TW586927B - Compositions and combinations for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders - Google Patents

Description

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發明背景 當許多工業时開始認爲由腸靖蟲引起的感染是造成開 發中國家貧困的問題時，此論點是不對的。由寄生性腸螺 蟲所造成的腸胃感染持續發生，代表了嚴重的健康關切。 世界健康組織和其它的有關單位評估遠超過兩兆的人口每 年受腸蠕蟲的感染。t床微生物學羊16版，1141-U42頁。據估計全世界有五億至八億的人被鞭蟲感染，且 九億的人係由鉤蟲感染。也上述文獻。由於在生物體寄生 的生活週期，例如卵、第一期幼蟲、第二期幼蟲、第三期 幼蟲、游離態等之複雜性，因而謹愼地完成治療蠕蟲感染 此外，對#用的抗螺蟲治劑抗性逐漸顯現，更阻礙了成 功治療蠕蟲感染的可能性。因此對於有效的抗蠕蟲治療之 需求持續增加。 本發明已發現投予级鹽和一或多種抗微生物劑可以有效 地預防和/或治療由一或多種腸蠕蟲所引起或傳播的腸胃 疾病。因此，本發明之目的係提供安全且有效預防和/或 ’台療由腸*f蟲引起或傳播的腸胃疾病之組合物和方法。本 發明另一個目的係提供包括投予鉍和一或多種抗微生物劑 之方法。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明的該些和其它目的會很清楚地詳述於下文中。 發明摘要 本發明係關於治療人類或低等動物因罹患由一或多種腸 螺蟲引起或傳播腸胃疾病之方法，包括對該些個體在從約 1至56天的期間内，每天投予約50毫克至約5,〇〇〇毫克的姐 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) a4規格（210X297公釐） 586927 A7 五、發明説明（ 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 麵 本發明中的治療和/或預防方法包括投予鉍。依本文所 用银的量係以银元素的重量比表示。 投予鉍之較佳期間長短係隨著待治療的特異性腸胃疾病 以及待治療之個體身體病徵而改變。通常，在做爲治療 万法時，鉍的投予量可以是每天從約50毫克至約5000毫克 ，而最好是從約50毫克至約25〇〇毫克；天數從約1至約％ 天，而從約2至約28天較佳，但從約7至約21天最佳。 一般，在做爲預防方法時，鉍的投予量可以是每天從約 5〇毫克至約5000毫克，而最好是從約5〇毫克至約25〇〇毫克 ，天數從約1至約21天，而最好是從約i至約14天。在預防 方法上’可以在曝露於腸蠕蟲前投予鉍。此種鉍的投藥方 式可以隨著腸蠕蟲曝露的可能性以及個體病徵而改變，並 且可以在醫界視爲有利的任何時間，包括從可能曝露的約 1至約7天，從約2至約5天，及從約3至約4天前開始。 本發明内容中使用的「叙'」包括以醫藥上可接受的鹽型 態的鉍，和以有機或其它含有鉍作爲活化成份之複合物及 其混合物型態的鉍。這種有機複合物包括2,2，·螺旋雙 [1，，32-苯幷doxabismole]。在本方法中鉍以醫藥上可接受的 鹽類型態投藥最佳。這種鉍鹽包括鋁酸鉍，鹼式碳酸鉍、 鹼式檸檬酸鉍、檸檬酸鉍、雙檸檬酸鉍酸三鉀、鹼式沒食 子酸鉍、鹼式硝酸鉍、酒石酸鉍、鹼式水揚酸鉍及其混合 物。本發明使用之鉍鹽以檸檬酸鉍、鹼式檸檬酸鉍、雙檸 檬酸鉍酸三鉀、酒石酸鉍、鹼式水楊酸鉍及其混合物較佳。

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V 、1.τ

586927 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __________B7 五、發明説明（5 ) 本文使用的麵可以單獨投藥，或與其它醫藥上可接受的 成份結合以含有鉍之組合物的方式投藥。該些含有鉍鹽的 組合物在市面上有販售。這些組合物包括含有雙檸檬酸鉍 酸三鉀的DeNol (Brocades公司）；含有鋁酸鉍的Bislumina (Mazuelos公司）；含有驗式酸|必的R〇ter (R〇terpharma公司） ;含有鹼式沒食子酸鉍的Devrom® (The Parthenon公司）； 及含有驗式水楊酸J必的pept〇-Bismol® (The Procter & Gamble公司）。 本文使用之「投藥」係指經由嚴格的醫學操作，將本發 明之化合物或組合物遞送至待治療之個體内，因而使得此 法能有效地治療腸胃疾病的任何方法，鉍最好以口服的方 式投藥。 抗微生物劑 本發明也包括每天投予一或多種安全又有效量的抗微生 物劑。本文使用的「抗微生物劑」一詞係指一或多種的抗 微生物劑。 ％ 典型上，根據供預防和治療之本方法，一或多種抗微生 物劑中每一種係從約1至約28天，以每天從約1 〇〇毫克至約 1〇,〇〇〇毫克的量投藥。一或多種抗微生物劑中每一種的投 藥量最好是每天從約100毫克至約8000毫克，而每天從約 100毫克至約5000毫克更佳。每一種抗微生物劑的投藥以 從約1至約7到10天也較佳，從約1至約丨4天更佳，而從約1 至約21天則最佳。在本預防方法中，一或多種抗微生物劑 中每一種投藥天數以從約1至約14天更佳，而從約1至約7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

V 訂

-8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 586927 A7 B7 五、發明説明（7 ) 劑和殺寄生蟲劑包括阿托伐現（atovaquone)、氣4嶙酸鹽 、鹽酸喹那克林、碘對二苯酚、嘧啶甲胺及美孚洛喹 (mefloquine)鹽酸鹽。 抗生素通常可以利用化學組合物來分類，主要分成以下 各群；胺基糖答類，像是健大黴素（gentamicin)、新黴素、 卡那黴素和鏈黴素；大環内酯類，像是紅黴素、氣林肯黴 素和利福平；青黴素類，像是青黴素G、青黴素V、胺芊 青黴素和羥苄胺青黴素；多肽類，像是杆菌肽和多粘黴素 ;四環黴素類，像是四環黴素、氣四環黴素、氧四環黴素 和強力黴素；頭孢菌素類，像是頭孢力新（cephalexin)和复 端抱菌素（cephalothin) ; 4諾酮類，像是西普服洛素 (ciprofloxacin)、諾服洛素（norfloxacin)和歐服洛素 (ofloxacin);以及各種抗生素，像是三甲氧苄二胺喊淀、 磺胺二甲氧噁唑和其結合物，和氣黴素。據説這些抗生素 通常以四種方式的其中一種進行作用：抑制細胞壁合成、 改變細胞壁滲透能力、抑制蛋白質合成或抑制核酸合成。 本文使用之其它抗微生物劑包括磺胺醯類、硝化呋喃類 ，像是硝基糠粽、硝化吱喃妥英（nitrofurantoin)和吱若利 酮（furozolidone);甲硝塔峻（metronidazole)，提尼達若 (tinidazole)和尼莫拉若（nimorazole)。本文使用的該些抗微 生物劑敘述於Remingtons醫藥科學，第18版，1173-1232頁 (1990)，此處併入本文參考文獻内。 雖然這些抗微生物劑中任何一種皆適用，但美卞達若、 塞卞達若、普瑞昆德和尼克羅醯胺是適用於本發明之較佳 -10 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

586927 A7 B7 五、發明説明（8

is_ I II- I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 抗微生物劑。 如上所述，本發明方法中使用之抗微生物劑的特異較佳 量和治療的期間長短，以及其它因子，隨著使用之特殊抗 微生物劑和其藥理學而不同。通常，殺腸蠕蟲劑最好以以 下方式投藥：每天投予尼克羅醯胺約〇5克至2克，每天投 予普瑞昆德約〇· 5克至1 〇克，每天投予比喃德帕莫特約〇^ 克至1克，每天投予塞卞達若約〇 25克至3克，及每天投予 美卡達若約100毫克至200毫克。而四環黴素的投藥量最好 是從約100毫克至約2,000毫克。大環内酯類（例如紅黴素） 的投藥量最好是從約1，000亳克至約4 000毫克。青黴素的 投藥量最好疋每天從約500毫克至約3,〇〇〇毫克。胺基糖哲 類（例如新黴素）的投藥量以每天從約1〇〇毫克至約8,〇〇〇毫 克較佳。硝化呋喃（例如硝化呋喃妥英）的投藥量以每天從 約1 〇〇毫克至約800毫克較佳。甲硝嗒唑的投藥量最好是每 天從約375或500至約2,000毫克。阿托伐琨的投藥量最好 是每天從約750至約2250毫克。 根據本發明步驟投予抗微生物劑之特異方法可以隨著該 些因子，例如使用特殊抗微生物劑、感染部位、每天投予 抗微生物劑藥量、任何不好的副作用出現，以及抗微生物 劑和叙'之間的相互作用（如果有的話）而不同。因此，在本 發明方法下，可以每天投予單次劑量的抗微生物劑，或每 天二、三、四或多次劑量投藥。 麵/抗微生物劑組合物： 本發明也提供包含安全且有效量的鉍，以及安全且有效 I n · ---ΙΊ.ΙΙ If — I I_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

-11 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 586927 A7 一 ___B7_ 五、發明説明（9 ) 量的一或多種抗微生物劑以治療腸胃疾病之組合物。典型 上，這些組合物包括安全且有效量之一或多種抗微生物劑 ’·安全且有效量的鉍；以及醫藥上可接受的載劑物質；其 中該安全且有效量的一或多種抗微生物劑和麵可以有效地 預防和/或治療由一或多種腸蠕蟲所引起或傳播的腸胃疾 病。 較佳的組合物包括： (a) 從約5〇毫克至約5,000亳克的鉍；及 (b) 每一種一或多種抗微生物劑，從約1〇〇毫克至約 10,000毫克。 最好，該鉍鹽是以從約50毫克至約2500毫克的量存在。該 一或多種抗微生物劑中，最好每種也以從約1〇〇毫克至約 8000毫克的量存在。 本發明之組合物視需要可以包含會影響身體和本發明組 合物之治療特性的成份。特別是依使用的特殊劑量型式， 可以包含一些醫藥上可接受的載劑和賦形劑。可以使用各 種口服劑量型式，包括該些固體型態，像是藥片、膠囊、 顆粒和大量粉末。藥片可以被壓縮，經研製、能塗被腸道 、以糖衣塗被、以薄膜塗被或多次壓縮後，含有適合的結 合劑、潤滑劑、稀釋劑、分解劑、著色劑、增香劑、流動 謗導劑和熔解劑。液體口服劑量型態包括水溶液、乳液、 懸浮液、溶液和/或由非泡沫顆粒再形成的懸浮液及由泡 沫顆粒再形成之泡沫製備物，含有適合的溶劑、防腐劑、 乳化劑、懸浮劑、稀釋劑、増甜劑、熔解劑、著色劑和增 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210^297^^) ---— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

獨927 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1〇 ) 香劑。 可以用於配製本發明之口服劑量型態，醫藥上可接受的 載劑和賦形劑的特異實施例敘述於1975年9月2日公佈之 Robert美國專利第3,9〇3,297號中，此處併入本文參考文獻 内。本文使用之製造劑量型態之技術和組合物敘述於以下 的參考文獻内，此處皆併入本文參考文獻内：7現代醫藥 ’第 9和 1〇章（Banker和 Rhodes編輯，1979); Lieberman等人 ’ :藥片（1981);及Ansel等人，醫藥劑量型 趣傳送系統，第5版，第134-254頁，（1990)。 本發明之組合物可以根據本發明方法來使用，每天1至 7次投予該組合物，而以每天1至4次較佳；期間爲1至21天 ’而從約1至約14天較佳。投藥的特異次數係根據該些因 子’像是所使用的特異鉍化合物或組合物和抗微生物劑、 孩組合物中所摻入的成份量、待治療病徵之嚴重程度和性 質’及如果有任何同時間治療之性質而不同。 本發明包括其中同時進行（開始和結束於同一天），同時 發生（重疊），或連續（陸續，但其中的治療過程在實質上係 連續的）投予祕和投予一或多種抗微生物劑之方法。在投 予级的步驟未開始之前，最好不要開始投予抗微生物劑的 步驟。 如本文使用之Γ投藥」一詞係指在嚴格的醫學操作下， 以必須能有效治療腸胃疾病之方式傳送本發明使用之化合 物或組合物至待治療之個體的任何方法。最好以口服方式 •13· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

586927 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（12 ) 心、嘔吐和粘液性的腹瀉。分析其糞便檢體後，顯示有特 徵爲桶形卵（大小爲20-50公尺’顏色爲金黃色，並且在每 一端皆有透明突出或極栓）的鞭蟲存在。該感染經診斷後 ，在最初的連續2天，每天同時投予5升含有500毫克塞卞 達若的口服懸浮液，以及100毫克的可呕脅的美卞達若藥 片治療。2天後（由第3天開始），每天投予4次等劑量大約 400毫克驗式檸檬酸祕型態的祕（Brocades所售的「DeNol」） 期間約28天。然後，再次分析該患者之糞便檢體，發現沒 有蠕蟲感染的痕跡。 在以上實施例中，亞卞達若、鹽酸喹那克林、尼克羅醯 胺、比喃德帕莫特、四果素、雷伐冢素、普瑞昆德、阿托 伐琨、氯喹磷酸鹽、碘對苯二酚、青黴素、紅黴素、硝化 呋喃及四環黴素可以分別取代塞卞達若或美卞達若，而基 本上也會有相似的結果。此外，治療法中也可以不使用抗 生素（例如，由於過度敏感）而維持治療效力。檸檬酸叙、、 酒石酸级、銘酸银、、驗式沒食子酸叙、、驗式水楊酸祕和雙 擰檬酸鉍酸三鉀可以分別取代鹼式擰檬酸鉍，而基本上會 有相似的結果。

實施例III 一班12個學生的幼稚園班級裡，有八個兒童經診斷有蟯 蟲。四個未被感染的兒童家長求助於學生保健中心，以免 其小孩受蟯蟲感染。四個兒童經臨床評估後確定尚未被感 染。而確定感染的該些兒童每天4次給予等劑量約400毫克 驗式沒食子酸银、型態（由The Parthenon公司所販售的 -15- 紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ' ~ ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 586927 A7 B7 五、發明説明（13 )

Devrom®)的级，以及每天給予1毫升含有50毫克比喃德帕 莫特的口服懸浮液達約14天。該四個兒童仍維持無症狀。 分析幼稚園内該班級所有兒童的糞便檢驗後，未發現蟯蟲 感染的證據。 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

公告象 修正 本年月θ 補充 90. 3. 12 申請曰期 85. 12. 26 案 號 85116050 類 别 (以上各攔由本局塡註） Α4 C4 586927 中文說明書修正頁(90年3月 I异墨專利説明書 中 文 發明 新型 名稱 英 文 姓 名 國 籍 供預防及治療腸胃疾病之組合物及結合物 "COMPOSITIONS AND COMBINATIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISORDERS，， 潔米西娜安菲特茲吉拉德 美國 裝 發明 創作y 住、居所 美國俄亥俄州漢米頓市肯辛頓路1〇1號 姓 名 (名稱） 美商寶鹼公司 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 三、申請人 本纸張尺度適用 國 籍 住、居所 (事務所) 代表 姓 名 線 美國 美國俄亥_辛麵財魏廣場成 傑可巴斯•西•兩 瑟 國國 X 297公釐） 586927 第85116050號專利申請案 中文說明書修正頁(88年10月） Α7 Β7 修五J7,k年“ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2 ) — ，以及從約1至2 1天的期間内，每天投予約1 Q 〇毫克至約 1 〇,〇〇〇*克每一種一或多種抗微生物劑。 本發明也係關於預防人類或低等動物罹患一或多種腸蠕 蟲所引起或傳播腸胃疾病之方法，包括在從約1至約2 1天 的期間内，對該些個體每天投予約5〇毫克至约5,〇〇〇亳克 的鉍；和在從約1至14天的期間内，每天投予約1〇〇毫克至 約10,000毫克每種的一或多種抗微生物劑。 發明之詳細說明 本發明方法包括預防和/或治療由一或多種腸蠕蟲所引起 或傳播的腸胃疾病。該腸胃疾病係經由投予鉍和一或多種 抗微生物劑來預防和/或治療。本發明之成份更完整地定 義如下。 腸胃疾病 本文使用之「腸胃疾病」一詞包括由一或多種腸蠕蟲所 引起或傳播，典型上為上和/或下腸胃道疾病之任何感染 、病症或其它身體上的疾病。這些疾病包括一或多種以下 的病徵：腹瀉、腹痛和/或痛性痙孿、上腹部發脹、便秘 、糞便出現血和/或粘液、發燒、嘔吐、胃腸炎、體重減 輕、貧血、不適、蒼白、肛門發癢，以及其他通常=由腸 蠕蟲引起之發炎有關的任何病徵。嚴重感染時，甚至會造 成感染轉移至其他部位，例如肝、肺戎其、 σ 〒及*至夕匕I的危險情 况0 對免疫受損的個體和兒童而言’由腸蠕蟲所引起或傳播 (腸胃疾病較上述的f見疾病更嚴重而且會危ϋ命。因 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

586927 第85116050號專利申請案 中文說明書修正頁(88年10月） B7 五、發明説明（3) 此，「腸胃疾病」-詞也包括在免疫受損的個體和兒童上 ，通常與腸蠕蟲有關。包括但並不侷限於，出血性腹瀉、 便秘、過敏、肢端發疼、消廋、無精打采、腸阻塞，及發 展遲滯之任何病徽。 腸蠕蟲 腸蠕蟲通常指的是絲蟲，係出現於腸疾病中的多細胞寄 生蟲。本文使用之「腸螺蟲」係指以下在醫學上重要的 一群蠕蟲；線蟲、吸蟲及條蟲。這些生物體完整敘述於 gijLgser 释.生物 I，第 20 版，1195-1215，(1992)和臨床微 盖物學手冊’第 6版 ’ H41-1144，及 1229-1243，（1995) ，上述資料於此處併入本文參考文獻内。 線蟲（或圓蟲）包括旋毛蟲、蟯蟲、細蟲、鞭蟲、菲律賓 線蟲、十二指腸鉤蟲（通稱為鉤蟲）、美洲鉤蟲，和毛狀圓 蟲（像是糞擬圓蟲屬）。吸蟲包括薑片蟲、異形吸蟲、橫川 氏吸蟲’和佳鮭小吸蟲。條蟲（帶蟲）包括闊節裂頭蟲、無 鈎條蟲、有釣條蟲，和短小包膜蟲。 較佳的腸端蟲為蟯蟲、十二指腸鉤蟲、鞭蟲、薑片蟲、 毛狀圓蟲屬、無鈎條蟲.及其混合物。最佳之寄生性圓蟲 為蟯蟲、十一指腸鉤蟲、鞭蟲及其混合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 利用醫界常用的任何方法可以完成診斷由腸蠕蟲所引起 或傳播的腸胃疾病。這些方法完整地敘述於Zinsser微生 趣學和蹲床微I物學手冊φ，如上述般此處併入本文參 考文獻内。 -6- I紙張尺度適用中關家標準fBis ) A4規格（21Qx297公 修正 — w、本年月F) 補无90. 3 586927 第85116050號專利申請案 說明書修正頁(90年3月） 五、發明説明（ 到10天最佳。 才又予抗极生物劑之特異劑量及抗微生物劑治療的期間長 短係互相依存，並且也隨該些因子，像是使用的特異抗微 生物劑、治療時使用之抗微生物劑數目、感染生物體對於 使用之抗微生物劑的抗性型態、在感染部位能以最小抑制 濃度達到抗微生物劑之能力、其它感染的性質和程度（如 果有的話）、罹病個體之個人因素、與治療方法的適應 性，以及任何治療上的副作用出現及其嚴重程度而有不 同。因此，在以一種以上的抗微生物劑進行預防或治療的 情況下’應該依照抗微生物劑的型態決定投藥期間的長 短’而不是以相同的天數投予抗微生物劑。 許多抗微生物劑皆可在本發明中使用。如本文使用之 「抗微生物劑」一詞係指任何天然生成、合成或半合成的 化合物或組合物或其混合物，在本發明方法中可供人類安 全使用’而且在使用本發明方法時可以有效地殺死或實質 上抑制腸續蟲。本文中所用之較佳抗微生物劑是殺蠕蟲 劑、殺原蟲劑、殺寄生蟲劑和抗生素。 適用於本發明之殺蠕蟲劑包括塞卞達若（thiabendazole)、 美卞達若（mebendazole)、亞卞達若（albendazole)、鹽酸奎 那克林、尼克羅醯胺（nicl〇sainide)、比喃德帕莫特（pyrantel pamoate)、四菜素（tetramisole)、雷伐罙素（levamisole)、卞 芬寺（bephenium)和普瑞昆德（praziquantel)。 適用於本發明中的殺原蟲劑和殺寄生蟲劑包括醫界認並 可能接受做為治療原蟲感染之任何一種治劑。該些殺原蟲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） Ί Φ —I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 586927 第85116050號專利申請案 中文說明書修正頁(88年1〇月） — ------ 五、發明説明（11 ) 技予鉍。而最好也以口服、靜脈内或能使個體的抗微生物 劑全身分佈或局部分佈至腸胃疾病部位之任何其它方法投 丁杬微生物劑。本發明方法中，以口服攝取抗微生物劑是 投予該抗微生物劑較佳的方法。 以下的實施例係說明本發明方法及用途，但不侷限於此。

實施例I 南非一位農夫在皮膚蒼白而且腹部一觸即痛的極度虛弱 情況下住進健診中心，主訴周期性間隔腹瀉和便秘。無法 由翼便中分離出細菌以證實令人厭惡的病原。糞便檢體的 直接濕載置檢驗顯示有薄殼卵（4〇_6〇公尺）存在，經確認診 斷為十二指腸釣蟲。診斷後，以The Pr〇cter & Gamble& 司販售’含有鹼式水楊酸鉍商品名為r pept〇-Bisrn〇1@」 的藥物治療該病人。每天投予等劑量之液態型式組合物4 次，每天傳送大約2500毫克的鉍，為期21天。前3天同時 每天2次投予可p且嚼的美卞達若藥片（每片ι〇〇毫克），每天 傳送總共200毫克之美卞達若。當此療程完成後，再次取 该病患的糞便檢體分析，未發現有螺蟲感染的痕跡。病患 持續無症狀，並且在5個月後進行另一次糞便檢體分析， 結果亦是正常。 在以上的實施例中，雙檸檬酸鉍酸三鉀、酒石酸鉍、檸 檬酸鉍和鹼式硝酸鉍可以分別取代鹼式水楊酸叙，而基本 上會有相似的結果。

實施例II 有一位來自貧困的阿帕拉契山家庭的五歲男童，罹患噁 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210父297公釐了 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

1. 586927 A8 Γ— ---------- B8 C8 V專：L月I气日 D8

   第85116050號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（91年2月） 六、申請專利範圍 1· 一種供預防及治療由一或多種腸胃道蠕蟲所引起或媒 介之腸胃疾病之醫藥組合物，其包括5〇亳克至2 500毫 克祕、100至8 000毫克一種或多種抗微生物劑及醫藥上可 接受載體’其中該鉍係選自：鋁酸鉍、鹼式碳酸鉍、鹼 式檸檬酸叙、檸檬酸鉍、雙檸檬酸鉍酸三鉀、鹼式沒 食子酸银、鹼式水楊酸鉍、酒石酸鉍及其混合物，及 其中一或多種抗微生物劑係選自殺蠕蟲劑、殺原蟲 劑、殺寄生蟲劑及抗生素。 2· —種供預防及治療由一或多種腸胃道蠕蟲所引起或媒 介之腸胃疾病之醫藥組合，其包括50毫克至2 500毫克 銀、100至8 000毫克一種或多種抗微生物劑及醫藥上可接 受載體，其中該鉍係選自：鋁酸鉍、鹼式碳酸鉍、鹼式 檸檬酸纽、、擰檬酸鈕、、雙檸檬酸祕酸三钾、鹼式沒食 子酸鉍、鹼式水楊酸鉍、酒石酸鉍及其混合物，其中 一或多種抗微生物劑係選自殺蠕蟲劑、殺原蟲劑、殺 寄生蟲劑及抗生素，及其中鉍及一或多種抗微生物劑 之投藥係同時、共同或連續的。 3·根據申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該一或多 種抗微生物劑係選自：青黴素、四環黴素、甲硝嗒唑 (metronidazole)、強力黴素、美卞達若（mebendazole)、 塞卞達若（thiobendazole)、普瑞昆德（praziquantel) ' 尼 克羅醯胺（niclosamide)、胺苄青黴素、硝化呋喃妥英和 阿托伐現（atovaquone)。 4·根據申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該腸緯蟲 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210 X 297公釐)

   裝 訂 586927 8 8 8 8 A BCD 六、申請專利範圍 係選自蟯蟲、十二指腸鉤蟲、鞭蟲、薑片吸蟲、毛狀 圓蟲屬、無鈎條蟲及其結合。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)