TWI292916B - Lipiodol-ferrofluid, and a process for preparation thereof - Google Patents

Description

1292916 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明揭露了 —種利比多磁流體 (liPiodo卜ferr〇nuid)及其製備方法，其中該 磁流體，包括利比多及奈米磁流體，補奈米磁流體之磁 f生係來自γ -Fe2〇3、或Fe3〇4。藉由外加磁場的作用，能將 製備完成之利比多磁流體’集中停留在預設位置，再輔以 高週波引起發熱，而達到高溫處理或治療的目的。 【先前技術】 々磁性物質在過去已被廣泛使用於錄音帶、磁碟、磁帶 等磁性記憶材料的製備’油漆、塗料、油墨等建材，及電 磁開關、軸封等機械用途的應用上。近年來由於科學家= 製備方法的不斷觸’許乡新的制領域料漸發展出來 而受到重;見，例如藥品、蛋白質、驅的純化等生物醫學 應用及環境廢棄物的處理上，如利用將磁性顆粒混合於極 性的碳水化合物溶液中，製成粒徑小於1〇〇〇nm磁性物質， 可應用於細胞的分離、純化等[參見美國專利US 4,687,748 (1987)]此種利用磁性分離的技術針對所欲處理的物質 特性可分成二種型式··（1)利用外加磁場分離本身具有磁 性的物質，（2)將不具磁性的物質先與磁性材料反應使其 等結合一起，再利用外加磁場進行分離。其中為使非磁性 物貝月b有效與磁性材料結合，不同磁性材料的種類與製備 方式將扮演極重要的關鍵角色。 有關磁性物質，根據應用對象及需求不同會有不同的 1292916 製備方法，最常見為（1)機械研磨方式，例如利用混合有 機載體，如甘油（glycol)、酯（ester)，磁性粒子及陽離 子界面活性劑等物質進行機械性研磨製成磁性流體，用於 改善計算機磁盤設計的電導性及密封效果[參見美國專利 US 4, 604, 222 (1986)] ; (2)氧化反應方式，例如使用亞 鐵溶液（ferrous solution)與鱗酸鹽化合物如填酸納 (sodium orthophosphate)及驗性氫氧化物反應生成氫氧 化鐵（Π )，再通入氧氣進行氧化反應，使生成鐵氧磁性粉 體[參見美國專利US 6, 140, 001 (2000)];及（3)化學共沉 澱法，例如利用磁性鐵粉如錳鋅及鎳鋅等鐵氧化合物與 金、銀、銅、鋁、石墨等導電性粒子混合製成磁性流體應 用於電磁閥開關[美國專利Us 6, 743, 371 (2004)]。由於 磁性粒子本身會互相吸引而聚集，因此在製備過程中需進 行顆粒的表面處理，以致使頰粒間能有效隔離，且可得粒 徑較小之粉體，如此亦較容易分散於溶劑中成流體狀態。 同時為使製備完成的磁流體戽有親油或親水的特性，通常 表面處理的方式會不一樣。 針對磁流體具有親油特性之油性磁流體的製備，可使 用低濟點之有機溶劑加入含有親水基之有機分散劑中，使 磁性顆粒分散於其巾，再利用蒸發方式將低㈣有機溶劑 去除，如此製得之磁流體’可應用於真空儀器之密封設計 [美國專利，，取㈣⑴扣小又如直接混合^⑽ 粉體、油（Ampro TypeHoil)和聚烯烴酸酐（p〇ly〇lefin anhydnde)之界面活性卿成泥—，再湘研磨方式 农成油性磁流體[茶見美國專利us I 了85 (2_)]。 1292916 【實施方式】 在此，本發明揭示包含奈米磁流體及利比多之利比多 磁流體，及包括其製備之方法。藉由將製備完成之利比多 磁流體注入生物體中，可方便利用外加磁場作用進行導引 與固定，且具有設備簡單，容易操作而達到提升治療效果 等優點。 利比多是由罌粟子油提煉出的的一種脂肪酸用乙醇 酯化所得，廣泛應用於X-光攝影的顳影劑。後來發現它在 肝癌細胞的滯留時間較久，肝癌細胞對它的代謝能力較 差，利用此一特性，如中華民國專利第334438號及第 319773號在此併入本發明書中以供參考，陳氏等人分別揭 示釔-90及銖-188利比多之製備方法，將利比多標幟放射 性同位素供作放射治療，顯示具有特殊成效。由於利比多 屬於油性液體，但一般市售商業化鐵氧磁體粉，除粒徑大 小不易控制於奈米級外，亦不具有親油特性，若直接將其 與利比多相混合，無法達到有效分散的效果，因此需將鐵 氧粉體表面修飾使具有親油性，方能與利比多試劑有效結 合及分散於其中。 本發明以新穎方法製成具有親油性或親水性之奈米 磁流體，其粒徑範圍約在2 0〜15 0奈米、較佳為6 0〜10 0， 可在使用前加入利比多液體中混合均勻，使它成為具有利 比多之磁性流體，而且並不影響利比多已有的性質，如放 射性標幟。利比多磁流體可利用外加磁場協助導引定位， 定位後再經由高週波磁場之振盪作用，使鐵分子產生加熱 效果（約38°C〜50°C，較佳為42°C)，達到消除靶標細胞之 1292916 療（Hyperthermia)處理的效果。 一另’本發明之磁流體’又可在與利比多混合搖盪之 财’配合放射性同位素如紀，，鍊-188等標幟或1它修 飾作用’使之兼純射及鐵磁性，因而有更多的便利及功 能性。 下述實施例解釋說明本發明之組成物的製備、特徵及 用途。此等實施例不能以任何方式企圖縮限本發明之範 :::然本發明已參考特殊具體例來描述，但對熟習該項 技術者而吕’明顯可知在未偏離本發明之範訂 各種不同的改變及改質。 T 實施例 製備 蒼考第-圖所示，在本發明之一第—實施例中，提供 -種含γ-FW磁流體之合成方法，所得產品可均 ^ 如利比多（Lipiodoi)、蔬菜油及或其它有機溶劑中，:使 具鐵磁性，方便於外加磁場的導引及定位。 .將〇.5〜h5毫升、較佳為1毫升之利比多溶於15〜25 宅升、較佳為20毫升丙酮，與5〜15亳升、 升之Μ克、較佳為6克氯化亞鐵（含2〜6結晶土水，較: 為4結晶水）水溶液相混（德國MERCK公司出產）， 加入5〜15毫升、較佳為1〇亳升乙I拌^ (Ethylendlamine) ’ * 30〜5〇 毫升^交佳為乙丙:= 宅升的混合液’迴流加熱至60-9Gt、較佳為說 慢慢滴加，10〜30毫升、較佳為20毫升之含$ π古克

Claims (1)

1. ------------------------- Μ ♦輸正替换頁 . (案唬弟095105175號專利案之疏明*«—^ , * 丄.切u*，：《*」 十、申請專利範圍： ί · 一種利比多磁流體，包含： (a)奈米磁流體，以及 (b)利比多’其中（a)/(b)之比例範圍在1〇〜40%(重量/ 體積比）。 2·如申請專利範圍第1項所述之利比多磁流體，其中該 奈米磁流體的粒徑範圍為2〇~150奈米。 3·如申請專利範圍第1項所述之利比多磁流體，其中該 奈米磁流體的粒徑範圍為6〇〜;[⑽奈米。 4·如申請專利範圍第1項所述之利比多磁流體，其中該 奈米磁流體之磁性成分為γ—型態之三氧化二鐵 (Y-Fe2〇3)製成。 5·如申請專利範圍第丨項所述之利比多磁流體，其中該 奈米磁流體之磁性成分為四氧化三鐵（Fe3〇4)。 6·如申請專利範圍第1項所述之利比多磁流體，其中該 利比多係經由選自於釔—9〇、銶—188及其類似物所組成 之組群的放射性同位素所標幟。 7·如申請專利範圍第！項所述之利比多磁流體，其中該 (a)/(b)之比例係為3〇%(重量/體積比）。 八 8· -種製備利比多磁流體的方法，包括下述步驟： (a )製備奈米磁流體； ，以形成一利 在10〜40%(重 (b)加入利比多於該奈米磁流體中 比多磁流體預產物，且（a)/(b)之比例範圍 量/體積比）；及 正娜 1292916 -(纖第_丨〇5丨75轉利案之該 (C)超音波振盪分散該利比多磁流體預產物。 9·，申睛專利範圍第8項所述之方法，其中步驟（a)之 該奈米磁流體的粒徑範圍為2045〇奈米。 10·如申請專利範圍第8項所述之方法，其中步驟（a) 之该奈米磁流體的粒徑範圍為6〇〜1〇〇奈米。 11·如申請專利範圍第8項所述之方法，其中步驟（㈧ 之該奈米磁流體之磁性成分，係為γ—型態之三氧化二 (Y-Fe2〇3)。 12·如申請專利範圍第u項所述之方法， 係進一步包括下述步驟： U) (al)混合攪拌〇· 5〜ι· 5毫升之利比多、15〜25毫升 之丙酮，與5〜15毫升之含4〜8克之氯化亞鐵（含2〜6結 晶水）水溶液； _ (a2)加入5〜15毫升之含胺基有機溶液及30〜50 宅升之丙酮； (a3)慢慢滴加丨〇〜3〇毫升之含5〜15毫克之亞硝 酸鈉水溶液’以60-90〇C之溫度迴流加熱；以及 (a4)取沈澱物並將該沈澱物烘乾。 13.如申請專利範圍第u項所述之方法，其中步驟（a) 係進一步包括下述步驟·· (al )混合攪拌1毫升之利比多、2〇毫升之丙酮， 與10毫升之含6克之氯化亞鐵（含4結晶水）水溶液； (a2)加入1〇毫升之含胺基有機溶液及4〇毫升之 丙®^ ; 1292916 _ (案號第095105175號專利案之說I 冷年夕月邱修(愛)正替換酉j (a3)慢慢滴加20毫升之含1〇毫克之亞硝酸鈉水 溶液，以80°C之溫度迴流加熱；以及 (a4)取沈澱物並將該沈澱物烘乾。 14·如申請專利範圍第12或13項所述之方法，其中步驟 (a2 )之該含胺基有機溶液，係選自由乙二胺 (Ethylendiamine)溶液，及環六亞甲基四胺溶液 (Hexamethylenetetramine)所組成之組群。 15·如申請專利範圍第14項所述之方法，其中步驟（a2) 之該含胺基有機溶液為乙二胺（Ethylendiamine)溶 液。 16·如申請專利範圍第8項所述之方法，其中步驟 之该奈米磁流體之磁性成分為四氧化三鐵（Fe3〇4)。 17.如申凊專利範圍第16項所述之方法，其中步驟（a) 係進一步包括下述步驟： (al)混合攪拌5〜；15毫升之含5〜9克的含胺羧酸 的微鹼性水溶液’與30〜50毫升之含3〜7克之硫酸亞鐵 (含5〜9結晶水）的水溶液； (a2)以80-120°C之溫度迴流加熱； (a3)再慢慢滴加15〜20毫升之含15克之鹼性水 溶液； (a4) q卻至常溫，以磁吸傾倒過 沉殿物丨以 及 (a5)烘乾該沈澱物。 18·如申請專利範圍第16項所述之方法，其中步驟（a) 1292916 .. (案號第095105175號專利案之說g 夕 修(更)正替換頁 係進一步包括下述步驟： U1)混合攪拌1〇毫升之含7 8克的含胺叛酸的 微驗性水溶液’與40毫升之含5. 5克硫酸亞鐵（含7結 晶水）的水溶液； U2)以ll〇°c之溫度下迴流加熱； (a3)再忮悛滴加1〇毫升之含3克之鹼性水溶液； (a4)—卻至$溫，以磁吸傾倒過濾得沉殿物；以 及 (a5)烘乾該沈澱物。 19.如申請專利範圍第17或18項所述之方法，其中步驟 (al)之該含胺基羧酸溶液，係選由二乙基三胺五醋 酸（DTPA ’ Diethylenetriaminepenta acetic acid)、 1，2二胺基環己四醋酸鹽、腈三乙酸鹽，及乙二胺四 醋酸鹽所組成之組群。 20·如申請專利範圍第19項所述之方法，其中步驟（^) 之4含版基羧酸溶液為二乙基三胺五醋酸， Diethylenetriaminepenta acetic acid)溶液。 21·如申請專利範圍第17或18項所述之方法，其中步驟 (a3)之鹼性水溶液包含一選自由氫氧化鈉、氨水， 及砒啶（pyridine)所組成之組群的鹼性物質。 22. 如申請專利範圍第21項所述之方法，其中該鹼性物 質係氫氧化鈉。 23. 如申請專利範圍第8項所述之方法，其中步驟（匕） 之4 (a)/(b)之比例係為30%(重量/體積比）。 16 1292916 (案號第095105175號專利案之顚 月猶 • j 24.如申請專利範圍第8項所述之方法，其中步驟（b) 之利比多，可先行與放射性同位素如紀_ 9 0、妹-18 8 等進行標幟作用。

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