TW202220640A - 含有氫醌或其衍生物的穩定化組合物 - Google Patents

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Abstract

本公開涉及含有氫醌或其衍生物的穩定化組合物，一種確保氫醌或其衍生物的穩定性的組合物，在該組合物中，含有氫醌或其衍生物作為美白用有效成分，並且附加地包含金屬氧化物(優選氧化鋅(ZnO)、爐甘石(Calamine)、二氧化鈦(TIO 2)或其混合物)作為用於改善皮膚刺激的成分。為了確保這種穩定性，本公開的組合物包含(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、亞硫酸氫鈉(Sodium bisulfite)或其混合物、以及(ii)二元羧酸、三元羧酸或其混合物。

Description

含有氫醌或其衍生物的穩定化組合物
本公開涉及一種組合物，該組合物在含有對皮膚美白等有用的氫醌或其衍生物的同時，不僅減少皮膚刺激，而且同時確保氫醌或其衍生物的穩定性。
為了防止皮膚色素沉著，利用了通過阻礙黑色素生成過程中的部分過程來抑制黑色素生成的方法。作為這種美白劑，在化妝品中一直利用抗壞血酸、熊果苷、曲酸等，但美白效果並不高。
氫醌(hydroquinone)或其衍生物與上述美白成分相比，美白效果優異。然而，氫醌或其衍生物被空氣、熱和/或光氧化而容易變色，並且在氧化時可能對黑色素生成細胞有毒性。具體而言，氧化的氫醌經過對苯醌(p-benzoquinone)而生成醌氫醌(Quinhydrone)，已知它們具有誘發細胞毒性、致癌和致敏的特性。由於這種不穩定性，各國只允許有限濃度的氫醌。
為了防止氫醌的氧化等，已經報導了將pH調節至4附近或應用多種抗氧化劑的方法。然而，在常規方法中，抗氧化劑本身發生變色或來自氫醌的刺激擔憂仍然存在。這種刺激反而可能會引起副作用，例如炎症後色素沉著過度(post-inflammatory hyperpigmentation)等。
雖然可以嘗試克服這種氫醌的任意一個缺點，但難以同時滿足上述兩個缺點，即氫醌的刺激性和不穩定性。
要解決的課題
因此，本公開要解決的課題是提供一種含有氫醌或其衍生物的組合物，其減少了皮膚刺激，同時確保了穩定性(stability)。
課題的解決手段
為了解決上述課題，本公開提供一種含有氫醌或其衍生物的組合物、優選化妝料或藥學組合物，其特徵在於，在含有氫醌或其衍生物作為有效成分，並且附加地包含金屬氧化物(優選氧化鋅(ZnO)、爐甘石(Calamine)、二氧化鈦(TIO 2)或其混合物、更優選氧化鋅、爐甘石或其混合物)的組合物中，為了改善氫醌或其衍生物的穩定性，包含(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、亞硫酸氫鈉(Sodium bisulfite)或其混合物、以及(ii)二元羧酸(bi-carboxylic acid)、三元羧酸(tri-carboxylic acid)或其混合物。
本發明人確認了，用於皮膚美白等的用途的氫醌(Hydroquinone)或其衍生物具有皮膚刺激，這種皮膚刺激可以通過添加氧化鋅(ZnO)、爐甘石(Calamine、氧化鋅和氧化鐵混合物)、二氧化鈦(TIO 2)等金屬氧化物或其混合物來減少，但是當同時包含氫醌和金屬氧化物時，金屬氧化物成分進一步加速氫醌的氧化，反而存在氫醌氧化褐變的問題。即使利用各種已知的手段，這些問題也不容易解決。本發明人確認了通過組合使用上述(i)和(ii)的添加劑，可使氫醌或其衍生物的皮膚刺激非常低，同時實現高穩定性，從而完成了本發明。
在本公開中，本發明的化妝料或藥學組合物含有氫醌或其衍生物作為美白有效成分。優選地，本發明的化妝料或藥學組合物含有氫醌作為美白有效成分。
在本公開中，作為上述氫醌的衍生物，可以利用熊果苷(arbutin)、4-羥基茴香醚(4-hydroxyanisole)、氫醌單苄醚、氫醌單甲醚、氫醌單乙醚、叔丁基氫醌、4-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]苯酚、4-[(四氫-2H-噻喃-2-基)氧基]苯酚、氫醌葡糖苷衍生物(例如，氫醌α-D-葡萄糖(hydroquinone α-D-glucose)、氫醌β-D-葡萄糖(hydroquinone β-D-glucose)、氫醌α-L-葡萄糖(hydroquinone α-L-glucose)、氫醌β-L-葡萄糖(hydroquinone β-L-glucose)、氫醌α-D-半乳糖(hydroquinone α-D-galactose)、氫醌β-D-半乳糖(hydroquinone β-D-galactose)、氫醌α-L-半乳糖(hydroquinone α-L-galactose)、氫醌β-L-半乳糖(hydroquinone β-L-galactose)、氫醌α-D-核糖(hydroquinone α-D-ribose)、氫醌β-D-核糖(hydroquinone β-D-ribose)、氫醌α-L-核糖(hydroquinone α-L-ribose)、氫醌β-L-核糖(hydroquinone β-L-ribose)、氫醌α-D-阿拉伯糖(hydroquinone α-D-arabinose)、氫醌β-D-阿拉伯糖(hydroquinone β-D-arabinose)、氫醌α-L-阿拉伯糖(hydroquinone α-L-arabinose)、氫醌β-L-阿拉伯糖(hydroquinone β-L-arabinose)、氫醌α-D-葡萄糖胺(hydroquinone α-D-glucosamine)、氫醌β-D-葡萄糖胺(hydroquinone β-D-glucosamine)、氫醌α-L-葡萄糖胺(hydroquinone α-L-glucosamine)、氫醌β-L-葡萄糖胺(hydroquinone β-L-glucosamine)、氫醌α-D-半乳糖胺(hydroquinone α-D-galactosamine)、氫醌β-D-半乳糖胺(hydroquinone β-D-galactosamine)、氫醌α-L-半乳糖胺(hydroquinone α-L-galactosamine)和氫醌β-L-半乳糖胺(hydroquinione β-L-galactosamine)、氫醌α-D-葡萄糖醛酸(hydroquinone α-D-glucuronic acid)、氫醌β-D-葡萄糖醛酸(hydroquinone β-D-glucuronic acid)、氫醌α-L-葡萄糖醛酸(hydroquinone α-L-glucuronic acid)、氫醌β-L-葡萄糖醛酸(hydroquinone β-L-glucuronic acid)、氫醌α-D-半乳糖醛酸(hydroquinone α-D-galacturonic acid)、氫醌β-D-半乳糖醛酸(hydroquinone β-D-galacturonic acid)、氫醌α-L-半乳糖醛酸(hydroquinone α-L-galacturonic acid)以及氫醌β-L-半乳糖醛酸(hydroquinone β-L-galacturonic acid))等。在本發明的優選的一個方面，上述氫醌的衍生物是選自由氫醌單苄醚、氫醌單甲醚和氫醌單乙醚組成的組合中的一種以上。
相對於組合物總重量，這種氫醌或其衍生物可以以0.1~10重量%的含量，優選以0.5~10重量%的含量。當以10重量%以上的含量時，對皮膚的刺激擔憂高，反而可能會誘發副作用，例如由於刺激引起的炎症後的色素沉著過度。
本發明的組合物包含用於減少皮膚刺激的金屬氧化物，作為這種金屬氧化物，可以使用選自由氧化鋅、爐甘石、二氧化鈦、氧化鐵、氧化鋁等組成的組合中的一種或兩種以上的混合物。在本發明的一個方面，上述金屬氧化物是氧化鋅、二氧化鈦、爐甘石或其混合物。在本發明的優選的一個方面，上述金屬氧化物是氧化鋅、爐甘石或其混合物。
在本公開的組合物中，相對於組合物總重量，為了減少皮膚刺激而使用的金屬氧化物的總含量可以以0.1~20重量%的含量，優選以1~15重量%的含量。
在本公開中，作為上述二元羧酸或三元羧酸，可以使用蘋果酸(malic acid)、琥珀酸(succinic acid)、酒石酸(tartaric acid)、馬來酸(maleic acid)、富馬酸(fumaric acid)、檸檬酸(citric acid)、己二酸(adipic acid)、草酸(oxalic acid)、丙二酸(malonic acid)、戊二酸(glutaric acid)、戊烯二酸(glutaconic acid)、癸二酸(sebacic acid)、壬二酸(azelaic acid)、庚二酸(pimelic acid)、異檸檬酸(isocitric acid)、烏頭酸(aconitic acid)、松蕈酸(agaric acid)、衣康酸(itaconic acid)、檸康酸(citraconic acid)、黏康酸(muconic acid)、戊炔二酸(glutinic acid)或其混合物。在本發明的優選的一個方面，上述二元羧酸或三元羧酸是檸檬酸、琥珀酸、己二酸、酒石酸或其混合物。
優選地，本公開的組合物包含(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、以及(ii)檸檬酸、琥珀酸、己二酸、酒石酸或其混合物分別作為上述(i)和(ii)成分。
在本發明中，為了氫醌或其衍生物的穩定化，本發明的組合物必須包含(i)和(ii)成分全部，優選地(i)成分和(ii)成分的混合比例為3:7-7:3重量比範圍。
在本發明的一個方面，相對於組合物總重量，上述(i)和(ii)成分的總含量優選為0.1重量%以上，優選為0.1至10重量%，更優選為0.1至5重量%，甚至更優選為0.2至5重量%。當以比這少的量含有時，則難以期待對氫醌的氧化防止效果，當使用比這多時，則存在穩定化劑本身可能會誘發皮膚刺激的擔憂。
在本發明的一個方面，相對於組合物總重量，本發明的組合物中(i)和(ii)成分的總含量為0.1至10重量%，(i)和(ii)成分的混合比例為3:7-7:3重量比。
當上述(i)和(ii)成分的兩種穩定化劑單獨使用時，難以期待充分的穩定化效果。即，(i)和(ii)成分都是必需的，優選地將兩種相互混合，其混合重量比例應以7:3~3:7的比例使用，才能使氫醌或其衍生物的變色防止效果變得更加優異。
本發明的另一個方面，提供一種含有氫醌或其衍生物的組合物，其包含相對於組合物總重量的0.1至10重量%的氫醌或其衍生物；1至15重量%的氧化鋅(ZnO)、爐甘石(Calamine)或其混合物；以及餘量的溶劑，包含(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、亞硫酸氫鈉(Sodium bisulfite)或其混合物、以及(ii)二元羧酸、三元羧酸或其混合物，上述(i)成分和(ii)成分的總量為相對於組合物總重量的0.1至5重量%，並且上述(i)成分和(ii)成分以3:7至7:3的重量比包含。
本公開的化妝料或藥學組合物可以在不損害本發明目的的範圍內包含多種化妝料或藥學組合物用之添加劑。此時，其他添加劑佔除上述氫醌或其衍生物；金屬氧化物(優選氧化鋅(ZnO)、爐甘石(Calamine)、二氧化鈦(TIO 2)或其混合物，更優選氧化鋅、爐甘石或其混合物)；(i)成分；以及(ii)成分之外的重量。
例如，除了前面提及的成分之外，本公開的化妝料組合物可以含有餘量的溶劑。即，作為溶解氫醌或其衍生物的物質，水、親水性溶劑或其混合物可以佔除上述氫醌或其衍生物；氧化鋅(ZnO)、爐甘石(Calamine)、二氧化鈦(TIO 2)等金屬氧化物或其混合物；(i)成分；以及(ii)成分之外的重量。作為這種親水性溶劑，可以使用多元醇或揮發性有機溶劑，其種類沒有限制。具體而言，包括聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、異丙醇、乙醇等，但不限於此。優選地，可以使用異丙醇或乙醇，並且相對於組合物的總重量，上述親水性溶劑可以以5~80重量%的量使用。親水性溶劑的使用在本發明中沒有限制，但當使用時可有助於氫醌或其衍生物的穩定性。
本公開的化妝料或藥學組合物可以根據本領域中利用的常規製造方法製備。例如，本公開的組合物可以劑型化為爽膚水、精華、凝膠、露、霜、粉、貼劑等的形式並多種多樣地應用，並且如果應用於皮膚，則可提供美白效果的功效。
本發明中記載的所有成分優選地不超過韓國、中國、美國、歐洲、日本等的相關法規、規範(例如，化妝品安全標準等相關規定(韓國)、化妝品安全技術規範(中國)、衛生規範(中國))等中規定的最大使用值。即，優選地，本發明的化妝料、藥學或個人護理用組合物以各國的相關法規、規範中允許的含量限度包含本發明的成分。
發明效果
本公開提供一種含有氫醌或其衍生物的組合物，其改善了皮膚刺激同時確保了穩定性。具體而言，本公開的組合物具有以下優點：通過防止因外部環境因素(例如熱、氧氣、光等)和氧化鋅等引起的氫醌或其衍生物的加速氧化反應來增加保存穩定性，並預防變色，從而可以降低毒性並減少炎症反應。本公開的組合物可以改善保存穩定性、生物相容性、皮膚美白功效等，因此可以廣泛應用於美白改善用化妝品和醫藥品。
在下文中，為了幫助理解本發明，將列舉實施例等進行詳細描述。然而，本發明的實施例可以變形為各種不同形式，並且本發明的範圍不應被解釋為限於以下實施例。本發明的實施例是為了向本發明所屬領域的普通技術人員更完整地描述本發明而提供的。
[實施例1~5和比較例1~6]
比較根據氫醌和金屬氧化物(爐甘石)複合組合物中兩種抗氧化劑比例的變色度
按照下表1所示的組成製備實施例1~5和比較例1~6並評價。
[表1]
構成 成分 (單位：重量%) 比較例1 比較例2 比較例3 實施例1 實施例2 實施例3 實施例4 實施例5 比較例4 比較例5 比較例6
有效成分 氫醌 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
金屬氧化物 爐甘石 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
親水性溶劑 二丙二醇 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
親水性溶劑 乙醇 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100
抗氧化劑1 檸檬酸 0.3 0.27 0.24 0.21 0.18 0.15 0.12 0.09 0.06 0.03 -
抗氧化劑2 偏亞硫酸氫鈉 - 0.03 0.06 0.09 0.12 0.15 0.18 0.21 0.24 0.27 0.3
變色度ΔE 19.1 27.8 19.5 2.0 1.9 1.8 1.4 2.5 18.4 21.1 18.3
具體而言，如下製備。根據上表1的比例，將親水性溶劑和抗氧化劑1和2在室溫下混合。在利用均質混合器(homomixer)以3000 rpm攪拌的同時，投入作為金屬氧化物的爐甘石，並分散。當爐甘石通過攪拌15分鐘充分均勻分散時，添加氫醌並以3000 rpm攪拌5分鐘以完全溶解。
變色度如下測量。為了確認上表1組合物的保存穩定性，在50℃下保存4周。之後，將金屬氧化物沉澱而下沉的上清液各200 ul轉載至96孔不透明白色板(white plate)中。此後，用Chromameter CR-400 (美能達公司，日本)反覆測量L值(亮度，lightness)、a值(紅度，redness)、b值(黃度，yellowness)3次。整體變色度用
Figure 02_image003
值表示。
其結果示於表1和圖1。與實施例1~5一樣，當兩種抗氧化劑的重量比例為3:7~7:3比例時，變色度顯示出2.5以下的低數值。相反，在比較例1~6的比例中，變色度為18以上，色差度高。由此可以看出，兩種抗氧化劑對於改善穩定性都是必需的。
另外，由於兩種抗氧化劑都是必需的，優選地，當將兩種抗氧化劑以特定比例混合並使用時，可以提高金屬氧化物和氫醌的複合組合物中氫醌的保存穩定性。
[實施例6~7和比較例7~10]
比較根據氫醌和金屬氧化物(爐甘石)複合組合物中抗氧化劑種類的變色度。
按照下表2所示的組成製備實施例6~7和比較例7~10並評價。製備方法和變色度測量方法與上述實施例1~5的方法相同。
[表2]
構成 成分 (單位：重量%) 實施例6 實施例7 比較例7 比較例8 比較例9 比較例10
有效成分 氫醌 4 4 4 4 4 4
金屬氧化物 爐甘石 8 8 8 8 8 8
親水性溶劑 二丙二醇 10 10 10 10 10 10
親水性溶劑 乙醇 至100 至100 至100 至100 至100 至100
抗氧化劑1 檸檬酸 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
抗氧化劑2-1 偏亞硫酸氫鈉 0.1
抗氧化劑2-2 亞硫酸氫鈉 0.1
抗氧化劑2-3 亞硫酸鈉 0.1
抗氧化劑2-4 生育酚 0.1
抗氧化劑2-5 生育酚乙酸酯 0.1
抗氧化劑2-6 BHT 0.1
變色度ΔE 1.1 2.1 30.9 16.3 17.5 18.0
其結果示於表2和圖2。在實施例6和7中，變色度顯示出2.1以下的低數值。相反，在比較例7~10中，變色度為16.3以上，較高。因此，對於抗氧化劑的種類，只有使用與實施例6和7相同的種類，才能提高金屬氧化物和氫醌的複合組合物中氫醌的保存穩定性。
[實施例6、8、9和比較例11~15]
比較根據氫醌和金屬氧化物(爐甘石)複合組合物中酸(acid)的種類的變色度。
按照下表3所示的組成製備實施例6、8、9和比較例11~15並評價。製備方法和變色度測量方法與上述實施例1~5的方法相同。
[表3]
構成 成分 (單位：重量%) 實施例6 實施例8 實施例9 比較例11 比較例12 比較例13 比較例14 比較例15
有效成分 氫醌 4 4 4 4 4 4 4 4
金屬氧化物 爐甘石 8 8 8 8 8 8 8 8
親水性溶劑 二丙二醇 10 10 10 10 10 10 10 10
親水性溶劑 乙醇 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100
抗氧化劑1-1 檸檬酸 0.2
抗氧化劑1-2 琥珀酸 0.2
抗氧化劑1-3 己二酸 0.2
抗氧化劑1-4 乳酸 0.2
抗氧化劑1-5 乙酸 0.2
抗氧化劑1-6 阿魏酸 0.2
抗氧化劑1-7 苯甲酸 0.2
抗氧化劑1-8 山梨酸 0.2
抗氧化劑2 偏亞硫酸氫鈉 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
變色度ΔE 1.1 1.7 2.4 37.9 31.8 33.3 28.9 29.4
其結果示於表3和圖3。與實施例6、8和9一樣，當用作抗氧化劑的酸的種類為二元或三元羧酸時，變色度為2.4以下，較低。然而，當使用與比較例11~15相同的其他酸時，變色度為28.9以上，較高。因此，作為抗氧化劑中酸的種類，只有使用二元或三元羧酸，才能提高金屬氧化物和氫醌的複合組合物中氫醌的保存穩定性。
[實施例3、10和11]
比較根據氫醌和金屬氧化物(爐甘石)複合組合物中兩種抗氧化劑總量的變色度。
按照下表4所示的組成製備實施例3、10和11並評價。製備方法和變色度測量方法與上述實施例1~5的方法相同。
[表4]
構成 成分(單位：重量%) 實施例3 實施例10 實施例11
有效成分 氫醌 4 4 4
金屬氧化物 爐甘石 8 8 8
親水性溶劑 二丙二醇 10 10 10
親水性溶劑 乙醇 至100 至100 至100
抗氧化劑1 檸檬酸 0.15 0.1 0.05
抗氧化劑2 偏亞硫酸氫鈉 0.15 0.1 0.05
變色度ΔE 1.8 2.1 6.1
其結果示於表4和圖4。即，在上表1中確認的兩種抗氧化劑的比例(1:1重量比)中改變抗氧化劑的總量來評價組合物的變色度。如表4和圖4所示，在實施例3、10和11中，變色度均顯示出6.1以下的低數值。因此，當將兩種抗氧化劑以特定比例混合且其總量為0.1重量%以上時，在金屬氧化物和氫醌的複合組合物中對氫醌的氧化防止效果優異。
無
[圖1]是根據包含氫醌和作為金屬氧化物的爐甘石的製劑中為了提高保存穩定性而使用的兩種抗氧化劑的混合比例評價是否變色的結果。 [圖2]是根據抗氧化劑種類的變色減少效果評價結果。 [圖3]是根據抗氧化劑中酸(acid)種類的變色減少效果評價結果。 [圖4]是根據兩種抗氧化劑的總含量的變色減少效果評價結果。

Claims (8)

  1. 一種含有氫醌或其衍生物的組合物，其特徵在於： 在含有氫醌或其衍生物作為有效成分，並附加地包含金屬氧化物的組合物中， 為了改善氫醌或其衍生物的穩定性，包含(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、亞硫酸氫鈉(Sodium bisulfite)或其混合物、以及(ii)二元羧酸、三元羧酸或其混合物。
  2. 如請求項1所述的組合物，其中，所述氫醌的衍生物是選自由氫醌單苄醚、氫醌單甲醚、氫醌單乙醚、熊果苷(arbutin)、4-羥基茴香醚(4-hydroxyanisol)、叔丁基氫醌、4-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]苯酚、4-[(四氫-2H-噻喃-2-基)氧基]苯酚和氫醌葡糖苷衍生物組成的組合中的任意一種以上。
  3. 如請求項1所述的組合物，其中，所述二元羧酸或三元羧酸是蘋果酸(malic acid)、琥珀酸(succinic acid)、酒石酸(tartaric acid)、馬來酸(maleic acid)、富馬酸(fumaric acid)、檸檬酸(citric acid)、己二酸(adipic acid)、草酸(oxalic acid)、丙二酸(malonic acid)、戊二酸(glutaric acid)、戊烯二酸(glutaconic acid)、癸二酸(sebacic acid)、壬二酸(azelaic acid)、庚二酸(pimelic acid)、異檸檬酸(isocitric acid)、烏頭酸(aconitic acid)、松蕈酸(agaric acid)、衣康酸(itaconic acid)、檸康酸(citraconic acid)、黏康酸(muconic acid)、戊炔二酸(glutinic acid)或其混合物。
  4. 如請求項1所述的組合物，其中，所述金屬氧化物是氧化鋅(ZnO)、爐甘石(Calamine)或其混合物。
  5. 如請求項1所述的組合物，其中，所述組合物包含(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、以及(ii)檸檬酸、琥珀酸、己二酸、酒石酸或其混合物。
  6. 如請求項1至5中任一項所述的組合物，其中，所述組合物包含重量比((i):(ii))為3:7至7:3的(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、亞硫酸氫鈉(Sodium bisulfite)或其混合物、以及(ii)二元羧酸、三元羧酸或其混合物。
  7. 如請求項6所述的組合物，其中，相對於組合物總重量，所述組合物的(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、亞硫酸氫鈉(Sodium bisulfite)或其混合物、以及(ii)二元羧酸、三元羧酸或其混合物的總含量為0.1至10重量%。
  8. 一種含有氫醌或其衍生物的組合物，其包含： 相對於組合物總重量的0.1至10重量%的氫醌或其衍生物； 1至15重量%的氧化鋅(ZnO)、爐甘石(Calamine)或其混合物； 以及餘量的溶劑，包含：(i)偏亞硫酸氫鈉(Sodium metabisulfite)、亞硫酸氫鈉(Sodium bisulfite)或其混合物、以及(ii)二元羧酸、三元羧酸或其混合物，所述(i)成分和(ii)成分的總量為相對於組合物總重量的0.1至5重量%， 所述(i)成分和(ii)成分以3:7至7:3的重量比。
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JP2000204019A (ja) * 1999-01-14 2000-07-25 Pola Chem Ind Inc 美白効果を有するメ―クアップ化粧料
US7189759B2 (en) * 2001-05-23 2007-03-13 Medicis Pharmaceutical Corporation Compositions for the treatment of pigmentation disorders and methods for their manufacture
JP3712066B2 (ja) * 2002-09-10 2005-11-02 財団法人理工学振興会 ハイドロキノンと界面活性剤の結晶性の分子錯体を含む美白剤
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