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Description
[ΐι； 物 合 化 胺0 羧 啶 唑 ίί 基 啶 itfc 新 的 列 条 1 03 )g 1有 (^ 明月 説3 另發 ^ * 五 於 對 及 性 活 喘 氣 抗 及 敏 0 過性 抗活 的劫 值抗 價對 有有 含具 其數 現因 發性 人活 吾板 經小 ，血 有 ， 含如 知例 亦閲 時參 同C -性 知活 己敏 為過 偽抗 物有 合具 化物 的合 性化 活之 敏構 過结 抗胺 含基 干烷 若環國 雜美 案 ύ 禾 專 報 公 藥 醫 學 化 頁 等 及 性 活 板 小 血 的 強 很0 1 現 呈 S 數 因 性 活 板 小 血 泛有 廣具 在亦 為其 視， 被此 來因 年 〇 近醱 是介 其性 。定 名決 其的 得力 而潛 此具 由中 即程 ，過 果學 效理 合病 集的 性 透0 管 血 的 加 增 和 應 效 壓 血態對 低狀及 素 毒 内 如 例 /V 中 ,.-,,.7-:而.，/itA-rrr<ίι再埸寫本頁) 應0 在 為 認 經 其 活 傜 \—/ 克 休 性 敏 過 或 克 休 應 ii 體 介 <1 jl 種 1 為 病 疾 性 炎 於 克劑 休性 塞 梗 肌 心 炎 腎 在 亦 其 的 。 性色 腸角 和的 的量 胃重 ，演 性扮 敏中 過病 的疾 統的 糸腎 和及 的的 臟疫 心免 -和 喘癣 氣皮 -牛 塞 ， 氣爛 胸潰 用 此 因 以 可 和 積 蓄 的 红 伊 嗜 制 抑 可 亦 物 制 丨裝. 療 治 的 應 反 敏 過 抗 丨的 F 期 PA近 ，為 者做 再於 抗市 有何 含任 只有 不没 劑 ， 敏者 過作 抗合 的性 展活 發AF 欲-P 所抗 。 人與求 吾可要 對亦此 來時足 近同谋 其，可 , 性品 然活藥 雖敏的 過售 '線. 經濟部中央桴準局3工消ff合作fi. .111¾ 專合 洲化 澳胺 於醯 同羧 相啶 : 9(唑物 17lli合 2-基化 i 啶之 e i ) Η 州 A 案的ί 請量 申大 開示 公掲 利 專 本 4 A 日 >—- P 2 f 9 偽 如第其 例案 ， 利物 式 如 劑 抗 號對 3 1 之 衣纸诀 V、/·? 4 β '卜’（rU ”7 ! "·;，， 五、發明説明（2
CO-N N—(CH2)3
㈧ 但是這些化合物的抗過敏活性是非常弱。 但，最接近的先前化合物經被認為是掲示於歐洲專利 茱第463, 873,謓渡於本案申請人，且是在其之優先權 後才公開，因此其吡啶其喀唑啶羧醯胺化合物具有PAF 對抗劑及抗過敏活性。這些先前化合物，與本發明之化 合物在自然的基團或附著於羧胺部份的羰其之化合物不 同.〇 因此，本發明的目的是提供一種条列的新吡啶基唑症 羧醯胺衍生物。 再者，更特別的是，本發明之目的是提供一種化合物 不單具有抗過敏及抗氣喘活性，但亦具有抗- PAF活性。 其他目的和優點將隨敘述中呈現。 本發明之化合物是如式（I)之吡啶基唑啶羧醯胺衍生 物： f-t'"-:··'·"面之：;i6事項再項寫本頁) 經濟部中央標準局^工^疗合作杜印以
C0-R4 (I ) 苹（CNS)甲1哫格（21丨）X 37 ) ϋ J Π ‘〕il ΛΛ,ι
Μ氏怅n適用中囚:¾孓fS準（C’NS) V I HU各（」10 X ) f;i_*>l't:^..·'.背.叫之;1*.卞項再塥寫本頁) -裝——----ΐτ----ί 4 81.9.：!0.0〇') 經濟部中央標準局3工消fi·合作杜M--ri
^ ^：ϊ ： 7ι ΙΪ1 ^ Μ ί--1 Vv：J * *' ((' ν·»，ί7 ' 1 ? f :'1 L — .! ( -11^ -^^-5.7,/^^^1^:再罐寫本再) - 五、發明説明（4 ) R8
A2·
B 中 其 至 1 含 或 子 原 氫 為 Λ Η Ββ VI) r^t1'·1-.^面之注*?項再塥寫衣頁) 基 烷 的 子 原 磺 脑 0 tya 種1 少 至 經 其 且 基 苯 的 :代 自取 彳選被 的 ， 立基 獨苯 自的 各代 7 取 R Π S ί未 基基含 烷烷， 的鹵物 子的代 原子取 碳原基 値素氣 4 鹵烷 至個的 1 1 子 含含原 自少素 至鹵 及和 子子 原原 碩碩 値翻 4 4 至至 1 1 含含 至 3 基 烷 環 之 子 原 環 氣 氮 自 ，， 選代 子取 原所 雜基 値環 3 雜 至香 1 芳 中之 其子 且原 子碩 原為 環的 個餘 6 其 或及 及 5 硫 ，含和 子基 原烷 碳鹵 個的 4 子 至原 1 鹵 含値 ,1 子少 原至 氫及 自子 選原 為碩 的個 立 4 獨至 自 1 各含 9 1 R α基 ί烷 8 R 的 至 1Χ 含 式 為 子 原 鹵 和 基 羥 基 氣 烷 ·· 的I) 子II 原 ·一 磺或 値I) 7- irs<) v \ ί:η·; X η: ν·^ ) m.),。山 i 2ΐ1〇ϋ
Art Bf； 五、發明說明（5 ) (VD) —N—D—N— R*〇 Rll
(CH2)n (vm) 其中 各自獨立的選自含氫原子及含1至4個磺原子 之烷基； D為含2至5個碩原子的烷撐或烷叉；及 2偽2或3 ; A2為上式（VIII)或下式（IX) —N — (IX) I R 10 其中R113如以上所定義；及 B為含2至4個碩原子的烷撐或烷叉；或 -A 2 - B -代表單鍵； 及其藥理可接受鹽。 本發明亦提供治療或預防組織胺或PAF -有關疾病的組 成物，例如過敏或氣喘，在一個哺乳動物，例如人類， 其包含有效量的抗組織胺或抗- PAF劑與藥理可接受鹽之 載體或稀釋劑混合，其中抗組織胺或抗-Ρ Λ F劑是至少一 --------------^-----------裝—-----訂----1 _線 (^t^''·''·背面之注6:"項再塥寫本頁) ϊ：Ιί'ίί-(CNS； r X SI .9..'?0.0〇〇 明 説 明 發 、 五 Λίϊ Bfi 鹽 受 接 可 It 理 藥 其 及 物 合 化 之 η /IV 式 含 自 0 物 合 化 :lwn 種 方其 的 ， 病類 疾人 之如 關例 有 ， 胺物 織勤 組乳 防晡 預値 或 一 療在 治 ， 種喘 i 氣 供或 提敏 亦過 明如 發例 本 ， 法 量 劑 胺 織 組Π 抗式 之含 量自 效選 有物 値合 - 化 物種 動一 ru r/ 哺至 該是 於胺 予織 含組 包抗 中 其 其 和 物 合 化 之 中 其 法 方 性 穎 新 之 物 合 化 明 發 本 備 製 0 供 鹽提 受亦 接明 可發 理本 0 或 1 R 經 基 啶 〇吡 法中 方其 此-述物 敘合 的化 細的 詳中 更明 以發 將本 下在 以 代 取 的 或個 基 4 烷至 表 1 代含 11為 R ί 或可 其 9 R ί ’基 8 R 烷 ’為 5 R 7, R 3 或 R 6 中 R 其物 或代 ，取 基的 烷基 為苯 中代 物取 基第 甲和 含基 句〕丁 子二 例第 之 ， 團基 基丁 些異 這 ， C 基 基丁 烷， 的基 鍵丙 雙異 或 ， 鍵基 直丙 之 ， 子基 原乙 磺 , 基 丁 基。 丙基 異甲 -為 基佳 丙最 基基 乙乙 ，和 基基 甲甲 為為 4hl he 佳 佳 較更 中 ， 其基 ，丁 基二 丁第 三和 當 或 (^t;l1-'v、背面之注*事哨再填寫本頁) ’裝， 訂· 或 基為 氣基 烷苯 學代 將取 2 於 i. 物 代 R 取 為或 是 ， 基基 啶氣 吡烷 為表 物代 代 9 Λτν 取 或 或 烷-氣 的基丁 鏈氣三 支丙第 或，和 鏈基基 直氣氣 的乙丁 子，二 原基第 碩氣 ， 個甲基 彳含氣 至包丁 i 子異 含例 ， 為之基 其團氣 ，基丁 基此二 ， 氣這基 烷。氣 為基丙 將氣異 -i丨線. 缦濟.部中夹標準局3工消-![-全(1?社印>.'|《 ，為 基佳 氣最 丙及 異 -，基 基氣 氣乙 丙和 -基 基氣 氣甲 乙為 ，佳 基更 氣 _ 甲基 為氣 佳丁 較異 中和 。 其基基 ，氣氣 基丁甲 rjl :.¾ t ^.1 i5J ·ν f ί 4f- ( r N S) Ύ \ ) HL9.：!0,00〇
2U〇U Λ ή 經濟部中喪,:?準，句3工消"合怍吐印$ 五、發明説明（7 ) R 1或R 2為經取代的吡啶基，取代物的數量是限制於可供 取代的位置的數目（卽為4),和可能的立體約束。通常 由1至3個取代物為較佳，最佳為1或2値取代物。 吡啶基可為2-,3 -或4 -批啶基。 R1較佳為一種未經取代的吡啶基或含至少一種選自 具1至4痼碩原子的烷基取代物所取代，及較佳為含0 或1個·取代物，及最佳為未經取代的吡啶基。 R 2較佳為氫原子。 R3較佳為氫原子，甲基或乙基，更佳為氫原子或甲 基。 Rs較佳為氫原子，甲基或乙基，更佳為氫原子或甲 基，及最佳為氫原子β R8或R9或吡啶基之取代物經Rs'或R7代表者為鹵烷 基，而烷基部份為含1至4値碩原子的直鍵或支鍵的烷 基。這是經一個或多個鹵素原子取代，例如氟、氣、溴 或碘原子。對於鹵素取代物之數量是设有任何的限制， 除非其具位置的取代數及可能的立體限制因此，鹵原 子的最大數目，對於甲基為3，乙基為5,丙基為7和丁 基為9。但是，通常由1至5値[鹵原子為較佳（除了鹵甲 基，而以1至3個鹵原子為較佳），更佳為1至3個鹵 原子。鹵烷基之例子包含氟甲基，氮甲基，溴甲基，碘 甲基，2 -氟乙基，2 -氮乙基，3 -氟丙基，3 -氟丙基，4-氟丁基，4 -氣丁基，三氟甲基，三氣甲基，2, 2, 2 -三氟 (-tM-1-*.00之·.工*'"項再項寫本頁) f (CNS) V 1 X -J7 ) SI .9.^0 2ll〇ii Λ. 經"部中央,:^準43工作·^.印兑 五、發明説明（8 ) 乙基和2, 2, 2 -三氣乙基，其中吾人視較佳的為氟甲基， 氣甲基和三氟甲基，最佳為三氟甲基 RiQ和R11是為相同或不同及各自較佳為氟原子，甲基 或乙基，最佳為甲基或乙基。_ Rs或！^9或吡啶基之取代經Rs或！^7取代者為鹵原子 ，例如為氟，氣，溴或碘原子，較佳為氣或氣原子。 1?8和129是為相同或不同及各自較佳為氫原子，鹵原 子.甲基，甲氣基，乙基，乙氣基，三氟甲基或羥基》 其中R3或R9不為氫原子，較佳為置於式（IV), (V)或 (V I )的 7 - , 8 - , 1 2 -或 1 3 -位置。 R6或R7為環烷基，其含3至6個磺原子，例如包含 環丙基，環丁基，環戊基和環己基，較佳為環戊基和環 己基。 Rs或R7為雜環基，為含5或6個環原子的芳香雜環 基，其中由1至3,較佳1或2,為雜原子選自含氮，氣 和硫原子之基團。其中含3個雜原子，其可相同或不同 的選自氮，氣和硫原子。其中較佳為兩個雜原子，可相同 或不同的選自氮，氣和硫原子；更佳的為一個是氮原子和 另一個是氮，氣或硫原子。最佳為含一値雜原子。這此 基圃之例子包含呋喃基，喀吩基，吡咯基，吡啶基，》塞 唑基，異瞎唑基，枵挫基，異枵唑基，眯唑基，吡唑基 ，吡畊基，嗒阱基，嘧啶基和呋阽基，較佳為毗咯基， 吡啶基，嘧啶基，批哄基，呋喃基，哮吩基，枵唑基， -1 0 - -装—I----訂---h ;線 i-i.Tt:t1‘.'v背面之;.1*事項再塥窝本頁) noil
2li〇U Αβ Βι； 五、發明説明（9 )異垮唑基，哮唑基，異哮唑基或咪唑基，及最佳為呋喃 基，喀吩基和吡啶基。 B代表含2至4個碩原子的烷摴或烷叉，其可為直鍵或 支鏈。其中例子包含乙撐，乙叉，三甲撐，丙撐，異丙 叉，四甲撐和2 -甲基三甲撐，較佳為乙撐，三甲撐，丙 撐，四甲撐和2 -甲基三甲撐，更佳為乙撐和三甲撐，最 佳為乙撐^ D代表含2至5傾碩原子的烷撐或烷叉，其可為直鍵 或支鍵〇其中例子包含乙撐，乙叉，三甲撐，丙撐，異 丙叉，四甲撐，2 -甲基三甲撐和戊甲撐，較佳為乙撐， 三甲撐，丙撐，四甲撐，2 -甲基三甲撐及戊甲撐，最佳 為乙撐，.三甲if或四甲撐基團。 R4為式（II)之基圃： R5 —A* B—〇—C-R6 (II) R7, 較佳的例子為式（X) R5 I ——〇—C-R6 ( X ) R7 --------------7---------裝 ------丌---4 丨^ f-tw-''、^面之：;£*^項再塡寫本页) ^-iKikyutvVH ^ 'Λ] :¾ 1C I? -；1- (c；NS) V i K ：\n x ^ ^ νν , .SI 〇ίϊ()
2110Π* a, BfJ 經濟部中央半4tsr工消疗合作比印艾 五、發明説明（10 ) 包含二苯甲氣基，α-(鄰偏-和對-氟苯）苯甲氣基， α-(鄰偏-和對-氛苯）苯甲氣基，雙（鄰偏-和對-氟苯）甲氣基，《-(鄰偏-和對-氟苯）-鄰偏-和對 -氛苯甲氧基，α-(鄰偏-和對-氟苯）-鄰偏-和對 -甲基苯甲氣基，(鄰偏-和對-氟苯）-郯偏-和 對-甲氧基苯甲氧基，雙（鄰偏-和對-氣苯）甲氣基， α-(鄰傾-和對-氛苯）-鄰偏-和對-甲基苯甲車基， α-(鄰偏-和對-氣苯）-鄰偏-和對-甲氣基苯甲皋基， «-(鄰偏-和對-甲氣基苯）苯曱皋基，雙（鄰偏-和 對-甲氣苯）甲氣基，α-(鄰偏-和對-甲基苯）苯甲氣 基，二（鄰偏-和對-甲基苯）甲氣基，α - (2-, 3-或4- Pft綻基）苯甲氣基， 《-(2-, 3 -或4 -吡啶基）-鄰偏- 和對-甲基苯甲氣基，α - ( 2 - , 3 -或4 -吼啶基）-鄰-偏. -和對-甲氣基苯~甲氣基，α-(2-, 3 -或4-吡啶基）-鄰-， 偏-和對-三氟甲基苯甲氣基，or - (2-, 3 -或4 -吡啶基）- 鄰偏-和對-氮苯甲氣基，α - (2-, 3 -或4 -批啶基）- 鄰偏-和對-氣苯甲氧基，cr-(2-或3-瞜吩基）苯甲氧 基，cr-(2-或3-Pf吩基）-鄰偏-和對-甲基苯甲氣基， α - (2 -或3-B畜吩基）-郯偏-和對-甲氣基苯甲氣基， cr - (2 -或3 -瞎吩基）-鄰偏-和對-三氟甲基苯甲氧基， «-(2-或3-喀吩基）-鄰-,偏-和對-氣苯甲氧基，《-(2-或3 -時盼基）-郯偏-和對-氟笨甲氣基，α - (2 -或3-呋喃基）苯甲氣基，α-(2-或3-呋喃基）-鄰偏-和對- -1 2 - --------------1---------裝——----IT---」4 (;frt:'«1.,:v背面之;±念事項再塡寫本π) (CNS) ψ t (211) X 207 ) SI .9.：>0,000 ®-3r't 央(l-4ir Μ A'-^-4.:^^-
AtS B(i五、發明説明（11) 甲基苯甲氣基，a - (2 -或3-呋喃基）-鄰-,偏-和對-甲 氧基苯甲氣基，α - (2 -或3-呋喃基）-郯偏-和對-三 氟甲基苯甲氣基，cr-(2 -或3 -呋喃基）-郯-，偏-和對-氛-苯甲氣基，α - (2 -或3-呋喃基）-鄰偏-和對-氟苯 甲氣基，cr - (2-,3 -或4-Btt啶基）-α - (2 -或3 -瞎盼基）甲 氧基，a, or-二（2-,3 -或 4 -Btt 啶基）甲氣基，a - (2-,3-或4-吡啶基）-α - (2 -或3-呋喃基）甲氣基，or -環己苯甲 氣基，α -環己基-鄰-,偏和對-甲氣基-苯甲氧基，α -環 己基-鄰，偏-和對-三氟甲基苯甲氧基，α-環己基-鄰， 偏-和對-氣苯甲氣基，α-環己基-郯，偏-和對-氟苯甲 氧基，α -環己基-a - ( 2 -或3 -呋喃基）甲氧基，4 -(二苯 甲撐）-六氫吡啶基，4 -〔 α -(鄰-,偏-,和對-氟苯基） -α-苯基甲撐〕六氫吡啶基，4-〔α，α-雙（鄰偏-和對-氟苯基）甲撐〕六氫毗啶基，4-〔α-(鄰偏 對-氮苯基）-α-苯基甲撐〕六氫吡啶基，4-〔σ，α-雙 (鄰偏-和對-氛苯基）甲撐〕六氫吡啶基，4-〔α-(郯偏對-甲基苯基）-cx-苯基甲撐〕六氫吡啶基， 4 -〔 α , α -二（郯-,偏-和對-甲基苯基）甲if〕六氫吡 啶基，4-〔α-(鄰偏對-甲氣基苯基〉(郯-， 偏-和對-甲基苯基）甲拷〕-六氫吡啶基，3,4 -〔 ct , α -雙 (郯-,偏-和對-甲氣基笨基）甲撐]六氫吡啶基，4-〔α-(郯偏對-甲氣基苯基）-α-苯基甲撐〕六氯吡啶 基，4 -〔 or - ( 2 - , 3 -或4 -吼啶基）-cr -苯基甲抟]六氫吡 -1 3 - ^ 裝-------^ I---丨0 -叫""'-背面之注-卞^再塡寫本頁) ^ 1 (J1·) ：< y.}7 r ) SI .9.：>〇. ΤΗ) 211〇ϋ
Afi Bt; 五、發明説明（12) 啶基，4 -〔 α - ( 2 - , 3 -或4 -吡啶基）-or -(鄰-,偏-，和 對-甲基栄基）甲if〕六氩吡啶基> 4-〔ct - (2-,3 -或4- 吡啶基）-α-(鄰偏和對-甲氣基苯基）甲摴〕六氫 吡啶基，4 -〔 ct - ( 2 - , 3 -或 4 - Btt 啶基）-α -(郯-,偏-， 和對-三氟甲基苯基）甲撐]六氫吡啶基，4 -〔 α - (.2 - , 3 或4-¾啶基）-α_(郯偏和對-氯苯基）甲If〕六氫 吡啶基，4-〔〇:-(2-，3-或4-批啶基）-〇;-(鄰-,偏-， 和對-氟苯基）甲撐〕六氫吡啶基，4-〔tf-(2-或3-喀盼 基）-α-苯基甲撐〕六氫吡啶基，4-〔α-(2 -或3-瞎吩 基）-α-(鄰偏-，和對-甲基苯基）甲撐〕六氫吡啶基 ，4-〔α-(2 -或3-喀吩基）-ατ-(鄰偏和對-甲氣 基苯基）甲撐]六氳吡啶基，'4 -〔 cr - (2 -或3 -喀吩基）-α-(鄰偏和對-三氟甲基苯基）甲撐〕六氫毗啶基 ，4-〔α-(2-或3 -喈吩基）-α-(鄰偏和對-氛苯 基）甲撐]六氫吡啶基，4-〔cr-(2 -或3-喀吩基）-α-(郯-,偏-,和對-氟苯基）甲撐〕六愿吡啶基，4 -〔 cr -(2 -或3 -呋喃基）-α-苯基甲撐〕六氫吡啶基，4-Ccr-(2 -或3 -呋喃基）-cr-(郯-，偏和對-甲基苯基）甲拎] 六氫吡啶基，4-〔a - (2 -或3 -呋喃基）-〇:-(鄰-，偏-， a 或 ih 't -V Ju t "ί 再 寫 本 页 裝 訂 線 六 J 撐 甲 基 - 苯 4基 二 ”：一 氫對 六和 I-S , 障 一 偏 甲 » 基· 苯 基 氣 Ψ ) - 基 對喃 和呋 a 鄰 «ft 氫對 基 啶 基 苯 氯 /) ~ 期 2 /|\ /c\ I I α α - Γ、 \ly 基4-喃 ， 呋基 3- 啶 或吡 2-氫 /(\ - 六 α一—\ cff 4- 甲 或 偏 和基 ，喃 - 呋 ^Λ!；^ (c：NS) V ί {：[·> '< ：·)： )
SI 2ϋ〇ϋ Λ 6 Β(； ""部中水：^^-^1^^^-^^^-1 五、發明説明（13) -α-(郯-,偏-和對-氟苯基）甲撐]六氫吡啶基，4-〔cr - ( 2 - , 3 -或4 - fftt啶基）-α - ( 2 -或3 -哮吩基）甲撐〕六 氫毗啶基，4-〔《,«-二（2-,3-或4-吡啶基）甲撐]六 氫吡啶基，4-〔 a: - (2-,3-或 4-Utt 啶基）-ct - (2 -或 3 -呋 喃基）甲撐〕六氫吡啶基，1,1-二苯基乙氣基，1,1-雙 (鄰镉-和對-氟苯基）乙氣基，《-(鄰偏-和對 -氟苯基）-α-甲基苯甲氧基，α-(鄰偏-和對-氣 苯基）-ct-甲基苯甲氣基，cr-(鄰偏-和對-氣苯基） -α-甲基-鄰偏-，和對-氣苯甲氧基，α-(鄰偏- 和對-甲基苯基）-tf-甲基-鄰偏和對-甲基苯甲 氣基，α-(鄰偏-和對-甲氣基苯基）-α_甲基苯甲 氣基，α-(2-,3 -或4 -吡啶基）-cr-甲基-鄰偏和 對-氣苯甲氣基，《-(2-,3-或4-吡啶基）-«-甲基-郯-， 偏和對-氟苯甲氣基，α-(2 -或3-B塞吩基）-α-甲基 苯甲氧基，α-(2 -或3-喈吩基）-α-甲基-鄰槭-和對 -氣苯甲氣基，α - ( 2 -或3 -喀吩基）-cr -甲基-鄰-,偏-和對-氟苯甲氣基，α-(2 -或3 -呋喃基甲基苯甲氣 基，《-(2 -或3 -呋喃基）-ct-甲基-鄰偏-和對-氯苯 甲氣基及α - ( 2 -或3 -呋喃基）-or -甲基-郯-,偏-和對-氣苯甲氣基。 較佳的基圃可以經代U)代表之包含二苯基甲基，雙-(鄰-，偏-和對-氟苯基）甲氣基，《 -(郯-,偏-和對-氟 苯基）-郯偏和對-氣笨甲氣基，雙-(郯偏- -1 5 - 7-JMt:t1*,··背面之汶-事項再码寫本頁) 2U〇ii λ, Hii 五、發明説明（14) 和對-氣苯基）甲氣基，α-(郯偏-和對-氣苯基）苯 甲氣基，α-(鄰-,M- 和對-氟苯基）苯甲氣基，cr-(郯偏-和對-甲基苯基）苯甲氣基，α-(2-，3 -或4-吡啶基）苯甲氧基，（2-,3-或4-批啶基）-鄰-,偏-和 對-氟苯甲氣基，4-(二苯甲撐）六氫吡啶基，4-〔α-( 鄰儸-和對-氟苯基）-α-苯基甲撐〕六氫吡啶基， 4-〔《，^-雙（郯-，偏-和對-氟苯基）甲撐]六氫吡 啶基，4-〔α-(鄰槭-和對-氣苯基）-«-苯基甲撐〕 六氫吡啶基，4-〔 cr - (2 -或3-喀吩基）-« -苯基-甲撐〕 六氫批旋基，4 -〔 α - (2 -或3-〇ί吩基）-cr -(鄰偏-和對-氟苯基）甲撐〕六氫吡啶基，1,1-二苯基乙氣基， 1,卜雙（鄰偏-和對-氟苯基）乙氣基，1-(鄰偏- 和對-氟苯基）-1-苯基乙氣基和《-(鄰偏-和對-氮苯基）-« -甲基苯氧基。 更佳之基圍以式（X)代表者包含：二苯基甲氧基，雙-( 鄰-，偏-和對-氟苯基）甲氣基，α-(鄰偏-和對-氟苯基）-鄰-，偏-和對-氣笨甲氣基，雙-(鄰-,偏-和對-氣苯基）甲氣基，α-(郯偏-和對-氣苯基）苯 甲氣基，α - (•鄰-,偏-和對-氟苯基）苯甲氣基，cr -(郯-，偏-和對-甲基苯基）苯甲氣基，a - (2-,3 -或4-吡啶基）笨甲氣基，《-(2-,3-或4-吡啶基）-鄰-,偏-和對-氣苯甲氣基和a - (2-,3 -或4 -批啶基）-鄰偏-和對-氟苯甲氣基。 -1 6 - "?乞^‘-'、"面之：工-^^再填寫本頁) ^(o-s) y t vi\rt cm x ：<>: ) 81 .9.：?0.〇〇^ 2u〇u ΛΑ 五、發明説明（15 ) ，有接 s ,D,性： §乙§;酸酸，, 原以合異方習氫 子没可 活含酸 W 或 Η ί早醇鹽鹽 碳是混特一經四 原是學受 Τ 具包酸 ^ ’乙之酸 稱物其體另可之 氣類理— 1 更施ιιΞ^ϋ 酸苯酸S對合和立：物態 的種藥Μ 為實、，W烷-石，胺氣 不化物經之構組 性酸為 M)o可之¾¾4甲對酒酸含為 値之構的備異R- 鹸之且(S·性且鹽Ϊ1纟氟或-甲 ·，佳 干明異接製之具 £κ 艏鹽途性活，成 W 三酸酸笨酸較 若發離直而自在 1 成用毒具他加 _^‘，磺索，檬， 有本隔可物各為 含加療具不其酸酸苯胡酸擰中。含然，物始其物 少酸治更的備些丨KS磺如延珀或鹽酸要雖自構起，合 至此於物受製這酸¾烷例，琥酸些二必。各異為備化 中成甩合接如 C 氫),甲，酸，庚這烯有物含自物製之 子形可化不例者鹵酸如鹽乙酸萄 。丁傜構包各合經佳 分。鹽母或，制是氫例之如二«酸順子異其。化物較 之鹽此其ft(途限別氣，酸例丁 ，胺和分學-物性合 。 物成需比 f 用具持或鹽磺，羥酸冬酸之光之旋活混得 合加但會¾之更，酸之基鹽，乳天 ί早物成表消學的獲 化酸，不 Η 別或鹽氫酸芳之酸，或，合形代外光物術 之成制其ΚΤ有，之碘磺含酸二酸酸鹽化可來其或構技 明形限而 b 可物酸，烷.，羧烯血胺酸明此式含術異析 發可的 ，Μ 亦合物酸童酸機丁壞麩索發因子包技若解 本此別者!5 鹽化礦氛少磺有順坑如胡本，分，之，的 因持受性此之具過含烷含，，例延 子單物性面知 ----------------1-------裝——-----玎-----f i ^•llt rr 乂.背110之;1*^項再塡寫本|!·)
An 五、發明説明（16) if唑環的4 -位置含碳原子。 本發明較佳的式（I )化合物為： R 1 , R 2和R 3如以上所定義； R 4 代表式^ ( I I )或（I I I ),其中 R 5 , R s , R 7 , A 1 和 B 如 以上所定義·，和其藥理可接受鹽。 本發明交替較佳的式（I)化合物為： R 1 , R 2和R 3如以上所定義； R4代表式（IV),(V)或（VI),其中R3 ,R9 ,Α2和Β為 如以上所定義；和其藥理可接受鹽。 本發明更佳之式（I)化合物及其鹽如： (A ) R 1為吡啶基； (B) R2為氫原子，甲基或吡啶基（待別是氫原子）； (C) R3為氫原子或甲基（特別是氫原子）； (D ) A 1代表式（V I I )或（V I I I )，其中ϋ 和R η為相同 或不同，和各自代表甲基或乙基；D為乙撐，三甲撐或 四甲撐；及2為2或3。更佳·. R1Q和R u為相同或不同 ,各自為甲基；D為乙撐或三甲撑；和η為2; (E ) Β為乙撐或三甲撐，待別為乙撐； (F)式（X)代表雙-(郞偏-或對-氟苯基）甲氣基， cr-(郯偏-或對-氨苯基）苯甲氣基，雙-(郯偏-或對-氟苯基）甲氣基，α,ατ-二苯基甲氣基，α-(鄰-，偏-或對-氟苯基）苯甲氣基，α-(那偏-或對-甲基苯基）苯甲氣基，《 - ( 2 - , 3 -或4 -咐啶基）苯甲氣基， -1 8 - '^^"乂作而之汰""項再塥寫本頁) ;! (Ο·：-.) 'ϋ l CM ) S1 ,:λ：；ί).000 211011 Λ 6 B(i 五、發明説明（17 ) 4-〔《-(2-或3-11$吩基）-«-笨基甲撐〕六氫毗啶基或 4-〔 cr , cr-雙（鄰，偏-或對-氟苯基）甲撐〕六氫吡啶基， 特別是雙（4 -氟苯基）甲氧基，α - (4 -氣苯基）苯甲氣基， 雙 （4 -氟苯基）甲氣基，二苯基甲氣基或α - (2 -批啶基） 苯甲氣基β (G ) R 4代表式（I V )或（V I ),其中ϋ 3和R 3為相同和 不同，各自代表氫原子或鹵素原子，特別是式（IV),其 中R3和R9為相同和不同各自代表氫原子，氟原子或氣 原子。 (Η) A 2 為式（IX)或 UI): -N— R10 (K) N一 (-^;1'''--背面之注-氺項再填寫本頁) (XI) 其中R代表氫原子或含1至4碳原子的烷基，待別 是式（I X ),其中R 代表氫原子或甲基。 (I)B代表甲撐或三甲撐，或- A2-B -代表單鍵，更特 別的是B較佳為乙撐。 更佳的化合物中R1為如以上之（A)所定義，R2為如 以上之（β )所定義，R 3為以上之（C )所定義，A 1為以上 (D)所定義，B為以上（E)所定義，或U)為以上（F)所定 義和R 4為以上（G )所定義，或其如R 1在（A )所定義之化 合物，R 2為如以上（B )所定義，R 3為如以上（c )所定義 :."J7 SI .9.'："), 2ΐ1〇ϋ
An l^ii 五、發明説明（18 ) ,A 2為如以上（Η )所定義， 本 發 明 特 別 的 例 子 為化 取 代 基 經 定 義 於 表 1 至12 表 2 相 關 於 式 (I -2 ), 表3 所 用 的 略 語 合 適 於 各 基圍 來 代 表 原 子 ; D 1 e 5 , 6- —· 甲 基 E t 乙 基 cH X 環 己 基 Me 甲 基 Ph 苯 基 Py 吡 基 T f HI 二 氟 甲 基 T !B 三 甲 撐 T h i 2 - ilf 吩 基 及Β如以上（I)所定義。 ^•物含式（1-1)至（1-12),其 即是表1相關於式（I - 1 ), 相關於式（I - 3 )等等以下表 ;或者是以標準國際認同符號 --------------一----------裝 ------#---| —0 (--^^-.^,00之：;χ""^再填.衣頁) ";i部中央"羊负3工消"•>fv,tl,,k -2 ϋ - 2110^· Λ6 Bt； 五、發明説明（19)
Rl
Η Ν· Η ΧΟ Η I •丫 一D—丫一(CH2)m—OC—R6 (Ι·1) R10 RH R7 R1
H
N——H
I,0 N-R
m ¾) c N-R - D
2) (1- R6„3 - 7 c.—O—R
/ \ I1 CO—N N—B——〇C\ / I (CH2)n l R6 (1-3) --------------1---------装 ------,ΤΓ---{ f-:t:i1-·背面之;±念事碩再項寫本頁)
/ \ r CO-N\ /N—(CH2)m—_〇c—_R6 (1.4)(ch2)T f •21- 木纸'IM 墘丨各 ίΆ) :c ) Ml η rw、i、 Λ, B6 五、發明説明（20)
Η S. Ν' Η 、CO-Ν-D-Ν—(CH2)m-Ν RI0
II R6 α-5)
Rl R2
Ν'R3 CO Ν Ν — Β Ν\ / 、(CH2)n
7 R8 8 R6 (1-6) 、R7 R3
--------------f---------^11----3T---1 丨線 (诂先閑^背面之注念事項再填駕本頁) 绶濟部中""芈场澡工消""怍,£印智
»1 11511¾ (CNS) r -I HUS- (210 X ：''J； ) SI .()..)0.000 經濟“
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--------------^---------千 —----.玎---1, -I 線 -?也'"-背面之;±-:11項再塡寫本頁) (CNS) V l mM2U) ：-< Lll.)7 ) V ! 〇 2ii〇ii • Rii 經濟部中央,?準局3工消泞合作^.111¾ 五、 發明説明（22 ) 表 1 -L 1 1 . r： l 1 編號 R1 R10 R11 D m R6 R7 JL. 1 i 1-1 3-Py Me Me (ch2)3 2 4-FPh 4-FPh. •^i i i i f 1-2 3-Py Me Me (ch2)4 2 4-FPh 4-FPh 本 1\ 1-3 3-Py Me Me (CH2)5 2 4-FPh 4-FPh ! 1-4 3-Py Me Me (CH2)3 2 4-FPh 3-FPh t 1 1-5 2-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 4-FPh 1 | 1-6 3-Py Me Me (CH2)2 2 4-FPh 4-ClPh 1 1-7 3-Py Me Me '(CH9)^ 2 4-FPh 4-MePh 1 1 1-8 3-Py Me Me (ch2)4 2 4-FPh 3-MeOPh 1 裝 1 1 1-9 4-Py Me Me (ch2)3 2 4-ClPh 3-ClPh 1-10 3-Py Me Me (ch2)5 2 3-ClPh 3-ClPh 1 1-11 3-Py Me Me (ch2>3 2 4-ClPh 4-MeOPh 1 1 1-12 1-13 3-Py .2-Py Me Me Me Me (CH ) (ch2)3 2 2 Ph 4-MeOPh 4-MeOPh 4-MeOPh i 訂 1 1-14 4-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 4-MePh 1 >«*1 1-15 3-Py Me Me (ch2)4 2 4-MePh 4-MePh 1-16 Dme-3-Py Me Me (ch2)3 2 4-FPh 4-FPh 1 i 線 I 1-17 3-Py Et Et (ch2)3 2 Ph 2-FPh 1-18 2-Me-3-Py Me Me (CH2)2 2 Ph Ph 1 1-19 2-Py Me Me (CH2)3 2 4-FPh 4-FPh 1 1 1-20 2-Py Me Me (CH2)3 2 'Ph Ph i 1 1-21 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 3-ClPh 1 I 1-22 2 -Mg- 3 -Py Et Et (ch2)3 2 4-FPh 4-FPh I 1-23 3-Py Et Et (CH2)3 2 4-FPh 4-FPh [ 1 1-24 3-Py Me Me (CH2)3 2 Ph Ph 1 1 1-25 3-Py Me Me (ch2>2 2 Ph Ph 1 1-26 3-Py Me Me (CH2)3 3 Ph Ph 1 1 1-27 4 - Py Me Me (ch2)3 3 Ph 2-FPh 1 I 1-28 3-Py Me Me (CH2)3 3 4-FPh 4-FPh 1 1 -24- 2U〇U υ Πο 五、發明説明（23 ) 表 1 ( 續 ）
哩濟部中央悻準局 3x4#4'c,vii.t,,SR 编號 R1 • R10 R11 D m R6 R7 1-29 2-Py Me Me (CH2)4 3 4-FPh 4-FPh 1-30 3-Py Me Me (ch2>5 3 Ph 4-ClPh 1-31 4 - Py Me Me (ch2)2 3 Ph 3-ClPh 1-32 3-Py Et Et (ch2)2 3 4-FPh 4-FPh 1-33 3-py Et Et (ch2)3 3 4-FPh 4-FPh 1-34 3-Py Me Me (ch2>2 3 Ph Ph 1-35 3-Py Me Me (CH2〉4 3 Ph Ph 1-36 3-Py Me Me (ch2)3 .2 Ph Ph 1-37 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 2-FPh 1-38 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 3-ClPh 1-39 3-Py Me Me (CH2)3 2 4-FPh 3-MePh 1-40 3-Py Me Me (CH2)3 2 4-FPh 2-MeOPh 1-41、 3-Py Me Me 2-MeTm 2 Ph Ph 1-42 3-Py Me Me 2-MeTm 2 Ph 4-ClPh 1-43 3-Py Et Et 2-MeTm 2 Ph 4-FPh 1-44 3-Py Me Me 2-MeTm 2 4-FPh 4-FPh 1-45 3-Py Me Me 2-MeTm 3 Ph Ph 1-46 3-Py Me Me (CH2)3 3 Ph Ph 1-47 3-Py Me Me (ch2)3 3 4-FPh 4-FPh 1-48 3-Py Et Et (ch2>3 3 Ph Ph 1-49 3-Py Me Me (ch2)2 3 Ph 2-Py 1-50 3-Py Me Me (CH2)3 3 Ph 2-Py 1-51 3-Py Me Me (ch2)4 3 Ph 2-Py 1-52 3-Py Me Me (〇V5 3 Ph 2-Py 1-53 3-Py Me Me (ch2)2 3 Ph 2-Py 1-54 3-Py Me Me (ch2)3 3 Ph 2-Py 1-55 3-Py Me Me (CH2)2 3 4-FPh 2-Py 1-56 3-Py Et Et (ch2)3 2 4-FPh 2-Py
表·屮，卜:人!I "J 0 ’.，， 211011 \hnr) 五、發明説明（24) 表 而 號 R1 R10 R11 D m R6 R7 1-57 3-Py Me Me .(CH2)2 2 4-ClPh 2-Py 1-58 3-Py Me Me (ch2)4 2 4-ClPh 2-Py 1-59 3-Py Me Me (CH2)3 2 4-MePh 2-Py 1-60 3-Py Me Me (CH2)2 2 4-TfmPh 2-Py 1-61 3-Py Me Me (ch2)2 3 Ph 2-Py 1-62 3-Py Me Me (ch2)4 3 Ph 2-Py 1-63 3-Py Me Me (ch2〉2 2 Ph 2-Py 1-64 3-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 3-Py 1-65 3-Py Me Me (ch2>3 2 4-ClPh 3-Py 1 · 6 6 3-Py Me ,Me ^ (ch2)4 2 4-FPh 3-Py 1-67 4-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 3-Py 1 - 6 8 ..3 - Py Me Me (CH2)2 3 Ph 3-Py 1-69 3-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 4-Py 1-70 3-Py Me Me (ch2)4 2 Ph 4 - Py 1-71 4-Py Me Me (CH2)2 2 Ph Ph 1-72 2-Me-3-Py Me Me (CH2)2 2 Ph Ph 1-73 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 4-ClPh 1-74 3-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 4-ClPh 1-75 3-Py Me Me (ch2)4 2 Ph Ph 1-76 3-Py Me Me (ch2) 2 4-FPh 4-FPh
*rj 蜞 本 K 装 訂 線 經濟部中央橒準局3工消"合(irfi印?ί 6 2 j.·^ . i, -v] i* '» Ί7 - ft； 2ΐ1〇ϋ
Ah P>ii 五、發明説明（2 5 )表 2 經濟部中夾樣準局择工消赍合作社印''1'1 化緣 號碼 R1 R10 R11 D m R6 2-1 3-Py Me Me (ch7); 2 4-FPh 4-FPh 2-2 3-Py Me Me (CH2)4 2 4-FPh 4-FPh 2-3 3-Py Me Me (ch2)3 2 4-FPh 3-FPh 2-4 2-Py Me Me (C^2)3 2 Ph 4-FPh 2-5 3-Py Me Me (ch2)2 2 4-FPh 4-ClPh 2-6 3-Py Me Me (ch2)3 2 4-FPh 4-MePh 2-7 3-Py Me Me (CH2)4 2 4-FPh 3-MeOPh 2-8 4-Py Me Me (ch2)3 2 4-ClPh 3-ClPh 2-9 3-Py Me Me (CH山 2 4-ClPh 4-MeOPh 2-10 3-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 4-MeOPh 2-11 2-Py Me Me <CH2)3 2 4-MeOPh 4-MeOPh 2-12 4-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 4-MePh 2-13‘ 3-Py Me Me (ch2)4 2 4-MePh 4-MePh 2-14 Dme-3-Py Me Me (CH2)3 2 4-FPh 4-FPh 2-15 2 -Me- 3 -Py Me Me (CH2)2 2 Ph Ph 2-16 2-Py Me Me (ch2)3 2 4-FPh 4-FPh 2-17 2-Py Me Me (ch2)3 2 Ph Ph 2-18 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 3-ClPh 2-19 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph Ph 2-20 3-Py Me Me (CH2)2 2 Ph Ph 2-21 3-Py Me Me (CH2>3 3 Ph Ph 2-22 4-Py Me Me (CH2)3 3 Ph 2-FPh 2-23 3-Py Me Me (CH2)3 3 4-FPh 4-FPh 2-24 2-Py Me Me (ch2)4 3 4-FPh 4-FPh 2-25 4-Py Me Me (CH2> 2 3 Ph 3-ClPh 2-26 3-Py Me Me (CH2)2 3 Ph Ph 2-2 7 3-Py Me Me (CH2)4 3 Ph Ph 2-28 3-Py Me Me (〇V3 2 Ph Ph ix:而 >/ :;1&^-'?!再填寫本頁> ---------- 訂 —{ —·φ-------------- 广，，u屮 m.K·丨 211011
Ah ____ m; 五、發明説明（26 ) 經濟部中央樣芈局玲工消泞合作a.c,,vli: 表 2 (.續） 编號 R1 R10 R11 D m R6 R7 2-29 3-Py Me Me (CH2)3 2 Ph 2-FPh 2-30 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 3-ClPh 2-31 3-Py Me Me (ch2)3 2 4-FPh 3-MePh 2-32 3-Py Me Me (CH2)3 2 4-FPh 2-MeOPh 2-33 3-Py Me Me (CH2)3 3 Ph Ph 2-34 3-Py Me Me (CV2 3 4-FPh 4-FPh 2-35 3-Py Et Et (ch2>3 3 Ph Ph 2-36 3-Py Me Me (CH2)2 2 Ph 2-Py 2-37 3-Py Me Me (CH2>3 3 Ph 2-Py 2-38 3-Py Me Me (CV4 3 Ph 2-Py 2-39 3-Py Me Me (CH2)2 .3 Ph 2-Py 2-40 3-Py Me Me (ch2)3 3 Ph 2-Py 2-41' 3-Py Me ' Me (CH2)2 3 4-FPh 2-Py 2-42 3-Py Me Me (CH2)2 2 4-ClPh 2-Py 2-43 3-Py Me Me (ch2)4 2 4-ClPh 2-Py 2-44 3-Py Me Me (ch2)3 2 4-MePh 2-Py 2-45 3-Py Me Me (CH2)2 2 4-TfmPh 2-Py 2-46 3-Py Me Me (ch2)2 3 Ph 2-Py 2-47 3-Py Me Me (CH2)4 3 Ph 2-Py 2-48 3-Py Me Me (CH2)2 2 Ph 2-Py 2-49 3-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 3-Py 2-50 3-Py Me Me (ch2)3 2 4-ClPh 3-Py 2-51 3-Py Me Me (CH2)4 2 4-FPh 3-Py 2-52 4 - Py Me Me (ch2)2 2 Ph 3-Py 2-53 3-Py Me Me (CH2)2 3 Ph 3-Py 2-54 3-Py Me Me (CH2)2 2 Ph 4 - Py 2-55 3-Py Me Me (ch2)4 2 Ph 4 - Py 2-56 3-Py Me Me (CH2)2 -28- 2 Ph Ph lV·； ; HI 'l· ；>,] >X| ;： i* !Λ -V ! ( ».
„ . ..---------------1----------^-------玎 1'—— :.L J'v-:w.. ; L^.vivrvL·0再楨寫本玎) ^it! -I- ----- I \(i ΠΓ, 五、發明説明（27 ) 表 2 ( 續） 化綠 號碼 R1 R10 R11 D m R6 R7 2-5 7 3-Py Me Et (CH2)2 2 Ph Ph 2-58 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 4-ClPh 2-59 3-Py Me Me ⑽2) 2 2 Ph 4-ClPh 2-60 3-Py Me Me (ch2)4 2 Ph Ph 2-61 3-Py Me Me (CH2}2 2 4-FPh 4-FPh -29- L-------------1----------裝-------#—乂 f 斤"-..-!:而 >/^&^^再峭窵本頁) . ^ P-Jrx ·Λ m Φ :>：' ·,\\ ·%* i* -·{* ((
Ah Π(； 經濟，部中央櫺毕局鍔工消"合作11印^ 五、發明説明（28 ) 表 .,3 化合物-编號 R1 R2 R3 & B R6 R7 3-1 3-Py H H 2 (CV2 4-FPh 4-FPh 3-2 3-Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 4-FPh 3-3 3-Py H H 2 (ch2)4 4-FPh 4-FPh 3-4 3-Py H H 2 (CH2)3 Ph 4-FPh 3-5 2-Py H H 2 (ch2)2 4-FPh 4-ClPh 3-6 3-Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 4-MePh 3-7 3-Py H H 2 (ch2)4 4-FPh 4-MeOPh 3-8 4-Py H H 2 (ch2>3 4-ClPh 3-ClPh 3-9 3-Py H H 2 (CH2)3 4-ClPh 4-MeOPh 3-10 3-Py H H 2 (CH2)2 Ph 4-MeOPh 3-11 3-Py H H 2 (ch2)3 4-MeOPh 4-MeOPh 3-12 4-Py H H 2 (CIV2 Ph 4-MePh 3-13 3-Py H H 2 (ch2)4 4-MePh 4-MePh 3-14 Drue -3-Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 4-FPh 3-15 3-Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 2-FPh 3-16 2-Me-3-Py H H 2 (ch2)2 Ph Ph 3-17 2-Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 4-FPh 3-18 2-Py H H 2 (CH2)3 Ph Ph 3-19 3-Py H H 2 (ch2)3 Ph 3-ClPh 3-20 2 -Me- 6 -Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 4-FPh 3-21 3-Py H Me 2 (ch2)3 4-FPh 4-FPh 3-22 3-Py H H 2 (ch2)3 Ph Ph 3-23 3-Py H H 3 (CH2)2 Ph Ph 3-24 4 - Py H H 3 (ch2)3 Ph Ph 3-25 3-Py H H 3 (ch2)2 4-FPh 4-FPh 3-26 2-Py H H 3 (ch2)4 4-FPh 4-FPh 3-27 4-Py H H 3 (ch2)2 4-ClPh 4-ClPh 3-28 3-Py H H 3 (ch2)3 4-FPh 4-ClPh — 30— --u— - - ------- .— n - - ^ I - - - n - tn n - n - n - n -、一41n —i n ^ I 「〜"-""而之^^-^-山异^^本頁) ·>κατ ^ ι-τ.h η1 «w：.μ-r i-· ii- <r-·.^ \ i» ( mm ·/ ·><— — n 五、發明説明（29 AG Rti 經濟部中央橒苹局肖工4"合作?£印1,1代 表 3 (續1 化雜 編7虎 R1 R2 R3 Q- B R6 R7 3-29 3-Py H H 2 (ch2)2 Ph 4-MePh 3-30 3-Py H H 3 (ch2)3 Ph 4-MePh 3-31 3-Py H H 3 (ch2)2 4-MePh 4-MePh 3-32 3-Py H H 3 (ch2)4 4-MeOPh 4-MeOPh 3-33 3-Py H H 2 (CH2)3 4-FPh 3-FPh 3-34 3-Py H H 2 (CH山 Ph 2-FPh 3-35 3-Py H H 2 (CH2)3 Ph 3-ClPh 3-36 3-Py H H 2 (CH2)3 4-FPh 3-MePh . 3-37 3-Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 2-MeOPh 3-38 3-Py H H 2 2-MeTm Ph Ph 3-39 3-Py .H H 2 2-MeTm Ph 4-ClPh 3-40 3-Py H H 2 2-MeTm Ph 4-FPh 3-41 3-Py* H H 2 2-MeTm 4-FPh 4-FPh 3-42 3-Py H H 2 (CH2)2 Ph cHx 3-43 3-Py H H 3 (CH2)2 Ph cHx 3-44 3-Py H H 2 (ch2)4 Ph cHx 3-45 3-Py H H 3 2-MeTm Ph Ph 3-46 3-Py H Me 2 (ch2)3 Ph Ph 3-47 3-Py H Me 2 (CH2)3 4-FPh 4-FPh 3-48 3-Py 3-Py H 2 (ch2)3 4-FPh 4-FPh 3-49 3-Py H H 2 (CH2)2 Ph 2-Py 3-50 3-Py H H 2 (ch2)3 Ph 2-Py 3-51 3-Py H H 2 (ch2)4 Ph 2-Py 3-52 3-Py H Me 2 (ch2)2 Ph 2-Py 3-53 3-Py H Me 2 (ch2)3 Ph 2-Py 3-54 3-Py H H 2 (ch2)2 4-FPh 2-Py 3-55 3-Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 2-Py 3-56 3-Py H H 2 (〇V2 4-ClPh 2-Py -31,_ -“'!-:;,.. ;::'';而 Λ/:είρ''π再填寫本頁) -裝· ,1T, .線- ^fr P J.r ； 7i 'U 'Λ1 ·-；* ]*· 'f I i \6 nr) 五、發明説，明（30)表 3 ( 續） 編號 R1 R2 R3 a B R6 R7 3-57 3-Py H H 2 (ch2)4 4-ClPh 2-Py 3-58 3-Py H H 2 (ch2〉3 4-MePh 2-Py 3-59 3-Py H H 2 (ch2)2 4-TfmPh 2-Py 3-60 3-Py H H 3 (CH2)2 Ph 2-Py 3-61 3-Py H H 3 (ch2)4 Ph 2-Py 3-62 4-Py H H 2 (CH2〉2 Ph 2-Py 3-63 3-Py H H 2 (CH2}2 Ph 3-Py 3-64 3-Py H H 2 (CH2)3 4-ClPh 3-Py 3-65 3-Py H H 2 (ch2)4 4-FPh 3-Py 3-66 4-Py H H 2 (CH2)2 Ph 3-Py 3-67 3-Py H H 3 (CH2)2 Ph 3-Py 3-68 3-Py H H 2 (CH2)2 Ph 4 - Py 3-69'3-Py H H 2 (CH山 Ph 4 - Py 3-70 3-Py H H 2 (ch2)2 4-MePh Ph 3-71 3-Py H H 2 (CH2)2 Ph ?h 3-72 3-Py H H 2 (CH2)3 Ph 4-ClPh 3-73 3-Py H H 2 (ch2> 2 Ph 4-ClPh 3-74 3-Py H H 2 (ch2>4 Ph Ph v-^^.-:;fi'而·，/^ΐρ.'"再填寫本頁) -裝-
訂丨U .線- 經濟部中央、標準局3工消"合作社印t 2 3 2η〇ΰ λ, Πο 經濟部中央櫺準局冯工消泞合作^u 五、發明説明（31) 衣·· 4 -V .1..- 乂 1 !. 1 1 化挪 編號 R1 R2 R3 n m R6 R7 1 1 4-1 3-Py H H 2 3 4-FPh 4~FPh 1 1 4-2 3-Py H H 2 4 4-FPh 4-FPh 本 ·—Sh,, 4-3 3-Py H H 3 3 4-FPh 4-FPh 1 4-4 3-Py H H 2 3 Ph 4-FPh ! I 4-5 2-Py H H 2 2 4-FPh 4-ClPh t 4-6 3-Py H H 2 3 4-FPh 4-MePh 1 1 4-7 4-Py H H 2 3 4-ClPh 3-ClPh 1 1 4-8 3-Py H H 2 3 4-ClPh 4-MeOPh ! I 4-9 3-Py H H 2 2 Ph 4-MeOPh 裝 4-10 3-Py H H 2 3 4-MeOPh 4-MeOPh 1 1 4-11 4 - Py H H 2 2 Ph 4-MePh I I 4-12 Dme-3-Py H H 2 3 4-FPh 4-FPh 1 4-13 3-Py H H 2 3 4-FPh 2-FPh 1 訂 4-14 2-Me-3 -Py H H 2 2 Ph Ph 1 I 4-15 2-Py H H 2 3 4-FPh 4-FPh 1 ,^Μ 4-16 2-Py H H 2 3 Ph Ph 1 1 4-17 4-Py H H 2 3 Ph 3-ClPh 線 4-18 2-Me-6-Py H H 2 3 4-FPh 4-FPh 1 4-19 3-Py H Me 2 3 4-FPh 4-FPh 1 I 4-20 3-Py H H 2 3 Ph Ph ! t 4-21 3-Py * H H 3 2 Ph Ph 1 4-22 4-Py H H 3 3 Ph Ph 1 1 4-23 3-Py H H 3 2 4-FPh 4-FPh i 1 4-24 4-Py H H 3 2 4-ClPh 4-ClPh i | 4-25 3-Py H H 3 3 4-FPh 4-ClPh 1 I 4-26 3-Py H H 2 2 Ph 4-MePh 1 1 4-27 3-Py H H 3 3 Ph 4-MePh ! | 4-28 3-Py H H 3 2 4-MePh 4-MePh i —3 3— 五、發明説明（32) 表 續
Vi Πιί 經濟部中央標準局3工消泞合作让印^ 編號 R1 R2 R3 n m R6 R7 4^29 3-Py H H 3 4 4-MeOPh 4 -MeOPh 4-30 3-Py H H 2 3 4-FPh 3-FPh 4-31 3-Py H H 2 3 Ph 2-FPh 4-32 3-Py H H 2 3 Ph 3-ClPh 4-33 3-Py H H 2 3 4-FPh 3-MePh 4-34 3-Py H H 2 3 4-FPh 2-MeOPh 4-35 3-Py H H 2 2 Ph cHx 4-36 3-Py H H 3 2 Ph cHx 4-37 3-Py H Me 2 3 Ph Ph 4-38 3-Py H Me 2 3 4-FPh 4-FPh 4-39 3-Py 3-Py H 2 3 4-FPh A - FPh 4-40 3-Py H H 2 2 Ph 2 - Py 4-41 3-Py H H 2 3 Ph 2-Py 4-42 3-Py H Me 2 2 Ph 2-Py 4-43 3-Py H Me 2 3 Ph 2-Py 4-44 3-Py H H 2 2 4-FPh 2-Py 4-45 3-Py H H 2 3 4-FPh 2-Py 4-46 3-Py H H 2 2 4-ClPh 2-Py 4-47 3-Py H H 2 3 4-MePh 2-Py 4-48 3-Py H H 2 2 4-TfmPh 2-Py 4-49 3-Py H H 3 2 Ph 2-Py 4-50 4 -Py H H 2 2 Ph 2-Py 4-51 3-Py H H 2 2 Ph 3-Py 4-52 3-Py H H 2 3 4-ClPh / 3-Py 4-53 4 - Py H H 2 2 Ph 3-Py 4-54 3-Py H H 3 2 Ph 3-Py 4-55 3-Py H H .2 2 Ph 4 - Py 4-56 3-Py H H 2 2 Ph Ph -34- ------裝------訂— 4---線. A(i ΠΓ> 五 、發明説明 (33) 表 4 i 續） 化麟 編·號. R1 R2 R3 n m R6 R7 4-57 3 -Py H H 2 3 . Ph Ph 4-58 3-Py H H 2 3 Ph 4-ClPh 4-59 3-Py H H 2 2 Ph 4-ClPh 4-60 3-Py H H 2 2 4-FPh 4-FPh ί£濟部中央懔準局3工^1ff合汴^i.ϊ,'vl·,- 5 3 u- T· l·
R 10 R D m R
编號 R 11
R 而 ¢i濟部中央標準局3工消"合作^1.ϊ,^vl,l 5-1 3-Py Me 5-2 3-Py Me 5-3 3-Py Me 5-4 2-Py Me 5-5 3-Py Me 5-6 3-Py Me 5-7 3-Py Me 5-8 4-Py Me 5-9 3-Py Me 5-10 3-Py Me 5-11 2-Py Me 5-12 4-Py Me 5-13 3-Py Me 5-14 Dme-3-Py Me 5-15 2-Me-3-Py Me 5-16 2-Py Me 5-17 2-Py Me 5-18 3-Py Me 5-19 3-Py Me 5-20 3-Py Me 5-21 3-Py Me 5-22 4-Py Me 5-23 3-Py Me 5-24 2-Py Me 5-25 4-Py Me 5-26 3-Py Me 5-27 3-Py Me 5-28 3-Py Me
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me 4332343323243233332333422 43 \/ \1/ )/ 1/ \/ \/ \/ *)* 11/ \y ) \—/ \J 1/ ]/ ) \7 XI/ \/ \/ tj/ )/ tf. )/ \y \i VJi ) 22222222222222222 [2 [2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 CHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCH / \ /V /\ -r LI /V /rv /\ /\ /t\ /V /1» /f\ /V /V /fv 6 3 2 4-FPh 4-FPh 2 4-FPh 4-FPh 2 4-FPh 3-FPh 2 Ph 4-FPh 2 4-FPh 4-ClPh 2 4-FPh 4-MePh 2 4-FPh 3-MeOPh 2 4-ClPh 3-ClPh 2 4-ClPh 4-MeOPh 2 Ph 4-MeOPh 2 4-MeOPh 4-MeOPh 2 Ph 4-MePh 2 4-MePh 4-MePh 2 4-FPh 4-FPh 2 Ph Ph 2 4-FPh 4-FPh 2 Ph Ph 2 Ph 3-ClPh 2 Ph Ph 2 'Ph Ph 3 Ph Ph 3 Ph 2 -FPh 3 4-FPh 4-FPh 3 4-FPh 4-FPh 3 Ph 3-ClPh 3 Ph Ph 3 Ph Ph 2 Ph Ph % 本 頁 裝 訂 線 ^ ^ ： 2il〇^x
AtJ I^i 五、發明説明（35) 表 續 碰濟部中央標準局3工消"合作吐.印^^ 编：號 R1 R10 R11 D R6 5-29 3-Py Me Me (ch2>3 2 Ph 2-FPh 5-30 3-Py Me Me (ch2)3 2 Ph 3-ClPh 5-31 3-Py Me Me (〇V3 2 4-FPh 3-MePh 5-32 3-Py Me Me (CH2)3 2 4-FPh 2-MeOPh 5-33 3-Py Me Me (CH2)3 3 Ph Ph 5-34 3-Py Me Me (ch2)2 3 4-FPh 4-FPh 5-35 3-Py Et: Et (ch2)3 3 Ph Ph 5-36 3-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 2 - Py 5-37 3-Py Me Me (CH2)3 3 Ph 2-Py ' 5-38 3-Py Me Me (ch2)4 3 Ph 2-Py 5-39 3-Py Me Me (ch2)2 3 Ph 2-Py 5-40 3-Py Me Me (CH2)3 3 Ph 2-Py 5-41 3-Py Me Me (ch2)2 3 4-FPh 2*Py 5-42 3-Py Me Me (ch2)2 2 4-ClPh 2-Py 5-43 3-Py Me Me (CH2)4 2 4-ClPh 2-Py 5-44 3-Py Me Me (ch2)3 2 4-MePh 2-Py 5-45 3-Py Me Me (ch2)2 2 4-TfmPh 2-Py 5-46 3 -Py Me Me (CH2)2 3 Ph 2 Py 5-47 3-Py Me Me (ch2)4 3 Ph 2-Py 5-48 3-Py Me Me (CH2)2 2 Ph 2-Py 5-49 3-Py Me Me (CV2 2 Ph 3-Py 5-50 3-Py Me Me (〇V3 2 4-ClPh 3-Py 5-51 3-Py Me Me (ch2>4 2 4-FPh 3-Py 5-52 4-Py Me Me (CH2)2 2 Ph 3-Py 5-53 3-Py Me Me (ch2>2 3 Ph 3-Py 5-54 3-Py Me Me (ch2)2 2 Ph 4 - Py 5-55 3-Py Me Me (CH2)4 2 Ph 4 - Py 5-56 3-Py Me Me (ch2>2 2 Ph Ph -37- 广，丨》1 十:ne丨*u (二·'—".,、；，-:而 >/:1-:-卜.,(!^3:寫本頁) 2il〇ix 五、發明説明（36) 表 5 ( 續 > A(i lit； 化·^ 编號' R1 R10 R11 D m R6 R7 5-57 3-Py Me Et (ch2>2 2 Ph .Ph 5-58 3-Py Me Me (CH2)3 2 Ph 4-ClPh 5-59 3-Py Me Me (ch2>2 2 Ph 4-ClPh 5-60 3-Py Me Me <CH2)4 2 Ph Ph 5-61 3-Py Me Me (CH2)2 2 4-FPh 4-FPh -〔而之"-亡户,(!再培寫本页> —裝------tr— J _| (K n n n -38- 2il〇Vi· \(i R(i 五、發明説明（37.) 表 6 編.號 R1 R2 R3 H B R6 - R7 绶濟部中央俅苹局3M消费含作社.外^
6-1 3-Py H H 6-2 3-Py H H 6-3 3-Py H H S * 4 3-Py H H 6-5 3-Py H H 6-6 3-Py H H 6-7 3-Py H H 6-8 4-Py H H 6-9 3-Py E H 6-10 4-Py H H 6-11 2-Py H H 6-12 4-Py H Me 6-13 3- Py H Me 6-14 2-Me-6-Py H H 6-15 2-Py H H 6-16 3-Py H H 6-17 3-Py H H 6-18 3-Py H H 6-19 3-Py H H 6-20 3-Py H H 6-21 3-Py H H 6-22 3-Py H H 6-23 3-Py H H 6-24 3-Py H H 6-25 3-Py 3-Py H 6-26 3-Py H Me 6-27 3-Py H Me 6-28 3-Py H H 22223223232 3222322222222222 mmm3 r Ώ Ώ Ώ ) 222222Θ e e 2 2 2 2 ..............nHHHHHMMMHHHHccccccccccccccccccccc- - - c c c c /n\ /l\ /\ /、 /-1\ /\ /f\ /IV /\ h i f, L» /\ F L- ( /--» /IN /V /-1 /!\ #fv #fv /1、 /\ 222222222222222 rr Tu 4* *H* Jx ί ί ΤΗ* i T-i JA T1 Ji rT T1 JA JA JA «4* JA ΤΓ ΤΓ xi XI ΤΓ ΤΓ F TP rr* Yr- Tr. Tr· Tr· TK* Lx X4 ΤΓ ΤΓ Tr* 2 3 4 3 2 4 2 3 3 3 3 3 3 2
Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph 4-FPh 4-FPh 4-FPh Ph 4-ClPh 4-ClPh 4-ClPh Ph 4-MePh 4-MeOPh 4-MeOPh 4-MeOPh 4-MeOPh Ph 4-MeOPh Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph 4-FPh 3-FPh Ph 3-FPh Ph 3-ClPh 4-ClPh 2-C；LPh Ph 3-MePh 4-MePh 3-MeOPh Ph Ph Ph 4-FPh 4-FPh 4-FPh Ph Ph Ph Ph 4-FPh 4-FPh 4-FPh 4-FPh :::>:而之：ίρ··ί!再項寫本頁) I - H 1 - - - - n I #^- - - f - -^t n - n - «0^· { - - 1 _ _ 9 3 2ΐ1〇ϋ Π<; 五、發明説明（38 )表 6 ( 續） 編號 R1 R2 R3 n B R6 R7- 6-29 3-Py H H 2 (CH9)1 4-FPh 4-FPh 6-30 3-Py H Me 2 (ch2)2 4-FPh 4-FPh 6-31 3-Py H Me 2 (CH2)3 4-FPh 4-FPh 6-32 3-Py H H 2 (CH2)2 Ph 3-Thi 6-33 3-Py H H 2 (ch2>3 Ph 3-Thi 6-34 2-Me-5 -Py H H 2 (ch2)2 4-FPh 4-FPh 6-35 2-Me-5 -Py H H 2 (ch2)3 4-FPh 4-FPh 6-36 2-Me-5 -Py H H 2 (ch2)2 Ph Ph 6-37 2-Me-5-Py H H 2 (ch2)3 Ph Ph 6-38 4-Py H H 2 (CH2)3 Ph Ph 6-39 2-Py H H 2 (CV2 Ph Ph 6-40 2-Py H H 2 (ch2)4 4-FPh 4-FPh 6-41 2-Py H H 3 (ch2>2 Ph Ph 6-42 3-Py H H 3 (CH2)2 Ph Ph 6-43 2-Py H H 2 (ch2)3 Ph Ph 6-44 3-Py H H 2 (CH2)3 Ph 4-MePh ·7Γ1:ν,.Ίί;:而 办構·"本頁} 經濟部中央標芈局3工"费合作社印以 ,k哎俵广，予 j 卬七:!λι·Γ ，口 1 w -40- Λ6 fin 五、發明説明（39) 表 7 經濟部中央標準局3 H消货合,1?,£印k,lk
化洽啦7 編號 R1 R2 R3 a2-b R8 R9 7-1 3-Py H H NH-(CH2)2 H H 7-2 2-Py H H NH-(CH2)2 H H 7-3 4 - Py H H NH-(CH2)2 H H 7-4 2-Me-3-Py H H NH-(CH2)2 H H 7-5 Dme - 3 - Py H H NH-(CH2)2 H H 7-6 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 H H 7-7 2-Py H H N(Me)-(CH2)2 H H 7-8 4-Py H H N(Me)-(CH2)2 H H 7-9 3-Py H H N(Et)-(CH2)2 H H 7-10 3-Py Me H NH-(CH2)2 H H 7-H 3-Py Et H NH-(CH2)2 H H 7-12 3 - Py 3-Py H NH-(CH2)2 H H 7-13 3-Py Me H N(Me)-(CH2)2 H H 7-14 3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H H 7-15 2-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H H 7-16 4-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H H 7-17 2-Me-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H H 7-ia Dme-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H H 7-19 3-Py H Et N(Me)-(CH2)2 H H 7-20 3-Py H H NH-(CH2)2 8-F H 7-21 2-Py H H NH-(CH2)2 B-F H 7-22 4-Py H H NH-(CH2)2 8-F H 7-23 2-Me-3-Py H H NH-(CH2)2 8-F H 7-24 Dme-3-Py H H NH-(CH2)2 8-F H 7-25 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-F H 7-26 2-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-F H 7-27 4-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-F H —41— -k >τ. ί'7 ; Φ '.Μ'Μ Γ i * ·* f r · ^ " · \ μ» A(i Rt; 2U〇i-^ 五、發明説明（40) 表 7 < 續） 化挪
编號 R1 R2 R3 a2-b R8 R9 7-28 3-Py H H N(Et)-(CH2)2 8- F H 7-29 3-Py Me H NH-(CH2)2 a-F H 7-30 3-Py 3-Py H NH-(CH2)2 8-F H 7-31 3-Py Me H N(Me)-(CH2)2 8-F H 7-32 3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F H 7-33 2-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F H 7-34 4-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F H 7-35 2 -Me-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F H 7-36 Dme-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F H 7-37 3-Py H H NH-(CH2)2 8-Cl H 7-38 2-Py H H NH-(CH2)2 8-Cl H 7-39 4- Py H H NH-(CH2)2 8-C1 H 7-40 '2 - Me ~ 3 - Py H H NH-(CH2)2 8-Cl H 7-41 Dme-3-Py H H NH-(CH2)2 8-C1 H 7-42 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-C1 H 7-43 2-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-C1 H 7-44 4-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-C1 H 7-45 3-Py H H N(Et)-(CH2)2 8-C1 H 7-46 3-Py Me H nh-(ch2>2 8-C1 H 7-47 3-Py 3-Py H NH-(CH2)2 8-C1 H 7-48 3-Py Me H N(Me)-(CH2)2 8-Cl H 7-49 3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-C1 H 7-50 2-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-CL H 7-51 4 - Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-Cl H 7-52 2-Me-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-Cl H 7-53 Dme-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-Cl H 7-54 3-Py H H nh-(ch2)2 8 - Br H 7-55 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 Θ -Br H ‘ -42- J 屮卜 W中 1 ⑴ G f'，，。ν κ、 ...... I — I. — - — ^ — I ― - ! ― - .― I - I ― --'— *^- _^ (•vt間-'''A 而.，/;ttp'(i异塥寫木 K) 經濟部中央槔準局員工消伢合作吐卬巧 V) m 五、發明説明（41; 表 Ί ( ^ )
化合物 經濟部中央標準局3工消货合作^印以 编號 R1 R2 " R3 2 A^-B R8 R9 7-56 3-Py H H NH-(CH2)2 8-Me H 7-5 7 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-Me H 7-58 3:Py H H NH-(CH2)2 8-OMe H 7-59 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-OMe H 7-60 3-Py H H NH-(CH2)2 8-Tfm H 7-61 2-Py H H nh-(ch2>2 8-Tfm H 7-62 4-Py H H NH-(CH2)2 8-Tfm H 7-63 3-Py H Me NH-(CH2)2 8-Tfm H 7-64 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-Tfm H 7-65 3-Py H H NH-(CH2)2 Θ-ΟΗ H 7-66 3-Py H H N(Me)-(〇H2)2 8-OH H 7-67 3-Py H H NH-(CH2)2 H 13-F 7-68 2-Py H H nh-(ch2)2 H 13-F 7-69 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 H 13-F 7-70 3-Py H Me NH-(CH2)2 H 13-F 7-71 3-Py H H NH-(CH2)2 8-F 13-F 7-72 3-Py H H nh-(ch2〉2 H 13-C1 7-73 3-Py H Me NH-(CH2)2 H 13-C1 7-74 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 H 13-C1 7-75 3-Py H H NH-(CH2)2 8-C1 13-C1 7-76 3-Py H H NH-(CH2)2 H 13-Me 7-77 3-Py H H NH-(CH2)2 H 13-OMe 7-78 3-Py H H NH-(CH2)3 H H 7-79 2 -Me- 3 -Py H H NH-(CH2)3 H H 7-80 Dme-3-Py H H NH-(CH2)3 H H 7-81 2-Py H H NH- (CH2> 3 H H 7-82 4-Py H H NH-(CH2)3 H H 7-Θ3 3-Py Me H NH-(CH2)3 H H -43- u',;而‘，/ :1-^-.卜'(!再蜞寫木頁) 丨装------訂---1 線
夂嗲 W、5 mi 七.V :Κ: β 々-(r \· S 211011
經濟部中央懔準局3工漓^'--汴社印';
编號 R1 R2 R3 A2 -B RS R9 7-84 3-Py . H Me NH- (CH2> 3 H H 7-85 3 - Py H H N(Me)-(CH2)3 H H 7-86 2-Me-3-Py H H N(Me)-(CH2)3 H H 7-87 Dme-3 -Py H H N(Me)-(CH2)3 H H 7-88 2-Py H H N(Me)-(CH2)3 H H 7-89 4-Py H H N(Me)-(CH2)3 H H 7-90 3-Py H Me N(Me)-(CH2)3 H H 7-91 3-Py H H NH-(CH2)3 8-F H 7-92 2-Py H H NH-(CH2)3 8-F H 7-93 4-Py H H NH-(CH2)3 8-F H 7-94 3-Py H Me NH-(CH2)3 8-F H 7-95 3-Py H H N(Me) -(CH2)3 8-F H 7-96 *· 3-Py H H NH-(CH2)3 a-ci H 7-97 2-Py H H NH-(CH2)3 a-ci H 7-98 4-Py H H NH-(CH2)3 8-Cl H 7-99 3-Py H Me NH-(CH2)3 8-C1 H 7-100 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 8-Cl H 7-101 3-Py H H NH-(CH2)3 8-Me H 7-102 3-Py H Me NH-(CH2)3 8-Me H 7-103 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 8-Me H 7-104 3-Py H H NH-(CH2)3 8-〇Me H 7-105 3-Py H Me NH-(CH2)3 8-OMe H 7-106 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 8-OMe H 7-107 3-Py H H NH-(CH2)3 8-T£cn H 7-108 3-Py H Me NH-(CH2)3 8-Tfm H 7-109 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 8-Tfm H 7-110 3-Py H H NH-(CH2)3 Θ-ΟΗ H 7-111 3-Py H Me NH-(CH2)3 Θ -OH H -:而.，/i-'-卜·,(!再塡寫本頁) --------¾------tr——-i --.¾--------------------- -44- 2ll〇ii Λί)
Hti
經濟部t央('?準局3工浈"合作让.kl,'K 五 、發明説明 (43 ) 表.7 (.續) 'V r 1 1 編號 R1 R2 R3 2 A -B - R8 R9 Δ- i 1 i 1 | 7-112 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 8-OH H 本* 7-113 3-Py H H NH-(CH2)3 H 13-F 頁 i 7-114 3-Py H Me NH-(CH2)3 H 13-F I 1 7-115 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 H 13-F 1 | 7-116 3-Py H H NH-(CH2)3 H 13-Cl ! 7-117 3-Py H Me NH-(CH2)3 H 13-C1 1 I 7-118 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 H 13-Cl 1 1 7-119 3-Py H H NH-(CH2)3 H 13-Me 裝 7-120 3-Py H Me NH-(CH2)3 H 13-Me 1 1 7-121 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 H 13-Me 1 1 7-122 3-Py H H nh-(ch2)3 H 13-OMe 1 7-123 3-Py H Me NH-(CH2)3 H 13-OMe 1 訂 7-124 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 H 13-OMe i | 7-125 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 H 'H .Λ·% 7-126 3-Py H Me NH-CH(Me)CH2 H H 1 7-127 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 H H 線 7-128 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 8-F H 1 7-129 3-Py H Me NH-CH(Me)CH2 8-F H 1 l 7-130 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 8-F H 1 I 7-131 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 8-C1 H [ I 7-132 3-Py H Me NH-CH(Me)CH2 8-C1 H I 7-133 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 8-C1 H 1 1 7-134 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 8-Tfm H 1 1 7-135 3-Py H Me NH-CH(Me)CH2 8-Tfm H 1 7-136 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 8-Tfm H 1 1 7-137 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 H 13-F i 1 7-138 3-Py H Me NH-CH(Me)CH2 H 13-F 1 7-139 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 H 13-F t I 1 —45 — 衣w 巾w、’n:二
Aii 經濟部中央標準局3工消费合作托印以 五 發明説明（44 ) A 7(^) 編號 R1 R2 R3 a2-b R8 R9 7-140 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 H 13-Cl 7-141 3-Py H Me NH-CH(Me)CH2 H 13-Cl 7-142 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 H 13-C1 7-143 3-Py H H NH-(CH2)4 H H 7-144 3-Py Me H NH-(CH2)4 H • H 7-145 3-Py H Me NH-(CH2)4 H H 7rl46 3-Py H H N(Me)-(CH2)4 H H 7-147 3-Py H H NH-(CH2)4 8-F H 7-148 3-Py H H N(Me)-(CH2)4 8-F H 7-149 3-Py H H NH-(CH2)4 8-Cl H 7-150 3-Py H H N(Me)-(CH2)4 8-C1 H 7-151 3-Py H H NH-(CH2)4 8-Me H 7-152 3-i>y H H NH-(CH2)4 8-OMe H 7-153 3-Py H H NH-(CH2)4 H 13*F 7-154 3-Py H H NH-(CH2)4 H 13-Cl 7-155 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 H H 7-156 3-Py H Me NH-CH2CH(Me)CH2 H H 7-157 3-Py H H N(Me)-CH2CH(Me)CH2 H H 7-158 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 8-F H 7-159 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 · 8-Cl H 7-160 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 H 13-F 7-161 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 H 13-Cl 7-162 3-Py H H - H H 7-163 2-Py H H - H H 7-164 4-Py H H - H H 7-165 2-Me-3 -Py H H - H H 7-166 Dme-3-Py H H - H H 7-167 3-Py Me H - H H -46- Λ 卜.•^再填寫本頁》 -裝------訂— —< —線-------- k Y H : ri iWM.':· 1 2U〇ii 五、發明説明（4 5 ) 表 7 ( 續 化雜 编號 R1 R2 R3 a2-b R8 R9 7-168 3-Py H Me . H H 7-169 3-Py H H - 8-F H 7-170 2-Py H H _ 8-F H 7-171 4-Py H H - 8-F H 7-172 3-Py Me H - 8-F H 7-173 3-Py H Me - 8-F H 7-174 3-Py H H - 8-Cl H 7-175 2-Py H H - 8-C1 H 7-176 4-Py H H - 8-Cl H 7-177 3-Py Me H - 8-C1 H 7-178 3-Py H Me - 8-Cl H 7-179 3-Py H H - 8 -Br' H 7-180 3-Py H H - 8-Me H 7-181 3-Py H H - 8-OMe H 7-182 3-Py H H - 8-Tfm H 7-183 3-Py H H - Θ-0Η H 7-184 3-Py H H - H 13-F 7-185 3-Py H H - H 13-C1 :.V 彳： —I L I ___ _______II ^ _ ____ _ - i 1 ΐ I I n - -I -I - - -: .^1 I · = ^(- In I . m HI .-''''.-:;r-")^-,f!4:^H本頁) ~ 搜濟部中央標华局κτ工浈"合作让印^ —47— ：\(i2ΐ1〇ϋ 經濟部中央標準局3工消費合作社印以 五、發明説明（46 ) 表 9 ih%^3 編號 R1 R2 R3 a2-b R9 8-1 3-Py H H NH-(CH2)2 H 8-2 2-Py H H NH-(CH2)2 H 8-3 4-Py H H NH-(CH2)2 H 8-4 2-Me- 3 -Py H H NH-(CH2)2 H 8-5 Dme- 3 -Py H H NH-(CH2)2 H 8 - 6 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 H Θ-7 2-Py H H N(Me)-(CH2)2 H 8-8 4-Py H H N(Me)-(CH2)2 H 8-9 3-Py Me H NH-(CH2)2 H 8-10 3-Py Me H N(Me)-(CH2)2 H 8-11 3-Py H H NH-(CH2)2 13-F 8-12 ,, 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 13™F 8-13 3-Py H Me NH-(CH2)2 13-F 8-14 3-Py H H NH-(CH2)2 13-C1 8-15 3-Py H Me NH-(CH2)2 13-C1 8-16 3-Py H H NH-(CH2)3 H 8-17 2-Py H H NH-(CH2)3 H 8-18 4-Py H H NH-(CH2)3 H 8-19 3-Py Me H NH-(CH2)3 H 8-20 3-Py H Me NH-(CH2)3 H 8-21 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 H 8-22 3-Py H H NH-(CH2)3 13-F 8-23 3-Py H Me NH-(CH2)3 13-F 8-24 3-Py H H - N(Me)-(CH2)3 13-F 8-25 3-Py H H NH-(CH2)3 13-C1 8-26 3-Py H Me NH-(CH2)3 13-C1 8-27 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 13-C1 Θ-2Θ 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 H —48 — 衣 J 屮七:入1 闪、:：tn f r,ιτ 1 叫；，' f .，！M v. n「“v .......」-------------|----------裝------，玎——-ί ——嫁 (Y:L^-.-,:iv而，，/ftip,fi4:g:寫本頁) 211011 Λ(； ίΐι; 五、發明説明（4 7 )表 8 (.績）
"濟郎中失樣苹局 πχ消">,v'Ltv'vlK 編號 R1 R2 R3 a2-b R9 8-29 3-Py H Me NH-CH(Me)CH2 H 8-30 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 H 8-31 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 13-F 8-32 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 13-C1 8-33 3-Py H H NH-(CH2)4 H . 8-34 3-Py Me H NH-(CH2)4 H 8-35 3-Py H Me NH-(CH2)4 H 8-36 3-Py H H N(Me)-(CH2)4 H 8-37 3-Py H H NH-(CH2)4 13-F 8-38 3-Py H H NH-(CH2)4 13-C1 Θ-39 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 H 8-40 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 13-F 8-41 .‘3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 13-C1 8-42 3-Py H H NH-(CH2)2 H 8-43 2-Py H H NH-(CH2)2 H 8-44 4-Py H H NH-(CH2)2 H 8-45 2-Me-3-Py H H NH-(CH2)2 H 8-46 Dme-3-Py H H NH-(CH2)2 H 8-47 3-Py Me H NH-(CH2)2 H 8-48 3-Py H H NH-(CH2)2 13-F 8-49 3-Py H Me NH-(CH2)2 13-F 8-50 3-Py H H NH-(CH2)2 13 -Cl 8-51 3-Py H Me NH-(CH2)2 13-C1 ··丨-M — .:v,'v;i而.，/ :士：？^.'0^^·"本頁) 1 . I .................... — - I - 11- ...... .1--1-111111. -49- \(i 2U〇i 丄 ίΐ(ί 五、發明説明（48) 养 9 化雜 4¾ R R •期 Ϊ/Aj R3 a2-b R8 缏濟郎中央愫準局3工漓伢^怍,£.1|,5代
9-1 3-Py H H NH-(CH2)2 H 9-2 2-Py H H NH-(CH2)2 H 9-3 4 - Py H H NH-(CH2)2 H 9-4 2-Me-3-Py H H NH-(CH2)2 H 9-5 Dme-3 -Py H H NH-(CH2)2 H 9-6 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 H 9-7 2-Py H H N(Me)-(CH2)2 H 9-8 4-Py H H N(Me)-(CH2)2 H 9-9 3-Py H H N(Et)-(CH2)2 H 9-10 3-Py Me H NH-(CH2)2 H 9-11 3-Py Et H NH-(CH2)2 H 9-12 3-Py 3-Py H NH-(CH2)2 H 9-13 ' 3-Py Me H N(Me)-(CH2)2 H 9-14 3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H 9-15 2-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H 9-16 4-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H 9-17 2 -Μθ * 3 -Py H Me N(Me)-(CH2)2 H 9-18 Dme-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 H 9-19 3-Py H Et N(Me)-(CH2)2 H 9-20 3-Py H H NH-(CH2)2 8-F 9-21 2-Py H H NH-(CH2)2 8-F 9-22 4-Py H H NH-(CH2)2 8-F 9-23 2-Me-3-Py H H NH-(CH2)2 8-F 9-24 Dme-3-Py H H NH-(CH2)2 8-F 9-25 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-F 9-26 2-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-F 9-27 4 - Py H H N(Me)-(CH2)2 8-F 9 -28 3 - Py H H N(EC)-(CH2)2 8-F -50" (ί：Ν^) Ύ i (：Μ〇 X ：!Ί7 ) 21101
Mil 五、發明説明（49 ) _表 9 {靖）
ίϊ濟部中央工.'i'iff.vlvft印 SR 编號 R1 R2 R3 a2-b R8 9-29 3-Py Me H NH:(CH2)2 8-F 9-30 3-Py 3-Py H NH-(CH2)2 8-F 9-31 3-Py Me H N(Me)-(CH2)2 8-F 9-32 3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F 9-33 2-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F 9-34 4- Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F 9-35 2-Me-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F 9-36 Dme-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-F 9-37 3-Py H H NH-(CH2)2 8-C1 9-39 2-Py H H NH-(CH2)2 8-C1 9-39 4-Py H H NH-(CH2)2 8-Cl 9-40 2-Me-3-Py H. H NH-(CH2)2 8-C1 9-41·， Dme-3-Py H H NH-(CH2)2 B-Cl 9-42 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 Θ-Cl 9-43 2-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-Cl 9-44 4-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-Cl 9-45 3-Py H H N(Et)-(CH2)2 8-Cl 9-46 3-Py Me H NH-(CH2)2 8-Cl 9-47 3-Py 3-Py H NH-(CH2)2 8-Cl 9-48 3-Py Me H N(Me)-(CH2)2' 8-Cl 9-49 3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-Cl 9-50 2-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-Cl 9-51 4-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-Cl 9-52 2-Me-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-Cl 9-53 Dme-3-Py H Me N(Me)-(CH2)2 8-Cl 9-54 3-Py H H NH-(CH2)2 Θ-Br 9-55 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 Θ -Br 9-56 3-Py H H NH-(CH2)2 Θ - Me -------------1 ;:而',/'Ι'ΐ?^-'η冉堪.¾本頁) .裝. 訂---ί .線. \Mr\S) 'K t IWI^( ΜΊ V ",； -,-.c , 2il〇ii 經濟部十^燸^局 3 Μ^^^^κ^ϊκ 五、 發明説明（50) 表-9 (續) •V .1 A 1 1. 1 化^r 之 > 编號 R1 R2 R3 a2-b R8 "i ft m ΎΓ 9-57 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8 * Μθ h 本 Ji 9-58 3-Py H H NH-(CH2)2 8-OMe 9-59 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8 -OMe 9-60 3-Py H H NH-(CH2)2 8-Tfm 9-61 2-Py H H NH-(CH2)2 8-Tfm 9-62 4-Py H H NH-(CH2)2 8-Tfm 9-63 3-Py H Me NH-(CH2)2 8-Tfm 1 1 9-64 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-Tfm 裝 I 9-65 3-Py H H NH-(CH2)2 8-OH 1 9-66 3-Py H H N(Me)-(CH2)2 8-OH I 1 9-67 3-Py H H NH-(CH2)3 H 1 1 9-68 2-Me-3 -Py H H NH-(CH2)3 H 訂 9-69 Dme-3 - Py H H NH- (CH2) 3 H 1 1 9-70 2 -Py H H NH-(CH2)3 H u 9-71 4-Py H H NH-(CH2)3 H 1 9-72 3-Py Me H NH-(CH2)3 H 線 9-73 3-Py H Me NH-(CH2)3 H 1 1 9-74 3-Py H H N{Me)-(CH2)3 H 1 J 9-75 2-Me-3 -Py H H N(Me)-(CH2)3 H i 9-76 Dme- 3 - Py H H N(Me)-(CH2)3 H 1 1 9-77 2-Py H H N(Me)-(CH2)3 H 1 | 9-78 4-Py H H N(Me)-(CH2)3 H 1 9-79 3-Py H Me N(Me)-(CH2)3 H 1 1 9-80 3-Py H H NH-(CH2)3 8-F1 1 I 9-81 2-Py H H NH-(CH2)3 Θ-F 1 I 9-82 4 - Py H H NH-(CH2)3 8-F t 9-Θ3 3-Py H Me NH-(CH2)3 8-F 1 i 9-Θ4 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 θ-F 1 —52 — 1 1 ! M氏讯尺yU丨I丨t丨Aipqur-a (ns)屮i叫.丨Λ ( mu v…厂w i .V;211011 五、發明説明（51 ) 表 續 經濟郎t央懔爭砖技工'viff>,va印'^ 編號 R1 R2 R3 a2-b R8 9-85 3-Py H H NH-(CH2)3 Θ-Cl 9-86 2-Py H H NH-(CH2)3 8-C1 9-87 4-Py H H NH-(CH2)3 8-C1 9-88 3-Py H Me NH-(CH2)3 8-C1 9-89 3-Py H H N{Me)-(CH2)3 8-C1 9-90 3-Py H H NH-(CH2)3 8-Me 9-91 3-Py H Me NH-(CH2)3 8-Me 9-92 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 8-Me 9-93 3-Py H H NH-(CH2)3 8-OMe 9-94 3-Py H Me nh-(ch2)3 8-OMe 9-95 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 8-OMe 9-96 3-Py H H NH-(CH2)3 8 -Tfm 9-97 3-Py H Me NH-(CH2)3 a-Tfm 9-98 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 a-Tfm 9-99 3-Py H H NH-(CH2)3 8-OH 9-100 3-Py H Me NH-(CH2)3 Θ-ΟΗ 9-101 3-Py H H N(Me)-(CH2)3 8-OH 9-102 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 H 9-103 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 H 9-104 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 8-F 9-105 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 8-F 9-106 3-Py H Me N(Me)-CH(Me)CH2 8-F 9-107 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 . 8-Cl 9-108 3-Py H H N(Me)-CH(Me)CH2 a-ci 9-109 3-Py H Me N(Me)-CH(Me丨CH2 8-Cl 9-110 3-Py H H NH-CH(Me)CH2 Θ -Tfm 9-111 3-Py H Me NH-CH(Me)CH2 8 -Tfm 9-112 3-Py H Me N(Me)-CH(Me)CH2 Θ-Tfm -53- .--------------^---------^------#---1 !線 -Υ1'νι···^而'/--ip^^^"^5)： ：V|21ί〇ϋ
Aii Πι·> 五、發明説明（52 表 娩濟邪十央樣爭局3工'71'伢含作,1印以
4始勿 编號 R1 R2 R3 a2-b R8 9-113 3-Py H H NH-(CH2)4 H 9-114 3-Py Me H NH-(CH2)4 H 9-115 3-Py H Me NH-(CH2)4 H 9-116 3-Py H H N(Me)-(CH2)4 H 9-117 3-Py H H NH-(CH2)4 8-F 9-118 3-Py H H N(Me)-(CH2)4 8-F 9-119 3-Py H H NH-(CH2)4 8-Cl 9-120 3-Py H H N(Me)-(CH2)4 8-C1 9-121 3-Py H. H NH-(CH2)4 8-Me 9-122 3-Py H H NH-(CH2)4 8-OMe 9-123 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 H 9-124 3-Py H Me NH-CH2CH(Me)CH2 H 9-125 . 3-Py H H N(Me)-CH2CH(Me)CH2 H 9-126 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 8-F 9-127 3-Py H H NH-CH2CH(Me)CH2 8-Cl 9-128 3-Py H H - H 9-129 2-Py H H _ H 9-130 4-Py H H - H 9-131 2-Me-3-Py H H - H 9-132 Dme-3 -Py H H - H 9-133 3-Py Me H - H 9-134 3-Py Et H - H 9-135 3-Py 3-Py H H 9-136 3-Py H Me - H 9-137 3-Py H Et - H 9-138 3-Py H H - 8-F 9-139 2-Py H H - 8-F 9-140 4 - Py H H - 8-F -54- ---------------ί ---------裝------訂---1 —線 211011
Mi Ιϊγ» 經濟部个夾怍-41局3工消泞合作ft印ν,κ 五、發明説明（53 ) 表 9 < ‘續 >
編號 R1 R2 R3 a2-b R8 9-141 3-Py Me H 8-F 9-142 3-Py H Me - 8-F 9-143 3-Py H H - 8-C1 9-144 2-Py H H - 8-C1 9-145 4-Py H H - 8-C1 9-146 3-Py Me H - 8-Cl 9-147 3-Py H Me - 8-C1 9-148 3-Py H H - 8-Me 9-149 3-Py H H - 8-OMe 9-150 3-Py H H - 8 -Tfm 9-151 3-Py H Me - 8 -Tfm 9-152 3-Py H H - 8-OH 5 5 '''•'I:而·，/^ΐρ·'0办^"7本頁) —裝· 訂_ .線· Κ^^>υΐ..4ΐί|'t'W W'ί； It Ψ (l：NS) r I (Jlu X L"J7 i,-Si ) 211011 A(i
Uh 經濟郎中喪槔苹局3 Μ ,',Ί"",να1Ί,&
五、發明説明（54) 表 _1ώ 编號 R1 R2 R3 n B R8 R9 10-1 3-Py H H 2 (CH2)2 H H 10-2 2-Py H H 2 (ch2)2 H H 10-3 4-Py H H 2 (CH2)2 H H 10-4 2-Me-3-Py H H 2 (CH2>2 H H 10.-5 Dme- 3 -Py H H 2 (CH2)2 H H 10-6 3-Py Me H 2 (Μ H H 10-7 3-Py H Me 2 (CH2)2 H H 10-8 3-Py H H 2 (ch2)2 8-F H 10-9 2-Py H H 2 (ch2)2 8-F H 10-10 4-Py H H 2 (CH2)2 8-F H 10-11 3-Py Me H 2 (CH2)2 8-F H 10-12 3-Py H Me 2 (CH2)2 8-F H 10-13.· 3-Py H H 2 (ch2)2 7-F H 10-14 3-Py H H 2 (CH2)2 8-C1 H 10-15 3-Py Me H 2 (CH2)2 8-C1 H 10-16 3-Py H Me 2 (CH2)2 8-C1 H 10-17 3-Py H H 2 (CH2)2 8-Me H 10-18 3-Py H H 2 (CH2)2 8-OMe H 10-19 3-Py H H 2 (CH2)2 8-Tfm H 10-20 3-Py H H 2 (ch2)2 Θ-ΟΗ H 10-21 3-Py H H 2 (CH2)2 H 13-F 10-22 3-Py H Me 2 (ch2)2 H 13-F 10-23 3-Py H H 2 (ch2)2 H 12-F 10-24 3-Py H H 2 (ch2)2 H 13-C1 10-25 3-Py H Me 2 (ch2)2 H 13-C1 10-26 3-Py H H 2 (ch2>3 H H 10-27 2-Py H H 2 (ch2>3 H H 10-28 4 - Py H H 2 (ch2>3 H H I - I ----— - *---- - II ! - I— - - - - - - — — — — —! _ _ n ^ . :-^7':",;::::而之"-ΐρ'0^墙寫本頁) ， -56-^ ν,ί .,7, Ji , ft in ；Λ!'ς*· I* ·1* /ΓΝ；'-'.) 'ti 1 !Uf7, ί'Μ(^ ν /,.«5 ^ 2ΐ1〇ϋ A(i ίΐο
五、發明説明（55 ) 經濟郎中央撺肀局3工含作fi印5R 表· IQ {續、 编號 R1 R2 R3 a B R8 R9 10-29 3-Py H Me 2 (ch2)3 H H 10-30 3-Py H H 2 (ch2)3 8-F H 10-31 3-Py H Me 2 (ch2)3 8-F H 10-32 3-Py H H 2 (CH2)3 8-C1 H 10-33 3-Py H Me 2 (ch2)3 8-Cl H 10-34 3-Py H H 2 (ch2)3 8-Tfm H 10-35 3-Py H H 2 (CV3 H 13-F 10-36 3-Py H H 2 (CH2)3 H 13，C1 10-37 3-Py H H 2 CH(Me)CH2 H H 10-38 3-Py H H 2 CH(Me)CH2 8-F H 10-39 3-Py H H 2 CH(Me)CH2 8-Cl H 10-40 3-Py H H 2 CH(Me)CH2 8-Tfm H 10-41 3-Py H H 2 CH(Me)CH2 H 13-F 10-42 3-Py H H 2 CH(Me)CH2 H 13-Cl 10-43 3-Py H H 2 (ch2)4 H H 10-44 3-Py H H 2 (ch2)4 8-F H 10-45 3-Py H H 2 (ch2)4 8-Cl H 10-46 3-Py H H 2 (ch2)4 H 13-F 10-47 3-Py H H 2 (ch2)4 H 13-Cl 10-48 3-Py H H 2 CH2CH(Me)CH2 H H 10-49 3-Py H H 3 (CH2)2 H H 10-50 2-Py H H 3 (CH2)2 H H 10-51 4 -Py H H 3 (ch2)2 H H .10-52 2-Me-3-Py H H 3 (CH2)2 H H 10-53 Dme-3-Py H H 3 (CH2)2 H H 10-54 3-Py Me H 3 (CH2)2 H H 10-55 3-Py H Me 3 (CH2)2 H H 10-56 3-Py H H . 3 (CH2)2 8-F H :切·.·；;::€· >/:r.:*.?p.7>*填S本頁 > .裝. 訂---ί -57- 2110^ Λί; Πό 五、發明説明（56; 表 10 ( 續）
經濟部中央梂孕局衊工消作含作ft印i'lR
编號 R1 R2 R3 Q B R8 R9 10-57 3-Py H H 3 (CH2)2 a-ci H 10-58 3-Py H H 3 (ch2)2 8-Me H 10-59 3-Py H H 3 (CH2)2 8-OMe H 10-60 3-Py H H 3 (ch2)2 9-Tfm H 10-61 3-Py H H 3 (CV2 8-OH H 10-62 3-Py H H 3 (ch2)2 H 13-F 10-63 3-Py H H 3 (CH2)2 H 13-Cl 10-64 3-Py H H 3 (ch2)3 H H 10-65 2-Py H H 3 (ch2)3 H H . 10-66 4-Py H H 3 (CH2)3 H H 10-67 3-Py H H 3 (ch2)3 8-F H 10-68 3-Py H H 3 (ch2)3 8-C1 H 10-69 3-Py H H 3 (ch2)3 8-Tfm H 10-70 3-Py H H 3 (CH2)3 H 13-F 10-71 3-Py H H 3 (CH2)3 H 13-Cl 10-72 3-Py H H 3 CH(Me)CH2 H H 10-73 3-Py H H 3 (ch2)4 H H 10-74 3-Py H H 3 (ch2)4 8-F H 10-75 3-Py H H 3 (ch2)4 8-Cl H 10-76 3-Py H H 3 (ch2)4 H 13-F 10-77 3-Py H H 3 (ch2)4 H 13-Cl 10-78 3-Py H H 3 CH2CH(Me)CH2 H H — 5 8 — W：NS) ψ i im ( MU X >')： ^ ί ;:··而.'/·Γ:.·ϊρ*ί'Λ-^κ•木頁) .裝. 訂
Aii ίΐ(； 211011 五、發明説明（57
_LI 經濟部中央標唞局3工消ff合作社印1'1'*-
編號 R1 R2 R3 Q ' B R9 11-1 3-Py H H 2 (CH2}2 H 11-2 2-Py H H 2 (CH2)2 H 11-3 4-Py H H 2 (CH2)2 H 11-4 2-Me-： 3-Py H H 2 (CH2)2 H 11-5 Dme- 3 -Py H H 2 (CH2)2 H 11-6 3-Py Me H 2 (CH2)2 H 11-7 3-Py H Me 2 (ch2>2 H 11-8 3-Py H H 2 (ch2)2 13-F 11-9 3-Py H H 2 (ch2)2 12-F 11-10 3-Py H H 2 (CH2)2 13-C1 11-11 3-Py H H 2 (CH2)3 H 11-12 2-Py H H 2 (CH2)3 H 11-13 4-Py H H 2 (CH2)3 H 11-14 3-Py H H 2 (ch2)3 13-F 11-15 3-Py H H 2 (ch2)3 13-Cl 11-16 3-Py H H 2 CH(Me)CH2 H 11-17 3-Py H H 2 (ch2)4 H 11-18 3-Py H H 2 (CH2)4 13-F 11-19 3-Py H H 2 (ch2)4 13-Cl 11-20 3-Py H H 2 CH2CH(Me)CH2 H 11-21 3-Py H H 3 (CH2)2 H 11-22 2-Py H H 3 (CH2)2 H 11-23 4-Py H H 3 (CH2)2 H 11-24 2-Me- 3-Py H H 3 (CH2)2 H 11-25 Dme - 3 -Py H H 3 (CH2)2 H 11-26 3-Py H H 3 (CH2)2 13-Cl 11-27 3-Py H H 3 (ch2)3 H 11-28 2-Py H H 3 (ch2>3 K —59— ;1-"^.'?!办塥驾本5) 裝· 線· moil
Aii 五、發明説明（58 ) 轰 11 ( 續 、
编號 R1 R2 R3 H B R9 11-29 4- Py H H 3 (ch2)3 H 11-30 3-Py H H 3 (CH2)3 13-F 11-31 3-Py H H 3 (CH2)3 13-Cl 11-32 3-Py H H 3 CH(Me)CH2 H 11-33 3-Py H H 3 (ch2)4 H 11-34 3-Py H H 3 (ch2)4 13-F 11-35 3-Py H H 3 (ch2)4 13-Cl 11-36 3-Py H H 3 CH2CH(Me)CH2 H >1 — . I, ^ 訂 ^ ".•v“'-'-,q·.;;1:而之";亡卩^!再"^本页) 缏濟部t央怵準工"费^作找印" ο 6 '•,lr ,? M w ίί 一 w'
iJ 211011 \fi Hti 五、發明説明（59 ) A__12 經濟部中央櫺爷屬5cJ.;A-ff^怍fi印νιί
化雜 编號 R1 R2 R3 a B R8 12-1 3-Py H H 2 (CH2)2 H 12-2 2-Py H H 2 (CH2)2 H 12-3 4 -Py H H 2 (ch2>2 H 12-4 2-Me-3-Py H H 2 (CH2)2 H 12-5 Dme-3-Py H H 2 <ch2>2 H 12-6 3-Py Me H 2 (CH2)2 H 12-7 3-Py H . Me 2 (ch2)2 H 12-8 3-Py H H 2 (CH2)2 8-F 12-9 2-Py H H 2 (CH2)2 8-F 12-10 4-Py H H 2 (ch2)2 8-F 12-11 3-Py Me H 2 (ch2)2 8-F 12-12 ·. 3-Py H Me 2 (Μ 8-F 12-13 3-Py H H 2 (CH2)2 7-F 12-14 3-Py H H 2 (CH2}2 8-Cl 12-15 3-Py Me H 2 (CH2)2 8-C1 12-16 3-Py H Me 2 (CH2)2 8-Cl 12-17 3-Py H H 2 (CV2 8-Me 12-18 3-Py H H 2 (CH2)2 8-OMe 12-19 3-Py H H 2 (CH2)2 8-Tfm 12-20 3-Py H H 2 (ch2)2 Θ-ΟΗ 12-21 3-Py H H 2 (CH2)3 H 12-22 2-Py H H 2 (ch2>3 H 12-23 4-Py H H 2 (CH2)3 H 12-24 3-Py H Me 2 (ch2)3 H 12-25 3-Py H H 2 (ch2)3 8-F 12-26 3-Py H H 2 (ch2)3 8-Cl 12-27 3-Py H H 2 (CH2)3 8-T£m 12-28 3-Py H H 2 CH(Me)CH2 H 61- 夂紙伥，中内内卞广11· (CNS) ΗΜ…Κ …、 211011 ,\(i \\ΰ 五、發明説明（60 表 12 續 ：t- 缏濟部f央棵準局3工消费含作社.VM·1 编號 R1 R2 R3 Q B κι ! 1 % 本 1 1 12-29 3-Py H H 2 (〇V4 H T\ 12-30 3-Py H H 2 (ch2)4 8 - F ! 12-31 3-Py H H 2 (ch2)4 8 - Cl 1 1 12-32 3-Py H H 2 CH2CH(Me)CH2 H i I 12-33 3-Py H H 3 (CH2)2 H 1 | 12-34 2-Py H H 3 (CH2)2 H l 12-35 4-Py H H 3 (oy2 H 1 叙 12-36 2-Me-3-Py H H 3 (ch2>2 H 1 1 12-37 Dme-3-Py H H 3 .(ch2>2 H 1 12-38 3-Py H H 3 (CH2)2 8-F 1 1 12-39 3-Py H H 3 ，（ch2)2 8-Cl 1 訂 12-40 3-Py H H 3 (ch2)2 8 - Me 1 12-41 3-Py H H 3 (CH2)2 8-OMe 1 12-42 3-Py H H 3 (ch2)2 8-Tfm I 12-43 3-Py H H 3 (CIV2 8-OH 線 1 12-44 3-Py H H 3 (ch2)3 H 12-45 2-Py H H 3 (〇V3 H 1 1 12-46 4-Py H H 3 (CH2>3 H 1 12-47 3-Py H H 3 (ch2)3 8-F - 1 1 12-48 3-Py H H 3 (ch2)3 8-Cl 1 ! 12-49 3-Py H H 3 (CH2>3 8-Tfm 1 12-50 3-Py H H 3 CH(Me)CH2 H ! 1 12-51 3-Py H H 3 (aV4 H 1 1 12-52 3-Py H H 3 (ch2)4 8-F 1 I 12-53 3-Py H H 3 (ch2)4 8-Cl 1 12-54 3-Py H H 3 CH2CH(Me)CH2 H 1 1 -62- 札紙讯/υΐ 川 节（CNS)屮丨叫.A (Ml” V .”)7 公 7 )
Afi 211011 五、备明説明（61) 列於前述化合物中，較佳之化合物為化合物编？虎： 1-1. 1-2, 1-3, 1-6. 1-12, 1-17, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1*27, 1-2Θ, 1-32, 1-33, 1-34, 1-36, 1- 37, 1-46, 1-47, 1-4Θ, 1-73, 1-74, 1-76, 2-1, 2-2, 2-4, 2- 15, 2-17, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-26, 2-27, 2-2Θ, 2- 33, 2-34, 2-35, 2-56, 2-57, 2-61, 3-1, 3-10, 3-23, 3- 25, 3-27, 3-29, 3-31, 3-42, 3-43, 3-49, 3-52, 3-54, 3- 56, 3-60, 3-70, 3-71, 3-73, 4-9, 4-14, 4-21, 4-23, 4- 26, 4-28, 4-35, 4-36, 4-51, 4-56, 4-59, 4-60, 5-1, 5- 2, 5-3, 5-15, 5-17, 5-19, 5-20, 5-21, 5-23, 5-24, 5- 26, 5-27, 5-2Θ, 5-33, 5-34, 5-56, 5-57, 5-60, 5-61, 6- 1, 6-2， 6-3, 6-5, 6-13， 6-24, 6-26， 6-28, 6-29, 6-4之， 7- 1, 7-6, 7-9, 7-14, 7_20, 7,25, 7_28, 7_32, 7-37, 7·42, 7-45, 7-54, 7-56, 7-57, 7·58, 7-65, 7-67, 7-69, 7-71, 7-72, 7-75, 7-76, 7-77, 7-78, 7-84, 7-85, 7-91, 7-94, 7-95, 7-96, 7-100, 7-101, 7·104, 7-107, 7-110, 7-112, 7-113, 7-116, 7-118, 7-119, 7-122, 7-124, 7-125, 7-143, 7-146, 7-147, 7-149, 7-151, 7-152, 7-153, 7-154, 7-162, 7-169, 7-174, 7-180, 7-181, 7-184, 8-1, 8-6, 8-11, 8-12 8-14, 8-16, 8 -21, θ- 22, 8-24 ,8-25 ,8-27, 8-28, 8-33, 8-4乏， 8-48, 9 -1,9-6 ,9-9, 9 -20, 9 -25, 9-28, 9-37, 9-42 9-45, 9-54, 9 -56, 9- 57, 9-58 ,9-59 ,9-60, 9-65, 9-67, 9-74, 9-80, 9 -83, 9- 84, 9-85 · 9-89 ,9-90, 9-92, 9-9-3, 9-95, 9-96, 9 -99, 9- 102, 9-113, 9- 117, 9-119, 9-12?., 9-122, 9-128, 9-138, 9-143, 9-148, 9-149, 10-1, 10-8, 10-13, 10-14, 10-17, 10-10, 10-19, 10-20, 10-21, 10-23, 10-24, 10-26, 10-30, 10-32, 10-35, 10-36, 10-43, 10-44, 10-45, 10-46, 10-47, 10-49, 10-56, 10-57, 10-58, 10-62, 10-64, 10-67, 10-68, 10-70, 10-73, 10-74, 10-76, 11-1, 11-8, 11-9, 11-10, 11-11, 11 -14, 11-15, 11-17, 11-18, 11-21, 11-27, 11-29, 11-33, 12-1, 12-8, 12-13, 12-14, 12-17, 12-18, 12-19, 12-20, 12-21, 12-25, 12-28, 12-29, 12-30, 12-38, 12-44, 12-47, 12-50, 12-51 and 12-52. -6 3- --------------^ --------裝I —----tr----ί 4 fJ-tl:vl-..!».§i;ii:.--f-Jf!冉坫寫衣K)" 經濟部中夹li4'-4只工消<r.vi1-'a印sc
Ufi ¾濟部中央標準^q.t..-'ieifriL^y 五、發明説明（62 ) 由此表之較佳恃定化合物為化合物编號： 1-1, 1-2, 1-17, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1- 2Θ, 1-32, 1*33, 1-34, 1-36, 1-46, 1-47, 1-4Θ, 1-76, 2- 1, 2-2, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-28, 2-56, 2-57, 2- 61, 3-1, 3-23, 3-25, 3-29, 3-42, 3-43, 3-70, 3-71, 3- 73, 4-21, 4-23, 4-26, 4-28, 4-35, 4-36, 4-56, 4-59, 4- 60, 5-1, 5-17, 5-19, 5-20, 5-23, 5-26, 5-28, 5-33, 5- 34, 5-56, 5-61, 6-1, 6-2, 6-3, 6-13, 6-26, 6-28, 6-29, 6- 42, 7-1, 7-6, 7-9, 7-14, 7-20, 7-25, 7-2Θ, 7-37, 7-42, 7- 56, 7-57, 7-58, 7-69, 7-71, 7-76, 7-77, 7-7Θ, 7-84, 7-85, 7*91, 7-95, 7-96, 7-101, 7-104, 7-107, 7-110, 7-113, 7-116, 7-118, 7-119, 7-122, 7-143, 7-146, 7-147, 7-153, 7-162, 7-169, 7-174, θ-1, Θ-6, 8-16, Θ-21, 8-33, Θ-42, 9-1, 9-6, 9-67, 9-74, 9-102, 9-113, 9-128, 10-1, 10-8, 10-14, 10-17, 10-10, 10-20, 10-26, 10-30, 10732, 10-43, 10-44, 10-45, 10-49, 10-56, 10-57, 10-67, 10-68, 10- 73, 10-74, 11-1, 11-11, 11-17, 11-21, 11-27, 11-29, 11- 33, 12-1, 12-21, 12-29, 12-30, 12-44, 12-50 及 12-51. 文為更佳之化合物為化合物编號： 1-1, 1-2, 1-17, 1-24, 1-25, 1-34, 1-36, I- 46, 1-47, 1-76, 2-1, 2-19, 2-20, 2-2Θ, 2-56, 2-61, 3- 1, 3-23, 3-25, 3-29, 3-42, 3-71, 3-73, 4-21, 4-23, 4- 35, 4-56, 4-59, 4-60, 5-1, 5-17, 5-20, 5-2Θ, 5-33, 5- 56, 5-61, 6-1, 6-2, 6-29, 6-42, 7-1, 7-6, 7-14, 7-20, -7-25, 7-37, 7-42, 7-56, 7-7Θ, 7-85, 7-91, 7-95, 7-104, 夕-110, 7-142, 7-143, 7-162, 7-169, 7-174, 8-1, 8-16, 8-42, 9-1, 9-6, 9-67, 9-113, 9-128, 10-1, 10-8, 10-18, 10-26, 10-30, 10-43, 10-49, 10-56, 10-73, 11-1, 11-11, II- 17, 12-1, 12-21, 12-29, 12-44 及 12-51. -64- ---------------1*--------装——----tr----《 線 i^t!vl...;.lf-I 之·;χ* 事¾再埸寫本頁) (C.NS) Ψ t (LM'i X ：：'ί/ λ' J Ml JU.000 Λ 6 "济部中夾^f^n工';i';?'v,,;'LM,:u 五、發明説明（63 ) 這些化合物中，較佳者為： 1-1. ¢1-甲基-y- {3- (β-〔 2 -雙（4 -氟苯基）-甲氣基C基〕 -_Ν -甲基胺基ί丙基）2-(3 -毗啶基）四氫喀唑-4-羧醯胺； l-24.ij-甲基-卜{3-〔g-(2-二苯基甲氣基乙基）-卜甲 基胺基〕丙基）2-(3 -吡啶基）四氫瞎唑-4-羧醛胺； l-25.g -甲基- {2-〔0-(2 -二苯基甲氣基乙基-甲 基胺基〕乙基）2-(3 -批啶基）四氫哮唑-4-羧醯胺； 3.1. 1-〔 2-雙（4-氟苯基）甲氧基乙基〕-4-〔 2-(3-1¾ 啶基）四氫瞎唑-4-基羰基]六氫吡阱； 3-23. 1-(2 -二苯基甲氣基乙基）-4-〔 2-(3 -吡啶基）-四 氫瞎唑-4-基羰基〕均六氫吡阱； 3-25.1-(2-〔雙（4-氟苯基）甲氧基〕乙基} -4-〔2-(3 -吡啶基）四氫瞎唑-4 -基羧基]均六氫吡阱； 3 - 2 9 · ：1 - [ 2 -〔 α - ( 4 -甲基苯基）苯甲氣基]乙基} - 4- 〔2-(3 -吡啶基）四氳噃唑-4-基羰基〕·六氫吡阱； 3-42.1-〔 2-U -環己苯甲氣基）乙基〕-4-〔 2-(3 -咄啶 基）四氫喀唑-4-基羰基]六氫吡阱； 3-71. 1-(2 -二苯基甲氣基乙基）_4 -〔 2-(3 -吡啶基）-四 氫卩$唑-4 -基羰基〕六氫吡阱； 3-73.1- (2-〔a - (4 -氮苯基）苯甲氣基]乙基]-4-〔2 -(3 - Btt啶基）四氫喀唑-4 -基羧基〕六氫吡阱； 4 - 2 1 · 1 - ( 2 - ( 1 ,卜二苯基乙氣基）乙基）-4 -〔 2 - ( 3 -毗 啶基）四氫瞎唑-4 -基羰基]均六氫吡B并； -0 5 - ---------------f--------裝——----·玎----A 4 i'*--''''1^.·-''1而>-·.;χώ弈項再Jss 本頁) f-Wi-S! v：IM'- ο-NS) r I Cl·! Λ ) ,SI. Μ Β(;
經;«-部中夾|.?苹4肖 M-vi.ti-^lrfi-s-K 五、發明説明（64) 4 - 2 3 1 - { 2 -〔 1，：1 -雙（4 -氟苯基）乙氣基]乙基} - 4 -〔2 - ( 3 -毗啶基）四氫Bf唑-4 -基谍基]均六氫Btt畊； 4-56.1-〔 2-(1,1-二笨基乙氣基）乙基）-4-〔 2-(3 -批 啶基）四氫哮唑-4-基羰基〕六氫吡阱； 4-59·1-(2-〔1-(4-氣苯基）-卜苯基乙氧基]乙基）-4-〔2 - ( 3 -吡啶基）四氫喀唑-4 -基羰基〕六氫吡阱； 4-60.1-{2-〔1，1-雙（4-氟苯基）乙氧基〕乙基}-4-〔 2-(3 -吡啶基）四氫喀唑-4-基羰基〕六氬ift阱； 6- 1. 1-{2-〔4-(二苯基甲撐）-卜六氫吡啶基〕乙基} -4-〔 2-(3 -吡啶基）四氫哮唑-4-基羰基]六氫吡哄； 7- 1. 2-(1,2, 3,4, 10, 14b -六氫二苯並〔c，:f〕吡阱 〔1,2-a〕吖庚因-2-基）乙基} 2-(3 -吡啶基）四氫喀 唑-4-羧醛胺； 7-6. (2-(1,2，3,4, 10, 14b -六氫二苯並〔c，f〕吡阱 〔1,2-a]吖庚因-2-基）乙基）-尽-甲基- 2- (3-Ptt啶基） 四氫瞎唑-4 -羧醛胺； 7-20.^}-(2-(8-氟-1，2,3,4，10，141)-六氫二苯並〔（；，：？〕 吡阱〔1,2-a]吖庚因-2-基）乙基} 2-(3 -吡啶基）四 氫ΒΪ唑-4 -羧醯胺； 7-37. {2-(8-氣-1,2, 3 ,4, 10, 14b-六氫二苯並〔c，f] 吡阱〔1,2-a〕吖庚因-2-基）乙基）2-(3-吼啶基）四 氩啤唑-4 -羧醛胺； 7-78.5；-{3-(1,2，：），4，10,141)-六氫二苯並〔（；，门1^阱 -6 6 - ---------------一--------裝 I I----tr----- .h?屯ΙνιΛν','ΐώ .5;x.t-r-J/!再塡寫本頁) 1i*- (t：NS) r I (JH) X !'J7 ) SI. 9. ^0,1)01) 2ΐ1〇ϋ Λ(; H(i 蛵濟邻中夾,:ί準功 3工";,1">^,11|,公 五、發明説明（65 ) 〔1 , 2 - a〕吖庚因-2 -基）乙基} 2 - ( 3 - Bft啶基）四氫哮挫 -4-羧醛胺； 7 - 1 4 3 . Θ { 4 - ( 1，2，3，4 , 1 0 , 1 4 b -六氫二苯並〔c，f〕吡阱 〔1,2-a〕吖庚因-2-基）丁基）2-(3-½啶基）四氫喀唑 -4-羧醯胺； 7 - 1 6 2 . 2 -〔 2 - ( 3 -批啶基）四氫喀唑-4 -基羰基]-1，2 , 3， 4,10,14卜六氫二苯並〔（：，:〇吡阱〔〔1,2-3]吖庚 因； 8 - 1 . 5} - { 2 - ( 1 , 2 , 3 , 4，1 0，1 4 b -六氫吡畊〔2 ,卜 a〕Bft 啶 並〔2，3 - c〕 〔 2〕苯並吖庚因-2 -基）乙基} 2 - ( 3 -吡症 基）四氫喀唑-4-羧醛胺； 9- 1.5|-(2-(1，2,3,4，10,141)-六氫吡哄〔1，21：1吡啶 並〔2，1 - c〕 〔 1，4〕苯並二吖庚因-2-基）乙基} 2-(3- 吡啶基）四氳喀唑-4-羧醛胺； 10- 1.1-(2-(1，2,3,4，10，141)-六氫二苯並〔（：，〇吡阱 〔1,2-a〕吖庚因-2-基）乙基）-4-〔 2-(3 -吡啶基）四 氫喀脞-4 -基羰基〕六氫吡啶； 和其鹽類。 本發明之化合物可經由各種已知的製程來製備此種化 合物，例如在通稱之名稱上，其可經將羧酸與式UII) 進行反懕：
^--------^--K----#----i ,線 r 論^^4^^-^-/^^再塡寫本頁) ‘ .ss.;rf--ir-f^i:i?L,-!r ts..」-,:.|'|*-,.»'汴 ΐ.ψι,'ιΑ 2U〇ix AH _H(i_ 五、發明説明（66) (其中R i , R 2和R 3如以上所定義）或其可反應之衍生物 與胺化合物與式U I I I )反應： Η -R Λ (XIII) (其中R4如以上所定義） 羧酸與式（XII)和式（XIII)之胺衍生物之反應可在鹼 之存在或不存在下進行，其亦較佳在惰性溶劑的存在下 進行且較佳在冷凝劑的存在下。 所採用的冷凝劑没有特別的限制，且此種反應常用之 劑是可用於此若其能在羧酸和胺之間形成醛胺鍵。較佳 的簧例包含二環己磺化二亞胺（DCC)二乙基氰基磷酸酯（ DEPC),羰基二眯挫，二苯基磷醅昼氮（DPPA)，二環己 磺化二亞胺加上1-羥苯並三唑和二乙基偶氮二羧酸酯加 三苯膦，較佳為二琛己磺化二亞胺和1-羥苯並三唑或二 乙基氰基磷酸酯》 所採用之驗沒有特別之限制，且只要其不産生其他部 份分子的逆向效果。合適的鹼包含有機胺，例如三甲胺 ,三乙胺，吡啶二乙苯胺，M -甲基嗎啉和4 -二甲胺吡啶 ，較佳為三乙胺或H -甲基嗎啉。 反應通常較佳在惰性溶劑的存在下進行，其種類並非 暇格限制，且只要其對反應不具逆向效果並可將反應物 溶解至一定之量。合適的例子包含：芳香族之S氣化合 物，例如苯，甲苯和二甲苯，鹵化®氣化合物，待別是 齒化脂肪族氬氣化合物，例如氣化甲搾.二氮乙烷和氮 -88-(下接70 ) ---------------A --------裝——----訂----*-».^ (沆'^:!-1.-'!背面之;.1*事項冉塡寫本7!)
v：l* i1-Ψ \ < ：-".)7 Λ'*·^ ) Hl.'J.JO.OOO
2ii〇U Λή H(； 經濟祁f 央|?#49xifiJ,--r"汴,ι.ι,,Μ6 五、發明説明（68 ) 仿；酯類，例如乙酸乙酯或乙酸丙酯：®類，例如乙醚， 四氫呋喃和二噁烷；醛胺，例如二甲基甲醯胺，二甲基 乙醛胺和六甲基磷化三醯胺；和腈，例如乙腈。這些化 合物中，較佳為醚（恃別是四氫呋喃），鹵化氫氣化合物 (待別是氛化甲撐），醛胺（特別是二甲基甲醯胺）和酯（ 恃別是乙酸乙酯）。 本發明反應之溫度範圍頗大，且所選擇的精確溫度沒 有特別限制。通常，反應可適宜的在溫度為-1 (TC至5 0。0 (較佳為Q °c至3 0°C )中進行。反應所需要之時間亦可相 同的具大的範圍，可以基於各種因素，值得注意的為溫 度和反應物之種類。但是，大多數的情況中，30分鐘至 2 4小時傜足夠的。 取代採用式（ΧΠ)的羧酸者，可用此反應技藝中的可 反應之衍生物《羧酸的可反應衍生物包含：鹵化酸，如 氮酸和溴酸；畳氮化物酸，活性酯和1-羥苯並三唑，N-羥基丁二醛胺等等；酐酸和烷基中具有1至4個硪原子 的單烷碩酸酯，例如單異丁基碩酸酯，單乙基硪酸酯或 單異丁基碳酸酯，或與箪芳基磺酸酯，例如單苯基碩酸 酯或單甲基（持別是單-對-甲苯基）磺酸酯；這些化合物 中，較佳為混合之酐酸和烷基硪酸酯。 羧酸的可反應衍生物，例如鹵化酸和酐酸，可經習知 的方法榴得，例如將式U I I )之羧酸與鹵化劑（例如亞硫 醯氮或亞硫醯溴）進行反應，以一棰氣酸或渙酸與所箱 -70-(上接68) --------------1---------裝——----#----C 4 (-^^.:--背面之汰-^^再項寫本页) 艮紙爪屮 I 各（::1U X 'i_J7 'Α·β ) 81 .').：!0.0«)ΐ( 似oix 五、發明説明（69) {ri-llt!vl..i!i-i 之;1*事項再塡寫本頁) 的羧酸進行反應.或與甲基氛化硝酸酯，乙基氣化磺 酸酯，異丁基氛化碩酸酯，苯基氣化磺酸酯或甲苯基氛 化碩酸酯。此反應通常和較佳在惰性溶劑中進行（例如 氛甲撐，苯或四氫呋喃）且在合適之溫度，例如20 °C至 1 0 0 °C ,所需之時間，且通常為1至2 0小時，若有必要 ，反應可在鹼（例如吡啶，三乙胺或二甲基苯胺）存在下 進行。 反應衍生物，例如疊気化物酸和活性酯，可經將式 (XII)之羧酸和叠氮化劑或酯化劑（例如疊氮化氫，卜羥 苯並三唑或N -羥基丁二醯胺）進行反應而得；所採用的 反應條件較佳為如式（XII)之羧酸和式（XII)之胺反應時 相同》 式（XII)之羧酸的可反應衍生物和式（XIII)之胺反應通常 及較佳是在惰性溶劑的存在下進行，其種類並無限制且傜 對反應不具逆向效果及可以將反應物溶解至某個程度。合 適的溶劑包含：鹵化氩氣化物，待別是鹵化脂肪氫氣化 5其，例如氯甲撐，二氣乙烷和氛仿；醚類，例如二乙醚 ,四氫呋喃和二噁烷；酯類，例如乙酸乙酯；和芳番族 氫氣化硝，例如苯，甲苯和二甲苯β這些化合物中較佳 為芳番族氫氣化磺和醚，例如四氫呋喃。 皤濟.部中4:^芈4:只--1'7|"<^作,1印'''|“ 相反的，在大量過置的式（XIU)化合物存在下，其可 做為溶劑》 本發明反應之溫度範圍颇大，且所選擇的精確溫度没 si .mm川 ΧΓ Hii 咜济祁中夾ί:ί4,-4 tw.,-r',,^>nil,M,t 五、發明説明（70 ) 有特別限制β通常，反應可適宜的在溫度為-1 ITC至5 0°C (較佳為〇 °C至2 5 °C )中進行。反應所霈要之時間亦可相 同的具大的範圍，可以基於各種因素，值得注意的為溫 度和反應物之種類。但是，大多數的情況中，3 0分鐘至 2 4小時（更佳為3 Q分鐘至1 G小時）係足夠的。 此反應所欲得之産物可經由習知的方法由反應混合物 中回收。例如，一個合適的回收步驟包含：適當的將反 應混合物中和；然後由溶劑中將反應混合物蒸皤。若需 要，在溶劑由反應混合物中被蒸皤後，其殘留物可倒入 水中然後以水不互溶有機溶劑將結果混合物萃取。溶劑 随後經蒸發將之由萃取物中移除，選擇性的可在減壓中 進行，以得所欲之化合物。若需要，結果化合物可進一 步的經習知的技術將之純化，例如再结晶，再沈澱或各 種層析技術，顯著者為柱型層析法》 這此式（I)化合物中，R3代表烷基且可由與相似的R3 為氫原子的式（I)化合物進行醛化而得，其中R3由醯基 替代之，然後將此醛基降解至其相對的烷基。醯化的第一 步驟是經已知的方法，將起始物甲醯化〔例如有機化學 期刊J . 0 r g . C h e m，2 7，4 Q 5 8 ( 1 9 6 2 )所敘述者，其將併入於 此做為參考]或經將起始物與含2至4個碳原子的脂肪 酸鹵化物進行反應（例如乙醛氣，丙醛氛或丁趦氣）在惰 性溶削中（例如氛甲抟）及在合適的溫度，適Μ的時間， 例如；3 0分鐘至2小時，在齡存在下（例如三乙胺或吡啶） -7 2 - Γ Η! .').'Ό non Λ Η Β(ϊ 五、發明説明（71) 以提供醱化化合物。這些趦化化合物随後可與降解劑（ 例如氫化招，如氫化鋁鋰）在惰性溶劑（例如醚，如二乙 醚或四氫呋喃）在合適的溫度中，例如-10 °C至30 °C,適 量的時間，例如3 Q分鐘至5小時進行反應。 式（XII)的起始物是已知且可容易的由己知的方法製 備（例如敘逑於法國專利案第2267089號或日本未審專利 公報案第2-179號）或其類似之方法。式（XII)化合物中 R3代表烷基且其容易經相似的化合物其中R3代表氫原 子者和上述之反應將之轉化成式I而其中R3為氳原子 且相似於R3為烷基之化合物。 式（XIII)的人物為己知且容易經己知方法製備〔例如 敘述於化學藥學公報 Chem.Pharm.Bull.，U, 100(1989) 或醫藥化學期刊J . M e d . C h e B · , , 5 S 3 ( 1 9 8 9)〕,例如下列所 示之反應条統A和B,或經其類似之方法。 Ο f 沐 t5T-..vJU.rI4I之;±*事項再J3寫本頁) .裝- 訂.
R12H + 步騍.Α1 — Ο (XV) 〇
經濟部中央！J 芈局 Kr-r-;»'jff^(1rfl.M>Mi 步緣Α2 ΗΝ 一Β—RI2 Ri〇 (Xllla) 7 ；1 Αβ 五、發明説明（72 X-B—R12 + H-N, N-H 步騄 B1 Η—N. Ν-Β—R*2 (CH2)n(xmb) 在以上的通式中，R, B和η是如以上所定義；X為 齒原子（較佳為氛，溴或碘原子）和R12代表式（XIX), (XX) 或（XXI): R8
(XIX) ----------------------裝------ΤΓ-----'4 i^;t.r«'I‘-'.·背面之;±念本碩再填寫本頁) 7 4
MtViMumtl f 丨 各（1MD X W7 乂場） 81.9.20,000 211011 Λό 五、發明説明（73 )
2ΐ1〇ϋ ¾¾部中央ii^^w-r-^nT^it--tLa-s Λ ή _Βί； _ 五、發明説明（74 ) :例如磺酸納和磺酸鉀；及鹼金靥氩碳酸酯；例如氫碩 酸和氫碩酸鉀。這些化合物中較佳為碩酸鈉或磺酸狎。 反應通常較佳在溶劑存在下為有效。所採用之溶劑之 種類並無特別的限制，只要其對反應不具·逆向效果且可 以將反應溶解至某痼程度。合適的反應物之例子包含： 酮，例如丙酮，甲基乙基酮或甲基異丁基酮；和醯胺， 例如二甲基甲醯胺，二甲基乙醛和六甲基磷化三醯胺。 這些化合物中較佳為_，特別是甲基異丁基 反應之溫度範圍可為頗大，且所’選擇的精確溫度沒有 特別的限制。通常，反應可適宜的在溫度為-1 (TC至1 2 0 °C 中進行。反應所需要之時間亦可相同的具大的範圍，可 以基於各種因素，值得注意的為溫度和反應物之種類。 但是，反應需經以上較佳條件進行，3 (3分鐘至2 i小時偽 足夠的。 若需要，此反應亦可在具鹼金靥碘的觸媒存在下，較 佳為碘化鈉或碘化鉀，進行反應。 在反應条統中的步驟A 2 ,式（X I I I a )之化合物可經將 式（XVI)之化合物，其是由上述步驟A1所得者，與胺反 應，若需要隨後進行胺基之烷化而得之。此反應所採用 的胺之例子包含肼和丁胺。 此反應通常較佳在溶劑的存在下為有效。所採用的溶 劑之種類並無特別的限制，只要其對反應不具逆向效果 且可以將反應溶解至某個程度。合適的反應物之例子包 π:? t^..:JL;I•面之ηφ-'ρ^!再項¾本頁) .裝. .1T. 線. -76- Λ(ϊ 五、發明説明（75 ) 含醇類，例如甲醇，乙醇和丙醇。 反應之溫度範圍可為頗大，且所選擇的精確溫度没有 特別限制。通常，反應可適宜的在溫度為-1 〇 °C.至9 (TC 中進行。反應所需要之時間亦可相同的具大的範圍，可 以基於各種因素，值得注意的為溫度和反應物之種類。 但是，反應需經以上較佳條件進行，3 G分鐘至2 4小時係 足夠的β —裝. 選擇性的烷化反應可將式（XUIa)化合物，其中R1Q代 表氫原子者，與醞化劑，然後與降解劑進行反應，其是 和裂備式（I )化合物之R 3烷化反應相同。 在反應糸统B中，式（X I I I b )之化合物對應於A為六氫 吡啶或均六氫吡啶的式（X I I I )化合物為較佳。 · -1Γ, 在些反應中，式U v I I )化合物·是可與式（X V I I I )之化 合物進行反應，通常較佳為在惰性溶劑和鹼之存在下， 以得式U I I I b )之化合物。 嶝济部中央！5ΛΤ'?ΜJ-.»!iTTl>作；ii 印泛 種乙 溶果包 有 此三 I 的效例 没 於如 1 用向實 度 用例肖採逆之。溫 採胺^所具劑苯確 常機 ^ ，不溶甲精 通有 Η 效應的二的 ，含 Μ 有反適和擇 制包){為對合苯選 限例II下其。甲所 的實VI在要度，且 別之(X存只程苯 ， 特佳式的，個如大 無較的劑制某例頗 並。量溶限至，為 類之過在的解物可 種用 ，佳別溶合圍 之採者較特物化範 齡可或常無應氫度 之亦；通並反碳溫 用鹼啶應類將族之 採的吡反種以香應 所應或此之可芳反 反胺 劑且含 線.
Ah H(； 五 '發明説明（76 ) 持別限制。通常，反應可適宜的在溫度為2 (PC至1 3 0 °C 中進行，反應所需要之時間亦可相同的具大的範圍，可 以基於各種因素，值得注意的為溫度和反應物之種類 但是，反應需經以上較佳條件進行，3 0分鐘至2 4小時係 足夠的。 此反應所欲得之産物可經由習知的方法由反應混合物 中回收。例如，一値合適的回收步驟包含：適當的將反 應混合物中和；然後由溶劑中將反應混合物蒸餾。若需 要，在溶劑由反應混合物中被蒸餾後，其殘留物可倒入 水中然後以水-不互溶有機溶劑將結果混合物萃取β溶劑 随後經蒸發將之由萃取物中移除，選擇性的可在減壓中 進行，以得所欲之化合物β若需要，結果化合物可進一 步的經習知的技術將之純化，例如再結晶，再沈澱或各 種層析技術，顯著者為柱型層析法。 本發明的吡啶四氫哮唑羧酸醯胺衍生物具有優越的抗 過敏和抗氣喘的活性。再者，由於它們傜對經P A F所導 致的發炎有明顯的初期的過敏反應，旦能治療後期的過 敏反應。其俱有效的做為治療劑且可治療或預防過敏疾 病和氣喘。 本發明之化合物可用於治療和預防上述之疾病，因此 為這目的，其可以採用傳統的藥理學製程或依此方面的 技Μ的配給之。因此，此it合物可以經口服處理，洌如 片劑，膠囊劑，頼粒，粉狀，糖漿，或其他之方法，或 {^"^-•^面之;±4界項再植."本 F') 丨裝- 訂‘ 線
'-/? Ίί»； r I A!' Hti 娌濟尔中夾 iir',rt-T~4U 工;/!,v'.^(tr<t印 y. 五、發明説明（77 ) 者以注射，栓劑或其他之方法洌如以班，吸人或眼反應 溶液。 這些藥理學製品可經傳統方法裂備且可含有已知在此 方面的補肋劑，例如載體，黏合劑，分解劑，潤滑劑， 安定劑和矯正劑，等等，視其所欲之用途而定。藥劑量 是視病人的狀況，年齡，體重而定以及其欲被治療的疾 病之本性和嚴重性，但若在成人口服處理狀況下，吾人 建議每日的藥劑量為1Q毫克至1000毫克，更佳為10毫克 至5 0 0毫克，其可經一次服用或分枇服用，例如一日三 次來處理β 牛物活件 本發明化合物之生物活性可由以下實驗呈現之。在這 些實驗中，本發明之化合物可經連接的實施例表示其之 製備的參考號碼辨別出。 啻掄例 1 老爾.的被動皮ft渦敏袢（P C A )抑制钕粜 依 Mota之方法〔I.Mota, Immunology,2,681-699(1964)] ，經老鼠的抗血清（256次的PCA滴定）於經4倍的生理食 鹽水稀釋的蛋白素。雄SD老鼠（5週大）用來做為測試的 動物群中之一，其含4個動物。這些老鼠經0.Q5毫升的 稀釋抗血清溶劑經皮内注射於其背部以將之感應。注射 後之4 8小時，將一測试的懸浮化合物在水中之（3 . 5 % w / v 西黃替膠溶液予於這些老E 口服的處理，且其皆己禁食 -7 9 - ^叫^:,«|-.-;.!-?011之;±*本3?!再塥寫本頁) 裝- 訂 .線. Λ·!·«·»!'*····:.*! C-N-S) ή s ·* .'·)： Λ ή Η(ί 工二 五、發明説明（78 ) —天，及6 Ο分鐘後，在其II靜脈注射5毫升/公斤的含 0.4% w/v蛋白素和1.0% w/v Evan Blue之生理食鹽水 。經過最後庄射之後的3 0分鐘，經H a【· a d a ’ s方法（Ha r a d a 等氏，J.Phai、Hi.Pharmac.,23,218-：M9(i971)〕將這些 老鼠置於二氣化磺中且E v a η B i u e會由背部注射部份滲 出。 由此測試群經過測試化合物所得之結果，可佔計出， 在此控制群中的平均量之滲出染料與其抑制劑，即和不 予以測試化合物者。 抑制率是由以下的方程式計算出。 抑制率（％ ) = ( 1 - B/A) X 10 0% A:在控制群中的染料滲出量 B:在控制群中的染料滲出量 其结果如表1 3所示。 (汸"^···'1背面之：;xt''p^再填寫本 Η)
Λι; BG
五、發明說明（79) 表 U 實 例 之 劑量 抑制率 化 合 物 (每 —次， ni g . k g ) (% ) 1 氫 氣 化 物 6 . 4 3 3 5 氫 氣 化 物 6.4 4 2 6 氫 氛 化 物 6 . 4 4 5 1 6 氫 氯 化 物 6.4 6 2 1 7 氫 氣 化 物 6.4 7 3 2 5 氫 氯 化 物 6 . 4 5 5 奮 旃 例 2 活 m 外 杭 P AF- rfn 小板 m m ^ 抑制效果 經 穿 刺 兔 子 之 心 臟 的血 液樣品 且每一値樣品之部 份馬 上 和 0 . 1部份的3 .8 % W/ V水溶液之檸樣酸 鈉混合。 含 豐 富 血 漿 的 血 小 板 (P RP)部份者是經樣品進 行 1 5 G X G , 1 5分 鐘 室 溫 中 的 離 心而 得，含 低量血漿（ P P P )的血小 板 部 份 是 經 再 —. 步 的 離心 進行於 1 , 0 0 0 X G , 1 5分鐘 而得 -------------------------裝——----#-'——^ "Tt;t1··"'·背，^之浼亡^-項再埼寫本") "•';ί7.亦 f 央u--nv- ,P R P在血小板中的計算是將之調至毎d含6 X 1 ϋ 5且 添加適量的Ρ Ρ Ρ成份。依Β 〇 I· η等氏所報告的方法〔G . V . R Β 〇 r !1 等氏：，].P h y s i ο 1 . , 6 7 - 6 8 ( 1 3 6 2 )〕，血液血小板 集積是經ίΐ 6 -溝集積器（H e in e t r a c e r，N K B ,蒗京，日本） Λ«·, Bli 五、發明説明（80) 濁度測試所得。部份的P R P ( 2 7 2 // ϋ )與3 a JI的在测試 二甲硪溶液預先保溫1分鐘，然後與么-c 1S : l:1 P A F (在 最後濃度為Π3 - a ~ 3 X 1 ϋ - 8 Μ )在3 7 °C —起進行攪拌（ 1 0 0 I· P m ),控制光透射的改變長達5分鐘。載體（二甲踽） 的控制同時經測試，將測試化合物佔計至最後的集積量。 I C 50值是計算至最小開根值。 以下之表1 4呈其結果。 表 14 i?t:vj.,vJtrlio之;±6氺^/!冉塥窝本页} 反應化合物 鹽 抑制血小板集積I C so ( g / π 1 ) 裝 1 氳 氣 化 物 6 3 X 1 0 5 I I 4 氳 氯 化 物 8 5 X 10 1 6 氫 氮 化 物 5 5 X 10 3 訂 1 7 氫 氣 化 物 9 δ X 10 & 1 9 氫 氛 化 物 2 8 X 10 7 1 1 線 11 氫 氣 化 物 7 2 X 10 8 1 | 12 氫 氣 化 物 1 9 X 10 7 1 1 13 氫 氛 化 物 2 2 X 10 7 1 1 I 14 •r·*· 早 酸 鹽 1 4 X 10 7 1 1 ir> 中 4<： !.?
Λϋ B6 五、發明説明（分丨） 立即與1 / 9部份0 · (Π 7 Μ的乙撐二胺四乙醱化二納溶液混 合。經過進行如實施例2所述之步驟，δί捎得沈澱的血 液血小板樣品，此樣品隨後經洗滌，和重複的冷卻及融 化以使其細胞破裂，然後在.其上層置放兩層含0 . 2 5 Μ及 1 · 5 Μ的Μ糖溶液。經& 3 , 5 Ο Ο X G , 2小時，4 °C的離心， 取在0 . 2 5 Μ和1 . 5 Μ Μ糖之間的部份做為P A F -受體薄膜部 份。受體結合實驗随後依一種非常相似於H w a n g等氏所 報導的方法進行〔S a η - B a ο H w a η g等氏：生物化學期干IJ J.Biol.Chem. 260, 15639-15645(1985)] 0 3 H-PAP之結 合比（Specific binding)是經 Wattman GF/C過濾器測得 。測試化合物溶解於二甲硪中並以含0 . 5 %之牛的血清 蛋白素之緩衝溶液稀釋100次。做為受體結合實驗用 之9部份的液體和依上述所得之測試之1部份化合物 混合。將結合比之抑制百分比和測試化合物之對數作圖 ,所得之直線可計算出5 0 %的抑制濃度。 其結果如表1 5所示 (請先閲#背面之注5事項再堝寫本頁) -裝_ 經濟部中央櫺皁局®:工消費合作社印κ -8 3 - 表紙张尺度遇用中國國家棵準（CNS)甲4規恪（2ΐυ X四7公餐乂 Λΰ Η<; 五、發明説明（82) 表 15 反應化合物 鹽 受體结合之抑制，I C ；〇 ( g / m 1 ) 4 氫 氣 化 物 2.7 X 10- 6 氫 氣 化 物 2.1 X 10- 7 不 含 酴 2 . 5 X 10' 9 氫 氛 化 物 2.1 X 1 0 - 11 氫 氣 化 物 2 _ 2 X 10- 12 氫 氣 化 物 2 . 1 X 10* 13 氫 氛 化 物 1.4 X 10- 14 草 酸 鹽 0 . 1 X 10- 4 例 施 審 果 效 制 拙 藤 肉 皮 鼠 大 週 測 被 之 物 動 ο 隻物 4 合 含化 群試 各測 為浮 做懸 於含 用於 丨予 均 鼠 (5老 鼠隻 老每 D s ο 性物 雄動 試 % w 處 服 P 液 溶 膠 蓍 黃 西 之 液 溶1 水含 %
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An H(S 五、發明説明（83) 的 0 皮 入 流 定 測 法 方 之 述 所 入較 流比 群做 療者 治群 物療 合治 化物 試合 測化 經試 將測 經經 是没 率和方 制料之 抑色下 之均以 物平依 合的是 化群率率 。 試 制制中 量測抑抑其 之被 出 算 計 式 程 %
X 量 出 流 料 色 之 量群 出療表 流治 料物 色合 之化 群試 制測 控經 气汸^:^..5-仔110之;1*事項再填窝本頁} 反應化合物 鹽 劑置（每次，rag/kg)抑制率（％ 裝 1 4 7 1 4 13 氫氣化物 氫氣化物 氫氣化物 氳氣化物 氫氣化物 5 7 6 4 7 0 4 7 6 2 訂 線 ¾濟尔中 4τ·ίί^.4π 工Ι.Ί··,·. > i :f-ti 本發明進一步的經以下未限制實例呈現之。這些實例 所採用的起始物均由以下的製程來製備之。 m_l (4 _R ) 1 -甲基1 - ( 2 -〔 y - ( 2 -二苯基甲氣基C基）1 -甲 胺基]乙基）2 - ( 3 -批啶基）四氫啤唑-4 -羧酸醯胺及其 氫氛化物 -8 5 - .'"'.Ή ；·ι\-, .Λ ή Bf; 2：U〇ii 五、發明説明（84 ) 5 0 0毫克（2 . 4毫莫耳）（4 R ) - 2 - ( 3 - dtl;啶基）-四® B害唑-4 - —^- 羧酸，7 1〇毫克（2.4毫莫耳）2-〔2-(二苯基甲氣基)乙基] 甲基甲基乙搾二按（製備2所述方式製備），490 毫克（2 . 4毫莫耳）二環己基-碳化二亞胺，3 2 0毫克（2 · 4 毫莫耳）1-羥笨並三唑及10毫升二甲基甲醛胺之混合物 ，在室溫攪拌過夜，時間终了，反應混合物以醋酸乙酯 稀釋，及濾除不溶物，濾液以水洗滌，然後在低壓下蒸 皤移去溶劑，殘留物經由矽瞟管柱層析，用20:1體積之 氣仿及甲醇混合為洗復液，得540毫克（産率60%)標題 化合物為油體。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) i/max cm-1 : 3280,2980,2830,1640,1400. 質譜，in / z ( % ) ·· 4 90 ( M+ , 5 ) ， 2 5 4 ( 3 4 ) ， 1 6 7 ( 1 0 0 ) · 所得油體溶於醋酸乙酯中，加入4 N溶液之氯化氫/ 醋酸乙酯，過濾收集沈澱之晶體，得標題化合物之氫氯 化物，熔點為6 4 - 6 7 °C ,為定量産率。 m__2_ (4 R ) - S -甲基-g - { 3 -〔 2 - ( 2 -二苯基甲氣基㉔0 -甲 胺基〕丙基）2 - ( 3 -批啶基）四氬Uf唑-4 -羧酸醯胺及其氫 氣化物 仿例1步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 -吡啶基）-四氳哮唑-4 -羧 酸及2 -〔 2 -(二苯基甲氣基)乙基〕-ρ -甲基-厂-甲基丙抟 裝-------訂---^--線 (-•L-llt:vl...v-r!fliD之;±+?事$冉项寫本^·; 經濟邵中央is芈4ΠX一-H? -8 B -
Afi Β(ϊ 五、發明説明（85 ) 二胺（製備I所述方式製備），得標題it：合物，産率為 4 2 0/〇 〇 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) u max c m ―1 : .3280,2930,1640,1400. 質譜，hi / z ( % ): 5 0 3 ( Μ + ,4 ) , 3 0 7 ( 6 3 ),1 6 7 ( 1 0 0 ). 仿例1第2步驟，得定量産率之氫氛化物， 熔點為8 G - 8 3 °C βΜ__3_ (4R)-g-甲基- {j- (3- 〔 2-雙（4-氟苯基）-甲氧基?^基 〕甲胺基）丙基）2-(3-¾啶基）四氫喀唑-4-羧酸醯胺 (仿製備3 ) 使用（4 § ) - 2 - ( 3 -批啶基）-四氫哮唑-4 -羧 酸及$-(2-〔雙（4 -氟苯基）甲氧]乙基）甲基- f-甲基丙烷二胺（製備3所述方式製備），得標題化合物， 産率為5 2 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max cm (沆先1*.|:*.-'!背面之;it事項再填窝本頁) -裝. *ΐτ.
.(I • L 1.‘· 3 1 8 0 ,2 9 3 0, 1 6 4 0, 1 5 0 5 , 1 4 0 0 . 質譜，ra / z ( % ): 5 4 0 (M f , 6) , 3 0 7 ( 5 0 ) ,2 0 3 ( 1 0 0).Μ__L (4 5)-1-{2-〔《-(4-氣苯基）苯甲氣基]乙基]-4-〔2 - ( 3 -吼啶® )四氫《ΐ唑-4 -基羰基，]六氫吡阱及其氫 氣化物 8 7 - 線.
2ii〇U
Art
Bfi_ 五、發明説明（86 ) 500毫克（2. 4毫契耳）（4^)-2-(3-吡啶基）-四氫喀唑- 4-羧酸，800毫克（2.4毫其耳）1- [2 -〔 ΰτ - (4-氛苯）苯甲 氯基〕乙基）六氫吡阱（製備4所述方式製備），4 9 0毫 克（2. 4毫莫耳）二環己基-碩化二亞胺，320毫克（2.4毫 莫耳）1-羥苯並三唑及10毫升二甲基甲醯胺之混合物， 在室溫攪拌過夜，時間终了，反應混合物以醋酸乙酯稀 釋，及濾除不溶物，濾液以水洗滌，然後在低壓下蒸餾 移去溶劑，所得殘留物經由矽膠管柱層析，用體積 之醋酸乙酯及乙醇之混合為洗提液，得1.1克（産率85%) 榡題化合物為油體。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) vmax cm-1 : 3280,2980,1640,1415. 質譜，ra/ Z ( % ): 5 2 2 ( Η + ,4)，201(69),168(100). 所得油體溶於醋酸乙酯中，加入4 N溶液之氫氮化物/ 醋酸乙酯，過濾收集沈澱之晶體，得標題化合物之氫氣 化物，熔點為1 2 5 - 1 2 ,為定量産率。
Μ_SL (4尽）-1- (2-〔4-(二苯基甲撐）-1-六氫毗啶]乙基） 4-〔 2-(3 -毗啶基）四氫喀唑-4 -基羰基]-六氫吡阱及其氫 氣化物 仿例1步驟，使用（^ ) - 2 - ( 3 - fltt啶基）-四氫喀唑-4 -羧 酸及N_ -〔 2 - (4 -二笨基甲抟-1 -六氫吡啶}乙基〕六氫吡 -8 8 - 丨装！----訂丨L——線 {-先闊.;i!背面之注念事項再項寫本頁) ""邓中^--泠句-^11'/"'··1"'-,^ a6 五、發明説明（87 ) 哄（製備5所述方式製備），得標題化合物，産率為4 6 %。 紅外線吸收光譜（(^(：13)1/1^3€(：111—1·· 3300.2940.2820.1645.1435.1415. 質譜，hi / z ( % ): ' 5 5 3 ( Μ + , 2 ) , 3 8 4 ( 2 2 ),2 6 2 ( 1 0 0 ). 此化合物以4 N溶液之氛化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 183-186 °C (分解），為定量産率。 Μ__δ_ (4 5 ) - 1 - ( 2 -〔 cr - ( 4 -甲苯基)篆甲氡基〕乙基} 4 -〔 2 - ( 3- 枇啶基）四氫喈唑-4-基羰基〕-六氳吡阱及其氫氣化物 仿例1之步驟，使用（4尽）-2 - ( 3 -批啶基）-四氫哮唑-4 -羧酸及卜{2-〔α-(4-甲苯基）笨甲車基〕乙基）六氫毗阱 (製備6所述方式製備），得標題化合物，産率為92 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) maJC c m : 3280.2980.2640.1415. 質譜，π / z ( % ): 5 0 2 (Μ" , 6 ) , 1 6 8 ( 5 5 ),1 8 1 ( 1 0 0 ). 此化合物以Ο溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氮化物，熔點為 -------------(----------裝——----.玎」---線 (請先閲..背面之注念事頊再填寫本頁) 绶濟邡中夹is':(fr-场3工消次'.'vi'-'-i印梵 Μ 分 °c 氣 甲 基 苯 二 氫 四 基 啶 (CNS) r i ^
Bii 五、發明説明（88) ΒΪ唑-4-基羰基]-六氫吡阱及其氫氛化物 仿例1之步驟，使用（Ί R ) - 2 - ( 3 -吡啶基）-四氫哮唑-4 -孩 酸及1-〔 2-(二苯基甲氧基）乙基]六氫吡阱（製備7所述 方式裂備），得檫題化合物，産率為9 8 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c m ―1 : 3 3 0 0 , 2 9 0 0 , 1 6 4 0 , 1 4 2 0 . 質譜，z ( % ): 4 8 8 (M+ ,2 3 ) , 2 9 1 ( 4 6 ), 1 6 7 ( 1 0 0 ). 此化合物以4 N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物，熔點為Μ_a. (4g)-l-〔 2-(1,1-二苯基乙氣）乙基〕-4-〔 2-(3 -吡 啶基）四氩喀唑-4-基羰基〕六氫吡阱及其氫氣化物 500毫克（2.4毫莫耳）（42)-2-(3 -吡啶基）-四氫B?唑- 4-羧酸，740毫克（2.4毫莫耳）1-〔 2-(1,1-二苯基乙氧基）乙 基〕-六氫吡阱（製備8所述方式製備），4 9 Q毫克（2 · 4毫 荚耳）二環己基碩化二亞胺，32G毫克（2. 4毫莫耳）卜羥 苯並三唑及10毫升二甲基甲醯胺之混合物，在室溫攪拌 過夜，時間終了，反應混合物以醋酸乙酯稀釋，及濾除 不溶物，濾液以水洗滌，然後在低壓下蒸蹓移去溶劑， 所得殘留物經由矽膠管柱層析，用2 0 ·_ 1體積之氣仿及甲 醇混合為洗涊液，得1 . 1克（産率9 2 % )標題化合物為油 體。 -9 0 - -T;t:i1····-"而之注-:f項再項寫本頁) ·-· ft •P- »1 * ：« :¾ 'S if '(*- (CNS) Ψ t (21') X '：)! ) A6 Bt； -齐部中4:^-局 d..x'f''':7'v.',,:,i,t,'v,“ 五、發明説明（89 ) 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c m : 3280,2975,2920,1640,1440,1415.質譜，m / z ( % ): 5 0 2 ( M + , 4 0 ) , 2 9 ( 8 0 ) , 1 8 1 ( 1 0 0 ). 所得油體以4 N溶液之氣化氫/醋酸乙酯，如例1第二 步驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 2 卜 1 2 3 °C 0 Μ__9_ (4互）-卜（2-〔 1-(4-氣苯基）-卜苯乙氣基〕匕基）4-〔 2 -(3 -批啶基）四氫喀唑-基羰基〕-六氫吡阱及其氫氮化物 仿例1之步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 -吡啶基）-四氫喈唑-4 -羧 酸及i}- {2〔 1-(4 -氣苯基）-1-苯乙氣基〕〇基]六氫吡阱 (製備3所述方式製備），得標題化合物，熔點為98 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c m 4 : 3280,2930,1640,1440. 質譜，m / z ( % ): 5 0 3 (M+ ,4 ) , 3 0 7 ( 6 3 ),1 6 7 ( 1 0 0 ). 此化合物以4 N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 1 3 - 1 1 5。。0 例1 0 (4 g ) - 1 - { 2 -〔 1 , 1 -雙（4 -氟苯基〉乙氧基〕乙基）4 -〔 2 -(3 -吡啶基）四氩啤唑-4 -基羰基〕-六氫吡阱及其氫氣化物 -9 L - -------------1---------裝——----#---^ -4 -•*'先閲-背面之注意事項再塡寫本頁) (CNS) ^ ) x ) A 6 R6 五、發明説明（90) 仿例1之步驟，使用（) - 2 - ( 3 -吡啶基 > -四氫卩$唑-4 -袋 酸及1- (2〔1,1-雙（4-氣苯基）-乙氣基〕乙基}六氫吡阱 (製備10所述方式製備），得標題化合物，産率為91%。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c (Π : 3280.2970.2920.1640.1505.1415. 質譜，m/ z ( % ): 5 3 8 ( Μ + ,3 6 ), 257(54),217(100). 此化合物以4N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 1 6 - 1 8 0 °C (分解）。 例1 1 (4R)-1-〔 2-(α -環己基笨甲氧基)乙基]4 -〔 2 - ( 3 -吡啶 基〉四.氫哮唑-4 -基羰基〕-六氫吡阱及其氫氣化物 仿例1之步驟，使用U R ) - 2 - ( 3 -批啶基）-四氫喀唑-4 -羧酸及1-〔2-U -環己基苯甲氧基）乙基]六氫吡阱（ 製備11所述方式製備），得標題化合物，産率為82 %。 紅外線吸收光譜（C H C i 3 ) ν ma3C c ΠΤ1 : 3380.2820.2840.1640.1415. 質譜，ra / z ( % ): 4 9 4 (Η + ,59), 300(64) ,291(100). 此化合物以4 N溶液之*化氩/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫m化物，熔點為 1 4 ϋ - 14 2 °C (分解）。 --------------1---------裝——----玎---ί _.φ (¾先閱‘--!背面之;'±念事項再塥寫本I) -92- 經济.;!rf 4:ιΐ,,'Γ48χ;''ί,'ί·>^,Ι*ν,'',ί A 6 __B6_ 五、發明説明（91 ) M_L2_ (4g)-l -〔 2 -雙（4 -氟苯基）甲氣基㉝〕-4 -〔 2 - ( 3 - Bft啶 基）四氫喀唑-4-基羰基〕均六氫吡阱及其氫氯化物 ，仿例1之步驟，使用U这）-2 - ( 3 -批啶基）-四氫Ilf唑-4 -羧酸及1-{2-〔雙（4-氟苯基）甲氣基】乙基}均六氫吡阱 (製備1 2所述方式製備），得標題化合物，産率為7 0 %。 红外線吸收光譜“!^。）！^^^：!!!-1·· 3310,2960,1645,1510,1415. 質譜，in/ Z (% > ·· 539(M+ ,5), 305(61),203(100). 此化合物以溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氯化物，熔點為 U 4 - 1 2 6 °C (分解）。 例1 3 (4已）-1-(2 -二苯基氧乙基）-4 -〔 2-(3 -吼啶基）四氫ΡΪ 唑-4-基羰基〕-六氫吡阱及其氫氣化物 仿例1之步驟，使用（4 ^) - 2 - ( 3 - ?比啶基）-四氫Bf唑-4 -孩 酸及1-〔2-(二苯基甲氣基》乙基〕-均六氫吡阱（製備13所 述方式製備），得標題化合物，産率為6 3 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v Bax c m ―1 : 3300,3000,2930, 164ϋ, 1410. 質譜，m / ζ ( % ): 5 0 3 ( Μ + , 4 ) , 3 0 5 ( 5 0 ),1 3 7 ( 1 0 0 ). -9 3 - -------------1----------裝------tr——4 -4 (請先間.-'Ϊ背面之注念事項再塡s本1) A6 Β6 五、發明説明（92 ) 此化合物以“溶液之氮化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 5 6 - 5 8 °C (分解）。 #11 1 4 - (4g)-l-〔2 -雙（4-氟苯基）甲氣基G基〕4 -〔 2 - ( 3 - U比 啶基）四氫喀唑-4-基羰基〕-六氫吡阱及其草酸鹽 仿例1之步驟，使用（4§)-2-(3 -毗啶基）-四氫Iff挫-4-羧 酸及f-〔 2-雙（4-氟苯基）甲氣基Ο基]六氫吡阱（製備8 所述方式製備），得標題化合物，産率為36 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) 1/ max c m : 3200,3000,2930,1670,1645,1605,1510. 質譜，m/ ζ ( % ): 5 2 4 ( Μ + ,2 1 ), 291(34 )-,203(100). 此化合物以4 N溶液乙醇中，草酸/乙醇之溶液加至所 得溶液中，過濾收集沈澱晶體，得標題化合物之草酸鹽 ,熔點為6 0 - 6 2 °C。 例 1.5_ (4尽）1-(2-(1，2,3,4，10，141]-六氫二苯並〔（：，〇 六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因-2-基）乙基）2-(3 -吡啶基〉 四氳哮唑-4-羧酸醯胺及其氫氣化物 0 . 7 2克（3 . 4 2毫莫耳）（4 g ) - 2 - ( 3 - Hit啶基）-四氫喀唑-4 -羧酸，1.0 克（3.40毫契耳）2-(2-胺乙基）-1,2,3,4, 10， 1 4 b -六氫二苯並〔c , f〕-六氫吡哄並〔1 , 2 - a ]吖庚因 -9 4 - --------------1---------裝-------#---^ I I (沆先間-背面之注-事項再項寫本頁) 衣氓iftH遇用中!·（CNS) Y I 各（21丨）X 297) 經涪部中央!ΐ华4員工消erxe作aM->登 Λ ο Bti 五 '發明説明（93 ) (製備14所述方式製備），0.7克（3.42毫莫耳）二環己基 碩化二亞胺，0. 46克（3. 4毫莫耳）i -羥苯並三唑及15毫 升二甲基甲輥胺之混合物，在室溫攪拌過夜，時間終了 ，混合物以醋酸乙酯稀釋，及濾除不溶物，濾液以水洗 滌，及在低壓下蒸餾濃縮，所得殘留物經由矽膠管柱層 析，用20:1體積之氣仿及甲醇混合為洗復液，得1.30克 (産率7 9 % )之標題化合物為油體。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) 1/ max c π« 4 : 3380,3000,2940,2810,1670,1515,1490. 質譜，m/ ζ ( % ): 4 8 5 (M+ ,1 1 ), 263(90〉，7 3 ( 1 0 0 ).' 所得油體溶於醋酸乙酯中，加入4 N溶液之氣化氫/ 醋酸乙酯加至溶液中，過濾收集沈澱晶體，得標題化合 物之氫氛化物，熔點為1 S 4 - 1 6 7 °C (分解）。 Μ 1 fi (4ϋ)-Μ- {2-〔（14bR)-l，2,3,4，10，14b-六氫二苯並 〔c,f〕六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因-2-基〕乙基）2-(3 -吡啶基）四氳_唑-4 -羧酸醯胺及其氫氯化物 仿例1 5之步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 -吡啶基）-四氫喈唑-4 -羧酸及（1451〇-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4,10,141)-六氫二 苯並〔c，f〕六氫吡阱並C 1 , 2 - a〕ί丫庚因（製備i 5所述 方式製備），得標題化合物，産率為7 8 % ^ 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v c m : indx ------------d-----------裝------.玎-u—線 (諳先閱-.*.?背面之注ώ事項再項寫本1) Μ氏U:NS) f I 卜！ Λί； 五、發明説明（94 ) (諳先間-背面之注-事頊再塡寫本頁) 3380.3010.2950.2820.1675.1525.1495. 質譜，m/ z (% ): 4 8 5 ( Μ + ,2 7 ), 263(100),208( 88). 此化合物以4 N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氮化物，熔點為 1 7 5 - 1 7 8 °C (分解）。 例1 7 (4R)-N- { 2-〔（14bS)-l,2,3,4,l(),14b-六氫二苯並 〔c , f〕六氫吡阱並〔1 , 2 - a〕吖庚因-2 -基〕乙基} 2 - ( 3 -吡啶基）四氫喀唑-4-羧酸醯胺及其氫氣化物 0¾ 仿例1 5之步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 -毗啶基）-四氫卩f唑-4 -羧酸及（141^)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4,10,14^)-六氫二 苯並〔c , f〕六氫吡阱並〔1 , 2 - a〕吖庚因（製備1 6所述-方式製備），得標題化合物，産率為7 8 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c m -1 : 3380.3010.2950.2820.1675.1515.1495. 'w·,. 質譜，m/ z ( % ): 4 8 5 ( Η + , 1 8 ), 2 6 3 ( 1 0 0 ),2 0 8 ( 7 3 ). 此化合物以4 N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處.理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 8 8 - 1 9 0°C (分解）。 m 18... {2-〔（14511)-1，2,3,4，11)，1413-六氫二苯並 -ί) 6 - ^ 1 V ·Μ： ) 釭i〇Vi Λ 6 Bti 五、發明說明（95) 〔c，f〕六氫吡阱並〔1，2 - a〕吖庚因-2 -基]乙基} - g - 甲基-2 - ( 3 -卩比啶基）四氫喈唑-4 -羧酸醯胺及其氫氣化物 仿例15之步驟，使用（4^)-2-(3 -咄啶基）-四氫喀唑- 4-羧酸及（14bg)-2-(N-甲胺基）乙基〕-1，2 ,3,4,10 ,14b-六氫二苯並〔c,f〕六氫吡阱並〔1,2-a〕β 丫庚因（製備 1 7所述方式製備），得檫題化合物，産率為7 3 % β 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) ν max c nr1 : 3320,3000,2950,2820,1645,1495. 質譜，m / z ( % ) ·· 499( Μ+ , 9 ) , 263(100),208( 85). 此化合物以4 Ν溶液之氮化氫/醋酸乙酯如例ί第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 8 2 - 1 9 4 °C (分解）β 例1 9 (2-〔（14bS)-l，2,3,4，10，14b-六氫二苯並 Cc，f]六氫Ptt阱並〔l，2-a]吖庚因-2-基〕乙基）-$-甲基- 2- (3 -吼啶基）四氫瞎唑-4-羧酸醛胺及其氫氣化物 仿例15之步驟，使用（4g)-2-(3-fftfe啶基）-四氫喈唑- 4-羧酸及（14b§)-2-〔 2-(y-甲胺基）乙基〕-1,2,3,4,10, 1 4 b -六氫二苯並〔c，f〕六氫吡阱並〔1 , 2 - a〕卩丫庚因 (製備18所述方式製備），得標題化合物，産率為84 %» 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c πι : 3320,3020,2950,2820,1675,1650,1500. -9 7 - |----------裝------^—#--ί---線 {琦先:·«1.-'.,·.背面之注念事項再塡寫本頁) 没濟部中央《芈43三％-'-?‘.-»作>1-印5*
2ii〇U
An B6_ 五、發明説明（96) 質譜，1〇/2(%)·· ‘1 9 9 ( M f ,1 6 ), 2 6 3 ( 1 0 0 ),2 08( 90). 此化合物以4N溶液之氣化1/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氮化物，熔點為 1 9 1 - 1 9 4 °C (分解）。 例20 (4R)-N- {3- 〔 （14bR)-l，2,3,4，lQ，14b-六氫二苯並 〔c,f〕六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因-2-基]丙基）2-(3 -吡啶基）四氫瞎唑-4-羧酸醛胺及其氫氛化物 仿例1 5之步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 - Ptfc啶基）-四氫0$唑-4 -羧酸及（14bg)-2-(3 -胺丙基）-1,2,3,4,10,14卜六氫二 苯並〔c,f〕六氫吡阱並〔l，2-a]吖庚因（製備19所述 方式製備），得榡題化合物，産率為5 3 % β 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) ν max c ηΤ1 ·· 3350,3010,2950,2820,1680,1520,1495. 質譜，m / z ( % ): 499(M+ ,4 ), 208( 84),193(71),92(74). 此化合物以4N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氮化物，熔點為 1 4 3 - 1 4 5 °C (分解）。 --------------.I-----------裝——----1T-.U---線 (汸先閑‘-'!背面之注念事碩再填寫本頁) 並 阱 tx 氫 六 ] f 並 CO 苯 } 二基 氣丁 六 J b-基 4 -1 2 » 1 10因 4,庚 3 吖 衣紙.飞中七c.丨1〖丨… Λ 6 Β6 五、發明説明（97) -吡啶基）四氫喀唑-4-羧酸醛胺及其氫氣化物 仿例15之步驟，使用（4g) -2-(3 -吼啶基）-四氫喀唑-4 羧酸及（14bR)-2-(4 -胺丁基）-1,2, 3, 4, 10,14 h-六氫二 苯並〔c，f]六氫吡阱並〔1,2-a]吖庚因（製備20所述 方式製備），得標題化合物，産率為6 8 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3〉ν c m : 3400,3010,2950,2820,1680,1525,1495. 質譜，m/ z (%〉·· 513(M+ ,0.1 ), 2 0 8 ( 4 9 ) , 1 9 3 ( 1 0 0 ). 此化合物以溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物，熔點為1 8 1 - i 8 3 °C (分解）。 Μ 9.2 (4芒）-{}- (2-〔（14bR)-8-氣-1,2,3,4, 10 ,14b-六氫二 苯並〔c,f〕六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因-2-基]乙基） 2-(3 -吡啶基）四氫U?唑-4-羧酸醯胺及其氫氣化物 仿例15之步驟，使用（4^)-2-(3 -吡啶基）-四氫唑-4 羧酸及（141^)-2-(2-胺乙基）-8-氛-1,2,3,4,10,141]-六 氫二苯並〔C,f]六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因（製備21 所述方式製備），得標題化合物，産率為63 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c in ―1 : 3350,2950,2850,1670,1550,1480. 質譜，οι / z ( % ): 5 1 9 ( Η + ,1 5 ), 4 8 5 ( 1 5 ) , 3 2 5 ( 1 4 ) , 2 9 7 ( 1 0 0 ) 0 -9 [J - -------------一----------裝------.玎-」——.^ (請先5:^背面之-;±念事^•再塡寫本頁) 涇涪部中央ίέ'.ιιτ!?9χ消疗合作»i印t'ltt
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Bf； 五、發明説明（98) 此化合物以Ί N溶液之氮化氳/醋酸乙酯如例1第二步 驟所逑方式處理，得檫題化合物之氫氣化物，熔點為 8 0 - 8 5 °C 〇 Μ - (4尽）-2-(2-〔（141)5)-8-氣-1.2,3,4,10，141]-六氮二 苯並〔c,f]六氩吡哄並〔l，2-a〕吖庚因-2-基]乙基} 2-(3-¾啶基）四氫U?唑-4-羧酸醯胺及其氫氣化物 仿例15之步驟，使用（4邑）-2-(3-¾啶基 > -四氮哮唑- 4-羧酸及（144)-2-(2-胺乙基）-8-氯-1,2,3,4,10，14卜六 氫二苯並〔c,f]六氫吡阱並〔l，2-a]吖庚因（製備22 所述方式製備），得檫題化合物，産率為57 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) vmax c m ―1 : 3350,2950,2850,1670,1550,1480. 質譜，in/ z ( %〉： 519(M+ ,18), 485(18),325(16),197(100). 此化合物以4N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 7 8 - 8 0 °C 〇 例24 (41?)-~-{2-〔（145(〇**8-氣-1，2,3，4，10，141)-六氮二 苯並〔c，f〕六氫毗阱並〔1 , 2 - a〕吖庚因-2 -基]乙基） 2 - ( 3 - %啶基）四氫喀唑-4 -羧酸醯胺及其氫氣化物 仿例1 5之步驟，使用（) - 2 - ( 3 -吼啶基〉-四氫啤唑-4 - - I 0 0 - I (¾先閲·'背面之注念事項再塡寫本頁) -装. 訂- .線. 經濟邡中央標準局Η工消"合怍社印奴
Ab __B6_ _ 五、發明説明（99) 羧酸及（14bp-2-(2-胺乙基）-8 -氣- l,2,3,4,10,Hb-六 氫二苯並〔c,f]六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因（製備25 所述方式；製備），得標題化合物，産率為6 2 %。 紅外線吸收光譜（c H c 1 3- ) vmax cnr1 : 3380,2990,2940,2810,1670,1495,1445. 質譜，m/ z ( % ): 5 0 3 ( M+ , 1 5 ) , 2 8 1 ( 1 0 0 ),2 1 1 ( 5 0 ). 此化合物以4N溶液之氣化氮/醋酸乙酯如例1笫二步 铤所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 9 0 - 7 0 °C (分解）。 例25 (4£〇-放-{2-〔（14匕5)-8-氛-1,2,3,4，1(]，141)-六氫二 一 — — 苯並〔-c，f〕六氫吡阱並〔1,2-a]吖庚因-2-基〕乙基） 2 - ( 3 -吡啶基）四氫喀唑-4 -羧酸醯胺及其g氮化物 仿例1 5之步驟，使用（4 p - 2 - ( 3 -吡啶基）-四氫喈唑-4 -羧酸及（141^)-2-(2-胺乙基）-8-氣-1,2,3,4,10,141)-六 氫二苯並〔c,f]六氫毗阱並〔1,2-a] II 丫庚因（製備26 所述方式製備），得檫題化合物，産率為67 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) k max c ra -1 : 3380,2990,2940,2810, 1670, 1495, 1445. 質譜，in/ z ( % ): 5 0 3 ( Η + ,1 6 ), 281(100),211(43). 此化合物以〇溶液之氛化氫/醋酸乙酯如例1第二步 -1 Q 1 - -I {^^^-背面之汰念事項再塡寫本頁) ，裝， 訂· .線‘ 中内:¾ 屮 I 各（::卜）、) 湮濟·邓'''-央,?準49 工：11^^^^^¾
Art __BG_ 五、發明説明 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 7 5 - 8 0 °C (分解）。 例2ft 2-〔 2-(3 -吼啶基 >四氫喀脞-4-基羰基〕-1,2,3,4,10, 14b -六氫二苯並〔c,f〕六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因及 其氫氣化物 仿例1 5之步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 -吡啶基）-四氫Bf唑-4 -羧酸及1,2,3,4, 10, 14b -六氫二苯並〔c,f〕六氫吡阱並 〔1 , 2 - a ]吖庚因，得標題化合物，産率為5 0 % β 紅外線吸收光譜（c H c 1 3 ) ν majc c nr1 : 3300,3000,2940,2820,1645,1490. 質譜，m / z ( % ): 4 4 2 (M+ , 5 6 ) , 2 4 8 ( 9 8 ), 2 0 8 ( 1 0 0 ).
此化合物以4fU容液之氣化氫/醋酸乙酯如例I第二步 驟所述方式處理，得標題化合物，熔點為1 6 5 - i 6 7 °C (分解）。 例27 (4 R〉- N -丨 2 -〔（ 1 4 b R ) - 1，2，3 , 4，1 0，1 4 b -六氫吡阱並 __ 一 〔2 , 1 - a〕吡啶並〔2，3 - c〕 〔 2〕苯並吖庚因-2 -基]乙 基} 2 - ( 3 -吡啶基）四氫喀唑-4 -羧酸醋胺及其氫氣化物 仿例1 5之步驟，使用U R ) - 2 - ( 3 - Ptt啶基）-四氫瞎唑-4 -羧酸及（1 4 b g ) - 2 - ( 2 -胺乙基）-1，2 , 3 , 4 , I ϋ , 1 4 b -六氫吡 哄並〔2 , 1 - a〕吡啶並ί 2，3 - c〕 〔 2]-笨並Β丫庚因（製 -10 2- -------------f----------^1-----tr——^---線 (請先問ΐ·'ί背面之注存？事項再4寫本页) 一
2ii〇U Λ(ΐ BC) 五、發明説明（ιοί) 備例27所述方式製備），得標題化合物，産率為7 7 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) cm—1: 3350.2950.2850.1670.1590.1510.1440. 質譜，in/ z ( % ): 4. 8.6 IM + , 9 ) , 3 6 8 ( 1 5 )，26 4 ( 3 8 )，1 9 5 ( 1 0 0 )。 '此化合物以4N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 6 4 - 1 7 8 Ό 〇 例2¾ (4?)-$- {2-〔（141^)-1，2,3,4，11]，141)-六氫吡阱並 〔2 , ：L - a ]吡啶並〔2 , 3 - c〕 〔 2〕苯並吖庚因-2 -基〕乙 基）2 - ( 3 -毗啶基）四氫喀唑-4 -羧酸醯胺及其氫氯化物 仿例1 5之步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 -吡啶基）-四氫喀唑-4 -羧酸及（1〇§)-2-(2-胺乙基）-1，2,3,4,10,141)-六氫吡 阱並〔2 , 1 - a〕吡啶並〔2，3 - c〕 〔 2〕-笨並卩丫庚因（製 備2 8所述方式製備），得標題化合物，産率為8 2 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) V max c m : 3350.2950.2850.1670.1590.1510.1440. 質譜，m / z ( % ): 4 8 6 ( Μ + ,1)，2 6 4 ( 3 8 ) , 1 9 5 ( 1 0 0 ) 0 此化合物以4 Ν溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例I第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 1 7 - 1 21 °C (分解）β -1 0 3 - --------------^---------裝——-----.玎---^ —丨^ (請先閱泣背面之注-事頊再塡寫本頁) (CNS) ψ \ ^ (：Mm X °')7 ) 2li〇^x A 6 _m_ 五、發明説明（1Q2) m 2 9 (4 R ) - N - (2-〔（144)-1，2,3,4，10，141)-六氫吡阱並 〔2 , 1 - a〕吡咯並〔2，1 - c〕 〔 1，4〕苯並吖庚因-2 -基] 乙基）2 - ( 3 -吡啶基）四.氫喀唑-4 -羧酸醒胺及其氫氛化物 仿例15之步驟，使用（4R)-2-(3 -批啶基）-四氫哮唑- 4-羧酸及（144)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4,10,1413-六氫吡 阱並〔1,2-a]吡啶並〔2,1-c〕 〔1,4]-苯並吖庚因（ 製備24所述方式製備），得標題化合物，産率為76 %。 紅外線吸收光譜（CHC1 3 ) vmax cnr1 : 3380,2990,2820,1665,1515,1495. 質譜，m/ z (% ): 4 7 4 ( Μ + ,1 0 ), 2 5 2 ( 1 0 0 ),1 9 7 ( 6 5 ). 此化合物以4N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例[第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 4 3 - 1 4 5 °C (分解）。 例30 (4R)-M- {2 -〔（14匕3)-1，2,3,4,10，141)-六氫吡阱並 〔1,2-a〕吡咯並〔2，l-c] 〔1,4〕苯並吖庚因-2-基〕 乙基} 2-(3-½啶基）四氫哮唑-4-羧酸醯胺及其氫氣化物 仿例1 5之步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 -枇啶基）-四氫Bf唑-4 -羧酸及（141^)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4,10,141)-六氫吡 阱並〔1 , 2 - a〕吡啶並〔2，1 - c〕 〔 1，4〕-苯並ϋ丫庚因（ 製備2 3所述方式裂備），得搮題化合物，産率為4 2 % ^ -1 0 4 - -------------A----------装——----irl-l ——^ (請先聞.-'!背面之注*事項再塡寫本頁) 匕蝌ίτ /千七父· I ,r ，’ '、 A 6 五、發明説明（103) 紅外線吸牧光譜（c H C 1 3 ) ^ max C !B -1 : 3380,2990,2820,1670,1515,1495. 質譜，® / z ( % ) ·· 4 7 4 ( M + , 2 8.), 2 5 2 ( 1 0 0 ),1 9 7 ( 9 5 ). 此化合物以〇溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 1 4 5 - 1 4 7 -C (分解）。 例：η 1-(2-〔（1〇1〇-1，2,3,4,10，1411-六氫吡阱並〔（；，？] — _批哄並〔1，2-压〕11丫庚因-2-基〕乙基}-4-〔（4这）-2-(3 -吡啶基）四氫喀唑-4-基羰基〕六氫吡畊及其氫氣化物 仿例1 5之步驟，使用（4 g ) - 2 - ( 3 -批啶基）-四氫喀唑-4 -羧-酸及 1 - { 2 -〔（ 1 4 b R ) - I , 2 , 3 , 4 , 1 0 , 1 4 b -六氫二苯並〔 c，f]吡阱並〔1 , 2 - a〕吖庚因-2 -基]乙基）-六氫吡阱 (製備29所述方式製備），得標題化合物，産率為85 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c m ―1 : 3000,2950,2820,1745,1595,1490. 質譜，m/ z (. % ): 263(100), 431(3),554(1.6). 此化合物以4N溶液之氣化氫/醋酸乙酯如例1第二步 驟所述方式處理，得標題化合物之氫氣化物，熔點為 208-210 °C (分解）。 拟備 1 -1 0 5 - (-先閱-.背面之;±念事項再塡寫本頁) •-α ^***<·. Λ6 B6 經濟部中央櫟#局8工消脅合作钍印« 五、發明説明（1。斗） N -〔 2 -(二苯基甲氧基）乙S ] - N -甲基-fT -甲_丙烷二胺 3克（1 2 . 2毫莫耳）2 -(二笨基甲氣基）乙基氛化物，5克 (49毫莫耳）Ν,Ν_ -二甲基丙烷二胺及40毫升甲苯之混合 物，加熱回流過夜，時間終了，分離甲苯層及以水洗滌 ;加入2 5毫升1 0 % w / ν氳氣化納水液使其鹼化，混合 物以乙醚萃取，在低壓下蒸餾移去溶劑，得2 . 4克（産率 6 3 % )標題化合物為油體。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) ν max c m ―1 : 2 9 2 0 , 2 8 2 0 , 2 7 8 0 , 1 4 9 0 , 1 4 5 0 . 製備 2 N-〔2-(二苯基甲氣基）乙基〕-N -甲基- Ν' -甲基-乙撐二胺 仿製備1之步驟，使用2-(二苯基甲氣基）乙基氣化物及 Ν , Ν ’ -二甲基乙撐二胺，得標題化合物，産率為6 6 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) V max c nr1 : 3 3 0 0 , 2 9 3 0 , 2 8 4 0 , 1 4 9 0 , 1 4 5 0 . 靱備 3 N-{2-〔雙- (4 -氟苯基）甲氧基〕乙基} -N -甲基-f-甲 基丙烷二胺 仿製備1之步驟，使用2 -〔雙U -氟苯基）甲氣基〕-乙 基氣化物及N，N ’ -二甲基丙烷二胺，得標題化合物，産 率為9 7 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v cm'1 : max 3270,3130,1600,1505. 先閲¾背面之ii+?事頊再塡寫本頁) u i裝. 訂· 本紙悵尺Λ適用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210 X烈7公釐； 2ll〇li Λ6 _Bti _ 五、發明説明（105) 邾備 4 N- (2-〔cr -4 -氛笨基）苯甲氣基〕乙基）六氫吡阱 仿製備1之步驟，使用2-〔ci - (4 -氣苯基）苯甲氣基〕 -乙基氣化物及無水六氫吡阱，得標題化合物，産率為 73%。 红外線吸收光譜) vmax car1 _· 3340,3150,2930,2810,1490,1450. 邾備 5 1-〔 2-(4 -二苯基甲撐-卜六氫吡啶基）乙基]六氫git阱 5(a) 4-(二苯基甲撐）-1- (2 -羥乙基）六氫吡啶 2·〇克（8毫莫耳）4-(二苯基甲撐）六氫吡啶，0.8克（ 9.3毫莫耳）2 -氣乙醇，4.8克（45.7毫莫耳）碩酸鈉，0.05 克碘化納及40毫升甲基異丁酮之混合物，加熱回流過夜· 時間終了，過濾反應混合物，濾液在低壓下蒸發濃縮， 所得殘留物經由矽膠管柱層析，用20:1髏積醋酸乙酯及 三乙胺之混合物為洗湟液，得標題化合物為晶體，熔點 為58-59 °C,産率為61%。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v nax cm'1 : 3430,2940,1600,1490,1440. 5(b) 4-(二苯基甲撐）-1-(2 -氮乙基）六氫吡啶 2.2克（7. 5毫莫耳）4-(二苯基甲拎）-1-(2-羥乙基）六 Μ吡啶〔前述步驟U)製備〕及1.6毫升（22毫契耳）亞硫 醯氣/ 2 〇毫升氣仿之溶液，加熱回流1小時，時間終了， -1 0 7 - -------------1----------^1 —----.^—4 (蚜先《功背面之注念事哨再塡寫本頁) 衣六’；干.？！⑴十.ΛΊ i * ，r.、 21101- A6 ___R6_ 五、發明説明（106) 反應混合物倒人冰水中，混合物加入t α % w / v氫氣化 納溶液驗化，餾除氯仿層，殘留物經由矽膠管柱層析， 用5:1體積之己烷及醋酸乙酯之混合物為洗澡液，得標 題化合物.為晶體，熔點為8 5 - 8 6 °C ,産率為8 6 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c m ―1 : 2 9 4 0,2 8 0 0, 1 5 9 5', 1 4 9 0 , 1 4 4 0. 5(c) 1-〔 2-(4 -二苯基甲撐）-卜六氫吡啶基）乙基〕-六 氫吡畊 2.2克（7毫莫耳）4-(二苯基甲撐）_1-(2-羥乙基）六 氫吡啶〔前述步驟（M製備]，4.8克（55_7毫莫耳〉無水 六氫吡阱及61)毫升甲苯之混合物，加熱回流過夜，時間 終了，反應混合物加入水，分離甲苯層，將1 〇 % w/ v 醋酸水液加至甲苯層中以萃取所欲化合物，分離水液層 ，加入IQ% w/v氫氣化鈉水液鹼化，以乙醚莩取，在 低壓下餾除乙醚，得標題化合物為晶體，熔點為7 3 - 7 5 °C ，産率8 6 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) V max c m : 3200,2930,2810,1595,1490,1440. 靱備 ft 1- {2-〔ct - (4 -甲笨基）苯甲氣基]乙基}六氫吡阱 仿製備5(c)之步驟，使用2-〔 α - (4 -甲苯基）苯甲氣基〕 乙基氯化物及無水六氫吡阱，得標題化合物，産率為6 5 %。 --------------»1---------装！----π---C !^ (清乇閉-*.-'!背面之注念事項再埸寫本頁) -1 0 8 -衣氓讯疋咩（CXS) 丨从咚（.，丨〇 ·，，γ 211011 A6 經濟部中央櫺毕局er工消費合作社印製 _Rfi五、發明説明（a?) 紅外線吸收光譜（(：[|(]13)1/11133€{；111-1·· 3330,3150,2950,2820,1490,1440. 斛備 7 1-〔2-(二苯基甲氣基）乙氣基〕六氫吡阱 仿製備5(c)之步驟，使用2-(二苯基甲氣基）乙基氯化物 及無水六氳吡阱，得標題化合物，産率為7 5 %。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) )/ era -J : iiloX 2 8 7 5 ,1 6 3 0,1 4 9 0,1 4 5 0,1 3 2 0. 靱備 8 1 -〔 2 - ( 1，卜二苯基乙氧基）乙基〕六氫吡哄 8(a)卜乙氧羰基-4-〔2-(1,卜二苯基乙氣基）乙基〕-六 氫吡畊 1.8克（9.1毫契耳-甲基-二苯基甲醇，2.0克（9.1 毫奠耳）1-(2 -氯乙基）-4-(乙氣羰基）六氫吡阱，0.36克 (9. 2毫莫耳）胺基化納及20毫升苯之混合物，加熱回流 過液，時間終了，將水倒入反應混合物中，混合物以醋 酸乙酯萃取，在低壓下蒸皤移去溶劑，殘留物經由矽膠 管柱層析，使用1 : 1體積之醋酸乙_及己烷為洗沒液， 得2 . 5克（産率7 5 % )標題化合物為油體β 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) V/ max c ηΤ1 : 3450,2970,1680,1435. 8 ( b ) 1 -〔 2 - (1 , 1 -二苯基乙氣基）乙基〕-六氫吡阱 2.G克（6.8毫Μ耳）Ί -乙氣激基2-(1,1-二笨基乙 ~ I 0 9 - (請先閱讀f面之注5事項再填寫本頁) -丨裝· 訂· 本紙伥尺度通用中a园家棵準（CNS)甲4規格（210 X 297 X贫/ 2ii〇ii A6 B6 經濟部中央櫺準局S工消脅合作社印奴 五、發明説明（I。？） 氣基）乙基]-六氫吡阱〔前述步驟（a )製備〕，3 · 0克（5 · 3 毫契耳）氳氧化鉀，9毫升水及3 0毫升乙二醇之混合物， 在1 6 0 °C Μ拌2小時，蒸發移去所形成水，反應混合物 倒入冰水，反應混合物以氣仿萃取，然後以水洗滌，在 低壓下蒸發移去溶劑，得1 . 5克（産率7 1 % )檫題化合物 為油體。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) ν cm-1 : ΙΐΙα^ν 3430,2930,1600,1445.
製備 Q 1-(2-〔1-(4 -氣苯基）-1-苯基乙氣基〕乙基}六氫吡阱 9(a)4-{2-〔l-(4-氣苯基）-1-苯基乙氧基〕乙基} -1-( 乙氣基羰基）六氫吡阱 仿製備8(a)之步驟，使用1-(4 -氯苯基）-1-苯基-乙醇 及1 - ( 2 -氣苯基）-4 -(乙氣基羰基）-六氫吡阱，得標題化 合物，産率為8 9 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) 1/ c in ―1 : max 2970,2920,1680,1480,1450,1430. 9(b)l-{2-〔l-(4 -氨苯基）-卜苯基乙氣基〕乙基）六氫 咐阱 仿製備8(b)之步驟，使用4 -{2-〔 1-(4 -氮苯基）-1- 苯基）-1-苯基乙氣基〕乙基}-卜（乙氧羰基）六氫吡阱〔 前述步驟（a )製備]，氫氣化鉀及乙二酵，得標題化合 物，産率7 7 %。 -110- 本·紙张尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4現格（210 X M7公貨/ (·请先閲为背面之：ί£*事項再塡駕本頁) —裝‘ •訂. Λ6 經濟部中央櫟苹局8工消費合作杜印奴 _R6_ 五、發明説明（v。9) 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c in -1 : 3330,3150,2920,2820,1490,1445. 製備—1-Q.. 1 - { 2 -〔 1，卜雙（4 -氟苯基）乙氣基]乙基}六氫吡哄 仿製備8(b)之步驟，使用4 -{2-〔1,1-雙（4 -氟苯基） 乙氣〕乙基）-1-乙氣羰基六氫吡哄〔前述步驟（a)製備〕 ，氫氣化鉀及乙二酵，得標題化合物，産率8 3 %。紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v c m -1 : 3280,2970,2920,1640,1510. 靱備1 1 l-〔2-U-環己基苯甲氣基）乙基〕六氫吡畊 仿製備5(c)之步驟，使用2-(α-環己基苯甲氣基）-乙 基氣化物及無水六氫吡阱，得標題化合物，産率為7 2 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) V max c ΚΤ1 : 3330,3150,2920,2840,1410. 1- {2-〔雙（4 -氟苯基）甲氧基〕乙基}-均六氫枇哄 仿製備1之步驟，使用2-〔雙- (4 -氟苯基）甲氣基〕乙 基氮化物及均六氫吡阱，得標題化合物，産率為8 8 %。紅外線吸牧光譜（C H C i 3 ) v max c m ―1 : 3280,3200,2970,1610,1515. 1 -〔 2 -〔二苯基甲氣基）乙基〕均六氫吡哄 -I I I - (諳先閱汸背面之注意事項再填寫本頁) -装，
4SJ 線， 本紙ί艮义度過用中國國家撑毕（CNS)甲4規格（2U) X ‘2!57公;t / 經濟部中4(砟準(工消Φ八5作社印" A 6 ___B«_ 五、發明説明（lio) 仿製備1之步驟，使用2-(二苯基甲氣基)乙基氣化物及 均六氫批阱，得檫題化合物，産率為6 8 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) V my c m ―1 2 :
IHdX 3360,3170,3080,2930,1495,1450. 靱備1 4 2-U-胺乙基）-1,2 ,3,4, 10, 14b-六氫二苯並〔c, f〕 六氮吡阱並〔1,2-a〕吖庚因 14(&)2-(2-酞醛亞胺乙基）-1,2,3,4,14,141)-六氫二苯 並〔c,f〕-六氫吡畊並〔1,2-a]吖庚因 1.5 克（5. 99 毫契耳）-1,2, 3,4, 10, 14b-六氫二苯並 〔c,f]六氫吡阱並〔1,2-a]吖庚因，1_68克（6.61毫 莫耳）N-(2 -溴乙基）酞醛亞胺，2. 55克（24毫莫耳）磺酸 鈉及30毫克碘化鈉/50毫升甲基異丁酮之混合物，加熱 回流過夜，時間终了，過濾反應混合物，在低壓下蒸餾 移除溶劑，所得殘留物經由矽膠管柱層析，用1 : 1體積 之醋酸乙酯及己烷之混合物為洗湟液，得2. 18克（産率 86% )標·題化合物，熔點為130-132 °C。 紅外線圾收光譜（C H C 1 3 ) v c m -2 :
IUdX 2950,2820,1770,1710,1430,1395. (14b〉2-(2-胺乙基）-1,2,3,4, 10, 14b-六挺二笨並〔c , f〕 六氫吡阱並〔ί , 2 - a ]吖庚因 (锖毛！？-·背面之注-事碩再填寫本頁) i裝· 訂. ’線. 匕外 s% :，畸.* 中.h + .Θ W ” · 't ί 1 1 · 7克 （4 · (Μ毫莫耳）2 - ( 2 -酞醯亞胺乙基）-1 , 2 , 3 , 4 , 2 0 , 1 4 b -六氫二苯並〔c , f〕-六氫吡阱並〔1 , 2 - a〕If 丫庚 -I 1 2 - A6 _-_B6_ 五、發明説明（111) 因〔前述步驟（a)製備〕，0.6克水合阱及100毫升乙醇 之混合物，加熱回流2小時，時間终了，過濾所沈澱晶 體，在低壓下蒸餾移去溶劑，得1.00克（産率89%)標題 化合物為油體。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) 1/ max c πΤ1 : 2950,2810,1595,1490,1450. 剪備1 5 (14bg)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4, 10, 14b-六氫二苯並 〔c , f ]六氫吡阱並〔1 , 2 - a〕吖庚因 15(a)(14bR)-2-(2 -酞醯亞胺乙基）-l,2,3,4,l〇,I4b-六 (諳先閲;;ν.背面之注念事項再項寫本頁)
並 苯二 I 氣I 並 哄 批 氳 六 因 庚 吖 .裝. I 為 { C’率譜 (ai産光 14並，收 備苯物吸 製二合線 仿氫化外 六題紅 {並 用阱 使吡 ，氫 驟六 步<~> - f 之 .
標 得 因 庚 IIT % V- X am 基 乙 胺 苯 二 氫 六 .線， 並 畊 fftt 氫 六
因 庚 BY )-cc備 ^ Μ 4 ^ ) 1 a 用二驟 使氫.步 ’六述 驟 b 前 上〆 4 ^· 与 1 之 〇 因 )1¾ Γ\ 4 4 ，ίγ 1 3 9. υ 備 2 a 製 I 2 仿)-1, 基 c 乙並 胺阱 亞毗 醯氫 β 六 合 化 題 標 得 。渚 率光 産收 置吸 定線 為外 物紅 X am
没濟部中4:桴芈局sxw'ii?合作社印SK Λ6 ___B6_ 五、發明説明（112) 製備1 ft (14bg)-2-(2-胺乙基）-1，2,3,4,10，14b-六氫二苯並 〔c，f〕六氫吡阱绝〔1 , 2 - a ]吖庚因 16(&)(1杣3)-2-(2-酞醯亞胺乙基）-1,2,3,4,1〇,141)-六 氫二苯並〔c,f〕-六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因 仿製備 14(a)之步驟，使用（14bS)-l, 2,3,4, IQ, 14b- 六氫二苯並〔c,f〕六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因，得標 題化合物，産率為52%«» 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v cm·1: max 2950,2800,1770,1710,1440,1395. 16(b) (14bg)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4,10, 14b-六氫二苯 並〔c,f〕六氫毗阱並〔l，2-a〕卩丫庚因 仿製備14(b)之步驟，使用（14b§)-2-(2 -酞醯亞胺乙 基）-1,2, 3 ,4,10, 14b-六氫二苯並〔c,f〕-六氫吡阱並 C 1 , 2 - a〕吖庚因〔前述步驟（a )製備〕，得標題化合物 ,産率為9 4 %。 红外線吸收光譜（CHC13 )v max c ία ―1 : 2 9 5 0 ,1 5 9 0,1 4 4 0,1 3 3 0. 剪備1 7 (1 4 b R ) - 2 -〔 2 - ( N -甲胺基）乙基〕-1 , 2 , 3，4 , 1 0 , 1 4 b - ’----------------------裝——----IT---1 (諳先閲.-!背面之注念事項再塡寫本頁) 並 苯二 氫 六 並 阱 批 氫 六 基 乙 \Jy 基 胺 0 甲 並 笨二 氫 六 並 阱 比 0 氫 六 I -= 迗， 庚 吖 因 吖 (i：NS) ψ t (^10 X ：!07 ^；1> ) A 6 m__ 五、發明説明（113) 1.0 克（3.4 毫莫耳）（14bg)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4,10 ，14b -六Μ二苯並〔c,f]六氫吡阱並〔i,2-a〕吖庚因 〔前述步驟（15(b)製備〕，及10毫升甲酸乙酯之混合物 加熱回流 8小時，時間终孓，反應混合物在低壓下蒸發 濃縮，所沈澱晶體經由矽膠管柱層析，用1: 1體積之乙 醇及醋酸乙酯之混合物為先泷液，得1.11)克（定量産率） 標題化合物為晶醴，熔點為1 3 7 - 1 3 8 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) V max c in -1 : 3420,3020,2960,2830,1685,1495. 17(1})(14巧）-2-〔2-(卜甲胺基）乙基〉-1,2,3,4，10,145 -六氫二苯並〔c,f〕六氫吡阱並〔1,2-a〕吖庚因 0.6克（1·37毫莫耳）（14b£)-2-〔 2-(g -甲醛胺基）乙基） -1,2, 3,4, 10, 14b-六氫二苯並 〔c,f〕-六氫吡阱並 〔1， 2-a]吖庚因〔前述步驟（a)製備〕，0.12克（3·17毫莫耳） 氫化鋁鋰及1 1毫升呋喃之混合物，在室溫攪拌1小時， 加熱回流3小時後，時間終了， 0 · 6克硫酸鈉+水合物 加至反應混合物，加入水後，過濾沈澱晶體，濾液在低 壓下蒸發濃縮，得d . 5 2克（産率8 7 % )檩題化合物為油體。 紅外線吸收光譜（C H C i 3 ) y c m ―1 :
iuoLJC 2950,2820,1600,1495,1450.
斛備1 S (1 4 b g ) - 2 -〔 2 - ( N -甲胺基）乙基]-1，2，3，4 , 1 0，1 4 b - 六氫二苯並 〔c , f ] 六氫吡胼並〔1 , 2 - a〕卩丫庚因 -Μ 5 - -------------1 11^--------裝——----.玎-u--- (绪先閱-背面之注念事項再塡寫本頁) ^ ί* -b **
綞濟部中央樣毕场3工消尕义作fii-sK ΛΓ) ___ Βϋ_ 五、發明説明（114) 18(a) (14bg)-2-〔 2-(g -甲醒胺基）乙基）-1,2,3，4, 10, 14b -六氫二笨並〔c,f〕-六氫吡阱並 〔l，2-a〕卩丫庚因 仿製備1 7 ( a )之步驟，使用2 -胺乙基-(1 4 b § ) - 1，2 , 3 , 4 , 10, 14b-六氫二苯並〔c，f〕六氫毗阱並〔l,2-a〕吖庚 因，得標題化合物，産率為8 7 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) c ra ^ : 3400.3000.2940.2820.1680.1490.1450. 18U)U4bg)-2-〔 2-(g-甲胺基）乙基〕-1,2,3,4，10， 14b -六氫二苯並 〔c,f] 六氫吡阱並 〔1,2-a〕吖庚因 仿製備17(b)之步驟，使用（14bS)-2-(0 -甲醛胺基）乙 基〕-1,2,3,4,10, 14b-六氫二苯並〔c,f]-六氫吡畊並 〔1,2-a〕吖庚因〔前述步驟（a)製備〕，得標題化合物 ，産率8 3 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v c πΤ1 : max 2940.2820.1730.1600.1490.1450.
勒備1 Q (14bg)-2-(3-胺丙基）-1,2,3,4, 10, 14b-六氫二苯並 〔c，f ]六氫吡阱並〔1 , 2 - a〕吖庚因 19(a) (14bR)-2-(3-酞醯亞胺丙基）-l，2,3,4，10，14b- 六氫二苯並〔c,f〕-六氫吡阱並〔1,2-a]吖庚因 彷製備 14(a)之步驟，使用（14bg)-l, 2, 3, 4, 10, 14b-六氫二苯並〔c,f〕六氳吡阱並〔1,2-a〕吖庚因及p-( 3-溴丙基）酞醯亞胺，得標題化合物為定量産率。 -1 1 6 - -------------^----------装------1T-U---.¾ (^先閱:;;.背面之;±*事項再塥寫本頁) k ^ ft -ji f, . v! ^-y SJ.不 t 央ιί-αι-4r-i消 合作让印t.'l«. A 6 Bti 五、發明説明（115) 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c πι _l : 2 9 5 0 , 2 8 2 0 , 1 7 7 0, 1 7 1 0 , 1 4 9 0 , 1 3 9 5 . 13 (1))(141^)-2-(3-胺丙基）-1，2,3,4，10，145-六氫二 苯並〔c,f〕六氫毗阱並〔1,2-a〕吖庚因 仿製備14(b)之步驟，使用（14b5)-2-U -酞醛亞胺丙 基）-1，2,3,4,10,141)-六氫二苯並〔（：，门-六氫吡阱並 〔1 , 2 - a〕吖庚因〔前述步驟（a )製備〕得檫題化合物為 定量産率。 红外综吸收光譜（C H C 1 3 ) v cm -1 : max 2950,2810,1595,1495. 靱備20 (141)§)-2-(4-胺丁基）-1,2,3,4,1{),1413-六氫二苯並 〔c , f ]六氫吡阱並〔1 , 2 - a ]吖庚因 20(a) (14bg)-2-(4-酞醒亞胺丁基）-1,2,3,4,10,14b- 六氫二苯並〔c,f〕-六氫吡阱並〔1,2-a]吖庚因 仿製備 1 4 ( a )之步驟，使用（1 4 b E ) - 1，2 , 3 , 4 , 1 0 , 1 4 b -六氳二苯並〔c , f〕六氫吡阱並〔1 , 2 - a〕吖庚因及N -( 4 -溴丁基）酞醯亞胺，得標題化合物為定童産率。 紅外線吸收光譜（(：1](；13);/„1£13<(：111·1·· 2950,2820, 1 770, 1710, 1490, 1395. 20(b) (14bg)-2-(4 -胺丁基）-1,2, 3, 4 ,10 ,14b -六氫二 苯並〔c , f〕六氫吡阱並〔1 , 2 - a ] g丫庚因 仿製備1 4 ( b )之步驟，使用U 4 b g ) - 2 - ( 4 -酞醱亞胺丁 -117- --------i-----1------------1 —---訂--1 I__ (^先閱‘，.背面之;15:.事嘈再項寫本頁) ί1 .7, ^ -ΛΠ -3ft ·；* *r / 211011 Λ6 Bfi 經濟部中央|?芈场3 Μ'.νίφ^作社印.t'l伏 五 '發明説明（116) 基 )-1 , 2 , 3,4, 10,14 b -六 氫二 苯 並〔C，f ] -六氫吡阱並 [ 1,2- a〕 吖庚因〔 m ϊ£ 步驟 (a )製備〕 得 標 題 化 合物， 産 率為 97 %。 红 外線 吸 收光 譜（CH C 1 3 ^ v max cm"1 : 2 9 3 0 ,2 8 2 0, 1 5 9 5 , 14 9 0 . 製 備：η (14 bR)- 2 -( 2-胺乙基）-8-氛1 >2,3,4, 10 ,1 4 b -〆、2¾ — 苯 並〔 C , f〕六氫吡 阱並 〔1 , 2 - a〕吖庚 因 2 1 (a) (1 4bR) -8 -氣 -2-( 2-ife m 亞胺乙基）-1 ,2 ,3 ,4,10, 14 b -六 氳 二苯 並〔C ，f〕 -六氫吡阱並〔 1 , 2 - a〕 f庚因 仿製 備 1 4 ( a )之步 驟， 使用 (1 4bR) -8- 氣 -1 ,2 ,3 ,4,10, 1 4 b -六 氫 二苯 並〔C ,f ] —1— /、羅 吡 阱並〔1 ，2 -a 吖 庚因及 N - (2-溴乙基） 酞醯亞胺， 得標題化合物 産 率 為 47%。 红 外線 吸 收光 譜（CH C 1 3 )v max cm*1 : 2 8 10 ,1 7 7 5 , 17 10, 14 8 5 ,13 9 5 . 2 1 (b) (1 4bR) -2-(2 -胺乙基） - 8 -氣-1 , 2 ，3 ,4 ,1 〇, 1 4 b -六 氫 二苯 並 〔c， {]六 氫吡 阱並 C 1 , 2-a] B 丫 庚 因 彷製 備 1 4 ( b )之步 驟， 使用 (1 4 b R ) - 8 - 氣 -2 -( 2 - 酞醯亞 胺 乙基 )- 1,2, 3,4,1 0,14 b -六 氫 二苯並 〔C ,f ] -六氫吡 阱 並〔 1 , 2 - a ] 吖庚 因〔 前述 步 驟（a)製 備 ] 得 標 題化合 物 為定 量 産率 〇 紅 外線 吸 收光 譜（CH C 1 3 } ^max cm·1 : 2 9 5 0 ,2 8 2 0, 1 4 8 5, 14 5 0 -118- 丄---------裝！----訂|一 II線 f請先聞功背面之;ίφ?ί項再塡寫本頁) 五、發明説明（117) Λ6 B6 絰淠部十央桴準4¾工消作社印皙 (1 4 bS ) -2 ~ ( 2 *· 胺乙基 )-8 -氣1 ,2,3, 4， 10 ,14b -六 氣 二 苹 並 C C , η 六氫吡 阱並 > C 1,2- a]吖 庚 因 (a } f 1 4 h S ) - A -氣 -1- ί 2 - ik Μ 亞胺7.某） -1,2 ,3 τ 4 , 10, \ 4 b - ι.ΐι· 氣 Γ c ,η -六氣吡阱並 C 1 , 2 - a ] 吖 庚 因 仿 製 備 14 (a)之步 驟， 使 用（1 4hS)- 8 - 氣 -1,2 ，3 , 4 , 10, 14 b - 氫 二 苯並 C c ,η _1_ 氫吡 阱並1 〔1 ,2 -a〕 吖庚因及 Ν- (2 -溴乙基）酞 醛亞胺 ，得標題化合 物 9 産率 為 5 8 % 〇 紅 外 線 吸 收 光譜 (CHC 1 a )y max C ffl 28 10 ,1 7 7 5,17 10, 148 5，1 3 9 5. 2 2 (b ) (1 4bS) -2 -(2 -胺 乙基）-8 -氛-1 ,2 ,3 ,4,1 丨〕，1 4b ，六 氫 二 苯 並 C c , f〕 氫毗阱 並〔 1，2 - a 吖 庚因 仿 製 備 14 (b )之步 驟， 使 用U 4bS )- 8 _ 氣 -2-U-齡鰹亞 胺 乙 基 )- 1 , 2,3, 4,10,1 4b- 八® 二苯立 ^ [ C ,f〕 私六 氳 吡 阱 並 [ 1 , 2 - a〕吖庚 因 [前 述步 驟（a) 製 備 ]得 標題化合 物 \ 産 率 為 4 1 °/〇 0 红 外 線 吸 收 光譜 (C Η C 1 = 1 } v max cm'1 ; 2 9 5 0 ,2 8 2 0,14 8 5, 14 5 0 . m 備 2 3 (,1 4 b S) -2 -(2- 胺乙基 )-1 ,2,3 ,4,10 ，1 4 b ** /\ 3L 氫 吡 畊 並 C 1 , 2 - a]吡咯 並 〔2 , 1 - c ] 〔1， 4〕 苯並二吖 庚 因 U (Λ j_ (1 4 h _ς n -(2 -紙 趦亞胺乙基）- 1 ? 2 , 3,4, 1U , 14 b- —JL-. 氫 氫 吡 阱並 C 1 ,2 - a ] 吡咯 並〔2 ,1 -C ]C 1,4 ] 苯 -119- -------------~----------千|----•玎---^ —線 -τ先閱-背面之注-事項再塡寫本頁) ；ll〇i-
Afi __B6_ 五、發明説明（11马 並二g丫庚因 仿製備 1 4 ( a )之步驟，使用（1 4 b S ) - 1 , 2 , 3 , 4 , 1 0 , 1 4 b -六氫六氫吡阱並〔1 , 2 - a〕吡咯並〔2 , 1 - c〕 〔 1 , 4〕苯 並二吖庚因及2-(2 -溴乙基）酞醯亞胺，得標題化合物為 定量産率。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) 1/ max c π -1 : 3000,2820,1770,1690,1490,1395. 23(b) (14bS)-2-(2 -胺乙基）-1,2, 3,4, 10, 14b -六氫六 •k- · —— w 1 I—mi·-111 1 - ， * " ~Ull_ ' ~ ........... - " — —«^i 氳吡阱並〔1 , 2 - a ]吡咯並〔2 , 1 - c〕 〔 1 , 4〕苯並二吖 庚因 I I _ 1 仿製備14(b)之步驟，使用（14b§)-2-(2-酞醯亞胺乙 基）-1,2,3, 4 ,10, 14b-六氫六氫吡阱並〔1,2-a〕吡咯並 〔2,1-c〕 〔 1 , 4〕苯並二吖庚因〔前述步驟（a)製備〕 得標題化合物為定量産率。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) 1/ max c m ―1 : 2980,2930,2800,1600,1490. m m 24 (14bg)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4,10, 14b-六氫六氫吡 阱並〔1,2-a〕Bti;咯並〔2,1-c〕 〔1,4〕苯並二吖庚因 24(&)(14[^)-2-(2-酞醯亞胺乙基）-1,2,3,4，1〇，141)-六氫六氫吡阱並〔1,2-a〕吡咯並〔2,1-c〕 〔1,4]苯 並二吖庚因 仿製備 1 4 ( a )之步驟，使用 U 4 b R ) - U 2 , 3 , 4 , 1 ΰ , 1 4 ι 1 2 0 - -------------^ ---------裝——-----玎-」1—^ (請先間-背面之注念事項再項寫本頁) 211011 Λ 6 Β6_ 五、發明説明（U为 六氫六氫吡阱並〔1,2-a〕吡咯並〔2,1-c] 〔1,4]苯 並二吖庚因及5j-(2 -溴乙基）酞醯亞胺，得標題化合物為 定置産率。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v v cm'1 : - max 3000,2820,1770,1690,1490,1395. 24(b) (14bR)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4, 10, 14b-六氫六 氫吡畊並 [1 , 2 - a〕毗咯並 〔2 , 1 - c ] [ 1 , 4 ] 苯並二吖 庚因 仿製備14(b)之步驟，使用（14bg)-2-(2 -酞醯亞胺乙 基）-1,2, 3,4, 10, 14b -六氫六氫吡阱並〔1,2-a〕吡咯並 C 2 , 1-c] 〔1,4]苯並二吖庚因〔前述步驟（a)製備〕 得榡題化合物，産率為3 4 % β 红外線吸收光譜（CHC13 )v max - c m -1 : 2980,2930,2800,1600,1490. 梨備 (14bR)-2-(2-胺乙基）-8-氟 1,2,3,4, 10, 14b-六氫二 苯並〔c , f〕六氫吡阱並〔1 , 2 - a ] g丫庚因 25(a) (14bg)-2-(2-酞醯亞胺乙基）-8-氟-1,2,3,4,10, 14 1)-六氫二苯並〔（：，〇-六氫吡阱並〔1,2-3〕吖庚因 仿製備14(a)之步驟，使用（14bf)-8 -氟-1,2, 3, 4 ,10, 14b -六氬二苯並〔c,f〕六氩吡阱並〔1,2-a]卩丫庚因及 ίί - ( 2 -溴乙基）酞醯亞胺，得標題化合物，産率為9 3 °/0。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) ν max c m : 2 8 0 G , I 7 7 0 , I 7 0 5 , Η 9 0 , 1 3 9 5 . -1 2 I - -·'先間·;!?背面之注-事碩再填寫本頁) ^氏讯&吱吒用中 3»ret*节 U:NS)甲.1 «US· (210 X ) A 6 Ββ
"-3,1t 央 sai局發工消">作a 印MR 五、發明説明（129) 2 5 (b ) (1 4 bR ) -2 -(2-胺乙基）-8 -氣_ 1 ，2 ，3 ,4,1 0,14b- 氫 二 苯 並 [ c , f j 六氩吡 阱並〔 1， 2 - a ] 吖 庚因 仿 製 備 14 (b )之步驟， 使用（1 4 b R)- 2 - (2 -酞醯亞胺乙 基 )- 8 - 氟 -1 Λ ，3 ,4,10,1 4 b -六氫二苯 並 C c , f ] -JL·. 吡 阱 並 C 1 , 2 - a j 吖庚因〔 前逑步 驟 (a) 製 備 〕得 標題化 合 物 為 定 量 産 率 0 红 外 線- 吸 收 光 譜 (CHC 1 3 )v max C ffl < 2 9 4 0 ,2 80 0 , 15 95,1445 • m 備 26 (1 4bS) -2 -(2- 胺乙基） -8-氟 1 ，2 ,3 , 4 , 10 ,14b -六氣二 苯 並 C 〇 , f 3 六氫吡阱並 〔1，2 - a ] 吖 庚 因 it) 2 6 (a) (1 4bS ) -2 -(2-酞醯亞胺乙基）- 8- 氟 -1,2 ,3,4,1 0, 14 b- — 氫 二 苯 並 [c, η -六氫吡阱並 c 1 , 2 - a ] 吖庚因 仿 製 備 14 (a )之步驟， 使用（1 4 bS )- 8 ~ 氟 -1,2 ,3,4,1 0， 14 b- 氮 二 苯 並 〔c，f〕 六氫吡 畊 並1 〔1 ,2 -a] 吖庚因 及 N- (2 -溴乙基） 酞 醛亞胺， 得標題化合 物 > 産率 為9 1 % 〇 红 外 線 吸 收 光 譜 (CHC 1 3 )V max C m ; 2 8 0 5 ,1 7 7 0， 17 05,1490 ,1395. 2 6 (b ) (1 4bS) -2 -(2-胺乙基）-8 -氟-1 ,2 ,3 ,4,1 0,14b- -JU. S 二 苯 並 〔 C , η 六氫吡 阱並〔 1， 2 - a ) 吖 庚因 仿 製 備 14 (b )之步驟， 使用（1 4 b S)- 2 - (2 -酞醛亞胺乙 基 )- 8 - 氟 1 , 2 , 3 , 4,10,14 b ~六氮 二 苯並 C C ，η -六氫吼 阱 並 C 1 , 2 - a〕 吖庚因〔 前述步 驟 (a) 製 備 〕得 標題化 合 -12 2- (-先閱^讦面之注意事項再填寫本页) ^ 1^11¾ I?'·^ (rij t jy ^ -,m~ , *- x 涇濟部中央準4si!工消费合作社印^ A 6 Bf5 五、發明説明（12J) 物，産率為9 8 % β 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c πι -1 : 2940,2805,1595,1490,1445. (14bg)-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4, 10, 14b-六氫六氫吡 阱並〔2,1-a〕吡咯並〔2,3-c〕 〔2]苯並吖庚因 2,7 ( a ) ( 1 4 b R ) - 2 - ( 2 -酞酷亞胺乙基）-1 , 2 , 3 , 4，1 0 , 1 4 b - 六氫六氫吡阱並〔2,1-a〕吡咯並 〔2,3-c〕 〔2〕苯並 吖庚因 彷製備 14(a)之步驟，使用（14bg)-l, 2, 3,4, 10, 14b-六氫六氳吡阱並〔2,1-a]吡咯並〔2,3-c〕 〔2〕苯並 吖庚因及5!-(2 -溴乙基）酞醯亞胺，得標題化合物，産 率為47 %。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v Cl'1 : max 2800,1770,1710,1590,1440,1395. 2J ( 1〇(14&{〇-2-(2-胺乙基）-1,2,3,4，10，141)-六氫六 氫吡阱並〔2,1-a〕吡咯並〔2,3-c〕 〔2〕苯並二吖庚因 仿製備14(b)之步驟，使用（14bg)-2-(2-|fe醯亞胺乙 基）-1,2, 3, 4 ,10, 14b -六氫六氫吡哄並〔2, Ι-a〕咄咯並 〔2 , 3 - c〕 〔 2 ]苯並吖庚因〔前述步驟（a )製備〕得標 題化合物為定置産率。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) V/ max c m : 2950,2810,1590,1495,1460,1440. -1 Z 3 - -------------^-----------裝——----trL---線 【凊先閒^背面之注念事項再塡寫本頁) A6 B6 經濟邡中央作準局自工""合作社印*'1**- 五、發明説明 靱備28 (1 4 b S) -2 -( 2 - 胺 乙基）-1 ，2 ,3 ,4,10 ,1 4b -八S 氫吡 阱 並 C 2 , 1 - a〕 吡咯並〔 2， 3 - C ] 〔2] 苯並吖庚 因 28 (a ) (1 4 b S ) -2 -( 2-酤趦亞胺乙基-)- 1 , 2 , 3,4,10, 14 b- 氧 _ί_ 氧 吡 畊 f 2 , 1-a ] 吡 咯 並C 2 ,3 -C ]C 2 3 笨祐 吖 庚 因 仿 製 備 14 (a )之步驟， 使 用 (1 4bS )- 1 , 2 , 3,4,1 0， 14 b- 氫 氫 吡 阱 並 C 2 , 1 - a 吡 咯 並〔2 ,3 -c] C 2 ) 苯並 吖 庚 因 及 N- (2 -溴乙基）酞酵亞胺，得 標 題 化合物， 産 率 為 4 8 % 0 红 外 線 吸 收 光 渚 (CHC 1 a )v max cm'1 : 2 8 0 5 ,1 77 〇， 17 10 ,15 9 0 ，1 4 4 〇, 1 3 9 5. 28 (b) (1 4bS ) ~ 2 ，( 2 -胺乙基） -1 .2.3. 4 , 10 ,14b- 氮 毗 阱 並 C 2 , 1 - a〕 吡咯 並 C 2 , 3-c) C 2〕 苯並 二 吖庚因 仿 製 備 14 (b )之步驟， 使 用 (1 4bS )- 2 - (2 -mm 亞 胺乙 基 )- 1 , 2 , 3 , 4， 1 0 ,1 4 b -六 氫 氫 吡阱边 L 〔2 ，1 - a J 咐咯並 C 2， 3- C ] 〔2 ] 苯 並吖庚因 〔前述步 驟 (a )製備 得標 題 化 合 物 i 産 率 為 8 2 % 0 红 外 線 吸 收 光 譜 (C H C 1 a } v max cm'1 ； 2 9 5 0 ,2 8 0 5， 15 9 0 ,14 9 0 ,1 4 6 〇 , 1 4 4 0 . 備 29 1 - { 2 - [ (1 4 bR ) -1,2, 3， 4， 10 ,14b- 氳 二苯並 C c , f ] 氳 吡 阱 並 C 1 , 2 - a〕吖 庚 因 -2 -基〕 乙 基 }六Μ吡阱 -------------1-----------予丨----，玎---<14 (請先閲-AT背面之注念事項再填寫本頁) 绠濟郎中央樣準局5«工消费合作社印泣 A6 ____B6_ 五、發明説明（123) 2 9 (a) (14bg)-2-(2-氣乙基）-1，2,3,4,10,141)-六氫二苯 並〔c,f〕六氫吡阱並〔1,2-a]卩丫庚因 3.1 克（10.5 毫莫耳）（14bg)-2-(2 -羥乙基）-1,2,3,4, 10.141) -六氫二苯並〔（：，:？〕.六氩吡阱並〔1,2-3〕吖庚 因，1.5毫升亞硫Μ氣及50毫升氣仿之混合物，加熱回 流2小時，時間終了，反應混合物倒入冰水中，足量之 碩酸鈉加至混合物中使其鹼化，所得混合物以氣仿萃取 ,然後在低壓下蒸發移去溶劑，所得殘留物經由矽膠管 柱層析，用1: 5體積之醋酸乙酯及己烷之混合物為洗沒 液，得2 · 3 0克（産率7 0 96 )標題化合物。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) ν max c m ―1 : 3010,2960,2820,1600,1495,1450. 質譜，I/ Z (% ): 3 1 2 ( 4 6 ) , 220(31),193(100).
29(b) 1- {2- [ (14bR)-l,2,3,4,10,14b-7NSi：^M 〔c,f〕六氫毗畊並〔1,2-a〕吖庚因-2-基〕乙基}六 氫吡阱 1.3克（15.5毫莫耳）（14以）-2-(2-氣乙基）-1,2,3,4, 10.141) -六氫二苯並〔（：，£]六氫吡阱並〔1,21〕吖庚 因〔前述步驟（a)製備〕，3.6克六氳吡阱及3Q毫升甲苯 之混合物，加熱回流1 6小時，時間終了，混合物冷卻及 加入水，加入足量之1 ϋ % w / ν醋酸水溶液使其酸化， 分離水液層，以1 G % w/ ν氫氣化納水液中和，以乙醚 -1 2 5 - I----------裝！----ir-u---^ {诸先閱:Λ·访面之注念事項再填寫本頁) A 6 ___B(i__ 五、發明説明（12今 萃取，然後在低壓下蒸發移去溶劑，得1 . 3 8克（産率9 2 % ) 標題化合物。 紅外線吸收光譜（C H C 1 3 ) v max c ΠΤ1 : 2960,2830,1600,1490,1450. 質譜，m / z ( % ): 362(20), 263(73),99(100). (請先Μ-Αΐ背&之注意事項再埙寫本頁) .裝. 訂 .線. -12 6-
Claims (1)
- (82年5月修正） 種下式（I)之化合物C0一R4 (I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 R1為吡啶基，其偽未經或經至少一種選自含1至4 値碩原子的烷基和1至4値碩原子的烷氣基之取代物 所取代； R2為氫原子，含1至4個硪原子的烷基，或毗啶基， 其係未經或經至少一種選自1至4個硪原子的烷基和 1至4個磺原子的烷氣基之取代物所取代； R3為氫原子或含1至4個碩原子的烷基； R 4 為式（II)，（III).，（IV)，（V)或（VI): 裝· 訂. .線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印*']农 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 六、申請專利範团 A7 B7 C7 D7 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 R8-------------------------裝------，玎---^ 丨線 (請先閲讀背面之注意事項再！| 本頁) 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） q 1Λ ?V1心 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範園Α2 N-·Β R8VI) (請先閲讀背面之注意事項再c本頁) Α2· Β 睃濟部中央樣準扃S工消費合作社印製 :的烷 表代的 代取子 .各被原 同，磺 不基個 或苯彳 同的至 相代 1 ? 取含 i3R经自 ¾和 中未選 S 丨 其 - 基 烷 的 子 原 碩 0 4 至 1 含 或 子 原 氫 β R 種子 1 原 少磺 至⑽ 經 4 傜至 其1 且含 基 ， 苯基 碩 4環 至 6 2至 含 3 , 含 基 - 烷物 鹵代 的取 子基 原氣 素烷 鹵的 値子 1 原 含素 少齒 至和 及子 衣紙張尺度適用中國囿家樣準（CNS)甲4规格（210 X 29*7公穿） 81.9.10.000 六、申請專利範園 A7 B7 C7 D7 餘 其 m 自 0 子 原 雜 個 IX 中 其 且 子 原 及琢 ， 個 基 6 烷或 琛 5 之含 代含 取， 所子 基原 琛簠 雜自 香選 芳的 之立 子獨 原自 硪各 為同 的不 和 少 至 及 子 原 磺 個 4 至 1 含 基 烷 或的烷 同子鹵 相原的 9 磺子 ί値原 4 R8至 鹵 個 子 原 鹵 和 基 拽 基 « 烷 的 子 原 硪 値 4 至 1Χ 含 基 式 為 ΤΧ V /(V 或 N-—R' I D Ι10 NIR 或 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) —裝. ,Ν 、Ν/I 、(c 訂- 中 其 原 碩 個 4 至 1Χ 含 及 子 原 氫 镞 各 同 不 或 同 相 11 R 和 及 叉 烷 或 0 烷 的 子· 原 碩 個 .’Μ53: 基 2 或 烷含？ 之為傜 子 D η 丨線_ 經濟部中央櫺準局S工消費合作社印製 式 上 為 式 下 或 中 及 義 定 所 上 以 如 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公穿） 垤濟部中央標準局S工消t合作社印« 六、申請專利範圍 B為含2至4値碩原子的烷撐或烷叉，·或 -A 2 - b -代表單鍵〉 及其藥理可接受鹽。 2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中_R4為式（n) 或（III),其中R5 ,R6 ,β7 ,Α1及Β如申請專利範圍 第1項中所定義。 3. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R4為式（IV) ,(V)或（VI),其中R8 ,RS ，Α2及β如申請專利範圍 第1項中所定義 4. 如申請專利範圍第1至3項任一項之化合物，其中R1. 為吡啶基。 5. 如申請專利範圍第1至3項任一項之化合物，其中R2 為氳，甲基或咄啶基。_ 6 .如申請專利範圍第5項之化合物，其中R 2為氫。 7 ·如申請專利範圍第1至3項任一項之化合物，其中R 3 為氫或甲基。 8. 如申請專利範圍第7項之化合物，其中R3為氫。 9. 如申請專利範圍第1至3項任一項之化合物，其中Α1 為式（V I I )或（V I I I )，其中R扣和R 11為相同或不同， 和各自為甲基或乙基；D為乙撐，三甲撐或四甲撐； 和η為2或3。 1 0 ·如申請專利範圍第9項之化合物，其中R π和R u可 相同和各為甲基；D為乙撐或三甲撐；和η為2 。 ------------------------裝------.玎---(i丨線 (請先《讀背面之注意事項再塡寫本一 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 11. 如申請專利範圍第1至3項任一項之化合物，其中 B為乙撐或三甲撐。 12. 如申請專利範圍第11項之化合物，其中B為乙撐。 13. 如申請專利範圍第1至3項任一項之化合物，其中 式（X)為雙-(鄰-，-或對-氟苯基）甲氣基，α-(鄰-，偏-或對-氣笨基）苯甲氣基，雙（鄰偏-或對-氟 苯基）甲氣基，二笨基甲氣基，cr-(鄰偏-或對-氟苯基）苯甲氣基，α-(鄰偏-或對^-甲基苯 基）苯甲氣基，α - (2-, 3 -或4 -吡啶基）苯甲氣基，Α ία: - ( 2 - 或 3 - •吩基 ） - α - 苯基 甲搾〕 六氫吡 啶基或 4-〔α,α-雙（鄰偏-或對-氟苯基）甲撐]六氫吡 啶基。 14. 如申請專利範圍第13項之化合物，其中式（X)為雙（ 4 -氟苯基）-甲氣基，α - ( 4 -氯苯基）苯甲氣基，α - ( 4 氟苯基）苯甲氣基，《-(4-甲基苯基）苯甲氧甲基，雙 (4 -氟苯基）甲氣基，二苯甲氣基或or - (2 -吡啶基）苯 甲氣基。 15. 如申請專利範園第1或3項任一項之化合物，其中 為式（VI)或（VI)，其中Re及1?3為相同或不同，和各 為氫或鹵素原子。 (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁 蛵濟邾中央標準局er工消費合作钍印* \J/ W. V 子 X I—-- I—_ { 原 丨 式氣式 為或為 4 氟 2 R A 申氫+ 其為其 ，各 ，物V合If合 匕同th不； 項；！項 5 同 0^0 為 圍 圍 範 R 範 利和利 專 05 專 請3Rgs 中 申其申 如 如 衣紙張尺度遘用中a國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 AT • BT _ 六、申諳專刊範® 或（XI): Ν'心。 (IX) 其中R1Q為氫原子或Cl - 4烷基。 18. 如申請專利範圍第17項之化合物，其中Α2為式；（IX) ，其中R1D為氳原子或甲基。 19. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中B為乙撐或 三甲掙，或- A2-B -為單鍵。 20. 如申請專利範圍第19項之化合物，其中B為乙if。 21. 如申諳專利範圍第1項之化合物，其中 R 1為吡啶基； R 2為氫原子，甲基或吡啶基；' R 3為氫原子或甲基； A 1為式（V I I )或（V I I I ),其中R 1Q和R 11為相同或不同 ，和各自為甲基或乙基；D為乙撐，三甲撐或四甲撑 ;及〇為2或3; B為乙撐或三甲撐； 式（X)代表雙（鄰偏-或對-氟苯基）甲氣基，《-(汸先間續背面之注意本項再堪寫本百 •訂---- 鄰 偏 對 或 鄰 對 或 鄰 /-Ν - 雙 基 氣 甲α 苯’ ) a 基’ 苯基 氣氣 ί-甲 對} 或基 苯 -氟 基 氣 甲 基 苯 二 基-氣(2 甲-α 苯 \—/ , 基基 苯氣 氟甲 9苯 對 } 或基 苯 -基 甲 偏 鄰 Μα偏 •綠. 或 笨 \7 基 啶 31. 4. 5.000 (H) 六、申刊苑s 4 或 ，基 基啶 氣吡 甲氫 α α 基 吩偏3-雙 或- tar 對 或 物 子 或h合 V)M化 I 氫丨！！之 式㊄項 i S 1Si2 4 Π第 DRJ ί ，範 ; 同 $ 二® 二 Μ 二 氫相π 六為 . α 基 氣甲 \—/ 基 苯 氟 基 氣甲 苯 )/ 基 苯 氟 AT B7 C7 DT 基 苯 基 苯 氟 六 J 3撐&甲 \«/ 甲 雙 為 ΛΙ/ X /V中g式 原 Λ窮申 其 子原素鹵 或 or 基 m甲 苯 \)/ 基 苯 氣 雙 基 氣甲 苯 \—/ 基 苯 基甲 α 或 基 氣甲 基 笨二 基 氣甲 \)/ 基 〇 苯基 氟氣 4-甲 苯 S—/ 基 啶 Iftt (-先聞請背面之注意事項再填寫本百 中 其 物 合 化 之 項 1Α 第圍 範 nu禾 專 請Φ 如 基子子 啶原原' 吡氫氫 為為為i 式 為 基啶吼或 · ’ ： 基基I) 甲甲(X，或或 N 'N, •炎· •打. Do 經濟部中央標準局員工消費合作·ΐ印製 sglf第子”圍 甲 原 範 氳 利 或 為I:專 if ιο,ίιι R 乙巾自οφ ί 如 其 Β . - 基 -N-丙 基} 甲胺 N 一基 4 2 基 烷 列 下 -〇 具 鍵偽 單 ， 為物 B 合 I 化 之 -項 或 基唑 苯«? 氟氫 4-四 /IN Λ) 雙基 2-啶 (m 基 乙 基氣甲 胺 0 羧 甲 81. 4. 5.000 (H) •線. 土 ATB7CTDT 六，申 I } T-基 基丙 甲 3 N--胺 乙 4» 基-氣唑 甲fff 基氫 苯四 ---S (2啶 N-批 基 基甲 胺0羧 J J T-基 基乙甲 t~\ N--胺 雙 基 乙 4 4 基 - - 0 ^ J 甲瞎基 基氫乙 苯四基-~*)! (2啶} N-吡基 C3-苯 2--(氣 胺 醯 羧 基甲 基 啶 fftt 阱 C 吡4-; 氫)-阱 六基吡 D 乙氫 基基六 羰氣均 基甲 j 4-基基 ^ ^ 0 Μ 二 * p?- t rb 2 4 氮丨 I 四1-唑 氩 四 I \)/ 基 啶 毗 雙 V/ 基 乙 I~~V 基 氣甲 \1/ 基 苯 氟 ^ {請先閲請背面之>i意事項再填商本百基 啶 阱t 毗4-氫)-六基 I—V 乙 基基 羰氧 基甲 4-基 坐苯S -氳(23 一 四 1 瞎 氫. 四 I XJ/ 基 啶 批 阱 Btt 氫六基0基- 4-唑 a 基 乙 U 基 氧甲苯 V)/ 基 苯 氣 阱t ptfc4-氫- 4、 } 广基 基)s 羰基 基氣 4 ·乙4基r«一- 1 四 ， NJ/ 11 基-( ¢{2 吡- 基 啶 Bit 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 唑 瞎 氫 四 阱 0tt 氫 六基 均苯 3 氟 基4-羰ί 基 雙 基 氣 乙 基 乙 •綠. 四 \Jy基Λ^'批 基 羰 基基 4-氣 -乙 基 苯 唑 Ilf 氫 基 乙 阱比 P 氫 六 均 基 啶 ptfc 81. 4. 5,000 (Η) Α7 Β7 C7 D7 六、申請專利範園 四氫喀唑-4-基羰基〕六氫吡阱； n/- {2-〔 1-(4-氛苯基>-1-苯基乙氣基]乙基} -4-〔 2 - ( 3 -咐啶基）四氫ΡΪ唑-4 -基羰基〕六氫吡畊； 1-{2-〔1，1-雙（4-氟苯基）乙氣基]乙基）-4-〔2-( 3 -吡啶基）四氫瞜唑-4-基羰基〕六氫吡畊； 1- {2-〔4-(二苯基甲撐）-1-六氩吡啶基〕乙基]-4-〔2-(3 -吡啶基）四氫喀唑-4-基羰基〕六氫吡阱； ^}-{2-(1，2,3,4，10，141)-六氫二苯並〔（；，门吡阱〔 1.2- a〕吖庚因-2-基）乙基）2-(3-毗啶基）四氫喀唑 -4-羧酵胺； {^-(2-(1，2,3,4，10，141)-六氫二苯並〔（；，门11比阱〔 1.2- a〕吖庚因-2-基）乙基} -f -甲基- 2- (3-Ρ[ί啶基） 四氫喀唑-4 -羧醛胺； 尽-(2-(8 -氟-1,2, 3,4, 10, 14b -六氫二苯並〔c, f〕吡 阱〔1,2-a〕吖庚因_2 -基）乙基）2-(3 -吡啶基）四氫 喀唑-4 -羧醯胺； 尽-(2-(8-氣-1,2, 3, 4 ,10, 14b-六氫二苯並〔c，f〕吡 阱〔1,2-a〕吖庚因-2-基）乙基）2-(3 -吼啶基）四氫 喀唑 羧醛胺； 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 本 J 裝 訂 線 經濟部中央標準居S工消費合作社印製 1 氫 六 因 庚 .， 吖胺 0 羧 基 \1/ 基 C 唑 阱瞜 吡氫 ί—S 四 f'—S C,基 C 啶 並吡 苯3- 本纸張尺茂適用申國國家櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公踅） 81.9.10.non Α7 Β7 C7 D7 經濟部中央標準居R工消費合作社印製 六、申請專利範園 巴-(4-(1,2，3,4, 10, 14b -六氫二苯並〔c, f〕吡阱〔 1,2-a〕吖庚因-2-基）丁基} 2-(3 -吡啶基）四氫喀唑 -4-羧醯胺； 2-〔 2-(3 -批啶基）四氫喀唑-4-基羰基]-1,2,3,4,10 ，1 4 b -六氫二苯並〔c，f〕 吡啡〔1 , 2 - a ]吖庚因； 5-(2-(1，2,3,4，10,141)-六氫吡阱〔2,1-&〕吡啶並 〔2,3-c〕 〔2〕苯並吖庚因-2 -基）乙基）2-(3 -毗啶 基）四氳喀唑-4-羧挺胺； ^[-{2-(1,2,3,4，10,141)-六氫吡畊〔1,2-&〕吡咯並 ί 2 , l-c] 〔 1 , 4 ]苯並吖庚因-2 -基）乙基} 2 - ( 3 - 11比 啶基）四氳瞎唑-4-羧酵胺； 1 - ( 2 - ( 1，2，3，4_，1 0，1 4 b -六氳二苯並〔c , f〕吡哄〔 l，2-a〕吖庚因-2-基）乙基）-4-〔2-U-itfc啶基）四氫 喀唑-4 -基羰基〕六氫吡啶； 及其藥理可接受鹽β 25. —種治療或預防哺乳動物之組織胺或PAF -有關疾病 組成物，其包含有效董的抗組鏃胺或抗-PAF爾與藥理 可接受鹽之載體或稀釋劑混合，其中抗組雜胺或抗-PAF劑是至少一種如申請專利範圍第1至3項任一項 之式（I)化合物或其藥理可接受鹽。 -11.- 本紙張尺度逋用巾®國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.70 non (請先閲讀背面之注意事項再一 .1本頁) r
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