KR100906545B1 - 생분해성 골시멘트 및 그 제조방법 - Google Patents

생분해성 골시멘트 및 그 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 생분해성 골시멘트 및 상기 생분해성 골시멘트를 제조하는 제조방법을 개시한다. 상기 생분해성 골시멘트는 폴리(프로필렌 푸마레이트)(PPF)와 테트라칼슘 포스페이트(Ca4O(PO)2 또는 TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)의 이상성 물질의 혼합물로 제조된다. 본 발명의 제조방법에 의해 제조된 상기 골시멘트는 주입가능하고, 생분해성이며 방사선에 불가입성이고, 뼈의 강도에 가까운 내압강도, 낮은 중합 온도 및 높은 생체적합성의 장점들을 특징으로 한다.
골시멘트, 생분해성

Description

생분해성 골시멘트 및 그 제조방법{BIO-DEGENERABLE BONE CEMENT AND MANUFACTURING METHOD THEREOF}
본 발명은 생분해성(bio-degenerable) 골시멘트(bone cement) 및 그 제조방법, 특히 폴리(프로필렌 푸마레이트)(PPF) 및 테트라칼슘 포스페이트(Ca4O(PO)2 또는 TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)로 구성되는, 손상된 뼈를 충전하기 위한 골시멘트 물질로서 사용되는 이상성(diphasic) 물질 및 그 제조방법에 관한 것이다.
생활 수준이 향상되고 의료적 치료가 발전함에 따라, 골다공증 및 그와 관련된 합병증들과 같은 모든 종류의 질병들을 갖고 있는 노령 인구를 예측할 수 있으며, 골다공증은 노인들의 건강에 중요한 문제가 된다. 골다공증이 뼈의 미네랄 밀도를 감소시켜 뼈를 취약하게 만들기 때문에, 골다공증의 가장 흔한 합병증은 척추압박골절(vertebral compression fracture)이다. 미국에서 매년 약 700,000명의 사람들이 골다공증으로 인한 척추압박골절을 겪고 있으며, 이 환자들 중 약 100,000명이 입원을 필요로 한다.
최근에, 의학 전문가들이 척추성형술(vertebroplasty)을 척추압박골절의 치료에 적용하기 시작했다. 척추성형술의 원리는 골시멘트를 골절 부위에 주입하여 뼈를 고정시키고 고통을 감소시키는 효과를 얻는 것이다.
현재, 대부분의 척추성형술용 골시멘트는 주로 폴리메틸 메타크릴레이트(PMMA)로 제조되는데, PMMA 골시멘트가 초기 단계에서 골절에 대해 충분한 강도를 제공할 수 있기 때문이다. 그러나 PMMA 골시멘트는 여전히 다음과 같은 단점을 갖는다:
1. 높은 온도의 중합반응은 환자의 감각신경종말을 태울 수도 있다.
2. 잔류 메틸 메타크릴레이트(MMA) 액체는 독성물질이며, 누출은 정맥부전을 야기하고 폐색전증을 불러올 수도 있다.
3. 자연적인 뼈 구조에 비해, MMA가 경화된 후에 PMMA 골시멘트는 너무 큰 강도를 갖는다. 스트레스가 한 지점에 집중되면 골다공증 및 두번째 골절을 불러올 수도 있다.
4. PMMA 골시멘트는 생분해성이 아닌 물질이어서, 골 재형성 과정을 방해할 수도 있다. 골시멘트가 수술 중에 누출되면, 이차 외과 수술이 필요할 수도 있다.
5. PMMA 골시멘트는 뼈에 직접적으로 결합될 수 없다.
전술한 단점들을 극복하기 위해, 많은 제조자들이 세라믹 입자 또는 탈회골기질(demineralized bone matrix(DBM))과 같은 특정 물질을 첨가하는 시도를 하여 PMMA 골시멘트의 물성을 개선하여, 생물학적 활성을 향상하고 매우 큰 강도를 낮추었다. 그러나 그 효과는 그리 크지 않았다.
PMMA 골시멘트외에, 최근에 많이 사용되는 골시멘트는 칼슘 포스페이트 시멘트(CPC)와 같은 세라믹계 골시멘트이며, 이런 유형의 골시멘트는 다음과 같이 PMMA 골시멘트보다 우수한 장점들을 갖는다:
1. 칼슘 포스페이트 시멘트(CPC)의 생체적합성(bio-compatibility)은 매우 높은데, 그 구조와 뼈조직이 기본적으로 칼슘 포스페이트로 구성되기 때문이며, 따라서 칼슘 포스페이트 시멘트(CPC)는 뼈와 직접적으로 결합될 수 있다.
2. CPC의 구조가 우리의 뼈조직과 동일하기 때문에, 상기 시멘트는 시멘트의 제거를 위한 이차 외과수술 없이 뼈 재형성에 직접적으로 사용될 수 있다. 이러한 물성과 더불어, 어떤 성장 요소(growth factor)들이 시멘트에 부가되어 뼈 복구 및 재형성을 촉진한다.
3. CPC의 강도는 뼈의 강도에 가까우며, 따라서 CPC는 다른 뼈들을 압궤시키지 않는다.
그러나, 전술한 칼슘 포스페이트 시멘트(CPC)는 초기 단계에서 불충분한 강도를 가지므로, 임상적 요구를 충족시킬 수 없다. 명백하게, 종래기술의 골시멘트의 단점들을 극복하고 척추골절의 치료를 위해 척추성형술의 효과를 증진하는 새로운 골시멘트를 개발하는 것이 필요하다.
종래기술의 전술한 단점을 고려하여, 본 발명의 발명자는 관련 산업에서 다년간의 경험에 근거하여 광범위한 연구와 실험을 하여, 마침내 종래기술의 단점들을 극복한 본 발명에 따른 생분해성 골시멘트 및 그 제조방법을 개발했다.
본 발명의 주목적은 생분해성 골시멘트 및 그 제조방법을 제공하는 것이며, 예를 들면 제조된 폴리(프로필렌 푸마레이트)(poly(propylene fumarate),PPF)는 N-비닐피롤리돈(N-vinylpyrrolidone, N-VP)에 균일하게 혼합되어 용해되며, 테트라칼슘 포스페이트(tetracalcium phosphate, Ca4O(PO)2 또는 TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(anhydrous dicalcium phosphate, CaHPO4 또는 DCPA)는 N-VP/PPF 용액에 용해되며, 베이킹 파우더(BP)가 상기 용액에 용해되고, 상기 베이킹 파우더 및 상기 용액은 균일하게 혼합되어 실온에서 완전히 고체화(solidification)되어 본 발명에 따른 생분해성 골시멘트를 제조한다. 상기 골시멘트는 특허출원의 요건들을 충족시키며 많은 장점들을 갖는다. 예를 들면, 상기 골시멘트는 골절 부위에 주입될 수 있 고, 생분해성이며, 향상된 기계적 물성을 갖는다. 게다가, 중합온도가 종래의 PMMA 골시멘트보다 낮고, 압력저항이 종래의 PMMA 골시멘트 PMMA보다 뼈에 가깝다. 상기 골시멘트는 높은 생체적합성 및 방사선 불가입성(impenetrability of radiation)을 가지므로 척추성형술에 우수한 응용을 제공한다.
본 발명의 골시멘트는 주입가능하고, 생분해성이며 방사선에 불가입성이고, 뼈의 강도에 근접하는 내압강도, 낮은 중합 온도 및 높은 생체적합성의 장점들을 특징으로 한다. 따라서, 본 발명의 골시멘트는 골시멘트가 사용되는 모든 산업분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 관련 화학 반응식은 다음과 같다:
TTCP 합성 반응식:Ca2P2O7 + 2CaCO3 → Ca4(PO4)2O + 2CO2
CPC 수화 반응식:
초기 단계 반응:
2Ca4(PO4)2O + 2CaHPO4 + H2O → Ca10(PO4)(OH)2
말기 단계 반응:
2Ca4(PO4)2O + 2CaHPO4 + H2O → Ca10 -X(HPO4)X(PO4)6-X(OH)2-X, 여기에서 0≤X≤1.
바람직한 실시예들의 상세한 설명
본 발명의 목적, 그 구조, 혁신적 특징 및 성능을 이해하는 것을 용이하게 하기 위해, 본 발명의 상세한 설명을 위해 첨부한 도면들과 함께 바람직한 실시예를 사용한다.
본 발명은 생분해성 골시멘트 및 그 제조방법에 관한 것이며, 상기 생분해성 골시멘트는 생분해성 골시멘트를 얻기 위해 폴리(프로필렌 푸마레이트)(PPF)와 테트라칼슘 포스페이트(Ca4O(PO)2 또는 TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4)의 이상성(diphasic) 물질의 혼합물을 사용한다. 폴리(프로필렌 푸마레이트)(PPF)는 생분해성 특징 및 낮은 중합온도를 갖기 때문에, 그러한 골시멘트는 주입성 골시멘트로서 사용될 수 있으며, 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)는 고체화 후에 다공성 구조를 형성하며, 그 구조는 우리 뼈구조와 매우 유사하다. 게다가, 상기 골시멘트는 상대적으로 높은 생체적합성을 가지므로, 뼈 개조 및 재건에 직접적으로 사용될 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따른 상기 골시멘트 물질의 PPF 고분자를 제조하는 방법이 이하에 설명된다:
상기 방법은 두 단계를 포함하며, 원하는 PPF 고분자를 제조하기 위해 초기 원재료로서 디에틸 푸마레이트(DEF) 및 프로필렌 글리콜(PG)을 채택하고, 촉매로서 아연 클로라이드(ZnCl2)가 첨가되고, 가교차단제로서 히드로퀴논(Hq)이 첨가된다.
첫 번째 단계에서, 디에틸 푸마레이트(DEF), 프로필렌 글리콜(PG), 아연 클로라이드(ZnCl2) 및 히드로퀴논(Hq)을 1:3:0.01:0.002의 몰비로 균일하게 혼합하면서 온도를 100℃까지 상승시키고, 그 다음 상기 혼합물을 150℃까지 가열한다. 상기 반응 공정 동안 공기 절연 상태를 유지하는 것이 필요하기 때문에, 질소 기체가 사용되어 반응 공정 동안 통과된다. 상기 공정에서, 디에틸 푸마레이트(DEF) 및 프로필렌 글리콜(PG)은 반응하여 에탄올을 형성하고, 상기 에탄올은 응결 파이프에 의해 응결된다. 에탄올이 더 이상 응결되지 않는다면, 반응의 첫 번째 단계가 종료되었다는 것을 나타낸다.
두 번째 단계에서, 온도는 100℃에 고정되고, 압력은 0.1torr까지 감소된다. 이 공정에서, 미반응 프로필렌 글리콜(PG)은 응결되어 분리되며, 그 후 2시간 동안 온도는 130~150℃까지 상승된다. 이제 반응이 시작되어 PPF 고분자를 형성한다. 2시간 내에, 온도를 200℃까지 상승시키며, 그 후 200℃에서 일정한 온도로 12시간 동안 유지된 다음 상기 혼합물을 실온까지 냉각시키면, 호박색의 점성 액체가 제조되고, 이 액체가 원하는 산출물인 PPF 고분자이다.
상기 PPF 고분자는 여전히 촉매(아연 클로라이드) 및 가교차단제(히드로퀴논)를 포함하고 있기 때문에, 따라서 정제 및 상기 촉매와 가교차단제를 제거하는 것이 필요하다. 정제 과정은 다음의 단계를 포함한다: PPF 고분자를 디클로로메탄에 1:1의 부피비로 용해시키는 단계; 1N 농도의 염화수소(HCl)를 첨가하여 촉매(아연 클로라이드)를 제거하는 단계; 동일한 부피의 이차수(secondary water) 및 소금물을 사용하여 추출을 반복하여 유기 용매(디클로로메탄)를 제거하는 단계; 진한 황산을 첨가하여 여분의 수분을 제거하는 단계; 및 차가운 에틸 에테르를 남아있는 PPF 고분자 및 디클로로메탄에 첨가하여 여분의 가교차단제(히드로퀴논)를 제거하는 단계. 이 과정 후에, PPFs 고분자의 대부분이 정제된다. 그러나, 디클로로메탄 은 독성이 있으므로, 최종 결과물을 진공 건조하여 여분의 유기 용매를 제거할 필요가 있다. 정제된 PPF 고분자는 사용하지 않는 경우에는 -20℃ 이하의 온도에서 저장되어야 한다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따른 상기 골시멘트 물질 내의 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)를 제조하는 방법이 이하에 설명된다:
첫 번째 단계에서, 칼슘 피로포스페이트(calcium pyrophosphate, Ca2P2O7) 1몰의 분말 및 칼슘 카보네이트(CaCO3) 2몰의 분말을 충분히 균일하게 혼합한 후, 상기 혼합물을 백금 도가니 상에 평평하게 두고, 상기 혼합물을 포함하고 있는 백금 도가니를 고온 소결용 실리콘 카본(SiC) 고온 노(furnace)에 넣는다.
두 번째 단계에서, 상기 분말 혼합물을 10℃/분의 가열속도로 소결온도인 1440℃까지 가열시키며, 상기 온도를 3시간 동안 유지한 후, 상기 분말 혼합물을 실온까지 빠르게 냉각시켜 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)를 얻는다. 이 실시예에서, 모르타르 분쇄기를 사용하여 TTCP를 분쇄하여 분말로 만든 후, 상기 분말을 체로 여과하며(체 모델번호 Mesh No.106), 상기 반응식은 아래와 같다:
Ca2P2O7 + 2CaCO3 → Ca4(PO4)2O + 2CO2
세 번째 단계에서, 상기 과정으로부터 얻어진 테트라칼슘 포스페이트(TTCP) 분말을 무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)와 1:1의 몰비로 균일하게 혼합하 여 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA) 이상성(diphasic) 골시멘트를 얻는다.
게다가, 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA) 이상성 시멘트의 고체화 메커니즘은 다음과 같이 설명된다. 테트라칼슘 포스페이트(TTCP) 및 무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)는 물과 용이하게 반응하며, 따라서 히드록시아파타이트가 수화의 초기 단계에서 형성되고, 그 후에 칼슘-결손 히드록시아파타이트(calcium-deficient hydroxyapatite, dHAP)가 형성되며, 그러한 칼슘-결손 히드록시아파타이트(dHAP)는 결정핵으로서 HAP를 사용함으로써 그 위에 결정을 형성하는 바늘형 구조를 제공하고, 얽힌 결정들은 안정한 구조를 구성하여 원하는 고체화 결과를 달성하며, 관련된 반응식들은 아래와 같다:
초기 단계 반응:
2Ca4(PO4)2O + 2CaHPO4 + H2O → Ca10(PO4)(OH)2
말기 단계 반응:
2Ca4(PO4)2O + 2CaHPO4 + H2O → Ca10 -X(HPO4)X(PO4)6-X(OH)2-X, 여기에서 0≤X≤1.
본 발명에 따라 X선 회절분석기에 의해 측정된 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)의 정성 분석과 JCPDS 데이터베이스의 표준 스펙트럼과의 비교에 관한 도 1을 참조하면, 제조된 물질의 피크가 표준 스펙트럼의 피크와 매치(match)된다. X선 회절 세팅의 필요조건은 다음을 포함한다: 원자층들 사이의 간격이 방사선의 파장과 일 치해야 하며, 산란중심의 산란환경이 높은 규칙성을 가져야 하므로, 물질의 특정 회절 피크는 물질의 결정상의 정성분석을 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 따라 X선 회절분석기에 의해 측정된, 테트라칼슘 포스페이트/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)로 제조된 칼슘-결손 히드록시아파타이트(dHAP)의 최종 결과물의 정성 분석과 JCPDS 데이터베이스의 표준 스펙트럼과의 비교에 관한 도 2를 참조하면, 수화 후의 칼슘-결손 히드록시아파타이트(dHAP)의 최종 결과물은 인간 무기질화 뼈 조성물과 매우 유사하다.
PPF 고분자 및 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)가 제조된 후, 다음의 과정을 따라 혼합 및 제조가 수행된다:
처음으로, 폴리(프로필렌 푸마레이트)(PPF)가 N-비닐피롤리돈(N-VP)에 용해되고 균일하게 혼합된다.
두 번째로, 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)가 N-VP/PPF 용액에 용해된다.
마지막으로, 베이킹 파우더(BP)가 상기 용액에 용해되고, 균일하게 혼합되어 주형에 부어진다. 상기 혼합물이 실온에서 완전히 고체화되어 본 발명에 따른 생분해성 골시멘트가 제조된다. 전자 현미경으로 찍은 사진에 관한 도 3을 참조하면, 본 발명에 따른 상기 골시멘트의 표면이 나타나 있다.
상기 기재를 요약하면, 본 발명에 따라 폴리(프로필렌 푸마레이트)(PPF) 및 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)로 제조된 상기 골시멘트는 특허출원 요건들을 충족시키며 다음의 장점들을 갖는다:
1. 상기 골시멘트는 골절 부위에 주입될 수 있다.
2. 상기 골시멘트는 생분해성이며, 향상된 기계적 물성을 갖는다.
3. 상기 골시멘트의 적절한 온도가 종래의 PMMA 골시멘트보다 낮다.
4. 상기 골시멘트의 압력저항이 종래의 PMMA 골시멘트 PMMA보다 뼈에 가깝다.
5. 상기 골시멘트는 높은 생체적합성을 갖는다.
6. 상기 골시멘트는 방사선 불가입성을 가지므로, 종래의 PMMA 골시멘트보다 우수한 현상 효과를 위해 바륨 설페이트 현상제와 같은 현상제를 첨가할 필요가 없다.
7. 상기 골시멘트는 척추성형술에 우수한 응용을 제공한다.
그러나, 본 발명의 많은 특징들 및 장점들이 본 발명의 상세한 구조 및 기능과 함께 전술한 설명에 기재되었으나, 상기 개시는 단지 예시적이며, 본 발명의 범위 내에서 첨부된 청구항에 표현된 용어들의 넓은 일반적인 의미에 의해 표시되는 최대한의 범위까지 변경이 상세하게, 특히 부분들의 형상, 크기 및 배열에 있어서 이루어질 수 있음이 이해되어야 한다.
도 1은 본 발명에 따라 X선 회절분석기에 의해 측정된 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)의 정성 분석과 JCPDS 데이터베이스의 표준 스펙트럼과 의 비교이다.
도 2는 본 발명에 따라 X선 회절분석기에 의해 측정된, 테트라칼슘 포스페이트/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)로 제조된 칼슘-결손 히드록시아파타이트(calcium-deficient hydroxyapatite, dHAP)의 최종 결과물의 정성 분석과 JCPDS 데이터베이스의 표준 스펙트럼과 비교이다.
도 3은 본 발명에 따른 골시멘트의 물질 표면의 전자 현미경 사진이다.

Claims (8)

  1. (A) 디에틸 푸마레이트(DEF) 및 프로필렌 글리콜(PG)을 혼합하고, 촉매로서 아연 클로라이드(ZnCl2) 및 가교차단제로서 히드로퀴논(Hq)을 첨가하여 폴리(프로필렌 푸마레이트)(PPF) 고분자를 합성하는 단계;
    (B) 상기 폴리(프로필렌 푸마레이트)(PPF) 고분자를 N-비닐피롤리돈(N-VP)에 용해시키고 균일하게 혼합하는 단계;
    (C) 상기 N-VP/PPF 용액에 테트라칼슘 포스페이트(Ca4O(PO)2 또는 TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)를 용해시키는 단계; 및
    (D) 베이킹 파우더(BP)를 상기 N-VP/PPF/TTCP/DCPA 용액에 용해시키고, 상기 베이킹 파우더와 상기 용액을 균일하게 혼합하고, 상기 용액을 실온에서 완전히 고체화하여 생분해성 골시멘트를 형성하는 단계;
    를 포함하는 생분해성 골시멘트 제조방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 (A) 단계는,
    (a) 디에틸 푸마레이트(DEF), 프로필렌 글리콜(PG), 아연 클로라이드(ZnCl2) 및 히드로퀴논(Hq)를 1:3:0.01:0.002의 몰비로 균일하게 혼합하는 단계; 및
    (b) 상기 혼합물에 가열 및 숙성(ageing) 처리를 수행한 후, 상기 혼합물을 실온까지 냉각하여 호박색의 점성 액체를 제조하여 PPF 고분자를 형성하는 단계;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 생분해성 골시멘트 제조방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 PPF 고분자는 내부의 촉매 및 가교차단제를 제거하기 위한 정제 과정으로서,
    (a) PPF 고분자를 디클로로메탄에 1:1의 부피비로 용해시킨 후, 염화수소(HCl)를 첨가하여 촉매를 제거하는 단계;
    (b) 동일한 부피의 이차수 및 소금물을 사용하여 추출을 반복하여 유기 용매 디클로로메탄을 제거한 후, 진한 황산을 첨가하여 여분의 수분을 제거하는 단계;
    (c) 남아있는 PPF 고분자 및 디클로로메탄 용액을 차가운 에틸 에테르에 첨가하여 여분의 가교차단제를 제거하는 단계; 및
    (d) 진공건조에 의해 상기 산출물로부터 여분의 유기 용매를 제거하는 단계;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 생분해성 골시멘트 제조방법.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)는,
    (a) 칼슘 피로포스페이트(Ca2P2O7) 분말 및 칼슘 카보네이트(2CaCO3) 분말로 구성된 분말 혼합물을 준비하는 단계;
    (b) 상기 분말 혼합물을 가열하여 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)를 얻는 단계; 및
    (c) 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)를 얻기 위해 1:1의 몰비(molar ratio)로 테트라칼슘 포스페이트(TTCP) 분말 및 무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)를 균일하게 혼합하는 단계;
    를 포함하는 제조방법에 의해 제조된 것을 특징으로 하는 생분해성 골시멘트 제조방법.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 분말 혼합물의 열처리는 10℃/분의 가열속도로 수행되어 상기 분말 혼합물을 소결온도인 1440℃까지 가열시키며, 3시간 동안 상기 분말 혼합물을 소결시킨 후, 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)를 얻기 위해 실온 이하로 냉각시키는 생분해성 골시멘트 제조방법.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 분말 혼합물은 백금 도가니 내에 평평하게 놓이고, 상기 분말 혼합물을 포함하는 백금 도가니를 고온 소결용 실리콘 카본(SiC) 고온 노에 넣는 생분해성 골시멘트 제조방법.
  7. PPF 고분자와 테트라칼슘 포스페이트(Ca4O(PO)2 또는 TTCP)/무수 디칼슘 포스페이트(CaHPO4 또는 DCPA)를 혼합하여 제조되는 생분해성 골시멘트.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 테트라칼슘 포스페이트(TTCP)는 칼슘 피로포스페이트(Ca2P2O7) 및 칼슘 카보네이트(2CaCO3)로 구성되는 것을 특징으로 하는 생분해성 골시멘트.
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