TW202304423A - 與致幻劑及血清素受體調節劑相關之方法及組合物 - Google Patents

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山姆 克拉克
史考特 辛普森
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美商泰仁生物科學公司
美國馬里蘭大學巴爾的摩分校
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Abstract

本文提供與致幻劑及血清素受體調節劑相關之組合物。本文進一步提供治療疾病或病症(例如抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症)之方法,其包含投與致幻劑及血清素受體調節劑。

Description

與致幻劑及血清素受體調節劑相關之方法及組合物
本文提供與致幻劑及血清素受體調節劑相關之組合物。本文進一步提供治療疾病或病症(例如抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症)之方法,其包含投與致幻劑及血清素受體調節劑。
幾千年來,致幻劑物質一直被人類用於精神及醫藥目的。近年來,臨床研究已開始提供支持其用作針對多種神經精神病症(包括強迫症、創傷後壓力症及難治性抑鬱(treatment-resistant depression;TRD)之療法的證據。然而,致幻劑物質(諸如裸蓋菇素(psilocybin))之使用並不廣泛用於療法,此係因為其產生強力致幻劑誘導之感官知覺及意識改變。若可在不削弱治療反應之情況下減弱致幻劑反應,則可提高致幻劑之治療潛能。本文提供與致幻劑及血清素受體調節劑相關之組合物及方法,該等致幻劑及血清素受體調節劑提供治療效果同時降低致幻劑誘導之感官知覺及意識的改變。
在某些實施例中,本文描述組合物,其包含:a)致幻劑;b)血清素受體調節劑;及c)賦形劑,其中在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,致幻劑為血清素受體之促效劑。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體1B、血清素受體4、血清素受體6或血清素受體7。在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素(psilocybin)、賽洛辛(psilocin)、白賽汀(baeocystin)、諾白賽汀(norbaeocystin)、力蘇吉得(lisurgide)、LSD、二甲基色胺、羧胺基色胺、伊波加因(ibogaine)、塔伯南塔洛格(tabernanthalog)、3,4-亞甲二氧基-甲基安非他命(MDMA)、1-乙醯基LSD、O-乙醯基賽洛辛、麥司卡林(mescaline) (3,4,5-三甲氧基苯乙胺)、丙司卡林(proscaline) (2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)、甲司卡林(metaescaline) (2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)、烯丙司卡林(allylescaline) (4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺)、甲烯丙司卡林(methallylescaline) (4-甲烯丙氧基-3,5二甲氧基苯乙胺)、不對稱司卡林(asymbescaline) (3,4-二乙氧基-5-甲氧基苯乙胺),或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑為LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,LSD衍生物為1P-LSD、1B-LSD、ETH-LAD、1P-ETH-LAD、AL-LAD、LSZ、LSM-775或1-(4-溴呋喃并[2,3-f] [1]苯并呋喃-8-基)丙-2-胺。在一些實施例中,致幻劑為麥司卡林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,麥司卡林衍生物為麥司卡林-NBOMe、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)或甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)。在一些實施例中,致幻劑為苯乙胺或色胺,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,苯乙胺或色胺係選自由以下組成之群:25I-NBOH、 N-(2-甲氧基苯甲基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-氯-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-溴-苯乙胺、4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺、N-(2-氟苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-三級丁基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基安非他命、2,5-二甲氧基-4-甲基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-甲基安非他命、2,5-二甲氧基-4-異丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘安非他命、2,5-二甲氧基-4-氟苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-環丙基甲基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-溴安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴-β-酮基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫基)-苯乙胺、2-(4-丙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-甲基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氟-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、4-AcO-MET、4-AcO-MALT及4-AcO-DALT、阿茹納辛(aeruginascin)或磷酸二氫N,N,N-三甲基-4-磷醯氧基色胺、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、5-meo-DMT、伊波加因、[3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基色胺、4-羥基-N,N-二甲基-色胺、磷酸二氫[3-(2-甲基胺基乙基)-lH-吲哚-4-基酯]、磷酸二氫4-羥基-N-甲基色胺、[3-(胺基乙基)-lH-吲哚-4-基酯]、磷酸二氫[3-(2-三甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、及4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、6-烯丙基-N,N-二乙基-NL、N,N-二丁基-T、N,N-二乙基-T、N,N-二異丙基-T、5-甲氧基-α-甲基-T、N,N-二甲基-T、2,α-二甲基-T、α,N-二甲基-T、N,N-二丙基-T、N-乙基-N-異丙基-T、α-乙基-T、6,N,N-三乙基-NL、3,4-二氫-7-甲氧基-l-甲基-C、7-甲氧基-1-甲基-C、N,N-二丁基-4-羥基-T、N,N-二乙基-4-羥基-T、N,N-二異丙基-4-羥基-T、N,N-二甲基-4-羥基-T、N,N-二甲基-5-羥基-T、N,N-二丙基-4-羥基-T、N-乙基-4-羥基-N-甲基-T、4-羥基-N-異丙基-N-甲基-T、4-羥基-N-甲基-N-丙基-T、4-羥基-N,N-四亞甲基-T、伊波加因、N,N-二乙基-L、N-丁基-N-甲基-T、N,N-二異丙基-4,5-亞甲基二氧基-T、N,N-二異丙基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二甲基-4,5-亞甲基二氧基-T、N,N-二甲基-5,6-亞甲基二氧基-T、N-異丙基-N-甲基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二乙基-2-甲基-T、2,N,N-三甲基-T、N-乙醯基-5-甲氧基-T、N,N-二乙基-5-甲氧基-T、N,N-二異丙基-5-甲氧基-T、5-甲氧基-N、N-二甲基-T、N-異丙基-4-甲氧基-N-甲基-T、N-異丙基-5-甲氧基-N-甲基-T,5,6-二甲氧基-N-異丙基-N-甲基-T、5-甲氧基-N-甲基-T、5-甲氧基-N,N-四亞甲基-T、6-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C、5-甲氧基-2,N,N-三甲基-T、N,N-二甲基-5-甲基硫基-T、N-異丙基-N-甲基-T、α-甲基-T、N-乙基-T、N-甲基-T、6-丙基-NL、N,N-四亞甲基-T、色胺、7-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C、α,N-二甲基-5-甲氧基-T,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,致幻劑為1-乙醯基LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,致幻劑為O-乙醯基賽洛辛或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為血清素受體拮抗劑。在一些實施例中,血清素受體調節劑為血清素受體反向促效劑。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體2A。在一些實施例中,血清素受體調節劑包含格勒曼色林(glemanserin) (MDL-11,939)、依立萬色林(eplivanserin) (SR-46,349)、酮色林(ketanserin)、利坦色林(ritanserin)、阿坦色林(altanserin)、乙醯丙嗪(acepromazine)、米安色林(mianserin)、米氮平(mirtazapine)、喹硫平(quetiapine)、SB204741、SB206553、SB242084、LY272015、SB243213、布南色林(Blonanserin)、SB200646、RS102221、奈法唑酮(nefazodone)、沃利南色林(volinanserin) (MDL-100,907)、匹莫范色林(pimavanserin) (ACO-103)、尼洛坦色林(nelotanserin)、氯卡色林(lorcaserin)、氟班色林(flibanserin)、羅魯酮(roluperiodone),或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為羅魯酮或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約2小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約1.5小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約1小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前約1小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,致幻劑係以約100毫克(mg)至約1公克(g)之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約100 mg至約800 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約100 mg至約500 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10 mg至約400 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約20 mg至約200 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10微克(µg)至約400 µg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約20 µg至約200 µg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10 µg至約100 µg之劑量提供。在一些實施例中,血清素受體調節劑係以約10 mg至約350 mg之劑量提供。在一些實施例中,血清素受體調節劑係以約20 mg至約200 mg之劑量提供。在一些實施例中,血清素受體調節劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供,且血清素受體調節劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,且血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,且係以約10 mg至約100 mg之劑量提供;且血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,以約10 mg至約100 mg之劑量提供。在一些實施例中,組合物呈單一丸劑、單一安瓿或單一單位劑型之形式。
在某些實施例中,本文描述治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向個體投與組合物,該組合物包含:a)致幻劑;b)血清素受體調節劑;及c)賦形劑,其中在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。在一些實施例中,抑鬱為嚴重抑鬱症、持久性抑鬱症、躁鬱症、難治性抑鬱(TRD)、產後抑鬱症、經前情緒低落症或季節性情感障礙。在一些實施例中,與抑鬱相關之疾病或病症為焦慮。在一些實施例中,致幻劑為血清素受體之促效劑。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體1B、血清素受體4、血清素受體6或血清素受體7。在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、賽洛辛、白賽汀、諾白賽汀、力蘇吉得、LSD、二甲基色胺、羧胺基色胺、伊波加因、塔伯南塔洛格、3,4-亞甲二氧基-甲基安非他命(MDMA)、1-乙醯基LSD、O-乙醯基賽洛辛、麥司卡林(3,4,5-三甲氧基苯乙胺)、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)、甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)、烯丙司卡林(4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺)、甲烯丙司卡林(4-甲烯丙氧基-3,5二甲氧基苯乙胺)及不對稱司卡林(3,4-二乙氧基-5-甲氧基苯乙胺),或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑為LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,LSD衍生物為1P-LSD、1B-LSD、ETH-LAD、1P-ETH-LAD、AL-LAD、LSZ、LSM-775、1-(4-溴呋喃并[2,3-f] [1]苯并呋喃-8-基)丙-2-胺。在一些實施例中,致幻劑為麥司卡林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,麥司卡林衍生物為麥司卡林-NBOMe、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)或甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)。在一些實施例中,致幻劑為苯乙胺或色胺,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,苯乙胺或色胺係選自由以下組成之群:25I-NBOH、N-(2-甲氧基苯甲基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-氯-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-溴-苯乙胺、4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺、N-(2-氟苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-三級丁基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基安非他命、2,5-二甲氧基-4-甲基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-甲基安非他命、2,5-二甲氧基-4-異丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘安非他命、2,5-二甲氧基-4-氟苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-環丙基甲基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-溴安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴-β-酮基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫基)-苯乙胺、2-(4-丙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-甲基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氟-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、4-AcO-MET、4-AcO-MALT及4-AcO-DALT、阿茹納辛或N,N,N-三甲基-4-磷醯氧基色胺、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、5-meo-DMT、伊波加因、磷酸二氫[3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基色胺、4-羥基-N,N-二甲基-色胺、磷酸二氫[3-(2-甲基胺基乙基)-lH-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N-甲基色胺、磷酸二氫[3-(胺基乙基)-lH-吲哚-4-基酯]、磷酸二氫[3-(2-三甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、及4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、6-烯丙基-N,N-二乙基-NL、N,N-二丁基-T、N,N-二乙基-T、N,N-二異丙基-T、5-甲氧基-α-甲基-T、N,N-二甲基-T、2,α-二甲基-T、α、N-二甲基-T、N,N-二丙基-T、N-乙基-N-異丙基-T、α-乙基-T、6,N,N-三乙基-NL、3,4-二氫-7-甲氧基-l-甲基-C、7-甲氧基-1-甲基-C、N,N-二丁基-4-羥基-T、N,N-二乙基-4-羥基-T、N,N-二異丙基-4-羥基-T、N,N-二甲基-4-羥基-T、N,N-二甲基-5-羥基-T、N、N-二丙基-4-羥基-T、N-乙基-4-羥基-N-甲基-T、4-羥基-N-異丙基-N-甲基-T、4-羥基-N-甲基-N-丙基-T、4-羥基-N,N-四亞甲基-T 伊波加因、N,N-二乙基-L、N-丁基-N-甲基-T、N,N-二異丙基-4,5-亞甲基二氧基-T、N,N-二異丙基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二甲基-4,5-亞甲基二氧基-T、N,N-二甲基-5,6-亞甲基二氧基-T、N-異丙基-N-甲基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二乙基-2-甲基-T、2,N,N-三甲基-T、N-乙醯基-5-甲氧基-T、N,N-二乙基-5-甲氧基-T、N,N-二異丙基-5-甲氧基-T、5-甲氧基-N、N-二甲基-T、N-異丙基-4-甲氧基-N-甲基-T、N-異丙基-5-甲氧基-N-甲基-T,5,6-二甲氧基-N-異丙基-N-甲基-T、5-甲氧基-N-甲基-T、5-甲氧基-N,N-四亞甲基-T、6-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C、5-甲氧基-2,N,N-三甲基-T、N,N-二甲基-5-甲基硫基-T、N-異丙基-N-甲基-T、α-甲基-T、N-乙基-T、N-甲基-T、6-丙基-NL、N,N-四亞甲基-T、色胺、7-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C、α,N-二甲基-5-甲氧基-T,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,致幻劑為1-乙醯基LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,致幻劑為O-乙醯基賽洛辛或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為血清素受體拮抗劑。在一些實施例中,血清素受體調節劑為血清素受體反向促效劑。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體2A。在一些實施例中,血清素受體調節劑包含:酮色林、沃利南色林(MDL-100907)、依立萬色林(SR-46349)、匹莫范色林(ACP-103)、格勒曼色林(MDL-11939)、利坦色林、氟班色林、尼洛坦色林、布南色林、米安色林、米氮平、羅魯酮(CYR-101、MIN-101)、喹硫平、奧氮平、阿坦色林、乙醯丙嗪、奈法唑酮、利培酮、普萬色林、AC-90179、AC-279、阿達坦色林、番南色林、HY10275、貝南色林、布坦色林、滿色林、依非色林、利丹色林、培蘭色林、賽甘色林、托班色林、氯卡色林、ICI-169369、美賽西平、二甲麥角新鹼、曲唑酮、西尼必利、塞庚啶、布瑞哌唑、卡利拉嗪、阿戈美拉汀、西哌酮、1-(1-萘基)哌𠯤、LY-367265、匹侖哌隆、甲麥角林、德倫環烷、安哌齊持、AMDA、辛那色林、LY-86057、GSK-215083、氰美馬嗪、美舒麥角、BF-1、LY-215840、麥角克索、螺旋胺、LY-53857、安麥角、LY-108742、匹泮哌隆、LY-314228、5-I-R91150、5-MeO-NBpBrT、9-胺甲基-9,10-二氫蒽、尼普拉嗪、SB-215505、SB-204741、SB-206553、SB-242084、LY-272015、SB-243213、SB-200646及RS-102221,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約2小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約1.5小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約1小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前約1小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,致幻劑係以約100毫克(mg)至約1公克(g)之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約100 mg至約800 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約100 mg至約500 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10 mg至約400 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約20 mg至約200 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10微克(µg)至約400 µg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約20 µg至約200 µg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10 µg至約100 µg之劑量提供。在一些實施例中,血清素受體調節劑係以約10 mg至約350 mg之劑量提供。在一些實施例中,血清素受體調節劑係以約20 mg至約200 mg之劑量提供。在一些實施例中,血清素受體調節劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。在一些實施例中,致幻劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供,且血清素受體調節劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。在一些實施例中,組合物呈單一丸劑、單一安瓿或單一單位劑型之形式。在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,且血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,且係以約10 mg至約100 mg之劑量提供;且血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
在一些實施例中,組合物呈單一丸劑、單一安瓿或單一單位劑型之形式。
在一些實施例中,組合物呈單一單位劑型。
在另一態樣中,本文亦提供治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向個體投與致幻劑及血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前投與,且其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。
在又另一態樣中,本文亦提供治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含:(i)向個體投與血清素受體調節劑以預治療個體,及(ii)向個體投與致幻劑,且其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。
在又另一態樣中,本文亦提供降低致幻劑在治療有需要之個體之疾病或病症中之不良影響之方法,該方法包含:(i)向該個體投與血清素受體調節劑以預治療該個體,及(ii)向該個體投與致幻劑,且其中該血清素受體調節劑係在投與該致幻劑之前至多約3小時投與。
在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。 參考文獻併入
本說明書中所提及之所有公開案、專利及專利申請案在本文中均以引用之方式併入本文中,其程度如同各個別公開案、專利或專利申請案專門且單獨地指示為以全文引用之方式併入一般。
政府權利聲明
本發明係在政府支持下在由美國國家衛生研究院(National Institutes of Health)授予的授權號MH086828下進行。政府對本發明可具有某些權利。 相關申請案之交叉參考
本申請案主張以下之權益:2021年4月1日提交之美國臨時專利申請案第63/169,722號、2021年11月1日提交之美國臨時專利申請案第63/274,308號、2021年12月29日提交之美國臨時專利申請案第63/294,801號及2022年2月9日提交之美國臨時專利申請案第63/308,206號,該等案中之各者之內容以全文引用之方式併入本文中。 定義
在整個本發明中,各種實施例係以範圍形式呈現。應理解,呈範圍形式之描述僅為了方便及簡潔起見,且不應解釋為對任何實施例之範疇的固定限制。因此,除非上下文另外清楚指示,否則範圍之描述應視為已特定揭示所有可能的子範圍以及該範圍至下限十分位內之個別數值。舉例而言,諸如1至6之範圍描述應視為已特定揭示諸如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等之子範圍以及該範圍內之個別值,例如1.1、2、2.3、5及5.9。不論範圍之廣度如何,此均適用。此等中間範圍之上限及下限可獨立地包括於較小範圍內且亦涵蓋於本發明內,在所規定範圍內受到任何特定排他性限制。除非上下文另外清楚指示,否則當規定範圍包括一個或兩個界限值時,不包括彼等所包括之界限值中之任一者或兩者之範圍亦包括在本發明中。
本文所用之術語僅出於描述特定實施例之目的,且並不意欲限制任何實施例。如本文所用,除非上下文另外清楚地指示,否則單數形式「一(a/an)」及「該(the)」意欲亦包括複數形式。應進一步瞭解,術語「包含(comprises/comprising)」在用於本說明書中時指明存在所陳述之特徵、整數、步驟、操作、要素及/或組分,但不排除存在或添加一或多個其他特徵、整數、步驟、操作、要素、組分及/或其群組。如本文所用,術語「及/或」包括相關聯的所列項目中的一或多者的任何及所有組合。
除非明確陳述或自上下文顯而易見,否則如本文所用,關於數值或數值之範圍之術語「約」應理解為意謂所陳述之數值及+/-其10%數值,或針對範圍所列值低於所列下限之10%,以及高於所列上限之10%。
如本文所用,術語「個體(individual/subject)」及「患者」意謂任何哺乳動物。在一些實施例中,哺乳動物為人類。在一些實施例中,哺乳動物為非人類。該等術語中無一者需要健康照護工作者(例如醫生、註冊護士、護士從業者、醫師助理、勤雜工或臨終關懷工作者)之監督(例如持續或間歇監督)或受限於特徵為該監督的情境。
如本文所用,術語「修飾釋放」包衣涵蓋相對於缺乏此類包衣之相對快速釋放藥物之調配物(亦即,「立即釋放」組合物),延遲釋放、持續釋放、延長釋放、防止釋放、最小化釋放及/或另外延長釋放藥物的包衣。術語「修飾釋放」涵蓋「持續釋放」、「延長釋放」、「延遲釋放」及其類似者。術語「修飾釋放」可與「控制釋放」或「延遲釋放」互換使用。術語「修飾釋放」或「延遲釋放」劑量組合物廣泛地係指顯示一或多種如本文所描述之修飾釋放特性之劑型。 組合物
致幻劑具有用於治療各種神經精神病症(包括抑鬱)之療法中的潛能。然而,使用致幻劑用於治療與負面影響相關,諸如致幻劑誘導之感官知覺及意識改變。若可在不削弱治療反應之情況下減弱致幻劑反應,則此等負面影響將大大減小。在某些實施例中,本文描述組合物,其包含提供治療效果同時降低與致幻劑相關之影響的致幻劑及血清素受體調節劑。在一些實施例中,提供致幻劑及血清素受體調節劑,以使得在致幻劑之前某一時間釋放血清素受體調節劑。在某些實施例中,如本文所描述之組合物及方法提供一種抗抑鬱作用而不改變感官知覺及意識或感官知覺及意識改變極小。
已考慮致幻劑在治療神經病狀中之許多潛在益處。在相當一部分之群體中,多種神經病狀對目前治療具有抗性,且存在廣泛的社會經濟負擔及個人痛苦。若干問題已繼續嘗試以實施致幻劑用於潛在治療常見及時常難治性病狀,諸如抑鬱及難治性抑鬱。一個此類問題為觸發非一般的意識狀態,包括在投與致幻劑之個體中之迷幻體驗。另一此類問題為,咸信致幻劑誘導之神經功能之改變(其導致非一般的意識狀態)為此類致幻劑之許多潛在考慮的治療益處的基礎。本文提供之解決方案藉由證實新穎組合物及方法來解決此等問題,其中已發現使用致幻劑來治療或緩解神經病狀之症狀之治療益處可藉由特異性地阻斷引起非一般的意識狀態之致幻劑的組分來保持或放大。此緩解使用致幻劑作為療法之非所需及沉重的副作用。
在一些實施例中,本文描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約2小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約1.5小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約1小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前約1小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前以下範圍內釋放血清素受體調節劑:約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至少約0.5小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至少約1小時釋放血清素受體調節劑。
在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約6小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約5小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約4小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。
在一較佳實施例中,在釋放致幻劑之前約1小時至約3小時釋放血清素受體調節劑。
在一些實施例中,本文描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中在釋放致幻劑之前使用血清素受體調節劑來預治療。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約2小時使用血清素受體調節劑來預治療。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約1小時使用血清素受體調節劑來預治療。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約1.5小時使用血清素受體調節劑來預治療。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前約1小時使用血清素受體調節劑來預治療。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時,使用血清素受體調節劑來預治療。在一些實施例中,在釋放致幻劑之前至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時,使用血清素受體調節劑來預治療。在一些實施例中,在以下範圍內使用血清素受體調節劑來預治療:在釋放致幻劑之前約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一些實施例中,本文描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中致幻劑調節血清素受體。在一些實施例中,致幻劑為血清素能致幻劑(亦稱為血清素能迷幻劑)。血清素能致幻劑為作用方法與神經傳遞質血清素強烈相關聯之致幻劑藥物子類別。血清素(通常稱為5-HT,為其完整化學名稱5-羥基色胺之簡稱)為天然存在之神經傳遞質,其與積極情緒、某些不自主肌肉控制及無數其他功能(其中許多尚未完全理解)相關聯。在一些實施例中,致幻劑為血清素受體促效劑。在一些實施例中,致幻劑為部分促效劑。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體1、血清素受體2、血清素受體4、血清素受體5、血清素受體6或血清素受體7。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體1A、血清素受體1B、血清素受體1D、血清素受體1E、血清素受體1F、血清素受體2A、血清素受體2B、血清素受體2C、血清素受體4、血清素受體5A、血清素受體5B、血清素受體6或血清素受體7。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體1B、血清素受體4、血清素受體6或血清素受體7。 致幻劑
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、賽洛辛、白賽汀、諾白賽汀、力蘇吉得、麥角酸二乙胺(LSD)、1-乙醯基LSD、N,N-二甲基色胺(DMT)、5-甲氧基-N,N-二甲基色胺(5-MeO-DMT)、伊波加因、3,4-亞甲基二氧基-甲基安非他命(MDMA)、O-乙醯基賽洛辛(4-乙醯氧基-N,N-二甲基色胺)、麥司卡林(3,4,5-三甲氧基-苯乙胺)、2C-B (4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺)、苯乙胺(PEA)、羧胺基色胺、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)、甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧基苯基)乙胺)、烯丙司卡林(4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺)、甲烯丙司卡林(4-甲烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺)、3,4-亞甲基二氧基-A (MDA)、3,4-亞甲基二氧基-N-乙基安非他命(MDE)、不對稱司卡林(3,4-二乙氧基-5-甲氧基苯乙胺)、麥司卡林-NBOMe、1P-LSD、1B-LSD、ETH-LAD、1P-ETH-LAD、AL-LAD、LSZ、LSM-775、1-(4-溴呋喃并[2,3-f] [1]苯并呋喃-8-基)丙-2-胺、25I-NBOH、N-(2-甲氧基苯甲基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-氯-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-溴-苯乙胺、4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺、N-(2-氟苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-三級丁基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基安非他命、2,5-二甲氧基-4-甲基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-甲基安非他命、2,5-二甲氧基-4-異丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘安非他命、2,5-二甲氧基-4-氟苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-環丙基甲基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴-β-酮基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫基)-苯乙胺、2-(4-丙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-甲基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氟-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-溴-4,5-亞甲基二氧基-A (2-Br-4,5-MDA)、4-溴-3,5-二甲氧基-A (4-Br-3,5-DMA)、3,4-二甲基-2,5-二甲氧基-PEA (2C-G)、3,4-三亞甲基-2,5-二甲氧基-PEA (2C-G-3)、3,4-三亞甲基-2,5-二甲氧基-A (G-3)、3,4-四亞甲基-2,5-二甲氧基-PEA (2C-G-4)、3,4-四亞甲基-2,5-二甲氧基-A (G-4)、3,4-降莰基-2,5-二甲氧基-PEA (2C-G-5)、3,4-降莰基-2,5-二甲氧基-A (G-5)、1,4-二甲氧基萘基-2-乙胺(2C-G-N)、1,4-二甲氧基萘基-2-異丙胺(G-N)、2,5-二甲氧基-PEA (2C-H)、4-乙氧基-3,5-二甲氧基-A (3C-E)、4-乙氧基-3,5-二甲氧基-PEA、4-苯甲氧基-3,5-二甲氧基-A (3C-BZ)、4-異丙氧基-2,5-二甲氧基-PEA (2C-O-4)、4-甲基硒-2,5-二甲氧基-PEA (2C-SE)、4-甲基硫基-2,5-二甲氧基-PEA (2C-T)、4-異丙基硫基-2,6-二甲氧基-PEA (psi-2C-T-4)、4-(2-甲氧基乙基硫基)-2,5-二甲氧基-PEA (2C-T-13)、4-環丙基硫基-2,5-二甲氧基-PEA (2C-T-15)、4-(s)-丁基硫基-2,5-二甲氧基-PEA (2C-T-17)、4-乙醯氧基-N-甲基-N-乙基色胺(4-AcO-MET)、4-乙醯氧基-N-甲基-N-烯丙基色胺(4-AcO-MALT)、4-乙醯氧基-N,N-二烯丙基色胺(4-AcO-DALT)、N,N,N-三甲基-4-磷醯氧基色胺(阿茹納辛)、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、磷酸二氫[3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基色胺、4-羥基-N,N-二甲基-色胺、磷酸二氫[3-(2-甲基胺基乙基)-lH-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N-甲基色胺、磷酸二氫[3-(胺基乙基)-lH-吲哚-4-基酯]、磷酸二氫[3-(2-三甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、及4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、6-烯丙基-N,N-二乙基-NL、N,N-二丁基-T、N,N-二乙基-T、N,N-二異丙基-T、α-甲基-T、5-甲氧基-α-甲基-T、2,α-二甲基-T、α,N-二甲基-T、N,N-二丙基-T、N-乙基-N-異丙基-T、α-乙基-T、6,N,N-三乙基-NL、3,4-二氫-7-甲氧基-l-甲基-C、7-甲氧基-1-甲基-C、N,N-二丁基-4-羥基-T、N,N-二乙基-4-羥基-T、N,N-二異丙基-4-羥基-T、N,N-二甲基-4-羥基-T、N,N-二甲基-5-羥基-T、N,N-二丙基-4-羥基-T、N-乙基-4-羥基-N-甲基-T、4-羥基-N-異丙基-N-甲基-T、4-羥基-N-甲基-N-丙基-T、4-羥基-N,N-四亞甲基-T、伊波加因、N-丁基-N-甲基-T、N,N-二異丙基-4,5-亞甲基二氧基-T、N,N-二異丙基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二甲基-4,5-亞甲基二氧基-T、2,N-二甲基-4,5-亞甲基二氧基-A、N,N-二甲基-5,6-亞甲基二氧基-T、N-異丙基-N-甲基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二乙基-2-甲基-T、2,N,N-三甲基-T、N-乙醯基-5-甲氧基-T、N,N-二乙基-5-甲氧基-T、N,N-二異丙基-5-甲氧基-T、N-異丙基-4-甲氧基-N-甲基-T、N-Iso-丙基-5-甲氧基-N-甲基-T,5,6-二甲氧基-N-異丙基-N-甲基-T、5-甲氧基-N-甲基-T、5-甲氧基-N,N-四亞甲基-T、6-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C、5-甲氧基-2,N,N-三甲基-T、N,N-二甲基-5-甲基硫基-T、N-異丙基-N-甲基-T、α-甲基-T、N-乙基-T、N-甲基-T、6-丙基-N L、N,N-四亞甲基-T、色胺、7-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C、α,N-二甲基-5-甲氧基-T、α-乙基-3,4,5-三甲氧基-PEA (AEM)、4-甲基硫基-2,5-二甲氧基-A (ALEPH)、4-乙基硫基-2,5-二甲氧基-A (ALEPH-2)、4-異丙基硫基-2,5-二甲氧基-A (ALEPH-4)、4-苯基硫基-2,5-二甲氧基-A (ALEPH-6)、4-丙基硫基-2,5-二甲氧基-A (ALEPH-7)、2,5-二甲氧基-α-乙基-4-甲基-PEA (ARIADNE)、4-丁氧基-3,5-二甲氧基-PEA、2,5-二甲氧基-4,N-二甲基-A (BEATRICE)、2,5-雙甲基硫基-4-甲基-A (BIS-TOM)、4-溴-2,5,β-三甲氧基-PEA (BOB)、2,5,β-三甲氧基-4-甲基-PEA (BOD)、β-甲氧基-3,4-亞甲基二氧基-PEA (BOH)、2,5-二甲氧基-β-羥基-4-甲基-PEA (BOHD)、3,4,5,β-四甲氧基-PEA (BOM)、4-環丙基甲氧基-3,5-二甲氧基-PEA (CPM)、4-三氘甲基-3,5-二甲氧基-PEA (4-D)、3,4,5-三甲氧基-β,β-二氘苯乙胺(β-D)、4-甲基-3,5-二甲氧基-PEA、2,4-二甲氧基-A (2,4-DMA)、2,5-二甲氧基-A (2,5-DMA)、3,4-二甲氧基-A (3,4-DMA)、2-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-環丙胺(DMCPA)、3,4-二甲氧基-β-羥基-PEA (DME)、2,5-二甲氧基-3,4-亞甲基二氧基-A (DMMDA)、2,3-二甲氧基-4,5-亞甲基二氧基-A (DMMDA-2)、3,4-二甲氧基-PEA (DMPEA)、2,5-二甲氧基-4-(n)-戊基安非他命(DOAM)、4-(2-氟乙基)-2,5-二甲氧基-A (DOEF)、4-乙基-2,5-二甲氧基-A (DOET)、4-甲基-2,6-二甲氧基-A (psi-DOM)、4-丙基-2,5-二甲氧基-A (DOPR)、2,4,5-三乙氧基-A (EEE)、,4-二乙氧基-5-甲氧基-A (EEM)、2,5-二乙氧基-4-甲氧基-A (EME)、2-乙氧基-4,5-二甲氧基-A (EMM)、N,α-二乙基-3,4-亞甲基二氧基-PEA (乙基-J)、N-乙基-α-丙基-3,4-亞甲基二氧基-PEA (乙基-K)、苯并呋喃-2-甲基-5-甲氧基-6-(2-胺基丙烷)、苯并呋喃-2,2-二甲基-5-甲氧基-6-(2-胺基丙烷)、N-羥基-N-甲基-3,4-亞甲基二氧基-A (FLEA)、3,4-二甲基-2,5-二甲氧基-A、2,5-二甲氧基-N-羥基-4-乙基硫基-PEA (HOT-2)、2,5-二甲氧基-N-羥基-4-(n)-丙基硫基-PEA (HOT-7)、2,5-二甲氧基-N-羥基-4-(s)-丁基硫基-PEA (HOT-17)、2,5-二甲氧基-N,N-二甲基-4-碘-A (IDNNA)、2,3,4-三甲氧基-PEA (IM)、3,5-二甲氧基-4-異丙氧基-PEA (IP)、5-乙氧基-2-甲氧基-4-甲基-A (IRIS)、α-乙基-3,4-亞甲基二氧基-PEA、3-甲氧基-4,5-亞甲基二氧基-PEA、3-甲氧基-4,5-亞甲基二氧基-A (MMDA)、2-甲氧基-4,5-亞甲基二氧基-A (MMDA-2)、2-甲氧基-3,4-亞甲基二氧基-A (MMDA-3a)、4-甲氧基-2,3-亞甲基二氧基-A (MMDA-3b)、4-甲氧基安非他命、N-烯丙基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDAL)、N-丁基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDBU)、N-苯甲基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDBZ)、N-環丙基甲基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDCPM)、N,N-二甲基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDDM)、N-(2-羥基乙基)-3,4-亞甲基二氧基-A、N-異丙基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDIP)、N-甲基-3,4-伸乙基二氧基-A (MDMC)、N-甲氧基-3,4-亞甲基二氧基-A、N-(2-甲氧基乙基)-3,4-亞甲基二氧基-A、α,α,N-三甲基-3,4-亞甲基二氧基-PEA (MDMP)、N-羥基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDOH)、3,4-亞甲基二氧基-PEA、α,α-二甲基-3,4-亞甲基二氧基-PEA (MDPH)、N-炔丙基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDPL)、N-丙基-3,4-亞甲基二氧基-A (MDPR)、3,4-二甲氧基-5-乙氧基-PEA (ME)、3-甲氧基-4,5-伸乙基二氧基-A (MEDA)、2-甲氧基-4,5-二乙氧基-A (MEE)、2,5-二甲氧基-4-乙氧基-A (MEM)、3-甲氧基-4-乙氧基-PEA、5-溴-2,4-二甲氧基-A、5-甲基硫基-2,4-二甲氧基-A、N-甲基-2,5-二甲氧基-A、4-溴-2,5-二甲氧基-N-甲基-A、N-甲基-α-乙基-3,4-亞甲基二氧基-PEA、N-甲基-α-丙基-3,4-亞甲基二氧基-PEA、N-甲基-4-甲氧基-A、N-甲基-2-甲氧基-4,5-亞甲基二氧基-A、2,4-二甲氧基-5-乙氧基-A (MME)、3,4-二甲氧基-5-丙氧基-PEA (MP)、2,5-二甲氧基-4-丙氧基-A (MPM)、2-甲基硫基-4,5-二甲氧基-A、3,5-二甲氧基-4-苯乙氧基-PEA (PE)、4-丙炔基氧基-3,5-二甲氧基-PEA、3,5-二乙氧基-4-甲氧基-PEA、3,4,5-四甲氧基-A、4-乙氧基-3-乙基硫基-5-甲氧基-PEA、3-乙氧基-4-乙基硫基-5-甲氧基-PEA、3,4-二乙氧基-5-甲基硫基-PEA、4-硫基丁氧基-3,5-二甲氧基-PEA、4-乙氧基-5-甲氧基-3-甲基硫基-PEA (3-TE)、3,5-二甲氧基-4-乙基硫基-PEA (4-TE)、2-甲基硫基-3,4-二甲氧基-PEA (2-TIM)、3-甲基硫基-2,4-二甲氧基-PEA (3-TIM)、4-甲基硫基-2,3-二甲氧基-PEA (4-TIM)、3-甲基硫基-4,5-二甲氧基-PEA (3-TM)、4-甲基硫基-3,5-二甲氧基-PEA (4-TM)、3,4,5-三甲氧基-A (TMA)、2,4,5-三甲氧基-A (TMA-2)、2,3,4-三甲氧基-A (TMA-3)、2,3,5-三甲氧基-A (TMA-4)、2,3,6-三甲氧基-A (TMA-5)、2,4,6-三甲氧基-A (TMA-6)、4,5-二甲氧基-3-乙基硫基-PEA (3-TME)、3-乙氧基-5-甲氧基-4-甲基硫基-PEA (4-TME)、3-乙氧基-4-甲氧基-5-甲基硫基-PEA (5-TME)、2-甲基硫基-3,4-亞甲基二氧基-A、4,5-硫基亞甲基氧基-2-甲氧基-A、2,4,5-三甲氧基-PEA、4-乙基-5-甲氧基-2-甲基硫基-A (2-TOET)、4-乙基-2-甲氧基-5-甲基硫基-A (5-TOET)、4-乙基-2-甲氧基-5-甲基硫基-A (2-TOM)、2-甲氧基-4-甲基-5-甲基硫基-A (5-TOM)、2-甲氧基-4-甲基-5-甲基亞磺醯基-A (TOMSO)、4-丙基硫基-3,5-二甲氧基-PEA (TP)、3,4,5-三乙氧基-PEA (TRIS)、3-乙氧基-5-乙基硫基-4-甲氧基-PEA (3-TSB)、3,5-二乙氧基-4-甲基硫基-PEA (4-TSB)、4,5-二乙氧基-3-乙基硫基-PEA (3-T-TRIS)、3,5-二乙氧基-4-乙基硫基-PEA (4-T-TRIS)、2-(2-氯苯基)-2-(甲基胺基)環己酮(氯胺酮)、8-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫氮呯[4,5-b]吲哚(塔伯南塔洛格)、2-溴麥角酸二乙胺、5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-胺(MEAI)、N-甲基-N-烯丙基色胺(MALT),N-乙基-N-丙基色胺(EPT)、5-甲氧基-N,N-二烯丙基色胺(5-MeO-DALT)、6-甲氧基-N,N-二甲基色胺(6-MeO-DMT)、6-氟-N,N,-二甲基色胺(6-氟-DMT)、N-甲基-N-丙基色胺(MPT)、N-甲基-N-異丙基色胺(MiPT)、N,N-二甲基-N-烯丙基色胺(DMALT)、4-乙醯氧基-N,N,N-三甲基色胺(4-AcO-TMT)、4-乙醯氧基-N,N-二甲基-N-乙基色胺(4-OAc-DMET)、4-乙醯氧基-N,N-二甲基-N-丙基色胺(4-AcO-DMPT)、 N-(4-溴苯基)金剛烷-2-胺(布羅曼坦(bromantane))、3-(6-(4-氟-3-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮、N-(4-((2-氟苯甲基)氧基)苯甲基)-2-(三氟甲基)噻唑-4-甲醯胺、4-{反-2-[4-(3-氟苯基)嘧啶-2-基]環丙基}苯磺醯胺、6-甲氧基-2-甲基-3-(3,4,5-三甲氧基苯甲醯基)苯并呋喃-7-基磷酸鈉、1-乙基-6-(二氫茚-2-基胺基)-3-(𠰌啉-4-羰基)-1,8-㖠啶-4-酮、4-((1S,3S)-3-(5-環戊基-1,2,4-㗁二唑-3-基)-2,2-二甲基環丙基)苯磺醯胺、(2S,5R)-5-(4-((1-(5-氟-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-四唑-5-基)氧基)苯基)吡咯啶-2-甲醯胺、N-(4-氟苯乙基)-3-甲基異㗁唑-4-磺醯胺、(7-羥基-6-甲氧基-2-甲基苯并呋喃-3-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮(7-羥基-6-甲氧基-2-甲基苯并呋喃-3-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮、6-((2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基)-1-乙基-3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1,8-㖠啶-4(1H)-酮、2-(2-(烯丙氧基)-5-氟苯基)環丙基)甲胺、1,5-二甲基-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-甲醯胺、(2-(5-氟-2-(2-氟乙氧基)苯基)環丙基)甲胺、(2-(5-氯-2-(2-氟乙氧基)苯基)環丙基)甲胺、(2-(5-氯-2-((2-氟烯丙基)氧基)苯基)環丙基)甲胺、5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-胺、(R)-1-(5-甲氧基-1H-吲哚-1-基)-N,N-二甲基丙-2-胺、N-N-二異丙基色胺-4-戊二酸酯、2-甲氧基-7-甲基-5,6,7,8,9,10-六氫吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[2,3-d]氮呯、1-(5-甲氧基-1H-吲哚-1-基)-N,N,2-三甲基丙-2-胺、2-(5-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙胺、(R)-N,N-二乙基-1,3,4,5-四氫苯并[cd]吲哚-4-胺、(S)-N,N-二乙基-1,3,4,5-四氫苯并[cd]吲哚-4-胺、2-(4-烯丙基-2,5-二甲氧基苯基)乙胺、N-乙基-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-N-甲基乙-1-胺、(R)-2-(甲基胺基)-2-苯基環己酮、(R)-2-(D3-甲基胺基)-2-苯基環己酮、(S)-2-(甲基胺基)-2-苯基環己酮、(S)-2-(D3-甲基胺基)-2-苯基環己酮、(S)-3-(2,5-二甲氧基-4-(三氟甲基)苯基)哌啶、3-甲基-甲卡西酮(3-MMC)、3-(2-(雙(甲基-D3)胺基)乙基-1,1,2,2-D4)-1H-吲哚-4-基(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯酸酯、(R)-3-((1-(甲基-d3)吡咯啶-2-基)甲基)-1H-吲哚-4-OL、5-(2-甲基胺基丙基)苯并呋喃、6-(2-甲基胺基丙基)苯并呋喃、2-氯-N,N,-二甲基色胺,2-溴-N,N,-二甲基色胺、2-溴-4-乙醯氧基-N,N-二甲基色胺、2-氯-4-甲氧基-N,N,-二甲基色胺、1-(3-(2-(二甲基胺基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-N-甲基甲磺醯胺、DMT-α,α-d2 (DMT-d2)、賽洛辛-α,α-d2 (賽洛辛-d2)、阿茹納辛-α-α-d2 (阿茹納辛-d2)、雷佐生(razoxane)、右雷佐生(dexrazoxane)、N-烯丙基-3,4-亞甲基二氧基-安非他命(MDAL)、N-丁基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDBU)、N-苯甲基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDBZ)、N-環丙基甲基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDCPM)、N,N-二甲基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDDM)、N-乙基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDE; MDEA)、N-(2-羥基乙基)-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDHOET)、N-異丙基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDIP)、N-甲基-3,4-伸乙基二氧基安非他命(MDMC)、N-甲氧基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDMEO)、N-(2-甲氧基乙基)-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDMEOET)、α,α,N-三甲基-3,4-亞甲基二氧基苯乙胺(MDMP)、3,4-亞甲基二氧基-N-甲基苯丁胺、N-羥基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDOH)、3,4-亞甲基二氧基苯乙胺(MDPEA)、α,α-二甲基-3,4-亞甲基二氧基苯乙胺(MDPH;3,4-亞甲基二氧基苯丁胺)、N-炔丙基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDPL)、亞甲基二氧基-2-胺基茚烷(MDAI)、1,3-苯并二氧呃基-N-甲基丁胺(MBDB) N-甲基-1,3-苯并二氧呃基丁胺(MBDB)、3,4-亞甲基二氧基-N-甲基-α-乙基苯乙胺,3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDA)、甲基酮(methylone) (亦稱為3,4-亞甲基二氧基-N-甲基卡西酮)、乙基酮(ethylone) (亦稱為3,4-亞甲基二氧基-N 乙基卡西酮)、GHB或γ、羥丁酸鹽或羥丁酸鈉、N-丙基-3,4-亞甲基二氧基安非他命(MDPR),或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、賽洛辛、白賽汀、諾白賽汀、力蘇吉得、LSD、二甲基色胺、羧胺基色胺、伊波加因、塔伯南塔洛格、3,4-亞甲基二氧基-甲基安非他命(MDMA)、1-乙醯基LSD、O-乙醯基賽洛辛、麥司卡林(3,4,5-三甲氧基苯乙胺)、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)、甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧基苯基)乙胺)、烯丙司卡林(4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺)、甲烯丙司卡林(4-甲烯丙氧基-3,5 二甲氧基苯乙胺)及不對稱司卡林(3,4-二乙氧基-5-甲氧基苯乙胺),或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素或賽洛辛,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑為磷酸二氫[3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N,N-二甲基色胺、磷酸二氫[3-(2-甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N-甲基色胺、磷酸二氫[3-(胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基色胺、磷酸二氫[3-(2-三甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑為1-乙醯基LSD (ALD-52)或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,致幻劑為O-乙醯基賽洛辛(賽萊辛(psilacetin))或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
在一些實施例中,致幻劑為LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,LSD衍生物為1P-LSD、1B-LSD、ETH-LAD、1P-ETH-LAD、AL-LAD、LSZ、LSM-775、1-(4-溴呋喃并[2,3-f] [1]苯并呋喃-8-基)丙-2-胺。
在一些實施例中,致幻劑為麥司卡林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,麥司卡林衍生物為麥司卡林-NBOMe、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)或甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)。
在一些實施例中,致幻劑為選自以下之苯乙胺、色胺,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥:25I-NBOH、N-(2-甲氧基苯甲基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-氯-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-溴-苯乙胺、4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺、N-(2-氟苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-三級丁基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基安非他命、2,5-二甲氧基-4-甲基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-甲基安非他命、2,5-二甲氧基-4-異丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘安非他命、2,5-二甲氧基-4-氟苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-環丙基甲基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-溴安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴-β-酮基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫基)-苯乙胺、2-(4-丙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-甲基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氟-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、4-AcO-MET、4-AcO-MALT及4-AcO-DALT、阿茹納辛或N,N,N-三甲基-4-磷醯氧基色胺、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、5-meo-DMT、伊波加因、磷酸二氫[3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基色胺、4-羥基-N,N-二甲基-色胺、磷酸二氫[3-(2-甲基胺基乙基)-lH-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N-甲基色胺、磷酸二氫[3-(胺基乙基)-lH-吲哚-4-基酯]、磷酸二氫[3-(2-三甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、及4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、6-烯丙基-N,N-二乙基-NL、N,N-二丁基-T、N,N-二乙基-T、N,N-二異丙基-T、5-甲氧基-α-甲基-T、N,N-二甲基-T、2,α-二甲基-T、α、N-二甲基-T、N,N-二丙基-T、N-乙基-N-異丙基-T、α-乙基-T、6,N,N-三乙基-NL、3,4-二氫-7-甲氧基-l-甲基-C、7-甲氧基-1-甲基-C、N,N-二丁基-4-羥基-T、N,N-二乙基-4-羥基-T、N,N-二異丙基-4-羥基-T、N,N-二甲基-4-羥基-T、N,N-二甲基-5-羥基-T、N、N-二丙基-4-羥基-T、N-乙基-4-羥基-N-甲基-T、4-羥基-N-異丙基-N-甲基-T、4-羥基-N-甲基-N-丙基-T、4-羥基-N,N-四亞甲基-T 伊波加因、N,N-二乙基-L、N-丁基-N-甲基-T、N,N-二異丙基-4,5-亞甲基二氧基-T、N,N-二異丙基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二甲基-4,5-亞甲基二氧基-T、N,N-二甲基-5,6-亞甲基二氧基-T、N-異丙基-N-甲基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二乙基-2-甲基-T、2,N,N-三甲基-T、N-乙醯基-5-甲氧基-T、N,N-二乙基-5-甲氧基-T、N,N-二異丙基-5-甲氧基-T、5-甲氧基-N、N-二甲基-T、N-異丙基-4-甲氧基-N-甲基-T、N-異丙基-5-甲氧基-N-甲基-T,5,6-二甲氧基-N-異丙基-N-甲基-T、5-甲氧基-N-甲基-T、5-甲氧基-N,N-四亞甲基-T、6-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C、5-甲氧基-2,N,N-三甲基-T、N,N-二甲基-5-甲基硫基-T、N-異丙基-N-甲基-T、α-甲基-T、N-乙基-T、N-甲基-T、6-丙基-N L、N,N-四亞甲基-T、色胺、7-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C、α,N-二甲基-5-甲氧基-T,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:
Figure 02_image001
Figure 02_image003
Figure 02_image005
Figure 02_image007
Figure 02_image009
Figure 02_image011
, 或其醫藥學上可接受之鹽、酯、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
在一些實施例中,裸蓋菇素或賽洛辛係以來自蘑菇及/或塊菌(菌核)之提取物之形式存在。在一些實施例中,蘑菇或塊菌係來自以下屬:裸蓋菇屬(Psilocybe)、裸傘屬(Gymnopilus)、花褶傘屬(Panaeolus)、灰斑褶菇屬(Copelandia)、柳蕈屬(Hypholoma)、光柄茹屬(Pluteus)、絲蓋傘屬(Inocybe)、錐蓋傘屬(Conocybe)、疣孢斑褶菇屬(Panaeolina)、老傘屬(Gerronema)、田頭菇屬(Agrocybe)、盔孢傘屬(Galerina)及/或小菇屬(Mycena)。在一些實施例中,蘑菇或塊菌為藍裸蓋菇(P. azurescens)、暗藍裸蓋菇(P. cyanescens)、古巴裸蓋菇(P. cubensis)、亞古巴裸蓋菇(P. subcubensis)、坦帕裸蓋菇(P. tampanensis)、墨西哥裸蓋菇(P. mexicana)、亞特蘭蒂斯裸蓋菇(P. atlantis)及/或自由帽裸蓋菇(P. semilanceata)。
在一些實施例中,本文描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑為血清素受體拮抗劑。在一些實施例中,本文進一步描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑為血清素受體反向促效劑。在一些實施例中,本文進一步描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑為血清素受體異位調節劑。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體1、血清素受體2、血清素受體4、血清素受體5、血清素受體6或血清素受體7。在一些實施例中,血清素受體為血清素受體1A、血清素受體1B、血清素受體1D、血清素受體1E、血清素受體1F、血清素受體2A、血清素受體2B、血清素受體2C、血清素受體4、血清素受體5A、血清素受體5B、血清素受體6或血清素受體7。在一些實施例中血清素受體為血清素受體2A。 血清素受體調節劑
在一些實施例中,本文描述之血清素受體調節劑係選自以下:酮色林、沃利南色林(MDL-100907)、依立萬色林(SR-46349)、匹莫范色林(ACP-103)、格勒曼色林(MDL-11939)、利坦色林、氟班色林、尼洛坦色林、布南色林、米安色林、米氮平、羅魯酮(CYR-101、MIN-101)、喹硫平、奧氮平、阿坦色林、乙醯丙嗪、奈法唑酮、利培酮、普萬色林、AC-90179、AC-279、阿達坦色林、番南色林、HY10275、貝南色林、布坦色林、滿色林、依非色林、利丹色林、培蘭色林、賽甘色林、托班色林、氯卡色林、ICI-169369、美賽西平、二甲麥角新鹼、曲唑酮、西尼必利、塞庚啶、布瑞哌唑、卡利拉嗪、阿戈美拉汀、西哌酮、1-(1-萘基)哌𠯤、LY-367265、匹侖哌隆、甲麥角林、德倫環烷、安哌齊持、AMDA、辛那色林、LY-86057、GSK-215083、氰美馬嗪、美舒麥角、BF-1、LY-215840、麥角克索、螺旋胺、LY-53857、安麥角、LY-108742、匹泮哌隆、LY-314228、5-I-R91150、5-MeO-NBpBrT、9-胺甲基-9,10-二氫蒽、尼普拉嗪、SB-215505、SB-204741、SB-206553、SB-242084、LY-272015、SB-243213、SB-200646及RS-102221,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
在一些實施例中,本文描述之血清素受體調節劑包含kMDL-11,939、依立萬色林(SR-46,349)、酮色林、利坦色林、阿坦色林、乙醯丙嗪、米安色林、米氮平、喹硫平、SB204741、SB206553、SB242084、LY272015、SB243213、布南色林、SB200646、RS102221、奈法唑酮、MDL-100,907、匹莫范色林、尼洛坦色林、氯卡色林、氟班色林及羅魯酮,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林。 致幻劑及血清素受體調節劑之共投與
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM。
在一些實施例中,血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑為依立萬色林或沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:4-乙醯氧基-DMT、ALD-52、1P-LSD、5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為ALD-52,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為1P-LSD,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為2C-B,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為伊波加因,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為MDMA,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為ALD-52,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為1P-LSD,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為2C-B,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為伊波加因,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為MDMA,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為DOM,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑為ALD-52,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑為1P-LSD,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑為2C-B,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑為伊波加因,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑為MDMA,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑為DOM,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,且血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,致幻劑為ALD-52,且血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,致幻劑為1P-LSD,且血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,致幻劑為2C-B,且血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,致幻劑為伊波加因,且血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,致幻劑為MDMA,且血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,致幻劑為DOM,且血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,且血清素受體調節劑為利坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為ALD-52,且血清素受體調節劑為利坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為1P-LSD,且血清素受體調節劑為利坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為2C-B,且血清素受體調節劑為利坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為伊波加因,且血清素受體調節劑為利坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為MDMA,且血清素受體調節劑為利坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為DOM,且血清素受體調節劑為利坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,且血清素受體調節劑為匹莫范色林。
在一些實施例中,致幻劑為ALD-52,且血清素受體調節劑為匹莫范色林。
在一些實施例中,致幻劑為1P-LSD,且血清素受體調節劑為匹莫范色林。
在一些實施例中,致幻劑為2C-B,且血清素受體調節劑為匹莫范色林。
在一些實施例中,致幻劑為伊波加因,且血清素受體調節劑為匹莫范色林。
在一些實施例中,致幻劑為MDMA,且血清素受體調節劑為匹莫范色林。
在一些實施例中,致幻劑為DOM,且血清素受體調節劑為匹莫范色林。
在一些實施例中,致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,且血清素受體調節劑為尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為ALD-52,且血清素受體調節劑為尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為1P-LSD,且血清素受體調節劑為尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為2C-B,且血清素受體調節劑為尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為伊波加因,且血清素受體調節劑係尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為MDMA,且血清素受體調節劑為尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為DOM,且血清素受體調節劑為尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,且血清素受體調節劑為氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為ALD-52,且血清素受體調節劑為氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為1P-LSD,且血清素受體調節劑為氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為2C-B,且血清素受體調節劑為氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為伊波加因,且血清素受體調節劑為氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為MDMA,且血清素受體調節劑為氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑為DOM,且血清素受體調節劑為氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、及5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑為氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、4-乙醯氧基-DMT、LSD、ALD-52、1P-LSD、DMT、及5-MeO-DMT、2C-B、伊波加因、MDMA及DOM,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、酮色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林、普萬色林及氟班色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、LSD、DMT、及5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、利坦色林、匹莫范色林、尼洛坦色林及普萬色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、LSD、DMT及5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:依立萬色林、沃利南色林、匹莫范色林、尼洛坦色林及普萬色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、LSD、DMT及5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑為依立萬色林或沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、LSD、DMT及5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、LSD、DMT及5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑為沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素,且血清素受體調節劑為依立萬色林或沃利南色林。在一些實施例中,致幻劑為LSD,且血清素受體調節劑為依立萬色林或沃利南色林。在一些實施例中,致幻劑為DMT,且血清素受體調節劑為依立萬色林或沃利南色林。在一些實施例中,致幻劑為5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑為依立萬色林或沃利南色林。
在一些實施例中,致幻劑係選自由以下組成之群:裸蓋菇素、LSD、DMT及5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林、尼洛坦色林及普萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林、尼洛坦色林及普萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為LSD,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林、尼洛坦色林及普萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為DMT,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林、尼洛坦色林及普萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林、尼洛坦色林及普萬色林。
在一些實施例中,致幻劑為裸蓋菇素,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林及尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為LSD,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林及尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為DMT,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林及尼洛坦色林。
在一些實施例中,致幻劑為5-MeO-DMT5-MeO-DMT,且血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:匹莫范色林及尼洛坦色林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT。
在一些實施例中,考慮在以下本文描述之劑量及劑量範圍中之每一者下的本文描述之致幻劑及血清素受體調節劑之組合中之每一者。在一些實施例中,考慮在以下本文描述之投與時段中之每一者下的本文描述之致幻劑及血清素受體調節劑之組合中之每一者。在一些實施例中,考慮在以下本文描述之劑量及劑量範圍中之每一者以及以下投與時段中之每一者下的本文描述之致幻劑及血清素受體調節劑之組合中之每一者。
在一些實施例中,本文描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中以變化劑量提供致幻劑(例如裸蓋菇素、賽洛辛、O-乙醯基賽洛辛、LSD、1-乙醯基LSD)。在一些實施例中,以以下範圍提供致幻劑:約10毫克(mg)至400 mg、約10 mg至約300 mg、約10 mg至約200 mg、約10 mg至約100 mg、約10 mg至約80 mg、約10 mg至約70 mg、約10 mg至約60 mg、約10 mg至約50 mg、約10 mg至約40 mg、約20 mg至400 mg、約20 mg至約300 mg、約20 mg至約200 mg、約20 mg至約100 mg、約20 mg至約80 mg、約20 mg至約70 mg、約20 mg至約60 mg、約20 mg至約50 mg、約20 mg至約40 mg、約50 mg至400 mg、約50 mg至約300 mg、約50 mg至約200 mg、約50 mg至約100 mg、約50 mg至約80 mg、約50 mg至約70 mg或約50 mg至約60 mg。在一些實施例中,以以下提供致幻劑:約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、約100 mg、約105 mg、約110 mg、約115 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約135 mg、約140 mg、約145 mg、約150 mg、約155 mg、約160 mg、約165 mg、約170 mg、約175 mg、約180 mg、約185 mg、約190 mg、約195 mg、約200 mg、約205 mg、約210 mg、約215 mg、約220 mg、約225 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約275 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg、約350 mg、約360 mg、約370 mg、約380 mg、約390 mg、約400 mg、410 mg、約420 mg、約430 mg、約440 mg、約450 mg、約460 mg、約470 mg、約480 mg、約490 mg或約500 mg。在一些實施例中,致幻劑為苯乙胺或色胺,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
在一些實施例中,以以下範圍提供致幻劑:約10微克(µg)至400 µg、約10 µg至約300 µg、約10 µg至約200 µg、約10 µg至約100 µg、約10 µg至約80 µg、約10 µg至約70 µg、約10 µg至約60 µg、約10 µg至約50 µg、約10 µg至約40 µg、約20 µg至400 µg、約20 µg至約300 µg、約20 µg至約200 µg、約20 µg至約100 µg、約20 µg至約80 µg、約20 µg至約70 µg、約20 µg至約60 µg、約20 µg至約50 µg、約20 µg至約40 µg、約50 µg至400 µg、約50 µg至約300 µg、約50 µg至約200 µg、約50 µg至約100 µg、約50 µg至約80 µg、約50 µg至約70 µg或約50 µg至約60 µg。在一些實施例中,以以下提供致幻劑:約10 µg、約15 µg、約20 µg、約25 µg、約30 µg、約35 µg、約40 µg、約45 µg、約50 µg、約55 µg、約60 µg、約65 µg、約70 µg、約75 µg、約80 µg、約85 µg、約90 µg、約95 µg、約100 µg、約105 µg、約110 µg、約115 µg、約120 µg、約125 µg、約130 µg、約135 µg、約140 µg、約145 µg、約150 µg、約155 µg、約160 µg、約165 µg、約170 µg、約175 µg、約180 µg、約185 µg、約190 µg、約195 µg、約200 µg、約205 µg、約210 µg、約215 µg、約220 µg、約225 µg、約230 µg、約240 µg、約250 µg、約260 µg、約270 µg、約275 µg、約280 µg、約290 µg、約300 µg、約310 µg、約320 µg、約330 µg、約340 µg、約350 µg、約360 µg、約370 µg、約380 µg、約390 µg、約400 µg、410 µg、約420 µg、約430 µg、約440 µg、約450 µg、約460 µg、約470 µg、約480 µg、約490 µg或約500 µg。在一些實施例中,致幻劑為LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,LSD衍生物為1P-LSD、1B-LSD、ETH-LAD、1P-ETH-LAD、AL-LAD、LSZ、LSM-775、1-(4-溴呋喃并[2,3-f] [1]苯并呋喃-8-基)丙-2-胺。
在一些實施例中,以以下範圍提供致幻劑:約100毫克(mg)至4公克(g)、約100 mg至約3 g、約100 mg至約2 g、約100 mg至約1 g、約100 mg至約800 mg、約100 mg至約700 mg、約100 mg至約600 mg、約100 mg至約500 mg、約100 mg至約400 mg、約200 mg至4 g、約200 mg至約3 g、約200 mg至約2 g、約200 mg至約1 g、約200 mg至約800 mg、約200 mg至約700 mg、約200 mg至約600 mg、約200 mg至約500 mg、約200 mg至約400 mg、約500 mg至4 g、約500 mg至約3 g、約500 mg至約2 g、約500 mg至約1 g、約500 mg至約800 mg、約500 mg至約700 mg或約500 mg至約600 mg。在一些實施例中,以以下提供致幻劑:約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約350 mg、約400 mg、約450 mg、約500 mg、約550 mg、約600 mg、約650 mg、約700 mg、約750 mg、約800 mg、約850 mg、約900 mg、約950 mg、約1 g、約2 g、約3 g、約4 g或約5 g。在一些實施例中,致幻劑為麥司卡林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。在一些實施例中,麥司卡林衍生物為麥司卡林-NBOMe、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)或甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)。
在一些實施例中,本文描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中以變化劑量提供血清素受體調節劑(例如酮色林、匹莫范色林)。在一些實施例中,以以下範圍提供血清素受體調節劑:約10 mg至400 mg、約10 mg至約300 mg、約10 mg至約200 mg、約10 mg至約100 mg、約10 mg至約80 mg、約10 mg至約70 mg、約10 mg至約60 mg、約10 mg至約50 mg、約10 mg至約40 mg、約20 mg至400 mg、約20 mg至約300 mg、約20 mg至約200 mg、約20 mg至約100 mg、約20 mg至約80 mg、約20 mg至約70 mg、約20 mg至約60 mg、約20 mg至約50 mg、約20 mg至約40 mg、約50 mg至400 mg、約50 mg至約300 mg、約50 mg至約200 mg、約50 mg至約100 mg、約50 mg至約80 mg、約50 mg至約70 mg或約50 mg至約60 mg。在一些實施例中,以以下提供血清素受體調節劑:約10 mg、約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約85 mg、約90 mg、約95 mg、約100 mg、約105 mg、約110 mg、約115 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約135 mg、約140 mg、約145 mg、約150 mg、約155 mg、約160 mg、約165 mg、約170 mg、約175 mg、約180 mg、約185 mg、約190 mg、約195 mg、約200 mg、約205 mg、約210 mg、約215 mg、約220 mg、約225 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約275 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg、約350 mg、約360 mg、約370 mg、約380 mg、約390 mg、約400 mg、410 mg、約420 mg、約430 mg、約440 mg、約450 mg、約460 mg、約470 mg、約480 mg、約490 mg或約500 mg。
在一些實施例中,血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:酮色林、沃利南色林(MDL-100907)、依立萬色林(SR-46349)、匹莫范色林(ACP-103)、格勒曼色林(MDL-11939)、利坦色林、氟班色林、尼洛坦色林、布南色林、米安色林、米氮平、羅魯酮(CYR-101、MIN-101)、喹硫平、奧氮平、阿坦色林、乙醯丙嗪、奈法唑酮、利培酮、普萬色林、AC-90179、AC-279、阿達坦色林、番南色林、HY10275、貝南色林、布坦色林、滿色林、依非色林、利丹色林、培蘭色林、賽甘色林、托班色林、氯卡色林、ICI-169369、美賽西平、二甲麥角新鹼、曲唑酮、西尼必利、塞庚啶、布瑞哌唑、卡利拉嗪、阿戈美拉汀、西哌酮、1-(1-萘基)哌𠯤、LY-367265、匹侖哌隆、甲麥角林、德倫環烷、安哌齊持、AMDA、辛那色林、LY-86057、GSK-215083、氰美馬嗪、美舒麥角、BF-1、LY-215840、麥角克索、螺旋胺、LY-53857、安麥角、LY-108742、匹泮哌隆、LY-314228、5-I-R91150、5-MeO-NBpBrT、9-胺甲基-9,10-二氫蒽、尼普拉嗪、SB-215505、SB-204741、SB-206553、SB-242084、LY-272015、SB-243213、SB-200646及RS-102221,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
在一些實施例中,血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:MDL-11,939、依立萬色林(SR-46,349)、酮色林、利坦色林、阿坦色林、乙醯丙嗪、米安色林、米氮平、喹硫平、SB204741、SB206553、SB242084、LY272015、SB243213、布南色林、SB200646、RS102221、奈法唑酮、MDL-100,907、匹莫范色林、尼洛坦色林、氯卡色林、氟班色林、羅魯酮,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中以約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg提供依立萬色林,且以約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg提供裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中以約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg提供沃利南色林,且以約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg提供裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中以約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg提供酮色林,且以約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg提供裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中以約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg提供利坦色林,且以約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg提供裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中以約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg提供匹莫范色林,且以約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg提供裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中以約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg提供尼洛坦色林,且以約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg提供裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中以約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg提供普萬色林,且存在約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約10 mg至約50 mg或約25 mg至約30 mg裸蓋菇素。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為o-乙醯基-賽洛辛(4-乙醯氧基-DMT),其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約5 mg至約50 mg或約10 mg至約25 mg 4-乙醯氧基-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約5 mg至約50 mg或約10 mg至約25 mg 4-乙醯氧基-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約5 mg至約50 mg或約10 mg至約25 mg 4-乙醯氧基-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約5 mg至約50 mg或約10 mg至約25 mg 4-乙醯氧基-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約5 mg至約50 mg或約10 mg至約25 mg 4-乙醯氧基-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約5 mg至約50 mg或約10 mg至約25 mg 4-乙醯氧基-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約5 mg至約50 mg或約10 mg至約25 mg 4-乙醯氧基-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約5 mg至約50 mg或約10 mg至約25 mg 4-乙醯氧基-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為LSD,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52 (亦即1-乙醯基-LSD),其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克ALD-52。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52 (亦即1-乙醯基-LSD),其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克ALD-52。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克ALD-52。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克ALD-52。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克ALD-52。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克ALD-52。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克ALD-52。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為ALD-52,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克ALD-52。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD (亦即1-丙醯基-LSD),其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克1P-LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克1P-LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克1P-LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克1P-LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克1P-LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克1P-LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克1P-LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為1P-LSD,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約1微克至約400微克或約50微克至約200微克1P-LSD。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約1 mg至60 mg DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約1 mg至60 mg DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約1 mg至60 mg DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約1 mg至60 mg DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約1 mg至60 mg DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約1 mg至60 mg DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約1 mg至60 mg DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為DMT,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約1 mg至60 mg DMT。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約1 mg至30 mg 5-MeO-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約1 mg至30 mg 5-MeO-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約1 mg至30 mg 5-MeO-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約1 mg至30 mg 5-MeO-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約1 mg至30 mg 5-MeO-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約1 mg至30 mg 5-MeO-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約1 mg至30 mg 5-MeO-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約1 mg至30 mg 5-MeO-DMT。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約1 mg至40 mg 2C-B。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約1 mg至40 mg 2C-B。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約1 mg至40 mg 2C-B。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約1 mg至40 mg 2C-B。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約1 mg至40 mg 2C-B。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約1 mg至40 mg 2C-B。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約1 mg至40 mg 2C-B。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為2C-B,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約1 mg至40 mg 2C-B。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為麥司卡林,其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約50 mg至約800 mg或約200 mg至500 mg麥司卡林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為麥司卡林,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約50 mg至約800 mg或約200 mg至500 mg麥司卡林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為麥司卡林,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約50 mg至約800 mg或約200 mg至500 mg麥司卡林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為麥司卡林,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約50 mg至約800 mg或約200 mg至500 mg麥司卡林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為麥司卡林,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約50 mg至約800 mg或約200 mg至500 mg麥司卡林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為麥司卡林,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約50 mg至約800 mg或約200 mg至500 mg麥司卡林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為麥司卡林,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約50 mg至約800 mg或約200 mg至500 mg麥司卡林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為麥司卡林,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約50 mg至約800 mg或約200 mg至500 mg麥司卡林。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為12-甲氧基依波加明(12-methoxyibogamine) (伊波加因),其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約50 mg至約1,000 mg或約500 mg至800 mg伊波加因。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約50 mg至約1,000 mg或約500 mg至800 mg伊波加因。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約50 mg至約1,000 mg或約500 mg至800 mg伊波加因。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約50 mg至約1,000 mg或約500 mg至800 mg伊波加因。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約50 mg至約1,000 mg或約500 mg至800 mg伊波加因。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約50 mg至約1,000 mg或約500 mg至800 mg伊波加因。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約50 mg至約1,000 mg或約500 mg至800 mg伊波加因。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為伊波加因,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約50 mg至約1,000 mg或約500 mg至800 mg伊波加因。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約50 mg至約200 mg或約80 mg至120 mg MDMA。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約50 mg至約200 mg或約80 mg至120 mg MDMA。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約50 mg至約200 mg或約80 mg至120 mg MDMA。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約50 mg至約200 mg或約80 mg至120 mg MDMA。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約50 mg至約200 mg或約80 mg至120 mg MDMA。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約50 mg至約200 mg或約80 mg至120 mg MDMA。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約50 mg至約200 mg或約80 mg至120 mg MDMA。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為MDMA,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約50 mg至約200 mg或約80 mg至120 mg MDMA。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中存在約1 mg至約40 mg或約5 mg至約10 mg依立萬色林,且存在約0.5 mg至約15 mg、或約5 mg DOM。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中存在約1 mg至約60 mg或約5 mg至約20 mg沃利南色林,且存在約0.5 mg至約15 mg、或約5 mg DOM。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中存在約10 mg至約80 mg、約30 mg至約50 mg或約40 mg酮色林,且存在約0.5 mg至約15 mg、或約5 mg DOM。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中存在約1 mg至約40 mg或約2.5 mg至約10 mg利坦色林,且存在約0.5 mg至約15 mg、或約5 mg DOM。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中存在約1 mg至約60 mg或約17 mg至約34 mg匹莫范色林,且存在約0.5 mg至約15 mg、或約5 mg DOM。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中存在約1 mg至約80 mg或約40 mg至約80 mg尼洛坦色林,且存在約0.5 mg至約15 mg、或約5 mg DOM。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中存在約1 mg至約40 mg或約3 mg至約10 mg普萬色林,且存在約0.5 mg至約15 mg、或約5 mg DOM。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為氟班色林,且致幻劑為DOM,其中存在約10 mg至約200 mg、或約80 mg至約120 mg或約100 mg氟班色林,且存在約0.5 mg至約15 mg、或約5 mg DOM。
在一些實施例中,本文描述組合物,其包含致幻劑及血清素受體調節劑,其中致幻劑及血清素受體調節劑係以單一形式或單一單位劑型提供。在一些實施例中,單一形式呈丸劑、安瓿、小瓶或錠劑形式。 使用方法
在另一態樣中,本文提供治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向個體投與組合物,該組合物包含:致幻劑;血清素受體調節劑;及賦形劑,其中在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。在一些實施例中,抑鬱為嚴重抑鬱症、持久性抑鬱症、躁鬱症、難治性抑鬱(TRD)、產後抑鬱症、經前情緒低落症或季節性情感障礙。在一些實施例中,與抑鬱相關之疾病或病症為焦慮。在一些實施例中,治療抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症之方法包含治療與抑鬱相關之症狀或與抑鬱相關之疾病或病症。
本文描述治療有需要之個體之抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症的方法,該方法包含向個體投與組合物,該組合物包含:致幻劑;血清素受體調節劑;及賦形劑,其中在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。在一些實施例中,抑鬱為嚴重抑鬱症、持久性抑鬱症、躁鬱症、難治性抑鬱(TRD)、產後抑鬱症、經前情緒低落症或季節性情感障礙。在一些實施例中,與抑鬱相關之疾病或病症為焦慮。在一些實施例中,治療抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症之方法包含治療與抑鬱相關之症狀或與抑鬱相關之疾病或病症。
在一些實施例中,如本文中所描述之方法包含投與包含致幻劑及血清素受體調節劑之組合物,其中血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱引起致幻劑誘導之感知改變之血清素受體的活化,但不減弱導致神經變化之血清素受體的活化。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱致幻劑對血清素受體之活化。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化5-95%、10-90%、20-80%、30-70%、40-60%、50-95%、65-85%或75-95%。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化至少約或約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或大於95%。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化至少約或約5%。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化至少約或約10%。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化至少約或約50%。在一些實施例中,血清素受體調節劑實質上阻斷或阻斷血清素受體之活化。在一些實施例中,血清素受體調節劑實質上阻斷或阻斷致幻劑對血清素受體之活化。
在一些實施例中,如本文中所描述之方法包含投與包含致幻劑及血清素受體調節劑之組合物,其中在投與致幻劑之前,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,在投與致幻劑之前,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化5-95%、10-90%、20-80%、30-70%、40-60%、50-95%、65-85%或75-95%。在一些實施例中,在投與致幻劑之前,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化至少約或約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或大於95%。在一些實施例中,在投與致幻劑之前,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化至少約或約5%。在一些實施例中,在投與致幻劑之前,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化至少約或約10%。在一些實施例中,在投與致幻劑之前,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化至少約或約50%。在一些實施例中,在投與致幻劑之前,血清素受體調節劑實質上阻斷或阻斷血清素受體之活化。
在一些實施例中,如本文中所描述之方法包含投與包含致幻劑及血清素受體調節劑之組合物,其中血清素受體調節劑減弱致幻劑誘導之感知改變。在一些實施例中,致幻劑誘導之感知改變包含意識改變。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱致幻劑誘導之感知改變5-95%、10-90%、20-80%、30-70%、40-60%、50-95%、65-85%或75-95%。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱致幻劑誘導之感知改變至少約或約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或大於95%。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱致幻劑誘導之感知改變至少約或約5%。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱致幻劑誘導之感知改變至少約或約10%。在一些實施例中,血清素受體調節劑減弱致幻劑誘導之感知改變至少約或約50%。在一些實施例中,血清素受體調節劑實質上阻斷或阻斷致幻劑誘導之感知改變。
在一些實施例中,如本文中所描述之方法包含投與包含致幻劑及血清素受體調節劑之組合物,其中血清素受體調節劑增強致幻劑之抗抑鬱效果。在一些實施例中,血清素受體調節劑提高致幻劑之抗抑鬱效果5-95%、10-90%、20-80%、30-70%、40-60%、50-95%、65-85%或75-95%。在一些實施例中,血清素受體調節劑提高致幻劑之抗抑鬱效果至少約或約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或大於95%。在一些實施例中,血清素受體調節劑提高致幻劑之抗抑鬱效果至少約或約5%。在一些實施例中,血清素受體調節劑提高致幻劑之抗抑鬱效果至少約或約10%。在一些實施例中,血清素受體調節劑提高致幻劑之抗抑鬱效果至少約或約50%。
在一些實施例中,當在釋放致幻劑之前投與或自本文所提供之組合物釋放血清素受體調節劑以預治療某一時間時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,當在早期時間點(例如至多約1.5小時)投與或自本文所提供之組合物釋放血清素受體調節劑以預治療時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,當在釋放致幻劑之前至多約2小時投與或自本文所提供之組合物釋放血清素受體調節劑以預治療時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,當在釋放致幻劑之前至多約1小時投與或自本文所提供之組合物釋放血清素受體調節劑以預治療時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,當在釋放致幻劑之前至多約1.5小時投與或自本文所提供之組合物釋放血清素受體調節劑以預治療時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,當在釋放致幻劑之前約1小時投與或自本文所提供之組合物釋放血清素受體調節劑以預治療時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,當在釋放致幻劑之前約或至多約5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時使用血清素受體調節劑來預治療時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,當在釋放致幻劑之前至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時使用血清素受體調節劑來預治療時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化。在一些實施例中,當在釋放致幻劑之前在以下範圍內使用血清素受體調節劑來預治療時,血清素受體調節劑減弱血清素受體之活化:約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在另一態樣中,本文亦提供治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向個體投與致幻劑及血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前投與,且其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
在另一態樣中,本文亦提供治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向個體投與致幻劑及血清素受體調節劑,其中在投與致幻劑之前向個體投與血清素受體調節劑以預治療個體,且其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
在另一態樣中,本文亦提供治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含:(i)向個體投與血清素受體調節劑以預治療個體,及(ii)向個體投與致幻劑,且其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
在又另一態樣中,本文亦提供治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向個體投與致幻劑,其中個體已利用血清素受體調節劑進行預治療,且其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
在又另一態樣中,本文亦提供降低致幻劑在治療有需要之個體之疾病或病症中之不良影響(例如幻覺)之方法,該方法包含:(i)向該個體投與血清素受體調節劑以預治療該個體,及(ii)向該個體投與致幻劑,且其中該血清素受體調節劑係在投與該致幻劑之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
在又另一態樣中,本文亦提供降低致幻劑在治療有需要之個體之疾病或病症中之不良影響(例如幻覺)之方法,該方法包含向個體投與致幻劑及血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前投與,且其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
本文亦提供治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向個體投與致幻劑,其中個體已利用血清素受體調節劑進行預治療,其中血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與,且其中血清素受體調節劑抑制不良影響(例如幻覺)。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
在本文所提供之方法之某些實施例中,共投與致幻劑及血清素受體調節劑在治療疾病或病症中為治療有效的。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
在本文所提供之方法之一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約2.5小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約2小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約1.5小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約1小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之前約1小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至少約0.5小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在釋放致幻劑之前至少約1小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、1小時、1.25小時、1.5小時、2小時或3小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前之以下窗口內投與:約5分鐘至約3小時、約10分鐘至約3小時、約20分鐘至約3小時、約30分鐘至約3小時、約40分鐘至約3小時、約50分鐘至約3小時、約1小時至約3小時、約70分鐘至約3小時、約80分鐘至約3小時、約90分鐘至約3小時、約100分鐘至約3小時、約110分鐘至約3小時、約2小時至約3小時、約5分鐘至約2小時、約10分鐘至約2小時、約20分鐘至約2小時、約30分鐘至約2小時、約40分鐘至約2小時、約50分鐘至約2小時、約1小時至約2小時、約70分鐘至約2小時、約80分鐘至約2小時、約90分鐘至約2小時、約100分鐘至約2小時、約110分鐘至約2小時、約5分鐘至約1小時、約10分鐘至約1小時、約20分鐘至約1小時、約30分鐘至約1小時、約40分鐘至約1小時或約50分鐘至約1小時。
在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約6小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約5小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約4小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至多約3小時投與。
在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至少約5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、60分鐘、70分鐘、80分鐘、90分鐘、100分鐘、110分鐘、2小時、2.5小時或3小時投與。在一些實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前至少約3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時或超過9小時投與。
在一較佳實施例中,血清素受體調節劑係在投與致幻劑之前約1小時至約3小時投與。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在裸蓋菇素之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為裸蓋菇素,其中在投與裸蓋菇素之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在4-乙醯氧基-DMT之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為4-乙醯氧基-DMT,其中在投與4-乙醯氧基-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在LSD之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為LSD,其中在投與LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在ALD-52之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為ALD-52,其中在投與ALD-52之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在1P-LSD之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為1P-LSD,其中在投與1P-LSD之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在DMT之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DMT,其中在投與DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在5-MeO-DMT之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為5-MeO-DMT,其中在投與5-MeO-DMT之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在2C-B之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為2C-B,其中在投與2C-B之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在伊波加因之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為伊波加因,其中在投與伊波加因之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在MDMA之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為MDMA,其中在投與MDMA之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前至少15分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少30分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少60分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少90分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少120分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少150分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少210分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少240分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少270分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少300分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少330分鐘投與依立萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少360分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為依立萬色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前約60分鐘至約180分鐘投與依立萬色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前至少15分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少30分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少60分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少90分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少120分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前約15分鐘至約150分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少210分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少240分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少270分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少300分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少330分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少360分鐘投與沃利南色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為沃利南色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前約60分鐘至約180分鐘投與沃利南色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前至少15分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少30分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少60分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少90分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少120分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前約15分鐘至約150分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少180分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少210分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少240分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少270分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少300分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少330分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少360分鐘投與酮色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為酮色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前約60分鐘至約180分鐘投與酮色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少15分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少30分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少60分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少90分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少120分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前約15分鐘至約150分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少180分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少210分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少240分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少270分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少300分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少330分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少360分鐘投與利坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為利坦色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前約60分鐘至約180分鐘投與利坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少15分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少30分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少60分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少90分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少120分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前約15分鐘至約150分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少210分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少240分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少270分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少300分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少330分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少360分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為匹莫范色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前約60分鐘至約180分鐘投與匹莫范色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少15分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少30分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少60分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少90分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少120分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前約15分鐘至約150分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少210分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少240分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少270分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少300分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少330分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少360分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為尼洛坦色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前約60分鐘至約180分鐘投與尼洛坦色林以進行預治療。
在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少15分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少30分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少60分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少90分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少120分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前約15分鐘至約150分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少180分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少210分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少240分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少270分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少300分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少330分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在DOM之前至少360分鐘投與普萬色林以進行預治療。在一些較佳實施例中,血清素受體調節劑為普萬色林,且致幻劑為DOM,其中在投與DOM之前約60分鐘至約180分鐘投與普萬色林以進行預治療。
在又另一態樣中,本文亦提供治療疾病或病症之方法,其中該等方法包含向個體投與治療有效量之2C-B。在一些實施例中,該等方法進一步包含向個體投與血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與2C-B之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。在一些實施例中,疾病或病症為創傷後壓力症。在一些實施例中,疾病或病症為肌肉纖維疼痛。在一些實施例中,疾病或病症為壓力相關病症。在一些實施例中,壓力相關病症為急性壓力症(acute stress disorder;ASD)、適應疾患、反應性依戀障礙(reactive attachment disorder;RAD)及/或脫抑制社交參與障礙(disinhibited social engagement disorder;DSED)。
在又另一態樣中,本文亦提供治療肌肉纖維疼痛或與慢性廣泛疼痛相關之疾病或病症、疲乏或過敏之方法,其中該等方法包含向個體投與治療有效量之2C-B。在一些實施例中,該等方法進一步包含向個體投與血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與2C-B之前至多約3小時投與。
在又另一態樣中,本文亦提供治療疾病或病症之方法,其中該等方法包含向個體投與治療有效量之1,3-苯并二氧呃基-N-甲基丁胺(MBDB)。在一些實施例中,該等方法進一步包含向個體投與血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與MBDB之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。在一些實施例中,疾病或病症為創傷後壓力症。在一些實施例中,疾病或病症為肌肉纖維疼痛。在一些實施例中,疾病或病症為壓力相關病症。在一些實施例中,壓力相關病症為急性壓力症(ASD)、適應疾患、反應性依戀障礙(RAD)及/或脫抑制社交參與障礙(DSED)。
在又另一態樣中,本文亦提供治療肌肉纖維疼痛或與慢性廣泛疼痛相關之疾病或病症、疲乏或過敏之方法,其中該等方法包含向個體投與治療有效量之MBDB。在一些實施例中,該等方法進一步包含向個體投與血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與MBDB之前至多約3小時投與。
在又另一態樣中,本文亦提供治療疾病或病症之方法,其中該等方法包含向個體投與治療有效量之3,4-亞甲二氧基-N-甲基卡西酮(甲基酮(methylone))。在一些實施例中,該等方法進一步包含向個體投與血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與3,4-亞甲二氧基-N-甲基卡西酮(甲基酮)之前至多約3小時投與。在一些實施例中,疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。在一些實施例中,疾病或病症為創傷後壓力症。在一些實施例中,疾病或病症為肌肉纖維疼痛。在一些實施例中,疾病或病症為壓力相關病症。在一些實施例中,壓力相關病症為急性壓力症(ASD)、適應疾患、反應性依戀障礙(RAD)及/或脫抑制社交參與障礙(DSED)。
在又另一態樣中,本文亦提供治療肌肉纖維疼痛或與慢性廣泛疼痛相關之疾病或病症、疲乏或過敏之方法,其中該等方法包含向個體投與治療有效量之3,4-亞甲二氧基-N-甲基卡西酮(甲基酮)。在一些實施例中,該等方法進一步包含向個體投與血清素受體調節劑,其中血清素受體調節劑係在投與3,4-亞甲二氧基-N-甲基卡西酮(甲基酮)之前至多約3小時投與。
在又另一態樣中,本文提供一種如本文所揭示之致幻劑及血清素受體調節劑在製備用於治療疾病或病症(例如抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症)之藥劑中的用途,其中在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。
在又另一態樣中,本文提供包含如本文所揭示之致幻劑及血清素受體調節劑之醫藥組合物,其用於治療疾病或病症(例如抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症),其中在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。
在又另一態樣中,本文提供用於與血清素受體調節劑組合在治療疾病或病症(例如抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症)之方法中使用之致幻劑,其中在釋放致幻劑之前至多約3小時釋放血清素受體調節劑。
在一些實施例中,個體為哺乳動物。在一些實施例中,個體為小鼠、兔、狗、豬、牛或人類。在一些實施例中,個體為嬰兒、成人或兒童。在一些實施例中,經口、靜脈內、皮下、藉由吸入或藉由注射投與本文所描述之組合物。在一些實施例中,經口投與本文所描述之組合物。在一些實施例中,經由丸劑、安瓿、小瓶或錠劑經口投與本文所描述之組合物。
在一些實施例中,本文所描述之組合物經調配用於立即釋放、修飾釋放、持續釋放、延長釋放、控制釋放及/或延遲釋放。在一些實施例中,本文所描述之組合物為用於經口投與之固體調配物,其可經調配用於立即及/或修飾釋放。在一些實施例中,本文所描述之組合物經調配以包括「修飾釋放」包衣,其涵蓋相對於相對快速釋放藥物之缺乏此類包衣的調配物(亦即,「立即釋放」組合物),延遲釋放、持續釋放、延長釋放、防止釋放、最小化釋放、允許脈衝釋放、允許程控釋放及/或另外延長釋放藥物的包衣。
在本文中之各種實施例中,本文提供之組合物(例如醫藥組合物、劑型、組合或調配物)係以任何頻率投與。舉例而言,在一些實施例中,提供單一劑量。在其他實施例中,組合物係或經調配以一天至少一次向有需要之個體投與。在其他實施例中,組合物係或經調配以一天一次向有需要之個體投與。在其他實施例中,組合物係或經調配以一天至少兩次向有需要之個體投與。在各種其他實施例中,組合物係或經調配以用於每天兩次、每天一次、每週兩次、每三週或類似投與。
對於向個體投與而言,在一些實施例中,如本文所揭示之組合物係與一或多種醫藥學上可接受之載劑或賦形劑一起以醫藥組合物形式提供。術語「醫藥學上可接受之載劑」包括但不限於不干擾成分之生物活性之有效性且對其所投與之患者無毒性的任何載劑。合適的醫藥學載劑的實例為此項技術中熟知的且包括磷酸鹽緩衝鹽水溶液、水、乳液(諸如油/水乳液)、各種類型之潤濕劑、無菌溶液等。在一些實施例中,此類載劑係藉由習知方法調配,且可以合適的劑量向個體投與。較佳地,組合物為無菌的。在一些實施例中,此等組合物含有佐劑,諸如防腐劑、乳化劑及分散劑。在一些實施例中,藉由包括各種抗細菌劑及抗真菌劑來確保防止微生物作用。
在一些實施例中,組合物呈任何適合形式(視所需投與方法而定)。在一些實施例中,組合物係以單位劑型形式提供,提供於密封容器中或作為套組之一部分提供。在一些實施例中,此類套組包括使用說明書。
在一些實施例中,組合物經調適用於藉由任何適當途徑投與,包括非經腸(例如皮下、肌肉內、靜脈內或吸入)途徑。在一些實施例中,組合物係藉由藥學技術中已知之任何方法來製備,例如藉由在無菌條件下使活性成分與載劑或賦形劑混合。
在一些實施例中,本文所描述之方法係用於治療為腦部疾病或病症之疾病或病症。在一些實施例中,本文所描述之方法係用於增加神經營養因子之轉譯、轉錄或分泌中之至少一者。在一些實施例中,本文所提供之組合物具有例如抗成癮特性、抗抑鬱特性、抗焦慮特性或其組合。在一些實施例中,腦部病症為神經精神疾病。在一些實施例中,本文所描述之方法係用於治療為神經精神疾病之疾病或病症。在一些實施例中,神經精神疾病為情緒或焦慮症。在一些實施例中,腦部病症包括例如偏頭痛、叢發性頭痛、創傷後壓力症(post-traumatic stress disorder;PTSD)、焦慮、抑鬱、恐慌症、自殺傾向、精神分裂症及成癮(例如物質濫用障礙)。在一些實施例中,腦部病症包括例如偏頭痛、成癮(例如物質使用障礙,例如酒精濫用、鴉片成癮或濫用)、抑鬱及焦慮。
在一些實施例中,腦部疾病或病症為神經退化性病症、阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)或帕金森氏症(Parkinson's disease)。在一些實施例中,腦部疾病或病症為精神病症、抑鬱、成癮、焦慮或創傷後壓力症。在一些實施例中,腦部病症為抑鬱。在一些實施例中,腦部病症為成癮。在一些實施例中,腦部病症為難治性抑鬱、自殺心理、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、中風、創傷性腦損傷或物質使用障礙。在一些實施例中,腦部病症為難治性抑鬱、自殺心理、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症或物質使用障礙。在一些實施例中,腦部病症為中風或創傷性腦損傷。在一些實施例中,腦部病症為難治性抑鬱、自殺心理、嚴重抑鬱症、躁鬱症或物質使用障礙。在一些實施例中,腦部病症為精神分裂症。在一些實施例中,腦部病症為酒精使用障礙。
在一些實施例中,本文所描述之方法係用於治療為神經疾病之疾病或病症。舉例而言,本文提供之化合物可呈現抗成癮特性、抗抑鬱特性、抗焦慮特性或其組合。在一些實施例中,神經疾病為神經精神疾病。在一些實施例中,神經精神疾病為情緒或焦慮症。在一些實施例中,神經疾病為偏頭痛、頭痛(例如叢發性頭痛)、創傷後壓力症(PTSD)、焦慮、抑鬱、神經退化性病症、阿茲海默氏症、帕金森氏症、精神病症、難治性抑鬱、自殺心理、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、中風、低氧腦損傷、慢性創傷性腦病(Chronic traumatic encephalopathy;CTE)、創傷性腦損傷、癡呆及成癮(例如物質使用障礙)。在一些實施例中,神經疾病為偏頭痛或叢發性頭痛。在一些實施例中,神經疾病為神經退化性病症、癡呆、阿茲海默氏症或帕金森氏症。在一些實施例中,神經疾病為癡呆。在一些實施例中,神經疾病為精神病症、難治性抑鬱、自殺心理、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、創傷後壓力症(PTSD)、成癮(例如物質使用障礙)、抑鬱或焦慮。在一些實施例中,神經精神疾病為精神病症、難治性抑鬱、自殺心理、嚴重抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、創傷後壓力症(PTSD)、成癮(例如物質使用障礙)、抑鬱或焦慮。在一些實施例中,神經精神疾病或神經疾病為創傷後壓力症(PTSD)、成癮(例如物質使用障礙)、精神分裂症、抑鬱或焦慮。在一些實施例中,神經精神疾病或神經疾病為成癮(例如物質使用障礙)。在一些實施例中,神經精神疾病或神經疾病為抑鬱。在一些實施例中,神經精神疾病或神經疾病為焦慮。在一些實施例中,神經精神疾病或神經疾病為創傷後壓力症(PTSD)。在一些實施例中,神經疾病為中風或創傷性腦損傷。在一些實施例中,神經精神疾病或神經疾病為精神分裂症。
在一些實施例中,本文所描述之方法係用於增加神經元可塑性,且具有例如抗成癮特性、抗抑鬱特性、抗焦慮特性或其組合。在一些實施例中,神經元可塑性降低與神經精神疾病相關。
在額外實施例中,藉由本文所提供之方法治療之疾病或病症係選自由以下組成之群:物質誘發之情緒障礙、躁鬱症、輕鬱症、嚴重抑鬱、嚴重抑鬱症、創傷後壓力症、廣泛性焦慮、強迫症、恐慌症、社交焦慮症、恐懼症、癡呆、帕金森氏症、阿茲海默氏症、血管性癡呆、路易體性癡呆(Lewy body dementia)、額顳葉型癡呆、混合型癡呆症、輕度認知障礙、庫賈氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)、韋庫氏症候群(Wernicke-Korsakoff Syndrome)、中風、精神分裂症、偏執型人格障礙、類分裂性人格障礙、分裂型人格障礙、反社會人格障礙、邊緣型人格障礙、精神病、社會孤立障礙、錯亂型行為障礙、攻擊性障礙、精神激越障礙、強迫行為障礙、興奮性障礙、敵意障礙、自殘障礙、缺乏約束障礙、認知障礙、妄想病症、健忘症、情緒障礙、偏狂症病症、幻覺病症、冷漠症、疲乏症、語言錯亂病症、運動協調減弱病症、情感反應缺乏障礙、精神集中障礙、舞蹈病、消極精神分裂症症狀(包括:缺乏快感/語言困難/情感平淡/社交退縮/缺乏對任務之跟進/日常生活活動掙扎、低氧腦損傷、創傷性腦損傷、慢性創傷性腦病(CTE)、藥物成癮、酒精濫用、物質濫用障礙、鴉片成癮、情感迴環、持久性抑鬱症、季節性情感障礙、亢進、挑釁行為、注意力不足亢進病症、神經性厭食症、暴食症、貪食症、焦慮症、自殺行為、離別性焦慮症、分離型身分識別障礙、分離型健忘症、人格解體-現實解體障礙、迷遊症、侵擾性情緒失控症、經前情緒低落症、產前抑鬱症、產後抑鬱症、雙重抑鬱、輕度抑鬱症、非典型抑鬱、精神病性抑鬱、雙相I型障礙、雙相II型障礙、反應性依戀障礙、脫抑制社交參與障礙、急性壓力症、適應疾患、複雜創傷後壓力症、延長哀傷障礙、社會交流障礙、泛自閉症障礙、發育性協調障礙、妥瑞氏症候群(Tourette syndrome)、抽動症、閱讀障礙、計算困難、失眠、嗜睡、特發性嗜睡、克萊恩萊文症候群(Kleine-Levin syndrome)、睡眠不足症候群、嗜睡症、腿不寧症候群、睡眠呼吸中止症、夜驚、爆炸頭症候群、自戀型人格障礙、神經性疼痛、夜食症候群、夜尿症、疾病恐怖症、酒精使用障礙、恐高症、早發型癡呆、恐貓症、恐痛症、嗅覺喪失、人群恐怖症、失語、蜘蛛恐懼症、數字恐懼症、亞斯伯格症候群(Asperger Syndrome)、閃電恐怖症、失調症、混亂恐懼症、不完美恐懼症、成人疏忽型ADHD、兒童躁郁症、睡中磨牙、兒童精神分裂症、慢性疼痛、晝夜節律睡眠失調、幽閉恐懼症、古柯鹼成癮、腦震盪、成人轉換障礙、 兒童及青少年轉換障礙、譫妄、妄想症、依賴性人格障礙、現實解體障礙、帕金森氏症中之抑鬱、發展遲緩、複視、肌肉纖維疼痛、高歇氏病(Gaucher Disease)、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre Syndrome)、接觸恐懼症、儲物症、醫生恐懼症、吸入劑濫用、遺傳性代謝障礙、時差、朱伯特氏症候群(Joubert Syndrome)、克氏症候群(Klinefelter Syndrome)、學習障礙、白色恐懼症、閉鎖症候群、躁症、黑色恐懼症(melanophobia)、微生物恐怖症、偏頭痛、偏頭痛先兆、菸鹼頭痛、菸鹼戒斷、對立違抗性障礙、蛇恐怖症、空鳥症、膀胱過動症、恐恐怖症、普威二氏症候群(Prader-Willi Syndrome)、原發性進行性失語、進行性核上麻痹、身心障礙、雷特氏症候群(Rett Syndrome)、唐氏症(Down Syndrome)、巴陶氏症候群(Patau Syndrome)、愛德華氏症候群(Edwards Syndrome)、情感性精神分裂症、類精神分裂症精神障礙、自殘、血清素症候群、輪班工作睡眠障礙、睡眠焦慮、睡眠麻痹、夢遊、語言障礙、癲癇症、耳鳴、發作性全面型健忘症、橫貫性脊髓炎、特納氏症候群(Turner syndrome)、創傷性腦損傷、結節性硬化症、聲帶麻痹、威廉姆斯氏症候群(Williams Syndrome)及澤爾韋格氏症候群(Zellweger syndrome)。 實例
以下實例係為了說明本發明之各種實施例之目的而給出且不意欲以任何方式限制本發明。本發明實例連同本文所描述之方法一起,當前代表較佳實施例,具例示性且不希望限制本發明之範疇。熟習此項技術者將想到涵蓋在本發明之精神範圍內、如由申請專利範圍之範疇所限定的其中之變化及其他用途。
實例 1 :裸蓋菇素及酮色林研究
此實例表明致幻劑化合物及5HT2A受體拮抗劑用於與抑鬱相關之療法之用途。
材料及方法
測試個體
所有程序均經馬里蘭州大學巴爾的摩動物使用及照護委員會(University of Maryland Baltimore Animal Use and Care Committee)批准,且均完全按照美國國家衛生研究院實驗室動物之照護及使用指南(National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals)進行。
內部飼養兩組雄性C57Bl/6J為小鼠,且將其用於此研究之壓力誘導之快感缺乏實驗方案中。使用來自Jacksonville Laboratories之單獨組的C57Bl/6J小鼠以經由活體內電生理學及運動效果來測試酮色林之活性。所有小鼠在開始實驗時均為8週齡,保持12小時光/暗循環(在7 am光照),且任意提供食物及水。在實驗之前,分組圈養動物,但在行為及壓力方案開始時單個圈養直至研究結束。根據壓力後評定之享樂行為,將小鼠指派至平衡實驗組及對照組。
慢性多模式壓力
使用慢性多模式壓力(CMMS)以在動物中誘導類快感缺乏表現型。CMMS方案由4小時/天之限制壓力組成,其中將小鼠固定於適當大小之塑膠限制管中且暴露於頻閃光及白雜訊以最小化適應,持續10-14個連續日。壓力在上午9-10 am之間(接近動物之光循環之開始)起始。在壓力之後,使嚙齒動物返回至其飼養籠且單獨圈養。
享樂行為
在壓力前(基線)、在CMMS之10-14天後及在藥物注射24小時後,使用蔗糖偏好測試(sucrose preference test;SPT)及雌性尿液嗅探測試(female urine sniff test;FUST)評定享樂狀態( 1A)。對於SPT而言,對於在基線量測結果之前小鼠飼養籠中存在2%蔗糖溶液,對小鼠進行訓練。基線量測在1天後開始。在各測試日,在動物暗循環開始之前1-2小時,將一個含有自來水之瓶子及另一含有1%蔗糖溶液之瓶子置放於籠子中。使小鼠自由消耗任一瓶子中之液體14-16小時,之後對瓶子進行稱重以量測消耗,且更換。第二夜晚重複該程序,其中瓶子之位置顛倒。偏好表述為百分比,且針對各夜晚計算為(所消耗之1%蔗糖溶液之重量/所消耗之總液體重量)×100,且對兩個夜晚之偏好求平均。
對於FUST而言,將小鼠個別地轉移至空的新鮮製備之籠子,且使其適應15分鐘。接著,將新鮮的單一藥棉拭子附於籠子邊緣,以使得尖端在小鼠可及範圍內。1小時後,移除拭子且用在籠子之同一末端間隔開之2個拭子替換,一個浸沒在新鮮收集的雄性小鼠尿液中,且另一個用發情雌性小鼠的尿液。開始視訊記錄,且給與動物3分鐘來與拭子相互作用。稍候由對於雄性及雌性尿液拭子之位置不知情之受過訓練的實驗者對視訊進行評分。記錄嗅探各拭子所耗費之時間,且將百分比偏好評分為(嗅探雌性尿液拭子所耗費之時間/嗅探兩個拭子所耗費之總時間)×100。在各時間點之間轉換雌性尿液拭子之位置以考慮潛在的邊側偏好。
作為包括於研究中之先驗準則,小鼠在基線時必須具有>65%之蔗糖偏好。在CMMS後呈現蔗糖偏好降低至<70%,表示小於C57/BL6J小鼠之歷史平均基線蔗糖偏好之>3個標準差(89.2 ± 6.4% (SD),n=107隻動物)之小鼠視為壓力敏感的。在彼等小鼠中,僅顯示在基線時雌性尿液偏好>65%且在CMMS後<70%之彼等包括於該研究之FUST組中,考慮所報導之n的差異。將在CMMS之14天後蔗糖偏好>70%之小鼠歸類為有復原力的(resilient)。
頭部抽搐反應 (Head Twitch Response HTR)
定量暴露於CMMS及用媒劑-媒劑(n = 7)、酮色林-媒劑(n = 7)、媒劑-裸蓋菇素(n = 7)及酮色林-裸蓋菇素(n = 8)治療之小鼠子集中之HTR。緊接在第二次注射媒劑或裸蓋菇素之後,將小鼠置放於其飼養籠中,且用置放在籠子正上方之攝影機開始視訊記錄。三名受過訓練的實驗者評分前0-15分鐘之HTR活性同時對於治療不知情,指出頭部抽搐之總數目及各別頭部抽搐之時戳。比較評分員間的時戳,且對由至少2/3名實驗者鑑別之個別頭部抽搐進行計數。
運動
使用單獨小組之8週齡雄性小鼠來分析裸蓋菇素及酮色林預治療對於運動之影響。如在壓力範例中,小鼠用酮色林(2 mg/kg)或鹽水預治療且使其返回至其飼養籠。在預治療後六十分鐘,對小鼠注射已知誘導低運動之高劑量之裸蓋菇素(5 mg/kg)。在裸蓋菇素注射之後,立即將動物置放於開放空間區域中且記錄其行為。用TopScan Suite軟體(Clever Sys, Reston, Va)對運動進行評分。
強制性游泳測試
使用單獨小組之9週齡雄性(n=20)及雌性(n=20)小鼠進行強制性游泳測試(forced swim test;FST)。分組圈養動物,且對其注射媒劑或裸蓋菇素(1 mg/kg)。第一個FST階段發生在注射後24小時。簡言之,各游泳階段由以下組成:在填充有15 cm水(23-25℃)之塑膠玻璃圓柱中游泳6分鐘。用視訊攝影機記錄各游泳。用ANY-迷宮(Stoelting, Wood Dale, IL)評分不動時間,持續6分鐘游泳之最後4分鐘,其中2s不動設定為在評分開始前之程式內的臨限值。
活體外電生理學
使用標準方法來製備400 µM厚的海馬切片。簡言之,經由暴露於異氟醚,隨後進行斷頭術而將小鼠安樂死。切除腦部,且自腦部將海馬快速剝離海馬在鼓泡通入95% O 2/5% CO 2之冰冷的人工腦脊髓液(ACSF)中在Leica VT1200系列振盪切片機上切片。ACSF含有:124 mM NaCl,3 mM KCl,1.25 mM NaH 2PO 4,1.5 mM MgSO 4,2.5 mM CaCl 2,26 mM NaHCO 3,及10 mM葡萄糖。在記錄之前,使切片在室溫在潮濕界面腔室中之ACSF中恢復最少60分鐘。
選擇使用胞外記錄而非全細胞記錄以進行AMPA:NMDA比率之定量,此係因為樹突狀結構中之壓力誘導之變化及其對於遠端TA-CA1突觸之記錄之電張影響的併發情況。對於AMPA:NMDA比率之定量,如所陳述製備ACSF,但無MgSO 4,以使得NMDA通道未阻斷。添加苦味毒(Picrotoxin) (100 µM及CGP54626 (2 µM)以分別阻斷GABAA及GABAB受體。將切片置放於記錄腔室中且用此ACSF (1 mL/min)灌注,持續實驗之持續時間。製備電阻為3-5 MΩ之玻璃記錄電極且用記錄ACSF填充。將此等電極置放於區域CA1之分子腔隙層(stratum lacunosum moleculare;SLM)中。同心雙極性鎢電極安置於距記錄電極至少500 µM之SLM中以刺激臨時胺傳入(temporoammonic afferent;TA)。使用Clampex軟體(pCLAMP 10系列,Molecular Devices)獲得場興奮性突觸後電位(Field excitatory postsynaptic potential;fEPSP),放大(×1000,npi electronic),過濾(3 kHz),及數位化(10 kHz,Digidata 1440a,Molecular Devices)。在0.1 Hz下以0.01-1.0 mA範圍內之五個不同強度刺激切片(100 µs),以便收集約0.1 mV之纖維排放(fiber volley;FV)的一系列反應。接著,將DNQX (50 µM)洗滌至切片上15分鐘,以阻斷fEPSP之AMPA分量且顯露NMDA分量。在DNQX之前,在所記錄之相同刺激強度下再次收集五個fEPSP。接著,將NMDAR拮抗劑D-APV (80 µM)洗滌至切片上15分鐘,以確認在DNQX後剩餘之fEPSP反應確實為NMDAR介導的。
如先前所描述對TA-CA1 fEPSP之AMPA:NMDA比率進行定量(A. J. Kallarackal等人, 2013 J. Neuroscience. 33, 15669-15764),以便提供在來自不同小鼠之切片中之突觸強度的量測。首先對各強度下之所有痕量求平均,且對FV之幅值進行定量。fEPSP之AMPA分量定量為各刺激強度之反應之線形部分之最早部分處經1.5 ms (通常自其起始開始之0.1-2.0 ms)的斜率。在由APV完全消除之DNQX反應後的最早點,經4 ms對fEPSP之NMDA分量斜率進行定量。將AMPA及NMDA斜率兩者均標準化為其各別FV。為了定量,選擇相同刺激強度下之反應對,其中在DNQX存在下之反應的幅值最接近0.1 mV。對來自各切片(1-6/小鼠)之AMPA:NMDA比率求平均,以計算各個別動物之平均AMPA:NMDA。作為突觸強度之獨立量測,亦計算AMPA:FV及NMDA:FV比率,自與AMPA:NMDA比率使用之相同的反應對計算出。分析係在對於治療條件不知情時進行,且值藉由第二實驗者確認。
活體內電生理學
使用3-4%異氟醚誘導麻醉。將小鼠置放於立體定向框架中,且用2-3%異氟醚之連續流維持麻醉。使Q4矽探針(Neuronexus Technologies, MI)降至海馬CA1區域之錐體層中(AP:-1.8,ML:-1.0,DV:-1.0)。將局部場電位(Local field potential;LFP)放大(探頭20×放大,Plexon Instruments),數位化(Digidata 1322A,Axon Instruments),且用Clampex 10.3 (Molecular Devices)以3 kHz之取樣速率及1-300 Hz之間的帶通過濾記錄。對小鼠注射鹽水或2 mg/kg酮色林(i.p.)。在酮色林注射後30分鐘,起始LFP記錄。在對小鼠注射裸蓋菇素(10 mg/kg,i.p.)之前,記錄基線LFP 30分鐘。接著,再記錄LFP 90分鐘。在實驗結束時組織學上確認電極置放。
使用abfload腳本(Forrest Collman: fcollman/abfload, https://github.com/fcollman/abfload),將二進制檔案加載至MATLAB 2015a (Mathworks)中。使用Chronux 2.12光譜分析腳本(chronux.org)分析功率譜,且使用常規MATLAB腳本將其標準化為基線。
藥物治療
裸蓋菇素係獲自Cayman Chemical (Ann Arbor, MI)且將其稀釋於無菌0.9%鹽水中至1 mg/mL。裸蓋菇素係在投與之1週內製備且儲存在-20℃。酮色林(+)-酒石酸鹽係購自MilliporeSigma (Burlington, MA),且亦稀釋至1 mg/mL。根據酮色林能夠在人類及大鼠中阻斷迷幻行為反應之先前研究,在注射媒劑對照或裸蓋菇素之前60分鐘,投與酮色林。
根據先前嚙齒動物研究,裸蓋菇素注射係以1 mg/kg給與,且酮色林係以2 mg/kg給與,或等體積之鹽水。各實驗動物接受兩次注射以控制注射或處置之任何影響。
對於運動實驗或活體內電生理學實驗而言,裸蓋菇素係以5 mg/mL濃度在無菌0.9%鹽水中製備,且分別以5 mg/kg或10 mg/kg注射。
統計資料
統計分析由以下組成:司徒頓t檢定,使用GraphPad Prism 8之單向、雙向及三向ANOVA,其中對於在Prism 8中進行之多重比較進行杜凱氏校正(Tukey's correction),或對於所關注比較,在Excel (Microsoft)中人工進行Holm-Sidak多重比較校正。來自兩個動物組之結果統計學上無差異且因此合併。所使用之統計學測試在圖式圖例內指示。在指示之情況下,n =動物數目。
結果
將8週齡雄性C57Bl/6J小鼠暴露於慢性多模式壓力範例(CMMS),且用兩個充分表徵之慾望選擇任務分析享樂狀態,該等任務涉及不同感測:兩瓶子蔗糖偏好測試(SPT),其比較1%蔗糖溶液及水之消耗;及雌性尿液嗅探測試(FUST),其比較與來自發情中之雄性小鼠及雌性小鼠之尿液浸漬的拭子的相互作用( 1A)。小鼠在基線時呈現對於蔗糖溶液及對於雌性尿液之強烈的偏好,且在CMMS之10-14個連續日後,蔗糖及雌性尿液偏好兩者均顯著降低( 1B 至圖 1 C)。接著,對小鼠給與單一腹膜內(i.p.)注射裸蓋菇素(1 mg/kg)。在裸蓋菇素注射後24-48小時,小鼠呈現其對於蔗糖溶液及雌性尿液之偏好顯著恢復,而給與鹽水媒劑注射之小鼠保持低蔗糖及雌性尿液偏好。在CMMS後並不會呈現喪失蔗糖偏好之壓力有復原力的小鼠,在裸蓋菇素注射後,其反應並不會呈現任何顯著變化( 4)。此等資料表示在壓力誘導之抑鬱相關行為之臨床前模型中,對於裸蓋菇素之快速抗快感缺乏反應的第一證據。
測定對於裸蓋菇素之類抗抑鬱劑反應是否需要前幻覺性5-HT2R之活化。用5-HT2A/5-HT2C受體拮抗劑酮色林預治療減弱人類中裸蓋菇素誘導之感知改變。在嚙齒動物中,用酮色林預治療降低裸蓋菇素誘導之頭部抽搐。對壓力敏感的小鼠給與酮色林注射(2 mg/kg,i.p.) (如所示在先前大鼠行為研究中有效),隨後在1小時後注射裸蓋菇素(1 mg/kg,i.p.)或媒劑(0.9%鹽水)。在酮色林預治療之小鼠中,裸蓋菇素顯著增加在壓力後之蔗糖及雌性尿液偏好,而僅酮色林預治療對於任一行為無顯著影響( 1B 至圖 1C)。
相較於僅接受媒劑或酮色林之小鼠,接受裸蓋菇素之媒劑預治的療小鼠表明顯著更多的頭部抽搐,充當藉由致幻劑化合物進行之5-HT2AR活化的行為指示。僅給與裸蓋菇素之小鼠中之頭部抽搐計數之增加與小鼠中之先前報導相當(大約1次抽搐/3-4分鐘至1次抽搐/分鐘)。相較於僅接受媒劑之小鼠,接受裸蓋菇素之酮色林預治療的小鼠中之頭部抽搐計數無顯著差異,指示在裸蓋菇素投與期間酮色林已充分阻斷5-HT2A受體( 2A)。
裸蓋菇素誘導之HTR數目之增加需要5HT2AR活化,如上所示。為了測定裸蓋菇素之抗快感缺乏作用是否係由5HT2AR之可能不完全集區產生,用頭部抽搐明顯增加至>7/15 min (其大於對照小鼠及5-HT2AR活化之明顯證據中之任一者),將給與裸蓋菇素與或不與酮色林之小鼠事後分離至一個群組中,及用很少或沒有頭部抽搐增加(<7/15 min,與對照小鼠相當) (且因此很少或沒有5HT2AR活化之證據)將該等小鼠事後分離至一個群組中。在具有極少及許多頭部抽搐兩者之小鼠中觀測到蔗糖及雌性尿液嗅探偏好兩者的顯著改善( 2B),表明藉由裸蓋菇素對獎勵行為之恢復與5-HT2AR活化無關。與先前公開之報導一致,用酮色林預治療直接誘導低運動,及/或藉由增強裸蓋菇素之影響來誘導,從而確認其在既定劑量下之活性( 5A 至圖 5B)。
在人類中,經由酮色林敏感性5-HT2AR之活化,裸蓋菇素降低皮質及邊緣區域中之低頻EEG振盪。類似地,另一致幻劑化合物DOI經由5-HT2A受體活化降低麻醉大鼠之前額葉皮質中之低頻振盪的局部場電位。記錄及觀測麻醉小鼠活體內中之海馬區域CA1中之局部場電位(LFP),表明高濃度之裸蓋菇素(10 mg/kg,i.p.)降低15 min內δ頻帶(0-4 Hz)之振盪功率,一種持續>60分鐘的效應( 2 C 2D)。
LFP δ活性之此降低用於判定酮色林注射前方案在裸蓋菇素為活性時在阻斷5HT2AR中是否有效。回應於此高濃度之裸蓋菇素,酮色林預治療大大減弱LFP δ功率之降低,從而提供在實驗條件下其作為海馬中之5-HT2AR拮抗劑之功效的另一強烈陽性對照。因此,此等結果加強以下結論:裸蓋菇素在長期處於壓力下之小鼠中之抗快感缺乏作用並不需要5-HT2AR活化。
測定藉由裸蓋菇素恢復享樂狀態是否伴有興奮性突觸強度之增效,將其定量為由GluA (AMPA)及GluN (NMDA)受體介導之場EPSP之分量的比率。在行為分析完成後,自動物獲得海馬腦部切片用於胞外記錄。量測在典型壓力敏感性興奮性突觸處,藉由臨時胺輸入至CA1錐體細胞之遠端樹突(TA-CA1)形成之AMPA:NMDA比率( 3A)。
獲自裸蓋菇素注射之CMMS敏感小鼠之切片中之AMPA:NMDA比率顯著高於獲自僅注射媒劑或酮色林之CMMS敏感動物之切片中的彼等比率( 3B)。將整個切片中之突觸反應之個別分量標準化為其纖維排放幅度顯示,在用裸蓋菇素治療之小鼠中,AMPAR介導之反應分量的較大幅值,且NMDAR介導之分量顯著變化,與先前描述的長期氟西汀影響一致( 3 C 至圖 3 D)。此等結果表明,嚙齒動物中之單一裸蓋菇素投與促進在其自身體消除後(數小時),抑鬱相關大腦區中之持久性突觸加強數天,與裸蓋菇素對於人類腦部功能連接性之持久性影響非常相似。
與行為結果一致,用酮色林預治療並不會削弱裸蓋菇素恢復AMPA:NMDA比率之能力( 3B)。相較於媒劑,獲自給與裸蓋菇素之CMMS動物之切片中之AMPA:NMDA比率顯著更高,與酮色林預治療無關。如關於對於裸蓋菇素之行為反應而言,來自給與裸蓋菇素與或不與酮色林之小鼠之切片中之AMPA:NMDA比率升高至顯示極少及許多頭部抽搐之小鼠中的相同程度( 2B)。來自既定小鼠之切片中之AMPA:NMDA比率與其在SPT中之效能之間存在顯著正相關性( 6)。推斷小鼠中之對於裸蓋菇素之抗快感缺乏行為反應及海馬突觸反應兩者均與5-HT2R活化無關。
先前已在Wistar-Kyoto大鼠而非Flinders敏感性或有復原力的大鼠中報導裸蓋菇素在強制性游泳測試中的延遲影響。儘管雌性小鼠並不會顯示對於長期壓力之穩固的快感缺乏反應,但其在強制性游泳測試中確實對快速起作用的抗抑鬱劑氯胺酮有反應。測試在未加壓之雄性或雌性C57Bl/6J小鼠中,裸蓋菇素在強制性游泳測試中的影響。在注射後一、三或七天,未觀測到裸蓋菇素(1 mg/kg)對於不動時間之影響( 7)。
結論
結果表明,在充分研究且經過充分驗證之長期壓力誘導之抑鬱相關享樂行為缺乏模型中,裸蓋菇素發揮快速有益的作用。儘管抑鬱為獨特地人類疾病,但來自動物實驗之發現可提供對於在人類中獲得攻擊之裸蓋菇素之作用機制(諸如受體藥理學)的領悟。實際上,該等結果再現裸蓋菇素在人類中之快速抗抑鬱作用及長久存在藥物之腦部功能連接性的改變,如先前所報導。儘管已報導裸蓋菇素在一些而非所有大鼠株系中在強制性游泳測試中具有延遲抗抑鬱樣影響,但在小鼠中未觀測到此。
致幻劑化合物經由5-HT2AR之活化改變意識。研發致幻劑化合物用於精神病學之普遍觀點為,此等化合物之心理改變影響有助於或引起治療益處。資料顯示,用酮色林預治療充分減弱5-HT2AR之活化,此時投與裸蓋菇素。
觀測到酮色林阻斷5-HT2AR依賴性頭部抽搐及低頻振盪活性之5-HT2AR依賴性降低( 2A 至圖 2D)。臨床前結果表明,對於裸蓋菇素之抗抑鬱反應,可能不需要5-HT2AR,且因此致幻劑反應。觀測到具有極少或沒有裸蓋菇素誘導之頭部抽搐之證據的小鼠,指示缺乏5HT2AR活化,仍呈現穩固的裸蓋菇素誘導之抗快感缺乏影響( 2B)。因此此等臨床前結果表明,對於裸蓋菇素之抗抑鬱反應,可能不需要5-HT2AR,且因此致幻劑反應。
實例 2 LSD 誘導之神經變化及酮色林研究
此實例表明5-HT2A受體拮抗對於致幻劑藥物誘導之幻覺之影響以及自幻覺解連結之人類中之LSD誘導之神經變化的偵測。
材料及方法
資料來源
所使用之資料集係在標題為: The Role of 5-HT2A Receptor in the Perception of Self and Personal Meaning in Healthy Volunteers之登記的臨床試驗(ClinicalTRials.gov標識符:NCT02451072)過程中獲得。在Preller等人(eLife. 2018年10月25日;7:e35082. Changes in global and thalamic brain connectivity in LSD-induced altered states of consciousness are attributable to the 5-HT2A receptor,PMID: 30355445)中詳述參與者、研究設計、神經成像資料獲取、預處理及全域大腦連接性計算。與目前分析相關之相關方法章節在下文概述。
參與者
資料集中包括24名個體( n=19名男性;平均年齡=25.0歲,標準差= 3.6歲,範圍= 20-34歲)。所有所包括之個體均為健康的,如藉由病史、身體檢查、血液分析、心電圖、簡明國際神經精神訪談(Mini-International Neuropsychiatric Interview;MINI-SCID) [Sheehan等人, 1998]、軸-II型人格障礙之DSM-IV自評問卷(DSM-IV self-rating questionnaire for Axis-II personality disorders,SCIS-II) [Fydrich等人, 1997]及霍普金斯症狀檢核表(Hopkins Symptom Checklist,SCL-90 R) [Franke, 1995]所確認。需要個體避免處方或違禁藥物、酒精、抽菸及咖啡因。
研究設計
該研究設計為完全雙盲、隨機的個體內交叉研究。在階段期間,在用安慰劑或LSD治療之前,個體用安慰劑或5-HT2A受體拮抗劑酮色林預治療60分鐘。因此,各個體參與3個階段,其中其以隨機、平衡的次序進行以下 預治療 + 治療條件中之每一者: a)    安慰劑+安慰劑 b)    安慰劑+ LSD c)    酮色林+ LSD 進行兩個靜息狀態掃描,一個在治療後75分鐘且另一個在治療後300分鐘。為了評定參與者之體驗,在治療後720分鐘投與回溯性自我報導問卷(5D-ASC,[Dittrich, 1998]),且在治療後180、250及360分鐘投與5D-ASC簡短版。
神經成像資料獲取
使用全腦梯度-回波平面成像(EPI)順序,在Philips Achieva 3.0T全身掃描儀上獲得MRI資料。對於各靜息掃描,獲得240個體積(總掃描持續時間:10分鐘)。此外,獲得高解析度T1加權(經由3D磁化製備之快速梯度-回波順序,MP-RAGE)及T2加權(經由渦輪旋轉-回波順序)的結構影像。
預處理
按照人類連接組計劃(Human Connectome Project)研發之方法(Glasser等人, 2013, NeuroImage),預處理MRI資料。對於T1加權及T2加權的影像,應用偏置場校正,使影像扭曲至MNI-152模板,隨後腦部提取,個體內登記及個別皮質及皮質下結構分割(Reuter等人, 2012, NeuroImage)。對於功能性MRI (BOLD)影像,對於場不均勻性失真、相位編碼方向失真、易感性假影及運動應用校正。隨後,將BOLD影像登記至結構影像,且經由腦部遮罩移除非腦組織。接著,將BOLD時間序列經高通濾波,且腦室、白質及全域(平均灰質)信號退出(regressed out)灰質時間序列。最後,若所有六個剛體運動校正參數之位移之總和超出0.5 mm,或既定框及其之前框之間的強度差異之標準化的均方根超出整個掃描中之中位數的1.6倍,則排除該等框。
分割
對於一些分析而言,使用Cole-Anticevic全腦網路分割圖譜(CAB-NP) (Ji等人, NeuroImage, 2019),分割基於體素之時間序列。用Connectome Workbench產生分割的時間系列。
功能性連接性 (FC) 及全域大腦連接性 (GBC) 計算
功能性連接性(FC)計算為每對體素或每對小塊之BOLD時間序列之間的皮爾森相關係數(Pearson correlation coefficient),從而分別產生 體素 × 體素或小塊 × 小塊FC矩陣。藉由對於矩陣之各要素個別地應用Fisher-z變換,獲得Fisher-z變換的FC矩陣 FCz
Figure 02_image013
其中 ij指代小塊或體素。為了避免由Fisher z變換產生之極值,高於0.999999或低於-0.999999之相關性係數分別處理為0.999999及-0.999999。
接著,將全域大腦連接性(GBC)計算為Fisher-z變換的FC矩陣之各列之平均值:
Figure 02_image015
其中, ij同樣指代小塊或體素。GBC度量值提供完全功能性連接性矩陣之可解譯降低,從而圖譜反映各體素對於所有其他體素之平均連接性。此度量值作為特徵空間簡化程序而不偏置對於任一個區域之影響為高度所需的。
分析任何兩個條件間之FC及GBC之差異,亦即:ΔFC = FC (條件2)-FC條件1);及ΔGBC = GBC (條件2)-GBC (條件1)。通常,此等匹配掃描時間,亦即早期(75 min)、晚期(300 min)或平均值(組合的早期及晚期)。
視覺化
提供兩種類型之視覺化:
CIFTI 腦部圖譜:在第一視覺化中,突出顯示資料之基於表面的表示及基於體積的表示,其中灰階色調反映既定對比之ΔGBC值。影像中之值之強度反映Z統計量,其中例如值1可解釋為沿著標準Z分佈之1個標準差,指示相關條件之間的差異(亦即ΔGBC)。此處,較淺的灰階色調指代第一條件相對於第二條件之更高GBC,而更暗的灰階色調指代第一條件相對於第二條件之更低的GBC。
弦圖 (Chord plot) 在第二視覺化中,顯示標準『弦』圖,其中沿著圓之各區段指示來自CAB-NP分割(上文描述)之既定左半球皮質小塊。連接任何兩個節點之『弦』反映兩個條件間,任何兩個節點之間的功能性連接性(亦即邊緣)的差異。亦即,該值表示兩個相關條件之間的ΔFC。淺的灰色色調表示第一條件相對於第二條件之更高的連接性,而暗的灰色色調指代第一條件相對於第二條件之更低的連接性。在兩個條件中極其類似之連接性以中等灰色色調繪製。
統計分析
使用1樣本t檢定評估ΔGBC對比。信賴區間計算為:
Figure 02_image017
其中
Figure 02_image019
為所觀測到之對比之平均值,s為其標準差,n為樣本(個體)數目,且c為具有n-1自由度之t分佈之97.5%。使用Benjamini-Hochberg FDR校正,調整多重比較之原始p值。
結果
相較於用安慰劑預治療,用酮色林預治療在早期時間點 (75 分鐘 ) 引起不同的神經變化
明確的神經證據表明,相較於用安慰劑預治療,用酮色林預治療在早期時間點(75分鐘)引起在全部水準下的差異。此藉由視覺檢查密集的GBC圖譜而顯而易見( 8 9)。在早期時間點(75分鐘)之兩個不同預治療條件之更多定量檢查顯示於 15(左圖)中。同時兩個不同預治療條件之間的GBC變化具有淨負相關性(r=-0.42,亦參見表1)。 1 Pla+LSD Ket+LSD ( 相對於 Pla+Pla) 誘導之小塊中之 GBC 變化之間的相關性
階段 r p
早期(75分鐘) -0.42 < 10 -3
晚期(300分鐘) 0.80 < 10 -3
接下來,研究對於FC值之預治療影響。所有條件對之間及所有時間點的FC對比顯示於 14中。CAP-NP分割之718個小塊之間的連接性對比之較近定量檢查顯示,兩個預治療條件之間的FC變化僅輕微相關(r=0.13,參見 16左圖及表2)。應注意,歸因於大量連接(≈ 260,000),此輕微相關性仍然強烈顯著。 2 Pla+LSD Ket+LSD ( 相對於 Pla+Pla) 誘導之小塊中之 FC 變化之間的相關性
階段 r p
早期(75分鐘) 0.13 < 10 -3
晚期(300分鐘) 0.64 < 10 -3
在晚期時間點,用酮色林預治療及用安慰劑預治療引起類似神經變化
在晚期時間點(在300分鐘後),兩個不同的預治療條件中之GBC變化強烈地正相關。此藉由視覺檢查而立即顯而易見( 10 11)。此外, 15(右圖)定量確認此觀測。小塊間之∆GBC變化之間的相關性為0.8 (亦參見表1)。
當分析FC對比時,證實此強相關性。發現兩個不同預治療條件之∆FC值之間的連接間的相關性為0.64 (參見 16右圖及表2)。相較於Ket+LSD條件,Pla+LSD中之∆FC值略微更強。
各階段( 12 13)間之平均∆GBC變化顯示早期及晚期神經變化模式之組合量測重疊。
可能處於影響下之小塊
對於小塊,測試個體間顯著的對比分佈。對於各對比,t-統計資料、對應p值、信賴區間及FDR-BH校正的p值全部均使用1樣本t檢定來計算。結果提供於表S1中。 17 18中分別顯現早期及晚期時間點之信賴區間。當小塊之對比在FDR校正之後不顯著時(亦即當p corrected≥ 0.05時),此等圖中使用去飽和(淺)的灰階色調。儘管如此,如上所示( 15),小塊間之對比之總體模式類似於對比之Pla+LSD-與-Pla+Pla模式,尤其在晚期時間點。
FC 網路矩陣
對於CAP-NP圖譜中定義之網路而言,對於在早期、晚期及平均階段時間點之不同測試條件之各網路對進行FC的成對比較。對於各網路對而言,對此等兩個網路之間的所有連接對比(亦即∆FC值)求平均,產生網路×網路FC對比矩陣( 19)。
用酮色林預治療預防 LDS 治療之個體中之自我報導的意識狀態改變
用Pla+LSD治療之測試個體在180分鐘、250分鐘及360分鐘時間點呈現實質上自我報導的意識狀態改變( 20)。用酮色林預治療在Ket+LSD測試個體群組中測試之所有時間點預防顯著的自我報導的意識狀態改變( 20,右圖)。
結論
觀測到在早期時間點用酮色林以及不同於安慰劑之LSD預治療(在治療投與後75 min)之明顯影響。在此早期時間點,在Ket+LSD下呈現變化之連接可能反映不由酮色林阻斷但由LSD調節之額外治療目標。
在稍後時間點(在治療投與後300分鐘)觀測到不同圖像。此處,當檢查Pla+LSD及Ket+LSD之圖譜時,GBC及FC變化兩者均強相關(分別在小塊及連接間)。此指示,即使在此稍後時間點,在不存在LSD之擬精神病效果下,存在強烈類似於當僅投與LSD時之完全擬精神病狀態的神經效果。重要的是,儘管神經效果中之此等類似性,但兩個條件在行為上不同:當個體接受安慰劑預治療時,其報導LSD之擬精神病效果,但當其接受酮色林作為預治療時,其並不會如此(Preller等人, eLife, 2018)。值得注意的是,Pla+LSD群組GBC圖譜在75分鐘與300分鐘之間並無顯著不同,指示單獨的LSD效果在整個時間中產生穩固且恆定的效果。此與Ket+LSD圖譜形成對比,其自75分鐘至300分鐘顯著變化。LSD效果在75分鐘至300分鐘相當之表現與5D-ASC量表資料一致,顯示Pla+LSD群組中之擬精神病效果在360分鐘時間點相對於安慰劑仍顯著升高( 20)。此指示,經由在300分鐘對Ket+LSD條件成像觀測到之神經效果顯示LSD之核心效果的神經變化。
然而,儘管酮色林預治療在所有時間點阻斷LSD之所有擬精神病效果及在75分鐘時由LSD誘導之許多立即神經變化,但此等LSD誘導之神經變化達到在酮色林存在下及在不存在擬精神病效果下在300分鐘內的幾乎完全效果。此為顯示以下之第一證據:儘管用酮色林預治療完全阻斷LSD之行為影響(「跳脫(trip)」),但其並不會阻斷認為處於其潛在治療效果下之由LSD誘導的神經變化。
雖然本文已顯示及描述本發明之較佳實施例,但熟習此項技術者將明白,此類實施例僅藉助於實例提供。熟習此項技術者現將在不背離本發明之情況下想到許多變化、改變及取代。應理解,本文中所描述的本發明之實施例之各種替代例可在實踐本發明時使用。預期以下申請專利範圍界定本發明之範疇,且由此覆蓋此等申請專利範圍及其等效方案之範疇內之方法及結構。
1A 至圖 1C說明在不受酮色林影響之裸蓋菇素慢性壓力後之享樂行為的恢復。 1A說明實驗時間軸,其說明何時量測相對於慢性多模式壓力(chronic multimodal stress;CMMS)及藥物治療之享樂行為。 1B說明表明在以下所有治療組中,相較於基線,CMMS顯著降低蔗糖偏好(SP)之圖:媒劑-媒劑(灰色;p=0.0012;n=12)、酮色林-媒劑(藍色;p=0.0012;n=6)、媒劑-裸蓋菇素(黃色;p=0.0012;n=13)、酮色林-裸蓋菇素(綠色;p=0.0012;n=7)。相較於在CMMS後之值,用裸蓋菇素(1 mg/kg,i.p.)治療顯著增加SP,無論動物係用酮色林(2 mg/kg;p=0.042)還是用媒劑對照(p=0.0012)預治療。既不注射媒劑(p=0.078)亦不注射單獨酮色林(p=0.87;n=6)對於在CMMS後之SP具有顯著影響。三向重複量測ANOVA顯示壓力之顯著影響(F2,68=60.26,p<0.0001);及壓力×裸蓋菇素(F2,68=4.50,p=0.015),而非壓力×裸蓋菇素×酮色林的相互作用(F2,68=0.05917,p=0.9426)。 1C說明表明相較於基線,CMMS顯著降低對雌性尿液之偏好之圖:媒劑-媒劑(p=0.013;n=6)、酮色林-媒劑(p=0.0012;n=4)、媒劑-裸蓋菇素(p=0.0012;n=5)、酮色林-裸蓋菇素(p=0.0012;n=4)。相較於在CMMS後之值,用裸蓋菇素治療顯著增加對雌性尿液之氣味的偏好,無論動物係用酮色林(p=0.0024)還是用媒劑(p=0.0012)預治療。在CMMS之後,既不注射媒劑(p=0.43)亦不注射單獨酮色林(p=0.072)對於雌性尿液偏好具有顯著影響。在所有群組中壓力顯著降低雌性尿液偏好(F2,30=43.41,p<0.0001),且三向重複量測ANOVA顯示壓力×裸蓋菇素(F2,30=4.26,p<0.024)之間,而非壓力×裸蓋菇素×酮色林(F2,30=0.8677,p=0.4302)之間的顯著相互作用。圖式條杠表示群組平均值± SEM。用Holm-Sidak方法校正所報導之事後比較。*p<0.05,**p<0.005;ns,不顯著。
2A 至圖 2D說明表明用酮色林預治療有效阻斷5-HT2A受體活化之圖。 2A說明表明以下之圖:在裸蓋菇素(1 mg/kg)投與之前60分鐘用酮色林(2 mg/kg)預治療預防在緊接在小鼠中藥物注射(ket-psil與ket-veh,p = 0.26)之後的15分鐘期間頭部抽搐。在群組之間的差異(F3,25 = 6.96,p = 0.0015)係由媒劑-裸蓋菇素動物(veh-veh與veh-psil,p = 0.0045)中所見之頭部抽搐增加所驅動。 2B說明表明以下之圖:在用裸蓋菇素治療之動物(n = 14)中,不存在頭部抽搐影響(F1,12 = 0.53,p = 0.48),但存在顯著時間影響(F2,24 = 38.90,p < 0.0001),從而顯示高頭部抽搐(p = 0.0005)及低頭部抽搐(p = 0.038)小鼠兩者中之壓力及治療後SPT之間的顯著差異。在亦用於FUST (n = 9)中之此等中,不存在頭部抽搐影響(F1,7 = 0.1040,p = 0.7565),但存在顯著時間影響(F2,14 = 23.05,p<0.0001),從而顯示在壓力後時間點與治療後時間點之間高(p = 0.0007)與低(p = 0.0086)頭部抽搐小鼠之間的女性尿液偏好的顯著差異。雙尾、未配對t檢定比較高(n=8)與低(n=6)頭部抽搐小鼠之間的AMPA:NMDA比率發現群組之間無差異(p = 0.7717)。 2C說明表明以下之圖:在單獨動物小組中,裸蓋菇素(10 mg/kg,n = 4)將海馬局部場潛在活性急劇降低在低頻率範圍內,其中峰影響在裸蓋菇素注射後約15-25分鐘。此影響受到用酮色林(2 mg/kg,n= 4)之預治療抑制。 2D說明表明以下之圖:在裸蓋菇素注射後15-25分鐘,用酮色林預治療顯著減弱裸蓋菇素誘導之δ頻帶的降低。雙向ANOVA顯示頻率×酮色林之顯著相互作用(F4,30 = 3.66,p = 0.0152),且事後分析顯示在δ帶中媒劑-裸蓋菇素與酮色林-裸蓋菇素之間的顯著差異(t = 4.99,df = 30,p = 0.00012)。圖式條杠表示群組平均值± SEM。*p < 0.05, **p < 0.01, *** p < 0.001.
3A 至圖 3D說明表明在CMMS後裸蓋菇素加強海馬TA-CA1突觸之圖。 3A說明來自在以下中記錄之每組一個海馬切片之單一刺激強度之場EPSP (fEPSP):無Mg 2+ACSF (黑色)、在DNQX (50 µM;深灰色)及接著APV (80 µM;淺灰色)內洗以分離AMPA-及NMDAR-介導之分量之後。 3B說明AMPA:NMDA比率之圖。相較於僅給與媒劑(灰色,n=12)或酮色林(藍色,n=7)之受壓力小鼠,進行CMMS且用裸蓋菇素治療之小鼠具有更高的AMPA:NMDA比率,不管其是用酮色林(綠色,n=7;p=0.0002)還是用媒劑(黃色,n=13;p=0.0003)預治療。雙向ANOVA顯示裸蓋菇素(F1,34 = 34.79,p<0.0001)而非酮色林×裸蓋菇素(F1,34 = 1.422,p=0.2414)之顯著影響。 3C說明表明以下之圖:裸蓋菇素增加fEPSP之AMPA:FV比率(雙向ANOVA:F1,34 = 4.378,p=0.044)。 3D說明表明以下之圖:用裸蓋菇素治療並不會改變fEPSP之NMDA:FV比率(雙向ANOVA:F1,34 = 2.077,p = 0.16)。顯示各動物之AMPA:NMDA、AMPA:FV及NMDA:FV,以及群組平均值± SEM。*p<0.05,***p<0.0005,ns =不顯著。
4說明表明裸蓋菇素在有復原力的動物中無影響。有復原力的小鼠定義為在14天CMMS後呈現高蔗糖偏好(>70%)之彼等小鼠。注射裸蓋菇素(1 mg/kg,ip)在有復原力的動物中對於蔗糖偏好無影響(n=3,紅色),注射媒劑(n=7,藍色)亦如此。雙向重複量測ANOVA:F1,14 = 0.14,p = 0.72。蔗糖偏好呈現為群組平均值± SEM,其中疊加來自個別動物之資料。
5A 至圖 5B說明表明酮色林預治療增強裸蓋菇素之低運動(hypolocomotive)影響的圖。在裸蓋菇素(5 mg/kg)投與之前60分鐘,用鹽水媒劑(n = 9)或酮色林(n = 9;2 mg/kg)預治療單獨動物小組。在注射裸蓋菇素之後,立即將小鼠置放於開放空間區域中且視訊記錄90分鐘。 5A說明表明以下之圖:相較於對照(n = 6;p = 0.0019)及媒劑預治療之小鼠(p = 0.0059),酮色林-裸蓋菇素小鼠在0-30分鐘行進更少,及相較於對照在30-60分鐘行進更少(p = 0.0008)。相較於對照,媒劑-裸蓋菇素小鼠在30-60分鐘時間點呈現低運動(p = 0.005)。存在治療(F2,21 = 7.56,p = 0.0034)、時間(F2,42 = 10.69,p = 0.0002)及時間×治療之相互作用(F4,42 = 3.17,p = 0.023)的顯著影響。 5B說明表明以下之圖:相較於對照小鼠,在0-30分鐘(p = 0.017)及30-60分鐘(p = 0.0001),用酮色林-裸蓋菇素治療之小鼠在區域中心中耗費更少時間;而相較於對照,在30-60分鐘時間點(p = 0.0077),媒劑-裸蓋菇素小鼠呈現更少中心時間。治療對於中心中之時間(F2,21 = 7.085,p = 0.0045)存在顯著影響,但無時間(F2,42 = 2.58,p = 0.088)影響。個別點表示在各時間點治療組之平均值+/- SEM。##v.對照,p<0.01,**v.veh-psil,p<0.01,###v.對照,p<0.001。
6說明表明以下之圖:突觸強度與蔗糖偏好之變化相關。基線與治療後量測之間的個別小鼠中之蔗糖偏好的變化與平均AMPA:NMDA比率TA-CA1突觸強度顯著相關(y = 1.725x - 44.06,R 2= 0.18,p = 0.0072)。
7說明表明以下之圖:在強制性游泳測試中,裸蓋菇素對於不動時間無影響。對一小組未加壓C57Bl/6J小鼠注射裸蓋菇素(n = 10隻雄性,n = 10隻雌性;1 mg/kg)或鹽水(n = 10隻雄性,n = 10隻雌性)。注射後1、3及7天量測在強制性游泳測試期間不動耗費之時間。在雌性小組中,不存在裸蓋菇素(F1,18 = 2.28,p = 0.15)或時間(F2,36 = 1.53,p =0.23)之影響。在雄性小組中,存在時間(F2,36 = 3.85,p = 0.031)之顯著影響,但無裸蓋菇素(F1,18 = 0.36,p = 0.56)之影響。雄性小組中之事後比較顯示在第3至7天之間不動時間之顯著差異(p = 0.031),但在任何時間點在鹽水與裸蓋菇素治療動物之間無差異。條杠之高度表示平均值+/- SEM。*p<0.05。
8說明密集的全域大腦連接(GBC)圖,其顯示在治療後之早期時間點(75分鐘),相對於安慰劑(Pla) + Pla對比(contrast),酮色林(Ket) + LSD治療之個體的GBC的差異(∆GBC)。
9說明密集的GBC圖,其顯示在治療後之早期時間點(75分鐘),相對於安慰劑+安慰劑對比,安慰劑+ LSD治療之個體的GBC的差異(∆GBC)。
10說明密集的GBC圖,其顯示在治療後之晚期時間點(300分鐘),相對於安慰劑+安慰劑對比,酮色林+ LSD治療之個體的GBC的差異(∆GBC)。
11說明密集的GBC圖,其顯示在治療後之晚期時間點(300分鐘),相對於安慰劑+安慰劑對比,安慰劑+ LSD治療之個體的GBC的差異(∆GBC)。
12說明密集的GBC圖,其顯示在治療後之平均階段,相對於安慰劑+安慰劑對比,酮色林+ LSD治療之個體的GBC的差異(∆GBC)。
13說明密集的GBC圖,其顯示在治療後之平均階段,相對於安慰劑+安慰劑對比,安慰劑+ LSD治療之個體的GBC的差異(∆GBC)。
14說明圖集合,其顯示測試條件之間的功能連接差異(∆FC)的平均階段結果、早期階段時間點(75分鐘)結果及晚期階段時間點(300分鐘)結果。每一列之左側指示測試條件,且各行之頂部指示時間點。分別以紅色及藍色色調呈現陽性及陰性對比。沿邊緣之節點指示CAP-NP分割之(皮質及皮質下)小塊(parcel)。
15說明Ket+LSD及Pla+LSD對於小塊之GBC值之相關影響。各圖顯示在所有小塊中之2d直方圖,指示Ket+LSD及Pla+LSD之預治療+治療影響如何相關(相對於安慰劑+安慰劑條件)。在早期時間點(左圖;75分鐘),大部分分佈分散在0影響周圍,但一些具有強烈影響之小塊(右下)導致淨負相關性。在晚期時間點(右圖;300分鐘),觀測到強正相關性。表1亦顯示由Pla+LSD及Ket+LSD (相對於Pla+Pla)誘導之小塊中之GBC變化之間的相關性。
16說明Ket+LSD及Pla+LSD對於小塊之功能連接(FC)值之相關影響。各圖顯示在整個小塊之間的連接中之2d直方圖,指示Ket+LSD及Pla+LSD之預治療+治療影響如何相關(相對於安慰劑+安慰劑條件)。在早期時間點(左圖;75分鐘),兩個條件之間的影響微弱相關,而在晚期時間點(右圖;300分鐘)觀測到強烈正相關性。表2亦顯示由Pla+LSD及Ket+LSD (相對於Pla+Pla)誘導之小塊中之FC變化之間的相關性。
17說明早期時間點之∆GBC信賴區間。假定t-分佈,計算信賴區間。小塊所屬之CAP-NP網路藉由列上之標記指示。此外,若FDR-BH校正p值≥ 0.05,則以灰階之去飽和(淺)色調繪製信賴區間。頂部列指示Pla+LSD與Pla+Pla。中間列指示Ket+LSD與Pla+Pla。底部列指示Pla+LSD與Ket+LSD。
18說明晚期時間點之∆GBC信賴區間。假定t-分佈,計算信賴區間。小塊所屬之CAP-NP網路藉由列上之標記指示。此外,若FDR-BH校正p值≥ 0.05,則以灰階之去飽和(淺)色調繪製信賴區間。頂部列指示Pla+LSD與Pla+Pla。中間列指示Ket+LSD與Pla+Pla。底部列指示Pla+LSD與Ket+LSD。
19說明網路FC對比。對於每對網路,對此等兩種網路之間的所有連接對比(亦即∆FC值)求平均,產生網路×網路FC對比矩陣。網路限定於CAP-NP圖譜中。本文中顯示之對比為既定網路對之平均對比(圖左欄:在治療後75分鐘;圖右欄:在治療後300分鐘)。
20說明經標記之個體群組之主觀藥物影響之時程。在第二次藥物投與後180、250及360分鐘,評定五維意識改變狀態問卷簡短版(Five Dimension Altered States of Consciousness Questionnaire short version)分數,以評定量表中之平均值,及Pla、LSD及Ket+LSD條件的量表分數。分數表述為量表最大值之百分比。資料表述為平均值+/-平均值之標準誤差(SEM)。縮寫指示:幸福狀態(Blissful State):BS;感知意義改變(Changed Meaning of Percepts):CMP;脫離(Disembodiment):D;基本意象(Elementary Imagery):El;精神體驗(Spiritual Experience):SE。N-=23。第一圖指示量表中之平均值。第二及第三圖指示,在360分鐘時,主觀LSD影響仍強力且高於安慰劑。第四圖指示,相較於其他圖,在Ket+LSD測試個體群組中,無時間點顯著呈現自我報導之意識狀態改變。此圖轉載自eLife Preller 2018。(Preller等人eLife. 2018年10月25日;7:e35082. Changes in global and thalamic brain connectivity in LSD-induced altered states of consciousness are attributable to the 5-HT2A receptor,PMID: 30355445)。

Claims (95)

  1. 一種組合物,其包含: a)致幻劑; b)血清素受體調節劑;及 c)賦形劑, 其中在釋放該致幻劑之前至多約3小時釋放該血清素受體調節劑。
  2. 如請求項1之組合物,其中該致幻劑為血清素受體之促效劑。
  3. 如請求項2之組合物,其中該血清素受體為血清素受體1B、血清素受體4、血清素受體6或血清素受體7。
  4. 如請求項1之組合物,其中該致幻劑係選自:裸蓋菇素(psilocybin)、賽洛辛(psilocin)、白賽汀(baeocystin)、諾白賽汀(norbaeocystin)、力蘇吉得(lisurgide)、LSD、二甲基色胺、羧胺基色胺(carboxamindotryptamine)、伊波加因(ibogaine)、塔伯南塔洛格(tabernanthalog)、3,4-亞甲二氧基-甲基安非他命(MDMA)、1-乙醯基LSD、O-乙醯基賽洛辛、麥司卡林(mescaline) (3,4,5-三甲氧基苯乙胺)、丙司卡林(proscaline) (2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)、甲司卡林(metaescaline) (2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)、烯丙司卡林(allylescaline) (4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺)、甲烯丙司卡林(methallylescaline) (4-甲烯丙氧基-3,5二甲氧基苯乙胺)及不對稱司卡林(asymbescaline) (3,4-二乙氧基-5-甲氧基苯乙胺),或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
  5. 如請求項1之組合物,其中該致幻劑為LSD,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  6. 如請求項5之組合物,其中該LSD衍生物為1P-LSD、1B-LSD、ETH-LAD、1P-ETH-LAD、AL-LAD、LSZ、LSM-775或1-(4-溴呋喃并[2,3-f] [1]苯并呋喃-8-基)丙-2-胺。
  7. 如請求項1之組合物,其中該致幻劑為麥司卡林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  8. 如請求項7之組合物,其中該麥司卡林衍生物為麥司卡林-NBOMe、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)或甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)。
  9. 如請求項1之組合物,其中該致幻劑為苯乙胺或色胺,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  10. 如請求項9之組合物,其中該苯乙胺或該色胺氘化類似物係選自由以下組成之群:25I-NBOH、N-(2-甲氧基苯甲基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-氯-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-溴-苯乙胺、4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺、N-(2-氟苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-三級丁基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基安非他命、2,5-二甲氧基-4-甲基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-甲基安非他命、2,5-二甲氧基-4-異丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘安非他命、2,5-二甲氧基-4-氟苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-環丙基甲基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-溴安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴-β-酮基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫基)-苯乙胺、2-(4-丙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-甲基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氟-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、4-AcO-MET、4-AcO-MALT、4-AcO-DALT、阿茹納辛(Aeruginascin)、N,N,N-三甲基-4-磷醯氧基色胺、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、5-meo-DMT、伊波加因、磷酸二氫[3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基色胺、4-羥基-N,N-二甲基-色胺、磷酸二氫[3-(2-甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N-甲基色胺、磷酸二氫[3-(胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、磷酸二氫[3-(2-三甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、6-烯丙基-N,N-二乙基-NL、N,N-二丁基-色胺、N,N-二乙基-色胺、N,N-二異丙基-色胺、5-甲氧基-α-甲基-色胺、N,N-二甲基-色胺、2,α-二甲基-色胺、α,N-二甲基-色胺、N,N-二丙基-色胺、N-乙基-N-異丙基-色胺、α-乙基-色胺、6,N,N-三乙基-NL、3,4-二氫-7-甲氧基-1-甲基-C、7-甲氧基-1-甲基-C、N,N-二丁基-4-羥基-色胺、N,N-二乙基-4-羥基-色胺、N,N-二異丙基-4-羥基-色胺、N,N-二甲基-4-羥基-色胺、N,N-二甲基-5-羥基-色胺、N,N-二丙基-4-羥基-色胺、N-乙基-4-羥基-N-甲基-色胺、4-羥基-N-異丙基-N-甲基-色胺、4-羥基-N-甲基-N-丙基-色胺、4-羥基-N,N-四亞甲基-色胺、N,N-二乙基-L、N-丁基-N-甲基-色胺、N,N-二異丙基-4,5-亞甲基二氧基-色胺、N,N-二異丙基-5,6-亞甲基二氧基-色胺、N,N-二甲基-4,5-亞甲基二氧基-色胺、N,N-二甲基-5,6-亞甲基二氧基-色胺、N-異丙基-N-甲基-5,6-亞甲基二氧基-色胺、N,N-二乙基-2-甲基-色胺、2,N,N-三甲基-色胺、N-乙醯基-5-甲氧基-色胺、N,N-二乙基-5-甲氧基-色胺、N,N-二異丙基-5-甲氧基-色胺、5-甲氧基-N,N-二甲基-色胺、N-異丙基-4-甲氧基-N-甲基-色胺、N-異丙基-5-甲氧基-N-甲基-色胺、5,6-二甲氧基-N-異丙基-N-甲基-色胺、5-甲氧基-N-甲基-色胺、5-甲氧基-N,N-四亞甲基-色胺、6-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉、5-甲氧基-2,N,N-三甲基-色胺、N,N-二甲基-5-甲基硫基-色胺、N-異丙基-N-甲基-色胺、α-甲基-色胺、N-乙基-色胺、N-甲基-色胺、6-丙基-NL、N,N-四亞甲基-色胺、色胺、7-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉及α,N-二甲基-5-甲氧基-色胺氘化類似物。
  11. 如請求項1之組合物,其中該致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  12. 如請求項1之組合物,其中該致幻劑為1-乙醯基LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  13. 如請求項1之組合物,其中該致幻劑為O-乙醯基賽洛辛或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  14. 如請求項1至13中任一項之組合物,其中該血清素受體調節劑為血清素受體拮抗劑。
  15. 如請求項1至13中任一項之組合物,其中該血清素受體調節劑為血清素受體反向促效劑。
  16. 如請求項14至15中任一項之組合物,其中該血清素受體為5-HT2A受體。
  17. 如請求項1至16中任一項之組合物,其中該血清素受體調節劑係選自由以下組成之群:酮色林(ketanserin)、沃利南色林(volinanserin) (MDL-100907)、依立萬色林(eplivanserin) (SR-46349)、匹莫范色林(pimavanserin) (ACP-103)、格勒曼色林(glemanserin) (MDL-11939)、利坦色林(ritanserin)、氟班色林(flibanserin)、尼洛坦色林(nelotanserin)、布南色林(blonanserin)、米安色林(mianserin)、米氮平(mirtazapine)、羅魯酮(roluperiodone) (CYR-101、MIN-101)、喹硫平(quetiapine)、奧氮平(olanzapine)、阿坦色林(altanserin)、乙醯丙嗪(acepromazine)、奈法唑酮(nefazodone)、利培酮(risperidone)、普萬色林(pruvanserin)、AC-90179、AC-279、阿達坦色林(adatanserin)、番南色林(fananserin)、HY10275、貝南色林(benanserin)、布坦色林(butanserin)、滿色林(manserin)、依非色林(iferanserin)、利丹色林(lidanserin)、培蘭色林(pelanserin)、賽甘色林(seganserin)、托班色林(tropanserin)、氯卡色林(lorcaserin)、ICI-169369、美賽西平(methiothepin)、二甲麥角新鹼(methysergide)、曲唑酮(trazodone)、西尼必利(cinitapride)、塞庚啶(cyproheptadine)、布瑞哌唑(brexpiprazole)、卡利拉嗪(cariprazine)、阿戈美拉汀(agomelatine)、西哌酮(setoperone)、1-(1-萘基)哌𠯤、LY-367265、匹侖哌隆(pirenperone)、甲麥角林(metergoline)、德倫環烷(deramciclane)、安哌齊持(amperozide)、AMDA、辛那色林(cinanserin)、LY-86057、GSK-215083、氰美馬嗪(cyamemazine)、美舒麥角(mesulergine)、BF-1、LY-215840、麥角克索(sergolexole)、螺旋胺(spiramide)、LY-53857、安麥角(amesergide)、LY-108742、匹泮哌隆(pipamperone)、LY-314228、5-I-R91150、5-MeO-NBpBrT、9-胺甲基-9,10-二氫蒽、尼普拉嗪(niaprazine)、SB-215505、SB-204741、SB-206553、SB-242084、LY-272015、SB-243213、SB-200646及RS-102221,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
  18. 如請求項1至17中任一項之組合物,其中該血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  19. 如請求項1至17中任一項之組合物,其中該血清素受體調節劑為匹莫范色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  20. 如請求項1至19中任一項之組合物,其中在釋放該致幻劑之前至多約2.5小時釋放該血清素受體調節劑。
  21. 如請求項1至19中任一項之組合物,其中在釋放該致幻劑之前至多約2小時釋放該血清素受體調節劑。
  22. 如請求項1至19中任一項之組合物,其中在釋放該致幻劑之前至多約1.5小時釋放該血清素受體調節劑。
  23. 如請求項1至19中任一項之組合物,其中在釋放該致幻劑之前至多約1小時釋放該血清素受體調節劑。
  24. 如請求項1至19中任一項之組合物,其中在釋放該致幻劑之前約1小時釋放該血清素受體調節劑。
  25. 如請求項1至19中任一項之組合物,其中在釋放該致幻劑之前至少約0.5小時釋放該血清素受體調節劑。
  26. 如請求項1至19中任一項之組合物,其中在釋放該致幻劑之前至少約1小時釋放該血清素受體調節劑。
  27. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約100毫克(mg)至約1公克(g)之劑量提供。
  28. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約100 mg至約800 mg之劑量提供。
  29. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約100 mg至約500 mg之劑量提供。
  30. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約10 mg至約400 mg之劑量提供。
  31. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約20 mg至約200 mg之劑量提供。
  32. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
  33. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約10微克(μg)至約400 µg之劑量提供。
  34. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約20 µg至約200 µg之劑量提供。
  35. 如請求項1至24中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約10 µg至約100 µg之劑量提供。
  36. 如請求項1至35中任一項之組合物,其中該血清素受體調節劑係以約10 mg至約350 mg之劑量提供。
  37. 如請求項1至35中任一項之組合物,其中該血清素受體調節劑係以約20 mg至約200 mg之劑量提供。
  38. 如請求項1至35中任一項之組合物,其中該血清素受體調節劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
  39. 如請求項1至38中任一項之組合物,其中該致幻劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供,且該血清素受體調節劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
  40. 如請求項1至39中任一項之組合物,其中該致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,且該血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽。
  41. 如請求項1至40中任一項之組合物,其中該致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,且係以約10 mg至約100 mg之劑量提供;且該血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽,以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
  42. 如請求項1至41中任一項之組合物,其中該組合物係呈單一丸劑、單一安瓿或單一單位劑型之形式。
  43. 如請求項1至39中任一項之組合物,其中該組合物係呈單一單位劑型形式。
  44. 一種治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向該個體投與包含以下組分之組合物: a)致幻劑; b)血清素受體調節劑;及 c)賦形劑, 其中在釋放該致幻劑之前至多約3小時釋放該血清素受體調節劑。
  45. 如請求項44之方法,其中該疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
  46. 如請求項44之方法,其中該抑鬱為嚴重抑鬱症、持久性抑鬱症、躁鬱症、難治性抑鬱(treatment resistant depression;TRD)、產後抑鬱症、經前情緒低落症或季節性情感障礙。
  47. 如請求項44之方法,其中與抑鬱相關之該疾病或病症為焦慮。
  48. 如請求項44至47中任一項之方法,其中該致幻劑為血清素受體之促效劑。
  49. 如請求項48之方法,其中該血清素受體為血清素受體1B、血清素受體4、血清素受體6或血清素受體7。
  50. 如請求項44至47中任一項之方法,其中該致幻劑係選自:裸蓋菇素、賽洛辛、白賽汀、諾白賽汀、力蘇吉得、LSD、二甲基色胺、羧胺基色胺、伊波加因、塔伯南塔洛格、3,4-亞甲二氧基-甲基安非他命(MDMA)、1-乙醯基LSD、O-乙醯基賽洛辛、麥司卡林(3,4,5-三甲氧基苯乙胺)、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)、甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)、烯丙司卡林(4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺)、甲烯丙司卡林(4-甲基烯丙氧基-3,5二甲氧基苯乙胺)及不對稱司卡林(3,4-二乙氧基-5-甲氧基苯乙胺),或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
  51. 如請求項44至47中任一項之方法,其中該致幻劑為LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  52. 如請求項51之方法,其中該LSD衍生物為1P-LSD、1B-LSD、ETH-LAD、1P-ETH-LAD、AL-LAD、LSZ、LSM-775或1-(4-溴呋喃并[2,3-f] [1]苯并呋喃-8-基)丙-2-胺。
  53. 如請求項44至47中任一項之方法,其中該致幻劑為麥司卡林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  54. 如請求項53之方法,其中該麥司卡林衍生物為麥司卡林-NBOMe、丙司卡林(2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)或甲司卡林(2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧苯基)乙胺)。
  55. 如請求項44至47中任一項之方法,其中該致幻劑為苯乙胺或色胺,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  56. 如請求項55之方法,其中該苯乙胺或該色胺係選自:25I-NBOH、N-(2-甲氧基苯甲基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-氯-苯乙胺、N-(2-羥基苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-溴-苯乙胺、4-烯丙氧基-3,5-二甲氧基苯乙胺、N-(2-氟苯甲基)-2,5-二甲氧基-4-碘-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-三級丁基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-丙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-硝基安非他命、2,5-二甲氧基-4-甲基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-甲基安非他命、2,5-二甲氧基-4-異丙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-碘安非他命、2,5-二甲氧基-4-氟苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-環丙基甲基硫基-苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-氯安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-溴安非他命、2,5-二甲氧基-4-溴-β-酮基苯乙胺、2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫基)-苯乙胺、2-(4-丙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-甲基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氟-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺、4-AcO-MET、4-AcO-MALT、4-AcO-DALT、阿茹納辛(Aeruginascin)、N,N,N-三甲基-4-磷醯氧基色胺、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、5-meo-DMT、伊波加因、磷酸二氫[3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基色胺、4-羥基-N,N-二甲基-色胺、磷酸二氫[3-(2-甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N-甲基色胺、磷酸二氫[3-(胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、磷酸二氫[3-(2-三甲基胺基乙基)-1H-吲哚-4-基酯]、4-羥基-N,N,N-三甲基色胺、6-烯丙基-N,N-二乙基-NL、N,N-二丁基-色胺、N,N-二乙基-色胺、N,N-二異丙基-色胺、5-甲氧基-α-甲基-色胺、N,N-二甲基-色胺、2,α-二甲基-色胺、α,N-二甲基-色胺、N,N-二丙基-色胺、N-乙基-N-異丙基-色胺、α-乙基-色胺、6,N,N-三乙基-NL、3,4-二氫-7-甲氧基-1-甲基-C、7-甲氧基-1-甲基-C、N,N-二丁基-4-羥基-色胺、N,N-二乙基-4-羥基-色胺、N,N-二異丙基-4-羥基-色胺、N,N-二甲基-4-羥基-色胺、N,N-二甲基-5-羥基-色胺、N,N-二丙基-4-羥基-色胺、N-乙基-4-羥基-N-甲基-色胺、4-羥基-N-異丙基-N-甲基-色胺、4-羥基-N-甲基-N-丙基-色胺、4-羥基-N,N-四亞甲基-色胺、N,N-二乙基-L、N-丁基-N-甲基-色胺、N,N-二異丙基-4,5-亞甲基二氧基-色胺、N,N-二異丙基-5,6-亞甲基二氧基-T、N,N-二甲基-4,5-亞甲基二氧基-色胺、N,N-二甲基-5,6-亞甲基二氧基-色胺、N-異丙基-N-甲基-5,6-亞甲基二氧基-色胺、N,N-二乙基-2-甲基-色胺、2,N,N-三甲基-色胺、N-乙醯基-5-甲氧基-色胺、N,N-二乙基-5-甲氧基-色胺、N,N-二異丙基-5-甲氧基-色胺、5-甲氧基-N,N-二甲基-色胺、N-異丙基-4-甲氧基-N-甲基-色胺、N-異丙基-5-甲氧基-N-甲基-色胺、5,6-二甲氧基-N-異丙基-N-甲基-色胺、5-甲氧基-N-甲基-色胺、5-甲氧基-N,N-四亞甲基-色胺、6-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉、5-甲氧基-2,N,N-三甲基-色胺、N,N-二甲基-5-甲基硫基-色胺、N-異丙基-N-甲基-色胺、α-甲基-色胺、N-乙基-色胺、N-甲基-色胺、6-丙基-N L、N,N-四亞甲基-色胺、色胺、7-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-C及α,N-二甲基-5-甲氧基-T。
  57. 如請求項44至47中任一項之方法,其中該致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  58. 如請求項44至47中任一項之方法,其中該致幻劑為1-乙醯基LSD或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  59. 如請求項44至47中任一項之方法,其中該致幻劑為O-乙醯基賽洛辛或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  60. 如請求項44至59中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑為血清素受體拮抗劑。
  61. 如請求項44至59中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑為血清素受體反向促效劑。
  62. 如請求項60至61中任一項之方法,其中該血清素受體為5-HT2A受體。
  63. 如請求項44至59中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑係選自:酮色林、沃利南色林(MDL-100907)、依立萬色林(SR-46349)、匹莫范色林(ACP-103)、格勒曼色林(MDL-11939)、利坦色林、氟班色林、尼洛坦色林、布南色林、米安色林、米氮平、羅魯酮(CYR-101、MIN-101)、喹硫平、奧氮平、阿坦色林、乙醯丙嗪、奈法唑酮、利培酮、普萬色林、AC-90179、AC-279、阿達坦色林、番南色林、HY10275、貝南色林、布坦色林、滿色林、依非色林、利丹色林、培蘭色林、賽甘色林、托班色林、氯卡色林、ICI-169369、美賽西平、二甲麥角新鹼、曲唑酮、西尼必利、塞庚啶、布瑞哌唑、卡利拉嗪、阿戈美拉汀、西哌酮、1-(1-萘基)哌𠯤、LY-367265、匹侖哌隆、甲麥角林、德倫環烷、安哌齊持、AMDA、辛那色林、LY-86057、GSK-215083、氰美馬嗪、美舒麥角、BF-1、LY-215840、麥角克索、螺旋胺、LY-53857、安麥角、LY-108742、匹泮哌隆、LY-314228、5-I-R91150、5-MeO-NBpBrT、9-胺甲基-9,10-二氫蒽、尼普拉嗪、SB-215505、SB-204741、SB-206553、SB-242084、LY-272015、SB-243213、SB-200646及RS-102221,或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物、前藥或組合。
  64. 如請求項44至59中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  65. 如請求項44至59中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑為匹莫范色林或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  66. 如請求項44至59中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑為依立萬色林(SR-46,349)或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥。
  67. 如請求項44至66中任一項之方法,其中在釋放該致幻劑之前至多約3小時釋放該血清素受體調節劑。
  68. 如請求項44至66中任一項之方法,其中在釋放該致幻劑之前至多約2.5小時釋放該血清素受體調節劑。
  69. 如請求項44至66中任一項之方法,其中在釋放該致幻劑之前至多約2小時釋放該血清素受體調節劑。
  70. 如請求項44至66中任一項之方法,其中在釋放該致幻劑之前至多約1.5小時釋放該血清素受體調節劑。
  71. 如請求項44至66中任一項之方法,其中在釋放該致幻劑之前至多約1小時釋放該血清素受體調節劑。
  72. 如請求項44至66中任一項之方法,其中在釋放該致幻劑之前約1小時釋放該血清素受體調節劑。
  73. 如請求項44至66中任一項之方法,其中在釋放該致幻劑之前至少約0.5小時釋放該血清素受體調節劑。
  74. 如請求項44至66中任一項之方法,其中在釋放該致幻劑之前至少約1小時釋放該血清素受體調節劑。
  75. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約100毫克(mg)至約1公克(g)之劑量提供。
  76. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約100 mg至約800 mg之劑量提供。
  77. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約100 mg至約500 mg之劑量提供。
  78. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約10 mg至約400 mg之劑量提供。
  79. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約20 mg至約200 mg之劑量提供。
  80. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
  81. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約10微克(μg)至約400 µg之劑量提供。
  82. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約20 µg至約200 µg之劑量提供。
  83. 如請求項44至74中任一項之方法,其中該致幻劑係以約10 µg至約100 µg之劑量提供。
  84. 如請求項44至83中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑係以約10 mg至約350 mg之劑量提供。
  85. 如請求項44至83中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑係以約20 mg至約200 mg之劑量提供。
  86. 如請求項44至83中任一項之方法,其中該血清素受體調節劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
  87. 如請求項44至86中任一項之方法,其中該致幻劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供,且該血清素受體調節劑係以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
  88. 如請求項44至86中任一項之方法,其中該致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,且該血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽。
  89. 如請求項44至86中任一項之方法,其中該致幻劑為裸蓋菇素或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、代謝物、氘化類似物、衍生物或前藥,且係以約10 mg至約100 mg之劑量提供;且該血清素受體調節劑為酮色林或其醫藥學上可接受之鹽,以約10 mg至約100 mg之劑量提供。
  90. 如請求項44至89中任一項之方法,其中該組合物係呈單一丸劑、單一安瓿或單一單位劑型之形式。
  91. 如請求項44至89中任一項之方法,其中該組合物係呈單一單位劑型形式。
  92. 一種治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含向該個體投與致幻劑及血清素受體調節劑,其中該血清素受體調節劑係在投與該致幻劑之前投與,且其中該血清素受體調節劑係在投與該致幻劑之前至多約3小時投與。
  93. 一種治療有需要之個體之疾病或病症之方法,該方法包含:(i)向該個體投與血清素受體調節劑以預治療該個體,及(ii)向該個體投與致幻劑,且其中該血清素受體調節劑係在投與該致幻劑之前至多約3小時投與。
  94. 一種降低致幻劑在治療有需要之個體之疾病或病症中之不良影響之方法,該方法包含:(i)向該個體投與血清素受體調節劑以預治療該個體,及(ii)向該個體投與致幻劑,且其中該血清素受體調節劑係在投與該致幻劑之前至多約3小時投與。
  95. 如請求項92至94中任一項之方法,其中該疾病或病症為抑鬱或與抑鬱相關之疾病或病症。
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