TWI232103B

TWI232103B - Stable carotene-xanthophyll beadlet compositions and methods of use

Info

Publication number: TWI232103B
Application number: TW089115937A
Authority: TW
Inventors: John C Lang
Original assignee: Alcon Inc
Priority date: 1999-09-17
Filing date: 2000-08-08
Publication date: 2005-05-11
Also published as: AU7117200A; WO2001019383A1; US6582721B1; JP2003516720A; ATE350062T1; EP1212071B1; BR0014087A; DE60032778D1; MXPA02001837A; EP1212071A1; DE60032778T2; CA2382008A1; US6716447B1; HK1048247A1; AR025247A1; AU780168B2; HK1048247B

Description

1232103 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 - --——_£L_____________ 五、發明說明（1 ) 發明之背景說明服用膳食增補劑之原因很多，包括增進視力或預防視力之喪失。適用於促進眼睛健康的一組膳食增補劑之一實例為ICAPS®膳食增補劑（美國德州福特沃斯（F〇rt w〇rth) 之Alxon Laboratories公司）。膳食增補劑通常為粉末、錠劑、膠囊或旋膠膠囊的形式，及包括多種維生素、礦物質、草本植物或其他的有機成份。一些膳食增補劑係以小珠粒配方製造。小珠粒含有食品物質，及一般為直徑約小於1亳米之小球體。小珠粒具有多種功能與目的。例如，小珠粒可提供膳食增補劑中成份之分開封隔，以增進所封隔成份之安定性。已知各種的小珠粒組成物，及可自多個食品成份與藥學製造廠商取得，包括H. Reisman Corp·公司（美國紐澤西州橘鎮（Orange))、BASF公司（美國紐澤西州蒙奥立佛 (Mount Oliver))及Hoffma卜LaR〇che公司（美國紐澤西州納特利（Nutley))。特定的小珠粒組成物曾為專利案之主體，包括美國專利第4,254，100號（授予Keller等人）及第 3,998,753號（授予Antoshkiw等人）。美國專利第4 67〇 247 號（授予Scialpi等人）及第3,998,753號曾揭露用以製造小珠粒之方法。目前用於膳食增補劑中之小珠粒組成物，一般侷限於使用附加至單一營養化合物之惰性成份及辅藥。在其他情況下，當同一種類的分子例如一主要組份與一次要的相關本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

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五、發明說明（2 ---------费 (請先閱讀背面之注意事項再ιΐϋ本頁) 成份係自一特定來源精製而得，及該二化合物產生平行效應日守，該等分子並不需要加以分隔而可以一起混合於一小珠粒中。該等可視作假性單一組份小珠粒，及市面上的實例如Lutrinol®與Fl〇raGLO®小珠粒，其等係為如Retoxil® 膳食增補劑中所配方製造的葉黃素與玉米黃素之一組合。文惠於小珠粒封隔作用之成份實例包括天然維生素諸如維生素A、D'E與K;葉黃質諸如葉黃素、玉米黃素、角黃素及還原蝦紅素；及胡蘿蔔素諸如冷_胡蘿蔔素、番茄紅素及視黃酵。争· 最近的數據顯示，在膳食增補劑中包含葉黃質及其他的類胡蘿蔔素，可提供適用於增進眼睛健康之較佳的膳食增補劑。研究顯示眼睛的視網膜中區對於類胡蘿蔔素、玉米κ素與葉育素之選擇性攝取（Bernstein等人於inv aLiVj! S4第 38期第 1號第 167-175 頁（1997年）之，，視網膜微管蛋白與視網膜中區的類胡蘿蔔素結合，，乙文； Hammond 等人於 inv 0phth^ 1795-1801頁（1997年）之”人類視網膜中區的色素密度之膳食改良作用，，乙文；及Handelman等人於lnv Ophthal & Vis 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Sd第32期第2號第257-267頁（1991年）之，，靈長類視網膜中 £的色素之生物控制·生化與光密度研究’’乙文）。葉黃質係有效的光化學抗氧化劑，及已知集中於視網膜的中區。曾提出特定的葉黃質、玉米黃素及其異構物葉黃素，係有益於增進視網膜中區的健康與晶狀體之清晰度。該等分子以數種方式作用，以保護眼睛免於高密度輻照

1232103 A7 B7 五、發明說明（3 ) 與其他損傷之傷害。曾認為視網膜中區蛋白質與葉黃質結合，及將葉黃質集中於視網膜中區之内。因為葉黃質可以吸收紐的可見光波長之光激性輻照，其亦可屏障位於視網膜中區下方之光敏感性細胞。該等細胞係掌管高解析度的視力’而流行病學研究顯示暴露於高密度輻照或甚至長期暴露於可見光波長的輻照，對於該等細胞產生不利的影響。據#類胡蘿蔔素可補充該等細胞之活性，及亦保護該等細胞免於光化學損傷之傷害。如見Sn〇dderly於J Clin Nutr第62期（附刊）第1448S-1461S頁（1995年）之，，類胡蘿菌素與抗氧化劑維生素保護視網膜中區免於年齡相關型退化作用之證據”乙文；及Seddon等人於第272期第8號第1413-1420頁（1994年）之’’膳食的類胡蘿蔔素、維生素a 、維生素C與維生素E以及提早發生的年齡相關型視網膜中區退化作用’’乙文。研究亦顯示與葉黃質殿積作用有關的視網膜部份，其代谢速率係為體内最高者之一（Berman之”眼睛之生物化學 (Biochemistry of the Eye)’，乙書（Plenum公司於 1991 年出版））。維持該代謝作用之能量係來自氧化作用。雖然葉黃質似乎並未進行水溶性抗氧化劑所特有之快速轉換作用 (Hammond等人於IOVS第38期第9號第1795-1801頁（1997年）之’’人類視網膜中區的色素密度之膳食改良作用，，乙文），但發生葉黃質之連續性交換作用以因應環境挑戰與組織環土兄’及若缺乏營養的補充則其耗竭作用可能成為組織損傷之前兆（Hammond等人於 Vision Research 第 36 期第 2001- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------丨—费 (請先閱讀背面之注意事項再ΐϋΙ本頁) 訂·*-- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 6 1232103 A7 五、發明說明（4 ) 2012頁（1996年）之，，視網膜中區的色素光學密度之性別差異：與血漿類胡蘿_素濃度及飲食形態之關係”乙文； Hammond 等人於 Visjon Research I 36 期第 3003-3009 頁 (1996年）之”抽煙與視網膜之類胡蘿蔔素··與年齡相關型視網膜中區退化作用之關係，，乙文；及Sedd〇n等人於以^^ 第272期第8號第1413_1420頁（1994年）之，，膳食的類胡蘿菌~ 素、維生素A、維生素C與維生素ε以及提早發生的年齡相關型視網膜中區退化作用，，乙文）。胡蘿蔔素係共輛的(：4〇化合物，其包括冷胡蘿_素（維生素A原之一先質）。胡蘿蔔素係為深色的化合物，及可發現於整個植物王國，如葉類植物諸如菠菜與無頭甘藍，以及顏色鮮豔的水果諸如甜瓜與鳳梨。雖然胡蘿蔔素係普遍存在於植物王國中，其一般在哺乳動物中無法經由生物生成而取得。因為胡蘿蔔素係維持正常的哺乳動物健康狀態所必需者，哺乳動物需要食用不同的胡蘿蔔素來源，如水果與蔬菜。更詳細地，缺乏類胡蘿蔔素之飲食，特別是胡蘿蔔素衍生物維生素A，已知與退化性眼睛疾病有關。發明之概要說明本發明係有關適於納入膳食增補劑中之改良的小珠粒配方物。更詳細地，該改良的小珠粒包括一或多種葉黃質 ;一或多種胡蘿蔔素、類胡蘿蔔素或其組合；一或多種抗氧化劑；及辅藥。較佳的小珠粒尚可包括一或多種生物類黃酮。該小珠粒特別適於納入專門用以增進眼睛營養之膳食增補劑中。 (請先閱讀背面之注意事項再Ϊ本頁) •—訂 J— Φ, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

A7 1232103 五、發明說明（5 ) 本發明亦有關包括該改良的小珠粒之改良的膳食增補劑。較佳的膳食增補劑係配方製造成為眼睛健康之一助劑本發明亦有關使用該小珠粒與膳食增補劑以增進營養健康之方法。本發明之方法係特別關於增進眼睛健康及預防視網膜病變，包括年齡相關型視網膜中區退化作用。本發明的小珠粒之一優點，在於其於一個單一的小珠粒配方物中提供一或多種葉黃質與_或多_蘿蘭素。因為該等分子含有多個共軛雙鍵，其非常易於遞降分解。因此，膳食增補劑中需要抗氧化劑，以避免葉黃質與胡蘿蔔素於加工處理、製造與儲存期間之過早氧化作用。藉由於一小珠粒中偶合該等互為易遭破壞的化合物與所需的抗氧化劑，可減少整個膳食增補劑中之安定化（抗氧化劑）組份的量，因為該安定化組份以更鄰近葉黃質與胡蘿蔔素之方式分布，藉而同時將該二種類胡蘿_素予以安定化。此外，共同位於一個單一小珠粒中之胡蘿萄素與葉黃質，可作用而將彼此予以安定化。因為安定化抗氧化劑組份通常超過活性葉黃質與胡蘿萄素組份，安定化抗氧化劑及其他輔藥包括滲透度改良劑與聚合物的總量變得重要，特別在一劑量型式中過量輔藥的存在將減少該劑量型式所能包含的，養組份量之情況下。換言之’過量的辅藥可能取代該劑置型式中之關鍵量的其他維生素、礦物質或其他食品物質本發明的小珠粒之另一優點，係於具有或不具有增進吸收作用的輔藥之下，將胡蘿葡素與葉黃質並置於一個單本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵Q χ 297公爱）頁訂 1232103

五、發明說明（6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

/、珠粒中可促成吸收作用協同性及/或活性協同性，導致、強違膳食增補劑之營養效力。該協同性可能來自例如 /、等之化予物理或生理性質係非常相近，使得以利用單 J珠粒技術而同時操控該等活性成份之生物可取得性或位址專一性的標的導向作用。將該等與其他營養組份偶合於一小珠粒中之一相關優點’係在於操控與增進該等試劑的競爭性作用之潛力。例若4〗珠粒亦包括一種定時釋出的聚合物，則可控制營養組份之釋出及因而予以同步化，如將其等同時送至小腸上部，在該處可藉由形成乳糜微粒的膽鹽之增溶作用而促進同步化吸收作用。该小珠粒之另一優點在於就實際之配方製造而言，相對於調整最終的膳食增補劑中之各葉黃質與胡蘿萄素組份 ’葉黃質與胡蘿«素的量係較容易以—個單—的小珠粒個體加以操控。換言之，可顯著地改變小珠粒組成物，而使用相同尺寸與數目的小珠粒（但此時則為不同的小珠粒組絲）之膳食增補劑製劑將不受影響。例如，#改變配方 f造時，其中係以含有0%葉黃素/3%玉米黃素/3%重量/重 1維生素A的小珠粒取代含有3%葉黃素/〇%玉米黃素重里/重里維生素A的小珠粒，在膳食增補劑製劑中將預期很少的變化或全無變化。在二者的情況下，小珠粒令之補充性抗氧化劑與其他增補性組成成份的量維持不變。此簡化了一複合性膳食增補劑（通常含有3〇種以上的組份）之再配方製造過程，及適用於因應新的科學資訊而改良膳食增 -------- (請先閱讀背面之注音？事項再本頁) -------Ί 訂·.-- 拳· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】〇 χ 297公釐） 9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Ϊ232103 五' 發明綱（^ 補刈的營養組份方面。該優點顯著地加快整備時間，及降低再配方製造該膳食增補劑之成本。本發明的小珠粒之另一優點，在於能較佳地操控膳食增補劑之外觀。因為許多的胡蘿萄素與葉黃質具有多個共 _雙鍵’其等為深色（橘色至紅色）與疏水性的。因而，一般需要特殊的技術以壓製含有該組份之錠劑，使得膳食增補劑形式不會破碎及組份不會於該增補劑形式内渗散，及而要特殊的技術以均一地與一致地塗覆該含有小珠粒之增補劑形式，使得不會發生變色或蝕損斑。將胡蘿菌素與葉頁質結合於一個單一的小珠粒中，可減少製錠與錠劑塗覆之問題。因而，一旦使用一種能遮護與隱藏小珠粒於該劑 I形式表面所造成的缺陷之塗覆技術而開發出一種膳食增補劑時，單一的複合性小珠粒之小幅度再配方製造作用，將可免除重新發展整個膳食增補劑塗層與製錠技術之需求〇本發明的小珠粒技術於膳食增補劑之應用，提供與促進發展出改良的營養增補作用。該技術可助於增加食品物夤之生物可取得性，及提供改變膳食增補劑内之含有葉黃質/胡蘿«素與其他的補充性抗氧化劑之組成物之簡便性。該等增進之處據信特別適用於加強眼睛的營養與增進眼睛健康。發明之詳細說明本發明係有關改良的小珠粒配方物，包括該改良的^ 珠粒之膳食增補劑配方物及使用方法。如用於此，，，膳食 ---------—訂 /-- (請先閱讀背面之注意事項再一|||本頁) Φ.

Ϊ232103 A7 五、發明說明（8 部智慧員工消増補劑，，或λ簡稱，，增補劑,，，係指含有適於一主體如人類或，、他哺乳類食用的食品物質之任一種完成的腾食增補劑劑量形式。本發明的小珠粒包括-或多種葉黃質；一或多種胡蘿蔔素、類胡蘿«素或其組合；—或多種抗氧化劑；及一或多種固化劑。如用於此，葉黃質”係指羥基或酮基氧化的胡蘿蔔素及，、衍生物，胡蘿蔔素”係指具有4〇個碳之胡蘿蔔素及其订生物，類視色素”係指具有2〇個碳之維生素Α(視黃醇）及其衍生物，而，，類胡蘿萄素，，係指葉黃質、胡蘿萄素及類視色素或其組合之任-者。類胡蘿萄素能以合成方式製成 ’或自天然來源予以純化。合成的製劑可能含有與天然劑所含有者不同的類胡蘿»素異構物。依所規劃的用途本I月的小珠粒可包括天然、合成類型之類胡蘿葡素或該二類型之混合物。葉黃質組份可自各種來源取得，諸如蔬菜與草本植物組份’如玉米、葉類綠色蔬菜與萬壽菊；海產來源諸如磷蝦；或微生物來源諸如蒸類n程的細菌或酵母菌源。葉黃質亦可藉由技藝中已知的方法合成，及可自多私 «取得。葉黃質的實例包括但不限於葉黃素、玉米黃素、還原瑕紅素、角黃素、隱黃素及相關的含油樹脂（如黃質之脂肪酸單醋或二醋)。在不同的商品來源中之葉㈣純度與濃度不同。例如，部份來源提供油中之約… 重量’重量以下的葉黃冑，而其他的來源，如Kemin 事頁製訂來家葉黃 1% 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（9 )

Laboratories公司（美國愛荷華州迪士模因斯（Des ，可提供油中之超過20%重量/重量以下的葉黃質。葉黃質來源可為個別的葉黃質或其組合之製劑。例如，一葉音質製劑能以葉黃素作為唯一的葉黃質，或包括葉黃素與玉米黃素之組合。當意圖以類似於視網膜中所廣泛發現之比例，或者以眼睛的視網膜中區或視覺中心發現之比例，或者特定地以注入時可支撐主體組織中的該等比例之其他比例，而將多種葉黃質之組合傳送至主體時，在小珠粒中包括該組合係特別重要的。葉黃質亦能以綴合衍生物之形式 ’如上所列舉之葉頁質的含油樹脂，而包括於小珠粒中。胡蘿蔔素、類胡蘿蔔素或其組合之組份（此後稱作，，胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素”）可自不同的來源取得，諸如蔬菜與草本植物來源如玉米與葉類蔬菜，及來自生物科技業之發酵產物來源。胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素亦可藉由技藝中已知之方法合成。胡蘿蔔素之實例包括但不限於α _、0 ^ -、δ -、ε -及0 -胡蘿蔔素，及其異構物。類胡蘿蔔素之實例包括但不限於維生素Α及維生素Α類似物（如視黃酸) 。在不同的商品來源中之胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素的純度與濃度不同。例如，部份來源提供油中之約1%重量/重量以下的胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素，或以一油懸浮液或以一經保護的乾燥形式如一小珠粒提供。小珠粒中之葉黃質與胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素的濃度不同，但其量為適於將小珠粒納入膳食增補劑中者。一般而吕，葉黃質與胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素於小珠粒中之結合濃本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------.-----------.1 t 一-------- (請先閱讀背面S意事項再|1|本頁) ® 12 12321〇3

五、發明說明（10 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製度，將介於(U至Η) %重量/重量之範圍。類胡蘿蔔素的濃度一般係依所選擇之特定胡蘿_素/類胡蘿蔔素與葉黃質以及其等之相對比例而定，其較佳約為〇5至7 %重量/重里。葉育質與胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素的個別濃度，並不需要相同。較佳的小珠粒將具有約丨：1〇至約1〇:丨之葉黃質 :胡蘿«素/類胡蘿蔔素的濃度比例，最佳的小珠粒將具有約2 · 1至約1 : 2之葉黃質：胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素的濃度比例。本％明之最佳的小珠粒將包括〇 · 5至7 %重量/重量之葉黃素/玉米黃素（葉黃質）與〇.5至7 %重量/重量之々·胡蘿蔔素（胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素）。如上述，小珠粒亦將含有一或多種抗氧化劑。該抗氧化劑可為疏水性或親水性。該抗氧化劑之作用係抑制類胡蘿蔔素之氧化性、光化學性及/或熱降解作用。因抗氧化劑亦被認為有益於營養健康，其亦可提供主體一些營養助益。一般而言，該抗氧化劑將為天然的抗氧化劑或自其衍生之試劑。天然的抗氧化劑之實例及相關衍生物包括但不限於維生素E與相關衍生物，諸如生育三烯酚類、α_、3 -、r _、5 _與ε -生育酚，及其衍生物諸如對應的乙酸酯或琥拍酸酯；維生素c及其衍生物，如抗壞血酸棕櫊酸酯，·及天然的油類，諸如迷迭香油。小珠粒中所含之抗氧化劑的量，係能夠有效抑制類胡蘿蔔素之氧化性、光化學性及/或熱降解作用之一量。該量在此稱作，，一或多種抗氧化劑之一有效量”。一般而言，該量將介於葉黃質與胡蘿蔔本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------·---— --------;丨訂％-- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 争· 13 五、 1232103 發明說明（11 ) 素/類胡蘿蔔素以及所存在的任何其他化學敏感性組份如生物類黃酮之量之約心丨至⑺倍。較佳的小珠粒，其一般 t有約〇·5至7%重量/重量之類胡蘿萄素本身或包括生物類貝酮，將含有約2至10 %重量/重量之抗氧化劑。最佳的小珠粒將g有維生素Ε與選擇性地抗壞血酸棕櫚酸酯。小珠粒亦將含有一或多種固化、填充及凝結劑（在此統稱作’’固化劑，，）。固化劑協助將類胡蘿蔔素與抗氧化劑組份轉化為一種固體，以適於膳食增補劑之小珠粒的包覆作用前之顆粒化、製錠或摻合作用。當類胡蘿萄素/抗氧化劑組份係位於油中或為油懸浮液時，該固化劑係特別適用。適用於小珠粒製備作用之固化劑實例包括但不限於蔗糖、葡萄糖、果糖、澱粉（如玉米澱粉）、糖漿（如玉米糖桌），及離子性或非離子性聚合物包括但不限於pEG與其他聚醚類型的烷氧基纖維塑料（HPMC)、gellan、角叉菜膠、麒麟菜（五此/zwma 、透明質酸鹽、硫酸軟骨素果膠及蛋白質（如膠原蛋白或其水解產物（如明膠或多肽））。嫻熟小珠粒與膳食增補劑製備技藝者所知之其他固化劑，亦可用以製備本發明之小珠粒。固化劑的量將依小珠粒中所含的其他組份而異，但一般將構成小珠粒之大部分的重量與體積。選擇性地，本發明的小珠粒亦可含有一或多種生物類頁酮及/或配糖生物類黃酮。生物類黃酮或，，類黃酮，，係主要發現於水果與蔬菜中之黃酮與異黃酮類型的結構。生物類汽嗣能以商品取得，及可藉由技藝中已知之方法合成。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） r--•—訂---------- (請先閱讀背面之注音？事項再n本頁) _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14 1232103 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ------—~-2ί_____ 五、發明說明（I2 ) 生物類黃酮之實例包括但不限於槲皮黃_、金合歡素、 Hqudtin、芸香苷、毒葉素、蜜桔黃素、柑桔黃^、芽黃素、chyrsin及山奈盼，及其衍生物，諸如對應的甲氧基取代的類似物。生物類黃酮可適用於營養健康中，作為生物體内經酵素參與的反應之速率調節者。生物類黃酮亦可提供抗氧化活性，及可因該目的而被包含於該小珠粒中。本發明的小珠粒中亦可存在其他的油類。小珠粒典型地包括一數量之植物油或含油樹脂，因為待添加至該小珠粒中之胡蘿勤素/類胡蘿蔔素及/或葉黃質組份，一般係商品取得之一稀釋的植物油或油懸浮液或為一含油樹脂萃取物之形式。該油/含油樹脂之量典型地為小珠粒中之葉黃質或胡蘿蔔素含量之約丨至約100倍。例如，待納入於小珠粒中之一葉黃質萃取物，可含有2〇 %重量/重量之葉黃素、2 〇/〇重量/重量之玉米黃素及78 %重量/重量之油/含油樹脂。小珠粒中亦可包括其他的油類。本發明的小珠粒中亦可包括適用於該小珠粒之製備與最終處理之附加的輔藥。該輔藥可包括適用於延長該小珠粒於消化道中的溶解時間之定時釋出型聚合物塗覆劑。該 4 ♦合物之貫例包括但不限於PEG與其他聚_類型的烧氧基纖維塑料（HPMC)、gellan、角叉菜膠、麒麟菜（、澱粉、透明質酸鹽、硫酸軟骨素、果膠及蛋白質如膠原蛋白。因葉黃質/胡蘿蔔素的色素沈著度高，可在小珠粒上施予塗覆技術以提供具有均一色彩之小珠粒。色彩塗覆劑之實例包括但不限於聚合物、著色劑、密封本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

-----------------r--•丨訂-·-- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) Φ. 15 1232103 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农

A7 B7 五、發明說明（13) 劑及表面活性劑包括但不限於脂肪酸與酯類、二甘油酯與二甘油酷、碟脂包括單_與二烷基甘油磷酸酯、非離子性忒劑（糖類、多醣類，如HPMC與縮聚山梨醇油酸酯80)與離子性試劑。小珠粒中所包含之上述成份，在一些情況下可在小与粒内形成微球。該小珠粒可為各種的尺寸與形狀。然而，一般而言，小珠粒將為直徑約〇.2微米至8〇〇微米之球體。可使用技藝巾所知之數種技術製造小珠粒。例如，可藉由將成份摻合與顆粒化，接著Μ乾燥，而製備小珠粒 ’等方法之細節將依添加之次序、顆粒化作用之時間長度與條件以及所採用之乾燥技術而異。較佳的方法將包括能維持小珠粒的安定性之低溫、低曝光之乾燥步驟。亦可在小珠粒之製造中採用_惰性或低氧之氣體環境，以進一步減少敏感性組份之降解作用。下列之第1-6例說明本發明之較佳小珠粒。存在於下列小珠粒實财之水量’可能因加卫處理與儲存條件而不 =二但-般將介於M0 %重量/重量；因此，其他組份之 “比量僅稍微變動，而仍維持於相對於彼此之相對比例

Γ--•—訂 ---------^Awi. (請先閱讀背面之注意事項再本頁) B

本紙張尺錢财關家鮮 16 1232103 A7 B7 五、發明說明（14 ) 第1例成份量(％重量/重量） /3-胡蘿蔔素(天然） 3 葉黃素/玉米黃素(天然） 3 水解明膠 30 植物油/含油樹脂 23 蔗糖 14.6 食品等級之玉米澱粉 17 抗壞血酸棕櫚酸酯 2.7 生育酚 1.7 水 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製第2例成份量(％重量/重量） /3-胡蘿蔔素(天然） 3 葉黃素 2.7 玉米黃素 0.3 水解明膠 30 植物油/含油樹脂 23 蔗糖 14.6 食品等級之玉米澱粉 17 抗壞血酸棕櫚酸酯 2.7 生育酚 1.7 水 5 -ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ^1 I ϋ ϋ ^1 ϋ ϋ· ϋ--口、I ϋ n ϋ i_i 1_1 I · (請先1之事項再本頁) Αν 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） 17 1232103 A7 B7 五、發明說明（15 ) 第3例成份量(％重量/重量） yS-胡蘿蔔素(天然） 3 葉黃素 1.5 玉米黃素 1.5 水解明膠 30 植物油/含油樹脂 23 蔗糖 14.6 食品等級之玉米澱粉 17 抗壞血酸棕櫊酸酯 2.7 生育酚 1.7 水 5 第4例經濟部智慧財產局員工消費合作社印製成份量(％重量/重量）冷-胡蘿蔔素(天然） 3 葉黃素 1.0 玉米黃素 1.0 還原蝦紅素 1.0 水解明膠 30 植物油/含油樹脂 23 蔗糖 14.6 食品等級之玉米澱粉 17 抗壞血酸棕櫚酸酯 2.7 生育酚 1.7 水 5 --------►---I · I I I l·__> _ ^ * .11111111 . (請先1之·事項再|||本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 18 1232103 A7 B7 五、發明說明（I6 ) 第5例成份量(％重量/重量） /3-胡蘿蔔素(天然） 2 葉黃素 1.0 玉米黃素 1.0 還原蝦紅素 1.0 槲皮黃酮 1.0 水解明膠 30 植物油/含油樹脂 23 蔗糖 14.6 食品等級之玉米澱粉 17 抗壞血酸棕櫚酸酯 2.7 生育酚 1.7 水 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製第6例成份量(％重量/重量）卢-胡蘿蔔素(天然） 1 葉黃素/玉米黃素 5 水解明膠 31.6 植物油/含油樹脂 24 蔗糖 18 食品等級之玉米澱粉 16 抗壞血酸棕櫚酸酯 2.7 生育酚 1.7 如上所述，可將本發明的小珠粒納入各種的膳食增補劑中。本發明的膳食增補劑可配方製造成粉末、兩件式硬殼膠囊、凝膠膠囊、錠劑或其他的任何可口服的固態或半固態形式。該膳食增補劑一般含有其他維生素、礦物質及本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 19

--------’—丨 —ί I、訂-------- (請先閱讀背面S拳項再|||本頁) A 1232103 A7 B7 五發明說明（Π 經濟部智慧財產局消費合作社印製辅藥、、肖人膳食增補射之小珠粒的量將依數種因子而異 ’諸如膳食增補_紅總重與體積 '特定的營養健康目標d曾補劑中所存在之其他組份等。然而，一般而言，納二艮s補d中之小珠粒的量，將自約1至50 %重量/膳食曰補^的重里。較佳的膳食增補劑所包括的本發明小珠粒畺、將自、、々2至15 %重量/膳食增補劑的重量。增補劑中所包含的維生素與礦物質之種類與量，將依所製備之增補劑類型而定，亦即該增補劑與劑量療程所意欲治療/強化之健康領域。膳艮立曰u亦可含有草本植物或植物製劑或萃取物。適用於膳食增補劑之草本植物或植物製劑或萃取物的實例包括但不限於茶、水果與蔬菜（如柑橘類水果）之萃取物，· 來自蔬菜產品之乾燥、切碎或粉狀葉^薄膜（如裝果、波菜、無頭甘藍）；壓榨之油類或油溶性營養素（如葡萄籽油卒取物）；及水解或天然蛋白質、果膠與胺基酸組份。包含本發明小珠粒之較佳的膳食增補劑，係用以增進眼睛健康。除了小珠粒之外，可在該增補劑中添加各種維生素與礦物質，但一般而言，該增補劑將含有約05至仂毫克（“mg”)/旋之維生素B2 ;約15至5〇〇毫克/錠之維生素c ;約4至300 K；/錠之維生素E ;約〇.75至6毫克/錠之鋼/約 0至10毫克/錠之錳；約10至80微克（“meg”)/錠之硒丨約？、至80毫克/旋之鋅（如乙酸鋅之形式）。該量係對應重量約 200毫克至1.5克之習知錠劑或膠囊。、適用於膳食增補劑之辅藥包括黏度劑、乳化劑、勘合意 f 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐/ 20 12321〇3

^緩衝劑、填充劑、著色劑及水溶性塗層。該辅藥係用以衣備膳g增補劑之技藝中所熟知者。眼睛類型的膳食增補劑中可納人之較佳輔藥包括鹽類與酸（如磷酸二部、抗壞血酸棕櫚酸酯、碳酸鈣、矽酸鈣、croscarmdlose鈉、硬脂酸鎮、抗壞錢納、苯甲義、山梨酸聚合物與多醣類（如HPMC、微晶纖維素（，，MCC，，）、明膠、聚乙二醇 1澱粉及蔗糖）；表面活性劑與油類或蠟（如硬脂酸鎂、卵七月曰、磷脂、生育酚、植物油與含油樹脂、巴西棕櫚蠟），惰性固體與著色劑（如二氧化矽、二氧化鈦”及塗覆材質（如Opadry®塗覆材質）。下列第7-12例係較佳的膳食增補劑之實例。雖然分別列出營養組份與量，該組份通常係以組份與辅助性辅藥之一混合物的形式添加至該膳食增補劑。例如，在第7例中，銅貫際上係以20毫克1〇 %重量/重量之銅_胺基酸螯合物的形式添加，而得2.0毫克之最終銅量。就此而言，該螯合物平衡離子係視作一種，，輔助性輔藥，，，如同其他未詳加說明之無活性組份/輔藥。添加至該製劑之特定、可確缚的輔藥，係個別地予以列出。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

I 4^^ — (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 訂i · Φ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1232103 A7 B7 五、發明說明（I9 ) 第7例本發明之一種較佳的膳食增補錠劑，其納入第1例之小珠粒：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製成份量第1例之小珠粒 83毫克其他營養素：維生素B2 6.5毫克維生素C 200毫克維生素E 75 IU 銅 2毫克锰 5毫克石西 20微克鋅（乙酸鹽之形式） 30毫克輔藥：磷酸二鈣 108毫克 HPMC(羥基丙基甲基纖維素） 93毫克 MCC (微晶纖維素） 46.5毫克硬脂酸鎂 31毫克二氧化矽 34.5毫克蔗糖 0.9毫克聚乙二醇 2.7毫克明膠 67.7毫克縮聚山梨醇油酸酯80 0.2毫克苯甲酸鈉 0.15毫克山梨酸 0.3毫克二氧化鈦 7毫克巴西棕櫚蠟 0.04毫克輔助性輔藥 121毫克 (請先閱讀背面之注意· -— 事項再本頁：訂i 争本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 22 1232103 A7 B7 五、發明說明（20 ) 第8例本發明之一種較佳的膳食增補旋劑，其納入第2-6例中之任一小珠粒或其組合：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製成份量小珠粒 83毫克其他營養素：維生素B2 6.5毫克維生素C 200毫克維生素E 75 IU 銅 2毫克锰 5毫克石西 20微克鋅（乙酸鹽之形式） 30毫克輔藥：磷酸二鈣 108毫克 HPMC(羥基丙基甲基纖維素） 93毫克 MCC (微晶纖維素） 46.5毫克硬脂酸鎂 31毫克二氧化矽 34.5毫克蔗糖 0.9毫克聚乙二醇 2.7毫克明膠 67.7毫克縮聚山梨醇油酸酯80 0.2毫克苯甲酸鈉 0.15毫克山梨酸 0.3毫克二氧化鈦 7毫克巴西棕櫚蠟 0.04毫克輔助性輔藥 121毫克 --------,---Ηι -----r . (請先閱讀背面之注意事項再本頁) Φ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 23 1232103 A7 B7 五、發明說明（21 ) 第9例本發明之一種較佳的膳食增補錠劑，其納入第1-6例中之任一小珠粒或其混合物：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製成份量小珠粒 80-120毫克其他營養素：維生素B2 2毫克維生素C 65毫克維生素E 15 IU 銅 1毫克锰 3.5毫克 1-硒代蛋胺酸 50微克鋅（乙酸鹽之形式） 10毫克輔藥：碳酸鈣 106毫克 MCC (微晶纖維素） 87毫克硬脂酸鎂 6毫克二氧化矽 9毫克 HPMC 15.3毫克石夕酸妈 1.4毫克澱粉 11.7毫克二氧化鈦 5毫克 croscarmellose 納 6毫克縮聚山梨醇油酸酯80 0.2毫克磷酸二鈣 4毫克魚類明膠 3.7毫克聚乙二醇 2.5毫克巴西棕櫚蠟 0.018毫克輔助性輔藥 47.3毫克 ------------------ . (請先閱讀背面之注意事項再m本頁) 訂— Φ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 24 1232103 A7 B7 五、發明說明（22) 第10例本發明之一種較佳的膳食增補劑明膠膠囊，其納入第 1 -6例中之任一小珠粒或其混合物：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製成份量小珠粒 80-120毫克其他營養素：硫胺素(維生素B-1) 1.4毫克核黃素(維生素B-2) 1.6毫克吼哆素(維生素B-6) 2毫克氰鈷胺 0.001毫克於驗酸 18毫克抗壞血酸 60毫克維生素E(d-a-琥珀酸生育分酯） 9IU 銅（葡萄糖酸銅之形式） 0.5毫克鋅（乙酸鹽之形式） 5毫克錳(檸檬酸鹽之形式） 1毫克葉酸 0.2毫克生物素 0.15毫克泛酸 6毫克石西 0.07毫克覆盆子草藥粉末 40毫克柑橘類生物類黃酮複合粉末 250毫克葡萄籽萃取物與無色花青苷 10毫克牛磺酸 50毫克綠茶萃取物之多酚兒茶素 50毫克菠菜葉粉末 50毫克正-乙醯基-1-半胱胺酸(無水） 50毫克輔藥：來自質植物之硬脂酸鎂 13毫克細微的氧化矽粉末 10毫克 croscarmellose 納 20毫克白色不透明的明膠膠囊 Π5毫克輔助性輔藥 0-100毫克 ----------- . I I l·---- 訂 -------- (請先閱讀背面之注思事項再m本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 25 1232103 A7 B7 五、發明說明（23 ) 第11例本發明之一種較佳的膳食增補劑明膠膠囊，其納入第 1-6例中之任一小珠粒或其混合物：成份量小珠粒 80-120毫克其他營養素：硫胺素(維生素B-1) 0.8毫克核黃素(維生素B-2) 1.1毫克吼哆素(維生素B-6) 1.2毫克氰鈷胺 0.001毫克於驗酸 16毫克抗壞血酸 60毫克維生素E(d-a -琥珀酸生育分酯） 9IU 葉酸 0.25毫克生物素 0.3毫克泛酸 4毫克石西 0.05毫克輔藥：來自質植物之硬脂酸鎂 10毫克細微的氧化矽粉末 8毫克 croscarmellose 鈉 12毫克白色不透明的明膠膠囊 95毫克輔助性輔藥 0-100毫克 ------------— (請先閱讀背面之注意事項再hi本頁) 争· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 26 1232103 A7 _B7五、發明說明（24 ) 第12例本發明之一種較佳的膳食增補劑明膠膠囊，其納入第 1 - 6例中之任一小珠粒或其混合物：成份量成份量小珠粒 25-100毫克鎮 16.67毫克其他營養素：鈣 33.33毫克維生素C 80毫克鉀 33毫克維生素E 70 IU 柑橘類生物類黃酮 133.33毫克維生素B-1 1毫克多酚兒茶素 33.33毫克維生素B-2 1.133毫克菠菜葉粉末 16.67毫克於鹼酸 13.33毫克覆盆子草藥 20毫克維生素B-6 2毫克藍莓果粉末 10毫克葉酸 133.33微克無色花青苷 3.33毫克維生素B-12 10微克正-乙酿基-1- 半胱胺酸 16.67毫克生物素 50微克穀胱甘肽 5毫克泛酸 6.67毫克 α -硫辛酸 3.33毫克維生素D 26.67毫克輔藥：石西 33.33微克來自質植物之硬脂酸鎂 13毫克鋅 5毫克細微的氧化矽粉末 10毫克銅 0.067毫克 croscarmellose 納 20毫克锰 0.067毫克白色不透明的明膠膠囊 115毫克鉻 33.33微克輔助性輔藥 0-100毫克 —mmmm i^i ϋ ϋ ^ i^i 一口、I f— ϋ ϋ 11 ϋ ^^1 I * (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 费經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本發明之膳食增補劑可用以治療多種的病變，及用以增強特定組織之健康與病患的整體健康。較佳，本發明之膳食增補劑將用以治療眼部疾病與病變，以增進病患眼睛之健康。本發明之方法係特別關於該膳食增補劑之投予，以在病患進行青光眼及視網膜及其支本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 27 !2321〇3

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

援組織之其他疾病與病變之治療下，特別是年齡相關型視網膜中區退化仙、視賴絕血、與外傷㈣的急性視網膜病、手術後之併發症、與雷射治療包括光動力治療（PDT) 有關之損傷、手術光線所引發之醫原性視網膜病之治療下，增進眼睛之健康。如用於此，，，視網膜或視覺神經頭神經變性病’’係指前述任一種疾病或其他的視網膜或視覺神經頭神經退化性疾病。本發明方法之特佳具體例，係使用本發明之膳食增補劑以預防、治療或改善視網膜中區退化作用。如本發明之背景說明中所述，曾指出一些葉黃質，如葉黃素與玉米黃素，可能適用於預防/治療/改善視網膜中區退化作用或為其所必須者。本發明之膳食增補劑於小珠粒形式中共同含有葉黃質與胡蘿蔔素及/或類胡蘿蔔素，使得該增補劑組成物可提供改良的營養至視網膜中區，及因而提供用以預防、治療或改善視網膜中區退化作用之改良方法。給藥方式將依特定的膳食增補劑組份與量；病患的年齡、體重、性別、飲食及所服用的辅助性藥物；及所治療病況之嚴重性（或所欲達到的預防作用）而異。給藥方式亦將依膳食增補劑的形式與所服用之膳食增補劑的效力而定。將由嫻熟技藝之醫師評估該等決定，但一般而言，每天將服用1-4個膳食增補劑。 (請先閱讀背面之注意事項再 — :再ml本頁) 1T----. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 28

Claims

六、申請專利範圍第0891 15937號專利再審查案申請專利範圍修正本修正日期：92年11月 1· 一種小珠粒，其包括一或多種葉黃質、一或多種胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素、一或多種抗氧化劑及一或多種固化劑〇 2·如申請專利範圍第i項之小珠粒，·其中該葉黃質係選自下列群中：葉黃素、玉米黃素、還原蝦紅素、角黃素及隱黃素。 3·如申請專利範圍第1項之小珠粒，其中該胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素係選自下列群中：α -、Θ r 5 ε _及0 -胡蘿蔔素；維生素Α及維生素Α類似物。 4·如申請專利範圍第1項之小珠粒，其中該抗氧化劑係選自下列群中·生育三晞盼類、α-、冷-、7-、與芒一生育盼’及其等之對應乙酸酯或琥珀酸酯；維生素C、抗壞血酸棕櫚酸酯及相關衍生物；迷迭香油及天然的抗氧化油類。 5·如申請專利範圍第1項之小珠粒，其中該葉黃質係為葉更素與玉米黃素，而該胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素係為/3-胡蘿蔔素。 6·如申請專利範圍第5項之小珠粒’其包括· 3%重量/重量之胡蘿蔔素； 3〇/〇重量/重量之葉黃素/玉米黃素； 3〇%重量/重量之水解明膠； 23%重量/重量之植物油/含油樹脂； 15%重量/重量之蔗糖； 1232103 六、申請專利範圍 17%重量/重量之食品等級的玉米澱粉； 3 /〇重量/重量之抗壞血酸棕櫚酸酯； 2%重量/重量之生育酚（天然的）；及水0 7·如申凊專利·範圍第5項之小珠粒，其中葉黃素：玉米黃素之比例係介於1 : 0.05至〇_〇5 : 1之間。

8·如申請專利範圍第2項之小珠粒，其包括： 3%重量/重量之0 _胡蘿蔔素； 1%重量/重量之葉黃素； 1°/〇重量/重量之玉米黃素； 1%重量/重量之還原蝦紅素； 30%重量/重量之水解明膠； 23%重量/重量之植物油/含油樹脂； 15%重量/重量之蔗糖； 17%重量/重量之食品等級的玉米澱粉；

3%重量/重量之抗壞血酸棕櫚酸酯； 2%重量/重量之生育酚（天然的）；及、水。 9·如申請專利範圍第1項之小珠粒，其進一步包括一或多種生物類黃酮。 10·如申請專利範圍第9項之小珠粒，其中該生物類黃嗣係選自下列群中：槲皮黃酮、金合歡素、liquritin、芸香苷、毒葉素、蜜插黃素、柑桔黃酮、芹黃素、chyrsin 、山奈酚及其衍生物。 30 1232103 六、申請專利範圍 11. 如申请專利範圍第10項之小珠粒，其包括： 2%重量/重量之/3-胡蘿蔔素；，· 1 %重量/重量之葉黃素； 1%重量/重量之玉米黃素； 1 %重量/重量之還原蝦紅素； 1%重量/重量之槲皮黃酮； 30%重量/重量之水解明膠； 23%重量/重量之植物油/含油樹脂； 15%重量/重量之蔗糖； 17%重量/重量之食品等級的玉米澱粉； 3 %重量/重量之抗壞血酸棕櫊酸酯； 2%重量/重量之生育酚（天然的）；及水。 12. —種包括小珠粒、維生素與礦物質之膳食增補劑，其中該小珠粒包括一或多種葉黃質、一或多種胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素、一或多種抗氧化劑及一或多種固化劑。 13·如申請專利範圍第12項之膳食增補劑，其、中該葉黃質係選自下列群中：葉黃素、玉米黃素、還原蝦紅素、角黃素及隱黃素。 14·如申請專利範圍第12項之膳食增補劑，其中該胡蘿蔔素 /類胡蘿蔔素係選自下列群中：α 、万-、了 _、占_、£ -及胡蘿蔔素；維生素Α及維生素Α類似物。 15.如申請專利範圍第12項之膳食增補劑，其中該抗氧化劑係選自下列群中：生育三晞盼類、a—、 Η 厂-、ο - 31 1232103

六、申請專利範圍與ε -生育酚，及其等之對應乙酸酯或琥珀酸酯；維生素c抗壞如酸棕櫚酸酯及相關衍生物；迷迭香油及天然的抗氧化油類。 16.如申請專利範圍第12項之膳食增補劑，其中該葉黃質係為葉黃素與玉米黃素，而該胡蘿蔔素/類胡蘿蔔素係為冷-胡蘿蔔素。 17·如申請專利範圍第16項之膳食增補劑，其中該小珠粒包括： 3 %重量/重量之石_胡蘿蔔素； 3 %重量/重量之葉黃素/玉米黃素； 30 %重量/重量之水解明膠； 23 %重量/重量之植物油/含油樹脂； 15 %重量/重量之蔗糖； 17 %重量/重量之食品等級的玉米澱、粉； 3 %重量/重量之抗壞血酸棕櫚酸酯； 2 %重量/重量之生育酚（天然的）；及水0 、 18.如申請專利範圍第16項之膳食增補劑，其中葉黃素：玉米黃素之比例係介於1 : 〇·〇5至〇·〇5 : 1之間。 19·如申請專利範圍第13項之膳食增補劑，其中該小珠粒包括： 3%重量/重量之冷-胡蘿蔔素； 1°/。重量/重量之葉黃素； 1%重量/重量之玉米黃素； 32 l232l〇3 六、申請專利範圍 1%重量/重量之還原蝦紅素； 30%重量/重量之水解明膠； 23%重量/重量之植物油/含油樹脂； 15%重量/重量之蔗糖； 17%重量/重量之食品等級的玉米澱粉； 3%重量/重量之抗壞血酸棕櫚酸酯； * 2%重量/重量之生育酚（天然的）；及水。 20.如申請專利範圍第12項之膳食增補劑，其中該小珠粒進一步包括一或多種生物類黃酮。 21·如申請專利範圍第2〇項之膳食增補劑，其中該生物類黃蜗係選自下列群中·樹皮黃_、金合歡素、liqUritin、芸香苷、毒葉素、蜜桔黃素、柑桔黃酮、芹黃素、chyrsin 、山奈紛及其，衍生物。 22.如申請專利範圍第21項之膳食增補劑，其中該小珠粒包括： 2%重量/重量之冷-胡蘿蔔素；、 1%重量/重量之葉黃素； 1%重量/重量之玉米黃素； 1%重量/重量之還原蝦紅素； 1%重量/重量之槲皮黃酮； 30%重量/重量之水解明膠； 23 /〇重量/重量之植物油/含油樹脂； 15%重量/重量之蔗糖；

-33 - 1232103 、申請專利範圍 17 %重量/重量之食品等級的玉米殿粉； 3 %重量/重量之抗壞血酸棕棚酸自旨； 2%重量/重量之生育酚（天然的）；及水0 23. 如申請專利範圍第12項之膳食增補劑，其包括： 85毫克之小珠粒； 7毫克之維生素B-2 ; 200毫克之維生素C ; 75 IU之維生素E ; 2毫克之銅； 5毫克之锰； 20微克之硒；及 30毫克之鋅（乙酸鹽）。 24. 如申請專利範圍第17項之膳食增補劑，其包括： 8 5毫克之小珠粒， 7毫克之維生素B-2 ; 200毫克之維生素C ; · 75 IU之維生素E ; 2毫克之銅； 5毫克之猛； 20微克之硒；及 30毫克之鋅（乙酸鹽）。 25. —種增補一哺乳類的飲食健康或治療該哺乳類的疾病或病變之藥學組成物，其包括一包括小珠粒、維生素與 34 1232103

Ϊ232103 申請專利範圍 3〇 %重量/重量之水解明膠； 23 %重量/重量之植物油/含油樹脂； 15 %重量/重量之蔗糖； 17 %重量/重量之食品等級的玉米澱粉； 3 %重量/重量之抗壞血酸棕櫚酸酯； 2 %重量/重量之生育酚（天然的）；及水。

32·如申請專利範圍第30項之藥學組成物，其中葉黃素··玉米黃素之比例係介於1 : 〇·〇5至〇.〇5 : 1之間。 .如申凊專利範圍第26項之藥學組成物，其中該小珠粒包括： 3%重量/重量之/3-胡蘿蔔素； 1%重量/重量之葉黃素； 1%重量/重量之玉米黃素；

1%重量/重量之還原蝦紅素； 30%重量/重量之水解明膠； 23%重量/重量之植物油/含油樹脂； ’ 15%重量/重量之蔗糖； 17%重量/重量之食品等級的玉米澱粉； 3%重量/重量之抗壞血酸棕櫚酸酯； 2%重量/重量之生育酚（天然的）；及水0 34·如申請專利範圍第26項之藥學組成物，其中該小珠粒進一步包括一或多種生物類黃_。 36 !2321〇3 六申明專利範圍如申％專利範圍第34項之藥學組成物，其中該生物類黃 _係id自下列群中：槲皮黃g同、金合歡素、liquritin、 κ香旮、毋'葉素、蜜桔黃素、粉桔黃網、芹黃素、chyrs in 、山奈酚及其衍生物。 36·如申請專利範圍第35項之藥學組成物，其中該小珠粒包括： 2%重量/重量之y3_胡蘿蔔素； , 重量/重量之葉黃素； 1%重量/重量之玉米黃素； 1%重量/重量之還原蝦紅素； 1%重量/重量之槲皮黃酮； / 30%重量/重量之水解明膠； 23%重量/重量之植物油/含油樹脂； 15%重量/重量之蔗糖； 17 重量/重量之食品等級的玉米殿粉； 3%重量/重量之抗壞血酸棕櫚酸酯； 2%重量/重量之生育酚（天然的）；及，水。 37.如申請專利範圍第26項之藥學組成物，其中該劑包括： “自 85毫克之小珠粒； 7毫克之維生素Β-2 ; 200毫克之維生素C ; 75 IU之維生素Ε ; 37 1232103 /、、申清專利範圍 2亳克之銅； 5毫克之猛卜 20微克之硒；及 3〇毫克之鋅（乙酸鹽）。 38·如申請專利範圍第31項之藥學組成物，其中該膳食增補劑包括：： 85毫克之小珠粒；， 7毫克之維生素B-2 ; 2〇〇毫克之維生素c ; 75 IU之維生素e ; 2毫克之銅； 5毫克之鐘； 20微克之砸；及 30毫克之鋅（乙酸鹽）。 39·如申請專利範圍第26項之藥學組成物，其中該眼部疾病或病變係為青光眼、年齡相關型視網膜中區退化作用、視網膜絕血、與外傷有關的急性視網膜-、眼部之手術後併發症、與雷射治療包括光動力治療（PDT)有關之損傷以及手術光線所引發之醫原性視網膜病。 40·如申請專利範圍第38項之藥學組成物，其中該眼部疾病或病變係為青光眼、年齡相關型視網膜中區退化作用、視網膜絕血、與外傷有關的急性視網膜病、眼部之手術後併發症、與雷射治療包括光動力治療（PDT)有關之損傷以及手術光線所引發之醫原性視網膜病。