TW393487B - Guanidine derivatives - Google Patents

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TW393487B
TW393487B TW83104223A TW83104223A TW393487B TW 393487 B TW393487 B TW 393487B TW 83104223 A TW83104223 A TW 83104223A TW 83104223 A TW83104223 A TW 83104223A TW 393487 B TW393487 B TW 393487B
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hydrogen
dmso
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TW83104223A
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Atsushi Kuno
Yoshikazu Inoue
Hisashi Takasugi
Hiroaki Mizuno
Kumi Yamasaki
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

細胞中Na+ /H+互換之抑_活性 例2-5 例 9-26 例11 例13 例 26-10 試驗化合物 ：Na+/H+互換
Ki (Μ)
4.08 χ 10_9 4.90 X 1〇-9
6.43 X ΙΟ—9
Note: 註··試驗方法見說明書 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明 ( / ) 本 發 明 乃 有 關 新 穎 之 胍 衍 生 物 0 詳 言 之 9 本 發 明 乃 有 關 一 具 藥 效 之 新 穎 胍 衍 生 物 及 其 製 藥 容 許 鹽 9 其 製 程 及 使 用 法 〇 故 9 本 發 明 百 的 之 一 為 提 供 具 細 胞 高 鈉 / 氫 質 子 互 換 抑 制 活 性 之 新 穎 且 有 效 之 胍 衍 生 物 及 其 製 藥 容 許 鹽 〇 本 發 明 次 一 百 的 為 提 供 胍 衍 生 物 及 其 鹽 之 製 程 0 本 發 明 另 一 百 的 為 提 供 一 含 該 胍 衍 生 物 及 其 製 藥 容 許 鹽 之 醫 藥 組 成 物 〇 本 發 明 再 一 巨 的 為 提 供 一 使 用 該 胍 衍 生 物 或 其 製 藥 容 許 鹽 為 藥 劑 以 治 療 及 / 或 預 防 人 類 及 動 物 之 心 血 管 疾 病 » 腦 血 管 疾 病 9 腎 疾 病 9 動 脈 硬 化 及 休 克 等 〇 本 發 明 標 的 胍 衍 生 物 為 新 穎 且 可 表 以 下 式 (1 ) 〇 w II 冊2 \ — -C-N-C 1 1 N νη2 (I) Υ: R3 R2 其 中 Y 為 氮 或 C- R 1 (其中R 1 為 氫 » 低 院 基 9 羥 基 > 被 保 護 羥 基 » 低 院 氧 基 j 羥 低 院 基 ， 被 保 護 羥 低 院 基 胺 低 院 基 9 被 保 護 胺 低 烷 基 9 羧 低 院 氣 基 9 被 保 護 羧 低 烷 氣 s' 羥 低 烷 氣 基 * 被 保 護 羥 低 院 氣 基 t 酸 基 > 芳 基 或 雜 環 基 ) 9 R 2 -為氫， 可具- -ρ當取代基之芳基， 芳氣基， ( 或 二 或 ) 齒 低 院 基 t ΪΤ. K 醒 基 9 可 有 適 當 取 代 基 之 雜 環 基 -3- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T A! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A 7 _B7_五、發明説明（> ) ，或雜環低烷基， R3為氫，低烷氧基，羥基，被保護羥基或雜環基， 或 R1及R2聯結形成如下式二價自由基，
(其中R8為氫或低烷基，R9為氫或低烷基，R1C)為 氫，氡基或二低烷胺低烷基)或 R2及R3聯結成如下式二價自由基
I. I n 11 I 1111 I ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 (其中R5為氫或低烷基，86為氫或低烷基，R11為 氫或気基）， Z為氮或C-R4,(其中R4為氫，羧基，被_保護錢，基 ，硝基，鹵素，羥低烷基，被保護羥低烷基，胺基，被 保護胺基，氡基，低烷氧低烷基，羧低烯基，被保護羧 低稀基，羥基，被保護羥基，二低烷胺低烷基，胺低烷 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A7 B7五、發明説明（$ ) 基，被保護胺低烷基，羥低烷氣基，被保護羥低烷氧基 ,羥亞胺低烷基，雜環基，可有適當取代基之雜環低烷 基或醯基，且 W為氮或C-RU,(其中E12為氫，低烷氣基，硝基， 羥基，或被保護羥基）。 本發明目的化合物（I )可以下法製得。 製.法1
0 W II 7^ ^—C-OH
性 應 反 之鹽 基其 羧或 在物 其生 或衍
N
NH (III) I 或其在亞胺基之反應性 衍生物或其鹽 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） 83.110,000 ^訂 I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（4 ) A7 B7 0
w II nh2 7/ >—C-N=C
(I) 或其鹽 其中R 2 ， R 3 ， w， Y及Z同前。 起始化合物（II )可以下列製程或製備例，或其他相似 方法製得》剪法（A)
W
nh2 (IV) 或其鹽 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) i, 訂 氧、. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
(V) 或其鹽 -6- 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CMS > A4規格（210X297公嫠） 83.3.10,000 五、發明説明（r ) w A7 B7
(Ha) 或其鹽 製法—(B)
W
R2 (Hb)或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T_ Θ HOOC w 消去羧基係護基 -^! 經^外中央標準局員工省贅合作社印製
R2 (He) 或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 五、發明説明（& Θ A7 B7 還原
W
R2 did)或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 製法(C)
W
R7 R: (Ha)或其鹽
、1T 4. 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 x2-so2-n=c=o (VI)或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210><297公釐） 83.3.10,000 8 五、發明説明（，）
W Μ Β7
(He) 或其鹽 製法 （D)
W
(Ilf) 或其鹽 消去羧基保護基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -Γ
*1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(II) 或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS〉今4規格（210><297公釐） 83.110,000 _ 9 _ A7 B7 五、發明说明（名） 製法（E) w
dig)錄鹽 h2n-oh (VII)或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
CH=N~OH (Ilh)或其鹽 10 -
.4K 本紙張尺度逍用中圃國家揉率（CNS ) A4規格（210X20公釐） 83.3.10,000 A7 B7 五、發明説明（9 製法 （F)
W
X3 (VIII) 錄鹽. Θ
W
Sn(R14)
0 Ν· (IX) 或其鹽 —i n ϋ n n II ^ 1 — I I n ^ i— I I — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ζ 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 Υ R7 R3
(Hr) 或其鹽 0. Ν· 11- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7五、發明説明（'。） Θ 氰化
W
(Hi) 或其鹽 製法 (G) 0
R2 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (IIC) 或其在纖: 性衍生物或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） 83.3.10,000 12- A7 B7 五、發明説明（η ) >15_
0II
dij)或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I) 製法（H)
W R7
’1T R11 (Ilk)或其鹽 ^ 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 Θ 甲酸化 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 五、發明説明（ A7 B7
(IIA)或其鹽 Θ 還原 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
W
(Ilm)或其鹽 -14 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 —.1 --訂 ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（μ 製法 （I)
W
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .4T. (工工η) 或其鹽
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 環化
W
(1工〇)或其鹽 本紙張纽適用中國國家揉準（CNS)M胁⑺ox歸兼） 15- 8^0,000 A7 B7 五、發明説明（K )
W
R5 或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 氣化 、11
W
R5 <! 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 或其鹽 式中 R2，R 3 , R 5 , R 8 , R11 , W, Y及 Z各同前R 3a為羥基或被保護羥基，R 7 為羧基或被保護羧基， 16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A 7 B7 五、發明説明（π ) R 7a 為被保護羧基， R13為被保護矮基， R 14 為低烷基， 0
II 下式基- C- R15為醯胺化羧基，且X1，X2及X3各為 離基。 目的化合物（I }合適之製藥容許鹽可為習用無毒鹽， 包括加成酸或鹼鹽，如無機龄鹽類，如鹼金屬鹽（如納 鹽，鉀鹽等），鹾土金屬鹽（如鈣鹽，鎂鹽等），銨鹽 :有機鹺鹽類，如有機胺鹽（如三乙胺鹽，吡啶鹽，甲 基吡啶鹽，乙醇胺鹽，三乙醇胺鹽，三環己胺鹽，Ν, Ν’ -二苄乙二胺鹽，等）；無機酸加成鹽（如鹽酸鹽，氫 溴酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽，等）；有機羧酸或磺酸加成 鹽（如甲酸鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，馬來酸鹽，酒石 酸鹽，檸檬酸鹽，富馬酸鹽，2-羥乙磺鹽，甲磺酸鹽， 笨甲磺酸鹽，甲苯磺酸鹽，等）；與鹼性或酸性胺基酸 之鹽（如，精胺酸，天冬胺酸，挺胺酸，等）。 本發明上述及其后説明中，本發明範圍内合適例及各 種定義詳述於下。 ”低"為C i - 6 ,以C i — 4較佳，否則g行規定。 "高’'為C 7 - 20，否則另行規定。 合適之”低烷基''及”低烷基部份”於”被保護羥（低） 烷基”，”羥（低）烷基"，"胺（低）烷基”，被保護胺> (低）烷基"，"雜環（低）烷基"，”單（或二或三）齒 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) >4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ----------C------tr------.^- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（* ) (低）烷基"，"二（低）烷胺（低）烷基"，"羥亞胺（ 低）烷基"及"低烷氧（低）烷基”中乃包含直或分技鏈 之Cl - e,如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異 丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，第三戊基，己基等 ，以Cl - 4為佳β 合適之”低烯基”及"低烯基部份"於”羧（低）烯基‘'及 "被保護羧（低）烯基’'中乃包含乙烯基，1-(或2-)-丙烯基，1-(或2-或3-) 丁烯基，1-(或2-或3-或4-) 戊烯基，1-(或2 -或3 -或4 -或5-)己烯基，甲基乙烯基 ，乙基乙烯基，1-(或2-或3-)甲基-卜（或2-)丙烯 基，1-(或2-或3-)乙基-卜（或2-)丙烯基，1-(或 2 -或3 -或4-)-甲基-1-(或2 -或3-) 丁稀基，等，尤宜 C 2 - 4嫌基β 適當之”低炔基”可包括乙炔基，1-丙炔基，炔丙基， 卜甲基炔丙基，1或2或3-丁炔基，1或2或3 或4-戊炔基，1或2或3或4或5-己炔基，等。 適當之"低烷氧基”及"低烷氧基部份"於”低烷氣低烷 基"，”羧低烷氣基"，”被保護羧低烷氣基羥低烷氣 基”及”被保護羥低烷氧基"可包括甲氣基，乙氣基，丙 氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，第三丁氧基，戊 氧基，第三戊氣基，己氣基等。 適當之"環低烷基”可包括環戊基，環己基等。 適當之"環低烯基"可包括環己烯基，環己二烯基等〇 適當之”被保護胺基”及’'被保護胺基部份'‘於”被保護 -1S- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 等二醯磺 基苯 ·，，， 磺乙 醯， } 基基甲氛 甲基 等醯醯氛2-萘醯 ，磺磺二或 ，乙 基氣甲 ，1 基苯 ;醯乙氟基， 醯如 }磺，如醯‘基 苯ί 等乙基 t 磺醯 甲基 ,，醯基甲磺 ，醯 基基磺醯氣乙' 基烷 辕醯氣磺，氟 醯低 氣磺甲烷基2-苄苯 庚甲如低醛或 如如 ，如 < 鹵磺 1 < C 基 ί 基 }甲.， 基基 毅基醯三氟基.，醯醯 氧醯磺或三醯等芳烷 戊磺氣二 ，磺·，如低 三烷烷或基甲}基芳 第高高 ί 醯氣等醯 ; ，或或 一磺三 ，族} 基低低 ·，甲，基芳等 欺 } 氟基醯 ， - A7 B7 五、發明説明（巧） 胺低烷基”可包括一般被保護胺基等。 適當之"一般被保護基”可包括醯胺基或胺基取代著習 用被保護基如芳低烷基而可有適當取代基（如苄基，三 苯甲基等）等。 適當之”醯基"及”醯基部份”於”醯胺基"可包括胺甲醯 基，脂族醯基及含有芳環之芳族醯基，或雜環之雜環醯 基。 該醯基之適例如下：胺甲酸基；硫胺甲醯基；胺磺醯 基；脂族醯基如低或高烷酸基（如甲醯基，乙醒基，丙 醯基，丁醯基，2-甲基丙醋基，戊醯基，2，2-二甲基 丙醯基，己_基，庚醒基，辛醯基，士醯基，癸醯基， 十一醯基，十二醯基，十三醯基，十四醯基，十五醯基 ,十六醯基，十t醯基，十八醯基，十九醯基，二十醯 基，等> ; 低或高烷氣羰基（如甲氣羰基，乙氧羰基，第三丁氣 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 I I^^ 訂 t (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〖s) 丙醯基，苯丁醯基，苯異丁醯基，苯戊醯基，苯己醯基 ，等），桊低院醯基（如莆乙醯基，萘丙醯基策丁醯 基，等），等〕；芳低烯醯基〔如苯低烯醯基（如苯丙 烯醯基，苯丁烯醯基，苯甲基丙烯醯基，笨戊烯醯基， 苯己烯醯基，等），萘低烯醛基（如萘丙烯醛基，萘丁 烯醯基，等）等〕；芳低烷氣羰基〔如苯低烷氣羰基（ 如苄氣羰基，等）等〕；芳氣羰基（$0苯氣羰基，萘氧 羰基，等）；芳氣低烷酵基（如苯氧乙醯基，苯氧丙醛 基，等）；芳乙醛醯基（如苯乙醛醯基，萘乙醛醯基， 等）；芳磺醯基（如苯磺酸基，對-甲苯磺醯基，等） 等； 雜環醯基如雜環羰基；雜環低烷醯基（如雜環乙醯基 ，雜環丙醯基，雜環丁醯基，雜環戊酸基，雜環己醯基 ，等）；雜環低烯醯基（如雜環丙烯醯基，雜環丁烯醯 基，雜環戊烯醯基，雜環己烯醯基，等）；雜璟乙醛醯 基；等； 其中在前述「雜環羰基」，「雜環低烷基」，「雜環低 烯醯基J及「雜環乙醛醯基」中適當「雜環部分」及指 含如0，s, N等至少一掴雜原子之飽和或不飽和，單環 或多環雜環基》 尤其適宜雜環基如下： 含1〜4値N不飽和3〜8 (宜5-6)員雜單環基，如吡 咯基，吡咯啉基，眯唑基，毗唑基，吡啶基，二氳吡啶 基，嘧啶基，毗阱基，嗒骈基，三唑基〔如4H-1，2, -2 0 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210><297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 經濟部中央梂準局貞工消费合作社印褽 A7 B7 五、發明説明（19 ) 4-三唑基，1H-1, 2，3-三唑基，2H-1, 2，3-三唑基等 〕，四唑基〔如1H-四唑基，2H-四唑基等〕； 含1〜4傾N飽和3〜8 (宜5-6)員雜單環基如吡咯啶 基，眯唑啶基，哌啶基，哌阱基等； 含1〜4値N不飽和稠合雜環基，如吲呤基，異吲呤基 ，吲呤啉基，吲畊基，苯駢眯唑基，睹啉基，異丨f啉基 ，吲唑基，苯駢三唑基； 含1〜2顧0及1〜之不飽和3〜8(宜5-6)員雜 單環基，如鸣唑基，異唑基，挎二唑基〔如1, 2, 4 -丨|二唑基，1，3, 4 -鸣二唑基，1, 2, 5 -(|二唑基等 ]； 含1〜2艇0及1〜3値N之飽和3〜8 (宜5〜6)員雜單 環基，如枵唑啶基，媽啉基，雪梨_等； 含1〜2锢0及1〜3個N之不飽和稠合雜單環基，如苯 駢枵唑基，苯駢枵二唑基等； 含1〜2偁S及1〜3個N之不飽和3〜8 (宜5〜6)員雜 單環基，如瞎唑基，異瞎唑基，瞎二唑基〔如1, 2，3 -瞎二唑基，1，2 , 4 -瞎二唑基，1 , 3，4 -喀二唑基， 1, 2, 5-瞎二唑基等〕；二氫瞎阱基等； 含1〜2個S及1〜3値N之飽和3〜8 (宜5〜6)員雜單 環基如瞜唑啶基等； 含1〜2櫥S之不飽和3〜8 (宜5〜6)員雜單環基，如 喀盼基，二氫二瞎英基，二氫二瞜盼基等； 含1〜2値S及1〜3掴N之不飽和稠合雜單環基如苯 -2 1 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 83.3.10,000 ---------{ >裝------訂------{線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（v) 駢Ρί唑基，苯駢_二唑基等； 含1個〇之不飽和3〜8 (宜5〜6)員雜單環基，如呋 喃基； 含1痼〇及1〜2偁S之不飽和3〜8員（尤宜5或6員 )雜單環基，如二氫HI瞜英基等； 含1〜2個S之不飽和稠和雜環基，如苯駢瞜盼基，苯 駢二瞎英基等； 含1個0及1〜2値S之不飽和稠合雜環基，如苯駢 瞎英基等等。 上述醯基部分可有1〜10値相同或相異適當取代基， 如前述低烷基，低烷氣基，低烷硫基，低烷胺基，環低 烷基，鹵素，胺基，被保護胺基，羥基，被保護羥基， 氡基，硝基，羧基，被保護羧基，磺酸基，胺磺醯基， 亞胺基，氧基，胺低烷基，胺甲醯氣基，羥低烷基，二 胺低亞烷基（如二胺亞甲基等），二低烷胺基，二低烷 胺低烷基，雜環低烷基等。 適當之「芳基j及在「芳氣基」中「芳基j可為苯基 ，萘基等。 適當之「離基」可為酸殘基，前述低烷氧基，「酸殘 基J之適例可為鹵素，前述醯氧基等。 適當之「鹵素」及在「一 （或二或三）鹵低烷基j中 「鹵素j可為氟，溴，氣及碘。 適當之「被保護羧基」及在「被保護羧低烷氣基」及 「被保護羧低烯基」中「被保護羧基」可為一般被保護 -2 2 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
，1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 · B7 五、發明説明（」） 羧基等。 適當之「一般被保護羧基」可包括酯化羧基等。該酯 之適例可為下列基之酯，如低烷基（如甲基，乙基，丙 基，異丙基，丁基，異丁基，第三丁基，戊基，第三戊 基，己基等），低烯基（如乙烯基，烯丙基等）；低炔 基（如乙炔基，丙炔基，等）；低烷氣低烷基（如甲氧 甲基，乙氣甲基，異丙氣甲基，卜甲氣乙基，卜乙氣乙 基，等）；低烷硫低烷基（如甲硫甲基，乙硫甲基，乙 硫乙基，異丙氧硫甲基，等）；一（或二或三）鹵低烷 基（如2 -碘乙基，2，2, 2 -三氣乙基等）；低烷醯氧低 烷基（如乙醯氧甲基，丙醯氧甲基，丁醒氧甲基，戊醯 氧甲基，特戊醯氧甲基，己醯氧甲基，1-乙醯氣乙基， 2-乙醯氣乙基，2-丙醯氣乙基，等）；低烷氧羰氣低烷 基（如甲氧羰氧甲基，乙氧羰氧甲基，丙氧羰氧甲基， 卜（或2-)-〔甲氣羧氣基〕乙基，卜（或2-)-〔乙氧 羰氣基〕乙基，1-(或2-)-〔丙氧羰氧基]乙基，1-(或2-)-〔異丙氧羰氣基]乙基，等）；低烷磺醯低 烷基（如甲磺醯甲基，2-甲磺醯乙基，等）；低烷氣羰 氣低烷基（如甲氣羰氧甲基，乙氣羰氣甲基，丙氣羰氣 甲基，第三丁氧羰氧甲基，1-(或2-)-甲氧羰氧乙基 ,1-(或2-)-乙氣羰氧乙基，1-(或2-)-異丙氣羰氧 乙基等）；亞酞基低烷基；（5-低烷基-2-氧-1，3-二 哼茂-4-基）低烷基〔如，（5 -甲基-2-氧-1, 3 -二鸣茂 -4 -基）甲基，（5 -乙基-2-氣-1, 3 -二枵茂-4-基）甲 -2 3 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（>〇 基，（5 -丙基-2-氣-1，3 -二BIS-4 -基）乙基等〕；一 (或二或三）芳低烷基，例如，一（或二或三）苯低烷 基而可有一以上適當取代基（如苄基，4 -甲氣苄基，4-硝苄基，苯乙基，三苯甲基，二苯甲基，雙（甲氧苯基 )甲基，3，4-二甲氧芣基，4-羥基-3，5-二第三丁苄 基，等）；芳基而可有一以上適當取代基，如取代或未 取代之苯基（如苯基，甲苯基，第三丁笨基，二甲苯基 ，三甲苯基，異丙苯基，4-氣苯基，4-甲氣苯基等）； 三低烷基矽烷基；低烷硫基（如甲硫基，乙硫基，等） 等。 在「被保護羥基」，「被保護羥低烷氧基」及「被保 護羥低烷基」中適當之「羥基保護基」可為一般保護基 等。 適當之「一般保護基」可為前述醯基，可有一以上適 當取代基之一（或二或三）苯低烷基（如苄基，4 -甲氣 苄基，三苯甲基等），三取代矽烷基〔如三低烷矽烷基 (如三甲基矽烷基，第三丁基二甲基矽烷基等）等〕， 四氫吡喃基等。 適當之「雜環基」及在「雜環低烷基」中「雜環」可 參照前述。 在「可有適當取代基之雜環基」中適當之「取代基」 可為前述低烷基，低烷氣基，低烯基，低炔基，一（或 二或三）鹵低烷基，環低烷基，環低烯基，鹵素，羧基 ，被保護羧基，羥基，被保護羥基，芳基，芳低烷基， -2 4 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（y) 羧低烷基，被保護羧低烷基，硝基，胺基，被保護胺基 ，二低烷胺基，胺低烷基，被保護胺低烷基，羥低烷基 ，被保護羥低烷基，醯基，«基，磺酸基，氣基，胺甲 _氧基，氫硫基，低烷硫基，亞胺基，翔亞胺低烷基， 低烷氧亞胺低烷基，二低烷胺低烷基，羧低烯基，被保 護羧低烯基等。 在「可有一適當取代基之芳基」中適當「取代基」可 為前述低烷基，低烷氧基，低烯基，低炔基，一（或二 或三）鹵低烷基，環低烷基，環低烯基，齒素，羧基， 被保護羧基，羥基，被保護羥基，芳基，芳低烷基，羧 低烷基，被保護羧低烷基，硝基，胺基，被保護胺基， 二低烷胺基，胺低烷基，被保護胺低烷基，羥低烷基， 被保護羥低烷基，醯基，氛基，磺酸基，氣基，胺甲醯 氣基，氫硫基，低烷硫基，亞胺基等。 在「可有適當取代基之雜環低烷基」中適當之「取代 基」可為前逑低烷基，低烷氧基，低烯基，低炔基，一 (或二或三）鹵低烷基，環低烷基，環低烯基，齒素， 羧基，被保護羧基，羥基，被保護羥基，芳基，芳低烷 基，羧低烷基，被保護矮低烷基，硝基，胺基，被保護 胺基，二低烷胺基，胺低烷基，被保護胺低烷基，羥低 烷基，被保護羥低烷基，醯基，氰基，磺酸基，氧基， 胺甲醒氧基，氫硫基，低烷硫基，亞胺基等。 適當之「醯胺化羧基」可為有一或二値適當取代基之~ 胺甲醯基等。 -25- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------------ir------^ . (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ >4- ) 1 | 在 厂 可 有 一 或 二 痼 適 當 取 代 基 之 胺 甲 醒 基 J 中 適 當 之 1 I 厂 取 代 基 J 可 為 如 刖 述 低 院 基 » 低 院 氧 基 低 烷 硫 基 > 1 1 低 院 胺 基 9 環 低 烷 基 9 環 低 烯 基 9 鹵 素 胺 基 9 被 保 護 請 1 1 胺 基 9 羥 基 > 被 保 護 羥 基 9 氟 基 > 硝 基 9 羧 基 i 被 保 護 先 閲 1 I 羧 基 i 磺 酸 基 胺 磺 m POS 基 亞 胺 基 » 氧 基 » 胺 低 m 基 讀 背 1 1 面 I 胺 甲 醯 氧 基 羥 低 烷 基 > 二 胺 低 亞 烷 基 ( 如 二 胺 亞 甲 基 之 注 1 1 等 ) 9 二 低 烷 胺 基 1 二 低 烷 胺 低 院 基 雜 環 低 院 基 等 〇 意 事 1 項 1 百 的 物 (I )之適例如下 • 再 4 1 Y 為 N 或 C- R L (其中R 1 為 氫 低 院 基 > 羥 基 > 苯 低 寫 本 頁 Ψ 1 低 院 氣 基 ( 宜 苄 氣 基 ) ， 低 烷 氣 基 9 羥 低 院 基 » rg^r m 氧 低 1 | 基 胺 低 烷 基 9 醯 胺 低 烷 基 » ( 宜 低 院 酸 胺 低 院 基 ) 1 1 > 羧 低 院 氧 基 * 酯 化 羧 低 烷 氣 基 9 羥 低 烷 氣 基 9 m fJlBi 氧 低 1 I 烷 基 9 可 有 適 當 取 代 基 之 胺 甲 醯 基 ( 宜 二 胺 低 亞 院 基 ) 訂 I [ 宜 二 胺 低 亞 院 胺 甲 醯 基 ] 9 苯 基 9 哌 啶 基 或 毗 咯 基 ), 1 1 R : ^為氫 苯基或葉基 各可有- -値適當取代基 (尤 1 | 宜 取 代 基 .選 自 醯 基 ( 尤 宜 低 院 磺 醯 基 或 二 胺 低 亞 院 胺 甲 1 I m Ρ〇Β· 基 ) 9 一 ( 或 二 或 三 ) 鹵 低 院 基 ( 尤 宜 三 鹵低烷基） 1 象 > 氡 基 9 低 烷 基 f 低 院 氣 基 » 鹵 素 9 硝 基 及 攸 保 護 胺 基 \ I ( 尤 宜 廳 胺 基 最 好 一 ( 或 二 或 三 ) 鹵 低 院 磺 醯 胺 基 ) 1 1 C 尤 宜 苯 基 f 低 烷 磺 醯 苯 基 » 二 胺 低 亞 院 胺 甲 m 苯 基 > 1 1 三 鹵 低 烷 苯 基 9 氰 苯 基 9 低 院 苯 基 9 低 院 氣 苯 基 9 鹵 苯 I I 基 9 硝 苯 基 9 三 鹵 低 院 磺 醯 胺 苯 基 或 萘 基 9 苯 氧 基 » 1 1 三 A 低 院 基 9 芳 醯 基 ( 宜 苄 酷 基 ) 9 吡 咯 基 9 四 唑 基 > 1 I 吡 唑 基 9 瞎 吩 基 9 呋 喃 基 m 二 唑 基 ， 瞎 唑 基 » 吡 啶 基 1 1 -2 6- 1 1 I 1 本紙張尺度逋用中國國家棣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（j) 或嘧啶基，各可有1〜3値適當取代基（尤宜取代基選自 羧基，被保護羧基（尤宜酯化羧基；最好二苯低烷氧羰 基），醯基（宜低烷醯基或胺甲醯基），低烷基，鹵素 ,羥亞胺低烷基，低烷氧亞胺低烷基，二低烷胺低烷基 ，氛基，胺基，被保護胺基（尤宜醯胺基），羧低烯基 ，被保護羧低烯基（尤宜酯化羧低烯基；最好低烷氣羰 低烯基），羧低烷基及被保護羧低烷基（尤宜酯化羧低 烷基）〔尤宜毗咯基可有1〜3個適當取代基選自羧基， 二苯低烷氧羰基，低烷醯基，胺甲醯基，低烷基，齒素 ,羥亞胺低烷基，低烷氣亞胺低烷基，二低烷胺低烷基 ，«基，羧低烯基，低烷氧羰低烯基及羧低烷基（尤宜 吡咯基，羧基咯基，二苯低烷氧羰基吡咯基，低烷醯 基吡咯基，胺甲醯基吡咯基，一（或二）低烷基吡咯基 ，羥亞胺低烷基毗咯基，低烷氧亞胺低烷基吡咯基，[ 二低烷胺低烷基]吡咯基，氡基吡咯基，羧低烯基吡咯 基，低烷氣羰低烯基吡咯基，羧低烷基吡咯基，二豳毗 咯基，有低烷基及氰基之吡咯基，有二低烷胺低烷基及 氡基之毗咯基，有二個低烷基及氟基之吡咯基）；四唑 ;可有胺基之毗唑基；可有氡基之瞎盼基；可有氣基之 呋喃基；可有低烷基之枵二唑基（尤宜低烷基垮二脞基 ):瞎唑基；吡啶基或嘧啶基〕；或吡咯低烷基， R3為氫，低烷氧基，羥基，醯氣基或毗咯基，或 ϋ1及R2結合成如下二價根： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 83. 3.10,000 Α7 Β7 五、發明説明（a
(請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ (式中Rs為氫或低烷基， ϋ β為氫或低烷基，及 R 11為氫或氰基）， Ζ為Ν或C-R4 (其中R4為氫；羧基；酯化羧基（尤 宜低烷氣羧基）；硝基；鹵素；羥低烷基；醯氧低烷基 ;胺基；醯胺基〔尤宜一（或二或三）窗低院磺醯胺基 (尤宜三齒低烷磺醯胺基），二低烷胺低烷醯胺基或雜 環低烷醯胺基（尤宜嗎啉低烷醯胺基）〕；氛基；低烷 氣低烷基；羧低烯基；酯化羧低烯基；羥基；醯氧基； 二低烷胺低烷基；胺低烷基；醯胺低烷基；羥低烷氣基 ;醯氧低烷氧基；羥亞胺低烷基；吡咯基；四唑基；嗜 唑啶低烷基可有適當取代基（宜氧基）〔尤宜可有氣基 - 2 8 _ 本紙張尺度逋用中國國家榡準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 、1Τ 良！ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 83.3.10,000 A7 B7 五、發明説明（β) 之鸣唑啶低烷基〕；低烷磺醯基；低烷醯基；低烷基可 有1〜2個適當取代基選自之胺甲醯基，二胺低亞烷基， 二低烷胺低烷基及雜環低烷基（宜嗎啉低烷基）〔宜二 低烷胺甲醯基，二胺低亞烷胺甲醯基，二低烷胺低烷胺 甲醯基或嗎啉低烷胺甲醯基〕；胺磺醯基；或雜環羰基 (宜哌啶羰基或哌阱羰基）可有羥基，被保護羥基（宜 酸氣基）或低烷基〔尤宜羥基呢啶羥基或低烷基呢阱羰 基〕，及 W為N或C-R12 (其中R12為氫，低烷氧基，硝基，羥 基或醯氣基）。 目的物（I )之更適宜者為如下式（A〉〜（C): (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-N=C NH2 (A) nh2
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中R2為氫；苯基或萘基，各可有一個適當取代基（ 尤宜取代基選自醯基（尤宜低烷磺醯基或二胺低亞烷胺 甲醯基），一（或二或三）鹵低烷基（尤宜三鹵低烷基 ),氣基，低烷基，低烷氣基，鹵素，硝基及被保護胺 基·（尤宜醯胺基；最好一（或二或三）_低烷磺醯胺基 )〔尤宜苯基，低烷磺酵苯基，二胺低亞烷胺甲醯苯基 ，三鹵低烷苯基，氰苯基，低烷苯基，低烷氣苯基，齒 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐〉 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（ ) J I 苯 基 > 硝 苯 基 9 三 鹵 低 烷 磺 醯 胺 苯 基 或 赛 基 ) 5 苯 氣 基 1 I » 三 鹵 低 烷 基 9 芳 醯 基 ( 宜 苄 醛 基 ) ； 吡 咯 基 » 四 唑 基 1 1 9 吡 唑 基 » 瞎 吩 基 9 咲 喃 基 9 Ϊ咢 二 脞 基 9 喀 唑 基 > stt 啶 1 I 基 或 嘧 啶 基 9 各 可 有 1 ' -3値適當取代基 ( 尤 宜 取 代 基 選 請 先 聞 1 1 I 白 羧 基 极 保 護 羧 基 ( 尤 宜 酯 化 羧 基 9 最 好 二 苯 低 院 氧 讀 背 I 1 I 羰 基 ) 9 醯 基 ( 尤 宜 低 烷 醇 基 或 胺 甲 m 基 ) 9 低 院 基 之 注 1 1 鹵 素 > 羥 亞 胺 低 院 基 9 低 烷 氧 亞 胺 低 院 基 * 二 低 烷 胺 低 意 事 項 1 1 院 基 9 氣 基 9 胺 基 9 被 保 護 胺 基 ( 尤 宜 醯 胺 基 ) 9 羧 低 再 1 烯 基 9 被 保 護 羧 低 烯 基 ( 尤 宜 酯 化 羧 低 烯 基 9 最 好 低 院 % 本 頁 r 1 氣 羰 低 烯 基 ) 9 羧 低 烷 基 及 被 保 護 羧 低 院 基 ( 尤 宜 酯 化 1 I 羧 低 院 基 ) C 尤 宜 吡 咯 基 而 可 有 1产 V 3個取代基f 白 羧 基 1 1 9 二 苯 低 烷 氣 羰 基 低 烷 醒 基 9 胺 甲 醯 基 9 低 烷 基 9 鹵 1 I 素 9 羥 亞 胺 低 院 基 > 低 院 氣 亞 胺 低 烷 基 9 二 低 烷 胺 低 烷 訂 1 基 ， 糲 基 * 羧 低 烯 基 > 低 院 氧 羰 低 烯 基 及 羧 低 院 基 ( 尤 1 1 宜 吡 咯 基 5 羧 基 吡 咯 基 9 二 苯 低 烷 氧 徽 基 m 咯 基 > 低 烷 1 I 醯 基 毗 咯 基 9 胺 甲 醯 基 吡 咯 基 一 ( 或 二 ) 低 院 基 毗 咯 1 1 基 9 羥亞胺低烷基毗咯基 低 院 氧 亞 胺 低 烷 基 毗 咯 基 9 1 痕 [ 二 低 院 胺 低 院 基 吡 咯 基 » 氰 基 吡 咯 基 > 羧 低 烯 基 吡 ) I 咯 基 > 低 烷 氣 羰 低 烯 基 吡 咯 基 > 羧 低 烷 基 m 咯 基 » 二 鹵 1 1 吡 咯 基 > 有 低 院 基 及 氰 基 之 吡 咯 基 > 有 二 低 院 胺 低 烷 基 1 1 及 氰 基 之 吡 咯 基 9 有 二 値 低 烷 基 及 氰 基 之 毗 咯 基 ) 9 四 1 I 唑 基 9 可 有 胺 基 之 m 唑 基 t 可 有 気 基 之 B塞 盼 基 > 可 有 氣 1 1 基 之 呋 喃 基 9 可 有 低 烷 基 之 if 二 唑 基 ( 尤 宜 低 烷 基 U琴 二 1 I 唑基 ) ； 瞎 唑 基 吡 啶 基 或 嘧 啶 基 ] » 或 吡 咯 低 院 基 » 1 1 -3 0 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 宜一（ 胺基} 媽啉低 ;酯化 低烷基 亞胺低 氣）之 低烷磺 自低烷 基（尤 亞烷胺 醯基〕 羰基） 〔尤宜 :酯化羧基 基；醯氣低 鹵低烷磺醯 低烷醯胺基 〕；氡基； 羥基；醯氣 基；羥低烷 基；四唑基 基〔尤宜有 醯基；胺甲 亞烷基，二 基）〔尤宜 低烷胺低烷 ;或雜環羰 被保護羥基 基或低烷基 五、發明説明（>9) 及 R 4為氫；羧基 基；齒素；羥低烷 或二或三） ，二低院胺 烷酷胺基） 羧低烯基； ;醯胺低烷 烷基；吡咯 P馨唑啶低烷 醯基；低烷 基，二胺低 宜暍啉低烷 甲醯基，二 ;胺磺醯基 可有羥基， 羥基哌啶羰 (尤宜低烷氧羰基）；硝 烷基；胺基；醯胺基〔尤 胺基（尤宜三鹵低烷磺醒 或雜環低烷醛胺基（尤宜 低烷氧低烷基；羧低烯.基 基；二低烷胺低烷基；胺 氣基；醯氧低烷氧基；翔 ;可有適當取代基（尤宜 氣基之_唑啶低烷基〕； 醯基可有1〜2痼取代基選 低烷胺低烷基及雜環低烷 二低烷胺甲醯基，二胺低 胺甲醯基，媽啉低烷胺甲 基（尤宜哌啶羰基或哌阱 (尤宜醯氣基）或低烷基 哌阱羰基〕）， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
.C 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R2 0 II 严2 -C-N=C \ -nh2 (B) 式中R 1為氫，低院基，羥基，苯低烷氣基（尤宜苄氧 -31- 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4«^( 210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ ) 1 1 基 ) 低 院 氣 基 羥 低 院 基 * 醯 氧 低 烷 基 胺 低 院 基 > 1 I 醯 胺 低 院 基 ( 尤 宜 低 烷 醯 胺 低 烷 基 ) 9 羧 低 院 氧 基 酯 1 1 1 化 羧 低 院 氧 基 9 羥 低 院 氣 基 9 醯 氯 低 院 基 > 胺 甲 酵 基 可 請 1 1 有 適 當 取 代 基 ( 尤 宜 二 胺 低 亞 院 基 ) C 尤 宜 二 胺 低 亞 烷 Λ 閲 1 I 胺 甲 酿 基 ) » · 苯 基 > m 啶 基 或 毗 咯 基 » 讀 背 I 1 I R 2為氫 ;苯基或萘基， 各可有- -値適當取代基 (尤 之 注 1 1 宜 取 代 基 選 自 m 基 ( 尤 宜 低 m 磺 醯 基 或 二 胺 低 亞 院 胺 甲 意 事 1 項 1 醯 基 ) 9 一 ( 或 二 或 三 ) 鹵 低 院 基 ( 尤 宜 三 鹵 低 烷 基 ) 再 填 1 % — 1 氡 基 » 低 院 基 低 烷 氧 基 鹵 素 1 硝 基 及 被 保 護 胺 基 頁 ( 尤 宜 醯 胺 基 ； 最 好 一 ( 或 二 或 三 ) 低 院 磺 踏 胺 基 ) V_✓ 1 I ( 尤 宜 苯 基 > 低 院 磺 醯 苯 基 二 胺 低 亞 院 胺 甲 醒 苯 基 9 1 1 三 鹵 低 院 苯 基 9 氰 苯 基 低 院 笨 基 9 低 烷 氧 苯 基 9 鹵 苯 1 | 基 硝 苯 基 三 鹵 低 烷 磺 醯 胺 苯 基 或 窠 基 ] 苯 氣 基 9 訂 I 三 鹵 低 院 基 芳 醯 基 ( 尤 宜 苄 醯 基 ) 吡 咯 基 ， 四 唑 基 1 1 毗 唑 基 盼 基 9 呋 喃 基 9 m 二 唑 基 > 瞎 脞 基 9 吡 啶 1 | 基 或 嘧 啶 基 > 各 可 有 1〜3個適當取代基 ( 尤 宜 取 代 基 選 1 1 白 羧 基 ， 被 保 護 羧 基 ( 尤 宜 酯 化 羧 基 最 好 二 苯 低 院 氣 1 .41 羰 基 ) ί 醯 基 ( 尤 宜 低 烷 m 基 或 胺 甲 酸 基 ) 低 院 基 > 1 I 鹵 素 9 羥 亞. 胺 低 烷 基 > 低 烷 氧 亞 胺 低 烷 基 二 低 烷 胺 低 1 1 院 基 > 基 » 胺 基 9 被 保 護 胺 基 ( 尤 宜 醯 胺 基 ) 羧 低 烯 1 1 基 9 被 保 護 羧 低 烯 基 ( 尤 宜 醋 化 羧 低 烯 基 最 好 低 院 氧 1 I 羰 低 烯 基 ) » 羧 低 院 基 及 攸 保 護 羧 低 院 基 ( 尤 宜 酯 化 羧 1 1 低 院 基 ) C 尤 宜 毗 咯 基 可 有 1〜3艏取代基選 白 羧 基 9 二 1 I 苯 低 院 氧 羰 基 9 低 院 m 基 胺 甲 醯 基 9 低 院 基 » 鹵 素 > 1 1 -3 2- 1 1 1 1 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210><297公嫠） 83. 3.10,000 五、發明説明（ 羥亞胺 氰基， 略基， 吡咯基 羥亞胺 烷胺低 烷氧羰 有低烷 吡咯基 有胺基 基；可 唑基； 低烷基，低 羧低烯基， 羧基吡咯基 ，胺甲醯基 低烷基吡咯 烷基吡咯基 低烯基毗咯 基及氡基之 ，有二値低 之吡唑基； 有低烷基之 毗啶基或嘧 烷氣亞胺 低烷氧羰 , 二苯低 吡略基， 基，低烷 ,氰基毗 基，羧低 咄咯基， 烷基及氡 可有氰基 Ϊ等二唑基 啶基〕； A7 B7 低烷基 低烯基 烷氧羰 —(或 氧亞胺 咯基， 烷基吡 有二低 基之吡 之瞎盼 (尤宜 或吡咯 ,二低 及羧低 基毗咯 二）低 低烷基 羧低烯 咯基， 烷胺低 咯基） 基；可 低烷Ϊ等 低烷基 烷胺低 烷基（ 基，低 烷基吡 吡咯基 基吡咯 二齒毗 烷基及 ;四唑 有氰基 二唑基 )及 烷基， 尤宜吡 烷醯基 咯基， ，二低 基，低 咯基， 氰基之 基；可 之呋喃)；m (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ
、1T 0
nh2 nh2 (C) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中Rs為氫或低烷基， 116為氫或低烷基，及 R 11為氫或氟基）。 本發明之目的物及出發化合物之製法詳述如下 製法1 3 3 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（^) 化合物（I )及其鹽可製以化合物（II )或其反應衍生物 或其鹽之羧基與化合物（ΠΙ )或其反應衍生物或其鹽之亞 胺基反應而得。 化合物（III)亞胺基之合適反應衍生物包括矽烷基衍生 物，乃由化合物（III)反應以矽烷化合物，如雙（三甲基 矽烷基）乙醯胺，單（三甲基矽烷基）乙醯胺〔如H-( 三甲基矽烷基）乙醯胺〕，雙（三甲基矽烷基）脲等； 由化合物（III)與三氣化磷或光氣反應而得之衍生物等。 化合物（Π )在羧基之適當反應性衍生物可包括醯基鹵 ，酐，活化醯胺，活化酯等。反應性衍生物之適例可為 醯基氯；醯基昼氮，與如取代磷酸〔如二烷基磷酸，苯 基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，鹵磷酸等〕，二烷 基亞磷酸，亞硫酸，硫代硫酸，硫酸，磺酸〔如甲磺酸 等〕，脂族羧酸〔如乙酸，丙酸，丁酸，異丁酸，特戊 酸，戊酸，異戊酸，2-乙基丁酸，三氣乙酸等]或芳族 羧酸〔如苯甲酸等]等酸之混合酐；對稱酐；與眯唑， 1-羥基-1H -苯駢三唑，4 -取代咪唑，二甲基枇唑，三唑 或四唑之活化醯胺；或活化酯〔如氱甲酯，甲酯，乙酯 ，甲氧甲酯，二甲亞胺甲酯[(CH3 )2i = CH-]酯，乙烯 酯，丙炔酯，對硝苯酯，2，4-二硝苯酯，三氣苯酯， 五氣苯酯，甲磺醯苯酯，苯偶氪苯酯，苯硫苯酯，對硝 苯硫酯，對甲酚硫酯，苯駢Ϊ塞唑硫酯，羧甲硫酯，毗喃 酯，毗啶酯，_啶酯，8 - _啉碕酯等〕，或與N -羥基化 合物〔如N, N -二甲基羥胺，1-羥基- 2- (1Η) -毗啶酮， -34- 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先M-讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（w) N-羥基-丁二醯亞胺，N-羥基酞醯亞胺，卜羥基-1H-苯 駢三唑等〕之酯等。這些反應性衍生物可任意依所用化 合物（II )之種類選擇。 反應常在習用溶劑，如水，醇[如甲醇，乙醇等〕， 丙酮，二枵烷，乙腈，氮彷，二氮甲烷，二氣乙院，四 氫呋喃，乙酸乙酯，N, N -二甲基甲醯胺，毗啶或對反 應無不良影響之任何其他有機溶劑中進行。這些習用溶 劑也可以與水之混液使用β 在此反應中，若化合物（Π )以自由酸型或其鹽型使用 時，反應宜在習用縮合劑，如Ν，Ν' -二璟己基碩化二亞 胺；Ν -環己基- fT -嗎啉代乙基磺化二亞胺；Ν -環己基-Ν’ - (4 -二乙胺環己基）磺化二亞胺；Ν, Ν’ -二乙基磺 化二亞胺，Ν，Ν' -二異丙基磺化二亞胺；Ν -乙基- tr-(3 -二甲胺丙基）磺化二亞胺，N, IT -羰基雙-(2 -甲 基眯_);五亞甲基烯酮-N-環己基亞胺；二苯基烯酮 -N-環己基亞胺；乙氧基乙炔；卜烷氣基-卜氣乙烯；亞 磷酸三烷酯；多磷酸乙酯；多磷酸異丙酯；氣氣化磷（ 磷醯氯）：三氣化磷；亞磺醯氣；草酸氣；鹵甲酸低烷 酯〔如氛甲酸乙酯，氣甲酸異丙酯等〕；三笨膦；2-乙 基-7-羥基苯駢異鸣唑親鹽；氫氣化2-乙基-5-(間磺酸 苯基）異》1唑_分子内鹽；1-(對氣笨磺醯氧基）-6-氣-1H-苯駢三唑；鹵化N-低烷基_吡錠（如碘化1-甲基 -2 -氣吡錠等）與三低烷胺（如三乙胺等）之組合，由 N， 二甲基甲醯胺與亞磺醯氮，光氣，氣甲酸三氯甲 -3 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) t -'s 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（μ·) 酯，氣氣化磷，等反應來製備之Vilsiaeier試劑等之存 在下進行。 反應也可在無機或有機鹼之存在下進行。諸如鹼金屬 重磺酸鹽，三低烷胺（如三乙胺等），吡啶，N-低烷基 嗎啉，N，二低烷基苄胺，鹼金靨低烷氧化物（如甲 醇銷等）等。 反應溫度無嚴格限定，常在冷卻〜加溫下進行。 製法（A ) 化合物（Π a>或其鹽可令化合物（IV)或其鹽與化合物 (V)或其鹽反應而得。 此反應常在溶劑，如水，醇（如甲醇，乙醇等），苯 ，N， 二甲基甲醯胺，四氫呋喃，甲苯，二氣甲烷， 二氛乙烷，氯仿，二鸣烷，乙醚或任何其他對反應無不 良影響之溶劑中進行，這些習用溶劑也可與水混合使用。 反應溫度無嚴定，常在加溫〜加熱下進行。 反應常在包括劉易士酸等酸之存在下進行。 適當之酸可為有機酸〔如甲酸，乙酸，丙酸，三氛乙 酸，三氟乙酸等〕及無機酸〔如鹽酸，氫溴酸，硫酸， H C 1，Η B r，鹵化鋅（如氯化鋅，溴化鋅等·）等〕。 若此酸及/或出發化合物為液體時也可當作溶劑。 製法（B )-① 化合物（II C )或其鹽可令化合物（II b )或其鹽消去羧 基保護基而得。 此反應可仿製備例56進行。 -3 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *?τ ί. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（v) 製法（B )-② 化合物（II d )或其鹽可令化合物（II c )或其鹽還原而得β 此反應可仿製備例52進行。 製法（C > 化合物（II e )或其鹽可令化合物（II a)或其鹽與化合物 (VI)或其鹽反應而得。 此反應可彷製備例3 7及3 8進行。 製法（D ) 化合物（II )或其鹽可令化合物（II f )或其鹽消去羧基 保護基而得。 反應可仿製備例45進行。 製法（E ) 化合物（[I 或其鹽可令化合物（II g )或其鹽與化合物 (W)或其鹽反應而得。 反應可仿製備例3 2及3 4進行。 製法（F)-① 化合物（Π r )或其鹽可令化合物（VII )或其鹽與化合物 (IX )或其鹽反應而得。 反應可仿製備例26進行。 製法（F)-② 化合物（II i )或其鹽可令化合物（II r )或其鹽氰化而得。 反應可仿製備例28進行。 製法（G ) 化合物（II j)或其鹽可令化合物（II c)或其在羧基之反 -37- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) ( 210 X 297公釐）. 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（从） 應性衍生物或其鹽醯胺化而得。 所用適當之醯胺反應劑可包括如下式化合物或其反應 性衍生物或其鹽等 Η - R 15 ( X ) (式中R 15同上）。 化合物< X )在亞胺基之適當反應性衍生物包括令化合 物（X)與如醛，酮等羰基化合物反應所生成之許夫氏鹼 型亞胺，或其互變烯胺聖異構物，由化合物（X)與如雙 (三甲基矽烷基）乙醯胺，單（三甲基矽烷基）乙醯胺 〔如Ν-(三甲基矽烷基）乙醯胺〕，雙（三甲基矽烷基 >脲等矽烷基化合物反應而成之矽烷基衍生物；由化合 物（X )與三氣化磷或光氣反應而成之衍生物等。 化合物（H c)之在羧基之適當反應性衍生物可包活醯 鹵，酐，活化醯胺，活化酯等。反應性衍生物之適例可 為醯氮；醯基蠱氮；與下列酸之混合酐；如取代磷酸〔 如二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸， 鹵化磷酸等]，二烷基亞磷酸，亞硫酸，硫代硫酸，硫 酸，磺酸〔如甲磺酸等〕，脂族羧酸〔如乙酸，丙酸， 丁酸，異丁酸，特戊酸，戊酸，異戊酸，2-乙基丁酸， 三氛乙酸等〕或芳族羧酸〔如苯甲酸等〕；對稱酐；與 眯唑，4 -取代眯唑，二甲基吡唑，三唑，四唑之活化醯 胺；或活化酯[如氱甲酯，甲氣甲酯，二甲亞胺甲酯 iCH2)2N®=CH-]酯，乙烯酯，乙酯，丙炔酯，對硝苯 酯，2, 4-二硝笨酯，三氣苯酯，五氣笨酯，甲磺醯苯 一 3 8 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ：297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（π ) 酯，苯偶氮苯酯，苯硫酯，對硝苯硫酯，對甲酣硫酯， 羧甲硫醋，咄喃酯，lift啶酯，哌啶酯，8 - Hi啉硫酯等〕 ，或與N -羥基化合物〔如N, N -二甲基羥胺，1-羥基- 2-(1H)-吡啶_，N -羥基丁二醯亞胺，S -羥基酞醯亞胺， 卜羥基-1H-苯駢三唑等〕之酯。這些反應衍生物可依所 用化合物（He)之種類任意選擇。 反應常在習用溶劑，如水，醇〔如甲醇，乙醇等〕， 丙_，二噚烷，乙腈，氨仿，二氮甲烷，二氯乙烷，四 氫呋喃，乙酸乙酯，N, N -二甲基甲醯胺，吡啶，或對 反應無不良影響之任何其他有機溶劑。這些習用溶劑也 可與水混合。 在此反應中，若化合物（II c>以自由酸或其鹽使用， 反應宜在如下列習用縮合劑之存在下進行，如Ν, Ν' -二 環己基磺化二亞胺；Ν -環己基- Ν' -嗎啉乙基磺化二亞胺 ;Ν -環己基-Ν ' - ( 4 -二乙胺環己基）磺化二亞胺；Μ， Ν'-二乙基磺化二亞胺；Ν，Ν’-二異丙基磺化二亞胺； Ν -乙基- Ν1- (3 -二甲胺丙基）磺化二亞胺，Ν，Ν' -羰基 -雙（2 -甲基眯唑）；五亞甲基烯酬-Ν-環己基亞胺，二 苯烯酮-Ν-環己亞胺；乙氣基乙炔；卜烷氧基-卜氣乙烯 ;亞磷酸三烷醋；聚磷酸乙酯；聚磷酸異丙酯；氧氣化 磷（磷醯氣）：三氣化磷；亞磺醯氣；草醯氣；鹵甲酸 低烷酯〔如氣甲酸乙酯，氛甲酸異丙酯等〕：三苯膦； 2 -乙基-7 -羥基苯駢異枵唑翰鹽；氫氧化2 -乙基-5 -(間 磺酸苯基）異鸣唑_分子内鹽；1-(對氯苯磺醯氣基） -3 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（4) -6-氟-1H-苯駢三唑；由N，N-二甲基甲酸胺與亞磺醯氣 ，光氣，氣甲酸三氣甲酯，氧氣化磷，等反應來製備之 Vilsmeier試劑等之存在下進行。 反應也可在無機或有機鹼之存在下進行。諸如鹸金屬 重磺酸鹽，三低烷胺，毗啶，N -低烷基媽啉，Ν, Ν -二 低烷基苄胺等。 反應溫度無駸格限定，常在冷卻〜加熱下進行。 製法U)-① 化合物（II 1 )或其鹽可令化合物UI k )或其鹽甲醯化而 得。 反應可仿製備例1 1 8或類似方式進行。 製法（H)-② 化合物（II m )或其鹽可令化合物（II 1)或其鹽還原而得。 反應可仿製備例119進行。 製法（I ) 化合物（II 〇 )或其鹽可令化合物（II η)或其鹽環化而得。 反應可仿製備例12G或其類似方式進行。 製法（J ) 化化物（II 或其鹽可令化合物（II Ρ )或其鹽氡化而得。 反應可仿製備例37及3 8或類似方式進行。 在製法⑴及（A )〜（J )中目的物及出發化合物及其反應 性衍生物之適當鹽可參照化合物（I )例示者〇 本發明之新穎胍衍生物（I)及其製藥容許鹽具有Na + /H+在細胞中互換之強力抑制活性，故可當作細胞中Na + _ 4 0 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) t 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A 7 __ B7 __ 五、發明説明（β) / Η +互換抑制商I β 故此新穎胍衍生物（I )及其製藥容許鹽可用以防治心 騸血管疾病〔如高血壓，狹心症，心肌梗塞，心臓衰竭 (如阻塞性心衰竭，急性心衰褐，心肥大等 >，心律不 整（如斷血性心律不整，由於心肌梗塞之心律不整， PTCA或血栓溶解後之心律不整等），PTCA後之再狹窄等 〕，腦血管病〔如斷血性中風，出血性中風等〕，腎病 〔如糖尿病性神經症，斷血性急性腎衰竭等〕，動脲硬 化，休克〔如出血性休克，内毒素休克等〕等，也可當 作器官移植及開心術時之心肌及器官保護劑》 為證實本發明之胍衍生物（I)及其製藥容許鹽，其代 表化合物之藥理實驗數據列示如下。 [1】試驗化合物 (a) 2-〔3-甲磺醯基- 5-(吡咯-卜基）苄酷基〕胍 [2】對細胞中Na+ /H+互換之抑制活性 [i 1試驗方法 仿發酵學173,777 (1989)之方法施行。 細胞製備：將體重250〜300克之SD糸雄鼠打頭處死後， 取出胸腺投人冰冷NaCI培養基（14〇nM NaCI，IbM KC1， 1 m M C a C 1 2，1 * Μ M g C 1 2，1 〇 in Η 葡萄糖及 2 0 Μ N - 2 -羥 乙基哌阱- ίΓ-2 -乙磺酸（HEDES)——pH 7.3)，切成小Η 而移入玻璃均化器，細胞緩和打碎而濾經6層外科纱布 ，而在4 °C離心（1 0 0 0 g X 5分）後，在室溫再懸浮於 RPMI 1640培養基（pH 7.3),使最後細胞濃度為IX 1〇7 -41- 本纸張尺^逍用中國國家揉丰（CNS)A4iUfr( 210X297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（p ) 細胞/ m 1。 分析：此方法測定用丙酸鈉培養細胞中Na+ /H+互換體 之活化帶來之脹大。丙酸迅速透過膜。細胞内分離帶來 細胞漿酸化，結果活化Na+ /H+互換體，此使細胞漿H + 更換為細胞外Na+ ,因滲透壓吸入之水使細胞脹大。 細胞之大小及計數乃用Coulter Counter-Channelyzer (A T - II )電測定。將0 · 1 β 1胸腺細胞溶液懸浮於2 Q ra 1丙酸 鈉培養基（140ιιΜ 丙酸納，ImM KC1, ImM CaCl2, lraM MgCl2 , lOmM# 萄糖，20bM N-2-羥乙基哌畊-Ν·-2’乙 磺酸（Η E P E S ) - -- ρ Η 6 . 8 )含試驗化合物溶在二甲亞硯（ 二甲亞碩之最後濃度為0 . U)。在4分期間，由Na+ /H + 互換體誘導之細胞容量增加乃保持直線，加胸腺細胞後 每分鐘觀察脹大之時間過程。用3〜5濃度試驗化合物測 定脹大速度（容量/分）。然後用Line weaver-Burk Plot計算試驗化合物之表觀Ki值。 [3】試驗結果 試驗化合物 K i (Μ ) (a) < 1 . 0 X 1 ο - 7 目的物（I )或其製藥容許鹽常對人等哺乳類以習知醫 藥組成物劑型投予，如口服劑型（如膠囊，撤膠囊，錠 ，顆粒，粉末，舌片，糖漿，氣溶膠，吸入劑，懸浮液 -42- 本紙張A度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .r-· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（μ ) ,乳液等），注射劑型，栓劑，軟蕾等。 本發明之醫藥組成物可含習用於製藥之種種有機或無 機載體材料，諸如賦形劑（如蔗糖，澱粉，甘露糖，花 楸糖，乳糖，《萄糖，纖維素，滑石，磷酸鈣，碩酸鈣 等），粘合劑（如纖維素，甲基纖維素，羥丙基纖維素 ，聚丙基毗咯啶酮，明膠，阿拉伯膠，聚乙二醇，蔗糖 ，澱粉等），崩散劑（如澱粉，羧甲基纖雒素，菝甲基 纖維素之鈣鹽，羥丙基澱粉，乙二醇澱粉納，重碩酸納 ,磷酸鈣，檸檬酸鈣等），潤滑劑（如硬脂酸鎂，滑石 ，硫酸月桂酯鈉等），芳香劑（如檸檬酸，薄荷醇，甘 胺酸，桔粉等），防腐劑（如苯甲酸銷，重亞硫酸納， 對羥苯甲酸甲酯，對羥苯甲酸丙酯等），安全劑（如檸 樣酸，檸樣酸納，乙酸等），懸浮劑（如甲基纖維素， 聚乙烯基吡咯啶酮，硬脂酸鋁等> ，懸浮劑，水性稀釋 劑（如水等），基劑蠟（如可可脂，聚乙二醇，白石蠘 等）。 有效成分常以0.Q1〜500mg/kg單位劑量每日投予1〜4 次，但可依病人之年齡，體重，體況或投予方法而增減。 下面舉製備例及實例詳細說明本發明。 製備例1 將含4-氣-3-甲磺醯苯甲酸（22.5g)的濃硫酸（135.0mg) 於10分鐘内及20-30 °C之下滴加人硫酸（53.3ml)及濃硝 酸（3 6 . 0 m 1 )的混合液中，並於7 5 - 8 0 °C之下攪拌5小時。 冰冷之後，將混合液倒入冰水中，分離沉澱物並過濾收 -43- 本紙張A度適用中國國家標準（CNS ) ( 210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) t
*1T 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（4>) 集可得4-氣-3-甲磺醯基-5-硝笨甲酸（24.85g)。 m p : 1 9 6 °C I R (石蠘油）：1 S 9 Ο， 1 5 3 5， 1 3 2 Ο， 1 1 4 0 c B -1 NMR (DMSO-d6, 6) : 3.52 (3H, s), 8.69 (1H, d, J=2.0Hz), 8.80 (1H, d, J=2.0Hz), 14.25 (1H, br s) 製備例2 將含4 -氛-3-甲磺醯基-5-硝苯甲酸（10.Og)及濃硫酸 <5.Oral)之甲醇（100.Οπιΐ)加熱回流10小時並真空蒸發而 加入水並以磺酸鉀調至P Η 8，以乙酸乙酯及四氫呋喃之 混合液萃取而以食鹽水清洗並於硫酸鎂乾燥而真空蒸發 之。將殘渣碾製以異丙醚可得4 -氮-3-甲磺醯基-5-硝苯 甲酸甲酯（10 · 23g)。 αι P : 1 6 8 - 1 6 9 °C IR(石蠟油）：1 7 3 0， 1 6 0 5， 1 5 2 5， 1 3 6 0， 1315， 1140 cm'1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.52 (3H, s), 3.96 (3H, s), 8.68 (1H, d, J=2.0Hz), 8·85 (1H, d, J=2.0Hz) 製備例3 仿製備例2之方法可製得下列化合物。 3-甲磺醯基_5_硝基-4-峨啶苯甲酸甲酯 BP : 1 4 7 - 1 5 0 °C IR(石蟠油）：1?20，1600, 1525, 1360，1140 cm·1 -4 4- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（“） NMR (DMSO-dg, 5) : 1.48-1.72 (6H, m), 3.00-3.12 (4H, m), 3.45 (3H, έ), 3.92 (3H, s), 8.54 (1H, d, J=2.2Hz), 8.64'(1H, d, J=2.2Hz) 製備例4 將m Pd-C (2.5g)加入含4-氣-3-甲磺醯基-5-硝苯 甲酸甲醋（9.5g)及三乙胺（5.0al)之甲醇（150ml)及四氫 呋喃（1 0 0 b 1)之混合液而於室溫及大氣壓力之下進行催 化還原反應。濾除催化劑及真空乾燥濾液，加入乙酸乙 酯及水，並以205!磺酸鉀溶液調至pH 9。將所分離的有 機層以食鹽水清洗，於MgS04之下真空乾操之。將殘質 碾製以異丙醚可得5 -胺基-3-甲磺醯苯甲酸甲酯5.85克。 ffl P : 18 1-18 3。。 IR(石蠟油）：3480，3440，3370, 1725，1605，1330, 115 0 cm·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3·17 (3Η, s), 3.86 {3Η, s), 6.03 (2Η, s), 7.28-7.32 (1Η, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.48-7.54 (1H, m) 製備例5 將含5-胺基-3-甲磺醯苯甲酸甲酯（1.5g)及2， 5-二甲 氣四氫呋喃（1.3ml)之乙酸（4.5ml)於攪拌之下加熱回流 2小時。冷卻後，將混合液倒入乙酸乙酯及水中，並以 20%碩酸鉀溶液調至pH 將所分離之有機層以食鹽水 洗並以硫酸鎂乾燥之。將溶劑濃縮移除並碾製以異丙醚 可得3-甲磋醯基-5-(毗咯-卜基 > 苯甲酸甲酯1.58克。 -45- 本紙張歧適用中國國家揉準（CNS ) A4胁（210X297公釐） 83.1 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（从） mp : 1 1 7 - 1 2 1 °C I R (石躐油）：1 7 2 0 , 1 6 0 5， 1 3 1 0， 1 1 5 0 c in ·ι NMR (DMSO-d6, δ) : 3.39 (3H, s}, 3.95 (3H, s), 6.37 (2H, s), 7.62 (2H, s), 8.23 (lH,s), 8.35 (2H, s) 製備例6 仿製備例5之方法可得下列化合物。 ⑴3-甲磺醯基-4-哌啶基- 5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 BP : 175-176。。 IR(石蠟油）：1720， 1605, 1340， 1145 car1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.18-1.70 (6H, m), 2.30-3.10 (4H, m), 3.44 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.26-6.33 (2H, m), 6.95-7.02 (2Hr m), 7.93 (1H, d, J=2.2Hz), 8.55 {1H, d, J=2.2Hz) ⑵3-(吡咯-1-基）笨甲酸乙酯。 ip : 4 6 - 4 8。。 I R (石蠟油）：1 7 1 0，1 5 9 0 c m -1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.35 (3Η, t, J=7.1Hz), 4.36 (2H, q, J=7.1Hz), 6.26-6.37 (2H, m), 7.37-7.50 (2H, m), 7.61 {1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.83 {1H, d, J=7.8Hz), 7.87 (1H, d, J=7.8Hz), 8.03 (1H, s) 元素分析c 13 H 13 N 0 2 : 計算值：C 7 2 . 5 4，H 6 . 0 9，N 6 . 5 1 . 實測值：C 7 2 . 4 2，H 6 . 2 1 , N 6 . 5 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .^n·
、1T 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（V ) ⑶3 -(毗咯-1 -基）苯甲酸甲酯 I R (薄膜）：1 7 2 0，1 5 9 0 c in -1 NMR (DMSO-dg, δ) : '3.91 (3Η, s) , 6.30-6.38 (2Η, m), 7.40-7.48 (2H,*m), 7.59 (lH, ,dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.80-7.92 (2H, m), 8.05 (1H, dd, ' J=1.9Hz, 1.9Hz) ⑷2 -(吡咯-1 -基）苯甲酸乙酯 I R (石蠟油）：1 7 1 0 , 1 6 0 0 c ar1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.06 (3Η, t, J=7.1Hz), 4.09 (2Η, q, J=7.1Hz), 6.19-6.27 (2H, m), 6.86-6.93 (2H, m), 7.42-7.53 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J=1.7Hz, 7.2Hz), 7.69-7.77 (1H, m) ⑸3 , 5 -二（吡咯-卜基）苯甲酸甲酯
B P : 1 1 1 - 1 1 3 °C IR(石蟠油）：1720，1600 cm·1 NMR (DMSO-d&/ δ) : 3.92 (3H, s), 6.28-6.40 (4H, m), 7.55-7.67 (4H, m), 7.89 (2H, d, J=2.1Hz), 8.03 (1H, dd, J=2.1Hz, 2.1Hz) 元素分析C仿Η 14 N 2 0 2 : 計算值：C 72.17, H 5.30， N 10.52 實測值：C 7 2 · 3 1 , H 5 . 2 8，N 1 0 4 4 (6) 3 -硝基-5 -(毗咯-卜基）苯甲酸甲酯 BP: 147-148。0 IR(石蠟油）：1720，1540，1360，1340，1260，740, -47- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) f-· 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（从） 7 3 0 c in _iNMR (DMSO-dg, δ) : 3.96 (3Η, s), 6.3-6-4 (2H, m),7.6-7.7 {2H, m), 8·4-8·5 (2H, m), 8·6-8·65 (1H, n〇 MASS (ra/z) : 246 (M+) 元素分析C12H10N2O4: 計算值：C 5 8 . 5 3，Η 4 · 0 9，N 1 1 . 3 實测值：C 5 8 . 6 3，Η 4 . 0 2 , N 1 1 . 2 9 ⑺5 -(吡咯-1 -基）異酞酸二甲酯 Bip : 1 0 8 - 1 0 9 °C IR(石蠟油）：3125，1720，1605，1235 cm·1NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.92 (6H, s), 6.32-6.35 (2H, m),7.49-7.52 (2H, m), 8.23-8.27 (3H, m) MASS (m/z) : 260 (M++l) 元素分析C 14 Η 13 N 0 4 ·. 計算值：C 64.85， H 5.Q5, N 5.40 實測值：C 6 4 . 9 6，H 5 . 1 5 , N 5 . 4 4 ⑻2 -甲氧基-5-甲磺醯基-3-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 nip : 9 7 - 9 8 °C IR(石蠘油）：1720, 1150，1080，750 cm·1NMR (DMSO-d6, δ) : 3.34 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.32-6.35 (2H, m), 7.15-7.22 (2H, m), 8.08 (1H, d, J=2.4Hz) 製備例7-4 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 83.3.10,000 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（β )
將1 Ο χ P d - C ( 1 . 5克）加入含3 -甲磺醯基-5 -硝基-4 -呢’ 啶苯甲酸甲醋（5.6g)之甲醇（50ml)及四氫呋喃（5〇ml)的 混合液，並於室溫及大氣壓力之下進行催化還原反應。 濾除催化劑及真空乾燥濾液《«將殘質以異丙_及正己院 碾製可得5 -胺基_横醯基-4-呢淀苯甲酸甲酿（4.88g) Bp: 178-179 °C IR(石蠘油）：3350，3250，1710，1330，1130 cm·1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.35-1.80 (6H, m), 2.74-3.91 (2H, m), 3.28-3.46 (2H, m), 3·35 (3H, s), 3.84 (3H, s}, 7.46 (1H, d, J=2.1Hz), 7.62 (1H, d, J=2.1Hz) 製備例8
將4 -氛-3-甲磺醯基-5-硝苯甲酸（5.0g>及嚒啶（25.0 班1)於室溫下攪拌1小時》加入乙酸乙酷及水並以濃鹽 酸調至pH 1。將所分離的有機層水洗並於MgS04下乾燥 。濃縮去除溶劑並以異丙醚及正己烷碾製，可得3 -甲磺 醯基-5-硝基-4-哌聢苯甲酸（5.66g>。 rap: 1 9 7 - 1 9 9 °C IR(石蠟油）：1700，1530，1305，1125 cm·1 NMR (DMSO_d6, δ) : 1.47-1.74 (6H, m), 3.01-3.13 (4H, m), 3·45 (3H, s}, 8·48 (1H, d, J=2.1Hz>, 8.65 (1H, d, J=2.1Hz), 13.91 (1H, br s) 製備例9 將含3 -胺笨甲酸乙酯（3.Og)及三（乙氣基）甲烷（3.0 Bl)及II氮化納（1.2g)之乙酸（30·1)於60-70 °C下攪拌5 -49- 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS > A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .r 訂 A 7 _B7_ 五、發明説明U8 ) 小時。加入水並以磺酸鉀調至PH 8。濾集沉澱並溶於乙 酸乙酯及四氫呋喃之混合液。將混合液以水洗，於MgS04 下乾燥並真空乾燥。將殘質由乙醇及異丙醚之混合液再 結晶可得3- (1H -四唑-卜基）笨甲酸乙酯（2.44g)。
Hip : 1 0 4 - 1 0 5 °C IR(石蠟油）：3120，1700，1590 cm·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.37 (3H, t, J=7.1Hz), 4.40 (2H, q, J=7.1Hz), 7.82 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 8.10-8.18 (1H, m), 8.18-8.28 (lH,m), 8.44 (1H, dd, J=1.8Hz, 1.8Hz), 10.24 {1H, s) MASS (m/z) : 219 (M++l) 元素分析〇101110!!4〇2: 計算值：C 55.04， H 4.62， N 25.68 實測值：C 5 5 .· 1 9 , H 4 . 6 1，N 2 5 . 6 6 製備例1 0 將含3 -胺苯甲酸乙酯（2 . 0 g )，己烷-2 , 5 -二酮（1 . 8 m 1 > 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 及乙酸（0 . 7 m 1 )之苯（1 0 . 0 m 1)加熱回流5小時，並以D e a η -Stark器除水。加人乙酸乙酯及水並以碳酸鉀調至pH 8 。將所分離之有機層以食鹽水洗，於MgS04下乾燥並真 空乾燥可得3- (2，5 -二甲基吡咯-卜基）苯甲酸乙醋 (2.9g)之油狀物。 I R (石蠟油）：1 7 1 5， 1 5 8 5 c m -1 NMR {DMSO-dg, δ) : 1.33 (3Η, t, J=7.lHz), 1.96 (6H, s),4.34(2H,q,J=7.1Hz),5.84(2H,s),7.55-7.77 (3H, m), 8.00-8.08 (1H, ro) -50- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) ( 210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 .五、發明説明（β ) 製備例1 1 將3 -亞肼基苯甲酸（2.0g)，1，1，3, 3 -四甲氧丙烷
(2.2iil)及濃HC1 (2.4ml)之甲醇（lO.Oiai)混液加熱迴流 二小時後減壓蒸乾。殘渣溶於乙酸乙酯後以飽和重碩酸 納水及食鹽水洗淨。蒸乾溶劑，以矽膠柱層析（二氣甲 烷）。收集並減壓蒸乾目的化合物得3 -(吡唑-1 -基） 苯甲酸甲酯（1 . 33g)。 ip : 4 8 - 5 0 °C I Μ 石蠟油）：3 1 3 0 , 1 7 0 5， 1 6 1 0， 1 5 9 0 c 扭-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.92 (3Η, s), 6.57-6.63 (1H, m)Λ 7.66 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.82 (1H, d, J=1.6Hz), 7.86-7.94 (1H, m), 8.10-8.20 (1H, m), 8.40-8.47 (1H, m), 8.64 (1H, d, J=2.5Hz) MASS : 203 (M++l) 元素分析C n H i〇 N 2 〇 2 : 計算值：C 65.34, H 4.98, N 13.85 實測值：C 65.11， H 4.94, N 13.78 製備例1 2
將5 -乙醯基3 -毗啶羧酸甲酯（3.Og)及N, N -二甲基甲 醯胺二甲基乙醛（6.7ml)之四氫呋喃（30al)之混液加熱 迴流6小時後加入乙酸乙酯及四氫呋喃混液，以食鹽水 洗，硫酸鎂乾燥，濃縮除去溶劑，殘渣以異丙醚碾製， 得5- (3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基）-3-ffft啶羧酸甲酯 1 · 8 8 克。 np : 135-137 °C -51- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.110,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（π ) IR(石蠟油）：1720, 1640，1600 cm 4 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.98 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.92 (3H, s), 5.94 (1H, d, J=12.1Hz), 7.84 (1H, d, J=12.1Hz), 8.63 (1H, dd, J=2,lHz, 2.1Hz)', 9.15 (1H, d, J=2.lHz), 9.32 (1H, d, J=2.1Hz) 製備例1 3 混合5- (3 -二甲胺基-卜氧-2-丙烯基）-3 -吡啶羧酸 甲酯1·7克，.乙酸0.62ml，阱-水合物0.53ml及甲醇34®1 ，而在室溫攪拌2 4小時後，真空蒸發，而加四氫呋喃， 乙酸乙醋及水之混液，以磺酸鉀調整為pH 9 ^分取有機 層而以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，殘渣以 異丙醚碾製，得5-(吡唑-3-基）-3-吡啶羧酸甲酯1.24 克。 B1P : 13 8-141。。 IR(石蠘油）：3100，1720，1600 cm·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.93 (3Η, s), 6.98 (1Η, s), 7.89 (1H, s), 8.64 (1H, s), 9.01 (1H, s), 9.27 (1H, s), 13.20 (1H, s) ’ 製備例1 4 亞磺醯氯2.5ml滴加在7〜9°C甲醇25ml,而在同溫攪 拌30分後，加5-(3-甲基-1，2，4-鸣二唑-5-基）-3-毗啶羧酸2 . 5克β回流3小時後，冷卻至室溫而倒入乙 酸乙酯100ml及水100ml之混液中。有機層先後以10%磺 酸鉀水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，從乙 -52- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f-·. ,1T- .^- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐} 83· 3,10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（·τΙ ) 醚結晶，得5 - ( 3 -甲基-1，2 , 4 - H害二唑-5 -基）-3 -吡
啶羧酸甲酯2 . 1 2克。 m P : 1 3 1 - 1 3 2 °C IR(石蠟油）：1720，1610, 1100，740 cm*1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.47 (3H, s), 3.96 (3H, s), 8.77 (1H, dd, J=2.iHz, 2.1Hz), 9.31 (1H, d, J=2.lHz), 9.45 (1H, d, J=2.lHz) — MASS (m/z) : 218 (M+-1) 製備例1 5 將1-(羥亞胺基）乙胺7.4克懸浮於乾四氫呋喃45〇1!|1 ，而小心加N a Η ( 3 . 7克，6 0 %礦油）。在室溫攪拌1 5分 後，回流30分。加3, 5 -雙（甲氧羰基）毗啶15克而回 流3小時後，冷卻至室溫，而攪拌下倒入乙酸乙酯200 ml及水200ml之混液中。水層以ΙίΠ鹽酸調整為pH 3.5。 濾集沉澱而水洗後，真空乾燥，得5 - ( 3 -甲基-1 , 2，4 -U琴二脞-5 -基）-3 -吡啶羧酸5 . 0 4克。 nip: 242-244 °C (分解） I R (石蠟油）：1 71 0， 1 4 5 5， U 7 0 c m ―1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2·47 (3Η, s), 8.63 (1Η, t, J=2.lHz), 9.28 (1H, t, J=2.lHz), 9.41 (1H, d, J=2.1Hz) MASS (m/z) ： 203 (M+-2) 製備例1 6 混合5-第三丁氣羰胺基-3-吡啶竣酸甲酯5.7克，濃鹽 - 5 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T A7 B7 五、發明説明) 酸1 1 . 4 m 1及甲醇5 7 b 1而在4 0 °C攪拌1小時。冷卻至室溫 後，倒人乙酸乙酯lOOffll與水50ml之攪拌混液中，以10¾ 碩酸鉀水調整為PH 9.0。有機層以食鹽水洗淨而以硫酸 鎂乾燥後，真空蒸除溶劑，從乙醚-甲醇丙結晶，得5-胺基-3-毗啶羧酸甲酯2.03克。 BP : 1 2 8 - 1 3 0。。 IR(石蠟油）：3300， 3125， 1720， 1245， 1120 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3Η, s), 7.40-7.50 (1H, m), 8.12-8.15 (1H, m), 8.20-8.30 (1H, m) MASS : 151 (M+-l) 製備例1 7 混合5 -胺基-3-吡啶羧酸甲酯1.7克，2, 5-二甲氧基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -Γ 乙為 2.酸整 喃乙調 呋入水 氫倒鉀 四而酸 酸 乙 及 克 酯 ，碩鎂 溫%酸 室10硫 至以以 卻，而 冷中淨 ，液洗 後混水 分拌鹽 3 擬食 流之以 回ffll層 而50機 a 水有 5 與 〇 醚酯 乙甲 從酸 ，羧 劑啶 溶毗 除 3 蒸-空丨 真 1 1 i 後咯 燥吡 乾 ί 基 得 晶 結 再 烷 己 正 克 、1Τ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
rap : 101-102°C IR : 1710, 1590, 1260 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.93 (3Η, s), 6.30-6.40 (2Η, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.35-8.40 (1H, m), 8.93 (1H, d, J=1.7Hz), 9.17 (1H, d, J=2.7Hz) MASS : 203 (M+) 元素分析CUB1DN2O2: 計算值：C 6 5 . 3 4 , Η 4 . 98 , N 13.85 -54- 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4#L#· ( 210X297公釐） 83· 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A 7 B7 五、發明説明（w) 實測值：C 65.11, Η 5.03, Ν 13.63 製備18
1-甲硫基-2-溴苯5克溶在乾乙醚30ml，在0°C ft拌而 以15分滴加1.63M正丁基鋰/己烷16.6ale在0°C攪拌 1.5小時後，以40分移至硼酸三異丙酯7,4®1與四氫呋喃 4 0 m 1之-7 8 °C溶液。在-? 8 °C攪拌1小時後，昇至室溫過 夜，而倒人稀2M鹽酸40mU分取水層而以乙醚（2 X 80 IB 1)萃取，合併以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，蒸發而 以石油醚（2X 20ml)洗淨，得2 -甲硫苯基二羥基硼烷。 ip : 8 3 - 8 4 °C I R (石蠑油〉：3 2 5 0 , 1 5 8 0， 1 0 1 0 , 7 4 0 (：|]1-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.41 (3Η, s), 7.07-7.36 (4Η, ro), 8.09 (2H, s) MASS (m/z) : 168 (M+) 製備例13 仿製備例18得下列化合物 ⑴2 -甲氣苯基-二羥基硼烷。 πρ : 105-106。。 IM石蠘油）：3350， 1600， 1220， 1160， 1050， 1020， 7 5 0 cm*1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.80 (3Η, s), 6.90-6.99 (2Η, ra), 7.39 (1H, ddd, J=7.2Hz, 7.2Hz, 1.8Hz), 7·57 (1H, dd, J=7.2Hz, 1.8Hz), 7.70 (2H, s) MASS (m/z) : 152 -5 5 - 本紙張纽逋用中國國家橾隼（CNS)A4規格（ 210X297公釐） 83. 3.10,000 n n n n^n n I— II 訂 I I i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（α)
⑵2 -三氟甲苯基-二羥基硼烷 m p : 144-145 °C IM 石蟠油）：3250，UflG，770，72fl cm·1 NMR (DHSO-d 6 ， S ) ： 7 . 5 0 - 7 . 6 7 ( 4 H, n) , 8.33 (2H, s ) 製備例2 0 混合2 -甲硫苯基二羥基硼烷1.55克，3 -碘苯甲酸2.08 克及水30ml,而在室溫攪拌後，加磺酸鈉2.67克及乙酸 把（II) 0.019克。在40°〇攪拌過夜後，過濾而以乙醚 (2 X 20ml)洗淨。水層以6N鹽酸調整為pH 2。濾集結 而洗後，乾燥而得3- (2 -甲硫苯基）苯甲酸 I R (石蠟油）：1 6 8 0， 1 2 7 5，.9 4 5，7 5 0 c m 4 製備例21 仿製備例2 0得下列化合物。
⑴3- ( 2-甲苯基）苯甲酸 up : 1 3 5 - 1 3 7 °C IR(石蠟油）：1670，750 cnr1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.23 (3H, s), 7.20-7.35 (4Hf m), 7.57-7.64 (2H, m), 7.86 (1H, s), 7.93-7.98 (1H, m), 13·05 (1H, br s) MASS (m/z) : 211 (M+-1) 83.3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7 _五、發明説明（w) NMR {DMSO-dg, δ) : 3.81 (3Η, s), 7.05 (2H, dd, J=6.7Hz# 2.1Hz), 7.56 (lHf dd, J=7.7Hzf 7.7Hz), 7.65 (2H, dd, J=6.7Hz, 2.1Hz), 7.85-7.91 (2H, m), 8.14 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz), 13.07 (1H, br s) MASS (ra/z) : 227 (M+-l) ⑶3 - ( 3 -甲氧笨基）苯甲酸 bp: 1 2 9 - 1 3 1 °G IR(石蠟油）：1690， i310， 1210， 1040, 750 cm NMR {DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 6.96-7.01 (1H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.90-7.97 (2H, m), 8.18 {1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz) MASS (m/z) : 227 (M十-1) (4) 3 - ( 1 -萘基）苯甲酸 id P : 1 8 5 - 1 8 7 °C I R (石蠟油）：1 6 7 0 , 1 3 0 0，7 7 0 c nr1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 7.47-7.79 (7H, m), 7.98-8.09 (4H, m) MASS (m/z) : 247 (M+-l) ⑸3- (2 -萘基）苯甲酸 mp : 2 13-215。。 IR(石蠘油1670，1310，1250，810, 750 ciT1 NMR (DMSO-dg, 6) : 7.52-7.71 (3H, m), 7.86-8.11 (6H, m), 8.30 (1H, s), 8.37-8.39 (1H, m)f 13.17 (1H, br s) MASS (ra/z) : 247 (M+-l) -57- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .r 、11 ^ 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） 813.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _._五、發明説明（外） ⑹3 - ( 2 -甲氣苯基）苯甲酸 IBP : 176-178。。 IR(石蠟油）：1690，1310, 1250, 1020，720 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : *'3.78 (3Η, s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.30-7.42 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.72 (1H, ddd, J=7.9Hz, 1.6Hz, 1.6Hz), 7.91 (1H, ddd, J=7.7Hz, 1.5Hz, 1.5Hz), 8.05 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.6Hz), 13.02 (1H, br s) MASS (m/z) : 227 (M+-1) ⑺3- (2 -三氟甲苯基）苯甲酸 IR(石蠟油）：1680, 1310，1110, ?50 cm·1 製備例22 仿製備例2得下列化合物。 ⑴3- (4 -甲氣苯基）苯甲酸甲酯 «Ρ : 6 2 - 6 4。。 IR(石蟠油）：1720， 1610， 1020， 835 cur1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 3.81 (3Η, s), 3.89 (3Η, s), 7.05 (2Η, dd, J=7.9Hz, 1.7Hz), 7.59 (1Η, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.85-7.95 (2H, m), 8.15 (1H, dd, J=1.7Hz) MASS (m/z) : 243 (M+l) ⑵3- (3 -甲氣苯基）苯甲酸甲酯 IR(石蟠油）：1720 , 1250，1210，1110，750 cm-1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) f-.
、1T -58- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 _B7 _ 五、發明説明（巧） NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.84 (3Hr s), 3.90 (3H, s), 6.97- 7.02 (1H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.62 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.94-7.99 (2H, n\) , 8.18 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz) MASS (m/z) : 243 (M++l)
⑶3 - ( 1 -萘基）苯甲酸甲酯 np : 7 3 - 7 4 °C IR(石蠘油）：1720，1300，1260, 1240，1100，800， 7 7 0 , 7 5 0 cm NMR (DMSO-dg, δ) : 3.89 (3H, s), 7.47-7.78 (7H, m), 7.99-8.10 (4H, m) MASS (m/z) : 263 (M++l)
⑷3- (2 -萦基）苯甲酸甲酯 m p : 5 1 - 5 2 °C I R (石蠘油）：1 7 2 0，1 2 9 0，1 2 5 0，1 1 1 0 , 8 1 0，7 5 0 c Bi-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 3.93 ( 3H, s), 7·52-7.72 (3H, n〇 , 7.85-8.13 (6H, m), 8.29 (1H, s), 8.36 (1H, s) MASS (m/z) : 263 (M++l)
⑸3- (2 -甲氧苯基）苯甲酸甲酯 BP： 9 1 - 9 3 °C I Ιί (石蠟油）：1 7 1 0， 1310， 1 2 5 0， 1100， 1 0 2 0， 7 6 0 cm-* NMR (DMSO-d6, δ) : 3.78 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.05- 7.16 (2H, m), 7.30-7.40 {2H, m), 7.57 {1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.76 (1H, ddd, J=8.0Hz, 1.6Hz, 1.6Hz), 7.93 (1H, ddd, J=7.8Hz, 1.5Hz, 1.5Hz), 8.07 (1H, dd, J=l.6HZ, 1.6Hz) MASS (m/z) : 243 (M++1) -59- 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___ B7____I_ 五、發明説明（以） ⑹3- (2 -三氟甲苯基）苯甲酸甲楠
mp : 4 1 - 4 3 °C IM石蠟油）：1730， 1310， 1240， 1170， 1130， 1040， 7 4 0 cm'1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.87 (3Hf s), 7.46 (1H, d, J=7.3Hz), 7.62-7.80 (4H, m), 7.85-7.88 (2H, m), 7.99-8.06 (1H, m) MASS (ra/z) : 281 (M++1) ⑺3- (2 -甲苯基）苯甲酸甲酯 IR (淨}: 1720, 1580， 1300， 124Q, 1110, 970， 740 c » NMR (DMSO-d6/ δ) : ,2.22 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.21-7.35 (4H, m), 7.60-7.67 (2H, m), 7·88 {1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz), 7.97 (1H, ddd, J=6.9Hz, 1.9Hz, 1.9Hz) MASS (m/z) : 227 (M++1) ⑻3 - ( 2 -甲硫苯基）苯甲酸甲酯
mp : 9 1 - 9 2 °C I R (石蟠油）：1 Ή 〇 , 1 3 0 0， 1 2 3 0 , 7 5 0 c in -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.38 (3H, s), 3.87 (3H, s), 7.22-7.30 (2H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.56-7.68 (2H, ra), 7.94-8.01 (2H, m) MASS (m/z) : 259 (M++l) 製備例23 一 6 0 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T I. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7 _ 五、發明説明（ο ) 仿製備例5得下列化合物。 ⑴4 -正丁基-3 -(吡咯-：1 -基）苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：1720, 1610 cm·1 NMR (DMS0-d6, δ) : 0.77 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.05-1.45 (4H, m), 2.48-2.60 (2H, m), 3.85 (3H, s), 6.22- 6.28 (2H, m), 6.91-6.96 (2H,m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz)r 7.72 (1H, d, J=1.7Hz), 7.93 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.0Hz)
(2M -甲基-3- (Ptt咯-卜基）苯甲酸甲酯 BP : 4 6°C I R (石蠘油）：1 7 1 5 c m 4 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.25(3H,s),-3.86(3H,s),6.23- 6.29 (2H, ra), 6.95-7.01 (2H, m), 7.53 (1H, d, J=7.9Hz), 1.74 (1H, d, J=1.8Hz), 7.88 (1H, dd, J=1.8Hz, 7.9Hz)
⑶5 -氰基-3 -(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 BP： 1 2 4 - 1 2 6 °C IR(石蠘油）：2240, 1700，1595 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 6.31-6.36 (2H, m), 7.57-7.60 (2H, m), 8.13 (1H, dd, J=1.4Hz, 1.4Hz), 8.32 (1H, dd, J=1.4Hz, 2.3Hz), 8.45 (1H, dd, J=1.4Hz, 2.3Hz) 1 t
⑷3-氛-5-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯 HIP : 7 0 - 7 2 °C IR(石蠟油）：1720，1580，1340，1260, 760，720cm-1 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS > Α4規格（210><297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 _ B7 ___ 五、發明説明（W ) NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.90 (3H, s), 6.30-6.35 (2H, m), 7,50-7.55 (2H, m) , 7.75-7.80 (1H, m), 8.00-8.03 (1H, m), 8.03-8.06 (1H, m) MASS (m/z) : 236 (M+l) ⑸3-(3 -甲醯基吡咯-1-基）苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：1720，1665，1590 car1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.91 (3Η, s), 6.72 (1Η, dd, J=1.6Hz, 3.1Hz), 7.61-7·65 (1H, m), 7.67-7.74 (1H, m), 7.91-8.04 (2H, m), 8.12-8.18 (1H, m), 8.35-8.40 (1H, m)r 9.81 (1H, s)
⑹4-羥基-3-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯 mp: 98-100 °C I R (石蠟油）：3 2 2 0，1 6 7 7 , 1 6 0 5 c in -1 NMR (DMSO-d6, 6) : 3.82 {3H, s), 6.17-6.23 (2H, m), 7.07-7.19 {3H, m), 7.74-7.85 (2H, m), 11.00 (1H, s) 製備例2 4 混合5-(吡咯-1-基）異酞酸二甲酯3.0克，乙酸甲酯 〇 . 8 6克，甲醇鈉0 . 8 1克及N , N -二甲基甲醯胺2 1 π 1，而 加熱55Ό 3小時β冷卻至室溫後，倒入水100ml中，而 全部以10X鹽酸調整為PH 3。收集沉澱而水洗後，在150 ml矽膠柱層析（苯：乙酸乙酯= 30:1)，收集合目的 物之部分而從甲醇再結晶，得3- [3 -甲氣羰基- 5-(吡 咯-1-基）苯基〕-3 -氣丙酸甲酯0.31克。
BP ： 8 2 - 8 4 °C -62- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ， 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7 _ 五、發明説明（w) IR(石蟠油）：1720，1690，1260, 72G coT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.68 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.42 (2H, s)r 6.3-6.4 (2H, m), 7.55-7.65 (2H/xn), 8.29 (2H, s), 8.34 (1H, s) MASS (m/z) : 300 (M-l) 製備例25
將3-〔3-甲氧羰基-5-(毗咯-1-基）苯基〕-3-氧丙 酸甲酯0.1克溶在水Ini,甲醇3®1及濃硫酸40ug之混液 ,而回流1 6小時後，冷卻至室溫而倒入乙酸乙酯5 0 m 1與 水5Gib1之混液中。有機層先後以飽和磺酸氫鈉水及食鹽 水洗淨，而以硫酸鎭乾燥後，真空蒸發，得3 -乙醯基-5-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯20.1mg。 ip : 1 0 1 - 1 0 3 °C IR(石蠟油 >:1720，1690， 1230，730 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ> : 2.71(3H,s),3.93(3H,s),6.30- 6.36 (2H, ra), 7.56-7.59 (2H, m), 8.25-8.33 (3H, m) MASS (m/z) : 243 (MV) ’ 製備例2 6 將卜三（正丁基）錫烷基-2-(4, 4-二甲基-4, 5-二 氫枵唑-2-基）苯5克，3 -碘苯甲酸甲酯2. 17克及肆（ 三苯麟）钯（〇) 0.29克懸浮於二烷，而回流18小時後 ，冷卻至室溫，加25%氟化鉀水溶液1 lmU攪拌15分後 ，用celite濾除不溶物β濾液以乙酸乙酯50b1萃取而以 食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，過濾而真空蒸發，在 -6 3 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .L· 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____ B7 _ 五、發明説明（b> ) 2 0 0克矽膠柱層析（苯：乙酸乙酯=2 0 : 1)。合併含目 的物之部分而真空蒸發後，從甲醇再結晶，得3 -〔 2 -( 4， 4 -二甲基-4， 5 -二氫鸣唑-2-基）苯基〕苯甲酸甲酯 3 7 0 m g 〇 at P : 1 0 3 - 1 0 4 °C I R (石蠟油）：1 7 1 Ο， 1 6 5 5， 1 3 Ο Ο， 7 4 5 c m -1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.17 (6H, s), 3.79 (2H, s), 3.86 (3H, s), 7.3-7.7 (7H, m), 7.9-8.0 (2H, m) MASS (ra/z) : 310 (M+l) 製備例2 7 仿製備例26得下列化合物 ⑴3 -(瞎盼-3 -基）苯甲酸甲酯 ip : 5 0 - 5 1 °C I R (石鱲油）：1 Ή 〇， 1 2 8 5， 1 2 3 5， 7 8 0， 7 4 5 c 祖-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.89 (3Η, s), 7.54-7.71 (3Η, m), 7.85-7.90 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m), 8.23-8.25 (1H, m) '' MASS (m/z) : 219 (M+l) ⑵3 - ( I(畜盼-2 -基）苯甲酸甲酯 IR (薄膜）：1615， 1 4 4 0 , 1 2 9 0, 750 cffi·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.90 (3H, s), 7.15-7.20 (1H, m), 7.50-7.65 (3H, m), 7.85-8.00 (2H, m), 8.16-8.17 (1H, m) MASS (m/z) : 219 (M+l) -64 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 訂-
iK 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 ___B7 _五、發明説明（W ) ⑶3 -(瞎盼-2 -基）笨甲酸甲酯 IBP : 5 0 - 5 2。。 IR(石蠟油）：1700， 1295，1220，755 cm·1NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3Η, s), 7.68 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.88 (1H, d, J=3.2Hz), 7.99 (1H, d, J=3.2Hz), 8.03-8.09 (1H, m), 8.19-8.25 (1H, m), 8.49-8.51 (1H, m) MASS (m/z) : 220 (M+l) ⑷3 -〔 4 - ( 4 , 4 -二甲基-4 , 5 -二氫B琴唑-2 -基）苯基] 苯甲酸甲酯 IR(淨）：2 9 5 0 , 1720, 1 6 4 0 , 1 4 4 0, 1 3 0 0 , 1 2 4 0 cm·1NMR (DMSO-d6, δ) : 1.31 (6Η, s), 3.90 (3Η, s), 4.14 (2H,s), 7.66 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.82 (2H, d, J=8.5Hz), 7.94-8.05 (4H, m), 8.24 (1H, s) MASS (m/z) : 310 (M++1) 製備例28 將3-〔2- (4，4 -二甲基-4, 5 -二氫垮唑_2 -基）苯基 〕苯甲酸甲酯1 . 2 5克溶在7 °C吡啶5 B 1，而滴加磷醯氯 0 . 7 5 m 1 ,並保持2 0°C以下。在1 0 0°C攪拌4小時後，冷 卻至室溫而以水驟冷。所得乳液以乙酸乙酯5 ObI萃取而 先後以6N鹽酸及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，過濾而真 空蒸發，在25克矽膠柱層析（二氣甲烷）。合併含目的 物之部分而真空蒸發，從甲酵再結晶，得3- (2-氣苯基-65- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -Γ 、π i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 ___ B7 _ 五、發明説明（u) )苯甲酸甲酯0.7克。
ip : 8 3 - 8 5 °C I R (石蟠油）：2 2 2 5 , 1 7 2 0，1 2 4 5，7 3 0 c ΠΤ1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.90 (3Η, s), 7.5-8.2 (8H, m) MASS (m/z) : 238 (M+l) 製備例2 9
仿製備例28得3- (4-氡苯基）苯甲酸甲酯 B P : 1 2 3 - 1 2 5 °C IR(石蠟油）：2230，1720 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 3.90 (3H, s), 7.68 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.90-8.06 -(6H, m), 8.25 (1H, s) MASS (m/z) : 238 (M++1) 製備例3 0 混合3 -甲氧羰基-5-(吡咯-1-基）笨甲酸3.0克，4-羥基哌啶1.23克·及1-羥基苯駢三唑1.81克於二氯甲烷 100ml,而在冰冷下加1-乙基-3- (3 -二甲胺丙基）羰化 二亞胺2. 5 7克，在室溫攪拌30小時後，蒸除溶劑，殘渣 攪拌溶在乙酸乙酯與飽和磺酸氫鈉水。有機層先後以水 及食鹽水洗淨，而以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽 膠柱層析（氯仿：甲醇= 50: 1),收集含目的物之部 分而真空蒸發，得3-〔 （4 -羥基哌啶-卜基）羰基]-5-
(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯3.56克。 ffl P : 1 5 8 - 1 5 9 °C I R (石蠘油）：3 3 5 0，1 7 3 0，1 6 0 0 c m -1 -6 6 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83· 3· 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .r 、11 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 _ B7 _ 五、發明説明（W ) NMR (DMSO-d6, δ) : 1.2-2.0 (4Hr in), 3.0-4.2 (6H, ra), 3.91 (3H, s), 6:3-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 7.9-8.0 (1H, m), 8.1-8.2 (1H, m) MASS (ra/z) : 329 (M++1) 製備例3 1 仿製備例30得下列化合物。
⑴3 -〔（ 2 -二甲胺乙基）胺甲醯基]-5 -(吡咯-卜基） 苯甲酸甲酯 BP ： 1 0 8 - 1 0 9 °C I R (石蟠油）：3 3 7 0 , 1 7 2 0 , 1 6 4 0， 1 6 0 0 c nr1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.28 (6Hf s), 2.5-2.6 (2H, m), 3.5- 3.6 (2H, m), 3.98 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 6.97 (1H, br s) , 7.1-7.2 (2H, m), 8.1-8.3 (3H, m) MASS (m/z) : 316 (M++1) .. ⑵3 -〔 （ 4 -甲基哌阱-：l -基}羰基〕-5 -(毗咯-1 -基） 苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：2350, 2800，1720，1630, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.20 (3H, s), 2.1-2.5 (6H, in), 3.5- 3.8 (2H, m), 3.91 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.5- 7.6 (2H, m), 7.7-7.8 (1H, ra) , 7.9-8.0 (1H, m) / 8.1-8.2 (1H, ra) MASS (m/z) : 328 (M++1) -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 _B7 _ 五、發明説明（认） .製備例3 2 3- (3 -甲醯基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯10.2克投入羥 胺鹽酸鹽3.1克，283ί甲醇納甲醇8.6mi及甲醇IOObI之混 液，而全在室溫攪拌3小時後，蒸除溶劑，加乙酸乙酯 ，四氳呋喃及水之混液，以6N鹽酸調整為pH 2«»分取有 機層而以食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，得 3-〔3-(羥亞胺甲基）吡咯-1-基]苯甲酸甲酯9.24克 ,油β IR(薄膜）：3170 (br), 1720 (br) cm·1 NMR (DMSO-d6, 6) : 3.90 (3H, s), 6.50-6.54 and 6.68- 6.72 (total 1H, each m), 7.31-7.77 (3H, m), 7.81-7.95 (2H, m), 7.98-8.06 (2H, rn), 10.64 and 11.17 {total 1H, each s) 製備例3 3 仿製備例32得3- ( 2-羥亞胺甲基吡咯-1-基）苯甲酸 甲酯 I R (薄膜）：3 1 5 0，1 7 2 0 c m -1 NMR (DMSO-d6/ δ) ： 3.89 (3Η, s), 6.29-6.34 and 6.34- 6.40 (total 1H, each m),，6.61-6.66 and 7.28-7.32 (total 1H, each m), 7.03 and 7.85 (total 1H, each s), 7.12-7,^17 and 7.16-7.20 {total 1H, each m)r 7.64-7.75 (2H, ra), 7.82-7.88 (1H, m), 7.96-8.12 (1H, m), 10.88 and 11.49 (total 1H, each s) 製備例3 4 將3- (2 -甲醯基吡咯-1-基）笨甲酸甲酯5.0克投人羥 -68- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.110,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -Γ 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _五、發明説明（μ ) .胺鹽酸鹽1.5克，28 %甲醇鈉甲醇4.2克，甲醇50ml之混 液，而在室溫權拌4小時後，蒸除溶劑而溶在乙酸乙酯 與水之混液，以6ί!鹽酸調整為pH 2。分取有機層而以食 鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，殘渣在矽膠柱 層析（氣仿：乙酸乙酯=19:1) β收集含目的之第1劃 分而真空蒸發，殘渣以異丙醚與正己烷之混液碾製，得 .3 -〔（ Ε ) - 2 -羥亞胺甲基吡咯-1 -基〕苯甲酸甲酯（化合 物Α) 0.8克。收集含目的物之其次劃分而真空蒸發， 得3-〔（Ζ)-2 -羥亞胺甲基吡咯-卜基〕苯甲酸甲酯（化 合物Β ) 1 . 4 3克，油。 化合物A : nip: 87-88 X： I R (石蠟油）：1 7 2 0，1 5 9 0 c B NMR (DMSO-dg, 6) : 3.89 (3H, s), 6.29-6.34 (1H, m), 6.61-6.66 (1H, in), 7.12-7.17 (1H, m), 7.64-7.72 (2H, m), 7.82-7.88 (1H, ra), 7.85 (1H, s), 7.96-8.08 (1H, m), 10.85 (1H, s) MASS (m/z) : 245 (M++1) 化合物B : I R (薄膜）：1705-1725，1630，1 5 9 0 cm*1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 3.89 ( 3H, s)., 6 · 34-6 · 40 (1H, m), 7.03 (1H, s), 7.16-7.20 (1H, m), 7.28-7.32 (1H, m), 7.69-7.75 (2H, in), 7.82-7.85 (1H, m), 8.00-8.12 (1H, m), 11.45 (1H, s) MASS (m/z) : 245 (M++1) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .r
、1T ^ -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210Χ297公釐） 83.110,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 —_B7 _ 五、發明説明（α) 製備例3 5 混合3- (3-羥亞胺甲基吡咯-1-基）苯甲酸甲酯9·0克 及乙酐45nl,而攪拌下加熱回流3小時後，真空濃縮而 加乙酸乙酯與水之混液，而以磺酸鉀諏整為ΡΗ 8。分取 有機層而水洗後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在砂膠柱 層析（氨仿）。合併含目的物之割分而真空蒸發，殘渣 以異丙醚與正己烷之混液碾製，得3- (3 -氡基吡咯-1-基）苯甲酸甲醋6.20克。 BP: 105-106。。 I R (石蠟油} : 2 2 3 0 , 1 7 2 5， 1 5 9 0 c b -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3Η, s), 6.73-6.79 (1H, m), 7.62-7.74 (2H, m), 7.91-7.99 (2H, m), 8.10-8.15 (1H, m), 8.32-8.37 (1H, m) MASS (m/z) : 227 (M++1) ' 製備例36
仿製備例35得3- (2 -氣基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 up: 89-90 °C IR(石蟠油）：2220，1715, 1590 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.49 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.28 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.85-7.92 (1H, m), 8.04-8.10 (2H, m) 製備例3 7 -7 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .Γ 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7 _ 五、發明説明（β)
3 -乙醯氣甲基-5-(毗咯-卜基）苯甲酸甲酯4. 68克溶 在二氯甲烷34b 1,而在-20 °C氮氣下加異氣酸氣磺醯酯 2 . 1 hi 1。在-2 0 °C攪拌1小時後，在-2 0 °C加N，N -二甲基 甲醯胺14.0811。在-2G〜-10°C攢拌1小時後，倒人水中 。次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨後，以硫酸续乾燥 ，真空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=5 :1) 〇收集含目的物之劃分而真空蒸發，得3 -乙醯氣 甲-5- (2 -氛基吡咯-1-基）苯甲酸甲酯4.26克。 mp : 8 5 - 8 6 °C I β (石蠟油）：2 2 2 0，1 7 3 5，1 7 2 0 c Hi ―1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.11 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.24 (2Hr s), 6.4-6.6 (1H, in), 7.2-7.3 (1H, m), 7.6-7.7 (1H, m), 7.9-8.1 (3H, m) MASS (m/z) : 299 (M++1) 製備例3 8 混合3- (2 -二甲胺甲基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯1.0克 與二氣甲烷15ml,而在冰冷下加4N HC1/乙酸乙酯0.97 aU在同溫攪拌5分後，在冰冷下滴加異氣酸氣磺醯酯 0 . 4 m i，在同溫攪拌1小時後，在冰冷下滴加N , N -二甲 基甲醯胺3.0ml。在同溫攪拌1小時後，倒入二氯甲烷 與水之混液中。分取水層而以5N NaOH調整為pH 12後， 以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空 蒸發，得3- (2 -氰基-5-二甲胺甲基吡略-1-基）苯甲酸 甲酯1 . 1克，油。 -7 1 - 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公嫠） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（π ) I R (石蠟油）：3 4 5 0 , 2 2 2 0，1 7 2 8 c ro NMR (DMSO-dg) : 2.04 (6H, s), 3.21 (2H, s), 3.90 (3H, s), 6.37 (1H, d, J=3.9Hz), 7.17 (1H, d, J=3.9Hz),7.74(lH,dd,J=7.9Hz,7.9Hz),7.78-7.86 (1H, in), 8.06-8.16 (2H, m) 製備例39
將3- (2 -甲硫苯基）苯甲酸甲酯1·4克溶在氯仿21ml ,而在冰浴氮氣下攪拌，徐徐添加間氣過苯甲酸2 . 5 7克 。在室溫攪拌5小時後，以氣仿7 0 hi 1萃取而先後以N a I 水，硫代硫酸鈉水，磺酸氫鈉水及食鹽水洗淨，以硫酸 鎂乾燥，蒸除溶劑，從乙醚再結晶，得3 - ( 2 -甲磺醯苯 基）苯甲酸甲酯。 m p : 1 0 0 - 1 0 2 °C IR(石蠘油）：1U0, 1300，1150，950，750 cm.1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.87 (3H, s), 3.87 (3H, s), 7.44 (1H, dd, J=7.4Hz, 1.4Hz), 7.61-7.80 (4H, m), 7.96 (1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz), 8.04 {1H, ddd, J=7.5H2, 1.6Hz, 1.6Hz), 8.12 (1H, dd, J=7.5Hz, 1.5Hz) MASS (m/z) : 291 (M++l) 製備例4 0 混合3- (2 -三氣乙醯基毗咯-卜基）苯甲酸甲酯10.0 克，苄醇3.3ml及碩酸鉀4.4克於Μ，N -二甲基甲醯胺30 π 1 ,在室溫攪拌6小時後，倒入水中。次以乙酸乙酯萃 取而水洗後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，在矽膠柱層析（甲 -72- 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W ) 苯）。收集含目的物之部分而真空蒸發，得3- (2 -苄氣 羰基毗咯-卜基）苯甲酸甲酯8 . 3 5克，油β IR(薄膜）：1700-1725 (br), 1590 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.87 (3H, s), 5.12 (2H, s), 6·37 (1H, dd, J=2.7Hz, 3.9Hz), 7.14 (1H, dd, J=1.8Hz, 3.9Hz), 7.21-7.35 (6H, m), 7.57-7.69 (2H, m), 7.80-7.84 (1H, m), 7.93-8.02 (1H, m) 製備例41 混合3-(毗咯-1-基）苯甲酸甲酯20.0克，二甲胺鹽 酸鹽12.2克及三聚甲醛13.4克於乙醇60rol，而在攪拌下 加熱回流3小時後，蒸除溶劑而加至乙酸乙酯與水之混 液中，以5N NaOH調整為pH 12β分取有機層而以食鹽水 洗淨後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，在矽膠柱層析（氨仿： 甲醇=9: 1, V/V)。收集含目的物之劃分而真空蒸發 ，得3- (2 -二甲胺甲基毗咯-1-基）苯甲酸甲酯15. 3克 ，油。 ΙΜ 石蟠油）：1728，1605，1590 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.13 (6Η, s), 3.20 (2Η, s), 3.88 (3H， s), 6.15-6.23 (2H, m), 7.04-7.10 (1H, m), 7.62 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.80-7.88 (1H, m)" 7.88-7.96 (1H, m), 8.29-8.34 (1H, m) MASS (m/z) : 259 (M++l) 製備例42 混合3- (2 -二甲胺甲基吡咯-1-基）苯甲酸甲酯i〇.fl 克及乙酸乙酯50β1,而在室溫滴加甲基碘4.8111I。在同 -7 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐〉 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) CV· 、?τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7 _ 五、發明説明（P) 溫攪拌2小時後，濾集沉澱而乾燥，得碘化3 - ( 2 -三甲 胺絡甲基吡咯-1-基）苯甲酸甲酯13.52克。 nip: 255-256 °C (分解） I β (石蠘油）：3 4 3 0，1 7 2 0，1 5 8 5 c βΤ1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.76 (9Η, s), 3.89 (3Η, s), 7.54 (2H, s), 6·39 (1H, dd, J=2.9Hz, 3.5Hz), 6.69 (1H, dd, J=1.7Hz, 3.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=1.7Hz, 2.9Hz), 7.65-7.80 (2H, ra) , 7.89-7.93 (1H, m), 8.00-8.10 (1H, rn) 製備例4 3 混合碘化3- (2 -三甲胺絡甲基毗咯-卜基）苯甲酸甲 酯2 . 0克及1，3 -二甲基眯唑啶-2 -酮6 m 1，而加硼烷-吡 啶錯合物l.lmU在105 °C攪拌1.5小時後，加二氣甲烷 ，而先後以水，1N鹽酸及水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空 蒸發，得3- (2-甲基毗咯-1-基）苯甲酸甲酯1.01克， 油。 I ϋ (石蟠油）：1 7 2 5， 1 5 8 8 c m -1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.18 (3Η, s), 3.89 (3Η, s), 6.00- 6.04 (1H, ra), 6.09-6.15 (1H, m), 6.89-6.94 (1H, m), 7.55-8.10 (4H, m) MASS (m/z) : 216 (M++l) 製備例44 混合3- (2 -三氛乙醯基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯1.0克 及fi, N -二甲基甲醯胺2al,而加28¾氨水0.4ml,在室溫 攪拌1.5小時後，倒入乙酸乙酯與水之混液中，分取有 -7 4 - 本紙張又度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 813.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（w)
機層而水洗後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發。殘渣以異丙 醚碾製，得3- (2 -胺甲醯基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 0 · 6 1 克。 nip : 1 5 7 - 1 5 8 °C IR(石蟠油）：3400，3300，3200，1715, 1650, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : '3.87 (3H, s), 6.22-6.29 (1H, m), 6.90-6.98 (2H,m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.87-7.96 (1H, m) 製備例45 混合3_ (2 -苄氧羰基毗咯-卜基）苯甲酸甲酯0.5克及 二鸣烷20»1，而加IN NaOH 1.5ml。在室溫攪拌3日後， 倒入乙酸乙酯與水之混液中。分取水層而以6 N鹽酸調整 為PH 次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨後，以硫酸 鎂乾燥，蒸除溶劑。殘渣以正己烷碾製，得3- (2 -苄氧 羰基吡咯-卜基）苯甲酸0.24克。 flip : 1 6 1 - 1 6 5 °C IR(石蟠油）：1710 cm·1 NMR (J)MSO-d6/ δ) : 5.13 {2H, s), 6.36 {1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.13 (1H, dd, J=1.7Hz, 3.9Hz), 7.21-7.37 (6H, m), 7.50-7.66 (2H, m), 7.78-7.83 (1H, m), 7.92-8.00 (1H, m), 13.10 (1H, m) 製備例4 6 -75- 本紙張讀適用中國國家標準（CNS )八4祕（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（％ ) 仿製備例45得下列化合物 ⑴3 - ( 3 -氡基批咯-：1 -基）苯甲酸 mp : 194-196。。 IR(石孅油）：2230， 1695， 1590 car1 NMR (DMSO-dg, δ) : 6.76 (1Η, dd, J=1.6Hz, 3.1Hz), 7.60-7.72 (2H,*m), 7.87-7.98 (2H, m), 8.08-8.14 (1H, m), 8.31-8.37 (1H, m) ⑵3- (2 -氡基吡咯-1-基）苯甲酸 bp: 195-196。。 IR(石蟠油）：2220， 1690-1705 (br)， 1590 cm·1 NMR (DMSO-d6, 6) : 6.48 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.27 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7·64 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.73 (1H, dd, J=8.1Hz, 8.1Hz), 7.81-7.89 (1H, m), 8.02-8.09 (2H, m) MASS (m/z) ： 221 (M+-1)
⑶5 -氰基-3 - ( «ft咯-1 -基）苯甲酸 fflp : 1 8 1 - 1 8 4 °C IR(石蠘油）：2230, 1700, 1600 cm·1 麵（DMSO-d6r δ) : 6.31-6.37 (2H, m), 7.55-7.62 (2H, m), 8.11 (1H, dd,.J=1.4Hz, 1.4Hz), 8.31 (1H, dd, J=1.4Hz, 2.3Hz), 8.42 (1H, dd, J=1.4Hz, 2.3Hz) 製備例4 7 混合3-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯2.0克及N, N-二甲 基甲醯胺2Gnil而在冰冷下加N -氣丁二醯亞胺2.7克。在 室溫攪拌20小時後，倒入乙酸乙酯與水之混液中，而以 -76- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7 __ 五、發明説明（y) 碳酸鉀調整為PH 8，分取有機層而水洗後，以硫酸鎂乾 燥而真空蒸發，得3- ( 2，5-二氮毗咯-1-基）苯甲酸甲 酯2 . 44克，油。 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.90 (3Η, s), 6.40 (2H, s), 7.66- 7.88 (3H, m), 8.09-8..18 (1H, m) MASS (ni/z) : 270 (M++1) 製備例48 將磷截氛5 . 5 tt 1在冰冷下滴至N，N -二甲基甲醛胺4 . 6 ml,而在40〜50 *C攪拌15分後，在室溫加3-(毗咯-卜 基）苯甲酸甲酯6.0克與fi, N -二甲基甲醯胺30ml之溶液 β在110〜120。0攪拌3小時後，倒入冰水中而以硪酸鉀 調整為ΡΗ 9β次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨後，以
硫酸鎂乾燥，真空蒸發。殘渣以異丙醚碾製，得3- (2 -甲醯基毗咯-卜基）苯甲酸甲酯5.31克。 ffi Ρ : 6 1 - 6 4 °C I1U 石蠟油）：1720， 1660， 1590 cm·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.89 (3H, s), 6.50 {1H, dd, J=2.6Hz, 3.9Hz), 7·28 (1H, dd, J=1.7Hz, 3.9Hz), 7.50-7.55 (lH,m), 7.65 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.69-7.77 (1H, m), 7.88-7.92 (1H, n〇, 7.97-8.05 (1H, m), 9.54 (1H, s) 製備例4 9 混合4 -羥基- 3-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯4.0克，丙 酮40al,對甲苯磺酸0.8克及甲苯80b1，而在攪拌下加 熱回流15小時後，蒸除溶劑，加乙酸乙酯與水之混液， 以磺酸鉀調整至PH 8。分取有機層而以食鹽水洗淨後， 以硫酸鎂乾燥而真空蒸發，在矽膠柱層析（甲苯：正己 烷=1 : 1 , V/V)。收集含目的物之劃分而真空蒸發， -77- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（# ) 殘渣以異丙醚與正己烷之混液碾製，得8 -甲氣羰基-4, 4-二甲基-4H-批咯駢[2，：l-C]〔l，4-]苯駢鸣阱 mp : 1 2 8 - 1 2 9 °C IU 石鱲油）：1715 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.58 (6Η, s), 3.86 (3H, s), 6.10- 6.17 (1H, π〇, 6.26-6.34 (1H, m), 7.14 (1H, d, J=8.4Hz), 7.59-7.65 (1H, m), 7.71 (1H, dd, ,J=1.9Hz, 8.4Hz), 8.16 (1H, d, J=1.9Hz) MASS (m/z) : 258 (M++l) 製備例5 0
混合氯化鋁2 . 7克及1，2 -二氨乙烷1 0 m 1而在冰冷下加 乙酐1.3ml。在同溫攪拌20分後，在0〜5°C以10分滴加 3-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯2.0克與二氮乙烷3ral之混 液。在同溫攪拌3小時後，倒入冰水中。次以氣仿萃取 而以飽和重磺酸納及水洗淨後，以硫酸鎂乾燥而真空蒸 發，得3 - ( 2 -乙醯基吡咯-；1 -基）苯甲酸甲酯0 .. 9 4克。 mp : 8 6 - 8 7 °C I R (石蠟油）：1 7 2 0，1 6 4 5 c m -1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.42 (3Η, s), 3.91 (3Η, s), 6.64- 6.70 (1Η, m), 7.52-7.58 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.92 (1H, d, J=7.9Hz)/ 7.96-8.04 (1H, ro), 8,15-8.19 (1H, m), 8.31-8.35 (1H, m) .- MASS (m/z) : 244 (M++l) 製備例5 1 -78- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r"·
,1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 _ 五、發明説明（β) 混合3-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯14.0克，吡啶16.9 ail與1，2 -二氯乙烷70ml而在冰冷下加三氯乙醯氣15.5 ml。在室溫攪拌7曰後，倒入氯仿與水之混液中，而以 6N鹽酸諝整為pH 1。分取有機層而以飽和重磺酸鈉水及 水洗淨後，以硫酸鎂乾燥而真空蒸發。殘渣以異丙醚碾 製，得3- (2 -三氣乙醯基吡咯-1-基）苯甲酸甲酯21.23 克。 ap : 94-95Ό IR(石躐油）：1725，1670，1590 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 6.56 (1H, dd, J=2.6Hz, 4.3Hz), 7.60-7.71 (4H, ra), 7.82 (1H, s), 8.01-8.10 (1H, m) MASS (m/z) : 346 (M++1) 製備例5 2 5-(毗咯-卜基）-3 -甲氣羰基苯甲酸9.37克溶在四氫 呋喃ΙΟΟιηΙ而加三乙胺6.4ml後，在-40〜- 30°C氮氣下徐 徐加氣甲酸異丁酯5.9b1。在- 2fl °C攪拌45分後，濾除三 乙胺鹽酸鹽而以冷四氫呋喃洗淨。濾液盡速投入硼氫化 納4.35克在四氫呋喃-水（8: 1, 80ml)之懸浮液中並 在〇 °C激烈攪拌。在室溫攥拌5小時後，酸化為p Η 5而 減壓蒸除四氫呋喃，次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽水 洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽膠柱層析（氣仿 :甲醇= 30: 1),收集含目的物之劃分而真空蒸發， 得3 -羥甲基-5-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯7.33克。 -7 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83.110,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 _ B7 _ 五、發明説明（# )
mp : 8 2 - 8 5 °C IR(石蠟油）：3200， 1710， 1600 cn·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3,89 (3H, s), 4.63 (2H, d, J=5·8Hz), 5·47 (1H, t, J=5.8Hz), 6.2-6.4 (2H, m), 7.3-7.5 (2H, m), 7.7-8.0 (3H, n〇 MASS (m/z) : 232 (M++1) 製備例5 3 3 -羥甲基-5-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯2.0克溶在氯 仿3 0 m 1 ,而加氣化銀（I ) 8 . 0克及碘甲烷4 . 3 m 1。在5 (TC 攪拌4 . 5小時後，冷卻至室溫而過濾，在矽膠柱層析（ 己烷：乙酸乙酯=10: 1)而真空蒸發，得3 -甲氣甲基 -5-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯1.72克，油。 IR(薄膜）：2 350，1720，1600 cur1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 3.35 (3Η, s), 3.90 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.8-8.0 (3H, m) MASS (m/z) : 246 (M++l) 製備例5 4 將3 -羥甲基-5-(毗咯-1-基}苯甲酸甲酯4.0克溶在 吡啶4 0 m 1，而在冰冷下加乙酐4 · 9 is 1 ,在冰冷下攪拌3小 時後，倒入冰水中，次以乙醚萃取而以水，1N鹽酸及食 鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱層 析（己烷：乙酸乙酯= 5:1)。收集含目的物之割分而 真空蒸發，得3 -乙醯氧甲基- 5-(毗咯-卜基）苯甲酸甲 ~ 8 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,?τ ^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（π ) 酯4 . 68克。 1P : 68-7 0。。 IR(石蠘油）：1740，1720，1620，1600 cm·1 NMR (DMSO-dg/ δ) : .2.11 (3Η, s), 3.90 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, in), 7.8- 8.0 (3H, m) MASS (ra/z) : 274 (M++l) 製備例5 5 仿製備例37及38得下列化合物。
⑴3 - ( 2 -氣基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 m P : 8 9 - 9 0 °C IR (石蠟油）：2 2 2 0，1 7 1 5 , 1 5 9 0 c η -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, S), 6.49 (1H, (M, J=2.8Hz, 3·9Ηζ), 7.28 (1Η, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.6Hz, 2·8Ηζ), 7.76 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.〇Hzi> 7.85-7.92 (1H, m), 8.04-8.10 (2H, m) MASS (m/z) ： 227 (M++l)
⑵3 - ( 2 -氣基-5 -甲基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 π p : 8 2 - 8 4 °C I Μ 石蟠油）.：2 2 2 0，1 7 1 5 c B -1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.12 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6·21 (lH,d,J=3.9Hz),7.11(lH,d,J=3.9Hz),7.70-7·84 {2H, m), 7.92-7.96 (1H, m), 8.09-8.17 (1H, m) MASS (m/z) : 241 (M++l) _ 8 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 _B7 _ 五、發明説明（和） ⑶4 -正丁基-3- (2 -氰基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯. I ϋ (薄膜）：2 2 3 0，1 7 2 5 c m ―1 NMR {DMSO-dg, δ) : 0.76 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.04-1.27 (2H, m), 1.27-1.47 (2H, in), 2.37-2.55 (2H, m), 3.88 (3H, s), 6.47 (1H, dd, J=2.7Hz, 4.0Hz), 7.22 (1H, dd, J=1.6Hz, 4.0Hz), 7.43 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.7Hz), 7.66 (1H, d, J=8.1Hz), 7.84 (1H, d, J=1.8Hz), 8.07 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.1Hz)
⑷5 - ( 2 -氰基吡咯-卜基）異酞酸二甲酯 m P : 2 0 8 °C 1 R (石蠟油）：2 2 2 0 , 1 ? 2 7 c m ·* NMR (DMSO-dg, δ) : 3.94 (6Η, s), 6.48-6.54 (1Η, m), 7.29-7.33 (1H, m), 7.72-7.76 (1H, m), 8.33 (2H, s), 8.53 (1H, s) 製備例56
混合5-(吡咯-卜基）異酞酸二甲酯80.0克，KOH 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
2 0 . 2克及甲醇3 . 1公升而在6 8 °C攪拌6 2小時後，冷卻至 室溫而真空蒸除溶劑，殘渣溶在水而以乙酸乙酯洗淨後 ,以鹽酸25.5b1酸化。次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗 淨後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑。殘渣以乙醚碾製 ，得3 -甲氧羰基- 5-( Bft咯-1-基）苯甲酸53.7克。 nip : 1 7 8 - 1 7 9 °C IR(石蠟油）：3050，1720，1680 CB·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.93 (3Η, s), 6.3-6.4 (2Η, m), 7.5-7.6 (2H, m), 8.2-8.4 (3H, m), 13.6 (1H, br s) MASS (ra/z) : 244 (Mf-1) -82- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 A7 B7 _ 五、發明説明（w) 製備例57 混合5 -(毗咯-1 -基）異酞酸二甲酯1 . 〇克及4 - ( 2 -胺 乙基）媽啉0 . 6 5克，而加熱1 2 G °C 2小時後，在5 0克矽 膠柱層析（氯彷：甲醇= 30:1),而合併真空蒸發， 從乙醇-乙醚再結晶，得N-〔 2-(嗎啉-4-基）乙基〕-3 -甲氣羰基-5-(毗咯-卜基）苄醯胺353mg。 BP : 1 4 4 - 1 4 6。。 IR(石蠟油）：3250， 1725， 1635, 1250， 720 cnr1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.30-2.60 (6H, m), 3.35-3.55 (2H, m), 3.55-3.70 (4H, m), 3.93 (3H, m), 6.30-6.40 (2H, m), 7.45-7.55 (2H, m), .8.15-8.27. (3H, m), 8.76 (1H, t, J=5.6Hz) MASS (m/z) : 358 (M+l) 製備例5 δ 仿製備例5 7得N -〔 3 -(嗎啉-4 -基〉丙基]-3 -甲氧羧 基-5 -(毗咯-1 -基）苄醯胺 mp : 126-127。。 I R (石蠟油）：3 2 5 0，1 7 3 0，1 6 3 5 , 1 2 5 0，7 2 0 c m -1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.6-1.8 (2Η, m), 2.3-2.4 (6Η, m), 3.3-3.4 (2H, m), 3.5-3.6 (4H, m), 3.93 (3H, ra), — 6.32-6.35 <2H, m), 7.49-7.52 (2H, m), 8.15-8.17 <1H, m), 8.23-8.28 (2H, m), 8.79 (1H, t,J=5.4Hz) MASS (m/z) : 372 (M+l) 製備例5 9 仿製備例5及1 7得下列化合物。 -83- 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) t 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（P) ⑴2 -甲氣基-5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 mp : 9 6 - 9 8 °C I R (石蠟油）：1 7 3 0 c m -1 NMR (DMSO-dg, δ) : '3.82 (3Η, s), 3.85 (3Hf s), 6.20-6.28 (2H, m), 7.23 (1H, d, J=9.1Hz), 7.26-7.33 (2H, m), 7.67-7.78 (2H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 232 [M+H]+ 元素分析Cl3Hl3N〇3 :
計算值：C 67.52， H 5.67, N 6.06 實測值：C 6 7 · 4 5，H 5 . 7 5，N 6 . 0 4 ⑵2-羥基-5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 m p : 8 0 - 8 1 °C IR(石蠟油）：3170， 1670, 1617 cm·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.91 (3H, s), 6.21-6.27 (2H, m), 7.09 (1H, d, J=8.8Hz), 7.23-7.29 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J=2.8Hz, 8.8Hz), 7.81 (1H, d, J=2.8Hz), 10.40 (1H, s) (+ ) APCI MASS (m/z)'': 218 [M+H] + 元素分析C〇2HuN03
計算值：C66.35，H5.10,N6.45 簧測值：C 6 6 . 6 3 , H 5 . 1 6 , N 6 . 4 5 ⑶2 -硝基-5-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯 IBP: 86-87 eC I R (石蠟油）：1 7 2 7，1 5 8 5，1 3 2 5 c B-1 一 8 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7___ 五、發明説明（以） NMR (DMSO-dg, δ) : 3.91 (3Η, s), 6.36-6.42 (2Η, m), 7.61-7.70 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J=2.6Hz, 8.9Hz), 8.06 (1H, d, J=2.6Hz), 8.23 (1H, d, J=8.9Hz) 元素分析Ci2H10N2〇4:
計算值：C 58.54， H 4.G9， N 11.38 實 _ 值：C 5 8 · 6 6，H 3 . 9 0，N 1 1 · 2 1 ⑷5 -(毗咯-1 -基）-3 -胺磺醯基苯甲酸甲酯 ffl P : 1 7 8 - 1 7 9 °C IR(石蠟油）：3310，3 2 2 0，1 7 0 2 , 1 6 0 5， 1 3 5 0 , 1 1 6 0 cm'1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (3H, s), 6.34-6.39 (2H, π〇, 7.48-7.54 (2Η, m), 7.60 (2Η, s), 8.17-8.28 (3Η, in)
⑸2 -(咄咯-1 -基）對酞酸二甲酯 inp : 5 5 - 5 7 °C I E (石蟠油）：1 7 1 5 ( b r ) c b -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.69(3H,s),3.91(3H,s},6.23- 6.29 (2H, in), 6.95-7.01 (2H, m), 7.88 (1H, d, J=8.1Hz), 7.91 (1H, d, J=1.6Hz), 8.01 (1H, dd, J=1·6Hz, 8·1Hz) 元素分析C 14 Η 13 N 0 4 : 計算值：C 64.86， H 5.05， N 5.40 實測值：C 6 4 . 5 7，H 5 . 1 5，N 5 . 3 8 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐) 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7 _ 五、發明説明（私）
⑹4 -乙醯胺甲基-3 - ( Bft咯-卜基）苯甲酸甲酷 1 P : 1 3 5 - 1 3 7 °C I R (石蠟油）：3 2 8 0， 1 7 3 0， 1 6 3 0 c ΠΤ1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.88 (3Η, s), 3.86 (3Η, s), 4.17 (2H, d, J=5.8Hz), 6.24-6.30 (2H, m), 7.00-7.06 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.2Hz), 7.75 (1H, d, J=1.7Hz), 7.97 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.2Hz), 8.38 (1H, t, J=5.8Hz) 元素分析C 15 H犯N 2 0 3 : 計算值：C fi 6 . 1 6 , H 5 . 9 2 , N 1 0 · 2 9 實測值：C 6 6 . 3 5，H 6 . 0 5 , N 9 . 3 5
⑺2 -(吡咯-1 -基）異菸鹼酸甲酯 mp : 5 1 - 5 3°C IR(石蠘油）：1724， 1605 cb—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.94 (3H, s), 6.31-6.37 (2H, ra), 7.65 {1H, d, J=5.0Hz), 7.74-7.80 (2H, m), 8.04 (1H, s), 8.62 (1H, d, J=5.0Hz} 兀素分析C11H10N2O2 : 計算值：C 65.34， Η 4.98， N 13.85 實測值：C 65.24， Η 4.74， N 13.59
⑻4 -(毗咯-：l -基）吡啶-2 -羧酸甲酯 mp : 1 0 9 - 1 1 1 °C IM 石蠟油）：3100，1715，1590 cm·1 _ 8 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) f-· 訂 五、發明説明（# ) A7 B7 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.92 (3H, s), 6·36-6·41 (2H, m), 7.68-7.74 (2H, m), 7.92 (1H, dd, J=2.4Hz, 5.5Hz), 8.21 (1H, d, J=2.4Hz), 8.69 (1H, d, J=5.5Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 203 [M+Hl+ ⑼2 -羥基-3 -(吡咯-1 -基）.苯甲.酸甲醋 1 P : 4 1 - 4 2 °C IR(石蠟油）：1683 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3·93 (3H, s), 6·19-6.26 (2H, m), 7.05 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Ηδ), 7.08-7.17 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J=1.7Hz, 7.9Hz), 7.79 (1H, dd, J=l.7HZ, 7.9Hz), 11.17 (1H, s) ⑽4 -羥甲基· 3 -(吡咯-：l -基）苯甲酸甲醋 I Μ 薄膜）：3 4 2 O，1 7 2 0，1 5 7 5 c m-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H, s), 4.44 (2H, d, J=5.4Hz)f 5.48 (1H, t, J=5.4Hz), 6.23-6.29 (2H,ro), 7.00-7.06 (2H, m), 7.75 (1H, d, J=1.7Hz), 7.78 (1H, d, J=8.lHz), 8.00 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.1Hz). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 打 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製備例6 Ο 仿製備例34得下列各二立體異構物。⑴ (Α)3-〔2-(Ε) -羥亞胺乙基）吡咯-1-基〕苯甲酸甲酯 m p : 1 2 1 - 1 2 2 °C -87- 本紙張尺度適用中國鬮家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 _B7 _ 五、發明説明（鉍） I R (石蠟油）：1 7 1 7 c HI -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.10 {3Η, S), 3.90 (3Η, s), 6·54 (1H, dd, J=1.6Hz, 3·0Ηζ), 7.44-7.49 (1H, m), 7.63 (1H, dd, J=7.9Hz/ 7.9Hz), 7.76-7.80 (1H, m), 7.84 (1H, d, J=7.9Hz), 7.89-7,93 (1H, m), 8.09 UH, d, J=1.6Hz), 10.61 (1H, s) 元素分析C 14 H 14 N 2 0 3 : 計算值：C 65.11， H 5.46， H 10.85 實測值：C 6 5 . 2 6 , H 5 · 5 4 , N 1 0 . 7 8 (B)3-〔2-(Z)-：l -羥亞胺乙基）ffH;咯-卜基〕苯甲酸甲酯 BP : 1 2 0 - 1 2 2。。 I R (石躐油）：1 7 1 7 c m 4 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.12(3H,s),3.90(3H,s),6.75- 6.79 (1Η, m), 7.46-7.51 (1H, m), 7.64 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.84-7.97 (2H, m), 8.03-8.09 (2H, m), 10.73 (1H, s) 元素分析Ci4H14N2〇3 ： 計算值：C 65.11， H 5.46, H 10.85 實測值：C 6 5 . 7 2，H 5 · 3 7，N 1 0 . 5 9 (2) (A)3-((E)-2 -甲氧亞胺甲基毗咯-1-基〕苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：172801^1 - -88- 本紙張Μ適用中國國家椟準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) f-· 訂 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（π ) NMR (DMSO-d6, δ) : 3.69 (3Η, s), 3.89 (3H, s), 6.31- 6.37 (1H, m), 6.68-6.74 (1H, m), 7.20-7.25 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.82-7.87 (1H, in), 7.89 (1H, s), 7.95-8.04 (1H, ra) (+) APCI MASS (ra/z) : 259 [M+H]+ (B)3-((Z}-2 -甲氣亞胺甲基吡咯-1-基）苯甲酸甲酯 I R (薄膜）：1 7 2 0，1 6 0 5 c «Τ1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.89 (3Η, s), 3.92 (3Η, s), 6.36- 6.42 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.18-7.27 (2H, π〇, 7.67-7.72 (2H, ra), 7.81-7.86 (1H, m) , 8.01-8.08 (1H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 259 [M+H]+ 製備例6 1 ’ 將3- (2 -甲醯基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯1.0克及（三 苯亞磷烷基）乙酸苄酯1.8克溶在四氫呋喃l〇ml,而加 熱回流3 G小時後，蒸除溶劑，在矽膠柱靥析（甲苯）而 真空蒸發，得3 -〔 2 - ( ( E ) - 2 -苄氧欺乙烯基）吡咯-：1 - 基）苯甲酸甲酯〇·77克，油。 I R (薄膜）：1 7 〇 〇 - 1 7 2 5 ( b r ) , 1 6 2 0 c β -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3Η, s), 5.13 (2Η, s), 6.30 (1H, d, J=15.7Hz), 6.38-6.44 (1H, m), 7.09-7.28 (3H, rn), 7.34 (5H, s), 7.65-7.80 (2H, m), 7.84-7.88 (1H, m), 8.04-8.12 (1H, m) 製備例6 2 -89- 本紙張X·度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 _B7 _ 五、發明説明（抑） 將製備例61之産物2.5克溶在甲醇5〇1〇1而加10%卩(1-0 0.25克並在室溫大氣壓下觸媒還原後，濾除觸媒，真空 蒸發。殘渣以異丙醚碾製，得3-〔 2- ( 2-羧乙基）毗咯 -1-基〕苯甲酸甲酯1 · β2克 ΒΙΡ : 1 2 6 - 1 2 8。。 I R (石蠟油）：1 7 2 8，1 7 0 3 c «Τ1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2·45 (2Η, t, J=7Hz), 2.73 (2Η, t, J=7.0Hz)/ 3.88 (3H, s), 6.00-6.07 (1H, m), 6.11-6.17 (1H, in), 6.87-6.92 (lHr ra), 7.62-7.73 (2H, m), 7.84 (1H, s), 7.95-8.02 (1H, ra) 製備例6 3 4-苄氣羰甲氧基-3-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯5.0克 溶在甲醇50al及四氫呋喃20ml而加10¾ Pd-C 0.5克並在 室溫大氣壓下觸媒還原後，濾除觸媒，真空蒸發，投入 乙酸乙酯與水之混液中，而以磺酸鉀調整為PH 8。水層 以6 N鹽酸酸化為p H 2而以乙酸乙醏萃取，以食鹽水洗淨 後，以硫酸鎂乾燥而真空蒸發，得4 -羧甲氧基-3 - ( Btt 咯-卜基）苯甲酸甲酯2.26克。 Β P : 9 8 - 1 0 2 °C - IR(石蠟油）：1715 ,ΙδΟδεηΤ1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 4.S2 (2H, s), 6.20- 6.26 <2H, m), 7.16-7.21 (2H, n〇, 7.26 (1H, d, J=8.6Hz)/ 7.83 (1H, d, J=2.〇Hz), 7.88 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.6Hz), 13.21 (1H, s) -90 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) r-.
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7 _ 五、發明説明（朽） 製備例6 4
仿製備例4得5-胺基-3-胺磺醯基苯甲酸甲酯 inp : 1 6 3 - 1 6 5 °C IR(石鱲油）：3480, 3380，3280，3220, 1700，1 330， 116 5 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.85(3H,s),5.89(2H,s),7.20- 7.25 (1H, m), 7.30-7.37 (3H, m), 7.50-7.55 (1H, m) 製備例6 5 混合5 -氡基- 3-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯3.0克，昼 氮化鈉5.2克，氣化銨4.3克及N，N -二甲基甲醯胺12ml 而在1 2 0〜1 2 5 °C攪拌4小時後，注入冰水1 0 0 m 1中而加 亞硝酸納5.5克，以6N鹽酸酸化為pH 1而攪拌30分。次 以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥而蒸 除溶劑。殘渣以異丙醚碾製，得3-(吡略-卜基）-5-( 1H-四唑-5-基）苯甲酸甲酯3.35克。 mp : 2 1 7-2 18。。 IM 石蠟油）：1?20，1600 cnr1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 3·95 (3H, s), 6.34-6·40 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m), 8.16-8.22 (1H, ra), 8.40-8.48 (2H, m) 製備例6 6 仿製備例65得3-( 1H -四唑-5-基）苯甲酸甲酯 BP : 178-179 0C I R (石蟠油）：3 1 5 0，1 6 9 2 c n -9 1 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) r-. ，,τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明说明（ NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 7.78 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.11-8.20 (1H, m), 8.28-8.38 (1H, m), 8.65 (1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz) (-)APCI MASS (m/z) : 203 [M-H]~ 元素分析c g H 8 N 4 〇. 2 : 計算值：C 52.94，H 3.95， N 27.44 實測值：C 52.61, H 3.81， H 27.49 製備例6 7 混合4 -羥基-3-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯1.5克，2-氣-1 , 3 -二鸣茂烷0 . 6 1克及碘化四乙基銨0 . 3 8克，而加 熱140 °C 3小時後，溶在乙酸乙酯與四氫呋喃而水洗’， 以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（氛仿：乙酸 乙酯= 9:1, V/V)而真空蒸發，得4- (2 -羥乙氧基）-3-(毗咯-1-基）苯甲酸甲酯1 . 25克，油。 IR (薄膜）：3420， 1710， 1607 car1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.67-3.80 (2Η, ra)f 3.84 (3H, s), 4.19 (2H, t, J=4.8Hz), 4.92 (1H, t, J=5.2Hz), 6.18-6.25 (2H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.7Hz), 7.82 (1H, d, J=2.lHz), 7i88 (1H, dd, J=2.lHz, 8.7Hz) (+) APCI MASS (ra/z) : 262 [M+H]+ 製備例6 8 仿製備例67得3-(2-羥乙氧基）-5-苯基苯甲酸甲酯 IR(淨）：3 4 0 0, 1 8 0 0, 1710, 1 5 9 0 cb·1 -92- 本紙張尺度適用中國國家揉準< CNS > Α4«^ ( 210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（~ ) NMR (DMSO-d6, δ) : 3.74-3.80 (2Η, m), 3.89 (3Η, s), 3.97-4.14 (2Η, m), 4.90-4.96 (1Η, tn), 7.46-7.78 (8H, m) 製備例6 9 混合4 -羥基- 3-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯5.0克，第 三丁醇鉀2.7克及N, N -二甲基甲醯胺4 Onl而在冰冷下加 苄基溴2.在室溫攪拌5小時後，倒入水中。次以 乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，蒸除 溶劑，從甲苯及異丙醚之痗液結晶而濾集，得4 -苄氧基 -3- (Β比咯-1-基）苯甲酸甲酯4.2克 bp : 1 0 3 - 1 0 4。。 I R (石蠟油）：1 7 1 0，1 6 0 5 c m -1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.84 (3Η, s), 5·28 (2Η, s), 6.18-6.24 (2Η, in), 7.08-7.15 (2Η, m), 7.30-7.47 (6H, m), 7.83 (1H, d, J=2.1Hz), 7.92 (lH,dd, J=2.lHz, 8.6Hz) 製備例70 仿製備例6 9得下列化合物。
⑴4 -甲氧基- 3-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯 IBP: 7 4 - 7 5 °C IR(石鱲油）：1712，1698，1605 cm—1 NMR (DMSO-d6, 6) : 3.86(3H,s),3.90(3H,s),6.19- 6.25 (2H, m), 7.05-7.10 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.7Hz)f 7.80 (1H, d, J=2.lHz), 7.94 (1H, dd, J=2.lHz, 8.7Hz) -93-' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2!〇X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7___ 五、發明説明（9> ) 元素分析CuHiaNOg : 計算值：C 6 7 . 5 2，Η 5 . 6 7 , N 6 · 0 6 實測值：C 67.68, Η 5.82, Ν 6·05 (2) 4 -苄氧羰甲氣基-3-(毗咯-1-基）苯甲酸甲酯 IM薄膜）：1720 (br), 1605 car1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.85 (3H, s), 5.10 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.18-6.24 (2H, m), 7.14-7.20 (2H, m), 7.30 (1H, d, J=8.9Hz), 7.34-7.42 (5H, m), 7.81-7.90 (2H, m) 製備例7 1 仿製備例37及38得下列化合物。 ⑴8-甲氧羰基-卜氡基-4, 4-二甲基-4 H-毗咯駢[2, 1-c] [1 , 4 ]苯駢鸣阱
Hip : 114-116。。 IR(石蠟油）：2220，1720 CDT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.62 {6Η, s), 3.88 (3Η, s), 6.44 (1H, d, J=4.0Hz), 7.26 (1H, d, J=8.5Hz)/ 7.36 (1H, d, J=4.0Hz), 7.86 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.5Hz), .8.68 (1H, d, J=1.9Hz) ⑵3-(2 -氰基喀盼-3-基）苯甲酸甲酯 BP : 8 7 - 8 8。。 I R (石蟠油）：2 2 0 0，1 7 2 0，7 4 0 c in NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.90 (3Η, s), 7·65 (1Η, d, J=5·1Ηζ), 7:72 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 8.00-8.10 (2H, m), 8.18 (1H, d, J=5.lHz), 8.30 {1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 244 [M+H]+ -94- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .絮· 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（9〇 元素分析c13H3 N〇2 S:
計算值：C 64.18， H 3.73, N 5.76 實測值：C 6 4 . 1 6 , Η 3 · 5 Ο，N 5 · 6 7 ⑶3- (2 -氡基呋喃-3-基）苯甲酸甲酯 ηΡ : 114-115 °C IR(石蠘油）：2220，1720，1500，1420, 1260 cm·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.91 (3H, s), 7.37 (1H, d, J=1.9Hz), 7.72 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 8.01-8.08 (2H, m), 8.20 {1H, d, J=1.9Hz), 8·33 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 228 [M+H]+
⑷6 -甲氣羰基-1-氘基- 4H -咄咯駢[2，l-c][l,4]苯駢胼 mp : 1 4 1 - 1 4 4 °C
I R (石蠘油）：2 2 1 Ο， 1 7 2 5 c B NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 5.29 (2H, s), 6.37 (1H, d, J=4.0Hz), 7.31 (1H, dd, J=8.OHz, 8.0Hz), 7.36 (1H, d, J=4.0Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.5Hz, 8.0Hz), 8.13 (1H, dd, J=1.5Hz, 8.0Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 255 (M+H)+ 製備例7 2 仿製備例4 1得8 -甲氧羰基-卜二甲胺甲基-4， 4 -二甲 基-4 Η -吡咯駢[2，1 - c】[1 , 4 ]苯駢Hi阱. I R (薄膜）：1 7 1 5 ( b r > , 1 6 1 0，1 5 9 0 c m -1 -95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT ^ 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（94) NMR (DMSO-d6, δ) : 1·56 (6Η, s), 2·29 (6Η, s), 3.35 (2H, s), 3.85 (3H, s), 6.06 (1H, d, J=3.5Hz), 6.21 (1H, d, J=3.5Hz), 7.14 (1H, d, J=8.4Hz), 7.73 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 8.91 (1H, d, J=2.0Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 315 [M+H]+ 製備例7 3
彷製備例2得下列化合物 ⑴4-氣-5-硝基-3-胺磺酸基苯甲酸甲酯 B p : 1 3 8 - 1 3 9 °C IR(石蟥油）：3380，3280, U28, 1600，1350，1168 cm"1 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.94 (3H, s), 8.14 (2H, s), 8.68 (1H, d, J=2.lHz), 8.73 (1H, d, J=2.lHz)
⑵3- (5 -胺基吡唑-1-基）苯甲酸甲酯 οι p : 1 6 0 - 1 6 2 °C IR(石蠘油）：3370， 3290， 3200， 1700， 1633 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 5.46 (2H, ε), 5.52 (1H, d, J=1.8Hz), 7.34 (1H, d, J=1.8Hz), 7.63 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.83-7.97 (2H, m), 8.17-8.23 (1H, m) ⑶3 - ( 3 -硝苯基）苯甲酸甲酯 ip : 9 0-91。。 IR(石蠟油）：1720， 1535， 1350 cm-1 -96- 本紙張;Ut逋用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 ___B7 _ 五、發明説明（吖） NMR (DMSO-d6, 6) : 3·91 (3H, s), 7.68 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.79 (1H, dd, J=8.0Hz, 8·0Ηζ), 8.0-8.3 (5H, m), 8.44 (1H, dd, J=2.0Hz, 2.0Hz) (+ ) APCI. MASS (m/z) : 258 [M+H] +
⑷3- ( 2-氛苯基）苯甲酸甲酯 mp : 4 6 - 4 8 °C I R (石蠟油）：1 7 2 0，1 3 0 0， 1 2 4 0， 1 li 0 c m -1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 3.88 (3H, s), 7.44-7.48 (3H, m), 7.58-7.76 (3H, m), 7.98-8.04 {2H, m) (+) APCI MASS (m/z) ： 247 [M+H]+ ⑸3 - ( 3 -氟苯基）苯甲酸甲酯 IR (淨）：1720， 1590， 1430， 1250， 1180 cnT1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 3.91 (3H, s), 7.21-7.31 (1H, m). 7.52-7.68 (4H, m), 7.99 (2H, ddd, <1=8.OHz, 1.7Hz, 1.7Hz), 8.21 (1H, dd, J=1.7Hz, 1·7Ηζ) (+) APCI MASS (m/z) : 231 [M+H]+
⑹3- ( 4-氟苯基）苯甲酸甲酯 ffl P : 5 2 - 5 4 °C IR(淨）：1 7 2 0 , 1600, 1 5 1 0 , 1 4 4 0 , 1 3 0 0, 1 1 1 0 era·1 NMR {DMSO-d6f δ) j 3.90 (3Hf s), 7.25-7.38 (2H, m), 7.66 (lH, dd, J=7.5Hz, 7.5Hz), 7.71-7.80 (2H, m), 7.91-7.99 (2H, m), 8.17 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz) (+) APCI MASS (ra/z) : 231 [M+H]+ -9 7 - 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 " A7 _B7 _ 五、發明説明（外） , ⑺3- (3 -三氟甲苯基）苯甲酸甲酯 IR(淨）：1720，1440，1330，1280，1240，1110(：111- NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.92 (3Η, s), 7.62-7.81 (3H, in), 8.00-8.06 (4H, m), 8.23 (1H, dd, J=1.7Hz, 1·7Ηζ) (+) APCI MASS (m/z) : 281 [M+H]+ ⑻3 - ( 3 -氯苯基）苯甲酸甲酯 IR(淨）：1 7 2 0，1 5 9 0 , 1 5 6 0，1 3 0 0，1 2 4 0，1110。《1- NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 7.48-7.57 (2H, m), 7.59-7.69 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.6Hz), 7.95-8.01 (2H, m), 8.19 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.6Hz) {+) APCI MASS (m/z) : 247 [M+H]+ ⑼3 -(呋喃-3 -基）苯甲酸甲酯 IR(淨）：1 7 2 0 , 1 6 1 0 , 1 5 1 0 , 1 4 3 0 , 1 2 5 0 cb-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3·89 {3Η, s), 7.04 (1Η, dd, J=1.7Hz, 0.9Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.79 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz), 7.83-7.94 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J=1.7Hz, 0.9Hz), 8.32 (1H, s) (+) APCI MASS {m/z) : 203 [M+H]+ ⑽3- (3 -甲苯基）苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：1720， 1435， 131fl, 1250 cur1 NMR (DMSO-dg/ 6) : 2.40 (3H, s), 3.90 (3H, s), 7.20- 7.26 (1H, in), 7.34-7.65 (4H, m), 7.92-7.98 (2H, m), 8.16-8.19 (1H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 227 [M+H]+ -98- 本紙張;Ut適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ _ 五、發明説明（9? ) (11)3- (2 -氟苯基）苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：1720，1310，1240，1110 cm-1 NMR (DMSO-d6/ B) ： 3.89 (3H, s), 7.30-7.70 (5H, m), 7.80-8.12 (3H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 231 [M+H]+ 製備例74 將4 -羥基- 3-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯15.0克，毗啶 8.4ml及乙酐3.8ml溶在二氣甲烷75ml,而在同溫攪拌15 小時後，加二氯甲烷與水之混液，以20 %磺酸鉀水調整 為pH 8。分取有機層而以1Ν鹽酸及水洗淨，以硫酸鎂乾 燥而真空蒸發，得4 -乙醯氧基- 3-(吡咯-1-基）苯甲酸 甲酯1 5 . 9克。 η p : 49-51。。 I Μ 石蠟油）：1 7 7 0， 1 7 2 2 c m -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.20 (3Η, s), 3.89 (3Η, s), 6.25- 6.31 (2H, m), 7.02-7.08 (2H, m), 7.50 (1H, d, J=9.0Hz)/ 7.92-8.02 (2H, m) 製備例7 5 磷醯氛8.3nl及N，N -二甲基甲醯胺70ml之溶液中在室 溫加4-乙酵氣基-3-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯11.7克， 而在同溫攪拌20小時後，倒入水中。次以乙酸乙酯萃取 而水洗後，以硫酸鎂乾燥而真空蒸發。殘渣溶在四氫呋 喃，而在冰冷下加28%甲醇納/甲醇9.7 ml。在同溫攪 拌30分後，加乙酸6 ml而真空蒸發，加乙酸乙酯與水之 -99- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) r"· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、、發明説明（％ ) 混液，以20%磺酸鉀水調整為pH 7。分取有機層而水洗 後，以硫酸鎂乾燥而真空蒸發，從甲苯結晶，濾集結晶 而以乙醚洗淨，得3- (2-甲醯基吡咯-卜基）-4-羥基苯 甲酸甲酯7 . 89克。
HP : 1 4 7 - 1 4 8 °C Ιϋ (石蠘油）：1 Ή 5，1 6 4 0，1 6 0 0 c » NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.81 (3Η, s), 6.40-6.46 (lHr m), 7.05-7.20 (2H, m), 7.25-7.33 (1H, m), 7.75 (1H, s), 7.83-7.93 (1H, m), 9.01 (1H, s), 11.02 (1H, s) 製備例7 6
將3- (2 -甲醯基吡咯-1-基）-4 -羥基苯甲酸甲酯3.0 克溶在四氫呋喃30ml而加硼氫化鈉0.46克，在室溫攪拌 1小時後，加至乙酸乙酯與水之混液，以6N鹽酸調整為 p Η 7 . 5。分取有機層而水洗後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸 發，得4 -羥基-3- (2 -羥甲基毗咯-1-基）苯甲酸甲酯 2 . 54克 0 up : 1 5 2 - 1 5 3 °C I R (石蠘油）：3 4 0 0，1 6 9 5，1 6 0 3 c in -1 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.80(3H,s),4.21-(2H,s),6.05- 6·15 (2H, m), 6.70-6.76 (1H, m), 7.09 (1H, d, J=8.5Hz)f 7.79 (1H, d, J=2.1Hz), 7.85 (1H, dd, J=2.1Hz, 8.5Hz) 製備例7 7 -1 0 0 - 本紙張尺度適用中理國家橾準（CNS ) A姑t格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -· 、?τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（99 ) 混合4 -羥基-3- (2 -羥甲基吡咯-1-基）苯甲酸甲酯 2.5克及三苯瞵4.0克在四氫呋哺5〇1111，而在冰冷下滴加 偶氮二羧酸二乙酯2.3π1。在室溫攪拌2小時後，倒入 乙酸乙酯與水之混液中。分取有機層而以食鹽水洗淨後 ,以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（氣仿）， 真空蒸發，得8 -甲氧羧基4Η -丨ft咯駢[2,l-c][l,4]苯駢 枵阱〇 . 6 1卑。 1 P : 6 0 - 6 2 °C I R (石蠟油）：1 7 1 0 c m NMR (DMSO-dg, 6) : 3.87 (3H, s)f 5.26 (2H, s), 6..08- 6.14 (1H, m), 6.28-6.36 (1H, m), 7.18 (1H, d, J=8.5Hz), 7.61-7.67 (1H, m), 7.70 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.5Hz), 8.16 {1H, d, J=2.〇Hz) 元素分析C 13 H u N 0 3 :
計算值：C 68.11, H 4.84, N 6.11 實測值：C 6 7 · 8 3，H 4 . 9 2 , N 6 . 1 2 製備例M 混合吡咯2.3ml， 6 0¾ NaH 1.3克及N, N -二甲基甲醯 胺5flml，而在冰冷下加3-(溴甲基）苯甲酸甲酯5.0克 ，在室溫攪拌3小時後，倒入水中。次以乙酸乙酯萃取 而水洗後，以硫酸鎂乾燥而蒸發，得3 -(吡咯-卜基） 甲基苯甲酸甲酯4. 14克，油。 IR(薄膜）：1715011-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.83(3H,s),5.19(2H,s),6.01- 6.06 (2H, m), 6.81-6.86 (2H, m), 7.40-7.58 (2H, in), 7.77 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=6.7Hz) -10 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央操準局員工消費合作社印製 A7 ____B7__ 五、發明説明l·。。） 製備例7 9 仿製備例12得3- (3 -二甲胺丙烯醯基）苯甲酸甲酯 BP : 70-73。。 IR(石蠟油）：1720，1630 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2·95 (3Η, s), 3.18 (3Η, s), 3.89 (3Η, s), 5.86 (1Η, d, J=12.2 Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.7Hz/ 7.7Hz), 7.80 (1H, d, J=12.2Hz), 8.02-8.11 (1H, m), 8.13-8.23 (1H, in), 8.41-8.46 (1H, m) 製備例8 0 仿製備例13得3-(吡唑-3-基）苯甲酸甲酯 mp: 107-108。。 I R (石蠟油）：3 1 6 0 , 1 7 2 0 c B ·* NMR (DMSO-dg, δ) : 3.89 (3Η, s), 6.78-6.83 (1Η, m), 7.57 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.83 (1H, s), 7·89 (1H, d, J=7.7Hz), 8.08 (1H, d, J=7.7Hz), 8.42 (1H, s), 13.02 (1H, s) 製備例8 1 混合3- (3-二甲胺丙烯醯基）苯甲酸甲酯1.4克，甲 脒啶乙酸鹽2.8克，28%甲醇鈉-甲醇5.2ml及甲醇38b 1, 而攪拌回流6 4小時後，蒸除溶劑而加水，以2 0 %磺酸鉀 水調整為PH 9。次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨後， 以硫酸鎂乾燥，真空蒸發。殘渣以異丙醚與正己烷之混 液碾製。濾集沉澱，得3-(嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯0.8 -1 0 2 - 本纸張；Ut適用中國國家揉準（CNS)A4規格（ 210X297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) f-. 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __ B7 _ 五、發明説明（㈤） 克。
ip : 6 9 - 7 0 °C IR(石蠟油）：1722，1580 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.92 (3H, s), 7.73 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.14 (1H, d, J=7.8Hz), 8.20 (1H, d, J=5.4Hz), 8.48 (1H, d, J=7.8Hz), 8.80 (1H, s), 8.93 (1H, d, J=5.4Hz), 9.31 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 215 [M+H]+ 元素分析Ci2HloN202 : 計算值：C 67.28， H 4.70， N 13.08 實測值：C 67.00, H 4.68, M 12.93 製備例82 仿製備例18得下列化合物。 ⑴2-氨苯基-二羥基硼烷 B p : 1 5 8 - 1 6 0。。 I R (石蟠油）：3 2 5 0，1 5 9 0 c b NMR (DHSO-d 6，^ ) ： 7 . 2 2 - 7 . 4 3 ( 4 H , m) , 8.31 (2 Η , s )
⑵3-氟苯基-二羥基硼烷 mp: 213-215 °C IR(石蠘油）：1580， 1350， 1190 CB·1 NMR (DMSO-d 6 , δ ) : 1. 17-7.27 ( 1H , B ) , 7.35-7.64 (2H, b)，7.72 ( 1 H , d , J = 7 . 2 Hz ) ⑶4 -氟苯基-二羥基硼烷 -1 0 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 4w 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ _ 五、發明説明Ο。*)
BP： 254-256 °C IR(石蠘油）：1600，1400，1220，1150 cm NMR (DMSO-de , <J)： 7.06-7.24 (2H, a), 7.81-8.03 (2 Η , n )
⑷3 -氣苯基-二羥基硼烷 Bip : 1 7 7 - 1 7 9 °C ί ϋ (石蠟油）：1 5 9 0， 1 4 1 0 c m -1 NNR (DMSO-d 6，ί ) ： 7 . 3 3 - 7 . 5 0 ( 2 H, m) , 7.71-7.84 (2H, m) ⑸3 -呋喃基-二羥基硼烷 BP: 128-130。。 I R (石蠟油）：3 2 0 0，1 5 6 0，1 5 0 0，1 3 2 0 c ΗΤ1 NMR (DMSO-d6, 6) : 6.64 (1H, dd, J=1.6, 0.6Hz), 7.62 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.3Hz), 7.84 (1H, dd, J=1.3Hz, 0.6Hz), 7.91 (2H, s) (6) 3 - ( 4 , 4 -二甲基-4，5 -二氫鸣唑-2 -基）苯基二羥基 硼烷
B P : 1 0 5 - 1 0 7 °C IR(石蠘油）：3300 (br}，1640，1360，1180 cm—1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.30(6H,s),4.11(2H,s),7.39- 7.54 (1H, ra), 7.82-8.38 (2H, m) 製備例8 3 仿製備例20得下列化合物。 ⑴3 - ( 2 -氣苯基）苯甲酸 -1 0 4 - 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 _B7 _ 五、發明説明（w )
hip : 1 8 5 - 1 8 7 °C IR(石蠟油）：1670，1320，1250 csT1 NMR (DMSO-d6, 6) : 7.44-7.48 (3H, m), 7.57-7.73 (3H, m), 7.98-8.03 (2H, m), 13.16 (1H, br s) (-)APCI MASS (m/z) : 231 [M-H]- ⑵3 - ( 3 -氟苯基）苯甲酸 mp : 1 4 5 - 1 4 7。。 I R (石蠘油）：1 6 8 0， 1 5 8 0， 1 3 2 0 , 1 2 6 0 c m -1 NMR (DMSO-dg, δ) : 7.21-7.29 (1H, m), 7.52-7.66 (4H, m), 7.94-8.01 (2H, m), 8.21 (1H, dd, J=1.7,, 1·7Ηζ), 13.16 (1H, br s) (+) APCI MASS (m/z) : 217 [M+H]+
⑶3 - ( 4 -氟苯基）笨甲酸 B P : 1 8 1 - 1 8 3 °C IR(石蠑油）：1690， 1310， 1230 ca.1 KMR (DMSO-dg/ 6) : 7.27-7.38 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J=7.7， 7.7Hz), 7.71-7.80 (2H, m), 7.88-7.97 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J=l.6, 1.6Hz), 13.12 (1H, s) (-)APCI MASS (m/z) : 215 [M-H]~
⑷3- ( 3-三氟甲苯考）苯甲酸 BP: 138-140 °C IM 石蠘油）：1680， 1340，1120 cur1 NMR (DMSO-d6, S) : 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz).,. 7.67-7.79 <2H, m), 7.90-8.04 (4H, m), 8.28 (1H, s) (-)APCI MASS (m/z) j. 264.[M-2H]- -1 0 5 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) r". ,11' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（一）
⑸3 - ( 3 -氣苯基）苯甲酸 ip: 178-180 °C IR(石蠟油）：1680， 1310, 1250 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 7.48-7.71 (4H, m), 7.77 (1H, dd, J=1.9Hz, 1.9Hz)r 7.94-8.01 (2H, m), 8.19 (1H, dd, J=1.8Hz, 1.8Hz) (-)APCI MASS (m/z) : 231 [M-H]-
⑹3 -(呋喃）-3 -基）苯甲酸 rap: 145-147 -C IR(石躐油）：1680，1580，1370，1290 cm·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 7.03 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.0Hz), 7.53 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7ίίζ), 7·79 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.6Hz), 7.83-7.91 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.0Hz), 8.31 (1H> s), 13.07 (1H, s) (+) APCI MASS (ra/z) : 189 [M+H]+ ⑺3 - ( 2 -氟苯基）苯甲酸 ip : 144-146。。 IR(石蠟油）：1680, 1250，745 cm 4 NMR (DMSO-d6/ 6) : 7.29-7.67 (5H, m), 7.79-7.84 (1H, m), 7.96-8.02 (1H, Hi), 8.10-8.12 (1H, m)
⑻3 - ( 3 -甲苯基）苯甲酸 up: 123-125°C IR(石蟠油）：1680， 1305，1280，750 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.40 (3H, s), 7.20-7.65 (5H, m), 7.88-7.97 (2H, m), 8.16-8.19 (1H, m), 13.09 (1H, s) -1 0 6 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) M规格（210X297公嫠） _ 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) r". -11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____B7 _ 五、發明説明（^ ) 製備例84 仿製備例26得下列化合物。 ⑴3 -(吡啶-2 -基）苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：1720，1580 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.91 (3H,s), 7.41-7.47 (1Η, m), 7.66 (1H, dd, J=7.6Hz, 7·6Ηζ), 7.91-8.03 (1H, m), 8.00-8.10 (2H, ra), 8.30-8.40 (1H, m), 8.69-8.76 (2H, m) (+ ) APCI MASS (ni/z) : 214 [M+H] + ⑵3-(毗啶-3-基）苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：1720， 1580 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3Η, s)r 7.47-7.58 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.97-8.07 (2Hf m), 8.08-8.18 (1H, m), 8.23- (1H, dd, J=1.6Hz, 1.6Hz), 8.63 (1H, dd, J=1.6Hz, 4.8Hz), 8.93 (1H, dd, J=0.7Hz, 2.4Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 214 [M+H]+ ⑶5-〔2-(4, 4-二甲基-4，5-二氫鸣唑-2-基）苯基〕 異酞酸二甲酯
m P : 8 9 - 9 0 °C I R (石蠘油）：1 7 2 5， 1 6 6 0， 1 2 3 5 c B -1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 1.15 (6Η, s), 3·81 (2Η, s), 3.91 (6Η, s), 7.49-7.76 (4Η, m), 8.14 (2Η, s), 8.46 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 368 [M+H]+ ⑷4, 4 -二甲基-2-〔3- (2 -硝苯基）苯基〕-4, 5 -二氫 -1 0 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) r". 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7_ 五、發明説明) »咢唑 IR(淨）：2960, 1730, 1640，1520 CUT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.29 (6Η, s), 4.13 (2H, s), 7.51- 7.72 (4H, m), 7.76-7.80 UH, m), 7.91 (1H, ddd, J=7.lHz/ 1.7Hz, 1.7Hz), 8.04 (1H, dd, J=7.9Hz, 1.3Hz) (+) APCI MASS (ra/z) : 297 [M+H]+ (5) 3 - [ 3 - ( 4 , 4 -二甲基-4，5 -二氫 H 等唑-2 -基）苯基〕 苯甲酸甲酯 m P : 5 3 - 5 5。。 IR(淨）：2950, 1720，1650, 1440，1300 cnT1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.32 (6Η, s), 3.91 (3Η, s), 4.15 (2Η, s), 7.61 (1Η, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.66 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.86-7.92 (2H, m), 7.97-8.03 (2H, m), 8.11 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.6Hz), 8.19 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 310 [M+H]+ 元素分析：Ci^HisNOa 計算值：C 73.77， H 6.19, N 4.53 實測值：C 73.89， H 6.40 ， N 4.34 製備例85
仿製備例28得下列化合物e ⑴5- ( 2-気笨基）異酞酸二甲酯 flip : 1 8 5 - 1 8 7 °C IR(石蠟油）：2225，17 2 0，1240，990，755 cm-1 -1 0 8 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4说格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -· *-?τ 鋰濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（W ) NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (6Η, s), 7.63-7.90 (4H, in), 8.01 {1H, d, J=7.8Hz), 8.37 (2H, s), 8.58 (1H, s) (+) APCI MASS (ra/z) : 296 [M+H]+
⑵3- ( 3-氰苯基）苯甲酸甲酯 mp : 8 2 - 8 4 °C IR(石蠟油）：2230， 1720， 1250 cnT1 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.90 (3H, s), 7.67 (1H, dd, J=7.6Hz/ 7.6Hz), 7.70 (1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz), 7.89 (1H, ddd,.J=7.6Hz, 1.4Hz, 1.4Hz), 7.98-8.10 (3H, m), 8.22-8.26 (2H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 238 [M+H]+ 元素分析C 1S H u N 0 2 : 計算值：C 75.94, H 4.67, N 5.9(1 實測值：C 75.91, H 4.74, N 5.89 製備例8 6 仿製備例30得3 -二甲胺甲醯基-5-(毗咯-卜基）苯甲 酸甲酯 IR(薄膜）：3450，3130, 2950，1720，1630 CDT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.93 (3H, S), 3.02 (3H, s), 3.91 (3Hf s), 6.3-6.4 (2Hr m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 7.9-8.0 {1H, m), 8.1-8.2 (1H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 273 [M+H]+ 製備例87 -1 0 9 - 本紙張;l度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7_ 五、發明説明（(β) 3 -甲醯基-5-(吡咯-1-基）笨甲酸甲酯2.0克投人羥 胺鹽酸鹽0.61克，28¾甲醇鈉-甲醇1.8ml與甲醇20ral之 混液中，而在室溫攪拌22小時後，倒入乙酸乙酯與水之 混液中。有機層以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸 除溶劑，在矽膠柱層析（氨仿：乙酸乙酯= 20: 1)而 真空蒸發，得3 -羥亞胺甲基- 5-(吡咯-1-基）苯甲酸甲 酯1 . 69克。 BP : 1 5 4 - 1 5 5。。 IR(石蟠油）：3250, 1720， 1600 cur1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3,91 (3Η, s), 6.3-6.4 (2Η, m), 7.4-7.5 (2Η, in), 8.0-8.3 (4Η, π〇, 11·59 (1Η, s) { + ) APCI MASS (ιτΐ/ζ) : 245 [Μ+Η] + 元素分析C 13 Η 12 Ν 2 0 3 : 計算值：C 63.93, Η 4.95，Nil.47 實測值：C 6 4 . 0 2，Η 5 . 1 5，Ν 1 1 . 4 6 製備例8 8 仿製備例52得3 -羥甲基-5-苯基苯甲酸甲酯 lap : 8 9 - 9 0。。 I R (石蠘油）：3 4 7 5， 1 7 2 0， 1 2 5 0， 7 6 0 c at NMR (DMSO-d6, 6) : 3.89 (3H, s), 4.65 (2H, d, J=5.8Hz), 5.43 (1H, t, J=5.8Hz), 7.37-7.55 {3H, m), 7.67-7.72 (2H, m), 7.87 (1H, s), 7.95 (1H, s), 8.05 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 243 [M+H]+ -110- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（U0X297公釐） 83.3· 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 ____B7_______ 五、發明説明（) 製備例89 仿製備例56得3-甲氣羰基-5-苯基苯甲酸 ap: 170-172*0 IM石蟠油 >:1720, 1685, 750 cur* NMR (DMSO-d6r 6) : 3.93 (3Hf s), 7.4-7.6 (3H, m)/ 7.7-7.8 (2H, m), 8.38-8.41 (2H, m), 8·47 (1H， s), 13.44 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 257 [M+H]+ 製備例90 混合3-亞阱基苯甲酸5.0克，2-乙氣亞甲基-2-1K基Z 酸乙酯5· 6克及乙酵50*1而在攪拌下加熱回流2小時後’ 真空蒸發而加乙酸乙酯舆水之混液，以20%硪酸鉀水08 整為PB 分取水層而以6Ν»酸辋整為ρΗ 4β次以 乙酯萃取而水洗後，以硫酸镁乾燥，真空蒸發。殘瘡以 乙酸乙酯之混掖磲製，濾集沉澱，得3-(5-胺基 氧欺基哗唑-1-基）苯甲酸6.0克。 P : 1 7 2 - 1 74*0 Ιβ(石皤油）：3360，3250, 1688，1605 C··* NMR (DMSO-d6, 6) : 1.28 (3H, t, J=7.lHz), 4.23 (2H, q, J=7.lHz), 6.46 (2H, s), 7.67 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.75 {1H, s), 7.81 (1H, d, J=7.8Hz), 7.96 (1H, d, J=7.8Hz), 8.08 (1H, s), 13.27 (1H, s) 製備例91 混合3-(5-胺基-4-乙氣嫌基毗睡-卜基）苯甲醸5.9 克及RaOH 2.1克於水15·1,而在80eC攪拌2小時後，加 水而以6N鹽酸钃整為pH. 濾集沉澱而水洗後，乾燥 而得3-(5-胺基-4-羧基毗畦-1-基）苯甲酸5.1克。
p : 1 94- 1 96eC IR(石蟠油）：3540, 3 4 20，3200 ,1678 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 6.41 (2H, s), 7.66 (1H, t, J=7.8Hz, 7·8Ηζ), 7.72 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=7.8Hz), 7.95 (1H, d, J=7.8H2), 8.08 (1H, s), 12.88 (1H, s) -111- 本紙張又度適用中國國家樣準< CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再壤寫本貢) •Γ 訂 A7 _B7_ _ 五、發明説明（μ) .製備例9 2 混合3- (5-胺基-4-羧基吡唑-1-基）苯甲酸19.4克於 二乙二醇二甲醚200ml，而加熱回流6小時後，加乙酸乙 酯與水之混液，以20%磺酸鉀水調整為pH 9。分取水層 而以6N鹽酸調整為pH 3.5後，以乙酸乙酯與四氫呋喃之 混液萃取而以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發， 得3- (5 -胺基毗唑-卜塞）笨甲酸7.59克。
Hip : 1 5 5 - 1 5 6 °C IR(石蠟油）：3300，32 1.0，1700, 1635 car1 NMR (DMSO-d6, δ) : 5.43 (2H, s), 5.51 (lHf d, J=1.8Hz), 7.33 (1H, d, J=1.8Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.82-7.91 (2H, ra), 8.15-8.21 (1H, m), 13.15 (1H, s) {+) APCI MASS (m/z) : 204 [M+H]+ 製備例3 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
將第三丁醇鉀6. 4克投入異酞酸二甲酯10.0克與乙腈 3 0 π 1之室溫溶液而在6 0〜6 4 °C攪拌1小時後，加至濃鹽 酸4.7ml與水15Gib1之溶液中。次以乙酸乙酯萃取而予以 水洗，以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（氣仿 )而在真空蒸發，得3-(氣乙醯基）苯甲酸甲酯4. 72克。 bp： 48-52 °C IR(石蠟油）：2250，1723，1693, 1600 cm·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.91 (3H, s), 4.85 (2H, s), 7.73 (1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz), 8.10-8.32 (2H, m), 8.43 (1H, s) -112- 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7 _ 五、發明説明（，"） 製備例9 4 攪拌混合3-(気乙醯基）苯甲酸甲酯2.0克，三乙胺 1.4ral,三乙胺鹽酸鹽1.4克及40%甲胺水溶液0.93b1, 而在室溫加氣丙酮0.86101。在同溫攪拌2小時後，加乙 酸乙酯而水洗，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，從乙醇再結 晶，得3-(3 -氡基-1，5 -二甲基吡咯-2-基）笨甲酸甲 酯1 . 6克。 mp : 125-126。。 I R (石蠘油）：2 2 2 0，1 7 2 0 c m -1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.26 (3Η, s), 3.47 (3Η, s), 3.89 (3Η, s), 6.37 (1, s), 7.64-7.82 (2Η, m), 8.00 (1H, s), 8.02-8.10 (1H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 255 [M+H]+ 製備例9 5 將5 -羥基異酞酸二甲酯5.0克，4 -二甲胺基毗啶0.45 克及2, 6-二甲毗啶溶在-30°C二氯甲烷60ial,而滴加雙
(三氟甲磺酸）酐4 · 8 in 1。在-3 0°C攪拌2 0分後，折除冷 浴。在室溫攪拌3小時後，加飽和氣化銨水，分取水層 而以二氯甲烷萃取2次。合併萃出物而以硫酸鎂乾燥， 真空蒸發，溶在乙酸乙酯100ml,先後以水，10%鹽酸， 飽和重磺酸鈉水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸 除溶劑，從正己烷及乙醚結晶，得5-(三氟甲磺醯氧基 )異酞酸二甲酯5.59克。 m p : 7 3 - 7 4 °C -1 1 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4胁（210 X 297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .r". 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（η㈠ I R (石蠟油）：1 7 2 5，1 1 3 5，9 9 0 c m -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (6Η, s), 8.27 (2H, s), 8.52 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 343 [M+H]+ 製備例96 仿製備例95得5 -苄氣基- 3-(三氟甲磺醛氧基）苯甲 酸甲酯。 IR(淨）：1 7 2 0 , 1 5 8 0 , 1 3 0 0, 1 2 2 0 , 1 1 3 0 cm'1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3Η, s), 5.26 (2H, s), 7.31- 7.57 (7H, m), 7.64-7.66 (1H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 391 [M+H]+
I 製備例97
混合5-(三氟甲磺醯氧基）異酞酸二甲酯2.3克，二 羥苯基硼烷1.23克，三乙胺2.04克及N, N -二甲基甲醯 胺3 0 η 1，而在1 0 (TC加熱並於氮氣下攪拌3小時後，蒸 除溶劑，溶在二氣甲烷lOOinl及水之混液β有機層先後 以10%磺酸納水及食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，真空 蒸發，從己烷結晶，得5-苯基異酞酸二甲酯1 . 07克。 sip : 9 1 - 9 2 °C I Μ 石蠟油）：1 7 3 0，1 2 3 5，7 4 5 c m -1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 3.93 {6Η, s), 7.4-7.6 (3Η, π〇, 7.7-7.8 (2H, m), 8.39 (2H, s), 8.44 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 271 [M+H]+ 製備例9 8 -1 1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央樣準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W)
仿製備例97得3 -苄氧基-5-苯基苯甲酸甲酯 mp: 83-84 °C IR(石锻油）：1720，1590，1340，1240 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.88 (3H, s), 5.27 (2H, s), 7.32-7.60 (10H, m), 7.69 (1H, dd, J=1.4Hz, 1.4Hz), 7.73 (1H, dd, J=1.4Hz, 1.4Hz), 7.80 (1H, dd, J=1.4Hz, 1.4Hz) {+) APCI MASS (m/z) : 319 [M+H]+ 製備例3 9
3- (3-硝苯基）苯甲酸甲酯2.0克溶在甲醇30ffll而加 1 0 % P d - C Q . 4克，在室溫大氣壓下觸媒氫化ί小時後， 濾除觸媒，真空蒸發，從乙醚結晶，得3- (3 -胺苯棊） 笨甲酸甲酯1 . 45克。 nip : 6 3 - 6 5 °C I R (石蠘油）：3 4 0 0， 1 7 0 5， 1 2 2 0， 7 5 5 c m ―1 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.89 (3H, s), 6.60-6.66 (1H, m), 6.80-6.95 (2H, m), 7.15 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.59 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.80-7.95 (2H, m), 8.10-8.13 (1H, m) 製備例i 0 0 將4，4-二甲基-2-〔3- (2-硝苯基）苯基〕-4，5-二 氳枵唑1.7克在953：甲醇硫酸28.7ml (製自混合甲醇15ml )，濃硫酸1 . 1 5 π I及水i · 4 4 π 1而追加甲醇至共2 8 . 7 a 1) 中加熱回流1 9小時後，冷卻而濃縮至約7 in 1，倒入乙醚 60βι1中，而以磺酸鉀水及食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥 -115- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（^ ) ，真空濃縮，得3- (2 -硝苯基）苯甲酸甲酯，黃色固體。 ip : 8 8 - 9 0。。 IR(石撤油）：1720， 1520 cb·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.88 (3H, s), 7.58-7.82 (5H, m), 7.89 (1H, s), 8.00-8.04 (2H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 258 [M+H]+ 製備例101 仿製備例100得3-〔 3-(甲氧羰基）苯基〕苯甲酸甲 酯。 mp : 9 9 - 1 0 1 °C IR(石蟠油）：1730， 1320, 1260, 1240 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (6H, s), 7.66 (2H, dd, J=7.8Hzf 7.8Hz), 8.01 (4H, dd, J=7.8Hz, 1.8Hz), 8.20 (2H, dd, J=1.6Hz, 1.6Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 271 [M+H]+ 製備例1 G 2 將3 -苄氣基-5-苯基笨甲酸甲酯10克溶在乙酸300b1, 而加10S! Pd-C 1克，在80¾大氣壓觸媒氫化後，濾除觸 媒，真空蒸發，加乙酸乙酯及水，以磺酸鉀調整為Pfl 5 。分取有機層而以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸 發，得3-羥基-5-苯基苯甲酸甲酯 m P : 10 8-110。。 I ϋ (石蟠油）：3 4 0 0，1 7 1 0，1 5 9 0，1 3 5 0，1 2 5 0 c m -1 -1 1 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 五、發明説明（，<) NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3Η, s), 7·29 (1Η, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz), 7.36-7.53 (4H, m), 7.62-7.67 (3H, m), 10.05 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 229 [M+H]+ 製備例1 G 3 混合3-羥甲基-5-(毗咯-卜基）苯甲酸甲酯20.0克，
二氣化錳100.0克及二氣甲烷0.5公升，而在室溫攪拌22 小時後，濾除二氧化錳，真空蒸發，以異丙醚及石油醚 粉化，得3 -甲醯基- 5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯17.6克。 m p : 8 5 - 8 6 °C I R (石蠟油）：1 7 1 0 , 1 6 0 0 c 扭-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (3Η, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 8.2-8.4 (3H,· m), 10.12 (1H, s) (+) APCI MASS (ra/z) : 230 [M+H]+ ， 製備例1 〇 4 經濟部中央標，準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 混合3-胺基-5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯1.0克，批 啶及二氣甲烷20inl,而在冰冷下加溴乙醯溴0.44 π 1，在室溫攪拌6小時後，倒人乙酸乙酯與冰水之混液 中。有機層以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶 劑，以乙醚粉化，得3 -溴乙酷胺基-5 -(吡咯-卜基）苯 甲酸甲酯1 . 51克。
B p : 1 5 4 - 1 5 7 °C
I R (石蟠油）：3 2 5 0，1 7 1 5，1 6 5 fl，1 6 0 0 c B -1 1 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > ( 210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 ____B7_五、發明説明（μ) NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3Η, s), 4.09 (2H, s), 6.3- 6.4 (2H, m), 7*3-7.4 (2H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 8.0-8.1 (2H, m), 10.78 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 337, 339 [M+H]+ 製備例1 〇 5 混合3-溴乙酸胺基-5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯0.5 克，嗎啉0 . 2 8 m 1，二氣甲烷5 m 1及四氫呋喃？ a 1，在室溫 攪拌17小時後，倒入乙酸乙酯與水之混液中。有機層以 食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱 層析（氯仿·）而真空蒸發，得3-嗎啉乙醯胺基-5-(吡 咯-1-基）笨甲酸甲酯0 . 48克。 m P : 1 0 8 - 1 0 9 °C IR(石蠟油）：1725，1690， 1605 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.4-2.6 (4H, m), 3.18 (2H, s), 3.6-3.8 (4H, m), 3.89 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.2-7.3 (2H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 8.1-8.3 (2H, m), 10.08 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 344 [M+H]+ 製備例1 〇 6 仿製備例105得3 -二乙胺乙醛胺基-5-(咄咯-卜基） 苯甲酸甲酯 IB p : 1 0 3 - 1 0 5 °C IR(石蠘油）：3 2 5 0 , 2960， 1 7 2 0, 1685，1 6 0 0 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.03 (6H, t, J=7.1Hz), 2.62 (4H, q, J=7.lHz), 3*19 <2H, s), 3.89 ,(3H, s), 6.2-6.4 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.73 (1H, s), 8.13 (1H, s), 8.31 (1H, s), 10.01 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 330 [M+H]+ -1 1 8 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) r'
,?T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 - A7 B7 五、發明説明（ι〇) 製備例1 ίΠ
混合3 -胺基_5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯2.0克，三 乙胺1.4ml及二氯甲烷130ml,而在- 78°C加雙（三氟甲 磺酸）酐1.7ml。俟昇至室溫後，倒入乙酸乙酯與水之 混液中。有機層先後以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真 空蒸除溶劑，以石油醚粉化，得3 -三氟甲磺醯胺基-5 -(毗咯-1-基）苯甲酸甲酯3. 17克。 ffl Ρ : 1 4 7 - 1 4 8 °C IR(石蠟油）：3150，1705， 1600 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.91 (3H7 s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.6-8.0 (3H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 349 [M+HJ+ 製備例1 fl 8 仿製備例107得3- (3 -三氟甲磺醯胺苯基）苯甲酸甲 酷。
B P : 1 0 3 - 1 0 4 °C I R (石蠟油）：3 2 0 0， 1 7 0 5， 9 6 0， 7 5 fl c si -1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.90 (3Η, s), 7.31-7.36 (lHr ra), 7.50-7.72 (4H, m), 7.9-8.05 ()2H, m), 8.14-8.17 (1H, m) (+ ) APCI MASS (m/z). : 360 [M+H] + 製備例1 Q 3 混合3 -甲醯基-5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯3.0克， 丙二酸2.73克，哌啶0.3〇11及毗啶3()1111,而在8{)。{^攪拌 -119- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) f-· 、tr 經濟部中央標準爲貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（"Ο
1小時後，冷卻至室溫而倒入水中，酸化為Ρ Η 1。次以 乙酸乙酯萃取而以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真 空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（氨彷：甲醇=15: 1)而 真空蒸發，得3-((Ε>-2-羧乙烯基）-5-(吡咯-1-基） 苯甲酸甲酯2 . 43克。 mp : 2 1 0 - 2 1 1 °C IR (石織油）：1 7 2 0，1 6 3 0 , 1 5 9 0 c m NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3Η, s), 6.3-6.4 (211, m), 6.81 (1H, d, J=16.0Hz), 7.5-7.6 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=16.0Hz)f 7.9-8.3 (3H, in) (+) APCI MASS (m/z) : 272 [M+H]+ 製備例110 混合3-( (E)-2 -羧乙烯基）-5-(毗咯-卜基）苯甲酸 甲酯1.9克，氯化鎳（II)及甲醇40ml，而分添硼氫化鈉 1.24克。在室溫攪拌7小時後，倒入水中而酸化為pH 2 。濾集沉澱而水洗，得3- ( 2-羧乙基）-5-(毗咯-1-基 )苯甲酸甲酯1.72克。
« P : 1 2 9 - 1 3 0 °C IR(石蠘油）：1720, 1700， 1600 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.64 (2H, t, J=7.4Hz), 2.95 (2H, t,J=7.4Hz),3.88(3H,s),6.3-6.4(2H,m),7.4-7.5 (2H, m), 7.7-7.9 (3H, m), 12.19 (1H, br s) (+) APCI MASS (m/z) : 274 [M+H]+ 元素分析CiSH15N〇4 : -12 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7__ 五、發明説明（Μ ) 計算值：C65.93,H5.53,N5.13 實澜值：C 65.88, Η 5.68， N 5.05 製備例111 混合3-(2-甲酵基毗咯-卜基）苯甲酸甲酷3.0克，丙 二酸2.7克，毗啶3〇111及哌啶0.311,而在90~100°0：攪 拌3小時後，倒入水中，以6N鹽酸酸化為pH 1。次以乙 酸乙酯及四氳呋喃之混液萃取而以食鹽水洗淨後，以硫 酸鎂乾燥，真空蒸發，從乙酵再結晶，得3-〔2- ((E)
-2-羧乙烯基）吡咯-1-基> 苯甲酸甲酯。 ηρ : 2 0 1 - 2 0 3 °C IR(石蠟油）：1728, 1673， 1610 cl·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.89 (3H, s), 6.12 (1H, d, , J=15.7Hz), 6.35-6.39 (1H, m), 7.00-7.04 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=15.7Hz), 7.29 (1H, s), 7,60-7.80 (2H,m), 7.84 (1H, s), 8.04-8.11 (1H, 12.11 (1H, s) 製備例112 混合3- ( 2-羧乙基> -5-(毗咯-1-基）苯甲酸甲酯 1.5克，二苯磷醯疊氮1.25»1,三乙胺0.8«1及第三丁醇 20·Ι,而回流7小時後，冷卻至室溫，拥入乙酸乙酯與 水之混液·有機靥先後以1NS酸，水及食鹽水洗淨後， 以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽謬柱靥析（氣仿） 而真空蒸發，得3-(2-第三丁氣羰胺乙基-5-(毗咯-1-基）苯甲酸甲醏〇 .89克。
P : 8 2 - 8 3 °C -121- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A妨IMM 210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) Γ -訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裂 A7 __B7_ 五、發明説明（,χ,) IR(石蠟油）：3350, Π25，1685, 1600 C··1 NMR (DMSO-46/ 6) : 1·32 (9H, s), 2.7-2.9 (2H, m), 3.1-3.3 (2H, m), 3.88 (3H, s), 6.2-6.3 (2H, m), 6.8-7.0 (iH, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.6-7.9 (3H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 345 [M+Hj+ 製備例113 混合3-甲结基-5-(毗咯-1-基）苯甲酸甲_1·66克， 2-胺基乙醇〇.88·1,分子篩4Α 1.7克及甲酵40il,而在 室溫携拌6小時後，加硼氫化鈉0.55克》在室溫攪拌3 小時後，倒入飽和硪酸氳納水而遇濾，真空蒸發，在矽 膠柱層析（氦仿：甲醇= 20: 1)而真空蒸發，得3-( 2-羥乙胺甲基）-5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲酯〇.80克。 1P : 8 5- 8 7*0 IR(石蠟油）：3150 , Π15, 1600 c· NMR (DMSO-d6, δ) : 2·32 (1H, br S), 2.58 (2H, t, J=5.8Hz), 3.4-3.6 (2H, m), 3.82 (2H, s), 3.89 {3H,s),4.4-4.6{lH,m),6.2-6.4(2H,n〇,7.4-7.5 (2H, m), 7.8-8.0 (3H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 275 [M+H]+ 製備例114 彷製備例113得3-二甲胺甲基-5-(吡咯-1-基）苯甲 酸甲酯》 IM石蟠油）：2590, 2565，2555，1720，1600 C··1 -122- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210x297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
五、發明説明（oi) A7 B7 NMR (DMSO-dg, δ) . 2.19 (6H, s), 3.51 (2H； s), 3.89 (3H， s)， 6.2-6·4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, π〇, 7·7-8.0 (3H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 259 [M+H]+ 製備例115 將3-硝基-5-(毗咯-卜基 > 笨甲酸甲酯35· 8克溶在濃 鹽酸79«11及甲酵73*1而分添鐵48.6克。在室溫攪拌3.5 小時後，倒入乙酸乙酯舆水之混液中而遇濾。有機層先 後以水及食S水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑， 以石油醚及異丙醚粉化，得3-胺基-5-(毗咯-1-基〉笨 甲酸甲酯22.7克。 ep : 116- 118°〇 Ιϋ(石蠟油）：3430，3330, 1710，1620，1600 C··1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3Η, s), 5.65 (2Η, br s), 6.2-6.3 (2H, ro), 6.9-7.3 (5H, m)' (+) APCI MASS (m/z) : 217 [M+H]+ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央揉率局貝工消費合作社印製 製備例116 混合3- (2-羥乙胺甲基> -5-(吡咯-卜基）苯甲酸甲 酯0.8克及三乙胺0.48*1,而在冰冷下加氛甲酸苄酯0.4 6 ml。在冰冷下攪拌2小時後，倒入乙酸乙酯與水之混液 中，有機層以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶 雨，在矽醪柱層析（《仿：甲酵=15: 1)而真空蒸發 ，得3-〔N-苄氣羰基-N-(2-羥乙基}胺甲基〕 咯-1-基）苯甲酸甲酯1. 11克β 一 1 2 3 ~
I 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 A7 ____B7__五、發明説明（I») IR(薄膜）：3420, 2950，1715，1695，1600 CB'1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.3-3.6 (4Η, m), 3.88 (3Η, s), 4.63 (2H, s), 4.79 (1H, t, J=5.2Hz), 5.1-5.2 (2H,m),6.3-6.4(2H,m),7.1-7.5(7H,m),7.6-7.8 (2H, m), 7.93 (1H, s) (+ ) APCI MASS (m/z) : 409 [_] + 製備例117 彷製備例74得2-乙蘑氣基-3-(吡咯-卜基）苯甲酸甲 酯。 I R (薄膜）：U 6 5 , 1 7 2 5，1 5 8 5 c a -1 NMR (DMSO-d6, 5) : 2.17 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.23- 6.29 (2H, m), 6.96-7.02 (2H, m),, 7.52 (1H, dd, J=7.9Hzf 7.9Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.6Hz, 7.9Hz), 7.92 (1H, dd, J=1.6Hz, 7.9Hz) 製備例118 彷製備例75得3-(2-甲醯基吡咯-1-基）-2-羥基苯甲 酸甲酯 鼸 p: 7 9 - 8 2 °C I ϋ (石蠟油）：1 6 6 D c «Τ1 NMR (DMSO-d6, 6) : 3.94 (3H, s), 6.42-6.49 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J=7.9Hz/ 7.9Hz), 7.14-7.21 (1H, m), 7.28-7.33 (1H, m), 7.61 (1H, dd, J=1.7Hz, 7.9Hz), 7.88-7.96 (1H, m), 9.43 (1H, s), 10.89 (1H, s) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -124- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS )A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（) 製備例119 仿製備例76得2-羥基-3- ( 2-羥甲基吡咯-1-基）苯甲 酸甲酯。 I R (薄膜）：1 6 7 (1 c a NMR (DMSO-dg, 6) : 3.94 (3H, s), 4.23 (2H, d, J=5·1Ηζ), 4.71 (1H, t, J=5.1Hz), 6.06-6.16 (2H, m), 6.73-6.79 (1H, m), 7.05 (lH,t, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.61 (1H, dd, J=1.7Hz, 7.9Hz), 7.88 (III, dd, J=1.7Hz, 7.9Hz), 10.90 (1H, s) 製備例120 仿製備例Ή得6-甲氣羰基- 咯駢[2,l-c][l,4]苯 駢啐阱β IR(薄膜）：1725 ciT1 NMR (DMSO-d6r δ) : 3.82(3H,s),5.23(2H,s),6.07- 6.13 (1H, m), 6.28-6.36 (1H, m), 7.14 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.42-7.66 (2H, m), 7.88 (1H, dd, J=1.6Hzr 7.9Hz) (+ ) APCI MASS (m/z) * 230 [M+H] + 製備例121 混合3-胺基苯甲酸甲酯110.0克，2，5-二甲氣基四氫 呋喃141.4·1及乙酸330·1,攪伴下加熱回流50分後，真 空蒸餘溶劑，加乙酸乙酯舆水之混液，以硪酸鉀鼷整至 ΡΗ 8»分取有機層而水洗後，以硫酸鎂乾燥，蒸除溶剤 ,在矽膠柱層析（氣彷 > 而真空蒸發，得3-(吡咯-1- -125- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I. 訂 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（u() 基}苯甲酸甲酯112. 84克，油。 IR(薄睽）：Π20, 1590 c··1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 3.91 (3Η, s), 6.30-6.38 (2H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.80-7.92 (2H, m), 8.05 (1H, dd, J=1.9Hz, 1.9Hz) 製備例122 將3-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯35.0克溶在二氛甲烷 350·1而在-10〜- 2fl°C滴加異氣酸氣磺醛酯18.2·1。在 同溫攪拌1小時後，在同溫滴加Ν, Ν-二甲基甲醯胺105 Βΐβ在0〜5"C攪拌1小畤後，倒入水中β分取有機層而 以飽和重硪酸銷水及水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸 發，得3-(2-気基毗咯-卜基）苯甲酸甲酯30.67克。 BP : 8 9- 9 0°C IR(石蠟油）：2220， 1715, 159fl car1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.49 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.28 (1H, dd, J=1.6Hz, 3·9Ηζ), 7.65 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.85-7.92 (1H, m), 8.04-8.10 (2H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 227 (M+H)+ 元素分析C13H10.N2O2: 計算值：C 69.02, Η 4.46， N 12.38 實测值：C 68.69， Η 4.46, H 12.26 例1 -1 26- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明。"） 將28X甲醇-甲醇納6.2·Ι投入胍鹽醆鹽3.2克廣乾甲醇40 . 0 1之溶液中，而在室溫攪拌30分後，加3-甲磺醯基-5-(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯1.9克。在同溫攪拌7小時後 ，蒸除溶劑，加至乙酸乙酯，四氫呋喃及水之混液中》 分取有機靥而以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥•蒸除溶薄I ，在氣化鋁柱層析（氛仿：甲醇=19: 1，V/V),真空 蒸發，從甲醇與異丙醚之混液再結晶，得2-〔3-甲磺醯 基-5-(吡咯-1-基）苄醛基〕胍0.44克。 IP : 235-236 X： IM石蠟油）：3500， 3440, 3340， 3240, 1635， 1600，
1 3 2 0 , 1 1 3 5 CB NMR (DMSO-d6, δ) : 3.34 (3Η, s), 6.30-6.40 (2Η, m), 6.60-8.50 (4H, br), 7.47-7.57 \2Ά, m), 8.10-8.17 (1H, m), 8.40-8.48 (2H, m) MASS (ra/z) : 306 (M+) 例2 仿例1得下列化合物· ⑴2-〔 { 5-(吡咯-卜基）毗啶-3-基}歎基〕鼷 BP : 147-1 5(TC (分解） IM石蟠油）：3400，3300，1590，725 c··1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.30-6.40 (2Η, ra), 7.40-7.50 (2H, πι), 8.39 (1H, dd, J=2.7, 1·7Ηζ), 8.94 (1H, d, J=2.7Hz), 9.06 (1H, d, J=1.7Hz), 6.4-7.4 (2H, br), 7.6-8.4 (2H, br) MASS (m/z) : 229 (M+) -1 27- 本紙張適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（^) ⑵ 2- [ {5-(3-申基-1, 2, 4-二唑-5-基）批啶-3- 基}羰基〕胍 np : 2 1 9-22 1°C IR(石蟠油）：3400, 3310, 1660，1520 CH·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.46 (3Η, s), 8.96, (1H, t, J=2.lHz), 9.28 (1H, ά, J=2.111z), 9.38 (HI, d, J=2.lHz) MASS (m/z) : 247 (M++1) ⑶2-〔2-甲氣基-5-甲磺酵基-3-(吡咯-卜基）苄酵基 〕胍 mp : 180 - 18 3°C (分解） IR(石蟠油）：3 4 1 0, 3300, 1675, 1605 c··1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.28 (3Η, s), 3.56 (3Η, s), 6.29 (2Η, s), 7·16 (2Η, s), 6.6-7.4 (2Η, br), 7.81 (1H, d, J=2.3Hz), 7.90 (1H, d, J=2.3Hz), 7.5-8.3 (2H, br) ⑷2-〔 3-硝基-5-(毗咯-卜基）苄醯基〕胍 a P : 2 1 1 °C IR(石蟠油 U10，1530, 1355, 1335，1260 ciT1 NMR (DMSO-d6f 6) : 6.36 (2H, m), 7.55 (2H, m), 6.6- 7.4 (2H, br), 7.8-8.4 (2H, br), 8.40-8.45 (1H, ra), 8.50-8.55 (1H, m), 8.65-8.70 (1H, in) MASS (m/z) : 274 (M++l) ⑸2-〔3-甲氣毅基- 5-(吡咯-1-基> 苄醯基〕胍 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T -128- 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 ___B7_ 五、發明説明（内） 麗p : 248- 25〇·Ό 11ί (石蠟油）：3 4 5 0，3 4 0 0 , 3 3 2 5，1 7 1 5，1 6 3 0，7 2 fl c爾 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.91 (3Η, s), 6.32 (2Η, m), 7.41 (2H, m), 8.08-8.10 (1H, π〇, 8.37-8.40 (1H, m), 8.50-8.60 (1H, m) MASS (m/z) : 287 (M++l)
⑻2-〔 3-苯氣苄睡基〕胍鹽酸鹽 p: 144-145°C IR(石蠟油）：3 34 0 , 1 7 00 , 1 3 6 0，1 2 60 , 9 90 , 860
C B NMR (DMSO-d6, δ) : 7.05-7.12 (3H, m), 7.15-7.50 (3H, m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.95-8.10 (1H, m), 8.63 (2H, br s), 8.77 (2H, br s), 12.11 (1H, s> (7) 2-〔 3- ( 3-瞎盼基 > 苄睡基〕胍鹽酸鹽 BP : 2 2 4 - 2 2 5。。 IM石蠟油）：3350, 1690· 1280, 745，720 cm·1 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 NMR (DMSO-dg, δ) : 7.6-7.8 (3H/ra), 7.96-8.20 (3H, m), 8.57 (2H, s), 8.62 (1H, s), 8.88 (2H, s), 12.28 (1H, s) MASS (m/z) : 246 (M++1) ⑻2-〔 3-(吡唑-1-基）苄醯基〕胍 bp : 155-157 IR(石蟠油）：3430, 3330, 3200, 3100, 1670 C·-1 -129- 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 ___B7五、發明説明 NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.13-8.70 (4Η, br), 6.55 (1Η, dd, J=1.8Hz, 2.4Hz), 7.51 {1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.76 (lH,d, J=1.4Hz), 7.83-7.95 (1H, m), 7.99 (1H, d, J=7.9Hz), 8.49 (1H, d, J=2.4Hz), 8.54 (1H, d, J=1.8Hz) ⑼2-〔 3-(吡咯-卜基）苄酵基〕胍 b P : 1 7 2 - 1 7 3 °C IR(石蠟油）：3310, 3120, 1665，1635, 1600 car1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.13-8.60 (4H, br) , 6.22-6.35 (2H, m), 7.28-7.39 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.64 (1H, d, J=7.8Hz), 7.94 (1H, d, J=7.8Hz), 8.17 (1H, s) MASS (m/z) : 229 (M++1) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本1) Γ I訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 元素分析C 12 Η η N 4 0 : 計算值：C 63.15, H 5.30, H 24.55 實澜值：C 62.95， H 5.29， N 24.39 ⑽2-〔3- (1H-四唑-卜基）苄醛基]胍 p : 2 2 7 - 2 3 0 -C IR(石蠛油）：3410，3325, 3 2 80，3220, 3125，1655, 1 6 0 0 c NMR (DMSO-d6, δ) : 6.37-8.60 (4Η, br), 7.68 (1H, dd, J=7.9HZ, 7.9Hz),-7.98 (1H, d, J=7.9Ilz), 8.23 (1H, d, J=7.9Hz), 8.55 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz), 10.16 (1H, s) -1 3 fl _ 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（叫） (11) 2-〔3-(毗咯-1-基）苄醯基〕胍 BP: 172-173。。 IR(石蟠油）：33 1 0 , 3 1 2 0 , 1 6 6 5 , 1635，1 6 0 0 c·.1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.13-8.60 (4Η, br), 6.22-6.35 {2H, m), 7.28-7.39 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.64 (1H, d, J=7.8Hz), 7.94 (1H, d, J=7.8Hz), 8.17 (1H, s) MASS (m/z) : 229 (M++1) (12) 2-〔 { 5-(吡唑-3-基）Ift啶-3-基}羰基〕胍 Bp : 264-265。。 IR(石皤油）：3440，3310，3170，3100, 1690 cm NMR {DMSO-d6, δ) : 6.37-8.40 (4H, br), 6.85 (1H, d, J=2.3Hz), 7.84 (1H, d, J=2.3Hz}, 8.74 (1H, dd, J=2.0Hz, 2.0Hz), 9.06 (1H, d, J=2.0Hz), 9.11 (1H, d, J=2.0Hz), 13.11 (1H, br s) MASS (m/z) : 231 (M++1) 元素分析C10 Η10 N e 0 : 計算值：C 52.17, H 4.38，li 36.50 實測值：C 52.22, H 4.5fl, N 36.31 (13>2-〔3, 5-二（毗咯-卜基）苄醛基〕胍 BP ： 2 2 0 - 2 2 1。。 IR(石蠟油）：3480, 3430, 3300， 3200， 1630, 1600 c -1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r'· -13 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4M ( 210X297公釐） 83.3.10,000 A7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 B7_五、發明説明 NMR {DMSO-d6, δ) : '6.28-6.39 (4Η, ιό) , 6.50-8.40 (4Η, br), 7.45-7.53 (4H, m), 7.82 (1H, dd, J=2.lHz, 2.1Hz), 8.03 (2H, d, J=2.1Hz) MASS (m/z) ： 294 (M++1) 元素分析C 1β Η 15 N s 0 ·* 計算值：C 65.52， H 5.15, N 23.88 實澜值：C 65.79, H 5.22, N 23.60 (14) 2- [3- (2, 5-二甲基吡咯-卜基）苄酵基〕腯 np : 204-205。。 I R (石蠟油）：3 4 3 0 , 3 3 5 0，3 3 0 0，1 6 5 0 , 1 6 3 0，1 6 0 0 cm'1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.95 (6Η, s), 5.80 (2Η, s), 6.00-8.30 (4H, br), 7.32-7.39 (1H, π〇, 7.53 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.92 (1H, dd, J=lf7Hz, 1.7Hz), 8.06-8.12 (1H, m) MASS (m/z) : 257 (M+l) 元素分析C 14 H i6 N 4 0 : 計算值：C 65.61, H 6.29, N 21.86 實測值：C 65.77, H 6.54， N 21.70 (15) 2-〔 2-(吡咯-1-基）苄醸基_〕胍 bp： 172-173 eC IR(石蠟油）：3380， 1655, 1595 ciT1 NMR (DMSO-d6, 6) : 6.10-6.18 (2H, m), 6.35-8.20 (4H, br), 6.94-7.03 (2H, m), 7·25 (1H, dd, J=1.6Hz, 7.1Hz), 7.30-7.48 (3H, m) MASS (m/z) : 229 (M++l) -1 3 2 - 本紙張>^逍用中國國家揉準（€泌）八4胁（210><297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（…） (1β)2-〔3-甲磺醏基-4-哌啶- 5-(吡咯-1-基> 苄酵基 〕胍
P : 178-179-C IM石蟠油）：3425, 3350, 3170， 1650· 1590, 1140 c NMR (DMSO-dg, δ) : 0.80-1.80 (6Η, m), 2.10-2.48 (2H, π〇Λ 2.95-3.28 {2H, m), 3·40 (3H, s), 6.22-6.32 (2H, m), 6.40，S.40 (4H, br), 6.92-7.02 (2H, m), 8.14 (1H, d, J=2.0Hz), 8.70 (1h, d, J=2.〇Hz) MASS (m/z) ： 389 (M+) 例3
將鼷播酸鹽2.7克溶在甲酵12·1,而加甲酵銷（5.13 克，2896在甲酵）^在氮氣下攪拌15分後，加3-苯基苯 甲酸甲_1.20克輿甲酵2b1之溶液而搛拌6小時，然後倒 入乙酸乙酯1〇〇·1與水50·1之混液中，有機層先後以5N NaOH水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在 lOOal氣化鋁柱層析（氯仿：甲醇=1〇 : 1)而蒸空蒸發 ，從4N HC卜乙酸乙酯結晶，從乙酵再結晶，得2-〔3-苯基苄醯基〕腼鹽酸鹽274.〇Bge ip : 168-169 eC IR(石蠟油）：3325, 1700，1630，1260，740 cm NMR (DMSO-dg, δ) : 7.4-7.6 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.8-7.9 (2H, m), 8.0-8.1 (2H, m), 8.40-8.45 (1H, m), 8.58 (2H, br), 8.82 (2H, br), 12.25 (ΐΗ/; s) MASS (m/z) : 240 (M++l) -133- 表紙張尺度適用中«國家揉準（CNS > A4规格（210X297公釐) ^ΪΙ 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ -訂 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 A7 ______B7_____ 五、發明説明（Μ) 例4 仿例3得4, 4-二甲基-6-二胺亞甲胺羰基-8-甲磺醯 基-4H-吡咯駢苯駢丨|阱鹽酸鹽。 BP : 165-166·。 IR(石蠼油）：3370，3280, 3200, 1695，1320, 1130 c« 麵{DMS0_d6, δ) : 1.64 (6H, s), 3.57 (3H, s), 6.22 (1Η, dd, J=1.3Hz/ 3.2Hz), 6.38 (1H, dd, J=3.2Hz/ 3.2Hz), 7.74 (1H, dd, J=1.3Hz, 3.2Hz), 7.98 (1H, d, J=2.1Hz), 8.39 (1H, d, J=2.lHz), 8.45-8.85 (4H, m), 12.01 (in, S) MASS (臢/z): 363 (自由化合物之M+ +1) 例5 將8-羧基-8-氣-4, 4-二甲基- 4B-毗咯駢丨2，l-c]【l,4] 笨駢丨I畊0.7克及三乙胺0.39B1溶在四氣呋喃7il及吡啶 14·1,而在冰冷下加氣甲酸異丁酯〇.38克。在7-10°〇攪 拌2小時後，加胍0 . 3克β在室溫攪拌8小時後，倒入 乙酸乙酯1〇〇·1及水IOObI之混液中。有機層先後以10%
硪酸鉀水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，以 HC1-乙醇處理，得8 -氛-4. 4 -二甲基-6-二胺亞甲胺羰 基-4H-吡咯駢[2, 1-c】[1 ,4】苯駢枵畊鹽酸鹽β ip: 1 5 0 *C IR(石嫌油）：3350, 1690, 730 CiT1 NMR (DMSO-d6， δ) : 1.60 (6H, s), 6.17 (1H, dd, J=3.4Hz, 1.3Hz), 6·33 (1H, dd, J=3.4Hz, 3.4HZ), 7.51 (1H, d, J=2.4Hz), 7.63 (1H, dd, J=3.4Hz, I. 3Hz), 8·11 (1H, d, J=2.4Hz), 8.4-8.9 (4H, m), II. 77 (1H, s) -134- 一 本紙張尺度逋角中國國家橾準（CNS > A4规格（2丨0><297公釐) 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 訂 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 ___B7_____ 五、發明説明) 例6 混合2-〔3- (1H-四唑-卜基）苄醯基〕觚1.4克於甲 酵30al而加4N HC卜二丨S烷3·0·1β在室溫攪拌1小畤後 ，加異丙醚30·1β濾集沆濺而從甲酵再结晶，得2-〔3 -(1H-四唑-卜基）苄酵基〕胍鹽酸鹽1.〇5克。
P : 2 50 - 2 5 1 °C IR(石嫌油）：3390, 3230, 3080, 1715, 1605 cur1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 7.89 (1H, dd, J=8.〇Hz, 8.0Hz), 8.28 (1H, d, J=8.0Hz), 8.32 (1H, d, J=8.0Hz), 8.53-8.90 (5H, m), 10.28 (1H, s), 12.36 (1H, s) HASS (e/z): 232 (自由化合物之 H+ +1) 例7 仿例6得下列化合物β ⑴2 - [ 3 -(吡唑-1 -基）苄醒基〕胍鹽馥鹽
P : 2 5 2 - 2 5 3°C IR(石蟠油）：3 3.6 0，3270，1700，1620，1585 c**1 NMR {DMSO-d6, δ) : 6.57-6.67 (1Η, m), 7.73 (1Η, dd, J=8.0Hz,8.0Hz),7.83(lH,d,J=1.6Hz),8.00-8.10 (1H, n〇, 8.17-8.26 (1H, m), 8.55-8.73 (3H, n〇, 8.73-8.90 (3H, m), 12.28 (lH/s) MASS (·Ζζ):230 (自由化合物之 M+ +1) ⑵2 -〔 3 -(吡咯-1 -基）苄睡基〕胍鹽酸鹽 騰p : 2 15-216*0 IR(石蠟油）：3350, 3100, 1700, 1690, 1625 C··1 -135- 本紙張尺度速用中國國家揉率（CNS ) A4«L；(M 210X297公兼） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
1T 4 經濟部令央標準局舅工消费合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（，·Η> NMR (DMSO-d6, δ) . 6.28-6.38 (2H, m), 7.60-7.75 (3H, ro), 7.90-8.63 (2H, m), 8.45 (1H, s), 8.61 (2H, s), 8.88 (2H, s), 12.43 (1H, s) 元素分析 〇· HC1: 計算值：C 54.45, H 4.95, N 21.17， Cl 13.39 實測值：C 54.52， H 5.04, N 21.11， Cl 13.22 例8 將胍鹽酸豔62.1克溶在N, N-二甲基甲醯胺150·1,而 在氮氣下加28Χ甲酵鈉/甲酵1〇6·1*在室粗攪拌30分後 ，加3-羥甲基-5-(毗咯-卜基）苯甲酸甲酯30.0克與Ν ,H-二甲基甲酵胺150·1之溶液。在室溫攢拌21小時後 ，攪拌倒入水1.5义中。濾集沉澱而水洗後，在矽暖柱 層析（氛仿：甲醇=10: 1)而真空蒸發。殘渣溶在乙 醇7〇·1而從稍遇量4Ν HC1/乙酸乙_結晶，從乙酵水溶 液再结晶，得2-〔3-羥甲基-5-(毗咯-1-基）苄釀基〕 胍鹽酸鹽7.3克》
臟p : 1 98 - 1 9 9 °C IR(石蠟油）： 3350, 3100, 1 720 c·-1 NMR {DMSO-d6/ 6) : 4·64 (2H, s}, 6.3-6·4 (2H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.86 (2H, m), 8.34 (1H, m), 8.59 (2H, br s), 8.84 (2H, br s), 12.32 (1H, s) MASS (m/z) : 25& (M++l) ' 例9 仿例1 , 3及8得下列化合物e -136- 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS)A4规格（ 210X297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •C. 訂 A7 _____B7_ 五、發明説明（，分） ⑴2-〔3- (2 -甲苯基）苄酵基〕胍鹽酸鹽
p: 1 8 7 - 1 8 9 °C IR(石蠟油）：1680, 15 60，1230, 740 c··1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.26 (3Η, s), 7.28-7.34 (4H, in), 7.63-7.74 (2H, m), 8.07 (1H, s), 8.14 (1H, ddd, J=6.7Hz, 2.1Hz, 2.1Hz), 8.58 (2H, br s), 8.75 (2H, br s), 12.04 (1H, m) MASS (m/z) : 254 (M++l) ⑵2-〔3- (2, 5-二氣吡咯-卜基）苄醯基]胍
BP : 2 0 1 - 2 0 4 °C IR(石蟠油）：3460, 3300， 3180, 1630， 1595 car1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-6.83 (4H, m), 6.36 (2H, s), 7.45 (1H, d, J=7.7Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.7Hz), 7.99 (1H, s), 6.18 (1H, d, J=7.7Hz) ⑶2-〔 3-(2-乙醯基吡咯-卜基）苄醯基〕胍 IR(石蠟油）：3100-3300，1600-1660 cb·1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.41 (3H, s), 6.30-8.30 (4H,br), 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 6.65*6.70 (1H, in), 7.38-7.45 (1H, m), 7.53 (1H, dd,-J=7.8Hz, 7.8Hz7.75 (1H, d, J=7.8Hz), 8.04 (1H, d, J=7.8Hz), 8.15-8.18 (1H, m), 8.21-8.24 (1H, ro) ⑷2-〔4-正丁基-3-(吡咯-卜基）苄酵基〕胍
鼸P: 163-165 "C IM石蠟油）：3400, 3170, 1635，1590 c·'1 -137- 813.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明） NMR (DMSO-d6, 6) : 0.77 (3H, t, J=7.lHz), 1.05-1.45 (4H, m), 2.42-2.53 (2H, m), 6.10-8.40 (4H, br), 6.19- 6.25 (2H, m), 6.85-6.90 (2H, m), 7.38 (1H, d, J=7.9Hz), 7.92-8.03 (2“， m)
⑸2-〔 4-甲基-3-(毗咯-卜基）苄睡基〕胍 dp : 1 8 2 - 1 8 5 °C IM 石蠟油）：3400, 3170, 1635, 1590 c· 4 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.19 (3Η, s), 6.10-8.40 (4H, br), 6.20- 6.25 (2H, m), 6.90-6.95 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=8.3Hz), 7.91-8.00 (2H, n〇
(6) 2-〔 3- ( 2-胺甲酵基毗咯-卜基）苄酵基〕胍 BP : 1 5 5 - 1 5 6 "C IR(石蠟油）：3450, 3360， 1655, 1600 C··1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.21 (1Η, dd, J=2.8Hz, 3.7Hz), 6.38-8.20 (6H, br), 6.90 (lH, dd, J=1.7Hz, 3.7Hz), 7.00-7.05 (1H, m), 7.27-7.36 (1H, m), 7.43 {1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz), 7.91-7.95 (Id, m) t 7.95-8.03 (1H, in)
⑺2-〔3-〔（Z)-2-羥亞胺甲基毗咯-1-基〕苄酵基〕脚 P : 1 3 1 - 1 3 2 eC IR(石蠼油）：3380, 3 1 00, 1650， 1600 ci·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-8.70 (4H, br), 6.33-6.39 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.11-7.16 (1H, m), 7.28-7.34 (1H, m), 7.46-7.64 (2H, m), 8.00-8.20 (2H, in), 11.45 (1H, s) -1 38- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（iW) ⑻2-〔3-〔（E)-2-羥亞胺甲基吡咯-1-基〕苄酵基〕胍
BP : 158-159 eC IH(石蠟油）：3440, 3300, 3130, 1660, 1600 C··1 NMR (DMSO-d6, 6) : 6.15-8.40 (4H, m), 6.26-6.32 (1H, ra), 6.60-6.64 (1H, m), 7.08-7.11 (1H, m), 7.44 (1H., d, J=7.8Hz), 7.53 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.77 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=7.8Hz), 10.84 (1H, s) ⑼2-〔 3- ( 2-二甲胺甲基吡咯-1-基）苄酵基〕胍
P : 9 1 - 9 4 eC IE(石蠟油）：3370, 3200, 1650, 1595 C··1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.08(6H,s),3.22(2H,s),6.12- 6.18 (1H, m), 6.30-8.40 (4H, br), 7.47 (1H, d, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.65 (1H, d, J=7.8Hz), 8.03 (1H, d, J=7.8Hz), 8.15 (1H, s) ⑽2-〔3- (2-氡基毗咯-1-基）苄酵基〕腮
dp ： 1 3 6 - 1 38 °C IM 石蠼油）：3390, 2220， 1637 ell·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.30-8.40 (4Η, br), 6.46 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.24 (1H, dd, , 3.9517.), 7·56 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.58-7.69 (2H, m), 8.11-8.19 (2H, m) (11)2-〔4-正丁基-3- (2-镳基毗咯-1-基）苄酵基〕胍 IR(薄膜）：3350, 223fl, 1660-1590 (br) car1 -139- 本紙張XJt適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（，W ) NMR (DMSO-d6, δ) : 0.76 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.05-1.46 (4H, m), 2.30-2.55 (2H, m), 6.20-8.70 (4H, br), 6.44 (1H, dd,.J=2.7Hz, 3.9Hz), 7.15-7.22 (1H, dd, J=1.5Hz, 3.9Hz), 7.36-7.41 (1H, dd, J=l.5Hz, 2.7Hz}, 7.50 (1H, d, J=8.0Hz), 8.01 (1H, d, J=1.5Hz), 8.13 (1H, dd, J=1.5Hz, 8.0Hz) (12) 2-〔 3-〔 （4 -翔基派淀-1-基）玻基〕-5-(丨ft略- 卜基）苄醯基〕胍
up : 2 2 7 - 2 2 8 °C IR(石蠛油）：3400, 1630, 1610 c 釀-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 1.2-2.0 (4H, m), 3.0-4.2 (5H, m), 4.82 (1H, d,J=3.4Hz), 6.2-6.4 (2H, m), 7.3-7.5 (2H, m), 7.6-7.7 (1H, m), 7.8-7.9 (1H, m), 8.1-8.2 (1H, m) MASS (m/z) : 356 (M++l) (13) 2-〔3-羧基- 5-(毗咯-卜基）苄醯基〕胍
op : > 2 5 0 °C IR(石蠟油）：3370, 1680，1580 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 6.2-6.4 (2Η, m), 7.4-7.5 (2Η, m), 8.1-8.2 (1Η, m), 8.3-8.4 (1H, m), 8.8-8,9 (1H, m) MASS (m/z) : 273 (M++l) (14}2-〔3-〔 （4-甲基哌阱-卜基）羰基〕-5-(吡咯- 1-基）苄醏基〕腯二鹽酸鹽 P : 2 20-22 1·。 IR(石鐵油）：3300, 17 0 0, 1640, 1600 CB·1 -140- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐} 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7五、發明説明（<巧） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.78 (3Η, s), 3.0-3.8 (8Η, m), 6.3-6.4 (2Η, m), 7.7-7.8 (2Η, m), 7.9-8.1 (2H, m), 8.5-8.6 (1H> m), 8.70 (2H, br s)r 8.91 (2H, br s) MASS (m/z) : 355 (M++1) (15) 2-〔3-甲氣甲基-5-(吡咯-1-基）苄醯基〕胍鹽酸 鹽 βρ : 1 9 3- 1 94°C IR(石皤油）：3340-3100， 1690, 1620， 1600 ciT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.36 (3Hf s), 4.55 (2H, s), 6.3- 6.4 (2H, m), 7.6-7.7 (2H, n〇, 7.8-7.9 (2H, m), 8.3-8.4 (1H, m), 8.61 (2H, br s), 8.85 (2H, br s), 12.39 (1H, s) MASS (m/z) : 273 (M++l) (16) 2-〔5- (2 -氰基吡咯-1-基）-3 -羥甲苄醛基〕胍鹽 酸鹽 P: 246-247 °C IR(石皤油）：3150, 2220， 1710 C··1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 4.68 (2Η/ s), 6.5-6.6 (1H, m), 7.2-7.4 (1H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 7.8-7.9 (1H, m), 8.1-8.2 (1H, m)t 8.2-8.3 (1H, m), 8.69 (4H/ br s), 12.28 (1H, s) MASS (m/z) : 284 (M++l) (17) 2-〔 3-〔 （2-二甲胺乙基）胺甲酵基〕-5-(吡咯 -141- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7__五、發明説明（) -1-基）苄醯基]觚 bp： 140-145 °C IR(石蟠油）：3400，1640, 1580 ciT1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.25 (6H, s), 2.4-2.6 (2H, m), 3.3-3.5 (2H, m), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, in), 8.0-8.1 (1H, m) , 8.2-8.3 (1H, m), 8.4-8.5 (1H, ra), 8.64 (1H, t, J=5.6Hz) MASS (m/z) : 343 (M++l) (18) 2-〔3- (2-氱基-5-二甲胺甲基吡咯-卜基）苄酵基 〕胍二鹽酸鹽 ip： 1 3 5 - 1 3 8 °C IR(石蠟油）：3300, 2230, 1700 CUT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.57 (6H, s), 4.28 (2H, s), 6.95 (1H, d, J=4.0Hz), 7.32 (1H, d, J=4.0Hz), 7.86 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.96 (1H, d, J=7.9Hz), 8.34-8.42 (2H, m), 8.70 (2H, s), 8.85 (2H, s), 10.94 (1H, s), 12.52 (1H, s) HASS (*/z): 311 (自由化合物之 M+ +1) (19) 2-〔 3- ( 2-甲基毗咯-1-基）苄酵基〕胍鹽酸鹽 P : 213-214°C IR(石蠟油）：3350 , 1 7 00 c·-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : .2.23 (3H, s), 6.00-6.04 (1H, m), 6.10-6.16 (1H, m), 7.00-7.05 (1H, m), 7.68-7.80 (2H, m), 8.03-8.11 (2H, m), 8.56 (2H, s), 8.67 (2H, s), 12.07 (1H, s) -1 4 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7__五、發明説明（⑷） MASS (b/z): 243 (自由化合物之（T +1) (20) 2-〔 3-(4-氰笨基）苄醅基〕胍鹽酸鹽 BP : 2 4 3 - 2 4 5 T) IM 石蠟油）：3350，2230，171fl ce·1 NMR (DMSO-d6, 6) : 7.75 (1H, dd, J=7.7Hzf 7.7Hz), 7.98 (2H, d, J=8-6Hz), 8.08-8.15 (4H, m), 8.54 (1H, s), 8.56 (2H, br s), 8.77 (2H, br s), 12.27 (1H, s) MASS (m/z) : 265 (M++1) (21) 2-〔3- (2-甲磺醛笨基）苄醯基〕胍鹽酸鹽 BP： 236-238 °C IR(石蠟油）：3200, 1710, 1560, 1300，1230，1140, 9 6 0 , 7 6 0 C··1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.93 UH, s), 7.48 (1Η, del, J=7.2Hz, 1.6Hz), 7.62-7.85 (4H, m), 8.10-8.14 (2H, m), 8.23 (1H, d, J=7.7Hz), 8.59 (2H, br s), 8.77 (2H, br s), 12.17 (1H, s) MASS (m/z) : 318 (M++1) (22) 2-〔3- (2-三氟甲苯基）苄酵基〕腮鹽酸鹽 P:14 卜 143-C IR(石蟠油）：3300， 1 700, 1230, 1110, 740 c··1 NMR (DMSO-d6, 5) : 7.51 {1H, d, J=7.5Hz)/ 7.62-7.82 (4H, m), 7.88 (1H, df J=7.6Hz), 8.02 (1H, s)/ 8.20-8.25 (1H, m), 8.57 (2H, br s), 8.67 (2H, br s), 11.99 (1H, s) MASS (m/z) : 308 (M++1) -143- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺^適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐> 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（<〇) (23) 2-〔3-(2_甲氣苯基）苄醛基〕脚鹽酸鹽 P : 18 2 - 1 83。。 IR(石蠟油）：3340，1700, 1250，1020，730 c«r* NMR (DMSO-d6, δ) : 3.79 (3Η, s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.36-7.47 (2H, in), 7.62 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.84 (1H, d, J=7.9Hz), 8.11 (1H, d, J=7.9Hz), 8.18 (1H, s), 8.61 (2H, br s), 8.79 (2H, br s), 12·10 (1H, s) MASS (m/z) : 270 (M++1) (24) 2-〔3-(2-萘基）苄酵基〕胍鹽酸鹽
P : 1 3 2 - 1 3 4 eC IR(石蟠油）：1700，1560, 1250, 750 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.55-7.59 (2Η, ra), 7.75 (1Η, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.96-8.22 (6H, m), 8.49 (1H, s), 8.55 {2H, br s), 8.61 (1H, s), 8.78 (2H, br s), 12.20 (1H, s) MASS (m/z) ： 290 (M++1)
(25)2-〔3-(l-萘基）苄醛基〕职邇酸鹽 BP: 208-210 °C IR(石嫌油）：3300， 1700，1250，1230, 720 c··1 NMR (DMSO-d6, 6) : 7.52-7.88 (7H, m), 8.00-8.07 (2H, m), 8.20-8.30 (2H, n〇, 8.66 (2H, br s), 8.79 (2H, br s), 12.17 (1H, s) MASS (m/z) : 290 (M++l) <26)2- [3- <3-甲氣苯基> 苄醯基〕胍鹽酸鹽 -14 4- 本紙張尺度適用中國國家棣準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) t
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（的） up : 1 6 6- 1 67°C IR(石蠛油）：3250，1700, 1250, 1030, 730 C 画-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H, s), 6.96-7.04 (1H, m), 7.36-7.42 (3H, m), 7.βΤ (1Η, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.01-8.10 (2H, ro), 8.50 (1H, s), 8.62 (2H, br s), 8·89 (2H, br s), 12.38 (1H, s)— MASS (ra/z) : 270 (M++1) (27)2-〔 3-(2-媽啉乙胺甲醯基）-5-(毗咯-1-基）苄 醅基〕觚二鹽酸鹽 BP: 195-198 °C (分解） IR(石蠟油）：1695， 1250, 720 csT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.0-4.1 (10H, m), 6.30-6.36 (2H, m), 7.79-7.81 (2H, m), 8.35 (1H, s), 8·53 (1H, s), 8.63 (1H, s), 8.80 (2H, s), 9.34 (1H, m), 10.85 (1H, br s), 12.47 (1H, s) MASS (m/z) : 385 (M+l) (28>2-〔3-(瞜盼-2-基）苄酵基〕胍鹽酸鹽 BP : 2 2 5 - 2 2 6。。 IR(石蟠油）：3350，1700, 1280，725 car1 NMR (DMSO-d6, 6) : 7.15-7.25 (1Η, m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.80-7.85 (1H, m), 7.95-8.05 (2H, m), 8.48-8.50 (1H, m), 8.59 (2H, br), 8.81 (2H, br), 12.21 (1H, s) MASS (m/z) : 246 (M+l) (29)2-(3-(瞎唑-2-基）〒醯基〕胍二鹽酸鹽 p : 2 3 6 - 2 3 9 °C (分解） -14 5- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) r. 、-ιτ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 ___B7_ 五、發明説明（，44·) 111(石蠟油）：3 3 7 5 , 1 7 0 0 , 1 4 5 5，7 5 0 c ·ι NMR (DMSO-d6, δ) : 7.84 (1Η, t, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.91 (1H, d, J=3.2Hz), 8.01 (1H, d, J=3.2Hz), 8.25-8.32 (2H, ra), 8.63-8.65 (1H, m), 8.75 (2H, br), 8.83 (2H, br), 12.34 (1H, s) MASS (m/z) : 247 (M+l)
(3(U2-〔3-氛-5-(毗咯-1-基）苄酵基〕鼷鹽酸鹽 bp: 244-245 eC IR(石蟠油）：1690，1580，720 c·-* NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.30-6.34 (2Η, m), 7.68-7.73 (2Η, m), 7.87 (1Η, dd, J=1.5Hz, 1·5Ηζ), 8.11 (1Η, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz), 8.40 (1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz), 8.58 (2H, br s), 8.77 (2H, br s), 12.42 (lH,br s) MASS (m/z) ： 263 (M+l) (31) 2-〔3 -乙醯基-5-(吡咯-1-基）苄醯基〕胍鹽酸鹽 η p : 2 9 2 - 2 9 3 °C (分解） IR(石蟠油）：1690，1240 ,1080, 870 CIT1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.75 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.7-7.8 {2Η, ro), 8.34 (1Η, s), 8.40 (1Η, s), 8.62 (1H, s), 8.63 (2H, br s), 8.83 (2H, br s), 12.55 (1H, s) . . MASS (m/z) : 271 (M+l)
(32) 2-〔3- (4-甲氧苯基）苄醯基〕胍鹽酸鹽 p : 2 4 2 - 2 4 3 °C -14 6- 本紙張尺度逋用申國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（<M) IR(石蟠油）：1690 ,1295, 830 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 3·81 (3Η, s), 7.06 (2Η, d, J=8.8Hz), 7.65 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.81 (2H, d, J=8.8Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.41 (1H, dd, J=1.7Hz), Θ.56 (2H, br s), 8.81 (2H, br s), 12.20 (1H, s) MASS (m/z) : 270 (M+l) <33)2-〔3-(3-_琳丙胺甲酵基> -5-(毗咯-1-基）苄 酵基〕胍二鹽酸鹽 P : 1 9 5 - 1 9 7 °C (分解） ΠΜ石蠟油）：1700, 1650, 1240 C··1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 1.9-2 · 2 ( 2Η, m), 2，9-3 · 3 ( 4Η, πι), 3.3-3.55 (4Η, m), 3.7-4.1 (4Η, m), 6.3-6.4 (2Η, m), 7.7-7.8 (2H, m), >.37 (1H, s), 8·41 (1H, s) 8.61 (1H, s), 8.72 (2H, s), 8.85 (2H, s), 9.16 (1H, tf J=5.6Hz)f 10.96 (lHf br s), 12.55 {1H, s) MASS (m/z) : 399 (M+l) _ (34) 2-〔 2-萘甲睡基〕脚鹽酸鹽 BP: 276-279°C (分解） IR(石蟠油）：1690，1620, 1200 c 攤-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.6-7.8 (2H, m), 8.0-8..2 (4H, m), 8.67 (2H, s), 8.88 (2H, s), 8.96 (1H, s), 12.33 (1H, s) MASS (m/z) : 214 (M+l) (35) 2-(3-(2-氰苯基）苄醯基〕胍鹽酸鹽 -147- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央橾準局負工消費合作社印装 A7 B7___ 五、發明説明（…b)
BP: 204-205 °C IR(石蠟油）：2225，1690, 720 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.6-7.9 (4H, m), 8.00 (1H, dd, J=7.2Hz, 7.2Hz), 8.20-8.35 <2H, m), 8.60 (2H, br s)， 8.77 (2H, br s>, 12.25 (1H, s) MASS (m/z) ： 265 (M+l)
(36)4. 4-二甲基- 8-(二胺亞甲胺羰基）-4H-吡咯駢 [2，l-c][l,4]苯駢枵畊鹽酸鹽 BP ： 276-277 °C I R (石蟠油）：3 4 8 0，3 1 8 fl , 1 6 9 2，1 6 3 β c -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.60 (6Η, s), 6.15 (1Η, dd, J=1.4Hz, 3.2Hz), 6.33 (1H, dd, J=3.2Hz, 3.2Hz), 7.23 (1H, d, J=8.6Hz), 7.77 (1H, dd, J=1.4HZ/ 3.2Hz), 7·83 (1H, dd, J=2.lHz, 8.6Hz), 8.47 (2H, s)， 8.71 (1H, d, J=2.lHz), 8.79 (2H, s), 12.13 (1H, s) MASS (鼸/z): 285 (自由化合物之M+ +1) 例10 3-(2-氰基-5-甲基吡咯-卜基）苯甲酸甲酯0.8克投 入含脚鹽酸鹽1.6克，28%甲酵銷-甲醇3.0里1及N, N-二 甲基甲睡胺8.0nl之混液，而在室溫播拌4小時後，倒 入乙酸乙酯輿水之混液中。分取有機層而水洗後，以硫 酸鎂乾燥而真空蒸發，溶在甲酵1〇·1,加甲磺醴〇·4»1 。攪拌3 0分後，加異丙醚。濾集沉澱而從甲酵-水再結 晶，得2-〔3- (2-氱基-5-甲基毗咯-1-基）苄醯基〕胍 -14 8- 本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ~~83.3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、π 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7__ 五、發明説明（I屻） 甲磺酸鹽0 . 98克。
BP : 2 3 3- 2 34 °C IM石蠟油）：3300, 2220, 1713, 1165, 1045 c*·1 NMR (DMSO-d6, 6) ： 2.15 (3Η, s), 2.34 (3H, s), 6.26 (1H, d, J=3.9Hz), 7.14 (1H, d, J=3.9Hz), 7.83-7.89 (2H, m), 7.96-7.99 (1H, m), 8.07-8.14 (1H, m), 8.14-8.60 (4H, br s), 11.34 (1H, s) MASS (b/z): 2 6 8 (自由化合物之 fT +1) 例11
仿例10得2-〔 3-羥甲基-5-(毗咯-卜基）苄酵基〕胍 甲磺酸鹽 B p : 1 7 1 - 1 7 2 °C IR(石蠛油）：3330，3120，1690, 1600 c··1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3Η, s), 4.66 (2Η, s), 6.3- 6·4 (2Η, m), 7.4-7.5 (2Η, m), 7.7-8.0 (3Η, m), 8.43 (4H, br s), 11.41 (1H, s) MASS [m/z) : 259 (M++l) , 例12 28X甲醇納-甲酵8.fiel投入胍鹽酸鹽4.7克乾N, N-二 甲基甲醛胺14*1中，而在室溫攪拌20分後，加5-(2-« 基吡咯-1-基）異肽酸二甲酯1.4克。在同溫攪拌4小時 後，攪拌下倒入水150»1中。濾集沉澱而水洗後，乾燥 而得2-〔3-(2-気基吡咯-1-基）-5-(二胺亞甲胺羰基 )苄酵基〕胍0 . 88克。 -149- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -Γ
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7___ 五、發明説明〇
_P:251-253°C IR(石蠟油）：3340 (br), 2220, 1690, 1640 c·-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 6.03-8.70 (8H, br) ,. 6.42-6.49 (1H, rn), 7.20-7.26 (1H, m), 7.54-7.59 (1H, m), 8.22 (2H, s), 8.85 (1H, s) 例13 仿例12得2-〔 3-(二胺亞甲胺羰基）-5-(吡咯-1-基 }苄酵基〕呱二鹽酸鹽 jo P : 2 5 7 °C (分解） I R (石蠟油）：1 7 0 0， 1 5 7 5 , 1 0 7 0 c 議 NMR (DMSO-dg, δ) ： 6.34-6.37 (2Η, m), 7.90-7.93 (2Η, m), 8.37 (1Η, s), 8.66 (2H, br s), 8.79 (4H, br s), 12.58 (1H, s) MASS (ra/z) : 314 (M+l) 例14
混合5-氱基-3-(吡咯-1-基）苯甲酸2.0克，胍鹽酸 鹽2.7克及三乙胺7.2克及N, H-二甲基甲醛胺30β1,而 加碘化2 -氛-1-甲基毗錠3.6*β在室溫攪拌4小時後， 加至乙酸乙酯，四氫呋喃及水之混液中，以磺酸鉀諝至 ΡΗ 10。分取有機層而以食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥 ，蒸除溶剤，殘渣以乙醚碾製，得2-〔5-氛基-2-(吡 咯-卜基）苄酵基〕胍1 .49克。 mp : 1 98- 2 0 0 °C IR(石蠟油3480, 3400, 3300, 2230，1620，1600 c B '* -1 50- 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS)A4规格（ 210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7 _五、發明説明 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-8.60 (4Η, m), 6.32-6.36 (2Η, m), 7.47-7.51 (2Η, m), 8.24 (2H, s), 8.43 (1H, s)例15仿例14得下列化合物。 ⑴2 -〔 3 - ( 2 -氰基吡咯-1 -基）苄醏基〕腯 m P : 1 3 6 - 1 3 8。。 IR(石蠟油）：3390，2220, 1637 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 6.30-8.40 (4Η, br), 6.46 (1Η, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.56 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.58-7.69 (2H, m), 8.11-8.19 (211, m) ·⑵2-〔 3- ( 3-気基毗咯-卜基）苄醯基〕胍 bp： 203-205 "C IR(石嫌 Ϊ由）： 3420, 3 3 0 0 , 3 1 4 0 , 2 2 2 0 , 1 6 5 5, 1 6 3 0 , 1 6 6 0 c 麗-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.40-8.20 (4Η, br), 6.72-6.76 (1H, m), 7.47-7.75 (3H, m), 8.00-8.10 (1H, m), 8.18-8.23 (2H, m)⑶2-[3-(2-苄氧羰基枇咯-1-基）苄醯基〕胍 IR(薄膜）：3400， 1705, 1630 c··1 NMR (DMSO-dg/ 6) ： 5.12 (2Η, s), 6.28-8.35 (4Η, br), 6.34 (1H, dd,J=2.7Hz, 3·9Ηζ), 7.10 (1H, dd, J=1.8Hz, 3.9Hz), 7.20-7.51 (8H, m), 7.98-8.02 (1H, m), 8.03-8.09 (1H, m) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 A7 _B7_._五、發明説明（t扣） ⑷2-〔 4-苯基苄醯基〕胍鹽酸鹽 B P : 2 7 0 - 2 7 2 °C (分解） IR(石蟠油）：3300, 1685, 1260，745 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 7.40-7.65 (3Η, m), 7.70-7.90 (2Η, m), 7.92 (2Η, d, J=8.5Hz), 8.26 (2H, d, J=8.5Hz), 8.63 (2H, s), 8.84 (2H, s), 12.14 (1H, s) MASS (m/z) : 240 (M+l) 例16 仿例6得下列化合物。 ⑴2-〔3-〔（Z)-2-羥亞胺甲基毗咯-卜基〕苄酵基〕颶 鹽酸鹽 BP: 176-178°C (分解） IR(石蛾油）：3320， 3100， 1705， 1630 era·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 6.36-6.42 (1Η, m), 7.11 (1H, s), 7.28-7.36 (2H, in), 7.72-7.81 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.19-8.25 (1H, m), 8.72 (2H, s), 8.79 (2H, s), 12.36 (1H, s) HASS (B/z>: 272 (自由化合物之 ίΤ +1) ⑵2-〔3-〔（E)-2-羥亞胺甲基吡咯-卜基〕苄醯基〕腿 鹽酸鹽 B P : 2 0 7 - 2 0 8 °C (分解） IM 石蠟油）：3250, 3100, 1695 cm·1 -1 52- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __ΒΤ_五、發明説明（) NMR (DMSO-d6, δ) : 6.36-6.42 (1H, m), 7.09 (1H, s), 7.25-7.35 (2H, m), 7.73-7.82 (2H, m), 8.08 (1H, s), 8.15-8.22 (1H, s), 8.50-8.80 (4H, ra), 11.47 (1H, s), 12.17 (1H, s) MASS (B/z): 272 (自由化合物 M+ +1) ⑶2-〔3- (2-二甲胺甲基吡咯-卜基）苄醯基]胍二鹽 酸鹽 * P : 2 1 0 - 2 1 1 °C (分解） I R (石蟠油）：3 3 5 0 , 3 0 8 0，1 6 9 0 - 1 7 0 5 ( b r ) , 1 6 3 0 c « '* NMR (DMSO-d6, δ) : 2.49 (6Η, s), 4.32 (2Η, s), 6.32- 6.38 (1H, m), 6.70-6.75 (1H, m), 7.20-7.25 (1H, m), 7.68-7.80 (2H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.76 (2H, s), 8.89 UH, s), 10.49 (1H, s), 12.56 (1H, s) MASS («/z): 286 (自由化合物之 M+ +1} ⑷2-〔3- (2, 5-二氣吡咯-卜基）苄酸基〕胍鹽酸鹽 B P : 2 0 4 - 2 0 5 °C IR(石蠟油）：3330, 3240， 3100， 1685 cur1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.41 (2H, s), 7.71-7.89 (2H, m), 8.06 (1H, s), 8.37 (1H, d, J=7.3Hz), 8.67 (2H, s), 8.71 (2H, s), 12.20 (1H, s) MASS (B/z): 237 (自由化合物之 M+ +1) ⑸2-〔3- (2-胺甲醛基毗咯-1-基）苄醛基〕諷鹽酸鹽 bp : 1 5 5 - 1 5 8°C -1 53- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ '11 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 A7 _ _ B7_五、發明説明（y) IM 石蠟油）：330 0, 3120, 1700， 1650， 1 585 c·-1 NMR (DMSO-d6f δ) : 6.27 (1Η, dd, J=2.9Hz, 3.6Hz), 6.70-8.20 (2H, br), 6.97 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.6Hz), 7.23-7.28 (1H, m) , 7.54-7.67 (2H, in), 8.01 (1H, s), 8.07-8.15 (1H, m), 8·66 {2H, s), 8.77 (2H, s), 12.22 (1H, s) MASS (b/z): 272 (自由化合物之 M+ +1) ⑹2-〔3- (2-乙醛基吡咯-1-基）苄醒基〕胍鹽酸鹽 np : 87-89X： IM石蠟油}: 3100-3300 (br), 1690, 1630 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.43 (3H, s), 6·68 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.1Hz), 7.68-7.79 (2H,m), 7.99 (1H, d, J=8.1Hz), 8.08 (1H, d, J=8.1Hz), 8.49-8.70 (4H, n〇, 8·81 (2H, s), 12.38 (1H, s) MASS (B/z) :271 <自由化合物之 M+ +1) ⑺2-〔3- (2-氰基吡咯-卜基）苄酵基〕腯鹽酸鹽 up : 2 2 0 - 2 2 1 °C IR(石蠟油 >:3300，3080, 1700，1615, 1585 c··1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 6·52 (1Η, dd, J=2·9Hz, 3.9Hz), 7.30 (1Η, dd, J=1.5Hz, 3.9Ηζ), 7.75-7.88 (2Η, m), 7.91-8.01 (1Η, m), 8.18-8.26 (1H, m), 8.30-8.34 (1H, m), 8.65 (2H, s), 8.77 (2H, s), 12.42 (1H, s) HASS (B/z): 254 <自由化合物之 M+ +1) ⑻2-〔3- (3-氰基吡咯-1-基）苄醯基〕胍鹽酸鹽 -154- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •Γ
、1T 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（|H)
BP: 259-261 eC IR(石蠛油）：3350，3100，2230, 1700, 1610, 1590 c i NMR (DMSO-d6, δ) : 6.79 (1H, dd, J=1.5Hz, 3.0Hz), 7.75 {1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.80-7.85 (1H, m), 7.99-8.10 (2H, m) , 8.43-8.51 (2H, in), 8.56 (2H, s), 8.75 <2H, s), 12.35 (1H, s) MASS (*/z): 254 (自由化合物之 M+ +1) ⑼2-〔4 -正丁基-3- (2 -氣基丨ft咯-卜基）苄醛基〕胍鹽 酸鹽 BP: 193-194。。 IR(石蟠油）：3260, 3120，2220，1710，1610 CH·1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 0.76 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.05-1.27 (2H, m), 1.30-1.45 (2H, m), 2.39-2.55 (2H, ιτΟ, 6.48 (1H, dd, J=2.7Hz, 4.0Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.6Hz, 4.0Hz), 7.44 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.7Hz), 7·74 (1H, d, J=8.lHz), 7·08 (1H, d, J=1.8Hz), 8.29 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.1Hz), 8.47-8.75 (4H, m), 12.10 (1H, s) MASS (*/z)·· 310 (自由化合物之 M+ +1)
⑽2-〔4-正丁基-3-(吡咯-卜基）苄醛基〕胍鹽酸鹽 a P : 1 8 8 - 1 8 9 eC IR(石蠟油）：3370, 3260， 1700， 1670， 1610 cii·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.77 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.06-1.45 (4H, m), 2.50-2.65 (2H, m), 6.24-6.28 (2H, m), 6.98-7.03 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8.1Hz), 7.97 (1H, s), 8.12 (1H, d, J=8.1Hz), 8.64 (2H, s), 8.75 (2H, s), 12.17 (1H, s) -/ xf - 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局β；工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（) MASS U/z): 285 (自由化合物之（T +1) (11) 2-〔4-甲基-3-(吡咯-1-基）苄睦基〕胍鹽酸鹽 P： 2 51-252¾ IM 石蟠油）：3100, 1690，1610 cm·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2·30 {3H, s), 6.24-6.30 (2H, m), 7.05-7.11 (2Hr m), 7.60 (1H, d, J=8.1Hz)/ 7.98 (1H, ά, J=1.8Hz), 8.05 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.1Hz), 8.59 (2H, s), 8.71 (2H,s), 12.11 (1H, s) MASS (e/z): 243 (自由化合物之 M+ +1> (12) 2-〔5-氰基-3-(吡咯-1-基）苄醯基〕胍鹽酸鹽 HP: 267-268eC (分解） IΜ石蟠油）：3400，3250，3130, 2230，1700, 1610
C B NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.33-6.38 (2Η, m), 7.72-7.78 (2Η, m), 8.25 (1Η, s), 8.50 (1Η, s),,8.65 (2Η, s), 8.72 (1H, s), 8.79 (2H, s), .12.62 (1H, s) M A S S (酿/ z ) : 2 5 4 (自由化合物之M + + 1 ) 例17 混合2-〔 3- ( 2-氡基枇咯M-基）苄睡基〕胍2.0克及 甲醇20«α而加濃鹽酸0.4211,在室溫攪拌30分後，加乙 酸乙酯2flal,濾集沉澱而從甲酵-水再結晶，得2-〔3-(2-氱基吡咯-1-基）苄酵基〕胍半硫酸鹽1.53免。 -15 6- 本紙張Λ度逋用中國國家榡準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） 83· 3· 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -Γ 訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7__五、發明説明（β) ip:170-171°C IR(石蠟油）：3300，3110，2220, 1720, 1690, 1610, 1 1 0 0 c _ -1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.48 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.00-8.40 (4H, br), 7.27 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.61 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.66-7.84 (2H, m), 8.07-8.14 (2H, m) 例18 富馬酸0.46克溶在甲醇10*1，而加至2-〔3-(2-氰基 吡咯_卜基）苄酵基〕胍1.0克與甲酵1〇»1之溶液中〇在 室溫攪拌1小時後，濾集沉鏺而從甲醇-水再結晶，得 2-〔3-(2-氰基吡咯-1-基）苄醛基〕颶富馬酸鹽1.03 克β BP ： 2 1 6 - 2 1 7°C IR{石皤油）：3 3 6 0, 3 1 3 0，2 2 2 0，1 7 3 0 , 1 7 05，1610 cm'1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.46 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 6.55-8.60 (4H, br), 6.61 (2H, s), 7.24 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.57 (1H, dd, J；=1.6Hz, 2.8Hz), 7.61-7.71 (2H, m), 8.11-8.19, (2H, m). 例19 仿例6, 17及18得下列化合物。 ⑴2-〔3- (2-氰基毗咯-1-基）苄睡基〕腿半檸樣酸鹽 -1 57- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張A度逋用中®國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝 五、發明説明（ιΑ) Ρ: 158-160 °C IR(石蠟油）：3330，2220, 1700, 1610，1590 c*-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.55-2.77 (2H, ra), 6.47 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 6.77-8.60 (4H, br), 7.24 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.56 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.59-7.75 (2H, m), 8.10-8.19 (2H, m) ⑵2-〔3- (2-氮基吡咯-卜基）苄醯基〕胍馬來酸鹽 up: 2 1 1 - 2 1 3 °C IR(石蠛油）：3400, 3250, 3100, 2220, 1705， 1685 C B NMR (DMSO-d6, δ) : 6.10 (2H, s), 6.51 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.29 {1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.62 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.80 (1H, dd, J=8.2Hzf 8.2Hz), 7.85-7.94 (1H, in), 8.04-8.12 (2H, m), 8.19 (4H, s) 例20 甲磺酸0.5ml加至2-〔3- (2-氡基毗咯-1-基）-5-( 二胺亞甲胺羰基）苄醛基〕胍0.8克與甲酵18«1之溶液 中，而在室溫攪拌1小時後，濾集沉澱而從水再結晶， 得2-〔3- (2-氱基吡咯-卜基）-5-(二胺亞甲胺羰基） 苄醯基〕胭二甲磺酸鹽0.65克。 BP: 250-251 "C IM石蠼油）：3350, 3100， 2220， 1725， 1600， 1210, 1 0 5 0 c·*1 -158- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) r. 訂- 本紙張尺度適用中0國家橾準（CNS )_ A4規格（210X297公釐）. 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（，β) NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.43 (6Η, s), 6.57 (1H, dd, J=2·9HZ, 3·9Ηζ), 7·36 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.77 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.9Hz), 8.30-8.80 (4H, m), 8.41 (2H, s), 8.55 (1H, s), 11.67 (2H, s) MASS (*/z): 339 (自由化合物之 M+ +1) 例21 仿例2 fl得下列化合物β ⑴2-〔3- (2-氰基吡咯-卜基）苄醒基〕颶甲磺酸鹽 ip : 2 0 0 - 2 0 1 °C IR(石皤油）：3 35 0，3 1 0 0 , 2 2 2 0，1 7 2 0，1 58 5，1165, 1 0 4 5 c 鼸 <NMR (DMSO-d6, δ) : 2.36 (3H, s), 6.49-6.55 (1H, m), 7.27-7.33 (1H, m), 7.64-7.67 (1H, ra), 7.84 (1H,dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.96 (1H, d, J=7.7Hz), 8.00-8.10 (2H, m), 8.20-8.60 (4H, m), 11.42 (1H, s) ⑵2-〔 3-(吡咯-1-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽 mp : 2 1 6°C I R (石蠟油）：3 3 5 0 , 3 1 5 0，1 7 0 0，1 6 9 5 , 1 6 8 5 , 1 1 8 0， 1 0 5 0 c NMR (DMSO-d6, δ} : 2·38 (3H, s), 6.31-6.36 (2H, m), 7.45-7.50 (2H,'ra), 7.69 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.79 (1H, d, J=7.8Hz), 7.95 UH, d, J=7.8Hz), 8.07 (1H, s), 8.40 (4H, s), 11.39 (1H, s) -1 59- (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 4e 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（w) 例22 混合甲醇10«α與四氫呋喃5 »1而溶解2-〔3-硝基-5-(吡咯-卜基）苄醯基〕胍0.3克，並加lflX Pd-C(503： 在水）而在室溫大氣壓下氬化後，濾除觸媒而真空蒸發 ，殘渣溶在乙醇而以稍遇量4N HC卜乙酸乙酯處理，得 2-〔3-胺基-5-(吡咯-1-基）苄醻基〕胍二鹽酸鹽310 Dg〇 P : 2 6 9 - 2 7 0 °C (分解） IR(石蟠油）：3340， 1685， 1355， 715 ciT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.29-6.31 (2Η, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.52-7.56 (2H, in), 8.00-8.05 (1H, in), 8.65 (2H, br), 8.88 (2H, br), 12.33 (1H, br) MASS (ra/z) : 244 (M+l) 例23 混合2-〔 3- ( 2-苄氣羰基毗咯-卜基）苄醯基〕胍1 · 2 克及甲醇而加103： Pd-C 0.2克，在室溫大氣E下氪化， 並加入水中而以磺酸钾調至PH 10後，濂除觸媒而真空 蒸發。殘渣溶在水與乙酸乙酯之混液。分取水層而以6N 鹽酸諝至ΡΗ 5β濾集沉澱而從甲醇，二垮烷及異丙醚之 混液再结晶，得2-(3-(2-羧基毗咯-1-基）苄醯基〕 胍〇 . 41克β 宙Ρ : 2 1 3 "C (分解） IR(石蠛油）：3270 ,1690c»!·1 -160- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS > A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 _B7 _ 五、發明説明（，β) NMR (DMSO-d6, δ) : 6.15-8.50 (4Η, m), 6.29 (1Η, dd, J=2.7Hz, 3.8Hz), 6.99 (1H, dd, J=1.8Hz, 3·8Ηζ), 7·17 (1H, dd, J=1.8Hz, 2.7Hz), 7.36-7.51 (2H, m), 7.97-8.09 (2H, m) MASS (m/z) : 273 (M++l) 例24 混合胍鹽酸鹽2.26克，28%甲醇納-甲酵4.1·1及N, H -二甲基甲酵胺17al,而加3- (3 -三氟甲磺醯胺苯基） 苯甲酸甲酯1.7克。在室溫攪拌6小時後，蒸除溶劑， 而倒人乙酸乙酯50»1與水50 ·1之混液中，以10%鹽酸辋 至ΡΗ 6.2。濾集结晶而先後以水及甲酵洗淨後，真空乾 燥，得2-〔3- (3-三氟甲磺睡胺苯基）苄醏基〕胍0.28 克β BP: 259-260eC (分解） I R (石蠟油）：3 3 7 5 , 3 2 5 0， 1 7 0 5， 1 0 1 0 c .1 NMR (DMSO-d6/ δ) ： 7.04-7.32 (4H, m), 7.67 (1H, dd, J=8.0Hz/ 7.5Hz), 7.87-7.93 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.23 (4H, s) (+) APCI MASS (ra/z) : 387 [M+H]+ 、 例25 仿例1, 3, 8, 10, 14及24,得下列化合物e ⑴2-〔 2-甲氣基-5-(毗咯-1-基）苄睡基〕胍 up : 2 08 - 2 0 9*0 IR(石蠟油）：3400，1662, 1590 C··1 -161- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >人4胁（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（) NMR (DMSO-d6, δ) : 3.75 (3Η, s), 6.10-8.30 (4Η, br), 6.18-6.24 (2H, m), 7.03 (1H, df J=8.6Hz)r 7.18-7.24 (2H, m), 7.38-7.51 (2H, m) ⑵2-〔 2-羥基-5-(吡咯-卜基）苄酷基〕胍 b p : 1 9 1 - 1 9 3 °C IM 石蠟油）：3370, 3180， 1668， 1610 ci·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.18-6.24 (2H, m), 6.70-8.90 (4H； br), 6.87 (1H, d, J=8.7Hz>, 7.14-7.20 (2H, m), 7_48 <1H, dd, J=3.0Hz, 8.7Hz), 7.86 (1H, d, J=3.0Hz), 14.7S (1H, s) . (+) APCI MASS (m/z) : 245 [M+H]+ 元素分析C 12 H !2 N 4 0 2 : 計算值：C 59.01, H 4.95, d 22.94 簧測值：C 59.16, H 5.04, N 22.59 ⑶2-〔 2-硝基-5-(毗咯-卜基）苄酵基]胍 up: 2 1 2 - 2 1 3 eC I R (石蟠油）：3 4 2 0， 1 6 5 5， 1 6 0 0 , 1 5 8 5， 1 3 5 5 c ΒΤ1 NMR (DMSO-dg, δ) : 6.20-8.50 (4H, br), 6.32-6.38 (2H; m), 7.51-7.57 (2H, m), 7.76 (1H, dd, J=2.5Hz, 8.7Hz), 7.83 (1H, d, J=2.5Hz), 7.95 (1H, d, J=8.7Hz) ⑷2-〔2*〔2- ((E)-l-羥亞胺乙基）毗咯-1-基〕苄醯 基〕胍 BP : 210-211-C IR(石蠟油}: 3450，3380, 1655, 1610 cm·1 -1 62- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 81 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) NMR (DMSO-d6, 5) : 2.09 (3H, s), 6.40-R.30 (4M, bi ), 6.53 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.9Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7·48 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.61-7.65 (1H, m), 7.65-7.72 (1H, in), 7.95 (1H, d, J=7.8Hz), 8.18 (1H, s),. 10.56 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 286 [M+H]+ 元素分析C 14 H N s 0 2 : 計算值：C 5 8 . 9 4 , H 5 . 3 0 , N 2 4 . 5 5 實拥值：C 58.90， H 5.45， H 24.27 ⑸2-〔3-〔 2-( (Z)-l -羥亞胺乙基 > 吡咯-卜基〕苄醯 基〕腮 BP: 195-197 °C (分解） IM 石蠟油）：3360, 1600 C··1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2·11 (3H, s), 6.40-6_84 (4H, br), .6.72 (1H, dd, J=1.5Hz, 2.9Hz), 7.34-7.39 (1H, m), 7.50 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.64-7.71 (1H; m), 7.95-8.04 (2Hf m), 8.17 (1H, m) ⑹2-〔3- (2 -甲氣亞胺甲基毗咯-1-基）苄醯基〕胍甲 磺酸鹽 up : 1 6 2 - 1 6 4 °C IR(石蟠油）：3350, 1715, 1695, 1170，1045 cm·1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.39 (3H, s), 3.70 and 3.93 (total 3H, each s), 6.35-6.46 (1H, in), 6.71-6.75 and 7.21-7.29 (total 2H, each m),· 7.10 and 7.92 (total 1H, each s), 7.72-8.06 (4H, m), 8·38 (2H, s), 8.52 (2H, s), 11.37 (1H, s) -1 63- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ
*1T .^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（lb>) 元素分析（：141115“02 · CH 4 0 a S ： 計算值：C 47 . 24 , Η 5 . 02 , N 18.36 實拥值：C 47.31， Η 4.73, R 18.07 ⑺2-〔3-〔2- ((Ε}-2-羧乙烯基）吡咯-卜基〕苄酵基 〕胍 Β Ρ : 2 0 4 - 2 0 6 °C IR(石蟣油）：3340， 1700, 1663， 1618 ca4 NMR (DMSO-d6, δ) :" 6.09 (1Η, d, J=15.7Hz)r 6.30-8.40 (4H, br), 6.33-6.39 (1H, m), 6.97-7.02 (1H, m), 7.17(lH,d,J=15.7Hz),7.20-7.25(lH,m),7.41-7.49 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz}, 8.01 (1H, s), 8.16 (1H, d, J=7.7Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 299 [M+H]+ ⑻2-〔 3-〔 2- ( 2-羧乙基）吡咯-卜基〕苄睡基〕胍 Β ρ : 2 2 1°C IR(石蠟油}: 3470，3380，1695, 1585 ci»·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.43 (2H, t, J=7.0Hz), 2·71 (2H, t, J=7.0Hz), 5.98-6.03 (1H, m), 6.07-6.15 (1H, m),6.30-8.40(4H,m),6.79-6.86(lH,m),7.41-7.58 (2H, m), 8.00-8.10 (2H, m) (+) APCI MASS (m/z) : 301 [M+H]+ 元素分析C 1S H jb N 4 0 3 *· 計算值：C59.99， H 5.37, H 18.66 計算值：C 59.79, H 5.49， N 18.38⑼2 -〔 5 - .( «Γ培-1 -基）-3 -胺磺醯苄醯基〕腮 P : 1 7 3 - 1 74°C -1 6 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張A度適用中國®家標準（CNS〉Α4^格（210X297公釐〉 83.3· 10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 __ B7_ 五、發明説明 IR(石蠟油）：3350, 3230, 1628, 1365 era·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.32-6.38 (2H, m), 6.40-8.70 (4H, br), 7.35-7.41 (2H, m), 7·46 (2H, s), 8.00-8.05 (1H, m), 8.31-8.36 (1H, m), 8.37-8.42 (1H, m) ⑽2-〔 3-(吡咯-1-基> -5-( 1H -四脞-5-基）苄醏基〕 胍
ip : S 2 7fleC IR(石蟠油）：3350，3100，1700, 1650, 1597 cb·1 NMR (DMSO-dg, 6) ί 6.32-6.38 (2Η, m), 7.15-8.50 (4Η, br),7.42-7.48(2H,m),8.18-8.22(lH,m),8.27-8.32 (1H, m), 8.56-8.60 (1H, m) (+) APCI MASS (ra/z) : 297 [M+H]+ 元素分析CigHi2N8 〇: 計算值：C 52.70, H 4.08, N 37.82 實澜值：C52.60,H3.98, N37.46 (11)2-〔4- (2 -羥乙氧基）-3-(吡咯-卜基）苄醯基] 腮 bp : 1 8 2 - 1 8 5*0 IR(石蠟油）：3350, 1628, 1600 CUT1 NMR (DMSO-d&/ δ) ί 3.65-3.77 (2Η, ιη), 4.13 (2H, t, J=4.9Hz), 4.86 (1Η, t, J=5.2Hz〉, 6.16-6.22 (2Η, m), 6.40-8.30 (4Hf br), 7.10-7.15 (2H, m), 7.19 (1H, d, J=8.6Hz), 7·96 (1H, dd, J=2.1Hz, 8.6Hz), 8.01 (1H/ d, J=2.1Hz) -165- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 i 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7_五、發明説明（iK) (12) 2-〔4 -苄氣基- 3-(吡咯-1-基）苄酪基〕胍 BP： 150-153 °C IR(石蠟油）：3320，163fl, 1600 CUT* NMR (DMSO-dg, δ) ί 5.21 {2H, S), 6.16-6.24 (2H, m), 6.30- 6.84 (4H, br), 7.02-7.08 (2H, m), 7.27-7.47 (6H, m), 7.94-8.06 (2H, m) (13) 2-〔4-甲氣基- 3-(枇咯-卜基）苄醯基〕胍 1P : 1 5 5 - 1 5 6。。 IR(石蠟油）：3450, 3320, 1660， 1633, 1595 C··1 NMR (DMSO-d6/ δ) ： 3.85 (3Η, s)r 6.16-6.22 (2Η, m), 6.30- 8.30 (4H, br), 6.96-7.02 (2H, m), 7.19 (1H, d， J=9.2Hz), 7.96-8.06 (2H, m) (14) 2- [ 4-羧甲氣基-3-(毗咯-卜基）苄醯基〕胍 bp: 250-253。。 IR(石蟠油）：3300，1708, 1675，1600 (br> CB·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 4.64 (2Η, s), 6.16-6.23 (2Η, m), 6.40-9.40 (4H, br), 6.98 {1H, d, J=8.8Hz)/ 7.17- 7·23 (2H, m), 7.90 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.8Hz), 8.01 (1H, d, J=2.0Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 303 [M+H]+ (15) 2-〔3-二甲胺甲酵基-5-(吡咯-卜基）苄酵基〕胍 甲磺酸鹽 BP: 203-204*0 IR(石蟠油}: 3350, 3 2 8 0, 1710， 163fl, 1590 CH·1 -16 6- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 〆！ 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A姑UM 210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 _B7_ 五、發明説明（胃tr) NMR (DMSO-d6〆 δ) : 2·42 (3Η, s),. 2·95 (3Η, s), 3.04 (3Η, s), 6.3-6.4 (2Η, m), 7.5-7.6 (2Η, m), 7.75 (1H, s), 7.98 (1H, s), 8.13 (1H, t, J=1.8Hz), 8.42 (2H, br s), 8.56 (2H, i>r s), 11.48 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 300 [M of free compound + H]+ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
L 經濟部中央標準局舅工消費合作社印策 I R (石 _ 油）：3 4 0 0， 3 3 2 0，3 1 8 0 , 1 6 4 0 , 1 5 9 0 c -1 NMR (DMSO-d6, 6) : 1.87 (3H, s), 4.12 (2H, d, J=5.6Hz), 6.21-6.27 (2H, m), 6.93-6.99 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=8.0H2), 7.98 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=8.〇Hz), 8.28 (1H, t, J=5.6Hz) (17)8-(二胺亞甲胺羰基）-卜二甲胺甲基-4, 4-二甲 基-4H-吡咯駢〔2, 1-C〕[1, 4]苯駢丨等阱 P: 182-186。。 IM 石蟠油）：3400，1660, 1600 C1T1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1·53 (6Η, s), 2.29 (6Η, s), 3.37 (2H, s), 6.01 (1H, d, J=3.4Hz)/ 6.15 (1H, d, J=3.4Hz), 6.30-8.40 (4H, br), 6.99 (1H, d, J=8.4Hz), 7.86 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.4Hz), 8.75 (1H, d, J=1.7Hz) -167- 訂 素分 析 Ci5 Η 17 S 5 〇 2 • CH 4 〇 a S ： 計算 值 :C 48.60, Η 5.35, N 17.71 實潮 值 ：C 48.27, Η 5.32, N 17.47 6)2- C 4-乙 醛胺甲 基 -3 - (Ift 咯 小基
bp: 183-185 °C 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（Ά ) (18) 2- Μ-(吡咯-卜基）苄酵基〕胍 up: 184-186。。 IR(石蠟油）：3300, 1595 cur* NMR (DMSO-d6, δ) : 6.10-8.40 (4H, br), 6.26-6.32 (2H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.59 {2H, d, J=8.8Hz), 8.13 (2H, d, J=8.8Hz) (19) 2-〔 3-〔（吡咯-卜基）甲基〕苄酵基〕脑 up: 165-166。。 IR(石蠟油）：3430, 3280，1 6 47，16fl0 ciT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 5·11 (2H, s), 5.99-6.05 (2H, m), 6.20-8.40 (4H, br), 6.76-6.82 (2H, ra), 7.22 (1H, d, J=7.5Hz), 7.33 (1H, dd, J=7.5Hz, 7.5Hz), 7.92 (1H, s), 7.98 (1H, d, J-7.5HZ) (20) 2-〔 3-(吡唑-3-基）苄醯基〕胍 BP: 2 2 8 - 2 3 0 °C IR(石蠟油）：3440，3310, 3130, 1690 car1 NMR (DMSO-dg, 6) : 6.40-8.80 (4H, br), 6.68 (1H, s) 7.41 (1H, dd, J=7.2Hz, 7.2Hz), 7.80 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=7.2Hz), 7.98 (1H, d, J=7.2Hz), 8.53 (1H, s), 12.90 (1H, s) (21) 2-〔3-(嘧啶-4-基）苄蘩基〕腮 up : 1 7 3 - 1 7 5 eC IR(石蠟油）：3320，3150，1680, 1605, 1575 cm·1 -1 68- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R:! 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 iZZ'i A7 B7 五、發明説明（Μ) NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-8.70 (4Η, br), 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 8.10 (1H, d, J=5.4Hz), 8.20-8.30 (2H, m), 8.86-8.95 (2H, m), 9.28 (1H, s) <22)2-〔 3-(毗啶-2-基）苄睦基〕胍
m p : 1 9 0 - 1 9 1 °C I Μ 石蠘油）：3 3 1 0 , 3 1 4 0，1 6 7 0，1 6 0 5，1 5 8 5，1 5 7 0 cm'1 NMR (DMSO-d6/ δ) ： 6.30-8.60 (4H, br), 7.31-7.43 (1H, in), 7.51(1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.83-7.99 (2H, ni), 8.08-8.18 (2H, m) , 8.65-8.73 (1H, m), 8.78-8.84 (1H, m) (2 3 ) 2 -〔 3 -(吡啶-3 -基）苄醯基]胍
mp: 182-185 °C I R (石蠟油）：3 4 3 0，3 2 9 0，1 6 9 0，1 6 7 0，1 6 2 5 c m -1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.30-8.60 (4H, br), 7.46-7.58 (2H, m), 7.76-7.83 (1H, ra), 8.02-8.15 (2H, m), 8.35-8.41 (1H, m), 8.56-8.62 (1H, m), 8.85-8.89 (1H, m) (24)2-〔3- (5 -胺基吡唑-1-基）苄醯基〕胍
ip: 140-143 °C IR(石蟠油）：3320, 3180，1 6 45 cm·1 η ； NMR (DMSO-dg, δ) : 5.30 (2H, s), 5.48 (1H, d, J=1.8Hz), 6.20-8.60 (4H, br), 7·29 (1H, d, J=1.8Hz), 7.47 (1H, dd, J=7.8Hz/ 7.8Hz), 7.61-7.69 (1H, m), 7.95-8.02 (1H, m), 8.27-8.32 (1H, m) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ----------TV------IT------疼、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（4) (25) 2-〔3-(1Η-四唑-5-基）苄醯基]胍 B P : > 3 0 0 °C IR(石蠟油）：3300，3100，1700,1670，1610 c*4 NMR (D2〇 + NaOD, 6) : 7.56 (1H, dd, J=7.8Hz, 7·8Hz), 7.98 (1H, d, J=7.8Hz)f 8.12 (1H, d, J=7.8Hz), 8.50 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 232 [M+H]+ (26) 2-〔 3-(3 -氰基-1，5 -二甲基吡咯-2-基）苄醯基 〕胍 矚p : 112-124°C IR(石皤油）：3320, 2220， 1662， 1640， 1610， 1590 c * NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.26 (3Η, s), 3.45 (3Η, s), 6.20- 8.40 (4H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 8.10-8.20 (2H, m) (27) 2- [2-(吡咯-1-基）異菸齡醛基]胍 P : 1 6 5 - 1 6 9 Ό IR(石蠟油）：3440, 3350, 3070， 1685， 1625, 1605 c a '* NMR (DMSO-d6f δ) : 6.29-6.35 (2H,m)/ 6.50-8.90 (4Η, br), 7.63-7.69 (2H, m), 7.71-7.77 (1H, ra), 8.06 (1H, s), 8.45-8.52 (1H, m) (28) 2-〔〔 4-(吡咯-1-基）吡啶-1-基〕羰基〕胍 «Ρ: 176-180。。 -17 0- ----------ΟII (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 __^_B7 _五、發明説明（奶）IR(石蟠油）：3320， 3100， 1663， 1584 car1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 6.20-8.70 (4H, br), 6.34-6.40 (2H, m), 7.55-7.61 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J=2.2Hz, 5.4Hz), 8.20 (1H, d, J=2.2Hz), 8.58 (1H, d, J=5.4Hz) (29) 2-〔3-(3-甲苯基）苄酵基〕胍鹽酸鹽 P: 168-189-C IR(石皤油）：1690, 1300，1250 car1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.40 (3H, s), 7.24 (1H, d, J=7.4Hz), 7.39 (1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz), 7.60-7.75 (3H, m), 7.95-8.15 {2H, m), 8.47 (1H, s), 8.63 (2H, br s), 8.89 (2H, br s), 12.30 (1H, s} (+)APCI MASS (i/z): 254 [自由化合物 +H之 M]+ (30) 2-〔3- (2-氟苯基）苄酵基]腮鹽酸鹽 mp : 1 6 8- 1 6 9 °C IR(石蠟油）：3350, 3150, 1700, 1685, 1235 CB*1 NMR (DMSO-d6, 6) : 7·3-7.55 (3H, m), 7·67-7.80 (2H, τη), 7.90-7.94 (1Η, m), 8.17 (1H, d, J=7.9Hz), 8.30 (1H, s), 8.63 (2H, br s), 8.81 (2H, br s) (+)APCI HASS («/z): 258 [自由化合物 +H之 M]+ 元素分析 CwHoaFfU 0. HC1: 計算值：C 56.55, Η 4.54, N 14.13 實測值：C 56.65， Η 4.43, N 14.15 (31) 2-〔3-(3-硝苯基）苄酵基〕胍鹽酸鹽 -17 1- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 83.3.10,000 B7 _ 五、發明説明（<?e)
P : 239-240 -C IM 石蠟油）：3325, 1690, 1520，1360 CB·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.7-7.9 (2H, m), 8.1-8.2 (2H, m), 8.2-8.3 (1H, in), 8.3-8.4 (1H, in), 8.4-8.9 (6H, m), 12.31 (1H, s) (+)APCI MASS (_/z): 285 [自由化合物 +H之 MI+ (32) 2-〔3-(2-硝苯基）苄醏基〕脑鹽酸鹽
np : 2 0 6 - 2 08°C IR(石蠟油）：3350，1700，1590, 1520, 1230 ciT1 NMR (DMSO-d6/ δ) 7.67-7.88 (5Η, m), 8.05-8.23 (3Η, π〇, 8.59 (2Η, br s), 8.73 (2Η, br s), 12.17 (1Η, s) (+)APCI MASS (b/z): 285 [自由化合物 +H之 M]+ (33) 2-〔3-(3-氰苯基）苄睡基〕胍鹽酸鹽 >tp : 268*0 (分解） IR(石蠟油）：3350，2230, 1700，1560 CBT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.67-7.77 (2Η, ra), 7.90 (1H, d, J=7.8Hz), 8.12 (2H, d,J=7.8Hz), 8.27 (1H, d, J=7.8Hz), 8.40 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.61 (2H, br s), 8.85 (2H, br s), 12.40 (1H, s) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (+>APCI MASS (鼸/z): 265 [自由化合物 +H之 M]+ (34) 2-〔3-(2-氛笨基）苄酵基〕胍鹽酸鹽 DP : 191-192*0 IR(石蠟油）：）200，1690, 1560，1230 C··1 -17 2- 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 A7 _____B7 _五、發明説明（~〇 NMR (DMSO-d6/ δ) : 7.44-7.74 (5Η, in), 7.82 (1H, ddd, J=7.8Hz, 1.4Hz, 1.4Hz), 8.15-8.24 (2H, m), 8.65 (2H, br s), 8.80 (2H, br s), 12.20 (1H, s) (+)APCI HASS (b/z): 274 [自由化合物 +H之 M]+元素分析 CwHjaCIfUO’HCl: 計算值：C 54.21， Η 4.22, H 13.55 實拥值：C 5 4 . 1 1 , Η 4 · 2 4，N 1 3 . 4 2 (35) 2-[3-(3-氟苯基）苄醯基〕胍鹽酸鹽 p : 2 1 4 - 2 1 6°C IR(石蠟油）：3100， 1690, 1270 c··1 NMR (DMSO-dg, δ) : 7.22-7.31 (1Η, ra), 7.49-7.84 (4H, m) , 8.05-8.13 (2H, m), 8.54 (1H, s), 8.64 (2H, br s), 8.89 (2H, br s), 12.41 (1H, s) ( + )APCI MASS (a/z): 258 [自由化合物 +H之 ΜΓ (36) 2-〔3- (4-·苯基）苄醻基〕脚鹽酸鹽 up: 160-162 0C IR(石蟠油）：3120, 1700, 1630， 1260 c··* NMR (DMSO-d6, δ) : 7.29-7.38 (2H, m), 7.69 (1H, dd,J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.90-8.09 (4H, m), 8.47 (1H, s), 8.61 (2H, br s), 8.86 (2H, br s), 12.34 (1H, s) . (+>APCI MASS (麗/z): 258 [自由化合物 +H之 M]+ (37) 2-〔3- (3 -三氟甲苯基 > 苄醯基〕腮鹽酸鹽 up: 1 7 9 - 1 8 1 °C -1 7 3- ----------{V------訂------(、 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210><297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7 _ 五、發明説明（<β) IR(石蠟油 >:3300， 1690， 1640， 1150, 1110 car1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 7.69-7.82 (3H, m), 8.09-8.15 (2H, m), 8.20-8.23 (2H, m), 8.55 (1H, s), 8.59 (2H, br s), 8.82 (2H, br s), 12.37 (1H, s) (+)APCI HASS (*/z): 308 [自由化合物 +H之 M]+ (38) 2-〔3-〔（E)-2-羧乙烯基〕-5-(毗咯-卜基）苄酵 基〕胍
ip ： > 2 5 0 °C IR(石嫌油）：3300，1690, 1580 c··1 NMR (DMSO-d6, δ) : 6.2-6.4 (2Η, m), 6.70 (1Η, d, J=16.0Hz), 7.4-7.5 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=16.OHz), 8.0-8.2 (3H, m) '< + ) APCI MASS (m/z) : 299 [M+H] + (39) 2-〔3-三氟甲磺酵胺基- 5-(枇咯-卜基）苄醛基〕 觚 np : > 2 5 0。。 IR(石蠟油）：3370, 1700, 1595 c»·1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 6.2-6.3 (2H, m), 7.2-7.3 (2H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 8.1-8.4 (4h, br s), 11.09 (1H, br s) (+) APCI MASS (m；z) : 376 [M+H]+ <40)2-〔3-(二乙胺乙酪胺基> -5-(吡咯-1-基）苄醯 基〕胍二鹽酸鹽 P: 188-195 X： -174- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
L
、1T A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _B7_五、發明説明（W ) I Μ 石蠘油）：3 2 0 0，1 7 0 0，1 5 9 0 c NMR (DMSO-d6, δ) : 1.27 (6Η, t, J=7.2Hz), 3.2-3.4 (4H, m), 4.24 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 8.15 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.38 (1H, s), 8.70 (2H, br s), 8.92 (2H, br s), 9.95 (1H, brs), 11.66 (1H, s), 12.57 (1H, s). ( + )APCI HASS U/z): 357 [自由化合物 +H之 H] + (41) 2-〔3-媽啉乙醛胺基）-5-(吡咯-卜基）苄酷基] 颶二鹽酸鹽 *P : > 2 5 0 eC IR(石蠟油）：3320, 1690，1615, 1580 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.1-3.6 (4H, m), 3.7-4.1 (4H, m), 4.27 (2H, s), 6.2-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 8.11 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.64 (2H, br s), 8.90 (2H, br s), 10.70 (1H, br s), 11.43 (1H, s), 12.53 (1H, s) (+)APCI MASS (i/z): 371 [自由化合物 +H之 M]+ (42) 2-〔3 -二甲胺甲基- 5-(吡咯-1-基）苄酵基〕脚二 鹽酸鹽 ap : > 2 5 0°C IR(石蟠油）：3300, 1690, 1 6 00 c··1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.75(6H,s),4.43(2H,s),6.3- 6.4 (2H, ra), 7.7-7.8 (2H, m), 8.02 (1H, s), Θ.3Η (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.71 (1H, br s), 8.93 (1H, br s)； 11.20 (1H, br s), 12.67 (1H7 br s) -17 5- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
L
、1T 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7_ _B7 _ 五、發明説明（⑺） (+)APCI MASS (釀/z): 286 [自由化合物 +H之 M]+ <43)2-〔3- (2 -胺乙基）-5-(毗咯-1-基）苄醯基〕脚 二鹽酸鹽 *p: 216-218°C IR(石蠟油）：3350, 1630，1600 cb·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.9-3.3 (4H, rn), 6.2-6.4 (2H, m), 7.6- 7.7 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 8.0-8.3 (3H, m), 8.33 (1H, s), 8.72 (2H, br s), 8.95 (2H, br s), 12.60 (1H, s) (+)APCI HASS (B/z): 272 [自由化合物 +H之 M】+ (44) 2-〔3-羥亞胺甲基-5-(吡咯-1-基）苄酷基〕胍 BP: 185-187 T： IR(石蠛油）：3360, 3130， 1660, 1625， 1585 c*·1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 6.2-6.4 (2Η, m), 7.3-7.4 (2Η, m), 7.7- 8.3 (4Η, m), 11.39 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 272 [M+H]+ (45) 2-〔3 -羥甲基- 5-(吡咯-1-基）苄醛基〕胍 bp : 188- 189°C IR(石蠟油）：3420, 3300, 3150, 1635, 1600 car1NMR (DM台0-d6, δ) : — 4.5-4.7 (2H, m), 5.2-5.-4 (1H, m), 6.2-6.3 (2H, m)f 7.3-7.4 (2H, m), 7.5-7.6 (lHf s), 7.9-8.1 (2Hr m)(+) APCI MASS (m/z) : 259 [M+H]+ (46) 卜氣基-8-(二胺亞甲胺玻基）-4, 4-二甲基-4H- -1 7 6- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) λ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（1 7了） A7 B7 吡咯餅U，i-cni，4l苯駢枵畊甲磺酸鹽ip ： 276-278°C IR(石蠟油 >:3 33 0 , 3 1 60，3 1 0 0 , 2 2 1 0，1712，1 6 9 4 , 1 6 1 0 , 1 597 , 1 1 95 , 1 0 40 c··1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 1·64 (6H, s}, 2·38 (3H, s), 6·47 (1H, d, J=4.〇Hz), 7.39 (1H, d, J=4.0Hz), 7.41 (1H/ df J=8.6Hz)/ 7.90 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.6Hz), 8·39 (4H, s), 8.66 (1H, d, J=2.〇Hz), 11.31 (1H,s) (+)APCI MASS (i/z): 31fl [自由化合物 +H之 M】+ 兀素分析 CieHisNs 〇2 * CH4 〇3 S: 計算 : C 5 0 . 3 6 , H 4 · 7 2 , N 1 7 . 2 7 實测值：C 5 0 . 1 7 , H 4 · 8 4 , N 1 7 . 1 2 (47)8-(二胺亞甲胺羰基>-411-吡咯駢[2，1-(：]【1,41苯 駢枵肼甲磺酸鹽 p : 2 3 2 - 2 33。。 IR(石皤油}: 3330，1695，1585，1170，1045 c·-1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.42 (3Hf s), 5.31 (2H, s), 6.. U- 6.17 (1H, m), 6.33-6.40 (1H, ra), 7.28 (1H, J=8.5Hz)f 7.57-7.65 (1H, in)/ 7.71 (lHr dd, J=2.1Hzf 8.5Hz), 8.21 (lHf df J=2.1Hz), 8.42 (4Hf s), 11.28 (lHf s) (+>APCI MASS (_/z): 257 [自由化合物 +H之 M]+ 元考分析 Ci3Hl2N4 〇2 · CH4 03 S: 計算值：C 47.. 72，Η 4·58，N 15·90 -177- 本紙張纽遄用中國國家揉準（CNS ) A4祕（210X297公兼） 83. 3.10,000 广 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 ___B7 _ 五、發明説明（门0 實測值：C 4 7 . 8 fl , Η 4 . 5 9，H 1 5 . 7 9 (48) 2-〔3-羥甲基-5-苯基节酵基〕胍甲磺酸鹽 η Ρ : 1 2 9 - 1 3 0。。 IR(石蠟油）：3350, 1690，1170, 1040 ci*·1 NMR (DMSO-d6, 6) : 4·68 (2H, s), 7·40-7.60 <3H, m), 7.73-7.78 (2H, m), 7.90-7.95 (2H, m), 8.09 (1H, s), 8.3-8.7 (4H, br), 11.38 {1H, s) ( + )APCI MASS U/Z): 270 [自由化合物 + H之 M] + (49) 2-〔3-苄醯苄醛基〕胍甲磺酸鹽
op : 2 0 8 - 2 1 0 °C I R (石蠟油）：3 3 0 0 , 1 7 1 0，1 0 4 0 , 7 0 0 c BT1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.38 (3Η, s), 7.56-7.85 (6Η, π〇, 8.03-8.08 (1Η, m), 8.22-8.30 (2Η, m), 8.20-8.70 (4Η, br), 11.45 (1Η, s) (+)APCI MASS (ffl/z): 268 [自由化合物 +fl之 M】+ (50) 2-〔3-三氟甲苄酵基〕胍馥酸鹽
屋 p:156-157 °C IR(石蟠油）：3 4 0 0 , 3 2 0 0 , 1 7 1 5 , 1 7 0 0 , 1 6 9 0 cm·1 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.85 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.7Hz), 8.09 (1H, d,J=7.8Hz), 8.43 (1H, d, J=7.7Hz), 8.48 (1H, s), 8.67 (2H, br s), 8.77 (2H, br s), 12.42 (1H, s) ( + )APCI MASS U/z): 2 3 2 [自由化合物 +H之 M] + (51) 2- [ 3- ( 3-氛笨基）苄酵基〕胝甲磺酸鹽 -178- 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 81 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
L 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _五、發明説明（㈡4 BP： 213-214°C I R (石蟠油）：3 3 4 fl , 3 1 0 0 , 1 7 1 fl , 1 1 6 0 c B -1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.40 (3Η, s), 7.49-7.61 (2H, m), 7.68-7.79 (2H, m), 7.86 (1H, s), 7.97 UH, d, J=7.9Hz), 8.07 (1H, d, J=7.9Hz), 8.22 (1H, s), 8.45 (4H, br s), 11.42 (1H, s) (+}APCI MASS (議/z}: 276 [自由化合物 +H之 H]+ 元素分析 C14Hi2ClN3 0. CH3S03 Η: 計算值：C 48.72， Η 4.36, N 11.36 實測值：C 48.74, Η 4.40, Ν 11.22 (52)2-〔3-(呋喃-3-基）苄醯基]胍甲磺酸鹽 fflp : 2 1 4 - 2 1 6 °C Ιϋ(石蟠油）：3 3 5 0 , 3 1 0 0 , 1 690 , 1590，1 2 6 0 c*·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.42 (3Η, s), 7.07 (1Η, ddt J=1.6Hz, 0.6Hz), 7.63 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.80-7.85 (2H, m), 7·97 (1H, d, J=7.8Hz), 8.15 (1H, dd, J=1.6Hz, 0.6Hz), 8.34 (1H, s), 8.46 (4H, br s), 11.38 (1H, s) (+)APCI MASS (·Ζζ}:230 [自由化合物 +H之 M]+ 素 分 析 C 12 Η 11 N 3 0 2 • CH 3 SO 3 H ： 計 算 值 :C 47.99, Η 4.65, N 12.92 黄 拥 值 :C 48.17, Β 4.75, N 12.46
(53)2-〔3-羥基-5-苯基苄β基〕颶甲磺酸鹽 ΒΡ: 287-288 °C -179- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 ____B7 _五、發明説明（'Μ ) IR (石蠟油）：3 3 0 0 , 3 1 5 0 , 1 7 0 0 , 1 6 0 0 , 1 3 4 0 , 1 1 5 0 c B -1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.42 (3Η, s), 7.36 (2Η, ddd, J=7.8Hz, 2.1Hz, 2.1Hz)f 7.40-7.56 (3H, m)f 7.65-7.73 (3H, m), 8.42 (4H, br s), 10.22 (1H, s), 11.27 (1H, s) ( + >APCI HASS U/z): 2 5 6 [自由化合物 +H 之 M] + (54) 2-〔3- (2-羥乙氣基）-5-苯基苄醯基〕胍甲磺酸 鹽 up : 175-176。。 IR(石蠟油）：3350，3100, 1700, 1590，1170 ea·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.43 (3Η, s), 3.78 (2Η, t, J=4.8Hz), 4.19 (2H, t, J=4.8Hz), 7.39-7.55 (5H, m}, 7.76-7.80 (3H, m), 8.44 (4H, br s), 11.36 (1H, s) ( + )APCI MASS (Ht/z): 300 [自由化合物 + H之 fM + (55) 2-〔 3- ( 2-氣基咩盼-3-基）苄酵基〕胍甲磺酸鹽 BP : 188- 1 89-C IR(石蠟油）：3320， 2200, 1710， 1050 C·.1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.38 (3H, s), 7.68 (1H, d, J=5.1Hz),7.81(lH,dd,J=7.8Hz,7.8Hz),8.00-8.15 (2Hf m), 8.22 (1H, d, J=5.lHz), 8.24-8.26 (1H, m), 8.3-8.6 (4H， br s), 11.42 (1H, s) (+) APCI MASS ^m/z) : 271 [M+H]+ 兀素分析 C13H10N4 OS· CH4 〇3 s: -180- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 _B7 _ 五、發明説明（，π) 計算值：C 45.89， Η 3.85， Ν 15.29 實測值：C 45·81， Η 3.74， ϋ 15·13 (56) 2-〔3-(2-氣基呋喃-3-基）苄睡基〕胍甲磺酸鹽 up: 208 °C (分解） IR(石嫌油）.：3300, 2220，1720，1170 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) ί 2.37 (3Η, s), 7.38 (1Η, d, J=l.9Hz), 7.81 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.04 (1H, d, J=7.8Hz), 8.11 (1H, d, J=7.8Hz), 8.24 (1H, d, ^1.9Ηζ), 8.28 (1H, ddf J=1.7Hz, 1.7Hz), 8.43 (4H, br s), 11.44 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 255 [M+H]+ (57) 2-〔2-羥基- 3-(吡咯-卜基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 bp : 1 7 6 - 1 7 7 *0 IR(石蟠油）：3390, 3280，1694，1665，1575，1237, 1 0 2 8 cm'1 NMR (DMSO-dg/ δ) : 2.36 (3Η, s), 6.18-6.24 (2Η, m), 6.99 (1H, dd, J=7.9Hz, 7·9Ηζ), 7·07-7·13 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J=1.5Hz, 7.9Hz), 7·75 (1H, dd, J=1.5Hz, 7.9Hz), 7.80-8.60 (4H, br) 元素分析 〇2 · CH 4 03 S: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 計算值：C 45.88, H 4.74, N 16.46 實拥值：C 46.04, H 4.83, N 16.48 (58) 6-(二胺亞甲胺羰基）-4H-IH；咯駢[2,1-C1[1 4]苯 駢庐麻甲磺酸鹽 -1 8 1 - 83.3.10,000 k - maemmm— m —^n ^ n^i <請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中a國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐} 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A 7 ___B7 _ 五、發明説明（1狀） NMR (DMSO-dg, 6) i 2.35(3H,s),5.38(2H,s),6.15-6·20 (1H, m), 6.31-6.39 (1H, τη), 7.25 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.50-7.62 (2H, m>, 7.98 (lHr dd, J=1.5Hz, 7.9Hz), 8.58 (4H, s), 11.05 (1H, s) (59) 1-懾基-6-(二胺亞甲胺羧基）-4H-_咯駢[2,卜C] [1,4]苯駢鸣阱甲磺酸鹽 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.36 (3H, S), 5.42 (2Hf s)f 6.45 (1H, d, J=4.0Hz), 7.34-7.44 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J=1.4Hz, 7*9Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.4Hz, 7.9Hz), 8.56 (4H, s), 11·18 (1H, s) (60) 2-〔 4-羥甲基-3-(毗咯-卜基）苄酵基〕胍甲磺酸 鹽
B p : 1 3 1 - 1 3 3 °C IR(石蠟油）：3340， 3120， 1707， 1590， 1190, 1040 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) ί 2.40(3H,S),4.47(2H,S),6.25-6.31 (2Η, m), 7.05-7.11 (2Η, m), 7.80-7.90 (2Η, m), 8.00 (1H, d, J=8.7Hz), 8.22-8.70 (4H, br), 11.33 (1H, s) ‘例26 仿例6 , 17及18得下列化合物e ⑴2-〔2 -甲氣基- 5-(毗咯-1-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽
B P : 1 9 7 - 1 9 8 °C IR(石蠟油）：3290，3130, 1710，1180，1050 cur* -1 8 2 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 81 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 i 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 ___B7 _ 五、發明説明（w) NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.25- 6·30 (2H, m), 7.31-7.39 (3H, m), 7.80-7.89 (2H, m), 8.65 (4H, s), 11.11 (1H, s) 兀素分析 C13H14N4 〇2 · C H 4 〇 3 S : 計算值：C 47.45, H 5.12， N 15.81 實測值：C 47.09, H 5.16, N 15.52 ⑵2-〔 5-(毗咯-1-基）-3-胺磺醯苄鹺基〕胍甲磺酸鹽
B P : 2 4 0 - 2 4 1 °C IR(石蟠油）：3 3 0 0，3150，1 7 1 8, 1 6 95, 1 58 5，1 3 3 5， 116 5 ci'1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.43 (3H, s), 6*37-6.43 (2H, m), 7.51-7.56 {2H, m), 7.65 {2H, s), 8.16 (1H, s), 8.25-8.31 (2H； m)； 8.31-8.80 (4H, m), 11.64 (1H, s) 元素分析 CuHiaNs 03 S· CH 4 03 S: 計算值：C38.70,H4.25,N17.36 實測值：C38.45，H4.25,N17.08 ⑶2- M-甲氣基- 3-(吡咯-卜基 > 苄酵基〕胍甲横酸鹽
up : 2 2 0 - 2 2 1 °C IR(石蟠油）：3 3 2 0，3100，1 7 0 5，1 6 0 5 , 1 2 6 0，1048 C B * NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.38(3H,s),3.94(3H,s),6.22- 6.28 (2Η, m), 7.09-7.15 (2Η, m), 7.44 (1Η, d, J=8.7Hz), 7.91 (1H, d, J=2.2Hz), 7·97 (1H, dd, J=2.2Hz, 8.7Hz), 8.38 (4H, s), 11.19 (1H, s) -18 3- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
L
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7 _ 五、發明説明（》h) (+)APCI MASS (B/z): 259 [自由化合物 +H之 M】+ 元素分析 CiaH^fUOa .CIU〇3S: 計算值：C 47.45, Η 5.12， Ν 15.81 實测值：C 47.30, Η 5.17, Ν 15.72 ⑷2-〔 4-乙酵胺甲基-3-(枇咯-卜基）苄醛基〕覼甲磺 酸鹽
bp: 193-194 eC I Μ 石皤油）：3 3 7 0，3 2 7 fl , 1 7 0 5，1 6 4 8，1 1 7 5 , 1 0 5 0 c丨 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.89 (3Η, s), 2.37 (3H, s), 4.20 (2H, ά, J=5.7Hz), 6.26-6.34 (2H, m), 7.03-7.12 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8.2Hz), 7.85 (1H, s), 7.97 (1H, d, J=8.2Hz), 8.19-8.65 (5H,. m), 11.30 (1H, s) (+)APCI MASS(_/z): 30fl [自由化合物 +H之 M]+ 元素分析 C15H17Ns02 · CH 4 〇 a S : 計算值：C 48 . 60 , Η 5.35, fl 17.71 實測值：C 48·79，Η 5.41 , Ν 17 . 39 ⑸2-〔 3- ( 3 -氰基-1, 5 -二甲基吡咯-2-基）苄酵基〕 胍甲磺酸鹽 B p : 2 3 0-231。。 IR(石蠟油）：33 3 0 , 3080，2220，1700, 1650，1600, 1 1 7 0 , 1 0 5 0 ca -1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.27 (3Η, s), 2.34 (3Η, s), 3.49 (3Η, s), 6.40 (1Η, s), 7.72-7.88 (2Η, m), 7.95-8.08 (2H, m), 8.35 (4H, s), 11.32 (1H, s) -1 8 4 - 本紙適用中國國家揉準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 {L,------ίτ------^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 五、發明説明（必） ( + )APCI MASS U/Z): 282 [自由化合物 +H之 H] + 元素分析 C 1S H 1S H s 0 * C H 4 0 3 S : 計算值：C 50.92， Η 5.07, N 18.56 計算值：C 50.85, Η 5.02， Ν 18.36 ⑹2-〔 3-羥甲基-5-(吡咯-1-基）苄醯基〕胍2-羥乙磺 酸鹽
P : 1 5 4 - 1 5 6 -C I R (石蟠油）：3 3 5 0 , 1 7 0 0 , 1 5 9 0 c -1 NMR {DMSO-d6, δ) : 2.73 (2Hf t, J=7.0Hz), 3.67 (2H, t, J=7.0Hz), 4.66 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, ra), 7.4-7.5 (2H, m), 7.7-8.0 (3H, m), 8.44 (4H, br s), 11.38 (1H, s) < + )APCI MASS (*/z>: 2 5 9 [自由化合物 +H 之 ΜΓ 元素分析 CiaHi4H4 〇2 · C2 He 〇4 S: 計算值：C 46.87, H 5.24， N 14.57 實測值：C 4 6 · 6 3 , H 5 . 3 2 , N 1 4 . 4 5 (7)2-〔 3-羥亞胺甲基- 5-(吡咯-1-基）苄醯基〕胍甲磺 酸鹽
P : 2 2 4 - 2 2 6 °C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I R (石蠟油} : 3 3 5 0 , 3 1 7 0 , 1 7 0 0，1 6 4 5，1 5 9 0 c NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.42 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 8.0-8.1 (3H, m), 8.31 (1H, s), 8.42 (4H, br s), 11.51 (111, s), 11. G4 (1Π, r) (+)APCI HASS (*/z): 272 丨自由化合物 +H之 M]+ -185- 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，從） 元素分析 CuHigNsOf · CH 4 〇 a S :
計算值：C 45.77， Η 4.66, N 19.06 實測值：C 45.69， Η 4.75, N 18.87 ⑻2-〔2-硝基- 5-(毗咯-卜基）苄酵基]胍鹽酸鹽 BP : 2 5 3 - 2 5 4 °C I R (石蠟油} : 3 3 5 fl，3 1 2 0，1 7 2 0 , 1 6 9 0，1 6 2 0，1 5 9 0， 1 5 7 0 , 1 3 3 0 ciT1 NMR (DMSO-D6, δ) : 6.38-6.44 (2H, m), 7.65-7.71 (2H, m), 8.06 (1H, dd, J=2.5Hz, 9.0Hz), 8.21 (1H, d, J=2.5Hz), 8.31 (1H, d, J=9.0Hz), 8.45 (2H, s), 8.74 (2H, s), 12.77 (1H, s) ( + )APCI MASS (*/z): 274 [自由化合物 +H之 M】+ 元素分析CuHuNsOg ·Η(Π
計算值：C 46.54, Η 3,91, Ν 22.61 實測值：C 46.24, Η 3.90, Ν 22.27 ⑼2-〔3-〔 2-( (Ζ)-卜羥亞胺乙基）吡咯-1-基〕苄醯 基〕胍鹽酸鹽 BP : 1 84 - 186°C IR(石蠟油）：3300, 1685 CJT1 NMR《DMSO-d6, δ) ‘： 2.26 (3Η, s), 6.90-6.95 (1H, m), 7.65-7.77 (2H, m), 7.97-8-.07 (2H, m), 8.36 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.65 (2H, s), 8.86 (2H, s), 12.46 (1H, s) (+)APCI HASS (顧/2):286 [自由化合物 +H之 M]+ _ 1 8 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-1T A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（丨吖） ⑽2-〔4- <2 -羥乙氣基）-3-(毗咯-卜基）苄酵基〕颳 鹽酸鹽 up : 1 4 0 - 1 4 2 °C IR(石蟠油）：3330，3150，1707，1685，1600 ciT* NMR (DMSO-d6, 6) : 3.75 (2Η, t, J=4.7Hz), 4.24 (2H, t, J=4.7Hz), 6.20-6.26 (2H, m), 7.33-7.39 (2llf ro), 7.42 (1H, d, J=8.8Hz), 8.05 (1H, dd, J=2.3Hz, 8.8Hz), 8.12 (1H, d, J=2.3Hz), 8.51 (2H, s), 8.72 (2H, s), 12.06 (1H, s) (+)APCI MASS U/z): 289 【自由化合物 +H之 K]+ (1U8-(二胺亞甲胺羰基）-1-二甲胺甲基-4, 4-二甲 基-411-吡咯駢[2，1-(：1【1，41苯駢啤阱二鹽酸鹽 a P : 2 12-213。。 I R (石蠟油）：3 3 2 0，1 7 0 3 , 1 6 1 6 c b NMR (DMSO-dg, δ) : 1.58 (6Η, s), 2.80 (3H, s), 2.82 (3H, s), 4·β8 (2H, br s), 6.29 (1H, d, J=3.7Hz), 6.70 (1H, d, J=3.7Hz), 7.31 (1H, d, J=8.5Hz), 8.02 (1H, d, J=8.5Hz)/ 8.28 (1H, s), 8.65 (2H, s)， 8.84 (2H, s), 10.22 (1H, s), 12.31 (1H, s) (+ )APCI HASS (遍/z) : 342 [自由化合物 + H之 M] + (12)2-〔 4-(吡咯-1-基）苄醏基〕胍鹽酸鹽 ap:267-268"C (分解） IE(石蠟油）：3350，3130，1685，1635，1600 CBT1 -187- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,ιτ 本紙張A度逋用中國國家棣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7 _ 五、發明説明（，抑） NMR (DMSO-d6, δ) : 6.32-6.38 (2Η, m), 7.56-7.63 (2Η, m), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz)/ 8.29 (2H, d, J=8.8Hz), 8.63 (2H, s), 8.85 (2H, s), 12.15 (1H, s) (+>APCI MASS (顏/z>: 229 [自由化合物 +H之 H]+ (13)2-〔3-〔（毗咯-1-基）甲基〕苄醯基〕胍鹽酸鹽
b p : 2 1 0 - 2 1 2 °C IR(石蠟油）：334(3, 3240, 3120，1695, 1630，1570 car1 NMR (DMSO-d6, δ) : 5.19 (2U, s), 6.00-6.10 (2H, m), 6.84-6.93 (2H, ra) r 7.45-7.61 (2H, m), 7.99 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=7.6Hz), 8.57 (2H, s), 8.77 (2H, s), 12.10 (1H, s) (+)APCI HASS (b/z): 243 [自由化合物 +H之 M]+ 元素分析 Ci3H14N4 0· HC1: 計算值：C 56.02, Η 5.42, H 20.10 賁測值：C 5 6 . 3 1 , Η 5 . 4 3 , (J 2 0 . 0 1 (102-〔 3-(吡唑-3-基）苄睡基〕胍鹽酸鹽 P: 259-260。。 IR(石蟠油）：3380， 3150, 1680， 1630 ca·1 NMR (DMSO-d6, δ) : — 7.05 (1Η, d, J=2.3Hz),'7.64 (1Η, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.83 (1H, d, J=2.3Hz), 8.08 (1H, d, J=7.8Hz)/ 8.18 (1H, d, J=7.8Hz)/ 8.67 (3H, s),— 8.90 (2H, s), 12.23 (1H, s) (+)APCI MASS (鼸/z): 23fl [自由化合物 +H之 -188- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 .__B7 _ 五、發明説明（⑻） (15) 2-〔3-(嘧啶-4-基）苄醛基〕腮鹽酸鹽 bp: 285-286 °C (分解） IR(石蟠油}: 3270，3050，1710，1575 NMR (DMSO-d6/ δ) : 7.80 (1Η, dd, J=8.〇Hz, 8.0Hz), 8.31 (1H, d, J=8.0Hz), 8.42 (1H, d, J=5.4Hz), 8.57 (1H, d, J=8.0Hz), 8.66 (2H, s), 8.84 (2H, s), 8.96 (1H, d, J=5.4Hz>, 8.98-9.02 (1H, m), 9.30-9.35 (1H, ra), 12.37 (1H, s) 元素分析 Ci2HuN50· HC1: 計算值：C51.9G,H4.36,N25.22 實測值：C 5 1 . 9 4，H 4 . 3 5 , d 2 4 . 8 8 (+)APCI MASS (b/z): 242 [自由化合物 +H之 M]+ (16) 2-〔 3-(毗啶-2-基）苄醛基〕胍二鹽酸鹽 up: 257-258。。 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.70-7.87 (2H,m), 8.27-8.38 (2H, m), 8.43-8.58 (2H, m), 8.76-8.94 (6H, m), 12.56 (1H, s) (+)APCI MASS (k/z): 241 [自由化合物 +H之 M]+
(17) 2- [3-(吡啶-3-基）苄醒基〕胍二鹽酸鹽 ap: 255-256 °C IR(石皤油）：3250-3150 (br), 1700, 16 15 c*·1 . NMR (DMSO-d6, 6) : 7.80 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.06-8.17 (1H, m), 8.18-8.30 (2H, m), 8.65-9.00 (£H, ra), 9.03-9.12 (1H, m), 9.46-9.52 (1H, m), 12.66 (1H, s) .-189- 本紙張尺度逍用中國國家棣準（CNS ) A4規格< 210X297公釐) 83.3.10,000 (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（⑽） 元素分析 C13Hi2N4 〇· 2HC1: 計算值：C 49.86, Η 4.51， N 17.89 實測值：C 49.77， Η 4.54， Ν 18.19
(18) 2-〔3-(5-胺基吡唑-1-基）苄醯基〕腮二鹽酸鹽 Ρ : 2 48- 2 50 °C IR(石皤油）：3400，3270，3150, 2700, 1705，1685, 1 6 2 5 CB-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 5.74 (1H, d, J=2.4Hz)/ 7.71-7.84 (2H, m), 7.96 (1H, d, J=7.9Hz), 8·26 (1H, d, J=7.9Hz), 8.34 (1H, s), 8.82 (4H, s), 12.47 (1H, s) (+)APCI HASS (B/z): 245 [自由化合物 +H之 M]+ 元素分析 CuHjaNe 0· 2HC1: 計算值：C 41.66， Η 4.13， N 26.50 實測值：C 41.69， Η 4.53， N 26.21 (19) 2-〔 2-(吡咯-卜基 > 異菸齡醯基〕胍鹽酸鹽 ap:255-256 eC (分解） IM 石蟠油）：3350，3120，1700，1620, 1560 C*·1 N1V|R (DMSO-d6/ δ) : 6.33-6.39 (2Η, m) , 7.76 (1H, dd, J=1.3Hz, 5.2Hz), 7.83-7.89 (2H, m), 8.54 (1H, d, J=1.3Hz), 8.60-8.95 (4H*, m), 8.67 (1H, d, J=5.2Hz), 12.63 (1H, s) ( + )APCI MASS (e/z): 2 3 0 [自由化合物 +H之 MJ + 元素分析 CuHiiNs 0· HC1: -1 90 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（丨朽） 計算值：C 49.73， Η 4.55, N 26.36 實測值：C 49.73， Η 4.56, Ν 26.07 (20) 2-〔 〔4- (Bft咯-卜基）吡啶-2-基〕羰基〕胍鹽酸 鹽 ap:257-258°C (分解） IR(石蠟油）：3400, 1690，1600 CB·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 6.38-6.45 (2H, ra), 7.74-7.81 (2H, m), 8.07 (1H, dd, J=2.4Hz, 5.6HZ), 8.31 (1H, d, J=2.4Hz), 8.75 (1H, d, J=5.6Hz), 8.76 (2H, s), 8.84 (2H, s), 11.77 (1H, s) (21) 2-〔3- (2-氰基吡咯-卜基）苄酵基〕胍二羥乙磺 酸鹽
ιηρ : 1 4 9- 1 5 0 °C IR(石蠟油）：3320, 2220，1717, 1585，1172，1033 cm'1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.66 (2H, t, J=6.9Hz), 3.64 (2H, t, J=6.9Hz), 6.48-6.55 (1H, m), 7.27-7.33 (1H, m), 7.63-7.68 (1H, m), 7.84 (1H, dd, J=8.〇Hz, 8.0Hz), 7.92-7.80 (1H, m), 8.01-8.09 (2H, m), 8.38 (4H, s), 11.40 (1H, s) 例27 令3-〔 〔N-(2-羥乙基）-N-苄氣羰胺基〕甲基〕-5 -(吡咯-1-基）苯甲酸甲酯輿胍鹽酸鹽仿例1, 3, 8 ，10, 14及24反應，得2-〔3-〔 （2 -氣基啤唑啶-3-基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7 _ 五、發明説明（IM)
)甲基〕-5-(吡咯-卜基）苄酵基〕胍甲磺酸鹽 BP : 1 6 2 - 1 6 3 °C IR(石皤油）：3350, 3150, 1730, 1700，1600 c* NMR (DMSO-dg, δ) : 2.44 (3Η, s), 3.5-3.6 (2Η, m), 4.3-4.4 (2H, m), 4.50 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, mj, 7.5-7.6 (2H, m), 7.69 (1H, s)f 7.85 (1H, s)r 8.02 (1H, a), 8.47 (4H, br s), 11.50 ilH. s) ( + }APCI MASS U/z): 3 2 8 [自由化合物 +H 之 H] + 元素分析 C16H17NS 03 · CH 4 〇 a S : 計算值：C 48.22， H 5.00, N 16.54 計算值：C 4 8 . 4 fl , H 5 . 1 fl , N 1 6 . 4 4 例28 仿例12得2-〔 4-(二胺亞甲胺羰基）-2-(毗咯-卜基 >苄醛基〕脚 1P : 228-229。。 Ι1ί(石皤油）：3300，1650，1577 CB·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 6.00-6.50 (8H, br), 6.11-6.17 (2H, m)r 6.93-6.99 (2H, m)r 7.44 (1H, d, J=7.6Hz), 7.90-7.99 (2H, m) 例29 仿例20得2-〔 4-(二胺亞甲胺羰基> -2-(吡咯-1-基 )苄酵基〕胍二甲磺酸鹽 BP : 2 7 6 - 2 7 8¾ (分解） IR(石蟠油）：3350, 3110, 1725， 1710, 1660, 1605, -192- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ----------{ -------.1T------] (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（<9·) 1 2 5 0, 1 4 0 5 ca -* *NMR (DMSO-d6, δ) : 2.36 (6Η, s), 6.28-6.34 (2Η, in), 7.04-7.10 (2H, m), 7.87-8.07 (3H, m), 8.07-8.75 (8H, m), 11.53 (lH, s), 11.86 (1H, s) (+)APCI MASS (*/z): 314 [自由化合物 +H之 M]+ 元素分析 C14H15N7 02 * 2 CH 4 0 a S : 計算值：C 38.02, H 4.59, N 19.40 實測值：C 37.79，H 4.40，N 19.06 例30 仿例12及20得下列化合物， ⑴2-〔5- (2-氰苯基）-3-(二胺亞甲胺羰基）苄醯基 ]胍二甲磺酸鹽 P : 2 7 0 - 2 7 1 DC IR(石蠟油）：3350，1720，1205，1050 car1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.42 (6Hf s), 7.6-8.1 (4H, m),8.44 (2H， s), 8.59 (1H, s), 8.0-8.7 (4H, br), 11.64 (1H, br) (+>APCI MASS (_/z): 350 [自由化合物 +H之 M]+ 元素分析 C 17 H N 7 0 2 · 2CH a SO a H : 計算值：C 42·14， H 4.28, H 18.10 實測值：C 42.07, H 4.26, N 17.77 ⑵2-〔 3-(二胺亞甲胺羰基> -5-苯基苄酷基]胍二甲 礴酸鹽 DP : 265-266 °C -193- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局βζ工消费合作社印製 A7 . _B7___五、發明説明（<P) IR(石蠟油}: 3350, 1720,1205，1040 c··1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.45 (6H, s), 7.45-7.70 (3H, m), 7.85-7.93 (2H, m), 8.40-8.80 (11H, m), 11.66 (2H, s) (OAPCI MASS (·Ζζ>·· 325【自由化合物+H之H】+ 兀素分析 CifiHieN8〇2 · C2 He S2 〇β : 計算值：C 41.85, Η 4.68, N 16.27. 實拥值：C 41.69, H 4.76， Ν 15.93 ⑶2-[3-<3-二按亞甲胺羰苯基 > 苄醯基〕觚二甲磺酸鹽 mp 1 >300°C IR (石纖由）：3350, 3100, 1710, 1580, 1270/ 1040 cnT1 NMR (DMSO-dg# 6) s 2.36 (βΗ, a), 7.78 (2H, dd, J=7,8Hz, 7.8Hz), 8.00 (2H, d, J=7.8Hz), 8.13 (2H, d, J«*7.8Hz), 8.27 (2H, s), 8.40 (8H, br s), 11.41 (2H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 325 [自由化合物+ H之M〕+ 例31 混合2-〔3-[2-((E)-2-羧乙烯基）毗咯-卜基〕苄 睡基〕脚0.25克.四氫呋喃5·1及甲酵5·1,而加2M(三 甲基矽烷基）重氮甲烷-己烷溶液0.84BU在室溫攙拌 25分後，加乙酸2·1而攙拌5分，加乙酸乙酯與水之混液 ，以20 %碩酸錚水調至ρΙΓ 8«分取有檐層而以食鹽水洗 淨後，以硫酸鎂乾燥，從乙酵'輿異丙醚之混掖再結晶， 得2- [3-〔2- ((E)-2-甲氣羰乙烯基 > 毗咯-卜基]苄 醯基〕胍0. 15克· p : 1 8 S - 1 6 8 °0 (分解） IR(石播油）：3270, 1690, 1620 c··1 NMR (DMS0-dgf δ) ί 3.60 (3Η, s), 6.00-8.20 (4Η, br), 6.15 (lH,.d, J=15.7Hz)> 6.34-6.40 (1H, m)f 7.02-7.06 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=15.7Hz), 7·25 (1H, s), 7.42-7.49 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 8.01 (1H, s)f 8.15 (1H, d, J=7.-7Hz) ---------f 裝—---訂-----c、線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張XJt逍用中國國轉半（CNS } Α4ΛΜΜ 210X2丨 -«94- 83.3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7 _ 五、發明説明（iw) <+) APCI MASS (m/z) : 313 [Μ + H]+ 元素分析C16H18N4O3 : 計算值：C 61.53， Η 5.16， N 17.94 實測值：C 61.31， Η 5·22, N 18.07 例32
將2-〔4-苄氣基- 3-(吡咯-卜基）苄酷基〕胍1.9克 溶在甲醇20*1及四氫呋哺20·1,而加10¾ Pd-C 0.2克， 於室溫大氣壓下觸媒還原30分後，濾除觸媒而真空蒸發 ，溶在甲醇15ml,而攪拌加甲磺酸0.4·1,加異丙醚· 濾集沉澱而從甲醇與異丙醚之混掖再結晶，得2-〔4-羥 基-3-吡咯-卜基）苄酵基〕颶甲磺酸鹽 up: 1 2 8 - 1 3 3 °C IR(石蠟油）：3350，3150, 1690，1595, 1240，1045 CB'1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.39 (3H, s), 6.20-6.26 (2H, m), 7.12-7.22 (3H, m), 7.81 (1H, dd, J=2.2Hz, 8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2.2Hz), 8·29 (4H, s), 11.17 (1H, s) 例33 28%甲醇銷-甲醇122.2ul投入胍鹽酸鹽63.7克與乾N ,N -二甲棊甲酵胺300«1之溶液而在室溫攪拌20分後， 加3- (2-気基毗咯-卜基）苯甲酸甲酯30.5克。在同溫 攪拌2小時後，攪拌下倒入水中，濾集沉澱，得2-〔3 -(2 -氡基毗咯-卜基）苄酵基〕胍21.66克。 mp : 136-138。。 -1 95- 本紙張纽適用中國國家橾準（CNS } A4规格（210 X 297公嫠） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _五、發明説明（丨料） IR(石蠘油）：3390，2220, 1637 car1 NMR (DMSO-dg, 6) : 6.30-6.40 (4H, br>, 6.46 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz), 7·24 (1H, dd, J=1.6Hz, 3·9Ηζ), 7.56 (1H, dd, J=1.6Hzr 2.8Hz), 7.58-7.69 (2H, m), 8.11-8.19 (2H, m) 例34 混合2-〔3- (2-氰基吡咯-卜基）苄酵基〕胍2.0克及 甲醇20b1而加甲磺酸0.8b1〇在同溫攪拌30分後，加乙 酸乙酯20»1,濾集沉澱而從水再结晶，得2- [3- (2-氰 基吡咯-卜基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽1.48克。 BP : 2 0 0 - 2 0 1。。 I R (石蠟油）：3 3 5 0，3 1 0 0 , 2 2 2 0 , 1 7 2 0，1 5 8 5，1 1 6 5 , 1 0 4 5 c*'x 醜（DMSO-d6, S) : 2.36 (3H,s), 6.49-6.55 (1H, m), 7.27-7.33 (1H, m), 7.64-7.67 (1H, m),. 7.84 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.96 (1H, d, J=7.7Hz), 8.00-8.10 (2H, m)r 8.20-8.60 (4H, m)r 11.42 (1H, s) . . ’ 元素分析 CjaHuNs 0· C1U 〇3 S: 計算值：C 48.13, H 4.33, N 20.05 實測值：C 48.16, H 4.21， N 19.83 ----------{ '------訂------hi (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -196- 本紙張尺度適用中國國家棣準（CNS > A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 細胞中Na+ /H+互換之抑_活性 例2-5 例 9-26 例11 例13 例 26-10 試驗化合物 ：Na+/H+互換
Ki (Μ)
4.08 χ 10_9 4.90 X 1〇-9
6.43 X ΙΟ—9
Note: 註··試驗方法見說明書

Claims (1)

  1. A8 B8 C8 D8 I公告本 六、申請專利範圍 第83 1 04223號「胍衍生物」專利案申覆書 (88年12月22日修正） 六申請專利範圍： 1. 一種如下式胍衍生物或其製藥容許鹽 0
    严2 、nh2 (請先閱讀背面之注^項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 其中Y爲C-Rl (其中Rl爲氫，烷基，羥基， 苄氧基，（：丨_6烷氧基，羥C1-6烷基，Cil烷醯胺 烷基，羧（^-6烷氧基，羥Ci_6烷氧基或二胺 q _ 6亞烷胺甲醯基）， R2爲苯基：（^_6烷磺醯苯基；二胺（^_6亞烷胺 甲醯苯基；三鹵（^ — 6烷苯基；氰苯基；<^_6烷苯基； (^_6烷氧苯基；鹵苯基；硝苯基；三鹵（^_6烷磺醯 胺苯基；萘基；苯氧基；三鹵（^_6烷基；苄醯基； 吡咯基：羧基吡咯基：二苯（^_6烷氧羰基吡咯基Ί 烷醯基吡咯基：胺甲醯基吡咯基；一.（或二）q_6烷 基吡咯基；羥亞胺Ci_6烷基吡咯基：（^_6烷氧亞胺 C! _ 6烷基吡咯基；〔二C1-6烷胺（：卜6烷基〕吡咯基： 氰基吡咯基；羧c2_6烯基吡咯基；烷氧羰c2_6烯 基吡咯基；羧<^_6烷基吡咯基；二鹵吡咯基；有二 (^_6烷胺q — 6烷基及氰基之吡咯基；有二<^ — 6烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
    A8 B8 C8 D8 I公告本 六、申請專利範圍 第83 1 04223號「胍衍生物」專利案申覆書 (88年12月22日修正） 六申請專利範圍： 1. 一種如下式胍衍生物或其製藥容許鹽 0
    严2 、nh2 (請先閱讀背面之注^項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 其中Y爲C-Rl (其中Rl爲氫，烷基，羥基， 苄氧基，（：丨_6烷氧基，羥C1-6烷基，Cil烷醯胺 烷基，羧（^-6烷氧基，羥Ci_6烷氧基或二胺 q _ 6亞烷胺甲醯基）， R2爲苯基：（^_6烷磺醯苯基；二胺（^_6亞烷胺 甲醯苯基；三鹵（^ — 6烷苯基；氰苯基；<^_6烷苯基； (^_6烷氧苯基；鹵苯基；硝苯基；三鹵（^_6烷磺醯 胺苯基；萘基；苯氧基；三鹵（^_6烷基；苄醯基； 吡咯基：羧基吡咯基：二苯（^_6烷氧羰基吡咯基Ί 烷醯基吡咯基：胺甲醯基吡咯基；一.（或二）q_6烷 基吡咯基；羥亞胺Ci_6烷基吡咯基：（^_6烷氧亞胺 C! _ 6烷基吡咯基；〔二C1-6烷胺（：卜6烷基〕吡咯基： 氰基吡咯基；羧c2_6烯基吡咯基；烷氧羰c2_6烯 基吡咯基；羧<^_6烷基吡咯基；二鹵吡咯基；有二 (^_6烷胺q — 6烷基及氰基之吡咯基；有二<^ — 6烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 六、申請專利範圍 胺Ci_6烷基及氰基之吡咯基；有二個q_6烷基及 氰基之吡咯基；四唑基；可有胺基之吡唑基；可有氰 基之噻吩基；可有氰基之呋喃基；烷基噚二唑 基；噻唑基/吡啶基；嘧啶基；吡咯T i _ 6烷基；或 .可有鹵素之噻吩基； R3爲氫，或羥基， R1及R2聯結形成如下式二價自由基 0 (式中R8爲氫或Ci_6烷基， R9爲氫或q _ 6烷基， R10爲氫，氰基或二q — 6烷胺（^_6烷基） R2及R3聯結形成如下式二價自由基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    或 Rii '0 N
    R5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中R5爲氫或（：丨_6烷基， R6爲氫或q _ 6烷基，及 R11爲氫或氰基）， Z爲N或C-R4(其中R4爲氫；羧基；（^^烷氧羰基 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210\297公釐） 六、申請專利範圍 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 硝基；鹵素；羥Ci _ 6烷基；氰基；q _ 6烷氧（:丨_ 6烷基； 羧c2_6烯基；羥基；二（^_6烷胺C1-6烷基；胺（^_6 烷基；羥Ci」6烷氧基；羥亞胺Ci_6烷基；吡咯基；四 唑基，·有氧基之嚀唑啶6烷基；Cl-6烷醯基；二 胺（：丨_ 6亞烷胺甲醯基；二C! _ 6烷胺q _ 6烷胺甲醯 基；嗎啉烷胺甲醯基；羥基哌啶羰基；或<^_6烷 基哌畊羰基， W爲氮或C-R12，（其中R12爲氫；C1-6烷氧基’硝基 — ———或—羥基另W及z二者間僅有一者可爲N原子，且當R1 及R2或R2及R3爲鍵結成二價鍵自由基時，W、Y、Z 皆爲C-H » 2. 如申請專利範圍第1項之化合物’其中 Y爲C-R1(式中R1爲氫）， R2爲苯基，氰苯基，或二鹵噻吩基， R3爲氫， Y爲C-R4(式中R4爲氫），及 W爲C-R12，（式中R12爲氫）。 3. 如申請專利範圍第1項之化合物’其中 Y爲C-R1(式中R1爲氫）， R2爲吡咯基，氰基吡咯基’羥亞胺Ci_6烷基吡咯 基，氰基噻吩基’氰基呋喃基，或二鹵噻吩基， R3爲氫， Z爲C-R4 (式中R4爲氫’硝基’羥Ci_6烷基；二胺 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 亞甲胺甲醯基；二c丨_ 6烷胺c卜6烷胺甲醯基；嗎 啉烷胺甲醯基或k咯基），及 W爲C-R12，（式中R12爲氫）。 4. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中 Y爲C-Rl(式中Rl爲 <：卜6烷基或羥Cu烷基）， R2爲吡咯基或二鹵噻吩基， . R 3爲氫， Z爲C-R4(式中R4爲氫），及 W爲C-R12，（式中R12爲氫）。 5. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中 Y爲C-R1(式中R1爲氫）， R2及R3聯結形成如下式二價自由基 --------f 装-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
    經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中R5爲氫’ R6爲氫，及 R11爲氫或氰基）， Z爲C-R4，（式中R4爲氫），及 W爲C-R12，（式中R12爲氫）。 6. —種如下式化合物或其鹽之製法 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8
    ,nh2 、nh2 R2 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 其中Y爲C-R1 (其中Rl爲氫，Ci_6烷基，羥基’ ;氧基，Ci_6院氧基，經Ci_6院基’ Ci_6院醯肢 〇1-6烷基，羧Cu烷氧基，羥（：卜6烷氧基或二胺 Ci_6亞烷胺甲醯基）， R2爲苯基；（^_6烷磺醯苯基；二胺（^_6亞烷胺甲醯 苯基：三鹵q _ 6烷苯基；氰苯基；（:卜6烷苯基；q _ 6 烷氧苯基；鹵苯基；硝苯基；三鹵（^_6烷磺醯胺 苯基；萘基；苯氧基；三鹵q_6烷基；苄醢基；吡 咯基；羧基吡咯基；二苯（^_6烷氧羰基吡咯基； 烷醯基吡咯基；，胺甲醯基吡咯基；或二）(^_6烷 基吡咯基；羥亞胺Ci_6烷基吡咯基；— 6烷氧亞胺 (^_6烷基吡咯基；〔二Ci — 6烷胺Ci_6烷基〕吡咯基； 氰基吡咯基；羧c2_6烯基吡咯基；（^_6烷氧羰c2_6烯 基吡咯基；羧Ci _6烷基吡咯基；二鹵吡咯基；有二 烷胺c1-6烷基及氰基之吡咯基；有二（^_6烷 胺<^-6烷基及氰基之吡咯基；有二個— 6烷基及 氰基之吡咯基；四唑基；可有胺基之吡唑基；可有氰 基之噻吩基；可有氰基之呋喃基；\ _6烷基曙二哩 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装. '1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 393487 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ..基；’噻唑基；吡啶基；嘧啶基；吡咯<^_6烷基；或 可有鹵素之噻吩基； R3爲氫，或羥基， R1及R2聯結形成如下式二價自由基^
    或 R8 〇 \ R9 \\ JL- R10 (式中R8爲氫或 <：丨_6烷基， R9爲氫或q _ 6烷基， R10爲氫，氰基或二（：丨_6烷胺Ci_6烷基） R2及R3聯結形成如下式二價自由基 Γ\
    R5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中R5爲氫或Ci_6烷基， R6爲氫或q _ 6烷基，及 R11爲氫或氰基）， Z爲N或C-R4(其中R4爲氫；羧基；Ci_6烷氧羰基； 硝基；鹵素；羥Ci_6烷基；氰基；（^_6烷氧（^_6烷基； 羧c2_6烯基：羥基；二（^_6烷胺c1-6烷基；胺Cn 烷基；羥c1-6烷氧基；羥亞胺（^_6烷基；吡咯基；四 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 3»Μ87 D8 六、申請專利範圍 唑基；有氧基之噚唑啶h — 6烷基；（^_6烷醢基；二 胺— 6亞烷胺甲醯基；二（^_6烷胺q — 6烷胺甲醯 基：嗎啉（^_6烷胺甲醯基；羥基哌啶羰基；或q — 6院 基哌畊羰基， W爲氮或C-R12，（其中R12爲氫；q _ 6烷氧基， 硝基或羥基），另W與Z二者間僅有一者可爲N原子，且 R1及R2或R2及R3爲鍵結成二價鍵自由基時，W、Y、 Z皆爲C-H， 此製法包括令如下式化合物或其在羧基之反應性衍生 物或其鹽 0
    式中R2，R3，y，W及z各同前，與如下式化合物或其在 亞胺基之反應性衍生物或其鹽反應 严2 HN=C \冊2 7.—種用於細胞中Na + /H+互換之抑制劑醫藥組成物，內 含如下式化合物或其製藥容許鹽爲有效成分，摻和製 藥容許載體， 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X：297公着） --------f^-------、灯------, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 B8 C8 D8 ο
    R2 六、申請專利範圍 而2 冊2 其中Y爲C-Rl (其中R1爲氫，（：丨_6烷基’羥基， 苄氧基，Ci_6烷氧基，羥（^ — 6烷基，q — 6烷醯胺 Cn烷基，羧’(：卜6烷氧基，羥（：卜6烷氧基或二胺 (^_6亞烷胺甲醯基）， R2爲苯基；Ci — 6烷磺醯苯基；二胺（^_6亞烷胺 甲醯苯基；三鹵Ci_6烷苯基；氰苯基；Ci — 6烷苯基； (^_6烷氧苯基；鹵苯基：硝苯基；三鹵烷磺醢 胺苯基；萘基；苯氧基：三鹵烷基；苄醯基、 吡咯基；羧基吡咯基；二苯q_6烷氧羰基吡咯基；<^—6 烷醯基吡咯基；胺甲醯基吡咯基；一（或二）(：丨_6烷 基吡咯基；羥亞胺<^_6烷基毗咯基；（^_6烷氧亞胺 (：丨_6烷基吡咯基；〔二（^_6烷胺烷基〕吡咯基； 氰基吡咯基；羧c2_6烯基吡咯基；（^_6'烷氧羰c2_6烯 基吡咯基：羧<^_6烷基吡咯基；二鹵吡咯基；有二 q — 6烷胺0^_6烷基及氰基之吡咯基；有二（^-6烷 胺（^_6烷基及氰基之吡咯基；或可有鹵素之噻吩基： 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4规格（210X297公嫠） ---------{Λ-------訂.------1 (請先閲讀背面之注^'項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^^3487申請專利托圍 A8 B8 C8 D8 R3爲氫* R1及R2聯結形成如下式二價自由基
    或
    (式中R8爲氫或<^_6烷基 R9爲氫或 院基 R10爲氫，氰基或二Ci — 6烷胺Ci_6烷基） R2及R3聯結形成如下式二價自由基 R11 4j ‘0
    R5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中R5爲氫或Ci_6烷基， R6爲氫或q _ 6烷基，及 R1 1爲氫或氰基）， Z爲C-R4 (其中R4爲氫；羧基；烷氧羰基；硝 基；_素；經Ci_6院基；氰基；Ci_6院氧Ci_6院基； 羧c2 _ 6烯基；羥基：二q _ 6烷胺q _ 6烷基；胺q _ 6 烷基；羥烷氧基；羥亞胺（^_6烷基；吡咯基；四 --------f-------、1T------飞· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A8 393487 cs D8 六、申請專利範圍 烷丨哌 ^亞I基 氧 6嗎 有1-;6 ·’ C 基-基胺醯C1 唑二甲或 」基 -6二醯 1 .， 甲 Μ基胺， 砠醯烷基 哩 曙 之 基 院 甲 胺 胺 烷 基 羥 •， A^·， 基烷基 醯 6羰 院C1陡 〜C哌 羰 畊 爲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠）
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