TW219331B - - Google Patents

Description

219331 A6 B6 五、發明説明（1 ) 本發明係使用歐洲專利申請案E P — A — 0 3 5 0 3 0 9所掲示之化合物，3R —或3R，S —二 苯基甲氧一1— (3 ，4 一伸甲基二氧苯乙基）哌啶，治 療具有延遲性胃排空症狀之疾病。 二苯基甲氧一1 - ( 3 ，4 —伸甲基二氧苯乙基）哌 啶具有通式（I ):

(請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 垤濟部+失標準局Λ工消費合作社印製 因爲係光學活性聚合物，故具有不同之立髏異構物， 如EP— A— 0 3 5 0 3 0 9所述，其3R —型式（化合 物UK - 76，654)及其3R，S —（消旋型式）爲 腸選擇性之蠅菌素受體拮抗劑。此者可用於治療伴有改變 之移動性及/或平滑肌緊張之疾病，包括刺激性腸疾，憩 室疾病，小便失禁，食道弛緩及慢性支氣管疾病。化合物 UK - 7 6 ，6 5 4及對應之消旋物形成酸加成塩，可藉 習用之口服或注射法給藥。治療上述疾病所需之劑量，對 丰均體重爲7 0 kg之成人而言，爲3 . 5至3 5 Omg 每日。 已知蠅菌素受雠之拮抗劑，除了可抑制小腸及大腸之 本紙張尺度逯用中國國家欉準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 〇 82.3. 40,000 219331 A6 B6 經濟部中央標準扃工消費合作社印製 五、發明説明（2 ) 嬬動外，亦可抑制胃排空。曾經在文獻中被討論過此種效 果之捨抗劑包括普盤提林（propantheline) ( Hurwitz, Robinson and Herrin, 1977, Clin. Pharmacol. Therap • 22 206-210，皮林札平（pirenzepine)(Soffer, Kumar ,Mridha, Das-Gupta, Britto and Wingate, 1 988 , Gas-troenterol. 23 146-150)，阿托平（atropine)(Rashid and Bateman, 1990, Br. J. Clin. Pharmacol. 30 25-34)及漠化環托平（cyclotropium bromide)(Stacher, Bergraann, Gaupmann, Schneider, Ku g i, Hobart , Binder and Mitte1bach-Steiner 1990, Br. J. Clin. Pharmaco . 30 839-845。但是，接受蠅菌素受體拮抗劑 之治療的患者，包括患有刺激性腸疾者，常不需要此種抑 制性。 現在意外地發現3 R及3 R，S—二苯基甲氧一 1 — (3，4 —伸甲基二氧苯乙基）哌啶在用以作爲蠅菌素受 髏拮抗劑之劑量範園下可增加胃排空速率。此種與現存瞭 解相悖之效果，使此化合物適於治療多種不需抑制胃排空 之疾病。此種疾病包括非潰瘍型消化不良，神經性及非神 經性胃輕癱，自發性延遲型胃排空，胃道鬆弛，噁心及嘔 吐。 化合物UK 7 6，6 5 4或其消旋物之製法及給藥 方式（通常爲口服或注射）係述於歐洲專利申請案 0 3 5 0 3 0 9中。此化合物對胃排空之效果說明如下， 此係使用 Gustavsson ( 1982 ), Acta Radiologica Diagn- (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) -裝- 訂 •续 本紙張尺度遴用中国國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.3. 40,000 219331 A6 B6 五、發明説明（3 ) osis 21 639 - 643所述之輻射標記進食法 健康之自願者在進食2條香腸，1 2 0 g烤豆及以2 MBqTc99™輻射標記之馬鈴著泥1小時後，無序地給 予各種劑量之安慰劑或化合物UK— 7 6 6 5 4或其3 R ，S —消旋型式。在2至3小時後測量胃排空，計算胃排 空曲線及將食物排空一半所需之時間（t 1/2 )。 已發現 UK— 7 6，6 5 4 在 3 . 5 — 3 5 0mg 或 更低之劑量，尤其是約1 0 mg時，有明顯增加胃排空速 率之效果。治療非溃瘍性消化不良，胃輕癰，自發性延遲 型胃排空，胃道鬆弛，噁心及嘔吐所需之劑量係由指定醫 生依患者年齡，體重，反應·及病史而定，但平均7 0 k g 之成人通常約1至1 0 〇mg。 用於人類身上時，3 R-或3 R，S —二苯基甲氧一 1 — ( 3，4 —伸甲基二氧苯乙基）哌啶或其酸加成塩可 單獨使用，但通常係與依給藥方式及實際藥學實驗所選擇 之藥學載體摻和使用。例如可使用錠劑口服，該錠劑含有 輔劑諸如澉粉或乳糖，或單獨或與輔劑組合成膠囊或卵劑 ，或含有調味或著色劑之酊劑或懸浮液。可非經腸注射， 例如靜脈內，肌內或皮下。非經腸給藥之最佳型式爲可含 其他物質，例如塩或葡萄糖以使溶液與血液等張的無菌水 溶液。 本發明包括使用3 R —或3 R，S —二苯基甲氧一1 —(3，4 —伸甲基二氧苯乙基）哌啶，或其藥學上可接 受之酸加成塩，治療需要拮抗蠅菌素受雅並促進，或防止 本紙張尺度遑用中國國家襟準（CNS) T 4规格（210 X 297公釐） _ c . 82.3. 40,000 -.I-------------II -----裝------訂------M (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) 經濟部中央標準局β：工消费合作社印製 A6 219331 _____B6 _ 五、發明説明（4 ) 減低胃排空之疾病。 本發明亦使用3 R —或3 R，S —二苯基甲氧一1 — (3，4 —伸甲基二氧苯乙基）哌啶，或其藥學上可接受 之酸加成塩，製藥，以治療需拮抗蠅菌素受體並促進或防 止降低胃排空速率之病症。 本發明亦提出一種需拮抗蠅菌素受體並促進，或防止 減慢胃排空之疾病的治療法，此係使患者接受有效置之 3R —或3R，S —二苯基甲氧一1— (3，4 —伸甲基 二氧苯乙基）哌啶或其藥學上可接受之塩。 上述病症包括非溃瘍性消化不良，胃輕癱，自發性延 遲型胃排空，胃道鬆弛，噁·心及嘔吐。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部t央標準局負工消費合作社印製 82.3. 40,000 本紙張尺度逋用中國國家襻竿（CNS)甲4规格（210 X 297公* )

Claims (1)

1. A7 B7 C7 D7 219331 六、申請專利範園 附件二A:第82102729號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國82年10月修正 1 . 一種藥學組成物，其用以治療需要拮抗蠅菌素受 體且促進或防止減緩胃排空速率之疾病，該組成物包括有 效量之3R -二苯基甲氧一 1 一 （3 ，4 —伸甲基二氧苯 乙基）一哌啶，或其藥學上可接受之酸加成塩。 2 .如申請專利範圍第丨項之藥學組成物，其中該疾 病係爲非潰瘍性消化不良，神經性或神經性胃輕癱，自發 性延遲型胃排空，胃道鬆弛，噁心或嘔吐。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) "IT -4 丁 Λ 經濟郎中史^準^员工"'#合作社印" 本紙張尺度通用t國a家標芈（CNS) ψ 4規丨S· (210 X 297公穿） 82. 5. 10,000 219331 a?.

   1 附件一A : 15 第82102729號専利申請案 中文補充蕖理轼驗數據 民國82年10月圼 說明軎所述測試（中文第5頁，英文第3頁）係使用 3 R—二苯基甲氧一1— (3, 4—4申甲基二氧苯乙基） 一呢陡（即UK 76654)。發現將食物排空一半所需時間（ t 1/2) 如下： m 劑（即不投予化合物） 3 m g 之UK 76654 10m s 之 uk 76654 t 1/2 (分结、 50 45 40 甲 4 (210x297公 I 20