TWI232756B - Nail lacquer composition for drug delivery - Google Patents
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Description
1232756 丨五、發明說明(1) 發明範圍 ! 本發明係關於有益於藥物傳遞之組合物。本發明更佳地| 丨關於醫藥組合物,其包括滲透增強劑,即是物質能增加醫i ' I藥化合物穿過指甲和/或薄膜之通行速率。 i , ! 首先將描述本發明關於治療真菌感染手指或腳指甲之用i · 丨途。然而,必須瞭解本發明亦可使用在其它應用範圍,如
丨下所述。 I ! ! 甲黴菌病是指甲真菌感染,其侵襲7至8%北美人口 ,包 | 丨括15至20%年齡40至60歲成人與25至40%大於60歲之成人。 |甲黴菌病引起指甲增厚和變色,也造成指甲脫落或惡化、 |疼痛、循環不良、和困難於行,及其它不良作用。 _ | 過去治療甲黴菌病計有移除指甲感染部分或摘除整個指 I曱。然而這種治療方法對指甲會導致永久性傷害,而且指 甲長回來,可能長成畸形。此-外,也沒有保証在指甲摘除 後曱黴菌病可以完全根除。 _ 替代指甲移除術,治療曱黴菌病較佳使用多種抗真菌劑 β 。傳統上,此抗真菌劑以口服投與。投與後,藥劑經過身 體僅少量藥劑可以到達標的區並穿過指曱基質滲透指甲。 然而口服投與不宜長期投藥治療,如對腳指約1 2星期和對 手指約6至約8星期。此長期治療增加了治療費用而且降低 病患順從性。此外,口服治療會產生中毒危險、腸胃刺激 _ 、嘔吐、不良藥物對藥物交互作用、藥物引起之發疹、和 ® 其它不良副作用。而且在口服治療上也經常遇上不同吸收 |和代謝速率。
第8頁 1232756 五、發明說明(2) 其它治療甲黴菌病方法包括局部投與含抗真菌劑之組合 物。此種治療方法和本發明相關。 公開發屐 治療指甲真菌感染已知在指甲上施用醫藥組合物,其包 含抗真黴劑,例如,克黴唾(c 1 〇 t r i m a ζ ο 1 e )。該醫藥組合 物為一般指曱油型式,例如揭示在美國專利案5,2 6 4,2 Ο 6 。然而此種指甲油在治療甲黴菌病時療效有限,因為抗真 菌劑不特別有效於穿透指甲和圍繞指甲及下方(甲床)之皮 膚。 已有建議對醫藥組合物添加滲透增強劑以改良抗真菌劑 至標的區之傳遞能力。例如,美國專利案5,3 4 6,6 9 2揭示 一種指曱油組合物,其包含抗真菌劑和當作滲透增強劑的 尿素。然而尿素功能藉打斷和分裂指甲或皮膚以允許抗真 菌劑穿過指曱深層和甲床。因此,使用尿素對指曱和薄皮 會造成傷害。 另一種藉施放組合物於指曱上治療甲黴菌病組合物揭示 在美國專利案5,8 1 4,3 0 5。該組合物包含:(A )抗真菌劑, 其至少特別溶於水;(B)親水性滲透增強劑;(C)水;和 (D )酒精。烯丙胺類抗真菌劑,如特比納凡(t e r b i n a f i n e ) 鹽酸鹽和納福替凡(naftifine)鹽酸鹽,較佳用在’305專 利案組合物上。該專利案揭示使用下列親水性滲透增強劑 :乙二醇、乙二醇二醚、己内醯胺、二甲基異山梨糖醇、 亞異丙基甘油、二曱基四氫咪唑酮、N -甲基-吡咯啶酮- 2 、吼咯啶酮-2、乳酸乙酯、和聚氧乙二醇甘油酯。使用
1232756 五、發明說明(3) ’ 3 0 5專利案所揭示之組合物不利於使用親水性傳遞系統因 為大多數抗真菌劑,特別是吡咯(az ο 1 e s ),為親脂性。親 脂性增強劑比親水性增強劑頃顯示更強效力以增加醫藥化 合物吸收至薄皮和指曱層。而且親脂性抗真菌劑較佳,因 為具有更快速穿透薄皮的傾向。 本發明提供改良組合物,可施用在指甲上以治療折損指 甲和/或甲床的真菌感染,而且也可使用在其它應用上。 發明摘要 根據本發明所提供之組合物包含:(A)醫藥化合物;(B ) 薄皮-相容性滲透增強劑;和(C )聚合薄膜-成形劑。 此外,本發明也提供一種組合物,其特別適用於治療指 甲疾病和具有碳氫化合物-基液態指甲油包含:(A)醫藥有 效劑量之抗真菌劑;(B)有效劑量之薄皮-相容性滲透增強 劑以促進該抗真菌劑穿透薄皮或指甲;(C)有效劑量之聚 合薄膜-成形劑以形成附著性聚合薄膜在薄皮或指甲上; 和(D )溶劑以形成該溶液。 本發明另一方面提供經過指曱或身體薄皮投藥至身體之 方法,其包含:(A)在指甲或薄皮上施用液態組合物,其 包含醫藥化合物、薄膜_相容性滲透增強劑、和聚合薄膜-成形劑;(B)從該液態組合物形成固體薄膜附著在指甲或 薄皮上;和(C)維持該薄膜在指曱或薄皮上一段時間以有 效經指甲或薄皮傳遞醫藥化合物至身體。 本發明另外提供方法以在薄皮或指曱上形成具有醫藥化 合物和增強劑之固體附著薄膜,為此包含:(a)所提供之
第10頁 1232756 五、發明說明(4) 溶液溶有醫藥化合物、增強劑、和聚合薄膜-成形劑,該 溶液含有共-溶劑包括:(i )對增強劑有高度揮發性溶劑當 中增強劑有高溶解性;和(i i )較不揮發性溶劑當中增強劑 較不溶解;與(b )施用該可溶性溶液至指曱或薄皮;(c )從 該溶液形成包括醫藥化合物和增強劑之固體薄膜,其藉高 度揮發性溶劑比較低揮發性溶劑以較快速率蒸發;及(d) 使所得薄膜乾燥。 從本發明討論中將讚賞本發明所提供重要性優點,其有 效治療身體狀況如甲黴菌病或其它真菌感染、細菌感染、 和發炎。
發明詳述 本發明組合物包含醫藥有效劑量之醫藥化合物。基本上 任何可經皮傳遞之醫藥化合物可使用本發明實行。該化合 物可為治療性或預防性。可使用本發明實施之醫藥化合物 實例包括局部有效劑,如:抗發炎性腎上腺皮質類固醇; 抗細菌劑;抗病毒劑;和局部抗癌劑,如5 -氟尿。密σ定或其 它氟化嘌吟、胞。密σ定和嘴σ定類似物。
本發明使用抗真菌劑之實施例中,組合物包含醫藥有效 劑量之抗真菌劑,能夠治療存在指甲和/或甲床的感染。 基本上,可使用任何適合抗真菌劑。抗真菌劑也可以結合 抗發炎劑和/或其它抗微生物劑如,例如,抗細菌劑或抗 病毒劑。 已知抗真菌劑在多方面產生作用。例如,一種抗真菌劑 類型作用在真菌細胞膜上以損害膜-結合酵素系統。此類
第11頁 1232756 五、發明說明(5) 抗真囷劑貫例疋吼p各(a ζ ο 1 e s ),例如,嚷苯乙味σ坐 (tioconazole)、依康 ^(ec〇naz〇ie)、麥康 σ坐 (miconazole)、特康吐(terconaz〇ie)、克黴峻 (clotrimazole)、聯苯节唑(bifonaz〇ie)、布塔康唑 (butaconazole)、氣登妥因(chl〇rdantoin)、可羅味達唑 (chlormidazole)、可羅康。坐(c!oconaz〇ie)、依尼康峻 (eni lconazole)、凡提康。坐(fenticonazole)、異康口坐 (isoconazole)、酮康口坐(ketoconazole)、歐摩康唾 (omoconazo 1 e )、歐克斯康唑(〇x i conazo 1 e )硝酸鹽、和速 康口坐(sulconazole) 〇 其它抗真菌劑功能類型已知抑制氧化鯊烯 (oxidosqualene)環化酶,因此妨礙或防止必須麥角固醇 (e r g 〇 s t e r ο 1 )形成。此藥劑實例是烯丙胺,例如特比納凡 (terbinafine)和納福替凡(na'ftifine)。 另一抗真菌劑功能類型以傷害真菌細胞膜完整性;此種 抗真菌劑實例是環匹羅司(c i c 1 〇 p i r ο X )。 抗真菌劑以不同作用模式運行,如殺真菌劑或抑制真菌 劑也可使用,例如,安摩羅凡(a m 〇 r ο 1 f i n e )、灰黃黴素 (griseofluvin)、制真菌素(nystatin)、二性黴素B (amphotericin B) 0 克黴唑和福魯康唑(f 1 u c ο n a z o 1 e)是較佳抗真菌劑以使 用在本發明應用上。 在組合物中醫藥化合物之醫藥有效濃度由熟暗此藝者所 決定。較佳地,該濃度不會超過最大劑量以在組合物中保
第12頁 1232756 丨五、發明說明(6) 持可溶狀態,其變數也可快速確定。針對指導目的,咸信 在大多數應用上將使用醫藥化合物以組合物重量計約0. 1 % 至約1 5 %劑量。較佳化合物劑量以組合物重量計約1 %至約 1 0 %,更佳以組合物重量計約1 %至約8 %,且最佳以組合物 重量計約2 °/。至約5 %。 組合物也包含薄皮-相容性滲透增強劑,其能增加醫藥 化合物之通過速率以經過指曱和/或薄皮,即身體組織外 層,例如皮膚。專有名詞π薄皮-相容性滲透增強劑π意指 化合物在無傷害下可增加醫藥化合物穿過指曱/薄皮之傳 遞速率。
已知其它增強劑作用機制包括水解、角質層分離、變性 ,或其它可能傷害指甲或薄皮之機制。該增強劑實例包括 尿素、含硫氫基氨基酸、烷基亞楓、和相關化合物,其作 用以打斷、抽離、或分裂指甲-或薄皮以允許醫藥化合物穿 過薄皮深層。 本發明之薄皮-相容性滲透增強劑可安全地施用在薄皮 或指甲上而不會對薄皮或指甲產生傷害。
基本上任何薄皮-相容性滲透增強劑或增強劑混合物可 用在本發明應用上。較佳薄皮-相容性滲透增強劑是親脂 性增強劑,藉螯合在薄皮内使細胞膜更易滲透。該親脂性 增強劑實例包括院基酯,例如,肉豆蔻酸異丙S旨和肉豆蔻 酸肉豆蔻醋。 薄皮-相容性滲透增強劑特別佳類型實例是海斯(Hsi eh) (和本發明一樣歸屬於相同委託者)於美國專利案
第13頁 1232756 五、發明說明(7) 5,0 2 3,2 5 2所述之化合物,其具有化學式I之結構。
(CR5=CRg)p 化學式I 其中X和Y是氧、硫或亞胺基結構 或= ,在條件為當Y是亞胺基,X是亞胺基時,和當Y是 硫,X是硫或亞胺基時,A基具-有結構
其中X和Y如上述定義,ra和η是整數為數值1至20且m + n總和 不超過25,p是整數為數值0或1 ,q是整數為數值0或1,r 是整數為數值0或1 ,與每個R、h、R2、R3、R4、R5、和R6分 別是氫或烧基具有1至6個碳原子直鏈或支鏈,若1至1^6僅 有一個烷基時,則在此條件下當p、q和r是0及Y是氧,其 次m + n至少是11 ,與具有先前條件當X是亞胺基,q等於1 , Y是氧,和P跟r是0,接著m + n至少是1 1。為方便起見,上 1232756 丨五、發明說明(9) !知用在經皮藥物傳遞之封閉性和半-封閉性聚合物。因為 |首要目的是藥物傳遞,所以甚至為化粧品所拒用之聚合物 !不具理想化粧品特質,也可使用在本發明應用上。 ! 適合聚合薄膜-成形劑實例包括丙烯酸、丙烯酸酯和其 I共聚物之聚合物;甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酯和其共聚物 I之聚合物;乙酸乙烯酯和其與丙烯酸及丙烯酸酯共聚物之 |聚合物;曱基乙烯基醚和順丁烯二酸、順丁烯二酸烷酯和 !其合併物之共聚物;乙烯基吡咯啶酮和苯乙烯之共聚物;
I聚(丁酸乙烯酯);聚合纖維素衍生物如乙酸酞酸纖維素、 乙酸丁酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、硝酸纖維素、硫酸纖 維素、乙纖維素、和乙酸纖維素;乙酸乙烯酯和順丁烯二 |酸丁酯及乙酸異莰酯之三聚物;乙烯基己内醯胺和乙烯基 吡咯啶酮和甲基丙烯酸二曱胺乙酯之三聚物。薄膜-成形 劑可使用固態,例如,以散劑調配本發明組合物。此外, 組合物也可用膠乳調配。 較佳聚合薄膜-成形劑實例包括··含四級銨丙烯酸酯;
甲基丙烯酸酯共聚物已知如銨化甲基丙烯酸鹽共聚物如, 例如,丙烯酸乙酯-[2 -(甲基丙烯醯基氧)乙基]氣化三甲 銨-甲基丙烯酸曱酯共聚物;和烷化聚(乙烯基吡咯啶酮) 之取代共聚物。這些聚合薄膜-成形劑為較佳因為証實有 優良附著性、防水性和堅固特質。特別佳聚合薄膜-成形 I劑已在藥物使用管理局註冊,包括,但不限於歐洲或美國 j 丨藥典,和日本醫藥賦形劑概略(Japanese Pharmaceutical Excipients Compendia) 〇
第16頁 1232756 五、發明說明(ίο) 聚合薄膜-成形劑存在有效劑量以形成附著性聚合薄膜 在薄皮或指甲上。對任何特別應用劑量很容易決定。針對 指導目的,咸信在大多應用將使用聚合薄膜-成形劑劑量 以組合物重量計約0 . 1 %至約3 5 %,較佳約5 %至約3 5 %,與更 典型地,及更佳地,劑量以組合物重量計約1 0 %至約2 5 %。 組合物也包含溶劑將當其中成分液化。基本上可使用任 何適合本發明組合物載體之溶劑或溶劑合併物。該溶劑實 例是酒精、S旨、 酯、及其類似物 可廣泛用於本 乙酸丁酯、異丙 三丙酸酯、二甘 種之混合物。乙 乙基酮和丙洞是 燥。 溶劑在組合物 合薄膜-成形劑、 薄膜特質。針對 量以組合物重量 以組合物重量計 在本發明範圍 入考慮以選擇組 成形劑、和溶劑 得醫藥化合物和 甘油 鍵 芳烴、醛、酮、單_、雙-和 發明應用之溶劑咸信是乙醇、乙酸乙酯、 醇、丙酮、甲基乙基酮、三乙酸甘油酯、 醇單乙醚、和乙酸異丙酯、及上述二或多 醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、異丙醇、甲基 較佳溶劑,因為在施用時可快速蒸發和乾 中含量足以溶解成分成液狀,例如固體聚 、和其它成分,不會產生不當乾燥時間或 指導目的,咸信大多數應用將包含溶劑劑 計約3 0 %至約8 0 %,而更一般、及更佳劑量 約4 0 %至約7 0 %。 内形成較佳組合物中,有數個因子應該列 合物中特別醫藥化合物、增強劑、薄膜-。較佳組合物能形成固體薄膜以此方式使 增強劑在固體薄膜部分有相當高濃度,薄
第17頁 1232756 丨五、發明說明(11) | ί |膜在接觸表面上形成,例如指甲面。 | I 以背景說明,注意專有名詞”逸壓π意指測量溶液中溶質 I脫離傾向,溶質逸壓的理想狀態依循亨利原理(Henry’s | L a w)。可使用不同方法以增加醫藥化合物和增強劑之逸壓 | ,即增加在預期部位的濃度。 I例如,關於在自然下是鹼性之醫藥化合物,該組合物使 I用之聚合薄膜-成形劑在自然下較佳也是鹼性。此鹼性化 I合物傾向互相排斥因為其帶有正電荷,因此增加了醫藥化 合物之逸壓。具有鹼性部分或官能基之聚合薄膜-成形劑 實例為丙烯酸共聚物,例如,其具有間斷性分佈之二甲胺 官能基。其它方法也可使用以增加醫藥化合物和薄膜-成 形劑之逸壓,其在溶液添加驗性化合物,例如T R I S胺或三 乙醇胺。 關於使用酸性類醫藥化合物-,例如酸性抗真菌劑如環匹 羅司(c i c 1 〇 p i r ο X ),可使用在自然下為酸性之聚合薄膜-成形劑。薄膜-成形劑具有酸性官能基之實例為丙烯酸或 甲基丙烯酸之聚合物或共-聚物,例如,該酸和其酯類之 共-聚物。 下列是描述增加滲透增強劑逸壓之方法。該方法包括調 配組合物包含滲透增強劑溶在揮發性溶劑中,例如溶劑具 有蒸氣壓足以允許其在施用5分鐘内蒸發,並有較不揮發 溶劑當中滲透增強劑溶解度有限,例如溶解度最高至5重 量百分比。此組合物針對滲透增強劑包含共-溶劑。從組 合物形成之薄膜中,揮發性溶劑先蒸發而較不-揮發之溶 1232756 丨五、發明說明(12) i ' |劑仍留在(但是暫時)組合物中。此時,滲透增強劑逸壓增 |加。在更揮發性溶劑蒸發下增加滲透增強劑逸壓之共溶劑 |會使滲透增強劑溶解性更高,其包括,例如丙二醇。 | 對醫藥化合物,例如,微溶於水之抗真菌劑和具相當高 斥水性(比醫藥化合物更微溶於水)之滲透增強劑二者增加 逸壓之範例方法其在組合物中包括水,例如,劑量以組合 物重量計至多約2 0 %,較佳約1 %至約1 0 %,和最佳約3 %至約 7 %組合物重量。
接著提供範例方法可用來將醫藥化合物和增強劑之釋放 最大化或對每種成分之逸壓一起或個別地提供更巧妙增加 和減少。因此,本發明對上述化合物個別或二者之釋放速 率提供設計成更長期、控釋之、或直接藥物釋放。
一或多種助塑劑可包含在組合物中提供預期特質使得薄 膜自組合物中形成。在選擇助-塑劑和使用劑量時,應該考 慮存在組合物中滲透增強劑是否有助塑劑特質。基本上任 何助塑劑皆可使用。助塑劑實例是丙二醇、二甘醇單乙醚 、丙二醇單丙醚、聚乙烯和聚(丙二醇)、三乙酸甘油酯、 三丙酸酯、蓖麻油、樟腦、酞酸酯、特別是酞酸二丁酯和 駄酸二乙醋、节醇、〒曱醇、和N_甲基-2 - D比洛咬嗣,和 上述二或多種之混合物。相關技藝已知助塑劑能與聚合物 薄膜-成形劑相配者可使用在組合物中。 咸信廣泛使用在本發明應用上之助塑劑是丙二醇、二甘 醇單乙醚、聚乙烯和聚(丙二醇)、三乙酸甘油酯、和三丙 酸酯,及上述二或多種之混合物。當中丙二醇是較佳助塑
第19頁 1232756 五、發明說明(13) 劑。 I 助塑劑存在劑量以有效提供預期助塑特質使得聚合物薄 膜自組合物中形成。針對指導目的,相信大多數應用將使 用助塑劑劑量以組合物重量計約1 %至約2 5 %和更典型是約 1 %至約1 0 %組合物重量。 組合物也包括其它相關技藝已知之成分並存在相關技藝 已知之含量。可使用著色劑,例如,染劑、色素、顏色沉 澱劑、真珠光澤染劑或色素,例如二氧化鈦,及類似物。 其它成分包括凝膠安定劑、U V安定劑、抗細菌或抑菌物質 如四級銨抗微生物劑,例如氯化十六烷基吡啶、和氯化苯 曱烷銨,抗氧化劑,例如,Β Η A、Β Η T、對羥基苯甲酸酯、攀 維生素Ε及其衍生物,抗微生物螯劑,例如,EDTA和檸檬 酸,和中和劑,例如,T R I S胺、三乙胺、三乙醇胺、2 -甲 基-2 -胺基-1-丙醇、檸檬酸、-和花楸酸。 本發明組合物施用在薄皮或指曱上可類似於任何可形成 固體薄膜之習知組合物。薄膜可自組合物多次覆蓋中形成 : 。一般在下層薄膜溶劑蒸發使得溼薄膜乾燥成形後便可施 用一或多次連續覆蓋。可能也須要薄膜週期性替換以維持 理想藥物攝取。 液態組合物成分較佳是彼此可以相容如此澄清薄膜在施 用前後不會產生霧狀。薄膜較佳維持澄清並在連續施用後 φ 不會混濁。薄膜澄清可當作指標以了解抗真菌劑和滲透增 強所須之分子在透明狀況,而沒有結晶;否則分子會停止 移動無法到達預定目標,受感染之指曱和薄皮。此”冷流π
第20頁 1232756 丨五、發明說明(14) |狀態對有效治療感染是很重要。 當讚賞上述討論時,本發明同時提供一項重要性優點即 可使用之以有效治療身體狀況如甲黴菌病或其它真菌感染 | 、細菌感染、和發炎。 | 實例 下列實例以闡述本發明組合物。包含在組合物中成分濃 度以組合物重量百分比表示。 實例1至5是本發明抗真菌指甲油實例。在下例實例中, 聚合物薄膜-成形劑在室溫機械攪拌下以散劑或粒劑溶在 溶劑中。在薄膜-成形劑溶在溶劑後,醫藥化合物和滲透 增強劑分別以固態加入並挽拌。在醫藥化合物和滲透增強 劑溶解後,將助塑劑和水加入。然後整個混合物攪拌至均 質為止。 實例1 克黴唾(clotrimazole),USP (史法維脫 (Sifavitor)) 優綴吉特(E u d r a g i t) R L 1 0 0散劑 (羅姆(R h m ))薄膜-成形劑 (丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、 甲基丙烯酸三甲胺乙酯共聚物) 曙環十六基-2 -酮(汾曼尼契(Firmenich)) -滲透增強劑 丙二醇,U S P -助塑劑 重量% 4°/〇 15% 15% 5°/〇
第21頁
1232756 五、發明說明(15) 乙醇,U S P -溶劑(2 0 0酒度) 5 8 % 水 3 %
六位人類患者患有大腳指甲黴菌病,至少感染3 3 %指甲表 面,每位每曰治療一次,在傍晚施以近2 0 - 3 0毫克含實例1 調配物之指甲油。每天施與治療達七天。指甲油在一週循 環之第七天以7 0 %異丙醇溶解去除。之後該循環重復達1 2 0 天。在6 0天後,所有病例都有顯著實質改善。所有病例指 曱變得更透明、堅硬,而且變色逐漸消失。治癒進程從表 皮至指甲根部。完全治癒指標為完全正常指甲外觀,所有 病例在開始治療後1 2 0天内達成。有二位患者曾有疼痛和 軟化問題,令人訝意地,在開始治療後一個月内消除了病 痛和軟化。 實例2 - 重量% 福魯康唾(fluconazole),(奎米卡興塔提卡 2% (Quimica Sintetica) SA ) PVP/VA S- 6 3 0 ( ISP)散劑薄膜-成形劑 18% (乙烯吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物) 噚環十六基-2 -酮(汾曼尼契)-滲透增強劑 1 4 % 丙二醇_助塑劑 4%
乙醇,U S P -溶劑(2 0 0酒度) 5 7 % 三丙酸酯-助塑劑 1% 甲基-2-胺-1 -丙醇-中和劑 1% 水 3%
第22頁 1232756 五、發明說明(16) 實例3 重量% 克黴唑(史法維脫) 4 % 優綴吉特RL P0 (羅姆)粒劑-薄膜-成形劑 15% (丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲ί旨、 甲基丙烯酸三甲胺乙酯共聚物) 噚環十六基-2 -酮(汾曼尼契)-滲透增強劑 1 5 % 丙二醇,U S Ρ -助塑劑 5 % 乙醇,USP-溶劑( 2 0 0酒度) 58% 水 3°/〇 實例4 重量% 特康^(terconazole),(奎米卡興塔提卡,SA) 4% 蓋漼梓 ®(Gantrez ⑱)MS-95-5 ( ISP) 15% 散劑-薄膜-成形劑(2 - 丁烯二酸單丁酯、 甲氧乙烯共聚物) 環十五酮(汾曼尼契)-滲透增強劑 5 % 丙二醇(分子量4 0 0 )-助塑劑 5 % 乙醇,U S P -溶劑(2 0 0酒度) 5 8 % 水 3% 實例5 重量% 福魯康唑,(奎米卡興塔提卡S A) 5°/〇
第23頁 1232756 五、發明說明(17) 頗維登TM(PovidermTM) SK3 (ISP)散劑薄膜-成形劑15% (2 -吼咯啶酮、1 -乙烯基-、同元聚合物)
曙環十六基-2-酮(汾曼尼契)-滲透增強劑 15% I 丙二醇(U S P )-助塑劑 1 0 % 乙醇,USP (190酒度)-溶劑 5 5 % ! 水 3% | 接下實例闡述本發明膠狀組合物。 | 實例6 重量% 克黴唑 1°/〇 卡朋波(Carbopol) 980 NF 3 % (BF固德力契(BF Goodrich))散劑-薄膜-成形劑和增厚劑 噚環十六基-2 -酮(汾曼尼契)-滲透增強劑 4% 丙二醇,U S P -助塑劑 5 % 甘油-助塑劑和保溼劑 3°/〇 乙醇溶劑(2 0 0酒度) 6 6 °/〇 三乙醇胺,NF-中和劑 調至pH 5. 5 水,試藥級 1 7 °/〇 將實例6凝膠施用在以標準佛朗(Franz)細胞儀器切割之天 竺鼠皮膚(生體外),或以薄膜(施用3 0毫克調配物)塗在1 0 公分2區域活體天竺鼠皮膚,其先經剃毛處理(生體内)。 生體外透滲時間變化在2 4、4 8、和7 2小時並檢驗整個皮膚 切片。生體内滲透時間是7小時,然後將動物處以安樂死
第24頁 1232756 五、發明說明(18) ,清洗皮膚,並將皮膚分成表皮和真皮。在所有例子中克 黴唑濃度用高效液相色層分析法(HPLC )測量。以羅璀銘 (L 〇 t r i m i η )乳膏(1 %克黴峻)當作控制組。測試結果明確顯 示在生體外或生體内以本發明增強劑之一,噚環十六基-2 -酮可大量增加抗真菌劑,克黴唑之經皮滲透。
第25頁 1232756 圖式簡單說明 公告
修正 、__AM〜 (以由本局填註) 1232756 ·、 1232756 發明名稱 中文 英文 發明專利說明書 藥物傳遞之指曱漆遍
NAIL LACQUER COMP〇sTn〇fTFOR DRUG DELIVERY 發明人
申請人 f中/) 姓名 (英文) 國籍 住、居所
1. ROBERT J. GYURIK 1.美國 Γ 美國辦平IM伊克塞特T亞希伯克路12號 (名稱) (中文5 姓名 (名稱) C英文5 1.BENTLEY PHARMACEUTICALS, INC. 咖 國籍 1.美國 一 ---—---- ' 住、居所 (事務所5 1.美國新干布夏州北漢普頓市拉法葉路65號3樓 代表人 姓名 t中文) 1·麥可D·普萊斯 代表人 姓名 1.MICHAEL D. PRICE _ (英文)
O:\69\69327-930130.ptc 第1頁 1232756 案號 90103582
年I 月 曰 修正 五、發明說明(8) 述化學式I增強劑在本文稱為π巨環增強劑π 。 巨環增強劑除了其”增強π特質外具有數個令人滿意的特 質。例如,在具有本發明組合物其它化合物時其有能力形 成穩定均質溶液,並且在組合物形成之薄膜中有如助塑劑 和流體化劑。此改善了薄膜表現特質使其易彎曲。如此令 人訝意因為較佳增強劑化合物,例如,噚環十六基-2 -酮 ,在室溫下是固態。然而本發明液態組合物當中溶有增強 劑可形成透明和有彈性的固體聚合薄膜。此外,該薄膜於 接續薄膜施用時能再溶解,以提供連續性、飽滿的傳遞系 統不會中斷或瓦解醫藥化合物。 熟諳此項技藝者將辨識出較佳滲透增強劑和本發明包含 之特別醫藥化合物一起使用。特別佳薄皮-相容性滲透增 強劑使用在本發明應用上是噚環十六基-2 -酮、麝香酮 (muscone )、靈I苗酮(civetone)、和去甲麝香酉同 (normuscone) ° 薄皮-相容性滲透增強劑以有效濃度存在組合物中以增 加穿透性傳遞醫藥化合物經過指甲和/或薄皮。π有效劑 量π可由熟暗此藝者輕易決定。針對指導目的,咸信大多 應用將包含使用薄皮-可相容性滲透增強劑之劑量以組合 物重量計約1 %至約2 5 %,較佳以組合物重量計約5 %至約 2 0% ° 組合物也包含聚合薄膜-成形劑或薄膜-成形劑混合物。 基本上,可使用任何能形成薄膜形式之聚合物,當中醫藥 化合物可傳遞至指甲或薄皮,例如,甲床。例如可使用已
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Claims (1)
1232756 案號 90103582 六、申請專利範圍 1 . 一種用以治療真菌的指曱漆醫藥組合物,其包含: (A)抗真菌劑,其係用以治療存在指曱和/或指甲床的感 染;(B )薄皮-相容性滲透增強劑,其係具有化學式I結構 之化合物 (A)r (CR3R4)m (CR6,)p 化學式I 其中X和Y是氧、硫或亞胺基結構 R 或= N-R,在條件為當Υ是亞胺基,X是亞胺基時,和當Υ是 硫,X是硫或亞胺基時,A基具有結構 Y II C—X 其中X和Y如上述定義,m和η是整數為數值1至2 0且m + η總和
O:\69\69327-931224.ptc 第27頁 1232756 _案號90103582_谷年月 日 修正|_ 六、申請專利範圍 不超過25,p是整數為數值0或1 ,q是整數為數值0或1,r 是整數為數值0或1 ,與每個R、h、R2、R3、R4、R5、和R6分 別是氫或烷基具有1至6個碳原子直鏈或支鏈,若h至1?6僅 有一個烷基時,則在此條件下當p、q和r是0及Y是氧,其 次m + η至少是1 1 ,與具有先前條件當X是亞胺基,q等於1 , Y是氧,和P跟r是0,接著m + n至少是11 ,和(C)聚合薄膜-成形劑。 2.根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指曱漆醫 藥組合物,其中抗真菌劑是D比洛(a ζ ο 1 e )。 3 .根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指曱漆醫 藥組合物,其中該抗真菌劑是克黴嗤(c 1 〇 t r i m a ζ ο 1 e )。 4 .根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,其中該薄皮-相容性滲透增強劑是親脂性。 5 .根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,其中該薄皮-相容性滲透增強劑是巨環增強 劑。 6 .根據申請專利範圍第5項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,其中該巨環增強劑是噚環十六基-2 -酮。 7. 根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,其中該聚合薄膜-成形劑選自包括:銨化甲基 丙烯酸酯共聚物、和烷化聚(乙烯基吡咯啶酮)之取代共聚 物。 8. 根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指曱漆醫 藥組合物,尚包含抗發炎化合物。
O:\69\69327-931224.ptc 第28頁 1232756 _案號90103582_知年p月 日 修正^_ 六、申請專利範圍 9 .根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,尚包含溶劑。 1 0 .根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,其中溶劑選自包括:乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁 醋、異丙醇、丙酮、甲基乙基酮、三乙酸甘油S旨、三丙酸 酯、二甘醇單乙醚、和乙酸異丙酯,和二或多種該溶劑之 混合物。 1 1 .根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,尚包含助塑劑。 1 2 .根據申請專利範圍第1項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,其包含約0 . 1至約1 5重量百分比之該抗真菌 劑,約1至約2 5重量百分比之該薄皮-相容性滲透增強劑, 和約5至約3 5重量百分比之該聚合物薄膜-成形劑。 1 3. —種碳氫化合物為主之用以治療真菌的指甲漆醫藥組 合物,其包含溶液有:(A)醫藥有效劑量之抗真菌劑;(B) 有效劑量之薄皮-相容性滲透增強劑,以促進該抗真菌劑 穿透薄皮或指甲;(C)有效劑量之聚合薄膜-成形劑,以形 成附著性聚合薄膜在薄皮或指甲上;和(D)溶劑以形成該 溶液。 1 4.根據申請專利範圍第1 3項之用以治療真菌的指甲漆醫 藥組合物,其包括約0 . 1%至約1 5 %重量該抗真菌劑,約1 % 至約2 5 %重量該增強劑,約 0 . 1 %至約3 5 %重量該薄膜-成形劑,約3 0 %至約8 0 %重量該溶 劑,和約1 %至約2 5 %重量之助塑劑。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4299826A (en) * | 1979-10-12 | 1981-11-10 | The Procter & Gamble Company | Anti-acne composition |
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US5023252A (en) * | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
DE3720147A1 (de) | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
EP0503312B1 (fr) * | 1991-03-13 | 1997-01-08 | Firmenich Sa | Procédé de préparation de la 15-pentadécanolide ou de mélanges riches en cette macrolide |
CA2211004A1 (en) * | 1994-10-20 | 1996-05-02 | The Procter & Gamble Company | Personal treatment compositions and/or cosmetic compositions containing enduring perfume |
US5693828A (en) * | 1996-05-09 | 1997-12-02 | International Flavors & Fragrances Inc. | Process for preparing lactones and intermediates therefor |
PT983037E (pt) * | 1998-02-09 | 2003-09-30 | Macrochem Corp | Verniz para unhas antifungico |
US6231875B1 (en) * | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
US6495124B1 (en) * | 2000-02-14 | 2002-12-17 | Macrochem Corporation | Antifungal nail lacquer and method using same |
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