TWI299003B - Film compositions - Google Patents

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1299003 九、發明說明： 【發明所屬^^技彳衧領域】 發明領域 此部份繼續申請案請求2004年3月3曰申請之美國專利 5申咕案第10/792,066號之利益，該美國專利申請案之整體以 參考方式併入此案，猶如其全文陳述於此。 本發明一般係有關於供遞送局部性及/或系統性活性 物貝日守使用之薄膜組成物，本發明更特別地係有關於一慢 速溶解或分解的長條，該長條主要是用於遞送口之藥劑至 10 牙齒和牙齦。 【先前才支4标；3 發明背景 用於遞送口保護活性物質至牙齒表面及/或嘴之口部 組織的遞送裝置已被熟知。這些裝置典型地採用一撓性口 15部長條或溥膜形式，該長條或薄膜含有一黏性表面和一適 當的口保護活性物質。 此類薄膜組成物中最值得注意的係有關於現今可獲得 的非處方牙齒美白系統，其包括由細長條之塑膠薄膜所構 成之美白系統，其中該塑膠薄膜之表面塗有一種如美國專 20利第5,894,〇17、5,891，453及6,045,811號中所述之牙齒美白 組成物。 然而，此類薄膜組成物具有關於該等薄膜組成物溶解 速率之問題及，更明確地，關於控制此類薄膜組成物溶解 速率之問題。理論上，該薄膜組成物不應長期存在於口中， 1299003 但其溶解或分解須足_慢俾使該σ保護活性物質有時間 發揮其活性。此外，控制薄膜溶解速率亦促進其他薄膜利 盈之改良，諸如障壁保護。 5 10 15 一本案發明者已發覺藉由操控個別的水溶性層形成一多 層薄膜，可達成該多層薄膜溶解速率控制的改良。明蜂地， 本案發明者已發現多層薄膜的溶解速率可藉由附加至少兩 ⑵層水溶性層而受到㈣。這些附加層岐成份彼此交互 作用以形成具有更緩慢之溶解或分解速率的新組成份。該 至少兩⑺層可以贱種方法形成，例如，鶴由使用相對 電荷的水溶絲合物以產生該各層。或者，任擇地，藉由 添加至少-個多㈣離子性離子源至至少― ^ ::一形成-層，並使用-帶負電荷的水= :二形成另—層，而使該至少兩層得以形成。該交互 將—含有―帶中性電荷聚合物與-水溶性 皿之水溶性層附加至―含有—陰離子性或陽離子性表面活 性劑與—帶中性電荷聚合物的水雜層上㈣成。/ 膜產:是’一方面’本發明係提供在口腔中溶解緩慢的薄 的薄膜產1 含有數個交互作用水溶性層 時、。U寺水溶性層結合以產生多層薄膜產物 ‘層賴產㈣溶解速率較用卿成該多層 、任何個別賴層的溶解速率來得緩慢。 、 又—其他方面，本發明係提供 遞送局部性«統性活性物質。相產物用以 20 1299003 又再一其他方面，本發明係提供薄膜產物用以遞送局 部性或系統性活性物質，其中該薄膜在1分鐘至12小時内， 可選擇地在3分鐘至6小時内，或可選擇地在10分鐘至1小時 内溶解或分解於一水性環境中。 5 再一方面，本發明係在兩層中水溶性材料之使用，藉 此無需有機溶劑而降低成本並增進製造的安全性。 【發明内容】 發明概要 在一具體例中，本發明係有關於多層且一體的薄膜組 10 成物，其包含有： a.) —第一水溶性層，其包含有： i. )一中性水溶性聚合物；及 ii. ) 一多價陽離子性離子源； 及 15 b.) —第二水溶性層，其包含有陰離子性水溶性聚合物； 其中該多層薄膜組成物以較任何個別水溶性層還緩慢的速 率溶解或分散於水中。 在另一具體例中，本發明係有關於多層且一體的薄膜 組成物，其包含有： 20 a.)—第一水溶性層，其包含有一陽離子性聚合物；及 K)一第二水溶性層，其包含有一陰離子性聚合物； 其中該多層薄膜組成物以較任何個別水溶性層還緩慢的速 率溶解或分散於水中。 在又另一具體例中，本發明係有關於多層且一體的薄 1299003 膜組成物，其包含有： a. ) —第一水溶性層，其包含有： i. )一中性水溶性聚合物；及 ii. ) 一陰離子性表面活性劑； 5 及 b. ) —第二水溶性層，其包含有一陽離子性水溶性聚合物； 其中該多層薄膜組成物以較任何個別水溶性層還緩慢的速 率溶解或分散於水中。 在又另一具體例中，本發明係有關於多層且一體的薄 10 膜組成物，其包含有： a.) —第一水溶性層，其包含有： i. )一中性水溶性聚合物；及 ii. )一陽離子性表面活性劑； 及 15 b.) —第二水溶性層，其包含有一陰離子性水溶性聚合物； 其中該多層薄膜組成物以較任何個別水溶性層還緩慢的速 率溶解或分散於水中。 在再一其他具體例中，本發明係有關於多層且一體的 薄膜組成物，其包含有： 20 a.)—第一水溶性層，其包含有： i. )一中性水溶性聚合物；及 ii. ) 一陰離子性或一陽離子性表面活性劑； 及 b.) —第二水溶性層，其包含有： !299〇〇3 i·)一中性水溶性聚合物；及 ii·)水溶性鹽 其中該多層薄膜組成物以較任何個別水 率溶解或分散於水中。 製造及使用方法亦被揭露。 I：實施方式3 較佳實施例之詳細說明

溶性層還緩慢的速 5 容 本發明之薄膜組成物可包含有下述内容由 所組成，絲本上由下述时所組成：於此所述2 必要元素及限制，以及於此所叙任何添加的或擇 内含物、組成份或限制。 、、 除非被載明不同’不然所有百分率、部分及比率皆以 本發明薄膜組成物之濕總重為基礎。除非被載明不同，不 然所有此類重量，當其關於被列出的内含物，皆以活性物 15質之位準為基礎，而因此不包括商業上可獲得的材料中可 能包括的載劑或副產物。 女全及有效量”之術語用於此中意指諸如—局部性或 系統性活性物質之-化合物或組成物的量足以顯著地⑽ -正面職，例如，—牙齒美白、抗菌及/或止痛利益，包 20括獨立地揭露於此中之利益，但該量夠低以避免嚴重的副 作用，即提供—合理的利益風險比率，落於習於此藝者正 確判斷的範疇内。 黏著劑之術語用於此中意指任何能夠黏貼於局部施 用處或投藥處的材料或組成物，包括，但不限於，黏液黏 9 ⑧ 1299003 著劑、感壓黏著劑（藉壓力之施用而黏著）、可濕潤黏著劑(在 水存在下黏著）與膠黏或黏貼型黏著劑（藉與一表面的立即 接觸而黏著）。 “帶電荷實體”之字串用於此中包括，但不限於，陰離 5 子性或陽離子性聚合物、陰離子性或陽離子性表面活性 劑、水溶性鹽類、多價陽離子源與該等之混合物。 “外來物質”之術語用於此中意指灰塵、具傳染性的微 生物與其相似物。 可選擇地，本發明之薄膜組成物係為清澈的。“清澈的” 10 之術語於此中之界定係當以肉眼觀察，為透明至半透明的 範圍。 本發明之薄膜組成物，包括其中必要的及可選擇的組 成份，皆詳細地描述於後。 水溶性聚合物 15 視所想的個別具體例而定，非離子性或電中性聚合 物、陽離子性或陰離子性水溶性聚合物可以用於形成本發 明之薄膜組成物。 合適的水溶性聚合物之例包括，但不限於，諸如甲基 纖維素之烷基纖維素、諸如羥丁基纖維素、羥基乙基甲基 20 纖維素、羥乙基纖維素與羥丙基纖維素之羥烷基纖維素； 諸如羥丙基甲基纖維素之羥烷基烷基纖維素；諸如羧甲基 纖維素之羧烷基纖維素；諸如羧甲基纖維素鈉之羧烷基纖 維素鹼金屬鹽類；諸如羧曱基乙基纖維素之羧烷基烷基纖 維素；羧烷基纖維素酯類；澱粉類；諸如羧曱基澱粉果膠 10 1299003 5 10 15 20 納之果膠；諸如幾丁聚糖之幾Tf衍生物 :、聚季錢-、聚季…季按_44、聚季= m乙稀四氫。㈣酮7二甲基胺丙基曱基丙_胺共聚 陽烯四氫鱗_二曱基胺乙基甲基丙馳自旨共聚物之 每子性聚合物；諸如海_及其驗金屬與銨鹽類、紅蕩 ㈣^乳:露糖、胺黃樹膠、洋菜、阿拉伯松藻膠、古亞 勝之夕醣類；聚丙稀酸及其鹽類；聚甲基丙稀酸 P鹽類’包括甲基丙烯酸鹽-乙稀醇共聚物、聚乙稀醇、 烯醇共聚物或衍生物、醋酸乙稀S旨·乙稀醇共聚物、聚 取，氫比各_、水解聚乙烯四氫吡咯酮、聚丙烯醯胺、 :(甲基丙烯醯胺)、雙酸、聚乙二醇及聚氧乙烯和聚氧丙烯 敗段共聚物及該等之混合物。 非離子性水溶性聚合物為，例如，羥乙基纖維素、羥 =基纖維素、_基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙稀醇、 來乙烯醇共聚物或衍生物、醋酸乙烯__乙烯醇共聚物、聚 稀氯比各酮、水解聚乙烯四氫σ比洛酮、聚丙稀醯胺、 聚（甲基丙_胺）、雙酸、聚乙二醇及聚氧乙烯和聚氧丙烯 甘欠段共聚物及該等之混合物。 在某些具體例中，中性或非離子性水溶性聚合物包 仁不限於’.乙基纖維素(HEC)、經丙基纖維素(HPC)、 來乙烯四氫呲t^_(pvp)、$乙烯目氫吡咯酮，醋酸乙烯酯 共聚物(PVP/VA)、經丙基甲基纖維素(HpMC)、甲基纖維素 (MC)、聚乙二醇(PEg)、聚乙烯醇(pvA)及該等之混合物。 11 ⑧ 1299003 合適的HEC、HPC、HPMC與MC聚合物係由德拉瓦州 威明頓市的Hercules公司供給。合適的PVP與pvp/va聚合 物係由新澤西州韋恩市的International Specialties Products 公司（ISP)供給。合適的PVA聚合物係由德拉瓦州威明頓市 5 的杜邦公司（DuPont)供給。而合適的PEG聚合物係由新澤西 州蒙特奥利佛市的BASF公司供給。 當併入於本發明之薄膜組成物中，該中性或非離子性 水溶性聚合物係以該薄膜組成物濕重之自約〇 1%至約 50%，可選擇地，自約0.2%至約40%，及可選擇地，自約〇.5% 10 至約30%，的濃度存在。 陰離子性聚合物 依據本發明之陰離子性水溶性聚合物包括，但不限 於，羧甲基纖維素鈉、羧曱基羥乙基纖維素鈉、果膠、紅 藻膠、羧曱基古亞膠、海藻酸鈉、陰離子性聚丙烯醯胺共 15聚物、鹼溶性乳膠、羧甲基曱基纖維素、羧甲基羥丙基膠 豆和其他陰離子性碳水化合物衍生物，以及包括一個或多 個這些聚合物的混合物。其他合適的陰離子性聚合物包括 聚順丁烯二酸、多磺酸及其等之混合物。添加的陰離子性 t合性水緩酸鹽類，諸如昂萃斯(Gantrez)，係被描述於1991 20年8月6日發給Gaffar等人之美國專利第5,037,637號中，該專 利以其整體包括其所併入的所有參考資料於此以參考方式 併入此案。在某些具體例中，該陰離子性聚合物係為一羧 乙烯聚合物。羧乙烯聚合物係被描述於1957年7月2日發給 Bro戰之美國專利第2,798,053號中，該專利以其整體於此以 ⑧ 12 1299003 參考方式被併入。羧乙烯聚合物係由B. F· Goodrich Company公司以卡伯波(Carbopol®) 934、940、941、946和 956提供。這些陰離子性聚合物之混合物亦可被使用於此。 可能被使用作為陰離子性水溶性第一離子性聚合物或 ' 5 作為其組成份之商業上可獲得產品包括CMC-9M31(羧曱基 ， 纖維素鈉；Hercules公司）、CMHC 420H(羧甲基羥乙基纖維 素；Hercules公司）、果膠LM104 AS-Z(陰離子性果膠； Hercules公司）、卡拉膠(Gelcarin) GP 911品牌紅藻膠（賓夕法 B 尼亞州費城的FMC Biopolymer公司）、葛拉克托守 10 (Galactosol)(叛甲基古亞膠；Hercules公司）、阿爾科膠 (Alcogum) L-29( — 驗溶性乳膠；Alco Product公司）、飢吉 (Kelgin) ΜV(海藻酸鈉；聖地牙哥的Kelco公司）、雷騰(Reten) 215(陰離子性聚丙烯醯胺；Hercules公司）或其等之混合物。 在某些具體例中，該陰離子性聚合物包括羧曱基纖維 15 素納（由德拉瓦州威明顿市的Hercules公司供給）、果膠（由德 | 拉瓦州威明頓市的Hercules公司供給）、紅藻膠、海藻酸納 (加州聖地牙哥的Keltone HVCR，ISP Alginates供給）、聚丙 烯酸鈉（以曰本東京的曰本純藥（Nihon Junyaku)供給）、聚甲 基丙烯酸鈉（以康州諾瓦克r.T· Vanderbilt公司的達文 20 (Darvan) #7供給）、順丁烯二酸鈉/曱基乙烯醚共聚物（以新 澤西州韋恩市ISP的昂萃斯(Gantrez) S-97供給）以及包括一 個或多個這些聚合物的混合物。 當併入於本發明之薄膜組成物中，該陰離子性水溶性 聚合物係以該薄膜組成物濕重之自約〇 〇1%至約5〇%，可選 ⑧ 1299003 擇地，自約0.1%至約40%，及可選擇地，自約0.4%至約30%， 的》辰度存在。 陽離子性聚合物 合適的水溶性陽離子性聚合物係為，例如，諸如以可 5 自Amerchol公司以Polymer JR 400®之名獲得的季銨化經 乙基纖維素為例之陽離子性纖維素衍生物；陽離子性殿 粉；二丙烯基銨鹽與丙烯醯胺之共聚物；諸如以 Luviquat®(BASF)為例之季銨化乙烯四氫咣咯酮/乙烯咪唑 聚合物；聚乙二醇與胺之縮合產物；諸如以十二烷基二銨 10 經丙基水解的膠原（Lamequat® L，Grunau GmbH)為例之 季錄化膠原多肽；季鈹化麥多肽；聚乙烯亞胺；諸如以 Amidomethicone為例之陽離子性矽氧聚合物；己二酸與二 甲基胺經丙基二乙浠三胺之共聚物（Cartaretine® Sandoz AG);聚丙烯醯胺聚合物與共聚物；丙浠酸與二甲基二丙稀 15 基氯化銨之共聚物(Merquat® 550, Chemviron);描述於例如 FR-A 2 252 840之聚氨基聚醯胺；表氯醇\二曱基胺聚合物 (ΕΡΙ-DMA)或聚氨基醯胺之表鹵代醇反應產物，聚氨基醯 胺藉由聚胺與二羧酸和二羧酸交聯水溶性聚合物反應而 得；二烯丙基二甲基氣化銨(DADMAC)與諸如DADMAC/ 2〇丙稀醯胺共聚物之DADMAC之聚合物；諸如以季銨化幾丁 聚糖（可選擇地以微晶形散佈）為例之陽離子性幾丁質衍生 物、二鹵烷基(例如二溴丁烷)與雙-二烷基胺(例如雙-二曱基 氨基-1，3-丙烷）之縮合產物、諸如以美國Celanese的Jaguar® CBS、Jaguar®C-17、Jaguar®C-16為例之陽離子性古亞膠、 ⑧ 1299003 諸如以美國 Miranol 的 Mirapol®A-15、Mirapol®AD-l、

Mirapol®AZ-l為例之季銨化銨鹽聚合物；紫羅烯聚合物及 該等之混合物。 於此有用的紫羅烯聚合物之例包括，但不限於，那些 5 $己載於美國專利第5,681，862和5,575,993號者，該兩專利以 其整體以麥考方式併入。又，記載於美國專利第5,256,252 號之聚合物亦可被使用於此，且該專利以其整體以參考方 式併入於此。 在某些具體例中，該陽離子性水溶性聚合物包括，但 1〇不限於，幾丁聚糖（賓夕法尼亞州費城的FMC Biopolymer 公司以Pr〇taSanUPCL213供給）、聚季銨-10、聚季銨(新 澤西州韋恩市的ISP公司）、聚季銨46(新澤西州蒙特奥利佛 市的BASF公司）、聚季銨_24(新澤西州Edi_的八咖地从公 司）、？長季鈹-28 (新澤西州韋恩市的ISP公司）、聚季銨-44(新 15澤西州蒙特奥利佛市的BASF公司）、聚季銨-46(新澤西州蒙 特奥利佛市的BASF公司）、聚乙烯四氫咄咯酮/二曱基胺丙 基曱基丙烯醯胺共聚物（新澤西州韋恩市的ISP公司）及該等 之混合物。 葛併入於本發明之薄膜組成物中，該陽離子性水溶性 20聚合物係以該薄膜組成物濕重之自約0.01%至約50%，可選 擇地自約0.1%至約4〇%，及可選擇地，自約〇·4%至約3⑽， 的濃度存在。 ^當併入於本發明之某些具體例中，該陰離子性水溶性 * 口物對該陽離子性水溶性聚合物的t匕率係|自約20:1至 15 ⑧ 1299003 約1:20，可選擇地，自約5:1至約1:5，及可選擇地，自約2··1 至約1:2。 ^予性離子源 併入於本發明組成物之某些具體例中者，係有多價陽 5 離子性離子源或鹽類，該鹽類用以提供具有至少兩個正電 荷的陽離子性離子，諸如鹼土金屬、過渡金屬或其等之混 合物。 有用的多價陽離子性離子源包括，但不限於，水溶性 鹽類，諸如鋁鹽、鉻鹽、鈣鹽、鋅鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋇鹽、 10 猛鹽、亞錫鹽及其等之混合物。有特效的水溶性鹽類包括， 但不限於，氣化亞錫、氯化錳、氯化鈣、氣化鎂、硝酸鈣、 硝酸鎂及其等之混合物。 當併入於本發明之薄膜組成物中，該陽離子性離子源 係以該薄膜組成物濕重之自約0.001 %至約10%，可選擇 15 地，自約0.01%至約5%，及可選擇地，自約0.02%至約2%， 的濃度存在。 水溶性鹽_ 併入於本發明組成物之某些具體例中者，係有水溶性 鹽類，諸如氣化鈉、氯化鉀、氣化鎂、氣化鈣、氣化辞、 20 醋酸鈉、氟化鈉、磷酸鈉、磷酸鉀、檸檬酸鈉、草酸鈉、 其等之酸性鹽類及其等之混合物。 當併入於本發明之薄膜組成物中，該水溶性鹽係以該 薄膜組成物濕重之自約0.001%至約10%，可選擇地，自約 〇·01%至約5%，及可選擇地，自約0.02%至約2%，的濃度存 ⑧ 16 1299003 在。 陰離孑性表面活性劑 於此有用的陰離子性表面活性劑包括，但不限於，在 烧基自由基具有自8至20個碳原子之烧基硫酸鹽的水溶性 5 鹽類（如’烧基硫酸鈉）和具有自8至20個碳原子脂肪酸之績 化單酸甘油酯的水溶性鹽類。十二烷基硫酸鈉(Rhodia Inc， Cranbury，NJ)和椰子單酸甘油酯磺酸鈉係為此類型陰離子 性表面活性劑之例。其他合適的陰離子性表面活性劑係為 諸如十二烷基肌氨酸鈉之肌氨酸鹽、諸如椰油基牛續酸鈉 ίο 之牛石頁酸鹽、十^一烧基乙备亞硫酸氣納、十二烧酸經乙基 磺酸鈉、十二烷基羧酸鈉及十二烷基苯磺酸鈉(Witc〇，休士 頓，德克薩斯州）。陰離子性表面活性劑之混合物亦可被採 用。許多合適的陰離子性表面活性劑係被揭露於發給 Agric〇la等人之美國專利第3,959,458號中，該專利以其整體 15以參考方式併入於此。 在某些具體例中，該陰離子性表面活性劑包括，但不 限於，十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、納C12_15巴 蕾斯-15(pareth-15)績酸鹽(BASF，蒙特奥利佛市，新澤西 州）、甲基椰油基牛石黃酸鈉(Cr〇da，帕瑟伯尼市，新澤西州）、 2Q | 一 卞一燒基續基丁二酸二納（MclntireGroup，大學公園，伊利 諾州）及其等之混合物。 當併入於本發明之薄膜組成物中，該陰離子性表面活 性劑係以該薄膜組成物濕重之自約0·001%至約1〇%，可選 擇地，自約0.005%至約5%，及可選擇地，自約〇〇1%至約 ⑧ 1299003 的活性内含物（其與輔助劑一起係為適當的）之第二聚合物 溶液係被產生。該第二聚合物溶液係投於該基層上並准予 乾燥以生成一個三層合成物。不被理論所限，一般相信一 介面或中間複合層係被形成於該結合的水溶性層之間，俾 5 使該複合層較結合以形成該介面或中間複合層之各層不易 溶解，導致大體上溶解度的降低並相對應地增加該多層薄 膜的留滯時間。一般更相信，不被理論所限，該介面或中 間複合層係產生自每一層所提供之帶電荷實體之間的交互 作用，及可選擇地，產生自該表面活性劑及/或聚合物分子 10 所提供之斥水性交互作用。 藉由操控水溶性中性聚合物、鹽類、表面活性劑之濃 度和比率，該二或多層薄膜之溶解速率可被調節成更快或 更慢。被結合之數層的厚度係為可被用以操控所生成薄膜 之溶解速率的附加參數。 15 可選擇地，一個或多個接著的聚合物溶液層可被施用 於此三層合成物之一層或其他層。於此例中所添加的該第 三層可具有與該第二層相同之組成物，藉此生成一個對稱 結構，或所添加的該第三層具有不同組成物。 任擇地，一包含一陰離子性或陽離子性聚合物與所欲 20 的活性内含物（其與輔助劑一起係為適當的）之聚合物溶液 係被產生。該溶液係藉由刀或滾輪之施用或藉由喷射製程 塗覆於一由塑膠或金屬製成之惰性製程薄板上。接著乾燥 之以生成一初始薄膜，亦稱為基層。在下一步驟中，一包 含一具有與該基層中聚合物相反電荷之聚合物（或一帶中 ⑧ 1299003 性電荷之聚合物與一陽離子性或陰離子性表面活性劑或一 具有與該基層中聚合物相反電荷之多價離子源混合）與所 欲的活性内含物（其與輔助劑一起係為適當的）之第二聚合 物溶液係被產生。該第二聚合物溶液係投於該基層上並准 5予乾燥以生成—個三層合成物。在此相同方法中，包含陽 f 離子性水溶性聚合物之水溶性層可，同樣地，被添加於形 成自一帶中性電荷水溶性聚合物與一陰離子性表面活性劑 # 混合之水溶性層。在此相同方法中，包含陰離子性水溶性 聚合物之水溶性層可，同樣地，被添加於形成自一帶中性 1〇電荷水溶性聚合物與-陽離子性表面活性劑或一多價陽離 子性離子源混合之水溶性層。 該乾燥步驟可在室溫或藉由加熱完成。 藉由操控水溶性中性、陽離子性或陰離子性聚合物、 鹽類與表面活性劑之濃度和比率，該二或多層薄膜之溶解 «可被調節成更快或更慢。被結合之數層的厚度係為可 _ 被用以操控所生成薄膜之溶解速率的附加參數。 ' 附加層可如以上教示添加。 如本發明之製程可以以連續及批次兩方式進行。使用 於連續製程之惰性基板較佳係為製程薄板或金屬薄板或長 20條’而在批讀程中，原則上可能使用任何惰性基板。 本案之薄膜層係使用傳統的薄膜製造技術製造，該薄 膜製造技術諸如那描述於發給—叩等人之美國專利第 6,596,298號與發給Xu等人之美國專利第μα·號中 者，該兩料m其整體財考方式併讀此。 ⑧ 20 1299003 另外，本發明之薄膜層可使用熱融擠壓技術製造，該 熱融擠壓技術諸如那描述於發給Repka寺人之美國專利第 6,375,963 B1號中者，該專利以其整體以參考方式併入於 此。 5 各種層之厚度範圍可以自約30微米至約150微米，可選 擇地，自約45微米至約130微米，及可選擇地，自約70微米 至約120微米。可選擇地，該第一或支持層之範圍可以自約 1微米至約20微米，可選擇地，自約3微米至約15微米，可 選擇地，自約5微米至約12微米。 10 可選擇的内含物 各種局部性及系統性活性物質亦可被併入於本發明之 薄膜。“局部性或系統性活性物質，，之術語用於此中包括治 病、預防疾病和化妝用的活性物質或其組成物。可呈送這 些物質之狀況的例子包括，但不限於其一或更多，對牙齒 15外觀與結構上的改變、美白、污點漂白、污點移除、牙斑 移除、齒垢移除、腔室預防與治療、發炎與/或出也牙酿、 黏膜受傷、機能損害、潰瘍、鶴口瘡潰癌、束傷、牙齒膽 瘡、牙齒與/或牙齦疼痛、牙歯敏感（如，對溫度變化)和由 以上狀況與諸如微生物增生之其他成因所引起之口臭的消 20除。另外’本發明之薄膜對於受傷、機能損害、潰廣 傷和嘴唇與皮膚之相之治療和/或·—般 用的。 ， 適合使用於口腔內你 _ 工鬥與u腔周圍之局部活性物質包括往 何一般被纟忍為能安全俊用伙 從用於口腔内的物質和任何對〇验大 21

(D 1299003 物，之健康提供一改變的物質。本發明局部性口保護活性 、準一般可係為該薄膜濕重之自約O Oi%至約 或可選擇地’自約0.1%至約20%。 二 &月局部性口保護活性物質可包括許多此技藝中先 5 削已揭露之ίϋ物暫 ν π『生物貝。以下係為一個非包括所有可用於本 ‘月之α保護活性物質的名單。 勺’由可被包括於本發明之薄膜内或與本發明之薄 ' 適口於此使用之必要的油係被詳細地描述於發給

Leung^人之美國專利第6,596，观號巾，該專利先前已以其 10整體以參考方式併入。 、、，u美白活性物質可被包括於本發明之薄膜内。適合 :美白m性物質係選自於由下列物質所組成的群 組·草酸鹽、過氧化物、亞氯酸金屬鹽、過喊鹽、過破 酸鹽、過氧酸與其等之混合物。合適的過氧化合物包括： 15過氧化氫、過氧化約、過氧化鈉、過氧化碳醯二胺、過氧 化脈=反酉夂鈉與其等之混合物。可選擇地，該過氧化物 係為匕氧化Α σ適的亞氣酸金屬鹽包括亞氣賴、亞氯 酸鋇、亞氯酸鎭、 亞氣酸納與亞氣酸鉀。另外 亞氣酸鲤 的美白活性«可為次氯酸鹽與二氧化氯。較佳的亞氣酸 2〇 鹽係為亞氯酸鈉。可選擇地 該美白活性物質之效用可藉

催化劑，即雙組份過氧化物催化系統，增強。有用的美白 試劑催化劑或催化試劑可於McLaughlin，Gerald的US 6,440,396巾朗，遠專利以其整體以參考方式併入於此。 當併入過氧化物活性物質，本發明之薄膜組成物可， 22 1299003 酸製劑、鋅/亞錫離子試劑、諸如奥格門汀(AUGMENTIN)、 阿莫西林(amoxyicillin)、四環徽素(tetracycline)、偉霸徽素 (doxycyline)、美諾黴素（minocycline)與甲硝 口坐 (metronidazole)之抗生素和以上抗菌劑之類似物、衍生物與 5 鹽類及起等之混合物。 抗發炎劑亦可存在於本發明之薄膜組成物中作為口腔 試劑或局部皮膚及/或系統性活性物質。此類試劑可包括， 但不限於，非類固醇抗發炎劑或NSAIDs，諸如丙酸衍生 物、醋酸衍生物、滅酸衍生物、聯苯羧酸衍生物與窩羅可 10 類(oxicam)。所有這些NSAIDS全被描述於1991年1月15曰發 給Sunshine等人之美國專利第4,985,459號中，該專利以其整 體以參考方式併入於此。有用的NSAIDS之例包括乙醯水楊 酸、布洛芬（ibuprofen)、奈普生（naproxen)、苯惡洛芬 (benoxaprofen)、氟比洛芬（flurbiprofen)、非諾洛芬 15 (knoprofen)、芬布芬(fenbufen)、酮洛芬(ketoprofen)、引朵 洛芬(indoprofen)、°比洛芬（pirprofen)、卡洛芬(carprofen)、 奥沙普秦（oxaprozin)、普拉洛芬（pranoprofen)、微洛芬 (microprofen)、硫°惡洛芬(tioxaprofen)、舒洛芬(suprofen)、 阿明洛芬(alminoprofen)、泰洛芬酸(tiprofenic acid)、氟洛 20 芬(fluPr〇fen)、布氣酸(bucloxic acid)及其等之混合物。諸如 氫化可體松及其相似物之類固醇抗發炎藥和諸如美洛昔康 (meloxicam)、塞來考昔（celecoxib)、羅菲考昔（rofecoxib)、 伐地考昔（valdecoxib)、依託考昔（etoricoxib)之COX-2抑制 劑或其等之混合物亦係為有用的。任何以上抗發炎物之混 25 ⑧ 1299003 合物可被使用。

麻醉劑亦可被併入於此。合適的麻醉劑之例包括，但 不限於，苯佐卡因（benzocaine)、貝托卡因（betoxycaine)、 苯柳胺S旨(biphenamine)、布比卡因（bupivacaine)、布大卡因 5 (butacaine)、鹽酸地布卡因（dibucaine hydrochloride)、達克 羅寧（dyclonine)、利多卡因（lidocaine)、美比卡因 (mepivacaine)、普魯卡因（procaine)、丙泮尼地(propanidid)、 丙泮卡因（propanocaine)、丙美卡因（proparacaine)、丙派卡 因（propipocaine)、異丙酚（propofol)、鹽酸丙氧卡因 10 (propoxycaine hydrochloride)、偽卡因（pseudococaine)、鹽 酸丁卡因（tetracaine hydrochloride)及其等之混合物。 上呼吸道活性物質亦可被使用於此。此類活性物質之 例為被全身地或局部地投藥作為去充血劑使用之擬交感神 經試劑，包括甲環乙胺（propylhexedrine)、苯腎上腺素 15 (phenylephrine)、去曱麻黃驗(phenylpropanolamine)、假麻 黃驗（pseudoephedrine)、鹽酸萘唑琳（naphazoline hydrochloride)、鹽酸經曱 口坐琳（oxymetazoline hydrochloride)、鹽酸四經峻琳(tetrahydrozoline hydrochloride)、鹽酸塞洛甲 口坐琳（xylometazoline 20 hydrochloride)與鹽酸乙基去曱腎上腺素 (ethylnorepinephrine hydrochloride)；氯芬尼拉明 (chlorpheniramine)、漠芬尼拉明（brompheniramine)、氯麻薩 汀（clemastine)、酮替芬(ketotifen)、阿扎他定（azatadine)、 氣雷他定（loratadine)、特非那丁（terfenadine)、西替利嗪 26 ⑤ 1299003 (cetirizine)、阿斯咪唑(astemizole)、他齊茶鹼(tazifylline)、 左卡巴斯 >丁（levocabastine)、二苯安明（diphenhydramine)、 替美斯汀（temelastine)、艾托替芬(etolotifen)、阿伐斯汀 (acrivastine)、鼠斯〉丁（azelastine)、益必舒定（ebastine)、過 5 敏美奎(mequitazine)、敏樂拉斯汀(mizolastine)、左西替利 口秦（levocetirizine)、莫米他松（mometasone)、糠酸鹽 (furoate)、卡益必舒定（carebastine)、雷馬曲班（ramatroban)、 地氣雷他定(desloratadine)、諾柏斯丁 (noberastine)、塞樂諾 替芬（selenotifen)、阿利那斯汀（aiinastine)、乙氟利嗪 10 (efletirizine)、曲托 口查琳（tritoqualine)、去曱阿司口米口坐 (norastemizole)、他戈利口秦（tag〇rizine)、依匹期、;丁 (epinastine)、阿伐斯汀(acrivastine)之抗組織胺及其等之混 合物，諸如右美沙芬（dextromethorphan)、苯甲萘酉旨 benzonatate與吉芬内辛（gUifenecin)之止咳劑及其等之混合 15物。其他有用的上呼吸道活性物質可於美國專利第 4,619,934號中找到，該專利以其整體以參考方式併入於此。 胃腸活性物質亦可被併入。合適的胃腸活性物質之例 包括抗膽素劑’其包括阿托品（atr〇pine)、環二苯酉旨 (clidinium)與雙環胺(diCyCi〇inine);制酸劑，其包括氫氧化 20鋁、鹼式鉍鹽，諸如次水楊酸鉍、檸檬酸雷尼得定鉍、次 檸檬酸鉍、次硝酸鉍、多硫酸化糖之鋁或鉍鹽，諸如蔗糖 八硫酸紹或諸如蔗糖八硫酸鉍、二甲基矽油（simethic〇ne)、 碳酸鈣與鎮加IS (其他制酸劑之例可於21CFR 331.11中我 到，21CFR 331.11以參考方式併入於此）；η⑺-受體拮抗 ⑧ 27 1299003 劑’其包括西咪替定(cimetidine)、啡莫替定(famotidine)、 尼扎替定(nizatidine)與雷尼替定(ranitidine);通便劑，其包 括比沙可啶（bisacodyl)、匹可硫酸鹽與凱塞索 (casanthrol)(其他通便劑之例可於Federal Registry, V〇1.50, 5 No.10, Jan. 15, 1985, ρρ· 2152-58中找到，其以參考方式併 入於此）；護胃劑，其包括硫糖鋁（sucralfa⑹與流糖鋁濕膠； 月螺動與促月腸嗓動試劑，其包括西沙必利（cisapride)、曱 氧氣普胺(metoclopramide)與愛沙柏得（eisaprode);氫離子 幫浦抑制劑’其包括奥美拉嗤（omepraz〇le)、蘭索拉嗤 10 (lanzoprazole)及止瀉劑，其包括狄芬諾西萊(diphen〇xylate) 與洛呢丁胺(loperamide);對引起潰瘍之生物體幽門曰光屬 桿係為制|g或殺菌之試劑，諸如阿莫西林、曱硝嗤 (metronidazole)、紅黴素或呋喃妥因（nitr〇furant〇in)及其他 揭露於美國專利第5,256,684號中用於處理幽門曰光屬桿菌 15之試劑，該專利以其整體以參考方式併入於此；對治療潰 瘍與其他胃腸疾病係為有用之聚陰離子性材料，其包括澱 粉果膠、紅澡膠、硫酸化糊精、六磷酸肌醇或其他相似的 試劑及其等之混合物。 營養物可改善口腔狀況，可被包括於本發明之口腔保 20濩物質或組成物中。營養物之例包括礦物質、維生素、口 之營養補充物、腸之營養補充物及其等之混合物。 諸如尼古丁之戒於試劑亦可被併入本發明之薄膜組成 物中。 -個個別的酵素或數個可相容酵素之結合亦可被包括 ⑧ 28 於本:明的σ之保護物質或組成物中。 合藉此其_ =料反應之生物催化劑。酵素與受質結 著轉變為一 中間的酵素受質複合物。該複合物接 * 、"產物與—繼續其特定酵素仙之游離酵 ^使用於清潔口腔睥， 解吸附於牙齒表 酵素提供數種利益。蛋白酶分

5素 蛋白。蛋白略I面上且形成導致牙斑之第-層薄膜的唾液 膜之广脂肪峰藉由分解形成細菌細胞壁與細胞 10 15 細菌份的蛋白f與脂f以消滅細菌。糊精晦分解 囷所產生以形成一供細 蛋白囷黏附之基質的有機骨架結構。 其不但防止牙斑形成，也防止結石的發展， 日^有用之碳水蛋白複合物叫止衫化。本發 水解酶、包括任何商業尚可獲得的蛋白酶、葡聚糖 與為内切糖解酶、澱粉酶、變異酶(mutanase)、脂肪酶 酶m崎或’、等相谷之说合物。較佳者為蛋白酶、糊精 =、内切糖解酶與變異，mutenase)，最佳者為番木瓜 、θ入内切糖解峰、溶菌素或糊精崎與變異酶(mutanase)之 〜合物。 2〇 〇 2他可與本發明一起使用之材料包括平常已知的嘴與 、、，口口 Α些產品包括，但不限於，抗徽劑、抗生素與止 痛劑；抗氧化劑，諸如本發明中的那些，一般被認可於組 成物中係為有用的。可被包括於本發明口之保護組成物或 物貝的抗氧化劑包括，但不限於，維生素E、抗壞血酸、尿 酸、類胡蘿蔔素、維生素A、類黃g同與多酉分、草本抗氧化 29 ⑧ !299〇〇3 ^、褪黑激素、氨基引朵、類脂酸及其等之混合物。 組織胺-(H-2)受體拮抗劑化合物(H-2拮抗劑）可被使用 於本發明口之保護組成物中。當使用於此，選擇性H_2拮抗 釗係為阻斷H-2受體，但對於阻斷組織胺_(H-1)受體不具有 意義活性之化合物。 此外的有用活性物質可於美國專利第6,638,528號中找 】该專利以其整體以參考方式併入於此。 一此外的運送材料亦可被添加至本發明之薄膜組成物 中。、山 1〇 。這些材料可被添加作為提供異於那些先前提及之特性 、付加組成份，其可包括保濕劑，且包括甘油、山梨糖醇、 聚Γ ^ 一醇及其相似物。該薄膜組成物可含有該活性物質本 身連同一或多個活性物質增強劑，例如，用以改變該活 14物質之釋放和/或活性之催化劑和/或增效劑。 15 本發明之薄膜組成物可額外含有諸如香料、顏料等等 之附加物負，其可例如被附著於該薄膜表面上或被注入該 $膜體内。該局部或系統性活性物f較佳係為牙齒美白物 質、。該牙齒美白物質可採用一包含過氧化物之膠的形式。 、口適的膠可基於包含_過氧化物，諸如過氧化氫或一有機 l氧化物白勺甘油。—合適的膠係為揭露於⑹，… 中者，例如那 The Bl〇ck _ c〇mpany (usa)(自被

GlaX〇SmithKline plc·獲得）以PROXIGEL商標販售者。其他 合=的包含過氧化物之膠為例如揭露於以上所引之此藝參 /薄膜可具有該局部或系統性活性物質附著 於其表面上。 30 ⑧ 1299003 一 P Η調節劑亦可被添加以使該膠之儲存穩定性達到最 高並使該物質對口組織係為安全。這些pH調節劑，或緩衝 劑，可以是任何適合用於調節口之保護物質之材料。 合適的材料包括碳酸氫鈉、磷酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化銨、 5錫酸鈉、三乙醇胺、擰檬酸、氫氣酸、檸檬酸鈉及其等之 結合。該pH調節劑以足夠的量被添加致使將該物質或組成 物之pH調節至一適當值，如約4.5至約11，較佳自約5·5至約 8·5，且更佳自約6至約7。該pH調節劑一般係以該口保護物 質重量之自約0.01%至約15%之量存在，較佳為自約〇〇5% 10 至約5%。 ° 例如，一膠可被直接附著作為如上所描述之薄膜層表 面上的一層。任擇地，—膠可被吸入如上所描述之薄膜層， 或被注入該薄膜材料體内，或被附著於_多層薄膜之^ ㈣貝附者於如上所描述之薄膜材料表面上之方法係 j知’例如印刷’如絲網印刷，其通過注人滾軸、配料、' 薄膜H喷嘴之間，例如噴射、浸置等等。將物質注入於 料體内之方法亦係為已知，例如將物質混入長條材 20 條件下_:=質二=:…於該長條的 例可以是-膜材料之— 由將該物㈣疋狀小室泡泳材料，且藉 材料中。 …之小室中’該物質可被注入該長條 本發明之發明考勿可以以一 或多個可見符號做記號， 該 ⑧ 1299003 符號如文字内容、一商標、一公司商標、一顏色區域或〆 排列特徵’諸如一可見線條或刻痕等等，以協助使用者以 一適當排列方式將該發明物施 用至牙齒。此一排列特徵可 έ有例如付號以對使用者展示當施用該發明物至牙齒時 5该發明物的哪一面應朝上，或一對發明物中的哪一個意圖 用於上排牙齒與哪一個用於下排牙齒。此方法可使該發明 物被製造成更具視覺吸引力及/或更容易使用。此類符號可 藉由傳統的印刷程序，如絲網印刷、喷墨印刷等等，施用 至易塑的可變形材料之表面，其相對表面有一可吸收材料 10 層連結於上。 一旦此一可見符號被施用於此表面，一覆蓋層可，可 選擇地，被施用於該符號上，例如以保護該符號。此覆蓋 層可為透明或半透明以使可見符號得以透過此層被看到。 此一覆蓋層可，可選擇地，被施用於該薄膜，其藉由壓迫， 15如輾平，該覆蓋層材料使其與該薄膜接觸。 用於遞送局部性輿系統性活性物質之方法 在某些具體例中，本發明可被使用於當局部或全身性 活性物質之維持對局部作用或充分的全身性吸收係為所需 時。本發明之薄膜組成物對美白牙齒表面係為特別有用。 20 一般，牙齒美白活性物質之遞送涉及以描述於美國專利第 5,894,017、5,891，453、6,045,811 與6,419,906號中之方式局 部施用該包令—安全及有效量該活性物質的發明薄膜至— 牙齒或牙齒與牙齦，該等專利各以其整體以參考方式併人 於此。施用頻率與使用期間將依據所需或所欲處理位準， 32 !299〇〇3 如所欲之牙齒美白程度及/或局部傷口復原/消毒程度，而有 大旄圍的變化。 當被施用作為一用於皮膚或黏膜之布片，本發明之薄 膜對需要較強處理之問題皮膚區域或對藥物之經皮遞送可 5為有用的。該布片可以是閉鎖、半閉鎖或非閉鎖的。本發 明之局部或全身性活性物質可被含於該薄膜内或塗覆於該 薄膜表面上，或被施用於皮膚於該薄膜施用之前。該薄膜 亦可包括諸如放熱反應化學起始物之活性物質，諸如那些 描述於Burkett等人之PCT申請案W0 9701313中者。可選擇 10地，該薄膜可被施用於晚上作為一夜晚治療形式。有用的 經皮系統之例係被描述於美國專利第3,598，122、 3,598，123、3,731，683、3,797,494、4,286,592、4,314,557、 4,379,454、4,435，180、4,559,222、4,568,343、4,573,999、 4,588,580、4,645,502、4,704,282、4,816,258、4,849,226、 I5 4,908,027、4,943,435與5,0〇4,610號中，該等專利皆以其整 體以參考方式併入於此。平常與經皮遞送有關之活性物質 係被揭路於美國專利第5,843,468與5,853,751號中，該兩專 利以其整體以蒼考方式併入於此。 實施例 20 例示於以下例子中之薄膜組成物例示了本發明薄膜組 成物之特定具體例，但不意欲受限於其中。其他修飾可被 熟習此藝者著手進行而不脫離本發明之精神與範疇。 所有例示性薄膜組成物可藉傳統的劑型與混八技言 組成份之量係以重量百分比列出且不包括次要材料 ⑧ 33 1299003 諸如稀釋劑、填料等等。因此，列出的劑型含有該列出的 組成份及與該組成分聯結之任何次要材料。

實施例I 5 以下係為本發明一多層薄膜之例。 層1 内含物 1(重量百分比） 經丙基纖維素1 2% w/w 無水氣化鈣 0.5% w/w 純水，USP/EP 97.5% w/w 層2 内含物 量（重量百分比） 聚乙烯吡咯酮，USP K-902 15% w/w 海藻酸鈉3 2% w/w 純水，USP/EP 83% w/w 羥丙基纖維素，Klucel M CS，Hercules Inc.，Wilmington

10 DE o 2 聚乙浠四氫吼洛酮 USP K-90, International Specialties Products(ISP)，Wayne, NJ。 3 海藻酸鈉，Pronova UP MVG, FMC Biopolymers, Philadelphia, PA 〇 在一合適容器（A)中，水、氣化鈣與羥乙基纖維素係被 混合直至一均質溶液形成。 在一分離容器（B)中，水、聚乙烯吡咯酮與海藻酸係被 混合直至溶解且呈均質。 容器A之内容物繼而在室溫下以所欲厚度被投於一非 34 ⑧ 1299003 黏性表面上以形成該發明多層薄膜之第一層。該投予之層 可，可選擇地，於暖氣流下被乾燥。 容器B之内容物繼而在室溫下以所欲厚度被投於上述 之第一層上以形成該多層薄膜之第二層。該投予之層可， 5 可選擇地，於暖氣流下被乾燥。

實施例II 以下係為本發明一多層麻醉薄膜之例。 層1 内含物 量（重量百分比） 羥丙基曱基纖維素1 1% w/w 幾丁聚糖2 2% w/w 純水，USP/EP 97% w/w 10 層2 内含物 量（重量百分比） PVP~A共聚物3 20% w/w 羧曱基纖維素4 2% w/w 純水，USP/EP 53% w/w 麻醉劑鹼(利多卡因鹼） 25% w/w

經丙基曱基纖維素，Benecel MP874，Hercules Inc.， Wilmington DE。 幾 丁聚糖，Protasan UP CL 113，FMC Biopolymers， Philadelphia，PA o 15 3 PVP/VA共聚物，Plasdone S-630，International Specialties

Products(ISP)，Wayne，NJ 〇 4 魏甲基纖維素，Aqualon CMC 9M，Hercules Inc·， Wilmington DE 〇 35 ⑤ 1299003 ALB CG 35%過氧化氫溶液，At〇fina，孙以制帅，pA。 在-合適容器(A)中，水、幾丁聚糖與羥丙基曱基纖維 素係被混合直至一均質溶液形成。 在一分離容裔（B)中，水、Plasd〇ne、羧曱基纖維素與 5 利多卡因驗係被混合直至溶解且呈均質。 容器A之内容物繼而在室溫下以所欲厚度被投於一非 黏性表面上以形成該發明多層麻醉薄膜之第一層。該投予 之層可，可選擇地，於暖氣流下被乾燥。 容器B之内容物繼而在室溫下以所欲厚度被投於上述 10 之第一層上以形成該多層麻醉薄膜之第二層。該投予之層 可，可選擇地，於暖氣流下被乾燥。

實施例III 以下係為本發明一多層牙齒美白薄膜之例。 層1 内含物 量（重量百分比） 羥丙基甲基纖維素1 1.2% w/w 十二烷基硫酸鈉 0.3% w/w 純水，USP/EP 98.5% w/w 15 層2 内含物 量（重量百分比） !乙烯吡咯酮，USPK-902 16% w/w 磷酸氫二鈉 0.2% w/w 純水，USP/EP 76% w/w 過氧化氫35%3 7% w/w ilSTusp H 0.8% w/w 經丙基曱基纖維素，Benecel MP874，Hercules Inc·,

Wilmington DE °

36 1299003 乙稀四氣比各酉同 USP K-90，international Specialties

Products(ISP)，Wayne，NJ。 ALB CG 35%過氧化氣溶液，At〇fina，phUad举ia，pA。 在一合適容器（A)中，水、十二烷基硫酸鈉與羥丙基甲 5基纖維素係被混合直至一均質溶液形成。 在一分離容器（B)中，水、聚乙烯ϋ比略酮、填酸氫二鈉、 甘油與過氧化氫係被混合直至溶解且呈均質。 容器Α之内容物繼而在室溫下以所欲厚度被投於一非 黏性表面上以形成該發明多層牙齒美白薄膜之第一層。該 10 投予之層可，可選擇地，於暖氣流下被乾燥。 容器B之内容物繼而在室溫下以所欲厚度被投於上述 之第一層上以形成該多層牙齒美白薄膜之第二層。該投予 之層可，可選擇地，於暖氣流下被乾燥。

實施例IV 15以下係為本發明一多層牙齒美白薄膜之例。 層1

内含物 量（重量百分比） 聚乙烯吡咯酮，USPK-901 14% w/w 十—焼基硫酸納 0.6% w/w 過氧化氫35%2 8% w/w 純水，USP/EP 77.4% w/w 層2 内含物 量（重量百分比） 幾丁聚糖3 2% w/w 純水，USP/EP 98% w/w 聚乙稀四氫σ比π各酮 USP K-90, International Specialties 37

Claims (1)

1. ΤΟΟΟΠΠ^ \Lyy\j\jj 第 094106231 费 月心w修(更)止本 利申請案申請專利範圍 修JI 正曰期：97年1月 十、申請專利範圍： 1. 一種多層且一體(stand alone)的薄膜組成物，其包含有： a.) —第一水溶性層，其包含有： i.)一中性水溶性聚合物；及 5 ii.)—多價陽離子性離子源； 及

   10 15

   20 b.) —第二水溶性層，其包含有陰離子性水溶性聚合物； 其中該等帶不同電荷之層彼此交互作用，以使得該多層薄 膜組成物以較任何個別水溶性層還緩慢的速率溶解或分散 於水中。 2.如申請專利範圍第1項之薄膜組成物，其中該中性水溶 性聚合物係選自於由下列所構成的群組：羥丁基纖維素、 羥基乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚 乙烯四氫吡咯酮、聚乙烯四氫吡咯酮/醋酸乙烯酯共聚物、 羥基丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇 及其等之混合物。 3·如申請專利範圍第1項之薄膜組成物，其中該多價陽離 子性離子源係選自於由下列所構成的群組：鋁鹽、鉻鹽、 鈣鹽、辞鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋇鹽、錳鹽、亞錫鹽及其等之 混合物。 4.如申請專利範圍第1項之薄膜組成物，其中該陰離子性 水溶性聚合物係選自於由下列所構成的群組：海藻酸鈉、 果膠、紅藻膠、羧甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚甲基丙烯 酸鈉、順丁烯二酸鈉/甲基乙烯醚共聚物及其等之混合物。 40 1299003 5. —種多層且一體的薄膜組成物，其包含有： a. ) —第一水溶性層，其包含有一陽離子性聚合物；及 b. ) —第二水溶性層，其包含有一陰離子性聚合物； 其中該等帶不同電荷之層彼此交互作用，以使得該多層薄 5 膜組成物以較任何個別水溶性層還緩慢的速率溶解或分散 於水中。 10 15 i 20 6. 如申請專利範圍第5項之薄膜組成物，其中該陽離子性 水溶性聚合物係選自於由下列所構成的群組：幾丁聚糖、 聚季銨-10、聚季銨-η、聚季銨-16、聚季銨-24、聚季銨-28、 聚季銨-44、聚季銨_46、聚乙烯四氫吡咯酮/二甲基胺丙基 甲基丙烯醯胺共聚物及其等之混合物。 7. 如申請專利範圍第5項之薄膜組成物，其中該陰離子性 水溶性聚合物係選自於由下列所構成的群組：海藻酸鈉、 果膠、紅藻膠、羧甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚甲基丙烯 酸鈉、順丁烯二酸鈉/甲基乙烯醚共聚物及其等之混合物。 8. —種多層且一體的薄膜組成物，其包含有： a.) —第一水溶性層，其包含有： i. )一中性水溶性聚合物；及 ii. ) 一陰離子性或一陽離子性表面活性劑； 及 b.) —第二水溶性層，其包含有： i. )一中性水溶性聚合物；及 ii. )水溶性鹽； 其中該等帶不同電荷之層彼此交互作用，以使得該多層薄 41 1299003 水溶性層還緩慢的速率溶解或分散 膜組成物以較任何個別 於水中。 Μ寻利feu第8項之薄膜組成物，其中該第_水溶 性層之中性水溶性聚合物係選自於由下列所構成的群組： 經乙基纖維素、_基纖維素、聚乙烯四氫対酮、聚乙 浠四氫料_/醋酸乙_共聚物、祕丙 甲基纖維素、-妒 、A —乙烯、聚氧乙取聚氧丙稀喪 1又，、4物、聚乙烯醇及其等之混合物。 瓜如申請專利範圍第8項之薄膜組成物，其中該陰離子性 表面活性劑係選自於由下列所構成的群組：十二炫基硫酸 納、十二院絲俩納、鈉cl2_15Cif斯_15咖讀仰黃 酸鹽、甲基椰油基牛械鈉、十二烧基續基丁二酸二納及 其專之混合物。 11.如申請專利範圍第8項之薄膜組成物，其中該陽離子性 15表㈣性劑係選自於由下列所構成的群組：氯化十六烧基 • 11比咬、氣化苯二甲經錢、氯化十二烧基三甲基銨及其等之 混合物。 12.如中請專利範圍第8項之相組成物，其中該水溶性鹽 類係選自於由下列所構成的群組··氣化鈉、氣化卸、氯化 2〇鎮、氯化約、氯化鋅、醋酸納、氣化納、鱗酸納、鱗酸卸、 知椽酸鈉、草酸鈉、其等之酸性鹽類及其等之混合物。 13. —種多層且一體的薄膜組成物，其包含有·· a·)一第一水溶性層，其包含有·· i·)一中性水溶性聚合物；及 42 1299003 ii.)一陰離子性表面活性劑； 及 b.) —第二水溶性層，其包含有一陽離子性水溶性聚合物； 其中該等帶不同電荷之層彼此交互作用，以使得該多層薄 5 膜組成物以較任何個別水溶性層還緩慢的速率溶解或分散 於水中。 14. 一種薄膜組成物，其包含有：

   a.)—第一水溶性層，其包含有一陽離子性表面活性劑； 及 10 b.) —第二水溶性層，其包含有一陰離子性水溶性聚合物； 其中該等帶不同電荷之層彼此交互作用，以使得該多層薄 膜組成物以較任何個別水溶性層還緩慢的速率溶解或分散 於水中。 15. —種多層且一體的薄膜，其包含有： 15

   20 a. )—包含有一帶電荷實體之第一水溶性層； b. )—包含有一帶電荷實體之第二水溶性層，該第二水 溶性層之帶電荷實體具有相對於該第一水溶性層之帶 電荷實體之電荷的電荷；及 c. )一藉由該第一與第二層之帶電荷實體的交互作用而 形成之複合層； 其中該多層薄膜組成物以較第一或第二水溶性層還緩慢的 速率溶解或分散於水中。 43