TWI275386B - Methods for preparing medical implants from calcium phosphate cement and medical implants - Google Patents

Description

1275386 九、發明說明： 發明所屬之技術領域 本發明涉及由磷酸鈣粘固粉製成的醫用種植體，特別 涉及製備鑄模製作的硬化磷酸鈣粘固粉材料的方法，這_ 材料具有良好的抗壓強度，可用作醫用種植體。這種缚模 製作的硬化鱗酸約钻固粉料塊可以是緻密的料塊、用作、组 織工程技術支架的多孔料塊，或是具有雙重功能的料塊， 所述料塊含有兩部分，一部分是緻密的皮質，可以承受大 部分的受力負荷，另一部分是多孔的海绵狀，可以允許快 速的血液/體液滲透和組織長入。 先前技術 如果修復骨組織種植體在提供支援功能的同時是生物 可吸收的，在實際應用中就有很大好處。因此，如果磷酸 鈣製成的材料的強度能夠與人骨皮質的強度相當，那麼它 就優於金屬製成的材料。一種製作骨種植體的方法就是在 一般為10001以上的高溫下將磷酸鈣粉末，特別是羥基磷 灰石（HA)粉末通過燒結的方法製成料塊。雖然這種高溫 燒結的HA材料強度增加了，但其生物可吸收性即使沒有 完全破壞，也已經大大降低了，因為在燒結過程中材料本 身的微米級、納米級的孔隙被消除了。 常規的脊柱融合裝置是由一個金屬f架和置於其内的 生物可吸收材料組成的，例如美國專利號5,645，別所示的 裝置。這種融合裝置的一個不可避免的缺點是加在兩個脊 1275386 椎骨之間用於替換或修復受損椎間盤的金屬支架的下沉， 适是因為支架本身的硬度和相對較小的體積磨損或破壞了 骨組織，特別是脊椎骨的末端平面。 用於組織工程學技術的支架（大部分由可生物降解的 1a物製成）具有多孔的結構可以允許細胞培養過程中活 體細胞（通常取自治療中的患者）滲入結構内和在體外“播 種’。經過一段時間（數天或數周）的細胞培養，種有細 胞的支架被植入去除免疫系統的動物（例如大鼠）或患者 本人體内（為便於後續操作通常是在皮下）。在此期間（數 周到數月），細胞吸收動物或患者體内提供的營養成分而迅 速繁殖’同時支架本身逐漸溶解吸收。當這一過程基本“成 熟”之後’就從動物或患者的皮下取出種植體（現在是一 個真正的骨組織），重新植入需要治療的（受傷或患病）部 位。有關組織工程學支架的相關背景、需求及應用等細節 描述參考以下專利號所含内容：US6，139,578 ; US6,200,606 ; US5,306,303 和 US6，132,463。 如果用於組織工程技術的支架可被生物吸收、有充足 的孔隙同時又可以提供支援，那麼這樣的材料就有很大的 優越性。常規高溫（通常>;l 000°C )燒結的孔狀羥基磷灰石 (HA )材料不具備足夠的微米/納米級的孔隙並且難以被生 物體吸收。另一方面，常規用於骨架的可生物降解聚合物 又有強度相對較低和溶解速率太高的缺點。 發明内容 6 1275386 本發明的目的就是提供一種鑄模硬化的磷酸鈣粘固粉 (CPC )材料或料塊，這種材料用在醫用種植體方面有戸 好的抗壓強度同時避免了現有技術中的上述缺點和弊端: 本發明的另一目的是提供一種多孔硬化的CPC材料或 料塊，這種材料用作組織工程技術的支架材料可以避免現 有技術中的上述缺點，或是可以用作功能性種植體而不止 是一個組織工程支架。 本發明的另一個目的是提供一種用於修復骨組織的雙 重功能的硬化磷酸鈣粘固粉（CPC )材料或料塊，其包人 緻密的皮質和多孔的髓質兩部分，可以避免現有技術中的 上述不足。 根據本發明製作的修復骨組織的種植體是由一種硬化 的磷酸鈣粘固粉製成的，這種粘固粉以磷灰石相作為材料 的主相，包含緻密的可以承受大部分負荷的皮質部分和多 孔的允許血液/體液迅速滲透和組織長入的海綿狀部分。 本發明的修復骨組織種植體是由一種新技術製作而成 的’這種技術包括將由兩種不同的構酸鈣粘固粉（Cpc ) 糊劑（其中一種具有附加的微孔形成粉末）浸泡在液體中 一段時間，使得當鑄模的CPC材料從液體中取出時，抗壓 強度大大增加，微孔形成粉末溶解於液體中，在缉模材料 的一個或多個所需部位形成微孔狀結構。 本發明的特點及優點如下： 1 ·本發明的修復骨組織種植體易於製成不同的大小和 形狀，因此，其外周緻密部分可以穩定地安置在骨周圍的 1275386 皮質之上，而疏鬆多孔的部分可以緊密接觸與接受治療的 骨鄰近的骨海綿狀部分。 2.根據本發明製作的修復骨組織種植體的緻密皮質部 ::有與人骨皮質相當的高強度（約110〜i7〇Mpa)。並且 这一強度可以通過調整加工參數以適應不同需要。 3 .根據本發明製作的修復骨組織種植 分包含大量的微米和納米級孔隙，這改善了材料的= 吸收性。而常規高溫燒結製作的HA材料沒有充足的微米/ 納米級孔隙且不具生物可吸收性。 4 ·根據本發明製作的修復骨組織種植體的疏鬆多孔部 分含有孔隙的體積占材料總體積的40%以上，優選4〇〜9〇 %，這就使得血液/體液能夠迅速滲人和組織長人，從而進 一步穩固修復骨組織的種植體。 5.醫療方面更大範圍的應用還包括骨接合釘、間隙保 持器、空腔充填物、人造關節盤和脊椎及其 裝置等等。 U ^ ，從本發明的另一方面來講，它提供了一種新的方法用 於製作用作醫用種植體的硬化cpc材料，這一方 由㈣糊劑製成的鑄模材料浸泡在液體中一段時間，使得 =體中取出後’可以獲得顯著改善的抗屡強度。顯铁利 用本發明的新方法製成的醫用種植體具有上述第三絲第 五條所陳述的特點和優點。 另方面，本發明提供了一種製傷用作組 支架材料的多孔硬化咖㈣㈣方法，這—方法 1275386 抗壓強度。 使用相同原材料製作本發明的修復骨組織種植體還有 另一種方法，其包括將第二種糊劑倒入第一個模具中，在 固化反應完成前，擠壓第二種糊劑去除其中一部分的固化 液從而降低第二種糊劑中的液/粉比例，並使硬化反應在 模具中進行-段時間，例如從混合㈣粉末、微孔形成粉 末和固化液開始計時15分鐘，由此得到一個直徑為7mm 的圓柱體料塊。然後，從第一個模具中取出這個圓柱體料 塊，放入另一個直徑為1〇mm的模具中央，將第一種糊劑 :入第二個模具的環形空間裏’在第一種糊劑固化完成之 岫使用一個尺寸與環形空間相匹配的加壓器壓迫第一種 糊劑以去除其中的一部分固化液，從而降低第一種糊劑中 的液/¾比例。第—種糊劑再次發生硬化反應後轉化為磷灰 石相的材料M足第二個模具中取出硬化後的直徑10mm的 圓柱體’纟浸泡液中浸泡’其中包含在第二種糊劑中的微 孔形成粉末溶解於浸泡液中，同時硬化後的cpc獲得壓縮 強度得到本發明所製作的修復骨組織種植體（如圖“和 b所示）。本領域技術人員可以很方便地通過利用改型替 代方去中所用的第二個模具和改變第一種糊劑和第二種糊 W的鑄塑順序來製備圖3a和圖3b所示的修復骨組織種植 體。 、對本領域技術人員來講，可以輕而易舉地按照文中所 述進订許多種改進和變化，因此以下舉例僅為了更詳盡地 閣述而不是限制本發明的範圍。 11 1275386 製備實施例1 ·· TTCP粉末的製備 在乙醇中均勻混合Ca2P2〇7粉末和CaC03粉末24小 時，再加熱乾燥即可制得Ca4( P〇4 )2〇粉末（TTCp )，Ca2p2〇7 粉末和CaC〇3粉末混合的比例是1:1·27(重量比），混合粉 末加熱到1400 C使兩種粉末充分反應形成TCPP。 製備實施例2:常規TTCP/DCPA基質的cpc粉末（縮寫為 C-CPC)的製備 利用製備實施例1中方法制得的TTCp粉末過筛後與 乾燥的caHP04(DCPA)粉末在一個球形研磨機中混合L 小時，TTCP粉末與DCPA粉末的混合比例為1:1 (摩爾比 例），得到常規的CPC粉末。這種C_CPC粉末的顆粒表面 沒有細小的須毛。 製備實施例3:非彌散的TTCP/DCPA基質的cpc粉末（縮 寫為ND-CPC)的製備 利用製備實施例1中方法制得的TTCp粉末過篩後與 乾燦的CaHP04 (DCPA)粉末在一個球形研磨機中混合η 小時，TTCP粉末與DCPA粉末的混合比例為1:1 (摩爾比 例）。所得混合粉末加入到25mM的稀釋磷酸鹽溶液中，攪 拌成為每毫升溶液含有3克混合粉末的粉/液混合物。將= 種此合物成形為彈丸狀，置入烤箱加熱到5〇它丨〇分鐘。= 後在機械研磨機中將彈丸狀物均勻磨碎2〇分鐘，即得到非 12 1275386 彌散的TTCP/DCPA基質的CPC粉末（ND_cpc)。這種 ND-CPC粉末的顆粒表面有細小的須毛。 緻密料塊 實施例1 :浸泡時間對CPC料塊抗壓強度的影響 在固化液，即1M的磷酸溶液（ρΗ=：5·89)中，按照〇·4 的液/粉比例（L/P比例），即4ml液/1〇§粉加入製備實施例 3制得的ND-CPC粉末，同時攪拌。所得糊劑填入一個長 12mm直徑6mm的圓柱形鋼質模具中，不斷加壓直至壓力 達到最大。最大壓力維持1分鐘，然後從模具中取出壓縮 的CPC料塊。在混和液體和粉末後的第丨5分鐘，將壓縮 的CPC料塊置入Hanks溶液中1天，4天和16天。三個 不同浸泡時間段的試驗組各有5個樣本，試樣從Hanks， 溶液中取出後不經乾燥，即刻用AGS_5〇〇D機械試驗裝置 (Shinadzu Co·，Kyoto，Japan )檢測樣本的抗壓強度。模 具中的CPC糊劑所受最大壓力為166 6MPa，在壓縮過程 中’壓細速度約為0〜104· IMpa 5 mm/分鐘；1 04.1〜 138.8]\41^3111111/分鐘；138.8〜159隨叫1111111/分鐘和1596 〜166.6Mpa 0.5mm/分鐘。所測量的濕樣本的抗壓強度見表 13 1275386 表1

測量值基本相同。 由表1可以看出壓縮的CPC料塊在浸泡1天后抗壓強度 較未浸泡者顯著增加，而在延長浸泡時間後又略有下降。 實施例2 :表面須毛對以TTCP/DCPA為基質的CPC料塊抗 壓強度的影響 使用製備實施例2方法製備的C-CPC粉末和製備實施 例3方法製備的NP-CPC粉末重複實施例1的步驟。在本 實施例中，模具中的CPC糊劑所受最大壓力是156.2Mpa。 表2所示為浸泡一天后的抗壓強度測量值。 1275386 表2 CPC粉末 抗壓強度（MPa) 標準差（MPa) C-CPC (沒有須毛） 62.3 5.0 NP-CPC (有須毛） 138.0 8.2 由表2可以看出由常規CPC粉末（沒有須毛）製備的 壓縮CPC料塊浸泡後抗壓強度為62.3Mpa，大約是表1中 未浸泡的壓縮CPC料塊抗壓強度（37.3MPa)的1.7倍，而 由非彌散的CPC粉末（有須毛）製備的壓縮CPC料塊浸泡 後的抗壓強度為138.0Mpa，大約是表1中未浸泡的壓縮 CPC料塊抗壓強度的3.7倍。 實施例3 :表面須毛對以TTCP為基質的CPC料塊抗壓強 度的影響 用一個# 3 2 5網眼篩子過篩在製備實施例1中合成的 Ca4 ( P〇4 ) 2〇 ( TTCP )粉末，過篩後的粉末為平均大小約 ΙΟμιη的顆粒。按照ig TTCp/13ml溶液的比例在TTCp粉 末中加入HC1水溶液（ρΗ= 0·8)。TTCp粉末在HCL水溶 液中浸泡12小時，迅速過濾並用去離子水沖洗，再用真空 泵快速過濾。將所得餅狀粉末置於烤箱内5〇。〇乾燥。乾燥 後的籾末平分為兩部分，分別研磨2〇分鐘和12〇分鐘，再 混合得到非彌散的以TTCP為基質的cpc粉末，其顆粒表 面有細小的須毛。將2〇g的磷酸氫二銨（Nh4) 2Hp〇4溶於 4〇ml去離子水中製成磷酸氫二銨固化液。按照實施例1的 15 I275386 步驟獲得浸泡一天后的濕樣本的抗壓強度，模具中的cpC 糊劑所受最大壓力是156.2Mpa。結果如表3所示。 表3 CPC粉末 抗壓強度（MPa) 標準差（MPa) TTCP(沒有須毛） 79.6 8.8 TTCP (有須毛） 100 4.2 從表3可以觀察到與實施例2中表2所示的以 丁1^?/0。？八-為基質的。？(1：粉末相同的趨勢。 實施例4 :鑄塑壓力對ND-CPC料塊抗壓強度的影響（低 壓範圍0·09〜3.5Mpa) 除了壓縮模具中CPC糊劑的最大壓力從166· 6Mp a改 變為表4所列數值以外，重複實施例丨的步驟。浸泡時間 為1天。結果如表4所示。 表4 模具中CPC糊劑所 受壓力（MPa) 抗壓強度（MPa) 標準差（MPa) 0.09 12.3 ___2.0 0.35 16.0 __ 2.3 0.7 20.7 __ 2.5 1.4 26.4 1 4 3.5 35.2 ___3.7 16 I275386 表4中的資料顯示CPC料塊的抗壓強度隨模具中cpc 糊劑所受壓力的增加而增加。 實施例5 :在壓縮模具中的CPC糊劑的過程中減小液/粉比 例對ND-CPC料塊抗壓強度的影響 除了壓縮模具中CPC糊劑的最大壓力從l66 6Mpa改 A為表5所列數值以外，重複貫施例1的步驟。在測壓的 過皲中液體從模具中滲漏，液/粉比例如表5所示重新計 算’文/包日守間為1天。結果如表5所示。

、、 表5中的資料顯示CPC料塊的抗壓強度隨鑄模過程中 液/粉比例的降低而增加。 貫施例 6 ·後加熱處理對CPC料塊的抗壓強度的影響 17 1275386 重複實施例1的步驟。浸泡時間為1天。從Hanks， 溶液中取出CPC料塊後進行後加熱處理：1)5〇。〇 1天； 和2 )加熱速度1 〇°C /分鐘，維持400°C 2小時。結果如表 6所示。 表6 抗壓強度（MPa) 標準差（MPa) 無後加熱處理 149.2 12.9 50〇C 1 天 219.4 16.0 400°C，2 小時 256.7 16.2

從表6可以看出後加熱處理增強了 CPC料塊的抗壓強 度。 多孔料塊 實施例7 ·· KC1含量和浸泡時間對多孔CPC料塊抗壓強度 修 的影響 將按照製備實施例3所述製備的ND-CPC粉末以〇.4 的液/粉比例’即4ml液體/1 〇g粉加入到1Μ的碌酸溶液（pH = 5.89)固化液中’同時擾拌。在強烈擾拌過程中將KC1 粉末按照預先的定量加入上述混合物中。所得糊劑填入一 個長12mm直徑6mm的圓柱體鋼質模具，以不斷增加的壓 力壓縮模具中的糊劑，直至最大壓力達到3.5MPa。最大壓 力持續1分鐘，將模具中的壓縮CPC料塊取出。在粉液混 18 1275386 合後的第15分鐘，將壓縮的cpc料塊浸泡於37力的去離 子水中，維持4天，8天和16天。將不同浸泡時間段的樣 本乾燥後，用AGS-500D機械試驗裝置（Shinadzu c〇.，

Kyoto，japan)檢测樣本的抗壓強度。所測乾燥樣本的抗 壓強度值見表7。 表7 泡時間（天） 乾燥樣本的抗壓強度（MPa) KCL/CPC 重 4天 8天 16天 1 7.0 5.4 6.6 1.5 3.9 2.7 4.3 2 1.3 2.3 2.6

由表7可以看出疏鬆多孔的cpc料塊乾燥樣本的抗壓 強度隨KC1/CPC重量比值的增加而降低。 籲 貫施例8 ·利用不同微孔形成粉末製備的多孔CPC料塊的 孔隙率和抗壓強度 分別以糖、KI、C17H33COONa 和 C13H27COOH 代替 KC1 重複實施例7的步驟。在去離子水中浸泡14天。在使用 C17H33COONa和C13H27COOH時，將所制cpc料塊進一步 在乙醇中再浸泡4天。反應條件和測試結果如表8所列。 19 1275386 表8 微孔形成粉 末 sa) C.S. ( MPa) b) 孔隙率（體積 %) c> 糠 1 4.1 58.4 KI 2 4.3 62.2 KI 3 1.7 75.5 C17H33COONa 1 8.0 56.0 c13h27cooh 2 5.9 60.1 a)S=微孔形成粉末/CPC體積比

b) C.S. =乾燥樣本的抗壓強度（此處及下文縮寫為C.S.) c) 孔隙率：孔隙率（體積％ )是以Archimedes’方法測量， 按照ASTM C830計算所得數值。 由表8可以看出溶解于水的不同粉末都可以根據本 發明的方法用於製備疏鬆多孔的CPC料塊。 雙重功能的料塊 實施例9 將知:照製備實施例3所述製備的ND-CPC粉末以〇 4 的液/粉比例（L/P比例），即4ml液體/l〇g粉加入到_的 磷酸溶液（ρΗ=5·89)固化液中，同時攪拌。將κα粉末 按照2倍於CPC粉末體積的量在強烈攪拌過程中加入上述 混合物中。所得糊劑填入一個長12mm直徑7mm的圓柱體 鋼質模具，以不斷增加的壓力壓縮模具中的糊劑，直至最 20 1275386 大壓力達到3 · 5MPa。最大壓力持續1分鐘，然後，在粉液 混合後的第1 5分鐘，將壓縮的CPC料塊從模具中取出。 將上述步驟所得直徑7mm的圓柱體置入另一個直徑 1 〇mm的鋼制圓柱體模具中。將按照製備實施例3所述製備 的ND-CPC粉末以〇·4的液/粉比例（L/P比例），即4ml液 體/i〇g粉加入到1M的攝酸溶液（ρΗ=5·89)固化液中， 同時攪拌。所得糊劑填入第二個模具和圓柱體料塊之間的 縫隙中’並以不斷增加的壓力壓縮其間的糊劑，直至最大 _ 壓力達到50MPa。維持這一最大壓力1分鐘。在固化液和 ND-CPC粉末混和後的第15分鐘，將CPC/KC1複合料塊浸 泡在去離子水中，保持37t，4天。KC1粉末溶解于去離 子水中’就得到了由疏鬆多孔的CPC圓柱核心外包環形緻 松CPC材料形成的雙重功能cpc料塊。 樣本乾燥後使用AGS-500D機械試驗裝置（Shinadzil

Co· ’ Kyoto，japan)檢測樣本的抗壓強度。所測乾燥樣本 的抗壓強度是68.8MPa。 g 將雙重功能CPC料塊破壞後，按照Archimedes,方法 測定多孔的圓柱核心CPC和緻密的環狀cpc料塊的孔隙 率，並按照ASTM C830計算材料的孔隙率，分別為74% 和 30% 〇 對通過磨碎雙重功能CPC料塊所得粉末進行χ射線衍 射分析發現’在20〜40。的範圍内，以20的跨度和ι〇/分鐘 的速率進行掃描，CPC粉末顯示為2Θ==25〜27。和 〜35°的磷灰石χ射線衍射峰增寬的特徵。一 一 心、培果徒不該 21 1275386 ；/為以磷灰石為主要成分的磷灰石和TTCP的混合物 表述雖然上文已經對本發明的某些具體實施方案給予詳$ 的本發==味Γ斤述細節限制了所附權利要求所二 在上述内容的啟發下可以對本發明進行 很夕的改良和變化。 仃 圖式簡單說明 圖1 a到1 d為依據本發明的 姑“法製作的修復骨組織種 植體的四種不同設計的橫斷面圖解。 裡 圖2 a到2 f為顯示依據太私 抵像本發明的_種具體實施方 備修復骨組織種植體步驟的橫斷面圖解。 、 圖3a到3b分別是依據本 ^ 月的另一種具體實施方樂 製備的修復骨組織種植體的垂吉 系 |和水準斷面圖解。 主要元件之符號說明 D1··緻密皮質部分；P1••多 夕札崢分；P2··環狀過渡部分； 1 0 · ·分隔板；2 〇 ·.模具；3 〇 · ·加壓$ 22

Claims (1)

1. ^75386 所述的種植體，其中所述皮 粉是在沒有高温燒結的情況 7·如申請專利範圍第1項 質部分的所述硬化磷酸鮮點固 下製備的。 8.如申喷專利乾圍第i項所述的種植體’其中所述皮 質部分的所述硬化錢㈣固粉含有CM的摩爾比值為 U〜2·0的磷灰石相為主相。 所述的種植體，其中所述海 斜粘固粉含有磷灰石相為主 比，具有增寬的特徵性X射 9.如申請專利範圍第1項 綿狀多孔部分的所述硬化鱗酸 相’與高溫燒結的磷灰石相相 線衍射峰。 項所述的種植體，其中所述增 2Θ值為25〜27。和30〜35。。 項所述的種植體，其中所述海 酸甸粘固粉是在沒有高溫燒結 10·如申請專利範圍第9 寬的特徵性X射線衍射峰是 11·如申請專利範圍第1 綿狀多孔部分的所述硬化磷 的情況下製備的。 二 請：利範圍第1項所述的種植體’其中所述海 ^夕孔部分的所述硬化磷酸㈣固粉含有⑽的摩爾比 值為1.5〜2.0的磷灰石相為主相。 其中所述皮 其中所述皮 其中所述海 * 13.如申請專利範圍第1項所述的種植體 質部分構成種植體體積的1〇〜9〇%。 μ 14.如申請專職圍第1項所述的種植體 質部分的體積孔隙率小於3〇%。 15.如申請專利範圍第1項所述的種植體 綿狀多孔部分的體積孔隙率為4〇〜9〇%。 24 1275386 形成孔隙； e) 將浸泡過的特定形狀的料塊從浸泡液中取出。 17·如申請專利範圍第16項所述的方法，還包括：f) 對浸泡過的成形料塊進行乾燥處理。 1 8 ·如申請專利範圍第i 6項所述的方法，其中微孔形 成粉末選自· LiCl，KC1，NaCl，MgCl2，CaCl2，NaI03， KI ’ Na3P〇4 ’ K3P〇4 ’ Na2c〇3，氨基酸鈉鹽，氨基酸鉀鹽， 葡萄糠，多糖，脂肪酸鈉鹽，脂肪酸鉀鹽，雙酒石酸鉀 (KHC4H4〇6) ’碳酸鉀，葡萄糖酸鉀（KC6Hn〇7)，酒石酸 納卸（KNaC4H4(V4H2〇)，硫酸鉀（k：2S04)，硫酸鈉和乳 酸鈉所組成的群。 19·如申請專利範圍第16項所述的方法，其中所述第 一種磷酸鈣粘固粉包含至少一種€&來源和至少一種p來 源，或至少一種磷酸鈣來源；所述第二種磷酸鈣粘固粉包 含至少一種Ca來源和至少一種p來源，或至少一種磷酸鈣 來源。 2〇_如申請專利範圍第19項所述的方法，其中所述第 一種磷酸鈣粘固粉包含至少一種磷酸鈣來源；所述第二種 磷酸鈣粘固粉包含至少一種磷酸鈣來源。 21 ·如申凊專利範圍第項所述的方法，其中所述磷 酸鈣來源選自：α—磷酸三鈣（a — TCp)，β —磷酸三鈣（0 TCP) 4酸四弼（TTCp )，一水合鱗酸單！弓（MCPM )， 無水磷酸單鈣（MCPA)，二水合磷酸二鈣（DCpD)，無水 磷酸二鈣（DCPA)，磷酸八鈣（〇CP)，磷酸二氫鈣，水合 26 1275386 構酸二氫#5，酸性焦磷酸 名弓，焦填酸與，三磷酸詞， 偏磷酸鈣，無水磷酸三詞 酸#5所組成的群。 -热|磷酸氫鈣，水合磷酸氫 -疋域基磷酸鈣，多聚磷酸鈣， 水合磷酸三鈣，以及非結晶磷 法，其中所述第 固粉是相同的。 法，其中所述第 固粉都是碟酸四 22. 如申請專利範圍第21項所述的方 一種磷酸鈣粘固粉和所述第二種磷酸鈣粘 23. 如申請專利範圍第22項所述的方 一種磷酸鈣粘固粉和所述第二種磷酸鈣粘 參5 〇 24·如申請專利範圍第16項 貝所述的方法，其中所述第 一種固化液和第二種固化液猸 口化，夜獨立地為一種酸性溶液、驗性 溶液或是水。 改 、25·如申請專利範圍第24項所述的方法，其中所述駿 合液選自：硝酸（HN03),鹽酸（Hci),磷酸（H3p〇4)， 反-夂（H2C〇3 ) ’磷酸二氫鈉（NaH2p〇4 )，一水合磷酸二氫 =(NaH2P〇4.H2〇) ’二水合磷酸二氣納，脫水構酸二氫納， =I 一氫鉀（Κίτροι )，磷酸二氫銨（NH4H2p〇4 )，蘋果酸， " 乳^^ 檬酸’丙二酸，琥珀酸，戊二酸，酒石駿， 草酸及其混合溶液所組成的群。 •如申睛專利範圍第22項所述的方法，其中所述驗 性溶液潠ό ^ ^ 、目·氦’氫氧化銨，驗金屬的氫氧化物，域土氫 氧化物’碟酸氫二鈉（Na2HP04)，十二水合磷酸氫二鈉， 七水合碟酸氫二鈉，十二水合磷酸鈉（Na3P04.l2H20)，磷 酸氮二物(ττ —野 Q K2HP〇4)，三水合磷酸氫二鉀（κ2ΗΡ〇4·3Η2〇)， 27 I275386 磷酸鉀（K3P〇4)，磷酸氳二銨（（NEU) 2HP〇4)，三水合磷 酸錢（（贿4) 3Ρ〇4·3Η2〇)，碳酸氫鈉（NaHC〇3)，碳酸鈉 (NasCO3 )及其混合液所組成的群。 27·如申喷專利範圍第1 6項所述的方法，其中步驟c_i ) 還包含使第一種糊劑和第二種糊劑在所述模具中發生硬化 反應。 28·如申叫專利範圍第16項所述的方法，其中步驟c_i ) 還包含在從模具中取出一個或多個分隔板後，對所述模具 中的第種糊劑和第二種糊劑加壓用以去除第一種糊劑和 第二種糊劑中的部分液體，從而降低所述兩種糊劑中的液/ 私比例’並使所述兩種糊劑在模具中發生硬化反應。 29·如申請專利範圍第16項所述的方法，其中步驟>Η) 還匕3使所述中間體在第一個模具中發生硬化反應，並使 所述第一種糊劑和第二種糊劑中的另一種在第二個模具中 發生硬化發應。 " 如30·如申請專利範圍第16項所述的方法，其中步驟e_H) 還包含在中間體的硬化反應完成前對所述第一個模具中的 ' 種糊知彳和第二種糊劑中的一種加壓用以去除部分液 體，使所述中間體在第一個模具中發生硬化反應；對所述 第二個模具中的所述第一種糊劑和第二種糊劑中的另一種 墾降低其液/粉比例；使所述第一種糊劑和第二種糊劑 中的另一種在第二個模具中發生硬化反應。 3 1 ·如申睛專利範圍第28項所述的方法，其中所加壓 力是1到5〇〇MPa。 28 1275386 是酸性水溶液，驗性水溶液，生理_ 4 3 .如申請直*丨》 為办液或疋水。 月專利槌圍第42項所述的方法 中包含至少-種。和P的來源。 山透液 44. 如申請專利範圍第42項所述的方法 是Hanks，溶液，^ t /又透液 液_水溶液或（NH4)2Hp〇4水溶液。 45. 如中請專利範圍第41項所述的方法，其中堅硬的 磷酸鈣成形料塊是由磷酸鈣粘固粉糊劑經鑄模製作而成 的0 46·如申π專利乾圍帛41項所述的方法，浸透時間超 過10分鐘。 47. 如申請專利範圍第46項所述的方法，浸透時間為 12到96小時。 48. 如申請專利範圍第丨項所述的方法，浸透溫度為室 溫或在30到90°C之間。 49. 如申請專利範圍第45項所述的方法，其中所述磷 酸鈣粘固粉包含有一種或多種選自下列的磷酸鈣所組成的 群· α —填酸二#5 (α—TCP)，β —填酸三_ (β—TCP),填 酸四鈣（ttcp), —水合磷酸單鈣（MCPM)，無水磷酸單 鈣（MCPA)，二水合磷酸二鈣（DCPD)，無水磷酸二鈣 (DCPA )，磷酸八鈣（OCP )，磷酸二氫鈣，水合磷酸二氫 鈣，酸性焦磷酸鈣，無水磷酸氫鈣，水合磷酸氫鈣，焦磷 酸鈣，三填酸鈣，三元域基磷酸鈣，多聚磷酸鈣，偏碟酸 鈣，無水磷酸三鈣，水合磷酸三鈣，以及非結晶磷酸鈣。 5 0 ·如申請專利範圍第49項所述的方法，其中填酸約