TW311886B - - Google Patents

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A7 311886 B7 五、發明説明（1 ) 本發明相關領域 鉻T c 99ra-Sestamibi是標記有鉻的放射性醫藥，它 是由位在麻州（Massachusetts)，必勒力加（Billerica )的杜邦製藥公司（DuPont-Merck Pharmaceutical Company)製造並以Cardiolite®的商標銷售。搭T c 99ra-Sestamibi的主要用途是作心肌顯影劑（myocardial imaging agent ) ° 製備標記有搭之放射性醫藥顯影劑組成物，以用來將 —定容量（大約是1至3毫升的量）衍生自產生器的非熱 源過搭酸鈉（sodium pertechnetate)T c99m溶液注射進 含有其他非放射性成份〔尤其是適當量的2 —甲氧基異丁 基異睛（isQn it rile)四氟硼酸銅、檸檬酸鈉二水合物、 半膀胺酸（cysteine)氯化氫單水合物、甘露糖醇和氯化亞 錫二水合物〕之冷凍乾燥形式的管瓶中。將管瓶放在適當 的輻射屛蔽中一通常是具有密閉帽蓋的圓筒罐似元件。標 籤說明文字要求含有過搭酸鈉和經冷凍乾燥過之非放射性 成份的混合物的管瓶在注射完後要從輻射屛蔽中移走，並 在沸水浴中加熱至少1 0分鐘。在沸水浴中加熱後，將管 瓶移回屛蔽中來進行大約1 5分鐘的冷卻時間。進行放射 性化學物純度分析來確保如此製備之放射性酱藥組成物在 使用前存在有所需求標記的藥效。 在製備搭T c 99ra-Sestamibi放射性醫藥組成物時的 這些時間限制，在緊急情形時可能會限制其可使用性。爲 減少製備時間，進而增進搭T c 99ra-Sestaraibi顯影組成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2.97公釐） I---------批衣------，訂------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本貢) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準扃貝工消費合作社印製 311886 A7 B7 五、發明説明（2 ) 物的可使用性，幾個另外的製備方法已被提出。 在 T a 1 1 i f e r、G a g n ο π、L a m b e r t 和 L e v i 1 I e 提出之’ Tc99m甲氧基異丁基異睛（MI B I )的標記製程和試 管內安定性：實際上的考量# ( Labeling procedure and in-vitro stability ofT c "m inethoxy isobutyl .isonitri 1e( Μ IB I ) : practica 1 considerations) : J Nu c 1 M止1989,30,865 (摘要），一文中證明水浴時間低到只 有1分鐘即足以提供具有可接受之標記效力及超過9 0 % 之放射性化學藥品純度的鍩T c "ro-Sestaraibi溶液。然 而，該方法仍需花费相當的時間（1 0至2 5分鐘長度） 來使浸泡水浴所用到的水加熱至沸騰。於是由實際浸泡時 間縮短所獲得的時間，會因爲仍需要使浸泡水浴的水加熱 而損失掉時間。其他提出的搭T c 99m-Sestamibi組成物 製備方法是著重在使用另外的熱源。有好幾個另外的方法 討論使用微波爐來作熱源。微波加熱方法是在Gragnon、 Tallifer、Bavaria和Beville提出之|以微波加熱來使搭 T c 9 9 m - S e s t a m i b i 快速標記 i ( ( F a s t 1 a b e 1 i n g 〇 f technetium-99ra-sestalibi with microwave oven heating) , J Nu c 1 Med Technoll991. 1 9 , 90 - 3 的文章 ，以及在 H u n g、W i 1 s ο η、B r o w n 和 G i b b o n s 提出之 t 搭 T c 99m —二甲氧基異丁基異睛（鐯 T c 99m-Sestamibi) 的快速製備和品質管制方法’（Rapid preparation and quality control method for technetium-92m-2 methoxy isobutyl isonitrile(technetiura-99m 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ2.97公釐） ----------^— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、νβ 線 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（3 ) ses tarn i b i ) , J Nuc 1 1991, 32 ,2162-8 中的文章有加 以討論。另外的方法，如Wilson、 Hung和GibbonsS、使 經微波處理搭T c 99m-sestamibi之溫度降低的簡單製程 ^ (Simple procedure for microwaved technetium-99m sestamibi temperature reduction ) .J N u c1 Med Technol 1 992, 2 0 , 18 0之信件中的討論則著重在使經加 熱的搭T c "m-Sestamibi組成物迅速冷卻的技術。 雖然以微波爲主的加熱方法似乎可克服一些在製備搭 T c "m-Sestaraibi組成物時所存在的障礙，這類方法似 乎也存在有嚴重的附帶缺點，比如管瓶破裂（如在Hung和 Gibbons所提出'搭T c 99ro-Sestaraibi管瓶在使用微波爐 下發生的破裂'（Breakage of technel:iura-99in sestamib vial with the use of a microwave oven),J N u c1 Up H 1 992 , 33,1 76 - 8信中之摘要所提出的）。其他與以微波 爲主的加熱技術有關之可認知的問題在Wilson、Hung和 Gibbons提出之’一種迅速製備T c 99m-Sestamibi的替代 方法 ’（An alternative method for rapid preparation of T c "m-Sestamibi ) Nucl Med Commun 1 993, 1 4 j *. , 544 - 9中有公布出來。該信件文章提出一種替代方法，道 牽涉到使用急速（instant)熱水機器來作製備鍩T c 99ra_ _Sestaraibi組成物時.的熱水源。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） ----------种衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,π 線 A7 B7 311886 五、發明説明（4 ) 其他與生命科學反應有關用於使材料溫度上升的熱源 爲技術上已知的。比如由位在麻州，瓦特鎭（Watertown) 之MJ硏究有限公司（MJ Research, Inc.)製造並以* MinciCyclerTM可輸入程式熱控制器〃銷售的裝置，可用 作受各種生物科技反應之熱或冷樣品的熱電（ thermoelectric)效應驅動的加熱/冷卻元件。熱電加熱 /冷卻元件的基本操作原則是珀耳提（Peltier)冷卻效應 ，其中熱是以流經兩種不同材質接點的電流來被吸收或產 生。流經接點的電子會吸收或釋出一定量相當於輸送能量 和兩種不同材質導電帶間能量差異總和的能量在。 在可程式化熱控制器裝置中被加熱或冷卻的材料通常 是在微超離心（.microultracentrifuge)管一也稱作、艾平 杜爾夫，或是在其他適用的反應管中進 行。可程式化熱控制器包括一個其中有許多井狀物Uell) 形成的取樣塊。將其中攜有樣品的各根管子插入井中，並 啓動適當的加熱和/或冷卻程式。各個在取樣塊中形成的 井狀物在組態上相當於被插入其中之容器的外部組態。可 程式化熱控制器連同放射性反應的用途似乎是可預期的。 —〇 — 〇 — 〇 — 在看完上述說明後，吾人相信最好應用熱電（帕耳提 效應）加熱/冷卻元件來精確地控制搭Tc 99m-Ses tami bi顯影組成物的加熱及冷卻，如此在緊急和其他 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210X297公釐） ~ I I 裝 訂 I ‘線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（5 ) 狀況時，可製備出隨時可供使用之顯影組成物的有效劑量 0 本發明概要 本發明是針對使用熱電加熱/冷卻元件來對其中含有 形成放射性醫藥組成物所需成份的管瓶施加熱量和/或將 熱量由其中帶走的裝置及方法。 本發明的第一點是針對一種用以容納其中含有形成放 射性醫藥組成物所需成份的管瓶輻射屛蔽容器，其中這類 成份可被加熱或冷卻。該容器包含由輻射屛蔽材料一比如 鉛或鎢，形成的中空外部屛蔽元件，以及一個由外部屛障 元件容納的管瓶持有器（holder)。外部屛蔽元件會大體 上將管瓶持有器給完全環繞住。管瓶持有器是由高熱傳導 性材料一比如鋁或銅，製成。管瓶持有器包括一個界定插 槽的邊緣（skirt)部位。由邊緣界定的插槽大小要能以 熱傅導關係來容納架設凸出物（mounting projection) 。也可將同樣由輻射屛蔽材料形成的屛蔽栓（plug)擺放 在由管瓶持有器邊緣部份界定的插槽內。 本發明的另一點是針對一種裝置，其中管瓶內所含形 成放射性醫薬組成物所需成份是在此處被加熱和冷卻。裝 置中含有前面公布的容器、熱電加熱及冷卻元件、以及與 熱電加熱及冷卻元件有熱導接觸連接的架設塊。在架設塊 上頭有一個架設凸出物，其大小是可以熱傳導關係被容納 在容器之管瓶持有器邊緣部份所界定的插槽中。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 坤衣— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（6 ) 本發明還有另一個目檩是針對可在管瓶內快速製備放 射性醫藥組成物的方法。該方法包含的步驟有將其中含有 形成放射性醫藥組成物所需之非放射性成份的管瓶插入管 瓶持有器中。將管瓶持有器置於輻射屛蔽容器中，並大體 上爲其所環繞。管瓶持有器是由高熱導度材料製成，並包 括有界定插槽的邊緣部份。將放射性的液體加至管瓶中的 非放射性成份中，較宜在將管瓶插入輻射屛蔽容器中以後 進行。以和架設凸出物有熱傳導關係來將邊綠部份架設在 凸出物之上，如此凸出物將延伸進去並與管瓶持有器的邊 緣部份有熱接觸方式來將管瓶持有器放置在架設塊之上。 架設塊本身與熱電加熱及冷卻元件有熱傳導接觸。藉著使 用熱電加熱及冷卻元件，則當管瓶是固定在輻射屛蔽容器 中之管瓶持有器內的同時，可對管_瓶內含有放射性液體和 (經冷凍乾燥過）未放射性成份的混合物施以熱量或由其 中將熱量除去，因此可在管瓶內產生放射性醫藥組成物。 附圖扼要說明 本發明可由下列依據附圖一它形成本應用案的一部份 ，所作的詳細說明而有更完整的了解，其中： 圖1是依據本發明第1點用以製備放射性醫藥組成物 之容器的凸出側邊正面圖一全部都以截面來看。 圖2 A是使用熱電加熱及冷卻元件來對形成放射性醫 薬組成物所需之成份進行加熱及冷卻之裝置的形式化（ stylized)圖示，該裝置包括如圖1的容器，在圖2 A中 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ — II I 裝 訂 ，線 (請先閱讀背齋之注意事項再填寫本頁) 311886 Μ __ Β7_ 五、發明説明（7 ) 它是以其完整組合條件下的側邊正面圇顯示-完全以截面 來看。 圖2 B是圖2 A顯示之容器的俯瞰圖：以及 圖2 C是圖2 A及2 B之容器的帽蓋沿著圖2 B之截 線2 C — 2 C的直角投影（orthographic)圖。 本邊明詳細說明 在以下詳細說明全文中，類似的參考編號是指所有附 圖中類似的元件。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 圖1是一般依據本發明第一點之參考數字1〇指出之 輻射屛蔽容器的突出截面圖。如所要詳述的，輻射屛蔽容 器10容納其中含有形成放射性醫藥組成物之各種非放射 性成份的管瓶V。在某些情形，非放射性成份可以是冷凍 乾燥形式。要製備放射性瞽藥組成物，是使含有（經冷凍 乾燥過）非放射性成份和放射性液體之混合物加熱，然後 再冷卻。輻射屛蔽容器1 0中裝有管瓶V，在此同時對含 有非放射性成份和放射性液體之混合物進行加熱和冷卻。 應用如圖2之參考數字8 0圖示之裝置來對混合物加熱和 將熱量除去。管瓶V可攜有產製任何一種放射性酱藥組成 物所需的成份一比如由位在麻州，必勒力加製造並以 Cardiolite®商檫銷售之標記有搭的放射性轚薬鉻T c 99 ra-Sestami bi心肌顯影劑。杜邦製藥公司也製造並以商標 Neurol ite®來銷售的放射性醫藥組成物，也可使用本發 明的各個特點來製備。 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 10 311886 A7 B7 五、發明説明（8 ) 容器1 0包括一個外部屛蔽元件1 2，或許最好由圖 2A來看。外部屛蔽元件12是由像鉛或鎢的輻射屛蔽材 料所形成的中空、管狀元件。基於結構剛度和機械可加工 件理由，鎢較適合。然而，在製備組成物時有使用到高放 射性液體的情形，則容器10所用屛蔽元件12可由像耗 乏（depleted)鈾的材來製造。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 屛蔽元件1 2在其鄰近第一軸末端之內表面附近有內 部螺紋（thread) 1 4形成。管狀外屛蔽元件1 2的內表 面一通常在鄰近其對面軸的末端，有一個剪切棚架（ cutout shelf) 1 6。由於棚架1 6的存在，則屛蔽元件 12沿著其軸長度之主要部份的沿徑厚度將會減少。將棚 架1 6由下方切開以便在其上界定一個肩角（shoulder) 。爲增加容器1 0的輻射屛蔽能力，以同心圓方式將內部 屛蔽元件2 0容納在屛蔽元件1 2內。內部屛蔽元件2 0 一較宜以鉛來製造，是緊密地被容納在外部屛蔽元件1 2 內。內部屛蔽元件2 0位在棚架1 6的上表面，在此它是 以弾簧夾環（snap ring)2 2來固定。彈簧夾環2 2容納 在形成於元件1 2內表面的凹槽2 4內，通常是位在其中 提供之螺線14的旁邊。 外部屛蔽元件1 2的開口第一軸末端是以帽蓋2 8來 蓋緊。帽蓋2 8通常是其中有環狀邊緣3 0自其較低表面 垂下的碟狀元件。邊緣3 Q的外表面一如在3 2處，有螺 線在其上，因此螺帽2?可固定在外部屛蔽元件12上頭 的螺線1 4。一個開口 3 4會沿著中央及軸向來延伸通過 11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 ___B7_ 五、發明説明（9 ) 帽蓋2 8 °靠近開口 3 4、進而屛蔽元件1 2的內部，爲 選擇性地提供的可密閉栓3 6。栓3 6會以形成在帽蓋 2 8上的楔形榫頭（dovetail)槽3 8來滑入。在栓3 6 上頭有一個入口 4 0形成。 在栓3 6的底面提供有凹槽4 2。凹槽4 2接受一個 彈簧負載掣子（detent) 4 4 —它是由帽蓋2 8之碟狀部 份上提供之管腔（bQre)4 6所容納。掣子4 4可限制栓 3 6在槽3 8內的滑動動作，於是可維持栓3 6在帽蓋 2 8之上。栓3 6較宜由鎢製成。 當在密閉位置時（如圖2 B的實線所顯示的），栓 3 6的開口 4 0會由帽蓋2 8的開口 3 4沿著側向來凸出 來。然而，栓3 6也可在槽3 8內滑向一個位置（如圖 2 B中虛線所示），其中栓3 6的開口 4 0會與帽蓋2 8 的開口對齊排列。在此位置一如圖2 B所示，栓3 6的位 置會懸於帽蓋2 8之上。 管瓶持有器5 4爲外部屛蔽元件1 2所容納，並大體 上爲其所環繞。管瓶持有器5 4是由高熱導性材料-比如 鋁或銅，以機械加工或錘擊方式來一體製成。就結構上， 管瓶持有器5 4包括一個基座部份5 6，帽蓋狀插座（ receptacle) 5 8是由此向上延伸。插座5 8的大小要可 密地地容納管瓶V。插座58的內表面較宜電鍍有鎳，以 便在管瓶有漏時可保護使其免於腐蝕。一個邊綠部份6 0 會由基座5 6的較低表面垂下。邊緣6 0之內表面的較上 部位6 2通常是圓筒狀。然而基於以下將詳細解釋的理由 -12 - I--------批衣------.玎------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 311886 _ B7 五、發明説明（10) ，邊緣6 0之內表面的較低延伸部份6 4將向外展開（ flare),並且是小圆錐（frustoconical)狀。以黏著材料 層6 8來將管瓶持有器5 4固定在外部屛蔽元件1 2之內 部肩角1 8附近。任何可在大約1 2 0°C左右溫度安定的 黏著劑一比如環氧材料，都適用作黏著劑。 爲確保管瓶V可容納在管瓶持有器5 4的插座部份 5 8之內並爲其所攜有，則使其大體上全部爲輻射屛蔽材 料所環繞，拴7 2被固定在邊緣6 0之內表面的上圓筒部 份6 2內。栓7 2也是由鎢所形成，雖然可另外選擇使用 其他適用的輻射屛蔽材料。以黏著劑層7 4來將栓7 2黏 著在邊緣6 0上。較宜使用形成黏著劑層6 8的同一種環 氧材料來作黏著劑層7 4。 基於即將說明的環由，當將栓7 2固定住時，則由栓 7 2之外表面和邊緣6 0之內表面的小固錐狀部份6 4所 環繞的內體積可定義一個插槽7 6。插槽7 6具有預先定 好的軸尺寸7 8。 圖1所顯示的輻射屛蔽容器1 0包含用以對管瓶V施 以熱量和將熱量由其中除去的裝置元件，其中放射性酱薬 組成物是在管瓶內被製備。構成本發明第二點之加熱及冷 卻裝置通常是如圖2 A中參考編號8 0所指示的。除了容 器1 0，加熱及冷卻裝置8 0還另外包括一個架設塊8 4 和一個熱電加熱及冷卻元件9 4 一它是以與架設塊8 4有 熱傳導接觸方式來連接。 架設塊8 4通常是具有基座部份8 6的平面元件。架 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） II 裝 I —訂 '線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 13 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（11) 設突出塊會由基座部份8 6向上延伸一段預先定好的距離 9 0。該距離9 0會比容器持有器5 4之邊緣部份6 0所 界定之插槽7 6的軸向尺寸7 8要小些或大致相等。插槽 7 6和架設突出塊8 8的大小會彼此互補，並且塑形成確 保插槽7 6可以熱傳導關係來緊密容納凸出物8 8。爲增 進管瓶5 4在凸出物8 8上頭的緊密擺置（nesting)， 使凸出物的外表面變細以配合管瓶持有器5 4之邊緣部份 6 0的較低延伸處6 4的組態。邊緣6 0之較低延伸處 6 4的展開部份組態有助於邊緣部份6 0架設至凸出物 8 8之上和由其上卸下的進行。架設塊8 4較宜以機械加 工方式來由高熱導性材料，比如鋁，製成。 如連接線9 6所圖示的，熱電加熱及冷卻元件9 4是 以與架設塊8 4有熱傳導接觸來連接。元件9 4是由適當 的熱傳導材料，比如鋁，製成。在以微處理器爲主之控制 器9 8的控制下，熱電元件9 4可對架設塊8 4和架設在 其上的管瓶持有器5 4加熱和由其上將熱量移走。實際上 控制器98用來調整形成元件94之兩種不同材質間點的 電位差。就物理形式來講，熱電加熱及冷卻元件9 4和架 設塊8 4可以如市售熱電加熱及冷卻裝置一比如上述由位 在麻州，瓦特林的MJ硏究有限公司製造並以 材1111(^(：161"1'»4可程式化熱控制器#銷售的裝置一所存在的 方式來整合成單一形式單元。 在說明了容器10 (圖1及2A、2B、2C)，以 和加熱及冷卻裝置80 (圖2A)，現在將公布依據本發 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I---------私衣------ΐτ------.^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -14 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7__五、發明説明（12) 明之另一點的方法，其中放射性醫藥組成物是在管瓶V中 製備。 該方法包括的步驟有將其中具有形成放射性醫藥組成 物所需之非放射性成份的管瓶V插進管瓶持有器5 4中。 如所說明的，在某些情形這些非放射性成份可能需經冷凍 乾燥過。將管瓶和管瓶持有器5 4放在輻射屛蔽容器1 0 內，並爲其所環繞。 當管瓶是在管瓶持有器中時，較宜接著將具放射性液 體加至管瓶V的成份中。該步驟的進行是使用有屛蔽的注 射器來由放射性核素產生器抽取一個預先定好容積的放射 性液體。適當的放射性核素產生器可參見在1 9 9 2年4 月2 8日公布並委託給本發明受委託人之美國專利號碼 5，1 0 9，1 6 O (Evers)中的說明。在使帽蓋2 8 中的栓3 6於槽3 8內滑動以使帽蓋的開口 3 4曝露時， 將注射器插入屛蔽1 2的內部，而放射性液體則經由管瓶 V的隔莫（septum)來被注射出來。一旦放射性液體是以 經冷凍乾燥過形式貯存在管瓶中時，則加入放射性液體來 重組（reconstiute)非放射性成份。雖然不是很適宜， 但要註明的是，在將管瓶V插入管瓶持有器5 4之前，將 要注射的放射性液體注射到管瓶持有器5 4內是在本發明 作得到的範圍內。 接著，藉著將管瓶持有器5 4的邊緣部份6 Q架設在 凸出物8 8上’頭來使管瓶持有器5 4與架設塊8 4上頭的 架設凸出物8 8有緊密重叠的接觸，如此凸出物8 8會延 — 裝 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家捸準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 15 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7_ 五、發明説明（13) 伸進來，並以與管瓶持有器5 4之邊緣部份6 0有熱傳導 接觸方式來被容納於其$。 使用熱電加熱及冷卻元件9 4來選擇地對管瓶內由放 射性液體與非放射性成份構成的混合物施以熱量，以及由 其中來將熱量除去，在此同時管瓶會被固定在輻射屛蔽容 器1 0的管瓶持有器5 4內。於是可在管瓶內製備放射性 醫藥組成物。任何其中對管瓶內之放射性液體和非放射性 成份之混合物的加熱及冷卻符合被製備出來之特定放射性 醫藥組成物的適當時間一溫度曲線組態（profile)均可 使用。 依據本發明各個特點，由於熱電加熱及冷卻元件的可 控制性及本質上的精確性，將可迅速地製備出具有可接受 之標記效力和放射性化學品純度的放射性醫藥組成物。此 外要註明的是，使用本發明的輻射屛蔽容器1 0將可製備 出其對操作者的輻射曝照量是在合理狀況下可達到之低（ 、ALARA")的放射性醫薬組成物。 實施例 本發明各個特點的用途及實際操作可由以下製備出由位 在麻州，必勒力加的杜邦製藥公司製造並以商標 Cardio丨ite®銷售之標記有鍩的放射性轚藥組成物而獲得 更詳盡的了解。 將含有非放射性成份〔尤其是適當量的（2 —甲氧基 異丁基異睛）四氟硼酸銅、檸様酸鈉二水合物、半膀胺酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------枯衣------ΪΤ------# (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -16 - 311886 A7 B7 五、發明説明（14) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 氯化氫單水合物、甘露糖醇和氯化亞錫二水合物〕放在外 部輻射屛蔽元件1 2中的管瓶持有器5 4內。使用無菌屛 蔽注射器來由核素產生器獲取1至3毫升容積的無添加物 、無菌、非熱源的過鍩酸鈉T c 99m〔 9 2 5 — 5 5 5 0 MbQ，（15 — 15 0mC)〕。以經滅菌方式將過鉻 酸鈉T c 99m液體加至管瓶內。在未將針頭抽出下，由管 瓶中抽出等於前端空間（headspace)的容積以維持其中 有大氣壓力。使管瓶內的內容物旋轉幾秒鐘。 將在外部屛蔽1 0內的管瓶持有器5 4架設在架設塊 8 4的架設突出塊8 8上。管瓶持有器5 4的邊緣部份 6 0以使突出塊8 8延伸進來並以與管瓶5 4之邊緣部份 6 0有熱傳導接觸下被会納進來的方式來容納突出塊8 8 。在程式控制下，使用熱電元件依據下列的時間溫度曲線 組態來對管瓶內的內容物進行加熱和冷卻： 1 )以一分鐘時間，將架設塊6 4的溫度由任意溫度 (大約是2 0 °C )加熱至1 1 9 °C ; 2 )使架設塊維持在1 1 9°C達4分鐘； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

3 )以2至3分鐘來使架設塊6 4的溫度由1 1 9°C 至1 0 °C ;以及 ^ 4 )使架設塊維持在1 0°C達1分鐘。 使用本發明的裝置和方法，將可因此製備出存在有所 需求純度及所需求標記效力的放射性轚藥組成物。全部製 備時間在1 0分鐘左右，與先前技藝使用之沸水浴技術所 需的2 5分鐘製備時間成對比。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17 - A7 B7 五、發明説明（15) —〇 — 〇 — 〇 — 技術熟練人士在獲得前面公布之本發明敎誨的好處， 將可對其作各種修改。這類修改要被判斷是在本發明範圍 內，如所附申請專利範圍所定義的。 I--------批衣------ΐτ------.^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員，工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 18

Claims (1)

1. A8 B8 C8 D8 311886 •、申請專利範圍 1 .—種用以容納其中含有形成放射性醫藥組成物所 需成份以及其中那些成份可被加熱及冷卻之管瓶的輻射屛 蔽容器，該容器含有： 一個由輻射屛蔽材料形成的中空外部屛蔽元件：以及 一個由中空外部屛障元件容納並大體上將之環繞住的 管瓶持有器，該管瓶持有器是由高熱導度材料製成，該管 瓶持有器包括一個界定插槽的邊緣部份，該插槽的大小要 能以熱傳導關係來容納架設凸出物。 2.如申請專利範圍第1項的輻射屛蔽容器，它另外 包括一個擺置在邊緣部份內而由輻射屛蔽材料形成的栓。 3 · —種對管瓶內所含形成放射性轚藥組成物所需成 份進行架熱和冷卻的裝置，該裝置包含有： 一個熱電加熱及冷卻元件； —個在其上有一個架設凸出物的架設塊，該架設塊是 以熱傳導接觸來與熱電加熱及冷卻元件連接， 用以容納其中含有形成放射性醫藥組成物所需成份之 管瓶的輻射屛蔽容器，該容器本身含有： 一個由輻射屛蔽材料形成的中空外部屛蔽元件；以及 一個由中空外部屛障元件容納並大體上將之環繞住的 管瓶持有器該管瓶持有器是由髙熱導度材料製成，該管瓶 持有器包括一個界定插槽的邊緣部份，該插槽的大小要能 以熱傳導關係來容納架設凸出物。 4·如申請專利範圍第3項的裝置，它另外包括一個 擺置在邊緣部份內而由輻射屛蔽材料形成的栓。 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------1------ΐτ------.ii (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 19 - A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 5.—種在管瓶內製備放射性醫藥組成物的方法，該 方法包括以下步驟： a) 將其中含有形成放射性酱藥組成物所需之非放射 性成份的管瓶插入管瓶持有器中，將管瓶持有器置於輻射 屛蔽容器中，並大體上爲其所環繞，管瓶持有器是由高熱 導度材料製成，並包括有界定插槽的邊綠部份； b) 將放射性液體加至管瓶中的非放射性成份中； c) 以和架設塊上之架設凸出物形成熱傳導關係來擺 放管瓶持有器，方式是將管瓶持有器之邊緣部份架設在凸 出物上頭，如此凸出物會延伸進管瓶持有器邊緣部份，，並 與之形成熱傳導關係，架設塊與熱電加熱及冷卻元件有熱 電接觸；以及 d )藉著使用熱電加熱及冷卻元件，則當管瓶是固定 在輻射屛蔽容器中的管瓶持有器內的同時，可對管瓶內所 含放射性液體和（經冷凍乾燥過）未放射性成份的混合物 施以熱量或由其中將熱量除去，如此可在管瓶內產生放射 性醫藥組成物。 裝------訂------線 (請先K讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -20 -