TW559560B - Co-processed products - Google Patents

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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 559560 -'一 -----B7 五、發明説明（1 ) S'''" ~ -- 本發明關於改良之麵醫藥錠麵形劑，1包含丘加 工之微結晶纖維素（Μαη ’、 :、 及顆粒尺寸為7至22微米 (//m)碳酸鈣。 頒給Craig之美國專利第2,599,091號揭露一種製造 色、’反的方法纟藉由利用濃氯化飼水溶液處理維素纖維 (木，）以使纖維水合並膠凝化，接著利用碳酸納水溶 液（蘇打灰）處理以致使碳酸與（蘇打灰）沈澱在經氯 化約處理之纖維内、外或之間（第8攔，第59-68行；第 1欄第1-30行）。接著將少量經改質、染色之纖維母 料與另-木聚混合並將混合物用於製造色紙料（第3 棚，第20-48行）。‘_號專利之推力為由纖維素纖維 而非粉末形式之纖維素來製備色紙料。 美國專利第4,744,987號揭露顆粒狀、共加工之組合 物’其藉㈣成分餘好之水性漿敍碳酸約而製 備’較佳為沈澱碳酸鈣（第3攔，第63-68行）。此專利 並不排除任何可使用之顆粒狀碳酸鈣來源，然而，沈澱 碳酸鑛於磨碎之石灰石。此專利教示較佳為使用沈澱 石厌酸鈣，因為較純且具有比磨碎之碳酸弼更細的顆粒尺 寸。此專利揭露CaC〇3上漿，其使得所有顆粒之尺寸小 於30微米，且較佳為小於10微米。理想地，碳酸鈣的 平均賴滅尺寸小於5微米及較佳為小於2微米。唯一之 實施例利用平均顆粒尺寸之約1微米沈澱碳酸鈣。在撰 寫此專利說明書當時（ 1996年），商業上可取得之沈澱 奴&L 4弓的最大顆粒尺寸約5微米。目前可取得使用之沈 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ·--：----#衣 — I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、\一5 I I 1 - 559560 Μ

559560 kl 、____B7 五、發明説明（3 ) ~〜 -種選擇。含有70%或更多磨碎之石灰石之較佳共加工 賦形劑的另一優點為賦形劑之疏鬆容積密度增加。此增 加之密度容許製造較小的錠劑，並減小之錠劑尺寸為形 成利用這些賦形劑製成之錠劑的美觀的部分原因。再 者’這些賦形劑提供更均-的表面，使由該賦形劑製成 之錠劑平滑、美觀。 由本發明之共加工之破酸鈣/微結晶纖維素賦形劑製 備之紅劑的脆弱性相當低，約〇至Q 6%，在USp標準中 為良好。 本發明之共加工組合物包含較高量之碳酸鈣及比例上 比美國專利4,744,987號之教示低的Mcc。在賦形劑中較 高量之碳酸鈣可減少賦形劑成本。因賦形劑中碳酸鈣之 百分比增加，可改良錠劑重量之變化性。此趨勢與隨碳 酸鈣含量之增加而增加的疏鬆容積密度成反比。有助於 減少錠劑重量變化性之一因子為改良之流速。當製造維 他命錠劑時，這些改良之流速可形成更快 、均勻地流入 錠劑模，完全且均勻地充填這些模。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 雖然無需成為改良鍵劑重量可變性之原因，經喷霧乾 燥之共加工賦形劑的水分含量隨碳酸鈣含量之增加而減 夕水含罝上的減少並’不令人驚訝，因為微結晶纖維素 、了置疑地成比碳酸詞結合更多的水。本發明之錠劑的 崩解時間明顯地相當短，特別是具有優良純化之磨碎之 本紙張尺度適用中犯τ〇謂公楚) 559560 Μ Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4 石灰石的錠劑。這些時間在崩解之USP標準内為良好， 產生較少之易由溶解取得的水溶性活性物質。 本發明之共加工之碳酸鈣/微結晶型錠劑賦形劑主要 欲用於維他命錠劑，雖然可發現該賦形劑在許多壓縮錠 劑形式中的利用性。這些賦形劑固有之一優點為在維他 命錠劑中，其提供增加之鈣含量。這點對欲用於抑制易 受到骨質疏鬆症危害之老年人的骨質疏鬆症的維他命是 重要的。 雖然無法由本說明書之後附實施例中明顯看出，但本 發明之賦形劑可用於改良活性物質之負載，其最低密度 為0·25-0·30克/毫升。賦形劑之增加的密度為造成此效果 的原因。 下述實施例進一步說明本發明並證實共加工之 至90:10碳酸鈣:微結晶纖維素賦形劑的優點。在所有例 子中，皆利用未損耗之水解纖維素漿來製造。實施例i 詳述製造所有共加工賦形劑樣品的方法。除非另外說 明，樣品皆利用顆粒尺寸為15±2微米之純化usp碳酸 鈣(磨碎之石灰石）製造。實施例2描述完整的維他命配 方。在此實施例中，可由市面上取得之確實配方有點描 述較不詳細以規避完全敘明維他命含量。實施例3及4 顯示不同比例的相對性質，其係分別由usp碳酸鈣(磨碎 之石灰石）及沈澱碳酸鈣製備；為了比較的目的，包含 5〇:5〇共加工材料。 -6- 本紙張尺度適用(CN^^"( 2歐297公楚 -- .^#衣！ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（ 合物製備80:20磨碎之石灰石:微結晶纖維素的共加工推 在757升_加侖)射置人227 1物加余)之去 離子水。利用擾拌於水中加入72·58公斤⑽碎重)之純 USP碳酸轉(磨碎之石灰石），其顆粒尺寸為1S±2微 =。接著將52.16公斤（115碎重，35%固體)之已經過鹽酸 解但未㈣的軟木襞添加至漿液中，並利用低煎力混 口機來均勻分散。接著將含有26重量％固體之製液在市 售膠體碾磨機中碾磨並轉移至1514升(4〇〇加侖)槽中，由 該槽泵送至2.44米(8呎)之B〇wen喷霧乾燥機中。在 14,062ipm下操作旋轉圓盤。乾燥機之入口溫度為 2〇4.4°C(400°F)及出口溫度為82yc(18(rF)。所得之共加 工粉末含有80:20之碳酸鈣對微結晶纖維素比例及1重 i/〇水。共加工產物之顆粒尺寸分布由約丨至3〇〇微米。 材料之疏鬆容積密度為〇·667克/毫升。 复遂例2 含有共加工磨碎之石灰石:微結晶纖維素之8〇:2〇共 加工摻合物的維他命/礦物質配方 在大型雙殼混合機混合111·3〇4克磨成粉的礦物質、 1000.624克一般維他命摻合物、-1594.'〇克維他命/礦物質 顆粒、19.84克膠體氧化石夕、160克cn:oscarmellose納(Ac· Di-Solo，由FMC公司販售，費城，pa)、620克磷酸三 鈉、1752克80··20之共加工碳酸鈣··微結晶纖維素(實施 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 丨· 4^衣— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 559560 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7 ) 疏鬆容積密度及流速。利用漏斗流動測試儀進行流速測 量，其測量590克材料流過標準開口所需時間。接著利 用配備有寬18.8毫米長8·9毫米（寬0.740吋長0·350吋） 之錠劑成形工具的Stokes Β-2旋轉壓錠機，將每個實施例 純質地，即未添加任何活性成分或潤滑劑者壓縮成錠 劑。在這些錠劑上浮刻"FMCn字樣及分成二等份。測量每 個組合物之上部及下部壓縮力及射出力。測量及平均10 個錠劑的重量、厚度、脆性及硬度。再者，藉由實施例2 所述方法測定6個錠劑的崩解時間，並報告平均結果。 這些結果記錄於表2中。 實施例4 純質之50:50、80:20、85:15、及90: 10之沈澱碳酸 鈣:微結晶纖維素的性質比較 根據實施例1的方法，製備由50:50、80:20、 85:15、及90:10之沈澱碳酸鈣(顆粒尺寸5微米）對微結晶 纖維素比例組成的共加工組合物。再者，測量每個樣品 之水含量、疏鬆容積密度及流速。藉由實施例3所述方 法測定流速。利用配備有寬18·8毫米長8.9毫米（寬0.740 吋長0.350吋)之錠劑成形工具的stokes Β-2旋轉壓錠機製 備錠劑。在這些錠劑上浮刻”FMC，，字樣及分成二等份。測 量每個組合物之上部及下部壓縮力及射出力。丨則量茇平 均10個錠劑的重量、厚度、脆性及硬度。再者，藉由實 施例2所述方法測定6個錠劑的崩解時間，並報告平均 結果。這些結果記錄於表3中。 -9·* 本紙張尺度適用中國國家蘇7^7^4· ( 210X297公楚Γ 一 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) P衣·

、1T 559560 A7 、 B7 五、發明説明（8 ) 表1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 老化時間 及條件 錠劑重量 (克） 厚度 (吋） 硬度 (千碎） 崩解 (秒） 一個月 室溫 12.909 0.2756 10.9 136 35〇C 12.952 0.2764 10.3 169 45〇C 12.938 0.2778 11.5 152 二個月 室溫 12.916 0.2769 10.8 158 35〇C - 0.2778 10.2 172 45〇C 12.960 0.2775 11.1 134 三個月 室溫 12.918 0.2755 11.3 122 35〇C 12.900 0.2765 11.1 120 45〇C 12.876 0.2783 11.5 130 表2 CaC03 ： MCC 50 ： 50 _ 80 ； 20 85 ： 15 90 ： 10 (微米） (百分比） >297 0.55 0.17 0.13 0.36 177-297 1.35 0.26 0.13 0.13 149-177 3.85 1.00 0.63 0.44 -10- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本.紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） 559560 A7 —— _B7 五、發明説明（9 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 74-149 33.51 25.04 2L00 17.42 53-74 17.90 23.46 15.77 13.15 水U ) 1.25 0.25 0.25 0.25 疏鬆容積密度 (克/毫升） 0.513 0.656 0.692 0.701 流速(秒） 33.0 24.3 21.2 30.7 錠劑性質 重量(克） 9.865 9.683 10.182 9.880 重量可變性 (°/〇 ) 2.15 1.50 1.40 0.80 厚度(毫米） 6.82 5.72 5.52 5.17 硬度(Kp) 13.0 13.3 15.3 9.4 脆性(損失％ ) 0.0203 0.0204 0.0444 0.202 崩解時間(秒） 17.13 14.72 16.10 25.05 壓縮力（千克） 上部 951.88 1324.63 1705.75 1920.72 下部 876.25 1223.13 1567.88 1741.29 射出 29.19 42.03 50.76 45.40 表3

CaC03 ： MCC 50 ： 50 80 ： 20 85 ： 15 90 ： 10 -11. . ^------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、\一5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 559560 A7 B7 五、發明説明（10 ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 顆粒尺寸 (微米） (百分比） >297 1.08 0.67 0.69 2.47 177-297 0.61 0.94 0.68 1.02 149-177 3.48 4.93 1.74 0.92 74-149 24.87 28.61 17.78 14.89 53-74 8.60 5.57 4.87 7.64 <53 61.36 59.28 74.24 73.06 水（％ ) 1.50 1.00 0.50 0.25 疏鬆容積密度 (克/毫升） 0.423 0.411 0.383 0.372 流速(秒） 80.9 63.6 69.9 無 旋劑性質 重量(克） 10.113 9.745 10.20 厚度(毫米） 6.69 6.21 6.41 硬度(Kp) 23.28 12.73 10.06 脆性(損失％ ) 0.119 0.147 0 崩解時間（秒） 75 30.4 36.7 - Ρ 壓縮力（千克） 上部 1404.7 1325.8 1272.4 下部 1476.2 1280.3 1319.3 -12- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 559560 A7 B7 五、發明説明（11 ) (a)沈澱碳酸鈣：微結晶纖維素之90 : 10組合物無法 壓縮成錠劑，因此沒有數值報告。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) #衣 、-口 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 射出 22.17 58.90 60.86 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 559560 -— 公告本 鐘 __D8 六、申請專利範圍 1· 一種顆粒狀醫藥錠劑賦形劑組合物，包含共加工之微 結晶纖維素及顆粒USP碳酸鈣，其中碳酸鈣之平均 顆粒尺寸範圍為7至22微米及碳酸鈣對微結晶纖維 素之重量比例範圍為70 ·· 30至90 : 10。 2. 根據申請專利範圍第1項所述之組合物，其中碳酸約 之顆粒尺寸範圍為10至18微米。 3. 根據申請專利範圍第2項所述之組合物，其中碳酸鈣 之顆粒尺寸為15±2微米。 4. 根據申請專利範圍第1項所述之組合物，其中碳酸鈣 對微結晶纖維素之重量比例範圍為80 : 20至 85 : 15 。 5. 根據申請專利範圍第4項所述之組合物，其中碳酸鈣 之顆粒尺寸範圍為10至18微米。 6. 根據申請專利範圍第5項所述之組合物，其中碳酸鈣 之顆粒尺寸為15±2微米。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 559560 五、發明說明（ 經 濟 部 智 慧 財 產 局 貝 工 消 费 合 作 社 印 製

   專利申請案第86118270號， ROC Patent Appln. No. 86118270 a ^中太Wi貝-附仟（一厂^ " Amended Page of the Chinese Snecification ~ Enel. II , (民國91年12月 >丨日送呈） (Amended & Submitted on December. , 2002) 例1中製備）、14·0克硬脂酸，及20克硬脂酸鎂。持續摻 合直至組合物均勻。共加工產物之顆粒尺寸分布為約1至 300微米。含有共加工材料之維他命/礦物質的疏鬆容積密 度為0.734克/毫升。利用配備有寬18.8毫米長8.9·毫米 (寬0.740吋長0·350吋）之錠劑成形工具的Stokes β-2 旋轉壓録:機製備錠劑。在這些錠劑上浮刻"FMC"字樣及分 成二等份。較低之壓縮力22ά公斤產生平均硬度為U 21 千磅的錠劑。錠劑之平均重量為12·91克及其厚度為7.01 毫米（0.2761吋）。藉由USP 23，第1790-1791頁，具有圓 盤之方法，在900毫升之37。(：純水中，利用6個錠劑測量 崩解時間。其崩解時間為135秒。4分鐘後在R0che脆性 測試儀中測量脆性，發現為-〇·584%。除了上述性質之 外，這些錠劑具有絕佳的外觀。 使錠劑在溫室、35°C、及45°C下老化一、二個月。 在這些老化結束時，藉由上述方法測量錠劑之重量、厚 度、硬度及崩解時間。這些老化研究的結果顯示於表1。 在這些多維他命錠劑之性質中，室溫下之老化及加速 老化並未產生任何顯著的改變。 實施例3 純質之50:50、80:20、85:15、及90:10的磨碎之石灰 石：微結晶纖維素之性質比較 以實施例1之方法，製備由50:50、8〇:2〇、85·15、 及90:10之USP碳酸鈣(磨碎之石灰石）對微結晶纖維素 組成之共加工組合物。再者，測量每個樣品之水含量、 孓紙張尺度適用中國國家知（cn^4規格⑽χ 297公[ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^11^ ·丨丨丨丨！丨訂—丨丨丨丨丨-線· 91. 3. 2,000