TW202132301A

TW202132301A - 作為5-羥基色胺受體7 之調節劑之新穎官能化內醯胺及其使用方法

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Publication number: TW202132301A
Application number: TW109139761A
Authority: TW
Inventors: 丹尼爾Ｊ坎尼; 班傑明Ｅ布雷斯; 凱文Ｍ布拉嫩; 道格拉斯Ａ皮賓
Original assignee: 美國坦普大學高等教育聯邦系統; 美商普雷凡堤斯責任有限公司
Priority date: 2019-11-13
Filing date: 2020-11-13
Publication date: 2021-09-01
Also published as: MX2022005820A; IL292811A; BR112022009374A2; EP4058455A1; JP2023501577A; WO2021097116A1; CN115003675A; US20230002383A1; AU2020381460A1; CA3160801A1; KR20220113702A

Abstract

本文所述的是一種新穎、具選擇性的5-HT₇ 受體調節劑。這些選擇性化合物對於治療CNS及非CNS適應症可以是有用的。本文所述的化合物可以在靶向5-HT₇ 受體時與其他受體相比具選擇性，及/或藉由選擇性靶向某些組織或器官中表現出的5-HT₇ 受體，以此通過5-HT₇ 調節劑的特定分配方式進行有效選擇性。

Description

作為5-羥基色胺受體7之調節劑之新穎官能化內醯胺及其使用方法

本發明之實施例係針對適用作5-羥基色胺受體7 (5-HT₇ )活性之調節劑之新穎化合物及其使用方法。實施例係進一步針對適用於治療與5-羥基色胺受體7活性之失調相關之疾病的新穎化學型。

在1940年代晚期發現了血清素且其存在於外周及中央神經系統中[Physiol. Res, 60 (2011) 15-25; Psychopharmacology 213 (2011) 167-169]。血清素或5-羥基色胺(5-HT)係在神經細胞之突觸處作用之吲哚烷基胺基團之單胺神經傳導物質。七個不同的血清素受體家族已經被鑑別出來，且基於序列相似性、訊號傳導耦合及藥理學特徵，至少20個亞群已經被複製出來。5-HT受體之七個家族被命名為5-HT₁ _、 5-HT₂ 、5-HT₃ _、 5-HT₄ _、 5-HT₅ _、 5-HT₆ 與5-HT₇ ，且這些受體依序具有子族或亞群。全部七個家族之訊號傳導機制皆已被研究，且已知5-HT₁ 及5-HT₅ 受體的活化導致胞內cAMP減少，而5-HT₂ 、5-HT₃ _、 5-HT₄ 、5-HT₆ 及5-HT₇ 的活化造成胞內IP3及DAG增加。在CNS病症領域中，5-HT在大腦中的路徑是藥物開發之重要目標。神經傳導物質與其G蛋白偶聯受體結合且參與多種作用，包括認知、情緒、焦慮、注意力、食慾、心血管功能、血管收縮、睡眠(ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, 2, 929-932; Physiological Research, 2011, 60, 15-25)、發炎性腸道症(IBD)及腸道發炎 (WO 2012058769、Khan, W. I.,等人， Journal of Immunology, 2013, 190, 4795-4804)、癲癇(epilepsy)、癲癇發作症(seizure disorder)(Epilepsy Research (2007) 75, 39)、藥物成癮及酒精成癮 (Hauser, S. R.等人，Frontiers in Neuroscience, 2015, 8, 1-9)以及其他。

在一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(I’ )之結構的化合物：

(I’ )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：R^N1’ 為氫或C₁ -C₇ 烷基；R^1N 係選自由咪唑、噁唑、異噁唑、

及

所組成的群組；其中各個R^4a 及R^4b 為氫或C₁ –C₇ 烷基；或R^4a 及R^4b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及

所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；aa 為0、1或2；y¹ 為 0、1或2；且其中當R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基或未經取代的C₃ –C₇ 環烷基，且R^N1 為氫時，則aa 為1或2。

在另一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(I’-N )之結構的化合物：

(I’-N )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：R^N1’ 為氫或C₁ -C₇ 烷基；R^1N-N 係選自由C₆ -C₁₀ 雜芳基、五至十員雜芳基、

、

與

所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；aa 為0、1或2；y ¹ 為0、1或2；且其中當R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基或未經取代的C₃ –C₇ 環烷基，且R^N1 為氫時，則aa 為1或2。

在實施例中，式(I’ )或式(I’-N )化合物具有依據式(I’‑1 )之結構，

(I’-1 )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物。

在實施例中，式(I’ )或式(I’-N )化合物具有依據式(I’‑2 )之結構，

(I’-2 ) 包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物。

在實施例中，式(I’-N )化合物具有依據式(I’‑3 )之結構，

(I’-3 ) 包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物。

在實施例中，R^1N 為：

，其中各個R^8a 及R^8b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；且R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；

、

、

或

。

在實施例中，R^1N 為：

，其中R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；或

、

、

、

或

。

在實施例中R^1N 為：

或

，其中各個R^8a 及R^8b 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

或

，其中R^8d 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8e 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

或

，其中每一個R^4a 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

、

、

、

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

或

，其中各個R^8a 、R^8b 與R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

或

；

、

、

、

或

；

、

、

、

、

或

、

、

、

、

或

，其中R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 獨立地為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；或

。

在實施例中，R^1N 為：

、

、

、

、

、

、

；

、

、

、

或

。

在實施例中，R^1N 為：

、

、

、

、

、

、

、

或

。

在另一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(I’’ )之結構的化合物：

(I” ) 包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^aa 及R^bb 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；R^N1’ 為氫或C₁ -C₇ 烷基；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；aa 為0、1或2；且其中當R^N1’ 為氫時，則aa 為1或2。

在實施例中，R^N1’ 為C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^aa 及R^bb 各為乙基。

在實施例中，aa 為0或1。

在實施例中，aa 為1或2，且各個R^AA 為甲基。

在實施例中，a 為1或2。

在實施例中，各個R^2a 獨立地為鹵素。

在實施例中，各個R^2a 獨立地為–F或–Cl。

在實施例中，2-吡咯啶酮的C5碳具有(R )-組態。

在實施例中，2-吡咯啶酮的C5碳具有(S )-組態。

在另一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(I )之結構的化合物：

(I )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^a 及R^b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有3至7個環原子的碳環(carbocylic ring)，其可選擇性地含有一雙鍵；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，包含一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分；R^N1 為C₁ -C₇ 烷基、C₆ -C₁₀ 芳基或五至十員雜芳基；A¹ 係選自由

、

及

所組成的群組；R¹ 為C₆ -C₁₀ 芳基、五至六員雜芳基環、極性醯基基團或極性磺醯基基團；R² 係選自由6至10員芳基、5至10員含氮雜芳基與

所組成的群組；R³ 為6至10員芳基或5至10員含氮雜芳基；R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組；aa 為0、1或2；m 為1、2或3；且n 為1、2、3或4。

在式(I )的實施例中，R^a 及R^b 其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，且其中環原子之中的一原子為一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分。

在式(I )的實施例中，各個R^a 及R^b 為甲基或乙基，或R^a 與R^b 結合以形成未經取代的環丙基、環丁基、環戊基或環烷基。

在實施例中，式(I )化合物具有依據式(I‑A )之結構，

(I-A )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中R^N1 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；且各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；且a 為0、1或2。

在實施例中，式(I )化合物具有以下之一的結構，

(I-A’ )，或

(I-A” )。

在另一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(II )之結構的化合物：

(II )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：R^N2 為氫、C₁ -C₇ 烷基、C₆ -C₁₀ 芳基或五至十員雜芳基；A² 係選自由

、

與

所組成的群組；R¹ 為C₆ -C₁₀ 芳基、五至六員雜芳基環、極性醯基基團或極性磺醯基基團；R² 係選自由6至10員芳基、5至10員含氮雜芳基及

所組成的群組；R³ 為6至10員芳基或5至10員含氮雜芳基；R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組；aa 為 0、1或2；m 為1、2或3；且n 為1、2、3或4。

在實施例中，式(II )化合物具有依據式(II-A )之結構，

(II-A )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；且a 為0、1或2。

在實施例中，式(II )化合物具有以下之一的結構，

(II-A’ )或

(II-A” )。

在式(II )的實施例中，R^N2 為氫。

在式(I )及(II )的實施例中，R² 係選自由苯基、萘基、吡啶基、吲哚基及

所組成的群組；且R³ 係選自由苯基、萘基、吡啶基及吲哚基所組成的群組。

在式(I )及(II )的實施例中，R² 為經0至3個取代基取代的苯基或為

，在其中R² 為經0至3個取代基取代的苯基。

在式(I )及(II )實施例中，R¹ 係選自由咪唑、噁唑、異噁唑、

、

、

、

、

、

、

與

所組成的群組；其中各個R^4a 、R^4b 、R^4c 、R^6a 、R^6b 及R^6c 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^4a 及R^4b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；或R^6a 及R^6b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；各個R^4d 及R^6d 係選自由苯基、苯甲基、吡啶基、-CH₂ (吡啶基)、咪唑與–CH₂ (咪唑)所組成的群組；R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及

所組成的群組；R⁷ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；y¹ 為0、1或2；且y² 為0、1或2。

在式(I )及(II )的實施例中，R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 與

所組成的群組。在實施例中，當R^N2 為氫時，y¹ 為1或2，且R⁵ 不是C₁ –C₇ 未經取代的烷基或C₃ –C₇ 未經取代的環烷基。

在式(I )及(II )的實施例中，R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基所組成的群組；且y¹ 為0。在實施例中，當R^N2 為氫時，則R⁵ 不是C₁ –C₇ 未經取代的烷基或C₃ –C₇ 未經取代的環烷基。

在式(I )及(II )的實施例中，C₁ –C₇ 鹵烷基或C₃ –C₇ 環鹵烷基為C_1‑ C₇ 氟烷基或C₃ –C₇ 環氟烷基。

在式(I )及(II )的實施例中，5至10員雜芳基係選自由四唑、吡啶基與噠嗪所組成的群組。

在式(I )及(II )的實施例中，R⁷ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 與NHCONR^8f 所組成的群組。在實施例中，當R^N 為氫時，y¹ 為1或2，且R⁷ 不是C₁ –C₇ 未經取代的烷基或C₃ –C₇ 未經取代的環烷基。

在式(I )及式(II )的實施例中，R¹ 為： COOR⁵ ，其中R⁵ 為C₆ -C₁₀ 芳基或5至10員雜芳基；

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

或

或

或

、

、

、

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

、

，其中各個R^8a 、R^8b 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

,

,

,

,

,

,

;

、

、

、

或

；

或

；

、

、

、

或

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、

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或

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或

、

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、

或

、

、

、

、

、

、

、

、

或

。

在另一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(III )之結構的化合物：

(III )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^a 及R^b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有５至7個環原子的環，其可選擇性地含有一雙鍵；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有６至８個環原子的環，包含一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分；R^N3 為氫、C₁ -C₇ 烷基、C₆ -C₁₀ 雜芳基或五至十員雜芳基；A³ 為一N鏈結、五至十二員含氮雜環基，其中所述含氮雜環基為單環、雙環或多環，且可選擇性地更包括選自於O、N與S的雜原子，且其中一非芳香族的含氮雜環基更包含一R² 基團；R¹ 為H、C₁ -C₇ 烷基、C₃ -C₇ 環烷基、苯基、苯甲基、五至六員雜芳基環、極性醯基基團或極性磺醯基基團；R² 係選自由6至10員芳基、5至10員含氮雜芳基與

所組成的群組；R³ 為6至10員芳基或5至10員含氮雜芳基；m 為1、2或3；且n 為1、2、3或4；且其中當R^N3 為氫時，則A³ 不是

、

或

，其中R^A 為苯基、(CH₂ )_1-3 -(苯基)、萘基、(CH₂ )_1-3 -(萘基)、吡啶基或(CH₂ )_1-3 -(吡啶基)的基團。

在式(III )的實施例中，R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，且其中環原子之中的一原子為一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分。

在實施例中，式(III )化合物具有以下之一的結構，

(III’ )或

(III” )。

在實施例中，式(III )化合物具有以下之一的結構，

(III-A )、

(III-B )、

(III-C )或

(III-D )。

在實施例中，式(III )化合物具有以下之一的結構，

(III-A’ )、

(III-A” )、

(III-B’ )、

(III-B” )、

(III-C’ )、

(III-C” )、

(III-D’ )或

(III-D” )。

在實施例中，化合物具有以下之一的結構，

(III-E’ )或

(III-E” )。

在式(III )的實施例中，R^N3 為氫。

在式(III )的實施例中，R^N3 為C₁ -C₇ 烷基。

在式(III )的實施例中，各個R^a 及R^b 為甲基或乙基，或R^a 與R^b 結合以形成未經取代的環丙基、環丁基、環戊基或環己基。

在式(III )的實施例中，A³ 係選自由以下組成之群：

、

、

、

、

、

、

、

、

、

,

、

、

、

、

、

、

、

、

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、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

與

；R² 係選自由苯基、萘基、吡啶基、吲哚基及

所組成的群組；R³ 係選自由苯基、萘基、吡啶基及吲哚基所組成的群組；R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組；且aa 獨立地為0、1或2。

在式(III )的實施例中，aa 為0。

在式(III )的實施例中，aa 為1。

在式(III )的實施例中，aa 為2。

在式(III )的實施例中，A³ 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

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、

、

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、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

與

所組成的群組；其中A³ 不是

或

。

在式(III )的實施例中，R¹ 係選自由H、C₁ -C₇ 烷基、C₃ -C₇ 環烷基、苯基、苯甲基、咪唑、噁唑、

、

、

、

、

、

、

與

所組成的群組；各個R^4a 、R^4b 、R^4c 、R^6a 、R^6b 及R^6c 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^4a 及R^4b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；R^6a 及R^6b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；各個R^4d 及R^6d 係選自由苯基、苯甲基、吡啶基、-CH₂ (吡啶基)、咪唑與–CH₂ (咪唑)所組成的群組。R⁵ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 與

所組成的群組；R⁷ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 及R^8g 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；或R^4a 及R^8g ，當皆存在時，為可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；y¹ 為0、1或2；且y² 為0、1或2。

在式(III )的實施例中，R¹ 係選自由以下組成之群：

、

、

、

、

、

、

及

。

在式(III )的實施例中，R¹ 為： COOR⁵ ，其中R⁵ 為C₆ -C₁₀ 芳基或5至10員雜芳基；

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

或

或

，其中R^8d 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8e 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基

或

、

、

、

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；

、

,

,

,

,

,

,

;

、

、

、

或

；

或

；

、

、

、

或

；

、

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、

或

；

、

、

或

；

、

、

、

、

或

、

、

、

、

或

、

、

、

、

、

、

、

、

或

。

在實施例中，式(I )、(I’ )、(I” )、(II )或(III )化合物為化合物A1 -A209 中之任一者，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物。

在實施例中，化合物係選自由以下組成之群：

化合物編號	結構

A1
A2
A5
A6
A9
A10
A13
A14
A17
A18
A21
A22
A25
A26
A29
A30
A33
A34
A39
A40
A81
A82
A83
A84
A85
A86
A87
A88
A89
A90
A91
A93
A95
A97
A98
A99
A103
A107
A108
A109
A110
A123
A124
A183
A184

在實施例中，化合物係選自由以下組成之群：

化合物編號	結構
A1
A2
A5
A6
A9
A10
A39
A40
A85
A86
A87
A89
A90
A91
A93
A97
A99
A103
A107
A108
A109
A123
A124
A183
A184

在另一態樣中，本發明的特點為一種包含本文所述的任何化合物(例如依據式(I )、(I’ )、(I” )、(II )或(III )中之任一者的化合物)，或其醫藥學上可接受之鹽之醫藥組合物。在實施例中，一種醫藥組合物，其更包含至少一醫藥學上可接受的賦形劑。

在另一態樣中，本發明的特點為一種治療與5-羥基色胺受體7活性失調相關之疾病的方法，所述方法包含向個體投與有效量之至少一本文所述之化合物（例如依據式(I )、(I’ )、(I” )、(II )或(III )中之任一者的化合物），或其醫藥學上可接受之鹽。

在實施例中，該至少一化合物（例如依據式(I )、(I’ )、(I” )、(II )或(III )中之任一者的化合物），或其醫藥學上可接受之鹽是在進一步包含至少一賦形劑之組合物中投與。

在實施例中，與5-羥基色胺受體7活性失調相關之疾病係選自由以下組成之群組：末梢選擇性疾病、神經系統疾病、晝夜節律紊亂、抑鬱症、思覺失調症、神經性發炎、高血壓、末梢，血管疾病、偏頭痛、神經痛、末梢性疼痛、輕觸痛、體溫調節障礙、學習障礙、記憶障礙、海馬信號傳導障礙、睡眠障礙、注意力不足/過動症、焦慮、迴避型人格障礙、早洩、進食障礙、經前症候群、經前不悅症、季節性情緒失調、躁鬱症、發炎性腸道症(IBD)、腸道發炎、癲癇、癲癇發作症、藥物成癮、酒精成癮、乳癌、肝臟纖維化、慢性肝損傷、肝細胞癌、小腸神經內分泌瘤及肺損傷。

在實施例中，與5-羥基色胺受體7活性失調相關之疾病係發炎性腸道症(IBD))或腸道發炎。

相關申請案之交互參考

本申請案申明於2019年11月13日提申的美國臨時申請案62/934,997的優先權，其全部內容經由引用合併於此。聯邦資助研究聲明

本發明是在國家糖尿病與消化和腎臟疾病研究所的政府資助下完成，補助號碼2R44DK115254-02A1。美國政府具有本發明之某些權利。1.1 定義

除非另外定義，否則本文所使用之所有技術及科學術語均具有與本發明所屬領域的一般技藝人員通常所理解之含義相同之含義。儘管任何類似或者等效於本文所描述之方法及材料可用於實踐或者測試本發明，但本文現描述例示性的方法、器材及材料。本文所引用所有技術與專利文本均以全文引用的方式併入本文中。本文的任何內容不應當被解釋為承認本發明由於在先發明而沒有資格早於這類揭露內容。

貫穿本說明書，當組合物被描述為具有、包括或包含特定組分時，或當程序被描述為具有、包括或包含特定程序步驟時，則認為本發明所教示之組合物亦基本上由所列舉的組分所組成，或由所列舉的組分所組成，且本發明教示之程序亦基本上由所列舉的程序步驟所組成，或由所列舉的程序步驟所組成。

貫穿本申請案，在稱元件或組分被包括於及/或選自由所列舉的元件或組分之清單中時，應理解元件或組分可為所列舉元件或成分中之任一者且可選自由所列舉元件或組分中之兩者或更多者組成之群組。

除非另外具體說明，否則本文使用單數包括複數(且反之亦然)。另外，除非另外具體說明，否則在於定量值之前使用術語「約」時，本發明教示亦包括特定定量值自身。

應理解只要本發明教示仍可實施，步驟的次序或用於執行某些動作之次序並非十分緊要。此外，可同時進行兩個或超過兩個步驟或動作。

如本文所用，術語「鹵素」應意謂氯、溴、氟及碘。

除非另外指出，否則如本文所用，「烷基」及/或「脂族」無論單獨使用或作為一取代基基團之部分，係指具有1至20個碳原子或在此範圍內之任何數目，例如1至6個碳原子或1至4個碳原子之直鏈及支鏈碳鏈。指定數目之碳原子(例如C₁ -C₆ )應獨立地係指烷基部分中之碳原子數或較大含烷基之取代基的烷基部分。烷基基團之非限制性的範例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、第三丁基及類似基團。烷基基團可以為未經取代或經取代，包括經本文所描述之任何取代基或取代基的組合所取代。經取代的烷基基團之非限制性範例包括羥甲基、氯甲基、三氟甲基、胺甲基、1-氯乙基、2-羥乙基、1,2-二氟乙基、3-羧丙基及類似基團。在具有多種烷基基團，例如(C₁ -C₆ 烷基)₂ 胺基之取代基中，烷基基團可為相同或不同。

如本文所用，術語「烯基」及「炔基」基團無論在單獨使用或作為一取代基基團之部分使用，係指具有2個或更多個碳原子，較佳2至20個碳原子之直鏈及支鏈碳鏈，其中，一烯基鏈在鏈中具有至少一個雙鍵，而一炔基鏈在鏈中具有至少一個三鍵。烯基及炔基基團可以為未經取代或經取代。烯基基團之非限制性範例包括乙烯基、3-丙烯基、1-丙烯基(亦為 2-甲基乙烯基)、異丙烯基(亦為 2-甲基乙烯-2-基)、丁-4-基及類似基團。經取代之烯基基團之非限制性範例包括2-氯乙烯基(2-chloroethenyl)(亦稱為 2-氯乙烯基(2-chlorovinyl))、4-羥基丁烯-1-基、7-羥基-7-甲基辛-4-烯-2-基、7-羥基-7-甲基辛-3,5-二烯-2-基及類似基團。炔基基團之非限制性範例包括乙炔基、丙-2-炔基(亦為炔丙基)、丙炔-1-基及2-甲基-己-4-炔-1-基。經取代之炔基基團之非限制性範例包括5-羥基-5-甲基己-3-炔基、6-羥基-6-甲基庚-3-炔-2-基、5-羥基-5-乙基庚-3-炔基，及類似基團。

如本文所用，「環烷基」無論在單獨使用或作為另一基團之部分使用，係指一非芳相族含碳環，包括環化烷基、烯基及炔基基團，例如具有3至14個環碳原子、較佳3至7個或3至6個環碳原子，或甚至3至4個環碳原子，且可選擇性地含有一或多個(例如1、2或3個)雙鍵或三鍵。環烷基基團可係單環(例如環己基)或多環(例如含有稠合、橋聯及/或螺環系統)，其中，碳原子位於環系統之內部或外部。環烷基基團之任何適合環位置可與指定化學結構共價連接。環烷基環可為未經取代或未經取代。。環烷基基團之非限制性範例包括：環丙基、2-甲基-環丙基、環丙烯基、環丁基、2,3-二羥基環丁基、環丁烯基、環戊基、環戊烯基、環戊二烯基、環己基、環己烯基、環庚基、環辛基、十氫萘基(decalinyl)、2,5-二甲基環戊基、3,5-二氯環己基、4-羥基環己基、3,3,5-三甲基環己-1-基、八氫并環戊二烯基、八氫-1H -茚基、3a,4,5,6,7,7a-六氫-3H -茚-4-基、十氫薁基；雙環[6.2.0]癸基、十氫化萘基(decahydronaphthalenyl)及十二氫-1H -茀基。術語「環烷基」亦包括為雙環烴環的碳環，其非限制性範例包括雙環-[2.1.1]己烷基、雙環[2.2.1]庚烷基、雙環[3.1.1]庚烷基、1,3-二甲基[2.2.1]庚烷-2-基、雙環[2.2.2]辛烷基及雙環[3.3.3]十一烷基。

「鹵烷基」意欲包括具有指定數目個碳原子、經1個或更多個鹵素取代的支鏈及直鏈飽和脂族烴基基團。鹵烷基基團包括全鹵烷基基團，其中，烷基之所有氫已經置換為鹵素(例如-CF₃ 、‑CF₂ CF₃ )。鹵烷基基團可選擇性地經除了鹵素之外的一或多個取代基取代。鹵烷基基團之範例包括但不限於氟甲基、二氯乙基、三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基及五氯乙基基團。

術語「烷氧基」係指-O-烷基之基團，其中，烷基基團如上文所定義。烷氧基可選擇性的經取代。術語C₃ -C₆ 環狀烷氧基係指一含有3至6個碳原子及至少一個氧原子之環(例如四氫呋喃、四氫-2H-哌喃)。C₃ -C₆ 環狀烷氧基基團可可選擇性地經取代。

術語「鹵烷氧基」係指-O-鹵烷基的基團，其中，鹵烷基基團如上文所定義。鹵烷氧基之範例包括但不限於氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基及五氟乙氧基。

其中，單獨使用或作為另一基團之部分使用之術語「芳基」在本文中定義為6個碳成員之不飽和芳香族單環或6至14個碳成員之不飽和芳香族多環。芳基基團可為未經取代或經取代。芳基環可為，舉例而言，苯基或萘基環，其各自可選擇性地經能夠置換一或多個氫原子之一或多個部分取代。芳基基團之非限制性範例包括：苯基、伸萘-1-基、伸萘-2-基、4-氟苯基、2-羥苯基、3-甲基苯基、2-胺基-4-氟苯基、2-(N ,N -二乙胺基)苯基、2-氰基苯基、2,6-二-第三丁基苯基、3-甲氧苯基、8-羥基伸萘-2-基4,5-二甲氧基伸萘-1-基及6-氰基-伸萘-1-基。芳基基團亦包括，舉例而言，與一或多個飽和或部分飽和的碳環(例如雙環[4.2.0]八-1,3,5-三烯基、二氫茚基)稠合之苯基或萘基環，其可在芳香族及/或飽和或部分飽和的環之一或多個碳原子處經取代。

術語「芳烷基」或「芳基烷基」係指-烷基-芳基基團，其中烷基及芳基基團如本文所定義。本發明之芳烷基團可選擇性地經取代。芳烷基之範例包括例如苯甲基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、茀基甲基及類似基團。

術語「雜環(heterocyclic)」及/或「雜環(heterocycle)」及/或「雜環基」無論在單獨使用或作為另一基團之部分使用，在本文中定義為具有3至20個原子之一或多個環，其中，至少一個環中之至少一個原子係選自氮(N)、氧(O)或硫(S)之雜原子，且其中包括雜原子之環更進一步為非芳香族的環。在包括2個或多個稠合環之雜環基團中，有非雜原子之環可以為芳基(例如吲哚啉基、四氫喹啉基、𠳭烷基)。例示性的雜環基團具有3至14個環原子，其中1至5個係獨立地選自氮(N)、氧(O)或硫(S)之雜原子。雜環基團中之一或多個N或S原子可被氧化。雜環基團可為未經取代或經取代。

具有一單環之雜環單元之非限制性範例包括：二氮雜環丙烯基、氮丙啶基、脲唑基、氮雜環丁烷基、吡唑啶基、咪唑啶基、噁唑啶基、異噁唑啉基、異噁唑基、噻唑烷基、異噻唑基、異噻唑啉基、噁噻唑啶酮基、噁唑啶酮基、乙內醯脲基、四氫呋喃基、吡咯啶基、嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、哌啶-2-酮基(戊內醯胺)、2,3,4,5-四氫-1H -氮雜卓基、2,3-二氫-1H -吲哚及1,2,3,4-四氫-喹啉。具有2個或多個環之雜環單元之非限制性範例包括：六氫-1H -吡咯嗪基、3a,4,5,6,7,7a-六氫-1H -苯并[d]咪唑基、3a,4,5,6,7,7a-六氫-1H -吲哚基、1,2,3,4-四氫喹啉基、𠳭烷基、異𠳭烷基、吲哚啉基、異吲哚啉基及十氫-1H -環辛[b]吡咯基。

術語「雜芳基」無論在單獨使用或作為另一基團之部分使用，在本文中定義為具有5至20個原子之一或多個環，其中，至少一個環中之至少一個原子係選自氮(N)、氧(O)或硫(S)之雜原子，且其中，至少一包括雜原子之環更進一步為芳香族。在包括2個或更多個稠合環之雜芳基基團中，有非雜原子之環可係碳環(例如6,7-二氫-5H -環戊嘧啶)或芳基(例如苯并呋喃基、苯并苯硫基、吲哚基)。例示性的雜芳基基團具有5至14個環原子且含有1至5個獨立地選自氮(N)、氧(O)或硫(S)之環雜原子。雜芳基基團中之一或多個N或S原子可被氧化。雜芳基基團可為未經取代或經取代。含有一單環之雜芳基環的非限制性的範例包括：1,2,3,4-四唑基、[1,2,3]三唑基、[1,2,4]三唑基、三嗪基、噻唑基、1H -咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、2-苯基嘧啶基、吡啶基、3-甲基吡啶基及4-二甲基胺基吡啶基。含有2個或更多個稠合環之雜芳基環的非限制性範例包括：苯并呋喃基、苯并苯並苯硫基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、[口辛]啉基、萘啶基、啡啶基、7H -嘌呤基、9H -嘌呤基、6-胺基-9H -嘌呤基、5H -吡咯并[3,2-d ]嘧啶基、7H -吡咯并[2,3-d ]嘧啶基、吡啶并[2,3-d ]嘧啶基、2-苯基苯并[d]噻唑基、1H -吲哚基、4,5,6,7-四氫-1-H -吲哚基、喹噁啉基、5-甲基喹噁啉基、喹唑啉基、喹啉基、8-羥基-喹啉基、1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮基、1H-苯并[d]咪唑基及異喹啉基。

如上文所述之雜芳基基團之一個非限制性範例係C₁ -C₅ 雜芳基，其具有1至5個碳環原子，且至少一個額外環原子為獨立地選自氮(N)、氧(O)或硫(S)之雜原子(較佳為1至4個額外環原子為雜原子)。C₁ -C₅ 雜芳基之範例包括但不限於三嗪基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、咪唑-1-基、1H -咪唑-2-基、1H -咪唑-4-基、異噁唑啉-5-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基及吡啶-4-基。

除非另外指出，否則當兩個取代基共同形成具有指定環原子數之環時(例如，R² 及R³ 與其所連接之氮(N)共同形成一具有3至7個環成員之環)，該環可具有碳原子及可選擇性地一或多個(例如1至3個)獨立地選自氮(N)、氧(O)或硫(S)之額外的雜原子。該環可係飽和或部分飽和的且可選擇性地經取代。

出於本發明之目的，包含單一雜原子之稠環單元，以及螺環、雙環及類似物將視為屬於對應於含有雜原子環之環族。舉例而言，具有下式之1,2,3,4-四氫喹啉：

出於本發明之目的視為雜環單元。具有下式之6,7-二氫-5H -環戊嘧啶：

出於本發明之目的視為雜芳基單元。當稠環單元在一飽和及一芳基環中皆含有雜原子時，芳基環將占主導地位且決定該環所屬之類別類型。舉例而言，具有下式之1,2,3,4-四氫-[1,8]萘啶：

出於本發明之目的視為雜芳基單元。

在術語或其前綴字根中之任一者出現在取代基之名稱中時，該名稱解釋為包括本文所提供諸些限制。舉例而言，在術語「烷基」或「芳基」或其前綴字根中之任一者出現在取代基之名稱中(例如芳烷基、烷胺基)時，該名稱解釋為包括上文針對「烷基」及「芳基」給出的諸些限制。

術語「經取代」貫穿在整個說明書中使用。術語「經取代」在本文中定義為一部分，無論為非環狀或環狀，具有一或多個經本文在下文中所定義之一個取代基或若干個(例如1至10個)取代基置換的氫原子。取代基每次能夠置換一或兩個單一部分的氫原子。另外，此等取代基可置換兩個相鄰碳上之兩個氫原子以形成所述取代基、新部分或單元。舉例而言，需要單一氫原子置換之經取代單元包括鹵素、羥基及類似物。兩個氫原子置換包括羰基、羥亞胺基及類似物。相鄰碳原子之兩個氫原子置換包括環氧樹脂及類似物。在本發明通篇中使用術語「經取代」以指示一部分可具有一或多個氫原子經取代基置換。當部分被描述為「經取代」時，可置換任何數目之氫原子。舉例而言，二氟甲基係經取代之C₁ 烷基；三氟甲基係經取代之C₁ 烷基；4-羥苯基係經取代之芳香環；(N,N-二甲基-5-胺基)辛烷基係經取代之C₈ 烷基；3-胍基丙基係經取代之C₃ 烷基；而2-羧基吡啶基係經取代之雜芳基。

在本文中定義之不同基團，例如在本文中定義之烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基、芳氧基、芳基、雜環及雜芳基基團，無論單獨使用或作為另一基團之部分使用，可選擇性地經取代。如為可選擇性地經取代之基團，將會如此指示。

以下為可以取代一部分上的氫原子之取代基之非限制性的範例：鹵素(氯(Cl)、溴(Br)、氟(F)及碘(I))、–CN、–NO₂ 、側氧基(=O)、–OR’、–SR’、–N(R’)₂ 、–NR’C(O)R’、–SO₂ R’、–SO₂ OR’、–SO₂ N(R’)₂ 、–C(O)R’、–C(O)OR’、–C(O)N(R’)₂ 、C₁ -C₆ 烷基、C₁ -C₆ 鹵烷基、C₁ -C₆ 烷氧基、C₂ -C₈ 烯基、C₂ -C₈ 炔基、C₃ -C₁₄ 環烷基、芳基、雜環或雜芳基，其中每一個該烷基、鹵烷基、烯基、炔基、烷氧基、環烷基、芳基、雜環及雜芳基基團可選擇性的經1至10(例如1至6或1至4)個獨立地選自鹵素、–CN、–NO₂ 、羰基及R’的基團取代；其中R’每次出現時，獨立地為氫、–OR”、–SR”、–C(O)R”、–C(O)OR”、–C(O)N(R”)₂ 、–SO₂ R”、‑S(O)₂ OR”、–N(R”)₂ 、–NR”C(O)R”、C₁ -C₆ 烷基、C₁ -C₆ 鹵烷基、C₂ -C₈ 炔基、C₂ -C₈ 炔基、環烷基(例如C₃ -C₆ 環烷基)、芳基、雜環或雜芳基，或者兩個R’單位與其所鍵結的原子共同形成一可選擇性經取代的碳環或雜環，其中所述碳環或雜環具有3至7個環原子；其中R”每次出現時，獨立地為氫、C₁ -C₆ 烷基、C₁ -C₆ 鹵烷基、C₂ -C₈ 烯基、C₂ -C₈ 炔基、環烷基(例如C₃ -C₆ 環烷基)、芳基、雜環或雜芳基，或者兩個R’’單位與其所鍵結的原子共同形成一可選擇性經取代的碳環或雜環，其中所述碳環或雜環較佳地具有3至7個環原子。

在一些實施例中，取代基係選自 i) –OR’”；舉例而言，–OH、–OCH₃ 、–OCH₂ CH₃ 、–OCH₂ CH₂ CH₃ ； ii) –C(O)R’”；舉例而言，–COCH₃ 、–COCH₂ CH₃ 、–COCH₂ CH₂ CH₃ ； iii) –C(O)OR’”；舉例而言，–CO₂ CH₃ 、–CO₂ CH₂ CH₃ 、–CO₂ CH₂ CH₂ CH₃ ； iv) –C(O)N(R’”)₂ ；舉例而言，–CONH₂ 、–CONHCH₃ 、–CON(CH₃ )₂ ； v) –N(R’”)₂ ；舉例而言，–NH₂ 、–NHCH₃ 、–N(CH₃ )₂ 、–NH(CH₂ CH₃ )； vi) 鹵素：-F、-Cl、-Br及-I； vii) –CH_e X_g 其中X為鹵素，m為從0至2，e+g =3，舉例而言，–CH₂ F、 –CHF₂ 、–CF₃ 、–CCl₃ 或–CBr₃ ； viii) –SO₂ R’”；舉例而言，–SO₂ H；–SO₂ CH₃ ；–SO₂ C₆ H₅ ； ix) C₁ -C₆ 直鏈、支鏈或環烷基； x) 氰基 xi) 硝基； xii) N(R’”)C(O)R’”； xiii) 羰基(=O)； xiv) 雜環；以及 xv) 雜芳基。其中，各個R’”獨立地為氫、可選擇性地經取代之C₁ -C₆ 直鏈或支鏈烷基(例如可選擇性地經取代之C₁ -C₄ 直鏈或支鏈烷基)或可選擇性地經取代之C₃ -C₆ 環烷基(例如可選擇性地經取代之C₃ -C₄ 環烷基)；或兩個R’”單元可共同形成一包含3-7個環原子之環。在某些態樣中，各個R’”獨立地為氫、可選擇性地經鹵素取代之C₁ -C₆ 直鏈或支鏈烷基或C₃ -C₆ 環烷基或C₃ -C₆ 環烷基。

在本說明書中之各種位置，化合物之取代基以群組或範圍的方式揭示。本說明書特定地意欲包括該等群組及範圍中成員中的各個及每一個個別的次組合。舉例而言，術語「C_1-6 烷基」特定地意欲揭示個別的C₁ 、C₂ 、C₃ 、C₄ 、C₅ 、C₆ 、C₁ -C₆ 、C₁ -C₅ 、C₁ -C₄ 、C₁ -C₃ 、C₁ -C₂ 、C₂ -C₆ 、C₂ ‑C₅ 、C₂ ‑C₄ 、C₂ ‑C₃ 、C₃ ‑C₆ 、C₃ ‑C₅ 、C₃ ‑C₄ 、C₄ ‑C₆ 、C₄ ‑C₅ 及C₅ ‑C₆ 烷基。

出於本發明之目的，術語「化合物」、「類似物」及「物質組合物」均同樣充分代表本文所描述之5-羥基色胺受體7活性調節劑，包括所有對映異構形式、非對映異構形式、鹽及類似者，且術語「化合物」、「類似物」及「物質組合物」在本發明通篇中可互換使用。

本文所述化合物可含有一不對稱原子(亦稱為一對掌中心)，且一些化合物可含有一或多個不對稱原子或中心，因此可產生光學異構體(對映異構體)及非對映異構體。本發明的教示及本文所揭示之化合物包括此類對映異構體及非對映異構體，以及外消旋及離析對映異構性純R及S型立體異構體，以及R及S型立體異構體及其醫藥學上可接受之鹽的其他混合物。舉例而言，本文所述的是某些在雜環中的C5碳上包含一取代基的吡咯啶酮。在本文所描述的任何化合物或化學式的實施例中，C5碳具有(S )組態。在本文所描述的任何化合物或化學式的實施例中，C5碳具有(R )組態。可藉由為熟習此項技術者所已知之標準程序獲得呈純淨形式之光學異構體，該等標準程序包括但不限於非對映異構鹽生成、動力學離析及不對稱合成。本發明的教示亦涵蓋含有烯基部分(例如烯烴及亞胺)之化合物的順式及反式異構體。亦應理解，本發明的教示涵蓋所有可能的區位異構體及其混合物，其可藉由熟習此項技術者已知且包括但不限於管柱層析、薄層層析及高效液相層析的標準分離程序獲得純淨形式。

本發明所教示的化合物其可具有酸性部分之醫藥學上可接受之鹽，能使用有機及無機鹼來形成。將單陰離子及聚陰離子鹽兩者皆列入考慮，視可用於去質子化之酸性氫的數目而定。用鹼形成之適合的鹽包括金屬鹽，諸如鹼金屬或鹼土金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽或鎂鹽；氨鹽及有機胺鹽，如使用嗎福林、硫代嗎福啉、哌啶、吡咯啶、單、二或三低級烷基胺(例如乙基-第三丁基-、二乙基-、二異丙基-、三乙基-、三丁基-或二甲基丙胺)，或單-、二-或三羥基低級烷基胺(例如單-、二-或三乙醇胺)所生成之諸等。無機鹼之特定非限制性的範例包括NaHCO₃ 、Na₂ CO₃ 、KHCO₃ 、K₂ CO₃ 、Cs₂ CO₃ 、LiOH、NaOH、KOH、NaH₂ PO₄ 、Na₂ HPO₄ 及Na₃ PO₄ 。亦可形成內鹽。同樣地，當本文揭示之化合物含有鹼性部分時，可使用有機及無機酸形成鹽。舉例而言，鹽可由以下酸形成：乙酸、丙酸、乳酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、酒石酸、琥珀酸、二氯乙酸、乙磺酸、甲酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、麩胺酸、馬尿酸、氫溴酸、鹽酸、2-羥乙磺酸、乳酸、順丁烯二酸、蘋果酸、丙二酸、杏仁酸、甲磺酸、黏酸、萘磺酸、硝酸、草酸、撲酸、泛酸、磷酸、鄰苯二甲酸、丙酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、甲苯磺酸及樟腦磺酸以及其他已知的醫藥學上可接受之酸。

當任何變數在任何構成物中或在任何化學式中出現超過一次時，每次出現時其之定義與其在其他每次出現時的定義無關(例如在N(R⁹ )₂ 中，各個R⁹ 與另一個相比可為相同或不同)。取代基及/或變數之組合僅有當此類組合產生穩定化合物時為容許的。

如本文所用，術語「治療(treat、treating及treatment)」係指部分或完全緩解、抑制、改善及/或減輕患者可能罹患之症狀。

如本文所用，「治療上有效」及「有效劑量」係指引發所欲的生物活性或作用之物質或量。

除非有所標註，否則術語「個體」或「患者」可互換使用，且指哺乳動物，諸如人類患者及非人類的靈長類動物，以及實驗動物，諸如兔、大鼠及小鼠，以及其他動物。因此，如本文所用，術語「個體」或「患者」意謂本發明化合物可投與之任何哺乳動物患者或個體。在本發明的一例示性之實施例中，使用可接受的篩選方法來確定與一目標或可疑的疾病或症狀相關的風險因子，或用來確定個體之現有疾病或症狀，以鑑別出依據本發明方法治療之個體患者。此等篩選方法包括，例如確定可能與目標或可疑之疾病或病狀相關的風險因子的傳統檢查。此等及其他常規方法讓臨床醫師可選擇需要使用本發明之方法及化合物之療法的患者。1.2 5- 羥基色胺受體 7 活性調節劑 5-HT7活性調節劑

本文所述的是可調節5-羥基受體7(5-HT₇ )活性之化合物。特指的是，本文所述之化合物可以是5‑HT₇ 受體的選擇性調節劑。在實施例中，5‑HT₇ 選擇性的調節涵蓋與其他受體相比對5‑HT₇ 選擇性的調節。在實施例中，5‑HT₇ 選擇性的調節涵蓋例如在一特定的器官或組織中所表現出之5‑HT₇ 選擇性的調節。因此，本文所述之化合物可以對治療多種疾病及症狀有用(例如本文所述的疾病及症狀)。

在本文所述的任意化學式之實施例中，C₁ –C₇ 烷基為C₁ –C₇ 直鏈烷基。在實施例中，C₁ –C₇ 烷基為未經取代的C₁ –C₇ 直鏈烷基。在實施例中，C₁ –C₇ 烷基為經取代的C₁ –C₇ 直鏈烷基(例如經本文所述之1、2、3或多個取代基基團取代)。在實施例中，經取代的C₁ –C₇ 直鏈烷基為C₁ –C₇ 直鏈全鹵代烷基(例如全氟代烷基)。在實施例中，經取代的C₁ -C₇ 直鏈烷基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組的取代基。本文更敘述其他C₁ –C₇ 烷基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，C₁ –C₇ 烷基為C₃ –C₇ 支鏈烷基。在實施例中，C₃ –C₇ 支鏈為未經取代的C₃ –C₇ 支鏈烷基。在實施例中，C₃ –C₇ 支鏈烷基為經取代的C₃ –C₇ 支鏈烷基(例如經1、2、3或多個本文所述的取代基基團取代)。在實施例中，經取代的C₃ –C₇ 支鏈烷基為C₃ –C₇ 支鏈全鹵代烷基(例如全氟代烷基)。在實施例中，經取代的C₃ -C₇ 支鏈烷基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。本文更敘述其他C₃ –C₇ 支鏈烷基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，環烷基為C₃ -C₇ 或C₃ -C₈ 環烷基。在實施例中，環烷基為環丙基。在實施例中，環烷基為環丁基。在實施例中，環烷基為環戊基。在實施例中，環烷基為環己基。在實施例中，環烷基為未經取代的環烷基(例如未經取代的環丙基、環丁基、環戊基或環己基)。在實施例中，環烷基為經取代的環烷基(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基，包含1、2、3、4或5個取代基基團，包括本文例示的取代基基團)。在實施例中，經取代的環烷基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。本文更敘述其他環烷基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，C₆ -C₁₀ 芳基為苯基。在實施例中，苯基為未經取代的苯基。在實施例中，苯基為經取代的苯基(例如苯基包含1、2、3、4或5個取代基基團，包括本文所述的例示性取代基基團)。經取代的苯基基團可以藉由環上任何可用的碳連接，包括如本文所述者。舉例而言，苯基可以具有一個如本文所述的取代基(例如OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ )與接有一分子之一點互為對位 (例如一4-取代苯基基團)。在實施例中，苯基可具有一如本文所述之取代基(例如、OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ )與接有一分子之一點互為間位 (例如，一3-取代苯基基團)。在實施例中，苯基可具有一如本文所述之取代基(例如、OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ )與接有一分子之一點互為鄰位 (一2-取代苯基基團)。苯基基團可具有兩個或多個(例如一2,3-雙取代、2,4-雙取代、2,5-雙取代、2,6-雙取代、3,4-雙取代或3,5-雙取代苯基)或者三個或多個取代基(例如2,3,4-三取代、2,3,5-三取代、2,3,6-三取代、2,4,5-三取代、2,4,6-三取代、3,4,5-三取代或3,4,6-三取代)。在實施例中，經取代的苯基包含1、2或3個取代基選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組。本文更敘述其他苯基之例示性的實施例。在實施例中，苯基為未經取代的苯基、4-OH-苯基、3-OH-苯基、2-OH-苯基、4-OMe-苯基、3-OMe-苯基、2-OMe-苯基、4-CN-苯基、3-CN-苯基、2‑CN-苯基、4-Me-苯基、3-Me-苯基、2-Me-苯基、4-Et-苯基、3-Et-苯基、2-Et-苯基、4-異丙基(iPr)-苯基、3-異丙基(iPr)-苯基、2-異丙基(iPr)-苯基、4-F-苯基、3-F-苯基、2-F-苯基、4‑Cl-苯基、3-Cl-苯基、2-Cl-苯基、4‑Br-苯基、3-Br-苯基、2-Br-苯基、4‑NH₂ -苯基、3-NH₂ -苯基、2‑NH₂ -苯基、4-CF₃ -苯基、3-CF₃ -苯基、2-CF₃ -苯基、2,3-二-Me-苯基、2,4-二-Me-苯基、2,5-二-Me-苯基、2,6-二-Me-苯基、4-嗎啉基-苯基、3-嗎啉基-苯基、2‑嗎啉基-苯基、4-CN-2-嗎啉基-苯基、4-CH₃ -2-嗎啉基-苯基或4‑OH‑2‑嗎啉基-苯基。

在本文所述之任何化學式的實施例中，C₆ -C₁₀ 芳基為萘基。在實施例中，萘基為未經取代的萘基。在實施例中，萘基為經取代的萘基(例如萘基含有1、2、3、4或5個取代基基團，包括本文所述之例示性的取代基基團)。在實施例中，萘基是在C1-位置上與一分子連結(1-萘基)。在實施例中，萘基是在C2-位置上與一分子連結(2-萘基)。在實施例中，萘基是在C3-位置上與一分子連結(3-萘基)。在實施例中，萘基是在C4-位置上與一分子連結(4‑萘基)。在實施例中，萘基是在C5-位置上與一分子連結(5‑萘基)。在實施例中，萘基是在C6-位置上與一分子連結(6‑萘基)。在實施例中，萘基是在C7-位置上與一分子連結(7‑萘基)。在實施例中，萘基是在C8-位置上與一分子連結(8‑萘基)。在實施例中，經取代的萘基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。本文更敘述其他萘基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，5至10員雜芳基為咪唑基。在實施例中，咪唑基為未經取代的咪唑基。在實施例中，咪唑基為經取代的咪唑基(例如咪唑基包含1、2或3個取代基基團，包括本文所述之例示性的取代基基團)。在實施例中，咪唑基為N-鏈結的咪唑基，且係藉由咪唑基的N1位置與一分子連接(1-咪唑基)。在實施例中，咪唑基為C-鏈結的咪唑基。在實施例中，咪唑基係藉由咪唑基基團的C2位置與一分子連接(2-咪唑基)。在實施例中，咪唑基係藉由咪唑基基團的C4位置與一分子連接(4-咪唑基)。在實施例中，咪唑基係藉由咪唑基基團的C5位置與一分子連接(5-咪唑基)。在實施例中，經取代的咪唑基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。在實施例中，經取代的咪唑基為N-甲基咪唑基。本文更敘述其他咪唑基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，5至10員雜芳基為吡咯基。在實施例中，吡咯基為未經取代的吡咯基。在實施例中，吡咯基為N-鏈結的吡咯基且係藉由吡咯基的N1位置與一分子連接(1-吡咯基)。在實施例中，吡咯基為C-鏈結的吡咯基。在實施例中，吡咯基係藉由吡咯基的C2位置與一分子連接(2-吡咯基)。在實施例中，吡咯基係藉由吡咯基的C3位置與一分子連接(3-吡咯基)。在實施例中，吡咯基係藉由吡咯基的C4位置與一分子連接(4-吡咯基)。在實施例中，吡咯基係藉由吡咯基的C5位置與一分子連接(5‑吡咯基)。在實施例中，吡咯基為經取代的吡咯基(例如吡咯基包含1、2或3個取代基基團，包括本文所述之例示性的取代基基團)。在實施例中，經取代的吡咯基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。本文更敘述其他吡咯基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，5至10員雜芳基為噁唑基。在實施例中，噁唑基為未經取代的噁唑基。在實施例中，噁唑基係藉由噁唑基的C2位置與一分子連接(2-噁唑基)。在實施例中，噁唑基係藉由噁唑基的C3位置與一分子連接(3-噁唑基)。在實施例中，噁唑基係藉由噁唑基的C4位置與一分子連接(4‑噁唑基)。在實施例中，噁唑基為經取代的噁唑基(例如噁唑基包含1或2個取代基基團，包括本文所述之例示性的取代基基團)。在實施例中，經取代的噁唑基包含1或2個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。本文更敘述其他咪唑基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，5至10員雜芳基為四唑基。在實施例中，四唑基為未經取代的四唑基。在實施例中，四唑基為經取代的四唑基(例如N取代的四唑基，包括本文所述之例示性的取代基基團)。本文更敘述其他四唑基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，5至10員雜芳基為吡啶基。在實施例中，吡啶基為未經取代的吡啶基。在實施例中，吡啶基係藉由C2位置與一分子連接(2‑吡啶基)。在實施例中，吡啶基係藉由C3位置與一分子連接(3-吡啶基)。在實施例中，吡啶基係藉由C4位置與一分子連接(4-吡啶基)。在實施例中，吡啶基係藉由C2位置與一分子連接(5-吡啶基)。在實施例中，吡啶基係藉由C2位置與一分子連接(6-吡啶基)。在實施例中，吡啶基為經取代吡啶基(例如吡啶基包含1、2、3或4個取代基基團，包括本文所述之例示性的取代基基團)。在實施例中，經取代的吡啶基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。本文更敘述其他吡啶基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，5至10員雜芳基為吡嗪基。在實施例中，吡嗪基為未經取代的吡嗪基。在實施例中，吡嗪基為2‑吡嗪基。在實施例中，吡嗪基為3‑吡嗪基。在實施例中，吡嗪基為5‑吡嗪基。在實施例中，吡嗪基為6‑吡嗪基。在實施例中，吡嗪基為經取代的吡嗪基(例如吡嗪基包含1、2、3或4個取代基基團，包括本文所述之例示性的取代基基團)。在實施例中，經取代的吡嗪基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。本文更敘述其他吡嗪基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，5至10員雜芳基為吲哚基。在實施例中，吲哚基為未經取代的吲哚基。在實施例中，吲哚基為N-鏈結的吲哚基，且係藉由吲哚基的N1位置與一分子連接(1-吲哚基)。在實施例中，吲哚基為C-鏈結的吲哚基。在實施例中，吲哚基係藉由C2位置與一分子連接(2-吲哚基)。在實施例中，吲哚基係藉由C3位置與一分子連接(3-吲哚基)。在實施例中，吲哚基係藉由C4位置與一分子連接(4-吲哚基)。在實施例中，吲哚基係藉由C5位置與一分子連接(5-吲哚基)。在實施例中，吲哚基係藉由C6位置與一分子連接(6-吲哚基)。在實施例中，吲哚基係藉由C7位置與一分子連接(7-吲哚基)。在實施例中，吲哚基為經取代的吲哚基(例如吲哚基包含1、2、3或4個取代基基團，包括本文所述之例示性的取代基基團)。在實施例中，經取代的吲哚基包含1、2或3個選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組之取代基。本文更敘述其他吲哚基之例示性的實施例。

在本文所述之任何化學式的實施例中，取代基基團係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。在實施例中，一取代基基團本身為未經取代的。在實施例中，取代基基團係選自由OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 所組成的群組。

在本文所述之任何化學式的實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。

在本文所述之任何化學式的實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。

在本文所述之任何化學式的實施例中，經R^A 或R^AA 取代的碳具有(R )-組態。

在本文所述之任何化學式的實施例中，經R^A 或R^AA 取代的碳具有(S )-組態。式(I’ )及(I” )化合物

本文描述式(I’ )化合物，和式(I’ )例示性的實施例。

本文所述之例示性化學式及化合物亦可涵蓋其水合物、溶劑合物、對映異構體、非對映異構體、醫藥學上可接受之鹽及複合物。

在一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(I’ )之結構的化合物

及

所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；aa 為0、1或2；且y ¹ 為0、1或2。

在另一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(I’-N )之結構的化合物

、

與

所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；aa 為0、1或2；且y¹ 為 0、1或2。

在實施例中，R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基或未經取代的C₃ –C₇ 環烷基，而R^N1' 為氫，則aa 為1或2。

在實施例中，依據式(I’ )之化合物具有依據下式之結構，

(I’-R )，在其中R^1N 、R^N1’ 、 R^AA 、R^2a 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(I’ )之化合物具有依據下式之結構，

(I’-S )，在其中R^1N 、R^N1’ 、 R^AA 、R^2a 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(I’-N )之化合物具有依據下式之結構，

(I’-N-R )，在其中R^1N-N 、R^N1’ 、 R^AA 、R^2a 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

(I’-N-S )，在其中R^1N-N 、R^N1’ 、 R^AA 、R^2a 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，R^N1’ 為氫。在實施例中，R^N1’ 為C₁ -C₇ 烷基。在實施例中，R^N1’ 為甲基、乙基或異丙基。

在實施例中，各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基。在實施例中，各個R^AA 獨立地為甲基。

在實施例中，aa 為0。在實施例中，aa 為1。在實施例中，aa 為2。在實施例中，aa 不是0。在實施例中，aa 排除0。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，aa 為1或2。

在實施例中，各個R^2a 獨立地為鹵素。在實施例中，各個R^2a 獨立地為F。在實施例中，各個R^2a 獨立地為Cl。

在實施例中，a 為0。在實施例中，a 為1。在實施例中，a 為2。在實施例中，a 為1或2。

在實施例中，R^1N 係選自由咪唑、噁唑、異噁唑、

及

所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；且y¹ 為0、1或2。

在實施例中，R^1N-N 係選自由C₆ -C₁₀ 雜芳基、五至十員雜芳基、

、

與

所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；且y¹ 為0、1或2。

在實施例中，R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 與

所組成的群組。在實施例中，R⁵ 排除未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 排除未經取代的C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R^1N 為

。在實施例中，R^1N-N 為

。在實施例中，y¹ 為0。在實施例中，y¹ 為1。在實施例中，y¹ 為2。

在實施例中，R^1N 為

。在實施例中，R^1N-N 為

在實施例中，R^1N-N 為

在實施例中，y¹ 為0，且R¹ 為COR⁵ 。在實施例中，R⁵ 為吡啶基。在實施例中，R⁵ 為噠嗪。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 氟烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環氟烷基。

在實施例中，y¹ 為0。在實施例中，y¹ 為1。在實施例中，y¹ 為2。

在實施例中，R^4a 為H。在實施例中，R^4b 為H。在實施例中，R^4a 及R^4b 皆為H。在實施例中，y¹ 為0。在實施例中，y¹ 為1。在實施例中，y¹ 為2。

在實施例中，R⁵ 為吡啶基。在實施例中，R⁵ 為噠嗪。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 氟烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環氟烷基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為經取代的C₁ –C₇ 烷基(例如包含一諸如‑NH₂ 、‑NHCH₃ 或‑N(CH₃ )₂ 之胺基取代基)。在實施例中，R⁵ 為苯基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的苯基。在實施例中，R⁵ 為經取代的苯基。在實施例中，R⁵ 為NR^8a R^8b 。在實施例中，R⁵ 為SO₂ R^8c 。在實施例中，R⁵ 為NR^8d SO₂ R^8e 。在實施例中，R⁵ 為NR⁸ⁱ COOR^8j 。在實施例中，R⁵ 為NHCONR^8f 。在實施例中，R⁵ 為NR^8g COR^8h 。在實施例中，R⁵ 不是未經取代的C₁ –C₇ 烷基。

在實施例中，R¹¹ 為氫。在實施例中，R¹¹ 為C₁ –C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，R¹¹ 為C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

，其中R^4a 、R^4b 及y¹ 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據；Z^a 為CH₂ 或O；當Z^a 為CH₂ 時，p¹ + p² 為1、2、3或4；以及當Z^a 為O時，p¹ + p² 為1、2、3或4；且p¹ 及p² 皆不是0。

在實施例中，R^4a 及R^4b 與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的碳環。在實施例中，R^4a 及R^4b 與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的含氧環。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

，其中Z^b 為CH₂ 或O；當Z^b 為CH₂ 時，p¹ + p² 為1、2、3或4；當Z^b 為O時，p¹ + p² 為1、2、3或4；且p¹ 及p² 皆不是0；R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及

所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 、 R⁸ⁱ 及R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

，其中R^4a 、R^4b 及y¹ 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據；R^10a 及R ^10b 係獨立地選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、SO₂ R^8e 、COOR^8j 、CONR^8f 及COR^8h 所組成的群組；以及至少一R^10a 與R^10b 係選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^8e 、R^8f 及R^8h 係選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組。

在實施例中，R^1N-N 為一脲基(例如

或

)。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為一胺基甲酸酯基團(例如

、

、

或

)。在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為一胺醯基基團(例如

、

、

、

、

、

或

)。在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為一烷醯基基團(例如

或

)。在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為一芳基。在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為一雜芳基(例如

)。在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為一含醯基基團之雜芳基(例如

)。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

，其中各個R^8a 及R^8b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；且R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

，其中uu為1或2。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

、

或

。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

，其中R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

或

，其中各個R^8a 及R^8b 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

或

，其中R^8d 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8e 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

或

，其中每一個R^4a 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

或

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

或

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

或

。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

或

。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

或

。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

，其中各個R^8a 、R^8b 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

或

。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

、

、

、

或

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

、

、

、

或

，其中R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 獨立地為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

。

在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

、

、

、

、

、

；

、

、

、

或

。在實施例中，R^1N 或R^1N-N 為

、

、

、

、

、

、

、

或

。

在實施例中，依據式(I’ )或式(I’-N )之化合物具有以下結構，

(I’-1 )，其中各個R^N1’ 、R⁵ 、R^4a 、R^4b 、R^2a 、R^AA 、y¹ 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

(I’-2 )，其中各個R^N1’ 、R⁵ 、R^4a 、R^4b 、R^2a 、R^AA 、y¹ 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(I’-N )之化合物具有以下結構，

(I’-3 )，其中各個R^N1’ 、R⁵ 、R¹¹ 、R^4a 、R^4b 、R^2a 、R^AA 、y¹ 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(I’-1 )、(I’-2 )或(I’-3 )之化合物具有以下之一的結構，

(I’-1’ )、

(I’-1’’ )、

(I’-2’ )、

(I’-2’’ )、

(I’-3’ )或

(I’-3’’ )其中各個R^N1’ 、R⁵ 、R¹¹ 、R^4a 、R^4b 、R^2a 、R^AA 、y¹ 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在另一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(I” )之結構的化合物

(I” ) 包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^aa 及R^bb 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；R^N1’ 為氫或C₁ -C₇ 烷基；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；且aa 為0、1或2。

在實施例中，各個R^aa 及R^bb 為氫或C₁ –C₇ 烷基，且R^N1’ 為氫，則aa 為1或2。

在實施例中，依據式(I’’ )之化合物具有依據下式之結構，

(I’’-R )，在其中R^N1’ 、 R^aa 、 R^bb 、 R^AA 、R^2a 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

(I’’-S )，在其中R^N1’ 、 R^aa 、 R^bb 、 R^AA 、R^2a 、aa 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，R^aa 為C₁ –C₇ 直鏈烷基。在實施例中，R^aa 為C₃ -C₇ 支鏈烷基。在實施例中，R^aa 為乙基。在實施例中，R^bb 為C₁ –C₇ 直鏈烷基。在實施例中，R^bb 為C₃ -C₇ 支鏈烷基。在實施例中，R^bb 為乙基。在實施例中R^aa 及R^bb 各自為乙基。式 (I) 化合物

本文描述式(I )化合物，和式(I )的例示性實施例。

在一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(I )之結構的化合物

(I )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^a 及R^b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有3至7個環原子的碳環，其可選擇性地含有一雙鍵；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，包含一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分；R^N1 為C₁ -C₇ 烷基、C₆ -C₁₀ 芳基或五至十員雜芳基；A¹ 係選自由

、

及

在實施例中，R^a 及R ^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，其中環原子之中的一原子為一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分。

在實施例中，n 為1。在實施例中，n 為2。在實施例中，n 為3。在實施例中，n 為4。

在實施例中，R^N1 為C₁ -C₇ 烷基。在實施例中，R^N1 為甲基、乙基或異丙基。

在實施例中，R^N1 為C₆ -C₁₀ 芳基。在實施例中，R^N1 為五至十員雜芳基。在實施例中，該芳基或雜芳基係未經取代。在實施例中，該芳基或雜芳基係經一個或多個可為相同或不同的取代基取代，且係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。在實施例中，R^N1 為未經取代的苯基、未經取代的萘基或未經取代的吡啶基。在實施例中，R^N1 為經取代的苯基、經取代的萘基或經取代的吡啶基。

在實施例中，R^N1 為C₆ -C₁₀ 芳基。在實施例中，R^N1 為苯基(例如任何如本文所述的苯基)。

在實施例中，R^N1 為五至十員雜芳基(例如任何如本文所述的五至十員雜芳基)。

在實施例中，A¹ 為

。

在實施例中，A¹ 為

。

在實施例中，A¹ 為

。

在實施例中，R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。在實施例中，R^A 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。在實施例中，R^A 為甲基。

在實施例中，R² 為苯基。在實施例中，R² 為未經取代的苯基。在實施例中，R² 為苯基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基。在實施例中，R² 為氟苯基(例如2-、3-或4-氟苯基)、二氟苯基、氯苯基(例如2-、3-或4-氯苯基)、二氯苯基、氯氟苯基。在實施例中，R² 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之苯基。

在實施例中，R² 為萘基。在實施例中，R² 為未經取代的萘基。在實施例中，R² 為萘基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基。在實施例中，R² 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之萘基。

在實施例中，R² 為吡啶基。在實施例中，R² 為未經取代的吡啶基。在實施例中，R² 為吡啶基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基。在實施例中，R² 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之吡啶基。

在實施例中，R² 為吲哚基。在實施例中，R² 為未經取代的吲哚基。在實施例中，R² 為吲哚基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基。在實施例中，R² 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之吲哚基。

在實施例中，R² 為苯基、萘基、吡啶基或

。

在實施例中，R² 為

、

、

，其中a 為0、1、2或3，且各個R^2a 獨立地為本文所述之任何取代基基團。在實施例中，各個R^2a 係獨立地選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 。在實施例中，各個R^2a 係獨立地選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。

在實施例中，R² 為

。在實施例中，m 為1。在實施例中，m 為2。在實施例中，m 為3。

在實施例中，R³ 為苯基。在實施例中，R³ 為未經取代的苯基。在實施例中，R³ 為苯基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基。在實施例中，R³ 為氟苯基(例如2-、3-或4-氟苯基)、二氟苯基、氯苯基(例如2-、3-或4-氯苯基)、二氯苯基、氯氟苯基。在實施例中，R³ 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之苯基。

在實施例中，R³ 為萘基。在實施例中，R³ 為未經取代的萘基。在實施例中，R³ 為萘基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基。在實施例中，R³ 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之萘基。

在實施例中，R³ 為吡啶基。在實施例中，R³ 為未經取代的吡啶基。在實施例中，R³ 為吡啶基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基。在實施例中，R³ 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之吡啶基。

在實施例中，R³ 為吲哚基。在實施例中，R³ 為未經取代的吲哚基。在實施例中，R³ 為吲哚基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基。在實施例中，R³ 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之吲哚基。

在實施例中，R³ 為苯基、萘基或吡啶基。

在實施例中，R³ 為

、

、

，其中a 為0、1、2或3，且各個R^3a 獨立地為本文所述之任何取代基基團。在實施例中，各個R^3a 係獨立地選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 。在實施例中，各個R^3a 係獨立地選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。

在一特定的實施例中，A¹ 為

，其中R^2a 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。在實施例中，各個R^a 及R^b 為甲基。

在實施例中，各個R^a 及R^b 為乙基。

在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成一為C₃ -C₇ 環烷基之碳環。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成一為未經取代的C₃ -C₇ 環烷基之碳環。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成一為經取代的C₃ -C₇ 環烷基之碳環。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成環丙基(例如未經取代的環丙基)。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成環丁基(例如未經取代的環丁基)。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成環戊基(例如未經取代的環戊基)。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成環己基(例如未經取代的環己基)。

在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成一為

之基團。

在實施例中，R¹ 為 C₆ -C₁₀ 芳基。

在實施例中，R¹ 為五至六員雜芳基環。在實施例中，R¹ 為咪唑基(例如未經取代的咪唑基或N-甲基咪唑基)。在實施例中，R¹ 為噁唑基(例如未經取代的噁唑基)。在實施例中，R¹ 為異噁唑基(例如未經取代的噁唑基)。

在實施例中，R¹ 為

，其中X 為 O、NH或NCH₃ ，aa1 為0、1或2，且R^1a 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。

在實施例中，R¹ 係選自由

、

及

所組成的群組。在實施例中，R¹ 為

。

在實施例中，R¹ 為極性醯基基團(例如子結構

、

、

、

、

或

)。在實施例中，R¹ 為醯基部分，包含C₁ -C₇ 烷基基團、C₃ -C₇ 環烷基基團(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)、C₁ -C₇ 鹵烷基基團、C₃ -C₇ 環鹵烷基基團(例如環鹵丙基、環鹵丁基、環鹵戊基或環鹵己基)、4至6員含氧雜環基(例如氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基或噁唑烷酮)或4至6員含氮雜環基(例如氮雜環丁烷基、吡咯啶基或哌啶基)，其中所述基團包含一為胺基基團之取代基(例如-NH₂ 、單烷胺基(例如-NHMe)或二烷胺基(例如-NMe₂ ))、乙醯胺基基團(例如‑NHCOMe或NMeCOMe)、胺基甲酸酯基團(例如-NHCO₂ Me或‑NMeCO₂ Me)、烷磺醯胺基基團(例如-NHSO₂ Me或‑NMeSO₂ Me)或5至10員含氮雜環(例如四唑基、咪唑基、N-甲基咪唑、四氫哌喃基或噁唑烷酮)。在實施例中，R¹ 為烷醯基基團(例如‑C(O)(C₁ -C₇ 烷基)或–C(O)(C₃ -C₇ 環烷基))。

在實施例中，R¹ 排除未經取代的烷醯基基團(例如‑C(O)(C₁ -C₇ 烷基)或–C(O)(C₃ -C₇ 環烷基))。

在實施例中，R¹ 為極性磺醯基基團(例如子結構

或如本文進一步所述之

)。在實施例中，R¹ 為磺醯基部分，包含C₁ -C₇ 烷基基團、C₃ -C₇ 環烷基基團(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)、C₁ -C₇ 鹵烷基基團、C₃ -C₇ 環鹵烷基基團(例如環鹵丙基、環鹵丁基、環鹵戊基或環鹵己基)、4至6員含氧雜環基(例如氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基或噁唑烷酮)或4至6員含氮雜環基(例如氮雜環丁烷基、吡咯啶基,或哌啶基)，其中所述基團包含一為胺基基團之取代基(例如-NH₂ 單烷胺基(例如-NHMe)或二烷胺基(例如-NMe₂ ))、乙醯胺基基團(例如‑NHCOMe或NMeCOMe)，烷磺醯胺基基團(例如-NHSO₂ Me或‑NMeSO₂ Me)或5至10員含氮雜環(例如四唑基、咪唑基、N-甲基咪唑基、吡啶基或噠嗪基)。

在實施例中，R¹ 係選自由以下所組成的群組：

、

、

、

、

、

、

與

；各個R^4a 、R^4b 、R^4c 、R^6a 、R^6b 及R^6c 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^4a 及R^4b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；或R^6a 及R^6b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；各個R^4d 及R^6d 係選自由苯基、苯甲基、吡啶基、-CH₂ (吡啶基)、咪唑與–CH₂ (咪唑)所組成的群組。R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及

在實施例中，R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 與NHCONR^8f 所組成的群組。在實施例中，R⁵ 排除未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 排除未經取代的C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R⁷ 排除未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁷ 排除未經取代的C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R^4d 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

所組成的群組，其中R^4bb 為H或CH₃ ，a 為1或2，且各個R^4aa 獨立地為本文所述之任何取代基基團。在實施例中，各個R^4aa 係獨立地選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 。在實施例中，各個R^4aa 係獨立地選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。

在實施例中，R^6d 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

所組成的群組，其中R^6bb 為H或CH₃ ，a 為1或2，且各個R^6aa 獨立地為本文所述之任何取代基基團。在實施例中，各個R^6aa 係獨立地選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 。在實施例中，各個R^6aa 係獨立地選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

。在實施例中，y² 為0。在實施例中，y² 為1。在實施例中，y² 為2。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，y¹ 為0，且R¹ 為COR⁵ 。

在實施例中，y² 為0。在實施例中，y² 為1。在實施例中，y² 為2。

在實施例中，R^4c 為H。在實施例中，R^4d 為苯基。在實施例中，R^4d 為苯甲基。在實施例中，R^4d 為吡啶基。在實施例中，R^4d 為-CH₂ (吡啶基)。在實施例中，R^4d 為咪唑。在實施例中，R^4d 為–CH₂ (咪唑)。在實施例中，y¹ 為0。在實施例中，y¹ 為1。在實施例中，y¹ 為2。

在實施例中，R^6a 為H。在實施例中，R^6b 為H。在實施例中，R^6a 及R^6b 皆為H。在實施例中，y² 為0。在實施例中，y² 為1。在實施例中，y² 為2。

在實施例中，R^6a 及R^6b 與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的碳環。在實施例中，R^6a 及R^bb 與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的含氧環。

在實施例中，R^6c 為H。在實施例中，R^6d 為苯基。在實施例中，R^6d 為苯甲基。在實施例中，R^6d 為吡啶基。在實施例中，R^6d 為-CH₂ (吡啶基)。在實施例中，R^6d 為咪唑。在實施例中，R^6d 為–CH₂ (咪唑)。在實施例中，y² 為0。在實施例中，y² 為1。在實施例中，y² 為2。

在實施例中，R⁵ 為吡啶基。在實施例中，R⁵ 為噠嗪。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 氟烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環氟烷基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為經取代的C₁ –C₇ 烷基(例如包含一諸如‑NH₂ 、‑NHCH₃ 或‑N(CH₃ )₂ 之胺基取代基)。在實施例中，R⁵ 為苯基。在實施例中，R⁵ 為苯基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的苯基。在實施例中，R⁵ 為經取代的苯基。在實施例中，R⁵ 為NR^8a R^8b 。在實施例中，R⁵ 為SO₂ R^8c 。在實施例中，R⁵ 為NR^8d SO₂ R^8e 。在實施例中，R⁵ 為NHCONR^8f 。在實施例中，R⁵ 為NR^8g COR^8h 。在實施例中，R⁵ 不是未經取代的C₁ –C₇ 烷基。

在實施例中，R⁷ 為吡啶基。在實施例中，R⁷ 為噠嗪。在實施例中，R⁷ 為C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁷ 為C₃ –C₇ 環烷基。在實施例中，R⁷ 為C₁ –C₇ 鹵烷基。在實施例中，R⁷ 為C₃ –C₇ 環鹵烷基。在實施例中，R⁷ 為C₁ –C₇ 氟烷基。在實施例中，R⁷ 為C₃ –C₇ 環氟烷基。在實施例中，R⁷ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁷ 為經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁷ 為苯基。在實施例中，R⁷ 為苯基。在實施例中，R⁷ 為未經取代的苯基。在實施例中，R⁷ 為經取代的苯基。在實施例中，R⁷ 為NR^8a R^8b 。在實施例中，R⁷ 為SO₂ R^8c 。在實施例中，R⁷ 為NR^8d SO₂ R^8e 。在實施例中，R⁷ 為NHCONR^8f 。在實施例中，R⁷ 不是未經取代的C₁ –C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

，其中R^4a 、R^4b 及y¹ 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據；Z^a 為CH₂ 或O；當Z^a 為CH₂ 時，p¹ + p² 為1、2、3或4；且當Z^a 為O時，p¹ + p² 為1、2、3或4；且p¹ 及p² 皆不是0。

在實施例中，R¹ 為

，其中Z^b 為CH₂ 或O；當Z^b 為CH₂ 時，p¹ + p² 為1、2、3或4；當Z^b 為O時，p¹ + p² 為1、2、3或4；且p¹ 及p² 皆不是0；R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及

所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R¹ 為

，其中Z^c 為CH₂ 或O；當Z^c 為CH₂ 時，p¹ + p² 為1、2、3或4；當Z^c 為O時，p¹ + p² 為1、2、3或4；且p¹ 及p² 皆不是0；R⁷ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R¹ 為

，其中R^4a 、R^4b 及y¹ 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據；R^10a 及R^10b 係獨立地選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、SO₂ R^8e 、COOR^8j 、CONR^8f 及COR^8h 所組成的群組；以及至少一R^10a 及R^10b 係選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^8e 、R^8f 及R^8h 係選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；以及R^8j 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組。

在實施例中，R¹ 為COOR⁵ ，其中R⁵ 為C₆ -C₁₀ 芳基或5至10員雜芳基。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

，其中uu為1或2。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

或

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

或

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

、

、

、

、

或

。

在實施例中，式(I )化合物具有依據下式之結構

(I-A )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中R^N 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；且各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；且a 為0、1或2。

在實施例中，式(I )化合物具有依據下式之結構

(I-A’ )，其中每一個R^N 、R^2a 、n 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，式(I )化合物具有依據下式之結構

(I-A” )，其中每一個R^N 、R^2a 、n 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。式 (II) 化合物

本文描述式(II )化合物，和式(II )之例示性的實施例。

在一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(II )之結構的化合物

、

及

在實施例中，R^N2 為氫。

在實施例中，R^N2 為C₁ -C₇ 烷基。在實施例中，R^N2 為甲基、乙基或異丙基。

在實施例中，R^N2 為C₆ -C₁₀ 芳基。在實施例中，R^N2 為五至十員雜芳基。在實施例中，該芳基或雜芳基係未經取代。在實施例中，該芳基或雜芳基係經一個或多個可為相同或不同的取代基取代，且係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。在實施例中，R^N2 為未經取代的苯基、未經取代的萘基或未經取代的吡啶基。在實施例中，R^N2 為經取代的苯基、經取代的萘基或經取代的吡啶基。

在實施例中，R^N2 為C₆ -C₁₀ 芳基。在實施例中，R^N2 為苯基。

在實施例中，R^N2 為五至十員雜芳基。

在實施例中，A² 為

。

在實施例中，A² 為

。

在實施例中，A² 為

。

在實施例中，R² 為吡啶基。在實施例中，R² 為未經取代的吡啶基。在實施例中，R² 為吡啶基，包含至少一鹵素取代基(例如至少一為氯或氟之取代基)。在實施例中，R² 為經1、2或3個(例如一個或兩個基團)選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 的基團取代之吡啶基。

在實施例中，R² 為苯基、萘基、吡啶基或

。

在實施例中，R² 為

、

、

在實施例中，R² 為

。在實施例中，m為1。在實施例中，m為2。在實施例中，m為3。

在實施例中，R³ 為苯基、萘基或吡啶基。

在實施例中，R³ 為

、

、

，其中a 為0、1、2或3，且各個R^3a 獨立地為本文所述之任何取代基基團。在實施例中，各個R^3a 係獨立地選自OH、OCH₃ 、NH₂ 、CN、CH₃ 、CF₃ 、CH₂ CH₃ 、異丙基、F、Cl、Br、嗎啉基、CO₂ H、CO₂ CH₃ 及CO₂ NH₂ 。在實施例中，各個R^3a 係獨立地選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。在一特定的實施例中，A² 為

，其中R^2a 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。

在實施例中，R¹ 為C₆ -C₁₀ 芳基。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 係選自由

、

及

所組成的群組。在實施例中，R¹ 為

。

在實施例中，R¹ 為極性醯基基團(例如子結構

、

、

、

、

或

)。在實施例中，R¹ 為醯基部分，包含C₁ -C₇ 烷基基團、C₃ -C₇ 環烷基基團(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)、C₁ -C₇ 鹵烷基基團、C₃ -C₇ 環鹵烷基基團(例如環鹵丙基、環鹵丁基、環鹵戊基或環鹵己基)、4至6員含氧雜環基(例如氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、四氫哌喃基或噁唑烷酮)或4至6員含氮雜環基(例如氮雜環丁烷基、吡咯啶基或哌啶基)，其中所述基團包含一為胺基基團之取代基(例如-NH₂ 、單烷胺基(例如-NHMe)二烷胺基(例如-NMe₂ ))、乙醯胺基基團(例如‑NHCOMe或NMeCOMe)、胺基甲酸酯基團(例如-NHCO₂ Me或‑NMeCO₂ Me)、烷磺醯胺基基團(例如-NHSO₂ Me或‑NMeSO₂ Me)或5至10員含氮雜環(例如四唑基、咪唑基、N-甲基咪唑基、吡啶基或噠嗪基)。在實施例中，R¹ 為烷醯基基團(例如–C(O)(C₁ -C₇ 烷基)或–C(O)(C₃ -C₇ 環烷基))。在實施例中，R¹ 排除未經取代的烷醯基基團(例如–C(O)(C₁ -C₇ 烷基)或–C(O)(C₃ -C₇ 環烷基))。

在實施例中，R¹ 為極性磺醯基基團(例如子結構

或如本文進一步所述之

)。在實施例中，R¹ 為磺醯基部分，包含C₁ -C₇ 烷基基團、C₃ -C₇ 環烷基基團(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)、C₁ -C₇ 鹵烷基基團、C₃ -C₇ 環鹵烷基基團(例如環鹵丙基、環鹵丁基、環鹵戊基或環鹵己基)、4至6員含氧雜環基(例如氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基或噁唑烷酮)或4至6員含氮雜環基(例如氮雜環丁烷基、吡咯啶基或哌啶基)，其中所述基團包含一為胺基基團之取代基(例如-NH₂ 、單烷胺基(例如-NHMe)或二烷胺基(例如-NMe₂ ))、乙醯胺基基團(例如‑NHCOMe或NMeCOMe)、烷磺醯胺基基團(例如-NHSO₂ Me或‑NMeSO₂ Me)或5至10員含氮雜環(例如四唑基、咪唑基,或N-甲基咪唑基、吡啶基或噠嗪基)。

在實施例中，R¹ 係選自由以下所組成的群組：

、

、

、

、

、

、

與

所組成的群組；R⁷ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；y¹ 為0、1或2；且y² 為0、1或2。

在實施例中，R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 所組成的群組。在實施例中，R⁵ 排除未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 排除未經取代的C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R⁷ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 所組成的群組。在實施例中，R⁷ 排除未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁷ 排除未經取代的C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R^4d 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

在實施例中，R^6d 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

，其中R^4a 、R^4b 及y¹ 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據；R^10a 及R^10b 係獨立地選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、SO₂ R^8e 、COOR^8j 、CONR^8f 及COR^8h 所組成的群組；以及至少一R^10a 及R^10b 係選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^8e 、R^8f 及R^8h 係選自由H、C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

，其中uu為1或2。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

，其中各個R^8a 、R^8b 與R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

、

或

；

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

；

在實施例中，R¹ 為

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

或

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

或

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

、

、

、

、

或

。

在實施例中，依據式(II )之化合物具有以下結構，

(II-A )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中各個R^N 、R¹ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；且a 為0、1或2。

在實施例中，依據式(II )之化合物具有以下結構，

(II-A’ )，其中各個R^N 、R¹ 、R^2a 、n 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(II )之化合物具有以下結構，

(II-A” )，其中各個R^N 、R¹ 、R^2a 、n 及a 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。式 (III) 化合物

本文描述式(III )化合物，和式(III )例示性的實施例。

在一態樣中，本發明的特點為一種具有依據式(III )之結構的化合物

(III )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^a 及R^b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有5至7個環原子的環，其可選擇性地含有一雙鍵；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，包含一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分；R^N3 為氫、C₁ -C₇ 烷基、C₆ -C₁₀ 雜芳基或五至十員雜芳基；A³ 為一N鏈結、五至十二員含氮雜環基，其中所述含氮雜環基為單環、雙環或多環，且可選擇性地更包括選自O、N與S的雜原子，且其中一非芳香族的含氮雜環基更包含一R² 基團；R¹ 為H、C₁ -C₇ 烷基、C₃ -C₇ 環烷基、苯基、苯甲基、五至六員雜芳基環、極性醯基基團或極性磺醯基基團；R² 係選自由6至10員芳基、5至10員含氮雜芳基與

所組成的群組；R³ 為6至10員芳基或5至10員含氮雜芳基；m 為1、2或3；且n 為1、2、3或4。

在實施例中，當R^N 為氫，則A 不是

、

或

，其中R^A 是一為苯基、(CH₂ )_1-3 -(苯基)、萘基、(CH₂ )_1-3 -(萘基)、吡啶基或 (CH₂ )_1-3 -(吡啶基)之一基團。

在實施例中，R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，其中環原子之中的一原子為一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III’ )，在其中R^a 、R^b 、R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III” )，在其中R^a 、R^b 、R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一含有6至8個環原子的環，其中環原子之中的一原子為一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分。

在實施例中，R^N3 為氫。

在實施例中，R^N3 為C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R^N3 為C₆ -C₁₀ 芳基。在實施例中，R^N3 為五至十員雜芳基。在實施例中，該芳基或雜芳基係未經取代。在實施例中，該芳基或雜芳基係經一個或多個可為相同或不同的取代基取代，且係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。在實施例中，R^N 為未經取代的苯基、未經取代的萘基或未經取代的吡啶基。在實施例中，R^N 為經取代的苯基、經取代的萘基或經取代的吡啶基。

在實施例中，各個R^a 及R^b 為甲基。

在實施例中，各個R^a 及R^b 為乙基。

在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成未經取代的環丙基、環丁基、環戊基或環己基。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成未經取代的環丙基。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成未經取代的環丁基。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成未經取代的環戊基。在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成未經取代的環己基。

在實施例中，R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一含有6至8個環原子的環，包含一為NR¹ 之部分。

在實施例中，R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一含有6至8個環原子的環，其中環原子之中的一原子是一為NR¹ 之部分。

在實施例中，R^a 及R^b 結合以形成一為

之基團。

在實施例中，A³ 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

及

所組成的群組；其中R² 係選自由苯基、萘基、吡啶基、吲哚基及

所組成的群組；R³ 係選自由苯基、萘基、吡啶基及吲哚基所組成的群組；R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組；且aa 為 0、1或2。

在實施例中，R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組。在實施例中，R^A 為C₁ –C₇ 直鏈烷基。在實施例中，R^A 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。在實施例中，R^A 為甲基。

在式(III )的實施例中，aa 為0。

在式(III )的實施例中，aa 為1。

在式(III )的實施例中，aa 為2。

在實施例中，A³ 不是

、

或

。

在實施例中，A³ 排除

、

及

。

在實施例中，A³ 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

及

所組成的群組；其中A³ 不是

或

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，A³ 為

。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-A )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-A’ )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-A” )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-B )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-B’ )，在其中R^N 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-B” )，在其中R^N 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-C )，在其中R^N 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-C’ )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-C” )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-D )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-D’ )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-D” )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-E )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-E’ )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，依據式(III )之化合物具有依據下式之結構，

(III-E” )，在其中R^N3 、A³ 及n 是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

在實施例中，R² 為苯基、萘基、吡啶基或

。

在實施例中，R² 為

、

、

在實施例中，R² 為

在實施例中，R³ 為苯基、萘基或吡啶基。

在實施例中，R³ 為

、

、

在一特定的實施例中，A³ 為

在實施例中，R¹ 為C₆ –C₁₀ 芳基。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 係選自由

、

及

所組成的群組。在實施例中，R¹ 為

。

在實施例中，R¹ 為極性醯基基團(例如子結構

、

、

、

、

或

)。)。在實施例中，R¹ 為醯基部分，包含C₁ -C₇ 烷基基團、C₃ -C₇ 環烷基基團(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)、C₁ -C₇ 鹵烷基基團、C₃ -C₇ 環鹵烷基基團(例如環鹵丙基、環鹵丁基、環鹵戊基或環鹵己基)、4至6員含氧雜環基(例如氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基或噁唑烷酮)或4至6員含氮雜環基(例如氮雜環丁烷基、吡咯啶基或哌啶基)，其中所述基團包含一為胺基基團之取代基(例如-NH₂ 、單烷胺基(例如-NHMe)或二烷胺基(例如-NMe₂ ))、乙醯胺基基團(例如‑NHCOMe或NMeCOMe)、胺基甲酸酯基團(例如-NHCO₂ Me或‑NMeCO₂ Me)、烷磺醯胺基基團(例如-NHSO₂ Me或‑NMeSO₂ Me)或5至10員含氮雜環(例如四唑基、咪唑基、N-甲基咪唑基、吡啶基或噠嗪基)。在實施例中，R¹ 為烷醯基基團(例如–C(O)(C₁ -C₇ 烷基)或–C(O)(C₃ -C₇ 環烷基))。在實施例中，R¹ 排除未經取代的烷醯基基團(例如–C(O)(C₁ -C₇ 烷基)或–C(O)(C₃ -C₇ 環烷基))。

在實施例中，R¹ 為極性磺醯基基團(例如子結構

或如本文進一步所述之

)。在實施例中，R¹ 為磺醯基部分，包含C₁ -C₇ 烷基基團、C₃ -C₇ 環烷基基團(例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基)、C₁ -C₇ 鹵烷基基團、C₃ -C₇ 環鹵烷基基團(例如環鹵丙基、環鹵丁基、環鹵戊基或環鹵己基)、4至6員含氧雜環基(例如氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基或噁唑烷酮)或4至6員含氮雜環基(例如氮雜環丁烷基、吡咯啶基或哌啶基)，其中所述基團包含一為胺基基團之取代基(例如-NH₂ 、單烷胺基(例如-NHMe)或二烷胺基(例如-NMe₂ ))、乙醯胺基基團(例如‑NHCOMe或NMeCOMe)、烷磺醯胺基基團(例如-NHSO₂ Me或‑NMeSO₂ Me)或5至10員含氮雜環(例如四唑基、咪唑基、N-甲基咪唑基、吡啶基或噠嗪基)。

在實施例中，R¹ 係選自由以下所組成的群組：

、

、

、

、

、

、

及

在實施例中，R^ba 及R^6b 與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的碳環。在實施例中，R^4a 及R^4b 與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的含氧環。

在實施例中，R⁵ 為吡啶基。在實施例中，R⁵ 為噠嗪。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 氟烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環氟烷基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為經取代的C₁ –C₇ 烷基(例如包含一諸如‑NH₂ 、‑NHCH₃ 或‑N(CH₃ )₂ 之胺基取代基)。在實施例中，R⁵ 為苯基。在實施例中，R⁵ 為苯基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的苯基。在實施例中，R⁵ 為經取代的苯基。在實施例中，R⁵ 為NR^8a R^8b 。在實施例中，R⁵ 為SO₂ R^8c 。在實施例中，R⁵ 為NR^8d SO₂ R^8e 。在實施例中，R⁵ 為NR⁸ⁱ COOR^8j 。在實施例中，R⁵ 為NHCONR^8f 。在實施例中，R⁵ 為NR^8g COR^8h 。在實施例中，R⁵ 不是未經取代的C₁ –C₇ 烷基。

在實施例中，R^4d 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

在實施例中，R^6d 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R⁵ 為吡啶基。在實施例中，R⁵ 為噠嗪。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環鹵烷基。在實施例中，R⁵ 為C₁ –C₇ 氟烷基。在實施例中，R⁵ 為C₃ –C₇ 環氟烷基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁵ 為經取代的C₁ –C₇ 烷基(例如包含一諸如‑NH₂ 、‑NHCH₃ 或‑N(CH₃ )₂ 之胺基取代基)。在實施例中，R⁵ 為苯基。在實施例中，R⁵ 為苯基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的苯基。在實施例中，R⁵ 為經取代的苯基。在實施例中，R⁵ 為NR^8a R^8b 。在實施例中，R⁵ 為SO₂ R^8c 。在實施例中，R⁵ 為NR^8d SO₂ R^8e 。在實施例中，R⁵ 為NHCONR^8f 。在實施例中，R⁵ 為NR^8g COR^8h 。

在實施例中，R⁷ 為吡啶基。在實施例中，R⁷ 為噠嗪。在實施例中，R⁷ 為C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁷ 為C₃ –C₇ 環烷基。在實施例中，R⁷ 為C₁ –C₇ 鹵烷基。在實施例中，R⁷ 為C₃ –C₇ 環鹵烷基。在實施例中，R⁷ 為C₁ –C₇ 氟烷基。在實施例中，R⁷ 為C₃ –C₇ 環氟烷基。在實施例中，R⁷ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁷ 為經取代的C₁ –C₇ 烷基。在實施例中，R⁷ 為苯基。在實施例中，R⁷ 為苯基。在實施例中，R⁷ 為未經取代的苯基。在實施例中，R⁷ 為經取代的苯基。在實施例中，R⁷ 為NR^8a R^8b 。在實施例中，R⁷ 為SO₂ R^8c 。在實施例中，R⁷ 為NR^8d SO₂ R^8e 。在實施例中，R⁷ 為NHCONR^8f 。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

，其中Z^b 為CH₂ 或O；當Z^b 為CH₂ 時，p¹ + p² 為1、2、3或4；當Z^b 為O時，p¹ + p² 為1、2、3或4；且p¹ 與p² 皆不是0；R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及

在實施例中，R¹ 為

，其中Z^c 為CH₂ 或O；當Z^c 為CH₂ 時，p¹ + p² 為1、2、3或4；當Z^c 為O時，p¹ + p² 為1、2、3或4；且p¹ 與p² 皆不是0；R⁷ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

，其中uu為1或2。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

或

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

或

。

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

或

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

或

在實施例中，R¹ 為

、

、

、

、

、

、

、

、

或

。式 (A)-(DDD) 化合物

式(I )、(I’ )、(I’’ )、(II )及(III )化合物中之任一者更進一步地包括如本文所述之式(A )-(DDD )化合物中之任一者，其中任何的變數可以是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。

本文所述之另外的例示性化學式及化合物亦可涵蓋其水合物、溶劑合物、對映異構體、非對映異構體、醫藥學上可接受之鹽及複合物。

舉例而言，在任何本文所述之化學式(例如任意之式(I )-(III )及任意之式(A )-(DDD )之中的2-吡咯啶酮其C5碳具有(R )-組態。

又或者，在任何本文所述之化學式((例如任意之式(I )-(III )及任意之式(A )-(DDD )之中的2-吡咯啶酮其C5碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(A )結構之化合物：

(A )，其中R^a 、 R^b 、n 及烷基是如以本文所述的這些變數其任何之態樣及實施例為依據，且A 係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I )-(III )所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在實施例中，本文提供具有依據式(B )結構之化合物：

(B )，其中R^a 、R^b 、 n 及芳基是如以本文所述的這些變數其任何之態樣及實施例為依據，且A 係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I )-(III )所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在實施例中，本文提供具有依據式(C )結構之化合物：

(C )，其中Q¹ 為1或2；Q² 為1或2；n 是如以本文所述的變數n其任何之態樣及實施例為依據；且A 係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I )-(III )所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例；且R^N 係選自R^N1 、R^N2 及R^N3 ，其如本文為式(I )-(III )所指涉的R^N1 、 R^N2 及R^N3 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在實施例中，本文提供具有依據式(D )結構之化合物：

(D )，其中Q¹ 為1或2；Q² 為1或2；n 是如以本文所述的變數n其任何之態樣及實施例為依據；且A 係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I )-(III )所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例；且R^N 係選自R^N1 、R^N2 及R^N3 ，其如本文為式(I )-(III )所指涉的R^N1 、 R^N2 及R^N3 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在實施例中，本文提供具有依據式(E )結構之化合物：

(E )，其中Q¹ 為1或2；Q² 為1或2；n 是如以本文所述的變數n其任何之態樣及實施例為依據；且A 係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I )-(III )所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例；且R^N 係選自R^N1 、R^N2 及R^N3 ，其如本文為式(I )-(III )所指涉的R^N1 、 R^N2 及R^N3 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在實施例中，本文提供具有依據式(F )結構之化合物：

(F )，其中Q¹ 為1或2；Q² 為1或2；n 是如以本文所述的變數n其任何之態樣及實施例為依據；且A係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I)-(III)所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例；且R^N 係選自R^N1 、R^N2 及R^N3 ，其如本文為式(I)-(III)所指涉的R^N1 、R^N2 及R^N3 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在實施例中，本文提供具有依據式(G )結構之化合物：

(G )，其中Q¹ 為1或2；Q² 為1或2；n 是如以本文所述的變數n其任何之態樣及實施例為依據；且A係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I)-(III)所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例；且R^N 係選自R^N1 、R^N2 及R^N3 ，其如本文為式(I)-(III)所指涉的R^N1 、R^N2 及R^N3 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在實施例中，本文提供具有依據式(H )結構之化合物：

(H )，其中Q¹ 為1或2；Q² 為1或2；n 是如以本文所述的變數n其任何之態樣及實施例為依據；且A係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I)-(III)所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例；且R^N 係選自R^N1 、R^N2 及R^N3 ，其如本文為式(I)-(III)所指涉的R^N1 、R^N2 及R^N3 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在實施例中，本文提供具有依據式(J )結構之化合物：

(J )，其中Q¹ 為1或2；Q² 為1或2；n 是如以本文所述的變數n其任何之態樣及實施例為依據；且A係選自A¹ 、A² 及A³ ，其如本文為式(I)-(III)所指涉的A¹ 、A² 及A³ 之如本文所述的任何之態樣及實施例；且R^N 係選自R^N1 、R^N2 及R^N3 ，其如本文為式(I)-(III)所指涉的R^N1 、R^N2 及R^N3 之如本文所述的任何之態樣及實施例。

在特定的實施例中，本文提供具有依據式(K )結構之化合物：

(K ),R^N 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ -C₇ 支鏈烷基、C₃ -C₇ 環烷基、可選擇性地經取代的芳基及可選擇性地經取代的雜芳基所組成的群組；各個R^a 及R^b 係選自由氫、C₁ –C₇ 直鏈烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；R² 係選自由苯基、萘基、吡啶基、吲哚基及

在特定的實施例中，本文提供具有依據式(L )結構之化合物：

(L ),R^N 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ -C₇ 支鏈烷基、C₃ -C₇ 環烷基、可選擇性地經取代的芳基及可選擇性地經取代的雜芳基所組成的群組；R² 係選自由苯基、萘基、吡啶基、吲哚基及

在實施例中，本文提供之化合物包含一

單位，其中L^A 是任何本文為A¹ 、A² 及A³ 所述的基團。在實施例中，L^A 係選自由

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

、

及

所組成的群組。

在實施例中，本文提供具有依據式(M )結構之化合物：

(M )，其中R^2a 、a 、L^A 、n 、R^4a 、R^4b 、y¹ 、R^10a 及R^10b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(N )結構之化合物：

(N )，其中R^2a 、a 、n 、R^4a 、R^4b 、y¹ 、R^10a 及R^10b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(O )結構之化合物：

(O )，其中R^2a 、a 、L^A 、n 、R^4a 、R^4b 、y¹ 、p¹ 、p² 及Z^a 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(P )結構之化合物：

(P )，其中R^2a 、a 、n 、R^4a 、R^4b 、y¹ 、p¹ 、p² 及Z^a 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(Q )結構之化合物：

(Q )，其中R^2a 、a 、L^A 、n 、R^1a 及X 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(R )結構之化合物：

(R )，其中R^2a 、a 、n 、R^1a 及X 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(S )結構之化合物：

(S )，其中R^2a 、a 、L^A 、n 、Y^b 、p¹ 、p² 、R^10a 及R^10b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(T )結構之化合物：

(T )，其中R^2a 、 a 、 n 、 Y^b 、 p¹ 、 p² 、 R^10a 及R^10b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(U )結構之化合物：

(U )，其中p¹ 為1、2、3或4，且R^2a 、a 、L^A 、n 、p¹ 、R^4b 及R^8h 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(V )結構之化合物：

(V )，其中p¹ 為1、2、3或4，且R^2a 、a 、n 、p¹ 、R^4b 及R^8h 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(W )結構之化合物：

(W )，其中R^2a 、a 、L^A 、n 、y¹ 、R^4a 及R^4b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(X )結構之化合物：

(X )，其中R^2a 、a 、n 、y¹ 、R^4a 及R^4b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(Y )結構之化合物：

(Y )，其中R^5N 係選自H、C₁ –C₇ 直鏈烷基及C₃ –C₇ 支鏈烷基，且R^2a 、a 、L^A 、n 、y¹ 、R^4a 及R^4b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(Z )結構之化合物：

(Z )，其中R^5N 係選自H、C₁ –C₇ 直鏈烷基及C₃ –C₇ 支鏈烷基，且R^2a 、a 、n 、y¹ 、R^4a 及R^4b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(AA )結構之化合物：

(AA )，其中R^5a 為吡啶基或噠嗪及R^2a 、a 、L^A 及n ，是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(BB )結構之化合物：

(BB )，其中R^5a 為吡啶基或噠嗪，且R^2a 、a 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(CC )結構之化合物：

(CC )，其中R^5b 為C₁ -C₇ 氟烷基或C₃ -C₇ 環氟烷基，且R^2a 、a 、L^A 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(DD )結構之化合物：

(DD )，其中R^5b 為C₁ -C₇ 氟烷基或C₃ -C₇ 環氟烷基，且R^2a 、a 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(EE )結構之化合物：

(EE )，其中R^N 為C₁ -C₇ 烷基；R^5c 為C₁ -C₇ 烷基、C₃ -C₇ 環烷基、C₁ -C₇ 氟烷基或C₃ -C₇ 環氟烷基，且R^2a 、a 、L^A 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(FF )結構之化合物：

(FF )，其中R^N 為C₁ -C₇ 烷基；R^5c 為C₁ -C₇ 烷基、C₃ -C₇ 環烷基、C₁ -C₇ 氟烷基或C₃ -C₇ 環氟烷基，且R^2a 、a 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(GG )結構之化合物：

(GG )，其中R² 、a 、n 、R^a 及R^b 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(HH )結構之化合物：

(HH )，其中R² 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(JJ )結構之化合物：

(JJ )，其中R² 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(KK )結構之化合物：

(KK )，其中R² 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(LL )結構之化合物：

(LL )，其中R² 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(MM )結構之化合物：

(MM )，其中R¹ 、R² 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(NN )結構之化合物：

(NN )，其中R¹ 、R^2a 、a 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(OO )結構之化合物：

(OO )，其中R¹ 、R^2a 、a 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(PP )結構之化合物：

(PP )，其中R¹ 、R^2a 、a 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(QQ )結構之化合物：

(QQ )，其中R² 、n 及X 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(RR )結構之化合物：

(RR )，其中R² 、n 、R^6a 、R^6b 及R⁷ 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(SS )結構之化合物：

(SS )，其中R² 、n 、R^6c 、R^6d 及R⁷ 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。

在實施例中，本文提供具有依據式(TT )結構之化合物：

(TT )，其中R^8h 、R^2a 、R^4a 、R^A 、R^N3 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，R^4a 為氫或未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如R^4a 為氫、甲基、乙基或異丙基)。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，當R^A 出現時，其為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^4a 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^4a 取代之碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(UU 結構之化合物：

(UU )，其中R^8e 、R^2a 、a 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^8e 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(VV )結構之化合物：

(VV )，其中R^N3 、R^2a 、R^A 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H。在實施例中，R^N3 為甲基。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為0、1或2。在實施例中，a 為0。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，R^A 為C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(WW )結構之化合物：

(WW )，其中R^N3 、R^2a 、R^A 、R⁵ 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R⁵ 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基或乙基)。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，n為2。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，R^A 為C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，a 為1。在實施例中，a 為0、1或2。在實施例中，a 為0。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(XX )結構之化合物：

(XX )，其中R⁵ 、R^A 、R^N3 、R^2a 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，R⁵ 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基、乙基、異丙基)。在實施例中，R⁵ 為C1-C7鹵烷基(例如CH₂ CF₃ )。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，當R^A 出現時，其為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(YY )結構之化合物：

(YY )，其中R^A 、R^N3 、R^2a 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，當R^A 出現時，其為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(ZZ )結構之化合物：

(ZZ )，其中R^8j 、R^2a 、R^A 、R^N3 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，R^8j 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基或乙基)。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，當R^A 出現時，其為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(AAA )結構之化合物：

(AAA )，其中R^A 、R^N3 、R^2a 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，當R^A 出現時，其為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(BBB )結構之化合物：

(BBB )，其中R^A 、 R^N3 、 R^2a 、 a 、 aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，當R^A 出現時，其為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(CCC )結構之化合物：

(CCC )，其中R^8a 、R^8b 、R^A 、R^N3 、R^2a 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，R^8a 為氫或未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，R^8b 為氫或未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，當R^A 出現時，其為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。

在實施例中，本文提供具有依據式(DDD )結構之化合物：

(DDD )，其中R^A 、R^N3 、R^2a 、uu 、a 、aa 及n 是如本文所述的任何化學式、態樣或實施例所述。在實施例中，R^N3 為H或甲基。在實施例中，uu 為1或2。在實施例中，n 為2。在實施例中，a 為1或2。在實施例中，a 為1。在實施例中，各個R^2a 為鹵素(例如-F及/或-Cl)。在實施例中，aa 為0或1。在實施例中，當R^A 出現時，其為未經取代的C₁ -C₇ 烷基(例如甲基)。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(R )-組態。在實施例中，2-吡咯啶酮核心中的C5碳具有(S )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(R )-組態。在實施例中，經R^A 取代之碳具有(S )-組態。例示性化合物

依據本文所述化學式之例示性化合物(例如依據式(I )、(II )或(III )，諸如任意之式(A )-(DDD ))包括在表 1 中所述的化合物A1 -A209 。表 1 ：例示性化合物

化合物編號	結構	TPSA	clogP	5-HT7
Ki (nM)	Kb (nM)
A1.		81.9	0.74	--	A
A2.		81.9	0.17	--	B
A3.		67.9	1.08	--	--
A4.		67.9	0.51	--	--
A5.		84.9	0.70	--	A
A6.		84.9	0.13	--	A
A7.		76.2	1.13	--	--
A8.		76.2	0.56	--	--
A9.		110.4	0.84	B	B
A10.		110.4	0.27	B	B
A11.		93.2	1.26	--	--
A12.		93.2	0.69	--	--
A13.		81.9	0.79	C	--
A14.		81.9	1.36	C	--
A15.		67.9	1.13	--	--
A16.		67.9	1.7	--	--
A17.		84.9	0.75	C	--
A18.		84.9	1.32	C	--
A19.		76.2	1.18	--	--
A20.		76.2	1.75	--	--
A21.		84.9	1.99	B	--
A22.		84.9	1.94	B	--
A23.		76.2	2.42	--	--
A24.		76.2	2.99	--	--
A25.		84.9	1.37	C	--
A26.		84.9	1.94	C	--
A27.		76.2	1.8	--	--
A28.		76.2	2.37	--	--
A29.		59.1	1.12	D	--
A30.		59.1	1.69	C	--
A31.		59.1	1.74	--	--
A32.		59.1	2.31	--	--
A33.		68.3	1.11	D	--
A34.		68.3	1.68	C	--
A35.		84.9	0.445	--	--
A36.		84.9	1.01	--	--
A37.		76.2	0.87	--	--
A38.		76.2	1.44	--	--
A39.		84.9	0.445	--	A
A40.		84.9	1.01	--	A
A41.		76.2	0.87	--	--
A42.		76.2	1.44	--	--
A43.		84.9	0.39	--	--
A44.		84.9	0.96	--	--
A45.		76.2	0.82	--	--
A46.		76.2	1.39	--	--
A47.		84.9	0.95	--	--
A48.		84.9	1.52	--	--
A49.		76.2	1.37	--	--
A50.		76.2	1.94	--	--
A51.		84.9	1.5	--	--
A52.		84.9	2.07	--	--
A53.		76.2	1.93	--	--
A54.		76.2	2.5	--	--
A55.		84.99	2.06	--	--
A56.		84.9	2.63	--	--
A57.		76.2	2.49	--	--
A58.		76.2	3.06	--	--
A59.		94.2	0.8	--	--
A60.		94.2	1.37	--	--
A61.		85.4	1.34	--	--
A62.		85.4	1.91	--	--
A63.		94.2	-0.33	--	--
A64.		94.2	0.23	--	--
A65.		85.4	0.09	--	--
A66.		85.4	0.66	--	--
A67.		76.2	0.25	--	--
A68.		76.2	0.82	--	--
A69.		76.2	0.25	--	--
A70.		76.2	0.82	--	--
A71.		76.2	0.81	--	--
A72.		76.2	1.38	--	--
A73.		76.2	0.81	--	--
A74.		76.2	1.38	--	--
A75.		63.2	1.69	--	--
A76.		63.2	2.26	--	--
A77.		54.4	1.81	--	--
A78.		54.4	2.38	--	--
A79.		60.4	1.54	--	--
A80.		60.4	2.11	--	--
A81.		68.2	1.03	--	C
A82.		105	-0.02	--	D
A83.		85.4	0.82	--	C
A84.		80.6	0.04	--	C
A85.		26.8	3.89	B	B
A86.		26.8	4.77	A	A
A87.		26.8	4.2	A	B
A88.		47.1	1.02	--	B
A89.		47.1	1.59	--	B
A90.		47.1	2.26	--	A
A91.		47.1	2.83	--	B
A92.		55.8	1.82	--	--
A93.		55.8	1.39	--	A
A94.		55.8	0.86	--	--
A95.		55.8	1.10	--	B
A96.		55.8	0.61	--	--
A97.		47.1	1.25	--	A
A98.		47.1	1.56	--	B
A99.		47.1	1.6	--	A
A100.		47.1	2.18	--	--
A101.		47.1	1.99	--	--
A102.		47.1	2.43	--	--
A103.		47.1	1.99	--	A
A104.		47.1	1.47	--	--
A105.		47.1	1.81	--	--
A106.		47.1	1.32	--	--

化合物編號	結構	TPSA	clogP	5-HT7
Ki	Kb (nM)
A107.		55.9	0.83	62%抑制 @ 0.1 uM	A
A108.		55.9	0.83	63%抑制 @ 0.1 uM	A
A109.		55.9	0.83	40%抑制 @ 0.1 uM	B
A110.		55.9	0.83	45%抑制 @ 1 uM	--
A111.		47.1	1.14	--	--
A112.		47.1	1.14	--	--
A113.		47.1	1.14	--	--
A114.		47.1	1.14	--	--
A115.		55.9	1.46	--	--
A116.		55.9	1.46	--	--
A117.		55.9	1.46	--	--
A118.		55.9	1.46	--	--
A119.		47.1	1.77	--	--
A120.		47.1	1.77	--	--
A121.		47.1	1.77	--	--
A122.		47.1	1.77	--	--
A123.		84.9	0.86	64%抑制 @ 0.1 uM	A
A124.		56.3	2.37	--	B
A125.		65.21	2.58	--	--
A126.		65.21	2.58	--	--
A127.		65.21	2.58	--	--
A128.		65.21	2.58	--	--
A129.		56.3	2.89	--	--
A130.		56.3	2.89	--	--
A131.		56.3	2.89	--	--
A132.		56.3	2.89	--	--
A133.		56.3	2.9	--	--
A134.		65.1	3.11	--	--
A135.		65.1	3.11	--	--
A136.		65.1	3.11	--	--
A137.		65.1	3.11	--	--
A138.		56.3	3.42	--	--
A139.		56.3	3.42	--	--
A140.		56.3	3.42	--	--
A141.		56.3	3.42	--	--
A142.		60.4	1.82	--	--
A143.		51.6	2.53	--	--
A144.		60.4	2.34	--	--
A145.		60.4	2.34	--	--
A146.		60.4	2.34	--	--
A147.		60.4	2.34	--	--
A148.		51.6	2.65	--	--
A149.		51.6	2.65	--	--
A150.		51.6	2.65	--	--
A151.		51.6	2.65	--	--
A152.		94.2	0.76	--	--
A153.		85.4	1.07	--	--
A154.		94.2	1.28	--	--
A155.		94.2	1.28	--	--
A156.		94.2	1.28	--	--
A157.		94.2	1.28	--	--
A158.		85.4	1.59	--	--
A159.		85.4	1.59	--	--
A160.		85.4	1.59	--	--
A161.		85.4	1.59	--	--
A162.		94.2	1.29	--	--
A163.		85.4	1.6	--	--
A164.		94.2	1.81	--	--
A165.		94.2	1.81	--	--
A166.		94.2	1.81	--	--
A167.		94.2	1.81	--	--
A168.		85.4	2.11	--	--
A169.		85.4	2.11	--	--
A170.		85.4	2.11	--	--
A171.		85.4	2.11	--	--
A172.		60.4	1.82	--	--
A173.		60.4	1.82	--	--
A174.		35.5	4.41	--	--
A175.		35.5	4.41	--	--
A176.		35.5	4.41	--	--
A177.		35.5	4.41	--	--
A178.		26.7	4.72	--	--
A179.		26.7	4.72	--	--
A180.		26.7	4.72	--	--
A181.		26.7	4.72	--	--
A182.		65.1	2.75	--	--
A183.		--	--	--	A
A184.		--	--	--	A
A185.		67.9	0.52	--	--
A186.		67.9	1.09	--	--
A187.		67.9	1.08	--	--
A188.		67.9	1.65	--	--
A189.		--	--	--	--
A190.		--	--	--	--
A191.		--	--	--	--
A192.		--	--	--	--
A193.		--	--	--	--
A194.		--	--	--	--
A195.		--	--	--	--
A196.		59.1	1.52	--	--
A197.		67.9	1.73	--	--
A198.		59.1	2.04	--	--
A199.		50.3	1.99	--	--
A200.		59.1	2.10	--	--
A201.		50.3	2.41	--	--
A202.		59.1	2.17	--	--
A203.		50.3	2.88	--	--
A204.		59.1	2.69	--	--
A205.		50.3	3.00	--	--
A206.		59.1	2.73	--	--
A207.		50.3	3.44	--	--
A208.		59.1	3.25	--	--
A209.		50.3	3.56	--	--
符號說明：A = Kb ＜ 10 nM或 Ki ＜ 50 nM B = 10 nM ≤ Kb ＜ 100 nM或 50 nM ≤ Ki ＜ 200 nM C = 100 nM ≤ Kb ＜ 500 nM或 200 nM ≤ Ki ＜ 500 nM D = Kb ≥ 500 nM或 Ki ≥ 500 nM

製備5-HT7調節劑之一般合成方法

用於製備本發明之化合物的試劑可購得或可藉由文獻中所述之標準程序製備。根據本發明，各種類之化合物可藉由以下反應流程中之一者製備。在合成程序中的中間產物，亦得依據描述於、提出於以引用方式併入本文中之各者之全部內容中的方法來製備。

舉例而言，可適用以製備本文所述的化合物之例示性方法，包括那些於國際申請號PCT/US19/31824及國際公開號WO 2018/093818、WO 2014/085413、WO 2014/164756、WO 2016/040554、WO 2016/183150、WO 2018/175190、及WO 2018/175188中所描述者，其每一者係以全文引用方式併入本文中。

某些例示性的方法於流程 1-13 中敘述。在這些流程中，在任何結構中的變數可以是以本文所述的任何之態樣或實施例為依據。流程 1 .

將式(a1 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)與式(a1a )化合物反應，其中LG係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，於溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a2 )化合物。又或可將式(a1 )化合物與式(a1a )化合物反應，其中LG係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙胺基鋰、二異丙胺基鈉、二異丙胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，於溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a2 )化合物。

將式(a2 )化合物與式(a2a )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，於溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a3 )化合物。流程 2 .

又或可將式(a1 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物))與式(a1b )化合物(一種藉由已知方法製備之化合物之已知化合物)反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鈀催化劑(諸如乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機膦(諸如 2-二環己基膦基-2′,6′-二甲氧基雙苯、2-二環己基膦基-2′-(N,N-二甲基胺基)雙苯、2-二環己基膦基-2′,4′,6′-三異丙基雙苯、2-二-第三丁基膦基-2′,4′,6′-三異丙基雙苯、(2-雙苯)二環己基膦、(2-雙苯)二-第三丁基膦、2-二環己基膦基-2′,6′-二異丙氧基雙苯、2-二-第三丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-雙苯、 2′-二環己基膦基-2,6-二甲氧基-1,1′-雙苯-3-磺酸鈉、2-二-第三丁基膦基-2′-甲基雙苯、2-二環己基膦基-2′-甲基雙苯、2′-(二-第三丁基膦基)-N,N-二甲基雙苯-2-胺、2′-(二苯膦基)-N,N′-二甲基-(1,1′-雙苯)-2-胺及類似物)存在下，可選擇性地有鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,2二甲氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a4 )化合物。

又或可將式(a1 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)與式(a1b )化合物反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在有碘化亞銅存在下，有鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，於溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1-甲基-2-吡咯啶酮、二甲基亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a4 )化合物。

將式(a4 )化合物與式(a4a )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，於溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a5 )化合物。流程 3 .

將依據式(a3 )之化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a6 )化合物。將式(a6 )化合物與式(a7 )化合物反應，反應是在耦合劑(諸如1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸鹽、N,N′-二環己基碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺及類似物)存在下，可選擇性地有羥基苯并三唑存在下，可選擇性地有1-羥基-7-氮雜苯并三唑及類似物存在下，可選擇性地有鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，有溶劑(諸如N-甲基-2-吡咯啶酮、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N,N-二甲基乙醯胺、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a8 )化合物。將依據式(a8 )之化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸、及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a9 )化合物。

將式(a9 )化合物與式(a10 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a10-a )化合物。又或可將式(a9 )化合物與式(a10-1 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中X¹ 為氯，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，於溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a10-b )化合物。又或可將式(a9 )化合物與式(a10-1 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中X¹ 為OH，反應是在耦合劑(諸如1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸鹽、N,N′-二環己基碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺.及類似物)存在下，可選擇性地有羥基苯并三唑存在下，可選擇性地有1-羥基-7-氮雜苯并三唑及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在溶劑存在下(諸如諸如N-甲基-2-吡咯啶酮、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N,N-二甲基乙醯胺、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a10b )化合物。

又或可將式(a9 )化合物與式(a10-2 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a10-c )化合物。流程 4 .

又或可將式(a6 )化合物與式(a7-1 )化合物反應，反應是在耦合劑(諸如1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸鹽、N,N′-二環己基碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺.及類似物)存在下，可選擇性地有羥基苯并三唑存在下，可選擇性地有1-羥基-7-氮雜苯并三唑及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，有溶劑(諸如諸如N-甲基-2-吡咯啶酮、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N,N-二甲基乙醯胺、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a8-1 )化合物。流程 5 .

將式(a6 )化合物與式(a11 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在耦合劑(諸如1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸鹽、N,N′-二環己基碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺.及類似物)存在下，可選擇性地有羥基苯并三唑存在下，可選擇性地有1-羥基-7-氮雜苯并三唑及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，有溶劑(諸如諸如N-甲基-2-吡咯啶酮、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N,N-二甲基乙醯胺、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a12 )化合物。將依據式(a12 )之化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a13 )化合物。

將式(a13 )化合物與式(a14 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a14a )化合物。又或可將式(a13 )化合物與式(a14-1 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中X¹ 為氯，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a14b )化合物。又或可將式(a13 )化合物與式(a14-1 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中X¹ 為OH，反應是在耦合劑(諸如1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸鹽、N,N′-二環己基碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺.及類似物)存在下，可選擇性地有羥基苯并三唑存在下，可選擇性地有1-羥基-7-氮雜苯并三唑及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在溶劑存在下(諸如諸如N-甲基-2-吡咯啶酮、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N,N-二甲基乙醯胺、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a14b )化合物。又或可將式(a13 )化合物與式(a14-2 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a14c )化合物。流程 6.

將式(a6 )化合物與式(a15 )化合物(一種藉由已知方法製備之化合物之已知化合物)反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組,在存在下鈀催化劑(諸如乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物，在有機膦(諸如 2-二環己基膦基-2′,6′-二甲氧基雙苯、2-二環己基膦基-2′-(N,N-二甲基胺基)雙苯、2-二環己基膦基-2′,4′,6′-三異丙基雙苯、2-二-第三丁基膦基-2′,4′,6′-三異丙基雙苯、(2-雙苯)二環己基膦、(2-雙苯)二-第三丁基膦、2-二環己基膦基-2′,6′-二異丙氧基雙苯、2-二-第三丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-雙苯、 2′-二環己基膦基-2,6-二甲氧基-1,1′-雙苯-3-磺酸鈉、2-二-第三丁基膦基-2′-甲基雙苯、2-二環己基膦基-2′-甲基雙苯、2′-(二-第三丁基膦基)-N,N-二甲基雙苯-2-胺、2′-(二苯膦基)-N,N′-二甲基-(1,1′-雙苯)-2-胺及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,2-二甲氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a15-1 )化合物。流程 7.

將式(a6 )化合物與式(a16 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在耦合劑(諸如1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸鹽、N,N′-二環己基碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺及類似物)存在下，可選擇性地有羥基苯并三唑存在下，可選擇性地有1-羥基-7-氮雜苯并三唑及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，有溶劑(諸如諸如N-甲基-2-吡咯啶酮、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N,N-二甲基乙醯胺、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a17 )化合物。流程 8.

將式(a6 )化合物與式(a10-3 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a10-4 )化合。流程 9.

將式(a6 )化合物與式(a10-5 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a10-6 )化合物。流程 10.

將式(a6 )化合物與式(a10-7 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a10-8 )化合物。流程 11.

將式(a6 )化合物與式(a10-9 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a10-10 )化合物。流程 12.

將式(a18 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)與式(a19 )化合物反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a20 )化合物。又或可將式(a18 )化合物與式(a19 )化合物(一種藉由已知方法製備之化合物之已知化合物)反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鈀催化劑(諸如乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機膦(諸如 2-二環己基膦基-2′,6′-二甲氧基雙苯、2-二環己基膦基-2′-(N,N-二甲基胺基)雙苯、2-二環己基膦基-2′,4′,6′-三異丙基雙苯、2-二-第三丁基膦基-2′,4′,6′-三異丙基雙苯、(2-雙苯)二環己基膦、(2-雙苯)二-第三丁基膦、2-二環己基膦基-2′,6′-二異丙氧基雙苯、2-二-第三丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-雙苯、2′-二環己基膦基-2,6-二甲氧基-1,1′-雙苯-3-磺酸鈉、2-二-第三丁基膦基-2′-甲基雙苯、2-二環己基膦基-2′-甲基雙苯、2′-(二-第三丁基膦基)-N,N-二甲基雙苯-2-胺、2′-(二苯膦基)-N,N′-二甲基-(1,1′-雙苯)-2-胺及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,2-二甲氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a20 )化合物。將式(a20 )化合物與式(a21 )化合物反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙胺基鋰、二異丙胺基鈉、二異丙胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a22 )化合物。將式(a22 )化合物與式(a23 )化合物反應，其中X係選自由碘、溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙胺基鋰、二異丙胺基鈉、二異丙胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a24 )化合物。流程 13.

將式(a24 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a25 )化合物。又或可將式(a24)化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a25 )化合物。將式(a25 )化合物與4-甲基苯磺醯氯化物反應，反應可選擇性地在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a26 )化合物。將式(a26 )化合物與式(a27 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(a28 )化合物。

本文更進一步提供例示性的合成反應。熟習此項技術之人可輕易地作調整以適用這些合成反應來製備本發明更進一步的化合物，包括製備經N 取代的吡咯烷酮化合物(例如依據本文所述之任何在其中R^N 不是氫的化學式之化合物)。

可根據以下流程中概述之程序製備本案揭露之化合物。流程 14.

將經適宜地取代之式(1 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)與式(2 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中PG係選自由苯甲基、碳酸第三丁酯、碳酸苯甲基酯及第三丁基二甲基矽烷基所組成的群組之保護基，反應是在BnNEt₃ Cl存在下，在鹼(諸如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、氫氧化鋰及類似物)存在下，有溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(3)化合物。將式(3)化合物與式(4)化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中Z¹ 係選自由甲基、三氟甲基、對甲苯基及對-NO₂ -苯基所組成的群組，反應是在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(5)化合物。將式(5)化合物與一鹼(諸如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸鋰及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(6)化合物。流程 15.

將式(6 )化合物與式(7)化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(8)化合物。將式(8)化合物與酸(諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、對甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如苯、甲苯、對二甲苯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(9)化合物。將式(9)化合物與式(10)化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(11)化合物。流程 16.

將式(11 )化合物與鈉反應，反應是在萘存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(12 )化合物。將式(12 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(13 )化合物。又或可將式(12 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(13 )化合物。又或可將式(12)化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(13 )化合物。將(13 )化合物與四溴化碳反應，反應是在三苯膦存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(14 )化合物。將式(14 )化合物與式(15 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(16 )化合物。流程 17.

又或可將式(6 )化合物與式(17 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼下(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)的存在於溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(18 )化合物。將式(18 )化合物與酸(諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、對甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如苯、甲苯、對二甲苯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(19 )化合物。將式(19 )化合物與式(20 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(21 )化合物。將式(21 )化合物與式(22 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(11 )化合物。流程 18.

將式(19 )化合物與式(23 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，且其中Q¹ 係選自由1及2所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(24 )化合物。將式(24 )化合物與式(25 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，且其中Q² 係選自由1及2所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(26 )化合物。將式(26 )化合物與一釕催化劑(諸如亞苄基-雙(三環己基膦)二氯釕、(1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基)二氯(苯基亞甲基)(三環己基膦)釕、(1,3-雙-(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基)二氯(鄰異丙氧基苯基亞甲基)釕、二氯(2-異丙氧基苯基亞甲基)(三環己基膦)釕(II)、[1,3-雙(2-甲基苯基)-2-咪唑啶亞基]二氯(苯基亞甲基)(三環己基膦)釕(II)、二氯[1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基](亞苄基)雙(3-溴吡啶)釕(II)、二氯[1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基](3-甲基-2-亞丁烯基)(三環己基膦)釕(II)、二氯[1,3-雙(2-甲基苯基)-2-咪唑啶亞基](2-異丙氧基苯基亞甲基)釕(II)、[1,3-二均三甲苯基-2-咪唑啶亞基]二氯[3-(2-吡啶基)亞丙基]釕(II)、二氯[1,3-雙(2,6-異丙基苯基)-2-咪唑啶亞基](2-異丙氧基苯基亞甲基)釕(II)、二氯(三環己基膦)[(三環己基正膦基)亞甲基]四氟硼酸釕、二氯[1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基][(三環己基正膦基)亞甲基]四氟硼酸釕(II)、[2-(1-甲基乙氧基-O)苯基甲基-C](硝酸基-O,O′){rel-(2R,5R,7R)-金剛烷-2,1-二基[3-(2,4,6-三甲基苯基)-1-咪唑啶基-2-亞基]}釕、二氯[1,3-雙(2,6-異丙基苯基)-2-咪唑啶亞基](亞苄基)(三環己基膦)釕(II)、[1,3-雙(2-甲基苯基)-2-咪唑啶亞基]二氯(苯基亞甲基)(三環己基膦)釕(II)、二氯[1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基][3-(2-吡啶基)亞丙基]釕(II)及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(27 )化合物。流程 19.

將式(27 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(28 )化合物。將式(28 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(29 )化合物。又或可將式(28 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(29 )化合物。又或可將式(28 )化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(29 )化合物。將式(29 )化合物與鈉反應，反應是在萘存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(30 )化合物。流程 20.

又或可將式(27 )化合物與鈉反應，反應是在萘存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(31 )化合物。將式(31 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(32 )化合物。將式(32 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(30 )化合物。又或可將式(32 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(30 )化合物。又或可將式(32 )化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(30 )化合物。流程 21.

將(30 )化合物與四溴化碳反應，反應是在三苯膦存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(33 )化合物。將式(33 )化合物與式(34 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(35 )化合物。流程 22.

將式(31 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(36 )化合物。又或可將式(31 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(36 )化合物。又或可將式(31 )化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(36 )化合物。將(36 )化合物與四溴化碳反應，反應是在三苯膦存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(37 )化合物。將式(37 )化合物與式(38 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(39 )化合物。流程 23.

將式(26 )化合物與式臭氧化合物反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用三苯膦處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(40 )化合物。又或可將式(26 )化合物與式臭氧化合物反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用二甲硫處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(40 )化合物。又或可將式(26 )化合物與氯化釕反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(40 )化合物。又或可將式(26 )化合物與脫水鋨酸鉀反應，反應是在鐵氰化鉀存在下，可選擇性地在碳酸鉀存在下，可選擇性地在鹼(諸如氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(40 )化合物。又或可將式(26 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(40 )化合物。又或可將式(26 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在N-甲基嗎啉N-氧化物存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(40 )化合物。將式(40 )化合物與苯甲胺反應，反應是在還原劑(諸如硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙醯氧基硼氫化鋰、氰基硼氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(41 )化合物。將式(41 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中進行，以提供式(42 )化合物。流程 24 ：

將式(42 )化合物與二-二碳酸第三丁酯反應，反應是在鹼(諸如諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(43 )化合物。將式(43 )化合物與鈉反應，反應是在萘存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(44 )化合物。將式(44 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(45 )化合物。又或可將式(44 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(45 )化合物。又或可將式(44 )化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(45 )化合物。流程 25 ：

將(45 )化合物與四溴化碳反應，反應是在三苯膦存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(46 )化合物。將式(46 )化合物與式(47 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(48 )化合物。將式(48 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、甲酸、乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是可選擇性地在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(49 )化合物。流程 26.

將式(49 )化合物與式(50 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(51 )化合物。流程 27.

將式(49 )化合物與式(52 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(53 )化合物。流程 28.

將式(49 )化合物與式(54 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(55 )化合物。流程 29.

將式(49 )化合物與式(56 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(57 )化合物。流程 30.

將式(49 )化合物與式(58 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(59 )化合物。流程 31.

將式(49 )化合物與式(60 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(61 )化合物。流程 32.

將式(62 )化合物與式臭氧化合物反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用三苯膦處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行，以獲得式(63 )化合物。又或可將式(62 )化合物與式臭氧化合物反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用二甲硫處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(63 )化合物。又或可將式(62 )化合物與氯化釕反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(63 )化合物。又或可將式(62 )化合物與脫水鋨酸鉀反應，反應是在鐵氰化鉀存在下，可選擇性地在碳酸鉀存在下，可選擇性地在鹼(諸如氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(63 )化合物。又或可將式(62 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(63 )化合物。又或可將式(62 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在N-甲基嗎啉N-氧化物存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(63 )化合物。流程 33.

將式(64 )化合物與式臭氧化合物反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用三苯膦處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行，以獲得式(65) 化合物。又或可將式(64 )化合物與式臭氧化合物反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用二甲硫處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(65 )化合物。又或可將式(64 )化合物與氯化釕反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(65 )化合物。又或可將式(64 )化合物與脫水鋨酸鉀反應，反應是在鐵氰化鉀存在下，可選擇性地在碳酸鉀存在下，可選擇性地在鹼(諸如氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(65 )化合物。又或可將式(64 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(65 )化合物。又或可將式(64 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在N-甲基嗎啉N-氧化物存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(65 )化合物。將式(65 )化合物與苯甲胺反應，反應是在還原劑(諸如硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙醯氧基硼氫化鋰、氰基硼氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(66 )化合物。將式(66 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中進行，以提供式(67 )化合物。流程 34.

將式(68 )化合物與式臭氧化合物反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用還原劑(諸如硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙醯氧基硼氫化鋰、氰基硼氫化鋰及類似物)處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(69 )化合物。又或可將式(68 )化合物與式臭氧化合物在反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用二甲硫處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(68a )化合物。又或可將式(68 )化合物與氯化釕反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(68a )化合物。又或可將式(68 )化合物與脫水鋨酸鉀反應，反應是在鐵氰化鉀存在下，可選擇性地在碳酸鉀存在下，可選擇性地在鹼(諸如氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(68a )化合物。又或可將式(68 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(68a )化合物。又或可將式(68 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在N-甲基嗎啉N-氧化物存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(68a )化合物。將式(68a )化合物與還原劑(諸如硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙醯氧基硼氫化鋰、氰基硼氫化鋰及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(69 )化合物。將(69 )化合物與四溴化碳反應，反應是在三苯膦存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(70 )化合物。又或可將式(69 )化合物與溴反應，反應是在三苯膦存在下，在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(70 )化合物。又或可將式(69 )化合物與二溴三苯基磷烷反應，反應可選擇性地在鹼(諸如吡啶2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(70 )化合物。將式(70 )化合物與硫化鈉反應，反應是在溶劑(諸如乙醇、甲醇、異丙醇、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(71 )化合物。流程 35.

將式(71 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(72 )化合物。又或可將式(71 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(72 )化合物。又或可將式(71 )化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(72) 化合物。將(72 )化合物與四溴化碳反應，反應是在三苯膦存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(73 )化合物。將式(73 )化合物與式(74 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(75 )化合物。流程 36.

將式(75 )化合物與氧化劑(諸如m -氯過氧苯甲酸、單過鄰苯二甲酸、過氧乙酸、過氧丙酸、過三氟乙酸、高碘酸鉀、偏過碘酸鈉、過硼酸鈉、過氧單硫酸鉀(Oxone®)、過氧二硫酸鉀、二甲基二環氧乙烷及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、醚、1,4-二噁烷、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、水及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(76 )及(77 )化合物。又或可將式(75 )化合物與亞碸(諸如二苯亞碸、二甲亞碸及類似物)反應，反應是在錸催化劑(諸如ReOCl₃ (PPh₃ )₂ 及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、醚、1,4-二噁烷、丙酮、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(76 )及(77 )化合物。又或可將式(75 )化合物與過氧化脲複合物反應，反應是在錸催化劑(諸如ReOCl₃ (PPh₃ )₂ 及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、醚、1,4-二噁烷、丙酮、乙腈、N,N -二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(76 )及(77 )化合物。又或可將式(75 )化合物與過氧化氫反應，反應是在異丙醇鹽-二乙基酒石酸鈦(IV)存在下，可選擇性地在胺基醇(諸如2-胺基-3-苯基丙-1-醇、2-胺基-4-甲基戊-1-醇、2-胺基-4-(甲硫基)丁-1-醇、2-胺基丙-1-醇及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、醚、1,4-二噁烷、丙酮、乙腈、N,N -二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(76 )及(77 )化合物。應理解，熟習此項技術者將輕易地理解到產物(76 )及(77 )的比率將藉由氧化劑的添加量來控制，且將相應地調整氧化劑的量以製造所欲的產物比率。流程 37.

將一經適宜地取代之式(78 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物，其中PG係選自由苯甲基、碳酸第三丁酯、碳酸苯甲基酯及第三丁基二甲基矽烷基所組成的群組之保護)與式(79 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物，其中PG¹ 係選自由苯甲基、碳酸第三丁基酯、碳酸苯甲基酯及第三丁基二甲基矽烷基所組成的群組之保護基，且其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組)反應，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(80 )化合物。將式(80 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(81 )化合物。又或可將式(80 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(81 )化合物。又或可將式(80 )化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(81 )化合物。將式(81 )化合物與四溴化碳反應，反應是在三苯膦存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(82 )化合物。又或可將式(81 )化合物與溴反應，反應是在三苯膦存在下，在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(82 )化合物。又或可將式(81 )化合物與二溴三苯基磷烷反應，反應可選擇性地在鹼(諸如吡啶2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(82 )化合物。流程 38.

將式(82 )化合物與鹼(諸如二異丙胺基鋰、二異丙胺基鈉、二異丙胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(83 )化合物。將式(83 )化合物與鈉反應，反應是在萘存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(84 )化合物。將式(84 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下進行，以提供式(85 )化合物。又或可將式(84 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(85 )化合物。又或可將式(84 )化合物與四丁基氟化銨反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(85 )化合物。流程 39.

將式(85 )化合物與四溴化碳反應，反應是在三苯膦存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(86 )化合物。又或可將式(85 )化合物與溴反應，反應是在三苯膦存在下，在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(86 )化合物。又或可將式(85 )化合物與二溴三苯基磷烷反應，反應可選擇性地在鹼(諸如吡啶2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(86 )化合物。將式(86 )化合物與式(87 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(88 )化合物。流程 40.

將二乙醇胺(89 )與4-硝基苯磺醯基氯化物(NosCl)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷及類似物)之中進行，以提供式(90 )化合物。隨後將式(90 )化合物與式(91 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如乙腈、甲醇、乙醇、二甲基甲醯胺)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(92 )化合物。將式(92 )化合物與硫酚反應，反應是在鹼(諸如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、乙基醚、1,4-二噁烷、乙腈及類似物)存在下，可選擇性地在二甲亞碸存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(93 )化合物。流程 41.

將式(94 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)與式(95 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中X³ 係選自由氯、溴、碘及甲烷三氟磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如第三丁醇鈉、第三丁醇鋰、第三丁醇鉀及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在鈀催化劑(諸如乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)及類似物)存在下，在溶劑(諸如甲苯、苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(96 )化合物。將式(96 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、甲酸、乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是可選擇性地在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(97 )化合物。流程 42.

式(98 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)與式(99 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中X³ 係選自由氯、溴、碘及甲烷三氟磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如第三丁醇鈉、第三丁醇鋰、第三丁醇鉀及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，在鈀催化劑(諸如乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)及類似物)存在下，在溶劑(諸如甲苯、苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(100 )化合物。將式(100 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、甲酸、乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是可選擇性地在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(101 )化合物。流程 43.

將式(102 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)與第三丁基氯二甲基矽烷反應，反應是在鹼(諸如咪唑、4-二甲基胺基吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(103 )化合物。將式(103 )化合物與二碳酸二-第三丁酯反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(104 )化合物。將式(104 )化合物與式(105 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(106 )化合物。將式(106 )化合物與式(107 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(108 )化合物。流程 44.

將式(108 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(109 )化合物。將式(109 )化合物與4-甲基苯磺醯氯化物反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(110 )化合物。將式(110 )化合物與式(111 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(112 )化合物。流程 45.

將式(113 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)與4-甲基苯磺醯氯化物反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(114 )化合物。將式(114 )化合物與一氰化物來源(諸如氰化鉀、氰化鈉、氰化鋰、氰化四丁基銨及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(115 )化合物。將式(115 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(116 )化合物，在其中R^Z 為H。又或可將式(115 )化合物以酸及一適宜的醇類溶劑處理，以提供為一羧酸酯之式(116 )化合物，(例如，在其中R^Z 為C_1-6 烷基)：合適的條件包括使用在甲醇中之6M的HCl，以提供式(116 )酯類化合物，在其中R^Z 為甲基。將式(116 )化合物與還原劑(諸如硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙醯氧基硼氫化鋰、氰基硼氫化鋰及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(117 )化合物。將式(117 )化合物與第三丁基氯二甲基矽烷反應，反應是在鹼(諸如咪唑、4-二甲基胺基吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(118 )化合物。將式(118 )化合物與二碳酸二-第三丁酯反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(119 )化合物。流程 46.

將式(119 )化合物與式(120 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，且其中Q¹ 係選自由1及2所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(121 )化合物。將式(121 )化合物與式(122 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，且其中Q² 係選自由1及2所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(123 )化合物。將式(123 )化合物與一釕催化劑(諸如亞苄基-雙(三環己基膦)二氯釕、(1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基)二氯(苯基亞甲基)(三環己基膦)釕、(1,3-雙-(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基)二氯(鄰異丙氧基苯基亞甲基)釕、二氯(2-異丙氧基苯基亞甲基)(三環己基膦)釕(II)、[1,3-雙(2-甲基苯基)-2-咪唑啶亞基]二氯(苯基亞甲基)(三環己基膦)釕(II)、二氯[1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基](亞苄基)雙(3-溴吡啶)釕(II)、二氯[1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基](3-甲基-2-亞丁烯基)(三環己基膦)釕(II)、二氯[1,3-雙(2-甲基苯基)-2-咪唑啶亞基](2-異丙氧基苯基亞甲基)釕(II)、[1,3-二均三甲苯基-2-咪唑啶亞基]二氯[3-(2-吡啶基)亞丙基]釕(II)、二氯[1,3-雙(2,6-異丙基苯基)-2-咪唑啶亞基](2-異丙氧基苯基亞甲基)釕(II)、二氯(三環己基膦)[(三環己基正膦基)亞甲基]四氟硼酸釕(II)、二氯[1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基][(三環己基正膦基)亞甲基]四氟硼酸釕(II)、[2-(1-甲基乙氧基-O)苯基甲基-C](硝酸基-O,O′){rel-(2R,5R,7R)-金剛烷-2,1-二基[3-(2,4,6-三甲基苯基)-1-咪唑啶基-2-亞基]}釕、二氯[1,3-雙(2,6-異丙基苯基)-2-咪唑啶亞基](亞苄基)(三環己基膦)釕(II)、[1,3-雙(2-甲基苯基)-2-咪唑啶亞基]二氯(苯基亞甲基)(三環己基膦)釕(II)、二氯[1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基][3-(2-吡啶基)亞丙基]釕(II)及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(124 )化合物。流程 47.

將式(124 )化合物與臭氧反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用三苯膦處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行，以獲得式(125 )化合物。又或可將式(124 )化合物與臭氧反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性在微波輻射下進行。隨後將獲得的材料用二甲硫處理，處理是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(125 )化合物。又或可將式(124 )化合物與氯化釕反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(125 )化合物。又或可將式(124 )化合物與脫水鋨酸鉀反應，反應是在鐵氰化鉀存在下，可選擇性地在碳酸鉀存在下，可選擇性地在鹼(諸如氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(125 )化合物。又或可將式(124 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在高碘酸鈉存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二-第三丁基吡啶及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(125 )化合物。又或可將式(124 )化合物與四氧化鋨反應，反應是在N-甲基嗎啉N-氧化物存在下，在溶劑(諸如甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在水存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(125 )化合物。將式(125 )化合物與苯甲胺反應，反應是在還原劑(諸如硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙醯氧基硼氫化鋰、氰基硼氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(126 )化合物。將式(126 )化合物與氫氣反應，反應是在鈀催化劑(諸如碳載鈀、鈀硫酸鋇、乙酸鈀(II)、四(三苯膦)鈀(0)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)、碳載鈀、雙(乙腈)二氯鈀(II)及類似物)存在下，在有機溶劑(諸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中進行，以提供式(127 )化合物。流程 48.

將式(127 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(128 )化合物。將式(128 )化合物與二碳酸二-第三丁酯反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，反應是在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(129 )化合物。將式(129 )化合物與4-甲基苯磺醯氯化物反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(130 )化合物。流程 49.

將式(130 )化合物與式(131 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(132 )化合物。將式(132 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(133 )化合物。流程 50.

將式(134 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物，其中n係選自由1及2所組成的群組)與4-甲基苯磺醯氯化物反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(135 )化合物。將式(135 )化合物與丙二酸二-第三丁酯反應，反應是在鹼(諸如第三丁醇鉀、第三丁醇鈉、二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(136 )化合物。式(136 )化合物酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下，以提供式(137 )化合物。將式(137 )化合物與甲醇反應，反應是在酸(諸如鹽酸、硫酸及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(138 )化合物。又或可將式(137 )化合物與甲醇反應，反應是在耦合劑(諸如1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N,N' -二環己基碳二亞胺、O -苯并三唑-N,N,N’,N’ -四甲基-脲-六氟-磷酸鹽、O -(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′ -四甲基脲六氟磷酸鹽、苯并三唑-1-基-側氧基-三-(二甲基胺基)-六氟磷酸鏻、苯并三唑-1-基-側氧基三吡咯啶酮六氟磷酸鏻及類似物)存在下，可選擇性地在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶及類似物)存在下，可選擇性地在4-N,N -二甲基胺基吡啶存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(138 )化合物。又或可將式(137 )化合物與(重氮甲基)三甲基矽烷反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(138 )化合物。流程 51.

將式(138 )化合物與還原劑(諸如硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙醯氧基硼氫化鋰、氰基硼氫化鋰及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(139 )化合物。將式(139 )化合物與第三丁基氯二甲基矽烷反應，反應是在鹼(諸如咪唑、4-二甲基胺基吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(140 )化合物。將式(140 )化合物與二碳酸二-第三丁酯反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(141 )化合物。將式(141 )化合物與式(142 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(143 )化合物。將式(143 )化合物與式(144 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如二異丙基胺基鋰、二異丙基胺基鈉、二異丙基胺基鉀、雙(三甲基矽烷基)胺基鋰、雙(三甲基矽烷基)胺基鈉、雙(三甲基矽烷基)胺基鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰及類似物)存在下，在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(145 )化合物。流程 52.

將式(145 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(146 )化合物。將式(146 )化合物與4-甲基苯磺醯氯化物反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(147 )化合物。將式(147 )化合物與式(148 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(149 )化合物。流程 53.

該等方法中亦可使用中間產物(130 )，使亞烷基鍵聯基團進一步同系化。

將式(130 )化合物與一氰化物來源(諸如氰化鉀、氰化鈉、氰化鋰、氰化四丁基銨及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(150 )化合物。

將式(150 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(151 )化合物。

依據技藝中的習知方法，可以加入與本文所述R¹ ^相對應的基團。舉例而言，式(151 )化合物可以與式R¹ -LG化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，其中LG係選自由溴、氯、甲磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽所組成的群組，反應是在鹼(諸如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(152 )化合物。

將式(152 )化合物與酸(諸如三氟乙酸、鹽酸、硫酸及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(153 )化合物，在其中R^Z 為H。又或可將式(152 )化合物以酸及醇類溶劑處理，以提供為一羧酸酯的式(153 )化合物(例如在其中R^Z 為C_1-6 烷基)：合適的條件包括使用在甲醇中之6M的HCl，以提供式(153 )的酯類化合物，在其中R^Z 為甲基。

將式(153 )化合物與還原劑(諸如硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙醯氧基硼氫化鋰、氰基硼氫化鋰及類似物)反應，反應是在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇、1,4-二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、苯甲苯、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及類似物)存在下，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(154 )化合物。

將式(154 )化合物與4-甲基苯磺醯氯化物反應，反應是在4-二甲基胺基吡啶存在下，在鹼(諸如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(155 )化合物。

將式(155 )化合物與式(131 )化合物(一種已知化合物或藉由已知方法製備之化合物)反應，反應是在鹼(諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶及類似物)存在下，在溶劑(諸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)之中，可選擇性地在加熱下，可選擇性地在微波輻射下進行，以提供式(156 )化合物。1.3 治療方法

在實施例中，本文所述的化合物為一具選擇性的血清素5‑HT₇ 受體調節劑。在實施例中，本文所述的化合物，在與其他靶點相比下(例如其他血清素受體)，可更強力地與一血清素5‑HT₇ 受體結合。在實施例中，化合物在一特定之組織或器官中，可以選擇性地結合一血清素5‑HT₇ 受體。

舉例而言，本文所述的化合物，在一個體的腸內，可以選擇性地結合血清素5‑HT₇ 受體。因此，可以利用化合物來治療或預防發炎性腸道症(IBD)或腸道發炎。

在其他實施例中，本文所述的化合物，針對有效用的療法(例如任何本文所示的疾病或症狀的療法)，能夠具有特別有利的特性。舉例而言，在治療CNS或心理病症時，本文所述的化合物，可以展現出有利之具效用的血腦屏障滲透性。又或者，在治療非CNS或心理病症時，本文所述的化合物將不會具有高血腦屏障滲透性(例如可減輕脫靶效應)。不被理論所拘束，化合物上的分子元件可以作為獲得所欲生物學靶點之有效方式。

有證據表明5-HT₇ 受體在多種醫療病症中有作用。5-HT₇ 受體活性調節劑可能對罹患此等病症之患者具有益效果。受到5-HT₇ 失調的影響、且以治療劑調節5-HT₇ 受體活性後，可以作到治療性緩解的可行方法之病症包括，但不限於，晝夜節律紊亂、抑鬱症、思覺失調症、神經性發炎、高血壓、末梢、血管疾病、偏頭痛(Vanhoenacker, P.等人 Trends in Pharmacological Sciences, 2000, 21, 2, 70-77)、神經痛、末梢性疼痛、輕觸痛(EP1875899)、體溫調節障礙、學習障礙、記憶障礙、海馬信號傳導障礙、睡眠障礙(WO20100197700)、注意力不足/過動症(ADHD)(WO20100069390)、焦慮、迴避型人格障礙、早洩、進食障礙、經前症候群、經前不悅症、季節性情緒失調、躁鬱症(WO20040229874)、發炎性腸道症(IBD)、腸道發炎(WO 2012058769, Khan, W. I.等人 Journal of Immunology, 2013, 190, 4795-4804)、癲癇、癲癇發作症(Epilepsy Research (2007) 75, 39)、藥物成癮、酒精成癮(Hauser, S. R.等人 Frontiers in Neuroscience, 2015, 8, 1-9)、乳癌(Gautam, J. Molecular Cancer, 2016, 15, 75, 1-14, Gautam, J. Breast Cancer Research and Treatment, 2017, 161, 29-40)、肝臟纖維化、慢性肝損傷(Halici, Z. International Immunopharmacology, 2017, 43, 227-235)、肝細胞癌(Bian, Z. X. Molecular Oncology, 2016, 10, 195-212)、小腸神經內分泌瘤(Modlin, I. M. Cancer Science, 2013, 104, 7, 844-855)及肺損傷(Halici, Z. Immunology, 2013, 1271-1283.)。

能有新的5-HT₇ 調節劑是長期以來的需求，其將為罹患與5-羥基色胺受體7活性之失調相關之疾病的患者提供治療性緩解。本發明解決對鑑別能夠治療與5-羥基色胺受體7活性之失調相關之疾病的新穎5-HT7調節劑的需求。本發明解決對開發用於治療及預防以下各者之新型治療劑的需求：晝夜節律紊亂、抑鬱症、思覺失調症、神經性發炎、高血壓、末梢、血管疾病、偏頭痛、神經痛、末梢性疼痛、輕觸痛、體溫調節障礙、學習障礙、記憶障礙、海馬信號傳導障礙、睡眠障礙、注意力不足/過動症、焦慮、迴避型人格障礙、早洩、進食障礙、經前症候群、經前不悅症、季節性情緒失調、躁鬱症、發炎性腸道症(IBD)、腸道發炎、癲癇、癲癇發作症、藥物成癮、酒精成癮、乳癌、肝臟纖維化、慢性肝損傷、肝細胞癌、小腸神經內分泌瘤及肺損傷。

本發明之5-羥基色胺受體7活性調節劑能夠治療及預防與5-羥基色胺受體7活性之失調相關之疾病，例如：晝夜節律紊亂、抑鬱症、思覺失調症、神經性發炎、高血壓、末梢、血管疾病、偏頭痛、神經痛、末梢疼痛、異感痛、體溫調節障礙、學習障礙、記憶障礙、海馬信號傳導障礙、睡眠障礙、注意力不足/過動症、焦慮、迴避型人格障礙、早洩、進食障礙、經前症候群、經前不悅症、季節性情緒失調、雙極性疾患、發炎性腸道症(IBD)、腸道發炎、癲癇、癲癇發作症、藥物成癮、酒精成癮、乳癌、肝臟纖維化、慢性肝損傷、肝細胞癌、小腸神經內分泌瘤及肺損傷。已發現5-羥基色胺受體7在多種醫療病症中有影響，且因此，5-HT₇ 受體活性調節劑可能對罹患此等病症之患者具有有益效果。受到5-HT₇ 失調的影響、且以治療劑調節5-HT₇ 受體活性後，可以作到治療性緩解的可行方法之病症包括，但不限於，晝夜節律紊亂、抑鬱症、思覺失調症、神經性發炎、高血壓、末梢、血管疾病、偏頭痛(Vanhoenacker, P.等人 Trends in Pharmacological Sciences, 2000, 21, 2, 70-77)、神經痛、末梢性疼痛、輕觸痛(EP1875899)、體溫調節障礙、學習障礙、記憶障礙、海馬信號傳導障礙、睡眠障礙(WO20100197700)、注意力不足/過動症(ADHD)(WO20100069390)、焦慮、迴避型人格障礙、早洩、進食障礙、經前症候群、經前不悅症、季節性情緒失調、躁鬱症(WO20040229874)、發炎性腸道症(IBD)、腸道發炎(WO 2012058769)、癲癇、癲癇發作症(Epilepsy Research (2007) 75, 39)、藥物成癮、酒精成癮(Hauser, S. R.等人 Frontiers in Neuroscience, 2015, 8, 1-9)、乳癌(Gautam, J. Molecular Cancer, 2016, 15, 75, 1-14, Gautam, J. Breast Cancer Research and Treatment, 2017, 161, 29-40)、肝臟纖維化、慢性肝損傷(Halici, Z. International Immunopharmacology, 2017, 43, 227-235)、肝細胞癌(Bian, Z. X. Molecular Oncology, 2016, 10, 195-212)、小腸神經內分泌瘤(Modlin, I. M. Cancer Science, 2013, 104, 7, 844-855)及肺損傷(Halici, Z. Immunology, 2013, 1271-1283.)。

不希望受理論限制，咸信本發明之5-羥基色胺受體7受體活性調節劑可改善、消除與5-羥基色胺受體7活性之失調相關之疾病，或者使其得以控制。該等疾病包括但不限於晝夜節律紊亂、抑鬱症、思覺失調症、神經性發炎、高血壓、末梢、血管疾病、偏頭痛、神經痛、末梢性疼痛、輕觸痛、體溫調節障礙、學習障礙、記憶障礙、海馬信號傳導障礙、睡眠障礙、注意力不足/過動症、焦慮、迴避型人格障礙、早洩、進食障礙、經前症候群、經前不悅症、季節性情緒失調、躁鬱症、發炎性腸道症(IBD)、腸道發炎、癲癇、癲癇發作症、藥物成癮、酒精成癮、乳癌、肝臟纖維化、慢性肝損傷、肝細胞癌、小腸神經內分泌瘤及肺損傷。

在實施例中，疾病為抑鬱症、思覺失調症、焦慮或躁鬱症。在實施例中，疾病為抑鬱症。在實施例中，疾病為思覺失調症。在實施例中，疾病為焦慮。在實施例中，疾病為躁鬱症。

在實施例中，疾病為注意力不足/過動症。

在實施例中，疾病為迴避型人格障礙。

在實施例中，疾病為季節性情緒失調。

在實施例中，疾病為晝夜節律紊亂或海馬信號傳導障礙。在實施例中，疾病為晝夜節律紊亂。在實施例中，疾病為海馬信號傳導障礙。

在實施例中，疾病為神經性發炎。

在實施例中，疾病為神經痛、末梢疼痛或異感痛。在實施例中，疾病為神經痛。在實施例中，疾病為末梢性疼痛。在實施例中，疾病為輕觸痛。

在實施例中，疾病為偏頭痛。

在實施例中，疾病為癲癇或癲癇發作症。在實施例中，疾病為癲癇。在實施例中，疾病為癲癇發作症。

在實施例中，疾病為學習障礙或記憶障礙。在實施例中，疾病為學習障礙。在實施例中，疾病為記憶障礙。

在實施例中，疾病為進食障礙。

在實施例中，疾病為藥物成癮或酒精成癮。

在實施例中，疾病為睡眠障礙。

在實施例中，疾病為高血壓或末梢血管疾病。在實施例中，疾病為高血壓。在實施例中，疾病為末梢血管疾病。

在實施例中，疾病為體溫調節障礙。

在實施例中，疾病為早洩。

在實施例中，疾病為經前症候群或經前不悅症。在實施例中，疾病為經前症候群。在實施例中，疾病為經前不悅症。

在實施例中，疾病為發炎性腸道症(IBD)或腸道發炎。在實施例中，疾病為發炎性腸道症(IBD)。在實施例中，疾病為腸道發炎。

在實施例中，疾病為乳癌。

在實施例中，疾病為肝臟纖維化、慢性肝損傷或肝細胞癌。在實施例中，疾病為肝臟纖維化。在實施例中，疾病為慢性肝損傷。在實施例中，疾病為肝細胞癌。

在實施例中，疾病為小腸神經內分泌瘤。

在實施例中，疾病為肺損傷。

在實施例中，疾病為發炎性腸道症(IBD)。1.4 5-HT7調節劑之調配物(醫藥組合物)

本發明亦係關於包含根據本發明之5-羥基色胺受體7活性調節劑的組合物或調配物。在實施例中，本發明之組合物包含有效量之一種或多種本發明揭露之化合物，或者其醫藥學上可接受之鹽，其係以對提供5-羥基色胺受體7活性之調節有效之本發明為依據；以及一種或多種賦形劑。

出於本發明之目的，術語「賦形劑」及「載劑」在本發明之說明書通篇中可互換使用且該等術語在本文中定義為「實際使用於調配安全且有效的醫藥組合物」。

調配者應瞭解，賦形劑主要用於遞送安全、穩定及功能性醫藥，不僅作為用於遞送之總體媒劑的一部分，也是達到有效地經活性成分之受體吸收的手段。賦形劑可與惰性填充劑一樣簡單直接地起作用，或如本文所用之賦形劑可為pH穩定系統或包衣之部分用以保證成分安全地遞送至胃。調配者亦可利用以下事實：本發明之化合物具有改善之細胞效能、藥物動力學特性以及改善之口服生物可用性。

本發明教示亦提供醫藥組合物，其包括至少一種本文所描述之化合物及一或多種醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑。該等載劑之範例為熟習此項技術者所熟知且可根據可接受之醫藥程序製備，諸如，舉例而言，於Remington’s Pharmaceutical Sciences ，第17版，Alfonoso R. Gennaro編，Mack出版公司，Easton, PA (1985)中所描述者，其全部揭示內容出於所有目的以引用之方式併入本文中。如本文所用，「醫藥學上可接受」係指出於毒理學觀點，物質可接受用於醫藥應用，且不會不利地與活性成分相互作用。因此，醫藥學上可接受之載劑係與調配物中之其他成分相容且生物學上可接受的彼等。補充性活性成分亦可併入該等醫藥組合物中。

本發明教示之化合物可以純淨形式或與習知醫藥載劑組合經口或非經腸投與。可適用固體載劑可包括一或多種亦可充當以下各者之物質：調味劑、潤滑劑、增溶劑、懸浮劑、填充劑、助滑劑、壓縮助劑、黏合劑或錠劑-崩散劑或囊封材料。化合物可以習知方式調配，例如以類似於用於已知5-羥基色胺受體7活性調節劑之方式的方式調配。含有本文所揭示之化合物的口服調配物可包含任何常規上使用的口服形式，包括錠劑、膠囊、頰內形式、口含錠、糖衣錠及口服液體、懸浮液或溶液。在粉末中，載劑可係細粉狀固體，其係伴隨細微粉碎化合物之混合物。在錠劑中，本文所揭示之化合物可與具有必要壓縮特性之載劑以合適的比例混合且以所需形狀與尺寸壓實。粉末及錠劑可含有至多99%化合物。

膠囊可含有一或多種本文所揭示之化合物與惰性填充劑及/或稀釋劑的混合物，該(等)惰性填充劑及/或稀釋劑諸如醫藥學上可接受之澱粉(例如玉米、馬鈴薯或木薯澱粉)、糖、人工甜味劑、粉末狀纖維素(例如結晶及微晶纖維素)、粉、明膠、膠及類似物。

有用的錠劑調配物可藉由習知壓縮、濕式粒化或乾式粒化方法製得且利用醫藥學上可接受之稀釋劑、黏合劑、潤滑劑、崩解劑、表面改質劑(包括界面活性劑)、懸浮或穩定劑，包括但不限於硬脂酸鎂、硬脂酸、月桂基硫酸鈉、滑石、糖、乳糖、糊精、澱粉、明膠、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯吡咯啶酮、海藻酸、阿拉伯樹膠、三仙膠、檸檬酸鈉、複合矽酸鹽、碳酸鈣、甘胺酸、蔗糖、山梨糖醇、磷酸二鈣、硫酸鈣、乳糖、高嶺土、甘露糖醇、氯化鈉、低熔點蠟及離子交換樹脂。表面改質劑包括非離子及陰離子型表面改質劑。表面改質劑之代表性範例包括但不限於泊洛沙姆188、氯化芐二甲烴銨、硬脂酸鈣、鯨蠟硬脂醇、聚西托醇乳化蠟、山梨醇酯、膠態二氧化矽、磷酸鹽、十二烷基硫酸鈉、矽酸鎂鋁及三乙醇胺。本文中之口服調配物可利用標準延遲或緩釋調配物改變化合物之吸收。口服調配物亦可由在水或果汁中投與本文所揭示之化合物構成，該水或果汁視需要含有合適的增溶劑或乳化劑。

液體載劑可用於製備溶液、懸浮液、乳液、糖漿、酏劑及用於吸入遞送。本發明教示之化合物可溶解或懸浮於醫藥學上可接受之液體載體，諸如水、有機溶劑或兩者之混合物，或醫藥學上可接受之油或脂肪。液體載體可含有其他適合的醫藥添加劑，諸如增溶劑、乳化劑、緩衝劑、防腐劑、甜味劑、調味劑、懸浮劑、增稠劑、色素、黏度調節劑、穩定劑或滲透壓調節劑。用於口服及非經腸投藥之液體載劑之範例包括但不限於水(尤其含有如本文所述之添加劑，例如纖維素衍生物，諸如羧甲基纖維素鈉溶液)、醇(包括一元醇及多元醇，例如乙二醇)及其衍生物，以及油(例如經分餾之椰子油及花生油)。對於非經腸投藥，載劑可為油性酯，諸如油酸乙酯及十四烷酸異丙酯。於無菌液體形式之組合物中使用無菌液體載劑，以作非經腸投藥。用於經加壓之組合物之液體載體可為鹵化烴或其他醫藥學上可接受之推進劑。

液體醫藥組合物係無菌溶液或懸浮液，其可藉由例如肌肉內、腹膜內或皮下注射作使用。無菌溶液亦可靜脈內投與。用於經口投藥之組合物可呈液體或固體形式。

較佳地，醫藥組合物呈單位劑型，例如呈錠劑、膠囊、粉末、溶液、懸浮液、乳液、顆粒或栓劑形式。在此類形式中，醫藥組合物可再細分為含有合適數量之化合物的單位劑量。單位劑型可為封裝組合物，例如封裝散劑、小瓶、安瓿、預填充注射器或含液體之藥囊。又或者，單位劑型可為膠囊或錠劑本身，或其可為適當數目之呈封裝形式之任何此等組合物。此類單位劑型可含有約1 mg/kg之化合物至約500 mg/kg之化合物，且可以單劑或以兩劑或更多劑次給予。此類劑量能夠以任何可有用地將化合物引導至接收者之血流的方式投與，其包括經口、經由植入物、非經腸(包括靜脈內、腹膜內及皮下注射液)、經直腸、經陰道及經皮。

當為用於治療或抑制特定疾病病況或病症作投與時，應理解有效劑量可視所使用之特定化合物、投藥模式及所治療之病狀之嚴重程度，以及與治療之個體相關之各種身體因素而變化。在治療性應用中，可向已經罹患疾病之患者提供足以治癒、或至少部分地改善疾病及其併發症之症狀的量之本發明所教示的化合物。待用於治療特定個體之劑量通常必須由主治醫師主觀判定。涉及之變量包括特定病狀及其狀態以及患者之身材、年齡及反應型態。

在一些情況下，可能需要使用裝置直接向患者之氣管投與化合物，該等裝置諸如但不限於定劑量吸入器、呼吸控制的吸入器、多劑乾燥粉末吸入器、泵、擠壓致動霧化噴霧分配器、氣溶膠分配器及氣溶膠噴霧器。為藉由鼻內或支氣管內吸入投藥，本發明教示之化合物可調配於液體組合物、固體組合物或氣溶膠組合物中。液體組合物(作為說明)可包括溶解、部分地溶解或懸浮於一或多種醫藥學上可接受之溶劑中之一或多種本發明教示的化合物且可藉由例如泵或擠壓致動霧化式噴霧施配器投與。溶劑可為例如等滲鹽水或抑菌水。固體組合物，舉例說明，可為粉末製劑，該粉末製劑包括與乳糖或可接受用於支氣管內使用之其他惰性粉末互混的本發明教示之一或多種化合物，且可藉由例如氣溶膠施配器或使包覆固體組合物之膠囊破裂或穿孔及傳遞固體組合物以用於吸入的裝置。氣溶膠組合物，舉例說明，可包括本發明教示之一或多種化合物、推進劑、界面活性劑及共溶劑，且可藉由例如定量裝置投與。推進劑可為氯氟碳化物(CFC)、氫氟烷烴(HFA)或生理學上及環境上可接受之其他推進劑。

本文所描述之化合物可非經腸或腹膜內投與。此等化合物或其醫藥學上可接受之鹽、水合物或酯類的溶液或懸浮液可在適當地與界面活性劑(諸如羥基-丙基纖維素)混合之水中製備。亦可在丙三醇、液態聚乙二醇及其混合物中於油中製備分散液。在一般儲存及使用條件下，此等製劑通常含有防腐劑以抑制微生物生長。

適合於注射之醫藥形式包括無菌水溶液或分散液及用於臨時製備無菌可注射溶液或分散液之無菌粉末。在一些實施例中，形式可係無菌的，且其黏度允許其流過注射器。形式在製造及儲存條件下較佳應為穩定的，且可防止微生物(諸如細菌及真菌)之污染作用。載劑可為溶劑或分散介質，含有例如水、乙醇、多元醇(例如丙三醇、丙二醇及液體聚乙二醇)、其之適合的混合物及植物油。

本文所描述之化合物可經皮投與，亦即可在身體表面及身體通路之內襯(包括上皮及黏膜組織)各處投與。此類投藥可使用在乳液、乳膏、泡沫、貼劑、懸浮液、溶液及(直腸和陰道的)栓劑之中之本發明教示的化合物(包括其醫藥學上可接受之鹽、水合物或酯類)進行。

經皮投藥可經由使用經皮貼片完成，該經皮貼片含有化合物(諸如本文所揭示之化合物)，以及可對化合物顯惰性，可對皮膚無毒，且可允許化合物遞送以經由皮膚全身性吸收至血流中之載劑。載劑可採取任何數目之形式，諸如乳膏及軟膏、糊劑、凝膠及閉塞裝置。乳膏及軟膏可為水包油或油包水類型之黏稠液體或半固體乳液。由含有化合物之分散於石油或親水性石油之吸收性粉末構成的糊劑亦可為適合的。可使用多種閉塞裝置將化合物釋放於血流中，該等閉塞裝置諸如覆蓋含有化合物(具有或不具有載劑)之儲存器的半透膜，或含有化合物之基質。其他閉塞裝置在文獻之中是已知的。

本文所描述之化合物可呈習知栓劑形式經直腸或經陰道投與。栓劑調配物可由傳統材料(包括可可脂)及丙三醇，在添加或不添加改變栓劑熔點之蠟下製得。亦可使用水溶性栓劑基質，諸如各種分子量之聚乙二醇。

可使用脂質調配物或奈米膠囊將本發明教示之化合物在活體外或在活體內引入宿主細胞。可藉由技藝中已知之方法製備脂質調配物及奈米膠囊。

為提高本發明教示之化合物之效果，可能需要將化合物與有效治療目標疾病之其他藥劑結合。舉例而言，可與本發明教示之化合物一起投與有效治療目標疾病之其他活性化合物(亦即其他活性成分或藥劑)。其他藥劑可與本文所揭示之化合物同時間或不同時間投與。

本發明教示之化合物可適用於治療或抑制哺乳動物(例如人類個體)中之病理性病狀或病症。本發明教示因此提供藉由向哺乳動物提供本發明教示之化合物(包括其醫藥學上可接受之鹽)或醫藥組合物(包括與醫藥學上可接受之載劑結合或聯合之本發明教示之一或多種化合物)來治療或抑制病理性病狀或病症之方法。本發明教示之化合物可單獨或與其他治療上有效之化合物或療法結合投與，以治療或抑制病理性病狀或病症。

根據本發明之組合物之非限制性範例包括約0.001 mg至約1000 mg之根據本發明所揭示之一或多種之化合物及一或多種賦形劑；約0.01 mg至約100 mg之根據本發明所揭示之一或多種化合物及一或多種賦形劑；及約0.1 mg至約10 mg之根據本發明所揭示之一或多種化合物；及一或多種賦形劑。 2 範例

藉由以下非限制性範例來說明本發明之實作。下文所提供之範例提供用於製備本發明之例示性化合物的代表性方法。熟練的從業者將知曉如何取代熟習此項技術者已知之合適試劑、起始材料及純化方法，以便製備本發明之化合物。2.1 5-HT7調節劑之合成與特性分析

下文所提供之範例提供用於製備本發明之例示性化合物的代表性方法。熟練的從業者將知曉如何取代熟習此項技術者已知之合適試劑、起始材料及純化方法，以便製備本發明之化合物。中間產物之合成與特性分析

4-甲基苯磺酸(R)-(5-側氧基吡咯啶-2-基)甲酯的製備：向在二氯甲烷(134 mL)中之(R)-(-)-5-(羥甲基)-2-吡咯啶酮(10.0 g，87 mmol，1.0當量)及三乙胺(9.68 g，95.7 mmol，1.1當量)冷卻混合物中於0^O C下加入4-甲苯磺醯氯(18.25 g，95.7 mmol，1.1當量)，隨後加入4-二甲基胺基吡碇(2.12 g，17.3 mmol，0.2當量)。將獲得的反應混合物在0^O C下攪拌5分鐘，之後升溫至23^o C，並使其攪拌整夜。然後，將反應混合物以二氯甲烷(200 mL)稀釋，以1N HCl (1x200 mL)及去離子化H₂ O (2x150 mL)沖洗，在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，其未經進一步純化即用於下個步驟中。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.77 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.76 (b, 1H), 4.01 (dd, J= 3.6, 9.7 Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.80 (dd, J= 7.4, 9.6 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.37-2.12 (m, 3H), 1.77 (m, 1H)。

4-甲基苯磺酸(S)-(5-側氧基吡咯啶-2-基)甲酯的製備：標題化合物是依據4-甲基苯磺酸(R)-(5-側氧基吡咯啶-2-基)甲酯的流程製備，但將(R)-(-)-5-(羥甲基)-2-吡咯啶酮替換成L-焦谷胺醇。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.71 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 5.77 (b, 1H), 3.99 (dd, J= 3.5, 9.7 Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.79 (dd, J= 7.4, 9.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.29-2.11 (m, 3H), 1.69 (m, 1H)。

(R)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙腈的製備：向在乙腈 (335 mL)中之4-甲基苯磺酸(R)-(5-側氧基吡咯啶-2-基)甲酯溶液(21.25 g，79 mmol，1.0當量)中加入氰化鉀(12.86 g，197 mmol，2.5當量)。獲得的反應混合物隨後被加熱以回流，並使其回流加熱整夜。降溫至23^o C之後，將反應混合物經矽藻土塞過濾並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(MeOH/乙酸乙酯，10%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.23 (b, 1H), 3.93 (m, 1H), 2.54 (d, J= 5.7 Hz, 2H), 2.48-2.24 (m, 3H), 1.88 (m, 1H)。

(S)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙腈的製備：標題化合物是依據(R)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙腈的流程製備，但將4-甲基苯磺酸(R)-(5-側氧基吡咯啶-2-基)甲酯替換成4-甲基苯磺酸(S)-(5-側氧基吡咯啶-2-基)甲酯。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.47 (b, 1H), 3.92 (m, 1H), 2.55 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 2.47-2.24 (m, 3H), 1.86 (m, 1H)。

(R)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酸甲酯的製備：藉由向甲醇(77 mL)中加入氯化乙醯基(33 mL)製備在甲醇溶液中的6 M HCl。將(R)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙腈 (4.73 g，38 mmol，1.0當量)溶解於已製備之6 M甲醇HCl溶液(77 mL)，並在23^o C下攪拌整夜。將反應混合物以去離子化H₂ O (100 mL)及二氯甲烷(100 mL)稀釋，並將各層分開。將水性層以二氯甲烷(8x100 mL)反洗。合併的有機相在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，其未經進一步純化即用於下個步驟中。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 6.40 (b, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.52 (dd, J= 4.5, 16.5 Hz, 1H), 2.43 (dd, J= 9.0, 16.5 Hz, 1H), 2.35-2.19 (m, 3H), 1.68 (m, 1H)。

(S)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酸甲酯的製備：標題化合物是依據(R)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酸甲酯的流程製備，但將(R)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙腈替換成(S)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙腈。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 6.25 (b, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.52 (dd, J= 4.3, 16.4 Hz, 1H), 2.42 (dd, J= 9.2, 16.5 Hz, 1H), 2.32-2.23 (m, 3H), 1.68 (m, 1H)。

(R)-5-(2-羥乙基)吡咯啶-2- 酮的製備：向在乙醇(13.4 mL)之中的(R)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酸甲酯(0.525 g，3.3 mmol，1.0當量)攪拌溶液中加入NaBH₄ (0.380 g，10 mmol，3.0當量)，並將所得混合物在23^o C下攪拌5分鐘，之後回流加熱1小時。降溫至23^o C之後，將反應混合物以1 mL的乙酸終止反應，然後在以甲醇沖洗時作過濾。將濾液在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(MeOH/甲醇，10%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.36 (b, 1H), 4.86-4.09 (b, 1H), 3.82-3.54 (m, 3H), 2.32-2.14 (m, 3H), 1.74-1.53 (m, 3H)。

(S)-5-(2-羥乙基)吡咯啶-2-酮的製備：標題化合物是依據(R)-5-(2-羥乙基)吡咯啶-2-酮的流程製備，但將(R)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酸甲酯替換成(S)-2-(5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酸甲酯。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.04 (b, 1H), 3.81-3.59 (m, 3H), 3.35-2.88 (b, 1H), 2.31-2.14 (m, 3H), 1.75-1.57 (m, 3H)。

(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)吡咯啶-2-酮的製備：向在二氯甲烷(50 mL)之中的(R)-5-(2-羥乙基)吡咯啶-2-酮(3.41 g，26.4 mmol，1.0當量)攪拌溶液中加入第三丁基氯二甲基矽烷(4.37 g，29 mmol，1.1當量)，隨後加入咪唑(1.98 g，29 mmol，1.1當量)。所得混合物隨後在23^o C下攪拌2小時，之後以乙醚(100 mL)稀釋，並以去離子化H₂ O (50 mL)沖洗。將水性層以乙醚(2x20 mL)反洗。將合併的有機相在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 6.08 (b, 1H), 3.76-3.56 (m, 3H), 2.30-2.10 (m, 3H), 1.77-1.55 (m, 3H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(S)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)吡咯啶-2-酮的製備：標題化合物是依據(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)吡咯啶-2-酮的流程製備，但將(R)-5-(2-羥乙基)吡咯啶-2-酮替換成(S)-5-(2-羥乙基)吡咯啶-2-酮。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 6.10 (b, 1H), 3.75-3.57 (m, 3H), 2.30-2.10 (m, 3H), 1.75-1.55 (m, 3H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-甲基吡咯啶-2-酮的製備：此反應是在氮氣環境下於烘箱乾燥的玻璃器皿中操作。將在無水四氫呋喃中(16.7 mL)的(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)吡咯啶-2-酮(0.45 g，1.84 mmol，1.0當量)攪拌溶液降溫至0^O C，並將NaH (60%分散液，0.185 g，4.62 mmol，2.5當量)全部一次性的加入。使所得混合物在0^O C下攪拌10分鐘，之後藉由注射器加入碘甲烷 (1.82 g，12.9 mmol，7當量)。將反應升溫至23^O C，並攪拌2小時，之後以飽和 NH₄ Cl (20 mL)終止反應。將水性層以乙酸乙酯(3x20 mL)反洗，且將合併的有機相在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(乙酸乙酯/己烷，50-100%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 3.70-3.52 (m, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.41-2.19 (m, 2H), 2.16-2.05 (m, 1H), 1.98-1.89 (m, 1H), 1.75-1.64 (m, 1H), 1.51-1.40 (m, 1H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(R)-2-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-5-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯的製備：將(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)吡咯啶-2-酮(6.42 g，26.4 mmol，1.0當量)溶解於乙腈 (132 mL)中。隨後加入三乙胺(5.34 g，52.8 mmol，2.0當量)、二碳酸二-第三丁基酯(10.95 g，50.2 mmol，1.9當量)及4-二甲基胺基吡碇(0.645 g，5.28 mmol，0.2當量)，並將所得溶液在23^o C下攪拌2小時。將反應以乙酸乙酯(200 mL)稀釋及以飽和 NH₄ Cl (100 mL)沖洗。將水性層以乙酸乙酯(2x20 mL)反洗，且將合併的有機相在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(乙酸乙酯/己烷，20-30%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 4.18 (m, 1H), 3.66 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 2.54 (ddd, J= 9.2, 11.3, 17.6 Hz, 1H), 2.36 (ddd, J= 2.4, 9.2, 17.6 Hz, 1H), 2.13-1.82 (m, 3H), 1.66 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(S)-2-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-5-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-2-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-5-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)吡咯啶-2-酮替換成(S)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)吡咯啶-2-酮。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 4.18 (m, 1H), 3.66 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 2.54 (ddd, J= 9.1, 11.3, 17.6 Hz, 1H), 2.36 (ddd, J= 2.4, 9.2, 17.6 Hz, 1H), 2.12-1.85 (m, 3H), 1.66 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(R)-3,3-二烯丙基-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯的製備：此反應是在氮氣環境下於烘箱乾燥的玻璃器皿中操作。將在無水四氫呋喃(43 mL)中的(R)-2-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-5-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(10.0 g，29.0 mmol，1.0當量)攪拌溶液降溫至-78^O C，並逐滴加入1M的雙(三甲基矽烷基)胺基鋰溶液(四氫呋喃，63.8 mL, 63.8 mmol，2.2當量)，同時維持反應溫度在-70^O C以下。使所得溶液緩慢地升溫至-30^O C，之後將溫度降回-78^O C，此時緩慢地逐滴加入碘化烯丙基(10.71 g，63.8 mmol，2.2當量)。將所得溶液緩慢地升溫至-20^O C，隨後以飽和 NH₄ Cl (75 mL)終止反應，並以乙酸乙酯(3x75 mL)萃取。將合併的有機層在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(乙酸乙酯/己烷，0% ~ 10%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 5.77-5.58 (m, 2H), 5.12-4.99 (m, 4H), 3.96 (m, 1H), 3.63 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 2.40-2.09 (m, 5H), 2.01 (dd, J= 8.6, 13.6 Hz, 1H), 1.70 (dd, J= 6.4, 13.6 Hz, 1H), 1.57-1.42 (m, 10H), 0.84 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(S)-3,3-二烯丙基-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3,3-二烯丙基-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-2-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-5-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替換成(S)-2-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-5-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 5.79-5.60 (m, 2H), 5.13-4.98 (m, 4H), 3.96 (m, 1H), 3.62 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 2.40-2.10 (m, 5H), 2.00 (dd, J= 8.6, 13.6 Hz, 1H), 1.69 (dd, J= 6.3, 13.6 Hz, 1H), 1.58-1.42 (m, 10H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-3,3-二乙基-1-甲基吡咯啶-2-酮的製備：此反應是在氮氣環境下於烘箱乾燥的玻璃器皿中操作。將在無水四氫呋喃中(4 mL)的(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-甲基吡咯啶-2-酮(0.68 g，2.64 mmol，1.0當量)攪拌溶液降溫至-78^O C，並逐滴加入1M的二異丙基胺基鋰溶液(四氫呋喃/己烷，5.8 mL, 5.8 mmol，2.2當量)，同時維持反應溫度在-70^O C以下。使所得溶液緩慢地升溫至-30^O C，之後將溫度降回-78^O C，此時緩慢地逐滴加入碘乙烷 (0.9 g，5.8 mmol，2.2當量)。將所得溶液緩慢地升溫至23^O C，並使其攪拌10小時，之後以飽和 NH₄ Cl (25 mL)終止反應，並以乙酸乙酯(3x25 mL)萃取。將合併的有機層在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(乙酸乙酯/己烷，10% ~ 30%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 3.70-3.58 (m, 2H), 3.41 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 1.92 (dd, J= 7.7, 13.1 Hz, 1H), 1.57-1.27 (m, 6H), 0.83 (s, 9H), 0.79-0.72 (m, 6H), 0.00 (s, 6H)。

(R)-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2-氮雜螺[4.4]壬-7-烯-2-甲酸第三丁酯的製備：向在二氯甲烷之中(200 mL)的(R)-3,3-二烯丙基-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(10.03 g，23.6 mmol，1.0當量)攪拌溶液中加入亞苄基-雙(三環己基(膦)二氯釕(0.388 g，0.472 mmol，2 mol%)。使所得溶液在23^o C下攪拌4小時，之後在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(乙酸乙酯/己烷，0% ~ 20%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 5.56 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.66 (t, J= 6.1 Hz, 2H), 2.86 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.29-2.14 (m, 2H), 2.09 (dd, J= 8.0, 13.0 Hz, 1H), 1.98 (dd, J= 3.9, 13.0 Hz, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(S)-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2-氮雜螺[4.4]壬-7-烯-2-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2-氮雜螺[4.4]壬-7-烯-2-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3,3-二烯丙基-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯替換成(S)-3,3-二烯丙基-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 5.56 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.66 (t, J= 6.1 Hz, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.30-2.14 (m, 2H), 2.09 (dd, J= 8.0, 13.1 Hz, 1H), 1.98 (dd, J= 3.9, 13.1 Hz, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(R)-8-苯甲基-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-甲酸第三丁酯的製備：將在二氯甲烷(235 mL)及甲醇(7.7 mL)之中的(R)-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2-氮雜螺[4.4]壬-7-烯-2-甲酸第三丁酯(9.04 g，22.8 mmol，1.0當量)攪拌溶液降溫至-78^O C，並將O₃ /O₂ 的氣流以氣泡方式打入溶液中，直到顏色變得帶有紫色色調(45分鐘)。藉由對溶液打入O₂ 氣泡10分鐘，以移除剩下的O₃ 。在-78^O C下加入NaBH(OAc)₃ (4.93 g，23.2 mmol，1.02當量)，且使反應混合物升溫至23^o C，並攪拌45分鐘。接下來，將BnNH₂ (2.70 g，25.2 mmol，1.1當量)及NaBH(OAc)₃ (9.72 g，45.8 mmol，2.0當量)依序加入，並將反應於23^o C下攪拌整夜。將所得混合物過濾並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(2M氨之MeOH/二氯甲烷溶液，0% ~ 2%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.34-7.19 (m, 5H), 4.03 (m, 1H), 3.65 (t, J= 5.9 Hz, 2H) 3.54 (b, 2H), 2.94 (b, 2H), 2.41 (b, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.08-1.86 (m, 3H), 1.79 (dd, J= 4.7, 13.5 Hz, 1H), 1.60-1.40 (m, 12H), 0.84 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(S)-8-苯甲基-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-8-苯甲基-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2-氮雜螺[4.4]壬-7-烯-2-甲酸第三丁酯替換成(S)-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2-氮雜螺[4.4]壬-7-烯-2-甲酸第三丁酯。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.32-7.14 (m, 5H), 4.02 (m, 1H), 3.65 (t, J= 5.9 Hz, 2H) 3.54 (b, 2H), 2.84 (b, 2H), 2.41 (b, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.05-1.86 (m, 3H), 1.80 (dd, J= 4.7, 13.3 Hz, 1H), 1.60-1.39 (m, 12H), 0.84 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)。

(R)-3-(2-羥乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：向圓底燒瓶中加入10% Pd/C (1.27 g，20%重量百分比)，隨後加入在甲醇(83 mL)中之(R)-8-苯甲基-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-甲酸第三丁酯(6.32 g，12.5 mmol，1當量)溶液。使用氣球將反應至於H₂ (1 atm)環境下，並在23^o C下攪拌整夜。將反應混合物經矽藻土塞過濾，並在減壓環境下濃縮濾液以產生粗製的中間體。藉由向甲醇(160 mL)中加入氯化乙醯基(60 mL)製備在甲醇溶液中的6M HCl。將粗製的中間體溶解於已製備之6M甲醇HCl溶液(160 mL)，且在23^o C下攪拌30分鐘，之後以甲醇稀釋，並在真空中濃縮以產生呈鹽酸鹽形式之粗產物。藉由與在甲醇(~150 mL)中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生粗產物，其未經進一步純化即用於下個步驟中。¹ H NMR (400 MHz, MeOD) δ 3.82-3.61 (m, 3H), 3.02 (m, 2H), 2.76 (td, J= 2.9, 12.9 Hz, 1H), 2.64 (td, J= 2.9, 12.9 Hz, 1H), 2.46 (dd, J= 7.0, 13.0 Hz, 1H), 1.93 (td, J= 4.4, 12.7 Hz, 1H), 1.86-1.74 (m, 1H), 1.74-1.64 (m, 2H), 1.60 (dd, J= 8.2, 12.9 Hz, 1H), 1.49 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 1.36 (d, J= 13.6 Hz, 1H)。

(S)-3-(2-羥乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-羥乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的流程製備，但將(S)-8-苯甲基-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-甲酸第三丁酯替換成(R)-8-苯甲基-3-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-2-甲酸第三丁酯。¹ H NMR (400 MHz, MeOD) δ 3.82-3.60 (m, 3H), 3.02 (m, 2H), 2.76 (td, J= 2.9, 12.9 Hz, 1H), 2.64 (td, J= 2.9, 12.9 Hz, 1H), 2.46 (dd, J= 7.1, 13.2 Hz, 1H), 1.93 (td, J= 3.7, 12.3 Hz, 1H), 1.86-1.75 (m, 1H), 1.75-1.64 (m, 2H), 1.60 (dd, J= 8.0, 12.7 Hz, 1H), 1.49 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 1.37 (d, J= 13.0 Hz, 1H)。

(R)-3,3-二乙基-5-(2-羥乙基)-1-甲基吡咯啶-2-酮的製備：藉由向甲醇(9 mL)中加入氯化乙醯基(3.6 mL)製備在甲醇溶液中的6M HCl。將(R)-5-(2-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-3,3-二乙基-1-甲基吡咯啶-2-酮(0.64 g，2.05 mmol，1.0當量)溶解於已製備之6M甲醇HCl溶液(9 mL)，且在23^o C下攪拌30分鐘，之後以甲醇稀釋並在真空中濃縮以產生粗產物，其未經進一步純化即用於下個步驟中。LC/MS [M+H] = m/z 200.2。

(R)-3-(2-羥乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：向在二氯甲烷(113 mL)及甲醇(3 mL)之中的(R)-3-(2-羥乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮(2.2 g，11.0 mmol，1.0當量)及三乙胺(1.12 g，11.0 mmol，1.0當量)之溶液中加入二碳酸二-第三丁酯(2.4 g，11.0 mmol，1.0當量)。使所得溶液在23^o C下攪拌整夜，之後在真空中濃縮以產生粗產物，其未經進一步純化即用於下個步驟中。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 6.93 (b, 1H), 4.15-3.55 (b, 6H), 3.15-2.74 (m, 2H), 2.29 (dd, J= 6.7, 12.5 H, 1H), 2.00-1.82 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 3H), 1.58-1.29 (m, 12)。

(S)-3-(2-羥乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據((R)-3-(2-羥乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-羥乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮替換成(S)-3-(2-羥乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 6.53 (b, 1H), 4.06-3.56 (b, 6H), 3.05-2.77 (m, 2H), 2.25 (dd, J= 6.7, 12.9 H, 1H), 1.93-1.80 (m, 1H), 1.74-1.56 (m, 3H), 1.52-1.24 (m, 12)。

(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：向在四氫呋喃/二氯甲烷(46 mL：46 mL)之中的(R)-3-(2-羥乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯(3.2 g，10.7 mmol，1.0當量)及三乙胺(2.16 g，21.4 mmol，2.0當量)冷卻溶液中，於0^O C下加入4-甲苯磺醯氯(3.06 g，16 mmol，1.5當量)，隨後加入4-二甲基胺基吡碇(0.131 g，1.07 mmol，0.2當量)。將獲得的反應混合物在0^O C下攪拌5分鐘，之後升溫至23^o C，並使其攪拌整夜。隨後，將反應混合物以二氯甲烷(50 mL)稀釋，並以去離子化H₂ O (1x50 mL)沖洗。將水性層以二氯甲烷(2x50 mL)反洗。將合併的有機相在Na₂ SO₄ 上乾燥，並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以HPLC (CH₃ CN/H₂ O，0.1%甲酸)，0%~100%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.81 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.38 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.11 (b, 1H), 4.14 (m, 2H), 4.07-3.89 (b, 2H), 3.72 (p, J= 6.8 Hz, 1H), 2.97 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.28 (dd, J= 6.9, 12.8 Hz, 1H), 1.97-1.83 (m, 3H), 1.75 (m, 1H), 1.56-1.30 (m, 12H)。

(S)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-羥乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(S)-3-(2-羥乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.77 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.05 (b, 1H), 4.11 (m, 2H), 4.05-3.78 (b, 2H), 3.68 (p, J= 6.8 Hz, 1H), 2.92 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.22 (dd, J= 6.8, 12.9 Hz, 1H), 1.93-1.76 (m, 3H), 1.68 (m, 1H), 1.53-1.24 (m, 12H)。

4-甲基苯磺酸(R)-2-(4,4-二乙基-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酯的製備：標題化合物是依據(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-羥乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-3,3-二乙基-5-(2-羥乙基)-1-甲基吡咯啶-2-酮。此外，將純化的方法改為管柱層析法(乙酸乙酯/己烷，20% ~ 100%)。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.81 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.38 (d, J= 87.8 Hz, 2H), 4.22-4.05 (m, 2H), 3.42 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 1.87 (dd, J= 7.8, 13.3 Hz, 1H), 1.60-1.36 (m, 6H), 0.79 (td, J= 2.5, 7.3 Hz, 6H)。

(R)-2-甲基-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：此反應是在氮氣環境下於烘箱乾燥的玻璃器皿中操作。向在四氫呋喃(11 mL)之中的(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯(0.5 g，1.1 mmol，1.0當量)冷卻溶液中於0^O C下加入NaH ( 60%分散於礦物油中，0.11 g，2.75 mmol，2.5當量)。使所得混合物在0^O C下攪拌15分鐘。隨後在0^O C下加入碘甲烷 (0.39 g，2.75 mmol，2.5當量)，並將反應在此溫度下攪拌3小時。其後，將反應以飽和 NH₄ Cl (5 mL)終止，並以乙酸乙酯(3x10 mL)萃取。將合併的有機層在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(乙酸乙酯/己烷，50% ~ 100%)純化。LC/MS [M+23] = m/z 489.2, [M+H-56] = m/z 411.1。

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：向小瓶中加入(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯(1.5 mg，3.31 mmol，1當量)及1-(3-氯苯基)哌嗪(1.3 g，6.63 mmol，2.1當量)，隨後將兩者皆溶解於乙腈(33 mL)。隨後加入K₂ CO₃ (1.14 g，8.2 mmol，2.5當量)，使反應在80^o C下攪拌整夜，隨後降溫至23^o C。過濾混合物，以乙腈沖洗，且將濾液在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(MeOH/二氯甲烷，0% ~ 10%)純化。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.15 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.06 (b, 1H), 6.84 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 6.79 (dd, J= 1.6, 7.6 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 2.1, 8.3 Hz, 1H), 4.13-3.82 (b, 2H), 3.63 (p, J= 7.0 Hz, 1H), 3.20 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 3.10-2.83 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.60-2.40 (m, 4H), 2.29 (dd, J= 6.7, 12.8 Hz, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.80-1.62 (m, 3H), 1.58-1.30 (m, 12H)。LC/MS [M+H] = m/z 478.2。

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成1-(4-氟苯基)哌嗪。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ) δ 7.02 (b, 1H), 6.97-6.90 (m, 2H), 6.90-6.80 (m, 2H), 4.23-3.78 (b, 2H), 3.63 (p, J= 6.5 Hz, 1H), 3.12 (t, J= 4.7 Hz, 4H), 3.07-2.82 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 2.60-2.40 (m, 4H), 2.28 (dd, J= 6.7, 12.7 Hz, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.80-1.61 (m, 3H), 1.58-1.29 (m, 12H)。LC/MS [M+H] = m/z 461.2。

(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成(S)-1-(4-氟苯基)-3-甲基哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 475.2。

(R)-3-(2-((R)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成(R)-1-(4-氟苯基)-3-甲基哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 475.2。

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-2-甲基-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。LC/MS [M+H] = m/z 491.3。

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-2-甲基-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯，且將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成1-(4-氟苯基)哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 475.3。

(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-2-甲基-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯，且將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成(S)-1-(4-氟苯基)-3-甲基哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 489.3。

(R)-3-(2-((R)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-2-甲基-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯，且將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成(R)-1-(4-氟苯基)-3-甲基哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 489.3。

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的製備：藉由向甲醇(3 mL)中加入氯化乙醯基(1.2 mL)製備在甲醇溶液中的6M HCl。將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯(0.127 g，0.266 mmol，1.0當量)溶解於已製備之6M甲醇HCl 溶液(3 mL)，讓其在23^o C下攪拌30分鐘，之後以甲醇稀釋，並在真空中濃縮以產生呈二HCl鹽形式的粗產物。LC/MS [M+H] = m/z 377.2。

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。LC/MS [M+H] = m/z 361.2。

(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生粗產物LC/MS [M+H] = m/z 375.2。

(R)-3-(2-((R)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2,8--二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-3-(2-((R)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生粗產物LC/MS [M+H] = m/z 375.2。

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。LC/MS [M+H] = m/z 391.2。

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。LC/MS [M+H] = m/z 375.2。

(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生粗產物LC/MS [M+H] = m/z 389.2。

(R)-3-(2-((R)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成(R)-3-(2-((R)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生粗產物LC/MS [M+H] = m/z 389.2。

(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的製備：此反應是在氮氣環境下於烘箱乾燥的玻璃器皿中操作。向小瓶中加入N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸(13.8 mg，0.078 mmol，1.05當量)，並溶解於二甲基甲醯胺(700 µL)之中。其後，加入1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽(31.3 mg，0.082 mmol，1.1當量)及N,N-二異丙基乙胺(39 mg，0.3 mmol，4當量)，並使所得溶液在23^o C下攪拌15分鐘。在另一個小瓶中製備(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽(28.2 mg，0.074 mmol，1.0當量)、二甲基甲醯胺(300 µL)及N,N-二異丙基乙胺(17.3 mg，0.13 mmol，2.2當量)溶液。將兩份溶液合併在一起並使其在23^o C下攪拌30分鐘，之後以甲醇(5 mL)稀釋，並在真空中濃縮。獲得的剩餘物懸浮在飽和 NaHCO₃ (5 mL)之中，並以二氯甲烷(3x10 mL)萃取。將合併的有機層在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步以管柱層析法(甲醇/二氯甲烷，0% ~ 10%)純化。LC/MS [M+H] = m/z 534.3。

(R)-(2-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 518.3。

((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成(第三丁氧基羰基)-L-丙胺酸。LC/MS [M+H] = m/z 532.3。

((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據的胺基甲酸第三丁酯(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酸。LC/MS [M+H] = m/z 546.3。

((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成(第三丁氧基羰基)-L-纈胺酸。LC/MS [M+H] = m/z 560.3。

((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成(第三丁氧基羰基)-L-丙胺酸。LC/MS [M+H] = m/z 546.3。

((S)-1-((R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成(第三丁氧基羰基)-L-丙胺酸。LC/MS [M+H] = m/z 546.3。

(R)-(1-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成2-(boc-胺基)異丁酸。LC/MS [M+H] = m/z 562.3。

(R)-(1-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成2-(boc-胺基)異丁酸。LC/MS [M+H] = m/z 546.3。

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸甲酯的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將氯化乙醯基替換成氯甲酸甲酯。LC/MS [M+H] = m/z 419.3。5-HT7 調節劑之合成與特性分析

化合物A1 ·2HCl

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的製備：藉由向甲醇(15 mL)中加入氯化乙醯基(6 mL)製備在甲醇溶液中的6M HCl。將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯(0.607 g，0.113 mmol，1.0當量)溶解於已製備之6M甲醇HCl溶液(13 mL)，並讓其在23^o C下攪拌45分鐘，之後以甲醇稀釋，並在真空中濃縮以產生呈二HCl鹽形式的粗產物。LC/MS [M+H] = m/z 434.2。

化合物A2 ·2HCl

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯替換成(R)-(2-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯。LC/MS [M+H] = m/z 418.2。

化合物A5

(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的製備：將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽(31.6 mg，0.075 mmol，1當量)、二氯甲烷(1.5 mL)及三乙胺(30.6 mg，0.30 mmol，4當量)的溶液降溫至0^o C，之後將氯化乙醯基(6.0 mg. 0.075 mmol，1當量)加入溶液中。使反應溶液升溫至23^o C，並攪拌15分鐘。將反應以甲醇(~2 mL)稀釋，在真空中濃縮，並進一步在C18管柱上以管柱層析法(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)純化。LC/MS [M+H] = m/z 476.2。

化合物A6

(R)-N-(2-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 460.2。

化合物A9

(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)甲烷磺醯胺的製備：將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽(431 mg，0.855 mmol，1當量)、二氯甲烷 (17 mL)及三乙胺(516 mg，5.1 mmol，6當量)的溶液降溫至0^o C，之後將氯化甲磺醯基(117 mg. 1.02 mmol，1.2當量)加入溶液中。使反應溶液升溫至23^o C，並攪拌15分鐘。將反應以甲醇(~10 mL)稀釋，在真空中濃縮，並進一步在C18管柱上以管柱層析法(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)純化。LC/MS [M+H] = m/z 512.2。

化合物A10

(R)-N-(2-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)甲烷磺醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)甲烷磺醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 496.2。

化合物A13 ·2HCl

(R)-8-(2-胺基-2-甲基丙醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯替換成(R)-(1-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯。LC/MS [M+H] = m/z 446.2。

化合物A14 ·2HCl

(R)-8-(2-胺基-2-甲基丙醯基)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯替換成(R)-(1-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯。LC/MS [M+H] = m/z 462.2。

化合物A17

(R)-N-(1-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-8-(2-胺基-2-甲基丙醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 488.3。

化合物A18

(R)-N-(1-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-8-(2-胺基-2-甲基丙醯基)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 504.3。

化合物A25

(R)-N-(2-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)三甲基乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-8-三甲基乙醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 502.3。

化合物A26

(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)三甲基乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-8-三甲基乙醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 518.3。

化合物A27

(R)-N-(1-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)三甲基乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-8-三甲基乙醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-8-(2-胺基-2-甲基丙醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 530.4。

化合物A29

(R)-8-(二甲基甘胺醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，及N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成N,N-二甲基甘胺酸。此外，將純化的方法改為在C18管柱上使用管柱層析法。(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)。LC/MS [M+H] = m/z 446.3。

化合物A30

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(二甲基甘胺醯基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成N,N-二甲基甘胺酸。此外，將純化的方法改為在C18管柱上使用管柱層析法。(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)。LC/MS [M+H] = m/z 462.3。

化合物A31

(R)-8-(2-(二甲基胺基)-2-甲基丙醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成2-(二甲基胺基)-2-甲基丙酸。此外，將純化的方法改為在C18管柱上使用管柱層析法。(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)。LC/MS [M+H] = m/z 474.3。

化合物A32

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(2-(二甲基胺基)-2-甲基丙醯基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成2-(二甲基胺基)-2-甲基丙酸。此外，將純化的方法改為在C18管柱上使用管柱層析法。(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)。LC/MS [M+H] = m/z 490.3。

化合物A33

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(2-嗎啉基乙醯基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成嗎啉-4-基乙酸。此外，將純化的方法改為在C18管柱上使用管柱層析法。(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)。LC/MS [M+H] = m/z 488.3。

化合物A34

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(2-嗎啉基乙醯基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成嗎啉-4-基乙酸。此外，將純化的方法改為在C18管柱上使用管柱層析法。(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)。LC/MS [M+H] = m/z 504.3。

化合物A81

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-菸鹼醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)甲烷磺醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將氯化甲磺醯基替換成菸鹼醯氯鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 466.2。

化合物A82 ·HCOOH

(R)-8-(2-(1H-四唑-5-基)乙醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮甲酸鹽的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(噠嗪-3-羰基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的流程製備，但將3-噠嗪羧酸替換成2H -四唑-5-乙酸。此外，將純化的方法改為在C18管柱上使用管柱層析法。(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% HCOOH)。LC/MS [M+H] = m/z 471.2。

化合物A83

(R)-3-(2-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)噁唑啶-2-酮的製備：標題化合物是依據(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸替換成(2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基)乙酸。此外，將純化的方法改為在C18管柱上使用管柱層析法。(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)。LC/MS [M+H] = m/z 488.2。

化合物A84

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(噠嗪-3-羰基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：此反應是在氮氣環境下於烘箱乾燥的玻璃器皿中操作。向小瓶中加入3-噠嗪羧酸(14.3 mg，0.115 mmol，1.9當量)，並溶解於二甲基乙醯胺(500 µL)之中。其後，加入N-(3-二甲基胺基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(55.8 mg，0.291 mmol，4.8當量)、1-苯并三唑(39.3 mg，0.291 mmol，4.8當量)及N-甲基嗎啉(59 mg，0.584 mmol，9.6當量)，並使所得溶液在23^o C下攪拌15分鐘。其後，加入(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮(21.9 mg，0.0607 mmol，1當量)，且使用二甲基乙醯胺(150 µL)幫助移液。使所得溶液於23^o C攪拌30分鐘，之後以甲醇(5 mL)稀釋，並在真空中濃縮。獲得的剩餘物懸浮在飽和 NaHCO₃ (5 mL)之中，並以二氯甲烷(3x10 mL)萃取。將合併的有機層在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步在C18管柱上以管柱層析法(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)純化。LC/MS [M+H] = m/z 467.2。

化合物A85

(R)-3,3-二乙基-1-甲基-5-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基)吡咯啶-2-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成4-甲基苯磺酸(R)-2-(4,4-二乙基-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酯，且將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成1-苯基哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 344.2。

化合物A86

(R)-5-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-3,3-二乙基-1-甲基吡咯啶-2-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成4-甲基苯磺酸(R)-2-(4,4-二乙基-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酯。LC/MS [M+H] = m/z 378.2。

化合物A87

(R)-3,3-二乙基-5-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-甲基吡咯啶-2-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成4-甲基苯磺酸(R)-2-(4,4-二乙基-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酯，且將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成1-(4-氟苯基)哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 362.2。

化合物A88

(R)-8-乙醯基-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 417.2。

化合物A89

(R)-8-乙醯基-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 433.2。

化合物A90

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-8-三甲基乙醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-8-三甲基乙醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 459.3。

化合物A91

(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-8-三甲基乙醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：此反應是在氮氣環境下於烘箱乾燥的玻璃器皿中操作。向小瓶中加入三甲基乙酸鈉(21.8 mg，0.17 mmol，1.05當量)，並溶解於二甲基甲醯胺(1.5 mL)之中。其後，加入1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽(70 mg，0.18 mmol，1.1當量)及N,N-二異丙基乙胺(86.3 mg，0.67 mmol，4當量)，並使所得溶液在23^o C下攪拌15分鐘。在另一個小瓶中，製備(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽(75 mg，0.16 mmol，1.0當量)、二甲基甲醯胺(400 µL)及N,N-二異丙基乙胺(48 mg，0.37 mmol，2.2當量)的溶液。將兩份溶液合併在一起並使其在23^o C下攪拌30分鐘，之後以甲醇(5 mL)稀釋，並在真空中濃縮。獲得的剩餘物懸浮在飽和 NaHCO₃ (5 mL)之中，並以二氯甲烷(3x10 mL)萃取。將合併的有機層在Na₂ SO₄ 上乾燥並在真空中濃縮以得到粗產物，將其進一步在C18管柱上以管柱層析法(ACN/H₂ O, 0% ~ 100%, w/ 0.1% NH₄ OH)純化。LC/MS [M+H] = m/z 475.3。

化合物A107

(R)-8-乙醯基-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮。LC/MS [M+H] = m/z 417.2。

化合物A111

(R)-8-乙醯基-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮。LC/MS [M+H] = m/z 431.3。

化合物A124

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸甲酯的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將氯化乙醯基替換成氯甲酸甲酯。LC/MS [M+H] = m/z 433.2。

化合物A125

(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸甲酯的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮，且將氯化乙醯基替換成氯甲酸甲酯。LC/MS [M+H] = m/z 433.2。

化合物A142

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(異噁唑-3-基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(異噁唑-3-基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽。LC/MS [M+H] = m/z 428.3。

化合物A143

(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(異噁唑-3-基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：此反應是在氮氣環境下於烘箱乾燥的玻璃器皿中操作。向在無水甲苯中之(10.6 mL)(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽(1.0 g，2.23 mmol，1.0當量)及3-溴異噁唑(0.496 g，3.35 mmol，1.5當量)溶液中依此順序加入以下物質：Pd₂ (dba)₃ (0.051 g，5 mol %)、BINAP (0.103 g，7.5 mol %)、三乙胺(0.564 g，5.57 mmol，2.5當量)及NaOtBu (0.235 g，5.08 mmol，1.2當量)。使所得混合物在N₂ 吹掃下於80^o C下攪拌整夜。將反應混合物降溫至RT，隨後經一矽藻土塞過濾。將收集到的濾液在真空中濃縮以產生粗剩餘物，將該粗剩餘物進一步以管柱層析法(二氯甲烷/甲醇，0% ~ 10%)純化。LC/MS [M+H] = m/z 442.3。

化合物A148

(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-8-(異噁唑-3-基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-(異噁唑-3-基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮。LC/MS [M+H] = m/z 456.2。

化合物A152

(R)-(2-(3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸甲酯的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽，且將氯化乙醯基替換成氯甲酸甲酯。LC/MS [M+H] = m/z 476.2。

化合物A174

(R)-3,3-二乙基-5-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)吡咯啶-2-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成4-甲基苯磺酸(R)-2-(4,4-二乙基-5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酯，且將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成(S)-1-(4-氟苯基)-3-甲基哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 362.2。

化合物A178

(R)-3,3-二乙基-5-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-甲基吡咯啶-2-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯的流程製備，但將(R)-1-側氧基-3-(2-(甲苯磺醯氧基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸烷-8-甲酸第三丁酯替換成4-甲基苯磺酸(R)-2-(4,4-二乙基-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-2-基)乙酯，且將1-(3-氯苯基)哌嗪替換成(S)-1-(4-氟苯基)-3-甲基哌嗪。LC/MS [M+H] = m/z 376.3。

化合物A183

N-((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丁-2-基)乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-8-((S)-2-胺基丁醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮。LC/MS [M+H] = m/z 488.3。

化合物A184

N-((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-8-(L-纈胺醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮。LC/MS [M+H] = m/z 502.3。

化合物A189

N-((S)-1-((R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丙-2-基)乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-8-(L-丙胺醯基)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮。LC/MS [M+H] = m/z 488.2。

化合物A190

N-((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丙-2-基)乙醯胺的製備：標題化合物是依據(R)-N-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)乙醯胺的流程製備，但將(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽替換成(R)-8-(L-丙胺醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮。LC/MS [M+H] = m/z 488.3。

化合物A191

(R)-8-(L-丙胺醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯替換成((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生產物LC/MS [M+H] = m/z 432.2。

化合物A192

(R)-8-((S)-2-胺基丁醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯替換成((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生產物LC/MS [M+H] = m/z 446.2。

化合物A193

(R)-8-(L-纈胺醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯替換成((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生產物LC/MS [M+H] = m/z 460.2。

化合物A194

(R)-8-(L-丙胺醯基)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯替換成((S)-1-((R)-3-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2-甲基-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生產物LC/MS [M+H] = m/z 446.2。

化合物A195

(R)-8-(L-丙胺醯基)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮的製備：標題化合物是依據(R)-3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-8-甘胺醯基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-1-酮二鹽酸鹽的流程製備，但將(R)-(2-(3-(2-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯替換成((S)-1-((R)-3-(2-((S)-4-(4-氟苯基)-2-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-側氧基-2,8-二氮雜螺[4.5]癸-8-基)-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯。此外，藉由與在甲醇中的Amberlite IRN-78鹼性樹脂攪拌15分鐘而將產物游離鹼化，隨後過濾並在真空中濃縮以產生產物LC/MS [M+H] = m/z 446.2。

本文所述的化合物的生物學活性可以依據技藝中的已知方法來判定，包括在國際申請號PCT/US19/31824中所述者，其以引用的方式全部併入本文。本文敘述例示性的分析。2.2 生化研究方法 ¹ 放射性標幟之結合 (IC₅₀ 及 K_I )

在分析緩衝液或DMSO中根據待測試之本發明揭示之化合物的溶液之可溶性將其製備為1-mg/ml儲備液。亦製備參考化合物氯丙嗪之相似儲備液作為陽性對照。在分析緩衝液中藉由連續稀釋以製備本發明揭示之化合物及氯丙嗪的十一份稀釋液(5倍分析濃度)以產出在10 pM至10 μM範圍內之最終的對應分析濃度。

在50 mM Tris-HCl，10 mM MgCl₂ ，1 mM EDTA，pH 7.4 (分析緩衝液)中製備5 nM [³ H]LSD (麥角酸二乙基醯胺)之儲備液濃度。將放射性配體之等分試樣(50 μl)分配於含有100 μl分析緩衝液之96孔板之孔中。添加本發明測試之化合物及氯丙嗪陽性對照參考化合物連續稀釋液之二重複50 μl等分試樣。

將表現重組5HT₇ 受體(50 μL)之細胞之膜體部分分配於各孔中。在用於分析之前，膜的製備是來自於10-cm板上培養之表現5HT₇ 受體之經穩定轉染的細胞株，其經過收集PBS沖洗之單層，再懸浮及溶解於冷卻之低滲壓的50 mM Tris-HCl (pH 7.4)，在20,000 ×g 下離心，傾析上清液且儲存在-80 ℃下；在用於分析之前，將膜製備物再懸浮於3 ml冷卻分析緩衝液中，且經由數次通過26號針頭使其均質化。

將250-μl反應物在室溫下培育1.5小時，接著藉由使用96孔Filtermate收集器在經0.3%聚乙烯亞胺處理之96孔過濾器墊上快速過濾來收集。使用經冷卻之分析緩衝液執行四次快速500-μl洗滌以降低非特異性結合。乾燥過濾器墊，隨後將閃爍體添加至過濾器且在Microbeta閃爍計數器中計數保留在過濾器上之放射活性。

依競爭者(亦即測試或參考化合物)的莫耳濃度其對數函數，繪製出表示總放射性配體結合(亦即特異性+非特異性結合)之原始資料(dpm)。在Prism 4.0 (GraphPad Software)中使用內置式三參數對數模型執行正規化的(亦即，與在無測試或參考化合物存在下觀測到之放射性配體結合百分比相比之放射性配體結合百分比)原始資料之非線性迴歸，其描述與放射性配體標記之位點結合之配體競爭： y = 底數 + [(頂數-底數)/(1 + 10x-logIC₅₀ )] 其中，底數等於在10 μM參考化合物存在下量測之殘餘放射性配體之結合(亦即非特異性結合)，而頂數等於在無競爭者存在下觀測到之總放射性配體之結合。因此自資料估計出log IC₅₀ (亦即，將放射性配體之結合降低50%之配體濃度的對數)，且藉由應用Cheng-Prusoff近似值將其用於獲得K i：K i = IC₅₀ /(1 + [配體]/K D) 其中，[配體]等於分析之放射性配體濃度且K D等於放射性配體對目標受體之親和力常數。功能性資料(K_b )

使用HitHunter cAM分析(DiscoveRx)，在基於細胞之cAMP酶片段互補分析中量測對5-HT₇ 血清素受體之本發明揭示之化合物之功能功效。將穩定表現人類5HT₇ 受體之細胞以4000個細胞/孔接種於96孔板中，16-20小時之後在生長培養基(Ultraculture培養基，2 mM GlutaMax及G418 1 mg/mL)中分析。在10 μM至10 nM之最終濃度範圍中製備促效劑5-羥基色胺(5-HT)之連續稀釋液。在3倍連續稀釋液中製備本發明揭示之化合物以獲得10 μM至0.1 nM之最終濃度範圍。在無5-HT存在下測試本發明揭示之化合物的促效活性，以及在5-HT存在下測試本發明揭示之化合物的拮抗活性。對於cAMP分析，根據供應商提供之說明書遵循方案。簡言之，將細胞與本發明揭示之化合物一起在37℃下培育30分鐘，之後添加5-HT之EC₇₀ 濃度。在額外30分鐘之後，加入cAMP抗體/細胞裂解溶液(20 μL/孔)，並在室溫下培育60分鐘。加入cAMP XS + EA試劑(20 μL/孔)，且在室溫下培育2小時。在Envision Multilabel板讀取器上讀取螢光。

本文於表 1 中提供部分化合物之例示性的K_i 及K_b 資料。

Claims

一種具有依據式(I’ )之結構的化合物，
(I’ )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：R^N1’ 為氫或C₁ -C₇ 烷基；R^1N 係選自由咪唑、噁唑、異噁唑、
及
所組成的群組；其中各個R^4a 及R^4b 為氫或C₁ –C₇ 烷基；或R^4a 及R^4b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及
所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性的含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時,這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；aa 為0、1或2；y ¹ 為0、1或2；且其中當R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基或未經取代的C₃ –C₇ 環烷基，且R^N1 為氫時，則aa 為1或2。
一種具有依據式(I’-N )之結構的化合物，
(I’-N )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：R^N1’ 為氫或C₁ -C₇ 烷基；R^1N-N 係選自由C₆ -C₁₀ 雜芳基、五至十員雜芳基、
、
與
所組成的群組；其中各個R^4a 及R^4b 為氫或C₁ –C₇ 烷基；或R^4a 及R^4b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及
所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地及其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；aa 為0、1或2；y ¹ 為0、1或2；且其中當R⁵ 為未經取代的C₁ –C₇ 烷基或未經取代的C₃ –C₇ 環烷基，且R^N1 為氫時，則aa 為1或2。
如請求項1或2之化合物，其具有依據式(I’-1 )之結構，
(I’-1 )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物。
如請求項1或2之化合物，其具有依據式(I’-2 )之結構，
(I’-2 ) 包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物。
如請求項2之化合物，其具有依據式(I’-3 )之結構，
(I’-3 ) 包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物。
如請求項1之化合物，其中R^1N 為：
，其中各個R^8a 及R^8b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；且R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；
、
、
或
。
如請求項1之化合物，其中R^1N 為：
，其中R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；
，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；或
、
、
、
或
。
如請求項1之化合物，其中R^1N 為：
或
，其中各個R^8a 及R^8b 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
或
，其中R^8d 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8e 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
或
，其中每一個R^4a 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
、
、
、
、
或
，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
或
，其中各個R^8a 、R^8b 與R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
，其中R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；
或
；
、
、
、
或
；
、
、
、
、
或
，其中各個R^8a 及R^8b 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
、
、
、
、
或
，其中R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 獨立地為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；或
.
如請求項1之化合物，其中R^1N 為：
、
、
、
、
、
、
；
、
、
、
或
。
如請求項1之化合物，其中R^1N 為：
、
、
、
、
、
、
、
或
。
一種具有依據式(I” )之結構的化合物，
(I” ) 包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^aa 及R^bb 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；R^N1’ 為氫或C₁ -C₇ 烷基；各個R^AA 獨立地為C₁ –C₇ 直鏈烷基；各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；a 為0、1或2；aa 為0、1或2；且其中當R^N1’ 為氫時，則aa 為1或2。
如請求項1至11中任一項之化合物，其中R^N1’ 為C₁ -C₇ 烷基。
如請求項11或12之化合物，其中R^aa 與R^bb 各自為乙基。
如請求項1至13中任一項之化合物，其中aa 為0或1。
如請求項1至13中任一項之化合物，其中aa 為1或2，且各個R^AA 為甲基。
如請求項1至15中任一項之化合物，其中a 為1或2
如請求項16之化合物，其中各個R^2a 獨立地為鹵素。
如請求項17之化合物，其中各個R^2a 獨立地為–F或–Cl。
如請求項1至18中任一項之化合物，其中2-吡咯啶酮的C5碳具有(R )-組態。
如請求項1至18中任一項之化合物，其中2-吡咯啶酮的C5碳具有(S )-組態。
一種具有依據式(I )之結構的化合物：
(I)，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^a 及R^b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有3至7個環原子的碳環，其可選擇性地含有雙鍵；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，包含一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分；R^N1 為C₁ -C₇ 烷基、C₆ -C₁₀ 芳基或五至十員雜芳基；A¹ 係選自由
、
及
所組成的群組；R¹ 為C₆ -C₁₀ 芳基、五至六員雜芳基環、極性醯基基團或極性磺醯基基團；R² 係選自由6至10員芳基、5至10員含氮雜芳基與
所組成的群組；R³ 為6至10員芳基或5至10員含氮雜芳基；R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組；aa 為0、1或2；m 為1、2或3；且n 為1、2、3或4。
如請求項21之化合物，其中R^a 及R^b 為甲基或乙基，或R^a 與R^b 結合以形成未經取代的環丙基、環丁基、環戊基或環烷基。
一種具有依據式(II )之結構的化合物：
(II )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：R^N2 為氫、C₁ -C₇ 烷基、C₆ -C₁₀ 芳基或五至十員雜芳基；A² 係選自由
、
及
所組成的群組；R¹ 為C₆ -C₁₀ 芳基、五至六員雜芳基環、極性醯基基團或極性磺醯基基團；R² 係選自由6至10員芳基、5至10員含氮雜芳基及
所組成的群組；R³ 為6至10員芳基或5至10員含氮雜芳基；R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組；aa 為 0、1或2；m 為1、2或3；且n 為1、2、3或4。
如請求項23之化合物，其中R^N2 為氫。
如請求項21至24中任一項之化合物，其中R² 係選自由苯基、萘基、吡啶基、吲哚基及
所組成的群組；且R³ 係選自由苯基、萘基、吡啶基及吲哚基所組成的群組。
如請求項21至25中任一項之化合物，其中R² 為經0至3個取代基取代的苯基或為
，其中R² 為經0至3個取代基取代的苯基。
如請求項21及23至26中任一項之化合物，其中R¹ 係選自由咪唑、噁唑、異噁唑、
、
、
、
、
、
、
與
所組成的群組；其中各個R^4a 、R^4b 、R^4c 、R^6a 、R^6b 及R^6c 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^4a 及R^4b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；或R^6a 及R^6b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；各個R^4d 及R^6d 係選自由苯基、苯甲基、吡啶基、-CH₂ (吡啶基)、咪唑與–CH₂ (咪唑)所組成的群組。R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 及
所組成的群組；R⁷ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；y¹ 為0、1或2；且y² 為0、1或2。
如請求項27之化合物，其中R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 與
所組成的群組；且其中當R^N2 為氫時，y¹ 為1或2，且R⁵ 不是C₁ –C₇ 未經取代的烷基或C₃ –C₇ 未經取代的環烷基。
如請求項27之化合物，其中R⁵ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基所組成的群組；y¹ 為0；且其中當R^N2 為氫時，則R⁵ 不是C₁ –C₇ 未經取代的烷基或C₃ –C₇ 未經取代的環烷基。
如請求項27至29之化合物，其中該C₁ –C₇ 鹵烷基或C₃ –C₇ 環鹵烷基為C_1‑ C₇ 氟烷基或C₃ –C₇ 環氟烷基。
如請求項27至29之化合物，其中該5至10員雜芳基係選自由四唑、吡啶基與噠嗪所組成的群組。
如請求項27之化合物，其中R⁷ 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 與NHCONR^8f 所組成的群組；且其中當R^N2 為氫時，y¹ 為1或2，且R⁷ 不是C₁ –C₇ 未經取代的烷基或C₃ –C₇ 未經取代的環烷基。
如請求項21及23至32中任一項之化合物，其具有依據式(II‑A )之結構，
(II-A )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；且a 為0、1或2。
如請求項33之化合物，其具有以下之一的結構：
(II-A’ )或
(II-A” )。
如請求項21及23至34中任一項之化合物，其中R¹ 為： COOR⁵ ，其中R⁵ 為C₆ -C₁₀ 芳基或5至10員雜芳基；
，其中各個R^8a 及R^8b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；且R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；
，其中R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；
，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
，其中R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；
或
，其中各個R^8a 及R^8b 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
或
，其中R^8d 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8e 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
或
，其中每一個R^4a 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
、
、
、
、
或
，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
、
，其中各個R^8a 、R^8b 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
,
,
,
,
,
,
;
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或
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或
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或
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或
；
、
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或
；
、
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、
、
或
，其中各個R^8a 及R^8b 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
、
、
、
、
或
，其中R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 獨立地為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；或
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
如請求項21或22之化合物，其具有依據式(I-A )之結構的化合物，
(I-A )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中R^N1 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；且各個R^2a 獨立地為鹵素、未經取代的C₁ -C₇ 烷基、C₁ -C₇ 全鹵代烷基、未經取代的C₁ -C₇ 烷氧基、C₁ -C₇ 全鹵代烷氧基或CN；且a 為0、1或2。
如請求項36之化合物，其具有以下之一的結構，
(I-A’ )，或
(I-A” )。
如請求項21或22之化合物，其中該化合物為A1 -A209 化合物中之任一者，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物。
一種具有依據式(III )之結構的化合物：
(III )，包括其對映異構體、非對映異構體、水合物、溶劑合物、醫藥學上可接受之鹽、前藥及複合物，其中：各個R^a 及R^b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ -C₇ 支鏈烷基所組成的群組；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有5至7個環原子的環，其可選擇性的含有一雙鍵；或R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，包含一選自由O、S、SO、SO₂ 與NR¹ 所組成的群組之部分；R^N3 為氫、C₁ -C₇ 烷基、C₆ -C₁₀ 雜芳基或五至十員雜芳基；A³ 為一N鏈結、五至十二員的含氮雜環基，其中所述含氮雜環基為單環、雙環或多環，且可選擇性地更包括選自於O、N與S的雜原子，且其中一非芳香族的含氮雜環基更包含一R² 基團；R¹ 為H、C₁ -C₇ 烷基、C₃ -C₇ 環烷基、苯基、苯甲基、五至六員雜芳基環、極性醯基基團或極性磺醯基基團；R² 係選自由6至10員芳基、5至10員含氮雜芳基與
所組成的群組；R³ 為6至10員芳基或5至10員含氮雜芳基；m 為1、2或3；且n 為1、2、3或4；且其中當R^N3 為氫時，則A³ 不是
、
或
，其中R^A 為苯基、(CH₂ )_1-3 -(苯基)、萘基、(CH₂ )_1-3 -(萘基)、吡啶基或(CH₂ )_1-3 -(吡啶基)的基團。
如請求項39之化合物，其具有以下之一的結構，
(III’ )或
(III” )。
如請求項39之化合物，其中R^N3 為氫。
如請求項39之化合物，其中R^N3 為C₁ -C₇ 烷基。
如請求項39至42中任一項之化合物，其中各個R^a 及R^b 為甲基或乙基，或R^a 及R^b 結合以形成未經取代的環丙基、環丁基、環戊基或環己基。
如請求項43之化合物，其具有以下之一的結構，
(III-A )、
(III-B )、
(III-C )或
(III-D )。
如請求項43之化合物，其具有以下之一的結構，
(III-A’ )、
(III-A” )、
(III-B’ )、
(III-B” )、
(III-C’ )、
(III-C” )、
(III-D’ )或
(III-D” )。
如請求項39至42中任一項之化合物，其中R^a 及R^b 與其所鍵結之原子共同形成一具有6至8個環原子的環，包含一為NR¹ 之部分。
如請求項46之化合物，其具有依據式(III-E )之結構，
(III-E )。
如請求項47之化合物，其具有依據以下化學式之一的結構，
(III-E’ )或
(III-E” )。
如請求項39至48中任一項之化合物，其中A³ 係選自由
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、
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、
、
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、
、
、
、
、
、
、與
所組成的群組；其中R² 係選自由苯基、萘基、吡啶基、吲哚基及
所組成的群組；R³ 係選自由苯基、萘基、吡啶基及吲哚基所組成的群組；R^A 係選自由C₁ –C₇ 直鏈烷基、C₃ –C₇ 支鏈烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 直鏈烷氧基、C₃ –C₇ 支鏈烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、芳氧基、C₁ –C₇ 直鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 支鏈鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₂ –C₇ 烯基、 C₂ –C₇ 環烯基、C₂ –C₇ 炔基、芳基、芳烷基、硝基、羥基、巰基、羰基、硫基、氰基、胺甲醯基、羧基、C₁ –C₇ 烷氧基羰基、磺酸基、鹵素、C₁ –C₇ 硫烷基、芳硫基、C₁ –C₇ 烷基亞磺醯基、芳亞磺醯基、C₁ –C₇ 烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基、C₁ –C₇ 醯基胺、單-或二-C₁ –C₇ 烷胺基、C₃ –C₇ 環烷胺基、芳胺基、C₂ –C₇ 醯基、芳羰基與各含有1至4個選自氧、硫與氮的雜原子之五至六員雜環基團所組成的群組；且aa 為0、1或2。
如請求項49之化合物，其中A³ 係選自由
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、
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、
、
與
所組成的群組；其中A³ 不是
或
。
如請求項39至42及46至50中任一項之化合物，其中R¹ 係選自由H、C₁ -C₇ 烷基、C₃ -C₇ 環烷基、苯基、苯甲基、咪唑、噁唑、異噁唑、
、
、
、
、
、
、
與
所組成的群組；各個R^4a 、R^4b 、R^4c 、R^6a 、R^6b 及R^6c 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^4a 及R^4b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；R^6a 及R^6b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的環，其可選擇性地含有氧；各個R^4d 及R^6d 係選自由苯基、苯甲基、吡啶基、-CH₂ (吡啶基)、咪唑與–CH₂ (咪唑)所組成的群組。R⁵ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NR⁸ⁱ COOR^8j 、NHCONR^8f 、NR^8g COR^8h 與
所組成的群組；R⁷ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₁ –C₇ 烷氧基、C₃ –C₇ 環烷氧基、C₁ –C₇ 鹵烷基、C₃ –C₇ 環鹵烷基、C₁ –C₇ 鹵烷氧基、C₃ –C₇ 環鹵烷氧基、C₆ -C₁₀ 芳基、5至10員雜芳基、CN、NR^8a R^8b 、SO₂ R^8c 、NR^8d SO₂ R^8e 、NHCONR^8f 所組成的群組；各個R^8a 、R^8b 、R^8d 、R^8g 及R⁸ⁱ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；各個R^8c 、R^8e 、R^8f 及R^8h 為C₁ –C₇ 烷基或C₃ –C₇ 環烷基；R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；或當R^4a 及R^8a 皆存在，或是R^4a 及R^8g 皆存在時，這些基團可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有4至7個原子的環；R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；R¹¹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；y¹ 為0、1或2；且y² 為0、1或2。
如請求項51之化合物，其中R¹ 係選自由以下組成之群：
、
、
、
、
、
、
與
。
如請求項51或52之化合物，其中R¹ 為： COOR⁵ ，其中R⁵ 為C₆ -C₁₀ 芳基或5至10員雜芳基；
，其中各個R^8a 及R^8b 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；或R^8a 及R^8b 可選擇性地與其所鍵結之原子共同形成一含有3至7個原子的雜環，其可選擇性地含有一選自氧、硫與NR⁹ 之基團；且R⁹ 係選自由氫、C₁ –C₇ 烷基及C₃ –C₇ 環烷基所組成的群組；
，其中R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；
，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
，其中R^8j 係選自由C₁ –C₇ 烷基、C₃ –C₇ 環烷基、C₆ -C₁₀ 芳基與5至10員雜芳基所組成的群組；
或
，其中各個R^8a 及R^8b 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
或
，其中R^8d 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8e 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
或
，其中每一個R^4a 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
、
、
、
、
或
，其中R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
、
，其中各個R^8a 、R^8b 及R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
,
,
,
,
,
,
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或
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或
；
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或
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或
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或
；
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或
，其中各個R^8a 及R^8b 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基；
、
、
、
、
或
，其中R^8g 獨立地為H或未經取代的C₁ -C₇ 烷基，且R^8h 獨立地為未經取代的C₁ -C₇ 烷基；或
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
一種化合物，其係選自由A1-A209化合物所組成之群，或其醫藥學上可接受之鹽。
如請求項54之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群： 化合物 編號結構 A1
A2
A5
A6
A9
A10
A13
A14
A17
A18
A21
A22
A25
A26
A29
A30
A33
A34
A39
   A40
   A81
A82
A83
A84
A85
A86
A87
A88
   A89
   A90
A91
A93
A95
A97
A98
A99
A103
A107
A108
A109
A110
A123
A124
A183
A184

或其醫藥學上可接受之鹽。
如請求項55之化合物，其中該化合物係選自由以下組成之群： 化合物 編號結構 A1
A2
A5
A6
A9
A10
A39
   A40
   A85
   A86
   A87
   A89
   A90
A91
A93
A97
A99
A103
A107
A108
A109
A123
A124
A183
A184

或其醫藥學上可接受之鹽。
一種醫藥組合物，其包含有如請求項1至56中任一項之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
如請求項57之醫藥組合物，其更包含至少一醫藥學上可接受的賦形劑。
一種治療與5-羥基色胺受體7活性失調相關之疾病的方法，所述方法包含向個體投與有效量之至少一如請求項1至56中任一項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項59之方法，其中該至少一化合物或其醫藥學上可接受之鹽是在進一步包含至少一種賦形劑之組合物中投與。
如請求項59或60之方法，其中該與5-羥基色胺受體7活性失調相關之疾病係選自由以下組成的群組：末梢選擇性疾病、神經系統疾病、晝夜節律紊亂、抑鬱症、思覺失調症、神經性發炎、高血壓、末梢、血管疾病、偏頭痛、神經痛、末梢性疼痛、輕觸痛、體溫調節障礙、學習障礙、記憶障礙、海馬信號傳導障礙、睡眠障礙、注意力不足/過動症、焦慮、迴避型人格障礙、早洩、進食障礙、經前症候群、經前不悅症、季節性情緒失調、躁鬱症、發炎性腸道症(IBD)、腸道發炎、癲癇(epilepsy)、癲癇發作症(seizure disorder)、藥物成癮、酒精成癮、乳癌、肝臟纖維化、慢性肝損傷、肝細胞癌、小腸神經內分泌瘤及肺損傷。
如請求項59或60之方法，其中該與5-羥基色胺受體7活性失調相關之疾病為發炎性腸道症(IBD)或腸道發炎。