TW202332700A - 抗ｔｒｂｖ９抗體的藥物組合物及其用途 - Google Patents

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卡特莉娜 奧洽蘭柯
亞歷姍卓 索佐諾瓦
艾麗娜 科斯迪安
納塔西亞 安卓瓦
葉卡琳娜 洛姆科娃
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Abstract

本發明涉及藥學和醫學領域，特別地涉及抗TRBV9抗體的藥物組合物。本發明進一步涉及所述組合物在需要其的受試者中用於治療由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症的用途。

Description

抗ＴＲＢＶ９抗體的藥物組合物及其用途
本發明涉及藥學和醫學領域，特別地涉及可以用於治療由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症的抗TRBV9抗體的藥物組合物。
自身免疫疾病由自身反應性T淋巴細胞引起(Haroon N等人, Arthritis Rheum. 2013年10月; 65(10):2645-54；Duarte J.等人, PloS One 2010年5月10日; 5(5):e10558；Konig M.等人，Front Immunol 2016年1月25日; 7:11)。在自身反應性T淋巴細胞克隆的出現中，識別抗原的T細胞受體(TCR)與主要組織相容性複合物的蛋白質的相互作用發揮主要作用，所述蛋白質在其表面上呈遞細胞內蛋白質或致病生物體的蛋白質的加工肽。許多自身免疫疾病與人類HLA基因的某些變體的存在有關。因此，HLA-B27等位基因與強直性脊柱炎、反應性關節炎和克羅恩病相關。在某些HLA等位基因變體的攜帶者中發展自身免疫疾病的風險可以通過這些等位基因優先呈遞為自身抗原的某些肽的事實來解釋，針對所述肽的免疫應答觸發自身免疫疾病的發展。作為自身免疫反應的基礎的一種可能的機制是通過組織相容性複合物分子呈遞來自細菌或病毒來源的蛋白質的肽，所述肽與生物體自身的肽同源，這一事實可能由於交叉反應性而導致針對自身抗原的免疫應答。 現有技術提供了T細胞受體(TCR)序列是允許鑒定參與自身免疫疾病發病機理的T淋巴細胞克隆的標記物。T細胞受體亞單位在結構上屬於免疫球蛋白超家族，並且由若干基因區段形成。TCR的可變區形成TCR的抗原結合中心。這意味著它們是克隆特異性的，即它們在與不同抗原反應的那些T淋巴細胞中是不同的。 當抗原與其T細胞受體(TCR)結合時，T淋巴細胞(T細胞)受到刺激。TCR (T細胞的確定結構)是跨膜異二聚體，由通過二硫鍵連接的α和β鏈或δ和γ鏈組成。在這些鏈中，存在互補決定區(CDR)，其決定TCR將結合的抗原。TCR的形成通過基因重組的淋巴細胞特異性過程而發生，該過程從大量潛在的區段組裝最終序列。在胸腺發育的早期階段期間在體細胞T細胞中發生TCR基因區段的這種基因重組。TCRα基因座含有可變(V)和連接(J)基因區段(Vβ和Jβ)，而TCRβ基因座除了Vα和Jα區段外還含有D基因區段。因此，α鏈由VJ重組產生，而β鏈參與VDJ重組。 TCR α鏈基因座由46個可變區段(TRAV)、8個連接區段(TRAJ)和恆定區組成。TCR β鏈基因座由48個可變區段(TRBV)接著兩個多樣性區段(TRBD)、12個連接區段(TRBJ)和兩個恆定區組成。(Bio-Rad. Mini-review | An overview of T cell receptors [電子資源] // Bio-Rad. URL：https://www.bio-rad-antibodies.com/T cell-receptor-minireview.html (24.04.2020存取))。 迄今為止，已經積累了大量資料證明HLA-B27相關疾病的發展是由於抗原特異性T淋巴細胞克隆的擴增。 自身免疫TCR的共有變體已經在強直性脊柱炎(放射性軸向脊柱關節炎)中描述；其已經顯示在患有強直性脊柱炎的患者的滑液和外周血液中存在，並且在相同的分析深度下在健康供體中不存在，與HLA*B27等位元基因狀態無關(Faham М.等人, Arthritis Rheumatol. 2017; 69(4):774-784；Komech E等人. 12th EJI-EFIS Tatra Immunology Conference; 2016年9月3-7日；Strbske Pleso, Slovakia. Abstract book 第39頁)。所述TCR屬於TRBV9家族(根據IMGT命名)。 已經顯示，攜帶TRBV9家族β鏈的T細胞受體也參與自身免疫疾病(例如乳糜瀉)的發展(Petersen J等人, J Immunol. 2015; 194(12)：6112-22)。它們也發現於在T細胞淋巴瘤和T細胞白血病(包括由EB病毒(EBV)引起的T細胞淋巴瘤)中經受惡性化的T細胞的表面(Toyabe S等人, Clin Exp Immunol. 2003; 134(1): 92-97)。 考慮到上述情況，TRBV9蛋白質可以用作細胞毒性單克隆抗體的靶，所述抗體誘導TRBV9+T淋巴細胞(TRBV9陽性的T淋巴細胞)的消耗，包括致病自身反應性T淋巴細胞克隆。 單克隆抗TRBV9抗體由現有技術WO2019/132738、WO2020/139171、WO2020/091635、WO2020/139175已知。現有技術還提供了包含檸檬酸鹽緩衝液的抗TRBV9抗體的藥物組合物(WO2020/139171)。然而，本發明的作者已經發現，在檸檬酸鹽緩衝液中的抗TRBV9抗體傾向於聚集，因此包含檸檬酸鹽緩衝液的抗TRBV9抗體的組合物將不穩定。 結合以上，需要開發穩定的抗TRBV9抗體的藥物組合物，其可以用作用於治療由攜帶TRBV9的人T細胞受體介導的疾病或病症的醫藥產品。
一方面，本發明涉及抗TRBV9抗體的藥物組合物，所述組合物包含： (i)抗TRBV9抗體； (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液； (iii)注射用水。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體包含： 1)重鏈可變結構域，其包含： (a)含有SEQ ID NO: 1的胺基酸序列的HCDR1， (b)含有SEQ ID NO: 2的胺基酸序列的HCDR2，和 (c)含有選自SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5或SEQ ID NO: 6的胺基酸序列的HCDR3； 2)輕鏈可變結構域，其包含： (a)含有SEQ ID NO: 7的胺基酸序列的LCDR1， (b)含有SEQ ID NO: 8的胺基酸序列的LCDR2，和 (c)含有SEQ ID NO: 9的胺基酸序列的LCDR3。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體是全長IgG抗體。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體屬於人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同種型。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體包含含有SEQ ID NO: 14的胺基酸序列的重鏈可變結構域和含有SEQ ID NO: 17的胺基酸序列的輕鏈可變結構域。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體包含含有SEQ ID NO: 22的胺基酸序列的重鏈和含有SEQ ID NO: 25的胺基酸序列的輕鏈。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體包含含有SEQ ID NO: 15的胺基酸序列的重鏈可變結構域和含有SEQ ID NO: 17的胺基酸序列的輕鏈可變結構域。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體包含含有SEQ ID NO: 23的胺基酸序列的重鏈和含有SEQ ID NO: 25的胺基酸序列的輕鏈。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體以0.5-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體以0.5-225.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體以1.5-50.0 mg/ml、或60.0-150.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體以1.5-35.0 mg/ml、或70.0-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體以4.0-6.0 mg/ml、或8.0-12.0 mg/ml、或23.0-32.0 mg/ml、或50.0-105.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述抗TRBV9抗體以1.5 mg/ml、或5.0 mg/ml、或10.0 mg/ml、或25.0 mg/ml、或30.0 mg/ml、或50.0 mg/ml、或60.0 mg/ml、或70.0 mg/ml、或73.0 mg/ml、或80.0 mg/ml、或85.0 mg/ml、或90.0 mg/ml、或91.4 mg/ml、或91.8 mg/ml、或100.0 mg/ml、或103.0 mg/ml、或125.0 mg/ml、或186.0 mg/ml、或212.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述組胺酸緩衝液為組胺酸和一水合組胺酸鹽酸鹽的混合物。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-14.11 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-11.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-10.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-8.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-5.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-3.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-1.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-1.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-0.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.45-0.6 mg/ml、或0.65-0.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.517 mg/ml、或0.580 mg/ml、或0.689 mg/ml、或0.746 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-19.06 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-15.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-12.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-10.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-8.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-6.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-5.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-4.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-4.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-1.0 mg/ml或2.0-4.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-0.15 mg/ml、或0.2-0.4 mg/ml、或2.2-4.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.117 mg/ml、或0.270 mg/ml、或0.350 mg/ml、或3.185 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述乙酸鹽緩衝液為乙酸鈉和乙酸的混合物。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.014-12.88 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.014-8.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.5-3.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.5-0.8 mg/ml、或1.6-3.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.644 mg/ml、或2.311 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉是三水合乙酸鈉。 在本發明的一些實施方案中，加入乙酸至pH為3.5-6.1。 在本發明的一些實施方案中，加入乙酸至pH為5.4-5.6或至pH為5.9-6.1。 在本發明的一些實施方案中，加入乙酸至pH為5.5或至pH為6.0。 在本發明的一些實施方案中，所述乙酸為冰醋酸。 在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物進一步包含一種或多種滲透劑。 在本發明的一些實施方案中，所述滲透劑以0.001-200.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述滲透劑以0.001-130.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述滲透劑是脯胺酸、山梨糖醇、海藻糖或氯化鈉。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以0.001-60.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以14.0-32.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以17.0-23.0 mg/ml或25.0-29.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以19.0 mg/ml、或21.0 mg/ml、或27.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以20.0-80.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以35.0-65.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以50.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以0.001-200.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以0.001-180.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以40.0-160.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以60.0-140.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以70.0-130.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以0.001-18.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以3.0-16.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以5.0-14.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以7.0-12.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以7.5-11.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以9.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物進一步包含一種或多種穩定劑。 在本發明的一些實施方案中，所述穩定劑以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述穩定劑以0.35-9.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述穩定劑是胺基酸或表面活性劑。 在本發明的一些實施方案中，所述胺基酸以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述胺基酸以1.1-9.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述胺基酸是甘胺酸或甲硫胺酸。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-80.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-60.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-40.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-20.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-15.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以3.0-12.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以5.5-9.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以7.51 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甲硫胺酸以0.001-5.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甲硫胺酸以1.1-5.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甲硫胺酸以1.1-1.9 mg/ml或3.2-5.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甲硫胺酸以1.49 mg/ml或4.48 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述表面活性劑以0.001-6.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述表面活性劑以0.35-1.3 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述表面活性劑是泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80或聚丙二醇。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.001-6.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.001-4.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.001-2.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.35-1.3 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.35-0.65 mg/ml或0.7-1.3 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.5 mg/ml或1.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.001-5.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.001-3.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.001-2.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.7-1.3 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以1.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 g/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 g/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.689 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.117 g/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 19 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 g/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 g/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 21 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 7.51 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 g/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 g/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 1.0 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 g/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 g/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 g/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.1-5.8 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 g/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.1-5.8 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.49 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 4.48 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 g/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 g/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 g/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 100.0 g/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 g/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 g/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 g/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，所述藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 1.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在一方面，本發明涉及上述抗TRBV9抗體的藥物組合物在需要其的受試者中用於治療由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症的用途。 在本發明的一些實施方案中，所述由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症選自：關節病、炎性腸病、眼病、血管炎、循環系統疾病、腎病、消化系統疾病、淋巴組織增生病症。 在本發明的一些實施方案中，所述由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症選自：脊柱關節病、與銀屑病有關的骶髂關節炎、與炎性腸病有關的骶髂關節炎、未分化的少關節病、青少年脊椎炎/起止點炎相關的關節炎、青少年強直性脊柱炎(與起止點炎有關的關節炎)、青少年關節炎、未分化的青少年關節炎、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、非感染性葡萄膜炎、前葡萄膜炎、貝赫切特病、主動脈炎、具有反流的主動脈和/或二尖瓣小葉的纖維化、節律紊亂、傳導紊亂、左心室功能障礙、心包炎、心肌炎、IgA腎病、乳糜瀉、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病。 在本發明的一些實施方案中，脊柱關節炎是放射性軸向脊柱關節炎(強直性脊柱炎)、軸向脊柱關節炎、外周脊柱關節炎、銀屑病關節炎、與炎性腸病有關的脊柱關節炎、反應性關節炎、未分化的外周脊柱關節炎。 具體實施態樣定義 除非本文另有定義，否則與本發明結合使用的所有技術和科學術語將具有與本領域技術人員通常理解的相同的含義。 此外，除非上下文另有要求，否則單數術語應包括複數術語，並且複數術語應包括單數術語。 如本說明書和所附權利要求書中所用，除非上下文另有規定，否則詞語“具有”、“包括”和“包含”或其變型，例如“具有(has)”、“具有(having)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“包含(comprises)”或“包含(comprising)”將被理解為暗示包括所述的整體或整體的組，但不排除任何其它整體或整體的組。 術語“抗體”或“免疫球蛋白”(Ig)包括全長抗體或其任何抗原結合片段(即，“抗原結合部分”)或其單獨的鏈。本發明範圍內的術語“抗體”以最廣泛的含義使用，並且可以包括但不限於單克隆抗體(包括全長單克隆抗體)、多克隆抗體、人源化抗體、完全人抗體和嵌合抗體。 全長抗體是指包含通過二硫鍵相互連接的至少兩條重(H)鏈和兩條輕(L)鏈的糖蛋白。每條重鏈包含重鏈可變區(在本說明書中縮寫為VH)和重鏈恆定區。恆定區在相同同種型的所有抗體中是相同的，但在不同的同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有由三個恆定結構域CH1、СН2和CH3 (在一條線上)組成的恆定區，和用於增加的柔性的鉸鏈區(Woof J., Burton D., Nat Rev Immunol 4, 2004, 第89-99頁)。在哺乳動物中，已知僅有兩種類型的輕鏈，用λ (λ)和κ (κ)表示。每條輕鏈由輕鏈可變區(在本說明書中縮寫為VL)和輕鏈恆定區組成。輕鏈的近似長度為211-217個胺基酸。優選地，輕鏈是λ (λ)輕鏈，並且恆定結構域CL優選是Cλ (λ)。 VL和VH區可以進一步細分為稱為互補決定區(CDR)的高可變性區，位於更保守的區之間，稱為框架區(FR)。每個VH和VL由三個CDR和四個FR組成，從胺基末端到羧基末端按以下順序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。重鏈和輕鏈的可變區含有與抗原相互作用的結合結構域。抗體的恆定區可以介導免疫球蛋白與宿主組織或因數的結合，包括免疫系統的各種細胞(例如效應細胞)和經典補充系統的第一組分(C1q)。 如本說明書中所用，術語抗體的“抗原結合部分”或“抗原結合片段”是指保留特異性結合到抗原的能力的一個或多個抗體片段。已經顯示抗體的抗原結合功能可以通過全長抗體的片段來進行。如本發明所用，術語“抗原結合片段”是指Fab片段，即單價片段，由與Fc片段單體連接的VL、VH、CL和CH1結構域組成。 術語“可變結構域”是指可變結構域的某些部分在抗體之間在序列上大不同的事實。V結構域介導抗原結合，並決定每種特定抗體對其特定抗原的特異性。然而，可變性在可變結構域的110個胺基酸跨度上不是均勻分佈的。相反，V區由稱為15-30個胺基酸的構架區(FR)的不變片段組成，構架區被稱為“高變區”或CDR的極端可變性的較短區分開。天然重鏈和輕鏈的可變結構域各自包含四個FR，其主要採用β-折疊構型，通過三個高變區連接，所述高變區形成環，連接β-折疊結構，並且在一些情況下形成β-折疊結構的一部分。每條鏈中的高變區通過FR緊密靠近地保持在一起，並且與來自另一條鏈的高變區一起有助於抗體的抗原結合位點的形成(參見Kabat等人, Sequences of Proteins of Immunological Interest. 第5版. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991))。恆定結構域不直接參與抗體與抗原的結合，但表現出各種效應功能，例如抗體參與抗體依賴性細胞毒性(ADCC)。 根據本說明書，術語“高變區”是指抗體中負責抗原結合的胺基酸殘基。高變區通常包含來自“互補決定區”或“CDR”的胺基酸殘基和/或來自“高變環”的那些殘基。 “Kabat編號方案”或“根據Kabat的編號”在本發明中是指用於編號比抗體的重鏈和輕鏈的可變區中的其它胺基酸殘基更可變(即高變的)的胺基酸殘基的系統(Kabat等人, Ann. N.Y. Acad. Sci., 190:382-93 (1971)；Kabat等人, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第5版, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242 (1991))。 本發明的“結合”靶抗原的抗體是指以足夠的親和力結合抗原的抗體，使得抗體可以用作靶向表達抗原的蛋白質或細胞或組織的診斷劑和/或治療劑，並且與其它蛋白質輕微交叉反應。根據分析方法：螢光啟動的細胞分選(FACS)、放射免疫測定(RIA)或ELISA，在這樣的實施方案中，抗體與非靶蛋白質結合的程度小於抗體與特異性靶蛋白結合的10%。關於抗體與靶分子的結合，術語“特異性結合”或“特異性結合到”或“特異性針對”特定多肽或特定靶多肽上的表位是指結合顯著地(可測量地)不同於非特異性相互作用。 特異性結合可以例如通過確定與對照分子的結合相比的分子結合來測量。例如，特異性結合可以通過與類似於靶(例如過量的未標記的靶)的另一個分子的競爭來確定。在這種情況下，如果標記的靶與探針的結合被過量的未標記的靶競爭性地抑制，則指示特異性結合。如本說明書中所用，術語“特異性結合”或短語“特異性結合到”或“特異性針對”特定多肽或特定靶多肽上的表位可以例如描述為分子對靶的KD (親和力常數)為至少約200 nM、或至少約150 nM、或至少約100 nM、或至少約60 nM、或至少約50 nM、或至少約40 nM、或至少約30 nM、或至少約20 nM、或至少約10 nM、或至少約8 nM、或至少約6 nM、或至少約4 nM、或至少約2 nM、或至少約1 nM或更大。在一個實施方案中，術語“特異性結合”是指其中分子結合特定多肽或特定多肽上的表位而基本上不結合任何其它多肽或多肽上的表位的結合。 術語“單克隆抗體”或“mAb”是指由單獨的細胞克隆群體合成和分離的抗體。 術語“重組抗體”指在包含編碼抗體的一個或多個核苷酸序列的細胞或細胞系中表達的抗體，其中所述一個或多個核苷酸序列在自然界中不與細胞關聯。 用於描述根據本發明的各種抗體的術語“分離的”是指已經從表達抗體的細胞或細胞培養物中鑒定和分離和/或再生的抗體。來自自然環境的雜質(污染物組分)是通常干擾多肽的診斷或治療用途的材料，並且可以包括酶、激素和其它蛋白質或非蛋白質溶質。分離的多肽通常通過至少一個純化步驟來製備。 術語“抗TRBV9抗體”、“TRBV9的抗體”、“與TRBV9家族β鏈特異性結合的抗體”和“針對TRBV9家族β鏈的抗體”在本發明的範圍內可互換，並且涉及與人T細胞受體的TRBV9家族β鏈的表位特異性結合的抗體。 術語“藥物組合物”是指包含治療有效量的抗TRBV9抗體和賦形劑或輔助物質(載體、稀釋劑、填料、溶劑等)的組合物和/或製劑，其選擇和比例取決於給予類型和途徑以及劑量。 術語“賦形劑”或“輔助物質”在本文中用於描述除本發明的一種或多種化合物之外的任何成分。這些是用於藥物生產/製造以便給予藥物產品必需的物理化學性質的無機或有機性質的物質。 如本文所用，術語“水性組合物”是指水基組合物，組合物中的水可以是：水、注射用水、生理鹽水(0.9%-1.0%氯化鈉的水性溶液)。 本文所用的術語“冷凍乾燥的”是指已經經受本領域稱為冷凍乾燥的方法的製劑，所述方法包括冷凍製劑，隨後從冷凍的內容物中去除冰。 如果活性劑在規定的儲存期限期間，在儲存溫度(例如2-8℃)下保持其物理穩定性和/或化學穩定性和/或生物活性，則藥物組合物是“穩定的”。另外，活性劑可以保持物理穩定性和化學穩定性兩者，以及生物活性。基於在加速老化或自然老化條件下的穩定性測試的結果來調節儲存期。 術語“長期儲存”或“長期穩定性”應理解為是指藥物組合物可以儲存三個月或更多、六個月或更多、一年或更多，並且組合物的最小穩定儲存期限也可以是至少兩年。 術語“緩衝劑”是指緩衝液或緩衝溶液的酸或鹼組分(通常為弱酸或弱鹼)。緩衝劑有助於將給定的溶液的pH值保持在預定的值或接近預定的值，並且通常選擇緩衝劑以補充預定的值。緩衝劑可以是產生期望的緩衝作用的單一化合物，尤其是當所述緩衝劑與適量(取決於期望的預定的值)的相應的“酸/鹼共軛物”混合(並適當地能夠進行質子交換)時。 術語“緩衝液”或“緩衝溶液”或“緩衝系統”是指包含酸(通常為弱酸，例如乙酸、檸檬酸)及其共軛鹼(例如乙酸鹽或檸檬酸鹽，例如乙酸鈉、檸檬酸鈉，以及所述鹽的水合物，例如三水合乙酸鈉)的混合物或鹼(通常為弱鹼，例如組胺酸)及其共軛酸(例如組胺酸鹽酸鹽或一水合組胺酸鹽酸鹽或一水合(m/h)L-組胺酸鹽酸鹽(h/c)或L-組胺酸h/c m/h或組胺酸h/c m/h)的混合物的水性溶液。“緩衝溶液”的pH值在向其中加入少量強鹼或強酸時，以及在稀釋或濃縮時由於“緩衝劑”所賦予的“緩衝作用”而僅輕微變化。 緩衝溶液可以是例如乙酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽、組胺酸、琥珀酸鹽和其它緩衝溶液。通常，藥物組合物優選pH在4.0-8.0範圍內。 “穩定劑”是指提供活性劑的物理和/或化學穩定性的賦形劑或兩種或更多種賦形劑的混合物。 如本文所用，術語“滲透劑(osmotic agent)”或“張力調節劑”以及“滲透劑(osmolyte)”是指可以提供液體抗體溶液的所需滲透壓的賦形劑。在一些實施方案中，張力調節劑可以將液體抗體製劑的滲透壓增加至等滲壓，使得所述液體抗體製劑與受試者的生物體組織的細胞生理相容。在另一個實施方案中，張力調節劑可以有助於增加抗體的穩定性。“等滲”製劑是具有與人血液相等的滲透壓的製劑。等滲製劑的滲透壓通常為約239-376 mOsm/kg。 如本文所用，術語“增溶劑”是指藥學上可接受的非離子表面活性劑。可以使用一種增溶劑和多種增溶劑的組合。示例性增溶劑為但不限於聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80、泊洛沙姆184或泊洛沙姆188或PLURONIC®。 通常，胺基酸是L-胺基酸。例如，如果使用組胺酸和一水合組胺酸鹽酸鹽，則其通常是L-組胺酸和一水合L-組胺酸鹽酸鹽。例如，如果使用脯胺酸，則其通常是L-脯胺酸。也可使用胺基酸等價物，例如，藥學上可接受的脯胺酸鹽(例如，脯胺酸鹽酸鹽)。 術語“藥物”或“製劑”是指片劑、膠囊、溶液、軟膏和旨在用於恢復、改進或改變人類和動物的生理功能，以及用於治療和預防疾病，用於診斷、麻醉、避孕、美容及其它的其它現成形式的物質(或藥物組合物形式的物質的混合物)。 術語“用途”適用於使用根據本發明的抗TRPV9抗體的藥物組合物治療疾病或病症、緩解疾病或病症的進程、加速疾病或病症的緩解、降低疾病或病症的復發率的可能性。 術語“由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症”是指與在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞直接或間接相關的任何疾病或病症，包括疾病或病症的病因、發展、進展、持久性或病理學。 “治療(treat)”、“治療(treating)”和“治療(treatment)”是指減輕或消除生物病症和/或其伴隨症狀中的至少一種的方法。如本文所用，“減輕”疾病、病症或病況是指降低疾病、病症或病況的症狀的嚴重性和/或發生頻率。此外，本文中提到的“治療”包括提及治癒性、姑息性和預防性治療。 術語“腸胃外給藥”是指給藥方案，通常通過注射(輸注)進行，並且特別包括靜脈內、肌內、動脈內、氣管內、囊內、眶內、心內、皮內、腹膜內、經氣管、皮下、關節內、囊下、蛛網膜下、脊柱內、硬膜外和胸骨內注射或輸注。 縮寫 抗TRBV9 (抗TRBV9)-TRBV9的單克隆抗體 IC-來料控制 FT-凍融 k D-擴散相互作用參數 SH-振動 Tag-聚集溫度 Tonset-熔化起始溫度 Tm-熔點 T-溫度 TS-熱應力 C-蛋白質濃度 Osm-克分子滲透壓濃度 TS50 96H-在50℃下熱應力96小時 Δ TS50 96H-在50℃下熱應力96小時後品質參數的變化 TS50 120H-在50℃下熱應力120小時 Δ TS50 120H-在50℃下熱應力120小時後品質參數的變化 Acid 3.0 24H-酸水解至pH 3.0並老化1或24小時 Δ Acid 3.0 24H-酸水解至pH 3.0並老化1或24小時應力後品質參數的變化 Basic 9.0 1H-鹼水解至pH 9.0並老化1小時 Δ Basic 9.0 1H-通過鹼水解至pH 9.0並老化1小時應力後品質參數的變化 SH800 96H-在800 rpm下振動96小時 Δ SH800 96H-在800 rpm下振動96小時後品質參數的變化 SH800 120H-在800 rpm下振動120小時 Δ SH800 120H-在800 rpm下振動120小時後品質參數的變化 fr-th 3迴圈-三次凍融迴圈 Δ fr-th 3 cycle-三次凍融迴圈後品質參數的變化 FT 5C-五次凍融迴圈 Δ FT 5C-五次凍融迴圈後品質參數的變化 IE HPLC-離子交換高效液相色譜法 SW-軟體 SE HPLC-尺寸排阻高效液相 n/a-未測定 abs-品質參數的絕對變化 C con-濃縮後的濃度 DSF-差示掃描螢光測定法 DLS-動態光散射 ABP-酸-鹼特性 Oxid 0.1%-通過0.1%過氧化氫溶液氧化 Δ Oxid 0.1%-通過0.1%過氧化氫溶液氧化後品質參數的變化 Surfactant-表面活性劑 AS37-在37℃下加速儲存 2W-2周 4W-4周 Δ AS37-在37℃下加速儲存後品質參數的變化 Max-最大值 Min-最小值 pH-氫指數 Cfin./Cin.-濃縮之前和之後的濃度比 N-黏度 CE-毛細管電泳 Red.-還原條件 Non-red.-非還原條件 本發明公開了抗TRBV9抗體的穩定的藥物組合物，其可以用作醫藥產品，以治療由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症。 一方面，本發明涉及包含治療有效量的至少一種抗TRBV9抗體與一種或多種藥學上可接受的賦形劑組合的藥物組合物。一方面，本發明涉及包含抗TRBV9抗體與一種或多種藥學上可接受的賦形劑組合的藥物組合物。 在選擇製劑期間，我們考慮了目的、給藥途徑和藥物產品的耐受性(例如，減少給藥期間的不適)，以及製劑內蛋白質分子的穩定性和活性的保持。 一方面，本發明涉及藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體； (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液； (iii)注射用水。 抗TRBV9抗體可以是特異性結合到TRBV9家族β鏈的抗體。抗TRBV9抗體可以是特異性結合到TRBV9家族β鏈的全長抗體或其抗原-結合片段。抗TRBV9抗體可以具有不同的特異性(例如，單特異性、二特異性抗體)、不同的化合價(例如，一價、二價、三價抗體)、不同的形式(例如，經典抗體、scFv、scFv-Fc、Minibody)、不同的來源(例如，鼠科動物、人、駱駝、嵌合抗體)。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體涉及分離的單克隆抗體。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體涉及單特異性抗體。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體是重組抗體。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體包含： 1)重鏈可變結構域，其包含： (a)含有SEQ ID NO: 1的胺基酸序列的HCDR1， (b)含有SEQ ID NO: 2的胺基酸序列的HCDR2，和 (c) 含有選自SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5或SEQ ID NO: 6的胺基酸序列的HCDR3； 2)輕鏈可變結構域，其包含： (a)含有SEQ ID NO: 7的胺基酸序列的LCDR1， (b)含有SEQ ID NO: 8的胺基酸序列的LCDR2，和 (c)含有SEQ ID NO: 9的胺基酸序列的LCDR3。 根據本發明的抗體可以是任何類型(例如，IgA、IgD、IgE、IgG和IgM)、或亞類(同種型) (例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2)。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體是全長IgG抗體。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體屬於人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同種型。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體包含含有SEQ ID NO: 14的胺基酸序列的重鏈可變結構域和含有SEQ ID NO: 17的胺基酸序列的輕鏈可變結構域。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體包含含有SEQ ID NO: 22的胺基酸序列的重鏈和含有SEQ ID NO: 25的胺基酸序列的輕鏈(候選物42或抗體42)。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體包含含有SEQ ID NO: 15的胺基酸序列的重鏈可變結構域和含有SEQ ID NO: 17的胺基酸序列的輕鏈可變結構域。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體包含含有SEQ ID NO: 23的胺基酸序列的重鏈和含有SEQ ID NO: 25的胺基酸序列的輕鏈(候選物43或抗體43)。 包含在本發明的藥物組合物中的抗TRBV9抗體的濃度可以根據組合物的期望性質以及藥物組合物使用的特定條件、方法和目的而變化。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以0.5-300.0 mg/ml的濃度存在。在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以0.5-280.0 mg/ml的濃度存在。在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以0.5-250.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以0.5-225.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以1.5-190.0 mg/ml、或200.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-125.0 mg/ml、或150.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-95 mg/ml、或100-125.0 mg/ml、或150.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-95 mg/ml、或100-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-85 mg/ml、或90.0-125.0 mg/ml、或150.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-95 mg/ml、或100-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-75 mg/ml、或80.0-125.0 mg/ml、或150.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-75 mg/ml、或80.0-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-50.0 mg/ml、或60.0-125.0 mg/ml、或150.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-50.0 mg/ml、或60.0-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-30.0 mg/ml、或40.0-125.0 mg/ml、或150.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml；或1.5-30.0 mg/ml、或40.0-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以1.5-50.0 mg/ml、或60.0-150.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以1.5-35.0 mg/ml、或40.0-60.0 mg/ml、或70.0-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以4.0-6.0 mg/ml、或8.0-12.0 mg/ml、或23.0-32.0 mg/ml、或40.0-60.0 mg/ml、或70.0-105.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以4.0-6.0 mg/ml、或8.0-12.0 mg/ml、或23.0-32.0 mg/ml、或50.0-105.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以4.0-6.0 mg/ml、或8.0-12.0 mg/ml、或23.0-32.0 mg/ml、或70.0-105.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以1.5 mg/ml、或5.0 mg/ml、或10.0 mg/ml、或25.0 mg/ml、或30.0 mg/ml、或40.0 mg/ml、或50.0 mg/ml、或60.0 mg/ml、或70.0 mg/ml、或73.0 mg/ml、或80.0 mg/ml、或85.0 mg/ml、或90.0 mg/ml、或91.4 mg/ml、或91.8 mg/ml、或100.0 mg/ml、或103.0 mg/ml、或125.0 mg/ml、或186.0 mg/ml、或212.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含： (i)抗TRBV9抗體； (ii)組胺酸緩衝液； (iii)注射用水。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸緩衝液為組胺酸和一水合組胺酸鹽酸鹽的混合物。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-14.11 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-11.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-10.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-8.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-5.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-3.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-1.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-1.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.4-0.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.45-0.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.5-0.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.45-0.6 mg/ml、或0.65-0.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.5-0.6 mg/ml、或0.65-0.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸以0.517 mg/ml、或0.580 mg/ml、或0.689 mg/ml、或0.746 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-19.06 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-15.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-12.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-10.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-8.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-6.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-5.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-4.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-4.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-4.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.1-4.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.1-4.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.1-3.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-1.0 mg/ml或2.0-4.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-0.15 mg/ml、或0.2-0.4 mg/ml、或2.2-4.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，一水合組胺酸鹽酸鹽以0.117 mg/ml、或0.270 mg/ml、或0.350 mg/ml、或3.185 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，組胺酸緩衝液為以下的混合物：
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml。
在本發明的一些實施方案中，組胺酸緩衝液為以下的混合物：
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml。
在本發明的一些實施方案中，組胺酸緩衝液為以下的混合物：
組胺酸 0.746 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 3.185 g/ml。
在本發明的一些實施方案中，組胺酸緩衝液為以下的混合物：
組胺酸 0.580 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.270 g/ml。
在本發明的一些實施方案中，組胺酸緩衝液為以下的混合物：
組胺酸 0.689 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.117 g/ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.746 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 3.185 mg/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.580 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.270 mg/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.689 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.117 mg/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以0.5-300.0 mg/ml、或1.5-225.0 mg/ml、或5.0-125.0 mg/ml、或5.0-100.0 mg/ml、5.0-50.0 mg/ml、或5.0-30.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以1.5 mg/ml、或5.0 mg/ml、或10.0 mg/ml、或25.0 mg/ml、或30.0 mg/ml、或40.0 mg/ml、或50.0 mg/ml、或60.0 mg/ml、或70.0 mg/ml、或73.0 mg/ml、或80.0 mg/ml、或85.0 mg/ml、或90.0 mg/ml、或91.4 mg/ml、或91.8 mg/ml、或100.0 mg/ml、或103.0 mg/ml、或125.0 mg/ml、或186.0 mg/ml、或212.0 mg/ml、225.0 mg/ml、300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 g/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-125.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 g/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-100.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 g/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 g/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 g/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 g/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 5-125.0 g/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 5-100.0 g/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含： (i)抗TRBV9抗體； (ii)乙酸鹽緩衝液； (iii)注射用水。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鹽緩衝液為乙酸鈉和乙酸的混合物。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.014-12.88 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.014-8.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.5-3.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.5-2.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.5-0.8 mg/ml、或1.6-3.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉以0.644 mg/ml、或2.311 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鈉是三水合乙酸鈉。 在本發明的一些實施方案中，加入乙酸至pH為3.5-6.1。 在本發明的一些實施方案中，加入乙酸至pH為5.4-6.1。 在本發明的一些實施方案中，加入乙酸至pH為5.4-5.6或至pH為5.9-6.1。 在本發明的一些實施方案中，加入乙酸至pH為5.5或至pH為6.0。 在本發明的一些實施方案中，乙酸為冰醋酸。 在本發明的一些實施方案中，乙酸鹽緩衝液為以下的混合物：
乙酸鈉 0.5-3.0 mg/ml和
乙酸 至pH為5.4-6.1。
在本發明的一些實施方案中，乙酸鹽緩衝液為以下的混合物：
乙酸鈉 0.5-2.5 mg/ml和
乙酸 至pH為5.4-6.1。
在本發明的一些實施方案中，乙酸鹽緩衝液為以下的混合物：
乙酸鈉 0.644 mg/ml和
乙酸 至pH為6.0。
在本發明的一些實施方案中，乙酸鹽緩衝液為以下的混合物：
乙酸鈉 2.311 mg/ml和
乙酸 至pH為5.5。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.644 mg/ml和
乙酸 至pH為6.0。
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 2.311 mg/ml和
乙酸 至pH為5.5。
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以0.5-300.0 mg/ml、或1.5-225.0 mg/ml、或5.0-125.0 mg/ml、或5.0-100.0 mg/ml、5.0-50.0 mg/ml、或5.0-30.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，抗TRBV9抗體以1.5 mg/ml、或5.0 mg/ml、或10.0 mg/ml、或25.0 mg/ml、或30.0 mg/ml、或40.0 mg/ml、或50.0 mg/ml、或60.0 mg/ml、或70.0 mg/ml、或73.0 mg/ml、或80.0 mg/ml、或85.0 mg/ml、或90.0 mg/ml、或91.4 mg/ml、或91.8 mg/ml、或100.0 mg/ml、或103.0 mg/ml、或125.0 mg/ml、或186.0 mg/ml、或212.0 mg/ml、225.0 mg/ml、300.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.5-3.0 mg/ml和
乙酸 至pH為5.4-6.1；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-125.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.5-3.0 mg/ml和
乙酸 至pH為5.4-6.1；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(iv)抗TRBV9抗體 0.5-100.0 mg/ml；
(v)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.5-3.0 mg/ml和
乙酸 至pH為5.4-6.1；
(vi)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.5-3.0 mg/ml和
乙酸 至pH為5.4-6.1；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.644 mg/ml和
乙酸 至pH為6.0；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 2.311 mg/ml和
乙酸 至pH為5.5；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-125.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.644 mg/ml和
乙酸 至pH為6.0；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(iv)抗TRBV9抗體 5-100.0 mg/ml；
(v)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.644 mg/ml和
乙酸 至pH為6.0；
(vi)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-125.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 2.311 mg/ml和
乙酸 至pH為5.5；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(iv)抗TRBV9抗體 5-100.0 mg/ml；
(v)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 2.311 mg/ml和
乙酸 至pH為5.5；
(vi)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 0.644 mg/ml和
乙酸 至pH為6.0；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)乙酸鹽緩衝液為以下的混合物   
乙酸鈉 2.311 mg/ml和
乙酸 至pH為5.5；
(iii)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物進一步包含一種或多種滲透劑。 在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑；   
(iv)注射用水。   
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑；   
(iv)注射用水 至1 ml。
滲透劑可以以對映體(例如，L-或D-對映異構體)或外消旋形式；異構體形式，例如α或β，包括α,α；或β,β；或α,β；或β,α；游離酸或游離鹼形式；鹽形式；水合形式(例如，一水合物或二水合物)或無水形式存在。示例性滲透劑是但不限於糖(海藻糖、二水合海藻糖、蔗糖、葡萄糖)、多元醇(甘露醇、山梨糖醇)、胺基酸(脯胺酸或L-脯胺酸、精胺酸或L-精胺酸、甘胺酸或L-甘胺酸)或鹽(氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂)。 在本發明的一些實施方案中，滲透劑以0.001-200.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，滲透劑以0.001-180.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，滲透劑以0.001-150.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，滲透劑以0.001-130.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，滲透劑以6.0-130.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，滲透劑是脯胺酸、山梨糖醇、海藻糖或氯化鈉。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以0.001-60.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以14.0-32.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以17.0-32.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以17.0-23.0 mg/ml或25.0-29.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，脯胺酸以19.0 mg/ml、或21.0 mg/ml、或27.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以20.0-80.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以35.0-65.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以40.0-60.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以45.0-55.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，山梨糖醇以50.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以0.001-200.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以0.001-180.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以40.0-160.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以60.0-140.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以70.0-130.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以80.0-120.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以90.0-110.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，海藻糖以100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以0.001-18.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以3.0-16.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以5.0-14.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以7.0-12.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以7.0-11.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以7.5-11.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以7.5-10.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以8.0-10.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以8.5-9.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，氯化鈉以9.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，藥物組合物進一步包含一種或多種穩定劑。 穩定劑可以是胺基酸，例如但不限於精胺酸、組胺酸、甘胺酸、賴胺酸、穀胺醯胺、脯胺酸；表面活性劑，例如但不限於聚山梨醇酯20 (商品名：吐溫20)、聚山梨醇酯80 (商品名：吐溫80)、聚乙二醇-聚丙二醇及其共聚物(商品名：泊洛沙姆、Pluronic、十二烷基硫酸鈉(SDS)；抗氧化劑，例如但不限於甲硫胺酸、乙醯半胱胺酸、抗壞血酸、單硫代甘油、亞硫酸鹽等；螯合劑，例如但不限於乙二胺四乙酸(EDTA)、二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)、檸檬酸鈉等。 在本發明的一些實施方案中，穩定劑以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，穩定劑以0.001-50.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，穩定劑以0.001-30.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，穩定劑以0.35-9.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，穩定劑是胺基酸或表面活性劑。 在本發明的一些實施方案中，胺基酸以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，胺基酸以0.001-50.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，胺基酸以0.001-30.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，胺基酸以0.35-9.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，胺基酸以1.1-9.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，胺基酸是甘胺酸或甲硫胺酸。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-80.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-60.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-40.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-20.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以0.001-15.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以3.0-12.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以5.5-9.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以6.0-9.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以6.5-8.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以7.0-8.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甘胺酸以7.51 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甲硫胺酸以0.001-5.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甲硫胺酸以1.1-5.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甲硫胺酸以1.1-1.9 mg/ml或3.2-5.8 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，甲硫胺酸以1.49 mg/ml或4.48 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，表面活性劑以0.001-6.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，表面活性劑以0.001-4.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，表面活性劑以0.001-3.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，表面活性劑以0.1-2.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，表面活性劑以0.35-1.3 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，表面活性劑是泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80或聚丙二醇。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.001-6.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.001-4.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.001-2.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.35-1.3 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.35-0.65 mg/ml或0.7-1.3 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.35-0.65 mg/ml或0.8-1.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，泊洛沙姆188以0.5 mg/ml或1.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.001-5.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.001-3.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.001-2.5 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.7-1.3 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以0.8-1.2 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，聚山梨醇酯80以1.0 mg/ml的濃度存在。 在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑 0.001-200.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑 0.001-130.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑 0.001-200.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑 0.001-130.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑；   
(iv)穩定劑；   
(v)注射用水。   
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑；   
(iv)穩定劑；   
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑；   
(iv)穩定劑； 0.001-100.0 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑；   
(iv)穩定劑； 0.35-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑； 0.001-130.0 mg/ml；
(iv)穩定劑 0.35-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑 0.001-200.0 mg/ml；
(iv)穩定劑 0.35-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑 0.001-130.0 mg/ml；
(iv)穩定劑 0.35-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸；   
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-125.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-100.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 19 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 19 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液   
(iii)滲透劑為脯胺酸 19 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.689 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.117 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 19 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.689 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.117 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 19 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.689 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.117 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 19 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑為脯胺酸；   
(iv)穩定劑為甘胺酸；   
(v)注射用水。   
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑為脯胺酸   
(iv)穩定劑為甘胺酸 0.001-100.0 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑為脯胺酸   
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-125.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-100.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-125.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-100.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液,   
(iii)滲透劑為脯胺酸 21 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 7.51 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液,   
(iii)滲透劑為脯胺酸 21 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 7.51 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 21 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 7.51 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 21 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 7.51 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含
(i)抗TRBV9抗體 25 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 21 mg/ml；
(iv)穩定劑為甘胺酸 7.51 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為脯胺酸；   
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188；   
(v)注射用水。   
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為脯胺酸   
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5.0-125.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5.0-100.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.5 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 1.0 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188 1.0 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；
(iii)滲透劑為山梨糖醇；
(iv)注射用水。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為山梨糖醇   
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.1-5.8 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.1-5.8 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.1-5.8 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.1-5.8 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.49 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.05-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.49 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.49 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 4.48 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 4.48 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為甲硫胺酸 4.48 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；
(iii)滲透劑為海藻糖；
(iv)注射用水。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為海藻糖 0.001-200.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5.0-125.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5.0-100.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 100.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 100.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為海藻糖 100.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；
(iii)滲透劑為氯化鈉；
(iv)注射用水。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-125.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5-100.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5.0-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml；
(iv)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為氯化鈉；   
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80；   
(v)注射用水。   
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體； 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；   
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 5.0-100.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體；   
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 1.0 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 0.5-300.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 1.0 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
在本發明的一些實施方案中，藥物組合物包含：
(i)抗TRBV9抗體 25.0 mg/ml；
(ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物   
組胺酸 0.517 mg/ml和
一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml；
(iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml；
(iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 1.0 mg/ml；
(v)注射用水 至1 ml。
一方面，本發明涉及藥物組合物，用於在需要其的受試者中治療由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症，其包含抗TRBV9抗體和至少一種其它治療活性化合物。 在一些實施方案中，治療活性化合物是抗體、化療劑或抗激素劑。 一方面，本發明涉及抗TRBV9抗體的藥物組合物，其以乾燥(即粉末或顆粒)形式提供，用於在給藥前在合適的溶劑(例如水)中重構。這樣的製劑可以通過例如凍乾(即本領域稱為冷凍乾燥的方法)來製備，並且其包括冷凍產品，隨後從冷凍的材料中去除溶劑。 一方面，本發明涉及通過凍乾任何上述抗TRBV9抗體的藥物組合物而生產的抗TRBV9抗體的藥物組合物。因此，根據本發明的藥物組合物可以是水性藥物組合物或凍乾的藥物組合物(凍乾物)。 凍乾物用於生產其它劑型。例如，用於生產可注射溶液的凍乾物，用於生產濃縮物的凍乾物，所述濃縮物用於生產可注射溶液。通過將凍乾物溶解在合適的溶劑中(最典型地，在注射用水中)而重構凍乾物。此外，凍乾的組合物首先在所需體積的溶劑中(最典型地，在水中)重構，並隨後在合適的溶劑(例如5%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉溶液)中進一步稀釋。 根據本發明的藥物組合物通常適於作為無菌製劑腸胃外給藥，所述無菌製劑旨在通過皮膚或黏膜屏障的裂口，借助於注射、輸注和植入而繞過胃腸道來在人體中給藥。特別地，預期腸胃外給藥尤其是包括皮下、腹膜內、肌內、靜脈內、動脈內、鞘內、心室內、尿道內、顱內、滑膜內、經皮注射或輸注，和腎透析輸注技術。優選的實施方案包括靜脈內和皮下途徑。本領域接受的用於給予肽或蛋白質的任何方法可以適用於根據本發明的抗TRBV9抗體的組合物。 在本發明的一些實施方案中，根據本發明的抗TRBV9抗體的所述藥物組合物旨在用於腸胃外給藥。 在本發明的一些實施方案中，根據本發明的抗TRBV9抗體的所述藥物組合物旨在用於肌內、靜脈內或皮下給藥。 在本發明的一些實施方案中，根據本發明的抗TRBV9抗體的所述藥物組合物可以作為輸注靜脈內給藥。 根據本發明的抗TRBV9抗體的藥物組合物可以在稀釋後使用。為此，將所需體積的組合物從小瓶轉移至包含無菌0.9%氯化鈉溶液或無菌5%葡萄糖溶液的輸注容器中。通過輕輕地翻轉輸液容器來攪拌所得溶液。 根據本發明的藥物組合物可以儲存在任何合適的容器中。例如期望體積的玻璃或塑膠容器、小瓶、安瓿、注射器、藥筒或瓶子。容器可以提供有用於給藥的另外的裝置，例如滴管、自動注射器。 根據本發明的藥物組合物可以以單一單位劑量或多個單一單位劑量的形式以現成製劑的形式製造、包裝或廣泛銷售。如本文所用，術語“單一單位劑量”是指含有預定量的活性成分的藥物組合物的離散量。活性成分的量通常等於待給予受試者的活性成分的劑量，或這樣的劑量的方便的部分，例如這樣的劑量的一半或三分之一。 一方面，本發明涉及上述抗TRBV9抗體的藥物組合物在需要其的受試者中用於治療由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症的用途。 根據本發明的抗TRBV9抗體的藥物組合物的治療有效量取決於受試者的病況、病況的嚴重性、先前的治療和患者的歷史和對治療劑應答。合適的劑量可以由主治醫師的決定來調節，使得它可一次或通過幾次注射給予患者。 在本發明的一些實施方案中，治療的受試者或患者是哺乳動物，優選人受試者。所述受試者可以是任何年齡的雄性或雌性。 在本發明的一些實施方案中，由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症選自：關節病、炎性腸病、眼病、血管炎、循環系統疾病、腎病、消化系統疾病、淋巴組織增生病症。 在本發明的一些實施方案中，由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症選自： —關節病，特別是脊柱關節病(放射性軸向脊柱關節炎(強直性脊柱炎)、軸向脊柱關節炎、外周脊柱關節炎、銀屑病關節炎、與炎性腸病有關的脊柱關節炎、反應性關節炎、未分化的外周脊柱關節炎)、與銀屑病有關的骶髂關節炎、與炎性腸病有關的骶髂關節炎、未分化的少關節病、青少年脊椎炎/起止點炎相關的關節炎、青少年強直性脊柱炎(與起止點炎有關的關節炎)、青少年關節炎、未分化的青少年關節炎； —炎性腸病，特別是潰瘍性結腸炎、克羅恩病； —眼病，特別是非感染性葡萄膜炎、前葡萄膜炎； —血管炎，特別是貝赫切特病； —循環系統疾病，特別是主動脈炎、具有反流的主動脈和/或二尖瓣小葉的纖維化、節律紊亂、傳導紊亂、左心室功能障礙、心包炎、心肌炎； —腎病，特別是IgA腎病； —消化系統疾病，特別是乳糜瀉； —淋巴組織增生疾病，特別是T細胞淋巴瘤、T細胞白血病。 在本發明的一些實施方案中，由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症選自：脊柱關節病、與銀屑病有關的骶髂關節炎、與炎性腸病有關的骶髂關節炎、未分化的少關節病、青少年脊椎炎/起止點炎相關的關節炎、青少年強直性脊柱炎(與起止點炎有關的關節炎)、青少年關節炎、未分化的青少年關節炎、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、非感染性葡萄膜炎、前葡萄膜炎、貝赫切特病、主動脈炎、具有反流的主動脈和/或二尖瓣小葉的纖維化、節律紊亂、傳導紊亂、左心室功能障礙、心包炎、心肌炎、IgA腎病、乳糜瀉、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病。 在本發明的一些實施方案中，脊柱關節炎是放射性軸向脊柱關節炎(強直性脊柱炎)、軸向脊柱關節炎、外周脊柱關節炎、銀屑病關節炎、與炎性腸病有關的脊柱關節炎、反應性關節炎、未分化的外周脊柱關節炎。 藥物組合物可以作為單一治療劑或按需與另外的治療劑組合來給藥。因此，在一個實施方案中，用於治療和/或預防的本方法與給予治療有效量的另一種活性劑組合使用。其它活性劑可以在給予根據本發明的藥物組合物之前、期間或之後給藥。其它活性劑可以作為本組合物的一部分或作為單獨的製劑給藥。
提供以下實施例以更好地理解本發明。這些實施例僅用於說明的目的，而不應被解釋為以任何方式限制本發明的範圍。 本說明書中引用的所有出版物、專利和專利申請均通過引用併入本文。儘管為了清楚理解的目的，已經通過說明和實例的方式相當詳細地描述了前述發明，但是根據本發明的教導對於本領域普通技術人員將容易地顯而易見的是，在不背離所附實施方案的精神或範圍的情況下，可以對其進行某些改變和修改。 方法 1. 製備TRBV9單克隆抗體的樣品。 在壓力下在攪拌室(Millipore)中製備濃度為5-50 mg/ml的抗體樣品。為此，將初始抗體製劑放置在室中，在連續攪拌下在壓縮空氣流中將蛋白質濃縮至期望的濃度，隨後逐步向室中加入至少10倍體積的具有包含緩衝劑、滲透劑和(如果需要)另外的水溶性穩定劑的目標製劑的水性溶液。滲濾後，我們繼續濃縮至超過目標濃度的濃度，將其從室中卸載，並通過UV光譜法測量精確的蛋白質濃度。隨後我們向樣品中加入賦形劑的相應溶液的濃縮物和表面活性劑的濃縮物，以生產具有目標蛋白質濃度的溶液。 以切向流模式在Pellicon盒(Millipore)中製備濃度為20 mg/ml或更高的蛋白質樣品。為此，將初始抗體製劑放置在滲濾槽中，將蛋白質濃縮至期望的濃度，隨後將至少10倍體積的具有包含緩衝劑和(如果需要)另外的水溶性穩定劑的目標製劑的溶液供應至系統。滲濾後，我們繼續濃縮至超過目標濃度的濃度，將其從系統中卸載，並測量精確的蛋白質濃度。 當獲得包含增溶劑(例如泊洛沙姆188)的製劑時，在滲濾和濃縮後將表面活性劑濃縮物加入到抗體中，其中用賦形劑的溶液將抗體最終稀釋至目標濃度。 在無菌填充至最終容器(例如，無菌玻璃/塑膠容器、小瓶或注射器)期間，使用0.22 µm滅菌膜過濾抗體溶液。 2. 確定測試樣品中的蛋白質濃度 在UV分光光度法板中，在280 nm波長下通過UV分光光度法確定蛋白質濃度。用適當的賦形劑溶液將每個樣品稀釋至約0.5 mg/ml的濃度。將150 µl稀釋的樣品放置在UV分光光度計板的孔中。使用板分光光度計在280 nm波長下測量板孔中溶液的光密度。賦形劑的適當溶液用作參考溶液。 使用下式計算蛋白質的濃度(C) (mg/ml)： 其中А280是在280 nm波長下的光密度值； ε為測試蛋白質的消光係數； b是樣品的總稀釋因數； l是板孔中的層厚度，以cm計，其中對於標準200 µl 96孔板其為0.56 cm。對於175 µl半面積板，其為1 cm。對於150 µl全尺寸板，其為0.42 cm。 3. 通過動態光散射確定蛋白質聚集溫度。 使用DynaPro Plate Reader II確定測試蛋白質(濃度為1-5 mg/ml)的聚集點。為此，將35 µl溶液放置在具有光學透明底部的黑色聚合物板的孔中，在儀器中逐漸加熱，同時恆定測量散射光強度。 測量設置： ·初始測量溫度-25℃。 ·θ=158°處的散射光強度。 ·每次重複的測量次數為3。 ·每次測量的時間為5秒。 ·加熱速率為0.15℃/分鐘。 ·最終溫度為80℃。 使用Dynamics V7軟體確定溫度趨勢和聚集點。 4. 通過差示掃描螢光測定法確定蛋白質熔點。 將Sypro Orange螢光染色劑加入到蛋白質樣品中。在CFX96 C1000 Touch Thermal Cycler放大器中以即時模式分析樣品。從25℃加熱至85℃，檢測通道為ROX。使用CFX Manager (Bio-Rad)軟體來處理結果。 5. 通過動態光散射確定溶液中顆粒的流體動力學半徑 為了分析，將35 μl各濃度的樣品放置在具有光學透明底部的黑色聚合物板的孔中。使用DynaPro Plate Reader II儀器進行分析。每個孔分析10次。在Dynamics V7軟體中處理所得資料。 6. 通過動態光散射確定擴散相互作用參數(k D) 通過逐步稀釋生產30 mg/ml至0.94 mg/ml的許多蛋白質溶液。適當的賦形劑溶液用作溶劑。 為了分析，將35 μl各濃度的樣品放置在具有光學透明底部的黑色聚合物板的孔中。使用DynaPro Plate Reader II儀器進行分析。每個孔分析10次。在Dynamics V7軟體中處理所得資料，其中繪製擴散係數對溶液中蛋白質濃度的依賴性，並確定所得依賴性的線傾角。 7. 確定在50℃熱應力(TS50)下的熱穩定性。 將測試樣品分成2個等分試樣，每個150 μl，並放置在單獨的玻璃小瓶中：將每種組合物1個小瓶儲存在5±3℃的冰箱中，將其餘小瓶放置在恆溫器中並在50℃下孵育96小時或120小時。當選擇對照點或隨後的加熱時，從恆溫器中去除小瓶，在室溫下保持約15分鐘並轉移用於分析。 8. 確定在振動(SH800)下的膠體穩定性。 將測試樣品分成2個等分試樣，每個150 μl，並放置在玻璃小瓶中，將每種製劑1個小瓶儲存在5±3℃的冰箱中，將其餘小瓶放置在熱振動器中並在800 rpm下在5±3℃下振動96小時或120小時。在選擇對照點或隨後的應力期間，從熱振動器中去除小瓶並轉移用於分析。 9. 確定在凍融(FT(-20))下的膠體穩定性。 將測試樣品分成2個等分試樣並放置在塑膠小瓶中：將每種製劑1個小瓶儲存在5±3℃的冰箱中，將其餘小瓶儲存在負(20±2)℃的冷凍機中，直到完全冷凍。此後，從冷凍機中去除小瓶，保持在室溫下直到內容物完全解凍；使用渦旋混合溶液並放回到冷凍機中。重複所需的次數。應力後，從冷凍機中去除小瓶，保持在室溫下直到內容物完全解凍；使用渦旋混合溶液並轉移用於分析。 10. 確定在酸水解(酸)下的穩定性。 將測試樣品分成2個等分試樣並放置在聚合物小瓶中：將每種製劑1個小瓶儲存在5±3℃的冰箱中(對於所有研究，在儲存開始時，輸入對照可以轉移用於分析一次)，攪拌下用鹽酸溶液將其餘小瓶的pH調節至4.0±0.1或3.0±0.1，此後，將它們轉移至5±3℃的冰箱用於儲存。1小時或24小時後，通過加入氫氧化鈉溶液至初始pH值，在攪拌下猝滅水解。隨後轉移溶液用於分析。 11. 確定在鹼性水解(鹼)下的穩定性。 將測試樣品分成2個等分試樣並放置在聚合物小瓶中：將每種製劑1個小瓶儲存在5±3℃的冰箱中(對於所有研究，在儲存開始時，輸入對照可以轉移用於分析一次)，攪拌下用氫氧化鈉溶液將其餘小瓶的pH調節至9.0±0.1，此後，將它們轉移至冰箱中用於在5±3℃下儲存。1小時或24小時後，通過加入鹽酸溶液至初始pH值，在攪拌下猝滅水解。隨後轉移溶液用於分析。 12. 加速儲存。 將測試樣品分成單獨的等分試樣(一個等分試樣用於輸入對照，對於所有研究，在儲存開始時，允許轉移用於分析一次)並放置在單獨的無菌玻璃小瓶中：將每種製劑的小瓶的一部分放置在冰箱中用於在5±3℃下儲存(輸入對照)，將其餘小瓶放置在恆溫器中並在25±2℃下孵育6個月，根據計畫定期選擇對照點。當選擇對照點和隨後的儲存時，從恆溫器中去除小瓶並轉移用於分析。 13. 通過尺寸排阻高效液相色譜法(SE HPLC)確定樣品純度。 柱：Tosoh TSK-Gel G3000SWXL 7.8 mm ID×30 cm，5 μm。 預柱：TSK-Gel Guard SW XL，6.0 mm ID×4.0 cm，7 μm，300Å。 柱溫度：25℃。 流動相流速：0.5 ml/min。 注射體積：25 μl。 樣品濃度：0.5 mg/ml。 檢測器波長：214和360 nm。 洗脫時間：30分鐘。 流動相：無水磷酸氫二鈉14.196 mg/ml。 氯化鈉11.688 mg/ml。 用正磷酸將流動相pH調節至6.9。 14. 在Caliper LabChip GX II儀器上評價毛細管中的電荷變體特性 根據HT蛋白質變體變數試劑盒的說明書進行分析。通過在0.5 ml Amicon Ultra 10 kDa離心篩檢程式(Millipore)中稀釋或濃縮(取決於樣品的初始濃度)將測試樣品調節至1 mg/ml的蛋白質濃度。在280 nm波長下通過UV分光光度法確定蛋白質含量。 將2 µl羧肽酶溶液加入到每個所得樣品中，並將樣品在37±2℃的溫度下孵育2小時。在規定時間後，將樣品在Amicon Ultra離心管中對水透析，並濃縮至2 mg/ml。 96孔板負載如在說明書中規定量的標記緩衝溶液、染料混合物溶液和25 μl測試樣品，將板放置在暗處10分鐘，隨後每個孔負載60 µl水並混合。 使用板離心機轉子離心具有溶液的板，並放置在Caliper LabChip GX II儀器中。分析使用特殊晶片，該晶片充滿了根據說明書的pH的運行緩衝溶液。用LabChip GX軟體處理結果。 15. 通過離子交換高效液相色譜法(iE HPLC)確定電荷變體特性。 柱：ProPac WCX-10，4×250 mm，細微性：10 μm 預柱：ProPac WCX-10G，4×50 mm，細微性：10 μm 洗脫液A：28.8 mM磷酸二氫鈉溶液，pH=6.5 洗脫液B：28.8 mM磷酸二氫鈉，250 mM氯化鈉溶液，pH=6.5 流速：0.7 ml/min。 柱溫度：30℃ 自動取樣器溫度：4℃ 檢測器：UV，280 nm，頻寬：16 nm 參考波長：360 nm，100 nm頻寬 樣品體積：40 µl，針洗滌模式 色譜時間：60分鐘。 將測試樣品稀釋至1.0 mg/ml的濃度並用羧肽酶B以100:2.8的比率處理；攪拌所得溶液並在37±2℃的溫度下孵育2小時。 16. 在十二烷基硫酸鈉存在下通過毛細管凝膠電泳(CE red.和non-red.)確定純度和相關的雜質。 將樣品稀釋至4.0 mg/ml的濃度。將25 μL所得溶液放置在1.5 mL微管中；向其中加入70 μl SDS-MW樣品緩衝液、2 μl分子量為10 kDa的內標、5 μl 0.5M碘乙醯胺溶液(CE non-red.)或5 μl 2-巰基乙醇(CE red.)。將所得溶液攪拌15秒，在2800 rpm下離心5秒，並放置在65℃的固態恆溫器中4分鐘(CE non-red.)或70℃的固態恆溫器中10分鐘(CE red.)。將溶液冷卻至室溫。 SDS MW分離-PA 800 plus.met分析方法用於32KaRAT軟體。 毛細管凝膠電泳的條件： 毛細管：50 μm×30.2 cm 毛細管的有效長度：20.0 cm 極性：相反，進口在左側(-)，出口在右側(+) 毛細管溫度：25℃ 分析時間和分離電壓：35分鐘，15 kV 檢測波長：220 nm。 17. 在非還原條件下在Caliper Labchip GXII儀器上確定樣品的純度。 製備用於分析的樣品。 使用700 μl HT蛋白質表達樣品緩衝液製備重構溶液。將烷基化劑(24.5 μl的1M碘乙醯胺(IAM))加入到緩衝液中。 向微管中加入35 μL重構緩衝液。將樣品稀釋至2 mg/ml的濃度。將5 μL樣品加入到管中。將樣品在100℃下變性5分鐘。使用渦旋混合管，隨後加入70 μl水，並使用渦旋混合管。將44 μL各樣品轉移到96孔板的孔中。 工作溶液和晶片製備根據製造商的方案使用HT蛋白質表達試劑試劑盒。分析的啟動是標準程式。分析方法：HT蛋白質表達200。 18. 通過毛細管區域電泳確定樣品的酸鹼特性 將體積為50-100 μl的測試樣品放置在Amicon Ultra型離心超濾器(0.5 ml，10 kDa，UFC501096，Millipore Ltd.)中，加入400 μl淨化水，並使用離心機在10℃的溫度下以10,000 rpm進行10分鐘超濾。進行3次超濾程式，每次在離心超濾器中向各殘餘物中加入400-450 µl水。超濾後，將殘餘物轉移至0.5 ml微管中。 通過分光光度法確定所得溶液中的蛋白質含量。 我們啟動32Karat軟體並選擇具有UV或PDA檢測器的儀器。選擇波長為214 nm的濾光片用於UV檢測器。 分析條件：
分離電壓： 30 kV
極性： 正常(入口在左側(+)，出口在右側(-))
柱中的毛細管溫度： 25 ℃
樣品託盤中的溫度： 10 ℃
檢測波長： 214 nm
資料轉移速率： 4 Hz
分析時間： 15分鐘
製備內徑為50 μm且長度為30.2 cm (有效長度為20 cm)的石英毛細管。將毛細管安裝在具有200×100 μm的孔的柱中。將以下溶液引入體積為1.5 ml的塑膠小瓶中： - 1.5 ml的0.1M HCl溶液； - 1.5 ml的分離緩衝液； - 1.5 ml淨化水； - 1.0 ml淨化的排放水。 在32KaRAT軟體中選擇“CZE調節-PA 800加ABP met”分析方法。 19. 通過黏度測定法測量樣品的黏度 用移液管取350-400 μl體積的測試樣品用於黏度測量微VISC移液管。將移液管放置在RheoSence microVISC黏度計中。使用黏度計恆溫器以自動模式(AUTO)在25.0℃下測量黏度。 20. pH測量。 將200-300 µl體積的測試樣品轉移至微管中，使用Mettler Toledo InLabUltraMicro電極在Mettler Toledo SevenEasy儀器上測量pH。 21. 確定在氧化下的穩定性。 將測試樣品分成2個等分試樣，每個150 μl，並放置在單獨的玻璃小瓶中：將每種製劑1個小瓶儲存在5±3℃的冰箱中，將過氧化氫加入到剩餘的樣品中至樣品中過氧化氫的最終濃度為0.1%，將樣品在(5±3)℃下老化4小時。通過加入等量的L-甲硫胺酸來猝滅氧化。 22. 結果的處理。 通過下式計算當在應力下時品質指標的絕對變化： Δ=(應力後的值-應力前的值) 通過下式計算電荷變體特性的絕對變化： ∆= | 應力前酸性形式含量 - 應力後酸性部分含量 | +| 應力前鹼性部分含量 - 應力後鹼性部分含量 | +| 應力前主要部分含量 - 應力後主要部分含量 |23. 製備輸注溶液。 通過用0.9% NaCl溶液稀釋試驗製劑至蛋白質濃度為0.5 mg/ml來製備溶液。 實施例對於抗TRBV9抗體給出以下實施例，其包含重鏈可變結構域，其包含： (a)含有SEQ ID NO: 1的胺基酸序列的HCDR1， (b)含有SEQ ID NO: 2的胺基酸序列的HCDR2，和 (c) 含有選自SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5或SEQ ID NO: 6的胺基酸序列的HCDR3； 1) 輕鏈可變結構域，其包含： (d)含有SEQ ID NO: 7的胺基酸序列的LCDR1， (e)含有SEQ ID NO: 8的胺基酸序列的LCDR2，和 (f)含有SEQ ID NO: 9的胺基酸序列的LCDR3。 特別地，對於包含含有SEQ ID NO: 14的胺基酸序列的重鏈可變結構域和含有SEQ ID NO: 17的胺基酸序列的輕鏈可變結構域的抗TRBV9抗體給出以下實施例。 特別地，對於包含含有SEQ ID NO: 22的胺基酸序列的重鏈和含有SEQ ID NO: 25的胺基酸序列的輕鏈的抗TRBV9抗體(候選物42或抗體42)給出以下實施例。 實施例 1. 緩衝系統性質的選擇。選擇用於本研究的緩衝劑是適於藥物應用並用於治療性蛋白質基醫藥產品的賦形劑。對於藥物組合物的基礎，選擇適於腸胃外給藥的4種典型的緩衝系統：乙酸鹽、檸檬酸鹽、組胺酸和磷酸鹽緩衝系統。為了促進比較不同性質的緩衝溶液的穩定性質，將溶液的pH和濃度分別降低到5.5和20 mM。 為了評估緩衝系統的適用性，我們研究了緩衝溶液的性質對蛋白質的膠體和構象穩定性的作用。為了評價該作用，我們確定聚集溫度、熔點、擴散相互作用參數、濃縮能力、熱應力後的純度和酸-鹼特性變化。 表1顯示測試緩衝溶液的製劑。 穩定性預測指標的研究。 擴散相互作用參數(k D)反映樣品的擴散係數作為分子濃度的函數。如果擴散係數隨濃度增加而降低(k D＜0)，則給定的溶液的多分散性增加，並且在其中形成較大的顆粒。這樣的樣品溶解度低並且傾向於聚集，並且其製劑不推薦使用。 聚集溫度和熔點使得可能評估蛋白質的聚集傾向。最穩定的樣品是其中顆粒在較高溫度下開始聚集並且在加熱下形成較小顆粒的那些樣品。 根據方法3的聚集溫度、根據方法4的熔點、根據方法6的擴散相互作用參數和根據方法19的黏度的研究結果示於表2中。 確定熱穩定性。 通過方法7評估熱穩定性。在熱應力之前和之後，通過方法13通過SE HPLC確定純度，根據方法17在非還原條件下通過電泳確定純度，通過方法14在Labchip中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑。通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表3中。 乙酸鹽緩衝液基製劑在構象穩定性(高熔點)、膠體穩定性(通過DLS確定高聚集溫度，k D＞0，直接濃縮後高蛋白質濃度，在蛋白質濃度為160 mg/ml下溶液的低黏度，熱應力接著SE HPLC後低聚集含量)、化學穩定性(熱應力後同種型特性變化的令人滿意的值)方面顯示優異的穩定性質。 組胺酸緩衝液基製劑顯示優異的膠體穩定性：k D＞0，在直接濃縮下所得濃度值高，在蛋白質濃度為160 mg/ml下溶液黏度低。 實施例 2. 緩衝溶液的 pH/ 濃度的選擇在該研究中，選擇適於腸胃外給藥的兩種典型的緩衝系統(乙酸鹽和組胺酸緩衝系統)作為藥物組合物的基礎。在具有兩個水準和中心點的完整的雙因數實驗設計中進行研究。研究pH水準(對於乙酸鹽緩衝溶液為5.0-6.0，而對於組胺酸緩衝溶液為5.5-6.5)和緩沖劑的濃度(5-50 mM)作為定量因素。 為了評估緩衝系統的適用性，我們研究緩衝溶液的性質對蛋白質的膠體和構象穩定性的作用。確定聚集溫度、熔點、擴散相互作用參數、熱應力後純度和酸-鹼特性的變化以及濃縮的能力作為應答。測試製劑示於表4中。 穩定性預測指標的研究。 通過方法3確定聚集溫度、通過方法4確定熔點、通過方法6確定擴散相互作用參數和通過方法1確定濃縮的能力的結果示於表5中。 確定熱穩定性。 通過方法7評估熱穩定性。在熱應力之前和之後，通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法17在非還原條件中通過電泳確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑，通過方法22確定電荷變體特性的絕對變化。結果示於表6中。 乙酸鹽緩衝液基藥物組合物顯示優異的構象穩定性，高熔點。此外，這些製劑通過以下表徵：高聚集溫度和k D值，雜質稍微增加(通過SE HPLC和LabChip跟蹤)和在熱應力下流體動力學半徑沒有變化。此外，這些製劑顯示穩定電荷變體特性的能力。 組胺酸緩衝液基製劑證明優異的構象穩定性：在給定的緩衝液中測試蛋白質具有高熔點，膠體穩定性，高聚集溫度和k D值，這指示其增加的穩定性和在濃縮和滲濾下較少聚集傾析。這些製劑在直接濃縮下顯示高濃度值，並且根據對照結果，在熱應力下蛋白質品質存在輕微變化(當在非還原條件下通過SE HPLC和Labchip跟蹤時)。另外，這些製劑證明酸-鹼特性的優異的穩定。 實施例 3. 滲透劑的選擇。本研究採用組胺酸緩衝系統作為藥物組合物的基礎。研究適於腸胃外給藥的賦形劑以用作滲透劑。通過下式計算提供接近生物體的生理培養基的同滲濃度的滲透劑的量： ， 其中C osm為溶液同滲濃度，毫滲透壓克分子/升(mOsm/l)； m為溶液中物質的含量，g/l； M為物質的摩爾品質，g； n為由於解離由一個溶質分子產生的總離子數(對於非解離物質，n=1；對於在溶解後產生相應數量的離子的物質，n=2，3)。 為了評估緩衝系統的適用性，我們研究了緩衝溶液的性質對蛋白質的膠體和構象穩定性的作用。確定聚集溫度、熔點、擴散相互作用參數、熱應力、酸水解和振動後純度和酸-鹼特性的變化作為應答；此外，我們評價濃縮的能力。測試製劑示於表7中。 穩定性預測指標的研究。 通過方法3確定聚集溫度、通過方法4確定熔點、通過方法6確定擴散相互作用參數和通過方法1確定濃縮的能力的結果示於表8中。 確定熱穩定性。 通過方法7評估熱穩定性。在熱應力之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法17在非還原條件下通過電泳確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表9中。 確定在酸水解下的穩定性。 通過方法10評估在酸水解下的穩定性。在水解之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法17在非還原條件下通過電泳確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表10中。 確定在振動下的穩定性。 通過方法8評估在振動下的穩定性。在振動之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法17在非還原條件下通過電泳確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表11中。 給定的製劑證明高熔點、高聚集溫度以及可接受的k D值。當直接濃縮時給定的製劑顯示高濃度值，並且根據對照的結果，在熱應力和振動下蛋白質品質存在輕微變化(通過SE HPLC對照)。此外，給定的製劑證明在振動和酸水解下酸-鹼特性的絕對變化值不顯著。 實施例 4. 選擇滲透劑與加入的穩定劑本研究採用組胺酸緩衝系統作為藥物組合物的基礎。研究在表12中列舉的適於腸胃外給藥的賦形劑以用作穩定劑。 為了確保組合物的生理克分子滲透壓濃度，考慮穩定劑在溶液的克分子滲透壓濃度中的貢獻，降低滲透劑的含量。 作為研究的一部分，我們評估所得製劑對蛋白質的膠體和構象穩定性的作用。確定聚集溫度、熔點、擴散相互作用參數、熱應力、振動、酸水解、若干凍融迴圈後純度和酸-鹼特性的變化作為應答。 穩定性預測指標的研究。 通過方法4確定熔點，通過方法3確定聚集點。通過方法6確定擴散相互作用參數。根據方法1濃縮樣品。通過方法19測量黏度。結果示於表13中。 確定熱穩定性。 通過方法7評估熱穩定性。在熱應力之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表14中。 確定在酸水解下的穩定性。 通過方法10評估在酸水解下的穩定性。在水解之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表15中。 確定在振動下的穩定性 通過方法8評估在振動下的穩定性。在振動之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表16中。 確定在凍融下的穩定性。 僅對於包含脯胺酸的製劑確定在凍融下的穩定性。通過方法9評估在凍融下的穩定性。在三次凍融迴圈之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表17中。 給定的製劑在膠體和化學穩定性方面顯示優異的結果：揭示在熱應力下(SE HPLC，Labchip)單體含量和電荷變體特性輕微變化。此外，給定的組合物顯示高熔點和聚集溫度，該事實指示在熱應力下蛋白質的高穩定性。給定的製劑還具有高濃縮能力。 實施例 5. 確定製劑和製劑優化的關鍵定量因素本研究採用組胺酸緩衝系統作為藥物組合物的基礎。在具有兩種水準的部分3-因素實驗設計中進行研究。研究蛋白質濃度(10-50)、pH (5.7-6.9)、滲透劑濃度(19-35)作為定量因素。 作為研究的一部分，我們評估測試因素對蛋白質的膠體和構象穩定性的作用。確定聚集溫度、熔點、擴散相互作用參數、熱應力、振動、酸和鹼水解、若干凍融迴圈、氧化後純度和酸-鹼特性的變化作為應答。 測試製劑示於表18中。 表19顯示對於參與實驗的各種pH的5 mM組胺酸緩衝液製劑。 穩定性預測指標的研究。 通過方法4確定熔點和變性起始點，通過方法3確定聚集點。通過方法6確定擴散相互作用參數，通過方法20測量pH。結果示於表20中。 確定熱穩定性。 通過方法7評估熱穩定性。在熱應力之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法16在非還原條件下通過CE確定雜質，通過方法18確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表21中。 確定在振動下的穩定性。 通過方法8評估在振動下的穩定性。在振動之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法16在非還原條件下通過電泳確定純度，通過方法18在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表22中。 確定在鹼性水解下的穩定性。 通過方法11評估在鹼性水解下的穩定性。在水解之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法18在非還原條件下通過電泳確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表23中。 確定在酸水解下的穩定性。 通過方法10評估在酸水解下的穩定性。在水解之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法16在非還原條件下通過電泳確定純度，通過方法18在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表24中。 確定在凍融下的穩定性。 通過方法9評估在凍融下的穩定性。在五次凍融迴圈之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法18在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表25中。 確定在氧化下的穩定性。 通過方法21評估在氧化下的穩定性。在氧化之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法16在非還原條件下通過電泳確定純度，通過方法18在毛細管中確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表26中。 給定的製劑顯示優異的熔點值、聚集溫度、流體動力學半徑以及擴散相互作用參數值，該事實指示在熱和其它類型的應力下的高穩定性。給定的製劑還證明對膠體和化學穩定性的積極作用：在氧化、鹼性和酸水解和凍融下單體含量輕微變化(SE HPLC，CE non-red.)。 實施例 6. 另外的滲透劑和穩定劑的選擇本研究採用組胺酸緩衝系統(5 mM組胺酸緩衝液，pH 6.3) 作為藥物組合物的基礎。研究適於腸胃外給藥的賦形劑以用作穩定劑和表面活性劑。 作為研究的一部分，我們評估每種測試滲透劑、穩定劑和表面活性劑對蛋白質的膠體和構象穩定性的作用。確定聚集溫度、熔點、擴散相互作用參數、熱應力、振動、若干凍融迴圈後純度和酸-鹼特性的變化作為應答。此外，評價在給定的製劑的輸注溶液中在2-8℃下儲存24小時之前和之後流體動力學半徑和純度(SE HPLC)。 測試製劑示於表27中。 穩定性預測指標的研究。 包含表面活性劑的那些製劑不經歷加熱相關的測試，例如確定變性起始溫度和熔點、聚集溫度，這是由於在加熱下表面活性劑的降解，並且因此得到不可解釋的結果。另外它們沒有經歷直接濃縮，因為表面活性劑引起的膠束形成可能影響濃縮過程。 通過方法3確定聚集溫度，通過方法4確定變性起始溫度和熔點，通過方法6確定擴散相互作用參數和通過方法1直接濃縮的結果示於表28中。 確定熱穩定性。 由於在加熱下表面活性劑降解，沒有研究表面活性劑製劑的熱穩定性。 通過方法7評估熱穩定性。在熱應力之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法15確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表29中。 確定在振動下的穩定性。 通過方法8評估在振動下的穩定性。在振動之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法15確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表30中。 確定在凍融下的穩定性。 通過方法9評估在凍融下的穩定性。在五次凍融迴圈之前和之後，我們通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法15確定電荷變體特性，通過方法5確定流體動力學半徑；通過方法22計算電荷變體特性的絕對變化。結果示於表31中。 確定所得製劑的輸注溶液的穩定性。 根據方法23製備輸注溶液。在儲存輸注溶液之前和之後，通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法5確定流體動力學半徑。結果示於表32中。 給定的製劑顯示高變性起始溫度和熔點，以及聚集溫度和擴散相互作用參數，該事實指示增加的熱穩定性。給定的製劑證明在振動、凍融和用輸注溶液稀釋下的優異的膠體穩定性；另外，給定的製劑顯示通過SE HPLC跟蹤的單體含量輕微變化以及在所有類型的應力下通過IE HPLC跟蹤的電荷變體特性的優異的穩定性。 實施例 7. 證實在加速老化下的穩定性本研究採用組胺酸緩衝系統(5 mM組胺酸緩衝液，pH 6.3) 作為藥物組合物的基礎，脯胺酸用作滲透劑。作為研究的一部分，我們研究在如下兩種不同的濃度(0.5和1.0 mg/ml)下加入表面活性劑的作用，沒有表面活性劑的樣品用作參考樣品。 在應力之前和之後，確定濃度、pH、純度和酸-鹼特性的變化。 測試製劑示於表33中。 確定在加速儲存下的穩定性。 通過方法12評估加速穩定性。在應力之前和之後，通過方法2確定蛋白質含量，通過方法20確定pH，通過方法13通過SE HPLC確定純度，通過方法14在毛細管中確定電荷變體特性。 研究的結果示於表34-36中。 在加速儲存(T=37℃)下的穩定性研究中，給定的製劑證明優異的膠體穩定性，以及通過SE HPLC跟蹤的高單體含量和通過IE HPLC跟蹤的電荷變體特性的穩定。
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Claims (140)

  1. 一種抗TRBV9抗體的藥物組合物，所述組合物包含： (i)抗TRBV9抗體； (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液； (iii)注射用水。
  2. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體包含： 1)重鏈可變結構域，其包含： (a)具有SEQ ID NO: 1的胺基酸序列的HCDR1， (b)具有SEQ ID NO: 2的胺基酸序列的HCDR2，和 (c)具有選自SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5或SEQ ID NO: 6的胺基酸序列的HCDR3； 2)輕鏈可變結構域，其包含： (a)具有SEQ ID NO: 7的胺基酸序列的LCDR1， (b)具有SEQ ID NO: 8的胺基酸序列的LCDR2，和 (c)具有SEQ ID NO: 9的胺基酸序列的LCDR3。
  3. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體是全長IgG抗體。
  4. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體屬於人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同種型。
  5. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體包含具有SEQ ID NO: 14的胺基酸序列的重鏈可變結構域和具有SEQ ID NO: 17的胺基酸序列的輕鏈可變結構域。
  6. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體包含具有SEQ ID NO: 22的胺基酸序列的重鏈和具有SEQ ID NO: 25的胺基酸序列的輕鏈。
  7. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體包含具有SEQ ID NO: 15的胺基酸序列的重鏈可變結構域和具有SEQ ID NO: 17的胺基酸序列的輕鏈可變結構域。
  8. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體包含具有SEQ ID NO: 23的胺基酸序列的重鏈和具有SEQ ID NO: 25的胺基酸序列的輕鏈。
  9. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體以0.5-300.0 mg/ml的濃度存在。
  10. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體以0.5-225.0 mg/ml的濃度存在。
  11. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體以1.5-50.0 mg/ml、或60.0-150.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。
  12. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體以1.5-35.0 mg/ml、或70.0-125.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。
  13. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體以4.0-6.0 mg/ml、或8.0-12.0 mg/ml、或23.0-32.0 mg/ml、或50.0-105.0 mg/ml、或180.0-225.0 mg/ml、或240.0-300.0 mg/ml的濃度存在。
  14. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述抗TRBV9抗體以1.5 mg/ml、或5.0 mg/ml、或10.0 mg/ml、或25.0 mg/ml、或30.0 mg/ml、或50.0 mg/ml、或60.0 mg/ml、或70.0 mg/ml、或73.0 mg/ml、或80.0 mg/ml、或85.0 mg/ml、或90.0 mg/ml、或91.4 mg/ml、或91.8 mg/ml、或100.0 mg/ml、或103.0 mg/ml、或125.0 mg/ml、或186.0 mg/ml、或212.0 mg/ml的濃度存在。
  15. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述組胺酸緩衝液為組胺酸和一水合組胺酸鹽酸鹽的混合物。
  16. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-14.11 mg/ml的濃度存在。
  17. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-11.0 mg/ml的濃度存在。
  18. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-10.0 mg/ml的濃度存在。
  19. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-8.0 mg/ml的濃度存在。
  20. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-5.0 mg/ml的濃度存在。
  21. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-3.0 mg/ml的濃度存在。
  22. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-1.5 mg/ml的濃度存在。
  23. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-1.0 mg/ml的濃度存在。
  24. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.4-0.8 mg/ml的濃度存在。
  25. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.45-0.6 mg/ml、或0.65-0.8 mg/ml的濃度存在。
  26. 如請求項15所述的藥物組合物，其中組胺酸以0.517 mg/ml、或0.580 mg/ml、或0.689 mg/ml、或0.746 mg/ml的濃度存在。
  27. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-19.06 mg/ml的濃度存在。
  28. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-15.0 mg/ml的濃度存在。
  29. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-12.0 mg/ml的濃度存在。
  30. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-10.0 mg/ml的濃度存在。
  31. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-8.0 mg/ml的濃度存在。
  32. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-6.0 mg/ml的濃度存在。
  33. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-5.0 mg/ml的濃度存在。
  34. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.05-4.5 mg/ml的濃度存在。
  35. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-4.2 mg/ml的濃度存在。
  36. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-1.0 mg/ml或2.0-4.2 mg/ml的濃度存在。
  37. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.08-0.15 mg/ml、或0.2-0.4 mg/ml、或2.2-4.2 mg/ml的濃度存在。
  38. 如請求項15所述的藥物組合物，其中一水合組胺酸鹽酸鹽以0.117 mg/ml、或0.270 mg/ml、或0.350 mg/ml、或3.185 mg/ml的濃度存在。
  39. 如請求項1所述的藥物組合物，其中所述乙酸鹽緩衝液為乙酸鈉和乙酸的混合物。
  40. 如請求項39所述的藥物組合物，其中乙酸鈉以0.014-12.88 mg/ml的濃度存在。
  41. 如請求項39所述的藥物組合物，其中乙酸鈉以0.014-8.0 mg/ml的濃度存在。
  42. 如請求項39所述的藥物組合物，其中乙酸鈉以0.5-3.0 mg/ml的濃度存在。
  43. 如請求項39所述的藥物組合物，其中乙酸鈉以0.5-0.8 mg/ml、或1.6-3.0 mg/ml的濃度存在。
  44. 如請求項39所述的藥物組合物，其中乙酸鈉以0.644 mg/ml、或2.311 mg/ml的濃度存在。
  45. 如請求項39所述的藥物組合物，其中乙酸鈉是三水合乙酸鈉。
  46. 如請求項39所述的藥物組合物，其中加入乙酸至pH為3.5-6.1。
  47. 如請求項39所述的藥物組合物，其中加入乙酸至pH為5.4-5.6或至pH為5.9-6.1。
  48. 如請求項39所述的藥物組合物，其中加入乙酸至pH為5.5或至pH為6.0。
  49. 如請求項39所述的藥物組合物，其中所述乙酸為冰醋酸。
  50. 如請求項1所述的藥物組合物，進一步包含一種或多種滲透劑。
  51. 如請求項50所述的藥物組合物，其中所述滲透劑以0.001-200.0 mg/ml的濃度存在。
  52. 如請求項50所述的藥物組合物，其中所述滲透劑以0.001-130.0 mg/ml的濃度存在。
  53. 如請求項50所述的藥物組合物，其中所述滲透劑是脯胺酸、山梨糖醇、海藻糖或氯化鈉。
  54. 如請求項53所述的藥物組合物，其中脯胺酸以0.001-60.0 mg/ml的濃度存在。
  55. 如請求項53所述的藥物組合物，其中脯胺酸以14.0-32.0 mg/ml的濃度存在。
  56. 如請求項53所述的藥物組合物，其中脯胺酸以17.0-23.0 mg/ml或25.0-29.0 mg/ml的濃度存在。
  57. 如請求項53所述的藥物組合物，其中脯胺酸以19.0 mg/ml、或21.0 mg/ml、或27.0 mg/ml的濃度存在。
  58. 如請求項53所述的藥物組合物，其中山梨糖醇以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。
  59. 如請求項53所述的藥物組合物，其中山梨糖醇以20.0-80.0 mg/ml的濃度存在。
  60. 如請求項53所述的藥物組合物，其中山梨糖醇以35.0-65.0 mg/ml的濃度存在。
  61. 如請求項53所述的藥物組合物，其中山梨糖醇以50.0 mg/ml的濃度存在。
  62. 如請求項53所述的藥物組合物，其中海藻糖以0.001-200.0 mg/ml的濃度存在。
  63. 如請求項53所述的藥物組合物，其中海藻糖以0.001-180.0 mg/ml的濃度存在。
  64. 如請求項53所述的藥物組合物，其中海藻糖以40.0-160.0 mg/ml的濃度存在。
  65. 如請求項53所述的藥物組合物，其中海藻糖以60.0-140.0 mg/ml的濃度存在。
  66. 如請求項53所述的藥物組合物，其中海藻糖以70.0-130.0 mg/ml的濃度存在。
  67. 如請求項53所述的藥物組合物，其中海藻糖以100.0 mg/ml的濃度存在。
  68. 如請求項53所述的藥物組合物，其中氯化鈉以0.001-18.0 mg/ml的濃度存在。
  69. 如請求項53所述的藥物組合物，其中氯化鈉以3.0-16.0 mg/ml的濃度存在。
  70. 如請求項53所述的藥物組合物，其中氯化鈉以5.0-14.0 mg/ml的濃度存在。
  71. 如請求項53所述的藥物組合物，其中氯化鈉以7.0-12.0 mg/ml的濃度存在。
  72. 如請求項53所述的藥物組合物，其中氯化鈉以7.5-11.5 mg/ml的濃度存在。
  73. 如請求項53所述的藥物組合物，其中氯化鈉以9.0 mg/ml的濃度存在。
  74. 如請求項1所述的藥物組合物，進一步包含一種或多種穩定劑。
  75. 如請求項50所述的藥物組合物，進一步包含一種或多種穩定劑。
  76. 如請求項74-75中任一項所述的藥物組合物，其中所述穩定劑以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。
  77. 如請求項74-75中任一項所述的藥物組合物，其中所述穩定劑以0.35-9.5 mg/ml的濃度存在。
  78. 如請求項74-75中任一項所述的藥物組合物，其中所述穩定劑是胺基酸或表面活性劑。
  79. 如請求項78所述的藥物組合物，其中所述胺基酸以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。
  80. 如請求項78所述的藥物組合物，其中所述胺基酸以1.1-9.5 mg/ml的濃度存在。
  81. 如請求項78所述的藥物組合物，其中所述胺基酸是甘胺酸或甲硫胺酸。
  82. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以0.001-100.0 mg/ml的濃度存在。
  83. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以0.001-80.0 mg/ml的濃度存在。
  84. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以0.001-60.0 mg/ml的濃度存在。
  85. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以0.001-40.0 mg/ml的濃度存在。
  86. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以0.001-20.0 mg/ml的濃度存在。
  87. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以0.001-15.0 mg/ml的濃度存在。
  88. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以3.0-12.0 mg/ml的濃度存在。
  89. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以5.5-9.5 mg/ml的濃度存在。
  90. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甘胺酸以7.51 mg/ml的濃度存在。
  91. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甲硫胺酸以0.001-5.8 mg/ml的濃度存在。
  92. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甲硫胺酸以1.1-5.8 mg/ml的濃度存在。
  93. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甲硫胺酸以1.1-1.9 mg/ml或3.2-5.8 mg/ml的濃度存在。
  94. 如請求項81所述的藥物組合物，其中甲硫胺酸以1.49 mg/ml或4.48 mg/ml的濃度存在。
  95. 如請求項78所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑以0.001-6.0 mg/ml的濃度存在。
  96. 如請求項78所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑以0.35-1.3 mg/ml的濃度存在。
  97. 如請求項78所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑是泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80或聚丙二醇。
  98. 如請求項97所述的藥物組合物，其中泊洛沙姆188以0.001-6.0 mg/ml的濃度存在。
  99. 如請求項97所述的藥物組合物，其中泊洛沙姆188以0.001-4.0 mg/ml的濃度存在。
  100. 如請求項97所述的藥物組合物，其中泊洛沙姆188以0.001-2.5 mg/ml的濃度存在。
  101. 如請求項97所述的藥物組合物，其中泊洛沙姆188以0.35-1.3 mg/ml的濃度存在。
  102. 如請求項97所述的藥物組合物，其中泊洛沙姆188以0.35-0.65 mg/ml或0.7-1.3 mg/ml的濃度存在。
  103. 如請求項97所述的藥物組合物，其中泊洛沙姆188以0.5 mg/ml或1.0 mg/ml的濃度存在。
  104. 如請求項97所述的藥物組合物，其中聚山梨醇酯80以0.001-5.0 mg/ml的濃度存在。
  105. 如請求項97所述的藥物組合物，其中聚山梨醇酯80以0.001-3.5 mg/ml的濃度存在。
  106. 如請求項97所述的藥物組合物，其中聚山梨醇酯80以0.001-2.5 mg/ml的濃度存在。
  107. 如請求項97所述的藥物組合物，其中聚山梨醇酯80以0.7-1.3 mg/ml的濃度存在。
  108. 如請求項97所述的藥物組合物，其中聚山梨醇酯80以1.0 mg/ml的濃度存在。
  109. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液    (iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  110. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  111. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  112. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體 25 mg/ml； (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 27 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  113. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.689 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.117 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 19 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  114. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液，    (iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml； (iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  115. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml； (iv)穩定劑為甘胺酸 5.5-9.5 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  116. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 21 mg/ml； (iv)穩定劑為甘胺酸 7.51 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  117. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；    (iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml； (iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  118. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 14.0-32.0 mg/ml； (iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.35-1.3 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  119. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml； (iv)穩定劑為泊洛沙姆188 0.5 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  120. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為脯胺酸 9.0 mg/ml； (iv)穩定劑為泊洛沙姆188 1.0 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  121. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；    (iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  122. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml； (iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  123. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  124. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；    (iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml； (iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.1-5.8 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  125. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml； (iii)滲透劑為山梨糖醇 35.0-65.0 mg/ml； (iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.1-5.8 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  126. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml； (iv)穩定劑為甲硫胺酸 1.49 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  127. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為山梨糖醇 50.0 mg/ml； (iv)穩定劑為甲硫胺酸 4.48 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  128. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；    (iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  129. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml； (iii)滲透劑為海藻糖 70-130.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  130. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為海藻糖 100.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  131. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；    (iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  132. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml； (iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  133. 如請求項50所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  134. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液或乙酸鹽緩衝液；    (iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml； (iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  135. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.4-1.0 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.08-4.2 mg/ml； (iii)滲透劑為氯化鈉 6.0-11.5 mg/ml； (iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 0.35-1.3 mg/ml； (v)注射用水 至1 ml。
  136. 如請求項75所述的藥物組合物，其包含： (i)抗TRBV9抗體；    (ii)組胺酸緩衝液為以下的混合物    組胺酸 0.517 mg/ml和 一水合組胺酸鹽酸鹽 0.350 mg/ml； (iii)滲透劑為氯化鈉 9.0 mg/ml； (iv)穩定劑為泊洛沙姆188或聚山梨醇酯80 1.0 mg/ml； (iv)注射用水 至1 ml。
  137. 一種如請求項1-136中任一項所述的抗TRBV9抗體的藥物組合物在需要其的受試者中用於治療由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症的用途。
  138. 如請求項137所述的用途，其中所述由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症選自：關節病、炎性腸病、眼病、血管炎、循環系統疾病、腎病、消化系統疾病、淋巴組織增生病症。
  139. 如請求項137所述的用途，其中所述由在T細胞受體內攜帶TRBV9區段的T淋巴細胞介導的疾病或病症選自：脊柱關節病、與銀屑病有關的骶髂關節炎、與炎性腸病有關的骶髂關節炎、未分化的少關節病、青少年脊椎炎/起止點炎相關的關節炎、青少年強直性脊柱炎(與起止點炎有關的關節炎)、青少年關節炎、未分化的青少年關節炎、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、非感染性葡萄膜炎、前葡萄膜炎、貝赫切特病、主動脈炎、具有反流的主動脈和/或二尖瓣小葉的纖維化、節律紊亂、傳導紊亂、左心室功能障礙、心包炎、心肌炎、IgA腎病、乳糜瀉、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病。
  140. 如請求項139所述的用途，其中脊柱關節炎是放射性軸向脊柱關節炎(強直性脊柱炎)、軸向脊柱關節炎、外周脊柱關節炎、銀屑病關節炎、與炎性腸病有關的脊柱關節炎、反應性關節炎、未分化的外周脊柱關節炎。
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