MXPA06009080A - Composiciones de pelicula - Google Patents

Abstract

Esta invención se refiere de forma general a composiciones de película para uso en liberación de sustancias activas tópicas y/o sistémicas, y más particularmente a tiras de disolución o desintegración lenta, especialmente para la liberación de agentes orales a los dientes o encías.

Description

CO POSICIONES DE PELÍCULA CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere de forma general a composiciones de película para uso en la liberación de sustancias activas tópicas y/o sistémicas, y más particularmente a tiras que se disuelven o desintegran lentamente, especialmente para liberar agentes orales en los dientes y las encías.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los dispositivos de liberación son bien conocidos para liberar sustancias activas para el cuidado oral en la superficie de los dientes y/o el tejido oral de la boca. Estos dispositivos, típicamente, toman la forma de una tira o película flexible, oral que comprende una superficie adhesiva y una sustancia activa para el cuidado oral adecuada. La más notable de tales composiciones de película se refiere a los sistemas de blanqueado dental sin receta (over-the-counter) ahora disponibles, que incluyen un sistema de blanqueado que comprende una fina tira de película de plástico a la que se aplica en una de sus superficies una composición blanqueante dental como se describe en las patentes de Estados Unidos N° 5.894.017, 5.891.453 y 6.045.811.

Un problema con tales composiciones de película, sin embargo, se refiere a la velocidad de disolución de la composición de película, y más específicamente, a controlar la velocidad de disolución de tales composiciones de película. Idealmente, la composición de película no debe estar presente en la boca durante largos periodos, pero se debe disolver o desintegrar los suficientemente despacio, de modo que las sustancias activas de cuidado oral tengan tiempo para realizar su función. Además, el control de la velocidad de disolución de la película facilita la mejora de otros beneficios de la película tal como la protección de barrera. En la presente invención se ha encontrado que manipulando las capas individuales solubles en agua que forman una película multicapas, se logra un mejor control sobre la velocidad de disolución de la película multicapas. Específicamente, en la presente ¡nvención se ha descubierto que la velocidad de disolución de las películas multicapa se puede controlar superponiendo al menos (2) capas solubles en agua. Los componentes de estas capas superpuestas interaccionan unos con otros para formar nuevos componentes con una velocidad de disolución o desintegración mucho menor. Se pueden formar estas capas, al menos dos (2), de cualquiera de una serie de maneras, por ejemplo, simplemente usando polímeros solubles en agua cargados opuestamente para producir las capas respectivas. O, alternativamente, estas capas, al menos dos, se pueden formar añadiendo al menos una fuente de iones catiónicos polivanlente a al menos un polímero soluble en agua cargado neutramente para formar una capa y usar un polímero soluble en agua cargado negativamente para formar la otra capa.

Las capas que interaccionan se pueden formar también superponiendo una capa soluble en agua que comprende tanto tensioactivos aniónicos como catiónicos y un polímero cargado neutramente con una capa soluble en agua que comprende un polímero cargado neutramente y una sal soluble en agua. Por consiguiente, un aspecto de la presente invención es proporcionar productos de película que se disuelven lentamente en la cavidad oral. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos de película que comprenden capas solubles en agua que interaccionan que cuando se combinan dan como resultado productos de película multicapas que tienen una velocidad de disolución más lenta que cualquiera de las capas de película individuales usadas para formarlos. Otro aspecto adicional de la presente invención es proporcionar productos de película que se disuelven de forma lenta para la liberación de sustancias activas tópicas o sistémicas. Otro aspecto adicional de la presente invención es proporcionar productos de película para la liberación de sustancias activas tópicas o sistémicas en los que la película se disuelve o desintegra de 1 minuto a 12 horas, opcionalmente de 3 minutos a 6 horas, u opcionalmente, de 10 minutos a 1 hora en un medio acuoso.

Un aspecto más de la invención es el uso de materiales solubles en agua en ambas capas de modo que no se requieren disolventes orgánicos, lo que reduce costes, y mejora la seguridad en la fabricación. SUMARIO DE LA INVENCIÓN En una modalidad, la presente invención se refiere a composiciones de película, multicapas, que se usan solas, que comprenden: a) una primera capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ¡i) una fuente de iones catiónicos polivalente; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende un polímero soluble en agua aniónico; donde la composición de película multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua. En otra modalidad, la presente invención se refiere a composiciones de película multicapas, que se usan solas, que comprenden: a) una primera capa soluble en agua que comprende un polímero catiónico; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende un polímero aniónico, donde la composición de película multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua. En otra modalidad adicional, la presente invención se refiere a composiciones de película multicapas, que se usan solas, que comprenden: a) una primera capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ii) un tensioactivo aniónico; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende un polímero catiónico soluble en agua, donde la composición de película multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua. En otra modalidad adicional, la presente invención se refiere a composiciones de película multicapas, que se usan solas, que comprenden: a) una primera capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ii) un tensioactivo catiónico; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende un polímero aniónico soluble en agua, donde la composición de película multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua. En otra modalidad adicional, la presente invención se refiere a composiciones de película multicapas, que se usan solas, que comprenden: a) una primera capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ii) un tensioactivo aniónico o catiónico; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ii) una sal soluble en agua, donde la composición de película multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua. También se describen métodos de fabricación y uso. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA PRESENTE INVENCIÓN Las composiciones de película de la presente invención pueden comprender, o consistir en, o constan esencialmente de los elementos esenciales y limitaciones de la invención descritos aquí, así como cualquier ingrediente adicional u opcional, componentes, o limitaciones descritas aquí. Todos los porcentajes, partes o relaciones se basan en el peso total de la composición de película húmeda de la presente invención, a no ser que se especifique otra cosa. Todos los pesos, siempre que pertenezcan a los ingredientes listados, se basan en el nivel activo, y por tanto, no incluyen vehículos o subproductos que se pueden incluir en los materiales disponibles comercialmente, a no ser que se especifique otra cosa. El término "cantidad segura y efectiva" como se usa aquí significa una cantidad de un compuesto o composición tal como una sustancia activa tópica o sistémica suficiente para inducir de forma significativa un beneficio positivo, por ejemplo, un blanqueamiento de los dientes, beneficio antimicrobiano y/o analgésico, que incluye independientemente los beneficios descritos aquí, pero lo suficientemente baja para evitas efectos secundarios serios, es decir, para proporcionar un beneficio razonable en relación al riesgo, dentro del alcance y del juicio sólido del técnico experto. El término "adhesivo" como se usa aquí, significa cualquier material o composición que es capaz de pegarse en el sitio de aplicación o de administración tópica e incluye, pero sin limitarse a ellos, mucoadhesivos, adhesivos sensibles a la presión (que se adhieren con la aplicación de presión), adhesivos humedecibles (que se adhieren con la presencia de agua) y adhesivos tipo pringoso o pegajoso (que se adhiere con el contacto inmediato con la superficie). La frase "entidad cargada" como se usa aquí incluye, pero sin limitarse a ellos, polímero aniónicos o catiónicos, tensioactivos aniónicos o catiónicos, sales solubles en agua, fuentes catiónicas polivalentes y sus mezclas. El término "sustancias extrañas" como se usa aquí, significa microorganismos de suciedad, infecciosos y similares. Opcionalmente, las composiciones de película de la presente invención son claras. El término "clara" como se define aquí varía desde transparente a translúcido si se observa a simple vista. Las composiciones de película de la presente invención, que incluyen sus componentes esenciales y opcionales, se describen en detalle posteriormente.

EL POLÍMERO SOLUBLE EN AGUA Dependiendo de las modalidades particulares consideradas, se pueden usar polímeros no iónicos o de carga neutra, polímeros solubles en agua catiónicos o aniónicos para formar las composiciones de película de la presente invención. Ejemplos de polímeros solubles en agua adecuados, pero sin limitarse a ellos, son alquilcelulosas tales como metilcelulosa, hidroxialquilcelulosas, tales como hidroxibutilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa e hidroxipropilcelulosa; hidroalquilalquilcelulosas tales como hidroxipropilmetilcelulosa, carboxialquilcelulosas tales como carboximetilcelulosa, sales de metales alcalinos de carboxialquilceiulosas tales como carboximetilcelulosa de sodio, carboxialquilalquilcelulosas tales como carboximetiletilcelulosa; esteres de carboxialquilcelulosa; almidones; pectinas tales como carboximetilamilopectina de sodio; derivados de chitina tales como chitosan; polímeros catiónicos tales como policuaternio-10, policuaternio-16, policuaternio-28, policuaternio-44, policuatemio-46, policuaternio-55, copolímero de vinilpirrolido-na dlmetilaminopropilmetacrilamida, copolímero de vinilpirrolidona/dimetilami-noetilmetacrilato; polisacáridos tales como ácido algínico, sus sales de metales alcalinos y de amonio, carrageninas, galactomananos, goma de tragacanto, agar, goma arábiga, goma guar y goma de xantano; ácidos poliacrílicos y sus sales; ácidos polimetacrílicos y sus sales; que incluyen copolímeros de metacrilato-alcohol vinílico, alcohol polivinílico, copolímeros de alcohol polivinílico o derivados, copolímeros de acetato de vinilo-alcohol vinílico, polivinilpirrolidona, polivinilpirrolidona hidrolizada, poliacrilamida, poli- (metacrilamida), dextrano, polietilenglicol, y copolímeros de bloque de polioxietileno y polioxipropileno y sus mezclas. POLÍMEROS NO IÓNICOS Los polímeros solubles en agua no iónicos, por ejemplo, son hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, alcohol polivinílico, copolímeros de alcohol polivinílico o derivados, copolímeros de acetato de vinilo-alcohol vinílico, polivinilpirrolidona, polivinilpirrolidona hidrolizada, poliacrilamida poli(metacrilamida), dextrano, polietilenglicol, y copolímeros de bloque de polioxietileno y polioxipropileno y sus mezclas. En ciertas modalidades, los polímeros solubles en agua neutros o no iónicos incluyen, pero sin limitarse a ellos, hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC), polivinilpirrolidona (PVP), copolímero de polivinilpirrolidona/acetato de vinilo (PVP/VA), hidroxipropiimetilcelulosa (HPMC), metilcelulosa (MC), polietilenglicol (PEG), alcohol polivinílico (PVA), y sus mezclas. Los polímeros HEC, HPC, HMPC y MC adecuados se suministran por Hercules, Wilmington, DE. Los polímeros PVP y PVP/VA adecuados se suministran por International Specialties Products (ISP), Wayne, N.J. Los polímeros PVA adecuados se suministran por DuPont, Wilmington, DE. Y, Los polímeros PEG adecuados se suministran por BASF, Mount Olive, NJ. Cuando se incorporan en las composiciones de película de la presente invención, los polímeros solubles en agua neutros o no iónicos están presentes en una concentración de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 50 %, opcionalmente de aproximadamente 0,2 % a aproximadamente 40 %, y opcionalmente de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 30 % en peso, de la composición de película húmeda. POLÍMEROS ANIÓNICOS Los polímeros solubles en agua aniónicos según ia invención, incluyen, pero sin limitarse a ellos, carboximetilcelulosa de sodio, carboximetilhidroxietilcelulosa de sodio, pectina, carragenina, goma de carboximetilguar, alginato de sodio, copólimeros de poliacrilamida aniónicos, látex soluble en álcali, carboximetilmetilcelulosa, carboximetilhidroxipropilguar, y otros derivados de carbohidratos aniónicos, así como mezclas que incluyen uno o más de estos polímeros. Otros polímeros aniónicos adecuados incluyen, ácido polimaleico, polisulfonatos, y sus mezclas. Policarboxilatos poliméricos aniónicos adicionales, tales como Gantrez, se describen en la patente de Estados Unidos N° 5.037.637 para Gaffar ef al, expedida el 6 de agosto, 1991, incorporada aquí como referencia en su totalidad incluyendo todas las referencias incorporadas en esta referencia. En ciertas modalidades, el polímero aniónico es un polímero de carboxivinilo. Los polímeros de carboxivinilo se describen en la patente de Estados Unidos N° 2.798.053 para Brown, expedida el 2 de julio de 1957, incorporada aquí como referencia en su totalidad. Los polímeros de carboxivinilo se proporcionan por B.F. Goodrich Company como Carbopol® 934, 940, 941, 946 y 956. También se pueden usar aquí mezclas de estos polímeros aniónicos. Los productos comercialmente disponibles que se pueden usar como primer polímero iónico soluble en agua aniónico, o como uno de sus componentes, incluyen CMC-9M31 (carboximetilcelulosa de sodio, Hercules Incorporated), CMHC 420H (carboximetilhidroxietilcelulosa, Hercules Incorporated), pectina LM104 AS-Z (pectina aniónica; Hercules Incorporated), carragenina de marca Gelcarin GP 911 (FMC Biopolymer, Philadelphia, PA), galactosol (goma de carboximetilguar, Hercules Incorporated), Alcogum L-29 (un látex soluble en agua; Aleo Products), Kelgin MV (alginato de sodio, Kelco, San Diego), Reten 215 (poliacrilamida aniónica; Hercules Incorporated), o sus mezclas. En ciertas modalidades, el polímero aniónico incluye carboximetilcelulosa de sodio (suministrada por Hercules, Wilmington, DE), pectina (suministrada por Hercules, Wilmington, DE), carragenina, alginato de sodio (suministrado por Keltone HVCR, ISP Alginates, San Diego, CA.), poliacrilato de sodio (suministrado por Nihon Junyaku, Tokio, Japan), polimetacrilato de sodio (suministrado como Darvan #7, R.T. Vanderbilt, Norwalk, C.T.), copolímero de maleato de sodio/éster de metilvinilo (suministrado como Gantrez S-97, ISP, Wayne, NJ) así como mezclas que incluyen uno o más de estos polímeros.

Cuando se incorpora en las composiciones de película de la presente invención, el polímero soluble en agua aniónico está presente en una concentración de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 50 %, opcionalmente de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 40 %, y opcionalmente de aproximadamente 0,4 % a aproximadamente 30 % en peso de la composición de película húmeda. POLÍMEROS CATIÓNICOS Los polímeros catiónicos solubles en agua adecuados, por ejemplo, son derivados catiónicos de la celulosa tales como, por ejemplo, hidroxietilcelulosa cuaternaria obtenible de Amerchol bajo el nombre de Polymer JR 400®; almidón catiónico; copolímeros de sales de dialilamonio y acrilamidas; polímeros de vinilpirrolidonacuaternaria/vinilimidazol tales como, por ejemplo, Luviquat®, (BASF); productos de condensación de poliglicoles y aminas; polipéptidos de colágeno cuaternario tales como, por ejemplo, hidroxipropilo de laurildimonio, colágeno hidrolizado (Lamequat® L, Grunau GmbH); polipétidos de trigo cuaternarios; polietilenimina; polímeros de silicona catiónicos tale como, por ejemplo, Amidometicona; copolímeros de ácido adípico y dimetilaminohidroxipropildietilentriamina (Cartaretine® Sandoz AG); polímeros y copolímeros de poliacrilamida; copolímeros de ácido acrílico con cloruro de dimetildialilamonio (Merquat® 550, Chemviron); poliaminopoliamidas como se describe, por ejemplo en el documento FR-A 2 252 840; polímeros de epiclorhidrina/dimetilamina (EPI-DMA) o productos de reacción de la epihalohidrina de poliaminoamidas obtenidas por reacción de poliaminas con ácidos dicarboxílicos y sus polímeros solubles en agua reticulados; cloruro de dialildimetilamonio (DADMAC) y polímeros de DADMAC tales como copolímeros de DADMAC/acrilamida; derivados catiónicos de chitina, por ejemplo, chitosan cuaternario, opcionalmente en distribución microcristalina, productos de condensación de dihaloalquilos, por ejemplo dibromobutano, con bis-dialquilaminas, por ejemplo bis-dimetilamino- 1 ,3-propano, goma guar catiónica tal como, por ejemplo, Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 de Celanese, USA, polímeros de sales de amonio cuaternarias tales como, por ejemplo, Mirapol®A-15, Mirapol®AD-1 , Mirapol®AZ-1 de Miranol, USA; polímeros de iones (ionene polymers) y sus mezclas. Ejemplos de polímeros de iones útiles aquí incluyen, pero sin limitarse a ellos, los publicados en las patentes de Estados Unidos 5.681.862 y 5.575.993, ambas incorporadas aquí como referencia en su totalidad. Además, los polímeros publicados en la patente de Estados Unidos 5.256.252 se puede usar aquí también como referencia en su totalidad. En ciertas modalidades, los polímeros solubles en agua catiónicos incluyen, pero sin limitarse a ellos, chitosan (suministrado como Protasan UP CL213, FMC Biopolymer, Philadelphia, PA), policuatemio-10, policuaternio-11 (ISP, Wayne, NJ), policuaternio-16 (BASF, Mount Olive, NJ), policuaternio-24 (Amerchol, Edison, NJ), policuaternio-28 (ISP, Wayne, NJ), policuaternio-44 (BASF, Mount Olive, NJ), policuaternio-46 (BASF, Mount Olive, NJ), copolímero de polivinilpirrolidona/dimetilaminopropilmetacrilamida (ISP, Wayne, NJ), y sus mezclas. Cuando se incorporan en las composiciones de película de la presente invención, el polímero soluble en agua catiónico está presente en una concentración de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 50 %, opcionalmente de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 40 %, y opcionalmente de aproximadamente 0,4 % a aproximadamente 30 % en peso, de la composición de película húmeda. Cuando se incorporan en ciertas modalidades de la presente invención, la relación entre el polímero aniónico soluble en agua y el polímero catiónico soluble en agua es de aproximadamente 20:1 a aproximadamente 1:20, opcionalmente de aproximadamente 5:1 a aproximadamente 1 :5, y opcionalmente de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 1:2. LA FUENTE DE IONES CATIÓNICOS POLIVALENTE Una fuente de iones catiónicos polivanlente o sal se incorpora en ciertas modalidades de las composiciones de la presente invención para proporcionar iones catiónicos de al menos dos cargas positivas tales como los metales alcalinotérreos, los metales de transición, o sus mezclas. Las fuentes de iones catiónicos polivalentes incluyen, pero sin limitarse a ellas, sales solubles en agua tales como sales de aluminio, sales de cromo, sales de calcio, sales de cinc, sales de magnesio, sales de hierro, sales de bario, sales de manganeso, sales de estaño y sus mezclas. Las sales solubles en agua específicas incluyen, pero sin limitarse a ellas, cloruro de estaño, cloruro de manganeso, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, nitrato de calcio, nitrato de magnesio, y sus mezclas. Cuando se incorpora en las composiciones de película de la presente invención, la fuente de iones catiónicos está presente en una concentración de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 10 %, opcionalmente de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 5 %, y opcionalmente de aproximadamente 0,02 % a aproximadamente 2 % en peso, de la composición de película húmeda. SALES SOLUBLES EN AGUA Las sales solubles en agua que se incorporan en ciertas modalidades de las composiciones de la presente invención son tales como cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio, cloruro de calcio, cloruro de cinc, acetato de sodio, fluoruro de sodio, fosfato de sodio, fosfato de potasio, citrato de sodio, oxalato de sodio, sus sales acidas y sus mezclas. Cuando se incorpora en las composiciones de película de la presente invención, la sal soluble en agua está presente en una concentración de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 10 %, opcionalmente de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 5 %, y opcionalmente de aproximadamente 0,02 % a aproximadamente 2 % en peso, de la composición de película húmeda. TENSIOACTIVOS ANIÓNICOS Los tensioactivos aniónicos útiles aquí incluyen, pero sin limitarse a ellos, las sales solubles en agua de alquilsulfatos que tienen de 8 a 20 átomos de carbono en el radical alquilo (por ejemplo, alquilsulfato de sodio) y las sales solubles en agua de monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos que tienen de 8 a 20 átomos de carbono. Son ejemplos de tensioactivos aniónicos de este tipo el laurilsulfato de sodio (Rhodia Inc, Cranbury, NJ) sulfonatos de coco-monogliceridos de sodio. Otros tensioactivos aniónicos adecuados son los sarcosinatos, tales como el laurilsarcosinato de sodio, tauratos tales como cocoiltauratos de sodio, laurilsulfoacetato de sodio, lauroilisetionato de sodio, lauretcarboxilato de sodio y dodecilbencenosulfonato de sodio (Witco, Houston, TX). También se pueden emplear mezclas de tensioactivos aniónicos. Muchos tensioactivos aniónicos adecuados se describen en la patente de Estado Unidos 3.959.458, para Agrícola et al., incorporada aquí como referencia en su totalidad. En ciertas modalidades, los tensioactivos aniónicos incluyen, pero sin limitarse a ellos, laurilsulfato de sodio, dodecilbencenosulfonato de sodio, C12-C15 paret-15-sulfonato de sodio (BASF, Mount Olive, NJ), metilcocoiltaurato de sodio (Croda, Parsippany, NJ), laurilsulfosuccinato de disodio (Mclntire Group, University, IL), y sus mezclas. Cuando se incorpora en las composiciones de película de la presente invención, el tensioactivo aniónico está presente en una concentración de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 10 %, opcionalmente de aproximadamente 0,005 % a aproximadamente 5 %, y opcionalmente de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 2 % en peso, de la composición de película húmeda.

TENSIOACTIVOS CATIÓNICOS Los tensioactivos catiónicos útiles como fuentes catiónicas incluyen, pero sin limitarse a ellos, compuestos de amonio cuaternario tales como cloruro de cetilpiridinio, cloruro de benzalconio, cloruro de benzotonio, bromuro de cetrimonio, cloruro de estearildimetilbencilamonio, cloruro de dodeciltrimetilamonio, polioxietileno y cocoamina y sus mezclas. En ciertas modalidades, los tensioactivos catiónicos incluyen, pero sin limitarse a ellos, cloruro de cetilpiridinio (Spectrum Laboratory Products, Gardena, CA); cloruro de benzalconio (Lonza, Fairlawn, NJ), cloruro de dodeciltrimetilamonio (Mallinckrodt Baker, Philipsburg NJ), y sus mezclas. Cuando se incorpora en las composiciones de película de la presente invención, el tensioactivo catiónico está presente en una concentración de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 10 %, opcionalmente de aproximadamente 0,005 % a aproximadamente 5 %, y opcionalmente de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 2 % en peso, de la composición de película húmeda. MÉTODO DE PREPARACIÓN DE LAS COMPOSICIONES DE PELÍCULA Por consiguiente se pueden preparar las películas multicapas.

En una modalidad, se produce una solución de polímero que contiene un polímero neutro o no iónico, un tensioactivo aniónico o catiónico y los ingredientes activos deseados (cuando sea apropiado, junto con los auxiliares). Esta solución se reviste sobre una lámina de procesamiento inerte hecha de plástico o metal por la aplicación con un cuchillo o rodillo o por proced ¡mientes de pulverización. El secado da como resultado, subsiguientemente, una película inicial, también llamada capa básica. En la siguiente etapa, se produce una segunda solución de polímero que contiene un polímero neutro o no iónico, una sal soluble en agua y los ingredientes activos deseados (cuando sea apropiado, juntos con lo auxiliares). La segunda solución de polímero se reparte sobre la capa básica y se deja secar, dando como resultado un montaje tri-capa. Sin estar limitado por la teoría, se cree que se forma una capa de complejo de interfase o intermedio entre las capas solubles en agua combinadas, de modo que la capa de complejo es menos soluble que las capas individuales que se combinan para formar la capa de complejo de interfase o intermedio, dando como resultado una disminución global de la solubilidad y que corresponde con un aumento del tiempo de retención de la película multicapas. Se cree además, sin estar limitado por la teoría, que la capa de complejo de interfase o intermedio proviene de la interacción entre la entidades cargadas proporcionadas por cada capa y, opcionalmente, las interacciones hidrófobas proporcionadas por el tensioactivo y/o moléculas de polímero. Manipulando las concentraciones y las relaciones de los polímeros neutros solubles en agua, sal o sales, tensioactivo o tensioactivos, la velocidad de disolución de las películas bi- o multicapas se pueden ajustar a más rápida o más lenta. El espesor de las capas que se han combinado son parámetros adicionales que se pueden usar para manipular la velocidad de disolución de la película resultante.

Opcionalmente, se pueden aplicar una o más de las subsiguientes capas de solución de polímero a uno u otro de este montaje tri-capa. La tercera capa añadida en este caso puede tener o bien la misma composición que la segunda, de modo que resulta una estructura simétrica, o bien una composición diferente. Alternativamente, se produce una solución de polímero que contiene un polímero aniónico o catiónico y los ingredientes activos deseados (cuando sea apropiado, junto con los auxiliares). Esta solución se reviste sobre una lámina de procesamiento inerte hecha de plástico o metal por la aplicación con un cuchillo o rodillo o por procedimientos de pulverización. El secado da como resultado, subsiguientemente, una película inicial, también llamada capa básica. En la siguiente etapa, se produce una segunda solución de polímero que contiene un polímero que tiene una carga opuesta al polímero de la capa básica (o un polímero cargado neutramente mezclado con un tensioactivo catiónico o aniónico o una fuente de iones polivalente que tiene una carga opuesta a la carga del polímero de la capa básica) y los ingredientes activos deseados (cuando sea apropiado, juntos con lo auxiliares). La segunda solución de polímero se reparte sobre la capa básica y se deja secar, dando como resultado un montaje tri-capa. De esta misma manera, las capas solubles en agua que contienen polímeros solubles en agua catiónicos, asimismo, pueden ser añadidas a las capas solubles en agua formadas de un polímero soluble en agua cargado neutramente mezclado con un tensioactivo aniónico. De esta misma manera, las capas solubles en agua que contienen polímeros solubles en agua aniónicos, asimismo, pueden ser añadidas a las capas solubles en agua de un polímero soluble en agua cargado neutramente mezclado con un tensioactivo catiónico o una fuente de iones catiónicos polivalente. La etapa de secado se puede realizar a temperatura ambiente o por calentamiento. Manipulando las concentraciones y las proporciones de los polímeros neutros, catiónicos o aniónicos, solubles en agua, sal o sales y tensioactivo o tensioactivos, la velocidad de disolución de las películas bi- o multicapas se pueden ajustar a más rápida o más lenta. El espesor de las capas que se han combinado son parámetros adicionales que se pueden usar para manipular la velocidad de disolución de la película resultante. Se pueden añadir capas adicionales como se ha mostrado antes. El procedimiento según la invención se puede llevar a cabo tanto de forma continua como en lotes. Los sustratos inertes usados para el procedimiento continuo son preferiblemente laminas de procesamiento o láminas de metal o tiras, mientras que en los procedimientos en lotes es posible en principio usar cualquier sustrato inerte. Las capas de película de la presente solicitud se fabrican usando tecnologías de fabricación de películas convencionales tales como las descritas en las patentes de Estados Unidos 6.596.298 para Leung et al, y 6.419.903, para Xu et al, ambas se incorporan aquí como referencia en su totalidad.

Adicionalmente las capas de película de la presente invención se pueden fabricar usando técnicas de extrusión de fusión por calor tales como las descritas en la patente de Estados Unidos 6.375.963 B1 para Repla eí al, incorporada aquí como referencia en su totalidad. El espesor de las diferentes capas puede variar de aproximadamente 30 mieras a aproximadamente 150 mieras, opcionalmente de aproximadamente 45 mieras a aproximadamente 130 mieras, y opcionalmente de aproximadamente 70 mieras a aproximadamente 120 mieras. Opcionalmente la capa primera o de atrás puede variar de aproximadamente 1 miera a aproximadamente 20 mieras, opcionalmente de aproximadamente 3 mieras a aproximadamente 15 mieras, y opcionalmente de aproximadamente 5 mieras a aproximadamente 12 mieras. INGREDIENTES OPCIONALES Se pueden incorporar también en las películas de la presente invención diferentes sustancias activas tópicas y sistémicas. El término "sustancia activa tópica o sistémica" como se usa aquí incluye sustancias activas curativas, profilácticas y cosméticas o sus composiciones. Ejemplos de los estados que estas sustancias pueden tratar, pero sin limitarse a uno o más de ellos, son cambios de la apariencia y estructura de los dientes, blanqueamiento, decoloración de manchas, eliminación de manchas, eliminación de la placa, eliminación del sarro, prevención y tratamiento de las caries, encías inflamadas y/o sangrantes, heridas en la mucosa, lesiones, úlceras, úlceras aftosas, llagas frías, abcesos en un diente, dolor en un diente y/o en la encía, sensibilidad de los dientes (por ejemplo, a los cambios de temperatura), y la eliminación del mal aliento de la boca provocado por los estados anteriores y otras causas como la proliferación microbiana.

Adicionalmente, las películas de la presente invención son útiles para tratar y/o prevenir heridas, lesiones, úlceras, llagas frías y similares en los labios y la piel en general. Las sustancias activas tópicas adecuadas para uso alrededor de la cavidad oral incluyen cualquier sustancia que de forma general se considere segura para uso en la cavidad oral y que proporcione un cambio de la salud global de la cavidad oral. El nivel de la sustancia activa tópica para cuidado oral en la presente invención puede ser de forma general de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 40 %, u opcionalmente de aproximadamente 0,1 % a 20 % en peso de la película húmeda. Las sustancias activas tópicas para cuidado oral de la presente invención pueden incluir muchas de las sustancias activas previamente descritas en la técnica. La siguiente es una lista que no incluye todas las sustancias activas de cuidado oral que se pueden usar en la presente invención. Los aceites esenciales se pueden incluir en las películas o estar asociados con las películas de la presente invención. Los aceites esenciales adecuados para uso aquí se describen en detalle en la patente de Estados Unidos 6.596.298 para Leung ef al., previamente incorporada como referencia en su totalidad.

Las sustancias activas blanqueantes de los dientes se pueden incluir en las películas de la presente invención. Las sustancias activas adecuadas para el blanqueamiento se seleccionan del grupo constituido por oxalatos, peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, y sus mezclas. Los compuestos de peróxido adecuados incluyen: peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de sodio, peróxido de carbamida, peróxido de urea, percarbonato de sodio y sus mezclas. Opcionalmente, el peróxido es peróxido de hidrógeno. Los cloritos metálicos adecuados incluyen clorito de calcio, clorito de bario, clorito de magnesio, clorito de litio, clorito de sodio y clorito de potasio. Sustancias activas blanqueantes adicionales pueden ser hipoclorito y dióxido de cloro. Un clorito preferido es el clorito de sodio. La efectividad de las sustancias activas blanqueantes, opcionalmente, puede ser mejorada por medio de un catalizador, es decir, un sistema catalizador peróxido de dos componentes. Un catalizador o agentes catalizadores de agentes blanqueantes útiles se pueden encontrar en el documento US 6.440.396 para McLaughlin, Gerald, incorporado aquí como referencia en su totalidad. Cuando se incorporar sustancias activas peróxido, las composiciones de película de la presente invención, opcionalmente, pueden contener estabilizadores de sustancias activas peróxido. Los estabilizadores de sustancias activas peróxido adecuados para uso aquí incluyen, pero sin limitarse a ellos, polietilenglicoles tales como PEG 40 o PEG 600; sales de cinc tales como citrato de cinc, polímeros de bloque de polioxialquilenos (por ejemplo, plurónicos); ácidos aminocarboxílicos o sus sales; gliceroles; pigmentos tales como Azul #1 o Verde #3; fosfatos tales como ácido fosfórico, fosfato de sodio o pirofosfato ácido de sodio; sales de estaño tales como cloruro estannoso; estannato de sodio; ácido cítrico; ácido etidrónico; carbómeros o carboxipolimetilenos tales como los de las. series Carbopol®, hidroxitolueno butilado (BHT), ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y sus mezclas. Los agentes anti sarro útiles aquí incluyen: fosfatos. Los fosfatos incluyen pirofosfatos, polifosfatos, polifosfonatos y sus mezclas. Los pirofosfatos son los mejores entre los conocidos para uso en los productos de cuidado dental. Los iones pirofosfato liberados a los dientes derivan de sales de pirofosfato. Las sales de pirofosfato útiles en las presentes composiciones incluyen sales de pirofosfato de metales dialcalinos, sales de pirofosfato de metales tetraalcalinos, y sus mezclas. Son preferidos el dihidrógenopirofosfato de disodio (Na2H2P2O7), pirofosfato de tetrasodio (Na2P2O ), y pirofosfato de tetrapotasio (K4P2O7) en sus formas sin hidratar así como hidratadas. Los fosfatos anticálculo incluyen pirofosfatos de sodio y de potasio, tripolifosfato de sodio, difosfonatos, tales como etan-1-hidroxi-1,1-difosfonato, 1-azacicloheptan-1 ,1-difosfonato; y difosfonatos de alquilo lineal; ácidos carboxílicos lineales y citrato de sodio y cinc. Los agentes que se pueden usar en lugar de o en combinación con la sal de pirofosfato incluyen materiales tales como polímeros aniónicos sintéticos que incluyen poliacrilatos y copolímeros de anhídrido o ácido maleico y metilvinileter (por ejemplo, Gantrez, como describe, por ejemplo, en la patente de Estados Unidos 4.627.977, para Gaffar et al, incorporada aquí como referencia en su totalidad, así como por ejemplo, ácido poliaminopropansulfónico (AMPS), trihidrato de citrato de cinc, polifosfatos (por ejemplo, tripolifosfato, hexametafosfato), difosfatos (por ejemplo, EHDP, AMP), polipéptidos (tales como ácidos poliaspártico y poliglutámico), y sus mezclas. Una o más fuentes de iones fluoruro se incorporan en las composiciones de películas como agentes anticaries. Los iones fluoruro se incluyen en muchas composiciones para cuidado oral con este propósito, y similarmente se pueden incorporar en la invención de la misma manera. Ejemplos detallados de tales fuentes de iones fluoruro se pueden encontrar en la patente de Estados Unidos 6.121.315 para Nair et al., incorporada aquí como referencia en su totalidad. También son útiles aquí los agentes desensibilizadores de los dientes. Los agentes desensibilizadores de los dientes que se pueden usar en la presente invención incluyen nitrato de potasio, ácido cítrico, sales de ácido cítrico, cloruro de estroncio, y similares, así como otros agentes desensibilizadores conocidos en la técnica. La cantidad de agente desensibilizador incluida dentro de las composiciones blanqueantes dentales de la presente ¡nvención puede variar según la concentración de nitratos de potasio, la fortaleza deseada y el tiempo de tratamiento pretendido. Por consiguiente, si se incluyen, los otros agentes desensibilizadores se incluirán preferiblemente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 10 % en peso de la composición desensibilizadora dental, más preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 7 % en peso de la composición de película húmeda. Los agentes antimicrobianos también pueden estar presentes en las composiciones de película de la presente invención como agentes orales o sustancias activas tópicas de la piel y/o sistémicas. Tales agentes pueden incluir, pero sin limitarse a ellos, 5-cloro-2-(2,4-diclorfenoxi)-fenol, comúnmente denominado triclosan, clorhexidina, alexidina, hexetidina, sanguinarina, cloruro de benzcalconio, salicilamida, bromuro de domifeno, cloruro de cetilpiridinio (CPC), cloruro de tetradecilpiridinio (TPC); cloruro N-tetradecil-4-etil-piridinio (TDEPC); octedinina, delmopinol, octapinol, y otros derivados de piperidino, preparaciones de niacina; agentes iónicos de cinc/estaño; antibióticos tales como AUGMENTINE, amoxicilina, tetraciclina, doxicilina, minociclina, y metronidazol; y análogos, derivados y sales de los agentes antimicrobianos anteriores y sus mezclas. También pueden estar presentes en las composiciones de película de la presente invención agentes antiinflamatorios como agentes orales o sustancias activas tópicas de la piel y/o sistémicas. Tales agentes pueden incluir, pero sin limitarse a ellos, agentes antiinflamatorios no esteroidales o NSAID, tales como derivados del ácido propiónico, derivados del ácido acético, derivados del ácido fenámico, derivados del ácido bifenilcarboxílico, y oxicamos. Todos estos NSAID se describen totalmente en la patente de Estados Unidos N° 4.985.459 para Sunshine et al, expedida el de enero, 1991, incorporada aquí como referencia en su totalidad. Ejemplo de NSAIDS útiles incluyen ácido salicílico, ibuprofeno, naxopreno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, cetoprofeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, microprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno, ácido tiaprofénico, fluprofeno, ácido bucloxico, y sus mezclas. También son útiles los fármacos antiinflamatorios esteroidales tales como hidrocortisona y similares, e inhibidores COX-2 tales como meloxicam, celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, etoricoxib, o sus mezclas. Se pueden usar mezclas de cualquiera de los anteriores antiinflamatorios. También se pueden incorporar aquí agentes anestésicos. Ejemplos de agentes anestésicos adecuados incluyen, pero sin limitarse a ellos, benzocaína, betoxicaína, bifenamina, bupivacaína, butacaína, hirocloruro de dibucaína, diclonina, lidocaína, mapivacaína, procaína, propanidida, propanocaína, proparacaína, propipocaína, propofol, hidrocloruro de propoxicaína, pseudococaína, hidrocloruro de tetracaína, y sus mezclas. También se pueden usar aquí las sustancias activas del aparato respiratorio superior. Ejemplos de tales sustancias activas son agentes simpatomiméticos administrados sistémicamente o tópicamente para uso descongestionante, que incluyen propilhexedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina, hidrocloruro de nafazolina, hidrocloruro de oximetazolina, hidrocloruro de tetrahidrozolina, hidrocloruro de xilomatazolina, e hidrocloruro de etilnorepinefrina; antihistaminas son clorfeniramina, bromfeniramina, clemastina, cetotifeno, azatadina, loratadina, terfenadina, cetirizina, astemizol, tazifilina, levocabastina, defenidramina, temelastina, etolotifeno, acrivastina, azelastina, ebastina, mequitazina, mizolastina, levocetirizina, furoato de mometasona, cerebastina, ramatroban, desloratadina, noberastina, selenotifeno, alinastina, efletirizina, tritoqualina, norastemizol, tagorizina, epinastina, acrivastina y sus mezclas; antitusivos tales como dextrometorfano, benzonatato, y guifenicina y sus mezclas. Otras sustancias activas útiles del aparato respiratorio superior se encuentran en la patente de Estados Unidos 4.619.934, incorporada aquí como referencia en su totalidad. También se pueden incorporar sustancias activas gastrointestinales. Ejemplos de sustancias activas gastrointestinales adecuadas incluyen anticolinérgicos, que incluyen: atropina, clidinio y diciclomina; antiácidos que incluyen hidróxido de aluminio, sales de bismuto básicas tales como subsalicilato de bismuto, citrato ranitidina de bismuto, subcitrato de bismuto, subnitrato de bismuto, sales de aluminio o bismuto de sacáridos polisulfatos tales como sacarosaoctasulfato de aluminio o sacarosaoctasulfato de bismuto, simeticona, carbonato de calcio y magaldrato (otros ejemplo de antiácidos se pueden encontrar en el documento 21 CFR 331.11 que se incorpora aquí como referencia); antagonistas del H (2)-receptor, que incluyen cimetidina, famotidina, nizatidina y ranitidina; laxantes, que incluyen bisacodil, picosulfato, y casantrol (otros ejemplo de laxantes se pueden encontrar en el registro federal, Vol 50, N° 10, 15 de enero, 1985, pp 2152-58, que se incorpora aquí como referencia); gastroprotectores, que incluyen sucralfato y gel húmedo de sucralfato; agentes gastrocinéticos y procinéticos que incluyen cisaprida, metoclopramida y eisaproda, inhibidores de la bomba de protones que incluyen omeprazol, lanzoprazol y antidiarreicos que incluyen difenoxilato y loperamida; agentes que son bacteriostáticos o bactericidas para los organismos que inducen úlceras Heliobacter pylori tales como amoxicilina, metronidazol, eritromicina, o nitrofurantoina y otros agentes para tratar H. pylori se describen en la patente de Estados Unidos N° 5.256.684 que se incorpora aquí como referencia en su totalidad); materiales polianiónicos útiles para el tratamiento de úlceras y otros trastornos gastrointestinales que incluyen amilopectina, carragenina, dextrinas sulfatadas, hexafosfato de inositol, u otros agentes similares y sus mezclas. Los nutrientes pueden mejorar el estado de la cavidad oral y se pueden incluir en las sustancias o composiciones de cuidado oral de la presente ¡nvención. Ejemplos de nutrientes incluyen minerales, vitaminas, suplementos nutricionales orales, suplementos nutricionales entérales, y sus mezclas. También se pueden incorporar en las composiciones de película de la presente invención agentes para dejar de fumar tales como nicotina. También se puede incluir una enzima individual o una combinación de varias enzimas compatibles en la sustancia o composición de cuidado oral de la presente invención.

Las enzimas son catalizadores biológicos de reacciones químicas en los órganos vivos. Las enzimas se combinan con el sustrato sobre el que actúan formando un complejo intermedio enzima-sustrato. Este complejo se convierte después en el producto de reacción y se libera la enzima que continúa su función enzimática específica. Las enzimas proporcionan varios beneficios cuando se usan para limpiar la cavidad oral. Las proteasas rompen las proteínas de la saliva que se absorben sobre la superficie del diente y forman una película, la primera capa de la placa resultante. Las proteasas junto con las lipasas destruyen las bacterias rompiendo las proteínas y los lípidos que forman el componente estructural de las paredes y membranas de las células bacterianas. Las dextranasas rompen la estructura de esqueleto orgánico producida por las bacterias que forma una matriz para la adhesión bacteriana. Las proteasas y amilasas, no sólo presentan formación de placa, sino que previenen el desarrollo de cálculos rompiendo el complejo carbohidrato-proteína que une el calcio, previniendo la mineralización. Las enzimas útiles en la presente invención incluyen cualquier de las siguientes eomercialmente disponibles, proteasas, glucanohidrolasas, endoglicosidasas, amilasas, mutanasas, lipasas y mucinasas o sus mezclas compatibles. Son preferidas las proteasas, dextranasas, endoglicosidasas, y mutenasas, siendo las más preferidas papaina, endoglicidasa, lisozima o una mezcla de dextranasa y mutanasa.

Otros materiales que se pueden usar en la presente invención incluyen los productos para la boca y la lengua comúnmente conocidos. Estos productos incluyen, pero sin limitarse a ellos, agentes antihongos, antibióticos y analgésicos; los antioxidantes se reconocen de forma general como útiles en las composiciones tales como las de la presente invención. Los antioxidantes que se pueden incluir en las composiciones o sustancias de cuidado oral de la presente invención incluyen, pero sin limitarse a ellos, vitamina E, ácido ascórbico, ácido úrico, carotenoides, vitamina A, flavonoides y polifenoles, antioxidantes herbales, melatonina, aminoindoles, ácidos lipoicos y sus mezclas. Los compuestos antagonistas del receptor de histamina-(H-2) (H-2 antagonistas) se pueden usar en las composiciones de cuidado oral de la presente invención. Como se usa aquí, antagonistas selectivo H-2 son compuestos que bloquean los receptores H-2, pero que no tienen actividad significativa en el bloqueo de los receptores histamina(H-l). Sustancias activas adicionales útiles se pueden encontrar en la patente de estados Unidos 6.638.528 incorporada aquí como referencia en su totalidad. Se puede añadir también un material vehículo adicional a la composición de película de la presente ¡nvención. Estos materiales se pueden añadir como componentes adicionales para propiedades distintas de las previamente mencionadas y pueden incluir humectantes e incluyen glicerina, sorbitol, polietilenglicol y similares. La composición de película puede comprender la propia sustancia activa, junto con uno o más potenciadores de la sustancia activa, por ejemplo catalizadores y/o potenciadores para modificar la liberación y/o actividad de la sustancia activa. Las composiciones de película de la invención pueden comprender adicionalmente sustancias adicionales tales como aromatizantes, colorantes, etc, que por ejemplo, se pueden depositar sobre la superficie de la película o se impregnan en la mayor parte de la película. La sustancia activa tópica o sistémica es preferiblemente una sustancia blanqueante de los dientes. La sustancia blanqueante de los dientes puede tomar la forma de un gel que contiene peróxido. Los geles adecuados se pueden basar en glicerol que contiene un peróxido tal como peróxido de hidrógeno o un peróxido orgánico. Un gel adecuado es el descrito en el documento US-A-3.657.413, por ejemplo que se vende bajo el nombre comercial PROXIGEL por The Block Drug Company (USA) (desde que la adquirió GlaxoSmithKIine pie). Otros geles que contienen peróxido adecuados son, por ejemplo, los descritos en las referencias de la técnica citadas antes. La película puede tener la sustancia activa tópica o sistémica depositada en su superficie. Se puede añadir también un agente regulador del pH para optimizar la estabilidad de almacenaje del gel y hacer la sustancia segura para los tejidos orales. Estos agentes reguladores del pH, o tampones, pueden ser cualquier material que sea adecuado para regular el pH de las sustancias de cuidado oral. Materiales adecuados incluyen bicarbonato de sodio, fosfato de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de amonio, estannato de sodio, trietanolamina, ácido cítrico, ácido clorhídrico, citrato de sodio, y sus combinaciones. Los agentes reguladores del pH se añaden en cantidades suficientes para regular el pH de la sustancia o composición a un valor adecuado, por ejemplo, de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 11 , preferiblemente de aproximadamente 5,5 a aproximadamente 8,5, y más preferiblemente de aproximadamente 6 a aproximadamente 7. Los agentes reguladores del pH están presentes generalmente en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 15 % y preferiblemente de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 5 % en peso de la sustancia de cuidado oral. Por ejemplo, un gel se puede depositar directamente como una capa sobre una superficie de una capa de película como se ha descrito antes. Alternativamente un gel se puede absorber sobre la capa de película descrita antes, o se puede impregnar sobre la mayor parte del material de película, o se deposita entre las capas de una película de múltiples capas. Los métodos de depósito de sustancias en las superficies de los materiales de película como se describe antes son conocidos, por ejemplo por impresión, por ejemplo, impresión en una silo-pantalla, se pasa entre rodillos impregnados, se dosifica, una bomba y boquilla, pulverizado, baños, etc. Los métodos para impregnar sustancias en la mayor parte de los materiales de película son también conocidos, por ejemplo mezclando la sustancia en el material en tira y después formando la tira, o exponiendo la tira a la sustancia en condiciones que provoquen que la sustancia se impregne en la tira.

Alternativamente, un ejemplo del material de película puede ser un material de espuma, particularmente un material de espuma de célula abierta, y la sustancia se puede impregnar en el material de tira introduciendo la sustancia en las células de la espuma. El dispositivo de la invención puede estar marcado con uno más símbolos visibles, por ejemplo, texto, una marca comercial, un logo de la compañía, un área de color, una característica de alineación tal como una línea visible o corte, etc, para ayudar al usuario a aplicar el dispositivo a los dientes con una alineación adecuada. Tal característica de alineación, por ejemplo, puede comprender un símbolo para mostrar al usuario de que forma el dispositivo debe permanecer aplicado a los dientes, o cual de un par de dispositivos se pretende para los dientes superiores y cual para los dientes inferiores. De este modo el dispositivo se hará visualmente más atractivo y/o más fácil de usar. Tal símbolo o símbolos se pueden aplicar por procedimientos de impresión convencionales, por ejemplo, impresión por pantalla de seda, impresión de inyección, etc. a la superficie del material deformable plásticamente opuesta a la superficie sobre la que está unida la capa de material absorbente. Si tal símbolo visible se aplica a esta superficie, opcionalmente, se puede aplicar una capa de revestimiento sobre el símbolo, por ejemplo para protegerlo. Esta capa de revestimiento puede ser transparente o translúcida para permitir que los símbolos visibles se puedan ver a través de esta capa. Tal capa de revestimiento, opcionalmente, se puede aplicar a la película presionando, por ejemplo, pasando el material de la capa de revestimiento por un rodillo en contacto con la película. MÉTODOS PARA LIBERAR LAS SUSTANCIAS ACTIVAS TÓPICAS Y SISTÉMICAS En ciertas modalidades, la presente invención se puede usar cuando se requiera la retención de la sustancia activa tópica o sistémica para la actividad tópica o la adecuada absorción sistémica. Las composiciones de película de la presente invención son particularmente útiles para blanquear la superficie de los dientes. Generalmente, la liberación de las sustancias activas blanqueantes de los dientes implica de forma tópica aplicar la película de la invención que contiene una cantidad segura y efectiva de tales sustancias activas al diente o los dientes y las encías de una manera que se describe en las patentes de Estados Unidos 5.894.017; 5.891.453; 6.045.811; y 6.419.906 cada una de las cuales se incorpora aquí como referencia en su totalidad. La frecuencia de aplicación y el periodo de uso variarán ampliamente dependiendo del nivel de tratamiento requerido o deseado, por ejemplo, el grado de blanqueamiento de los dientes y/o el grado de curado de heridas /desinfección tópica deseado. Cuando se aplican como un parche para la piel o la mucosa, las películas de la presente invención pueden ser útiles para problemas de áreas de la piel que necesitan un tratamiento más intenso o para la liberación transdérmica de fármacos. El parche puede ser oclusivo, semioclusivo o no oclusivo. Las sustancias activas tópicas o sistémicas de la presente invención pueden estar contenidas o revestidas dentro de la superficie de la película o se aplican a la piel antes de la aplicación de la película. La película también puede incluir sustancias activas como iniciadores químicos para reacciones exotérmicas tales como las descritas en la solicitud PTC WO 9701313 para Burkett et al. Opcionalmente, la película se puede aplicar por la noche como forma de terapia nocturna. Ejemplos de sistemas trasndérmicos útiles se describen en las patentes de Estados Unidos 3.598.122; 3.598.123 3.731.683; 3.797.494; 4.286.592; 4.314.557; 4.379.454; 4.435.180; 4,559,222 4.568.343; 4.573.999; 4.588.580; 4.645.502; 4.704.282; 4.816.258; 4.849.226 4.908.027; 4.943.435; y 5.004.610, todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad. Las sustancias activas comúnmente asociadas con la liberación transdérmica se describen en las patentes de Estados Unidos 5.843.468 y 5.853.751, ambas se incorporan aquí como referencia en su totalidad. EJEMPLOS Las composiciones de película ilustradas en los siguientes ejemplos ilustran modalidades específicas de las composiciones de película de la presente invención, pero no pretenden limitarla. Se pueden hacer otras modificaciones por un experto en la técnica sin salirse del espíritu y alcance de esta ¡nvención. Todos los ejemplos de composiciones de película se pueden preparar por formulación convencional y técnica de mezclado. Las cantidades de los componentes se listan en porcentajes en peso y excluyen materiales minoritarios tales como diluyentes, agentes de carga, y similares. Las formulaciones listadas, por tanto, comprenden los componentes listados y cualquier material minoritario asociado a tales componentes. Ejemplo I El siguiente es un ejemplo de una película multicapas de la presente invención. Capa 1 1 Hidroxipropilcelulosa, Klucel M CS, Hercules Inc, Wilmington DE. 2Polivinilpirrolidona USP K-90, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ. 3Alginato de sodio, Pronova UP MVG, FMC Biopolymers, Philadelphia, PA.

En un recipiente adecuado (A), se mezclan agua, cloruro de calcio e hidroxietil celulosa hasta que se forma una solución homogénea. En un recipiente separado (B), se mezclan agua, povidona, y alginato hasta que se disuelve y está uniforme. Los contenidos del recipiente A se reparten después al espesor deseado en una superficie no pegajosa a temperatura ambiente para formar la primera capa de la película multicapas de la invención. La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado. Los contenidos del recipiente B se reparten después al espesor deseado sobre la primera capa descrita antes a temperatura ambiente para formar la segunda capa de la película multicapas. La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado. Ejemplo II. El siguiente es un ejemplo de película anestésica multicapas de la presente invención Capa 1 Capa2 1Hidroxipropilmetilcelulosa, Benecel MP874, Hercules Inc, Wilmington DE. Chitosan, Protasan Up CL 113, FMC Biopolymers, Philadelphia, PA. 3PVP/VA Copolymer, Plasdone S-630, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ. 4Carboximetilcelulosa, Aqualon CMC 9M, Hercules Inc, Wilmington DE. 5ALB CG 35 % solución de peróxido de hidrógeno, Atofina, Philadelphia, Pa. En un recipiente adecuado (A), se mezclan agua, chitosan e hidroxipropilmetilcelulosa hasta que se forma una solución homogénea. En un recipiente separado (B), se mezclan agua, plasdona, y carboximetilcelulosa y base de lidocaína hasta que se disuelve y está uniforme.

Los contenidos del recipiente A se reparten después al espesor deseado en una superficie no pegajosa a temperatura ambiente para formar la primera capa de la película anestésica multicapas de la invención. La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado. Los contenidos del recipiente B se reparten después al espesor deseado sobre la primera capa descrita antes a temperatura ambiente para formar la segunda capa de la película anestésica multicapas. La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado. Ejemplo lll. El siguiente es un ejemplo de una película de blanqueamiento dental, multicapas de la presente invención Capa 1 1 Hidroxipropilmetilcelulosa, Benecel MP874, Hercules Inc, Wilmington DE. 2Polivinilpirrolidona USP K-90, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ. 5ALB CG 35 % solución de peróxido de hidrógeno, Atofina, Philadelphia, Pa. En un recipiente adecuado (A), se mezclan agua, laurilsulfato de sodio e hidroxipropilmetilcelulosa hasta que se forma una solución homogénea. En un recipiente separado (B), se mezclan agua, povidona, fosfato dibásico de sodio, glicerina y peróxido de hidrógeno hasta que se disuelve y está uniforme. Los contenidos del recipiente A se reparten después al espesor deseado en una superficie no pegajosa a temperatura ambiente para formar la primera capa de la película de blanqueamiento dental multicapas de la invención. La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado. Los contenidos del recipiente B se reparten después al espesor deseado sobre la primera capa descrita antes a temperatura ambiente para formar la segunda capa de la película de blanqueamiento dental multicapas.

La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado.

Ejemplo IV. El siguiente es un ejemplo de una película de blanqueamiento dental, multicapas de la presente invención. Capa 1 1Polivinilpirrolidona USP K-90, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ. 5ALB CG 35 % solución de peróxido de hidrógeno, Atofina, Philadelphia, Pa. 3Chitosan, Protasan UP CL 113, FMC Biopolymers, Philadelphia, PA. En un recipiente adecuado (A), se mezclan agua, laurilsulfato de sodio, peróxido de hidrógeno y povidona hasta que se forma una solución homogénea.

En un recipiente separado (B), se mezclan agua, y chitosan hasta que se disuelve y está uniforme. Los contenidos del recipiente A se reparten después al espesor deseado en una superficie no pegajosa a temperatura ambiente para formar la primera capa de la película de blanqueamiento dental multicapas de la invención. La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado. Los contenidos del recipiente B se reparten después al espesor deseado sobre la primera capa descrita antes a temperatura ambiente para formar la segunda capa de la película de blanqueamiento dental multicapas.

La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado. Ejemplo V. El siguiente es un ejemplo de una película de blanqueamiento dental, multicapas de la presente invención. Capa 1 Capa2 1 PVP/VA copolímero, Plasdone S-630, International Specialties Products (ISP), Wayne, NJ. 2Polaxamero, Pluracare L-44 NF, BASF Corporation, Mount Olive, NJ. 3cloruro de cetilpiridinio, Spectrum laboratory Products, Gardena, CA. 5ALB CG 35 % solución de peróxido de hidrógeno, Atofina, Philadelphia, Pa. 4Carboximetilcelulosa, Aqualon CMC 9M, Hercules Inc, Wilmintong DE. En un recipiente adecuado (A), se mezclan agua, cloruro de cetilpiridinio, pluracare, peróxido de hidrógeno y plasdona hasta que se forma una solución homogénea. En un recipiente separado (B), se mezclan agua y carboximetilcelulosa hasta que se disuelve y está uniforme. Los contenidos del recipiente A se reparten después al espesor deseado en una superficie no pegajosa a temperatura ambiente para formar la primera capa de la película multicapas de la invención. La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado. Los contenidos del recipiente B se reparten después al espesor deseado sobre la primera capa descrita antes a temperatura ambiente para formar la segunda capa de la película de blanqueamiento dental multicapas.

La capa repartida se puede secar opcionalmente con un flujo de aire templado.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES 1.- Una composición de película, multicapas, que se usa sola, que comprende: a) una primera capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ii) una fuete de iones catiónicos polivalentes; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende un polímero soluble en agua aniónico; donde la composición de película multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua.
2. 2.- Una composición de película según la reivindicación 1, en la que el polímero neutro soluble en agua se selecciona del grupo constituido por hidroxibutilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, polivinilpirrolidona, copolímero de polivinilpirrolidona/acetato de vinilo, hidropropilmetilcelulosa, metilcelulosa, polietilenglicol, alcohol polivinílico y sus mezclas.
3. 3.- Una composición de película según la reivindicación 1 , en la que la fuente de iones catiónicos polivalente se selecciona del grupo constituido por sales de aluminio, sales de cromo, sales de calcio, sales de cinc, sales de magnesio, sales de hierro, sales de bario, sales de manganeso, sales de estaño y sus mezclas.
4. 4.- Una composición de película según la reivindicación 1, en la que el polímero soluble en agua aniónico se selecciona del grupo constituido por alginato de sodio, pectina, carragenina, carboximetilcelulosa, poliacrilato de sodio, polimetacrilato de sodio, copólimero de maleato de sodio/metilvinileter y sus mezclas.
5. 5.- Una composición de película, multicapas, que se usa sola, que comprende: a) una primera capa soluble en agua que comprende un polímero catiónico; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende un polímero aniónico; donde la composición de película de multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua.
6. 6.- Una composición de película según la reivindicación 5, en la que el polímero soluble en agua catiónico se selecciona del grupo constituido por policuaternio-10, policuaternio-11 , policuaternio-16, policuaternio-24, poli-cuaternio-28, policuaternio-44, policuaternio-46, copolímero de polivinilpirrolidona/dimetilaminopropilmetacrilamida y sus mezclas.
7. 7.- Una composición de película según la reivindicación 5, en la que el polímero soluble en agua aniónico se selecciona del grupo constituido por alginato de sodio, pectina, carragenina, carboximetilcelulosa, poliacrilato de sodio, polimetacrilato de sodio, copólimero de maleato de sodio/metilvinileter y sus mezclas.
8. 8.- Una composición de película, multicapas, que se usa sola, que comprende: a) una primera capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ii) un tensioactivo aniónico o catiónico; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ii) una sal soluble en agua donde la composición de película de multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua.
9. 9.- Una composición de película según la reivindicación 8, en la que el polímero soluble en agua neutro de la primera capa soluble en agua se selecciona del grupo constituido por hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, polivinilpirrolidona, copolímero de polivinilpirrolidona/acetato de vinilo, hidropropilmetilcelulosa, metilcelulosa, polietilenglicol, óxido de polietileno, copolímero de bloque de óxido de polietileno/óxido de polipropileno, alcohol polivinílico y sus mezclas.
10. 10.- Una composición de película según la reivindicación 8, en la que el tensioactivo aniónico se selecciona del grupo constituido por laurilsulfato de sodio, dodecilbencenosulfonato de sodio, C12-C15 pareth-15- sulfonato de sodio, metilcocoiltaurato de sodio, laurilsulfosuccinato de sodio y sus mezclas.
11. 11.- Una composición de película según la reivindicación 8, en la que el tensioactivo catiónico se selecciona del grupo constituido por cloruro de cetilpiridinio, cloruro de benzalconio, cloruro de dodeciltrimetilamonio, y sus mezclas.
12. 12.- Una composición de película según la reivindicación 8, en la que la sal soluble en agua se selecciona del grupo constituido por cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio, cloruro de calcio, cloruro de cinc, acetato de sodio, fluoruro de sodio, fosfato de sodio, fosfato de potasio, citrato de sodio, oxalato de sodio, sus sales acidas y sus mezclas.
13. 13.- Una composición de película, multicapas, que se usa sola, que comprende: a) una primera capa soluble en agua que comprende: i) un polímero neutro, soluble en agua, y ii) un tensioactivo aniónico; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende un polímero soluble en agua catiónico; donde la composición de película multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas individuales solubles en agua.
14. 14.- Una composición de película, que comprende: a) una primera capa soluble en agua un tensioactivo catiónico; y b) una segunda capa soluble en agua que comprende un polímero soluble en agua aniónico; donde la composición de película multicapas se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de sus mezclas.
15. 15.- Una película tri-capa, que se usa sola, que comprende: a) una primera capa soluble en agua que comprende una entidad cargada; b) una segunda capa soluble en agua que comprende una entidad cargada; y c) una capa compleja formada por la interacción de las entidades cargadas de la primera y segunda capas donde la composición de película tri-capa se disuelve o dispersa en agua con una velocidad mas lenta que cualquiera de las capas primera y segunda solubles en agua.