KR20230131481A - Hiv 백신 및 이의 사용 방법 - Google Patents
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Abstract
HIV-1에 대한 면역 반응을 유도하는 데 사용되는 HIV-1 융합 폴리펩타이드, 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터; 이러한 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 또는 벡터를 포함하는 약제학적 조성물, 면역원성 조성물 및 키트, 및 HIV-1을 치료 및/또는 예방하는 데 있어서의 사용 방법이 제공된다. HIV-1에 대한 면역 반응을 유도하는 백신을 포함하는 항바이러스 백신의 설계 방법이 추가로 제공된다.
Description
관련 출원의 교차 참조
본 출원은 35 U.S.C. § 119(e)에 따라 2021년 1월 14일자 출원된 미국 임시 출원 제63/137,521호, 2021년 2월 16일자 출원된 미국 임시 출원 제63/149,820호, 및 2021년 4월 5일자 출원된 미국 임시 출원 제63/170,900호에 대한 우선권을 주장하며, 상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용된다.
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HIV는 전 세계적으로 이동성과 사망률의 주요 원인 중 하나로서, 2019년에는 전 세계적으로 3,800만명이 넘게 감염되고 690,000명이 사망하였다(UNAIDS. Fact Sheet - World AIDS Day 2020. unaidsorg/en/resources/fact-sheet. 2020). 지난 30년 동안 HIV 치료제는 상당히 개선되어 왔다. 고도로 활성인 항레트로바이러스 요법의 개발로 HIV 감염자의 생존율이 개선되었고, HIV 관련 면역억제 및 기회 감염(opportunistic infection)으로 인한 이환율이 감소하였다(문헌[Johnson, et al., PLoS Med. 2013;10(4):e1001418]; 문헌[May, et al., AIDS. (2014) 28(8):1193-202]; 문헌[Rodger, et al., AIDS. (2013) 27(6):973-9]; 문헌[Samji, et al., PLoS One. (2013) 8(12):e81355]). 최근 몇 년 동안, 항레트로바이러스 치료(ART) 요법은 1일 1회 환제로 단순화되었으며, 더 오래 작용하는 경구 및 주사용 치료제가 출시될 예정이다(문헌[Swindells, et al., N Engl J Med. (2020) 382(12):1112-23]; 문헌[Orkin, et al., N Engl J Med. (2020) 382(12):1124-35]; 문헌[Link, et al., Nature. (2020) 584(7822):614-8]). 치료제의 이러한 발전에도 불구하고, 현재까지 관련 증거가 많은 치료 예는 단 2가지이며, 둘 모두 상당한 면역억제와 골수 이식을 필요로 한다(문헌[Gupta, et al., Lancet HIV. (2020) 7(5):e340-e7]; 문헌[Hutter, et al., N Engl J Med. (2009) 360(7):692-8]). 다수의 자가 제한 감염성 질환과 달리, HIV 바이러스는 자신을 숙주 게놈에 통합시켜, 휴지된 기억 CD4+ T세포에서 잠복기를 확립한다(문헌[Eisele, et al., Immunity. (2012) 37(3):377-88]). 이러한 세포는 표준 항레트로바이러스 요법으로 제거할 수 없는 HIV 잠복 저장소를 형성한다. 저장소 세포는 또한 세포독성 T세포에 의한 인식 및 제거를 회피할 수 있는 바이러스 항원을 발현하지 않기 때문에, 면역 감시 및 제거 메커니즘으로부터 보호된다. 이러한 저장소는 수명이 길며, 저장소 크기의 검출 가능한 감소에도 불구하고, ART의 중단 후 바이러스 반동이 관찰된다(문헌[Henrich, et al., Ann Intern Med. (2014) 161(5):319-27]; 문헌[Henrich, et al., J Infect Dis. (2013) 207(11):1694-702]). 잠복기 역전제(latency reversing agent)를 이용하여 저장소를 활성화시키기 위해서는, 세포독성 T세포를 자극하고 감염된 저장소 세포를 제거하는 효과적인 메커니즘과 결합되어야 한다(문헌[Ait-Ammar, et al., Front Microbiol. (2019) 10:3060]; 문헌[Mothe, et al., Front Immunol. (2020) 11:823]; 문헌[Fidler, et al., Lancet. (2020) 395(10227):888-98]). 항원 특이적 이펙터 T세포 반응을 생성하도록 설계된 치료용 백신은 HIV 치료 전략의 추가 구성요소가 될 수 있다.
T세포 백신은 종양학과 같은 치료 분야에서 상당한 가능성을 가지고 있다. 높은 수준의 종양 침윤 CD8+ 림프구는 일부 암에서 더 나은 예후와 관련이 있기 때문에, 종양 특이적 세포독성 CD8+ T세포를 유도할 수 있는 백신 개발에 있어서 상당한 관심을 불러 일으키고 있다. 이전 접근법들은 제한된 성공을 거두었지만(문헌[Rosenberg, et al., Nature Medicine. (2004) 10(9):909-15]), 항원 발견 및 면역 조절에 있어서의 개선된 기술인 신규한 전달 플랫폼의 사용은 어느 정도 가능성이 있다(문헌[Ott, et al., Nature. (2017) 547(7662):217-21]). 유사하게, T세포는 HIV 바이러스혈증의 제어에 있어서 중요한 역할을 한다. 급성 HIV 감염에서 발생하는 항원 특이적 T세포는 바이러스혈증의 초기 감소를 유도하는 역할을 한다(문헌[Borrow, et al., J Virol. (1994) 68(9):6103-10]; 문헌[Koup, et al., J Virol. (1994) 68(7):4650-5]). HIV 감염된 인간 장기 비진행유도인자(non-progresser) 또는 엘리트 제어인자(elite controller)는 강력하고 효과적인 항원 특이적 T세포 반응을 특징으로 한다. SIV 감염(인간 HIV 감염의 비인간 영장류 모델)에서, 자연적으로 또는 백신접종을 통해 발생한 항원 특이적 T세포는 바이러스 제어와 관련이 있었다(문헌[Schmitz, et al., Science. (1999) 283(5403):857-60]; 문헌[Jin, et al., J Exp Med. (1999) 189(6):991-8]). 이러한 데이터에도 불구하고, 예방용 T세포 백신은 범위(breadth) 또는 효능이 제한된 T세포 반응을 유도하는 제한된 성공을 거두었다(문헌[Buchbinder, et al., Lancet. (2008) 372(9653):1881-93]; 문헌[Janes, et al., J Infect Dis. (2013) 208(8):1231-9]; 문헌[Excler, et al., Curr Opin HIV AIDS. (2016) 11(6):607-13]). T세포 백신을 이용한 치료용 백신 시험도 제한된 효능을 나타냈다(문헌[Mothe, et al., Front Immunol. (2020) 11:823]; 문헌[Colby, et al., Nature Medicine. (2020) 26(4):498-501]). 이러한 시험은 아데노바이러스(인간 및 침팬지) 및 변형된 백시니아 앙카라(MVA: modified vaccinia Ankara) 바이러스와 같은 바이러스 벡터를, 전장 바이러스 항원 또는 더 짧은 작제물과 함께 사용하였다(문헌[Barouch, et al., Lancet. (2018) 392(10143):232-43]; 문헌[Mothe, et al., EClinicalMedicine. (2019) 11:65-80]). 이러한 연구로부터의 데이터는, 백신접종 후 생성된 항원 특이적 T세포의 범위가 좁다고 시시한다. 이러한 백신 유도 T세포는 표준 ELISpot 검정에서 IFN-γ를 분비하지만, 입증된 효능의 부족은 이러한 T세포가 충분한 세포독성 활성을 나타내지 않을 수 있음을 시사한다.
면역원 설계는 보존된 영역을 표적으로 하고 세포독성 활성을 나타내는 올바른 항원 특이적 반응을 생성하기 위한 모든 치료용 HIV 백신의 구성요소이다. 자연 감염은, 면역 반응이 HIV 내 고도로 면역우세한 가변 영역, 예를 들어 HIV 외피 또는 Nef, 또는 HIV Gag 내 가변 영역에 초점을 맞추는 경향이 있음을 입증하였다(문헌[Addo, et al. J Virol. (2003) 77(3):2081-92]; 문헌[Betts, et al., J Virol. 2001;75(24):11983-91]). 이러한 반응은 바이러스가 적응 비용(fitness cost) 없이 신속하게 탈출할 수 있는 T세포를 생성한다(문헌[Liu, et al., J Virol. (2006) 80(19):9519-29]). 효과적인 HIV 백신은, 이러한 영역을 회피하고, 바이러스 기능을 유지하기 위해 보존이 필요한 바이러스의 보존된 영역에 대한 면역 반응에 초점을 맞추는 새로운(de novo) 반응을 확립할 필요가 있다.
이전 HIV 백신은 전 세계적인 HIV 바이러스 다양성을 다루는 방식으로 보편적인 적용범위를 제공하는 면역원을 설계하는 데 주로 초점을 맞추어, 전장 서열을 생성하거나, 알고리즘을 조정하여 보존된 영역의 작제물을 생성하였다(문헌[Korber, et al., Hum Vaccin Immunother. (2020) 16(3):713-722]; 문헌[Fischer, et al., Nature Medicine. (2007) 13(1):100-6]). 이러한 접근법들은 모두 주로 보존 영역을 결정하기 위해 환자 간 가변성을 평가하는 공통 서열을 평가하였고, 전 세계적인 서열 적용범위를 제공하기 위해 연결되었다. 하지만, HIV 감염된 개체 내에는, 몇 가지 순환하는 준종(quasispecies)이 존재한다. 이러한 바이러스 준종 중 일부는 T세포 구동 압력의 결과로 생성되며, 바이러스에 대한 T세포 반응이 나타나는 경우 바이러스에 대한 기존 탈출 경로를 반영한다(문헌[Liu, et al., J Virol. (2006) 80(19):9519-29]; 문헌[Korber, et al., 2020(상기 참조); Price, et al., Proc Natl Acad Sci U S A. (1997) 94(5):1890-5]). 이전 백신에 의한 보존된 영역의 표적화가 고도로 보존된 면역원성 영역의 식별과 함께 준종을 고려하지 않았다는 점은, 이의 제한된 효능을 부분적으로 설명할 수 있다(문헌[Hanke, et al., Expert Rev Vaccines. (2019) 18(10):1029-41]).
gag, pol 및 nef에서 선택되는 2종 이상의 HIV 유전자에 의해 인코딩된 1종 이상의 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 단백질의 복수의 폴리펩타이드 분절을 포함하는 융합 폴리펩타이드가 제공된다. 일부 구현예에서, 복수의 폴리펩타이드 분절은 HIV-1 유전자 pol 및 nef에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지며, HIV-1 유전자 env, tat, rev, vpr, vif 및/또는 vpu에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절은 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 복수의 폴리펩타이드 분절은 HIV-1 유전자 gag, pol 및 nef에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지며, HIV-1 유전자 env, tat, rev, vpr, vif 및/또는 vpu에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절은 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 복수의 폴리펩타이드 분절은 바이러스 프로테옴 서열 집단의 보존된 영역에서 유도된다. 일부 구현예에서, 보존된 영역은 환자 간 집단의 HIV-1 종 사이에서 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 초과로 보존된다. 일부 구현예에서, 보존된 영역은 HIV-1 분기군 A 내지 K 중 하나 이상, 예를 들어 분기군 A, B, C, D 및 G 중 하나 이상, 또는 HIV-1 분기군 A 내지 K 중 하나 이상의 재조합 형태, 및 이들의 조합 사이에서 보존된다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 적어도 4개 내지 최대 6개의 폴리펩타이드 분절, 예를 들어 4개, 5개 또는 6개의 폴리펩타이드 분절을 포함한다. 일부 구현예에서, 각각의 폴리펩타이드 분절의 길이는 적어도 10개 아미노산 내지 최대 약 225개 아미노산, 예를 들어 적어도 10개 아미노산 내지 최대 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개, 20개, 21개, 22개, 23개, 24개, 25개, 26개, 27개, 28개, 29개, 30개, 31개, 32개, 33개, 34개, 35개, 36개, 37개, 38개, 39개, 40개, 45개, 50개, 55개, 60개, 65개, 70개, 75개, 80개, 85개, 90개, 95개, 100개, 105개, 110개, 115개, 120개, 125개, 130개, 135개, 140개, 145개, 150개, 155개, 160개, 165개, 170개, 175개, 180개, 185개, 190개, 195개, 200개, 205개, 210개, 215개, 220개 또는 225개 아미노산이다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 적어도 약 330개 아미노산 내지 최대 약 505개 아미노산(신호 펩타이드 미포함) 또는 최대 약 550개 아미노산(신호 펩타이드 포함), 예를 들어 적어도 약 330개 아미노산 내지 최대 약 335개, 340개, 345개, 350개, 355개, 360개, 365개, 370개, 375개, 380개, 385개, 390개, 400개, 405개, 410개, 415개, 420개, 425개, 430개, 435개, 440개, 445개, 450개, 455개, 460개, 465개, 470개, 475개, 480개, 485개, 490개, 495개, 500개, 505개, 510개, 515개, 520개, 525개, 530개, 535개, 540개, 545개 또는 550개 아미노산을 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 최대 550개 아미노산(신호 펩타이드 포함) 또는 최대 505개 아미노산(신호 펩타이드 미포함), 예를 들어 최대 545개, 540개, 535개, 530개, 525개, 520개, 515개, 510개, 505개, 500개, 495개, 490개, 485개, 480개, 475개, 470개, 465개, 460개, 455개, 450개, 445개, 440개, 435개, 430개, 425개, 420개, 415개, 410개, 405개, 400개, 390개, 385개, 380개, 375개, 370개, 365개, 360개, 355개, 350개, 345개, 340개, 335개 또는 330개 아미노산이다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 적어도 350개 아미노산 내지 최대 385개 아미노산, 예를 들어 적어도 350개 아미노산 내지 최대 365개 아미노산을 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 적어도 390개 아미노산 내지 최대 395개 아미노산을 포함한다. 일부 구현예에서, 각각의 폴리펩타이드 분절은 1개 이상의 예측된 T세포 에피토프를 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 3개 이상의 예측된 T세포 에피토프, 예를 들어 4개, 5개, 6개 또는 그 이상의 예측된 T세포 에피토프를 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는, 예를 들어 단일 대상 내에서 또는 다수의 환자들 사이에서, 1종 이상의 인간 HLA 클래스 I 대립유전자(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 4종, 5종 또는 6종의 대립유전자)에 결합하거나 이에 의해 제시되는 폴리펩타이드 분절을 하나 이상 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 적어도 인간 A*0201 HLA 클래스 I 분자에 결합하거나 이에 의해 제시되는 폴리펩타이드 분절을 하나 이상 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는, 예를 들어 단일 대상 내에서, 세포내에서 처리되고 1종 이상의 인간 HLA 클래스 II 대립유전자(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 4종, 5종 또는 6종의 대립유전자)에 의해 제시되는 폴리펩타이드 분절을 하나 이상 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리펩타이드 분절 중 하나 이상은 인접한 분절에 맞닿아 있거나 융합되어 있다. 일부 구현예에서, 폴리펩타이드 분절 중 하나 이상은 하나 이상의 펩타이드 링커에 의해 인접한 분절에 연결되어 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 펩타이드 링커는 폴리알라닌, 폴리글리신, Gln-Glu-Glu(QEE), 리신(L), 이소류신(I), Leu-Ile(LI), Lys-Ile-Leu(KIL), Leu-Ile-Lys(LIK), Pro-Pro-Val(PPV), Ser-Glu-Gly(SEG), 절단 가능한 링커, 가요성 링커, 강성 링커, 및 이들의 조합 중 1종 이상에서 선택된다. 일부 구현예에서, 가요성 링커는 Gln-Glu-Glu(QEE)(서열번호 51), 리신(L), 이소류신(I), Leu-Ile(LI), Lys-Ile-Leu(KIL)(서열번호 52), Leu-Ile-Lys(LIK)(서열번호 53), Pro-Pro-Val(PPV)(서열번호 54) 및 Ser-Glu-Gly(SEG)(서열번호 55)에서 선택된다. 일부 구현예에서, 가요성 링커는, 예를 들어 2개 또는 3개의 연속된 알라닌 잔기, 예를 들어 AA, AAA(서열번호 48), AAY(서열번호 49) 또는 AAX(여기서, X는 임의의 아미노산(예를 들어, A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, Y)임)(서열번호 50)를 포함하거나 이로 이루어지는 폴리알라닌 링커 또는 폴리글리신 링커를 포함한다. 일부 구현예에서, 가요성 링커는 GG, GGS(서열번호 57), GSG(서열번호 58) 또는 GGGS(서열번호 59)를 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 절단 가능한 링커는 2A 절단 가능한 펩타이드(예를 들어, 구제역 바이러스(F2A), 말 A형 비염 바이러스(E2A), 돼지 테스코바이러스-1(P2A) 및 토세아 아시그나(Thosea asigna) 바이러스(T2A)), 푸린 인식/절단 서열(예를 들어, RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)), 및 이들의 조합, 유도체 또는 변이체에서 선택된다. 일부 구현예에서, 절단 가능한 링커는 RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)에서 선택되는 푸린 인식/절단 부위를 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 절단 가능한 링커는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)와 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지거나, 또는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431 Pol 542-606; Pol 586-606; Pol 683-708, Pol 747-827; Pol 840-909; Pol 840-920; Pol 932-1003; Nef 64-76; Nef 64-99 또는 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기를 포함하거나 이로 이루어지는 폴리펩타이드 분절을 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 그 이상 포함하며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 4 내지 33에서 선택되는 폴리펩타이드 분절을 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 그 이상 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다: (a) Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 683-708 및 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기; (b) Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기; (c) Pol 542-606; Pol 747-827; Pol 840-920; Pol 932-1003 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기; (d) Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 683-708; Pol 747-827; Pol 840-920 및 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기; (e) Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431; Pol 542-606; Pol 932-1003 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기; (f) Gag 147-369, Pol 586-606, Pol 683-708 및 Pol 840-920에 상응하는 아미노산 잔기; (g) Pol 129-320, Pol 747-827, Pol 932-1003 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기; 또는 (h) Gag:147-369, Pol 747-827, Pol 840-909 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어진다: (a) 서열번호 4, 6, 18 및 32, 또는 서열번호 4, 6, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (b) 서열번호 5, 7, 19 및 33, 또는 서열번호 5, 7, 19 및 33과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (c) 서열번호 8, 10, 12 및 30, 또는 서열번호 8, 10, 12 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (d) 서열번호 9, 11, 13 및 31, 또는 서열번호 9, 11, 13 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (e) 서열번호 14, 20, 24, 26 및 30, 또는 서열번호 14, 20, 24, 26 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (f) 서열번호 15, 21, 25, 27 및 31, 또는 서열번호 15, 21, 25, 27 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (g) 서열번호 4, 6, 18, 20, 24 및 32, 또는 서열번호 4, 6, 18, 20, 24 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (h) 서열번호 5, 7, 19, 21, 25 및 33, 또는 서열번호 5, 7, 19, 21, 25 및 33과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (i) 서열번호 8, 10, 12, 14, 26 및 30, 또는 서열번호 8, 10, 12, 14, 26 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (j) 서열번호 9, 11, 13, 15, 27 및 31, 또는 서열번호 9, 11, 13, 15, 27 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (k) 서열번호 6, 16, 18 및 24, 또는 서열번호 6, 16, 18 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (l) 서열번호 7, 17, 19 및 25, 또는 서열번호 7, 17, 19 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (m) 서열번호 10, 20, 26 및 28, 또는 서열번호 10, 20, 26 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (n) 서열번호 11, 21, 27 및 29, 또는 서열번호 11, 21, 27 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (o) 서열번호 6, 20, 22 및 28, 또는 서열번호 6, 20, 22 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (p) 서열번호 7, 21, 23 및 29, 또는 서열번호 7, 21, 23 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (q) 서열번호 6, 16, 18 및 24, 또는 서열번호 6, 16, 18 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (r) 서열번호 7, 17, 19 및 25, 또는 서열번호 7, 17, 19 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; (s) 서열번호 10, 20, 26 및 28, 또는 서열번호 10, 20, 26 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 또는 (t) 서열번호 11, 21, 27 및 29, 또는 서열번호 11, 21, 27 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어진다: 서열번호 6, 4, 18 및 32, 또는 서열번호 6, 4, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 7, 5, 33 및 19, 또는 서열번호 7, 5, 33 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 12, 30, 8 및 10, 또는 서열번호 12, 30, 8 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 9, 31, 13 및 11, 또는 서열번호 9, 31, 13 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 14, 26, 20, 30 및 24, 또는 서열번호 14, 26, 20, 30 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 15, 31, 21, 27 및 25, 또는 서열번호 15, 31, 21, 27 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 32, 18, 4 및 6, 또는 서열번호 32, 18, 4 및 6과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 7, 33, 5 및 19, 또는 서열번호 7, 33, 5 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 8, 30, 12 및 10, 또는 서열번호 8, 30, 12 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 13, 31, 9 및 11, 또는 서열번호 13, 31, 9 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 26, 30, 14, 20 및 24, 또는 서열번호 26, 30, 14, 20 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 31, 27, 15, 25 및 21, 또는 서열번호 31, 27, 15, 25 및 21과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 또는 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 또는 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19, 또는 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 또는 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10, 또는 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11, 또는 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 또는 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 또는 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10, 또는 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11, 또는 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 또는 서열번호 24, 6, 16 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 7, 19, 17 및 25, 또는 서열번호 7, 19, 17 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 24, 16, 6 및 18, 또는 서열번호 24, 16, 6 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 또는 서열번호 7, 25, 17 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 26, 20, 10 및 28, 또는 서열번호 26, 20, 10 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 21, 27, 11 및 29, 또는 서열번호 21, 27, 11 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 26, 10, 20 및 28, 또는 서열번호 26, 10, 20 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 11, 27, 21 및 29, 또는 서열번호 11, 27, 21 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 22, 6, 20 및 28, 또는 서열번호 22, 6, 20 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 23, 7, 21 및 29, 또는 서열번호 23, 7, 21 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 서열번호 22, 20, 6 및 28, 또는 서열번호 22, 20, 6 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 또는 서열번호 7, 21, 23 및 29, 또는 서열번호 7, 21, 23 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다.
적어도 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드(compound fusion polypeptide)로서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드가 상기 및 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드에서 독립적으로 선택되는 것인 복합 융합 폴리펩타이드가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하거나 이로 이루어진다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하거나 이로 이루어진다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 절단 가능한 링커에 의해 결합되거나 연결되어 있다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 2A 절단 가능한 펩타이드(예를 들어, 구제역 바이러스(F2A), 말 A형 비염 바이러스(E2A), 돼지 테스코바이러스-1(P2A) 및 토세아 아시그나 바이러스(T2A)), 푸린 인식/절단 서열(예를 들어, RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)), 및 이들의 조합, 유도체 또는 변이체에서 선택되는 절단 가능한 링커에 의해 결합되거나 연결되어 있다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)에서 선택되는 푸린 인식/절단 부위에 의해 결합되거나 연결되어 있다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지거나, 또는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)와 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 갖는 2A 절단 가능한 펩타이드에 의해 결합되거나 연결되어 있다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다.
융합 폴리펩타이드 및 복합 융합 폴리펩타이드의 추가의 구현예와 관련하여, 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드는 N-말단 신호 펩타이드 또는 리더 서열을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열은 혈청 단백질, 사이토카인, 케모카인, 샤페론 단백질, 불변 단백질, 및 단백질을 리소좀 구획으로 유도하는 단백질에서 선택되는 공급원 단백질에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열은 콜로니 자극 인자 2(CSF2, GM-CSF), 조직형 플라스미노겐 활성화제(PLAT, t-PA), C-C 모티프 케모카인 리간드 7(CCL7, MCP-3), C-X-C 모티프 케모카인 리간드 10(CXCL10, IP-10), 카테닌 베타 1(CTNNB1), CD74(p33; DHLAG; HLADG; Ia-GAMMA, 불변 사슬), 혈청 알부민(ALB), 폴리유비퀴틴 B/C(UBB/UBC), 칼레티쿨린(CALR), 수포성 구내염 바이러스 G 단백질(VSV-G), 리소좀 관련 막단백질 1(LAMP-1) 및 리소좀 관련 막단백질 2(LAMP-2)에서 선택되는 공급원 단백질에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열은 서열번호 115 내지 126 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 115 내지 126 중 어느 하나와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열에서 선택된다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드는 재조합적으로 생산되거나 화학적으로 합성된다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드는 인간에서 면역 반응을 유도하거나, 촉진시키거나 또는 자극할 수 있다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드는 인간에서 HIV-1에 대한 면역 반응을 유도하거나, 촉진시키거나 또는 자극할 수 있다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드는 단핵구 유래 수지상 세포(DC), CD8+ T세포 및 CD4+ T세포에서 선택되는 하나 이상의 세포 유형의 증식 및/또는 활성화를 유도하거나, 촉진시키거나 또는 자극할 수 있다.
상기 및 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 cDNA, mRNA, 자가 증폭 RNA(SAM, saRNA), 자가 복제 RNA 또는 자가 증폭 레플리콘 RNA(RepRNA)를 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 자가 복제 또는 자가 증폭 알파바이러스 레플리콘을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함한다. 하나 이상의 조절 서열, 예를 들어 프로모터에 작동 가능하게 연결된 본원에 기재된 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 카세트가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 구성적 프로모터에 작동 가능하게 연결되어 있고, 구성적 프로모터의 제어 하에 있다. 일부 구현예에서, 프로모터는 CMV 프로모터, CAG 프로모터 및 EF1a 프로모터에서 선택된다.
예를 들어 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 갖는 1종 이상의 폴리펩타이드를 인코딩하는 본원에 기재된 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 예를 들어 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(lipoplex), 예를 들어 지질 나노입자(LNP)가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 리포플렉스, 예를 들어 지질 나노입자(LNP)는, 예를 들어 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 갖는 1종 이상의 폴리펩타이드를 인코딩하는 본원에 기재된 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 예를 들어 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
본원에 기재된 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드 또는 1종 이상의 발현 카세트를 포함하는 벡터가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 벡터는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하거나 이로 이루어진다: 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17; 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11; 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21; 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17; 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11; 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19; 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17; 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11; 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19; 서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10; 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11; 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10; 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11; 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10; 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19; 서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29; 서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29; 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드: 서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는 서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 130 또는 서열번호 131을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 130 또는 서열번호 131과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 134 또는 서열번호 135를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 134 또는 서열번호 135와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 132 또는 서열번호 133을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 132 또는 서열번호 133과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 136 또는 서열번호 137을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 136 또는 서열번호 137과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 139를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 145를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 145와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 142를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 148을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 148과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 140을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 146을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 146과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 143을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 149를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 149와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 150을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 152를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 152와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 151을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 153을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 153과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 154를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 157을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 157과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 155를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 158을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 158과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 156을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 159를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 159와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 160을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 161을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 161과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 162를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 163을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 163과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 164를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 165를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 165와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 166을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 167을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 167과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드는 단일 오픈 리딩 프레임에 있다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드는 제1 오픈 리딩 프레임에 있고, 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드는 제2 오픈 리딩 프레임에 있다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드는 단일 발현 카세트에 있다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드는 제1 발현 카세트에 있고, 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드는 제2 발현 카세트에 있다. 일부 구현예에서, 벡터는 플라스미드 벡터, 박테리아 벡터 또는 바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 벡터는 바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 DNA 바이러스 또는 RNA 바이러스이다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 복제 결함(replication defective)이거나, 복제 결핍(replication deficient)이거나, 복제 약화(replication attenuated)이거나 또는 복제 적격(replication competent)이다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 아데노바이러스, 아데노연관바이러스, 아레나바이러스, 알파바이러스, 폭스바이러스, 거대세포바이러스, 랍도바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 플라비바이러스, 마라바 바이러스(maraba virus) 및 백시니아 바이러스에서 선택되는 바이러스에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 아데노바이러스과, 아레나바이러스과, 헤르페스바이러스과(예를 들어, 거대세포바이러스), 폭스바이러스과(예를 들어, 백시니아 바이러스, 예를 들어 변형된 백시니아 앙카라(MVA)), 플라비바이러스과(예를 들어, 황열병 바이러스), 랍도바이러스과(예를 들어, 수포성바이러스, 예를 들어 마라바 수포성바이러스), 토가바이러스과(예를 들어, 알파바이러스, 예를 들어 베네수엘라 말 뇌염 바이러스)에서 선택되는 분류학적 패밀리의 바이러스에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV: Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus), 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데(Pichinde) 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스), 구아나리토 바이러스(GTOV: Guanarito virus), 후닌 바이러스(JUNV: Junin virus), 라싸 바이러스(LASV: Lassa virus), 루조 바이러스(LUJV: Lujo virus), 마추포 바이러스(MACV: Machupo virus), 사비아 바이러스(SABV: Sabia virus) 및 화이트워터 아로요 바이러스(WWAV: Whitewater Arroyo virus)에서 선택되는 아레나바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 또는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)에서 선택되는 아레나바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 아레나바이러스 벡터는 2분절(bi-segmented) 게놈을 포함한다. 일부 구현예에서, 아레나바이러스 벡터는 3분절 게놈을 포함한다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 인간 아데노바이러스 또는 유인원 아데노바이러스(예를 들어, 침팬지 아데노바이러스, 고릴라 아데노바이러스 또는 레서스원숭이 아데노바이러스)이다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 아데노바이러스 혈청형 5(Ad5), 아데노바이러스 혈청형 26(Ad26), 아데노바이러스 혈청형 34(Ad34), 아데노바이러스 혈청형 35(Ad35), 아데노바이러스 혈청형 48(Ad48), 침팬지 아데노바이러스(예를 들어, ChAd3(AdC3), ChAd5(AdC5), ChAd6(AdC6), ChAd7(AdC7), ChAd8(AdC8), ChAd9(AdC9), ChAd10(AdC10), ChAd11(AdC11), ChAd17(AdC17), ChAd16(AdC16), ChAd19(AdC19), ChAd20(AdC20), ChAd22(AdC22), ChAd24(AdC24), ChAdY25, ChAd26(AdC26), ChAd28(AdC28), ChAd30(AdC30), ChAd31(AdC31), ChAd37(AdC37), ChAd38(AdC38), ChAd43(AdC43), ChAd44(AdC44), ChAd55(AdC55), ChAd63(AdC63), ChAdV63, ChAd68(AdC68), ChAd73(AdC73), ChAd82(AdC82), ChAd83(AdC83), ChAd143(AdC143), ChAd144(AdC144), ChAd145(AdC145), ChAd147(AdC147)), 고릴라 아데노바이러스(예를 들어, GC44, GC45, GC46) 및 레서스원숭이 아데노바이러스(예를 들어, RhAd51, RhAd52, RhAd53, RhAd54, RhAd55, RhAd56, RhAd57, RhAd58, RhAd59, RhAd60, RhAd61, RhAd62, RhAd63, RhAd64, RhAd65, RhAd66)에서 선택되는 아데노바이러스 벡터이다.
본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 1종 이상의 발현 카세트 또는 1종 이상의 벡터를 포함하는 숙주세포가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드는 숙주세포 게놈에 통합되지 않으며, 예를 들어 에피솜이다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드가 숙주세포 게놈에 통합된다. 일부 구현예에서, 숙주세포는 포유류 세포, 예를 들어 인간 세포이다. 다양한 구현예에서, 숙주세포는 시험관내 또는 생체내에 있을 수 있다.
면역원성 조성물이 추가로 제공된다. 다양한 구현예에서, 면역원성 조성물은 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 1종 이상의 벡터와, 약제학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 본원에 기재된 바와 같은 2종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 2종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 2종 이상의 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드는 DNA, cDNA, mRNA, 또는 자가 복제 RNA이다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함한다: 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17; 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11; 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21; 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17; 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11; 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19; 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17; 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11; 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19; 서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10; 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11; 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10; 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11; 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10; 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19; 서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29; 서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29; 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 88과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 200을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 201을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 202를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 203을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 203을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 204를 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 105를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 107을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 206을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 207을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 208을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 222를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 222를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 223을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다: 서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는 서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 이러한 면역원성 조성물의 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 이러한 면역원성 조성물의 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 151과 서열번호 153을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 156과 서열번호 159를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 160의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 161의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 161과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 162의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 163의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 163과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 164의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 165의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 165와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 166의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 167의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 167과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 210의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 211의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 212의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 213의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 214의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 215의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 216의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 217의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 218의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 219의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 218의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 225의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다. 면역원성 조성물의 다양한 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터, 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터 또는 아데노바이러스 벡터, 예를 들어 침팬지 아데노바이러스 벡터(ChAd)일 수 있다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 단일 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 아쥬반트, 세제, 미셀 형성제 및 오일 중 하나 이상을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 정맥내, 근육내, 피내, 피하, 결절내 및 점막(예를 들어, 협측, 비강내, 직장내, 질내)에서 선택되는 경로를 통한 투여를 위해 제형화된다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 액체, 현탁액 또는 에멀젼으로 제형화된다. 일부 구현예에서, 면역원성 조성물은 동결건조된다.
본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 복합 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 면역원성 조성물의 하나 이상의 단위 용량을 포함하는 키트가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 키트는 본원에 기재된 바와 같은 2종 이상의 융합 폴리펩타이드, 2종 이상의 복합 융합 폴리펩타이드, 2종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 2종 이상의 벡터 또는 2종 이상의 면역원성 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 단위 용량은 단일 용기 내에 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 단위 용량은 둘 이상의 별개의 용기 내에 있다. 일부 구현예에서, 키트는 바이알, 앰풀 및 사전 로딩된 시린지에서 선택되는 하나 이상의 용기를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 수용액 중에 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드 또는 1종 이상의 벡터를 포함하는 하나 이상의 용기를 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 단위 용량은 동일하다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 단위 용량은 상이하다. 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 바이러스 벡터의 하나 이상의 단위 용량을 포함하며, 여기서 단위 용량은 약 103 내지 약 1012 바이러스 포커스 형성 단위(FFU: focus forming unit) 또는 플라크 형성 단위(PFU: plaque forming unit) 또는 감염유발 단위(IU: infectious unit) 또는 바이러스 입자(vp), 예를 들어 약 104 내지 약 107 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp, 예를 들어 약 103 내지 약 104, 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014 또는 1015 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp 범위이다. 일부 구현예에서, 키트는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함한다: 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17; 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11; 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21; 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17; 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11; 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19; 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17; 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11; 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19; 서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10; 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11; 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10; 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11; 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10; 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19; 서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29; 서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29; 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 키트는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 88과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 200을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 201을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 202를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 203을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 204를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 205를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 105 또는 서열번호 206을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105 또는 서열번호 206과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 107 또는 서열번호 207을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107 또는 서열번호 207과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 208을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 222를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 222를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 223을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 90과 서열번호 91을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 92와 서열번호 93을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 키트의 다양한 구현예에서, 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터, 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터 또는 아데노바이러스 벡터, 예를 들어 침팬지 아데노바이러스 벡터(ChAd)이다. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: 서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는 서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b)서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하며, 여기서 각각의 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 키트는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하며, 여기서 각각의 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하며, 여기서 각각의 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: (a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP); (b) 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); (c) 서열번호 151과 서열번호 153을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (d) 서열번호 156과 서열번호 159를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). 다양한 구현예에서, 제1, 제2, 제3 및 제4 벡터 중 하나 이상은 아데노바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다: (a) 서열번호 160과 서열번호 161을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 162와 서열번호 163을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다: (a) 서열번호 164와 서열번호 165를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 166과 서열번호 167을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 키트는 (a) 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 (a) 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 (a) 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 (a) 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 (a) 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 추가 치료제의 하나 이상의 단위 용량을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 잠복 HIV를 활성화시키는 1종 이상의 작용제, 예를 들어 1종 이상의 잠복기 역전제(LRA)를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 아고니스트 또는 활성화제, 히스톤 데아세틸라아제(HDAC) 저해제, 프로테아좀 저해제, 단백질 키나아제 C(PKC) 활성화제, Smyd2 저해제, BET-브로모도메인 4(BRD4) 저해제, 이오노마이신, 세포자멸사 단백질 저해제(IAP) 안타고니스트 및 제2 미토콘드리아 유래 카스파아제 활성화제(SMAC) 모방체에서 선택되는 1종 이상의 LRA를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함한다. 일부 구현예에서, TLR 아고니스트 또는 활성화제는 TLR2 아고니스트, TLR3 아고니스트, TLR4 아고니스트, TLR5 아고니스트, TLR7 아고니스트, TLR8 아고니스트 및 TLR9 아고니스트에서 선택된다. 일부 구현예에서, TLR7 아고니스트는 GS 9620(베사톨리모드(vesatolimod)), R848(레시퀴모드(resiquimod)), DS-0509, LHC-165 및 TMX-101(이미퀴모드(imiquimod))에서 선택되고/되거나, TLR8 아고니스트는 GS-9688(셀간톨리모드(selgantolimod)), R848(레시퀴모드) 및 NKTR-262(이중 TLR7/TLR8 아고니스트)에서 선택된다. 일부 구현예에서, 키트는 IL-2, IL-7, IL-12 및 IL-15에서 선택되는 인터류킨의 1종 이상의 인터류킨 수용체 아고니스트를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 IL-2, IL-7, IL-12, IL-15에서 선택되는 1종 이상의 사이토카인, 및 이의 변이체를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 선천적 면역 활성화제를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 선천적 면역 활성화제는 fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3), 인터페론 유전자 자극제(STING) 수용체, DExD/H-박스 헬리카아제 58(DDX58; 소위 RIG-I), 뉴클레오타이드 결합 올리고머화 도메인 함유 단백질 2(NOD2)에서 선택되는 수용체의 아고니스트를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3)의 아고니스트를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 안타고니스트 또는 저해제, 및/또는 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 활성화제 또는 아고니스트를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD27, CD70; CD40, CD40LG; CD47, CD48(SLAMF2), 막관통 및 면역글로불린 도메인 함유 단백질 2(TMIGD2, CD28H), CD84(LY9B, SLAMF5), CD96, CD160, MS4A1(CD20), CD244(SLAMF4); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); 자연살해세포 세포독성 수용체 3 리간드 1(NCR3LG1, B7H6); HERV-H LTR 관련 단백질 2(HHLA2, B7H7); 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF8(CD30), TNFSF8(CD30L); TNFRSF10A(CD261, DR4, TRAILR1), TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF10B(CD262, DR5, TRAILR2), TNFRSF10(TRAIL); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); TNFRSF17(BCMA, CD269), TNFSF13B(BAFF); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 A(MICA); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 B(MICB); CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); T세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유 단백질 4(TIMD4; TIM4); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); 신호전달 림프구 활성화 분자 패밀리 멤버 1(SLAMF1, SLAM, CD150); 림프구 항원 9(LY9, CD229, SLAMF3); SLAM 패밀리 멤버 6(SLAMF6, CD352); SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7, CD319); UL16 결합 단백질 1(ULBP1); UL16 결합 단백질 2(ULBP2); UL16 결합 단백질 3(ULBP3); 레티노산 초기 전사체 1E(RAET1E; ULBP4); 레티노산 초기 전사체 1G(RAET1G; ULBP5); 레티노산 초기 전사체 1L(RAET1L; ULBP6); 림프구 활성화 단백질 3(CD223); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C2(KLRC2, CD159c, NKG2C); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C3(KLRC3, NKG2E); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C4(KLRC4, NKG2F); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7). 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1 리간드 2(PDCD1LG2, PD-L2, CD273); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 및 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1). 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함한다. 일부 구현예에서, T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD27, CD70; CD40, CD40LG; 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155). 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 및 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1, CD94). 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함한다. 일부 구현예에서, NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD16, CD226(DNAM-1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7). 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제는 PD-L1(CD274), PD-1(PDCD1) 또는 CTLA4의 단백질성 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 CTLA4에 결합하는 항체를 포함한다. 일부 구현예에서, CTLA4의 단백질성 또는 항체 저해제는 이필리무맙(ipilimumab), 트레멜리무맙(tremelimumab), BMS-986218, AGEN1181, AGEN1884, BMS-986249, MK-1308, REGN-4659, ADU-1604, CS-1002, BCD-145, APL-509, JS-007, BA-3071, ONC-392, AGEN-2041, JHL-1155, KN-044, CG-0161, ATOR-1144, PBI-5D3H5, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), XmAb-20717(PD-1/CTLA4) 및 AK-104(CTLA4/PD-1)에서 선택된다. 일부 구현예에서, PD-L1(CD274) 또는 PD-1(PDCD1)의 단백질성 저해제는 펨브롤리주맙(pembrolizumab), 니볼루맙(nivolumab), 세미플리맙(cemiplimab), 피딜리주맙(pidilizumab), AMP-224, MEDI0680(AMP-514), 스파르탈리주맙(spartalizumab), 아테졸리주맙(atezolizumab), 아벨루맙(avelumab), 두르발루맙(durvalumab), BMS-936559, CK-301, PF-06801591, BGB-A317(티스렐리주맙(tislelizumab)), GLS-010(WBP-3055), AK-103(HX-008), AK-105, CS-1003, HLX-10, MGA-012, BI-754091, AGEN-2034, JS-001(토리팔리맙(toripalimab)), JNJ-63723283, 제놀림주맙(genolimzumab)(CBT-501), LZM-009, BCD-100, LY-3300054, SHR-1201, SHR-1210(캄렐리주맙(camrelizumab)), Sym-021, ABBV-181, PD1-PIK, BAT-1306, (MSB0010718C), CX-072, CBT-502, TSR-042(도스탈리맙(dostarlimab)), MSB-2311, JTX-4014, BGB-A333, SHR-1316, CS-1001(WBP-3155), KN-035, IBI-308(신틸리맙(sintilimab)), HLX-20, KL-A167, STI-A1014, STI-A1015(IMC-001), BCD-135, FAZ-053, TQB-2450, MDX1105-01, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-013(PD-1/LAG-3), FS-118(LAG-3/PD-L1), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), RO-7121661(PD-1/TIM-3), XmAb-20717(PD-1/CTLA4), AK-104(CTLA4/PD-1), M7824(PD-L1/TGFβ-EC 도메인), CA-170(PD-L1/VISTA), CDX-527(CD27/PD-L1), LY-3415244(TIM3/PDL1) 및 INBRX-105(4-1BB/PDL1)에서 선택된다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제는 CD274(PDL1, PD-L1), 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1) 또는 CTLA4의 소분자 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, CD274 또는 PDCD1의 소분자 저해제는 GS-4224, GS-4416, INCB086550 및 MAX10181에서 선택된다. 일부 구현예에서, CTLA4의 소분자 저해제는 BPI-002를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 항바이러스제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 항바이러스제는 HIV 프로테아제 저해제, HIV 역전사효소 저해제, HIV 인테그라아제 저해제, HIV 비(non)촉매부위(또는 알로스테릭(allosteric)) 인테그라아제 저해제, HIV 유입(융합) 저해제, HIV 성숙 저해제 및 캡시드 저해제에서 선택된다.
인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 면역 반응의 유도를 필요로 하는 대상에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 면역 반응을 유도하는 방법으로서, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드, 복합 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 면역원성 조성물을 상기 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 방법이 추가로 제공된다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 치료하거나 예방하는 방법으로서, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드, 복합 융합 폴리펩타이드, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 면역원성 조성물을 상기 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 방법이 또한 제공된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 단일 벡터를 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 바와 같은 2종 이상의 융합 폴리펩타이드, 2종 이상의 복합 융합 폴리펩타이드, 상기 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 2종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 상기 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 2종 이상의 바이러스 발현 벡터, 2종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 2종 이상의 면역원성 조성물은 대상에게 동시에 또는 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 2종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 상기 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 2종 이상의 폴리뉴클레오타이드 또는 2종 이상의 바이러스 발현 벡터는, 2가 항원 조성물의 형태이다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터, 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함한다: 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17; 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11; 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21; 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17; 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11; 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19; 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17; 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11; 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19; 서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19; 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10; 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11; 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10; 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11; 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10; 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28; 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19; 서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29; 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29; 서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29; 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29; 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11. 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터, 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터, 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 상기 방법은 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 88과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 200을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 201을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 202를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 203을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 204를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 205를 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 105를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 107을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 206을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 207을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 208을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 223을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 다양한 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터, 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터 또는 아데노바이러스 벡터, 예를 들어 침팬지 아데노바이러스 벡터(ChAd)이다. 일부 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)는 함께 병용투여된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: 서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는 서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)(여기서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터임). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)(여기서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터임). 일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 (예를 들어, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 내에 있는) 폴리뉴클레오타이드를 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 (예를 들어, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 내에 있는) 폴리뉴클레오타이드를 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 상기 방법은 하기를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 대상은 HIV-1에 감염되었거나, HIV-1에 감염된 것으로 의심되거나, 또는 HIV-1에 감염될 위험이 있는 대상이다. 일부 구현예에서, 대상은 HIV-1에 만성적으로 감염된 대상이다. 일부 구현예에서, 대상은 HIV-1에 급성으로 감염된 대상이다. 일부 구현예에서, 대상은 Fiebig 병기 IV 또는 그 이전 단계, 예를 들어 Fiebig 병기 III, Fiebig 병기 II 또는 Fiebig 병기 I의 HIV-1 감염 상태이다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드, 복합 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 면역원성 조성물은 정맥내, 근육내, 피내, 피하, 결절내 및 점막(예를 들어, 협측, 비강내, 직장내, 질내)에서 선택되는 경로를 통해 투여된다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 투여당, 약 103 내지 약 1012의 바이러스 포커스 형성 단위(FFU) 또는 플라크 형성 단위(PFU) 또는 감염유발 단위(IU) 또는 바이러스 입자(vp), 예를 들어 약 104 내지 약 107의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp, 예를 들어 약 103 내지 약 104, 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014 또는 1015의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp를 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 첫 번째 시점에서 프라이밍 조성물을 투여하고, 한 차례 이상의 후속 시점에서 1종 이상의 부스팅 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 프라임-부스트 요법을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 프라임-부스트 요법을 1회 이상 반복으로 반복하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 1종 이상의 부스팅 조성물의 투여는 적어도 1주, 2주, 3주 또는 1개월 간격, 예를 들어 적어도 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월 또는 12개월 간격으로 분리되어 있다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 동일한 면역원성 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 상이한 면역원성 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 동일한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드와 동일한 바이러스 발현 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 상이한 융합 폴리펩타이드 및/또는 상이한 바이러스 발현 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 제1 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 제2 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (a) 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드는 DNA, cDNA, mRNA 또는 자가 복제 RNA를 포함함); (b) 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 이용하여 프라이밍하고(여기서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드는 DNA, cDNA, mRNA 또는 자가 복제 RNA를 포함함), 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (c) 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임); (d) 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임); (e) 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임); (f) 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (g) 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (h) 1종 이상의 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (i) 1종 이상의 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (j) 1종 이상의 복제 결핍 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (k) 1종 이상의 복제 결핍 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (l) 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (m) 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계; (n) 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 RNA 분자(예를 들어, mRNA, 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA)를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계; (o) 1종 이상의 RNA 분자(예를 들어, mRNA, 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA)를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계; (p) 1종 이상의 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA(saRNA 또는 samRNA)를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계; (q) 1종 이상의 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA(saRNA 또는 samRNA)를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계; (r) 1종 이상의 폭스바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; (s) 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 폭스바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계; (t) 1종 이상의 폭스바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; 또는 (u) 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 폭스바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; (b) 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; (c) 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; (d) 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및/또는 (e) 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; (b) 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; (c) 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및/또는 (d) 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 서열번호 105를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 109를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 109와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 서열번호 105 또는 서열번호 206을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105 또는 서열번호 206과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 107 또는 서열번호 207을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107 또는 서열번호 207과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 105를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 107을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 206을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 207을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 서열번호 208을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 서열번호 222를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 서열번호 222를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 223을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 208을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 223을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 서열번호 107을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 111을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 111과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 서열번호 200을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 201을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 200을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 201을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 서열번호 202를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 203을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 202를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 203을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 (1) 서열번호 204를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 205를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 204를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 205를 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 90과 서열번호 91을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 92와 서열번호 93을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 151과 서열번호 153을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 156과 서열번호 159를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계: (a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및 (2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계: (a) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 서열번호 160과 서열번호 161을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 162와 서열번호 163을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다: (1) 서열번호 164와 서열번호 165를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와, (2) 서열번호 166과 서열번호 167을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터이고, 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터이다. 다양한 구현예에서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터이고, 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터(들)와 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터(들)는 아데노바이러스 벡터, 예를 들어 침팬지 아데노바이러스 벡터(ChAd)이다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터와 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터는 복제 결핍된 것이다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터와 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터는 복제 약화된 것이다. 일부 구현예에서, 대상은 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있지 않거나, ART가 1종 이상의 조성물의 투여 전에 중단된다. 일부 구현예에서, ART는 조성물의 1회 이상 투여 후에 중단된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 추가 치료제, 예를 들어 2종, 3종, 4종 또는 그 이상의 추가 치료제를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 잠복 HIV를 활성화시키는 1종 이상의 작용제, 예를 들어 1종 이상의 잠복기 역전제(LRA)를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 LRA는 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 아고니스트 또는 활성화제, 히스톤 데아세틸라아제(HDAC) 저해제, 프로테아좀 저해제, 단백질 키나아제 C(PKC) 활성화제, Smyd2 저해제, BET-브로모도메인 4(BRD4) 저해제, 이오노마이신, 세포자멸사 단백질 저해제(IAP) 안타고니스트 및 제2 미토콘드리아 유래 카스파아제 활성화제(SMAC) 모방체에서 선택된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, TLR 아고니스트 또는 활성화제는 TLR2 아고니스트, TLR3 아고니스트, TLR4 아고니스트, TLR5 아고니스트, TLR7 아고니스트, TLR8 아고니스트 및 TLR9 아고니스트에서 선택된다. 일부 구현예에서, TLR7 아고니스트는 GS 9620(베사톨리모드), R848(레시퀴모드), DS-0509, LHC-165 및 TMX-101(이미퀴모드)에서 선택되고/되거나, TLR8 아고니스트는 GS-9688(셀간톨리모드), R848(레시퀴모드) 및 NKTR-262(이중 TLR7/TLR8 아고니스트)에서 선택된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 IL-2, IL-7, IL-12 및 IL-15에서 선택되는 인터류킨의 1종 이상의 인터류킨 수용체 아고니스트를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 IL-2, IL-7, IL-12, IL-15에서 선택되는 1종 이상의 사이토카인, 및 이의 변이체를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 선천적 면역 활성화제를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 선천적 면역 활성화제는 fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3), 인터페론 유전자 자극제(STING) 수용체, DExD/H-박스 헬리카아제 58(DDX58; 소위 RIG-I), 뉴클레오타이드 결합 올리고머화 도메인 함유 단백질 2(NOD2)에서 선택되는 수용체의 아고니스트를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3)의 아고니스트를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 안타고니스트 또는 저해제, 및/또는 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 활성화제 또는 아고니스트를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD27, CD70; CD40, CD40LG; CD47, CD48(SLAMF2), 막관통 및 면역글로불린 도메인 함유 단백질 2(TMIGD2, CD28H), CD84(LY9B, SLAMF5), CD96, CD160, MS4A1(CD20), CD244(SLAMF4); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); 자연살해세포 세포독성 수용체 3 리간드 1(NCR3LG1, B7H6); HERV-H LTR 관련 단백질 2(HHLA2, B7H7); 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF8(CD30), TNFSF8(CD30L); TNFRSF10A(CD261, DR4, TRAILR1), TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF10B(CD262, DR5, TRAILR2), TNFRSF10(TRAIL); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); TNFRSF17(BCMA, CD269), TNFSF13B(BAFF); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 A(MICA); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 B(MICB); CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); T세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유 단백질 4(TIMD4; TIM4); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); 신호전달 림프구 활성화 분자 패밀리 멤버 1(SLAMF1, SLAM, CD150); 림프구 항원 9(LY9, CD229, SLAMF3); SLAM 패밀리 멤버 6(SLAMF6, CD352); SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7, CD319); UL16 결합 단백질 1(ULBP1); UL16 결합 단백질 2(ULBP2); UL16 결합 단백질 3(ULBP3); 레티노산 초기 전사체 1E(RAET1E; ULBP4); 레티노산 초기 전사체 1G(RAET1G; ULBP5); 레티노산 초기 전사체 1L(RAET1L; ULBP6); 림프구 활성화 단백질 3(CD223); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C2(KLRC2, CD159c, NKG2C); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C3(KLRC3, NKG2E); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C4(KLRC4, NKG2F); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7). 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1 리간드 2(PDCD1LG2, PD-L2, CD273); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 및 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1). 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD27, CD70; CD40, CD40LG; 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155). 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 및 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1, CD94). 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD16, CD226(DNAM-1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7). 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제는 PD-L1(CD274), PD-1(PDCD1) 또는 CTLA4의 단백질성 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 CTLA4에 결합하는 항체를 병용투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, CTLA4의 단백질성 또는 항체 저해제는 이필리무맙, 트레멜리무맙, BMS-986218, AGEN1181, AGEN1884, BMS-986249, MK-1308, REGN-4659, ADU-1604, CS-1002, BCD-145, APL-509, JS-007, BA-3071, ONC-392, AGEN-2041, JHL-1155, KN-044, CG-0161, ATOR-1144, PBI-5D3H5, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), XmAb-20717(PD-1/CTLA4) 및 AK-104(CTLA4/PD-1)에서 선택된다. 일부 구현예에서, PD-L1(CD274) 또는 PD-1(PDCD1)의 단백질성 저해제는 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 세미플리맙, 피딜리주맙, AMP-224, MEDI0680(AMP-514), 스파르탈리주맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 두르발루맙, BMS-936559, CK-301, PF-06801591, BGB-A317(티스렐리주맙), GLS-010(WBP-3055), AK-103(HX-008), AK-105, CS-1003, HLX-10, MGA-012, BI-754091, AGEN-2034, JS-001(토리팔리맙), JNJ-63723283, 제놀림주맙(CBT-501), LZM-009, BCD-100, LY-3300054, SHR-1201, SHR-1210(캄렐리주맙), Sym-021, ABBV-181, PD1-PIK, BAT-1306, (MSB0010718C), CX-072, CBT-502, TSR-042(도스탈리맙), MSB-2311, JTX-4014, BGB-A333, SHR-1316, CS-1001(WBP-3155), KN-035, IBI-308(신틸리맙), HLX-20, KL-A167, STI-A1014, STI-A1015(IMC-001), BCD-135, FAZ-053, TQB-2450, MDX1105-01, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-013(PD-1/LAG-3), FS-118(LAG-3/PD-L1), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), RO-7121661(PD-1/TIM-3), XmAb-20717(PD-1/CTLA4), AK-104(CTLA4/PD-1), M7824(PD-L1/TGFβ-EC 도메인), CA-170(PD-L1/VISTA), CDX-527(CD27/PD-L1), LY-3415244(TIM3/PDL1) 및 INBRX-105(4-1BB/PDL1)에서 선택된다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제는 CD274(PDL1, PD-L1), 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1) 또는 CTLA4의 소분자 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, CD274 또는 PDCD1의 소분자 저해제는 GS-4224, GS-4416, INCB086550 및 MAX10181에서 선택된다. 일부 구현예에서, CTLA4의 소분자 저해제는 BPI-002를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 항바이러스제를 대상에게 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 항바이러스제는 HIV 프로테아제 저해제, HIV 역전사효소 저해제, HIV 인테그라아제 저해제, HIV 비촉매부위(또는 알로스테릭) 인테그라아제 저해제, HIV 유입(융합) 저해제, HIV 성숙 저해제 및 캡시드 저해제에서 선택된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상에게 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 HIV gp120에 결합한다. 일부 구현예에서, 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 광범위 중화 항체를 포함한다. 일부 구현예에서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 1종 이상의 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편은, HIV에 대한 광범위 중화 항체(bNAb)의 VH 및 VL 가변 도메인과 경쟁하거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 1종 이상의 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편은, 하기에서 선택되는 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합한다. (i) 제3 가변 루프(V3) 및/또는 N332 올리고만노오스 글리칸을 포함하는 고함량 만노오스 패치; (ii) CD4 결합 부위(CD4bs); (iii) 제2 가변 루프(V2) 및/또는 Env 삼량체 꼭지점; (iv) gp120/gp41 인터페이스; 또는 (v) gp120의 잠복면(silent face). 일부 구현예에서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은, 제3 가변 루프(V3) 및/또는 N332 올리고만노오스 글리칸을 포함하는 고함량 만노오스 패치에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, GS-9722, PGT-121, PGT-121.414, PGT-122, PGT-123, PGT-124, PGT-125, PGT-126, PGT-128, PGT-130, PGT-133, PGT-134, PGT-135, PGT-136, PGT-137, PGT-138, PGT-139, 10-1074, 10-1074-J, GS-2872, VRC24, 2G12, BG18, 354BG8, 354BG18, 354BG42, 354BG33, 354BG129, 354BG188, 354BG411, 354BG426, DH270.1, DH270.6, PGDM12, VRC41.01, PGDM21, PCDN-33A, BF520.1 및 VRC29.03에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CD4 결합 부위(CD4bs)에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, b12, F105, VRC01, VRC07, VRC07-523, VRC03, VRC06, VRC06b01, VRC08, VRC0801, NIH45-46, GS-9723, GS-5423, 3BNC117, 3BNC60, VRC-PG04, PGV04; CH103, 44-VRC13.01, 1NC9, 12A12, N6, N49-P7, NC-Cow1, IOMA, CH235 및 CH235.12, N49P6, N49P7, N49P11, N49P9 및 N60P25에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은, 제2 가변 루프(V2) 및/또는 Env 삼량체 꼭지점에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, PG9, PG16, PGC14, PGG14, PGT-142, PGT-143, PGT-144, PGT-145, CH01, CH59, PGDM1400, CAP256, CAP256-VRC26.08, CAP256-VRC26.09, CAP256-VRC26.25, PCT64-24E 및 VRC38.01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 gp120/gp41 인터페이스에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, PGT-151, CAP248-2B, 35O22, 8ANC195, ACS202, VRC34 및 VRC34.01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은, gp120 잠복면의 에피토프 또는 영역에 결합하고, VRC-PG05 및 SF12에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은, 막 근위 영역(MPER)에서 gp41의 에피토프 또는 영역에 결합한다. 일부 구현예에서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은, 막 근위 영역(MPER)에서 gp41의 에피토프 또는 영역에 결합하고, 10E8, 10E8v4, 10E8-5R-100cF, 4E10, DH511.11P, 2F5, 7b2 및 LN01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편은, gp41 융합 펩타이드의 에피토프 또는 영역에 결합하고, VRC34 및 ACS202에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함한다. 상기 방법의 일부 구현예에서, 선택적으로 1종 이상의 추가 치료제와 조합으로, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 복합 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 면역원성 조성물의 1회 이상의 투여 후, 대상은 항레트로바이러스 치료(ART)의 부재 하에서 적어도 3개월, 적어도 6개월, 적어도 1년, 적어도 2년, 적어도 3년 또는 그 이상 동안 HIV 또는 AIDS의 증상을 나타내지 않는다. 상기 방법의 일부 구현예에서, 선택적으로 1종 이상의 추가 치료제와 조합으로, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 복합 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 면역원성 조성물의 1회 이상의 투여 후, 대상의 바이러스 부하(혈액 1 ml당 카피 수)는 항레트로바이러스 치료(ART)의 부재 하에서 적어도 3개월, 적어도 6개월, 적어도 1년, 적어도 2년, 적어도 3년 또는 그 이상 동안 500 미만, 예를 들어 400 미만, 300 미만, 200 미만, 100 미만, 50 미만이다.
1종 이상의 바이러스 표적 항원에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 융합 폴리펩타이드를 설계하는 방법으로서, 하기 단계 (a) 내지 (c)를 포함하는 방법이 추가로 제공된다: (a) 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 서열의 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역을 가상 실험으로 식별하는 단계(여기서, 상기 집단은 환자 간 바이러스 집단임); (b) 단계 (a)에서 식별된 하나 이상의 보존된 영역에서 가장 우세한 폴리펩타이드 서열 2개를 가상 실험으로 식별하고, 보존된 영역에서 다가 폴리펩타이드 분절을 생성하는 단계; 및 (c) 폴리펩타이드 분절 사이의 접합부에서 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 배열하는 단계. 일부 구현예에서, 단계 (c)는 예측된 IC50 값이 약 1000 nM 미만이거나 폴리펩타이드 분절 집단에서 상위 5% 내 백분위 순위를 갖는 수준으로 특정 HLA 대립유전자에 결합하는 접합부 9량체를 감소시키거나 제거하는 단계를 포함한다. 1종 이상의 바이러스 표적 항원에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 융합 폴리펩타이드를 설계하는 방법으로서, 하기 단계 (a) 내지 (c)를 포함하는 방법이 추가로 제공된다: (a) 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 서열의 첫 번째 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역을 가상 실험으로 식별하는 단계(여기서, 상기 첫 번째 집단은 환자 간 바이러스 집단임); (b) 선택적으로, 단계 (a)에서 식별된 하나 이상의 보존된 영역에서 가장 우세한 폴리펩타이드 서열 2개를 가상 실험으로 식별하는 단계; 및 (c) 폴리펩타이드 분절을 연결하는 접합부가, 예를 들어 예측된 결합 친화도 IC50 값이 약 1000 nM 미만이거나 폴리펩타이드 분절 집단에서 상위 5% 이내의 백분위 순위를 갖는 수준으로 인간 MHC 클래스 I 또는 인간 MHC 클래스 II 분자에 결합할 수 있는 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록, 유지된 폴리펩타이드 분절을 1종 이상의 연속된 융합 폴리펩타이드로 배열하는 단계. 일부 구현예에서, 단계 (c)는 인간 단백질과 적어도 55%(9개의 아미노산 잔기 중 5개), 예를 들어 적어도 65%(9개의 아미노산 잔기 중 6개), 예를 들어 적어도 75%(9개의 아미노산 잔기 중 7개), 예를 들어 적어도 85%(9개의 아미노산 잔기 중 8개)의 아미노산 서열 동일성을 갖는 바이러스 폴리펩타이드 9량체를 감소시키거나 제거하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 다가 폴리펩타이드 분절은 2가 폴리펩타이드 분절이다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은, 예를 들어 심층 시퀀싱 데이터를 사용하여, 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 서열의 환자 내 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역 내 변이형 하위서열을 식별하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은, 환자 내 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역 내 변이형 하위서열의 적어도 70%가 2가 폴리펩타이드 분절 내에 있도록, 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드의 보존된 영역을 식별하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은 (i) 가상 실험으로 예측하고 (ii) 시험관내에서 확인한 에피토프를 포함하는 폴리펩타이드 분절 하위서열을 보유하는 융합 폴리펩타이드의 길이를, 예를 들어 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30% 또는 그 이상 단축시키는 단계를 추가로 포함한다. 바이러스 프로테옴 서열 집단의 구조적으로 보존된 영역 내에서 다가 아미노산 서열 세트를 가상 실험으로 작제하는 것을 포함하는 다가 항원을 생산하는 방법으로서, 하기 단계 (a) 내지 (k)를 포함하는 방법이 추가로 제공된다. (a) 바이러스 프로테옴 서열의 집단을 정렬하는 단계; (b) 정렬 내 각각의 서열에 대해, N-말단 아미노산으로 시작하는 9-아미노산 하위서열 세트("9량체")를 형성하는 단계(여기서, 각각의 하위서열은 정렬에서 길이가 l인 각 서열이 (l-8)개의 9량체를 함유하도록 8개 아미노산이 선행하는 하위서열과 중첩됨); (c) 정렬의 각 서열에서 위치 i에서 시작하는 각각의 고유한 9량체에 대한 빈도를 계산하고, 각 위치에서 가장 흔한 고유한 9량체를 2개 이상 식별하는 단계; (c)(1) 여기서 빈도는 고유한 9량체가 정렬의 위치 i에서 발생하는 횟수를 정렬 내 서열의 총 수로 나눈 값으로 계산됨; (d) 2개 이상의 가장 흔한 고유한 9량체 중 어느 하나를 함유하는 정렬 내 서열의 비율을 합산하여 각 위치에 대한 다가 보존을 계산하는 단계; (e) 다가 보존이 80% 초과 또는 90% 초과인 정렬 내 서열을 추출하여 보존된 영역의 정렬을 생성하는 단계; (f) 보존된 영역의 정렬의 각 위치에서 고유한 9량체의 각 쌍에 대한 빈도를 결정하는 단계; (g) 8개 아미노산 중첩을 공유하는 보존된 영역의 정렬의 인접한 위치에 9량체 쌍을 연결하는 단계; (h) 각각의 9량체 쌍이 노드이고, 인접한 노드 사이의 에지가 인접한 위치에서 연결된 9량체 쌍으로부터 형성되는 방향성 비순환 그래프를 생성하는 단계(여기서, 각 에지의 가중치는 다운스트림 9량체 쌍의 빈도와 동일함), (h)(1) 소스 노드를 부가하고, 이를 첫 번째 위치의 모든 노드와 연결함, (h)(2) 싱크 노드(sink node)를 부가하고, 이를 마지막 위치의 모든 노드와 연결함, 및 (h)(3) 모든 가중치를 무효화시킴; (i) 방향성 비순환 그래프에서 소스 노드에서 싱크 노드까지의 최적 경로를 찾는 단계(여기서, 최적 경로는 방향성 비순환 그래프 내 모든 9량체 쌍의 빈도의 합으로 정의됨); (j) 최적의 다가 9량체 경로 내 인접한 위치에 있는 2개 이상의 9량체가 8개 아미노산 중첩을 공유하는 경우 이를 연결하여, 이와 함께 다가 항원을 형성하는 연결된 9량체의 서열을 2개 이상 생성하는 방식으로 다가 항원을 구축하는 단계; 및 (k) 선택적으로, 폴리펩타이드 분절 사이의 접합부에서 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 재배열하는 단계. 일부 구현예에서, 다가 보존은 2가 보존이고, 다가 항원은 2가 항원이다. 일부 구현예에서, 단계 (a)에서, 보존된 영역은 하기 단계 중 하나 이상을 수행하는 방식으로 추가로 정의된다: (i) 35개 미만의 아미노산 길이, 예를 들어 9개 아미노산 내지 10개, 15개, 20개, 25개, 30개 또는 35개 아미노산 길이의 분절을 제거하는 단계; (ii) 90% 미만의 다가(예를 들어, 2가) 보존을 갖는 것으로 결정된 분절을 제거하는 단계; (iii) 예를 들어 시험관내 또는 생체내에서 입증된 바, 약한 면역원성 또는 비면역원성인 것으로 결정된 분절을 제거하는 단계; 및/또는 (iv) 예를 들어 시험관내 또는 생체내에서 입증된 바, 면역원성인 것으로 결정된 추가의 분절을 포함시키는 단계. 일부 구현예에서, 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 펩타이드 분절을 재배열하는 단계는, 가상 실험 HLA 결합 분석과 인간 프로테옴 교차 인식 분석 중 하나 이상을 포함하는 방법으로 수행된다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은 하나 이상의 인접한 분절 사이에 링커 서열을 삽입하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은 예측된 IC50 값이 약 1000 nM 미만이거나 폴리펩타이드 분절 집단에서 상위 5% 이내의 백분위 순위를 갖는 수준으로 특정 HLA 대립유전자에 결합하는 접합부 9량체를 제거하는 방식으로 단계 (h)에서 생성된 다가(예를 들어, 2가) 항원을 개선시키는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 인간 펩타이드와 적어도 55%(9개의 아미노산 잔기 중 5개), 예를 들어 적어도 65%(9개의 아미노산 잔기 중 6개), 예를 들어 적어도 75%(9개의 아미노산 잔기 중 7개), 예를 들어 적어도 85%(9개의 아미노산 잔기 중 8개)의 아미노산 서열 동일성을 갖거나, 인간 단백질과 동일한 T세포 수용체(TCR) 대면 잔기를 갖는 9량체를 제거하는 방식으로 단계 (h)에서 생성된 다가(예를 들어, 2가) 항원을 개선시키는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은 폴리펩타이드 분절 사이의 접합부에서 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하기 위해 폴리펩타이드 분절을 재배열하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 펩타이드 분절을 재배열하는 단계는, 가상 실험 HLA 결합 분석과 인간 프로테옴 교차 인식 분석 중 하나 이상을 포함하는 방법으로 수행된다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은, 예를 들어 심층 시퀀싱 데이터를 사용하여, 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 서열의 환자 내 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역 내 변이형 하위서열을 식별하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은, 환자 내 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역 내 변이형 하위서열의 적어도 70%가 2가 폴리펩타이드 분절 내에 있도록, 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드의 보존된 영역을 식별하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 설계 방법은 (i) 가상 실험으로 예측하고 (ii) 시험관내에서 확인한 에피토프를 포함하는 폴리펩타이드 분절 하위서열을 보유하는 융합 폴리펩타이드의 길이를, 예를 들어 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30% 또는 그 이상 단축시키는 단계를 추가로 포함한다. 융합 폴리펩타이드 설계 방법과 관련하여, 일부 구현예에서, 1종 이상의 바이러스 표적 항원은 포유류 바이러스, 예를 들어 인간 바이러스에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 바이러스 표적 항원은 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), 인간 유두종바이러스(HPV), 단순 헤르페스바이러스(HSV), 에볼라 바이러스, 지카 바이러스 및 치쿤구니야 바이러스에서 선택되는 바이러스에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 환자 간 바이러스 집단은 항레트로바이러스 요법(ART)을 받은 적이 없는 환자 집단에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 환자 간 바이러스 집단은 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았던 환자 집단에서 유래한 것이다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 설계 방법에 따라 제조된 융합 폴리펩타이드로서, 포유류, 예를 들어 인간에서 바이러스에 대한 면역 반응을 유도하는 융합 폴리펩타이드가 추가로 제공된다.
도 1은, 항바이러스 반응을 유도하는 융합 폴리펩타이드를 설계하기 위한 6단계 작업 흐름을 예시한다.
도 2는, 집단 기반 백신 작제물 접근법의 대표적인 방법론을 예시한다.
도 3은, 본원에 기재된 바와 같은 보존된 워킹 분석(CWA: conserved walking analysis) 알고리즘의 단계를 예시한다.
도 4a 및 도 4b. 도 4a는, 집단 내 모든 고려되는 바이러스 서열 중에서 2개의 가장 흔한 9량체의 빈도에 기반하여 "2가 보존"을 결정할 수 있는 방법을 예시한다. 도 4a는, 환자 1 내지 10에 상응하는 서열을, 출현 순서대로, 각각, 서열번호 168 내지 169, 169 내지 170, 169, 169, 171 내지 172 및 172 내지 173으로 개시하고 있다. 도 4a는 또한, "QNLQGQMVH"를 서열번호 174로, "QNIQGQMVH"를 서열번호 175로, 및 "PNIQGQMVH"를 서열번호 176으로 개시하고 있다. 도 4b는, 9량체 위치에 걸친 "2가 보존" 분포에 기반하여 보존된 영역을 식별하는 방법을 예시한다. HIV-1 Gag p24를 대표적인 단백질로 사용하였다.
도 5a 내지 도 5c. 도 5a는, 정렬된 천연 서열에서 추출된 고유한 9량체를 예시한다. 도 5a는, 열 순서대로, 각각, 서열번호 177 내지 183을 개시하고 있다. 도 5b는, 9량체 쌍 노드 및 이의 연결에 기반하여 구축된 방향성 비순환 그래프를 예시한다. 도 5b는, "GIIIIIIII"를 서열번호 180으로, "AIIIIIIII"를 서열번호 181로, "IIIIIIIIK"를 서열번호 182로, "IIIIIIIIH"를 서열번호 183으로, 및 "IIIIIIIIR"을 서열번호 184로 개시하고 있다. 도 5c는, 연결된 9량체 쌍에서 9량체가 어떻게 연결되어 있는지를 예시한다. 연결에 이용 가능한 2가지 옵션이 존재하는 경우, 궁극적인 연결은 자연 발생 서열에서의 각 연결의 빈도에 의해 결정된다. 도 5c는, "GIIIIIIII"를 서열번호 180으로, "AIIIIIIII"를 서열번호 181로, "IIIIIIIIK"를 서열번호 182로, 및 "IIIIIIIIH"를 서열번호 183으로 개시하고 있다.
도 6은, 인간 프로테옴 교차 인식 분석의 결과를 예시한다. 도 6은, 열 순서대로, 각각, 서열번호 185 내지 188을 개시하고 있다.
도 7은, 접합 영역에서 유해하거나 바람직하지 않은 에피토프의 제시 가능성을 감소시키거나 제거할 수 있는 폴리펩타이드 분절 배열 분석 방법을 예시한다.
도 8은, 면역원 버전 1(예를 들어, 서열번호 94 내지 101)의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다. 면역원 버전 1의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 감소시키거나 최소화하도록 재배열된 길이가 516개 내지 527개 아미노산 범위인 12개의 보존된 영역을 갖는다. 2가의 이종 프라임/부스트 백신 요법을 가능하게 하는 총 4종의 벡터.
도 9는, 면역원 버전 2(예를 들어, 서열번호 82 내지 89)의 융합 단백질을 설계하는 접근법의 기본 방법론을 예시한 흐름도를 제공한다. 보존된 영역에서 9량체 세트를 선택하고, 조합하여 면역원 버전 1의 서브세트인 면역원 버전 2의 융합 폴리펩타이드를 형성한다. 면역원 버전 2에 포함된 서열과 유전자 영역은 표 E에 제시되어 있다.
도 10a 내지 도 10d는, 심층 시퀀싱 데이터와 면역원성 데이터를 조합하여 면역원 버전 2에 대해 선택된 HIV 인코딩된 단백질 Pol(도 10a 및 도 10b), Gag(도 10c) 및 Nef(도 10d)의 영역을 예시한다. 검은색 실선의 수평선 = 환자 내 보존(2가 백신을 이용한 환자 내 9량체 변이체의 적용범위로 평가됨). 회색 수평선 = 환자 간 보존. 검은색 실선의 세로 막대 = LANL 반응. 흰색 세로 막대 = ELISpot 반응. 가로 막대(대각선) = 면역원 버전 2에서 유지되는 영역.
도 11은, 면역원 버전 2(예를 들어, 서열번호 82 내지 89)의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다. 면역원 버전 2의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 감소시키거나 최소화하도록 재배열된 길이가 351개 내지 365개 아미노산 범위인 8개의 보존된 영역을 갖는다. 2가의 이종 프라임/부스트 백신 요법을 가능하게 하는 총 4종의 벡터.
도 12a 및 도 12b는, 면역원 버전 1의 융합 폴리펩타이드의 면역원 버전 2의 융합 폴리펩타이드로의 크기 감소로 반응 중앙값(median response)이 안정하게 유지됨을 예시한다. 도 12a. T세포 반응을 유도하는 면역원 버전 1의 융합 폴리펩타이드의 능력을 총 93개의 공여자 PBMC에 대해 시험관내에서 시험하였다. 파선은 인식된 반응 수의 중앙값을 나타낸다. 면역원 버전 1의 경우 참여자 93명 중 73명(78.49%)에서 면역 반응이 검출되었다. 도 12b. 동일한 참여자에서 T세포 반응을 유도하는 능력에 대해 면역원 2의 융합 폴리펩타이드를 가상 실험으로 평가하였다. 파선은 인식된 반응 수의 중앙값을 나타낸다. 면역원 버전 2의 경우 참여자 93명 중 71명(76.34%)에서 면역 반응이 검출되었다.
도 13은, 면역원 버전 3(예를 들어, 서열번호 90 내지 93)의 융합 단백질을 설계하는 접근법의 기본 방법론을 예시한 흐름도를 제공한다. 보존된 영역에서 9량체 세트를 선택하고, 조합하여 면역원 버전 1의 서브세트인 면역원 버전 3의 융합 폴리펩타이드를 형성한다. 면역원 버전 3에 포함된 서열과 유전자 영역은 표 E에 제시되어 있다.
도 14a 내지 도 14d는, 심층 시퀀싱 데이터와 면역원성 데이터를 조합하여 면역원 버전 3에 대해 선택된 HIV 인코딩된 단백질 Pol(도 14a 및 도 14b), Gag(도 14c) 및 Nef(도 14d)의 영역을 예시한다. 검은색 실선의 수평선 = 환자 내 보존(2가 백신을 이용한 환자 내 9량체 변이체의 적용범위로 평가됨). 회색 수평선 = 환자 간 보존. 검은색 실선의 세로 막대 = LANL 반응. 회색 세로 막대 = ELISpot 반응. 열린 가로 막대 = 개선된 면역원에서 유지되는 영역.
도 15는, 면역원 버전 3(예를 들어, 서열번호 90 내지 93)의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다. 면역원 3 버전 작제물의 개략도. 면역원 버전 3의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 최소화하도록 재배열된 길이가 391개 내지 394개 아미노산 범위인 4개의 보존된 영역을 갖는다. 2가의 이종 프라임/부스트 백신 요법을 가능하게 하는 총 2종의 벡터.
도 16은, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 작제물에 사용된 HIV-1 Gag 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 예시한다. Gag HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드(서열번호 1) 서열에는 밑줄이 그어져 있다. Gag HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드 54번 내지 146번 및 370번 내지 500번 잔기에 상응하는 아미노산 잔기, 및 이의 하위서열 및 단편은, 본원에 기재된 폴리펩타이드 분절에 포함되지 않는다. 도 16은, 출현 순서대로, 각각, 서열번호 1 및 4 내지 7을 개시하고 있다.
도 17a 내지 도 17c는, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 작제물에 사용된 HIV-1 Pol 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 예시한다. Pol HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드(서열번호 2) 서열에는 밑줄이 그어져 있다. Pol HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드 1번 내지 55번, 118번 내지 128번, 321번 내지 366번, 432번 내지 541번, 607번 내지 682번, 709번 내지 746번, 828번 내지 839번 및 921번 내지 931번 잔기에 상응하는 아미노산 잔기, 및 이의 하위서열 및 단편은, 본원에 기재된 폴리펩타이드 분절에 포함되지 않는다. 도 17a 내지 도 17c는, 출현 순서대로, 각각, 서열번호 2, 8 내지 21, 24 내지 25, 189, 23 및 26 내지 27을 개시하고 있다.
도 18은, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 작제물에 사용된 HIV-1 Nef 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 예시한다. 124번 위치에 트립토판(W)을 갖는 Nef HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드(서열번호 3) 서열에는 밑줄이 그어져 있다. Nef HIV-1 HXB2참조 폴리펩타이드 1번 내지 63번, 100번 내지 116번 및 149번 내지 206번 잔기에 상응하는 아미노산 잔기, 및 이의 하위서열 및 단편은, 본원에 기재된 폴리펩타이드 분절에 포함되지 않는다. 도 18은, 출현 순서대로, 각각, 서열번호 3, 30 내지 31, 28 내지 29 및 32 내지 33을 개시하고 있다.
도 19는, HIV-1 면역원 버전 1 폴리펩타이드 서열(예를 들어, 서열번호 105, 107, 109, 111 및 206 내지 209)을 함유하는 복합 융합 폴리펩타이드의 개략도를 예시한다. 도시된 복합 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 최소화기 위해 재배열된 12개의 보존된 영역을 갖는다. 4가지 모든 벡터가 CD8+ T세포 프라이밍 검정에서 단핵구 유래 수지상 세포(moDC)의 형질도입에 사용되었으며, 이는 이러한 폴리펩타이드 서열에 상응하는 검정에서 집합적으로 "백신접종 후" 로 표지된다. 도 19는, "AAA"를 서열번호 48로, "AAY"를 서열번호 49로 개시하고 있다.
도 20a 및 도 20b. 전이유전자의 발현과 형질도입 효율을 평가하기 위해, 서열번호 105, 107, 109 또는 111의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터를 사용하여 moDC를 형질도입시켰다. 발현 효율은 Gag p24 ELISA(N=2)로 평가하였다(도 20a). y축은 감염 다중도(MOI: multiplicity of infection) 500으로, 서열번호 105, 107, 109 또는 111의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲)으로 형질도입 후 3일차에 moDC 용해물에서 검출된 Gag p24 농도(pg/ml)를 나타낸다. 도 20b는, 형질도입 후 3일차에 36명의 인간 공여자(N= 36)에서 MOI 500으로 GFP 발현 Ad5 바이러스 벡터를 사용한 대표적인 moDC 형질도입 효율을 예시한다. 유세포분석으로 측정 시 GFP를 발현하는 세포의 비율은 y축에 표시되어 있다. x축은 감염 다중도(MOI) 500으로의 서열번호 105, 107, 109 및 111의 보존된 영역의 백신 면역원 작제물(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲), 또는 형질도입되지 않은 군()을 나타낸다. 형질도입 효율은 유세포분석(N=36)으로 형질도입된 moDC의 GFP 발현율을 평가하는 방식으로 결정하였다. 아미노산 서열은 표 F에 제시되어 있다.
도 21은, HIV-1 면역원 버전 2 융합 폴리펩타이드(서열번호 82 내지 89)를 함유하는 융합 폴리펩타이드의 개략도를 예시한다. 도시된 복합 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 최소화기 위해 재배열된 12개의 보존된 영역을 갖는다. 8종의 모든 벡터가 CD8+ T세포 프라이밍 검정에서 moDC의 형질도입에 사용되었으며, 이는 이러한 서열을 사용하는 검정에서 집합적으로 "백신접종 후"로 표지된다. 도 21은, "AAA"를 서열번호 48로, "QEE"를 서열번호 51로, "KILQEE"를 서열번호 198로, 및 "AAQEE"를 서열번호 199로 개시하고 있다.
도 22a 및 도 22b. 전이유전자의 발현과 형질도입 효율을 평가하기 위해, 서열번호 82 내지 89의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터를 사용하여 moDC를 형질도입시켰다. 발현 효율은 Gag p24 ELISA(N=2)로 평가하였다(도 22a). y축은 감염 다중도(MOI) 500으로, 서열번호 82 내지 89의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲)으로 형질도입 후 3일차에 moDC 용해물에서 검출된 Gag p24 농도(pg/ml)를 나타낸다. 도 22b는, 형질도입 후 3일차에 3명의 인간 공여자에서 MOI 500으로 GFP 발현 Ad5 바이러스 벡터를 사용한 대표적인 moDC 형질도입 효율을 예시한다. 유세포분석으로 측정 시 GFP를 발현하는 세포의 비율은 y축에 표시되어 있다. x축은 감염 다중도(MOI) 500으로의 서열번호 82 내지 89의 보존된 영역의 백신 면역원 작제물(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲), 또는 형질도입되지 않은 군()을 나타낸다. 아미노산 서열은 표 E에 제시되어 있다.
도 23은, HIV-1 면역원 버전 3 융합 폴리펩타이드(서열번호 90 내지 93)를 함유하는 융합 폴리펩타이드의 개략도를 예시한다. 4종의 모든 벡터가 CD8+ T세포 프라이밍 검정에서 moDC의 형질도입에 사용되었으며, 이는 이러한 서열을 사용하는 검정에서 집합적으로 "백신접종 후"로 표지된다. 도 23은, "QEE"를 서열번호 51로, "AAQEE"를 서열번호 199로, 및 "AAY"를 서열번호 49로 개시하고 있다.
도 24a 및 도 24b. 전이유전자의 발현과 형질도입 효율을 평가하기 위해, 서열번호 90 내지 93의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터를 사용하여 moDC를 형질도입시켰다. 발현 효율은 Gag p24 ELISA(N=2)로 평가하였다(도 24a). y축은 감염 다중도(MOI) 500으로, 서열번호 82 내지 89의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲)으로 형질도입 후 3일차에 moDC 용해물에서 검출된 Gag p24 농도(pg/ml)를 나타낸다. 도 24b는, 형질도입 후 3일차에 3명의 인간 공여자에서 MOI 500으로 GFP 발현 Ad5 바이러스 벡터를 사용한 대표적인 moDC 형질도입 효율을 예시한다. 유세포분석으로 측정 시 GFP를 발현하는 세포의 비율은 y축에 표시되어 있다. x축은 감염 다중도(MOI) 500으로의 서열번호 90 내지 93의 보존된 영역의 백신 면역원 작제물(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲), 또는 형질도입되지 않은 군()을 나타낸다. 아미노산 서열은 표 E에 제시되어 있다.
도 25는, HIV-1 면역원 버전 1 융합 폴리펩타이드 서열을 함유하는 융합 폴리펩타이드의 개략도를 예시한다. 서열번호 94 및 95의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내 2가 서열을 나타내고; 서열번호 96 및 97은 HIV-1 Pol 및 Nef 내 2가 서열을 나타낸다. 서열번호 94 내지 97의 융합 폴리펩타이드는 조합되어 프라이밍 서열을 형성할 수 있다. 서열번호 98 및 99의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내 2가 서열을 나타낸다. 서열번호 100 및 101의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Pol 및 Nef 내 2가 서열을 나타낸다. 서열번호 98 내지 101의 융합 폴리펩타이드는 조합되어 서열번호 94 내지 97의 융합 폴리펩타이드로의 프라이밍 후 사용될 수 있는 부스팅 서열을 형성할 수 있다. 2가 서열은 바이러스 서열에서 환자 간 다양성의 >80%를 포괄하도록 설계되고, 폴리펩타이드 융합 작제물을 생성하는 데 사용되는 유전자 분절은 인간 단백질과 반응하는 새로운 에피토프의 생성을 최소화하고 프라임 부스트 서열에서 접합 반응의 부스팅을 최소화하도록 배열된다. 도 25는, "AAA"를 서열번호 48로, "AAY"를 서열번호 49로 개시하고 있다.
도 26은, Balb/c 마우스에서의 면역화 일정을 예시한다. 개시된 바와 같은 HIV-1 융합 폴리펩타이드 서열을 발현하는 Ad5 벡터를 이용하여 1 × 109 PFU로 마우스를 우측 및 좌측 사두근에 근육내(IM) 면역화시켰다. 면역화 16일 후 비장세포를 수집하였고, HIV Gag, Pol 및 Nef 항원에 대한 반응을 IFN-γ ELISpot 검정으로 측정하였다.
도 27a 및 도 27b는, HIV-1 Gag(i 및 ii), Nef(vii 및 viii)(도 27a), Pol(프로테아제/RT)(iii 및 iv), 또는 Pol(인테그라아제)(v 및 vi)(도 27b) 펩타이드로의 펩타이드 자극에 대한 IFN-γ ELISpot으로 측정된 Balb/c 마우스에서의 면역원성 시험 결과를 예시한다. 서열번호 94 내지 95(Seq 94, Seq 95)의 융합 폴리펩타이드를 2가 프라이밍 서열로 사용하였다. 서열번호 98 내지 99(Seq 98, Seq 99)의 융합 폴리펩타이드를 부스팅 서열로 사용하였다. Y축은 특정 펩타이드 풀 자극에 대한 IFN-γ 반응의 크기를 106개 비장세포당 스폿 형성 콜로니(SFC) 수로 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 펩타이드 특이적 값을 얻었다. X축은 펩타이드 특이적 반응이 연구된 생체내 프라이밍에 사용된 개별 백신 작제물을 나타낸다. 모든 벡터는 Pol 단백질(프로테아제, RT 및 인테그라아제)에 대해 약하지만 검출 가능한 반응과 함께, HIV-1 Gag 반응에 대한 강력한 반응을 유도하는 면역원성이 있었다. Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다.
도 28은, HIV-1 Pol(프로테아제/RT)(i 및 ii), Pol(인테그라아제)(iii 및 iv) 또는 Nef(v 및 vi) 펩타이드로의 펩타이드 자극에 대한 IFN-γ ELISpot으로 측정된 Balb/c 마우스에서의 면역원성 시험 결과를 예시한다. 서열번호 96 내지 97(Seq 96, Seq 97)의 융합 폴리펩타이드를 2가 프라이밍 서열로 사용하였다. 서열번호 100 내지 101(Seq 100, Seq 101)의 융합 폴리펩타이드를 부스팅 서열로 사용하였다. Y축은 특정 펩타이드 풀 자극에 대한 IFN-γ 반응의 크기를 106개 비장세포당 스폿 형성 콜로니(SFC) 수로 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 펩타이드 특이적 값을 얻었다. X축은 펩타이드 특이적 반응이 연구된 생체내 프라이밍에 사용된 개별 백신 작제물을 나타낸다. 모든 벡터는 인테그라아제 펩타이드에 대해 검출된 약한 반응과 함께, HIV-1 Pol, 특히 프로테아제 및 RT 펩타이드에 대한 강력한 반응을 유도하는 면역원성이 있었다. Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다.
도 29는, Balb/c 마우스에서의 대표적인 면역화 일정을 예시한다. 개시된 바와 같은 HIV-1 서열을 발현하는 Ad5 벡터를 이용하여 1 × 109 PFU로 마우스를 우측 및 좌측 사두근에 I.M. 면역화시켰다. 분석을 위해 16일차 수확한 비장을 이용하여 반응을 프라이밍하기 위한 단일 용량으로 개별 벡터(i)를 면역원성에 대해 시험하였다. 29일차 부스팅하고, 분석을 위해 36일차에 비장을 수확하는 동종 벡터 프라임-부스트 일정으로 조합 벡터(ii)를 시험하였다. Gag, Pol 및 Nef 항원에 대한 반응을 IFN-γ ELISpot 검정 및 ICS/유세포분석으로 측정하였다.
도 30a 및 도 30b는, 단일 Ad5 벡터 프라임 단독(도 30a) 또는 동종 Ad5 벡터 프라임-부스트 조합(도 30b)으로의 면역화 후 평가된 면역원성을 예시한다. Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105)와 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)를 프라임-부스트 쌍으로 사용하였다. 벡터를 HIV-1 Gag((i) 및 (ii)), Pol(프로테아제/RT)((iii) 및 (iv)), Pol(인테그라아제)((v) 및 (vi)) 또는 Nef((vii) 및 (viii)) 펩타이드로의 펩타이드 자극을 이용하여 IFN-γ ELISpot으로 Balb/c 마우스에서의 면역원성에 대해 시험하였다. Y축은 특정 펩타이드 풀 자극에 대한 IFN-γ 반응의 크기를 106개 비장세포당 스폿 형성 콜로니(SFC) 수로 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 펩타이드 특이적 값을 얻었다. X축은 펩타이드 특이적 반응이 연구된 생체내 프라이밍에 사용된 개별 백신 작제물을 나타낸다. 모든 벡터는 Pol 단백질(프로테아제, RT 및 인테그라아제)에 대해 약하지만 검출 가능한 반응과 함께, HIV-1 Gag 반응에 대한 강력한 반응을 유도하는 면역원성이 있었다. Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다. 반응은 부스트 서열을 발현하는 Ad5 벡터를 이용한 동종 부스팅에 의해 증강되었다.
도 31a 및 도 31b는, 단일 Ad5 벡터 프라임 단독 또는 동종 Ad5 벡터 프라임-부스트 조합으로의 면역화 후 평가된 면역원성을 예시한다. Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107)과 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)을 프라임-부스트 쌍으로 사용하였다. 벡터를 HIV-1 Pol(프로테아제/RT)((i) 및 (ii)), Pol(인테그라아제)((iii) 및 (iv)), 또는 Nef((v) 및 (vi)) 펩타이드로의 펩타이드 자극을 이용하여 IFN-γ ELISpot으로 Balb/c 마우스에서의 면역원성에 대해 시험하였다. Y축은 특정 펩타이드 풀 자극에 대한 IFN-γ 반응의 크기를 106개 비장세포당 스폿 형성 콜로니(SFC) 수로 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 펩타이드 특이적 값을 얻었다. X축은 펩타이드 특이적 반응이 연구된 생체내 프라이밍에 사용된 개별 백신 작제물을 나타낸다. 모든 벡터는 인테그라아제 펩타이드에 대해 검출된 약한 반응과 함께, HIV-1 Pol, 특히 프로테아제 및 RT 펩타이드에 대한 강력한 반응을 유도하는 면역원성이 있었다. 프로테아제 및 RT에 대해 관찰된 반응은 Seq 96 및 Seq 97(조합되지 않은 경우)에 의해 이전에 관찰된 것보다 약했다. 하지만, 면역원성 반응은 Seq 96-F2A-97과 Seq 100-F2A-101의 순차적 투여로 부스팅되었다. Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다.
도 32a 내지 도 32c는, 단일 벡터인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)뿐 아니라, 동종 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 세포내 사이토카인 염색(ICS)에 의한 HIV-1 Gag 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Gag 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 32a의 i, ii 및 도 32c의 iii) 또는 CD4+(도 32b의 iv, v 및 도 32c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-Gag 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 강력한 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었으며, CD8+ T세포에서 다기능성이 가장 강력했음이 입증되었다. 동종 프라임-부스트는 CD8+ T세포 반응의 다기능성을 증강시켰다.
도 33a 내지 도 33c는, 단일 벡터인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109) 뿐 아니라, 동종 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Pol(프로테아제 및 RT) 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 33a의 i, ii 및 도 33c의 iii) 또는 CD4+(도 33b의 iv, v 및 도 33c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었다. 반응은 Gag 반응보다 약했으며, 부스팅이 제한된 단기능성인 경향이 있었다.
도 34a 내지 도 34c는, 단일 벡터인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)뿐 아니라, 동종 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Pol(인테그라아제) 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Pol(인테그라아제) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 34a의 i, ii 및 도 34c의 iii) 또는 CD4+(도 34b의 iv, v 및 도 34c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-Pol(인테그라아제) 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었다. 반응은 Gag 반응보다 약했으며, 부스팅이 제한된 단기능성인 경향이 있었다.
도 35a 내지 도 35c는, 단일 벡터인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)뿐 아니라, 동종 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Nef 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Nef 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 35a의 i, ii 및 도 35c의 iii) 또는 CD4+(도 35b의 iv, v 및 도 35c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-1 Nef 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 매우 낮은 비율의 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었다. 반응은 Gag 반응보다 약했으며, 부스팅이 제한된 단기능성인 경향이 있었다.
도 36a 내지 도 36c는, 단일 벡터인 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107) 및 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)뿐 아니라, 동종 벡터 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Pol(프로테아제 및 RT) 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 36a의 i, ii 및 도 36c의 iii) 또는 CD4+(도 36b의 iv, v 및 도 36c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-1 Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 CD4+ 및 CD8+ 반응이 생성되었다. Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 다기능성인(생성된 사이토카인이 ≥2임) 강력한 면역원성을 입증하였다. 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터를 이용한 동종 벡터 프라임-부스트는 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응을 모두 증강시켰다.
도 37a 내지 도 37c는, 단일 벡터인 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107) 및 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111) 뿐 아니라, 동종 벡터 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Pol(인테그라아제) 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Pol(인테그라아제) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 37a의 i, ii 및 도 37c의 iii) 또는 CD4+(도 37b의 iv, v 및 도 37c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-1 Pol(인테그라아제) 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 CD4+ 및 CD8+ 반응이 생성되었다. Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 다기능성인(생성된 사이토카인이 ≥2임) 강력한 면역원성을 입증하였다. 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터를 이용한 동종 벡터 프라임-부스트는 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응을 모두 증강시켰다.
도 38a 내지 도 38c는, 단일 벡터인 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107) 및 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)뿐 아니라, 동종 벡터 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Nef 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Nef 특이적 반응을 나타내는 CD8+ 도 38a의 i, ii 및 도 38c의 iii) 또는 CD4+(도 38b의 iv, v 및 도 38c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-1 Nef 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 낮은 수준의 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었으며, CD4 T세포에서 더 나은 반응이 확인되었다. Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 대부분 모노카인 생산을 나타내고 유도하였다. 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터를 이용한 동종 벡터 프라임-부스트는 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응을 모두 증강시켰다.
도 39는, 모든 보존된 영역 백신 작제물의 면역원성을 시험하기 위한 moDC-T세포 프라이밍 검정, 이어서 384웰 ELISpot 검정을 사용한 개별 에피토프 맵핑에 대해 확립된 프로토콜의 개략도를 제공한다.
도 40은, moDC로의 시험관내 프라이밍 후 93명의 참여자(N=93) 유래 PBMC의 생체외 분석에서 반응의 범위에 대한 요약을 제공한다. Ad5-빈 벡터 MOI 500(백신 전) 또는 각각 MOI=500으로 서열번호 105, 107, 109 및 111을 발현하는 Ad5 바이러스 벡터(백신 후)로 형질도입된 moDC를 이용한 시험관내 프라이밍 후 Gag, Pol 및 Nef 보존된 항원에 대한 T세포 반응의 범위를 나타내는 히트맵. 히트맵에서 각각의 매칭되는 행은 단일 참여자의 반응을 나타내고, 반응의 범위는 0, 1-3, 4-6, 7-9, 10-12 또는 13-16으로 분류된다. 양성 ELISpot 반응은 실시예 9에 상세하게 기재된 바와 같이 >3배 배경 수준으로 정의되었다.
도 41은, 93명의 참여자(N=93)에서 각각 MOI=500으로 빈 벡터(백신 전) 또는 보존된 영역 백신(서열번호 105, 107, 109 및 111)(백신 후)을 발현하는 Ad5 바이러스 벡터로 형질도입된 moDC를 이용한 프라이밍 후 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 항원에 대해 표적화된 면역 반응 범위의 특징분석을 예시한다. 백신 면역원 서열로의 시험관내 프라이밍 후 각각의 항원에서 ≥3개 또는 0개의 에피토프에 대한 반응을 나타낸 참여자의 비율이 또한 열거되어 있다. 양성 ELISpot 반응은 >3배 배경 수준으로 정의되었다. 각각의 포인트는 한 명의 공여자를 나타낸다. 윌콕슨 매칭 부호 순위 검정(Wilcoxon matched pairs signed rank test) ****p<0.0001.
도 42는, PBMC를 보존된 영역 작제물(서열번호 105, 107, 109 및 111, 각각 MOI=500으로)을 발현하는 Ad5 백신 벡터 형질도입된 자가 moDC와 공동배양한 후 10일차에 IFN-γ ELISpot 검정으로 평가된 새로운 인식 펩타이드(기존 기준선 반응 제외)의 수로 정의된 Gag(), Pol(▲) 및 Nef(▼)에 대한 반응의 범위를 예시한다. 각각의 포인트는 한 명의 공여자를 나타낸다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다.
도 43a 및 도 43b는, 표적 세포 내 Gag-p24에 대한 시험관내 HIV-1 바이러스 저해 검정 염색의 결과를 예시한다. 자가 CD4+ T세포를 HIV-1 BaL로 시험관내 감염시키고, 단독으로, 또는 백신 또는 빈 벡터 프라이밍된 CFSE 표지된 CD8+ T세포의 존재 하에서 3일 동안 배양하고, 유세포분석을 사용하여 감염을 분석하였다. 표적 세포(CFSE- CD8- 세포) 내에서 Gag p24+ 감염된 CD4+ T세포(하향 조절된 표면 CD4 발현을 나타내는 HIV-1 Gag+ 세포)를 정의하기 위한 게이팅 전략을 예시하는 대표적인 유세포분석 플롯.
도 44a 및 도 44b는, 51명의 참여자(N=51)에 대해 각각 MOI=500으로 백신(서열번호 105, 107, 109 및 111) 또는 빈 벡터 대조군을 이용하여 프라이밍한 후 얻은 농축된 CD8+ T세포와 함께 3일 동안 공동배양한 후 잔류 HIV-1 Gag+ CD4- T세포의 분율을 예시한다(CD8+ T세포 없이 배양된 감염된 CD4+ T세포에 대해 정규화됨). 각각의 조건을 세포 가용성에 따라 기술적 2중 또는 3중 반복으로 완료하였다. 잔류 Gag+ 세포%(도 44a)와 총 Gag 및 Pol 반응 범위(도 44b) 사이의 상관관계 또한 예시되어 있다. 상관관계는 본페르니 조정(Bonferroni adjustment) 없이 양측 스페어만 순위-상관관계 검정(Spearman rank-correlation test)으로 평가하였다.
도 45a 및 도 45b는, PBMC를, 각각 MOI=500으로, 보존된 영역 작제물인 서열번호 82 내지 89(도 45a)와 서열번호 90 내지 93(도 45b)을 발현하는 Ad5 백신 벡터 형질도입된 자가 moDC와 공동배양한 후 10일차에 IFN-γ ELISpot 검정으로 평가된 Gag, Pol 및 Nef에 대한 반응의 범위를 예시한다. 각각의 포인트는 한 명의 공여자를 나타낸다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다.
도 46은, 비인간 영장류(NHP)에서 아레나바이러스 벡터를 이용한 프라임-부스트 면역화 일정의 개략도를 제공한다. 인도산 건강한 레서스 마카크(rhesus macaque)를 아레나바이러스 벡터를 이용하여 근육내(I.M.) 경로를 통해 면역화시켰다. Gag 및 Env 발현 벡터(TT2(복제 약화 피친데)와 TT1(복제 약화 LCMV))를 좌측 사두근에 투여하고, Pol 발현 벡터(TT2 및 TT1)를 우측 사두근에 투여하였다. 투여된 용량은 하기와 같았다: TT2 Gag, Env 및 Pol1/Pol2 벡터의 경우 1 × 106개의 복제 적격 바이러스 입자(RCV), TT1 Gag, Env의 경우 4 × 106개의 RCV, 및 TT1 Pol1/Pol2의 경우 2 × 106개의 RCV. 플라세보 군에서는, NHP에 10 mM HEPES, 150 mM NaCl, 20 mM 글리신 및 0.1% 마카크 혈청 알부민으로 구성된 플라세보 완충 용액을 투여하였다. IFN-γ ELISpot 검정으로 Gag, Env 및 Pol 항원에 대한 반응을 측정하였다.
도 47a 및 도 47b. 도 47a. 첫 번째 백신 투여 후 최대 32주차까지 4주 간격으로 2회 NHP 말초 혈액에서 단리된 PBMC에 대해 IFN-γ ELISpot으로 Gag, Env 및 Pol에 대한 총 반응의 시간 경과를 평가하였다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다. 도 47b. 피크 IFN-γ-ELISpot 반응의 크기가, 각각, 1000 SFU/106 PBMC 미만 또는 초과인지에 따라, 도 47a의 NHP 반응을 중간 반응군 또는 고 반응군으로 분류하였다. 각각의 선은 아레나바이러스 백신 벡터를 투여받은 한 마리 동물을 나타낸다. 각각의 면역화 후 피크 반응은 후속 부스팅으로 일정하게 유지되었다.
도 48a 내지 도 48d는, 백신 투여 1, 2, 3 및 4 후 2주차에 NHP 말초 혈액에서 단리된 PBMC에 대해 IFN-γ ELISpot으로 평가된 Gag(도 48b), Env(도 48c) 및 Pol(도 48d)에 대한 총 반응의 크기(도 48a)를 예시한다. 양성 반응에 대한 임계값은 점선으로 표시되어 있으며, Gag, Env 및 Pol의 경우 적어도 50 SFU/106 PBMC, 및 총 SIV 특이적 반응의 경우 150 SFU/106 PBMC를 관찰하도록 설정되어 있다. 각각의 기호는 한 마리의 NHP를 나타낸다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다. 이종 백신의 4회 투여 후, Gag, Env 및 Pol에 대한 양성 반응이 NHP 24마리의 중 적어도 21마리(반응률 87.5% 이상)에서 관찰되었다. 투여 2(TT1) 및 투여 3(TT2) 후 관찰된 Gag 및 Pol 반응의 크기는 각각의 후속 백신 부스팅으로 안정적으로 유지되었다.
도 49a 내지 도 49d는, 백신 부스트 투여 2(삼각형), 투여 3(정사각형) 및 투여 4(다이아몬드) 후 2주차에 총 SIV(도 49a), Gag(도 49b), Env(도 49c) 및 Pol(도 49d) 특이적 IFN-γ 반응의 범위를 예시한다. 윌콕슨 매칭 쌍 부호 순위 검정으로 통계 분석을 수행하였다. 데이터는 중앙값 ± 사분위수 범위(IQR)로 제시되어 있다.
도 50a 내지 도 50c는, (도 50a) 접종 후 0주차 내지 40주차에 걸친 혈장 SIV 바이러스 부하의 시간 경과; (도 50b) 접종 후 2주차의 피크 바이러스 부하; (도 50c) 접종 후 10주차 내지 40주차에 걸쳐 측정된 설정점 바이러스 부하. 플라세보 군은 채워진 삼각형으로 표시되어 있고, TT2/TT1 백신 군은 채워진 원으로 표시되어 있다. 데이터는 중앙값 ± SEM으로 표시되어 있다. 만-휘트니 t-검정(Mann-Whitney t-test)으로 도 50b 및 도 50c에서 * p<0.05 및 ** p<0.01. 바이러스 부하(VL) 중앙값은 도 50b 및 도 50c의 각각의 군 위에 표시되어 있다.
도 51은, 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 면역블롯 분석을 예시한다. 복제 약화-LCMV 및 복제 약화-PICV 벡터의 스톡 물질(p1)에서 Gag/Nef/Pol 융합 폴리펩타이드의 전이유전자 발현을 Gag 에피토프 p24(mAb 항-HIV1 p24; Abcam)의 면역블롯 염색으로 결정하였다. 3개의 생물학적 복제물(1, 2, 3)의 전세포 용해물을 분석하였다. TT1 = 복제 약화-LCMV; TT2 = 복제 약화-PICV. GNP = Gag/Nef/Pol; PN = Pol/Nef. TT1-HIV-GNP1/PN1(서열번호 98과 서열번호 100); TT1-HIV-GNP2/PN2(서열번호 99와 서열번호 101); TT2-HIV-GNP1/PN1(서열번호 82와 서열번호 86); TT2-HIV-GNP2/PN2(서열번호 83과 서열번호 87).
도 52는, 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 면역블롯 분석을 예시한다. 복제 약화-LCMV 및 복제 약화-PICV HIV 면역원 1 벡터의 스톡 물질(p1)로부터의 전이유전자 발현 Gag/Nef/Pol를 Gag 에피토프 p24(mAb 항-HIV1 p24; Abcam)의 면역블롯 염색으로 결정하였다. 3개의 생물학적 복제물(1, 2, 3)의 전세포 용해물을 분석하였다. TT1 = 복제 약화-LCMV; TT2 = 복제 약화-PICV. GNP = Gag/Nef/Pol; PN = Pol/Nef.
도 53은, TT1-HIV-GNP1/PN1(서열번호 98과 서열번호 100의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 전이유전자를 가짐)의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 4개의 생물학적 복제물(1 내지 4) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 54는, TT1-HIV-GNP2/PN2(서열번호 99와 서열번호 101의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 전이유전자를 가짐)의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 3개의 생물학적 복제물(1 내지 3) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 55는, TT2-HIV-GNP1/PN1(서열번호 94와 서열번호 95의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 전이유전자를 가짐)의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 3개의 생물학적 복제물(1 내지 3) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 56은, TT2-HIV-GNP2/PN2(서열번호 95와 서열변호 97의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 전이유전자를 가짐)의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 3개의 생물학적 복제물(1 내지 3) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 계대 수준 4에서 계대를 중단하였다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 (아마도) 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 57은, 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 면역블롯 분석을 예시한다. 복제 약화-LCMV 및 복제 약화-PICV HIV 면역원 2 벡터의 스톡 물질(P1) 및 BDS-등가 계대(P4)로부터의 전이유전자 발현 Gag/Pol을 Gag 에피토프 p24(mAb 항-HIV1 p24; Abcam)의 면역블롯 염색으로 결정하였다. 생물학적 복제물(TT1-HIV(C2)-GP1/PN1의 경우 1, 2, 3, 4; TT1-HIV(C2)-GP2/PN2의 경우 1, 2) 또는 대표적인 샘플(TT2-HIV(C2)-GP1/PN1 및 TT2-HIV(C2)-GP2/PN2)의 전세포 용해물을 분석하였다. TT1 = 복제 약화-LCMV; TT2 = 복제 약화-PICV. GP = Gag/Pol; PN = Pol/Nef. Ctrls = 양성(+) 대조군은 TT1-HIV 면역원 2 또는 TT2-HIV 면역원 2 감염된 세포 용해물을 나타내고; 음성(-) 대조군은 감염되지 않은 세포를 나타냄.
도 58은, TT1-HIV(C2)-GP1/PN1의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 5개의 생물학적 복제물(1 내지 5) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 전장 PCR 산물의 예상 크기는, 각각, 1359 bp(LCMV-GP1 NP-분절) 및 1366 bp(LCMV-PN1 GP-분절)이다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 59는, TT1-HIV(C2)-GNP2/PN2의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 4개의 생물학적 복제물(1 내지 4) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 전장 PCR 산물의 예상 크기는, 각각, 1344 bp(LCMV-GP2 NP-분절) 및 1364 bp(LCMV-PN2 GP-분절)이다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 60은, TT2-HIV(C2)-GP1/PN1의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 4개의 생물학적 복제물(1 내지 3 및 9) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 전장 PCR 산물의 예상 크기는, 각각, 1456 bp(PICV-GP1 NP-분절) 및 1496 bp(PICV-PN1 GP-분절)이다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 61은, TT2-HIV(C2)-GP2/PN2의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 3개의 생물학적 복제물(1 내지 3) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 전장 PCR 산물의 예상 크기는, 각각, 1450 bp(PICV-GP2 NP-분절) 및 1505 bp(PICV-PN2 GP-분절)이다. 계대 수준 6에서 계대를 중단하였다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 (아마도) 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 62는, 면역 조절제와 조합으로 TT2/TT1 백신 복제 약화 PICV/LCMV 아레나바이러스 프라임-부스트 계획의 조합을 평가하는 비인간 영장류 연구의 개략도를 예시한다. 각각의 군에는 13마리의 레서스 마카크가 포함되어 있다. 백신은 TT2(채워진 원)와 TT1(빈 원)의 교대 투여를 나타낸다. 백신 직후 체크포인트 저해제 αPD1 항체(삼각형) 및 αCTLA4 항체(정사각형)를 투여하였다. 각각의 백신 투여 1주 전에 FLT3L-Fc FLT3 아고니스트(검은색 선)를 투여하였다.
도 63은, 첫 번째 백신 투여 후 최대 16주차까지 2주 간격으로 NHP 말초 혈액에서 단리된 PBMC에서 Gag, Env 및 Pol에 대한 총 반응의 동역학을 IFN-γ ELISpot으로 평가한 것을 예시한다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다. 반복된 측정을 이용한 이원분산분석(two-way ANOVA)과 던넷 사후 검정(Dunnett's post-test)으로 통계 분석을 수행하였다. 조합군과 백신 단독군 비교의 경우 * p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001.
도 64a 내지 도 64d는, PBMC에서 마지막 백신 투여 2주 후 (도 64a) 총 SIV, (도 64b) Gag, (도 64c) Env 및 (도 64d) Pol 특이적 IFN-γ 반응의 범위를 예시한다. 벡터(Vx) 단독은 원으로 표시되어 있고, Vx+αPD1은 삼각형으로 표시되어 있고, Vx+αCTLA4는 정사각형으로 표시되어 있고, Vx+Flt3L은 다이아몬드로 표시되어 있다. 크루스칼-왈리스(Kruskal-Wallis) 검정과 던넷 사후 검정으로 통계 분석으로 수행하였다. 데이터는 중앙값 ± IQR로 제시되어 있다. * p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001, **** p<0.0001.
도 2는, 집단 기반 백신 작제물 접근법의 대표적인 방법론을 예시한다.
도 3은, 본원에 기재된 바와 같은 보존된 워킹 분석(CWA: conserved walking analysis) 알고리즘의 단계를 예시한다.
도 4a 및 도 4b. 도 4a는, 집단 내 모든 고려되는 바이러스 서열 중에서 2개의 가장 흔한 9량체의 빈도에 기반하여 "2가 보존"을 결정할 수 있는 방법을 예시한다. 도 4a는, 환자 1 내지 10에 상응하는 서열을, 출현 순서대로, 각각, 서열번호 168 내지 169, 169 내지 170, 169, 169, 171 내지 172 및 172 내지 173으로 개시하고 있다. 도 4a는 또한, "QNLQGQMVH"를 서열번호 174로, "QNIQGQMVH"를 서열번호 175로, 및 "PNIQGQMVH"를 서열번호 176으로 개시하고 있다. 도 4b는, 9량체 위치에 걸친 "2가 보존" 분포에 기반하여 보존된 영역을 식별하는 방법을 예시한다. HIV-1 Gag p24를 대표적인 단백질로 사용하였다.
도 5a 내지 도 5c. 도 5a는, 정렬된 천연 서열에서 추출된 고유한 9량체를 예시한다. 도 5a는, 열 순서대로, 각각, 서열번호 177 내지 183을 개시하고 있다. 도 5b는, 9량체 쌍 노드 및 이의 연결에 기반하여 구축된 방향성 비순환 그래프를 예시한다. 도 5b는, "GIIIIIIII"를 서열번호 180으로, "AIIIIIIII"를 서열번호 181로, "IIIIIIIIK"를 서열번호 182로, "IIIIIIIIH"를 서열번호 183으로, 및 "IIIIIIIIR"을 서열번호 184로 개시하고 있다. 도 5c는, 연결된 9량체 쌍에서 9량체가 어떻게 연결되어 있는지를 예시한다. 연결에 이용 가능한 2가지 옵션이 존재하는 경우, 궁극적인 연결은 자연 발생 서열에서의 각 연결의 빈도에 의해 결정된다. 도 5c는, "GIIIIIIII"를 서열번호 180으로, "AIIIIIIII"를 서열번호 181로, "IIIIIIIIK"를 서열번호 182로, 및 "IIIIIIIIH"를 서열번호 183으로 개시하고 있다.
도 6은, 인간 프로테옴 교차 인식 분석의 결과를 예시한다. 도 6은, 열 순서대로, 각각, 서열번호 185 내지 188을 개시하고 있다.
도 7은, 접합 영역에서 유해하거나 바람직하지 않은 에피토프의 제시 가능성을 감소시키거나 제거할 수 있는 폴리펩타이드 분절 배열 분석 방법을 예시한다.
도 8은, 면역원 버전 1(예를 들어, 서열번호 94 내지 101)의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다. 면역원 버전 1의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 감소시키거나 최소화하도록 재배열된 길이가 516개 내지 527개 아미노산 범위인 12개의 보존된 영역을 갖는다. 2가의 이종 프라임/부스트 백신 요법을 가능하게 하는 총 4종의 벡터.
도 9는, 면역원 버전 2(예를 들어, 서열번호 82 내지 89)의 융합 단백질을 설계하는 접근법의 기본 방법론을 예시한 흐름도를 제공한다. 보존된 영역에서 9량체 세트를 선택하고, 조합하여 면역원 버전 1의 서브세트인 면역원 버전 2의 융합 폴리펩타이드를 형성한다. 면역원 버전 2에 포함된 서열과 유전자 영역은 표 E에 제시되어 있다.
도 10a 내지 도 10d는, 심층 시퀀싱 데이터와 면역원성 데이터를 조합하여 면역원 버전 2에 대해 선택된 HIV 인코딩된 단백질 Pol(도 10a 및 도 10b), Gag(도 10c) 및 Nef(도 10d)의 영역을 예시한다. 검은색 실선의 수평선 = 환자 내 보존(2가 백신을 이용한 환자 내 9량체 변이체의 적용범위로 평가됨). 회색 수평선 = 환자 간 보존. 검은색 실선의 세로 막대 = LANL 반응. 흰색 세로 막대 = ELISpot 반응. 가로 막대(대각선) = 면역원 버전 2에서 유지되는 영역.
도 11은, 면역원 버전 2(예를 들어, 서열번호 82 내지 89)의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다. 면역원 버전 2의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 감소시키거나 최소화하도록 재배열된 길이가 351개 내지 365개 아미노산 범위인 8개의 보존된 영역을 갖는다. 2가의 이종 프라임/부스트 백신 요법을 가능하게 하는 총 4종의 벡터.
도 12a 및 도 12b는, 면역원 버전 1의 융합 폴리펩타이드의 면역원 버전 2의 융합 폴리펩타이드로의 크기 감소로 반응 중앙값(median response)이 안정하게 유지됨을 예시한다. 도 12a. T세포 반응을 유도하는 면역원 버전 1의 융합 폴리펩타이드의 능력을 총 93개의 공여자 PBMC에 대해 시험관내에서 시험하였다. 파선은 인식된 반응 수의 중앙값을 나타낸다. 면역원 버전 1의 경우 참여자 93명 중 73명(78.49%)에서 면역 반응이 검출되었다. 도 12b. 동일한 참여자에서 T세포 반응을 유도하는 능력에 대해 면역원 2의 융합 폴리펩타이드를 가상 실험으로 평가하였다. 파선은 인식된 반응 수의 중앙값을 나타낸다. 면역원 버전 2의 경우 참여자 93명 중 71명(76.34%)에서 면역 반응이 검출되었다.
도 13은, 면역원 버전 3(예를 들어, 서열번호 90 내지 93)의 융합 단백질을 설계하는 접근법의 기본 방법론을 예시한 흐름도를 제공한다. 보존된 영역에서 9량체 세트를 선택하고, 조합하여 면역원 버전 1의 서브세트인 면역원 버전 3의 융합 폴리펩타이드를 형성한다. 면역원 버전 3에 포함된 서열과 유전자 영역은 표 E에 제시되어 있다.
도 14a 내지 도 14d는, 심층 시퀀싱 데이터와 면역원성 데이터를 조합하여 면역원 버전 3에 대해 선택된 HIV 인코딩된 단백질 Pol(도 14a 및 도 14b), Gag(도 14c) 및 Nef(도 14d)의 영역을 예시한다. 검은색 실선의 수평선 = 환자 내 보존(2가 백신을 이용한 환자 내 9량체 변이체의 적용범위로 평가됨). 회색 수평선 = 환자 간 보존. 검은색 실선의 세로 막대 = LANL 반응. 회색 세로 막대 = ELISpot 반응. 열린 가로 막대 = 개선된 면역원에서 유지되는 영역.
도 15는, 면역원 버전 3(예를 들어, 서열번호 90 내지 93)의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다. 면역원 3 버전 작제물의 개략도. 면역원 버전 3의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 최소화하도록 재배열된 길이가 391개 내지 394개 아미노산 범위인 4개의 보존된 영역을 갖는다. 2가의 이종 프라임/부스트 백신 요법을 가능하게 하는 총 2종의 벡터.
도 16은, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 작제물에 사용된 HIV-1 Gag 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 예시한다. Gag HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드(서열번호 1) 서열에는 밑줄이 그어져 있다. Gag HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드 54번 내지 146번 및 370번 내지 500번 잔기에 상응하는 아미노산 잔기, 및 이의 하위서열 및 단편은, 본원에 기재된 폴리펩타이드 분절에 포함되지 않는다. 도 16은, 출현 순서대로, 각각, 서열번호 1 및 4 내지 7을 개시하고 있다.
도 17a 내지 도 17c는, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 작제물에 사용된 HIV-1 Pol 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 예시한다. Pol HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드(서열번호 2) 서열에는 밑줄이 그어져 있다. Pol HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드 1번 내지 55번, 118번 내지 128번, 321번 내지 366번, 432번 내지 541번, 607번 내지 682번, 709번 내지 746번, 828번 내지 839번 및 921번 내지 931번 잔기에 상응하는 아미노산 잔기, 및 이의 하위서열 및 단편은, 본원에 기재된 폴리펩타이드 분절에 포함되지 않는다. 도 17a 내지 도 17c는, 출현 순서대로, 각각, 서열번호 2, 8 내지 21, 24 내지 25, 189, 23 및 26 내지 27을 개시하고 있다.
도 18은, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 작제물에 사용된 HIV-1 Nef 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 예시한다. 124번 위치에 트립토판(W)을 갖는 Nef HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드(서열번호 3) 서열에는 밑줄이 그어져 있다. Nef HIV-1 HXB2참조 폴리펩타이드 1번 내지 63번, 100번 내지 116번 및 149번 내지 206번 잔기에 상응하는 아미노산 잔기, 및 이의 하위서열 및 단편은, 본원에 기재된 폴리펩타이드 분절에 포함되지 않는다. 도 18은, 출현 순서대로, 각각, 서열번호 3, 30 내지 31, 28 내지 29 및 32 내지 33을 개시하고 있다.
도 19는, HIV-1 면역원 버전 1 폴리펩타이드 서열(예를 들어, 서열번호 105, 107, 109, 111 및 206 내지 209)을 함유하는 복합 융합 폴리펩타이드의 개략도를 예시한다. 도시된 복합 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 최소화기 위해 재배열된 12개의 보존된 영역을 갖는다. 4가지 모든 벡터가 CD8+ T세포 프라이밍 검정에서 단핵구 유래 수지상 세포(moDC)의 형질도입에 사용되었으며, 이는 이러한 폴리펩타이드 서열에 상응하는 검정에서 집합적으로 "백신접종 후" 로 표지된다. 도 19는, "AAA"를 서열번호 48로, "AAY"를 서열번호 49로 개시하고 있다.
도 20a 및 도 20b. 전이유전자의 발현과 형질도입 효율을 평가하기 위해, 서열번호 105, 107, 109 또는 111의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터를 사용하여 moDC를 형질도입시켰다. 발현 효율은 Gag p24 ELISA(N=2)로 평가하였다(도 20a). y축은 감염 다중도(MOI: multiplicity of infection) 500으로, 서열번호 105, 107, 109 또는 111의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲)으로 형질도입 후 3일차에 moDC 용해물에서 검출된 Gag p24 농도(pg/ml)를 나타낸다. 도 20b는, 형질도입 후 3일차에 36명의 인간 공여자(N= 36)에서 MOI 500으로 GFP 발현 Ad5 바이러스 벡터를 사용한 대표적인 moDC 형질도입 효율을 예시한다. 유세포분석으로 측정 시 GFP를 발현하는 세포의 비율은 y축에 표시되어 있다. x축은 감염 다중도(MOI) 500으로의 서열번호 105, 107, 109 및 111의 보존된 영역의 백신 면역원 작제물(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲), 또는 형질도입되지 않은 군()을 나타낸다. 형질도입 효율은 유세포분석(N=36)으로 형질도입된 moDC의 GFP 발현율을 평가하는 방식으로 결정하였다. 아미노산 서열은 표 F에 제시되어 있다.
도 21은, HIV-1 면역원 버전 2 융합 폴리펩타이드(서열번호 82 내지 89)를 함유하는 융합 폴리펩타이드의 개략도를 예시한다. 도시된 복합 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내에서 전체 접합 반응을 최소화기 위해 재배열된 12개의 보존된 영역을 갖는다. 8종의 모든 벡터가 CD8+ T세포 프라이밍 검정에서 moDC의 형질도입에 사용되었으며, 이는 이러한 서열을 사용하는 검정에서 집합적으로 "백신접종 후"로 표지된다. 도 21은, "AAA"를 서열번호 48로, "QEE"를 서열번호 51로, "KILQEE"를 서열번호 198로, 및 "AAQEE"를 서열번호 199로 개시하고 있다.
도 22a 및 도 22b. 전이유전자의 발현과 형질도입 효율을 평가하기 위해, 서열번호 82 내지 89의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터를 사용하여 moDC를 형질도입시켰다. 발현 효율은 Gag p24 ELISA(N=2)로 평가하였다(도 22a). y축은 감염 다중도(MOI) 500으로, 서열번호 82 내지 89의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲)으로 형질도입 후 3일차에 moDC 용해물에서 검출된 Gag p24 농도(pg/ml)를 나타낸다. 도 22b는, 형질도입 후 3일차에 3명의 인간 공여자에서 MOI 500으로 GFP 발현 Ad5 바이러스 벡터를 사용한 대표적인 moDC 형질도입 효율을 예시한다. 유세포분석으로 측정 시 GFP를 발현하는 세포의 비율은 y축에 표시되어 있다. x축은 감염 다중도(MOI) 500으로의 서열번호 82 내지 89의 보존된 영역의 백신 면역원 작제물(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲), 또는 형질도입되지 않은 군()을 나타낸다. 아미노산 서열은 표 E에 제시되어 있다.
도 23은, HIV-1 면역원 버전 3 융합 폴리펩타이드(서열번호 90 내지 93)를 함유하는 융합 폴리펩타이드의 개략도를 예시한다. 4종의 모든 벡터가 CD8+ T세포 프라이밍 검정에서 moDC의 형질도입에 사용되었으며, 이는 이러한 서열을 사용하는 검정에서 집합적으로 "백신접종 후"로 표지된다. 도 23은, "QEE"를 서열번호 51로, "AAQEE"를 서열번호 199로, 및 "AAY"를 서열번호 49로 개시하고 있다.
도 24a 및 도 24b. 전이유전자의 발현과 형질도입 효율을 평가하기 위해, 서열번호 90 내지 93의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터를 사용하여 moDC를 형질도입시켰다. 발현 효율은 Gag p24 ELISA(N=2)로 평가하였다(도 24a). y축은 감염 다중도(MOI) 500으로, 서열번호 82 내지 89의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲)으로 형질도입 후 3일차에 moDC 용해물에서 검출된 Gag p24 농도(pg/ml)를 나타낸다. 도 24b는, 형질도입 후 3일차에 3명의 인간 공여자에서 MOI 500으로 GFP 발현 Ad5 바이러스 벡터를 사용한 대표적인 moDC 형질도입 효율을 예시한다. 유세포분석으로 측정 시 GFP를 발현하는 세포의 비율은 y축에 표시되어 있다. x축은 감염 다중도(MOI) 500으로의 서열번호 90 내지 93의 보존된 영역의 백신 면역원 작제물(■) 또는 빈 벡터 대조군(▲), 또는 형질도입되지 않은 군()을 나타낸다. 아미노산 서열은 표 E에 제시되어 있다.
도 25는, HIV-1 면역원 버전 1 융합 폴리펩타이드 서열을 함유하는 융합 폴리펩타이드의 개략도를 예시한다. 서열번호 94 및 95의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내 2가 서열을 나타내고; 서열번호 96 및 97은 HIV-1 Pol 및 Nef 내 2가 서열을 나타낸다. 서열번호 94 내지 97의 융합 폴리펩타이드는 조합되어 프라이밍 서열을 형성할 수 있다. 서열번호 98 및 99의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 내 2가 서열을 나타낸다. 서열번호 100 및 101의 융합 폴리펩타이드는 HIV-1 Pol 및 Nef 내 2가 서열을 나타낸다. 서열번호 98 내지 101의 융합 폴리펩타이드는 조합되어 서열번호 94 내지 97의 융합 폴리펩타이드로의 프라이밍 후 사용될 수 있는 부스팅 서열을 형성할 수 있다. 2가 서열은 바이러스 서열에서 환자 간 다양성의 >80%를 포괄하도록 설계되고, 폴리펩타이드 융합 작제물을 생성하는 데 사용되는 유전자 분절은 인간 단백질과 반응하는 새로운 에피토프의 생성을 최소화하고 프라임 부스트 서열에서 접합 반응의 부스팅을 최소화하도록 배열된다. 도 25는, "AAA"를 서열번호 48로, "AAY"를 서열번호 49로 개시하고 있다.
도 26은, Balb/c 마우스에서의 면역화 일정을 예시한다. 개시된 바와 같은 HIV-1 융합 폴리펩타이드 서열을 발현하는 Ad5 벡터를 이용하여 1 × 109 PFU로 마우스를 우측 및 좌측 사두근에 근육내(IM) 면역화시켰다. 면역화 16일 후 비장세포를 수집하였고, HIV Gag, Pol 및 Nef 항원에 대한 반응을 IFN-γ ELISpot 검정으로 측정하였다.
도 27a 및 도 27b는, HIV-1 Gag(i 및 ii), Nef(vii 및 viii)(도 27a), Pol(프로테아제/RT)(iii 및 iv), 또는 Pol(인테그라아제)(v 및 vi)(도 27b) 펩타이드로의 펩타이드 자극에 대한 IFN-γ ELISpot으로 측정된 Balb/c 마우스에서의 면역원성 시험 결과를 예시한다. 서열번호 94 내지 95(Seq 94, Seq 95)의 융합 폴리펩타이드를 2가 프라이밍 서열로 사용하였다. 서열번호 98 내지 99(Seq 98, Seq 99)의 융합 폴리펩타이드를 부스팅 서열로 사용하였다. Y축은 특정 펩타이드 풀 자극에 대한 IFN-γ 반응의 크기를 106개 비장세포당 스폿 형성 콜로니(SFC) 수로 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 펩타이드 특이적 값을 얻었다. X축은 펩타이드 특이적 반응이 연구된 생체내 프라이밍에 사용된 개별 백신 작제물을 나타낸다. 모든 벡터는 Pol 단백질(프로테아제, RT 및 인테그라아제)에 대해 약하지만 검출 가능한 반응과 함께, HIV-1 Gag 반응에 대한 강력한 반응을 유도하는 면역원성이 있었다. Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다.
도 28은, HIV-1 Pol(프로테아제/RT)(i 및 ii), Pol(인테그라아제)(iii 및 iv) 또는 Nef(v 및 vi) 펩타이드로의 펩타이드 자극에 대한 IFN-γ ELISpot으로 측정된 Balb/c 마우스에서의 면역원성 시험 결과를 예시한다. 서열번호 96 내지 97(Seq 96, Seq 97)의 융합 폴리펩타이드를 2가 프라이밍 서열로 사용하였다. 서열번호 100 내지 101(Seq 100, Seq 101)의 융합 폴리펩타이드를 부스팅 서열로 사용하였다. Y축은 특정 펩타이드 풀 자극에 대한 IFN-γ 반응의 크기를 106개 비장세포당 스폿 형성 콜로니(SFC) 수로 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 펩타이드 특이적 값을 얻었다. X축은 펩타이드 특이적 반응이 연구된 생체내 프라이밍에 사용된 개별 백신 작제물을 나타낸다. 모든 벡터는 인테그라아제 펩타이드에 대해 검출된 약한 반응과 함께, HIV-1 Pol, 특히 프로테아제 및 RT 펩타이드에 대한 강력한 반응을 유도하는 면역원성이 있었다. Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다.
도 29는, Balb/c 마우스에서의 대표적인 면역화 일정을 예시한다. 개시된 바와 같은 HIV-1 서열을 발현하는 Ad5 벡터를 이용하여 1 × 109 PFU로 마우스를 우측 및 좌측 사두근에 I.M. 면역화시켰다. 분석을 위해 16일차 수확한 비장을 이용하여 반응을 프라이밍하기 위한 단일 용량으로 개별 벡터(i)를 면역원성에 대해 시험하였다. 29일차 부스팅하고, 분석을 위해 36일차에 비장을 수확하는 동종 벡터 프라임-부스트 일정으로 조합 벡터(ii)를 시험하였다. Gag, Pol 및 Nef 항원에 대한 반응을 IFN-γ ELISpot 검정 및 ICS/유세포분석으로 측정하였다.
도 30a 및 도 30b는, 단일 Ad5 벡터 프라임 단독(도 30a) 또는 동종 Ad5 벡터 프라임-부스트 조합(도 30b)으로의 면역화 후 평가된 면역원성을 예시한다. Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105)와 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)를 프라임-부스트 쌍으로 사용하였다. 벡터를 HIV-1 Gag((i) 및 (ii)), Pol(프로테아제/RT)((iii) 및 (iv)), Pol(인테그라아제)((v) 및 (vi)) 또는 Nef((vii) 및 (viii)) 펩타이드로의 펩타이드 자극을 이용하여 IFN-γ ELISpot으로 Balb/c 마우스에서의 면역원성에 대해 시험하였다. Y축은 특정 펩타이드 풀 자극에 대한 IFN-γ 반응의 크기를 106개 비장세포당 스폿 형성 콜로니(SFC) 수로 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 펩타이드 특이적 값을 얻었다. X축은 펩타이드 특이적 반응이 연구된 생체내 프라이밍에 사용된 개별 백신 작제물을 나타낸다. 모든 벡터는 Pol 단백질(프로테아제, RT 및 인테그라아제)에 대해 약하지만 검출 가능한 반응과 함께, HIV-1 Gag 반응에 대한 강력한 반응을 유도하는 면역원성이 있었다. Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다. 반응은 부스트 서열을 발현하는 Ad5 벡터를 이용한 동종 부스팅에 의해 증강되었다.
도 31a 및 도 31b는, 단일 Ad5 벡터 프라임 단독 또는 동종 Ad5 벡터 프라임-부스트 조합으로의 면역화 후 평가된 면역원성을 예시한다. Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107)과 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)을 프라임-부스트 쌍으로 사용하였다. 벡터를 HIV-1 Pol(프로테아제/RT)((i) 및 (ii)), Pol(인테그라아제)((iii) 및 (iv)), 또는 Nef((v) 및 (vi)) 펩타이드로의 펩타이드 자극을 이용하여 IFN-γ ELISpot으로 Balb/c 마우스에서의 면역원성에 대해 시험하였다. Y축은 특정 펩타이드 풀 자극에 대한 IFN-γ 반응의 크기를 106개 비장세포당 스폿 형성 콜로니(SFC) 수로 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 펩타이드 특이적 값을 얻었다. X축은 펩타이드 특이적 반응이 연구된 생체내 프라이밍에 사용된 개별 백신 작제물을 나타낸다. 모든 벡터는 인테그라아제 펩타이드에 대해 검출된 약한 반응과 함께, HIV-1 Pol, 특히 프로테아제 및 RT 펩타이드에 대한 강력한 반응을 유도하는 면역원성이 있었다. 프로테아제 및 RT에 대해 관찰된 반응은 Seq 96 및 Seq 97(조합되지 않은 경우)에 의해 이전에 관찰된 것보다 약했다. 하지만, 면역원성 반응은 Seq 96-F2A-97과 Seq 100-F2A-101의 순차적 투여로 부스팅되었다. Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다.
도 32a 내지 도 32c는, 단일 벡터인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)뿐 아니라, 동종 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 세포내 사이토카인 염색(ICS)에 의한 HIV-1 Gag 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Gag 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 32a의 i, ii 및 도 32c의 iii) 또는 CD4+(도 32b의 iv, v 및 도 32c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-Gag 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 강력한 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었으며, CD8+ T세포에서 다기능성이 가장 강력했음이 입증되었다. 동종 프라임-부스트는 CD8+ T세포 반응의 다기능성을 증강시켰다.
도 33a 내지 도 33c는, 단일 벡터인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109) 뿐 아니라, 동종 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Pol(프로테아제 및 RT) 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 33a의 i, ii 및 도 33c의 iii) 또는 CD4+(도 33b의 iv, v 및 도 33c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었다. 반응은 Gag 반응보다 약했으며, 부스팅이 제한된 단기능성인 경향이 있었다.
도 34a 내지 도 34c는, 단일 벡터인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)뿐 아니라, 동종 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Pol(인테그라아제) 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Pol(인테그라아제) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 34a의 i, ii 및 도 34c의 iii) 또는 CD4+(도 34b의 iv, v 및 도 34c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-Pol(인테그라아제) 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었다. 반응은 Gag 반응보다 약했으며, 부스팅이 제한된 단기능성인 경향이 있었다.
도 35a 내지 도 35c는, 단일 벡터인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)뿐 아니라, 동종 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Nef 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Nef 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 35a의 i, ii 및 도 35c의 iii) 또는 CD4+(도 35b의 iv, v 및 도 35c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-1 Nef 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 매우 낮은 비율의 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었다. 반응은 Gag 반응보다 약했으며, 부스팅이 제한된 단기능성인 경향이 있었다.
도 36a 내지 도 36c는, 단일 벡터인 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107) 및 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)뿐 아니라, 동종 벡터 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Pol(프로테아제 및 RT) 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 36a의 i, ii 및 도 36c의 iii) 또는 CD4+(도 36b의 iv, v 및 도 36c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-1 Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 CD4+ 및 CD8+ 반응이 생성되었다. Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 다기능성인(생성된 사이토카인이 ≥2임) 강력한 면역원성을 입증하였다. 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터를 이용한 동종 벡터 프라임-부스트는 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응을 모두 증강시켰다.
도 37a 내지 도 37c는, 단일 벡터인 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107) 및 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111) 뿐 아니라, 동종 벡터 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Pol(인테그라아제) 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Pol(인테그라아제) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(도 37a의 i, ii 및 도 37c의 iii) 또는 CD4+(도 37b의 iv, v 및 도 37c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-1 Pol(인테그라아제) 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 CD4+ 및 CD8+ 반응이 생성되었다. Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 다기능성인(생성된 사이토카인이 ≥2임) 강력한 면역원성을 입증하였다. 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터를 이용한 동종 벡터 프라임-부스트는 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응을 모두 증강시켰다.
도 38a 내지 도 38c는, 단일 벡터인 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107) 및 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)뿐 아니라, 동종 벡터 프라임-부스트를 이용한 백신접종 후 ICS에 의한 HIV-1 Nef 면역원성을 예시한다. Y축은 X축에 제시된 바와 같은 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α(개별 사이토카인으로 또는 사이토카인의 조합으로)를 발현하여 HIV-Nef 특이적 반응을 나타내는 CD8+ 도 38a의 i, ii 및 도 38c의 iii) 또는 CD4+(도 38b의 iv, v 및 도 38c의 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 펩타이드 자극되지 않은 대조군 값을 빼서 HIV-1 Nef 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 낮은 수준의 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었으며, CD4 T세포에서 더 나은 반응이 확인되었다. Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 대부분 모노카인 생산을 나타내고 유도하였다. 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터를 이용한 동종 벡터 프라임-부스트는 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응을 모두 증강시켰다.
도 39는, 모든 보존된 영역 백신 작제물의 면역원성을 시험하기 위한 moDC-T세포 프라이밍 검정, 이어서 384웰 ELISpot 검정을 사용한 개별 에피토프 맵핑에 대해 확립된 프로토콜의 개략도를 제공한다.
도 40은, moDC로의 시험관내 프라이밍 후 93명의 참여자(N=93) 유래 PBMC의 생체외 분석에서 반응의 범위에 대한 요약을 제공한다. Ad5-빈 벡터 MOI 500(백신 전) 또는 각각 MOI=500으로 서열번호 105, 107, 109 및 111을 발현하는 Ad5 바이러스 벡터(백신 후)로 형질도입된 moDC를 이용한 시험관내 프라이밍 후 Gag, Pol 및 Nef 보존된 항원에 대한 T세포 반응의 범위를 나타내는 히트맵. 히트맵에서 각각의 매칭되는 행은 단일 참여자의 반응을 나타내고, 반응의 범위는 0, 1-3, 4-6, 7-9, 10-12 또는 13-16으로 분류된다. 양성 ELISpot 반응은 실시예 9에 상세하게 기재된 바와 같이 >3배 배경 수준으로 정의되었다.
도 41은, 93명의 참여자(N=93)에서 각각 MOI=500으로 빈 벡터(백신 전) 또는 보존된 영역 백신(서열번호 105, 107, 109 및 111)(백신 후)을 발현하는 Ad5 바이러스 벡터로 형질도입된 moDC를 이용한 프라이밍 후 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 항원에 대해 표적화된 면역 반응 범위의 특징분석을 예시한다. 백신 면역원 서열로의 시험관내 프라이밍 후 각각의 항원에서 ≥3개 또는 0개의 에피토프에 대한 반응을 나타낸 참여자의 비율이 또한 열거되어 있다. 양성 ELISpot 반응은 >3배 배경 수준으로 정의되었다. 각각의 포인트는 한 명의 공여자를 나타낸다. 윌콕슨 매칭 부호 순위 검정(Wilcoxon matched pairs signed rank test) ****p<0.0001.
도 42는, PBMC를 보존된 영역 작제물(서열번호 105, 107, 109 및 111, 각각 MOI=500으로)을 발현하는 Ad5 백신 벡터 형질도입된 자가 moDC와 공동배양한 후 10일차에 IFN-γ ELISpot 검정으로 평가된 새로운 인식 펩타이드(기존 기준선 반응 제외)의 수로 정의된 Gag(), Pol(▲) 및 Nef(▼)에 대한 반응의 범위를 예시한다. 각각의 포인트는 한 명의 공여자를 나타낸다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다.
도 43a 및 도 43b는, 표적 세포 내 Gag-p24에 대한 시험관내 HIV-1 바이러스 저해 검정 염색의 결과를 예시한다. 자가 CD4+ T세포를 HIV-1 BaL로 시험관내 감염시키고, 단독으로, 또는 백신 또는 빈 벡터 프라이밍된 CFSE 표지된 CD8+ T세포의 존재 하에서 3일 동안 배양하고, 유세포분석을 사용하여 감염을 분석하였다. 표적 세포(CFSE- CD8- 세포) 내에서 Gag p24+ 감염된 CD4+ T세포(하향 조절된 표면 CD4 발현을 나타내는 HIV-1 Gag+ 세포)를 정의하기 위한 게이팅 전략을 예시하는 대표적인 유세포분석 플롯.
도 44a 및 도 44b는, 51명의 참여자(N=51)에 대해 각각 MOI=500으로 백신(서열번호 105, 107, 109 및 111) 또는 빈 벡터 대조군을 이용하여 프라이밍한 후 얻은 농축된 CD8+ T세포와 함께 3일 동안 공동배양한 후 잔류 HIV-1 Gag+ CD4- T세포의 분율을 예시한다(CD8+ T세포 없이 배양된 감염된 CD4+ T세포에 대해 정규화됨). 각각의 조건을 세포 가용성에 따라 기술적 2중 또는 3중 반복으로 완료하였다. 잔류 Gag+ 세포%(도 44a)와 총 Gag 및 Pol 반응 범위(도 44b) 사이의 상관관계 또한 예시되어 있다. 상관관계는 본페르니 조정(Bonferroni adjustment) 없이 양측 스페어만 순위-상관관계 검정(Spearman rank-correlation test)으로 평가하였다.
도 45a 및 도 45b는, PBMC를, 각각 MOI=500으로, 보존된 영역 작제물인 서열번호 82 내지 89(도 45a)와 서열번호 90 내지 93(도 45b)을 발현하는 Ad5 백신 벡터 형질도입된 자가 moDC와 공동배양한 후 10일차에 IFN-γ ELISpot 검정으로 평가된 Gag, Pol 및 Nef에 대한 반응의 범위를 예시한다. 각각의 포인트는 한 명의 공여자를 나타낸다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다.
도 46은, 비인간 영장류(NHP)에서 아레나바이러스 벡터를 이용한 프라임-부스트 면역화 일정의 개략도를 제공한다. 인도산 건강한 레서스 마카크(rhesus macaque)를 아레나바이러스 벡터를 이용하여 근육내(I.M.) 경로를 통해 면역화시켰다. Gag 및 Env 발현 벡터(TT2(복제 약화 피친데)와 TT1(복제 약화 LCMV))를 좌측 사두근에 투여하고, Pol 발현 벡터(TT2 및 TT1)를 우측 사두근에 투여하였다. 투여된 용량은 하기와 같았다: TT2 Gag, Env 및 Pol1/Pol2 벡터의 경우 1 × 106개의 복제 적격 바이러스 입자(RCV), TT1 Gag, Env의 경우 4 × 106개의 RCV, 및 TT1 Pol1/Pol2의 경우 2 × 106개의 RCV. 플라세보 군에서는, NHP에 10 mM HEPES, 150 mM NaCl, 20 mM 글리신 및 0.1% 마카크 혈청 알부민으로 구성된 플라세보 완충 용액을 투여하였다. IFN-γ ELISpot 검정으로 Gag, Env 및 Pol 항원에 대한 반응을 측정하였다.
도 47a 및 도 47b. 도 47a. 첫 번째 백신 투여 후 최대 32주차까지 4주 간격으로 2회 NHP 말초 혈액에서 단리된 PBMC에 대해 IFN-γ ELISpot으로 Gag, Env 및 Pol에 대한 총 반응의 시간 경과를 평가하였다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다. 도 47b. 피크 IFN-γ-ELISpot 반응의 크기가, 각각, 1000 SFU/106 PBMC 미만 또는 초과인지에 따라, 도 47a의 NHP 반응을 중간 반응군 또는 고 반응군으로 분류하였다. 각각의 선은 아레나바이러스 백신 벡터를 투여받은 한 마리 동물을 나타낸다. 각각의 면역화 후 피크 반응은 후속 부스팅으로 일정하게 유지되었다.
도 48a 내지 도 48d는, 백신 투여 1, 2, 3 및 4 후 2주차에 NHP 말초 혈액에서 단리된 PBMC에 대해 IFN-γ ELISpot으로 평가된 Gag(도 48b), Env(도 48c) 및 Pol(도 48d)에 대한 총 반응의 크기(도 48a)를 예시한다. 양성 반응에 대한 임계값은 점선으로 표시되어 있으며, Gag, Env 및 Pol의 경우 적어도 50 SFU/106 PBMC, 및 총 SIV 특이적 반응의 경우 150 SFU/106 PBMC를 관찰하도록 설정되어 있다. 각각의 기호는 한 마리의 NHP를 나타낸다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다. 이종 백신의 4회 투여 후, Gag, Env 및 Pol에 대한 양성 반응이 NHP 24마리의 중 적어도 21마리(반응률 87.5% 이상)에서 관찰되었다. 투여 2(TT1) 및 투여 3(TT2) 후 관찰된 Gag 및 Pol 반응의 크기는 각각의 후속 백신 부스팅으로 안정적으로 유지되었다.
도 49a 내지 도 49d는, 백신 부스트 투여 2(삼각형), 투여 3(정사각형) 및 투여 4(다이아몬드) 후 2주차에 총 SIV(도 49a), Gag(도 49b), Env(도 49c) 및 Pol(도 49d) 특이적 IFN-γ 반응의 범위를 예시한다. 윌콕슨 매칭 쌍 부호 순위 검정으로 통계 분석을 수행하였다. 데이터는 중앙값 ± 사분위수 범위(IQR)로 제시되어 있다.
도 50a 내지 도 50c는, (도 50a) 접종 후 0주차 내지 40주차에 걸친 혈장 SIV 바이러스 부하의 시간 경과; (도 50b) 접종 후 2주차의 피크 바이러스 부하; (도 50c) 접종 후 10주차 내지 40주차에 걸쳐 측정된 설정점 바이러스 부하. 플라세보 군은 채워진 삼각형으로 표시되어 있고, TT2/TT1 백신 군은 채워진 원으로 표시되어 있다. 데이터는 중앙값 ± SEM으로 표시되어 있다. 만-휘트니 t-검정(Mann-Whitney t-test)으로 도 50b 및 도 50c에서 * p<0.05 및 ** p<0.01. 바이러스 부하(VL) 중앙값은 도 50b 및 도 50c의 각각의 군 위에 표시되어 있다.
도 51은, 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 면역블롯 분석을 예시한다. 복제 약화-LCMV 및 복제 약화-PICV 벡터의 스톡 물질(p1)에서 Gag/Nef/Pol 융합 폴리펩타이드의 전이유전자 발현을 Gag 에피토프 p24(mAb 항-HIV1 p24; Abcam)의 면역블롯 염색으로 결정하였다. 3개의 생물학적 복제물(1, 2, 3)의 전세포 용해물을 분석하였다. TT1 = 복제 약화-LCMV; TT2 = 복제 약화-PICV. GNP = Gag/Nef/Pol; PN = Pol/Nef. TT1-HIV-GNP1/PN1(서열번호 98과 서열번호 100); TT1-HIV-GNP2/PN2(서열번호 99와 서열번호 101); TT2-HIV-GNP1/PN1(서열번호 82와 서열번호 86); TT2-HIV-GNP2/PN2(서열번호 83과 서열번호 87).
도 52는, 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 면역블롯 분석을 예시한다. 복제 약화-LCMV 및 복제 약화-PICV HIV 면역원 1 벡터의 스톡 물질(p1)로부터의 전이유전자 발현 Gag/Nef/Pol를 Gag 에피토프 p24(mAb 항-HIV1 p24; Abcam)의 면역블롯 염색으로 결정하였다. 3개의 생물학적 복제물(1, 2, 3)의 전세포 용해물을 분석하였다. TT1 = 복제 약화-LCMV; TT2 = 복제 약화-PICV. GNP = Gag/Nef/Pol; PN = Pol/Nef.
도 53은, TT1-HIV-GNP1/PN1(서열번호 98과 서열번호 100의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 전이유전자를 가짐)의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 4개의 생물학적 복제물(1 내지 4) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 54는, TT1-HIV-GNP2/PN2(서열번호 99와 서열번호 101의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 전이유전자를 가짐)의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 3개의 생물학적 복제물(1 내지 3) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 55는, TT2-HIV-GNP1/PN1(서열번호 94와 서열번호 95의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 전이유전자를 가짐)의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 3개의 생물학적 복제물(1 내지 3) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 56은, TT2-HIV-GNP2/PN2(서열번호 95와 서열변호 97의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 전이유전자를 가짐)의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 3개의 생물학적 복제물(1 내지 3) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 계대 수준 4에서 계대를 중단하였다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 (아마도) 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 57은, 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 면역블롯 분석을 예시한다. 복제 약화-LCMV 및 복제 약화-PICV HIV 면역원 2 벡터의 스톡 물질(P1) 및 BDS-등가 계대(P4)로부터의 전이유전자 발현 Gag/Pol을 Gag 에피토프 p24(mAb 항-HIV1 p24; Abcam)의 면역블롯 염색으로 결정하였다. 생물학적 복제물(TT1-HIV(C2)-GP1/PN1의 경우 1, 2, 3, 4; TT1-HIV(C2)-GP2/PN2의 경우 1, 2) 또는 대표적인 샘플(TT2-HIV(C2)-GP1/PN1 및 TT2-HIV(C2)-GP2/PN2)의 전세포 용해물을 분석하였다. TT1 = 복제 약화-LCMV; TT2 = 복제 약화-PICV. GP = Gag/Pol; PN = Pol/Nef. Ctrls = 양성(+) 대조군은 TT1-HIV 면역원 2 또는 TT2-HIV 면역원 2 감염된 세포 용해물을 나타내고; 음성(-) 대조군은 감염되지 않은 세포를 나타냄.
도 58은, TT1-HIV(C2)-GP1/PN1의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 5개의 생물학적 복제물(1 내지 5) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 전장 PCR 산물의 예상 크기는, 각각, 1359 bp(LCMV-GP1 NP-분절) 및 1366 bp(LCMV-PN1 GP-분절)이다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 59는, TT1-HIV(C2)-GNP2/PN2의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 4개의 생물학적 복제물(1 내지 4) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 전장 PCR 산물의 예상 크기는, 각각, 1344 bp(LCMV-GP2 NP-분절) 및 1364 bp(LCMV-PN2 GP-분절)이다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 60은, TT2-HIV(C2)-GP1/PN1의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 4개의 생물학적 복제물(1 내지 3 및 9) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 전장 PCR 산물의 예상 크기는, 각각, 1456 bp(PICV-GP1 NP-분절) 및 1496 bp(PICV-PN1 GP-분절)이다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 61은, TT2-HIV(C2)-GP2/PN2의 전이유전자 안정성 분석을 예시한다. 3개의 생물학적 복제물(1 내지 3) 및 표시된 계대 수준에 대한 전이유전자 PCR 결과가 제시되어 있다. 전장 PCR 산물의 예상 크기는, 각각, 1450 bp(PICV-GP2 NP-분절) 및 1505 bp(PICV-PN2 GP-분절)이다. 계대 수준 6에서 계대를 중단하였다. ≥50% 전장 전이유전자를 나타낸 (아마도) 마지막 계대를 육안으로 평가하였다.
도 62는, 면역 조절제와 조합으로 TT2/TT1 백신 복제 약화 PICV/LCMV 아레나바이러스 프라임-부스트 계획의 조합을 평가하는 비인간 영장류 연구의 개략도를 예시한다. 각각의 군에는 13마리의 레서스 마카크가 포함되어 있다. 백신은 TT2(채워진 원)와 TT1(빈 원)의 교대 투여를 나타낸다. 백신 직후 체크포인트 저해제 αPD1 항체(삼각형) 및 αCTLA4 항체(정사각형)를 투여하였다. 각각의 백신 투여 1주 전에 FLT3L-Fc FLT3 아고니스트(검은색 선)를 투여하였다.
도 63은, 첫 번째 백신 투여 후 최대 16주차까지 2주 간격으로 NHP 말초 혈액에서 단리된 PBMC에서 Gag, Env 및 Pol에 대한 총 반응의 동역학을 IFN-γ ELISpot으로 평가한 것을 예시한다. 사분위수 범위의 중앙값이 표시되어 있다. 반복된 측정을 이용한 이원분산분석(two-way ANOVA)과 던넷 사후 검정(Dunnett's post-test)으로 통계 분석을 수행하였다. 조합군과 백신 단독군 비교의 경우 * p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001.
도 64a 내지 도 64d는, PBMC에서 마지막 백신 투여 2주 후 (도 64a) 총 SIV, (도 64b) Gag, (도 64c) Env 및 (도 64d) Pol 특이적 IFN-γ 반응의 범위를 예시한다. 벡터(Vx) 단독은 원으로 표시되어 있고, Vx+αPD1은 삼각형으로 표시되어 있고, Vx+αCTLA4는 정사각형으로 표시되어 있고, Vx+Flt3L은 다이아몬드로 표시되어 있다. 크루스칼-왈리스(Kruskal-Wallis) 검정과 던넷 사후 검정으로 통계 분석으로 수행하였다. 데이터는 중앙값 ± IQR로 제시되어 있다. * p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001, **** p<0.0001.
1.
도입
바이러스 준종을 평가하고 개체 내 바이러스 다양성의 수준을 결정하기 위해 심층 서열 데이터를 사용하여 환자 내 다양성을 통합하는 항바이러스 백신 면역 설계 접근법이 본원에 기재되어 있다. 본 발명자들은 백신 면역원의 설계 시 환자 간 및 환자 내 바이러스 다양성뿐 아니라, 백신 서열의 면역원성을 모두 고려하는 알고리즘을 개발하였다. 숙주 바이러스 다양성, 항원 처리 및 제시, 및 T세포 프라이밍을 이해하면, 백신 면역원이 다수의 항원 특이적 T세포를 생성할 뿐 아니라, 세포독성 활성이 있는 항원 특이적 T세포도 생성하게 할 수 있다. 항바이러스 백신 면역원의 설계에서, 본 발명자들은 바이러스 서열 및 결합 특이성의 컴퓨터 가상 실험 분석과 시험관내 실험 면역학을 조합하였다. 본 발명자들은 대규모 집단에 걸쳐 가장 강력한 반응을 생성하는 보존된 영역을 식별할 수 있는 시험관내 백신 시험 모델을 확립하였다. 이러한 접근법으로 이전에 인식되지 않았던 보존된 영역 내 신규한 에피토프를 식별할 수 있었다. 이러한 면역원성 데이터로 광범위한 집단에 전달될 수 있는 고도로 보존되고 고도로 면역원성인 백신 면역원을 개발할 수 있었다.
복수의 폴리펩타이드 또는 펩타이드 분절을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 및 면역원성 조성물 및 약제학적 조성물을 포함하는 관련 조성물뿐 아니라, 융합 폴리펩타이드를 제조하는 방법, 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1)에 대한 면역원성 반응을 유도하기 위해 이를 필요로 하는 대상에서 이를 사용하는 방법이 본원에 제공된다. 본원에 사용된 "면역원"이란, 면역 반응을 유도하거나 면역 반응을 유도할 수 있는 항원과 같은 물질이다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드뿐 아니라, 이를 포함하는 벡터가 또한 본원에 제공된다.
항바이러스 면역 반응을 유도하도록 설계된 융합 폴리펩타이드가 본원에 제공된다. 바이러스 프로테옴 서열의 공급원 세트 내에서 가장 고도로 보존된 예측된 에피토프를 사용하여 예측된 T세포 에피토프("PTE")의 수학적으로 결정된 개선된 적용범위를 제공하기 위해 본원에 기재된 백신 작제물을 설계하였다. 항바이러스 면역원을 설계하는 방법에 대한 패러다임으로서, HIV-1 유전자 gag, pol 및 nef 중 적어도 2종을 인코딩하는 융합 폴리펩타이드를 사용하였다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드와 방법은 모두 공급원 서열 세트 내에 PTE의 위치 정보를 유지하고, 보존된 PTE의 적용범위를 개선시키기 위해 2가 서열 세트를 작제한다. 따라서, 유지된 위치 정보로 인해 환자 집단 사이와 개별 환자 내에서 바이러스 종에 의해 발현되는 단백질의 자연 발생 서열에서 보존된 에피토프와 고도로 유사할 가능성이 높은 고도로 보존된 PTE를 유리하게 개선시키거나 증가시키는 다가, 예를 들어 2가 백신 작제물이 본원에 기재되어 있다. 또한, 환자 간 집단의 HIV-1 종 사이에서 고도로 보존된 PTE 서열만 사용하면, 고도로 보존된 서열이 바이러스 구조와 기능에 기여할 가능성이 더 높기 때문에, 탈출 돌연변이 가능성이 감소한다.
HIV-1과 같은 고도로 가변적인 바이러스에 대한 항바이러스 백신 면역원을 설계하기 위한 계산식 접근법이 추가로 제공된다. 항바이러스 면역원은 정의된 HLA 대립유전자 세트를 갖는 개체의 군 또는 광범위한 집단 적용범위에 대해 개체 수준에서 적용범위를 제공하도록 설계될 수 있다. 본원에 기재된 백신 면역원 설계 방법에서, 본 발명자들은, 예를 들어 공공 데이터베이스 및 내부적으로 개발된 데이터베이스에서 얻은 벌크 집단 서열을 사용하여 백신 서열 내 보존된 영역을 표적으로 하는 계산식 접근법을 정의한다. 나아가, 개별 환자 심층 서열 데이터를 사용하여, 본 발명자들은 보존된 영역 내 각각의 잠재적 T세포 에피토프에 대한 서열 가변성을 정의한다. 또한, 본 발명자들은 개별 숙주의 HLA 대립유전자 세트에 의한 제시 가능성에 기반하여 실제 에피토프로 작용할 수 있는 영역을 식별한다. 대립유전자에 대한 펩타이드 결합을 모델링하는 심층 학습 모델을 개발하기 위해, 공개적으로 이용 가능한 및 내부적으로 개발된 데이터베이스에 의해 정의된 숙주 HLA에 대한 결합 가능성을 사용하였다. 이는, TCR 인식을 조절하는 항원 변이체의 잠재적인 영향을 정의하거나 펩타이드를 탈출 변이체로 식별할 수 있는 가상 실험, 공개된 및/또는 실험적 시험관내 T세포 프라이밍 데이터와 결합될 수 있다. 이러한 데이터는 에피토프 및 관련 에피토프 변이체를 함유하는 펩타이드 면역원 세트를 설계하는 데 사용된다. 에피토프 서열은 직접 융합되거나 링커 서열을 통해 연결된 단일 융합 폴리펩타이드에 직렬로 연쇄되거나 연결된다. 펩타이드 분절은, 인간 자가 항원을 모방하고 바람직하지 않은 영향(예를 들어, 자가면역 반응 또는 관용원성 반응을 유도함)을 미칠 수 있는 접합 에피토프의 생성을 감소시키거나 제거하는, N-말단에서 C-말단 방향으로, 계산적으로 결정된 순차적인 순서로 연결된다.
백신 설계에 대한 유사한 그래프 기반 접근법과 달리, 본원에 기재된 접근법은 천연 서열에서도 인접한 인접 PTE만을 사용하여 연결된 PTE의 분절을 구축한다. 또한, 본 발명의 방법은 먼저, 바이러스 프로테옴의 각 PTE 위치에서 적용범위를 개선시키거나 증가시키기 위해 매칭된 2개의 폴리펩타이드로 이루어진 2가 작제물을 구축한다. 2가 작제물 자체는 하기 실시예 1 및 2에 기재된 작제물에서와 같이 백신으로 사용될 수 있다. 집단 기반 서열의 분석(예를 들어, 환자 간 다양성)으로 설계된 2가 작제물은 바이러스 구조에 기여할 수 있는 집단 기반 보존된 서열을 식별한다.
본원에 기재된 방법은 본원에서 "보존 분석" 또는 "보존 알고리즘"으로 지칭되는 프로세스를 사용하여 보존된 영역 2가 서열의 식별로 시작할 수 있다. 상기 방법은, 본원에서 "보존된 워킹 알고리즘(Conserved Walking Algorithm)" 또는 "CWA"로 지칭되는 프로세스를 사용하여, 천연 서열의 PTE의 위치 정보를 유지하면서, 최대 에피토프 적용범위를 갖는 2가 백신 작제물을 구축하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
2.
인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1)에 대한 면역 반응을 촉진시키는 데 유용한 융합 폴리펩타이드
1종 이상의 HIV-1 유전자에 의해 인코딩된 복수의 폴리펩타이드 또는 펩타이드 분절을 포함하는 융합 폴리펩타이드가 본원에 제공된다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드의 '분절'은, 참조 서열, 예를 들어, 각각, 서열번호 1 내지 3으로 본원에 제공된 Gag, Pol 및 Nef 폴리펩타이드에 대한 HIV-1 HXB2 참조 서열에 대한 적어도 25개 아미노산의 연속적인 서열이다. 본원에 기재된 폴리펩타이드는 이들이 2종 이상의 HIV-1 단백질, 예를 들어 적어도 Pol 및 Nef의 연결 또는 연쇄된 폴리펩타이드 또는 펩타이드 분절로부터 어셈블링된다는 의미에서, '융합' 폴리펩타이드이다. HIV-1 단백질 참조 서열과 관련하여, 폴리펩타이드 또는 펩타이드 분절은 동일한 HIV-1 단백질 또는 상이한 HIV-1 단백질의 불연속 서열에 해당할 수 있다. 일반적으로, 융합 폴리펩타이드는 자연 발생이 아니며, 합성되거나 재조합적으로 생산될 수 있다.
다양한 구현예에서, 본원에 기재된 면역원성 폴리펩타이드 또는 융합 폴리펩타이드, 및/또는 이러한 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드는 단리된 형태로 제공된다. 이는, 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드가 생산 또는 정제에서 발생하는 간섭 단백질, 세포 및 기타 오염물질 중에서 적어도 50% w/w 순도를 갖는다는 것을 의미하지만, 작용제가 과량의 약제학적으로 허용 가능한 담체(들) 또는 이의 사용을 용이하게 하기 위한 다른 비히클과 조합될 가능성을 배제하지는 않는다. 본원에 기재된 바와 같은 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드에 적용될 때, "단리된"이라는 용어는, 천연 상태에서 결합되어 있는 세포 구성요소가 본질적으로 없는 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다. 이는, 예를 들어 균질한 상태일 수 있으며, 무수 용액 또는 수용액일 수 있다. 순도와 균질성은 알려진 방법, 예를 들어 폴리아크릴아미드 겔 전기영동, 컬럼 크로마토그래피, 박막 크로마토그래피 또는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 분석과 같은 분석화학 기술을 사용하여 결정될 수 있다. 제제에 존재하는 우세한 종인 단백질은 실질적으로 순수하다. "단리된" 또는 "정제된" 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드에는, 다른 세포 물질 또는 배양 배지(재조합 기술을 통해 생산되는 경우), 또는 화학적 전구체 또는 다른 화학물질(화학적으로 합성되는 경우)이 실질적으로 없다. 다양한 구현예에서, 정제된 폴리펩타이드 및/또는 폴리뉴클레오타이드는 생산 또는 정제로부터의 간섭 단백질 및 오염물질에서 적어도 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% (w/w) 분리되거나, 정제되거나 또는 유리된 것이다. 종종, 본원에 기재된 면역원성 폴리펩타이드 또는 융합 폴리펩타이드, 및/또는 이러한 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드는, 정제 후 남아있는 우세한 거대분자 종이다.
a.
폴리펩타이드 분절
본원에 기재된 융합 폴리펩타이드를 어셈블링하는 데 사용되는 폴리펩타이드 분절을 인코딩하는 HIV-1 유전자와 관련하여, 다양한 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 Gag, Pol 및 Nef에서 선택되는 1종 이상, 예를 들어 2종 이상, 3종 이상의 HIV-1 유전자에 의해 인코딩된 1종 이상의 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 단백질의 복수의 폴리펩타이드 분절을 포함한다. 일부 구현예에서, 복수의 폴리펩타이드 분절은 HIV-1 유전자 pol 및 nef에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절만으로 구성되며, 예를 들어 HIV-1 유전자 gag, env, tat, rev, vpr, vif 및 vpu에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절은 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 복수의 폴리펩타이드 분절은 HIV-1 유전자 gag, pol 및 nef에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절만으로 구성되고, HIV-1 유전자 env, tat, rev, vpr, vif 및 vpu에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절은 포함하지 않는다.
단일 융합 폴리펩타이드로 어셈블링, 연결, 결합 또는 연쇄되는 폴리펩타이드 분절의 수와 관련하여, 다양한 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 적어도 4개 및 최대 6개 폴리펩타이드 분절, 예를 들어 4개, 5개 또는 6개의 폴리펩타이드 분절로 구성된다. 적절한 경우, 폴리펩타이드 분절은 자연 발생 단백질과 동일한 순서로 또는 이와 상이한 순서로 배열될 수 있다. 다양한 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 1개 내지 4개의 Pol 폴리펩타이드 분절, 1개 내지 2개의 Nef 폴리펩타이드 분절, 및 선택적으로 1개 내지 3개의 Gag 폴리펩타이드 분절을 포함한다.
융합 폴리펩타이드 내에 포함시키기 위한 폴리펩타이드 분절로서 선택된 HIV-1 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드의 영역과 관련하여, 다양한 구현예에서, 폴리펩타이드 분절은 바이러스 프로테옴 서열 집단의 보존된 영역에서 유도된다. 일부 구현예에서, 보존된 영역은, 예를 들어 환자 간 집단에서 결정된 바와 같이, HIV-1 종 사이에서 80% 초과, 예를 들어 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 초과로 보존된다. 본원에 사용된 HIV-1 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 내 보존된 영역은, 동일한 아미노산 분절 또는 하위서열을 함유하는 서열의 집단에서, 예를 들어 선결된 아미노산 분절 또는 하위서열 위치에서 가장 우세한 것(9개 아미노산 길이의 분절 또는 9량체)의 서열의 백분율을 나타내며, 여기서 아미노산 분절 또는 하위서열 위치는 참조 서열, 예를 들어 HIV-1 HXB2 폴리펩타이드 서열, 예를 들어 서열번호 1 내지 3에 대하여 결정된다. 본원에서 식별된 HIV 폴리펩타이드의 개시 및 종결 위치는 서열번호 1 내지 3으로 본원에 제공되어 있고 표 A에 식별되어 있는, HIV-1 HXB2 참조 폴리펩타이드(GenBank 수탁번호 K03455)(ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/K03455)에 대한 것이다. 본원에 사용된 바와 같이, 소정의 아미노산 중합체 또는 핵산 중합체의 넘버링은, 임의의 소정의 중합체 구성요소(예를 들어, 아미노산, 뉴클레오타이드, 또한 총칭하여 "잔기"로 지칭됨)의 위치가 소정의 중합체 내 구성요소의 실제 수치적 위치가 아니라, 선택된 아미노산 또는 핵산 중합체에서 (예를 들어, 최적 정렬 또는 공통 서열에 기반하여) 동일하거나 동등한 위치를 참조로 지정되는 경우, 선택된 또는 참조 아미노산 중합체 또는 핵산 중합체의 넘버링에 "해당하거나", "이에 상응하거나" 또는 "이와 관련이 있다". 다양한 구현예에서, 보존된 영역은 M군 내 HIV-1 분기군 중 하나 이상, 예를 들어 HIV-1 분기군 A 내지 K 중 하나 이상, 예를 들어 분기군 A, B, C, D 및 G 중 하나 이상, 예를 들어 HIV-1 M군의 분기군 B, 및 이의 재조합 형태, 예를 들어 CRF01_AE 사이에서 보존되어 있다.
[표 A]
일부 구현예에서, 복수의 폴리펩타이드 분절은 서열번호 4 내지 33에서 선택되는 폴리펩타이드 분절, 예를 들어 표 B에 식별된 폴리펩타이드 분절을 적어도 4개, 예를 들어 적어도 4개, 5개, 6개 또는 그 이상 포함한다.
[표 B]
다양한 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431 Pol 542-606; Pol 586-606; Pol 683-708, Pol 747-827; Pol 840-909; Pol 840-920; Pol 932-1003; Nef 64-76; Nef 64-99 또는 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기를 포함하거나 이로 이루어지는 폴리펩타이드 분절을 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 그 이상 포함하며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 제시된 바와 같은 HIV-1 HXB2 참조 서열에 해당한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 4 내지 33에서 선택되는 폴리펩타이드 분절을 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 그 이상 포함한다.
일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다:
a)
Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 683-708 및 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기;
b)
Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
c)
Pol 542-606; Pol 747-827; Pol 840-920; Pol 932-1003 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
d)
Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 683-708; Pol 747-827; Pol 840-920 및 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기;
e)
Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431; Pol 542-606; Pol 932-1003 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
f)
Gag 147-369, Pol 586-606, Pol 683-708 및 Pol 840-920에 상응하는 아미노산 잔기;
g)
Pol 129-320, Pol 747-827, Pol 932-1003 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기; 또는
h)
Gag:147-369, Pol 747-827, Pol 840-909 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기.
일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어진다:
a)
서열번호 4, 6, 18 및 32, 또는 서열번호 4, 6, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
b)
서열번호 5, 7, 19 및 33, 또는 서열번호 5, 7, 19 및 33과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
c)
서열번호 8, 10, 12 및 30, 또는 서열번호 8, 10, 12 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
d)
서열번호 9, 11, 13 및 31, 또는 서열번호 9, 11, 13 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
e)
서열번호 14, 20, 24, 26 및 30, 또는 서열번호 14, 20, 24, 26 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
f)
서열번호 15, 21, 25, 27 및 31, 또는 서열번호 15, 21, 25, 27 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
g)
서열번호 4, 6, 18, 20, 24 및 32, 또는 서열번호 4, 6, 18, 20, 24 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
h)
서열번호 5, 7, 19, 21, 25 및 33, 또는 서열번호 5, 7, 19, 21, 25 및 33과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
i)
서열번호 8, 10, 12, 14, 26 및 30, 또는 서열번호 8, 10, 12, 14, 26 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
j)
서열번호 9, 11, 13, 15, 27 및 31, 또는 서열번호 9, 11, 13, 15, 27 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
k)
서열번호 6, 16, 18 및 24, 또는 서열번호 6, 16, 18 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
l)
서열번호 7, 17, 19 및 25, 또는 서열번호 7, 17, 19 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
m)
서열번호 10, 20, 26 및 28, 또는 서열번호 10, 20, 26 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
n)
서열번호 11, 21, 27 및 29, 또는 서열번호 11, 21, 27 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
o)
서열번호 6, 20, 22 및 28, 또는 서열번호 6, 20, 22 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
p)
서열번호 7, 21, 23 및 29, 또는 서열번호 7, 21, 23 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
q)
서열번호 6, 16, 18 및 24, 또는 서열번호 6, 16, 18 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
r)
서열번호 7, 17, 19 및 25, 또는 서열번호 7, 17, 19 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
s)
서열번호 10, 20, 26 및 28, 또는 서열번호 10, 20, 26 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 또는
t)
서열번호 11, 21, 27 및 29, 또는 서열번호 11, 21, 27 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절.
본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 및 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드의 구조에서 변형이 이루어질 수 있으며, 여전히 바람직한(예를 들어, 면역원성) 특징을 갖는 변이체 또는 유도체 폴리펩타이드를 인코딩하는 기능성 분자를 얻을 수 있다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드의 등가물, 또는 심지어 개선된 변이체 또는 부분을 생성하기 위해 폴리펩타이드의 아미노산 서열을 변경하는 것이 바람직한 경우, 당업자는 전형적으로 인코딩 DNA 서열의 코돈 중 하나 이상을 변경할 것이다.
예를 들어, 특정 아미노산은 다른 폴리펩타이드(예를 들어, 항원) 또는 세포에 결합하는 능력의 상당한 손실 없이 단백질 구조에서 다른 아미노산으로 치환될 수 있다. 단백질의 생물학적 기능 활성을 정의하는 것이 단백질의 결합 능력 및 특성이기 때문에, 특정한 아미노산 서열 치환이 단백질 서열, 및 물론 이의 기초가 되는 DNA 코딩 서열에서 이루어질 수 있으며, 그럼에도 불구하고 유사한 특성을 갖는 단백질을 얻을 수 있다. 따라서, 생물학적 유용성 또는 활성의 상당한 손실 없이 상기 개시된 융합 폴리펩타이드의 폴리펩타이드 서열, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 상응하는 DNA 서열에서 다양한 변화가 이루어질 수 있다고 고려된다.
다수의 경우에, 폴리펩타이드 변이체는 하나 이상의 보존적 치환을 포함할 것이다. "보존적 치환"은 하나의 아미노산이 유사한 특성을 갖는 또 다른 아미노산으로 치환된 것으로, 펩타이드 화학 분야의 당업자는 폴리펩타이드의 2차 구조 및 소수성 특성이 실질적으로 변하지 않을 것이라고 예상할 수 있다.
폴리뉴클레오타이드 서열과 폴리펩타이드 서열을 비교할 때, 하기 기재되는 바와 같이, 두 서열에서 뉴클레오타이드 또는 아미노산의 서열이, 최대 상응성을 위해 정렬될 때, 동일한 경우, 두 서열은 "동일"한 것이라고 한다. 2개의 서열 사이의 비교는 전형적으로 서열 유사성의 국부적 영역을 식별하고 비교하기 위해 비교 범위에 걸쳐 서열을 비교하는 방식으로 수행된다. 본원에 사용된 "비교 범위"란, 적어도 약 20개의 연속된 위치, 통상적으로 30개 내지 약 75개, 40개 내지 약 50개의 연속된 위치의 분절을 나타내며, 여기서 서열은, 2개의 서열이 최적으로 정렬된 후, 동일한 수의 연속된 위치를 갖는 참조 서열과 비교될 수 있다.
비교를 위한 최적의 서열 정렬은 디폴트(default) 매개변수를 사용하여 생물정보학 소프트웨어의 Lasergene 제품군(DNASTAR, Inc., Madison, WI)에서 Megalign 프로그램을 사용하여 수행될 수 있다. 이러한 프로그램은 하기 참고문헌에 설명된 몇 가지 정렬 체계를 구현한다: 문헌[Dayhoff, M.O. (1978) A model of evolutionary change in proteins - Matrices for detecting distant relationships. In Dayhoff, M.O. (ed.) Atlas of Protein Sequence and Structure, National Biomedical Research Foundation, Washington DC Vol. 5, Suppl. 3, pp. 345-358]; 문헌[Hein J. (1990) Unified Approach to Alignment and Phylogenes pp. 626-645 Methods in Enzymology vol. 183, Academic Press, Inc., San Diego, CA]; 문헌[Higgins, D.G. and Sharp, P.M. (1989) CABIOS 5: 151-153]; 문헌[Myers, E.W. and Muller W. (1988) CABIOS 4:11-17]; 문헌[Robinson, E.D. (1971) Comb. Theor 77: 105]; 문헌[Santou, N. Nes, M. (1987) Mol. Biol. Evol. 4:406-425]; 문헌[Sneath, P.H.A. and Sokal, R.R. (1973) Numerical Taxonomy - the Principles and Practice of Numerical Taxonomy, Freeman Press, San Francisco, CA]; 문헌[Wilbur, W.J. and Lipman, D.J. (1983) Proc. Natl. Acad., Sci. USA 80:726-730].
대안적으로, 비교를 위한 최적의 서열 정렬은 문헌[Smith and Waterman (1981) Add. APL. Math 2:482]의 국소 동일성 알고리즘, 문헌[Needleman and Wunsch (1970) J. Mol. Biol. 48:443]의 동일성 정렬 알고리즘, 문헌[Pearson and Lipman (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85: 2444]의 유사성 검색 방법, 이러한 알고리즘의 전산화된 구현(Wisconsin Genetics Software Package의 GAP, BESTFIT, BLAST, FASTA 및 TFASTA, Genetics Computer Group (GCG), 575 Science Dr., Madison, WI), 또는 검사에 의해 수행될 수 있다.
서열 동일성 및 서열 유사성의 %를 결정하는 데 적합한 알고리즘의 하나의 예는, BLAST 및 BLAST 2.0 알고리즘이며, 이는, 각각, 문헌[Altschul et al. (1977) Nucl. Acids Res. 25:3389-3402] 및 문헌[Altschul et al. (1990) J. Mol. Biol. 215:403-410]에 기재되어 있다. BLAST 및 BLAST 2.0은, 예를 들어 본원에 기재된 매개변수와 함께 사용되어, 본원에 기재된 폴리뉴클레오타이드 및 폴리펩타이드에 대한 서열 동일성%를 결정할 수 있다. BLAST 분석을 수행하기 위한 소프트웨어는 미국 국립생물정보센터(National Center for Biotechnology Information)(blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)를 통해 공개적으로 이용 가능하다.
하나의 예시적인 예에서, 뉴클레오타이드 서열에 대한 누적 점수는 매개변수 M(매칭되는 잔기 쌍에 대한 보상 점수; 항상 >0) 및 N(미스매칭되는 잔기에 대한 페널티 점수; 항상 <0)을 사용하여 계산될 수 있다. 각 방향에서 단어 히트(word hit)의 확장은 다음과 같은 경우에 중단된다: 누적 정렬 점수가 최대 달성 값으로부터 수량 X만큼 감소하는 경우; 누적 점수가 1회 이상의 음수 득점 잔기 정렬의 누적으로 인해 0이하가 되는 경우; 또는 서열의 말단에 도달하는 경우. BLAST 알고리즘 매개변수 W, T 및 X는 정렬의 감도와 속도를 결정한다. BLASTN 프로그램(뉴클레오타이드 서열의 경우)은 단어 길이(W) 11, 기대값(E) 10, 및 BLOSUM62 채점 매트릭스(문헌[Henikoff and Henikoff (1989) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 10915] 참조) 정렬(B) 50, 기대값(E) 10, M=5, N=-4 및 두 가닥의 비교를 디폴트로 사용한다.
아미노산 서열의 경우, 채점 매트릭스를 사용하여 누적 점수를 계산할 수 있다. 각 방향에서 단어 히트의 확장은 다음과 같은 경우에 중단된다: 누적 정렬 점수가 최대 달성 값으로부터 수량 X만큼 감소하는 경우; 누적 점수가 1회 이상의 음수 득점 잔기 정렬의 누적으로 인해 0이하가 되는 경우; 또는 서열의 말단에 도달하는 경우. BLAST 알고리즘 매개변수 W, T 및 X는 정렬의 감도와 속도를 결정한다.
하나의 접근법에서, "서열 동일성 백분율(%)"은 적어도 20개의 위치 비교 범위에 걸쳐 2개의 최적으로 정렬된 서열을 비교하는 방식으로 결정되며, 여기서 비교 범위 내 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드 서열의 일부는, 2개 서열의 최적 정렬을 위해 참조 서열(이는 부가 또는 결실을 포함하지 않음)과 비교 시, 20% 이하, 통상적으로 5% 내지 15%, 또는 10% 내지 12%의 부가 또는 결실(즉, 갭)을 포함할 수 있다. 상기 백분율은 동일한 핵산 염기 또는 아미노산 잔기가 두 서열 모두에 존재하는 위치의 수를 결정하여 매칭된 위치의 수를 산출하고, 매칭된 위치의 수를 참조 서열(즉, 범위 크기) 내 위치의 총 수로 나누고, 결과에 100을 곱하여 서열 동일성 백분율을 산출하는 방식으로 계산된다.
본원에 사용된 "폴리펩타이드 변이체"라는 용어는, 전형적으로 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입에서 본원에 구체적으로 개시된 폴리펩타이드와 상이한 폴리펩타이드이다. 이러한 변이체는 자연 발생이거나, 예를 들어 본원에 기재된 상기 폴리펩타이드 서열 중 하나 이상을 변형시키고, 본원에 기재된 바와 같이 및/또는 당업계에 널리 알려진 다수의 기술 중 임의의 것을 사용하여 폴리펩타이드의 하나 이상의 생물학적 활성을 평가하는 방식으로 합성적으로 생성될 수 있다. "변이체"라는 용어는 또한 1종 이상의 뉴클레오타이드 또는 아미노산 돌연변이를 포함하는 임의의 자연 발생 또는 조작된 분자를 나타낼 수 있다.
일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어진다:
a)
서열번호 6, 4, 18 및 32, 또는 서열번호 6, 4, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
b)
서열번호 7, 5, 33 및 19, 또는 서열번호 7, 5, 33 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
c)
서열번호 12, 30, 8 및 10, 또는 서열번호 12, 30, 8 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
d)
서열번호 9, 31, 13 및 11, 또는 서열번호 9, 31, 13 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
e)
서열번호 14, 26, 20, 30 및 24, 또는 서열번호 14, 26, 20, 30 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
f)
서열번호 15, 31, 21, 27 및 25, 또는 서열번호 15, 31, 21, 27 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
g)
서열번호 32, 18, 4 및 6, 또는 서열번호 32, 18, 4 및 6과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
h)
서열번호 7, 33, 5 및 19, 또는 서열번호 7, 33, 5 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
i)
서열번호 8, 30, 12 및 10, 또는 서열번호 8, 30, 12 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
j)
서열번호 13, 31, 9 및 11, 또는 서열번호 13, 31, 9 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
k)
서열번호 26, 30, 14, 20 및 24, 또는 서열번호 26, 30, 14, 20 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
l)
서열번호 31, 27, 15, 25 및 21, 또는 서열번호 31, 27, 15, 25 및 21과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
m)
서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 또는 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
n)
서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 또는 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
o)
서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19, 또는 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
p)
서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 또는 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
q)
서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10, 또는 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
r)
서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11, 또는 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
s)
서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 또는 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
t)
서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 또는 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
u)
서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10, 또는 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
v)
서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11, 또는 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
w)
서열번호 24, 6, 16 및 18, 또는 서열번호 24, 6, 16 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
x)
서열번호 7, 19, 17 및 25, 또는 서열번호 7, 19, 17 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
y)
서열번호 24, 16, 6 및 18, 또는 서열번호 24, 16, 6 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
z)
서열번호 7, 25, 17 및 19, 또는 서열번호 7, 25, 17 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
aa)
서열번호 26, 20, 10 및 28, 또는 서열번호 26, 20, 10 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
bb)
서열번호 21, 27, 11 및 29, 또는 서열번호 21, 27, 11 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
cc)
서열번호 26, 10, 20 및 28, 또는 서열번호 26, 10, 20 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
dd)
서열번호 11, 27, 21 및 29, 또는 서열번호 11, 27, 21 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
ee)
서열번호 22, 6, 20 및 28, 또는 서열번호 22, 6, 20 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
ff)
서열번호 23, 7, 21 및 29, 또는 서열번호 23, 7, 21 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
gg)
서열번호 22, 20, 6 및 28, 또는 서열번호 22, 20, 6 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 또는
hh)
서열번호 7, 21, 23 및 29, 또는 서열번호 7, 21, 23 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절.
일반적으로, 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 일반적으로, 융합 폴리펩타이드는 표 C에 제공된 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다.
[표 C]
개별 폴리펩타이드 또는 펩타이드 분절의 길이 범위와 관련하여, 다양한 구현예에서, 각각의 폴리펩타이드 분절의 길이는 적어도 25개 아미노산 내지 최대 약 230개 아미노산, 예를 들어 적어도 25개 아미노산 내지 최대 26개, 27개, 28개, 29개, 30개, 31개, 32개, 33개, 34개, 35개, 36개, 37개, 38개, 39개, 40개, 45개, 50개, 55개, 60개, 65개, 70개, 75개, 80개, 85개, 90개, 95개, 100개, 105개, 110개, 115개, 120개, 125개, 130개, 135개, 140개, 145개, 150개, 155개, 160개, 165개, 170개, 175개, 180개, 185개, 190개, 195개, 200개, 205개, 210개, 215개, 220개, 225개 또는 230개 아미노산이다.
전장 융합 폴리펩타이드의 길이와 관련하여, 다양한 구현예에서, 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 적어도 약 330개 아미노산 내지 최대 약 550개 아미노산, 예를 들어 적어도 약 330개 아미노산 내지 최대 약 335개, 340개, 345개, 350개, 355개, 360개, 365개, 370개, 375개, 380개, 385개, 390개, 400개, 405개, 410개, 415개, 420개, 425개, 430개, 435개, 440개, 445개, 450개, 455개, 460개, 465개, 470개, 475개, 480개, 485개, 490개, 495개, 500개, 505개, 510개, 515개, 520개, 525개, 530개, 535개, 540개, 545개 또는 550개 아미노산을 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 최대 550개 아미노산, 예를 들어 최대 545개, 540개, 535개, 530개, 525개, 520개, 515개, 510개, 505개, 500개, 495개, 490개, 485개, 480개, 475개, 470개, 465개, 460개, 455개, 450개, 445개, 440개, 435개, 430개, 425개, 420개, 415개, 410개, 405개, 400개, 390개, 385개, 380개, 375개, 370개, 365개, 360개, 355개, 350개, 345개, 340개, 335개 또는 330개 아미노산이다. 다양한 구현예에서, 신호 서열 또는 리더 서열의 부재 하에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 적어도 약 330개 아미노산 내지 최대 약 505개 아미노산, 예를 들어 적어도 약 330개 아미노산 내지 최대 약 335개, 340개, 345개, 350개, 355개, 360개, 365개, 370개, 375개, 380개, 385개, 390개, 400개, 405개, 410개, 415개, 420개, 425개, 430개, 435개, 440개, 445개, 450개, 455개, 460개, 465개, 470개, 475개, 480개, 485개, 490개, 495개, 500개, 505개 아미노산을 포함한다. 다양한 구현예에서, 신호 서열 또는 리더 서열의 부재 하에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 최대 505개 아미노산, 예를 들어 최대 505개, 500개, 495개, 490개, 485개, 480개, 475개, 470개, 465개, 460개, 455개, 450개, 445개, 440개, 435개, 430개, 425개, 420개, 415개, 410개, 405개, 400개, 390개, 385개, 380개, 375개, 370개, 365개, 360개, 355개, 350개, 345개, 340개, 335개 또는 330개 아미노산이다. 다양한 구현예에서, 신호 서열 또는 리더 서열의 존재 하에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 적어도 약 350개 아미노산 내지 최대 약 550개 아미노산, 예를 들어 적어도 약 350개 아미노산 내지 최대 약 355개, 360개, 365개, 370개, 375개, 380개, 385개, 390개, 400개, 405개, 410개, 415개, 420개, 425개, 430개, 435개, 440개, 445개, 450개, 455개, 460개, 465개, 470개, 475개, 480개, 485개, 490개, 495개, 500개, 505개, 510개, 515개, 520개, 525개, 530개, 535개, 540개, 545개 또는 550개 아미노산을 포함한다. 다양한 구현예에서, 신호 서열 또는 리더 서열의 부재 하에서, 융합 폴리펩타이드의 전체 길이는 최대 550개 아미노산, 예를 들어 최대 545개, 540개, 535개, 530개, 525개, 520개, 515개, 510개, 505개, 500개, 495개, 490개, 485개, 480개, 475개, 470개, 465개, 460개, 455개, 450개, 445개, 440개, 435개, 430개, 425개, 420개, 415개, 410개, 405개, 400개, 390개, 385개, 380개, 375개, 370개, 365개, 360개, 355개 또는 350개 아미노산이다. 신호 또는 리더 펩타이드 서열의 혼입은 하기에 추가로 상세하게 설명된다.
일반적으로, 융합 폴리펩타이드는, 예를 들어 HIV-1에 대하여 인간에서 면역 반응을 유도할 수 있다는 점에서, 면역원성이다. 일부 구현예에서, 선택적으로, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 추가 치료제와 조합된 융합 폴리펩타이드는, HIV-1에 대하여 인간에서 보호적 또는 치료적으로 유효한 면역 반응을 유도할 수 있으며, 예를 들어 감염되지 않은 개체에서 HIV-1 감염을 예방할 수 있거나, 또는 치료적 맥락에서, 감염된 개체에서 HIV-1의 면역 매개 제어를 유도하거나 HIV-1을 근절하기에 충분한 면역 반응을 유도할 수 있다. 융합 폴리펩타이드의 면역원성은 본원에 기재된 바와 같은 시험관내 및 생체내 검정에서 평가되고 입증될 수 있다. 예를 들어, 융합 폴리펩타이드의 면역원성은 CD4+ T세포 및/또는 CD8+ T세포 활성화(예를 들어, 사이토카인 발현 및 표적 사멸 검정 포함) 또는 증식 검정을 포함하는 시험관내 검정에 의해 입증될 수 있다. T세포는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 트랜스펙션된 항원제시세포(APC)(예컨대, 수지상 세포, 예를 들어 단핵구 유래 수지상 세포)에의 노출에 의해 활성화될 수 있다. 이러한 검정은 당업계에 알려져 있고 본원에 기재되어 있다. 융합 폴리펩타이드의 면역원성은 또한, 예를 들어 마우스, 예를 들어 BALB/c 또는 BL6, 또는 1종 이상의 인간 HLA 분자에 대해 형질전환된 마우스(Jackson Laboratories 또는 Taconic에서 입수 가능함), 또는 비인간 영장류에게 투여하고, CD4+ T세포 및/또는 CD8+ T세포 활성화(예를 들어, 혈청 사이토카인 수준 포함) 또는 증식을 평가하는 방식으로 생체내 동물 모델에서 입증될 수 있다. 다양한 구현예에서, 각각의 폴리펩타이드 분절 중 1개, 2개, 3개 또는 그 이상은, 예를 들어 계산적으로 또는 실험적으로 결정된 바와 같이, 하나 이상의 예측된 T세포 에피토프를 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는, 예를 들어 단일 대상 내에서 또는 다수의 대상 사이에서, 1종 이상의 인간 HLA 클래스 I 및/또는 클래스 II 대립유전자(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 4종, 5종 또는 6종의 대립유전자)에 결합하거나 이에 의해 제시되는 폴리펩타이드 분절을 하나 이상 포함한다.
폴리펩타이드 분절의 연쇄화
적절한 경우, 폴리펩타이드 분절 중 하나 이상은 인접한 분절에 직접 맞닿아 있거나 이에 융합될 수 있거나, 하나 이상의 펩타이드 링커를 통해 인접한 분절에 합류, 연결 또는 결합될 수 있다. 다양한 구현예에서, 하나 이상의 펩타이드 링커는 폴리알라닌 링커, 폴리글리신 링커, 절단 가능한 링커, 가요성 링커, 강성 링커, Nef 연결 서열, 및 예를 들어 링커 내 또는 전장 융합 폴리펩타이드 내 이들의 조합 중 1종 이상에서 선택된다. 하나 이상의 폴리펩타이드 분절을 연결시키기 위해 본 발명의 융합 폴리펩타이드에 사용될 수 있는 예시적인 융합 단백질 링커는, 예를 들어 문헌[Chen, et al., Adv Drug Deliv Rev. (2013) 65(10): 1357-1369]에 기재되어 있다. 일부 구현예에서, 폴리알라닌 링커는 2개 또는 3개의 연속된 알라닌 잔기, 예를 들어 AA, AAA(서열번호 48), AAY(서열번호 49) 또는 AAX(여기서, X는 임의의 아미노산(예를 들어 A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, Y)임)(서열번호 50)를 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 폴리글리신 링커, 예를 들어 GGS(서열번호 57), GSG(서열번호 58) 또는 GGGS(서열번호 59)가 사용된다. 일부 구현예에서, 절단 가능한 링커는 2A 절단 가능한 펩타이드에서 선택된다. 하나 이상의 폴리펩타이드 분절을 연결시키기 위해 본 발명의 융합 폴리펩타이드에 사용될 수 있는 예시적인 2A 절단 가능한 펩타이드는, 예를 들어 문헌[Donnelly, et al., J. Gen. Virol (2001), 82, 1027-1041] 및 문헌[Chng, et al., mAbs (2015) 7:2, 403-412]에 기재되어 있다. 하나 이상의 폴리펩타이드 분절을 연결시키기 위해 사용될 수 있는 예시적인 절단 가능한 펩타이드에는, 비제한적으로, 2A 절단 서열(예를 들어, 구제역 바이러스(F2A), 말 A형 비염 바이러스(E2A), 돼지 테스코바이러스-1(P2A) 및 토세아 아시그나 바이러스(T2A)), 및 푸린 인식/절단 서열(예를 들어, RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61), RRKR(서열번호 62))이 포함된다. 특정 구현예에서, 푸린 인식/절단 서열(예를 들어, RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61), RRKR(서열번호 62))은 단일 링커에서 2A 절단 가능한 펩타이드(예를 들어, 구제역 바이러스(F2A), 말 A형 비염 바이러스(E2A), 돼지 테스코바이러스-1(P2A) 및 토세아 아시그나 바이러스(T2A))와 조합되거나 이에 융합된다. 예를 들어, 문헌[Chng, et al., mAbs (2015) 7:2, 403-412] 참조. 다양한 구현예에서, 2A 절단 가능한 링커는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)와 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지거나, 또는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 적절한 경우, 특정 구현예에서, 푸린 인식/절단 서열은 2A 링커의 N-말단 또는 C-말단에 위치할 수 있다. 일부 구현예에서, 절단 가능한 링커는 RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)에서 선택되는 푸린 인식/절단 부위를 포함하거나 이로 이루어진다. REKR(서열번호 61)은 HIV 및 SIV 외피 당단백질 전구체에서 자연적으로 발생하는 절단 가능한 링커이다(문헌[Bahbouhi, et al., Biochem. J. (2002) 366, 863-872]). 융합 폴리펩타이드에서 하나 이상의 폴리펩타이드 분절을 결합하거나 연결시키는 데 사용될 수 있는 예시적인 링커는 표 D에 제시되어 있다.
[표 D]
본원에 기재된 방법에 따라 설계되고 어셈블링된, 신호 서열이 없는, 예시적인 융합 폴리펩타이드는 표 E에 제시되어 있다. 표 E는, "AAA"를 서열번호 48로, "LIK"를 서열번호 53으로, "AAY"를 서열번호 49로, "SEG"를 서열번호 55로, "QEE"를 서열번호 51로, "KIL"을 서열번호 52로, 및 "PPV"를 서열번호 54로 개시하고 있다.
일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 82의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 83의 아미노산 서열, 또는 서열번호 83과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 86의 아미노산 서열, 또는 서열번호 86과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 87의 아미노산 서열, 또는 서열번호 87과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 98의 아미노산 서열, 또는 서열번호 98과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 99의 아미노산 서열, 또는 서열번호 99와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 100의 아미노산 서열, 또는 서열번호 100과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 101의 아미노산 서열, 또는 서열번호 101과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 209의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 222의 아미노산 서열, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 223의 아미노산 서열, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 서열번호 227의 아미노산 서열, 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 적절하거나 목적하는 경우, 융합 폴리펩타이드는 N-말단 메티오닌 잔기를 가질 수 있다.
[표 E]
복합 융합 폴리펩타이드
다양한 구현예에서, 본원에 기재된 바와 같은 2종 이상의 융합 폴리펩타이드를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드가 제공된다. 이러한 복합 융합 폴리펩타이드는 길이가 적어도 약 750개 아미노산, 예를 들어 길이가 적어도 약 800개, 850개, 900개, 950개, 1000개, 1050개, 1100개 아미노산 또는 그 이상인 폴리펩타이드를 발현할 수 있는 바이러스 벡터로 전달될 수 있다. 적절한 경우, 2종 이상의 융합 폴리펩타이드는 직접 융합되거나, 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 바와 같은 적어도 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드로서, 여기서 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 선택적으로 본원에 기재된 바와 같은 하나 이상의 링커, 예를 들어 2A 절단 가능한 펩타이드 링커와 같은 절단 가능한 링커에 의해 결합되거나 연결되어 있는 복합 융합 폴리펩타이드가 제공된다.
다양한 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드 내 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 동일한 폴리펩타이드 분절, 예를 들어 동일한 아미노산 잔기 위치 범위를 포함한다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드 내 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 2가이다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다:
a)
Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 683-708 및 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기;
b)
Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
c)
Pol 542-606; Pol 747-827; Pol 840-920; Pol 932-1003 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
d)
Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 683-708; Pol 747-827; Pol 840-920 및 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기;
e)
Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431; Pol 542-606; Pol 932-1003 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
f)
Gag 147-369, Pol 586-606, Pol 683-708 및 Pol 840-920에 상응하는 아미노산 잔기;
g)
Pol 129-320, Pol 747-827, Pol 932-1003 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기; 또는
h)
Gag:147-369, Pol 747-827, Pol 840-909 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기.
다양한 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드 내 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 상이한 폴리펩타이드 분절, 예를 들어 동일한 아미노산 잔기 위치 범위를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 2가이다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드(제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드 포함)는 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다:
a)
Gag 147-369, Pol 129-320, Pol 586-606, Pol 683-708, Pol 747-827, Pol 840-920, Pol 932-1003 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기; 또는
b)
Gag 1-53, Gag 147-369, Pol 56-117, Pol 129-320, Pol 367-431, Pol 542-606, Pol 683-708, Pol 747-827, Pol 840-920, Pol 932-1003, Nef 64-99 및 Nef 117-148.
일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함한다:
a)
서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17, 또는 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
b)
서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11, 또는 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
c)
서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21, 또는 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
d)
서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17, 또는 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
e)
서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11, 또는 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
f)
서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19, 또는 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
g)
서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29, 또는 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
h)
서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28, 또는 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
i)
서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29, 또는 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
j)
서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10, 또는 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
k)
서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11, 또는 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
l)
서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19, 또는 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
m)
서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17, 또는 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
n)
서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11, 또는 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
o)
서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19, 또는 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
p)
서열번호 24, 6, 4, 20, 18, 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19, 또는 서열번호 24, 6, 4, 20, 18, 및 32, 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
q)
서열번호 6, 20, 4, 24, 32, 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10, 또는 서열번호 6, 20, 4, 24, 32, 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
r)
서열번호 8, 30, 14, 12, 26, 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11, 또는 서열번호 8, 30, 14, 12, 26, 및 10, 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
s)
서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 또는 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
t)
서열번호 6, 20, 4, 24, 32, 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10, 또는 서열번호 6, 20, 4, 24, 32, 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 또는
u)
서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11, 또는 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절.
다양한 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하거나 이로 이루어진다:
·
서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
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서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하거나 이로 이루어진다:
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서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
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서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
복합 융합 폴리펩타이드의 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 절단 가능한 링커에 의해 결합되거나 연결되어 있다. 다양한 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 2A 절단 가능한 펩타이드(예를 들어, 구제역 바이러스(F2A), 말 A형 비염 바이러스(E2A), 돼지 테스코바이러스-1(P2A) 및 토세아 아시그나 바이러스(T2A)), 푸린 인식/절단 서열(예를 들어, RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)), 및 이들의 조합, 유도체 또는 변이체에서 선택되는 절단 가능한 링커에 의해 결합되거나 연결되어 있다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)에서 선택되는 푸린 인식/절단 부위에 의해 결합되거나 연결되어 있다. 일부 구현예에서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지거나, 또는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)와 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 갖는 2A 절단 가능한 펩타이드에 의해 결합되거나 연결되어 있다.
본원에 기재된 방법에 따라 설계되고 어셈블링된, 신호 서열이 없는, 예시적인 복합 융합 폴리펩타이드는 표 F에 제시되어 있다. 표 F는, "AAA"를 서열번호 48로, "LIK"를 서열번호 53으로, "AAY"를 서열번호 49로, "SEG"를 서열번호 55로, "QEE"를 서열번호 51로, "RAKR"을 서열번호 60으로, 및 "PPV"를 서열번호 54로 개시하고 있다.
일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 서열번호 209의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 서열번호 222의 아미노산 서열, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 서열번호 223의 아미노산 서열, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 구현예에서, 복합 융합 폴리펩타이드는 서열번호 227의 아미노산 서열, 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 적절하거나 목적하는 경우, 복합 융합 폴리펩타이드는 N-말단 메티오닌 잔기를 가질 수 있다.
[표 F]
신호 서열 또는 리더 서열
다양한 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드는, 예를 들어 프로테아좀 또는 리소좀 구획으로의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드의 세포내 트래피킹(trafficking)을 유도하기 위한 신호 서열 또는 신호 펩타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드는 N-말단 및/또는 C-말단에 신호 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드는 N-말단 신호 펩타이드 또는 리더 서열을 포함한다. 다양한 구현예에서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열은 혈청 단백질, 사이토카인, 케모카인, 샤페론 단백질, 불변 단백질, 및 단백질을 리소좀 구획으로 유도하는 단백질에서 선택되는 공급원 단백질에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열은 콜로니 자극 인자 2(CSF2, GM-CSF), 조직형 플라스미노겐 활성화제(PLAT, t-PA), C-C 모티프 케모카인 리간드 7(CCL7, MCP-3), C-X-C 모티프 케모카인 리간드 10(CXCL10, IP-10), 카테닌 베타 1(CTNNB1), CD74(p33; DHLAG; HLADG; Ia-GAMMA, 불변 사슬), 혈청 알부민(ALB), 폴리유비퀴틴 B/C(UBB/UBC), 칼레티쿨린(CALR), 수포성 구내염 바이러스 G 단백질(VSV-G), 리소좀 관련 막단백질 1(LAMP-1) 및 리소좀 관련 막단백질 2(LAMP-2)에서 선택되는 공급원 단백질에서 유래한 것이다. 특정 구현예에서, 융합 폴리펩타이드는 LAMP-1의 N-말단 및 C-말단 신호 서열, 예를 들어, 각각, 서열번호 125 및 126을 포함한다. 다양한 구현예에서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열은 서열번호 115 내지 126 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 115 내지 126 중 어느 하나와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열에서 선택된다. 본 발명의 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드에 사용될 수 있는 예시적인 신호 서열은 표 G에 제시되어 있다.
[표 G]
3.
융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드
본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터, 및 이러한 폴리뉴클레오타이드 또는 발현 벡터를 포함하는 숙주세포(예를 들어, 인간 세포, 포유류 세포, 효모 세포, 식물 세포, 곤충 세포, 박테리아 세포, 예를 들어 대장균)가 제공된다. 본원에 제공된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드 중 임의의 것을 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열(들)을 포함하는 폴리뉴클레오타이드뿐 아니라, 이러한 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 발현 카세트 및 벡터(들), 예를 들어 숙주세포, 예를 들어 포유류 세포에서 효율적인 발현을 위한 발현 벡터가 본원에 제공된다. 다양한 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 DNA, cDNA, mRNA, 자가 증폭 RNA(SAM), 자가 복제 RNA 또는 자가 증폭 레플리콘 RNA(RepRNA)이다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 알파바이러스 자가 복제 또는 자가 증폭 레플리콘 RNA(RepRNA)를 포함한다. 백신 전달 방식으로서의 자가 복제 RNA와 자가 증폭 레플리콘 RNA는, 예를 들어 하기 문헌에 기재되어 있다: 문헌[Ballesteros-Briones, et al., Curr Opin Virol. (2020) 44:145-153]; 문헌[Bloom, et al., Gene Ther. (2020) 22:1-13]; 문헌[Lundstrom, Int. J. Mol. Sci. (2020) 21:5130]; 문헌[Moyo, et al., Mol Ther Methods Clin Dev. (2018) 12:32-46]; 문헌[Tews, et al., Methods Mol Biol. (2017) 1499:15-35]; 문헌[ et al., Methods Mol Biol. (2017) 1499:37-75]; 문헌[Englezou, et al., Mol Ther Nucleic Acids. (2018) 12:118-134]; 문헌[McCollough, et al., Vaccines (Basel). (2014) 2(4):735-54]; 및 문헌[McCollough, et al., Mol Ther Nucleic Acids. (2014) 3:e173].
"폴리뉴클레오타이드" 및 "핵산 분자"라는 용어는 상호 교환적으로 뉴클레오타이드의 중합체 형태를 나타내며, 이에는 RNA, cDNA, 게놈 DNA, 및 전술한 것들의 합성 형태 및 혼합 중합체의 센스 및 안티센스 가닥이 포함된다. 본원에 사용된 핵산 분자라는 용어는 폴리뉴클레오타이드라는 용어와 상호 교환 가능할 수 있다. 일부 구현예에서, 뉴클레오타이드는 리보뉴클레오타이드, 데옥시뉴클레오타이드 또는 상기 두 가지 유형의 뉴클레오타이드의 변형된 형태, 및 이들의 조합을 나타낸다. 상기 용어에는 또한, 비제한적으로, 단일 가닥 및 이중 가닥 형태의 DNA가 포함된다. 또한, 폴리뉴클레오타이드, 예를 들어 cDNA 또는 mRNA는, 자연 발생 뉴클레오타이드와, 자연 발생 및/또는 비자연 발생 뉴클레오타이드 연결에 의해 함께 연결된 변형된 뉴클레오타이드 중 어느 하나 또는 둘 모두를 포함할 수 있다. 핵산 분자는, 당업자가 용이하게 이해할 수 있는 바와 같이, 화학적으로 또는 생화학적으로 변형되거나, 비천연 또는 유도체화된 뉴클레오타이드 염기를 함유할 수 있다. 이러한 변형에는, 예를 들어 표지, 메틸화, 하나 이상의 자연 발생 뉴클레오타이드의 유사체로의 치환, 뉴클레오타이드 간 변형, 예컨대 하전되지 않은 연결(예를 들어, 메틸 포스포네이트, 포스포트리에스테르, 포스포르아미데이트, 카르바메이트 등), 하전된 연결(예를 들어, 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트 등), 펜던트 모이어티(예를 들어, 폴리펩타이드), 인터칼레이터(intercalator)(예를 들어, 아크리딘, 소랄렌 등), 킬레이트제, 알킬화제 및 변형된 연결(예를 들어, 알파 아노머 핵산 등)이 포함된다. 상기 용어는 또한 단일 가닥, 이중 가닥, 부분 이중체, 삼중체, 헤어핀, 원형 및 자물쇠 형태를 포함하는, 임의의 토폴로지 형태를 포함하는 것으로 의도된다. 핵산 서열에 대한 언급은, 달리 명시되지 않는 한, 이의 상보체를 포함한다. 따라서, 특정 서열을 갖는 핵산 분자에 대한 언급은 이의 상보적 서열과 함께 이의 상보적 가닥을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 상기 용어에는 또한 목적하는 바이러스 발현 벡터 또는 숙주세포에서의 개선된 발현을 위한 코돈 편향된 폴리뉴클레오타이드가 포함된다.
본원에 사용된 "치환"은, 하나 이상의 아미노산 또는 뉴클레오타이드가, 각각, 상이한 아미노산 또는 뉴클레오타이드로 대체된 것을 나타낸다.
"단리된" 핵산은 이의 자연 환경의 구성요소에서 분리된 핵산 분자를 나타낸다. 단리된 핵산은 통상적으로 핵산 분자를 함유하는 세포 내에 함유된 핵산 분자를 포함하지만, 핵산 분자는 염색체 외부에 존재하거나, 천연 염색체 위치와 상이한 염색체 위치에 존재한다. 폴리펩타이드 분절 또는 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 "단리된 핵산"이란, 이러한 폴리펩타이드 분절 또는 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 하나 이상의 핵산 분자를 나타내며, 이에는 단일 벡터 또는 별개의 벡터 내의 이러한 핵산 분자(들), 및 숙주세포 내 하나 이상의 위치에 존재하는 이러한 핵산 분자(들)가 포함된다.
본원에 사용된 "폴리뉴클레오타이드 변이체"라는 용어는, 전형적으로 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입에서 본원에 구체적으로 개시된 폴리뉴클레오타이드와 상이한 폴리뉴클레오타이드이다. 이러한 변이체는 자연 발생이거나, 예를 들어 본원에 기재된 폴리뉴클레오타이드 서열 중 하나 이상을 변경시키고, 본원에 기재된 바와 같이 및/또는 당업계에 널리 알려진 다수의 기술 중 임의의 것을 사용하여 인코딩된 폴리펩타이드의 하나 이상의 생물학적 활성을 평가하는 방식으로 합성적으로 생성될 수 있다.
일부 구현예에서, 핵산 분자는 목적하는 숙주세포, 예를 들어 인간 세포, 포유류 세포, 효모 세포, 식물 세포, 곤충 세포 또는 박테리아 세포, 예를 들어 대장균 세포에서 발현을 증강시키기 위해 코돈 편향된다. 따라서, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로서, 코돈 편향되고, 대체 이종 신호 서열을 포함하고/하거나 mRNA 불안정성 요소가 제거된 폴리뉴클레오타이드가 제공된다. 코돈 편향된 핵산을 생성하는 방법은, 예를 들어 미국 특허 제 5,965,726호; 제6,174,666호; 제6,291,664호; 제6,414,132호; 및 제6,794,498호에 기재된 방법을 조정하여 수행될 수 있다. 목적하는 바이러스 발현 벡터 및/또는 목적하는 숙주세포로부터 HIV-1 폴리펩타이드 분절을 포함하는 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현시키는 데 사용하기에 바람직한 코돈은, 예를 들어 kazusa.or.jp/codon/; 및 genscript.com/tools/codon-frequency-table에 제시되어 있다.
일부 구현예에서, 표 H에 제시된 바와 같은, 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226에서 선택되는 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 표 H에 제시된 바와 같은, 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226에서 선택되는 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 표 H는, "AAA"를 서열번호 48로, "LIK"를 서열번호 53으로, "AAY"를 서열번호 49로, "SEG"를 서열번호 55로, "QEE"를 서열번호 51로, "RAKR"을 서열번호 60으로, "KIL"을 서열번호 52로, 및 "PPV"를 서열번호 54로 개시하고 있다. 일부 구현예에서, 서열번호 139의 핵산 서열, 또는 서열번호 139와 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 142의 핵산 서열, 또는 서열번호 142와 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 145의 핵산 서열, 또는 서열번호 145와 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 148의 핵산 서열, 또는 서열번호 148과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 150의 핵산 서열, 또는 서열번호 150과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 152의 핵산 서열, 또는 서열번호 152와 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 155의 핵산 서열, 또는 서열번호 155와 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 158의 핵산 서열, 또는 서열번호 158과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 225의 핵산 서열, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드. 일부 구현예에서, 서열번호 226의 핵산 서열, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드.
[표 H]
적절한 경우, 특정 구현예에서, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드의 3'-말단은 하나 또는 다수의 탠덤 정지 코돈, 예를 들어 둘 이상의 탠덤 TAG("앰버(amber)"), TAA("오커(ochre)") 또는 TGA("오팔(opal)" 또는 "엄버(umber)") 정지 코돈을 포함한다. 다수의 탠덤 정지 코돈은 동일하거나 상이할 수 있다.
적절한 경우, 특정 구현예에서, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드의 3'-말단은 poly A 서열을 포함하지 않는다. 적절한 경우, 특정 구현예에서, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드의 3'-말단은 poly A 서열을 포함한다.
하나 이상의 조절 서열, 예를 들어 프로모터에 작동 가능하게 연결된, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 카세트가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 구성적 프로모터 또는 유도성 프로모터에 작동 가능하게 연결되어 있고, 구성적 프로모터 또는 유도성 프로모터의 제어 하에 있다. 일부 구현예에서, 프로모터는 거대세포바이러스 주요 극초기 프로모터(CMV), 닭 베타-액틴 프로모터에 융합된 CMV 인핸서(CAG), 인간 신장인자-1α(HEF-1α), 마우스 거대세포바이러스(마우스 CMV), 중국 햄스터 신장인자-1α(CHEF-1α) 및 포스포글리세레이트 키나아제(PGK)에서 선택된다. 일부 구현예에서, 프로모터는 바이러스 발현 벡터의 천연 프로모터, 예를 들어 아레나바이러스 벡터 프로모터, 아데노바이러스 벡터 프로모터 등이다.
융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 이를 포함하는 약제학적 조성물, 면역원성 조성물 또는 백신 조성물의 제조 방법이 추가로 제공된다. 일부 구현에서, 상기 방법은 펩타이드 합성을 사용하여 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 작제하는 단계를 포함한다. 일부 구현에서, 상기 방법은 합성 또는 재조합 DNA 기술을 사용하여 2가 항원의 폴리펩타이드를 각각 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 작제하는 단계와, 발현 벡터에서 이러한 폴리펩타이드를 발현시키는 단계를 포함한다. 일부 구현에서, 상기 방법은 폴리뉴클레오타이드를 1종 이상의 벡터에 삽입하는 단계와, 세포에서 인코딩된 폴리펩타이드를 발현시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
4.
벡터 및 숙주세포
본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드 중 1종 이상을 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 카세트를 포함하는 벡터가 추가로 제공된다. 벡터는 임의의 유형, 예를 들어 발현 벡터와 같은 재조합 벡터일 수 있다. 벡터에는, 비제한적으로, 플라스미드, 코스미드, 박테리아 인공 염색체(BAC) 및 효모 인공 염색체(YAC), 및 박테리오파지 또는 식물 또는 동물(인간 포함) 바이러스에서 유도된 벡터가 포함된다. 벡터는 제안된 숙주세포에 의해 인식되는 복제 기점, 및 발현 벡터의 경우, 숙주세포에 의해 인식되는 프로모터 및 다른 조절 영역을 포함할 수 있다. 추가 구현예에서, 벡터는 프로모터 및 선택적으로 추가의 조절 요소에 작동 가능하게 연결된, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 1종 이상의 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 특정 벡터는 이들이 도입되는 숙주에서 자율 복제 가능하다(예를 들어, 박테리아 복제 기점을 갖는 벡터는 박테리아에서 복제 가능함). 다른 벡터는 숙주에의 도입 시 숙주의 게놈에 통합되어, 숙주 게놈과 함께 복제될 수 있다. 벡터에는, 비제한적으로, 본원에 개시된 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드의 재조합 생산에 적합한 것들이 포함된다.
본원에 사용된 "벡터"라는 용어는, 이에 연결된 또 다른 핵산을 증식시킬 수 있는 핵산 분자를 나타낸다. 상기 용어에는, 자가 복제 핵산 구조로서의 벡터뿐 아니라, 이들이 도입된 숙주세포의 게놈에 혼입된 벡터가 포함된다. 일부 벡터는 본 출원의 핵산 분자 또는 폴리뉴클레오타이드의 전달에 적합하다. 특정 벡터는 이들이 작동적으로 연결된 핵산의 발현을 유도할 수 있다. 이러한 벡터는 본원에서 발현 벡터로 지칭된다.
"작동 가능하게 연결된"이라는 용어는, 통상적으로 물리적으로 연결되어 있으며 서로 기능적 관계에 있는 둘 이상의 핵산 서열 요소를 나타낸다. 예를 들어, 프로모터가 코딩 서열의 전사 또는 발현을 개시하거나 조절할 수 있는 경우, 프로모터는 코딩 서열에 작동 가능하게 연결되어 있으며, 이러한 경우 코딩 서열은 프로모터의 "제어 하에" 있는 것으로 이해되어야 한다.
벡터의 선택은 후속되는 재조합 절차 및 사용되는 숙주에 따라 달라진다. 숙주세포에의 벡터의 도입은 특히 인산칼슘 트랜스펙션, DEAE-덱스트란 매개 트랜스펙션, 리포펙타민 트랜스펙션, 전기천공, 바이러스 감염에 의해, 또는 본원에 기재된 바와 같이 대상에게의 투여를 통해 이루어질 수 있다. 벡터는 자율 복제 가능하거나, 이들이 통합되는 염색체와 함께 복제 가능하다. 특정 구현예에서, 벡터는 1종 이상의 선별 마커를 함유한다. 마커의 선택은 선택된 숙주세포에 따라 달라질 수 있다. 이에는, 비제한적으로, 카나마이신(kanamycin), 네오마이신(neomycin), 퓨로마이신(puromycin), 히그로마이신(hygromycin), 제오신(zeocin), 단순 헤르페스바이러스의 티미딘 키나아제 유전자(HSV-TK) 및 마우스의 디히드로폴레이트 리덕타아제 유전자(dhfr)가 포함된다. 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 단리하는 데 사용될 수 있는 단백질 또는 펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 핵산 분자에 작동 가능하게 연결된, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 핵산 분자를 포함하는 벡터가 또한 고려된다. 이러한 단백질 또는 펩타이드에는, 비제한적으로, 글루타티온-S-트랜스퍼라아제, 말토오스 결합 단백질, 금속 결합 폴리히스티딘, 녹색 형광 단백질, 루시퍼라아제 및 베타-갈락토시다아제가 포함된다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 82의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 83의 아미노산 서열, 또는 서열번호 83과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 86의 아미노산 서열, 또는 서열번호 86과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 87의 아미노산 서열, 또는 서열번호 87과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 상기 융합 폴리펩타이드 중 1종 이상을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 85의 아미노산 서열, 또는 서열번호 85와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 98의 아미노산 서열, 또는 서열번호 98과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 99의 아미노산 서열, 또는 서열번호 99와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 100의 아미노산 서열, 또는 서열번호 100과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 101의 아미노산 서열, 또는 서열번호 101과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 상기 융합 폴리펩타이드 중 1종 이상을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV)이다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 209의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 222의 아미노산 서열, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 223의 아미노산 서열, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 227의 아미노산 서열, 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
·
서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
·
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함한다: 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 105 또는 서열번호 206을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 107 또는 서열번호 207을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 109를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 109와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 111을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 111과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 200을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 201을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 202를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 203을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 204를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 205를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 208을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 209를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 222를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 223을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 227을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226에서 선택되는 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226에서 선택되는 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 139의 핵산 서열, 또는 서열번호 139의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 142의 핵산 서열, 또는 서열번호 142의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 145의 핵산 서열, 또는 서열번호 145의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 148의 핵산 서열, 또는 서열번호 148의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 상기 폴리뉴클레오타이드 중 1종 이상을 포함하는 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV)이다.
일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 150의 핵산 서열, 또는 서열번호 150의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 152의 핵산 서열, 또는 서열번호 152의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 155의 핵산 서열, 또는 서열번호 155의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 158의 핵산 서열, 또는 서열번호 158의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 다양한 구현예에서, 상기 폴리뉴클레오타이드 중 1종 이상을 포함하는 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이다.
일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 225의 핵산 서열, 또는 서열번호 225의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 벡터는 서열번호 226의 핵산 서열, 또는 서열번호 226의 핵산 서열과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 동일한, 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
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서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는
·
서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 130 또는 서열번호 131을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 130 또는 서열번호 131과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 134 또는 서열번호 135를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 134 또는 서열번호 135와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 132 또는 서열번호 133을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 132 또는 서열번호 133과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 136 또는 서열번호 137을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 136 또는 서열번호 137과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 139를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 145를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 145와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 140을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 146을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 146과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 142를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 148을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 148과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 143을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 149를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 149와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 150을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 152를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 152와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 151을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 153을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 153과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 154를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 157을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 157과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 155를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 158을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 158과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 156을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 159를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 159와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 160을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 161을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 161과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 162를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 163을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 163과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 164를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 165를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 165와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 166을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 167을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 167과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b)
서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 225를 포함하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다양한 구현예에서, 벡터는 서열번호 226을 포함하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
다른 구현예에서, 사용되는 벡터는 pcDNA™3.1+(ThermoFisher, MA)이다.
일부 구현예에서, 벡터는 바이러스 벡터이다. 적절한 경우, 바이러스 벡터는 DNA 바이러스, 또는 자가 복제 RNA 바이러스를 포함하는 RNA 바이러스일 수 있다. 자가 복제 RNA 바이러스는 알파바이러스를 포함하며, 이는, 예를 들어 문헌[Lundstrom, Molecules. (2018) 23(12). pii: E3310 (PMID: 30551668)]; 및 문헌[Ljungberg, et al., Expert Rev Vaccines. (2015) 14(2):177-94)]에 기재되어 있다. 바이러스 벡터로 사용되는 추가의 알파바이러스는, 예를 들어 WO 2020/097393 및 WO 2018/208856에 기재되어 있다. 다양한 구현예에서, 바이러스 벡터는 아데노바이러스, 아데노연관바이러스, 아레나바이러스, 알파바이러스, 자가 복제 알파바이러스, 폭스바이러스, 거대세포바이러스, 랍도바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 플라비바이러스, 마라바 바이러스 및 백시니아 바이러스에서 선택되는 바이러스에서 유래한 것이다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터는 아데노바이러스과(예를 들어, 아데노바이러스, 아데노연관바이러스), 아레나바이러스과(예를 들어, 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스, 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스)), 폭스바이러스과(예를 들어, 백시니아 바이러스), 헤르페스바이러스과(예를 들어, 거대세포바이러스, 헤르페스바이러스, 예를 들어 HSV-1), 파르보바이러스과(예를 들어, 파르보바이러스 H1), 폭스바이러스과(예를 들어, 백시니아 바이러스, 예를 들어 변형된 백시니아 앙카라(MVA)), 플라비바이러스과(예를 들어, 황열병 바이러스), 레오바이러스과(예를 들어, 레오바이러스), 피코르나바이러스과(예를 들어, 콕사키바이러스(Coxsackievirus), 세네카 밸리 바이러스(Seneca Valley Virus), 폴리오바이러스), 파라믹소바이러스과(예를 들어, 홍역바이러스, 뉴캐슬병 바이러스(NDV: Newcastle disease virus)), 랍도바이러스과(예를 들어, 마라바 수포성바이러스 및 수포성 구내염 바이러스(VSV)를 포함하는 수포성바이러스), 토가바이러스과(예를 들어, 알파바이러스, 예를 들어 베네수엘라 말 뇌염 바이러스, 예를 들어 자가 복제 알파바이러스; 신드비스 바이러스(Sindbis virus)), 엔테로바이러스과(예를 들어, 에코바이러스)에서 선택되는 바이러스 패밀리에서 유래한 것이다. 본 발명의 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현시키는 데 사용되는 예시적인 변형된 백시니아 바이러스 벡터는, 예를 들어 WO 2019/134049에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 바이러스 발현 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV)(NCBI:txid11623), 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)(NCBI:txid2169993), 구아나리토 바이러스(GTOV)(NCBI:txid45219), 아르헨티나 맘마레나바이러스(소위, 후닌 바이러스(JUNV))(NCBI:txid2169991), 라싸 바이러스(LASV)(NCBI:txid11620), 루조 바이러스(LUJV)(NCBI:txid649188), 마추포 바이러스(MACV)(NCBI:txid11628), 브라질 맘마레나바이러스(소위, 사비아 바이러스(SABV))(NCBI:txid2169992) 및 화이트워터 아로요 바이러스(WWAV)(NCBI:txid46919)에서 선택되는 아레나바이러스 벡터이다. 일부 구현예에서, 바이러스 발현 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 또는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)에서 선택되는 아레나바이러스 벡터이다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드에 대한 전달 및 발현 비히클로서 사용될 수 있는 예시적인 아레나바이러스 벡터는, 예를 들어 WO 2009/083210; WO 2015/183895; WO 2016/075250; WO 2017/198726; 및 미국 특허 제9,943,585호에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 바이러스 발현 벡터는, 예를 들어 인간 아데노바이러스 또는 유인원 아데노바이러스(예를 들어, 침팬지 아데노바이러스, 고릴라 아데노바이러스 또는 레서스원숭이 아데노바이러스) 유래의 아데노바이러스 벡터이다. 다양한 구현예에서, 아데노바이러스 벡터는 아데노바이러스 혈청형 5(Ad5), 아데노바이러스 혈청형 26(Ad26), 아데노바이러스 혈청형 34(Ad34), 아데노바이러스 혈청형 35(Ad35), 아데노바이러스 혈청형 48(Ad48), 침팬지 아데노바이러스(예를 들어, ChAd3(AdC3), ChAd5(AdC5), ChAd6(AdC6), ChAd7(AdC7), ChAd8(AdC8), ChAd9(AdC9), ChAd10(AdC10), ChAd11(AdC11), ChAd17(AdC17), ChAd16(AdC16), ChAd19(AdC19), ChAd20(AdC20), ChAd22(AdC22), ChAd24(AdC24), ChAdY25, ChAd26(AdC26), ChAd28(AdC28), ChAd30(AdC30), ChAd31(AdC31), ChAd37(AdC37), ChAd38(AdC38), ChAd43(AdC43), ChAd44(AdC44), ChAd55(AdC55), ChAd63(AdC63), ChAdV63, ChAd68(AdC68), ChAd73(AdC73), ChAd82(AdC82), ChAd83(AdC83), ChAd143(AdC143), ChAd144(AdC144), ChAd145(AdC145), ChAd147(AdC147)), 고릴라 아데노바이러스(예를 들어, GC44, GC45, GC46) 및 레서스원숭이 아데노바이러스(예를 들어, RhAd51, RhAd52, RhAd53, RhAd54, RhAd55, RhAd56, RhAd57, RhAd58, RhAd59, RhAd60, RhAd61, RhAd62, RhAd63, RhAd64, RhAd65, RhAd66)에서 선택된다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드에 대한 전달 및 발현 비히클로서 사용될 수 있는 예시적인 침팬지, 고릴라 및 레서스원숭이 아데노바이러스 벡터는, 예를 들어 WO 2019/076880; WO 2019/076877; 문헌[Andrabi et al., (2019) Cell Reports 27:2426―2441]; 문헌[Guo, et al., Hum Vaccin Immunother. (2018) 14(7):1679-1685]; 문헌[Abbink, et al., J Virol. (2015) 89(3):1512-22]; 문헌[Abbink, et al., J Virol. (2018) 92(6). pii: e01924-17], 및 WO 2020/243719A1 및 WO 2018/098362A1에 기재되어 있다.
다양한 구현예에서, 바이러스 발현 벡터는 복제 불가능하거나(즉, 복제 결함 또는 복제 결핍), 예를 들어 야생형 바이러스 벡터에 비해 복제 능력이 감소 또는 제거되었거나(즉, 복제 약화), 또는 복제 적격이다.
본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 숙주세포가 추가로 제공된다. 다양한 숙주세포 중 임의의 것이 사용될 수 있다. 하나의 구현예에서, 숙주세포는 원핵세포, 예를 들어 대장균이다. 또 다른 구현예에서, 숙주세포는 진핵세포, 예를 들어 효모 세포, 식물 세포, 곤충 세포, 포유류 세포, 예컨대 중국 햄스터 난소(CHO) 기반 또는 CHO 기원 세포주(예를 들어, CHO-S, CHO DG44, ExpiCHO™, CHOZN® ZFN 변형된 GS-/- CHO 세포주, CHO-K1, CHO-K1a), COS 세포, BHK세포, NSO 세포 또는 Bowes 흑색종 세포이다. 인간 숙주세포의 예는, 특히, HeLa, 911, AT1080, A549 및 HEK293(예를 들어, HEK293E, HEK293F, HEK293H, HEK293T, Expi293™)이다. 또한, 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드는 피키아(Pichia)(예를 들어, 문헌[Powers et al., J Immunol Methods. 251:123-35 (2001)] 참조), 한셀라(Hanseula) 또는 사카로마이세스(Saccharomyces)와 같은 효모 세포에서 발현될 수 있다.
"숙주세포," "숙주 세포주" 및 "숙주세포 배양물"이라는 용어는 상호 교환적으로 사용되며, 외인성 핵산이 도입되는 세포(이러한 세포의 자손 포함)를 나타낸다. 숙주세포는 "형질전환체" 및 "형질전환된 세포"를 포함하며, 이는 1차 형질전환된 세포, 및 계대 수에 관계없이 이로부터 유도된 자손을 포함한다. 자손은 모세포와 핵산 함량이 완전히 동일하지 않을 수 있으며, 돌연변이를 함유할 수 있다. 원래 형질전환된 세포에서 이에 대해 스크리닝되거나 선택된 바와 동일한 기능 또는 생물학적 활성을 갖는 돌연변이 자손이 본원에 포함된다.
적절한 경우, 숙주세포는, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드로 안정적으로 또는 일시적으로 트랜스펙션될 수 있다. 적절한 경우, 숙주세포는, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터로 감염될 수 있다. 일부 구현예에서, 숙주세포는, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 복제 약화 또는 복제 적격 벡터에 감염되어, 이를 증식시킬 수 있다. 바이러스 벡터에 감염되고/되거나 이를 증식시키는 데 유용한 예시적인 세포에는, 비제한적으로, BHK-21, A549, Vero 및 HEK293(예를 들어, HEK293E, HEK293F, HEK293H, HEK293T, Expi293™) 세포가 포함된다. 특정 구현예에서, 숙주세포는 콕사키바이러스 및 아데노바이러스 수용체(CAR), 예를 들어 MDCK, Caco-2 또는 Calu-3 숙주세포를 발현한다. 특정 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드는 숙주세포의 게놈에 통합된다.
5.
약제학적 조성물/면역원성 조성물
본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드 중 1종 이상을 포함하는 바이러스 발현 벡터와, 약제학적으로 허용 가능한 희석제, 담체 또는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물이 제공된다. 일반적으로, 본원에 기재된 약제학적 조성물은 면역원성이다. 특정 구현예에서, 약제학적 조성물은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 함유하는 1종 이상의 바이러스 발현 벡터의 치료적 유효량을 포함한다.
다양한 약제학적으로 허용 가능한 희석제, 담체 및 부형제, 및 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물의 제조 및 사용을 위한 기술은 본 개시내용에 비추어 당업자에게 알려질 것이다. 예시적인 약제학적 조성물/면역원성 조성물과, 약제학적으로 허용 가능한 희석제, 담체 및 부형제는 또한, 예를 들어 하기에 기재되어 있다: 문헌[Loyd V. Allen Jr (Editor), "Remington: The Science and Practice of Pharmacy," 22nd Edition, 2012, Pharmaceutical Press]; 문헌[Brunton, Knollman and Hilal-Dandan, "Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics," 13th Edition, 2017, McGraw-Hill Education / Medical]; 문헌[McNally and Hastedt (Editors), "Protein Formulation and Delivery," 2nd Edition, 2007, CRC Press]; 문헌[Banga, "Therapeutic Peptides and Proteins: Formulation, Processing, and Delivery Systems," 3rd Edition, 2015, CRC Press]; 문헌[Lars Hovgaard, Frokjaer and van de Weert (Editors), "Pharmaceutical Formulation Development of Peptides and Proteins," 2nd Edition, 2012, CRC Press]; 문헌[Carpenter and Manning (Editors), "Rational Design of Stable Protein Formulations: Theory and Practice," 2002, Springer (Pharmaceutical Biotechnology (Book 13))]; 문헌[Meyer (Editor), "Therapeutic Protein Drug Products: Practical Approaches to Formulation in the Laboratory, Manufacturing, and the Clinic," 2012, Woodhead Publishing].
특정 구현예에서, 폴리뉴클레오타이드 또는 벡터는 리포플렉스, 예를 들어 지질 나노입자(LNP)로 제형화된다. 본원에 사용된 "리포플렉스"는, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 예를 들어 RNA, DNA의 비바이러스성(합성) 지질 담체인 양이온성 리포솜을 나타낸다. 예를 들어, 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드가 자가 복제 또는 자가 증폭 RNA 분자로부터 발현되는 일부 구현예에서, 자가 복제 또는 자가 증폭 RNA는 LNP로 제형화될 수 있다. 본원에 사용된 "지질 나노입자"라는 용어는, 평균 직경이 약 10나노미터 약 1000나노미터이고, 친유성 분자를 가용화시킬 수 있는 고형 지질 코어 매트릭스를 포함하는 1종 이상의 구형 나노입자를 나타낸다. 특정 구현예에서, 지질 코어는 계면활성제(예를 들어, 유화제)에 의해 안정화되며, 이는 트리글리세리드(예를 들어, 트리스테아린(tristearin)), 디글리세리드(예를 들어, 글리세롤 베헤네이트), 모노글리세리드(예를 들어, 글리세롤 모노스테아레이트), 지방산(예를 들어, 스테아르산), 스테로이드(예를 들어, 콜레스테롤) 및 왁스(예를 들어, 세틸 팔미테이트), 및 이들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 지질 나노입자는, 예를 들어 문헌[Petrilli et al., Curr Pharm Biotechnol. 15:847-55, 2014]; 및 미국 특허 제6,217,912호; 제6,881,421호; 제7,402,573호; 제7,404,969호; 제7,550,441호; 제7,727,969호; 제8,003,621호; 제8,691,750호; 제8,871,509호; 제9,017,726호; 제9,173,853호; 제9,220,779호; 제9,227,917호; 및 제9,278,130호(상기 문헌들은 각각 그 전문이 본원에 참조로 인용됨)에 기재되어 있다. 하나의 구현예에서, 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드 중 1종 이상을 인코딩하는 자가 복제 또는 자가 증폭 RNA(saRNA) 분자는, 예를 들어 문헌[Moyo, et al., Mol Ther Methods Clin Dev. (2018) 12:32-46]; 문헌[Blakney, et al., Gene Therapy (2019) 26:363―372]; 문헌[ et al., Nanomedicine. (2016) Apr;12(3):711-722] 및 문헌[ et al., J Control Release. (2017) 266:256-271]에 기재된 바와 같이, 나노미립자일 수 있는 폴리에틸렌이민(PEI)-폴리플렉스 전달 비히클로 제형화되거나 축합된다.
융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드가 바이러스 발현 벡터로부터 발현되는 구현예에서, 바이러스 발현 벡터는 목적하는 투여 경로를 위해, 예를 들어 정맥내, 근육내, 피하, 피내 또는 결절내 투여를 위한 등장성의 약제학적으로 허용 가능한 수용액으로 제형화될 수 있다. 일부 구현예에서, 바이러스 발현 벡터는 점막, 예를 들어 협측 또는 직장내 전달용으로 제형화될 수 있다. 본원에 기재된 약제학적 조성물/면역원성 조성물 및 방법에 사용될 수 있는 바이러스 발현 벡터에 대한 예시적인 제형은, 예를 들어 문헌[Manfredsson and Benskey, editors, "Viral Vectors for Gene Therapy: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology)," 2019, Book 1937 in Methods in Molecular Biology Series, Humana Press]; WO 2017/013169(무정형 당 및 낮은 염 농도 존재 하의 수성 혼합물 또는 동결 건조된 조성물 중 아데노바이러스 벡터의 제형); 및 문헌[Kumru, et al., J Pharm Sci. (2018) Nov;107(11):2764-3374](Tris 중에 완충되고, 안정화 첨가제로서 프롤린, 락토오스 및 만니톨을 함유하는 수성 제형)에 기재되어 있다. 아레나바이러스 벡터의 제형은, 예를 들어 WO 2009/083210; WO 2016/075250 및 WO 2017/198726에 기재되어 있다. 특정 구현예에서, 바이러스 발현 벡터는, 예를 들어 문헌[Zaric, et al., Expert Opin Drug Deliv. (2017) Oct;14(10):1177-1187]에 기재된 미세바늘 매개 전달을 통해 전달된다. mRNA 백신의 결절내 전달은, 예를 들어 문헌[Jong, et al., Vaccines (Basel). (2019) 7(4):209]; 문헌[Leal, et al., AIDS. (2018) 32(17):2533-2545; de Jong, et al., Trials. (2019) 20(1):361] 및 문헌[Joe, et al., J Transl Med. (2019) 17(1):242]에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 각각의 담체, 희석제 또는 부형제는 약제학적 조성물/면역원성 조성물의 다른 성분과 상용 가능하고 대상에게 유해하지 않다는 점에서 "허용 가능"하다. 종종, 약제학적으로 허용 가능한 담체는 pH 완충 수용액이다. 약제학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제로 작용할 수 있는 물질의 일부 예에는, 하기가 포함된다: 물; 완충제, 예를 들어 pKa가 약 6.0 내지 약 8.0 범위인 완충제, 예를 들어 인산염, 탄산염, 중탄산염, 시트르산염, 말레산염, 글리신-글리신, HEPES, HEPPSO, HEPPS, 이미다졸, BICINE, TRICINE, Tris 및 BIS-Tris에서 선택되는 생리학적으로 허용 가능한 완충제; 당류, 예컨대 락토오스, 트레할로오스, 글루코오스 및 수크로오스; 전분류, 예컨대 옥수수 전분 및 감자 전분; 셀룰로오스 및 이의 유도체, 예컨대 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트; 분말화된 트래거캔스; 맥아; 젤라틴; 탈크; 부형제, 예컨대 코코아 버터 및 좌제용 왁스; 오일류, 예컨대 땅콩유, 면실유, 홍화유, 참깨유, 올리브유, 옥수수유 및 대두유; 글리콜류, 예컨대 프로필렌 글리콜; 폴리올류, 예컨대 글리세린, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜; 에스테르류, 예컨대 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트; 아가; 완충제, 예컨대 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄; 알긴산; 발열원 미함유 물; 등장성 식염수; 행크 용액(Hank's solution), 링거액(Ringer's solution); 에틸 알코올; 인산염 완충액; 아미노산(예를 들어, 비제한적으로, 아스파르테이트, 아스파라긴, 글루타메이트, 글루타민, 히스티딘, 아르기닌, 리신을 포함하는 하전된 아미노산); 및 약제학적 제형에 이용되는 기타 비독성의 상용성 물질. 습윤화제, 유화제 및 윤활제(예컨대, 소듐 라우릴 설페이트, 마그네슘 스테아레이트)뿐 아니라, 착색제, 이형제, 코팅제, 감미제, 향미제 및 방향제, 보존제 및 항산화제가 또한 조성물에 존재할 수 있다.
하나의 특정 제형에서, 본원에 기재된 아레나바이러스 벡터(예를 들어, LCMV 또는 피친데 맘마레나바이러스 벡터(PICV))는, 중성 또는 중성에 가까운 pH에서 pKa가 약 6.0 내지 약 8.0범위인 생물학적으로 상용성인 완충제(예를 들어, HEPES 및 NaCl)와 비이온성 계면활성제(예를 들어, PLURONIC® F68(소위, 폴록사머(poloxamer) 188))를 포함하는 등장성 수용액으로 제형화된다. 하나의 특정 제형에서, 본원에 기재된 아레나바이러스 벡터(예를 들어, LCMV 또는 피친데 맘마레나바이러스 벡터)는, HEPES 완충제(pH 7.4), NaCl 및 PLURONIC® F68(소위, 폴록사머 188)을 포함하는 등장성 수용액으로 제형화된다. 문헌[Schleiss, et al., Clin Vaccine Immunol. 2017 Jan 5;24(1):e00300-16]에는, 본원에 기재된 아레나바이러스 벡터를 제형화하는 데 사용될 수 있는, 25 mM HEPES, 150 mM NaCl, 0.01% PLURONIC® F68의 희석제(pH 7.4) 중에서 LCMV 벡터를 제형화하는 LCMV가 기재되어 있다. -60℃ 미만으로 동결시키기 전, 최종 농도 10%의 소르비톨을 첨가하였다.
약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물의 제형화 및 전달 방법은 일반적으로 치료하고자 하는 질환 및 부위에 따라 조정될 것이다. 예시적인 제형에는, 비제한적으로, 비경구 투여, 예를 들어 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하 또는 결절내 투여에 적합한 제형(미셀, 리포솜 또는 약물 방출 캡슐에 캡슐화된 제형 포함)(서방형으로 설계된 생체 적합성 코팅 내 혼입된 활성제); 섭취 가능한 제형; 국소용 제형(예컨대 크림, 연고 및 겔); 및 기타 제형(예컨대, 흡입제, 에어로졸 및 스프레이)이 포함된다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 비경구, 예를 들어 정맥내, 피하, 결절내 또는 경구 투여용으로 제형화된다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 점막, 예를 들어 협측, 직장내 및/또는 질내 투여용으로 제형화된다. 일부 구현예에서, 직장내 투여의 경우, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 좌제 또는 관장제로 제형화될 수 있다. 일부 구현예에서, 질내 투여의 경우, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 페서리로 제형화될 수 있다.
특정 구현예에서, 약제학적 조성물/면역원성 조성물은 멸균성이다. 특정 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물의 pH는 4.5 내지 8.5, 4.5 내지 6.5, 6.5 내지 8.5 범위이거나, 약 5.0, 약 5.5, 약 6.0, 약 6.5, 약 7.0, 약 7.5, 약 8.0 또는 약 8.5이다. 하나의 구현예에서, 약제학적 조성물/면역원성 조성물의 삼투압농도는 240 mOsmol/L 내지 260 mOsmol/L, 또는 250 mOsmol/L 내지 330 mOsmol/L 범위이다. 특정 구현예에서, 약제학적 조성물/면역원성 조성물은 등장성이거나 거의 등장성이다.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 액체 또는 고체이다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 수용액을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 동결건조되거나, 동결된 액체이다.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 본원에 기재된 바와 같은 병용요법을 위한 1종 이상의 추가 치료제, 예를 들어 제2 치료제, 또는 제2 및 제3 치료제를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 아쥬반트를 추가로 포함한다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 및 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터와 공동 제형화되거나 병용투여될 수 있는 예시적인 아쥬반트에는, 비제한적으로, 본원 및 문헌[Li, et al., Curr Issues Mol Biol. (2017) 22:17-40]에 기재된 바와 같은, 사이토카인, 케모카인, 면역 공동자극 분자, 톨유사 수용체 아고니스트, 카스파아제의 제2 미토콘드리아 유래 활성화제(SMAC) 모방체 또는 면역 억제 경로의 저해제(예를 들어, 면역 체크포인트 저해제)가 포함된다.본원에 기재된 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 및 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터와 공동 제형화되거나 병용투여될 수 있는 다른 아쥬반트에는, 비제한적으로, 광물 염(예를 들어, 알루미늄 염(예를 들어, 알룸(alum)), 인산칼슘, 불완전 프로인트(Freunds) 아쥬반트), 지질 입자(예를 들어, MF59, 코킬레이트(cochleate), 바이러스 유사 입자), 미세입자(예를 들어, 비로솜, 폴리락트산(PLA), 폴리[락티드-코글리콜리드](PLG)), 면역 강화제(예를 들어, dsRNA:Poly(I:C), poly-IC:LC, 모노포스포릴 지질 A(MPL), LPS, 플라젤린(Flagellin), 이미다조퀴놀린: 이미퀴모드(R837), 레시퀴모드(848), CpG 올리고데옥시뉴클레오타이드(ODN), 무라밀 디펩타이드(MDP), 사포닌(QS-21)), 및 점막 아쥬반트(예를 들어, 콜레라 독소(CT), 열 불안정성 내독소(LTK3 및 LTR72), 키토산)가 포함된다. 본원에 기재된 융합 폴리펩타이드, 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 및 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터와 공동 제형화되거나 병용투여될 수 있는 아쥬반트는, 문헌[ et al., J Immunol Res. (2016) 2016:1459394]에 요약되어 있다.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 2종 이상의 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드, 이러한 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 2종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드 및/또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 2종 이상의 벡터를 포함한다. 다양한 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 2가인 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 2가 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함한다:
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서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17;
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서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11;
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서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21;
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서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17;
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서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11;
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서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19;
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서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17;
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서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11;
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서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19;
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서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11;
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서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
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서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19;
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서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
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서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
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서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10;
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서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
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서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10;
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서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11;
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서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28;
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서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28;
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서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19;
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서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
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서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29;
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서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29;
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서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
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서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29;
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서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29;
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서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
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서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는
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서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상, 예를 들어 2종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상, 예를 들어 2종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상, 예를 들어 2종 이상의 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상, 예를 들어 2종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상, 예를 들어 2종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상, 예를 들어 2종 이상의 벡터를 포함한다.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다:
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서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
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서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 209의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 222의 아미노산 서열, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 223의 아미노산 서열, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 227의 아미노산 서열, 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 포함한다.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다:
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서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
·
서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 88과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 105 또는 서열번호 206을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 107 또는 서열번호 207을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 109를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 109와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 111을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 111과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 200을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 201을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 202를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 203을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 204를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 205를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 208을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 209를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 222를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 223을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 227을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 200을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 201을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 202를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 203을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 204를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 205를 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 105를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 107을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 206을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 207을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 208을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 222를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 서열번호 222를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 223을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함한다.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하며, 여기서 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드는, 각각, 하기를 포함하거나 이로 이루어진다:
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서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는
·
서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 131과 서열번호 135의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 133과 서열번호 137의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 139와 서열번호 145의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 142와 서열번호 148의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 140과 서열번호 146의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 143과 서열번호 149의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 150과 서열번호 152의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 154와 서열번호 157의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 150과 서열번호 152의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 155와 서열번호 158의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 151과 서열번호 153의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 156과 서열번호 159의 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 160의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 161의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 161과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 162의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 163의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 163과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 164의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 165의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 165와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 166의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 167의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 167과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 210의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 211의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 212의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 213의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 214의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 215의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 216의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 217의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 218의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 219의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 218의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 226의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
다양한 구현예에서, 면역원성 조성물 또는 약제학적 조성물은 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 225의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 226의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물의 다양한 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 약제학적 조성물 또는 면역원성 조성물의 다양한 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다.
6.
치료 방법
HIV 감염, 또는 관련 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상에서 HIV 감염, 또는 관련 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 유효량을 상기 대상(예를 들어, 인간 대상)에게 제공하는 단계를 포함하는 방법이 추가로 제공된다. 본원에 사용된 "대상"이라는 용어는, 포유류를 나타낸다. 포유류는 임의의 포유류, 예를 들어 인간, 비인간 영장류, 설치류(예를 들어, 마우스, 래트, 기니피그), 개, 고양이, 또는 가축(예컨대, 소, 말, 염소, 낙타, 양 또는 돼지)일 수 있다. "환자"라는 용어는, 인간 대상을 나타낸다. 대상에게 요법을 투여하는 맥락에서 본원에 사용된 "유효량"이라는 용어는, 목적하는 예방 또는 치료 효과를 달성하는 요법의 양을 나타낸다. 폴리뉴클레오타이드는 벡터, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 바이러스 벡터에 존재할 수 있다. 일부 구현예에서, 관련 질환 또는 장애는 HIV에의 감염에 의해 유발된다. 다른 구현예에서, 이는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)이다. 특정 구현예에서, 대상은 바이러스학적으로 억제된 HIV 감염된 포유류이며, 다른 구현예에서, 대상은 치료 경험이 없는(treatment-naㅿve) HIV 감염된 포유류, 또는 바이러스학적으로 억제되지 않은 치료 경험이 있는 HIV 감염된 대상이다. 특정 구현예에서, 치료 경험이 없는 대상의 바이러스 부하는 1 ml당 카피 수 50 미만 내지 1 ml당 카피 수 108 범위이다. 특정 구현예에서, 바이러스학적으로 억제된 대상의 바이러스 부하는 1 ml당 카피 수 50 미만이다. 또 다른 구현예에서, 대상은 포유류, 예를 들어 인간이다. 특정 구현예에서, 대상은 HIV, 예를 들어 HIV-1 또는 HIV-2 감염, 또는 관련 질환 또는 장애, 예를 들어 AIDS로 진단되었거나, HIV, 예를 들어 HIV-1 또는 HIV-2 감염, 또는 관련 질환 또는 장애, 예를 들어 AIDS의 발병 위험이 있는 것으로 간주된다. HIV 관련 질환 또는 장애의 위험이 있는 대상에는, 감염된 사람과 접촉한 환자 또는 일부 다른 방식으로 HIV에 노출된 환자가 포함된다. 예방제의 투여는, 질환 또는 장애가 예방되거나, 대안적으로 이의 진행이 지연되도록, HIV 관련 질환 또는 장애의 특징적인 증상이 나타나기 전에 이루어질 수 있다.
일부 구현예에서, 대상은 HIV-1에 만성적으로 감염된 대상이다. 일부 구현예에서, 대상은 HIV-1에 급성으로 감염된 대상이며, 예를 들어 Fiebig 병기 IV 또는 그 이전 단계, 예를 들어 Fiebig 병기 III, Fiebig 병기 II 또는 Fiebig 병기 I의 HIV-1 감염 상태이다. 일부 구현예에서, 대상은 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있지 않거나, ART가 1종 이상의 조성물의 투여 전에 중단된다. 일부 구현예에서, ART는 조성물의 1회 이상 투여 후에 중단된다. 일부 구현예에서, ART는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 투여와 함께 투여된다.
대상(예를 들어, 인간 대상)에서 HIV 바이러스 역가, 바이러스 복제, 바이러스 증식, 또는 HIV 바이러스 DNA, HIV 프로바이러스 DNA 또는 HIV 바이러스 단백질의 양의 증가를 방지하거나 저해하는 방법이 또한 제공된다. 하나의 구현예에서, 상기 방법은 대상에서 HIV 역가, 바이러스 복제, 또는 하나 이상의 HIV 균주 또는 단리물의 HIV 단백질의 양의 증가를 방지하는 데 효과적인, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 양을, 이를 필요로 하는 대상에게 제공하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 상기 방법은 하나 이상의 시점에서, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터가 대상에게 제공되기 전 및 제공된 후에, HIV 바이러스 또는 프로바이러스 DNA 또는 단백질의 양을 측정하는 단계를 추가로 포함한다. 대상에서 HIV 바이러스 또는 프로바이러스 DNA 또는 단백질의 양을 결정하기 위한 방법 및 바이오마커는, 당업계에 알려져 있고, 이용 가능하며, 예를 들어 문헌[Siliciano, J.D. et al., Curr Opin. HIV AIDS, 5(6):491-7 (2010)] 및 문헌[Rouzioux, C. et al., Curr Opin HIV AIDS, 8(3):170-5 (2013)]에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터는, 예를 들어 본원에 기재된 HIV 단리물과 같은 특정 바이러스를 저해하거나, 본원에 기재된 HIV 단리물과 같은 특정 바이러스의 감염을 예방적으로 저해 또는 방지하거나, 샘플에서 본원에 기재된 HIV 단리물과 같은 특정 바이러스를 검출하거나, 본원에 기재된 HIV 단리물과 같은 특정 바이러스를 저해하거나, 또는 본원에 기재된 HIV 단리물과 같은 특정 바이러스를 진단하는 방법에 사용될 수 있다.
포유류 대상, 예를 들어 인간의 생체내 치료의 경우, 대상은 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 약제학적 조성물을 투여받거나 제공받을 수 있다. 생체내 요법에 사용되는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터는, 전형적으로 치료적 유효량(즉, 환자의 바이러스 부담 및/또는 바이러스 저장소를 제거하거나 감소시키는 양)으로 환자에게 투여되거나 제공된다. 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터는, 비제한적으로, 예를 들어 볼루스로서의 정맥내 투여, 또는 일정 기간에 걸친 연속 주입, 근육내, 복강내, 뇌척수내, 피하, 결절내, 관절내, 활막내, 경막내, 경구, 국소 또는 흡입 경로와 같은 알려진 방법에 따라, 포유류 대상, 예를 들어 인간에게 투여되거나 제공된다. 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터는, 비경구로, 가능한 경우, 표적 세포 부위에 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 하나의 구현예에서, 대상에게의, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 투여는, 정맥내 경로를 통해 이루어진다. 또 다른 구현예에서, 대상에게의, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 투여는, 피하 경로를 통해 이루어진다. 추가 구현예에서, 본 개시내용의 약제학적 조성물은 대상에게 전신으로, 비경구로 또는 국소적으로(예를 들어, 협측, 직장내 및/또는 질내 경로를 포함하는 점막으로) 투여된다.
특정 구현예에서, 본 개시내용은 HIV 감염을 치료하는 방법으로서, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 치료적 유효량을 이를 필요로 하는 인간 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 HIV 감염을 예방하는 방법으로서, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 치료적 유효량을 이를 필요로 하는 인간 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
다양한 구현예에서, 상기 방법은 제1 2가 융합 폴리펩타이드와 제2 2가 융합 폴리펩타이드, 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 각각 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드(예를 들어, 제1 발현 카세트와 제2 발현 카세트, 제1 오픈 리딩 프레임과 제2 오픈 리딩 프레임), 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 각각 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드(예를 들어, 제1 발현 카세트와 제2 발현 카세트, 제1 오픈 리딩 프레임과 제2 오픈 리딩 프레임)를 포함하는 단일 바이러스 발현 벡터를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드는 2가 융합 폴리펩타이드이다. 특정 구현예에서, 단일 바이러스 발현 벡터는 2분절 게놈을 갖는다. 특정 구현예에서, 단일 바이러스 발현 벡터는 3분절 게놈을 갖는다. 다양한 구현예에서, 상기 방법은 단일 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 단일 폴리뉴클레오타이드(예를 들어, 단일 발현 카세트, 단일 오픈 리딩 프레임), 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 단일 바이러스 발현 벡터를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 복합 융합 폴리펩타이드는 2가 융합 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함한다:
·
서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17;
·
서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11;
·
서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21;
·
서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17;
·
서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11;
·
서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19;
·
서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17;
·
서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11;
·
서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19;
·
서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11;
·
서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
·
서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19;
·
서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
·
서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
·
서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
·
서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10;
·
서열번호 6, 20, 4, 24, 32, 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10;
·
서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11;
·
서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28;
·
서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28;
·
서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19;
·
서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
·
서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29;
·
서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29;
·
서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
·
서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29;
·
서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29;
·
서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
·
서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는
·
서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11.
일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다:
·
서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
·
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, (b) 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 200을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 201을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP).
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 202를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 203을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP).
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 204를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 205를 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP).
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 105를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 107을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP).
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 206을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 207을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP).
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 208을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP).
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP).
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다: (a) 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 223을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP).
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 상기 방법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 상기 방법은 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다:
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서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
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서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다:
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서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는
·
서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
일부 구현예에서, 상기 방법은 (a) 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 (a) 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 (a) 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 (a) 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 (a) 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 대상에게 투여하는 단계를 포함한다.
상기 방법의 다양한 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 상기 방법의 다양한 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다.
일부 구현예에서, 상기 방법은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 투여하는 단계를 포함한다. 다양한 구현예에서, 상기 방법은 투여당, 약 103 내지 약 1012의 바이러스 포커스 형성 단위(FFU) 또는 플라크 형성 단위(PFU) 또는 감염유발 단위(IU) 또는 바이러스 입자(vp), 예를 들어 약 104 내지 약 107의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp, 예를 들어 약 103 내지 약 104, 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014 또는 1015의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp를 투여하는 단계를 포함한다.
다양한 구현예에서, 상기 방법은 첫 번째 시점에서 프라이밍 조성물을 투여하고, 한 차례 이상의 후속 시점에서 1종 이상의 부스팅 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 프라임-부스트 요법을 구현한다. 일반적으로, 프라임-부스트 요법에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 순차적으로 투여된다. 예시적인 프라임-부스트 요법에는, 프라임-부스트-프라임-부스트 및 프라임-부스트-부스트-부스트가 포함된다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 1종 이상의 부스팅 조성물의 투여는 적어도 1주, 2주, 3주 또는 1개월 간격, 예를 들어 적어도 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월 또는 12개월 간격으로 분리되어 있다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 동일한 면역원성 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 상이한 면역원성 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 동일한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드와 동일한 바이러스 발현 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 상이한 융합 폴리펩타이드와 동일한 바이러스 발현 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물은 동일한 융합 폴리펩타이드와 상이한 바이러스 발현 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 제1 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 제2 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계를 포함한다. 적절한 경우, 프라임-부스트 요법은 1회 이상 반복으로 반복될 수 있다.
다양한 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
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1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드는 DNA, cDNA, mRNA 또는 자가 복제 RNA를 포함함);
·
1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 이용하여 프라이밍하고(여기서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드는 DNA, cDNA, mRNA, 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA를 포함함), 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임);
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1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임);
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1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임);
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1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 복제 결핍 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
·
1종 이상의 복제 결핍 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 RNA 분자(예를 들어, mRNA, 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA)를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 RNA 분자(예를 들어, mRNA, 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA)를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA(saRNA 또는 samRNA)를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA(saRNA 또는 samRNA)를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 폭스바이러스(예를 들어, 백시니아) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
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1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 폭스바이러스(예를 들어, 백시니아) 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
·
1종 이상의 폭스바이러스(예를 들어, 백시니아) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; 또는
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1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 폭스바이러스(예를 들어, 백시니아) 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
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서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
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서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
·
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
·
서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
·
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
b)
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
c)
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
d)
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및/또는
e)
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
b)
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
c)
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및/또는
d)
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터, 및/또는
b)
서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터, 및/또는
b)
서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터, 및/또는
b)
서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이고, 부스팅 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV)이다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터와 부스팅 벡터는 복제 약화 또는 복제 적격이다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터, 및/또는
b)
서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이고, 부스팅 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV)이다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터와 부스팅 벡터는 복제 약화 또는 복제 적격이다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터, 및/또는
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 및 부스팅 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터와 부스팅 벡터는 복제 약화 또는 복제 적격이다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터, 및/또는
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 및 부스팅 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터와 부스팅 벡터는 복제 약화 또는 복제 적격이다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터, 및/또는
b)
서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 90과 서열번호 91을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 92와 서열번호 93을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 105를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 109를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 109와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 105 또는 서열번호 206을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 107 또는 서열번호 207을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 105를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 107을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 206을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 207을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 208을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 222를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 222를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 223을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 208을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 조성물은 1종 이상의 ChAd 벡터를 포함하고, 부스팅 조성물은, 예를 들어 NCT04776317 및 WO 2021/236854(SARS-CoV2 백신), WO 2021/203104(감염성 질환 백신), 및 WO 2020/243719에 기재된 프라임-부스트 요법과 유사한 1종 이상의 자가 증폭 mRNA 분자를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 조성물은 1종 이상의 ChAd 벡터를 포함하고, 부스팅 조성물은, 예를 들어 NCT04776317 및 WO 2021/236854(SARS-CoV2 백신), WO 2021/203104(감염성 질환 백신), 및 WO 2020/243719에 기재된 프라임-부스트 요법과 유사한 1종 이상의 자가 증폭 mRNA 분자를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 223을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 조성물은 1종 이상의 ChAd 벡터를 포함하고, 부스팅 조성물은, 예를 들어 NCT04776317 및 WO 2021/236854(SARS-CoV2 백신), WO 2021/203104(감염성 질환 백신), 및 WO 2020/243719에 기재된 프라임-부스트 요법과 유사한 1종 이상의 자가 증폭 mRNA 분자를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 107을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 111을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 111과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 200을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 201을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 202를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 203을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 204를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 205를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 204를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 205를 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이고, 부스팅 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV)이다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터와 부스팅 벡터는 복제 약화 또는 복제 적격이다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이고, 부스팅 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV)이다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터와 부스팅 벡터는 복제 약화 또는 복제 적격이다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 151과 서열번호 153을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 156과 서열번호 159를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a)
서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터; 및
2)
하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a)
서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)이고, 부스팅 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV)이다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 벡터와 부스팅 벡터는 복제 약화 또는 복제 적격이다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 160과 서열번호 161을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 162와 서열번호 163을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 하기 단계를 포함한다:
1)
서열번호 164와 서열번호 165를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2)
서열번호 166과 서열번호 167을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 조성물은 1종 이상의 ChAd 벡터를 포함하고, 부스팅 조성물은, 예를 들어 NCT04776317 및 WO 2021/236854(SARS-CoV2 백신), WO 2021/203104(감염성 질환 백신), 및 WO 2020/243719에 기재된 프라임-부스트 요법과 유사한 1종 이상의 자가 증폭 mRNA 분자를 포함한다.
일부 구현예에서, 프라임-부스트 요법은 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와, 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함한다. 이러한 방법의 다양한 구현예에서, 프라이밍 조성물은 1종 이상의 ChAd 벡터를 포함하고, 부스팅 조성물은, 예를 들어 NCT04776317 및 WO 2021/236854(SARS-CoV2 백신), WO 2021/203104(감염성 질환 백신), 및 WO 2020/243719에 기재된 프라임-부스트 요법과 유사한 1종 이상의 자가 증폭 mRNA 분자를 포함한다.
일부 구현예에서, 선택적으로 본원에 기재된 1종 이상의 추가 치료제와 함께, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 1회 이상의 투여 후, 대상은 항레트로바이러스 치료(ART)의 부재 하에서 적어도 3개월, 적어도 6개월, 적어도 1년, 적어도 2년, 적어도 3년 또는 그 이상 동안 HIV 또는 AIDS의 증상을 나타내지 않는다. 일부 구현예에서, 선택적으로 1종 이상의 추가 치료제와 함께, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 1회 이상의 투여 후, 대상의 바이러스 부하(혈액 1 ml당 카피 수)는 항레트로바이러스 치료(ART)의 부재 하에서 적어도 3개월, 적어도 6개월, 적어도 1년, 적어도 2년, 적어도 3년 또는 그 이상 동안 500 미만, 예를 들어 400 미만, 300 미만, 200 미만, 100 미만, 50 미만이다.
7.
병용요법
특정 구현예에서, HIV 감염 상태이거나 HIV에 감염될 위험이 있는 인간에서 HIV 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 치료적 유효량을, 1종 이상(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 1종 또는 2종, 또는 1종 내지 3종)의 추가 치료제의 치료적 유효량과 조합으로, 인간에게 투여하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 하나의 구현예에서, HIV 감염 상태이거나 HIV에 감염될 위험이 있는 인간에서 HIV 감염을 치료하는 방법으로서, 본원에 개시된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을, 1종 이상(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 1종 또는 2종, 또는 1종 내지 3종)의 추가 치료제의 치료적 유효량과 조합으로, 인간에게 투여하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다.
다양한 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 1종 이상(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 4종, 1종 또는 2종, 1종 내지 3종, 또는 1종 내지 4종)의 추가 치료제, 및 약제학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제와 병용투여된다.
특정 구현예에서, HIV 감염을 치료하는 방법으로서, 본원에 개시된 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 치료적 유효량을, HIV 감염을 치료하는 데 적합한 1종 이상(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 1종 또는 2종, 또는 1종 내지 3종)의 추가 치료제의 치료적 유효량과 조합으로, 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 1종, 2종, 3종, 4종 또는 그 이상의 추가 치료제, 및 약제학적으로 허용 가능한 담체와 공동 제형화된다. 특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 2종 이상의 추가 치료제와 조합된다. 적절한 경우, 1종, 2종, 3종, 4종 또는 그 이상의 추가 치료제는 동일한 부류의 치료제에서 선택되는 상이한 치료제일 수 있고/있거나 상이한 부류의 치료제에서 선택될 수 있다.
HIV 병용요법의 투여
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 1종 이상의 추가 치료제와 투여된다. 본원에 개시된 화합물과 1종 이상의 추가 치료제의 병용투여는 일반적으로, 본원에 개시된 화합물과 1종 이상의 추가 치료제의 치료적 유효량이 모두 환자의 신체에 존재하도록, 본원에 개시된 화합물과 1종 이상의 추가 치료제를 동시에 또는 함께, 또는 순차적으로 투여하는 단계를 나타낸다. 순차적으로 투여되는 경우, 조합은 2회 이상의 투여로 투여될 수 있다.
병용투여는 1종 이상의 추가 치료제의 단위 투여량의 투여 전 또는 후, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 단위 용량의 단위 투여량을 투여하는 단계를 포함한다. 예를 들어, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 1종 이상의 추가 치료제의 투여 몇 초, 몇 분 또는 몇 시간 이내에 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 단위 용량이 먼저 투여되고, 이어서 몇 초 또는 몇 분 이내에 1종 이상의 추가 치료제의 단위 용량이 투여된다. 대안적으로, 1종 이상의 추가 치료제의 단위 용량이 먼저 투여되고, 이어서 몇 초 또는 몇 분 이내에 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 단위 용량이 투여된다. 다른 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 단위 용량이 먼저 투여되고, 몇 시간(예를 들어, 1시간 내지 12시간) 후, 1종 이상의 추가 치료제의 단위 용량이 투여된다. 또 다른 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제의 단위 용량이 먼저 투여되고, 몇 시간(예를 들어, 1시간 내지 12시간) 후, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 단위 용량이 투여된다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 추가 치료제는 병용투여되지 않지만, 병용요법의 일부로서 별도로 투여된다. 이러한 접근법에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 단위 용량과, 1종 이상의 추가 치료제는 더 긴 시간 간격으로, 예를 들어 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 8일, 9일, 10일 또는 그 이상의 간격으로 투여될 수 있다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 환자에게의 동시 또는 공동 투여를 위한 단위 투여형으로, 예를 들어 정맥내, 근육내, 피내, 결절내 또는 피하 투여용 수성 제형으로, 1종 이상의 추가 치료제와 조합되거나 병용투여된다. 특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 환자에게의 동시 또는 공동 투여를 위한 단위 투여형으로, 예를 들어 직장내 좌제로, 1종 이상의 추가 치료제와 조합된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV를 치료하는 데 유용한 1종 이상의 기타 화합물과 공동 제형화되거나 병용투여될 수 있다. 특정 구현예에서, 공동 제형화 또는 병용투여는 HIV 치료를 위한 또 다른 활성제, 예컨대 항-HIV 항체(예를 들어, HIV bNAb), 이중특이적 항체 및 "항체 유사" 치료용 단백질, 톨유사 수용체(TLR) 아고니스트(예를 들어, TLR7, TLR8 및/또는 TLR9의 아고니스트), 면역 체크포인트 저해제, HIV 프로테아제 저해제, 역전사효소의 HIV 비(non)뉴클레오시드 또는 비(non)뉴클레오타이드 저해제, 역전사효소의 HIV 뉴클레오시드 또는 뉴클레오타이드 저해제, HIV 인테그라아제 저해제, HIV 캡시드 저해제, 뉴클레오캡시드 단백질 7(NCp7) 저해제, HIV Tat 또는 Rev 저해제, Tat-TAR-P-TEFb의 저해제, HIV 비촉매 부위(또는 알로스테릭) 인테그라아제 저해제, HIV 유입(융합) 저해제, HIV 성숙 저해제, 잠복기 역전제, 면역 기반 치료제, PI3K 저해제, gp41 저해제, CXCR4 저해제, gp120 저해제, CCR5 저해제, Nef 저해제, 잠복기 역전제, HIV 백신, 사이토카인, 면역 체크포인트 저해제, FLT3 아고니스트, T세포 및 NK세포 동원 이중특이적 항체, HIV 항원을 표적으로 하는 키메라 T세포 수용체, 약동학적 인핸서, 및 기타 HIV 치료용 약물, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 추가 치료제 또는 작용제는 돌루테그라비르(dolutegravir), 카보테그라비르(cabotegravir), 이슬라트라비르(islatravir), 다루나비르(darunavir), 빅테그라비르(bictegravir), 엘설파비린(elsulfavirine), 릴피비린(rilpivirine) 및 레나카파비르(lenacapavir), 및 이들의 조합에서 선택된다.
특정 구현예에서, 1종 이상의 활성제는, 적절한 경우, 매일 투여, 매주 투여, 매월 투여, 3개월마다 투여, 4개월마다 투여, 6개월마다 투여 또는 매년 투여에 적합하다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터와, 1종 이상의 추가 치료제는 항-HIV 작용제일 수 있다. 일부 예에서, 추가 치료제는 HIV 프로테아제 저해제, 역전사효소의 HIV 비뉴클레오시드 또는 비뉴클레오타이드 저해제, 역전사효소의 HIV 뉴클레오시드 또는 뉴클레오타이드 저해제, HIV 인테그라아제 저해제, HIV 비촉매부위(또는 알로스테릭) 인테그라아제 저해제, HIV 유입 저해제, HIV 성숙 저해제, HIV 캡시드 저해제, 뉴클레오캡시드 단백질 7(NCp7) 저해제, HIV Tat 또는 Rev 저해제, Tat-TAR-P-TEFb의 저해제, 면역조절제, 면역요법제, 항체-약물 접합체, 유전자 변형제, 유전자 편집제(예컨대, CRISPR/Cas9, 아연 핑거 뉴클레아제, 귀소 뉴클레아제, 합성 뉴클레아제, TALEN), 세포 요법(예컨대, 키메라 항원 수용체 T세포, CAR-T 및 조작된 T세포 수용체, TCR-T, 자가 T세포 요법, 조작된 B세포, NK세포), 잠복기 역전제, 면역 기반 치료제, 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K) 저해제, HIV 항체, 이중특이적 항체 및 "항체 유사" 치료용 단백질, HIV p17 매트릭스 단백질 저해제, IL-13 안타고니스트, 펩티딜-프롤릴 시스-트랜스 이소머라아제 A 조절제, 단백질 디설파이드 이소머라아제 저해제, 보체 C5a 수용체 안타고니스트, DNA 메틸트랜스퍼라아제 저해제, 지방산 신타아제 저해제, HIV vif 유전자 조절제, Vif 이량체화 안타고니스트, HIV-1 바이러스 감염 인자 저해제, HIV-1 Nef 조절제, TNF 알파 리간드 저해제, HIV Nef 저해제, Hck 티로신 키나아제 조절제, 혼합 계통 키나아제-3(MLK-3) 저해제, HIV-1 스플라이싱 저해제, 인테그린 안타고니스트, 뉴클레오단백질 저해제, 스플라이싱 인자 조절제, COMM 도메인 함유 단백질 1 조절제, HIV 리보뉴클레아제 H 저해제, 인터페론(IFN) 안타고니스트, 레트로시클린 조절제, CD3 안타고니스트, CDK-4 저해제, CDK-6 저해제, CDK-9 저해제, 시토크롬 P450 3 저해제, CXCR4 조절제, 수지상 ICAM-3 포획 비인테그린 1 저해제, HIV GAG 단백질 저해제, HIV POL 단백질 저해제, 보체 인자 H 조절제, 유비퀴틴 리가아제 저해제, 데옥시시티딘 키나아제 저해제, 시클린 의존성 키나아제 저해제, HPK1(MAP4K1) 저해제, 전구단백질 전환효소 PC9 자극제, ATP 의존성 RNA 헬리카아제 DDX3X 저해제, 역전사효소 프라이밍 복합체 저해제, G6PD 및 NADH-옥시다아제 저해제, mTOR 복합체 1 저해제, mTOR 복합체 2 저해제, P-당단백질 조절제, RNA 폴리머라아제 조절제, TAT 단백질 저해제, 프롤릴엔도펩티다아제(prolylendopeptidase) 저해제, 포스포리파아제 A2 저해제, 약동학적 인핸서, HIV 유전자 요법, HIV 백신, 항-HIV 펩타이드, 및 이들의 조합일 수 있다.
일부 구현예에서, 추가 치료제는 HIV용 조합 약물, HIV 치료용 기타 약물, HIV 프로테아제 저해제, HIV 역전사효소 저해제, HIV 인테그라아제 저해제, HIV 비촉매부위(또는 알로스테릭) 인테그라아제 저해제, HIV 유입(융합) 저해제, HIV 성숙 저해제, 잠복기 역전제, 캡시드 저해제, 면역 기반 치료제, PI3K 저해제, HIV 항체 및 이중특이적 항체, 및 "항체 유사" 치료용 단백질, 및 이들의 조합에서 선택된다.
조합 약물(combination drug)
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 조합 약물과 조합되거나 병용투여된다. 본 개시내용의 작용제와 함께 이용될 수 있는 조합 약물의 예에는 하기가 포함된다: ATRIPLA®(에파비렌즈(efavirenz), 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(tenofovir disoproxil fumarate) 및 엠트리시타빈(emtricitabine)); COMPLERA® (EVIPLERA®; 릴피비린, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 및 엠트리시타빈); STRIBILD®(엘비테그라비르(elvitegravir), 코비시스타트(cobicistat), 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 및 엠트리시타빈); TRUVADA®(테노포비르 디소프록실 푸마레이트 및 엠트리시타빈; TDF+FTC); DESCOVY®(테노포비르 알라페나미드(tenofovir alafenamide) 및 엠트리시타빈); ODEFSEY®(테노포비르 알라페나미드, 엠트리시타빈 및 릴피비린); GENVOYA®(테노포비르 알라페나미드, 엠트리시타빈, 코비시스타트 및 엘비테그라비르); 다루나비르, 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트, 엠트리시타빈 및 코비시스타트; 에파비렌즈, 라미부딘(lamivudine) 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트; 라미부딘 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트; 테노포비르 및 라미부딘; 테노포비르 알라페나미드 및 엠트리시타빈; 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트 및 엠트리시타빈; 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트, 엠트리시타빈 및 릴피비린; 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트, 엠트리시타빈, 코비시스타트 및 엘비테그라비르; 테노포비르 유사체; COMBIVIR®(지도부딘(zidovudine) 및 라미부딘; AZT+3TC); EPZICOM®(LIVEXA®; 아바카비르 설페이트 및 라미부딘; ABC+3TC); KALETRA®(ALUVIA®; 로피나비르 및 리토나비르); TRIUMEQ®(돌루테그라비르, 아바카비르 및 라미부딘); BIKTARVY®(빅테그라비르 + 엠트리시타빈 + 테노포비르 알라페나미드), DOVATO®(돌루테그라비르 + 라미부딘), TRIZIVIR®(아바카비르 설페이트, 지도부딘 및 라미부딘; ABC+AZT+3TC); 아타자나비르(atazanavir) 및 코비시스타트; 아타자나비르 설페이트 및 코비시스타트; 아타자나비르 설페이트 및 리토나비르; 다루나비르 및 코비시스타트; 돌루테그라비르 및 릴피비린; 돌루테그라비르 및 릴피비린 히드로클로라이드; 돌루테그라비르, 아바카비르 설페이트 및 라미부딘; 라미부딘, 네비라핀(nevirapine) 및 지도부딘; 랄테그라비르(raltegravir) 및 라미부딘; 도라비린(doravirine), 라미부딘 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트; 도라비린, 라미부딘 및 테노포비르 디소프록실; 돌루테그라비르 + 라미부딘, 라미부딘 + 아바카비르 + 지도부딘, 라미부딘 + 아바카비르, 라미부딘 + 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 라미부딘 + 지도부딘 + 네비라핀, 로피나비르 + 리토나비르, 로피나비르 + 리토나비르 + 아바카비르 + 라미부딘, 로피나비르 + 리토나비르 + 지도부딘 + 라미부딘, 테노포비르 + 라미부딘, 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 + 엠트리시타빈 + 릴피비린 히드로클로라이드, 로피나비르, 리토나비르, 지도부딘, 로피나비르 + 리토나비르 + 아바카비르 + 라미부딘, 라미부딘, 카보테그라비르 + 릴피비린, 3-BNC117 + 알부비르티드(albuvirtide), 엘피다(elpida)(엘설파비린, VM-1500), 및 VM-1500A, 레나카파비르 + 이슬라트라비르(경구, 주사용), 및 이중 표적 HIV-1 역전사효소/뉴클레오캡시드 단백질 7 저해제.
본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터와 조합될 수 있는 HIV 치료용 기타 약물의 예에는, 비제한적으로, 아스페르니그린 C(aspernigrin C), 아세만난(acemannan), 알리스포리비르(alisporivir), BanLec, 데페리프론(deferiprone), Gamimune, 메텐케팔린(metenkefalin), 날트렉손(naltrexone), 프로라스틴(Prolastin), REP 9, RPI-MN, VSSP, H1viral, SB-728-T, 1,5-디카페오일퀸산, rHIV7-shl-TAR-CCR5RZ, AAV-eCD4-Ig 유전자 요법, MazF 유전자 요법, BlockAide, 베비리마트(bevirimat) 유도체, ABBV-382, ABX-464, AG-1105, APH-0812, APH0202, 브리오스타틴(bryostatin)-1, 브리오스타틴 유사체, BG-HIV, BIT-225, BRII-732, BRII-778, CYT-107, CS-TATI-1, 플루오로-베타-D-아라비노오스 핵산(FANA) 변형된 안티센스 올리고뉴클레오타이드, FX-101, 그리피트신(griffithsin), GSK-3739937, GSK-3739937(장기지속형), HGTV-43, HPH-116, HS-10234, 히드록시클로로퀸, IMB-10035, IMO-3100, IND-02, JL-18008, LADAVRU, MK-1376, MK-2048, MK-4250, MK-8507, MK-8558, MK-8591, 이슬라트라비르, NOV-205, OB-002H, ODE-Bn-TFV, PA-1050040(PA-040), PC-707, PGN-007, QF-036, S-648414, SCY-635, SB-9200, SCB-719, TR-452, TEV-90110, TEV-90112, TEV-90111, TEV-90113, RN-18, DIACC-1010, Fasnall, Immuglo, 2-CLIPS 펩타이드, HRF-4467, 트롬보스폰딘 유사체, TBL-1004HI, VG-1177, xl-081, AVI-CO-004, rfhSP-D, [18F]-MC-225, URMC-099-C, RES-529, Verdinexor, IMC-M113V, IML-106, 항바이러스 fc 접합체(AVC), WP-1096, WP-1097, Gammora, ISR-CO48, ISR-48, ISR-49, MK-8527, 카나비노이드, ENOB-HV-32, HiviCide-I, T-1144, VIR-576, 니파모비르(nipamovir), Covimro 및 ABBV-1882가 포함된다.
HIV 프로테아제 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 프로테아제 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV 프로테아제 저해제의 예에는, 암프레나비르(amprenavir), 아타자나비르, 브레카나비르(brecanavir), 다루나비르, 포스암프레나비르, 포스암프레나비르 칼슘, 인디나비르(indinavir), 인디나비르 설페이트, 로피나비르, 넬피나비르(nelfinavir), 넬피나비르 메실레이트, 리토나비르, 사퀴나비르(saquinavir), 사퀴나비르 메실레이트, 티프라나비르(tipranavir), ASC-09 + 리토나비르, AEBL-2, DG-17, GS-1156, TMB-657(PPL-100), T-169, BL-008, MK-8122, TMB-607, GRL-02031 및 TMC-310911이 포함된다. HIV 프로테아제 저해제의 추가 예는, 예를 들어 미국 특허 제10,294,234호, 및 미국 특허 공개공보 US2020030327 및 US2019210978에 기재되어 있다.
HIV Gag 단백질 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV Gag 단백질 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV Gag 단백질 저해제의 예에는, 비제한적으로, HRF-10071이 포함된다.
HIV 리보뉴클레아제 H 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 리보뉴클레아제 H 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV 리보뉴클레아제 H 저해제의 예에는, 비제한적으로, NSC-727447이 포함된다.
HIV Nef 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV Nef 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV Nef 저해제의 예에는, 비제한적으로, FP-1이 포함된다.
HIV 역전사효소 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 비뉴클레오시드 또는 비뉴클레오타이드 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 역전사효소의 HIV 비뉴클레오시드 또는 비뉴클레오타이드 저해제의 예에는, 다피비린(dapivirine), 델라비르딘(delavirdine), 델라비르딘 메실레이트, 도라비린, 에파비렌즈, 에트라비린, 렌티난(lentinan), 네비라핀, 릴피비린, ACC-007, ACC-008, AIC-292, F-18, KM-023, PC-1005, M1-TFV, M2-TFV, VM-1500A-LAI, PF-3450074, 엘설파비린(지효성 경구, HIV 감염), 도라비린 + 이슬라트라비르(고정 용량 복합제(fixed dose combination)/경구 정제 제형, HIV-1 감염), 엘설파비린(장기지속형 주사용 나노현탁액, HIV 감염) 및 엘설파비린(VM-1500)이 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 뉴클레오시드 또는 뉴클레오타이드 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 역전사효소의 HIV 뉴클레오시드 또는 뉴클레오타이드 저해제의 예에는, 아데포비르(adefovir), 아데포비르 디피복실(adefovir dipivoxil), 아즈부딘(azvudine), 엠트리시타빈, 테노포비르, 테노포비르 알라페나미드, 테노포비르 알라페나미드 푸마레이트, 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트, 테노포비르 디소프록실, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 디소프록실 헤미푸마레이트, VIDEX® 및 VIDEX EC®(디다노신(didanosine), ddl), 아바카비르, 아바카비르 설페이트, 알로부딘(alovudine), 아프리시타빈(apricitabine), 센사부딘(censavudine), 디다노신, 엘부시타빈(elvucitabine), 페스티나비르(festinavir), 포살부딘 티독실(fosalvudine tidoxil), CMX-157, 다피비린, 도라비린, 에트라비린, OCR-5753, 테노포비르 디소프록실 오로테이트, 포지부딘 티독실(fozivudine tidoxil), 라미부딘, 포스파지드(phosphazid), 스타부딘, 잘시타빈(zalcitabine), 지도부딘, 로바포비르 에탈라페나미드(rovafovir etalafenamide)(GS-9131), GS-9148, MK-8504, MK-8591, MK-858, VM-2500 및 KP-1461이 포함된다.
HIV 인테그라아제 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 인테그라아제 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV 인테그라아제 저해제의 예에는, 비제한적으로, 엘비테그라비르, 엘비테그라비르(서방형 마이크로캡슐), 커큐민, 커큐민 유도체, 키코르산, 키코르산 유도체, 3,5-디카페오일퀴닌산, 3,5-디카페오일퀴닌산 유도체, 아우린트리카르복실산, 아우린트리카르복실산 유도체, 카페인산 페네틸 에스테르, 카페인산 페네틸 에스테르 유도체, 티르포스틴, 티르포스틴 유도체, 퀘르세틴, 퀘르세틴 유도체, 랄테그라비르, PEG화 랄테그라비르, 돌루테그라비르, JTK-351, 빅테그라비르, AVX-15567, 카보테그라비르(장기지속형 주사제), 디케토 퀴놀린-4-1 유도체, 인테그라아제-LEDGF 저해제, ledgin, M-522, M-532, MK-0536, NSC-310217, NSC-371056, NSC-48240, NSC-642710, NSC-699171, NSC-699172, NSC-699173, NSC-699174, 스틸벤디설폰산, T169, STP-0404, VM-3500, XVIR-110, ACC-017 및 카보테그라비르가 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 비촉매 부위 또는 알로스테릭 인테그라아제 저해제(NCINI)와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV 비촉매 부위 또는 알로스테릭 인테그라아제 저해제(NCINI)의 예에는, CX-05045, CX-05168 및 CX-14442가 포함된다. HIV 캡시드 저해제의 추가 예에는, 비제한적으로, 미국 특허 공개공보 US2014221356 및 US2016016973에 기재된 것들이 포함된다.
HIV 바이러스 감염 인자 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 바이러스 감염 인자 저해제와 조합되거나 병용투여된다. HIV 바이러스 감염 인자 저해제의 예에는, 비제한적으로 2-아미노-N-(2-메톡시페닐)-6-((4-니트로페닐)티오)벤즈아미드 유도체 및 Irino-L이 포함된다.
HIV 유입 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 유입 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV 유입(융합) 저해제의 예에는, 비제한적으로, AAR-501, LBT-5001, 세니크리비록(cenicriviroc), CCR5 저해제, gp41 저해제, CD4 부착 저해제, gp120 저해제, gp160 저해제 및 CXCR4 저해제가 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, CCR5 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 CCR5 저해제의 예에는, 비제한적으로, 아플라비록(aplaviroc), 비크리비록(vicriviroc), 마라비록(maraviroc), 마라비록(장기지속형 주사용 나노에멀젼), 세니크리비록, 레론리맙(leronlimab)(PRO-140), 아답타비르(adaptavir)(RAP-101), 니페비록(nifeviroc)(TD-0232), 항-GP120/CD4 또는 CCR5 이중특이적 항체, B-07, MB-66, 폴리펩타이드 C25P, TD-0680, 티오라비록(thioraviroc) 및 vMIP(Haimipu)가 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, gp41 저해제와 조합되거나 병용투여된다, 병용투여되거나 조합될 수 있는 gp41 저해제의 예에는, 비제한적으로, 알부비르티드, 엔푸비르티드(enfuvirtide), 그리피트신(gp41/gp120/gp160 저해제), BMS-986197, 엔푸비르티드 바이오베터(biobetter), 엔푸비르티드 바이오시밀러(biosimilar), HIV-1 융합 저해제(P26-Bapc), ITV-1, ITV-2, ITV-3, ITV-4, CPT-31, Cl3hmAb, 리푸비르티드(lipuvirtide), PIE-12 삼량체 및 시푸비르티드(sifuvirtide)가 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, CD4 부착 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 CD4 부착 저해제의 예에는, 이발리주맙(ibalizumab) 및 CADA 유사체가 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, gp120 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 gp120 저해제의 예에는, 비제한적으로, 항-HIV 살미생물제, Radha-108(레셉톨(receptol)) 3B3-PE38, BMS818251, BanLec, 벤토나이트 기반 나노약물, 포스템사비르 트로메타민(fostemsavir tromethamine), IQP-0831, VVX-004 및 BMS-663068이 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, gp160 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 gp160 저해제의 예에는, 비제한적으로, 팡치놀린(fangchinoline)이 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, CXCR4 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 CXCR4 저해제의 예에는, 플레릭사포르(plerixafor), ALT-1188, N15 펩타이드 및 vMIP(Haimipu)가 포함된다.
성숙 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 성숙 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV 성숙 저해제의 예에는, BMS-955176, GSK-3640254 및 GSK-2838232가 포함된다.
잠복기 역전제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 잠복기 역전제(LRA)와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 잠복기 역전제의 예에는, 톨유사 수용체(TLR) 아고니스트(TLR7 아고니스트, 예를 들어 GS-9620(베사톨리모드), TLR8 아고니스트, 예를 들어 GS-9688(셀간톨리모드), TLR9 아고니스트, 예를 들어 레피톨리모드(lefitolimod)(MGN-1703) 포함), 히스톤 데아세틸라아제(HDAC) 저해제, 프로테아좀 저해제(예컨대, 벨케이드(velcade)), 단백질 키나아제 C(PKC) 활성화제, Smyd2 저해제, BET-브로모도메인 4(BRD4) 저해제(예컨대, ZL-0580, 아파베탈론(apabetalone)), 이오노마이신, IAP 안타고니스트(세포자멸사 단백질 저해제, 예컨대 APG-1387, LBW-242), SMAC 모방체(TL32711, LCL161, GDC-0917, HGS1029, AT-406, Debio-1143 포함), PMA, SAHA(수베르아닐로히드록삼산 또는 수베로일, 아닐리드 및 히드록삼산), NIZ-985, IL-15 조절 항체(IL-15, IL-15 융합 단백질 및 IL-15 수용체 아고니스트 포함), JQ1, 디설피람(disulfiram), 암포테리신 B, 및 유비퀴틴 저해제(예컨대, 라르가졸(largazole) 유사체, APH-0812 및 GSK-343)가 포함된다. PKC 활성화제의 예에는, 비제한적으로, 인돌락탐, 프로스트라틴(prostratin), 인게놀(ingenol) B 및 DAG-락톤이 포함된다. TLR7 아고니스트의 추가 예에는, 비제한적으로, 미국 특허 US2010/143301에 기재된 것들이 포함된다. TLR8 아고니스트의 추가 예에는, 비제한적으로, 미국 특허 US2017/071944에 기재된 것들이 포함된다.
히스톤 데아세틸라아제(HDAC) 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 히스톤 데아세틸라아제 1, 히스톤 데아세틸라아제 9(HDAC9, HD7, HD7b, HD9, HDAC, HDAC7, HDAC7B, HDAC9B, HDAC9FL, HDRP, MITR; Gene ID: 9734)의 저해제와 조합되거나 병용투여된다. HDAC 저해제의 예에는, 비제한적으로, 아벡시노스타트(abexinostat), ACY-241, AR-42, BEBT-908, 벨리노스타트(belinostat), CKD-581, CS-055(HBI-8000), CT-101, CUDC-907(피메피노스타트(fimepinostat)), 엔티노스타트(entinostat), 기비노스타트(givinostat), 모세티노스타트(mocetinostat), 파노비노스타트(panobinostat), 프라시노스타트(pracinostat), 퀴시노스타트(quisinostat)(JNJ-26481585), 레스미노스타트(resminostat), 리콜리노스타트(ricolinostat), 로미뎁신(romidepsin), SHP-141, TMB-ADC, 발프로산(VAL-001), 보리노스타트(vorinostat), 티노스타무스틴(tinostamustine), 레메티노스타트(remetinostat) 및 엔티노스타트가 포함된다.
캡시드 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 캡시드 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 캡시드 저해제의 예에는, 비제한적으로, 캡시드 중합 저해제 또는 캡시드 파괴 화합물, HIV 뉴클레오캡시드 p7(NCp7) 저해제(예컨대, 아조디카르본아미드), HIV p24 캡시드 단백질 저해제, 레나카파비르(GS-6207), GS-CA1, AVI-621, AVI-101, AVI-201, AVI-301 및 AVI-CAN1-15 시리즈, PF-3450074, HIV-1 캡시드 저해제(HIV-1 감염, Shandong University), 및 WO 2019/087016(GSK)에 기재된 화합물이 포함된다. 캡시드 저해제의 추가 예에는, 비제한적으로, 미국 특허 공개공보 US2018051005, US2016108030에 기재된 것들이 포함된다.
HIV 장기지속형 치료제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 장기지속형 치료제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 장기지속형 치료제의 예에는, 비제한적으로, 카보테그라비르, 릴피비린, 임의의 인테그라아제 LA, VM-1500 LAI, 마라비록(LAI), 테노포비르 임플란트, 이슬라트라비르 임플란트, 도라비린, 랄테그라비르 및 장기지속형 돌루테그라비르가 포함된다.
HIV 장기지속형 치료제로 추가로 포함되는 것에는, Fc 영역에 혈청 반감기 연장된 아미노산 치환을 갖는 본원에 기재된 항-HIV 광범위 중화 항체(bNAb)가 포함된다. 항체의 반감기를 증가시키는 Fc 영역 아미노산 치환은 설명되어 있다. 예를 들어, "YTE 돌연변이"(252번 위치의 메티오닌에서 티로신으로의 치환, 254번 위치의 세린에서 트레오닌으로의 치환, 및 256번 위치의 트레오닌에서 글루탐산으로의 치환(EU 넘버링))는, 동일한 항체의 야생형 버전과 비교하여 4배 증가된 반감기를 나타낸다(문헌[Dall'Acqua, et al., J Biol Chem, 281: 23514-24 (2006)]; 문헌[Robbie, et al., Antimicrob Agents Chemotherap., 57(12):6147-6153 (2013)]). 또한, 미국 특허 제7,658,921호 참조. 추가 예에서, M428L 및 N434S(EU 넘버링; "LS") 치환은 bNAb의 약동학적 반감기를 증가시킬 수 있다. 다른 구현예에서, 본원에 기재된 bNAb는 T250Q 및 M428L(EU 넘버링) 돌연변이를 포함한다. 다른 구현예에서, 본원에 기재된 bNAb는 H433K 및 N434F(EU 넘버링) 돌연변이를 포함한다. 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터와 조합되거나 병용투여될 수 있는 예시적인 혈청 반감기 연장된 bNAb의 예에는, 3BNC117-LS, 10-1074-LS, 10-1074-LS-J, GS-5423 및 GS-2872가 포함된다.
시토크롬 P450 3 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 시토크롬 P450 3 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 시토크롬 P450 3 저해제의 예에는, 비제한적으로, 미국 특허 제7,939,553호에 기재된 것들이 포함된다.
RNA 폴리머라아제 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, RNA 폴리머라아제 조절제와 조합되거나 병용투여된다. RNA 폴리머라아제 조절제의 예에는, 비제한적으로, 미국 특허 제10,065,958호 및 제8,008,264호에 기재된 것들이 포함된다.
면역 체크포인트 조절제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제, 및/또는 1종 이상의 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 자극제, 활성화제 또는 아고니스트와 조합되거나 병용투여된다. 저해성 면역 체크포인트의 차단 또는 저해는 T세포 또는 NK세포 활성화를 긍정적으로 조절하고, 감염된 세포의 면역 탈출을 방지할 수 있다. 자극성 면역 체크포인트의 활성화 또는 자극은 감염 치료체에서 면역 체크포인트 저해제의 효과를 증가시킬 수 있다. 다양한 구현예에서, 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 T세포 반응을 조절한다(예를 들어, 문헌[Xu, et al., J Exp Clin Cancer Res. (2018) 37:110] 검토). 다양한 구현예에서, 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 NK세포 반응을 조절한다(예를 들어, 문헌[Davis, et al., Semin Immunol. (2017) 31:64-75] 및 문헌[Chiossone, et al., Nat Rev Immunol. (2018) 18(11):671-688] 검토).
면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 예에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: CD27(NCBI Gene ID: 939), CD70(NCBI Gene ID: 970), CD40(NCBI Gene ID: 958), CD40LG(NCBI Gene ID: 959), CD47(NCBI Gene ID: 961), CD48(SLAMF2; NCBI Gene ID: 962), 막관통 및 면역글로불린 도메인 함유 단백질 2(TMIGD2, CD28H; NCBI Gene ID: 126259), CD84(LY9B, SLAMF5; NCBI Gene ID: 8832), CD96(NCBI Gene ID: 10225), CD160(NCBI Gene ID: 11126), MS4A1(CD20; NCBI Gene ID: 931), CD244(SLAMF4; NCBI Gene ID: 51744); CD276(B7H3; NCBI Gene ID: 80381); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4; NCBI Gene ID: 79679); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA; NCBI Gene ID: 64115); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3; NCBI Gene ID: 152404); 자연살해세포 세포독성 수용체 3 리간드 1(NCR3LG1, B7H6; NCBI Gene ID: 374383); HERV-H LTR 관련 2(HHLA2, B7H7; NCBI Gene ID: 11148); 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278; NCBI Gene ID: 29851); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2; NCBI Gene ID: 23308); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40; NCBI Gene ID: 7293); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L; NCBI Gene ID: 7292); TNFRSF8(CD30; NCBI Gene ID: 943), TNFSF8(CD30L; NCBI Gene ID: 944); TNFRSF10A(CD261, DR4, TRAILR1; NCBI Gene ID: 8797), TNFRSF9(CD137; NCBI Gene ID: 3604), TNFSF9(CD137L; NCBI Gene ID: 8744); TNFRSF10B(CD262, DR5, TRAILR2; NCBI Gene ID: 8795), TNFRSF10(TRAIL; NCBI Gene ID: 8743); TNFRSF14(HVEM, CD270; NCBI Gene ID: 8764), TNFSF14(HVEML; NCBI Gene ID: 8740); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA); NCBI Gene ID: 151888); TNFRSF17(BCMA, CD269; NCBI Gene ID: 608), TNFSF13B(BAFF; NCBI Gene ID: 10673); TNFRSF18(GITR; NCBI Gene ID: 8784), TNFSF18(GITRL; NCBI Gene ID: 8995); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 A(MICA; NCBI Gene ID: 100507436); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 B(MICB; NCBI Gene ID: 4277); CD274(CD274, PDL1, PD-L1; NCBI Gene ID: 29126); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1; CD279; NCBI Gene ID: 5133); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152; NCBI Gene ID: 1493); CD80(B7-1; NCBI Gene ID: 941), CD28(NCBI Gene ID: 940); 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112; NCBI Gene ID: 5819); CD226(DNAM-1; NCBI Gene ID: 10666); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155; NCBI Gene ID: 5817); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R; NCBI Gene ID: 79037); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT; NCBI Gene ID: 201633); T세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유 단백질 4(TIMD4; TIM4; NCBI Gene ID: 91937); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3; NCBI Gene ID: 84868); 갈렉틴 9(LGALS9; NCBI Gene ID: 3965); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223; NCBI Gene ID: 3902); 신호전달 림프구 활성화 분자 패밀리 멤버 1(SLAMF1, SLAM, CD150; NCBI Gene ID: 6504); 림프구 항원 9(LY9, CD229, SLAMF3; NCBI Gene ID: 4063); SLAM 패밀리 멤버 6(SLAMF6, CD352; NCBI Gene ID: 114836); SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7, CD319; NCBI Gene ID: 57823); UL16 결합 단백질 1(ULBP1; NCBI Gene ID: 80329); UL16 결합 단백질 2(ULBP2; NCBI Gene ID: 80328); UL16 결합 단백질 3(ULBP3; NCBI Gene ID: 79465); 레티노산 초기 전사체 1E(RAET1E; ULBP4; NCBI Gene ID: 135250); 레티노산 초기 전사체 1G(RAET1G; ULBP5; NCBI Gene ID: 353091); 레티노산 초기 전사체 1L(RAET1L; ULBP6; NCBI Gene ID: 154064); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A; NCBI Gene ID: 3821); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314; NCBI Gene ID: 22914); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C2(KLRC2, CD159c, NKG2C; NCBI Gene ID: 3822); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C3(KLRC3, NKG2E; NCBI Gene ID: 3823); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C4(KLRC4, NKG2F; NCBI Gene ID: 8302); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1; NCBI Gene ID: 3802); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2; NCBI Gene ID: 3803); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3; NCBI Gene ID: 3804); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1, KIR, CD158E1; NCBI Gene ID: 3811)(예를 들어, 릴리루맙(lirilumab)(IPH2102/BMS-986015), IPH-4102); 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1; NCBI Gene ID: 3824) 및 미토겐 활성화 단백질 키나아제 키나아제 키나아제 키나아제 1(MAP4K1, 소위, 조혈 전구체 키나아제 1(HPK1); NCBI Gene ID: 11184).
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 1종 이상의 T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 예시적인 T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1 리간드 2(PDCD1LG2, PD-L2, CD273); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 및 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1). 리릴루맙은 KIR2DL1/2L3 수용체에 결합하여 이를 차단하는 예시적인 항체이다. 다양한 구현예에서, 본원에 기재된 바와 같은 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터, LNP, 면역원성 조성물 및/또는 약제학적 조성물은, 1종 이상의 T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제와 조합된다. 예시적인 T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: CD27, CD70; CD40, CD40LG; 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); CD244(2B4, SLAMF4), 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155). 예를 들어, 문헌[Xu, et al., J Exp Clin Cancer Res. (2018) 37:110] 참조.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 1종 이상의 NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 예시적인 NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A), 예를 들어 모날리주맙(monalizumab)(IPH2201); 및 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1, CD94). 다양한 구현예에서, 본원에 기재된 바와 같은 작용제는, 1종 이상의 NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제와 조합된다. 예시적인 NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: CD16, CD226(DNAM-1); CD244(2B4, SLAMF4); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7). 예를 들어, 문헌[Davis, et al., Semin Immunol. (2017) 31:64-75]; 문헌[Fang, et al., Semin Immunol. (2017) 31:37-54]; 및 문헌[Chiossone, et al., Nat Rev Immunol. (2018) 18(11):671-688] 참조.
일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제는 PD-L1(CD274), PD-1(PDCD1) 또는 CTLA4의 단백질성(예를 들어, 항체 또는 이의 단편, 또는 항체 모방체) 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제는 PD-L1(CD274), PD-1(PDCD1) 또는 CTLA4의 유기 소분자 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, CD274 또는 PDCD1의 소분자 저해제는 GS-4224, GS-4416, INCB086550 및 MAX10181에서 선택된다. 일부 구현예에서, CTLA4의 소분자 저해제는 BPI-002를 포함한다.
병용투여될 수 있는 CTLA4 저해제의 예에는, 비제한적으로, 이필리무맙, 트레멜리무맙, BMS-986218, AGEN1181, AGEN1884, BMS-986249, MK-1308, REGN-4659, ADU-1604, CS-1002, BCD-145, APL-509, JS-007, BA-3071, ONC-392, AGEN-2041, JHL-1155, KN-044, CG-0161, ATOR-1144, PBI-5D3H5, BPI-002뿐 아니라, 다중특이적 저해제 FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), XmAb-20717(PD-1/CTLA4) 및 AK-104(CTLA4/PD-1)가 포함된다.
병용투여될 수 있는 PD-L1(CD274) 또는 PD-1(PDCD1) 저해제의 예에는, 비제한적으로, 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 세미플리맙, 피딜리주맙, AMP-224, MEDI0680(AMP-514), 스파르탈리주맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 두르발루맙, BMS-936559, CK-301, PF-06801591, BGB-A317(티스렐리주맙), GLS-010(WBP-3055), AK-103(HX-008), AK-105, CS-1003, HLX-10, MGA-012, BI-754091, AGEN-2034, JS-001(토리팔리맙), JNJ-63723283, 제놀림주맙(CBT-501), LZM-009, BCD-100, LY-3300054, SHR-1201, SHR-1210(캄렐리주맙), Sym-021, ABBV-181(부디갈리맙(budigalimab)), PD1-PIK, BAT-1306, (MSB0010718C), CX-072, CBT-502, TSR-042(도스탈리맙), MSB-2311, JTX-4014, BGB-A333, SHR-1316, CS-1001(WBP-3155), KN-035, IBI-308(신틸리맙), HLX-20, KL-A167, STI-A1014, STI-A1015(IMC-001), BCD-135, FAZ-053, TQB-2450, MDX1105-01, GS-4224, GS-4416, INCB086550, MAX10181뿐 아니라, 다중특이적 저해제 FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-013(PD-1/LAG-3), FS-118(LAG-3/PD-L1), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), RO-7121661(PD-1/TIM-3), XmAb-20717(PD-1/CTLA4), AK-104(CTLA4/PD-1), M7824(PD-L1/TGFβ-EC 도메인), CA-170(PD-L1/VISTA), CDX-527(CD27/PD-L1), LY-3415244(TIM3/PDL1) 및 INBRX-105(4-1BB/PDL1)가 포함된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 에티길리맙(etigilimab), BMS-986207, 티라골루맙(tiragolumab)(소위, MTIG-7192A; RG-6058; RO 7092284), 비보스톨리맙(vibostolimab)(MK-7684), AGEN1307, AGEN1327, AGEN1777, COM-902, IBI-939, AB154, SGN-TGT, MG1131 및 EOS884448(EOS-448)과 같은 항-TIGIT 항체와 조합되거나 병용투여된다.
TNF 수용체 슈퍼패밀리(TNFRSF) 멤버 아고니스트 또는 활성화제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 1종 이상의 TNF 수용체 슈퍼패밀리(TNFRSF) 멤버의 1종 이상의 아고니스트, 예를 들어 TNFRSF1A(NCBI Gene ID: 7132), TNFRSF1B(NCBI Gene ID: 7133), TNFRSF4(OX40, CD134; NCBI Gene ID: 7293), TNFRSF5(CD40; NCBI Gene ID: 958), TNFRSF6(FAS, NCBI Gene ID: 355), TNFRSF7(CD27, NCBI Gene ID: 939), TNFRSF8(CD30, NCBI Gene ID: 943), TNFRSF9(4-1BB, CD137, NCBI Gene ID: 3604), TNFRSF10A(CD261, DR4, TRAILR1, NCBI Gene ID: 8797), TNFRSF10B(CD262, DR5, TRAILR2, NCBI Gene ID: 8795), TNFRSF10C(CD263, TRAILR3, NCBI Gene ID: 8794), TNFRSF10D(CD264, TRAILR4, NCBI Gene ID: 8793), TNFRSF11A(CD265, RANK, NCBI Gene ID: 8792), TNFRSF11B(NCBI Gene ID: 4982), TNFRSF12A(CD266, NCBI Gene ID: 51330), TNFRSF13B(CD267, NCBI Gene ID: 23495), TNFRSF13C(CD268, NCBI Gene ID: 115650), TNFRSF16(NGFR, CD271, NCBI Gene ID: 4804), TNFRSF17(BCMA, CD269, NCBI Gene ID: 608), TNFRSF18(GITR, CD357, NCBI Gene ID: 8784), TNFRSF19(NCBI Gene ID: 55504), TNFRSF21(CD358, DR6, NCBI Gene ID: 27242) 및 TNFRSF25(DR3, NCBI Gene ID: 8718) 중 1종 이상의 아고니스트와 조합되거나 병용투여된다.
병용투여될 수 있는 항-TNFRSF4(OX40) 항체의 예에는, 비제한적으로, MEDI6469, MEDI6383, MEDI0562(타볼릭시주맙(tavolixizumab)), MOXR0916, PF-04518600, RG-7888, GSK-3174998, INCAGN1949, BMS-986178, GBR-8383, ABBV-368, 및 WO2016179517, WO2017096179, WO2017096182, WO2017096281 및 WO2018089628에 기재된 것들이 포함된다.
병용투여될 수 있는 항-TNFRSF5(CD40) 항체의 예에는, 비제한적으로, RG7876, SEA-CD40, APX-005M 및 ABBV-428이 포함된다.
일부 구현예에서, 항-TNFRSF7(CD27) 항체 발리루맙(varlilumab)(CDX-1127)이 병용투여된다.
병용투여될 수 있는 항-TNFRSF9(4-1BB, CD137) 항체의 예에는, 비제한적으로, 우렐루맙(urelumab), 우토밀루맙(utomilumab)(PF-05082566), AGEN2373 및 ADG-106이 포함된다.
병용투여될 수 있는 항-TNFRSF18(GITR) 항체의 예에는, 비제한적으로, MEDI1873, FPA-154, INCAGN-1876, TRX-518, BMS-986156, MK-1248, GWN-323, 및 WO2017096179, WO2017096276, WO2017096189 및 WO2018089628에 기재된 것들이 포함된다. 일부 구현예에서, TNFRSF4(OX40)와 TNFRSF18(GITR)을 공동으로 표적화하는 항체, 또는 이의 단편이 병용투여된다. 이러한 항체는, 예를 들어 WO2017096179 및 WO2018089628에 기재되어 있다.
이중특이적 및 삼중특이적 자연살해(NK) 세포 인게이저(engager)
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, NK세포 활성화 수용체, 예를 들어 CD16A, C형 렉틴 수용체(CD94/NKG2C, NKG2D, NKG2E/H 및 NKG2F), 천연 세포독성 수용체(NKp30, NKp44 및 NKp46), 살해세포 C형 렉틴 유사 수용체(NKp65, NKp80), Fc 수용체 FcγR(이는 항체 의존성 세포 세포독성을 매개함), SLAM 패밀리 수용체(예를 들어, 2B4, SLAM6 및 SLAM7), 살해세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR)(KIR-2DS 및 KIR-3DS), DNAM-1 및 CD137(4-1BB)에 대한 이중특이적 NK세포 인게이저(BiKE) 또는 삼중특이적 NK세포 인게이저(TriKE)(예를 들어, Fc를 갖지 않음) 또는 이중특이적 항체(예를 들어, Fc를 가짐)와 조합되거나 병용투여된다. 적절한 경우, 항-CD16 결합 이중특이적 분자는 Fc를 갖거나 갖지 않을 수 있다. 병용투여될 수 있는 예시적인 이중특이적 NK세포 인게이저는 CD16과 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 HIV 관련 항원을 표적으로 한다. BiKE 및 TriKE는, 예를 들어 문헌[Felices, et al., Methods Mol Biol. (2016) 1441:333-346]; 문헌[Fang, et al., Semin Immunol. (2017) 31:37-54]에 기재되어 있다. 삼중특이적 NK세포 인게이저(TRiKE)의 예에는, OXS-3550, HIV-TriKE 및 CD16-IL-15-B7H3 TriKe가 포함된다.
인돌아민-피롤-2,3-디옥시게나아제(IDO1) 저해제
다양한 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 인돌아민 2,3-디옥시게나아제 1(IDO1; NCBI Gene ID: 3620)의 저해제와 조합된다. IDO1 저해제의 예에는, 비제한적으로, BLV-0801, 에파카도스타트(epacadostat), F-001287, GBV-1012, GBV-1028, GDC-0919, 인독시모드(indoximod), NKTR-218, NLG-919 기반 백신, PF-06840003, 피라노나프토퀴논 유도체(SN-35837), 레스미노스타트, SBLK-200802, BMS-986205 및 shIDO-ST, EOS-200271, KHK-2455, LY-3381916이 포함된다.
톨유사 수용체(TLR) 아고니스트
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 톨유사 수용체(TLR)의 아고니스트, 예를 들어 TLR1(NCBI Gene ID: 7096), TLR2(NCBI Gene ID: 7097), TLR3(NCBI Gene ID: 7098), TLR4(NCBI Gene ID: 7099), TLR5(NCBI Gene ID: 7100), TLR6(NCBI Gene ID: 10333), TLR7(NCBI Gene ID: 51284), TLR8(NCBI Gene ID: 51311), TLR9(NCBI Gene ID: 54106) 및/또는 TLR10(NCBI Gene ID: 81793)의 아고니스트와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여될 수 있는 TLR7 아고니스트의 예에는, 비제한적으로, AL-034, DSP-0509, GS-9620(베사톨리모드), 베사톨리모드 유사체, LHC-165, TMX-101(이미퀴모드), GSK-2245035, 레시퀴모드, DSR-6434, DSP-3025, IMO-4200, MCT-465, MEDI-9197, 3M-051, SB-9922, 3M-052, Limtop, TMX-30X, TMX-202, RG-7863, RG-7854, RG-7795, 및 US20100143301(Gilead Sciences), US20110098248(Gilead Sciences), US20090047249(Gilead Sciences), US20140045849(Janssen), US20140073642(Janssen), WO2014/056953(Janssen), WO2014/076221(Janssen), WO2014/128189(Janssen), US20140350031(Janssen), WO2014/023813(Janssen), US20080234251(Array Biopharma), US20080306050(Array Biopharma), US20100029585(Ventirx Pharma), US20110092485(Ventirx Pharma), US20110118235(Ventirx Pharma), US20120082658(Ventirx Pharma), US20120219615(Ventirx Pharma), US20140066432(Ventirx Pharma), US20140088085(Ventirx Pharma), US20140275167(Novira Therapeutics) 및 US20130251673(Novira Therapeutics)에 개시된 화합물이 포함된다. 병용투여될 수 있는 TLR7/TLR8 아고니스트는 NKTR-262, 텔라톨리모드(telratolimod) 및 BDB-001이다. 병용투여될 수 있는 TLR8 아고니스트의 예에는, 비제한적으로, E-6887, IMO-4200, IMO-8400, IMO-9200, MCT-465, MEDI-9197, 모톨리모드, 레시퀴모드, GS-9688(셀간톨리모드), VTX-1463, VTX-763, 3M-051, 3M-052, 및 US20140045849(Janssen), US20140073642(Janssen), WO2014/056953(Janssen), WO2014/076221(Janssen), WO2014/128189(Janssen), US20140350031(Janssen), WO2014/023813(Janssen), US20080234251(Array Biopharma), US20080306050(Array Biopharma), US20100029585(Ventirx Pharma), US20110092485(Ventirx Pharma), US20110118235(Ventirx Pharma), US20120082658(Ventirx Pharma), US20120219615(Ventirx Pharma), US20140066432(Ventirx Pharma), US20140088085(Ventirx Pharma), US20140275167(Novira Therapeutics) 및 US20130251673(Novira Therapeutics)에 개시된 화합물이 포함된다. 병용투여될 수 있는 TLR9 아고니스트의 예에는, 비제한적으로, AST-008(카브로톨리모드(cavrotolimod)), 코비톨리모드, CMP-001, IMO-2055, IMO-2125, S-540956, 리테니모드, MGN-1601, BB-001, BB-006, IMO-3100, IMO-8400, IR-103, IMO-9200, 아가톨리모드, DIMS-9054, DV-1079, DV-1179, AZD-1419, 레피톨리모드(MGN-1703), CYT-003, CYT-003-QbG10, 틸소톨리모드 및 PUL-042가 포함된다. TLR3 아고니스트의 예에는, 린타톨리모드(rintatolimod), poly-ICLC, RIBOXXON®, Apoxxim, RIBOXXIM®, IPH-33, MCT-465, MCT-475 및 ND-1.1이 포함된다. TLR4 아고니스트의 예에는, G-100 및 GSK-1795091이 포함된다.
CDK 저해제 또는 안타고니스트
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, CDK 저해제 또는 안타고니스트와 조합되거나 병용투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 작용제는 CDK의 저해제 또는 안타고니스트와 조합된다. 일부 구현예에서, CDK 저해제 또는 안타고니스트는 VS2-370에서 선택된다.
STING 아고니스트, RIG-I 및 NOD2 조절제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 인터페론 유전자 자극제(STING) 수용체(소위, 인터페론 반응 cGAMP 상호작용제 자극제 1(STING1); 막관통 단백질 173(TMEM173); NCBI Gene ID: 340061) 아고니스트와 조합되거나 병용투여된다. 일부 구현예에서, STING 수용체 아고니스트 또는 활성화제는 ADU-S100(MIW-815), SB-11285, MK-1454, SR-8291, STING 아고니스트(잠복 HIV), 5,6-디메틸잔테논-4-아세트산(DMXAA), 고리형 GAMP(cGAMP) 및 고리형 디-AMP에서 선택된다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 작용제는 RIG-I 조절제(예컨대, RGT-100) 또는 NOD2 조절제(예컨대, SB-9200 및 IR-103)와 조합된다.
일부 구현예에서, 추가 치료제는 DExD/H-박스 헬리카아제 58(DDX58; 소위, RIG-I, RIG1, RIGI, RLR-1, SGMRT2; NCBI Gene ID: 23586)의 아고니스트이다. 예시적인 RIG-I 아고니스트에는, 문헌[Hemann, et al., J Immunol May 1, 2016, 196(1 Supplement) 76.1]에 기재된, 이나리기비르 소프록실(inarigivir soproxil)(SB-9200; GS-9992); SB-40, SB-44, ORI-7246, ORI-9350, ORI-7537, ORI-9020, ORI-9198, ORI-7170, RGT-100 및 KIN1148이 포함된다. 추가의 RIG-I 아고니스트는, 예를 들어 문헌[Elion, et al., Cancer Res. (2018) 78(21):6183-6195]; 및 문헌[Liu, et al., J Virol. (2016) 90(20):9406-19]에 기재되어 있다. RIG-I 아고니스트는, 예를 들어 Invivogen(invivogen.com)에서 상업적으로 입수 가능하다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 작용제는 뉴클레오타이드 결합 올리고머화 도메인 함유 단백질 2(NOD2; NCBI Gene ID: 64127) 아고니스트, 예컨대 이나리기비르 소프록실(SB-9200; GS-9992) 및 IR-103과 조합된다.
LAG-3 및 TIM-3 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, TSR-022, LY-3321367, MBG-453, INCAGN-2390과 같은 항-TIM-3 항체와 조합되거나 병용투여된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 렐라틀리맙(relatlimab)(ONO-4482), LAG-525, MK-4280, REGN-3767, INCAGN2385와 같은 항-LAG-3(림프구 활성화) 항체와 조합되거나 병용투여된다.
인터류킨 또는 사이토카인 수용체 아고니스트
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, IL-2, IL-7, IL-15, IL-10, IL-12 수용체 아고니스트와 같은 인터류킨 수용체 아고니스트와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여될 수 있는 IL-2 수용체 아고니스트의 예에는, 프로류킨(알데스류킨, IL-2); BC-IL(Cel-Sci), peg화된 IL-2(예를 들어, NKTR-214); IL-2의 변형된 변이체(예를 들어, THOR-707, Fc-IL-2 융합 단백질), 벰페그알데스류킨(bempegaldesleukin), AIC-284, ALKS-4230, CUI-101, Neo-2/15가 포함된다. 병용투여될 수 있는 IL-15 수용체 아고니스트의 예에는, ALT-803, NKTR-255 및 hetIL-15, 인터류킨-15/Fc 융합 단백질, AM-0015, NIZ-985, SO-C101, IL-15 Synthorin(peg화된 Il-15), P-22339, 및 IL-15-PD-1 융합 단백질 N-809가 포함된다. 병용투여될 수 있는 IL-7 수용체 아고니스트의 예에는, CYT-107이 포함된다.
병용투여되거나 조합될 수 있는 추가의 면역 기반 치료제에는 하기가 포함된다: 인터페론 알파; 인터페론 알파-2b; 인터페론 알파-n3; peg화된 인터페론 알파; 인터페론 감마; fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3) 아고니스트(예를 들어, GS-3583, CDX-301); 게폰(gepon); 노름페론(normferon), peg인터페론 알파-2a, peg인터페론 알파-2b, RPI-MN. 다양한 구현예에서, fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3) 아고니스트(예를 들어, GS-3583, CDX-301)는 첫 번째 시점에서 투여되고, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 첫 번째 시점 후 적어도 6일, 7일, 8일, 9일, 10일, 예를 들어 1주가 되는 시점에 투여된다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3) 아고니스트(예를 들어, GS-3583, CDX-301)와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여될 수 있는 예시적인 FLT3 아고니스트는, 예를 들어 WO 2020/263830A1에 기재되어 있다. 다양한 구현예에서, FLT3 아고니스트의 병용투여는 FLT3 아고니스트의 부재 하에서의 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 투여와 비교하여 백신 유도 T세포 반응을 증가시킨다.
포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K) 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, PI3K 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 PI3K 저해제의 예에는, 이델라리십(idelalisib), 알펠리십(alpelisib), 부팔리십(buparlisib), CAI 오로테이트, 코판리십(copanlisib), 두벨리십(duvelisib), 게다톨리십(gedatolisib), 네라티닙(neratinib), 파눌리십(panulisib), 페리포신(perifosine), 픽틸리십(pictilisib), 필라랄리십(pilaralisib), 푸퀴티닙 메실레이트(puquitinib mesylate), 리고세르팁(rigosertib), 리고세르팁 소듐, 소놀리십(sonolisib), 타셀리십(taselisib), AMG-319, AZD-8186, BAY-1082439, CLR-1401, CLR-457, CUDC-907, DS-7423, EN-3342, GSK-2126458, GSK-2269577, GSK-2636771, INCB-040093, LY-3023414, MLN-1117, PQR-309, RG-7666, RP-6530, RV-1729, SAR-245409, SAR-260301, SF-1126, TGR-1202, UCB-5857, VS-5584, XL-765 및 ZSTK-474가 포함된다.
디아실글리세롤 키나아제 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 디아실글리세롤 키나아제(DGK), 예를 들어 디아실글리세롤 키나아제 알파(DGKα) 및 디아실글리세롤 키나아제 제타(DGKζ)의 저해제와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 DGK 저해제의 예에는, 리탄세린(ritanserin)과, WO2020006016 및 WO2020006018에 기재된 DGK 저해제가 포함된다.
알파-4/베타-7 안타고니스트
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 알파-4/베타-7 안타고니스트와 조합되거나 병용투여된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 인테그린 알파-4/베타-7 안타고니스트의 예에는, PTG-100, TRK-170, 아브릴루맙(abrilumab), 에트롤리주맙(etrolizumab), 카로테그라스트 메틸(carotegrast methyl) 및 베돌리주맙(vedolizumab)이 포함된다.
HPK1/MAP4K1 저해제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 미토겐 활성화 단백질 키나아제 키나아제 키나아제 키나아제 1(MAP4K1, 소위 조혈 전구체 키나아제 1(HPK1); NCBI Gene ID: 11184)의 저해제와 조합되거나 병용투여된다. HPK1 저해제의 예에는, 비제한적으로, ZYF-0272 및 ZYF-0057이 포함된다.
HIV 표적화 항체
병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV 항체, 이중특이적 항체 및 "항체 유사" 치료용 단백질의 예에는, DARTs®, DUOBODIES®, BITES®, XmAbs®, TandAbs®, Fab 유도체, bNAb(광범위 중화 HIV-1 항체), TMB-360, TMB-370, 및 HIV gp120 또는 gp41을 표적으로 하는 것들, HIV를 표적으로 하는 항체 동원 분자, 항-CD63 단클론 항체, 항-GB 바이러스 C 항체, 항-GP120/CD4, gp120 이중특이적 단클론 항체, CCR5 이중특이적 항체, 항-Nef 단일 도메인 항체, 항-Rev 항체, 낙타 유래 항-CD18 항체, 낙타 유래 항-ICAM-1 항체, DCVax-001, gp140 표적화 항체, gp41 기반 HIV 치료용 항체, 인간 재조합 mAb, 이발리주맙(ibalizumab), 이발리주맙(제2세대), Immuglo, MB-66, KLIC를 표적으로 하는 클론 3 인간 단클론 항체(HIV 감염)가 포함된다. 본원에 기재된 바와 같이, 다양한 bNAb가 사용될 수 있다.
특정 구현예에서, 병용되는 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는 항원 결합 분자는, HIV-1을 표적으로 하는 인간 중화 항체(예를 들어, 단클론)이거나 이에서 유도된다. "중화 항체"는 숙주 및/또는 시험관내 표적 세포에서 감염을 개시 및/또는 영속시키는 HIV의 능력을 중화시킬 수 있는 항체이다. 본 개시내용은 중화 단클론 인간 항체로서, HIV로부터의 항원, 예를 들어 gp120 폴리펩타이드를 인식하는 항체를 제공한다. 특정 구현예에서, "중화 항체"는 HIV-1 바이러스, 예를 들어 SF162 및/또는 JR-CSF의 유입을, 중화 지수 >1.5 또는 >2.0로 저해할 수 있다(문헌[Kostrikis LG et al., J. Virol.,70(1): 445-458 (1996)]).
일부 구현예에서, 병용되는 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는 항원 결합 분자는, HIV-1을 표적으로 하는 인간 광범위 중화 항체(예를 들어, 단클론)이거나 이에서 유도된다. "광범위 중화 항체"는, 중화 검정에서 (다양한 분기군 및 하나의 분기군 내 상이한 균주 유래의) 하나 초과의 HIV-1 바이러스 종을 중화시키는 항체를 의미한다. 광범위 중화 항체는 적어도 2종, 3종, 4종, 5종, 6종, 7종, 8종, 9종 또는 그 이상의 상이한 HIV-1 균주(동일하거나 상이한 분기군에 속하는 균주)를 중화시킬 수 있다. 병용요법에서 추가 치료제로서 병용투여될 수 있는 예시적인 광범위 중화 항체(bNAb)는, 예를 들어 하기에 기재되어 있다: 8,673,307; 9,493,549; 9,783,594; 및 WO 2012/154312; WO2012/158948; WO 2013/086533; WO 2013/142324; WO2014/063059; WO 2014/089152, WO 2015/048462; WO 2015/103549; WO 2015/117008; WO2016/014484; WO 2016/154003; WO 2016/196975; WO 2016/149710; WO2017/096221; WO 2017/133639; WO 2017/133640(상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용됨). 병용투여될 수 있는 예시적인 bNAb에는, 비제한적으로, 12A12, 12A21, NIH45-46, bANC131, 8ANC134, IB2530, INC9, 8ANC195, 8ANC196, 10-259, 10-303, 10-410, 10-847, 10-996, 10-1074, 10-1074-LS, 10-1074-LS-J, 10-1121, 10-1130, 10-1146, 10-1341, 10-1369, 10-1074GM, PGT-121, PGT-121.414, GS-9721, GS-9722, GS-2872가 포함된다. 추가의 예에는, 문헌[Sajadi, et al., Cell. (2018) 173(7):1783-1795]; 문헌[Sajadi, et al., J Infect Dis. (2016) 213(1):156-64]; 문헌[Klein et al., Nature, 492(7427): 118-22 (2012)]; 문헌[Horwitz et al., Proc Natl Acad Sci U S A, 110(41): 16538-43 (2013)]; 문헌[Scheid, et al., Science, 333 : 1633-1637 (2011)]; 문헌[Scheid, et al., Nature, 458:636-640 (2009)]; 문헌[Eroshkin et al, Nucleic Acids Res., 42 (Database issue):Dl 133-9 (2014)]; 문헌[Mascola et al., Immunol Rev., 254(l):225-44 (2013)]에 기재된 것들, 예컨대 2F5, 4E10, M66.6, CAP206-CH12, 10E81(이들은 모두 gp41의 MPER에 결합함); PG9, PG16, CH01-04(이들은 모두 V1V2-글리칸에 결합함), 2G12(이는 외부 도메인 글리칸에 결합함); b12, HJ16, CH130-149, VRC01-03, VRC-PG04, 04b, VRC-CH30-34, 3BNC62, 3BNC89, 3BNC91, 3BNC95, 3BNC104, 3BNC117, 3BNC176, 8ANC131, GS-9723, GS-5423(이들은 모두 CD4 결합 부위에 결합함)이 포함되며, 상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용된다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 하기에서 선택되는, gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다: (i) 제3 가변 루프(V3) 및/또는 N332 올리고만노오스 글리칸을 포함하는 고함량 만노오스 패치; (ii) 제2 가변 루프(V2) 및/또는 Env 삼량체 꼭지점; (iii) CD4 결합 부위(CD4bs); (iv) gp120/gp41 인터페이스; 또는 (v) gp120의 잠복면. 광범위 중화 항체에 의해 결합되는 상기 gp120의 에피토프 또는 영역은, 문헌[McCoy, Retrovirology (2018) 15:70]; 문헌[Sok and Burton, Nat Immunol. 2018 19(11):1179-1188]; 문헌[Possas, et al., Expert Opin Ther Pat. 2018 Jul;28(7):551-560]; 및 문헌[Stephenson and Barouch, Curr HIV/AIDS Rep (2016) 13:31-37]에 기재되어 있으며, 상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용된다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 제3 가변 루프(V3) 및/또는 N332 올리고만노오스 글리칸을 포함하는 고함량 만노오스 패치에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, GS-9722, PGT-121.60, PGT-121.66, PGT-121, PGT-121.414, PGT-122, PGT-123, PGT-124, PGT-125, PGT-126, PGT-128, PGT-130, PGT-133, PGT-134, PGT-135, PGT-136, PGT-137, PGT-138, PGT-139, 10-1074, VRC24, 2G12, BG18, 354BG8, 354BG18, 354BG42, 354BG33, 354BG129, 354BG188, 354BG411, 354BG426, DH270.1, DH270.6, PGDM12, VRC41.01, PGDM21, PCDN-33A, BF520.1 및 VRC29.03에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다. 제3 가변 루프(V3) 및/또는 N332 올리고만노오스 글리칸을 포함하는 고함량 만노오스 패치에서 gp120에 결합하고, 제2 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로 사용될 수 있는 추가의 광범위 중화 항체는, 예를 들어 하기에 기재되어 있다: WO 2012/030904; WO 2014/063059; WO 2016/149698; WO 2017/106346; WO 2018/075564, WO 2018/125813 및 WO 2018/237148(상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용됨).
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, CD4 결합 부위(CD4bs)에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, b12, F105, VRC01, VRC07, VRC07-523, VRC03, VRC06, VRC06b01, VRC08, VRC0801, NIH45-46, GS-9723, GS-5423, 3BNC117, 3BNC60, VRC-PG04, PGV04; CH103, 44-VRC13.01, 1NC9, 12A12, N6, N49-P7, NC-Cow1, IOMA, CH235 및 CH235.12, N49P6, N49P7, N49P11, N49P9 및 N60P25에서 선택되는 항체의 CDR 및/또는 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다. gp120 CD4 결합 부위(CD4bs)에 결합하고, 제2 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로 사용될 수 있는 추가의 광범위 중화 항체는, 예를 들어 WO 2012/154312, WO 2012/158948, WO 2013/090644, WO 2013/192589, WO 2018/125813에 기재되어 있으며, 상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용된다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 제2 가변 루프(V2) 및/또는 Env 삼량체 꼭지점에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, PG9, PG16, PGC14, PGG14, PGT-142, PGT-143, PGT-144, PGT-145, CH01, CH59, PGDM1400, CAP256, CAP256-VRC26.08, CAP256-VRC26.09, CAP256-VRC26.25, PCT64-24E 및 VRC38.01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다. 제2 가변 루프(V2) 및/또는 Env 삼량체 꼭지점에서 gp120에 결합하고, 제2 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로 사용될 수 있는 추가의 광범위 중화 항체는, 예를 들어 하기에 기재되어 있다: WO 2010/107939; WO 2012/030904; WO 2018/075564 및 WO 2018/125813(상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용됨).
일부 구현예에서 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, gp120/gp41 인터페이스에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, PGT-151, CAP248-2B, 35O22, 8ANC195, ACS202, VRC34 및 VRC34.01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다. gp120/gp41 인터페이스에서 gp120에 결합하고, 제2 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로 사용될 수 있는 추가의 광범위 중화 항체는, 예를 들어 하기에 기재되어 있다: WO 2011/038290; WO 2012/030904 및 WO2017/079479(상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용됨).
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, gp120 잠복면의 에피토프 또는 영역에 결합하고, VRC-PG05 및 SF12에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다. 예를 들어, 문헌[Schoofs, et al., "Broad and Potent Neutralizing Antibodies Recognize the Silent Face of the HIV Envelope," Immunity (2019) May 14. pii: S1074-7613(19)30194-3 (PMID 31126879)] 참조.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 막 근위 영역(MPER)에서 gp41의 에피토프 또는 영역에 결합하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다. MPER에서 gp41에 결합하고, 제2 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로 사용될 수 있는 추가의 광범위 중화 항체는, 예를 들어 하기에 기재되어 있다: WO 2011/034582; WO 2011/038290; WO 2011/046623 및 WO 2013/070776(상기 문헌들은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용됨).
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 막 근위 영역(MPER)에서 gp41의 에피토프 또는 영역에 결합하고, 10E8, 10E8v4, 10E8-5R-100cF, 4E10, DH511.11P, 2F5, 7b2 및 LN01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, gp41 융합 펩타이드의 에피토프 또는 영역에 결합하고, VRC34 및 ACS202에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는 광범위 중화 항체(bNAb)와 조합되거나 병용투여된다.
병용투여될 수 있는 추가 항체의 예에는, 바비툭시맙(bavituximab), UB-421, BF520.1, BiIA-SG, CH01, CH59, C2F5, C4E10, C2F5+C2G12+C4E10, CAP256V2LS, 3BNC117, 3BNC117-LS, 3BNC60, DH270.1, DH270.6, D1D2, 10-1074-LS, Cl3hmAb, GS-9722(엘리포비맙(elipovimab)), PGT-121.414, PGT-121.60, PGT-121.66, PGT122, PGT-123, PGT-124, PGT-125, PGT-126, PGT-151, PGT-130, PGT-133, PGT-134, PGT-135, PGT-128, PGT-136, PGT-137, PGT-138, PGT-139, MDX010(이필리무맙), DH511, DH511-2, N6, N6LS, N49P6, N49P7, N49P7.1, N49P9, N49P11, N60P1.1, N60P25.1, N60P2.1, N60P31.1, N60P22, NIH 45-46, PGC14, PGG14, PGT-142, PGT-143, PGT-144, PGDM1400, PGDM12, PGDM21, PCDN-33A, 2Dm2m, 4Dm2m, 6Dm2m, PGDM1400, MDX010(이필리무맙), VRC01, VRC-01-LS, A32, 7B2, 10E8, VRC-07-523, VRC07-523LS, VRC24, VRC41.01, 10E8VLS, 3810109, 10E8v4, IMC-HIV, iMabm36, eCD4-Ig, IOMA, CAP256-VRC26.25, DRVIA7, VRC-HIVMAB080-00-AB, VRC-HIVMAB060-00-AB, P2G12, VRC07, 354BG8, 354BG18, 354BG42, 354BG33, 354BG129, 354BG188, 354BG411, 354BG426, VRC29.03, CAP256, CAP256-VRC26.08, CAP256-VRC26.09, CAP256-VRC26.25, PCT64-24E 및 VRC38.01, PGT-151, CAP248-2B, 35O22, ACS202, VRC34 및 VRC34.01, 10E8, 10E8v4, 10E8-5R-100cF, 4E10, DH511.11P, 2F5, 7b2 및 LN01이 포함된다.
HIV 이중특이적 및 삼중특이적 항체의 예에는, MGD014, B12BiTe, BiIA-SG, TMB-이중특이적, SAR-441236, VRC-01/PGDM-1400/10E8v4, 10E8.4/iMab, 10E8v4/PGT121-VRC01이 포함된다.
일부 구현예에서, bNAb는 환자의 생체내에서 발현될 수 있다. 생체내 전달된 bNAb의 예에는 AAV8-VRC07; 항-HIV 항체 VRC01을 인코딩하는 mRNA; 및 3BNC117을 인코딩하는 조작된 B세포가 포함된다(문헌[Hartweger et al, J. Exp. Med. 2019, 1301]).
약동학적 인핸서
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 약동학적 인핸서와 조합된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 약동학적 인핸서의 예에는, 코비시스타트 및 리토나비르가 포함된다.
추가 치료제
본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터와 조합될 수 있는 추가 치료제의 예에는, WO 2004/096286(Gilead Sciences), WO 2006/015261(Gilead Sciences), WO 2006/110157(Gilead Sciences), WO 2012/003497(Gilead Sciences), WO 2012/003498(Gilead Sciences), WO 2012/145728(Gilead Sciences), WO 2013/006738(Gilead Sciences), WO 2013/159064(Gilead Sciences), WO 2014/100323(Gilead Sciences), US 2013/0165489(University of Pennsylvania), US 2014/0221378(Japan Tobacco), US 2014/0221380(Japan Tobacco), WO 2009/062285(Boehringer Ingelheim), WO 2010/130034(Boehringer Ingelheim), WO 2013/006792(Pharma Resources), US 20140221356(Gilead Sciences), US 20100143301(Gilead Sciences) 및 WO 2013/091096(Boehringer Ingelheim)에 개시된 화합물이 포함된다.
HIV 백신
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, HIV 백신과 조합된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 HIV 백신의 예에는 하기가 포함된다: 펩타이드 백신, 재조합 서브유닛 단백질 백신, 생 벡터 백신, DNA 백신, HIV MAG DNA 백신, CD4 유래 펩타이드 백신, 백신 조합물, 아데노바이러스 벡터 백신(아데노바이러스 벡터, 예컨대 Ad5, Ad26 또는 Ad35), 유인원 아데노바이러스(침팬지, 고릴라, 레서스원숭이, 즉, rhAd), 아데노연관바이러스 벡터 백신, 침팬지 아데노바이러스 백신(예를 들어, ChAdOX1, ChAd68, ChAd3, ChAd63, ChAd83, ChAd155, ChAd157, Pan5, Pan6, Pan7, Pan9), 콕사키바이러스 기반 백신, 장바이러스 기반 백신, 고릴라 아데노바이러스 백신, 렌티바이러스 벡터 기반 백신, 아레나바이러스 백신(예컨대, LCMV, 피친데), 2분할 또는 3분할 아레나바이러스 기반 백신, 삼량체 기반 HIV-1 백신, 홍역바이러스 기반 백신, 플라비바이러스 벡터 기반 백신, 담배 모자이크 바이러스 벡터 기반 백신, 대상포진 바이러스 기반 백신, 인간 파라인플루엔자 바이러스 3(PIV3) 기반 백신, 폭스바이러스 기반 백신(변형된 백시니아 바이러스 앙카라(MVA), 오르토폭스바이러스 유래 NYVAC 및 조류폭스바이러스 유래 ALVAC(카나리폭스 바이러스(canarypox virus)) 균주); 계두 바이러스 기반 백신, 랍도바이러스 기반 백신, 예컨대 VSV 및 마라바 바이러스; 재조합 인간 CMV(rhCMV) 기반 백신, 알파바이러스 기반 백신, 예컨대 셈리키 삼림 바이러스, 베네수엘라 말 뇌염 바이러스 및 신드비스 바이러스; (문헌[Lauer, Clinical and Vaccine Immunology, 2017, DOI: 10.1128/CVI.00298-16] 참조); LNP 제형화된 mRNA 기반 치료용 백신; LNP 제형화된 자가 복제 RNA/자가 증폭 RNA 백신.
병용투여될 수 있는 HIV 백신의 예에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: AAVLP-HIV 백신, AE-298p, 항-CD40.Env-gp140 백신, Ad4-EnvC150, BG505 SOSIP.664 gp140 보조 백신, BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 보조 백신, ChAdOx1.tHIVconsv1 백신, CMV-MVA 삼중 백신, ChAdOx1.HTI, Chimigen HIV 백신, ConM SOSIP.v7 gp140, ALVAC HIV(vCP1521), AIDSVAX B/E(gp120), 단량체성 gp120 HIV-1 서브타입 C 백신, MPER-656 리포솜 서브유닛 백신, Remune, ITV-1, Contre Vir, Ad5-ENVA-48, DCVax-001(CDX-2401), Vacc-4x, Vacc-C5, VAC-3S, 다중분기군 DNA 재조합 아데노바이러스-5(rAd5), rAd5 gag-pol env A/B/C 백신, Pennvax-G, Pennvax-GP, Pennvax-G/MVA-CMDR, HIV-TriMix-mRNA 백신, HIV-LAMP-vax, Ad35, Ad35-GRIN, NAcGM3/VSSP ISA-51, poly-ICLC 보조 백신, TatImmune, GTU-multiHIV(FIT-06), ChAdV63.HIVconsv, gp140[delta]V2.TV1+MF-59, rVSVIN HIV-1 gag 백신, SeV-EnvF, SeV-Gag 백신, AT-20, DNK-4, ad35-Grin/ENV, TBC-M4, HIVAX, HIVAX-2, N123-VRC-34.01 유도성 에피토프 기반 HIV 백신, NYVAC-HIV-PT1, NYVAC-HIV-PT4, DNA-HIV-PT123, rAAV1-PG9DP, GOVX-B11, GOVX-B21, GOVX-C55, TVI-HIV-1, Ad-4(Ad4-env 분기군 C+Ad4-mGag), Paxvax, EN41-UGR7C, EN41-FPA2, ENOB-HV-11, ENOB-HV-12, PreVaxTat, AE-H, MYM-V101, CombiHIVvac, ADVAX, MYM-V201, MVA-CMDR, MagaVax, DNA-Ad5 gag/pol/nef/nev(HVTN505), MVATG-17401, ETV-01, CDX-1401, SCaVII를 발현하는 DNA 및 Sev 벡터 백신, rcAD26.MOS1.HIV-Env, Ad26.Mod.HIV 백신, Ad26.Mod.HIV + MVA 모자이크 백신 + gp140, AGS-004, AVX-101, AVX-201, PEP-6409, SAV-001, ThV-01, TL-01, TUTI-16, VGX-3300, VIR-1111, IHV-001, 및 바이러스 유사 입자 백신(예컨대, 유사비리온 백신), CombiVICHvac, LFn-p24 B/C 융합 백신, GTU 기반 DNA 백신, HIV gag/pol/nef/env DNA 백신, 항-TAT HIV 백신, 접합체 폴리펩타이드 백신, 수지상 세포 백신(예컨대, DermaVir), gag 기반 DNA 백신, GI-2010, gp41 HIV-1 백신, HIV 백신(PIKA 아쥬반트), i-key/MHC 클래스 II 에피토프 하이브리드 펩타이드 백신, ITV-2, ITV-3, ITV-4, LIPO-5, 다중분기군 Env 백신, MVA 백신, Pennvax-GP, pp71-결핍 HCMV 벡터 HIV gag 백신, rgp160 HIV 백신, RNActive HIV 백신, SCB-703, Tat Oyi 백신, TBC-M4, UBI HIV gp120, Vacc-4x + 로미뎁신, 변이형 gp120 폴리펩타이드 백신, rAd5 gag-pol env A/B/C 백신, DNA.HTI 및 MVA.HTI, VRC-HIVDNA016-00-VP + VRC-HIVADV014-00-VP, INO-6145, JNJ-9220, gp145 C.6980; eOD-GT8 60mer 기반 백신, PD-201401, env(A, B, C, A/E)/gag(C) DNA 백신, gp120(A,B,C,A/E) 단백질 백신, PDPHV-201401, Ad4-EnvCN54, EnvSeq-1 Envs HIV-1 백신(GLA-SE 보조), HIV p24gag 프라임-부스트 플라스미드 DNA 백신, HIV-1 iglb12 중화 VRC-01 항체 자극 항-CD4 백신, 아레나바이러스 벡터 기반 백신(VaxWave®, TheraT®), MVA-BN HIV-1 백신 요법, UBI HIV gp120, mRNA 기반 예방용 백신, VPI-211, 다량체성 HIV gp120 백신(Fred Hutchinson 암 센터), TBL-1203HI, CH505 TF chTrimer, CD40.HIVRI.Env 백신, Drep-HIV-PT-1, mRNA-1644 및 mRNA-1574.
산아제한(피임제) 병용요법
특정 구현예에서, 본원에 기재된 작용제는 산아제한 또는 피임제 요법과 조합된다. 병용투여되거나 조합될 수 있는 산아제한(피임제) 치료제에는, 시프로테론 아세테이트(cyproterone acetate), 데소게스트렐(desogestrel), 디에노게스트(dienogest), 드로스피레논(drospirenone), 에스트라디올 발레레이트(estradiol valerate), 에티닐 에스트라디올, 에티노디올(ethynodiol), 에토노게스트렐(etonogestrel), 레보메폴레이트(levomefolate), 레보노르게스트렐(levonorgestrel), 리네스트레놀(lynestrenol), 메드록시프로게스테론 아세테이트(medroxyprogesterone acetate), 메스트라놀(mestranol), 미페프리스톤(mifepristone), 미소프로스톨(misoprostol), 노메게스트롤 아세테이트(nomegestrol acetate), 노렐게스트로민(norelgestromin), 노레틴드론(norethindrone), 노레티노드렐(noretynodrel), 노르게스티메이트(norgestimate), 오르멜록시펜(ormeloxifene), 세게스테르손 아세테이트(segestersone acetate), 울리프리스탈 아세테이트(ulipristal acetate), 및 이들의 임의의 조합이 포함된다.
하나의 구현예에서, 본원에 개시된 작용제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 하기에서 선택되는 1종, 2종, 3종, 4종 또는 그 이상의 추가 치료제와 조합된다: ATRIPLA®(에파비렌즈, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 및 엠트리시타빈); COMPLERA® (EVIPLERA®; 릴피비린, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 및 엠트리시타빈); STRIBILD®(엘비테그라비르, 코비시스타트, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 및 엠트리시타빈); TRUVADA®(테노포비르 디소프록실 푸마레이트 및 엠트리시타빈; TDF +FTC); DESCOVY®(테노포비르 알라페나미드 및 엠트리시타빈); ODEFSEY®(테노포비르 알라페나미드, 엠트리시타빈 및 릴피비린); GENVOYA®(테노포비르 알라페나미드, 엠트리시타빈, 코비시스타트 및 엘비테그라비르); BIKTARVY(빅테그라비르 + 엠트리시타빈 + 테노포비르 알라페나미드), 아데포비르; 아데포비르 디피복실; 코비시스타트; 엠트리시타빈; 테노포비르; 테노포비르 알라페나미드 및 엘비테그라비르; 테노포비르 알라페나미드 + 엘비테그라비르(직장용 제형, HIV 감염); 테노포비르 디소프록실; 테노포비르 디소프록실 푸마레이트; 테노포비르 알라페나미드; 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트; TRIUMEQ®(돌루테그라비르, 아바카비르 및 라미부딘); 돌루테그라비르, 아바카비르 설페이트 및 라미부딘; 랄테그라비르; PEG화된 랄테그라비르; 랄테그라비르 및 라미부딘; 라미부딘 + 로피나비르 + 리토나비르 + 아바카비르; 마라비록; 테노포비르 + 엠트리시타빈 + 마라비록, 엔푸비르티드; ALUVIA®(KALETRA®; 로피나비르 및 리토나비르); COMBIVIR®(지도부딘 및 라미부딘; AZT+3TC); EPZICOM®(LIVEXA®; 아바카비르 설페이트 및 라미부딘; ABC+3TC); TRIZIVIR®(아바카비르 설페이트, 지도부딘 및 라미부딘; ABC+AZT+3TC); 릴피비린; 릴피비린 히드로클로라이드; 아타자나비르 설페이트 및 코비시스타트; 아타자나비르 및 코비시스타트; 다루나비르 및 코비시스타트; 아타자나비르; 아타자나비르 설페이트; 돌루테그라비르; 엘비테그라비르; 리토나비르; 아타자나비르 설페이트 및 리토나비르; 다루나비르; 라미부딘; 프로라스틴; 포스암프레나비르; 포스암프레나비르 칼슘, 에파비렌즈; 에트라비린; 넬피나비르; 넬피나비르 메실레이트; 인터페론; 디다노신; 스타부딘; 인디나비르; 인디나비르 설페이트; 테노포비르 및 라미부딘; 지도부딘; 네비라핀; 사퀴나비르; 사퀴나비르 메실레이트; 알데스류킨; 잘시타빈; 티프라나비르; 암프레나비르; 델라비르딘; 델라비르딘 메실레이트; Radha-108(레셉톨); 라미부딘 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트; 에파비렌즈, 라미부딘 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트; 포스파지드; 라미부딘, 네비라핀 및 지도부딘; 아바카비르; 및 아바카비르 설페이트.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 역전사효소의 HIV 뉴클레오시드 또는 뉴클레오타이드 저해제, 및 역전사효소의 HIV 비뉴클레오시드 저해제와 조합된다. 또 다른 특정 구현예에서, 본원에 개시된 작용제 또는 이의 약제학적 조성물은, 역전사효소의 HIV 뉴클레오시드 또는 뉴클레오타이드 저해제, 및 HIV 프로테아제 저해 화합물과 조합된다. 추가의 구현예에서, 본원에 개시된 작용제 또는 이의 약제학적 조성물은, 역전사효소의 HIV 뉴클레오시드 또는 뉴클레오타이드 저해제, 역전사효소의 HIV 비뉴클레오시드 저해제 및 약동학적 인핸서와 조합된다. 특정 구현예에서, 본원에 개시된 작용제 또는 이의 약제학적 조성물은, 적어도 1종의 역전사효소의 HIV 뉴클레오시드 저해제, 인테그라아제 저해제 및 약동학적 인핸서와 조합된다. 또 다른 구현예에서, 본원에 개시된 작용제 또는 이의 약제학적 조성물은, 2종의 역전사효소의 HIV 뉴클레오시드 또는 뉴클레오타이드 저해제와 조합된다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 아바카비르 설페이트, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 디소프록실 헤미푸마레이트, 테노포비르 알라페나미드 또는 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트와 조합된다.
또 다른 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라페나미드 또는 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트와 조합된다.
또 다른 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 아바카비르 설페이트, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라페나미드 및 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트에서 선택되는 제1 추가 치료제, 및 엠트리시타빈 및 라미부딘에서 선택되는 제2 추가 치료제와 조합된다.
또 다른 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 돌루테그라비르, 카보테그라비르, 이슬라트라비르, 다루나비르, 빅테그라비르, 엘설파비린, 릴피비린 및 레나카파비르에서 선택되는 제1 추가 치료제, 및 엠트리시타빈 및 라미부딘에서 선택되는 제2 추가 치료제와 조합된다.
또 다른 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라페나미드 및 테노포비르 알라페나미드 헤미푸마레이트에서 선택되는 제1 추가 치료제, 및 제2 추가 치료제와 조합되며, 여기서 제2 추가 치료제는 엠트리시타빈이다.
본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 시프로테론 아세테이트, 데소게스트렐, 디에노게스트, 드로스피레논, 에스트라디올 발레레이트, 에티닐 에스트라디올, 에티노디올, 에토노게스트렐, 레보메폴레이트, 레보노르게스트렐, 리네스트레놀, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메스트라놀, 미페프리스톤, 미소프로스톨, 노메게스트롤 아세테이트, 노렐게스트로민, 노레틴드론, 노레티노드렐, 노르게스티메이트, 오르멜록시펜, 세게스테르손 아세테이트, 울리프리스탈 아세테이트 및 이들의 임의의 조합에서 선택되는 제1 추가 치료제(피임제)와 조합된다.
유전자 요법 및 세포 요법
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 유전자 또는 세포 요법과 조합된다. 유전자 요법 및 세포 요법에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: 유전자를 침묵시키는 유전자 변형; 감염된 세포를 직접 사멸시키는 유전자 접근법; 감염된 세포에 대한 면역 반응을 증강시키기 위해 환자의 자체 면역계의 대부분을 대체하거나, 감염된 세포를 사멸시키기 위해 환자의 자체 면역계를 활성화시키거나, 또는 감염된 세포를 발견하여 사멸시키도록 설계된 면역세포의 주입; 감염에 대한 내인성 면역 반응성을 추가로 변경하기 위해 세포 활성을 변경시키는 유전자 접근법. 세포 요법의 예에는, 비제한적으로, LB-1903, ENOB-HV-01, ENOB-HV-21, ENOB-HV-31, GOVX-B01, ALDH1을 과발현하는 HSPC(LV-800, HIV 감염), AGT103-T 및 SupT1 세포 기반 요법이 포함된다. 수지상세포 요법의 예에는, 비제한적으로, AGS-004가 포함된다. CCR5 유전자 편집제에는, 비제한적으로, SB-728T, SB-728-HSPC가 포함된다. CCR5 유전자 저해제에는, 비제한적으로, Cal-1, 및 렌티바이러스 벡터 CCR5 shRNA/TRIM5알파/TAR 디코이 형질도입된 자가 CD34-양성 조혈 전구 세포(HIV 감염/HIV 관련 림프종)가 포함된다. 일부 구현예에서, C34-CCR5/C34-CXCR4 발현 CD4 양성 T세포가 1종 이상의 융합 폴리펩타이드와 병용투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 작용제는 AGT-103 형질도입된 자가 T세포 요법 또는 AAV-eCD4-Ig 유전자 요법과 병용투여된다.
유전자 편집제
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 유전자 편집제, 예를 들어 HIV 표적화된 유전자 편집제와 조합된다. 다양한 구현예에서, 게놈 편집 시스템은 CRISPR/Cas9 복합체, 아연 핑거 뉴클레아제 복합체, TALEN 복합체, 귀소 엔도뉴클레아제 복합체 및 메가뉴클레아제 복합체에서 선택될 수 있다. 예시적인 HIV 표적화 CRISPR/Cas9 시스템에는, 비제한적으로, EBT-101이 포함된다.
CAR-T세포 요법
일부 구현예에서, 본원에 기재된 작용제는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 조작된 면역 이펙터 세포의 집단과 병용투여될 수 있으며, 여기서 CAR은 HIV 항원 결합 도메인을 포함한다. HIV 항원에는, HIV 외피 단백질 또는 이의 일부, gp120 또는 이의 일부, gp120 상의 CD4 결합 부위, gp120 상의 CD4 유도 결합 부위, gp120 상의 N-글리칸, gp120의 V2, gp41 상의 막 근위 영역이 포함된다. 면역 이펙터 세포는 T세포 또는 NK세포이다. 일부 구현예에서, T세포는 CD4+ T세포, CD8+ T세포 또는 이들의 조합이다. 세포는 자가 또는 동종이계일 수 있다. HIV CAR-T의 예에는, A-1801, A-1902, 전환 가능한 CAR-T, VC-CAR-T, CMV-N6-CART, 항-HIV duoCAR-T, 항-CD4 CART세포 요법, CD4 CAR+C34-CXCR4+CCR5 ZFN T세포, 이중 항-CD4 CART-T세포 요법(CD4 CAR+C34-CXCR4 T세포), 항-CD4 MicAbody 항체 + 항-MicAbody CAR T세포 요법(iNKG2D CAR, HIV 감염), GP-120 CAR-T 요법, CD4 CAR 및 C46 펩타이드를 발현하도록 유전자 조작된 자가 조혈 줄기세포가 포함된다.
TCR-T세포 요법
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, TCR-T세포 집단과 조합된다. TCR-T세포는 바이러스 감염된 세포의 표면 상에 존재하는 HIV 유래 펩타이드를 표적화하도록 조작된 것이다(예를 들어, ImmTAV).
B세포 요법
특정 구현예에서, 본원에 개시된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터는, 3BNC117과 같은 광범위 중화 항체를 발현하도록 유전자 변형된 B세포의 집단과 조합된다(문헌[Hartweger et al, J. Exp. Med. 2019, 1301], 문헌[Moffett et al., Sci. Immunol. 4, eaax0644 (2019) 17 May 2019]).
8.
키트
본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터의 단위 용량을 하나 이상 포함하는 키트가 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 키트는 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 2종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 2종 이상의 벡터의 단위 용량을 둘 이상 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 단위 용량은 단일 용기 내에 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 단위 용량은 둘 이상의 별개의 용기 내에 있다. 특정 구현예에서, 단위 용량은 동일하거나 상이할 수 있으며, 예를 들어 동일하거나 상이한 단위 용량을 포함할 수 있고, 예를 들어 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
다양한 구현예에서, 키트는 본원에 기재된 약제학적 조성물의 성분 중 하나 이상, 예컨대 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터를 함유하는 하나 이상의 약제학적 팩 또는 하나 이상의 용기(예를 들어, 바이알, 앰풀, 사전 로딩된 시린지)를 포함한다. 다양한 구현예에서, 키트는 수용액 중에, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 하나 이상의 용기를 포함한다. 다양한 구현예에서, 키트는 동결건조된 형태로, 본원에 기재된 바와 같은 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 본원에 기재된 바와 같은 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 하나 이상의 용기를 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 융합 폴리펩타이드를 발현할 수 있는 1종 이상의 바이러스 벡터의 단위 용량을 하나 이상 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 바이러스 벡터의 단위 용량은 투여당, 약 103 내지 약 1012의 바이러스 포커스 형성 단위(FFU) 또는 플라크 형성 단위(PFU) 또는 감염유발 단위(IU) 또는 바이러스 입자(vp) 범위, 예를 들어 약 104 내지 약 107의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp, 예를 들어 약 103 내지 약 104, 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014 또는 1015의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp이다.
일부 구현예에서, 키트는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함한다:
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서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17;
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서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11;
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서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21;
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서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17;
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서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11;
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서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19;
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서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17;
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서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11;
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서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19;
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서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11;
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서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
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서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19;
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서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
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서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
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서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
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서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10;
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서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10;
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서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11;
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서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28;
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서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28;
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서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19;
·
서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
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서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29;
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서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29;
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서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
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서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29;
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서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29;
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서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
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서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는
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서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11.
일부 구현예에서, 키트는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다:
·
서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
·
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터;
b)
서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터;
c)
서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터; 및
d)
서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터;
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터;
c)
서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터; 및
d)
서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터;
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터;
c)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터; 및
d)
서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터;
b)
서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터;
c)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터; 및
d)
서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 90과 서열번호 91을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 92와 서열번호 93을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 제1 복합 융합 폴리펩타이드와 제2 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 105를 포함하는 제1 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 109를 포함하는 제1 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 109와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 제1 복합 융합 폴리펩타이드와 제2 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 107을 포함하는 제1 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b)
서열번호 111을 포함하는 제1 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 111과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다:
·
서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
·
서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
·
서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
일부 구현예에서, 키트는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함한다:
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서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
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서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
·
서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는
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서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터. 일부 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 아데노바이러스 벡터이다.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터. 일부 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 아데노바이러스 벡터이다.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터. 일부 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터이다.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터. 일부 구현예에서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터이다.
일부 구현예에서, 키트는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터를 포함하며, 여기서 각각의 벡터는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터;
b)
서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터;
c)
서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터; 및
d)
서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터를 포함하며, 여기서 각각의 벡터는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터;
b)
서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터;
c)
서열번호 151과 서열번호 153을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터; 및
d)
서열번호 156과 서열번호 159를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터. 일부 구현예에서, 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 중 하나 이상은 아데노바이러스 벡터이다.
일부 구현예에서, 키트는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터를 포함하며, 여기서 각각의 벡터는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함한다:
a)
서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터;
b)
서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터;
c)
서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터; 및
d)
서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 160과 서열번호 161을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 162와 서열번호 163을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 164와 서열번호 165를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 166과 서열번호 167을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함한다:
a)
서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터와,
b)
서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터.
일부 구현예에서, 키트는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터를 포함한다.
상기 키트의 다양한 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당한다. 상기 키트의 다양한 구현예에서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는다.
일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 추가 치료제의 하나 이상의 단위 용량을 추가로 포함한다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함한다. 일부 구현예에서, TLR 아고니스트 또는 활성화제는 TLR2 아고니스트, TLR3 아고니스트, TLR4 아고니스트, TLR5 아고니스트, TLR7 아고니스트, TLR8 아고니스트 및 TLR9 아고니스트에서 선택된다. 일부 구현예에서, TLR7 아고니스트는 GS 9620(베사톨리모드), R848(레시퀴모드), DS-0509, LHC-165 및 TMX-101(이미퀴모드)에서 선택되고/되거나, TLR8 아고니스트는 GS-9688(셀간톨리모드), R848(레시퀴모드) 및 NKTR-262(이중 TLR7/TLR8 아고니스트)에서 선택된다.
일부 구현예에서, 키트는 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 안타고니스트 또는 저해제, 및/또는 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 활성화제 또는 아고니스트를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD27, CD70; CD40, CD40LG; CD47, CD48(SLAMF2), 막관통 및 면역글로불린 도메인 함유 단백질 2(TMIGD2, CD28H), CD84(LY9B, SLAMF5), CD96, CD160, MS4A1(CD20), CD244(SLAMF4); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); 자연살해세포 세포독성 수용체 3 리간드 1(NCR3LG1, B7H6); HERV-H LTR 관련 단백질 2(HHLA2, B7H7); 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF8(CD30), TNFSF8(CD30L); TNFRSF10A(CD261, DR4, TRAILR1), TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF10B(CD262, DR5, TRAILR2), TNFRSF10(TRAIL); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); TNFRSF17(BCMA, CD269), TNFSF13B(BAFF); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 A(MICA); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 B(MICB); CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); T세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유 단백질 4(TIMD4; TIM4); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); 신호전달 림프구 활성화 분자 패밀리 멤버 1(SLAMF1, SLAM, CD150); 림프구 항원 9(LY9, CD229, SLAMF3); SLAM 패밀리 멤버 6(SLAMF6, CD352); SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7, CD319); UL16 결합 단백질 1(ULBP1); UL16 결합 단백질 2(ULBP2); UL16 결합 단백질 3(ULBP3); 레티노산 초기 전사체 1E(RAET1E; ULBP4); 레티노산 초기 전사체 1G(RAET1G; ULBP5); 레티노산 초기 전사체 1L(RAET1L; ULBP6); 림프구 활성화 단백질 3(CD223); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C2(KLRC2, CD159c, NKG2C); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C3(KLRC3, NKG2E); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C4(KLRC4, NKG2F); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7). 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1 리간드 2(PDCD1LG2, PD-L2, CD273); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 및 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1). 리릴루맙은 KIR2DL1/2L3 수용체에 결합하여 이를 차단하는 예시적인 항체이다. 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함한다. 일부 구현예에서, T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD27, CD70; CD40, CD40LG; 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155). 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A), 예를 들어 모날리주맙(IPH2201); 및 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1, CD94). 일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함한다. 일부 구현예에서, NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체는 하기에서 선택된다: CD16, CD226(DNAM-1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7). 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제는 PD-L1(CD274), PD-1(PDCD1) 또는 CTLA4의 단백질성 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, CTLA4의 단백질성 또는 항체 저해제는 이필리무맙, 트레멜리무맙, BMS-986218, AGEN1181, AGEN1884, BMS-986249, MK-1308, REGN-4659, ADU-1604, CS-1002, BCD-145, APL-509, JS-007, BA-3071, ONC-392, AGEN-2041, JHL-1155, KN-044, CG-0161, ATOR-1144, PBI-5D3H5, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), XmAb-20717(PD-1/CTLA4) 및 AK-104(CTLA4/PD-1)에서 선택된다. 다양한 구현예에서, CTLA4의 단백질성 또는 항체 저해제의 병용투여는 CTLA4의 단백질성 또는 항체 저해제의 부재 하에서의 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스(예를 들어, LNP), 또는 이러한 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터의 투여와 비교하여 백신 유도 T세포 반응을 증가시킨다. 일부 구현예에서, PD-L1(CD274) 또는 PD-1(PDCD1)의 단백질성 저해제는 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 세미플리맙, 피딜리주맙, AMP-224, MEDI0680(AMP-514), 스파르탈리주맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 두르발루맙, BMS-936559, CK-301, PF-06801591, BGB-A317(티스렐리주맙), GLS-010(WBP-3055), AK-103(HX-008), AK-105, CS-1003, HLX-10, MGA-012, BI-754091, AGEN-2034, JS-001(토리팔리맙), JNJ-63723283, 제놀림주맙(CBT-501), LZM-009, BCD-100, LY-3300054, SHR-1201, SHR-1210(캄렐리주맙), Sym-021, ABBV-181, PD1-PIK, BAT-1306, (MSB0010718C), CX-072, CBT-502, TSR-042(도스탈리맙), MSB-2311, JTX-4014, BGB-A333, SHR-1316, CS-1001(WBP-3155), KN-035, IBI-308(신틸리맙), HLX-20, KL-A167, STI-A1014, STI-A1015(IMC-001), BCD-135, FAZ-053, TQB-2450, MDX1105-01, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-013(PD-1/LAG-3), FS-118(LAG-3/PD-L1), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), RO-7121661(PD-1/TIM-3), XmAb-20717(PD-1/CTLA4), AK-104(CTLA4/PD-1), M7824(PD-L1/TGFβ-EC 도메인), CA-170(PD-L1/VISTA), CDX-527(CD27/PD-L1), LY-3415244(TIM3/PDL1) 및 INBRX-105(4-1BB/PDL1)에서 선택된다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제는 CD274(PDL1, PD-L1), 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1) 또는 CTLA4의 소분자 저해제를 포함한다. 일부 구현예에서, CD274 또는 PDCD1의 소분자 저해제는 GS-4224, GS-4416, INCB086550 및 MAX10181에서 선택된다. 일부 구현예에서, CTLA4의 소분자 저해제는 BPI-002를 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 1종 이상의 항바이러스제를 포함한다. 일부 구현예에서, 1종 이상의 항바이러스제는 HIV 프로테아제 저해제, HIV 역전사효소 저해제, HIV 인테그라아제 저해제, HIV 비촉매부위(또는 알로스테릭) 인테그라아제 저해제, HIV 유입(융합) 저해제, HIV 성숙 저해제, 잠복기 역전제 및 캡시드 저해제에서 선택된다.
선택적으로 이러한 용기(들)에는 의약품 또는 생물학적 제품의 제조, 사용 또는 판매를 규제하는 정부 기관에서 규정한 형식의 안내문이 부착되어 있을 수 있으며, 이러한 안내문은 인간 투여를 위한 제조, 사용 또는 판매에 대한 기관의 승인을 반영한다.
9.
항바이러스 면역 반응을 촉진시키는 데 유용한 융합 폴리펩타이드의 설계 방법
인간에서 1종 이상의 바이러스 항원에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 백신 작제물 또는 면역원을 설계하는 방법이 제공된다. 면역원성 융합 폴리펩타이드는 계산적, 실험적 및 수동적 단계의 조합을 이용하여 설계되며, 고도로 가변적인 바이러스에 대한 면역 반응을 유도하는 데 사용될 수 있다. 설계 방법은 인간에서, 비제한적으로, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), 인간 유두종바이러스(HPV), 단순 헤르페스바이러스(HSV), 에볼라 바이러스, 지카 바이러스 및 치쿤구니야 바이러스를 포함하는 목적하는 표적 바이러스의 1종 이상의 바이러스 항원에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 면역원을 생성하는 데 적용될 수 있다. 일반적으로, 면역원 설계 방법은 본원에서 "집단" 작제물 또는 항원으로 지칭되는, 광범위 기반 집단의 최대 에피토프 적용범위에 대해 설계된 백신 작제물을 제공한다. 통상적으로, 각각의 작제물을 포함하는 분절은 1종 이상의 MHC 클래스 I 및/또는 MHC 클래스 II T세포 에피토프를 나타낸다. 집단 기반 폴리펩타이드 분절은 조합되어 면역원성 융합 폴리펩타이드로 어셈블링될 수 있다.
대부분의 단계는 가상 실험으로 수행될 수 있지만, 일부 단계는 수동으로(예를 들어, 특정 폴리펩타이드 서열의 포함 및/또는 배제 선택; 링커 또는 링커들의 선택) 수행되고, 실험 데이터에 기반한 정보(예를 들어, 실험적으로 결정된 MHC 클래스 II 에피토프)와 통합할 수 있다. 입력 정보는 바이러스 서열 데이터 세트(예를 들어, HIV의 경우, 내부 및 공개적으로 이용 가능한 HIV 집단 데이터 세트)이다. 도 1의 순서도에 요약된 바와 같이, 백신 설계 방법은 하기 단계 중 적어도 2개, 예를 들어 적어도 3개를 포함한다:
1.
보존된 영역을 식별하는 단계. 모든 9개 아미노산 분절(9량체)은 자연 발생 바이러스 서열에서 잠재적인 T세포 에피토프로 간주한다. 환자 간 바이러스 집단에 걸쳐 적어도 80%의 보존을 갖는 9량체 위치는 보존된 영역으로 식별하여, 추가 분석에 포함시킨다.
2.
보존된 영역으로부터 2가 서열을 구축하는 단계. 이는 그래프 기반 알고리즘을 이용하여 수행할 수 있다. 자연 발생 9량체의 최대 수를 포함하도록 보존된 영역에서 9량체를 어셈블링한다.
3.
접합부에서 인간이 인식할 수 있는 네오에피토프의 생성과 인간 단백질과의 교차 반응성을 감소시키거나 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 배열하는 단계. 이는 숙주(예를 들어, 인간, 개, 고양이, 말) 단백질과의 교차 인식 및 MHC 클래스 I 결합에 대한 접합부 주변의 9량체를 평가하고, 다수의 삽입 서열이 동시에 개발되는 경우 다수의 항원 서열 사이에 동일하거나 실질적으로 동일한 9량체가 존재하는지를 확인하는 방식으로 수행할 수 있다. 본원에 사용된 "실질적으로 동일한" 9량체는 적어도 55%(9개의 아미노산 잔기 중 5개), 예를 들어 적어도 65%(9개의 아미노산 잔기 중 6개), 예를 들어 적어도 75%(9개의 아미노산 잔기 중 7개), 예를 들어 적어도 85%(9개의 아미노산 잔기 중 8개) 동일한 아미노산 잔기를 갖는다.
하나의 양태에서, 이러한 방법은 MHC 펩타이드 결합 친화도에 대한 집단/보존 기반 작제물의 후보 폴리펩타이드 분절 세트를 스크리닝하는 단계를 포함한다. MHC 결합 친화도는 하나 이상의 알고리즘을 사용하여 예측될 수 있다.예시적인 예측 알고리즘에는, NetMHC(문헌[Vita et al. Nucleic Acids Res 2015 43:D405-D412]), NetMHCpan(문헌[Andreatta and Nielsen Bioinformatics 2016 32:511-517]) 및 MHCflurry(문헌[O'Donnell et al. Cell Syst 2018 7:12-132])가 포함된다. 다른 T세포 에피토프 예측 도구는 공개적으로 이용 가능하며, 이는, 예를 들어 문헌[Sanchez-Trincado et al. J. Immunology Res. 2017 Article ID 2680160]에 기재되어 있다. MHC 결합 펩타이드를 식별하는 추가의 방법은, 예를 들어 US 10,055,540, WO 2019/104203에 기재된 바와 같은 기계 학습 도구, 및 문헌[Bulik-Sullivan et al. Nature Biotechnology 2019 37:55]에 기재된 "EDGE" 도구를 이용하는 단계를 포함한다.
일부 구현에서, 본 개시내용은 수학적으로 결정되고 모든 잠재적 T세포 에피토프의 개선된 적용범위를 제공하는 방식으로 바이러스 프로테옴(예를 들어, HIV 프로테옴)의 고유한 다양성을 포획하고, 예를 들어 자연 발생 바이러스 프로테옴에서 발견되는 바와 동일한 폴리펩타이드 분절의 순서를 유지하는 방식으로 작제된 폴리펩타이드 쌍의 각각의 폴리펩타이드 내 에피토프가 원래 입력 바이러스 서열의 위치 정보를 유지하도록 설계된 2가 집단/보존 기반 작제물을 생성하는 방법을 제공한다. 따라서, 생성된 폴리펩타이드 쌍의 에피토프는 자연 발생 바이러스 서열과 더 유사하게 되어, 관련 T세포 반응을 유발할 가능성이 증가한다.
일반적으로, 본원에 기재된 방법은 초기에 그래프 기반 접근법을 사용하여, 바이러스 프로테옴 서열 집단 내 모든 PTE의 적용범위의 측면에서 수학적으로 결정되고 개선된 잠재적 T세포 에피토프("PTE")의 세트를 제공하는 단계를 포함한다. 백신 설계에 대한 유사한 그래프 기반 접근법과 달리, 본원에 기재된 접근법은 천연 서열에서도 인접한 PTE만을 사용하여 연결된 PTE의 분절을 구축한다. 이는 소스 서열 세트 내 PTE의 위치 정보를 유지하는 작제물을 제공한다. 또한, 다른 그래프 기반 접근법과 달리, 본원에 기재된 방법은 집단에서 가장 고도로 보존된 PTE의 최대 적용범위를 제공하는 2가 작제물을 동시에 구축한다. 결과는, 천연 서열 내 보존된 에피토프와 고도로 유사할 가능성이 가장 높은 고도로 보존된 PTE를 유리하게 최대화하는 초기 2가 백신 작제물이다. 나아가 유리하게는, 가장 고도로 보존된 PTE만을 사용하면, 고도로 보존된 서열이 바이러스 기능에 필수적일 가능성이 더 높기 때문에 탈출 돌연변이체의 가능성이 감소된다.
본원에 기재된 방법은 일반적으로 "보존 분석" 또는 "보존 알고리즘"으로 본원에서 지칭되는 프로세스를 사용하여 보존된 영역 2가 서열의 식별로 시작한다. 상기 방법은 일반적으로 본원에서 "보존된 워킹 알고리즘" 또는 "CWA"로 지칭되는 프로세스를 사용하여, 천연 서열의 PTE의 위치 정보를 유지하면서, 최대 에피토프 적용범위를 갖는 2가 백신 작제물을 구축하는 단계를 추가로 포함한다. 따라서, 일부 구현에서, 상기 방법의 초기 단계는 선택된 바이러스 유전자 세트에 대한 바이러스 프로테옴에서 모든 보존된 영역의 세트를 식별하는 것이다. HIV-1에 대한 면역 반응을 유도하는 융합 폴리펩타이드를 설계하는 구현에서, HIV-1 바이러스 유전자 세트는 Gag, Pol 및 Nef 중 2종 이상에서 선택된다. 일부 구현에서, 바이러스 유전자 세트는 Gag, Pol 및 Nef로 이루어진다. 일부 구현에서, 바이러스 유전자 세트는 Pol 및 Nef로 이루어진다.
본원에 기재된 방법에 따라, 바이러스 프로테옴 서열의 집단을 먼저 참조 서열, 예를 들어 GenBank No. Accession K03455로 식별된 HIV 참조 서열 HXB2에 정렬한다. Gag, Nef 및 Pol 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드에 대한 참조 서열은 본원의 표 A에 서열번호 1 내지 3으로 제시되어 있다. 바이러스 프로테옴 서열의 초기 입력 또는 '소스' 집단은 자연 발생 바이러스에서 얻은 서열로 이루어진다. 이러한 서열은, 예를 들어 로스 알라모스 국립 연구소(Los Alamos National Laboratory), 미국 보건후생부(U.S. Dept. of Health and Human Services) 및 미국 국립보건원(National Institutes of Health)에서 유지 관리하는 HIV 데이터베이스에서 공개적으로 이용 가능하다. 본원에 기재된 방법의 일부 구현에서, 소스 바이러스 서열은 특정 바이러스 군 및/또는 분기군에 상응하는 서열로 이루어질 수 있다. 일부 구현에서, 보존된 영역과 서열의 식별을 개선시키기 위해, 입력 바이러스 서열은 단일 바이러스 분기군 및/또는 군에 제한될 수 있다. 일부 구현에서, 입력 바이러스 서열은 M군의 분기군 B 서열에 제한된다.
소스 바이러스 서열의 참조 서열에의 정렬은 다수의 정렬 알고리즘, 예를 들어 고속 푸리에 변환 알고리즘(fast Fourier transform algorithm), MAFFT를 사용하여 달성할 수 있다(문헌[Katoh et al. 2002 Nucleic Acids Res. 30 (14):3059-66]). 베이스 MAFFT 소프트웨어는, 예를 들어 Berkeley Software Distribution(BSD) 라이선스에 따라 공개적으로 이용 가능하고 배포된다.
다음으로, 보존 알고리즘을 정렬된 서열에 적용한다. 정렬에서 각각의 서열에 대해, 상기 방법은, 첫 번째 아미노산 위치에서 시작하며, 한 번에 하나의 아미노산 위치를 이동시키고, 본원에서 "9량체"로 지칭되는 9개 아미노산 길이의 모든 가능한 아미노산 분절을 생성한다. 따라서, 알고리즘은 정렬 내 각각의 서열에 대해, N-말단 아미노산으로 시작하는 9-아미노산 하위서열 세트("9량체")를 형성하며, 여기서 각각의 하위서열은 정렬에서 길이가 I인 각 서열이 (l-8)개의 9량체를 함유하도록 8개 아미노산이 선행하는 하위서열과 중첩되어 있다.
다음으로, 각각의 9량체 위치에 대하여, 상기 방법은 소스 바이러스 프로테옴 서열의 정렬된 세트에서 2개의 가장 흔한 고유한 9량체와 이의 빈도를 식별한다. 달리 말하면, 위치 i에서 시작하여, 각 위치에서 2개의 가장 흔한 고유한 9량체는, 고유한 9량체가 정렬의 위치 i에서 발생하는 횟수를 정렬 내 서열의 총 수로 나눈 값으로 계산된, 이의 빈도에 기반하여 식별된다.
계산적으로, 길이가 l인 각 서열은 l-8개의 9량체를 함유한다. 본 발명자들은 위치 i에서 시작하는 모든 9량체를 s ij 로 정의하고, 빈도를 f ij (여기서 j = 1,2,3, … m임)로 정의한다. 전체적으로, 위치 i에는 m개의 고유한 9량체가 존재한다. 2개의 고유한 9량체(s iu , s iv )는 각각 9량체 쌍을 구성할 수 있으며, 이의 빈도는 f iu + f iv 이다. 9량체 자체는 각각 (s iu , s iu )로 9량체 쌍을 구성할 수 있으며, 이의 빈도는 f iu 이다. 따라서, 전체적으로, 각 위치에는 m + (m - 1) + (m - 2) + … + 2 + 1 = m*(m+1)/2개의 9량체 쌍이 존재한다.
따라서, 상기 방법은 2개의 가장 흔한 9량체 중 어느 하나를 함유하는 소스 바이러스 프로테옴 서열의 정렬된 세트의 비율을 합산하여 각 9량체 위치에 대한 2가 보존을 계산한다. 이를 위해, 2개의 가장 흔한 고유한 9량체 중 어느 하나를 함유하는 정렬 내 서열의 비율을 합산하여 각 위치에 대한 "2가 보존"을 계산한다. 본원에 기재된 "2가 보존"이란, 9량체 위치에서 가장 우세한 것 2개 중 어느 하나와 정확하게 동일한 9개 아미노산 분절(9량체)을 함유하는 서열의 백분율을 나타낸다.
다음으로, 목적하는 2가 보존, 예를 들어 80% 초과 또는 90% 초과의 2가 보존을 갖는 정렬 내 서열을 추출하는 방식으로 보존된 영역의 새로운 정렬을 생성하며, 이는 위치 i에 있는 2개의 가장 흔한 9량체가 보존된 영역의 새로운 정렬에서 해당 위치에 있는 9량체의 80% 초과 또는 90% 초과를 차지함을 의미한다. 달리 말하면, 상기 방법은 각 위치에 있는 2개의 가장 흔한 9량체 빈도의 합이 특정 컷오프 초과, 예를 들어 80% 초과 또는 90% 초과인 것으로 새로운 정렬에서 보존된 영역을 식별한다. 따라서, 상기 방법은 또한 보존된 영역의 새로운 정렬에서 각 위치에 있는 각각의 고유한 9량체 쌍의 빈도를 계산한다.
일부 구현에서, 90% 초과의 보존을 갖는 영역으로 제한하고, 35개 미만 아미노산의 짧은 분절을 제거하는 것과 같은 추가의 선별 기준이 보존된 영역에 적용될 수 있다.
이러한 변형된 보존된 영역 세트를 사용하여, 상기 방법의 특정 구현은 CWA를 적용하여 2가 서열 작제물을 구축한다. CWA는 8개 아미노산 중첩을 공유하는 보존된 영역의 정렬의 인접한 위치에서 9량체 쌍을 연결한다.
계산적으로, 각각의 9량체 s는 9개의 아미노산을 함유하며, 본 발명자들은 위치 x에서 y까지의 아미노산 하위서열을 나타내기 위해 s[x:y]로 표시한다(총 y-x+1개의 아미노산):
s iu [2:9] == s i+1p [1:8] 및 s iv [2:9] == s i+1q [1:8]
또는
s iu [2:9] == s i+1q [1:8] 및 s iv [2:9] == s i+1p [1:8].
다음으로, 알고리즘은, 각각의 9량체 쌍이 노드이고, 인접한 노드 사이의 에지는 인접한 위치에서 연결된 9량체 쌍으로부터 형성되며, 여기서 각 에지의 가중치는 다운스트림 9량체 쌍의 빈도와 동일한, 방향성 비순환 그래프를 구축한다. 이러한 방향성 비순환 그래프는 위치 관련 De Brujin 그래프이다. 이러한 그래프는, 예를 들어 문헌[Ronen et al., Bioinformatics 2012 28:188-196]에 기재된 바와 같이 차세대 시퀀싱 데이터의 어셈블리와 관련하여 설명되어 있다. 상기 방법은 나아가 소스 노드를 부가하여 첫 번째 위치의 모든 노드와 연결하고; 싱크 노드를 부가하여 마지막 위치의 모든 노드와 연결한다. 이어서, 가중치를 무효화하고, 소스 노드에서 싱크 노드까지의 최적 경로를 찾는데, 여기서 최적 경로는 소스 노드에서 싱크 노드까지의 모든 경로 중에서 모든 9량체 쌍의 빈도의 최대 합을 갖는 경로로 정의된다. 최적 경로를 찾는 작업은, 예를 들어 Bellman-Ford 알고리즘을 사용하여 수행한다. 일반적으로, Bellman-Ford 알고리즘은 에지로 연결된 정점의 세트로 이루어진 가중치 방향 그래프에서 단일 소스 정점에서 다른 모든 정점까지의 최단 경로를 계산하며, 여기서 에지에는 이와 관련된 방향이 있다. 계산 단계는 하기와 같이 요약될 수 있다:
·
(4-1) 각각의 9량체 쌍을 노드로 처리하고, 단계 3에서 인접한 노드 사이에 에지를 구축함;
·
(4-2) 소스 노드를 부가하고, 이를 첫 번째 위치에 있는 모든 노드와 연결함;
·
(4-3) 싱크 노드를 부가하고, 이를 마지막 위치에 있는 모든 노드와 연결함;
·
(4-4) 다운스트림 9량체 쌍의 빈도와 동일한 각 에지에 가중치를 둠;
·
(4-5) 모든 가중치를 무효화하고, Bellman-Ford 알고리즘을 사용하여 최적 경로를 찾음.
상기 방법의 추가의 단계는 최적의 2가 9량체 쌍 경로에 기반하여 2가 백신 서열을 구축하고, 8개 아미노산 중첩을 공유하는 경우 최적의 2가 9량체 쌍 경로 내 인접한 위치에 있는 2개의 9량체를 연결하는 것이다. 최적의 2가 9량체 경로 내 인접한 위치에 있는 2개의 9량체가 8개 아미노산 중첩을 공유하는 경우 이를 연결하여, 이와 함께 2가 작제물을 형성하는 연결된 9량체의 2개의 서열을 생성하는 방식으로 2가 작제물을 구축한다. 연결된 인접한 9량체 쌍은 모두 8개 아미노산 중첩을 갖기 때문에, 2개의 서열로 어셈블링될 것이다. 예를 들어, 하나의 9량체 쌍(AIIIIIIIS(서열번호 190), MIIIIIIII(서열번호 191))은 또 다른 9량체 쌍(IIIIIIISK(서열번호 192), IIIIIIIIR(서열번호 184))과 연결되어, 2개의 서열(2가 서열): AIIIIIIISK(서열번호 193) 및 MIIIIIIIIR(서열번호 194)을 생성할 수 있다.
계산적으로, 상기 방법론은 하기 5가지 기본 단계를 포함하는 위치 관련 De Brujin 그래프 기반 2가 백신 서열 설계 알고리즘으로 설명될 수 있다:
단계 1: 모든 집단 서열을 정렬하는 단계
단계 2: 각각의 9량체 위치에 대하여, 모든 고유한 9량체 및 이의 빈도를 추출하고, 해당 빈도로 9량체 쌍 세트를 구축하는 단계. 길이가 l인 각 서열은 l-8개의 9량체를 함유한다. 본 발명자들은 위치 i에서 시작하는 모든 9량체를 s ij 로 정의하고, 빈도를 f ij (여기서 j = 1,2,3, … m임)로 정의한다. 전체적으로, 위치 i에는 m개의 고유한 9량체가 존재한다. 2개의 고유한 9량체(s iu , s iv )는 각각 9량체 쌍을 구성할 수 있으며, 이의 빈도는 f iu + f iv 이다. 9량체 자체는 각각 (s iu , s iu )로 9량체 쌍을 구성할 수 있으며, 이의 빈도는 f iu 이다. 따라서, 전체적으로, 각 위치에는 m + (m - 1) + (m - 2) + … + 2 + 1 = m*(m+1)/2개의 9량체 쌍이 존재한다.
단계 3: 임의의 충돌하는 아미노산을 갖지 않는 경우 인접한 위치에 있는 9량체 쌍을 연결하는 단계. 본원에 개시된 "충돌하는 아미노산 잔기"는, 2개의 9량체 사이의 중첩된 위치에 있는 상이한 아미노산 잔기를 나타낸다. 각각의 9량체 s는 9개의 아미노산을 함유하며, 본 발명자들은 위치 x에서 y까지의 아미노산 하위서열을 나타내기 위해 s[x:y]로 표시한다(총 y-x+1개의 아미노산):
s iu [2:9] == s i+1p [1:8] 및 s iv [2:9] == s i+1q [1:8]
또는
s iu [2:9] == s i+1q [1:8] 및 s iv [2:9] == s i+1p [1:8]
단계 4: 경로 내 모든 9량체 빈도의 합으로 첫 번째 9량체 위치에서 마지막 위치까지의 최적 경로를 찾는 단계. 기본 아이디어는, 최대 적용범위 2가 백신 구축 문제를, 방향성 비순환 그래프에서 최소 경로를 찾는 것인 해결책인 전형적인 그래프 이론 문제로 모델링하는 것이다.
단계 5: 최적의 2가 9량체 쌍 경로에 기반하여 2가 백신 서열을 구축하고, 8개 아미노산 중첩을 공유하는 경우 최적의 2가 9량체 쌍 경로 내 인접한 위치에 있는 2개의 9량체를 연결하는 단계. 하기와 같은 경우를 예로 들 수 있다:
경우 1: s iu [2:9] = s i+1p [1:8] 및 s iv [2:9] = s i+1q [1:8]인 경우, s iu 와 s i+1p 를, s iv 와 s i+1q 를 연결함;
경우 2: s iu [2:9] = s i+1q [1:8] 및 s iv [2:9] = s i+1p [1:8]인 경우, s iu 와 s i+1q 를, s iv 와 s i+1p 를 연결함;
경우 3: s iu [2:9] = s i+1p [1:8] 및 s iv [2:9] = s i+1q [1:8] 및 s iu [2:9] = s i+1q [1:8] 및 s iv [2:9] = s i+1p [1:8]인 경우, 연결의 선택은 천연 서열에서 2개의 연결의 빈도를 기반으로 함:
입력 서열에서 s ix 와 s i+1y 의 공존 빈도는 Cixy로 표시함;
Ciup + Civq > Ciuq + Civp인 경우, s iu 와 s i+1p 를, s iv 와 s i+1q 를 연결함;
Ciuq + Civp > Ciup + Civq인 경우, s iu 와 s i+1q 를, s iv 와 s i+1p 를 연결함;
Ciup + Civq = Ciuq + Civp인 경우, 위치 i-1 및 i에서 9량체 쌍의 공존 빈도를 첫 번째 위치까지 역추적하고 조합함. 2개의 상이한 연결 사이에 차이가 없는 경우, 무작위로 하나를 선택함.
일부 구현에서, 인간 프로테옴 교차 인식 분석을 수행하여, 예를 들어 UniProt와 같은 인간 프로테옴 데이터베이스에 대해 작제물 내 모든 9량체를 검색하여, 인간 펩타이드, 예를 들어 적어도 5개의 잔기와 특정 아미노산 서열 동일성을 갖거나, 인간 단백질과 T세포 수용체(TCR) 대면 잔기를 공유하는 임의의 9량체를 식별하는 단계를 포함하는 방법을 통해 상기 작제물을 추가로 개선시킨다. 이어서, 임의의 이러한 9량체를 작제물에서 배제시킬 수 있다. 일부 구현에서, 예를 들어 접합 분절에 대해 HLA 결합 분석, 인간 프로테옴 교차 인식 분석, 또는 둘 모두를 수행하여, 유해한 접합 반응을 감소시키거나 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 선택적으로 재배열할 수 있다. 항암 백신 설계의 맥락에서, 신생항원에 대한 접합 에피토프 제시를 감소시키는 예시적인 방법은, WO 2019/104203에 기재되어 있다. 대안적으로, 다수의 항원 서열이 개발되는 경우, 항원 서열 사이의 접합부에서 거의 동일하거나 동일한 9량체를 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 재배열할 수 있다.
일부 구현에서, 보존된 영역은 가상 실험으로 하기 단계 중 하나 이상을 수행하는 방식으로 추가로 정의된다: (i) 짧은 폴리펩타이드 분절, 예를 들어 35개 이하 아미노산 길이, 예를 들어 9개 내지 35개 아미노산 길이의 폴리펩타이드 분절을 제거하는 단계; (ii) 인간에서 약한 면역원성 또는 비면역원성인 분절을 제거하는 단계; (iii) 선결된 서열 집단 중에서 90% 미만으로 보존된, 특정 예에서, 80% 미만으로 보존된 분절을 제거하는 단계; (iv) 인간에서 면역원성인 것으로 알려진 HIV-1 단백질, 예를 들어 Env, Gag, Nef 및 Pol로부터 추가의 분절을 포함시키는 단계(예를 들어, hiv.lanl.gov/content/immunology/maps/maps.html; 문헌[Fischer, et al., Nat Med. (2007) 13(1):100-6]; 및 문헌[Addo, et al., J Virol, (2003) 77(3):2081-92]의 에피토프 맵 참조).
일부 구현에서, 인접한 폴리펩타이드 분절을 선택적으로 상기 기재된 바와 같은 링커 서열을 이용하여 분리시킬 수 있다. 일부 구현에서, 링커 서열 또는 서열들은 절단 가능한 링커를 포함하며, 선택적으로 절단 가능한 링커에 인접하게 위치한 추가의 링커 서열을 추가로 포함한다. 추가의 링커는 상기 및 본원에 기재된 바와 같은 또 다른 절단 가능한 링커, 폴리알라닌 링커, 폴리글리신 링커, 가요성 링커 또는 강성 링커일 수 있다. 일부 구현예에서, 푸린 인식 부위는 2A 절단 가능한 링커보다 앞에 있거나 이의 N-말단에 위치한다. 특정 구현에서, 링커 서열이 구제역바이러스(FMDV) 절단 가능한 펩타이드, FMDV 2A 또는 이의 유도체를 포함하는 경우, 추가의 링커 서열은 REKR(서열번호 61) 서열 또는 이의 유도체일 수 있다. 일부 구현에서, 링커는 짧은 폴리알라닌 펩타이드, 예를 들어 2개 내지 4개의 알라닌 잔기로 이루어지거나, AAY(서열번호 49) 또는 AAX(여기서, X는 임의의 아미노산 잔기임(서열번호 50))의 서열을 갖는 펩타이드에서 선택된다.
일부 구현에서, 링커는 2가 폴리펩타이드의 각각의 인접한 보존된 영역 사이에 삽입된다. 일부 구현에서, 예를 들어 유해한 접합 에피토프가 생성되지 않는 경우, 폴리펩타이드에서 동일한 단백질의 인접한 분절 사이에 링커가 삽입되지 않는다. 링커는 상이한 단백질의 인접한 분절 사이에 삽입될 수 있다.
실시예
하기 실시예는 청구된 발명을 예시하기 위해 제공되는 것으로, 이를 제한하고자 하는 것이 아니다.
실시예 1
2가 백신 작제물을 생성하기 위한 보존 분석 및 보존된 워킹 분석(CWA)의 구현 예시
본 실시예는 HIV-1 Gag, Nef 및/또는 Pol 유전자에 의해 인코딩된 보존된 단백질 영역에 기반하여 2가 백신 작제물을 생성하기 위한 보존 분석 및 CWA의 특정 구현에 의한 집단 기반 2가 폴리펩타이드 작제물의 설계를 설명한다.
먼저, 본 발명자들은 선택된 바이러스 유전자 세트에 대한 바이러스 프로테옴에서 모든 보존된 영역의 세트를 식별하였다. 본 실시예에서, 바이러스 유전자 세트는 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef로 이루어져 있었다.
계산적으로, 보존 알고리즘과 CWA의 조합은, 도 3에 예시된, 하기 5가지 기본 단계를 포함하는 위치 관련 De Brujin 그래프 기반 2가 백신 서열 설계 알고리즘이다:
단계 1: 소스 바이러스 프로테옴 서열 세트를 참조 서열에 정렬하는 단계.
단계 1에서, 바이러스 프로테옴 서열의 소스 집단을 참조 서열에 정렬하였다. 본 실시예에서, 사용된 참조 서열은 GenBank No. Accession K03455로 식별된 HIV-1 HXB2였다. HXB2 참조 폴리펩타이드 Gag, Nef 및 Pol의 아미노산 서열은 본원에서 표 A에, 각각, 서열번호 1, 2 및 3으로 제시되어 있다. 바이러스 프로테옴 서열의 소스 집단은 자연 발생 바이러스에서 얻은 서열로 이루어져 있다. 이러한 서열은, 예를 들어 로스 알라모스 국립 연구소, 미국 보건후생부 및 미국 국립보건원(hiv.lanl.gov)에서 유지 관리하는 HIV 데이터베이스에서 공개적으로 이용 가능하며, 이는 본 실시예에서 서열의 소스 집단에 대해 사용된 데이터베이스였다. 예시의 목적으로, 본 발명자들은 바이러스 서열의 서브세트, 여기서 M군의 분기군 B 서열에 분석의 초점을 맞추었다. 다수의 정렬 알고리즘, 구체적으로 고속 푸리에 변환 알고리즘, MAFFT를 사용하여 정렬을 수행하였다(문헌[Katoh et al. 2002 Nucleic Acids Res. 30 (14):3059-66]). 베이스 MAFFT 소프트웨어는, 예를 들어 Berkeley Software Distribution(BSD) 라이선스에 따라 공개적으로 이용 가능하고 배포된다.
단계 2: 각각의 9량체 위치에 대하여, 모든 고유한 9량체 및 이의 빈도를 추출하고, 해당 빈도로 9량체 쌍 세트를 구축하는 단계.
단계 2에서, 본 발명자들은 정렬된 서열 세트에 보존 알고리즘을 적용하였다. 정렬에서 각각의 서열에 대해, 상기 알고리즘은, N-말단의 첫 번째 아미노산에서 시작하며, 한 번에 하나의 아미노산 위치를 이동시켜, "9량체"로 지칭되는 9개 아미노산 길이의 모든 가능한 아미노산 분절의 세트를 생성한다. 따라서, 알고리즘은 정렬 내 각각의 서열에 대해, N-말단 아미노산으로 시작하는 9-아미노산 하위서열 세트("9량체")를 형성하였으며, 여기서 각각의 하위서열은 정렬에서 길이가 l인 각 서열이 (l-8)개의 9량체를 함유하도록 8개 아미노산이 선행하는 하위서열과 중첩되어 있었다.
다음으로, 각각의 9량체 위치에 대하여, 상기 방법은 소스 바이러스 프로테옴 서열의 정렬된 세트에서 2개의 가장 흔한 고유한 9량체와 이의 빈도를 식별하였다. 달리 말하면, 위치 i에서 시작하여, 각 위치에서 2개의 가장 흔한 고유한 9량체는, 고유한 9량체가 정렬의 위치 i에서 발생했던 횟수를 정렬 내 서열의 총 수로 나눈 값으로 계산된, 이의 빈도에 기반하여 식별되었다.
계산적으로, 길이가 l인 각 서열은 l-8개의 9량체를 함유하고 있었다. 본 발명자들은 위치 i에서 시작하는 모든 9량체를 s ij 로 정의하고, 빈도를 f ij (여기서 j = 1,2,3, … m임)로 정의하였다. 전체적으로, 위치 i에는 m개의 고유한 9량체가 존재하였다. 2개의 고유한 9량체(s iu , s iv )는 각각 9량체 쌍을 구성할 수 있으며, 이의 빈도는 f iu + f iv 이다. 9량체 자체는 각각 (s iu , s iu )로 9량체 쌍을 구성할 수 있으며, 이의 빈도는 f iu 이다. 따라서, 전체적으로, 각 위치에는 m*(m+1)/2개의 9량체 쌍이 존재하였다.
따라서, 상기 방법은 2개의 가장 흔한 9량체 중 어느 하나를 함유하는 소스 바이러스 프로테옴 서열의 정렬된 세트의 비율을 합산하여 각 9량체 위치에 대한 2가 보존을 계산하였다. 이를 위해, 2개의 가장 흔한 고유한 9량체 중 어느 하나를 함유하는 정렬 내 서열의 비율을 합산하여 각 위치에 대한 "2가 보존"을 계산하였다.
다음으로, 목적하는 2가 보존을 갖는 정렬 내 서열을 추출하여 보존된 영역의 새로운 정렬을 생성하였다. 본 실시예에서, 본 발명자들은 80% 초과 또는 90% 초과의 2가 보존을 사용하였으며, 이는 위치 i에 있는 2개의 가장 흔한 9량체가 보존된 영역의 새로운 정렬에서 해당 위치에 있는 9량체의 80% 초과 또는 90% 초과를 차지했음을 의미한다. 달리 말하면, 상기 방법은 각 위치에 있는 2개의 가장 흔한 9량체 빈도의 합이 특정 컷오프 초과, 예를 들어 80% 초과 또는 90% 초과였던 것으로 새로운 정렬에서 보존된 영역을 식별하였다. 따라서, 상기 방법은 또한 보존된 영역의 새로운 정렬에서 각 위치에 있는 각각의 고유한 9량체 쌍의 빈도를 계산하였다.
이는 도 4a에 그래프로 도시되어 있다. 도 4a는 10개의 입력 천연 서열의 가상 세트를 나타내며, 각각은 첫 번째 9량체 내에 단일 아미노산 변이를 갖는다. 10개 서열 세트에 걸쳐, 세 번째 아미노산 위치에 "L"을 갖는 9량체는 6회 발견되고, 해당 위치에 "I"를 갖는 9량체는 3회 발견되며, 해당 위치에 "I"를 갖지만 첫 번째 위치에 상이한 아미노산을 갖는 9량체는 1회 발견된다. 따라서, 보존 알고리즘은 정렬된 서열의 집단 내 해당 위치에서 함께 가능한 9량체의 90%를 차지하는 가장 우세한 2개의 9량체를 선택하였다.
이러한 분석을 사용하여, 집단 내 모든 단백질 서열에 걸쳐 각 위치에서 고도로 보존된 9량체의 분포를 결정하였다. 이는 도 4b에 그래프로 도시되어 있다. 상기 플롯은 로스 알라모스 HIV 서열 데이터베이스에서 얻은 9,846개의 M군의 분기군 B 입력 서열에서 Gag 유전자 p24 단백질에 의해 인코딩된 단백질에 대한 보존 분포를 보여준다. y축은 2가 보존을 나타내고, x축은 참조 서열, HXB2의 Gag p24에 대한 9량체의 위치를 나타낸다. 그래프의 상단을 가로질러, 가로 막대는 각각의 위치에서 가장 우세한 2개의 9량체를 사용하여 적어도 80% 2가 보존을 갖는 것을 보존된 영역으로 도시한다. 정사각형이 있는 진회색 선은 가장 우세한 2개의 9량체를 사용하여 각 위치에서 2가 보존을 플롯팅하며, 다이아몬드가 있는 연회색 선은 각 위치에서 가장 우세한 9량체만을 사용하여 보존을 나타낸다. 이러한 분석은, 가장 우세한 2개의 9량체를 사용하는 것이, 입력 집단을 이용한 구조적으로 보존된 서열의 식별을 개선시켰음을 입증한다.
본 발명자들은 다음으로, 90% 초과의 2가 보존을 갖는 영역으로 제한하고, 35개 미만 아미노산의 짧은 분절, 예를 들어 9개 내지 35개 아미노산 길이의 분절을 제거하는 단계를 포함하는, 보존된 영역을 정의하는 추가의 선별 기준을 적용하였다.
본 발명자들은 또한 적어도 80%의 2가 보존을 갖고 고도로 면역원성인 것으로 알려진 특정 영역으로부터의 일부 추가의 분절, 특히, 참조 서열 HXB2_K03455의 64번 내지 99번 아미노산에 상응하는 Nef의 영역을 포함시켰다(예를 들어, hiv.lanl.gov/content/immunology/maps/maps.html; 문헌[Fischer, et al., Nat Med. (2007) 13(1):100-6]; 및 문헌[Addo, et al., J Virol, (2003) 77(3):2081-92]의 에피토프 맵 참조).
단계 3: 임의의 충돌하는 아미노산을 갖지 않는 경우 인접한 위치에 있는 9량체 쌍을 연결하는 단계.
이러한 변형된 보존된 영역 세트를 사용하여, 본 발명자들은 CWA를 적용하여 2가 서열 작제물을 구축하였다. CWA는 8개 아미노산 중첩을 공유하는 보존된 영역의 정렬의 인접한 위치에서 9량체 쌍을 연결한다.
계산적으로, 각각의 9량체 s는 9개의 아미노산을 함유하며, s[x:y]는 위치 x에서 y까지의 아미노산 하위서열을 나타낸다(총 y-x+1개의 아미노산):
s iu [2:9] == s i+1p [1:8] 및 s iv [2:9] == s i+1q [1:8]
또는
s iu [2:9] == s i+1q [1:8] 및 s iv [2:9] == s i+1p [1:8].
단계 4: 경로 내 모든 9량체 빈도의 합으로 첫 번째 9량체 위치에서 마지막 위치까지의 최적 경로를 찾는 단계.
단계 4에서, 알고리즘은, 각각의 9량체 쌍이 노드이고, 인접한 노드 사이의 에지는 인접한 위치의 연결된 9량체 쌍으로부터 형성되며, 여기서 각 에지의 가중치는 다운스트림 9량체 쌍의 빈도와 동일한, 방향성 비순환 그래프를 구축하였다. 이러한 방향성 비순환 그래프는 위치 관련 De Brujin 그래프이다. 이러한 그래프는, 예를 들어 문헌[Ronen et al., Bioinformatics 2012 28:188-196]에 기재된 바와 같이 차세대 시퀀싱 데이터의 어셈블리와 관련하여 설명되어 있다.
본 실시예에서, 본 발명자들은 소스 노드를 부가하여 첫 번째 위치의 모든 노드와 연결하고, 싱크 노드를 부가하여 마지막 위치의 모든 노드와 연결하였다. 방향 그래프에서, 소스 노드는 외부 흐름만 있는 노드였고, 싱크 노드는 내부 흐름만 있는 노드였다. 여기서, 소스 노드는 첫 번째 위치에 있는 모든 9량체 쌍 노드에 연결되는 더미(dummy) 노드였고, 싱크 노드는 마지막 위치에 있는 모든 9량체 쌍 노드에 연결되는 더미 노드였다.
이어서, 본 발명자들은 모든 가중치를 무효화하고, 소스 노드에서 싱크 노드까지의 최적 경로를 찾았다(여기서, 최적 경로는 모든 9량체 쌍의 빈도의 합으로 정의됨). 최적 경로를 찾는 작업은, 예를 들어 Bellman-Ford 알고리즘을 사용하여 수행한다. 일반적으로, Bellman-Ford 알고리즘은 가중치 방향 그래프의 단일 소스 정점에서 모든 다른 정점까지의 최단 거리를 계산한다. 방향 그래프는 에지로 연결된 정점의 세트로 구성된 그래프이며, 여기서 에지에는 이와 관련된 방향이 있다.
계산적으로, 기본 아이디어는, 최대 적용범위 2가 백신 작제 문제를, 방향성 비순환 그래프에서 최소 경로를 찾는 것이 해결책인 전형적인 그래프 이론 문제로 모델링하는 것이었다. 계산 단계는 하기와 같이 요약된다:
·
(4-1) 각각의 9량체 쌍을 노드로 처리하고, 단계 3에서 인접한 노드 사이에 에지를 구축함;
·
(4-2) 소스 노드를 부가하고, 이를 첫 번째 위치에 있는 모든 노드와 연결함;
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(4-3) 싱크 노드를 부가하고, 이를 마지막 위치에 있는 모든 노드와 연결함;
·
(4-4) 다운스트림 9량체 쌍의 빈도와 동일한 각 에지에 가중치를 둠; 및
·
(4-5) 모든 가중치를 무효화하고, Bellman-Ford 알고리즘을 사용하여 최적 경로를 찾음.
단계 5: 최적의 2가 9량체 쌍 경로에 기반하여 2가 백신 서열을 구축하고, 8개 아미노산 중첩을 공유하는 경우 최적의 2가 9량체 쌍 경로 내 인접한 위치에 있는 2개의 9량체를 연결하는 단계.
단계 5에서, 최적의 2가 9량체 경로 내 인접한 위치에 있는 2개의 9량체가 8개 아미노산 중첩을 공유하는 경우 이를 연결하여, 이와 함께 2가 작제물을 형성하는 연결된 9량체의 2개의 서열을 생성하는 방식으로 2가 작제물을 구축하였다. 연결된 인접한 9량체 쌍은 모두 8개 아미노산 중첩을 가졌기 때문에, 2개의 서열로 어셈블링되었다. 예를 들어, 하나의 9량체 쌍(AIIIIIIIS(서열번호 190), MIIIIIIII(서열번호 191))은 또 다른 9량체 쌍(IIIIIIISK(서열번호 192), IIIIIIIIR(서열번호 184))과 연결되어, 2개의 서열(2가 서열): AIIIIIIISK(서열번호 193) 및 MIIIIIIIIR(서열번호 194)을 생성하였다.
이러한 방법은 도 5a 내지 도 5c에 그래프로 도시되어 있다. 도 5a는, 첫 번째 위치에 2개의 고유한 9량체와 두 번째 인접한 위치에 3개의 고유한 9량체를 갖는 9개 소스 바이러스 서열의 가상 세트를 보여준다. 각 서열의 빈도는 서열의 우측에 '회'로 표시되어 있으며, 예를 들어 "x5"는, 해당 서열이 소스 세트에 5회 발견되었음을 의미한다. 도 5b는, 각각의 노드가 하나의 2가 9량체 쌍인 위치 관련 De Brujin 그래프의 구축을 도시한다. 인접한 위치에 있는 2개의 2가 9량체 쌍이 8개 아미노산 중첩을 공유하는 경우, 이들은 연결되어 에지를 구축하였다. 이러한 방식으로, 방향성 비순환 그래프를 생성하였다. 도 5c는, 최적 경로를 찾는 것을 예시한다. 상기 언급된 바와 같이, 최적 경로는 모든 9량체 쌍의 빈도의 합으로 정의하였다. 이는, 입력 서열을 참조하여 가장 높은 보존을 제공하는 인접한 9량체 사이의 연결을 찾는 방식으로 달성하였다. 따라서, 도 5c에서, 상부의 4개 쌍 세트에 도시된 바와 같이 2개의 9량체 쌍을 연결하여, 하기 2가 서열을 제공하였다:
GIIIIIIIIK(서열번호 195) x0
AIIIIIIIIH(서열번호 196) x0.
이러한 서열 중 어느 것도 도 5a에 도시된 소스 서열에 존재하지 않았다.
대조적으로, 도 5c에서 하부의 4개 쌍 세트에 도시된 바와 같이 2개의 9량체 쌍을 연결하여, 하기 2가 서열을 제공하였다:
GIIIIIIIIH(서열번호 178) x3
AIIIIIIIIK(서열번호 177) x4.
이들은 각각, 도 5a에 도시된 소스 서열에, 각각, 3회 또는 4회 존재하였다. 따라서, 이는 소스 서열에 대한 보존을 최대화했기 때문에, 알고리즘에 의해 선택되는 것은 이러한 두 번째 2가 서열 쌍이었다.
계산적으로, 이는 하기 예시적인 경우로 예시될 수 있다:
경우 1: s iu [2:9] = s i+1p [1:8] 및 s iv [2:9] = s i+1q [1:8]인 경우, s iu 와 s i+1p 를, s iv 와 s i+1q 를 연결함;
경우 2: s iu [2:9] = s i+1q [1:8] 및 s iv [2:9] = s i+1p [1:8]인 경우, s iu 와 s i+1q 를, s iv 와 s i+1p 를 연결함;
경우 3: s iu [2:9] = s i+1p [1:8] 및 s iv [2:9] = s i+1q [1:8] 및 s iu [2:9] = s i+1q [1:8] 및 s iv [2:9] = s i+1p [1:8]인 경우, 연결의 선택은 천연 서열에서 2개의 연결의 빈도를 기반으로 함:
입력 서열에서 s ix 와 s i+1y 의 공존 빈도는 Cixy로 표시함;
Ciup + Civq > Ciuq + Civp인 경우, s iu 와 s i+1p 를, s iv 와 s i+1q 를 연결함;
Ciuq + Civp > Ciup + Civq인 경우, s iu 와 s i+1q 를, s iv 와 s i+1p 를 연결함;
Ciup + Civq = Ciuq + Civp인 경우, 위치 i-1 및 i에서 9량체 쌍의 공존 빈도를 첫 번째 위치까지 역추적하고 조합함. 2개의 상이한 연결 사이에 차이가 없는 경우, 무작위로 하나를 선택함.
이러한 역추적 및 공존 빈도 접근법은 9개 아미노산보다 긴 펩타이드의 빈도를 고려했으며, 본 발명의 알고리즘을 다른 그래프 기반 방법과 추가로 차별화시켰다.
다음으로, 천연 서열에서 서로 인접하지 않은 영역, 즉, 8개 아미노산 중첩의 결여로 인해 상기 기재된 바와 같은 CWA에 따라 연결될 수 없는 영역으로부터 구성된 서열을, 하기 3가지 상이한 링커 전략 중 하나를 사용하여 조합하였다: 1. 어떠한 링커 없이 직접 융합함; 2. 각각의 2개의 보존된 영역 사이에 'AAA'(서열번호 48) 링커를 삽입함; 3. 동일한 단백질 내 분절의 경우 어떠한 링커도 없이 직접 융합하고, 상이한 단백질의 분절 사이에는 F2A 링커를 삽입함.
보존된 워킹 분석(CWA) 방법의 개요는 도 1 및 도 2에 도시되어 있다.
실시예 2
HIV-1 유전자에 의해 인코딩된 단백질에 적용된 보존 분석 및 보존된 워킹 분석(CWA)의 구현 예시
본 실시예는 (1) Gag, Pol 및 Nef, 또는 (2) Pol 및 Nef의 보존된 HIV-1 영역에 기반하여 유사한 구현을 설명한다.
상기 실시예 1에서는, 표적 유전자 Gag, Nef 및 Pol의 단백질 코딩 영역에서 모든 후보 보존된 영역 세트를 식별하기 위해 보존 알고리즘을 적용하였다. 본 실시예에서, 본 발명자들은 (1) Gag, Pol 및 Nef, (2) Pol 및 Nef의 단백질 코딩 영역을 이용하여 상이한 2가 작제물을 생성하였다. 상기 실시예 1의 단계 1 및 단계 2에서와 같이, 본 발명자들은 먼저 소스 서열을 정렬하고, 이어서 보존 알고리즘을 적용하여 (1) Gag 및 Nef, Pol, 또는 (2) Pol 및 Nef 중 어느 하나인 표적 유전자의 단백질 코딩 영역에서 모든 후보 보존된 영역 세트를 식별하였다. 이어서, 상기와 같이, 본 발명자들은 보존 및 알려진 면역원성에 기반한 추가 선별 기준을 적용하였다(예를 들어, hiv.lanl.gov/content/immunology/maps/maps.html, 및 문헌[Fischer, et al., Nat Med. (2007) 13(1):100-6]의 에피토프 맵 참조). Pol 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 포함하는 특정 서열에서, 본 발명자들은 역전사효소의 "YMDD" 모티프(서열번호 197)와 프로테아제의 "DTG" 모티프 중 하나 또는 둘 모두를 포함하는 서열 분절이, 발현과 효소 활성의 유지 중 하나 또는 둘 모두에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 이를 배제시켰다.
이러한 변형된 보존된 영역 세트를 사용하여, 본 발명자들은 실시예 1의 단계 3 내지 단계 5에서와 같이, CWA를 적용하여 2가 서열 작제물을 구축하였다.
일부 폴리펩타이드 분절은 단백질 구조에 유의한 영향을 미칠 가능성이 없는 작은 가요성 링커이기 때문에 입증 목적으로 선택된, 폴리알라닌 링커(예를 들어, AA, AAA(서열번호 48) 또는 AAY(서열번호 49))로 연결하였다. 일부 폴리펩타이드 분절은 융합시키고자 하는 보존된 폴리펩타이드 분절을 플랭킹하는 천연 HIV 단백질 서열에서 선택되는 천연 짧은 링커(예를 들어, K, I, LI, EE, PPV, LIK, KIL, QEE 또는 SEG)로 연결하였다. 본 발명자들이 유해하거나 바람직하지 않은 접합 에피토프, 예를 들어 자가 항원과 교차 반응할 수 있는 T세포를 자극할 수 있는 것을 생성하지 않으면서 폴리펩타이드 분절을 융합시킬 수 있다고 결정한 경우, 융합 접근법을 사용하였다. 본 발명자들이 유해하거나 바람직하지 않은 접합 에피토프가 생성될 수 있다고 결정한 경우, 가요성 또는 천연 짧은 링커를 폴리펩타이드 분절 사이에 삽입하였다.
본 실시예의 경우, 본 발명자들은 유해한 에피토프의 가능한 제시에 대한 접합 영역의 추가 분석을 적용하고, 이러한 접합 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 분절을 배열하였다.
펩타이드 분절의 상이한 배열은 상이한 접합 반응을 유도할 수 있는 상이한 접합부 9량체를 생성한다. 본 발명자들은 각각의 배열에서 모든 접합부 9량체에 대한 MHC 결합 친화도 및 인간 펩타이드와의 교차 인식을 검사하기 위해 폴리펩타이드 분절 배열 도구를 개발하였다. 내부적으로 개발된 폴리펩타이드 분절 배열 도구는, 9량체 접합부 상에서, 하기 기재되는 2가지 분석을 적용한 가상 실험 예측 결과에 기반하여, 펩타이드의 상이한 배열을 검색하고 최소 접합 반응으로 최상의 배열을 결정하였다((1) 가상 실험 HLA 결합 분석, 및 (2) 자가 항원을 인식할 수 있는 T세포를 프라이밍할 수 있는 에피토프를 식별하기 위한 인간 프로테옴 분석). 각각의 2개의 인접한 분절 사이의 접합 반응 점수는, 표적 HLA 대립유전자에 대한 결합 친화도가 높은 것으로 예측되는 접합부 9량체의 수와 임의의 접합부 9량체와 함께 펩타이드 또는 T세포 인식 모티프를 갖는 것으로 예측된 인간 단백질의 수의 합으로 결정하였다. 각각의 분절 배열 점수는 각각의 분절 배열에서 모든 접합 영역에 대한 접합 반응 점수의 합으로 결정하였다.
1)
15개 미만의 펩타이드 분절이 존재했던 경우, 내부적으로 개발된 폴리펩타이드 분절 배열 도구는 모든 가능한 배열을 검색하여, 최소 접합 반응(최저 분절 배열 점수)을 나타낸 최상의 것을 결정하였다.
2)
적어도 15개의 펩타이드 분절이 존재했던 경우, 내부적으로 개발된 폴리펩타이드 분절 배열 도구는 '탐욕(greedy)' 전략을 사용하였다. 먼저, 모든 접합부를 생성한 후, 예측된 접합 반응의 측면에서 최상의 접합에서 시작하였다. 다음으로, 이는 다음 호환 가능한 최상의 접합을 반복적으로 검색하여, 모든 펩타이드 분절을 어셈블링하였다.
가상 실험 MHC 클래스 I(인간 HLA) 결합 분석: 항원 처리, 제시 및 T세포 수용체 인식은 완전히 이해되지 않은 채로 남아있는 복잡한 과정이다. 세포내 및 세포외 항원은 엔도좀 구획 내에서 처리되고, 세포질은 프로테아좀에 의해 처리되며, 펩타이드 단편이 MHC 분자와 상호작용하는 ER과 같은 엔도좀 구획에 트래피킹된다. 안정한 펩타이드-MHC 복합체는 세포 표면에 트래피킹되며, 여기서 이는 적절한 특이성을 갖는 TCR을 발현하는 T세포에 의해 인식될 수 있다. 항원 처리 및 제시에서 가장 선택적인 단계 중 하나는 HLA 결합이다. HLA 결합 친화도는 NetMHC 또는 MHCflurry와 같은 다양한 도구, 또는 면역펩티돔 분석에서 유도되고, 실험적 결합 데이터뿐 아니라 환자 샘플에서 정의된 에피토프에 의해 확인된 거대 내부 데이터세트를 사용하여 예측할 수 있다. 이러한 도구는 공개적으로 이용 가능하며, 예를 들어 문헌[Lundegarrd et al., Nucleic Acids Res. 2008 Jul 1;36(웹 서버에 공개됨):W509-12] 및 문헌[O'Donnell, et al., Cell Systems 2018 7:129-132]에 기재되어 있다. 본 실시예에서, 본 발명자들은 NetMHC(버전 4.0)를 사용하였다. 펩타이드 서열 및 HLA 대립유전자에 대한 정보 입력과 함께, NetMHC에서 모든 매개변수에 대해 디폴트 설정을 사용하였다. IC50 값이 1,000 nM 미만으로 예측된 결합 친화도는 낮은 결합 친화도로 간주하였다.
인간 프로테옴 교차 인식 분석: 인간 펩타이드와 유사한 에피토프는 자가 항원과 교차 반응할 수 있는 관용원성 반응 또는 반응들을 유도할 수 있다. 본 발명자들은 공개적인 인간 단백질 데이터베이스(예를 들어, Uniprot, NCBI)에 대해 본 발명의 백신 내 모든 9량체를 검색하였다. HIV 펩타이드 9량체가 인간 펩타이드 9량체와 적어도 5개 잔기 아미노산 서열 동일성을 갖고, 둘 모두 동일한 대립유전자에 대한 결합 친화도가 높은 것으로 예측되는 경우, 이를 교차 보존된 9량체로 간주하였다. 본 발명자들은 UniProt 데이터베이스에서 모든 인간 단백질 서열을 다운로드하고, 최대 4개의 미스매치(적어도 5개의 매치)를 갖는 모든 인간 단백질 9량체에 대해 소정의 9량체의 효율적인 검색을 지원하는 도구를 구축하였다.
도 6은, 인간 프로테옴 교차 인식 분석의 결과를 예시한다. 본 실시예에서, 본 발명자들은 인간 단백질 데이터베이스에 걸쳐 HIV-1 펩타이드 9량체를 검색하고, 특정 수(잠정적으로 적어도 5개)의 아미노산을 공유하고, 본원에 기재된 가상 실험 MHC 클래스 I 분석에 기반하여 동일한 대립유전자에 대해 높은 결합 친화도(예를 들어, IC50이 약 1000 nM 미만이거나 폴리펩타이드 분절 집단의 상위 5% 이내의 백분위 순위를 가짐)를 갖는 것으로 예측된 모든 인간 단백질 9량체를 식별하였다. 인간 단백질의 펩타이드 분절과 높은 서열 동일성(예를 들어, 적어도 55%(9개의 아미노산 잔기 중 5개), 예를 들어 적어도 65%(9개의 아미노산 잔기 중 6개), 예를 들어 적어도 75%(9개의 아미노산 잔기 중 7개), 예를 들어 적어도 85%(9개의 아미노산 잔기 중 8개))을 갖고, 예측된 MHC 클래스 I 결합 친화도가 높은 이러한 HIV 9량체는, 인간 자가 항원과 교차 반응할 수 있는 관용원성 반응 또는 반응들을 유도할 수 있기 때문에(본원에서 "유해한 에피토프"로 정의됨), 이를 배제시켰다.
도 7은, 접합 영역에서 유해하거나 바람직하지 않은 에피토프의 제시 가능성을 감소시키거나 제거할 수 있는 폴리펩타이드 분절 배열 분석 방법을 예시한다. 예시된 디폴트 배열에서, Seg 2와 Seg 3 사이, 및 Seg 3과 Seg 4 사이의 접합부 9량체는 인간에서 관용원성 또는 자가 반응성 반응을 유도할 수 있는(예를 들어, 가상 실험 HLA 결합 분석에 기반하여 MHC 결합 친화도가 높거나 인간 프로테옴 교차 인식 분석에 기반하여 인간 단백질과의 교차 인식을 갖는) 접합 서열을 생성하는 것으로 예측하였다. 본 발명자들은, 상이한 배열을 검색하고, 인간에서 관용원성 또는 자가 반응성 반응을 유도할 수 있는 예측된 접합 서열이 감소 또는 제거된 배열을 결정하는 알고리즘을 적용하였다. 또한, 다수의 항원 서열이 개발되는 경우, 항원 서열 사이의 접합부에서 동일하거나 거의 동일한 9량체를 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 또한 재배열하였다.
본원에 기재된 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드는 본원에 기재된 면역원 설계 방법에 따라 설계된 예시적인 면역원성 융합 폴리펩타이드 서열이다. HIV-1 Gag, Nef 및 Pol 유전자에 의해 인코딩되는 폴리펩타이드 분절을 갖는, 서열번호 70 내지 101(표 E에 제공됨), 특히 서열번호 94 내지 101(면역원 버전 1)의 융합 폴리펩타이드와, 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227(표 F에 제공됨)의 복합 융합 폴리펩타이드는, 본원에 기재된 면역원 설계 방법에 따라 설계된 예시적인 면역원성 융합 폴리펩타이드 서열이다. 도 8은, 면역원 버전 1의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다.
실시예 3
심층 시퀀싱 분석과 면역원성 데이터로 개선된 면역원 설계: 면역원 버전 2
상기 실시예 1에서는, 표적 유전자 Gag, Nef 및 Pol의 단백질 코딩 영역에서 모든 후보 보존된 영역 세트를 식별하기 위해 보존 알고리즘을 적용하였다. 실시예 2에서, 본 발명자들은 (1) Gag, Pol 및 Nef, (2) Pol 및 Nef의 단백질 코딩 영역을 이용하여 상이한 2가 작제물을 생성하였다. 본 실시예에서, 본 발명자들은 면역원 버전 1의 보존된 영역이 단축된 2가 폴리펩타이드 작제물에 포함되는지를 식별하기 위해 심층 시퀀싱 데이터와 면역원성 데이터를 통합하여 면역원 버전 2를 설계하는 것을 설명한다. 이러한 개선된 면역원의 설계를 위해, 상기 실시예 1의 단계 1 및 단계 2에서와 같이, 본 발명자들은 먼저 소스 서열을 정렬하고, 이어서 보존된 워킹 알고리즘(CWA)을 적용하여 표적 유전자의 단백질 코딩 영역에서 모든 후보 보존된 영역 세트를 식별하였다. 표적 유전자는 Gag, Nef 및 Pol이었고, 본 발명자들은 실시예 1의 단계 3 내지 5에서와 같이, CWA를 적용하여 이러한 영역에서 2가 서열을 구축하였다.
심층 시퀀싱을 사용한 환자 내 보존 분석. 다운로드된 집단 서열에서 유도된 9량체에 더하여, 본 발명자들은 또한 해당 보존된 영역 내에서 환자 내 다양성을 식별하기 위해 HIV-1 하위유형 B 만성 감염된 개체의 바이러스 심층 시퀀싱 데이터를 분석하였다. 심층 시퀀싱 데이터를 사용하여 환자 내 9량체 변이체를 식별하기 위해, HIV 만성 감염된 치료 경험이 없는 대상(N=238)의 심층 시퀀싱 데이터를 분석하여 CWA에 의해 정의된 보존된 영역 내에서 환자 내 다양성을 평가하였다. 심층 시퀀싱 데이터를 사용하여 환자 내 9량체 변이체를 평가하기 위해, 심층 시퀀싱 판독물을 어셈블링하여 대상 특이적 공통 서열을 생성하였다. 판독물을 대상 특이적 공통 서열에 정렬한 후, HXB2 참조 서열에 대한 대상 특이적 공통 서열의 정렬에 기반하여 정렬을 HXB2 위치 좌표에 맵핑하였다. 각각의 9량체 위치에서, 9량체의 27 bp를 완전히 포함하는 상응하는 시퀀싱 판독물을 추출하여, 9량체 아미노산 서열로 전환하였다. 시퀀싱 판독 깊이가 ≥1000인 9량체 위치만 분석에 포함시키고, 변이체는 1% 빈도 컷오프로 분석하였다. 9량체 변이체를 사용하여 준종 변이체의 적용범위에 대한 2가 백신 서열을 평가하였다. 여기서, 본 발명자들은 9량체 위치의 환자 내 보존을 탈출 변이체 없이 2가 백신 서열에 포함되어 있었던 환자의 백분율로 정의하였다(총 238개 샘플(N = 238)). 높은 환자 내 보존된 9량체는 >70% 환자에서 임의의 탈출 변이체 없이 2가 집단 기반 백신 서열에 포함되어 있었던 9량체이다. 실시예 1에 기재된 바와 같이 집단 보존에 기반하여 선택된 Pol, Gag, 및 Nef의 영역에 대해 환자 내 보존을 평가하였다.
도 10은, 면역원 버전 2를 설계하는 접근법의 기본 방법론을 예시하는 흐름도를 제공한다. 서열번호 82 내지 89의 융합 폴리펩타이드는 이러한 방법에 따라 설계된 예시적인 아미노산 서열이다.
LANL(Los Alamos National Laboratory) 데이터베이스에서 알려진 에피토프와 Gilead ELISPOT 검정으로 식별된 에피토프. 이전에 확인된 보존된 영역의 면역원성을 평가하기 위해, 설명된 CD8+ T세포 에피토프(예를 들어, LANL 데이터베이스)와 내부적으로 수행된 ELISpot 검정을 분석하였다. ELISPOT 검정에 따라 또는 LANL 데이터베이스에서 정의된 매핑된 에피토프가 >1개인 Pol, Gag, 및 Nef의 보존된 영역 내 임의의 9량체 위치를 면역원성 영역으로 간주하였다. 면역원성 결과는 특정 HLA 대립유전자에 제한되지 않았다.
도 10a 내지 도 10c는, 심층 시퀀싱 데이터와 면역원성 데이터를 조합하여 면역원 버전 2에 대해 선택된 영역을 예시한다. 환자 내 보존은 플롯에서 각각의 9량체 위치에 대해 검은색 실선의 수평선으로 표시되어 있다. 각각의 9량체 영역에서 중첩된 에피토프의 수는 플롯에서 누적 막대로 표시되어 있다. 본 발명자들은 환자 내 보존이 >70%이고, LANL 데이터베이스에 의해 보고되거나 ELISpot 검정에 따라 정의된 에피토프와 중첩된 아미노산 9량체를 선택하였다. 개선된 면역원으로 사용하기 위한 아미노산 9량체를 식별한 후, 동일한 바이러스 단백질에서 유래하고 인접해 있는 9량체를 연결하여(예를 들어, 링커를 통해 또는 직접 융합됨) 플롯에서 강조 표시된 융합 아미노산 분절을 형성하였다.
본 발명자들은 (1) Gag 및 Pol, (2) Pol 및 Nef의 단백질 코딩 영역을 이용하여 상이한 2가 작제물을 생성하였다. 최종 단계에서, 본 발명자들은 접합 영역에서 유해하거나 바람직하지 않은 에피토프의 가능한 제시를 감소시키거나 제거하기 위해, 실시예 2에 기재된 본 발명의 내부적으로 개발된 폴리펩타이드 분절 배열 도구를 상기 분절에 적용하였다. 본 발명자들은 면역원 2에 대한 분절 재배열 동안 백신 서열의 C-말단에 Nef 보존된 서열을 고정시켰는데, 이는 본 발명자들의 이전 실험에서 백신 서열의 C-말단에 Nef 분절을 배치하면 면역 반응을 유도할 가능성이 더 높다는 것을 확인하였기 때문이다. 도 11은, 면역원 버전 2(예를 들어, 서열번호 82 내지 89)의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다.
개선된 면역원 설계의 반응 중앙값 및 에피토프 밀도. 단축된 면역원에 면역원성 영역이 풍부한지를 평가하기 위해, 본 발명자들은 실시예 1 및 실시예 2의 방법에 따라 설계된 융합 단백질(예를 들어, 면역원 버전 1; 서열번호 94 내지 101)과 실시예 1 내지 실시예 3의 방법에 따라 설계된 융합 단백질(예를 들어, 면역원 버전 2; 서열번호 82 내지 89) 사이에서 샘플당 내부적으로 정의된 에피토프의 수를 비교하였다. 도 12a 및 도 12b는, 크기 변화에도 반응 중앙값이 안정하게 유지됨을 예시한다. 총 93개의 샘플을 분석하였다. 본 발명자들은 각각의 샘플에서 식별된 에피토프 수의 중앙값을 측정하였다. 면역원 버전 2의 에피토프 수 중앙값은 4였으며, 면역원 1의 에피토프 수 중앙값은 5였다. 더 짧은 면역원 버전 2를 사용한 경우 2개의 비반응군이 관찰되었다. 에피토프 비율을 평가하는 방식으로 에피토프 밀도를 조사하였다. 에피토프 비율은 시험관내 임상 시험 정의된 에피토프의 수를 면역원 내 총 잠재적 에피토프로 나눈 값으로 정의하였다. 표 1에 예시된 바와 같이, 에피토프 비율 분석 결과는, 본 발명자들이 면역원 버전 1의 융합 단백질(516개 내지 527개 아미노산 길이)에서 면역원 버전 2의 융합 단백질(351개 내지 365개 아미노산 길이)로의 크기 감소 후 에피토프 밀도를 최대화하였음을 입증한다. 면역원 버전 1의 에피토프 비율은 면역원 버전 2에서 유지되었다. 본 발명자들은 ELISpot 검정에서 에피토프로 인식된 모든 9량체의 백분율(총 에피토프의 수/9량체 위치의 수)을 에피토프 비율로 정의하였다.
[표 1]
실시예 4
단일 프라이밍 벡터와 단일 부스팅 벡터로부터의 발현에 적합한 단축된 작제물: 면역원 버전 3
본 실시예에서, 상기 실시예 1의 단계 1 및 단계 2에서와 같이, 본 발명자들은 먼저 소스 서열을 정렬하고, 이어서 CWA를 적용하여 표적 유전자의 단백질 코딩 영역에서 모든 후보 보존된 영역 세트를 식별하였다. 본 실시예에서, 표적 유전자는 Gag, Nef 및 Pol이었다. 본 발명자들은 실시예 1의 단계 3 내지 단계 5에서와 같이, CWA를 적용하여 이러한 영역에서 2가 서열을 구축하였다.
상기 실시예 3과 같이, 본 발명자들은 단축된 면역원에서 유지하기 위한 면역원 버전 1 내 고도로 보존된 면역원성 영역의 서브세트를 식별하기 위해 심층 시퀀싱과 면역원성 데이터를 적용하였다. 도 13은, 면역원 버전 3의 융합 폴리펩타이드의 기본 방법론을 예시하는 흐름도를 제공한다. 서열번호 90 내지 93은 이러한 방법에 따라 설계된 예시적인 융합 폴리펩타이드이다. 본 발명자들은 실시예 3에 기재된 동일한 방법을 사용하여, 4종의 융합 폴리펩타이드가 2종의 바이러스 벡터(예를 들어, 2종의 아레나바이러스 벡터)로부터 발현될 수 있도록 하는 길이의 면역원 버전 3(391개 내지 394개 아미노산 길이)의 단축된 2가 융합 폴리펩타이드를 설계하였다. 면역원성 데이터는, Gag p24 및 Nef 분절(64-76)이 강력한 면역 반응을 유도했으며, 따라서 Nef 64-76이 면역원 버전 3에서 유지되었음을 보여주었다. Pol의 경우, 상기와 같이, 본 발명자들은 환자 내 보존이 >75%이고, 시험관내 검정에 따라 정의된 다수의 에피토프를 함유하는 Pol 내 연속된 영역을 식별하였다. 도 14a 내지 도 14d는, 면역원 3에 대해 선택된 영역을 예시한다. 본 발명자들은 (1) Gag 및 Pol, (2) Pol 및 Nef의 단백질 코딩 영역을 이용하여 상이한 2가 작제물을 생성하였다. 최종 단계에서, 본 발명자들은 접합 영역에서 유해하거나 바람직하지 않은 에피토프의 가능한 제시를 감소시키거나 제거하기 위해, 실시예 2에 기재된 본 발명의 내부적으로 개발된 폴리펩타이드 분절 배열 도구를 상기 분절에 적용하였다. Nef의 보존된 하위서열은 면역원 버전 3 융합 폴리펩타이드의 C-말단에 위치하였다. 도 15는, 면역원 버전 3(예를 들어, 서열번호 90 내지 93)의 융합 단백질을 함유하는 바이러스 벡터의 개략도를 제공한다.
실시예 5
면역원 1에서 면역원성 융합 폴리펩타이드를 함유하는 바이러스 발현 벡터
본 실시예에서, 본 발명자들은 전이유전자로서 Gag, Nef 및 Pol 유전자에 의해 인코딩된 HIV-1의 보존된 영역을 함유하는 계산적으로 정의된 폴리펩타이드 분절을 인코딩하는 바이러스 발현 벡터를 생성하고, 포유류 세포에서 전이유전자의 발현을 확인하였다. 직접 융합, 단백질분해 절단 부위 서열의 부가에 의한 영역의 연결, 또는 영역 사이에 가요성 링커의 부가를 포함하는 다양한 접근법으로 보존된 영역을 함유하는 폴리펩타이드 분절을 연쇄 또는 연결하였다.
방법
시험관내 표적 유전자 발현 평가. 백신 발현 카세트를 인코딩하는 바이러스 벡터의 어셈블리를 개선시키기 위해, 표적 유전자 및 GFP 마커의 클로닝을 위한 제한 부위를 함유하는 벡터 플라스미드(ThermoFisher Scientific)에 유전자를 클로닝하였다. DNA를 제조업체의 프로토콜에 따라 One Shot™ TOP10 가능 세포(Invitrogen, Carlsbad, CA)로 형질전환시키고, 100 μg/ml 암피실린(ampicillin)이 보충된 LB 한천 플레이트에 위치시켰다. 플레이트를 37℃에서 밤새 인큐베이션하였다. 플레이트에서 단일 콜로니를 선택하고, 10 ml 액체 LB + 암피실린 배양액에 접종하고, 37℃에서 Eppendorf 벤치탑 진탕기에서 250 rpm으로 밤새 진탕시켰다. 제조업체의 프로토콜에 따라 QIAprep Spin miniprep 키트(Qiagen, Germantown, MD)를 사용하여 박테리아 펠릿을 처리하여 플라스미드 DNA를 수득하였다. 핵산 농도는 NanoDrop™2000(Thermo Scientific)을 사용하여 280 nm에서 흡광도를 판독하는 방식으로 결정하였다. 시험관내 발현을 평가하기 위해, 서열번호 105, 107, 109 또는 111의 복합 융합 단백질을 발현하는 아데노바이러스 혈청형 5(Ad5) 발현 벡터를 사용하여 하기 실시예 9에 개략된 바와 같이 단핵구 유래 수지상 세포(moDC)를 형질도입하였다. 형질도입 후 2일차에, 세포 생존능이 여전히 >80%인 경우, 이를 유세포분석을 통해 GFP 발현에 대해 평가하거나 펠릿화하였다. 세포 용해물을 ELISA로 HIV-1 Gag p24 발현에 대해 평가하였다.
융합 폴리펩타이드 변이체를 인코딩하는 전이유전자를 함유하는 바이러스 발현 벡터의 작제. 보존된 HIV-1 서열의 연결에 대한 다양한 접근법을 사용하여 계산적으로 정의된 HIV-1 백신 면역원을 발현하는 Ad5 벡터를, 표준 방법(Vector Biolabs)을 사용하여 시험관내 재조합을 통해 생성하였다. 개선된 인간 발현을 위해 코돈 편향된 합성 올리고뉴클레오타이드(IDT)를 사용하여 PCR을 통해 발현 카세트를 생성하고, 이를 표준 유전자 클로닝 기술을 사용하여 CMV 프로모터의 제어 하에 위치시켰다. 이러한 평가를 위해 개발된 면역원 버전 1 복합 융합 폴리펩타이드 작제물은 표 F에 열거되어 있고, 도 19에 도식적으로 도시되어 있다.
결과
도 20에 도시된 데이터는, 모든 보존된 영역 융합 폴리펩타이드 서열이 효율적으로 발현되었고(도 20a), GFP 발현 및 Gag p24 ELISA로 입증된 바와 같이 형질도입되었음(도 20b)을 입증한다.
실시예 6
면역원 2에서 면역원성 융합 폴리펩타이드를 함유하는 바이러스 발현 벡터
본 실시예는 Ad5 바이러스 발현 벡터의 시험관내 표적 유전자 발현 및 작제를 평가한다. 면역원 버전 1 융합 폴리펩타이드에 대해 상기 실시예 5에 기재된 바와 같이 보존된 영역 HIV 면역원 2(서열번호 82 내지 89)의 발현을 평가하기 위해 유사한 전략을 채택하였다. 면역원 버전 2 융합 폴리펩타이드 작제물은 표 E에 열거되어 있고, 도 21에 도식적으로 도시되어 있다.
결과
도 22a 및 도 22b에 도시된 데이터는, 모든 보존된 영역 폴리펩타이드 서열이 서열번호 82 내지 89의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드의 효율적 발현(도 22a) 및 형질 도입(도 22b)을 유도하였음을 입증한다.
실시예 7
면역원 3에서 면역원성 융합 폴리펩타이드를 함유하는 바이러스 발현 벡터
본 실시예는 Ad5 바이러스 발현 벡터의 시험관내 표적 유전자 발현 및 작제를 평가한다. 면역원 버전 1의 융합 폴리펩타이드에 대해 상기 실시예 5에 기재된 바와 같이 보존된 영역 HIV 면역원 3(서열번호 90 내지 93)의 발현을 평가하기 위해 유사한 전략을 채택하였다. 면역원 버전 3 융합 폴리펩타이드 작제물은 표 E에 열거되어 있고, 도 23에 도식적으로 도시되어 있다.
결과
도 24a 및 도 24b에 도시된 데이터는, 모든 보존된 영역 폴리펩타이드 서열이 서열번호 90 내지 93의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드의 효율적 발현(도 24a) 및 형질 도입(도 24b)을 유도하였음을 입증한다.
이어서, 본 발명자들은 시험관내 및 생체내에서 T세포 반응을 프라이밍하기 위해 다양한 바이러스 벡터 시스템에서 이러한 작제물의 효율을 시험하였다.
실시예 8
생체내 T세포 활성화 검정
본 실시예에서, 본 발명자들은 마우스 모델에서 백신 작제물에 의한 생체내 T세포 프라이밍의 효능을 평가하였다. 이를 위해, 본 발명자들은 계산적으로 정의된 보존된 영역 백신 면역원 서열을 발현하는 Ad5 벡터로 마우스의 군을 면역화시켰다. 본 발명자들은 이러한 반응의 규모 및 기능성 표현형을 평가하여 백신 서열의 면역원성을 결정하였다.
백신은 동종(바이러스 발현 벡터에 대하여) 프라임-부스트 접근법으로 투여하였다. 프라임-부스트 쌍 내 각각의 바이러스 Ad5 벡터는 융합 폴리펩타이드 작제물에서 인코딩된 HIV 유전자 분절의 상이한 재배열을 가지고 있었다. 이러한 유전자 재배열은 접합 반응의 형성을 감소시키거나 제거하였다. 벡터는 이들이 안정적으로 발현할 수 있는 전이유전자의 크기가 다를 수 있다. 백신 면역원의 설계에서, 길이가 각각 600개 아미노산 미만의 2개의 상보적 융합 폴리펩타이드를 단일 바이러스 벡터에서 발현시켰다.더 큰 전이유전자를 수용할 수 있는 벡터는, 예를 들어 F2A 링커를 사용하여 2개의 분절을 조합할 수 있다(본원에서 "복합 융합 폴리펩타이드"로 기재됨; 표 F 참조). 본 발명자들은 F2A 링커 유무 하의 복합 융합 폴리펩타이드를 발현하는 벡터를 사용하여, 프라이밍 서열, 및 다시 프라임-부스트 서열에서 각각의 개별 융합 폴리펩타이드 서열의 면역원성을 시험하였다. F2A 링커를 함유하는 벡터는 또한 N-말단 조직 플라스미노겐(t-PA) 신호 펩타이드 서열(MDAMKRGLCCVLLLCGAVFVSAR(서열번호 121))을 가지고 있었다. 면역원 버전 1 융합 폴리펩타이드 작제물은 표 E에 열거되어 있고, 도 25에 도식적으로 도시되어 있다. 면역원 버전 1 복합 융합 폴리펩타이드 작제물은 표 F에 열거되어 있고, 도 19에 도식적으로 도시되어 있다.
방법
면역원성의 생체내 평가
면역화. 5주령 또는 6주령의 Balb/c 마우스를 양쪽 뒷다리 근육에의 근육내(I.M.) 주사를 통해 HIV 면역원을 발현하는 Ad5 벡터 1 × 109 PFU로 면역화시켰다. 백신 벡터를 포스페이트 완충 염수(PBS) 주사 100 μl(사두근당 50 μl)로 투여하였다. 백신 면역화 전, 마우스를 이소플루란으로 마취시켰다. 동물을 동물 시설(Bioqual, Maryland)에 수용하고, 승인된 IACUC 프로토콜에 따라 실험을 수행하였다. 요법의 개략도는 도 26에 제시되어 있다.
단일 벡터 면역원성. 마우스를 8개의 군으로 무작위 배정하고, 양쪽 뒷다리 근육에의 근육내(I.M.) 주사를 통해 HIV 면역원(서열번호 94 내지 101, 도 25에 개략적으로 도시됨)을 발현하는 Ad5 벡터 1 × 109 PFU로 프라이밍시키고, 비장세포를 수확하기 전 16일 동안 쉬게 하였다.이전에 기재된 바와 같이(문헌[Miyahira, et al., J Immunol Methods, (1995) 181(1):45-54]) IFN-γ ELISpot 검정으로 비장세포를 분석하는 방식으로 면역원성을 평가하였다.
ELISpot 검정. 모든 ELISpot 분석에 사전 코팅된 스트립 ELISpot 플레이트(Cellular Technologies Limited)를 사용하였다. 간략하게, 면역화된 동물로부터의 2 × 105개의 비장세포를 각각의 웰에 씨딩하였다. HIV Gag, Pol 및 Nef 보존된 영역 서열에 걸쳐 11개 아미노산 잔기가 중첩된 15량체 펩타이드를 갖는 펩타이드 풀을 IFN-γ ELISpot 검정에 사용하여 백신 면역원성을 평가하였다. 2.5 ng/ml PMA 및 250 ng/mL 이오노마이신뿐 아니라, 1 μg/mL ConA를 양성 대조군으로 사용하였다. 플레이트를 37℃, 5% CO2에서, 밤새 최대 18시간 동안 인큐베이션하였다. 밤샘 자극 후, 플레이트에서 세포를 제거하고, 웰을 PBS로 2회 세척한 후, 0.05% tween이 함유된 PBS로 2회 세척하였다. 이어서, 비오틴화된 항-IFN-γ 검출 항체를 실온에서 2시간 동안 플레이트에 첨가하였다. 이어서, 플레이트를 0.05% tween이 함유된 PBS로 3회 세척한 후, 스트렙타비딘 접합된 알칼리성 포스파타아제(AP)를 첨가하였다. 이어서, 웰을 0.05% tween-PBS로 2회 세척하고, 증류수로 2회 세척한 후, 청색 현상액을 첨가하였다. 이어서, 플레이트를 실온에서 15분 동안 인큐베이션하고, 수돗물을 사용하여 반응을 중단시켰다. 이어서, 웰을 밤새 건조시키고, Immunospot ELISpot 판독기에서 스폿 형성 단위(SFU)를 계수하였다. 모든 플레이트 대한 설정은 동일하였고, 카운트는 106개의 비장세포당 SFU로 표시하였다. 벡터 변이체의 개략도는 도 25에 제시되어 있고, 면역화 요법은 도 26에 제시되어 있고, 결과는 도 27 및 도 28에 제시되어 있다.
동종 프라임-부스트. 마우스를 6개의 군으로 무작위 할당하였다. 군 1 마우스와 군 2 마우스를 양쪽 뒷다리 근육에의 근육내(i.m.) 주사를 통해, 각각, N-말단 t-PA 리더 서열을 갖는 서열번호 105(Seq 94-F2A-95)와 서열번호 109(Seq 98-F2A-99)의 2가 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터 1 × 109 PFU로 면역화시키고, 비장세포를 수확하기 전 16일 동안 쉬게 하였다. 군 3 마우스와 군 4 마우스를 양쪽 뒷다리 근육에의 i.m. 주사를 통해, 각각, N-말단 t-PA 리더 서열을 갖는 서열번호 107(Seq 96-F2A-97)과 서열번호 111(Seq 100-F2A-101)의 2가 융합 폴리펩타이드를 발현하는 Ad5 벡터 1 × 109 PFU로 면역화시키고, 비장세포를 수확하기 전 16일 동안 쉬게 하였다.
군 5 마우스와 군 6 마우스를 양쪽 뒷다리 근육에의 i.m. 주사를 통해, 각각, 군 1 또는 군 3에서 사용한 HIV 면역원을 발현하는 Ad5 벡터 Seq-94-F2A-95(tPA-서열번호 105)와 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107) 1 × 109 PFU로 면역화시키고, 동일한 항원을 발현하지만 접합 반응을 최소화하도록 재배열된 벡터(각각, 군 2와 군 4에 사용한 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호109)와 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111) 면역원)로 동종 부스팅하기 전 29일 동안 쉬게 하였다. 이전에 기재된 바와 같이(문헌[Miyahira, et al., J Immunol Methods, (1995) 181(1):45-54]) ELISpot 검정으로 36일차에 비장세포를 분석하여 면역원성과 세포 표현형을 평가하고, 프라이밍 후 16일차 및 프라이밍/부스팅 후 36일차에 유세포분석으로 ICS를 수행하였다. 벡터 변이체의 개략도는 도 19에 제시되어 있고, 면역화 요법은 도 29에 제시되어 있고, 결과는 도 30 및 도 31에 제시되어 있다.
유세포분석. 혈구계산기를 사용하여 준비된 단일 세포 현탁액에 대한 세포 수를 결정하였다. 총 6시간 동안(최대 18시간) 골지 플러그의 존재 하에서 관련 HIV 펩타이드로 조건당 1 × 106개 세포를 자극하였다. 세척한 세포를 먼저 생존 사멸 Aqua(Thermo fisher L34957) 염료로 표면 염색하고, 4℃에서 20분 동안 형광 접합된 항마우스 항체의 혼합물과 함께 인큐베이션하였다. CD3 APC-Cy7 클론 17A2, CD4 PE-Cy7 클론 GK 1.5, CD8 percp-Cy5.5 클론 53-6.7을 표면 염색에 사용하였다. 표면 염색 후, 세포를 세포내 사이토카인 염색을 위한 준비로 고정시키고 투과성으로 만들었다. 간략하게, 표면 항체로 이미 염색한 1 × 106개의 세포를 BD cytofix/cytoperm 완충액 200 μl와 함께 얼음 위에서 25분 동안 인큐베이션하였다. 이어서, 세포를 매회 1X Perm 완충액 200 μl로 2회 세척한 후, Perm 완충액 100 μl 중에 1 × 106개의 세포로 희석된 항체 칵테일과 함께 인큐베이션하였다. 형광단 접합된 항마우스 항-IFN-γ APC 클론 XMG1.2, 항-IL-2 PE 클론 JES6-5H4 및 항-TNF-α FITC 클론 MP6-XT22의 칵테일을 세포내 사이토카인 염색에 사용하였다. 이어서, 투과성으로 만든 세포를 Perm 완충액 100 μl로 2회 세척하고, MACS Quantify 버전 2.13(Miltenyi Biotech)을 사용하여 MACSQUANT 10 Analyzer에서 즉시 분석하고, FlowJo 소프트웨어 버전 10.7(TreeStar)을 사용하여 분석하였다.
결과
면역원 버전 1 융합 폴리펩타이드(서열번호 94 내지 101; 도 25에 도시됨)를 발현하는 다양한 바이러스 Ad5 벡터 작제물이 T세포 반응을 프라이밍하는 데 효과적이었다. 이러한 서열의 면역원성을 도 26에 제시된 바와 같이 IM 면역화로 Balb/C 마우스 모델에서 연구하였다.
HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 서열 분절을 갖는 프라이밍 2가 융합 폴리펩타이드(서열번호 94와 서열번호 95)와 부스팅 2가 융합 폴리펩타이드(서열번호 98과 서열번호 99)는 HIV-1 Gag에 대해 강력한 반응을 유도하였으며(도 27a(i 및 ii)), Pol 단백질(프로테아제, RT 및 인테그라아제)에 대해서는 약하지만 검출 가능한 반응을 유도하였다(도 27a(iii 내지 vi)). Balb/c 마우스에서 HIV-1 Gag 에피토프에 대한 상기 기재된 면역우세 패턴으로 인해 이러한 모델에서 HIV-Nef(도 27a(vii 및 viii)에 대한 반응이 검출되지 않았으며, 이는 Balb/c 마우스에 제시될 수 있는 Nef 에피토프가 결여되어 있음을 반영한다.
HIV-1 Pol 및 Nef를 갖는 프라이밍 2가 융합 폴리펩타이드(서열번호 96과 서열번호 97)와 부스팅 2가 융합 폴리펩타이드(서열번호 100과 서열번호 101)는 HIV-1 Pol, 특히 프로테아제 및 RT에 대해 강력한 반응을 유도하였으며(도 28(i 및 ii)), Pol 인테그라아제에 대해서는 약한 반응을 유도하였다(도 28(iii 및 iv)). HIV-Nef에 대한 반응(도 28(v 및 vi))은 이러한 서열 세트에서도 관찰되지 않았으며, 이는 이전 서열 세트에서 관찰된 것(도 27a(vii 및 viii))을 다시 확인시켜 준다.
순환하는 HIV-1 바이러스 서열의 >80% 적용범위를 보장하도록 설계된 이러한 2가 작제물 서열을 단일 작제물로 조합하는 것이 면역원성에 영향을 미치는지 여부를 시험하기 위해, 도 19에 제시된 바와 같은 F2A 링커를 사용하여 개별 서열을 조합하였다(서열번호 105, 107, 109 및 111). 복합 융합 폴리펩타이드는 각각 N-말단 tPA 리더 서열을 가지고 있었다. 각각, 2가 융합 폴리펩타이드 쌍(서열번호 94와 서열번호 95)을 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105)로 조합하고, 서열번호 96과 서열번호 97을 Seq 96-F2A-Seq 97(tPA-서열번호 107)로 조합하고, 서열번호 98과 서열번호 99를 Seq 98-F2A-Seq 99(tPA-서열번호 109)로 조합하고, 서열번호 100과 서열번호 101을 Seq 100-F2A-Seq 101(tPA-서열번호 111)로 조합하였다.
면역원성을 시험하기 위해, 이러한 조합 서열을 단일 벡터로서 프라임 단독 모드(도 30a) 및 동종 프라임-부스트 조합 모드(도 30b)로, Balb/C 마우스에서의 IM 면역화(도 29)로 시험하였다. 서열 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105)와 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 107)를 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 서열 분절을 갖는 2가 융합 폴리펩타이드로 사용하여, 동종 벡터 프라임-부스트 조합 모드에서 프라임 및 부스트 서열로 시험하였다. Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 109)과 Seq 100-F2A-Seq 101(tPA-서열번호 111)을 HIV-1 Pol 및 Nef를 갖는 2가 융합 폴리펩타이드로 사용하여, 동종 벡터 프라임-부스트 조합 모드에서 프라임 및 부스트 서열로 시험하였다. 프라이밍 및 부스팅 융합 폴리펩타이드는 유사한 영역을 인코딩하지만, 인간 프로테옴의 에피토프와 유사한 새로운 에피토프의 생성을 감소시키거나 제거하기 위해, 프라임-부스트 서열에서 접합 반응의 부스팅을 감소시키거나 제거하기 위해 재배열된 것이다.
단일 프라임 또는 프라임/부스트 조합으로 면역원성을 시험할 때 조합 서열인 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105)와 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)는 면역원성을 나타냈다(도 31a에서, 각각, HIV-Gag에 대한 반응(i), Pol(프로테아제 및 RT)에 대한 반응(iii), Pol(인테그라아제)에 대한 반응(v) 및 Nef에 대한 반응(vii), 및 도 27에서, HIV-1 Gag에 대한 반응(i 및 ii), Pol(프로테아제, RT 및 인테그라아제)에 대한 반응(iii 내지 vi) 및 Nef에 대한 반응(vii 및 viii)). F2A와 연결된 2가 서열은 면역원성을 저해하지 않았다. 전체적으로, HIV-1 Gag에 대한 반응은 강력하였고, Pol 단백질(프로테아제, RT 및 인테그라아제)에 대한 반응은 약하지만 검출 가능하였으며, HIV-Nef에 대한 반응은 최소였다. 프라이밍 서열 Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105)에 의해 유도된 반응은, 특히 Pol(인테그라아제)(도 30b(vi)) 및 Nef(도 30b(viii))의 경우, 부스팅 서열 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)에 의해 증강되었다. F2A 서열과 tPA 서열에 대해서는 반응이 생성되지 않았다.
단일 프라임 또는 프라임/부스트 조합으로 면역원성을 시험할 때 조합 서열인 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107)과 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 면역원성을 나타내어 HIV-1 Pol, 특히 프로테아제 및 RT에 대해 강력한 반응을 유도하였으며, 인테그라아제에 대해서는 더 약한 반응이 검출되었다(도 31a(i 내지 iv)). 조합 벡터 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107)에 의해 유도된 Pol(프로테아제 및 RT)에 대한 IFN-γ ELISpot 반응(도 31b(i))의 크기는 서열번호 96 또는 서열번호 97의 융합 폴리펩타이드를 발현하는 개별 벡터를 이용하여 이전에 관찰된 반응(도 28(i))보다 약했다. 반응은 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107)과 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)의 순차적 투여로 부스팅되었다(도 31b(ii)). 프라이밍 서열 Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107)에 의해 유도된 반응은, Pol(인테그라아제)(도 31b(iv))과 Nef(도 31b(vi)) 둘 모두에 대해 부스팅 서열 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)에 의해 증강되었다.
사이토카인을 생성하는 능력은 이펙터 및 기억 CD4+ 및 CD8+ T세포의 기능성 척도이다. 본 발명자들은 서열번호 105, 107, 109 또는 111의 복합 융합 단백질을 발현하는 Ad5 벡터로의 면역화 후, 단일 벡터 프라임 면역화와 동종 프라임/부스트 면역화 둘 모두를 사용하여 생성된 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응의 표현형 및 기능성 특징을 평가하였다. 반응은 ICS와 유세포분석을 사용하여 측정하였다.
도 32 내지 도 35는, Seq 94-F2A-95(tPA-서열번호 105) 또는 Seq 98-F2A-99(tPA-서열번호 109)를 이용한 단일 벡터 면역화와 동종 벡터 프라임-부스트 면역화 후, 세포내 사이토카인 염색(ICS)으로 측정된 HIV-1 Gag, Pol 및 Nef 항원에 대한 면역원성을 나타낸다. Y축은, X축에 나타난 바와 같이 개별 사이토카인 또는 사이토카인 조합으로, 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α를 발현함으로써, HIV-1 Gag(도 32), Pol(프로테아제 및 RT)(도 33), Pol(인테그라아제)(도 34) 및 Nef(도 35) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(i, ii 및 iii) 또는 CD4+(iv, v 및 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 항원 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 항원 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 강력한 HIV-1 Gag 특이적 CD8+ 및 CD4+T세포 반응이 확인되었으며, CD8+ T세포에서 다기능성이 가장 강력했음이 입증되었다. 동종 프라임-부스트는 CD8+ T세포 반응의 다기능성을 증강시켰다. 백신접종 후 생성된 Pol(프로테아제, RT 및 인테그라아제)특이적 및 Nef 특이적 CD8+ 및 CD4+ T세포 반응은 생성되기는 했지만, Gag 반응보다 약했으며, 제한된 부스팅으로 단기능성인 경향이 있었다.
도 36 내지 도 38은, Seq 96-F2A-97(tPA-서열번호 107) 또는 Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)을 이용한 단일 벡터 면역화와 동종 벡터 프라임-부스트 면역화 후, 세포내 사이토카인 염색(ICS)으로 측정된 HIV-1 Pol 및 Nef 항원에 대한 면역원성을 나타낸다. Y축은, X축에 나타난 바와 같이 개별 사이토카인 또는 사이토카인 조합으로, 사이토카인 IFN-γ, IL-2 및 TNF-α를 발현함으로써, HIV-1 Pol(프로테아제 및 RT)(도 36), Pol(인테그라아제)(도 37) 및 Nef(도 38) 특이적 반응을 나타내는 CD8+(i, ii 및 iii) 또는 CD4+(iv, v 및 vi) T세포의 비율을 나타낸다. 비특이적 반응을 배제하기 위해 항원 자극되지 않은 대조군을 제외시켜 항원 특이적 값을 얻었다. 백신접종에 대한 반응으로 HIV-1 Pol(프로테아제 및 RT) 특이적 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 확인되었으며, CD8+ T세포 반응이 강력하였다. Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 다기능성인(≥2종의 사이토카인이 생성됨) 강력한 면역원성을 입증하였다. 백신접종에 대한 반응으로 낮은 수준의 Pol(인테그라아제) 및 Nef 특이적 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응이 생성되었으며, CD4+ T세포의 경우 더 높은 반응이 확인되었다. Seq 100-F2A-101(tPA-서열번호 111)은 대부분 모노카인 생산을 나타내고 유도하였다. 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 벡터를 이용한 동종 벡터 프라임-부스트 면역화는 CD4+ 및 CD8+ T세포 반응을 모두 증강시켰다.
데이터는, 상기 시험된 HIV-1 2가 서열이 개별 프라이밍 서열로서, 또는 Seq 96-F2A-Seq97(tPA-서열번호 107)을 제외하고, F2A 링커와 조합될 때, 동종 프라임-부스트 면역에서도 면역원성이었다는 결론과 일치한다. 생성된 반응의 크기는 항원 특이적 CD4+ 및 CD8+였으며, 다기능성을 발현하였다.
실시예 9
면역원 1 내지 3에 의해 유도된 인간 T세포 활성화를 입증하는 시험관내 검정
본 실시예에서, 본 발명자들은 발현 벡터에서 백신 작제물에 의한 인간 T세포의 프라이밍 효능을 시험하는 시험관내 방법을 확립하였다. 백신학에서 이러한 방법의 적용은, 항원 처리, 제시 및 전이유전자 카세트의 인간 T세포 프라이밍의 평가뿐아니라, 프라이밍의 효능을 변경시킬 수 있는 아쥬반트 및 면역조절제를 포함하는 면역 매개변수의 연구를 가능하게 한다.
방법
단핵구 유래 수지상세포(moDC)의 단핵구 정제 및 성숙. moDC 기반 T세포 자극 검정에 새로 단리된 또는 동결보존된 PBMC를 사용하였다. EasySep 인간 항-CD14 양성 선별 항체 키트(StemCell Technologies)를 사용하여, HIV가 있거나 없으며, ART 미경험() 또는 ART 중인 개체의 PBMCS에서 CD14+ 단핵구를 정제하였다. 배양액의 확립 전, 유세포분석을 사용하여 단리된 CD14+ 단핵구의 정제가 >90%인 것을 확인하였다. 미성숙 moDC를 생성하기 위해, 2 × 106개의 정제된 CD14+ 단핵구를 6웰 배양 플레이트에서, moDC 분화 배지(10% 열 불활성화된 소태아 혈청, 1 ml당 1% 페니실린 스트렙토마이신, 0.5 mM HEPES, 1 ml당 800 U의 GM-CSF(Miltenyi Biotec) 및 1000 U의 IL-4(Miltenyi Biotec)가 함유된 완전 RPMI 1640) 3 mL 중에서 배양하였다. 플레이트를 37℃ 및 5% CO2에서 6일 동안 인큐베이션하고, 단핵구의 부착을 보장하기 위해 매일 모니터링하였다. 성숙 moDC를 생성하기 위해, 부착성 미성숙 moDC 배양물에 재조합 가용성 CD40L(0.5 μg/ml), IFN-γ(1,000 U/ml), PGE2(5 μM), TNF-α(10 ng/ml), IL-6(100 ng/ml) 및 IL-1β(10 ng/ml)를 보충하고, 6일차에 moDC 분화 배지 추가 3 ml를 보충하고, 37℃ 및 5% CO2에서 추가 48시간 동안 인큐베이션하였다.
8일차에, 부착성 성숙 moDC를 얼음 냉각된 PBS 및 세포 스크래퍼를 사용하여 분리하여, 수동으로 moDC를 분리하였다. 이러한 절차 후, 부착되지 않은 세포를 moDC 분화 배지를 사용하여 세척하고, 50 ml 원심분리 튜브로 옮겼다. 수득된 세포 혼합물을 실온에서 5분 동안 1500 rpm으로 원심분리하였다. 다음으로, 상청액을 제거하고, 세포 펠릿을 moDC 분화 배지 5 ml에 재현탁시켰다. 성숙 moDC의 분획을 단리하고, 염색하여 항-CD11c+, 항-HLA-DR+, 항-CD14-, 항-CD40+, 항-DCSIGN+, 항-CD83, 항-CD86 및 항-OX40L 항체로 moDC의 분화 표현형을 특징분석하였다.
아데노바이러스 5(Ad5) 바이러스 벡터를 이용한 moDC의 형질도입. 정제된 moDC를 수확하고, 무혈청 배지에서 2회 세척하고, X-Vivo 15(BioWhittaker, Walkersville, MD) 중에 1 ml당 107개로 재현탁시켰다. 세포를 형질도입 전 20분 내지 30분 동안 수조에서 37℃에서 평형화시켰다. 백신 면역원을 발현하는 Ad5 스톡 또는 빈 벡터 대조군을 얼음 위에서 해동시키고, 감염 다중도(MOI) 500으로 moDC 현탁액에 첨가하였다. 세포를 온건하게 혼합하고, 즉시 37℃ 인큐베이터에 위치시켰다. 2시간 후, GM-CSF 및 IL-4가 함유된 따뜻한 moDC 분화 배지를 첨가하여, moDC를 1 ml당 106개의 최종 농도로 희석하였다. 형질도입된 moDC(4 × 106개)를 T75 세포 배양 플라스크로 옮기고, 자가 PBMC의 첨가 전 추가 48시간 동안 37℃, 5% CO2에서 유지시켰다.
자가 PBMC와 moDC의 공동배양. 본 발명의 보존된 영역 백신의 면역원성을 평가하는 실험에서, 자가 PBMC를 열거하고, 80 × 106개의 PBMC를, 백신 면역원을 발현하는Ad5 벡터 또는 Ad5 빈 벡터 대조군으로 형질도입된 4 × 106개의 moDC와 함께 공동배양하였다. PBMC-moDC 공동배양은 IL-2(50 U/ml), IL-7(10 ng/ml), 에파비렌즈(0.1 μM) 및 엘비테그라비르(0.1 μM)의 존재 하에서 10일 기간 동안 진행하였다. moDC와 PBMC의 공동배양은 1:20의 moDC:PBMC 비로 설정하였다.
IFN-γ ELISpot 검정. 모든 ELISpot 분석에 사전 코팅된 스트립 ELISpot 플레이트(Cellular Technologies Limited)를 사용하였다. 간략하게, 10일차 moDC-PBMC 배양물로부터 3 × 104개의 세포를 각각의 웰에 씨딩하였다. 전체 HIV 보존된 영역 면역원에 걸쳐 11개 아미노산이 중첩된 15량체 펩타이드로 이루어진 백신 매칭된 펩타이드를 개별 15량체 펩타이드에 상응하는 각각의 개별 웰이 있는 384 ELISpot 플레이트로 어셈블링하고, 백신 면역원성을 평가하기 위해 IFN-γ ELISpot 검정에 사용하였다. 양성 대조군의 경우, 50 ng/ml PMA(Sigma)를 첨가하였다. 플레이트를 37℃ 및 5% CO2에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 24시간 자극 후, 플레이트에서 세포를 제거하고, 웰을 PBS로 3회 세척한 후, 0.05% tween이 함유된 PBS로 3회 세척하였다. 이어서, 비오틴화된 항-IFN-γ 검출 항체를 실온에서 2시간 동안 플레이트에 첨가하였다. 이어서, 플레이트를 0.05% tween이 함유된 PBS로 3회 세척한 후, 스트렙타비딘 접합된 알칼리성 포스파타아제(AP)를 첨가하였다. 이어서, 웰을 0.05% tween-PBS로 2회 세척하고, 증류수로 2회 세척한 후, 청색 현상액을 첨가하였다. 이어서, 플레이트를 실온에서 15분 동안 인큐베이션하고, 수돗물을 사용하여 반응을 중단시켰다. 이어서, 웰을 밤새 건조시키고, Immunospot ELISpot 판독기에서 스폿 형성 단위(SFU)를 계수하였다. 모든 플레이트 대한 설정은 동일하였고, 카운트는 3 × 104개의 PBMC당 SFU로 표시하였다. SFU는 시험 웰 내 스폿의 수 - 배지 대조군 웰 내 스폿의 평균 수로 계산하였다. 양성 반응은 배지 대조군 웰과 비교하여 >3배 더 높은 SFU와 웰(3 × 104개 세포)당 >5개의 스폿으로 정의하였다. 배지 대조군 웰은 펩타이드 자극된 시험 웰과 유사한 DMSO 조성으로 재구성된 배지를 함유하고 있었다. moDC-PBMC 배양과 ELISpot 검정을 요약한 개략도가 도 39에 도시되어 있다.
시험관내 바이러스 저해 검정. 세포독성을 결정하기 위해 자가 CD4+ T세포의 HIV-1 감염을 억제하는 백신 유도 CD8+ T세포의 능력을 평가하였다. 음성 자기 비드 선별(StemCell Technologies)을 사용하여 동결보존된 PBMC에서 CD4+ T세포를 단리하고, 24시간 휴지시키고, RPMI 및 10% FBS에서 배양하였다. 24시간 후, 배양된 CD4+ T세포를 세척하고, 계수하고, HIV-1BaL로의 스피노큘레이션(spinoculation)을 위해 50 ml 삼각 튜브에 감염 다중도(MOI) 0.01로 첨가하였다. 1200g에서 2시간 동안 원심분리하여 스피노큘레이션을 수행하였다. 감염 후, CD4+ T세포를 2회 세척하고, RPMI(10% FBS 및 IL-2(30 U/ml) 함유)에서 72시간 동안 배양하였다. 72시간 후, PBMC-moDC 공동배양의 종결 시 음성 자기 비드 선별(StemCell Technologies)을 사용하여 CD8+ T세포를 단리하고, CFSE로 표지하고, 계수하였다. 한편, 배양된 CD4+ T세포를 세척하고, 계수하고, U-바닥 96웰 플레이트 내 RPMI 및 10% FBS 중에 백신 유도 CD8+ T세포와 1:1 비로 플레이팅하였다. CD4+ T세포와 CD8+ T세포의 공동배양 3일 후, 세포를 생존능 염료 및 표면 마커로 염색한 후, 제조업체의 프로토콜에 따라 IC 고정화/투과화 키트(BD Biosciences)를 사용하여 HIV-1 Gag의 세포내 검출(Beckman Coulter)을 수행하였다. 세포를 형광 접합된 항인간 항체의 혼합물과 함께 4℃에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 염색된 세포를 FACS 완충액(PBS, 2% FCS, 0.1% NaN3)을 사용하여 2회 세척하고, FACSDiva 소프트웨어(BD)를 사용하여 LSR II 유세포 분석기로 획득하고, FlowJo 소프트웨어 버전 10.2(TreeStar)를 사용하여 분석하였다. 표면 염색의 경우, 세포를 항-CD4 BV605 클론 OKT4, 항-CD8 BV650 클론 RPA-T8, 항-CD3 AF700 클론 SK7, 항-CD20 BV421 클론 2H7, 생존 사멸 Aqua 염료(ThermoFischer)로 염색하였다. p24의 세포내 검출의 경우, Cytofix/cytoperm 완충액(BD Biosciences)을 사용하여 세포를 고정화시키고 투과성으로 만들고, 항-HIV Gag p24 PE(KC57)로 염색하였다. 모든 실험은 세포 가용성에 따라 2중 또는 3중 반복으로 수행하였다. 감염되지 않은 CD4+ T세포를 음성 대조군으로 포함시키고, CD8+ T세포 없이 배양된 감염된 CD4+ T세포를 100% 감염성 대조군으로 간주하였다. 각각의 독립적인 샘플에서 유세포분석으로 >0.1% p24 Gag+ CD4- 세포가 검출되는 경우에만, 생산적 감염으로 간주하였다.
결과
본 실시예에서, 본 발명자들은 면역원성을 평가하고, 백신 면역원에 대한 CD8+ T세포 반응을 해독하기 위해 본원에 기재된 시험관내 T세포 프라이밍 검정을 사용하였다(도 39에 제시된 개략도). 본 발명자들은 항원 특이적 T세포 반응을 유도하는 보존된 영역 백신 내 에피토프를 결정하는 데 초점을 맞추고, 새로운 반응의 유도에 대한 기존 반응의 영향을 평가하였다. 단핵구 유래 DC를 백신 전이유전자를 함유하는 바이러스 벡터로 형질도입하여, 시험관내에서 자가 백신 항원 특이적 T세포를 프라이밍할 수 있었다. 이러한 검정은 백신 작제물의 전임상 평가를 용이하게 할 수 있으며, 대규모 백신 시험의 개시 전 참여자의 광범위한 레파토리에 걸쳐 보존된 영역 백신 내 면역원성 영역의 식별을 위한 유용한 도구를 제공한다.
본 발명자들은 HIV-1+ 참여자 샘플(N=93)에서 면역원 1(서열번호 105, 107, 109 및 111)에 대한 면역원성의 평가를 완료하였다. moDC의 형질도입 효율에서 환자 간 가변성이 관찰되었고, 이는 이종 인간 집단에서 예상될 수 있는 바와 같이 바이러스 벡터의 흡수를 촉진시키는 수용체 발현의 가변성을 반영할 수 있다(도 40 및 도 41).
도 40에 도시된 히트맵은 서열번호 105, 107, 109 및 111을 이용하여 시험관내 프라이밍한 후 모든 93명의 참여자에서 각각의 HIV 단백질에 대한 면역 반응 범위의 프로파일을 요약한다. 본 발명의 데이터는, 시험관내 백신접종이 시험된 샘플의 80%(74/93)에서 보존된 영역에 대한 반응을 유도했음(≥1개의 에피토프)을 보여주며, 이는 백신접종이 면역 반응을 보존된 영역으로 다시 집중시킴을 시사한다. 또한, 보존된 영역 백신으로의 백신접종은 기존 검출 가능한 반응을 25% 부스팅시켰으며, 백신접종 후 확인된 모든 반응의 69%는 백신 전 조건(Ad5-빈 벡터 대조군)에서 검출되지 않았던 주로 보존된 Gag 및 Pol 에피토프에 대한 새로운 T세포 반응이었다(도 42). 백신접종은 또한 Gag, Pol 및 Nef 항원에 대한 면역 반응의 범위를 유의하게 증강시켰다(반응의 전체 범위 중앙값 = 5, Gag 범위 중앙값 = 2, Pol 범위 중앙값 = 2 및 Nef 범위 중앙값 = 0; 도 40). 상세한 분석은, 백신접종이 Gag, Pol 및 Nef 각각 내에서 ≥3개의 에피토프에 반응하는 참여자의 비율을 유의하게 증강시켰음을 추가로 보여준다(도 41). 본 발명자들은 STEP 시험의 데이터가 주어진 3개 초과의 에피토프가 있었던 반응을 평가하기로 선택하였다. 문헌[Janes, et al., J Infect Dis (2013) 208(8):1231-1239; ClinicalTrials.gov identifier: NCT00095576] 참조.
백신 유도 CD8+ T세포가 시험관내에서 HIV-1 감염된 세포를 제거할 수 있는지를 결정하기 위해, 본 발명자들은 HIV-1 바이러스 저해 검정을 수행하였다. 참여자의 CD4+ T세포를 HIV-1BaL로 감염시키고, 단독으로, 또는 정제된 백신 또는 빈 벡터 프라이밍된 CD8+ T세포의 존재 하에서 공동배양하였다. HIV-1BaL로 생산적 감염률(≥0.1% p24 Gag+ 세포)을 나타낸 68명의 참여자 중 51명의 데이터를 분석에 사용하였다(도 43). 도 44b의 데이터는, 참여자의 69%(N=35/51)의 CD8+ T세포가 빈 벡터 프라이밍된 CD8+ T세포와 비교하여 백신(서열번호 105, 107, 109 및 111) 프라이밍된 CD8+ T세포의 존재 하에서 시험관내 HIV-1BaL의 억제 증가를 입증했음을 보여준다. HIV-1BaL의 반응 범위와 CD8+ T세포 매개 억제 사이에 상관관계가 있는지를 평가하기 위해, 본 발명자들은 HIV-1BaL로 생산적 감염률(≥0.1% p24 Gag+ 세포)을 나타낸 각각의 참여자에서 범위와 세포독성을 평가하였다. 도 44b의 데이터는, 반응의 품질이 더 중요함을 나타낼 수 있는 Gag/Pol 범위를 갖는 잔류 Gag+ 세포% 사이의 상관관계가 결여되어 있음을 보여준다.
본 발명자들은 또한 3명의 참여자(N=3)에서 상기 기재된 moDC-T세포 프라이밍 검정을 사용하여 면역원 버전 2(서열번호 82 내지 89)와 면역원 버전 3(서열번호 90 내지 93)의 면역원성을 평가하였다. 도 45a와 도 45b에 요약된 데이터는, 각각의 면역원에 대한 전체, Gag, Pol 및 Nef 면역 반응의 범위와 크기를 보여준다. 면역원 버전 2의 경우, 단일 공여자에서 백신 서열로 시험관내 프라이밍하여 반응을 2개에서 14개의 독립적인 에피토프로 확장시켰고; 면역원 버전 3의 경우, 반응 범위의 중앙값은 3이었다.
실시예 10
비인간 영장류(NHP) 아레나바이러스 벡터 데이터
비인간 영장류에서 이종 프라임-부스트. NHP의 유인원 면역결핍 바이러스 감염은 HIV 백신 벡터 면역원성을 평가하는 좋은 모델로 작용한다. NHP에서 복제 적격 LCMV(TT1) 및 복제 적격 PICV(TT2) 벡터(예를 들어, WO2016075250 및 WO2017198726에 기재된 바와 같은 벡터)의 면역원성을 평가하기 위해, 본 발명자들은 SIVsme543 균주에서 유도된 전장 SIV 단백질 Gag, Env 또는 Pol을 발현하는 벡터를 개발하였다. 아미노산 서열은 표 2에 제시되어 있다. 인도산 건강한 레서스 마카크(rhesus macaque)를 아레나바이러스 벡터를 이용하여 IM 경로를 통해 면역화시켰다. Gag 및 Env 발현 벡터(복제 약화 피친데 아레나바이러스(TT2) 및 복제 약화 LCMV 아레나바이러스(TT1))를 좌측 사두근에 투여하고, Pol 발현 벡터(TT2 및 TT1)를 우측 사두근에 투여하였다. 투여된 용량은 하기와 같았다: TT2 Gag의 경우 1 × 106개의 RCV, TT2 Env의 경우 1 × 106개의 RCV, TT2 Pol1/Pol2의 경우 1 × 106개의 RCV, TT1 Gag의 경우 4 × 106개의 RCV, TT1 Env의 경우 4 × 106개의 RCV, 및 TT1 Pol1/Pol2의 경우 2 × 106개의 RCV. 플라세보 군에서는, NHP에 10 mM HEPES, 150 mM NaCl, 20 mM 글리신 및 0.1% 마카크 혈청 알부민으로 구성된 플라세보 완충 용액을 투여하였다.
[표 2]
IFN-γ ELISpot 검정. 모든 ELISpot 분석에 사전 코팅된 스트립 ELISpot 플레이트(MabTech)를 사용하였다. 간략하게, 분석한 각 시점에서 전혈로부터 단리한 2 × 105개 PBMC를 각각의 웰에 씨딩하였다. SIV 면역원 Gag, Env 및 Pol에 걸쳐 11개 아미노산이 중첩된 15량체로 이루어진 SIV smE543 펩타이드(최종 농도 1 μg/ml)를 96웰 ELISpot 플레이트에 어셈블링하였다. Gag, Env 및 Pol에 대한 반응의 범위를 결정하기 위해, 각각, 12종, 16종 또는 23종 펩타이드의 하위풀을 1 ug/ml의 최종 농도에서 개별적으로 시험하였다. 각각의 하위풀에는 11개 아미노산이 중첩된 15량체로 구성된 10종의 펩타이드가 있었다. 각각의 샘플은 2중으로 시험하였다. 양성 대조군의 경우, 5 μg/ml PHA(Sigma)를 첨가하였다. 배지 대조군 웰은 펩타이드 자극된 시험 웰과 유사한 DMSO 조성으로 재구성된 세포 배양 배지를 함유하고 있었다. 플레이트를 37℃ 및 5% CO2에서 20시간 내지 24시간 동안 인큐베이션하였다. 밤샘 자극 후, 플레이트에서 세포를 제거하고, 웰을 PBS로 3회 세척한 후, 0.05% tween이 함유된 PBS로 3회 세척하였다. 이어서, 비오틴화된 항-IFN-γ 검출 항체를 실온에서 2시간 동안 플레이트에 첨가하였다. 이어서, 플레이트를 0.05% tween이 함유된 PBS로 3회 세척한 후, 스트렙타비딘 접합된 알칼리성 포스파타아제(AP)를 첨가하였다. 이어서, 웰을 0.05% tween-PBS로 2회 세척하고, 증류수로 2회 세척한 후, 청색 현상액을 첨가하였다. 이어서, 플레이트를 실온에서 15분 동안 인큐베이션하고, 수돗물을 사용하여 반응을 중단시켰다. 이어서, 웰을 밤새 건조시키고, Immunospot ELISpot 판독기에서 스폿 형성 단위(SFU)를 계수하였다. 모든 플레이트 대한 설정은 동일하였고, 카운트는 2 × 105개의 PBMC당 SFU로 표시하였다. CTL Single Color immunospot 계수 소프트웨어를 사용하여 적절한 스폿 수를 결정하기 위해, 다수의 매개변수를 샘플에 대해 정규화하였다. 신호 민감도는 비특이적 스폿이 나타나기 전 최고 값으로 설정하였다. 스폿 크기는 모든 실제 스폿이 계수되지만 인공물은 계수되지 않는 지점까지 감소하였다. 인공물 계수를 회피하기 위해 배경 신호 감소를 설정하였다. SFU는 시험 웰 내 스폿의 수 - 배지 대조군 웰 내 스폿의 평균 수로 계산하였다. 양성 반응은 배지 대조군 웰과 비교하여 >3배 더 높은 SFU와 1 × 106개 PBMC당 >50개의 스폿으로 정의하였다.
SIV 접종 및 바이러스 부하. 마지막 백신 투여 후 4주차에(즉, 연구 32주차), 이종 SIV 바이러스 무리(SIVmac251, 8.19 TCID50)의 단일 정맥내(IV) 접종으로 모든 연구 동물을 접종하였다. 접종 바이러스의 바이러스 서열은 백신 서열(SIVsme543)과 다르다. SIVmac251 접종 스톡의 추정 AID50는 IV 경로를 통한 경우 0.29 TCID50였다. 접종 후, 모든 동물을 임상 및 실험실 진행뿐 아니라, 바이러스 부하에 대해 모니터링하여, 피크 바이러스 부하(접종 2주 후 계산됨)와 설정점 바이러스 부하(접종 후 10주 내지 40주에 걸쳐 계산됨)를 결정하였다. 2중으로 수행된 2단계 RT-PCR 검정으로 혈장 SIV 바이러스 부하(1 ml당 카피 수)를 정량화하였다.
결과
도 47a는, IFN-γ ELISpot으로 평가된 SIV 특이적 IFN-γ 반응의 크기를 보여준다. TT1에 의한 부스팅은 14주차에 반응의 강력한 증가를 유도하였다. 각각의 백신 투여 2주 후에 관찰된 반응의 피크 크기는 각각의 후속 부스팅에서 유지되었다.
도 47b는, 이종 TT2/TT1 백신을 투여받은 동물을 중간 반응군 또는 고 반응군으로 분류한 것을 보여준다. 이는, 각각, 백신 투여 후 100만개 PBMC당 1000 SFU보다 작거나 큰 각각의 피크 반응의 크기를 기반으로 하였다. 대부분의 동물(24마리 중 17마리)은, 모든 동물이 적어도 하나의 SIV 면역원에 대해 양성 반응을 나타낸 고 반응군이었다.
도 48a 내지 도 48d는, 각각의 백신 투여 2주 후 피크 SIV 특이적 IFN-γ 반응의 크기를 나타낸다. 피크 Gag 및 Pol 특이적 반응은 투여 2, 3 및 4 후에 유지되었다. Env 특이적 반응은 각각의 후속 투여에서 증가되었다. 이종 백신의 4회 투여 후, Gag, Env 및 Pol에 대한 양성 반응이 24마리의 NHP 중 적어도 21마리(반응률 = 87.5%)에서 관찰되었다.
범위와 관련하여, 가장 높은 총 SIV 특이적 범위는 투여 2 및 투여 4 후와 비교하여 투여 3 후에 관찰되었다. 유사하게, 유의하게 더 높은 Env 및 Pol 특이적 범위가 투여 2 및 투여 4 후와 비교하여 투여 3 후에 관찰되었다. Gag 특이적 범위는 투여 2 후와 비교하여 투여 3 및 투여 4 후에 유의하게 높았다. 이러한 결과는, 각각의 백신 부스팅 투여 2주 후 Gag, Env 및 Pol 특이적 면역원에 대한 TT2/TT1 백신 유도 반응의 범위가 유도되었음을 시사한다. 도 49a 내지 도 49d 참조.
SIV 접종 및 바이러스 부하와 관련하여, 플라세보 군과 비교하여 TT2/TT1 군에서 접종 후 감소된 바이러스 부하가 관찰되었다(도 50a). SIVmac251로의 접종 2주 후에 측정된 피크 바이러스 부하 중앙값은 TT2/TT1 군에서 6.54 log10 SIV(1 ml당 카피 수)였고, 플라세보 군에서 7.2 log10 SIV(1 ml당 카피 수)였다. 플라세보 군과 비교하여 TT2/TT1 백신접종된 NHP에서 피크 바이러스 부하의 유의한 감소(** p=0.0046, 만-휘트니 t-검정)가 관찰되었다(도 50b). 설정점 바이러스 부하는 접종 후 10주 내지 40주에 걸친 평균 SIV 바이러스 부하로 계산하였다. 설정점 VL의 중앙값은 TT2/TT1 군에서 5.5 log10 SIV(1 ml당 카피 수)였고, 및 플라세보 군에서 6.7 log10 SIV(1 ml당 카피 수)였다. 플라세보 군과 비교하여 TT2/TT1 백신접종된 NHP에서 설정점 바이러스 부하에 있어서 1.2 log10 SIV(1 ml당 카피 수)의 유의한 감소(* p=0.0291, 만-휘트니 t-검정)가 관찰되었다(도 50c). 이러한 데이터는, NHP의 SIV 접종 모델에서 SIV 면역원을 인코딩하는 PICV/LMCV 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 이종 TT2/TT1 프라임-부스트 방식의 예방 효능을 입증한다.
실시예 11
HIV-1 면역원 버전 1 융합 폴리펩타이드 인코딩 전이유전자를 함유하는 복제 약화 아레나바이러스 벡터
본 실시예에서, 본 발명자들은 전이유전자로서 Gag, Nef 및 Pol 유전자에 의해 인코딩된 HIV-1의 보존된 영역을 함유하는 계산적으로 정의된 폴리펩타이드 항원을 인코딩하는 복제 약화 아레나바이러스 기반 바이러스 벡터를 생성하였다. 피친데 바이러스(PICV) 및 림프구성 맥락수막염 바이러스(LCMV)에 기반한 복제 약화 아레나바이러스 벡터를 생성하였다. 보존된 영역을 함유하는 폴리펩타이드 분절을 직접 융합, 또는 영역 사이에 다양한 가요성 링커를 첨가하는 방식을 포함하는 상이한 접근법으로 연쇄 또는 연결시켰다. 전이유전자를 2가지 바이러스 S-분절(NP-분절 및 GP-분절)에 따라 분리하고 인코딩하였다. 제1 복제 약화 LCMV 벡터에서, NP-분절은 서열번호 98의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었고, GP-분절은 서열번호 100의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었다. 제2 복제 약화 LCMV 벡터에서, NP-분절은 서열번호 99의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었고, GP-분절은 서열번호 101의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었다. 제1 복제 약화 PICV 벡터에서, NP-분절은 서열번호 94의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었고, GP-분절은 서열번호 96의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었다. 제2 복제 약화 PICV 벡터에서, NP-분절은 서열번호 95의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었고, GP-분절은 서열번호 97의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었다. 융합 폴리펩타이드의 개략도는 도 25에 제시되어 있다.
방법
HIV-1 융합 폴리펩타이드 전이유전자 폴리펩타이드 변이체를 함유하는 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 작제 및 생성. HIV-1의 계산적으로 정의된 백신 면역원을 발현하는 복제 약화 아레나바이러스 벡터를 이전에 기재된 바와 같이 생성하였다(문헌[Kallert, et al, Nat Commun. (2017) 8:15327]; 또한, WO2016075250 및 WO2017198726 참조). 간략하게, cDNA 서열을 합성하고, 각각의 백본 플라스미드에 서브클로닝하였다. 각각의 바이러스 게놈 분절에 대한 플라스미드와 바이러스 전달인자 NP 및 L을 발현하는 플라스미드를 LCMV-GP 보완 세포로 트랜스펙션시켰다. 세포 배양 상청액을 수확하고, HEK293 현탁액 세포 상에서 추가로 증식시켜, 벡터 스톡 물질을 생성하였다(계대 1(P1)). 이러한 평가를 위해 개발된 벡터는 표 3에 열거되어 있고, 도 25에 도식적으로 도시되어 있다.
[표 3]
Gag(p24)에 대한 보존된 영역의 검출에 의한 표적 유전자 발현의 평가. 본 발명자들은 면역블롯 또는 이중 면역염색(DI)으로 Gag(p24)에 대한 보존된 영역을 검출하는 방식으로 전이유전자 발현을 평가하였다. 면역블롯 분석의 경우, 감염된 HEK293 세포를 수확하고, 용해시킨 후, 아크릴아미드 겔 전기영동에 전세포 용해물을 적용하였다. 블롯팅 후, HIV1 p24(Abcam (ab9071)), 토끼 pAb ERK-2(sc-154; Santa Cruz) 또는 성공적인 감염의 검출을 위한 항체(토끼 pAb 항-LCMV-NP(University of Genf; Prof. Doron Merkler); 마우스 mAb 항-PICV-NP(University of Basel; Prof. Daniel Pinschewer))를 검출하기 위해 마우스 mAb[39/5.4A]를 사용하여 막을 인큐베이션하였다.
바이러스 벡터의 연속 계대에 의한 안정적인 전이유전자 통합의 평가. 본 발명자들은 HEK293 현탁액 세포에서 벡터 스톡 물질의 연속 계대를 통해 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 전이유전자 안정성을 평가하였다. 이를 위해, 포커스 형성 검정으로 P1 스톡 물질 감염 역가를 결정하고, 감염 다중도(MOI) 0.001을 사용하여 HEK293 세포를 감염시켰다. 감염 72시간 후 자손 바이러스를 수확하고, 다시 적정하였다. 동일한 원리를 적용하여 추가 계대를 감염시켰다. 최대 8회 계대 후, 바이러스 함유 상청액 샘플을 전이유전자 PCR 및/또는 DI 염색으로 분석하였다. 전이유전자 PCR 분석의 경우, 바이러스 함유 상청액에서 RNA를 추출한 후, 역전사시키고, 특정 HIV-전이유전자 플랭킹 프라이머를 사용하여 PCR로 증폭시켰다. PCR 산물을 겔 전기영동 분석에 적용하여, 전이유전자 안정성의 지표로서 전이유전자 PCR 단편 길이를 평가하였다.
결과
면역블롯 분석에 의한 HIV-1 융합 폴리펩타이드 전이유전자 발현의 평가. 본 발명자들은 벡터당 3개의 복제물의 세포 용해물을 면역블롯 분석하여 Gag/Nef/Pol 항원의 발현을 입증할 수 있었다. 결과는 도 52에 제시되어 있다.
연속 계대에 의한 HIV-1 융합 폴리펩타이드 전이유전자의 안정적인 통합의 평가. HIV-1 면역원 1 전이유전자가 여러 계대에 걸쳐 복제 약화 아레나바이러스 벡터에서 안정적으로 인코딩되는지를 평가하기 위해, 본 발명자들은 세포 배양 상청액을 분석하고, 전이유전자 PCR 분석을 수행하였다. 전이유전자 특이적 밴드의 대부분(≥50%)이 여전히 예상되는 전장 크기를 나타내는 계대 수준을, 전이유전자 삽입이 안정적인 마지막 계대 수준으로 간주하였다. 결과는 표 4와, 도 53 내지 도 56에 제시되어 있다. 나아가, 적용 가능한 경우, 각각의 계대 단계에서 수확한 상청액 샘플을 이중 면역염색(DI 염색)에 적용하여, HIV-1 Gag와 아레나바이러스-NP 발현의 비를 결정하였다. 두 가지 결과를 조합하면, HIV-1 면역원 1 전이유전자의 전이유전자 안정성을 더 정확하게 평가할 수 있었다.
본 발명자들은, 복제 약화-LCMV HIV 항원 인코딩 벡터가 전이유전자를 계대 수준 7까지 안정적으로 인코딩하였고, 복제 약화-PICV HIV 항원 인코딩 벡터가 전이유전자를 계대 수준 4 및 6까지 안정적으로 인코딩하였음을 확인하였다.
[표 4]
복제 약화-LCMV HIV 항원 인코딩 벡터는 융합 폴리펩타이드인 서열번호 98과 서열번호 100(TT1-HIV-GNP1/PN1), 및 서열번호 99와 서열번호 101(TT1-HIV-GNP2/PN2)을 인코딩하는 전이유전자를 계대 수준 7까지 안정적으로 보유하였다. 복제 약화-PICV 벡터 TT2-HIV-GNP1/PN1은 융합 폴리펩타이드인 서열번호 94와 서열번호 96을 인코딩하는 전이유전자를 계대 수준 6까지 안정적으로 보유하였으며, 복제 약화-PICV 벡터 TT2-HIV-GNP2/PN2는 융합 폴리펩타이드인 서열번호 95와 서열번호 97을 인코딩하는 전이유전자를 계대 수준 4까지 안정적으로 보유하였다.
실시예 12
HIV-1 면역원 버전 2 융합 폴리펩타이드 인코딩 전이유전자를 함유하는 복제 약화 아레나바이러스 벡터
본 실시예에서, 본 발명자들은 전이유전자로서 Gag, Nef 및 Pol 유전자를 포함하는 HIV-1의 보존된 영역을 함유하는, 더 짧은 계산적으로 정의된 폴리펩타이드 항원 HIV-1 면역원 2를 인코딩하는 복제 약화 아레나바이러스 기반 바이러스 벡터를 생성하였다. 피친데 바이러스(PICV) 및 림프구성 맥락수막염 바이러스(LCMV)에 기반한 복제 약화 아레나바이러스 벡터를 생성하였다. 보존된 영역을 함유하는 폴리펩타이드 분절을 직접 융합, 또는 영역 사이에 다양한 가요성 링커를 첨가하는 방식을 포함하는 상이한 접근법으로 연쇄 또는 연결시켰다. 전이유전자를 2가지 바이러스 S-분절(NP-분절 및 GP-분절)에 따라 분리하고 인코딩하였다. 제1 복제 약화 LCMV 벡터에서, NP-분절은 서열번호 84의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었고, GP-분절은 서열번호 88의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었다. 제2 복제 약화 LCMV 벡터에서, NP-분절은 서열번호 85의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었고, GP-분절은 서열번호 89의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었다. 제1 복제 약화 PICV 벡터에서, NP-분절은 서열번호 82의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었고, GP-분절은 서열번호 86의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었다. 제2 복제 약화 PICV 벡터에서, NP-분절은 서열번호 83의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었고, GP-분절은 서열번호 87의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드로 대체되었다. 융합 폴리펩타이드의 개략도는 도 21에 제시되어 있다.
방법
HIV-1 면역원 2 전이유전자 폴리펩타이드 변이체를 함유하는 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 작제 및 생성. HIV-1의 계산적으로 정의된 백신 면역원을 발현하는 복제 약화 PICV 및 복제 약화 LCMV 바이러스 벡터를 이전에 기재된 바와 같이 생성하였다(문헌[Kallert, et al, (2017) Nat.Comm.], 상기 참조). 간략하게, cDNA 서열을 합성하고, 각각의 백본 플라스미드에 서브클로닝하였다. 각각의 바이러스 게놈 분절에 대한 플라스미드와 바이러스 전달인자 NP 및 L을 발현하는 플라스미드를 LCMV-GP 보완 세포로 트랜스펙션시켰다. 세포 배양 상청액을 수확하고, HEK293 현탁액 세포 상에서 추가로 증식시켜, 벡터 스톡 물질을 생성하였다(계대 1). 이러한 평가를 위해 개발된 벡터는 표 5에 열거되어 있고, 도 21에 도식적으로 도시되어 있다.
[표 5]
Gag(p24)에 대한 보존된 영역의 검출에 의한 표적 유전자 발현의 평가. 본 발명자들은 면역블롯 또는 이중 면역염색(DI)으로 Gag(p24)에 대한 보존된 영역을 검출하는 방식으로 전이유전자 발현을 평가하였다. 면역블롯 분석의 경우, 감염된 HEK293 세포를 수확하고, 용해시킨 후, 아크릴아미드 겔 전기영동에 전세포 용해물을 적용하였다. 블롯팅 후, HIV1 p24(Abcam (ab9071)), 토끼 pAb ERK-2(sc-154; Santa Cruz) 또는 성공적인 감염의 검출을 위한 항체(토끼 pAb 항-LCMV-NP(University of Genf; Prof. Doron Merkler); 마우스 mAb 항-PICV-NP(University of Basel; Prof. Daniel Pinschewer))를 검출하기 위해 마우스 mAb[39/5.4A]를 사용하여 막을 인큐베이션하였다.
바이러스 벡터의 연속 계대에 의한 안정적인 전이유전자 통합의 평가. 본 발명자들은 HEK293 현탁액 세포에서 벡터 스톡 물질의 연속 계대를 통해 복제 약화 아레나바이러스 벡터의 전이유전자 안정성을 평가하였다. 이를 위해, 포커스 형성 검정으로 P1 스톡 물질 감염 역가를 결정하고, MOI 0.001을 사용하여 HEK293 세포를 감염시켰다. 감염 72시간 후 자손 바이러스를 수확하고, 다시 적정하였다. 동일한 원리를 적용하여 추가 계대를 감염시켰다. 최대 8회 계대 후, 바이러스 함유 상청액 샘플을 전이유전자 PCR 및/또는 DI 염색으로 분석하였다. 전이유전자 PCR 분석의 경우, 바이러스 함유 상청액에서 RNA를 추출한 후, 역전사시키고, 특정 HIV-전이유전자 플랭킹 프라이머를 사용하여 PCR로 증폭시켰다. PCR 산물을 겔 전기영동 분석에 적용하여, 전이유전자 안정성의 지표로서 전이유전자 PCR 단편 길이를 평가하였다.
결과
면역블롯 분석에 의한 HIV 면역원 2 전이유전자 발현의 평가. 본 발명자들은 복제 약화-LCMV 벡터당 4개(TT1-HIV(C2)-GP1/PN1) 또는 2개(TT1-HIV(C2)-GP2/PN2) 복제물(좌측 패널)과, 복제 약화-PICV 벡터당 1개의 대표적인 벡터 스톡(우측 패널)의 세포 용해물의 면역블롯 분석으로 Gag/Nef/Pol 항원의 발현을 입증하였다. 본 발명자들은 계대 수준 1(P1)과 계대 수준 4(P4)에서 HIV-1 Gag-Pol을 염색하여 항원 발현을 결정하였다. TT2-HIV(C2)-GP2/PN2로 감염된 세포는, Gag 항체로 염색된 경우 약 30kDa 크기의 추가 밴드를 나타냈다. 결과는 도 57에 제시되어 있다.
연속 계대에 의한 HIV-1 면역원 2 전이유전자의 안정적인 통합 평가. HIV-1 면역원 2 전이유전자가 여러 계대에 걸쳐 복제 약화 아레나바이러스 벡터에서 안정적으로 인코딩되는지를 평가하기 위해, 본 발명자들은 세포 배양 상청액을 분석하고, 전이유전자 PCR 분석을 수행하였다. 전이유전자 특이적 밴드의 대부분(≥50%)이 여전히 예상되는 전장 크기를 나타내는 계대 수준을, 전이유전자 삽입이 안정적인 마지막 계대 수준으로 간주하였다. 결과는 표 6과, 도 58 내지 도 61에 제시되어 있다. 나아가, 적용 가능한 경우, 각각의 계대 단계에서 수확한 상청액 샘플을 이중 면역염색(DI 염색)에 적용하여, HIV-1 Gag와 복제 약화 아레나바이러스-NP 발현의 비를 결정하였다. 두 가지 결과를 조합하면, HIV-1 면역원 2 전이유전자의 전이유전자 안정성을 더 정확하게 평가할 수 있었다.
본 발명자들은, 복제 약화-LCMV HIV 항원 인코딩 벡터가 전이유전자를 계대 수준 8이 넘도록 안정적으로 인코딩하였고, 복제 약화-PICV HIV 항원 인코딩 벡터가 전이유전자를 계대 수준 6 및 8까지 안정적으로 인코딩하였음을 확인하였다.
[표 6]
복제 약화-LCMV HIV 항원 인코딩 벡터는 융합 폴리펩타이드인 서열번호 84와 서열번호 88(TT1-HIV(C2)-GP1/PN1), 및 서열번호 85와 서열번호 89(TT1-HIV(C2)-GP2/PN2)를 인코딩하는 전이유전자를 계대 수준 8이 넘도록 안정적으로 보유하였다. 복제 약화-PICV 벡터 TT2-HIV(C2)-GP1/PN1은 융합 폴리펩타이드인 서열번호 82와 서열번호 86을 인코딩하는 전이유전자를 계대 수준 8까지 안정적으로 보유하였으며, 복제 약화-PICV 벡터 TT2-HIV(C2)-GP2/PN2는 융합 폴리펩타이드인 서열번호 83과 서열번호 87을 인코딩하는 전이유전자를 계대 수준 6이 넘도록 안정적으로 보유하였다.
실시예 13
백신과 면역 조절제 조합
비인간 영장류에서, αPD1 항체와 같은 체크포인트 저해제와 조합으로 SIV 면역원을 인코딩하는 아데노바이러스 벡터 기반 백신을 투여하면, 백신 유도 T세포 반응의 지속성이 증가하는 것으로 나타났으며, αCTLA4 항체와 조합하면 T세포 반응의 크기가 증가하는 것으로 나타났다. 문헌[Pan, et al., Front Immunol. (2018) 9:2415] 및 문헌[Loffredo, et al., Poster P55, Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 32nd Annual Meeting and Pre-Conference Programs; 2017 08-12 November; National Harbor, MD] 참조. FLT3L-FLT3 상호작용은 수지상 세포의 증식 및 성숙을 유도한다.아레나바이러스 기반 벡터는 수지상 세포 친화성을 나타낸다(문헌[Flatz, et al., Nat Med (2010) 16(3):339-45]). 따라서, 본 발명자들은, DC 증식과 아레나바이러스 벡터를 조합하면 TT2/TT1 복제 약화 PICV/LCMV 아레나바이러스 벡터 프라임-부스트 방식에서 관찰되는 면역원성이 증강될 것이라고 가정하였다.
방법
도 62는, 면역 조절제와 조합된 비인간 영장류(NHP)에서 아레나바이러스 벡터(TT2/TT1)를 이용한 프라임-부스트 면역화 일정의 개략도를 제공한다. 인도산 건강한 레서스 마카크를 각 군에서 13마리 NHP를 이용하여 아레나바이러스 벡터로 근육내(I.M.) 경로를 통해 면역화시키고, 면역 조절제로 정맥내(I.V.) 경로를 통해 면역화시켰다. Gag 및 Env 발현 벡터TT2(복제 약화 피친데(PICV)) 및 TT1(복제 약화 LCMV))을 좌측 사두근에 투여하고, Pol 발현 벡터(TT2 및 TT1)를 우측 사두근에 투여하였다. 투여된 용량은 하기와 같았다: TT2 Gag, Env 및 Pol1/Pol2 벡터의 경우 1 × 106개의 복제 적격 바이러스 입자(RCV), TT1 Gag, Env의 경우 4 × 106개의 RCV, 및 TT1 Pol1/Pol2의 경우 2 × 106개의 RCV.
이종 TT2/TT1 백신을 단독(군 1, 백신)으로, 또는 백신 투여 직후 투여되는 체크포인트 저해제(군 2에서 αPD1 항체 또는 군 3에서 αCTLA4 항체, 각각 10 mg/kg)와 조합으로 총 4회 용량으로 4주마다 투여하였다. 백신 투여 1주 전에 FLT3L-Fc FLT3 아고니스트를 투여하였다(군 4, 0.3 mg/kg).
실시예 10에 기재된 바와 같이 IFN-γ ELISpot 검정을 수행하였다.
결과
도 63은, 말초 혈액에서 IFN-γ ELISpot으로 평가된 SIV 특이적 IFN-γ 반응의 크기를 보여준다. TT2/TT1 백신과 함께 αCTLA4 항체를 추가하면, TT2/TT1 백신 단독과 비교하여 SIV 특이적 반응의 크기가 강력하였고, 지속적으로 증가하였다(4주, 6주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 16주차에 p<0.05; 이원분산분석과 던넷 다중비교 검정). FLT3L-Fc FLT3 아고니스트와의 조합은 또한 부스팅 후 SIV 특이적 반응 크기의 유의한 증가를 유도하였다(8주, 10주 및 14주차에 p<0.05; 이원분산분석과 던넷 다중비교 검정). αPD1 항체의 투여는 백신 유도 T세포 반응의 크기에 어떠한 영향도 미치지 않았다. 체크포인트 저해제 αCTLA4 항체와 DC 아고니스트 FLT3L-Fc는 모두 T세포 반응의 피크 크기의 유의한 증가를 유도하였으며, 이는 백신 유도 반응의 이러한 면역 조절제에 의해 증가된다는 결론과 일치하였다.
범위와 관련하여, 도 64는, 마지막 백신 투여 2주 후 가장 높은 총 SIV 특이적 범위가 αCTLA4 항체 또는 FLT3L-Fc FLT3 아고니스트와 조합된 백신을 투여받은 군에서 관찰되었음을 보여준다. FLT3L-Fc FLT3 아고니스트와 조합으로 TT2/TT1 백신을 투여하면, 반응의 Gag, Env 및 Pol 특이적 범위가 유의하게 증가하였다. αCTLA4 항체와 조합으로 TT2/TT1 백신을 투여하면, 반응의 Env 및 Pol 특이적 범위가 유의하게 증가하였다. 종합하면, 이러한 결과는, 이종 TT2/TT1 백신과 αCTLA4 항체 또는 FLT3L-Fc FLT3 아고니스트의 조합이 SIV 특이적 T세포 반응의 범위를 유의하게 증가시킨다는 결론과 일치한다.
본원에 기재된 실시예 및 구현예는 단지 예시의 목적인 것으로, 이에 비추어 다양한 변형 또는 변경이 당업자에게 시사될 것이며, 이러한 변형 또는 변경은 본 출원의 사상 및 범위, 및 첨부된 청구범위의 범주 내에 포함되어야 한다고 이해된다. 본원에 인용된 모든 간행물, 특허 및 특허출원은 모든 목적을 위하여 그 전문이 본원에 참조로 인용된다.
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Met Gly Ala Arg Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Leu Asp Arg Trp
1 5 10 15
Glu Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Lys Leu Lys
20 25 30
His Ile Val Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro
35 40 45
Gly Leu Leu Glu Thr Ser Glu Gly Cys Arg Gln Ile Leu Gly Gln Leu
50 55 60
Gln Pro Ser Leu Gln Thr Gly Ser Glu Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn
65 70 75 80
Thr Val Ala Thr Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile Glu Ile Lys Asp
85 90 95
Thr Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys
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Lys Lys Ala Gln Gln Ala Ala Ala Asp Thr Gly His Ser Asn Gln Val
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Ser Gln Asn Tyr Pro Ile Val Gln Asn Ile Gln Gly Gln Met Val His
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Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys Val Val Glu
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Glu Lys Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Ser Ala Leu Ser
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Pro Leu Trp Lys Gly Pro Ala Lys Leu Leu Trp Lys Gly Glu Gly Ala
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Val Val Ile Gln Asp Asn Ser Asp Ile Lys Val Val Pro Arg Arg Lys
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Ala Lys Ile Ile Arg Asp Tyr Gly Lys Gln Met Ala Gly Asp Asp Cys
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Val Ala Ser Arg Gln Asp Glu Asp
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Ile Thr Lys Leu Gln Asn Phe Arg Val Tyr Tyr Arg Asp Asn Arg Asp
1 5 10 15
Pro Leu Trp Lys Gly Pro Ala Arg Leu Leu Trp Lys Gly Glu Gly Ala
20 25 30
Val Val Ile Gln Asp Asn Ser Glu Ile Lys Val Val Pro Arg Arg Lys
35 40 45
Val Lys Ile Ile Arg Asp Tyr Gly Lys Arg Met Ala Gly Asp Asp Cys
50 55 60
Val Ala Gly Arg Gln Asp Glu Asp
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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<213> Human immunodeficiency virus 1
<400> 30
Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Lys Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro Met
1 5 10 15
Thr Phe Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His Phe Leu Arg Glu Lys Gly
20 25 30
Gly Leu Glu Gly
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Arg Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro Met
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Thr Tyr Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His Phe Leu Lys Glu Lys Gly
20 25 30
Gly Leu Glu Gly
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Thr Arg Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys Phe Lys Leu Val Pro Val
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<213> Human immunodeficiency virus 1
<400> 33
Thr Gln Gly Phe Phe Pro Asp Trp Gln Asn Tyr Thr Pro Gly Pro Gly
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Ile Arg Phe Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys Phe Lys Leu Val Pro Leu
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Gly Ser Glu Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr Leu Tyr
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Cys Val His Gln Arg Ile Glu Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala Leu Asp
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Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala Gln Gln Ala
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Ala Arg Asn Cys Arg Ala Pro Arg Lys Lys Gly Cys Trp Lys Cys Gly
35 40 45
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50 55 60
Leu Gly Lys Ile Trp Pro Ser Tyr Lys Gly Arg Pro Gly Asn Phe Leu
65 70 75 80
Gln Ser Arg Pro Glu Pro Thr Ala Pro Pro Glu Glu Ser Phe Arg Ser
85 90 95
Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Pro Gln Lys Gln Glu Pro Ile Asp Lys
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Glu Leu Tyr Pro Leu Thr Ser Leu Arg Ser Leu Phe Gly Asn Asp Pro
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Ser Ser Gln
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Phe Phe Arg Glu Asp Leu Ala Phe Leu Gln Gly Lys Ala Arg Glu Phe
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Ser Ser Glu Gln Thr Arg Ala Asn Ser Pro Thr Arg Arg Glu Leu Gln
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Val Trp Gly Arg Asp Asn Asn Ser Pro Ser Glu Ala Gly Ala Asp Arg
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Ile Leu Ile Glu Ile Cys Gly His Lys Ala Ile
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<212> PRT
<213> Human immunodeficiency virus 1
<400> 39
Lys Ile Leu Glu Pro Phe Arg Lys Gln Asn Pro Asp Ile Val Ile Tyr
1 5 10 15
Gln Tyr Met Asp Asp Leu Tyr Val Gly Ser Asp Leu Glu Ile Gly Gln
20 25 30
His Arg Thr Lys Ile Glu Glu Leu Arg Gln His Leu Leu Arg
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Gln Leu Cys Lys Leu Leu Arg Gly Thr Lys Ala Leu Thr Glu Val Ile
1 5 10 15
Pro Leu Thr Glu Glu Ala Glu Leu Glu Leu Ala Glu Asn Arg Glu Ile
20 25 30
Leu Lys Glu Pro Val His Gly Val Tyr Tyr Asp Pro Ser Lys Asp Leu
35 40 45
Ile Ala Glu Ile Gln Lys Gln Gly Gln Gly Gln Trp Thr Tyr Gln Ile
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Tyr Gln Glu Pro Phe Lys Asn Leu Lys Thr Gly Lys Tyr Ala Arg Met
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Arg Gly Ala His Thr Asn Asp Val Lys Gln Leu Thr Glu Ala Val Gln
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Gly Lys Ala Gly Tyr Val Thr Asn Arg Gly Arg Gln Lys Val Val Thr
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Leu Thr Asp Thr Thr Asn Gln Lys Thr Glu Leu Gln Ala Ile Tyr Leu
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Leu Val Asn Gln Ile Ile Glu Gln Leu Ile Lys
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Ala Gly Ile Arg Lys Val Leu Phe Leu Asp Gly Ile Asp Lys Ala Gln
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Asp Glu His Glu Lys Tyr His Ser Asn Trp Arg Ala Met Ala Ser Asp
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Ile His Thr Asp Asn Gly Ser Asn Phe Thr Gly Ala
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Thr Asp Ile Gln Thr Lys Glu Leu Gln Lys Gln
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Met Gly Gly Lys Trp Ser Lys Ser Ser Val Ile Gly Trp Pro Thr Val
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Arg Glu Arg Met Arg Arg Ala Glu Pro Ala Ala Asp Arg Val Gly Ala
20 25 30
Ala Ser Arg Asp Leu Glu Lys His Gly Ala Ile Thr Ser Ser Asn Thr
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Leu Ile His Ser Gln Arg Arg Gln Asp Ile Leu Asp Leu Trp Ile Tyr
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His
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<213> Human immunodeficiency virus 1
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Pro Asp Lys Ile Glu Glu Ala Asn Lys Gly Glu Asn Thr Ser Leu Leu
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Gly Gly Gly Ser
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Arg Glu Lys Arg
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Arg Arg Lys Arg
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<213> Porcine teschovirus 1
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Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn
1 5 10 15
Pro Gly Pro
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<211> 24
<212> PRT
<213> Foot-and-mouth disease virus
<400> 64
Ala Pro Val Lys Gln Thr Leu Asn Phe Asp Leu Leu Lys Leu Ala Gly
1 5 10 15
Asp Val Glu Ser Asn Pro Gly Pro
20
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Arg Ala Lys Arg Ala Pro Val Lys Gln Thr Leu Asn Phe Asp Leu Leu
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Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Ser Asn Pro Gly Pro
20 25
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<211> 20
<212> PRT
<213> Equine rhinitis A virus
<400> 66
Gln Cys Thr Asn Tyr Ala Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Ser
1 5 10 15
Asn Pro Gly Pro
20
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<212> PRT
<213> Thosea asigna virus
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Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro
1 5 10 15
Gly Pro
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<400> 68
000
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<400> 69
000
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Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Arg Leu Lys His
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Leu Leu Glu Thr Ala Ala Ala Lys Glu Lys Val Tyr Leu Ala Trp Val
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Pro Ala His Lys Gly Ile Gly Gly Asn Glu Gln Val Asp Lys Leu Val
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Gly Thr Arg Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys Phe Lys Leu Val Pro
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Val
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Arg Met Tyr Ser Pro Val Ser Ile Leu Asp Ile Lys Gln Gly Pro Lys
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Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr Arg Thr Leu Arg Ala
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Glu Gln Ala Ser Gln Asp Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr Leu Leu
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Val Gln Asn Ser Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile Leu Lys Ala Leu Gly
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Gly Pro Ser His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu Ala Met Cys Gln Ala
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Tyr Thr Pro Gly Pro Gly Ile Arg Phe Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys
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Phe Lys Leu Val Pro Leu Leu Ile Lys Lys Glu Lys Ile Tyr Leu Ala
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Trp Val Pro Ala His Lys Gly Ile Gly Gly Asn Glu Gln Ile Asp Lys
325 330 335
Leu Val Ser
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Leu Trp Met Gly Tyr Glu Leu His Pro Asp Lys Trp Thr Val Gln Pro
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Ile Val Leu Pro Glu Lys Asp Ser Trp Thr Val Asn Asp Ile Gln Lys
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Ile Pro His Pro Ala Gly Leu Lys Lys Lys Lys Ser Val Thr Val Leu
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Asp Val Gly Asp Ala Tyr Phe Ser Val Pro Leu Asp Lys Asp Phe Arg
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Lys Tyr Thr Ala Phe Thr Ile Pro Ser Ile Asn Asn Glu Thr Pro Gly
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Ile Arg Tyr Gln Tyr Asn Val Leu Pro Gln Gly Trp Lys Gly Ser Pro
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Leu Pro Gln Ile Thr Leu Trp Gln Arg Pro Ile Val Thr Ile Lys Ile
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Gly Gly Gln Ile Lys Glu Ala Leu Leu Asp Thr Gly Ala Asp Asp Thr
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Val Leu Glu Asp Met Asn Leu Pro Gly Lys Trp Lys Pro Lys Met Ile
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Gly Gly Ile Gly Gly Phe Ile Lys Val Lys Gln Tyr Asp Gln Glu Glu
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Val Gly Phe Pro Val Arg Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr
65 70 75 80
Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His Phe Leu Lys Glu Lys Gly Gly Leu
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Glu Gly Trp Gly Leu Thr Thr Pro Asp Lys Lys His Gln Lys Asp Pro
100 105 110
Pro Phe Leu Trp Met Gly Tyr Glu Leu His Pro Asp Arg Trp Thr Val
115 120 125
Gln Pro Ile Glu Leu Pro Glu Lys Glu Ser Trp Thr Val Asn Asp Ile
130 135 140
Gln Lys Leu Ile Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser Gln Ile Tyr Ala Gly
145 150 155 160
Ile Lys Val Lys Gly Thr Val Leu Ile Gly Pro Thr Pro Val Asn Ile
165 170 175
Ile Gly Arg Asn Leu Leu Thr Gln Leu Gly Cys Thr Leu Asn Phe Pro
180 185 190
Ile Ser Pro Ile Asp Thr Val Pro Val Lys Leu Lys Pro Gly Met Asp
195 200 205
Gly Pro Arg Val Lys Gln Trp Pro Leu Thr Glu Glu Lys Ile Lys Ala
210 215 220
Leu Ile Glu Ile Cys Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly Lys Ile Ser Arg
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Ile Gly Pro Glu Asn Pro Tyr Asn Thr Pro Ile Phe Ala Ile Lys Lys
245 250 255
Lys Asp Gly Thr Lys Trp Arg Lys Leu Val Asp Phe Arg Glu Leu Asn
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Lys Lys Thr Gln Asp Phe Trp Glu Val Gln Leu Gly Ile Pro His Pro
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Ala Tyr Phe Ser Val Pro Leu Asp Lys Glu Phe Arg Lys Tyr Thr Ala
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Cys Ser Met Thr
355
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<213> Artificial Sequence
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420 425 430
Ser Val Thr Val Leu Asp Ile Gly Asp Ala Tyr Phe Ser Val Pro Leu
435 440 445
Asp Lys Glu Phe Arg Lys Tyr Thr Ala Phe Thr Val Pro Ser Thr Asn
450 455 460
Asn Glu Thr Pro Gly Val Arg Tyr Gln Tyr Asn Val Leu Pro Met Gly
465 470 475 480
Trp Lys Gly Ser Pro Ala Ile Phe Gln Cys Ser Met Thr Arg Ala Lys
485 490 495
Arg Ala Pro Val Lys Gln Thr Leu Asn Phe Asp Leu Leu Lys Leu Ala
500 505 510
Gly Asp Val Glu Ser Asn Pro Gly Pro Ile Thr Lys Ile Gln Asn Phe
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Arg Val Tyr Tyr Arg Asp Ser Arg Asp Pro Leu Trp Lys Gly Pro Ala
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Lys Leu Leu Trp Lys Gly Glu Gly Ala Val Val Ile Gln Asp Asn Ser
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Asp Ile Lys Val Val Pro Arg Arg Lys Ala Lys Ile Ile Arg Asp Tyr
565 570 575
Gly Lys Gln Met Ala Gly Asp Asp Cys Val Ala Ser Arg Gln Asp Glu
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Glu Lys Asp Ser Trp Thr Val Asn Asp Ile Gln Lys Leu Val Gly Lys
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Leu Val Lys Leu Trp Tyr Gln Leu Glu Lys Glu Pro Ile Val Gly Ala
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770 775 780
Gln Leu Lys Glu Ala Leu Leu Asp Thr Gly Ala Asp Asp Thr Val Leu
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820 825 830
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Val Gln Leu Gly Ile Pro His Pro Ala Gly Leu Lys Lys Lys Lys Ser
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000
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<400> 114
000
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<213> Unknown
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CD74 sequence"
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<212> PRT
<213> Vesicular stomatitis virus
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<212> PRT
<213> Unknown
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albumin sequence"
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1 5 10 15
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<212> PRT
<213> Unknown
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<221> source
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calreticulin sequence"
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Ala
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<213> Unknown
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CSF2, GM-CSF sequence"
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<213> Unknown
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CXCL10, IP-10 sequence"
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<213> Unknown
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PLAT, t-PA sequence"
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<213> Unknown
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Beta-catenin sequence"
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<213> Unknown
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ubiquitin sequence"
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<213> Unknown
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<213> Unknown
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LAMP-1 N-terminal sequence"
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Leu Leu Leu Gly Leu Met His Cys Ala Ser Ala Ala Met Phe Met Val
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
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<213> Unknown
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LAMP-1 C-terminal sequence"
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Gly Ser Glu Phe Thr Leu Ile Pro Ile Ala Val Gly Gly Ala Leu Ala
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35
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<400> 127
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<400> 128
000
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<400> 129
000
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ttcaagagga agggcggcat tggaggatat agcgcaggag aaagaatcgt ggacatcatc 240
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ccagaagtga tccctatgtt ctcagctctg tcagaaggag ctacacctca ggatctgaac 360
accatgctga ataccgtggg aggacatcag gcagctatgc agatgctgaa ggagacaatt 420
aacgaggaag cagccgagtg ggatagactg catccagtgc acgcaggacc tattgctcca 480
ggacagatga gagagcctag aggaagcgat attgccggca caacatctac actgcaggaa 540
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<210> 131
<211> 1497
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
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ggacagatga gagaacctag aggatcagac attgccggaa caacatctac actgcaggag 540
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agacagggac ctaaggagcc tttcagagat tacgtggaca ggttctacaa gaccctgaga 720
gcagaacagg cttctcagga ggtgaaaaat tggatgaccg aaacactgct ggtgcagaac 780
gctaatcccg attgcaagac catcctgaaa gctctgggac cagcagctac actggaagag 840
atgatgacag cttgtcaggg agtgggagga ccaggacata aagctagagt gctggcagaa 900
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<210> 132
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<212> DNA
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<400> 132
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tct 1503
<210> 133
<211> 1503
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
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<400> 133
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gaagtgatcc ctatgtttac agccctgagc gaaggagcta cacctcacga tctgaatacc 120
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cagatgagag atcctagagg aagcgatatc gccggatcta catctacact gcaggaacag 300
atcgcttgga tgacaaataa cccccctatc ccagtgggag atatctataa gcgctggatc 360
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<210> 134
<211> 1482
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<221> source
<223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide"
<400> 134
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gaccaggagg aagtgggatt tccagtgaaa cctcaggtgc ctctgagacc tatgacattt 240
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tacagagaca gcagagatcc tctctggaag ggaccagcta aactcctctg gaaaggagaa 780
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ctgtctccta gaacattgaa cgcttgggtt aaggttatag aagagaaagc cttcagtcct 60
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Gly Pro Ala Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr Ala Cys Gln Gly Val
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Ile Gln Asn Phe Arg Val Tyr Tyr Arg Asp Ser Arg Asp Pro Leu Trp
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Ile Arg Asp Tyr Gly Lys Gln Met Ala Gly Asp Asp Cys Val Ala Ser
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Gly Ile Arg Tyr Gln Tyr Asn Val Leu Pro Gln Gly Trp Lys Gly Ser
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340 345 350
Gly Leu Leu Glu Thr Ala Ala Ala Val Lys Ala Ala Cys Trp Trp Ala
355 360 365
Gly Val Lys Gln Glu Phe Gly Ile Pro Tyr Asn Thr Gln Ser Gln Gly
370 375 380
Val Val Glu Ser Met Asn Asn Glu Leu Lys Lys Ile Ile Gly Gln Ile
385 390 395 400
Arg Asp Gln Ala Glu His Leu Lys Thr Ala Val Gln Met Ala Val Leu
405 410 415
Ile His Asn Phe Lys Arg Lys Gly Gly Ile Gly Glu Tyr Ser Ala Gly
420 425 430
Glu Arg Ile Ile Asp Ile Ile Ala Thr Gln Gly Phe Phe Pro Asp Trp
435 440 445
Gln Asn Tyr Thr Pro Gly Pro Gly Ile Arg Phe Pro Leu Thr Phe Gly
450 455 460
Trp Cys Phe Lys Leu Val Pro Leu Leu Ile Lys Lys Glu Lys Ile Tyr
465 470 475 480
Leu Ala Trp Val Pro Ala His Lys Gly Ile Gly Gly Asn Glu Gln Ile
485 490 495
Asp Lys Leu Val Ser Arg Ala Lys Arg Ala Pro Val Lys Gln Thr Leu
500 505 510
Asn Phe Asp Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Ser Asn Pro Gly
515 520 525
Pro Met Leu Pro Gln Ile Thr Leu Trp Gln Arg Pro Ile Val Thr Ile
530 535 540
Lys Ile Gly Gly Gln Ile Lys Glu Ala Leu Leu Asp Thr Gly Ala Asp
545 550 555 560
Asp Thr Val Leu Glu Asp Met Asn Leu Pro Gly Lys Trp Lys Pro Lys
565 570 575
Met Ile Gly Gly Ile Gly Gly Phe Ile Lys Val Lys Gln Tyr Asp Gln
580 585 590
Trp Gly Leu Thr Thr Pro Asp Lys Lys His Gln Lys Asp Pro Pro Phe
595 600 605
Leu Trp Met Gly Tyr Glu Leu His Pro Asp Arg Trp Thr Val Gln Pro
610 615 620
Ile Glu Leu Pro Glu Lys Glu Ser Trp Thr Val Asn Asp Ile Gln Lys
625 630 635 640
Leu Ile Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser Gln Ile Tyr Ala Gly Ile Lys
645 650 655
Val Ala Ala Gln Glu Glu Glu Glu Val Gly Phe Pro Val Arg Pro Gln
660 665 670
Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys Gly Ala Leu Asp Leu Ser His
675 680 685
Phe Leu Lys Glu Lys Gly Gly Leu Glu Gly Ile Thr Lys Leu Gln Asn
690 695 700
Phe Arg Val Tyr Tyr Arg Asp Asn Arg Asp Pro Leu Trp Lys Gly Pro
705 710 715 720
Ala Arg Leu Leu Trp Lys Gly Glu Gly Ala Val Val Ile Gln Asp Asn
725 730 735
Ser Glu Ile Lys Val Val Pro Arg Arg Lys Val Lys Ile Ile Arg Asp
740 745 750
Tyr Gly Lys Arg Met Ala Gly Asp Asp Cys Val Ala Gly Arg Gln Asp
755 760 765
Glu Asp Pro Lys Phe Arg Leu Pro Ile Gln Lys Glu Thr Trp Asp Thr
770 775 780
Trp Trp Thr Asp Tyr Trp Gln Ala Thr Trp Ile Pro Glu Trp Glu Phe
785 790 795 800
Thr Asn Thr Pro Pro Leu Val Lys Leu Trp Tyr Gln Leu Glu Thr Glu
805 810 815
Pro Ile Ala Gly Val Glu Thr Phe Tyr Val Asp Gly Ala Ser Asn Arg
820 825 830
Glu Thr Lys Ala Ala Gly Thr Val Leu Ile Gly Pro Thr Pro Val Asn
835 840 845
Ile Ile Gly Arg Asn Leu Leu Thr Gln Leu Gly Cys Thr Leu Asn Phe
850 855 860
Pro Ile Ser Pro Ile Asp Thr Val Pro Val Lys Leu Lys Pro Gly Met
865 870 875 880
Asp Gly Pro Arg Val Lys Gln Trp Pro Leu Thr Glu Glu Lys Ile Lys
885 890 895
Ala Leu Ile Glu Ile Cys Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly Lys Ile Ser
900 905 910
Arg Ile Gly Pro Glu Asn Pro Tyr Asn Thr Pro Ile Phe Ala Ile Lys
915 920 925
Lys Lys Asp Gly Thr Lys Trp Arg Lys Leu Val Asp Phe Arg Glu Leu
930 935 940
Asn Lys Lys Thr Gln Asp Phe Trp Glu Val Gln Leu Gly Ile Pro His
945 950 955 960
Pro Ser Gly Leu Lys Lys Lys Lys Ser Val Thr Val Leu Asp Ile Gly
965 970 975
Asp Ala Tyr Phe Ser Val Pro Leu Asp Lys Glu Phe Arg Lys Tyr Thr
980 985 990
Ala Phe Thr Val Pro Ser Thr Asn Asn Glu Thr Pro Gly Val Arg Tyr
995 1000 1005
Gln Tyr Asn Val Leu Pro Met Gly Trp Lys Gly Ser Pro Ala Ile
1010 1015 1020
Phe Gln Cys Ser Met Thr
1025
<210> 228
<211> 507
<212> PRT
<213> SIVsme543
<400> 228
Met Gly Ala Arg Asn Ser Val Leu Ser Gly Lys Lys Ala Asp Glu Leu
1 5 10 15
Glu Lys Ile Arg Leu Arg Pro Asn Gly Lys Lys Lys Tyr Met Leu Lys
20 25 30
His Val Val Trp Ala Ala Asn Glu Leu Asp Arg Phe Gly Leu Ala Glu
35 40 45
Ser Leu Leu Asp Asn Lys Glu Gly Cys Gln Lys Ile Leu Ser Val Leu
50 55 60
Ala Pro Leu Val Pro Thr Gly Ser Glu Asn Leu Lys Ser Leu Tyr Asn
65 70 75 80
Thr Val Cys Val Ile Trp Cys Ile His Ala Glu Glu Lys Val Lys His
85 90 95
Thr Glu Glu Ala Lys Gln Ile Val Gln Arg His Leu Val Val Glu Thr
100 105 110
Gly Thr Ala Asp Lys Met Pro Ala Thr Ser Arg Pro Thr Ala Pro Pro
115 120 125
Ser Gly Arg Gly Gly Asn Tyr Pro Val Gln Gln Val Gly Gly Asn Tyr
130 135 140
Val His Leu Pro Leu Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys Leu
145 150 155 160
Val Glu Glu Lys Lys Phe Gly Ala Glu Val Val Pro Gly Phe Gln Ala
165 170 175
Leu Ser Glu Gly Cys Thr Pro Tyr Asp Ile Asn Gln Met Leu Asn Cys
180 185 190
Val Gly Glu His Gln Ala Ala Met Gln Ile Ile Arg Glu Ile Ile Asn
195 200 205
Glu Glu Ala Ala Asp Trp Asp Leu Gln His Pro Gln Pro Gly Pro Leu
210 215 220
Pro Ala Gly Gln Leu Arg Glu Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala Gly Thr
225 230 235 240
Thr Ser Thr Val Glu Glu Gln Ile Gln Trp Met Tyr Arg Gln Gln Asn
245 250 255
Pro Ile Pro Val Gly Asn Ile Tyr Arg Arg Trp Ile Gln Leu Gly Leu
260 265 270
Gln Lys Cys Val Arg Met Tyr Asn Pro Thr Asn Ile Leu Asp Val Lys
275 280 285
Gln Gly Pro Lys Glu Pro Phe Gln Ser Tyr Val Asp Arg Phe Tyr Lys
290 295 300
Ser Leu Arg Ala Glu Gln Thr Asp Pro Ala Val Lys Asn Trp Met Thr
305 310 315 320
Gln Thr Leu Leu Ile Gln Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Leu Val Leu
325 330 335
Lys Gly Leu Gly Met Asn Pro Thr Leu Glu Glu Met Leu Thr Ala Cys
340 345 350
Gln Gly Ile Gly Gly Pro Gly Gln Lys Ala Arg Leu Met Ala Glu Ala
355 360 365
Leu Lys Glu Ala Leu Arg Pro Asp Gln Leu Pro Phe Ala Ala Val Gln
370 375 380
Gln Lys Gly Gln Arg Arg Thr Ile Lys Cys Trp Asn Cys Gly Lys Glu
385 390 395 400
Gly His Ser Ala Arg Gln Cys Arg Ala Pro Arg Arg Gln Gly Cys Trp
405 410 415
Gly Cys Gly Lys Thr Gly His Val Met Ala Lys Cys Pro Glu Arg Gln
420 425 430
Ala Gly Phe Leu Gly Phe Gly Pro Trp Gly Lys Lys Pro Arg Asn Phe
435 440 445
Pro Met Ala Gln Met Pro Gln Gly Leu Thr Pro Thr Ala Pro Pro Glu
450 455 460
Asp Pro Ala Val Asp Leu Leu Lys Asn Tyr Met Lys Met Gly Arg Lys
465 470 475 480
Gln Arg Glu Asn Arg Glu Arg Pro Tyr Lys Glu Val Thr Glu Asp Leu
485 490 495
Leu His Leu Asn Ser Leu Phe Gly Glu Asp Gln
500 505
<210> 229
<211> 531
<212> PRT
<213> SIVsme543
<400> 229
Pro Gln Phe Ser Leu Trp Arg Arg Pro Val Val Thr Ala Tyr Ile Glu
1 5 10 15
Glu Gln Pro Val Glu Val Leu Leu Ala Asp Asp Ser Ile Val Thr Gly
20 25 30
Ile Glu Leu Gly Pro Asn Tyr Thr Pro Lys Ile Val Gly Gly Ile Gly
35 40 45
Gly Phe Ile Asn Thr Lys Glu Tyr Lys Asp Val Lys Ile Lys Val Leu
50 55 60
Gly Lys Val Ile Lys Gly Thr Ile Met Thr Gly Asp Thr Pro Ile Asn
65 70 75 80
Ile Phe Gly Arg Asn Leu Leu Thr Ala Met Gly Met Ser Leu Asn Phe
85 90 95
Pro Ile Ala Lys Val Glu Pro Ile Lys Val Thr Leu Lys Pro Gly Lys
100 105 110
Glu Gly Pro Lys Leu Arg Gln Trp Pro Leu Ser Lys Glu Lys Ile Ile
115 120 125
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130 135 140
Glu Ala Pro Pro Thr Asn Pro Tyr Asn Thr Pro Thr Phe Ala Ile Lys
145 150 155 160
Lys Lys Asp Lys Asn Lys Trp Arg Met Leu Ile Asp Phe Arg Glu Leu
165 170 175
Asn Lys Val Thr Gln Asp Phe Thr Glu Val Gln Leu Gly Ile Pro His
180 185 190
Pro Ala Gly Leu Ala Lys Arg Arg Arg Ile Thr Val Leu Asp Val Gly
195 200 205
Asp Ala Tyr Phe Ser Ile Pro Leu Asp Glu Glu Phe Arg Gln Tyr Thr
210 215 220
Ala Phe Thr Leu Pro Ser Val Asn Asn Ala Glu Pro Gly Lys Arg Tyr
225 230 235 240
Ile Tyr Lys Val Leu Pro Gln Gly Trp Lys Gly Ser Pro Ala Ile Phe
245 250 255
Gln Tyr Thr Met Arg Asn Val Leu Glu Pro Phe Arg Lys Ala Asn Pro
260 265 270
Asp Val Thr Leu Ile Gln Ile Leu Ile Ala Ser Asp Arg Thr Asp Leu
275 280 285
Glu His Asp Arg Val Val Leu Gln Leu Lys Glu Leu Leu Asn Gly Ile
290 295 300
Gly Phe Ser Thr Pro Glu Glu Lys Phe Gln Lys Asp Pro Pro Phe Gln
305 310 315 320
Trp Met Gly Tyr Glu Leu Trp Pro Thr Lys Trp Lys Leu Gln Lys Ile
325 330 335
Glu Leu Pro Gln Arg Glu Thr Trp Thr Val Asn Asp Ile Gln Lys Leu
340 345 350
Val Gly Val Leu Asn Trp Ala Ala Gln Ile Tyr Pro Gly Ile Lys Thr
355 360 365
Lys His Leu Cys Arg Leu Ile Arg Gly Lys Met Thr Leu Thr Glu Glu
370 375 380
Val Gln Trp Thr Glu Met Ala Glu Ala Glu Tyr Glu Glu Asn Lys Ile
385 390 395 400
Ile Leu Ser Gln Glu Gln Glu Gly Cys Tyr Tyr Gln Glu Gly Lys Pro
405 410 415
Ile Glu Ala Thr Val Ile Lys Ser Gln Asp Asn Gln Trp Ser Tyr Lys
420 425 430
Ile His Gln Glu Asp Lys Val Leu Lys Val Gly Lys Phe Ala Lys Val
435 440 445
Lys Asn Thr His Thr Asn Gly Val Arg Leu Leu Ala His Val Val Gln
450 455 460
Lys Ile Gly Lys Glu Ala Leu Val Ile Trp Gly Glu Val Pro Lys Phe
465 470 475 480
His Leu Pro Val Glu Arg Glu Ile Trp Glu Gln Trp Trp Thr Asp Tyr
485 490 495
Trp Gln Val Thr Trp Ile Pro Asp Trp Asp Phe Val Ser Thr Pro Pro
500 505 510
Leu Val Arg Leu Val Phe Asn Leu Val Lys Glu Pro Ile Gln Gly Ala
515 520 525
Glu Thr Phe
530
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<211> 409
<212> PRT
<213> SIVsme543
<400> 230
Tyr Val Asp Gly Ser Cys Asn Arg Gln Ser Arg Glu Gly Lys Ala Gly
1 5 10 15
Tyr Val Thr Asp Arg Gly Arg Asp Lys Ala Lys Leu Leu Glu Gln Thr
20 25 30
Thr Asn Gln Gln Ala Leu Glu Ala Phe Tyr Leu Ala Leu Ala Asp Ser
35 40 45
Gly Pro Lys Ala Asn Ile Ile Val Asp Ser Gln Tyr Val Met Gly Ile
50 55 60
Val Ala Gly Gln Pro Thr Glu Ser Glu Ser Arg Leu Val Asn Gln Ile
65 70 75 80
Ile Glu Glu Met Ile Lys Lys Glu Ala Ile Tyr Val Ala Trp Val Pro
85 90 95
Ala His Lys Gly Ile Gly Gly Asn Gln Glu Val Asp His Leu Val Ser
100 105 110
Gln Gly Ile Arg Gln Val Leu Phe Leu Glu Lys Ile Glu Pro Ala Gln
115 120 125
Glu Glu His Glu Lys Tyr His Ser Asn Val Lys Glu Leu Val Phe Lys
130 135 140
Phe Gly Ile Pro Arg Leu Val Ala Lys Gln Ile Val Asp Thr Cys Asp
145 150 155 160
Arg Cys His Gln Lys Gly Glu Ala Ile His Gly Gln Val Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Gly Thr Trp Gln Met Cys Thr His Leu Glu Gly Lys Ile Ile Ile
180 185 190
Val Ala Val His Val Ala Ser Gly Phe Ile Glu Ala Glu Val Ile Pro
195 200 205
Gln Glu Thr Gly Arg Gln Thr Ala Leu Phe Leu Leu Lys Leu Ala Gly
210 215 220
Arg Trp Pro Ile Thr His Leu His Thr Asn Gly Ala Asn Phe Thr Ser
225 230 235 240
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245 250 255
Gly Val Pro Tyr Asn Pro Gln Ser Gln Gly Val Val Ala Met Asn His
260 265 270
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275 280 285
Glu Thr Ile Val Leu Met Ala Val His Cys Met Asn Phe Lys Arg Arg
290 295 300
Gly Gly Ile Gly Asp Met Thr Pro Ala Glu Arg Leu Val Asn Met Ile
305 310 315 320
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325 330 335
Lys Asn Phe Arg Val Tyr Tyr Arg Glu Gly Arg Asp Gln Leu Trp Arg
340 345 350
Gly Pro Gly Glu Leu Leu Trp Lys Gly Glu Gly Ala Val Ile Leu Lys
355 360 365
Val Gly Thr Glu Ile Lys Val Val Pro Arg Arg Lys Ala Lys Ile Ile
370 375 380
Lys Asp Tyr Gly Gly Gly Lys Glu Leu Asp Ser Gly Ser His Leu Glu
385 390 395 400
Asp Thr Gly Glu Ala Arg Glu Val Ala
405
<210> 231
<211> 650
<212> PRT
<213> SIVsme543
<400> 231
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1 5 10 15
Val Leu Glu Ile Cys Cys Val Gln Tyr Val Thr Val Phe Tyr Gly Val
20 25 30
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35 40 45
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65 70 75 80
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100 105 110
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115 120 125
Thr Thr Thr Thr Ala Lys Ser Thr Thr Ser Thr Thr Thr Thr Thr Val
130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
Lys His Tyr Trp Asp Ala Ile Arg Phe Arg Tyr Cys Ala Pro Pro Gly
225 230 235 240
Tyr Ala Leu Leu Arg Cys Asn Asp Ser Asn Tyr Ser Gly Phe Ala Pro
245 250 255
Lys Cys Ser Lys Val Val Val Ser Ser Cys Thr Arg Met Met Glu Thr
260 265 270
Gln Thr Ser Thr Trp Phe Gly Phe Asn Gly Thr Arg Ala Glu Asn Arg
275 280 285
Thr Tyr Ile Tyr Trp His Gly Asn Ser Asn Arg Thr Ile Ile Ser Leu
290 295 300
Asn Lys Tyr Tyr Asn Leu Thr Met Lys Cys Arg Arg Pro Gly Asn Lys
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Leu Asp Val Val Lys Arg Gln His Glu Leu Leu Arg Leu Thr Val Trp
545 550 555 560
Gly Thr Lys Asn Leu Gln Thr Arg Val Thr Ala Ile Glu Lys Tyr Leu
565 570 575
Lys Asp Gln Ala Gln Leu Asn Asp Ser Leu Val Pro Asn Trp Asp Asn
580 585 590
Met Thr Trp Gln Glu Trp Glu Gly Lys Val Asp Phe Leu Glu Ala Asn
595 600 605
Ile Thr Gln Leu Leu Glu Glu Ala Gln Ile Gln Gln Glu Lys Asn Met
610 615 620
Tyr Glu Leu Gln Lys Leu Asn Ser Trp Asp Ile Phe Gly Asn Trp Phe
625 630 635 640
Asp Leu Thr Ser Trp Ile Arg Tyr Ile Gln
645 650
Claims (504)
- gag, pol 및 nef에서 선택되는 2종 이상의 HIV 유전자에 의해 인코딩된 1종 이상의 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 단백질의 복수의 폴리펩타이드 분절을 포함하는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항에 있어서, 복수의 폴리펩타이드 분절이 HIV-1 유전자 pol 및 nef에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지며, HIV-1 유전자 env, tat, rev, vpr, vif 및 vpu에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절은 포함하지 않는, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 복수의 폴리펩타이드 분절이 HIV-1 유전자 gag, pol 및 nef에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지고, HIV-1 유전자 env, tat, rev, vpr, vif 및 vpu에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 분절은 포함하지 않는, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리펩타이드 분절이 바이러스 프로테옴 서열 집단의 보존된 영역에서 유도된 것인, 융합 폴리펩타이드.
- 제4항에 있어서, 보존된 영역이 환자 간 집단의 HIV-1 종 사이에서 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 초과로 보존되는, 융합 폴리펩타이드.
- 제4항 또는 제5항에 있어서, 보존된 영역이 HIV-1 분기군 A 내지 K 중 하나 이상, 예를 들어 분기군 A, B, C, D 및 G 중 하나 이상, 또는 HIV-1 분기군 A 내지 K 중 하나 이상의 재조합 형태, 및 이들의 조합 사이에서 보존되는, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 4개 내지 최대 6개의 폴리펩타이드 분절, 예를 들어 4개, 5개 또는 6개의 폴리펩타이드 분절을 포함하는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 폴리펩타이드 분절의 길이가 적어도 10개 아미노산 내지 최대 약 225개 아미노산, 예를 들어 적어도 10개 아미노산 내지 최대 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개, 20개, 21개, 22개, 23개, 24개, 25개, 26개, 27개, 28개, 29개, 30개, 31개, 32개, 33개, 34개, 35개, 36개, 37개, 38개, 39개, 40개, 45개, 50개, 55개, 60개, 65개, 70개, 75개, 80개, 85개, 90개, 95개, 100개, 105개, 110개, 115개, 120개, 125개, 130개, 135개, 140개, 145개, 150개, 155개, 160개, 165개, 170개, 175개, 180개, 185개, 190개, 195개, 200개, 205개, 210개, 215개, 220개 또는 225개 아미노산인, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 전체 길이가 적어도 약 330개 아미노산 내지 최대 약 550개 아미노산, 예를 들어 적어도 약 330개 아미노산 내지 최대 약 335개, 340개, 345개, 350개, 355개, 360개, 365개, 370개, 375개, 380개, 385개, 390개, 400개, 405개, 410개, 415개, 420개, 425개, 430개, 435개, 440개, 445개, 450개, 455개, 460개, 465개, 470개, 475개, 480개, 485개, 490개, 495개, 500개, 505개, 510개, 515개, 520개, 525개, 530개, 535개, 540개, 545개 또는 550개 아미노산을 포함하는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 전체 길이가 최대 550개 아미노산, 예를 들어 최대 545개, 540개, 535개, 530개, 525개, 520개, 515개, 510개, 505개, 500개, 495개, 490개, 485개, 480개, 475개, 470개, 465개, 460개, 455개, 450개, 445개, 440개, 435개, 430개, 425개, 420개, 415개, 410개, 405개, 400개, 390개, 385개, 380개, 375개, 370개, 365개, 360개, 355개, 350개, 345개, 340개, 335개 또는 330개 아미노산인 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 전체 길이가 적어도 350개 아미노산 내지 최대 385개 아미노산, 예를 들어 적어도 350개 아미노산 내지 최대 365개 아미노산을 포함하는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 폴리펩타이드 분절이 하나 이상의 예측된 T세포 에피토프를 포함하거나 이로 이루어지는, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 예를 들어 단일 대상 내에서 또는 다수의 환자들 사이에서, 1종 이상의 인간 HLA 클래스 I 대립유전자(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 4종, 5종 또는 6종의 대립유전자)에 결합하거나 이에 의해 제시되는 폴리펩타이드 분절을 하나 이상 포함하는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 인간 A*0201 HLA 클래스 I 분자에 결합하거나 이에 의해 제시되는 폴리펩타이드 분절을 하나 이상 포함하는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 예를 들어 단일 대상 내에서, 세포내에서 처리되고 1종 이상의 인간 HLA 클래스 II 대립유전자(예를 들어, 1종, 2종, 3종, 4종, 5종 또는 6종의 대립유전자)에 의해 제시되는 폴리펩타이드 분절을 하나 이상 포함하는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리펩타이드 분절 중 하나 이상이 인접한 분절에 맞닿아 있거나 이에 융합되어 있는, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리펩타이드 분절 중 하나 이상이 하나 이상의 펩타이드 링커를 통해 인접한 분절에 연결되어 있는, 융합 폴리펩타이드.
- 제17항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 링커가 폴리알라닌, 폴리글리신, Gln-Glu-Glu(QEE)(서열번호 51), 리신(L), 이소류신(I), Leu-Ile(LI), Lys-Ile-Leu(KIL)(서열번호 52), Leu-Ile-Lys(LIK)(서열번호 53), Pro-Pro-Val(PPV)(서열번호 54), Ser-Glu-Gly(SEG)(서열번호 55), 절단 가능한 링커, 가요성 링커, 강성 링커, 및 이들의 조합 중 1종 이상에서 선택되는, 융합 폴리펩타이드.
- 제18항에 있어서, 가요성 링커가 Gln-Glu-Glu(QEE)(서열번호 51), 리신(L), 이소류신(I), Leu-Ile(LI), Lys-Ile-Leu(KIL)(서열번호 52), Leu-Ile-Lys(LIK)(서열번호 53), Pro-Pro-Val(PPV)(서열번호 54) 및 Ser-Glu-Gly(SEG)(서열번호 55)에서 선택되는, 융합 폴리펩타이드.
- 제18항에 있어서, 가요성 링커가 폴리알라닌 링커 또는 폴리글리신 링커를 포함하는, 융합 폴리펩타이드.
- 제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리알라닌 링커가 2개 또는 3개의 연속된 알라닌 잔기, 예를 들어 AA, AAA(서열번호 48), AAY(서열번호 49) 또는 AAX(여기서, X는 임의의 아미노산(예를 들어 A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, Y)임)(서열번호 50)를 포함하거나 이로 이루어지는, 융합 폴리펩타이드.
- 제18항에 있어서, 가요성 링커가 GG, GGS(서열번호 57), GSG(서열번호 58) 또는 GGGS(서열번호 59)를 포함하거나 이로 이루어지는, 융합 폴리펩타이드.
- 제18항에 있어서, 절단 가능한 링커가 2A 절단 가능한 펩타이드(예를 들어, 구제역 바이러스(F2A), 말 A형 비염 바이러스(E2A), 돼지 테스코바이러스-1(P2A) 및 토세아 아시그나(Thosea asigna) 바이러스(T2A)), 푸린 인식/절단 서열(예를 들어, RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)), 및 이들의 조합, 유도체 또는 변이체에서 선택되는, 융합 폴리펩타이드.
- 제23항에 있어서, 절단 가능한 링커가 RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)에서 선택되는 푸린 인식/절단 부위를 포함하거나 이로 이루어지는, 융합 폴리펩타이드.
- 제23항 또는 제24항에 있어서, 절단 가능한 링커가 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)와 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지거나, 또는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431 Pol 542-606; Pol 586-606; Pol 683-708, Pol 747-827; Pol 840-909; Pol 840-920; Pol 932-1003; Nef 64-76; Nef 64-99 또는 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기를 포함하거나 이로 이루어지는 폴리펩타이드 분절을 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 그 이상 포함하며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당하는, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당하는, 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 4 내지 33에서 선택되는 폴리펩타이드 분절을 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 그 이상 포함하는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당하는, 융합 폴리펩타이드:
a) Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 683-708 및 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기;
b) Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
c) Pol 542-606; Pol 747-827; Pol 840-920; Pol 932-1003 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
d) Gag 1-53; Gag 147-369; Pol 683-708; Pol 747-827; Pol 840-920 및 Nef 117-148에 상응하는 아미노산 잔기;
e) Pol 56-117; Pol 129-320; Pol 367-431; Pol 542-606; Pol 932-1003 및 Nef 64-99에 상응하는 아미노산 잔기;
f) Gag 147-369, Pol 586-606, Pol 683-708 및 Pol 840-920에 상응하는 아미노산 잔기;
g) Pol 129-320, Pol 747-827, Pol 932-1003 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기; 또는
h) Gag:147-369, Pol 747-827, Pol 840-909 및 Nef 64-76에 상응하는 아미노산 잔기. - 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드:
a) 서열번호 4, 6, 18 및 32, 또는 서열번호 4, 6, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
b) 서열번호 5, 7, 19 및 33, 또는 서열번호 5, 7, 19 및 33과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
c) 서열번호 8, 10, 12 및 30, 또는 서열번호 8, 10, 12 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
d) 서열번호 9, 11, 13 및 31, 또는 서열번호 9, 11, 13 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
e) 서열번호 14, 20, 24, 26 및 30, 또는 서열번호 14, 20, 24, 26 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
f) 서열번호 15, 21, 25, 27 및 31, 또는 서열번호 15, 21, 25, 27 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
g) 서열번호 4, 6, 18, 20, 24 및 32, 또는 서열번호 4, 6, 18, 20, 24 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
h) 서열번호 5, 7, 19, 21, 25 및 33, 또는 서열번호 5, 7, 19, 21, 25 및 33과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
i) 서열번호 8, 10, 12, 14, 26 및 30, 또는 서열번호 8, 10, 12, 14, 26 및 30과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
j) 서열번호 9, 11, 13, 15, 27 및 31, 또는 서열번호 9, 11, 13, 15, 27 및 31과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
k) 서열번호 6, 16, 18 및 24, 또는 서열번호 6, 16, 18 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
l) 서열번호 7, 17, 19 및 25, 또는 서열번호 7, 17, 19 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
m) 서열번호 10, 20, 26 및 28, 또는 서열번호 10, 20, 26 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
n) 서열번호 11, 21, 27 및 29, 또는 서열번호 11, 21, 27 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
o) 서열번호 6, 20, 22 및 28, 또는 서열번호 6, 20, 22 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
p) 서열번호 7, 21, 23 및 29, 또는 서열번호 7, 21, 23 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
q) 서열번호 6, 16, 18 및 24, 또는 서열번호 6, 16, 18 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
r) 서열번호 7, 17, 19 및 25, 또는 서열번호 7, 17, 19 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
s) 서열번호 10, 20, 26 및 28, 또는 서열번호 10, 20, 26 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 또는
t) 서열번호 11, 21, 27 및 29, 또는 서열번호 11, 21, 27 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절. - 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커를 통해 결합 또는 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드:
a) 서열번호 6, 4, 18 및 32, 또는 서열번호 6, 4, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
b) 서열번호 7, 5, 33 및 19, 또는 서열번호 7, 5, 33 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
c) 서열번호 12, 30, 8 및 10, 또는 서열번호 12, 30, 8 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
d) 서열번호 9, 31, 13 및 11, 또는 서열번호 9, 31, 13 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
e) 서열번호 14, 26, 20, 30 및 24, 또는 서열번호 14, 26, 20, 30 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
f) 서열번호 15, 31, 21, 27 및 25, 또는 서열번호 15, 31, 21, 27 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
g) 서열번호 32, 18, 4 및 6, 또는 서열번호 32, 18, 4 및 6과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
h) 서열번호 7, 33, 5 및 19, 또는 서열번호 7, 33, 5 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
i) 서열번호 8, 30, 12 및 10, 또는 서열번호 8, 30, 12 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
j) 서열번호 13, 31, 9 및 11, 또는 서열번호 13, 31, 9 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
k) 서열번호 26, 30, 14, 20 및 24, 또는 서열번호 26, 30, 14, 20 및 24와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
l) 서열번호 31, 27, 15, 25 및 21, 또는 서열번호 31, 27, 15, 25 및 21과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
m) 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 또는 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
n) 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 또는 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
o) 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19, 또는 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
p) 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 또는 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
q) 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10, 또는 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
r) 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11, 또는 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
s) 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 또는 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
t) 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 또는 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
u) 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10, 또는 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
v) 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11, 또는 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
w) 서열번호 24, 6, 16 및 18, 또는 서열번호 24, 6, 16 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
x) 서열번호 7, 19, 17 및 25, 또는 서열번호 7, 19, 17 및 25와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
y) 서열번호 24, 16, 6 및 18, 또는 서열번호 24, 16, 6 및 18과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
z) 서열번호 7, 25, 17 및 19, 또는 서열번호 7, 25, 17 및 19와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
aa) 서열번호 26, 20, 10 및 28, 또는 서열번호 26, 20, 10 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
bb) 서열번호 21, 27, 11 및 29, 또는 서열번호 21, 27, 11 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
cc) 서열번호 26, 10, 20 및 28, 또는 서열번호 26, 10, 20 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
dd) 서열번호 11, 27, 21 및 29, 또는 서열번호 11, 27, 21 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
ee) 서열번호 22, 6, 20 및 28, 또는 서열번호 22, 6, 20 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
ff) 서열번호 23, 7, 21 및 29, 또는 서열번호 23, 7, 21 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절;
gg) 서열번호 22, 20, 6 및 28, 또는 서열번호 22, 20, 6 및 28과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절; 또는
hh) 서열번호 7, 21, 23 및 29, 또는 서열번호 7, 21, 23 및 29와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 서열 분절. - 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 융합 폴리펩타이드.
- 적어도 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드로서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드가 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항의 융합 폴리펩타이드에서 독립적으로 선택되는 것인 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제35항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제35항 또는 제36항에 있어서, N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제35항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드가 절단 가능한 링커에 의해 결합되거나 연결되어 있는, 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제35항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드가 2A 절단 가능한 펩타이드(예를 들어, 구제역 바이러스(F2A), 말 A형 비염 바이러스(E2A), 돼지 테스코바이러스-1(P2A) 및 토세아 아시그나 바이러스(T2A)), 푸린 인식/절단 서열(예를 들어, RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)), 및 이들의 조합, 유도체 또는 변이체에서 선택되는 절단 가능한 링커에 의해 결합되거나 연결되어 있는, 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제35항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드가 RAKR(서열번호 60), REKR(서열번호 61) 및 RRKR(서열번호 62)에서 선택되는 푸린 인식/절단 부위에 의해 결합되거나 연결되어 있는, 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제35항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드가 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지거나, 또는 ATNFSLLKQAGDVEENPGP(서열번호 63), APVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 64), RAKRAPVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호 65), QCTNYALLKLAGDVESNPGP(서열번호 66) 또는 EGRGSLLTCGDVEENPGP(서열번호 67)와 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 갖는 2A 절단 가능한 펩타이드에 의해 결합되거나 연결되어 있는, 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제35항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제35항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 209, 222, 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222, 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드.
- 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제44항에 있어서, 서열번호 209, 222, 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222, 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드.
- N-말단 신호 펩타이드 또는 리더 서열을 추가로 포함하는 제1항 내지 제45항 중 어느 한 항의 융합 폴리펩타이드 또는 제35항 내지 제44항 중 어느 한 항의 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제46항에 있어서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열이 혈청 단백질, 사이토카인, 케모카인, 샤페론 단백질, 불변 단백질, 및 단백질을 리소좀 구획으로 유도하는 단백질에서 선택되는 공급원 단백질에서 유래한 것인, 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제46항 또는 제47항에 있어서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열이 콜로니 자극 인자 2(CSF2, GM-CSF), 조직형 플라스미노겐 활성화제(PLAT, t-PA), C-C 모티프 케모카인 리간드 7(CCL7, MCP-3), C-X-C 모티프 케모카인 리간드 10(CXCL10, IP-10), 카테닌 베타 1(CTNNB1), CD74(p33; DHLAG; HLADG; Ia-GAMMA, 불변 사슬), 혈청 알부민(ALB), 폴리유비퀴틴 B/C(UBB/UBC), 칼레티쿨린(CALR), 수포성 구내염 바이러스 G 단백질(VSV-G), 리소좀 관련 막단백질 1(LAMP-1) 및 리소좀 관련 막단백질 2(LAMP-2)에서 선택되는 공급원 단백질에서 유래한 것인, 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제46항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 신호 펩타이드 또는 리더 서열이 서열번호 115 내지 126 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 115 내지 126 중 어느 하나와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열에서 선택되는, 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제46항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 재조합적으로 생산되거나 화학적으로 합성된 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제46항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 인간에서 면역 반응을 유도하거나, 촉진시키거나 또는 자극할 수 있는 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제46항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 인간에서 HIV-1에 대한 면역 반응을 유도하거나, 촉진시키거나 또는 자극할 수 있는 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제46항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 단핵구 유래 수지상세포(DC), CD8+ T세포 및 CD4+ T세포에서 선택되는 1종 이상의 세포 유형의 증식 및/또는 활성화를 유도하거나, 촉진시키거나 또는 자극할 수 있는 융합 폴리펩타이드와 복합 융합 폴리펩타이드.
- 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
- 제54항에 있어서, cDNA, mRNA, 자가 증폭 RNA(SAM, saRNA), 자가 복제 RNA 또는 자가 증폭 레플리콘 RNA(RepRNA)를 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
- 제55항에 있어서, 자가 복제 또는 자가 증폭 알파바이러스 레플리콘을 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
- 제54항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
- 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
- 제54항 내지 제58항 중 어느 한 항의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 리포플렉스, 예를 들어 지질 나노입자(LNP).
- 하나 이상의 조절 서열에 작동 가능하게 연결된 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 카세트.
- 제60항에 있어서, 폴리뉴클레오타이드가 구성적 프로모터에 작동 가능하게 연결되어 있고 이의 제어 하에 있는, 발현 카세트.
- 제60항 또는 제61항에 있어서, 프로모터가 CMV 프로모터, CAG 프로모터 및 EF1a 프로모터에서 선택되는, 발현 카세트.
- 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항의 폴리뉴클레오타이드 1종 이상, 또는 제60항 내지 제62항 중 어느 한 항의 발현 카세트를 포함하는 벡터.
- 제63항에 있어서, N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하거나 이로 이루어지는 벡터:
· 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17;
· 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11;
· 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21;
· 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17;
· 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11;
· 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19;
· 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17;
· 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11;
· 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19;
· 서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
· 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
· 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10;
· 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
· 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10;
· 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19;
· 서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29;
· 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29;
· 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29;
· 서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29;
· 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는
· 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11. - 제63항 또는 제64항에 있어서, 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터.
- 제63항 내지 제65항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터.
- 제63항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제63항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터: 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제63항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터.
- 제63항 내지 제93항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드가 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당하는, 벡터.
- 제67항 내지 제94항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드가 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는, 벡터.
- 제67항 내지 제95항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터.
- 제67항 내지 제95항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터.
- 제63항 내지 제97항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
· 서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는
· 서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 130 또는 서열번호 131을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 130 또는 서열번호 131과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 134 또는 서열번호 135를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 134 또는 서열번호 135와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 132 또는 서열번호 133을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 132 또는 서열번호 133과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 136 또는 서열번호 137을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 136 또는 서열번호 137과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 139를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 145를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 145와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 142를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 148을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 148과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 140을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 146을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 146과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 143을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 149를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 149와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 150을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 152를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 152와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 151을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 153을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 153과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 154를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 157을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 157과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 155를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 158을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 158과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 156을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 159를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 159와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 160을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 161을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 161과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 162를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 163을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 163과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 164를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 165를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 165와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 166을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 167을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 167과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터:
a) 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드와,
b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 225, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터.
- 제63항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 226, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터.
- 제67항 내지 제122항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드가 단일 오픈 리딩 프레임에 있는, 벡터.
- 제67항 내지 제122항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드가 제1 오픈 리딩 프레임에 있고, 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드가 제2 오픈 리딩 프레임에 있는, 벡터.
- 제67항 내지 제122항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드가 단일 발현 카세트에 있는, 벡터.
- 제67항 내지 제122항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드가 제1 발현 카세트에 있고, 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드가 제2 발현 카세트에 있는, 벡터.
- 제63항 내지 제126항 중 어느 한 항에 있어서, 플라스미드 벡터, 박테리아 벡터 또는 바이러스 벡터인 벡터.
- 제63항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터인 벡터.
- 제63항 내지 제128항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 DNA 바이러스 또는 RNA 바이러스인, 벡터.
- 제63항 내지 제129항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 복제 결함, 복제 결핍, 복제 약화 또는 복제 적격 벡터인, 벡터.
- 제63항 내지 제130항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 아데노바이러스, 아데노연관바이러스, 아레나바이러스, 알파바이러스, 폭스바이러스, 거대세포바이러스, 랍도바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 플라비바이러스, 마라바 바이러스(maraba virus) 및 백시니아 바이러스에서 선택되는 바이러스에서 유래한 것인, 벡터.
- 제63항 내지 제131항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 아데노바이러스과, 아레나바이러스과, 헤르페스바이러스과(예를 들어, 거대세포바이러스), 폭스바이러스과(예를 들어, 백시니아 바이러스, 예를 들어 변형된 백시니아 앙카라(MVA)), 플라비바이러스과(예를 들어, 황열병 바이러스), 랍도바이러스과(예를 들어, 수포성바이러스, 예를 들어 마라바 수포성바이러스), 토가바이러스과(예를 들어, 알파바이러스, 예를 들어 베네수엘라 말 뇌염 바이러스)에서 선택되는 분류학적 패밀리의 바이러스에서 유래한 것인, 벡터.
- 제63항 내지 제132항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV: Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus), 칼리(Cali) 맘마레나바이러스(소위, 피친데(Pichinde) 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스), 구아나리토 바이러스(Guanarito virus)(GTOV), 후닌 바이러스(Junin virus)(JUNV), 라싸 바이러스(Lassa virus)(LASV), 루조 바이러스(Lujo virus)(LUJV), 마추포 바이러스(Machupo virus)(MACV), 사비아 바이러스(Sabia virus)(SABV) 및 화이트워터 아로요 바이러스(Whitewater Arroyo virus)(WWAV)에서 선택되는 아레나바이러스 벡터인, 벡터.
- 제133항에 있어서, 바이러스 벡터가 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 또는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스)에서 선택되는 아레나바이러스 벡터인, 벡터.
- 제133항 또는 제134항에 있어서, 아레나바이러스 벡터가 2분절 게놈을 포함하는, 벡터.
- 제133항 또는 제134항에 있어서, 아레나바이러스 벡터가 3분절 게놈을 포함하는, 벡터.
- 제63항 내지 제132항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 인간 아데노바이러스 또는 유인원 아데노바이러스(예를 들어, 침팬지 아데노바이러스, 고릴라 아데노바이러스 또는 레서스원숭이 아데노바이러스)인, 벡터.
- 제137항에 있어서, 바이러스 벡터가 아데노바이러스 혈청형 5(Ad5), 아데노바이러스 혈청형 26(Ad26), 아데노바이러스 혈청형 34(Ad34), 아데노바이러스 혈청형 35(Ad35), 아데노바이러스 혈청형 48(Ad48), 침팬지 아데노바이러스(예를 들어, ChAd3(AdC3), ChAd5(AdC5), ChAd6(AdC6), ChAd7(AdC7), ChAd8(AdC8), ChAd9(AdC9), ChAd10(AdC10), ChAd11(AdC11), ChAd17(AdC17), ChAd16(AdC16), ChAd19(AdC19), ChAd20(AdC20), ChAd22(AdC22), ChAd24(AdC24), ChAdY25, ChAd26(AdC26), ChAd28(AdC28), ChAd30(AdC30), ChAd31(AdC31), ChAd37(AdC37), ChAd38(AdC38), ChAd43(AdC43), ChAd44(AdC44), ChAd55(AdC55), ChAd63(AdC63), ChAdV63, ChAd68(AdC68), ChAd73(AdC73), ChAd82(AdC82), ChAd83(AdC83), ChAd143(AdC143), ChAd144(AdC144), ChAd145(AdC145), ChAd147(AdC147)), 고릴라 아데노바이러스(예를 들어, GC44, GC45, GC46) 및 레서스원숭이 아데노바이러스(예를 들어, RhAd51, RhAd52, RhAd53, RhAd54, RhAd55, RhAd56, RhAd57, RhAd58, RhAd59, RhAd60, RhAd61, RhAd62, RhAd63, RhAd64, RhAd65, RhAd66)에서 선택되는 아데노바이러스 벡터인, 벡터.
- 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항의 폴리뉴클레오타이드 1종 이상, 또는 제63항 내지 제138항 중 어느 한 항의 벡터 1종 이상을 포함하는 숙주세포.
- 제139항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드가 숙주세포 게놈에 통합되어 있지 않고, 예를 들어 에피솜인, 숙주세포.
- 제139항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드가 숙주세포 게놈에 통합되어 있는, 숙주세포.
- 제139항 내지 제141항 중 어느 한 항에 있어서, 포유류 세포, 예를 들어 인간 세포인 숙주세포.
- 제139항 내지 제142항 중 어느 한 항에 있어서, 시험관내에 있는 숙주세포.
- 제139항 내지 제142항 중 어느 한 항에 있어서, 생체내에 있는 숙주세포.
- 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 융합 폴리펩타이드 또는 복합 융합 폴리펩타이드 1종 이상, 또는 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항의 폴리뉴클레오타이드 1종 이상, 제59항의 리포플렉스(예를 들어, LNP) 1종 이상, 또는 제63항 내지 제130항 중 어느 한 항의 벡터 1종 이상과, 약제학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항에 있어서, 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 융합 폴리펩타이드 2종 이상, 또는 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항의 폴리뉴클레오타이드 2종 이상, 제59항의 리포플렉스(예를 들어, LNP) 2종 이상, 또는 제63항 내지 제130항 중 어느 한 항의 벡터 2종 이상을 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 또는 제146항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드가 DNA, cDNA, mRNA 또는 자가 복제 RNA인, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하는, 면역원성 조성물:
· 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17;
· 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11;
· 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21;
· 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17;
· 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11;
· 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19;
· 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17;
· 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11;
· 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19;
· 서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
· 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
· 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10;
· 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
· 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10;
· 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19;
· 서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29;
· 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29;
· 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29;
· 서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29;
· 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는
· 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11. - 제145항 내지 제148항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제149항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제150항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제145항 내지 제151항 중 어느 한 항에 있어서, N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 88과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 200을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 201을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 202를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 203을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 204를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 205를 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 105를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 107을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 206을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 207을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 208을 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 222를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 222를 포함하는 제1 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 223을 포함하는 제2 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리펩타이드를 인코딩하는 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제181항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터인, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제181항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터인, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제181항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 아데노바이러스 벡터, 예를 들어 침팬지 아데노바이러스 벡터(ChAd)인, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제184항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제184항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제186항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 면역원성 조성물:
· 서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는
· 서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제190항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터인, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제192항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터인, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 151과 서열번호 153을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 156과 서열번호 159를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제192항 내지 제194항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 아데노바이러스 벡터인, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 160의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 161의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 161과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 162의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 163의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 163과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 164의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 165의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 165와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 166의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 167의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 167과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 210의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 211의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 212의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 213의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 214의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 215의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 216의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 217의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 218의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 219의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 218의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 226의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물:
a) 서열번호 225의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 226의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제145항 내지 제206항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제207항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 209, 222, 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222, 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제208항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드가 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당하는, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제209항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드가 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는, 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제210항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 단일 벡터를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제211항 중 어느 한 항에 있어서, 아쥬반트(adjuvant), 세제, 미셀(micelle) 형성제 및 오일 중 1종 이상을 추가로 포함하는 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제212항 중 어느 한 항에 있어서, 정맥내, 근육내, 피내, 피하, 결절내 및 점막(예를 들어, 협측, 비강내, 직장내, 질내)에서 선택되는 경로를 통한 투여를 위해 제형화된 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제213항 중 어느 한 항에 있어서, 액체, 현탁액 또는 에멀젼으로 제형화된 면역원성 조성물.
- 제145항 내지 제213항 중 어느 한 항에 있어서, 동결건조된 면역원성 조성물.
- 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 융합 폴리펩타이드 1종 이상, 또는 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항의 폴리뉴클레오타이드 1종 이상, 또는 제63항 내지 제130항 중 어느 한 항의 벡터 1종 이상, 또는 제145항 내지 제215항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물 1종 이상의 단위 용량을 하나 이상 포함하는 키트.
- 제216항에 있어서, 하나 이상의 단위 용량이 단일 용기 내에 있는, 키트.
- 제216항에 있어서, 하나 이상의 단위 용량이 둘 이상의 별개의 용기 내에 있는, 키트.
- 제216항 내지 제218항 중 어느 한 항에 있어서, 바이알, 앰풀 및 사전 로딩된 시린지에서 선택되는 용기를 하나 이상 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제219항 중 어느 한 항에 있어서, 수용액 중에 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드 또는 1종 이상의 벡터를 포함하는 용기를 하나 이상 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제220항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 단위 용량이 동일한, 키트.
- 제216항 내지 제220항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 단위 용량이 상이한, 키트.
- 제216항 내지 제222항 중 어느 한 항에 있어서, 제63항 내지 제130항 중 어느 한 항의 바이러스 벡터 1종 이상의 단위 용량을 하나 이상 포함하며, 여기서 상기 단위 용량은 약 103 내지 약 1012의 바이러스 포커스 형성 단위(FFU: viral focus forming unit) 또는 플라크 형성 단위(PFU: plaque forming unit) 또는 감염유발 단위(IU: infectious unit) 또는 바이러스 입자(vp), 예를 들어 약 104 내지 약 107의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp, 예를 들어 약 103 내지 약 104, 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014 또는 1015의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp 범위인, 키트.
- 제216항 내지 제223항 중 어느 한 항에 있어서, 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 융합 폴리펩타이드 2종 이상, 또는 제54항 내지 제57항 중 어느 한 항의 폴리뉴클레오타이드 2종 이상, 또는 제63항 내지 제130항 중 어느 한 항의 벡터 2종 이상을 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제224항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하는 키트:
· 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17;
· 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11;
· 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21;
· 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17;
· 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11;
· 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19;
· 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17;
· 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11;
· 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19;
· 서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
· 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
· 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10;
· 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
· 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10;
· 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19;
· 서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29;
· 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29;
· 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29;
· 서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29;
· 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는
· 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11. - 제216항 내지 제225항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제226항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제227항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터를 포함하는 키트:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제216항 내지 제228항 중 어느 한 항에 있어서, N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 88과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 200을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 201을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 202를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 203을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 204를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 205를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 105 또는 서열번호 206을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105 또는 서열번호 206과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 107 또는 서열번호 207을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107 또는 서열번호 207과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 208을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 222를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 222를 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 223을 포함하는 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 90과 서열번호 91을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 92와 서열번호 93을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 복합 융합 폴리펩타이드와 제2 복합 융합 폴리펩타이드를 각각 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 222의 아미노산 서열, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 제1 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 209 또는 서열번호 227의 아미노산 서열, 또는 209 또는 서열번호 227과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 제2 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 복합 융합 폴리펩타이드와 제2 복합 융합 폴리펩타이드를 각각 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 222의 아미노산 서열, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 제1 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 223의 아미노산 서열, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 제2 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제230항 내지 제252항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터인, 키트.
- 제230항 내지 제252항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터인, 키트.
- 제230항 내지 제252항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 벡터가 아데노바이러스 벡터, 예를 들어 침팬지 아데노바이러스 벡터(ChAd)인, 키트.
- 제216항 내지 제255항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제256항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제257항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
· 서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는
· 서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제260항 중 어느 한 항에 있어서, 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하며, 여기서 각각의 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는, 키트:
a) 서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제262항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터인, 키트.
- 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제264항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터인, 키트.
- 제216항 내지 제258항 및 제262항 내지 제265항 중 어느 한 항에 있어서, 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하며, 여기서 각각의 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는, 키트:
a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, 제1, 제2, 제3 및 제4 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하며, 여기서 각각의 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는, 키트:
a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP);
b) 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP);
c) 서열번호 151과 서열번호 153을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제3 바이러스 벡터 또는 제3 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
d) 서열번호 156과 서열번호 159를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제4 바이러스 벡터 또는 제4 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제267항에 있어서, 제1, 제2, 제3 및 제4 벡터 중 하나 이상이 아데노바이러스 벡터인, 키트.
- 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트:
a) 서열번호 160과 서열번호 161을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 162와 서열번호 163을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터를 포함하는 키트:
a) 서열번호 164와 서열번호 165를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 166과 서열번호 167을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, (b) 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제277항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제278항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 키트.
- 제216항 내지 제279항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드가 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당하는, 키트.
- 제216항 내지 제280항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드가 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는, 키트.
- 제216항 내지 제281항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 추가 치료제의 하나 이상의 단위 용량을 추가로 포함하는 키트.
- 제282항에 있어서, 잠복 HIV를 활성화시키는 1종 이상의 작용제, 예를 들어 1종 이상의 잠복기 역전제(LRA)를 포함하는 키트.
- 제282항 또는 제283항에 있어서, 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 아고니스트 또는 활성화제, 히스톤 데아세틸라아제(HDAC) 저해제, 프로테아좀 저해제, 단백질 키나아제 C(PKC) 활성화제, Smyd2 저해제, BET-브로모도메인 4(BRD4) 저해제, 이오노마이신, 세포자멸사 단백질 저해제(IAP) 안타고니스트 및 제2 미토콘드리아 유래 카스파아제 활성화제(SMAC) 모방체에서 선택되는 1종 이상의 LRA를 포함하는 키트.
- 제282항 내지 제284항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함하는 키트.
- 제285항에 있어서, TLR 아고니스트 또는 활성화제가 TLR2 아고니스트, TLR3 아고니스트, TLR4 아고니스트, TLR5 아고니스트, TLR7 아고니스트, TLR8 아고니스트 및 TLR9 아고니스트에서 선택되는, 키트.
- 제285항 또는 제286항에 있어서, TLR7 아고니스트가 GS 9620(베사톨리모드(vesatolimod)), R848(레시퀴모드(resiquimod)), DS-0509, LHC-165 및 TMX-101(이미퀴모드(imiquimod))에서 선택되고/되거나, TLR8 아고니스트가 GS-9688(셀간톨리모드(selgantolimod)), R848(레시퀴모드) 및 NKTR-262(이중 TLR7/TLR8 아고니스트)에서 선택되는, 키트.
- 제282항 내지 제287항 중 어느 한 항에 있어서, IL-2, IL-7, IL-12 및 IL-15에서 선택되는 인터류킨의 1종 이상의 인터류킨 수용체 아고니스트를 포함하는 키트.
- 제288항에 있어서, IL-2, IL-7, IL-12, IL-15에서 선택되는 1종 이상의 사이토카인, 및 이의 변이체를 포함하는 키트.
- 제282항 내지 제289항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 선천성 면역 활성화제를 포함하는 키트.
- 제290항에 있어서, 1종 이상의 선천적 면역 활성화제가 fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3), 인터페론 유전자 자극제(STING) 수용체, DExD/H-박스 헬리카아제 58(DDX58; 소위 RIG-I), 뉴클레오타이드 결합 올리고머화 도메인 함유 단백질 2(NOD2)에서 선택되는 수용체의 아고니스트를 포함하는, 키트.
- 제282항 내지 제291항 중 어느 한 항에 있어서, fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3)의 아고니스트를 포함하는 키트.
- 제282항 내지 제292항 중 어느 한 항에 있어서, 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 안타고니스트 또는 저해제, 및/또는 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 활성화제 또는 아고니스트를 포함하는 키트.
- 제293항에 있어서, 1종 이상의 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 키트: CD27, CD70; CD40, CD40LG; CD47, CD48(SLAMF2), 막관통 및 면역글로불린 도메인 함유 단백질 2(TMIGD2, CD28H), CD84(LY9B, SLAMF5), CD96, CD160, MS4A1(CD20), CD244(SLAMF4); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); 자연살해세포 세포독성 수용체 3 리간드 1(NCR3LG1, B7H6); HERV-H LTR 관련 단백질 2(HHLA2, B7H7); 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF8(CD30), TNFSF8(CD30L); TNFRSF10A(CD261, DR4, TRAILR1), TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF10B(CD262, DR5, TRAILR2), TNFRSF10(TRAIL); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); TNFRSF17(BCMA, CD269), TNFSF13B(BAFF); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 A(MICA); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 B(MICB); CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); T세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유 단백질 4(TIMD4; TIM4); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); 신호전달 림프구 활성화 분자 패밀리 멤버 1(SLAMF1, SLAM, CD150); 림프구 항원 9(LY9, CD229, SLAMF3); SLAM 패밀리 멤버 6(SLAMF6, CD352); SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7, CD319); UL16 결합 단백질 1(ULBP1); UL16 결합 단백질 2(ULBP2); UL16 결합 단백질 3(ULBP3); 레티노산 초기 전사체 1E(RAET1E; ULBP4); 레티노산 초기 전사체 1G(RAET1G; ULBP5); 레티노산 초기 전사체 1L(RAET1L; ULBP6); 림프구 활성화 단백질 3(CD223); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C2(KLRC2, CD159c, NKG2C); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C3(KLRC3, NKG2E); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C4(KLRC4, NKG2F); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7).
- 제293항 또는 제294항에 있어서, 1종 이상의 T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 포함하는 키트.
- 제295항에 있어서, T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 키트: CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1 리간드 2(PDCD1LG2, PD-L2, CD273); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 및 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1).
- 제293항 내지 제296항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함하는 키트.
- 제297항에 있어서, T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 키트: CD27, CD70; CD40, CD40LG; 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155).
- 제293항 내지 제298항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 포함하는 키트.
- 제299항에 있어서, NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 키트: 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 및 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1, CD94).
- 제293항 내지 제300항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 포함하는 키트.
- 제301항에 있어서, NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 키트: CD16, CD226(DNAM-1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7).
- 제293항 내지 제302항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제가 PD-L1(CD274), PD-1(PDCD1) 또는 CTLA4의 단백질성 저해제를 포함하는, 키트.
- 제293항 내지 제303항 중 어느 한 항에 있어서, CTLA4에 결합하는 항체를 포함하는 키트.
- 제303항 또는 제304항에 있어서, CTLA4의 단백질성 또는 항체 저해제가 이필리무맙(ipilimumab), 트레멜리무맙(tremelimumab), BMS-986218, AGEN1181, AGEN1884, BMS-986249, MK-1308, REGN-4659, ADU-1604, CS-1002, BCD-145, APL-509, JS-007, BA-3071, ONC-392, AGEN-2041, JHL-1155, KN-044, CG-0161, ATOR-1144, PBI-5D3H5, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), XmAb-20717(PD-1/CTLA4) 및 AK-104(CTLA4/PD-1)에서 선택되는, 키트.
- 제303항에 있어서, PD-L1(CD274) 또는 PD-1(PDCD1)의 단백질성 저해제가 펨브롤리주맙(pembrolizumab), 니볼루맙(nivolumab), 세미플리맙(cemiplimab), 피딜리주맙(pidilizumab), AMP-224, MEDI0680(AMP-514), 스파르탈리주맙(spartalizumab), 아테졸리주맙(atezolizumab), 아벨루맙(avelumab), 두르발루맙(durvalumab), BMS-936559, CK-301, PF-06801591, BGB-A317(티스렐리주맙(tislelizumab)), GLS-010(WBP-3055), AK-103(HX-008), AK-105, CS-1003, HLX-10, MGA-012, BI-754091, AGEN-2034, JS-001(토리팔리맙(toripalimab)), JNJ-63723283, 제놀림주맙(genolimzumab)(CBT-501), LZM-009, BCD-100, LY-3300054, SHR-1201, SHR-1210(캄렐리주맙(camrelizumab)), Sym-021, ABBV-181, PD1-PIK, BAT-1306, (MSB0010718C), CX-072, CBT-502, TSR-042(도스탈리맙(dostarlimab)), MSB-2311, JTX-4014, BGB-A333, SHR-1316, CS-1001(WBP-3155), KN-035, IBI-308(신틸리맙(sintilimab)), HLX-20, KL-A167, STI-A1014, STI-A1015(IMC-001), BCD-135, FAZ-053, TQB-2450, MDX1105-01, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-013(PD-1/LAG-3), FS-118(LAG-3/PD-L1), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), RO-7121661(PD-1/TIM-3), XmAb-20717(PD-1/CTLA4), AK-104(CTLA4/PD-1), M7824(PD-L1/TGFβ-EC 도메인), CA-170(PD-L1/VISTA), CDX-527(CD27/PD-L1), LY-3415244(TIM3/PDL1) 및 INBRX-105(4-1BB/PDL1)에서 선택되는, 키트.
- 제293항 내지 제306항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제가 CD274(PDL1, PD-L1), 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1) 또는 CTLA4의 소분자 저해제를 포함하는, 키트.
- 제307항에 있어서, CD274 또는 PDCD1의 소분자 저해제가 GS-4224, GS-4416, INCB086550 및 MAX10181에서 선택되는, 키트.
- 제307항에 있어서, CTLA4의 소분자 저해제가 BPI-002를 포함하는, 키트.
- 제282항 내지 제309항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 항바이러스제를 추가로 포함하는 키트.
- 제310항에 있어서, 1종 이상의 항바이러스제가 HIV 프로테아제 저해제, HIV 역전사효소 저해제, HIV 인테그라아제 저해제, HIV 비(non)촉매부위(또는 알로스테릭(allosteric)) 인테그라아제 저해제, HIV 유입(융합) 저해제, HIV 성숙 저해제 및 캡시드 저해제에서 선택되는, 키트.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 면역 반응의 유도를 필요로 하는 대상에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 면역 반응을 유도하는 방법으로서, 제145항 내지 제215항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물을 상기 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 약제로서 사용하기 위한 제145항 내지 제215항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 치료하거나 예방하는 방법으로서, 제145항 내지 제215항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물을 상기 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 치료하거나 예방하는 방법에 사용하기 위한, 제145항 내지 제215항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물.
- 제312항 내지 제315항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 단일 벡터를 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제312항 내지 제315항 중 어느 한 항에 있어서, 2종 이상의 융합 폴리펩타이드, 2종 이상의 복합 융합 폴리펩타이드, 상기 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 2종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 상기 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 2종 이상의 바이러스 발현 벡터, 2종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 2종 이상의 면역원성 조성물이 대상에게 동시에 또는 함께 투여되는, 방법.
- 제312항 내지 제317항 중 어느 한 항에 있어서, 2종 이상의 융합 폴리펩타이드, 또는 상기 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 2종 이상의 폴리뉴클레오타이드 또는 2종 이상의 바이러스 발현 벡터가 2가 항원 조성물의 형태인, 방법.
- 제312항 내지 제318항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터, 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 제1 폴리펩타이드와 제2 폴리펩타이드는 N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 폴리펩타이드 분절을 포함하는, 방법:
· 서열번호 6, 4, 16 및 26, 및 서열번호 7, 5, 27 및 17;
· 서열번호 12, 24, 8 및 10, 및 서열번호 9, 25, 13 및 11;
· 서열번호 14, 22, 18, 24 및 20, 및 서열번호 15, 25, 19, 23 및 21;
· 서열번호 26, 16, 4 및 6, 및 서열번호 7, 27, 5 및 17;
· 서열번호 8, 24, 12 및 10, 및 서열번호 13, 25, 9 및 11;
· 서열번호 22, 24, 14, 18 및 20, 및 서열번호 25, 23, 15, 21 및 19;
· 서열번호 20, 6, 4, 18, 16 및 26, 및 서열번호 7, 19, 5, 21, 27 및 17;
· 서열번호 8, 24, 14, 12, 22 및 10, 및 서열번호 9, 13, 25, 23, 15 및 11;
· 서열번호 18, 26, 20, 4, 6 및 16, 및 서열번호 7, 21, 17, 5, 27 및 19;
· 서열번호 22, 24, 12, 14, 8 및 10, 및 서열번호 15, 25, 9, 23, 13 및 11;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19;
· 서열번호 24, 6, 4, 20, 18 및 32, 및 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10;
· 서열번호 8, 30, 14, 12, 26 및 10, 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
· 서열번호 6, 20, 4, 24, 32 및 18, 및 서열번호 8, 12, 30, 26, 14 및 10;
· 서열번호 7, 21, 5, 25, 33 및 19 및 서열번호 9, 13, 31, 27, 15 및 11;
· 서열번호 20, 32, 24, 4, 6 및 18, 및 서열번호 26, 30, 12, 14, 8 및 10;
· 서열번호 7, 25, 19, 5, 33 및 21, 및 서열번호 15, 31, 9, 27, 13 및 11;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 20, 10 및 28;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 26, 10, 20 및 28;
· 서열번호 24, 6, 16 및 18, 및 서열번호 7, 25, 17 및 19;
· 서열번호 7, 19, 17 및 25, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 24, 16, 6 및 18, 및 서열번호 27, 11, 21 및 29;
· 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 11, 27, 21 및 29;
· 서열번호 7, 25, 17 및 19, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 22, 6, 20 및 28, 및 서열번호 23, 7, 21 및 29;
· 서열번호 22, 20, 6 및 28, 및 서열번호 7, 21, 23 및 29;
· 서열번호 26, 10, 20 및 28, 및 서열번호 21, 27, 11 및 29;
· 서열번호 22, 6, 16, 20, 18, 28, 26 및 10; 또는
· 서열번호 7, 21, 19, 17, 27, 25, 29 및 11. - 제312항 내지 제319항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터, 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 70 내지 101, 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는, 방법.
- 제312항 내지 제320항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터, 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 1종 이상의 융합 폴리펩타이드는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 82 내지 83, 85 내지 87, 98 내지 101, 209 및 222 내지 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는, 방법.
- 제312항 내지 제321항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제312항 내지 제322항 중 어느 한 항에 있어서, N-말단에서 C-말단 방향으로, 순차적인 순서로, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 71과 서열번호 70, 또는 서열번호 71과 서열번호 70 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 73과 서열번호 72, 또는 서열번호 73과 서열번호 72 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 75와 서열번호 74, 또는 서열번호 75와 서열번호 74 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 77과 서열번호 76, 또는 서열번호 77과 서열번호 76 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 79와 서열번호 78, 또는 서열번호 79와 서열번호 78 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 81과 서열번호 80, 또는 서열번호 81과 서열번호 80 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 82, 또는 서열번호 83과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 84, 또는 서열번호 85와 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 86, 또는 서열번호 87과 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 88, 또는 서열번호 89와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 82, 또는 서열번호 85와 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 82, 또는 서열번호 86과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 82, 또는 서열번호 88과 서열번호 82 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 83, 또는 서열번호 87과 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 85, 또는 서열번호 87과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 87과 서열번호 88, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 84, 또는 서열번호 88과 서열번호 84 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 89와 서열번호 85, 또는 서열번호 89와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 85, 또는 서열번호 101과 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 91과 서열번호 90, 또는 서열번호 91과 서열번호 90 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 93과 서열번호 92, 또는 서열번호 93과 서열번호 92 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 94, 또는 서열번호 95와 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 96, 또는 서열번호 97과 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 94, 또는 서열번호 96과 서열번호 94 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 97과 서열번호 95, 또는 서열번호 97과 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 221과 서열번호 220, 또는 서열번호 221과 서열번호 220 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 98, 또는 서열번호 100과 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 101과 서열번호 99, 또는 서열번호 101과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 98, 또는 서열번호 99와 서열번호 98 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 101과 서열번호 100, 또는 서열번호 101과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 88과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 200을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 201을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 202를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 203을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 204를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 205를 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 105를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 107을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 206을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 207을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 208을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드 또는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 223을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드 또는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법: 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법: 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드.
- 제324항 내지 제344항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터인, 방법.
- 제324항 내지 제344항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터인, 방법.
- 제324항 내지 제344항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터가 아데노바이러스 벡터, 예를 들어 침팬지 아데노바이러스 벡터(ChAd)인, 방법.
- 제324항 내지 제347항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)가 함께 병용투여되는, 방법.
- 제312항 내지 제348항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 130 내지 167, 210 내지 219 및 225 내지 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제312항 내지 제349항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나의 핵산 서열, 또는 서열번호 139, 140, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 150, 152, 155, 158, 225 및 226 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 핵산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 폴리뉴클레오타이드를 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제312항 내지 제350항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
· 서열번호 130과 서열번호 132, 또는 서열번호 130과 서열번호 132 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 130과 서열번호 134, 또는 서열번호 130과 서열번호 134 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 131과 서열번호 133, 또는 서열번호 131과 서열번호 133 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 131과 서열번호 135, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 132와 서열번호 136, 또는 서열번호 132와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 133과 서열번호 135, 또는 서열번호 133과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 133과 서열번호 137, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 134와 서열번호 136, 또는 서열번호 134와 서열번호 136 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 135와 서열번호 137, 또는 서열번호 135와 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 138과 서열번호 141, 또는 서열번호 138과 서열번호 141 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 138과 서열번호 144, 또는 서열번호 138과 서열번호 144 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 139와 서열번호 142, 또는 서열번호 139와 서열번호 142 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 139와 서열번호 145, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 140과 서열번호 146, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 142와 서열번호 148, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 143과 서열번호 149, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 145와 서열번호 148, 또는 서열번호 145와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 150과 서열번호 152, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 150과 서열번호 155, 또는 서열번호 150과 서열번호 155 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 151과 서열번호 153, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 151과 서열번호 156, 또는 서열번호 151과 서열번호 156 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 152와 서열번호 158, 또는 서열번호 152와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 153과 서열번호 159, 또는 서열번호 153과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 154와 서열번호 157, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 155와 서열번호 158, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 156과 서열번호 159, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 160과 서열번호 161, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 162와 서열번호 163, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 164와 서열번호 165, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 166과 서열번호 167, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 210과 서열번호 211, 또는 서열번호 210과 서열번호 211 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 212와 서열번호 213, 또는 서열번호 212와 서열번호 213 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 214와 서열번호 215, 또는 서열번호 214와 서열번호 215 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 216과 서열번호 217, 또는 서열번호 216과 서열번호 217 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 218과 서열번호 219, 또는 서열번호 218과 서열번호 219 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드;
· 서열번호 218과 서열번호 226, 또는 서열번호 218과 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드; 또는
· 서열번호 225와 서열번호 226, 또는 서열번호 225와 서열번호 226 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드. - 제312항 내지 제351항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)(여기서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터임). - 제312항 내지 제352항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법:
a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)(여기서, 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터임). - 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 105 내지 112, 200 내지 209, 222 내지 223 및 227 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제312항 내지 제323항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 서열번호 209, 222 및 223 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제312항 내지 제355항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드가 Gag 54-146; Gag 370-500; Pol 1-55; Pol 118-128; Pol 321-366; Pol 432-541; Pol 607-682; Pol 709-746; Pol 828-839; Pol 921-931; Nef 1-63; Nef 100-116 및 Nef 149-206에 상응하는 임의의 폴리펩타이드 분절, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 포함하지 않으며, 여기서 Gag, Pol 및 Nef 아미노산 위치 번호는, 각각, 서열번호 1, 2 및 3에 해당하는, 방법.
- 제312항 내지 제356항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드가 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나의 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열, 또는 서열번호 35 내지 47 중 어느 하나와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열, 또는 이의 단편 또는 하위서열을 갖는 임의의 폴리펩타이드 분절을 포함하지 않는, 방법.
- 제312항 내지 제357항 중 어느 한 항에 있어서, 대상이 HIV-1에 감염되었거나, HIV-1에 감염된 것으로 의심되거나, 또는 HIV-1에 감염될 위험이 있는 대상인, 방법.
- 제312항 내지 제358항 중 어느 한 항에 있어서, 대상이 HIV-1에 만성적으로 감염된 대상인, 방법.
- 제312항 내지 제359항 중 어느 한 항에 있어서, 대상이 HIV-1에 급성으로 감염된 대상인, 방법.
- 제312항 내지 제360항 중 어느 한 항에 있어서, 대상이 Fiebig 병기 IV 또는 그 이전 단계, 예를 들어 Fiebig 병기 III, Fiebig 병기 II 또는 Fiebig 병기 I의 HIV-1 감염 상태인, 방법.
- 제312항 내지 제361항 중 어느 한 항에 있어서, 융합 폴리펩타이드, 복합 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 면역원성 조성물이 정맥내, 근육내, 피내, 피하, 결절내 및 점막(예를 들어, 협측, 비강내, 직장내, 질내)에서 선택되는 경로를 통해 투여되는, 방법.
- 제312항 내지 제362항 중 어느 한 항에 있어서, 투여당, 약 103 내지 약 1012의 바이러스 포커스 형성 단위(FFU) 또는 플라크 형성 단위(PFU) 또는 감염유발 단위(IU) 또는 바이러스 입자(vp), 예를 들어 약 104 내지 약 107의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp, 예를 들어 약 103 내지 약 104, 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014 또는 1015의 바이러스 FFU 또는 PFU 또는 IU 또는 vp를 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제312항 내지 제363항 중 어느 한 항에 있어서, 첫 번째 시점에서 프라이밍 조성물을 투여하고, 한 차례 이상의 후속 시점에서 1종 이상의 부스팅 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 프라임-부스트 요법을 포함하는 방법.
- 제364항에 있어서, 프라임-부스트 요법을 1회 이상 반복으로 반복하는 단계를 포함하는 방법.
- 제364항 또는 제365항에 있어서, 프라이밍 조성물과 1종 이상의 부스팅 조성물의 투여가 적어도 1주, 2주, 3주 또는 1개월 간격, 예를 들어 적어도 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월 또는 12개월 간격으로 분리되어 있는, 방법.
- 제364항 내지 제366항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물이 동일한 면역원성 조성물을 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제366항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물이 상이한 면역원성 조성물을 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제366항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물이 동일한 1종 이상의 융합 폴리펩타이드와 동일한 바이러스 발현 벡터를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제366항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물과 부스팅 조성물이 상이한 융합 폴리펩타이드 및/또는 상이한 바이러스 발현 벡터를 포함하는, 방법.
- 제370항에 있어서, 제1 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 제2 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계를 포함하는 방법.
- 제364항 내지 제371항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
a) 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드는 DNA, cDNA, mRNA 또는 자가 복제 RNA를 포함함);
b) 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 이용하여 프라이밍하고(여기서, 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드는 DNA, cDNA, mRNA 또는 자가 복제 RNA를 포함함), 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
c) 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임);
d) 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임);
e) 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계(여기서, 프라이밍 조성물 내 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터와 부스팅 조성물 내 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터는 동일하거나, 관련이 있거나 또는 관련이 없는 분류학적 패밀리에서 유래한 것임);
f) 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
g) 1종 이상의 복제 약화 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
h) 1종 이상의 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
i) 1종 이상의 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
j) 1종 이상의 복제 결핍 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
k) 1종 이상의 복제 결핍 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 복제 결핍 피친데 맘마레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
l) 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
m) 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
n) 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 RNA 분자(예를 들어, mRNA, 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA)를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
o) 1종 이상의 RNA 분자(예를 들어, mRNA, 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA)를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
p) 1종 이상의 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA(saRNA 또는 samRNA)를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
q) 1종 이상의 자가 증폭 또는 자가 복제 RNA(saRNA 또는 samRNA)를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
r) 1종 이상의 폭스바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계;
s) 1종 이상의 아레나바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 폭스바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계;
t) 1종 이상의 폭스바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 부스팅하는 단계; 또는
u) 1종 이상의 아데노바이러스 바이러스 발현 벡터를 이용하여 프라이밍하고, 1종 이상의 폭스바이러스 바이러스 발현 벡터를 포함하는 부스팅 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제372항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
· 서열번호 70과 서열번호 71, 또는 서열번호 70과 서열번호 71 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 72와 서열번호 73, 또는 서열번호 72와 서열번호 73 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 74와 서열번호 75, 또는 서열번호 74와 서열번호 75 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 76과 서열번호 77, 또는 서열번호 76과 서열번호 77 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 78과 서열번호 79, 또는 서열번호 78과 서열번호 79 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 80과 서열번호 81, 또는 서열번호 80과 서열번호 81 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 83, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 85, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 86과 서열번호 87, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 89, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 85, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 86, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 82와 서열번호 88, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 83과 서열번호 87, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 87, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 88과 서열번호 87, 또는 서열번호 88과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 84와 서열번호 88, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 89, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 85와 서열번호 101, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 90과 서열번호 91, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 92와 서열번호 93, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
· 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 또는
· 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 94와 서열번호 95, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
b) 서열번호 96과 서열번호 97, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
c) 서열번호 94와 서열번호 96, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
d) 서열번호 220과 서열번호 221, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및/또는
e) 서열번호 95와 서열번호 97, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 이러한 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 1종 이상의 벡터 또는 1종 이상의 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 98과 서열번호 99, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
b) 서열번호 100과 서열번호 101, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드;
c) 서열번호 98과 서열번호 100, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드; 및/또는
d) 서열번호 99와 서열번호 101, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드. - 제364항 내지 제374항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 87과 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 87과 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 82와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 85와 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 96을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 96 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 220과 서열번호 221을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 220과 서열번호 221 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 95와 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 95와 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 94와 서열번호 95를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 94와 서열번호 95 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 98과 서열번호 99를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 99 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 105를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 109를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 109와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 105 또는 서열번호 206을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105 또는 서열번호 206과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 107 또는 서열번호 207을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107 또는 서열번호 207과 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 105를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 105와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 107을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 206을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 206과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 207을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 207과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 208을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 222를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 222를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 223을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 208을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 208과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 209 또는 서열번호 227을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 209 또는 서열번호 227과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 222를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 222와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 223을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 223과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 96과 서열번호 97을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 96과 서열번호 97 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 100과 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 100과 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 107을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 107과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 111을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 111과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 200을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 201을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 200을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 200과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 201을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 201과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 202를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 203을 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 202를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 202와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 203을 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 203과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 204를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 205를 포함하는 복합 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 복합 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 204를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 204와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 205를 포함하는 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 205와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 82와 서열번호 83을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 83 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 86과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 86과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 84와 서열번호 85를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 85 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 88과 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 88과 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 84와 서열번호 88을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 84와 서열번호 88 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와,
b) 서열번호 85와 서열번호 89를 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 89 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 99와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 99와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 98과 서열번호 100을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 98과 서열번호 100 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 85와 서열번호 101을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 85와 서열번호 101 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된 하기 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 82와 서열번호 86을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 82와 서열번호 86 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 83과 서열번호 87을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 83과 서열번호 87 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 90과 서열번호 91을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 90과 서열번호 91 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 선택적으로 하나 이상의 링커에 의해 결합되거나 연결된, 서열번호 92와 서열번호 93을 포함하는 제1 융합 폴리펩타이드와 제2 융합 폴리펩타이드, 또는 서열번호 92와 서열번호 93 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 융합 폴리펩타이드를 인코딩하는 1종 이상의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 바이러스 벡터 또는 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 131과 서열번호 135를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 131과 서열번호 135 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 133과 서열번호 137을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 133과 서열번호 137 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 154와 서열번호 157 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 140과 서열번호 146을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 140과 서열번호 146 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 143과 서열번호 149를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 143과 서열번호 149 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 151과 서열번호 153을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 151과 서열번호 153 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 156과 서열번호 159를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 156과 서열번호 159 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계:
a) 서열번호 150과 서열번호 152를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 150과 서열번호 152 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 155와 서열번호 158을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 155와 서열번호 158 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP); 및
2) 하기 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터와 제2 바이러스 벡터, 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계:
a) 서열번호 139와 서열번호 145를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 139와 서열번호 145 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와,
b) 서열번호 142와 서열번호 148을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 142와 서열번호 148 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP). - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 160과 서열번호 161을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 160과 서열번호 161 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 162와 서열번호 163을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 162와 서열번호 163 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 하기 단계를 포함하는, 방법:
1) 서열번호 164와 서열번호 165를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 164와 서열번호 165 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하는 단계와,
2) 서열번호 166과 서열번호 167을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드와 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 166과 서열번호 167 중 어느 하나와 각각 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 부스팅하는 단계. - 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 210을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 210과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 211을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 211과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 212를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 212와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 213을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 213과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 214를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 214와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 215를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 215와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 216을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 216과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 217을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 217과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 219를 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 219와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 218을 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 218과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 프라임-부스트 요법이 서열번호 225를 포함하는 제1 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 225와 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제1 바이러스 벡터 또는 제1 리포플렉스(예를 들어, LNP)와, 서열번호 226을 포함하는 제2 폴리뉴클레오타이드, 또는 서열번호 226과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 제2 바이러스 벡터 또는 제2 리포플렉스(예를 들어, LNP)를 포함하는 면역원성 조성물을 이용하여 프라이밍하고 부스팅하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제364항 내지 제425항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터가 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터이고, 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터는 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터인, 방법.
- 제364항 내지 제425항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터가 칼리 맘마레나바이러스(소위, 피친데 맘마레나바이러스 또는 피친데 아레나바이러스) 바이러스 벡터이고, 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터는 림프구성 맥락수막염 맘마레나바이러스(LCMV) 바이러스 벡터인, 방법.
- 제364항 내지 제425항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터와 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터가 아데노바이러스 벡터, 예를 들어 침팬지 아데노바이러스 벡터(ChAd)인, 방법.
- 제374항 내지 제428항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터와 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터가 복제 결핍된 것인, 방법.
- 제374항 내지 제428항 중 어느 한 항에 있어서, 프라이밍 조성물 내 바이러스 벡터와 부스팅 조성물 내 바이러스 벡터가 복제 약화된 것인, 방법.
- 제312항 내지 제430항 중 어느 한 항에 있어서, 대상이 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있지 않거나, ART가 1종 이상의 조성물의 투여 전에 중단되는, 방법.
- 제312항 내지 제431항 중 어느 한 항에 있어서, ART가 상기 조성물의 1회 이상의 투여 후에 중단되는, 방법.
- 제312항 내지 제432항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 추가 치료제, 예를 들어 2종, 3종, 4종 또는 그 이상의 추가 치료제를 대상에게 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제433항에 있어서, 잠복 HIV를 활성화시키는 1종 이상의 작용제, 예를 들어 1종 이상의 잠복기 역전제(LRA)를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제433항 또는 제434항에 있어서, 1종 이상의 LRA가 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 아고니스트 또는 활성화제, 히스톤 데아세틸라아제(HDAC) 저해제, 프로테아좀 저해제, 단백질 키나아제 C(PKC) 활성화제, Smyd2 저해제, BET-브로모도메인 4(BRD4) 저해제, 이오노마이신, 세포자멸사 단백질 저해제(IAP) 안타고니스트 및 제2 미토콘드리아 유래 카스파아제 활성화제(SMAC) 모방체에서 선택되는, 방법.
- 제433항 내지 제435항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 톨유사 수용체(TLR)의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제436항에 있어서, TLR 아고니스트 또는 활성화제가 TLR2 아고니스트, TLR3 아고니스트, TLR4 아고니스트, TLR5 아고니스트, TLR7 아고니스트, TLR8 아고니스트 및 TLR9 아고니스트에서 선택되는, 방법.
- 제436항 또는 제437항에 있어서, TLR7 아고니스트가 GS 9620(베사톨리모드), R848(레시퀴모드), DS-0509, LHC-165 및 TMX-101(이미퀴모드)에서 선택되고/되거나, TLR8 아고니스트가 GS-9688(셀간톨리모드), R848(레시퀴모드) 및 NKTR-262(이중 TLR7/TLR8 아고니스트)에서 선택되는, 방법.
- 제433항 내지 제438항 중 어느 한 항에 있어서, IL-2, IL-7, IL-12 및 IL-15에서 선택되는 인터류킨의 1종 이상의 인터류킨 수용체 아고니스트를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제439항에 있어서, IL-2, IL-7, IL-12, IL-15에서 선택되는 1종 이상의 사이토카인, 및 이의 변이체를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제433항 내지 제440항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 선천성 면역 활성화제를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제441항에 있어서, 1종 이상의 선천적 면역 활성화제가 fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3), 인터페론 유전자 자극제(STING) 수용체, DExD/H-박스 헬리카아제 58(DDX58; 소위 RIG-I), 뉴클레오타이드 결합 올리고머화 도메인 함유 단백질 2(NOD2)에서 선택되는 수용체의 아고니스트를 포함하는, 방법.
- 제433항 내지 제442항 중 어느 한 항에 있어서, fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3)의 아고니스트를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제443항에 있어서, 백신 유도 T세포 반응이 면역원성 조성물 단독 투여와 비교하여 증가되는, 방법.
- 제433항 내지 제444항 중 어느 한 항에 있어서, 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 안타고니스트 또는 저해제, 및/또는 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 활성화제 또는 아고니스트를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제445항에 있어서, 1종 이상의 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 방법: CD27, CD70; CD40, CD40LG; CD47, CD48(SLAMF2), 막관통 및 면역글로불린 도메인 함유 단백질 2(TMIGD2, CD28H), CD84(LY9B, SLAMF5), CD96, CD160, MS4A1(CD20), CD244(SLAMF4); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); 자연살해세포 세포독성 수용체 3 리간드 1(NCR3LG1, B7H6); HERV-H LTR 관련 단백질 2(HHLA2, B7H7); 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF8(CD30), TNFSF8(CD30L); TNFRSF10A(CD261, DR4, TRAILR1), TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF10B(CD262, DR5, TRAILR2), TNFRSF10(TRAIL); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); TNFRSF17(BCMA, CD269), TNFSF13B(BAFF); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 A(MICA); MHC 클래스 I 폴리펩타이드 관련 서열 B(MICB); CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); T세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유 단백질 4(TIMD4; TIM4); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); 신호전달 림프구 활성화 분자 패밀리 멤버 1(SLAMF1, SLAM, CD150); 림프구 항원 9(LY9, CD229, SLAMF3); SLAM 패밀리 멤버 6(SLAMF6, CD352); SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7, CD319); UL16 결합 단백질 1(ULBP1); UL16 결합 단백질 2(ULBP2); UL16 결합 단백질 3(ULBP3); 레티노산 초기 전사체 1E(RAET1E; ULBP4); 레티노산 초기 전사체 1G(RAET1G; ULBP5); 레티노산 초기 전사체 1L(RAET1L; ULBP6); 림프구 활성화 단백질 3(CD223); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C2(KLRC2, CD159c, NKG2C); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C3(KLRC3, NKG2E); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C4(KLRC4, NKG2F); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7).
- 제445항 또는 제446항에 있어서, 1종 이상의 T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제447항에 있어서, T세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 방법: CD274(CD274, PDL1, PD-L1); 세포예정사 1 리간드 2(PDCD1LG2, PD-L2, CD273); 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1); 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA4, CD152); CD276(B7H3); V-세트 도메인 함유 T세포 활성화 저해제 1(VTCN1, B7H4); V-세트 면역조절 수용체(VSIR, B7H5, VISTA); 면역글로불린 슈퍼패밀리 멤버 11(IGSF11, VSIG3); TNFRSF14(HVEM, CD270), TNFSF14(HVEML); CD272(B림프구 및 T림프구 감쇠인자(BTLA)); PVR 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질(PVRIG, CD112R); Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T세포 면역수용체(TIGIT); 림프구 활성화 단백질 3(LAG3, CD223); A형 간염 바이러스 세포 수용체 2(HAVCR2, TIMD3, TIM3); 갈렉틴 9(LGALS9); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 및 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1).
- 제445항 또는 제446항에 있어서, 1종 이상의 T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제449항에 있어서, T세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 방법: CD27, CD70; CD40, CD40LG; 유도성 T세포 공동자극제(ICOS, CD278); 유도성 T세포 공동자극제 리간드(ICOSLG, B7H2); TNF 수용체 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFRSF4, OX40); TNF 슈퍼패밀리 멤버 4(TNFSF4, OX40L); TNFRSF9(CD137), TNFSF9(CD137L); TNFRSF18(GITR), TNFSF18(GITRL); CD80(B7-1), CD28; 넥틴 세포 부착 분자 2(NECTIN2, CD112); CD226(DNAM-1); 폴리오바이러스 수용체(PVR) 세포 부착 분자(PVR, CD155).
- 제445항 또는 제446항에 있어서, 1종 이상의 NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 차단제 또는 저해제를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제451항에 있어서, NK세포 저해성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 방법: 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR, CD158E1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR2DL1); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 2(KIR2DL2); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 2개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 3(KIR2DL3); 살해세포 면역글로불린 유사 수용체, 3개의 Ig 도메인 및 긴 세포질 테일 1(KIR3DL1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 C1(KLRC1, NKG2A, CD159A); 및 살해세포 렉틴 유사 수용체 D1(KLRD1, CD94).
- 제445항 또는 제446항에 있어서, 1종 이상의 NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체의 1종 이상의 아고니스트 또는 활성화제를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제453항에 있어서, NK세포 자극성 면역 체크포인트 단백질 또는 수용체가 하기에서 선택되는, 방법: CD16, CD226(DNAM-1); 살해세포 렉틴 유사 수용체 K1(KLRK1, NKG2D, CD314); 및 SLAM 패밀리 멤버 7(SLAMF7).
- 제445항 내지 제448항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제가 PD-L1(CD274), PD-1(PDCD1) 또는 CTLA4의 단백질성 저해제를 포함하는, 방법.
- 제455항에 있어서, CTLA4에 결합하는 항체를 병용투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 제456항에 있어서, 백신 유도 T세포 반응이 면역원성 조성물 단독 투여와 비교하여 증가되는, 방법.
- 제455항 내지 제457항 중 어느 한 항에 있어서, CTLA4의 단백질성 또는 항체 저해제가 이필리무맙, 트레멜리무맙, BMS-986218, AGEN1181, AGEN1884, BMS-986249, MK-1308, REGN-4659, ADU-1604, CS-1002, BCD-145, APL-509, JS-007, BA-3071, ONC-392, AGEN-2041, JHL-1155, KN-044, CG-0161, ATOR-1144, PBI-5D3H5, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), XmAb-20717(PD-1/CTLA4) 및 AK-104(CTLA4/PD-1)에서 선택되는, 방법.
- 제455항에 있어서, PD-L1(CD274) 또는 PD-1(PDCD1)의 단백질성 저해제가 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 세미플리맙, 피딜리주맙, AMP-224, MEDI0680(AMP-514), 스파르탈리주맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 두르발루맙, BMS-936559, CK-301, PF-06801591, BGB-A317(티스렐리주맙), GLS-010(WBP-3055), AK-103(HX-008), AK-105, CS-1003, HLX-10, MGA-012, BI-754091, AGEN-2034, JS-001(토리팔리맙), JNJ-63723283, 제놀림주맙(CBT-501), LZM-009, BCD-100, LY-3300054, SHR-1201, SHR-1210(캄렐리주맙), Sym-021, ABBV-181, PD1-PIK, BAT-1306, (MSB0010718C), CX-072, CBT-502, TSR-042(도스탈리맙), MSB-2311, JTX-4014, BGB-A333, SHR-1316, CS-1001(WBP-3155), KN-035, IBI-308(신틸리맙), HLX-20, KL-A167, STI-A1014, STI-A1015(IMC-001), BCD-135, FAZ-053, TQB-2450, MDX1105-01, FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28), PF-06936308(PD-1/CTLA4), MGD-013(PD-1/LAG-3), FS-118(LAG-3/PD-L1), MGD-019(PD-1/CTLA4), KN-046(PD-1/CTLA4), MEDI-5752(CTLA4/PD-1), RO-7121661(PD-1/TIM-3), XmAb-20717(PD-1/CTLA4), AK-104(CTLA4/PD-1), M7824(PD-L1/TGFβ-EC 도메인), CA-170(PD-L1/VISTA), CDX-527(CD27/PD-L1), LY-3415244(TIM3/PDL1) 및 INBRX-105(4-1BB/PDL1)에서 선택되는, 방법.
- 제445항 내지 제448항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 면역 체크포인트 저해제가 CD274(PDL1, PD-L1), 세포예정사 1(PDCD1, PD1, PD-1) 또는 CTLA4의 소분자 저해제를 포함하는, 방법.
- 제460항에 있어서, CD274 또는 PDCD1의 소분자 저해제가 GS-4224, GS-4416, INCB086550 및 MAX10181에서 선택되는, 방법.
- 제460항에 있어서, CTLA4의 소분자 저해제가 BPI-002를 포함하는, 방법.
- 제433항 내지 제462항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 항바이러스제를 대상에게 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제463항에 있어서, 1종 이상의 항바이러스제가 HIV 프로테아제 저해제, HIV 역전사효소 저해제, HIV 인테그라아제 저해제, HIV 비촉매부위(또는 알로스테릭) 인테그라아제 저해제, HIV 유입(융합) 저해제, HIV 성숙 저해제 및 캡시드 저해제에서 선택되는, 방법.
- 제433항 내지 제464항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 대상에게 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제465항에 있어서, 1종 이상의 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 HIV gp120에 결합하는, 방법.
- 제465항 또는 제466항에 있어서, 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 광범위 중화 항체를 포함하는, 방법.
- 제465항 내지 제467항 중 어느 한 항에 있어서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 1종 이상의 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편이, HIV에 대한 광범위 중화 항체(bNAb)의 VH 및 VL 가변 도메인과 경쟁하거나 이를 포함하는, 방법.
- 제465항 내지 제468항 중 어느 한 항에 있어서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 1종 이상의 항-HIV 항체 또는 이의 항원 결합 단편이, 하기에서 선택되는 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하는, 방법:
i. 제3 가변 루프(V3) 및/또는 N332 올리고만노오스 글리칸을 포함하는 고함량 만노오스 패치;
ii. CD4 결합 부위(CD4bs);
iii. 제2 가변 루프(V2) 및/또는 Env 삼량체 꼭지점;
iv. gp120/gp41 인터페이스; 또는
v. gp120의 잠복면(silent face). - 제465항 내지 제469항 중 어느 한 항에 있어서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편이, 제3 가변 루프(V3) 및/또는 N332 올리고만노오스 글리칸을 포함하는 고함량 만노오스 패치에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, GS-9722, PGT-121, PGT-121.414, PGT-122, PGT-123, PGT-124, PGT-125, PGT-126, PGT-128, PGT-130, PGT-133, PGT-134, PGT-135, PGT-136, PGT-137, PGT-138, PGT-139, 10-1074, 10-1074-J, GS-2872, VRC24, 2G12, BG18, 354BG8, 354BG18, 354BG42, 354BG33, 354BG129, 354BG188, 354BG411, 354BG426, DH270.1, DH270.6, PGDM12, VRC41.01, PGDM21, PCDN-33A, BF520.1 및 VRC29.03에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는, 방법.
- 제465항 내지 제470항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 CD4 결합 부위(CD4bs)에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, b12, F105, VRC01, VRC07, VRC07-523, VRC03, VRC06, VRC06b01, VRC08, VRC0801, NIH45-46, GS-9723, GS-5423, 3BNC117, 3BNC60, VRC-PG04, PGV04; CH103, 44-VRC13.01, 1NC9, 12A12, N6, N49-P7, NC-Cow1, IOMA, CH235 및 CH235.12, N49P6, N49P7, N49P11, N49P9 및 N60P25에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는, 방법.
- 제465항 내지 제471항 중 어느 한 항에 있어서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편이, 제2 가변 루프(V2) 및/또는 Env 삼량체 꼭지점에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, PG9, PG16, PGC14, PGG14, PGT-142, PGT-143, PGT-144, PGT-145, CH01, CH59, PGDM1400, CAP256, CAP256-VRC26.08, CAP256-VRC26.09, CAP256-VRC26.25, PCT64-24E 및 VRC38.01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는, 방법.
- 제465항 내지 제472항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 gp120/gp41 인터페이스에서 gp120의 에피토프 또는 영역에 결합하고, PGT-151, CAP248-2B, 35O22, 8ANC195, ACS202, VRC34 및 VRC34.01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는, 방법.
- 제465항 내지 제473항 중 어느 한 항에 있어서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편이, gp120 잠복면의 에피토프 또는 영역에 결합하고, VRC-PG05 및 SF12에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는, 방법.
- 제465항 내지 제474항 중 어느 한 항에 있어서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편이, 막 근위 영역(MPER)에서 gp41의 에피토프 또는 영역에 결합하는, 방법.
- 제465항 내지 제475항 중 어느 한 항에 있어서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편이, 막 근위 영역(MPER)에서 gp41의 에피토프 또는 영역에 결합하고, 10E8, 10E8v4, 10E8-5R-100cF, 4E10, DH511.11P, 2F5, 7b2 및 LN01에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는, 방법.
- 제465항 내지 제476항 중 어느 한 항에 있어서, HIV에 결합하고/하거나, 이를 저해하고/하거나 이를 중화시키는 항체 또는 이의 항원 결합 단편이, gp41 융합 펩타이드의 에피토프 또는 영역에 결합하고, VRC34 및 ACS202에서 선택되는 항체의 VH 및 VL 영역과 경쟁하거나 이를 포함하는, 방법.
- 제312항 내지 제477항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 1종 이상의 추가 치료제와 조합으로, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 복합 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 면역원성 조성물의 1회 이상의 투여 후, 대상이 항레트로바이러스 치료(ART)의 부재 하에서 적어도 3개월, 적어도 6개월, 적어도 1년, 적어도 2년, 적어도 3년 또는 그 이상 동안 HIV 또는 AIDS의 증상을 나타내지 않는, 방법.
- 제312항 내지 제478항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적으로 1종 이상의 추가 치료제와 조합으로, 1종 이상의 융합 폴리펩타이드, 복합 융합 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 벡터, 리포플렉스(예를 들어, LNP) 또는 면역원성 조성물의 1회 이상의 투여 후, 대상의 바이러스 부하(혈액 1 ml당 카피 수)가 항레트로바이러스 치료(ART)의 부재 하에서 적어도 3개월, 적어도 6개월, 적어도 1년, 적어도 2년, 적어도 3년 또는 그 이상 동안 500 미만, 예를 들어 400 미만, 300 미만, 200 미만, 100 미만, 50 미만인, 방법.
- 1종 이상의 바이러스 표적 항원에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 융합 폴리펩타이드를 설계하는 방법으로서, 하기 단계를 포함하는 방법:
a) 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 서열의 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역을 가상 실험으로 식별하는 단계(여기서, 상기 집단은 환자 간 바이러스 집단임);
b) 단계 a)에서 식별된 하나 이상의 보존된 영역에서 가장 우세한 폴리펩타이드 서열 2개를 가상 실험으로 식별하고, 보존된 영역에서 다가 폴리펩타이드 분절을 생성하는 단계; 및
c) 폴리펩타이드 분절 사이의 접합부에서 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 배열하는 단계. - 제480항에 있어서, 단계 (c)가 예측된 IC50 값이 약 1000 nM 미만이거나 폴리펩타이드 분절 집단에서 상위 5% 내 백분위 순위를 갖는 수준으로 특정 HLA 대립유전자에 결합하는 접합부 9량체를 감소시키거나 제거하는 단계를 포함하는, 방법.
- 1종 이상의 바이러스 표적 항원에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 융합 폴리펩타이드를 설계하는 방법으로서, 하기 단계를 포함하는 방법:
a) 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 서열의 첫 번째 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역을 가상 실험으로 식별하는 단계(여기서, 상기 첫 번째 집단은 환자 간 바이러스 집단임);
b) 선택적으로, 단계 a)에서 식별된 하나 이상의 보존된 영역에서 가장 우세한 폴리펩타이드 서열 2개를 가상 실험으로 식별하는 단계; 및
c) 폴리펩타이드 분절을 연결하는 접합부가, 예를 들어 예측된 결합 친화도 IC50 값이 약 1000 nM 미만이거나 폴리펩타이드 분절 집단에서 상위 5% 이내의 백분위 순위를 갖는 수준으로 인간 MHC 클래스 I 또는 인간 MHC 클래스 II 분자에 결합할 수 있는 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록, 유지된 폴리펩타이드 분절을 1종 이상의 연속된 융합 폴리펩타이드로 배열하는 단계. - 제480항 내지 제482항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (c)가 인간 단백질과 적어도 55%(9개의 아미노산 잔기 중 5개), 예를 들어 적어도 65%(9개의 아미노산 잔기 중 6개), 예를 들어 적어도 75%(9개의 아미노산 잔기 중 7개), 예를 들어 적어도 85%(9개의 아미노산 잔기 중 8개)의 아미노산 서열 동일성을 갖는 바이러스 폴리펩타이드 9량체를 감소시키거나 제거하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제480항 내지 제483항 중 어느 한 항에 있어서, 다가 폴리펩타이드 분절이 2가 폴리펩타이드 분절인, 방법.
- 제480항 내지 제484항 중 어느 한 항에 있어서, 예를 들어 심층 시퀀싱 데이터를 사용하여, 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 서열의 환자 내 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역 내 변이형 하위서열을 식별하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제485항에 있어서, 환자 내 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역 내 변이형 하위서열의 적어도 70%가 2가 폴리펩타이드 분절 내에 있도록, 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드의 보존된 영역을 식별하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제480항 내지 제486항 중 어느 한 항에 있어서, (i) 가상 실험으로 예측하고 (ii) 시험관내에서 확인한 에피토프를 포함하는 폴리펩타이드 분절 하위서열을 보유하는 융합 폴리펩타이드의 길이를, 예를 들어 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30% 또는 그 이상 단축시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 바이러스 프로테옴 서열 집단의 구조적으로 보존된 영역 내에서 다가 아미노산 서열 세트를 가상 실험으로 작제하는 것을 포함하는 다가 항원을 생산하는 방법으로서, 하기 단계를 포함하는 방법:
(a) 바이러스 프로테옴 서열의 집단을 정렬하는 단계;
(b) 정렬 내 각각의 서열에 대해, N-말단 아미노산으로 시작하는 9-아미노산 하위서열 세트("9량체")를 형성하는 단계(여기서, 각각의 하위서열은 정렬에서 길이가 l인 각 서열이 (l-8)개의 9량체를 함유하도록 8개 아미노산이 선행하는 하위서열과 중첩됨);
(c) 정렬의 각 서열에서 위치 i에서 시작하는 각각의 고유한 9량체에 대한 빈도를 계산하고, 각 위치에서 가장 흔한 고유한 9량체를 2개 이상 식별하는 단계;
(c)(1) 여기서 빈도는 고유한 9량체가 정렬의 위치 i에서 발생하는 횟수를 정렬 내 서열의 총 수로 나눈 값으로 계산됨;
(d) 2개 이상의 가장 흔한 고유한 9량체 중 어느 하나를 함유하는 정렬 내 서열의 비율을 합산하여 각 위치에 대한 다가 보존을 계산하는 단계;
(e) 다가 보존이 80% 초과 또는 90% 초과인 정렬 내 서열을 추출하여 보존된 영역의 정렬을 생성하는 단계;
(f) 보존된 영역의 정렬의 각 위치에서 고유한 9량체의 각 쌍에 대한 빈도를 결정하는 단계;
(g) 8개 아미노산 중첩을 공유하는 보존된 영역의 정렬의 인접한 위치에 9량체 쌍을 연결하는 단계;
(h) 각각의 9량체 쌍이 노드이고, 인접한 노드 사이의 에지(edge)가 인접한 위치에 연결된 9량체 쌍으로부터 형성되는 방향성 비순환 그래프를 생성하는 단계(여기서, 각 에지의 가중치는 다운스트림 9량체 쌍의 빈도와 동일함),
· 소스 노드(source node)를 부가하고, 이를 첫 번째 위치의 모든 노드와 연결하고,
· 싱크 노드(sink node)를 부가하고, 이를 마지막 위치의 모든 노드와 연결하고,
· 모든 가중치를 무효화시킴;
(i) 방향성 비순환 그래프에서 소스 노드에서 싱크 노드까지의 최적 경로를 찾는 단계(여기서, 최적 경로는 방향성 비순환 그래프 내 모든 9량체 쌍의 빈도의 합으로 정의됨);
(j) 최적의 다가 9량체 경로 내 인접한 위치에 있는 2개 이상의 9량체가 8개 아미노산 중첩을 공유하는 경우 이를 연결하여, 이와 함께 다가 항원을 형성하는 연결된 9량체의 서열을 2개 이상 생성하는 방식으로 다가 항원을 구축하는 단계; 및
(k) 선택적으로, 폴리펩타이드 분절 사이의 접합부에서 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 재배열하는 단계. - 제488항에 있어서, 다가 보존이 2가 보존이고, 다가 항원이 2가 항원인, 방법.
- 제488항 또는 제489항에 있어서, 단계 (a)에서, 보존된 영역이 하기 단계 중 하나 이상을 수행하는 방식으로 추가로 정의되는, 방법:
(i) 35개 미만의 아미노산 길이, 예를 들어 9개 아미노산 내지 10개, 15개, 20개, 25개, 30개 또는 35개 아미노산 길이의 분절을 제거하는 단계;
(ii) 90% 미만의 다가(예를 들어, 2가) 보존을 갖는 것으로 결정된 분절을 제거하는 단계;
(iii) 예를 들어 시험관내 또는 생체내에서 입증된 바, 약한 면역원성 또는 비면역원성인 것으로 결정된 분절을 제거하는 단계; 및/또는
(iv) 예를 들어 시험관내 또는 생체내에서 입증된 바, 면역원성인 것으로 결정된 추가의 분절을 포함시키는 단계. - 제488항 내지 제490항 중 어느 한 항에 있어서, 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 펩타이드 분절을 재배열하는 단계가, 가상 실험 HLA 결합 분석과 인간 프로테옴 교차 인식 분석 중 하나 이상을 포함하는 방법에 의해 수행되는, 방법.
- 제488항 내지 제491항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 인접한 분절 사이에 링커 서열을 삽입하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제488항 내지 제492항 중 어느 한 항에 있어서, 예측된 IC50 값이 약 1000 nM 미만이거나 폴리펩타이드 분절 집단의 상위 5% 이내의 백분위 순위를 갖는 수준으로 특정 HLA 대립유전자에 결합하는 접합부 9량체를 제거하는 방식으로 단계 (h)에서 생성된 다가(예를 들어, 2가) 항원을 개선시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제488항 내지 제493항 중 어느 한 항에 있어서, 인간 펩타이드와 적어도 55%(9개의 아미노산 잔기 중 5개), 예를 들어 적어도 65%(9개의 아미노산 잔기 중 6개), 예를 들어 적어도 75%(9개의 아미노산 잔기 중 7개), 예를 들어 적어도 85%(9개의 아미노산 잔기 중 8개)의 아미노산 서열 동일성을 갖거나, 인간 단백질과 동일한 T세포 수용체(TCR) 대면 잔기를 갖는 9량체를 제거하는 방식으로 단계 (h)에서 생성된 다가(예를 들어, 2가) 항원을 개선시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제488항 내지 제494항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리펩타이드 분절 사이의 접합부에서 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 폴리펩타이드 분절을 재배열하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제495항에 있어서, 유해한 에피토프의 생성을 감소시키거나 회피하도록 펩타이드 분절을 재배열하는 단계가, 가상 실험 HLA 결합 분석과 인간 프로테옴 교차 인식 분석 중 하나 이상을 포함하는 방법에 의해 수행되는, 방법.
- 제488항 내지 제496항 중 어느 한 항에 있어서, 예를 들어 심층 시퀀싱 데이터를 사용하여, 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드 서열의 환자 내 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역 내 변이형 하위서열을 식별하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제497항에 있어서, 환자 내 집단에서 하나 이상의 서열 보존 영역 내 변이형 하위서열의 적어도 70%가 2가 폴리펩타이드 분절 내에 있도록, 바이러스 유전자에 의해 인코딩된 폴리펩타이드의 보존된 영역을 식별하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제480항 내지 제498항 중 어느 한 항에 있어서, (i) 가상 실험으로 예측하고 (ii) 시험관내에서 확인한 에피토프를 포함하는 폴리펩타이드 분절 하위서열을 보유하는 융합 폴리펩타이드의 길이를, 예를 들어 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30% 또는 그 이상 단축시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제480항 내지 제499항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 바이러스 표적 항원이 포유류 바이러스, 예를 들어 인간 바이러스에서 유래한 것인, 방법.
- 제480항 내지 제500항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 바이러스 표적 항원이 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), 인간 유두종바이러스(HPV), 단순 헤르페스 바이러스(HSV), 에볼라 바이러스, 지카 바이러스 및 치쿤구니야 바이러스에서 선택되는 바이러스에서 유래한 것인, 방법.
- 제480항 내지 제501항 중 어느 한 항에 있어서, 환자 간 바이러스 집단이 항레트로바이러스 요법(ART)을 받은 적이 없는 환자 집단에서 유래한 것인, 방법.
- 제480항 내지 제501항 중 어느 한 항에 있어서, 환자 간 바이러스 집단이 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았던 환자 집단에서 유래한 것인, 방법.
- 제480항 내지 제503항 중 어느 한 항의 방법에 따라 제조된 융합 폴리펩타이드로서, 포유류, 예를 들어 인간에서 바이러스에 대한 면역 반응을 유도하는 융합 폴리펩타이드.
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