TW202245837A - Hiv疫苗及使用方法 - Google Patents
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Abstract
本發明提供用於誘發針對HIV-1之免疫反應的HIV-1融合多肽、編碼此類融合多肽之多核苷酸、表現此類融合多肽之載體;包含此類融合多肽、多核苷酸、或載體之醫藥及免疫原性組成物及套組,及用於治療及/或預防HIV-1之方法。本發明進一步提供用於設計抗病毒疫苗之方法,該抗病毒疫苗包括誘發針對HIV-1之免疫反應的疫苗。
Description
序列表
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相關申請案之交互參照
本申請案依據35 U.S.C. § 119(e)主張下列之優先權:2021年1月14日申請之美國臨時專利申請案第63/137,521號;2021年02月16日申請之美國臨時專利申請案第63/149,820號及於2021年04月05日提出之美國臨時專利申請案第63/170,900號,其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。
HIV一直是全球發病及死亡的主導原因之一,在2019年全球有超過3800萬人感染及690,000人死亡(UNAIDS. Fact Sheet - World AIDS Day 2020. unaidsorg/en/resources/fact-sheet. 2020)。過去三十年來,HIV治療劑已有顯著改善。高度活性抗反轉錄病毒療法的發展改善HIV患者的存活,且減少HIV相關免疫抑制及伺機性感染之發病率(Johnson,
et al.,
PLoS Med. 2013;10(4):e1001418; May,
et al.,
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et al.,
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et al.,
PLoS One. (2013) 8(12):e81355)。近年來抗反轉錄病毒治療(ART)方案已簡化成每日一次丸劑,更長效的口服及注射用治療劑即將問世(Swindells,
et al.,
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et al., N Engl J Med. (2020) 382(12):1124-35;Link,
et al., Nature. (2020) 584(7822):614-8)。儘管治療劑的這些進展,到目前為止,只有二個詳細記載的治癒實例,兩者皆需免疫抑制及骨髓移植(Gupta,
et al.,
Lancet HIV. (2020) 7(5):e340-e7; Hutter,
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et al., Immunity.(2012) 37(3):377-88)。這些細胞形成無法藉由標準抗反轉錄病毒療法清除之HIV潛伏貯槽。貯槽細胞亦不受免疫監控及廓清機制,因為其不表現病毒抗原,使其得以逃避細胞毒性T細胞之辨識及廓清。貯槽之生命期長且儘管可偵測到貯槽大小減少,但在ART中止之後觀察到病毒回升(Henrich,
et al., Ann Intern Med.(2014) 161(5):319-27;Henrich,
et al.,
J Infect Dis. (2013) 207(11):1694-702)。以潛伏期逆轉劑活化貯槽將需要結合有效機制以刺激細胞毒性T細胞及消除感染貯槽細胞(Ait-Ammar,
et al.,
Front Microbiol.(2019) 10:3060; Mothe,
et al., Front Immunol. (2020) 11:823; Fidler,
et al., Lancet. (2020) 395(10227):888-98)。經設計以產生抗原特異性效應T細胞反應之治療性疫苗可為HIV治癒策略之額外組分。
在治療性領域諸如腫瘤學中對T細胞疫苗抱持高度希望。高含量之腫瘤浸潤性CD8+淋巴球在一些癌症中與較佳預後相關聯,導致顯著關注可誘導腫瘤特異性細胞毒性CD8+ T細胞之疫苗的發展。雖然先前方法的成功有限(Rosenberg,
et al.,
Nature Medicine.(2004) 10(9):909-15),但對於使用新穎遞送平台、改善抗原發現及免疫調節之技術抱持一些希望(Ott,
et al.,
Nature.(2017) 547(7662):217-21)。類似地,T細胞在控制HIV病毒血症上扮演重要角色。在急性HIV感染中上升之抗原特異性T細胞負責驅使病毒血症之初始下降(Borrow,
et al., J Virol.(1994) 68(9):6103-10;Koup,
et al., J Virol. (1994) 68(7):4650-5)。HIV感染人類長期無進展者或良好控制者的特徵在於具有強烈有效之抗原特異性T細胞反應。在SIV感染(人類HIV感染之非人類靈長動物模型)中,天然或透過免疫接種產生之抗原特異性T細胞與病毒控制相關聯(Schmitz,
et al.,
Science.(1999) 283(5403):857-60;Jin,
et al., J Exp Med. (1999) 189(6):991-8)。儘管有此資料,用於預防之T細胞疫苗在誘導有限寬度或療效之T細胞反應上的成功有限(Buchbinder,
et al., Lancet.(2008) 372(9653):1881-93;Janes,
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J Infect Dis. (2013) 208(8):1231-9;Excler,
et al.,
Curr Opin HIV AIDS. (2016) 11(6):607-13)。T細胞疫苗之治療性疫苗試驗亦顯示有限療效(Mothe,
et al.,
Front Immunol. (2020) 11:823; Colby,
et al.,
Nature Medicine. (2020) 26(4):498-501)。這些試驗使用病毒載體諸如腺病毒(人類及黑猩猩)以及經修飾之痘瘡安卡拉(MVA)病毒及全長病毒抗原或較短建構體(Barouch,
et al.,
Lancet.(2018) 392(10143):232-43;Mothe,
et al.,
EClinicalMedicine. (2019) 11:65-80)。來自這些研究之資料表明,在免疫接種之後,所產生之抗原特異性T細胞的寬度低。雖然這些疫苗誘導之T細胞在標準ELISpot測定中分泌IFN-γ,但所示之缺乏療效表明這些T細胞可能不具有完整細胞毒性活性。
免疫原設計係產生正確抗原特異性反應、靶向保守區且具有細胞毒性活性之任何治療性HIV疫苗之組分。天然感染顯示免疫反應將傾向於聚焦在HIV內之高度免疫優勢可變區,例如在HIV包膜或Nef中或在HIV Gag中之可變區(Addo,
et al. J Virol.(2003) 77(3):2081-92;Betts,
et al., J Virol. 2001; 75(24):11983-91)。這些反應產生的T細胞使病毒無須付出適應度代價即可自其快速逃逸(Liu,
et al., J Virol.(2006) 80(19):9519-29)。有效HIV疫苗將需要避免這些區域,且驅使建立使免疫反應聚焦於病毒保守區之重新(
de novo)反應,其中保守區之保守性係維持病毒功能所需。
先前HIV疫苗主要聚焦於設計藉由解決全球HIV病毒多樣性來提供普及覆蓋之免疫原及產生全長序列或調適演算法以產生保守區之建構體(Korber,
et al.,
Hum Vaccin Immunother.(2020) 16(3):713-722;Fischer,
et al.,
Nature Medicine. (2007) 13(1):100-6)。所有這些方法主要評估共通序列,其評估患者間變異性以判定保守性區域且串連以提供全球序列覆蓋。然而,在HIV感染個體內有數種循環準種。一些這些病毒準種係因T細胞驅使之壓力所產生且反映當針對病毒之T細胞反應出現時病毒的原先既有逃逸途徑(Liu,
et al.,
J Virol.(2006) 80(19):9519-29;上述Korber,
et al., 2020;Price,
et al., Proc Natl Acad Sci U S A. (1997) 94(5):1890-5)。先前疫苗所靶向之保守區不與識別高度保守性免疫原性區域一起被視為準種可部分解釋其有限療效(Hanke,
et al.,
Expert Rev Vaccines.(2019) 18(10):1029-41)。
本發明提供融合多肽,其包含由選自
gag、
pol、及
nef之二或更多個HIV基因編碼之一或多種人類免疫缺乏病毒-1 (HIV-1)蛋白的複數個多肽區段。在一些實施例中,複數個多肽區段包含下列或由下列組成:由HIV-1基因
pol及
nef編碼之多肽區段;且該複數個多肽區段不包含由HIV-1基因
env、
tat、
rev、
vpr、
vif、及/或
vpu編碼之多肽區段。在一些實施例中,複數個多肽區段包含下列或由下列組成:由HIV-1基因
gag、
pol及
nef編碼之多肽區段;且該複數個多肽區段不包含由HIV-1基因
env、
tat、
rev、
vpr、
vif、及/或
vpu編碼之多肽區段。在一些實施例中,複數個多肽區段係衍生自病毒蛋白質體序列群體之保守區。在一些實施例中,保守區在患者間群體中具有大於80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%之HIV-1物種保守性。在一些實施例中,保守區在HIV-1分支系A至K中之一或多者,例如分支系A、B、C、D、及G中之一或多者、或HIV-1分支系A至K中之一或多者之重組形式、及其組合中係保守的。在一些實施例中,融合多肽包含至少4個及至多6個多肽區段,例如4、5、或6個多肽區段。在一些實施例中,各多肽區段係至少10個胺基酸長度,且至多約225個胺基酸長度,例如至少10個胺基酸長度至11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、或225個胺基酸長度。在一些實施例中,融合多肽之全長包含至少約330個胺基酸及至多約505個胺基酸(不含信號肽)或至多約550個胺基酸(包括信號肽),例如至少約330個胺基酸及至多約335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450、455、460、465、470、475、480、485、490、495、500、505、510、515、520、525、530、535、540、545、或550個胺基酸。在一些實施例中,融合多肽之全長不長於550個胺基酸(含有信號肽)或不長於505個胺基酸(不含信號肽),例如不長於545、540、535、530、525、520、515、510、505、500、495、490、485、480、475、470、465、460、455、450、445、440、435、430、425、420、415、410、405、400、390、385、380、375、370、365、360、355、350、345、340、335、或330個胺基酸。在一些實施例中,融合多肽之全長包含至少350個胺基酸及至多385個胺基酸,例如至少350個胺基酸及至多365個胺基酸。在一些實施例中,融合多肽之全長包含至少390個胺基酸及至多395個胺基酸。在一些實施例中,各多肽區段包含下列或由下列組成:一或多個預測之T細胞表位。在一些實施例中,融合多肽包含三或更多個預測之T細胞表位,例如四、五、六或更多個預測之T細胞表位。在一些實施例中,融合多肽包含一或多個多肽區段,該一或多個多肽區段結合至例如在單一對象內或在多個患者間之一或多個人類HLA第I型等位基因(例如1、2、3、4、5、或6個等位基因)或係由該一或多個人類HLA第I型等位基因呈現。在一些實施例中,融合多肽包含一或多個多肽區段,該一或多個多肽區段結合至至少人類A*0201 HLA第I型分子或係由該至少人類A*0201 HLA第I型分子呈現。在一些實施例中,融合多肽包含一或多個多肽區段,該一或多個多肽區段係在細胞內處理且係由例如在單一對象內之一或多個人類HLA第II型等位基因(例如1、2、3、4、5、或6個等位基因)呈現。在一些實施例中,多肽區段中之一或多者係毗連或融合至相鄰區段。在一些實施例中,多肽區段中之一或多者係藉由一或多個肽連接子接合至相鄰區段。在一些實施例中,一或多個肽連接子係選自聚丙胺酸、聚甘胺酸、Gln-Glu-Glu (QEE)、離胺酸(L)、異白胺酸(I)、Leu-Ile (LI)、Lys-Ile-Leu (KIL)、Leu-Ile-Lys (LIK)、Pro-Pro-Val (PPV)、Ser-Glu-Gly (SEG)、可裂解連接子、可撓性連接子、剛性連接子、及其組合中之一或多者。在一些實施例中,可撓性連接子係選自Gln-Glu-Glu (QEE) (SEQ ID NO: 51)、離胺酸(L)、異白胺酸(I)、Leu-Ile (LI)、Lys-Ile-Leu (KIL) (SEQ ID NO: 52)、Leu-Ile-Lys (LIK) (SEQ ID NO: 53)、Pro-Pro-Val (PPV) (SEQ ID NO: 54)、及Ser-Glu-Gly (SEG) (SEQ ID NO: 55)。在一些實施例中,可撓性連接子包含聚丙胺酸連接子或聚甘胺酸連接子,例如包含下列或由下列組成:2或3個連續丙胺酸殘基,例如AA、AAA (SEQ ID NO: 48)、AAY (SEQ ID NO: 49)、或AAX,其中X係任何胺基酸(例如A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、Y)(SEQ ID NO: 50)。在一些實施例中,可撓性連接子包含下列或由下列組成:GG、GGS (SEQ ID NO: 57)、GSG (SEQ ID NO: 58)、或GGGS (SEQ ID NO: 59)。在一些實施例中,可裂解連接子係選自2A可裂解肽(例如口蹄疫病毒(F2A)、馬鼻炎A病毒(E2A)、豬捷申病毒-1 (P2A)、及明脈扁刺蛾病毒(T2A))、弗林蛋白酶辨識/裂解序列(例如RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、及RRKR (SEQ ID NO: 62))、及其組合、衍生物、或變體。在一些實施例中,可裂解連接子包含下列或由下列組成:選自RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 60)、及RRKR (SEQ ID NO: 62)之弗林蛋白酶辨識/裂解位點。在一些實施例中,可裂解連接子包含下列或由下列組成:與ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67)具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或至少99%同一性之胺基酸序列,或該可裂解連接子包含下列或由下列組成:ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67)之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含二、三、四、五、六、或更多個該等多肽區段,該等多肽區段包含對應於下列之胺基酸殘基、或由對應於下列之該等胺基酸殘基組成:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431、Pol 542-606;Pol 586-606;Pol 683-708、Pol 747-827;Pol 840-909;Pol 840-920;Pol 932-1003;Nef 64-76;Nef 64-99、或Nef 117-148,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在一些實施例中,融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在一些實施例中,融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47中任一者之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。在一些實施例中,融合多肽包含選自SEQ ID NO: 4至33之二、三、四、五、六、或更多個多肽區段。在一些實施例中,融合多肽包含下列多肽區段、或由該等該等多肽區段組成,其中Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3:(a)對應於下列之胺基酸殘基:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 683-708及Nef 117-148;(b)對應於下列之胺基酸殘基:Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431及Nef 64-99;(c)對應於下列之胺基酸殘基:Pol 542-606;Pol 747-827;Pol 840-920;Pol 932-1003及Nef 64-99;(d)對應於下列之胺基酸殘基:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 683-708;Pol 747-827;Pol 840-920及Nef 117-148;(e)對應於下列之胺基酸殘基:Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431;Pol 542-606;Pol 932-1003及Nef 64-99;(f)對應於下列之胺基酸殘基:Gag 147-369、Pol 586-606、Pol 683-708、及Pol 840-920;(g)對應於下列之胺基酸殘基:Pol 129-320、Pol 747-827、Pol 932-1003、及Nef 64-76;或(h)對應於下列之胺基酸殘基:Gag 147-369、Pol 747-827、Pol 840-909、及Nef 64-76。在一些實施例中,融合多肽包含下列多肽區段、或由該等多肽區段組成:(a) SEQ ID NO: 4、6、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 4、6、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(b) SEQ ID NO: 5、7、19、及33、或分別與SEQ ID NO: 5、7、19、及33具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(c) SEQ ID NO: 8、10、12、及30、或分別與SEQ ID NO: 8、10、12、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(d) SEQ ID NO: 9、11、13、及31、或分別與SEQ ID NO: 9、11、13、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(e) SEQ ID NO: 14、20、24、26、及30、或分別與SEQ ID NO: 14、20、24、26、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(f) SEQ ID NO: 15、21、25、27、及31、或分別與SEQ ID NO: 15、21、25、27、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(g) SEQ ID NO: 4、6、18、20、24、及32、或分別與SEQ ID NO: 4、6、18、20、24、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(h) SEQ ID NO: 5、7、19、21、25、及33、或分別與SEQ ID NO: 5、7、19、21、25、及33具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(i) SEQ ID NO: 8、10、12、14、26、及30、或分別與SEQ ID NO: 8、10、12、14、26、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(j) SEQ ID NO: 9、11、13、15、27、及31、或分別與SEQ ID NO: 9、11、13、15、27、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(k) SEQ ID NO: 6、16、18、及24、或分別與SEQ ID NO: 6、16、18、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(l) SEQ ID NO: 7、17、19、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、17、19、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(m) SEQ ID NO: 10、20、26、及28、或分別與SEQ ID NO: 10、20、26、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(n) SEQ ID NO: 11、21、27、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、21、27、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(o) SEQ ID NO: 6、20、22、及28、或分別與SEQ ID NO: 6、20、22、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(p) SEQ ID NO: 7、21、23、及29、或分別與SEQ ID NO: 7、21、23、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(q) SEQ ID NO: 6、16、18、及24、或分別與SEQ ID NO: 6、16、18、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(r) SEQ ID NO: 7、17、19、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、17、19、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;(s) SEQ ID NO: 10、20、26、及28、或分別與SEQ ID NO: 10、20、26、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;或(t) SEQ ID NO: 11、21、27、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、21、27、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段。在一些實施例中,融合多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段、或由該等多肽區段組成:SEQ ID NO: 6、4、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 6、4、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 7、5、33、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、5、33、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 12、30、8、及10、或分別與SEQ ID NO: 12、30、8、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 9、31、13、及11、或分別與SEQ ID NO: 9、31、13、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 14、26、20、30、及24、或分別與SEQ ID NO: 14、26、20、30、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 15、31、21、27、及25、或分別與SEQ ID NO: 15、31、21、27、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 32、18、4、及6、或分別與SEQ ID NO: 32、18、4、及6具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 7、33、5、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、33、5、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 8、30、12、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、30、12、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 13、31、9、及11、或分別與SEQ ID NO: 13、31、9、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 26、30、14、20、及24、或分別與SEQ ID NO: 26、30、14、20、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 31、27、15、25、及21、或分別與SEQ ID NO: 31、27、15、25、及21具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、或分別與SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11、或分別與SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、或分別與SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、或分別與SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10、或分別與SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11、或分別與SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、或分別與SEQ ID NO: 24、6、16、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 7、19、17、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、19、17、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 24、16、6、及18、或分別與SEQ ID NO: 24、16、6、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、25、17、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 26、20、10、及28、或分別與SEQ ID NO: 26、20、10、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 21、27、11、及29、或分別與SEQ ID NO: 21、27、11、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 26、10、20、及28、或分別與SEQ ID NO: 26、10、20、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 11、27、21、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、27、21、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 22、6、20、及28、或分別與SEQ ID NO: 22、6、20、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 23、7、21、及29、或分別與SEQ ID NO: 23、7、21、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;SEQ ID NO: 22、20、6、及28、或分別與SEQ ID NO: 22、20、6、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;或SEQ ID NO: 7、21、23、及29、或分別與SEQ ID NO: 7、21、23、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段。在一些實施例中,融合多肽包含SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或由該等多肽區段組成。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
進一步提供化合物融合多肽,其包含至少第一融合多肽及第二融合多肽,該第一及第二融合多肽係獨立地選自如以上及本文中描述之融合多肽。在一些實施例中,化合物融合多肽包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽、或由該第一融合多肽及該第二融合多肽組成:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,化合物融合多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽、或由該第一融合多肽及該第二融合多肽組成:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及82、或與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽、SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及82、或與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽、SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係藉由可裂解連接子接合或連接。在一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係藉由可裂解連接子接合或連接,該可裂解連接子係選自2A可裂解肽(例如口蹄疫病毒(F2A)、馬鼻炎A病毒(E2A)、豬捷申病毒-1 (P2A)、及明脈扁刺蛾病毒(T2A))、弗林蛋白酶辨識/裂解序列(例如RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、及RRKR (SEQ ID NO: 62))、及其組合、衍生物、或變體。在一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係藉由選自RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、及RRKR (SEQ ID NO: 62)之弗林蛋白酶辨識/裂解位點接合或連接。在一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係藉由2A可裂解肽接合或連接,該2A可裂解肽包含ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67之胺基酸序列、或由該胺基酸序列組成,或具有與ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或至少99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
關於融合多肽及化合物融合多肽之進一步實施例,在一些實施例中,融合多肽或化合物融合多肽進一步包含N端信號肽或前導序列。在一些實施例中,信號肽或前導序列係來自來源蛋白,該來源蛋白係選自血清蛋白、細胞介素、趨化激素、伴護蛋白、不變蛋白(invariant protein)、及引導蛋白至溶酶體隔室之蛋白。在一些實施例中,信號肽或前導序列係來自來源蛋白,該來源蛋白係選自群落刺激因子2 (CSF2, GM-CSF)、組織型纖維蛋白溶酶原活化物(PLAT, t-PA)、C-C模體趨化激素配體7 (CCL7, MCP-3)、C-X-C模體趨化激素配體10 (CXCL10, IP-10)、連環蛋白β1 (CTNNB1)、CD74(p33;DHLAG;HLADG;Ia-GAMMA,不變鏈)、血清白蛋白(ALB)、聚泛素B/C (UBB/UBC)、鈣網伴護蛋白(CALR)、水泡性口炎病毒G蛋白(VSV-G)、溶酶體相關膜蛋白1 (LAMP-1)、及溶酶體相關膜蛋白2 (LAMP-2)。在一些實施例中,信號肽或前導序列係選自SEQ ID NO: 115至126中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 115至126中任一者具有至少95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽及/或化合物融合多肽係重組生產或化學合成。在一些實施例中,融合多肽及/或化合物融合多肽能夠誘導、促進、或刺激人類的免疫反應。在一些實施例中,融合多肽及/或化合物融合多肽能夠誘導、促進、或刺激人類的抗HIV-1之免疫反應。在一些實施例中,融合多肽及/或化合物融合多肽能夠誘導、促進、或刺激選自單核球衍生性樹突細胞(DC)、CD8+ T細胞、及CD4+ T細胞之一或多種細胞類型之增生及/或活化。
進一步提供多核苷酸,其編碼如以上及本文中描述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽。在一些實施例中,多核苷酸包含cDNA、mRNA、自我擴增RNA (SAM, saRNA)、自我複製RNA、或自我擴增複製子RNA (RepRNA)。在一些實施例中,多核苷酸包含自我複製或自我擴增α病毒複製子。在一些實施例中,多核苷酸包含SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸包含SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。進一步提供表現卡匣,其包含可操作地連接至一或多個調節序列(例如啟動子)之本文所述之一或多種多核苷酸。在一些實施例中,多核苷酸係可操作地連接至組成性啟動子且受到該組成性啟動子之控制。在一些實施例中,啟動子係選自CMV啟動子、CAG啟動子、及EF1a啟動子。
進一步提供脂質複合物,例如脂質奈米粒子(LNP),其包含本文所述之例如編碼一或多種多肽之一或多種多核苷酸,該一或多種多肽具有SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列,例如包含SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者之一或多種多核苷酸。在一些實施例中,脂質複合物(例如脂質奈米粒子(LNP))包含本文所述之例如編碼一或多種多肽之一或多種多核苷酸,該一或多種多肽具有SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列,例如包含SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者之一或多種多核苷酸。
進一步提供載體,其包含本文所述之一或多種多核苷酸或一或多種表現卡匣。在一些實施例中,載體包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸、或由該一或多種多核苷酸組成,該一或多種融合多肽自N端至C端包含依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段:SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17;SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11;SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21;SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17;SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11;SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19;SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17;SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11;SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19;SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10;SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10;SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19;SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29;SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29;SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。在一些實施例中,載體包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼自N端至C端依序可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO:100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,第一及第二融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在一些實施例中,第一及第二融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。在一些實施例中,載體包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 130或SEQ ID NO: 131、或分別與SEQ ID NO: 130或SEQ ID NO: 131具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 134或SEQ ID NO: 135、或與SEQ ID NO: 134或SEQ ID NO: 135具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 132或SEQ ID NO: 133、或分別與SEQ ID NO: 132或SEQ ID NO: 133具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 136或SEQ ID NO: 137、或與SEQ ID NO: 136或SEQ ID NO: 137具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 139、或分別與SEQ ID NO: 139具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 145、或與SEQ ID NO: 145具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 142、或分別與SEQ ID NO: 142具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 148、或與SEQ ID NO: 148具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 140、或分別與SEQ ID NO: 140具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 146、或與SEQ ID NO: 146具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 143、或分別與SEQ ID NO: 143具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 149、或與SEQ ID NO: 149具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 150、或分別與SEQ ID NO: 150具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 152、或與SEQ ID NO: 152具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 151、或分別與SEQ ID NO: 151具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 153、或與SEQ ID NO: 153具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 154、或分別與SEQ ID NO: 154具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 157、或與SEQ ID NO: 157具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 155、或分別與SEQ ID NO: 155具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 158、或與SEQ ID NO: 158具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 156、或分別與SEQ ID NO: 156具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 159、或與SEQ ID NO: 159具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 160、或分別與SEQ ID NO: 160具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 161、或與SEQ ID NO: 161具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 162、或分別與SEQ ID NO: 162具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 163、或與SEQ ID NO: 163具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 164、或分別與SEQ ID NO: 164具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 165、或與SEQ ID NO: 165具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 166、或分別與SEQ ID NO: 166具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 167、或與SEQ ID NO: 167具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,編碼第一融合多肽之第一多核苷酸及編碼第二融合多肽之第二多核苷酸係在單一開讀框中。在一些實施例中,編碼第一融合多肽之第一多核苷酸係在第一開讀框中,且編碼第二融合多肽之第二多核苷酸係在第二開讀框中。在一些實施例中,編碼第一融合多肽之第一多核苷酸及編碼第二融合多肽之第二多核苷酸係在單一表現卡匣中。在一些實施例中,編碼第一融合多肽之第一多核苷酸係在第一表現卡匣中,且編碼第二融合多肽之第二多核苷酸係在第二表現卡匣中。在一些實施例中,載體係質體載體、細菌載體、或病毒載體。在一些實施例中,載體係病毒載體。在一些實施例中,病毒載體係DNA病毒或RNA病毒。在一些實施例中,病毒載體係複製缺陷型、複製不足型、複製減弱型、或複製勝任型。在一些實施例中,病毒載體係來自選自腺病毒、腺相關病毒、沙狀病毒、α病毒、痘病毒、巨細胞病毒、棒狀病毒、水泡性口炎病毒、黃病毒、馬拉巴病毒、及痘瘡病毒之病毒。在一些實施例中,病毒載體係來自選自下列分類科之病毒:腺病毒科、沙狀病毒科、疱疹病毒科(例如巨細胞病毒)、痘病毒科(例如痘瘡病毒,例如經修飾之痘瘡安卡拉(MVA))、黃病毒科(例如黃熱病病毒)、棒狀病毒科(例如水泡病毒,例如馬拉巴水泡病毒)、披衣病毒科(例如α病毒,例如委內瑞拉馬腦炎病毒)。在一些實施例中,病毒載體係選自下列之沙狀病毒載體:淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)、卡利哺乳動物沙狀病毒(Cali mammarenavirus)(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒(Pichinde mammarenavirus)或皮欽德沙狀病毒(Pichinde arenavirus))、瓜納里托病毒(Guanarito virus, GTOV)、胡寧病毒(Junin virus, JUNV)、賴薩病毒(Lassa virus, LASV)、盧約病毒(Lujo virus, LUJV)、馬丘波病毒(Machupo virus, MACV)、薩比亞病毒(Sabia virus, SABV)、及懷特沃特阿羅約病毒(Whitewater Arroyo virus, WWAV)。在一些實施例中,病毒載體係選自下列之沙狀病毒載體:淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)或卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)。在一些實施例中,沙狀病毒載體包含雙區段基因體。在一些實施例中,沙狀病毒載體包含三區段基因體。在一些實施例中,病毒載體係人類腺病毒或猿猴腺病毒(例如黑猩猩腺病毒、大猩猩腺病毒、或恆河猴腺病毒)。在一些實施例中,病毒載體係選自下列之腺病毒載體:腺病毒血清型5 (Ad5)、腺病毒血清型26 (Ad26)、腺病毒血清型34 (Ad34)、腺病毒血清型35 (Ad35)、腺病毒血清型48 (Ad48)、黑猩猩腺病毒(例如ChAd3 (AdC3)、ChAd5 (AdC5)、ChAd6 (AdC6)、ChAd7 (AdC7)、ChAd8 (AdC8)、ChAd9 (AdC9)、ChAd10 (AdC10)、ChAd11 (AdC11)、ChAd17 (AdC17)、ChAd16 (AdC16)、ChAd19 (AdC19)、ChAd20 (AdC20)、ChAd22 (AdC22)、ChAd24 (AdC24)、ChAdY25、ChAd26 (AdC26)、ChAd28 (AdC28)、ChAd30 (AdC30)、ChAd31 (AdC31)、ChAd37 (AdC37)、ChAd38 (AdC38)、ChAd43 (AdC43)、ChAd44 (AdC44)、ChAd55 (AdC55)、ChAd63 (AdC63)、ChAdV63、ChAd68 (AdC68)、ChAd73 (AdC73)、ChAd82 (AdC82)、ChAd83 (AdC83)、ChAd143 (AdC143)、ChAd144 (AdC144)、ChAd145 (AdC145)、ChAd147 (AdC147))、大猩猩腺病毒(例如GC44、GC45、GC46)、及恆河猴腺病毒(例如、RhAd51、RhAd52、RhAd53、RhAd54、RhAd55、RhAd56、RhAd57、RhAd58、RhAd59、RhAd60、RhAd61、RhAd62、RhAd63、RhAd64、RhAd65、RhAd66)。
進一步提供宿主細胞,其包含如本文所述之一或多種多核苷酸、一或多種表現卡匣、或一或多種載體。在一些實施例中,一或多種多核苷酸不整合至宿主細胞基因體中,例如係附加型。在一些實施例中,一或多種多核苷酸係整合至宿主細胞基因體中。在一些實施例中,宿主細胞係哺乳動物細胞,例如人類細胞。在各種實施例中,宿主細胞可在體外或體內。
進一步提供免疫原性組成物。在各種實施例中,免疫原性組成物包含如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者、一或多種多核苷酸、或一或多種載體、及醫藥上可接受之載劑。在一些實施例中,免疫原性組成物包含如本文所述之二或多種融合多肽或化合物融合多肽、二或多種多核苷酸、二或多種載體。在一些實施例中,一或多種多核苷酸係DNA、cDNA、mRNA、或自我複製RNA。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段:SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17;SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11;SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21;SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17;SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11;SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19;SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17;SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11;SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19;SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10;SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10;SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19;SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29;SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29;SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。在一些實施例中,免疫原性組成物包含一或多種融合多肽、或包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,免疫原性組成物包含一或多種融合多肽、或包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種多核苷酸、或一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種多核苷酸、或一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體或一或多種脂質複合物包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 206、或與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 207、或與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。在一些實施例中,免疫原性組成物包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,免疫原性組成物包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,免疫原性組成物包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、或包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸之一或多種載體:SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,該免疫原性組成物之第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,該免疫原性組成物之第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 160之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 160具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 161之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 161具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 162之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 162具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 163之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 163具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 164之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 164具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 165之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 165具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 166之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 166具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 167之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 167具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 210之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 211之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 212之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 213之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 214之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 215之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 216之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 217之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 218之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 219之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 218之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 226之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含第一及第二多核苷酸、或第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 225之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 226之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物包含化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,免疫原性組成物包含化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在一些實施例中,一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。在免疫原性組成物之各種實施例中,第一及第二病毒載體可為淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體、卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體或腺病毒載體,例如黑猩猩腺病毒載體(ChAds)。在一些實施例中,免疫原性組成物包含單一載體,該單一載體包含編碼第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸。在一些實施例中,免疫原性組成物進一步包含佐劑、清潔劑、微胞形成劑、及油中之一或多者。在一些實施例中,免疫原性組成物經調配為用於經由選自靜脈內、肌肉內、皮內、皮下、結內、及黏膜(例如頰側、鼻內、直腸內、陰道內)之途徑投予。在一些實施例中,免疫原性組成物經調配為液體、懸浮液、或乳液。在一些實施例中,免疫原性組成物經冷凍乾燥。
進一步提供套組,其包含一或多個單位劑量的如本文所述之融合多肽中之一或多者、一或多種化合物融合多肽、一或多種多核苷酸、一或多種載體、或一或多種免疫原性組成物。在一些實施例中,套組包含如本文所述之二或多種融合多肽、二或多種化合物融合多肽、二或多種多核苷酸、二或多種載體、或二或多種免疫原性組成物。在一些實施例中,一或多個單位劑量係於單一容器中。在一些實施例中,一或多個單位劑量係於二或更多個分開容器中。在一些實施例中,套組包含一或多個選自小瓶、安瓿、及預裝載注射器的容器。在一些實施例中,套組包含一或多個容器,該一或多個容器包含一或多種融合多肽、一或多種多核苷酸、或一或多種載體於水溶液中。在一些實施例中,一或多個單位劑量係相同。在一些實施例中,一或多個單位劑量係不同。在一些實施例中,套組包含一或多個單位劑量的一或多種病毒載體,且該等單位劑量係在約10
3至約10
12個病毒病灶形成單位(FFU)或空斑形成單位(PFU)或感染性單位(IU)或病毒顆粒(vp)之範圍內,例如約10
4至約10
7個病毒FFU或PFU或IU或vp,例如約10
3至約10
4、10
5、10
6、10
7、10
8、10
9、10
10、10
11、10
12、10
13、10
14、或10
15個病毒FFU或PFU或IU或vp。在一些實施例中,套組包含第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段:SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17;SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11;SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21;SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17;SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11;SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19;SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17;SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11;SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19;SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10;SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10;SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19;SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29;SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29;SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。在一些實施例中,套組包含一或多種融合多肽、包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體或一或多種脂質複合物(LNP),該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,套組包含一或多種融合多肽、包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體或一或多種脂質複合物(LNP),該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,套組包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(c)第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 105或206、或分別與SEQ ID NO: 105或206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 107或207、或分別與SEQ ID NO: 107或207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(c)第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(c)第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(c)第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(c)第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(c)第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在套組之各種實施例中,病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體、卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體或腺病毒載體,例如黑猩猩腺病毒載體(ChAds)。在一些實施例中,套組包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,套組包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,套組包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸之一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP):SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),各載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;(c)第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),各載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;(c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),各載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;(c)第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(d)第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在各種實施例中,第一、第二、第三、及第四載體中之一或多者係腺病毒載體。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,套組包含化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,套組包含化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在一些實施例中,一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。在一些實施例中,套組進一步包含一或多個單位劑量的一或多種額外治療劑。在一些實施例中,套組包含一或多種活化潛伏期HIV之藥劑,例如一或多種潛伏期逆轉劑(LRA)。在一些實施例中,套組包含選自下列者之一或多種LRA:一或多種類鐸受體(TLR)之促效劑或活化劑、組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑、蛋白酶體抑制劑、蛋白激酶C (PKC)活化劑、Smyd2抑制劑、BET-布羅莫域4 (BRD4)抑制劑、離子黴素、細胞凋亡抑制蛋白(IAP)拮抗劑、及第二粒線體衍生性凋亡蛋白酶活化劑(SMAC)擬似物。在一些實施例中,套組包含一或多種類鐸受體(TLR)之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,TLR促效劑或活化劑係選自TLR2促效劑、TLR3促效劑、TLR4促效劑、TLR5促效劑、TLR7促效劑、TLR8促效劑、及TLR9促效劑。在一些實施例中,TLR7促效劑係選自GS 9620(維沙莫德)、R848(雷西喹莫特)、DS-0509、LHC-165、及TMX-101(咪喹莫特),且/或其中該TLR8促效劑係選自GS-9688(賽爾甘托莫德)、R848(雷西喹莫特)、及NKTR-262(雙重TLR7/TLR8促效劑)。在一些實施例中,套組包含選自IL-2、IL-7、IL-12、及IL-15之介白素的一或多種介白素受體促效劑。在一些實施例中,套組包含選自IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、及其變體之一或多種細胞介素。在一些實施例中,套組包含一或多種先天免疫活化劑。在一些實施例中,一或多種先天免疫活化劑包含選自下列之受體之促效劑:fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)、干擾素基因刺激因子(STING)受體、DExD/H盒解螺旋酶58(DDX58;又名RIG-I)、含核苷酸結合寡聚域2 (NOD2)。在一些實施例中,套組包含fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)之促效劑。在一些實施例中,套組包含抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種拮抗劑或抑制劑及/或刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種活化劑或促效劑。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;CD47、CD48 (SLAMF2)、含跨膜及免疫球蛋白域2 (TMIGD2, CD28H)、CD84 (LY9B, SLAMF5)、CD96、CD160、MS4A1 (CD20)、CD244 (SLAMF4);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);自然殺手細胞細胞毒性受體3配體1 (NCR3LG1, B7H6);HERV-H LTR關聯2 (HHLA2, B7H7);誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF8 (CD30)、TNFSF8 (CD30L);TNFRSF10A (CD261, DR4, TRAILR1)、TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF10B (CD262, DR5, TRAILR2)、TNFRSF10 (TRAIL);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));TNFRSF17 (BCMA, CD269)、TNFSF13B (BAFF);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);MHC第I型多肽相關序列A (MICA);MHC第I型多肽相關序列B (MICB);CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155);含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);含T細胞免疫球蛋白及黏液素域4 (TIMD4; TIM4);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);傳訊淋巴球性活化分子家族成員1 (SLAMF1, SLAM, CD150);淋巴球抗原9 (LY9, CD229, SLAMF3);SLAM家族成員6 (SLAMF6, CD352);SLAM家族成員7 (SLAMF7, CD319);UL16結合蛋白1 (ULBP1);UL16結合蛋白2 (ULBP2);UL16結合蛋白3 (ULBP3);視黃酸早期轉錄物1E (RAET1E; ULBP4);視黃酸早期轉錄物1G (RAET1G; ULBP5);視黃酸早期轉錄物1L (RAET1L; ULBP6);淋巴球活化3 (CD223);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);殺手細胞凝集素樣受體C2 (KLRC2, CD159c, NKG2C);殺手細胞凝集素樣受體C3 (KLRC3, NKG2E);殺手細胞凝集素樣受體C4 (KLRC4, NKG2F);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。在一些實施例中,套組包含一或多種T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。在一些實施例中,T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1配體2 (PDCD1LG2, PD-L2, CD273);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);及殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1)。在一些實施例中,套組包含一或多種T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155)。在一些實施例中,套組包含一或多種NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。在一些實施例中,NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);及殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1, CD94)。在一些實施例中,套組包含一或多種NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD16、CD226 (DNAM-1);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點抑制劑包含PD-L1 (CD274)、PD-1 (PDCD1)、或CTLA4之蛋白質抑制劑。在一些實施例中,套組包含結合至CTLA4之抗體。在一些實施例中,CTLA4之蛋白質或抗體抑制劑係選自伊匹單抗(ipilimumab)、曲美木單抗(tremelimumab)、BMS-986218、AGEN1181、AGEN1884、BMS-986249、MK-1308、REGN-4659、ADU-1604、CS-1002、BCD-145、APL-509、JS-007、BA-3071、ONC-392、AGEN-2041、JHL-1155、KN-044、CG-0161、ATOR-1144、PBI-5D3H5、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、及AK-104 (CTLA4/PD-1)。在一些實施例中,PD-L1 (CD274)或PD-1 (PDCD1)之蛋白質抑制劑係選自派姆單抗(pembrolizumab)、尼沃魯單抗(nivolumab)、賽米單抗(cemiplimab)、匹利珠單抗(pidilizumab)、AMP-224、MEDI0680 (AMP-514)、斯巴達利珠單抗(spartalizumab)、阿特珠單抗(atezolizumab)、艾維路單抗(avelumab)、德瓦魯單抗(durvalumab)、BMS-936559、CK-301、PF-06801591、BGB-A317(替雷利珠單抗(tislelizumab))、GLS-010 (WBP-3055)、AK-103 (HX-008)、AK-105、CS-1003、HLX-10、MGA-012、BI-754091、AGEN-2034、JS-001(特瑞普利單抗(toripalimab))、JNJ-63723283、傑諾珠單抗(genolimzumab) (CBT-501)、LZM-009、BCD-100、LY-3300054、SHR-1201、SHR-1210(卡瑞利珠單抗(camrelizumab))、Sym-021、ABBV-181、PD1-PIK、BAT-1306、(MSB0010718C)、CX-072、CBT-502、TSR-042(多斯利單抗(dostarlimab))、MSB-2311、JTX-4014、BGB-A333、SHR-1316、CS-1001 (WBP-3155、KN-035、IBI-308(信迪利單抗(sintilimab))、HLX-20、KL-A167、STI-A1014、STI-A1015 (IMC-001)、BCD-135、FAZ-053、TQB-2450、MDX1105-01、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-013 (PD-1/LAG-3)、FS-118 (LAG-3/PD-L1) MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、RO-7121661 (PD-1/TIM-3)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、AK-104 (CTLA4/PD-1)、M7824(PD-L1/TGFβ-EC域)、CA-170 (PD-L1/VISTA)、CDX-527 (CD27/PD-L1)、LY-3415244 (TIM3/PDL1)、及INBRX-105 (4-1BB/PDL1)。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點抑制劑包含CD274 (PDL1, PD-L1)、程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1)、或CTLA4之小分子抑制劑。在一些實施例中,CD274或PDCD1之小分子抑制劑係選自GS-4224、GS-4416、INCB086550、及MAX10181。在一些實施例中,CTLA4之小分子抑制劑包含BPI-002。在一些實施例中,套組進一步包含一或多種抗病毒劑。在一些實施例中,一或多種抗病毒劑係選自HIV蛋白酶抑制劑、HIV反轉錄酶抑制劑、HIV整合酶抑制劑、HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑、HIV進入(融合)抑制劑、HIV成熟抑制劑、及殼體抑制劑。
進一步提供用於誘發有需要之對象對人類免疫缺乏病毒(HIV)之免疫反應之方法,其包含向對象投予如本文所述之融合多肽、化合物融合多肽、多核苷酸、載體、脂質複合物(例如LNP)、或免疫原性組成物。亦提供治療或預防有需要之對象的人類免疫缺乏病毒(HIV)之方法,其包含向對象投予如本文所述之融合多肽、化合物融合多肽、載體、脂質複合物(例如LNP)、或免疫原性組成物。在一些實施例中,方法涉及投予單一載體,該單一載體包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸。在一些實施例中,二或更多種融合多肽、二或更多種化合物融合多肽、編碼該融合多肽之二或更多種多核苷酸、包含編碼該融合多肽之多核苷酸的二或更多種病毒表現載體、二或更多種脂質複合物(例如LNP)、或二或更多種免疫原性組成物係向對象同時或同期投予。在一些實施例中,二或更多種融合多肽、或編碼該融合多肽之二或更多種多核苷酸或二或更多種病毒表現載體係呈雙價抗原組成物之形式。在一些實施例中,方法涉及投予第一融合多肽及第二融合多肽、編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸、包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段:SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17;SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11;SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21;SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17;SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11;SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19;SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17;SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11;SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19;SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19;SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10;SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10;SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28;SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19;SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29;SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29;SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29;SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。在一些實施例中,方法涉及投予一或多種融合多肽、編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸、包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體、一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,方法涉及投予一或多種融合多肽、編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸、包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體、一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,方法涉及投予下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種多核苷酸、一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 206、或與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 207、或與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,方法涉及投予病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,方法涉及投予病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在各種實施例中,第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體、卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體或腺病毒載體,例如黑猩猩腺病毒載體(ChAds)。在一些實施例中,第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)係同期共同投予。在一些實施例中,方法涉及投予下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸之一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP):SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之多核苷酸。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,其中第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體、或第一及第二脂質複合物(例如LNP),其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,其中第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。在一些實施例中,方法涉及投予化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸。在一些實施例中,方法涉及投予化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,方法涉及投予(例如在載體中、在脂質複合物(例如LNP)中之)多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,方法涉及投予(例如在載體中、在脂質複合物(例如LNP)中之)多核苷酸,該多核苷酸包含下列或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在一些實施例中,一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。在一些實施例中,對象感染HIV-1、疑似感染HIV-1、或具有感染HIV-1之風險。在一些實施例中,對象慢性感染HIV-1。在一些實施例中,對象急性感染HIV-1。在一些實施例中,對象具有Fiebig第IV期或更早,例如Fiebig第III期、第Fiebig第II期、或Fiebig第I期之HIV-1感染。在一些實施例中,融合多肽、化合物融合多肽、多核苷酸、載體、脂質複合物(例如LNP)、或免疫原性組成物係經由選自靜脈內、肌肉內、皮內、皮下、結內、及黏膜(例如頰側、鼻內、直腸內、陰道內)之途徑投予。在一些實施例中,方法涉及投予約10
3至約10
12個病毒病灶形成單位(FFU)或空斑形成單位(PFU)或感染性單位(IU)或病毒顆粒(vp),例如每次投予約10
4至約10
7個病毒FFU或PFU或IU或vp,例如約10
3至約10
4、10
5、10
6、10
7、10
8、10
9、10
10、10
11、10
12、10
13、10
14、或10
15個病毒FFU或PFU或IU或vp。在一些實施例中,方法包含初免-加強方案,該方案包含在第一時間點投予初免組成物及在一或多個後續時間點投予一或多種加強組成物。在一些實施例中,方法包含重複該初免-加強方案一或多個迭代。在一些實施例中,初免組成物及一或多種加強組成物之投予係相隔至少1週、2週、3週、或1個月,例如相隔至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12個月。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含相同免疫原性組成物。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含不同免疫原性組成物。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含相同一或多種融合多肽及相同病毒表現載體。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含不同融合多肽及/或不同病毒表現載體。在一些實施例中,方法包含以第一病毒表現載體初免,且以第二病毒表現載體加強。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(a)以一或多種病毒表現載體初免,且以一或多種多核苷酸加強,其中該一或多種多核苷酸包含DNA、cDNA、mRNA、或自我複製RNA;(b)以一或多種多核苷酸初免,其中該一或多種多核苷酸包含DNA、cDNA、mRNA、或自我複製RNA,且以一或多種病毒表現載體加強;(c)以一或多種病毒表現載體初免,且以一或多種病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科;(d)以一或多種複製不足型病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種複製不足型病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種複製不足型病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科;(e)以一或多種複製減弱型病毒表現載體初免,且以一或多種複製減弱型病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種複製減弱型病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種複製減弱型病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科;(f)以一或多種複製不足型病毒表現載體初免,且以一或多種複製減弱型病毒表現載體加強;(g)以一或多種複製減弱型病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型病毒表現載體加強;(h)以一或多種淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體初免,且以一或多種皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體加強;(i)以一或多種皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體加強;(j)以一或多種複製不足型皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體加強;(k)以一或多種複製不足型淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體加強;(l)以一或多種沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種腺病毒病毒表現載體加強;(m)以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種沙狀病毒病毒表現載體之加強組成物加強;(n)以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種RNA分子(例如mRNA、自我擴增、或自我複製RNA)之加強組成物加強;(o)以一或多種RNA分子(例如mRNA、自我擴增、或自我複製RNA)初免,且以包含一或多種腺病毒病毒表現載體之加強組成物加強;(p)以一或多種黑猩猩腺病毒(ChAd)表現載體初免,且以包含一或多種自我擴增或自我複製RNA(saRNA或samRNA)加強組成物加強;(q)以一或多種自我擴增或自我複製RNA(saRNA或samRNA)初免,且以包含一或多種黑猩猩腺病毒(ChAd)表現載體之加強組成物加強;(r)以一或多種痘病毒病毒表現載體初免,且以一或多種沙狀病毒病毒表現載體加強;(s)以一或多種沙狀病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種痘病毒病毒表現載體之加強組成物加強;(t)以一或多種痘病毒病毒表現載體初免,且以一或多種腺病毒病毒表現載體加強;或(u)以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種痘病毒病毒表現載體之加強組成物加強。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、一或多種脂質複合物(例如LNP),其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a) SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(b) SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(c) SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(d) SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或(e) SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a) SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(b) SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;(c) SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或(d) SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,或編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或分別與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 109、或分別與SEQ ID NO: 109具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105或206、或分別與SEQ ID NO: 105或206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107或207、或分別與SEQ ID NO: 107或207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或分別與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或分別與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 206、或分別與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 207、或分別與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或分別與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或分別與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或分別與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或分別與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或分別與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或分別與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或分別與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或分別與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或分別與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 111、或分別與SEQ ID NO: 111具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或分別與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或分別與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸:(a)第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及(b)第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,初免-加強方案包含:(1)以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(2)以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,在初免組成物中之病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體,且在加強組成物中之病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。在各種實施例中,在初免組成物中之病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體,且在加強組成物中之病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,在初免組成物中之(多個)病毒載體及在加強組成物中之(多個)病毒載體係腺病毒載體,例如黑猩猩腺病毒載體(ChAd)。在一些實施例中,在初免組成物中之病毒載體及在加強組成物中之病毒載體係複製不足型。在一些實施例中,在初免組成物中之病毒載體及在加強組成物中之病毒載體係複製減弱型。在一些實施例中,對象未接受抗反轉錄病毒療法(ART)或在投予一或多種組成物之前中止ART。在一些實施例中,在一或多次投予組成物後中止ART。在一些實施例中,方法涉及向該對象投予一或多種額外治療劑,例如二、三、四、或更多種額外治療劑。在一些實施例中,方法涉及共同投予一或多種活化潛伏期HIV之藥劑,例如一或多種潛伏期逆轉劑(LRA)。在一些實施例中,一或多種LRA係選自一或多種類鐸受體(TLR)之促效劑或活化劑、組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑、蛋白酶體抑制劑、蛋白激酶C (PKC)活化劑、Smyd2抑制劑、BET-布羅莫域4 (BRD4)抑制劑、離子黴素、細胞凋亡抑制蛋白(IAP)拮抗劑、及第二粒線體衍生性凋亡蛋白酶活化劑(SMAC)擬似物。在一些實施例中,方法涉及共同投予一或多種類鐸受體(TLR)之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,TLR促效劑或活化劑係選自TLR2促效劑、TLR3促效劑、TLR4促效劑、TLR5促效劑、TLR7促效劑、TLR8促效劑、及TLR9促效劑。在一些實施例中,TLR7促效劑係選自GS 9620(維沙莫德)、R848(雷西喹莫特)、DS-0509、LHC-165、及TMX-101(咪喹莫特),且/或其中該TLR8促效劑係選自GS-9688(賽爾甘托莫德)、R848(雷西喹莫特)、及NKTR-262(雙重TLR7/TLR8促效劑)。在一些實施例中,方法涉及共同投予選自IL-2、IL-7、IL-12、及IL-15之介白素的一或多種介白素受體促效劑。在一些實施例中,方法涉及共同投予選自IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、及其變體之一或多種細胞介素。在一些實施例中,方法涉及共同投予一或多種先天免疫活化劑。在一些實施例中,一或多種先天免疫活化劑包含選自下列之受體之促效劑:fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)、干擾素基因刺激因子(STING)受體、DExD/H盒解螺旋酶58(DDX58;又名RIG-I)、含核苷酸結合寡聚域2 (NOD2)。在一些實施例中,方法涉及共同投予fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)之促效劑。在一些實施例中,方法涉及共同投予抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種拮抗劑或抑制劑及/或刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種活化劑或促效劑。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;CD47、CD48 (SLAMF2)、含跨膜及免疫球蛋白域2 (TMIGD2, CD28H)、CD84 (LY9B, SLAMF5)、CD96、CD160、MS4A1 (CD20)、CD244 (SLAMF4);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);自然殺手細胞細胞毒性受體3配體1 (NCR3LG1, B7H6);HERV-H LTR關聯2 (HHLA2, B7H7);誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF8 (CD30)、TNFSF8 (CD30L);TNFRSF10A (CD261, DR4, TRAILR1)、TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF10B (CD262, DR5, TRAILR2)、TNFRSF10 (TRAIL);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));TNFRSF17 (BCMA, CD269)、TNFSF13B (BAFF);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);MHC第I型多肽相關序列A (MICA);MHC第I型多肽相關序列B (MICB);CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155);含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);含T細胞免疫球蛋白及黏液素域4 (TIMD4; TIM4);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);傳訊淋巴球性活化分子家族成員1 (SLAMF1, SLAM, CD150);淋巴球抗原9 (LY9, CD229, SLAMF3);SLAM家族成員6 (SLAMF6, CD352);SLAM家族成員7 (SLAMF7, CD319);UL16結合蛋白1 (ULBP1);UL16結合蛋白2 (ULBP2);UL16結合蛋白3 (ULBP3);視黃酸早期轉錄物1E (RAET1E; ULBP4);視黃酸早期轉錄物1G (RAET1G; ULBP5);視黃酸早期轉錄物1L (RAET1L; ULBP6);淋巴球活化3 (CD223);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);殺手細胞凝集素樣受體C2 (KLRC2, CD159c, NKG2C);殺手細胞凝集素樣受體C3 (KLRC3, NKG2E);殺手細胞凝集素樣受體C4 (KLRC4, NKG2F);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。在一些實施例中,方法涉及共同投予一或多種T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。在一些實施例中,T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1配體2 (PDCD1LG2, PD-L2, CD273);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);及殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1)。在一些實施例中,方法涉及共同投予一或多種T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155)。在一些實施例中,方法涉及共同投予一或多種NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。在一些實施例中,NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);及殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1, CD94)。在一些實施例中,方法涉及共同投予一或多種NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD16、CD226 (DNAM-1);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點抑制劑包含PD-L1 (CD274)、PD-1 (PDCD1)、或CTLA4之蛋白質抑制劑。在一些實施例中,方法涉及共同投予結合至CTLA4之抗體。在一些實施例中,CTLA4之蛋白質或抗體抑制劑係選自伊匹單抗(ipilimumab)、曲美木單抗(tremelimumab)、BMS-986218、AGEN1181、AGEN1884、BMS-986249、MK-1308、REGN-4659、ADU-1604、CS-1002、BCD-145、APL-509、JS-007、BA-3071、ONC-392、AGEN-2041、JHL-1155、KN-044、CG-0161、ATOR-1144、PBI-5D3H5、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、及AK-104 (CTLA4/PD-1)。在一些實施例中,PD-L1 (CD274)或PD-1 (PDCD1)之蛋白質抑制劑係選自派姆單抗(pembrolizumab)、尼沃魯單抗(nivolumab)、賽米單抗(cemiplimab)、匹利珠單抗(pidilizumab)、AMP-224、MEDI0680 (AMP-514)、斯巴達利珠單抗(spartalizumab)、阿特珠單抗(atezolizumab)、艾維路單抗(avelumab)、德瓦魯單抗(durvalumab)、BMS-936559、CK-301、PF-06801591、BGB-A317(替雷利珠單抗(tislelizumab))、GLS-010 (WBP-3055)、AK-103 (HX-008)、AK-105、CS-1003、HLX-10、MGA-012、BI-754091、AGEN-2034、JS-001(特瑞普利單抗(toripalimab))、JNJ-63723283、傑諾珠單抗(genolimzumab) (CBT-501)、LZM-009、BCD-100、LY-3300054、SHR-1201、SHR-1210(卡瑞利珠單抗(camrelizumab))、Sym-021、ABBV-181、PD1-PIK、BAT-1306、(MSB0010718C)、CX-072、CBT-502、TSR-042(多斯利單抗(dostarlimab))、MSB-2311、JTX-4014、BGB-A333、SHR-1316、CS-1001 (WBP-3155、KN-035、IBI-308(信迪利單抗(sintilimab))、HLX-20、KL-A167、STI-A1014、STI-A1015 (IMC-001)、BCD-135、FAZ-053、TQB-2450、MDX1105-01、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-013 (PD-1/LAG-3)、FS-118 (LAG-3/PD-L1) MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、RO-7121661 (PD-1/TIM-3)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、AK-104 (CTLA4/PD-1)、M7824(PD-L1/TGFβ-EC域)、CA-170 (PD-L1/VISTA)、CDX-527 (CD27/PD-L1)、LY-3415244 (TIM3/PDL1)、及INBRX-105 (4-1BB/PDL1)。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點抑制劑包含CD274 (PDL1, PD-L1)、程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1)、或CTLA4之小分子抑制劑。在一些實施例中,CD274或PDCD1之小分子抑制劑係選自GS-4224、GS-4416、INCB086550、及MAX10181。在一些實施例中,CTLA4之小分子抑制劑包含BPI-002。在一些實施例中,方法進一步包含向對象投予一或多種抗病毒劑。在一些實施例中,一或多種抗病毒劑係選自HIV蛋白酶抑制劑、HIV反轉錄酶抑制劑、HIV整合酶抑制劑、HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑、HIV進入(融合)抑制劑、HIV成熟抑制劑、及殼體抑制劑。在一些實施例中,方法進一步包含向對象投予一或多種抗HIV抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中,一或多種抗HIV抗體或其抗原結合片段結合至HIV gp120。在一些實施例中,抗HIV抗體或其抗原結合片段包含廣譜中和抗體。在一些實施例中,結合、抑制、及/或中和HIV之一或多種抗HIV抗體或其抗原結合片段與抗HIV之廣譜中和抗體(bNAb)之VH及VL可變域競爭或包含抗HIV之廣譜中和抗體(bNAb)之VH及VL可變域。在一些實施例中,結合、抑制、及/或中和HIV之一或多種抗HIV抗體或其抗原結合片段結合至選自下列之gp120之表位或區域:(i)第三可變環(V3)及/或包含N332寡甘露糖聚醣之高甘露糖區塊;(ii) CD4結合部位(CD4bs);(iii)第二可變環(V2)及/或Env三聚體尖;(iv) gp120/gp41界面;或(v) gp120之沉默面。在一些實施例中,結合、抑制、及/或中和HIV之抗體或其抗原結合片段結合至第三可變環(V3)及/或包含N332寡甘露糖聚醣之高甘露糖區塊中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:GS-9722、PGT-121、PGT-121.414、PGT-122、PGT-123、PGT-124、PGT-125、PGT-126、PGT-128、PGT-130、PGT-133、PGT-134、PGT-135、PGT-136、PGT-137、PGT-138、PGT-139、10-1074、10-1074-J、GS-2872、VRC24、2G12、BG18、354BG8、354BG18、354BG42、354BG33、354BG129、354BG188、354BG411、354BG426、DH270.1、DH270.6、PGDM12、VRC41.01、PGDM21、PCDN-33A、BF520.1、及VRC29.03。在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段結合至CD4結合部位(CD4bs)中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:b12、F105、VRC01、VRC07、VRC07-523、VRC03、VRC06、VRC06b01、VRC08、VRC0801、NIH45-46、GS-9723、GS-5423、3BNC117、3BNC60、VRC-PG04、PGV04;CH103、44-VRC13.01、1NC9、12A12、N6、N49-P7、NC-Cow1、IOMA、CH235、及CH235.12、N49P6、N49P7、N49P11、N49P9、及N60P25。在一些實施例中,結合、抑制、及/或中和HIV之抗體或其抗原結合片段結合至第二可變環(V2)及/或Env三聚體尖中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:PG9、PG16、PGC14、PGG14、PGT-142、PGT-143、PGT-144、PGT-145、CH01、CH59、PGDM1400、CAP256、CAP256-VRC26.08、CAP256-VRC26.09、CAP256-VRC26.25、PCT64-24E、及VRC38.01。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段結合至gp120/gp41界面中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:PGT-151、CAP248-2B、35O22、8ANC195、ACS202、VRC34、及VRC34.01。在一些實施例中,結合、抑制、及/或中和HIV之抗體或其抗原結合片段結合至gp120靜默面之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:VRC-PG05及SF12。在一些實施例中,結合、抑制、及/或中和HIV之抗體或其抗原結合片段結合至近膜區(MPER)中之gp41之表位或區域。在一些實施例中,結合、抑制、及/或中和HIV之抗體或其抗原結合片段結合至近膜區(MPER)中之gp41之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:10E8、10E8v4、10E8-5R-100cF、4E10、DH511.11P、2F5、7b2、及LN01。在一些實施例中,結合、抑制、及/或中和HIV之抗體或其抗原結合片段結合至gp41融合肽之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:VRC34及ACS202。在方法之一些實施例中,在一或多次投予可選地與一或多種額外治療劑組合之一或多種融合多肽、化合物融合多肽、多核苷酸、載體、脂質複合物(例如LNP)、或免疫原性組成物之後,在抗反轉錄病毒治療(ART)不存在下,對象不展現HIV或AIDS之症狀達至少3個月、至少6個月、至少1年、至少2年、至少3年、或更久。在方法之一些實施例中,在一或多次投予可選地與一或多種額外治療劑組合之一或多種融合多肽、化合物融合多肽、多核苷酸、載體、脂質複合物(例如LNP)、或免疫原性組成物之後,在抗反轉錄病毒治療(ART)不存在下,對象具有小於500拷貝數/ml血液之病毒負載,例如小於400、小於300、小於200、小於100、小於50達至少3個月、至少6個月、至少1年、至少2年、至少3年、或更久。
進一步提供設計能夠誘發針對一或多種病毒目標抗原之免疫反應的融合多肽之方法,該方法包含:(a)於電腦上(in silico)識別由病毒基因編碼之多肽序列群體的一或多個序列保守區,該群體來自患者間病毒群體;(b)於電腦上識別在步驟a)所識別之該一或多個保守區中二個最普遍的多肽序列,且自該保守區產生多價多肽區段;及(c)配置該等多肽區段以減少或避免在多肽區段之間的接合點產生有害表位。在一些實施例中,步驟(c)包含減少或消除以小於約1000 nM或具有多肽區段群體前5%內之百分等級的預測IC50值結合至特異性HLA等位基因之接合點9聚體。進一步提供設計能夠誘發針對一或多種病毒目標抗原之免疫反應的融合多肽之方法,該方法包含:(a)於電腦上(in silico)識別由病毒基因編碼之第一多肽序列群體的一或多個序列保守區,該第一群體來自患者間病毒群體;(b)可選地,於電腦上識別在步驟a)所識別之該一或多個保守區中二個最普遍的多肽序列;及(c)配置經保留之該等多肽區段至一或多個連續融合多肽中,使得連接該等多肽區段之該等接合點避免或減少產生能夠例如以小於約1000 nM或具有多肽區段群體前5%內之百分等級的預測結合親和力IC50值結合人類MHC第I型或人類MHC第II型分子之表位。在一些實施例中,步驟(c)包含減少或消除與人類蛋白具有至少55%(9個胺基酸殘基中5個),例如至少65%(9個胺基酸殘基中6個),例如至少75%(9個胺基酸殘基中7個),例如至少85%(9個胺基酸殘基中8個)胺基酸序列同一性之病毒多肽9聚體。在一些實施例中,多價多肽區段係雙價多肽區段。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含例如使用深度定序資料識別由病毒基因編碼之患者內多肽序列群體的一或多個序列保守區內之變體子序列之步驟。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含識別由病毒基因編碼之多肽的保守區之步驟,使得至少70%之該患者內群體的該一或多個序列保守區內之該等變體子序列係在該等雙價多肽區段內。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含縮短該融合多肽之長度例如至少10%、15%、20%、25%、30%、或更多,且保留包含(i)於電腦上預測、及(ii)體外確認之表位的多肽區段子序列之步驟。進一步提供用於生產多價抗原之方法,該方法包含藉由包含下列之方法於電腦上建構在病毒蛋白質體序列群體之結構保守區內之多價胺基酸序列集合:(a)比對該病毒蛋白質體序列群體;(b)為該比對中之各序列產生始於N端胺基酸之9個胺基酸子序列(「9聚體」)集合,各子序列與前一子序列重疊八個胺基酸,使得該比對中長度l之各序列含有(l-8)個9聚體;(c)計算該比對之各序列中始於位置i處之各獨特9聚體的頻率,且識別在各位置處的二或更多個最常見的獨特9聚體;(c)(1)其中頻率係計算為該比對中位置i處發生該獨特9聚體的次數除以該比對中序列的總數;(d)藉由加總該比對中含有該二或更多個最常見的獨特9聚體之任一者的序列之比例來計算各位置之多價保守性;(e)藉由提取該比對中具有大於80%或大於90%之多價保守性的序列來產生保守區之比對;(f)判定該保守區之比對中各位置處之各對獨特9聚體的頻率;(g)連接該保守區之比對的相鄰位置中共用八個胺基酸重疊之9聚體對;(h)產生有向非循環圖,其中各9聚體對係節點,且介於相鄰節點之間的邊緣係自該相鄰位置中該經連接之9聚體對形成,其中各邊緣的權重等於下游9聚體對之頻率,(h)(1)添加源節點且將其與第一位置之所有節點連接,(h)(2)添加匯聚節點且將其與最後位置中之所有節點連接,及(h)(3)否定所有權重;(i)尋找該有向非循環圖中自該源節點至該匯聚節點之最佳路徑,其中該最佳路徑係就該有向非循環圖中所有9聚體對之頻率的總和方面定義;(j)藉由連接在該最佳多價9聚體路徑內之相鄰位置之如果共用八個胺基酸重疊之二或更多個9聚體來建立多價抗原,藉此產生一起形成該多價抗原之經連接之9聚體的二或更多個序列;及(k)可選地,重新配置該等多肽區段以減少或避免在多肽區段之間的接合點產生有害表位。在一些實施例中,多價保守性係雙價保守性,且其中該多價抗原係雙價抗原。在一些實施例中,在步驟(a)中,保守區係藉由執行一或多個下列步驟來進一步定義:(i)移除少於35個胺基酸長度,例如9個胺基酸至10、15、20、25、30、或35個胺基酸長度之區段;(ii)移除經判定具有小於90%多價(例如雙價)保守性之區段;(iii)移除經判定為例如於體外或體內顯示弱免疫原性或非免疫原性之區段;及/或(iv)包括經判定為例如於體外或體內顯示免疫原性之額外區段。在一些實施例中,重新配置該肽區段以減少或避免產生有害表位之步驟係藉由包含於電腦上HLA結合分析及人類蛋白質體交叉辨識分析中之一或多者之方法執行。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含在一或多個相鄰區段之間插入連接子序列之步驟。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含藉由移除以小於約1000 nM或具有多肽區段群體前5%內之百分等級的預測IC50值結合至特異性HLA等位基因之接合點9聚體來改善步驟(h)所生產之該多價(例如雙價)抗原。在一些實施例中,方法進一步包含藉由移除與人類肽具有至少55%(9個胺基酸殘基中5個),例如至少65%(9個胺基酸殘基中6個),例如至少75%(9個胺基酸殘基中7個),例如至少85%(9個胺基酸殘基中8個)胺基酸序列同一性或與人類蛋白具有相同T細胞受體(TCR)面向殘基之9聚體來改善步驟(h)所生產之該多價(例如雙價)抗原。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含重新配置該等多肽區段以減少或避免在多肽區段之間的接合點產生有害表位之步驟。在一些實施例中,重新配置該肽區段以減少或避免產生有害表位之步驟係藉由包含於電腦上HLA結合分析及人類蛋白質體交叉辨識分析中之一或多者之方法執行。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含例如使用深度定序資料識別由病毒基因編碼之患者內多肽序列群體的一或多個序列保守區內之變體子序列之步驟。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含識別由病毒基因編碼之多肽的保守區之步驟,使得至少70%之該患者內群體的該一或多個序列保守區內之該等變體子序列係在該等雙價多肽區段內。在一些實施例中,融合多肽設計方法進一步包含縮短該融合多肽之長度例如至少10%、15%、20%、25%、30%、或更多,且保留包含(i)於電腦上預測、及(ii)體外確認之表位的多肽區段子序列之步驟。關於融合多肽設計方法,在一些實施例中,一或多種病毒目標抗原係來自哺乳動物病毒,例如人類病毒。在一些實施例中,一或多種病毒目標抗原係來自選自人類免疫缺乏病毒(HIV)、B型肝炎病毒(HBV)、人類乳突病毒(HPV)、單純疱疹病毒(HSV)、伊波拉病毒、茲卡病毒、及屈公病病毒之病毒。在一些實施例中,患者間病毒群體係來自未接受抗反轉錄病毒療法(ART)之患者群體。在一些實施例中,患者間病毒群體係來自曾接受抗反轉錄病毒療法(ART)之患者群體。進一步提供根據本文所述之融合多肽設計方法製造之融合多肽,其中融合多肽誘發針對哺乳動物例如人類的病毒之免疫反應。
1.
介紹
本文描述抗病毒疫苗免疫設計方法,該方法藉由使用深度定序資料來併入患者內多樣性以評估病毒準種及判定個體內病毒多樣性的程度。吾等發展在疫苗免疫原的設計以及疫苗序列之免疫原性上考慮患者間以及患者內病毒多樣性之演算法。理解宿主病毒多樣性及抗原處理及呈現及T細胞激活不僅確保疫苗免疫原產生大量抗原特異性T細胞,但亦產生具有細胞毒性活性之抗原特異性T細胞。在抗病毒疫苗免疫原的設計上,吾等組合於電腦上運算分析病毒序列及結合特異性與體外實驗免疫學。吾等建立體外疫苗試驗模型,該模型使吾等得以識別在大型群體中產生最強反應之保守區。該方法使吾等得以識別先前未辨識之保守區內之新穎表位。此免疫原性資料得以發展可遞送至廣泛群體之高度保守性、高度免疫原性疫苗免疫原。
本文提供包含複數個多肽或肽區段之融合多肽及相關組成物,包括免疫原性組成物及醫藥組成物,以及用於製造融合多肽之方法及在有需要之對象使用其誘發對人類免疫缺乏病毒(HIV-1)之免疫原性反應之方法。如本文中所使用,「免疫原(immunogen)」係一種誘發免疫反應或能夠誘發免疫反應之物質,諸如抗原。亦提供編碼本文所述之融合多肽之多核苷酸,以及包含彼之載體。
本文提供經設計以誘導抗病毒免疫反應之融合多肽。本文所述之疫苗建構體係經設計為使用病毒蛋白質體序列之源集合內具最高度保守性之預測表位來提供經數學判定且改善覆蓋之經預測之T細胞表位(「PTE」)。作為設計抗病毒免疫原之方法的典範,使用編碼HIV-1基因
gag、
pol、及
nef中至少二者之融合多肽。本文所述之融合多肽及方法皆保留PTE在序列之源集合內之位置資訊且建構序列之雙價集合以改善保守PTE之覆蓋。因此,本文所述之多價(例如雙價)疫苗建構體有利地改善或增加高度保守性PTE,其最有可能高度類似於由在患者群體中及個別患者內之病毒物種所表現之蛋白的天然存在序列中之保守表位,因為兩種位置資訊皆經保留。此外,僅使用在患者間群體的HIV-1物種中高度保守性PTE序列減少逃逸突變體之可能性,因為高度保守序列更有可能貢獻病毒結構及功能。
進一步提供用於設計高度變異病毒(諸如HIV-1)之抗病毒疫苗免疫原之運算方法。抗病毒免疫原可經設計以提供一群具有經定義之HLA等位基因集合之個體在個體層級上之覆蓋、或廣泛群體覆蓋。在本文所述之疫苗免疫原設計方法中,吾等使用例如來自公共資料庫及內部發展資料庫之大量群體序列來定義用於靶向疫苗序列內之保守區之運算方法。另外,使用個別患者深度定序資料,吾等定義保守區內各潛在T細胞表位之序列變異性。再者,吾等基於由個別宿主之HLA等位基因集合呈現之可能性,識別可作用為實際表位之區域。與公開可得及內部發展資料庫所定義之宿主HLA結合之可能性係用於發展模型化每等位基因之肽結合的深度學習模型。此可與於電腦上、公開、及/或實驗性體外T細胞激活資料相結合,可定義抗原變體在調節TCR辨識之潛在影響或識別肽為逃逸變體。此資料係用於設計含有表位及相關表位變體之肽免疫原集合。表位序列係藉由直接融合或經由連接子序列連接而串連或串聯連接成單一融合多肽。肽區段經運算判定自N端至C端依序接合,以減少或消除可擬似人類自身抗原且具有非所欲效應(例如誘發自體免疫反應或耐受原反應)之接合點表位之產生。
不像類似的基於圖之疫苗設計方法,本文所述之方法僅使用在天然序列中亦相鄰之相鄰PTE來建立經連接之PTE的區段。此外,本方法首先建立由二種多肽所組成之雙價建構體,該二種多肽相匹配以改善或增加在病毒蛋白質體之各PTE位置的覆蓋。雙價建構體本身可用來作為疫苗,如以下實例1及2所述之建構體。藉由分析基於群體之序列(例如患者間多樣性)所設計之雙價建構體識別可貢獻病毒結構之基於群體之保守序列。
本文所述之方法可使用在本文中稱為「保守性分析(Conservation Analysis)」或「保守性演算法(Conservation Algorithm)」之過程從識別保守區雙價序列開始。該方法進一步可包含使用在本文中稱為「保守步行演算法(Conserved Walking Algorithm)」或「CWA」之過程建立雙價疫苗建構體之步驟,該雙價疫苗建構體具有最大表位覆蓋同時保留來自天然序列之PTE的位置資訊。
2. 可用於促進針對人類免疫缺乏病毒 -1 (HIV-1) 之免疫反應之融合多肽
本文提供融合多肽,其包含由一或多個HIV-1基因編碼之複數個多肽或肽區段。本文所述之融合多肽之「區段(segment)」係參照參考序列(例如在本文中分別提供為SEQ ID NO: 1至3之Gag、Pol、及Nef多肽之HIV-1 HXB2參考序列)的至少25個胺基酸之連續序列。本文所述之多肽係「融合(fusion)」多肽,因為其係自連接或串連二或更多個HIV-1蛋白(例如至少Pol及Nef)之多肽或肽區段組裝而成。參照HIV-1蛋白參考序列,多肽或肽區段可對應於相同HIV-1蛋白或不同HIV-1蛋白之不連續性序列。通常,融合多肽係非天然存在,且可合成或重組生產。
在各種實施例中,本文所述之免疫原性多肽或融合多肽及/或編碼此類多肽之多核苷酸係以單離形式提供。這意味著多肽或多核苷酸係至少50% w/w不含起源於其生產或純化的干擾蛋白、細胞性、及其他汙染物,但不排除藥劑係與過量之(多個)醫藥上可接受之載劑或其他預期促成其使用之媒劑組合的可能性。當應用至如本文所述之多肽或多核苷酸時,用語「經單離(isolated)」表示多肽或多核苷酸基本上不含在天然狀態下與其相連之細胞性組分。其可呈例如均質狀態,且可在無水或水溶液中。純度及均質狀態可使用已知方法判定,例如分析型化學技術,諸如聚丙醯胺凝膠電泳、管柱層析法、薄層層析法、或高效液相層析法(HPLC)分析。實質上純化存在於製劑中係為主要物種的蛋白。「經單離」或「經純化」之多肽或多核苷酸實質上不含當藉由重組技術生產時之其他細胞性材料或培養基,或當化學合成時之化學前驅物或其他化學品。在各種實施例中,經純化之多肽及/或多核苷酸係至少60%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、或100% (w/w)分離自、純化自、或不含來自生產或純化之干擾蛋白及汙染物。通常本文所述之免疫原性多肽或融合多肽及/或編碼此類多肽之多核苷酸係在其純化後剩餘之主要巨分子物種。
a. 多肽區段
關於編碼用於組裝本文所述之融合多肽的多肽區段之HIV-1基因,在各種實施例中,融合多肽包含由一或多個(例如二或更多個、三或更多個)選自Gag、Pol、及Nef之HIV-1基因編碼之一或多種人類免疫缺乏病毒-1 (HIV-1)蛋白之複數個多肽區段。在一些實施例中,複數個多肽區段僅包含由HIV-1基因
pol及
nef編碼之多肽區段,例如不包含由HIV-1基因
gag、
env、
tat、
rev、
vpr、
vif、及
vpu編碼之多肽區段。在一些實施例中,複數個多肽區段僅包含由HIV-1基因
gag、
pol及
nef編碼之多肽區段,且不包含由HIV-1基因
env、
tat、
rev、
vpr、
vif、及
vpu編碼之多肽區段。
關於組裝、連接、連結、或串連成單一融合多肽之多肽區段的數量,在各種實施例中,融合多肽包含至少4個且至多6個多肽區段,例如4、5、或6個多肽區段。視情況,多肽區段可依照與天然存在蛋白中相同之順序或根據不同順序配置。在各種實施例中,融合多肽包含1至4個Pol多肽區段、1至2個Nef多肽區段、及可選地1至3個Gag多肽區段。
關於經選擇作為包括在融合多肽中之多肽區段之由HIV-1基因所編碼之多肽的區域,在各種實施例中,多肽區段係衍生自病毒蛋白質體序列群體中之保守區。在一些實施例中,保守區例如在患者間群體中所判定具有大於80%,例如大於81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%之HIV-1物種保守性。如本文中所使用,由HIV-1基因編碼之多肽中之保守區係指在序列群體中含有與預定胺基酸區段或子序列位置中最普遍之胺基酸區段或子序列(例如長度9個胺基酸之區段或9聚體)相同之序列百分比,其中胺基酸區段或子序列位置係參照參考序列(例如HIV-1 HXB2多肽序列,例如SEQ ID NO: 1至3)判定。在本文中識別之HIV多肽之起始及結束位置係參照HIV-1 HXB2參考多肽GenBank寄存編號K03455 (ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/K03455),其在本文中提供為SEQ ID NO: 1至3且識別於表A。如本文中所使用,當任何給定聚合物組分(例如胺基酸、核苷酸,亦總稱為「殘基(residue)」)的位置係參照選定胺基酸或核酸聚合物的相同或等效位置(例如基於最佳比對或共通序列)而非給定聚合物的組分之實際數字位置指定時,給定胺基酸聚合物或核酸聚合物的編號「對應於(corresponds to)」、係「對應於(corresponding to)」、或係「相對於(relative to)」選定或參考胺基酸聚合物或核酸聚合物的編號。在各種實施例中,保守區在M群內之HIV-1分支系中之一或多者間,例如HIV-1分支系A至K中之一或多者,例如分支系A、B、C、D、及G中之一或多者,例如在HIV-1 M群分支系B、及其重組形式例如CRF01_AE間係保守的。
表 A – HIV-1 HXB2 參考序列 | ||
SEQ ID NO: | 基因 | 經編碼蛋白之胺基酸序列 |
1 | gag | MGARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYKLKHIVWASRELERFAVNPGLLETSEGCRQILGQLQPSLQTGSEELRSLYNTVATLYCVHQRIEIKDTKEALDKIEEEQNKSKKKAQQAAADTGHSNQVSQNYPIVQNIQGQMVHQAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRVHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQVTNSATIMMQRGNFRNQRKIVKCFNCGKEGHTARNCRAPRKKGCWKCGKEGHQMKDCTERQANFLGKIWPSYKGRPGNFLQSRPEPTAPPEESFRSGVETTTPPQKQEPIDKELYPLTSLRSLFGNDPSSQ |
2 | pol | FFREDLAFLQGKAREFSSEQTRANSPTRRELQVWGRDNNSPSEAGADRQGTVSFNFPQVTLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMSLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQILIEICGHKAIGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDEDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMTKILEPFRKQNPDIVIYQYMDDLYVGSDLEIGQHRTKIEELRQHLLRWGLTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVRQLCKLLRGTKALTEVIPLTEEAELELAENREILKEPVHGVYYDPSKDLIAEIQKQGQGQWTYQIYQEPFKNLKTGKYARMRGAHTNDVKQLTEAVQKITTESIVIWGKTPKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKLGKAGYVTNRGRQKVVTLTDTTNQKTELQAIYLALQDSGLEVNIVTDSQYALGIIQAQPDQSESELVNQIIEQLIKKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSAGIRKVLFLDGIDKAQDEHEKYHSNWRAMASDFNLPPVVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTIHTDNGSNFTGATVRAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIATDIQTKELQKQITKIQNFRVYYRDSRNPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDED |
3 | nef | MGGKWSKSSVIGWPTVRERMRRAEPAADRVGAASRDLEKHGAITSSNTAATNAACAWLEAQEEEEVGFPVTPQVPLRPMTYKAAVDLSHFLKEKGGLEGLIHSQRRQDILDLWIYHTQGYFPDWQNYTPGPGVRYPLTFGWCYKLVPVEPDKIEEANKGENTSLLHPVSLHGMDDPEREVLEWRFDSRLAFHHVARELHPEYFKNC |
在一些實施例中,複數個多肽區段包含至少4個多肽區段,例如選自SEQ ID NO: 4至33之至少4、5、6、或更多個多肽區段,例如表B識別之多肽區段。
表 B – 在 HIV-1 融合多肽中之多肽區段 | |||||
SEQ ID NO: | 基因 | 開始 | 結束 | 長度 (aa) | 序列 |
4 | gag | 1 | 53 | 53 | MAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLET |
5 | gag | 1 | 53 | 53 | MAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLET |
6 | gag | 147 | 369 | 223 | ISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQ |
7 | gag | 147 | 369 | 223 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQ |
8 | pol | 56 | 117 | 62 | FPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQ |
9 | pol | 56 | 117 | 62 | LPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQ |
10 | pol | 129 | 320 | 192 | GTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMT |
11 | pol | 129 | 320 | 192 | GTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMT |
12 | pol | 367 | 431 | 65 | WGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKV |
13 | pol | 367 | 431 | 65 | WGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKV |
14 | pol | 542 | 606 | 65 | PKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETK |
15 | pol | 542 | 606 | 65 | PKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETK |
16 | pol | 586 | 606 | 21 | KEPIVGAETFYVDGAANRETK |
17 | pol | 586 | 606 | 21 | TEPIAGVETFYVDGASNRETK |
18 | pol | 683 | 708 | 26 | KEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVS |
19 | pol | 683 | 708 | 26 | KEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVS |
20 | pol | 747 | 827 | 81 | VAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKT |
21 | pol | 747 | 827 | 81 | VAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTT |
22 | pol | 840 | 909 | 69 | TVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGG |
23 | pol | 840 | 909 | 69 | AVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGE |
24 | pol | 840 | 920 | 81 | TVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIA |
25 | pol | 840 | 920 | 81 | AVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIA |
26 | pol | 932 | 1003 | 72 | ITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDED |
27 | pol | 932 | 1003 | 72 | ITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDED |
28 | nef | 64 | 76 | 13 | EEVGFPVKPQVPL |
29 | nef | 64 | 76 | 13 | EEVGFPVRPQVPL |
30 | nef | 64 | 99 | 36 | EEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEG |
31 | nef | 64 | 99 | 36 | EEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEG |
32 | nef | 117 | 148 | 32 | TQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPV |
33 | nef | 117 | 148 | 32 | TQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPL |
在各種實施例中,融合多肽包含二、三、四、五、六、或更多個該等多肽區段,該等多肽區段包含對應於下列之胺基酸殘基、或由對應於下列之該等胺基酸殘基組成:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431、Pol 542-606;Pol 586-606;Pol 683-708、Pol 747-827;Pol 840-909;Pol 840-920;Pol 932-1003;Nef 64-76;Nef 64-99、或Nef 117-148,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號對應於HIV-1 HXB2參考序列,分別如SEQ ID NO: 1、2、及3所示。在一些實施例中,融合多肽包含選自SEQ ID NO: 4至33之二、三、四、五、六、或更多個多肽區段。
在一些實施例中,融合多肽包含下列多肽區段、或由該等多肽區段組成,其中Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3:
a) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 683-708及Nef 117-148;
b) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431及Nef 64-99;
c) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 542-606;Pol 747-827;Pol 840-920;Pol 932-1003及Nef 64-99;
d) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 683-708;Pol 747-827;Pol 840-920及Nef 117-148;
e) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431;Pol 542-606;Pol 932-1003及Nef 64-99;
f) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 147-369、Pol 586-606、Pol 683-708、及Pol 840-920;
g) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 129-320、Pol 747-827、Pol 932-1003、及Nef 64-76;或
h) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 147-369、Pol 747-827、Pol 840-909、及Nef 64-76。
在一些實施例中,融合蛋白包含下列多肽區段、或由該等多肽區段組成:
a) SEQ ID NO: 4、6、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 4、6、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
b) SEQ ID NO: 5、7、19、及33、或分別與SEQ ID NO: 5、7、19、及33具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
c) SEQ ID NO: 8、10、12、及30、或分別與SEQ ID NO: 8、10、12、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
d) SEQ ID NO: 9、11、13、及31、或分別與SEQ ID NO: 9、11、13、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
e) SEQ ID NO: 14、20、24、26、及30、或分別與SEQ ID NO: 14、20、24、26、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
f) SEQ ID NO: 15、21、25、27、及31、或分別與SEQ ID NO: 15、21、25、27、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
g) SEQ ID NO: 4、6、18、20、24、及32、或分別與SEQ ID NO: 4、6、18、20、24、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
h) SEQ ID NO: 5、7、19、21、25、及33、或分別與SEQ ID NO: 5、7、19、21、25、及33具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
i) SEQ ID NO: 8、10、12、14、26、及30、或分別與SEQ ID NO: 8、10、12、14、26、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
j) SEQ ID NO: 9、11、13、15、27、及31、或分別與SEQ ID NO: 9、11、13、15、27、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
k) SEQ ID NO: 6、16、18、及24、或分別與SEQ ID NO: 6、16、18、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
l) SEQ ID NO: 7、17、19、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、17、19、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
m) SEQ ID NO: 10、20、26、及28、或分別與SEQ ID NO: 10、20、26、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
n) SEQ ID NO: 11、21、27、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、21、27、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
o) SEQ ID NO: 6、20、22、及28、或分別與SEQ ID NO: 6、20、22、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
p) SEQ ID NO: 7、21、23、及29、或分別與SEQ ID NO: 7、21、23、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
q) SEQ ID NO: 6、16、18、及24、或分別與SEQ ID NO: 6、16、18、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
r) SEQ ID NO: 7、17、19、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、17、19、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
s) SEQ ID NO: 10、20、26、及28、或分別與SEQ ID NO: 10、20、26、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;或
t) SEQ ID NO: 11、21、27、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、21、27、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段。
可在本文所述之融合多肽及編碼該融合多肽之多核苷酸之結構中進行修飾,且仍獲得編碼具有所欲(例如免疫原性)特徵之變體或衍生性多肽之功能性分子。當所欲的是改變多肽之胺基酸序列以產生等效、或甚至改善的本文所述之融合多肽的變體或部分時,所屬技術領域中具有通常知識者一般將改變編碼DNA序列之一或多個密碼子。
舉例來說,某些胺基酸可取代蛋白結構中之其他胺基酸而不明顯喪失其結合其他多肽(例如抗原)或細胞之能力。由於蛋白之生物功能活性係由蛋白之結合能力及特性所定義,因此可在蛋白序列及當然其潛在DNA編碼序列中進行某些胺基酸序列取代,且仍然獲得具有類似性質之蛋白。因此所考慮的是可在經揭示之融合多肽之多肽序列或編碼該融合多肽之對應DNA序列中進行各種改變而不明顯喪失其生物利用性或活性。
在許多情況中,多肽變體將含有一或多個保守性取代。「保守性取代(conservative substitution)」係指當胺基酸取代另一具有類似性質之胺基酸,使得肽化學所屬技術領域中具有通常知識者將預期多肽之二級結構及疏水特性實質上未經改變的取代。
比較多核苷酸及多肽序列時,若如下所述經最高對應性比對後該二個序列中之核苷酸或胺基酸序列相同,則該二個序列被稱為「一致」。二個序列之間的比較一般藉由在比較窗中比較序列以識別及比較具有序列相似性之局部區域來執行。如本文中所使用,「比較窗(comparison window)」係指至少約20個、通常30個至約75個、40個至約50個連續位置之區段,其中在二個序列最佳比對後可將序列與具有相同數量之連續位置的參考序列比較。
用於比較之序列的最佳比對可使用Lasergene生物資訊套裝軟體中之Megalign程式(DNASTAR, Inc., Madison, WI)使用預設參數執行。此程式實施下列參考文獻中所述之數種比對方案:Dayhoff, M.O.(1978) A model of evolutionary change in proteins - Matrices for detecting distant relationships.In Dayhoff, M.O.(ed.) Atlas of Protein Sequence and Structure, National Biomedical Research Foundation, Washington DC Vol. 5, Suppl. 3, pp. 345-358;Hein J. (1990) Unified Approach to Alignment and Phylogenes pp. 626-645 Methods in Enzymology vol. 183, Academic Press, Inc., San Diego, CA;Higgins, D.G. and Sharp, P.M. (1989) CABIOS 5: 151-153;Myers, E.W. and Muller W. (1988) CABIOS 4:11-17;Robinson, E.D.(1971) Comb.Theor 77: 105;Santou, N. Nes, M. (1987) Mol.Biol.Evol.4:406-425;Sneath, P.H.A. and Sokal, R.R.(1973) Numerical Taxonomy - the Principles and Practice of Numerical Taxonomy, Freeman Press, San Francisco, CA;Wilbur, W.J. and Lipman, D.J.(1983) Proc.Natl.Acad., Sci.USA 80:726-730。
替代地,用於比較之序列最佳比對可藉由下列來執行:Smith and Waterman (1981) Add.APL.Math 2:482之局部同一性演算法;Needleman and Wunsch (1970) J. Mol.Biol.48:443之同一性比對演算法;Pearson and Lipman (1988) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85: 2444之搜尋相似性方法、這些演算法的電腦化實施(Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group (GCG), 575 Science Dr., Madison, WI中之GAP、BESTFIT、BLAST、FASTA、及TFASTA)、或目視檢查。
一個適合用於判定序列一致性及序列相似性百分比之演算法實例為BLAST及BLAST 2.0演算法,彼等分別描述於Altschul
et al. (1977) Nucl.Acids Res.25:3389-3402及Altschul
et al. (1990) J. Mol.Biol.215:403-410。可使用BLAST及BLAST 2.0以例如本文所述之參數判定本文所述之多核苷酸及多肽之序列一致性百分比。用於執行BLAST分析之軟體係透過美國國家生物技術資訊中心(National Center for Biotechnology Information) (blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)公開可得。
在一個說明性實例中,可針對核苷酸序列,使用參數M(針對一對匹配殘基的獎勵分數;一律>0)及N(失配殘基的懲罰分數;一律<0)來計算累積分數。字組命中在各方向之延伸在下列情況下停止:累積比對評分自其最大達成值下滑X之數量時;累積評分因為累積一或多個負分殘基比對而變成零或以下時;或達到任一序列之末端時。BLAST演算法參數W、T及X判定比對的靈敏度及速度。BLASTN程式(用於核苷酸序列)使用預設字長(W) 11及期望值(E) 10,及BLOSUM62計分矩陣(見Henikoff and Henikoff (1989) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89: 10915)比對、為50的(B)、為10的期望值(E)、M=5、N=-4,以及兩股的比較值。
以胺基酸序列而言,可使用計分矩陣計算累積分數。字組命中在各方向之延伸在下列情況下停止:累積比對評分自其最大達成值下滑X之數量時;累積評分因為累積一或多個負分殘基比對而變成零或以下時;或達到任一序列之末端時。BLAST演算法參數W、T及X判定比對的靈敏度及速度。
在一方法中,「序列一致性百分比(percentage of sequence identity)」係藉由在至少20個位置之比較窗中比較二個最佳比對序列來判定,其中在比較窗中之多核苷酸或多肽序列之部分相較於用於最佳比對二個序列之參考序列(其不包含添加或刪除)可包含20%或較少、通常5%至15%、或10%至12%之添加或刪除(即缺口)。百分比之計算係藉由判定二個序列中出現一致核酸鹼基或胺基酸殘基之位置數量,以得到匹配位置數量,將匹配位置數量除以參考序列之位置總數量(即窗大小),並將結果乘以100以得到序列一致性之百分比。
如本文所使用之用語「多肽變體(polypeptide variant)」係指與本文所具體揭示之多肽的不同處一般在於一或多個取代、刪除、添加及/或插入的多肽。此類變體可為天然存在或可合成產生,例如藉由修飾本文所述之一或多個上述多肽序列及評估本文所述之多肽的一或多種生物活性及/或使用所屬技術領域廣為週知之多種技術中之任一者。用語「變體(variant)」亦可指包含一或多個核苷酸或胺基酸突變之任何天然存在或經工程改造分子。
在一些實施例中,融合多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段、或由該等多肽區段組成:
a) SEQ ID NO: 6、4、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 6、4、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
b) SEQ ID NO: 7、5、33、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、5、33、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
c) SEQ ID NO: 12、30、8、及10、或分別與SEQ ID NO: 12、30、8、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
d) SEQ ID NO: 9、31、13、及11、或分別與SEQ ID NO: 9、31、13、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
e) SEQ ID NO: 14、26、20、30、及24、或分別與SEQ ID NO: 14、26、20、30、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
f) SEQ ID NO: 15、31、21、27、及25、或分別與SEQ ID NO: 15、31、21、27、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
g) SEQ ID NO: 32、18、4、及6、或分別與SEQ ID NO: 32、18、4、及6具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
h) SEQ ID NO: 7、33、5、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、33、5、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
i) SEQ ID NO: 8、30、12、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、30、12、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
j) SEQ ID NO: 13、31、9、及11、或分別與SEQ ID NO: 13、31、9、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
k) SEQ ID NO: 26、30、14、20、及24、或分別與SEQ ID NO: 26、30、14、20、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
l) SEQ ID NO: 31、27、15、25、及21、或分別與SEQ ID NO: 31、27、15、25、及21具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
m) SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
n) SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、或分別與SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
o) SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
p) SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
q) SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
r) SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11、或分別與SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
s) SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、或分別與SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
t) SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、或分別與SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
u) SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10、或分別與SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
v) SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11、或分別與SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
w) SEQ ID NO: 24、6、16、及18、或分別與SEQ ID NO: 24、6、16、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
x) SEQ ID NO: 7、19、17、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、19、17、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
y) SEQ ID NO: 24、16、6、及18、或分別與SEQ ID NO: 24、16、6、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
z) SEQ ID NO: 7、25、17、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、25、17、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
aa) SEQ ID NO: 26、20、10、及28、或分別與SEQ ID NO: 26、20、10、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
bb) SEQ ID NO: 21、27、11、及29、或分別與SEQ ID NO: 21、27、11、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
cc) SEQ ID NO: 26、10、20、及28、或分別與SEQ ID NO: 26、10、20、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
dd) SEQ ID NO: 11、27、21、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、27、21、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
ee) SEQ ID NO: 22、6、20、及28、或分別與SEQ ID NO: 22、6、20、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
ff) SEQ ID NO: 23、7、21、及29、或分別與SEQ ID NO: 23、7、21、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
gg) SEQ ID NO: 22、20、6、及28、或分別與SEQ ID NO: 22、20、6、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;或
hh) SEQ ID NO: 7、21、23、及29、或分別與SEQ ID NO: 7、21、23、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段。
通常,融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。通常,融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列(提供於表C)、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
表 C – 不在本 HIV-1 融合多肽中之多肽區段 | ||||
SEQ ID NO: | 基因 | 開始 | 結束 | 序列 |
35 | Gag | 54 | 146 | EGCRQILGQLQPSLQTGSEELRSLYNTVATLYCVHQRIEIKDTKEALDKIEEEQNKSKKKAQQAAADTGHSNQVSQNYPIVQNIQGQMVHQA |
36 | Gag | 370 | 500 | VTNSATIMMQRGNFRNQRKIVKCFNCGKEGHTARNCRAPRKKGCWKCGKEGHQMKDCTERQANFLGKIWPSYKGRPGNFLQSRPEPTAPPEESFRSGVETTTPPQKQEPIDKELYPLTSLRSLFGNDPSSQ |
37 | Pol | 1 | 55 | FFREDLAFLQGKAREFSSEQTRANSPTRRELQVWGRDNNSPSEAGADRQGTVSFN |
38 | Pol | 118 | 128 | ILIEICGHKAI |
39 | Pol | 321 | 366 | KILEPFRKQNPDIVIYQYMDDLYVGSDLEIGQHRTKIEELRQHLLR |
40 | Pol | 432 | 541 | QLCKLLRGTKALTEVIPLTEEAELELAENREILKEPVHGVYYDPSKDLIAEIQKQGQGQWTYQIYQEPFKNLKTGKYARMRGAHTNDVKQLTEAVQKITTESIVIWGKT |
41 | Pol | 607 | 682 | GKAGYVTNRGRQKVVTLTDTTNQKTELQAIYLALQDSGLEVNIVTDSQYALGIIQAQPDQSESELVNQIIEQLIK |
42 | Pol | 709 | 746 | AGIRKVLFLDGIDKAQDEHEKYHSNWRAMASDFNLPPV |
43 | Pol | 828 | 839 | IHTDNGSNFTGA |
44 | Pol | 921 | 931 | TDIQTKELQKQ |
45 | Nef | 1 | 63 | MGGKWSKSSVIGWPTVRERMRRAEPAADRVGAASRDLEKHGAITSSNTAATNAACAWLEAQEE |
46 | Nef | 100 | 116 | LIHSQRRQDILDLWIYH |
47 | Nef | 149 | 206 | PDKIEEANKGENTSLLHPVSLHGMDDPEREVLEWRFDSRLAFHHVARELHPEYFKNC |
關於個別多肽或肽區段之長度範圍,在各種實施例中,各多肽區段係至少25個胺基酸長度,且至多約230個胺基酸長度,例如至少25個胺基酸長度至26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、或230個胺基酸長度。
關於全長融合多肽之長度,在各種實施例中,在一些實施例中,融合多肽之全長包含至少約330個胺基酸及至多約550個胺基酸,例如至少約330個胺基酸及至多約335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450、455、460、465、470、475、480、485、490、495、500、505、510、515、520、525、530、535、540、545、或550個胺基酸長度。在一些實施例中,融合多肽之全長不長於550個胺基酸,例如不長於545、540、535、530、525、520、515、510、505、500、495、490、485、480、475、470、465、460、455、450、445、440、435、430、425、420、415、410、405、400、390、385、380、375、370、365、360、355、350、345、340、335、或330個胺基酸長度。在各種實施例中,在信號或前導序列不存在下,融合多肽之全長包含至少約330個胺基酸及至多約505個胺基酸,例如至少約330個胺基酸及至多約335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450、455、460、465、470、475、480、485、490、495、500、505個胺基酸長度。在各種實施例中,在信號或前導序列不存在下,融合多肽之全長不長於505個胺基酸,例如不長於505、500、495、490、485、480、475、470、465、460、455、450、445、440、435、430、425、420、415、410、405、400、390、385、380、375、370、365、360、355、350、345、340、335、或330個胺基酸長度。在各種實施例中,在信號或前導序列存在下,融合多肽之全長包含至少約350個胺基酸及至多約550個胺基酸,例如至少約350個胺基酸及至多約355、360、365、370、375、380、385、390、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450、455、460、465、470、475、480、485、490、495、500、505、510、515、520、525、530、535、540、545、或550個胺基酸長度。在各種實施例中,在信號或前導序列不存在下,融合多肽之全長不長於550個胺基酸,例如不長於545、540、535、530、525、520、515、510、505、500、495、490、485、480、475、470、465、460、455、450、445、440、435、430、425、420、415、410、405、400、390、385、380、375、370、365、360、355、或350個胺基酸長度。信號或前導肽序列之包括係於以下進一步詳述。
通常,融合多肽具免疫原性,因為其能夠誘發人類例如針對HIV-1的免疫反應。在一些實施例中,可選地與例如本文所述之一或多種額外治療劑組合之融合多肽能夠誘發人類針對HIV-1之保護性或治療有效性免疫反應,例如能夠預防未感染個體之HIV-1感染,或在治療情況下能夠在感染個體中誘發足以誘導免疫介導之HIV-1控制或清除HIV-1之免疫反應。融合多肽之免疫原性可在如本文所述之體外及體內測定中評估及顯示。例如,融合多肽之免疫原性可藉由體外測定,包括CD4+及/或CD8+ T細胞活化(例如包括細胞介素表現及目標殺滅測定)或增生測定顯示。T細胞可藉由暴露於經編碼融合多肽之多核苷酸轉染之抗原呈現細胞(APC)(諸如樹突細胞,例如單核球衍生性樹突細胞)來活化。此類測定係該領域所知且於本文中描述。融合多肽之免疫原性亦可在體內動物模型中顯示,例如藉由向小鼠例如BALB/c或BL6或經一或多種人類HLA分子(可得自Jackson Laboratories或Taconic)基因轉殖、或非人類靈長動物投予,且評估CD4+及/或CD8+ T細胞活化(例如包括血清細胞介素水準)或增生。在各種實施例中,各多肽區段之一、二、三、或更多者包含下列或由下列組成:例如在運算上或實驗上判定之一或多個預測之T細胞表位。在一些實施例中,融合多肽包含一或多個多肽區段,該一或多個多肽區段結合至例如在單一對象內或在多個對象間之一或多個人類HLA第I型及/或第II型等位基因(例如1、2、3、4、5、或6個等位基因)或係由該一或多個人類HLA第I型等位基因呈現。
串連多肽區段
視情況,多肽區段中之一或多者可直接毗連或融合至相鄰區段,或可藉由一或多個肽連接子接合或連接(connected/linked)至相鄰區段。在各種實施例中,一或多個肽連接子係選自例如在連接子內或在全長融合多肽內之聚丙胺酸連接子、聚甘胺酸連接子、可裂解連接子、可撓性連接子、剛性連接子、Nef連接序列、及其組合之一或多者。可用於本融合多肽以連接一或多個多肽區段之說明性融合蛋白連接子係描述於例如Chen,
et al., Adv Drug Deliv Rev. (2013) 65(10): 1357–1369。在一些實施例中,聚丙胺酸連接子包含下列或由下列組成:2或3個連續丙胺酸殘基,例如AA、AAA (SEQ ID NO: 48)、AAY (SEQ ID NO: 49)、或AAX,其中X係任何胺基酸(例如A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、Y)(SEQ ID NO: 50)。在一些實施例中,使用聚甘胺酸連接子,例如GGS (SEQ ID NO: 57)、GSG (SEQ ID NO: 58)、或GGGS (SEQ ID NO: 59)。在一些實施例中,可裂解連接子係選自2A可裂解肽。可用於本融合多肽以連接一或多個多肽區段之說明性2A可裂解肽係描述於例如Donnelly,
et al.,
J. Gen.Virol(2001), 82, 1027–1041及Chng,
et al., mAbs (2015) 7:2, 403-412。可用於連接一或多個多肽區段之說明性可裂解肽包括但不限於2A可裂解序列(例如口蹄疫病毒(F2A)、馬鼻炎A病毒(E2A)、豬捷申病毒-1 (P2A)、及明脈扁刺蛾病毒(T2A))、及弗林蛋白酶辨識/裂解序列(例如RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、RRKR (SEQ ID NO: 62))。在某些實施例中,弗林蛋白酶辨識/裂解序列(例如RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、RRKR (SEQ ID NO: 62))係與2A可裂解肽(例如口蹄疫病毒(F2A)、馬鼻炎A病毒(E2A)、豬捷申病毒-1 (P2A)、及明脈扁刺蛾病毒(T2A))組合或融合於單一連接子中。見例如Chng,
et al., mAbs (2015) 7:2, 403-412。在各種實施例中,2A可裂解連接子包含下列或由下列組成:與ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67)具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或至少99%同一性之胺基酸序列;或該可裂解連接子包含下列或由下列組成:ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67)之胺基酸序列。視情況,在某些實施例中,弗林蛋白酶辨識/裂解序列可位於2A連接子之N端或C端。在一些實施例中,可裂解連接子包含下列或由下列組成:選自RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 60)、及RRKR (SEQ ID NO: 62)之弗林蛋白酶辨識/裂解位點。REKR (SEQ ID NO: 61)係在HIV及SIV封套糖蛋白前驅物中之天然存在可裂解連接子(Bahbouhi,
et al.,
Biochem.J. (2002) 366, 863-872)。可用於連結或連接融合多肽中之一或多個多肽區段之說明性連接子提供於表D。
表 D – 說明性連接子 | ||
SEQ ID NO: | 名稱 | 序列 |
聚丙胺酸(2) | AA | |
48 | 聚丙胺酸(3) | AAA |
49 | 聚丙胺酸-Tyr | AAY |
50 | 聚丙胺酸-Xaa | AAX(X=任何胺基酸) |
51 | Gln-Glu-Glu | QEE |
Glu-Glu | EE | |
異白胺酸 | I | |
離胺酸 | K | |
Leu-Ile | LI | |
52 | Lys-Ile-Leu | KIL |
53 | Leu-Ile-Lys | LIK |
54 | Pro-Pro-Val | PPV |
55 | Ser-Glu-Gly | SEG |
聚甘胺酸(2) | GG | |
57 | 聚甘胺酸 | GGS |
58 | 聚甘胺酸 | GSG |
59 | Gly3Ser | GGGS |
60 | 弗林蛋白酶辨識位點 | RAKR |
61 | 弗林蛋白酶辨識位點 | REKR |
62 | 弗林蛋白酶辨識位點 | RRKR |
63 | P2A | ATNFSLLKQAGDVEENPGP |
64 | F2A | APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP |
65 | F2A + N端 弗林蛋白酶辨識位點 | RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP |
66 | E2A | QCTNYALLKLAGDVESNPGP |
67 | T2A | EGRGSLLTCGDVEENPGP |
根據本文所述之方法設計及組裝之說明性融合多肽(不含信號序列)提供於表E。表E揭示「AAA」為SEQ ID NO: 48、「LIK」為SEQ ID NO: 53、「AAY」為SEQ ID NO: 49、「SEG」為SEQ ID NO: 55、「QEE」為SEQ ID NO: 51、「KIL」為SEQ ID NO: 52、及「PPV」為SEQ ID NO: 54。
在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 83之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 83具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 85之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 85具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 86之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 86具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 87之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 87具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 98之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 98具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 99之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 99具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 100之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 100具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 101之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 101具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 222之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 223之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 227之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。視情況或所欲,融合多肽可具有N端甲硫胺酸殘基。
表 E – 說明性融合多肽 | |||
SEQ ID NO: | 多肽區段 ( N 端至 C 端) | 長度 (aa) | 胺基酸序列 |
70 | Gag:147-369 Gag:1-53 AAA Pol:683-708 Nef:117-148 | 337 | ISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETAAAKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSTQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPV |
71 | Gag:147-369 AA Gag:1-53 Nef:117-148 LIK Pol:683-708 | 339 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQAAMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETTQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLLIKKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVS |
72 | Pol:367-431 AA QEE Nef:64-99 Pol:56-117 Pol:129-320 | 360 | WGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVAAQEEEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGFPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMT |
73 | Pol:56-117 Nef:64-99 Pol:367-431 K Pol:129-320 | 356 | LPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGWGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKVKGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMT |
74 | Pol:542-606 Pol:932-1003 Pol:747-827 Nef:64-99 Pol:840-920 | 335 | PKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGTVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIA |
75 | Pol:542-606 Nef:64-99 Pol:747-827 Pol:932-1003 Pol:840-920 | 335 | PKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETKEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIA |
76 | Nef:117-148 Pol:683-708 AAY Gag:1-53 SEG Gag:147-369 | 340 | TQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPVKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSAAYMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETSEGISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQ |
77 | Gag:147-369 Nef:117-148 Gag:1-53 Pol:683-708 | 334 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQTQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVS |
78 | Pol:56-117 AAY Nef:64-99 AA Pol:367-431 Pol:129-320 | 360 | FPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQAAYEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGAAWGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMT |
79 | Pol:367-431 Nef:64-99 Pol:56-117 AAA Pol:129-320 | 358 | WGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKVEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGLPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQAAAGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMT |
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81 | Nef:64-99 Pol:932-1003 Pol:542-606 Pol:840-920 Pol:747-827 | 335 | EEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDPKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETKAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIAVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTT |
82 | Pol:840-920 Gag:147-369 Pol:586-606 AA Pol:683-708 | 353 | TVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQKEPIVGAETFYVDGAANRETKAAKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVS |
83 | Gag:147-369 Pol:683-708 Pol:586-606 Pol:840-920 | 351 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVSTEPIAGVETFYVDGASNRETKAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIA |
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85 | Gag:147-369 Pol:840-920 Pol:586-606 AA Pol:683-708 | 353 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIATEPIAGVETFYVDGASNRETKAAKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVS |
86 | Pol:932-1003 Pol:747-827 Pol:129-320 QEE Nef:64-76 | 361 | ITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMTQEEEEVGFPVKPQVPL |
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89 | Pol:129-320 Pol:932-1003 Pol:747-827 AA QEE Nef:64-76 | 363 | GTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMTITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTAAQEEEEVGFPVRPQVPL |
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91 | Pol:840-909 Gag:147-369 VT Pol:747-827 AA QEE Nef:64-76 | 393 | AVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGELSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQVTVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTAAQEEEEVGFPVRPQVPL |
92 | Pol:840-909 Pol:747-827 AA Gag:147-369 QEE Nef:64-76 | 391 | TVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTAAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQQEEEEVGFPVKPQVPL |
93 | Gag:147-369 PV Pol:747-827 AAY Pol:840-909 QEE Nef:64-76 | 394 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQPVVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTAAYAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEQEEEEVGFPVRPQVPL |
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95 | Gag:147-369 Pol:747-827 Gag:1-53 AA Pol:840-920 Nef:117-148 LIK Pol:683-708 | 501 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETAAAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIATQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLLIKKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVS |
220 | Gag:147-369 Pol:747-827 Gag:1-53 AA Pol:840-920 Nef:117-148 LIK Pol:683-708 | 501 | ISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQPPVVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETAATVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIATQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPVKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVS |
96 | Pol:56-117 Nef:64-99 LI Pol:542-606 Pol:367-431 Pol:932-1003 Pol:129-320 | 494 | FPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGLIPKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKWGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMT |
97 | Pol:56-117 Pol:367-431 AA QEE Nef:64-99 Pol:932-1003 Pol:542-606 AA Pol:129-320 | 499 | LPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQWGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKVAAQEEEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDPKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETKAAGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMT |
221 | Pol:56-117 Pol:367-431 AA QEE Nef:64-99 Pol:932-1003 Pol:542-606 AA Pol:129-320 | 501 | FPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQWGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVAAQEEEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGLIITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDPKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKAAGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMT |
98 | Pol:747-827 Nef:117-148 Pol:840-920 AA Gag:1-53 SEG Gag:147-369 AAA Pol:683-708 | 504 | VAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTTQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPVTVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAAAMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETSEGISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQAAAKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVS |
99 | Gag:147-369 Pol:840-920 Pol:683-708 AAY Gag:1-53 Nef:117-148 Pol:747-827 | 499 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIAKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVSAAYMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETTQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTT |
100 | Pol:932-1003 AAY EE Nef:64-99 AA Pol:367-431 Pol:542-606 Pol:56-117 Pol:129-320 | 499 | ITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDAAYEEEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGAAWGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVPKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKFPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMT |
101 | Pol:542-606 Nef:64-99 Pol:56-117 Pol:932-1003 Pol:367-431 K Pol:129-320 | 493 | PKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETKEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGLPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDWGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKVKGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMT |
在各種實施例中,提供包含如本文所述之二或更多種融合多肽之化合物融合多肽。此類化合物融合多肽可在病毒載體中遞送,該病毒載體可表現具有至少約750個胺基酸長度之多肽,例如至少約800、850、900、950、1000、1050、1100個胺基酸長度或更長。視情況,二或更多種融合多肽可直接融合、或藉由一或多個連接子接合或連接。在一些實施例中,提供化合物融合多肽,其包含如本文所述之至少第一融合多肽及第二融合多肽,該第一及第二融合多肽可選地藉由如本文所述之一或多個連接子,例如可裂解連接子諸如2A可裂解肽連接子接合或連接。
在各種實施例中,在化合物融合多肽中之第一融合多肽及第二融合多肽包含相同多肽區段,例如相同胺基酸殘基位置範圍。在一些實施例中,在化合物融合多肽中之第一融合多肽及第二融合多肽係雙價。例如,在一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽包含下列多肽區段、或由該等多肽區段組成,其中Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3:
a) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 683-708及Nef 117-148;
b) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431及Nef 64-99;
c) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 542-606;Pol 747-827;Pol 840-920;Pol 932-1003及Nef 64-99;
d) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 683-708;Pol 747-827;Pol 840-920及Nef 117-148;
e) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431;Pol 542-606;Pol 932-1003及Nef 64-99;
f) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 147-369、Pol 586-606、Pol 683-708、及Pol 840-920;
g) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 129-320、Pol 747-827、Pol 932-1003、及Nef 64-76;或
h) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 147-369、Pol 747-827、Pol 840-909、及Nef 64-76。
在各種實施例中,在化合物融合多肽中之第一融合多肽及第二融合多肽包含不同多肽區段,例如相同胺基酸殘基位置範圍。在一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係雙價。例如,在一些實施例中,化合物融合多肽(包括第一融合多肽及第二融合多肽)包含下列多肽區段、或由該等多肽區段組成,其中Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3:
a) 對應下列多肽區段:Gag 147-369、Pol 129-320、Pol 586-606、Pol 683-708、Pol 747-827、Pol 840-920、Pol 932-1003、及Nef 64-76;或
b) Gag 1-53、Gag 147-369、Pol 56-117、Pol 129-320、Pol 367-431、Pol 542-606、Pol 683-708、Pol 747-827、Pol 840-920、Pol 932-1003、Nef 64-99、及Nef 117-148。
在一些實施例中,化合物融合多肽自N端至C端包含依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段:
a) SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17、或分別與SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
b) SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11、或分別與SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
c) SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21、或分別與SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
d) SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17、或分別與SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
e) SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11、或分別與SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
f) SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19、或分別與SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
g) SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29、或分別與SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
h) SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28、或分別與SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
i) SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29、或分別與SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
j) SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10、或分別與SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
k) SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11、或分別與SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
l) SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19、或分別與SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
m) SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17、或分別與SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
n) SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11、或分別與SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
o) SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19、或分別與SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
p) SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、或分別與SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
q) SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10、或分別與SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
r) SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11、或分別與SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
s) SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、或分別與SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;
t) SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10、或分別與SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;或
u) SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11、或分別與SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段。
在各種實施例中,化合物融合多肽包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽、或由該第一融合多肽及該第二融合多肽組成:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,化合物融合多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽、或由該第一融合多肽及該第二融合多肽組成:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在化合物融合多肽之一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係藉由可裂解連接子接合或連接。在各種實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係藉由可裂解連接子接合或連接,該可裂解連接子係選自2A可裂解肽(例如口蹄疫病毒(F2A)、馬鼻炎A病毒(E2A)、豬捷申病毒-1 (P2A)、及明脈扁刺蛾病毒(T2A))、弗林蛋白酶辨識/裂解序列(例如RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、RRKR (SEQ ID NO: 62))、及其組合、衍生物、或變體。在一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係藉由選自RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、及RRKR (SEQ ID NO: 62)之弗林蛋白酶辨識/裂解位點接合或連接。在一些實施例中,第一融合多肽及第二融合多肽係藉由2A可裂解肽接合或連接,該2A可裂解肽包含ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67)之胺基酸序列、或由該胺基酸序列組成,或具有與ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67)具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或至少99%同一性之胺基酸序列。
根據本文所述之方法設計及組裝之說明性化合物融合多肽(不含信號序列)提供於表F。表F揭示「AAA」為SEQ ID NO: 48、「LIK」為SEQ ID NO: 53、「AAY」為SEQ ID NO: 49、「SEG」為SEQ ID NO: 55、「QEE」為SEQ ID NO: 51、「RAKR」為SEQ ID NO: 60、及「PPV」為SEQ ID NO: 54。
在一些實施例中,化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 222之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 223之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 227之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。視情況或所欲,化合物融合多肽可具有N端甲硫胺酸殘基。
表 F – 說明性化合物融合多肽 | |||
SEQ ID NO: | 多肽區段 | 長度 (aa) | 胺基酸序列 |
105 | Pol:840-920 Gag:147-369 Gag:1-53 PPV Pol:747-827 Pol:683-708 Nef:117-148 RAKR F2A連接子 Gag:147-369 Pol:747-827 Gag:1-53 AA Pol:840-920 Nef:117-148 LIK Pol:683-708 | 1028 | TVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETPPVVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSTQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPVRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPLSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETAAAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIATQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLLIKKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVS |
206 | M Pol:840-920 Gag:147-369 Gag:1-53 PPV Pol:747-827 Pol:683-708 Nef:117-148 RAKR F2A連接子 M Gag:147-369 Pol:747-827 Gag:1-53 AA Pol:840-920 Nef:117-148 LIK Pol:683-708 | 1030 | MTVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETPPVVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSTQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPVRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPMLSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETAAAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIATQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLLIKKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVS |
106 | Gag:147-369 Pol:747-827 Gag:1-53 AA Pol:840-920 Nef:117-148 LIK Pol:683-708 RAKR F2A連接子 Pol:840-920 Gag:147-369 Gag:1-53 PPV Pol:747-827 Pol:683-708 Nef:117-148 | 1028 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETAAAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIATQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLLIKKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVSRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPTVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETPPVVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSTQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPV |
107 | Pol:56-117 Nef:64-99 LI Pol:542-606 Pol:367-431 Pol:932-1003 Pol:129-320 RAKR F2A連接子 Pol:56-117 Pol:367-431 AA QEE Nef:64-99 Pol:932-1003 Pol:542-606 AA Pol:129-320 | 1022 | FPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGLIPKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKWGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMTRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPNLPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQWGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKVAAQEEEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDPKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETKAAGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMT |
207 | M Pol:56-117 Nef:64-99 LI Pol:542-606 Pol:367-431 Pol:932-1003 Pol:129-320 RAKR F2A連接子 M Pol:56-117 Pol:367-431 AA QEE Nef:64-99 Pol:932-1003 Pol:542-606 AA Pol:129-320 | 1023 | MFPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGLIPKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKWGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMTRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPMLPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQWGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKVAAQEEEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDPKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETKAAGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMT |
108 | Pol:56-117 Pol:367-431 AA QEE Nef:64-99 Pol:932-1003 Pol:542-606 AA Pol:129-320 RAKR F2A連接子 Pol:56-117 Nef:64-99 LI Pol:542-606 Pol:367-431 Pol:932-1003 Pol:129-320 | 1022 | LPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQWGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKVAAQEEEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDPKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETKAAGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMTRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPFPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGLIPKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKWGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMT |
109 | Pol:747-827 Nef:117-148 Pol:840-920 AA Gag:1-53 SEG Gag:147-369 AAA Pol:683-708 RAKR F2A連接子 Gag:147-369 Pol:840-920 Pol:683-708 AAY Gag:1-53 Nef:117-148 Pol:747-827 | 1034 | VAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTTQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPVTVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAAAMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETSEGISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQAAAKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPHQALSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIAKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVSAAYMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETTQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTT |
110 | Gag:147-369 Pol:840-920 Pol:683-708 AAY Gag:1-53 Nef:117-148 Pol:747-827 RAKR F2A連接子 Pol:747-827 Nef:117-148 Pol:840-920 AA Gag:1-53 SEG Gag:147-369 AAA Pol:683-708 | 1031 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIAKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVSAAYMAARASILSGGKLDKWEKIRLRPGGRKKYKLKHLVWASRELERFALNPGLLETTQGFFPDWQNYTPGPGIRFPLTFGWCFKLVPLVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTTQGYFPDWQNYTPGPGTRYPLTFGWCFKLVPVTVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAAAMAARASVLSGGELDRWEKIRLRPGGKKKYRLKHIVWASRELERFAVNPGLLETSEGISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQAAAKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVS |
111 | Pol:932-1003 AAY EE Nef:64-99 AA Pol:367-431 Pol:542-606 Pol:56-117 Pol:129-320 RAKR F2A連接子 Pol:542-606 Nef:64-99 Pol:56-117 Pol:932-1003 Pol:367-431 K Pol:129-320 | 1020 | ITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDAAYEEEEVGFPVKPQVPLRPMTFKGALDLSHFLREKGGLEGAAWGFTTPDKKHQKEPPFLWMGYELHPDKWTVQPIVLPEKDSWTVNDIQKLVGKLNWASQIYPGIKVPKFKLPIQKETWETWWTEYWQATWIPEWEFVNTPPLVKLWYQLEKEPIVGAETFYVDGAANRETKFPQITLWQRPLVTIKIGGQLKEALLDTGADDTVLEEMNLPGRWKPKMIGGIGGFIKVRQYDQGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMTRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPPKFRLPIQKETWDTWWTDYWQATWIPEWEFTNTPPLVKLWYQLETEPIAGVETFYVDGASNRETKEEVGFPVRPQVPLRPMTYKGALDLSHFLKEKGGLEGLPQITLWQRPIVTIKIGGQIKEALLDTGADDTVLEDMNLPGKWKPKMIGGIGGFIKVKQYDQITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDWGLTTPDKKHQKDPPFLWMGYELHPDRWTVQPIELPEKESWTVNDIQKLIGKLNWASQIYAGIKVKGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMT |
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202 | Pol:840-920 Gag:147-369 Pol:586-606 AA Pol:683-708 RAKR F2A連接子 Pol:932-1003 AAA I Pol:129-320 Pol:747-827 QEE Nef:64-76 | 747 | TVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQKEPIVGAETFYVDGAANRETKAAKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDAAAIGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMTVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTQEEEEVGFPVKPQVPL |
203 | Gag:147-369 Pol:840-920 Pol:586-606 AA Pol:683-708 RAKR F2A連接子 Pol:747-827 Pol:932-1003 Pol:129-320 KIL QEE Nef:64-76 | 746 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIATEPIAGVETFYVDGASNRETKAAKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVSRAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGPVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMTKILQEEEEVGFPVRPQVPL |
204 | Pol:840-920 Gag:147-369 Pol:586-606 Pol:747-827 Pol:683-708 Nef:64-76 Pol:932-1003 AAA Pol:129-320 | 717 | TVKAACWWAGIKQEFGIPYNPQSQGVVESMNKELKKIIGQVRDQAEHLKTAVQMAVFIHNFKRKGGIGGYSAGERIVDIIAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRLHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVLAEAMSQKEPIVGAETFYVDGAANRETKVAKEIVASCDKCQLKGEAMHGQVDCSPGIWQLDCTHLEGKIILVAVHVASGYIEAEVIPAETGQETAYFLLKLAGRWPVKTKEKVYLAWVPAHKGIGGNEQVDKLVSQEEEEVGFPVKPQVPLITKIQNFRVYYRDSRDPLWKGPAKLLWKGEGAVVIQDNSDIKVVPRRKAKIIRDYGKQMAGDDCVASRQDEDAAAIGTVLVGPTPVNIIGRNLLTQIGCTLNFPISPIETVPVKLKPGMDGPKVKQWPLTEEKIKALVEICTEMEKEGKISKIGPENPYNTPVFAIKKKDSTKWRKLVDFRELNKRTQDFWEVQLGIPHPAGLKKKKSVTVLDVGDAYFSVPLDKDFRKYTAFTIPSINNETPGIRYQYNVLPQGWKGSPAIFQSSMT |
205 | Gag:147-369 Pol:747-827 Pol:683-708 Pol:586-606 Pol:932-1003 Pol:840-920 Nef:64-76 Pol:129-320 | 716 | LSPRTLNAWVKVIEEKAFSPEVIPMFTALSEGATPHDLNTMLNTIGGHQAAMQMLKDTINEEAAEWDRVHPVHAGPVAPGQMRDPRGSDIAGSTSTLQEQIAWMTNNPPIPVGDIYKRWIIMGLNKIVRMYSPVSILDIKQGPKEPFRDYVDRFYRTLRAEQASQDVKNWMTETLLVQNSNPDCKTILKALGPGATLEEMMSACQGVGGPSHKARVLAEAMCQVAKEIVACCDKCQLKGEAIHGQVDCSPGVWQLDCTHLEGKVILVAVHVASGYIEAEIIPTETGQETAYFILKLAGRWPVTTKEKIYLAWVPAHKGIGGNEQIDKLVSTEPIAGVETFYVDGASNRETKITKLQNFRVYYRDNRDPLWKGPARLLWKGEGAVVIQDNSEIKVVPRRKVKIIRDYGKRMAGDDCVAGRQDEDAVKAACWWAGVKQEFGIPYNTQSQGVVESMNNELKKIIGQIRDQAEHLKTAVQMAVLIHNFKRKGGIGEYSAGERIIDIIAQEEEEVGFPVRPQVPLGTVLIGPTPVNIIGRNLLTQLGCTLNFPISPIDTVPVKLKPGMDGPRVKQWPLTEEKIKALIEICTEMEKEGKISRIGPENPYNTPIFAIKKKDGTKWRKLVDFRELNKKTQDFWEVQLGIPHPSGLKKKKSVTVLDIGDAYFSVPLDKEFRKYTAFTVPSTNNETPGVRYQYNVLPMGWKGSPAIFQCSMTKIL |
在各種實施例中,融合多肽及/或化合物融合多肽包含信號序列或信號肽,例如以引導融合多肽或化合物融合多肽細胞內移動至蛋白酶體或溶酶體隔室。在各種實施例中,融合多肽或化合物融合多肽包含在N端及/或C端之信號序列。在一些實施例中,融合多肽或化合物融合多肽包含N端信號肽或前導序列。在各種實施例中,信號肽或前導序列係來自來源蛋白,該來源蛋白係選自血清蛋白、細胞介素、趨化激素、伴護蛋白、不變蛋白(invariant protein)、及引導蛋白至溶酶體隔室之蛋白。在一些實施例中,信號肽或前導序列係來自來源蛋白,該來源蛋白係選自群落刺激因子2 (CSF2, GM-CSF)、組織型纖維蛋白溶酶原活化物(PLAT, t-PA)、C-C模體趨化激素配體7 (CCL7, MCP-3)、C-X-C模體趨化激素配體10 (CXCL10, IP-10)、連環蛋白β1 (CTNNB1)、CD74(p33;DHLAG;HLADG;Ia-GAMMA,不變鏈)、血清白蛋白(ALB)、聚泛素B/C (UBB/UBC)、鈣網伴護蛋白(CALR)、水泡性口炎病毒G蛋白(VSV-G)、溶酶體相關膜蛋白1 (LAMP-1)、及溶酶體相關膜蛋白2 (LAMP-2)。在某些實施例中,融合多肽包含來自LAMP-1之N端及C端信號序列,例如分別為SEQ ID NO: 125及126。在各種實施例中,信號肽或前導序列係選自SEQ ID NO: 115至126中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 115至126中任一者具有至少95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。可用於本融合多肽及化合物融合多肽中之說明性信號序列提供於表G。
表 G – 信號序列 | ||
SEQ ID NO: | 源蛋白名稱 | 序列 |
115 | CD74 | MHRRRSRSCREDQKPV |
116 | VSV-G | MKCLLYLAFLFIGVNC |
117 | 白蛋白 | KWVTFISLLFLFSSAYS |
118 | 鈣網伴護蛋白 | MLLSVPLLLGLLGLAVA |
119 | CSF2, GM-CSF | MWLQSLLLLGTVACSISV |
120 | CXCL10, IP-10 | MNQTAILICCLIFLTLSGIQG |
121 | PLAT, t-PA | MDAMKRGLCCVLLLCGAVFVSAR |
122 | β-連環蛋白 | MRKAAVSHWQQQSYLDSGIHSGATTTAPSLS |
123 | 泛素 | MQIFVKTLTGKTITLEVEPSDTIENVKAKIQDKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLSDYNIQKESTLHLVLRLRGG |
124 | CCL7, MCP-3 | MKASAALLCLLLTAAAFSPQGLA |
125 | LAMP-1 N端 | MAPRSARRPLLLLLLLLLLGLMHCASAAMFMVKNGNGTACIMANFSAAFSVNYDTKSGPKNMTLDLPSDATVVLNRSSCGKENTSDPSLVIAFGRGHTLTLNFTRNATRYSVQLMSFVYNLSDTHLFPNASSKEIKTVESITDIRADIDKKYRCVSGTQVHMNNVTVTLHDATIQAYLSNSSFSRGETRCEQDRPSPTTAPPAPPSPSPSPVPKSPSVDKYNVSGTNGTCLLASMGLQLNLTYERKDNTTVTRLLNINPNKTSASGSCGAHLVTLELHSEGTTVLLFQFGMNASSSRFFLQGIQLNTlLPDARDPAFKAANGSLRALQATVGNSYKCNAEEHVRVTKAFSVNIFKVWVQAFKVEGGQFGSVEECLLDENSLEDI |
126 | LAMP-1 C端 | GSEFTLIPIAVGGALAGLVIVLIAYLVGRKRSHAGYQTI |
提供編碼本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸、包含此類多核苷酸之載體、及包含此類多核苷酸或表現載體之宿主細胞(例如人類細胞、哺乳動物細胞、酵母菌細胞、植物細胞、昆蟲細胞、細菌細胞,例如大腸桿菌(
E. coli))。本文提供包含編碼本文提供之融合多肽或化合物融合多肽之任一者的(多個)核苷酸序列的多核苷酸,以及包含此類多核苷酸序列之表現卡匣及(多個)載體,例如用於其在宿主細胞例如哺乳動物細胞中有效表現之表現載體。在各種實施例中,多核苷酸係DNA、cDNA、mRNA、自我擴增RNA (SAM)、自我複製RNA、或自我擴增複製子RNA (RepRNA)。在一些實施例中,多核苷酸包含α病毒自我複製或自我擴增複製子RNA (RepRNA)。作為疫苗遞送模式之自我複製RNA及自我擴增複製子RNA係描述於例如Ballesteros-Briones,
et al.,
Curr Opin Virol.(2020) 44:145-153; Bloom,
et al.,
Gene Ther. (2020) 22:1-13; Lundstrom,
Int. J. Mol. Sci. (2020) 21:5130; Moyo,
et al.,
Mol Ther Methods Clin Dev.(2018) 12:32-46; Tews,
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Methods Mol Biol. (2017) 1499:15-35; Démoulins,
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Methods Mol Biol. (2017) 1499:37-75; Englezou,
et al., Mol Ther Nucleic Acids. (2018) 12:118-134; McCollough,
et al., Vaccines(Basel). (2014) 2(4):735-54;及McCollough,
et al.,
Mol Ther Nucleic Acids.(2014) 3:e173。
用語「多核苷酸(polynucleotide)」及「核酸分子(nucleic acid molecule)」可互換地指稱核苷酸之聚合形式,且包括RNA、cDNA、基因體DNA之同義及反義股兩者及上述之合成形式及混合聚合物。如本文中所使用,用語核酸分子可與用語多核苷酸互換。在一些實施例中,核苷酸係指核糖核苷酸、去氧核苷酸、或任一類型核苷酸之經修飾之形式、及其組合。用語亦包括但不限於單股及雙股形式之DNA。此外,多核苷酸例如cDNA或mRNA可包括藉由天然存在及/或非天然存在之核苷酸連結連接在一起之天然存在及經修飾之核苷酸之任一或兩者。如所屬技術領域中具有通常知識者所將輕易理解的,核酸分子可經化學或生物化學修飾或可含有非天然或衍生化之核苷酸鹼基。此類修飾包括例如標籤、甲基化、以類似物取代一或多個天然存在核苷酸、核苷酸間修飾諸如不帶電連結(例如甲基膦酸酯、磷酸三酯、胺基磷酸酯、胺甲酸酯等)、帶電連結(例如硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯等)、側接部份(例如多肽)、插入劑(例如吖啶、補骨脂素等)、螯合劑、烷化劑、及經修飾之連結(例如α變旋異構核酸等)。以上用語亦意圖包括任何拓撲構形,包括單股、雙股、部分雙股、三股、髮夾、環狀、及鎖式構形。除非另行指明,否則指涉核酸序列涵蓋其互補序列。因此,指涉具有特定序列之核酸分子應理解為涵蓋具有其互補序列之其互補股。用語亦包括用於在所欲病毒表現載體或宿主細胞中改善表現之密碼子偏向多核苷酸。
如本文中所使用,「取代(substitution)」表示一或多個胺基酸或核苷酸經由不同胺基酸或核苷酸取代。
「單離(isolated)」核酸係指已自其自然環境之組分分離的核酸分子。單離核酸包括細胞(通常含有核酸分子)所含核酸分子,但該核酸分子存在於染色體外或不同於其天然染色體位置的染色體位置。編碼多肽區段或融合多肽或化合物融合多肽的「單離核酸(isolated nucleic acid)」係指編碼此類多肽區段或融合多肽或化合物融合多肽的一或多種核酸分子,其包括在單一載體或不同載體中的該(等)核酸分子、及宿主細胞中一或多個位置處存在的該(等)核酸分子。
如本文所使用之用語「多核苷酸變體(polynucleotide variant)」係指與本文所具體揭示之多核苷酸的不同處一般在於一或多個取代、刪除、添加及/或插入的多核苷酸。此類變體可為天然存在或可合成產生,例如藉由修飾本文所述之一或多個多核苷酸序列及評估本文所述之經編碼多肽的一或多種生物活性及/或使用所屬技術領域廣為週知之多種技術中之任一者。
在一些實施例中,核酸分子係經密碼子偏向以增強在所欲宿主細胞中之表現,例如在人類細胞、哺乳動物細胞、酵母菌細胞、植物細胞、昆蟲細胞、或細菌細胞例如大腸桿菌細胞中。因此,提供編碼本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其中多核苷酸係經密碼子偏向、包含置換異源性信號序列、及/或具有經消除的mRNA不穩定元件。產生密碼子偏向核酸之方法可藉由調適以下所述之方法進行,例如美國專利第5,965,726號;6174666;第6,291,664號;第6,414,132號;及第6,794,498號。自所欲病毒表現載體及/或在所欲宿主細胞中表現包含HIV-1多肽區段之融合多肽或化合物融合多肽之較佳密碼子使用提供於例如kazusa.or.jp/codon/;及genscript.com/tools/codon-frequency-table。
在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或係與選自SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性,如提供於表H。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或係與選自SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性,如提供於表H。表H揭示「AAA」為SEQ ID NO: 48、「LIK」為SEQ ID NO: 53、「AAY」為SEQ ID NO: 49、「SEG」為SEQ ID NO: 55、「QEE」為SEQ ID NO: 51、「RAKR」為SEQ ID NO: 60、「KIL」為SEQ ID NO: 52、及「PPV」為SEQ ID NO: 54。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 139之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 142之核酸序列、或與SEQ ID NO: 142具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 145之核酸序列、或與SEQ ID NO: 145具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 148之核酸序列、或與SEQ ID NO: 148具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 150之核酸序列、或與SEQ ID NO: 150具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 152之核酸序列、或與SEQ ID NO: 152具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 155之核酸序列、或與SEQ ID NO: 155具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 158之核酸序列、或與SEQ ID NO: 158具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 225之核酸序列、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,多核苷酸編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽,其具有SEQ ID NO: 226之核酸序列、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。
表 H – 編碼融合多肽之說明性多核苷酸 | ||
SEQ ID NO: | 經編碼之多肽區段 | 核酸序列 |
130 | Pol:840-920 Gag:147-369 Gag:1-53 PPV Pol:747-827 Pol:683-708 Nef:117-148 | ACAGTGAAGGCAGCTTGTTGGTGGGCCGGAATTAAACAGGAGTTTGGCATCCCTTATAATCCTCAGTCTCAGGGAGTGGTGGAGTCTATGAACAAGGAGCTGAAGAAGATCATCGGCCAGGTGAGAGATCAGGCAGAACATCTGAAGACAGCAGTGCAGATGGCCGTGTTTATCCACAACTTCAAGAGGAAGGGCGGCATTGGAGGATATAGCGCAGGAGAAAGAATCGTGGACATCATCGCCATCTCTCCTAGAACACTGAACGCTTGGGTGAAAGTGGTGGAGGAGAAAGCCTTTAGCCCAGAAGTGATCCCTATGTTCTCAGCTCTGTCAGAAGGAGCTACACCTCAGGATCTGAACACCATGCTGAATACCGTGGGAGGACATCAGGCAGCTATGCAGATGCTGAAGGAGACAATTAACGAGGAAGCAGCCGAGTGGGATAGACTGCATCCAGTGCACGCAGGACCTATTGCTCCAGGACAGATGAGAGAGCCTAGAGGAAGCGATATTGCCGGCACAACATCTACACTGCAGGAACAGATCGGTTGGATGACCAACAATCCTCCTATCCCAGTGGGCGAAATCTACAAACGCTGGATCATCCTGGGCCTGAATAAGATCGTGAGAATGTACAGCCCCACAAGCATCCTGGATATCAGACAGGGACCTAAGGAACCTTTCAGGGATTACGTGGACCGGTTCTACAAGACACTGAGAGCAGAACAGGCATCTCAGGAGGTGAAGAATTGGATGACCGAGACACTGCTGGTGCAGAACGCTAATCCAGATTGCAAGACCATTCTGAAAGCTCTGGGACCAGCAGCTACACTGGAAGAGATGATGACAGCTTGTCAGGGAGTGGGAGGACCAGGACATAAAGCTAGAGTGCTGGCAGAAGCTATGTCTCAGATGGCAGCTAGAGCTTCAGTGCTGTCAGGAGGAGAACTCGATAGGTGGGAGAAGATCAGACTGAGACCAGGAGGCAAGAAGAAGTACAGACTGAAGCACATCGTGTGGGCTTCTAGAGAACTGGAGAGATTTGCCGTGAATCCAGGACTCCTGGAAACACCTCCAGTGGTGGCTAAAGAGATTGTGGCTTCTTGCGATAAGTGCCAGCTGAAAGGAGAGGCTATGCACGGACAGGTGGATTGTTCTCCAGGAATTTGGCAGCTGGATTGTACACACCTGGAGGGAAAGATTATTCTGGTGGCAGTGCACGTGGCATCAGGATATATTGAGGCCGAAGTGATTCCAGCAGAAACAGGACAGGAGACAGCTTACTTTCTGCTCAAACTGGCAGGTCGCTGGCCAGTGAAAACCAAGGAGAAGGTGTACCTGGCTTGGGTGCCAGCTCATAAAGGAATTGGCGGAAACGAGCAGGTGGATAAACTGGTGTCTACACAGGGCTACTTCCCAGATTGGCAGAATTACACACCAGGACCAGGCACAAGATATCCTCTGACATTCGGTTGGTGTTTCAAGCTGGTGCCCGTG |
131 | Pol:840-920 Gag:147-369 Gag:1-53 PPV Pol:747-827 Pol:683-708 Nef:117-148 | ACAGTGAAAGCAGCTTGTTGGTGGGCAGGAATCAAGCAGGAGTTTGGCATCCCTTACAATCCTCAGTCTCAGGGAGTGGTGGAATCTATGAACAAGGAGCTGAAGAAGATCATCGGCCAGGTGAGAGATCAGGCAGAACATCTGAAGACAGCAGTGCAGATGGCAGTGTTTATCCACAATTTCAAGAGAAAGGGCGGCATTGGCGGATATAGCGCCGGAGAGAGAATCGTGGATATCATCGCCATCTCTCCTAGAACACTGAACGCTTGGGTGAAAGTGGTGGAAGAGAAAGCCTTCTCTCCAGAGGTGATCCCTATGTTTAGCGCTCTGTCAGAAGGAGCTACACCTCAGGATCTGAATACCATGCTGAATACCGTGGGCGGACATCAGGCAGCTATGCAGATGCTGAAAGAGACAATCAACGAAGAAGCAGCCGAGTGGGATAGACTGCATCCAGTGCACGCAGGACCTATTGCTCCAGGACAGATGAGAGAACCTAGAGGATCAGACATTGCCGGAACAACATCTACACTGCAGGAGCAGATCGGTTGGATGACAAACAACCCTCCAATCCCAGTGGGAGAGATCTACAAGAGATGGATCATCCTGGGCCTGAATAAGATCGTGAGAATGTACAGCCCCACAAGCATCCTGGATATCAGACAGGGACCTAAGGAGCCTTTCAGAGATTACGTGGACAGGTTCTACAAGACCCTGAGAGCAGAACAGGCTTCTCAGGAGGTGAAAAATTGGATGACCGAAACACTGCTGGTGCAGAACGCTAATCCCGATTGCAAGACCATCCTGAAAGCTCTGGGACCAGCAGCTACACTGGAAGAGATGATGACAGCTTGTCAGGGAGTGGGAGGACCAGGACATAAAGCTAGAGTGCTGGCAGAAGCTATGTCTCAGATGGCAGCTAGAGCTTCAGTGCTGTCAGGAGGAGAACTCGATAGATGGGAAAAGATCAGACTGAGACCAGGAGGAAAGAAGAAGTACAGGCTGAAGCACATCGTCTGGGCTTCTAGAGAACTGGAGAGATTTGCCGTGAATCCAGGACTCCTGGAAACACCTCCAGTGGTGGCTAAAGAGATTGTGGCTTCTTGCGACAAGTGTCAGCTGAAAGGAGAGGCTATGCACGGACAGGTGGATTGTTCTCCAGGAATTTGGCAGCTGGATTGCACACATCTGGAAGGAAAGATTATTCTGGTGGCAGTGCACGTGGCATCTGGATATATCGAGGCCGAGGTGATTCCAGCCGAAACAGGACAGGAAACAGCCTACTTTCTCCTGAAACTGGCAGGTAGGTGGCCAGTGAAGACAAAGGAGAAGGTGTACCTGGCTTGGGTGCCAGCCCATAAAGGAATTGGAGGCAATGAGCAGGTGGATAAACTGGTGTCAACACAGGGCTACTTCCCAGATTGGCAGAATTACACCCCAGGACCAGGAACAAGATATCCTCTGACATTCGGTTGGTGCTTTAAACTGGTGCCCGTG |
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225 | Gag:147-369 Pol:747-827 Gag:1-53 AA Pol:840-920 Nef:117-148 LIK Pol:683-708 F2A Pol:56-117 Pol:367-431 AA QEE Nef:64-99 Pol:932-1003 Pol:542-606 AA Pol:129-320 | ATTTCTCCTCGGACGCTGAATGCATGGGTGAAGGTAGTGGAGGAAAAGGCATTTTCACCAGAAGTCATTCCGATGTTCTCCGCGCTCTCCGAGGGTGCTACGCCACAGGACTTGAATACGATGCTGAATACCGTTGGTGGCCATCAGGCGGCGATGCAGATGTTGAAGGAGACAATTAACGAAGAAGCCGCCGAATGGGACAGATTGCACCCGGTGCATGCGGGGCCAATAGCTCCTGGCCAGATGCGCGAGCCTAGGGGTTCTGACATTGCTGGTACAACAAGTACCCTTCAGGAGCAGATTGGTTGGATGACGAATAACCCTCCCATACCTGTTGGCGAGATCTATAAGCGCTGGATTATACTTGGGCTGAATAAGATAGTCCGAATGTATTCTCCCACCTCTATTCTGGATATTCGGCAAGGACCTAAGGAGCCGTTTAGAGACTACGTAGACCGGTTTTACAAAACCCTGCGGGCGGAACAAGCTTCTCAGGAAGTCAAAAATTGGATGACTGAGACCTTGCTCGTCCAGAATGCGAACCCGGACTGTAAAACAATACTCAAAGCGCTGGGCCCCGCTGCAACCCTGGAAGAAATGATGACGGCTTGTCAGGGAGTAGGAGGCCCCGGACATAAGGCACGAGTGTTGGCAGAAGCCATGAGCCAGCCGCCTGTCGTCGCGAAAGAAATCGTCGCTTCTTGCGACAAATGTCAGCTGAAGGGGGAGGCGATGCACGGTCAAGTTGATTGCTCTCCCGGTATTTGGCAATTGGACTGTACCCACCTTGAAGGCAAAATTATTCTGGTTGCAGTGCACGTAGCATCCGGTTACATCGAAGCTGAAGTGATACCCGCAGAGACAGGCCAGGAGACGGCTTATTTCCTCCTTAAGCTTGCGGGTCGGTGGCCCGTAAAGACCATGGCTGCTCGGGCATCTGTCCTCTCCGGTGGTGAACTCGACCGATGGGAAAAGATTCGATTGCGCCCCGGAGGAAAGAAGAAATATAGGCTGAAACATATTGTGTGGGCATCACGGGAACTTGAGCGATTTGCGGTAAACCCAGGCCTTTTGGAAACAGCTGCAACTGTGAAAGCGGCTTGCTGGTGGGCGGGGATAAAACAGGAGTTTGGTATCCCGTACAATCCCCAATCTCAGGGGGTAGTAGAAAGCATGAACAAAGAATTGAAAAAAATAATTGGCCAGGTTCGCGACCAAGCCGAGCACCTCAAGACCGCTGTACAGATGGCTGTATTTATTCACAACTTCAAGCGGAAGGGCGGAATAGGAGGATATAGCGCAGGGGAAAGGATTGTTGATATTATTGCAACACAAGGTTACTTTCCTGACTGGCAAAACTACACACCGGGCCCTGGCACGCGCTATCCCCTTACGTTCGGTTGGTGCTTCAAGCTGGTGCCGGTAAAAGAAAAAGTTTATTTGGCATGGGTTCCTGCACATAAAGGAATAGGGGGTAACGAACAAGTTGACAAACTCGTCAGCCGCGCTAAAAGAGCCCCAGTCAAGCAGACCCTGAATTTTGACCTGCTTAAATTGGCTGGGGACGTCGAGAGTAACCCGGGACCCTTCCCACAAATTACACTCTGGCAGCGACCACTGGTAACAATCAAAATAGGGGGACAATTGAAAGAAGCACTCCTGGATACGGGCGCGGACGATACAGTCCTGGAGGAAATGAATCTCCCCGGCCGCTGGAAACCTAAGATGATAGGGGGGATCGGTGGATTTATTAAAGTGCGGCAGTACGATCAATGGGGTTTTACGACACCTGACAAGAAACATCAAAAGGAGCCGCCATTTCTTTGGATGGGTTATGAGCTTCATCCGGATAAATGGACTGTTCAGCCGATTGTCCTCCCCGAGAAGGATAGTTGGACTGTGAACGACATCCAGAAGCTGGTCGGGAAACTTAATTGGGCCAGTCAAATATATCCAGGTATTAAAGTTGCCGCACAAGAAGAGGAGGAAGTAGGGTTCCCCGTGAAACCGCAAGTCCCTCTCCGGCCCATGACCTTTAAGGGCGCTCTCGACCTGTCCCATTTCCTCCGCGAAAAGGGGGGTTTGGAAGGCTTGATCATTACCAAGATTCAAAACTTCAGGGTCTATTATCGAGACAGTCGCGATCCCCTTTGGAAAGGACCTGCGAAACTTCTTTGGAAAGGAGAAGGAGCCGTGGTAATTCAGGATAATTCTGACATAAAGGTCGTCCCACGCCGAAAAGCGAAGATTATAAGAGATTATGGCAAGCAGATGGCCGGGGATGATTGTGTCGCAAGTAGACAGGATGAAGACCCTAAATTCAAGCTTCCAATCCAGAAGGAAACGTGGGAGACATGGTGGACCGAGTATTGGCAAGCTACTTGGATCCCAGAATGGGAATTTGTGAACACTCCCCCACTCGTAAAGCTGTGGTACCAGCTTGAAAAAGAACCTATAGTCGGGGCGGAGACGTTCTATGTAGACGGCGCCGCTAATCGAGAGACAAAAGCAGCAGGCACGGTACTGGTAGGCCCGACCCCTGTCAACATCATTGGACGAAATCTGTTGACCCAGATTGGGTGTACCCTTAACTTTCCCATTTCACCAATAGAGACCGTCCCGGTTAAACTGAAACCGGGTATGGATGGTCCCAAAGTAAAACAGTGGCCACTTACCGAGGAGAAGATTAAGGCACTCGTTGAAATATGTACAGAAATGGAAAAAGAGGGGAAAATCTCTAAAATTGGCCCTGAAAATCCGTACAACACTCCGGTATTCGCCATAAAAAAGAAGGACTCTACCAAGTGGCGCAAACTCGTGGACTTTAGAGAACTGAATAAAAGGACCCAGGACTTTTGGGAAGTCCAGCTGGGTATTCCTCACCCCGCTGGTCTCAAGAAAAAGAAAAGTGTCACTGTCTTGGATGTTGGAGATGCGTACTTTTCAGTACCTCTTGATAAAGATTTTCGAAAGTATACCGCGTTTACCATTCCCTCCATAAATAACGAAACACCGGGGATCAGGTATCAATATAACGTGCTTCCACAAGGCTGGAAGGGTTCACCGGCTATTTTCCAATCTTCTATGACG |
視情況,在某些實施例中,編碼本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸的3ʹ端包含一或多個串聯終止密碼子,例如二或更多個串聯TAG(「琥珀(amber)」)、TAA(「赭石(ochre)」)、或TGA(「蛋白石(opal)」或「棕土(umber)」)終止密碼子。多個串聯終止密碼子可相同或不同。
視情況,在某些實施例中,編碼本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸的3ʹ端不包含聚A序列。視情況,在某些實施例中,編碼本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸的3ʹ端包含聚A序列。
進一步提供表現卡匣,其包含可操作地連接至一或多個調節序列(例如啟動子)之編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸。在一些實施例中,多核苷酸係可操作地連接至組成性啟動子或誘導性啟動子且受到該組成性啟動子或誘導性啟動子之控制。在一些實施例中,啟動子係選自巨細胞病毒主要立即早期(CMV)、融合至雞β肌動蛋白啟動子(CAG)之CMV增強子、人類伸長因子-1α (HEF-1α)、小鼠巨細胞病毒(小鼠CMV)、中國倉鼠伸長因子-1α (CHEF-1α)、及磷酸甘油酯激酶(PGK)。在一些實施例中,啟動子係病毒表現載體之天然啟動子,例如沙狀病毒載體啟動子、腺病毒載體啟動子等。
進一步提供用於製造融合多肽或化合物融合多肽、包含彼之醫藥組成物、免疫原性組成物、或疫苗組成物之方法。在一些實施方案中,方法包含使用肽合成建構融合多肽或化合物融合多肽。在一些實施方案中,方法包含使用合成或重組DNA技術建構多核苷酸,該多核苷酸編碼雙價抗原之多肽各者且自表現載體表現多肽。在一些實施方案中,方法可進一步包含將多核苷酸插入至一或多個載體中,且在細胞中表現經編碼之多肽。
4. 載體及宿主細胞
進一步提供載體,其包含編碼本文所述之融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者之一或多種多核苷酸、或包含此類多核苷酸之表現卡匣。載體可為任何類型,例如重組載體,諸如表現載體。載體包括但不限於質體、黏質體、細菌人工染色體(BAC)及酵母菌人工染色體(YAC)及衍生自噬菌體或植物或動物(包括人類)病毒之載體。載體可包含由所提出之宿主細胞辨識之複製起點,且在表現載體之情況下,包含由宿主細胞辨識之啟動子及其他調節區。在額外實施例中,載體包含可操作地連接至啟動子及可選地額外調節元件之一或多種多核苷酸,該一或多種多核苷酸編碼如本文所述之一或多種融合多肽或一或多種化合物融合多肽。某些載體能夠在其中導入其之宿主中自主複製(例如具有細菌複製起點之載體可在細菌中複製)。其它載體在被導入宿主中後可被整合至宿主之基因組中,藉以與宿主基因組一起複製。載體包括但不限於該些適用於重組生產在本文中揭示之融合多肽及/或化合物融合多肽者。
如本文中所使用,用語「載體(vector)」係指一種核酸分子,其能夠使其所連接之另一種核酸增殖。用語包括作為自我複製核酸結構之載體以及併入至其中已導入其之宿主細胞之基因體中之載體。一些載體適用於遞送本申請案之核酸分子或多核苷酸。某些載體能夠引導可操作地連接至其之核酸的表現。此類載體在本文中被稱為表現載體。
用語「可操作地連接(optionally linked)」係指通常實際連接且彼此處於功能關係的二或更多個核酸序列元件。例如,若啟動子能夠起始或調控編碼序列之轉錄或表現(在此情況下,該編碼序列應理解為在該啟動子「控制」下),則該啟動子係可操作地連接至編碼序列。
載體的選擇取決於所遵照之重組程序及所使用之宿主。載體導入至宿主細胞中可藉由尤其磷酸鈣轉染、DEAE-右旋糖苷介導之轉染、脂質體轉染劑(lipofectamine)轉染、電穿孔、病毒感染、或如本文所述之經由向對象投予致效。載體可自主複製或可與其中已整合其之染色體一起複製。在某些實施例中,載體含有一或多個選擇標記。標記的選擇可取決於所選擇的宿主細胞。這些包括但不限於康黴素(kanamycin)、新黴素(neomycin)、嘌呤黴素(puromycin)、潮黴素(hygromycin)、吉歐黴素(zeocin)、單純疱疹病毒之胸苷激酶基因(HSV-TK)、及小鼠之二氫葉酸還原酶基因(dhfr)。亦考慮包含與編碼可用於單離融合多肽或化合物融合多肽之蛋白或肽的一或多種核酸分子可操作地連接之編碼本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之一或多種核酸分子的載體。這些蛋白或肽包括但不限於麩胱甘肽-S-轉移酶、麥芽糖結合蛋白、金屬結合多組胺酸、綠色螢光蛋白、螢光素酶、及β-半乳糖苷酶。
在各種實施例中,載體包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82之胺基酸序列、或與SEQ ID NO:82具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 83之胺基酸序列、或與SEQ ID NO:83具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 85之胺基酸序列、或與SEQ ID NO:85具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 86之胺基酸序列、或與SEQ ID NO:86具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 87之胺基酸序列、或與SEQ ID NO:87具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,包含編碼前述融合多肽中之一或多者之多核苷酸的載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)。
在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 85之胺基酸序列、或與SEQ ID NO:85具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 98之胺基酸序列、或與SEQ ID NO:98具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 99之胺基酸序列、或與SEQ ID NO:99具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 100之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 100具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 101之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 101具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,包含編碼前述融合多肽中之一或多者之多核苷酸的載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)。
在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 222之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 223之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在各種實施例中,載體包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 227之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105或206、或與SEQ ID NO: 105或206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107或207、或與SEQ ID NO: 107或207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 109、或與SEQ ID NO: 109具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 111、或與SEQ ID NO: 111具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209、或與SEQ ID NO: 209具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與選自SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與選自SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。
在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 139之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 142之核酸序列、或與SEQ ID NO: 142之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 145之核酸序列、或與SEQ ID NO: 145之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 148之核酸序列、或與SEQ ID NO: 148之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在各種實施例中,包含前述多核苷酸中之一或多者之載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)。
在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 150之核酸序列、或與SEQ ID NO: 150之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 152之核酸序列、或與SEQ ID NO: 152之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 155之核酸序列、或與SEQ ID NO: 155之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 158之核酸序列、或與SEQ ID NO: 158之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在各種實施例中,包含前述多核苷酸中之一或多者之載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)。
在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 225之核酸序列、或與SEQ ID NO: 225之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。在一些實施例中,載體包含編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸,其具有SEQ ID NO: 226之核酸序列、或與SEQ ID NO: 226之核酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%同一性、或100%同一性之核酸序列。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
• SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或
• SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 130或SEQ ID NO: 131、或分別與SEQ ID NO: 130或SEQ ID NO: 131具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 134或SEQ ID NO: 135、或與SEQ ID NO: 134或SEQ ID NO: 135具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 132或SEQ ID NO: 133、或分別與SEQ ID NO: 132或SEQ ID NO: 133具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 136或SEQ ID NO: 137、或與SEQ ID NO: 136或SEQ ID NO: 137具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 139、或分別與SEQ ID NO: 139具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 145、或與SEQ ID NO: 145具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 140、或分別與SEQ ID NO: 140具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 146、或與SEQ ID NO: 146具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 142、或分別與SEQ ID NO: 142具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 148、或與SEQ ID NO: 148具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 143、或分別與SEQ ID NO: 143具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 149、或與SEQ ID NO: 149具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 150、或分別與SEQ ID NO: 150具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 152、或與SEQ ID NO: 152具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 151、或分別與SEQ ID NO: 151具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 153、或與SEQ ID NO: 153具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 154、或分別與SEQ ID NO: 154具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 157、或與SEQ ID NO: 157具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 155、或分別與SEQ ID NO: 155具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 158、或與SEQ ID NO: 158具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 156、或分別與SEQ ID NO: 156具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 159、或與SEQ ID NO: 159具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 160、或分別與SEQ ID NO: 160具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 161、或與SEQ ID NO: 161具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 162、或分別與SEQ ID NO: 162具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 163、或與SEQ ID NO: 163具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 164、或分別與SEQ ID NO: 164具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 165、或與SEQ ID NO: 165具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 166、或分別與SEQ ID NO: 166具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 167、或與SEQ ID NO: 167具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含多核苷酸,該多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,載體包含多核苷酸,該多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在其他實施例中,所使用的載體係pcDNA
™3.1+ (ThermoFisher, MA)。
在一些實施例中,載體係病毒載體。視情況,病毒載體可為DNA病毒或RNA病毒,包括自我複製RNA病毒。自我複製RNA病毒包括α病毒,且係描述於例如Lundstrom,
Molecules.(2018) 23(12). pii: E3310 (PMID: 30551668);及Ljungberg,
et al., Expert Rev Vaccines.(2015) 14(2):177-94)。用來作為病毒載體之額外α病毒係描述於例如WO 2020/097393及WO 2018/208856。在各種實施例中,病毒載體係來自選自腺病毒、腺相關病毒、沙狀病毒、α病毒、自我複製α病毒、痘病毒、巨細胞病毒、棒狀病毒、水泡性口炎病毒、黃病毒、馬拉巴病毒、及痘瘡病毒之病毒。在一些實施例中,病毒載體係來自選自下列之病毒科:腺病毒科(例如腺病毒、腺相關病毒)、沙狀病毒科(例如淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒、卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒)、痘病毒科(例如痘瘡病毒)、疱疹病毒科(例如巨細胞病毒、疱疹病毒,例如HSV-1)、小病毒科(例如小病毒H1)、痘病毒科(例如痘瘡病毒,例如經修飾之痘瘡安卡拉(MVA))、黃病毒科(例如黃熱病病毒)、呼腸孤病毒科(例如呼腸孤病毒)、小核糖核酸病毒科(例如柯沙奇病毒、塞內加谷病毒、脊髓灰白質炎病毒)、副黏液病毒科(例如麻疹病毒、新城雞瘟病毒(NDV))、棒狀病毒科(例如水泡病毒、包括馬拉巴水泡病毒及水泡性口炎病毒(VSV))、披衣病毒科(例如α病毒,例如委內瑞拉馬腦炎病毒,例如自我複製α病毒;辛德比病毒(Sindbis virus))、腸病毒科(例如伊科病毒)。用於表現本融合多肽及/或化合物融合多肽之說明性經修飾之痘瘡病毒載體係描述於例如WO 2019/134049。
在一些實施例中,病毒表現載體係沙狀病毒載體選自淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)(NCBI:txid11623)、卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)(NCBI:txid2169993)、瓜納里托病毒(GTOV) (NCBI:txid45219)、阿根廷哺乳動物沙狀病毒(又名胡寧病毒(Junin virus, JUNV))(NCBI:txid2169991)、賴薩病毒(Lassa virus, LASV)(NCBI:txid11620)、盧約病毒(Lujo virus, LUJV)(NCBI:txid649188)、馬丘波病毒(Machupo virus, MACV)(NCBI:txid11628)、巴西哺乳動物沙狀病毒(又名薩比亞病毒(Sabia virus, SABV))(NCBI:txid2169992)、及懷特沃特阿羅約病毒(Whitewater Arroyo virus, WWAV)(NCBI:txid46919)。在一些實施例中,病毒表現載體係選自下列之沙狀病毒載體:淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)或卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)。可用來作為本文所述之融合多肽之遞送及表現媒劑之說明性沙狀病毒載體係描述於例如WO 2009/083210;WO 2015/183895;WO 2016/075250;WO 2017/198726;及美國專利第9,943,585號。
在一些實施例中,病毒表現載體係腺病毒載體,例如來自人類腺病毒或猿猴腺病毒(例如黑猩猩腺病毒、大猩猩腺病毒、或恆河猴腺病毒)。在各種實施例中,腺病毒載體係選自腺病毒血清型5 (Ad5)、腺病毒血清型26 (Ad26)、腺病毒血清型34 (Ad34)、腺病毒血清型35 (Ad35)、腺病毒血清型48 (Ad48)、黑猩猩腺病毒(例如ChAd3 (AdC3)、ChAd5 (AdC5)、ChAd6 (AdC6)、ChAd7 (AdC7)、ChAd8 (AdC8)、ChAd9 (AdC9)、ChAd10 (AdC10)、ChAd11 (AdC11)、ChAd17 (AdC17)、ChAd16 (AdC16)、ChAd19 (AdC19)、ChAd20 (AdC20)、ChAd22 (AdC22)、ChAd24 (AdC24)、ChAdY25、ChAd26 (AdC26)、ChAd28 (AdC28)、ChAd30 (AdC30)、ChAd31 (AdC31)、ChAd37 (AdC37)、ChAd38 (AdC38)、ChAd43 (AdC43)、ChAd44 (AdC44)、ChAd55 (AdC55)、ChAd63 (AdC63)、ChAdV63、ChAd68 (AdC68)、ChAd73 (AdC73)、ChAd82 (AdC82)、ChAd83 (AdC83)、ChAd143 (AdC143)、ChAd144 (AdC144)、ChAd145 (AdC145)、ChAd147 (AdC147))、大猩猩腺病毒(例如GC44、GC45、GC46)、及恆河猴腺病毒(例如、RhAd51、RhAd52、RhAd53、RhAd54、RhAd55、RhAd56、RhAd57、RhAd58、RhAd59、RhAd60、RhAd61、RhAd62、RhAd63、RhAd64、RhAd65、RhAd66)。可用來作為本文所述之融合多肽及/或化合物融合多肽之遞送及表現媒劑之說明性黑猩猩、大猩猩、及恆河猴腺病毒載體係描述於例如WO 2019/076880;WO 2019/076877;Andrabi
et al.,(2019)
Cell Reports27:2426–2441;Guo,
et al.,
Hum Vaccin Immunother. (2018) 14(7):1679-1685;Abbink,
et al.,
J Virol. (2015) 89(3):1512-22;Abbink,
et al.,
J Virol.(2018) 92(6). pii: e01924-17,及WO 2020/243719A1及WO 2018/098362A1。
在各種實施例中,病毒表現載體無法複製(即複製缺陷型或複製不足型)、具有減少或減損的複製能力,例如相較於野生型病毒載體(即複製減弱型)、或係複製勝任型。
進一步提供宿主細胞,其包含如本文所述之編碼融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者之一或多種多核苷酸、或表現融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體。可使用多種宿主細胞中之任一者。在一實施例中,宿主細胞係原核細胞,例如大腸桿菌。在另一實施例中,宿主細胞係真核細胞,例如酵母菌細胞、植物細胞、昆蟲細胞、哺乳動物細胞,諸如基於中國倉鼠卵巢(CHO)或CHO來源細胞系(例如CHO-S、CHO DG44、ExpiCHO
™、CHOZN
®ZFN修飾GS-/- CHO細胞系、CHO-K1、CHO-K1a)、COS細胞、BHK細胞、NSO細胞、或Bowes黑色素瘤細胞。人類宿主細胞之實例尤其是HeLa、911、AT1080、A549、及HEK293(例如HEK293E、HEK293F、HEK293H、HEK293T、Expi293
™)。此外,融合多肽及/或化合物融合多肽可在酵母菌細胞中表現,諸如畢赤酵母屬(
Pichia)(見例如Powers
et al.,
J Immunol Methods.251:123-35 (2001))、漢遜酵母屬(
Hanseula)、或啤酒釀母菌(
Saccharomyces)。
用語「宿主細胞(host cell)」、「宿主細胞系(host cell line)」、及「宿主細胞培養(host cell culture)」可互換使用且係指其中已導入外源性核酸之細胞,包括此類細胞之子代。宿主細胞包括「轉形物(transformant)」及「經轉形之細胞(transformed cell)」,其包括經轉形之初代細胞及自其衍生之不論繼代次數的子代。子代與親代細胞之核酸內容可不完全一致,而是可含有突變。本文包括具有與在原本經轉形之細胞中所篩選或選擇的功能或生物活性相同之突變體子代。
視情況,宿主細胞可經如本文所述之編碼一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸穩定或暫時轉染。視情況,宿主細胞可經如本文所述之表現一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體感染。在一些實施例中,宿主細胞能夠經如本文所述之表現一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種複製減弱型或複製勝任型載體感染且使其增殖。可用於感染病毒載體及/或使病毒載體增殖之說明性細胞包括但不限於BHK-21、A549、Vero、及HEK293(例如HEK293E、HEK293F、HEK293H、HEK293T、Expi293
™)細胞。在某些實施例中,宿主細胞表現柯沙奇病毒及腺病毒受體(CAR),例如MDCK、Caco-2、或Calu-3宿主細胞。在某些實施例中,多核苷酸整合至宿主細胞之基因體中。
5. 醫藥組成物 / 免疫原性組成物
提供醫藥組成物或免疫原性組成物,其包含如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者、或編碼如本文所述之融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者之多核苷酸、或包含此類多核苷酸中之一或多者之病毒表現載體、及醫藥上可接受之稀釋劑、載劑、或賦形劑。通常,本文所述之醫藥組成物具免疫原性。在某些實施例中,醫藥組成物包含治療有效量的一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者之一或多種多核苷酸、或含有編碼融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者之多核苷酸中之一或多者的一或多種病毒表現載體。
鑑於本揭露之各種醫藥上可接受之稀釋劑、載劑、及賦形劑、及用於製備及使用醫藥組成物或免疫原性組成物之技術將為所屬技術領域中具有通常知識者所知。說明性醫藥組成物/免疫原性組成物及醫藥上可接受之稀釋劑、載劑、及賦形劑亦描述於例如Loyd V. Allen Jr (Editor), 「Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 」 22
ndEdition, 2012, Pharmaceutical Press;Brunton, Knollman and Hilal-Dandan, 「Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics,」 13th Edition, 2017, McGraw-Hill Education / Medical;McNally and Hastedt (Editors), 「Protein Formulation and Delivery, 2nd Edition, 2007, CRC Press;Banga, 「Therapeutic Peptides and Proteins: Formulation, Processing, and Delivery Systems,」 3rd Edition, 2015, CRC Press;Lars Hovgaard, Frokjaer and van de Weert (Editors), 「Pharmaceutical Formulation Development of Peptides and Proteins,」 2nd Edition, 2012, CRC Press;Carpenter and Manning (Editors), 「Rational Design of Stable Protein Formulations: Theory and Practice,」 2002, Springer (Pharmaceutical Biotechnology (Book 13));Meyer (Editor), 「Therapeutic Protein Drug Products: Practical Approaches to Formulation in the Laboratory, Manufacturing, and the Clinic, 2012, Woodhead Publishing。
在某些實施例中,多核苷酸或載體係經調配為脂質複合物,例如脂質奈米粒子(LNP)。如本文中所使用,「脂質複合物(lipoplex)」係指係為一或多種多核苷酸(例如RNA、DNA)之非病毒(合成)脂質載劑之陽離子脂質體。例如,在其中融合多肽及/或化合物融合多肽係從自我複製或自我擴增RNA分子表現之一些實施例中,自我複製或自我擴增RNA可經調配為LNP。如本文中所使用,用語「脂質奈米粒子(lipid nanoparticle)」係指一或多個球形奈米粒子,其平均直徑介於約10至約1000奈米之間,且包含可溶解親脂性分子之實體脂質核心基質。在某些實施例中,脂質核心係藉由界面活性劑(例如乳化劑)穩定,且可包含下列之一或多者:三酸甘油酯(例如三硬脂酸甘油酯)、雙甘油脂(例如山崳酸甘油酯)、單甘油脂(例如單硬脂酸甘油酯)、脂肪酸(例如硬脂酸)、類固醇(例如膽固醇)、及蠟(例如棕櫚酸鯨蠟酯),包括其組合。脂質奈米粒子係描述於例如Petrilli
et al., Curr Pharm Biotechnol.15:847-55, 2014;及美國專利第6,217,912號;6881421;第7,402,573號;第7,404,969號;第7,550,441號;第7,727,969號;第8,003,621號;第8,691,750號;第8,871,509號;第9,017,726號;第9,173,853號;第9,220,779號;第9,227,917號;及第9,278,130號,其各者全文以引用方式併入本文中。在一實施例中,編碼本文所述之融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者之自我複製或自我擴增RNA (saRNA)分子係經調配或縮合成聚乙烯亞胺(PEI)-聚合複合物(polyplex)遞送媒劑,例如描述於Moyo,
et al.,
Mol Ther Methods Clin Dev.(2018) 12:32-46; Blakney,
et al.,
Gene Therapy(2019) 26:363–372;Démoulins,
et al., Nanomedicine. (2016) Apr;12(3):711-722及Démoulins,
et al., J Control Release.(2017) 266:256-271,其可為奈米粒子。
在其中融合多肽或化合物融合多肽係自病毒表現載體表現之實施例中,病毒表現載體可經調配用於所欲投予途徑,例如作為用於靜脈內、肌肉內、皮下、皮內、或結內投予之等張醫藥上可接受之水溶液。在一些實施例中,病毒表現載體可經調配用於黏膜,例如頰側或直腸內遞送。可用於本文所述之醫藥組成物/免疫原性組成物及方法中之病毒表現載體的說明性配方係描述於例如Manfredsson and Benskey,
editors, 「Viral Vectors for Gene Therapy: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology),」 2019, Book 1937 in Methods in Molecular Biology Series, Humana Press;WO 2017/013169(在非晶糖及低鹽濃度存在下在水性混合物或冷凍乾燥組成物中之腺病毒載體之配方);及Kumru,
et al.,
J Pharm Sci. (2018) Nov;107(11):2764-3374(在Tris中緩衝且含有脯胺酸、乳糖、及甘露醇作為穩定添加劑之水性配方)。沙狀病毒載體之配方係描述於例如WO 2009/083210;WO 2016/075250及WO 2017/198726。在某些實施例中,病毒表現載體係經由微針頭介導之遞送法來遞送,例如描述於Zaric,
et al.,
Expert Opin Drug Deliv. (2017) Oct;14(10):1177-1187。結內遞送mRNA疫苗係描述於例如Jong,
et al.,
Vaccines(Basel).(2019) 7(4):209;Leal,
et al.,
AIDS. (2018) 32(17):2533-2545;de Jong,
et al.,
Trials. (2019) 20(1):361;及Joe,
et al.,
J Transl Med.(2019) 17(1):242。
在一些實施例中,各載劑、稀釋劑及/或賦形劑在與醫藥組成物/免疫原性組成物之其他成分相容且對於對象無害的意義上係「可接受的」。通常,醫藥上可接受之載劑係水性pH緩衝溶液。可作用為醫藥上可接受之載劑、稀釋劑、或賦形劑之材料的一些實例包括:水;緩衝劑,例如具有在約6.0至約8.0範圍內之pKa的緩衝劑,例如生理上可接受之緩衝劑,例如選自磷酸鹽、碳酸鹽、重碳酸鹽、檸檬酸鹽、順丁烯二酸鹽、甘胺酸-甘胺酸、HEPES、HEPPSO、HEPPS、咪唑、BICINE、TRICINE、Tris、及BIS-Tris;糖,諸如乳糖、海藻糖、葡萄糖、及蔗糖;澱粉,諸如玉米澱粉及馬鈴薯澱粉;纖維素及其衍生物,諸如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素及乙酸纖維素;黃蓍膠粉;麥芽;明膠素;滑石;賦形劑,諸如可可脂及栓劑蠟;油,諸如花生油、棉籽油、石蠟油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油;乙二醇,諸如丙二醇;多元醇,諸如甘油、山梨糖醇、甘露醇及聚乙二醇;酯,諸如油酸乙酯及月桂酸乙酯;瓊脂;緩衝劑,諸如氫氧化鎂及氫氧化鋁;藻酸;無熱原水;等張鹽水;Hank氏溶液、Ringer氏溶液;乙醇;磷酸鹽緩衝溶液;胺基酸(例如帶電胺基酸,包括但不限於天冬胺酸、天冬醯胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、組胺酸、精胺酸、離胺酸);及在醫藥配方中所採用之其他非毒性相容物質。潤濕劑、乳化劑、及潤滑劑,諸如月桂基硫酸鈉、及硬脂酸鎂,以及著色劑、脫模劑、包覆劑、甜味、調味及香料劑、保存劑、及抗氧化劑亦可存在於組成物中。
在一特定配方中,本文所述之沙狀病毒載體(例如LCMV或皮欽德哺乳動物沙狀病毒載體(PICV))係在等張水溶液中調配,該等張水溶液包含pH中性或近中性之具有在約6.0至約8.0範圍內之pKa的生物可相容緩衝劑(例如HEPES及NaCl)及非離子界面活性劑(例如PLURONIC
®F68(又名泊洛沙姆188))。在一特定配方中,本文所述之沙狀病毒載體(例如LCMV或皮欽德哺乳動物沙狀病毒載體)係在等張水溶液中調配,該等張水溶液包含pH 7.4之HEPES緩衝劑、NaCl、及PLURONIC
®F68(又名泊洛沙姆188)。Schleiss,
et al. (
Clin Vaccine Immunol. 2017 Jan 5; 24(1):e00300-16)描述LCMV調配LCMV載體於25 mM HEPES、150 mM NaCl、0.01% PLURONIC
®F68之稀釋劑中;pH 7.4),其可用於調配本文所述之沙狀病毒載體。添加最終濃度10%山梨醇,然後在低於-60℃下冷凍。
醫藥組成物或免疫原性組成物之配方及遞送方法通常將根據待治療之部位及疾病調適。例示性配方包括但不限於該些適用於腸胃外投予者,例如靜脈內、動脈內、肌肉內、皮下、或結內投予者,包括包封於微胞、脂質體、或藥物釋放膠囊(活性劑併入在經設計用於緩釋之可生物相容包覆內)中之配方;可攝食配方;用於局部用途之配方,諸如乳膏、軟膏、及凝膠;及其他配方,諸如吸入劑、氣溶膠、及噴霧。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物係經調配用於腸胃外(例如靜脈內、皮下、結內)或經口投予。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物係經調配用於黏膜(例如頰側、直腸內、及/或陰道內)投予。在一些實施例中,以直腸內投予而言,醫藥組成物或免疫原性組成物可經調配為栓劑或灌腸劑。在一些實施例中,以陰道內投予而言,醫藥組成物或免疫原性組成物可經調配為陰道栓。
在某些實施例中,醫藥組成物/免疫原性組成物係無菌。在某些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物具有在4.5至8.5、4.5至6.5、6.5至8.5範圍內之pH、或約5.0、約5.5、約6.0、約6.5、約7.0、約7.5、約8.0、或約8.5之pH。在一實施例中,醫藥組成物/免疫原性組成物具有在240至260或250至330 mOsmol/L範圍內之滲透壓。在某些實施例中,醫藥組成物/免疫原性組成物係等張或接近等張。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物係液體或固體。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含水溶液。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物經冷凍乾燥或係冷凍液體。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物進一步包含如本文所述之用於組合療法中之一或多種額外治療劑,例如第二治療劑、或第二及第三治療劑。
在某些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物進一步包含佐劑。可與本文所述之融合多肽或化合物融合多肽、編碼此類融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸、及表現此類融合多肽或化合物融合多肽之載體共同調配或共同投予之說明性佐劑包括但不限於細胞介素、趨化激素、免疫共刺激分子、類鐸受體促效劑、第二粒線體衍生性凋亡蛋白酶活化劑(SMAC)擬似物、或免疫抑制途徑之抑制劑(例如免疫檢查點抑制劑),如本文及Li,
et al.,
Curr Issues Mol Biol.(2017) 22:17-40所述。可與本文所述之融合多肽或化合物融合多肽、編碼此類融合多肽或化合物融合多肽之多核苷酸、及表現此類融合多肽或化合物融合多肽之載體共同調配或共同投予之其他佐劑包括但不限於礦物質鹽(例如鋁鹽(例如明礬)、磷酸鈣、不完全弗氏佐劑)、脂質粒子(例如MF59、脂質卷(cochleate)、病毒樣粒子)、微粒(例如病毒體、聚乳酸(PLA)、聚[乳交酯-共乙交酯] (PLG))、免疫增強劑(例如dsRNA:聚(I:C)、聚-IC:LC、單磷醯脂A (MPL)、LPS、鞭毛蛋白、咪唑并喹啉:咪喹莫特(R837)、雷西喹莫特(848)、CpG寡去氧核苷酸(ODN)、胞壁醯雙肽(MDP)、皂素(QS-21))、及黏膜佐劑(例如霍亂毒素(CT)、熱不穩定腸毒素(LTK3及LTR72)、聚葡萄胺糖)。可與本文所述之融合多肽、編碼此類融合多肽之多核苷酸、及表現此類融合多肽之載體共同調配或共同投予之佐劑係概述於Apostólico,
et al.,
J Immunol Res.(2016) 2016:1459394。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含二或更多種融合多肽及/或化合物融合多肽、二或更多種編碼此類融合多肽及/或化合物融合多肽之多核苷酸、或表現此類融合多肽及/或化合物融合多肽之二或更多種載體。在各種實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含係為雙價之第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼雙價第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段:
• SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17;
• SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11;
• SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21;
• SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17;
• SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11;
• SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19;
• SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17;
• SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11;
• SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19;
• SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;
• SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;
• SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10;
• SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;
• SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10;
• SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19;
• SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29;
• SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29;
• SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29;
• SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29;
• SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或
• SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含一或多種(例如二或更多種)融合多肽、或包含編碼一或多種(例如二或更多種)融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種(例如二或更多種)載體,該一或多種(例如二或更多種)融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含一或多種(例如二或更多種)融合多肽、或包含編碼一或多種(例如二或更多種)融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種(例如二或更多種)載體,該一或多種(例如二或更多種)融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 222之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 223之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 227之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
•SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
•SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105或206、或與SEQ ID NO: 105或206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107或207、或與SEQ ID NO: 107或207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 109、或與SEQ ID NO: 109具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 111、或與SEQ ID NO: 111具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209、或與SEQ ID NO: 209具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 206、或與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 207、或與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
在一些實施例中,醫藥組成物或免疫原性組成物包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、或包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸之一或多種載體,該第一及第二多核苷酸分別包含下列或由下列組成:
• SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或
• SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 131及135之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 133及137之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 139及145之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 142及148之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 140及146之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 143及149之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 150及152之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 154及157之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 150及152之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 155及158之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 151及153之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 156及159之第一及第二多核苷酸,或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之第一及第二多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 160之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 160具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 161之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 161具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 162之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 162具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 163之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 163具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 164之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 164具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 165之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 165具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 166之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 166具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 167之多核苷酸、或分別與SEQ ID NO: 167具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 210之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 211之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 212之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 213之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 214之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 215之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 216之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 217之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 218之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 219之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 218之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 226之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在各種實施例中,免疫原性組成物或醫藥組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含SEQ ID NO: 225之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二病毒載體,其包含SEQ ID NO: 226之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在醫藥組成物或免疫原性組成物之各種實施例中,一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在醫藥組成物或免疫原性組成物之各種實施例中,一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
6. 治療方法
進一步提供用於治療或預防有需要之對象(例如人類對象)的HIV感染或相關疾病或病症之方法,其包含向有需要之對象提供有效量的如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體。如本文中所使用,用語「對象(subject)」係指哺乳動物。哺乳動物可為任何哺乳動物,例如人類、非人類靈長動物、囓齒動物(例如小鼠、大鼠、天竺鼠)、犬、貓、或家畜類動物,諸如牛、馬、山羊、駱駝、綿羊、或豬。用語「患者(patient)」係指人類對象。如本文中所使用,用語「有效量(effective amount)」在向對象投予療法之情況中係指達成所欲之預防或治療效應之療法的量。多核苷酸可存在於如本文所述之載體,例如病毒載體中。在一些實施例中,相關疾病或病症係由HIV感染造成。在其他實施例中,其係後天免疫不全症候群(AIDS)。在某些實施例中,對象係經病毒抑制之HIV感染哺乳動物,然而在其他實施例中,對象係未接受過治療之HIV感染哺乳動物或係接受過治療但無病毒抑制之HIV感染對象。在某些實施例中,未接受過治療之對象具有介於<50拷貝數/mL與10
8拷貝數/ml之間的病毒負載。在某些實施例中,病毒抑制之對象具有<50拷貝數/ml的病毒負載。在另一實施例中,對象係哺乳動物,例如人類。在某些實施例中,對象已經診斷為HIV(例如HIV-1或HIV-2)感染或相關疾病或病症(例如AIDS),或被視為具有發展HIV(例如HIV-1或HIV-2)感染或相關疾病或病症(例如AIDS)之風險。具有HIV相關疾病或病症之風險之對象包括與經感染之人接觸或以一些其它方式暴露於HIV的患者。預防性藥劑的投予可發生在HIV相關疾病或病症之症狀特徵表徵之前,使得疾病或病症被預防或替代地延遲其進展。
在一些實施例中,對象慢性感染HIV-1。在一些實施例中,對象急性感染HIV-1,例如具有Fiebig第IV期或更早,例如Fiebig第III期、Fiebig第II期、或Fiebig第I期之HIV-1感染。在一些實施例中,對象未接受抗反轉錄病毒療法(ART)或在投予一或多種組成物之前中止ART。在一些實施例中,在一或多次投予組成物後中止ART。在一些實施例中,ART係與如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體之投予同期投予。
亦提供用於預防或抑制對象(例如人類對象)的HIV病毒力價、病毒複製、病毒增生、或HIV病毒DNA、HIV原病毒DNA、或HIV病毒蛋白的量增加之方法。在一實施例中,方法涉及向有需要之對象提供一量的如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體,該量有效預防HIV力價、病毒複製、或對象的一或多種HIV病毒株或單離物之HIV蛋白的量增加。在某些實施例中,方法進一步包含在一或多個時間點,例如在向對象提供如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體之前或之後,測量HIV病毒或原病毒DNA或蛋白的量。用於判定對象的HIV病毒或原病毒DNA或蛋白的量之方法及生物標記係所屬技術領域中已知及可得,且描述於例如Siliciano, J.D.
et al., Curr Opin.HIV AIDS, 5(6):491-7 (2010)、及Rouzioux, C.
et al., Curr Opin HIV AIDS, 8(3):170-5 (2013)。
在一些實施例中,如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體可用於例如抑制本文所述之某些病毒諸如HIV單離物、預防性抑制或預防本文所述之某些病毒諸如HIV單離物感染、偵測樣本中之本文所述之某些病毒諸如HIV單離物、抑制本文所述之某些病毒諸如HIV單離物、或診斷本文所述之某些病毒諸如HIV單離物之方法。
以哺乳動物對象(例如人類)之體內治療而言,對象可經投予或提供醫藥組成物,其包含如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體。當用於體內療法時,如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體一般係以治療有效量(即消除或減少患者之病毒負荷及/或病毒貯槽的量)向患者投予或提供。如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體係根據已知方法向哺乳動物對象(例如人類)投予或提供,該已知方法諸如但不限於靜脈內投予,例如推注或藉由在一段期間連續輸注、藉由肌肉內、腹膜內、腦脊椎內、皮下、結內、關節內、滑膜內、鞘內、口服、局部、或吸入途徑。如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體可經腸胃外投予、可能時在目標細胞部位投予、或靜脈內投予。在一實施例中,向對象投予如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體係經由靜脈內途徑。在另一實施例中,向對象投予如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體係經由皮下途徑。在額外實施例中,本揭露之醫藥組成物係向對象全身、腸胃外、或局部(例如經黏膜,包括頰側、直腸內、及/或陰道內途徑)投予。
在某些實施例中,本揭露提供用於治療HIV感染之方法,該方法包含向有需要之人類對象投予治療有效量的如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體。在一些實施例中,本揭露提供用於預防HIV感染之方法,該方法包含向有需要之人類對象投予治療有效量的如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體。
在各種實施例中,方法涉及投予第一及第二雙價融合多肽、或分別編碼第一及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸(例如第一及第二表現卡匣、第一及第二開讀框)、或包含分別編碼第一及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸(例如第一及第二表現卡匣、第一及第二開讀框)的單一病毒表現載體,其中第一及第二融合多肽係雙價融合多肽。在某些實施例中,單一病毒表現載體具有雙區段基因體。在某些實施例中,單一病毒表現載體具有三區段基因體。在各種實施例中,方法涉及投予單一化合物融合多肽、或編碼化合物融合多肽之單一多核苷酸(例如單一表現卡匣、單一開讀框)、或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的單一病毒表現載體,其中化合物融合多肽包含雙價融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予:第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段:
• SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17;
• SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11;
• SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21;
• SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17;
• SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11;
• SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19;
• SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17;
• SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11;
• SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19;
• SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;
• SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;
• SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;
• SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10;
• SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10;
• SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19;
• SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29;
• SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29;
• SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29;
• SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29;
• SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或
• SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予:一或多種融合多肽、或包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,方法涉及向對象投予:一或多種融合多肽、或包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
在一些實施例中,方法涉及向對向投予:下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及(b)第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 206、或與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 207、或與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,方法涉及投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:(a)第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及(b)第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予:下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予:多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,方法涉及向對象投予:多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予:下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、或包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、或由該第一多核苷酸及第二多核苷酸組成之一或多種載體:
• SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或
• SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,方法涉及投予:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,方法涉及向對象投予:化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,方法涉及向對象投予:化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
在方法之各種實施例中,一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在方法之各種實施例中,一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
在一些實施例中,方法涉及投予一或多種病毒表現載體,其表現融合多肽中之一或多者。在各種實施例中,方法涉及投予約10
3至約10
12個病毒病灶形成單位(FFU)或空斑形成單位(PFU)或感染性單位(IU)或病毒顆粒(vp),例如每次投予約10
4至約10
7個病毒FFU或PFU或IU或vp,例如約10
3至約10
4、10
5、10
6、10
7、10
8、10
9、10
10、10
11、10
12、10
13、10
14、或10
15個病毒FFU或PFU或IU或vp。
在各種實施例中,方法實施初免-加強方案,該方案包含在第一時間點投予初免組成物及在一或多個後續時間點投予一或多種加強組成物。通常,在初免-加強方案中,初免組成物及加強組成物係依序投予。說明性初免-加強方案包括初免-加強-初免-加強及初免-加強-加強-加強。在一些實施例中,初免組成物及一或多種加強組成物之投予係相隔至少1週、2週、3週、或1個月,例如相隔至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12個月。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含相同免疫原性組成物。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含不同免疫原性組成物。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含相同一或多種融合多肽及相同病毒表現載體。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含不同融合多肽及相同病毒表現載體。在一些實施例中,初免組成物及加強組成物包含相同融合多肽及不同病毒表現載體。在一些實施例中,方法涉及以第一病毒表現載體初免,且以第二病毒表現載體加強。視情況,初免-加強方案可重複一或多個迭代。
在各種實施例中,初免-加強方案包含:
• 以一或多種病毒表現載體初免,且以一或多種多核苷酸加強,其中該一或多種多核苷酸包含DNA、cDNA、mRNA、或自我複製RNA;
• 以一或多種多核苷酸初免,其中該一或多種多核苷酸包含DNA、cDNA、mRNA、自我擴增或自我複製RNA,且以一或多種病毒表現載體加強;
• 以一或多種病毒表現載體初免,且以一或多種病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科;
• 以一或多種複製不足型病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種複製不足型病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種複製不足型病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科;
• 以一或多種複製減弱型病毒表現載體初免,且以一或多種複製減弱型病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種複製減弱型病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種複製減弱型病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科;
• 以一或多種複製不足型病毒表現載體初免,且以一或多種複製減弱型病毒表現載體加強;
• 以一或多種複製減弱型病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型病毒表現載體加強;
• 以一或多種淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體初免,且以一或多種皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體加強;
• 以一或多種皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體加強;
• 以一或多種複製不足型皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體加強;
• 以一或多種複製不足型淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體加強;
• 以一或多種沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種腺病毒病毒表現載體加強;
• 以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種沙狀病毒病毒表現載體之加強組成物加強;
• 以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種RNA分子(例如mRNA、自我擴增、或自我複製RNA)之加強組成物加強;
• 以一或多種RNA分子(例如mRNA、自我擴增、或自我複製RNA)初免,且以包含一或多種腺病毒病毒表現載體之加強組成物加強;
• 以一或多種黑猩猩腺病毒(ChAd)表現載體初免,且以包含一或多種自我擴增或自我複製RNA(saRNA或samRNA)加強組成物加強;
• 以一或多種自我擴增或自我複製RNA(saRNA或samRNA)初免,且以包含一或多種黑猩猩腺病毒(ChAd)表現載體之加強組成物加強;
• 以一或多種痘病毒(例如痘瘡病毒)病毒表現載體初免,且以一或多種沙狀病毒病毒表現載體加強;
• 以一或多種沙狀病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種痘病毒(例如痘瘡病毒)病毒表現載體之加強組成物加強;
• 以一或多種痘病毒(例如痘瘡病毒)病毒表現載體初免,且以一或多種腺病毒病毒表現載體加強;或
• 以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種痘病毒(例如痘瘡病毒)病毒表現載體之加強組成物加強。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
a) SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
b) SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
c) SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
d) SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
e) SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
a) SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
b) SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
c) SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
d) SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在此方法之各種實施例中,初免載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒),且加強載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)。在此方法之各種實施例中,初免載體及加強載體係複製減弱型或複製勝任型。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在此方法之各種實施例中,初免載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒),且加強載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)。在此方法之各種實施例中,初免載體及加強載體係複製減弱型或複製勝任型。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在此方法之各種實施例中,初免載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV),且加強載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)。在此方法之各種實施例中,初免載體及加強載體係複製減弱型或複製勝任型。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在此方法之各種實施例中,初免載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV),且加強載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)。在此方法之各種實施例中,初免載體及加強載體係複製減弱型或複製勝任型。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,或編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 109、或與SEQ ID NO: 109具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105或206、或與SEQ ID NO: 105或206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107或207、或與SEQ ID NO: 107或207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或分別與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或分別與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 206、或分別與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 207、或分別與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或分別與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在此方法之各種實施例中,初免組成物包含一或多種ChAd載體,且加強組成物包含一或多種自我擴增mRNA分子,例如類似描述於NCT04776317及WO 2021/236854(用於SARS-CoV2疫苗)、WO 2021/203104(用於感染性疾病疫苗)、及WO 2020/243719中之初免-加強方案。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或分別與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。在此方法之各種實施例中,初免組成物包含一或多種ChAd載體,且加強組成物包含一或多種自我擴增mRNA分子,例如類似描述於NCT04776317及WO 2021/236854(用於SARS-CoV2疫苗)、WO 2021/203104(用於感染性疾病疫苗)、及WO 2020/243719中之初免-加強方案。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或分別與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或分別與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之融合多肽。在此方法之各種實施例中,初免組成物包含一或多種ChAd載體,且加強組成物包含一或多種自我擴增mRNA分子,例如類似描述於NCT04776317及WO 2021/236854(用於SARS-CoV2疫苗)、WO 2021/203104(用於感染性疾病疫苗)、及WO 2020/243719中之初免-加強方案。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 111、或與SEQ ID NO: 111具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體,該病毒載體包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或分別與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或分別與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%一致性之融合多肽。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在此方法之各種實施例中,初免載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒),且加強載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)。在此方法之各種實施例中,初免載體及加強載體係複製減弱型或複製勝任型。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在此方法之各種實施例中,初免載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒),且加強載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)。在此方法之各種實施例中,初免載體及加強載體係複製減弱型或複製勝任型。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在此方法之各種實施例中,初免載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒),且加強載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)。在此方法之各種實施例中,初免載體及加強載體係複製減弱型或複製勝任型。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,該第一病毒載體包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第二病毒載體,該第二病毒載體包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:
1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,該第一病毒載體包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及
2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第二病毒載體,該第二病毒載體包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在此方法之各種實施例中,初免組成物包含一或多種ChAd載體,且加強組成物包含一或多種自我擴增mRNA分子,例如類似描述於NCT04776317及WO 2021/236854(用於SARS-CoV2疫苗)、WO 2021/203104(用於感染性疾病疫苗)、及WO 2020/243719中之初免-加強方案。
在一些實施例中,初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在此方法之各種實施例中,初免組成物包含一或多種ChAd載體,且加強組成物包含一或多種自我擴增mRNA分子,例如類似描述於NCT04776317及WO 2021/236854(用於SARS-CoV2疫苗)、WO 2021/203104(用於感染性疾病疫苗)、及WO 2020/243719中之初免-加強方案。
在一些實施例中,在一或多次投予如本文所述之一或多種融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽之一或多種載體、可選地與本文所述之一或多種額外治療劑之後,在抗反轉錄病毒治療(ART)不存在下,對象不展現HIV或AIDS之症狀達至少3個月、至少6個月、至少1年、至少2年、至少3年、或更久。在一些實施例中,在一或多次投予如本文所述之一或多種融合多肽、或編碼如本文所述之一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之一或多種融合多肽之一或多種載體、可選地與一或多種額外治療劑之後,在抗反轉錄病毒治療(ART)不存在下,對象具有小於500拷貝數/ml血液之病毒負載,例如小於400、小於300、小於200、小於100、小於50達至少3個月、至少6個月、至少1年、至少2年、至少3年、或更久。
7. 組合療法
在某些實施例中,提供一種用於治療或預防患有或處於患有感染之風險的人類之HIV感染之方法,其包含向該人類投予治療有效量的如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體與治療有效量的一或多種(例如一、二、三、一或二、或一至三種)額外治療劑之組合。在一個實施例中,提供一種用於治療患有或處於患有感染之風險的人類之HIV感染之方法,其包含向該人類投予治療有效量的本文所揭示之化合物或其醫藥上可接受之鹽、與治療有效量的一或多種(例如一、二、三、一或二、或一至三種)額外治療劑之組合。
在各種實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體係與一或多種(例如一、二、三、四、一或二、一至三、或一至四種)額外治療劑、及醫藥上可接受之載劑、稀釋劑、或賦形劑組合投予。
在某些實施例中,提供用於治療HIV感染之方法,其包含向有需要之患者投予治療有效量的本文所揭示之化合物或其醫藥上可接受之鹽、與治療有效量的一或多種(例如一、二、三、一或二、或一至三種)額外治療劑之組合,該治療劑適用於治療HIV感染。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體係與一、二、三、四、或更多種額外治療劑、及醫藥上可接受之載劑共同調配。在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體、或其醫藥上可接受之鹽係與二種額外治療劑組合。視情況,一、二、三、四、或更多種額外治療劑可為選自相同類型治療劑之不同治療劑,及/或其可為選自不同類型之治療劑。
HIV組合療法之投予
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體係與一或多種額外治療劑投予。本文揭示之化合物與一或多種額外治療劑之共同投予通常係指同時或同期、或依序投予本文揭示之化合物及一或多種額外治療劑,使得治療有效量的本文揭示之化合物及一或多種額外治療劑兩者皆存在於患者體內。當依序投予時,該組合可以二或更多次投予來投予。
共同投予包括投予單位劑量的如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體之前或之後投予單位劑量的一或多種額外治療劑。例如,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體可在投予一或多種額外治療劑數秒、數分鐘、或數小時內投予。在一些實施例中,先投予單位劑量的如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體,接著在數秒或數分鐘內投予單位劑量的一或多種額外治療劑。替代地,先投予單位劑量的一或多種額外治療劑,接著在數秒或數分鐘內投予單位劑量的如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體。在其他實施例中,先投予單位劑量的如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體,接著在數小時(例如1至12小時)的期間之後,投予單位劑量的一或多種額外治療劑。在又其他實施例中,先投予單位劑量的一或多種額外治療劑,接著在數小時(例如1至12小時)的期間之後,投予單位劑量的如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體。在一些實施例中,不共同投予一或多種額外治療劑,但分開投予作為組合療法方案之一部分。在此類方法中,單位劑量的如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體及一或多種額外治療劑可以較長時間間隔投予,例如相隔1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或更多天。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體與一或多種額外治療劑係在單位劑量形式中組合或共同投予以用於向患者同時或同期投予,例如作為用於靜脈內、肌肉內、皮內、結內、或皮下投予之水性配方。在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼該融合多肽之多核苷酸、或表現該融合多肽之載體與一或多種額外治療劑係在單位劑量形式中組合以用於向患者同時或同期投予,例如作為直腸內栓劑。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體可與一或多種可用於治療HIV之其他化合物共同調配或共同投予。在某些實施例中,共同調配或共同投予可包含另一用於治療HIV之活性劑,諸如抗HIV抗體(例如HIV bNAb)、雙特異性抗體、及「類抗體」治療蛋白、類鐸受體(TLR)促效劑(例如TLR7、TLR8、及/或TLR9之促效劑)、免疫檢查點抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、HIV反轉錄酶非核苷或非核苷酸抑制劑、HIV反轉錄酶核苷或核苷酸抑制劑、HIV整合酶抑制劑、HIV殼體抑制劑、核殼體蛋白7 (NCp7)抑制劑、HIV Tat或Rev抑制劑、Tat-TAR-P-TEFb之抑制劑、HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑、HIV進入(融合)抑制劑、HIV成熟抑制劑、潛伏期逆轉劑、基於免疫之療法、PI3K抑制劑、gp41抑制劑、CXCR4抑制劑、gp120抑制劑、CCR5抑制劑、Nef抑制劑、潛伏期逆轉劑、HIV疫苗、細胞介素、免疫檢查點抑制劑、FLT3促效劑、T細胞及NK細胞招募雙特異性抗體、嵌合T細胞受體靶向HIV抗原、藥物動力學增強劑、及用於治療HIV之其他藥物、及其組合。
在一些實施例中,(多種)額外治療劑係選自德羅格韋(dolutegravir)、卡伯拉韋(cabotegravir)、伊司他韋(islatravir)、達如那韋(darunavir)、比替拉韋(bictegravir)、艾法韋林(elsulfavirine)、利匹韋林(rilpivirine)、及來納卡帕韋(lenacapavir)、及其組合。
在某些實施例中,一或多種活性劑視情況適用於每日一次投藥、每週投藥、每月投藥、每3個月投藥、每四個月投藥、一年二次投藥、或每年投藥。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體及一或多種額外治療劑可為抗HIV劑。在一些情況下,額外治療劑可為HIV蛋白酶抑制劑、HIV非核苷或非核苷酸反轉錄酶抑制劑、HIV核苷或核苷酸反轉錄酶抑制劑、HIV整合酶抑制劑、HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑、HIV進入抑制劑、HIV成熟抑制劑、HIV殼體抑制劑、核殼體蛋白7 (nucleocapsid protein 7, NCp7)抑制劑、HIV Tat或Rev抑制劑、Tat-TAR-P-TEFb的抑制劑、免疫調節劑、免疫治療劑、抗體藥物接合物、基因調節劑、基因編輯器(gene editor)(諸如CRISPR/Cas9、鋅指核酸酶、歸巢(homing)核酸酶、合成核酸酶、TALEN)、細胞療法(諸如嵌合抗原受體T細胞、CAR-T、及經工程改造之T細胞受體、TCR-T、自體T細胞療法、經工程改造之B細胞、NK細胞)、潛伏逆轉劑、基於免疫之療法、磷脂酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)抑制劑、HIV抗體、雙特異性抗體及「類抗體」治療蛋白、HIV p17基質蛋白抑制劑、IL-13拮抗劑、肽基-脯胺醯基順反異構酶A調節劑、蛋白質雙硫鍵異構酶抑制劑、補體C5a受體拮抗劑、DNA甲基轉移酶抑制劑、脂肪酸合成酶抑制劑、HIV
vif基因調節劑、Vif二聚化拮抗劑、HIV-1病毒感染因子抑制劑、HIV-1 Nef調節劑、TNF α配體抑制劑、HIV Nef抑制劑、Hck酪胺酸激酶調節劑、混合譜系激酶3 (MLK-3)抑制劑、HIV-1剪接抑制劑、整合素拮抗劑、核蛋白抑制劑、剪接因子調節劑、含COMM域蛋白1調節劑、HIV核醣核酸酶H抑制劑、干擾素(IFN)拮抗劑、逆週期蛋白(retrocyclin)調節劑、CD3拮抗劑、CDK-4抑制劑、CDK-6抑制劑、CDK-9抑制劑、細胞色素P450 3抑制劑、CXCR4調節劑、樹突ICAM-3攫取非整合素(grabbing nonintegrin) 1抑制劑、HIV GAG蛋白抑制劑、HIV POL蛋白抑制劑、補體因子H調節劑、泛蛋白連接酶抑制劑、去氧胞苷激酶抑制劑、週期蛋白依賴性激酶抑制劑、HPK1 (MAP4K1)抑制劑、蛋白前驅體轉換酶(proprotein convertase) PC9刺激劑、ATP依賴性RNA解旋酶DDX3X抑制劑、反轉錄酶誘發錯合物(priming complex)抑制劑、G6PD及NADH氧化酶抑制劑、mTOR複合物1抑制劑、mTOR複合物2抑制劑、P-醣蛋白調節劑、RNA聚合酶調節劑、TAT蛋白抑制劑、脯胺醯基內肽酶抑制劑、磷脂酶A2抑制劑、藥物動力學增強劑、HIV基因療法、HIV疫苗、抗HIV肽、及其組合。
在一些實施例中,額外治療劑係選自用於HIV之組合藥物、用於治療HIV之其他藥物、HIV蛋白酶抑制劑、HIV反轉錄酶抑制劑、HIV整合酶抑制劑、HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑、HIV進入(融合)抑制劑、HIV成熟抑制劑、潛伏期逆轉劑、殼體抑制劑、基於免疫之療法、PI3K抑制劑、HIV抗體、及雙特異性抗體、及「類抗體」治療性蛋白質、及其組合。
組合藥物
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV組合藥物組合或共同投予。可與本揭露之藥劑一起採用之組合藥物之實例包括ATRIPLA
®(依法韋侖(efavirenz)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate)、及恩曲他濱(emtricitabine));COMPLERA
®(EVIPLERA
®;利匹韋林(rilpivirine)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、及恩曲他濱);STRIBILD
®(埃替格韋(elvitegravir)、考比司特(cobicistat)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、及恩曲他濱);TRUVADA
®(富馬酸替諾福韋二吡呋酯及恩曲他濱;TDF+FTC);DESCOVY
®(替諾福韋艾拉酚胺及恩曲他濱);ODEFSEY
®(替諾福韋艾拉酚胺、恩曲他濱、及利匹韋林);GENVOYA
®(替諾福韋艾拉酚胺、恩曲他濱、考比司特、及埃替格韋);達如那韋(darunavir)、半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺、恩曲他濱、及考比司特;依法韋侖、拉米夫定、及富馬酸替諾福韋二吡呋酯;拉米夫定及富馬酸替諾福韋二吡呋酯;替諾福韋及拉米夫定;替諾福韋艾拉酚胺及恩曲他濱;半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺及恩曲他濱;半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺、恩曲他濱、及利匹韋林;半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺、恩曲他濱、考比司特、及埃替格韋;替諾福韋類似物;COMBIVIR
®(齊多夫定及拉米夫定;AZT+3TC);EPZICOM
®(LIVEXA
®;硫酸阿巴卡韋及拉米夫定;ABC+3TC);KALETRA
®(ALUVIA
®;洛匹那韋及利托那韋);TRIUMEQ
®(多替拉韋(dolutegravir)、阿巴卡韋、及拉米夫定);BIKTARVY
®(比替拉韋+恩曲他濱+替諾福韋艾拉酚胺)、DOVATO
®(德羅格韋+拉米夫定)、TRIZIVIR
®(阿巴卡韋硫酸鹽、齊多夫定、及拉米夫定;ABC+AZT+3TC);阿扎那韋及考比司特;硫酸阿扎那韋及考比司特;硫酸阿扎那韋及利托那韋;地瑞那韋及考比司特;多替拉韋及利匹韋林;多替拉韋及利匹韋林鹽酸鹽;多替拉韋、硫酸阿巴卡韋、及拉米夫定;拉米夫定、奈韋拉平、及齊多夫定;雷特格韋(raltegravir)及拉米夫定;多拉韋林(doravirine)、拉米夫定、及富馬酸替諾福韋二吡呋酯;多拉韋林、拉米夫定、及替諾福韋二吡呋酯;德羅格韋+拉米夫定、拉米夫定+阿巴卡韋+齊多夫定、拉米夫定+阿巴卡韋、拉米夫定+反丁烯二酸替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平、洛匹那韋+利托那韋、洛匹那韋+利托那韋+阿巴卡韋+拉米夫定、洛匹那韋+利托那韋+齊多夫定+拉米夫定、替諾福韋+拉米夫定、及反丁烯二酸替諾福韋二吡呋酯+恩曲他濱+利匹韋林鹽酸鹽、洛匹那韋、利托那韋、齊多夫定、洛匹那韋+利托那韋+阿巴卡韋+拉米夫定、拉米夫定、卡伯拉韋+利匹韋林、3-BNC117 +艾博韋他(albuvirtide)、爾必達(elpida)(艾法韋林、VM-1500)、及VM-1500A、來納卡帕韋+伊司他韋(口服、注射用)、及雙目標HIV-1反轉錄酶/核殼體蛋白7抑制劑。
可與如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體組合之用於治療HIV之其他藥物之實例包括但不限於阿佩格林C (aspernigrin C)、乙醯嗎喃(acemannan)、阿拉泊韋(alisporivir)、BanLec、去鐵酮(deferiprone)、格瑪木因(Gamimune)、米特法林(metenkefalin)、納曲酮(naltrexone)、普拉斯汀(Prolastin)、REP 9、RPI-MN、VSSP、H1病毒性、SB-728-T、1,5-二咖啡醯奎寧酸、rHIV7-shl-TAR-CCR5RZ、AAV-eCD4-Ig基因療法、MazF基因療法、BlockAide、貝韋瑞特(bevirimat)衍生物、ABBV-382、ABX-464、AG-1105、APH-0812、APH0202、苔蘚蟲素-1 (bryostatin-1)、苔蘚蟲素類似物、BG-HIV、BIT-225、BRII-732、BRII-778、CYT-107、CS-TATI-1、氟-β-D-阿拉伯糖核酸(FANA)修飾之反義寡核苷酸、FX-101、格里菲斯辛(griffithsin)、GSK-3739937、GSK-3739937(長效)、HGTV-43、HPH-116、HS-10234、羥氯喹、IMB-10035、IMO-3100、IND-02、JL-18008、LADAVRU、MK-1376、MK-2048、MK-4250、MK-8507、MK-8558、MK-8591、伊司他韋、NOV-205、OB-002H、ODE-Bn-TFV、PA-1050040 (PA-040)、PC-707、PGN-007、QF-036、S-648414、SCY-635、SB-9200、SCB-719、TR-452、TEV-90110、TEV-90112、TEV-90111、TEV-90113、RN-18、DIACC-1010、法斯納(Fasnall)、因木戈(Immuglo)、2-CLIPS肽、HRF-4467、血小板反應蛋白類似物、TBL-1004HI、VG-1177、xl-081、AVI-CO-004、rfhSP-D、[18F]-MC-225、URMC-099-C、RES-529、維迪諾(Verdinexor)、IMC-M113V、IML-106、抗病毒fc共軛體(AVC)、WP-1096、WP-1097、珈摩拉(Gammora)、ISR-CO48、ISR-48、ISR-49、MK-8527、大麻素、ENOB-HV-32、HiviCide-I、T-1144、VIR-576、尼帕默韋(nipamovir)、Covimro、及ABBV-1882。
HIV蛋白酶抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV蛋白酶抑制劑組合或共同投予。可共同投予或組合之HIV蛋白酶抑制劑之實例包括安普那韋(amprenavir)、阿扎那韋、貝卡那韋(brecanavir)、達如那韋(darunavir)、福沙那韋(fosamprenavir)、福沙那韋鈣、茚地那韋(indinavir)、硫酸茚地那韋、洛匹那韋(lopinavir)、奈非那韋(nelfinavir)、甲磺酸奈非那韋、利托那韋(ritonavir)、沙奎那韋(saquinavir)、甲磺酸沙奎那韋、替拉那韋(tipranavir)、ASC-09 +利托那韋、AEBL-2、DG-17、GS-1156、TMB-657 (PPL-100)、T-169、BL-008、MK-8122、TMB-607、GRL-02031、及TMC-310911。HIV蛋白酶抑制劑之額外實例係描述於例如美國專利第10,294,234號及美國專利公開案US2020030327及US2019210978。
HIV Gag蛋白抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV Gag蛋白抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV Gag蛋白抑制劑之實例包括但不限於HRF-10071。
HIV核糖核酸酶H抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV核糖核酸酶H抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV核糖核酸酶H抑制劑之實例包括但不限於NSC-727447。
HIV Nef抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV Nef抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV Nef抑制劑之實例包括但不限於FP-1。
HIV反轉錄酶抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與非核苷或非核苷酸抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV反轉錄酶非核苷或非核苷酸抑制劑之實例包括達匹韋林(dapivirine)、地拉韋啶(delavirdine)、地拉韋啶甲磺酸酯、多拉韋林(doravirine)、依法韋侖(efavirenz)、依曲韋林(etravirine)、香菇糖(lentinan)、奈韋拉平(nevirapine)、利匹韋林、ACC-007、ACC-008、AIC-292、F-18、KM-023、PC-1005、M1-TFV、M2-TFV、VM-1500A-LAI、PF-3450074、艾法韋林(持續釋放口服,HIV感染)、多拉韋林+伊司他韋(固定劑量組合/口服錠劑配方,HIV-1感染)、艾法韋林(長效注射用奈米懸浮液,HIV感染)、及艾法韋林(VM-1500)。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV核苷或核苷酸抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV反轉錄酶的核苷或核苷酸抑制劑之實例包括阿德福韋(adefovir)、阿德福韋酯(adefovir dipivoxil)、阿茲夫定(azvudine)、恩曲他濱、替諾福韋、替諾福韋艾拉酚胺、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺、半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺、替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、半富馬酸替諾福韋二吡呋酯、VIDEX
®及VIDEX EC
®(地達諾新(didanosine)、ddl)、阿巴卡韋、硫酸阿巴卡韋、阿洛夫定(alovudine)、阿立他濱(apricitabine)、森沙戊定(censavudine)、地達諾新、艾夫他濱(elvucitabine)、非替那韋(festinavir)、氟沙定替酯(fosalvudine tidoxil)、CMX-157、達匹韋林、多拉韋林、依曲韋林、OCR-5753、乳清酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil orotate)、福齊夫定替酯(fozivudine tidoxil)、拉米夫定、福斯非茲(phosphazid)、司他夫定(stavudine)、紮西他濱(zalcitabine)、齊多夫定、羅法福韋艾他拉酚胺(rovafovir etalafenamide) (GS-9131)、GS-9148、MK-8504、MK-8591、MK-858、VM-2500、及KP-1461。
HIV整合酶抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV整合酶抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV整合酶抑制劑之實例包括但不限於埃替格韋、埃替格韋(緩釋微膠囊)、薑黃素、薑黃素衍生物、菊苣酸(chicoric acid)、菊苣酸衍生物、3,5-二咖啡醯奎寧酸、3,5-二咖啡醯奎寧酸衍生物、金黃三羧酸(aurintricarboxylic acid)、金黃三羧酸衍生物、咖啡酸苯乙酯、咖啡酸苯乙酯衍生物、酪胺酸磷酸化抑制劑(tyrphostin)、酪胺酸磷酸化抑制劑衍生物、槲皮素、槲皮素衍生物、雷特格韋、聚乙二醇化雷特格韋、德羅格韋、JTK-351、比替拉韋、AVX-15567、卡伯拉韋(長效注射用)、二酮喹啉-4-1衍生物、整合酶-LEDGF抑制劑、萊德金(ledgin)、M-522、M-532、MK-0536、NSC-310217、NSC-371056、NSC-48240、NSC-642710、NSC-699171、NSC-699172、NSC-699173、NSC-699174、芪二磺酸(stilbenedisulfonic acid)、T169、STP-0404、VM-3500、XVIR-110、ACC-017、及卡伯拉韋。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑(NCINI)組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑(NCINI)之實例包括CX-05045、CX-05168、及CX-14442。HIV殼體抑制劑之額外實例包括但不限於該些描述於下者:美國專利公開案US2014221356及US2016016973。
HIV病毒感染性因子抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV病毒感染性因子抑制劑組合或共同投予。HIV病毒感染性因子抑制劑之實例包括但不限於2-胺基-N-(2-甲氧苯基)-6-((4-硝基苯基)硫基)苯甲醯胺衍生物及Irino-L。
HIV進入抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV進入抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV進入(融合)抑制劑之實例包括但不限於AAR-501、LBT-5001、賽尼克韋羅(cenicriviroc)、CCR5抑制劑、gp41抑制劑、CD4附著抑制劑、gp120抑制劑、gp160抑制劑、及CXCR4抑制劑。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與CCR5抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之CCR5抑制劑之實例包括但不限於阿普納維(aplaviroc)、維克維若(vicriviroc)、馬拉維若、馬拉維若(長效注射用奈米乳液)、森尼維若、勒隆利單抗(PRO-140)、艾達他韋(adaptavir) (RAP-101)、尼非韋羅(nifeviroc) (TD-0232)、抗GP120/CD4或CCR5雙特異性抗體、B-07、MB-66、多肽C25P、TD-0680、塞拉維若(thioraviroc)、及vMIP(海米普(Haimipu))。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與gp41抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之gp41抑制劑之實例包括但不限於艾博韋他、恩夫韋地(enfuvirtide)、格里菲斯辛(gp41/gp120/gp160抑制劑)、BMS-986197、恩夫韋地生物較佳物、恩夫韋地生物類似物、HIV-1融合抑制劑(P26-Bapc)、ITV-1、ITV-2、ITV-3、ITV-4、CPT-31、Cl3hmAb、利普韋他(lipuvirtide)、PIE-12三聚體、及西夫韋他(sifuvirtide)。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與CD4附著抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之CD4附著抑制劑之實例包括伊巴利祖單抗(ibalizumab)及CADA類似物。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與gp120抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之gp120抑制劑之實例包括但不限於抗HIV殺微生物劑、Radha-108(瑞西普托(receptol))3B3-PE38、BMS818251、BanLec、基於皂土之奈米藥物、福斯特賽韋胺基丁三醇(fostemsavir tromethamine)、IQP-0831、VVX-004、及BMS-663068。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與gp160抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之gp160抑制劑之實例包括但不限於防己諾林鹼(fangchinoline)。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與CXCR4抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之CXCR4抑制劑之實例包括普樂沙福(plerixafor)、ALT-1188、N15肽、及vMIP(海米普)。
成熟抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV成熟抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之HIV成熟抑制劑之實例包括BMS-955176、GSK-3640254、及GSK-2838232。
潛伏期逆轉劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與潛伏期逆轉劑(LRA)組合或共同投予。可組合或共同投予之潛伏期逆轉劑之實例包括類鐸受體(TLR)促效劑(包括TLR7促效劑,例如GS-9620(維沙莫德)、TLR8促效劑,例如GS-9688(賽爾甘托莫德)、TLR9促效劑,例如勒托莫德(lefitolimod) (MGN-1703))、組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑、蛋白酶體抑制劑諸如萬珂(velcade)、蛋白激酶C (PKC)活化劑、Smyd2抑制劑、BET-布羅莫域4 (BRD4)抑制劑(諸如ZL-0580、阿帕他隆(apabetalone))、離子黴素、IAP拮抗劑(細胞凋亡蛋白抑制劑,諸如APG-1387、LBW-242)、SMAC擬似物(包括TL32711、LCL161、GDC-0917、HGS1029、AT-406、德比奧(Debio)-1143)、PMA、SAHA(辛二醯苯胺羥肟酸(suberanilohydroxamic acid)、或辛二醯基、苯胺、及羥肟酸)、NIZ-985、IL-15調節抗體(包括IL-15、IL-15融合蛋白、及IL-15受體促效劑)、JQ1、二硫龍(disulfiram)、兩性黴素B (amphotericin B)、及泛素抑制劑諸如拉格唑拉(largazole)類似物、APH-0812、及GSK-343。PKC活化劑之實例包括但不限於吲哚內醯胺(indolactam)、普羅斯坦(prostratin)、巨大戟醇(ingenol) B、及DAG-内酯。TLR7促效劑之額外實例包括但不限於該些描述於美國專利第US2010/143301號中者。TLR8促效劑之額外實例包括但不限於該些描述於美國專利第US2017/071944號中者。
組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與組蛋白去乙醯酶1、組蛋白去乙醯酶9(HDAC9、HD7、HD7b、HD9、HDAC、HDAC7、HDAC7B、HDAC9B、HDAC9FL、HDRP、MITR;基因ID:9734)之抑制劑組合或共同投予。HDAC抑制劑之實例包括但不限於阿貝司他、ACY-241、AR-42、BEBT-908、貝林司他、CKD-581、CS-055 (HBI-8000)、CT-101、CUDC-907(非米司他)、恩替諾司他、吉韋諾他、莫塞諾他、帕比司他、普拉諾他、奎西諾他(JNJ-26481585)、雷米諾他、瑞科諾他、羅米地辛(romidepsin)、SHP-141、TMB-ADC、丙戊酸(VAL-001)、伏立諾他、替諾斯汀、雷米斯特、及恩替諾司他。
殼體抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與殼體抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之殼體抑制劑之實例包括但不限於殼體聚合抑制劑或殼體中斷化合物、HIV核殼體p7 (NCp7)抑制劑,諸如偶氮二甲醯胺、HIV p24殼體蛋白抑制劑、來納卡帕韋(GS-6207)、GS-CA1、AVI-621、AVI-101、AVI-201、AVI-301、及AVI-CAN1-15系列、PF-3450074、HIV-1殼體抑制劑(HIV-1感染,Shandong University)、及描述於(WO 2019/087016 (GSK))之化合物。殼體抑制劑之額外實例包括但不限於該些描述於下者:美國專利公開案US2018051005、US2016108030。
HIV長效療法
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV長效療法組合或共同投予。可組合或共同投予之作為長效方案之實例包括但不限於卡伯拉韋、利匹韋林、任何整合酶LA、VM-1500 LAI、馬拉維若(LAI)、替諾福韋植入物、伊司他韋植入物、多拉韋林、雷特格韋、及長效德羅格韋。
此外涵蓋作為HIV長效療法包括本文所述之抗HIV廣譜中和抗體(bNAb),其在Fc區具有血清半衰期延伸胺基酸取代。已描述增加抗體半衰期之Fc區胺基酸取代。例如,「YTE突變體(YTE mutant)」(位置252處的甲硫胺酸至酪胺酸取代、位置254處的絲胺酸至蘇胺酸取代、及位置256處的蘇胺酸至麩胺酸取代(EU編號))展現半衰期相對於相同抗體之野生型版本增加四倍(Dall’Acqua, et al., J Biol Chem, 281: 23514-24 (2006); Robbie, et al., Antimicrob Agents Chemotherap., 57(12):6147-6153 (2013))。亦見美國專利第7,658,921號。在進一步實例中,M428L及N434S(EU編號;「LS」)取代可增加bNAb之藥物動力學半衰期。在其他實施例中,本文所述之bNAb包含T250Q及M428L(EU編號)突變。在其他實施例中,本文所述之bNAb包含H433K及N434F(EU編號)突變。可與如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體組合或共同投予之說明性血清半衰期延伸bNAb包括3BNC117-LS、10-1074-LS、10-1074-LS-J、GS-5423、及GS-2872。
細胞色素P450 3抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與細胞色素P450 3抑制劑組合或共同投予。細胞色素P450 3抑制劑之實例包括但不限於該些描述於美國專利第7,939,553號中者。
RNA聚合酶抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與RNA聚合酶調節劑組合或共同投予。RNA聚合酶調節劑之實例包括但不限於該些描述於下者:美國專利第10,065,958號;及第8,008,264號。
免疫檢查點調節劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑及/或一或多種刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種刺激劑、活化劑、或促效劑組合或共同投予。阻斷或抑制抑制性免疫檢查點可正向調節T細胞或NK細胞活化且預防經感染之細胞之免疫逃脫。活化或刺激刺激性免疫檢查點可放大免疫檢查點抑制劑在感染治療劑之效應。在各種實施例中,免疫檢查點蛋白或受體調節T細胞反應(例如回顧於Xu,
et al., J Exp Clin Cancer Res.(2018) 37:110)。在各種實施例中,免疫檢查點蛋白或受體調節NK細胞反應(例如回顧於Davis,
et al., Semin Immunol.(2017) 31:64–75及Chiossone,
et al., Nat Rev Immunol.(2018) 18(11):671-688)。
免疫檢查點蛋白或受體之實例包括但不限於CD27(NCBI基因ID:939)、CD70(NCBI基因ID:970)、CD40(NCBI基因ID:958)、CD40LG(NCBI基因ID:959)、CD47(NCBI基因ID:961)、CD48(SLAMF2;NCBI基因ID:962)、含跨膜及免疫球蛋白域2(TMIGD2、CD28H;NCBI基因ID:126259)、CD84(LY9B、SLAMF5;NCBI基因ID:8832)、CD96(NCBI基因ID:10225)、CD160(NCBI基因ID:11126)、MS4A1(CD20;NCBI基因ID:931)、CD244(SLAMF4;NCBI基因ID:51744);CD276(B7H3;NCBI基因ID:80381);含V-set域T細胞活化抑制子1(TCN1、B7H4;NCBI基因ID:79679);V-set免疫調節受體(VSIR、B7H5、VISTA;NCBI基因ID:64115);免疫球蛋白超家族成員11(IGSF11、VSIG3;NCBI基因ID:152404);自然殺手細胞細胞毒性受體3配體1(NCR3LG1、B7H6;NCBI基因ID:374383);HERV-H LTR關聯2(HHLA2、B7H7;NCBI基因ID:11148);誘導性T細胞共刺激子(ICOS、CD278;NCBI基因ID:29851);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG、B7H2;NCBI基因ID:23308);TNF受體超家族成員4(TNFRSF4、OX40;NCBI基因ID:7293);TNF超家族成員4(TNFSF4、OX40L;NCBI基因ID:7292);TNFRSF8(CD30;NCBI基因ID:943)、TNFSF8(CD30L;NCBI基因ID:944);TNFRSF10A(CD261、DR4、TRAILR1;NCBI基因ID:8797)、TNFRSF9(CD137;NCBI基因ID:3604)、TNFSF9(CD137L;NCBI基因ID:8744);TNFRSF10B(CD262、DR5、TRAILR2;NCBI基因ID:8795)、TNFRSF10(TRAIL;NCBI基因ID:8743);TNFRSF14(HVEM、CD270;NCBI基因ID:8764)、TNFSF14(HVEML;NCBI基因ID:8740);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA);NCBI基因ID:151888);TNFRSF17(BCMA、CD269;NCBI基因ID:608)、TNFSF13B(BAFF;NCBI基因ID:10673);TNFRSF18(GITR;NCBI基因ID:8784)、TNFSF18(GITRL;NCBI基因ID:8995);MHC第I型多肽相關序列A(MICA;NCBI基因ID:100507436);MHC第I型多肽相關序列B(MICB;NCBI基因ID:4277);CD274(CD274、PDL1、PD-L1;NCBI基因ID:29126);程序性細胞死亡1(PDCD1、PD1、PD-1;CD279;NCBI基因ID:5133);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4(CTLA4、CD152;NCBI基因ID:1493);CD80(B7-1;NCBI基因ID:941)、CD28(NCBI基因ID:940);連接蛋白細胞黏著性分子2(NECTIN2、CD112;NCBI基因ID:5819);CD226(DNAM-1;NCBI基因ID:10666);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR、CD155;NCBI基因ID:5817);含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG、CD112R;NCBI基因ID:79037);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT;NCBI基因ID:201633);含T細胞免疫球蛋白及黏液素域4 (TIMD4; TIM4;NCBI基因ID:91937);A型肝炎病毒細胞性受體2(HAVCR2、TIMD3、TIM3;NCBI基因ID:84868);半乳糖凝集素9(LGALS9;NCBI基因ID:3965);淋巴球活化3(LAG3、CD223;NCBI基因ID:3902);傳訊淋巴球性活化分子家族成員1(SLAMF1、SLAM、CD150;NCBI基因ID:6504);淋巴球抗原9(LY9、CD229、SLAMF3;NCBI基因ID:4063);SLAM家族成員6(SLAMF6、CD352;NCBI基因ID:114836);SLAM家族成員7(SLAMF7、CD319;NCBI基因ID:57823);UL16結合蛋白1(ULBP1;NCBI基因ID:80329);UL16結合蛋白2(ULBP2;NCBI基因ID:80328);UL16結合蛋白3(ULBP3;NCBI基因ID:79465);視黃酸早期轉錄物1E (RAET1E; ULBP4;NCBI基因ID:135250);視黃酸早期轉錄物1G (RAET1G; ULBP5;NCBI基因ID:353091);視黃酸早期轉錄物1L (RAET1L; ULBP6;NCBI基因ID:154064);殺手細胞凝集素樣受體C1(KLRC1、NKG2A、CD159A;NCBI基因ID:3821);殺手細胞凝集素樣受體K1(KLRK1、NKG2D、CD314;NCBI基因ID:22914);殺手細胞凝集素樣受體C2(KLRC2、CD159c、NKG2C;NCBI基因ID:3822);殺手細胞凝集素樣受體C3(KLRC3、NKG2E;NCBI基因ID:3823);殺手細胞凝集素樣受體C4(KLRC4、NKG2F;NCBI基因ID:8302);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1(KIR2DL1;NCBI基因ID:3802);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2(KIR2DL2;NCBI基因ID:3803);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3(KIR2DL3;NCBI基因ID:3804);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1(KIR3DL1、KIR、CD158E1;NCBI基因ID:3811)(例如立魯單抗(Lirilumab) (IPH2102/BMS-986015)、IPH-4102);殺手細胞凝集素樣受體D1(KLRD1;NCBI基因ID:3824)、及致裂物質活化蛋白激酶激酶激酶激酶1(MAP4K1,又名造血祖細胞激酶1 (HPK1);NCBI基因ID:11184)的抑制劑組合。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與一或多種T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑組合或共同投予。說明性T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體包括(不限於)CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1配體2 (PDCD1LG2, PD-L2, CD273);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);及殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1)。立魯單抗係結合至且阻斷KIR2DL1/2L3受體之說明性抗體。在各種實施例中,如本文所述之融合多肽、多核苷酸、載體、LNP、免疫原性組成物、及/或醫藥組成物係與一或多種T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑組合。說明性T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體包括(不限於)CD27、CD70;CD40、CD40LG;誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);CD244 (2B4, SLAMF4)、脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155)。見例如Xu,
et al., J Exp Clin Cancer Res.(2018) 37:110。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與一或多種NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑組合或共同投予。說明性NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體包括(不限於)殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域及長胞質尾1 (killer cell immunoglobulin like receptor, three Ig domains and long cytoplasmic tail 1) (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A),例如莫納珠單抗(monalizumab) (IPH2201);及殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1, CD94)。在各種實施例中,本文所述之藥劑係與一或多種NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑組合。說明性NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體包括(不限於)CD16、CD226 (DNAM-1);CD244 (2B4, SLAMF4);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);SLAM家族成員7 (SLAMF7)。見例如Davis,
et al., Semin Immunol.(2017) 31:64-75; Fang,
et al., Semin Immunol. (2017) 31:37-54;及Chiossone,
et al., Nat Rev Immunol.(2018) 18(11):671-688。
在一些實施例中,一或多種免疫檢查點抑制劑包含PD-L1 (CD274)、PD-1 (PDCD1)、或CTLA4之蛋白質(例如抗體或其片段、或抗體擬似物)抑制劑。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點抑制劑包含PD-L1 (CD274)、PD-1 (PDCD1)、或CTLA4之小型有機分子抑制劑。在一些實施例中,CD274或PDCD1之小分子抑制劑係選自GS-4224、GS-4416、INCB086550、及MAX10181。在一些實施例中,CTLA4之小分子抑制劑包含BPI-002。
可共同投予之CTLA4之抑制劑的實例包括但不限於伊匹單抗、曲美木單抗、BMS-986218、AGEN1181、AGEN1884、BMS-986249、MK-1308、REGN-4659、ADU-1604、CS-1002、BCD-145、APL-509、JS-007、BA-3071、ONC-392、AGEN-2041、JHL-1155、KN-044、CG-0161、ATOR-1144、PBI-5D3H5、BPI-002、以及多特異性抑制劑FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、及AK-104 (CTLA4/PD-1)。
可共同投予之PD-L1 (CD274)或PD-1 (PDCD1)之抑制劑之實例包括但不限於派姆單抗(pembrolizumab)、尼沃魯單抗(nivolumab)、賽米單抗(cemiplimab)、匹利珠單抗(pidilizumab)、AMP-224、MEDI0680 (AMP-514)、斯巴達利珠單抗(spartalizumab)、阿特珠單抗(atezolizumab)、艾維路單抗(avelumab)、德瓦魯單抗(durvalumab)、BMS-936559、CK-301、PF-06801591、BGB-A317(替雷利珠單抗(tislelizumab))、GLS-010 (WBP-3055)、AK-103 (HX-008)、AK-105、CS-1003、HLX-10、MGA-012、BI-754091、AGEN-2034、JS-001(特瑞普利單抗(toripalimab))、JNJ-63723283、傑諾珠單抗(genolimzumab) (CBT-501)、LZM-009、BCD-100、LY-3300054、SHR-1201、SHR-1210(卡瑞利珠單抗(camrelizumab))、Sym-021、ABBV-181(布格利單抗(budigalimab))、PD1-PIK、BAT-1306、(MSB0010718C)、CX-072、CBT-502、TSR-042(多斯利單抗(dostarlimab))、MSB-2311、JTX-4014、BGB-A333、SHR-1316、CS-1001 (WBP-3155、KN-035、IBI-308(信迪利單抗(sintilimab))、HLX-20、KL-A167、STI-A1014、STI-A1015 (IMC-001)、BCD-135、FAZ-053、TQB-2450、MDX1105-01、GS-4224、GS-4416、INCB086550、MAX10181、以及多特異性抑制劑、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-013 (PD-1/LAG-3)、FS-118 (LAG-3/PD-L1) MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、RO-7121661 (PD-1/TIM-3)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、AK-104 (CTLA4/PD-1)、M7824(PD-L1/TGFβ-EC域)、CA-170 (PD-L1/VISTA)、CDX-527 (CD27/PD-L1)、LY-3415244 (TIM3/PDL1)、及INBRX-105 (4-1BB/PDL1)。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與下列組合或共同投予:抗TIGIT抗體,諸如厄提吉利單抗(etigilimab)、BMS-986207、替瑞利尤單抗(tiragolumab)(又名MTIG-7192A;RG-6058;RO 7092284)、維博利單抗(MK-7684)、AGEN1307、AGEN1327、AGEN1777、COM-902、IBI-939、AB154、SGN-TGT、MG1131、及EOS884448 (EOS-448)。
TNF受體超家族(TNFRSF)成員促效劑或活化劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與一或多個TNF受體超家族(TNFRSF)成員之促效劑組合或共同投予,例如下列之一或多者的促效劑:TNFRSF1A(NCBI基因ID:7132)、TNFRSF1B(NCBI基因ID:7133)、TNFRSF4(OX40、CD134;NCBI基因ID:7293)、TNFRSF5(CD40;NCBI基因ID:958)、TNFRSF6(FAS、NCBI基因ID:355)、TNFRSF7(CD27、NCBI基因ID:939)、TNFRSF8(CD30、NCBI基因ID:943)、TNFRSF9(4-1BB、CD137、NCBI基因ID:3604)、TNFRSF10A(CD261、DR4、TRAILR1、NCBI基因ID:8797)、TNFRSF10B(CD262、DR5、TRAILR2、NCBI基因ID:8795)、TNFRSF10C(CD263、TRAILR3、NCBI基因ID:8794)、TNFRSF10D(CD264、TRAILR4、NCBI基因ID:8793)、TNFRSF11A(CD265、RANK、NCBI基因ID:8792)、TNFRSF11B(NCBI基因ID:4982)、TNFRSF12A(CD266、NCBI基因ID:51330)、TNFRSF13B(CD267、NCBI基因ID:23495)、TNFRSF13C(CD268、NCBI基因ID:115650)、TNFRSF16(NGFR、CD271、NCBI基因ID:4804)、TNFRSF17(BCMA、CD269、NCBI基因ID:608)、TNFRSF18(GITR、CD357、NCBI基因ID:8784)、TNFRSF19(NCBI基因ID:55504)、TNFRSF21(CD358、DR6、NCBI基因ID:27242)、及TNFRSF25(DR3、NCBI基因ID:8718)。
可共同投予之抗TNFRSF4 (OX40)抗體之實例包括但不限於MEDI6469、MEDI6383、MEDI0562(塔伏利西單抗)、MOXR0916、PF-04518600、RG-7888、GSK-3174998、INCAGN1949、BMS-986178、GBR-8383、ABBV-368、及該些描述於WO2016179517、WO2017096179、WO2017096182、WO2017096281、及WO2018089628中者。
可共同投予之抗TNFRSF5 (CD40)抗體之實例包括但不限於RG7876、SEA-CD40、APX-005M、及ABBV-428。
在一些實施例中,抗TNFRSF7 (CD27)抗體瓦里木單抗(varlilumab) (CDX-1127)係經共同投予。
可共同投予之抗TNFRSF9 (4-1BB, CD137)抗體之實例包括但不限於烏瑞魯單抗(urelumab)、烏圖木單抗(utomilumab) (PF-05082566)、AGEN2373、及ADG-106。
可共同投予之抗TNFRSF18 (GITR)抗體之實例包括但不限於MEDI1873、FPA-154、INCAGN-1876、TRX-518、BMS-986156、MK-1248、GWN-323、及該些描述於WO2017096179、WO2017096276、WO2017096189、及WO2018089628中者。在一些實施例中,共靶向TNFRSF4 (OX40)及TNFRSF18 (GITR)之抗體或其片段係經共同投予。此類抗體係描述於例如WO2017096179及WO2018089628。
雙特異性及三特異性自然殺手(NK)細胞接合子
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與下列組合或共同投予:針對NK細胞活化受體,例如CD16A、C型凝集素受體(CD94/NKG2C、NKG2D、NKG2E/H、及NKG2F)、天然細胞毒性受體(NKp30、NKp44、及NKp46)、殺手細胞C型凝集素樣受體(NKp65、NKp80)、Fc受體FcγR(其介導抗體依賴性細胞細胞毒性)、SLAM家族受體(例如2B4、SLAM6、及SLAM7)、殺手細胞免疫球蛋白樣受體(KIR)(KIR-2DS及KIR-3DS)、DNAM-1、及CD137 (4-1BB)之雙特異性NK細胞接合子(BiKE)或三特異性NK細胞接合子(TriKE)(例如不具有Fc)或雙特異性抗體(例如具有Fc)。視情況,抗CD16結合雙特異性分子可具有或可不具有Fc。可共同投予的說明性雙特異性NK細胞接合體靶向CD16、及一或多種HIV相關抗原(如本文中所述)。BiKE及TriKE係描述於例如Felices,
et al., Methods Mol Biol.(2016) 1441:333-346; Fang,
et al., Semin Immunol.(2017) 31:37-54。三特異性NK細胞接合子(TRiKE)之實例包括OXS-3550、HIV-TriKE、及CD16-IL-15-B7H3 TriKe。
吲哚胺-吡咯-2,3-二加氧酶(IDO1)抑制劑
在各種實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與吲哚胺2,3-二加氧酶1(IDO1;NCBI基因ID:3620)的抑制劑組合。IDO1抑制劑之實例包括但不限於BLV-0801、依波斯他(epacadostat)、F-001287、GBV-1012、GBV-1028、GDC-0919、吲哚莫德(indoximod)、NKTR-218、基於NLG-919之疫苗、PF-06840003、哌喃萘醌衍生物(SN-35837)、雷米諾他、SBLK-200802、BMS-986205、及shIDO-ST、EOS-200271、KHK-2455、LY-3381916。
類鐸受體(TLR)促效劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與類鐸受體(TLR)之促效劑組合或共同投予,例如TLR1(NCBI基因ID:7096)、TLR2(NCBI基因ID:7097)、TLR3(NCBI基因ID:7098)、TLR4(NCBI基因ID:7099)、TLR5(NCBI基因ID:7100)、TLR6(NCBI基因ID:10333)、TLR7(NCBI基因ID:51284)、TLR8(NCBI基因ID:51311)、TLR9(NCBI基因ID:54106)、及/或TLR10(NCBI基因ID:81793)之促效劑。可共同投予之TLR7促效劑之實例包括但不限於AL-034、DSP-0509、GS-9620(維沙莫德)、維沙莫德類似物、LHC-165、TMX-101(咪喹莫特)、GSK-2245035、雷西喹莫特、DSR-6434、DSP-3025、IMO-4200、MCT-465、MEDI-9197、3M-051、SB-9922、3M-052、林托普(Limtop)、TMX-30X、TMX-202、RG-7863、RG-7854、RG-7795、及揭示於下列中之化合物:US20100143301 (Gilead Sciences)、US20110098248 (Gilead Sciences)、及US20090047249 (Gilead Sciences)、US20140045849 (Janssen)、US20140073642 (Janssen)、WO2014/056953 (Janssen)、WO2014/076221 (Janssen)、WO2014/128189 (Janssen)、US20140350031 (Janssen)、WO2014/023813 (Janssen)、US20080234251 (Array Biopharma)、US20080306050 (Array Biopharma)、US20100029585 (Ventirx Pharma)、US20110092485 (Ventirx Pharma)、US20110118235 (Ventirx Pharma)、US20120082658 (Ventirx Pharma)、US20120219615 (Ventirx Pharma)、US20140066432 (Ventirx Pharma)、US20140088085 (Ventirx Pharma)、US20140275167 (Novira Therapeutics)、及US20130251673 (Novira Therapeutics)。可共同投予的TLR7/TLR8促效劑係NKTR-262、特拉莫德(telratolimod)、及BDB-001。可共同投予之TLR8促效劑之實例包括但不限於E-6887、IMO-4200、IMO-8400、IMO-9200、MCT-465、MEDI-9197、莫托莫特(motolimod)、雷西喹莫特、GS-9688(賽爾甘托莫德)、VTX-1463、VTX-763、3M-051、3M-052、及揭示於下列中之化合物:US20140045849 (Janssen)、US20140073642 (Janssen)、WO2014/056953 (Janssen)、WO2014/076221 (Janssen)、WO2014/128189 (Janssen)、US20140350031 (Janssen)、WO2014/023813 (Janssen)、US20080234251 (Array Biopharma)、US20080306050 (Array Biopharma)、US20100029585 (Ventirx Pharma)、US20110092485 (Ventirx Pharma)、US20110118235 (Ventirx Pharma)、US20120082658 (Ventirx Pharma)、US20120219615 (Ventirx Pharma)、US20140066432 (Ventirx Pharma)、US20140088085 (Ventirx Pharma)、US20140275167 (Novira Therapeutics)、及US20130251673 (Novira Therapeutics)。可共同投予之TLR9促效劑實例包括但不限於AST-008(卡羅托莫德(cavrotolimod))、庫比莫德(cobitolimod)、CMP-001、IMO-2055、IMO-2125、S-540956、利騰莫特(litenimod)、MGN-1601、BB-001、BB-006、IMO-3100、IMO-8400、IR-103、IMO-9200、阿托莫特(agatolimod)、DIMS-9054、DV-1079、DV-1179、AZD-1419、勒托莫德(MGN-1703)、CYT-003、CYT-003-QbG10、替索莫德(tilsotolimod)、及PUL-042。TLR3促效劑之實例包括瑞他立德(rintatolimod)、聚-ICLC、RIBOXXON
®、阿伯辛(Apoxxim)、RIBOXXIM
®、IPH-33、MCT-465、MCT-475、及ND-1.1。TLR4促效劑之實例包括G-100及GSK-1795091。
CDK抑制劑或拮抗劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與CDK抑制劑或拮抗劑組合或共同投予。在一些實施例中,本文所述之藥劑係與CDK之或制劑或拮抗劑組合。在一些實施例中,CDK抑制劑或拮抗劑係選自VS2-370。
STING促效劑RIG-I及NOD2調節劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與下列組合或共同投予:干擾素基因刺激因子(STING)受體(又名干擾素反應cGAMP互作蛋白刺激因子1 (STING1);跨膜蛋白173 (TMEM173);NCBI基因ID:340061)促效劑。在一些實施例中,STING受體促效劑或活化劑係選自ADU-S100 (MIW-815)、SB-11285、MK-1454、SR-8291、STING促效劑(潛伏HIV)、5,6-二甲基
酮-4-乙酸(DMXAA)、環狀-GAMP (cGAMP)、及環狀-二-AMP。在一些實施例中,本文所述之藥劑係與RIG-I調節劑,諸如RGT-100、或NOD2調節劑,諸如SB-9200及IR-103組合。
在一些實施例中,額外治療劑係下列之促效劑:DExD/H盒解螺旋酶58(DDX58;又名RIG-I、RIG1、RIGI、RLR-1、SGMRT2;NCBI基因ID:23586)的抑制劑組合。說明性RIG-I促效劑包括伊納吉韋吡呋酯(inarigivir soproxil) (SB-9200; GS-9992);SB-40、SB-44、ORI-7246、ORI-9350、ORI-7537、ORI-9020、ORI-9198、ORI-7170、RGT-100、及KIN1148,描述於Hemann,
et al.,
J ImmunolMay 1, 2016, 196 (1 Supplement) 76.1。額外RIG-I促效劑係描述於例如Elion,
et al., Cancer Res.(2018) 78(21):6183-6195;及Liu,
et al.,
J Virol.(2016) 90(20):9406-19。RIG-I促效劑係可得自商業途徑例如Invivogen (invivogen.com)。在一些實施例中,本文所述之藥劑係與下列組合:含核苷酸結合寡聚域2(NOD2;NCBI基因ID:64127)促效劑,諸如伊納吉韋吡呋酯(SB-9200; GS-9992)、及IR-103。
LAG-3及TIM-3抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與抗TIM-3抗體組合或共同投予,諸如TSR-022、LY-3321367、MBG-453、INCAGN-2390。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與抗LAG-3(淋巴球活化)抗體組合或共同投予,諸如瑞拉單抗(relatlimab) (ONO-4482)、LAG-525、MK-4280、REGN-3767、INCAGN2385。
介白素或細胞介素受體促效劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與介白素受體促效劑組合或共同投予,諸如IL-2、IL-7、IL-15、IL-10、IL-12受體促效劑。可共同投予之IL-2受體促效劑之實例包括普留淨(proleukin)(阿地介白素(aldesleukin)、IL-2);BC-IL (Cel-Sci)、聚乙二醇化IL-2(例如NKTR-214);IL-2之經修飾變體(例如,THOR-707、Fc-IL-2融合蛋白)、貝培阿地白介素(bempegaldesleukin)、AIC-284、ALKS-4230、CUI-101、Neo-2/15。可共同投予之IL-15受體促效劑之實例包括ALT-803、NKTR-255、及hetIL-15、介白素15/Fc融合蛋白、AM-0015、NIZ-985、SO-C101、IL-15辛索林(Synthorin)(聚乙二醇化Il-15)、P-22339、及IL-15-PD-1融合蛋白N-809。可共同投予之IL-7受體促效劑之實例包括CYT-107。
可組合或共同投予之額外基於免疫之療法之實例包括干擾素α;干擾素α-2b;干擾素α-n3;聚乙二醇化干擾素α;干擾素γ;fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)促效劑(例如GS-3583、CDX-301);Gepon;諾姆福隆(normferon)、PEG化干擾素α-2a、PEG化干擾素α-2b、RPI-MN。在各種實施例中,fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)促效劑(例如GS-3583、CDX-301)係在第一時間點投予,且一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係在第一時間點之後至少6、7、8、9、10天(例如1週)的時間點投予。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)促效劑(例如GS-3583、CDX-301)組合或共同投予。可共同投予之說明性FLT3促效劑係描述於例如WO 2020/263830A1。在各種實施例中,相較於在FLT3促效劑不存在下投予一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體,共同投予FLT3促效劑增加疫苗誘導之T細胞反應。
磷脂酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與PI3K抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之PI3K抑制劑之實例包括艾代拉里斯(idelalisib)、艾培昔布(alpelisib)、布帕昔布(buparlisib)、CAI乳清酸鹽、考班昔布(copanlisib)、杜維昔布(duvelisib)、吉達昔布(gedatolisib)、來那替尼(neratinib)、帕努昔布(panulisib)、哌立福新(perifosine)、皮克昔布(pictilisib)、皮拉昔布(pilaralisib)、甲磺酸普喹替尼(puquitinib mesylate)、瑞戈替布(rigosertib)、瑞戈替布鈉、索諾昔布(sonolisib)、泰尼昔布(taselisib)、AMG-319、AZD-8186、BAY-1082439、CLR-1401、CLR-457、CUDC-907、DS-7423、EN-3342、GSK-2126458、GSK-2269577、GSK-2636771、INCB-040093、LY-3023414、MLN-1117、PQR-309、RG-7666、RP-6530、RV-1729、SAR-245409、SAR-260301、SF-1126、TGR-1202、UCB-5857、VS-5584、XL-765、及ZSTK-474。
二醯基甘油激酶抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與二醯基甘油激酶(DGK),例如二醯基甘油激酶α (DGKα)及二醯基甘油激酶ζ (DGKζ)之抑制劑組合或共同投予。可組合或共同投予之DGK抑制劑之實例包括利坦色林(ritanserin)及描述於WO2020006016及WO2020006018中之DGK抑制劑。
α4/β7拮抗劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與α4/β7拮抗劑組合或共同投予。可組合或共同投予之整合素α4/β7拮抗劑之實例包括PTG-100、TRK-170、阿布里單抗(abrilumab)、艾托珠單抗(etrolizumab)、卡洛斯特(carotegrast)甲基、及維多珠單抗(vedolizumab)。
HPK1/MAP4K1抑制劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與下列之抑制劑組合或共同投予:致裂物質活化蛋白激酶激酶激酶激酶1(MAP4K1,又名造血祖細胞激酶1 (HPK1);NCBI基因ID:11184)的抑制劑組合。HPK1抑制劑之實例包括但不限於ZYF-0272及ZYF-0057。
HIV靶向抗體
可組合或共同投予之HIV抗體、雙特異性抗體、及「類抗體」治療性蛋白質之實例包括DART
®、DUOBODIES
®、BITES
®、XmAb
®、TandAb
®、Fab衍生物、bNAb(廣泛中和HIV-1抗體)、TMB-360、TMB-370、及靶向HIV gp120或gp41之抗體、靶向HIV之抗體招募分子(antibody-recruiting molecule)、抗CD63單株抗體、抗GB病毒C抗體、抗GP120/CD4、gp120雙特異性單株抗體、CCR5雙特異性抗體、抗Nef單域抗體、抗Rev抗體、駱駝科動物衍生之抗CD18抗體、駱駝科動物衍生之抗ICAM-1抗體、DCVax-001、gp140靶向抗體、基於gp41之HIV治療性抗體、人類重組mAb、伊巴利祖單抗、伊巴利祖單抗(第二代)、Immuglo、MB-66、靶向KLIC之選殖株3人類單株抗體(HIV感染)。可使用如本文所述之多種bNAb。
在某些實施例中,經共同投予之抗體或其抗原結合片段或抗原結合分子係靶向HIV-1之人類中和抗體(例如單株)或係衍生自其者。「中和抗體(neutralizing antibody)」係可中和HIV在宿主體內及/或在體外之目標細胞中起始及/或延續感染之能力之抗體。本揭露提供中和單株人類抗體,其中抗體辨識來自HIV之抗原,例如gp120多肽。在某些實施例中,「中和抗體」可以中和指數>1.5或>2.0抑制HIV-1病毒例如SF162及/或JR-CSF進入(Kostrikis LG
et al., J. Virol.,70(1): 445-458 (1996))。
在一些實施例中,經共同投予之抗體或其抗原結合片段或抗原結合分子係靶向HIV-1之人類廣譜中和抗體(例如單株)或係衍生自其者。所謂「廣譜中和抗體(broadly neutralizing antibodies)」係指在中和測定中,中和超過一種HIV-1病毒物種(來自多個分支系及一分支系內之不同病毒株)之抗體。廣譜中和抗體可中和至少2、3、4、5、6、7、8、9、或更多種不同HIV-1病毒株,該等病毒株屬於相同或不同分支系。可共同投予作為組合療法中之額外治療劑之說明性廣譜中和抗體(bNAb)係描述於例如8,673,307;9493549;第9,783,594號;及WO 2012/154312;WO2012/158948;WO 2013/086533;WO 2013/142324;WO2014/063059;WO 2014/089152、WO 2015/048462;WO 2015/103549;WO 2015/117008;WO2016/014484;WO 2016/154003;WO 2016/196975;WO 2016/149710;WO2017/096221;WO 2017/133639;WO 2017/133640,其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。可共同投予之說明性bNAb包括但不限於12A12、12A21、NIH45-46、bANC131、8ANC134、IB2530、INC9、8ANC195、8ANC196、10-259、10-303、10-410、10-847、10-996、10-1074、10-1074-LS、10-1074-LS-J、10-1121、10-1130、10-1146、10-1341、10-1369、10-1074GM、PGT-121、PGT-121.414、GS-9721、GS-9722、GS-2872。額外實例包括該些描述於下者:Sajadi,
et al., Cell.(2018) 173(7):1783-1795;Sajadi,
et al., J Infect Dis. (2016) 213(1):156-64;Klein
et al., Nature, 492(7427): 118-22 (2012)、Horwitz
et al., Proc Natl Acad Sci U S A, 110(41): 16538-43 (2013)、Scheid,
et al., Science, 333 : 1633-1637 (2011)、Scheid,
et al., Nature, 458:636-640 (2009)、Eroshkin
et al, Nucleic Acids Res., 42 (Database issue):Dl 133-9 (2014)、Mascola
et al., Immunol Rev., 254(l):225-44 (2013),諸如2F5、4E10、M66.6、CAP206-CH12、10E81(所有皆結合gp41之MPER);PG9、PG16、CH01-04(所有皆結合V1V2-聚醣)、2G12(結合至外域聚醣);b12、HJ16、CH130-149、VRC01-03、VRC-PG04、04b、VRC-CH30-34、3BNC62、3BNC89、3BNC91、3BNC95、3BNC104、3BNC117、3BNC176、8ANC131、GS-9723、GS-5423(所有皆結合至CD4結合部位),其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至選自下列之gp120之表位或區域:(i)第三可變環(V3)及/或包含N332寡甘露糖聚醣之高甘露糖區塊;(ii)第二可變環(V2)及/或Env三聚體尖;(iii) CD4結合部位(CD4bs);(iv) gp120/gp41界面;或(v) gp120之沉默面。前述由廣譜中和抗體結合之gp120之表位或區域係描述於例如McCoy,
Retrovirology(2018) 15:70;Sok and Burton,
Nat Immunol.2018 19(11):1179-1188; Possas,
et al., Expert Opin Ther Pat. 2018 Jul; 28(7):551-560;及Stephenson及Barouch,
Curr HIV/AIDS Rep(2016) 13:31–37,其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至第三可變環(V3)及/或包含N332寡甘露糖聚醣之高甘露糖區塊中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:GS-9722、PGT-121.60、PGT-121.66、PGT-121、PGT-121.414、PGT-122、PGT-123、PGT-124、PGT-125、PGT-126、PGT-128、PGT-130、PGT-133、PGT-134、PGT-135、PGT-136、PGT-137、PGT-138、PGT-139、10-1074、VRC24、2G12、BG18、354BG8、354BG18、354BG42、354BG33、354BG129、354BG188、354BG411、354BG426、DH270.1、DH270.6、PGDM12、VRC41.01、PGDM21、PCDN-33A、BF520.1、及VRC29.03。結合至第三可變環(V3)及/或包含N332寡甘露糖聚醣之高甘露糖區塊中之gp120且可用來作為第二抗體或其抗原結合片段之額外廣譜中和抗體係描述於例如WO 2012/030904;WO 2014/063059;WO 2016/149698;WO 2017/106346;WO 2018/075564、WO 2018/125813、及WO 2018/237148,其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至CD4結合部位(CD4bs)中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之CDR及/或VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之CDR及/或VH及VL區:b12、F105、VRC01、VRC07、VRC07-523、VRC03、VRC06、VRC06b01 VRC08、VRC0801、NIH45-46、GS-9723、GS-5423、3BNC117、3BNC60、VRC-PG04、PGV04;CH103、44-VRC13.01、1NC9、12A12、N6、N49-P7、NC-Cow1、IOMA、CH235、及CH235.12、N49P6、N49P7、N49P11、N49P9、及N60P25。結合至gp120 CD4結合部位(CD4bs)且可用來作為第二抗體或其抗原結合片段之額外廣譜中和抗體係描述於例如WO 2012/154312、WO 2012/158948、WO 2013/090644、WO 2013/192589、WO 2018/125813,其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至第二可變環(V2)及/或Env三聚體尖中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:PG9、PG16、PGC14、PGG14、PGT-142、PGT-143、PGT-144、PGT-145、CH01、CH59、PGDM1400、CAP256、CAP256-VRC26.08、CAP256-VRC26.09、CAP256-VRC26.25、PCT64-24E、及VRC38.01。結合至第二可變環(V2)及/或Env三聚體尖中之gp120且可用來作為第二抗體或其抗原結合片段之額外廣譜中和抗體係描述於例如WO 2010/107939;WO 2012/030904;WO 2018/075564及WO 2018/125813,其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至gp120/gp41界面中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:PGT-151、CAP248-2B、35O22、8ANC195、ACS202、VRC34、及VRC34.01。結合至gp120/gp41界面中之gp120且可用來作為第二抗體或其抗原結合片段之額外廣譜中和抗體係描述於例如WO 2011/038290;WO 2018/030904及WO 2018/079479,其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至gp120靜默面之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:VRC-PG05及SF12。見例如Schoofs,
et al., 「Broad and Potent Neutralizing Antibodies Recognize the Silent Face of the HIV Envelope,」
Immunity(2019) May 14. pii: S1074-7613(19)30194-3 (PMID 31126879)。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至近膜區(MPER)中之gp41之表位或區域。結合至MPER中之gp41且可用來作為第二抗體或其抗原結合片段之額外廣譜中和抗體係描述於例如WO 2011/034582;WO 2011/038290;WO 2011/046623及WO 2013/070776,其全文出於所有目的特此以引用方式併入本文中。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至近膜區(MPER)中之gp41之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:10E8、10E8v4、10E8-5R-100cF、4E10、DH511.11P、2F5、7b2、及LN01。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與廣譜中和抗體(bNAb)組合或共同投予,該廣譜中和抗體結合至gp41融合肽之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:VRC34及ACS202。
可共同投予之額外抗體之實例包括巴維昔單抗(bavituximab)、UB-421、BF520.1、BiIA-SG、CH01、CH59、C2F5、C4E10、C2F5+C2G12+C4E10、CAP256V2LS、3BNC117、3BNC117-LS、3BNC60、DH270.1、DH270.6、D1D2、10-1074-LS、Cl3hmAb、GS-9722(依帕韋單抗(elipovimab))、PGT-121.414、PGT-121.60、PGT-121.66、PGT122、PGT-123、PGT-124、PGT-125、PGT-126、PGT-151、PGT-130、PGT-133、PGT-134、PGT-135、PGT-128、PGT-136、PGT-137、PGT-138、PGT-139、MDX010(伊匹單抗)、DH511、DH511-2、N6、N6LS、N49P6、N49P7、N49P7.1、N49P9、N49P11、N60P1.1、N60P25.1、N60P2.1、N60P31.1、N60P22、NIH 45-46、PGC14、PGG14、PGT-142、PGT-143、PGT-144、PGDM1400、PGDM12、PGDM21、PCDN-33A、2Dm2m、4Dm2m、6Dm2m、PGDM1400、MDX010(伊匹單抗)、VRC01、VRC-01-LS、A32、7B2、10E8、VRC-07-523、VRC07-523LS、VRC24、VRC41.01、10E8VLS、3810109、10E8v4、IMC-HIV、iMabm36、eCD4-Ig、IOMA、CAP256-VRC26.25、DRVIA7、VRC-HIVMAB080-00-AB、VRC-HIVMAB060-00-AB、P2G12、VRC07、354BG8、354BG18、354BG42、354BG33、354BG129、354BG188、354BG411、354BG426、VRC29.03、CAP256、CAP256-VRC26.08、CAP256-VRC26.09、CAP256-VRC26.25、PCT64-24E及VRC38.01、PGT-151、CAP248-2B、35O22、ACS202、VRC34及VRC34.01、10E8、10E8v4、10E8-5R-100cF、4E10、DH511.11P、2F5、7b2、及LN01。
HIV雙特異性及三特異性抗體之實例包括MGD014、B12BiTe、BiIA-SG、TMB-雙特異性、SAR-441236、VRC-01/PGDM-1400/10E8v4、10E8.4/iMab、10E8v4/PGT121-VRC01。
在一些實施例中,bNAb可在患者體內表現。體內遞送bNAb之實例包括AAV8-VRC07;編碼抗HIV抗體VRC01之mRNA;及編碼3BNC117之經工程改造之B細胞(Hartweger
et al, J. Exp.Med.2019, 1301)。
藥物動力學增強劑
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與藥物動力學增強劑組合。可組合或共同投予之藥物動力學增強劑之實例包括考比西他及利托那韋。
額外治療劑
可與如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體組合之額外治療劑之實例包括揭示於下列中之化合物:WO 2004/096286 (Gilead Sciences)、WO 2006/015261 (Gilead Sciences)、WO 2006/110157 (Gilead Sciences)、WO 2012/003497 (Gilead Sciences)、WO 2012/003498 (Gilead Sciences)、WO 2012/145728 (Gilead Sciences)、WO 2013/006738 (Gilead Sciences)、WO 2013/159064 (Gilead Sciences)、WO 2014/100323 (Gilead Sciences)、US 2013/0165489 (University of Pennsylvania)、US 2014/0221378 (Japan Tobacco)、US 2014/0221380 (Japan Tobacco)、WO 2009/062285 (Boehringer Ingelheim)、WO 2010/130034 (Boehringer Ingelheim)、WO 2013/006792 (Pharma Resources)、US 20140221356 (Gilead Sciences)、US 20100143301 (Gilead Sciences)、及WO 2013/091096 (Boehringer Ingelheim)。
HIV疫苗
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV疫苗組合。可組合或共同投予之HIV疫苗之實例包括肽疫苗、重組次單元蛋白疫苗、活載體疫苗、DNA疫苗、HIV MAG DNA疫苗、CD4衍生肽疫苗、疫苗組合、腺病毒載體疫苗(腺病毒載體,諸如Ad5、Ad26、或Ad35)、猴(simian)腺病毒(黑猩猩、大猩猩、恆河猴,即rhAd)、腺相關病毒載體疫苗、黑猩猩腺病毒疫苗(例如ChAdOX1、ChAd68、ChAd3、ChAd63、ChAd83、ChAd155、ChAd157、Pan5、Pan6、Pan7、Pan9)、基於柯沙奇病毒之疫苗、基於腸病毒之疫苗、大猩猩腺病毒疫苗、基於慢病毒載體之疫苗、沙狀病毒疫苗(諸如LCMV、皮欽德)、二區段或三區段之基於沙狀病毒之疫苗、基於三聚體之HIV-1疫苗、基於麻疹病毒之疫苗、基於黃病毒載體之疫苗、基於菸草嵌紋病毒載體之疫苗、基於水痘帶狀疱疹病毒之疫苗、基於人類副流感病毒3 (PIV3)之疫苗、基於痘病毒之疫苗(經修飾之痘瘡病毒安卡拉(Ankara) (MVA)、正痘病毒衍生NYVAC、及禽痘病毒衍生ALVAC(金絲雀痘病毒)株);基於鳥痘(fowlpox)病毒之疫苗、基於棒狀病毒之疫苗,諸如VSV及馬拉巴病毒(marabavirus);基於重組人類CMV (rhCMV)之疫苗、基於α病毒之疫苗,諸如semliki森林病毒、委內瑞拉馬腦炎病毒、及辛德比病毒;(見Lauer, Clinical and Vaccine Immunology, 2017, DOI: 10.1128/CVI.00298-16);LNP調配之基於mRNA之治療疫苗;LNP調配之自我複製RNA/自我擴增RNA疫苗。
可共同投予之HIV疫苗之實例包括但不限於AAVLP-HIV疫苗、AE-298p、抗CD40.Env-gp140疫苗、Ad4-EnvC150、BG505 SOSIP.664 gp140佐劑疫苗、BG505 SOSIP.GT1.1 gp140佐劑疫苗、ChAdOx1.tHIVconsv1疫苗、CMV-MVA三重疫苗、ChAdOx1.HTI、Chimigen HIV疫苗、ConM SOSIP.v7 gp140、ALVAC HIV (vCP1521)、AIDSVAX B/E (gp120)、單體gp120 HIV-1亞型C疫苗、MPER-656脂質體次單元疫苗、Remune、ITV-1、Contre Vir、Ad5-ENVA-48、DCVax-001 (CDX-2401)、Vacc-4x、Vacc-C5、VAC-3S、多分支DNA重組腺病毒-5 (rAd5)、rAd5 gag-pol env A/B/C疫苗、Pennvax-G、Pennvax-GP、Pennvax-G/MVA-CMDR、HIV-TriMix-mRNA疫苗、HIV-LAMP-vax、Ad35、Ad35-GRIN、NAcGM3/VSSP ISA-51、聚-ICLC佐劑疫苗、TatImmune、GTU-multiHIV (FIT-06)、ChAdV63.HIVconsv、gp140[delta]V2.TV1+MF-59、rVSVIN HIV-1 gag疫苗、SeV-EnvF、SeV-Gag疫苗、AT-20、DNK-4、ad35-Grin/ENV、TBC-M4、HIVAX、HIVAX-2、基於N123-VRC-34.01誘導表位之HIV疫苗、NYVAC-HIV-PT1、NYVAC-HIV-PT4、DNA-HIV-PT123、rAAV1-PG9DP、GOVX-B11、GOVX-B21、GOVX-C55、TVI-HIV-1、Ad-4 (Ad4-env Clade C+Ad4-mGag)、Paxvax、EN41-UGR7C、EN41-FPA2、ENOB-HV-11、ENOB-HV-12、PreVaxTat、AE-H、MYM-V101、CombiHIVvac、ADVAX、MYM-V201、MVA-CMDR、MagaVax、DNA-Ad5 gag/pol/nef/nev (HVTN505)、MVATG-17401、ETV-01、CDX-1401、表現SCaVII之DNA及Sev載體疫苗、rcAD26.MOS1.HIV-Env、Ad26.Mod.HIV疫苗、Ad26.Mod.HIV + MVA鑲嵌疫苗+ gp140、AGS-004、AVX-101、AVX-201、PEP-6409、SAV-001、ThV-01、TL-01、TUTI-16、VGX-3300、VIR-1111、IHV-001、及病毒樣粒子疫苗,諸如偽病毒粒子疫苗、CombiVICHvac、LFn-p24 B/C融合疫苗、基於GTU之DNA疫苗、HIV gag/pol/nef/env DNA疫苗、抗TAT HIV疫苗、共軛體多肽疫苗、樹突細胞疫苗(諸如DermaVir)、基於gag之DNA疫苗、GI-2010、gp41 HIV-1疫苗、HIV疫苗(PIKA佐劑)、i-key/MHC第II型表位雜交肽疫苗、ITV-2、ITV-3、ITV-4、LIPO-5、多分支Env疫苗、MVA疫苗、Pennvax-GP、pp71缺乏HCMV載體HIV gag疫苗、rgp160 HIV疫苗、RNActive HIV疫苗、SCB-703、Tat Oyi疫苗、TBC-M4、UBI HIV gp120、Vacc-4x +羅米地辛、變體gp120多肽疫苗、rAd5 gag-pol env A/B/C疫苗、DNA.HTI及MVA.HTI、VRC-HIVDNA016-00-VP + VRC-HIVADV014-00-VP、INO-6145、JNJ-9220、gp145 C.6980;基於eOD-GT8 60元體之疫苗、PD-201401、env (A、B、C、A/E)/gag (C) DNA疫苗、gp120 (A,B,C,A/E)蛋白疫苗、PDPHV-201401、Ad4-EnvCN54、EnvSeq-1 Envs HIV-1疫苗(GLA-SE佐劑)、HIV p24gag初免-加強質體DNA疫苗、刺激HIV-1 iglb12中和VRC-01抗體之抗CD4疫苗、基於沙狀病毒載體之疫苗(VaxWave
®, TheraT
®)、MVA-BN HIV-1疫苗方案、UBI HIV gp120、基於mRNA之預防性疫苗、VPI-211、多體HIV gp120疫苗(Fred Hutchinson cancer center)、TBL-1203HI、CH505 TF chTrimer、CD40.HIVRI.Env疫苗、Drep-HIV-PT-1、mRNA-1644、及mRNA-1574。
生育控制(避孕)組合療法
在某些實施例中,本文所述之藥劑係與生育控制或避孕方案組合。可組合或共同投予之用於生育控制(避孕)之治療劑包括乙酸環丙孕酮、去氧孕烯(desogestrel)、地諾孕素(dienogest)、屈螺酮(drospirenone)、戊酸雌二醇(estradiol valerate)、乙炔基雌二醇(ethinyl Estradiol)、炔諾醇(ethynodiol)、依託孕烯(etonogestrel)、左甲基四氫葉酸鹽(levomefolate)、左炔諾孕酮(levonorgestrel)、利奈孕醇(lynestrenol)、乙酸甲羥助孕酮(medroxyprogesterone acetate)、美雌醇(mestranol)、美服培酮(mifepristone)、米索前列醇(misoprostol)、乙酸諾美孕酮(nomegestrol acetate)、甲基孕酮(norelgestromin)、炔諾酮(norethindrone)、異炔諾酮(noretynodrel)、諾孕酯(norgestimate)、奧美昔芬(ormeloxifene)、乙酸烯諾孕酮(segestersone acetate)、乙酸烏利司他(ulipristal acetate)、及其任何組合。
在一實施例中,本文所揭示之藥劑或其醫藥上可接受之鹽係與一、二、三、四、或更多種選自下列之額外治療劑組合:ATRIPLA
®(依法韋侖、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、及恩曲他濱);COMPLERA
®(EVIPLERA
®;利匹韋林(rilpivirine)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、及恩曲他濱);STRIBILD
®(埃替格韋(elvitegravir)、考比司特(cobicistat)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、及恩曲他濱);TRUVADA
®(富馬酸替諾福韋二吡呋酯及恩曲他濱;TDF +FTC);DESCOVY
®(替諾福韋艾拉酚胺及恩曲他濱);ODEFSEY
®(替諾福韋艾拉酚胺、恩曲他濱、及利匹韋林);GENVOYA
®(替諾福韋艾拉酚胺、恩曲他濱、考比司特、及埃替格韋);BIKTARVY(比替拉韋+恩曲他濱+替諾福韋艾拉酚胺)、阿德福韋;阿德福韋酯;考比司特;恩曲他濱;替諾福韋;替諾福韋艾拉酚胺及埃替格韋;替諾福韋艾拉酚胺+埃替格韋(直腸配方,HIV感染);替諾福韋二吡呋酯;富馬酸替諾福韋二吡呋酯;替諾福韋艾拉酚胺;半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺;TRIUMEQ
®(多替拉韋(dolutegravir)、阿巴卡韋、及拉米夫定);多替拉韋、硫酸阿巴卡韋、及拉米夫定;雷特格韋;聚乙二醇化雷特格韋;雷特格韋(raltegravir)及拉米夫定;拉米夫定+洛匹那韋+利托那韋+阿巴卡韋;馬拉韋羅;替諾福韋+恩曲他濱+馬拉維若、恩夫韋地;ALUVIA
®(KALETRA
®;洛匹那韋及利托那韋);COMBIVIR
®(齊多夫定及拉米夫定;AZT+3TC);EPZICOM
®(LIVEXA
®;硫酸阿巴卡韋及拉米夫定;ABC+3TC);TRIZIVIR
®(硫酸阿巴卡韋、齊多夫定、及拉米夫定;ABC+AZT+3TC);利匹韋林;利匹韋林鹽酸鹽;硫酸阿扎那韋及考比司特;阿扎那韋及考比司特;地瑞那韋及考比司特;阿扎那韋;硫酸阿扎那韋;多替拉韋;埃替格韋;利托那韋;硫酸阿扎那韋及利托那韋;地瑞那韋(darunavir);拉米夫定;普拉斯汀(polastin);福沙那韋;福沙那韋鈣依法韋侖;依曲韋林;奈非那韋;甲磺酸奈非那韋;干擾素;地達諾新;司他夫定;茚地那韋;硫酸茚地那韋;替諾福韋及拉米夫定;齊多夫定;奈韋拉平;沙奎那韋;甲磺酸沙奎那韋;阿地介白素;紮西他濱;替拉那韋;安普那韋;地拉韋定;甲磺酸地拉韋定;Radha-108(瑞賽特爾(receptol));拉米夫定及富馬酸替諾福韋二吡呋酯;依法韋侖、拉米夫定、及富馬酸替諾福韋二吡呋酯;福斯非茲;拉米夫定、奈韋拉平、及齊多夫定;阿巴卡韋;及硫酸阿巴卡韋。
在一些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與HIV反轉錄酶核苷或核苷酸抑制劑及HIV反轉錄酶非核苷抑制劑組合。在另一具體實施例中,本文所揭示之藥劑或其醫藥組成物係與HIV反轉錄酶的核苷或核苷酸抑制劑、及HIV蛋白酶抑制化合物組合。在一額外實施例中,本文所揭示之藥劑或其醫藥組成物係與HIV反轉錄酶的核苷或核苷酸抑制劑、HIV反轉錄酶的非核苷抑制劑、及藥物動力學增強劑組合。在某些實施例中,本文所揭示之藥劑或其醫藥組成物係與至少一種HIV反轉錄酶的核苷抑制劑、整合酶抑制劑、及藥物動力學增強劑組合。在另一實施例中,本文所揭示之藥劑或其醫藥組成物係與HIV反轉錄酶的兩種核苷或核苷酸抑制劑組合。
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與硫酸阿巴卡韋、替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、半富馬酸替諾福韋二吡呋酯、替諾福韋艾拉酚胺、或半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺組合。
在另一實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、替諾福韋艾拉酚胺、或半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺組合。
在又一實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與第一額外治療劑及第二額外治療劑組合,該第一額外治療劑選自硫酸阿巴卡韋、替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、替諾福韋艾拉酚胺、或半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺,且該第二額外治療劑選自恩曲他濱及拉米夫定。
在又一實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與第一額外治療劑及第二額外治療劑組合,該第一額外治療劑選自德羅格韋、卡伯拉韋、伊司他韋、達如那韋、比替拉韋、艾法韋林、利匹韋林、及來納卡帕韋,且該第二額外治療劑選自恩曲他濱及拉米夫定。
在另一實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與第一額外治療劑及第二額外治療劑組合,該第一額外治療劑選自替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、替諾福韋艾拉酚胺、或半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺,其中該第二額外治療劑恩曲他濱。
如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與第一額外治療劑(避孕劑)組合,該第一額外治療劑(避孕劑)選自乙酸環丙孕酮、去氧孕烯、地諾孕素、屈螺酮、戊酸雌二醇、乙炔基雌二醇、炔諾醇、依託孕烯、左甲基四氫葉酸鹽、左炔諾孕酮、利奈孕醇、乙酸甲羥助孕酮、美雌醇、美服培酮、米索前列醇、乙酸諾美孕酮、甲基孕酮、炔諾酮、異炔諾酮、諾孕酯、奧美昔芬、乙酸烯諾孕酮、乙酸烏利司他、及其任何組合。
基因療法及細胞療法
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與基因或細胞療法方案組合。基因療法及細胞療法包括(不限於)用以靜默基因之基因修飾;直接殺滅受感染細胞之基因方法;輸注免疫細胞,其經設計以置換患者自身的大部分免疫系統,以增強對受感染細胞的免疫反應、或活化患者自身的免疫系統以殺滅受感染細胞、或找到並殺滅受感染細胞;修飾細胞活性以進一步改變對感染的內源性免疫反應性之基因方法。細胞療法之實例包括但不限於LB-1903、ENOB-HV-01、ENOB-HV-21、ENOB-HV-31、GOVX-B01、過度表現ALDH1的HSPC(LV-800,HIV感染)、AGT103-T、及基於SupT1細胞之療法。樹突細胞療法之實例包括但不限於AGS-004。CCR5基因編輯劑包括但不限於SB-728T、SB-728-HSPC。CCR5基因抑制劑包括但不限於Cal-1及慢病毒載體CCR5 shRNA/TRIM5α/TAR誘餌轉導自體CD34陽性造血祖細胞(HIV感染/HIV相關淋巴瘤)。在一些實施例中,表現C34-CCR5/C34-CXCR4之CD4陽性T細胞係與一或多種融合多肽共同投予。在一些實施例中,本文所述之藥劑係與AGT-103轉導自體T細胞療法或AAV-eCD4-Ig基因療法共同投予。
基因編輯器
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與基因編輯器(例如靶向HIV之基因編輯器)組合。在各種實施例中,基因體編輯系統可選自:CRISPR/Cas9複合物、鋅指核酸酶複合物、TALEN複合物、歸巢內核酸酶複合物、及大範圍核酸酶(meganuclease)複合物。說明性HIV靶向CRISPR/Cas9系統包括(不限於)EBT-101。
CAR-T細胞療法
在一些實施例中,本文中所述之藥劑可與免疫效應細胞群共同投予,該等免疫效應細胞係經工程改造以表現嵌合抗原受體(CAR),其中該CAR包含HIV抗原結合域。HIV抗原包括HIV套膜蛋白或其部分、gp120或其部分、gp120上之CD4結合部位、gp120上之CD4誘導結合部位、gp120上之N聚醣、gp120之V2、gp41上之近膜區。免疫效應細胞係T細胞或NK細胞。在一些實施例中,T細胞係CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、或其組合。細胞可係自體或同種異體的。HIV CAR-T之實例包括A-1801、A-1902、可轉化CAR-T、VC-CAR-T、CMV-N6-CART、抗HIV雙重CAR-T、抗CD4 CART細胞療法、CD4 CAR+C34-CXCR4+CCR5 ZFN T細胞、雙重抗CD4 CART-T細胞療法(CD4 CAR+C34-CXCR4 T細胞)、抗CD4 MicAbody抗體+抗MicAbody CAR T細胞療法(iNKG2D CAR,HIV感染)、GP-120 CAR-T療法、經基因工程改造以表現CD4 CAR及C46肽之自體造血幹細胞。
TCR-T細胞療法
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與TCR-T細胞群組合。TCR-T細胞係經工程改造以靶向病毒感染細胞之表面上呈現的HIV衍生肽,例如ImmTAV。
B細胞療法
在某些實施例中,如本文所揭示之一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體係與B細胞群組合,該B細胞群經基因修飾以表現廣譜中和抗體,諸如3BNC117 (Hartweger
et al, J. Exp.Med. 2019, 1301, Moffett
et al., Sci. Immunol.4, eaax0644 (2019) 17 May 2019)。
8. 套組
進一步提供套組,其包含一或多個單位劑量的如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之該融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之該融合多肽或化合物融合多肽之一或多種載體。在一些實施例中,套組包含二或更多個單位劑量的如本文所述之一或多種融合多肽或化合物融合多肽、或編碼如本文所述之該融合多肽或化合物融合多肽之二或更多種多核苷酸、或表現如本文所述之該融合多肽或化合物融合多肽之二或更多種載體。在一些實施例中,一或多個單位劑量係於單一容器中。在一些實施例中,一或多個單位劑量係於二或更多個分開容器中。在某些實施例中,單位劑量可相同或不同,例如可包含相同或不同單位劑量,例如可包含多肽、多核苷酸、載體、或其組合。
在各種實施例中,套組包含一或多個醫藥包裝或一或多個容器(例如小瓶、安瓿、預裝載注射器),該一或多個醫藥包裝或一或多個容器含有本文所述之醫藥組成物之成分中之一或多者,諸如如本文所述之融合多肽中之一或多者、或編碼如本文所述之該融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之該融合多肽的一或多種載體。在各種實施例中,套組包含一或多個容器,該一或多個容器包含如本文所述之融合多肽中之一或多者、或編碼如本文所述之該融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之該融合多肽的一或多種載體於水溶液中。在各種實施例中,套組包含一或多個容器,該一或多個容器包含如本文所述之融合多肽中之一或多者、或編碼如本文所述之該融合多肽之一或多種多核苷酸、或表現如本文所述之該融合多肽的一或多種載體呈冷凍乾燥形式。
在一些實施例中,套組包含一或多個單位劑量的一或多種能夠表現融合多肽之病毒載體。在一些實施例中,單位劑量的一或多種病毒載體係在約10
3至約10
12個病毒病灶形成單位(FFU)或空斑形成單位(PFU)或感染性單位(IU)或病毒顆粒(vp)之範圍內,例如每次投予約10
4至約10
7個病毒FFU或PFU或IU或vp,例如約10
3至約10
4、10
5、10
6、10
7、10
8、10
9、10
10、10
11、10
12、10
13、10
14、或10
15個病毒FFU或PFU或IU或vp。
在一些實施例中,套組包含第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段:
• SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17;
• SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11;
• SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21;
• SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17;
• SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11;
• SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19;
• SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17;
• SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11;
• SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19;
• SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19;
• SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10;
• SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;
• SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11;
• SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10;
• SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10;
• SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28;
• SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19;
• SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29;
• SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29;
• SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29;
• SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29;
• SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29;
• SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或
• SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。
在一些實施例中,套組包含一或多種融合多肽、或包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,套組包含一或多種融合多肽、或包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
在一些實施例中,套組包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體,該第一、第二、第三、及第四病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
c) 第三病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
d) 第四病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體,該第一、第二、第三、及第四病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
c) 第三病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
d) 第四病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體,該第一、第二、第三、及第四病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
c) 第三病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
d) 第四病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體,該第一、第二、第三、及第四病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
c) 第三病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
d) 第四病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼下列第一化合物融合多肽及第二化合物融合多肽之多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一化合物融合多肽之多核苷酸,該第一化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽,及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一化合物融合多肽之多核苷酸,該第一化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 109、或與SEQ ID NO: 109具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含編碼下列第一化合物融合多肽及第二化合物融合多肽之多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含編碼第一化合物融合多肽之多核苷酸,該第一化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽,及
b) 第二病毒載體,其包含編碼第一化合物融合多肽之多核苷酸,該第一化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 111、或與SEQ ID NO: 111具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
在一些實施例中,套組包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體:
• SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;
• SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或
• SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
在一些實施例中,套組包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。在一些實施例中,套組包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
在一些實施例中,套組包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、或包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸之一或多種載體:
• SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
•SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;
• SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或
• SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,第一及第二病毒載體係腺病毒載體。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,第一及第二病毒載體係腺病毒載體。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。在一些實施例中,第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。
在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體,各載體包含第一及第二多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;
c) 第三病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
d) 第四病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體,各載體包含第一及第二多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;
c) 第三病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
d) 第四病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。在一些實施例中,第一、第二、第三、及第四病毒載體中之一或多者係腺病毒載體。
在一些實施例中,套組包含第一、第二、第三、及第四病毒載體,各載體包含第一及第二多核苷酸:
a) 第一病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;
b) 第二病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;
c) 第三病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及
d) 第四病毒載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸:
a) 第一載體,其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及
b) 第二載體,其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
在一些實施例中,套組包含化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。在一些實施例中,套組包含化合物融合多肽或包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
在套組之各種實施例中,一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。在套組之各種實施例中,一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
在一些實施例中,套組進一步包含一或多個單位劑量的一或多種額外治療劑。例如,在一些實施例中,套組包含一或多種類鐸受體(TLR)之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,TLR促效劑或活化劑係選自TLR2促效劑、TLR3促效劑、TLR4促效劑、TLR5促效劑、TLR7促效劑、TLR8促效劑、及TLR9促效劑。在一些實施例中,TLR7促效劑係選自GS 9620(維沙莫德)、R848(雷西喹莫特)、DS-0509、LHC-165、及TMX-101(咪喹莫特),且/或其中該TLR8促效劑係選自GS-9688(賽爾甘托莫德)、R848(雷西喹莫特)、及NKTR-262(雙重TLR7/TLR8促效劑)。
在一些實施例中,套組包含抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種拮抗劑或抑制劑及/或刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種活化劑或促效劑。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;CD47、CD48 (SLAMF2)、含跨膜及免疫球蛋白域2 (TMIGD2, CD28H)、CD84 (LY9B, SLAMF5)、CD96、CD160、MS4A1 (CD20)、CD244 (SLAMF4);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);自然殺手細胞細胞毒性受體3配體1 (NCR3LG1, B7H6);HERV-H LTR關聯2 (HHLA2, B7H7);誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF8 (CD30)、TNFSF8 (CD30L);TNFRSF10A (CD261, DR4, TRAILR1)、TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF10B (CD262, DR5, TRAILR2)、TNFRSF10 (TRAIL);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));TNFRSF17 (BCMA, CD269)、TNFSF13B (BAFF);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);MHC第I型多肽相關序列A (MICA);MHC第I型多肽相關序列B (MICB);CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155);含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);含T細胞免疫球蛋白及黏液素域4 (TIMD4; TIM4);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);傳訊淋巴球性活化分子家族成員1 (SLAMF1, SLAM, CD150);淋巴球抗原9 (LY9, CD229, SLAMF3);SLAM家族成員6 (SLAMF6, CD352);SLAM家族成員7 (SLAMF7, CD319);UL16結合蛋白1 (ULBP1);UL16結合蛋白2 (ULBP2);UL16結合蛋白3 (ULBP3);視黃酸早期轉錄物1E (RAET1E; ULBP4);視黃酸早期轉錄物1G (RAET1G; ULBP5);視黃酸早期轉錄物1L (RAET1L; ULBP6);淋巴球活化3 (CD223);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);殺手細胞凝集素樣受體C2 (KLRC2, CD159c, NKG2C);殺手細胞凝集素樣受體C3 (KLRC3, NKG2E);殺手細胞凝集素樣受體C4 (KLRC4, NKG2F);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。在一些實施例中,套組包含一或多種T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。在一些實施例中,T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1配體2 (PDCD1LG2, PD-L2, CD273);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);及殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1)。立魯單抗係結合至且阻斷KIR2DL1/2L3受體之說明性抗體。在一些實施例中,套組包含一或多種T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155)。在一些實施例中,套組包含一或多種NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。在一些實施例中,NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A),例如莫納珠單抗(monalizumab) (IPH2201);及殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1, CD94)。在一些實施例中,套組包含一或多種NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。在一些實施例中,NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD16、CD226 (DNAM-1);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點抑制劑包含PD-L1 (CD274)、PD-1 (PDCD1)、或CTLA4之蛋白質抑制劑。在一些實施例中,CTLA4之蛋白質或抗體抑制劑係選自伊匹單抗(ipilimumab)、曲美木單抗(tremelimumab)、BMS-986218、AGEN1181、AGEN1884、BMS-986249、MK-1308、REGN-4659、ADU-1604、CS-1002、BCD-145、APL-509、JS-007、BA-3071、ONC-392、AGEN-2041、JHL-1155、KN-044、CG-0161、ATOR-1144、PBI-5D3H5、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、及AK-104 (CTLA4/PD-1)。在各種實施例中,相較於在CTLA4之蛋白質或抗體抑制劑不存在下投予一或多種融合多肽、或編碼多核苷酸、包含該多核苷酸之脂質複合物(例如LNP)、或表現該融合多肽之載體,共同投予CTLA4之蛋白質或抗體抑制劑增加疫苗誘導之T細胞反應。在一些實施例中,PD-L1 (CD274)或PD-1 (PDCD1)之蛋白質抑制劑係選自派姆單抗(pembrolizumab)、尼沃魯單抗(nivolumab)、賽米單抗(cemiplimab)、匹利珠單抗(pidilizumab)、AMP-224、MEDI0680 (AMP-514)、斯巴達利珠單抗(spartalizumab)、阿特珠單抗(atezolizumab)、艾維路單抗(avelumab)、德瓦魯單抗(durvalumab)、BMS-936559、CK-301、PF-06801591、BGB-A317(替雷利珠單抗(tislelizumab))、GLS-010 (WBP-3055)、AK-103 (HX-008)、AK-105、CS-1003、HLX-10、MGA-012、BI-754091、AGEN-2034、JS-001(特瑞普利單抗(toripalimab))、JNJ-63723283、傑諾珠單抗(genolimzumab) (CBT-501)、LZM-009、BCD-100、LY-3300054、SHR-1201、SHR-1210(卡瑞利珠單抗(camrelizumab))、Sym-021、ABBV-181、PD1-PIK、BAT-1306、(MSB0010718C)、CX-072、CBT-502、TSR-042(多斯利單抗(dostarlimab))、MSB-2311、JTX-4014、BGB-A333、SHR-1316、CS-1001 (WBP-3155、KN-035、IBI-308(信迪利單抗(sintilimab))、HLX-20、KL-A167、STI-A1014、STI-A1015 (IMC-001)、BCD-135、FAZ-053、TQB-2450、MDX1105-01、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-013 (PD-1/LAG-3)、FS-118 (LAG-3/PD-L1) MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、RO-7121661 (PD-1/TIM-3)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、AK-104 (CTLA4/PD-1)、M7824(PD-L1/TGFβ-EC域)、CA-170 (PD-L1/VISTA)、CDX-527 (CD27/PD-L1)、LY-3415244 (TIM3/PDL1)、及INBRX-105 (4-1BB/PDL1)。在一些實施例中,一或多種免疫檢查點抑制劑包含CD274 (PDL1, PD-L1)、程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1)、或CTLA4之小分子抑制劑。在一些實施例中,CD274或PDCD1之小分子抑制劑係選自GS-4224、GS-4416、INCB086550、及MAX10181。在一些實施例中,CTLA4之小分子抑制劑包含BPI-002。
在一些實施例中,套組包含一或多種抗病毒劑。在一些實施例中,一或多種抗病毒劑係選自HIV蛋白酶抑制劑、HIV反轉錄酶抑制劑、HIV整合酶抑制劑、HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑、HIV進入(融合)抑制劑、HIV成熟抑制劑、潛伏期逆轉劑、及殼體抑制劑。
可選地與此類(多個)容器相關聯的可為主管機關規範藥品或生物藥品製造、使用、或販售之指定形式標示,該標示反映主管機關核准製造、使用、或販售以供人類使用。
9. 設計可用於促進抗病毒免疫反應之融合多肽之方法
提供用於設計能夠誘發人類針對一或多種病毒抗原之免疫反應的疫苗建構體或免疫原之方法。免疫原性融合多肽的設計採用運算、經驗、及人工步驟之組合,且可用於誘發針對高度變異病毒之免疫反應。可施用設計方法以產生能夠誘導人類針對所欲目標病毒之一或多種病毒抗原之免疫反應的免疫原,該所欲目標病毒包括但不限於人類免疫缺乏病毒(HIV)、B型肝炎病毒(HBV)、人類乳突病毒(HPV)、單純疱疹病毒(HSV)、伊波拉病毒、茲卡病毒、及屈公病病毒。通常,免疫原設計方法提供疫苗建構體,其係設計用於廣大群體的最大表位覆蓋,該廣大群體在本文中稱為「群體(population)」建構體或抗原。通常,包含建構體之各者的區段代表一或多種MHC第I型及/或MHC第II型T細胞表位。可將基於群體之多肽區段組合且組裝成免疫原性融合多肽。
大部分步驟可於電腦上執行,但一些步驟可人工執行(例如某些多肽序列之包括及/或排除選擇;(多個)連接子之選擇),且可併入基於實驗資料之資訊(例如實驗判定之MHC第II型表位)。輸入資訊係病毒序列資料集(例如以HIV而言,內部及公開可得的HIV群體資料集)。如圖1之流程圖中所概述,疫苗設計方法涉及以下步驟中至少2者,例如至少3者:
1. 識別保守區。天然存在病毒序列中之所有9個胺基酸區段(9聚體)皆被視為為潛在T細胞表位。在患者間病毒群體中具有至少80%保守性之9聚體位置被識別為保守區且包括以用於進一步分析。
2. 建立保守區之雙價序列。此可藉由採用基於圖之演算法進行。自保守區組裝9聚體以包括最大數量的天然存在9聚體。
3. 配置多肽區段以減少或避免在接合點產生人類可辨識之新表位及與人類蛋白之交叉反應性。此可藉由評估接合點附近之9聚體的MHC第I型結合、與宿主(例如人類、犬、貓、馬)蛋白之交叉辨識、及檢查若同時發展多個插入序列,則多個抗原序列之間是否有相同或實質上相同的9聚體來進行。如本文中所使用,「實質上同一性(substantially identical)」之9聚體具有9個中至少5個相同胺基酸殘基,例如具有至少55%(9個中5個),例如至少65%(9個中6個),例如至少75%(9個中7個),例如至少85%(9個中8個)相同胺基酸殘基。
在一態樣中,這些方法包含針對MHC肽結合親和力篩選基於群體/保守性之建構體之候選多肽區段集合。MHC結合親和力可使用一或多種演算法預測。說明性預測演算法包括NetMHC (Vita
et al.Nucleic Acids Res 2015 43:D405-D412)、NetMHCpan (Andreatta and Nielsen Bioinformatics 2016 32:511-517)、及MHCflurry (O’Donnell
et al. Cell Syst 2018 7:12-132)。其他T細胞表位預測工具係公開可得的且描述於例如Sanchez-Trincado
et al. J. Immunology Res.2017 Article ID 2680160。用於識別MHC結合肽之額外方法包括該些採用機器學習工具者,例如描述於US 10,055,540、WO 2019/104203,及描述於Bulik-Sullivan
et al. Nature Biotechnology 2019 37:55中之「EDGE」工具。
在一些實施方案中,本揭露提供用於生產基於群體/保守性之雙價建構體之方法,該建構體經設計為藉由提供經數學判定且改善覆蓋之所有潛在T細胞表位以捕捉病毒蛋白質體(例如HIV蛋白質體)之獨特多樣性,且例如藉由保留如在天然存在病毒蛋白質體中所見之多肽區段之相同順序來確保經建構之多肽對之各多肽中的表位保留原始輸入病毒序列之位置資訊。因此所得多肽對之表位將更密切地與天然存在病毒序列之表位相似,增加其誘發相關T細胞反應的可能性。
通常,本文所述之方法包含使用基於圖之方法,起初提供經數學判定且就覆蓋病毒蛋白質體序列群體之所有潛在T細胞表位(「PTE」)方面改善的PTE集合。不像類似的基於圖之疫苗設計方法,本文所述之方法僅使用在天然序列中亦相鄰之相鄰PTE來建立經連接之PTE的區段。此提供建構體保留PTE在源序列集合內之位置資訊的建構體。此外,不像其他基於圖之方法,本文所述之方法同時建立雙價建構體以提供群體中最高度保守性PTE的最大覆蓋。結果是有利地最大化高度保守性PTE之初始雙價疫苗建構體,該高度保守性PTE最有可能高度類似於天然序列中之保守表位。進一步有利的是,僅使用最高度保守性PTE減少逃逸突變體之可能性,因為高度保守序列更有可能為病毒功能所必需。
本文所述之方法通常使用在本文中稱為「保守性分析」或「保守性演算法」之過程從識別保守區雙價序列開始。該方法進一步通常包含使用在本文中稱為「保守步行演算法」或「CWA」之過程建立雙價疫苗建構體之步驟,該雙價疫苗建構體具有最大表位覆蓋同時保留來自天然序列之PTE的位置資訊。因此,在一些實施方案中,方法之初始步驟係識別經選擇之病毒基因集合在病毒蛋白質體中之所有保守區集合。在用於設計融合多肽以誘發針對HIV-1之免疫反應之實施方案中,HIV-1病毒基因集合係選自Gag、Pol、及Nef中之二或更多者。在一些實施方案中,病毒基因集合係由Gag、Pol、及Nef組成。在一些實施方案中,病毒基因集合係由Pol及Nef組成。
根據本文所述之方法,首先將病毒蛋白質體序列群體與參考序列比對,例如由GenBank寄存編號K03455所識別之HIV參考序列HXB2。由Gag、Nef、及Pol基因編碼之多肽的參考序列在本文中提供為表A中之SEQ ID NO: 1至3。病毒蛋白質體序列之初始輸入或「源」群體係由獲自天然存在病毒之序列組成。此類序列係公開可得的,例如由Los Alamos國家實驗室、美國衛生及公共服務部、及美國國家衛生研究院維持之HIV資料庫。在本文所述之方法之一些實施方案中,源病毒序列可由對應於特定病毒群及/或分支系之序列組成。在一些實施方案中,為了改善保守區及序列之識別,輸入病毒序列可限制於單一病毒分支系及/或群。在一些實施方案中,輸入病毒序列局限於M群分支系B序列。
源病毒序列與參考序列之比對可使用多個比對演算法完成,例如快速傅立葉變換演算法MAFFT。Katoh
et al. 2002 Nucleic Acids Res. 30 (14):3059-66。基礎MAFFT軟體係公開可得的,且依據例如柏克萊軟體分配(BSD)授權條款分配。
接下來,施用保守性演算法至比對序列。以該比對中之各序列而言,自第一胺基酸位置開始,方法一次移動一個胺基酸位置且產生長度為9個胺基酸之所有可能的胺基酸區段,在本文中稱為「9聚體(9-mer)」。演算法因此為該比對中之各序列產生始於N端胺基酸之9個胺基酸子序列(「9聚體」)集合,各子序列與前一子序列重疊八個胺基酸,使得該比對中長度l之各序列含有(l-8)個9聚體。
接下來,針對各9聚體位置,方法識別二個最常見的獨特9聚體及其在源病毒蛋白質體序列比對組中之盛行率。換句話說,始於位置i處,基於頻率識別各位置處的二個最常見的獨特9聚體,頻率係計算為比對中位置i處發生獨特9聚體的次數除以比對中序列的總數。
在運算上,長度
l之各序列含有
l-8個9聚體。定義始於位置
i處之所有9聚體為s
ij 及頻率為f
ij ,
j= 1、2、3、… m。總計位置
i處有
m個獨特9聚體。各二個獨特9聚體(s
iu , s
iv )可構成9聚體對且其頻率係f
iu+
f
iv 。且各9聚體本身可構成9聚體對為(s
iu , s
iu )且其頻率係f
iu 。因此,總計各位置處有
m+ (
m– 1) + (
m– 2) + … + 2 + 1 = m*(m+1)/2個9聚體對。
方法接著藉由加總含有二個最常見的9聚體之任一者的源病毒蛋白質體序列比對組中之比例來計算各9聚體位置之雙價保守性。為此,藉由加總該比對中含有二個最常見的獨特9聚體之任一者的序列之比例來計算各位置之「雙價保守性」。如本文中所使用,「雙價保守性(bivalent conservation)」係指含有與9聚體位置之二個最普遍9聚體中任一者完全相同的9個胺基酸區段(9聚體)之序列的百分比。
接下來,藉由提取比對中具有所欲雙價保守性的序列產生保守區之新比對,例如大於80%或大於90%之雙價保守性,意指位置i處之二個最常見的9聚體佔保守區之新比對中該位置處超過80%或超過90%之9聚體。換句話說,方法識別新比對中之保守區為該些其中各位置處之二個最常見的9聚體之頻率的總和大於某一臨界值例如大於80%或大於90%者。因此,方法亦計算保守區之新比對中各位置處之各對獨特9聚體的頻率。
在一些實施方案中,可將進一步選擇標準施用至保守區,諸如限制在具有大於90%保守性之區域及移除小於35個胺基酸之短區段。
使用此經修飾之保守區集合,方法之某些實施方案施用CWA以建立雙價序列建構體。CWA連接保守區之比對的相鄰位置中共用八個胺基酸重疊之9聚體對。
在運算上,各9聚體含有9個胺基酸,吾等撰寫s[x:y]以代表位置x至y之胺基酸子序列,總計y-x+1個胺基酸:
s
iu [2:9] == s
i+1p [1:8]且s
iv [2:9] == s
i+1q [1:8]
或
s
iu [2:9] == s
i+1q [1:8]且s
iv [2:9] == s
i+1p [1:8]。
接下來,演算法建立有向非循環圖,其中各9聚體對係節點,且介於相鄰節點之間的邊緣係自該相鄰位置中該經連接之9聚體對形成,其中各邊緣的權重等於下游9聚體對之頻率。此有向非循環圖係定位De Brujin圖。此類圖表已結合次世代定序資料之總成描述,例如描述於Ronen
et al., Bioinformatics 2012 28:188-196。方法進一步添加源節點,且將其與第一位置之所有節點連接;並添加匯聚節點,且將其與最後位置中之所有節點連接。接著否定權重且尋找自源節點至匯聚節點之最佳路徑,其中最佳路徑係定義為在源節點至匯聚節點之所有路徑中具有所有9聚體對之頻率的最大總和之路徑。尋找最佳路徑之任務係例如使用Bellman–Ford演算法執行。通常,Bellman-Ford演算法計算加權有向圖中自單一源頂點至所有其他頂點之最短路徑,該加權有向圖係由一組由邊緣連接之頂點構成之圖,其中邊緣具有與其相關聯之方向。運算步驟可概述如下:
• (4-1)將各9聚體對視為節點,且建立介於步驟3中相鄰節點之間的邊緣;
• (4-2)添加源節點且將其與第一位置處之所有節點連接;
• (4-3)添加匯聚節點且將其與最後位置處之所有節點連接;
• (4-4)各邊緣之權重等於下游9聚體對之頻率;
• (4-5)使用Bellman–Ford演算法否定所有權重且尋找最佳路徑。
該方法之進一步步驟係基於最佳雙價9聚體對路徑建立雙價疫苗序列,且若最佳雙價9聚體對路徑內之相鄰位置之二個9聚體共用8個胺基酸重疊,則將其連接。藉由連接在最佳雙價9聚體路徑內之相鄰位置之如果共用八個胺基酸重疊之二個9聚體來建立雙價建構體,藉此產生一起形成雙價建構體之經連接之9聚體的二個序列。經連接之相鄰9聚體對皆具有8個胺基酸重疊,因此將其組裝成二個序列。例如,一個9聚體對(AIIIIIIIS (SEQ ID NO: 190)、MIIIIIIII (SEQ ID NO: 191))可與另一9聚體對(IIIIIIISK (SEQ ID NO: 192)、IIIIIIIIR (SEQ ID NO: 184))連接且製造二個序列(雙價序列):AIIIIIIISK (SEQ ID NO: 193)及MIIIIIIIIR (SEQ ID NO: 194)。
在運算上,方法學可描述為基於定位De Brujin圖之雙價疫苗序列設計演算法,其包含下列5個基本步驟:
步驟1:比對所有群體序列
步驟2:對於各9聚體位置,抽出所有獨特9聚體及其頻率,且建立帶有頻率之9聚體對集合。長度
l之各序列含有
l-8個9聚體。定義始於位置
i處之所有9聚體為s
ij 及頻率為f
ij ,
j= 1、2、3、… m。總計位置
i處有
m個獨特9聚體。各二個獨特9聚體(s
iu , s
iv )可構成9聚體對且其頻率係f
iu+
f
iv 。且各9聚體本身可構成9聚體對為(s
iu , s
iu )且其頻率係f
iu 。因此,總計各位置處有
m+ (
m– 1) + (
m– 2) + … + 2 + 1 = m*(m+1)/2個9聚體對。
步驟3:若相鄰位置之9聚體對不具有任何衝突胺基酸,則將其連接。如本文中所使用,「衝突胺基酸殘基(conflicting amino acid residues)」係指二個9聚體之間重疊位置處的不同胺基酸殘基。各9聚體含有9個胺基酸,吾等撰寫s[x:y]以代表位置x至y之胺基酸子序列,總計y-x+1個胺基酸:
s
iu [2:9] == s
i+1p [1:8]且s
iv [2:9] == s
i+1q [1:8]
或
s
iu [2:9] == s
i+1q [1:8]且s
iv [2:9] == s
i+1p [1:8]
步驟4:就路徑內之所有9聚體之頻率的總和方面,尋找自第一9聚體位置至最後位置之最佳路徑。基本概念係將最大覆蓋雙價疫苗建構問題模型化為經典圖理論問題,其中解決方案係尋找有向非循環圖中之最小路徑。
步驟5:基於最佳雙價9聚體對路徑建立雙價疫苗序列,且若最佳雙價9聚體對路徑內之相鄰位置之二個9聚體共用8個胺基酸重疊,則將其連接。以下列情況為例:
情況1:若s
iu [2:9] = s
i+1p [1:8]且s
iv [2:9] = s
i+1q [1:8],則連接s
iu 與s
i+1p 及s
iv 與s
i+1q ;
情況2:若s
iu [2:9] = s
i+1q [1:8]且s
iv [2:9] = s
i+1p [1:8],則連接s
iu 與s
i+1q 及s
iv 與s
i+1p ;
情況3:若s
iu [2:9] = s
i+1p [1:8]且s
iv [2:9] = s
i+1q [1:8]且s
iu [2:9] = s
i+1q [1:8]且s
iv [2:9] = s
i+1p [1:8],則連接之選擇係基於二個連接在天然序列中之普遍性:
將s
ix 及s
i+1y 在輸入序列中之共存之普遍性表示為C
ixy若C
iup+ C
ivq> C
iuq+ C
ivp,則連接s
iu 與s
i+1p 及s
iv 與s
i+1q ;
若C
iuq+ C
ivp> C
iup+ C
ivq,則連接s
iu 與s
i+1q 及s
iv 與s
i+1p ;
若C
iup+ C
ivq= C
iuq+ C
ivp,回溯及組合在位置
i-1及
i中9聚體對共存之普遍性直到1
st位置。若二個不同連接之間無差異,則隨機挑選一個。
在一些實施方案中,建構體藉由實施人類蛋白質體交叉辨識分析來進一步改善,例如藉由包含在人類蛋白質體資料庫(諸如UniProt)中搜尋建構體中之所有9聚體之方法,以識別與人類肽(例如至少5個殘基)具有一定胺基酸序列同一性、或與人類蛋白共用T細胞受體(TCR)面向殘基之任何9聚體。接著可自建構體排除任何此類9聚體。在一些實施方案中,可選地可例如藉由實施關於接合點區段之HLA結合分析、人類蛋白質體交叉辨識分析、或兩者來重新配置多肽區段,以減少或避免有害接合點反應。在設計抗癌症疫苗之情況中,用於減少接合點表位呈現新抗原之說明性方法係描述於WO 2019/104203。替代地,若發展多個抗原序列,則可重新配置多肽區段以避免在抗原序列之間的接合點處幾乎相同或相同之9聚體。
在一些實施方案中,保守區係藉由於電腦上執行一或多個下列步驟來進一步定義:(i)移除短多肽區段,例如35或更少個胺基酸長度之多肽區段,例如9至35個胺基酸長度;(ii)移除在人類為弱免疫原性或非免疫原性之區段;(iii)移除在預定序列群體中具有小於90%保守性,在某些情況下小於80%保守性之區段;(iv)包括來自HIV-1蛋白之額外區段,例如已知在人類具有免疫原性之Env、Gag、Nef、及Pol(見例如表位地圖於hiv.lanl.gov/content/immunology/maps/maps.html;Fischer,
et al.,
Nat Med.(2007) 13(1):100-6;及Addo,
et al., J Virol, (2003) 77(3):2081-92)。
在一些實施方案中,相鄰多肽區段可選地可經如上述之連接子序列分離。在一些實施方案中,(多個)連接子序列包含可裂解連接子,其可選地進一步包含位於相鄰於可裂解連接子之額外連接子序列。額外連接子可為如以上及本文中描述之另一可裂解連接子、聚丙胺酸連接子、聚甘胺酸連接子、可撓性連接子、或剛性連接子。在一些實施例中,弗林蛋白酶辨識位點先於或位於2A可裂解連接子之N端。在特定實施方案中,當連接子序列包含口蹄疫病毒(FMDV)可裂解肽FMDV 2A或其衍生物時,額外連接子序列可為REKR (SEQ ID NO: 61)序列或其衍生物。在一些實施方案中,連接子係選自短聚丙胺酸肽,例如由2至4個丙胺酸殘基所組成之肽、或具有序列AAY (SEQ ID NO: 49)或AAX之肽,其中X係任何胺基酸殘基(SEQ ID NO: 50)。
在一些實施方案中,連接子係插入雙價多肽之各相鄰保守區之間。在一些實施方案中,例如當未產生有害接合點表位時,無連接子插入多肽中之相同蛋白的相鄰區段之間。連接子可插入不同蛋白的相鄰區段之間。
實例
提供下列實例說明,但不限制所主張之發明。
實例 1 保守性分析及保守步行分析 (CWA) 以產生雙價疫苗建構體之例示性實施方案
此實例描述藉由保守性分析及CWA以產生基於由HIV-1 Gag、Nef、及/或Pol基因編碼之保守蛋白區之雙價疫苗建構體之具體實施方案來設計基於群體之雙價多肽建構體。
首先,識別經選擇之病毒基因集合在病毒蛋白質體中之所有保守區集合。在此實例中,病毒基因集合係由HIV-1 Gag、Pol、及Nef組成。
在運算上,保守性演算法與CWA之組合係基於定位De Brujin圖之雙價疫苗序列設計演算法,其包含繪示於圖3中之下列5個基本步驟:
步驟1:比對源病毒蛋白質體序列集合與參考序列。
在步驟1中,將病毒蛋白質體序列之源群體與參考序列比對。在此實例中,所使用之參考序列係由GenBank寄存編號K03455所識別之HIV-1 HXB2。HXB2參考多肽Gag、Nef、及Pol之胺基酸序列在本文中分別提供為表A中之SEQ ID NO: 1、2、及3。病毒蛋白質體序列之源群體係由獲自天然存在病毒之序列組成。此類序列係公開可得的,例如由Los Alamos國家實驗室、美國衛生及公共服務部、及美國國家衛生研究院維持之HIV資料庫(hiv.lanl.gov),其係此實例中之序列源群體使用的資料庫。出於說明之目的,將分析聚焦在病毒序列子集,即M群分支系B之序列。比對係使用多重比對演算法特別是快速傅立葉變換演算法MAFFT執行。Katoh,
et al. (2002)
Nucleic Acids Res. 30 (14):3059-66。基礎MAFFT軟體係公開可得的,且依據例如柏克萊軟體分配(BSD)授權條款分配。
步驟2:對於各9聚體位置,抽出所有獨特9聚體及其頻率,且建立帶有頻率之9聚體對集合
在步驟2中,施用保守性演算法至比對序列集合。以該比對中之各序列而言,自N端的第一胺基酸開始,演算法一次移動一個胺基酸位置以產生長度為9個胺基酸之所有可能的胺基酸區段集合,稱為「9聚體(9-mer)」。演算法因此為該比對中之各序列產生始於N端胺基酸之9個胺基酸子序列(「9聚體」)集合,各子序列與前一子序列重疊八個胺基酸,使得該比對中長度
l之各序列含有(
l-8)個9聚體。
接下來,針對各9聚體位置,方法識別二個最常見的獨特9聚體及其在源病毒蛋白質體序列比對組中之盛行率。換句話說,始於位置
i處,基於頻率識別各位置處的二個最常見的獨特9聚體,頻率係計算為比對中位置
i處發生獨特9聚體的次數除以比對中序列的總數。
在運算上,長度
l之各序列含有
l-8個9聚體。定義始於位置
i處之所有9聚體為s
ij 及頻率為f
ij ,
j= 1、2、3、… m。總計位置
i處有m個獨特9聚體。各二個獨特9聚體(s
iu , s
iv )可構成9聚體對且其頻率係f
iu + f
iv 。且各9聚體本身可構成9聚體對為(s
iu , s
iu )且其頻率係f
iu 。因此,總計各位置處有m*(m+1)/2個9聚體對。
方法接著藉由加總含有二個最常見的9聚體之任一者的源病毒蛋白質體序列比對組中之比例來計算各9聚體位置之雙價保守性。為此,藉由加總該比對中含有二個最常見的獨特9聚體之任一者的序列之比例來計算各位置之「雙價保守性」。
接下來,藉由提取比對中具有所欲雙價保守性的序列產生保守區之新比對。在此實例中,使用大於80%或大於90%之雙價保守性,意指位置i處之二個最常見的9聚體佔保守區之新比對中該位置處超過80%或超過90%之9聚體。換句話說,方法識別新比對中之保守區為該些其中各位置處之二個最常見的9聚體之頻率的總和大於某一臨界值例如大於80%或大於90%者。因此,方法亦計算保守區之新比對中各位置處之各對獨特9聚體的頻率。
此繪示於圖4A中。圖4A顯示10個輸入天然序列之假設集合,各序列在第一9聚體內具有單一胺基酸變異。在10個序列之集合中,第三胺基酸位置處具有「L」之9聚體出現6次,該位置處具有「I」之9聚體出現3次,且該位置處具有「I」但第一位置具有不同胺基酸之9聚體出現一次。因此,保守性演算法選擇兩個最普遍9聚體,彼等一起佔比對序列群體中該位置處可能的9聚體之90%。
使用此分析,判定群體中所有蛋白序列各位置處高度保守9聚體之分布。此繪示於圖4B中。圖表顯示由獲自Los Alamos HIV序列資料庫之9,846個M群分支系B輸入序列中之Gag基因p24蛋白編碼之蛋白的保守性分布。Y軸顯示雙價保守性且x軸顯示9聚體相對於參考序列(HXB2之Gag p24)的位置。在圖表上方的水平長條描繪保守區,因為使用各位置處兩個最普遍9聚體時,彼等具有至少80%雙價保守性。帶正方形之深灰色線條繪示使用各位置處兩個最普遍9聚體之雙價保守性,而帶菱形之淺灰色線條顯示僅使用各位置處最普遍9聚體之保守性。此分析顯示使用兩個最普遍9聚體改善識別輸入群體中之結構保守序列。
接下來施用進一步選擇標準以定義保守區,包括限制在具有大於90%雙價保守性之區域及移除小於35個胺基酸之短區段,例如長度9至35個胺基酸之區段。
亦包括來自具有至少80%雙價保守性且已知具有高度免疫原性之某些區域特別是對應於參考序列HXB2_K03455之胺基酸64至99之Nef區的一些額外區段(見例如表位地圖於hiv.lanl.gov/content/immunology/maps/maps.html;Fischer,
et al.,
Nat Med. (2007) 13(1):100-6;及Addo,
et al., J Virol, (2003) 77(3):2081-92)。
步驟3:若相鄰位置之9聚體對不具有任何衝突胺基酸,則將其連接。
使用此經修飾之保守區集合,施用CWA以建立雙價序列建構體。CWA連接保守區之比對的相鄰位置中共用八個胺基酸重疊之9聚體對。
在運算上,各9聚體含有9個胺基酸,且s[x:y]代表位置x至y之胺基酸子序列,總計y-x+1個胺基酸:
s
iu [2:9] == s
i+1p [1:8]且s
iv [2:9] == s
i+1q [1:8]
或
s
iu [2:9] == s
i+1q [1:8]且s
iv [2:9] == s
i+1p [1:8]。
步驟4:就路徑內之所有9聚體之頻率的總和方面,尋找自第一9聚體位置至最後位置之最佳路徑。
在步驟4中,演算法建立有向非循環圖,其中各9聚體對係節點,且介於相鄰節點之間的邊緣係自該相鄰位置中該經連接之9聚體對形成,其中各邊緣的權重等於下游9聚體對之頻率。此有向非循環圖係定位De Brujin圖。此類圖表已結合次世代定序資料之總成描述,例如描述於Ronen
et al., Bioinformatics(2012) 28:188-196。
在此實例中,添加源節點且將其與第一位置之所有節點連接;並添加匯聚節點且將其與最後位置中之所有節點連接。在有向圖中,源節點係僅具有流出之節點,且匯聚節點係僅具有流入之節點。此處,源節點係連接至第一位置之所有9聚體對節點之虛設節點,且匯聚節點係連接至最後位置之所有9聚體對節點之虛設節點。
接著否定所有權重且尋找自源節點至匯聚節點之最佳路徑,其中最佳路徑係就所有9聚體對之頻率的總和方面定義。尋找最佳路徑之任務係例如使用Bellman–Ford演算法執行。通常,Bellman-Ford演算法計算加權有向圖中自單一源頂點至所有其他頂點之最短路徑。有向圖係由一組由邊緣連接之頂點構成之圖,其中邊緣具有與其相關聯之方向。
在運算上,基本概念係將最大覆蓋雙價疫苗建構問題模型化為經典圖理論問題,其中解決方案係尋找有向非循環圖中之最小路徑。運算步驟概述如下:
• (4-1)將各9聚體對視為節點,且建立介於步驟3中相鄰節點之間的邊緣;
• (4-2)添加源節點且將其與第一位置處之所有節點連接;
• (4-3)添加匯聚節點且將其與最後位置處之所有節點連接;
• (4-4)各邊緣之權重等於下游9聚體對之頻率;及
• (4-5)使用Bellman–Ford演算法否定所有權重且尋找最佳路徑。
步驟5:基於最佳雙價9聚體對路徑建立雙價疫苗序列,且若最佳雙價9聚體對路徑內之相鄰位置之二個9聚體共用8個胺基酸重疊,則將其連接。
在步驟5中,藉由連接在最佳雙價9聚體路徑內之相鄰位置之如果共用八個胺基酸重疊之二個9聚體來建立雙價建構體,藉此產生一起形成雙價建構體之經連接之9聚體的二個序列。經連接之相鄰9聚體對皆具有8個胺基酸重疊,因此將其組裝成二個序列。例如,將一個9聚體對(AIIIIIIIS (SEQ ID NO: 190)、MIIIIIIII (SEQ ID NO: 191))與另一9聚體對(IIIIIIISK (SEQ ID NO: 192)、IIIIIIIIR (SEQ ID NO: 184))連接且製造二個序列(雙價序列):AIIIIIIISK (SEQ ID NO: 193)及MIIIIIIIIR (SEQ ID NO: 194)。
此方法以圖形方式繪示於圖5A至圖5C中。圖5A顯示9個源病毒序列之假設集合,其在第一位置處具有2個獨特9聚體且在第二相鄰位置具有3個獨特9聚體。各序列之頻率指示在序列右側為「次數」,例如「x5」是指序列在源集合中出現5次。圖5B描繪定位De Brujin圖之建立,其中各節點係一個雙價9元體對。當相鄰位置之二個雙價9聚體對共用八個胺基酸重疊時,將其連接以建立邊緣。以此方式產生有向非循環圖。圖5C繪示尋找最佳路徑。如上所述,最佳路徑係就所有9聚體對之頻率的總和方面定義。此係藉由參照輸入序列尋找提供最高保守性之相鄰9聚體之間的連接完成。因此,在圖5C中,如上方四對集合所示連接二個9聚體對提供下列雙價序列,
GIIIIIIIIK (SEQ ID NO: 195) ×0
AIIIIIIIIH (SEQ ID NO: 196) ×0。
這些序列無一者存在於圖5A所示之源序列中。
對比之下,如圖5C下方四對集合所示連接二個9聚體對提供下列雙價序列,
GIIIIIIIIH (SEQ ID NO: 178) ×3
AIIIIIIIIK (SEQ ID NO: 177) ×4。
這些各者分別存在於圖5A所示之源序列中3或4次。因此,其為演算法因為最大化相對於源序列之保守性所選擇之第二對雙價序列。
在運算上,此可藉由下列例示性情況說明:
情況1:若s
iu [2:9] = s
i+1p [1:8]且s
iv [2:9] = s
i+1q [1:8],則連接s
iu 與s
i+1p 及s
iv 與s
i+1q ;
情況2:若s
iu [2:9] = s
i+1q [1:8]且s
iv [2:9] = s
i+1p [1:8],則連接s
iu 與s
i+1q 及s
iv 與s
i+1p ;
情況3:若s
iu [2:9] = s
i+1p [1:8]且s
iv [2:9] = s
i+1q [1:8]且s
iu [2:9] = s
i+1q [1:8]且s
iv [2:9] = s
i+1p [1:8],則連接之選擇係基於二個連接在天然序列中之普遍性:
將s
ix 及s
i+1y 在輸入序列中之共存之普遍性表示為C
ixy若C
iup+ C
ivq> C
iuq+ C
ivp,則連接s
iu 與s
i+1p 及s
iv 與s
i+1q ;
若C
iuq+ C
ivp> C
iup+ C
ivq,則連接s
iu 與s
i+1q 及s
iv 與s
i+1p ;
若C
iup+ C
ivq= C
iuq+ C
ivp,回溯及組合在位置
i-1及
i中9聚體對共存之普遍性直到第一位置。若二個不同連接之間無差異,則隨機挑選一個。
此回溯及共存普遍性方法考慮長度超過9個胺基酸之肽的普遍性且進一步區分本演算法與其他基於圖之方法。
接下來,使用三種不同連接子策略之一,將來自天然序列中彼此不相鄰之區域,也就是因為缺乏8個胺基酸重疊而無法根據上述CWA接合之區域之建構序列組合:1.在無任何連接子下直接融合;2.在各二個保守區之間插入「AAA」(SEQ ID NO: 48)連接子;3.在無任何連接子下直接融合相同蛋白內之區段且在不同蛋白之區段之間插入F2A連接子。
保守步行分析(CWA)方法之概述係顯示於圖1及圖2。
實例 2 保守性分析及保守步行分析 (CWA) 施用至由 HIV-1 基因編碼之蛋白之例示性實施方案
此實例描述基於(1) Gag、Pol、及Nef或(2) Pol及Nef之保守HIV-1區的類似實施方案。
在以上實例1中,施用保守性演算法以識別目標基因Gag、Nef、及Pol之蛋白編碼區中的所有候選保守區集合。在此實例中,利用(1) Gag、Pol、及Nef、(2) Pol及Nef之蛋白編碼區產生不同雙價建構體。如以上實例1之步驟1至2,首先比對源序列,接著施用保守性演算法以識別目標基因之蛋白編碼區中的所有候選保守區集合,該目標基因係來自(1) Gag及Nef、Pol、或(2) Pol及Nef。如上,接著施用基於保守性及已知免疫原性之進一步選擇標準(見例如表位地圖於hiv.lanl.gov/content/immunology/maps/maps.html及Fischer,
et al.,
Nat Med.(2007) 13(1):100-6)。在包括由Pol基因編碼之多肽區段之某些序列中,排除包括反轉錄酶中之「YMDD」模體(SEQ ID NO: 197)及蛋白酶中之「DTG」模體之一或二者之序列區段,因為該等模體可影響酶活性之表現及維持之一或二者。
使用此經修飾之保守區集合,如實例1之步驟3至5施用CWA以建立雙價序列建構體。
一些多肽區段係藉由聚丙胺酸連接子(例如AA、AAA (SEQ ID NO: 48)、或AAY (SEQ ID NO: 49))連接,該連接子係出於演示目的選擇,因為其係小可撓性連接子,不太可能對蛋白結構造成顯著影響。一些多肽區段係藉由天然短連接子(例如K、I、LI、EE、PPV、LIK、KIL、QEE、或SEG)連接,該連接子係選自側接待融合之保守多肽區段之天然HIV蛋白序列。若判定有可能融合多肽區段而不產生有害或非所欲接合點表位,例如諸如可刺激可與自身抗原交互作用之T細胞的表位,則使用融合方法。若判定可產生有害或非所欲接合點表位,則在多肽區段之間插入可撓性或天然短連接子。
以此實例而言,施用接合區可能呈現有害表位之進一步分析且配置區段以減少或避免產生此類接合點表位。
肽區段之不同配置產生可誘導不同接合點反應之不同接合點9聚體。發展多肽區段配置工具,以檢查各配置之所有接合點9聚體之MHC結合親和力及與人類肽之交叉辨識。吾等內部發展之多肽區段配置工具搜尋肽之不同配置,且基於對9聚體之接合點施用下述二種分析((1)於電腦上HLA結合分析及(2)人類蛋白質體分析以識別可初免可辨識自身抗原之T細胞之表位)之於電腦上預測結果,判定具有最小接合點反應之最佳配置。介於各二個相鄰區段之間之接合點反應分數係藉由經預測對目標HLA等位基因具有高結合親和力之接合點9聚體的數量及經預測具有含有任何接合點9聚體之肽或T細胞辨識模體之人類蛋白的數量之總和判定。各區段配置之分數係藉由各區段配置中所有接合區之接合點反應分數的總和判定。
1) 當少於15個肽區段時,吾等內部發展之多肽區段配置工具搜尋所有可能的配置且判定具有最小接合點反應(最低區段配置分數)之最佳者。
2) 當至少15個肽區段時,吾等內部發展之多肽區段配置工具使用「貪婪」策略。該策略首先產生所有接合點,接著自就經預測之接合點反應方面最佳之接合點開始。接下來,反覆搜尋下一個相容之最佳接合點且組裝所有肽區段。
於電腦上
MHC第
I型(人類
HLA)結合分析:抗原處理、呈現、及T細胞受體辨識係仍不完全理解之複雜過程。細胞內及細胞外抗原係在胞內體隔室內及在細胞質中由蛋白酶體處理,且經移動至胞內體隔室諸如ER,其中肽片段與MHC分子交互作用。穩定的肽-MHC複合體經移動至細胞表面,在該處其可被表現適當特異性TCR之T細胞辨識。抗原處理及呈現中最具選擇性之步驟之一係HLA結合。HLA結合親和力可使用多種工具諸如NetMHC或MHCflurry或衍生自免疫肽體分析之大型內部資料集預測,且藉由實驗結合資料以及自患者樣本定義之表位確認。這些工具係公開可得且描述於例如Lundegarrd
et al., Nucleic Acids Res. 2008 Jul 1;36(Web Server issue):W509-12 and O’Donnell,
et al., Cell Systems2018 7:129–132。在此實例中,使用NetMHC版本4.0。NetMHC中之所有參數連同肽序列及HLA等位基因之輸入資訊使用預設設定。IC50值小於1,000 nM之預測結合親和力被視為低結合親和力。
人類蛋白質體交叉辨識分析:類似人類肽之表位可誘導耐受原反應或可與自身抗原交叉反應之反應。在公共人類蛋白資料庫(例如Uniprot、NCBI)中搜尋吾等疫苗中之所有9聚體。若HIV肽9聚體與人類肽9聚體具有至少5個殘基胺基酸序列同一性,且預測兩者皆對相同等位基因具有高結合親和力,則被視為交叉保守9聚體。自UniProt資料庫下載所有人類蛋白序列且建立支持針對所有人類蛋白9聚體以至多4個失配(至少5個匹配)有效搜尋給定9聚體之工具。
圖6繪示人類蛋白質體交叉辨識分析結果。在此實例中,在人類蛋白資料庫中搜尋HIV-1肽9聚體且識別所有共用一定數量之胺基酸(暫定至少5個)且基於本文所述之於電腦上MHC第I型分析經預測對相同等位基因具有高結合親和力(例如小於約1000 nM或具有多肽區段群體前5%內之百分等級的IC50)之人類蛋白9聚體。排除與人類蛋白之肽區段具有實質或高序列同一性(例如具有至少55%(9個胺基酸殘基中5個),例如至少65%(9個胺基酸殘基中6個),例如至少75%(9個胺基酸殘基中7個),例如至少85%(9個胺基酸殘基中8個))且具有高預測MHC第I型結合親和力之此類HIV 9聚體,因為其可誘導耐受原反應或可與人類自身抗原(在本文中定義為「有害表位(deleterious epitopes)」)交叉反應之反應。
圖7繪示多肽區段配置分析可如何減少或消除在接合區可能呈現之有害或非所欲表位。在所繪示之預設配置中,預測介於區段2與區段3之間及介於區段3與區段4之間之接合點9聚體將生產可誘導人類的耐受原或自身反應性反應之接合點序列(例如具有基於於電腦上HLA結合分析之高MHC結合親和力或基於人類蛋白質體交叉辨識分析之與人類蛋白之交叉辨識)。吾等施用演算法,該演算法搜尋不同配置且判定導致減少或消除可誘導人類的耐受原或自身反應性反應之預測接合點序列之配置。此外,若發展多個抗原序列,亦重新配置多肽區段以避免在抗原序列之間的接合點處相同或幾乎相同之9聚體。
本文所述之融合多肽及化合物融合多肽係根據本文所述之免疫原設計方法設計之例示性免疫原性融合多肽序列。SEQ ID NO: 70至101之融合多肽(提供於表E),特別是SEQ ID NO: 94至101(免疫原版本1)及SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227之化合物融合多肽(提供於表F)具有由HIV-1 Gag、Nef、及Pol基因編碼之多肽區段,其係根據此方法設計之例示性免疫原性融合多肽序列。圖8提供含有免疫原版本1之融合蛋白之病毒載體的示意圖。
實例 3 經深度定序分析及免疫原性資料改善的免疫原設計:免疫原版本 2
在以上實例1中,施用保守性演算法以識別目標基因Gag、Nef、及Pol之蛋白編碼區中的所有候選保守區集合。在實例2中,利用(1) Gag、Pol、及Nef、(2) Pol及Nef之蛋白編碼區產生不同雙價建構體。在此實例中,吾等藉由併入深度定序資料及免疫原性資料來描述免疫原版本2之設計,以識別將包括於縮短的雙價多肽建構體中之免疫原版本1之保守區。為了設計此改善的免疫原,如以上實例1之步驟1至步驟2,首先比對源序列,接著施用本文所述之保守步行演算法(CWA)以識別目標基因之蛋白編碼區中的所有候選保守區集合。目標基因係Gag、Nef、及Pol,且如實例1之步驟3至5施用CWA以在該些區域建立雙價序列。
使用深度定序之患者內保守性分析。除了衍生自下載群體序列之9聚體之外,亦分析來自HIV-1 B亞型慢性感染個體之病毒深度定序資料以識別在該些保守區內之患者內多樣性。為了使用深度定序資料識別患者內9聚體變體,分析N=238位HIV慢性感染未接受過治療對象的深度定序資料以評估由CWA定義之保守區內之患者內多樣性。為了使用深度定序資料評估患者內9聚體變體,組裝深度定序讀段以產生對象特異性共通序列。將讀段與對象特異性共通序列比對,接著基於對象特異性共通序列與HXB2參考序列之比對,將比對映射至HXB2位置座標。在各9聚體位置處,提取完全覆蓋9聚體之27 bp之對應定序讀段且轉換成9聚體胺基酸序列。分析僅包括具有≥ 1000定序讀取深度之9聚體位置且以1%頻率臨界值分析變體。使用9聚體變體以評估雙價疫苗序列的準種變體覆蓋。本發明定義9聚體位置之患者內保守性為在無逃逸變體下雙價疫苗序列所覆蓋之患者的百分比(總計N = 238個樣本)。高度患者內保守9聚體係在無任何逃逸變體下由基於雙價群體之疫苗序列覆蓋> 70%患者之9聚體。評估基於如實例1所述之群體保守性所選擇之Pol、Gag、及Nef之區域的患者內保守性。
圖10提供流程圖,其說明用於設計免疫原版本2之方法的基本方法學。SEQ ID NO: 82至89之融合多肽係根據此方法設計之說明性胺基酸序列。
來自
Los Alamos國家實驗室
(LANL)資料庫及
Gilead ELISPOT測定識別表位之已知表位。為了評估先前識別之保守區之免疫原性,分析經描述之CD8+ T細胞表位(例如來自LANL資料庫)及內部進行之ELISpot測定。在Pol、Gag、及Nef之保守區中具有> 1個由ELISPOT測定定義或來自LANL資料庫之經映射之表位的任何9聚體位置被視為免疫原性區域。免疫原性結果不限於特定HLA等位基因。
圖10A至圖10C繪示藉由組合深度定序資料及免疫原性資料來選擇用於免疫原版本2之區域。患者內保守性表示為圖中各9聚體位置之黑色水平線。在各9聚體區域重疊之表位的數量在圖中顯示為堆疊柱。選擇具有患者內保守性> 70%且與LANL資料庫報告或ELISpot測定定義之表位重疊之胺基酸9聚體。在識別用於改善的免疫原之胺基酸9聚體之後,連接該些來自相同病毒蛋白且連續之9聚體(例如經由連接子或直接融合)以形成圖中強調之融合胺基酸區段。
吾等利用(1) Gag及Pol、(2) Pol及Nef之蛋白編碼區產生不同雙價建構體。在最終步驟中,對區段施用實例2所述之吾等內部發展之多肽區段配置工具以減少或消除在接合區可能呈現之有害或非所欲表位。吾等在免疫原2之區段重新配置期間將Nef保守序列錨定至疫苗序列之C端,因為吾等先前實驗顯示將Nef區段定位至疫苗序列之C端較有可能誘導免疫反應。圖11提供含有免疫原版本2之融合蛋白(例如SEQ ID NO: 82至89)之病毒載體的示意圖。
改善的免疫原設計之中位數反應及表位密度。為了評估縮短的免疫原是否富集免疫原性區域,吾等比較根據實例1至2之方法設計之融合蛋白(例如免疫原版本1;SEQ ID NO: 94至101)與根據實例1至3之方法設計之融合蛋白(例如免疫原版本2;SEQ ID NO: 82至89)之間每樣本之內部定義表位之數量。圖12A至圖12B繪示大小修改之中位數反應維持穩定。分析總共93個樣本。吾等測量各樣本中識別之表位的中位數數量。免疫原版本2之表位的中位數數量係4,而免疫原1之表位的中位數數量係5。使用較短的免疫原版本2觀察到二個無反應者。藉由評估表位率來檢查表位密度。表位率係定義為體外臨床試驗定義之表位的數量除以免疫原中之總潛在表位。如表1所示,表位率分析結果顯示在將免疫原版本1之融合蛋白(516至527個胺基酸長度)之大小減少至免疫原版本2之融合蛋白(351至365個胺基酸長度)之後表位密度經最大化。免疫原版本1之表位率在免疫原版本2中維持。吾等定義表位率為由ELISpot測定辨識為表位之所有9聚體的百分比(表位總數/9聚體位置數量)。
表
1
免疫原版本
1
與
2
之間的表位率分析
實例
4
適用於自單一初免載體
及單一加強載體表現之縮短的建構體:免疫原版本
3
基因 | 免疫原版本 1 | 免疫原版本 2 | ||||
獨特表位數量 | 9 聚體位置數量 | 表位率 (%) | 獨特表位數量 | 9 聚體位置數量 | 表位率 (%) | |
Gag | 64 | 259 | 24.71 | 53 | 215 | 24.65 |
Nef | 13 | 50 | 26.00 | 2 | 5 | 40.00 |
Pol | 107 | 572 | 18.71 | 84 | 419 | 20.04 |
總計 | 184 | 881 | 20.89 | 138 | 639 | 21.60 |
在此實例中,如以上實例1之步驟1至步驟2,首先比對源序列,接著施用CWA以識別目標基因之蛋白編碼區中的所有候選保守區集合。在此實例中,目標基因係Gag、Nef、及Pol。如實例1之步驟3至5施用CWA以在該些區域建立雙價序列。
如以上實例3,吾等施用深度定序及免疫原性資料以識別保留在縮短的免疫原中之在免疫原版本1內之高度保守性及免疫原性區域子集。圖13提供流程圖,其說明免疫原版本3之融合多肽的基本方法學。SEQ ID NO: 90至93係根據此方法設計之說明性融合多肽。吾等利用實例3描述之相同方法設計免疫原版本3之縮短的雙價融合多肽(391至394個胺基酸長度),該長度可使四個融合多肽自二個病毒載體(例如二個沙狀病毒載體)表現。免疫原性資料顯示Gag p24及Nef區段(64-76)誘發強烈免疫反應,因此Nef 64-76係保留在免疫原版本3中。以如上述之Pol而言,吾等識別具有患者內保守性> 75%且含有多個由體外測定定義之表位的Pol之連續區域。圖14A至圖14D繪示選擇用於免疫原3之區域。吾等利用(1) Gag及Pol、(2) Pol及Nef之蛋白編碼區產生不同雙價建構體。在最終步驟中,對區段施用實例2所述之吾等內部發展之多肽區段配置工具以減少或消除在接合區可能呈現之有害或非所欲表位。Nef之保守子序列係位於免疫原版本3融合多肽之C端。圖15提供含有免疫原版本3之融合蛋白(例如SEQ ID NO: 90至93)之病毒載體的示意圖。
實例 5 含有免疫原 1 之免疫原性融合多肽的病毒表現載體
在此實例中,吾等產生編碼經運算定義之多肽區段之病毒表現載體,該等多肽區段含有由作為轉殖基因之Gag、Nef、及Pol基因所編碼之HIV-1之保守區,及在哺乳動物細胞中確認轉殖基因之表現。含有保守區之多肽區段藉由多種方法串連或連接,包括直接融合、藉由在區域之間添加蛋白水解裂解位點序列或添加可撓性連接子來連結區域
方法
體外目標基因表現之評估。為了改善編碼疫苗表現卡匣之病毒載體的總成,將基因選殖至含有用於選殖目標基因之限制位點及GFP標記之載體質體(ThermoFisher Scientific)中。遵照製造商規程將DNA轉形至One Shot
™TOP10健全細胞(Invitrogen, Carlsbad, CA)中且接種至補充有100 µg/ml安比西林之LB洋菜板上。將板在37℃下培養隔夜。自板挑出單一群落並接種至10 ml液體LB +安比西林培養中且在37℃下以250 rpm於微量檯面式振盪器中振盪隔夜。遵照製造商規程使用QIAprep Spin微量製備套組(Qiagen, Germantown, MD)處理細菌團塊以獲得質體DNA。核酸濃度藉由使用NanoDrop
™2000 (Thermo Scientific)讀取在280 nm之吸光度判定。為了評估體外表現,使用表現SEQ ID NO: 105、107、109、或111之化合物融合蛋白之腺病毒血清型5 (Ad5)表現載體轉導單核球衍生性樹突細胞(moDC),如以下實例9概述。在轉導後第2天,當細胞存活性仍> 80%時,藉由流式細胞術評估其GFP表現或形成團塊。藉由ELISA評估細胞裂解物的HIV-1 Gag p24表現。
建構含有編碼融合多肽變體之轉殖基因之病毒表現載體。表現具有多種連結保守HIV-1序列方法之HIV-1經運算定義之疫苗免疫原之Ad5載體係使用標準方法藉由體外重組產生(Vector Biolabs)。表現卡匣係藉由使用合成寡核苷酸密碼子偏向改善人類表現(IDT)之PCR產生,且使用標準基因選殖技術放置在CMV啟動子之控制下。發展用於此評估之免疫原版本1化合物融合多肽建構體係列於表F且示意性描繪於圖19。
結果
圖20描繪之資料顯示所有保守區融合多肽序列皆經有效表現(圖20A)及轉導(圖20B),如GFP表現及Gag p24 ELISA所示。
實例 6 含有免疫原 2 之免疫原性融合多肽的病毒表現載體
此實例評估體外目標基因表現及建構Ad5病毒表現載體。採用如上述實例5用於免疫原版本1融合多肽之類似策略評估保守區HIV免疫原2(SEQ ID NO: 82至89)之表現。免疫原版本2融合多肽建構體係列於表E且示意性描繪於圖21。
結果
圖22A至圖22B描繪之資料顯示所有保守區多肽序列皆導致編碼SEQ ID NO: 82至89之融合多肽之多核苷酸的有效表現(圖22A)及轉導(圖22B)。
實例 7 含有免疫原 3 之免疫原性融合多肽的病毒表現載體
此實例評估體外目標基因表現及建構Ad5病毒表現載體。採用如上述實例5用於免疫原版本1之融合多肽之類似策略評估保守區HIV免疫原3(SEQ ID NO: 90至93)之表現。免疫原版本3融合多肽建構體係列於表E且示意性描繪於圖23。
結果
圖24A至圖24B描繪之資料顯示所有保守區多肽序列皆導致編碼SEQ ID NO: 90至93之融合多肽之多核苷酸的有效表現(圖24A)及轉導(圖24B)。
接著測試在多種病毒載體系統中之這些建構體在體外及體內初免T細胞反應之效率。
實例 8 體內 T 細胞活化測定
在此實例中,評估在小鼠模型中疫苗建構體的體內T細胞激活之療效。為達此目的,以表現經運算定義之保守區疫苗免疫原序列之Ad5載體免疫多組小鼠。吾等探討該些反應的量值及功能表型以判定疫苗序列之免疫原性。
疫苗以同源(關於病毒表現載體)初免-加強方法投予。初免-加強對中之各病毒Ad5載體具有在融合多肽建構體中編碼之HIV基因區段之不同重新配置。此基因重新配置減少或消除接合點反應之形成。載體之不同處可在於其可穩定表現之轉殖基因的大小。在疫苗免疫原之設計中,長度小於600個胺基酸之二個互補融合多肽各自單一病毒載體表現。可容納較大轉殖基因之載體可例如使用F2A連接子組合二個區段(在本文中描述為「化合物融合多肽」;見表F)。吾等使用表現含有及不含F2A連接子之化合物融合多肽之載體測試各個別融合多肽序列在初免序列及再次在初免-加強序列中之免疫原性。含有F2A連接子之載體亦具有N端組織纖維蛋白溶酶原(t-PA)信號肽序列(MDAMKRGLCCVLLLCGAVFVSAR (SEQ ID NO: 121))。免疫原版本1融合多肽建構體係列於表E且示意性描繪於圖25。免疫原版本1化合物融合多肽建構體係列於表F且示意性描繪於圖19。
方法
免疫原性之體內評估
免疫接種。五或六週齡Balb/c小鼠係以1×10
9PFU之表現HIV免疫原之Ad5載體藉由肌肉內(I.M.)注射於雙側後腿肌肉免疫。疫苗載體係以100 µl之磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)注射(每四頭肌50 µl)投予。在疫苗免疫接種之前,將小鼠以異氟烷麻醉。將動物飼養於動物機構(Bioqual, Maryland)且根據經核准之IACUC規程執行實驗。方案之示意圖提供於圖26。
單一載體免疫原性。小鼠經隨機分配至8組且以1×10
9PFU之表現HIV免疫原(SEQ ID NO: 94至101,示意性描繪於圖25)之Ad5載體藉由肌肉內(I.M.)注射於雙側後腿肌肉初免,在休息16天後收集脾細胞。免疫原性係藉由如先前描述之IFN-γ ELISpot測定分析脾細胞來評估(Miyahira,
et al., J Immunol Methods, (1995) 181(1):45-54)。
ELISpot測定。預塗佈條形ELISpot板(Cellular Technologies Limited)用於所有ELISpot分析。簡言之,將來自經免疫之動物的2×10
5個脾細胞接種至各孔。在IFN-γ ELISpot測定中使用具有HIV Gag、Pol、及Nef保守區序列內重疊11個胺基酸殘基之15聚體肽之肽池評估疫苗免疫原性。使用2.5 ng/ml PMA及250 ng/mL離子黴素(ionomycicn)以及1 µg/mL ConA作為陽性對照。將板在37℃下在5% CO
2中培養隔夜且至多18hrs。在隔夜刺激後,將細胞自板移出且使孔在PBS中洗滌二次,之後以含有0.05% tween之PBS洗滌二次。接著將生物素化抗IFN-γ偵測抗體添加至板達在室溫下2小時。接著在添加鏈黴抗生物素蛋白共軛之鹼性磷酸酶(AP)之前,將板以含有0.05% tween之PBS洗滌三次。接著將孔以0.05% tween-PBS洗滌二次,接著在添加藍色顯影溶液之前以蒸餾水洗滌二次。接著將板在室溫下培養15分鐘,然後使用自來水停止反應。接著將孔乾燥隔夜且在Immunospot ELISpot讀取儀上計數斑點形成單位(SFU)。所有板的設定皆相同且計數表現為每10
6個脾細胞之SFU。載體變體之示意圖提供於圖25,免疫接種方案提供於圖26,且結果顯示於圖27至圖28。
同源初免
-加強。將小鼠隨機分配至6組。第1及2組小鼠分別以1×10
9PFU之表現SEQ ID NO: 105 (Seq 94-F2A-95)及SEQ ID NO: 109 (Seq 98-F2A-99)之雙價融合多肽且具有N端t-PA前導序列之Ad5載體藉由肌肉內(i.m.)注射於雙側後腿肌肉免疫,在休息16天後收集脾細胞。第3及4組小鼠分別以1×10
9PFU之表現SEQ ID NO: 107 (Seq 96-F2A-97)及SEQ ID NO: 111 (Seq 100-F2A-101)之雙價融合多肽且具有N端t-PA前導序列之Ad5載體藉由i.m.注射於雙側後腿肌肉免疫,在休息16天後收集脾細胞。
第5及6組小鼠分別以1×10
9PFU之表現第1或3組利用之HIV免疫原之Ad5載體Seq-94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105)及Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)藉由i.m.注射於兩側後腿肌肉免疫,在休息29天後以表現相同抗原但重新配置以最小化接合點反應之載體同源加強(分別為第2及4組利用之Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO:109)及Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)免疫原)。免疫原性及細胞性表型係在第36天藉由如先前描述之ELISpot測定分析脾細胞來評估(Miyahira,
et al., J Immunol Methods, (1995) 181(1):45-54),藉由流式細胞術之ICS係在初免之後第16天及在初免/加強之後第36天進行。載體變體之示意圖提供於圖19,免疫接種方案提供於圖29,且結果顯示於圖30至圖31。
流式細胞術。用於製備單一細胞懸浮液之細胞計數係使用血球計判定。將1 × 10
6個細胞/條件以相關HIV肽在Golgi plug存在下刺激共6hr(不超過18 hrs)。首先將經洗滌之細胞以活死亡Aqua (Thermo fisher L34957)染料表面染色且在4℃下以經螢光共軛之抗小鼠抗體混合物培養20 min。CD3 APC-Cy7選殖株17A2、CD4 PE-Cy7選殖株GK 1.5、CD8 percp-Cy5.5選殖株53-6.7係用於表面染色。在表面染色之後,將細胞固定且經通透化準備用於細胞內細胞介素染色。簡言之,將1×10
6個已經表面抗體染色之細胞在冰上以200 µl BD細胞固定/細胞通透緩衝劑培養25分鐘。後續,將細胞以每次200 µl 1X通透緩衝劑洗滌二次,接著以稀釋於每1×10
6個細胞100 µl之通透緩衝劑中之抗體雞尾酒培養。經螢光團共軛之抗小鼠抗IFN-γ APC選殖株XMG1.2、抗IL-2 PE選殖株JES6-5H4及抗TNF-α FITC選殖株MP6-XT22之雞尾酒係用於細胞內細胞介素染色。接著將經通透化之細胞用100 µl通透緩衝劑洗滌二次且立即在MACSQUANT 10分析儀上使用MACS定量版本2.13 (Miltenyi Biotech)分析且使用FlowJo軟體版本10.7 (TreeStar)分析。
結果
表現免疫原版本1融合多肽(SEQ ID NO: 94至101;描繪於圖25)之多種病毒Ad5載體建構體有效激活T細胞反應。這些序列之免疫原性在Balb/C小鼠模型中藉由IM免疫接種研究,如圖26所示。
具有HIV-1 Gag、Pol、及Nef序列區段之初免雙價融合多肽SEQ ID NO: 94至95及加強雙價融合多肽SEQ ID NO: 98至99誘導對HIV-1 Gag之強健反應(圖27A(i及ii)),對Pol蛋白(蛋白酶、RT及整合酶)之反應較弱但可偵測(圖27A(iii至vi))。此模型未偵測到對HIV-Nef之反應(圖27A(vii及viii)),這可能是因為先前描述之HIV-1 Gag表位於Balb/c小鼠中之免疫優勢模式且反映Balb/c小鼠中可存在Nef表位之缺乏。
具有HIV-1 Pol及Nef之初免雙價融合多肽SEQ ID NO: 96至97及加強雙價融合多肽SEQ ID NO: 100至101誘導對HIV-1 Pol(特別是蛋白酶及RT)之強健反應(圖28(i及ii)),對Pol整合酶之反應較弱(圖28(iii及iv))。對HIV-Nef之反應(圖28(v及vi))亦未見於此序列集合,證實來自先前序列集合之觀察(圖27A(vii及viii))。
為了測試組合這些經設計以確保覆蓋>80%之循環HIV-1病毒序列至單一建構體中之雙價建構體序列是否影響免疫原性,如圖19所示使用F2A連接子組合個別序列(SEQ ID NO: 105、107、109、及111)。化合物融合多肽各具有N端tPA前導序列。各別雙價融合多肽對SEQ ID NO: 94及95經組合成Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105),SEQ ID NO: 96及97經組合成Seq 96-F2A-Seq 97 (tPA-SEQ ID NO: 107),SEQ ID NO: 98及99經組合成Seq 98-F2A-Seq 99 (tPA-SEQ ID NO: 109),及SEQ ID NO: 100及101經組合成Seq 100-F2A-Seq 101 (tPA-SEQ ID NO: 111)。
為了測試免疫原性,這些經組合之序列係藉由IM免疫接種於Balb/c小鼠中測試(圖29),其作為單一載體以僅初免模式(圖30A)及同源初免-加強組合模式(圖30B)進行。序列Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105)及Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 107)係用來作為具有HIV-1 Gag、Pol、及Nef序列區段之雙價融合多肽,且作為初免及加強序列以同源載體初免-加強組合模式測試。Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 109)及Seq 100-F2A-Seq 101 (tPA-SEQ ID NO: 111)係用來作為具有HIV-1 Pol及Nef之雙價融合多肽,且作為初免及加強序列以同源載體初免-加強組合模式測試。初免及加強融合多肽編碼類似區域但經重新配置以減少或消除與來自人類蛋白質體之表位相似之重新(
de novo)表位的產生及減少或消除加強初免-加強序列中之接合點反應。
組合序列Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105)及Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 109)當作為單一初免或以初免/加強組合測試免疫原性時皆具免疫原性(圖31A,分別為對HIV-Gag(i)、Pol(蛋白酶及RT(iii)、Pol(整合酶(v))、及Nef(vii)之反應,及圖27 HIV-1 Gag(i及ii)、Pol(蛋白酶、RT、及整合酶(iii至vi)及Nef(vii及viii))。經F2A串連之雙價序列不抑制其免疫原性。整體而言,對HIV-1 Gag之反應強健,對Pol蛋白(蛋白酶、RT、及整合酶)之反應較弱但可偵測,及對HIV-Nef之反應最小。由初免序列Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105)誘導之反應,特別是對Pol(整合酶)(圖30B(vi))及Nef(圖30B(viii))之反應係藉由加強序列Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 109)來增強。對F2A及tPA序列並未產生反應。
組合序列Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)及Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)當作為單一初免或以初免/加強組合測試免疫原性時皆具免疫原性,其誘導對HIV-1 Pol(特別是蛋白酶及RT)之強健反應,對整合酶偵測到較弱反應(圖31A(i至iv))。由組合載體Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)誘導之對Pol(蛋白酶及RT,圖31B(i))之IFN-γ ELISpot反應的量值比起先前觀察到表現SEQ ID NO: 96或97之融合多肽之個別載體的反應更弱(圖28(i))。以Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)及Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)依序投藥加強反應(圖31B(ii))。由初免序列Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)誘導之針對Pol(整合酶)(圖31B(iv))及Nef(圖31B(vi))兩者之反應係藉由加強序列Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)來增強。
生產細胞介素之能力係效應及記憶CD4+及CD8+ T細胞之功能性測量。吾等評估在以表現SEQ ID NO: 105、107、109、或111之化合物融合蛋白之Ad5載體使用單一載體初免免疫接種及同源初免/加強免疫接種兩者免疫接種之後產生之CD4+及CD8+ T細胞反應的表型及功能特徵。使用ICS及流式細胞術測量反應。
圖32至圖35顯示在以Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105)、或Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 109)單一載體免疫接種及同源載體初免-加強免疫接種之後,藉由細胞內細胞介素染色(ICS)針對HIV-1 Gag、Pol、及Nef抗原之免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-1 Gag(圖32)、Pol(蛋白酶及RT)(圖33)、Pol(整合酶(圖34))、及Nef(圖35)特異性反應之CD8+(i、ii、及iii)或CD4+(iv、v、及vi)T細胞的比例。抗原特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而見到強烈HIV-1 Gag特異性CD8+及CD4+T細胞反應,且顯示CD8+ T細胞具有最強健多功能性。同源初免-加強增強CD8+ T細胞反應之多功能性。即使產生,在免疫接種之後生產之Pol(蛋白酶、RT、及整合酶)特異性及Nef特異性CD8+及CD4+ T細胞反應比起Gag反應更弱,且傾向於有限加強之單功能性。
圖36至圖38顯示在以Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)、或Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)單一載體免疫接種及同源載體初免-加強免疫接種之後,藉由細胞內細胞介素染色(ICS)針對HIV-1 Pol及Nef抗原之免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-1 Pol(蛋白酶及RT)(圖36)、Pol(整合酶(圖37))、及Nef(圖38)特異性反應之CD8+(i、ii、及iii)或CD4+(iv、v、及vi)T細胞的比例。抗原特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而見到HIV-1 Pol(蛋白酶及RT)特異性CD4+及CD8+ T細胞反應,且CD8+T細胞反應強健。Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)顯示強烈免疫原性伴隨多功能性(生產≥ 2種細胞介素)。回應於免疫接種而產生低水準之Pol(整合酶)及Nef特異性CD4+及CD8+ T細胞反應,且在CD4+ T細胞見到較高反應。Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)顯示及誘導大多單核因子生產。以編碼融合多肽之載體進行同源載體初免-加強免疫接種增強CD4+及CD8+ T細胞反應兩者。
資料與以上測試之HIV-1雙價序列不論是作為個別初免序列或當與F2A連接子組合時(Seq 96-F2A-Seq97 (tPA-SEQ ID NO: 107)除外)具免疫原性之結論一致,在同源初免-加強免疫接種中亦同。產生之反應的量值具抗原特異性、CD4+及CD8+、且表現多功能性。
實例 9 體外測定顯示藉由免疫原 1 至 3 所誘導之人類 T 細胞活化
在此實例中,建立用於測試藉由表現載體中之疫苗建構體在人類的T細胞激活之療效之體外方法。於疫苗學中施用此方法允許評估轉殖基因卡匣之抗原處理、呈現、及人類T細胞激活,以及研究可修改激活療效之免疫參數包括佐劑及免疫調節劑。
方法
單核球純化及單核球衍生性樹突細胞
(moDC)之成熟。在基於moDC之T細胞刺激測定中使用新鮮單離或經冷凍保存之PBMC。使用EasySep人類抗CD14正向選擇抗體套組(StemCell Technologies),自患有或未患有HIV及未接受過ART或接受ART之個體之PBMC純化CD14+單核球。在建立培養之前,使用流式細胞術證實經單離之CD14+單核球之純度>90%。為了產生不成熟moDC,將2×10
6個經純化之CD14+單核球培養於6孔培養板中之3 mL之moDC分化培養基(含有10%熱去活化胎牛血清、1%青黴素鏈黴素/mL、0.5 mM HEPES、800U/mL之GM-CSF (Miltenyi Biotec)、及1000U之IL-4 (Miltenyi Biotec)之完全RPMI 1640)中。將板在37℃及5% CO
2下培養6天且每日監測以確保單核球之黏附。為了產生成熟moDC,在第6天向黏附之不成熟moDC培養補充重組可溶性CD40L (0.5 µg/ml)、IFN-γ (1,000U/ml)、PGE2 (5 µM)、TNF-α (10 ng/ml)、IL-6 (100 ng/ml)、及IL-1β (10 ng/ml)與額外3 ml之moDC分化培養基,且在37℃及5% CO
2下再培養48 hrs。
在第8天,使用冰冷PBS及手動剝離moDC之細胞刮除器,將黏附之成熟moDC剝離。在此程序之後,將未連接的細胞使用moDC分化培養基洗滌並轉移至50 ml離心管。將所得細胞混合物在室溫下以1500 rpm離心5分鐘。接下來,將上清液丟棄並將細胞團塊再懸浮於5 ml之moDC分化培養基中。將成熟moDC之流份單離,並以抗CD11c+、抗HLA-DR+、抗CD14-、抗CD40+、抗DCSIGN+、抗CD83、抗CD86、及抗OX40L抗體染色以表徵moDC之分化表型。
以腺病毒
5 (Ad5)病毒載體轉導
moDC。將經純化之moDC收集、於無血清培養基中洗滌二次、且以10
7/ml再懸浮於X-Vivo 15 (BioWhittaker, Walkersville,MD)中。轉導之前將細胞於水浴中在37℃下平衡20至30 min。使表現疫苗免疫原之Ad5原液或空白載體對照在冰上解凍,且以500之感染複數(MOI)添加至moDC懸浮液。將細胞輕柔混合並立即放置在37℃培養箱中。2小時後,添加含有GM-CSF及IL-4之溫熱moDC分化培養基以稀釋moDC至10
6/ml之最終濃度。將經轉導之moDC (4×10
6)轉移至T75細胞培養瓶並在37℃、5% CO
2下再維持48 h,然後添加自體PBMC。
自體
PBMC與
moDC之共培養。在評估吾等保守區疫苗之免疫原性之實驗中,計數自體PBMC並將80×10
6個PBMC與4×10
6個經表現疫苗免疫原之Ad5載體或Ad5空白載體對照轉導之moDC共培養。PBMC-moDC共培養在IL-2 (50U/ml)、IL-7 (10 ng/ml)、依法韋侖(0.1 µM)、及埃替格韋(0.1 µM)存在下進行一段10天的期間。將moDC與PBMC之共培養設定為1:20之moDC:PBMC比例。
IFN-γ ELISpot測定。預塗佈條形ELISpot板(Cellular Technologies Limited)用於所有ELISpot分析。簡言之,將來自第10天moDC-PBMC培養之3×10
4個細胞接種至各孔。將由整個HIV保守區免疫原內重疊11個胺基酸之15聚體所組成之疫苗匹配肽組裝至各個別孔對應於個別15聚體肽之384 ELISpot板中,且用於IFN-γ ELISpot測定以評估疫苗免疫原性。以陽性對照而言,添加50 ng/ml PMA (Sigma)。將板在37℃下在5% CO
2中培養24 h。在24 h刺激後,將細胞自板移出且使孔在PBS中洗滌三次,之後以含有0.05% tween之PBS洗滌三次。接著將生物素化抗IFN-γ偵測抗體添加至板達在室溫下2小時。接著在添加鏈黴抗生物素蛋白共軛之鹼性磷酸酶(AP)之前,將板以含有0.05% tween之PBS洗滌三次。接著將孔以0.05% tween-PBS洗滌二次,接著在添加藍色顯影溶液之前以蒸餾水洗滌二次。接著將板在室溫下培養15分鐘,然後使用自來水停止反應。接著將孔乾燥隔夜且在Immunospot ELISpot讀取儀上計數斑點形成單位(SFU)。所有板的設定皆相同且計數表現為每3×10
4個PBMC之SFU。SFU係計算為測試孔中斑點數量減去培養基對照孔中斑點平均數量。陽性反應係定義為相較於培養基對照孔> 3倍較高SFU且每孔> 5個斑點(3×10
4個細胞)。培養基對照孔含有以如肽刺激測試孔之DMSO之類似組成物重構之培養基。概述moDC-PBMC培養及ELISpot測定之示意圖描繪於圖39。
體外病毒抑制測定。評估疫苗誘導之CD8+ T細胞抑制HIV-1感染自體CD4+ T細胞之能力以判定細胞毒性。使用負向磁珠選擇(StemCell Technologies)自經冷凍保存之PBMC單離CD4+ T細胞,靜置24 h且在RPMI及10% FBS中培養。在24 h後,將經培養之CD4+ T細胞洗滌、計數、且以0.01之感染複數(MOI)添加至50 ml錐形管用於HIV-1BaL旋轉接種(spinoculation)。旋轉接種係藉由1200g離心2 h執行。在感染後,將CD4+ T細胞洗滌二次且在RPMI及10% FBS及IL-2 (30U/ml)中培養72 h。在72 h後,使用負向磁珠選擇(StemCell Technologies)在PBMC-moDC共培養結束時單離CD8+ T細胞,以CFSE標示且計數。同時,將經培養之CD4+ T細胞洗滌、計數、且與經疫苗誘導之CD8+ T細胞以1:1比例接種在U底96孔板之RPMI及10% FBS中。在CD4+ T細胞及CD8+ T細胞共培養後三天,將細胞以存活性染料及表面標記染色,隨後根據製造商規程使用IC固定/通透化套組(BD Biosciences)在細胞內偵測HIV-1 Gag (Beckman Coulter)。將細胞與經螢光共軛之抗人類抗體混合物在4℃下培養30 min。使用FACS緩衝劑(PBS, 2% FCS, 0.1% NaN
3)將經染色之細胞洗滌二次,使用FACSDiva軟體(BD)以LSR II流式細胞儀取得,且使用FlowJo軟體版本10.2 (TreeStar)分析。以表面染色而言,將細胞以抗CD4 BV605選殖株OKT4、抗CD8 BV650選殖株RPA-T8、抗CD3 AF700選殖株SK7、抗CD20 BV421選殖株2H7、活死亡Aqua染料(ThermoFischer)染色。以細胞內偵測p24而言,使用細胞固定/細胞通透緩衝劑(BD Biosciences)將細胞固定及通透化且以抗HIV Gag p24 PE (KC57)染色。取決於細胞可用性,所有實驗以二重複或三重複執行。包括未感染CD4+ T細胞作為陰性對照,及在無CD8+ T細胞下培養之感染CD4+ T細胞作為100%感染性對照。僅當流式細胞術偵測到各獨立樣本>0.1% p24 Gag+ CD4-細胞時,才視為生產性感染。
結果
在此實例中,使用本文所述之體外T細胞激活測定以評估免疫原性且解碼對疫苗免疫原之CD8+ T細胞反應(示意圖提供於圖39)。吾等聚焦於判定誘導抗原特異性T細胞反應之保守區疫苗內之表位且評估原先既有反應對誘導重新(
de novo)反應之影響。經含有疫苗轉殖基因之病毒載體轉導之單核球衍生性DC能夠在體外激活自體疫苗抗原特異性T細胞。此測定可促進疫苗建構體之臨床前評估,且在大規模疫苗試驗起始之前在廣大參與者貯庫中提供用於識別保守區疫苗內之免疫原性區域的有用工具。
吾等完成免疫原1(SEQ ID NO: 105、107、109、及111)在N=93個HIV-1+參與者樣本中之免疫原性的評估。在患者間觀察到moDC之轉導效率的變異性,且可反映促進病毒載體攝取之受體表現的變異性,如在異質性人類群體中所預期(圖40至圖41)。
圖40描繪之熱圖概述在以SEQ ID NO: 105、107、109、及111體外激活之後,所有93位參與者對各HIV蛋白之免疫反應的寬度特性。吾等之資料顯示體外免疫接種導致在80% (74/93)之測試樣本中誘導對保守區之反應(≥1個表位),表明免疫接種重新集中免疫反應至保守區。此外,雖然以保守區疫苗免疫接種加強25%之原先既有的可偵測反應,但69%之免疫接種後識別之所有反應係重新(
de novo) T細胞反應,其主要針對在疫苗前條件中(Ad5-空白載體對照)未偵測到之保守Gag及Pol表位(圖42)。免疫接種亦顯著增強對Gag、Pol、及Nef抗原之免疫反應的寬度(中位數總反應寬度=5,中位數Gag寬度=2,中位數Pol寬度= 2,及中位數Nef寬度= 0;圖40)。詳細分析進一步顯示免疫接種顯著增強回應於Gag、Pol、及Nef之各者內之≥3個表位之參與者分率(圖41)。吾等鑒於STEP試驗之資料而選擇評估大於3個表位之反應。見Janes,
et al., J Infect Dis(2013) 208(8):1231-1239;ClinicalTrials.gov識別符:NCT00095576。
為了判定疫苗誘導之CD8+ T細胞是否可消除體外HIV-1感染細胞,執行HIV-1病毒抑制測定。將來自參與者之CD4+ T細胞以HIV-1BaL感染且單獨共培養或在經純化疫苗或空白載體激活之CD8+ T細胞存在下共培養。吾等之分析使用顯示HIV-1BaL生產性感染率(≥ 0.1% p24 Gag+細胞)之來自51/68位參與者之資料(圖43)。圖44B之資料顯示在疫苗(SEQ ID NO: 105、107、109、及111)激活之CD8+ T細胞相較於空白載體激活之CD8+ T細胞存在下,來自69% (N=35/51)之參與者的CD8+ T細胞顯示增加體外HIV-1BaL抑制。為了評估反應寬度與CD8+ T細胞介導之HIV-1BaL抑制之間是否有相關性,吾等評估顯示HIV-1BaL生產性感染率(≥ 0.1% p24 Gag+細胞)之各參與者的寬度及細胞毒性。圖44B之資料顯示殘餘Gag+細胞%與Gag/Pol寬度之間缺乏相關性,這可能表示反應之品質更為重要。
吾等亦使用上述之moDC-T細胞激活測定在N=3位參與者中評估免疫原版本2(SEQ ID NO: 82至89)及免疫原版本3(SEQ ID NO: 90至93)之免疫原性。圖45A及圖45B概述之資料顯示對各免疫原之總計、Gag、Pol、及Nef免疫反應的寬度及量值。以免疫原版本2而言,在單一供體中,以疫苗序列體外激活導致反應自2擴增至14個獨立表位;以免疫原版本3而言,反應之中位數寬度係3。
實例 10 非人類靈長動物 (NHP) 沙狀病毒載體資料
在非人類靈長動物中之異源初免
-加強。在NHP中之猿猴免疫不全病毒感染作用為評估HIV疫苗載體免疫原性之良好模型。為了評估複製健全LCMV (TT1)及複製健全PICV (TT2)載體於NHP中之免疫原性(例如描述於WO2016075250及WO2017198726中之載體),吾等發展表現衍生自SIV
sme543株之全長SIV蛋白Gag、Env、或Pol之載體。胺基酸序列提供於表2。印度來源健康恆河獼猴係經由IM途徑以沙狀病毒載體免疫。將Gag及Env表現載體(複製減弱型皮欽德沙狀病毒(TT2)及複製減弱型LCMV沙狀病毒(TT1))投予至左四頭肌,然而將Pol表現載體(TT2及TT1)投予至右四頭肌。投予劑量如下:1×10
6RCV之TT2 Gag、1×10
6RCV之TT2 Env、1×10
6RCV之TT2 Pol1/Pol2、4×10
6RCV之TT1 Gag、4×10
6RCV之TT1 Env、及2×10
6RCV之TT1 Pol1/Pol2。在安慰劑組中,NHP係經投予由10 mM HEPES、150 mM NaCl、20 mM甘胺酸、及0.1%獼猴血清白蛋白構成之安慰劑緩衝溶液。
表 2 – 衍生自 SIVsme543 株之全長 SIV 蛋白 Gag 、 Env 、或 Pol 的胺基酸序列 | ||
SEQ ID NO: | SIV 蛋白 | 胺基酸序列 |
228 | SIV GAG | MGARNSVLSGKKADELEKIRLRPNGKKKYMLKHVVWAANELDRFGLAESLLDNKEGCQKILSVLAPLVPTGSENLKSLYNTVCVIWCIHAEEKVKHTEEAKQIVQRHLVVETGTADKMPATSRPTAPPSGRGGNYPVQQVGGNYVHLPLSPRTLNAWVKLVEEKKFGAEVVPGFQALSEGCTPYDINQMLNCVGEHQAAMQIIREIINEEAADWDLQHPQPGPLPAGQLREPRGSDIAGTTSTVEEQIQWMYRQQNPIPVGNIYRRWIQLGLQKCVRMYNPTNILDVKQGPKEPFQSYVDRFYKSLRAEQTDPAVKNWMTQTLLIQNANPDCKLVLKGLGMNPTLEEMLTACQGIGGPGQKARLMAEALKEALRPDQLPFAAVQQKGQRRTIKCWNCGKEGHSARQCRAPRRQGCWGCGKTGHVMAKCPERQAGFLGFGPWGKKPRNFPMAQMPQGLTPTAPPEDPAVDLLKNYMKMGRKQRENRERPYKEVTEDLLHLNSLFGEDQ |
229 | Pol1 –蛋白酶/RT | PQFSLWRRPVVTAYIEEQPVEVLLADDSIVTGIELGPNYTPKIVGGIGGFINTKEYKDVKIKVLGKVIKGTIMTGDTPINIFGRNLLTAMGMSLNFPIAKVEPIKVTLKPGKEGPKLRQWPLSKEKIIALREICEKMEKDGQLEEAPPTNPYNTPTFAIKKKDKNKWRMLIDFRELNKVTQDFTEVQLGIPHPAGLAKRRRITVLDVGDAYFSIPLDEEFRQYTAFTLPSVNNAEPGKRYIYKVLPQGWKGSPAIFQYTMRNVLEPFRKANPDVTLIQILIASDRTDLEHDRVVLQLKELLNGIGFSTPEEKFQKDPPFQWMGYELWPTKWKLQKIELPQRETWTVNDIQKLVGVLNWAAQIYPGIKTKHLCRLIRGKMTLTEEVQWTEMAEAEYEENKIILSQEQEGCYYQEGKPIEATVIKSQDNQWSYKIHQEDKVLKVGKFAKVKNTHTNGVRLLAHVVQKIGKEALVIWGEVPKFHLPVEREIWEQWWTDYWQVTWIPDWDFVSTPPLVRLVFNLVKEPIQGAETF |
230 | Pol2 - RNA酶H/ 整合酶 | YVDGSCNRQSREGKAGYVTDRGRDKAKLLEQTTNQQALEAFYLALADSGPKANIIVDSQYVMGIVAGQPTESESRLVNQIIEEMIKKEAIYVAWVPAHKGIGGNQEVDHLVSQGIRQVLFLEKIEPAQEEHEKYHSNVKELVFKFGIPRLVAKQIVDTCDRCHQKGEAIHGQVNAELGTWQMCTHLEGKIIIVAVHVASGFIEAEVIPQETGRQTALFLLKLAGRWPITHLHTNGANFTSQEVKMVAWWAGIEQTFGVPYNPQSQGVVAMNHHLKTQIDRIREQANSVETIVLMAVHCMNFKRRGGIGDMTPAERLVNMITTEQEIQFQQSKNSKFKNFRVYYREGRDQLWRGPGELLWKGEGAVILKVGTEIKVVPRRKAKIIKDYGGGKELDSGSHLEDTGEAREVA |
231 | SIV sm543 Env | MGCLGNQLLIALLLVSVLEICCVQYVTVFYGVPAWKNATIPLFCATRNRDTWGTTQCLPDNDDYSELAVNITEAFDAWNNTVTEQAIEDVWNLFETSIKPCVKLTPLCIAMRCNKTETDRWGLTGRAETTTTAKSTTSTTTTTVTPKVINEGDSCIKNNSCAGLEQEPMIGCKFNMTGLKRDKKIEYNETWYSRDLICEQPANGSESKCYMQHCNTSVIQESCDKHYWDAIRFRYCAPPGYALLRCNDSNYSGFAPKCSKVVVSSCTRMMETQTSTWFGFNGTRAENRTYIYWHGNSNRTIISLNKYYNLTMKCRRPGNKTVLPVTIMSGLVFHSQPINERPKQAWCRFGGNWSEAIQEVKETLVKHPRYTGTNDTRKINLTAPAGGDPEVTFMWTNCRGEFLYCKMNWFLNWVEDRDQNSNRWKQQKKPEQQKRNYVPCHIRQIINTWHKVGKNVYLPPREGDLTCNSTVTSLIAEIDWINNNETNITMSAEVAELYRLELGDYKLVEITPIGLAPTDVRRSLTLSAQSRTLLAGIVQQQQQLLDVVKRQHELLRLTVWGTKNLQTRVTAIEKYLKDQAQLNDSLVPNWDNMTWQEWEGKVDFLEANITQLLEEAQIQQEKNMYELQKLNSWDIFGNWFDLTSWIRYIQ |
IFN-γ ELISpot測定。預塗佈條形ELISpot板(MabTech)用於所有ELISpot分析。簡言之,將在各分析時間點自全血單離之2×10
5個PBMC接種至各孔。由SIV免疫原Gag、Env、及Pol內重疊11個胺基酸之15聚體所組成之SIV smE543肽以1 µg/ml之最終濃度組裝至96孔ELISpot板中。為了判定對Gag、Env、及Pol之反應的寬度,分別以1ug/ml之最終濃度個別測試12、16、或23個肽之子池。各子池具有由重疊11個胺基酸之15聚體所構成的10個肽。各樣本以二重複測試。以陽性對照而言,添加5 µg/ml PHA (Sigma)。培養基對照孔含有以如肽刺激測試孔之DMSO之類似組成物重構之細胞培養基。將板在37℃下在5% CO
2中培養20至24 h。在隔夜刺激後,將細胞自板移出且使孔在PBS中洗滌三次,之後以含有0.05% tween之PBS洗滌三次。接著將生物素化抗IFN-γ偵測抗體添加至板達在室溫下2小時。接著在添加鏈黴抗生物素蛋白共軛之鹼性磷酸酶(AP)之前,將板以含有0.05% tween之PBS洗滌三次。接著將孔以0.05% tween-PBS洗滌二次,接著在添加藍色顯影溶液之前以蒸餾水洗滌二次。接著將板在室溫下培養15分鐘,然後使用自來水停止反應。接著將孔乾燥隔夜且在Immunospot ELISpot讀取儀上計數斑點形成單位(SFU)。所有板的設定皆相同且計數表現為每2×10
5個PBMC之SFU。為了使用CTL單色immunospot計數軟體判定適當斑點計數,將多個參數相對於樣本標準化。在非特異性斑點開始出現之前,將信號敏感度設定至最高值。斑點大小係減少至所有真實斑點皆經計數但假影則否之程度。設定背景信號減少以避免計數失真。SFU係計算為測試孔中斑點數量減去培養基對照孔中斑點平均數量。陽性反應係定義為相較於培養基對照孔> 3倍較高SFU且每1×10
6個PBMC > 50個斑點。
SIV挑戰及病毒負載。所有研究動物在最後疫苗劑量後4週(即研究的第32週)以單一靜脈內(IV)接種異源性SIV病毒雜種(SIVmac251, 8.19 TCID
50)挑戰。挑戰病毒之病毒序列與疫苗序列(SIVsme543)不同。SIVmac251挑戰原液經由IV途徑之預估AID50係0.29 TCID
50。挑戰後,監測所有動物的臨床及實驗室進展以及病毒負載,以判定尖峰病毒負載(在挑戰後2週計算)及設定點病毒負載(在挑戰後第10至40週計算)。血漿SIV病毒負載(拷貝數/ml)係藉由二步驟RT-PCR測定以二重複執行來定量。
結果
圖47A顯示如藉由IFN-γ ELISpot評估之SIV特異性IFN-γ反應的量值。TT1加強導致反應在第14週強健增加。在各疫苗劑量後2週觀察到反應的尖峰量值隨著各後續加強維持。
圖47B顯示將接受異源性TT2/TT1疫苗之動物分類為中度或高度反應者。此係基於各疫苗劑量後之尖峰反應的量值分別小於或大於1000 SFU/百萬PBMC。大部分動物(24中之17)係高度反應者,所有動物顯示對至少一個SIV免疫原之陽性反應。
圖48A至圖48D顯示在各疫苗劑量後2週尖峰SIV特異性IFN-γ反應的量值。尖峰Gag及Pol特異性反應在劑量2、3、及4後維持。Env特異性反應隨著各後續劑量而增加。在四個劑量之異源性疫苗之後,在24隻NHP中至少21隻觀察到對Gag、Env、及Pol之陽性反應(反應率= 87.5%)。
關於寬度,最高總SIV特異性寬度在劑量3後相較於劑量2及4後觀察到。類似地,顯著較高Env及Pol特異性寬度在劑量3後相較於劑量2及4後觀察到。Gag特異性寬度在劑量3及4後相較於劑量2後顯著為高。這些結果表明在各疫苗加強劑量後2週誘導對Gag、Env、及Pol特異性免疫原之TT2/TT1疫苗誘導之反應寬度。見圖49A至圖49D。
關於SIV挑戰及挑戰後病毒負載,在TT2/TT1組相較於安慰劑組觀察到減少病毒負載(圖50A)。在SIVmac251挑戰後2週,TT2/TT1組測量到中位數尖峰病毒負載係6.54 log10 SIV拷貝數/ml,及安慰劑組係7.2 log10 SIV拷貝數/ml。在TT2/TT1免疫接種NHP相較於安慰劑組觀察到尖峰病毒負載的顯著降低(** p=0.0046,Mann-Whitney t檢定)(圖50B)。設定點病毒負載係計算為在挑戰後10至40週內之平均SIV病毒負載。TT2/TT1組的中位數設定點VL係5.5 log10 SIV拷貝數/ml,及安慰劑組係6.7 log10 SIV拷貝數/ml。在TT2/TT1免疫接種NHP相較於安慰劑組觀察到設定點病毒負載顯著降低1.2 log10 SIV拷貝數/ml(* p=0.0291,Mann-Whitney t檢定)(圖50C)。這些資料顯示編碼SIV免疫原之PICV/LMCV複製減弱型沙狀病毒載體之異源性TT2/TT1初免-加強方案在NHP的SIV挑戰模型中的預防性療效。
實例 11 複製減弱型沙狀病毒載體含有 編碼 HIV-1 免疫原版本 1 融合多肽之轉殖基因
在此實例中,吾等產生編碼經運算定義之多肽抗原之基於複製減弱型沙狀病毒之病毒載體,該多肽抗原含有由作為轉殖基因之Gag、Nef、及Pol基因所編碼之HIV-1之保守區。產生基於皮欽德病毒(PICV)及淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)之複製減弱型沙狀病毒載體。含有保守區之多肽區段藉由不同方法串連或連接,包括直接融合或在區域之間添加多種可撓性連接子。轉殖基因經隔離且在兩個病毒S區段(NP區段及GP區段)上編碼。在第一複製減弱型LCMV載體中,NP區段係經編碼SEQ ID NO: 98之融合多肽的多核苷酸置換,且GP區段係經編碼SEQ ID NO: 100之融合多肽的多核苷酸置換。在第二複製減弱型LCMV載體中,NP區段係經編碼SEQ ID NO: 99之融合多肽的多核苷酸置換,且GP區段係經編碼SEQ ID NO: 101之融合多肽的多核苷酸置換。在第一複製減弱型PICV載體中,NP區段係經編碼SEQ ID NO: 94之融合多肽的多核苷酸置換,且GP區段係經編碼SEQ ID NO: 96之融合多肽的多核苷酸置換。在第二複製減弱型PICV載體中,NP區段係經編碼SEQ ID NO: 95之融合多肽的多核苷酸置換,且GP區段係經編碼SEQ ID NO: 97之融合多肽的多核苷酸置換。融合多肽之示意圖提供於圖25。
方法
建構及產生含有
HIV-1融合多肽轉殖基因多肽變體之複製減弱型沙狀病毒載體。表現HIV-1經運算定義之疫苗免疫原之複製減弱型沙狀病毒載體係如先前所述產生(Kallert,
et al, Nat Commun.(2017) 8:15327;亦見WO2016075250及WO2017198726)。簡言之,合成cDNA序列且次選殖至各別主鏈質體中。將各病毒基因體區段之質體及表現病毒反式作用因子NP及L之質體轉染至LCMV-GP互補細胞中。收集細胞培養上清液且進一步在HEK293懸浮液細胞上增殖以產生載體原液材料(繼代1 (P1))。發展用於此評估之載體係列於表3且示意性描繪於圖25。
表
3
編碼
HIV-1
免疫原
1
融合多肽之沙狀病毒載體
載體名稱 | 沙狀病毒 | 融合多肽 (SEQ ID NO) | 轉殖基因 (SEQ ID NO) |
TT1-HIV-GNP1/PN1 | LCMV | NP – SEQ ID NO: 98 GP – SEQ ID NO: 100 | NP – SEQ ID NO: 140 GP – SEQ ID NO: 146 |
TT1-HIV-GNP2/PN2 | LCMV | NP – SEQ ID NO: 99 GP – SEQ ID NO: 101 | NP – SEQ ID NO: 143 GP – SEQ ID NO: 149 |
TT2-HIV-GNP1/PN1 | PICV | NP – SEQ ID NO: 94 GP – SEQ ID NO: 96 | NP – SEQ ID NO: 131 GP – SEQ ID NO: 135 |
TT2-HIV-GNP2/PN2 | PICV | NP – SEQ ID NO: 95 GP – SEQ ID NO: 97 | NP – SEQ ID NO: 133 GP – SEQ ID NO: 137 |
藉由偵測保守區
Gag (p24)來評估目標基因表現。吾等藉由免疫墨點或雙重免疫染色(DI)偵測保守區Gag (p24)來評估轉殖基因表現。以免疫墨點分析而言,收集且裂解經感染之HEK293細胞,然後將整個細胞裂解物施用至丙烯醯胺凝膠電泳。在點墨之後,使用下列培養膜:偵測HIV1 p24之小鼠mAb [39/5.4A] (Abcam (ab9071))、兔pAb ERK-2 (sc-154; Santa Cruz)或用於偵測成功感染之抗體(兔pAb抗LCMV-NP (University of Genf; Prof. Doron Merkler);小鼠mAb抗PICV-NP (University of Basel; Prof. Daniel Pinschewer)。
藉由病毒載體之連續繼代來評估穩定轉殖基因整合。吾等藉由在HEK293懸浮液細胞中連續繼代載體原液材料來評估複製減弱型沙狀病毒載體之轉殖基因穩定性。為達此目的,藉由病灶形成測定判定P1原液材料感染性力價,且使用0.001之感染複數(MOI)感染HEK293細胞。感染後72小時收集子代病毒且再次滴定。施用相同原則感染進一步繼代。在最多八次繼代後,藉由轉殖基因PCR及/或DI染色分析含有病毒之上清液樣本。以轉殖基因PCR分析而言,萃取來自含有病毒上清液之RNA且後續藉由使用特異性HIV轉殖基因側接引子之PCR反轉錄及擴增。將PCR產物施用至凝膠電泳分析以評估轉殖基因PCR片段長度作為轉殖基因穩定性之指標。
結果
藉由免疫墨點分析評估
HIV-1融合多肽轉殖基因表現。吾等可藉由每載體三個重複之細胞裂解物的免疫墨點分析驗證Gag/Nef/Pol抗原之表現。結果顯示於圖52。
藉由連續繼代來評估
HIV-1融合多肽轉殖基因之穩定整合。為了評估HIV-1免疫原1轉殖基因經數次繼代是否在複製減弱型沙狀病毒載體中穩定編碼,吾等分析細胞培養上清液且執行轉殖基因PCR分析。大部分(≥50%)轉殖基因特異性條帶仍顯示預期全長大小之繼代數被視為具有穩定轉殖基因插入之最後繼代數。結果顯示於表4及圖53至圖56。另外,當適用時,將自各繼代步驟收集之上清液樣本施用至雙重免疫染色(DI染色)以判定HIV-1 Gag及沙狀病毒NP表現之比例。組合兩個結果允許更正確評估HIV-1免疫原1轉殖基因之轉殖基因穩定性。
吾等發現複製減弱型LCMV HIV抗原編碼載體穩定編碼轉殖基因至繼代數7,而複製減弱型PICV HIV抗原編碼載體穩定編碼轉殖基因至繼代數4及6。
表 4 對於轉殖基因之基因穩定性評估的概述表
P#指示繼代次數
載體名稱 | 沙狀病毒 | 轉殖基因穩定性至繼代 (P) |
TT1-HIV-GNP1/PN1 | LCMV | P7 |
TT1-HIV-GNP2/PN2 | LCMV | P7 |
TT2-HIV-GNP1/PN1 | PICV | P6 |
TT2-HIV-GNP2/PN2 | PICV | P4 |
複製減弱型LCMV HIV抗原編碼載體穩定保留編碼融合多肽SEQ ID NO 98及100 (TT1-HIV-GNP1/PN1)及SEQ ID NO: 99及101 (TT1-HIV-GNP2/PN2)之轉殖基因至繼代數7。然而,複製減弱型PICV載體TT2-HIV-GNP1/PN1穩定保留編碼融合多肽SEQ ID NO: 94及96之轉殖基因至繼代數6,且複製減弱型PICV載體TT2-HIV-GNP2/PN2穩定保留編碼融合多肽SEQ ID NO: 95及97之轉殖基因至繼代數4。
實例 12 複製減弱型沙狀病毒載體含有 編碼 HIV-1 免疫原版本 2 融合多肽之轉殖基因
在此實例中,吾等產生編碼較短經運算定義之多肽抗原HIV-1免疫原2之基於複製減弱型沙狀病毒之病毒載體,該多肽抗原HIV-1免疫原2含有包括作為轉殖基因之Gag、Nef、及Pol基因之HIV-1之保守區。產生基於皮欽德病毒(PICV)及淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)之複製減弱型沙狀病毒載體。含有保守區之多肽區段藉由不同方法串連或連接,包括直接融合或在區域之間添加多種可撓性連接子。轉殖基因經隔離且在兩個病毒S區段(NP區段及GP區段)上編碼。在第一複製減弱型LCMV載體中,NP區段係經編碼SEQ ID NO: 84之融合多肽的多核苷酸置換,且GP區段係經編碼SEQ ID NO: 88之融合多肽的多核苷酸置換。在第二複製減弱型LCMV載體中,NP區段係經編碼SEQ ID NO: 85之融合多肽的多核苷酸置換,且GP區段係經編碼SEQ ID NO: 89之融合多肽的多核苷酸置換。在第一複製減弱型PICV載體中,NP區段係經編碼SEQ ID NO: 82之融合多肽的多核苷酸置換,且GP區段係經編碼SEQ ID NO: 86之融合多肽的多核苷酸置換。在第二複製減弱型PICV載體中,NP區段係經編碼SEQ ID NO: 83之融合多肽的多核苷酸置換,且GP區段係經編碼SEQ ID NO: 87之融合多肽的多核苷酸置換。融合多肽之示意圖提供於圖21。
方法
建構及產生含有HIV-1免疫原2轉殖基因多肽變體之複製減弱型沙狀病毒載體。表現HIV-1經運算定義之疫苗免疫原之複製減弱型PICV及複製減弱型LCMV病毒載體係如先前所述產生(上述Kallert,
et al, (2017)
Nat.Comm.)。簡言之,合成cDNA序列且次選殖至各別主鏈質體中。將各病毒基因體區段之質體及表現病毒反式作用因子NP及L之質體轉染至LCMV-GP互補細胞中。收集細胞培養上清液且進一步在HEK293懸浮液細胞上增殖以產生載體原液材料(繼代1)。發展用於此評估之載體係列於表5且示意性描繪於圖21。
表
5
編碼
HIV-1
免疫原
2
融合多肽之沙狀病毒載體
載體名稱 | 沙狀病毒 | 融合多肽 (SEQ ID NO) | 轉殖基因 (SEQ ID NO) |
TT1-HIV(C2)-GP1/PN1 | LCMV | NP – SEQ ID NO: 84 GP – SEQ ID NO: 88 | NP – SEQ ID NO: 151 GP – SEQ ID NO: 153 |
TT1-HIV(C2)-GP2/PN2 | LCMV | NP – SEQ ID NO: 85 GP – SEQ ID NO: 89 | NP – SEQ ID NO: 156 GP – SEQ ID NO: 159 |
TT2-HIV(C2)-GP1/PN1 | PICV | NP – SEQ ID NO: 82 GP – SEQ ID NO: 86 | NP – SEQ ID NO: 150 GP – SEQ ID NO: 152 |
TT2-HIV(C2)-GP2/PN2 | PICV | NP – SEQ ID NO: 83 GP – SEQ ID NO: 87 | NP – SEQ ID NO: 154 GP – SEQ ID NO: 157 |
藉由偵測保守區
Gag (p24)來評估目標基因表現。吾等藉由免疫墨點或雙重免疫染色(DI)偵測保守區Gag (p24)來評估轉殖基因表現。以免疫墨點分析而言,收集且裂解經感染之HEK293細胞,然後將整個細胞裂解物施用至丙烯醯胺凝膠電泳。在點墨之後,使用下列培養膜:偵測HIV1 p24之小鼠mAb [39/5.4A] (Abcam (ab9071))、兔pAb ERK-2 (sc-154; Santa Cruz)或用於偵測成功感染之抗體(兔pAb抗LCMV-NP (University of Genf; Prof. Doron Merkler);小鼠mAb抗PICV-NP (University of Basel; Prof. Daniel Pinschewer)。
藉由病毒載體之連續繼代來評估穩定轉殖基因整合。吾等藉由在HEK293懸浮液細胞中連續繼代載體原液材料來評估複製減弱型沙狀病毒載體之轉殖基因穩定性。為達此目的,藉由病灶形成測定判定P1原液材料感染性力價,且使用MOI 0.001感染HEK293細胞。感染後72小時收集子代病毒且再次滴定。施用相同原則感染進一步繼代。在最多八次繼代後,藉由轉殖基因PCR及/或DI染色分析含有病毒之上清液樣本。以轉殖基因PCR分析而言,萃取來自含有病毒上清液之RNA且後續藉由使用特異性HIV轉殖基因側接引子之PCR反轉錄及擴增。將PCR產物施用至凝膠電泳分析以評估轉殖基因PCR片段長度作為轉殖基因穩定性之指標。
結果
藉由免疫墨點分析評估
HIV免疫原
2轉殖基因表現。吾等藉由每複製減弱型LCMV載體四個(TT1-HIV(C2)-GP1/PN1)或二個(TT1-HIV(C2)-GP2/PN2)重複(左圖)及每複製減弱型PICV載體一個代表性載體原液(右圖)之細胞裂解物的免疫墨點分析驗證Gag/Nef/Pol抗原之表現。吾等藉由染色繼代數1 (P1)及4 (P4)中之HIV-1 Gag-Pol來判定抗原表現。當藉由Gag抗體染色時,感染TT2-HIV(C2)-GP2/PN2之細胞顯示大約30kDa大小之額外條帶。結果顯示於圖57。
藉由連續繼代來評估
HIV-1免疫原
2轉殖基因之穩定整合。為了評估HIV-1免疫原2轉殖基因經數次繼代是否在複製減弱型沙狀病毒載體中穩定編碼,吾等分析細胞培養上清液且執行轉殖基因PCR分析。大部分(≥50%)轉殖基因特異性條帶仍顯示預期全長大小之繼代數被視為具有穩定轉殖基因插入之最後繼代數。結果顯示於表6及圖58至圖61。另外,當適用時,將自各繼代步驟收集之上清液樣本施用至雙重免疫染色(DI染色)以判定HIV-1 Gag及複製減弱型沙狀病毒NP表現之比例。組合兩個結果允許更正確評估HIV-1免疫原2轉殖基因之轉殖基因穩定性。
吾等發現複製減弱型LCMV HIV抗原編碼載體穩定編碼轉殖基因高於繼代數8,而複製減弱型PICV HIV抗原編碼載體穩定編碼轉殖基因至繼代數6及8。
表 6 對於轉殖基因之基因穩定性評估的概述表
P#指示繼代次數
載體名稱 | SEQ ID NO: | 沙狀病毒 | 轉殖基因穩定性至繼代 (P) |
TT1-HIV(C2)-GP1/PN1 | 84及88 | LCMV | >P8 |
TT1-HIV(C2)-GP2/PN2 | 85及89 | LCMV | >P8 |
TT2-HIV(C2)-GP1/PN1 | 82及86 | PICV | P8 |
TT2-HIV(C2)-GP2/PN2 | 83及87 | PICV | >P6 |
複製減弱型LCMV HIV抗原編碼載體穩定保留編碼融合多肽SEQ ID NO 84及88 (TT1-HIV(C2)-GP1/PN1)及SEQ ID NO: 85及89 (TT1-HIV(C2)-GP2/PN2)之轉殖基因高於繼代數8。然而,複製減弱型PICV載體TT2-HIV(C2)-GP1/PN1穩定保留編碼融合多肽SEQ ID NO: 82及86之轉殖基因至繼代數8,且複製減弱型PICV載體TT2-HIV(C2)-GP2/PN2穩定保留編碼融合多肽SEQ ID NO: 83及87之轉殖基因高於繼代數6。
實例 13 疫苗與免疫調節劑組合
在非人類靈長動物中,投予基於腺病毒載體之編碼SIV免疫原之疫苗與檢查點抑制劑諸如αPD1抗體之組合顯示增加疫苗誘導之T細胞反應的持久性,然而與αCTLA4抗體之組合顯示增加T細胞反應之量值。見Pan,
et al.,
Front Immunol.(2018) 9:2415;及Loffredo,
et al., Poster P55, Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 32nd Annual Meeting and Pre-Conference Programs; 2017 08-12 November; National Harbor, MD)。FLT3L-FLT3交互作用導致樹突細胞之擴增及成熟。基於沙狀病毒之載體顯示樹突細胞趨性(Flatz,
et al., Nat Med(2010) 16(3):339-45)。因此,吾等假定組合DC擴增與沙狀病毒載體將增強在TT2/TT1複製減弱型PICV/LCMV沙狀病毒載體初免-加強方案所觀察到之免疫原性。
方法
圖62提供在非人類靈長動物(NHP)以沙狀病毒載體(TT2/TT1)與免疫調節劑組合之初免-加強免疫接種時程的示意圖。印度來源健康恆河獼猴係經由肌肉內(I.M.)途徑以沙狀病毒載體及經由靜脈內(I.V.)途徑以免疫調節劑免疫,各組具有十三(13)隻NHP。將Gag及Env表現載體TT2(複製減弱型皮欽德(PICV))及TT1(複製減弱型LCMV))投予至左四頭肌,然而將Pol表現載體(TT2及TT1)投予至右四頭肌。劑量投予如下:1×10
6複製勝任型病毒顆粒(RCV)之TT2 Gag、Env、及Pol1/Pol2載體、4×10
6RCV之TT1 Gag、Env、及2×10
6RCV之TT1 Pol1/Pol2。
每4週投予異源性TT2/TT1疫苗,總計4個劑量單獨(第1組,疫苗)或在疫苗後立即與檢查點抑制劑(第2組之αPD1抗體、或第3組之αCTLA4抗體,各10 mg/kg)組合投予。FLT3L-Fc FLT3促效劑係在疫苗劑量之前1週投予(第4組,0.3 mg/kg)。
IFN-γ ELISpot測定係如實例10所述執行。
結果
圖63顯示在周邊血液中如藉由IFN-γ ELISpot評估之SIV特異性IFN-γ反應的量值。TT2/TT1疫苗添加αCTLA4抗體相較於單獨TT2/TT1疫苗導致強健且持續增加SIV特異性反應的量值(第4、6、8、10、12、14、及16週p<0.05;二因子ANOVA合併Dunnett多重比較檢定)。與FLT3L-Fc FLT3促效劑之組合亦導致加強後SIV特異性反應的量值顯著增加(第8、10、及14週p<0.05;二因子ANOVA合併Dunnett多重比較檢定)。投予αPD1抗體對於疫苗誘導之T細胞反應的量值不具有任何效應。檢查點抑制劑αCTLA4抗體及DC促效劑FLT3L-Fc皆誘導T細胞反應的尖峰量值顯著增加,此與疫苗誘導之反應受到這些免疫調節劑放大之結論一致。
關於寬度,圖64顯示最高總SIV特異性寬度在接受疫苗與αCTLA4抗體或FLT3L-Fc FLT3促效劑之組合的組別中在最後疫苗劑量後2週觀察到。投予TT2/TT1疫苗與FLT3L-Fc FLT3促效劑之組合導致Gag、Env、及Pol特異性反應寬度顯著增加。投予TT2/TT1疫苗與αCTLA4抗體之組合導致Env及Pol特異性反應寬度顯著增加。綜上所述,這些結果與異源性TT2/TT1疫苗與αCTLA4抗體或FLT3L-Fc FLT3促效劑之組合導致SIV特異性T細胞反應的寬度顯著增加之結論一致。
應理解到本文所描述的實例和實施例僅僅是為了說明的目的,其對本領域的技術人員所發的各種修改或改變均包括在本申請案的精神和範圍之內以及所隨附申請專利範圍的範疇內。本文中所引用之所有公開案、專利、及專利申請案皆全文特此以引用方式併入本文中以達所有目的。
無
[圖1]繪示用於設計融合多肽以誘發抗病毒反應之6步驟工作流程。
[圖2]繪示基於群體之疫苗建構體方法之代表性方法學。
[圖3]繪示如本文所述之保守步行分析(CWA)演算法之步驟。
[圖4A]至[圖4B]。圖4A繪示「雙價保守性(bivalent conservation)」可如何基於群體中所有考慮病毒序列中二個最常見9聚體之普遍性判定。圖4A分別揭示對應於患者1至10之序列為SEQ ID NO 168至169、169至170、169、169、171至172、及172至173(依出現順序)。圖4A亦揭示「QNLQGQMVH」為SEQ ID NO: 174、「QNIQGQMVH」為SEQ ID NO: 175、及「PNIQGQMVH」為SEQ ID NO: 176。圖4B繪示如何在9聚體位置中基於「雙價保守性」分布識別保守區。HIV-1 Gag p24係用來作為代表性蛋白。
[圖5A]至[圖5C]。圖5A繪示自比對天然序列提取之獨特9聚體。圖5A分別揭示SEQ ID NO 177至183(依行之順序)。圖5B繪示基於9聚體對節點及其連接建立之有向非循環圖。圖5B揭示「GIIIIIIII」為SEQ ID NO: 180、「AIIIIIIII」為SEQ ID NO: 181、「IIIIIIIIK」為SEQ ID NO: 182、「IIIIIIIIH」為SEQ ID NO: 183、及「IIIIIIIIR」為SEQ ID NO: 184。圖5C繪示9聚體在經連接之9聚體對中如何連接。當有二個選項可用於連接時,最終連接係藉由各連接在天然存在序列中之普遍性來判定。圖5C揭示「GIIIIIIII」為SEQ ID NO: 180、「AIIIIIIII」為SEQ ID NO: 181、「IIIIIIIIK」為SEQ ID NO: 182、及「IIIIIIIIH」為SEQ ID NO: 183。
[圖6]繪示人類蛋白質體交叉辨識分析結果。圖6分別揭示SEQ ID NO 185至188(依行之順序)。
[圖7]繪示多肽區段配置分析可如何減少或消除在接合區可能呈現之有害或非所欲表位。
[圖8]提供含有免疫原版本1之融合蛋白(例如SEQ ID NO: 94至101)之病毒載體的示意圖。免疫原版本1之融合多肽在HIV-1 Gag、Pol、及Nef內具有經重新配置以減少或最小化整體接合點反應之長度在516至527個胺基酸之範圍內之十二個保守區。總共四個載體使雙價、異源初免/加強疫苗方案得以進行。
[圖9]提供流程圖,其說明用於設計免疫原版本2之融合蛋白(例如SEQ ID NO: 82至89)之方法的基本方法學。9聚體集合係選自保守區且經組合以形成免疫原版本2(免疫原版本1之子集)之融合多肽。免疫原版本2包括之序列及基因區提供於表E。
[圖10A]至[圖10D]繪示藉由組合深度定序資料及免疫原性資料來選擇用於免疫原版本2之HIV編碼蛋白Pol (A-B)、Gag (C)及Nef (D)之區域。實心水平黑色線=患者內保守性(藉由雙價疫苗覆蓋患者內9聚體變體評估)灰色水平線=患者間保守性。實心垂直黑色條= LANL反應。白色垂直條= ELISpot反應。水平條(斜線)=免疫原版本2中維持之區域。
[圖11]提供含有免疫原版本2之融合蛋白(例如SEQ ID NO: 82至89)之病毒載體的示意圖。免疫原版本2之融合多肽在HIV-1 Gag、Pol、及Nef內具有經重新配置以減少或最小化整體接合點反應之長度在351至365個胺基酸之範圍內之八個保守區。總共四個載體使雙價、異源初免/加強疫苗方案得以進行。
[圖12A]至[圖12B]繪示免疫原版本1之融合多肽的大小減少至免疫原版本2之融合多肽,中位數反應維持穩定。12A.免疫原版本1之融合多肽誘導T細胞反應的能力係在體外(
in vitro)總計93個供體PBMC中測試。虛線顯示經辨識之反應的中位數數量。免疫原版本1之免疫反應係在73/93 (78.49%)位參與者中偵測。12B.於電腦上評估免疫原2之融合多肽在相同參與者誘導T細胞反應的能力。虛線顯示經辨識之反應的中位數數量。免疫原版本2之免疫反應係在71/93 (76.34%)位參與者中偵測。
[圖13]提供流程圖,其說明用於設計免疫原版本3之融合蛋白(例如SEQ ID NO: 90至93)之方法的基本方法學。9聚體集合係選自保守區且經組合以形成免疫原版本3(免疫原版本1之子集)之融合多肽。免疫原版本3包括之序列及基因區提供於表E。
[圖14A]至[圖14D]繪示藉由組合深度定序資料及免疫原性資料來選擇用於免疫原版本3之HIV編碼蛋白Pol (A-B)、Gag (C)及Nef (D)之區域。實心水平黑色線=患者內保守性(藉由雙價疫苗覆蓋患者內9聚體變體評估)灰色水平線=患者間保守性。實心垂直黑色條= LANL反應。灰色垂直條= ELISpot反應。水平空心條=改善的免疫原中維持之區域。
[圖15]提供含有免疫原版本3之融合蛋白(例如SEQ ID NO: 90至93)之病毒載體的示意圖。免疫原3版本建構體之示意圖。免疫原版本3之融合多肽在HIV-1 Gag、Pol、及Nef內具有經重新配置以最小化整體接合點反應之長度在391至394個胺基酸之範圍內之四個保守區。總共二個載體得以進行雙價、異源初免/加強疫苗方案。
[圖16]繪示用於本文所述之融合多肽建構體中之由HIV-1 Gag基因編碼之多肽區段。Gag HIV-1 HXB2參考多肽(SEQ ID NO: 1)序列係畫底線。對應於Gag HIV-1 HXB2參考多肽殘基54至146及370至500之胺基酸殘基、及其子序列及片段不包括於本文所述之多肽區段中。圖16分別揭示SEQ ID NO 1及4至7(依出現順序)。
[圖17A]至[圖17C]繪示用於本文所述之融合多肽建構體中之由HIV-1 Pol基因編碼之多肽區段。Pol HIV-1 HXB2參考多肽(SEQ ID NO: 2)序列係畫底線。對應於Pol HIV-1 HXB2參考多肽殘基1至55、118至128、321至366、432至541、607至682、709至746、828至839、及921至931之胺基酸殘基、及其子序列及片段不包括於本文所述之多肽區段中。圖17A至圖17C分別揭示SEQ ID NO 2、8至21、24至25、189、23、及26至27(依出現順序)。
[圖18]繪示用於本文所述之融合多肽建構體中之由HIV-1 Nef基因編碼之多肽區段。在位置124處具有色胺酸(W)之Nef HIV-1 HXB2參考多肽(SEQ ID NO: 3)序列係畫底線。對應於Nef HIV-1 HXB2參考多肽殘基1至63、100至116、及149至206之胺基酸殘基、及其子序列及片段不包括於本文所述之多肽區段中。圖18分別揭示SEQ ID NO 3、30至31、28至29、及32至33(依出現順序)。
[圖19]之示意圖繪示含有HIV-1免疫原版本1多肽序列之化合物融合多肽(例如SEQ ID NO: 105、107、109、111、及206至209)。所描繪之化合物融合多肽在HIV-1 Gag、Pol、及Nef內具有經重新配置以最小化整體接合點反應12個保守區。所有四個載體皆在CD8+ T細胞激活測定中用於轉導單核球衍生性樹突細胞(moDC)且在對應於這些多肽序列之測定中集體標示為「免疫接種後(post vaccination)」。圖19揭示「AAA」為SEQ ID NO: 48及「AAY」為SEQ ID NO: 49。
[圖20A]至[圖20B]。表現SEQ ID NO: 105、107、109、或111之化合物融合多肽之Ad5載體係用於轉導moDC以評估轉殖基因之表現及轉導效率。表現效率係藉由Gag p24 ELISA評估(N=2)(圖20A)。Y軸代表以表現SEQ ID NO: 105、107、109、或111之化合物融合多肽之Ad5載體(■)或空白載體對照(▲)以500之感染複數(MOI)轉導後第3天在moDC裂解物中偵測到之Gag p24濃度(pg/ml)。圖20B繪示使用表現GFP之Ad5病毒載體以500之MOI在N= 36位人類供體中轉導後第3天的代表性moDC轉導效率。藉由流式細胞術之表現GFP之細胞的比例係顯示於y軸。X軸代表SEQ ID NO: 105、107、109、及111之保守區之疫苗免疫原建構體(■)或空白載體對照(▲)(感染複數(MOI) 500),或未經轉導(●)。轉導效率係藉由流式細胞術評估經轉導之moDC之GFP表現百分比來判定(N=36)。胺基酸序列提供於表F。
[圖21]之示意圖繪示含有HIV-1免疫原版本2融合多肽之融合多肽(SEQ ID NO: 82至89)。所描繪之化合物融合多肽在HIV-1 Gag、Pol、及Nef內具有經重新配置以最小化整體接合點反應12個保守區。所有八個載體皆在CD8+ T細胞激活測定中用於轉導moDC且在使用這些序列之測定中集體標示為「免疫接種後」。圖21揭示「AAA」為SEQ ID NO: 48、「QEE」為SEQ ID NO: 51、「KILQEE」為SEQ ID NO: 198、及「AAQEE」為SEQ ID NO: 199。
[圖22A]至[圖22B]。表現SEQ ID NO: 82至89之化合物融合多肽之Ad5載體係用於轉導moDC以評估轉殖基因之表現及轉導效率。表現效率係藉由Gag p24 ELISA評估(N=2)(圖22A)。Y軸代表以表現SEQ ID NO: 82至89之化合物融合多肽之Ad5載體(■)或空白載體對照(▲)以500之感染複數(MOI)轉導後第3天在moDC裂解物中偵測到之Gag p24濃度(pg/ml)。圖22B繪示使用表現GFP之Ad5病毒載體以500之MOI在N = 3位人類供體中轉導後第3天的代表性moDC轉導效率。藉由流式細胞術之表現GFP之細胞的比例係顯示於y軸。X軸代表SEQ ID NO: 82至89之保守區之疫苗免疫原建構體(■)或空白載體對照(▲)(感染複數(MOI) 500),或未經轉導(●)。胺基酸序列提供於表E。
[圖23]之示意圖繪示含有HIV-1免疫原版本3融合多肽之融合多肽(SEQ ID NO: 90至93)。所有四個載體皆在CD8+ T細胞激活測定中用於轉導moDC且在使用這些序列之測定中集體標示為「免疫接種後」。圖23亦揭示「QEE」為SEQ ID NO: 51、「AAQEE」為SEQ ID NO: 199、及「AAY」為SEQ ID NO: 49。
[圖24A]至[圖24B]。表現SEQ ID NO: 90至93之化合物融合多肽之Ad5載體係用於轉導moDC以評估轉殖基因之表現及轉導效率。表現效率係藉由Gag p24 ELISA評估(N=2)(圖24A)。Y軸代表以表現SEQ ID NO: 82至89之化合物融合多肽之Ad5載體(■)或空白載體對照(▲)以500之感染複數(MOI)轉導後第3天在moDC裂解物中偵測到之Gag p24濃度(pg/ml)。圖24B繪示使用表現GFP之Ad5病毒載體以500之MOI在N = 3位人類供體中轉導後第3天的代表性moDC轉導效率。藉由流式細胞術之表現GFP之細胞的比例係顯示於y軸。X軸代表SEQ ID NO: 90至93之保守區之疫苗免疫原建構體(■)或空白載體對照(▲)(感染複數(MOI) 500),或未經轉導(●)。胺基酸序列提供於表E。
[圖25]之示意圖繪示含有HIV-1免疫原版本1融合多肽序列之融合多肽。SEQ ID NO: 94及95之融合多肽代表在HIV-1 Gag、Pol、及Nef內之雙價序列;SEQ ID NO: 96及97代表在HIV-1 Pol及Nef內之雙價序列。SEQ ID NO: 94至97之融合多肽可經組合以形成初免序列。SEQ ID NO: 98及99之融合多肽代表在HIV-1 Gag、Pol、及Nef內之雙價序列。SEQ ID NO: 100及101之融合多肽代表在HIV-1 Pol及Nef內之雙價序列。SEQ ID NO: 98至101之融合多肽可經組合以形成可在以SEQ ID NO: 94至97之融合多肽初免之後使用之加強序列。設計雙價序列以覆蓋病毒序列中>80%之患者間多樣性,且重新配置用於產生多肽融合建構體之基因區段以最小化與人類蛋白反應之重新表位的產生且最小化加強初免-加強序列中之接合點反應。圖25揭示「AAA」為SEQ ID NO: 48及「AAY」為SEQ ID NO: 49。
[圖26]繪示於Balb/c小鼠中之免疫接種時程。小鼠係以1×10
9PFU之如所示之表現HIV-1融合多肽序列之Ad5載體在右及左四頭肌進行肌肉內(IM)免疫。在免疫接種後第16天收集脾細胞且藉由IFN-γ ELISpot測定測量針對HIV Gag、Pol、及Nef抗原之反應。
[圖27A]至[圖27B]繪示於Balb/c小鼠中藉由IFN-γ ELISpot以HIV-1 Gag(i及ii)、Nef(vii及viii)(圖27A)、Pol(蛋白酶/RT)(iii及iv)、或Pol(整合酶)(v及vi)(圖27B)肽之肽刺激進行免疫原性測試之結果。使用SEQ ID NO: 94至95之融合多肽(Seq 94, Seq 95)作為雙價初免序列。使用SEQ ID NO: 98至99之融合多肽(Seq 98, Seq 99)作為加強序列。Y軸代表針對特異性肽池刺激物之IFN-γ反應的量值為每10
6個脾細胞之斑點形成群落(SFC)數量。肽特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。X軸指示針對所研究之肽特異性反應用於體內(
in vivo)初免之個別疫苗建構體。所有載體皆具免疫原性,其誘導對HIV-1 Gag反應之強健反應,對Pol蛋白(蛋白酶、RT、及整合酶)之反應則較弱但可偵測。此模型未偵測到對HIV-Nef之反應,這可能是因為先前描述之HIV-1 Gag表位於Balb/c小鼠中之免疫優勢模式且反映Balb/c小鼠中可存在Nef表位之缺乏。
[圖28]繪示於Balb/c小鼠中藉由IFN-γ ELISpot以HIV-1 Pol(蛋白酶/RT)(i及ii)、Pol(整合酶)(iii及iv)、或Nef(v及vi)肽之肽刺激進行免疫原性測試之結果。使用SEQ ID NO: 96至97之融合多肽(Seq 96, Seq 97)作為雙價初免序列。使用SEQ ID NO: 100至101之融合多肽(Seq 100, Seq 101)作為加強序列。Y軸代表針對特異性肽池刺激物之IFN-γ反應的量值為每10
6個脾細胞之斑點形成群落(SFC)數量。肽特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。X軸指示針對所研究之肽特異性反應用於體內(
in vivo)初免之個別疫苗建構體。所有載體皆具免疫原性,其誘導對HIV-1 Pol(特別是蛋白酶及RT肽)之強健反應,對整合酶肽則偵測到較弱反應。此模型未偵測到對HIV-Nef之反應,這可能是因為先前描述之HIV-1 Gag表位於Balb/c小鼠中之免疫優勢模式且反映Balb/c小鼠中可存在Nef表位之缺乏。
[圖29]繪示於Balb/c小鼠中之代表性免疫接種時程。小鼠係以1×10
9PFU之如所示之表現HIV-1序列之Ad5載體在右及左四頭肌進行I.M.免疫。個別載體(i)係作為單一劑量以測試激活反應之免疫原性,在第16天收集脾臟進行分析。組合載體(ii)係以同源載體初免-加強時程測試,在第29天加強且在第36天收集脾臟進行分析。針對Gag、Pol、及Nef抗原之反應係藉由IFN-γ ELISpot測定及ICS/流式細胞術測量。
[圖30A]至[圖30B]繪示免疫原性係在以僅單一Ad5載體初免(A)或以同源Ad5載體初免-加強組合(B)免疫接種之後評估。Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105)及Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 109)係用來作為初免-加強對。於Balb/c小鼠中藉由IFN-γ ELISpot以下列肽刺激測試載體之免疫原性:HIV-1 Gag,(i)及(ii);Pol(蛋白酶/RT,(iii)及(iv));Pol(整合酶,(v)及(vi));或Nef(vii及viii)肽。Y軸代表針對特異性肽池刺激物之IFN-γ反應的量值為每10
6個脾細胞之斑點形成群落(SFC)數量。肽特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。X軸指示針對所研究之肽特異性反應用於體內(
in vivo)初免之個別疫苗建構體。所有載體皆具免疫原性,其誘導對HIV-1 Gag反應之強健反應,對Pol蛋白(蛋白酶、RT、及整合酶)之反應則較弱但可偵測。此模型未偵測到對HIV-Nef之反應,這可能是因為先前描述之HIV-1 Gag表位於Balb/c小鼠中之免疫優勢模式且反映Balb/c小鼠中可存在Nef表位之缺乏。反應係藉由表現加強序列之Ad5載體之同源加強來增強。
[圖31A]至[圖31B]繪示免疫原性係在以僅單一Ad5載體初免或以同源Ad5載體初免-加強組合免疫接種之後評估。Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)及Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)係用來作為初免-加強對。於Balb/c小鼠中藉由IFN-γ ELISpot以下列肽刺激測試載體之免疫原性:HIV-1 Pol(蛋白酶/RT,(i)及(ii));Pol(整合酶,(iii)及(iv));或Nef(v及vi)肽。Y軸代表針對特異性肽池刺激物之IFN-γ反應的量值為每10
6個脾細胞之斑點形成群落(SFC)數量。肽特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。X軸指示針對所研究之肽特異性反應用於體內(
in vivo)初免之個別疫苗建構體。所有載體皆具免疫原性,其誘導對HIV-1 Pol(特別是蛋白酶及RT肽)之強健反應,對整合酶肽則偵測到較弱反應。觀察到對蛋白酶及RT之反應比起先前觀察到當Seq 96及Seq 97未組合時更弱。然而,以Seq 96-F2A-97及Seq 100-F2A-101依序投藥加強免疫原性反應。此模型未偵測到對HIV-Nef之反應,這可能是因為先前描述之HIV-1 Gag表位於Balb/c小鼠中之免疫優勢模式且反映Balb/c小鼠中可存在Nef表位之缺乏。
[圖32A]至[圖32C]繪示在以單一載體Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO:105)或Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 109)以及同源初免-加強免疫接種之後,藉由細胞內細胞介素染色(ICS)之HIV-1 Gag免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-Gag特異性反應之CD8+(圖32A i、ii、及圖32C iii)或CD4+(圖32B iv、v、及圖32C vi)T細胞的比例。HIV-Gag特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而產生強烈CD4+及CD8+T細胞反應,且顯示CD8+ T細胞具有最強健多功能性。同源初免-加強增強CD8+ T細胞反應之多功能性。
[圖33A]至[圖33C]繪示在以單一載體Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105)或Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 109)以及同源初免-加強免疫接種之後,藉由ICS之HIV-1 Pol(蛋白酶及RT)免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-Pol(蛋白酶及RT)特異性反應之CD8+(圖33A i、ii、及圖33C iii)或CD4+(圖33B iv、v、及圖33C vi)T細胞的比例。HIV-Pol(蛋白酶及RT)特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而產生CD4+及CD8+ T細胞反應。反應比起Gag反應更弱,且傾向於有限加強之單功能性。
[圖34A]至[圖34C]繪示在以單一載體Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO: 105)或Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 109)以及同源初免-加強免疫接種之後,藉由ICS之HIV-1 Pol(整合酶)免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-Pol(整合酶)特異性反應之CD8+(圖34A i、ii、及圖34C iii)或CD4+(圖34B iv、v、及圖34C vi)T細胞的比例。HIV-Pol(整合酶)特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而產生CD4+及CD8+ T細胞反應。反應比起Gag反應更弱,且傾向於有限加強之單功能性。
[圖35A]至[圖35C]繪示在以單一載體Seq 94-F2A-95 (tPA-SEQ ID NO:105)或Seq 98-F2A-99 (tPA-SEQ ID NO: 109)以及同源初免-加強免疫接種之後,藉由ICS之HIV-1 Nef免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-Nef特異性反應之CD8+(圖35A i、ii、及圖35C iii)或CD4+(圖35B iv、v、及圖35C vi)T細胞的比例。HIV-1 Nef特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而產生非常低比例之CD4+及CD8+ T細胞反應。反應比起Gag反應更弱,且傾向於有限加強之單功能性。
[圖36A]至[圖36C]繪示在以單一載體Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)及Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)以及同源載體初免-加強免疫接種之後,藉由ICS之HIV-1 Pol(蛋白酶及RT)免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-Pol(蛋白酶及RT)特異性反應之CD8+(圖36A i、ii、及圖36C iii)或CD4+(圖36B iv、v、及圖36C vi)T細胞的比例。HIV-1 Pol(蛋白酶及RT)特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而產生CD4+及CD8+反應。Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)顯示強烈免疫原性伴隨多功能性(生產≥ 2種細胞介素)。以表現融合多肽之載體進行同源載體初免-加強增強CD4+及CD8+ T細胞反應兩者。
[圖37A]至[圖37C]繪示在以單一載體Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)及Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)以及同源載體初免-加強免疫接種之後,藉由ICS之HIV-1 Pol(整合酶)免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-Pol(整合酶)特異性反應之CD8+(圖37A i、ii、及圖37C iii)或CD4+(圖37B iv、v、及圖37C vi)T細胞的比例。HIV-1 Pol(整合酶)特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而產生CD4+及CD8+反應。Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)顯示強烈免疫原性伴隨多功能性(生產≥ 2種細胞介素)。以表現融合多肽之載體進行同源載體初免-加強增強CD4+及CD8+ T細胞反應兩者。
[圖38A]至[圖38C]繪示在以單一載體Seq 96-F2A-97 (tPA-SEQ ID NO: 107)及Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)以及同源載體初免-加強免疫接種之後,藉由ICS之HIV-1 Nef免疫原性。Y軸代表藉由表現細胞介素IFN-γ、IL-2、及TNF-α作為個別細胞介素或細胞介素之組合(如X軸所示)所展現HIV-Nef特異性反應之CD8+(圖38A i、ii、及圖38C iii)或CD4+(圖38B iv、v、及圖38C vi)T細胞的比例。HIV-1 Nef特異性值係藉由減去無抗原刺激對照獲得以排除非特異性反應。回應於免疫接種而產生低水準之CD4+及CD8+ T細胞反應,且在CD4 T細胞見到更多反應。Seq 100-F2A-101 (tPA-SEQ ID NO: 111)顯示及誘導大多單核因子生產。以表現融合多肽之載體進行同源載體初免-加強增強CD4+及CD8+ T細胞反應兩者。
[圖39]提供經建立用於moDC-T細胞激活測定之規程以測試所有保守區疫苗建構體之免疫原性的示意圖,隨後使用384孔ELISpot測定進行個別表位定位。
[圖40]提供在以moDC體外激活之後來自N=93位參與者之PBMC的離體(
ex vivo)分析中反應寬度之摘要。熱圖代表以經Ad5-空白載體MOI 500(疫苗前)或表現SEQ ID NO:105、107、109、及111之Ad5病毒載體(各MOI=500)(疫苗後)轉導之moDC體外激活之後,T細胞對Gag、Pol、及Nef保守抗原之反應的寬度。熱圖中各匹配列代表單一參與者之反應,且反應寬度被分類為0、1至3、4至6、7至9、10至12、或13至16。陽性ELISpot反應係定義為> 3倍背景水準,如實例9所詳述。
[圖41]繪示在N=93位參與者中,在以經表現空白載體(疫苗前)或保守區疫苗(SEQ ID NO: 105、107、109、及111,各MOI=500)(疫苗後)之Ad5病毒載體轉導之moDC激活之後,靶向HIV-1 Gag、Pol、及Nef抗原之免疫反應的寬度特徵。亦列舉在以疫苗免疫原序列體外激活之後展現對各抗原≥3或0個表位之反應的參與者分率。陽性ELISpot反應係定義為> 3倍背景水準。各點代表一個供體。Wilcoxon配對符號等級檢定****p<0.0001。
[圖42]繪示對Gag (●)、Pol (▲)、及Nef (▼)之反應的寬度,其定義為在PBMC與表現保守區建構體(SEQ ID NO: 105、107、109、及111,各MOI=500)之Ad5疫苗載體轉導自體moDC共培養之後第10天,藉由IFN-γ ELISpot測定評估之重新辨識肽的數量(排除原先既有基線反應)。各點代表一個供體。顯示具四分位數範圍之中位數。
[圖43A]至[圖43B]繪示目標細胞內Gag-p24染色之體外HIV-1病毒抑制測定之結果。自體CD4+ T細胞係經HIV-1 BaL體外感染,單獨或在疫苗或空白載體激活之CFSE標示CD8+ T細胞存在下培養3天,且使用流式細胞術分析感染。代表性流式細胞圖繪示圈選策略以定義目標細胞(CFSE- CD8-細胞)內之Gag p24+感染CD4+ T細胞(下調表面CD4表現之HIV-1 Gag+細胞)。
[圖44A]至[圖44B]繪示與在以疫苗(SEQ ID NO: 105、107、109、及111)或空白載體對照各MOI=500激活N=51位參與者後獲得之經富集之CD8+ T細胞共培養3天後殘餘HIV-1 Gag+ CD4- T細胞之流份,其標準化至在無CD8+ T細胞下培養之經感染之CD4+ T細胞。取決於細胞可用性,各條件以技術二重複或三重複完成。亦繪示殘餘Gag+細胞%(圖44A)與總計、Gag、及Pol反應寬度之間的相關性(圖44B)。相關性藉由無Bonferroni調整之2側Spearman等級相關檢定評估。
[圖45]繪示對Gag、Pol、及Nef之反應的寬度,其在PBMC與表現保守區建構體(SEQ ID NO: 82至89(圖45A)及SEQ ID NO: 90至93(圖45B),各MOI=500)之Ad5疫苗載體轉導自體moDC共培養之後第10天,藉由IFN-γ ELISpot測定評估。各點代表一個供體。顯示具四分位數範圍之中位數。
[圖46]提供在非人類靈長動物(NHP)以沙狀病毒載體初免-加強免疫接種時程的示意圖。印度來源健康恆河獼猴係經由肌肉內(I.M.)途徑以沙狀病毒載體免疫。將Gag及Env表現載體(TT2(複製減弱型皮欽德)及TT1(複製減弱型LCMV))投予至左四頭肌,然而將Pol表現載體(TT2及TT1)投予至右四頭肌。劑量投予如下:1×10
6複製勝任型病毒顆粒(RCV)之TT2 Gag、Env、及Pol1/Pol2載體、4×10
6RCV之TT1 Gag、Env、及2×10
6RCV之TT1 Pol1/Pol2。在安慰劑組中,NHP係經投予由10 mM HEPES、150 mM NaCl、20 mM甘胺酸、及0.1%獼猴血清白蛋白構成之安慰劑緩衝溶液。針對Gag、Env、及Pol抗原之反應係藉由IFN-γ ELISpot測定測量。
[圖47A]至[圖47B]。47A.對Gag、Env、及Pol之總反應的時間進程係藉由IFN-γ ELISpot在自NHP周邊血液單離之PBMC以1st疫苗劑量後二個四週間隔直至第32週評估。顯示具四分位數範圍之中位數。47B.圖47A中之NHP反應取決於尖峰IFN-γ-ELISpot反應的量值係低於或高於1000 SFU/10
6PBMC而分別被分類為中度或高度反應者。每條線代表一隻接受沙狀病毒疫苗載體的動物。在各免疫接種後之尖峰反應隨著後續加強維持恆定。
[圖48A]至[圖48D]繪示對Gag (B)、Env (C)、及Pol (D)之總反應(A)的量值,其係藉由IFN-γ ELISpot在自NHP周邊血液單離之PBMC上在疫苗劑量1、2、3、及4後二週評估。陽性反應之臨限值係由虛線指示,且設定為觀察到Gag、Env、及Pol為至少50 SFU/10
6PBMC且總SIV特異性反應為150 SFU/10
6PBMC。各符號代表一隻NHP。顯示具四分位數範圍之中位數。在四個劑量之異源性疫苗之後,在24隻NHP中至少21隻觀察到對Gag、Env、及Pol之陽性反應(反應率高於或等於87.5%)。在劑量2 (TT1)及3 (TT2)後觀察到Gag及Pol反應的量值隨著各後續疫苗加強維持穩定。
[圖49A]至[圖49D]繪示疫苗加強劑量2(三角形)、劑量3(正方形)、及劑量4(菱形)後2週總SIV (A)、Gag (B)、Env (C)、及Pol (D)特異性IFN-γ反應的寬度。執行Wilcoxon配對符號等級檢定之統計分析。資料表示為中位數±四分位數範圍(IQR)。
[圖50A]至[圖50C]繪示(A)在挑戰後第0至40週血漿SIV病毒負載之時間進程;(B)在挑戰後第2週之尖峰病毒負載;(C)在挑戰後第10至40週測量之設定點病毒負載。安慰劑組顯示為實心三角形,且TT2/TT1疫苗組為實心圓形。資料表示為中位數± SEM。B及C中之* p<0.05及** p<0.01,Mann-Whitney t檢定。中位數病毒負載(VL)指示於圖B及圖C中各組之上。
[圖51]繪示複製減弱型沙狀病毒載體之免疫墨點分析。來自複製減弱型LCMV及複製減弱型PICV載體之原液材料(p1)的Gag/Nef/Pol融合多肽之轉殖基因表現係藉由Gag表位p24免疫墨點染色判定(mAb抗HIV1 p24;Abcam)。分析三個生物重複之全細胞裂解物(1, 2, 3)。TT1 =複製減弱型LCMV;TT2 =複製減弱型PICV。GNP = Gag/Nef/Pol;PN = Pol/Nef。TT1-HIV-GNP1/PN1(SEQ ID NO: 98及100);TT1-HIV-GNP2/PN2(SEQ ID NO: 99及101);TT2-HIV-GNP1/PN1(SEQ ID NO: 82及86);TT2-HIV-GNP2/PN2(SEQ ID NO: 83及87)。
[圖52]繪示複製減弱型沙狀病毒載體之免疫墨點分析。來自複製減弱型LCMV及複製減弱型PICV HIV免疫原1載體之原液材料(p1)的Gag/Nef/Pol轉殖基因表現係藉由Gag表位p24免疫墨點染色判定(mAb抗HIV1 p24;Abcam)。分析三個生物重複之全細胞裂解物(1, 2, 3)。TT1 =複製減弱型LCMV;TT2=複製減弱型PICV。GNP= Gag/Nef/Pol;PN = Pol/Nef。
[圖53]繪示TT1-HIV-GNP1/PN1(具有編碼SEQ ID NO: 98及100之融合多肽之轉殖基因)之轉殖基因穩定性分析。顯示4個生物重複(1至4)及所示繼代數之轉殖基因PCR結果。顯示≥50%全長轉殖基因之最後繼代係目視評估。
[圖54]繪示TT1-HIV-GNP2/PN2(具有編碼SEQ ID NO: 99及101之融合多肽之轉殖基因)之轉殖基因穩定性分析。顯示3個生物重複(1至3)及所示繼代數之轉殖基因PCR結果。顯示≥50%全長轉殖基因之最後繼代係目視評估。
[圖55]繪示TT2-HIV-GNP1/PN1(具有編碼融合多肽SEQ ID NO: 94及95之轉殖基因)之轉殖基因穩定性分析。顯示3個生物重複(1至3)及所示繼代數之轉殖基因PCR結果。顯示≥50%全長轉殖基因之最後繼代係目視評估。
[圖56]繪示TT2-HIV-GNP2/PN2(具有編碼融合多肽SEQ ID NO: 95及97之轉殖基因)之轉殖基因穩定性分析。顯示3個生物重複(1至3)及所示繼代數之轉殖基因PCR結果。繼代在繼代數4中止。顯示≥50%全長轉殖基因之(推測)最後繼代係目視評估。
[圖57]繪示複製減弱型沙狀病毒載體之免疫墨點分析。來自複製減弱型LCMV及複製減弱型PICV HIV免疫原2載體之原液材料(P1)及BDS等效繼代(P4)的Gag/Pol轉殖基因表現係藉由Gag表位p24免疫墨點染色判定(mAb抗HIV1 p24;Abcam)。生物複製之整個細胞裂解物(1、2、3、4為TT1-HIV(C2)-GP1/PN1;1、2為TT1-HIV(C2)-GP2/PN2)或代表性樣本(TT2-HIV(C2)-GP1/PN1及TT2-HIV(C2)-GP2/PN2)係經分析。TT1 =複製減弱型LCMV;TT2 =複製減弱型PICV。GP = Gag/Pol;PN = Pol/Nef。Ctrls =陽性(+)對照代表TT1-HIV免疫原2或TT2-HIV免疫原2感染之細胞裂解物;陰性(-)對照代表未感染之細胞。
[圖58]繪示TT1-HIV(C2)-GP1/PN1之轉殖基因穩定性分析。顯示5個生物重複(1至5)及所示繼代數之轉殖基因PCR結果。全長PCR產物之預期大小分別係1359 bp(LCMV-GP1 NP區段)及1366 bp(LCMV-PN1 GP區段)。顯示≥50%全長轉殖基因之最後繼代係目視評估。
[圖59]繪示TT1-HIV(C2)-GNP2/PN2之轉殖基因穩定性分析。顯示4個生物重複(1至4)及所示繼代數之轉殖基因PCR結果。全長PCR產物之預期大小分別係1344 bp(LCMV-GP2 NP區段)及1364 bp(LCMV-PN2 GP區段)。顯示≥50%全長轉殖基因之最後繼代係目視評估。
[圖60]繪示TT2-HIV(C2)-GP1/PN1之轉殖基因穩定性分析。顯示4個生物重複(1至3及9)及所示繼代數之轉殖基因PCR結果。全長PCR產物之預期大小分別係1456 bp(PICV-GP1 NP區段)及1496 bp(PICV-PN1 GP區段)。顯示≥50%全長轉殖基因之最後繼代係目視評估。
[圖61]繪示TT2-HIV(C2)-GP2/PN2之轉殖基因穩定性分析。顯示3個生物重複(1至3)及所示繼代數之轉殖基因PCR結果。全長PCR產物之預期大小分別係1450 bp(PICV-GP2 NP區段)及1505 bp(PICV-PN2 GP區段)。繼代在繼代數6中止。顯示≥50%全長轉殖基因之(推測)最後繼代係目視評估。
[圖62]繪示評估TT2/TT1疫苗複製減弱型PICV/LCMV沙狀病毒初免-加強方案與免疫調節劑之組合的非人類靈長動物研究之示意圖。各組具有13隻恆河獼猴。疫苗係指TT2(實心圓形)及TT1(空心圓形)之交替投藥。檢查點抑制劑αPD1抗體(三角形)及αCTLA4抗體(正方形)係在疫苗後立即投予。FLT3L-Fc FLT3促效劑(黑色線)係在各疫苗投藥之前一週投予。
[圖63]繪示對Gag、Env、及Pol之總反應的動力學係藉由IFN-γ ELISpot在自NHP周邊血液單離之PBMC以1st疫苗劑量後二週間隔直至第16週評估。顯示具四分位數範圍之中位數。執行二因子ANOVA合併重複度量及Dunnett後檢定之統計分析。組合組與單獨疫苗之比較,* p<0.05、** p<0.01、*** p<0.001。
[圖64A]至[圖64D]繪示在最後疫苗劑量後2週PBMC中之(A)總SIV、(B) Gag、(C) Env、及(D) Pol特異性IFN-γ反應。僅載體(Vx)組為圓形,Vx+αPD1為三角形,Vx+αCTLA4為正方形,及Vx+Flt3L為菱形。執行Kruskal-Wallis檢定合併Dunn後檢定之統計分析。資料表示為中位數±IQR。* p<0.05,** p<0.01,*** p<0.001,**** p<0.0001。
<![CDATA[<110> 美商基利科學股份有限公司(GILEAD SCIENCES, INC.)]]> <![CDATA[<120> HIV疫苗及使用方法]]> <![CDATA[<130> 1355-TW-NP]]> <![CDATA[<140> TW 111101389]]> <![CDATA[<141> 2021-01-13]]> <![CDATA[<150> 63/170,900]]> <![CDATA[<151> 2021-04-05]]> <![CDATA[<150> 63/149,820]]> <![CDATA[<151> 2021-02-16]]> <![CDATA[<150> 63/137,521]]> <![CDATA[<151> 2021-01-14]]> <![CDATA[<160> 231 ]]> <![CDATA[<170> PatentIn第3.5版]]> <![CDATA[<210> 1]]> <![CDATA[<211> 500]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人類免疫缺乏病毒第1型]]> <![CDATA[<400> 1]]> Met Gly Ala Arg Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Leu Asp Arg Trp 1 5 10 15 Glu Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Lys Leu Lys 20 25 30 His Ile Val Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro 35 40 45 Gly Leu Leu Glu Thr Ser Glu Gly Cys Arg Gln Ile Leu Gly Gln Leu 50 55 60 Gln Pro Ser Leu Gln Thr Gly Ser Glu Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn 65 70 75 80 Thr Val Ala Thr Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile Glu Ile Lys Asp 85 90 95 Thr Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu 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Ala Glu Ile Gln Lys Gln Gly Gln Gly Gln Trp Thr Tyr Gln Ile 50 55 60 Tyr Gln Glu Pro Phe Lys Asn Leu Lys Thr Gly Lys Tyr Ala Arg Met 65 70 75 80 Arg Gly Ala His Thr Asn Asp Val Lys Gln Leu Thr Glu Ala Val Gln 85 90 95 Lys Ile Thr Thr Glu Ser Ile Val Ile Trp Gly Lys Thr 100 105 <![CDATA[<210> 41]]> <![CDATA[<211> 75]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人類免疫缺乏病毒第1型]]> <![CDATA[<400> 41]]> Gly Lys Ala Gly Tyr Val Thr Asn Arg Gly Arg Gln Lys Val Val Thr 1 5 10 15 Leu Thr Asp Thr Thr Asn Gln Lys Thr Glu Leu Gln Ala Ile Tyr Leu 20 25 30 Ala Leu Gln Asp Ser Gly Leu Glu Val Asn Ile Val Thr Asp Ser Gln 35 40 45 Tyr Ala Leu Gly Ile Ile Gln Ala Gln Pro Asp Gln Ser Glu Ser Glu 50 55 60 Leu Val Asn Gln Ile Ile Glu Gln Leu Ile Lys 65 70 75 <![CDATA[<210> 42]]> <![CDATA[<211> 38]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人類免疫缺乏病毒第1型]]> <![CDATA[<400> 42]]> Ala Gly Ile Arg Lys Val Leu Phe Leu Asp Gly Ile Asp Lys Ala Gln 1 5 10 15 Asp Glu His Glu Lys Tyr His Ser Asn Trp Arg Ala Met Ala Ser Asp 20 25 30 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<![CDATA[<400> 57]]> Gly Gly Ser 1 <![CDATA[<210> 58]]> <![CDATA[<211> 3]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 58]]> Gly Ser Gly 1 <![CDATA[<210> 59]]> <![CDATA[<211> 4]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 59]]> Gly Gly Gly Ser 1 <![CDATA[<210> 60]]> <![CDATA[<211> 4]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 60]]> Arg Ala Lys Arg 1 <![CDATA[<210> 61]]> <![CDATA[<211> 4]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 61]]> Arg Glu Lys Arg 1 <![CDATA[<210> 62]]> <![CDATA[<211> 4]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 62]]> Arg Arg Lys Arg 1 <![CDATA[<210> 63]]> <![CDATA[<211> 19]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 豬捷申病毒1]]> <![CDATA[<400> 63]]> Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn 1 5 10 15 Pro Gly Pro <![CDATA[<210> 64]]> <![CDATA[<211> 24]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 口蹄疫病毒]]> <![CDATA[<400> 64]]> Ala Pro Val Lys Gln Thr Leu Asn Phe Asp Leu Leu Lys Leu Ala Gly 1 5 10 15 Asp Val Glu Ser Asn Pro Gly Pro 20 <![CDATA[<210> 65]]> <![CDATA[<211> 28]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 65]]> Arg Ala Lys Arg Ala Pro Val Lys Gln Thr Leu Asn Phe Asp Leu Leu 1 5 10 15 Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Ser Asn Pro Gly Pro 20 25 <![CDATA[<210> 66]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 馬鼻炎A病毒]]> <![CDATA[<400> 66]]> Gln Cys Thr Asn Tyr Ala Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Ser 1 5 10 15 Asn Pro Gly Pro 20 <![CDATA[<210> 67]]> <![CDATA[<211> 18]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 明脈扁刺蛾病毒]]> <![CDATA[<400> 67]]> Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro 1 5 10 15 Gly Pro <![CDATA[<210> 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Gln Glu Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr Leu Leu 165 170 175 Val Gln Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile Leu Lys Ala Leu Gly 180 185 190 Pro Ala Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr Ala Cys Gln Gly Val Gly 195 200 205 Gly Pro Gly His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu Ala Met Ser Gln Met 210 215 220 Ala Ala Arg Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Leu Asp Arg Trp Glu 225 230 235 240 Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Arg Leu Lys His 245 250 255 Ile Val Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro Gly 260 265 270 Leu Leu Glu Thr Ala Ala Ala Lys Glu Lys Val Tyr Leu Ala Trp Val 275 280 285 Pro Ala His Lys Gly Ile Gly Gly Asn Glu Gln Val Asp Lys Leu Val 290 295 300 Ser Thr Gln Gly Tyr Phe Pro Asp Trp Gln Asn Tyr Thr Pro Gly Pro 305 310 315 320 Gly Thr Arg Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys Phe Lys Leu Val Pro 325 330 335 Val <![CDATA[<210> 71]]> <![CDATA[<211> 339]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 71]]> Leu Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys Val Ile Glu Glu Lys 1 5 10 15 Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Thr Ala Leu Ser Glu Gly 20 25 30 Ala Thr Pro His Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn Thr Ile Gly Gly His 35 40 45 Gln Ala Ala Met Gln Met Leu Lys Asp Thr Ile Asn Glu Glu Ala Ala 50 55 60 Glu Trp Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly Pro Val Ala Pro Gly 65 70 75 80 Gln Met Arg Asp Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala Gly Ser Thr Ser Thr 85 90 95 Leu Gln Glu Gln Ile Ala Trp Met Thr Asn Asn Pro Pro Ile Pro Val 100 105 110 Gly Asp Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Met Gly Leu Asn Lys Ile Val 115 120 125 Arg Met Tyr Ser Pro Val Ser Ile Leu Asp Ile Lys Gln Gly Pro Lys 130 135 140 Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr Arg Thr Leu Arg Ala 145 150 155 160 Glu Gln Ala Ser Gln Asp Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr Leu Leu 165 170 175 Val Gln Asn Ser Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile Leu Lys Ala Leu Gly 180 185 190 Pro Gly Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Ser Ala Cys Gln Gly Val Gly 195 200 205 Gly Pro Ser His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu Ala Met Cys Gln Ala 210 215 220 Ala Met Ala Ala Arg Ala Ser Ile Leu Ser Gly Gly Lys Leu Asp Lys 225 230 235 240 Trp Glu Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Arg Lys Lys Tyr Lys Leu 245 250 255 Lys His Leu Val Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Leu Asn 260 265 270 Pro Gly Leu Leu Glu Thr Thr Gln Gly Phe Phe Pro Asp Trp Gln Asn 275 280 285 Tyr Thr Pro Gly Pro Gly Ile Arg Phe Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys 290 295 300 Phe Lys Leu Val Pro Leu Leu Ile Lys Lys Glu Lys Ile Tyr Leu Ala 305 310 315 320 Trp Val Pro Ala His Lys Gly Ile Gly Gly Asn Glu Gln Ile Asp Lys 325 330 335 Leu Val Ser <![CDATA[<210> 72]]> <![CDATA[<211> 360]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 72]]> Trp Gly Phe Thr Thr Pro Asp Lys Lys His Gln Lys Glu Pro Pro Phe 1 5 10 15 Leu Trp Met Gly Tyr Glu Leu His Pro Asp Lys Trp Thr Val Gln Pro 20 25 30 Ile Val Leu Pro Glu Lys Asp Ser Trp Thr Val Asn Asp Ile Gln Lys 35 40 45 Leu Val Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser Gln Ile Tyr Pro Gly Ile Lys 50 55 60 Val Ala Ala Gln Glu Glu Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Lys Pro Gln 65 70 75 80 Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Phe Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His 85 90 95 Phe Leu Arg Glu Lys Gly Gly Leu Glu Gly Phe Pro Gln Ile Thr Leu 100 105 110 Trp Gln Arg Pro Leu Val Thr Ile Lys Ile Gly Gly Gln Leu Lys Glu 115 120 125 Ala Leu Leu Asp Thr Gly Ala Asp Asp Thr Val Leu Glu Glu Met Asn 130 135 140 Leu Pro Gly Arg Trp Lys Pro Lys Met Ile Gly Gly Ile Gly Gly Phe 145 150 155 160 Ile Lys Val Arg Gln Tyr Asp Gln Gly Thr Val Leu Val Gly Pro Thr 165 170 175 Pro Val Asn Ile Ile Gly Arg Asn Leu Leu Thr Gln Ile Gly Cys Thr 180 185 190 Leu Asn Phe Pro Ile Ser Pro Ile Glu Thr Val Pro Val Lys Leu Lys 195 200 205 Pro Gly Met Asp Gly Pro Lys Val Lys Gln Trp Pro Leu Thr Glu Glu 210 215 220 Lys Ile Lys Ala Leu Val Glu Ile Cys Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly 225 230 235 240 Lys Ile Ser Lys Ile Gly Pro Glu Asn Pro Tyr Asn Thr Pro Val Phe 245 250 255 Ala Ile Lys Lys Lys Asp Ser Thr Lys 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Pro Met Thr Tyr 65 70 75 80 Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His Phe Leu Lys Glu Lys Gly Gly Leu 85 90 95 Glu Gly Trp Gly Leu Thr Thr Pro Asp Lys Lys His Gln Lys Asp Pro 100 105 110 Pro Phe Leu Trp Met Gly Tyr Glu Leu His Pro Asp Arg Trp Thr Val 115 120 125 Gln Pro Ile Glu Leu Pro Glu Lys Glu Ser Trp Thr Val Asn Asp Ile 130 135 140 Gln Lys Leu Ile Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser Gln Ile Tyr Ala Gly 145 150 155 160 Ile Lys Val Lys Gly Thr Val Leu Ile Gly Pro Thr Pro Val Asn Ile 165 170 175 Ile Gly Arg Asn Leu Leu Thr Gln Leu Gly Cys Thr Leu Asn Phe Pro 180 185 190 Ile Ser Pro Ile Asp Thr Val Pro Val Lys Leu Lys Pro Gly Met Asp 195 200 205 Gly Pro Arg Val Lys Gln Trp Pro Leu Thr Glu Glu Lys Ile Lys Ala 210 215 220 Leu Ile Glu Ile Cys Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly Lys Ile Ser Arg 225 230 235 240 Ile Gly Pro Glu Asn Pro Tyr Asn Thr Pro Ile Phe Ala Ile Lys Lys 245 250 255 Lys Asp Gly Thr Lys Trp Arg Lys Leu Val Asp Phe Arg Glu Leu Asn 260 265 270 Lys Lys Thr Gln Asp Phe Trp Glu Val Gln Leu Gly Ile Pro His Pro 275 280 285 Ser Gly Leu Lys Lys Lys Lys Ser Val Thr Val Leu Asp Ile Gly Asp 290 295 300 Ala Tyr Phe Ser Val Pro Leu Asp Lys Glu Phe Arg Lys Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Phe Thr Val Pro Ser Thr Asn Asn Glu Thr Pro Gly Val Arg Tyr Gln 325 330 335 Tyr Asn Val Leu Pro Met Gly Trp Lys Gly Ser Pro Ala Ile Phe Gln 340 345 350 Cys Ser Met Thr 355 <![CDATA[<210> 74]]> <![CDATA[<211> 335]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 74]]> Pro Lys Phe Lys Leu Pro Ile Gln Lys Glu Thr Trp Glu Thr Trp Trp 1 5 10 15 Thr Glu Tyr Trp Gln Ala Thr Trp Ile Pro Glu Trp Glu Phe Val Asn 20 25 30 Thr Pro Pro Leu Val Lys Leu Trp Tyr Gln Leu Glu Lys Glu Pro Ile 35 40 45 Val Gly Ala Glu Thr Phe Tyr Val Asp Gly Ala Ala Asn Arg Glu Thr 50 55 60 Lys Ile Thr Lys Ile Gln Asn Phe Arg Val Tyr Tyr Arg Asp Ser Arg 65 70 75 80 Asp Pro Leu Trp Lys Gly Pro Ala Lys Leu Leu Trp Lys Gly Glu Gly 85 90 95 Ala Val Val Ile Gln Asp Asn Ser Asp Ile Lys Val Val Pro Arg Arg 100 105 110 Lys Ala Lys Ile Ile Arg Asp Tyr Gly Lys Gln Met Ala Gly Asp Asp 115 120 125 Cys Val Ala Ser Arg Gln Asp Glu Asp Val Ala Lys Glu Ile Val Ala 130 135 140 Ser Cys Asp Lys Cys Gln Leu Lys Gly Glu Ala Met His Gly Gln Val 145 150 155 160 Asp Cys Ser Pro Gly Ile Trp Gln Leu Asp Cys Thr His Leu Glu Gly 165 170 175 Lys Ile Ile Leu Val Ala Val His Val Ala Ser Gly Tyr Ile Glu Ala 180 185 190 Glu Val Ile Pro Ala Glu Thr Gly Gln Glu Thr Ala Tyr Phe Leu Leu 195 200 205 Lys Leu Ala Gly Arg Trp Pro Val Lys Thr Glu Glu Val Gly Phe Pro 210 215 220 Val Lys Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Phe Lys Gly Ala Leu 225 230 235 240 Asp Leu Ser His Phe Leu Arg Glu Lys Gly Gly Leu Glu Gly Thr Val 245 250 255 Lys Ala Ala Cys Trp Trp Ala Gly Ile Lys Gln Glu Phe Gly Ile Pro 260 265 270 Tyr Asn Pro Gln Ser Gln Gly Val Val Glu Ser Met Asn Lys Glu Leu 275 280 285 Lys Lys Ile Ile Gly Gln Val Arg Asp Gln Ala Glu His Leu Lys Thr 290 295 300 Ala Val Gln Met Ala Val Phe Ile His Asn Phe Lys Arg Lys Gly Gly 305 310 315 320 Ile Gly Gly Tyr Ser Ala Gly Glu Arg Ile Val Asp Ile Ile Ala 325 330 335 <![CDATA[<210> 75]]> <![CDATA[<211> 335]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 75]]> Pro Lys Phe Arg Leu Pro Ile Gln Lys Glu Thr Trp Asp Thr Trp Trp 1 5 10 15 Thr Asp Tyr Trp Gln Ala Thr Trp Ile Pro Glu Trp Glu Phe Thr Asn 20 25 30 Thr Pro Pro Leu Val Lys Leu Trp Tyr Gln Leu Glu Thr Glu Pro Ile 35 40 45 Ala Gly Val Glu Thr Phe Tyr Val Asp Gly Ala Ser Asn Arg Glu Thr 50 55 60 Lys Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Arg Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro 65 70 75 80 Met Thr Tyr Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His Phe Leu Lys Glu Lys 85 90 95 Gly Gly Leu Glu Gly Val Ala Lys Glu Ile Val Ala Cys Cys Asp Lys 100 105 110 Cys Gln Leu Lys Gly Glu Ala Ile His Gly Gln Val Asp Cys Ser Pro 115 120 125 Gly Val Trp Gln Leu Asp Cys Thr His Leu Glu Gly Lys Val Ile Leu 130 135 140 Val Ala Val His Val Ala Ser Gly Tyr Ile Glu Ala Glu Ile Ile Pro 145 150 155 160 Thr Glu Thr Gly Gln Glu Thr Ala Tyr Phe Ile Leu Lys Leu Ala Gly 165 170 175 Arg Trp Pro Val Thr Thr Ile Thr Lys Leu Gln Asn Phe Arg Val Tyr 180 185 190 Tyr Arg Asp Asn Arg Asp Pro Leu Trp Lys Gly Pro Ala Arg Leu Leu 195 200 205 Trp Lys Gly Glu Gly Ala Val Val Ile Gln Asp Asn Ser Glu Ile Lys 210 215 220 Val Val Pro Arg Arg Lys Val Lys Ile Ile Arg Asp Tyr Gly Lys Arg 225 230 235 240 Met Ala Gly Asp Asp Cys Val Ala Gly Arg Gln Asp Glu Asp Ala Val 245 250 255 Lys Ala Ala Cys Trp Trp Ala Gly Val Lys Gln Glu Phe Gly Ile Pro 260 265 270 Tyr Asn Thr Gln Ser Gln Gly Val Val Glu Ser Met Asn Asn Glu Leu 275 280 285 Lys Lys Ile Ile Gly Gln Ile Arg Asp Gln Ala Glu His Leu Lys Thr 290 295 300 Ala Val Gln Met Ala Val Leu Ile His Asn Phe Lys Arg Lys Gly Gly 305 310 315 320 Ile Gly Glu Tyr Ser Ala Gly Glu Arg Ile Ile Asp Ile Ile Ala 325 330 335 <![CDATA[<210> 76]]> <![CDATA[<211> 340]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 76]]> Thr Gln Gly Tyr Phe Pro Asp Trp Gln Asn Tyr Thr Pro Gly Pro Gly 1 5 10 15 Thr Arg Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys Phe Lys Leu Val Pro Val 20 25 30 Lys Glu Lys Val Tyr Leu Ala Trp Val Pro Ala His Lys Gly Ile Gly 35 40 45 Gly Asn Glu Gln Val Asp Lys Leu Val Ser Ala Ala Tyr Met Ala Ala 50 55 60 Arg Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Leu Asp Arg Trp Glu Lys Ile 65 70 75 80 Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Arg Leu Lys His Ile Val 85 90 95 Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro Gly Leu Leu 100 105 110 Glu Thr Ser Glu Gly Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys 115 120 125 Val Val Glu Glu Lys Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Ser 130 135 140 Ala Leu Ser Glu Gly Ala Thr Pro Gln Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn 145 150 155 160 Thr Val Gly Gly His Gln Ala Ala Met Gln Met Leu Lys Glu Thr Ile 165 170 175 Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp Asp Arg Leu His Pro Val His Ala Gly 180 185 190 Pro Ile Ala Pro Gly Gln Met Arg Glu Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala 195 200 205 Gly Thr Thr Ser Thr Leu Gln Glu Gln Ile Gly Trp Met Thr Asn Asn 210 215 220 Pro Pro Ile Pro Val Gly Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu Gly 225 230 235 240 Leu Asn Lys Ile Val Arg Met Tyr Ser Pro Thr Ser Ile Leu Asp Ile 245 250 255 Arg Gln Gly Pro Lys Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr 260 265 270 Lys Thr Leu Arg Ala Glu Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp Met 275 280 285 Thr Glu Thr Leu Leu Val Gln Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile 290 295 300 Leu Lys Ala Leu Gly Pro Ala Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr Ala 305 310 315 320 Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro Gly His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu 325 330 335 Ala Met Ser Gln 340 <![CDATA[<210> 77]]> <![CDATA[<211> 334]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 77]]> Leu Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys Val Ile Glu Glu Lys 1 5 10 15 Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Thr Ala Leu Ser Glu Gly 20 25 30 Ala Thr Pro His Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn Thr Ile Gly Gly His 35 40 45 Gln Ala Ala Met Gln Met Leu Lys Asp Thr Ile Asn Glu Glu Ala Ala 50 55 60 Glu Trp Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly Pro Val Ala Pro Gly 65 70 75 80 Gln Met Arg Asp Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala Gly Ser Thr Ser Thr 85 90 95 Leu Gln Glu Gln Ile Ala Trp Met Thr Asn Asn Pro Pro Ile Pro Val 100 105 110 Gly Asp Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Met Gly Leu Asn Lys Ile Val 115 120 125 Arg Met Tyr Ser Pro Val Ser Ile Leu Asp Ile Lys Gln Gly Pro Lys 130 135 140 Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr Arg Thr Leu Arg Ala 145 150 155 160 Glu Gln Ala Ser Gln Asp Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr Leu Leu 165 170 175 Val Gln Asn Ser Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile Leu Lys Ala Leu Gly 180 185 190 Pro Gly Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Ser Ala Cys Gln Gly Val Gly 195 200 205 Gly Pro Ser His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu Ala Met Cys Gln Thr 210 215 220 Gln Gly Phe Phe Pro Asp Trp Gln Asn Tyr Thr Pro Gly Pro Gly Ile 225 230 235 240 Arg Phe Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys Phe Lys Leu Val Pro Leu Met 245 250 255 Ala Ala Arg Ala Ser Ile Leu Ser Gly Gly Lys Leu Asp Lys Trp Glu 260 265 270 Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Arg Lys Lys Tyr Lys Leu Lys His 275 280 285 Leu Val Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Leu Asn Pro Gly 290 295 300 Leu Leu Glu Thr Lys Glu Lys Ile Tyr Leu Ala Trp Val Pro Ala His 305 310 315 320 Lys Gly Ile Gly Gly Asn Glu Gln Ile Asp Lys Leu Val Ser 325 330 <![CDATA[<210> 78]]> <![CDATA[<211> 360]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 78]]> Phe Pro Gln Ile Thr Leu Trp Gln Arg Pro Leu Val Thr Ile Lys Ile 1 5 10 15 Gly Gly Gln Leu Lys Glu Ala Leu Leu Asp Thr Gly Ala Asp Asp Thr 20 25 30 Val Leu Glu Glu Met Asn Leu Pro Gly Arg Trp Lys Pro Lys Met Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Gly Gly Phe Ile Lys Val Arg Gln Tyr Asp Gln Ala Ala 50 55 60 Tyr Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Lys Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro 65 70 75 80 Met Thr Phe Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His Phe Leu Arg Glu Lys 85 90 95 Gly Gly Leu Glu Gly Ala Ala Trp Gly Phe Thr Thr Pro Asp Lys Lys 100 105 110 His Gln Lys Glu Pro Pro Phe Leu Trp Met Gly Tyr Glu Leu His Pro 115 120 125 Asp Lys Trp Thr Val Gln Pro Ile Val Leu Pro Glu Lys Asp Ser Trp 130 135 140 Thr Val Asn Asp Ile Gln Lys Leu Val Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ile Tyr Pro Gly Ile Lys Val Gly Thr Val Leu Val Gly Pro Thr 165 170 175 Pro Val Asn Ile Ile Gly Arg Asn Leu Leu Thr Gln Ile Gly Cys Thr 180 185 190 Leu Asn Phe Pro Ile Ser Pro Ile Glu Thr Val Pro Val Lys Leu Lys 195 200 205 Pro Gly Met Asp Gly Pro Lys Val Lys Gln Trp Pro Leu Thr Glu Glu 210 215 220 Lys Ile Lys Ala Leu Val Glu Ile Cys Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly 225 230 235 240 Lys Ile Ser Lys Ile Gly Pro Glu Asn Pro Tyr Asn Thr Pro Val Phe 245 250 255 Ala Ile Lys Lys Lys Asp Ser Thr Lys Trp Arg Lys Leu Val Asp Phe 260 265 270 Arg Glu Leu Asn Lys Arg Thr Gln Asp Phe Trp Glu Val Gln Leu Gly 275 280 285 Ile Pro His Pro Ala Gly Leu Lys Lys Lys Lys Ser Val Thr Val Leu 290 295 300 Asp Val Gly Asp Ala Tyr Phe Ser Val Pro Leu Asp Lys Asp Phe Arg 305 310 315 320 Lys Tyr Thr Ala Phe Thr Ile Pro Ser Ile Asn Asn Glu Thr Pro Gly 325 330 335 Ile Arg Tyr Gln Tyr Asn Val Leu Pro Gln Gly Trp Lys Gly Ser Pro 340 345 350 Ala Ile Phe Gln Ser Ser Met Thr 355 360 <![CDATA[<210> 79]]> <![CDATA[<211> 358]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 79]]> Trp Gly Leu Thr Thr Pro Asp Lys Lys His Gln Lys Asp Pro Pro Phe 1 5 10 15 Leu Trp Met Gly Tyr Glu Leu His Pro Asp Arg Trp Thr Val Gln Pro 20 25 30 Ile Glu Leu Pro Glu Lys Glu Ser Trp Thr Val Asn Asp Ile Gln Lys 35 40 45 Leu Ile Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser Gln Ile Tyr Ala Gly Ile Lys 50 55 60 Val Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Arg Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro 65 70 75 80 Met Thr Tyr Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His Phe Leu Lys Glu Lys 85 90 95 Gly Gly Leu Glu Gly Leu Pro Gln Ile Thr Leu Trp Gln Arg Pro Ile 100 105 110 Val Thr Ile Lys Ile Gly Gly Gln Ile Lys Glu Ala Leu Leu Asp Thr 115 120 125 Gly Ala Asp Asp Thr Val Leu Glu Asp Met Asn Leu Pro Gly Lys Trp 130 135 140 Lys Pro Lys Met Ile Gly Gly Ile Gly Gly Phe Ile Lys Val Lys Gln 145 150 155 160 Tyr Asp Gln Ala Ala Ala Gly Thr Val Leu Ile Gly Pro Thr Pro Val 165 170 175 Asn Ile Ile Gly Arg Asn Leu Leu Thr Gln Leu Gly Cys Thr Leu Asn 180 185 190 Phe Pro Ile Ser Pro Ile Asp Thr Val Pro Val Lys Leu Lys Pro Gly 195 200 205 Met Asp Gly Pro Arg Val Lys Gln Trp Pro Leu Thr Glu Glu Lys Ile 210 215 220 Lys Ala Leu Ile Glu Ile Cys Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly Lys Ile 225 230 235 240 Ser Arg Ile Gly Pro Glu Asn Pro Tyr Asn Thr Pro Ile Phe Ala Ile 245 250 255 Lys Lys Lys Asp Gly Thr Lys Trp Arg Lys Leu Val Asp Phe Arg Glu 260 265 270 Leu Asn Lys Lys Thr Gln Asp Phe Trp Glu Val Gln Leu Gly Ile Pro 275 280 285 His Pro Ser Gly Leu Lys Lys Lys Lys Ser Val Thr Val Leu Asp Ile 290 295 300 Gly Asp Ala Tyr Phe Ser Val Pro Leu Asp Lys Glu Phe Arg Lys Tyr 305 310 315 320 Thr Ala Phe Thr Val Pro Ser Thr Asn Asn Glu Thr Pro Gly Val Arg 325 330 335 Tyr Gln Tyr Asn Val Leu 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<![CDATA[<400> 81]]> Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Arg Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro Met 1 5 10 15 Thr Tyr Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His Phe Leu Lys Glu Lys Gly 20 25 30 Gly Leu Glu Gly Ile Thr Lys Leu Gln Asn Phe Arg Val Tyr Tyr Arg 35 40 45 Asp Asn Arg Asp Pro Leu Trp Lys Gly Pro Ala Arg Leu Leu Trp Lys 50 55 60 Gly Glu Gly Ala Val Val Ile Gln Asp Asn Ser Glu Ile Lys Val Val 65 70 75 80 Pro Arg Arg Lys Val Lys Ile Ile Arg Asp Tyr Gly Lys Arg Met Ala 85 90 95 Gly Asp Asp Cys Val Ala Gly Arg Gln Asp Glu Asp Pro Lys Phe Arg 100 105 110 Leu Pro Ile Gln Lys Glu Thr Trp Asp Thr Trp Trp Thr Asp Tyr Trp 115 120 125 Gln Ala Thr Trp Ile Pro Glu Trp Glu Phe Thr Asn Thr Pro Pro Leu 130 135 140 Val Lys Leu Trp Tyr Gln Leu Glu Thr Glu Pro Ile Ala Gly Val Glu 145 150 155 160 Thr Phe Tyr Val Asp Gly Ala Ser Asn Arg Glu Thr Lys Ala Val Lys 165 170 175 Ala Ala Cys Trp Trp Ala Gly Val Lys Gln Glu Phe Gly Ile Pro Tyr 180 185 190 Asn Thr Gln Ser Gln Gly Val Val Glu Ser Met Asn Asn Glu Leu Lys 195 200 205 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acagtgaagg cagcttgttg gtgggccgga attaaacagg agtttggcat cccttataat 60 cctcagtctc agggagtggt ggagtctatg aacaaggagc tgaagaagat catcggccag 120 gtgagagatc aggcagaaca tctgaagaca gcagtgcaga tggccgtgtt tatccacaac 180 ttcaagagga agggcggcat tggaggatat agcgcaggag aaagaatcgt ggacatcatc 240 gccatctctc ctagaacact gaacgcttgg gtgaaagtgg tggaggagaa agcctttagc 300 ccagaagtga tccctatgtt ctcagctctg tcagaaggag ctacacctca ggatctgaac 360 accatgctga ataccgtggg aggacatcag gcagctatgc agatgctgaa ggagacaatt 420 aacgaggaag cagccgagtg ggatagactg catccagtgc acgcaggacc tattgctcca 480 ggacagatga gagagcctag aggaagcgat attgccggca caacatctac actgcaggaa 540 cagatcggtt ggatgaccaa caatcctcct atcccagtgg gcgaaatcta caaacgctgg 600 atcatcctgg gcctgaataa gatcgtgaga atgtacagcc ccacaagcat cctggatatc 660 agacagggac ctaaggaacc tttcagggat tacgtggacc ggttctacaa gacactgaga 720 gcagaacagg catctcagga ggtgaagaat tggatgaccg agacactgct ggtgcagaac 780 gctaatccag attgcaagac cattctgaaa gctctgggac cagcagctac actggaagag 840 atgatgacag cttgtcaggg 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agattggcaa aattatacac cgggccctgg gataagattc 1380 ccgctcacct tcggctggtg cttcaaactg gtacccttgc tgatcaagaa agagaagatc 1440 tatcttgctt gggtgccagc ccataaaggg atcgggggta acgaacaaat cgataagctg 1500 gtgtctagag ctaaacgggc tcccgtaaaa cagaccttga acttcgatct gcttaaattg 1560 gcaggggacg tggaaagcaa ccccgggcca atgctgcccc agataacact ttggcaacgc 1620 cccatcgtga caatcaagat cggtggccaa attaaggaag cactcttgga cacgggagca 1680 gacgacactg tgctggagga tatgaacctg ccgggcaagt ggaaaccaaa gatgatcggg 1740 ggcattggcg ggttcataaa ggttaaacag tacgaccaat gggggttgac aacgcctgat 1800 aagaagcatc aaaaagatcc cccatttttg tggatgggtt atgaacttca cccggacagg 1860 tggaccgttc agccgataga gctcccagaa aaggagtctt ggacagttaa tgacatacag 1920 aaacttattg gcaaacttaa ctgggcttca cagatttatg ccggcatcaa agtcgccgcc 1980 caggaagaag aagaggtagg ttttcccgta cgacctcagg ttcctcttcg gcctatgacc 2040 tataagggtg cgcttgatct ttctcacttc cttaaagaaa aaggaggtct ggaaggtatc 2100 acgaaacttc agaattttcg ggtgtattac cgggacaaca gagacccgct ttggaagggg 2160 ccggctaggc ttctgtggaa aggcgaggga gcggtagtta tccaggataa ctctgagata 2220 aaggtagtac cccgacggaa ggtaaagatc atcagagact acggcaagag gatggctgga 2280 gacgactgtg tggccgggcg acaggatgaa gatcctaaat tcaggctgcc aatccaaaaa 2340 gagacgtggg acacatggtg gaccgattat tggcaggcta cgtggatccc cgaatgggag 2400 tttaccaata ctccgccact cgtgaagctt tggtaccaat tggagacaga gcctatagcc 2460 ggcgttgaga ccttctacgt ggatggggcc agcaacagag aaaccaaagc ggccggaacg 2520 gtcctgatcg gtcccacacc tgttaacatc atagggcgca atctgcttac gcaattgggg 2580 tgcacattga attttccaat atcccctatt gataccgtgc cggttaaatt gaagccgggt 2640 atggacgggc ctcgggtcaa gcagtggccc ctgaccgaag aaaagatcaa agccctgatt 2700 gagatctgca cggaaatgga aaaagagggc aagattagtc gcatcggccc ggagaaccca 2760 tacaatactc ctatttttgc aattaaaaaa aaggacggaa caaagtggag gaaacttgta 2820 gatttcagag agcttaataa gaaaactcag gacttctggg aggtccaact cggtattccg 2880 catccctccg gacttaagaa gaaaaagtca gtaaccgtct tggatatagg ggacgcttat 2940 ttttcagtgc ccctcgataa agaatttcgc aaatacacgg cgtttactgt gccatctact 3000 aataacgaaa cgccaggcgt gagatatcaa tacaacgtcc ttcctatggg ctggaagggt 3060 tcacccgcaa tttttcagtg ctccatgacc 3090 <![CDATA[<210> 227]]> <![CDATA[<211> 1029]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> source]]> <![CDATA[<223> /note="人工序列說明:合成多肽]]> " <![CDATA[<400> 227]]> Leu Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys Val Ile Glu Glu Lys 1 5 10 15 Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Thr Ala Leu Ser Glu Gly 20 25 30 Ala Thr Pro His Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn Thr Ile Gly Gly His 35 40 45 Gln Ala Ala Met Gln Met Leu Lys Asp Thr Ile Asn Glu Glu Ala Ala 50 55 60 Glu Trp Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly Pro Val Ala Pro Gly 65 70 75 80 Gln Met Arg Asp Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala Gly Ser Thr Ser Thr 85 90 95 Leu Gln Glu Gln Ile Ala Trp Met Thr Asn Asn Pro Pro Ile Pro Val 100 105 110 Gly Asp Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Met Gly Leu Asn Lys Ile Val 115 120 125 Arg Met Tyr Ser Pro Val Ser Ile Leu Asp Ile Lys Gln Gly Pro Lys 130 135 140 Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr Arg 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Claims (504)
- 一種融合多肽,其包含由選自 gag、 pol、及 nef之二或更多個HIV基因編碼之一或多種人類免疫缺乏病毒-1 (HIV-1)蛋白的複數個多肽區段。
- 如請求項1之融合多肽,其中該複數個多肽區段包含下列或由下列組成:由HIV-1基因 pol及 nef編碼之多肽區段;且該複數個多肽區段不包含由HIV-1基因 env、 tat、 rev、 vpr、 vif、及 vpu編碼之多肽區段。
- 如請求項1至2中任一項之融合多肽,其中該複數個多肽區段包含下列或由下列組成:由HIV-1基因 gag、 pol、及 nef編碼之多肽區段;且該複數個多肽區段不包含由HIV-1基因 env、 tat、 rev、 vpr、 vif、及 vpu編碼之多肽區段。
- 如請求項1至3中任一項之融合多肽,其中該等多肽區段係衍生自病毒蛋白質體序列群體之保守區。
- 如請求項4之融合多肽,其中該保守區在患者間群體中具有大於80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%之HIV-1物種保守性。
- 如請求項4至5中任一項之融合多肽,其中該保守區在HIV-1分支系A至K中之一或多者,例如分支系A、B、C、D、及G中之一或多者、或HIV-1分支系A至K中之一或多者之重組形式、及其組合中係保守的。
- 如請求項1至6中任一項之融合多肽,其包含至少4個及至多6個多肽區段,例如4、5、或6個多肽區段。
- 如請求項1至7中任一項之融合多肽,其中各多肽區段係至少10個胺基酸長度,且至多約225個胺基酸長度,例如至少10個胺基酸長度至11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、或225個胺基酸長度。
- 如請求項1至8中任一項之融合多肽,其中該融合多肽之全長包含至少約330個胺基酸及至多約550個胺基酸,例如至少約330個胺基酸及至多約335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450、455、460、465、470、475、480、485、490、495、500、505、510、515、520、525、530、535、540、545、或550個胺基酸。
- 如請求項1至9中任一項之融合多肽,其中該融合多肽之全長不長於550個胺基酸,例如不長於545、540、535、530、525、520、515、510、505、500、495、490、485、480、475、470、465、460、455、450、445、440、435、430、425、420、415、410、405、400、390、385、380、375、370、365、360、355、350、345、340、335、或330個胺基酸。
- 如請求項1至10中任一項之融合多肽,其中該融合多肽之全長包含至少350個胺基酸及至多385個胺基酸,例如至少350個胺基酸及至多365個胺基酸。
- 如請求項1至11中任一項之融合多肽,其中各多肽區段包含下列或由下列組成:一或多個預測之T細胞表位。
- 如請求項1至12中任一項之融合多肽,其包含一或多個多肽區段,該一或多個多肽區段結合至例如在單一對象內或在多個患者間之一或多個人類HLA第I型等位基因(例如1、2、3、4、5、或6個等位基因)或係由該一或多個人類HLA第I型等位基因呈現。
- 如請求項1至13中任一項之融合多肽,其包含一或多個多肽區段,該一或多個多肽區段結合至至少人類A*0201 HLA第I型分子或係由該至少人類A*0201 HLA第I型分子呈現。
- 如請求項1至14中任一項之融合多肽,其包含一或多個多肽區段,該一或多個多肽區段係在細胞內處理且係由例如在單一對象內之一或多個人類HLA第II型等位基因(例如1、2、3、4、5、或6個等位基因)呈現。
- 如請求項1至15中任一項之融合多肽,其中該等多肽區段中之一或多者係毗連或融合至相鄰區段。
- 如請求項1至15中任一項之融合多肽,其中該等多肽區段中之一或多者係藉由一或多個肽連接子接合至相鄰區段。
- 如請求項17之融合多肽,其中該一或多個肽連接子係選自聚丙胺酸、聚甘胺酸、Gln-Glu-Glu (QEE) (SEQ ID NO: 51)、離胺酸(L)、異白胺酸(I)、Leu-Ile (LI)、Lys-Ile-Leu (KIL) (SEQ ID NO: 52)、Leu-Ile-Lys (LIK) (SEQ ID NO: 53)、Pro-Pro-Val (PPV) (SEQ ID NO: 54)、Ser-Glu-Gly (SEG) (SEQ ID NO: 55)、可裂解連接子、可撓性連接子、剛性連接子、及其組合中之一或多者。
- 如請求項18之融合多肽,其中該可撓性連接子係選自Gln-Glu-Glu (QEE) (SEQ ID NO: 51)、離胺酸(L)、異白胺酸(I)、Leu-Ile (LI)、Lys-Ile-Leu (KIL) (SEQ ID NO: 52)、Leu-Ile-Lys (LIK) (SEQ ID NO: 53)、Pro-Pro-Val (PPV) (SEQ ID NO: 54)、及Ser-Glu-Gly (SEG) (SEQ ID NO: 55)。
- 如請求項18之融合多肽,其中該可撓性連接子包含聚丙胺酸連接子或聚甘胺酸連接子。
- 如請求項18至20中任一項之融合多肽,其中該聚丙胺酸連接子包含下列或由下列組成:2或3個連續丙胺酸殘基,例如AA、AAA (SEQ ID NO: 48)、AAY (SEQ ID NO: 49)、或AAX,其中X係任何胺基酸(例如A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、Y)(SEQ ID NO: 50)。
- 如請求項18之融合多肽,其中該可撓性連接子包含下列或由下列組成:GG、GGS (SEQ ID NO: 57)、GSG (SEQ ID NO: 58)、或GGGS (SEQ ID NO: 59)。
- 如請求項18之融合多肽,其中該可裂解連接子係選自2A可裂解肽(例如口蹄疫病毒(F2A)、馬鼻炎A病毒(E2A)、豬捷申病毒-1 (P2A)、及明脈扁刺蛾病毒(T2A))、弗林蛋白酶辨識/裂解序列(例如RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、及RRKR (SEQ ID NO: 62))、及其組合、衍生物、或變體。
- 如請求項23之融合多肽,其中該可裂解連接子包含下列或由下列組成:選自RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 60)、及RRKR (SEQ ID NO: 62)之弗林蛋白酶辨識/裂解位點。
- 如請求項23至24中任一項之融合多肽,其中該可裂解連接子包含下列或由下列組成:與ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67)具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或至少99%同一性之胺基酸序列;或該可裂解連接子包含下列或由下列組成:ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67)之胺基酸序列。
- 如請求項1至25中任一項之融合多肽,其包含二、三、四、五、六、或更多個該等多肽區段,該等多肽區段包含對應於下列之胺基酸殘基、或由對應於下列之該等胺基酸殘基組成:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431、Pol 542-606;Pol 586-606;Pol 683-708、Pol 747-827;Pol 840-909;Pol 840-920;Pol 932-1003;Nef 64-76;Nef 64-99、或Nef 117-148,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。
- 如請求項1至26中任一項之融合多肽,其中該融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。
- 如請求項1至27中任一項之融合多肽,其中該融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
- 如請求項1至28中任一項之融合多肽,其包含選自SEQ ID NO: 4至33之二、三、四、五、六、或更多個多肽區段。
- 如請求項1至29中任一項之融合多肽,其包含下列多肽區段、或由該等多肽區段組成,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3: a) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 683-708及Nef 117-148; b) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431及Nef 64-99; c) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 542-606;Pol 747-827;Pol 840-920;Pol 932-1003及Nef 64-99; d) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 1-53;Gag 147-369;Pol 683-708;Pol 747-827;Pol 840-920及Nef 117-148; e) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 56-117;Pol 129-320;Pol 367-431;Pol 542-606;Pol 932-1003及Nef 64-99; f) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 147-369、Pol 586-606、Pol 683-708、及Pol 840-920; g) 對應於下列之胺基酸殘基:Pol 129-320、Pol 747-827、Pol 932-1003、及Nef 64-76;或 h) 對應於下列之胺基酸殘基:Gag 147-369、Pol 747-827、Pol 840-909、及Nef 64-76。
- 如請求項1至30中任一項之融合多肽,其包含下列多肽區段、或由該等多肽區段組成: a) SEQ ID NO: 4、6、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 4、6、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; b) SEQ ID NO: 5、7、19、及33、或分別與SEQ ID NO: 5、7、19、及33具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; c) SEQ ID NO: 8、10、12、及30、或分別與SEQ ID NO: 8、10、12、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; d) SEQ ID NO: 9、11、13、及31、或分別與SEQ ID NO: 9、11、13、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; e) SEQ ID NO: 14、20、24、26、及30、或分別與SEQ ID NO: 14、20、24、26、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; f) SEQ ID NO: 15、21、25、27、及31、或分別與SEQ ID NO: 15、21、25、27、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; g) SEQ ID NO: 4、6、18、20、24、及32、或分別與SEQ ID NO: 4、6、18、20、24、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; h) SEQ ID NO: 5、7、19、21、25、及33、或分別與SEQ ID NO: 5、7、19、21、25、及33具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; i) SEQ ID NO: 8、10、12、14、26、及30、或分別與SEQ ID NO: 8、10、12、14、26、及30具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; j) SEQ ID NO: 9、11、13、15、27、及31、或分別與SEQ ID NO: 9、11、13、15、27、及31具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; k) SEQ ID NO: 6、16、18、及24、或分別與SEQ ID NO: 6、16、18、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; l) SEQ ID NO: 7、17、19、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、17、19、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; m) SEQ ID NO: 10、20、26、及28、或分別與SEQ ID NO: 10、20、26、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; n) SEQ ID NO: 11、21、27、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、21、27、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; o) SEQ ID NO: 6、20、22、及28、或分別與SEQ ID NO: 6、20、22、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; p) SEQ ID NO: 7、21、23、及29、或分別與SEQ ID NO: 7、21、23、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; q) SEQ ID NO: 6、16、18、及24、或分別與SEQ ID NO: 6、16、18、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; r) SEQ ID NO: 7、17、19、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、17、19、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; s) SEQ ID NO: 10、20、26、及28、或分別與SEQ ID NO: 10、20、26、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;或 t) SEQ ID NO: 11、21、27、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、21、27、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段。
- 如請求項1至31中任一項之融合多肽,其自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段、或由該等多肽區段組成: a) SEQ ID NO: 6、4、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 6、4、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; b) SEQ ID NO: 7、5、33、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、5、33、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; c) SEQ ID NO: 12、30、8、及10、或分別與SEQ ID NO: 12、30、8、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; d) SEQ ID NO: 9、31、13、及11、或分別與SEQ ID NO: 9、31、13、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; e) SEQ ID NO: 14、26、20、30、及24、或分別與SEQ ID NO: 14、26、20、30、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; f) SEQ ID NO: 15、31、21、27、及25、或分別與SEQ ID NO: 15、31、21、27、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; g) SEQ ID NO: 32、18、4、及6、或分別與SEQ ID NO: 32、18、4、及6具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; h) SEQ ID NO: 7、33、5、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、33、5、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; i) SEQ ID NO: 8、30、12、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、30、12、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; j) SEQ ID NO: 13、31、9、及11、或分別與SEQ ID NO: 13、31、9、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; k) SEQ ID NO: 26、30、14、20、及24、或分別與SEQ ID NO: 26、30、14、20、及24具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; l) SEQ ID NO: 31、27、15、25、及21、或分別與SEQ ID NO: 31、27、15、25、及21具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; m) SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、或分別與SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; n) SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、或分別與SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; o) SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; p) SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; q) SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10、或分別與SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; r) SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11、或分別與SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; s) SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、或分別與SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; t) SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、或分別與SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; u) SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10、或分別與SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; v) SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11、或分別與SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; w) SEQ ID NO: 24、6、16、及18、或分別與SEQ ID NO: 24、6、16、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; x) SEQ ID NO: 7、19、17、及25、或分別與SEQ ID NO: 7、19、17、及25具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; y) SEQ ID NO: 24、16、6、及18、或分別與SEQ ID NO: 24、16、6、及18具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; z) SEQ ID NO: 7、25、17、及19、或分別與SEQ ID NO: 7、25、17、及19具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; aa) SEQ ID NO: 26、20、10、及28、或分別與SEQ ID NO: 26、20、10、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; bb) SEQ ID NO: 21、27、11、及29、或分別與SEQ ID NO: 21、27、11、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; cc) SEQ ID NO: 26、10、20、及28、或分別與SEQ ID NO: 26、10、20、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; dd) SEQ ID NO: 11、27、21、及29、或分別與SEQ ID NO: 11、27、21、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; ee) SEQ ID NO: 22、6、20、及28、或分別與SEQ ID NO: 22、6、20、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; ff) SEQ ID NO: 23、7、21、及29、或分別與SEQ ID NO: 23、7、21、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段; gg) SEQ ID NO: 22、20、6、及28、或分別與SEQ ID NO: 22、20、6、及28具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段;或 hh) SEQ ID NO: 7、21、23、及29、或分別與SEQ ID NO: 7、21、23、及29具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之序列區段。
- 如請求項1至32中任一項之融合多肽,其包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項1至33中任一項之融合多肽,其包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 一種化合物融合多肽,其包含至少第一融合多肽及第二融合多肽,該第一及第二融合多肽係獨立地選自如請求項1至34中任一項之融合多肽。
- 如請求項35之化合物融合多肽,其包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽、或由該第一融合多肽及該第二融合多肽組成: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽 • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項35至36中任一項之化合物融合多肽,其自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽、或由該第一融合多肽及該第二融合多肽組成: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項35至37中任一項之化合物融合多肽,其中該第一融合多肽及該第二融合多肽係藉由可裂解連接子接合或連接。
- 如請求項35至38中任一項之化合物融合多肽,其中該第一融合多肽及該第二融合多肽係藉由可裂解連接子接合或連接,該可裂解連接子係選自2A可裂解肽(例如口蹄疫病毒(F2A)、馬鼻炎A病毒(E2A)、豬捷申病毒-1 (P2A)、及明脈扁刺蛾病毒(T2A))、弗林蛋白酶辨識/裂解序列(例如RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、及RRKR (SEQ ID NO: 62))、及其組合、衍生物、或變體。
- 如請求項35至39中任一項之化合物融合多肽,其中該第一融合多肽及該第二融合多肽係藉由選自RAKR (SEQ ID NO: 60)、REKR (SEQ ID NO: 61)、及RRKR (SEQ ID NO: 62)之弗林蛋白酶辨識/裂解位點接合或連接。
- 如請求項35至40中任一項之化合物融合多肽,其中該第一融合多肽及該第二融合多肽係藉由2A可裂解肽接合或連接,該2A可裂解肽包含ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67之胺基酸序列、或由該胺基酸序列組成,或具有與ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 63)、APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 64)、RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 65)、QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 66)、或EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 67具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或至少99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項35至41中任一項之化合物融合多肽,其包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項35至42中任一項之化合物融合多肽,其包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 一種化合物融合多肽,其包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項44之化合物融合多肽,其包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項1至45中任一項之融合多肽或如請求項35至44中任一項之化合物融合多肽,其進一步包含N端信號肽或前導序列。
- 如請求項46之融合多肽及化合物融合多肽,其中該信號肽或前導序列係來自來源蛋白,該來源蛋白係選自血清蛋白、細胞介素、趨化激素、伴護蛋白、不變蛋白(invariant protein)、及引導蛋白至溶酶體隔室之蛋白。
- 如請求項46至47中任一項之融合多肽及化合物融合多肽,其中該信號肽或前導序列係來自來源蛋白,該來源蛋白係選自群落刺激因子2 (CSF2, GM-CSF)、組織型纖維蛋白溶酶原活化物(PLAT, t-PA)、C-C模體趨化激素配體7 (CCL7, MCP-3)、C-X-C模體趨化激素配體10 (CXCL10, IP-10)、連環蛋白β1 (CTNNB1)、CD74(p33;DHLAG;HLADG;Ia-GAMMA,不變鏈)、血清白蛋白(ALB)、聚泛素B/C (UBB/UBC)、鈣網伴護蛋白(CALR)、水泡性口炎病毒G蛋白(VSV-G)、溶酶體相關膜蛋白1 (LAMP-1)、及溶酶體相關膜蛋白2 (LAMP-2)。
- 如請求項46至48中任一項之融合多肽及化合物融合多肽,其中該信號肽或前導序列係選自SEQ ID NO: 115至126中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 115至126中任一者具有至少95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項46至49中任一項之融合多肽及化合物融合多肽,其中該融合多肽及該化合物融合多肽係重組生產或化學合成。
- 如請求項46至50中任一項之融合多肽及化合物融合多肽,其中該融合多肽及該化合物融合多肽能夠誘導、促進、或刺激人類的免疫反應。
- 如請求項46至51中任一項之融合多肽及化合物融合多肽,其中該融合多肽及該化合物融合多肽能夠誘導、促進、或刺激人類的抗HIV-1之免疫反應。
- 如請求項46至52中任一項之融合多肽及化合物融合多肽,其中融合多肽及該化合物融合多肽能夠誘導、促進、或刺激選自單核球衍生性樹突細胞(DC)、CD8+ T細胞、及CD4+ T細胞之一或多種細胞類型之增生及/或活化。
- 一種多核苷酸,其包含編碼如請求項1至53中任一項之一或多種融合多肽或化合物融合多肽之核酸序列。
- 如請求項54之多核苷酸,其中該多核苷酸包含cDNA、mRNA、自我擴增RNA (SAM, saRNA)、自我複製RNA、或自我擴增複製子RNA (RepRNA)。
- 如請求項55之多核苷酸,其中該多核苷酸包含自我複製或自我擴增α病毒複製子。
- 如請求項54至56中任一項之多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項54至57中任一項之多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 一種脂質複合物,例如脂質奈米粒子(LNP),其包含如請求項54至58中任一項之多核苷酸。
- 一種表現卡匣,其包含可操作地連接至一或多個調節序列之如請求項54至57中任一項之多核苷酸。
- 如請求項60之表現卡匣,其中該多核苷酸係可操作地連接至組成性啟動子且受到該組成性啟動子之控制。
- 如請求項60至61中任一項之表現卡匣,其中該啟動子係選自CMV啟動子、CAG啟動子、及EF1a啟動子。
- 一種載體,其包含如請求項54至57中任一項之一或多種多核苷酸、或如請求項60至62中任一項之表現卡匣。
- 如請求項63之載體,其包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸、或由該一或多種多核苷酸組成,該一或多種融合多肽自N端至C端包含依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段: • SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17; • SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11; • SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21; • SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17; • SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11; • SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19; • SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17; • SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11; • SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19; • SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10; • SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11; • SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10; • SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11; • SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10; • SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19; • SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29; • SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29; • SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29; • SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29; • SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或 • SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。
- 如請求項63至64中任一項之載體,其包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項63至65中任一項之載體,其包含編碼一或多種融合多肽或化合物融合多肽之一或多種多核苷酸,該一或多種融合多肽或化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項63至66中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至67中任一項之載體,其包含編碼自N端至C端依序可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO:100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項63至68中任一項之載體,其包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項63至93中任一項之載體,其中該第一及第二融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。
- 如請求項67至94中任一項之載體,其中該第一及第二融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
- 如請求項67至95中任一項之載體,其包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項67至95中任一項之載體,其包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項63至97中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: • SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或 • SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 130或SEQ ID NO: 131、或分別與SEQ ID NO: 130或SEQ ID NO: 131具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 134或SEQ ID NO: 135、或與SEQ ID NO: 134或SEQ ID NO: 135具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 132或SEQ ID NO: 133、或分別與SEQ ID NO: 132或SEQ ID NO: 133具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 136或SEQ ID NO: 137、或與SEQ ID NO: 136或SEQ ID NO: 137具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 139、或分別與SEQ ID NO: 139具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 145、或與SEQ ID NO: 145具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 142、或分別與SEQ ID NO: 142具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 148、或與SEQ ID NO: 148具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 140、或分別與SEQ ID NO: 140具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 146、或與SEQ ID NO: 146具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 143、或分別與SEQ ID NO: 143具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 149、或與SEQ ID NO: 149具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 150、或分別與SEQ ID NO: 150具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 152、或與SEQ ID NO: 152具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 151、或分別與SEQ ID NO: 151具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 153、或與SEQ ID NO: 153具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 154、或分別與SEQ ID NO: 154具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 157、或與SEQ ID NO: 157具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 155、或分別與SEQ ID NO: 155具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 158、或與SEQ ID NO: 158具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 156、或分別與SEQ ID NO: 156具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 159、或與SEQ ID NO: 159具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 160、或分別與SEQ ID NO: 160具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 161、或與SEQ ID NO: 161具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 162、或分別與SEQ ID NO: 162具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 163、或與SEQ ID NO: 163具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 164、或分別與SEQ ID NO: 164具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 165、或與SEQ ID NO: 165具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 166、或分別與SEQ ID NO: 166具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 167、或與SEQ ID NO: 167具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二多核苷酸,其包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項63至98中任一項之載體,其包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項67至122中任一項之載體,其中編碼該第一融合多肽之該第一多核苷酸及編碼該第二融合多肽之該第二多核苷酸係在單一開讀框中。
- 如請求項67至122中任一項之載體,其中編碼該第一融合多肽之該第一多核苷酸係在一第一開讀框中,且編碼該第二融合多肽之該第二多核苷酸係在一第二開讀框中。
- 如請求項67至122中任一項之載體,其中編碼該第一融合多肽之該第一多核苷酸及編碼該第二融合多肽之該第二多核苷酸係在單一表現卡匣中。
- 如請求項67至122中任一項之載體,其中編碼該第一融合多肽之該第一多核苷酸係在第一表現卡匣中,且編碼該第二融合多肽之該第二多核苷酸係在第二表現卡匣中。
- 如請求項63至126中任一項之載體,其中該載體係質體載體、細菌載體、或病毒載體。
- 如請求項63至127中任一項之載體,其中該載體係病毒載體。
- 如請求項63至128中任一項之載體,其中該病毒載體係DNA病毒或RNA病毒。
- 如請求項63至129中任一項之載體,其中該病毒載體係複製缺陷型、複製不足型、複製減弱型、或複製勝任型。
- 如請求項63至130中任一項之載體,其中該病毒載體係來自選自腺病毒、腺相關病毒、沙狀病毒、α病毒、痘病毒、巨細胞病毒、棒狀病毒、水泡性口炎病毒、黃病毒、馬拉巴病毒、及痘瘡病毒之病毒。
- 如請求項63至131中任一項之載體,其中該病毒載體係來自選自下列分類科之病毒:腺病毒科、沙狀病毒科、疱疹病毒科(例如巨細胞病毒)、痘病毒科(例如痘瘡病毒,例如經修飾之痘瘡安卡拉(MVA))、黃病毒科(例如黃熱病病毒)、棒狀病毒科(例如水泡病毒,例如馬拉巴水泡病毒)、披衣病毒科(例如α病毒,例如委內瑞拉馬腦炎病毒)。
- 如請求項63至132中任一項之載體,其中該病毒載體係選自下列之沙狀病毒載體:淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)、卡利哺乳動物沙狀病毒(Cali mammarenavirus)(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒(Pichinde mammarenavirus)或皮欽德沙狀病毒(Pichinde arenavirus))、瓜納里托病毒(Guanarito virus, GTOV)、胡寧病毒(Junin virus, JUNV)、賴薩病毒(Lassa virus, LASV)、盧約病毒(Lujo virus, LUJV)、馬丘波病毒(Machupo virus, MACV)、薩比亞病毒(Sabia virus, SABV)、及懷特沃特阿羅約病毒(Whitewater Arroyo virus, WWAV)。
- 如請求項133之載體,其中該病毒載體係選自下列之沙狀病毒載體:淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)或卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)。
- 如請求項133至134中任一項之載體,其中該沙狀病毒載體包含雙區段基因體。
- 如請求項133至134中任一項之載體,其中該沙狀病毒載體包含三區段基因體。
- 如請求項63至132中任一項之載體,其中該病毒載體係人類腺病毒或猿猴腺病毒(例如黑猩猩腺病毒、大猩猩腺病毒、或恆河猴腺病毒)。
- 如請求項137之載體,其中該病毒載體係選自下列之腺病毒載體:腺病毒血清型5 (Ad5)、腺病毒血清型26 (Ad26)、腺病毒血清型34 (Ad34)、腺病毒血清型35 (Ad35)、腺病毒血清型48 (Ad48)、黑猩猩腺病毒(例如ChAd3 (AdC3)、ChAd5 (AdC5)、ChAd6 (AdC6)、ChAd7 (AdC7)、ChAd8 (AdC8)、ChAd9 (AdC9)、ChAd10 (AdC10)、ChAd11 (AdC11)、ChAd17 (AdC17)、ChAd16 (AdC16)、ChAd19 (AdC19)、ChAd20 (AdC20)、ChAd22 (AdC22)、ChAd24 (AdC24)、ChAdY25、ChAd26 (AdC26)、ChAd28 (AdC28)、ChAd30 (AdC30)、ChAd31 (AdC31)、ChAd37 (AdC37)、ChAd38 (AdC38)、ChAd43 (AdC43)、ChAd44 (AdC44)、ChAd55 (AdC55)、ChAd63 (AdC63)、ChAdV63、ChAd68 (AdC68)、ChAd73 (AdC73)、ChAd82 (AdC82)、ChAd83 (AdC83)、ChAd143 (AdC143)、ChAd144 (AdC144)、ChAd145 (AdC145)、ChAd147 (AdC147))、大猩猩腺病毒(例如GC44、GC45、GC46)、及恆河猴腺病毒(例如、RhAd51、RhAd52、RhAd53、RhAd54、RhAd55、RhAd56、RhAd57、RhAd58、RhAd59、RhAd60、RhAd61、RhAd62、RhAd63、RhAd64、RhAd65、RhAd66)。
- 一種宿主細胞,其包含如請求項54至57中任一項之一或多種多核苷酸、或如請求項63至138中任一項之一或多種載體。
- 如請求項139之宿主細胞,其中該一或多種多核苷酸不整合至該宿主細胞基因體中,例如係附加型。
- 如請求項139之宿主細胞,其中該一或多種多核苷酸係整合至該宿主細胞基因體中。
- 如請求項139至141中任一項之宿主細胞,其中該宿主細胞係哺乳動物細胞,例如人類細胞。
- 如請求項139至142中任一項之宿主細胞,其中該宿主細胞係在體外。
- 如請求項139至142中任一項之宿主細胞,其中該宿主細胞係在體內。
- 一種免疫原性組成物,其包含如請求項1至53中任一項之融合多肽或化合物融合多肽中之一或多者、或如請求項54至57中任一項之一或多種多核苷酸、如請求項59之一或多種脂質複合物(例如LNP)、或如請求項63至130中任一項之一或多種載體、及醫藥上可接受之載劑。
- 如請求項145之免疫原性組成物,其包含如請求項1至53中任一項之二或更多種融合多肽、或如請求項54至57中任一項之二或更多種多核苷酸、如請求項59之二或更多種脂質複合物(例如LNP)、或如請求項63至130中任一項之二或更多種載體。
- 如請求項145至146中任一項之免疫原性組成物,其中該一或多種多核苷酸係DNA、cDNA、mRNA、或自我複製RNA。
- 如請求項145至147中任一項之免疫原性組成物,其包含第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段: • SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17; • SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11; • SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21; • SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17; • SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11; • SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19; • SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17; • SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11; • SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19; • SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10; • SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11; • SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10; • SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11; • SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10; • SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19; • SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29; • SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29; • SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29; • SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29; • SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或 • SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。
- 如請求項145至148中任一項之免疫原性組成物,其包含一或多種融合多肽、或包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項145至149中任一項之免疫原性組成物,其包含一或多種融合多肽、或包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項145至150中任一項之免疫原性組成物,其包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種多核苷酸、或一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至151中任一項之免疫原性組成物,其包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種多核苷酸、或一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體或一或多種脂質複合物包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 206、或與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 207、或與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
- 如請求項145至152中任一項之免疫原性組成物,其包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一多肽之第一多核苷酸,該第一多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽,該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二多肽之第二多核苷酸,該第二多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多肽。
- 如請求項145至181中任一項之免疫原性組成物,其中該第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。
- 如請求項145至181中任一項之免疫原性組成物,其中該第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。
- 如請求項145至181中任一項之免疫原性組成物,其中該第一及第二病毒載體係腺病毒載體,例如黑猩猩腺病毒載體(ChAd)。
- 如請求項145至184中任一項之免疫原性組成物,其包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項145至184中任一項之免疫原性組成物,其包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項145至186中任一項之免疫原性組成物,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、或包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸之一或多種載體: • SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或 • SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項190之免疫原性組成物,其中該第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項192之免疫原性組成物,其中該第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項192及194中任一項之免疫原性組成物,其中該第一及第二病毒載體係腺病毒載體。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 160之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 160具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 161之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 161具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 162之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 162具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 163之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 163具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 164之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 164具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 165之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 165具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 166之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 166具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 167之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 167具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 210之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 211之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 212之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 213之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 214之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 215之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 216之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 217之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 218之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 219之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 218之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 226之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至187中任一項之免疫原性組成物,其包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含一或多種多核苷酸: a) 該第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 225之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 該第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含SEQ ID NO: 226之多核苷酸、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項145至206中任一項之免疫原性組成物,其包含化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項145至207中任一項之免疫原性組成物,其包含化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項145至208中任一項之免疫原性組成物,其中該一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。
- 如請求項145至209中任一項之免疫原性組成物,其中該一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
- 如請求項145至210中任一項之免疫原性組成物,其包含單一載體,該單一載體包含編碼第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸。
- 如請求項145至211中任一項之免疫原性組成物,其進一步包含佐劑、清潔劑、微胞形成劑、及油中之一或多者。
- 如請求項145至212中任一項之免疫原性組成物,其經調配為用於經由選自靜脈內、肌肉內、皮內、皮下、結內、及黏膜(例如頰側、鼻內、直腸內、陰道內)之途徑投予。
- 如請求項145至213中任一項之免疫原性組成物,其經調配為液體、懸浮液、或乳液。
- 如請求項145至213中任一項之免疫原性組成物,其中該組成物經冷凍乾燥。
- 一種套組,其包含一或多個單位劑量的如請求項1至53中任一項之融合多肽中之一或多者、或如請求項54至57中任一項之一或多種多核苷酸、或如請求項63至130中任一項之一或多種載體、或如請求項145至215中任一項之一或多種免疫原性組成物。
- 如請求項216之套組,其中該一或多個單位劑量係於單一容器中。
- 如請求項216之套組,其中該一或多個單位劑量係於二或更多個分開容器中。
- 如請求項216至218中任一項之套組,其包含選自小瓶、安瓿、及預裝載注射器之一或多個容器。
- 如請求項216至219中任一項之套組,其包含一或多個容器,該一或多個容器包含該一或多種融合多肽、一或多種多核苷酸、或一或多種載體於水溶液中。
- 如請求項216至220中任一項之套組,其中該一或多個單位劑量係相同。
- 如請求項216至220中任一項之套組,其中該一或多個單位劑量係不同。
- 如請求項216至222中任一項之套組,其包含一或多個單位劑量的如請求項63至130中任一項之一或多種病毒載體,其中該等單位劑量係在約10 3至約10 12個病毒病灶形成單位(FFU)或空斑形成單位(PFU)或感染性單位(IU)或病毒顆粒(vp)之範圍內,例如約10 4至約10 7個病毒FFU或PFU或IU或vp,例如約10 3至約10 4、10 5、10 6、10 7、10 8、10 9、10 10、10 11、10 12、10 13、10 14、或10 15個病毒FFU或PFU或IU或vp。
- 如請求項216至223中任一項之套組,其包含如請求項1至53中任一項之二或更多種融合多肽、或如請求項54至57中任一項之二或更多種多核苷酸、或如請求項63至130中任一項之二或更多種載體。
- 如請求項216至224中任一項之套組,其包含第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體,該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段: • SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17; • SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11; • SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21; • SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17; • SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11; • SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19; • SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17; • SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11; • SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19; • SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10; • SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11; • SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10; • SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11; • SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10; • SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19; • SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29; • SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29; • SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29; • SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29; • SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或 • SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。
- 如請求項216至225中任一項之套組,其包含一或多種融合多肽、包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體或一或多種脂質複合物(LNP),該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項216至226中任一項之套組,其包含一或多種融合多肽、包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體或一或多種脂質複合物(LNP),該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項216至227中任一項之套組,其包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、或包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至228中任一項之套組,其包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 105或206、或分別與SEQ ID NO: 105或206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 107或207、或分別與SEQ ID NO: 107或207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼融合多肽之多核苷酸,該融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含分別編碼下列第一化合物融合多肽及第二化合物融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一化合物融合多肽之多核苷酸,該第一化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二化合物融合多肽之多核苷酸,該第二化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227之胺基酸序列、或分別與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含分別編碼下列第一化合物融合多肽及第二化合物融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一化合物融合多肽之多核苷酸,該第一化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二化合物融合多肽之多核苷酸,該第二化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 223之胺基酸序列、或分別與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,或編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項216至229中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項230至252中任一項之套組,其中該等病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。
- 如請求項230至252中任一項之套組,其中該等病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。
- 如請求項230至252中任一項之套組,其中該等病毒載體係腺病毒載體,例如黑猩猩腺病毒載體(ChAd)。
- 如請求項216至255中任一項之套組,其包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項216至256中任一項之套組,其包含多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項216至257中任一項之套組,其包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸之一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP): • SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或 • SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至260中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),各載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項262之套組,其中該第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項264之套組,其中該第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。
- 如請求項216至258及262至265中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),各載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含第一、第二、第三、及第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),各載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者; b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者; c) 第三病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 d) 第四病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項267之套組,其中該第一、第二、第三、及第四載體中之一或多者係腺病毒載體。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含第一及第二病毒載體,該第一及第二病毒載體包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至258中任一項之套組,其包含:(a)第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及(b)第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項216至277中任一項之套組,其包含化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項216至278中任一項之套組,其包含化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項216至279中任一項之套組,其中該一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。
- 如請求項216至280中任一項之套組,其中該一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
- 如請求項216至281中任一項之套組,其進一步包含一或多個單位劑量的一或多種額外治療劑。
- 如請求項282之套組,其包含一或多種活化潛伏期HIV之藥劑,例如一或多種潛伏期逆轉劑(LRA)。
- 如請求項282至283中任一項之套組,其包含選自下列者之一或多種LRA:一或多種類鐸受體(TLR)之促效劑或活化劑、組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑、蛋白酶體抑制劑、蛋白激酶C (PKC)活化劑、Smyd2抑制劑、BET-布羅莫域4 (BRD4)抑制劑、離子黴素、細胞凋亡抑制蛋白(IAP)拮抗劑、及第二粒線體衍生性凋亡蛋白酶活化劑(SMAC)擬似物。
- 如請求項282至284中任一項之套組,其包含一或多種類鐸受體(TLR)之一或多種促效劑或活化劑。
- 如請求項285之套組,其中該TLR促效劑或活化劑係選自TLR2促效劑、TLR3促效劑、TLR4促效劑、TLR5促效劑、TLR7促效劑、TLR8促效劑、及TLR9促效劑。
- 如請求項285至286中任一項之套組,其中該TLR7促效劑係選自GS 9620(維沙莫德(vesatolimod))、R848(雷西喹莫特(Resiquimod))、DS-0509、LHC-165、及TMX-101(咪喹莫特(imiquimod)),且/或其中該TLR8促效劑係選自GS-9688(賽爾甘托莫德(Selgantolimod))、R848(雷西喹莫特)、及NKTR-262(雙重TLR7/TLR8促效劑)。
- 如請求項282至287中任一項之套組,其包含選自IL-2、IL-7、IL-12、及IL-15之介白素的一或多種介白素受體促效劑。
- 如請求項288之套組,其包含選自IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、及其變體之一或多種細胞介素。
- 如請求項282至289中任一項之套組,其包含一或多種先天免疫活化劑。
- 如請求項290之套組,其中該一或多種先天免疫活化劑包含選自下列之受體之促效劑:fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)、干擾素基因刺激因子(STING)受體、DExD/H盒解螺旋酶58(DDX58;又名RIG-I)、含核苷酸結合寡聚域2 (NOD2)。
- 如請求項282至291中任一項之套組,其包含fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)之促效劑。
- 如請求項282至292中任一項之套組,其包含抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種拮抗劑或抑制劑及/或刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種活化劑或促效劑。
- 如請求項293之套組,其中該一或多種免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;CD47、CD48 (SLAMF2)、含跨膜及免疫球蛋白域2 (TMIGD2, CD28H)、CD84 (LY9B, SLAMF5)、CD96、CD160、MS4A1 (CD20)、CD244 (SLAMF4);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);自然殺手細胞細胞毒性受體3配體1 (NCR3LG1, B7H6);HERV-H LTR關聯2 (HHLA2, B7H7);誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF8 (CD30)、TNFSF8 (CD30L);TNFRSF10A (CD261, DR4, TRAILR1)、TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF10B (CD262, DR5, TRAILR2)、TNFRSF10 (TRAIL);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));TNFRSF17 (BCMA, CD269)、TNFSF13B (BAFF);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);MHC第I型多肽相關序列A (MICA);MHC第I型多肽相關序列B (MICB);CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155);含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);含T細胞免疫球蛋白及黏液素域4 (TIMD4; TIM4);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);傳訊淋巴球性活化分子家族成員1 (SLAMF1, SLAM, CD150);淋巴球抗原9 (LY9, CD229, SLAMF3);SLAM家族成員6 (SLAMF6, CD352);SLAM家族成員7 (SLAMF7, CD319);UL16結合蛋白1 (ULBP1);UL16結合蛋白2 (ULBP2);UL16結合蛋白3 (ULBP3);視黃酸早期轉錄物1E (RAET1E; ULBP4);視黃酸早期轉錄物1G (RAET1G; ULBP5);視黃酸早期轉錄物1L (RAET1L; ULBP6);淋巴球活化3 (CD223);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);殺手細胞凝集素樣受體C2 (KLRC2, CD159c, NKG2C);殺手細胞凝集素樣受體C3 (KLRC3, NKG2E);殺手細胞凝集素樣受體C4 (KLRC4, NKG2F);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。
- 如請求項293至294中任一項之套組,其包含一或多種T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。
- 如請求項295之套組,其中該T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1配體2 (PDCD1LG2, PD-L2, CD273);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);及殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1)。
- 如請求項293至296中任一項之套組,其包含一或多種T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。
- 如請求項297之套組,其中該T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155)。
- 如請求項293至298中任一項之套組,其包含一或多種NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。
- 如請求項299之套組,其中該NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);及殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1, CD94)。
- 如請求項293至300中任一項之套組,其包含一或多種NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。
- 如請求項301之套組,其中該NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD16、CD226 (DNAM-1);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。
- 如請求項293至302中任一項之套組,其中該一或多種免疫檢查點抑制劑包含PD-L1 (CD274)、PD-1 (PDCD1)、或CTLA4之蛋白質抑制劑。
- 如請求項293至303中任一項之套組,其包含結合至CTLA4之抗體。
- 如請求項303或請求項304之套組,其中該CTLA4之蛋白質或抗體抑制劑係選自伊匹單抗(ipilimumab)、曲美木單抗(tremelimumab)、BMS-986218、AGEN1181、AGEN1884、BMS-986249、MK-1308、REGN-4659、ADU-1604、CS-1002、BCD-145、APL-509、JS-007、BA-3071、ONC-392、AGEN-2041、JHL-1155、KN-044、CG-0161、ATOR-1144、PBI-5D3H5、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、及AK-104 (CTLA4/PD-1)。
- 如請求項303之套組,其中該PD-L1 (CD274)或PD-1 (PDCD1)之蛋白質抑制劑係選自派姆單抗(pembrolizumab)、尼沃魯單抗(nivolumab)、賽米單抗(cemiplimab)、匹利珠單抗(pidilizumab)、AMP-224、MEDI0680 (AMP-514)、斯巴達利珠單抗(spartalizumab)、阿特珠單抗(atezolizumab)、艾維路單抗(avelumab)、德瓦魯單抗(durvalumab)、BMS-936559、CK-301、PF-06801591、BGB-A317(替雷利珠單抗(tislelizumab))、GLS-010 (WBP-3055)、AK-103 (HX-008)、AK-105、CS-1003、HLX-10、MGA-012、BI-754091、AGEN-2034、JS-001(特瑞普利單抗(toripalimab))、JNJ-63723283、傑諾珠單抗(genolimzumab) (CBT-501)、LZM-009、BCD-100、LY-3300054、SHR-1201、SHR-1210(卡瑞利珠單抗(camrelizumab))、Sym-021、ABBV-181、PD1-PIK、BAT-1306、(MSB0010718C)、CX-072、CBT-502、TSR-042(多斯利單抗(dostarlimab))、MSB-2311、JTX-4014、BGB-A333、SHR-1316、CS-1001 (WBP-3155、KN-035、IBI-308(信迪利單抗(sintilimab))、HLX-20、KL-A167、STI-A1014、STI-A1015 (IMC-001)、BCD-135、FAZ-053、TQB-2450、MDX1105-01、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-013 (PD-1/LAG-3)、FS-118 (LAG-3/PD-L1) MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、RO-7121661 (PD-1/TIM-3)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、AK-104 (CTLA4/PD-1)、M7824(PD-L1/TGFβ-EC域)、CA-170 (PD-L1/VISTA)、CDX-527 (CD27/PD-L1)、LY-3415244 (TIM3/PDL1)、及INBRX-105 (4-1BB/PDL1)。
- 如請求項293至306中任一項之套組,其中該一或多種免疫檢查點抑制劑包含CD274 (PDL1, PD-L1)、程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1)、或CTLA4之小分子抑制劑。
- 如請求項307之套組,其中該CD274或PDCD1之小分子抑制劑係選自GS-4224、GS-4416、INCB086550、及MAX10181。
- 如請求項307之套組,其中該CTLA4之小分子抑制劑包含BPI-002。
- 如請求項282至309中任一項之套組,其進一步包含一或多種抗病毒劑。
- 如請求項310之套組,其中該一或多種抗病毒劑係選自HIV蛋白酶抑制劑、HIV反轉錄酶抑制劑、HIV整合酶抑制劑、HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑、HIV進入(融合)抑制劑、HIV成熟抑制劑、及殼體抑制劑。
- 一種用於誘發有需要之對象對人類免疫缺乏病毒(HIV)之免疫反應之方法,其包含向該對象投予如請求項145至215中任一項之免疫原性組成物。
- 一種如請求項145至215中任一項之免疫原性組成物作為藥物之用途。
- 一種治療或預防有需要之對象的人類免疫缺乏病毒(HIV)之方法,其包含向該對象投予如請求項145至215中任一項之免疫原性組成物。
- 一種如請求項145至215中任一項之免疫原性組成物於治療或預防有需要之對象的人類免疫缺乏病毒(HIV)之方法中之用途。
- 如請求項312至315中任一項之方法或用途,其包含投予單一載體,該單一載體包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸。
- 如請求項312至315中任一項之方法或用途,其中二或更多種融合多肽、二或更多種化合物融合多肽、編碼該融合多肽之二或更多種多核苷酸、包含編碼該融合多肽之多核苷酸的二或更多種病毒表現載體、二或更多種脂質複合物(例如LNP)、或二或更多種免疫原性組成物係向該對象同時或同期投予。
- 如請求項312至317中任一項之方法,其中二或更多種融合多肽、或編碼該融合多肽之二或更多種多核苷酸或二或更多種病毒表現載體係呈雙價抗原組成物之形式。
- 如請求項312至318中任一項之方法,其包含投予第一融合多肽及第二融合多肽、編碼該第一及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸、包含編碼該第一及第二融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體、一或多種脂質複合物(例如LNP),該第一及第二多肽自N端至C端依序包含可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列多肽區段: • SEQ ID NO: 6、4、16、及26、及SEQ ID NO: 7、5、27、及17; • SEQ ID NO: 12、24、8、及10、及SEQ ID NO: 9、25、13、及11; • SEQ ID NO: 14、22、18、24、及20、及SEQ ID NO: 15、25、19、23、及21; • SEQ ID NO: 26、16、4、及6、及SEQ ID NO: 7、27、5、及17; • SEQ ID NO: 8、24、12、及10、及SEQ ID NO: 13、25、9、及11; • SEQ ID NO: 22、24、14、18、及20、及SEQ ID NO: 25、23、15、21、及19; • SEQ ID NO: 20、6、4、18、16、及26、及SEQ ID NO: 7、19、5、21、27、及17; • SEQ ID NO: 8、24、14、12、22、及10、及SEQ ID NO: 9、13、25、23、15、及11; • SEQ ID NO: 18、26、20、4、6、及16、及SEQ ID NO: 7、21、17、5、27、及19; • SEQ ID NO: 22、24、12、14、8、及10、及SEQ ID NO: 15、25、9、23、13、及11; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19; • SEQ ID NO: 24、6、4、20、18、及32、及SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10; • SEQ ID NO: 8、30、14、12、26、及10、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11; • SEQ ID NO: 6、20、4、24、32、及18、及SEQ ID NO: 8、12、30、26、14、及10; • SEQ ID NO: 7、21、5、25、33、及19、及SEQ ID NO: 9、13、31、27、15、及11; • SEQ ID NO: 20、32、24、4、6、及18、及SEQ ID NO: 26、30、12、14、8、及10; • SEQ ID NO: 7、25、19、5、33、及21、及SEQ ID NO: 15、31、9、27、13、及11; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、20、10、及28; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 26、10、20、及28; • SEQ ID NO: 24、6、16、及18、及SEQ ID NO: 7、25、17、及19; • SEQ ID NO: 7、19、17、及25、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 24、16、6、及18、及SEQ ID NO: 27、11、21、及29; • SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 11、27、21、及29; • SEQ ID NO: 7、25、17、及19、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 22、6、20、及28、及SEQ ID NO: 23、7、21、及29; • SEQ ID NO: 22、20、6、及28、及SEQ ID NO: 7、21、23、及29; • SEQ ID NO: 26、10、20、及28、及SEQ ID NO: 21、27、11、及29; • SEQ ID NO: 22、6、16、20、18、28、26、及10;或 • SEQ ID NO: 7、21、19、17、27、25、29、及11。
- 如請求項312至319中任一項之方法,其包含投予一或多種融合多肽、編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸、包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體、一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 70至101、105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項312至320中任一項之方法,其包含投予一或多種融合多肽、編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸、包含編碼一或多種融合多肽之一或多種多核苷酸的一或多種載體、一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 82至83、85至87、98至101、209、及222至223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項312至321中任一項之方法,其包含投予下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種多核苷酸、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至322中任一項之方法,其包含投予下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼自N端至C端依序為可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 71及70、或分別與SEQ ID NO: 71及70中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 73及72、或分別與SEQ ID NO: 73及72中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 75及74、或分別與SEQ ID NO: 75及74中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 77及76、或分別與SEQ ID NO: 77及76中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 79及78、或分別與SEQ ID NO: 79及78中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 81及80、或分別與SEQ ID NO: 81及80中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及82、或分別與SEQ ID NO: 83及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及84、或分別與SEQ ID NO: 85及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及86、或分別與SEQ ID NO: 87及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及88、或分別與SEQ ID NO: 89及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及82、或分別與SEQ ID NO: 85及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及82、或分別與SEQ ID NO: 86及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及82、或分別與SEQ ID NO: 88及82中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及83、或分別與SEQ ID NO: 87及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及85、或分別與SEQ ID NO: 87及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及84、或分別與SEQ ID NO: 88及84中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 89及85、或分別與SEQ ID NO: 89及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及85、或分別與SEQ ID NO: 101及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 91及90、或分別與SEQ ID NO: 91及90中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 93及92、或分別與SEQ ID NO: 93及92中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及94、或分別與SEQ ID NO: 95及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及96、或分別與SEQ ID NO: 97及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及94、或分別與SEQ ID NO: 96及94中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 97及95、或分別與SEQ ID NO: 97及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 20及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 221及220、或分別與SEQ ID NO: 221及220中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及98、或分別與SEQ ID NO: 100及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 101及99、或分別與SEQ ID NO: 101及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及98、或分別與SEQ ID NO: 99及98中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 101及100、或分別與SEQ ID NO: 101及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 206、或與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 207、或與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼下列第一融合多肽及第二融合多肽之第一及第二多核苷酸: a) 第一多核苷酸或第一病毒載體或第一脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者,及 b) 第二多核苷酸或第二病毒載體或第二脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項324至344中任一項之方法,其中該第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。
- 如請求項324至344中任一項之方法,其中該第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。
- 如請求項324至344中任一項之方法,其中該第一及第二病毒載體係腺病毒載體,例如黑猩猩腺病毒載體(ChAd)。
- 如請求項324至347中任一項之方法,其中該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)係同期共同投予。
- 如請求項312至348中任一項之方法,其包含投予多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 130至167、210至219、及225至226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項312至349中任一項之方法,其包含投予多核苷酸,該多核苷酸包含或由下列組成:SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者之核酸序列、或與SEQ ID NO: 139、140、142、143、145、146、148、149、150、152、155、158、225、及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之核酸序列。
- 如請求項312至350中任一項之方法,其包含投予下列第一多核苷酸及第二多核苷酸、包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸之一或多種載體或一或多種脂質複合物(例如LNP): • SEQ ID NO: 130及132、或分別與SEQ ID NO: 130及132中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 130及134、或分別與SEQ ID NO: 130及134中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 131及133、或分別與SEQ ID NO: 131及133中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 132及136、或分別與SEQ ID NO: 132及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 133及135、或分別與SEQ ID NO: 133及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 134及136、或分別與SEQ ID NO: 134及136中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 135及137、或分別與SEQ ID NO: 135及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 138及141、或分別與SEQ ID NO: 138及141中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 138及144、或分別與SEQ ID NO: 138及144中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 139及142、或分別與SEQ ID NO: 139及142中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 145及148、或分別與SEQ ID NO: 145及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 150及155、或分別與SEQ ID NO: 150及155中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 151及156、或分別與SEQ ID NO: 151及156中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 152及158、或分別與SEQ ID NO: 152及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 153及159、或分別與SEQ ID NO: 153及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 154及157、或分別與SEQ ID NO: 154及157中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;或 • SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 210及211、或分別與SEQ ID NO: 210及211中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 212及213、或分別與SEQ ID NO: 212及213中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 214及215、或分別與SEQ ID NO: 214及215中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 216及217、或分別與SEQ ID NO: 216及217中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 218及219、或分別與SEQ ID NO: 218及219中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 218及226、或分別與SEQ ID NO: 218及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸; • SEQ ID NO: 225及226、或分別與SEQ ID NO: 225及226中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項312至351中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,其中該第一及第二病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。
- 如請求項312至352中任一項之方法,其包含投予第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列第一多核苷酸及第二多核苷酸: a) 第一載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,及 b) 第二載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸,其中該第一及第二病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含或由下列組成:SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 105至112、200至209、222至223、及227中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列。
- 如請求項312至323中任一項之方法,其包含投予化合物融合多肽、包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸的載體或脂質複合物(例如LNP),該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者之胺基酸序列、或與SEQ ID NO: 209、222、及223中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或由該胺基酸序列組成。
- 如請求項312至355中任一項之方法,其中該一或多種融合多肽不包含對應於下列之任何多肽區段:Gag 54-146;Gag 370-500;Pol 1-55;Pol 118-128;Pol 321-366;Pol 432-541;Pol 607-682;Pol 709-746;Pol 828-839;Pol 921-931;Nef 1-63;Nef 100-116、及Nef 149-206、或其片段或子序列,其中該等Gag、Pol、及Nef胺基酸位置編號分別對應於SEQ ID NO: 1、2、及3。
- 如請求項312至356中任一項之方法,其中該一或多種融合多肽不包含具有下列之任何多肽區段:SEQ ID NO: 35至47之胺基酸序列、或其片段或子序列、或與SEQ ID NO: 35至47中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之胺基酸序列、或其片段或子序列。
- 如請求項312至357中任一項之方法,其中該對象感染HIV-1、疑似感染HIV-1、或具有感染HIV-1之風險。
- 如請求項312至358中任一項之方法,其中該對象慢性感染HIV-1。
- 如請求項312至359中任一項之方法,其中該對象急性感染HIV-1。
- 如請求項312至360中任一項之方法,其中該對象具有Fiebig第IV期或更早,例如Fiebig第III期、第Fiebig第II期、或Fiebig第I期之HIV-1感染。
- 如請求項312至361中任一項之方法,其中該融合多肽、該化合物融合多肽、該多核苷酸、該載體、該脂質複合物(例如LNP)、或該免疫原性組成物係經由選自靜脈內、肌肉內、皮內、皮下、結內、及黏膜(例如頰側、鼻內、直腸內、陰道內)之途徑投予。
- 如請求項312至362中任一項之方法,其包含投予約10 3至約10 12個病毒病灶形成單位(FFU)或空斑形成單位(PFU)或感染性單位(IU)或病毒顆粒(vp),例如每次投予約10 4至約10 7個病毒FFU或PFU或IU或vp,例如約10 3至約10 4、10 5、10 6、10 7、10 8、10 9、10 10、10 11、10 12、10 13、10 14、或10 15個病毒FFU或PFU或IU或vp。
- 如請求項312至363中任一項之方法,其包含初免-加強方案,該方案包含在第一時間點投予初免組成物及在一或多個後續時間點投予一或多種加強組成物。
- 如請求項364之方法,其包含重複該初免-加強方案一或多個迭代。
- 如請求項364至365中任一項之方法,其中該初免組成物及該一或多種加強組成物之投予係相隔至少1週、2週、3週、或1個月,例如相隔至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12個月。
- 如請求項364至366中任一項之方法,其中該初免組成物及該加強組成物包含相同免疫原性組成物。
- 如請求項364至366中任一項之方法,其中該初免組成物及該加強組成物包含不同免疫原性組成物。
- 如請求項364至366中任一項之方法,其中該初免組成物及該加強組成物包含相同一或多種融合多肽及相同病毒表現載體。
- 如請求項364至366中任一項之方法,其中該初免組成物及該加強組成物包含不同融合多肽及/或不同病毒表現載體。
- 如請求項370之方法,其包含以第一病毒表現載體初免,且以第二病毒表現載體加強。
- 如請求項364至371中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: a) 以一或多種病毒表現載體初免,且以一或多種多核苷酸加強,其中該一或多種多核苷酸包含DNA、cDNA、mRNA、或自我複製RNA; b) 以一或多種多核苷酸初免,其中該一或多種多核苷酸包含DNA、cDNA、mRNA、或自我複製RNA,且以一或多種病毒表現載體加強; c) 以一或多種病毒表現載體初免,且以一或多種病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科; d) 以一或多種複製不足型病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種複製不足型病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種複製不足型病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科; e) 以一或多種複製減弱型病毒表現載體初免,且以一或多種複製減弱型病毒表現載體加強,其中在該初免組成物中之該一或多種複製減弱型病毒表現載體及在該加強組成物中之該一或多種複製減弱型病毒表現載體係來自相同、相關或非相關分類科; f) 以一或多種複製不足型病毒表現載體初免,且以一或多種複製減弱型病毒表現載體加強; g) 以一或多種複製減弱型病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型病毒表現載體加強; h) 以一或多種淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體初免,且以一或多種皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體加強; i) 以一或多種皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體加強; j) 以一或多種複製不足型皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體加強; k) 以一或多種複製不足型淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒表現載體初免,且以一或多種複製不足型皮欽德哺乳動物沙狀病毒病毒表現載體加強; l) 以一或多種沙狀病毒病毒表現載體初免,且以一或多種腺病毒病毒表現載體加強; m) 以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種沙狀病毒病毒表現載體之加強組成物加強; n) 以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種RNA分子(例如mRNA、自我擴增、或自我複製RNA)之加強組成物加強; o) 以一或多種RNA分子(例如mRNA、自我擴增、或自我複製RNA)初免,且以包含一或多種腺病毒病毒表現載體之加強組成物加強; p) 以一或多種黑猩猩腺病毒(ChAd)表現載體初免,且以包含一或多種自我擴增或自我複製RNA(saRNA或samRNA)加強組成物加強; q) 以一或多種自我擴增或自我複製RNA(saRNA或samRNA)初免,且以包含一或多種黑猩猩腺病毒(ChAd)表現載體之加強組成物加強; r) 以一或多種痘病毒病毒表現載體初免,且以一或多種沙狀病毒病毒表現載體加強; s) 以一或多種沙狀病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種痘病毒病毒表現載體之加強組成物加強; t) 以一或多種痘病毒病毒表現載體初免,且以一或多種腺病毒病毒表現載體加強;或 u) 以一或多種腺病毒病毒表現載體初免,且以包含一或多種痘病毒病毒表現載體之加強組成物加強。
- 如請求項364至372中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: • SEQ ID NO: 70及71、或分別與SEQ ID NO: 70及71中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 72及73、或分別與SEQ ID NO: 72及73中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 74及75、或分別與SEQ ID NO: 74及75中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 76及77、或分別與SEQ ID NO: 76及77中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 78及79、或分別與SEQ ID NO: 78及79中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 80及81、或分別與SEQ ID NO: 80及81中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 88及87、或分別與SEQ ID NO: 88及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; • SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;或 • SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; b) SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; c) SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; d) SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或 e) SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含下列第一融合多肽及第二融合多肽、一或多種載體、或一或多種脂質複合物(例如LNP),該一或多種載體、或一或多種脂質複合物包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; b) SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽; c) SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及/或 d) SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至374中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽,或編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及85、或分別與SEQ ID NO: 82及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 87及88、或分別與SEQ ID NO: 87及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及88、或分別與SEQ ID NO: 82及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及87、或分別與SEQ ID NO: 85及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及96、或分別與SEQ ID NO: 94及96中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 220及221、或分別與SEQ ID NO: 220及221中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 95及97、或分別與SEQ ID NO: 95及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 94及95、或分別與SEQ ID NO: 94及95中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及99、或分別與SEQ ID NO: 98及99中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 109、或與SEQ ID NO: 109具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 105或206、或分別與SEQ ID NO: 105或206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107或207、或分別與SEQ ID NO: 107或207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 105、或與SEQ ID NO: 105具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 206、或與SEQ ID NO: 206具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 207、或與SEQ ID NO: 207具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 208、或與SEQ ID NO: 208具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227、或與SEQ ID NO: 209或SEQ ID NO: 227具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 222、或與SEQ ID NO: 222具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 223、或與SEQ ID NO: 223具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 96及97、或分別與SEQ ID NO: 96及97中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 100及101、或分別與SEQ ID NO: 100及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 107、或與SEQ ID NO: 107具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 111、或與SEQ ID NO: 111具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 200、或與SEQ ID NO: 200具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 201、或與SEQ ID NO: 201具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 202、或與SEQ ID NO: 202具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 203、或與SEQ ID NO: 203具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼化合物融合多肽之多核苷酸,該化合物融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之化合物融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第一融合多肽之多核苷酸,該第一融合多肽包含SEQ ID NO: 204、或與SEQ ID NO: 204具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼第二融合多肽之多核苷酸,該第二融合多肽包含SEQ ID NO: 205、或與SEQ ID NO: 205具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及83、或分別與SEQ ID NO: 82及83中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:86及87、或分別與SEQ ID NO: 86及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及85、或分別與SEQ ID NO: 84及85中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 88及89、或分別與SEQ ID NO: 88及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 84及88、或分別與SEQ ID NO: 84及88中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體,其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及89、或分別與SEQ ID NO: 85及89中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO:99及101、或分別與SEQ ID NO: 99及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 98及100、或分別與SEQ ID NO: 98及100中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 85及101、或分別與SEQ ID NO: 85及101中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 82及86、或分別與SEQ ID NO: 82及86中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含編碼第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸,該第一融合多肽及第二融合多肽包含SEQ ID NO: 83及87、或分別與SEQ ID NO: 83及87中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 90及91、或分別與SEQ ID NO: 90及91中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含編碼可選地藉由一或多個連接子接合或連接之下列第一融合多肽及第二融合多肽之一或多種多核苷酸:SEQ ID NO: 92及93、或分別與SEQ ID NO: 92及93中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之融合多肽。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 131及135、或分別與SEQ ID NO: 131及135中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 133及137、或分別與SEQ ID NO: 133及137中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 154及157或SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 140及146、或分別與SEQ ID NO: 140及146中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 143及149、或分別與SEQ ID NO: 143及149中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 151及153、或分別與SEQ ID NO: 151及153中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 156及159、或分別與SEQ ID NO: 156及159中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 150及152、或分別與SEQ ID NO: 150及152中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 155及158、或分別與SEQ ID NO: 155及158中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP),該第一及第二病毒載體或第一及第二脂質複合物(例如LNP)包含下列多核苷酸: a) 第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 139及145、或分別與SEQ ID NO: 139及145中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者;及 b) 第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 142及148、或分別與SEQ ID NO: 142及148中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 160及161、或分別與SEQ ID NO: 160及161中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 162及163、或分別與SEQ ID NO: 162及163中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含: 1) 以免疫原性組成物初免,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 164及165、或分別與SEQ ID NO: 164及165中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及 2) 以免疫原性組成物加強,該免疫原性組成物包含第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),該第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP)包含第一及第二多核苷酸,該第一及第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 166及167、或分別與SEQ ID NO: 166及167中任一者具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性者。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 210、或與SEQ ID NO: 210具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 211、或與SEQ ID NO: 211具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 212、或與SEQ ID NO: 212具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 213、或與SEQ ID NO: 213具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 214、或與SEQ ID NO: 214具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 215、或與SEQ ID NO: 215具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 216、或與SEQ ID NO: 216具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 217、或與SEQ ID NO: 217具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 219、或與SEQ ID NO: 219具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 218、或與SEQ ID NO: 218具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項364至373中任一項之方法,其中該初免-加強方案包含:以免疫原性組成物初免及加強,該免疫原性組成物包含第一病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第一多核苷酸,該第一多核苷酸包含SEQ ID NO: 225、或與SEQ ID NO: 225具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸;及第二病毒載體或脂質複合物(例如LNP),其包含第二多核苷酸,該第二多核苷酸包含SEQ ID NO: 226、或與SEQ ID NO: 226具有至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性之多核苷酸。
- 如請求項364至425中任一項之方法,其中在該初免組成物中之該等病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體,且在該加強組成物中之該等病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體。
- 如請求項364至425中任一項之方法,其中在該初免組成物中之該等病毒載體係卡利哺乳動物沙狀病毒(又名皮欽德哺乳動物沙狀病毒或皮欽德沙狀病毒)病毒載體,且在該加強組成物中之該等病毒載體係淋巴球性脈絡叢腦膜炎哺乳動物沙狀病毒(LCMV)病毒載體。
- 如請求項364至425中任一項之方法,其中在該初免組成物中之該等病毒載體及在該加強組成物中之該等病毒載體係腺病毒載體,例如黑猩猩腺病毒載體(ChAd)。
- 如請求項374至428中任一項之方法,其中在該初免組成物中之該等病毒載體及在該加強組成物中之該等病毒載體係複製不足型。
- 如請求項374至428中任一項之方法,其中在該初免組成物中之該等病毒載體及在該加強組成物中之該等病毒載體係複製減弱型。
- 如請求項312至430中任一項之方法,其中該對象未接受抗反轉錄病毒療法(ART)或在投予該一或多種組成物之前中止ART。
- 如請求項312至431中任一項之方法,其中在一或多次投予該組成物後中止ART。
- 如請求項312至432中任一項之方法,其進一步包含向該對象投予一或多種額外治療劑,例如二、三、四、或更多種額外治療劑。
- 如請求項433之方法,其包含共同投予一或多種活化潛伏期HIV之藥劑,例如一或多種潛伏期逆轉劑(LRA)。
- 如請求項433至434中任一項之方法,其中該一或多種LRA係選自一或多種類鐸受體(TLR)之促效劑或活化劑、組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑、蛋白酶體抑制劑、蛋白激酶C (PKC)活化劑、Smyd2抑制劑、BET-布羅莫域4 (BRD4)抑制劑、離子黴素、細胞凋亡抑制蛋白(IAP)拮抗劑、及第二粒線體衍生性凋亡蛋白酶活化劑(SMAC)擬似物。
- 如請求項433至435中任一項之方法,其包含共同投予一或多種類鐸受體(TLR)之一或多種促效劑或活化劑。
- 如請求項436之方法,其中該TLR促效劑或活化劑係選自TLR2促效劑、TLR3促效劑、TLR4促效劑、TLR5促效劑、TLR7促效劑、TLR8促效劑、及TLR9促效劑。
- 如請求項436至437中任一項之方法,其中該TLR7促效劑係選自GS 9620(維沙莫德)、R848(雷西喹莫特)、DS-0509、LHC-165、及TMX-101(咪喹莫特),且/或其中該TLR8促效劑係選自GS-9688(賽爾甘托莫德)、R848(雷西喹莫特)、及NKTR-262(雙重TLR7/TLR8促效劑)。
- 如請求項433至438中任一項之方法,其包含共同投予選自IL-2、IL-7、IL-12、及IL-15之介白素的一或多種介白素受體促效劑。
- 如請求項439之方法,其包含共同投予選自IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、及其變體之一或多種細胞介素。
- 如請求項433至440中任一項之方法,其包含共同投予一或多種先天免疫活化劑。
- 如請求項441之方法,其中該一或多種先天免疫活化劑包含選自下列之受體之促效劑:fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)、干擾素基因刺激因子(STING)受體、DExD/H盒解螺旋酶58(DDX58;又名RIG-I)、含核苷酸結合寡聚域2 (NOD2)。
- 如請求項433至442中任一項之方法,其包含共同投予fms相關酪胺酸激酶3 (FLT3)之促效劑。
- 如請求項之443方法,其中該疫苗誘導之T細胞反應相較於單獨投予該免疫原性組成物增加。
- 如請求項433至444中任一項之方法,其包含共同投予抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種拮抗劑或抑制劑及/或刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種活化劑或促效劑。
- 如請求項445之方法,其中該一或多種免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;CD47、CD48 (SLAMF2)、含跨膜及免疫球蛋白域2 (TMIGD2, CD28H)、CD84 (LY9B, SLAMF5)、CD96、CD160、MS4A1 (CD20)、CD244 (SLAMF4);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);自然殺手細胞細胞毒性受體3配體1 (NCR3LG1, B7H6);HERV-H LTR關聯2 (HHLA2, B7H7);誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF8 (CD30)、TNFSF8 (CD30L);TNFRSF10A (CD261, DR4, TRAILR1)、TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF10B (CD262, DR5, TRAILR2)、TNFRSF10 (TRAIL);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));TNFRSF17 (BCMA, CD269)、TNFSF13B (BAFF);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);MHC第I型多肽相關序列A (MICA);MHC第I型多肽相關序列B (MICB);CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155);含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);含T細胞免疫球蛋白及黏液素域4 (TIMD4; TIM4);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);傳訊淋巴球性活化分子家族成員1 (SLAMF1, SLAM, CD150);淋巴球抗原9 (LY9, CD229, SLAMF3);SLAM家族成員6 (SLAMF6, CD352);SLAM家族成員7 (SLAMF7, CD319);UL16結合蛋白1 (ULBP1);UL16結合蛋白2 (ULBP2);UL16結合蛋白3 (ULBP3);視黃酸早期轉錄物1E (RAET1E; ULBP4);視黃酸早期轉錄物1G (RAET1G; ULBP5);視黃酸早期轉錄物1L (RAET1L; ULBP6);淋巴球活化3 (CD223);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);殺手細胞凝集素樣受體C2 (KLRC2, CD159c, NKG2C);殺手細胞凝集素樣受體C3 (KLRC3, NKG2E);殺手細胞凝集素樣受體C4 (KLRC4, NKG2F);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。
- 如請求項445至446中任一項之方法,其包含共同投予一或多種T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。
- 如請求項447之方法,其中該T細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD274 (CD274, PDL1, PD-L1);程序性細胞死亡1配體2 (PDCD1LG2, PD-L2, CD273);程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1);細胞毒性T淋巴球相關蛋白4 (CTLA4, CD152);CD276 (B7H3);含V-set域T細胞活化抑制子1 (VTCN1, B7H4);V-set免疫調節受體(VSIR, B7H5, VISTA);免疫球蛋白超家族成員11 (IGSF11, VSIG3);TNFRSF14 (HVEM, CD270)、TNFSF14 (HVEML);CD272(B及T淋巴球相關(BTLA));含PVR相關免疫球蛋白域(PVRIG, CD112R);具Ig及ITIM域之T細胞免疫受體(TIGIT);淋巴球活化3 (LAG3, CD223);A型肝炎病毒細胞性受體2 (HAVCR2, TIMD3, TIM3);半乳糖凝集素9 (LGALS9);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);及殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1)。
- 如請求項445至446中任一項之方法,其包含共同投予一或多種T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。
- 如請求項449之方法,其中該T細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD27、CD70;CD40、CD40LG;誘導性T細胞共刺激子(ICOS, CD278);誘導性T細胞共刺激子配體(ICOSLG, B7H2);TNF受體超家族成員4 (TNFRSF4, OX40);TNF超家族成員4 (TNFSF4, OX40L);TNFRSF9 (CD137)、TNFSF9 (CD137L);TNFRSF18 (GITR)、TNFSF18 (GITRL);CD80 (B7-1)、CD28;連接蛋白細胞黏著性分子2 (NECTIN2, CD112);CD226 (DNAM-1);脊髓灰白質炎病毒受體(PVR)細胞黏著性分子(PVR, CD155)。
- 如請求項445至446中任一項之方法,其包含共同投予一或多種NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種阻斷劑或抑制劑。
- 如請求項451之方法,其中該NK細胞抑制性免疫檢查點蛋白或受體係選自:殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR, CD158E1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR2DL1);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾2 (KIR2DL2);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、二個Ig域、及長細胞質尾3 (KIR2DL3);殺手細胞免疫球蛋白樣受體、三個Ig域、及長細胞質尾1 (KIR3DL1);殺手細胞凝集素樣受體C1 (KLRC1, NKG2A, CD159A);及殺手細胞凝集素樣受體D1 (KLRD1, CD94)。
- 如請求項445至446中任一項之方法,其包含共同投予一或多種NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體之一或多種促效劑或活化劑。
- 如請求項453之方法,其中該NK細胞刺激性免疫檢查點蛋白或受體係選自:CD16、CD226 (DNAM-1);殺手細胞凝集素樣受體K1 (KLRK1, NKG2D, CD314);及SLAM家族成員7 (SLAMF7)。
- 如請求項445至448中任一項之方法,其中該一或多種免疫檢查點抑制劑包含PD-L1 (CD274)、PD-1 (PDCD1)、或CTLA4之蛋白質抑制劑。
- 如請求項455之方法,其包含共同投予結合至CTLA4之抗體。
- 如請求項之456方法,其中該疫苗誘導之T細胞反應相較於單獨投予該免疫原性組成物增加。
- 如請求項455至457中任一項之方法,其中該CTLA4之蛋白質或抗體抑制劑係選自伊匹單抗(ipilimumab)、曲美木單抗(tremelimumab)、BMS-986218、AGEN1181、AGEN1884、BMS-986249、MK-1308、REGN-4659、ADU-1604、CS-1002、BCD-145、APL-509、JS-007、BA-3071、ONC-392、AGEN-2041、JHL-1155、KN-044、CG-0161、ATOR-1144、PBI-5D3H5、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、及AK-104 (CTLA4/PD-1)。
- 如請求項455之方法,其中該PD-L1 (CD274)或PD-1 (PDCD1)之蛋白質抑制劑係選自派姆單抗(pembrolizumab)、尼沃魯單抗(nivolumab)、賽米單抗(cemiplimab)、匹利珠單抗(pidilizumab)、AMP-224、MEDI0680 (AMP-514)、斯巴達利珠單抗(spartalizumab)、阿特珠單抗(atezolizumab)、艾維路單抗(avelumab)、德瓦魯單抗(durvalumab)、BMS-936559、CK-301、PF-06801591、BGB-A317(替雷利珠單抗(tislelizumab))、GLS-010 (WBP-3055)、AK-103 (HX-008)、AK-105、CS-1003、HLX-10、MGA-012、BI-754091、AGEN-2034、JS-001(特瑞普利單抗(toripalimab))、JNJ-63723283、傑諾珠單抗(genolimzumab) (CBT-501)、LZM-009、BCD-100、LY-3300054、SHR-1201、SHR-1210(卡瑞利珠單抗(camrelizumab))、Sym-021、ABBV-181、PD1-PIK、BAT-1306、(MSB0010718C)、CX-072、CBT-502、TSR-042(多斯利單抗(dostarlimab))、MSB-2311、JTX-4014、BGB-A333、SHR-1316、CS-1001 (WBP-3155、KN-035、IBI-308(信迪利單抗(sintilimab))、HLX-20、KL-A167、STI-A1014、STI-A1015 (IMC-001)、BCD-135、FAZ-053、TQB-2450、MDX1105-01、FPT-155 (CTLA4/PD-L1/CD28)、PF-06936308 (PD-1/ CTLA4)、MGD-013 (PD-1/LAG-3)、FS-118 (LAG-3/PD-L1) MGD-019 (PD-1/CTLA4)、KN-046 (PD-1/CTLA4)、MEDI-5752 (CTLA4/PD-1)、RO-7121661 (PD-1/TIM-3)、XmAb-20717 (PD-1/CTLA4)、AK-104 (CTLA4/PD-1)、M7824(PD-L1/TGFβ-EC域)、CA-170 (PD-L1/VISTA)、CDX-527 (CD27/PD-L1)、LY-3415244 (TIM3/PDL1)、及INBRX-105 (4-1BB/PDL1)。
- 如請求項445至448中任一項之方法,其中該一或多種免疫檢查點抑制劑包含CD274 (PDL1, PD-L1)、程序性細胞死亡1 (PDCD1, PD1, PD-1)、或CTLA4之小分子抑制劑。
- 如請求項460之方法,其中該CD274或PDCD1之小分子抑制劑係選自GS-4224、GS-4416、INCB086550、及MAX10181。
- 如請求項460之方法,其中該CTLA4之小分子抑制劑包含BPI-002。
- 如請求項433至462中任一項之方法,其進一步包含向該對象投予一或多種抗病毒劑。
- 如請求項463之方法,其中該一或多種抗病毒劑係選自HIV蛋白酶抑制劑、HIV反轉錄酶抑制劑、HIV整合酶抑制劑、HIV非催化位點(或異位)整合酶抑制劑、HIV進入(融合)抑制劑、HIV成熟抑制劑、及殼體抑制劑。
- 如請求項433至464中任一項之方法,其進一步包含向該對象投予一或多種抗HIV抗體或其抗原結合片段。
- 如請求項465之方法,其中該一或多種抗HIV抗體或其抗原結合片段結合至HIV gp120。
- 如請求項465至466中任一項之方法,其中該抗HIV抗體或其抗原結合片段包含廣譜中和抗體。
- 如請求項465至467中任一項之方法,其中結合、抑制、及/或中和HIV之該一或多種抗HIV抗體或其抗原結合片段與抗HIV之廣譜中和抗體(bNAb)之VH及VL可變域競爭或包含抗HIV之廣譜中和抗體(bNAb)之VH及VL可變域。
- 如請求項465至468中任一項之方法,其中結合、抑制、及/或中和HIV之該一或多種抗HIV抗體或其抗原結合片段結合至選自下列之gp120之表位或區域: i. 第三可變環(V3)及/或包含N332寡甘露糖聚醣之高甘露糖區塊; ii. CD4結合部位(CD4bs); iii. 第二可變環(V2)及/或Env三聚體尖; iv. gp120/gp41界面;或 v. gp120之靜默面。
- 如請求項465至469中任一項之方法,其中結合、抑制、及/或中和HIV之該抗體或其抗原結合片段結合至該第三可變環(V3)及/或包含N332寡甘露糖聚醣之高甘露糖區塊中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:GS-9722、PGT-121、PGT-121.414、PGT-122、PGT-123、PGT-124、PGT-125、PGT-126、PGT-128、PGT-130、PGT-133、PGT-134、PGT-135、PGT-136、PGT-137、PGT-138、PGT-139、10-1074、10-1074-J、GS-2872、VRC24、2G12、BG18、354BG8、354BG18、354BG42、354BG33、354BG129、354BG188、354BG411、354BG426、DH270.1、DH270.6、PGDM12、VRC41.01、PGDM21、PCDN-33A、BF520.1、及VRC29.03。
- 如請求項465至470中任一項之方法,其中該抗體或其抗原結合片段結合至該CD4結合部位(CD4bs)中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:b12、F105、VRC01、VRC07、VRC07-523、VRC03、VRC06、VRC06b01、VRC08、VRC0801、NIH45-46、GS-9723、GS-5423、3BNC117、3BNC60、VRC-PG04、PGV04;CH103、44-VRC13.01、1NC9、12A12、N6、N49-P7、NC-Cow1、IOMA、CH235、及CH235.12、N49P6、N49P7、N49P11、N49P9、及N60P25。
- 如請求項465至471中任一項之方法,其中結合、抑制、及/或中和HIV之該抗體或其抗原結合片段結合至該第二可變環(V2)及/或Env三聚體尖中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:PG9、PG16、PGC14、PGG14、PGT-142、PGT-143、PGT-144、PGT-145、CH01、CH59、PGDM1400、CAP256、CAP256-VRC26.08、CAP256-VRC26.09、CAP256-VRC26.25、PCT64-24E、及VRC38.01。
- 如請求項465至472中任一項之方法,其中該抗體或抗原結合片段結合至該gp120/gp41界面中之gp120之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:PGT-151、CAP248-2B、35O22、8ANC195、ACS202、VRC34、及VRC34.01。
- 如請求項465至473中任一項之方法,其中結合、抑制、及/或中和HIV之該抗體或其抗原結合片段結合至該gp120靜默面之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:VRC-PG05及SF12。
- 如請求項465至474中任一項之方法,其中結合、抑制、及/或中和HIV之該抗體或其抗原結合片段結合至該近膜區(MPER)中之gp41之表位或區域。
- 如請求項465至475中任一項之方法,其中結合、抑制、及/或中和HIV之該抗體或其抗原結合片段結合至該近膜區(MPER)中之gp41之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:10E8、10E8v4、10E8-5R-100cF、4E10、DH511.11P、2F5、7b2、及LN01。
- 如請求項465至476中任一項之方法,其中結合、抑制、及/或中和HIV之該抗體或其抗原結合片段結合至該gp41融合肽之表位或區域,且與選自下列之抗體之VH及VL區競爭或包含選自下列之抗體之VH及VL區:VRC34及ACS202。
- 如請求項312至477中任一項之方法,其中在一或多次投予可選地與一或多種額外治療劑組合之該一或多種融合多肽、化合物融合多肽、多核苷酸、載體、脂質複合物(例如LNP)、或免疫原性組成物之後,在抗反轉錄病毒治療(ART)不存在下,該對象不展現HIV或AIDS之症狀達至少3個月、至少6個月、至少1年、至少2年、至少3年、或更久。
- 如請求項312至478中任一項之方法,其中在一或多次投予可選地與一或多種額外治療劑組合之該一或多種融合多肽、化合物融合多肽、多核苷酸、載體、脂質複合物(例如LNP)、或免疫原性組成物之後,在抗反轉錄病毒治療(ART)不存在下,該對象具有小於500拷貝數/ml血液之病毒負載,例如小於400、小於300、小於200、小於100、小於50達至少3個月、至少6個月、至少1年、至少2年、至少3年、或更久。
- 一種設計能夠誘發針對一或多種病毒目標抗原之免疫反應的融合多肽之方法,該方法包含: a) 於電腦上( in silico)識別由病毒基因編碼之多肽序列群體的一或多個序列保守區,該群體來自患者間病毒群體; b) 於電腦上識別在步驟a)所識別之該一或多個保守區中二個最普遍的多肽序列,且自該保守區產生多價多肽區段;及 c) 配置該等多肽區段以減少或避免在多肽區段之間的接合點產生有害表位。
- 如請求項480之方法,其中步驟(c)包含減少或消除以小於約1000 nM或具有多肽區段群體前5%內之百分等級的預測IC50值結合至特異性HLA等位基因之接合點9聚體。
- 一種設計能夠誘發針對一或多種病毒目標抗原之免疫反應的融合多肽之方法,該方法包含: a) 於電腦上識別由病毒基因編碼之第一多肽序列群體的一或多個序列保守區,該第一群體來自患者間病毒群體; b) 可選地,於電腦上識別在步驟a)所識別之該一或多個保守區中二個最普遍的多肽序列;及 c) 配置經保留之該等多肽區段至一或多個連續融合多肽中,使得連接該等多肽區段之該等接合點避免或減少產生能夠例如以小於約1000 nM或具有多肽區段群體前5%內之百分等級的預測結合親和力IC50值結合人類MHC第I型或人類MHC第II型分子之表位。
- 如請求項480至482中任一項之方法,其中步驟(c)包含減少或消除與人類蛋白具有至少55%(9個胺基酸殘基中5個),例如至少65%(9個胺基酸殘基中6個),例如至少75%(9個胺基酸殘基中7個),例如至少85%(9個胺基酸殘基中8個)胺基酸序列同一性之病毒多肽9聚體。
- 如請求項480至483中任一項之方法,其中該等多價多肽區段係雙價多肽區段。
- 如請求項480至484中任一項之方法,其進一步包含例如使用深度定序資料識別由病毒基因編碼之患者內多肽序列群體的一或多個序列保守區內之變體子序列之步驟。
- 如請求項485之方法,其進一步包含識別由病毒基因編碼之多肽的保守區之步驟,使得至少70%之該患者內群體的該一或多個序列保守區內之該等變體子序列係在該等雙價多肽區段內。
- 如請求項480至486中任一項之方法,其進一步包含縮短該融合多肽之長度例如至少10%、15%、20%、25%、30%、或更多,且保留包含(i)於電腦上預測、及(ii)體外確認之表位的多肽區段子序列之步驟。
- 一種用於生產多價抗原之方法,該方法包含藉由包含下列之方法於電腦上建構在病毒蛋白質體序列群體之結構保守區內之多價胺基酸序列集合: (a) 比對該病毒蛋白質體序列群體; (b) 為該比對中之各序列產生始於N端胺基酸之9個胺基酸子序列(「9聚體」)集合,各子序列與前一子序列重疊八個胺基酸,使得該比對中長度l之各序列含有(l-8)個9聚體; (c) 計算該比對之各序列中始於位置 i處之各獨特9聚體的頻率,且識別在各位置處的二或更多個最常見的獨特9聚體; (c)(1) 其中頻率係計算為該比對中位置 i處發生該獨特9聚體的次數除以該比對中序列的總數; (d) 藉由加總該比對中含有該二或更多個最常見的獨特9聚體之任一者的序列之比例來計算各位置之多價保守性; (e) 藉由提取該比對中具有大於80%或大於90%之多價保守性的序列來產生保守區之比對; (f) 判定該保守區之比對中各位置處之各對獨特9聚體的頻率; (g) 連接該保守區之比對的相鄰位置中共用八個胺基酸重疊之9聚體對; (h) 產生有向非循環圖,其中各9聚體對係節點,且介於相鄰節點之間的邊緣係自該相鄰位置中該經連接之9聚體對形成,其中各邊緣的權重等於下游9聚體對之頻率, • 添加源節點且將其與第一位置之所有節點連接, • 添加匯聚節點且將其與最後位置中之所有節點連接,及 • 否定所有權重; (i) 尋找該有向非循環圖中自該源節點至該匯聚節點之最佳路徑,其中該最佳路徑係就該有向非循環圖中所有9聚體對之頻率的總和方面定義; (j) 藉由連接在該最佳多價9聚體路徑內之相鄰位置之如果共用八個胺基酸重疊之二或更多個9聚體來建立多價抗原,藉此產生一起形成該多價抗原之經連接之9聚體的二或更多個序列;及 (k) 可選地,重新配置該等多肽區段以減少或避免在多肽區段之間的接合點產生有害表位。
- 如請求項488之方法,其中該多價保守性係雙價保守性,且其中該多價抗原係雙價抗原。
- 如請求項488至489中任一項之方法,其中在步驟(a)中,該保守區係藉由執行一或多個下列步驟來進一步定義: (i) 移除少於35個胺基酸長度,例如9個胺基酸至10、15、20、25、30、或35個胺基酸長度之區段; (ii) 移除經判定具有小於90%多價(例如雙價)保守性之區段; (iii) 移除經判定為例如於體外或體內顯示弱免疫原性或非免疫原性之區段;及/或 (iv) 包括經判定為例如於體外或體內顯示免疫原性之額外區段。
- 如請求項488至490中任一項之方法,其中該重新配置該等肽區段以減少或避免產生有害表位之步驟係藉由包含於電腦上HLA結合分析及人類蛋白質體交叉辨識分析之一或多者之方法執行。
- 如請求項488至491中任一項之方法,其進一步包含在一或多個相鄰區段之間插入連接子序列。
- 如請求項488至492中任一項之方法,其中該方法進一步包含藉由移除以小於約1000 nM或具有多肽區段群體前5%內之百分等級的預測IC50值結合至特異性HLA等位基因之接合點9聚體來改善步驟(h)所生產之該多價(例如雙價)抗原。
- 如請求項488至493中任一項之方法,其中該方法進一步包含藉由移除與人類肽具有至少55%(9個胺基酸殘基中5個),例如至少65%(9個胺基酸殘基中6個),例如至少75%(9個胺基酸殘基中7個),例如至少85%(9個胺基酸殘基中8個)胺基酸序列同一性或與人類蛋白具有相同T細胞受體(TCR)面向殘基之9聚體來改善步驟(h)所生產之該多價(例如雙價)抗原。
- 如請求項488至494中任一項之方法,其進一步包含重新配置該等多肽區段以減少或避免在多肽區段之間的接合點產生有害表位。
- 如請求項495之方法,其中該重新配置該等肽區段以減少或避免產生有害表位之步驟係藉由包含於電腦上HLA結合分析及人類蛋白質體交叉辨識分析之一或多者之方法執行。
- 如請求項488至496中任一項之方法,其進一步包含例如使用深度定序資料識別由病毒基因編碼之患者內多肽序列群體的一或多個序列保守區內之變體子序列之步驟。
- 如請求項497之方法,其進一步包含識別由病毒基因編碼之多肽的保守區之步驟,使得至少70%之該患者內群體的該一或多個序列保守區內之該等變體子序列係在該等雙價多肽區段內。
- 如請求項480至498中任一項之方法,其進一步包含縮短該融合多肽之長度例如至少10%、15%、20%、25%、30%、或更多,且保留包含(i)於電腦上預測、及(ii)體外確認之表位的多肽區段子序列之步驟。
- 如請求項480至499中任一項之方法,其中該一或多種病毒目標抗原係來自哺乳動物病毒,例如人類病毒。
- 如請求項480至500中任一項之方法,其中該一或多種病毒目標抗原係來自選自人類免疫缺乏病毒(HIV)、B型肝炎病毒(HBV)、人類乳突病毒(HPV)、單純疱疹病毒(HSV)、伊波拉病毒、茲卡病毒、及屈公病病毒之病毒。
- 如請求項480至501中任一項之方法,其中該患者間病毒群體係來自未接受抗反轉錄病毒療法(ART)之患者群體。
- 如請求項480至501中任一項之方法,其中該患者間病毒群體係來自曾接受抗反轉錄病毒療法(ART)之患者群體。
- 一種根據如請求項480至503中任一項之方法製造之融合多肽,其中該融合多肽誘發針對哺乳動物例如人類的病毒之免疫反應。
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