TW589450B - Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors - Google Patents

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Rosann M Kaylor
Kevin Mcgrath
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Description

589450 A7 ____B7 一 五、發明說明（1 ) 發明#域 本發明爲一般發現在分析於培養基中的領域，更特别 的是本發明爲關於作用小球體的使用，此乃爲了提高單一使 用可棄式偵檢器的光學衍射而表示分析於培養基中的存在。 發明膂音 有4多系統及設備爲發現各種廣泛分析於各種不同培 養基中。大部分這些系統及設備較昂貴，且須訓練專家來執 行此試驗。假使分析存在的話，則有許多情形對能夠迅速及 便立測足有利。需要谷易及便宜製造的生物偵檢器，且有確 實及分析敏感偵檢（包括較小的分析）的可能。
Sandstrom等人於1985年24應用視覺472中描述以一 氧化矽層及作爲介質薄膜之矽層的視覺矽基質。他們表示改 變薄膜厚度乃改變視覺基質特性，以製造與薄膜厚度有關之 不同顏色。薄膜之厚度爲與顏色觀察有關，且在視覺基質上 方&供薄膜製造一可見顏色變化。作者表示數學模型可使用 於測定顏色變化，並“使用電腦執行計算非常小而可從使用 多層結構而增加視覺性能，但在表面上的生物層改變反射非 常小’因爲視覺特性主要以多層結構内側界面測定。大部分 多層結構之偵檢敏感系統爲一單層塗層，然而大部分應用性 能可爲額外的介質層。”
Sandstrom等人表示從金屬上的金屬氧化物所形成之滑 面具有某一缺點，且存於許多收物化學應用中的金屬離子有 害。他們表示理想介質薄膜爲2〜3 nm(nm=10·9公尺）厚度二 氧化發（當一氧化矽層沉澱於周園大氣層時而自然形成），以 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝--------Γ1Τ_ -------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Mavis-D^aten^PkOOlOS-WSeWK-OOl-0581.Doc May 11,2000 4 589450 發明說明（ 及70〜95nm二氧化石夕層（在將4〇〜6〇nm的一氧化矽層使用於 玻璃或塑膠基質上）。他們也描述##由一氧化石夕之選擇触刻法 而形成-氧化矽楔，及以二氣二甲基矽甲垸處理二氧化矽表 面，以及抗原與抗體的生物層應用。從楔結構則能夠以糖圓 計測定薄膜厚度，且注意“發現最大差異約爲65nm區域， 此處干擾顏色變化爲從紫色至藍色”。他們表示此系統的敏 感度高到足以藉固定抗體而發現蛋白質抗原。他們結束“設 計敏感足以廣範圍應用，，。這些材料（即玻璃、矽及矽氧化物 1) 爲化學非活性，且不影響生物化學反應研究。使用上面的計 算，可能設計充分利用不同應用的滑面。藉由工業用方法可 製造這些滑面，且確保其品質，且二設計目前用於商業上。 由Kumar等人頒布的美國專利編號第5,512，131號，乃 描述包括具有一金屬塗層之聚合物基質的設備。特定分析的 受器層蓋印於塗料基質上。此設備乃使用於蓋印作用，或作 爲一開關。當分析黏合至設備時，產生衍射花樣。然後設神 設備（比如一分光計）使用於侧定衍射花樣的存在。 無論如何，由Kumar等人描述的設備具有數個缺點。 一缺點爲額外設想設備需要考慮任何衍射花樣。藉由需要一 射項設備，Kumar等人設備沒有允許測試大量樣本，因爲不 可能藉由使用肉眼測定分析。此外，當這些分析無引起顯著 衍射花樣時，此設備不能發現較小的分析。
Bogart等人描述的美國專利編號第5,482,830號其設備 包括表示感應光干涉之第一色而具有一視覺活動表面的基 質。此第一色乃定義爲放射光的光譜分布。此基質也表示與 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------:·訂· I;-------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 5胁獅〇卿.05侧咖侧〇〇_讓 589450 A7 -- -—^ B7 五、發明說明（3) 第一色（藉由與存於第一色組合不同的光波長組合，或具有不 同光譜分布，或藉由與存於第一色不同的一或更多波長強度） 不同的第二色。第二色表示當在表面上分析時相同光的感 應。將一色變爲另一色乃不是使用儀器就是眼睛來測定。敏 感偵檢爲一前進整個設備，此由在前的Sandstr0m及Nygren 描述，並允許在商業實施及競爭方式中使用這些設備。 無論如何，由Bogart等人描述的方法及設備專利具有 數個缺點。一缺點爲設備費用高。設備的其他問題爲困難控 制將各種不同層置於乾膠片上，因此獲得確實讀物。 此外’具有自動裝配單層的生物偵檢器已使用於發現 分析，且發表於美國專利序列編號第〇8/768,449號及第 08/991，844號，二者完全合併於此作爲參考。無論如何，目 前這些生物偵檢器無需要發現較小分析的必要敏感度，因爲 這些較小分析無引起充分可見的衍射花樣。 商業上侧邊流動技術已使用乳膠泡沫（latex bead)技 術。這些技術目前使用於大部分利用商業診斷裝備（例如懷孕 及排卵裝備）。這些裝備使用堆積於“櫨獲處，，（capture z〇ne) 的有色泡沫，直到泡末數量變成肉眼可見。無論如何，這些 系統缺乏必要靈敏度以測試許多分析，因爲比所需多的乳膠 泡沫必須黏合於擄獲處，以便用肉眼可見，此引起在消同大 小處衍射。一般所需乳膠泡沫的數目約爲2〜3等級，此比本 發明的偵檢器高。 可輕易及便宜製造所需的生物偵檢器系統，其有分析 (包括較小的分析）確實且敏感偵檢的可能。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4 規格（210 X 297 公爱） .Mavis-D^atenm〇01.〇5A058m.〇〇m81.DocMay 11,2000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------^訂 _ ~---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589450 A7
發明槪述 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明提供便宜及敏感系統，並提供存於培養基而發 現分析的方m统包含具有在㈣—明確預定特定分析 受器上t花樣聚合物薄膜的生物偵檢器。聚合物薄膜圖上一 層金屬層。此外，系統利用黏合至目標分析與生物偵檢器的 可能而“提高元素的衍射” （diffraction enhancing elements)，且有製造相當於高度與/或者折射指標的可能，藉 以增加生物偵檢器的衍射效率，並允許較小分析的偵檢。在 使用中，目標分析不是置於生物偵檢器就是直接至印染之受 器上的聚合物薄膜選擇區。經由物質大小及定義分析之明確 放置而發生傳導與/或者反射光衍射。衍射影像的產生可輕易 由眼睛看到，或任意以感應設備看出。 本發明的系統比現今便宜系統更加靈敏。本發明的系 統能夠在流體樣本中發現低至高分子量分析、爲生物及DNA 或RNA種類。換句或説，系統能夠發現贺爾蒙、類固醇、抗 體、樂劑代謝物，甚至核酸、其他之間。視覺上以衍射爲根 據感應技術的顯著擴大發表於美國專利序列編號第 〇8/768,449 號及第 〇8/991，844 號。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明利用提高元素（比如乳膠顯微鏡）的衍射幫助較 小分析的偵檢。通常在分析黏合至生物偵檢器上之一特定分 析受器之後，分析將衍射或反射傳導光，以產生一衍射花樣。 假使分析較大，衍射花樣能以肉眼看見。無論如何，一些分 析太小，使得不能看見產生的衍射花樣。藉由使用提高元素 的衍射，具有特定分析受器材料的生物偵檢器可使用於發現 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Mavis-D^Patenm001.05~\058m-001-0581.DocMay 11,2000 589450 A7 ~------------- 五、發明說明（5 ) =些較小分析。使用提高元素的衍射乃有黏合至分析的可 能，然後以黏合分析將元素黏至生物偵檢器。然後當光傳導 經過或，生物偵檢器反射時，元素由分析引起提高衍射花 樣’使得結果可用肉眼看見衍射花樣。 本發明也利用花樣特定分析受器之接觸印染方法。特 足分析受器具有黏合之靈敏材料。依照接收器使用而定，這 些靈敏材料爲特定特殊分析或分析等級。在使㈣本發明所 產生感應設備有用的接觸印染方、法乃完全揭#於美國專利序 列編號第08/707,456號及第G8/769,594號，二者完全合併於 此作爲參考。無論如何，因爲這些方法與自動裝配單層有關， 史些方法乃需略微變更（如上所述），以當此材料不是自動裝 配時可印染特定分析受器材料。 花樣的特定分析受器層允許經由特定分析受器之圖案 而控制分析與/或者提高元素之衍射的配置。本發明使用的感 應設備乃藉由生物偵檢器設備受到培養基作用而產生，此培 養基含有與提高元素之衍射混合的選擇分析。因此，在適當 潛伏期間之後，光（比如雷射或其他點狀光源）傳導經過薄 膜，或從薄膜反射。假使分析存於培養基，且不是直接就是 與提高元素之衍射連結而黏合至花樣特定花樣受器層上之受 器，此光被繞射以產生一可見影像。換句話説，依照受器在 興趣分析之特定受器層上的反應而定，具有分析與/或者提高 元素衍射的特定分析受器可產生不同的視覺衍射花樣。此光 可爲可見光譜，且不是從薄膜反射就是傳導經過薄膜，且可 分析任何化合物或與特定分析受器層反應之顆粒。此光可爲 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) ----------訂1,*-------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 8
Mavls-D^Patenm〇01.05-\0581\PK-001-0581.DOC May 11,2000
589450 五、發明說明（6) 在可見區域中的白光或單色電磁輻射。當可見光爲理想光源 時，本發明也可使用與偵查器連結在一起的非可見點狀光源 (比如近紅外線光）。可將薄膜厚度及微顆粒的大小調整成適 合非可見光源。此外，本發明也提供一橈性支撐一特定分析 受器層，其不是直接置於基質或黄金上，就是置於其他適當 金屬或金屬合金上。 本發明k供以適合大量製造之黄金或其他材料的特定 分析受器。使用於本發明的生物偵檢器可製造成作爲發現分 析的單一試驗，或其可構成一複式試驗設備。本發明的生物 偵檢器可使用於偵檢（1)與一良狀況結合之抗原或抗體，（2) 衣物污染，比如尿布，以及（3)微生物污染。 在本發明的其他實施例中’微生物之特定種類營養劑 可併入特定分析受器層。在此方法中，非常低濃度的微生物 可藉本發明之第一接觸生物偵檢器以加入營養劑然後培養 (假使需要的話）而發現，在此條件下生物偵檢器作爲黏合微 生物生長之用。允許微生物生長直到有機體足以形成一衍射 花樣。 本發明也可使用於接觸透鏡、眼鏡、窗玻璃、製藥藥 水瓶、溶劑罐、水瓶、膠布繃帶及相似物，以發現污染物。 在回顧以下揭發實施例之詳述之後，本發明的這些及 其他優點將變得顯而易見。 圆式简要說明 圖1爲顯示同時測量培養基中有數個不同分析可能的 生物偵檢器。 —^-----------------Ttri -------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4 規格（210 X 297 公爱） ^ Mav}s-D^atBnm001.05~\058^K-00m81.Doc May 11,2000 589450 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 ___ 五、發明說明（7 ) 圖2爲特定分析受器層之接觸印染的概要圖。 圖 3 爲在購自 CourtauIds perf〇rmance Fiim(Can〇ga
Park, CA)之MYLA_中蒸發黄金的原子力顯微鏡檢查影 像。黄金層的平均粗操部分爲3〜4 nm，最大粗操部分爲9 nm <=> 圖4爲顯示在分析中提高元素之衍射的花樣附著顯微 照片。 較诖實施例详蚰_ ;水 本發明特性改良生物感應設備，及使用生物感應設備 的方法，以便發現及測定存於培養基之中感興趣的分析數 量。本發明很靈敏，且可使用於發現至今仍不能發現（無使用 昂貴儀器）之較小分析。可由本發明發現分析，包括（但不受 限）免爾蒙、蛋白質（比如抗體）、類固醇、藥劑代謝物、核酸、 微生物（比如細菌）、酵母菌、眞菌類及病毒。與先前設備對 照，本發明允許在僅最後數分鐘迅速化驗培養基中分析非常 小量及大小的偵檢。另外，本發明無須打信號或電子組合。 本發明包含特定分析受器之微接觸印杂至聚合物薄膜 上’此可具有金屬塗層。本發明允許單一使用可棄式生物偵 檢器顯像’此其光衍射爲根據，以表示分析的存在。此外， 本發明包括增加生物偵檢器衍射效率而提高元素的衍射，藉 以可能發現許多不同分析。在目標分析附著至含有受器的聚 合物薄膜選擇區，經由物質尺寸及定義分析之正確配置，而 發生傳導衍射與/或者反射光。舉例來説，當有基花樣置於一 表面時，酵母菌、眞菌類或細菌乃大到足以充當可見光的衍 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） j ^lavis-D.^PatenmOOI.05-\0581\PK-001-0581.doc May 11,2000 訂 i--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589450 A7 B7 、發明說明（8 八·、何’當也黏合至-提高it素之衍射時，較小 1斤(比Γ病母：蛋白質、分子、贺爾蒙、類固醇、禁劑代謝 及核⑷僅有无當適當衍射元素的可能。除了產生簡單衍射 影像，又有在可見色彩中產生分析花樣，比如允許雷射光立 體攝影感應影像與/或者變化的顯像。因此，在综合衍射圖外 觀或综合衍射圖中的變化將表示陽性反應。由傳導光之花樣 可爲任何形狀，包括(但不受限)在分析至靈敏材料之黏合 上’花樣從-花樣至另-花樣的變形。尤其在較佳實施例中口， 在分析與本發明之生物偵檢器設備接觸之後，於-小時内可 看出衍射花樣。 與分析與/或者元素交互作用上，產生光衍射之衍射格 八有入射光波長的最小周期性。非常小的分析可間接由使用 提咼素顆粒（特定爲小分析）之衍射而發現。可發現在小分 析中的一實施例包含在元素顆粒（比如乳膠泡沫）塗上一層明 確黏合至感興趣分析之受器材料。 可使用各種方法將受器材料附著至提高顆粒的衍射。 适些方法包括（但不受限）簡單物理吸著至一疏水性顆粒（例 如將一蛋白質黏合至聚苯乙烯顆粒上）；使用蛋白質A或蛋 白質G連結劑黏合；使用streptavidin或抗生物性蛋白維生 素Η連結劑黏合；或使用共價附著黏合。本發明的較佳實施 例微使用蛋白質焚器之碳化二亞胺連結至竣 酸鹽顆粒。也可使用一般那些已知精通技術的其他連結方法。 提高元素顆粒之衍射也可使用於本發明，包括（但不受 限）玻璃、纖維素、合成聚合物或塑膠、乳膠、聚苯乙埽、聚 --^-----------------：·訂 i.-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 11 Mavis-D.^Patenm001.05~\058^K-001-0581.Doc May 11,2000 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589450 A7 -------^----- 五、發明說明（9 ) 碳酸鹽、細菌或黴菌細胞及相似物。這些顆粒最好爲球形， 但顆粒的結構及空間形狀對本發明並非決定性。例如，這些 顆粒可爲細片、橢面形、立方體及其相似形狀。理想顆粒大 小的直徑範圍大約爲O.^MOO um(微米，lum爿χΐ〇·6 m) ’理想爲大約在〇·3〜丨之間。元素顆粒的形成對本發 明而言並非決定性的。培養基與提高元素之間的折射率差異 最好介於0.1〜1·〇之間。培養基與提高元素之間的折射率差 異更好是介於0.2〜0.7之間。 在聚合物薄膜上的特定分析受器層包含一靈敏材料（比 如抗體），其將明確黏合至分析上的一 epit〇pe，此乃與使用 於黏合至顆粒之epitope不同。因此，對發現一小分析（比如 病毒顆粒）而言，培養基爲首先接觸提高元素顆粒（比如乳膠 顆粒）衍射至病毒顆粒黏合。然後，任意洗去提高元素顆粒衍 射，並以含有病毒特定抗體之特定分析受器層接觸聚合物薄 膜。然後這些抗體黏合至元素顆粒上的病毒顆粒，藉以將元 素顆粒固定於相同花樣，作爲薄膜上的受器。因爲黏合元素 顆粒將引起可見光的衍射，形成衍射花樣，此表示病毒顆粒 存於液體内。此外，聚合物薄膜可包括塗層金屬。然後特定 分析受器層位於薄膜之金屬表面上。 或者，可由最初將基質接觸含有分析之培養基而發現 分析，並引起分析黏合至特定分析受器層材料。其次，含有 提高元素顆粒之衍射溶液乃與具有分析黏合之基質接觸。然 後這些顆粒黏合至分析。因爲這些黏合元素顆粒將引起可見 光的衍射，形成一衍射花樣，此表示分析存於液體中。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） j 2 Mavis-D^atenm001.0y\0581\PK-001-0581.Doc May 11,2000 --------訂 i·^-------^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 五、發明說明（1(¾ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 最後’在一較佳實施例中，生物偵檢器可同時混合提 南疋素顆粒衍射及含有分析之培養基。此結果爲將討論於上 的黏5 %序結合。在黏合至基質之前，一些分析將首先與提 咼疋素顆粒之衍射黏合。其他分析首先將與基質黏合，然後 再與一元素顆粒黏合。當點狀光源顯示揪過偵檢器時，形成 一衍射花樣，此表示分析乃存於液體中。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 使用本發明考慮作爲發現的分析包括（但不受限）細 菌酵母菌、眞菌類、病毒、風濕性因素、抗體【包括（但不 支）gG IgM、IgA 及 IgE 抗體】、致癌胚（carcinoembryonic) 抗原、鏈球菌群A抗原、病毒抗原、與自體免疫疾病結合之 抗原、過敏原、腫瘤抗原、鏈球菌群B抗原、HI V I或HIV π抗原或寄主對這些及其他病毒的反應（抗體）、Rsv的特有 抗原或對病毒寄主反應（抗體）、一抗原、酵素、贺爾蒙、多 糖、蛋白質、油脂、碳水化合物、藥劑或核酸、沙門氏桿菌 種類、念珠屬菌種類【包括（但不受限）念珠屬菌腦白體及念 珠屬菌熱帶病學】、沙門氏桿菌種類、奈瑟氏球菌屬腦膜炎 群a，b，c，y及…下135、鏈球菌肺炎，E c〇H(大腸桿菌）K1、 嗜血桿菌屬（Haemophilus)流行性感冒種類B、衍生於微生物 之抗原、半抗原、濫用藥劑、有療效的藥劑、環境劑及肺炎 特有之抗原。 在本發明的另一實施例中，微生物之特定種類的營養 劑可併入特定分析受器層。在此方式中，非常低濃度之微生 物可由本發明生物偵檢器最初與營養劑併入接觸然後培養而 發現’在此條件下生物偵檢器作爲黏合微生物生長之用。允 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） j 2 Mav>s-D^atenmm〇5~\0581\PK-001-0581.Doc May 11,2000 589450 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（1 1) 坪微生物生長直到有機體足以形成一衍射花樣。當然，在一 些情形中，微生物存在，或者可增加到足以形成一衍射花樣， 此花樣單層上無營養劑。 大邵分本發明爲可在聚合物薄膜上微縮印刷的特定分 析受器材料’且將明確黏合至感興趣的分析。因此，受器材 料乃定義爲一部份特定黏合組，且包括（但不受限）抗原/抗 體、酵素/基質、寡核甘酸/DNA、chelator/金屬、酵素/抗化 劑、細菌7受器、病毒/受器、賀爾蒙/受器、DNA/RNA或 RNA/RNA、寡核甘酸/RNa及這些種類黏合至任一種類，以 及這些種類與要基種類交互作用。此外，當使用金屬聚合物 薄膜時’特定分析受器可於薄膜之金屬表面上微縮印刷。 黏合至附著層的受器材料特色是能明確黏合分析或感 興趣分析。可使用作爲受器材料的各種材料僅以與分析選擇 性（關於任何挑選樣本）結合之材料種類限制。可包括整個受 器材料種類之材料亞綱乃包括毒素、抗體、抗原、贺爾蒙、 受器、寄生菌、細胞、半抗原、代謝物、過敏原、核酸、核 子材料、自身抗體、血液蛋白質、細胞質屑、酵素、組織蛋 白質、酵素基質、輔酵素、神經傳送器、病毒、病毒顆粒、 微生物、蛋白質、多糖、chelator、藥劑及任何其他特定黏合 組構件。僅將所列的一些不同材料覆蓋於附著層上，以產生 薄薄膜化驗系統。不論挑選的感興趣分析如何，受器材料乃 設計成與感興趣之分析黏合。在較佳實施例中，生物感應設 備構成並排列成提供可用眼睛看出的花樣，此爲當感興趣之 分析插入於受器材料及提高元素衍射之間時，感=點狀光 ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1 <__D:\Pa_k〇〇1 Q5~\Q58lmQ1 Q581 DqgMay H 2〇〇〇 ^ ^、------- si (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589450 A7 ---------B7 _ 五、發明說明（1¾ " " 源的傳導。 在-午多實例中，需要一“阻斷物”（block⑷來防止非特 定黏合。如此處所使用「阻斷物」—詞意旨黏著於偵檢器表 ^試劑’因此其“阻斷”或防止非分析材料黏合至表面（不 疋化樣區就是非花樣區）。阻斷步驟可作爲後處理已接觸印染 的表面（後阻斷（p〇st_bl〇ck))，且是爲了在非接觸印染區 域中裝滿其他硫醇的標準技術。無論如何，已被發明者發現 的“預阻斷”（pre七ock)技術爲較佳超越後阻斷技術。在預 阻斷技術中，基質表面以含有阻斷物之非硫醇處理，然後再 接觸印染。推論接觸印染材料（通常含有硫磺）取代物理吸著 阻斷物，藉以允許特定分析受器材料直接黏合至基質表面。 假使理想的話隨後也可執行後阻斷。阻斷物可包括（但不受限） 乃-酪蛋白、蛋白素（比如牛血清蛋白素、pluronic或其他表面 活化劑）、多甘醇、聚乙烯醇或上面化合物的硫磺衍生物及任 何其他通常那些精通技術所知的阻斷材料。 含有感興趣分析的基體可爲一促間質流體、一固體、 喔氣體或一體液（比如分泌黏液、唾液、尿液、糞便、組織、 骨髓、腦脊柱流體、淋巴液、血漿、整個血液、口水、缓衝 溶液、抽取溶液、精液、陰道分泌液、心包（pericardial)、胃、 腹膜、胸膜、咽喉拭除或其他洗滌）及相似物。此感興趣的分 析可爲一抗原、一抗體、一酵素、一 DNA碎片、一完整基因、 一 RNA碎片、一小分子、一金屬、一毒素、一環境劑、一核 、一胞體衆成分、毛髮或鞭毛組成、蛋白質、多糖、藥劑 獲任何其他材料。舉例來説，細菌的受器材料尤其可黏合一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） j ^Mavis-D.APatenftPk001.05~\0581\PK-001-0581.Doc May 11,2000 訂·1”*------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589450 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 -------B7_______ 五、發明說明（1¾ 表面組成膜、蛋白質或油脂、一多糖、一核酸或一酵素。表 示細菌的分析可爲一糖類或多糖、一酵素、一核酸、一組成 膜、神經節節糖苺或藉寄主於細菌所製造的抗體。存在之分 析可表不傳染病（細菌或病毒）、腫瘤、一過敏症或其他醫療 疾病或狀怨。存在之分析可爲水或食物污染或其他有害材料 的表示。此分析可表示藥劑濫用或治療上的監視程度。 大部分一般可利用此技術所遇之化驗記綠爲一免疫分 析。無論如何，一般乃考慮運用至核酸探針、酵素/基質及其 他ligand/受器化驗方式。對免疫分析而言，一抗體可作爲受 器材料與/或者可爲感興趣的分析。受器材料（舉例來説有抗 體或抗原）必須形成在試驗設備之附著層上的一安定反應 層。假使抗體爲受器材料，此抗體必須爲特别感興趣之抗原； 另外抗體（受器材料）必須將抗原（分析）與保留於試驗表面之 抗原而貪婪黏合。在一些事例中，分析可不簡單黏合受器材 料，但可引起受器之探知變更發生。此交互作用引起試驗表 面之數量增加，或減少試驗表面上的受器材料數量。後面範 例爲退化酵素或材料與一特定固定基質互相作用。在此事例 中’在與感興趣分析互相作用之前將可見到一衍射花樣，但 假使有分析，則此衍射花樣將會消失。經過黏合之特定機構 與受器材料雜交或分析互相作用的發生對本發明而言並不重 要’但可影響使用於最後化驗記錄的反應狀態。 一般而言，受器材料可被動運用於基質層。假使需要 的話’藉由附著層引進試驗表面的自由官能基可使用於受器 材料之共價附著於試驗表面。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） j yMavis-Di\Patenm001.05-\058^K-001-0581.Doc May 11,2000 丨， --------J_-------^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589450
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 可使用廣泛技術而使受器材料運用於基質層。試驗表 面可藉各排或花樣之溶液應用、喷灑油墨喷出物接觸印染或 其他蓋印方法，或在趁機完全浸泡或塗上受器材料之旋轉的 圖案中印染一阻斷物材料，而在試驗表面上塗上一層受器材 料。此選擇技術將使所需塗於多數試驗表面的受器材料減至 瑕低，並在應用期間維持受器材料的穩定/功能。也必須運用 此技術，或者將受器材料黏著至一非常一致及控制方式中的 附著層。 本發明的生物感應設備乃利用在聚合物或金屬化聚合 薄膜（理想爲全透明或半透明）上花樣之特定分析受器層的接 觸印染方法，藉以製造組合並使用這些組合。花樣的特定分 析受器層允許控制分析受器之附著（或黏合）配置。如此處所 使用「花樣之各定分析受器層」（patterned analystspecific receptor layers thereon)—詞意旨在聚合物或金屬化聚合物上 任何花樣（包括固體花樣）中的特定分析受器層。 當具有花樣特定分析受器層的薄膜暴露於有與特定分 析受器層反應的可能時，依照花樣特定分析受器層與感興趣 之分析接觸而定，此薄膜將引起不同之光學衍射花樣。此培 養基將含有提咼元素顆粒的衍射。此培養基可爲高表面張力 流體（比如水）。此光可在可見光譜，且不是從薄膜反射，就 是傳導通過薄膜，且分析可爲與特定分析受器層反應之任何 化合物。 在較佳實施例中，此方法包含與含有提高元素顆粒之 衍射及可把含有分析的試驗樣本接觸之感應設備。假使分析 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） : --------TtTi「— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
I ϋ I I j y Mavis-Di\Patenm〇01.05-\0581\PK-001-0581.doc May 11,2000
589450 五、發明說明（IS) 存於樣本’然後當光傳導通過具有特定分析受器層之金屬化 聚合物薄膜時，則形成可見衍射影像。 存於分析中的培養基可爲固體、似凝膠、液體或氣體。 爲了發現在體液中的分析目的，此流體可選自（但不受限）尿 液淋巴液血名、脊柱流體、整個血液、唾液、泌尿生殖 器的分泌液、糞便抽取物、心包、胃部、胸膜洗滌、陰道分 泌液或咽喉拭除。一般大部分考慮與本發明感應設備一起使 用的氣體爲空氣。 在一實施例中，在形成於微接觸印染金屬化薄膜中之 量油尺，本發明考慮將其安裝於量油尺末端。在使用中，量 油尺浸於液體中，則感覺到分析的存在。此液體將也包含提 高元素顆粒的衍射。允許量油尺停留數分鐘。然後除去量油 尺，然後光不是投射經過金屬化薄膜，就是看到在薄膜後面 光的薄膜。假使看到衍射影像，然後分析乃存於液體中。 在本發明的其他實施例中，多次分析試驗乃構成於相 同支撐物上。如圖1所示，提供具有數個微接觸印染薄膜 (2〇)、（25)、（3〇)及（35)的條狀（10)，每個薄膜具有印染於上 的花樣。每個微接觸印染薄膜（15)、（2〇)、（25)及（3〇)具有特 定不同分析之不同受器材料。可知本發明可形成於具有各種 微接觸印染薄膜的任何排列，藉以允許本發明之生物偵檢器 的使用者使用單一試驗發現培養基中有多次分析。 對特定分析受器層而言有許多可能。簡單的物理吸著 可發生於許多材料，比如聚苯乙烯玻璃、尼龍或其他那些通 常已知的精通技術。固定特定分析受器層之較佳實施例乃牵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------TtTi-^-------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
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涉共價附著，比如可能介於硫醇或含二硫化物化合物與黄金 之間。一般5〜2000 nm厚的黄金塗層乃維持於Si/Si〇2(矽/二 氧化矽）乾膠片、玻璃或一聚合物薄膜上。鈦可任意使用於作 爲黄金與支撐物之間的黏著促進劑。在接觸印染或溶液浸泡 期間，特定分析受器乃附著至黄金表面。支撐物包含在L MYLAR®薄膜上的黄金塗層。 圖2爲使用微接觸印染程序的草圖。人造橡膠印花爲 使用於將特定分析受器“油墨”藉由接觸而轉移至黄金表 面；假使加上印花圖案，則花樣特定分析受器層形成。此印 化乃由聚二甲基矽氧烷（PDMS)投於具有相反理想花樣之主 機而製造。主機乃由使用標準石版影印技術準備，或從小規 模表面特色存有之材料構成。 在一般實驗性程序之較佳實施例中，將製造主機的石 版影印置於玻璃或塑膠Petrd盤中，將s YLGARD⑧矽酮人造 橡膠184及SYLGARD®矽酮人造橡膠184熟化劑（D〇w Coming Corporation)以10: 1重量比例（w/w)混合倒出。人造 橡膠允許放置室溫大約30分鐘，並降壓以棑氣，然後於6〇 C為化4小時’且逐漸從主機剝落。人造橡膠印花的“打 墨印（inking)乃由印花接觸0· 1〜1 〇//m二硫化物衍生物抗 體之水溶液且一般將印花朝溶液下方1〇秒至分鐘而完 成。不是在四周狀態就是一般置於空氣或氮氣流動狀態下乃 允許將印花乾燥。隨著打墨印，將印花運用至一黄金表面。 使用輕壓以確保完全接觸印花及表面之間。在1秒至5分鐘 之後，然後印花足見從表面剥落。隨著印花的除去，清洗並 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------V^i-Ί — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 19 Mavis-D:\Patenm001.05~\0581\PK-001-0581.DocMay 11,2000 589450 A7 --------J7_____ 五、發明說明（1 7) 乾燥表面。或者，未蓋印處的更進一步衍生物可藉使用第二 印花或以不同試劑接觸而完成。後來，也可置於蛋白質阻斷 劑（比如BSA或乃-酪蛋白）或已知技術之任何其他作用劑。 印花的人造橡膠特性對作用的成功乃是重要的。當熟 化時’聚二甲基矽氧垸（PDMS)爲足夠的人造橡膠，以允許印 花與表面（甚至具有顯著起伏的表面）之良好共形等角接觸； 此接觸對受器至黄金表面的有效接觸轉移是必要的。當印花 從主機除去時，PDMS的人造橡膠特性也重要；假使印花爲 硬性（如主機），在無損害二基質之其中之一的熟化之後，則 困於將印花與主機分離。PDMS也足以堅硬以保留其形狀， 甚至具有半微米尺寸的特性。在無顯著退化作業中的超過一 年期間，印花可持久使用超過2〇〇次。使用印花的印染輥允 許連續印染操作。或者，假使製造需要衍射的特性大小（例如 小於鄭於1 〇〇 α m)可能，則也可用理想花樣的喷射油墨印染。 隨著本發明之方法及組成將有更詳細的描述。由完全 參考而合併所有發表的引證。 本發明適合任何塑膠薄膜。塑膠薄膜最好也具有金屬 塗層沉澱在上的可能。這些包括（但不受限）聚合物，比如： 聚乙烯-對苯二甲酸鹽（例如MYLAR®)、丙烯腈-丙烯酸甲g旨 共聚物、玻璃紙、纖維素聚合物（比如乙基纖維素、纖維素醋 酸鹽、纖維素醋酸鹽酪酸鹽、纖維素丙酸鹽、纖維素三乙酸 酷）、聚乙烯、聚乙婦-醋酸乙烯g旨共聚物、ion〇iner(比如乙烯 聚合物）、聚乙烯_尼龍共聚物、聚丙稀、甲基_戊基聚合物、 氟乙烯及芳香聚磺胺。塑膠薄膜具有大於80 %的光學透明 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------TtTi^— 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 20
Mavis-D.-\Patenm001.05-\0581\PK-001-0581.DocMay 11,2000 589450 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（1今 度。舉例來説，發現其他適當塑膠及供應者的相關工作，比 如 the Modern Plastics encyclopedia(MaGraw-Hill publishing
Co·，紐約 1923-1996) 〇 在發明的一實施例中，聚合物薄膜具有金屬塗層，並 具有大約5%〜95%之間的光學透明度。使用於本發明之塑膠 薄膜的更理想光學透明度大约在2〇 %〜80 %之間。在本發明 的一理想實施例中，聚合物薄膜至少具有大約8〇 %的光學透 明度，且金屬塗層之厚度爲維持約大於6〇%的光學透明度， 因此衍射影像可由傳導光產生。此表示約1 〇 nm的金屬塗層 厚度。無論如何，在發明的其他實施例中，黄金厚度可大約 在1〜1000 nm之間·，舉例來説，較厚的黄金塗層（>2〇 nm)將 更適合由反射光引起衍射影像。 沉澱於薄膜上的較佳金屬爲黄金。無論如何，可使用 銀、鋁、Cr、銅、錯、鉑及鎳以及這些金屬的氧化物。 原則上，可使用具有適當尺寸波紋的任何表面作爲主 機。從鑄造人造橡膠印花，微接觸印染以適當起伏結構開始。 此主機 （master)模板形成石版影印，或由其他程序形成， 比如商業上可用的衍射格板。在一實施例中，印花可由聚二 甲基矽氧垸製造。 此印花可於空氣中供應，或在防止受器材料過多擴散 可能之流體條件下供應。對大規模或連續印染作用而言，最 理想爲在空氣中印染。 在本發明的一實施例中，花樣乃形成於具有特定分析 受器層之金屬化塑膠聚合物上。舉例來説，在印花作用之， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 2 j 咖-〇.驗__編咖 Doc_u〇〇〇 T ---------------^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589450
、發明說明（1¾ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 可用蛋白質排斥劑（比如乃-酪蛋白）任意阻斷塑膠上的金屬 化區。 本發明更進一步用以下範例説明，其並不以任何方式 解釋而作爲將限制強加於範園内。相反地，在閲讀此描述之 後，清楚了解可憑藉各種不同其他實施例、變更及其同等物 而可本身建議那些精於此項技術的人士無須違反本發明的精 神。 範例1 共轭抗體聚苯乙埽顆粒可由碳化二亞胺與乙基二甲基 氨二碳化二亞胺（EDAC，Polysciences kit，catalog 第 19539 號 之第3號瓶）連結製造。舉例來説，〇125公撮的1〇%之〇5 微米直徑藍色竣化物顆粒（印第安那州Fishers之Bangs實驗 室之目綠第D0005070CB號）懸浮液與EDAC水溶液反應i至 4小時，清洗，然後與300微克單細胞抗體接觸形成黄體化 貝爾I、〇(次卓位（麻薩諸塞州康j可之Fitzgerald工業目錄第 M94 136號）。再次以牛淋巴液蛋白素清洗及阻斷，並儲存於 2.5%濃度的碳酸鹽緩衝鹽水。 其次，以5毫克/毫升乃酪蛋白溶液預先處理（或阻斷） 一黄金/MYLAR⑧薄膜10分鐘，然後徹底清洗並於一氣流下 乾燥。10微米圓的PDMS印花藉由在〇·5毫克/毫升硫醇鹽抗 體溶液中置放印花朝下並浸泡1 〇分鐘而以硫醇鹽抗體覆 蓋。使用強氣流徹底乾燥印花表面。塗層印花乃放置與黄金 /MYLAR⑧薄膜接觸5分鐘，然後除去。結果在蒸館水中清洗 ^ --------------^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 22
Mavis-D^atenm001.05-\058^KO01-0581.DocMay 11,2000 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589450 A7 B7
五、發明說明（2Q 印染的黄金/MYLAR®薄膜，並乾燥。 藉由將1.3毫克Sulfo-LC-SPDP分解成2.07毫升去離 子水而準備10 mM的Sulfo-LC-SPDP儲液。在pH等於7.5 中，於含有20mM磷酸鈉緩衝物、150mM氣化鈉、ImM EDTA 及0.02 %疊氮化鈉之礴酸鹽缓衝鹽水（PBS)中執行共軛反 應。1毫克冷凍脱水抗體乃溶解於450毫升PBS中，且將50 毫升Sulfo-LC-SPDP儲液加至抗體溶液中。此混合允許在室 溫下反應60分鐘。事先以5個紅色容積（25毫升）的PBS平 衡，再將此樣本應用至一 5毫升去鹽聚丙烯醯胺柱。使用作 爲洗提緩衝物之PBS洗提斷片，且使用一 COOMASSIE®蛋 白質化驗（Pierce化學公司）偵察斷片中的蛋白質。一般50 ul COOMASSIE⑧試劑與在微滴定盤中之50 ul每個斷片混合。 COOMASSIE®藍色基質與產生藍色的蛋白質反應，其強度乃 依照存於斷片中蛋白質的數量而定。產生大部分正藍的斷片 爲含有大多數蛋白質洗提。這些斷片混合在一起而產生最終 鹽升製品的二硫化物形成。此一般形成乃使用於接觸印染。 存於硫醇鹽黏合劑之二硫化物形式的二硫化吡定基可 減少至還原反應中之硫醇基。代替與PBS平衡柱上去鹽，在 與醋酸鹽環充物（100 mM醋酸納緩衝物，100 mM Nacl， pH=4_5)平衡柱上將衍生蛋白質去鹽。此醋酸鹽緩衝物的酸性 pH扮演保護黏於天然蛋白質上之任何二硫化物以免受不理 想的還原。在還原反應中，12毫克的dithiothreitol(DTT)乃 溶解於500毫升醋酸鹽緩衝物，並加入1毫升SPDP衍生蛋 白質。此反應混合物在室溫下培養30分鐘，且在與5個紅色 — IT--------會------- J 訂 ------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 23
Mavis-D^atenm001.05-\0581\PK-001-0581.DocMay 11,2000 589450 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ____________B7______ 五、發明說明（21) ~·' 一 容積（25毫升）醋酸鹽平衡之5毫升去鹽柱上去鹽。斷片洗提 之蛋白質含量以C〇〇MASSIE⑧蛋白質化驗（如上所述）而再 次偵察’且將含有蛋白質之最大數量的斷片混合在一起。 二硫化物與減少之硫醇鹽黏合劑二者儲转4。c的水 溶液，直到使用接觸印染。 然後使用债檢器偵檢-分析。然後分析溶液與微顆粒 (一般在1%牛淋巴液蛋白素中之50〜70微升分析溶液與 10〜25微升之1.5〜2.5%顆粒懸浮液；最好有5〇: 25比例之 分析溶液於顆粒懸浮液）混合，且置於丨平方公分偵檢器樣本 的上方。5分鐘之後，將中心打孔之具有小洞（例如3/i6”）的 硝化纖維素盤（5或8微米孔徑，7第N3771號或第N4146 號）置於偵檢器上方。此盤使用於芯吸過多流體及未黏合微顆 粒。在此時間，一點狀光源乃傳導經過偵檢器樣本（使用硝化 纖維素中的小洞）。可在目標分析中的光束其他侧看見衍射影 如圖4所示，SEM顯微照片顯示微顆粒的花樣配置。 範例2 10微米圓之x，y列的PDMS印花爲具有硫醇鹽30_mer 寡核甘酸的“打墨印”，此寡核甘酸與目標DNA股 ( “ 30-mer ” ·，基本一連串硫代 spacer-5’-CAATCCACGTCACGGACAGGGTGAGGAAGA-3， ，此由德克薩斯州森林Genosys有限公司製造）互補，此藉將 30-mer及醋酸鹽烘箱乾燥混合物中朝下之印花置於破璃 上。10分鐘後，除去打墨印的印花。在相同時間，一黄金 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
Mavis-D^atenm001.05-\058WK-001-0581.DocMay 11,2〇〇〇 ^ --------7、訂-|「------^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 589450 A7 B7 五、發明說明（22) /MYLAR⑧薄膜在60° C熱盤上預熱5分鐘。在60° C中，藉 由將打墨印的PDMS印花放置於MYLAR®黄金塗層側上方而 印染；在5分鐘接觸時間期間維持重量及熱度。在此點，除 去印花，且以蒸餾水清洗印染的黄金/MYLAR⑧薄膜。然後以 2.5毫克/毫升之>8酶蛋白溶液（在磷酸鹽缓衝鹽水，ρΗ = 7.2) 阻斷黄金/MYLAR®薄膜樣本10分鐘，且以蒸餾水清洗並空 氣乾燥。 這些偵檢器乃使用於試驗目標DNA。目標DNA的雜交 至在偵檢器表面上發生的獲得DNA花樣如下：將含有感興趣 之 DNA 股（自具有基本一連串維生素 H-5，-GGTAGACCGGAGAGCTGTGTCACCATGTGGGTCCCG GTTGTCTTCCTCACCCTGTCCGTGACGTGGATTG-3’ 白勺
Genosys 之 biotinylated 70-mer)的預熱分析溶液（60° C 水浴 2 分鐘）加入一預熱偵檢器（6(Γ C熱盤5分鐘），然後將75微升 加至大約1平方公分偵檢器，以額外加熱10分鐘。在此時間 之後，以水清洗偵檢器樣本，並爲了隨後以微顆粒試驗而空 氣乾燥。此方法的變化爲分析溶液（例如在PCR擴大期間）， 且在相同時間微顆粒接觸偵檢器。 其次，在20〜30微升數量及每毫升有2·4Χ1011顆粒濃 度中，將Bangs實驗室（目錄編號CP01N)之1微米直徑顆粒 的Streptavidin塗層加至偵檢器中。偵檢器及顆粒在60° C 熱盤上加熱10分鐘（覆蓋，然而確保完全蒸發沒有發生），然 後以蒸餾水逐漸清洗。之後，一點狀光源傳導經過偵檢器樣 本。在DNA分析之光束其他侧上已見到衍射影像。 1 --------v^i-1------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 25
Mavis-D^Patenm〇01.05-\058WK-001-0581.DocMay 11,2000 589450 A7 B7 五、發明說明（23) SEM顯微照片顯示微顆粒的花樣配置。 範例3 請 共軏抗體聚苯乙埽顆粒乃由碳化二亞胺與乙基二曱基 氣一碳化一亞胺（EDAC，p〇iysciences kit，catalog 第 19539 號 之第3號瓶）連結製造。舉例來説，〇125公撮的1〇 %之〇 3 微米直徑藍色羧化物顆粒（Bangs實驗室之目綠第DC02/1836 號）感浮液與EDAC水溶液反應1至*小時，清洗，然後與 300微克ployclonal抗體接觸形成IgE(麻薩諸塞州康珂之 Fitzgerald工業目錄第20_IR77號）。再次以牛淋巴液蛋白素 清洗及阻斷，並儲存於1 ·7 %濃度的碳酸鹽缓衝鹽水。 其次，以5毫克/毫升召酪蛋白溶液預先處理（或阻斷） 一黄金/MYLAR⑧薄膜1〇分鐘，然後徹底清洗並於一氣流下 乾燥。ίο微米直徑圓之x，y列的PDMS印花藉由在〇 5毫克/ 毫升硫醇鹽抗體溶液中置放印花朝下並浸泡1〇分鐘而以硫 醇鹽抗體（抗體爲最初Fitzgerald目綠編號1〇_11〇，然後使用 Pierce的Sulf〇-LC-SPDP將抗體衍生及硫醇鹽化）覆蓋。使用 強氣泥徹底乾燥印花表面。塗層印花乃放置與黄金/mylar⑧ 薄膜接觸5分鐘，然後除去。結果在蒸餾水中清洗印染的黄 金/MYLAR®薄膜，並乾燥。 製 然後分析溶液與微顆粒（一般在1%牛淋巴液蛋白素中 之50〜70微升分析溶液與1()〜25微升之i ^ 5%顆粒懸浮 液；最好有50: 25比例之分析溶液於顆粒懸浮液）混合，且 置於！平方公分憤檢器樣本的上方。5〜1()分鐘之後，將中心 打孔之具有小洞（例如3/16”直控）的確化纖維素盤（5或8微米 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（ χ撕公爱_ 26 Mavis-D^Patenm001.05-\058m-001-0581.DocMay 11,2000 589450 五、發明說明（24) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 孔徑，汀第N377l號或第NO46號）置於偵檢器上方。此盤 使用於芯吸過多流體及未黏合微顆粒。在此時間，利用硝化 纖維素中的小洞而將一點狀光源乃傳導經過偵檢器樣本。可 在光束其他側看見高等級衍射影像，此表示分析的存在。 範例4 在磷酸鹽緩衝鹽水（pH〜7.2)中，以5毫克/毫升乃路蛋 白洛液預先處理（或阻斷）一黄金/MYLAR®薄膜1〇分鐘，然 後徹底清洗並於一乳流下乾燥。1 〇微米圓的PDms印花藉由 在〇 · 5耄克/耄升硫醇鹽抗體溶液中置放印花朝下並浸泡1 〇 分^里而以硫醇鹽抗體（例如來自Fitzgerald工業有限公司的兔 子抗念珠屬菌腦白體，目錄編號20-CR04)覆蓋。使用強氣流 徹底乾燥印化表面。塗層印花乃放置與黄金/MYLAR®薄膜接 觸2分鐘，然後除去。結果在蒸餾水中清洗印染的黄金 /MYLAR⑧薄膜，並乾燥。 偵檢器樣本接觸麟酸緩衝鹽水中的稀釋液，pH7 2 之40 nm黄金顆粒塗上一層山羊抗兔IgG(來自多科學目錄編 號22705之黄金共轭）。一小時之後，這些樣本徹底以蒸顧水 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 清洗，並在氮氣或氣流情況下乾燥。在此點，樣本沒有衍射 一氦氖（HeNe)雷射光。 然後這些樣本接觸銀，以提高BBI試劑（不是使用BBI 國際裝備編號SEKL15(Batch編號2575)就是大裝備編號 SEKB250(Batch編號2484))。預混合裝備中增強劑與引發劑 的1 : 1 v/v(容積）比例。1〇〜20分鐘暴露之後（最好爲1〇分 鐘），這些樣本以水清洗，乾燥並檢查。在此點，由於較大尺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 589450
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 寸的銀核’這些樣本竹射光很可能環繞十億分之一的黄金顆 粒0 範例5 如以範例1或4所準備的樣本也可藉接觸分析中共轭 酵素次要抗體而發展成一衍射影像，使得假使有分析，則次 要抗體將黏合，並由酵素特有之沉澱基質而引起隨後沉澱物 發展。 在嶙酸鹽缓衝鹽水（pH〜7.2)中，以5毫克/毫升乃絡蛋 白溶液預先處理（或阻斷）一黄金/MYLAR®薄膜10分鐘，然 後徹底清洗並於一氣流下乾燥。1 〇微米圓的PDMS印花藉由 在〜0.3毫克/毫升硫醇鹽抗體溶液中置放印花朝下並浸泡1〇 分鐘而以硫醇鹽抗體（例如來自Fitzgerald工業有限公司的老 鼠抗黄體化贺爾蒙召，目綠編號10—L15)覆蓋。使用強氣流 徹底乾燥印花表面。塗層印花乃放置與黄金/MYLAR⑧薄膜接 觸5分鐘，然後除去。結果在蒸餾水中清洗印染的黄金 /MYLAR®薄膜，並乾燥。 在1 %牛淋巴液蛋白素之礴酸緩衝鹽水中，將偵檢器樣 本接觸黄體化贺爾蒙（Fitzgerald工業有限公司之目錄編號 3 0-八1^15)之分析溶液。抗原濃度變化爲〇1〜1〇〇〇11§/111[。在 室溫一小時候，以〇·02 %TWEEN 20溶液清洗樣本。藉由如 上清洗，一小時隨後接觸一次要抗體（FitzgeraM目錄編號 61-L05 ’在稀釋水中稀釋1 : 1〇〇)。在樣本上放置tmb膜增 強劑溶液（例如1〇 : 1 v/v的Kirkegaard與Perry實驗室試劑 的混合物，目綠編號爲50_76_18及5〇_77i_〇1)1〇分鐘，引起 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） 2 Q Mavis-DAPatenm001.05-\0581\PK-001-0581.DocMay 11,2000 ^ --------:訂·:---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589450 A7 _B7_ 五、發明說明（26) 在整體或特性中發展藍色沉澱物。此沉澱物引起一衍射影 像，以形成具有一點狀光源的衍射。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 29
Mavis-D:\PatenfiPk001.05~\0581\PK-001-0581.DocMay 11, 2000 589450 A7 B7 五、發明說明（ Η 圖示元件简蕈貌明 10 strip 條狀 20 film 薄膜 25 film 薄膜 30 film 薄膜 35 film 薄膜 ---------------------l· 訂 i.·^-------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 2 Q Mavis-D^atenm001.05~\058m-001-0581.DocMay11,2000

Claims (1)

  1. 589450 C8 ---------- - DS /、、申項專利範圍 8. 如申凊專利範圍帛j項的方法，其中聚合物薄膜選自聚 乙v -對苯一 g父鹽、丙埽腈-丁二埽_苯乙烯、丙烯腈-丙埽 酸甲§旨共聚物、玻璃紙、纖維素聚合物（比如乙基纖維 素、纖維素醋酸鹽、纖維素醋酸鹽酪酸鹽、纖維素丙酸 ^ ，截維素二乙酸酯）、聚乙烯、聚乙烯·醋酸乙烯醏共 聚物、ion〇mer(乙烯聚合物）、聚乙烯_尼龍共聚物、聚丙 烯、甲基-戊基聚合物、聚氟乙烯或芳香聚磺胺。 9. 如申請專利範圍第8項的方法，其中聚合物薄膜爲聚乙 烯-對苯二酸鹽。 10·如申請專利範圍第i項的方法，其中聚合物薄膜爲光學 全透明。 11 ·如申請專利範圍第10項的方法，其中聚合物薄膜具有介 於5%〜95%之間的光學透明度。 12 ·如申請專利範圍第1 〇項的方法，其中聚合物薄膜具有介 於20%〜80%之間的光學透明度。 1 3 ·如申請專利範圍第1項的方法，其中有二或更多特定分 析受器層，其每層具有不同化學特性。 14·如申請專利範圍第！項的方法，其中分析爲選自細菌、 酵母菌、眞菌類、病毒、風濕性因素、IgG、IgM、IgA 及IgE抗體、致癌胚抗原、鏈球菌群A抗原、病毒抗原、 與自體免疫疾病結合的抗原、過敏原、腫瘤抗原、鏈球 菌群B抗原、HIV I或Ηΐν ϋ抗原、抗體病毒、RSV 特有抗原、一抗原、酵素、贺爾蒙、多糖、蛋白質、油 脂、碳水化合物、藥劑或核酸、奈瑟氏球菌屬腦膜炎群 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂——“------ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 2 ^·\ΕΜηια\ΡΚ^1^5\ΡΚ·Ό01^)581\ρΙ-001-0581-Λ»</β-2-ί〇Γΐ'-ΜβνΪ5).ίί〇£ A8 B8 C8 D8
    589450 /、、申請專利範圍 A，B，C，Y及w下135,鏈球菌肺炎、Ε· coli(大腸桿菌）K1、 嗜血桿菌屬（Haemophilus)流行性感冒種類β、衍生於微 生物之抗原、半抗原、濫用藥劑、有療效的藥劑、環境 劑及肺炎特有之抗原。 15.如申請專利範圍第14項的方法，其中此分析爲細菌、酵 母菌、眞菌類或病毒。 16·如申請專利範圍第1項的方法，其中此授旗材料選自抗 原、抗體、寡核甘酸、chelator、酵素、細菌、酵母菌、 眞菌類、病毒、細菌毛、細菌鞭毛材料、核酸、多糖、 油脂、蛋白質、碳水化合物、金屬、贺爾蒙或前述材料 的受器。 17·如申請專利範圍第1項的方法，其中提高元素的衍射選 自玻璃、纖維素、合成聚合物或塑膠、乳膠、聚苯乙烯， 聚碳酸鹽、細菌或黴菌細胞。 18·如申請專利範圍第1項的方法，其中提高元素的衍射爲 聚苯乙烯乳膠中心體。 19.如申請專利範圍第1項的方法，更進一步包含運用一阻 斷材料至聚合物薄膜的#印染區。 20·如申請專利範圍第19項的方法，其中阻斷材料爲選自/5 -酪蛋白、一蛋白素、一表面活化劑、甘醇、聚乙烯醇或 其硫彳?f生物。 21 ·如申請專利範園第1項的方法，其中感應設備更進一步 包含在經過印染之特定分析受器材料的聚合物薄膜上之 阻斷材料層。 本紙張尺度義+¾標準 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 33 Mavis-D^Patenm001.05-\058^K-001-0581.DocMay 11,2000 589450 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 22. 如申料利範圍第21項的方法，其中阻斷材科爲 -酿蛋白、-蛋白素、-表面活化劑、甘 乙广 其硫磺衍生物。 丨I乙埽醇或 23. —種偵測培養基中分析物的方法，其包含： 將提高元素之衍射加至疑有分析物的培養基，並 提高元素之衍射具有特有分析物之受器材料丨土，八 接觸具有感應設備的培養基，此感應設備包含· 一聚合物薄膜；以及 “一特定分析受器層，其印染於金屬塗層之聚合 物薄膜上的花樣，其中特定分析受器層其上具有二 析物之受器材料； 疋刀 反射一光源脱離金屬塗層聚合物薄膜的表面以及 耠由發現反射光之衍射形成一花樣而偵測分析物的 存在。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 X 消 費 合 作 印 製 2 4.如申請專利範圍第2 3項的方法，其中特定分折受器層乃 印杂於一花樣上。使得當感應設備黏合一分析時，此感 應設備衍射反射光以形成衍射花樣。 25·如申請專利範圍第23項的方法，其中衍射花樣乃肉眼可 見。 、 26·如申請專利範圍第23項的方法，其中此金屬選自黄金、 銀、鉻、鎳、鉑、鋁、鐵、銅、氧化金、氧化鉻或銪。 27·如申請專利旎圍第26項的方法，其中此金屬爲黄金。 28·如申請專利範圍第27項的方法，其中黄金塗層的厚度介 於1〜1000 nm之間。 --— _____ 宁國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐 589450 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 29.如申請專利範圍第23項的方法，其中聚合物薄膜選自聚 乙烯-對苯二酸鹽、丙烯腈—丁二烯_苯乙烯、丙歸腈-丙烯 酸甲酯共聚物、破璃紙、纖維素聚合物（比如乙基纖維 素、纖維素醋酸鹽、纖維素醋酸鹽酪酸鹽、纖維素丙酸 鹽、纖維素三乙酸酯）、聚乙烯、聚乙烯_醋酸乙埽酯共 聚物、ionomer(乙埽聚合物）、聚乙烯_尼龍共聚物、聚丙 埽、甲基-戊基聚合物、聚氟乙烯或芳香聚橫胺。 30·如申請專利範園第29項的方法，其中聚合物薄膜爲聚乙 婦-對苯二酸鹽。 3 1 ·如申請專利範圍第23項的方法，其中有二或更多特定分 析受器層，其每層具有不銅化學特性。 32.如申請專利範圍第1項的方法，其中分析爲選自細菌、 酵母菌、眞菌類、病毒、風濕性因素、IgG、、igA 及IgE抗體、致癌胚抗原、鏈球菌群a抗原、病毒抗原、 與自體免疫疾病結合的抗原、過敏原、腫瘤抗原、鏈球 菌群B抗原、HIV I或HIV I[抗原、抗體病毒、rSv 特有抗原、一抗原、酵素、贺爾蒙、多糖、蛋白質、油 脂、碳水化合物、藥劑或核酸、奈瑟氏球菌屬腦膜炎群 A，B，C，Y及W下135,鏈球菌肺炎、E. coli(大腸桿菌）ια、 嗜血桿菌屬（Haemophilus)流行性感冒種類Β、衍生於微 生物之抗原、半抗原、濫用藥劑、有療效的藥劑、環境 劑及肺炎特有之抗原。 33.如申請專利範園第32項的方法，其中此分析爲細菌、酵 母菌、眞菌類或病毒。 ^紙張尺度適針關家鮮（CNS)A4規格⑵〇 X 297公釐） 2 β Maws-D^Patenm〇01.05--\0581\PK-0〇1.〇581.DocMay11,2〇〇〇 ----------------------訂-------丨線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 589450 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 34·如申請專利範圍第23項的方法，其中此授旗材料選自抗 原、抗體、寡核计酸、chelat0r、酵素、細菡、酵母菌、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 眞菌類、病毒、細菌毛、細菌鞭毛材料、核酸、多糖、 油脂、蛋白質、碳水化合物、金屬、贺爾蒙或前述材料 的受器。 35·如申請專利範園第23項的方法，其中提高元素的衍射選 自玻璃、纖維素、合成聚合物或塑膠、乳膠、聚苯乙埽， 聚碳酸鹽、細菌或黴菌細胞。 36·如申請專利範園第23項的方法，其中提高元素的衍射爲 聚苯乙烯乳膠中心體。 37.如申請專利範圍第23項的方法，更進一步包含運用一阻 斷材料至金屬塗層聚合物薄膜的非印杂區。 3 8 ·如申凊專利範園第3 7項的方法，其中阻斷材料爲選自乃 -酪蛋白、一蛋白素、一表面活化劑、甘醇、聚乙烯醇或 其硫橫衍生物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 39·如申請專利範園第23項的方法，其中感應設備更進一步 包含在經過印杂之特定分析受器材料的金屬塗層聚合物 薄膜上之阻斷材料層。 4〇·如申請專利範圍第39項的方法，其中阻斷材料爲選自乃 -酪蛋白、一蛋白素、一表面活化劑、甘醇、聚乙烯醇或 其硫橫衍生物。 36 c:uw丨⑽^卿侧5叫_備, -Μ-(1α·2·(0Γΐ-Μαν^Ι doc
TW088120392A 1998-12-11 1999-11-23 Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors TW589450B (en)

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TW088120392A TW589450B (en) 1998-12-11 1999-11-23 Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors

Country Status (8)

Country Link
US (2) US6221579B1 (zh)
EP (1) EP1137942A2 (zh)
KR (1) KR100794079B1 (zh)
CN (1) CN1199046C (zh)
AU (1) AU759582B2 (zh)
CA (1) CA2353535C (zh)
TW (1) TW589450B (zh)
WO (1) WO2000034781A2 (zh)

Families Citing this family (137)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3772243B2 (ja) * 1996-09-25 2006-05-10 湘南デザイン株式会社 複製製品の成形方法
US6221579B1 (en) * 1998-12-11 2001-04-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors
US6828157B1 (en) * 1999-05-04 2004-12-07 Dan A. Pankowsky Products and methods for single parameter and multiparameter phenotyping of cells
US6682940B2 (en) * 1999-05-04 2004-01-27 Dan A. Pankowsky Products and methods for single parameter and multiparameter phenotyping of cells
US7167615B1 (en) 1999-11-05 2007-01-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Resonant waveguide-grating filters and sensors and methods for making and using same
US6399295B1 (en) * 1999-12-17 2002-06-04 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Use of wicking agent to eliminate wash steps for optical diffraction-based biosensors
DE10006432A1 (de) * 2000-02-14 2001-08-16 Ganzimmun Inst Fuer Ganzheitli Verfahren zum Nachweis von Helicobacter pylori in Stuhl- und Speichelproben
US7070987B2 (en) * 2000-10-30 2006-07-04 Sru Biosystems, Inc. Guided mode resonant filter biosensor using a linear grating surface structure
US7033821B2 (en) * 2000-11-08 2006-04-25 Surface Logix, Inc. Device for monitoring cell motility in real-time
US6893851B2 (en) 2000-11-08 2005-05-17 Surface Logix, Inc. Method for arraying biomolecules and for monitoring cell motility in real-time
US7033819B2 (en) 2000-11-08 2006-04-25 Surface Logix, Inc. System for monitoring cell motility in real-time
US7326563B2 (en) 2000-11-08 2008-02-05 Surface Logix, Inc. Device and method for monitoring leukocyte migration
US6844184B2 (en) * 2000-11-08 2005-01-18 Surface Logix, Inc. Device for arraying biomolecules and for monitoring cell motility in real-time
US7374906B2 (en) 2000-11-08 2008-05-20 Surface Logix, Inc. Biological assays using gradients formed in microfluidic systems
US6864065B2 (en) * 2000-11-08 2005-03-08 Surface Logix, Inc. Assays for monitoring cell motility in real-time
US6699665B1 (en) * 2000-11-08 2004-03-02 Surface Logix, Inc. Multiple array system for integrating bioarrays
US6600057B2 (en) 2000-12-29 2003-07-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Matrix metalloproteinase inhibitors
US7041787B2 (en) * 2000-12-29 2006-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Design and use of advanced zinc chelating peptides to regulate matrix metalloproteinases
EP1356152A2 (en) * 2001-01-30 2003-10-29 The Procter & Gamble Company Coating compositions for modifying surfaces
US6620844B2 (en) 2001-02-14 2003-09-16 Newmillennium Pharmaceutical, Inc. Method for reducing blood insulin levels by reducing in vivo cathepsin L activity
US20040166593A1 (en) * 2001-06-22 2004-08-26 Nolte David D. Adaptive interferometric multi-analyte high-speed biosensor
US6685885B2 (en) * 2001-06-22 2004-02-03 Purdue Research Foundation Bio-optical compact dist system
JP4347053B2 (ja) * 2001-08-03 2009-10-21 ナノスフェアー インコーポレイテッド ナノ粒子撮像システムおよび方法
JP4554205B2 (ja) * 2001-09-13 2010-09-29 アクセラ インコーポレーテッド 光の回折に基づく検定のための方法および装置
US7102752B2 (en) * 2001-12-11 2006-09-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Systems to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
US7098041B2 (en) * 2001-12-11 2006-08-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
US20030119073A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-26 Stephen Quirk Sensors and methods of detection for proteinase enzymes
US7384598B2 (en) 2001-12-21 2008-06-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic device
US20030138570A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method to prepare diagnostic films using engraved printing cylinders such as rotogravure
US20030119209A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-26 Kaylor Rosann Marie Diagnostic methods and devices
US7244393B2 (en) * 2001-12-21 2007-07-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic device and system
US8367013B2 (en) * 2001-12-24 2013-02-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays
US20030119203A1 (en) * 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US7365238B2 (en) 2002-02-19 2008-04-29 The Procter And Gamble Company Absorbent article having a dehydration indicator
US7459127B2 (en) 2002-02-26 2008-12-02 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method and apparatus for precise transfer and manipulation of fluids by centrifugal and/or capillary forces
US7214530B2 (en) * 2002-05-03 2007-05-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biomolecule diagnostic devices and method for producing biomolecule diagnostic devices
US7485453B2 (en) * 2002-05-03 2009-02-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diffraction-based diagnostic devices
US7118855B2 (en) * 2002-05-03 2006-10-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diffraction-based diagnostic devices
US7223534B2 (en) * 2002-05-03 2007-05-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diffraction-based diagnostic devices
US7771922B2 (en) * 2002-05-03 2010-08-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biomolecule diagnostic device
US7223368B2 (en) * 2002-05-03 2007-05-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diffraction-based diagnostic devices
AU2003300257A1 (en) * 2002-05-21 2004-05-04 Northwestern University Peptide and protein arrays and direct-write lithographic printing of peptides and proteins
US7091049B2 (en) * 2002-06-26 2006-08-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enhanced diffraction-based biosensor devices
US7867754B1 (en) * 2002-08-01 2011-01-11 Purdue Research Foundation Microarrays for analyte detection
US7872804B2 (en) 2002-08-20 2011-01-18 Illumina, Inc. Encoded particle having a grating with variations in the refractive index
US7923260B2 (en) 2002-08-20 2011-04-12 Illumina, Inc. Method of reading encoded particles
US20050227252A1 (en) * 2002-08-20 2005-10-13 Moon John A Diffraction grating-based encoded articles for multiplexed experiments
US7164533B2 (en) 2003-01-22 2007-01-16 Cyvera Corporation Hybrid random bead/chip based microarray
EP1535242A1 (en) * 2002-08-20 2005-06-01 Cyvera Corporation Diffraction grating-based encoded micro-particles for multiplexed experiments
US7900836B2 (en) 2002-08-20 2011-03-08 Illumina, Inc. Optical reader system for substrates having an optically readable code
US7508608B2 (en) * 2004-11-17 2009-03-24 Illumina, Inc. Lithographically fabricated holographic optical identification element
EP1535241A1 (en) * 2002-08-20 2005-06-01 Cyvera Corporation Diffraction grating-based optical identification element
US7441703B2 (en) * 2002-08-20 2008-10-28 Illumina, Inc. Optical reader for diffraction grating-based encoded optical identification elements
US7901630B2 (en) 2002-08-20 2011-03-08 Illumina, Inc. Diffraction grating-based encoded microparticle assay stick
US7432105B2 (en) * 2002-08-27 2008-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibration system for a magnetic binding assay
US7314763B2 (en) * 2002-08-27 2008-01-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Fluidics-based assay devices
US7285424B2 (en) 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
AU2003303950A1 (en) * 2002-09-06 2004-11-23 Derek. J. Hansford Microfabrication of polymer microparticles
EP1540592A1 (en) * 2002-09-12 2005-06-15 Cyvera Corporation Method and apparatus for labeling using diffraction grating-based encoded optical identification elements
CA2498933C (en) * 2002-09-12 2012-08-28 Cyvera Corporation Method and apparatus for aligning elongated microbeads in order to interrogate the same
EP1540590A1 (en) * 2002-09-12 2005-06-15 Cyvera Corporation Assay stick comprising coded microbeads
CA2498916A1 (en) * 2002-09-12 2004-03-25 Cyvera Corporation Chemical synthesis using diffraction grating-based encoded optical elements
WO2004025563A1 (en) * 2002-09-12 2004-03-25 Cyvera Corporation Diffraction grating-based encoded micro-particles for multiplexed experiments
US7092160B2 (en) * 2002-09-12 2006-08-15 Illumina, Inc. Method of manufacturing of diffraction grating-based optical identification element
US20100255603A9 (en) 2002-09-12 2010-10-07 Putnam Martin A Method and apparatus for aligning microbeads in order to interrogate the same
US7141414B2 (en) * 2002-09-16 2006-11-28 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Biosensor
US7169550B2 (en) * 2002-09-26 2007-01-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diffraction-based diagnostic devices
EP1560611A1 (en) * 2002-11-05 2005-08-10 Jingjiao Guan Self-folding polymer microparticles
US7781172B2 (en) * 2003-11-21 2010-08-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for extending the dynamic detection range of assay devices
US20040106190A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow-through assay devices
US7247500B2 (en) * 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
US20040121334A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibrated flow-through assay devices
US7445938B2 (en) * 2003-01-24 2008-11-04 General Dynamics Advanced Information Systems, Inc. System and method for detecting presence of analytes using gratings
US7027163B2 (en) * 2003-01-24 2006-04-11 General Dynamics Advanced Information Systems, Inc. Grating sensor
US20040197819A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices that utilize hollow particles
US7851209B2 (en) * 2003-04-03 2010-12-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in assay devices
WO2005080983A2 (en) * 2003-09-23 2005-09-01 Wisconsin Alumni Research Foundation Using liquid crystals to detect affinity microcontact printed biomolecules
US7795007B2 (en) 2003-09-23 2010-09-14 Wisconsin Alumni Research Foundation Detection of post-translationally modified peptides with liquid crystals
KR100532812B1 (ko) * 2003-10-06 2005-12-01 한국과학기술원 블록 공중합체의 나노패턴을 이용한 나노-바이오칩의제조방법
US20050112703A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection
US7943395B2 (en) * 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US7713748B2 (en) * 2003-11-21 2010-05-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of reducing the sensitivity of assay devices
US7943089B2 (en) * 2003-12-19 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Laminated assay devices
US20050136550A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow control of electrochemical-based assay devices
WO2005064338A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 University Of Florida Research Foundation, Inc. Microparticles for use in diagnostic methods
US6981445B2 (en) * 2003-12-24 2006-01-03 Axela Biosensors Inc. Method and apparatus for micro-contact printing
US7433123B2 (en) 2004-02-19 2008-10-07 Illumina, Inc. Optical identification element having non-waveguide photosensitive substrate with diffraction grating therein
US20050244953A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Techniques for controlling the optical properties of assay devices
US20060019265A1 (en) * 2004-04-30 2006-01-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Transmission-based luminescent detection systems
US7815854B2 (en) * 2004-04-30 2010-10-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Electroluminescent illumination source for optical detection systems
US7796266B2 (en) * 2004-04-30 2010-09-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Optical detection system using electromagnetic radiation to detect presence or quantity of analyte
US7521226B2 (en) 2004-06-30 2009-04-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. One-step enzymatic and amine detection technique
WO2006020363A2 (en) 2004-07-21 2006-02-23 Illumina, Inc. Method and apparatus for drug product tracking using encoded optical identification elements
US20060029961A1 (en) * 2004-08-04 2006-02-09 Goh M C Patterned surfaces and their use in diffraction-based sensing
US20060093788A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Disposable food preparation mats, cutting sheets, placemats, and the like
WO2006055736A1 (en) 2004-11-16 2006-05-26 Illumina, Inc. And methods and apparatus for reading coded microbeads
US20070121113A1 (en) * 2004-12-22 2007-05-31 Cohen David S Transmission-based optical detection systems
US7682817B2 (en) * 2004-12-23 2010-03-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microfluidic assay devices
US20070023643A1 (en) * 2005-02-01 2007-02-01 Nolte David D Differentially encoded biological analyzer planar array apparatus and methods
WO2006083917A2 (en) * 2005-02-01 2006-08-10 Purdue Research Foundation Laser scanning interferometric surface metrology
US7910356B2 (en) * 2005-02-01 2011-03-22 Purdue Research Foundation Multiplexed biological analyzer planar array apparatus and methods
US7623624B2 (en) * 2005-11-22 2009-11-24 Illumina, Inc. Method and apparatus for labeling using optical identification elements characterized by X-ray diffraction
US7742564B2 (en) * 2006-01-24 2010-06-22 The University Of North Carolina At Chapel Hill Systems and methods for detecting an image of an object by use of an X-ray beam having a polychromatic distribution
US7830575B2 (en) 2006-04-10 2010-11-09 Illumina, Inc. Optical scanner with improved scan time
WO2007131103A2 (en) * 2006-05-03 2007-11-15 Quadraspec, Inc. Direct printing of patterned hydrophobic wells
US20080075668A1 (en) * 2006-09-27 2008-03-27 Goldstein Alan H Security Device Using Reversibly Self-Assembling Systems
CA2667992A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-08 Sru Biosystems, Inc. Method for blocking non-specific protein binding on a functionalized surface
US20080144899A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-19 Manoj Varma Process for extracting periodic features from images by template matching
US20080230605A1 (en) * 2006-11-30 2008-09-25 Brian Weichel Process and apparatus for maintaining data integrity
US7522282B2 (en) * 2006-11-30 2009-04-21 Purdue Research Foundation Molecular interferometric imaging process and apparatus
US7659968B2 (en) * 2007-01-19 2010-02-09 Purdue Research Foundation System with extended range of molecular sensing through integrated multi-modal data acquisition
KR100850364B1 (ko) * 2007-01-19 2008-08-05 대한민국 평판응집반응기를 이용한 면역반응 측정방법
US7787126B2 (en) * 2007-03-26 2010-08-31 Purdue Research Foundation Method and apparatus for conjugate quadrature interferometric detection of an immunoassay
WO2008150873A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-11 Purdue Research Foundation Ultrasensitive detection of biomolecules using immunoseparation and diffractometry
GB0717637D0 (en) 2007-09-10 2007-10-17 Univ Leiden Future cardiac event biomarkers
KR100947262B1 (ko) * 2008-02-28 2010-04-01 한국표준과학연구원 금속나노입자 패턴을 이용한 검출장치 및 방법
KR101048478B1 (ko) 2008-03-18 2011-07-11 한국생명공학연구원 극미량 시료 검출용 바이오센서 및 그 제조방법
CA2745370A1 (en) 2008-12-01 2010-06-10 Brookhaven Science Associates Systems and methods for detecting an image of an object using multi-beam imaging from an x-ray beam having a polychromatic distribution
CA2753359C (en) * 2009-02-23 2017-08-15 The Regents Of The University Of California Assembly of magnetically tunable photonic crystals in nonpolar solvents
WO2010141735A2 (en) * 2009-06-04 2010-12-09 Nextray, Inc. Strain matching of crystals and horizontally-spaced monochromator and analyzer crystal arrays in diffraction enhanced imaging systems and related methods
US8204174B2 (en) * 2009-06-04 2012-06-19 Nextray, Inc. Systems and methods for detecting an image of an object by use of X-ray beams generated by multiple small area sources and by use of facing sides of adjacent monochromator crystals
EP3187585A1 (en) 2010-03-25 2017-07-05 Oregon Health&Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
CN101934661B (zh) * 2010-08-09 2011-11-30 山东泰宝包装制品有限公司 一种检测镀铝前载体表面质量的方法
PL2691530T3 (pl) 2011-06-10 2019-02-28 Oregon Health & Science University Glikoproteiny i rekombinowane wektory CMV
US20130189754A1 (en) 2011-09-12 2013-07-25 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
US9402894B2 (en) 2011-10-27 2016-08-02 International Aids Vaccine Initiative Viral particles derived from an enveloped virus
US9958457B2 (en) 2012-03-26 2018-05-01 Xcellcure, Llc Device and method for detection of analytes
ES2631608T3 (es) 2012-06-27 2017-09-01 International Aids Vaccine Initiative Variante de la glicoproteína Env del VIH-1
US9982292B2 (en) * 2012-09-28 2018-05-29 Src, Inc. Detecting chemical and biological agents using textile-based sensors
US20150065381A1 (en) 2013-09-05 2015-03-05 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel hiv-1 immunogens
EP2873423B1 (en) 2013-10-07 2017-05-31 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
CN104804201B (zh) * 2014-01-27 2017-12-15 中国科学院大连化学物理研究所 一种聚合物纳米微球的制备方法
EP3069730A3 (en) 2015-03-20 2017-03-15 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
JP6740703B2 (ja) * 2016-05-16 2020-08-19 株式会社Ｊｖｃケンウッド 分析方法及び分析装置
US11376588B2 (en) 2020-06-10 2022-07-05 Checkable Medical Incorporated In vitro diagnostic device
CN114295601B (zh) * 2021-12-31 2024-01-30 厦门大学 一种基于连续体束缚态的表面拉曼增强传感结构

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4312228A (en) 1979-07-30 1982-01-26 Henry Wohltjen Methods of detection with surface acoustic wave and apparati therefor
SE434438B (sv) 1980-02-21 1984-07-23 Gambro Engstrom Ab Anordning for detektering av forekomsten av en given gaskomponent i en gasblandning
US4363874A (en) 1981-08-07 1982-12-14 Miles Laboratories, Inc. Multilayer analytical element having an impermeable radiation nondiffusing reflecting layer
US4416505A (en) 1981-10-26 1983-11-22 International Business Machines Corporation Method for making holographic optical elements with high diffraction efficiencies
US4690715A (en) 1982-06-18 1987-09-01 American Telephone And Telegraph Company, At&T Bell Laboratories Modification of the properties of metals
US4534356A (en) 1982-07-30 1985-08-13 Diamond Shamrock Chemicals Company Solid state transcutaneous blood gas sensors
GB8314523D0 (en) 1983-05-25 1983-06-29 Lowe C R Diagnostic device
CH662421A5 (de) 1983-07-13 1987-09-30 Suisse Horlogerie Rech Lab Piezoelektrischer kontaminationsdetektor.
US4661235A (en) 1984-08-03 1987-04-28 Krull Ulrich J Chemo-receptive lipid based membrane transducers
US4596697A (en) 1984-09-04 1986-06-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Chemical sensor matrix
GB8509492D0 (en) * 1985-04-12 1985-05-15 Plessey Co Plc Optical assay
US5482830A (en) 1986-02-25 1996-01-09 Biostar, Inc. Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference
US5468606A (en) 1989-09-18 1995-11-21 Biostar, Inc. Devices for detection of an analyte based upon light interference
US4776944A (en) 1986-03-20 1988-10-11 Jiri Janata Chemical selective sensors utilizing admittance modulated membranes
GB8618133D0 (en) * 1986-07-24 1986-09-03 Pa Consulting Services Biosensors
US5182135A (en) 1986-08-12 1993-01-26 Bayer Aktiengesellschaft Process for improving the adherency of metallic coatings deposited without current on plastic surfaces
GB2197065A (en) * 1986-11-03 1988-05-11 Stc Plc Optical sensor device
US4837715A (en) * 1987-01-27 1989-06-06 Kimberly-Clark Corporation Method and apparatus for detecting the placement of components on absorbent articles
US4851816A (en) * 1987-02-24 1989-07-25 Helene Macias Crib death (SIDS) warning device
US4812221A (en) * 1987-07-15 1989-03-14 Sri International Fast response time microsensors for gaseous and vaporous species
US4842783A (en) * 1987-09-03 1989-06-27 Cordis Corporation Method of producing fiber optic chemical sensors incorporating photocrosslinked polymer gels
US5057560A (en) 1987-10-05 1991-10-15 Ciba-Geigy Corporation Thermotropic copolymer hydrogels from N,N-dimethylacrylamide and methoxy-ethyl (meth) acrylate
US5268306A (en) 1988-02-29 1993-12-07 Boehringer Mannheim Gmbh Preparation of a solid phase matrix containing a bound specific binding pair
EP0341928A1 (en) * 1988-05-10 1989-11-15 AMERSHAM INTERNATIONAL plc Improvements relating to surface plasmon resonance sensors
DE68907519T2 (de) 1988-05-10 1993-10-21 Amersham Int Plc Biosensoren.
GB8811919D0 (en) * 1988-05-20 1988-06-22 Amersham Int Plc Biological sensors
GB8813307D0 (en) * 1988-06-06 1988-07-13 Amersham Int Plc Biological sensors
AT390517B (de) 1988-08-04 1990-05-25 Avl Verbrennungskraft Messtech Optischer sensor und verfahren zu dessen herstellung
EP0363504A1 (en) 1988-10-10 1990-04-18 Dräger Nederland B.V. Method of providing a substrate with a layer comprising a polyvinylbased hydrogel and a biochemically active material
SE8804074D0 (sv) 1988-11-10 1988-11-10 Pharmacia Ab Sensorenhet och dess anvaendning i biosensorsystem
SE8902043L (sv) 1988-11-10 1990-05-11 Pharmacia Ab Foerfarande foer karakterisering av makromolekyler
SE462454B (sv) 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
US5063081A (en) 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
US4895017A (en) * 1989-01-23 1990-01-23 The Boeing Company Apparatus and method for early detection and identification of dilute chemical vapors
US5096671A (en) 1989-03-15 1992-03-17 Cordis Corporation Fiber optic chemical sensors incorporating electrostatic coupling
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
GB9008261D0 (en) 1990-04-11 1990-06-13 Ares Serono Res & Dev Ltd Method of improving assay sensitivity
JPH0366384A (ja) 1989-08-04 1991-03-22 Senjiyu Seiyaku Kk 生理活性物質放出制御システム
US5235238A (en) 1989-08-10 1993-08-10 Dainabot Company, Limited Electrode-separated piezoelectric crystal oscillator and method for measurement using the electrode-separated piezoelectric crystal oscillator
GB8923699D0 (en) 1989-10-20 1989-12-06 Univ Strathclyde Apparatus for assessing a particular property in a medium
US5252743A (en) 1989-11-13 1993-10-12 Affymax Technologies N.V. Spatially-addressable immobilization of anti-ligands on surfaces
FR2656925B1 (fr) 1990-01-08 1992-05-15 Eg G Capteur d'humidite et installation de mesure comportant une pluralite de tels capteurs.
DE4013665A1 (de) 1990-04-27 1991-10-31 Fraunhofer Ges Forschung Sensor zum nachweisen eines stoffes in einer fluessigkeit
GB9019123D0 (en) 1990-09-01 1990-10-17 Fisons Plc Analytical device
US5076094A (en) 1990-10-03 1991-12-31 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Dual output acoustic wave sensor for molecular identification
US5510481A (en) 1990-11-26 1996-04-23 The Regents, University Of California Self-assembled molecular films incorporating a ligand
US5155791A (en) 1990-12-07 1992-10-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hybrid optical waveguides for phase-matched nonlinear wavelength conversion
GB9102646D0 (en) 1991-02-07 1991-03-27 Fisons Plc Analytical device
DE69221758T2 (de) 1991-03-22 1998-01-02 Seiko Instr Inc Elektrochemische Messeinrichtung
US5196350A (en) 1991-05-29 1993-03-23 Omnigene, Inc. Ligand assay using interference modulation
US5418136A (en) 1991-10-01 1995-05-23 Biostar, Inc. Devices for detection of an analyte based upon light interference
US5304293A (en) 1992-05-11 1994-04-19 Teknekron Sensor Development Corporation Microsensors for gaseous and vaporous species
DE59304876D1 (de) 1992-09-14 1997-02-06 Siemens Ag Gassensor
US5402075A (en) 1992-09-29 1995-03-28 Prospects Corporation Capacitive moisture sensor
CA2108705A1 (en) 1992-11-06 1994-05-07 Richard Barner Biologically recognizing layers on new ti02 waveguide for biosensors
US5351548A (en) 1992-12-02 1994-10-04 Walbro Corporation Capacitive pressure sensor
GB2273772A (en) 1992-12-16 1994-06-29 Granta Lab Ltd Detection of macromolecules utilising light diffraction
TW239881B (zh) 1992-12-22 1995-02-01 Sienna Biotech Inc
EP0680623A4 (en) 1993-01-21 1996-07-24 Oregon State CHEMICAL FUNCTIONALIZATION OF SURFACES.
US5327225A (en) 1993-01-28 1994-07-05 The Center For Innovative Technology Surface plasmon resonance sensor
US5430815A (en) 1993-02-05 1995-07-04 Raychem Corporation Optical fiber water sensor
US5280548A (en) 1993-03-11 1994-01-18 Boc Health Care, Inc. Emission based fiber optic sensors for pH and carbon dioxide analysis
DE4310142A1 (de) 1993-03-29 1994-10-06 Boehringer Mannheim Gmbh Immunologisch aktive Konjugate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
US5658443A (en) 1993-07-23 1997-08-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and method for producing the same
US5512131A (en) 1993-10-04 1996-04-30 President And Fellows Of Harvard College Formation of microstamped patterns on surfaces and derivative articles
US5352582A (en) 1993-10-28 1994-10-04 Hewlett-Packard Company Holographic based bio-assay
US5455475A (en) 1993-11-01 1995-10-03 Marquette University Piezoelectric resonant sensor using the acoustoelectric effect
US5527711A (en) 1993-12-13 1996-06-18 Hewlett Packard Company Method and reagents for binding chemical analytes to a substrate surface, and related analytical devices and diagnostic techniques
CA2187616A1 (en) 1994-04-15 1995-10-26 Hoechst Celanese Corporation Biocompatible coated article
US5514501A (en) 1994-06-07 1996-05-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce Process for UV-photopatterning of thiolate monolayers self-assembled on gold, silver and other substrates
US5599668A (en) 1994-09-22 1997-02-04 Abbott Laboratories Light scattering optical waveguide method for detecting specific binding events
US5620850A (en) 1994-09-26 1997-04-15 President And Fellows Of Harvard College Molecular recognition at surfaces derivatized with self-assembled monolayers
US5489988A (en) 1995-01-03 1996-02-06 Motorola Environmental sensor and method therefor
FR2730810B1 (fr) * 1995-02-21 1997-03-14 Thomson Csf Capteur chimique hautement selectif
WO1996029629A2 (en) 1995-03-01 1996-09-26 President And Fellows Of Harvard College Microcontact printing on surfaces and derivative articles
US5736257A (en) * 1995-04-25 1998-04-07 Us Navy Photoactivatable polymers for producing patterned biomolecular assemblies
US6020047A (en) 1996-09-04 2000-02-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Polymer films having a printed self-assembling monolayer
US5922550A (en) * 1996-12-18 1999-07-13 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biosensing devices which produce diffraction images
US6221579B1 (en) * 1998-12-11 2001-04-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors

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