TW202432601A - 包含抗人類tslp受體抗體之醫藥組成物及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本文提供抗TSLP-R抗體之醫藥組成物及其用途。 醫藥組成物可包含例如抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段、醫藥上可接受之緩衝劑、賦形劑及界面活性劑或本文所提供之其他組成物。
Description
本文提供之實施態樣關於與胸腺基質淋巴生成素受體(TSLP-R)結合之抗體及其片段及包含彼之醫藥組成物。
相關申請案之交互參照
本申請案係PCT申請案第PCT/CN2022/ 130252號(2022年11月7日提出)之部分延續案且主張其優先權,且此申請案主張美國臨時專利申請案第63/508,564號(2023年6月16日提出)及美國臨時專利申請案第63/591,238號(2023年10月18日提出)之優先權,其各者之全文特此以引用方式併入本文中。
胸腺基質淋巴生成素(TSLP)係因應促發炎刺激而產生之衍生自上皮細胞之細胞介素,且其涉及樹突細胞介導之Th2細胞活化並與TSLP受體(TSLP-R)交互作用。有報告指出TSLP透過TSLP-R所介導之樹突細胞活化涉及各種疾病病狀,包括過敏性發炎及慢性阻塞性肺疾病、自體免疫疾病及風濕性疾病、癌症、冠狀動脈疾病及心肌梗塞。因此,與人類TSLP-R特異性結合且透過人類TSLP-R抑制人類TSLP之作用的單株抗體可用於預防及治療其中人類TSLP及人類TSLP-R涉及疾病病狀之各種疾病。存在對於含有對TSLP-R具特異性之抗體及其片段之醫藥組成物的改善調配物之需求。亦存在對於使用含有對TSLP-R具特異性之抗體及其片段之醫藥組成物治療TSLP介導之病狀之方法的需求。本實施態樣處理此等以及其他需求。
所揭示之實施態樣係關於與TSLP-R特異性結合之抗體或其抗體片段及含有對TSLP-R具特異性之抗體及其片段之醫藥組成物。
本文提供之實施態樣係關於醫藥組成物,其包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)賦形劑,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.2%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L;及(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.2%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約220 mmol/L;及(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.2%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約180 mg/mL至約220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v) pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約135 mg/mL至約165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v) pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約180 mg/mL至約220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約135 mg/mL至約165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約180 mg/mL至約220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約135 mg/mL至約165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.04%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.04%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;及可選地:
(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)賦形劑,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,本文提供醫藥組成物之醫藥劑型。在一些實施態樣中,醫藥劑型包含在容器中之醫藥組成物。
在一些實施態樣中,本文提供套組。在一些實施態樣中,套組包含如本文所揭示之醫藥組成物及使用說明。在一些實施態樣中,套組額外包含醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥劑型包含在容器中之醫藥組成物。在一些實施態樣中,容器係預填注射器、塑膠小瓶或玻璃小瓶。
在一些實施態樣中,提供治療有治療需要之個體的疾病之方法。在一些實施態樣中,方法包含投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型。
在一些實施態樣中,提供治療及減少有此需要之個體的疾病之嚴重性之方法。在一些實施態樣中,方法包含投予治療有效量的醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型。
在一些實施態樣中,提供延遲有此需要之個體的疾病開始之方法。在一些實施態樣中,方法包含投予治療有效量的醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型。
在一些實施態樣中,提供預防有此需要之個體的疾病之方法。在一些實施態樣中,方法包含投予治療有效量的醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型。
在一些實施態樣中,提供增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法。在一些實施態樣中,方法包含使細胞與醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型接觸。
在一些實施態樣中,提供抑制在細胞上之TSLP-R之方法。在一些實施態樣中,方法包含使細胞與醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型接觸。
在一些實施態樣中,提供抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%或99%或100%之方法。在一些實施態樣中,方法包含投予醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型。
本文提供結合TSLP-R且調節TSLP-R之活性的抗體或其抗原結合片段。
應理解本文所述之實施態樣不限於所揭示之特定調配物、組成物及實驗條件,因為此類調配物、組成物及實驗條件可有所變化。亦應理解的是,本文所使用之用語僅係為了說明特定實施態樣,而無意加以限制。
此外,本文所述之調配物、組成物及實驗條件除非另外指示,否則使用所屬技術領域中具有通常知識者已知之習知分子及細胞生物及免疫技術。此類技術係技藝人士所廣為周知,且完整解釋於文獻中。參見例如Ausubel, et al., ed., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, Inc., NY, N.Y.(1987-2008)(包括所有補充資料)、Molecular Cloning: A Laboratory Manual(Fourth Edition)by MR Green and J. Sambrook及Harlow et al., Antibodies: A Laboratory Manual, Chapter 14, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor(2013, 2nd edition)。
除非另行定義,否則所有技術及科學用語的意義與所揭示之實施態樣所屬之技術領域中具有通常知識者所共同理解的意義相同。某些用語係於以下或本說明書中他處討論,以向從業人員提供描述本揭露之方法及如何使用其之額外指引。此外,應理解相同事項可以超過一種方式說明。因此,替代用語及同義詞可用於本文中所討論之任一或多個用語,並不對用語是否在本文中闡述或討論加諸任何特殊顯著性。提供某些用語之同義詞。記述一或多個同義詞並不排除其他同義詞的使用。本說明書中任一處之實例,包括在本文中討論之任何用語的實例僅用於說明,絕非用於限制本揭露或任何例示用語之範疇及意義。同樣地,本揭露不限於其較佳實施態樣。
除非上下文另外要求,否則單數用語應包括複數意義且複數用語應包括單數意義。
為了可更輕易理解本揭露,定義選定用語。
本文所使用之冠詞「一(a/an)」及「該(the)」係指一個或超過一個(即至少一個)該冠詞之文法對象。舉例來說,「一動物(an animal)」係指一種動物或超過一種動物。
如本文中所使用,副詞「約(about)」或「大約(approximately)」意指數值係近似值且小變異將不顯著影響所揭示實施態樣之實施。當使用數值限制時,除非上下文以其他方式指示,否則「約」是指數值可有±5%的變化且維持在所揭示實施態樣之範疇內。因此,約100是指95至105。
如本文中所使用,不規則動詞「具有(has)」及其詞形變化及動詞「包含(comprise)」、「包括(include)」、「含有(contain)」及其詞形變化意指「包括但不限於」。如本文中所使用,用語「包括但不限於(including but not limited to)」係包容性或開放式且不排除額外、未記述元件或方法步驟。雖然各種組成物及方法係以「包含」各種組分或步驟來描述(解讀為意指「包括但不限於」),但組成物、方法及裝置亦可「基本上由」或「係由」各種組分及步驟「組成」,且此類用語應被解讀為定義基本上封閉式成員群組。
如本文中所使用,用語「抗體(antibody)」係指展現所欲生物活性之任何形式之抗體。因此,其係以最廣泛意義使用且具體涵蓋但不限於單株抗體(包括全長單株抗體)、多株抗體、多特異性抗體(例如雙特異性抗體)、人源化抗體、全人類抗體、嵌合抗體及駱駝化單結構域抗體。另一抗體用語係「免疫球蛋白(immunoglobulin)」。抗體可與一或多個表位或抗原結合部位免疫特異性結合。如本文中所使用,將胺基酸分配至抗體內之各結構域係根據Kabat編號系統。
如本文中所使用,除非另外指示,否則「抗體片段」或「抗原結合片段」係指抗體之抗原結合片段,即保留與全長抗體所結合之抗原特異性結合之能力的抗體片段,例如保留一或多個CDR區之片段。抗體結合片段之實例包括但不限於Fab、Fab'、F(ab')2及Fv片段;雙體抗體;線性抗體;單鏈抗體分子,例如sc-Fv;奈米抗體及多特異性抗體片段。
如本文中所使用之用語「抗原」是指具有直接或間接產生抗體之能力的任何分子。「抗原」亦可指抗體或其片段之結合伴。「抗原」之定義包括編碼蛋白質之核酸。
用語「表位」及「抗原結合部位」係指能被抗體或其片段之抗體之一或多個抗原結合區所辨識及結合之任何分子的部位。表位通常由分子之化學活性表面基團組成,諸如胺基酸或糖側鏈,且具有特定三維結構特徵以及特定電荷特徵。表位之實例包括但不限於形成TSLP-R表位之本文所述之殘基。
如本文中所使用,用語「特異性結合(specific binding)」、「免疫特異性結合(immunospecific binding/binds immune-specifically)」及類似用語可互換使用,以指抗體或其片段與預定抗原(例如TSLP-R)或存在於抗原上之表位之結合。抗體或其片段與其抗原之間特異性結合的程度可藉由解離常數(KD)定量,其係測量複合物解離成較小組分之傾向的平衡常數。抗體與抗原結合之典型KD係介於約10-9 M與約10-6 M或更小之間。若該抗體與該預定抗原之間的KD係該抗體與非特異性抗原(例如BSA、酪蛋白或另一種非特異性多肽)之間的KD之至少二倍,則抗體可被定義為對預定抗原「具特異性」。若抗體與預定抗原之間的KD係約10-9 M或更大,則抗體可被稱為對預定抗原具有「高特異性結合」。用於藉由競爭性抑制測定mAb特異性及親和力之方法可見Harlow, et al., Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., 1988)、Colligan et al., eds., Current Protocols in Immunology, Greene Publishing Assoc. and Wiley Interscience, N.Y.,(1992, 1993)及Muller, Meth. Enzymol. 92:589 601(1983),其全文以引用方式完全併入本文中。
用語「純化(purified)」或「單離(isolated)」意謂自天然狀態改變或移除。當提到抗體或其片段時,該用語係指實質上不含在分子之天然環境中與其相連之其他材料的抗體或其片段。例如,經純化之蛋白質實質上不含來自於其所衍生自之細胞或組織之細胞性材料或其他蛋白質。該用語係指其中經單離之蛋白質係足夠純以進行分析之製劑,或至少70%至80%(w/w)純的、至少80%至90%(w/w)純的、至少90%至95%純的(w/w)、至少95%純的(w/w)、至少96%純的(w/w)、至少97%純的(w/w)、至少98%純的(w/w)、至少99%純的(w/w)或100%(w/w)純的。
如本文中所使用,用語「編碼(encoding)」係指多核苷酸(諸如基因、cDNA、或mRNA或病毒RNA)中核苷酸之特定序列在生物程序中作為合成其他聚合物及巨分子之模板的固有性質,該等聚合物及大分子具有所定義之核苷酸序列(即,rRNA、tRNA、及mRNA)或所定義之胺基酸序列、及自其得到之生物性質。因此,若對應於基因之mRNA的轉錄及轉譯在細胞或其他生物系統中生產蛋白質,則該基因編碼該蛋白質。核苷酸序列與mRNA序列同一而通常提供於序列表中的編碼股及用作基因或cDNA轉錄之模板的非編碼股兩者皆可稱為編碼蛋白或該基因或cDNA之其他產物。
如本文中所使用,用語「同源物(homolog)」是指與參考序列具有介於40%與100%之間序列同源性或同一性的蛋白質序列。二個肽鏈之間的同一性百分比可藉由使用Vector NTI v.9.0.0(Invitrogen Corp., Carslbad, Calif.)之AlignX模組的內建設定成對比對測定。
抗 TSLP-R 抗體
本揭露可參考TSLP及TSLP-R。TSLP-R的替代名稱係細胞介素受體樣因子2(CRLF2)。
TSLP係因應促發炎刺激而在上皮細胞中產生及分泌的細胞介素。在不希望被特定理論束縛下,TSLP透過樹突細胞及肥胖細胞之活化增強過敏性發炎性反應。TSLP藉由與由一個TSLP-R及一個IL-7受體α鏈(IL7R-α)構成之TSLP-R/IL7R-α異二聚體結合來活化樹突細胞。由TSLP活化之樹突細胞表現發炎性細胞介素,其誘導初始T細胞分化成Th2細胞且額外吸引Th2細胞至發炎部位(Nat. Immunol., 2002, Vol. 7, p. 673 to 680; Int. Immunol., 1999, Vol. 11, p. 81 to 88)。由TSLP活化樹突細胞所介導之發炎反應據報告涉及多種疾病病狀,包括過敏性發炎性疾病,諸如氣喘及全身性硬化症(Nat. Immunol., 2005, Vol. 6, p. 1047 to 1053)。TSLP-R的喪失與TSLP-R基因剔除小鼠模型中血液中Th2細胞介素的抑制及IgE產生的抑制相關聯,且在小鼠氣喘模型中使用抗TSLP-R抗體額外與呼吸功能改善相關聯(J. Exp. Med., 2005, Vol. 202, p. 829至839及Clin. Immunol., 2008, Vol. 129. p. 202至210)。因此,假設與TSLP-R特異性結合且抑制TSLP-R之抗體及其抗體片段可用於預防及治療其中TSLP及TSLP-R涉及疾病病狀之各種疾病。
一般來說,基本抗體結構單元包含四聚體。各四聚體包括二對相同之多肽鏈對,各對具有一條「輕鏈」(約25 kDa)及一條「重鏈」(約50至70 kDa)。
一般而言,人類輕鏈分成κ及λ輕鏈。此外,人類重鏈一般而言分成μ、δ、γ、α或ε,且分別定義抗體之同型為IgM、IgD、IgG、IgA及IgE。
各鏈之胺基端部分包括主要負責抗原辨識之約100至110個或更多個胺基酸之可變區。輕鏈及重鏈之可變區分別縮寫為V
L及V
H。
各鏈之可變區之後為一或多個恆定區,每個恆定區為約100至110個或更多個胺基酸。相同同型之所有抗體或其抗原結合片段的恆定區係相同,但不同同型之間則不同。輕鏈含有一個恆定區,其縮寫為C
L。重鏈含有多個恆定區,其可縮寫為C
H1、C
H2、C
H3等。重鏈之羧基端部分可定義主要負責效應功能之恆定區。
在輕鏈及重鏈中,可變區及恆定區係由約12或超過12個胺基酸之「J」區聯結,且重鏈亦包括約10或超過10個胺基酸之「D」區。參見一般性之Fundamental Immunology第7章(Paul, W., ed., 2nd ed. Raven Press, N.Y.(1989)。
各輕/重鏈對之可變區形成抗原結合結構域或部位。因此,一般來說,完整抗體具有二個結合部位。除了雙官能性或雙特異性抗體之外,該二個結合部位一般來說係相同。
如本文中所使用,縮寫為「CDR」或「超變異區(hypervariable region)」之用語「互補決定區」係指抗體或其片段之負責抗原結合之胺基酸殘基。CDR可包含在摺疊抗體或其片段內之「超變異環(hypervariable loop)」。一般而言,重鏈及輕鏈兩者之可變結構域包含位於相對保守架構區(FR)內之三個CDR。如本文中所使用,用語「架構」或「FR」殘基係指除了在本文中定義為CDR殘基之超變異區殘基以外的該些可變結構域殘基。
CDR通常藉由架構區對齊,從而能夠與特定表位結合。一般來說,從N端至C端,輕鏈及重鏈可變結構域包含FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3及FR4。例如,如本文中所使用,在輕鏈內之三個CDR縮寫為CDRL1、CDRL2及CDRL3,其中CDRL1代表與輕鏈之N端最近的CDR,且CDRL3代表與輕鏈之C端最近的CDR。類似地,如本文中所使用,在含有三個CDR之重鏈內之CDR縮寫為CDRH1、CDRH2及CDRH3。將胺基酸分配至各結構域通常根據以下之定義:Sequences of Proteins of Immunological Interest, Kabat, et al.; National Institutes of Health, Bethesda, Md. ; 5th ed.; NIH Publ. No. 91-3242(1991);Kabat(1978)Adv. Prot. Chem. 32:1-75;Kabat, et al.,(1977)J. Biol. Chem. 252:6609-6616;Chothia, et al.,(1987)J Mol. Biol. 196:901-917或Chothia, et al.,(1989)Nature 342:878-883。
CDR提供用於抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段與抗原或表位之結合的大部分接觸殘基。受關注CDR可衍生自來自供體抗體或其片段之可變重鏈及輕鏈序列,且包括天然存在CDR之類似物,該類似物亦共用或保留和來自其所衍生自之供體抗體或其片段相同的抗原結合特異性及/或中和能力。
「Fv區」包含來自輕鏈及重鏈之可變區,即Fv區包含VL及VH。如本文中所使用,用語「Fv結構域」與「Fv區」可互換使用。大抵上,Fv區進一步包含介於VH與VL結構域之間的多肽連接子,其使scFv能夠形成用於抗原結合之所欲結構。用語「單鏈Fv」或「scFv」抗體係指包含抗體或其片段之VH及VL結構域之抗體片段,其中此等結構域存在於單一多肽鏈中。有關scFv之回顧文獻,參見Pluckthun(1994)The Pharmacology Of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and Moore eds. Springer-Verlag, New York, pp. 269-315。亦參見國際專利申請案公開號WO 88/01649及美國專利第4,946, 778號及第5,260,203號。
如本文中所使用,用語「Fab區」或「Fab結構域」係用於指稱包含一個輕鏈及一個重鏈之可變區及C
H1的抗體或其片段之區域。Fab區一般包含V
L、C
L、V
H及C
H1。「Fab片段」係包含一個輕鏈及一個重鏈之C
H1及可變區之抗體片段。Fab區之重鏈無法與另一重鏈分子形成雙硫鍵。「Fab'片段」含有一個Fab區(V
L、C
L、V
H及C
H1),其中重鏈亦含有介於C
H1與C
H2結構域之間的區域,以使鏈間雙硫鍵可在二個Fab'片段之二個重鏈之間形成以形成F(ab')
2分子。「F(ab')
2片段」含有二個Fab’片段(二個輕鏈及二個重鏈含有一部分介於C
H1與C
H2結構域之間的恆定區),其中鏈間雙硫鍵係在二個重鏈之間形成。F(ab')
2片段因此係由藉由二個重鏈之間的雙硫鍵連在一起之二個Fab'片段所構成。
如本文中所使用,用語「Fc區」與「Fc結構域」可互換使用,其係定義為含有藉由二或更多個雙硫鍵及疏水性交互作用連在一起的二個重鏈之抗體或其片段之區域。Fc結構域一般而言包含各重鏈之C
H2及C
H3結構域。二個重鏈片段係藉由二或更多個雙硫鍵及藉由C
H3結構域之疏水性交互作用連在一起。
「結構域抗體(domain antibody)」係僅含有重鏈之可變區或輕鏈之可變區的免疫功能性免疫球蛋白片段。在一些情況下,二或更多個VH 區以肽連接子共價連接以產生雙價結構域抗體。雙價結構域抗體之二個VH區可靶向相同或不同抗原。如本文中所使用,用語「雙體抗體(diabody)」係指具有二個抗原結合結構域之小抗體片段,其中片段包含與相同多肽鏈中之輕鏈可變結構域(VL)連接之重鏈可變結構域(VH)(VH-VL或VL-VH)。藉由使用過短以致不允許相同鏈上之二個結構域之間配對的連接子,迫使結構域與另一鏈之互補結構域配對且產生二個抗原結合部位。雙體抗體係於例如EP 404,097;WO 93/11161;及Holliger et al.(1993)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 6444-6448中更充分地描述。有關經工程改造抗體、其片段及其變體之回顧文獻,大致上參見Holliger and Hudson(2005)Nat. Biotechnol. 23:1126-1136。
「雙價抗體」包含二個抗原結合部位。在一些情況下,二個結合部位具有相同抗原特異性。在一些情況下,二個結合部位具有不同抗原特異性,在這種狀況下抗體係雙特異性抗體。用語「雙特異性抗體」及「多特異性抗體」係指與具有不同抗原特異性之二或更多個不同結合部位免疫特異性結合之任何抗體。
用語「全人類抗體」係指僅包含人類免疫球蛋白蛋白質序列之抗體。全人類抗體若在小鼠、小鼠細胞或衍生自小鼠細胞之雜交瘤中產生,則可含有鼠碳水化合物鏈。類似地,「小鼠抗體」係指僅包含小鼠免疫球蛋白序列之抗體。替代地,全人類抗體若在大鼠、大鼠細胞或衍生自大鼠細胞之雜交瘤中產生,則可含有大鼠碳水化合物鏈。類似地,「大鼠抗體」係指僅包含大鼠免疫球蛋白序列之抗體。
如本文中所使用,「嵌合抗體」係具有來自第一抗體之可變結構域及來自第二抗體之恆定結構域的抗體,其中第一及第二抗體係來自不同物種。(美國專利第4,816,567號;及Morrison et al.,(1984)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81: 6851-6855。)一般而言,可變結構域係獲自來自實驗動物諸如囓齒動物之抗體(「親本抗體」),且恆定結構域序列係獲自人類抗體,因此所得嵌合抗體比起親本(例如囓齒動物)抗體較不可能誘發人類對象的不良免疫反應。
如本文中所使用,用語「人源化抗體」係指含有來自人類及非人類(例如鼠、大鼠)抗體之序列的抗體形式。整體而言,人源化抗體或其片段將包含實質上所有至少一個且通常兩個可變結構域,其中所有或實質上所有超變異環對應非人類免疫球蛋白之超變異環且所有或實質上所有架構(FR)區係人類免疫球蛋白序列之FR區。人源化抗體或其片段可選地可包含至少一部分的人類免疫球蛋白恆定區(Fc)。
「親本抗體」係在針對意圖用途對抗體進行修飾之前藉由使免疫系統暴露至抗原所獲得之抗體,諸如將抗體人源化以用作人類治療性抗體或其片段。
如本文中所使用之用語「單株抗體」係指實質上同源之抗體群體,即除了可少量存在之可能天然存在之突變以外,組成該群體之抗體分子的胺基酸序列係相同的。對比之下,習知(多株)抗體製劑一般包括在其可變結構域(特別是其CDR)具有不同胺基酸序列之眾多不同抗體或其抗原結合片段,其通常對不同表位具特異性。修飾語「單株」表示抗體之特徵在於獲自實質上同源之抗體群體,不應被視為需要藉由任何特定之方法產生該抗體。舉例來說,根據本揭露所使用之單株抗體可藉由首先由Kohler
et al.(1975)
Nature256: 495所述之融合瘤方法製造,或可藉由重組DNA方法(參見例如美國專利第4,816,567號)製造。「單株抗體」亦可使用例如Clackson
et al.(1991)
Nature352: 624-628及Marks
et al.(1991)
J. Mol. Biol. 222: 581-597所述之技術自噬菌體抗體庫單離。亦參見Presta(2005)
J. Allergy Clin. Immunol. 116:731。
作為製備單株抗體分泌雜交瘤之替代方案,藉由用本文所述之多肽篩選重組組合式免疫球蛋白庫(例如抗體噬菌體展示庫),以藉此單離與多肽結合之免疫球蛋白庫成員,可識別及單離出針對該多肽之單株抗體。用於產生及篩選噬菌體展示庫之技術及市售套組係所屬技術領域中具有通常知識者所廣為周知。此外,特別適用於產生及篩選抗體展示庫或抗原結合蛋白質展示庫之方法及試劑之實例可見於文獻。因此,本文所述之表位可用於篩選可治療使用、診斷使用或作為研究工具使用之其他抗體。
短語「辨識TSLP-R之抗體」及「對TSLP-R具特異性之抗體」在本文中可與用語「與TSLP-R特異性結合的抗體」互換使用。該用語亦包括對CRLF2具特異性之抗體。在一些實施態樣中,包含抗TSLP-R抗體之醫藥組成物命名為TRAB-1。
在一些實施態樣中,提供抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段對TSLP-R具特異性。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係用於偵測抗原之存在。在一些實施態樣中,抗原係TSLP-R。在一些實施態樣中,抗體或其片段含有與TSLP-R特異性結合的可變區。在一些實施態樣中,抗體或其片段與TSLP-R內之一或多個抗原結合部位特異性結合。在一些實施態樣中,抗體或其片段與TSLP-R之表位的胺基酸結合。在一些實施態樣中,抗體或其片段與一或多個表位結合,其中該一或多個表位係在TSLP-R內之抗原結合部位。在一些實施態樣中,本抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段可使用於任何裝置或方法中以偵測抗原之存在。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段與一或多個TSLP-R結合部位特異性結合,其中抗體或其片段與一或多個TSLP-R結合部位之間的KD係抗體或其片段與非特異性抗原之間的KD之至少二倍。在一些實施態樣中,非特異性抗原可包括但不限於BSA、酪蛋白或以非特異性方式與抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段結合之任何其他多肽。在一些實施態樣中,抗體或其片段與其抗原(TSLP-R)結合的親和力係與任何其他抗原結合的親和力之至少二倍大、至少十倍大、至少20倍大或至少100倍大。抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段所需之特異性程度可取決於抗體或其片段之意圖用途,且無論如何係藉由其用於意圖目的之適用性來定義。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段與一或多個TSLP-R結合部位特異性結合,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段與一或多個TSLP-R結合部位之間的KD係至少10
-6、10
-7、10
-8、10
-9、10
-10、10
-11、10
-12或10
-13M。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段對一或多個TSLP-R結合部位具高度特異性,其中KD係至少約10
-9M。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段對一或多個TSLP-R結合部位具高度特異性,其中KD係至少約10
-12M。
在一些實施態樣中,抗原係在細胞之表面上表現之TSLP-R蛋白質。在一些實施態樣中,細胞係完整細胞。在一些實施態樣中,細胞不是完整細胞。完整細胞係未使用清潔劑或其他試劑溶解或破壞的細胞。經破壞細胞膜或在細胞膜上打洞之清潔劑或其他試劑處理的細胞不是完整細胞。例如,本文提供用於產生與TSLP-R蛋白質結合之抗體或其片段之方法,該方法包含培養包含編碼TSLP-R抗體或其片段之核酸分子的細胞。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體包含至少二個輕鏈及至少二個重鏈。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體包含四聚體。在一些實施態樣中,四聚體包含二個輕鏈及二個重鏈。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體包含一或多個四聚體。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體包含二、五或更多個四聚體。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係IgM、IgD、IgG、IgA或IgE同型或彼等之任何組合。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體片段包含單體或寡聚物。在一些實施態樣中,寡聚物包含二、三、四、五或更多個單體。在一些實施態樣中,單體包含完整輕鏈或其部分或完整重鏈或其部分。在一些實施態樣中,寡聚物包含二或更多個單體,其中二或更多個單體包含一或多個完整輕鏈、輕鏈部分、完整重鏈、重鏈部分或其組合。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個鏈,其包含κ輕鏈、λ輕鏈、μ重鏈、δ重鏈、γ重鏈、α重鏈、ε重鏈或其組合。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體片段包含完整鏈、鏈之部分或完整鏈及鏈部分之組合。在一些實施態樣中,一或多個完整重鏈或其部分包含1、2、3或4個恆定區。在一些實施態樣中,恆定區包含C
H1、C
H2、C
H3或C
H4恆定區或彼等之任何組合。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個抗體區,其中一或多個抗體區係V
L、V
H、C
L、C
H1、C
H2、C
H3或C
H4或彼等之任何組合。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個連接子,其中連接子之N端係共價結合至V
L、V
H、C
L、C
H1、C
H2、C
H3或C
H4,且連接子之C端係共價結合至V
L、V
H、C
L、C
H1、C
H2、C
H3或C
H4。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段額外包含「J」區。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段額外包含「D」區。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含本文提供之一或多個胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含抗原結合結構域,其包含本文提供之一或多個胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段或其抗原結合片段與本文所述之序列具有至少50、60、70、80、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同源性或同一性。
在一些實施態樣中,抗體包含具有如
表 1列出之序列或其變體之一或多個肽。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個重鏈(HC)。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個具有SEQ ID NO: 1之胺基酸序列的重鏈。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含二個具有SEQ ID NO: 1之胺基酸序列的重鏈。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含由SEQ ID NO: 2之核苷酸序列編碼的重鏈:
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含具有SEQ ID NO: 1之胺基酸序列(由SEQ ID NO: 2之核苷酸序列編碼)的重鏈。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個輕鏈(LC)。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個具有SEQ ID NO: 3之胺基酸序列的輕鏈。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含二個具有SEQ ID NO: 3之胺基酸序列的輕鏈。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含由SEQ ID NO: 4之核苷酸序列編碼的輕鏈:
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個重鏈,其具有由SEQ ID NO: 2之核苷酸序列所編碼之SEQ ID NO: 1的胺基酸序列,及一或多個輕鏈,其具有由SEQ ID NO: 4之核苷酸序列所編碼的SEQ ID NO: 3之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含二個重鏈,其具有由SEQ ID NO: 2之核苷酸序列所編碼之SEQ ID NO: 1的胺基酸序列,及二個輕鏈,其具有由SEQ ID NO: 4之核苷酸序列所編碼的SEQ ID NO: 3之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含輕鏈,其具有由SEQ ID NO: 4之核苷酸序列所編碼的SEQ ID NO: 3之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 1至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 3至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 1至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列;及輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 3至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個可變重鏈(VH)多肽。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含一或多個可變輕鏈(VL)多肽。在一些實施態樣中,抗體重鏈序列包含抗體之可變重鏈,且抗體輕鏈序列包含抗體之可變輕鏈。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽VH及可變輕鏈多肽VL,其具有
表 2所示之序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含具有SEQ ID NO: 5之胺基酸序列的可變重鏈多肽。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含具有SEQ ID NO: 6之胺基酸序列的可變輕鏈多肽。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含具有SEQ ID NO: 5之胺基酸序列的可變重鏈多肽及具有SEQ ID NO: 6之胺基酸序列的可變輕鏈多肽。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列;及可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,提供抗體或其抗原結合片段,其中抗體或抗體片段包含選自表3之CDR多肽。如本文中所使用,用語LCDR1、LCDR2及LCDR3係指輕鏈之CDR1、CDR2及CDR3。如本文中所使用,用語HCDR1、HCDR2及HCDR3係指重鏈之CDR1、CDR2及CDR3。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗TSLP-R抗體片段含有一或多個CDR區。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗TSLP-R抗體片段含有一或多個具有選自
表 3之序列的CDR區。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含重鏈HCDR1、HCDR2及HCDR3,其分別包含SEQ ID NO: 7、8及9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含重鏈,其包含SEQ ID NO: 7之HCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 8之HCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 9之HCDR3胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含重鏈,其包含與SEQ ID NO: 7至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR1胺基酸序列;與SEQ ID NO: 8至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR2胺基酸序列;及與SEQ ID NO: 9至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 1至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7之HCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 8之HCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 9之HCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈HCDR1、HCDR2及HCDR3,其分別包含SEQ ID NO: 7、8及9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含可變重鏈,其包含SEQ ID NO: 7之HCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 8之HCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 9之HCDR3胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含可變重鏈,其包含與SEQ ID NO: 7至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR1胺基酸序列;與SEQ ID NO: 8至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR2胺基酸序列;及與SEQ ID NO: 9至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含輕鏈LCDR1、LCDR2及LCDR3,其分別包含SEQ ID NO: 10、11及12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含輕鏈,其包含SEQ ID NO: 10之LCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 11之LCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 12之LCDR3胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含輕鏈,其包含與SEQ ID NO: 10至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR1胺基酸序列;與SEQ ID NO: 11至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR2胺基酸序列;及與SEQ ID NO: 12至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 3至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10之LCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 11之LCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 12之LCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈LCDR1、LCDR2及LCDR3,其分別包含SEQ ID NO: 10、11及12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含可變輕鏈,其包含SEQ ID NO: 10之LCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 11之LCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 12之LCDR3胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含可變輕鏈,其包含與SEQ ID NO: 10至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR1胺基酸序列;與SEQ ID NO: 11至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR2胺基酸序列;及與SEQ ID NO: 12至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:重鏈HCDR1、HCDR2及HCDR3,其分別包含SEQ ID NO: 7、8及9之胺基酸序列;及輕鏈LCDR1、LCDR2及LCDR3,其分別包含SEQ ID NO: 10、11及12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含:重鏈,其包含SEQ ID NO: 7之HCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 8之HCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 9之HCDR3胺基酸序列;及輕鏈,其包含SEQ ID NO: 10之LCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 11之LCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 12之LCDR3胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含:重鏈,其包含與SEQ ID NO: 7至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR1胺基酸序列;與SEQ ID NO: 8至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR2胺基酸序列;及與SEQ ID NO: 9至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR3胺基酸序列;及輕鏈,其包含與SEQ ID NO: 10至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR1胺基酸序列;與SEQ ID NO: 11至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR2胺基酸序列;及與SEQ ID NO: 12至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 1至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7之HCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 8之HCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 9之HCDR3胺基酸序列;及輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 3至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之胺基酸序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10之LCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 11之LCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 12之LCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:可變重鏈HCDR1、HCDR2及HCDR3,其分別包含SEQ ID NO: 7、8及9之胺基酸序列;及可變輕鏈LCDR1、LCDR2及LCDR3,其分別包含SEQ ID NO: 10、11及12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含:可變重鏈,其包含SEQ ID NO: 7之HCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 8之HCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 9之HCDR3胺基酸序列;及可變輕鏈,其包含SEQ ID NO: 10之LCDR1胺基酸序列;SEQ ID NO: 11之LCDR2胺基酸序列;及SEQ ID NO: 12之LCDR3胺基酸序列。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段包含:可變重鏈,其包含與SEQ ID NO: 7至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR1胺基酸序列;與SEQ ID NO: 8至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR2胺基酸序列;及與SEQ ID NO: 9至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之HCDR3胺基酸序列;及可變輕鏈,其包含與SEQ ID NO: 10至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR1胺基酸序列;與SEQ ID NO: 11至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR2胺基酸序列;及與SEQ ID NO: 12至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%同一之LCDR3胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段具有相較於本文所述之序列之保守性取代。例示性保守性取代係說明於表4,且涵蓋於所揭示主題之範疇內。在一些實施態樣中,保守性取代可位於架構區或抗原結合部位中,只要彼等不負面影響抗體或其片段之性質。在一些實施態樣中,可進行取代以改善抗體或其片段之性質,例如穩定性或親和力。在一些實施態樣中,保守性取代將產生具有類似於其中出現此類修飾之該些分子的功能及化學特徵之分子。例示性胺基酸取代顯示於下表。
在一些實施態樣中,提供本文提供之蛋白質及肽之變體。在一些實施態樣中,變體包含取代、刪除或插入。在一些實施態樣中,變體包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個(例如1至10個)取代。在一些實施態樣中,取代可為保守性取代。在一些實施態樣中,取代係非保守性。在一些實施態樣中,變體包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個(例如1至10個)刪除。在一些實施態樣中,變體包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個(例如1至10個)插入。在一些實施態樣中,取代、刪除或插入係存在於本文所提供之CDR中。在一些實施態樣中,取代、刪除或插入係不存在於本文所提供之CDR中。
在一些實施態樣中,提供抗體之「衍生物」。用語「衍生物」包括該些由截短型或經修飾之基因所編碼以產生功能上類似免疫球蛋白或免疫球蛋白片段之分子物種的蛋白質。在一些實施態樣中,修飾可包括但不限於添加編碼細胞毒性蛋白質諸如植物及細菌毒素之基因序列。在一些實施態樣中,修飾亦可包括報導蛋白,諸如螢光或化學發光標籤。在一些實施態樣中,片段及衍生物可以任何方式產生。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段可包括但不限於單株、多株、雙特異性、人源化、全人類、嵌合或單結構域抗體或其片段或彼等之任何組合。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體片段可包括但不限於Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv片段、雙體抗體、線性抗體、單鏈抗體、sc-Fv、奈米抗體或多特異性抗體片段或彼等之任何組合。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係經單離。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%或100%(w/w)純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少70%至80%、75%至80%、75%至85%、80%至85%、80%至90%、85%至90%、85%至95%或90%至95%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少70%到至少80%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少75%到至少80%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少75%到至少85%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少80%到至少85%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少80%到至少90%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少85%到至少90%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少85%到至少95%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少90%到至少95%純的。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段係至少95%到至少99%純的。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段與一或多個TSLP-R蛋白質特異性結合,其中一或多個TSLP-R蛋白質可包括但不限於靈長動物(諸如人類或猴)、小鼠、大鼠、其他囓齒動物、兔、犬、貓、豬、牛、綿羊或馬或彼等之任何組合。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段與人類TSLP-R特異性結合。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段與鼠TSLP-R特異性結合。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段與人類來源之一個TSLP-R蛋白質及另一物種來源之至少一個額外TSLP-R蛋白質特異性結合,其中另一物種來源可包括但不限於靈長動物(諸如猴)、小鼠、大鼠、其他囓齒動物、兔、犬、貓、豬、牛、綿羊或馬或彼等之任何組合。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其片段與鼠來源之一個TSLP-R蛋白質及另一物種來源之至少一個額外TSLP-R蛋白質特異性結合,其中另一物種來源可包括但不限於靈長動物(諸如人類或猴)、大鼠、其他囓齒動物、兔、犬、貓、豬、牛、綿羊或馬或彼等之任何組合。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係與TSLP-R結合之MAb。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係人類IgG。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係人類IgG之變體。「人類IgG之變體」係指當起始抗體不是人類IgG抗體或其片段時,經修飾以成為人類IgG或其片段之抗體。在一些實施態樣中,抗體或其抗原結合片段之序列可經修飾以產生人類IgG抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中,本文提供之序列之轉化可經修飾以產生其他類型之抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中,CDR亦可與結合至TSLP-R之其他抗體或其抗原結合片段連接。在一些實施態樣中,CDR亦可與其他蛋白質或分子連接以產生結合至TSLP-R之抗體或其片段。
在一些實施態樣中,如本文所述之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段之可變區可與任何類型之恆定區組合,包括人類恆定區或鼠恆定區。在一些實施態樣中,恆定區包含在根據Kabat之EU編號指數所編號之相對於野生型人類IgG恆定結構域之胺基酸殘基位置處的突變。在一些實施態樣中,相較於具有野生型人類IgG恆定結構域之IgG的半衰期,突變增加抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段之半衰期。
在一些實施態樣中,抗體或其片段包含Fc區。在一些實施態樣中,Fc區包含突變,該突變延長抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段當與Fc區連接時之半衰期。在一些實施態樣中,Fc結構域包含突變,諸如該些於US2007041972A1、EP2235059B1、美國專利第7,670,600號、美國專利第8,394,925號及Mueller et al, Mol Immunol 1997 Apr;34(6):441-52中描述者,其各者之全文以引用方式併入本文中。本文中提及之編號係指用於Fc區之Kabat編號系統。
如本文所述,所意圖的亦為本揭露之抗體或其片段可包括保守性或非保守性胺基酸取代,其亦可被稱為抗體或其片段之實質上不改變其生物活性之「保守性變體」或「功能保守性變體」。在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段或抗體之抗原結合片段保留至少10%之其TSLP-R結合活性(當相較於經修飾之親本抗體或其片段時),其中活性係以莫耳基礎表現。在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段保留親本抗體或其片段至少20%、50%、70%、80%、90%、95%或100%或更多的TSLP-R結合親和力。
在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段保留親本抗體或其片段至少20%或更多的TSLP-R結合親和力。在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段保留親本抗體或其片段至少50%或更多的TSLP-R結合親和力。在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段保留親本抗體或其片段至少70%或更多的TSLP-R結合親和力。在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段保留親本抗體或其片段至少80%或更多的TSLP-R結合親和力。在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段保留親本抗體或其片段至少90%或更多的TSLP-R結合親和力。在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段保留親本抗體或其片段至少95%或更多的TSLP-R結合親和力。在一些實施態樣中,本文提供之變體抗體或其片段保留親本抗體或其片段至少100%的TSLP-R結合親和力。
本文提供之抗體亦可與化學部份共軛。化學部份可為尤其是聚合物、放射性核種或細胞毒性因子。在一些實施態樣中,此可稱為抗體-藥物共軛體。在一些實施態樣中,化學部份係聚合物,其增加抗體分子於個體體內的半衰期。合適聚合物包括但不限於聚乙二醇(PEG)(例如具有2 kDa、5 kDa、10 kDa、12 kDa、20 kDa、30 kDa或40 kDa分子量之PEG)、右旋糖苷及單甲氧基聚乙二醇(mPEG)。Lee, et al.,(1999)(Bioconj. Chem. 10:973-981)揭示PEG共軛之單鏈抗體。Wen, et al.,(2001)(Bioconj. Chem. 12:545-553)揭示具有PEG之共軛抗體,其係與放射性金屬螯合劑(二伸乙三胺五乙酸(DTPA))連接。化學部份之實例包括但不限於抗有絲分裂劑,諸如卡利奇黴素(例如奧唑米星)、單甲基耳抑素E、美登素及類似物。其他實例包括但不限於生物活性抗微管劑、烷化劑及DNA小溝結合劑。此處及以下提供其他實例。化學部份可透過鍵聯基(順丁烯二醯亞胺)、可切割連接子諸如組織蛋白酶可切割連接子(纈胺酸-瓜胺酸)及在一些實施態樣中一或多個間隔子(例如對胺基苄基胺甲酸酯)與抗體連接。在不受任何特定理論束縛之前提下,一旦抗體共軛體結合TSLP-R,其可經內化且化學部份可殺滅細胞或以其他方式抑制其生長。
本揭露之抗體及抗原結合片段亦可與標籤諸如
99Tc、
90Y、
111In、
32P、
14C、
125I、
3H、
131I、
11C、
15O、
13N、
18F、
35S、
51Cr、
57To、
226Ra、
60Co、
59Fe、
57Se、
152Eu、
67CU、
217Ci、
211At、
212Pb、
47Sc、
109Pd、
234Th及
40K、
157Gd、
55Mn、
52Tr及
56Fe共軛。
抗體及其抗體片段亦可與螢光或化學發光標籤共軛,包括螢光團,諸如稀土螯合物、螢光素及其衍生物、玫瑰紅及其衍生物、異硫氰酸酯、藻紅素、藻藍素、別藻藍蛋白、鄰苯二甲醛、螢光胺、152Eu、丹磺醯基、繖形酮、螢光素、流明諾標籤、異流明諾標籤、芳族吖啶酯標籤、咪唑標籤、吖啶鹽標籤、草酸酯標籤、水母素標籤、2,3-二氫呔嗪二酮、生物素/抗生物素蛋白、自旋標籤及穩定自由基。
抗體分子亦可與細胞毒性因子共軛,諸如白喉毒素、綠膿桿菌外毒素A鏈、蓖麻毒蛋白A鏈、相思豆毒素A鏈、蒴蓮根毒素A鏈、α-八疊球菌、油桐蛋白質及化合物(例如脂肪酸)、香石竹蛋白質、美洲商陸蛋白質PAPI、PAPII及PAP-S、苦瓜抑制劑、麻風樹毒蛋白、巴豆毒素、肥皂草抑制劑、線菌毒素、局限曲黴素、酚黴素及依諾黴素。
可採用所屬技術領域中已知之用於將本揭露之抗體分子與各種部份共軛之任何方法,包括由Hunter, et al.,(1962)Nature 144:945;David, et al.,(1974)Biochemistry 13:1014;Pain, et al.,(1981)J. Immunol. Meth. 40:219;及Nygren, J.,(1982)Histochem. and Cytochem. 30:407所述之該些方法。用於共軛抗體之方法係所屬技術領域中習知且非常廣知的。
醫藥組成物
如本文中所使用之用語「組成物」是指由混合或組合超過一個元件或成分所導致之產物。
如本文中所使用之用語「載劑」涵蓋載劑、賦形劑及稀釋劑,意指涉及攜帶或輸送醫藥劑、美容劑或其他藥劑穿過組織層之材料、組成物或媒劑,諸如液體或固體填料、稀釋劑、賦形劑、溶劑或包封材料。
本文中採用之短語「醫藥上可接受(pharmaceutically acceptable)」係指該些在合理醫學判斷之範疇內適合用於與人類及/或其他哺乳動物之組織接觸而無過度毒性、刺激、過敏反應、或其他問題或併發症且符合合理利益/風險比之受關注藥劑/化合物、鹽、組成物、醫藥劑型等。在一些實施態樣中,醫藥上可接受係指經美國聯邦或州政府主管機關核准,或經列示於美國藥典或其他公認藥典中以用於動物(例如哺乳動物)及特別是人類中。
如本文中所使用之用語「穩定」是指具有對抗例如熱、光、溫度及/或濕度之穩定性。
用語「賦形劑」係指與如本文所述之抗體或其抗原結合片段調配的藥學上非活性物質。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)賦形劑,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,提供醫藥組成物,其中醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其一或多個抗原結合片段。在一些實施態樣中,提供醫藥組成物,其中醫藥組成物包含如本文所揭示之抗TSLP-R抗體或其一或多個抗原結合片段。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1 mg/mL至約1000 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1 mg/mL至約900 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1 mg/mL至約800 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1 mg/mL至約700 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1 mg/mL至約600 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1 mg/mL至約500 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1 mg/mL至約400 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1 mg/mL至約300 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約50 mg/mL至約250 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約100 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約25 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約50 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約100 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約125 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約150 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約155 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約160 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約165 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約170 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約175 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約180 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約185 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約190 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約195 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約205 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約210 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約215 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約220 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約225 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約230 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約235 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約240 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約245 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約250 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約255 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約260 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約265 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約270 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約275 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約280 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約285 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約290 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約300 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約325 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約350 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約375 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約400 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約425 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約450 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約475 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約500 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約525 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約550 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約575 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約600 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約700 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約800 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約900 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約1000 mg/mL之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約200 mg/mL或更少之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約0.01 mg/kg至約15 mg/kg的劑量存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約0.02 mg/kg至約15 mg/kg的劑量存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約0.03 mg/kg至約10 mg/kg的劑量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以0.01 mg/kg至15 mg/kg的劑量存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以0.02 mg/kg至15 mg/kg的劑量存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以0.03 mg/kg至10 mg/kg的劑量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約10 mg至約700 mg的量存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約25 mg至約600 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以10 mg至700 mg的量存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以25 mg至600 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約0.01 mg/kg、約0.02 mg/kg、約0.03 mg/kg、約0.04 mg/kg、約0.05 mg/kg、約0.06 mg/kg、約0.07 mg/kg、約0.08 mg/kg、約0.09 mg/kg、約0.1 mg/kg、約0.2 mg/kg、約0.3 mg/kg、約0.4 mg/kg、約0.5 mg/kg、約0.6 mg/kg、約0.7 mg/kg、約0.8 mg/kg、約0.9 mg/kg、約1.0 mg/kg、約1.1 mg/kg、約1.2 mg/kg、約1.3 mg/kg、約1.4 mg/kg、約1.5 mg/kg、約1.6 mg/kg、約1.7 mg/kg、約1.8 mg/kg、約1.9 mg/kg、約2.0 mg/kg、約2.1 mg/kg、約2.2 mg/kg、約2.3 mg/kg、約2.4 mg/kg、約2.5 mg/kg、約2.6 mg/kg、約2.7 mg/kg、約2.8 mg/kg、約2.9 mg/kg、約3.0 mg/kg、約3.1 mg/kg、約3.2 mg/kg、約3.3 mg/kg、約3.4 mg/kg、約3.5 mg/kg、約3.6 mg/kg、約3.7 mg/kg、約3.8 mg/kg、約3.9 mg/kg、約4.0 mg/kg、約4.1 mg/kg、約4.2 mg/kg、約4.3 mg/kg、約4.4 mg/kg、約4.5 mg/kg、約4.6 mg/kg、約4.7 mg/kg、約4.8 mg/kg、約4.9 mg/kg、約5.0 mg/kg、約5.1 mg/kg、約5.2 mg/kg、約5.3 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.5 mg/kg、約5.6 mg/kg、約5.7 mg/kg、約5.8 mg/kg、約5.9 mg/kg、約6.0 mg/kg、約6.1 mg/kg、約6.2 mg/kg、約6.3 mg/kg、約6.4 mg/kg、約6.5 mg/kg、約6.6 mg/kg、約6.7 mg/kg、約6.8 mg/kg、約6.9 mg/kg、約7.0 mg/kg、約7.1 mg/kg、約7.2 mg/kg、約7.3 mg/kg、約7.4 mg/kg、約7.5 mg/kg、約7.6 mg/kg、約7.7 mg/kg、約7.8 mg/kg、約7.9 mg/kg、約8.0 mg/kg、約8.1 mg/kg、約8.2 mg/kg、約8.3 mg/kg、約8.4 mg/kg、約8.5 mg/kg、約8.6 mg/kg、約8.7 mg/kg、約8.8 mg/kg、約8.9 mg/kg、約9.0 mg/kg、約9.1 mg/kg、約9.2 mg/kg、約9.3 mg/kg、約9.4 mg/kg、約9.5 mg/kg、約9.6 mg/kg、約9.7 mg/kg、約9.8 mg/kg、約9.9 mg/kg、約10.0 mg/kg、約10.1 mg/kg、約10.2 mg/kg、約10.3 mg/kg、約10.4 mg/kg、約10.5 mg/kg、約10.6 mg/kg、約10.7 mg/kg、約10.8 mg/kg、約10.9 mg/kg、約11.0 mg/kg、約11.1 mg/kg、約11.2 mg/kg、約11.3 mg/kg、約11.4 mg/kg、約11.5 mg/kg、約11.6 mg/kg、約11.7 mg/kg、約11.8 mg/kg、約11.9 mg/kg、約12.0 mg/kg、約12.1 mg/kg、約12.2 mg/kg、約12.3 mg/kg、約12.4 mg/kg、約12.5 mg/kg、約12.6 mg/kg、約12.7 mg/kg、約12.8 mg/kg、約12.9 mg/kg、約13.0 mg/kg、約13.1 mg/kg、約13.2 mg/kg、約13.3 mg/kg、約13.4 mg/kg、約13.5 mg/kg、約13.6 mg/kg、約13.7 mg/kg、約13.8 mg/kg、約13.9 mg/kg、約14.0 mg/kg、約14.1 mg/kg、約14.2 mg/kg、約14.3 mg/kg、約14.4 mg/kg、約14.5 mg/kg、約14.6 mg/kg、約14.7 mg/kg、約14.8 mg/kg、約14.9 mg/kg、約15.0 mg/kg、約15.1 mg/kg、約15.2 mg/kg、約15.3 mg/kg、約15.4 mg/kg、約15.5 mg/kg、約15.6 mg/kg、約15.7 mg/kg、約15.8 mg/kg或約15.9 mg/kg的劑量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以0.01 mg/kg、0.02 mg/kg、0.03 mg/kg、0.04 mg/kg、0.05 mg/kg、0.06 mg/kg、0.07 mg/kg、0.08 mg/kg、0.09 mg/kg、0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.3 mg/kg、0.4 mg/kg、0.5 mg/kg、0.6 mg/kg、0.7 mg/kg、0.8 mg/kg、0.9 mg/kg、1.0 mg/kg、1.1 mg/kg、1.2 mg/kg、1.3 mg/kg、1.4 mg/kg、1.5 mg/kg、1.6 mg/kg、1.7 mg/kg、1.8 mg/kg、1.9 mg/kg、2.0 mg/kg、2.1 mg/kg、2.2 mg/kg、2.3 mg/kg、2.4 mg/kg、2.5 mg/kg、2.6 mg/kg、2.7 mg/kg、2.8 mg/kg、2.9 mg/kg、3.0 mg/kg、3.1 mg/kg、3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg、6.4 mg/kg、6.5 mg/kg、6.6 mg/kg、6.7 mg/kg、6.8 mg/kg、6.9 mg/kg、7.0 mg/kg、7.1 mg/kg、7.2 mg/kg、7.3 mg/kg、7.4 mg/kg、7.5 mg/kg、7.6 mg/kg、7.7 mg/kg、7.8 mg/kg、7.9 mg/kg、8.0 mg/kg、8.1 mg/kg、8.2 mg/kg、8.3 mg/kg、8.4 mg/kg、8.5 mg/kg、8.6 mg/kg、8.7 mg/kg、8.8 mg/kg、8.9 mg/kg、9.0 mg/kg、9.1 mg/kg、9.2 mg/kg、9.3 mg/kg、9.4 mg/kg、9.5 mg/kg、9.6 mg/kg、9.7 mg/kg、9.8 mg/kg、9.9 mg/kg、10.0 mg/kg、10.1 mg/kg、10.2 mg/kg、10.3 mg/kg、10.4 mg/kg、10.5 mg/kg、10.6 mg/kg、10.7 mg/kg、10.8 mg/kg、10.9 mg/kg、11.0 mg/kg、11.1 mg/kg、11.2 mg/kg、11.3 mg/kg、11.4 mg/kg、11.5 mg/kg、11.6 mg/kg、11.7 mg/kg、11.8 mg/kg、11.9 mg/kg、12.0 mg/kg、12.1 mg/kg、12.2 mg/kg、12.3 mg/kg、12.4 mg/kg、12.5 mg/kg、12.6 mg/kg、12.7 mg/kg、12.8 mg/kg、12.9 mg/kg、13.0 mg/kg、13.1 mg/kg、13.2 mg/kg、13.3 mg/kg、13.4 mg/kg、13.5 mg/kg、13.6 mg/kg、13.7 mg/kg、13.8 mg/kg、13.9 mg/kg、14.0 mg/kg、14.1 mg/kg、14.2 mg/kg、14.3 mg/kg、14.4 mg/kg、14.5 mg/kg、14.6 mg/kg、14.7 mg/kg、14.8 mg/kg、14.9 mg/kg、15.0 mg/kg、15.1 mg/kg、15.2 mg/kg、15.3 mg/kg、15.4 mg/kg、15.5 mg/kg、15.6 mg/kg、15.7 mg/kg、15.8 mg/kg或15.9 mg/kg的劑量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、約100 mg、110 mg、約115 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約135 mg、約140 mg、約145 mg、約150 mg、約155 mg、約160 mg、約165 mg、約170 mg、約175 mg、約180 mg、約185 mg、約190 mg、約195 mg、約200 mg、約210 mg、約215 mg、約220 mg、約225 mg、約230 mg、約235 mg、約240 mg、約245 mg、約250 mg、約255 mg、約260 mg、約265 mg、約270 mg、約275 mg、約280 mg、約285 mg、約290 mg、約295 mg、約300 mg、約310 mg、約315 mg、約320 mg、約325 mg、約330 mg、約335 mg、約340 mg、約345 mg、約350 mg、約355 mg、約360 mg、約365 mg、約370 mg、約375 mg、約380 mg、約385 mg、約390 mg、約395 mg、約400 mg、約410 mg、約415 mg、約420 mg、約425 mg、約430 mg、約435 mg、約440 mg、約445 mg、約450 mg、約455 mg、約460 mg、約465 mg、約470 mg、約475 mg、約480 mg、約485 mg、約490 mg、約495 mg、約500 mg、約510 mg、約515 mg、約520 mg、約525 mg、約530 mg、約535 mg、約540 mg、約545 mg、約550 mg、約555 mg、約560 mg、約565 mg、約570 mg、約575 mg、約580 mg、約585 mg、約590 mg、約595 mg、約600 mg、約610 mg、約615 mg、約620 mg、約625 mg、約630 mg、約635 mg、約640 mg、約645 mg、約650 mg、約655 mg、約660 mg、約665 mg、約670 mg、約675 mg、約680 mg、約685 mg、約690 mg、約695 mg或約700 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以10 mg、15 mg、20 mg、25 mg、30 mg、35 mg、40 mg、45 mg、50 mg、55 mg、60 mg、65 mg、70 mg、75 mg、80 mg、85 mg、90 mg、95 mg、100 mg、110 mg、115 mg、120 mg、125 mg、130 mg、135 mg、140 mg、145 mg、150 mg、155 mg、160 mg、165 mg、170 mg、175 mg、180 mg、185 mg、190 mg、195 mg、200 mg、210 mg、215 mg、220 mg、225 mg、230 mg、235 mg、240 mg、245 mg、250 mg、255 mg、260 mg、265 mg、270 mg、275 mg、280 mg、285 mg、290 mg、295 mg、300 mg、310 mg、315 mg、320 mg、325 mg、330 mg、335 mg、340 mg、345 mg、350 mg、355 mg、360 mg、365 mg、370 mg、375 mg、380 mg、385 mg、390 mg、395 mg、400 mg、410 mg、415 mg、420 mg、425 mg、430 mg、435 mg、440 mg、445 mg、450 mg、455 mg、460 mg、465 mg、470 mg、475 mg、480 mg、485 mg、490 mg、495 mg、500 mg、510 mg、515 mg、520 mg、525 mg、530 mg、535 mg、540 mg、545 mg、550 mg、555 mg、560 mg、565 mg、570 mg、575 mg、580 mg、585 mg、590 mg、595 mg、600 mg、610 mg、615 mg、620 mg、625 mg、630 mg、635 mg、640 mg、645 mg、650 mg、655 mg、660 mg、665 mg、670 mg、675 mg、680 mg、685 mg、690 mg、695 mg或700 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg或300 mg的量存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含以約0.03 mg/kg至約10 mg/kg的劑量存在、以10 mg、15 mg、20 mg、25 mg、30 mg、35 mg、40 mg、45 mg、50 mg、55 mg、60 mg、65 mg、70 mg、75 mg、80 mg、85 mg、90 mg、95 mg、100 mg、110 mg、115 mg、120 mg、125 mg、130 mg、135 mg、140 mg、145 mg、150 mg、155 mg、160 mg、165 mg、170 mg、175 mg、180 mg、185 mg、190 mg、195 mg、200 mg、210 mg、215 mg、220 mg、225 mg、230 mg、235 mg、240 mg、245 mg、250 mg、255 mg、260 mg、265 mg、270 mg、275 mg、280 mg、285 mg、290 mg、295 mg、300 mg、310 mg、315 mg、320 mg、325 mg、330 mg、335 mg、340 mg、345 mg、350 mg、355 mg、360 mg、365 mg、370 mg、375 mg、380 mg、385 mg、390 mg、395 mg、400 mg、410 mg、415 mg、420 mg、425 mg、430 mg、435 mg、440 mg、445 mg、450 mg、455 mg、460 mg、465 mg、470 mg、475 mg、480 mg、485 mg、490 mg、495 mg、500 mg、510 mg、515 mg、520 mg、525 mg、530 mg、535 mg、540 mg、545 mg、550 mg、555 mg、560 mg、565 mg、570 mg、575 mg、580 mg、585 mg、590 mg、595 mg、600 mg、610 mg、615 mg、620 mg、625 mg、630 mg、635 mg、640 mg、645 mg、650 mg、655 mg、660 mg、665 mg、670 mg、675 mg、680 mg、685 mg、690 mg、695 mg或700 mg的量存在之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含以約0.03 mg/kg至約10 mg/kg的劑量存在、以25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg或300 mg的量存在之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含以約0.03 mg/kg至10 mg/kg的劑量存在、以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段。
在一些實施態樣中,為了製備本文提供之抗TSLP-R抗體或其片段之醫藥或無菌組成物,將本文提供之抗體或其抗原結合片段與醫藥上可接受之載劑或賦形劑摻合。參見例如
Remington's Pharmaceutical Sciences and U.S. Pharmacopeia: National Formulary,Mack Publishing Company, Easton, PA(1984)。
治療劑及診斷劑之調配物可藉由與可接受之載劑、賦形劑或穩定劑混合而呈例如冷凍乾燥粉末、漿液、水溶液或懸浮液之形式製備(參見例如Hardman,
et al.(2001)
Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics,McGraw-Hill, New York, NY;Gennaro (2000)
Remington: TheScience
and Practice of Pharmacy,Lippincott, Williams, and Wilkins, New York, NY;Avis,
et al.(eds.)(1993)
Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications,Marcel Dekker, NY;Lieberman,
et al.(eds.)(1990)
Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets,Marcel Dekker, NY;Lieberman,
et al.(eds.)(1990)
Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems,Marcel Dekker, NY;Weiner and Kotkoskie(2000)
Excipient Toxicity and Safety,Marcel Dekker, Inc., New York, NY)。在一些實施態樣中,為了張力將NaCl或蔗糖添加至抗TSLP-R抗體組成物。可添加額外藥劑諸如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80以增強穩定性。
在一些實施態樣中,醫藥組成物可進一步包含一或多種醫藥上可接受之載劑,包括例如離子交換劑、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、血清蛋白質諸如人類血清白蛋白、緩衝物質諸如磷酸鹽、乙酸鹽、琥珀酸鹽、蔗糖、甘胺酸、精胺酸、脯胺酸、組胺酸、麩胺酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和植物脂肪酸之部分甘油酯混合物、水、鹽或電解質諸如硫酸魚精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、乙酸鈉、琥珀酸鈉、磷酸鈉、組胺酸鹽酸鹽、甘胺酸鹽酸鹽、精胺酸鹽酸鹽、脯胺酸鹽酸鹽、麩胺酸鹽酸鹽、鋅鹽、矽酸膠、三矽酸鎂、聚乙烯吡咯啶酮、基於纖維素之物質、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌段聚合物及聚乙二醇或其組合。
在一些實施態樣中,本文所述之醫藥組成物包含緩衝劑(例如組胺酸、乙酸鹽、磷酸鹽或檸檬酸鹽緩衝劑)及/或穩定劑(例如人類白蛋白)等或其組合。在一些實施態樣中,緩衝劑係用於緩衝pH。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約4.4至約7.6。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4或6.5。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.1。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.2。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.3。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.4。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.5。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.6。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.7。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.8。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.9。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約6.0。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約6.1。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約6.2。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約6.3。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約6.4。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約6.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含醫藥上可接受之緩衝劑,其中醫藥上可接受之緩衝劑係磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、組胺酸緩衝劑或其任何組合。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含胺基丁三醇酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L磷酸緩衝劑至約100 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L磷酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L磷酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L磷酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L檸檬酸緩衝劑至約100 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L檸檬酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L檸檬酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L檸檬酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸緩衝劑至約100 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L乙酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L乙酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L乙酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L琥珀酸緩衝劑至約100 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L琥珀酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L琥珀酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L琥珀酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑至約100 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L檸檬酸鹽緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L抗壞血酸緩衝劑至約100 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L抗壞血酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L麩胺酸緩衝劑至約100 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L麩胺酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L麩胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L麩胺酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乳酸緩衝劑至約100 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L乳酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L乳酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L乳酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑至約100 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L順丁烯二酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑至約100 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L胺基丁三醇緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑至約100 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L葡萄糖酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸鹽緩衝劑至約100 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L乙酸鹽緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含醫藥上可接受之緩衝劑,其中醫藥上可接受之緩衝劑係乙酸鹽緩衝劑,其中乙酸鹽緩衝劑可為但不限於乙酸鈉、乙酸鉀或乙酸鎂或其任何組合。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含乙酸鎂緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸鉀緩衝劑至約100 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L乙酸鉀緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸鎂緩衝劑至約100 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L乙酸鎂緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸鈉緩衝劑至約100 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L乙酸鈉緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑至約100 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L琥珀酸鹽緩衝劑。
在一些實施態樣中,琥珀酸鹽緩衝劑係約5 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑至約100 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L琥珀酸鈉緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L磷酸鹽緩衝劑至約100 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L磷酸鹽緩衝劑。
在一些實施態樣中,磷酸鹽緩衝劑係磷酸鈉。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L磷酸鈉緩衝劑至約100 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L磷酸鈉緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約100 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約70 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約50 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L至約60 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L至約40 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L至約30 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,15 mmol/L至約25 mmol/L組胺酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約5 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約10 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約15 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約20 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約25 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約30 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約35 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約40 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約45 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約50 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約55 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約60 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約75 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約80 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約85 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約90 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約95 mmol/L組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係約100 mmol/L組胺酸緩衝劑。
蛋白質(例如抗體)可能遭遇之主要應力之一係介面應力(例如來自液體組成物之空氣/水介面或在冷凍/解凍期間之冰/水介面)。界面活性劑一般係用於穩定在應力或長期儲存下之生物藥劑組成物中之蛋白質,以預防或最小化聚集及/或粒子形成。界面活性劑之實例包括但不限於陰離子界面活性劑(例如月桂基硫酸銨、月桂基硫酸鈉、月桂醇聚醚硫酸鈉、肉荳蔻醚硫酸鈉、磺琥珀酸鈉二辛酯、全氟辛烷磺酸鹽、全氟丁烷磺酸鹽、烷基-芳基醚磷酸鹽、烷基醚磷酸鹽、羧酸鹽、月桂醯基肌胺酸鈉、全氟壬酸鹽、全氟辛酸鹽);陽離子界面活性劑(例如奧替尼啶二鹽酸鹽、溴化十六烷基三甲銨、氯化十六烷基吡啶、氯化苄烷銨、氯化苯索寧、二甲基雙十八基氯化銨及雙十八基二甲基溴化銨);兩性離子(兩性)界面活性劑(例如3-[(3-膽醯胺丙基)二甲基銨基]-l-丙烷磺酸鹽、椰油醯胺丙基羥基磺基甜菜鹼、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯膽鹼、神經鞘磷脂、月桂基二甲基氧化胺及氧化肉荳蔻胺);非離子界面活性劑(例如聚山梨醇酯或Brij系列);乙氧化物(例如脂肪醇乙氧化物(例如八乙二醇單十二烷基醚及五乙二醇單十二烷基醚)、烷基酚乙氧化物(例如壬苯醇醚及Triton X-100);脂肪酸乙氧化物、乙氧基化胺及/或脂肪酸醯胺(例如聚乙氧基化牛脂胺、椰油醯胺單乙醇胺及椰油醯胺二乙醇胺);末端封端之乙氧化物(例如泊洛沙姆(poloxamer));多羥基化合物之脂肪酸酯;甘油之脂肪酸酯(例如單硬脂酸甘油酯及單月桂酸甘油酯);山梨醇之脂肪酸酯(例如Span諸如去水山梨醇單月桂酸酯、去水山梨醇單硬脂酸酯及去水山梨醇三硬脂酸酯,及Tween諸如Tween 20、Tween 40、Tween 60及Tween 80);蔗糖之脂肪酸酯;烷基聚葡萄糖苷(例如癸基葡萄糖苷、月桂基葡萄糖苷及辛基葡萄糖苷);或其組合。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中該界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含聚山梨醇酯,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
PS80亦稱為聚氧乙烯(20)去水山梨醇單油酸酯,且係由下式代表:
。
PS20亦稱為聚氧乙烯(20)去水山梨醇單月桂酸酯,且係由下式代表:
。
在一些實施態樣中,界面活性劑係泊洛沙姆。泊洛沙姆係由與聚氧乙烯(聚(環氧乙烷))之二個親水性鏈側接之聚氧丙烯(聚氧化丙烯)之中央疏水性鏈構成的非離子三嵌段共聚物。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含泊洛沙姆,其中泊洛沙姆係泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆184、泊洛沙姆124或其組合。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含泊洛沙姆188。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含泊洛沙姆407。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含泊洛沙姆184。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含泊洛沙姆124。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.001%(w/v)至約1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.01%(w/v)至約0.5%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.01%(w/v)至約0.1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.02%(w/v)至約0.05%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.01%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.02%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.03%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.04%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.15%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含界面活性劑,其中界面活性劑係以約0.2%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,PS20係以約0.01%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS20係以約0.02%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS20係以約0.03%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS20係以約0.04%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS20係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS20係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS20係以約0.1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS20係以約0.15%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS20係以約0.2%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,PS80係以約0.01%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS80係以約0.02%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS80係以約0.03%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS80係以約0.04%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS80係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS80係以約0.1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS80係以約0.15%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,PS80係以約0.2%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.01%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.02%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.03%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.04%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.15%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆188係以約0.2%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.01%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.02%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.03%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.04%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.15%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆407係以約0.2%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.01%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.02%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.03%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.04%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.15%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆184係以約0.2%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.01%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.02%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.03%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.04%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.05%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.1%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.15%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,泊洛沙姆124係以約0.2%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約1 mmol/L至約600 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約1 mmol/L至約300 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約50 mmol/L至約300 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約300 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約250 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約110 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約120 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約130 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約140 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約150 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約160 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約170 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約180 mmol/L至約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約190 mmol/L至約210 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約200 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約110 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約120 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約130 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約140 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約150 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約160 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約170 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約180 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約170 mmol/L至約190 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約180 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約190 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約180 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約170 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約160 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約120 mmol/L至約160 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約130 mmol/L至約150 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約140 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約150 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約110 mmol/L至約150 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約120 mmol/L至約140 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約130 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約150 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L至約140 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約110 mmol/L至約130 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約120 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約1 mmol/L至約100 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約1 mmol/L至約90 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約1 mmol/L至約80 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約1 mmol/L至約70 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約30 mmol/L至約70 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約40 mmol/L至約60 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約50 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約1 mmol/L至約40 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約10 mmol/L至約30 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約20 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,賦形劑係以約600 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約500 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約400 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約300 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約250 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約220 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約200 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約180 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約160 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約140 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約120 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約100 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約50 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,賦形劑係以約20 mmol/L或更少之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約10 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約20 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約30 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約40 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約50 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約75 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約100 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約110 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約120 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約130 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約140 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約150 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約160 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約170 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約180 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約190 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約210 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約220 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約250 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約300 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約400 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約500 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係以約600 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係胺基酸。在一些實施態樣中,賦形劑係組胺酸、甘胺酸、精胺酸、脯胺酸、或麩胺酸、或其醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。在一些實施態樣中,賦形劑係組胺酸、甘胺酸、精胺酸、脯胺酸、或麩胺酸、或其醫藥上可接受之鹽中任二或更多者之組合。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中該賦形劑係甘胺酸、精胺酸或脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,賦形劑係甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,賦形劑係麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,賦形劑係精胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,賦形劑係組胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,賦形劑係脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
在一些實施態樣中,賦形劑係緩衝劑。在一些實施態樣中,緩衝劑係組胺酸。
在一些實施態樣中,賦形劑係降黏劑。在一些實施態樣中,降黏劑係組胺酸、甘胺酸、精胺酸、脯胺酸、或麩胺酸、或其醫藥上可接受之鹽、或其任何組合。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽。組胺酸係可由下式代表之必需胺基酸:
。
如本文中所使用之組胺酸包括組胺酸之游離鹼形式以及其任何及所有鹽。在一些實施態樣中,組胺酸包括其醫藥上可接受之鹽,例如組胺酸鹽酸鹽。在一些實施態樣中,組胺酸之醫藥上可接受之鹽係組胺酸鹽酸鹽。如本文中所使用之組胺酸亦包括所有鏡像異構物(例如L-組胺酸及S-組胺酸)及鏡像異構物之任何組合(例如50% L-組胺酸及50% S-組胺酸;90%至100% L-組胺酸及10%至0% S-組胺酸等)。在一些實施態樣中,用語「組胺酸」包括大於99% L-組胺酸及小於1% S-組胺酸。在一些實施態樣中,用語「組胺酸」包括鏡像純的L-組胺酸。在一些實施態樣中,組胺酸係醫藥級組胺酸。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L至約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約90 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約80 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L至約60 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。
在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約600 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約500 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約400 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約300 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約250 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約220 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約200 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約180 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約160 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約140 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約120 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約100 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,組胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約20 mmol/L或更少之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約75 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約400 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約500 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約600 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽。甘胺酸係可由下式代表之胺基酸:
。
如本文中所使用之甘胺酸包括甘胺酸之游離鹼形式以及其任何及所有鹽。在一些實施態樣中,甘胺酸包括其醫藥上可接受之鹽,例如甘胺酸鹽酸鹽。在一些實施態樣中,甘胺酸之醫藥上可接受之鹽係甘胺酸鹽酸鹽。如本文中所使用之甘胺酸亦包括所有鏡像異構物(例如L-甘胺酸及S-甘胺酸)及鏡像異構物之任何組合(例如50% L-甘胺酸及50% S-甘胺酸;90%至100% L-甘胺酸及10%至0% S-甘胺酸等)。在一些實施態樣中,用語「甘胺酸」包括大於99% L-甘胺酸及小於1% S-甘胺酸。在一些實施態樣中,用語「甘胺酸」包括鏡像純的L-甘胺酸。在一些實施態樣中,甘胺酸係醫藥級甘胺酸。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L至約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約90 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約80 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L至約60 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。
在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約600 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約500 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約400 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約300 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約250 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約220 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約200 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約180 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約160 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約140 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約120 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約100 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約20 mmol/L或更少之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約75 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約400 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約500 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約600 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽。精胺酸係可由下式代表之有條件非必需胺基酸:
。
如本文中所使用之精胺酸包括精胺酸之游離鹼形式以及其任何及所有鹽。在一些實施態樣中,精胺酸包括其醫藥上可接受之鹽,例如精胺酸鹽酸鹽。在一些實施態樣中,精胺酸之醫藥上可接受之鹽係精胺酸鹽酸鹽。
如本文中所使用之精胺酸亦包括所有鏡像異構物(例如L-精胺酸及S-精胺酸)及鏡像異構物之任何組合(例如50% L-精胺酸及50% S-精胺酸;90%至100% L-精胺酸及10%至0% S-精胺酸等)。在一些實施態樣中,用語「精胺酸」包括大於99% L-精胺酸及小於1% S-精胺酸。在一些實施態樣中,用語「精胺酸」包括鏡像純的L-精胺酸。在一些實施態樣中,精胺酸係醫藥級精胺酸。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L至約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約90 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約80 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L至約60 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。
在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約600 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約500 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約400 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約300 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約250 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約220 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約200 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約180 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約160 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約140 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約120 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約100 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約20 mmol/L或更少之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約75 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約400 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約500 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約600 mmol/L。
在一些實施態樣中,降黏劑係脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽。脯胺酸係可由下式代表之胺基酸:
。
如本文中所使用之脯胺酸包括脯胺酸之游離鹼形式以及其任何及所有鹽。在一些實施態樣中,脯胺酸包括其醫藥上可接受之鹽,例如脯胺酸鹽酸鹽。在一些實施態樣中,脯胺酸之醫藥上可接受之鹽係脯胺酸鹽酸鹽。如本文中所使用之脯胺酸亦包括所有鏡像異構物(例如L-脯胺酸及S-脯胺酸)及鏡像異構物之任何組合(例如50% L-脯胺酸及50% S-脯胺酸;90%至100% L-脯胺酸及10%至0% S-脯胺酸等)。在一些實施態樣中,用語「脯胺酸」包括大於99% L-脯胺酸及小於1% S-脯胺酸。在一些實施態樣中,用語「脯胺酸」包括鏡像純的L-脯胺酸。在一些實施態樣中,脯胺酸係醫藥級脯胺酸。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L至約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約90 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約80 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L至約60 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。
在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約600 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約500 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約400 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約300 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約250 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約220 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約200 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約180 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約160 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約140 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約120 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約100 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約20 mmol/L或更少之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約75 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約400 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約500 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約600 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸緩衝劑且額外包含脯胺酸。
在一些實施態樣中,賦形劑係麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽。麩胺酸係可由下式代表之胺基酸:
。
如本文中所使用之麩胺酸包括麩胺酸之游離鹼形式以及其任何及所有鹽。在一些實施態樣中,麩胺酸包括其醫藥上可接受之鹽,例如麩胺酸鹽酸鹽。在一些實施態樣中,麩胺酸之醫藥上可接受之鹽係麩胺酸鹽酸鹽。如本文中所使用之麩胺酸亦包括所有鏡像異構物(例如L-麩胺酸及S-麩胺酸)及鏡像異構物之任何組合(例如50% L-麩胺酸及50% S-麩胺酸;90%至100% L-麩胺酸及10%至0% S-麩胺酸等)。在一些實施態樣中,用語「麩胺酸」包括大於99% L-麩胺酸及小於1% S-麩胺酸。在一些實施態樣中,用語「麩胺酸」包括鏡像純的L-麩胺酸。在一些實施態樣中,麩胺酸係醫藥級麩胺酸。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L至約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L至約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約90 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約80 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L至約70 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L至約60 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。
在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約600 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約500 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約400 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約300 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約250 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約220 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約200 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約180 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約160 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約140 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約120 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約100 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L或更少之濃度存在。在一些實施態樣中,麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約20 mmol/L或更少之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約10 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約20 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約30 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約40 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約75 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約210 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約220 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約250 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約300 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約400 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約500 mmol/L。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約600 mmol/L。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸緩衝劑且額外包含麩胺酸。
在一些態樣中,本揭露之抗TSLP-R抗體組成物包含不帶電賦形劑。在一些態樣中,不帶電賦形劑可協助防止變性或以其他方式協助穩定抗體或其抗原結合片段。賦形劑之實例為該領域所知。實例可取自例如手冊:Gennaro, Alfonso R.: "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1990。在一些實施態樣中,不帶電賦形劑係果糖、葡萄糖、甘露糖、山梨糖、木糖、乳糖、麥芽糖、蔗糖、右旋糖苷、茁黴多醣、糊精、環糊精、可溶性澱粉、海藻糖、山梨醇、赤藻糖醇、異麥芽酮糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、甘油、乳糖醇、羥乙基澱粉、水溶性聚醣或其組合。在一些態樣中,不帶電賦形劑係蔗糖。在一些態樣中,不帶電賦形劑係海藻糖。在一些態樣中,不帶電賦形劑係甘露醇。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係甘胺酸、麩胺酸、精胺酸、組胺酸或脯胺酸、或其醫藥上可接受之鹽、或彼等之任何組合,其中醫藥組成物額外包含賦形劑,其中賦形劑係氯化鈉及/或蔗糖。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含賦形劑,其中賦形劑係氯化鈉及/或蔗糖。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約1 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約10 mmol/L至約150 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約25 mmol/L至約125 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約50 mmol/L至約120 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約10 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約20 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約30 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約40 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約50 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約60 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約70 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約80 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約90 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約100 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約110 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約120 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約130 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約140 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約150 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約160 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約170 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約180 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約190 mmol/L之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含氯化鈉,其中氯化鈉係以約200 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係以約1%(w/v)至約15%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係以約1%(w/v)至約10%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係以約1%(w/v)至約5%(w/v)之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係以約2%(w/v)至約4%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%或約15%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約1%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約2%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約3%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約4%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約5%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約6%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約7%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約8%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約9%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約10%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約11%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約12%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約13%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約14%(w/v)之濃度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含蔗糖,其中蔗糖係約15%(w/v)之濃度。
在一些實施態樣中,醫藥組成物係描述於
表 5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)乙酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為4.4至5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)乙酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為4.4至4.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)乙酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為4.9至5.1,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)乙酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為5.4至5.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)乙酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約4.5,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)乙酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約5.0,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)乙酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約5.5,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)琥珀酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為4.9至6.1,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)琥珀酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為4.9至5.1,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)琥珀酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為5.4至5.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)琥珀酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為5.9至6.1,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)琥珀酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約5.0,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)琥珀酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約5.5,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)琥珀酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約6.0,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為6.4至7.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為6.4至6.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為6.9至7.1,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為7.4至7.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約6.5,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約7.0,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約7.5,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為5.4至6.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為5.4至5.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為5.9至6.1,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;及(iii)pH為6.4至6.6,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約5.5,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約6.0,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;及(iii)pH為約6.5,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,提供醫藥組成物,該醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少91%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少92%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少93%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少94%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少95%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少96%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少97%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少98%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少91%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少92%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少93%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少94%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少95%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少96%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少97%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少98%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少91%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少92%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少93%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少94%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少95%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少96%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少97%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少98%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少91%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少92%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少93%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少94%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少95%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少96%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少97%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少98%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL、約50 mg/mL至約250 mg/mL、約100 mg/mL至約200 mg/mL或約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約50 mg/mL至約250 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約100 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約25 mg/mL、約50 mg/mL、約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約25 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約50 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約100 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約125 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約150 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約175 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約225 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約250 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約275 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約300 mg/mL之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v),其中醫藥上可接受之緩衝劑係磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、組胺酸緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v),其中醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約700 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約60 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約60 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約50 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約40 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約15 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約15 mmol/L至約25 mmol;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約120 mmol/L至約200 mmol/L、約130 mmol/L至約200 mmol/L、約140 mmol/L至約200 mmol/L、約150 mmol/L至約200 mmol/L、約160 mmol/L至約200 mmol/L、約170 mmol/L至約200 mmol/L或約180 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L至約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約75 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係甘胺酸鹽酸鹽。在一些實施態樣中,甘胺酸鹽酸鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約50 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約75 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約100 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約140 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約150 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約160 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約170 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約180 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約190 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸鹽酸鹽,其濃度為約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS20,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯80(PS80)。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,泊洛沙姆係泊洛沙姆188。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)泊洛沙姆188,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.02%至約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.02%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.03%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.04%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.01%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.02%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.03%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.04%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約4.9至約6.6。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0、約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.0。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.1。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.2。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.3。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.4。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.6。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.8。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.9。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.0。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.1。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.2。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.3。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.4。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.2%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.027%(w/v)至0.033%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約135 mg/mL至約165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.027%(w/v)至0.033%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,提供醫藥組成物,該醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少91%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少92%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少93%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少94%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少95%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少96%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少97%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少98%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少91%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少92%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少93%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少94%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少95%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少96%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少97%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少98%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少91%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少92%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少93%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少94%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少95%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少96%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少97%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少98%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少91%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少92%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少93%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少94%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少95%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少96%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少97%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少98%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL、約50 mg/mL至約250 mg/mL、約100 mg/mL至約200 mg/mL或約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約50 mg/mL至約250 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約100 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約25 mg/mL、約50 mg/mL、約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約25 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約50 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約100 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約125 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約150 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約175 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約225 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約250 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約275 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約300 mg/mL之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v),其中醫藥上可接受之緩衝劑係磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、組胺酸緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥上可接受之緩衝劑係磷酸鈉。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至220 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為125 mmol/L至155 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含組胺酸且額外包含精胺酸。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至220 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為125 mmol/L至155 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為125 mmol/L至155 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為125 mmol/L至155 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為125 mmol/L至155 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為125 mmol/L至155 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約140 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)磷酸鈉緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約140 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v),其中醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約700 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約60 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約60 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約50 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約40 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約15 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約15 mmol/L至約25 mmol;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約100 mmol/L至約200 mmol/L、約100 mmol/L至約190 mmol/L、約100 mmol/L至約180 mmol/L、約100 mmol/L至約175 mmol/L、約100 mmol/L至約150 mmol/L、約100 mmol/L至約130 mmol/L或約110 mmol/L至約130 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L至約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約190 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約180 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約175 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約110 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約75 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係精胺酸鹽酸鹽。
在一些實施態樣中,精胺酸鹽酸鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約50 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約75 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約100 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約140 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約150 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約160 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約170 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約180 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約190 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS20,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯80(PS80)。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,泊洛沙姆係泊洛沙姆188。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)泊洛沙姆188,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.02%至約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.02%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.03%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.04%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.01%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.02%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.03%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.04%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約4.9至約6.6。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0、約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.0。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.1。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.2。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.3。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.4。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.6。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.8。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.9。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.0。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.1。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.2。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.3。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.4。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.0。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.1。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.2。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.3。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.4。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.6。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.8。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.9。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.0。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.1。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.2。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.3。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.4。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.2%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至145 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為105 mmol/L至145 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約135 mg/mL至約165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.036%(w/v)至0.044%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.04%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為115 mmol/L至145 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.036%(w/v)至0.044%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.04%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.027%(w/v)至0.033%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.027%(w/v)至0.033%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.036%(w/v)至0.044%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.04%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為117 mmol/L至143 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約130 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.036%(w/v)至0.044%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.04%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.027%(w/v)至0.033%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.027%(w/v)至0.033%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,提供醫藥組成物,該醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少91%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少92%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少93%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少94%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少95%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少96%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少97%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少98%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少91%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少92%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少93%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少94%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少95%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少96%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少97%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少98%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少91%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少92%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少93%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少94%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少95%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少96%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少97%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少98%同一之序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少91%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少92%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少93%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少94%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少95%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少96%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少97%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少98%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL、約50 mg/mL至約250 mg/mL、約100 mg/mL至約200 mg/mL或約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約50 mg/mL至約250 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約100 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約25 mg/mL、約50 mg/mL、約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約25 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約50 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約100 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約125 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約150 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約175 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約200 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約225 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約250 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約275 mg/mL之濃度存在。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;醫藥上可接受之緩衝劑;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽;及界面活性劑,其中抗體或其抗原結合片段之濃度係以約300 mg/mL之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v),其中醫藥上可接受之緩衝劑係磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、組胺酸緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v),其中醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。在一些實施態樣中,組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約700 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約60 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約60 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約50 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約40 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約15 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約15 mmol/L至約25 mmol;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約120 mmol/L至約200 mmol/L、約130 mmol/L至約200 mmol/L、約140 mmol/L至約200 mmol/L、約150 mmol/L至約200 mmol/L、約160 mmol/L至約200 mmol/L、約170 mmol/L至約200 mmol/L或約180 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L至約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L至約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L至約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約110 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約50 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約75 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約110 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約140 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約170 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約190 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係脯胺酸鹽酸鹽。
在一些實施態樣中,脯胺酸鹽酸鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約50 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約75 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約100 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約120 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約130 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約140 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約150 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約160 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約170 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約180 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約190 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約200 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約250 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸鹽酸鹽,其濃度為約300 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS20,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,聚山梨醇酯係聚山梨醇酯80(PS80)。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,泊洛沙姆係泊洛沙姆188。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)泊洛沙姆188,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.02%至約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05%(w/v)之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.02%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.03%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.04%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.01%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.02%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.03%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.04%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)PS80,其濃度為約0.05%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約4.9至約6.6。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。在一些實施態樣中,醫藥組成物之pH係約5.0、約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.0。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.1。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.2。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.3。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.4。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.6。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.8。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約5.9。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.0。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.1。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.2。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.3。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.4。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.5%(w/v);且(v)pH為約6.5。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約220 mmol/L;(iv)界面活性劑,其濃度為約0.01%至約0.2%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至220 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約135 mg/mL至約165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約18 mmol/L至約22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約160 mmol/L至約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.027%(w/v)至0.033%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,
其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列、且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列、且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.027%(w/v)至0.033%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)麩胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)氯化鈉,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(v)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)氯化鈉,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)氯化鈉,其濃度為約45 mmol/L至55 mmol/L;(iv)蔗糖,其濃度為2%(w/v)至5%(w/v);(v)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(vi)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)氯化鈉,其濃度為約45 mmol/L至55 mmol/L;(iv)蔗糖,其濃度為2.7%(w/v)至3.3%(w/v);(v)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(vi)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)氯化鈉,其濃度為約50 mmol/L;(iv)蔗糖,其濃度為約3%(w/v);(v)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(vi)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為135 mg/mL至165 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)氯化鈉,其濃度為約45 mmol/L至55 mmol/L;(iv)蔗糖,其濃度為3.6%(w/v)至4.4%(w/v);(v)聚山梨醇酯80,其濃度為0.018%(w/v)至0.022%(w/v);且(vi)pH為5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)氯化鈉,其濃度為約50 mmol/L;(iv)蔗糖,其濃度為約4%(w/v);(v)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.02%(w/v);且(vi)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;及可選地:(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;(iii)賦形劑,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。在一些實施態樣中,如請求項154之醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其量為25 mg至600 mg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且(v)pH為約5.7。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且(v)pH為約5.6至5.8,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含:(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且(v)pH為約5.7,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列、重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列、輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
在一些實施態樣中,抗體或其抗原結合片段係以約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg或約625 mg的量存在;且醫藥組成物係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
在一些實施態樣中,抗體或其抗原結合片段係以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg存在;且醫藥組成物係以約每8週投予。
在一些實施態樣中,抗體或其抗原結合片段係以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg存在;且醫藥組成物係以約每12週投予。
在一些實施態樣中,抗體或其抗原結合片段係以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在;且醫藥組成物係以約每24週投予。
在一些實施態樣中,醫藥組成物適用於靜脈、皮下或肌肉投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物適用於靜脈投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物適用於皮下投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物適用於肌肉投予。
在一些實施態樣中,醫藥組成物係液體醫藥組成物。在一些實施態樣中,醫藥組成物係冷凍乾燥醫藥組成物。在一些實施態樣中,醫藥組成物可經溶解以形成液體組成物之冷凍乾燥醫藥組成物。在一些實施態樣中,醫藥組成物係冷凍乾燥醫藥組成物,其可經溶解於液體中以製造適用於靜脈、皮下或肌肉投予之液體醫藥組成物。在一些實施態樣中,醫藥組成物係冷凍乾燥醫藥組成物,其可經溶解於液體中以製造適用於靜脈投予之液體醫藥組成物。在一些實施態樣中,醫藥組成物係冷凍乾燥醫藥組成物,其可經溶解於液體中以製造適用於皮下投予之液體醫藥組成物。在一些實施態樣中,醫藥組成物係冷凍乾燥醫藥組成物,其可經溶解於液體中以製造適用於肌肉投予之液體醫藥組成物。
在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4或6.5。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.0。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.1。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.2。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.3。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.4。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.5。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.6。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.7。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.8。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約5.9。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約6.0。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約6.1。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約6.2。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約6.3。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約6.4。在一些實施態樣中,冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中液體醫藥組成物之pH係約6.5。
在一些實施態樣中,本文所述之任何醫藥組成物可進一步包含脂質體、囊泡、合成囊泡、胞外體、合成胞外體、樹狀聚合物或奈米粒子。在一些實施態樣中,如本文所述之組成物進一步包含無菌鹽水、與緩衝溶液調配之無菌鹽水或無菌磷酸鹽緩衝鹽水。在一些實施態樣中,如本文所述之組成物進一步包含所屬技術領域中已知之任何化學穩定劑或其任何組合。在一些實施態樣中,如本文所述之組成物進一步包含輔助物質,諸如潤濕劑或乳化劑、pH緩衝物質及類似物。在一些實施態樣中,如本文所述之組成物進一步包含等張劑,例如糖。
在一些實施態樣中,如本文所述之組成物進一步包含用於延遲吸收之藥劑,其可包括但不限於單硬脂酸鋁。在一些實施態樣中,如本文所述之組成物進一步包含包覆劑以維持適當流動性。在一些實施態樣中,如本文所述之組成物可進一步包含用於即時製備無菌注射用溶液或分散液之無菌水溶液、無菌水性分散液或無菌粉末。在一些實施態樣中,組成物係無菌流體且易於藉由注射器投予。在一些實施態樣中,組成物係提供為冷凍乾燥製劑。在一些實施態樣中,冷凍乾燥製劑可經稀釋用於立即或未來使用。在一些實施態樣中,組成物係治療劑及診斷劑之調配物,其係藉由與可接受之載劑、賦形劑或穩定劑混合製備呈例如冷凍乾燥粉末或水溶液之形式。
在一些實施態樣中,如本文所述之組成物在製造及儲存條件下穩定。在一些實施態樣中,甚至當經受冷凍/解凍循環及當儲存在由各種材料包括玻璃製成之容器中時,組成物維持穩定及活性。在一些實施態樣中,醫藥組成物在介於約-70℃與室溫之間的3或更多個冷凍/解凍週期下穩定。在一些實施態樣中,醫藥組成物在介於約-70℃與室溫之間的5或更多個冷凍/解凍週期下穩定。在一些實施態樣中,醫藥組成物在攪動條件下穩定。在一些實施態樣中,醫藥組成物在對抗攪動條件下穩定。在一些實施態樣中,醫藥組成物在室溫下之攪動條件下穩定。
在一些實施態樣中,醫藥組成物在-20℃下穩定12或更多週。在一些實施態樣中,醫藥組成物在約2℃至約8℃下穩定1或更多天。在一些實施態樣中,醫藥組成物在約2℃至約8℃下穩定6或更多週。在一些實施態樣中,醫藥組成物在約2℃至約8℃下穩定12或更多週。
在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物的外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物的外觀微黃。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物的外觀微乳光。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無可見粒子。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無包含高分子量分子之可見粒子。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無抗TSLP-R抗體或其片段之低分子量分子降解物。
在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物隨時間推移一致地無降解產物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物一致地無氧化產物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物一致地無色胺酸氧化產物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物一致地無AGE產物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物一致地無加成降解。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物的顏色隨時間推移一致。
降解產物諸如色胺酸氧化物、AGE產物及加成降解可改變調配物的顏色;因此,調配物的顏色隨時間推移維持一致係關鍵的(Ambrogelly, A. The Different Colors of mAbs in Solution. Antibodies(Basel). 2021 Jun; 10(2): 21)。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在約-20℃下、在約2℃至8℃下或在約40℃下介於約1天與約12週之後外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下約1天、約1週、約2週、約4週、約6週或約12週之後外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在介於約-70℃與約25℃之間的約1、2、3、4、5或更多個冷凍/解凍週期之後外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在介於約-70℃與約25℃之間的約3或多個冷凍/解凍週期之後外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在介於約-70℃與約25℃之間的約5或更多個冷凍/解凍週期之後外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在室溫下在攪動條件下外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在室溫下在攪動條件下約1、2、3或更多天之後外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在室溫下在攪動條件下約1或更多天之後外觀透明。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物無降解產物且在室溫下在攪動條件下約3或更多天之後外觀透明。
調配物之顏色改變可指示降解產物隨時間推移而存在。重要的是最小化在抗體調配物中之降解產物;因此,重要的是顏色實質上不改變(Ambrogelly, A. The Different Colors of mAbs in Solution. Antibodies(Basel). 2021 Jun; 10(2): 21)。實質顏色改變可為黃色、黃棕色、紅色、粉紅色或棕色。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物幾乎無降解產物且在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下介於約1天與12週之後外觀微黃。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物幾乎無降解產物且在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下約1天、約1週、約2週、約4週、約6週或約12週之後外觀微黃。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物幾乎無降解產物且在介於約-70℃與約25℃之間的約1、2、3、4、5或更多個冷凍/解凍週期之後外觀微黃。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物幾乎無降解產物且在介於約-70℃與約25℃之間的約3或多個冷凍/解凍週期之後外觀微黃。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物幾乎無降解產物且在介於約-70℃與約25℃之間的約5或更多個冷凍/解凍週期之後外觀微黃。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物幾乎無降解產物且在室溫下在攪動條件下約1、2、3或更多天之後外觀微黃。
乳光指示調配物因為聚集體或液相分離存在於溶液中所致之物理不穩定性且通報於單株抗體(mAb)調配物。增加溶液乳光可歸因於有吸引力的蛋白質交互作用(PPI)。關鍵的是調配物中之聚集體或液相分離最小且調配物之乳光不超過微乳光(Raut, A. S., Kalonia, D. S. J Pharm Sci. 2015 Apr;104(4):1263-74)。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下介於約1天與12週之後外觀微乳光。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下約1天、約1週、約2週、約4週、約6週或約12週之後外觀微乳光。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約1、2、3、4、5或更多個冷凍/解凍週期之後外觀微乳光。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約3或多個冷凍/解凍週期之後外觀微乳光。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約5或更多個冷凍/解凍週期之後外觀微乳光。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在室溫下在攪動條件下約1、2、3或更多天之後外觀微乳光。
抗體產物中之可見及亞可見粒子可對患者造成安全性及免疫原性風險,且因此重要的是調配物無可見及亞可見粒子(Guidance for industry: Q8(R2)pharmaceutical development. US Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research, 2009)。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下介於約1天與12週之後無包含高分子量分子之可見粒子。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下約1天、約1週、約2週、約4週、約6週或約12週之後無包含高分子量分子之可見粒子。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約1、2、3、4、5或更多個冷凍/解凍週期之後無包含高分子量分子之可見粒子。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約3或多個冷凍/解凍週期之後無包含高分子量分子之可見粒子。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約5或更多個冷凍/解凍週期之後無包含高分子量分子之可見粒子。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在室溫下在攪動條件下約1、2、3或更多天之後無包含高分子量分子之可見粒子。
在一些實施態樣中,調配物防止或抑制高分子量物種(HMWS)的形成(其係聚集之徵候)或低分子量物種(LMWS)的形成(其係降解之徵候)。可藉由任何方法包括但不限於SEC(粒徑排阻層析法)測量物種。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在5℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少95%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在5℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少96%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在5℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少97%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在5℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少98%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在5℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少99%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在25℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少95%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在25℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少96%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在25℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少97%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在25℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少98%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在25℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少99%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在40℃下0.25個月、0.5個月或1個月之後存在至少95%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在40℃下0.25個月、0.5個月或1個月之後存在至少96%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在40℃下0.25個月、0.5個月或1個月之後存在至少97%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在40℃下0.25個月、0.5個月或1個月之後存在至少96%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在40℃下0.25個月、0.5個月或1個月之後存在至少98%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在40℃下0.25個月、0.5個月或1個月之後存在至少99%。在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在40℃下0.25個月、0.5個月或1個月之後存在至少97%。
在一些實施態樣中,HMWS的量在5℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後少於或係約例如藉由SEC所測量之1%或2%。在一些實施態樣中,HMWS的量在25℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後少於或係約例如藉由SEC所測量之1%或2%。在一些實施態樣中,HMWS的量在40℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後少於或係約例如藉由SEC所測量之1%或2%。
在一些實施態樣中,LMWS的量在5℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後少於或係約例如藉由SEC所測量之1%或2%。在一些實施態樣中,HMWS的量在25℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後少於或係約例如藉由SEC所測量之1%或2%。在一些實施態樣中,HMWS的量在40℃下0.25個月、0.5個月、1個月、3個月、6個月或9個月之後少於或係約例如藉由SEC所測量之1%或2%。
雖然前面段落列出之月數包括在列表中,但以列表形式提供彼等僅是為了易於起草,且應理解彼等亦包括彼等之單數。例如,應理解的是,用語「在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在5℃下1個月、3個月、6個月或9個月之後存在至少95%」將被理解為表示在非列表形式之1個月之後,其將被解讀為「在一些實施態樣中,單體物種(完整抗體)在1個月之後存在至少95%」。此僅是一個實例以顯示列表應如何解讀且無意限制於此一個實例。
在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下介於約1天與12週之後無低分子量分子降解物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下約1天、約1週、約2週、約4週、約6週或約12週之後無低分子量分子降解物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約1、2、3、4、5或更多個冷凍/解凍週期之後無低分子量分子降解物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約3或多個冷凍/解凍週期之後無低分子量分子降解物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在介於約-70℃與約25℃之間的約5或更多個冷凍/解凍週期之後無低分子量分子降解物。在一些實施態樣中,醫藥組成物之液體或經溶解冷凍乾燥粉末調配物在室溫下在攪動條件下約1、2、3或更多天之後無低分子量分子降解物。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其片段,其純度為約90.0%、91.0%、92.0%、93.0%、94.0%、95.0%、96.0%、97.0%、98.0%、98.5%、99.0%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%或較高。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其片段,其純度在非還原條件下為約90.0%、91.0%、92.0%、93.0%、94.0%、95.0%、96.0%、97.0%、98.0%、98.5%、99.0%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%或較高。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其片段,其純度在還原條件下為約90.0%、91.0%、92.0%、93.0%、94.0%、95.0%、96.0%、97.0%、98.0%、98.5%、99.0%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%或較高。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其片段,其純度為約90.0%純度至約95%純度、約90.0%純度至約100%純度、約95.0%純度至約100%純度、約96.0%純度至約100%純度、約97.0%純度至約100%純度、約98.0%純度至約100%純度、約99.0%純度至約100%純度或約99.5%純度至約100%純度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其片段,其純度在非還原條件下為約90.0%純度至約95%純度、約90.0%純度至約100%純度、約95.0%純度至約100%純度、約96.0%純度至約100%純度、約97.0%純度至約100%純度、約98.0%純度至約100%純度、約99.0%純度至約100%純度或約99.5%純度至約100%純度。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體或其片段,其純度在還原條件下為約90.0%純度至約95%純度、約90.0%純度至約100%純度、約95.0%純度至約100%純度、約96.0%純度至約100%純度、約97.0%純度至約100%純度、約98.0%純度至約100%純度、約99.0%純度至約100%純度或約99.5%純度至約100%純度。
在一些實施態樣中,純度在約-20℃、約2℃至8℃、或約40℃下介於約1天與12週之後未顯著減少。在一些實施態樣中,純度在約-20℃、約2℃至8℃或約40℃下約1天、約1週、約2週、約4週、約6週或約12週之後未顯著減少。在一些實施態樣中,純度在介於約-70℃與約25℃之間的約1、2、3、4、5或更多個冷凍/解凍週期之後未顯著減少。在一些實施態樣中,純度在介於約-70℃與約25℃之間的約3或更多個冷凍/解凍週期之後未顯著減少。在一些實施態樣中,純度在介於約-70℃與約25℃之間的約5或更多個冷凍/解凍週期之後未顯著減少。在一些實施態樣中,純度在室溫下在攪動條件下約1、2、3或更多天之後未顯著減少。
在一些實施態樣中,組成物進一步包含保存劑。保存劑之實例包括但不限於氯丁醇、山梨酸鉀、山梨酸、二氧化硫、五倍子酸丙酯、對羥基苯甲酸酯、乙基香草精、甘油、苯酚及對氯酚或所屬技術領域中已知之任何其他合適保存劑、或彼等之任何組合。在一些實施態樣中,保存劑係用於預防微生物之生長。在一些實施態樣中,組成物係經保存以防止微生物諸如細菌及真菌之污染作用。在一些實施態樣中,組成物包含抗細菌及抗真菌劑,其可包括但不限於對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞及類似物。
在一些實施態樣中,醫藥組成物包含前述實施態樣中任一者。
套組
亦提供用於實施本文所述之方法之套組。
在一些實施態樣中,提供套組,其中套組包含如本文所揭示之任何醫藥組成物及使用說明。在一些實施態樣中,提供套組,其中套組包含在容器中之如本文所揭示之任何醫藥組成物及使用說明。在一些實施態樣中,提供套組,其中套組包含在容器中之如本文所揭示之任何醫藥組成物及使用說明,其中容器係預填注射器。在一些實施態樣中,提供套組,其中套組包含在容器中之如本文所揭示之任何醫藥組成物及使用說明,其中容器係塑膠小瓶或玻璃小瓶。
套組包括容納抗體或其抗原結合片段之容器,該抗體或其抗原結合片段結合TSLP-R蛋白質之表位,及使用該抗體或其抗原結合片段之說明,使用該抗體或其抗原結合片段之目的在於與TSLP-R蛋白質結合以形成免疫複合物及偵測免疫複合物之形成,以使免疫複合物之存在或不存在與樣本中TSLP-R蛋白質之存在或不存在相關。
本套組包含第一容器,其含有上述抗體或其片段或與其合併包裝。套組亦可包含另一容器,其含有實施本文揭示之方法所需或方便實施本文揭示之方法之溶液或與其合併包裝。容器可由玻璃、塑膠或箔製成且可為小瓶、瓶、囊、試管、袋子等。套組亦可含有書面資訊,諸如用於實施本文揭示之方法之程序,或分析資訊,諸如第一容器中所含有之試劑的量。容器可連同書面資訊在另一容器設備中,例如箱子或袋子。容器之實例包括多孔盤,其允許同時偵測在多個樣本中之TSLP-R蛋白質。
本文提供之又另一態樣係用於偵測在生物樣本中之TSLP-R蛋白質之套組。套組包括容納抗體或其片段之容器,該抗體或其片段結合TSLP-R蛋白質之表位,及使用該抗體或其片段之說明,使用該抗體或其片段之目的在於與TSLP-R蛋白質結合以形成免疫複合物及偵測免疫複合物之形成,以使免疫複合物之存在或不存在與樣本中TSLP-R蛋白質之存在或不存在相關。容器之實例包括多孔盤,其允許同時偵測在多個樣本中之TSLP-R蛋白質。
在一些實施態樣中,提供與TSLP-R蛋白質結合之抗體或其片段。在一些實施態樣中,抗體或其片段係經單離。在一些實施態樣中,抗體或其片段與經適當摺疊之TSLP-R蛋白質結合。在一些實施態樣中,抗體或其片段與細胞膜中之TSLP-R蛋白質結合。在一些實施態樣中,抗體或其片段與完整細胞之細胞膜中之TSLP-R蛋白質結合。在一些實施態樣中,抗體或其片段抑制或中和TSLP-R蛋白質之功能。如本文中所使用,用語「中和」是指蛋白質之活性或功能受到抑制。抑制可為完全或部分。在一些實施態樣中,蛋白質之活性或功能受到至少10、20、30、40、50、60、70、80、90、95或99%抑制。抑制百分比可基於在抗體或其片段不存在下蛋白質之功能或活性。在一些實施態樣中,抗體或其片段抑制TSLP-R蛋白質的內化。
抗體或其片段可提供在套組中,諸如該些本文中所提供者。抗體或其片段可單獨使用或投予或與諸如本文提供之另一治療劑、止痛劑或診斷劑混合。在一些實施態樣中,方法包含投予抗體或其片段,諸如該些本文中所提供者。
投藥、投予途徑及使用方法
通篇使用之用語「個體」包括任何有機體,諸如動物,包括哺乳動物。個體亦可稱為患者。用語動物係指任何脊椎動物或無脊椎動物。脊椎動物包括哺乳動物、鳥、爬蟲類、魚及兩棲類。用語「哺乳動物」包括但不限於小鼠、大鼠、其他囓齒動物、兔、犬、貓、豬、牛、綿羊、馬及靈長動物諸如人類及猴。在一些實施態樣中,患者或個體係人類成人、青少年、兒童或嬰兒。在一些實施態樣中,患者或個體係青少年(即12至17歲)。在一些實施態樣中,患者或個體未滿2歲。在一些實施態樣中,患者或個體係18歲或大於18歲。在一些實施態樣中,患者或個體的年齡介於18歲與75歲之間。
如本文中所使用,「有此需要」之個體係指已被識別為需要治療所欲治療之病況且以治療此類病況之特定意圖治療之個體。病況可為例如本文所述之任何病況。
除非另外指示,否則用語「疾病」係用於本揭露以表示用語病症、病況或疾病,且可與該等用語互換使用。
如本文中所使用,用語「抑制」、「治療」及其詞形變化是指提供治療。用語「治療」包括誘發臨床顯著反應而無過度水準的不良反應。該用語進一步包括推遲或減緩與疾病或病症相關聯之症狀的發展及/或減少此類疾病或病症之症狀的嚴重性。該用語進一步包括預防額外症狀、改善或預防此類症狀之潛在原因、及改善或減輕既有未受控或非所要症狀、或以其他方式獲得有益或所欲之臨床結果。因此,該用語表示對於例如患有病症、疾病或症狀或具有發展此類病症、疾病或症狀之潛力的脊椎動物個體授予有益結果。以本揭露之目的而言,有益或所欲臨床結果包括但不限於改善或減輕症狀;縮小病況、病症或疾病之程度;穩定(即不惡化)病況、病症或疾病之狀態;延遲病況、病症或疾病開始或減緩進展;改善病況、病症或疾病狀態;不論可偵測或不可偵測地緩解(不論是部分或全部)或增強或改善病況、病症或疾病;及預防病症或疾病表現。治療包括誘發臨床顯著反應而無過度水準的不良反應。治療亦包括相較於如果未接受治療之預期存活延長存活。
用語「預防(prophylaxis)」、「預防措施(prophylactic measures/preventative measures)」係指為了預防疾病或延遲疾病開始所採取的行動,特別是藉由特定手段或對抗特定疾病。用語「預防疾病」、「疾病預防」及類似用語係指在明顯疾病或病症開始之前所採取的預防措施,以抑制疾病的完全發展或表現、或最小化疾病的程度、或減緩其發展進程。
短語「延遲疾病開始」及類似用語係指在明顯疾病或病症開始之前所採取的預防措施,以減緩其發展進程或相較於若不接受預防措施之預期開始延遲疾病開始。
如本文中所使用之用語「投予(administer/ administering/administration)」係指直接投予化合物或藥劑。
如本文中所使用,用語「治療有效量」、「治療有效劑量」及「有效量」在本揭露中可互換使用且係指抗體或其抗原結合片段的量,當向細胞、組織或個體單獨或與額外治療劑組合投予時,其有效造成疾病或病況之一或多個症狀或此類疾病或病況之進展可測量的改善。治療有效劑量進一步係指足以導致症狀之至少部分改善的結合化合物的量,例如治療、治癒、預防或改善相關醫學病況或增加此類病況的治療、治癒、預防或改善率。當應用於單獨投予之個別活性成分時,治療有效劑量係指單獨的該成分。當應用於組合時,治療有效劑量係指不論以組合、連續或同時投予之導致治療效應之活性成分的組合量。有效量的治療劑將導致診斷量度或參數改善至少10%;通常至少20%;較佳地至少約30%;更佳地至少40%及最佳地至少50%。在主觀度量係用於評估疾病嚴重性的情況下,有效量亦可導致主觀度量的改善。包含「有效量」或「治療有效量」之實際量將取決於一些條件而變化,包括但不限於病症之嚴重性、患者之體重及健康及投予途徑。經驗豐富的執業醫生可使用醫學領域已知之方法輕易判定適當的量。
用語「投予途徑」係指藥劑被攝入體內之位置及將藥劑投予至該位置之方法。例示性投予途徑包括但不限於口(口服)、注射、吸入、吹入(吹進體腔內)或局部投予。若有需要可組合投予途徑。口服投予包括投予可吞嚥、咀嚼或溶解於口中之任何液體、丸劑、膠囊或錠劑。替代地,口服投予可指飲用或攝取添加至飲料或食物中之藥劑。
用語「注射」係指使用針頭將流體諸如藥物投予至身體之部分內。注射可具有全身性或局部效應。注射可用於動脈內、關節內、眼前房內、大腦內、皮內、髓內、肌肉內、眼內/玻璃體內、腹膜內、鞘內/脊椎內、靜脈內、室內、皮下、脈絡膜上或眼後投予,或用於投予至體內可以用針頭或微針頭穿刺之任何位置。注射亦可為輸注,其係指透過靜脈內或皮下注射連續遞送藥劑。在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係經注射。
用語「劑量(dose/dosage)」係指生產及分配藥物之物理形式,諸如錠劑、膠囊或注射劑。劑量可藉由例如連續輸注投予一次,或劑量可依照時程投予,例如每4小時、每天、每週1至7次、每週、每兩週、每月、每二月、每季、每半年、每年等。
如本文中所使用之用語「組合」及「共投」是指二或更多種藥劑可向動物或個體一起混合投予、同時作為單一劑投與或以任何順序依序作為單一劑投予。除非另外描述,否則如本文中所使用之用語係指投予TSLP-R抗體或其片段及投予第二治療劑。藥劑可藉由相同或不同投予途徑或在相同或不同時間投予。
單獨或與另一劑組合投予之抗體或其片段的毒性及治療療效可藉由在細胞培養或實驗動物中之標準醫藥程序測定,例如測定LD
50(對50%之群體致死之劑量)及ED
50(對50%之群體治療有效之劑量)。毒性與治療效應之間的劑量比係治療指數(LD
50/ED
50)。在特定態樣中,展現高治療指數之抗體或其片段係為所欲。自此等細胞培養檢定及動物試驗獲得的資料可用於調配用於人類之劑量範圍。此類化合物之劑量較佳地落在包括具有很小或無毒性之ED
50的循環濃度範圍之內。劑量可在此範圍內依據所採用之醫藥劑型及投予途徑加以變化。
在一些實施態樣中,包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段之醫藥組成物係根據Physicians' Desk Reference 2003(Thomson Healthcare; 57th edition (November 1, 2002))向個體投予。個體之治療可包含投予如本文所述之治療有效量的抗體或其片段。
醫藥組成物可用所屬技術領域中已知之醫學裝置投予。例如,本揭露之醫藥組成物可用皮下針頭包括例如預充式注射器或自動注射器注射投予。
醫藥組成物亦可以無針皮下注射裝置投予;諸如美國專利第6,620,135號;第6,096,002號;第5,399,163號;第5,383,851號;第5,312,335號;第5,064,413號;第4,941,880號;第4,790,824號或第4,596,556號中揭示之裝置,其各者之全文特此以引用方式併入本文中。
醫藥組成物亦可輸注投予。用於投予醫藥組成物之廣為周知的植入物及模組之實例包括:美國專利第4,487,603號,其揭示用於以控制速率分配藥物之植入式微輸注泵;美國專利第4,447,233號,其揭示用於以精確輸注速率遞送藥物之藥物輸注泵;美國專利第4,447,224號,其揭示用於連續藥物遞送之可變流植入式輸注設備;美國專利第4,439,196號,其揭示具有多室隔室之滲透藥物遞送系統。許多其他此類植入物、遞送系統及模組係所屬技術領域中具有通常知識者所廣為周知。
替代地,抗體或其片段可在局部而非以全身性方式投予,例如將通常為貯劑或持續釋放調配物之抗體或其片段直接注射至以免疫病理學為特徵之關節炎性關節或病原體誘導的病灶中。此外,抗體或其片段可以靶向藥物遞送系統投予,例如用靶向例如以免疫病理學為特徵之關節炎性關節或病原體誘導的病灶之組織特異性抗體或其片段塗佈之脂質體。脂質體將靶向受影響組織且被其選擇性吸收。
投予方案取決於多項因素,包括治療性抗體或其片段之血清或組織代謝率、症狀程度、治療性抗體或其片段之免疫原性及生物基質中之目標細胞之易接近性。較佳地,投予方案遞送足夠治療性抗體或其片段以致效目標疾病狀態之改善,然而同時最小化非所欲之不良反應。因此,所遞送之生物劑的量有部分取決於特定治療性抗體或其片段及所欲治療之病況的嚴重性。提供選擇治療性抗體或其片段之適當劑量的指引(參見例如Wawrzynczak (1996)Antibody Therapy, Bios Scientific Pub. Ltd, Oxfordshire, UK;Kresina(ed.)(1991)Monoclonal Antibodies, Cytokines and Arthritis, Marcel Dekker, New York, NY;Bach(ed.)(1993)Monoclonal Antibodies and Peptide Therapy in Autoimmune Diseases, Marcel Dekker, New York, NY;Baert, et al.(2003)New Engl. J. Med. 348:601-608;Milgrom et al.(1999)New Engl. J. Med. 341:1966-1973;Slamon et al.(2001)New Engl. J. Med. 344:783-792;Beniaminovitz et al.(2000)New Engl. J. Med. 342:613-619;Ghosh et al.(2003)New Engl. J. Med. 348:24-32;Lipsky et al.(2000)New Engl. J. Med. 343:1594-1602)。
在一些實施態樣中,所使用之抗體或其片段係與接受者物種相容,以使得對MAb之免疫反應不導致不可接受之短循環半衰期或在個體中誘導對MAb之免疫反應。在一些實施態樣中,包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段之醫藥組成物係根據Physicians' Desk Reference 2003(Thomson Healthcare; 57th edition(November 1, 2002))向個體投予。個體之治療可包含投予本文所述之治療有效量的抗體或其片段。
在使用本文所述之醫藥組成物的多種治療方案中發展合適劑量係所屬技術領域中具有通常知識者所廣為周知。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約0.1%、1%、2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約0.1%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約1%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約2%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約5%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約10%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約15%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約20%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約25%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約30%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約35%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約40%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約45%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約50%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約55%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約60%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約65%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約70%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約75%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。在一些實施態樣中,醫藥組成物包含至少約80%或更多之總調配物之重量或體積的活性成分。
自然地,各治療有用組成物中之活性成分的量可以使得任何給定單位劑量之化合物將獲得合適劑量之方式製備。製備此類醫藥調配物之所屬技術領域中具有通常知識者將考慮諸如溶解度、生體可用率、生物半衰期、投予途徑、產品架儲期以及其他藥理考量的因子,且因此多種劑量及治療方案可為所欲。適當劑量將取決於所欲治療之個體(例如人類或非人類靈長動物或其他哺乳動物)、所欲治療之個體的年齡及一般狀況、所欲治療之病況的嚴重性、投予模式等其他因子。所屬技術領域中具有通常知識者可輕易決定適當有效量。
適當劑量之決定可由臨床醫師例如利用該領域已知或疑似會影響治療之參數或因子來做出。通常,該劑量從稍微低於理想劑量之量開始,之後少量漸增直到相對於任何不良反應達到該所欲或理想之效應。重要的診斷指標包括例如發炎症狀或所產生之發炎性細胞介素之量。一般來說,所欲的是將使用之生物劑係衍生自與治療目標動物相同的物種,藉此最小化對試劑之任何免疫反應。在人類對象之情況下,例如嵌合、人源化及全人類抗體可為所欲。
可調整劑量以最佳化在個體中之效應。此外,在增加劑量之前,可監測個體的病況之改善。
在一些實施態樣中,醫藥組成物係在容器中。在一些實施態樣中,提供包含先前實施態樣中任一者之醫藥組成物的醫藥劑型。在一些實施態樣中,醫藥組成物之醫藥劑型係在容器中。在一些實施態樣中,醫藥組成物之醫藥劑型係在容器中,其中容器係預填注射器。在一些實施態樣中,醫藥組成物之醫藥劑型係在容器中,其中容器係塑膠小瓶或玻璃小瓶。在一些實施態樣中,醫藥組成物之醫藥劑型係在容器中,其中容器係塑膠小瓶。在一些實施態樣中,醫藥組成物之醫藥劑型係在容器中,其中容器係玻璃小瓶。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約200 mg/mL或更少之濃度存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約0.01 mg/kg至約15 mg/kg的劑量存在。在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約0.02 mg/kg至約15 mg/kg的劑量存在。在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約0.03 mg/kg至約10 mg/kg的劑量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以0.01 mg/kg至15 mg/kg的劑量存在。在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以0.02 mg/kg至15 mg/kg的劑量存在。在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以0.03 mg/kg至10 mg/kg的劑量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約10 mg至約700 mg的量存在。在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約25 mg至約600 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以10 mg至700 mg的量存在。在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以25 mg至600 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約0.01 mg/kg、約0.02 mg/kg、約0.03 mg/kg、約0.04 mg/kg、約0.05 mg/kg、約0.06 mg/kg、約0.07 mg/kg、約0.08 mg/kg、約0.09 mg/kg、約0.1 mg/kg、約0.2 mg/kg、約0.3 mg/kg、約0.4 mg/kg、約0.5 mg/kg、約0.6 mg/kg、約0.7 mg/kg、約0.8 mg/kg、約0.9 mg/kg、約1.0 mg/kg、約1.1 mg/kg、約1.2 mg/kg、約1.3 mg/kg、約1.4 mg/kg、約1.5 mg/kg、約1.6 mg/kg、約1.7 mg/kg、約1.8 mg/kg、約1.9 mg/kg、約2.0 mg/kg、約2.1 mg/kg、約2.2 mg/kg、約2.3 mg/kg、約2.4 mg/kg、約2.5 mg/kg、約2.6 mg/kg、約2.7 mg/kg、約2.8 mg/kg、約2.9 mg/kg、約3.0 mg/kg、約3.1 mg/kg、約3.2 mg/kg、約3.3 mg/kg、約3.4 mg/kg、約3.5 mg/kg、約3.6 mg/kg、約3.7 mg/kg、約3.8 mg/kg、約3.9 mg/kg、約4.0 mg/kg、約4.1 mg/kg、約4.2 mg/kg、約4.3 mg/kg、約4.4 mg/kg、約4.5 mg/kg、約4.6 mg/kg、約4.7 mg/kg、約4.8 mg/kg、約4.9 mg/kg、約5.0 mg/kg、約5.1 mg/kg、約5.2 mg/kg、約5.3 mg/kg、約5.4 mg/kg、約5.5 mg/kg、約5.6 mg/kg、約5.7 mg/kg、約5.8 mg/kg、約5.9 mg/kg、約6.0 mg/kg、約6.1 mg/kg、約6.2 mg/kg、約6.3 mg/kg、約6.4 mg/kg、約6.5 mg/kg、約6.6 mg/kg、約6.7 mg/kg、約6.8 mg/kg、約6.9 mg/kg、約7.0 mg/kg、約7.1 mg/kg、約7.2 mg/kg、約7.3 mg/kg、約7.4 mg/kg、約7.5 mg/kg、約7.6 mg/kg、約7.7 mg/kg、約7.8 mg/kg、約7.9 mg/kg、約8.0 mg/kg、約8.1 mg/kg、約8.2 mg/kg、約8.3 mg/kg、約8.4 mg/kg、約8.5 mg/kg、約8.6 mg/kg、約8.7 mg/kg、約8.8 mg/kg、約8.9 mg/kg、約9.0 mg/kg、約9.1 mg/kg、約9.2 mg/kg、約9.3 mg/kg、約9.4 mg/kg、約9.5 mg/kg、約9.6 mg/kg、約9.7 mg/kg、約9.8 mg/kg、約9.9 mg/kg、約10.0 mg/kg、約10.1 mg/kg、約10.2 mg/kg、約10.3 mg/kg、約10.4 mg/kg、約10.5 mg/kg、約10.6 mg/kg、約10.7 mg/kg、約10.8 mg/kg、約10.9 mg/kg、約11.0 mg/kg、約11.1 mg/kg、約11.2 mg/kg、約11.3 mg/kg、約11.4 mg/kg、約11.5 mg/kg、約11.6 mg/kg、約11.7 mg/kg、約11.8 mg/kg、約11.9 mg/kg、約12.0 mg/kg、約12.1 mg/kg、約12.2 mg/kg、約12.3 mg/kg、約12.4 mg/kg、約12.5 mg/kg、約12.6 mg/kg、約12.7 mg/kg、約12.8 mg/kg、約12.9 mg/kg、約13.0 mg/kg、約13.1 mg/kg、約13.2 mg/kg、約13.3 mg/kg、約13.4 mg/kg、約13.5 mg/kg、約13.6 mg/kg、約13.7 mg/kg、約13.8 mg/kg、約13.9 mg/kg、約14.0 mg/kg、約14.1 mg/kg、約14.2 mg/kg、約14.3 mg/kg、約14.4 mg/kg、約14.5 mg/kg、約14.6 mg/kg、約14.7 mg/kg、約14.8 mg/kg、約14.9 mg/kg、約15.0 mg/kg、約15.1 mg/kg、約15.2 mg/kg、約15.3 mg/kg、約15.4 mg/kg、約15.5 mg/kg、約15.6 mg/kg、約15.7 mg/kg、約15.8 mg/kg或約15.9 mg/kg的劑量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以0.01 mg/kg、0.02 mg/kg、0.03 mg/kg、0.04 mg/kg、0.05 mg/kg、0.06 mg/kg、0.07 mg/kg、0.08 mg/kg、0.09 mg/kg、0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.3 mg/kg、0.4 mg/kg、0.5 mg/kg、0.6 mg/kg、0.7 mg/kg、0.8 mg/kg、0.9 mg/kg、1.0 mg/kg、1.1 mg/kg、1.2 mg/kg、1.3 mg/kg、1.4 mg/kg、1.5 mg/kg、1.6 mg/kg、1.7 mg/kg、1.8 mg/kg、1.9 mg/kg、2.0 mg/kg、2.1 mg/kg、2.2 mg/kg、2.3 mg/kg、2.4 mg/kg、2.5 mg/kg、2.6 mg/kg、2.7 mg/kg、2.8 mg/kg、2.9 mg/kg、3.0 mg/kg、3.1 mg/kg、3.2 mg/kg、3.3 mg/kg、3.4 mg/kg、3.5 mg/kg、3.6 mg/kg、3.7 mg/kg、3.8 mg/kg、3.9 mg/kg、4.0 mg/kg、4.1 mg/kg、4.2 mg/kg、4.3 mg/kg、4.4 mg/kg、4.5 mg/kg、4.6 mg/kg、4.7 mg/kg、4.8 mg/kg、4.9 mg/kg、5.0 mg/kg、5.1 mg/kg、5.2 mg/kg、5.3 mg/kg、5.4 mg/kg、5.5 mg/kg、5.6 mg/kg、5.7 mg/kg、5.8 mg/kg、5.9 mg/kg、6.0 mg/kg、6.1 mg/kg、6.2 mg/kg、6.3 mg/kg、6.4 mg/kg、6.5 mg/kg、6.6 mg/kg、6.7 mg/kg、6.8 mg/kg、6.9 mg/kg、7.0 mg/kg、7.1 mg/kg、7.2 mg/kg、7.3 mg/kg、7.4 mg/kg、7.5 mg/kg、7.6 mg/kg、7.7 mg/kg、7.8 mg/kg、7.9 mg/kg、8.0 mg/kg、8.1 mg/kg、8.2 mg/kg、8.3 mg/kg、8.4 mg/kg、8.5 mg/kg、8.6 mg/kg、8.7 mg/kg、8.8 mg/kg、8.9 mg/kg、9.0 mg/kg、9.1 mg/kg、9.2 mg/kg、9.3 mg/kg、9.4 mg/kg、9.5 mg/kg、9.6 mg/kg、9.7 mg/kg、9.8 mg/kg、9.9 mg/kg、10.0 mg/kg、10.1 mg/kg、10.2 mg/kg、10.3 mg/kg、10.4 mg/kg、10.5 mg/kg、10.6 mg/kg、10.7 mg/kg、10.8 mg/kg、10.9 mg/kg、11.0 mg/kg、11.1 mg/kg、11.2 mg/kg、11.3 mg/kg、11.4 mg/kg、11.5 mg/kg、11.6 mg/kg、11.7 mg/kg、11.8 mg/kg、11.9 mg/kg、12.0 mg/kg、12.1 mg/kg、12.2 mg/kg、12.3 mg/kg、12.4 mg/kg、12.5 mg/kg、12.6 mg/kg、12.7 mg/kg、12.8 mg/kg、12.9 mg/kg、13.0 mg/kg、13.1 mg/kg、13.2 mg/kg、13.3 mg/kg、13.4 mg/kg、13.5 mg/kg、13.6 mg/kg、13.7 mg/kg、13.8 mg/kg、13.9 mg/kg、14.0 mg/kg、14.1 mg/kg、14.2 mg/kg、14.3 mg/kg、14.4 mg/kg、14.5 mg/kg、14.6 mg/kg、14.7 mg/kg、14.8 mg/kg、14.9 mg/kg、15.0 mg/kg、15.1 mg/kg、15.2 mg/kg、15.3 mg/kg、15.4 mg/kg、15.5 mg/kg、15.6 mg/kg、15.7 mg/kg、15.8 mg/kg或15.9 mg/kg的劑量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、約100 mg、110 mg、約115 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約135 mg、約140 mg、約145 mg、約150 mg、約155 mg、約160 mg、約165 mg、約170 mg、約175 mg、約180 mg、約185 mg、約190 mg、約195 mg、約200 mg、約210 mg、約215 mg、約220 mg、約225 mg、約230 mg、約235 mg、約240 mg、約245 mg、約250 mg、約255 mg、約260 mg、約265 mg、約270 mg、約275 mg、約280 mg、約285 mg、約290 mg、約295 mg、約300 mg、約310 mg、約315 mg、約320 mg、約325 mg、約330 mg、約335 mg、約340 mg、約345 mg、約350 mg、約355 mg、約360 mg、約365 mg、約370 mg、約375 mg、約380 mg、約385 mg、約390 mg、約395 mg、約400 mg、約410 mg、約415 mg、約420 mg、約425 mg、約430 mg、約435 mg、約440 mg、約445 mg、約450 mg、約455 mg、約460 mg、約465 mg、約470 mg、約475 mg、約480 mg、約485 mg、約490 mg、約495 mg、約500 mg、約510 mg、約515 mg、約520 mg、約525 mg、約530 mg、約535 mg、約540 mg、約545 mg、約550 mg、約555 mg、約560 mg、約565 mg、約570 mg、約575 mg、約580 mg、約585 mg、約590 mg、約595 mg、約600 mg、約610 mg、約615 mg、約620 mg、約625 mg、約630 mg、約635 mg、約640 mg、約645 mg、約650 mg、約655 mg、約660 mg、約665 mg、約670 mg、約675 mg、約680 mg、約685 mg、約690 mg、約695 mg或約700 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以10 mg、15 mg、20 mg、25 mg、30 mg、35 mg、40 mg、45 mg、50 mg、55 mg、60 mg、65 mg、70 mg、75 mg、80 mg、85 mg、90 mg、95 mg、100 mg、110 mg、115 mg、120 mg、125 mg、130 mg、135 mg、140 mg、145 mg、150 mg、155 mg、160 mg、165 mg、170 mg、175 mg、180 mg、185 mg、190 mg、195 mg、200 mg、210 mg、215 mg、220 mg、225 mg、230 mg、235 mg、240 mg、245 mg、250 mg、255 mg、260 mg、265 mg、270 mg、275 mg、280 mg、285 mg、290 mg、295 mg、300 mg、310 mg、315 mg、320 mg、325 mg、330 mg、335 mg、340 mg、345 mg、350 mg、355 mg、360 mg、365 mg、370 mg、375 mg、380 mg、385 mg、390 mg、395 mg、400 mg、410 mg、415 mg、420 mg、425 mg、430 mg、435 mg、440 mg、445 mg、450 mg、455 mg、460 mg、465 mg、470 mg、475 mg、480 mg、485 mg、490 mg、495 mg、500 mg、510 mg、515 mg、520 mg、525 mg、530 mg、535 mg、540 mg、545 mg、550 mg、555 mg、560 mg、565 mg、570 mg、575 mg、580 mg、585 mg、590 mg、595 mg、600 mg、610 mg、615 mg、620 mg、625 mg、630 mg、635 mg、640 mg、645 mg、650 mg、655 mg、660 mg、665 mg、670 mg、675 mg、680 mg、685 mg、690 mg、695 mg或700 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg或300 mg的量存在。在一些實施態樣中,醫藥劑型包含抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段係以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含以約0.03 mg/kg至約10 mg/kg的劑量存在、以10 mg、15 mg、20 mg、25 mg、30 mg、35 mg、40 mg、45 mg、50 mg、55 mg、60 mg、65 mg、70 mg、75 mg、80 mg、85 mg、90 mg、95 mg、100 mg、110 mg、115 mg、120 mg、125 mg、130 mg、135 mg、140 mg、145 mg、150 mg、155 mg、160 mg、165 mg、170 mg、175 mg、180 mg、185 mg、190 mg、195 mg、200 mg、210 mg、215 mg、220 mg、225 mg、230 mg、235 mg、240 mg、245 mg、250 mg、255 mg、260 mg、265 mg、270 mg、275 mg、280 mg、285 mg、290 mg、295 mg、300 mg、310 mg、315 mg、320 mg、325 mg、330 mg、335 mg、340 mg、345 mg、350 mg、355 mg、360 mg、365 mg、370 mg、375 mg、380 mg、385 mg、390 mg、395 mg、400 mg、410 mg、415 mg、420 mg、425 mg、430 mg、435 mg、440 mg、445 mg、450 mg、455 mg、460 mg、465 mg、470 mg、475 mg、480 mg、485 mg、490 mg、495 mg、500 mg、510 mg、515 mg、520 mg、525 mg、530 mg、535 mg、540 mg、545 mg、550 mg、555 mg、560 mg、565 mg、570 mg、575 mg、580 mg、585 mg、590 mg、595 mg、600 mg、610 mg、615 mg、620 mg、625 mg、630 mg、635 mg、640 mg、645 mg、650 mg、655 mg、660 mg、665 mg、670 mg、675 mg、680 mg、685 mg、690 mg、695 mg或700 mg的量存在之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含以約0.03 mg/kg至約10 mg/kg的劑量存在、以25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg或300 mg的量存在之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段。
在一些實施態樣中,醫藥劑型包含以約0.03 mg/kg至10 mg/kg的劑量存在、以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段。
本文提供之醫藥組成物可藉由連續輸注或藉由例如每月、每二月、每季、每半年等投予之劑量提供。劑量可藉由例如靜脈或皮下投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每12週或約每24週投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以約每2週投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以約每4週投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以約每8週投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以約每12週投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以約每24週投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少4週。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少8週。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少12週。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少24週。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少32週。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少36週。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少40週。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少42週。在一些實施態樣中,醫藥組成物係以此類時程投予至少48週。
在一些實施態樣中,醫藥組成物係投予(例如輸注或皮下注射)一次。在一些實施態樣中,醫藥組成物係投予(例如輸注或皮下注射)二次。在一些實施態樣中,醫藥組成物係投予(例如輸注或皮下注射)三次。在一些實施態樣中,醫藥組成物係投予(例如輸注或皮下注射)四次。在一些實施態樣中,醫藥組成物係投予(例如輸注或皮下注射)超過四次。
在一些實施態樣中,如本文所揭示之醫藥組成物包含抗TSLP-R抗體之活性形式。在一些實施態樣中,本文所述之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段結合在TSLP-R蛋白質或其他蛋白質上之表位且展示體外及/或體內TSLP-R抑制或治療活性。
在一些實施態樣中,提供偵測樣本中TSLP-R存在或不存在之方法,該方法包含使樣本與本文所述之一或多種抗體或其片段接觸及偵測抗體或其片段與TSLP-R抗原之結合。在一些實施態樣中,偵測到結合指示TSLP-R抗原存在;或不存在偵測到與TSLP-R抗原之結合指示TSLP-R抗原不存在。偵測可以任何已知方法進行,諸如使用生物感測器、ELISA、夾心式檢定及類似物。然而,在一些實施態樣中,方法包含偵測蛋白質在非變性條件下之存在。可使用非變性條件以使受關注蛋白質係以其天然或適當摺疊形式偵測。
在一些實施態樣中,提供識別與TSLP-R蛋白質上之表位結合之測試抗體或其片段之方法,該方法包含使測試抗體或其片段與TSLP-R蛋白質上之表位接觸及判定測試抗體或其片段是否與表位結合。在一些實施態樣中,判定包含判定測試抗體或其片段是否與蛋白質結合且受到包含本文所提供之序列的抗體或其片段之競爭性抑制。在一些實施態樣中,判定包含使表位或蛋白質之一或多個殘基突變,且判定測試抗體或其片段與經突變之表位之結合,其中相較於非經突變之表位,若突變減少測試抗體或其片段之結合,則測試抗體或其片段被視為與該表位結合。
在一些實施態樣中,識別與TSLP-R蛋白質上之表位結合之測試抗體或其片段之方法包含使細胞與如本文所提供之抗體或其片段或包含彼之醫藥組成物接觸。在一些實施態樣中,接觸包含向個體投予抗體或其片段或包含彼之醫藥組成物。在一些實施態樣中,抗體或其片段具有小於或等於約0.2 nm、0.15 nm、0.10 nm、0.09 nm之IC50。在一些實施態樣中,IC50係於體外檢定中測量,諸如本文中所提供之檢定,諸如實例中所示者。在一些實施態樣中,IC50係於細胞中測量,該細胞係A549細胞或HOCF細胞。
在一些實施態樣中,提供監測TSLP-R自細胞之表面內化之方法。在一些實施態樣中,方法包含使細胞與本文所提供之抗TSLP-R抗體或其片段接觸,及偵測TSLP-R在細胞中或在細胞之表面上的存在。可測量細胞表面表現的差異,且可監測及測量內化。此可用於例如測量另一分子諸如測試劑的效應,以調節TSLP-R蛋白質之內化。因此,本文提供之抗體或其片段可用於識別調節(增加或降低)TSLP-R蛋白質之內化的測試劑。可根據本文提供之方法識別增加內化之測試分子,該增加將被測量為抗TSLP-R抗體或其片段與在細胞表面上之TSLP-R蛋白質的結合降低。可根據本文提供之方法識別降低內化之測試分子,該降低將被測量為抗TSLP-R抗體或其片段與在細胞表面上之TSLP-R蛋白質的結合增加。表面表現可藉由螢光測量,其可透過辨識TSLP-R抗體或其片段之二級抗體或其片段進行,或藉由標示本文所提供之抗TSLP-R抗體或其片段進行。
在一些實施態樣中,提供增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法,該方法包含使細胞與如本文所揭示之醫藥組成物接觸。在一些實施態樣中,提供增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法,該方法包含使細胞與如本文所揭示之包含醫藥劑型之醫藥組成物接觸。
在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之劑型係藉由注射投予。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射以針頭或微針頭投予。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由靜脈注射投予。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由皮下注射投予。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型之注射係輸注。
在一些實施態樣中,提供抑制在細胞上之TSLP-R之方法,該方法包含使細胞與如本文所揭示之醫藥組成物接觸。在一些實施態樣中,提供抑制在細胞上之TSLP-R之方法,該方法包含使細胞與如本文所揭示之包含醫藥劑型之醫藥組成物接觸。
在一些實施態樣中,提供抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法,該方法包含投予如本文所揭示之醫藥組成物。在一些實施態樣中,提供抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法,該方法包含投予如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型。在一些實施態樣中,TSLP-R係抑制至少95%。在一些實施態樣中,TSLP-R係抑制至少96%。在一些實施態樣中,TSLP-R係抑制至少97%。在一些實施態樣中,TSLP-R係抑制至少98%。在一些實施態樣中,TSLP-R係抑制至少99%。在一些實施態樣中,TSLP-R係抑制100%。
如本文中所使用,TSLP-R相關病狀係指由TSLP-R之調節所引起的病況。
在一些實施態樣中,抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段能夠抑制TSLP-R功能且適合作為用於治療人類及動物的TSLP-R相關病況之治療劑。能夠治療與TSLP-R活性相關聯之病況或用於治療TSLP-R相關病狀之抗體或其片段係意圖以足以影響TSLP-R相關症狀或病狀的減少、緩解或改善的量向個體提供。
因此,在一些實施態樣中,提供治療患有TSLP-R介導之病症之個體的方法。在一些實施態樣中,治療有治療需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含投予醫藥組成物,其包含如本文所提供之抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中,治療TSLP-R相關病狀之方法包含向易感個體或向展現其中所觀察到之病狀係已知或疑似由TSLP-R所引起的病況之個體投予治療或預防有效量的一或多種單株抗體或本文所述之抗體的抗原結合片段。可投予抗體或其片段之任何活性形式,包括但不限於scFV、Fab及F(ab')2片段及本文所提供之抗體或其片段之其他形式。在一些實施態樣中,治療TSLP-R介導之病狀之方法包含向經共投其他治療劑之患有此類病況之個體投予抗體或其抗原結合片段。此等可同時或依序投予。
在一些實施態樣中,提供治療有治療需要之個體的疾病之方法。在一些實施態樣中,提供治療TSLP-R相關病狀之方法。在一些實施態樣中,治療有治療需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物。在一些實施態樣中,治療有治療需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型。
在一些實施態樣中,提供延遲有此需要之個體的疾病開始之方法。在一些實施態樣中,提供延遲TSLP-R相關病狀開始之方法。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型。
在一些實施態樣中,提供預防有此需要之個體的疾病之方法。在一些實施態樣中,提供預防TSLP-R相關病狀之方法。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型。
在一些實施態樣中,有此需要之個體患有TSLP-R相關病狀,其中TSLP-R相關病狀包含肺疾病、胃腸道疾病、腫瘤疾病、皮膚疾病、腎疾病、過敏或免疫疾病。在一些實施態樣中,TSLP-R相關病狀包含過敏性發炎性疾病。在一些實施態樣中,TSLP-R相關病狀包含氣喘。在一些實施態樣中,TSLP-R相關病狀包含全身性硬化症。
在一些實施態樣中,醫藥組成物係藉由注射投予。在一些實施態樣中,醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射投予。在一些實施態樣中,藉由注射投予之醫藥組成物係以針頭或微針頭投予。在一些實施態樣中,藉由注射投予之醫藥組成物之醫藥劑型係以針頭或微針頭投予。
在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予本文所述之抗體或其片段或本文所述之醫藥組成物以治療、抑制或改善肺疾病、胃腸道疾病、腫瘤疾病、皮膚疾病、腎疾病、過敏或免疫疾病。
在一些實施態樣中,本文提供之方法係用於治療氣喘。在一些實施態樣中,本文提供之方法係用於治療硬化症,諸如全身性硬化症。
在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予本文所述之抗體或其片段或本文所述之醫藥組成物以治療、抑制或改善過敏性發炎性疾病。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予本文所述之抗體或其片段或本文所述之醫藥組成物以治療、抑制或改善氣喘。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予本文所述之抗體或其片段或本文所述之醫藥組成物以治療、抑制或改善全身性硬化症。
在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向個體投予本文所述之抗體或其片段或本文所述之醫藥組成物以治療、抑制或改善TSLP-R相關病狀。
在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射投予。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射以針頭或微針頭投予。
在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由靜脈注射投予。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由皮下注射投予。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型之注射係輸注。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中治療導致疾病之症狀的嚴重性改善或減少。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中疾病之症狀的嚴重性改善或減少在中止抗體投予之後持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物係作為第一劑量及後續劑量投予。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每4週投予一次。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每8週投予一次。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每12週投予一次。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每24週投予一次。
在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後繼續降低。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低約1週、約2週、約3週、約4週、約5週、約6週、約7週、約8週、約9週、約10週、約11週、約12週、約13週、約14週、約15週、約16週、約17週、約18週、約19週、約20週、約21週、約22週、約23週或約24週。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在2、3、4、5或更多次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每4週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在3次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度降低在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體在投予停止之後具有持續且可測量的抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段血清濃度至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。在一些實施態樣中,治療有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;投予至少2次投予或至少3次投予之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;且個體在投予停止之後具有持續且可測量的抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段血清濃度至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射投予。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射以針頭或微針頭投予。
在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由靜脈注射投予。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由皮下注射投予。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型之注射係輸注。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中治療導致疾病之症狀的嚴重性改善或減少。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中疾病之症狀的嚴重性改善或減少在中止抗體投予之後持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物係作為第一劑量及後續劑量投予。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每4週投予一次。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每8週投予一次。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每12週投予一次。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每24週投予一次。
在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後繼續降低。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低約1週、約2週、約3週、約4週、約5週、約6週、約7週、約8週、約9週、約10週、約11週、約12週、約13週、約14週、約15週、約16週、約17週、約18週、約19週、約20週、約21週、約22週、約23週或約24週。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在2、3、4、5或更多次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每4週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在3次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度降低在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體在投予停止之後具有持續且可測量的抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段血清濃度至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。在一些實施態樣中,延遲有此需要之個體的TSLP-R相關病狀開始之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;投予至少2次投予或至少3次投予之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;且個體在投予停止之後具有持續且可測量的抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段血清濃度至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體在投予停止之後具有持續且可測量的抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段血清濃度至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;投予至少2次投予或至少3次投予之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;且個體在投予停止之後具有持續且可測量的抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段血清濃度至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射投予。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射以針頭或微針頭投予。
在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由靜脈注射投予。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由皮下注射投予。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型之注射係輸注。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中治療導致疾病之症狀的嚴重性改善或減少。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中疾病之症狀的嚴重性改善或減少在中止抗體投予之後持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物係作為第一劑量及後續劑量投予。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每4週投予一次。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每8週投予一次。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每12週投予一次。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每24週投予一次。
在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後繼續降低。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低約1週、約2週、約3週、約4週、約5週、約6週、約7週、約8週、約9週、約10週、約11週、約12週、約13週、約14週、約15週、約16週、約17週、約18週、約19週、約20週、約21週、約22週、約23週或約24週。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在2、3、4、5或更多次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每4週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在3次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,預防有此需要之個體的TSLP-R相關病狀之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度降低在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,治療TSLP-R相關病狀之方法包含增加在細胞上之TSLP-R的內化。在一些實施態樣中,延遲TSLP-R相關病狀開始之方法包含增加在細胞上之TSLP-R的內化。在一些實施態樣中,預防TSLP-R相關病狀之方法包含增加在細胞上之TSLP-R的內化。
在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射投予。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射以針頭或為針頭投予。
在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由靜脈注射投予。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由皮下注射投予。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型之注射係輸注。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中治療導致疾病之症狀的嚴重性改善或減少。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中疾病之症狀的嚴重性改善或減少在中止抗體投予之後持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物係作為第一劑量及後續劑量投予。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每4週投予一次。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每8週投予一次。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每12週投予一次。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每24週投予一次。
在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後繼續降低。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低約1週、約2週、約3週、約4週、約5週、約6週、約7週、約8週、約9週、約10週、約11週、約12週、約13週、約14週、約15週、約16週、約17週、約18週、約19週、約20週、約21週、約22週、約23週或約24週。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在2、3、4、5或更多次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每4週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在3次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度降低在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,治療TSLP-R相關病狀之方法包含抑制在細胞上之TSLP-R。在一些實施態樣中,延遲TSLP-R相關病狀開始之方法包含抑制在細胞上之TSLP-R。在一些實施態樣中,預防TSLP-R相關病狀之方法包含抑制在細胞上之TSLP-R。
在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射投予。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射以針頭或為針頭投予。
在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由靜脈注射投予。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由皮下注射投予。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型之注射係輸注。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中治療導致疾病之症狀的嚴重性改善或減少。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中疾病之症狀的嚴重性改善或減少在中止抗體投予之後持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物係作為第一劑量及後續劑量投予。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每4週投予一次。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每8週投予一次。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每12週投予一次。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每24週投予一次。
在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後繼續降低。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低約1週、約2週、約3週、約4週、約5週、約6週、約7週、約8週、約9週、約10週、約11週、約12週、約13週、約14週、約15週、約16週、約17週、約18週、約19週、約20週、約21週、約22週、約23週或約24週。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在2、3、4、5或更多次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每4週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在3次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,抑制在細胞上之TSLP-R之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度降低在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,治療TSLP-R相關病狀之方法包含抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%。在一些實施態樣中,延遲TSLP-R相關病狀開始之方法包含抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%。在一些實施態樣中,預防TSLP-R相關病狀之方法包含抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%。
在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射投予。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由注射以針頭或微針頭投予。
在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由靜脈注射投予。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型係藉由皮下注射投予。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥組成物之醫藥劑型之注射係輸注。
在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後繼續降低。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低約1週、約2週、約3週、約4週、約5週、約6週、約7週、約8週、約9週、約10週、約11週、約12週、約13週、約14週、約15週、約16週、約17週、約18週、約19週、約20週、約21週、約22週、約23週或約24週。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在2、3、4、5或更多次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物或醫藥劑型係約每4週向個體投予;且個體的血液嗜酸性球濃度在3次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中個體的血液嗜酸性球濃度降低在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中治療導致疾病之症狀的嚴重性改善或減少。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中疾病之症狀的嚴重性改善或減少在中止抗體投予之後持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18個月。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中醫藥組成物係作為第一劑量及後續劑量投予。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每4週投予一次。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每8週投予一次。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每12週投予一次。在一些實施態樣中,抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%、99%或100%之方法包含向有此需要之個體投予治療有效量的如本文所揭示之醫藥組成物或如本文所揭示之醫藥組成物之醫藥劑型,其中後續劑量係每24週投予一次。
雖然本揭露參照其某些較佳實施態樣相當詳細地描述,但其他版本係可能的。因此,隨附之權利要求的精神與範圍不應被限制於本說明書內含有之說明及較佳版本。
列舉實施態樣1. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;
(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;
(iii)賦形劑,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及
(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
2. 如實施態樣1之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及
(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;該輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
3. 如實施態樣1至2中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
4. 如實施態樣1至3中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
5. 如實施態樣1至4中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
6. 如實施態樣1至5中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
7. 如實施態樣1至6中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
8. 如實施態樣1至7中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
9. 如實施態樣1至8中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
10. 如實施態樣1至9中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
11. 如實施態樣1至10中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
12. 如實施態樣1至11中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL、約50 mg/mL至約250 mg/mL、約100 mg/mL至約200 mg/mL或約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
13. 如實施態樣1至12中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg/mL、約50 mg/mL、約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之濃度存在。
14. 如實施態樣1至13中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約150 mg/mL之濃度存在。
15. 如實施態樣1至13中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約200 mg/mL之濃度存在。
16. 如實施態樣1至15中任一項之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係選自組胺酸緩衝劑、磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑中之一或多者。
17. 如實施態樣16之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。
18. 如實施態樣17之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
19. 如實施態樣17或18中任一者之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約20 mmol/L之濃度存在。
20. 如實施態樣1至19中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約120 mmol/L至約200 mmol/L、約130 mmol/L至約200 mmol/L、約140 mmol/L至約200 mmol/L、約150 mmol/L至約200 mmol/L、約160 mmol/L至約200 mmol/L、約170 mmol/L至約200 mmol/L或約180 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。
21. 如實施態樣1至20中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
22. 如實施態樣1至21中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係降黏劑。
23. 如實施態樣1至22中任一項之醫藥組成物,其中該賦形劑係選自甘胺酸、麩胺酸、精胺酸、組胺酸、脯胺酸之胺基酸或其醫藥上可接受之鹽。
24. 如實施態樣1至23中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係甘胺酸、精胺酸或脯胺酸、或其醫藥上可接受之鹽。
25. 如實施態樣23至24中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
26. 如實施態樣25之醫藥組成物,其中甘胺酸之醫藥上可接受之鹽係甘胺酸鹽酸鹽。
27. 如實施態樣23至24中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係精胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
28. 如實施態樣27之醫藥組成物,其中精胺酸之醫藥上可接受之鹽係精胺酸鹽酸鹽。
29. 如實施態樣23至28中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
30. 如實施態樣27之醫藥組成物,其中脯胺酸之醫藥上可接受之鹽係脯胺酸鹽酸鹽。
31. 如實施態樣1至21中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係氯化鈉及/或蔗糖。
32. 如實施態樣31之醫藥組成物,其中該蔗糖係以約1%至約15%、約1%至約10%、約1%至約5%或約2%至約4%(w/v)之濃度存在。
33. 如實施態樣31至32中任一者之醫藥組成物,其中蔗糖係約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%或約15%(w/v)之濃度。
34. 如實施態樣31之醫藥組成物,其中該氯化鈉係以約1 mmol/L至約200 mmol/L、約10 mmol/L至約150 mmol/L、約25 mmol/L至約125 mmol/L或約50 mmol/L至約120 mmol/L之濃度存在。
35. 如實施態樣31或34中任一者之醫藥組成物,其中該氯化鈉係以約10 mmol/L、約20 mmol/L、約30 mmol/L、約40 mmol/L、約50 mmol/L、約60 mmol/L、約70 mmol/L、約80 mmol/L、約90 mmol/L、約100 mmol/L、約110 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L或約200 mmol/L之濃度存在。
36. 如實施態樣1至35中任一者之醫藥組成物,其中該界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。
37. 如實施態樣36之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
38. 如實施態樣36之醫藥組成物,其中該泊洛沙姆係泊洛沙姆188。
39. 如實施態樣1至38中任一者之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05%(w/v)之濃度存在。
40. 如實施態樣1至39中任一者之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05%(w/v)之濃度存在。
41. 如實施態樣1至40中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。
42. 如實施態樣1至41中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
43. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;
(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;
(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及
(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
44. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及
(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;該輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
45. 如實施態樣43至44中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
46. 如實施態樣43至45中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
47. 如實施態樣43至46中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
48. 如實施態樣43至47中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
49. 如實施態樣43至48中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
50. 如實施態樣43至49中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
51. 如實施態樣43至50中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
52. 如實施態樣43至51中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
53. 如實施態樣43至52中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
54. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL、約50 mg/mL至約250 mg/mL、約100 mg/mL至約200 mg/mL或約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
55. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg/mL、約50 mg/mL、約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之濃度存在。
56. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約150 mg/mL之濃度存在。
57. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約200 mg/mL之濃度存在。
58. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、組胺酸緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑。
59. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。
60. 如實施態樣59之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
61. 如實施態樣59或60中任一者之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約20 mmol/L之濃度存在。
62. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約120 mmol/L至約200 mmol/L、約130 mmol/L至約200 mmol/L、約140 mmol/L至約200 mmol/L、約150 mmol/L至約200 mmol/L、約160 mmol/L至約200 mmol/L、約170 mmol/L至約200 mmol/L或約180 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。
63. 如實施態樣43或62中任一者之醫藥組成物,其中該甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
64. 如實施態樣43或62中任一者之醫藥組成物,其中該甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約180 mmol/L之濃度存在。
65. 如實施態樣43或63至64中任一者之醫藥組成物,其中該甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係甘胺酸鹽酸鹽。
66. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。
67. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
68. 如實施態樣43或67中任一者之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯80(PS80)。
69. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該泊洛沙姆係泊洛沙姆188。
70. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05%(w/v)之濃度存在。
71. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05%(w/v)之濃度存在。
72. 如實施態樣43之醫藥組成物,其中該界面活性劑係PS80,且其中PS80係以約0.03%(w/v)之濃度存在。
73. 如實施態樣43至69中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。
74. 如實施態樣43至69中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
75. 如實施態樣43之醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;
(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且
(v)pH為約5.7。
76. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;
(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;
(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及
(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
77. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及
(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;該輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
78. 如實施態樣76至77中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
79. 如實施態樣76至78中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
80. 如實施態樣76至79中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
81. 如實施態樣76至80中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
82. 如實施態樣76至81中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
83. 如實施態樣76至82中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
84. 如實施態樣76至83中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
85. 如實施態樣76至84中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
86. 如實施態樣76至85中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
87. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL、約50 mg/mL至約250 mg/mL、約100 mg/mL至約200 mg/mL或約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
88. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg/mL、約50 mg/mL、約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之濃度存在。
89. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約150 mg/mL之濃度存在。
90. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約200 mg/mL之濃度存在。
91. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、組胺酸緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑。
92. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。
93. 如實施態樣92之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
94. 如實施態樣92之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約20 mmol/L之濃度存在。
95. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約100 mmol/L至約200 mmol/L、約100 mmol/L至約190 mmol/L、約100 mmol/L至約180 mmol/L、約100 mmol/L至約175 mmol/L、約100 mmol/L至約150 mmol/L、約100 mmol/L至約130 mmol/L或約110 mmol/L至約130 mmol/L之濃度存在。
96. 如實施態樣76或95中任一者之醫藥組成物,其中該精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約110 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
97. 如實施態樣76或95至96中任一者之醫藥組成物,其中該精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約120 mmol/L之濃度存在。
98. 如實施態樣76或95至96中任一者之醫藥組成物,其中該精胺酸或其醫藥上可接受之鹽係精胺酸鹽酸鹽。
99. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。
100. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
101. 如實施態樣76或100中任一者之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯80(PS80)。
102. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該泊洛沙姆係泊洛沙姆188。
103. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05%(w/v)之濃度存在。
104. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05%(w/v)之濃度存在。
105. 如實施態樣76之醫藥組成物,其中該界面活性劑係PS80,且其中PS80係以約0.03%(w/v)之濃度存在。
106. 如實施態樣76至105中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。
107. 如實施態樣76至106中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
108. 如實施態樣76之醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;
(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且
(v)pH為約5.7。
109. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL;
(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;
(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及
(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
110. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及
(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;該輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
111. 如實施態樣109至110中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
112. 如實施態樣109至111中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
113. 如實施態樣109至112中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
114. 如實施態樣109至113中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
115. 如實施態樣109至114中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
116. 如實施態樣109至115中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
117. 如實施態樣109至116中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
118. 如實施態樣109至117中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
119. 如實施態樣109至118中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
120. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL、約50 mg/mL至約250 mg/mL、約100 mg/mL至約200 mg/mL或約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
121. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg/mL、約50 mg/mL、約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之濃度存在。
122. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約150 mg/mL之濃度存在。
123. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約200 mg/mL之濃度存在。
124. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、組胺酸緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑。
125. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。
126. 如實施態樣125之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
127. 如實施態樣125之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約20 mmol/L之濃度存在。
128. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約120 mmol/L至約200 mmol/L、約130 mmol/L至約200 mmol/L、約140 mmol/L至約200 mmol/L、約150 mmol/L至約200 mmol/L、約160 mmol/L至約200 mmol/L、約170 mmol/L至約200 mmol/L或約180 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。
129. 如實施態樣108或127中任一者之醫藥組成物,其中該脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約110 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
130. 如實施態樣109或128至129中任一者之醫藥組成物,其中該脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約180 mmol/L之濃度存在。
131. 如實施態樣109或128至129中任一者之醫藥組成物,其中該脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽係脯胺酸鹽酸鹽。
132. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。
133. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
134. 如實施態樣109或133中任一者之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯80(PS80)。
135. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該泊洛沙姆係泊洛沙姆188。
136. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05%(w/v)之濃度存在。
137. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05%(w/v)之濃度存在。
138. 如實施態樣109之醫藥組成物,其中該界面活性劑係PS80,且其中PS80係以約0.03%(w/v)之濃度存在。
139. 如實施態樣109至138中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。
140. 如實施態樣109至139中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
141. 如實施態樣109之醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;
(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05%(w/v);且
(v)pH為約5.7。
142. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/ L;
(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05% (w/v);且
(v)pH為5.6至5.8,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
143. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;
(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且
(v)pH為約5.7,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
144. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;
(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05%(w/v);且
(v)pH為5.6至5.8,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
145. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;
(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且
(v)pH為約5.7,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
146. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/ L;
(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05% (w/v);且
(v)pH為5.6至5.8,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
147. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;
(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且
(v)pH為約5.7,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
148. 如實施態樣1至147中任一者之醫藥組成物,其適用於靜脈、皮下或肌肉投予。
149. 如實施態樣1至148中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物係液體醫藥組成物。
150. 如實施態樣1至147中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物係冷凍乾燥醫藥組成物。
151. 如實施態樣1至147或實施態樣150中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物係冷凍乾燥醫藥組成物,其可溶解於液體中以製造適用於靜脈、皮下或肌肉投予之液體醫藥組成物。
152. 如實施態樣150或151中任一者之冷凍乾燥醫藥組成物,其中該冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中該液體醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。
153. 如實施態樣150至152中任一者之冷凍乾燥醫藥組成物,其中該冷凍乾燥醫藥組成物可溶解於液體中以製造液體醫藥組成物,其中該液體醫藥組成物之pH係約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
154. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為約0.03 mg/kg至約10 mg/kg;及
可選地:
(ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L;
(iii)賦形劑,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及
(iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1%(w/v)。
155. 如實施態樣154之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及
(ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;該輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
156. 如實施態樣154至155中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
157. 如實施態樣154至156中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
158. 如實施態樣154至157中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
159. 如實施態樣154至158中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
160. 如實施態樣154至159中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列。
161. 如實施態樣154至160中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
162. 如實施態樣154至161中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列。
163. 如實施態樣154至162中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
164. 如實施態樣154至163中任一者之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及
(ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
165. 如實施態樣154至164中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg或約625 mg的量存在。
166. 如實施態樣154至165中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
167. 如實施態樣154至166中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg或約625 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
168. 如實施態樣154至167中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每4週投予。
169. 如實施態樣154至167中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每8週投予。
170. 如實施態樣154至167中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg、約50 mg、約100 mg、150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每12週投予。
171. 如實施態樣154至167中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每24週投予。
172. 如實施態樣154至171中任一項之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑、磷酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、琥珀酸緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、琥珀酸鹽緩衝劑、抗壞血酸緩衝劑、麩胺酸緩衝劑、乳酸緩衝劑、順丁烯二酸緩衝劑、胺基丁三醇緩衝劑及葡萄糖酸緩衝劑。
173. 如實施態樣172之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。
174. 如實施態樣173之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
175. 如實施態樣173或174中任一者之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約20 mmol/L之濃度存在。
176. 如實施態樣154至175中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約120 mmol/L至約200 mmol/L、約130 mmol/L至約200 mmol/L、約140 mmol/L至約200 mmol/L、約150 mmol/L至約200 mmol/L、約160 mmol/L至約200 mmol/L、約170 mmol/L至約200 mmol/L或約180 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。
177. 如實施態樣154至176中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係以約50 mmol/L、約75 mmol/L、約100 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L、約200 mmol/L、約250 mmol/L或約300 mmol/L之濃度存在。
178. 如實施態樣154至177中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係降黏劑。
179. 如實施態樣154至178中任一項之醫藥組成物,其中該賦形劑係選自甘胺酸、麩胺酸、精胺酸、組胺酸、脯胺酸之胺基酸或其醫藥上可接受之鹽。
180. 如實施態樣154至179中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係甘胺酸、精胺酸或脯胺酸、或其醫藥上可接受之鹽。
181. 如實施態樣179至180中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
182. 如實施態樣181之醫藥組成物,其中甘胺酸之醫藥上可接受之鹽係甘胺酸鹽酸鹽。
183. 如實施態樣154至180中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係精胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
184. 如實施態樣183之醫藥組成物,其中精胺酸之醫藥上可接受之鹽係精胺酸鹽酸鹽。
185. 如實施態樣154至180中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
186. 如實施態樣185之醫藥組成物,其中脯胺酸之醫藥上可接受之鹽係脯胺酸鹽酸鹽。
187. 如實施態樣154至178中任一者之醫藥組成物,其中該賦形劑係氯化鈉及/或蔗糖。
188. 如實施態樣187之醫藥組成物,其中該蔗糖係以約1%至約15%、約1%至約10%、約1%至約5%或約2%至約4%(w/v)之濃度存在。
189. 如實施態樣187至188中任一者之醫藥組成物,其中該蔗糖係約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%或約15%(w/v)之濃度。
190. 如實施態樣187之醫藥組成物,其中該氯化鈉係以約1 mmol/L至約200 mmol/L、約10 mmol/L至約150 mmol/L、約25 mmol/L至約125 mmol/L或約50 mmol/L至約120 mmol/L之濃度存在。
191. 如實施態樣187或190中任一者之醫藥組成物,其中該氯化鈉係以約10 mmol/L、約20 mmol/L、約30 mmol/L、約40 mmol/L、約50 mmol/L、約60 mmol/L、約70 mmol/L、約80 mmol/L、約90 mmol/L、約100 mmol/L、約110 mmol/L、約120 mmol/L、約130 mmol/L、約140 mmol/L、約150 mmol/L、約160 mmol/L、約170 mmol/L、約180 mmol/L、約190 mmol/L或約200 mmol/L之濃度存在。
192. 如實施態樣154至191中任一者之醫藥組成物,其中該界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆。
193. 如實施態樣192之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20(PS20)或聚山梨醇酯80(PS80)。
194. 如實施態樣192之醫藥組成物,其中該泊洛沙姆係泊洛沙姆188。
195. 如實施態樣154至194中任一者之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05%(w/v)之濃度存在。
196. 如實施態樣154至195中任一者之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05%(w/v)之濃度存在。
197. 如實施態樣154至196中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。
198. 如實施態樣154至197中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.1、約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6.0、約6.1、約6.2、約6.3、約6.4或約6.5。
199. 如實施態樣154之醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其量為約25 mg至約600 mg;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L;
(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05% (w/v);且
(v)pH為約5.7。
200. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為0.03 mg/kg至10 mg/kg;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;
(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05% (w/v);且
(v)pH為5.6至5.8,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
201. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為0.03 mg/kg至10 mg/kg;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;
(iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且
(v)pH為約5.7,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
202. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為0.03 mg/kg至10 mg/kg;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;
(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為105 mmol/L至135 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05% (w/v);且
(v)pH為5.6至5.8,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
203. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為0.03 mg/kg至10 mg/kg;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;
(iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約120 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且
(v)pH為約5.7,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
204. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為0.03 mg/kg至10 mg/kg;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L;
(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01%(w/v)至0.05% (w/v);且
(v)pH為5.6至5.8,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
205. 一種醫藥組成物,其包含:
(i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為0.03 mg/kg至10 mg/kg;
(ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L;
(iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L;
(iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03%(w/v);且
(v)pH為約5.7,
其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含:
(a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及
(b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
206. 如實施態樣200至205中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg或約625 mg的量存在。
207. 如實施態樣200至206中任一者之醫藥組成物,其中該醫藥組成物係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
208. 如實施態樣200至207中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg或約625 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
209. 如實施態樣200至208中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每4週投予。
210. 如實施態樣200至208中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每8週投予。
211. 如實施態樣200至208中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每12週投予。
212. 如實施態樣200至208中任一者之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在;且該醫藥組成物係以約每24週投予。
213. 一種醫藥劑型,其包含如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物。
214. 如實施態樣213之醫藥劑型,其中該抗體或其抗原結合片段係以約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg或約625 mg的量存在。
215. 一種醫藥劑型,其包含在容器中之如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物。
216. 如實施態樣215之醫藥劑型,其中該容器係預填注射器。
217. 如實施態樣215之醫藥劑型,其中該容器係塑膠小瓶或玻璃小瓶。
218. 一種套組,其包含如實施態樣1至212中任一項之醫藥組成物及使用說明。
219. 一種套組,其包含劑型及使用說明,該劑型包含在容器中之如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物。
220. 一種套組,其包含劑型及使用說明,該劑型包含在容器中之如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物,其中該容器係預填注射器。
221. 一種套組,其包含劑型及使用說明,該劑型包含在容器中之如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物,其中該容器係塑膠小瓶或玻璃小瓶。
222. 一種治療有治療需要之個體的疾病之方法,該方法包含向該個體投予治療有效量的如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物。
223. 一種治療有治療需要之個體的疾病之方法,該方法包含向該個體投予治療有效量的如實施態樣213至217中任一者之醫藥劑型。
224. 一種延遲有此需要之個體的疾病開始之方法,該方法包含向該個體投予治療有效量的如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物。
225. 一種延遲有此需要之個體的疾病開始之方法,該方法包含向該個體投予治療有效量的如實施態樣213至217中任一者之醫藥劑型。
226. 一種預防有此需要之個體的疾病之方法,該方法包含向該個體投予治療有效量的如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物。
227. 一種預防有此需要之個體的疾病之方法,該方法包含向該個體投予治療有效量的如實施態樣213至217中任一者之醫藥劑型。
228. 如實施態樣222至227中任一者之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
229. 如實施態樣222至228中任一者之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg或約625 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
230. 如實施態樣222至229中任一者之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每4週投予。
231. 如實施態樣222至229中任一者之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每8週投予。
232. 如實施態樣222至229中任一者之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每12週投予。
233. 如實施態樣222至229中任一者之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每24週投予。
234. 一種增加在細胞上之TSLP-R的內化之方法,該方法包含使細胞與如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物或如實施態樣213至217中任一者之醫藥劑型接觸。
235. 一種抑制在細胞上之TSLP-R之方法,該方法包含使細胞與如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物或如實施態樣213至217中任一者之醫藥劑型接觸。
236. 一種抑制有此需要之個體的TSLP-R至少95%、96%、97%、98%或99%或100%之方法,該方法包含向個體投予如實施態樣1至212中任一者之醫藥組成物或如實施態樣213至217中任一者之醫藥劑型。
237. 如實施態樣234至236中任一者之方法,其中該有治療需要之個體患有選自由肺疾病、胃腸道疾病、腫瘤疾病、皮膚疾病、腎疾病、過敏或免疫疾病所組成之清單的疾病。
238. 如實施態樣234至237中任一者之方法,其中該醫藥組成物或醫藥劑型係藉由注射投予。
239. 如實施態樣238之方法,其中該醫藥組成物或醫藥劑型係以針頭或微針頭投予。
240. 如實施態樣222至239中任一者之方法,其中個體的血液嗜酸性球濃度在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後繼續降低。
241. 如實施態樣222至240中任一者之方法,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低。
242. 如實施態樣241之方法,其中個體的血液嗜酸性球濃度在至少1次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後繼續降低約1週、約2週、約3週、約4週、約5週、約6週、約7週、約8週、約9週、約10週、約11週、約12週、約13週、約14週、約15週、約16週、約17週、約18週、約19週、約20週、約21週、約22週、約23週或約24週。
243. 如實施態樣241至242中任一項之方法,其中:
醫藥組成物或醫藥劑型係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;且
個體的血液嗜酸性球濃度在2、3、4、5或更多次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。
244. 如實施態樣241至243中任一項之方法,其中:
醫藥組成物或醫藥劑型係約每4週向個體投予;且
個體的血液嗜酸性球濃度在3次投予醫藥組成物或醫藥劑型之後降低。
245. 如實施態樣241至244中任一者之方法,其中個體的血液嗜酸性球濃度降低在投予醫藥組成物或醫藥劑型停止之後持續至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
246. 如實施態樣241至245中任一者之方法,其中個體在投予停止之後具有持續且可測量的抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段血清濃度至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
247. 如實施態樣241至246中任一者之方法,其中
抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段係約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週向個體投予;
投予至少2次投予或至少3次投予之抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段;且
個體在投予停止之後具有持續且可測量的抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段血清濃度至少4週、至少5週、至少6週、至少7週、至少8週、至少9週、至少10週、至少11週、至少12週、至少13週、至少14週、至少15週、至少16週、至少17週、至少18週、至少19週、至少20週、至少21週、至少22週、至少23週、至少24週、至少25週、至少26週、至少27週、至少28週、至少29週、至少30週、至少31週、至少32週、至少33週、至少34週、至少35週、至少36週、至少37週、至少38週、至少39週、至少40週、至少41週、至少42週、至少43週、至少44週、至少45週、至少46週、至少47週、至少48週、至少49週、至少50週、至少51週或至少52週。
實例
本揭露之各種態樣係參照下列非限制性實例說明。這些實例僅為說明之目的而提供,且申請專利範圍不應被視為受到這些實例之限制,反而應視為包含任何及所有因此處所提供之教示而變得明顯之變異。所屬技術領域中具有通常知識者將容易地識別各種非關鍵參數,其可經改變或修改以產生實質上類似的結果。
實例
1
:
pH
及緩衝劑篩選研究
研究包含抗TSLP-R抗體TRAB-1及具有變化pH之變化緩衝劑系統之醫藥組成物的調配物,以評估在熱應力下在不同pH/緩衝劑系統中的蛋白質穩定性。將評估條件總結於
表 6。評估調配物的蛋白質外觀、蛋白質濃度、SEC-UPLC表現、帶電變體(iCIEF)及純度(Caliper-SDS、NR及R條件)。所研究之TRAB-1的濃度係200 mg/mL TRAB-1。將各調配物包裝在玻璃小瓶中,填充體積為1 mL/2 mL小瓶。將調配物藉由DSC額外評估。最後,測量pH及黏度(25℃)。在
表 7所示之條件下篩選TRAB-1調配物A01至A12的TRAB-1蛋白質穩定性。將測量濃度及pH總結於
表 8。在40℃下2週之後未觀察到調配物之間蛋白質濃度的顯著變化。
藉由DSC測量之Tm開始、Tm1、Tm2及Tm3值見
表 9。Tm開始值預測TRAB-1在所有測試緩衝劑中係熱穩定的。較高Tm開始值指示在各調配物中較佳蛋白質結構穩定性。
表 6所述之調配物的黏度係在如
表 10所示之15℃及25℃下測量。黏度係與剪切速率逆相關。注射器(27G針頭)中之剪切速率係大約160,000 1/s。雖然TRAB-1調配物(非牛頓流體)之測量黏度無法完全模擬注射器中或處理中之剪切速率,但TRAB-1調配物不太可能達到剪切速率。發現黏度在150 mg/mL與200 mg/mL TRAB-1之間將呈指數增加。150 mg/mL TRAB-1在15℃及25℃下的黏度低於以150 mg/mL皮下注射的可接受之最大值(20 cP)(Berteau et al., Med Devices(Auckl). 2015;8:473-84)。然而,在200 mg/mL下,一些TRAB-1調配物在25℃下的黏度低於皮下注射可接受之最大值,但在15℃下則否。
接下來,在
表 7所示之條件下篩選TRAB-1調配物A01至A12的TRAB-1蛋白質穩定性。將TRAB-1調配物在40℃下1或2週後之外觀總結於
表 11。相較於乙酸鹽及組胺酸緩衝劑,在包含琥珀酸鹽及磷酸鹽緩衝劑之TRAB-1調配物中觀察到較強乳光。
將調配物A01至A12之SEC-UPLC表現總結於
表 12。SEC-UPLC表現係藉由TRAB-1單體(單體%)、高分子量粒子(HMW%)及低分子量粒子(LMW%)的百分比評估。整體而言,pH介於5.0與6.0之間的乙酸鹽及組胺酸在40℃下2週後顯示相對較佳SEC表現。磷酸鹽顯示較差表現。整體而言,在40℃下2週後發現聚集隨著溶液pH及離子強度增加。
TRAB-1之帶電變體係藉由成像毛細管等電聚焦(iCIEF)評估,且將結果總結於
表 13。在40℃下2週後觀察到pH 5.5至6.0較少帶電變體變化,指示此等調配物具有較佳表現。
實例
2
:
TRAB-1
調配前研究
研究包含抗TSLP-R抗體TRAB-1之醫藥組成物的兩種調配物。調配物包含150 mg/mL或200 mg/mL TRAB-1、20 mM磷酸鈉、140 mM L-精胺酸鹽酸鹽及0.02%(w/v)P80,且pH為5.7。藉由微差掃描熱量法(DSC)測量之Tm開始為60.4℃。Tm開始值>50℃被視為熱穩定。調配物的黏度係在如
表 14所示之15℃及25℃下測量。發現黏度在150 mg/mL與200 mg/mL TRAB-1之間呈指數增加。濃度為150 mg/mL之TRAB-1的黏度在15℃及25℃下低於皮下注射可接受之最大值(20 cP)(Berteau et al., Med Devices (Auckl).2015;8:473-84)。濃度為200 mg/mL之TRAB-1的黏度在25℃下低於皮下注射可接受之最大值,但在15℃下則否。
接下來在
表 15所示之條件下篩選TRAB-1調配物的蛋白質穩定性。為了測試熱穩定性,將TRAB-1調配物暴露至40℃、-20℃或2至8℃達至多12週。此外,在冷凍/解凍條件下或在攪動條件下篩選TRAB-1調配物的穩定性。使用在暴露至熱、冷凍/解凍或攪動應力之前(T0)在2至8℃下之TRAB-1調配物作為對照。
在暴露至熱、冷凍/解凍及攪動應力源之後篩選所測試TRAB-1調配物的蛋白質濃度(
表 16)及蛋白質外觀(
表 17)。
在冷凍/解凍及攪動應力之後相較於T0之對照未觀察到蛋白質濃度或外觀之實質變化。在40℃達2週及4週之後未觀察到蛋白質外觀之實質變化。
將經處理TRAB-1調配物中亞可見粒子的存在總結於
表 18。相較於T0對照,在3天攪動或5個冷凍/解凍週期之後亞可見粒子無實質變化。
評估經處理TRAB-1調配物在調配物經1天或3天攪動、3或5個冷凍/解凍週期、在40℃下2或4週、在2至8℃下6或12週及在-20℃下12週之後的SEC-UPLC表現。將結果總結於
表 19。SEC-UPLC表現係藉由TRAB-1單體(單體%)、高分子量粒子(HMW%)及低分子量粒子(LMW%)的百分比評估。在40℃下4週之後,觀察到聚集體稍微增加。在攪動或冷凍/解凍應力之後未觀察到變化。
Caliper-SDS係用於在非還原(caliper-NR)及還原(caliper-R)條件下測量TRAB-1在經處理樣本中之純度。非還原Caliper(GelChip)係用於測量完整Mab之純度。將結果總結於
表 20。在3天攪動或5個冷凍解凍週期之後未觀察到caliper純度%的實質變化。在40℃下4週之後觀察到純度減少。發現TRAB-1的pI為9.1。
帶電變體(分子之不同帶電異構體)係藉由成像毛細管等電聚焦(iCIEF)評估,且將結果總結於
表 13。在攪動或冷凍/解凍之應力條件下未觀察到帶電變體峰之實質變化。當調配物暴露至40℃達2及4週時,觀察到帶電變體之酸性物種增加及主峰降低的偏移。
實例
3
:
TRAB-1
調配研究
研究包含抗TSLP-R抗體TRAB-1之醫藥組成物的各種調配物。
篩選包含150 mg/mL或200 mg/mL TRAB-1、20 mM組胺酸緩衝劑(pH 5.7)及各種賦形劑及界面活性劑之十個調配物(
表 22;C01至C10)的TRAB-1穩定性。選擇用於研究之賦形劑及界面活性劑組合係:120 mmol/L精胺酸鹽酸鹽及0.04%(w/v)PS80(C01);120 mmol/L精胺酸鹽酸鹽及0.02%(w/v)PS80(C01);120 mmol/L精胺酸鹽酸鹽及0.02%(w/v)PS80(C02);120 mmol/L麩胺酸及0.02%(w/v)PS80(C03);120 mmol/L氯化鈉及0.02%(w/v)PS80(C04);180 mmol/L脯胺酸及0.02%(w/v)PS80(C05);180 mmol/L甘胺酸及0.02%(w/v)PS80(C06);50 mmol/L氯化鈉、3%(w/v)蔗糖及0.02%(w/v)PS80(C07);130 mmol/L精胺酸鹽酸鹽及0.02%(w/v)PS80(C08);200 mmol/L脯胺酸及0.02%(w/v)PS80(C09);及50 mmol/L氯化鈉、4%(w/v)蔗糖及0.02%(w/v)PS80(C10)。TRAB-1的研究濃度係200 mg/mL TRAB-1(C01至C07)及150 mg/mL TRAB-1(C08至C10)。將各調配物包裝在玻璃小瓶中,填充體積為1 mL於2 mL小瓶中。在
表 23所示之條件下篩選TRAB-1調配物C01至C10的TRAB-1蛋白質穩定性。
在40℃下2及4週之後,藉由TRAB-1之外觀、濃度、SEC-UPLC表現及純度評估熱穩定性。用caliper-SDS及iCIEF測量純度。此外,在40℃下4週之後篩選調配物之亞可見粒子的存在。額外篩選選定調配物的TRAB-1效力。結果與儲存在2至8℃下之對照比較。
在介於-70℃與室溫之間的3及5個冷凍解凍週期之後,篩選調配物C01至C10的TRAB-1外觀、濃度及SEC-UPLC表現。額外篩選經受5個冷凍/解凍週期之調配物的亞可見粒子的存在及純度。用caliper-SDS及iCIEF測量純度。結果與儲存在2至8℃下之對照比較。
在攪動條件下篩選調配物C01至C10的TRAB-1穩定性。在300 rpm及25℃下攪動1天及3天之後評估TRAB-1外觀、濃度及SEC-UPLC表現。額外篩選經受三天攪動之調配物的亞可見粒子的存在及純度。用caliper-SDS及iCIEF測量純度。結果與儲存在2至8℃下之對照比較。
結果
將TRAB-1調配物在1天或3天攪動、3或5個冷凍/解凍週期及在40℃下2或4週之後的外觀總結於
表 24。所有調配物皆顯示無可見粒子之微黃、微乳光溶液,但F3除外。TRAB-1於甘胺酸緩衝劑中之調配物(C06)維持透明、無色、微乳光且無可見粒子。TRAB-1於精胺酸緩衝劑中之調配物(C01, C02)相較於TRAB-1於甘胺酸緩衝劑中之調配物(C06)具有較強乳光。相較於調配物F5、F6及F9,在調配物F1、F2、F3、F4、F7、F8及C10中觀察到較強乳光。
將調配物C01至C10在1天或3天攪動、3或5個冷凍/解凍週期及在40℃下2或4週之後的TRAB-1濃度總結於
表 25。相較於T0對照,在1天或3天攪動、3或5個冷凍/解凍週期及在40℃下2或4週之後未觀察到調配物C01至C10之間TRAB-1濃度的實質變化。
將調配物C01至C10在1天或3天攪動、3或5個冷凍/解凍週期及在40℃下2或4週之後的亞可見粒子的存在總結於
表 27。相較於T0對照,在3天攪動或5個冷凍/解凍週期之後相較於對照(T0)未觀察到調配物C01至C10之間TRAB-1亞可見粒子的實質變化。相較於對照(T0)在40℃下4週之後觀察到調配物C03、C04及C07的亞可見粒子之顯著增加。
將調配物C01至C10在1天或3天攪動、3或5個冷凍/解凍週期及在40℃下2或4週之後的SEC-UPLC表現總結於
表 28 至表 30。SEC-UPLC表現係藉由TRAB-1單體(單體%)、高分子量粒子(HMW%)及低分子量粒子(LMW%)的百分比評估。在40℃下4週之後,在所有調配物中觀察到單體%降低1.1%至1.8及HMW%增加0.5%至1.4%。TRAB-1於甘胺酸緩衝劑中之調配物(C06)及TRAB-1於精胺酸緩衝劑中之調配物(C01, C02)在40℃下4週之後展示較佳SEC-UPLC表現。
藉由caliper-SDS在非還原(caliper-NR)及還原(caliper-R)條件下在3天攪動、5個冷凍/解凍週期及在40℃下2或4週之後評估調配物C01至C10的TRAB-1純度,並將結果總結於
表 31及
表 32。在3天攪動或5個冷凍解凍週期之後未觀察到caliper純度%的實質變化。純度在40℃下2與4週之間一致地降低。在40℃下4週之後,在所有調配物中觀察到caliper-NR純度%降低3.2%至5.6%及caliper-R純度%降低0.5至1.6%。
藉由成像毛細管等電聚焦(iCIEF)在3天攪動、5個冷凍/解凍週期及在40℃下2或4週之後評估調配物C01至C10的TRAB-1之帶電變體,並將結果總結於
表 33 至表 35。當調配物暴露至3天攪動、5個冷凍/解凍週期或在40℃下達2週時,觀察到帶電變體之酸性物種增加的偏移。
實例 4 :抗體 TRAB-1 在調配物 C06 中穩定且不形成顯著聚集體或降解產物。
使用GMP及非GMP批量進一步測試包含抗體之C06調配物在5℃及/或25℃之不同溫度下的穩定性。
在5 C、25 C及40C下,測試具有約200 mg/ml之抗體濃度的C06之非GMP生產藥品調配物(pH為約5.7)經下表所示之時間期間的抗體穩定性。發現即使在至高40C的溫度下抗體係穩定的,並發現經過所測試之時間期間係穩定的且具有最小高分子聚集體或低分子量降解產物。將資料總結於下列表中。
此等資料說明在各種條件及時間期間下抗體維持穩定,即使在高溫下(40 C)也具有至少97%單體(完整抗體)存在。因此,如藉由在各個測試時間點所示之最小量的高分子量物種(HMWS)及低分子量物種(LMWS)存在所觀察到的,調配物抑制或防止聚集或降解產物之形成。在本文顯示之前無法預測或預期此等結果。
實例 5 :體外研究
將Ba/F3細胞用人類TSLP-R/IL-7Rα轉染且用TRAB-1抗體(本文所述之抗TSLP-R抗體)、特澤派單抗抗體(抗TSLP抗體)或IgG抗體處理。隨抗體濃度的濃度改變而監測Ba/F3細胞的細胞增生率(圖1A)。將IC50及IC90值標繪於表36中。
將樹突細胞用TRAB-1抗體、特澤派單抗抗體或IgG抗體處理。隨抗體濃度的濃度改變而監測樹突細胞中之CCL17(ng/mL)產生(圖1B)。將IC50及IC90值標繪於表37中。
此等體外檢定之IC90值表明大約0.3 ng/mL之谷底濃度。總結來說,此等資料描繪TRAB-1在體外產生TSLP/TSLP-R介導之反應的強效壓制。
實例 6 :在健康志願者中之單一遞增劑量研究
在健康志願者中實施單一遞增劑量(SAD)研究。健康志願者個體(n=36)係經0.03至10 mg/kg單一劑量的TRAB-1靜脈(IV)或皮下(SC)治療。選用於研究之劑量係:0.03 mg/kg IV;0.1 mg/kg IV;0.3 mg/kg IV;1.0 mg/kg IV;3 mg/kg IV;10 mg/kg IV;及1.0 mg/kg SC。在健康志願者群組中未觀察到嚴重厭惡事件。在治療組中最常見之引發之不良事件係:經痛(3, 8.3%)、乳房觸痛(3, 8.3%)及頭痛(1, 2.8%)。
隨時間推移監測TRAB-1隨劑量及投予途徑改變之平均血清濃度(圖2A)。此資料顯示60天的持續藥物動力學(PK)效應。自2 mg TRAB-1至700 mg TRAB-1皆觀察到劑量等比藥物動力學。皮下投予觀察到約70%生體可用率。大於或等於1.0 mg/kg之劑量導致大於或等於治療目標(0.3 μg/mL)之暴露。在24%之對象中觀察到較低力價的抗藥物抗體(ADA),其對藥物動力學的影響極小。選擇下列投藥時程進行進一步研究:每四週(Q4W)及每12週(Q12W)。圖2B顯示TRAB-1隨時間推移之預測平均血清濃度,其隨每4週皮下投予之TRAB-1的劑量而改變。圖2C顯示TRAB-1隨時間推移之預測平均血清濃度,其隨每12週皮下投予之TRAB-1的劑量而改變。
自周邊血液測量白血球鑑別。在經大於或等於20 mg(0.3 mg/kg)之TRAB-1治療的健康志願者中監測隨時間而改變之嗜酸性球濃度(圖3A)。基於第0天的嗜酸性球濃度選擇群組:<150個細胞/μL(n=17);150至200個細胞/μL(n=3);200至300個細胞/μL(n=5);及>300個細胞/μL(n=5)。
在經大於或等於20 mg(0.3 mg/kg)之TRAB-1治療的健康志願者中監測隨時間而改變之嗜酸性球濃度,並與安慰劑組比較(圖3B)。基於第0天的嗜酸性球濃度選擇群組:<150個細胞/μL(治療:n=17;安慰劑:n=9);及>150個細胞/μL(治療:n=13;安慰劑:n=3)。移除來自一個安慰劑個體的資料,其嗜酸性球基線水準過高超出範圍(646個細胞/mL)。此資料顯示在健康志願者中在單一劑量的TRAB-1之後明顯可見嗜酸性球減少。
在經2 mg、7 mg、20 mg、70 mg、210 mg或700 mg之TRAB-1治療的健康志願者中,隨時間改變標繪描繪血清平均TRAB-1之藥物動力學曲線(圖4A)。比較二個劑量群組(2 mg及7 mg之TRAB-1或20 mg及70 mg之TRAB-1)中具有相同基線嗜酸性球水準(147至215個細胞/μL)之個體,且隨時間改變標繪描繪嗜酸性球之藥效動力學曲線(圖4B)。當TRAB-1之血清濃度下降至低於治療閾值時,發現低劑量喪失療效。較高劑量保留療效且TRAB-1濃度維持在治療閾值之上。此等資料描繪在經單一遞增劑量之TRAB-1治療之健康志願者中指示藥物動力學/藥效動力學相關性。
實例 7 :在氣喘個體中之多遞增劑量研究
在經TRAB-1或安慰劑治療之氣喘個體中實施多遞增劑量(MAD)研究。研究係隨機分組且雙盲。在最後一劑之後繼續觀察達4、8、12或24週(如本文所示)。評估安全性、耐受性、免疫原性、藥物動力學及藥效動力學。所評估之藥效動力學包括目標參與度、血液嗜酸性球及呼氣一氧化氮分數(FeNO)水準。評估藥物動力學-藥效動力學輪廓,包括藥效動力學反應之長尾。免疫原性係用於確認探索藥效動力學及抗藥物抗體。亦實施探索性研究以評估作用機轉。亦實施探索性研究以評估受影響途徑(例如Th2及Th1反應)。例如,在探索性研究中評估TSLP-R下游之細胞介素血清濃度。
研究下列投藥時程:單一劑量(SD)、每四週(Q4W)、每8週(Q8W)、每12週(Q12W)、每16週(Q16W)及每24週(Q24W)。選擇下列劑量用於研究:25 mg、100 mg、200 mg及300 mg。選用於研究之按照體重的醫藥劑量範圍係每醫藥劑量0.03至10 mg/kg。選用於研究之投予途徑係皮下注射(SC)。用於各參與者群組之投藥時程係指示於下列實例中。
用於實例中之縮寫如下:SD=單一劑量;Q4W=每4週;Q8W=每8週;Q12W=每12週;Q16W=每16週;Q24W=每24週;IV=靜脈內;SC=皮下
觀察個體的治療引發之厭惡事件及緊急不良事件。隨時間推移監測TRAB-1之平均血清濃度,並分析劑量等比藥物動力學。測量生體可用率。測量抗藥物抗體(ADA)及其對藥物動力學的影響。自周邊血液測量白血球鑑別。監測TRAB-1之氣喘個體中隨時間而改變之嗜酸性球濃度,並與安慰劑組比較。
在氣喘個體中隨時間改變監測及標繪描繪血清平均TRAB-1之藥物動力學及藥效動力學曲線。測量在低劑量及高劑量下的療效。分析資料的藥物動力學/藥效動力學相關性。
亦測量受體飽和。
結果
如上所討論,進行隨機分組、雙盲、安慰劑對照多遞增劑量研究以評估TRAB-1在氣喘患者的安全性、耐受性、藥物動力學(PK)及藥效動力學(PD)。研究世代接受安慰劑總共3次注射或TRAB-1皮下(SC)注射。在經投予TRAB-1之個體中,第1組每4週投予100 mg TRAB-1總共2或3次投予,第2組每4週投予200 mg TRAB-1總共1、2、或3次投予,第3組每12週投予300 mg TRAB-1總共1或2次投予,且第4組投予25 mg TRAB-1總共1次投予。觀察群組至多24週。表38提供各研究世代的人口統計學資料。
在經投予100 mg Q4W(83%; n=5/6)、200 mg Q4W(50%; n=3/6)及300 mg Q12W(33%; n=2/6)之TRAB-1的群組中觀察到數名個體具有輕微、短暫及自限型注射部位反應(ISR)TEAE。所有觀察到之治療引發之不良事件(TEAE)描述於表39中。基於TEAE與治療相關的可能性,分配相關性評分給所有TEAE。所有TEAE經判定為可能與治療有關(PR)或與治療無關(NR)。經判定為可能與治療有關之TEAE包括呼吸道感染、鼻炎、背部僵硬、第一級心阻滯及頭痛。經判定為與治療無關之TEAE包括鼻傷風(1輕微;2中度)及鼻子堵塞(2輕微)。在第1組中,觀察到總共15起TEAE(60%輕微;40%中度),其中判定2起輕微TEAE可能與治療相關,且判定13起TEAE與治療無關。在第2組中,觀察到總共8起TEAE(63%輕微;38%中度),其中2起輕微TEAE可能與治療相關,且判定6起TEAE與治療無關。在第3組中,觀察到總共3起TEAE(100%輕微),其中2起可能與治療相關,且判定1起與治療無關。第4組未觀察到TEAE。在安慰劑組中,觀察到總共7起TEAE(29%輕微;71%中度),其中判定1起輕微TEAE可能與治療相關。在任何組中皆未觀察到嚴重厭惡事件(SAE)及戒斷症狀。沒有治療因為任何組中之任何個體的TEAE而停止。所觀察到之最常見的TEAE係頭痛(HA)(參見表40)。在第1組中,3名個體通報總共4起頭痛,其中1起(25%)輕微且可能與治療有關,且3起(75%)為中度且判定為與治療無關。來自第3組之單一個體經歷一起經判定可能與治療有關之輕微頭痛。
在來自接受多劑100 mg或200 mg TRAB-1之個體的測試樣本中未偵測到ADA陽性樣本。
隨時間改變監測及標繪TRAB-1之平均血清濃度(圖5)。第1組(100 mg TRAB-1)的平均血清濃度獲自投予3次TRAB-1投予之個體。第2組及第3組的平均血清濃度係在單一投予TRAB-1之後的個體顯示。所觀察到的血清濃度(圖5)匹配來自如圖2B所示之模型的預測血清濃度。
測量經投予安慰劑或TRAB-1之氣喘個體中隨時間而改變之TSLP-R佔據率(圖6)。以經投予TRAB-1之個體而言:第1組每4週投予100 mg TRAB-1總共2或3次投予且監測受體佔有率24週;第2組投予200 mg TRAB-1總共1、2、或3次投予且監測受體佔有率24週;第3組投予300 mg TRAB-1且監測受體佔有率24週。第4組投予25 mg TRAB-1且監測受體佔有率24週。在任何注射之前所有對象的初始受體佔有率係大約100%可用受體。觀察第1組、第2組及第3組的受體佔有率至多24週,且第4組及安慰劑組至多20週。在一個劑量之後,第1組、第2組及第3組的受體佔有率在2週降低至大約0%游離,但安慰劑組維持上升。第1組、第2組及第3組至多24週及第4組至多12週的受體佔有率維持大約0%。以安慰劑組而言,受體佔有率直至24週維持上升(大約100%游離受體)。
監測經TRAB-1治療之氣喘個體中隨時間而改變之嗜酸性球濃度,並與安慰劑組比較(圖7A)。第1組每4週投予100 mg TRAB-1總共2或3次投予且監測嗜酸性球濃度24週;第2組投予200 mg TRAB-1總共1、2、或3次投予且監測嗜酸性球濃度24週;第3組投予300 mg TRAB-1且監測嗜酸性球濃度24週;及第4組投予25 mg TRAB-1且監測嗜酸性球濃度20週。第1組、第2組、第3組及第4組的嗜酸性球濃度在1次投予之後1週降低。此資料顯示在經投予25 mg、100 mg、200 mg或300 mg之TRAB-1之氣喘個體中在單一投予之後明顯可見嗜酸性球減少。在12週,在第1組、第2組及第3組分別觀察到嗜酸性球降低大約164個細胞/μL、204個細胞/μL及77個細胞/μL。此等降低相當於相較於基線分別大約54%降低、65%降低及36%降低(圖7C)。相比之下,在12週之後在投予210 mg特澤派單抗之個體中(Teze第3期研究)觀察到大約150個細胞/μL的嗜酸性球(Ly et al., J Clin Pharm 2021. Jul;61(7):901-912)。此資料顯示在每4週接受100 mg或200 mg之TRAB-1總共1、2、或3個劑量之氣喘個體中明顯可見嗜酸性球減少。
監測經投予安慰劑或TRAB-1之氣喘個體中隨時間而改變之呼氣一氧化氮分數(FeNO)(圖8A)。第1組每4週投予100 mg TRAB-1總共3次投予且監測FeNO 32週;第2組投予200 mg TRAB-1總共1、2、或3次投予且監測FeNO 24週;第3組投予300 mg TRAB-1且監測FeNO 24週;及第4組投予25 mg TRAB-1且監測FeNO 24週。在第1組、第2組、第3組及第4組1次投予之後4週FeNO降低。在12週,在第1組、第2組及第3組的個體中分別觀察到FeNO降低大約28 ppb、19 ppb及37 ppb(圖8B)。此等FeNO之降低相當於相較於基線分別大約54%降低、45%降低及51%降低(圖8C)。此資料顯示在每4週接受100 mg之TRAB-1總共3個劑量之氣喘個體中在TRAB-1之後在投予第一劑量之後至多32週及在投予第三劑量之後至多24週明顯可見FeNO減少。
來自MAD研究之有關TRAB-1對嗜酸性球水準及FeNO之效應的所有可用資料係用於產生介於TRAB-1劑量、TRAB-1暴露(PK)及PD(FeNO或EOS)時間輪廓之間的PK/PD模型。反應最大量值(E
max)經計算為嗜酸性球水準相較於基線減少42.6%,且嗜酸性球水準50%反應所需之TRAB-1濃度(EC
50)經計算為0.000514 μg/mL TRAB-1。
FeNO反應的E
max經計算為FeNO相較於基線減少43.4%,且FeNO 50%反應所需之TRAB-1濃度(EC
50)經計算為0.0514 μg/mL TRAB-1。相比之下,在12週之後在投予210 mg特澤派單抗之個體中(Teze第3期研究)觀察到FeNO大約27.8%降低且EC
50為2.5 μg/mL(Ly et al., J Clin Pharm 2021. Jul;61(7):901-912)。
未觀察到藥物動力學、FeNO或嗜酸性球效應明顯損失之個體。
實例 8 :抗人類胸腺基質淋巴生成素受體之新穎抗體的第 1 期首度人體單一遞增劑量研究。
胸腺基質淋巴生成素(TSLP)係上皮細胞衍生性細胞介素,其作用於多個免疫細胞譜系,包括樹突細胞、T細胞、肥胖細胞及單核球。靶向上游警報素樣TSLP已證實有效治療過敏/發炎疾病。TRAB-1(先前被稱為ASP7266)係靶向TSLP受體之新穎重組全人類免疫球蛋白G1單株抗體。進行隨機分組、雙盲、安慰劑對照單一遞增劑量研究以評估TRAB-1在健康成年志願者的安全性、耐受性、藥物動力學(PK)及藥效動力學(PD)。六個研究世代藉由靜脈(IV)投予接受安慰劑或TRAB-1(0.03至10 mg/kg);一個研究世代藉由皮下(SC)投予接受安慰劑或TRAB-1(1 mg/kg)。所有研究世代各包括8名個體(6名活性、2名安慰劑)。
將年齡21至52歲(平均32歲)之五十六名個體(32名女性、24名男性)隨機分組。治療引發不良事件(TEAE)之發生率並無劑量相關增加。最常通報之TEAE係頭痛及經痛。在1 mg/kg TRAB-1 IV研究世代中之一名個體具有腎結石之重大不良事件,其由計劃主持人判定與研究藥物無關。在任何臨床實驗室分析或其他安全性評估中皆未觀察到臨床相關趨勢。接受TRAB-1 SC之個體並無發生注射部位AE。在0.03至10 mg/kg IV之劑量範圍觀察到AUClast、AUCinf及Cmax之劑量等比增加。在1 mg/kg TRAB-1之SC劑量之後的絕對生體可用率係70%。在單一劑量的1至10 mg/kg IV或1 mg/kg SC之後的平均終末t½係大約20天。在>1 mg/kg之劑量下,血清濃度維持在預計治療水準(>1 μg/mL,自臨床前研究估計)之上至少90天。PK模型構建表明至少8週之投藥間隔可達成足夠暴露以維持所欲PD效應。在給予單一IV劑量之9/36名個體及給予單一SC劑量之3/6名個體中偵測到抗藥物抗體。力價範圍自1至128且似乎無劑量相關或未顯著影響PK輪廓。TRAB-1的耐受良好、安全且展示線性及劑量等比PK。在一些個體中偵測到低力價ADA反應;然而,對於安全性或PK並無顯著影響。TRAB-1已推進到第1b期發展。
所有在本文中引證之文獻係以引用方式併入本文中,該引用程度如同各個別公開案、資料庫條目(例如Genbank序列或GeneID條目)、專利申請案、或專利係具體且個別指示以引用方式併入本文中一般。申請人依據37 C.F.R. §1.57(b)(1)作出此以引用方式併入本文中之陳述係意圖關於各個及每個個別公開案、資料庫條目(例如Genbank序列或GeneID條目)、專利申請案或專利,其各自明確識別符合37 C.F.R. §1.57(b)(2),即使此類引證並非緊鄰於以引用方式併入本文中之專用陳述。在說明書內包括以引用方式併入本文中之專用陳述(若有的話)並不以任何方式弱化此以引用方式併入本文中之一般陳述。在本文中引證文獻並非意圖用來承認該文獻係相關先前技術,其亦不構成對此等公開案或文件之內容或日期之任何承認。
實例 9 :基於 MAD 資料構建 TRAB-1 對 FeNO 之藥物動力學 / 藥效動力學模型。
在PK/PD模型中隨時間推移進一步評估TRAB-1之劑量、在下一劑投予之前立即在患者中觀察到之TRAB-1之血清濃度(C
谷底)與對FeNO之效應之間的關係。基於MAD研究中之所有可用資料,對FeNO 50%反應(EC
50)、80%反應(EC
80)及90%反應(EC
90)所需之TRAB-1的閾值濃度經計算為0.1386 μg/ml、0.062 μg/ml及0.015 μg/ml。在對FeNO 50%反應(EC
50)、80%反應(EC
80)及90%反應(EC
90)所需之TRAB-1的閾值濃度之上顯示反應之患者群體中比較下列投藥方案:每12週(Q12W)給予20 mg、40 mg、75 mg、100 mg、150 mg、200 mg及300 mg TRAB 1;每24週(Q24W)給予400 mg TRAB-1;及每4週(Q4W)給予100 mg TRAB-1。
20 mg TRAB-1 Q12W投藥方案顯示,在超過60%之群體中提供大於對FeNO EC
50之谷底暴露;在38.6%之群體中提供大於對FeNO EC
80之谷底暴露;及在17.7%之群體中提供大於對FeNO EC
90之谷底暴露(圖9A)。此資料顯示每12週給予20 mg TRAB-1之投藥方案係可行的低劑量方案。
75 mg TRAB-1 Q12W及100 mg TRAB-1 Q12W投藥方案顯示分別在超過94.6%及97.9%之群體中提供大於對FeNO EC
90之谷底暴露。相比之下,小於5%之經每4週70 mg特澤派單抗治療之患者達成大於對FeNO EC
90之谷底暴露(Ly et al., J Clin Pharm 2021. Jul;61(7):901-912)。每12週給予75 mg或更多之TRAB-1及每4週給予100 mg之TRAB-1的投藥方案顯示在大部分患者中產生接近對FeNO之最大效應(表41A及表41B)。
相比之下,基於公開資料,需要每4週給予280 mg特澤派單抗(Q4W)之投藥方案以在大部分患者中產生接近對FeNO之最大效應(Ly et al., J Clin Pharm 2021. Jul;61(7):901-912)。
400 mg TRAB-1 Q24W投藥方案顯示,在59.2%之群體中提供大於對FeNO EC
80之谷底暴露;及在超過48%之群體中提供大於對FeNO EC
90之谷底暴露(圖9B)。
本文提供之此實施態樣及資料顯示每24週向個體投予400 mg TRAB-1之投藥方案可用於達成由TRAB-1所介導之一致且持久的治療效應,諸如用於治療適應症及使用本文提供之方法。如本文中所提供的,雖然組成物可每24週投予,但如本文中所提供之相同或不同劑量可以其他投予期間使用。例如,基於臨床資料構建之PK/PD模型亦顯示每12週給予100 mg之TRAB-1或每12週給予200之TRAB-1的投藥方案可為治療有效。總結來說,顯示TRAB-1對FeNO提供的效應大於已發表之有關特澤派單抗之效應。此效應係以較低劑量之TRAB-1及較不頻繁投藥達成。
本實施態樣並不侷限在本文所述之特定實施態樣的範疇。事實上,除了在此處說明之修飾之外,許多修飾將為該領域之技藝人士自前述說明所顯而易見。該等修飾意圖屬於實施態樣及任何隨附申請專利範圍之範圍內。
本說明書被認為足以使該領域之技藝人士據以實施實施態樣。除了在此處顯示及說明之修飾之外,許多修飾將為該領域之技藝人士自前述說明所顯而易見且屬於本揭露及任何隨附申請專利範圍之範圍內。
[圖1A]至[圖1B]:資料描繪TRAB-1在體外產生TSLP/TSLP-R介導之反應的強效壓制。圖1A:圖表描繪經人類TSLP-R/IL-7Rα轉染且經TRAB-1抗體、特澤派單抗(tezepelumab)抗體或IgG抗體處理之Ba/F3細胞的細胞增生率,其隨抗體濃度的濃度改變而標繪。圖1B:長條圖描繪經TRAB-1抗體、特澤派單抗抗體或IgG抗體處理之樹突細胞的CCL17(ng/mL)產生,其隨抗體濃度的濃度改變而標繪。
[圖2A]至[圖2C]:資料描繪在健康志願者中之單一遞增劑量(SAD)研究顯示60天的持續藥物動力學(PK)效應。圖2A:圖表描繪隨時間推移之平均血清濃度,其隨TRAB-1之劑量及投予途徑而改變。IV=靜脈內;SC=皮下。圖2B:圖表描繪TRAB-1隨時間推移之預測平均血清濃度,其隨每4週皮下投予之TRAB-1的劑量而改變。圖2C:圖表描繪TRAB-1隨時間推移之預測平均血清濃度,其隨每12週皮下投予之TRAB-1的劑量而改變。
[圖3A]至[圖3B]:資料描繪在健康志願者中單一劑量的TRAB-1之後明顯可見嗜酸性球減少。圖3A:圖表描繪在經大於或等於20 mg(0.3 mg/kg)之TRAB-1治療的健康志願者中隨時間而改變之嗜酸性球濃度。基於第0天的嗜酸性球濃度選擇群組:<150個細胞/μL;及>150個細胞/μL。圖3B:圖表描繪在經大於或等於20 mg(0.3 mg/kg)之TRAB-1治療的健康志願者中相較於安慰劑組隨時間而改變之嗜酸性球濃度。基於第0天的嗜酸性球濃度選擇群組:<150個細胞/μL(n=17);150至200個細胞/μL(n=3);200至300個細胞/μL(n=5);及>300個細胞/μL(n=5)。
[圖4A]至[圖4B]:資料描繪在經單一遞增劑量之TRAB-1治療之健康志願者中指示藥物動力學/藥效動力學相關性。圖4A:藥物動力學曲線描繪在經2 mg、7 mg、20 mg、70 mg、210 mg或700 mg之TRAB-1治療的健康志願者中隨時間而改變之血清平均TRAB-1。圖4B:藥效動力學曲線描繪在經2 mg及7 mg或20 mg及70 mg之TRAB-1治療的健康志願者中隨時間而改變之嗜酸性球。
[圖5]:資料描繪在藉由皮下(SC)注射投予TRAB-1之氣喘個體中至多32週之TRAB-1平均血清濃度。在投予TRAB-1之個體中:第1組每4週投予100 mg TRAB-1總共3次投予,且監測測量值至多32週;第2組投予200 mg TRAB-1總共2次投予,且監測測量值至多24週;及第3組投予300 mg TRAB-1總共1次投予,且監測測量值至多24週。所觀察到之血清濃度係與圖2B所示之模型預測的濃度比較,該預測濃度以實線指示。
[圖6]:資料描繪在經皮下(SC)注射投予安慰劑或TRAB-1之氣喘個體中隨時間推移之TSLP-R佔有率。安慰劑組投予安慰劑一次,且監測游離TSLP受體之百分比24週。以經投予TRAB-1之個體而言:第1組每4週投予100 mg TRAB-1總共2或3次投予且監測受體佔有率至多24週;第2組投予200 mg TRAB-1總共1、2、或3次投予且監測受體佔有率至多24週;第3組投予300 mg TRAB-1總共1或2次投予且監測受體佔有率至多24週;及第4組投予單一劑量的25 mg TRAB-1且監測至多受體佔有率至多20週。
[圖7A]至[圖7C]:資料描繪在經皮下(SC)注射投予安慰劑或TRAB-1之氣喘個體中隨時間推移之血液嗜酸性球濃度。以經投予TRAB-1之個體而言:第1組每4週投予100 mg TRAB-1總共2或3次投予且監測嗜酸性球濃度至多24週;第2組投予200 mg TRAB-1總共1、2、或3次投予且監測嗜酸性球濃度至多24週;第3組投予300 mg TRAB-1總共1或2次投予且監測嗜酸性球濃度至多24週;及第4組投予單一劑量的25 mg TRAB-1且監測受體佔有率至多20週。圖7A:圖表描繪隨時間推移之平均血液嗜酸性球濃度(細胞/μL)。誤差槓代表平均值的標準誤。圖7B:圖表描繪隨時間推移之相較於基線水準的平均血液嗜酸性球濃度之變化(細胞/μL)。誤差槓代表平均值的標準誤。虛線代表對特澤派單抗之已知最大治療反應(Ly et al., J Clin Pharm 2021)。圖7C:圖表描繪隨時間推移之相較於基線水準的平均血液嗜酸性球濃度之百分比變化。誤差槓代表平均值的標準誤。虛線代表對特澤派單抗之已知最大治療反應(Ly et al., J Clin Pharm 2021)。
[圖8A]至[圖8D]:資料描繪在經皮下(SC)注射投予安慰劑或TRAB-1之氣喘個體中隨時間推移之呼氣一氧化氮分數(FeNO)。在經投予TRAB-1之個體中:第1組每4週投予100 mg TRAB-1總共2或3次投予且監測FeNO至多32週;第2組投予200 mg TRAB-1總共1、2、或3次投予且監測FeNO至多24週;第3組投予300 mg TRAB-1總共1或2次投予且監測FeNO至多24週;及第4組投予單一劑量的25 mg TRAB-1且監測FeNO至多24週。圖8A:圖表描繪隨時間推移之平均FeNO(ppb)。誤差槓代表平均值的標準誤。圖8B:圖表描繪隨時間推移之相較於基線水準的平均FeNO之變化(ppb)。誤差槓代表平均值的標準誤。虛線代表對特澤派單抗之已知最大治療反應(Ly et al., J Clin Pharm 2021. Jul;61(7):901-912)。圖8C:圖表描繪第1組、第2組、第3組及第4組隨時間推移之平均FeNO相較於基線水準之變化百分比。誤差槓代表平均值的標準誤。虛線代表對特澤派單抗之已知最大治療反應(Ly et al., J Clin Pharm 2021. Jul;61(7):901-912)。圖8D:圖表描繪第1組及第4組隨時間推移之平均FeNO相較於基線水準之變化百分比。誤差槓代表平均值的標準誤。
[圖9A]至[圖9B]:圖表描繪在經TRAB-1變化方案治療之患者中TRAB-1血清濃度的藥物動力學/藥效動力學模型。圖9A:描繪在經每12週25 mg或100 mg之TRAB-1(圖9A)或每24週400 mg之TRAB-1(圖9B)治療之患者中TRAB-1血清濃度的藥物動力學/藥效動力學模型。基於MAD研究標示對FeNO 50%反應(EC50)、80%反應(EC80)及90%反應(EC90)所需之TRAB-1閾值濃度。額外標示大約0.3 μg/mL之IC90值,其代表基於SAD研究之預測谷底濃度。
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Claims (61)
- 一種醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL; (ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L; (iii)賦形劑,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及 (iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1% (w/v)。
- 如請求項1之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (i)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及 (ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;該輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
- 如請求項1或2之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。
- 如請求項1至3中任一項之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
- 如請求項1之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (i)可變重鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 5之序列至少95%同一之序列,前提是該重鏈多肽包含SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8及SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及 (ii)可變輕鏈多肽,其具有與SEQ ID NO: 6之序列至少95%同一之序列,前提是該輕鏈多肽包含SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11及SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
- 如請求項5之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及 (ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
- 如請求項1之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段之濃度係以約1 mg/mL至約300 mg/mL、約50 mg/mL至約250 mg/mL、約100 mg/mL至約200 mg/mL或約150 mg/mL至約200 mg/mL之濃度存在。
- 如請求項1之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約25 mg/mL、約50 mg/mL、約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之濃度存在。
- 如請求項1之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約150 mg/mL之濃度存在。
- 如請求項1之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約200 mg/mL之濃度存在。
- 如請求項1之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。
- 如請求項11之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約5 mmol/L至約100 mmol/L、約5 mmol/L至約70 mmol/L、約5 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約60 mmol/L、約10 mmol/L至約50 mmol/L、約10 mmol/L至約40 mmol/L、約15 mmol/L至約30 mmol/L或約15 mmol/L至約25 mmol/L之濃度存在。
- 如請求項11或12之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約20 mmol/L之濃度存在。
- 如請求項1至13中任一項之醫藥組成物,其中該賦形劑係降黏劑且係以約1 mmol/L至約600 mmol/L、約50 mmol/L至約300 mmol/L、約100 mmol/L至約250 mmol/L、約120 mmol/L至約200 mmol/L、約130 mmol/L至約200 mmol/L、約140 mmol/L至約200 mmol/L、約150 mmol/L至約200 mmol/L、約160 mmol/L至約200 mmol/L、約170 mmol/L至約200 mmol/L或約180 mmol/L至約200 mmol/L之濃度存在。
- 如請求項1至14中任一項之醫藥組成物,其中該賦形劑係選自甘胺酸、麩胺酸、精胺酸、組胺酸、脯胺酸之胺基酸或其醫藥上可接受之鹽。
- 如請求項1至15中任一項之醫藥組成物,其中該賦形劑係甘胺酸、精胺酸或脯胺酸、或其醫藥上可接受之鹽。
- 如請求項1或5至12中任一項之醫藥組成物,其中該賦形劑係甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
- 如請求項1至16中任一項之醫藥組成物,其中該賦形劑係精胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
- 如請求項1至16中任一項之醫藥組成物,其中該賦形劑係脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽。
- 如請求項1之醫藥組成物,其中該界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆(poloxamer)。
- 如請求項20之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20 (PS20)或聚山梨醇酯80 (PS80)。
- 如請求項20之醫藥組成物,其中該泊洛沙姆係泊洛沙姆188。
- 如請求項20至22中任一項之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05% (w/v)之濃度存在。
- 如請求項20至22中任一項之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05% (w/v)之濃度存在。
- 如請求項1至40中任一項之醫藥組成物,其中該醫藥組成物之pH係約5.0至約6.5。
- 一種醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL; (ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L; (iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及 (iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1% (w/v)。
- 如請求項26之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (i)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列;該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列;且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;或任何前述者之變體;及 (ii)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDRl、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列;該輕鏈CDR2序列具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列;且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列;或任何前述者之變體。
- 如請求項26之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及 (ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
- 如請求項43之醫藥組成物,其中該抗體或其抗原結合片段係以約150 mg/mL或約200 mg/mL之濃度存在。
- 如請求項26之醫藥組成物,其中該醫藥上可接受之緩衝劑係組胺酸緩衝劑。
- 如請求項30之醫藥組成物,其中該組胺酸緩衝劑係以約20 mmol/L之濃度存在。
- 如請求項30之醫藥組成物,其中該甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽係以約180 mmol/L之濃度存在。
- 如請求項26之醫藥組成物,其中該界面活性劑係聚山梨醇酯或泊洛沙姆(poloxamer)。
- 如請求項33之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯20 (PS20)或聚山梨醇酯80 (PS80)。
- 如請求項34之醫藥組成物,其中該聚山梨醇酯係聚山梨醇酯80 (PS80)。
- 如請求項35之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.001%至約1%、約0.01%至約0.5%、約0.01%至約0.1%或約0.02%至約0.05% (w/v)之濃度存在。
- 如請求項35之醫藥組成物,其中該界面活性劑係以約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%或約0.05% (w/v)之濃度存在。
- 如請求項34之醫藥組成物,其中該界面活性劑係PS80,且其中PS80係以約0.03% (w/v)之濃度存在。
- 如請求項26之醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL; (ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L; (iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L; (iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05% (w/v);且 (v) pH為約5.7。
- 一種醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL; (ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L; (iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及 (iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1% (w/v)。
- 如請求項40之醫藥組成物,其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及 (ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
- 如請求項40之醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL; (ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L; (iii)精胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約100 mmol/L至約150 mmol/L; (iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05% (w/v);且 (v) pH為約5.7, 其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及 (ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
- 一種醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約1 mg/mL至約300 mg/mL; (ii)醫藥上可接受之緩衝劑,其濃度為約5 mmol/L至約100 mmol/L; (iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約1 mmol/L至約600 mmol/L;及 (iv)界面活性劑,其濃度為約0.001%至約1% (w/v)。
- 如請求項43之醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約150 mg/mL至約250 mg/mL; (ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約10 mmol/L至約30 mmol/L; (iii)脯胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約150 mmol/L至約200 mmol/L; (iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.01%至約0.05% (w/v);且 (v) pH為約5.7, 其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (i)可變重鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 5之序列;及 (ii)可變輕鏈多肽,其具有SEQ ID NO: 6之序列。
- 一種醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為180 mg/mL至220 mg/mL; (ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L; (iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L; (iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01% (w/v)至0.05% (w/v);且 (v) pH為5.6至5.8, 其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及 (b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
- 一種醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其濃度為約200 mg/mL; (ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L; (iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L; (iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03% (w/v);且 (v) pH為約5.7, 其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及 (b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
- 一種醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為0.03 mg/kg至10 mg/kg; (ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為18 mmol/L至22 mmol/L; (iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為160 mmol/L至200 mmol/L; (iv)聚山梨醇酯80,其濃度為0.01% (w/v)至0.05% (w/v);且 (v) pH為5.6至5.8, 其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及 (b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
- 一種醫藥組成物,其包含: (i)抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段,其劑量為0.03 mg/kg至10 mg/kg; (ii)組胺酸緩衝劑,其濃度為約20 mmol/L; (iii)甘胺酸或其醫藥上可接受之鹽,其濃度為約180 mmol/L; (iv)聚山梨醇酯80,其濃度為約0.03% (w/v);且 (v) pH為約5.7, 其中該抗TSLP-R抗體或其抗原結合片段包含: (a)重鏈可變區,其包含重鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該重鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列,該重鏈CDR2具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列,且該重鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列;及 (b)輕鏈可變區,其包含輕鏈CDR1、CDR2及CDR3序列,其中該輕鏈CDR1序列具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列,該輕鏈CDR2具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列,且該輕鏈CDR3序列具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。
- 如請求項1至48中任一項之醫藥組成物,其中該抗體包含重鏈,該重鏈包含SEQ ID NO: 1之胺基酸序列,且該抗體包含輕鏈,該輕鏈包含SEQ ID NO: 3之胺基酸序列。
- 一種醫藥劑型,其包含如請求項1至49中任一項之醫藥組成物。
- 如請求項50之醫藥劑型,其中該劑型適用於皮下、靜脈或肌肉注射。
- 一種治療有治療需要之個體的疾病之方法,該方法包含向該個體投予治療有效量的如請求項1至49中任一項之醫藥組成物。
- 如請求項52之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
- 如請求項52或53之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg或約625 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每1週、約每2週、約每3週、約每4週、約每5週、約每6週、約每7週、約每8週、約每9週、約每10週、約每11週、約每12週、約每13週、約每14週、約每15週、約每16週、約每17週、約每18週、約每19週、約每20週、約每21週、約每22週、約每23週或約每24週投予。
- 如請求項52至54中任一項之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每4週投予。
- 如請求項52至54中任一項之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每8週投予。
- 如請求項52至54中任一項之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約25 mg、約50 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg或約300 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每12週投予。
- 如請求項52至54中任一項之方法,其中該醫藥組成物或該醫藥劑型包含以約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約500 mg或約600 mg的量存在之該抗體或其抗原結合片段;且該醫藥組成物或該醫藥劑型係以約每24週投予。
- 如請求項52至54中任一項之方法,其中該有治療需要之個體患有選自由肺疾病、胃腸道疾病、腫瘤疾病、皮膚疾病、腎疾病、過敏或免疫疾病所組成之清單的疾病。
- 如請求項52至59中任一項之方法,其中該疾病係氣喘或全身性硬化症。
- 如請求項52至60中任一項之方法,其中該組成物係經皮下、靜脈或肌肉投予。
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