KR102590403B1 - 5-히드록시트립타민 수용체 7의 신규 조절제 및 이의 사용 방법 - Google Patents

5-히드록시트립타민 수용체 7의 신규 조절제 및 이의 사용 방법 Download PDF

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벤자민 이. 블라스
케빈 엠. 블래트너
더글라스 에이. 피핀
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템플 유니버시티-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션
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Abstract

본 발명의 약제학적 조성물은 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 연관된 질환의 치료에 있어서 질환-변형 작용을 갖는 관능화된 락톤 유도체를 포함한다.

Description

5-히드록시트립타민 수용체 7의 신규 조절제 및 이의 사용 방법
관련 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 2016년 11월 15일자로 출원된 미국 특허 가출원 제62/422,344호의 이익을 청구하고, 그 전체가 본원에 참조로서 포함된다.
연방 자금 지원 연구 공시
미국 정부는 본 발명에 대해 유료 라이센스를 가지고 있으며, 제한된 상황에서 국립 정신 건강 연구소(National Institute of Mental Health)에 의해 부여된 지원금 번호 제HHSN-271-2008-00025-C의 조건에 따라 특허 소유자에게 합당한 조건으로 타인에게 라이센스를 허가할 것을 요구할 권리가 있다.
발명의 분야
본 발명의 구현예는 5-히드록시트립타민 수용체 7(5-HT7) 활성의 조절제로서 유용한 신규 화합물 및 이의 사용 방법에 관한 것이다. 구현예는 추가로 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절장애와 관련된 질환 치료에 유용한 신규 화학물질에 관한 것이다.
세로토닌은 1940년대 후반 발견되었고 말초 및 중추 신경계에 모두 존재한다 [Physiol. Res, 60 (2011) 15-25; Psychopharmacology 213 (2011) 167-169]. 세로토닌 또는 5-히드록시트립타민(5-HT)은 신경 세포의 시냅스에서 작용하는 인돌알킬아민기의 모노아민 신경전달물질이다. 세로토닌 수용체의 7 가지 군이 식별되었으며 적어도 20 개의 하위 집단이 서열 유사성, 신호 전달 결합 및 약리학적 특성에 기초하여 클로닝되었다. 5-HT 수용체의 7 가지 군은, 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, 및 5-HT7으로 명명되며, 이들 수용체 각각은 하위 군 또는 하위 집단을 가진다. 모든 7 가지 군에 대한 신호 전달 기구가 연구되어 왔으며, 5-HT1 및 5-HT5 수용체의 활성화는 세포내 cAMP의 감소를 초래하는 반면, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6, 및 5-HT7의 활성화는 세포내 IP3 및 DAG의 증가를 초래하는 것으로 알려져 있다. 뇌에서의 5-HT 경로는 CNS 장애 분야에서 약물 개발의 중요한 목표이다. 신경전달물질은 그의 G-단백질 결합 수용체와 결합하여, 다른 것들 중에서도 인지, 기분, 불안, 주의, 식욕, 심혈관 기능, 혈관 수축, 수면(ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, 2, 929-932; Physiological Research, 2011, 60, 15-25), 염증성 잘 질환(IBD)과 장 염증(WO 2012058769, Khan, W. I. 등, Journal of Immunology, 2013, 190, 4795-4804), 간질, 발작 장애(Epilepsy Research (2007) 75, 39), 약물 중독 및 알코올 중독(Hauser, S. R. 등, Frontiers in Neuroscience, 2015, 8, 1-9)을 포함하는 광범위한 작용에 연관되어 있다.
본 발명은, 화학식 (I)의 화합물 5-히드록시트립타민 수용체 7(5-HT7) 활성 조절제에 관한 것이며, 이의 수화물, 용매, 약제학적으로 허용 가능한 염, 전구약물 및 이들의 복합체를 포함한다.
여기에서,
A는 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X는 O, S, SO, SO2, NR로 이루어진 군으로부터 선택되고;
n1은 0, 1, 2이고;
n2는 0, 1, 2이고;
R은 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, , COR2, CO2R2a, CONR2bR2c, SO2NR2bR2c, 및 SO2R2d로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R1a, R1b, R1c, R1d, 및 R1e는, 각각의 경우 H, OH, NO2, 할로겐, CN, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 선형 알콕시, C3-7 분지형 알콕시, C3-7 시클로알콕시, C1-6 선형 할로알킬, C3-7 분지형 할로알킬, C1-6 선형 할로알콕시, -S(C1-6 선형 알킬), S(C3-7 분지형 알킬), -S(C3-7 시클로알킬), COR6, CO2R7, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, NR9aR9b, NR9aCOR10, NR9aSO2R11, 및 NR9aSO2NR12aR12b로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2a는, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2b는, H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2c는, H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2d는, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 선형 할로알킬, C3-7 분지형 할로알킬, -(CH2)qCN, -(CH2)qSO2R13, -(CH2)qOR14,
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R3은 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴,
으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 선택적으로 치환된 아릴이고;
R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 아릴이고;
R6는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R7는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R8a는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R8b는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R9a는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R9b는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R11은, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R12a는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R12b는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R13은, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R14은, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
n은 1, 2, 또는 3이고;
m은 1 또는 2이고;
q는 1, 2 또는 3이다.
본 발명은 또한,
본 발명에 따른 하나 이상의 화합물의 유효량 및 부형제를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 예를 들어, 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애, 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증, 간질, 발작 장애, 약물 중독 및 알코올 중독을 포함하는, 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 질환의 치료 또는 예방을 위한 방법에 관한 것으로서, 이 방법은 본 발명에 따른 화합물 또는 조성물의 유효량을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한, 예를 들어, 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애, 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증, 간질, 발작 장애, 약물 중독 및 알코올 중독을 포함하는, 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 질환의 치료 또는 예방을 위한 방법에 관한 것으로서, 이 방법은 본 발명에 따른 하나 이상의 화합물의 유효량 및 부형제를 포함하는 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한, 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애, 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증, 간질, 발작 장애, 약물 중독 및 알코올 중독과 관련된 질환 및 상태의 치료 또는 예방을 위한 방법에 관한 것이다. 전술한 방법은 본 발명에 따른 화합물 또는 조성물의 유효량을 대상물에 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한, 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애, 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증, 간질, 발작 장애, 약물 중독, 알코올 중독, 및 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 질환 또는 상태의 치료 또는 예방을 위한 방법에 관한 것으로서, 이 방법은 본 발명에 따른 하나 이상의 화합물의 유효량 및 부형제를 포함하는 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 질환 또는 상태의 치료 또는 예방을 위한 방법에 관한 것이다. 전술한 방법은 본 발명에 따른 화합물 또는 조성물의 유효량을 대상물에 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 질환 또는 상태의 치료 또는 예방을 위한 방법에 관한 것으로서, 이 방법은 본 발명에 따른 하나 이상의 화합물의 유효량 및 부형제를 포함하는 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한 본 발명의 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제를 제조하는 공정에 관한 것이다.
이들 및 다른 목적, 특징, 및 장점은 다음의 상세한 설명 및 첨부된 청구범위로부터 당업자에게 명백해질 것이다. 본원의 모든 백분율, 비 및 비율은 달리 명시되지 않는 한 중량 기준이다. 모든 온도는 달리 명시되지 않는 한 섭씨(oC)이다. 인용된 모든 문헌은 관련 부분에서 본원에 참조로 포함되며; 임의의 문헌의 인용이 본 발명에 관한 선행 기술이라는 점을 인정하는 것으로 해석되지 않아야 한다.
수많은 의학적 장애에 있어서 5-HT7 수용체의 역할을 제시하는 증거가 있다. 5-HT7 수용체 활성 조절제는 이러한 장애를 앓고 있는 환자들에 유익한 효과를 줄 수 있다. 5-HT7 조절 장애가 역할을 가지는 장애에 대한 치료제에 의한 5-HT7 수용체 활성의 조절은, 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통(Vanhoenacker, P. 등, Trends in Pharmacological Sciences, 2000, 21, 2, 70-77), 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통(EP1875899), 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애(WO20100197700), 주의결핍과잉행동 장애(ADHD)(WO20100069390), 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애(WO20040229874), 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증(WO 2012058769, Khan, W. I. 등, Journal of Immunology, 2013, 190, 4795-4804), 간질, 발작 장애(Epilepsy Research (2007) 75, 39), 약물 중독 및 알코올 중독(Hauser, S. R. et. al. Frontiers in Neuroscience, 2015, 8, 1-9)을 포함하나 이에 한정되지 않는, 질환 및 상태의 치료적 완화를 위한 가시적인 접근법일 수 있다.
5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 연관된 질환으로 고통받는 환자에게 치료적 완화를 제공할 새로운 5-HT7 조절제에 대한 오랜 필요성이 느껴지고 있다. 본 발명은 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 연관된 질환을 치료할 수 있는 신규 5-HT7 조절제를 찾을 필요성을 다룬다. 본 발명은 또한, 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애, 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증, 간질, 발작 장애, 약물 중독 및 알코올 중독의 치료 또는 예방을 위한 새로운 치료제 개발의 필요성을 다룬다.
본 발명의 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제는, 예를 들어, 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애, 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증, 간질, 발작 장애, 약물 중독 및 알코올 중독과 같은 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 질환을 치료하거나 예방할 수 있다. 5-히드록시트립타민 수용체 7은 다수의 의학적 장애에서 역할을 가진다는 것이 발견되었고, 5-HT7 수용체 활성 조절제는 이러한 장애를 앓고 있는 환자들에 유익한 효과를 줄 수 있다. 5-HT7 조절 장애가 역할을 가지는 장애에 대한 치료제에 의한 5-HT7 수용체 활성의 조절은, 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통(Vanhoenacker, P. 등, Trends in Pharmacological Sciences, 2000, 21, 2, 70-77), 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통(EP1875899), 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애(WO20100197700), 주의결핍과잉행동 장애(ADHD)(WO20100069390), 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애(WO20040229874), 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증(WO 2012058769), 간질, 발작 장애(Epilepsy Research (2007) 75, 39), 약물 중독 및 알코올 중독(Hauser, S. R. et. al. Frontiers in Neuroscience, 2015, 8, 1-9)을 포함하나 이에 한정되지 않는, 질환 및 상태의 치료적 완화를 위한 가시적인 접근법일 수 있다.
이론적인 제한 없이, 본 발명의 5-히드록시트립타민 수용체 7 수용체 활성 조절제는 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 연관된 질병을 완화시키고, 약화시키며, 그렇지 않으면 조절을 야기할 수 있다고 여겨진다. 질환은, 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절 장애와 관련된 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애, 양극성 장애, 염증성 장 질환 (IBD), 장 염증, 간질, 발작 장애, 약물 중독 및 알코올 중독을 포함하되, 이에 한정되지는 않는다.
명세서를 통해, 조성물이 특정 성분을 갖거나, 포함하거나, 또는 함유하는 것으로 기술되거나, 공정이 특정 공정 단계를 갖거나, 포함하거나, 또는 함유하는 것으로 기술되는 경우, 본 교시의 조성물은 또한 인용된 성분으로 본질적으로 이루어지거나, 이루어지는 것으로, 본 교시의 공정은 인용된 공정 단계로 처리 단계로 본질적으로 이루어지거나, 이루어지는 것으로 이해되어야 한다.
본원에서, 요소 또는 성분이 인용된 요소 또는 성분의 목록에 포함되고/포함되거나 인용된 요소 또는 성분의 목록으로부터 선택되는 경우, 요소 또는 성분은 인용된 요소 또는 성분 중 임의의 것일 수 있으며, 인용된 요소 또는 성분 중 2 개 이상으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있음을 이해해야 한다.
본원에서 단수형의 사용은 달리 언급하지 않는 한 복수형을 포함한다(그 역도 포함함). 또한, 용어 "약" 정량적 값의 앞에서 사용되는 경우, 본 교시는 또한 달리 언급하지 않는 한 특정 정량적 값 자체를 포함한다.
소정의 행위를 수행하기 위한 단계 또는 절차의 순서는, 본 교시가 유효한 이상, 중요하지 않다는 것을 이해해야 한다. 또한, 2 개 이상의 단계 또는 행위는 동시에 수행될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "할로겐"은 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 의미한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 달리 언급하지 않는 한, 단독으로 또는 치환기의 일부로서 사용되는 "알킬" 및/또는 "지방족"은 1 개 내지 20 개의 탄소 원자 또는 이 범위 내의 임의의 개수, 예를 들어 1 개 내지 6 개의 탄소 원자 또는 1 개 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 및 분지형 탄소 사슬을 지칭한다. 지정된 탄소 원자 개수(예를 들어, C1-6)는 알킬 잔기 내의 탄소 원자 개수 또는 더 큰 알킬 함유 치환기의 알킬 부분에 대해 독립적으로 지칭될 것이다. 알킬기의 비제한적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이차-부틸, 이소-부틸, 삼차-부틸 등을 포함한다. 알킬기는 선택적으로 치환될 수 있다. 치환된 알킬기의 비제한적인 예는 히드록시메틸, 클로로메틸, 트리플루오로메틸, 아미노메틸, 1-클로로에틸, 2-히드록시에틸, 1,2-디플루오로에틸, 3-카복시프로필 등을 포함한다. (C1-6알킬)2아미노기와 같은 다중 알킬기를 가진 치환기에서, 알킬기는 동일하거나 상이할 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "알케닐" 및 "알키닐"기는 단독으로 또는 치환기의 일부로서 사용되는, 2 개 이상의 탄소 원자, 바람직하게는 2 개 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는, 직쇄 및 분지형 탄소 사슬을 지칭하며, 여기에서 알케닐 사슬은 사슬 내에 적어도 1 개의 이중 결합을 가지며, 알키닐 사슬은 사슬 내에 적어도 1 개의 삼중 결합을 갖는다. 알케닐기 및 알키닐기는 선택적으로 치환될 수 있다. 알케닐기의 비제한적인 예는 에테닐, 3-프로페닐, 1-프로페닐(또한 2-메틸에테닐), 이소프로페닐(또한 2-메틸에텐-2-일), 부텐-4-일 등을 포함한다. 치환된 알케닐기의 비제한적인 예는 2-클로로에테닐(또한 2-클로로비닐), 4-히드록시부텐-1-일, 7-히드록시-7-메틸옥트-4-엔-2-일, 7-히드록시-7-메틸옥트-3,5-디엔-2-일 등을 포함한다. 알키닐기의 비제한적인 예는 에티닐, 프로프-2-이닐(또한 프로파르길), 프로핀-1-일 및 2-메틸-헥스-4-인-1-일을 포함한다. 치환된 알키닐기의 비제한적인 예는 5-히드록시-5-메틸헥스-3-이닐, 6-히드록시-6-메틸헵트-3-인-2-일, 5-히드록시-5-에틸헵트-3-이닐 등을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "시클로알킬"은, 단독으로 또는 다른 기의 일부로서 사용되는, 고리화 알킬기, 알케닐기 및 알키닐기를 포함하는 비방향족 탄소 함유 고리, 즉, 3 개 내지 14 개의 고리 탄소 원자, 바람직하게는 3 개 내지 7 개 또는 3 개 내지 6 개의, 또는 심지어 3 개 내지 4 개의 고리 탄소 원자를 가지고, 선택적으로 하나 이상(예를 들어, 1, 2, 또는 3)의 이중 또는 상중 결합을 함유하는 비방향족 탄소 함유 고리를 지칭한다. 시클로알킬기는 단일 고리형(예를 들어, 시클로헥실) 또는 다중 고리형(예를 들어, 축합형, 가교형 및/또는 스피로 고리 시스템)일 수 있고, 탄소 원자는 고리 시스템의 내부 또는 외부에 위치된다. 시클로알킬기의 임의의 적합한 고리 위치는 정의된 화학 구조에 공유 결합될 수 있다. 시클로알킬 고리는 선택적으로 치환될 수 있다. 시클로알킬기의 비제한적인 예는: 시클로프로필, 2-메틸-시클로프로필, 시클로프로페닐, 시클로부틸, 2,3-디히드록시시클로부틸, 시클로부테닐, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로펜타디에닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸, 시클로옥타닐, 데카리닐, 2,5-디메틸시클로펜틸, 3,5-디클로로시클로헥실, 4-히드록시시클로헥실, 3,3,5-트리메틸시클로헥스-1-일, 옥타히드로펜탈레닐, 옥타히드로-1H-인데실, 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-3H-인덴-4-일, 데카히드로아줄레닐; 비시클로[6.2.0]데카닐, 데카히드로나프탈레닐 및 도데카히드로-1H-플루오레닐을 포함한다. 용어 "시클로알킬"은 또한 비시클릭 탄화수소 고리인 카보고리형 고리을 포함하며, 비제한적인 예로서, 비시클로-[2.1.1]헥사닐, 비시클로[2.2.1]헵타닐, 비시클로[3.1.1]헵타닐, 1,3-디메틸[2.2.1]헵탄-2-일, 비시클로[2.2.2]옥타닐 및 비시클로[3.3.3]운데카닐을 포함한다.
"할로알킬"은, 하나 이상의 할로겐으로 치환된, 특정 개수의 탄소 원자를 갖는 분지형 및 직쇄형 포화 지방족 탄화수소기 모두를 포함하는 것으로 의도된다. 할로알킬기는 퍼할로알킬기를 포함하며, 여기에서 알킬기의 모든 수소는 할로겐(예를 들어, -CF3, -CF2CF3)으로 치환되어 있다. 할로알킬기는 할로겐 이외에 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있다. 할로알킬기의 예는 플루오로메틸, 디클로로에틸, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸 및 펜타클로로에틸기를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
용어 "알콕시"는 -O-알킬기를 지칭하며, 알킬기는 위에 정의된 바와 같다. 알콕시 기는 선택적으로 치환될 수 있다. 용어 C3-C6 고리형 알콕시는 3 개 내지 6 개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 산소 원자를 함유하는 고리(예를 들어, 테트라히드로푸란, 테트라히드로-2H-피란)를 지칭한다. C3-C6 고리형 알콕시기는 선택적으로 치환될 수 있다.
용어 "할로알콕시"는 -O-할로알킬기를 지칭하며, 할로알킬기는 위에서 정의된 바와 같다. 할로알콕시기의 예는 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 및 펜타플루오로에톡시를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
용어 "아릴"은 단독으로 또는 다른 기의 일부로서 사용되는, 6 개 탄소의 불포화 방향족 단일 고리형 고리 또는 10 개 내지 14 개 탄소로부터의 불포화 방향족 다중 고리형 고리로서 본원에서 정의된다. 아릴 고리는, 예를 들어, 하나 이상의 수소 원자를 치환할 수 있는 하나 이상의 잔기로 선택적으로 치환된 페닐 또는 나프틸 고리일 수 있다. 아릴기의 비제한적인 예는, 페닐, 나프틸렌-1-일, 나프틸렌-2-일, 4-플루오로페닐, 2-히드록시페닐, 3-메틸페닐, 2-아미노-4-플루오로페닐, 2-(N,N-디에틸아미노)페닐, 2-시아노페닐, 2,6-디-삼차-부틸페닐, 3-메톡시페닐, 8-히드록시나프틸렌-2-일, 4,5-다이메톡시나프탈렌-1-일, 및 6-시아노-나프틸렌-1-일을 포함한다. 아릴기는 또한, 예를 들어 방향족 및/또는 포화 또는 부분 포화 고리의 하나 이상의 탄소 원자에 치환될 수 있는 하나 이상의 포화 또는 부분 포화 탄소 고리(예를 들어, 비시클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리에닐, 인다닐)와 축합된 페닐 또는 나프틸 고리를 포함한다.
용어 "아릴알킬" 또는 "아랄킬"은 -알킬-아릴기를 지칭하고, 알킬기 및 아릴기는 본원에서 정의된 바와 같다. 본 발명의 아랄킬기는 선택적으로 치환된다. 아릴알킬기의 예는, 예를 들어, 벤질, 1-페닐에틸, 2-페닐에틸, 3-페닐프로필, 2-페닐프로필, 플루오레닐메틸 등을 포함한다.
용어 "헤테로고리형" 및/또는 "헤테로고리" 및/또는 "헤테로실릴"은 단독으로 또는 다른 기의 일부로서 사용되고, 본원에서 3 개 내지 20 개의 원자를 갖는 하나 이상의 고리로서 정의되며, 적어도 하나의 고리 내의 적어도 하나의 원자는 질소(N), 산소(O), 또는 황(S)으로부터 선택되는 헤테로원자이고, 또한 헤테로원자를 포함하는 고리는 비방향족이다. 2 개 이상의 축합된 고리를 포함하는 헤테로고리기에서, 비헤테로원자 함유 고리는 아릴기(예를 들어, 인돌리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 크로마닐)일 수 있다. 예시적인 헤테로고리기는 3 개 내지 14 개의 고리 원자를 가지고, 여기서 1 개 내지 5 개는 질소(N), 산소(O), 또는 황(S)로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이다. 헤테로고리기에서의 하나 이상의 N 또는 S 원자는 산화될 수 있다. 헤테로고리기는 선택적으로 치환될 수 있다.
단일 고리를 갖는 헤테로고리 단위의 비제한적인 예는, 디아지리닐, 아지리디닐, 우라졸릴, 아제티디닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸리디닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리닐, 옥사티아졸리디노일, 옥사졸리디노닐, 히단토이닐, 테트라히드로피라닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 디히드로피라닐, 테트라히드로피라닐, 피페리딘-2-오닐 (발레로락탐), 2,3,4,5-테트라히드로-1H-아제피닐, 2,3-디히드로-1H-인돌 및 1,2,3,4-테트라히드로-퀴놀린을 포함한다. 2 개 이상의 고리를 갖는 헤테로고리형 단위의 비제한적인 예는, 헥사히드로-1H-피롤리지닐, 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-1H-벤조[d]이미다졸릴, 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-1H-인돌릴, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐, 크로마닐, 이소크로마닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐 및 데카히드로-1H-시클로옥타[b]피롤릴을 포함한다.
용어 "헤테로아릴"은 단독으로 또는 다른 기의 일부로서 사용되고, 본원에서 5 개 내지 20 개의 원자를 갖는 하나 이상의 고리로서 정의되며, 적어도 하나의 고리 내의 적어도 하나의 원자는 질소(N), 산소(O), 또는 황(S)으로부터 선택되는 헤테로원자이고, 또한 헤테로원자를 포함하는 적어도 하나의 고리는 방향족이다. 2 개 이상의 축합된 링을 포함하는 헤테로아릴기 내에서, 비-헤테로원자 함유 고리는 카보고리(예를 들어, 6,7-디히드로-5H-시클로펜타피리미딘) 또는 아릴(예를 들어, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌릴)일 수 있다. 예시적인 헤테로아릴기는 5 개 내지 14 개의 고리 원자를 가지고, 질소(N), 산소(O), 또는 황(S)로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 고리 헤테로원자를 함유한다. 헤테로아릴기에서의 하나 이상의 N 또는 S 원자는 산화될 수 있다. 헤테로아릴기는 치환될 수 있다. 단일 고리를 함유하는 헤테로아릴 고리의 비제한적인 예는, 1,2,3,4-테트라졸릴, [1,2,3]트리아졸릴, [1,2,4]트리아졸릴, 트리아지닐, 티아졸릴, 1H-이미다졸릴, 옥사졸릴, 푸라닐, 티오페네일, 피리미디닐, 2-페닐피리미디닐, 피리디닐, 3-메틸피리디닐 및 4-디메틸아미노피리디닐을 포함한다. 2 개 이상의 축합된 고리를 함유하는 헤테로아릴 고리의 비제한적인 예는, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 신놀리닐, 나프티리디닐, 페난트리디닐, 7H-푸리닐, 9H-푸리닐, 6-아미노-9H-푸리닐, 5H-피롤로[3,2-d]피리미디닐, 7H-피롤로[2,3-d]피리미디닐, 피리돈[2,3-d]피리미디닐, 2-페닐벤조[d]티아졸릴, 1H-인돌릴, 4,5,6,7-테트라히드로-1-H-인돌릴, 퀴녹살리닐, 5-메틸퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 8-히드록시-퀴놀리닐, 1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-오닐, 1H-벤조[d]이미다졸릴, 및 이소퀴놀리닐을 포함한다.
전술한 헤테로아릴기의 하나의 비제한적인 예는 C1-C5 헤테로아릴이고, 이 헤테로아릴은 1 개 내지 5 개의 탄소 고리 원자 및 질소(N), 산소(O), 또는 황(S)으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자(바람직하게는 헤테로원자인 1 개 내지 4 개의 추가적인 고리 원자)인 적어도 하나의 추가적인 고리 원자를 가진다. C1-C5 헤테로아릴의 예는, 트리아지닐, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 이미다졸-1-일, 1H-이미다졸-2-일, 1H-이미다졸-4-일, 이속사졸린-5-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 및 피리딘-4-일을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
달리 명시되지 않는 한, 2 개의 치환기가 함께 취해져 특정 수의 고리 원자를 갖는 고리를 형성할 경우(예를 들어, R2 및 R3가 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져 3 개 내지 7 개의 고리 구성원을 갖는 고리를 형성할 경우), 고리는 탄소 원자 및 질소(N), 산소(O) 또는 황(S)으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상(예를 들어, 1 내지 3)의 추가 헤테로 원자를 선택적으로 가질 수 있다. 고리는 포화 또는 부분적으로 포화될 수 있고 선택적으로 치환될 수 있다.
본 발명의 목적을 위해, 단일 헤테로원자를 포함하는 스피로시클릭 고리, 비시클릭 고리 등 뿐만 아니라 축합된 고리 단위도 헤테로원자 함유 고리에 상응하는 고리형 군에 속하는 것으로 간주될 것이다. 예를 들어, 다음의 화학식을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린은,
본 발명의 목적을 위해, 헤테로고리 단위로 간주된다. 다음의 화학식을 갖는 6,7-디히드로-5H-시클로펜타피리미딘은,
본 발명의 목적을 위해, 헤테로아릴 단위로 간주된다. 축합된 고리 단위가 포화 및 아릴 고리 모두에서 헤테로원자를 함유하는 경우, 아릴 고리는 고리가 할당되는 카테고리의 유형을 지배하고 결정할 것이다. 예를 들어, 다음의 화학식을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-[1,8]나프티리딘은,
본 발명의 목적을 위해, 헤테로아릴 단위로 간주된다.
용어 또는 그들의 접두사 어근 중 하나가 치환기의 명칭에 나타날 때마다, 명칭은 본원에 제공된 이들의 제한 사항을 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 예를 들어, 용어 "알킬" 또는 "아릴" 또는 이들의 접두사 어근 중 하나가 치환기의 명칭에서 나타날 경우(예를 들어, 아릴알킬, 알킬아미노), 이 명칭은 "알킬" 및 "아릴"에 대해 전술한 제한 사항을 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
용어 "치환된"은 명세서 전반에 걸쳐 사용된다. 용어 "치환된"은, 비고리형 또는 고리형이든, 이하 본원에서 정의된 바와 같은 치환기 또는 여러(예를 들어, 1 내지 10) 치환기로 대체되는 하나 이상의 수소 원자를 갖는 잔기로서 본원에서 정의된다. 치환기는 단일 잔기의 하나 또는 2 개의 수소 원자와 대체될 수 있다. 또한, 이들 치환기는 2 개의 인접한 탄소 상에서 2 개의 수소 원자와 대체되어 전술한 치환기, 새로운 잔기 또는 단위를 형성할 수 있다. 예를 들어, 단일 수소 원자 대체를 필요로 하는 치환된 단위는 할로겐, 히드록실 등을 포함한다. 2 개의 수소 원자 대체는 카보닐, 옥시미노 등을 포함한다. 인접한 탄소 원자들로부터의 2 개의 수소 원자 대체는 에폭시 등을 포함한다. 용어 "치환된"은 본 명세서 전체에 걸쳐 사용되며, 잔기가 치환기로 대체된 수소 원자 중 하나 이상을 가질 수 있음을 나타낸다. 잔기가 "치환된"으로 설명될 경우, 임의의 수의 수소 원자들이 대체될 수 있다. 예를 들어, 디플루오로메틸은 치환된 C1 알킬; 트리플루오로메틸은 치환된 C1 알킬; 4-히드록시페닐은 치환된 방향족 고리; (N,N-디메틸-5-아미노)옥타닐은 치환된 C8 알킬; 3-구아니디노프로필은 치환된 C3 알킬; 및 2-카복시피리디닐은 치환된 헤테로아릴이다.
본원에서 정의된 여러가지 기, 예를 들어, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 알콕시기, 아릴옥시기, 아릴기, 헤테로고리기 및 헤테로아릴기는, 단독으로 사용되거나 다른 기의 일부로서 사용될 수 있으며, 선택적으로 치환될 수 있다. 선택적으로 치환되는 기는 다음과 같다.
다음은 잔기 상의 수소 원자와 치환될 수 있는 치환기의 비제한적인 예이다: 할로겐(염소(Cl), 브롬(Br), 불소(F) 및 요오드(I)), --CN, -NO2, 옥소(=O), -OR15, -SR15, -N(R15)2, -NR15C(O)R15, -SO2R15, -SO2또는15, -SO2N(R15)2, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-14 시클로알킬, 아릴, 헤테로고리, 또는 헤테로아릴이고, 여기에서 각각의 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 헤테로고리, 및 헤테로아릴기는 할로겐, -CN, -NO2, 옥소 및 R15로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 10 개(예를 들어, 1 개 내지 6 개 또는 1 개 내지 4 개)의 기로 선택적으로 치환되고; 여기에서, R15는 각각의 경우 독립적으로 수소, -OR16, -SR16, -C(O)R16, -C(O)OR16, -C(O)N(R16)2, -SO2R16, -S(O)2OR16, -N(R16)2, -NR16C(O)R16, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 시클로알킬(예를 들어, C3-6 시클로알킬), 아릴, 헤테로고리, 또는 헤테로아릴이거나, 2 개의 R15 단위는 그들이 결합된 원자(들)과 함께 취해져 선택적으로 치환된 카보고리 또는 헤테로고리를 형성하고, 여기에서 전술한 카보고리 또는 헤테로고리는 3 개 내지 7 개의 고리 원자를 가지며; 여기에서 R16은 각각의 경우 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 시클로알킬(예를 들어, C3-6 시클로알킬), 아릴, 헤테로고리, 또는 헤테로아릴이거나, 2 개의 R16 단위는 그들이 결합된 원자(들)과 함께 취해져 선택적으로 치환된 카보고리 또는 헤테로고리를 형성하고, 여기에서 전술한 카보고리 또는 헤테로고리는 바람직하게는 3 개 내지 7 개의 고리 원자를 가진다.
일부 구현예에서, 치환기는,
i) -OR17; 예를 들어, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2CH3;
ii) -C(O)R17; 예를 들어, -COCH3, -COCH2CH3, -COCH2CH2CH3;
iii) -C(O)OR17; 예를 들어, -CO2CH3, -CO2CH2CH3, -CO2CH2CH2CH3;
iv) -C(O)N(R17)2; 예를 들어, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2;
v) -N(R17)2; 예를 들어, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH(CH2CH3);
vi) 할로겐: -F, -Cl, -Br, 및 -I;
vii) -CHexg(X는 할로겐이고, m은 0 내지 2, e + g = 3임); 예를 들어, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CCl3, 또는 -CBr3;
viii) -SO2R17; 예를 들어, -SO2H; -SO2CH3; -SO2C6H5;
ix) C1-C6 선형, 분지형, 또는 고리형 알킬;
x) 시아노
xi) 니트로;
xii) N(R17)C(O)R17;
xiii) 옥소(=O);
xiv) 헤테로고리; 및
xv) 헤테로아릴로부터 선택된다.
여기에서 각각의 R17은 독립적으로, 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6 선형 또는 분지형 알킬(예를 들어, 선택적으로 치환된 C)1-C4 선형 또는 분지형 알킬) 또는 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬(예를 들어, 선택적으로 치환된 C3-C4 시클로알킬)이거나; 2 개의 R17 단위는 함께 취해져 3 개 내지 7 개의 고리 원자를 포함하는 고리를 형성할 수 있다. 특정 양태에서, 각각의 R17은 독립적으로, 수소, 할로겐 또는 C3-C6 시클로알킬로 선택적으로 치환된 C1-C6 선형 또는 분지형 알킬이거나 C3-C6 시클로알킬이다.
본 명세서의 다양한 위치에서, 화합물의 치환기는 기 또는 범위로 개시된다. 본 명세서는 이러한 기 및 범위 구성원의 모든 각각의 개별적인 하위 조합을 포함하는 것이 구체적으로 설명된다. 예를 들어, 용어 "C1-6 알킬"은 구체적으로, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C1-C6, C1-C5, C1-C4, C1-C3, C1-C2, C2-C6, C2-C5, C2-C4, C2-C3, C3-C6, C3-C5, C3-C4, C4-C6, C4-C5, 및 C5-C6, 알킬을 개별적으로 개시하기 위한 것이다. 본 발명의 목적을 위해, 용어 "화합물", "유사체", 및 "물질의 조성물"은 모든 거울상 이성질체 형태, 부분 입체 이성질체 형태, 염 등을 포함하여, 본원에 기술된 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제에 대해 동등하게 유효하고, 용어 "화합물", "유사체", 및 "물질의 조성은"은 본 명세서 전반에 걸쳐 상호 교환적으로 사용된다.
본원에 기술된 화합물은 비대칭 원자(키랄 중심(chiral center)으로도 지칭됨)를 함유할 수 있고, 일부 화합물은 하나 이상의 비대칭 원자 또는 중심을 함유할 수 있으며, 이에 따라 광학 이성질체(거울상 이성질체) 및 부분입체 이성질체를 생성할 수 있다. 본원에 개시된 본 교시와 화합물은 이러한 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체뿐만 아니라 거울상 이성질체적으로 순수한 R 및 S 입체 이성질체 뿐만 아니라 R 및 S 입체 이성질체의 다른 혼합물 및 이들의 약제학적으로 허용 가능한 염의 라세미 혼합물 및 분리된 혼합물을 포함한다. 광학 이성질체는, 부분입체 이성질체 염 형성, 동역학적 분할, 및 비대칭 합성을 포함하지만 이에 한정되지는 않는, 당업자에게 공지된 표준 절차에 의해 순수한 형태로 수득될 수 있다. 본 교시는 또한 알케닐 잔기(예를 들어, 알켄 및 이민)를 함유하는 화합물의 시스 및 트랜스 이성질체를 포함한다. 또한, 본 교시는 가능한 모든 영역 이성질체 및 이들의 혼합물을 포함하며, 이들의 혼합물은 컬럼 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 및 고성능 액상 크로마토그래피를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는, 당업자에게 공지된 표준 분리 절차에 의해 순수한 형태로 수득될 수 있다.
산성 잔기를 가질 수 있는, 본 교시의 화합물의 약제학적으로 허용 가능한 염은 유기 및 무기 염기를 사용하여 형성될 수 있다. 탈양성자화에 유용한 산성 수소의 개수에 따라, 모노 및 폴리음이온염 둘 모두가 고려된다. 염기로 형성된 적절한 염은, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염금속 염(예를 들어 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 염)과 같은 금속 염; 모르폴린, 티오모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 모노-, 디- 또는 삼중-저급 알킬아민(예를 들어, 에틸-삼차-부틸-, 디에틸-, 디이소프로필-, 트리에틸-, 트리부틸- 또는 디메틸프로필아민), 또는 모노-, 디- 또는 트리히드록시 저급 알킬아민(예를 들어, 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민)으로 형성된 것들과 같은 암모니아 염 및 유기 아민 염을 포함한다. 구체적인 무기 염기의 비제한적인 예는, NaHCO3, Na2CO3, KHCO3, K2CO3, Cs2CO3, LiOH, NaOH, KOH, NaH2PO4, Na2HPO4, 및 Na3PO4를 포함한다. 내부 염 또한 형성될 수 있다. 유사하게, 본원에 개시된 화합물이 염기성 잔기를 함유하는 경우, 염은 유기 및 무기산을 사용하여 형성될 수 있다. 예를 들면, 염은 다음의 산으로 형성될 수 있다: 아세트산, 프로피온산, 락트산, 벤젠술폰산, 벤조산, 캄포술폰산, 시트르산, 타르타르산, 숙신산, 디클로로아세트산, 에텐술폰산, 포름산, 푸마르산, 글루콘산, 글루탐산, 히푸르산, 브롬화수소산, 염산, 이세티온산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 메탄술폰산, 점액산, 나프탈렌술폰산, 질산, 옥살산, 파모산, 판토텐산, 인산, 프탈산, 프로피온산, 숙신산, 황산, 타르타르산, 톨루엔술폰산, 캄파술폰산, 및 약제학적으로 허용 가능한 공지된 다른 산.
임의의 구성 성분 또는 임의의 화학식에서 임의의 구성 요소가 2 회 이상 발생할 경우, 각각의 경우 그의 정의는 다른 모든 경우에서의 그 정의와 무관하다(예를 들어, N(R9)2에서, 각각의 R9는 서로 동일하거나 다를 수 있다). 치환기 및/또는 구성 요소들의 조합은 이러한 조합이 안정한 화합물을 야기하는 경우에만 허용된다.
본원에서 사용되는 용어 "치료한다" 및 "치료하는" 및 "치료"는 환자가 겪고 있다고 의심되는 상태를 부분적으로 또는 완전히 완화, 억제, 개선 및/또는 경감시키는 것을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "치료적으로 유효한" 및 "유효 투여량"은 바람직한 생물학적 활성 또는 효과를 유도하는 물질 또는 양을 지칭한다.
언급된 경우를 제외하고, 용어 "대상체" 또는 "환자"는 상호교환적으로 사용되고 인간 환자 및 비인간 영장류뿐만 아니라 토끼, 생쥐, 및 마우스, 및 다른 동물과 같은 실험 동물을 지칭한다. 따라서, 본원에서 사용되는 용어 "대상체" 또는 "환자"는 본 발명의 화합물이 투여될 수 있는 임의의 포유류 환자 또는 대상체을 의미한다. 본 발명의 예시적인 구현예에서, 본 발명의 방법에 따른 치료를 위한 대상체를 식별하기 위해서, 표적이 되거나 의심되는 질환 또는 병태와 관련된 위험 인자를 결정하거나, 대상체에서 기존의 질환이나 병태의 상태를 결정하기 위해 허용되는 스크리닝 방법이 사용된다. 이러한 스크리닝 방법은, 예를 들어, 표적이 되거나 의심되는 질환 또는 병태와 연관될 수 있는 위험 인자를 결정하기 위한 통상적인 작업을 포함한다. 이들 및 다른 통상적인 방법은 임상의가 본 발명의 방법 및 화합물을 사용하는 치료를 필요로 하는 환자를 선택할 수 있게 한다.
5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제
다음의 화학식을 갖는 본 발명의 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제는 모든 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체를 포함하고, 이의 수화물, 용매, 약제학적으로 허용 가능한 염, 전구약물 및 이들의 복합체를 포함한다.
여기에서,
A는 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X는 O, S, SO, SO2, NR로 이루어진 군으로부터 선택되고;
n1은 0, 1, 2이고;
n2는 0, 1, 2이고;
R은, H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, , COR2, CO2R2a, CONR2bR2c, SO2NR2bR2c, 및 SO2R2d로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R1a, R1b, R1c, R1d, 및 R1e은, 각각의 경우 H, OH, NO2, 할로겐, CN, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 선형 알콕시, C3-7 분지형 알콕시, C3-7 시클로알콕시, C1-6 선형 할로알킬, C3-7 분지형 할로알킬, C1-6 선형 할로알콕시, -S(C1-6 선형 알킬), S(C3-7 분지형 알킬), -S(C3-7 시클로알킬), COR6, CO2R7, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, NR9aR9b, NR9aCOR10, NR9aSO2R11, 및 NR9aSO2NR12aR12b로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2a는 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2c는 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2c는 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2d는, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 선형 할로알킬, C3-7 분지형 할로알킬, -(CH2)qCN, -(CH2)qSO2R13, -(CH2)qOR14,
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R3은 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴,
으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 선택적으로 치환된 아릴이고;
R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 아릴이고;
R6는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R7는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R8a는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R8b는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R9a는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R9b는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R11은, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R12a는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R12b는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R13은, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R14은, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
n은 1, 2, 또는 3이고;
m은 1 또는 2이고;
q는 1, 2 또는 3이다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (II)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (III)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (IV)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (V)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (VI)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (VII)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (VIII)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (IX)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (X)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (XI)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (XII)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (XIII)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (XIV)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (XV)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
본 발명의 구현예는 다음의 화학식 (XVI)을 갖는 화합물을 포함하며, 이의 수화물, 용매, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들의 복합체를 포함한다.
일부 구현예에서 A는 이다.
일부 구현예에서 A는 이다.
일부 구현예에서 A는 이다.
일부 구현예에서 A는 이다.
일부 구현예에서 A는 이다.
일부 구현예에서 X는 O이다.
일부 구현예에서 X는 S이다.
일부 구현예에서 X는 SO이다.
일부 구현예에서 X는 SO2이다.
일부 구현예에서 X는 NR이다.
일부 구현예에서 n1은 0이다.
일부 구현예에서 n1은 1이다.
일부 구현예에서 n1은 2이다.
일부 구현예에서 n2는 0이다.
일부 구현예에서 n2는 1이다.
일부 구현예에서 n2는 2이다.
일부 구현예에서 R은 H이다.
일부 구현예에서 R은 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R은 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R은 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R은, 이다.
일부 구현예에서 R은 COR2이다.
일부 구현예에서 R은 CO2R2a이다.
일부 구현예에서 R은 CONR2bR2c이다.
일부 구현예에서 R은 SO2NR2bR2c이다.
일부 구현예에서 R은 SO2R2d이다.
일부 구현예에서 R1a는 H이다.
일부 구현예에서 R1a는 OH이다.
일부 구현예에서 R1a는 NO2이다.
일부 구현예에서 R1a는 할로겐이다.
일부 구현예에서 R1a는 CN이다.
일부 구현예에서 R1a는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1a는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1a는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R1a는 C1-6 선형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1a는 C3-7 분지형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1a는 C3-7 시클로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1a는 C1-6 선형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1a는 C3-7 분지형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1a는 C1-6 선형 할로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1a는 -S(C1-6 선형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1a는 S(C3-7 분지형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1a는 -S(C3-7 시클로알킬)이다.
일부 구현예에서 R1a는 COR6이다.
일부 구현예에서 R1a는 CO2R7이다.
일부 구현예에서 R1a는 CONR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1a는 SO2NR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1a는 NR9aR9b이다.
일부 구현예에서 R1a는 NR9aCOR10이다.
일부 구현예에서 R1a는 NR9aSO2R11이다.
일부 구현예에서 R1a는 NR9aSO2NR12aR12b이다.
일부 구현예에서 R1b는 H이다.
일부 구현예에서 R1b는 OH이다.
일부 구현예에서 R1b는 NO2이다.
일부 구현예에서 R1b는 할로겐이다.
일부 구현예에서 R1b는 CN이다.
일부 구현예에서 R1b는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1b는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1b는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R1b는 C1-6 선형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1b는 C3-7 분지형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1b는 C3-7 시클로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1b는 C1-6 선형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1b는 C3-7 분지형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1a는 C1-6 선형 할로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1b는 -S(C1-6 선형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1b는 S(C3-7 분지형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1b는 -S(C3-7 시클로알킬)이다.
일부 구현예에서 R1b는 COR6이다.
일부 구현예에서 R1b는 CO2R7이다.
일부 구현예에서 R1b는 CONR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1b는 SO2NR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1b는 NR9aR9b이다.
일부 구현예에서 R1b는 NR9aCOR10이다.
일부 구현예에서 R1b는 NR9aSO2R11이다.
일부 구현예에서 R1b는 NR9aSO2NR12aR12b이다.
일부 구현예에서 R1c는 H이다.
일부 구현예에서 R1c는 OH이다.
일부 구현예에서 R1c는 NO2이다.
일부 구현예에서 R1c는 할로겐이다.
일부 구현예에서 R1c는 CN이다.
일부 구현예에서 R1c는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1c는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1c는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R1c는 C1-6 선형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1c는 C3-7 분지형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1c는 C3-7 시클로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1c는 C1-6 선형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1c는 C3-7 분지형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1c는 C1-6 선형 할로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1c는 -S(C1-6 선형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1c는 S(C3-7 분지형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1c는 -S(C3-7 시클로알킬)이다.
일부 구현예에서 R1c는 COR6이다.
일부 구현예에서 R1c는 CO2R7이다.
일부 구현예에서 R1c는 CONR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1c는 SO2NR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1c는 NR9aR9b이다.
일부 구현예에서 R1c는 NR9aCOR10이다.
일부 구현예에서 R1c는 NR9aSO2R11이다.
일부 구현예에서 R1c는 NR9aSO2NR12aR12b이다.
일부 구현예에서 R1d는 H이다.
일부 구현예에서 R1d는 OH이다.
일부 구현예에서 R1d는 NO2이다.
일부 구현예에서 R1d는 할로겐이다.
일부 구현예에서 R1d는 CN이다.
일부 구현예에서 R1d는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1d는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1d는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R1d는 C1-6 선형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1d는 C3-7 분지형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1d는 C3-7 시클로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1d는 C1-6 선형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1d는 C3-7 분지형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1d는 C1-6 선형 할로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1d는 -S(C1-6 선형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1d는 S(C3-7 분지형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1d는 -S(C3-7 시클로알킬)이다.
일부 구현예에서 R1d는 COR6이다.
일부 구현예에서 R1d는 CO2R7이다.
일부 구현예에서 R1d는 CONR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1d는 SO2NR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1d는 NR9aR9b이다.
일부 구현예에서 R1d는 NR9aCOR10이다.
일부 구현예에서 R1d는 NR9aSO2R11이다.
일부 구현예에서 R1d는 NR9aSO2NR12aR12b이다.
일부 구현예에서 R1e는 H이다.
일부 구현예에서 R1e는 OH이다.
일부 구현예에서 R1e는 NO2이다.
일부 구현예에서 R1e는 할로겐이다.
일부 구현예에서 R1e는 CN이다.
일부 구현예에서 R1e는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1e는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R1e는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R1e는 C1-6 선형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1e는 C3-7 분지형 알콕시이다.
일부 구현예에서 R1e는 C3-7 시클로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1e는 C1-6 선형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1e는 C3-7 분지형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R1e는 C1-6 선형 할로알콕시이다.
일부 구현예에서 R1e는 -S(C1-6 선형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1e는 S(C3-7 분지형 알킬)이다.
일부 구현예에서 R1e는 -S(C3-7 시클로알킬)이다.
일부 구현예에서 R1e는 COR6이다.
일부 구현예에서 R1e는 CO2R7이다.
일부 구현예에서 R1e는 CONR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1e는 SO2NR8aR8b이다.
일부 구현예에서 R1e는 NR9aR9b이다.
일부 구현예에서 R1e는 NR9aCOR10이다.
일부 구현예에서 R1e는 NR9aSO2R11이다.
일부 구현예에서 R1e는 NR9aSO2NR12aR12b이다.
일부 구현예에서 R2는 H이다.
일부 구현예에서 R2는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R2a는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2a는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2a는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R2b는 H이다.
일부 구현예에서 R2b는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2b는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2b는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R2c는 H이다.
일부 구현예에서 R2c는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2c는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2c는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R2d는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2d는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R2d는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R2d는 C1-6 선형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R2d는 C3-7 분지형 할로알킬이다.
일부 구현예에서 R2d는 -(CH2)qCN이다.
일부 구현예에서 R2d는 -(CH2)qSO2R13이다.
일부 구현예에서 R2d는 -(CH2)qOR14이다.
일부 구현예에서 R3는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R3는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R3는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R3는 선택적으로 치환된 아릴이다.
일부 구현예에서 R3는 페닐이다.
일부 구현예에서 R3는, OH, NO2, 할로겐, CN, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 선형 알콕시, C3-7 분지형 알콕시, C3-7 시클로알콕시, C1-6 선형 할로알킬, C3-7 분지형 할로알킬, C1-6 선형 할로알콕시, -S(C1-6 선형 알킬), S(C3-7 분지형 알킬), -S(C3-7 시클로알킬), COR6, CO2R7, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, NR9aR9b, NR9aCOR10, NR9aSO2R11, NR9aSO2NR12aR12b,로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 4 개의 단위로 치환된 선택적으로 치환된 아릴이다.
일부 구현예에서 R3는 이다.
일부 구현예에서 R4는 선택적으로 치환된 아릴이다.
일부 구현예에서 R4는, OH, NO2, 할로겐, CN, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 선형 알콕시, C3-7 분지형 알콕시, C3-7 시클로알콕시, C1-6 선형 할로알킬, C3-7 분지형 할로알킬, C1-6 선형 할로알콕시, -S(C1-6 선형 알킬), S(C3-7 분지형 알킬), -S(C3-7 시클로알킬), COR6, CO2R7, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, NR9aR9b, NR9aCOR10, NR9aSO2R11, NR9aSO2NR12aR12b, 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 4 개의 단위로 치환된 선택적으로 치환된 아릴이다.
일부 구현예에서 R5는 선택적으로 치환된 아릴이다.
일부 구현예에서 R5는 선택적으로 치환된 아릴이다.
일부 구현예에서 R6는 H이다.
일부 구현예에서 R6는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R6는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R6는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R7은 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R7은 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R7은 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R8a는 H이다.
일부 구현예에서 R8a는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R8a는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R8a는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R8b는 H이다.
일부 구현예에서 R8b는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R8b는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R8b는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R9a는 H이다.
일부 구현예에서 R9a는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R9a는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R9a는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R9b는 H이다.
일부 구현예에서 R9b는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R9b는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R9b는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R10은 H이다.
일부 구현예에서 R10은 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R10은 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R10은 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R11은 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R11은 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R11은 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R10은 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R10은 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R10은 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R12a는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R12a는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R12a는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R12b는 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R12b는 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R12b는 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R13은 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R13은 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R13은 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 R14은 C1-6 선형 알킬이다.
일부 구현예에서 R14은 C3-7 분지형 알킬이다.
일부 구현예에서 R14은 C3-7 시클로알킬이다.
일부 구현예에서 n은 1이다.
일부 구현예에서 n은 2이다.
일부 구현예에서 n은 3이다.
일부 구현예에서 m은 1이다.
일부 구현예에서 m은 2이다.
일부 구현예에서 q는 1이다.
일부 구현예에서 q는 2이다.
일부 구현예에서 q는 3이다.
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XVII)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 1에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 n R R3 순번 n R R3
1 1 H 페닐 622 1 H 4-OH-페닐
2 2 H 페닐 623 2 H 4-OH-페닐
3 3 H 페닐 624 3 H 4-OH-페닐
4 1 Me 페닐 625 1 Me 4-OH-페닐
5 2 Me 페닐 626 2 Me 4-OH-페닐
6 3 Me 페닐 627 3 Me 4-OH-페닐
7 1 CH2Ph 페닐 628 1 CH2Ph 4-OH-페닐
8 2 CH2Ph 페닐 629 2 CH2Ph 4-OH-페닐
9 3 CH2Ph 페닐 630 3 CH2Ph 4-OH-페닐
10 1 COMe 페닐 631 1 COMe 4-OH-페닐
11 2 COMe 페닐 632 2 COMe 4-OH-페닐
12 3 COMe 페닐 633 3 COMe 4-OH-페닐
13 1 CO2Me 페닐 634 1 CO2Me 4-OH-페닐
14 2 CO2Me 페닐 635 2 CO2Me 4-OH-페닐
15 3 CO2Me 페닐 636 3 CO2Me 4-OH-페닐
16 1 CO2tBu 페닐 637 1 CO2tBu 4-OH-페닐
17 2 CO2tBu 페닐 638 2 CO2tBu 4-OH-페닐
18 3 CO2tBu 페닐 639 3 CO2tBu 4-OH-페닐
19 1 CONHMe 페닐 640 1 CONHMe 4-OH-페닐
20 2 CONHMe 페닐 641 2 CONHMe 4-OH-페닐
21 3 CONHMe 페닐 642 3 CONHMe 4-OH-페닐
22 1 SO2Me 페닐 643 1 SO2Me 4-OH-페닐
23 2 SO2Me 페닐 644 2 SO2Me 4-OH-페닐
24 3 SO2Me 페닐 645 3 SO2Me 4-OH-페닐
25 1 SO2NH2 페닐 646 1 SO2NH2 4-OH-페닐
26 2 SO2NH2 페닐 647 2 SO2NH2 4-OH-페닐
27 3 SO2NH2 페닐 648 3 SO2NH2 4-OH-페닐
28 1 H 3-OH-페닐 649 1 H 2-OH-페닐
29 2 H 3-OH-페닐 650 2 H 2-OH-페닐
30 3 H 3-OH-페닐 651 3 H 2-OH-페닐
31 1 Me 3-OH-페닐 652 1 Me 2-OH-페닐
32 2 Me 3-OH-페닐 653 2 Me 2-OH-페닐
33 3 Me 3-OH-페닐 654 3 Me 2-OH-페닐
34 1 CH2Ph 3-OH-페닐 655 1 CH2Ph 2-OH-페닐
35 2 CH2Ph 3-OH-페닐 656 2 CH2Ph 2-OH-페닐
36 3 CH2Ph 3-OH-페닐 657 3 CH2Ph 2-OH-페닐
37 1 COMe 3-OH-페닐 658 1 COMe 2-OH-페닐
38 2 COMe 3-OH-페닐 659 2 COMe 2-OH-페닐
39 3 COMe 3-OH-페닐 660 3 COMe 2-OH-페닐
40 1 CO2Me 3-OH-페닐 661 1 CO2Me 2-OH-페닐
41 2 CO2Me 3-OH-페닐 662 2 CO2Me 2-OH-페닐
42 3 CO2Me 3-OH-페닐 663 3 CO2Me 2-OH-페닐
43 1 CO2tBu 3-OH-페닐 664 1 CO2tBu 2-OH-페닐
44 2 CO2tBu 3-OH-페닐 665 2 CO2tBu 2-OH-페닐
45 3 CO2tBu 3-OH-페닐 666 3 CO2tBu 2-OH-페닐
46 1 CONHMe 3-OH-페닐 667 1 CONHMe 2-OH-페닐
47 2 CONHMe 3-OH-페닐 668 2 CONHMe 2-OH-페닐
48 3 CONHMe 3-OH-페닐 669 3 CONHMe 2-OH-페닐
49 1 SO2Me 3-OH-페닐 670 1 SO2Me 2-OH-페닐
50 2 SO2Me 3-OH-페닐 671 2 SO2Me 2-OH-페닐
51 3 SO2Me 3-OH-페닐 672 3 SO2Me 2-OH-페닐
52 1 SO2NH2 3-OH-페닐 673 1 SO2NH2 2-OH-페닐
53 2 SO2NH2 3-OH-페닐 674 2 SO2NH2 2-OH-페닐
54 3 SO2NH2 3-OH-페닐 675 3 SO2NH2 2-OH-페닐
55 1 H 4-NO2-페닐 676 1 H 4-OMe-페닐
56 2 H 4-NO2-페닐 677 2 H 4-OMe-페닐
57 3 H 4-NO2-페닐 678 3 H 4-OMe-페닐
58 1 Me 4-NO2-페닐 679 1 Me 4-OMe-페닐
59 2 Me 4-NO2-페닐 680 2 Me 4-OMe-페닐
60 3 Me 4-NO2-페닐 681 3 Me 4-OMe-페닐
61 1 CH2Ph 4-NO2-페닐 682 1 CH2Ph 4-OMe-페닐
62 2 CH2Ph 4-NO2-페닐 683 2 CH2Ph 4-OMe-페닐
63 3 CH2Ph 4-NO2-페닐 684 3 CH2Ph 4-OMe-페닐
64 1 COMe 4-NO2-페닐 685 1 COMe 4-OMe-페닐
65 2 COMe 4-NO2-페닐 686 2 COMe 4-OMe-페닐
66 3 COMe 4-NO2-페닐 687 3 COMe 4-OMe-페닐
67 1 CO2Me 4-NO2-페닐 688 1 CO2Me 4-OMe-페닐
68 2 CO2Me 4-NO2-페닐 689 2 CO2Me 4-OMe-페닐
69 3 CO2Me 4-NO2-페닐 690 3 CO2Me 4-OMe-페닐
70 1 CO2tBu 4-NO2-페닐 691 1 CO2tBu 4-OMe-페닐
71 2 CO2tBu 4-NO2-페닐 692 2 CO2tBu 4-OMe-페닐
72 3 CO2tBu 4-NO2-페닐 693 3 CO2tBu 4-OMe-페닐
73 1 CONHMe 4-NO2-페닐 694 1 CONHMe 4-OMe-페닐
74 2 CONHMe 4-NO2-페닐 695 2 CONHMe 4-OMe-페닐
75 3 CONHMe 4-NO2-페닐 696 3 CONHMe 4-OMe-페닐
76 1 SO2Me 4-NO2-페닐 697 1 SO2Me 4-OMe-페닐
77 2 SO2Me 4-NO2-페닐 698 2 SO2Me 4-OMe-페닐
78 3 SO2Me 4-NO2-페닐 699 3 SO2Me 4-OMe-페닐
79 1 SO2NH2 4-NO2-페닐 700 1 SO2NH2 4-OMe-페닐
80 2 SO2NH2 4-NO2-페닐 701 2 SO2NH2 4-OMe-페닐
81 3 SO2NH2 4-NO2-페닐 702 3 SO2NH2 4-OMe-페닐
82 1 H 3-OMe-페닐 703 1 H 2-OMe-페닐
83 2 H 3-OMe-페닐 704 2 H 2-OMe-페닐
84 3 H 3-OMe-페닐 705 3 H 2-OMe-페닐
85 1 Me 3-OMe-페닐 706 1 Me 2-OMe-페닐
86 2 Me 3-OMe-페닐 707 2 Me 2-OMe-페닐
87 3 Me 3-OMe-페닐 708 3 Me 2-OMe-페닐
88 1 CH2Ph 3-OMe-페닐 709 1 CH2Ph 2-OMe-페닐
89 2 CH2Ph 3-OMe-페닐 710 2 CH2Ph 2-OMe-페닐
90 3 CH2Ph 3-OMe-페닐 711 3 CH2Ph 2-OMe-페닐
91 1 COMe 3-OMe-페닐 712 1 COMe 2-OMe-페닐
92 2 COMe 3-OMe-페닐 713 2 COMe 2-OMe-페닐
93 3 COMe 3-OMe-페닐 714 3 COMe 2-OMe-페닐
94 1 CO2Me 3-OMe-페닐 715 1 CO2Me 2-OMe-페닐
95 2 CO2Me 3-OMe-페닐 716 2 CO2Me 2-OMe-페닐
96 3 CO2Me 3-OMe-페닐 717 3 CO2Me 2-OMe-페닐
97 1 CO2tBu 3-OMe-페닐 718 1 CO2tBu 2-OMe-페닐
98 2 CO2tBu 3-OMe-페닐 719 2 CO2tBu 2-OMe-페닐
99 3 CO2tBu 3-OMe-페닐 720 3 CO2tBu 2-OMe-페닐
100 1 CONHMe 3-OMe-페닐 721 1 CONHMe 2-OMe-페닐
101 2 CONHMe 3-OMe-페닐 722 2 CONHMe 2-OMe-페닐
102 3 CONHMe 3-OMe-페닐 723 3 CONHMe 2-OMe-페닐
103 1 SO2Me 3-OMe-페닐 724 1 SO2Me 2-OMe-페닐
104 2 SO2Me 3-OMe-페닐 725 2 SO2Me 2-OMe-페닐
105 3 SO2Me 3-OMe-페닐 726 3 SO2Me 2-OMe-페닐
106 1 SO2NH2 3-OMe-페닐 727 1 SO2NH2 2-OMe-페닐
107 2 SO2NH2 3-OMe-페닐 728 2 SO2NH2 2-OMe-페닐
108 3 SO2NH2 3-OMe-페닐 729 3 SO2NH2 2-OMe-페닐
109 1 H 4-CN-페닐 730 1 H 3-CN-페닐
110 2 H 4-CN-페닐 731 2 H 3-CN-페닐
111 3 H 4-CN-페닐 732 3 H 3-CN-페닐
112 1 Me 4-CN-페닐 733 1 Me 3-CN-페닐
113 2 Me 4-CN-페닐 734 2 Me 3-CN-페닐
114 3 Me 4-CN-페닐 735 3 Me 3-CN-페닐
115 1 CH2Ph 4-CN-페닐 736 1 CH2Ph 3-CN-페닐
116 2 CH2Ph 4-CN-페닐 737 2 CH2Ph 3-CN-페닐
117 3 CH2Ph 4-CN-페닐 738 3 CH2Ph 3-CN-페닐
118 1 COMe 4-CN-페닐 739 1 COMe 3-CN-페닐
119 2 COMe 4-CN-페닐 740 2 COMe 3-CN-페닐
120 3 COMe 4-CN-페닐 741 3 COMe 3-CN-페닐
121 1 CO2Me 4-CN-페닐 742 1 CO2Me 3-CN-페닐
122 2 CO2Me 4-CN-페닐 743 2 CO2Me 3-CN-페닐
123 3 CO2Me 4-CN-페닐 744 3 CO2Me 3-CN-페닐
124 1 CO2tBu 4-CN-페닐 745 1 CO2tBu 3-CN-페닐
125 2 CO2tBu 4-CN-페닐 746 2 CO2tBu 3-CN-페닐
126 3 CO2tBu 4-CN-페닐 747 3 CO2tBu 3-CN-페닐
127 1 CONHMe 4-CN-페닐 748 1 CONHMe 3-CN-페닐
128 2 CONHMe 4-CN-페닐 749 2 CONHMe 3-CN-페닐
129 3 CONHMe 4-CN-페닐 750 3 CONHMe 3-CN-페닐
130 1 SO2Me 4-CN-페닐 751 1 SO2Me 3-CN-페닐
131 2 SO2Me 4-CN-페닐 752 2 SO2Me 3-CN-페닐
132 3 SO2Me 4-CN-페닐 753 3 SO2Me 3-CN-페닐
133 1 SO2NH2 4-CN-페닐 754 1 SO2NH2 3-CN-페닐
134 2 SO2NH2 4-CN-페닐 755 2 SO2NH2 3-CN-페닐
135 3 SO2NH2 4-CN-페닐 756 3 SO2NH2 3-CN-페닐
136 1 H 2-CN-페닐 757 1 H 2-Me-페닐
137 2 H 2-CN-페닐 758 2 H 2-Me-페닐
138 3 H 2-CN-페닐 759 3 H 2-Me-페닐
139 1 Me 2-CN-페닐 760 1 Me 2-Me-페닐
140 2 Me 2-CN-페닐 761 2 Me 2-Me-페닐
141 3 Me 2-CN-페닐 762 3 Me 2-Me-페닐
142 1 CH2Ph 2-CN-페닐 763 1 CH2Ph 2-Me-페닐
143 2 CH2Ph 2-CN-페닐 764 2 CH2Ph 2-Me-페닐
144 3 CH2Ph 2-CN-페닐 765 3 CH2Ph 2-Me-페닐
145 1 COMe 2-CN-페닐 766 1 COMe 2-Me-페닐
146 2 COMe 2-CN-페닐 767 2 COMe 2-Me-페닐
147 3 COMe 2-CN-페닐 768 3 COMe 2-Me-페닐
148 1 CO2Me 2-CN-페닐 769 1 CO2Me 2-Me-페닐
149 2 CO2Me 2-CN-페닐 770 2 CO2Me 2-Me-페닐
150 3 CO2Me 2-CN-페닐 771 3 CO2Me 2-Me-페닐
151 1 CO2tBu 2-CN-페닐 772 1 CO2tBu 2-Me-페닐
152 2 CO2tBu 2-CN-페닐 773 2 CO2tBu 2-Me-페닐
153 3 CO2tBu 2-CN-페닐 774 3 CO2tBu 2-Me-페닐
154 1 CONHMe 2-CN-페닐 775 1 CONHMe 2-Me-페닐
155 2 CONHMe 2-CN-페닐 776 2 CONHMe 2-Me-페닐
156 3 CONHMe 2-CN-페닐 777 3 CONHMe 2-Me-페닐
157 1 SO2Me 2-CN-페닐 778 1 SO2Me 2-Me-페닐
158 2 SO2Me 2-CN-페닐 779 2 SO2Me 2-Me-페닐
159 3 SO2Me 2-CN-페닐 780 3 SO2Me 2-Me-페닐
160 1 SO2NH2 2-CN-페닐 781 1 SO2NH2 2-Me-페닐
161 2 SO2NH2 2-CN-페닐 782 2 SO2NH2 2-Me-페닐
162 3 SO2NH2 2-CN-페닐 783 3 SO2NH2 2-Me-페닐
163 1 H 3-Me-페닐 784 1 H 4-Me-페닐
164 2 H 3-Me-페닐 785 2 H 4-Me-페닐
165 3 H 3-Me-페닐 786 3 H 4-Me-페닐
166 1 Me 3-Me-페닐 787 1 Me 4-Me-페닐
167 2 Me 3-Me-페닐 788 2 Me 4-Me-페닐
168 3 Me 3-Me-페닐 789 3 Me 4-Me-페닐
169 1 CH2Ph 3-Me-페닐 790 1 CH2Ph 4-Me-페닐
170 2 CH2Ph 3-Me-페닐 791 2 CH2Ph 4-Me-페닐
171 3 CH2Ph 3-Me-페닐 792 3 CH2Ph 4-Me-페닐
172 1 COMe 3-Me-페닐 793 1 COMe 4-Me-페닐
173 2 COMe 3-Me-페닐 794 2 COMe 4-Me-페닐
174 3 COMe 3-Me-페닐 795 3 COMe 4-Me-페닐
175 1 CO2Me 3-Me-페닐 796 1 CO2Me 4-Me-페닐
176 2 CO2Me 3-Me-페닐 797 2 CO2Me 4-Me-페닐
177 3 CO2Me 3-Me-페닐 798 3 CO2Me 4-Me-페닐
178 1 CO2tBu 3-Me-페닐 799 1 CO2tBu 4-Me-페닐
179 2 CO2tBu 3-Me-페닐 800 2 CO2tBu 4-Me-페닐
180 3 CO2tBu 3-Me-페닐 801 3 CO2tBu 4-Me-페닐
181 1 CONHMe 3-Me-페닐 802 1 CONHMe 4-Me-페닐
182 2 CONHMe 3-Me-페닐 803 2 CONHMe 4-Me-페닐
183 3 CONHMe 3-Me-페닐 804 3 CONHMe 4-Me-페닐
184 1 SO2Me 3-Me-페닐 805 1 SO2Me 4-Me-페닐
185 2 SO2Me 3-Me-페닐 806 2 SO2Me 4-Me-페닐
186 3 SO2Me 3-Me-페닐 807 3 SO2Me 4-Me-페닐
187 1 SO2NH2 3-Me-페닐 808 1 SO2NH2 4-Me-페닐
188 2 SO2NH2 3-Me-페닐 809 2 SO2NH2 4-Me-페닐
189 3 SO2NH2 3-Me-페닐 810 3 SO2NH2 4-Me-페닐
190 1 H 2-F-페닐 811 1 H 3-F-페닐
191 2 H 2-F-페닐 812 2 H 3-F-페닐
192 3 H 2-F-페닐 813 3 H 3-F-페닐
193 1 Me 2-F-페닐 814 1 Me 3-F-페닐
194 2 Me 2-F-페닐 815 2 Me 3-F-페닐
195 3 Me 2-F-페닐 816 3 Me 3-F-페닐
196 1 CH2Ph 2-F-페닐 817 1 CH2Ph 3-F-페닐
197 2 CH2Ph 2-F-페닐 818 2 CH2Ph 3-F-페닐
198 3 CH2Ph 2-F-페닐 819 3 CH2Ph 3-F-페닐
199 1 COMe 2-F-페닐 820 1 COMe 3-F-페닐
200 2 COMe 2-F-페닐 821 2 COMe 3-F-페닐
201 3 COMe 2-F-페닐 822 3 COMe 3-F-페닐
202 1 CO2Me 2-F-페닐 823 1 CO2Me 3-F-페닐
203 2 CO2Me 2-F-페닐 824 2 CO2Me 3-F-페닐
204 3 CO2Me 2-F-페닐 825 3 CO2Me 3-F-페닐
205 1 CO2tBu 2-F-페닐 826 1 CO2tBu 3-F-페닐
206 2 CO2tBu 2-F-페닐 827 2 CO2tBu 3-F-페닐
207 3 CO2tBu 2-F-페닐 828 3 CO2tBu 3-F-페닐
208 1 CONHMe 2-F-페닐 829 1 CONHMe 3-F-페닐
209 2 CONHMe 2-F-페닐 830 2 CONHMe 3-F-페닐
210 3 CONHMe 2-F-페닐 831 3 CONHMe 3-F-페닐
211 1 SO2Me 2-F-페닐 832 1 SO2Me 3-F-페닐
212 2 SO2Me 2-F-페닐 833 2 SO2Me 3-F-페닐
213 3 SO2Me 2-F-페닐 834 3 SO2Me 3-F-페닐
214 1 SO2NH2 2-F-페닐 835 1 SO2NH2 3-F-페닐
215 2 SO2NH2 2-F-페닐 836 2 SO2NH2 3-F-페닐
216 3 SO2NH2 2-F-페닐 837 3 SO2NH2 3-F-페닐
217 1 H 4-F-페닐 838 1 H 2-Cl-페닐
218 2 H 4-F-페닐 839 2 H 2-Cl-페닐
219 3 H 4-F-페닐 840 3 H 2-Cl-페닐
220 1 Me 4-F-페닐 841 1 Me 2-Cl-페닐
221 2 Me 4-F-페닐 842 2 Me 2-Cl-페닐
222 3 Me 4-F-페닐 843 3 Me 2-Cl-페닐
223 1 CH2Ph 4-F-페닐 844 1 CH2Ph 2-Cl-페닐
224 2 CH2Ph 4-F-페닐 845 2 CH2Ph 2-Cl-페닐
225 3 CH2Ph 4-F-페닐 846 3 CH2Ph 2-Cl-페닐
226 1 COMe 4-F-페닐 847 1 COMe 2-Cl-페닐
227 2 COMe 4-F-페닐 848 2 COMe 2-Cl-페닐
228 3 COMe 4-F-페닐 849 3 COMe 2-Cl-페닐
229 1 CO2Me 4-F-페닐 850 1 CO2Me 2-Cl-페닐
230 2 CO2Me 4-F-페닐 851 2 CO2Me 2-Cl-페닐
231 3 CO2Me 4-F-페닐 852 3 CO2Me 2-Cl-페닐
232 1 CO2tBu 4-F-페닐 853 1 CO2tBu 2-Cl-페닐
233 2 CO2tBu 4-F-페닐 854 2 CO2tBu 2-Cl-페닐
234 3 CO2tBu 4-F-페닐 855 3 CO2tBu 2-Cl-페닐
235 1 CONHMe 4-F-페닐 856 1 CONHMe 2-Cl-페닐
236 2 CONHMe 4-F-페닐 857 2 CONHMe 2-Cl-페닐
237 3 CONHMe 4-F-페닐 858 3 CONHMe 2-Cl-페닐
238 1 SO2Me 4-F-페닐 859 1 SO2Me 2-Cl-페닐
239 2 SO2Me 4-F-페닐 860 2 SO2Me 2-Cl-페닐
240 3 SO2Me 4-F-페닐 861 3 SO2Me 2-Cl-페닐
241 1 SO2NH2 4-F-페닐 862 1 SO2NH2 2-Cl-페닐
242 2 SO2NH2 4-F-페닐 863 2 SO2NH2 2-Cl-페닐
243 3 SO2NH2 4-F-페닐 864 3 SO2NH2 2-Cl-페닐
244 1 H 3-Cl-페닐 865 1 H 4-Cl-페닐
245 2 H 3-Cl-페닐 866 2 H 4-Cl-페닐
246 3 H 3-Cl-페닐 867 3 H 4-Cl-페닐
247 1 Me 3-Cl-페닐 868 1 Me 4-Cl-페닐
248 2 Me 3-Cl-페닐 869 2 Me 4-Cl-페닐
249 3 Me 3-Cl-페닐 870 3 Me 4-Cl-페닐
250 1 CH2Ph 3-Cl-페닐 871 1 CH2Ph 4-Cl-페닐
251 2 CH2Ph 3-Cl-페닐 872 2 CH2Ph 4-Cl-페닐
252 3 CH2Ph 3-Cl-페닐 873 3 CH2Ph 4-Cl-페닐
253 1 COMe 3-Cl-페닐 874 1 COMe 4-Cl-페닐
254 2 COMe 3-Cl-페닐 875 2 COMe 4-Cl-페닐
255 3 COMe 3-Cl-페닐 876 3 COMe 4-Cl-페닐
256 1 CO2Me 3-Cl-페닐 877 1 CO2Me 4-Cl-페닐
257 2 CO2Me 3-Cl-페닐 878 2 CO2Me 4-Cl-페닐
258 3 CO2Me 3-Cl-페닐 879 3 CO2Me 4-Cl-페닐
259 1 CO2tBu 3-Cl-페닐 880 1 CO2tBu 4-Cl-페닐
260 2 CO2tBu 3-Cl-페닐 881 2 CO2tBu 4-Cl-페닐
261 3 CO2tBu 3-Cl-페닐 882 3 CO2tBu 4-Cl-페닐
262 1 CONHMe 3-Cl-페닐 883 1 CONHMe 4-Cl-페닐
263 2 CONHMe 3-Cl-페닐 884 2 CONHMe 4-Cl-페닐
264 3 CONHMe 3-Cl-페닐 885 3 CONHMe 4-Cl-페닐
265 1 SO2Me 3-Cl-페닐 886 1 SO2Me 4-Cl-페닐
266 2 SO2Me 3-Cl-페닐 887 2 SO2Me 4-Cl-페닐
267 3 SO2Me 3-Cl-페닐 888 3 SO2Me 4-Cl-페닐
268 1 SO2NH2 3-Cl-페닐 889 1 SO2NH2 4-Cl-페닐
269 2 SO2NH2 3-Cl-페닐 890 2 SO2NH2 4-Cl-페닐
270 3 SO2NH2 3-Cl-페닐 891 3 SO2NH2 4-Cl-페닐
271 1 H 2-Br-페닐 892 1 H 3-Br-페닐
272 2 H 2-Br-페닐 893 2 H 3-Br-페닐
273 3 H 2-Br-페닐 894 3 H 3-Br-페닐
274 1 Me 2-Br-페닐 895 1 Me 3-Br-페닐
275 2 Me 2-Br-페닐 896 2 Me 3-Br-페닐
276 3 Me 2-Br-페닐 897 3 Me 3-Br-페닐
277 1 CH2Ph 2-Br-페닐 898 1 CH2Ph 3-Br-페닐
278 2 CH2Ph 2-Br-페닐 899 2 CH2Ph 3-Br-페닐
279 3 CH2Ph 2-Br-페닐 900 3 CH2Ph 3-Br-페닐
280 1 COMe 2-Br-페닐 901 1 COMe 3-Br-페닐
281 2 COMe 2-Br-페닐 902 2 COMe 3-Br-페닐
282 3 COMe 2-Br-페닐 903 3 COMe 3-Br-페닐
283 1 CO2Me 2-Br-페닐 904 1 CO2Me 3-Br-페닐
284 2 CO2Me 2-Br-페닐 905 2 CO2Me 3-Br-페닐
285 3 CO2Me 2-Br-페닐 906 3 CO2Me 3-Br-페닐
286 1 CO2tBu 2-Br-페닐 907 1 CO2tBu 3-Br-페닐
287 2 CO2tBu 2-Br-페닐 908 2 CO2tBu 3-Br-페닐
288 3 CO2tBu 2-Br-페닐 909 3 CO2tBu 3-Br-페닐
289 1 CONHMe 2-Br-페닐 910 1 CONHMe 3-Br-페닐
290 2 CONHMe 2-Br-페닐 911 2 CONHMe 3-Br-페닐
291 3 CONHMe 2-Br-페닐 912 3 CONHMe 3-Br-페닐
292 1 SO2Me 2-Br-페닐 913 1 SO2Me 3-Br-페닐
293 2 SO2Me 2-Br-페닐 914 2 SO2Me 3-Br-페닐
294 3 SO2Me 2-Br-페닐 915 3 SO2Me 3-Br-페닐
295 1 SO2NH2 2-Br-페닐 916 1 SO2NH2 3-Br-페닐
296 2 SO2NH2 2-Br-페닐 917 2 SO2NH2 3-Br-페닐
297 3 SO2NH2 2-Br-페닐 918 3 SO2NH2 3-Br-페닐
298 1 H 4-Br-페닐 919 1 H 2-CF3-페닐
299 2 H 4-Br-페닐 920 2 H 2-CF3-페닐
300 3 H 4-Br-페닐 921 3 H 2-CF3-페닐
301 1 Me 4-Br-페닐 922 1 Me 2-CF3-페닐
302 2 Me 4-Br-페닐 923 2 Me 2-CF3-페닐
303 3 Me 4-Br-페닐 924 3 Me 2-CF3-페닐
304 1 CH2Ph 4-Br-페닐 925 1 CH2Ph 2-CF3-페닐
305 2 CH2Ph 4-Br-페닐 926 2 CH2Ph 2-CF3-페닐
306 3 CH2Ph 4-Br-페닐 927 3 CH2Ph 2-CF3-페닐
307 1 COMe 4-Br-페닐 928 1 COMe 2-CF3-페닐
308 2 COMe 4-Br-페닐 929 2 COMe 2-CF3-페닐
309 3 COMe 4-Br-페닐 930 3 COMe 2-CF3-페닐
310 1 CO2Me 4-Br-페닐 931 1 CO2Me 2-CF3-페닐
311 2 CO2Me 4-Br-페닐 932 2 CO2Me 2-CF3-페닐
312 3 CO2Me 4-Br-페닐 933 3 CO2Me 2-CF3-페닐
313 1 CO2tBu 4-Br-페닐 934 1 CO2tBu 2-CF3-페닐
314 2 CO2tBu 4-Br-페닐 935 2 CO2tBu 2-CF3-페닐
315 3 CO2tBu 4-Br-페닐 936 3 CO2tBu 2-CF3-페닐
316 1 CONHMe 4-Br-페닐 937 1 CONHMe 2-CF3-페닐
317 2 CONHMe 4-Br-페닐 938 2 CONHMe 2-CF3-페닐
318 3 CONHMe 4-Br-페닐 939 3 CONHMe 2-CF3-페닐
319 1 SO2Me 4-Br-페닐 940 1 SO2Me 2-CF3-페닐
320 2 SO2Me 4-Br-페닐 941 2 SO2Me 2-CF3-페닐
321 3 SO2Me 4-Br-페닐 942 3 SO2Me 2-CF3-페닐
322 1 SO2NH2 4-Br-페닐 943 1 SO2NH2 2-CF3-페닐
323 2 SO2NH2 4-Br-페닐 944 2 SO2NH2 2-CF3-페닐
324 3 SO2NH2 4-Br-페닐 945 3 SO2NH2 2-CF3-페닐
325 1 H 3-CF3-페닐 946 1 H 4-CF3-페닐
326 2 H 3-CF3-페닐 947 2 H 4-CF3-페닐
327 3 H 3-CF3-페닐 948 3 H 4-CF3-페닐
328 1 Me 3-CF3-페닐 949 1 Me 4-CF3-페닐
329 2 Me 3-CF3-페닐 950 2 Me 4-CF3-페닐
330 3 Me 3-CF3-페닐 951 3 Me 4-CF3-페닐
331 1 CH2Ph 3-CF3-페닐 952 1 CH2Ph 4-CF3-페닐
332 2 CH2Ph 3-CF3-페닐 953 2 CH2Ph 4-CF3-페닐
333 3 CH2Ph 3-CF3-페닐 954 3 CH2Ph 4-CF3-페닐
334 1 COMe 3-CF3-페닐 955 1 COMe 4-CF3-페닐
335 2 COMe 3-CF3-페닐 956 2 COMe 4-CF3-페닐
336 3 COMe 3-CF3-페닐 957 3 COMe 4-CF3-페닐
337 1 CO2Me 3-CF3-페닐 958 1 CO2Me 4-CF3-페닐
338 2 CO2Me 3-CF3-페닐 959 2 CO2Me 4-CF3-페닐
339 3 CO2Me 3-CF3-페닐 960 3 CO2Me 4-CF3-페닐
340 1 CO2tBu 3-CF3-페닐 961 1 CO2tBu 4-CF3-페닐
341 2 CO2tBu 3-CF3-페닐 962 2 CO2tBu 4-CF3-페닐
342 3 CO2tBu 3-CF3-페닐 963 3 CO2tBu 4-CF3-페닐
343 1 CONHMe 3-CF3-페닐 964 1 CONHMe 4-CF3-페닐
344 2 CONHMe 3-CF3-페닐 965 2 CONHMe 4-CF3-페닐
345 3 CONHMe 3-CF3-페닐 966 3 CONHMe 4-CF3-페닐
346 1 SO2Me 3-CF3-페닐 967 1 SO2Me 4-CF3-페닐
347 2 SO2Me 3-CF3-페닐 968 2 SO2Me 4-CF3-페닐
348 3 SO2Me 3-CF3-페닐 969 3 SO2Me 4-CF3-페닐
349 1 SO2NH2 3-CF3-페닐 970 1 SO2NH2 4-CF3-페닐
350 2 SO2NH2 3-CF3-페닐 971 2 SO2NH2 4-CF3-페닐
351 3 SO2NH2 3-CF3-페닐 972 3 SO2NH2 4-CF3-페닐
352 1 H 2-iPr-페닐 973 1 H 3-iPr-페닐
353 2 H 2-iPr-페닐 974 2 H 3-iPr-페닐
354 3 H 2-iPr-페닐 975 3 H 3-iPr-페닐
355 1 Me 2-iPr-페닐 976 1 Me 3-iPr-페닐
356 2 Me 2-iPr-페닐 977 2 Me 3-iPr-페닐
357 3 Me 2-iPr-페닐 978 3 Me 3-iPr-페닐
358 1 CH2Ph 2-iPr-페닐 979 1 CH2Ph 3-iPr-페닐
359 2 CH2Ph 2-iPr-페닐 980 2 CH2Ph 3-iPr-페닐
360 3 CH2Ph 2-iPr-페닐 981 3 CH2Ph 3-iPr-페닐
361 1 COMe 2-iPr-페닐 982 1 COMe 3-iPr-페닐
362 2 COMe 2-iPr-페닐 983 2 COMe 3-iPr-페닐
363 3 COMe 2-iPr-페닐 984 3 COMe 3-iPr-페닐
364 1 CO2Me 2-iPr-페닐 985 1 CO2Me 3-iPr-페닐
365 2 CO2Me 2-iPr-페닐 986 2 CO2Me 3-iPr-페닐
366 3 CO2Me 2-iPr-페닐 987 3 CO2Me 3-iPr-페닐
367 1 CO2tBu 2-iPr-페닐 988 1 CO2tBu 3-iPr-페닐
368 2 CO2tBu 2-iPr-페닐 989 2 CO2tBu 3-iPr-페닐
369 3 CO2tBu 2-iPr-페닐 990 3 CO2tBu 3-iPr-페닐
370 1 CONHMe 2-iPr-페닐 991 1 CONHMe 3-iPr-페닐
371 2 CONHMe 2-iPr-페닐 992 2 CONHMe 3-iPr-페닐
372 3 CONHMe 2-iPr-페닐 993 3 CONHMe 3-iPr-페닐
373 1 SO2Me 2-iPr-페닐 994 1 SO2Me 3-iPr-페닐
374 2 SO2Me 2-iPr-페닐 995 2 SO2Me 3-iPr-페닐
375 3 SO2Me 2-iPr-페닐 996 3 SO2Me 3-iPr-페닐
376 1 SO2NH2 2-iPr-페닐 997 1 SO2NH2 3-iPr-페닐
377 2 SO2NH2 2-iPr-페닐 998 2 SO2NH2 3-iPr-페닐
378 3 SO2NH2 2-iPr-페닐 999 3 SO2NH2 3-iPr-페닐
379 1 H 4-iPr-페닐 1000 1 H 4-NH2-페닐
380 2 H 4-iPr-페닐 1001 2 H 4-NH2-페닐
381 3 H 4-iPr-페닐 1002 3 H 4-NH2-페닐
382 1 Me 4-iPr-페닐 1003 1 Me 4-NH2-페닐
383 2 Me 4-iPr-페닐 1004 2 Me 4-NH2-페닐
384 3 Me 4-iPr-페닐 1005 3 Me 4-NH2-페닐
385 1 CH2Ph 4-iPr-페닐 1006 1 CH2Ph 4-NH2-페닐
386 2 CH2Ph 4-iPr-페닐 1007 2 CH2Ph 4-NH2-페닐
387 3 CH2Ph 4-iPr-페닐 1008 3 CH2Ph 4-NH2-페닐
388 1 COMe 4-iPr-페닐 1009 1 COMe 4-NH2-페닐
389 2 COMe 4-iPr-페닐 1010 2 COMe 4-NH2-페닐
390 3 COMe 4-iPr-페닐 1011 3 COMe 4-NH2-페닐
391 1 CO2Me 4-iPr-페닐 1012 1 CO2Me 4-NH2-페닐
392 2 CO2Me 4-iPr-페닐 1013 2 CO2Me 4-NH2-페닐
393 3 CO2Me 4-iPr-페닐 1014 3 CO2Me 4-NH2-페닐
394 1 CO2tBu 4-iPr-페닐 1015 1 CO2tBu 4-NH2-페닐
395 2 CO2tBu 4-iPr-페닐 1016 2 CO2tBu 4-NH2-페닐
396 3 CO2tBu 4-iPr-페닐 1017 3 CO2tBu 4-NH2-페닐
397 1 CONHMe 4-iPr-페닐 1018 1 CONHMe 4-NH2-페닐
398 2 CONHMe 4-iPr-페닐 1019 2 CONHMe 4-NH2-페닐
399 3 CONHMe 4-iPr-페닐 1020 3 CONHMe 4-NH2-페닐
400 1 SO2Me 4-iPr-페닐 1021 1 SO2Me 4-NH2-페닐
401 2 SO2Me 4-iPr-페닐 1022 2 SO2Me 4-NH2-페닐
402 3 SO2Me 4-iPr-페닐 1023 3 SO2Me 4-NH2-페닐
403 1 SO2NH2 4-iPr-페닐 1024 1 SO2NH2 4-NH2-페닐
404 2 SO2NH2 4-iPr-페닐 1025 2 SO2NH2 4-NH2-페닐
405 3 SO2NH2 4-iPr-페닐 1026 3 SO2NH2 4-NH2-페닐
406 1 H 3-NH2-페닐 1027 1 H 2-NH2-페닐
407 2 H 3-NH2-페닐 1028 2 H 2-NH2-페닐
408 3 H 3-NH2-페닐 1029 3 H 2-NH2-페닐
409 1 Me 3-NH2-페닐 1030 1 Me 2-NH2-페닐
410 2 Me 3-NH2-페닐 1031 2 Me 2-NH2-페닐
411 3 Me 3-NH2-페닐 1032 3 Me 2-NH2-페닐
412 1 CH2Ph 3-NH2-페닐 1033 1 CH2Ph 2-NH2-페닐
413 2 CH2Ph 3-NH2-페닐 1034 2 CH2Ph 2-NH2-페닐
414 3 CH2Ph 3-NH2-페닐 1035 3 CH2Ph 2-NH2-페닐
415 1 COMe 3-NH2-페닐 1036 1 COMe 2-NH2-페닐
416 2 COMe 3-NH2-페닐 1037 2 COMe 2-NH2-페닐
417 3 COMe 3-NH2-페닐 1038 3 COMe 2-NH2-페닐
418 1 CO2Me 3-NH2-페닐 1039 1 CO2Me 2-NH2-페닐
419 2 CO2Me 3-NH2-페닐 1040 2 CO2Me 2-NH2-페닐
420 3 CO2Me 3-NH2-페닐 1041 3 CO2Me 2-NH2-페닐
421 1 CO2tBu 3-NH2-페닐 1042 1 CO2tBu 2-NH2-페닐
422 2 CO2tBu 3-NH2-페닐 1043 2 CO2tBu 2-NH2-페닐
423 3 CO2tBu 3-NH2-페닐 1044 3 CO2tBu 2-NH2-페닐
424 1 CONHMe 3-NH2-페닐 1045 1 CONHMe 2-NH2-페닐
425 2 CONHMe 3-NH2-페닐 1046 2 CONHMe 2-NH2-페닐
426 3 CONHMe 3-NH2-페닐 1047 3 CONHMe 2-NH2-페닐
427 1 SO2Me 3-NH2-페닐 1048 1 SO2Me 2-NH2-페닐
428 2 SO2Me 3-NH2-페닐 1049 2 SO2Me 2-NH2-페닐
429 3 SO2Me 3-NH2-페닐 1050 3 SO2Me 2-NH2-페닐
430 1 SO2NH2 3-NH2-페닐 1051 1 SO2NH2 2-NH2-페닐
431 2 SO2NH2 3-NH2-페닐 1052 2 SO2NH2 2-NH2-페닐
432 3 SO2NH2 3-NH2-페닐 1053 3 SO2NH2 2-NH2-페닐
433 1 H 2,4-디-Me-페닐 1054 1 H 2,6-디-Me-페닐
434 2 H 2,4-디-Me-페닐 1055 2 H 2,6-디-Me-페닐
435 3 H 2,4-디-Me-페닐 1056 3 H 2,6-디-Me-페닐
436 1 Me 2,4-디-Me-페닐 1057 1 Me 2,6-디-Me-페닐
437 2 Me 2,4-디-Me-페닐 1058 2 Me 2,6-디-Me-페닐
438 3 Me 2,4-디-Me-페닐 1059 3 Me 2,6-디-Me-페닐
439 1 CH2Ph 2,4-디-Me-페닐 1060 1 CH2Ph 2,6-디-Me-페닐
440 2 CH2Ph 2,4-디-Me-페닐 1061 2 CH2Ph 2,6-디-Me-페닐
441 3 CH2Ph 2,4-디-Me-페닐 1062 3 CH2Ph 2,6-디-Me-페닐
442 1 COMe 2,4-디-Me-페닐 1063 1 COMe 2,6-디-Me-페닐
443 2 COMe 2,4-디-Me-페닐 1064 2 COMe 2,6-디-Me-페닐
444 3 COMe 2,4-디-Me-페닐 1065 3 COMe 2,6-디-Me-페닐
445 1 CO2Me 2,4-디-Me-페닐 1066 1 CO2Me 2,6-디-Me-페닐
446 2 CO2Me 2,4-디-Me-페닐 1067 2 CO2Me 2,6-디-Me-페닐
447 3 CO2Me 2,4-디-Me-페닐 1068 3 CO2Me 2,6-디-Me-페닐
448 1 CO2tBu 2,4-디-Me-페닐 1069 1 CO2tBu 2,6-디-Me-페닐
449 2 CO2tBu 2,4-디-Me-페닐 1070 2 CO2tBu 2,6-디-Me-페닐
450 3 CO2tBu 2,4-디-Me-페닐 1071 3 CO2tBu 2,6-디-Me-페닐
451 1 CONHMe 2,4-디-Me-페닐 1072 1 CONHMe 2,6-디-Me-페닐
452 2 CONHMe 2,4-디-Me-페닐 1073 2 CONHMe 2,6-디-Me-페닐
453 3 CONHMe 2,4-디-Me-페닐 1074 3 CONHMe 2,6-디-Me-페닐
454 1 SO2Me 2,4-디-Me-페닐 1075 1 SO2Me 2,6-디-Me-페닐
455 2 SO2Me 2,4-디-Me-페닐 1076 2 SO2Me 2,6-디-Me-페닐
456 3 SO2Me 2,4-디-Me-페닐 1077 3 SO2Me 2,6-디-Me-페닐
457 1 SO2NH2 2,4-디-Me-페닐 1078 1 SO2NH2 2,6-디-Me-페닐
458 2 SO2NH2 2,4-디-Me-페닐 1079 2 SO2NH2 2,6-디-Me-페닐
459 3 SO2NH2 2,4-디-Me-페닐 1080 3 SO2NH2 2,6-디-Me-페닐
460 1 H 2,6-디-iPr-페닐 1081 1 H 2-Ph-페닐
461 2 H 2,6-디-iPr-페닐 1082 2 H 2-Ph-페닐
462 3 H 2,6-디-iPr-페닐 1083 3 H 2-Ph-페닐
463 1 Me 2,6-디-iPr-페닐 1084 1 Me 2-Ph-페닐
464 2 Me 2,6-디-iPr-페닐 1085 2 Me 2-Ph-페닐
465 3 Me 2,6-디-iPr-페닐 1086 3 Me 2-Ph-페닐
466 1 CH2Ph 2,6-디-iPr-페닐 1087 1 CH2Ph 2-Ph-페닐
467 2 CH2Ph 2,6-디-iPr-페닐 1088 2 CH2Ph 2-Ph-페닐
468 3 CH2Ph 2,6-디-iPr-페닐 1089 3 CH2Ph 2-Ph-페닐
469 1 COMe 2,6-디-iPr-페닐 1090 1 COMe 2-Ph-페닐
470 2 COMe 2,6-디-iPr-페닐 1091 2 COMe 2-Ph-페닐
471 3 COMe 2,6-디-iPr-페닐 1092 3 COMe 2-Ph-페닐
472 1 CO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1093 1 CO2Me 2-Ph-페닐
473 2 CO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1094 2 CO2Me 2-Ph-페닐
474 3 CO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1095 3 CO2Me 2-Ph-페닐
475 1 CO2tBu 2,6-디-iPr-페닐 1096 1 CO2tBu 2-Ph-페닐
476 2 CO2tBu 2,6-디-iPr-페닐 1097 2 CO2tBu 2-Ph-페닐
477 3 CO2tBu 2,6-디-iPr-페닐 1098 3 CO2tBu 2-Ph-페닐
478 1 CONHMe 2,6-디-iPr-페닐 1099 1 CONHMe 2-Ph-페닐
479 2 CONHMe 2,6-디-iPr-페닐 1100 2 CONHMe 2-Ph-페닐
480 3 CONHMe 2,6-디-iPr-페닐 1101 3 CONHMe 2-Ph-페닐
481 1 SO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1102 1 SO2Me 2-Ph-페닐
482 2 SO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1103 2 SO2Me 2-Ph-페닐
483 3 SO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1104 3 SO2Me 2-Ph-페닐
484 1 SO2NH2 2,6-디-iPr-페닐 1105 1 SO2NH2 2-Ph-페닐
485 2 SO2NH2 2,6-디-iPr-페닐 1106 2 SO2NH2 2-Ph-페닐
486 3 SO2NH2 2,6-디-iPr-페닐 1107 3 SO2NH2 2-Ph-페닐
487 1 H 3-Ph-페닐 1108 1 H 4-Ph-페닐
488 2 H 3-Ph-페닐 1109 2 H 4-Ph-페닐
489 3 H 3-Ph-페닐 1110 3 H 4-Ph-페닐
490 1 Me 3-Ph-페닐 1111 1 Me 4-Ph-페닐
491 2 Me 3-Ph-페닐 1112 2 Me 4-Ph-페닐
492 3 Me 3-Ph-페닐 1113 3 Me 4-Ph-페닐
493 1 CH2Ph 3-Ph-페닐 1114 1 CH2Ph 4-Ph-페닐
494 2 CH2Ph 3-Ph-페닐 1115 2 CH2Ph 4-Ph-페닐
495 3 CH2Ph 3-Ph-페닐 1116 3 CH2Ph 4-Ph-페닐
496 1 COMe 3-Ph-페닐 1117 1 COMe 4-Ph-페닐
497 2 COMe 3-Ph-페닐 1118 2 COMe 4-Ph-페닐
498 3 COMe 3-Ph-페닐 1119 3 COMe 4-Ph-페닐
499 1 CO2Me 3-Ph-페닐 1120 1 CO2Me 4-Ph-페닐
500 2 CO2Me 3-Ph-페닐 1121 2 CO2Me 4-Ph-페닐
501 3 CO2Me 3-Ph-페닐 1122 3 CO2Me 4-Ph-페닐
502 1 CO2tBu 3-Ph-페닐 1123 1 CO2tBu 4-Ph-페닐
503 2 CO2tBu 3-Ph-페닐 1124 2 CO2tBu 4-Ph-페닐
504 3 CO2tBu 3-Ph-페닐 1125 3 CO2tBu 4-Ph-페닐
505 1 CONHMe 3-Ph-페닐 1126 1 CONHMe 4-Ph-페닐
506 2 CONHMe 3-Ph-페닐 1127 2 CONHMe 4-Ph-페닐
507 3 CONHMe 3-Ph-페닐 1128 3 CONHMe 4-Ph-페닐
508 1 SO2Me 3-Ph-페닐 1129 1 SO2Me 4-Ph-페닐
509 2 SO2Me 3-Ph-페닐 1130 2 SO2Me 4-Ph-페닐
510 3 SO2Me 3-Ph-페닐 1131 3 SO2Me 4-Ph-페닐
511 1 SO2NH2 3-Ph-페닐 1132 1 SO2NH2 4-Ph-페닐
512 2 SO2NH2 3-Ph-페닐 1133 2 SO2NH2 4-Ph-페닐
513 3 SO2NH2 3-Ph-페닐 1134 3 SO2NH2 4-Ph-페닐
514 1 H 2-모르폴리노-페닐 1135 1 H 3-모르폴리노-페닐
515 2 H 2-모르폴리노-페닐 1136 2 H 3-모르폴리노-페닐
516 3 H 2-모르폴리노-페닐 1137 3 H 3-모르폴리노-페닐
517 1 Me 2-모르폴리노-페닐 1138 1 Me 3-모르폴리노-페닐
518 2 Me 2-모르폴리노-페닐 1139 2 Me 3-모르폴리노-페닐
519 3 Me 2-모르폴리노-페닐 1140 3 Me 3-모르폴리노-페닐
520 1 CH2Ph 2-모르폴리노-페닐 1141 1 CH2Ph 3-모르폴리노-페닐
521 2 CH2Ph 2-모르폴리노-페닐 1142 2 CH2Ph 3-모르폴리노-페닐
522 3 CH2Ph 2-모르폴리노-페닐 1143 3 CH2Ph 3-모르폴리노-페닐
523 1 COMe 2-모르폴리노-페닐 1144 1 COMe 3-모르폴리노-페닐
524 2 COMe 2-모르폴리노-페닐 1145 2 COMe 3-모르폴리노-페닐
525 3 COMe 2-모르폴리노-페닐 1146 3 COMe 3-모르폴리노-페닐
526 1 CO2Me 2-모르폴리노-페닐 1147 1 CO2Me 3-모르폴리노-페닐
527 2 CO2Me 2-모르폴리노-페닐 1148 2 CO2Me 3-모르폴리노-페닐
528 3 CO2Me 2-모르폴리노-페닐 1149 3 CO2Me 3-모르폴리노-페닐
529 1 CO2tBu 2-모르폴리노-페닐 1150 1 CO2tBu 3-모르폴리노-페닐
530 2 CO2tBu 2-모르폴리노-페닐 1151 2 CO2tBu 3-모르폴리노-페닐
531 3 CO2tBu 2-모르폴리노-페닐 1152 3 CO2tBu 3-모르폴리노-페닐
532 1 CONHMe 2-모르폴리노-페닐 1153 1 CONHMe 3-모르폴리노-페닐
533 2 CONHMe 2-모르폴리노-페닐 1154 2 CONHMe 3-모르폴리노-페닐
534 3 CONHMe 2-모르폴리노-페닐 1155 3 CONHMe 3-모르폴리노-페닐
535 1 SO2Me 2-모르폴리노-페닐 1156 1 SO2Me 3-모르폴리노-페닐
536 2 SO2Me 2-모르폴리노-페닐 1157 2 SO2Me 3-모르폴리노-페닐
537 3 SO2Me 2-모르폴리노-페닐 1158 3 SO2Me 3-모르폴리노-페닐
538 1 SO2NH2 2-모르폴리노-페닐 1159 1 SO2NH2 3-모르폴리노-페닐
539 2 SO2NH2 2-모르폴리노-페닐 1160 2 SO2NH2 3-모르폴리노-페닐
540 3 SO2NH2 2-모르폴리노-페닐 1161 3 SO2NH2 3-모르폴리노-페닐
541 1 H 4-모르폴리노-페닐 1162 1 H 2-피라지닐
542 2 H 4-모르폴리노-페닐 1163 2 H 2-피라지닐
543 3 H 4-모르폴리노-페닐 1164 3 H 2-피라지닐
544 1 Me 4-모르폴리노-페닐 1165 1 Me 2-피라지닐
545 2 Me 4-모르폴리노-페닐 1166 2 Me 2-피라지닐
546 3 Me 4-모르폴리노-페닐 1167 3 Me 2-피라지닐
547 1 CH2Ph 4-모르폴리노-페닐 1168 1 CH2Ph 2-피라지닐
548 2 CH2Ph 4-모르폴리노-페닐 1169 2 CH2Ph 2-피라지닐
549 3 CH2Ph 4-모르폴리노-페닐 1170 3 CH2Ph 2-피라지닐
550 1 COMe 4-모르폴리노-페닐 1171 1 COMe 2-피라지닐
551 2 COMe 4-모르폴리노-페닐 1172 2 COMe 2-피라지닐
552 3 COMe 4-모르폴리노-페닐 1173 3 COMe 2-피라지닐
553 1 CO2Me 4-모르폴리노-페닐 1174 1 CO2Me 2-피라지닐
554 2 CO2Me 4-모르폴리노-페닐 1175 2 CO2Me 2-피라지닐
555 3 CO2Me 4-모르폴리노-페닐 1176 3 CO2Me 2-피라지닐
556 1 CO2tBu 4-모르폴리노-페닐 1177 1 CO2tBu 2-피라지닐
557 2 CO2tBu 4-모르폴리노-페닐 1178 2 CO2tBu 2-피라지닐
558 3 CO2tBu 4-모르폴리노-페닐 1179 3 CO2tBu 2-피라지닐
559 1 CONHMe 4-모르폴리노-페닐 1180 1 CONHMe 2-피라지닐
560 2 CONHMe 4-모르폴리노-페닐 1181 2 CONHMe 2-피라지닐
561 3 CONHMe 4-모르폴리노-페닐 1182 3 CONHMe 2-피라지닐
562 1 SO2Me 4-모르폴리노-페닐 1183 1 SO2Me 2-피라지닐
563 2 SO2Me 4-모르폴리노-페닐 1184 2 SO2Me 2-피라지닐
564 3 SO2Me 4-모르폴리노-페닐 1185 3 SO2Me 2-피라지닐
565 1 SO2NH2 4-모르폴리노-페닐 1186 1 SO2NH2 2-피라지닐
566 2 SO2NH2 4-모르폴리노-페닐 1187 2 SO2NH2 2-피라지닐
567 3 SO2NH2 4-모르폴리노-페닐 1188 3 SO2NH2 2-피라지닐
568 1 H 2-피리미디닐 1189 1 H 5-인돌릴
569 2 H 2-피리미디닐 1190 2 H 5-인돌릴
570 3 H 2-피리미디닐 1191 3 H 5-인돌릴
571 1 Me 2-피리미디닐 1192 1 Me 5-인돌릴
572 2 Me 2-피리미디닐 1193 2 Me 5-인돌릴
573 3 Me 2-피리미디닐 1194 3 Me 5-인돌릴
574 1 CH2Ph 2-피리미디닐 1195 1 CH2Ph 5-인돌릴
575 2 CH2Ph 2-피리미디닐 1196 2 CH2Ph 5-인돌릴
576 3 CH2Ph 2-피리미디닐 1197 3 CH2Ph 5-인돌릴
577 1 COMe 2-피리미디닐 1198 1 COMe 5-인돌릴
578 2 COMe 2-피리미디닐 1199 2 COMe 5-인돌릴
579 3 COMe 2-피리미디닐 1200 3 COMe 5-인돌릴
580 1 CO2Me 2-피리미디닐 1201 1 CO2Me 5-인돌릴
581 2 CO2Me 2-피리미디닐 1202 2 CO2Me 5-인돌릴
582 3 CO2Me 2-피리미디닐 1203 3 CO2Me 5-인돌릴
583 1 CO2tBu 2-피리미디닐 1204 1 CO2tBu 5-인돌릴
584 2 CO2tBu 2-피리미디닐 1205 2 CO2tBu 5-인돌릴
585 3 CO2tBu 2-피리미디닐 1206 3 CO2tBu 5-인돌릴
586 1 CONHMe 2-피리미디닐 1207 1 CONHMe 5-인돌릴
587 2 CONHMe 2-피리미디닐 1208 2 CONHMe 5-인돌릴
588 3 CONHMe 2-피리미디닐 1209 3 CONHMe 5-인돌릴
589 1 SO2Me 2-피리미디닐 1210 1 SO2Me 5-인돌릴
590 2 SO2Me 2-피리미디닐 1211 2 SO2Me 5-인돌릴
591 3 SO2Me 2-피리미디닐 1212 3 SO2Me 5-인돌릴
592 1 SO2NH2 2-피리미디닐 1213 1 SO2NH2 5-인돌릴
593 2 SO2NH2 2-피리미디닐 1214 2 SO2NH2 5-인돌릴
594 3 SO2NH2 2-피리미디닐 1215 3 SO2NH2 5-인돌릴
595 1 H 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1216 1 H 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
596 2 H 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1217 2 H 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
597 3 H 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1218 3 H 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
598 1 Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1219 1 Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
599 2 Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1220 2 Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
600 3 Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1221 3 Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
601 1 CH2Ph 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1222 1 CH2Ph 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
602 2 CH2Ph 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1223 2 CH2Ph 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
603 3 CH2Ph 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1224 3 CH2Ph 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
604 1 COMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1225 1 COMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
605 2 COMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1226 2 COMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
606 3 COMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1227 3 COMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
607 1 CO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1228 1 CO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
608 2 CO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1229 2 CO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
609 3 CO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1230 3 CO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
610 1 CO2tBu 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1231 1 CO2tBu 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
611 2 CO2tBu 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1232 2 CO2tBu 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
612 3 CO2tBu 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1233 3 CO2tBu 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
613 1 CONHMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1234 1 CONHMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
614 2 CONHMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1235 2 CONHMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
615 3 CONHMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1236 3 CONHMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
616 1 SO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1237 1 SO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
617 2 SO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1238 2 SO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
618 3 SO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1239 3 SO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
619 1 SO2NH2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1240 1 SO2NH2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
620 2 SO2NH2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1241 2 SO2NH2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
621 3 SO2NH2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1242 3 SO2NH2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XVIII)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 2에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 n R R3 순번 n R R3
1 1 H 페닐 622 1 H 4-OH-페닐
2 2 H 페닐 623 2 H 4-OH-페닐
3 3 H 페닐 624 3 H 4-OH-페닐
4 1 Me 페닐 625 1 Me 4-OH-페닐
5 2 Me 페닐 626 2 Me 4-OH-페닐
6 3 Me 페닐 627 3 Me 4-OH-페닐
7 1 CH2Ph 페닐 628 1 CH2Ph 4-OH-페닐
8 2 CH2Ph 페닐 629 2 CH2Ph 4-OH-페닐
9 3 CH2Ph 페닐 630 3 CH2Ph 4-OH-페닐
10 1 COMe 페닐 631 1 COMe 4-OH-페닐
11 2 COMe 페닐 632 2 COMe 4-OH-페닐
12 3 COMe 페닐 633 3 COMe 4-OH-페닐
13 1 CO2Me 페닐 634 1 CO2Me 4-OH-페닐
14 2 CO2Me 페닐 635 2 CO2Me 4-OH-페닐
15 3 CO2Me 페닐 636 3 CO2Me 4-OH-페닐
16 1 CO2tBu 페닐 637 1 CO2tBu 4-OH-페닐
17 2 CO2tBu 페닐 638 2 CO2tBu 4-OH-페닐
18 3 CO2tBu 페닐 639 3 CO2tBu 4-OH-페닐
19 1 CONHMe 페닐 640 1 CONHMe 4-OH-페닐
20 2 CONHMe 페닐 641 2 CONHMe 4-OH-페닐
21 3 CONHMe 페닐 642 3 CONHMe 4-OH-페닐
22 1 SO2Me 페닐 643 1 SO2Me 4-OH-페닐
23 2 SO2Me 페닐 644 2 SO2Me 4-OH-페닐
24 3 SO2Me 페닐 645 3 SO2Me 4-OH-페닐
25 1 SO2NH2 페닐 646 1 SO2NH2 4-OH-페닐
26 2 SO2NH2 페닐 647 2 SO2NH2 4-OH-페닐
27 3 SO2NH2 페닐 648 3 SO2NH2 4-OH-페닐
28 1 H 3-OH-페닐 649 1 H 2-OH-페닐
29 2 H 3-OH-페닐 650 2 H 2-OH-페닐
30 3 H 3-OH-페닐 651 3 H 2-OH-페닐
31 1 Me 3-OH-페닐 652 1 Me 2-OH-페닐
32 2 Me 3-OH-페닐 653 2 Me 2-OH-페닐
33 3 Me 3-OH-페닐 654 3 Me 2-OH-페닐
34 1 CH2Ph 3-OH-페닐 655 1 CH2Ph 2-OH-페닐
35 2 CH2Ph 3-OH-페닐 656 2 CH2Ph 2-OH-페닐
36 3 CH2Ph 3-OH-페닐 657 3 CH2Ph 2-OH-페닐
37 1 COMe 3-OH-페닐 658 1 COMe 2-OH-페닐
38 2 COMe 3-OH-페닐 659 2 COMe 2-OH-페닐
39 3 COMe 3-OH-페닐 660 3 COMe 2-OH-페닐
40 1 CO2Me 3-OH-페닐 661 1 CO2Me 2-OH-페닐
41 2 CO2Me 3-OH-페닐 662 2 CO2Me 2-OH-페닐
42 3 CO2Me 3-OH-페닐 663 3 CO2Me 2-OH-페닐
43 1 CO2tBu 3-OH-페닐 664 1 CO2tBu 2-OH-페닐
44 2 CO2tBu 3-OH-페닐 665 2 CO2tBu 2-OH-페닐
45 3 CO2tBu 3-OH-페닐 666 3 CO2tBu 2-OH-페닐
46 1 CONHMe 3-OH-페닐 667 1 CONHMe 2-OH-페닐
47 2 CONHMe 3-OH-페닐 668 2 CONHMe 2-OH-페닐
48 3 CONHMe 3-OH-페닐 669 3 CONHMe 2-OH-페닐
49 1 SO2Me 3-OH-페닐 670 1 SO2Me 2-OH-페닐
50 2 SO2Me 3-OH-페닐 671 2 SO2Me 2-OH-페닐
51 3 SO2Me 3-OH-페닐 672 3 SO2Me 2-OH-페닐
52 1 SO2NH2 3-OH-페닐 673 1 SO2NH2 2-OH-페닐
53 2 SO2NH2 3-OH-페닐 674 2 SO2NH2 2-OH-페닐
54 3 SO2NH2 3-OH-페닐 675 3 SO2NH2 2-OH-페닐
55 1 H 4-NO2-페닐 676 1 H 4-OMe-페닐
56 2 H 4-NO2-페닐 677 2 H 4-OMe-페닐
57 3 H 4-NO2-페닐 678 3 H 4-OMe-페닐
58 1 Me 4-NO2-페닐 679 1 Me 4-OMe-페닐
59 2 Me 4-NO2-페닐 680 2 Me 4-OMe-페닐
60 3 Me 4-NO2-페닐 681 3 Me 4-OMe-페닐
61 1 CH2Ph 4-NO2-페닐 682 1 CH2Ph 4-OMe-페닐
62 2 CH2Ph 4-NO2-페닐 683 2 CH2Ph 4-OMe-페닐
63 3 CH2Ph 4-NO2-페닐 684 3 CH2Ph 4-OMe-페닐
64 1 COMe 4-NO2-페닐 685 1 COMe 4-OMe-페닐
65 2 COMe 4-NO2-페닐 686 2 COMe 4-OMe-페닐
66 3 COMe 4-NO2-페닐 687 3 COMe 4-OMe-페닐
67 1 CO2Me 4-NO2-페닐 688 1 CO2Me 4-OMe-페닐
68 2 CO2Me 4-NO2-페닐 689 2 CO2Me 4-OMe-페닐
69 3 CO2Me 4-NO2-페닐 690 3 CO2Me 4-OMe-페닐
70 1 CO2tBu 4-NO2-페닐 691 1 CO2tBu 4-OMe-페닐
71 2 CO2tBu 4-NO2-페닐 692 2 CO2tBu 4-OMe-페닐
72 3 CO2tBu 4-NO2-페닐 693 3 CO2tBu 4-OMe-페닐
73 1 CONHMe 4-NO2-페닐 694 1 CONHMe 4-OMe-페닐
74 2 CONHMe 4-NO2-페닐 695 2 CONHMe 4-OMe-페닐
75 3 CONHMe 4-NO2-페닐 696 3 CONHMe 4-OMe-페닐
76 1 SO2Me 4-NO2-페닐 697 1 SO2Me 4-OMe-페닐
77 2 SO2Me 4-NO2-페닐 698 2 SO2Me 4-OMe-페닐
78 3 SO2Me 4-NO2-페닐 699 3 SO2Me 4-OMe-페닐
79 1 SO2NH2 4-NO2-페닐 700 1 SO2NH2 4-OMe-페닐
80 2 SO2NH2 4-NO2-페닐 701 2 SO2NH2 4-OMe-페닐
81 3 SO2NH2 4-NO2-페닐 702 3 SO2NH2 4-OMe-페닐
82 1 H 3-OMe-페닐 703 1 H 2-OMe-페닐
83 2 H 3-OMe-페닐 704 2 H 2-OMe-페닐
84 3 H 3-OMe-페닐 705 3 H 2-OMe-페닐
85 1 Me 3-OMe-페닐 706 1 Me 2-OMe-페닐
86 2 Me 3-OMe-페닐 707 2 Me 2-OMe-페닐
87 3 Me 3-OMe-페닐 708 3 Me 2-OMe-페닐
88 1 CH2Ph 3-OMe-페닐 709 1 CH2Ph 2-OMe-페닐
89 2 CH2Ph 3-OMe-페닐 710 2 CH2Ph 2-OMe-페닐
90 3 CH2Ph 3-OMe-페닐 711 3 CH2Ph 2-OMe-페닐
91 1 COMe 3-OMe-페닐 712 1 COMe 2-OMe-페닐
92 2 COMe 3-OMe-페닐 713 2 COMe 2-OMe-페닐
93 3 COMe 3-OMe-페닐 714 3 COMe 2-OMe-페닐
94 1 CO2Me 3-OMe-페닐 715 1 CO2Me 2-OMe-페닐
95 2 CO2Me 3-OMe-페닐 716 2 CO2Me 2-OMe-페닐
96 3 CO2Me 3-OMe-페닐 717 3 CO2Me 2-OMe-페닐
97 1 CO2tBu 3-OMe-페닐 718 1 CO2tBu 2-OMe-페닐
98 2 CO2tBu 3-OMe-페닐 719 2 CO2tBu 2-OMe-페닐
99 3 CO2tBu 3-OMe-페닐 720 3 CO2tBu 2-OMe-페닐
100 1 CONHMe 3-OMe-페닐 721 1 CONHMe 2-OMe-페닐
101 2 CONHMe 3-OMe-페닐 722 2 CONHMe 2-OMe-페닐
102 3 CONHMe 3-OMe-페닐 723 3 CONHMe 2-OMe-페닐
103 1 SO2Me 3-OMe-페닐 724 1 SO2Me 2-OMe-페닐
104 2 SO2Me 3-OMe-페닐 725 2 SO2Me 2-OMe-페닐
105 3 SO2Me 3-OMe-페닐 726 3 SO2Me 2-OMe-페닐
106 1 SO2NH2 3-OMe-페닐 727 1 SO2NH2 2-OMe-페닐
107 2 SO2NH2 3-OMe-페닐 728 2 SO2NH2 2-OMe-페닐
108 3 SO2NH2 3-OMe-페닐 729 3 SO2NH2 2-OMe-페닐
109 1 H 4-CN-페닐 730 1 H 3-CN-페닐
110 2 H 4-CN-페닐 731 2 H 3-CN-페닐
111 3 H 4-CN-페닐 732 3 H 3-CN-페닐
112 1 Me 4-CN-페닐 733 1 Me 3-CN-페닐
113 2 Me 4-CN-페닐 734 2 Me 3-CN-페닐
114 3 Me 4-CN-페닐 735 3 Me 3-CN-페닐
115 1 CH2Ph 4-CN-페닐 736 1 CH2Ph 3-CN-페닐
116 2 CH2Ph 4-CN-페닐 737 2 CH2Ph 3-CN-페닐
117 3 CH2Ph 4-CN-페닐 738 3 CH2Ph 3-CN-페닐
118 1 COMe 4-CN-페닐 739 1 COMe 3-CN-페닐
119 2 COMe 4-CN-페닐 740 2 COMe 3-CN-페닐
120 3 COMe 4-CN-페닐 741 3 COMe 3-CN-페닐
121 1 CO2Me 4-CN-페닐 742 1 CO2Me 3-CN-페닐
122 2 CO2Me 4-CN-페닐 743 2 CO2Me 3-CN-페닐
123 3 CO2Me 4-CN-페닐 744 3 CO2Me 3-CN-페닐
124 1 CO2tBu 4-CN-페닐 745 1 CO2tBu 3-CN-페닐
125 2 CO2tBu 4-CN-페닐 746 2 CO2tBu 3-CN-페닐
126 3 CO2tBu 4-CN-페닐 747 3 CO2tBu 3-CN-페닐
127 1 CONHMe 4-CN-페닐 748 1 CONHMe 3-CN-페닐
128 2 CONHMe 4-CN-페닐 749 2 CONHMe 3-CN-페닐
129 3 CONHMe 4-CN-페닐 750 3 CONHMe 3-CN-페닐
130 1 SO2Me 4-CN-페닐 751 1 SO2Me 3-CN-페닐
131 2 SO2Me 4-CN-페닐 752 2 SO2Me 3-CN-페닐
132 3 SO2Me 4-CN-페닐 753 3 SO2Me 3-CN-페닐
133 1 SO2NH2 4-CN-페닐 754 1 SO2NH2 3-CN-페닐
134 2 SO2NH2 4-CN-페닐 755 2 SO2NH2 3-CN-페닐
135 3 SO2NH2 4-CN-페닐 756 3 SO2NH2 3-CN-페닐
136 1 H 2-CN-페닐 757 1 H 2-Me-페닐
137 2 H 2-CN-페닐 758 2 H 2-Me-페닐
138 3 H 2-CN-페닐 759 3 H 2-Me-페닐
139 1 Me 2-CN-페닐 760 1 Me 2-Me-페닐
140 2 Me 2-CN-페닐 761 2 Me 2-Me-페닐
141 3 Me 2-CN-페닐 762 3 Me 2-Me-페닐
142 1 CH2Ph 2-CN-페닐 763 1 CH2Ph 2-Me-페닐
143 2 CH2Ph 2-CN-페닐 764 2 CH2Ph 2-Me-페닐
144 3 CH2Ph 2-CN-페닐 765 3 CH2Ph 2-Me-페닐
145 1 COMe 2-CN-페닐 766 1 COMe 2-Me-페닐
146 2 COMe 2-CN-페닐 767 2 COMe 2-Me-페닐
147 3 COMe 2-CN-페닐 768 3 COMe 2-Me-페닐
148 1 CO2Me 2-CN-페닐 769 1 CO2Me 2-Me-페닐
149 2 CO2Me 2-CN-페닐 770 2 CO2Me 2-Me-페닐
150 3 CO2Me 2-CN-페닐 771 3 CO2Me 2-Me-페닐
151 1 CO2tBu 2-CN-페닐 772 1 CO2tBu 2-Me-페닐
152 2 CO2tBu 2-CN-페닐 773 2 CO2tBu 2-Me-페닐
153 3 CO2tBu 2-CN-페닐 774 3 CO2tBu 2-Me-페닐
154 1 CONHMe 2-CN-페닐 775 1 CONHMe 2-Me-페닐
155 2 CONHMe 2-CN-페닐 776 2 CONHMe 2-Me-페닐
156 3 CONHMe 2-CN-페닐 777 3 CONHMe 2-Me-페닐
157 1 SO2Me 2-CN-페닐 778 1 SO2Me 2-Me-페닐
158 2 SO2Me 2-CN-페닐 779 2 SO2Me 2-Me-페닐
159 3 SO2Me 2-CN-페닐 780 3 SO2Me 2-Me-페닐
160 1 SO2NH2 2-CN-페닐 781 1 SO2NH2 2-Me-페닐
161 2 SO2NH2 2-CN-페닐 782 2 SO2NH2 2-Me-페닐
162 3 SO2NH2 2-CN-페닐 783 3 SO2NH2 2-Me-페닐
163 1 H 3-Me-페닐 784 1 H 4-Me-페닐
164 2 H 3-Me-페닐 785 2 H 4-Me-페닐
165 3 H 3-Me-페닐 786 3 H 4-Me-페닐
166 1 Me 3-Me-페닐 787 1 Me 4-Me-페닐
167 2 Me 3-Me-페닐 788 2 Me 4-Me-페닐
168 3 Me 3-Me-페닐 789 3 Me 4-Me-페닐
169 1 CH2Ph 3-Me-페닐 790 1 CH2Ph 4-Me-페닐
170 2 CH2Ph 3-Me-페닐 791 2 CH2Ph 4-Me-페닐
171 3 CH2Ph 3-Me-페닐 792 3 CH2Ph 4-Me-페닐
172 1 COMe 3-Me-페닐 793 1 COMe 4-Me-페닐
173 2 COMe 3-Me-페닐 794 2 COMe 4-Me-페닐
174 3 COMe 3-Me-페닐 795 3 COMe 4-Me-페닐
175 1 CO2Me 3-Me-페닐 796 1 CO2Me 4-Me-페닐
176 2 CO2Me 3-Me-페닐 797 2 CO2Me 4-Me-페닐
177 3 CO2Me 3-Me-페닐 798 3 CO2Me 4-Me-페닐
178 1 CO2tBu 3-Me-페닐 799 1 CO2tBu 4-Me-페닐
179 2 CO2tBu 3-Me-페닐 800 2 CO2tBu 4-Me-페닐
180 3 CO2tBu 3-Me-페닐 801 3 CO2tBu 4-Me-페닐
181 1 CONHMe 3-Me-페닐 802 1 CONHMe 4-Me-페닐
182 2 CONHMe 3-Me-페닐 803 2 CONHMe 4-Me-페닐
183 3 CONHMe 3-Me-페닐 804 3 CONHMe 4-Me-페닐
184 1 SO2Me 3-Me-페닐 805 1 SO2Me 4-Me-페닐
185 2 SO2Me 3-Me-페닐 806 2 SO2Me 4-Me-페닐
186 3 SO2Me 3-Me-페닐 807 3 SO2Me 4-Me-페닐
187 1 SO2NH2 3-Me-페닐 808 1 SO2NH2 4-Me-페닐
188 2 SO2NH2 3-Me-페닐 809 2 SO2NH2 4-Me-페닐
189 3 SO2NH2 3-Me-페닐 810 3 SO2NH2 4-Me-페닐
190 1 H 2-F-페닐 811 1 H 3-F-페닐
191 2 H 2-F-페닐 812 2 H 3-F-페닐
192 3 H 2-F-페닐 813 3 H 3-F-페닐
193 1 Me 2-F-페닐 814 1 Me 3-F-페닐
194 2 Me 2-F-페닐 815 2 Me 3-F-페닐
195 3 Me 2-F-페닐 816 3 Me 3-F-페닐
196 1 CH2Ph 2-F-페닐 817 1 CH2Ph 3-F-페닐
197 2 CH2Ph 2-F-페닐 818 2 CH2Ph 3-F-페닐
198 3 CH2Ph 2-F-페닐 819 3 CH2Ph 3-F-페닐
199 1 COMe 2-F-페닐 820 1 COMe 3-F-페닐
200 2 COMe 2-F-페닐 821 2 COMe 3-F-페닐
201 3 COMe 2-F-페닐 822 3 COMe 3-F-페닐
202 1 CO2Me 2-F-페닐 823 1 CO2Me 3-F-페닐
203 2 CO2Me 2-F-페닐 824 2 CO2Me 3-F-페닐
204 3 CO2Me 2-F-페닐 825 3 CO2Me 3-F-페닐
205 1 CO2tBu 2-F-페닐 826 1 CO2tBu 3-F-페닐
206 2 CO2tBu 2-F-페닐 827 2 CO2tBu 3-F-페닐
207 3 CO2tBu 2-F-페닐 828 3 CO2tBu 3-F-페닐
208 1 CONHMe 2-F-페닐 829 1 CONHMe 3-F-페닐
209 2 CONHMe 2-F-페닐 830 2 CONHMe 3-F-페닐
210 3 CONHMe 2-F-페닐 831 3 CONHMe 3-F-페닐
211 1 SO2Me 2-F-페닐 832 1 SO2Me 3-F-페닐
212 2 SO2Me 2-F-페닐 833 2 SO2Me 3-F-페닐
213 3 SO2Me 2-F-페닐 834 3 SO2Me 3-F-페닐
214 1 SO2NH2 2-F-페닐 835 1 SO2NH2 3-F-페닐
215 2 SO2NH2 2-F-페닐 836 2 SO2NH2 3-F-페닐
216 3 SO2NH2 2-F-페닐 837 3 SO2NH2 3-F-페닐
217 1 H 4-F-페닐 838 1 H 2-Cl-페닐
218 2 H 4-F-페닐 839 2 H 2-Cl-페닐
219 3 H 4-F-페닐 840 3 H 2-Cl-페닐
220 1 Me 4-F-페닐 841 1 Me 2-Cl-페닐
221 2 Me 4-F-페닐 842 2 Me 2-Cl-페닐
222 3 Me 4-F-페닐 843 3 Me 2-Cl-페닐
223 1 CH2Ph 4-F-페닐 844 1 CH2Ph 2-Cl-페닐
224 2 CH2Ph 4-F-페닐 845 2 CH2Ph 2-Cl-페닐
225 3 CH2Ph 4-F-페닐 846 3 CH2Ph 2-Cl-페닐
226 1 COMe 4-F-페닐 847 1 COMe 2-Cl-페닐
227 2 COMe 4-F-페닐 848 2 COMe 2-Cl-페닐
228 3 COMe 4-F-페닐 849 3 COMe 2-Cl-페닐
229 1 CO2Me 4-F-페닐 850 1 CO2Me 2-Cl-페닐
230 2 CO2Me 4-F-페닐 851 2 CO2Me 2-Cl-페닐
231 3 CO2Me 4-F-페닐 852 3 CO2Me 2-Cl-페닐
232 1 CO2tBu 4-F-페닐 853 1 CO2tBu 2-Cl-페닐
233 2 CO2tBu 4-F-페닐 854 2 CO2tBu 2-Cl-페닐
234 3 CO2tBu 4-F-페닐 855 3 CO2tBu 2-Cl-페닐
235 1 CONHMe 4-F-페닐 856 1 CONHMe 2-Cl-페닐
236 2 CONHMe 4-F-페닐 857 2 CONHMe 2-Cl-페닐
237 3 CONHMe 4-F-페닐 858 3 CONHMe 2-Cl-페닐
238 1 SO2Me 4-F-페닐 859 1 SO2Me 2-Cl-페닐
239 2 SO2Me 4-F-페닐 860 2 SO2Me 2-Cl-페닐
240 3 SO2Me 4-F-페닐 861 3 SO2Me 2-Cl-페닐
241 1 SO2NH2 4-F-페닐 862 1 SO2NH2 2-Cl-페닐
242 2 SO2NH2 4-F-페닐 863 2 SO2NH2 2-Cl-페닐
243 3 SO2NH2 4-F-페닐 864 3 SO2NH2 2-Cl-페닐
244 1 H 3-Cl-페닐 865 1 H 4-Cl-페닐
245 2 H 3-Cl-페닐 866 2 H 4-Cl-페닐
246 3 H 3-Cl-페닐 867 3 H 4-Cl-페닐
247 1 Me 3-Cl-페닐 868 1 Me 4-Cl-페닐
248 2 Me 3-Cl-페닐 869 2 Me 4-Cl-페닐
249 3 Me 3-Cl-페닐 870 3 Me 4-Cl-페닐
250 1 CH2Ph 3-Cl-페닐 871 1 CH2Ph 4-Cl-페닐
251 2 CH2Ph 3-Cl-페닐 872 2 CH2Ph 4-Cl-페닐
252 3 CH2Ph 3-Cl-페닐 873 3 CH2Ph 4-Cl-페닐
253 1 COMe 3-Cl-페닐 874 1 COMe 4-Cl-페닐
254 2 COMe 3-Cl-페닐 875 2 COMe 4-Cl-페닐
255 3 COMe 3-Cl-페닐 876 3 COMe 4-Cl-페닐
256 1 CO2Me 3-Cl-페닐 877 1 CO2Me 4-Cl-페닐
257 2 CO2Me 3-Cl-페닐 878 2 CO2Me 4-Cl-페닐
258 3 CO2Me 3-Cl-페닐 879 3 CO2Me 4-Cl-페닐
259 1 CO2tBu 3-Cl-페닐 880 1 CO2tBu 4-Cl-페닐
260 2 CO2tBu 3-Cl-페닐 881 2 CO2tBu 4-Cl-페닐
261 3 CO2tBu 3-Cl-페닐 882 3 CO2tBu 4-Cl-페닐
262 1 CONHMe 3-Cl-페닐 883 1 CONHMe 4-Cl-페닐
263 2 CONHMe 3-Cl-페닐 884 2 CONHMe 4-Cl-페닐
264 3 CONHMe 3-Cl-페닐 885 3 CONHMe 4-Cl-페닐
265 1 SO2Me 3-Cl-페닐 886 1 SO2Me 4-Cl-페닐
266 2 SO2Me 3-Cl-페닐 887 2 SO2Me 4-Cl-페닐
267 3 SO2Me 3-Cl-페닐 888 3 SO2Me 4-Cl-페닐
268 1 SO2NH2 3-Cl-페닐 889 1 SO2NH2 4-Cl-페닐
269 2 SO2NH2 3-Cl-페닐 890 2 SO2NH2 4-Cl-페닐
270 3 SO2NH2 3-Cl-페닐 891 3 SO2NH2 4-Cl-페닐
271 1 H 2-Br-페닐 892 1 H 3-Br-페닐
272 2 H 2-Br-페닐 893 2 H 3-Br-페닐
273 3 H 2-Br-페닐 894 3 H 3-Br-페닐
274 1 Me 2-Br-페닐 895 1 Me 3-Br-페닐
275 2 Me 2-Br-페닐 896 2 Me 3-Br-페닐
276 3 Me 2-Br-페닐 897 3 Me 3-Br-페닐
277 1 CH2Ph 2-Br-페닐 898 1 CH2Ph 3-Br-페닐
278 2 CH2Ph 2-Br-페닐 899 2 CH2Ph 3-Br-페닐
279 3 CH2Ph 2-Br-페닐 900 3 CH2Ph 3-Br-페닐
280 1 COMe 2-Br-페닐 901 1 COMe 3-Br-페닐
281 2 COMe 2-Br-페닐 902 2 COMe 3-Br-페닐
282 3 COMe 2-Br-페닐 903 3 COMe 3-Br-페닐
283 1 CO2Me 2-Br-페닐 904 1 CO2Me 3-Br-페닐
284 2 CO2Me 2-Br-페닐 905 2 CO2Me 3-Br-페닐
285 3 CO2Me 2-Br-페닐 906 3 CO2Me 3-Br-페닐
286 1 CO2tBu 2-Br-페닐 907 1 CO2tBu 3-Br-페닐
287 2 CO2tBu 2-Br-페닐 908 2 CO2tBu 3-Br-페닐
288 3 CO2tBu 2-Br-페닐 909 3 CO2tBu 3-Br-페닐
289 1 CONHMe 2-Br-페닐 910 1 CONHMe 3-Br-페닐
290 2 CONHMe 2-Br-페닐 911 2 CONHMe 3-Br-페닐
291 3 CONHMe 2-Br-페닐 912 3 CONHMe 3-Br-페닐
292 1 SO2Me 2-Br-페닐 913 1 SO2Me 3-Br-페닐
293 2 SO2Me 2-Br-페닐 914 2 SO2Me 3-Br-페닐
294 3 SO2Me 2-Br-페닐 915 3 SO2Me 3-Br-페닐
295 1 SO2NH2 2-Br-페닐 916 1 SO2NH2 3-Br-페닐
296 2 SO2NH2 2-Br-페닐 917 2 SO2NH2 3-Br-페닐
297 3 SO2NH2 2-Br-페닐 918 3 SO2NH2 3-Br-페닐
298 1 H 4-Br-페닐 919 1 H 2-CF3-페닐
299 2 H 4-Br-페닐 920 2 H 2-CF3-페닐
300 3 H 4-Br-페닐 921 3 H 2-CF3-페닐
301 1 Me 4-Br-페닐 922 1 Me 2-CF3-페닐
302 2 Me 4-Br-페닐 923 2 Me 2-CF3-페닐
303 3 Me 4-Br-페닐 924 3 Me 2-CF3-페닐
304 1 CH2Ph 4-Br-페닐 925 1 CH2Ph 2-CF3-페닐
305 2 CH2Ph 4-Br-페닐 926 2 CH2Ph 2-CF3-페닐
306 3 CH2Ph 4-Br-페닐 927 3 CH2Ph 2-CF3-페닐
307 1 COMe 4-Br-페닐 928 1 COMe 2-CF3-페닐
308 2 COMe 4-Br-페닐 929 2 COMe 2-CF3-페닐
309 3 COMe 4-Br-페닐 930 3 COMe 2-CF3-페닐
310 1 CO2Me 4-Br-페닐 931 1 CO2Me 2-CF3-페닐
311 2 CO2Me 4-Br-페닐 932 2 CO2Me 2-CF3-페닐
312 3 CO2Me 4-Br-페닐 933 3 CO2Me 2-CF3-페닐
313 1 CO2tBu 4-Br-페닐 934 1 CO2tBu 2-CF3-페닐
314 2 CO2tBu 4-Br-페닐 935 2 CO2tBu 2-CF3-페닐
315 3 CO2tBu 4-Br-페닐 936 3 CO2tBu 2-CF3-페닐
316 1 CONHMe 4-Br-페닐 937 1 CONHMe 2-CF3-페닐
317 2 CONHMe 4-Br-페닐 938 2 CONHMe 2-CF3-페닐
318 3 CONHMe 4-Br-페닐 939 3 CONHMe 2-CF3-페닐
319 1 SO2Me 4-Br-페닐 940 1 SO2Me 2-CF3-페닐
320 2 SO2Me 4-Br-페닐 941 2 SO2Me 2-CF3-페닐
321 3 SO2Me 4-Br-페닐 942 3 SO2Me 2-CF3-페닐
322 1 SO2NH2 4-Br-페닐 943 1 SO2NH2 2-CF3-페닐
323 2 SO2NH2 4-Br-페닐 944 2 SO2NH2 2-CF3-페닐
324 3 SO2NH2 4-Br-페닐 945 3 SO2NH2 2-CF3-페닐
325 1 H 3-CF3-페닐 946 1 H 4-CF3-페닐
326 2 H 3-CF3-페닐 947 2 H 4-CF3-페닐
327 3 H 3-CF3-페닐 948 3 H 4-CF3-페닐
328 1 Me 3-CF3-페닐 949 1 Me 4-CF3-페닐
329 2 Me 3-CF3-페닐 950 2 Me 4-CF3-페닐
330 3 Me 3-CF3-페닐 951 3 Me 4-CF3-페닐
331 1 CH2Ph 3-CF3-페닐 952 1 CH2Ph 4-CF3-페닐
332 2 CH2Ph 3-CF3-페닐 953 2 CH2Ph 4-CF3-페닐
333 3 CH2Ph 3-CF3-페닐 954 3 CH2Ph 4-CF3-페닐
334 1 COMe 3-CF3-페닐 955 1 COMe 4-CF3-페닐
335 2 COMe 3-CF3-페닐 956 2 COMe 4-CF3-페닐
336 3 COMe 3-CF3-페닐 957 3 COMe 4-CF3-페닐
337 1 CO2Me 3-CF3-페닐 958 1 CO2Me 4-CF3-페닐
338 2 CO2Me 3-CF3-페닐 959 2 CO2Me 4-CF3-페닐
339 3 CO2Me 3-CF3-페닐 960 3 CO2Me 4-CF3-페닐
340 1 CO2tBu 3-CF3-페닐 961 1 CO2tBu 4-CF3-페닐
341 2 CO2tBu 3-CF3-페닐 962 2 CO2tBu 4-CF3-페닐
342 3 CO2tBu 3-CF3-페닐 963 3 CO2tBu 4-CF3-페닐
343 1 CONHMe 3-CF3-페닐 964 1 CONHMe 4-CF3-페닐
344 2 CONHMe 3-CF3-페닐 965 2 CONHMe 4-CF3-페닐
345 3 CONHMe 3-CF3-페닐 966 3 CONHMe 4-CF3-페닐
346 1 SO2Me 3-CF3-페닐 967 1 SO2Me 4-CF3-페닐
347 2 SO2Me 3-CF3-페닐 968 2 SO2Me 4-CF3-페닐
348 3 SO2Me 3-CF3-페닐 969 3 SO2Me 4-CF3-페닐
349 1 SO2NH2 3-CF3-페닐 970 1 SO2NH2 4-CF3-페닐
350 2 SO2NH2 3-CF3-페닐 971 2 SO2NH2 4-CF3-페닐
351 3 SO2NH2 3-CF3-페닐 972 3 SO2NH2 4-CF3-페닐
352 1 H 2-iPr-페닐 973 1 H 3-iPr-페닐
353 2 H 2-iPr-페닐 974 2 H 3-iPr-페닐
354 3 H 2-iPr-페닐 975 3 H 3-iPr-페닐
355 1 Me 2-iPr-페닐 976 1 Me 3-iPr-페닐
356 2 Me 2-iPr-페닐 977 2 Me 3-iPr-페닐
357 3 Me 2-iPr-페닐 978 3 Me 3-iPr-페닐
358 1 CH2Ph 2-iPr-페닐 979 1 CH2Ph 3-iPr-페닐
359 2 CH2Ph 2-iPr-페닐 980 2 CH2Ph 3-iPr-페닐
360 3 CH2Ph 2-iPr-페닐 981 3 CH2Ph 3-iPr-페닐
361 1 COMe 2-iPr-페닐 982 1 COMe 3-iPr-페닐
362 2 COMe 2-iPr-페닐 983 2 COMe 3-iPr-페닐
363 3 COMe 2-iPr-페닐 984 3 COMe 3-iPr-페닐
364 1 CO2Me 2-iPr-페닐 985 1 CO2Me 3-iPr-페닐
365 2 CO2Me 2-iPr-페닐 986 2 CO2Me 3-iPr-페닐
366 3 CO2Me 2-iPr-페닐 987 3 CO2Me 3-iPr-페닐
367 1 CO2tBu 2-iPr-페닐 988 1 CO2tBu 3-iPr-페닐
368 2 CO2tBu 2-iPr-페닐 989 2 CO2tBu 3-iPr-페닐
369 3 CO2tBu 2-iPr-페닐 990 3 CO2tBu 3-iPr-페닐
370 1 CONHMe 2-iPr-페닐 991 1 CONHMe 3-iPr-페닐
371 2 CONHMe 2-iPr-페닐 992 2 CONHMe 3-iPr-페닐
372 3 CONHMe 2-iPr-페닐 993 3 CONHMe 3-iPr-페닐
373 1 SO2Me 2-iPr-페닐 994 1 SO2Me 3-iPr-페닐
374 2 SO2Me 2-iPr-페닐 995 2 SO2Me 3-iPr-페닐
375 3 SO2Me 2-iPr-페닐 996 3 SO2Me 3-iPr-페닐
376 1 SO2NH2 2-iPr-페닐 997 1 SO2NH2 3-iPr-페닐
377 2 SO2NH2 2-iPr-페닐 998 2 SO2NH2 3-iPr-페닐
378 3 SO2NH2 2-iPr-페닐 999 3 SO2NH2 3-iPr-페닐
379 1 H 4-iPr-페닐 1000 1 H 4-NH2-페닐
380 2 H 4-iPr-페닐 1001 2 H 4-NH2-페닐
381 3 H 4-iPr-페닐 1002 3 H 4-NH2-페닐
382 1 Me 4-iPr-페닐 1003 1 Me 4-NH2-페닐
383 2 Me 4-iPr-페닐 1004 2 Me 4-NH2-페닐
384 3 Me 4-iPr-페닐 1005 3 Me 4-NH2-페닐
385 1 CH2Ph 4-iPr-페닐 1006 1 CH2Ph 4-NH2-페닐
386 2 CH2Ph 4-iPr-페닐 1007 2 CH2Ph 4-NH2-페닐
387 3 CH2Ph 4-iPr-페닐 1008 3 CH2Ph 4-NH2-페닐
388 1 COMe 4-iPr-페닐 1009 1 COMe 4-NH2-페닐
389 2 COMe 4-iPr-페닐 1010 2 COMe 4-NH2-페닐
390 3 COMe 4-iPr-페닐 1011 3 COMe 4-NH2-페닐
391 1 CO2Me 4-iPr-페닐 1012 1 CO2Me 4-NH2-페닐
392 2 CO2Me 4-iPr-페닐 1013 2 CO2Me 4-NH2-페닐
393 3 CO2Me 4-iPr-페닐 1014 3 CO2Me 4-NH2-페닐
394 1 CO2tBu 4-iPr-페닐 1015 1 CO2tBu 4-NH2-페닐
395 2 CO2tBu 4-iPr-페닐 1016 2 CO2tBu 4-NH2-페닐
396 3 CO2tBu 4-iPr-페닐 1017 3 CO2tBu 4-NH2-페닐
397 1 CONHMe 4-iPr-페닐 1018 1 CONHMe 4-NH2-페닐
398 2 CONHMe 4-iPr-페닐 1019 2 CONHMe 4-NH2-페닐
399 3 CONHMe 4-iPr-페닐 1020 3 CONHMe 4-NH2-페닐
400 1 SO2Me 4-iPr-페닐 1021 1 SO2Me 4-NH2-페닐
401 2 SO2Me 4-iPr-페닐 1022 2 SO2Me 4-NH2-페닐
402 3 SO2Me 4-iPr-페닐 1023 3 SO2Me 4-NH2-페닐
403 1 SO2NH2 4-iPr-페닐 1024 1 SO2NH2 4-NH2-페닐
404 2 SO2NH2 4-iPr-페닐 1025 2 SO2NH2 4-NH2-페닐
405 3 SO2NH2 4-iPr-페닐 1026 3 SO2NH2 4-NH2-페닐
406 1 H 3-NH2-페닐 1027 1 H 2-NH2-페닐
407 2 H 3-NH2-페닐 1028 2 H 2-NH2-페닐
408 3 H 3-NH2-페닐 1029 3 H 2-NH2-페닐
409 1 Me 3-NH2-페닐 1030 1 Me 2-NH2-페닐
410 2 Me 3-NH2-페닐 1031 2 Me 2-NH2-페닐
411 3 Me 3-NH2-페닐 1032 3 Me 2-NH2-페닐
412 1 CH2Ph 3-NH2-페닐 1033 1 CH2Ph 2-NH2-페닐
413 2 CH2Ph 3-NH2-페닐 1034 2 CH2Ph 2-NH2-페닐
414 3 CH2Ph 3-NH2-페닐 1035 3 CH2Ph 2-NH2-페닐
415 1 COMe 3-NH2-페닐 1036 1 COMe 2-NH2-페닐
416 2 COMe 3-NH2-페닐 1037 2 COMe 2-NH2-페닐
417 3 COMe 3-NH2-페닐 1038 3 COMe 2-NH2-페닐
418 1 CO2Me 3-NH2-페닐 1039 1 CO2Me 2-NH2-페닐
419 2 CO2Me 3-NH2-페닐 1040 2 CO2Me 2-NH2-페닐
420 3 CO2Me 3-NH2-페닐 1041 3 CO2Me 2-NH2-페닐
421 1 CO2tBu 3-NH2-페닐 1042 1 CO2tBu 2-NH2-페닐
422 2 CO2tBu 3-NH2-페닐 1043 2 CO2tBu 2-NH2-페닐
423 3 CO2tBu 3-NH2-페닐 1044 3 CO2tBu 2-NH2-페닐
424 1 CONHMe 3-NH2-페닐 1045 1 CONHMe 2-NH2-페닐
425 2 CONHMe 3-NH2-페닐 1046 2 CONHMe 2-NH2-페닐
426 3 CONHMe 3-NH2-페닐 1047 3 CONHMe 2-NH2-페닐
427 1 SO2Me 3-NH2-페닐 1048 1 SO2Me 2-NH2-페닐
428 2 SO2Me 3-NH2-페닐 1049 2 SO2Me 2-NH2-페닐
429 3 SO2Me 3-NH2-페닐 1050 3 SO2Me 2-NH2-페닐
430 1 SO2NH2 3-NH2-페닐 1051 1 SO2NH2 2-NH2-페닐
431 2 SO2NH2 3-NH2-페닐 1052 2 SO2NH2 2-NH2-페닐
432 3 SO2NH2 3-NH2-페닐 1053 3 SO2NH2 2-NH2-페닐
433 1 H 2,4-디-Me-페닐 1054 1 H 2,6-디-Me-페닐
434 2 H 2,4-디-Me-페닐 1055 2 H 2,6-디-Me-페닐
435 3 H 2,4-디-Me-페닐 1056 3 H 2,6-디-Me-페닐
436 1 Me 2,4-디-Me-페닐 1057 1 Me 2,6-디-Me-페닐
437 2 Me 2,4-디-Me-페닐 1058 2 Me 2,6-디-Me-페닐
438 3 Me 2,4-디-Me-페닐 1059 3 Me 2,6-디-Me-페닐
439 1 CH2Ph 2,4-디-Me-페닐 1060 1 CH2Ph 2,6-디-Me-페닐
440 2 CH2Ph 2,4-디-Me-페닐 1061 2 CH2Ph 2,6-디-Me-페닐
441 3 CH2Ph 2,4-디-Me-페닐 1062 3 CH2Ph 2,6-디-Me-페닐
442 1 COMe 2,4-디-Me-페닐 1063 1 COMe 2,6-디-Me-페닐
443 2 COMe 2,4-디-Me-페닐 1064 2 COMe 2,6-디-Me-페닐
444 3 COMe 2,4-디-Me-페닐 1065 3 COMe 2,6-디-Me-페닐
445 1 CO2Me 2,4-디-Me-페닐 1066 1 CO2Me 2,6-디-Me-페닐
446 2 CO2Me 2,4-디-Me-페닐 1067 2 CO2Me 2,6-디-Me-페닐
447 3 CO2Me 2,4-디-Me-페닐 1068 3 CO2Me 2,6-디-Me-페닐
448 1 CO2tBu 2,4-디-Me-페닐 1069 1 CO2tBu 2,6-디-Me-페닐
449 2 CO2tBu 2,4-디-Me-페닐 1070 2 CO2tBu 2,6-디-Me-페닐
450 3 CO2tBu 2,4-디-Me-페닐 1071 3 CO2tBu 2,6-디-Me-페닐
451 1 CONHMe 2,4-디-Me-페닐 1072 1 CONHMe 2,6-디-Me-페닐
452 2 CONHMe 2,4-디-Me-페닐 1073 2 CONHMe 2,6-디-Me-페닐
453 3 CONHMe 2,4-디-Me-페닐 1074 3 CONHMe 2,6-디-Me-페닐
454 1 SO2Me 2,4-디-Me-페닐 1075 1 SO2Me 2,6-디-Me-페닐
455 2 SO2Me 2,4-디-Me-페닐 1076 2 SO2Me 2,6-디-Me-페닐
456 3 SO2Me 2,4-디-Me-페닐 1077 3 SO2Me 2,6-디-Me-페닐
457 1 SO2NH2 2,4-디-Me-페닐 1078 1 SO2NH2 2,6-디-Me-페닐
458 2 SO2NH2 2,4-디-Me-페닐 1079 2 SO2NH2 2,6-디-Me-페닐
459 3 SO2NH2 2,4-디-Me-페닐 1080 3 SO2NH2 2,6-디-Me-페닐
460 1 H 2,6-디-iPr-페닐 1081 1 H 2-Ph-페닐
461 2 H 2,6-디-iPr-페닐 1082 2 H 2-Ph-페닐
462 3 H 2,6-디-iPr-페닐 1083 3 H 2-Ph-페닐
463 1 Me 2,6-디-iPr-페닐 1084 1 Me 2-Ph-페닐
464 2 Me 2,6-디-iPr-페닐 1085 2 Me 2-Ph-페닐
465 3 Me 2,6-디-iPr-페닐 1086 3 Me 2-Ph-페닐
466 1 CH2Ph 2,6-디-iPr-페닐 1087 1 CH2Ph 2-Ph-페닐
467 2 CH2Ph 2,6-디-iPr-페닐 1088 2 CH2Ph 2-Ph-페닐
468 3 CH2Ph 2,6-디-iPr-페닐 1089 3 CH2Ph 2-Ph-페닐
469 1 COMe 2,6-디-iPr-페닐 1090 1 COMe 2-Ph-페닐
470 2 COMe 2,6-디-iPr-페닐 1091 2 COMe 2-Ph-페닐
471 3 COMe 2,6-디-iPr-페닐 1092 3 COMe 2-Ph-페닐
472 1 CO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1093 1 CO2Me 2-Ph-페닐
473 2 CO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1094 2 CO2Me 2-Ph-페닐
474 3 CO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1095 3 CO2Me 2-Ph-페닐
475 1 CO2tBu 2,6-디-iPr-페닐 1096 1 CO2tBu 2-Ph-페닐
476 2 CO2tBu 2,6-디-iPr-페닐 1097 2 CO2tBu 2-Ph-페닐
477 3 CO2tBu 2,6-디-iPr-페닐 1098 3 CO2tBu 2-Ph-페닐
478 1 CONHMe 2,6-디-iPr-페닐 1099 1 CONHMe 2-Ph-페닐
479 2 CONHMe 2,6-디-iPr-페닐 1100 2 CONHMe 2-Ph-페닐
480 3 CONHMe 2,6-디-iPr-페닐 1101 3 CONHMe 2-Ph-페닐
481 1 SO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1102 1 SO2Me 2-Ph-페닐
482 2 SO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1103 2 SO2Me 2-Ph-페닐
483 3 SO2Me 2,6-디-iPr-페닐 1104 3 SO2Me 2-Ph-페닐
484 1 SO2NH2 2,6-디-iPr-페닐 1105 1 SO2NH2 2-Ph-페닐
485 2 SO2NH2 2,6-디-iPr-페닐 1106 2 SO2NH2 2-Ph-페닐
486 3 SO2NH2 2,6-디-iPr-페닐 1107 3 SO2NH2 2-Ph-페닐
487 1 H 3-Ph-페닐 1108 1 H 4-Ph-페닐
488 2 H 3-Ph-페닐 1109 2 H 4-Ph-페닐
489 3 H 3-Ph-페닐 1110 3 H 4-Ph-페닐
490 1 Me 3-Ph-페닐 1111 1 Me 4-Ph-페닐
491 2 Me 3-Ph-페닐 1112 2 Me 4-Ph-페닐
492 3 Me 3-Ph-페닐 1113 3 Me 4-Ph-페닐
493 1 CH2Ph 3-Ph-페닐 1114 1 CH2Ph 4-Ph-페닐
494 2 CH2Ph 3-Ph-페닐 1115 2 CH2Ph 4-Ph-페닐
495 3 CH2Ph 3-Ph-페닐 1116 3 CH2Ph 4-Ph-페닐
496 1 COMe 3-Ph-페닐 1117 1 COMe 4-Ph-페닐
497 2 COMe 3-Ph-페닐 1118 2 COMe 4-Ph-페닐
498 3 COMe 3-Ph-페닐 1119 3 COMe 4-Ph-페닐
499 1 CO2Me 3-Ph-페닐 1120 1 CO2Me 4-Ph-페닐
500 2 CO2Me 3-Ph-페닐 1121 2 CO2Me 4-Ph-페닐
501 3 CO2Me 3-Ph-페닐 1122 3 CO2Me 4-Ph-페닐
502 1 CO2tBu 3-Ph-페닐 1123 1 CO2tBu 4-Ph-페닐
503 2 CO2tBu 3-Ph-페닐 1124 2 CO2tBu 4-Ph-페닐
504 3 CO2tBu 3-Ph-페닐 1125 3 CO2tBu 4-Ph-페닐
505 1 CONHMe 3-Ph-페닐 1126 1 CONHMe 4-Ph-페닐
506 2 CONHMe 3-Ph-페닐 1127 2 CONHMe 4-Ph-페닐
507 3 CONHMe 3-Ph-페닐 1128 3 CONHMe 4-Ph-페닐
508 1 SO2Me 3-Ph-페닐 1129 1 SO2Me 4-Ph-페닐
509 2 SO2Me 3-Ph-페닐 1130 2 SO2Me 4-Ph-페닐
510 3 SO2Me 3-Ph-페닐 1131 3 SO2Me 4-Ph-페닐
511 1 SO2NH2 3-Ph-페닐 1132 1 SO2NH2 4-Ph-페닐
512 2 SO2NH2 3-Ph-페닐 1133 2 SO2NH2 4-Ph-페닐
513 3 SO2NH2 3-Ph-페닐 1134 3 SO2NH2 4-Ph-페닐
514 1 H 2-모르폴리노-페닐 1135 1 H 3-모르폴리노-페닐
515 2 H 2-모르폴리노-페닐 1136 2 H 3-모르폴리노-페닐
516 3 H 2-모르폴리노-페닐 1137 3 H 3-모르폴리노-페닐
517 1 Me 2-모르폴리노-페닐 1138 1 Me 3-모르폴리노-페닐
518 2 Me 2-모르폴리노-페닐 1139 2 Me 3-모르폴리노-페닐
519 3 Me 2-모르폴리노-페닐 1140 3 Me 3-모르폴리노-페닐
520 1 CH2Ph 2-모르폴리노-페닐 1141 1 CH2Ph 3-모르폴리노-페닐
521 2 CH2Ph 2-모르폴리노-페닐 1142 2 CH2Ph 3-모르폴리노-페닐
522 3 CH2Ph 2-모르폴리노-페닐 1143 3 CH2Ph 3-모르폴리노-페닐
523 1 COMe 2-모르폴리노-페닐 1144 1 COMe 3-모르폴리노-페닐
524 2 COMe 2-모르폴리노-페닐 1145 2 COMe 3-모르폴리노-페닐
525 3 COMe 2-모르폴리노-페닐 1146 3 COMe 3-모르폴리노-페닐
526 1 CO2Me 2-모르폴리노-페닐 1147 1 CO2Me 3-모르폴리노-페닐
527 2 CO2Me 2-모르폴리노-페닐 1148 2 CO2Me 3-모르폴리노-페닐
528 3 CO2Me 2-모르폴리노-페닐 1149 3 CO2Me 3-모르폴리노-페닐
529 1 CO2tBu 2-모르폴리노-페닐 1150 1 CO2tBu 3-모르폴리노-페닐
530 2 CO2tBu 2-모르폴리노-페닐 1151 2 CO2tBu 3-모르폴리노-페닐
531 3 CO2tBu 2-모르폴리노-페닐 1152 3 CO2tBu 3-모르폴리노-페닐
532 1 CONHMe 2-모르폴리노-페닐 1153 1 CONHMe 3-모르폴리노-페닐
533 2 CONHMe 2-모르폴리노-페닐 1154 2 CONHMe 3-모르폴리노-페닐
534 3 CONHMe 2-모르폴리노-페닐 1155 3 CONHMe 3-모르폴리노-페닐
535 1 SO2Me 2-모르폴리노-페닐 1156 1 SO2Me 3-모르폴리노-페닐
536 2 SO2Me 2-모르폴리노-페닐 1157 2 SO2Me 3-모르폴리노-페닐
537 3 SO2Me 2-모르폴리노-페닐 1158 3 SO2Me 3-모르폴리노-페닐
538 1 SO2NH2 2-모르폴리노-페닐 1159 1 SO2NH2 3-모르폴리노-페닐
539 2 SO2NH2 2-모르폴리노-페닐 1160 2 SO2NH2 3-모르폴리노-페닐
540 3 SO2NH2 2-모르폴리노-페닐 1161 3 SO2NH2 3-모르폴리노-페닐
541 1 H 4-모르폴리노-페닐 1162 1 H 2-피라지닐
542 2 H 4-모르폴리노-페닐 1163 2 H 2-피라지닐
543 3 H 4-모르폴리노-페닐 1164 3 H 2-피라지닐
544 1 Me 4-모르폴리노-페닐 1165 1 Me 2-피라지닐
545 2 Me 4-모르폴리노-페닐 1166 2 Me 2-피라지닐
546 3 Me 4-모르폴리노-페닐 1167 3 Me 2-피라지닐
547 1 CH2Ph 4-모르폴리노-페닐 1168 1 CH2Ph 2-피라지닐
548 2 CH2Ph 4-모르폴리노-페닐 1169 2 CH2Ph 2-피라지닐
549 3 CH2Ph 4-모르폴리노-페닐 1170 3 CH2Ph 2-피라지닐
550 1 COMe 4-모르폴리노-페닐 1171 1 COMe 2-피라지닐
551 2 COMe 4-모르폴리노-페닐 1172 2 COMe 2-피라지닐
552 3 COMe 4-모르폴리노-페닐 1173 3 COMe 2-피라지닐
553 1 CO2Me 4-모르폴리노-페닐 1174 1 CO2Me 2-피라지닐
554 2 CO2Me 4-모르폴리노-페닐 1175 2 CO2Me 2-피라지닐
555 3 CO2Me 4-모르폴리노-페닐 1176 3 CO2Me 2-피라지닐
556 1 CO2tBu 4-모르폴리노-페닐 1177 1 CO2tBu 2-피라지닐
557 2 CO2tBu 4-모르폴리노-페닐 1178 2 CO2tBu 2-피라지닐
558 3 CO2tBu 4-모르폴리노-페닐 1179 3 CO2tBu 2-피라지닐
559 1 CONHMe 4-모르폴리노-페닐 1180 1 CONHMe 2-피라지닐
560 2 CONHMe 4-모르폴리노-페닐 1181 2 CONHMe 2-피라지닐
561 3 CONHMe 4-모르폴리노-페닐 1182 3 CONHMe 2-피라지닐
562 1 SO2Me 4-모르폴리노-페닐 1183 1 SO2Me 2-피라지닐
563 2 SO2Me 4-모르폴리노-페닐 1184 2 SO2Me 2-피라지닐
564 3 SO2Me 4-모르폴리노-페닐 1185 3 SO2Me 2-피라지닐
565 1 SO2NH2 4-모르폴리노-페닐 1186 1 SO2NH2 2-피라지닐
566 2 SO2NH2 4-모르폴리노-페닐 1187 2 SO2NH2 2-피라지닐
567 3 SO2NH2 4-모르폴리노-페닐 1188 3 SO2NH2 2-피라지닐
568 1 H 2-피리미디닐 1189 1 H 5-인돌릴
569 2 H 2-피리미디닐 1190 2 H 5-인돌릴
570 3 H 2-피리미디닐 1191 3 H 5-인돌릴
571 1 Me 2-피리미디닐 1192 1 Me 5-인돌릴
572 2 Me 2-피리미디닐 1193 2 Me 5-인돌릴
573 3 Me 2-피리미디닐 1194 3 Me 5-인돌릴
574 1 CH2Ph 2-피리미디닐 1195 1 CH2Ph 5-인돌릴
575 2 CH2Ph 2-피리미디닐 1196 2 CH2Ph 5-인돌릴
576 3 CH2Ph 2-피리미디닐 1197 3 CH2Ph 5-인돌릴
577 1 COMe 2-피리미디닐 1198 1 COMe 5-인돌릴
578 2 COMe 2-피리미디닐 1199 2 COMe 5-인돌릴
579 3 COMe 2-피리미디닐 1200 3 COMe 5-인돌릴
580 1 CO2Me 2-피리미디닐 1201 1 CO2Me 5-인돌릴
581 2 CO2Me 2-피리미디닐 1202 2 CO2Me 5-인돌릴
582 3 CO2Me 2-피리미디닐 1203 3 CO2Me 5-인돌릴
583 1 CO2tBu 2-피리미디닐 1204 1 CO2tBu 5-인돌릴
584 2 CO2tBu 2-피리미디닐 1205 2 CO2tBu 5-인돌릴
585 3 CO2tBu 2-피리미디닐 1206 3 CO2tBu 5-인돌릴
586 1 CONHMe 2-피리미디닐 1207 1 CONHMe 5-인돌릴
587 2 CONHMe 2-피리미디닐 1208 2 CONHMe 5-인돌릴
588 3 CONHMe 2-피리미디닐 1209 3 CONHMe 5-인돌릴
589 1 SO2Me 2-피리미디닐 1210 1 SO2Me 5-인돌릴
590 2 SO2Me 2-피리미디닐 1211 2 SO2Me 5-인돌릴
591 3 SO2Me 2-피리미디닐 1212 3 SO2Me 5-인돌릴
592 1 SO2NH2 2-피리미디닐 1213 1 SO2NH2 5-인돌릴
593 2 SO2NH2 2-피리미디닐 1214 2 SO2NH2 5-인돌릴
594 3 SO2NH2 2-피리미디닐 1215 3 SO2NH2 5-인돌릴
595 1 H 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1216 1 H 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
596 2 H 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1217 2 H 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
597 3 H 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1218 3 H 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
598 1 Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1219 1 Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
599 2 Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1220 2 Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
600 3 Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1221 3 Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
601 1 CH2Ph 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1222 1 CH2Ph 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
602 2 CH2Ph 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1223 2 CH2Ph 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
603 3 CH2Ph 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1224 3 CH2Ph 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
604 1 COMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1225 1 COMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
605 2 COMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1226 2 COMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
606 3 COMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1227 3 COMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
607 1 CO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1228 1 CO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
608 2 CO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1229 2 CO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
609 3 CO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1230 3 CO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
610 1 CO2tBu 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1231 1 CO2tBu 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
611 2 CO2tBu 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1232 2 CO2tBu 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
612 3 CO2tBu 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1233 3 CO2tBu 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
613 1 CONHMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1234 1 CONHMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
614 2 CONHMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1235 2 CONHMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
615 3 CONHMe 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1236 3 CONHMe 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
616 1 SO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1237 1 SO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
617 2 SO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1238 2 SO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
618 3 SO2Me 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1239 3 SO2Me 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
619 1 SO2NH2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1240 1 SO2NH2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
620 2 SO2NH2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1241 2 SO2NH2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
621 3 SO2NH2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 1242 3 SO2NH2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XIX)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 3에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 n R R1a R1b R1c R1d
1 1 H H H H H
2 2 H H H H H
3 3 H H H H H
4 1 Me H H H H
5 2 Me H H H H
6 3 Me H H H H
7 1 CH2Ph H H H H
8 2 CH2Ph H H H H
9 3 CH2Ph H H H H
10 1 COMe H H H H
11 2 COMe H H H H
12 3 COMe H H H H
13 1 CO2Me H H H H
14 2 CO2Me H H H H
15 3 CO2Me H H H H
16 1 CO2tBu H H H H
17 2 CO2tBu H H H H
18 3 CO2tBu H H H H
19 1 CONHMe H H H H
20 2 CONHMe H H H H
21 3 CONHMe H H H H
22 1 SO2Me H H H H
23 2 SO2Me H H H H
24 3 SO2Me H H H H
25 1 SO2NH2 H H H H
26 2 SO2NH2 H H H H
27 3 SO2NH2 H H H H
28 1 H H H OH H
29 2 H H H OH H
30 3 H H H OH H
31 1 Me H H OH H
32 2 Me H H OH H
33 3 Me H H OH H
34 1 CH2Ph H H OH H
35 2 CH2Ph H H OH H
36 3 CH2Ph H H OH H
37 1 COMe H H OH H
38 2 COMe H H OH H
39 3 COMe H H OH H
40 1 CO2Me H H OH H
41 2 CO2Me H H OH H
42 3 CO2Me H H OH H
43 1 CO2tBu H H OH H
44 2 CO2tBu H H OH H
45 3 CO2tBu H H OH H
46 1 CONHMe H H OH H
47 2 CONHMe H H OH H
48 3 CONHMe H H OH H
49 1 SO2Me H H OH H
50 2 SO2Me H H OH H
51 3 SO2Me H H OH H
52 1 SO2NH2 H H OH H
53 2 SO2NH2 H H OH H
54 3 SO2NH2 H H OH H
55 1 H H H OMe H
56 2 H H H OMe H
57 3 H H H OMe H
58 1 Me H H OMe H
59 2 Me H H OMe H
60 3 Me H H OMe H
61 1 CH2Ph H H OMe H
62 2 CH2Ph H H OMe H
63 3 CH2Ph H H OMe H
64 1 COMe H H OMe H
65 2 COMe H H OMe H
66 3 COMe H H OMe H
67 1 CO2Me H H OMe H
68 2 CO2Me H H OMe H
69 3 CO2Me H H OMe H
70 1 CO2tBu H H OMe H
71 2 CO2tBu H H OMe H
72 3 CO2tBu H H OMe H
73 1 CONHMe H H OMe H
74 2 CONHMe H H OMe H
75 3 CONHMe H H OMe H
76 1 SO2Me H H OMe H
77 2 SO2Me H H OMe H
78 3 SO2Me H H OMe H
79 1 SO2NH2 H H OMe H
80 2 SO2NH2 H H OMe H
81 3 SO2NH2 H H OMe H
82 1 H H H Me H
83 2 H H H Me H
84 3 H H H Me H
85 1 Me H H Me H
86 2 Me H H Me H
87 3 Me H H Me H
88 1 CH2Ph H H Me H
89 2 CH2Ph H H Me H
90 3 CH2Ph H H Me H
91 1 COMe H H Me H
92 2 COMe H H Me H
93 3 COMe H H Me H
94 1 CO2Me H H Me H
95 2 CO2Me H H Me H
96 3 CO2Me H H Me H
97 1 CO2tBu H H Me H
98 2 CO2tBu H H Me H
99 3 CO2tBu H H Me H
100 1 CONHMe H H Me H
101 2 CONHMe H H Me H
102 3 CONHMe H H Me H
103 1 SO2Me H H Me H
104 2 SO2Me H H Me H
105 3 SO2Me H H Me H
106 1 SO2NH2 H H Me H
107 2 SO2NH2 H H Me H
108 3 SO2NH2 H H Me H
109 1 H H H CF3 H
110 2 H H H CF3 H
111 3 H H H CF3 H
112 1 Me H H CF3 H
113 2 Me H H CF3 H
114 3 Me H H CF3 H
115 1 CH2Ph H H CF3 H
116 2 CH2Ph H H CF3 H
117 3 CH2Ph H H CF3 H
118 1 COMe H H CF3 H
119 2 COMe H H CF3 H
120 3 COMe H H CF3 H
121 1 CO2Me H H CF3 H
122 2 CO2Me H H CF3 H
123 3 CO2Me H H CF3 H
124 1 CO2tBu H H CF3 H
125 2 CO2tBu H H CF3 H
126 3 CO2tBu H H CF3 H
127 1 CONHMe H H CF3 H
128 2 CONHMe H H CF3 H
129 3 CONHMe H H CF3 H
130 1 SO2Me H H CF3 H
131 2 SO2Me H H CF3 H
132 3 SO2Me H H CF3 H
133 1 SO2NH2 H H CF3 H
134 2 SO2NH2 H H CF3 H
135 3 SO2NH2 H H CF3 H
136 1 H H H F H
137 2 H H H F H
138 3 H H H F H
139 1 Me H H F H
140 2 Me H H F H
141 3 Me H H F H
142 1 CH2Ph H H F H
143 2 CH2Ph H H F H
144 3 CH2Ph H H F H
145 1 COMe H H F H
146 2 COMe H H F H
147 3 COMe H H F H
148 1 CO2Me H H F H
149 2 CO2Me H H F H
150 3 CO2Me H H F H
151 1 CO2tBu H H F H
152 2 CO2tBu H H F H
153 3 CO2tBu H H F H
154 1 CONHMe H H F H
155 2 CONHMe H H F H
156 3 CONHMe H H F H
157 1 SO2Me H H F H
158 2 SO2Me H H F H
159 3 SO2Me H H F H
160 1 SO2NH2 H H F H
161 2 SO2NH2 H H F H
162 3 SO2NH2 H H F H
163 1 H H H Cl H
164 2 H H H Cl H
165 3 H H H Cl H
166 1 Me H H Cl H
167 2 Me H H Cl H
168 3 Me H H Cl H
169 1 CH2Ph H H Cl H
170 2 CH2Ph H H Cl H
171 3 CH2Ph H H Cl H
172 1 COMe H H Cl H
173 2 COMe H H Cl H
174 3 COMe H H Cl H
175 1 CO2Me H H Cl H
176 2 CO2Me H H Cl H
177 3 CO2Me H H Cl H
178 1 CO2tBu H H Cl H
179 2 CO2tBu H H Cl H
180 3 CO2tBu H H Cl H
181 1 CONHMe H H Cl H
182 2 CONHMe H H Cl H
183 3 CONHMe H H Cl H
184 1 SO2Me H H Cl H
185 2 SO2Me H H Cl H
186 3 SO2Me H H Cl H
187 1 SO2NH2 H H Cl H
188 2 SO2NH2 H H Cl H
189 3 SO2NH2 H H Cl H
190 1 H H H CN H
191 2 H H H CN H
192 3 H H H CN H
193 1 Me H H CN H
194 2 Me H H CN H
195 3 Me H H CN H
196 1 CH2Ph H H CN H
197 2 CH2Ph H H CN H
198 3 CH2Ph H H CN H
199 1 COMe H H CN H
200 2 COMe H H CN H
201 3 COMe H H CN H
202 1 CO2Me H H CN H
203 2 CO2Me H H CN H
204 3 CO2Me H H CN H
205 1 CO2tBu H H CN H
206 2 CO2tBu H H CN H
207 3 CO2tBu H H CN H
208 1 CONHMe H H CN H
209 2 CONHMe H H CN H
210 3 CONHMe H H CN H
211 1 SO2Me H H CN H
212 2 SO2Me H H CN H
213 3 SO2Me H H CN H
214 1 SO2NH2 H H CN H
215 2 SO2NH2 H H CN H
216 3 SO2NH2 H H CN H
217 1 H H OH H H
218 2 H H OH H H
219 3 H H OH H H
220 1 Me H OH H H
221 2 Me H OH H H
222 3 Me H OH H H
223 1 CH2Ph H OH H H
224 2 CH2Ph H OH H H
225 3 CH2Ph H OH H H
226 1 COMe H OH H H
227 2 COMe H OH H H
228 3 COMe H OH H H
229 1 CO2Me H OH H H
230 2 CO2Me H OH H H
231 3 CO2Me H OH H H
232 1 CO2tBu H OH H H
233 2 CO2tBu H OH H H
234 3 CO2tBu H OH H H
235 1 CONHMe H OH H H
236 2 CONHMe H OH H H
237 3 CONHMe H OH H H
238 1 SO2Me H OH H H
239 2 SO2Me H OH H H
240 3 SO2Me H OH H H
241 1 SO2NH2 H OH H H
242 2 SO2NH2 H OH H H
243 3 SO2NH2 H OH H H
244 1 H H OMe H H
245 2 H H OMe H H
246 3 H H OMe H H
247 1 Me H OMe H H
248 2 Me H OMe H H
249 3 Me H OMe H H
250 1 CH2Ph H OMe H H
251 2 CH2Ph H OMe H H
252 3 CH2Ph H OMe H H
253 1 COMe H OMe H H
254 2 COMe H OMe H H
255 3 COMe H OMe H H
256 1 CO2Me H OMe H H
257 2 CO2Me H OMe H H
258 3 CO2Me H OMe H H
259 1 CO2tBu H OMe H H
260 2 CO2tBu H OMe H H
261 3 CO2tBu H OMe H H
262 1 CONHMe H OMe H H
263 2 CONHMe H OMe H H
264 3 CONHMe H OMe H H
265 1 SO2Me H OMe H H
266 2 SO2Me H OMe H H
267 3 SO2Me H OMe H H
268 1 SO2NH2 H OMe H H
269 2 SO2NH2 H OMe H H
270 3 SO2NH2 H OMe H H
271 1 H H Me H H
272 2 H H Me H H
273 3 H H Me H H
274 1 Me H Me H H
275 2 Me H Me H H
276 3 Me H Me H H
277 1 CH2Ph H Me H H
278 2 CH2Ph H Me H H
279 3 CH2Ph H Me H H
280 1 COMe H Me H H
281 2 COMe H Me H H
282 3 COMe H Me H H
283 1 CO2Me H Me H H
284 2 CO2Me H Me H H
285 3 CO2Me H Me H H
286 1 CO2tBu H Me H H
287 2 CO2tBu H Me H H
288 3 CO2tBu H Me H H
289 1 CONHMe H Me H H
290 2 CONHMe H Me H H
291 3 CONHMe H Me H H
292 1 SO2Me H Me H H
293 2 SO2Me H Me H H
294 3 SO2Me H Me H H
295 1 SO2NH2 H Me H H
296 2 SO2NH2 H Me H H
297 3 SO2NH2 H Me H H
298 1 H H CF3 H H
299 2 H H CF3 H H
300 3 H H CF3 H H
301 1 Me H CF3 H H
302 2 Me H CF3 H H
303 3 Me H CF3 H H
304 1 CH2Ph H CF3 H H
305 2 CH2Ph H CF3 H H
306 3 CH2Ph H CF3 H H
307 1 COMe H CF3 H H
308 2 COMe H CF3 H H
309 3 COMe H CF3 H H
310 1 CO2Me H CF3 H H
311 2 CO2Me H CF3 H H
312 3 CO2Me H CF3 H H
313 1 CO2tBu H CF3 H H
314 2 CO2tBu H CF3 H H
315 3 CO2tBu H CF3 H H
316 1 CONHMe H CF3 H H
317 2 CONHMe H CF3 H H
318 3 CONHMe H CF3 H H
319 1 SO2Me H CF3 H H
320 2 SO2Me H CF3 H H
321 3 SO2Me H CF3 H H
322 1 SO2NH2 H CF3 H H
323 2 SO2NH2 H CF3 H H
324 3 SO2NH2 H CF3 H H
325 1 H H F H H
326 2 H H F H H
327 3 H H F H H
328 1 Me H F H H
329 2 Me H F H H
330 3 Me H F H H
331 1 CH2Ph H F H H
332 2 CH2Ph H F H H
333 3 CH2Ph H F H H
334 1 COMe H F H H
335 2 COMe H F H H
336 3 COMe H F H H
337 1 CO2Me H F H H
338 2 CO2Me H F H H
339 3 CO2Me H F H H
340 1 CO2tBu H F H H
341 2 CO2tBu H F H H
342 3 CO2tBu H F H H
343 1 CONHMe H F H H
344 2 CONHMe H F H H
345 3 CONHMe H F H H
346 1 SO2Me H F H H
347 2 SO2Me H F H H
348 3 SO2Me H F H H
349 1 SO2NH2 H F H H
350 2 SO2NH2 H F H H
351 3 SO2NH2 H F H H
352 1 H H Cl H H
353 2 H H Cl H H
354 3 H H Cl H H
355 1 Me H Cl H H
356 2 Me H Cl H H
357 3 Me H Cl H H
358 1 CH2Ph H Cl H H
359 2 CH2Ph H Cl H H
360 3 CH2Ph H Cl H H
361 1 COMe H Cl H H
362 2 COMe H Cl H H
363 3 COMe H Cl H H
364 1 CO2Me H Cl H H
365 2 CO2Me H Cl H H
366 3 CO2Me H Cl H H
367 1 CO2tBu H Cl H H
368 2 CO2tBu H Cl H H
369 3 CO2tBu H Cl H H
370 1 CONHMe H Cl H H
371 2 CONHMe H Cl H H
372 3 CONHMe H Cl H H
373 1 SO2Me H Cl H H
374 2 SO2Me H Cl H H
375 3 SO2Me H Cl H H
376 1 SO2NH2 H Cl H H
377 2 SO2NH2 H Cl H H
378 3 SO2NH2 H Cl H H
379 1 H H CN H H
380 2 H H CN H H
381 3 H H CN H H
382 1 Me H CN H H
383 2 Me H CN H H
384 3 Me H CN H H
385 1 CH2Ph H CN H H
386 2 CH2Ph H CN H H
387 3 CH2Ph H CN H H
388 1 COMe H CN H H
389 2 COMe H CN H H
390 3 COMe H CN H H
391 1 CO2Me H CN H H
392 2 CO2Me H CN H H
393 3 CO2Me H CN H H
394 1 CO2tBu H CN H H
395 2 CO2tBu H CN H H
396 3 CO2tBu H CN H H
397 1 CONHMe H CN H H
398 2 CONHMe H CN H H
399 3 CONHMe H CN H H
400 1 SO2Me H CN H H
401 2 SO2Me H CN H H
402 3 SO2Me H CN H H
403 1 SO2NH2 H CN H H
404 2 SO2NH2 H CN H H
405 3 SO2NH2 H CN H H
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XX)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 4에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 n R R1a R1b R1c R1d
1 1 H H H H H
2 2 H H H H H
3 3 H H H H H
4 1 Me H H H H
5 2 Me H H H H
6 3 Me H H H H
7 1 CH2Ph H H H H
8 2 CH2Ph H H H H
9 3 CH2Ph H H H H
10 1 COMe H H H H
11 2 COMe H H H H
12 3 COMe H H H H
13 1 CO2Me H H H H
14 2 CO2Me H H H H
15 3 CO2Me H H H H
16 1 CO2tBu H H H H
17 2 CO2tBu H H H H
18 3 CO2tBu H H H H
19 1 CONHMe H H H H
20 2 CONHMe H H H H
21 3 CONHMe H H H H
22 1 SO2Me H H H H
23 2 SO2Me H H H H
24 3 SO2Me H H H H
25 1 SO2NH2 H H H H
26 2 SO2NH2 H H H H
27 3 SO2NH2 H H H H
28 1 H H H OH H
29 2 H H H OH H
30 3 H H H OH H
31 1 Me H H OH H
32 2 Me H H OH H
33 3 Me H H OH H
34 1 CH2Ph H H OH H
35 2 CH2Ph H H OH H
36 3 CH2Ph H H OH H
37 1 COMe H H OH H
38 2 COMe H H OH H
39 3 COMe H H OH H
40 1 CO2Me H H OH H
41 2 CO2Me H H OH H
42 3 CO2Me H H OH H
43 1 CO2tBu H H OH H
44 2 CO2tBu H H OH H
45 3 CO2tBu H H OH H
46 1 CONHMe H H OH H
47 2 CONHMe H H OH H
48 3 CONHMe H H OH H
49 1 SO2Me H H OH H
50 2 SO2Me H H OH H
51 3 SO2Me H H OH H
52 1 SO2NH2 H H OH H
53 2 SO2NH2 H H OH H
54 3 SO2NH2 H H OH H
55 1 H H H OMe H
56 2 H H H OMe H
57 3 H H H OMe H
58 1 Me H H OMe H
59 2 Me H H OMe H
60 3 Me H H OMe H
61 1 CH2Ph H H OMe H
62 2 CH2Ph H H OMe H
63 3 CH2Ph H H OMe H
64 1 COMe H H OMe H
65 2 COMe H H OMe H
66 3 COMe H H OMe H
67 1 CO2Me H H OMe H
68 2 CO2Me H H OMe H
69 3 CO2Me H H OMe H
70 1 CO2tBu H H OMe H
71 2 CO2tBu H H OMe H
72 3 CO2tBu H H OMe H
73 1 CONHMe H H OMe H
74 2 CONHMe H H OMe H
75 3 CONHMe H H OMe H
76 1 SO2Me H H OMe H
77 2 SO2Me H H OMe H
78 3 SO2Me H H OMe H
79 1 SO2NH2 H H OMe H
80 2 SO2NH2 H H OMe H
81 3 SO2NH2 H H OMe H
82 1 H H H Me H
83 2 H H H Me H
84 3 H H H Me H
85 1 Me H H Me H
86 2 Me H H Me H
87 3 Me H H Me H
88 1 CH2Ph H H Me H
89 2 CH2Ph H H Me H
90 3 CH2Ph H H Me H
91 1 COMe H H Me H
92 2 COMe H H Me H
93 3 COMe H H Me H
94 1 CO2Me H H Me H
95 2 CO2Me H H Me H
96 3 CO2Me H H Me H
97 1 CO2tBu H H Me H
98 2 CO2tBu H H Me H
99 3 CO2tBu H H Me H
100 1 CONHMe H H Me H
101 2 CONHMe H H Me H
102 3 CONHMe H H Me H
103 1 SO2Me H H Me H
104 2 SO2Me H H Me H
105 3 SO2Me H H Me H
106 1 SO2NH2 H H Me H
107 2 SO2NH2 H H Me H
108 3 SO2NH2 H H Me H
109 1 H H H CF3 H
110 2 H H H CF3 H
111 3 H H H CF3 H
112 1 Me H H CF3 H
113 2 Me H H CF3 H
114 3 Me H H CF3 H
115 1 CH2Ph H H CF3 H
116 2 CH2Ph H H CF3 H
117 3 CH2Ph H H CF3 H
118 1 COMe H H CF3 H
119 2 COMe H H CF3 H
120 3 COMe H H CF3 H
121 1 CO2Me H H CF3 H
122 2 CO2Me H H CF3 H
123 3 CO2Me H H CF3 H
124 1 CO2tBu H H CF3 H
125 2 CO2tBu H H CF3 H
126 3 CO2tBu H H CF3 H
127 1 CONHMe H H CF3 H
128 2 CONHMe H H CF3 H
129 3 CONHMe H H CF3 H
130 1 SO2Me H H CF3 H
131 2 SO2Me H H CF3 H
132 3 SO2Me H H CF3 H
133 1 SO2NH2 H H CF3 H
134 2 SO2NH2 H H CF3 H
135 3 SO2NH2 H H CF3 H
136 1 H H H F H
137 2 H H H F H
138 3 H H H F H
139 1 Me H H F H
140 2 Me H H F H
141 3 Me H H F H
142 1 CH2Ph H H F H
143 2 CH2Ph H H F H
144 3 CH2Ph H H F H
145 1 COMe H H F H
146 2 COMe H H F H
147 3 COMe H H F H
148 1 CO2Me H H F H
149 2 CO2Me H H F H
150 3 CO2Me H H F H
151 1 CO2tBu H H F H
152 2 CO2tBu H H F H
153 3 CO2tBu H H F H
154 1 CONHMe H H F H
155 2 CONHMe H H F H
156 3 CONHMe H H F H
157 1 SO2Me H H F H
158 2 SO2Me H H F H
159 3 SO2Me H H F H
160 1 SO2NH2 H H F H
161 2 SO2NH2 H H F H
162 3 SO2NH2 H H F H
163 1 H H H Cl H
164 2 H H H Cl H
165 3 H H H Cl H
166 1 Me H H Cl H
167 2 Me H H Cl H
168 3 Me H H Cl H
169 1 CH2Ph H H Cl H
170 2 CH2Ph H H Cl H
171 3 CH2Ph H H Cl H
172 1 COMe H H Cl H
173 2 COMe H H Cl H
174 3 COMe H H Cl H
175 1 CO2Me H H Cl H
176 2 CO2Me H H Cl H
177 3 CO2Me H H Cl H
178 1 CO2tBu H H Cl H
179 2 CO2tBu H H Cl H
180 3 CO2tBu H H Cl H
181 1 CONHMe H H Cl H
182 2 CONHMe H H Cl H
183 3 CONHMe H H Cl H
184 1 SO2Me H H Cl H
185 2 SO2Me H H Cl H
186 3 SO2Me H H Cl H
187 1 SO2NH2 H H Cl H
188 2 SO2NH2 H H Cl H
189 3 SO2NH2 H H Cl H
190 1 H H H CN H
191 2 H H H CN H
192 3 H H H CN H
193 1 Me H H CN H
194 2 Me H H CN H
195 3 Me H H CN H
196 1 CH2Ph H H CN H
197 2 CH2Ph H H CN H
198 3 CH2Ph H H CN H
199 1 COMe H H CN H
200 2 COMe H H CN H
201 3 COMe H H CN H
202 1 CO2Me H H CN H
203 2 CO2Me H H CN H
204 3 CO2Me H H CN H
205 1 CO2tBu H H CN H
206 2 CO2tBu H H CN H
207 3 CO2tBu H H CN H
208 1 CONHMe H H CN H
209 2 CONHMe H H CN H
210 3 CONHMe H H CN H
211 1 SO2Me H H CN H
212 2 SO2Me H H CN H
213 3 SO2Me H H CN H
214 1 SO2NH2 H H CN H
215 2 SO2NH2 H H CN H
216 3 SO2NH2 H H CN H
217 1 H H OH H H
218 2 H H OH H H
219 3 H H OH H H
220 1 Me H OH H H
221 2 Me H OH H H
222 3 Me H OH H H
223 1 CH2Ph H OH H H
224 2 CH2Ph H OH H H
225 3 CH2Ph H OH H H
226 1 COMe H OH H H
227 2 COMe H OH H H
228 3 COMe H OH H H
229 1 CO2Me H OH H H
230 2 CO2Me H OH H H
231 3 CO2Me H OH H H
232 1 CO2tBu H OH H H
233 2 CO2tBu H OH H H
234 3 CO2tBu H OH H H
235 1 CONHMe H OH H H
236 2 CONHMe H OH H H
237 3 CONHMe H OH H H
238 1 SO2Me H OH H H
239 2 SO2Me H OH H H
240 3 SO2Me H OH H H
241 1 SO2NH2 H OH H H
242 2 SO2NH2 H OH H H
243 3 SO2NH2 H OH H H
244 1 H H OMe H H
245 2 H H OMe H H
246 3 H H OMe H H
247 1 Me H OMe H H
248 2 Me H OMe H H
249 3 Me H OMe H H
250 1 CH2Ph H OMe H H
251 2 CH2Ph H OMe H H
252 3 CH2Ph H OMe H H
253 1 COMe H OMe H H
254 2 COMe H OMe H H
255 3 COMe H OMe H H
256 1 CO2Me H OMe H H
257 2 CO2Me H OMe H H
258 3 CO2Me H OMe H H
259 1 CO2tBu H OMe H H
260 2 CO2tBu H OMe H H
261 3 CO2tBu H OMe H H
262 1 CONHMe H OMe H H
263 2 CONHMe H OMe H H
264 3 CONHMe H OMe H H
265 1 SO2Me H OMe H H
266 2 SO2Me H OMe H H
267 3 SO2Me H OMe H H
268 1 SO2NH2 H OMe H H
269 2 SO2NH2 H OMe H H
270 3 SO2NH2 H OMe H H
271 1 H H Me H H
272 2 H H Me H H
273 3 H H Me H H
274 1 Me H Me H H
275 2 Me H Me H H
276 3 Me H Me H H
277 1 CH2Ph H Me H H
278 2 CH2Ph H Me H H
279 3 CH2Ph H Me H H
280 1 COMe H Me H H
281 2 COMe H Me H H
282 3 COMe H Me H H
283 1 CO2Me H Me H H
284 2 CO2Me H Me H H
285 3 CO2Me H Me H H
286 1 CO2tBu H Me H H
287 2 CO2tBu H Me H H
288 3 CO2tBu H Me H H
289 1 CONHMe H Me H H
290 2 CONHMe H Me H H
291 3 CONHMe H Me H H
292 1 SO2Me H Me H H
293 2 SO2Me H Me H H
294 3 SO2Me H Me H H
295 1 SO2NH2 H Me H H
296 2 SO2NH2 H Me H H
297 3 SO2NH2 H Me H H
298 1 H H CF3 H H
299 2 H H CF3 H H
300 3 H H CF3 H H
301 1 Me H CF3 H H
302 2 Me H CF3 H H
303 3 Me H CF3 H H
304 1 CH2Ph H CF3 H H
305 2 CH2Ph H CF3 H H
306 3 CH2Ph H CF3 H H
307 1 COMe H CF3 H H
308 2 COMe H CF3 H H
309 3 COMe H CF3 H H
310 1 CO2Me H CF3 H H
311 2 CO2Me H CF3 H H
312 3 CO2Me H CF3 H H
313 1 CO2tBu H CF3 H H
314 2 CO2tBu H CF3 H H
315 3 CO2tBu H CF3 H H
316 1 CONHMe H CF3 H H
317 2 CONHMe H CF3 H H
318 3 CONHMe H CF3 H H
319 1 SO2Me H CF3 H H
320 2 SO2Me H CF3 H H
321 3 SO2Me H CF3 H H
322 1 SO2NH2 H CF3 H H
323 2 SO2NH2 H CF3 H H
324 3 SO2NH2 H CF3 H H
325 1 H H F H H
326 2 H H F H H
327 3 H H F H H
328 1 Me H F H H
329 2 Me H F H H
330 3 Me H F H H
331 1 CH2Ph H F H H
332 2 CH2Ph H F H H
333 3 CH2Ph H F H H
334 1 COMe H F H H
335 2 COMe H F H H
336 3 COMe H F H H
337 1 CO2Me H F H H
338 2 CO2Me H F H H
339 3 CO2Me H F H H
340 1 CO2tBu H F H H
341 2 CO2tBu H F H H
342 3 CO2tBu H F H H
343 1 CONHMe H F H H
344 2 CONHMe H F H H
345 3 CONHMe H F H H
346 1 SO2Me H F H H
347 2 SO2Me H F H H
348 3 SO2Me H F H H
349 1 SO2NH2 H F H H
350 2 SO2NH2 H F H H
351 3 SO2NH2 H F H H
352 1 H H Cl H H
353 2 H H Cl H H
354 3 H H Cl H H
355 1 Me H Cl H H
356 2 Me H Cl H H
357 3 Me H Cl H H
358 1 CH2Ph H Cl H H
359 2 CH2Ph H Cl H H
360 3 CH2Ph H Cl H H
361 1 COMe H Cl H H
362 2 COMe H Cl H H
363 3 COMe H Cl H H
364 1 CO2Me H Cl H H
365 2 CO2Me H Cl H H
366 3 CO2Me H Cl H H
367 1 CO2tBu H Cl H H
368 2 CO2tBu H Cl H H
369 3 CO2tBu H Cl H H
370 1 CONHMe H Cl H H
371 2 CONHMe H Cl H H
372 3 CONHMe H Cl H H
373 1 SO2Me H Cl H H
374 2 SO2Me H Cl H H
375 3 SO2Me H Cl H H
376 1 SO2NH2 H Cl H H
377 2 SO2NH2 H Cl H H
378 3 SO2NH2 H Cl H H
379 1 H H CN H H
380 2 H H CN H H
381 3 H H CN H H
382 1 Me H CN H H
383 2 Me H CN H H
384 3 Me H CN H H
385 1 CH2Ph H CN H H
386 2 CH2Ph H CN H H
387 3 CH2Ph H CN H H
388 1 COMe H CN H H
389 2 COMe H CN H H
390 3 COMe H CN H H
391 1 CO2Me H CN H H
392 2 CO2Me H CN H H
393 3 CO2Me H CN H H
394 1 CO2tBu H CN H H
395 2 CO2tBu H CN H H
396 3 CO2tBu H CN H H
397 1 CONHMe H CN H H
398 2 CONHMe H CN H H
399 3 CONHMe H CN H H
400 1 SO2Me H CN H H
401 2 SO2Me H CN H H
402 3 SO2Me H CN H H
403 1 SO2NH2 H CN H H
404 2 SO2NH2 H CN H H
405 3 SO2NH2 H CN H H
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XXI)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 5에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 n R R1a R1b R1c R1d
1 1 H H H H H
2 2 H H H H H
3 3 H H H H H
4 1 Me H H H H
5 2 Me H H H H
6 3 Me H H H H
7 1 CH2Ph H H H H
8 2 CH2Ph H H H H
9 3 CH2Ph H H H H
10 1 COMe H H H H
11 2 COMe H H H H
12 3 COMe H H H H
13 1 CO2Me H H H H
14 2 CO2Me H H H H
15 3 CO2Me H H H H
16 1 CO2tBu H H H H
17 2 CO2tBu H H H H
18 3 CO2tBu H H H H
19 1 CONHMe H H H H
20 2 CONHMe H H H H
21 3 CONHMe H H H H
22 1 SO2Me H H H H
23 2 SO2Me H H H H
24 3 SO2Me H H H H
25 1 SO2NH2 H H H H
26 2 SO2NH2 H H H H
27 3 SO2NH2 H H H H
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XXII)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 6에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 n R R1a R1b R1c R1d
1 1 H H H H H
2 2 H H H H H
3 3 H H H H H
4 1 Me H H H H
5 2 Me H H H H
6 3 Me H H H H
7 1 CH2Ph H H H H
8 2 CH2Ph H H H H
9 3 CH2Ph H H H H
10 1 COMe H H H H
11 2 COMe H H H H
12 3 COMe H H H H
13 1 CO2Me H H H H
14 2 CO2Me H H H H
15 3 CO2Me H H H H
16 1 CO2tBu H H H H
17 2 CO2tBu H H H H
18 3 CO2tBu H H H H
19 1 CONHMe H H H H
20 2 CONHMe H H H H
21 3 CONHMe H H H H
22 1 SO2Me H H H H
23 2 SO2Me H H H H
24 3 SO2Me H H H H
25 1 SO2NH2 H H H H
26 2 SO2NH2 H H H H
27 3 SO2NH2 H H H H
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XXIII)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 7에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 n X R3 항목 n R R3
1 1 O 페닐 277 1 O 4-OH-페닐
2 2 O 페닐 278 2 O 4-OH-페닐
3 3 O 페닐 279 3 O 4-OH-페닐
4 1 S 페닐 280 1 S 4-OH-페닐
5 2 S 페닐 281 2 S 4-OH-페닐
6 3 S 페닐 282 3 S 4-OH-페닐
7 1 SO 페닐 283 1 SO 4-OH-페닐
8 2 SO 페닐 284 2 SO 4-OH-페닐
9 3 SO 페닐 285 3 SO 4-OH-페닐
10 1 SO2 페닐 286 1 SO2 4-OH-페닐
11 2 SO2 페닐 287 2 SO2 4-OH-페닐
12 3 SO2 페닐 288 3 SO2 4-OH-페닐
13 1 O 3-OH-페닐 289 1 O 2-OH-페닐
14 2 O 3-OH-페닐 290 2 O 2-OH-페닐
15 3 O 3-OH-페닐 291 3 O 2-OH-페닐
16 1 S 3-OH-페닐 292 1 S 2-OH-페닐
17 2 S 3-OH-페닐 293 2 S 2-OH-페닐
18 3 S 3-OH-페닐 294 3 S 2-OH-페닐
19 1 SO 3-OH-페닐 295 1 SO 2-OH-페닐
20 2 SO 3-OH-페닐 296 2 SO 2-OH-페닐
21 3 SO 3-OH-페닐 297 3 SO 2-OH-페닐
22 1 SO2 3-OH-페닐 298 1 SO2 2-OH-페닐
23 2 SO2 3-OH-페닐 299 2 SO2 2-OH-페닐
24 3 SO2 3-OH-페닐 300 3 SO2 2-OH-페닐
25 1 O 4-NO2-페닐 301 1 O 4-OMe-페닐
26 2 O 4-NO2-페닐 302 2 O 4-OMe-페닐
27 3 O 4-NO2-페닐 303 3 O 4-OMe-페닐
28 1 S 4-NO2-페닐 304 1 S 4-OMe-페닐
29 2 S 4-NO2-페닐 305 2 S 4-OMe-페닐
30 3 S 4-NO2-페닐 306 3 S 4-OMe-페닐
31 1 SO 4-NO2-페닐 307 1 SO 4-OMe-페닐
32 2 SO 4-NO2-페닐 308 2 SO 4-OMe-페닐
33 3 SO 4-NO2-페닐 309 3 SO 4-OMe-페닐
34 1 SO2 4-NO2-페닐 310 1 SO2 4-OMe-페닐
35 2 SO2 4-NO2-페닐 311 2 SO2 4-OMe-페닐
36 3 SO2 4-NO2-페닐 312 3 SO2 4-OMe-페닐
37 1 O 3-OMe-페닐 313 1 O 2-OMe-페닐
38 2 O 3-OMe-페닐 314 2 O 2-OMe-페닐
39 3 O 3-OMe-페닐 315 3 O 2-OMe-페닐
40 1 S 3-OMe-페닐 316 1 S 2-OMe-페닐
41 2 S 3-OMe-페닐 317 2 S 2-OMe-페닐
42 3 S 3-OMe-페닐 318 3 S 2-OMe-페닐
43 1 SO 3-OMe-페닐 319 1 SO 2-OMe-페닐
44 2 SO 3-OMe-페닐 320 2 SO 2-OMe-페닐
45 3 SO 3-OMe-페닐 321 3 SO 2-OMe-페닐
46 1 SO2 3-OMe-페닐 322 1 SO2 2-OMe-페닐
47 2 SO2 3-OMe-페닐 323 2 SO2 2-OMe-페닐
48 3 SO2 3-OMe-페닐 324 3 SO2 2-OMe-페닐
49 1 O 4-CN-페닐 325 1 O 3-CN-페닐
50 2 O 4-CN-페닐 326 2 O 3-CN-페닐
51 3 O 4-CN-페닐 327 3 O 3-CN-페닐
52 1 S 4-CN-페닐 328 1 S 3-CN-페닐
53 2 S 4-CN-페닐 329 2 S 3-CN-페닐
54 3 S 4-CN-페닐 330 3 S 3-CN-페닐
55 1 SO 4-CN-페닐 331 1 SO 3-CN-페닐
56 2 SO 4-CN-페닐 332 2 SO 3-CN-페닐
57 3 SO 4-CN-페닐 333 3 SO 3-CN-페닐
58 1 SO2 4-CN-페닐 334 1 SO2 3-CN-페닐
59 2 SO2 4-CN-페닐 335 2 SO2 3-CN-페닐
60 3 SO2 4-CN-페닐 336 3 SO2 3-CN-페닐
61 1 O 2-CN-페닐 337 1 O 2-Me-페닐
62 2 O 2-CN-페닐 338 2 O 2-Me-페닐
63 3 O 2-CN-페닐 339 3 O 2-Me-페닐
64 1 S 2-CN-페닐 340 1 S 2-Me-페닐
65 2 S 2-CN-페닐 341 2 S 2-Me-페닐
66 3 S 2-CN-페닐 342 3 S 2-Me-페닐
67 1 SO 2-CN-페닐 343 1 SO 2-Me-페닐
68 2 SO 2-CN-페닐 344 2 SO 2-Me-페닐
69 3 SO 2-CN-페닐 345 3 SO 2-Me-페닐
70 1 SO2 2-CN-페닐 346 1 SO2 2-Me-페닐
71 2 SO2 2-CN-페닐 347 2 SO2 2-Me-페닐
72 3 SO2 2-CN-페닐 348 3 SO2 2-Me-페닐
73 1 O 3-Me-페닐 349 1 O 4-Me-페닐
74 2 O 3-Me-페닐 350 2 O 4-Me-페닐
75 3 O 3-Me-페닐 351 3 O 4-Me-페닐
76 1 S 3-Me-페닐 352 1 S 4-Me-페닐
77 2 S 3-Me-페닐 353 2 S 4-Me-페닐
78 3 S 3-Me-페닐 354 3 S 4-Me-페닐
79 1 SO 3-Me-페닐 355 1 SO 4-Me-페닐
80 2 SO 3-Me-페닐 356 2 SO 4-Me-페닐
81 3 SO 3-Me-페닐 357 3 SO 4-Me-페닐
82 1 SO2 3-Me-페닐 358 1 SO2 4-Me-페닐
83 2 SO2 3-Me-페닐 359 2 SO2 4-Me-페닐
84 3 SO2 3-Me-페닐 360 3 SO2 4-Me-페닐
85 1 O 2-F-페닐 361 1 O 3-F-페닐
86 2 O 2-F-페닐 362 2 O 3-F-페닐
87 3 O 2-F-페닐 363 3 O 3-F-페닐
88 1 S 2-F-페닐 364 1 S 3-F-페닐
89 2 S 2-F-페닐 365 2 S 3-F-페닐
90 3 S 2-F-페닐 366 3 S 3-F-페닐
91 1 SO 2-F-페닐 367 1 SO 3-F-페닐
92 2 SO 2-F-페닐 368 2 SO 3-F-페닐
93 3 SO 2-F-페닐 369 3 SO 3-F-페닐
94 1 SO2 2-F-페닐 370 1 SO2 3-F-페닐
95 2 SO2 2-F-페닐 371 2 SO2 3-F-페닐
96 3 SO2 2-F-페닐 372 3 SO2 3-F-페닐
97 1 O 4-F-페닐 373 1 O 2-Cl-페닐
98 2 O 4-F-페닐 374 2 O 2-Cl-페닐
99 3 O 4-F-페닐 375 3 O 2-Cl-페닐
100 1 S 4-F-페닐 376 1 S 2-Cl-페닐
101 2 S 4-F-페닐 377 2 S 2-Cl-페닐
102 3 S 4-F-페닐 378 3 S 2-Cl-페닐
103 1 SO 4-F-페닐 379 1 SO 2-Cl-페닐
104 2 SO 4-F-페닐 380 2 SO 2-Cl-페닐
105 3 SO 4-F-페닐 381 3 SO 2-Cl-페닐
106 1 SO2 4-F-페닐 382 1 SO2 2-Cl-페닐
107 2 SO2 4-F-페닐 383 2 SO2 2-Cl-페닐
108 3 SO2 4-F-페닐 384 3 SO2 2-Cl-페닐
109 1 O 3-Cl-페닐 385 1 O 4-Cl-페닐
110 2 O 3-Cl-페닐 386 2 O 4-Cl-페닐
111 3 O 3-Cl-페닐 387 3 O 4-Cl-페닐
112 1 S 3-Cl-페닐 388 1 S 4-Cl-페닐
113 2 S 3-Cl-페닐 389 2 S 4-Cl-페닐
114 3 S 3-Cl-페닐 390 3 S 4-Cl-페닐
115 1 SO 3-Cl-페닐 391 1 SO 4-Cl-페닐
116 2 SO 3-Cl-페닐 392 2 SO 4-Cl-페닐
117 3 SO 3-Cl-페닐 393 3 SO 4-Cl-페닐
118 1 SO2 3-Cl-페닐 394 1 SO2 4-Cl-페닐
119 2 SO2 3-Cl-페닐 395 2 SO2 4-Cl-페닐
120 3 SO2 3-Cl-페닐 396 3 SO2 4-Cl-페닐
121 1 O 2-Br-페닐 397 1 O 3-Br-페닐
122 2 O 2-Br-페닐 398 2 O 3-Br-페닐
123 3 O 2-Br-페닐 399 3 O 3-Br-페닐
124 1 S 2-Br-페닐 400 1 S 3-Br-페닐
125 2 S 2-Br-페닐 401 2 S 3-Br-페닐
126 3 S 2-Br-페닐 402 3 S 3-Br-페닐
127 1 SO 2-Br-페닐 403 1 SO 3-Br-페닐
128 2 SO 2-Br-페닐 404 2 SO 3-Br-페닐
129 3 SO 2-Br-페닐 405 3 SO 3-Br-페닐
130 1 SO2 2-Br-페닐 406 1 SO2 3-Br-페닐
131 2 SO2 2-Br-페닐 407 2 SO2 3-Br-페닐
132 3 SO2 2-Br-페닐 408 3 SO2 3-Br-페닐
133 1 O 4-Br-페닐 409 1 O 2-CF3-페닐
134 2 O 4-Br-페닐 410 2 O 2-CF3-페닐
135 3 O 4-Br-페닐 411 3 O 2-CF3-페닐
136 1 S 4-Br-페닐 412 1 S 2-CF3-페닐
137 2 S 4-Br-페닐 413 2 S 2-CF3-페닐
138 3 S 4-Br-페닐 414 3 S 2-CF3-페닐
139 1 SO 4-Br-페닐 415 1 SO 2-CF3-페닐
140 2 SO 4-Br-페닐 416 2 SO 2-CF3-페닐
141 3 SO 4-Br-페닐 417 3 SO 2-CF3-페닐
142 1 SO2 4-Br-페닐 418 1 SO2 2-CF3-페닐
143 2 SO2 4-Br-페닐 419 2 SO2 2-CF3-페닐
144 3 SO2 4-Br-페닐 420 3 SO2 2-CF3-페닐
145 1 O 3-CF3-페닐 421 1 O 4-CF3-페닐
146 2 O 3-CF3-페닐 422 2 O 4-CF3-페닐
147 3 O 3-CF3-페닐 423 3 O 4-CF3-페닐
148 1 S 3-CF3-페닐 424 1 S 4-CF3-페닐
149 2 S 3-CF3-페닐 425 2 S 4-CF3-페닐
150 3 S 3-CF3-페닐 426 3 S 4-CF3-페닐
151 1 SO 3-CF3-페닐 427 1 SO 4-CF3-페닐
152 2 SO 3-CF3-페닐 428 2 SO 4-CF3-페닐
153 3 SO 3-CF3-페닐 429 3 SO 4-CF3-페닐
154 1 SO2 3-CF3-페닐 430 1 SO2 4-CF3-페닐
155 2 SO2 3-CF3-페닐 431 2 SO2 4-CF3-페닐
156 3 SO2 3-CF3-페닐 432 3 SO2 4-CF3-페닐
157 1 O 2-iPr-페닐 433 1 O 3-iPr-페닐
158 2 O 2-iPr-페닐 434 2 O 3-iPr-페닐
159 3 O 2-iPr-페닐 435 3 O 3-iPr-페닐
160 1 S 2-iPr-페닐 436 1 S 3-iPr-페닐
161 2 S 2-iPr-페닐 437 2 S 3-iPr-페닐
162 3 S 2-iPr-페닐 438 3 S 3-iPr-페닐
163 1 SO 2-iPr-페닐 439 1 SO 3-iPr-페닐
164 2 SO 2-iPr-페닐 440 2 SO 3-iPr-페닐
165 3 SO 2-iPr-페닐 441 3 SO 3-iPr-페닐
166 1 SO2 2-iPr-페닐 442 1 SO2 3-iPr-페닐
167 2 SO2 2-iPr-페닐 443 2 SO2 3-iPr-페닐
168 3 SO2 2-iPr-페닐 444 3 SO2 3-iPr-페닐
169 1 O 4-iPr-페닐 445 1 O 4-NH2-페닐
170 2 O 4-iPr-페닐 446 2 O 4-NH2-페닐
171 3 O 4-iPr-페닐 447 3 O 4-NH2-페닐
172 1 S 4-iPr-페닐 448 1 S 4-NH2-페닐
173 2 S 4-iPr-페닐 449 2 S 4-NH2-페닐
174 3 S 4-iPr-페닐 450 3 S 4-NH2-페닐
175 1 SO 4-iPr-페닐 451 1 SO 4-NH2-페닐
176 2 SO 4-iPr-페닐 452 2 SO 4-NH2-페닐
177 3 SO 4-iPr-페닐 453 3 SO 4-NH2-페닐
178 1 SO2 4-iPr-페닐 454 1 SO2 4-NH2-페닐
179 2 SO2 4-iPr-페닐 455 2 SO2 4-NH2-페닐
180 3 SO2 4-iPr-페닐 456 3 SO2 4-NH2-페닐
181 1 O 3-NH2-페닐 457 1 O 2-NH2-페닐
182 2 O 3-NH2-페닐 458 2 O 2-NH2-페닐
183 3 O 3-NH2-페닐 459 3 O 2-NH2-페닐
184 1 S 3-NH2-페닐 460 1 S 2-NH2-페닐
185 2 S 3-NH2-페닐 461 2 S 2-NH2-페닐
186 3 S 3-NH2-페닐 462 3 S 2-NH2-페닐
187 1 SO 3-NH2-페닐 463 1 SO 2-NH2-페닐
188 2 SO 3-NH2-페닐 464 2 SO 2-NH2-페닐
189 3 SO 3-NH2-페닐 465 3 SO 2-NH2-페닐
190 1 SO2 3-NH2-페닐 466 1 SO2 2-NH2-페닐
191 2 SO2 3-NH2-페닐 467 2 SO2 2-NH2-페닐
192 3 SO2 3-NH2-페닐 468 3 SO2 2-NH2-페닐
193 1 O 2,4-디-Me-페닐 469 1 O 2,6-디-Me-페닐
194 2 O 2,4-디-Me-페닐 470 2 O 2,6-디-Me-페닐
195 3 O 2,4-디-Me-페닐 471 3 O 2,6-디-Me-페닐
196 1 S 2,4-디-Me-페닐 472 1 S 2,6-디-Me-페닐
197 2 S 2,4-디-Me-페닐 473 2 S 2,6-디-Me-페닐
198 3 S 2,4-디-Me-페닐 474 3 S 2,6-디-Me-페닐
199 1 SO 2,4-디-Me-페닐 475 1 SO 2,6-디-Me-페닐
200 2 SO 2,4-디-Me-페닐 476 2 SO 2,6-디-Me-페닐
201 3 SO 2,4-디-Me-페닐 477 3 SO 2,6-디-Me-페닐
202 1 SO2 2,4-디-Me-페닐 478 1 SO2 2,6-디-Me-페닐
203 2 SO2 2,4-디-Me-페닐 479 2 SO2 2,6-디-Me-페닐
204 3 SO2 2,4-디-Me-페닐 480 3 SO2 2,6-디-Me-페닐
205 1 O 2,6-디-iPr-페닐 481 1 O 2-Ph-페닐
206 2 O 2,6-디-iPr-페닐 482 2 O 2-Ph-페닐
207 3 O 2,6-디-iPr-페닐 483 3 O 2-Ph-페닐
208 1 S 2,6-디-iPr-페닐 484 1 S 2-Ph-페닐
209 2 S 2,6-디-iPr-페닐 485 2 S 2-Ph-페닐
210 3 S 2,6-디-iPr-페닐 486 3 S 2-Ph-페닐
211 1 SO 2,6-디-iPr-페닐 487 1 SO 2-Ph-페닐
212 2 SO 2,6-디-iPr-페닐 488 2 SO 2-Ph-페닐
213 3 SO 2,6-디-iPr-페닐 489 3 SO 2-Ph-페닐
214 1 SO2 2,6-디-iPr-페닐 490 1 SO2 2-Ph-페닐
215 2 SO2 2,6-디-iPr-페닐 491 2 SO2 2-Ph-페닐
216 3 SO2 2,6-디-iPr-페닐 492 3 SO2 2-Ph-페닐
217 1 O 3-Ph-페닐 493 1 O 4-Ph-페닐
218 2 O 3-Ph-페닐 494 2 O 4-Ph-페닐
219 3 O 3-Ph-페닐 495 3 O 4-Ph-페닐
220 1 S 3-Ph-페닐 496 1 S 4-Ph-페닐
221 2 S 3-Ph-페닐 497 2 S 4-Ph-페닐
222 3 S 3-Ph-페닐 498 3 S 4-Ph-페닐
223 1 SO 3-Ph-페닐 499 1 SO 4-Ph-페닐
224 2 SO 3-Ph-페닐 500 2 SO 4-Ph-페닐
225 3 SO 3-Ph-페닐 501 3 SO 4-Ph-페닐
226 1 SO2 3-Ph-페닐 502 1 SO2 4-Ph-페닐
227 2 SO2 3-Ph-페닐 503 2 SO2 4-Ph-페닐
228 3 SO2 3-Ph-페닐 504 3 SO2 4-Ph-페닐
229 1 O 2-모르폴리노-페닐 505 1 O 3-모르폴리노-페닐
230 2 O 2-모르폴리노-페닐 506 2 O 3-모르폴리노-페닐
231 3 O 2-모르폴리노-페닐 507 3 O 3-모르폴리노-페닐
232 1 S 2-모르폴리노-페닐 508 1 S 3-모르폴리노-페닐
233 2 S 2-모르폴리노-페닐 509 2 S 3-모르폴리노-페닐
234 3 S 2-모르폴리노-페닐 510 3 S 3-모르폴리노-페닐
235 1 SO 2-모르폴리노-페닐 511 1 SO 3-모르폴리노-페닐
236 2 SO 2-모르폴리노-페닐 512 2 SO 3-모르폴리노-페닐
237 3 SO 2-모르폴리노-페닐 513 3 SO 3-모르폴리노-페닐
238 1 SO2 2-모르폴리노-페닐 514 1 SO2 3-모르폴리노-페닐
239 2 SO2 2-모르폴리노-페닐 515 2 SO2 3-모르폴리노-페닐
240 3 SO2 2-모르폴리노-페닐 516 3 SO2 3-모르폴리노-페닐
241 1 O 4-모르폴리노-페닐 517 1 O 2-피라지닐
242 2 O 4-모르폴리노-페닐 518 2 O 2-피라지닐
243 3 O 4-모르폴리노-페닐 519 3 O 2-피라지닐
244 1 S 4-모르폴리노-페닐 520 1 S 2-피라지닐
245 2 S 4-모르폴리노-페닐 521 2 S 2-피라지닐
246 3 S 4-모르폴리노-페닐 522 3 S 2-피라지닐
247 1 SO 4-모르폴리노-페닐 523 1 SO 2-피라지닐
248 2 SO 4-모르폴리노-페닐 524 2 SO 2-피라지닐
249 3 SO 4-모르폴리노-페닐 525 3 SO 2-피라지닐
250 1 SO2 4-모르폴리노-페닐 526 1 SO2 2-피라지닐
251 2 SO2 4-모르폴리노-페닐 527 2 SO2 2-피라지닐
252 3 SO2 4-모르폴리노-페닐 528 3 SO2 2-피라지닐
253 1 O 2-피리미디닐 529 1 O 5-인돌릴
254 2 O 2-피리미디닐 530 2 O 5-인돌릴
255 3 O 2-피리미디닐 531 3 O 5-인돌릴
256 1 S 2-피리미디닐 532 1 S 5-인돌릴
257 2 S 2-피리미디닐 533 2 S 5-인돌릴
258 3 S 2-피리미디닐 534 3 S 5-인돌릴
259 1 SO 2-피리미디닐 535 1 SO 5-인돌릴
260 2 SO 2-피리미디닐 536 2 SO 5-인돌릴
261 3 SO 2-피리미디닐 537 3 SO 5-인돌릴
262 1 SO2 2-피리미디닐 538 1 SO2 5-인돌릴
263 2 SO2 2-피리미디닐 539 2 SO2 5-인돌릴
264 3 SO2 2-피리미디닐 540 3 SO2 5-인돌릴
265 1 O 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 541 1 O 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
266 2 O 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 542 2 O 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
267 3 O 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 543 3 O 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
268 1 S 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 544 1 S 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
269 2 S 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 545 2 S 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
270 3 S 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 546 3 S 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
271 1 SO 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 547 1 SO 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
272 2 SO 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 548 2 SO 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
273 3 SO 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 549 3 SO 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
274 1 SO2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 550 1 SO2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
275 2 SO2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 551 2 SO2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
276 3 SO2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 552 3 SO2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XXIV)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 8에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 n X R3 순번 n R R3
1 1 O 페닐 277 1 O 4-OH-페닐
2 2 O 페닐 278 2 O 4-OH-페닐
3 3 O 페닐 279 3 O 4-OH-페닐
4 1 S 페닐 280 1 S 4-OH-페닐
5 2 S 페닐 281 2 S 4-OH-페닐
6 3 S 페닐 282 3 S 4-OH-페닐
7 1 SO 페닐 283 1 SO 4-OH-페닐
8 2 SO 페닐 284 2 SO 4-OH-페닐
9 3 SO 페닐 285 3 SO 4-OH-페닐
10 1 SO2 페닐 286 1 SO2 4-OH-페닐
11 2 SO2 페닐 287 2 SO2 4-OH-페닐
12 3 SO2 페닐 288 3 SO2 4-OH-페닐
13 1 O 3-OH-페닐 289 1 O 2-OH-페닐
14 2 O 3-OH-페닐 290 2 O 2-OH-페닐
15 3 O 3-OH-페닐 291 3 O 2-OH-페닐
16 1 S 3-OH-페닐 292 1 S 2-OH-페닐
17 2 S 3-OH-페닐 293 2 S 2-OH-페닐
18 3 S 3-OH-페닐 294 3 S 2-OH-페닐
19 1 SO 3-OH-페닐 295 1 SO 2-OH-페닐
20 2 SO 3-OH-페닐 296 2 SO 2-OH-페닐
21 3 SO 3-OH-페닐 297 3 SO 2-OH-페닐
22 1 SO2 3-OH-페닐 298 1 SO2 2-OH-페닐
23 2 SO2 3-OH-페닐 299 2 SO2 2-OH-페닐
24 3 SO2 3-OH-페닐 300 3 SO2 2-OH-페닐
25 1 O 4-NO2-페닐 301 1 O 4-OMe-페닐
26 2 O 4-NO2-페닐 302 2 O 4-OMe-페닐
27 3 O 4-NO2-페닐 303 3 O 4-OMe-페닐
28 1 S 4-NO2-페닐 304 1 S 4-OMe-페닐
29 2 S 4-NO2-페닐 305 2 S 4-OMe-페닐
30 3 S 4-NO2-페닐 306 3 S 4-OMe-페닐
31 1 SO 4-NO2-페닐 307 1 SO 4-OMe-페닐
32 2 SO 4-NO2-페닐 308 2 SO 4-OMe-페닐
33 3 SO 4-NO2-페닐 309 3 SO 4-OMe-페닐
34 1 SO2 4-NO2-페닐 310 1 SO2 4-OMe-페닐
35 2 SO2 4-NO2-페닐 311 2 SO2 4-OMe-페닐
36 3 SO2 4-NO2-페닐 312 3 SO2 4-OMe-페닐
37 1 O 3-OMe-페닐 313 1 O 2-OMe-페닐
38 2 O 3-OMe-페닐 314 2 O 2-OMe-페닐
39 3 O 3-OMe-페닐 315 3 O 2-OMe-페닐
40 1 S 3-OMe-페닐 316 1 S 2-OMe-페닐
41 2 S 3-OMe-페닐 317 2 S 2-OMe-페닐
42 3 S 3-OMe-페닐 318 3 S 2-OMe-페닐
43 1 SO 3-OMe-페닐 319 1 SO 2-OMe-페닐
44 2 SO 3-OMe-페닐 320 2 SO 2-OMe-페닐
45 3 SO 3-OMe-페닐 321 3 SO 2-OMe-페닐
46 1 SO2 3-OMe-페닐 322 1 SO2 2-OMe-페닐
47 2 SO2 3-OMe-페닐 323 2 SO2 2-OMe-페닐
48 3 SO2 3-OMe-페닐 324 3 SO2 2-OMe-페닐
49 1 O 4-CN-페닐 325 1 O 3-CN-페닐
50 2 O 4-CN-페닐 326 2 O 3-CN-페닐
51 3 O 4-CN-페닐 327 3 O 3-CN-페닐
52 1 S 4-CN-페닐 328 1 S 3-CN-페닐
53 2 S 4-CN-페닐 329 2 S 3-CN-페닐
54 3 S 4-CN-페닐 330 3 S 3-CN-페닐
55 1 SO 4-CN-페닐 331 1 SO 3-CN-페닐
56 2 SO 4-CN-페닐 332 2 SO 3-CN-페닐
57 3 SO 4-CN-페닐 333 3 SO 3-CN-페닐
58 1 SO2 4-CN-페닐 334 1 SO2 3-CN-페닐
59 2 SO2 4-CN-페닐 335 2 SO2 3-CN-페닐
60 3 SO2 4-CN-페닐 336 3 SO2 3-CN-페닐
61 1 O 2-CN-페닐 337 1 O 2-Me-페닐
62 2 O 2-CN-페닐 338 2 O 2-Me-페닐
63 3 O 2-CN-페닐 339 3 O 2-Me-페닐
64 1 S 2-CN-페닐 340 1 S 2-Me-페닐
65 2 S 2-CN-페닐 341 2 S 2-Me-페닐
66 3 S 2-CN-페닐 342 3 S 2-Me-페닐
67 1 SO 2-CN-페닐 343 1 SO 2-Me-페닐
68 2 SO 2-CN-페닐 344 2 SO 2-Me-페닐
69 3 SO 2-CN-페닐 345 3 SO 2-Me-페닐
70 1 SO2 2-CN-페닐 346 1 SO2 2-Me-페닐
71 2 SO2 2-CN-페닐 347 2 SO2 2-Me-페닐
72 3 SO2 2-CN-페닐 348 3 SO2 2-Me-페닐
73 1 O 3-Me-페닐 349 1 O 4-Me-페닐
74 2 O 3-Me-페닐 350 2 O 4-Me-페닐
75 3 O 3-Me-페닐 351 3 O 4-Me-페닐
76 1 S 3-Me-페닐 352 1 S 4-Me-페닐
77 2 S 3-Me-페닐 353 2 S 4-Me-페닐
78 3 S 3-Me-페닐 354 3 S 4-Me-페닐
79 1 SO 3-Me-페닐 355 1 SO 4-Me-페닐
80 2 SO 3-Me-페닐 356 2 SO 4-Me-페닐
81 3 SO 3-Me-페닐 357 3 SO 4-Me-페닐
82 1 SO2 3-Me-페닐 358 1 SO2 4-Me-페닐
83 2 SO2 3-Me-페닐 359 2 SO2 4-Me-페닐
84 3 SO2 3-Me-페닐 360 3 SO2 4-Me-페닐
85 1 O 2-F-페닐 361 1 O 3-F-페닐
86 2 O 2-F-페닐 362 2 O 3-F-페닐
87 3 O 2-F-페닐 363 3 O 3-F-페닐
88 1 S 2-F-페닐 364 1 S 3-F-페닐
89 2 S 2-F-페닐 365 2 S 3-F-페닐
90 3 S 2-F-페닐 366 3 S 3-F-페닐
91 1 SO 2-F-페닐 367 1 SO 3-F-페닐
92 2 SO 2-F-페닐 368 2 SO 3-F-페닐
93 3 SO 2-F-페닐 369 3 SO 3-F-페닐
94 1 SO2 2-F-페닐 370 1 SO2 3-F-페닐
95 2 SO2 2-F-페닐 371 2 SO2 3-F-페닐
96 3 SO2 2-F-페닐 372 3 SO2 3-F-페닐
97 1 O 4-F-페닐 373 1 O 2-Cl-페닐
98 2 O 4-F-페닐 374 2 O 2-Cl-페닐
99 3 O 4-F-페닐 375 3 O 2-Cl-페닐
100 1 S 4-F-페닐 376 1 S 2-Cl-페닐
101 2 S 4-F-페닐 377 2 S 2-Cl-페닐
102 3 S 4-F-페닐 378 3 S 2-Cl-페닐
103 1 SO 4-F-페닐 379 1 SO 2-Cl-페닐
104 2 SO 4-F-페닐 380 2 SO 2-Cl-페닐
105 3 SO 4-F-페닐 381 3 SO 2-Cl-페닐
106 1 SO2 4-F-페닐 382 1 SO2 2-Cl-페닐
107 2 SO2 4-F-페닐 383 2 SO2 2-Cl-페닐
108 3 SO2 4-F-페닐 384 3 SO2 2-Cl-페닐
109 1 O 3-Cl-페닐 385 1 O 4-Cl-페닐
110 2 O 3-Cl-페닐 386 2 O 4-Cl-페닐
111 3 O 3-Cl-페닐 387 3 O 4-Cl-페닐
112 1 S 3-Cl-페닐 388 1 S 4-Cl-페닐
113 2 S 3-Cl-페닐 389 2 S 4-Cl-페닐
114 3 S 3-Cl-페닐 390 3 S 4-Cl-페닐
115 1 SO 3-Cl-페닐 391 1 SO 4-Cl-페닐
116 2 SO 3-Cl-페닐 392 2 SO 4-Cl-페닐
117 3 SO 3-Cl-페닐 393 3 SO 4-Cl-페닐
118 1 SO2 3-Cl-페닐 394 1 SO2 4-Cl-페닐
119 2 SO2 3-Cl-페닐 395 2 SO2 4-Cl-페닐
120 3 SO2 3-Cl-페닐 396 3 SO2 4-Cl-페닐
121 1 O 2-Br-페닐 397 1 O 3-Br-페닐
122 2 O 2-Br-페닐 398 2 O 3-Br-페닐
123 3 O 2-Br-페닐 399 3 O 3-Br-페닐
124 1 S 2-Br-페닐 400 1 S 3-Br-페닐
125 2 S 2-Br-페닐 401 2 S 3-Br-페닐
126 3 S 2-Br-페닐 402 3 S 3-Br-페닐
127 1 SO 2-Br-페닐 403 1 SO 3-Br-페닐
128 2 SO 2-Br-페닐 404 2 SO 3-Br-페닐
129 3 SO 2-Br-페닐 405 3 SO 3-Br-페닐
130 1 SO2 2-Br-페닐 406 1 SO2 3-Br-페닐
131 2 SO2 2-Br-페닐 407 2 SO2 3-Br-페닐
132 3 SO2 2-Br-페닐 408 3 SO2 3-Br-페닐
133 1 O 4-Br-페닐 409 1 O 2-CF3-페닐
134 2 O 4-Br-페닐 410 2 O 2-CF3-페닐
135 3 O 4-Br-페닐 411 3 O 2-CF3-페닐
136 1 S 4-Br-페닐 412 1 S 2-CF3-페닐
137 2 S 4-Br-페닐 413 2 S 2-CF3-페닐
138 3 S 4-Br-페닐 414 3 S 2-CF3-페닐
139 1 SO 4-Br-페닐 415 1 SO 2-CF3-페닐
140 2 SO 4-Br-페닐 416 2 SO 2-CF3-페닐
141 3 SO 4-Br-페닐 417 3 SO 2-CF3-페닐
142 1 SO2 4-Br-페닐 418 1 SO2 2-CF3-페닐
143 2 SO2 4-Br-페닐 419 2 SO2 2-CF3-페닐
144 3 SO2 4-Br-페닐 420 3 SO2 2-CF3-페닐
145 1 O 3-CF3-페닐 421 1 O 4-CF3-페닐
146 2 O 3-CF3-페닐 422 2 O 4-CF3-페닐
147 3 O 3-CF3-페닐 423 3 O 4-CF3-페닐
148 1 S 3-CF3-페닐 424 1 S 4-CF3-페닐
149 2 S 3-CF3-페닐 425 2 S 4-CF3-페닐
150 3 S 3-CF3-페닐 426 3 S 4-CF3-페닐
151 1 SO 3-CF3-페닐 427 1 SO 4-CF3-페닐
152 2 SO 3-CF3-페닐 428 2 SO 4-CF3-페닐
153 3 SO 3-CF3-페닐 429 3 SO 4-CF3-페닐
154 1 SO2 3-CF3-페닐 430 1 SO2 4-CF3-페닐
155 2 SO2 3-CF3-페닐 431 2 SO2 4-CF3-페닐
156 3 SO2 3-CF3-페닐 432 3 SO2 4-CF3-페닐
157 1 O 2-iPr-페닐 433 1 O 3-iPr-페닐
158 2 O 2-iPr-페닐 434 2 O 3-iPr-페닐
159 3 O 2-iPr-페닐 435 3 O 3-iPr-페닐
160 1 S 2-iPr-페닐 436 1 S 3-iPr-페닐
161 2 S 2-iPr-페닐 437 2 S 3-iPr-페닐
162 3 S 2-iPr-페닐 438 3 S 3-iPr-페닐
163 1 SO 2-iPr-페닐 439 1 SO 3-iPr-페닐
164 2 SO 2-iPr-페닐 440 2 SO 3-iPr-페닐
165 3 SO 2-iPr-페닐 441 3 SO 3-iPr-페닐
166 1 SO2 2-iPr-페닐 442 1 SO2 3-iPr-페닐
167 2 SO2 2-iPr-페닐 443 2 SO2 3-iPr-페닐
168 3 SO2 2-iPr-페닐 444 3 SO2 3-iPr-페닐
169 1 O 4-iPr-페닐 445 1 O 4-NH2-페닐
170 2 O 4-iPr-페닐 446 2 O 4-NH2-페닐
171 3 O 4-iPr-페닐 447 3 O 4-NH2-페닐
172 1 S 4-iPr-페닐 448 1 S 4-NH2-페닐
173 2 S 4-iPr-페닐 449 2 S 4-NH2-페닐
174 3 S 4-iPr-페닐 450 3 S 4-NH2-페닐
175 1 SO 4-iPr-페닐 451 1 SO 4-NH2-페닐
176 2 SO 4-iPr-페닐 452 2 SO 4-NH2-페닐
177 3 SO 4-iPr-페닐 453 3 SO 4-NH2-페닐
178 1 SO2 4-iPr-페닐 454 1 SO2 4-NH2-페닐
179 2 SO2 4-iPr-페닐 455 2 SO2 4-NH2-페닐
180 3 SO2 4-iPr-페닐 456 3 SO2 4-NH2-페닐
181 1 O 3-NH2-페닐 457 1 O 2-NH2-페닐
182 2 O 3-NH2-페닐 458 2 O 2-NH2-페닐
183 3 O 3-NH2-페닐 459 3 O 2-NH2-페닐
184 1 S 3-NH2-페닐 460 1 S 2-NH2-페닐
185 2 S 3-NH2-페닐 461 2 S 2-NH2-페닐
186 3 S 3-NH2-페닐 462 3 S 2-NH2-페닐
187 1 SO 3-NH2-페닐 463 1 SO 2-NH2-페닐
188 2 SO 3-NH2-페닐 464 2 SO 2-NH2-페닐
189 3 SO 3-NH2-페닐 465 3 SO 2-NH2-페닐
190 1 SO2 3-NH2-페닐 466 1 SO2 2-NH2-페닐
191 2 SO2 3-NH2-페닐 467 2 SO2 2-NH2-페닐
192 3 SO2 3-NH2-페닐 468 3 SO2 2-NH2-페닐
193 1 O 2,4-디-Me-페닐 469 1 O 2,6-디-Me-페닐
194 2 O 2,4-디-Me-페닐 470 2 O 2,6-디-Me-페닐
195 3 O 2,4-디-Me-페닐 471 3 O 2,6-디-Me-페닐
196 1 S 2,4-디-Me-페닐 472 1 S 2,6-디-Me-페닐
197 2 S 2,4-디-Me-페닐 473 2 S 2,6-디-Me-페닐
198 3 S 2,4-디-Me-페닐 474 3 S 2,6-디-Me-페닐
199 1 SO 2,4-디-Me-페닐 475 1 SO 2,6-디-Me-페닐
200 2 SO 2,4-디-Me-페닐 476 2 SO 2,6-디-Me-페닐
201 3 SO 2,4-디-Me-페닐 477 3 SO 2,6-디-Me-페닐
202 1 SO2 2,4-디-Me-페닐 478 1 SO2 2,6-디-Me-페닐
203 2 SO2 2,4-디-Me-페닐 479 2 SO2 2,6-디-Me-페닐
204 3 SO2 2,4-디-Me-페닐 480 3 SO2 2,6-디-Me-페닐
205 1 O 2,6-디-iPr-페닐 481 1 O 2-Ph-페닐
206 2 O 2,6-디-iPr-페닐 482 2 O 2-Ph-페닐
207 3 O 2,6-디-iPr-페닐 483 3 O 2-Ph-페닐
208 1 S 2,6-디-iPr-페닐 484 1 S 2-Ph-페닐
209 2 S 2,6-디-iPr-페닐 485 2 S 2-Ph-페닐
210 3 S 2,6-디-iPr-페닐 486 3 S 2-Ph-페닐
211 1 SO 2,6-디-iPr-페닐 487 1 SO 2-Ph-페닐
212 2 SO 2,6-디-iPr-페닐 488 2 SO 2-Ph-페닐
213 3 SO 2,6-디-iPr-페닐 489 3 SO 2-Ph-페닐
214 1 SO2 2,6-디-iPr-페닐 490 1 SO2 2-Ph-페닐
215 2 SO2 2,6-디-iPr-페닐 491 2 SO2 2-Ph-페닐
216 3 SO2 2,6-디-iPr-페닐 492 3 SO2 2-Ph-페닐
217 1 O 3-Ph-페닐 493 1 O 4-Ph-페닐
218 2 O 3-Ph-페닐 494 2 O 4-Ph-페닐
219 3 O 3-Ph-페닐 495 3 O 4-Ph-페닐
220 1 S 3-Ph-페닐 496 1 S 4-Ph-페닐
221 2 S 3-Ph-페닐 497 2 S 4-Ph-페닐
222 3 S 3-Ph-페닐 498 3 S 4-Ph-페닐
223 1 SO 3-Ph-페닐 499 1 SO 4-Ph-페닐
224 2 SO 3-Ph-페닐 500 2 SO 4-Ph-페닐
225 3 SO 3-Ph-페닐 501 3 SO 4-Ph-페닐
226 1 SO2 3-Ph-페닐 502 1 SO2 4-Ph-페닐
227 2 SO2 3-Ph-페닐 503 2 SO2 4-Ph-페닐
228 3 SO2 3-Ph-페닐 504 3 SO2 4-Ph-페닐
229 1 O 2-모르폴리노-페닐 505 1 O 3-모르폴리노-페닐
230 2 O 2-모르폴리노-페닐 506 2 O 3-모르폴리노-페닐
231 3 O 2-모르폴리노-페닐 507 3 O 3-모르폴리노-페닐
232 1 S 2-모르폴리노-페닐 508 1 S 3-모르폴리노-페닐
233 2 S 2-모르폴리노-페닐 509 2 S 3-모르폴리노-페닐
234 3 S 2-모르폴리노-페닐 510 3 S 3-모르폴리노-페닐
235 1 SO 2-모르폴리노-페닐 511 1 SO 3-모르폴리노-페닐
236 2 SO 2-모르폴리노-페닐 512 2 SO 3-모르폴리노-페닐
237 3 SO 2-모르폴리노-페닐 513 3 SO 3-모르폴리노-페닐
238 1 SO2 2-모르폴리노-페닐 514 1 SO2 3-모르폴리노-페닐
239 2 SO2 2-모르폴리노-페닐 515 2 SO2 3-모르폴리노-페닐
240 3 SO2 2-모르폴리노-페닐 516 3 SO2 3-모르폴리노-페닐
241 1 O 4-모르폴리노-페닐 517 1 O 2-피라지닐
242 2 O 4-모르폴리노-페닐 518 2 O 2-피라지닐
243 3 O 4-모르폴리노-페닐 519 3 O 2-피라지닐
244 1 S 4-모르폴리노-페닐 520 1 S 2-피라지닐
245 2 S 4-모르폴리노-페닐 521 2 S 2-피라지닐
246 3 S 4-모르폴리노-페닐 522 3 S 2-피라지닐
247 1 SO 4-모르폴리노-페닐 523 1 SO 2-피라지닐
248 2 SO 4-모르폴리노-페닐 524 2 SO 2-피라지닐
249 3 SO 4-모르폴리노-페닐 525 3 SO 2-피라지닐
250 1 SO2 4-모르폴리노-페닐 526 1 SO2 2-피라지닐
251 2 SO2 4-모르폴리노-페닐 527 2 SO2 2-피라지닐
252 3 SO2 4-모르폴리노-페닐 528 3 SO2 2-피라지닐
253 1 O 2-피리미디닐 529 1 O 5-인돌릴
254 2 O 2-피리미디닐 530 2 O 5-인돌릴
255 3 O 2-피리미디닐 531 3 O 5-인돌릴
256 1 S 2-피리미디닐 532 1 S 5-인돌릴
257 2 S 2-피리미디닐 533 2 S 5-인돌릴
258 3 S 2-피리미디닐 534 3 S 5-인돌릴
259 1 SO 2-피리미디닐 535 1 SO 5-인돌릴
260 2 SO 2-피리미디닐 536 2 SO 5-인돌릴
261 3 SO 2-피리미디닐 537 3 SO 5-인돌릴
262 1 SO2 2-피리미디닐 538 1 SO2 5-인돌릴
263 2 SO2 2-피리미디닐 539 2 SO2 5-인돌릴
264 3 SO2 2-피리미디닐 540 3 SO2 5-인돌릴
265 1 O 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 541 1 O 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
266 2 O 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 542 2 O 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
267 3 O 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 543 3 O 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
268 1 S 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 544 1 S 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
269 2 S 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 545 2 S 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
270 3 S 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 546 3 S 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
271 1 SO 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 547 1 SO 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
272 2 SO 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 548 2 SO 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
273 3 SO 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 549 3 SO 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
274 1 SO2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 550 1 SO2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
275 2 SO2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 551 2 SO2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
276 3 SO2 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일 552 3 SO2 1H-벤조[d]이미다졸-4-일
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XXV)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 9에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 R2d R3 순번 R2d R3
1 에틸 4-CH3-페닐 256 에틸 2-CH3-페닐
2 n-프로필 4-CH3-페닐 257 n-프로필 2-CH3-페닐
3 이소프로필 4-CH3-페닐 258 이소프로필 2-CH3-페닐
4 -CH2CH(CH3)2 4-CH3-페닐 259 -CH2CH(CH3)2 2-CH3-페닐
5 CF3 4-CH3-페닐 260 CF3 2-CH3-페닐
6 -CH2 CF3 4-CH3-페닐 261 -CH2 CF3 2-CH3-페닐
7 -CH2CH2CF3 4-CH3-페닐 262 -CH2CH2CF3 2-CH3-페닐
8 시클로프로필 4-CH3-페닐 263 시클로프로필 2-CH3-페닐
9 시클로부틸 4-CH3-페닐 264 시클로부틸 2-CH3-페닐
10 시클로펜틸 4-CH3-페닐 265 시클로펜틸 2-CH3-페닐
11 시클로헥실 4-CH3-페닐 266 시클로헥실 2-CH3-페닐
12 3-피리딜 4-CH3-페닐 267 3-피리딜 2-CH3-페닐
13 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-CH3-페닐 268 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-CH3-페닐
14 1H-이미다졸-4-일 4-CH3-페닐 269 1H-이미다졸-4-일 2-CH3-페닐
15 2-푸라닐 4-CH3-페닐 270 2-푸라닐 2-CH3-페닐
16 에틸 3-CH3-페닐 271 에틸 4-OH-페닐
17 n-프로필 3-CH3-페닐 272 n-프로필 4-OH-페닐
18 이소프로필 3-CH3-페닐 273 이소프로필 4-OH-페닐
19 -CH2CH(CH3)2 3-CH3-페닐 274 -CH2CH(CH3)2 4-OH-페닐
20 -CF3 3-CH3-페닐 275 -CF3 4-OH-페닐
21 -CH2CF3 3-CH3-페닐 276 -CH2CF3 4-OH-페닐
22 -CH2CH2CF3 3-CH3-페닐 277 -CH2CH2CF3 4-OH-페닐
23 시클로프로필 3-CH3-페닐 278 시클로프로필 4-OH-페닐
24 시클로부틸 3-CH3-페닐 279 시클로부틸 4-OH-페닐
25 시클로펜틸 3-CH3-페닐 280 시클로펜틸 4-OH-페닐
26 시클로헥실 3-CH3-페닐 281 시클로헥실 4-OH-페닐
27 3-피리딜 3-CH3-페닐 282 3-피리딜 4-OH-페닐
28 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-CH3-페닐 283 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-OH-페닐
29 1H-이미다졸-4-일 3-CH3-페닐 284 1H-이미다졸-4-일 4-OH-페닐
30 2-푸라닐 3-CH3-페닐 285 2-푸라닐 4-OH-페닐
31 에틸 3-OH-페닐 286 에틸 2-OH-페닐
32 n-프로필 3-OH-페닐 287 n-프로필 2-OH-페닐
33 이소프로필 3-OH-페닐 288 이소프로필 2-OH-페닐
34 -CH2CH(CH3)2 3-OH-페닐 289 -CH2CH(CH3)2 2-OH-페닐
35 -CF3 3-OH-페닐 290 -CF3 2-OH-페닐
36 -CH2CF3 3-OH-페닐 291 -CH2CF3 2-OH-페닐
37 -CH2CH2CF3 3-OH-페닐 292 -CH2CH2CF3 2-OH-페닐
38 시클로프로필 3-OH-페닐 293 시클로프로필 2-OH-페닐
39 시클로부틸 3-OH-페닐 294 시클로부틸 2-OH-페닐
40 시클로펜틸 3-OH-페닐 295 시클로펜틸 2-OH-페닐
41 시클로헥실 3-OH-페닐 296 시클로헥실 2-OH-페닐
42 3-피리딜 3-OH-페닐 297 3-피리딜 2-OH-페닐
43 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-OH-페닐 298 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-OH-페닐
44 1H-이미다졸-4-일 3-OH-페닐 299 1H-이미다졸-4-일 2-OH-페닐
45 2-푸라닐 3-OH-페닐 300 2-푸라닐 2-OH-페닐
46 에틸 4-OMe-페닐 301 에틸 3-OMe-페닐
47 n-프로필 4-OMe-페닐 302 n-프로필 3-OMe-페닐
48 이소프로필 4-OMe-페닐 303 이소프로필 3-OMe-페닐
49 -CH2CH(CH3)2 4-OMe-페닐 304 -CH2CH(CH3)2 3-OMe-페닐
50 -CF3 4-OMe-페닐 305 -CF3 3-OMe-페닐
51 -CH2CF3 4-OMe-페닐 306 -CH2CF3 3-OMe-페닐
52 -CH2CH2CF3 4-OMe-페닐 307 -CH2CH2CF3 3-OMe-페닐
53 시클로프로필 4-OMe-페닐 308 시클로프로필 3-OMe-페닐
54 시클로부틸 4-OMe-페닐 309 시클로부틸 3-OMe-페닐
55 시클로펜틸 4-OMe-페닐 310 시클로펜틸 3-OMe-페닐
56 시클로헥실 4-OMe-페닐 311 시클로헥실 3-OMe-페닐
57 3-피리딜 4-OMe-페닐 312 3-피리딜 3-OMe-페닐
58 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-OMe-페닐 313 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-OMe-페닐
59 1H-이미다졸-4-일 4-OMe-페닐 314 1H-이미다졸-4-일 3-OMe-페닐
60 2-푸라닐 4-OMe-페닐 315 2-푸라닐 3-OMe-페닐
61 에틸 2-OMe-페닐 316 에틸 4-CN-페닐
62 n-프로필 2-OMe-페닐 317 n-프로필 4-CN-페닐
63 이소프로필 2-OMe-페닐 318 이소프로필 4-CN-페닐
64 -CH2CH(CH3)2 2-OMe-페닐 319 -CH2CH(CH3)2 4-CN-페닐
65 -CF3 2-OMe-페닐 320 -CF3 4-CN-페닐
66 -CH2CF3 2-OMe-페닐 321 -CH2CF3 4-CN-페닐
67 -CH2CH2CF3 2-OMe-페닐 322 -CH2CH2CF3 4-CN-페닐
68 시클로프로필 2-OMe-페닐 323 시클로프로필 4-CN-페닐
69 시클로부틸 2-OMe-페닐 324 시클로부틸 4-CN-페닐
70 시클로펜틸 2-OMe-페닐 325 시클로펜틸 4-CN-페닐
71 시클로헥실 2-OMe-페닐 326 시클로헥실 4-CN-페닐
72 3-피리딜 2-OMe-페닐 327 3-피리딜 4-CN-페닐
73 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-OMe-페닐 328 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-CN-페닐
74 1H-이미다졸-4-일 2-OMe-페닐 329 1H-이미다졸-4-일 4-CN-페닐
75 2-푸라닐 2-OMe-페닐 330 2-푸라닐 4-CN-페닐
76 에틸 3-CN-페닐 331 에틸 2-CN-페닐
77 n-프로필 3-CN-페닐 332 n-프로필 2-CN-페닐
78 이소프로필 3-CN-페닐 333 이소프로필 2-CN-페닐
79 -CH2CH(CH3)2 3-CN-페닐 334 -CH2CH(CH3)2 2-CN-페닐
80 -CF3 3-CN-페닐 335 -CF3 2-CN-페닐
81 -CH2CF3 3-CN-페닐 336 -CH2CF3 2-CN-페닐
82 -CH2CH2CF3 3-CN-페닐 337 -CH2CH2CF3 2-CN-페닐
83 시클로프로필 3-CN-페닐 338 시클로프로필 2-CN-페닐
84 시클로부틸 3-CN-페닐 339 시클로부틸 2-CN-페닐
85 시클로펜틸 3-CN-페닐 340 시클로펜틸 2-CN-페닐
86 시클로헥실 3-CN-페닐 341 시클로헥실 2-CN-페닐
87 3-피리딜 3-CN-페닐 342 3-피리딜 2-CN-페닐
88 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-CN-페닐 343 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-CN-페닐
89 1H-이미다졸-4-일 3-CN-페닐 344 1H-이미다졸-4-일 2-CN-페닐
90 2-푸라닐 3-CN-페닐 345 2-푸라닐 2-CN-페닐
91 에틸 2-F-페닐 346 에틸 3-F-페닐
92 n-프로필 2-F-페닐 347 n-프로필 3-F-페닐
93 이소프로필 2-F-페닐 348 이소프로필 3-F-페닐
94 -CH2CH(CH3)2 2-F-페닐 349 -CH2CH(CH3)2 3-F-페닐
95 -CF3 2-F-페닐 350 -CF3 3-F-페닐
96 -CH2CF3 2-F-페닐 351 -CH2CF3 3-F-페닐
97 -CH2CH2CF3 2-F-페닐 352 -CH2CH2CF3 3-F-페닐
98 시클로프로필 2-F-페닐 353 시클로프로필 3-F-페닐
99 시클로부틸 2-F-페닐 354 시클로부틸 3-F-페닐
100 시클로펜틸 2-F-페닐 355 시클로펜틸 3-F-페닐
101 시클로헥실 2-F-페닐 356 시클로헥실 3-F-페닐
102 3-피리딜 2-F-페닐 357 3-피리딜 3-F-페닐
103 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-F-페닐 358 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-F-페닐
104 1H-이미다졸-4-일 2-F-페닐 359 1H-이미다졸-4-일 3-F-페닐
105 2-푸라닐 2-F-페닐 360 2-푸라닐 3-F-페닐
106 에틸 4-F-페닐 361 에틸 2-Cl-페닐
107 n-프로필 4-F-페닐 362 n-프로필 2-Cl-페닐
108 이소프로필 4-F-페닐 363 이소프로필 2-Cl-페닐
109 -CH2CH(CH3)2 4-F-페닐 364 -CH2CH(CH3)2 2-Cl-페닐
110 -CF3 4-F-페닐 365 -CF3 2-Cl-페닐
111 -CH2CF3 4-F-페닐 366 -CH2CF3 2-Cl-페닐
112 -CH2CH2CF3 4-F-페닐 367 -CH2CH2CF3 2-Cl-페닐
113 시클로프로필 4-F-페닐 368 시클로프로필 2-Cl-페닐
114 시클로부틸 4-F-페닐 369 시클로부틸 2-Cl-페닐
115 시클로펜틸 4-F-페닐 370 시클로펜틸 2-Cl-페닐
116 시클로헥실 4-F-페닐 371 시클로헥실 2-Cl-페닐
117 3-피리딜 4-F-페닐 372 3-피리딜 2-Cl-페닐
118 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-F-페닐 373 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-Cl-페닐
119 1H-이미다졸-4-일 4-F-페닐 374 1H-이미다졸-4-일 2-Cl-페닐
120 2-푸라닐 4-F-페닐 375 2-푸라닐 2-Cl-페닐
121 에틸 3-Cl-페닐 376 에틸 4-Cl-페닐
122 n-프로필 3-Cl-페닐 377 n-프로필 4-Cl-페닐
123 이소프로필 3-Cl-페닐 378 이소프로필 4-Cl-페닐
124 -CH2CH(CH3)2 3-Cl-페닐 379 -CH2CH(CH3)2 4-Cl-페닐
125 -CF3 3-Cl-페닐 380 -CF3 4-Cl-페닐
126 -CH2CF3 3-Cl-페닐 381 -CH2CF3 4-Cl-페닐
127 -CH2CH2CF3 3-Cl-페닐 382 -CH2CH2CF3 4-Cl-페닐
128 시클로프로필 3-Cl-페닐 383 시클로프로필 4-Cl-페닐
129 시클로부틸 3-Cl-페닐 384 시클로부틸 4-Cl-페닐
130 시클로펜틸 3-Cl-페닐 385 시클로펜틸 4-Cl-페닐
131 시클로헥실 3-Cl-페닐 386 시클로헥실 4-Cl-페닐
132 3-피리딜 3-Cl-페닐 387 3-피리딜 4-Cl-페닐
133 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-Cl-페닐 388 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-Cl-페닐
134 1H-이미다졸-4-일 3-Cl-페닐 389 1H-이미다졸-4-일 4-Cl-페닐
135 2-푸라닐 3-Cl-페닐 390 2-푸라닐 4-Cl-페닐
136 에틸 2-Br-페닐 391 에틸 3-Br-페닐
137 n-프로필 2-Br-페닐 392 n-프로필 3-Br-페닐
138 이소프로필 2-Br-페닐 393 이소프로필 3-Br-페닐
139 -CH2CH(CH3)2 2-Br-페닐 394 -CH2CH(CH3)2 3-Br-페닐
140 -CF3 2-Br-페닐 395 -CF3 3-Br-페닐
141 -CH2CF3 2-Br-페닐 396 -CH2CF3 3-Br-페닐
142 -CH2CH2CF3 2-Br-페닐 397 -CH2CH2CF3 3-Br-페닐
143 시클로프로필 2-Br-페닐 398 시클로프로필 3-Br-페닐
144 시클로부틸 2-Br-페닐 399 시클로부틸 3-Br-페닐
145 시클로펜틸 2-Br-페닐 400 시클로펜틸 3-Br-페닐
146 시클로헥실 2-Br-페닐 401 시클로헥실 3-Br-페닐
147 3-피리딜 2-Br-페닐 402 3-피리딜 3-Br-페닐
148 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-Br-페닐 403 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-Br-페닐
149 1H-이미다졸-4-일 2-Br-페닐 404 1H-이미다졸-4-일 3-Br-페닐
150 2-푸라닐 2-Br-페닐 405 2-푸라닐 3-Br-페닐
151 에틸 4-Br-페닐 406 에틸 2-CF3-페닐
152 n-프로필 4-Br-페닐 407 n-프로필 2-CF3-페닐
153 이소프로필 4-Br-페닐 408 이소프로필 2-CF3-페닐
154 -CH2CH(CH3)2 4-Br-페닐 409 -CH2CH(CH3)2 2-CF3-페닐
155 -CF3 4-Br-페닐 410 -CF3 2-CF3-페닐
156 -CH2CF3 4-Br-페닐 411 -CH2CF3 2-CF3-페닐
157 -CH2CH2CF3 4-Br-페닐 412 -CH2CH2CF3 2-CF3-페닐
158 시클로프로필 4-Br-페닐 413 시클로프로필 2-CF3-페닐
159 시클로부틸 4-Br-페닐 414 시클로부틸 2-CF3-페닐
160 시클로펜틸 4-Br-페닐 415 시클로펜틸 2-CF3-페닐
161 시클로헥실 4-Br-페닐 416 시클로헥실 2-CF3-페닐
162 3-피리딜 4-Br-페닐 417 3-피리딜 2-CF3-페닐
163 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-Br-페닐 418 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-CF3-페닐
164 1H-이미다졸-4-일 4-Br-페닐 419 1H-이미다졸-4-일 2-CF3-페닐
165 2-푸라닐 4-Br-페닐 420 2-푸라닐 2-CF3-페닐
166 에틸 3-CF3-페닐 421 에틸 4-CF3-페닐
167 n-프로필 3-CF3-페닐 422 n-프로필 4-CF3-페닐
168 이소프로필 3-CF3-페닐 423 이소프로필 4-CF3-페닐
169 -CH2CH(CH3)2 3-CF3-페닐 424 -CH2CH(CH3)2 4-CF3-페닐
170 -CF3 3-CF3-페닐 425 -CF3 4-CF3-페닐
171 -CH2CF3 3-CF3-페닐 426 -CH2CF3 4-CF3-페닐
172 -CH2CH2CF3 3-CF3-페닐 427 -CH2CH2CF3 4-CF3-페닐
173 시클로프로필 3-CF3-페닐 428 시클로프로필 4-CF3-페닐
174 시클로부틸 3-CF3-페닐 429 시클로부틸 4-CF3-페닐
175 시클로펜틸 3-CF3-페닐 430 시클로펜틸 4-CF3-페닐
176 시클로헥실 3-CF3-페닐 431 시클로헥실 4-CF3-페닐
177 3-피리딜 3-CF3-페닐 432 3-피리딜 4-CF3-페닐
178 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-CF3-페닐 433 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-CF3-페닐
179 1H-이미다졸-4-일 3-CF3-페닐 434 1H-이미다졸-4-일 4-CF3-페닐
180 2-푸라닐 3-CF3-페닐 435 2-푸라닐 4-CF3-페닐
181 에틸 2-iPr-페닐 436 에틸 3-iPr-페닐
182 n-프로필 2-iPr-페닐 437 n-프로필 3-iPr-페닐
183 이소프로필 2-iPr-페닐 438 이소프로필 3-iPr-페닐
184 -CH2CH(CH3)2 2-iPr-페닐 439 -CH2CH(CH3)2 3-iPr-페닐
185 -CF3 2-iPr-페닐 440 -CF3 3-iPr-페닐
186 -CH2CF3 2-iPr-페닐 441 -CH2CF3 3-iPr-페닐
187 -CH2CH2CF3 2-iPr-페닐 442 -CH2CH2CF3 3-iPr-페닐
188 시클로프로필 2-iPr-페닐 443 시클로프로필 3-iPr-페닐
189 시클로부틸 2-iPr-페닐 444 시클로부틸 3-iPr-페닐
190 시클로펜틸 2-iPr-페닐 445 시클로펜틸 3-iPr-페닐
191 시클로헥실 2-iPr-페닐 446 시클로헥실 3-iPr-페닐
192 3-피리딜 2-iPr-페닐 447 3-피리딜 3-iPr-페닐
193 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-iPr-페닐 448 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-iPr-페닐
194 1H-이미다졸-4-일 2-iPr-페닐 449 1H-이미다졸-4-일 3-iPr-페닐
195 2-푸라닐 2-iPr-페닐 450 2-푸라닐 3-iPr-페닐
196 에틸 4-iPr-페닐 451 에틸 2-모르폴리노-페닐
197 n-프로필 4-iPr-페닐 452 n-프로필 2-모르폴리노-페닐
198 이소프로필 4-iPr-페닐 453 이소프로필 2-모르폴리노-페닐
199 -CH2CH(CH3)2 4-iPr-페닐 454 -CH2CH(CH3)2 2-모르폴리노-페닐
200 -CF3 4-iPr-페닐 455 -CF3 2-모르폴리노-페닐
201 -CH2CF3 4-iPr-페닐 456 -CH2CF3 2-모르폴리노-페닐
202 -CH2CH2CF3 4-iPr-페닐 457 -CH2CH2CF3 2-모르폴리노-페닐
203 시클로프로필 4-iPr-페닐 458 시클로프로필 2-모르폴리노-페닐
204 시클로부틸 4-iPr-페닐 459 시클로부틸 2-모르폴리노-페닐
205 시클로펜틸 4-iPr-페닐 460 시클로펜틸 2-모르폴리노-페닐
206 시클로헥실 4-iPr-페닐 461 시클로헥실 2-모르폴리노-페닐
207 3-피리딜 4-iPr-페닐 462 3-피리딜 2-모르폴리노-페닐
208 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-iPr-페닐 463 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-모르폴리노-페닐
209 1H-이미다졸-4-일 4-iPr-페닐 464 1H-이미다졸-4-일 2-모르폴리노-페닐
210 2-푸라닐 4-iPr-페닐 465 2-푸라닐 2-모르폴리노-페닐
211 에틸 3-모르폴리노-페닐 466 에틸 4-모르폴리노-페닐
212 n-프로필 3-모르폴리노-페닐 467 n-프로필 4-모르폴리노-페닐
213 이소프로필 3-모르폴리노-페닐 468 이소프로필 4-모르폴리노-페닐
214 -CH2CH(CH3)2 3-모르폴리노-페닐 469 -CH2CH(CH3)2 4-모르폴리노-페닐
215 -CF3 3-모르폴리노-페닐 470 -CF3 4-모르폴리노-페닐
216 -CH2CF3 3-모르폴리노-페닐 471 -CH2CF3 4-모르폴리노-페닐
217 -CH2CH2CF3 3-모르폴리노-페닐 472 -CH2CH2CF3 4-모르폴리노-페닐
218 시클로프로필 3-모르폴리노-페닐 473 시클로프로필 4-모르폴리노-페닐
219 시클로부틸 3-모르폴리노-페닐 474 시클로부틸 4-모르폴리노-페닐
220 시클로펜틸 3-모르폴리노-페닐 475 시클로펜틸 4-모르폴리노-페닐
221 시클로헥실 3-모르폴리노-페닐 476 시클로헥실 4-모르폴리노-페닐
222 3-피리딜 3-모르폴리노-페닐 477 3-피리딜 4-모르폴리노-페닐
223 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-모르폴리노-페닐 478 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-모르폴리노-페닐
224 1H-이미다졸-4-일 3-모르폴리노-페닐 479 1H-이미다졸-4-일 4-모르폴리노-페닐
225 2-푸라닐 3-모르폴리노-페닐 480 2-푸라닐 4-모르폴리노-페닐
226 에틸 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 481 에틸 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
227 n-프로필 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 482 n-프로필 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
228 이소프로필 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 483 이소프로필 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
229 -CH2CH(CH3)2 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 484 -CH2CH(CH3)2 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
230 -CF3 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 485 -CF3 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
231 -CH2CF3 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 486 -CH2CF3 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
232 -CH2CH2CF3 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 487 -CH2CH2CF3 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
233 시클로프로필 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 488 시클로프로필 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
234 시클로부틸 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 489 시클로부틸 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
235 시클로펜틸 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 490 시클로펜틸 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
236 시클로헥실 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 491 시클로헥실 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
237 3-피리딜 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 492 3-피리딜 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
238 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 493 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
239 1H-이미다졸-4-일 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 494 1H-이미다졸-4-일 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
240 2-푸라닐 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 495 2-푸라닐 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
241 에틸 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
242 n-프로필 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
243 이소프로필 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
244 -CH2CH(CH3)2 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
245 -CF3 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
246 -CH2CF3 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
247 -CH2CH2CF3 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
248 시클로프로필 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
249 시클로부틸 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
250 시클로펜틸 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
251 시클로헥실 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
252 3-피리딜 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
253 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
254 1H-이미다졸-4-일 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
255 2-푸라닐 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
예시적인 구현예는 다음의 화학식 (XXVI)을 갖는 화합물,
또는 이하의 표 10에 본원에서 정의된 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함한다.
순번 R2d R3 순번 R2d R3
1 에틸 4-CH3-페닐 256 에틸 2-CH3-페닐
2 n-프로필 4-CH3-페닐 257 n-프로필 2-CH3-페닐
3 이소프로필 4-CH3-페닐 258 이소프로필 2-CH3-페닐
4 -CH2CH(CH3)2 4-CH3-페닐 259 -CH2CH(CH3)2 2-CH3-페닐
5 CF3 4-CH3-페닐 260 CF3 2-CH3-페닐
6 -CH2 CF3 4-CH3-페닐 261 -CH2 CF3 2-CH3-페닐
7 -CH2CH2CF3 4-CH3-페닐 262 -CH2CH2CF3 2-CH3-페닐
8 시클로프로필 4-CH3-페닐 263 시클로프로필 2-CH3-페닐
9 시클로부틸 4-CH3-페닐 264 시클로부틸 2-CH3-페닐
10 시클로펜틸 4-CH3-페닐 265 시클로펜틸 2-CH3-페닐
11 시클로헥실 4-CH3-페닐 266 시클로헥실 2-CH3-페닐
12 3-피리딜 4-CH3-페닐 267 3-피리딜 2-CH3-페닐
13 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-CH3-페닐 268 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-CH3-페닐
14 1H-이미다졸-4-일 4-CH3-페닐 269 1H-이미다졸-4-일 2-CH3-페닐
15 2-푸라닐 4-CH3-페닐 270 2-푸라닐 2-CH3-페닐
16 에틸 3-CH3-페닐 271 에틸 4-OH-페닐
17 n-프로필 3-CH3-페닐 272 n-프로필 4-OH-페닐
18 이소프로필 3-CH3-페닐 273 이소프로필 4-OH-페닐
19 -CH2CH(CH3)2 3-CH3-페닐 274 -CH2CH(CH3)2 4-OH-페닐
20 -CF3 3-CH3-페닐 275 -CF3 4-OH-페닐
21 -CH2CF3 3-CH3-페닐 276 -CH2CF3 4-OH-페닐
22 -CH2CH2CF3 3-CH3-페닐 277 -CH2CH2CF3 4-OH-페닐
23 시클로프로필 3-CH3-페닐 278 시클로프로필 4-OH-페닐
24 시클로부틸 3-CH3-페닐 279 시클로부틸 4-OH-페닐
25 시클로펜틸 3-CH3-페닐 280 시클로펜틸 4-OH-페닐
26 시클로헥실 3-CH3-페닐 281 시클로헥실 4-OH-페닐
27 3-피리딜 3-CH3-페닐 282 3-피리딜 4-OH-페닐
28 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-CH3-페닐 283 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-OH-페닐
29 1H-이미다졸-4-일 3-CH3-페닐 284 1H-이미다졸-4-일 4-OH-페닐
30 2-푸라닐 3-CH3-페닐 285 2-푸라닐 4-OH-페닐
31 에틸 3-OH-페닐 286 에틸 2-OH-페닐
32 n-프로필 3-OH-페닐 287 n-프로필 2-OH-페닐
33 이소프로필 3-OH-페닐 288 이소프로필 2-OH-페닐
34 -CH2CH(CH3)2 3-OH-페닐 289 -CH2CH(CH3)2 2-OH-페닐
35 -CF3 3-OH-페닐 290 -CF3 2-OH-페닐
36 -CH2CF3 3-OH-페닐 291 -CH2CF3 2-OH-페닐
37 -CH2CH2CF3 3-OH-페닐 292 -CH2CH2CF3 2-OH-페닐
38 시클로프로필 3-OH-페닐 293 시클로프로필 2-OH-페닐
39 시클로부틸 3-OH-페닐 294 시클로부틸 2-OH-페닐
40 시클로펜틸 3-OH-페닐 295 시클로펜틸 2-OH-페닐
41 시클로헥실 3-OH-페닐 296 시클로헥실 2-OH-페닐
42 3-피리딜 3-OH-페닐 297 3-피리딜 2-OH-페닐
43 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-OH-페닐 298 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-OH-페닐
44 1H-이미다졸-4-일 3-OH-페닐 299 1H-이미다졸-4-일 2-OH-페닐
45 2-푸라닐 3-OH-페닐 300 2-푸라닐 2-OH-페닐
46 에틸 4-OMe-페닐 301 에틸 3-OMe-페닐
47 n-프로필 4-OMe-페닐 302 n-프로필 3-OMe-페닐
48 이소프로필 4-OMe-페닐 303 이소프로필 3-OMe-페닐
49 -CH2CH(CH3)2 4-OMe-페닐 304 -CH2CH(CH3)2 3-OMe-페닐
50 -CF3 4-OMe-페닐 305 -CF3 3-OMe-페닐
51 -CH2CF3 4-OMe-페닐 306 -CH2CF3 3-OMe-페닐
52 -CH2CH2CF3 4-OMe-페닐 307 -CH2CH2CF3 3-OMe-페닐
53 시클로프로필 4-OMe-페닐 308 시클로프로필 3-OMe-페닐
54 시클로부틸 4-OMe-페닐 309 시클로부틸 3-OMe-페닐
55 시클로펜틸 4-OMe-페닐 310 시클로펜틸 3-OMe-페닐
56 시클로헥실 4-OMe-페닐 311 시클로헥실 3-OMe-페닐
57 3-피리딜 4-OMe-페닐 312 3-피리딜 3-OMe-페닐
58 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-OMe-페닐 313 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-OMe-페닐
59 1H-이미다졸-4-일 4-OMe-페닐 314 1H-이미다졸-4-일 3-OMe-페닐
60 2-푸라닐 4-OMe-페닐 315 2-푸라닐 3-OMe-페닐
61 에틸 2-OMe-페닐 316 에틸 4-CN-페닐
62 n-프로필 2-OMe-페닐 317 n-프로필 4-CN-페닐
63 이소프로필 2-OMe-페닐 318 이소프로필 4-CN-페닐
64 -CH2CH(CH3)2 2-OMe-페닐 319 -CH2CH(CH3)2 4-CN-페닐
65 -CF3 2-OMe-페닐 320 -CF3 4-CN-페닐
66 -CH2CF3 2-OMe-페닐 321 -CH2CF3 4-CN-페닐
67 -CH2CH2CF3 2-OMe-페닐 322 -CH2CH2CF3 4-CN-페닐
68 시클로프로필 2-OMe-페닐 323 시클로프로필 4-CN-페닐
69 시클로부틸 2-OMe-페닐 324 시클로부틸 4-CN-페닐
70 시클로펜틸 2-OMe-페닐 325 시클로펜틸 4-CN-페닐
71 시클로헥실 2-OMe-페닐 326 시클로헥실 4-CN-페닐
72 3-피리딜 2-OMe-페닐 327 3-피리딜 4-CN-페닐
73 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-OMe-페닐 328 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-CN-페닐
74 1H-이미다졸-4-일 2-OMe-페닐 329 1H-이미다졸-4-일 4-CN-페닐
75 2-푸라닐 2-OMe-페닐 330 2-푸라닐 4-CN-페닐
76 에틸 3-CN-페닐 331 에틸 2-CN-페닐
77 n-프로필 3-CN-페닐 332 n-프로필 2-CN-페닐
78 이소프로필 3-CN-페닐 333 이소프로필 2-CN-페닐
79 -CH2CH(CH3)2 3-CN-페닐 334 -CH2CH(CH3)2 2-CN-페닐
80 -CF3 3-CN-페닐 335 -CF3 2-CN-페닐
81 -CH2CF3 3-CN-페닐 336 -CH2CF3 2-CN-페닐
82 -CH2CH2CF3 3-CN-페닐 337 -CH2CH2CF3 2-CN-페닐
83 시클로프로필 3-CN-페닐 338 시클로프로필 2-CN-페닐
84 시클로부틸 3-CN-페닐 339 시클로부틸 2-CN-페닐
85 시클로펜틸 3-CN-페닐 340 시클로펜틸 2-CN-페닐
86 시클로헥실 3-CN-페닐 341 시클로헥실 2-CN-페닐
87 3-피리딜 3-CN-페닐 342 3-피리딜 2-CN-페닐
88 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-CN-페닐 343 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-CN-페닐
89 1H-이미다졸-4-일 3-CN-페닐 344 1H-이미다졸-4-일 2-CN-페닐
90 2-푸라닐 3-CN-페닐 345 2-푸라닐 2-CN-페닐
91 에틸 2-F-페닐 346 에틸 3-F-페닐
92 n-프로필 2-F-페닐 347 n-프로필 3-F-페닐
93 이소프로필 2-F-페닐 348 이소프로필 3-F-페닐
94 -CH2CH(CH3)2 2-F-페닐 349 -CH2CH(CH3)2 3-F-페닐
95 -CF3 2-F-페닐 350 -CF3 3-F-페닐
96 -CH2CF3 2-F-페닐 351 -CH2CF3 3-F-페닐
97 -CH2CH2CF3 2-F-페닐 352 -CH2CH2CF3 3-F-페닐
98 시클로프로필 2-F-페닐 353 시클로프로필 3-F-페닐
99 시클로부틸 2-F-페닐 354 시클로부틸 3-F-페닐
100 시클로펜틸 2-F-페닐 355 시클로펜틸 3-F-페닐
101 시클로헥실 2-F-페닐 356 시클로헥실 3-F-페닐
102 3-피리딜 2-F-페닐 357 3-피리딜 3-F-페닐
103 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-F-페닐 358 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-F-페닐
104 1H-이미다졸-4-일 2-F-페닐 359 1H-이미다졸-4-일 3-F-페닐
105 2-푸라닐 2-F-페닐 360 2-푸라닐 3-F-페닐
106 에틸 4-F-페닐 361 에틸 2-Cl-페닐
107 n-프로필 4-F-페닐 362 n-프로필 2-Cl-페닐
108 이소프로필 4-F-페닐 363 이소프로필 2-Cl-페닐
109 -CH2CH(CH3)2 4-F-페닐 364 -CH2CH(CH3)2 2-Cl-페닐
110 -CF3 4-F-페닐 365 -CF3 2-Cl-페닐
111 -CH2CF3 4-F-페닐 366 -CH2CF3 2-Cl-페닐
112 -CH2CH2CF3 4-F-페닐 367 -CH2CH2CF3 2-Cl-페닐
113 시클로프로필 4-F-페닐 368 시클로프로필 2-Cl-페닐
114 시클로부틸 4-F-페닐 369 시클로부틸 2-Cl-페닐
115 시클로펜틸 4-F-페닐 370 시클로펜틸 2-Cl-페닐
116 시클로헥실 4-F-페닐 371 시클로헥실 2-Cl-페닐
117 3-피리딜 4-F-페닐 372 3-피리딜 2-Cl-페닐
118 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-F-페닐 373 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-Cl-페닐
119 1H-이미다졸-4-일 4-F-페닐 374 1H-이미다졸-4-일 2-Cl-페닐
120 2-푸라닐 4-F-페닐 375 2-푸라닐 2-Cl-페닐
121 에틸 3-Cl-페닐 376 에틸 4-Cl-페닐
122 n-프로필 3-Cl-페닐 377 n-프로필 4-Cl-페닐
123 이소프로필 3-Cl-페닐 378 이소프로필 4-Cl-페닐
124 -CH2CH(CH3)2 3-Cl-페닐 379 -CH2CH(CH3)2 4-Cl-페닐
125 -CF3 3-Cl-페닐 380 -CF3 4-Cl-페닐
126 -CH2CF3 3-Cl-페닐 381 -CH2CF3 4-Cl-페닐
127 -CH2CH2CF3 3-Cl-페닐 382 -CH2CH2CF3 4-Cl-페닐
128 시클로프로필 3-Cl-페닐 383 시클로프로필 4-Cl-페닐
129 시클로부틸 3-Cl-페닐 384 시클로부틸 4-Cl-페닐
130 시클로펜틸 3-Cl-페닐 385 시클로펜틸 4-Cl-페닐
131 시클로헥실 3-Cl-페닐 386 시클로헥실 4-Cl-페닐
132 3-피리딜 3-Cl-페닐 387 3-피리딜 4-Cl-페닐
133 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-Cl-페닐 388 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-Cl-페닐
134 1H-이미다졸-4-일 3-Cl-페닐 389 1H-이미다졸-4-일 4-Cl-페닐
135 2-푸라닐 3-Cl-페닐 390 2-푸라닐 4-Cl-페닐
136 에틸 2-Br-페닐 391 에틸 3-Br-페닐
137 n-프로필 2-Br-페닐 392 n-프로필 3-Br-페닐
138 이소프로필 2-Br-페닐 393 이소프로필 3-Br-페닐
139 -CH2CH(CH3)2 2-Br-페닐 394 -CH2CH(CH3)2 3-Br-페닐
140 -CF3 2-Br-페닐 395 -CF3 3-Br-페닐
141 -CH2CF3 2-Br-페닐 396 -CH2CF3 3-Br-페닐
142 -CH2CH2CF3 2-Br-페닐 397 -CH2CH2CF3 3-Br-페닐
143 시클로프로필 2-Br-페닐 398 시클로프로필 3-Br-페닐
144 시클로부틸 2-Br-페닐 399 시클로부틸 3-Br-페닐
145 시클로펜틸 2-Br-페닐 400 시클로펜틸 3-Br-페닐
146 시클로헥실 2-Br-페닐 401 시클로헥실 3-Br-페닐
147 3-피리딜 2-Br-페닐 402 3-피리딜 3-Br-페닐
148 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-Br-페닐 403 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-Br-페닐
149 1H-이미다졸-4-일 2-Br-페닐 404 1H-이미다졸-4-일 3-Br-페닐
150 2-푸라닐 2-Br-페닐 405 2-푸라닐 3-Br-페닐
151 에틸 4-Br-페닐 406 에틸 2-CF3-페닐
152 n-프로필 4-Br-페닐 407 n-프로필 2-CF3-페닐
153 이소프로필 4-Br-페닐 408 이소프로필 2-CF3-페닐
154 -CH2CH(CH3)2 4-Br-페닐 409 -CH2CH(CH3)2 2-CF3-페닐
155 -CF3 4-Br-페닐 410 -CF3 2-CF3-페닐
156 -CH2CF3 4-Br-페닐 411 -CH2CF3 2-CF3-페닐
157 -CH2CH2CF3 4-Br-페닐 412 -CH2CH2CF3 2-CF3-페닐
158 시클로프로필 4-Br-페닐 413 시클로프로필 2-CF3-페닐
159 시클로부틸 4-Br-페닐 414 시클로부틸 2-CF3-페닐
160 시클로펜틸 4-Br-페닐 415 시클로펜틸 2-CF3-페닐
161 시클로헥실 4-Br-페닐 416 시클로헥실 2-CF3-페닐
162 3-피리딜 4-Br-페닐 417 3-피리딜 2-CF3-페닐
163 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-Br-페닐 418 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-CF3-페닐
164 1H-이미다졸-4-일 4-Br-페닐 419 1H-이미다졸-4-일 2-CF3-페닐
165 2-푸라닐 4-Br-페닐 420 2-푸라닐 2-CF3-페닐
166 에틸 3-CF3-페닐 421 에틸 4-CF3-페닐
167 n-프로필 3-CF3-페닐 422 n-프로필 4-CF3-페닐
168 이소프로필 3-CF3-페닐 423 이소프로필 4-CF3-페닐
169 -CH2CH(CH3)2 3-CF3-페닐 424 -CH2CH(CH3)2 4-CF3-페닐
170 -CF3 3-CF3-페닐 425 -CF3 4-CF3-페닐
171 -CH2CF3 3-CF3-페닐 426 -CH2CF3 4-CF3-페닐
172 -CH2CH2CF3 3-CF3-페닐 427 -CH2CH2CF3 4-CF3-페닐
173 시클로프로필 3-CF3-페닐 428 시클로프로필 4-CF3-페닐
174 시클로부틸 3-CF3-페닐 429 시클로부틸 4-CF3-페닐
175 시클로펜틸 3-CF3-페닐 430 시클로펜틸 4-CF3-페닐
176 시클로헥실 3-CF3-페닐 431 시클로헥실 4-CF3-페닐
177 3-피리딜 3-CF3-페닐 432 3-피리딜 4-CF3-페닐
178 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-CF3-페닐 433 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-CF3-페닐
179 1H-이미다졸-4-일 3-CF3-페닐 434 1H-이미다졸-4-일 4-CF3-페닐
180 2-푸라닐 3-CF3-페닐 435 2-푸라닐 4-CF3-페닐
181 에틸 2-iPr-페닐 436 에틸 3-iPr-페닐
182 n-프로필 2-iPr-페닐 437 n-프로필 3-iPr-페닐
183 이소프로필 2-iPr-페닐 438 이소프로필 3-iPr-페닐
184 -CH2CH(CH3)2 2-iPr-페닐 439 -CH2CH(CH3)2 3-iPr-페닐
185 -CF3 2-iPr-페닐 440 -CF3 3-iPr-페닐
186 -CH2CF3 2-iPr-페닐 441 -CH2CF3 3-iPr-페닐
187 -CH2CH2CF3 2-iPr-페닐 442 -CH2CH2CF3 3-iPr-페닐
188 시클로프로필 2-iPr-페닐 443 시클로프로필 3-iPr-페닐
189 시클로부틸 2-iPr-페닐 444 시클로부틸 3-iPr-페닐
190 시클로펜틸 2-iPr-페닐 445 시클로펜틸 3-iPr-페닐
191 시클로헥실 2-iPr-페닐 446 시클로헥실 3-iPr-페닐
192 3-피리딜 2-iPr-페닐 447 3-피리딜 3-iPr-페닐
193 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-iPr-페닐 448 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-iPr-페닐
194 1H-이미다졸-4-일 2-iPr-페닐 449 1H-이미다졸-4-일 3-iPr-페닐
195 2-푸라닐 2-iPr-페닐 450 2-푸라닐 3-iPr-페닐
196 에틸 4-iPr-페닐 451 에틸 2-모르폴리노-페닐
197 n-프로필 4-iPr-페닐 452 n-프로필 2-모르폴리노-페닐
198 이소프로필 4-iPr-페닐 453 이소프로필 2-모르폴리노-페닐
199 -CH2CH(CH3)2 4-iPr-페닐 454 -CH2CH(CH3)2 2-모르폴리노-페닐
200 -CF3 4-iPr-페닐 455 -CF3 2-모르폴리노-페닐
201 -CH2CF3 4-iPr-페닐 456 -CH2CF3 2-모르폴리노-페닐
202 -CH2CH2CF3 4-iPr-페닐 457 -CH2CH2CF3 2-모르폴리노-페닐
203 시클로프로필 4-iPr-페닐 458 시클로프로필 2-모르폴리노-페닐
204 시클로부틸 4-iPr-페닐 459 시클로부틸 2-모르폴리노-페닐
205 시클로펜틸 4-iPr-페닐 460 시클로펜틸 2-모르폴리노-페닐
206 시클로헥실 4-iPr-페닐 461 시클로헥실 2-모르폴리노-페닐
207 3-피리딜 4-iPr-페닐 462 3-피리딜 2-모르폴리노-페닐
208 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-iPr-페닐 463 1-메틸-1H-피라졸-4-일 2-모르폴리노-페닐
209 1H-이미다졸-4-일 4-iPr-페닐 464 1H-이미다졸-4-일 2-모르폴리노-페닐
210 2-푸라닐 4-iPr-페닐 465 2-푸라닐 2-모르폴리노-페닐
211 에틸 3-모르폴리노-페닐 466 에틸 4-모르폴리노-페닐
212 n-프로필 3-모르폴리노-페닐 467 n-프로필 4-모르폴리노-페닐
213 이소프로필 3-모르폴리노-페닐 468 이소프로필 4-모르폴리노-페닐
214 -CH2CH(CH3)2 3-모르폴리노-페닐 469 -CH2CH(CH3)2 4-모르폴리노-페닐
215 -CF3 3-모르폴리노-페닐 470 -CF3 4-모르폴리노-페닐
216 -CH2CF3 3-모르폴리노-페닐 471 -CH2CF3 4-모르폴리노-페닐
217 -CH2CH2CF3 3-모르폴리노-페닐 472 -CH2CH2CF3 4-모르폴리노-페닐
218 시클로프로필 3-모르폴리노-페닐 473 시클로프로필 4-모르폴리노-페닐
219 시클로부틸 3-모르폴리노-페닐 474 시클로부틸 4-모르폴리노-페닐
220 시클로펜틸 3-모르폴리노-페닐 475 시클로펜틸 4-모르폴리노-페닐
221 시클로헥실 3-모르폴리노-페닐 476 시클로헥실 4-모르폴리노-페닐
222 3-피리딜 3-모르폴리노-페닐 477 3-피리딜 4-모르폴리노-페닐
223 1-메틸-1H-피라졸-4-일 3-모르폴리노-페닐 478 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-모르폴리노-페닐
224 1H-이미다졸-4-일 3-모르폴리노-페닐 479 1H-이미다졸-4-일 4-모르폴리노-페닐
225 2-푸라닐 3-모르폴리노-페닐 480 2-푸라닐 4-모르폴리노-페닐
226 에틸 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 481 에틸 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
227 n-프로필 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 482 n-프로필 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
228 이소프로필 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 483 이소프로필 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
229 -CH2CH(CH3)2 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 484 -CH2CH(CH3)2 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
230 -CF3 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 485 -CF3 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
231 -CH2CF3 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 486 -CH2CF3 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
232 -CH2CH2CF3 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 487 -CH2CH2CF3 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
233 시클로프로필 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 488 시클로프로필 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
234 시클로부틸 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 489 시클로부틸 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
235 시클로펜틸 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 490 시클로펜틸 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
236 시클로헥실 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 491 시클로헥실 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
237 3-피리딜 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 492 3-피리딜 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
238 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 493 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
239 1H-이미다졸-4-일 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 494 1H-이미다졸-4-일 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
240 2-푸라닐 4-시아노-2-모르폴리노-페닐 495 2-푸라닐 4-메틸-2-모르폴리노-페닐
241 에틸 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
242 n-프로필 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
243 이소프로필 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
244 -CH2CH(CH3)2 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
245 -CF3 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
246 -CH2CF3 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
247 -CH2CH2CF3 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
248 시클로프로필 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
249 시클로부틸 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
250 시클로펜틸 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
251 시클로헥실 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
252 3-피리딜 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
253 1-메틸-1H-피라졸-4-일 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
254 1H-이미다졸-4-일 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
255 2-푸라닐 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐
발명의 화합물이 명명되고 본원에서 지칭되는 방식을 설명하기 위해, 다음의 화학식:
을 갖는 화합물은 화학명 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온을 가진다.
본 발명의 화합물이 명명되고 본원에서 지칭되는 방식을 설명하기 위해, 다음의 화학식:
을 갖는 화합물은 화학명 8-(메틸술포닐)-3-(2-(5-페닐헥사히드로피롤로[3,4-c]피롤-2-(1H)-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온을 가진다.
본 발명의 목적을 위해, 라세믹 화학식, 예를 들어:
로 기술되는 화합물은, 다음의 화학식:
또는 다음의 화학식:
또는 이들의 혼합물을 갖는 2 개의 거울상 이성질체 중 어느 하나, 또는 제2 키랄 중심이 존재하는 경우, 모든 부분입체 이성질체를 동등하게 나타낼 것이다.
본원에서 제공되는 모든 구현예에서, 적합한 선택적인 치환기의 예는 청구된 발명의 범위를 제한하려는 것이 아니다. 본 발명의 화합물은 본원에서 제공되는 치환기 또는 치환기의 조합을 함유할 수 있다.
본 발명의 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제 제조 공정
본 발명은 또한 본 발명의 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제를 제조하는 공정에 관한 것이다.
본 교시의 화합물은 본원에서 설명된 절차에 따라, 상업적으로 입수 가능한 시작 물질, 문헌에 공지된 화합물, 또는 용이하게 제조된 중간재로부터, 당업자에게 공지된 표준 합성 방법 및 절차를 채택함으로써 제조될 수 있다. 유기 분자 및 작용기 형질 전환 및 조작의 제조를 위한 표준 합성 방법 및 절차는 관련 학술 문헌 또는 현장 표준 교재로부터 용이하게 구할 수 있다. 전형적이거나 바람직한 공정 조건(즉, 반응 온도, 시간, 반응물의 몰 비율, 용매, 압력 등)이 주어지는 경우, 다른 공정 조건도 달리 언급되지 않는 한 사용될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 최적의 반응 조건은 사용된 특정 반응물 또는 용매에 따라 달라질 수 있지만, 이러한 조건은 통상적인 최적화 절차에 의해 당업자에 의해 결정될 수 있다. 유기 합성 분야의 당업자는 본원에서 기술된 화합물의 형성을 최적화하기 위해 제시된 합성 단계의 성질 및 순서가 변경될 수 있음을 인식할 것이다.
본원에서 기술된 공정은 당업계에 공지된 임의의 적절한 방법에 따라 모니터링될 수 있다. 예를 들어, 생성물의 형성은, 핵 자기 공명 분광법(예를 들어, 1H 또는 13C), 적외선 분광법, 분광광도계(예를 들어, UV-가시 광성), 질량 분광분석과 같은 분광 수단, 또는 고압 액상 크로마토그래피(HPLC), 가스 크로마토그래피(GC), 겔 투과 크로마토그래피(GPC), 또는 박층 크로마토그래피(TLC)와 같은 크로마토그래피로 모니터링될 수 있다.
화합물의 제조는 다양한 화학적 기의 보호 및 탈보호를 포함할 수 있다. 보호와 탈보호 및 적절한 보호기의 선택은 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 보호기의 화학식은, 예를 들어, Greene 등의 유기 합성에서의 보호기, 2d. Ed (Wiley & amp; Sons, 1991)에서 찾을 수 있으며, 이의 전체 개시 내용은 모든 용도에 대해 본원에서 참조로 포함된다.
본원에서 기술된 반응 또는 공정은 유기 합성 분야의 당업자에 의해 용이하게 선택될 수 있는 적절한 용매에서 수행될 수 있다. 적합한 용매는 일반적으로 반응물이 수행되는 온도, 즉 용매의 동결 온도로부터 비등 온도까지의 범위일 수 있는 온도에서 반응물, 중간 생성물 및/또는 생성물과 실질적으로 비반응성이다. 주어진 반응은 하나의 용매 또는 하나 이상의 용매의 혼합물에서 수행될 수 있다. 특정 반응 단계에 따라, 특정 반응 단계에 적합한 용매를 선택할 수 있다.
이러한 교시의 화합물은 유기 화학의 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 이러한 교시의 화합물의 제조에 사용된 시약들은 상업적으로 구할 수 있거나, 문헌에 기술된 표준 절차에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 일반 합성 방식에 도시된 방법에 따라 제조될 수 있다:
화합물 제조의 일반 합성 방식
본 발명의 화합물의 제조에 사용된 시약들은 상업적으로 구할 수 있거나, 문헌에 기술된 표준 절차에 의해 제조될 수 있다. 본 발명과 관련하여, 이 종류의 화합물은 다음의 반응 방식 중 하나에 의해 생성될 수 있다.
본 개시의 화합물은 반응식 1-x에 개략적으로 나타낸 공정에 따라 제조될 수 있다.
적절하게 치환된 화학식 (1)의 화합물, X1은 C1-6 알킬인 공지된 화합물 또는 공지된 방법으로 제조된 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메틸렌 클로라이드, N,N-디메틸 포름아미드 등과 같은 용매의 존재 하에서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6-루티딘 등과 같은 염기의 존재 하에 벤질 브롬화물과 반응하여, 화학식 (2)의 화합물을 제공한다. 화학식 (2)의 화합물은, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디메틸포름아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 리튬 디이소프로필아미드, 나트륨 디이소프로필아미드, 칼륨 디이소프로필아미드, 리튬 비스(트리에틸실릴)아미드, 나트륨 비스(트리에틸실릴)아미드, 칼륨 비스(트리에틸실릴)아미드, 수소화 나트륨 등과 같은 염기의 존재 하에, 화학식 (3)의 화합물, LG가 염소, 브롬, 요오드, 메실레이트, 토실레이트 등과 같은 이탈기인 공지된 화합물 또는 공지된 방법으로 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (4)의 화합물을 제공한다. 이어서, 화학식 (4)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 아세트산의 존재 하, 황산, 염산 등과 같은 산의 존재 하에서 파라포름알데히드로 처리되어, 화학식 (5)의 화합물을 제공한다. 이어서, 화학식 (5)의 화합물은, 선택적인 가열과 함께, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등과 같은 염기로 처리된 후, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 황산, 염산 등의 산으로 처리되어, 화학식 (6)의 화합물을 제공한다. 이어서, 화학식 (6)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매의 존재 하에서, 이미다졸의 존재 하, 삼차-부틸디메틸클로로실란과 반응하여, 화학식 (7)의 화합물을 제공한다. 또한, 화학식 (6)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매 내에서, 피리미딘, 2,6-루티딘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 염기의 존재 하, 삼차-부틸디메틸클로로실릴 트리플루오로메탄술포네이트와 반응하여, 화학식 (7)의 화합물을 제공한다.
화학식 (7)의 화합물은, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 탄소 상의 팔라듐, 황산 바륨 상의 팔라듐, 팔라듐 (II) 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II), 탄소 상의 팔라듐, 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐(II) 등과 같은 팔라듐 촉매의 존재 하, 수소 가스와 반응하여, 화학식 (8)의 화합물을 제공한다. 화학식 (8)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 피리미딘, 2,6-루티딘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 염기의 존재 하, 디-삼차-부틸 디카보네이트와 반응하여, 화학식 (9)의 화합물을 제공한다. 화학식 (9)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매의 존재 하에서, 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드와 반응하여, 화학식 (10)의 화합물을 제공한다.
화학식 (10)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매 내에서, 트리페닐포스핀의 존재 하, 탄소 테트라브로마이드로 처리되어, 화학식 (11)의 화합물을 제공한다. 화학식 (11)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산리튬, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (12)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (13)의 화합물을 제공한다. 화학식 (13)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 트리플루오로아세트산, 포름산, 아세트산, 염산, 황산 등과 같은 산과 반응하여, 화학식 (14)의 화합물을 제공한다.
화학식 (14)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (15)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (16)의 화합물을 제공한다.
화학식 (14)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (17)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (18)의 화합물을 제공한다.
화학식 (14)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (19)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (20)의 화합물을 제공한다.
화학식 (14)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (21)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (22)의 화합물을 제공한다.
화학식 (14)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 화학식 (23)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (24)의 화합물을 제공한다.
화학식 (14)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (25)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (26)의 화합물을 제공한다.
적절하게 치환된 화학식 (27)의 화합물, X1은 C1-6 알킬인 공지된 화합물 또는 공지된 방법으로 제조된 화합물은, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 리튬 디이소프로필아미드, 나트륨 디이소프로필아미드, 칼륨 디이소프로필아미드, 리튬 비스(트리에틸실릴)아미드, 나트륨 비스(트리에틸실릴)아미드, 칼륨 비스(트리에틸실릴)아미드, 수소화 나트륨 등과 같은 염기의 존재 하에, 화학식 (28)의 화합물, LG가 염소, 브롬, 요오드, 메실레이트, 토실레이트 등과 같은 이탈기인 공지된 화합물 또는 공지된 방법으로 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (29)의 화합물을 제공한다. 이어서, 화학식 (29)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 아세트산의 존재 하, 황산, 염산 등과 같은 산의 존재 하에서 파라포름알데히드로 처리되어, 화학식 (30)의 화합물을 제공한다. 이어서, 화학식 (30)의 화합물은, 선택적인 가열과 함께, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등과 같은 염기로 처리된 후, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 황산, 염산 등의 산으로 처리되어, 화학식 (31)의 화합물을 제공한다. 화학식 (31)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매 내에서, 트리페닐포스핀의 존재 하, 탄소 테트라브로마이드로 처리되어, 화학식 (32)의 화합물을 제공한다. 화학식 (32)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산리튬, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (33)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (34)의 화합물을 제공한다.
이어서, 화학식 (29)의 화합물은, 테트라히드로푸란, 에틸 에테르, 1,4-디옥산 등과 같은 용매의 존재 하에서, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등과 같은 염기의 존재 하, 요오드와 반응하여, 화학식 (35)의 화합물을 제공한다. 화학식 (35)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 선택적으로 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6 루티딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (36)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (37)의 화합물을 제공한다.
이어서, 화학식 (4)의 화합물은, 테트라히드로푸란, 에틸 에테르, 1,4-디옥산 등과 같은 용매의 존재 하에서, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등과 같은 염기의 존재 하, 요오드와 반응하여, 화학식 (38)의 화합물을 제공한다. 화학식 (38)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 선택적으로 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6 루티딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (39)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (40)의 화합물을 제공한다. 화학식 (40)의 화합물은, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 탄소 상의 팔라듐, 황산 바륨 상의 팔라듐, 팔라듐 (II) 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II), 탄소 상의 팔라듐, 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐(II) 등과 같은 팔라듐 촉매의 존재 하, 수소 가스와 반응하여, 화학식 (41)의 화합물을 제공한다.
화학식 (41)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (42)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (43)의 화합물을 제공한다.
화학식 (41)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (44)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (45)의 화합물을 제공한다.
화학식 (41)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (46)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (47)의 화합물을 제공한다.
화학식 (41)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (48)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (49)의 화합물을 제공한다.
화학식 (41)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 화학식 (50)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (51)의 화합물을 제공한다.
화학식 (41)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (52)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (53)의 화합물을 제공한다.
화학식 (4)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 나트륨 페리오데이트의 존재 하, 루테늄 클로라이드와 반응하여, 화학식 (54)의 화합물을 제공한다. 화학식 (54)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등과 같은 용매의 존재 하에서, 화학식 (55)의 화합물, X2가 할로겐인 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (56)의 화합물을 제공한다. 화학식 (56)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 나트륨 페리오데이트의 존재 하, 루테늄 클로라이드와 반응하여, 화학식 (57)의 화합물을 제공한다. 화학식 (57)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 수소화붕소 리튬, 수소화붕소 나트륨, 나트륨 시아노보로히드라이드 등과 같은 환원제와 반응하여, 화학식 (58)의 화합물을 제공한다. 화학식 (58)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매 내에서, 트리페닐포스핀의 존재 하, 탄소 테트라브로마이드로 처리되어, 화학식 (59)의 화합물을 제공한다. 화학식 (59)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산리튬, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (60)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (61)의 화합물을 제공한다.
이어서, 화학식 (62)의 화합물은, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여, LG가 메실레이트, 토실레이트, 노실레이트 등인, 화학식 (63)의 화합물을 제공한다. 그리고, 화학식 (62)의 화합물은, 메틸렌 클로라이드, 디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, N,N-디메틸포름아미드, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등과 같은 유기 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필 아민, 피리딘, 2,6-루티딘 등과 같은 염기의 존재 하, 메탄술포닐 클로라이드, p-니트로페닐 술포닐 클로라이드 등과 같은 술포닐 클로라이드로 처리되어, 화학식 (63)의 화합물을 제공한다. 화학식 (63)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산리튬, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (64)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (65)의 화합물을 제공한다.
화학식 (4)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 나트륨 페리오데이트의 존재 하, 루테늄 클로라이드와 반응하여, 화학식 (66)의 화합물을 제공한다. 화학식 (66)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등과 같은 용매의 존재 하에서, 화학식 (67)의 화합물, X2가 할로겐인 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (68)의 화합물을 제공한다. 화학식 (68)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 나트륨 페리오데이트의 존재 하, 루테늄 클로라이드와 반응하여, 화학식 (69)의 화합물을 제공한다. 화학식 (69)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 수소화붕소 리튬, 수소화붕소 나트륨, 나트륨 시아노보로히드라이드 등과 같은 환원제와 반응하여, 화학식 (70)의 화합물을 제공한다. 이어서, 화학식 (70)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매의 존재 하에서, 이미다졸의 존재 하, 삼차-부틸디메틸클로로실란과 반응하여, 화학식 (71)의 화합물을 제공한다. 또한, 화학식 (70)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매 내에서, 피리미딘, 2,6-루티딘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 염기의 존재 하, 삼차-부틸디메틸클로로실릴 트리플루오로메탄술포네이트와 반응하여, 화학식 (71)의 화합물을 제공한다.
화학식 (71)의 화합물은, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 탄소 상의 팔라듐, 황산 바륨 상의 팔라듐, 팔라듐 (II) 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II), 탄소 상의 팔라듐, 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐(II) 등과 같은 팔라듐 촉매의 존재 하, 수소 가스와 반응하여, 화학식 (72)의 화합물을 제공한다. 화학식 (72)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 피리미딘, 2,6-루티딘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 염기의 존재 하, 디-삼차-부틸 디카보네이트와 반응하여, 화학식 (73)의 화합물을 제공한다. 화학식 (73)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매의 존재 하에서, 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드와 반응하여, 화학식 (74)의 화합물을 제공한다.
화학식 (74)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매 내에서, 트리페닐포스핀의 존재 하, 탄소 테트라브로마이드로 처리되어, 화학식 (75)의 화합물을 제공한다. 화학식 (75)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산리튬, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (76)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (77)의 화합물을 제공한다. 화학식 (77)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 트리플루오로아세트산, 포름산, 아세트산, 염산, 황산 등과 같은 산과 반응하여, 화학식 (78)의 화합물을 제공한다.
화학식 (78)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (79)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (80)의 화합물을 제공한다.
화학식 (78)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (81)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (82)의 화합물을 제공한다.
화학식 (78)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (83)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (84)의 화합물을 제공한다.
화학식 (78)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (85)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (86)의 화합물을 제공한다.
화학식 (78)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 화학식 (87)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (88)의 화합물을 제공한다.
화학식 (78)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (89)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (90)의 화합물을 제공한다.
디에탄올아민 (91)은, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메틸렌 클로라이드 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6-루티딘 등과 같은 염기의 존재 하, 4-니트로벤젠술포닐 클로라이드(NosCl)와 반응하여, 화학식 (92)의 화합물을 제공한다. 이어서, 화학식 (92)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 디메틸 포름아미드 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6-루티딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (93)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (94)의 화합물을 제공한다. 화학식 (94)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 테트라히드로푸란, 에틸 에테르, 1,4-디옥산, 아세토니트릴 등과 같은 용매의 존재 하에서, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등과 같은 염기의 존재 하, 티오페놀과 반응하여, 화학식 (95)의 화합물을 제공한다.
화학식 (96)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 톨루엔, 벤젠, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 용매 내에서, 팔라듐(II) 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로비스 (트리페닐포스핀)팔라듐(II), 탄소 상의 팔라듐, 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐(II), 트리스(디벤지리덴아세톤)디팔라듐(0) 등과 같은 팔라듐 촉매의 존재 하, 선택적으로 트리에틸아민, 디이소프로필에틸 아민, 피리딘, 2,6-루티딘 등과 같은 염기의 존재 하, 삼차-부톡시드 나트륨, 삼차-부톡시드 리튬, 삼차-부톡시드 칼륨 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (97)의 화합물, X3가 염소, 브롬, 요오드 및 메탄트리플루오로술포네이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (98)의 화합물을 제공한다. 화학식 (98)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 트리플루오로아세트산, 포름산, 아세트산, 염산, 황산 등과 같은 산과 반응하여, 화학식 (99)의 화합물을 제공한다.
화학식 (100)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 톨루엔, 벤젠, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 용매 내에서, 팔라듐(II) 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로비스 (트리페닐포스핀)팔라듐(II), 탄소 상의 팔라듐, 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐(II), 트리스(디벤지리덴아세톤)디팔라듐(0) 등과 같은 팔라듐 촉매의 존재 하, 선택적으로 트리에틸아민, 디이소프로필에틸 아민, 피리딘, 2,6-루티딘 등과 같은 염기의 존재 하, 삼차-부톡시드 나트륨, 삼차-부톡시드 리튬, 삼차-부톡시드 칼륨 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (101)의 화합물, X3가 염소, 브롬, 요오드 및 메탄트리플루오로술포네이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (102)의 화합물을 제공한다. 화학식 (102)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 트리플루오로아세트산, 포름산, 아세트산, 염산, 황산 등과 같은 산과 반응하여, 화학식 (103)의 화합물을 제공한다.
화학식 (104)의 화합물, X4는 C1-6 알킬인 공지된 화합물 또는 공지된 방법으로 제조된 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께 메탄올, 에탄올, 메탄올, 메틸렌 클로라이드, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6-루티딘 등과 같은 염기의 존재 하에 디-삼차-부틸 디카보네이트와 반응하여, 화학식 (105)의 화합물을 제공한다. 화학식 (105)의 화합물은, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디메틸포름아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 리튬 디이소프로필아미드, 나트륨 디이소프로필아미드, 칼륨 디이소프로필아미드, 리튬 비스(트리에틸실릴)아미드, 나트륨 비스(트리에틸실릴)아미드, 칼륨 비스(트리에틸실릴)아미드, 수소화 나트륨 등과 같은 염기의 존재 하에, 화학식 (106)의 화합물, LG1이 염소, 브롬, 요오드, 메실레이트, 토실레이트 등과 같은 이탈기인 공지된 화합물 또는 공지된 방법으로 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (107)의 화합물을 제공한다.
화학식 (107)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 물의 존재 하, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 용매 내에서, 수산화나트륨, 수산화리튬, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산리튬, 탄산칼륨 등과 같은 염기와 반응하여, 화학식 (108)의 화합물을 제공한다. 이어서, 화학식 (108)의 화합물은, 테트라히드로푸란, 에틸 에테르, 1,4-디옥산 등과 같은 용매의 존재 하에서, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등과 같은 염기의 존재 하, 요오드와 반응하여, 화학식 (109)의 화합물을 제공한다.
화학식 (109)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 선택적으로 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6 루티딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (110)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (111)의 화합물을 제공한다. 화학식 (111)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 선택적으로 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 트리플루오로아세트산, 포름산, 아세트산, 염산, 황산 등과 같은 산과 반응하여, 화학식 (112)의 화합물을 제공한다.
화학식 (113)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 나트륨 페리오데이트의 존재 하, 루테늄 클로라이드와 반응하여, 화학식 (114)의 화합물을 제공한다. 화학식 (114)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등과 같은 용매의 존재 하에서, 화학식 (115)의 화합물, X5가 할로겐인 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (116)의 화합물을 제공한다. 화학식 (116)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 나트륨 페리오데이트의 존재 하, 루테늄 클로라이드와 반응하여, 화학식 (117)의 화합물을 제공한다. 화학식 (117)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 수소화붕소 리튬, 수소화붕소 나트륨, 나트륨 시아노보로히드라이드 등과 같은 환원제와 반응하여, 화학식 (118)의 화합물을 제공한다.
화학식 (7)의 화합물은, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드 등과 같은 유기 용매 내에서, 탄소 상의 팔라듐, 황산 바륨 상의 팔라듐, 팔라듐 (II) 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II), 탄소 상의 팔라듐, 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐(II) 등과 같은 팔라듐 촉매의 존재 하, 수소 가스와 반응하여, 화학식 (119)의 화합물을 제공한다. 화학식 (119)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴 등과 같은 용매 내에서, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (15)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (120)의 화합물을 제공한다. 화학식 (120)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매의 존재 하에서, 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드와 반응하여, 화학식 (121)의 화합물을 제공한다. 화학식 (121)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 용매 내에서, 트리페닐포스핀의 존재 하, 탄소 테트라브로마이드로 처리되어, 화학식 (122)의 화합물을 제공한다. 화학식 (122)의 화합물은, 선택적인 가열, 선택적인 마이크로파 조사와 함께, 메틸렌 클로라이드, 1,2-디클로로에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 용매 내에서, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산리튬, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산리튬, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등과 같은 염기의 존재 하, 화학식 (12)의 화합물, 공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조된 화합물과 반응하여, 화학식 (123)의 화합물을 제공한다.
아래에 제공된 실시예는 본 발명의 예시적인 화합물을 제조하기 위한 대표적인 방법을 제공한다. 당업자는 본 발명의 화합물을 제조하기 위해, 당업자에게 공지된 적절한 시약, 시작 물질 및 정제 방법을 대체하는 방법을 인지할 것이다.
실시예
본 발명의 구현은 다음의 비제한적인 실시예에 의해 예시된다. 아래에 제공된 실시예는 본 발명의 예시적인 화합물을 제조하기 위한 대표적인 방법을 제공한다. 당업자는 본 발명의 화합물을 제조하기 위해, 당업자에게 공지된 적절한 시약, 시작 물질 및 정제 방법을 대체하는 방법을 인지할 것이다.
다음의 실시예에서, 1H-NMR 스펙트럼은 Varian Mercury 300-Mhz NMR 상에서 얻었다. 순도(%) 및 질량 스펙트럼 데이터는 2996 다이오드 어레이 검출기를 갖춘 Waters Alliance 2695 HPLC/MS(Waters Symmetry C18, 4.6 x 75 mm, 3.5 μm)를 이용하여 210 내지 400 nm로부터 측정되었다.
실시예 1: 에틸 1-벤질피페리딘-4-카복실레이트의 제조: 에틸 피페리딘-4-카복실레이트(5.0 g, 31.8 mmol, 1.0 당량) 및 에탄올(15,0 mL) 용액에, 벤질 브로마이드(7.07 g, mmol, 1.3 당량)를 0oC에서 적가하였다. 이어서, 트리에틸아민(1.06 g, 10.5 mmol, 1.5 당량)을 0oC에서 한번에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 가온시키고 밤새 교반하였다. 반응물을 진공 중에서 농축시켜 에탄올의 존재를 제거하였다. 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트:D.I. 물(20 mL:20 mL)의 혼합물에서 현탁하였다. 유기층을 분리시키고 수성층을 에틸 아세테이트(2 x 10 mL)로 추출하였다. 합쳐진 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 실리카 겔 플러그를 통해 여과하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과물을 진공 중에서 농축시켜 생성물을 수득하였고, 이는 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.20 (m, 5H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 2.87 (dt, J = 3.5, 11.8 Hz, 2H), 2.29 (m, 1H), 2.04 (td, J= 2.5, 11.4 Hz, 2H), 1.95-1.85 (m, 2H), 1.85-1.70 (m, 2H), 1.26 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
실시예 2: 메틸 4-알릴테트라히드로-2H-피란-4-카복실레이트의 제조: 이 반응은 질소 분위기 하 오븐 건조 유리 장치 내에서 수행되었다. 건식 테트라히드로푸란(4,16 mL) 중의 리튬 디이소프로필아미드(1M, 1.20 당량) 용액에, 5 mL의 건식 THF 중의 메틸 테트라히드로-2H-피란-4-카복실레이트(0.5 g, 3.47 mmol, 1.0 당량)를 -78 oC에서 0.5 시간 동안 적가하였다. 혼합물을 이 온도에서 1 시간 동안 교반한 다음, 알릴 브로마이드(0.457 g, 3.78 mmol, 1.1 당량)를 적가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 실온으로 가온시켰다. 반응물을 산성(pH = 2)이 될 때까지 10% HCl로 (빙욕에서 냉각하는 동안) 급냉시켰다. 유기층을 분리시키고 수성층을 에틸 아세테이트(3 x 10 mL)로 추출하였다. 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 생성물을 수득하였고, 이는 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.68-5.52 (m, 1H), 5.03-4.91 (m, 2H), 3.75 (dt, J= 3.7, 11.8 Hz, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.37 (td, J= 2.1, 11.6 Hz, 2H), 2.21 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 2.03-1.95 (m, 2H), 1.53-1.40 (m, 2H).
실시예 3: 에틸 4-알릴-1-벤질피페리딘-4-카복실레이트의 제조: 이 반응은 질소 분위기 하 오븐 건조 유리 장치 내에서 수행되었다. 에틸 1-벤질피페리딘-4-카복실레이트(6.24 g, 26.7 mmol, 1.0 당량) 및 건식 THF(50 mL) 용액에, 건식 테트라히드로푸란(29.3 mL) 중 리튬 디이소프로필아미드(1 M, 1.10 당량)를 -78oC에서 0.5 시간 동안 적가하였다. 혼합물을 이 온도에서 1 시간 동안 교반한 다음, 요오드화 알릴(6.73 g, 3.78 mmol, 1.5 당량)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 2 시간 교반하였다. 반응물을 중성 pH가 될 때까지 포화 NH4Cl 수용액으로 (빙욕에서 냉각하는 동안) 급냉시켰다. 유기층을 분리시키고 수성층을 에틸 아세테이트(2 x 50 mL)로 추출하였다. 합쳐진 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 실리카 겔 플러그를 통해 여과하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과물을 진공 중에서 농축시켜 생성물을 수득하였고, 이는 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 5.78-5.62 (m, 1H), 5.10-4.97 (m, 2H), 4.17 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.47 (s, 2H), 2.78-2.64 (m, 2H), 2.28 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 2.18-2.03 (m, 4H), 1.61-1.46 (m, 2H), 1.26 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
실시예 4: 3-(2-히드록시에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 빙초산(10.9 g, 180 mmol, 53.6 당량), 파라포름알데히드(0.309 g, 10.3 mmol, 3.0 당량) 및 H2SO4(0.191 g, 1.95 mmol, 0.57 당량)의 혼합물을 70oC에서 30 분 동안 교반한 후, 메틸 4-알릴테트라히드로-2H-피란-4-카복실레이트(0.632 g, 3.43 mmol, 1.0 당량)를 10 분 동안 적가하였다. 이어서 반응 혼합물을 70 내지 80oC로 유지하며 밤새 교반하였다. 아세트산을 감압 하에서 제거하고 반응물을 10% NaHCO3 용액으로 급냉시켰다. 이어서, 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 10 mL)로 추출하고 합쳐진 유기상을 진공 중에서 농축시켜 미정제 오일을 수득하였다. 미정제 오일은 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다.
미정제 오일(715 mg) 및 30% NaOH(2.86 g NaOH, 4 x 미정제 오일) 수용액의 혼합물을 2 시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 빙욕에서 냉각시키고 추가적인 30% H2SO4를 산성(pH < 2)이 될 때까지 첨가하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 25 mL)로 추출하고, 합쳐진 유기상을 10% NaHCO3(50 mL), 식염수 (50mL)로 세척한 후, Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였고, 이는 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.57 (m, 1H), 3.91 (dt, J= 4.5, 11.8 Hz, 1H), 3.79 (dt, J= 4.5, 12.0 Hz, 1H), 3.66 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.54-3.44 (m, 1H), 3.43-3.34 (m, 1H), 3.13 (b, 1H), 2.41 (dd, J= 6.1, 13.2 Hz, 1H), 2.01-1.91 (m, 1H), 1.89-1.64 (m, 4H), 1.54-1.44 (m, 1H), 1.42-1.33 (m, 1H).
실시예 5. 8-벤질-3-(2-히드록시에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 빙초산(78.1 g, 1.3 mol, 53.6 당량), 파라포름알데히드(2.21 g, 73.5 mmol, 3.0 당량) 및 H2SO4(3.63 g, 37 mmol, 1.5 당량)의 혼합물을 70oC에서 30 분 동안 교반한 후, 에틸 4-알릴-1-벤질피페리딘-4-카복실레이트(7.03 g, 24.5 mmol, 1.0 당량)를 10 분 동안 적가하였다. 이어서 반응 혼합물을 70 내지 80oC로 유지하며 밤새 교반하였다. 아세트산을 감압 하에서 제거하고 반응물을 10% NaHCO3 용액으로 급냉시켰다. 이어서, 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 40 mL)로 추출하고 합쳐진 유기상을 진공 중에서 농축시켜 미정제 오일을 수득하였다. 미정제 오일은 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다.
미정제 오일(7.07 mg) 및 30% NaOH(28 g NaOH, 4 x 미정제 오일) 수용액의 혼합물을 2 시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 빙욕에서 냉각시키고 추가적인 30% H2SO4를 산성(pH < 2)이 될 때까지 첨가하였다. 생성된 혼합물을 포화 수성 NaHCO3 용액으로 중성화(pH = 8 내지 9)시키고 에틸 아세테이트(3 x 100 mL)로 추출한 후, 합쳐진 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였고, 이는 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.22 (m, 5H), 4.65 (m, 1H), 3.83 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 2.95-2.84 (m, 1H), 2.83-2.73 (m, 1H), 2.42 (dd, J= 6.1, 13.0 Hz, 1H), 2.30-2.07 (m, 4H), 2.00-1.84 (m, 3H), 1.75-1.59 (m, 2H), 1.58-1.48 (m, 1H).
실시예 6: 8-벤질-3-(2-((삼차-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 8-벤질-3-(2-히드록시에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(10.0 g, 34.6 mmol, 1.0 당량), 이미다졸(2.47 g, 36.3 mmol, 1.05 당량) 및 디클로로메탄(70 mL) 용액에, 디클로로메탄(36.3 mL) 중 삼차-부틸디메틸실릴 클로라이드(1 M, 5.47 g, 36.3 mmol, 1.05 당량) 용액을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, D.I. 물(50 mL)로 급냉시켰다. 유기층을 분리시키고 수성층을 디클로로메탄(2 x 50 mL)으로 추출하였다. 합쳐진 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였고, 이를 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/헥산, 0% 내지 20%)로 추가로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.11 (m, 5H), 4.52 (m, 1H), 3.73-3.65 (m, 2H), 3.46 (s, 2H), 2.87-2.76 (m, 1H), 2.72 (dt, J= 4.5, 11.8 Hz, 1H), 2.31 (dd, J= 6.2, 12.9 Hz, 1H), 2.22-2.08 (m, 1H), 2.08-1.97 (m, 2H), 1.91-1.70 (m, 3H), 1.62 (dd, J= 9.8, 12.8 Hz, 1H), 1.59-1.50 (m, 1H), 1.49-1.38 (m, 1H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H).
실시예 7: 삼차-부틸 3-(2-((삼차-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 8-벤질-3-(2-((삼차-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(4.77 g, 11.8 mmol, 1 당량), Pd/C(954 mg, 20 중량%) 및 MeOH(79 mL)의 혼합물을 1 기압 H2 분위기(수소 풍선) 하 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, MeOH(50 mL)로 세척하고, 진공 중에서 농축시켜 미정제 오일을 수득하였다. 미정제 오일(3.78 g)을 디클로로메탄(79 mL)에 용해시키고 0oC로 냉각시킨 후, 디-삼차-부틸 디카보네이트(2.83 g, 13.0 mmol, 1.1 당량) 및 트리메틸아민(1.8 g, 17.7 mmol, 1.5 당량)을 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키고 45 분 동안 교반하였다. 이 시점에서 반응물을 포화 수성 NaHCO3 용액으로 희석시키고 에틸 아세테이트(3 x 50 mL)로 추출한 후, 합쳐진 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였고, 이는 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.57 (m, 1H), 3.91 (b, 1H), 3.77 (b, 1H), 3.73-3.66 (m, 2H), 3.17-3.05 (m, 1H), 3.04-2.93 (m, 1H), 2.31 (dd, J= 6.2, 13.0 Hz, 1H), 1.96-1.81 (m, 2H), 1.81-1.64 (m, 3H), 1.59-1.48 (m, 1H), 1.48-1.32 (m, 10H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H).
실시예 8: 삼차-부틸 3-(2-히드록시에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 삼차-부틸 3-(2-((삼차-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트(4.88 g, 11.8 mmol, 1 당량) 및 THF(70 mL) 용액에, 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드(3.24 g, 12.4 mmol, 1.05 당량)을 첨가하였다(전달 완료를 위하여 THF(10 mL)를 사용함). 생성된 용액을 30 분 동안 실온에서 교반한 후, 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였고, 이는 컬럼 크로마토그래피(MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 추가 정제되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.67 (m, 1H), 3.95 (dt, J= 5.0, 13.6 Hz, 1H), 3.87-3.73 (m, 3H), 3.23-3.10 (m, 1H), 3.09-2.98 (m, 1H), 2.39 (dd, J= 6.0, 13.0 Hz, 1H), 1.99-1.84 (m, 4H), 1.83-1.68 (m, 2H), 1.63-1.53 (m, 1H), 1.53-1.36 (m, 10H).
실시예 9: 3-(2-브로모에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 3-(2-히드록시에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온(0.320 g, 1.60 mmol, 1 당량) 및 THF(15 mL) 용액을 0oC로 냉각시킨 후, 트리페닐포스핀(0.630 g. 2.4 mmol, 1.5 당량) 및 탄소 테트라브로마이드(0.795 g, 2.4 mmol, 1.5 당량)를 용액에 순차적으로 첨가하였다. 반응 용액을 실온으로 가온시키고 밤새 교반하였다. 이어서 생성된 혼합물을 여과하고 진공 중에서 농축시켜 미정제 혼합물을 수득하였다. 이 혼합물을 디에틸 에테르(50 mL)에 현탁시키고 디에틸 에테르를 사용하여 2 회 여과하고 여과 케이크를 세척하였다. 최종 여과물을 진공 중에서 셀라이트 상에 장착하고 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/헥산, 0% 내지 40%)로 추가로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.67 (m, 1H), 4.04 (dt, J= 4.6, 11.8 Hz, 1H), 3.91 (dt, J= 4.6, 12.1 Hz, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.56-3.45 (m, 3H), 2.50 (dd, J= 6.1, 12.9 Hz, 1H), 2.30-2.02 (m, 3H), 1.91 (m, 1H), 1.76 (dd, J= 9.8, 13.0 Hz, 1H), 1.64-1.55 (m, 1H), 1.52-1.44 (m, 1H).
실시예 10: 삼차-부틸 3-(2-브로모에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 삼차-부틸 3-(2-히드록시에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트를 3-(2-히드록시에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5] 데칸-1-온으로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-브로모에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.68 (m, 1H), 3.97 (dt, J= 5.0, 13.5 Hz, 1H), 3.83 (dt, J= 5.0, 13.7 Hz, 1H), 3.54 (dd, J= 5.3, 7.5 Hz, 2H), 3.27-3.14 (m, 1H), 3.13-3.01 (m, 1H), 2.42 (dd, J= 6.0, 13.0 Hz, 1H), 2.31-2.20 (m, 1H), 2.20-2.09 (m, 1H), 2.01-1.90 (m, 1H), 1.89-1.78 (m, 1H), 1.74 (dd, J= 9.8, 12.8 Hz, 1H), 1.66-1.56 (m, 1H), 1.54-1.36 (m, 10H).
실시예 11: 8-벤질-3-(2-브로모에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트의 제조: 3-(2-히드록시에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온(2.07 g, 7.16 mmol, 1 당량) 및 THF(70 mL) 용액을 0oC로 냉각시킨 후, 트리페닐포스핀(2.83 g. 10.8 mmol, 1.5 당량) 및 탄소 테트라브로마이드(3.58 g, 10.8 mmol, 1.5 당량)를 용액에 순차적으로 첨가하였다. 반응 용액을 실온으로 가온시키고 밤새 교반하였다. 이어서 생성된 혼합물을 여과하고 진공 중에서 농축시켜 미정제 혼합물을 수득하였다. 이 혼합물을 디에틸 에테르(50 mL)에 현탁시키고 디에틸 에테르를 사용하여 2 회 여과하고 여과 케이크를 세척하였다. 최종 여과물을 진공 중에서 셀라이트 상에 장착하고 C18 컬럼 상에서 컬럼 크로마토그래피 (ACN/H2O, 0% 내지 100%, w/0.1% 포름산)로 추가로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.53 (b, 2H), 7.47 (b, 3H), 4.75 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.64-3.47 (m, 3H), 3.34 (m, 1H), 3.19 (b, 1H), 3.08 (b, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.35-2.15 (m, 3H), 2.15-1.97 (m, 2H), 1.96-1.81 (m, 2H).
실시예 12: 3-(2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 3-(2-브로모에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온(0.050 g, 0.190 mmol, 1 당량), THF(4 mL) 및 1-페닐피페라진(0.065 g, 0.399 mmol, 2.1 당량) 용액을 가열하고 60oC에서 3 일 동안 교반하였다. 이어서 생성된 혼합물을 여과하고 진공 중에서 농축시켜 미정제 잔류물을 수득하였고, 이는 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄, 0% 내지 10%)로 추가로 정제되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 2H), 6.93 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.86 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 4.58 (m, 1H), 4.06 (dt, J= 4.6, 11.9 Hz, 1H), 3.93 (dt, J= 4.6, 12.0 Hz, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.21 (t, J= 5.0 Hz, 4H), 2.70-2.52 (m, 6H), 2.47 (dd, J= 6.0, 12.8 Hz, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.01-1.83 (m, 3H), 1.79 (dd, J= 9.7, 13.1 Hz, 1H), 1.65-1.54 (m, 1H), 1.54-1.45 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 344.8.
실시예 13: 3-(2-(4-(4-히드록시페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 4-(피페라진-1-일)을 1-페닐피페라진으로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸)-2,8-디옥사스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.74 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 6.63 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 4.45 (m, 1H), 3.97 (dt, J= 4.6, 11.8 Hz, 1H), 3.83 (dt, J= 4.5, 12.3 Hz, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.00 (t, J= 4.7 Hz, 4H), 2.67-2.42 (m, 6H), 2.35 (dd, J= 6.1, 12.1 Hz, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.92-1.74 (m, 3H), 1.67 (dd, J= 9.6, 12.9 Hz, 1H), 1.52-1.43 (m, 1H), 1.43-1.34 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 360.8.
실시예 14: 8-벤질-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 8-벤질-3-(2-브로모에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트(0.545 g, 1.37 mmol, 1 당량), THF(13.7 mL), 1-(p-톨릴)피페라진(0.507 g, 2.88 mmol, 2.1 당량) 및 트리에틸아민(0.107 g, 1.5 mmol, 1.1 당량) 용액을 가열하고 60oC에서 3 일 동안 교반하였다. 이어서 생성된 혼합물을 여과하고 진공 중에서 농축시켜 미정제 잔류물을 수득하였고, 이는 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄, 0% 내지 10%)로 추가로 정제되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.23 (m, 5H), 7.10 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.53 (m, 1H), 3.54 (s, 2H), 3.17 (t, J= 5.0 Hz, 4H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.84-2.75 (m, 1H), 2.70-2.49 (m, 6H), 2.40 (dd, J= 6.2, 12.8 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.27-2.05 (m, 3H), 2.01-1.79 (m, 3H), 1.76-1.58 (m, 2H), 1.58-1.46 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 447.8.
실시예 15: 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 8-벤질-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(445 mg, 0.993 mmol, 1 당량.), Pd/C(90 mg, 20 중량%) 및 EtOH(6.6 mL)의 혼합물을 1 기압 H2 분위기(수소 풍선) 하 실온에서 48 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, MeOH(50 mL)로 세척하고, 진공 중에서 농축시켜 미정제 오일을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 6.95 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.77 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.56 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.28-3.18 (m, 1H), 3.17-3.09 (m, 1H), 3.08-2.96 (m, 5H), 2.66-2.46 (m, 6H), 2.42 (dd, J= 6.0, 13.0 Hz, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.10-2.00 (m, 1H), 2.00-1.91 (m, 1H), 1.91-1.80 (m, 4H), 1.80-1.70 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 357.8.
실시예 16: 메틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(0.05 g, 0.14 mmol, 1 당량.), 디클로로메탄(2 mL) 및 트리에틸아민(0.44 g, 0.41 mmol, 3 당량) 용액을 0oC로 냉각시킨 후, 메틸 클로로포르메이트(0.027 g. 0.28 mmol, 2 당량)를 첨가하였다. 반응 용액을 실온으로 가온시키고 3 시간 동안 교반하였다. 반응물을 디클로로메탄으로 희석시키고 진공 중에서 셀라이트 상에 장착하여 C18 컬럼 상에서 컬럼 크로마토그래피 (ACN/H2O, 0% 내지 100%, w/0.1% 포름산)로 추가로 정제하였다. 생성된 포름산 염을 MeOH(2 mL)에 용해시키고 앰버라이트(Amberlite) IRA-400(OH) 수지를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반한 후, 여과하고 진공 중에서 농축시켜 순수 유리 기반 생성물을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.59 (m, 1H), 4.02 (b, 1H), 3.85 (b, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.35-3.24 (m, 1H), 3.23-3.10 (m, 5H), 2.71-2.50 (m, 6H), 2.38 (dd, J= 6.0, 12.8 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.07-1.72 (m, 5H), 1.69-1.47 (m, 2H); MS (LC/MS, M+H+): 415.8.
실시예 17: 8-아세틸-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 무수 아세트산을 메틸 클로로포르메이트로 치환시키는 것을 제외하는, 메틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.60 (m, 1H), 4.19 (m, 0.5 H), 4.04-3.84 (m, 1H), 3.72 (m, 0.5H), 3.45-3.22 (m, 2H), 3.15 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 2.70-2.49 (m, 6H), 2.43-2.32 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.05-1.72 (m, 5H), 1.69-1.49 (m, 2H); MS (LC/MS, M+H+): 399.8.
실시예 18: N-메틸-1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복사미드의 제조: N-메틸-1H-이미다졸-1-카복사미드를 메틸 클로로포르메이트로 치환시키는 것을 제외하는, 메틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 6.96 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.78 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 4.52 (m, 1H), 3.79 (dt, J= 4.7, 13.8 Hz, 1H), 3.68 (dt, J= 4.5, 13.8 Hz, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.16-2.86 (m, 6H), 2.63 (s, 3H), 2.59-2.36 (m, 7H), 2.15 (s, 3H), 1.91-1.67 (m, 3H), 1.66-1.50 (m, 2H), 1.50-1.38 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 414.8.
실시예 20: 삼차-부틸 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 삼차-부틸 3-(2-브로모에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트(0.500 g, 1.38 mmol, 1 당량), ACN(7 mL), 1-(2-이소프로필페닐)피페라진(0.337 g, 1.65 mmol, 1.2 당량) 및 K2CO3(0.954 g, 6.9 mmol, 5 당량)의 혼합물을 가열하고 80oC에서 3 일 동안 교반하였다. 이어서 생성된 혼합물을 여과하고 진공 중에서 농축시켜 미정제 잔류물을 수득하였고, 이는 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄, 0% 내지 10%)로 추가로 정제되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.16 (dd, J= 1.6, 7.4 Hz, 1H), 7.09-6.94 (m, 3H), 4.49 (m, 1H), 3.89 (b, 1H), 3.75 (b, 1H), 3.40 (sep, J= 6.9 Hz, 1H), 3.09 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.81 (t, J= 4.6 Hz, 4H), 2.65-2.39 (m, 5H), 2.30 (dd, J= 6.1, 12.8 Hz, 1H), 1.99-1.60 (m, 5H), 1.51 (m, 1H), 1.46-1.29 (m, 11H), 1.12 (s, 3H), 1.10 (s, 6H); MS (LC/MS, M+H+): 485.8.
실시예 21: 삼차-부틸 3-(2-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 히드로클로라이드를 1-(2-이소프로필페닐)피페라진으로 치환시키는 것을 제외하는, 삼차-부틸 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.07-6.96 (m, 3H), 6.95-6.87 (m, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.87 (b, 1H), 3.72 (b, 1H), 3.60-3.46 (m, 2H), 3.06 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.80 (t, J= 5.8 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J= 7.3 Hz, 2H), 2.28 (dd, J= 6.1, 12.9 Hz, 1H), 1.97-1.75 (m, 3H), 1.74-1.58 (m, 2H), 1.54-1.26 (m, 11H); MS (LC/MS, M+H+): 414.8.
실시예 22: 삼차-부틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 삼차-부틸 3-(2-브로모에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트(1.5 g, 4.11 mmol, 1.1 당량), THF(36 mL), 1-(p-톨릴)피페라진(0.660 g, 3.74 mmol, 1 당량) 및 트리에틸아민(0.416 g, 4.11 mmol, 1.1 당량) 용액을 가열하고 70oC에서 3 일 동안 교반하였다. 이어서 생성된 혼합물을 여과하고 진공 중에서 농축시켜 미정제 잔류물을 수득하였고, 이는 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄, 0% 내지 10%)로 추가로 정제되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.55 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.22-2.98 (m, 6H), 2.67-2.45 (m, 6H), 2.36 (dd, J= 6.2, 12.9 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.00-1.66 (m, 5H), 1.57 (m, 1H), 1.53-1.34 (m, 10H); MS (LC/MS, M+H+): 457.8.
실시예 23: 삼차-부틸 3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 삼차-부틸 3-(2-브로모에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트(0.5 g, 1.38 mmol, 1. 당량), THF(12 mL), 2-메틸-7-(피페라진-1-일)-1H-벤조[d]이미다졸(0.549 g, 1.65 mmol, 1.2 당량) 및 트리에틸아민(0.500 g, 4.95 mmol, 3.5 당량) 용액을 가열하고 70oC에서 3 일 동안 교반하였다. 이어서 생성된 혼합물을 여과하고 진공 중에서 농축시켜 미정제 잔류물을 수득하였고, 이는 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄, 0% 내지 10%)로 추가로 정제되었다. 생성된 분획을 C18 컬럼 상에서 컬럼 크로마토그래피 (ACN/H2O, 0% 내지 100%, w/0.1% NH4OH)로 추가로 정제되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.16-6.97 (m, 2H), 6.65 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.40 (b, 4H), 3.17 (t, J= 11.1 Hz, 1H), 3.06 (t, J= 11.5 Hz, 1H), 2.68-2.42 (m, 9H), 2.36 (dd, J= 6.2, 13.0 Hz, 1H), 1.99-1.66 (m, 5H), 1.58 (m, 1H), 1.54-1.33 (m, 10H); MS (LC/MS, M+H+): 497.8.
실시예 24: 삼차-부틸 3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 4-(2-(피페라진-1-일)페닐)모르폴린을 2-메틸-7-(피페라진-1-일)-1H-벤조[d]이미다졸로 치환시키는 것을 제외하는, 삼차-부틸 3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.94-6.87 (m, 2H), 6.87-6.78 (m, 2H), 4.51 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.81-3.66 (m, 5H), 3.34-2.84 (m, 10H), 2.67-2.37 (m, 6H), 2.31 (dd, J= 6.2, 12.9 Hz, 1H), 1.93-1.59 (m, 5H), 1.52 (m, 1H), 1.47-1.30 (m, 10H); MS (LC/MS, M+H+): 528.8.
실시예 25: 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 디클로로메탄(3 mL) 중 삼차-부틸 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트(0.450 g, 0.930 mmol, 1 당량) 용액에 트리플루오로아세트산(3 mL)을 0oC에서 첨가하였다. 반응물을 실온에서 30 분 동안 교반시킨 후, MeOH로 희석하고 진공 중에서 농축시켜 생성물을 TFA 염으로서 수득하였다. 생성된 TFA 염을 MeOH(2 mL)에 용해시키고 앰버라이트(Amberlite) IRA-400(OH) 수지를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반한 후, 여과하고 진공 중에서 농축시켜 순수 유리 기반 생성물을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.16 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.07-6.93 (m, 3H), 4.50 (m, 1H), 3.44 (sep, J= 6.9 Hz, 1H), 2.99 (dt, J= 4.3, 12.6 Hz, 1H), 2.89 (dt, J= 4.3, 13.2 Hz, 1H), 2.82 (t, J= 4.7 Hz, 4H), 2.74-2.37 (m, 9H), 1.91-1.78 (m, 3H), 1.77-1.50 (m, 3H), 1.42 (m, 1H), 1.12 (s, 3H), 1.10 (s, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 385.8.
실시예 26: 3-(2-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 삼차-부틸 3-(2-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트를 삼차-부틸 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.18-7.09 (m, 3H), 7.09-7.03 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.25 (dt, J= 5.0, 13.1 Hz, 1H), 3.10 (dt, J= 5.0, 13.4 Hz, 1H), 2.99-2.88 (m, 3H), 2.85-2.61 (m, 5H), 2.55 (dd, J= 6.1, 12.9 Hz, 1H), 2.09-1.95 (m, 3H), 1.90-1.70 (m, 3H), 1.63 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 314.8.
실시예 27: 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트의 제조: 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(0.05 g, 0.14 mmol, 1 당량.), 디클로로메탄(2 mL) 및 트리에틸아민(0.44 g, 0.41 mmol, 3 당량) 용액을 0oC로 냉각시킨 후, 메탄술포닐 클로라이드(0.032 g. 0.28 mmol, 2 당량)를 첨가하였다. 반응 용액을 실온으로 가온시키고 3 시간 동안 교반하였다. 반응물을 디클로로메탄으로 희석시키고 진공 중에서 셀라이트 상에 장착하여 C18 컬럼 상에서 컬럼 크로마토그래피 (ACN/H2O, 0% 내지 100%, w/0.1% 포름산)로 추가로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.01 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.59 (m, 1H), 3.58-3.45 (m, 1H), 3.44-3.33 (m, 1H), 3.13-2.95 (m, 5H), 2.88 (s, 3H), 2.86-2.78 (m, 1H), 2.62-2.31 (m, 7H), 2.19 (s, 3H), 1.97-1.57 (m, 7H); MS (LC/MS, M+H+): 435.8.
실시예 28: 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트의 제조: 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온을 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온으로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.34-7.27 (m, 1H), 7.23-7.08 (m, 3H), 4.67 (m, 1H), 3.70 (dt, J= 4.8, 12.3 Hz, 1H), 3.61-3.47 (m, 2H), 3.40-3.09 (m, 11H), 3.04 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.56 (dd, J= 6.4, 12.8 Hz, 1H), 2.29-2.10 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 1.96-1.80 (m, 3H), 1.75 (m, 1H), 1.24 (s, 3H), 1.22 (s, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 463.7.
실시예 29: 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트의 제조: 3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온을 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온으로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.13-6.90 (m, 4H), 4.67 (m, 1H), 3.86 (t, J= 4.6 Hz, 4H), 3.70 (dt, J= 4.7, 12.3 Hz, 1H), 3.61-3.08 (m, 16H), 3.04 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.56 (dd, J= 5.9, 13.0 Hz, 1H), 2.29-2.11 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 1.97-1.81 (m, 3H), 1.75 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 507.2.
실시예 30: 3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트의 제조: 3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온을 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온으로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.47-7.26 (m, 2H), 7.04 (d, J= 6.7 Hz, 1H), 4.69 (m, 1H), 3.79-3.28 (m, 12H), 3.14 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.58 (dd, J= 5.9, 12.9 Hz, 1H), 2.38-2.14 (m, 2H), 2.12-1.98 (m, 1H), 1.96-1.80 (m, 3H), 1.75 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 476.2.
실시예 31: 3-(2-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트의 제조: 3-(2-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온을 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온으로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.31-7.21 (m, 3H), 7.20-7.15 (m, 1H), 4.67 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.70 (dt, J= 4.9, 12.3 Hz, 1H), 3.53 (dt, J= 5.2, 12.5 Hz, 1H), 3.39 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 3.31-3.10 (m, 5H), 3.03 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.56 (dd, J= 6.0, 12.9 Hz, 1H), 2.30-2.12 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 1.97-1.80 (m, 3H), 1.75 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 392.7.
실시예 32: 8-(페닐술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 벤젠술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69 (m, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.00 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.75 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.44 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.10 (t, J= 4.7 Hz, 4H), 2.97 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.75-2.44 (m, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.12 (dd, J= 6.1, 13.0 Hz, 1H), 2.02-1.77 (m, 4H), 1.72-1.53 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 498.2.
실시예 33: 8-((4-메톡시페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 4-메톡시벤젠술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 6.75 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.45 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.42 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.04 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.95 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.57-2.39 (m, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (dd, J= 6.1, 12.9 Hz, 1H), 2.01-1.86 (m, 2H), 1.86-1.50 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 528.2.
실시예 34: 8-((4-클로로페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.37 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.69 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.40 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.02 (t, J= 4.7 Hz, 4H), 2.96 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.59-2.34 (m, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.06 (dd, J= 5.9, 12.9 Hz, 1H), 1.95-1.81 (m, 2H), 1.81-1.67 (m, 2H), 1.66-1.49 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 532.2.
실시예 35: 8-((테트라히드로-2H-피란-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 테트라히드로-2H-피란-4-술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.60 (m, 1H), 4.08 (dd, J= 3.6, 11.5 Hz, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.57-3.42 (m, 4H), 3.41-3.30 (m, 3H), 3.22-3.06 (m, 5H), 2.69-2.47 (m, 6H), 2.30 (dd, J= 6.1, 12.9 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.03-1.65 (m, 9H); MS (LC/MS, M+H+): 506.2.
실시예 36: 8-(티오펜-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 티오펜-2-술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (dd, J= 1.2, 5.0 Hz, 1H), 7.46 (dd, 1.3, 3.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J= 3.8, 5.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.75 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.46 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.12-2.97 (m, 5H), 2.92 (m, 1H), 2.61-2.41 (m, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (dd, J= 6.0, 13.0 Hz, 1H), 2.04-1.88 (m, 2H), 1.88-1.73 (m, 2H), 1.73-1.57 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 504.1.
실시예 37: 4-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)벤조니트릴의 제조: 4-시아노벤젠술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.85 (d, 7.8 Hz, 2H), 7.08 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.57 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.20-3.07 (m, 5H), 2.68-2.48 (m, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.21 (dd, J= 6.0, 13.0 Hz, 1H), 2.08-1.97 (m, 2H), 1.97-1.65 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 523.2.
실시예 38: 8-((6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 7.11-7.02 (m, 3H), 6.84 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.57 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.20-3.06 (m, 5H), 2.67-2.47 (m, 6H), 2.32-2.21 (m, 4H), 2.13-1.97 (m, 2H), 1.97-1.82 (m, 2H), 1.82-1.65 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 578.1.
실시예 39: 8-(((메틸술포닐)메틸)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: (메틸술포닐)메탄술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.09 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.86 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.61 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.89 (m, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.17 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.73-2.52 (m, 6H), 2.37 (dd, J= 6.1, 12.9 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.15-1.85 (m, 4H), 1.85-1.65 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 514.2.
실시예 40: 2-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)아세토니트릴의 제조: 시아노메탄술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.09 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.86 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.64 (m, 1H), 4.02-3.91 (m, 3H), 3.69 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 3.18 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.73-2.54 (m, 6H), 2.34 (dd, J= 6.1, 13.0 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.13-2.02 (m, 2H), 2.02-1.89 (m, 2H), 1.89-1.71 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 461.2.
실시예 41: 8-(프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 1-프로판술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.09 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.61 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.48-3.35 (m, 2H), 3.34-3.25 (m, 1H), 3.16 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 2.92 (m, 2H), 2.69-2.50 (m, 6H), 2.30 (dd, J= 6.0, 12.9 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.07-1.65 (m, 9H), 1.07 (t, J= 7.4 Hz, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 464.
실시예 42: 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((트리플루오로메틸)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 트리플루오로메탄술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.96 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.72 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.50 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.70-3.23 (b, 3H), 3.03 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.56-2.38 (m, 6H), 2.19 (dd, J= 6.2, 12.9 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.98-1.86 (m, 2H), 1.86-1.52 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 490.
실시예 43: 8-(이소프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 2-프로판술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.95 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.72 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.47 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.44 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.12-2.94 (m, 5H), 2.58-2.36 (m, 6H), 2.18 (dd, J= 6.0, 12.9 Hz, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.92-1.71 (m, 4H), 1.71-1.45 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 464.
실시예 44: 8-(시클로프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 시클로프로판술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.61 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.16 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.70-2.50 (m, 6H), 2.36-2.25(m, 5H), 2.10-1.98 (m, 2H), 1.98-1.65 (m, 5H), 1.23-1.11 (m, 2H), 1.07-0.95 (m, 2H); MS (LC/MS, M+H+): 462.
실시예 45: 3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((3,3,3-트리플루오로프로필)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 3,3,3-트리플루오로프로판-1-술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.95 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.72 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.49 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.38-3.27 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.09-2.93 (m, 6H), 2.59-2.36 (m, 8H), 2.17 (dd, J= 5.9, 13.0 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.96-1.85 (m, 2H), 1.85-1.56 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 518.
실시예 46: 8-(이소부틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 이소부탄술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.61 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.45-3.33 (m, 2H), 3.29 (m, 1H) 3.16 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 2.79 (dd, J= 2.2, 6.6 Hz, 2H), 2.70-2.49 (m, 6H), 2.37-2.20 (m, 5H), 2.07-1.97 (m, 2H), 1.97-1.67 (m, 5H), 1.12 (d, J= 6.7 Hz, 6H); MS (LC/MS, M+H+): 478.
실시예 47: 8-(시클로펜틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 시클로펜탄술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.95 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.72 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.47 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.42-3.22 (m, 3H), 3.18 (m, 1H) 3.03 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.57-2.37 (m, 6H), 2.18 (dd, J= 6.1, 12.9 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.95-1.42 (m, 15H); MS (LC/MS, M+H+): 490.
실시예 48: 8-(시클로헥실술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 시클로헥산술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.95 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.72 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.47 (m, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.03 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.77 (tt, J= 3.4, 12.0 Hz, 1H), 2.59-2.36 (m, 6H), 2.19 (dd, J= 6.0, 12.9 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.06-1.94 (b, 2H), 1.91-1.72 (m, 6H), 1.72-1.49 (m, 4H), 1.37 (qd, J= 3.3, 12.3 Hz, 2H), 1.23-0.99 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 504.
실시예 49: 8-(에틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 에탄술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.61 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.51-3.35 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 3.15 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.98 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 2.70-2.48 (m, 6H), 2.31 (dd, J= 6.2, 13.0 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.07-1.96 (m, 2H), 1.96-1.66 (m, 5), 1.38 (t, J= 7.4 Hz, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 450.
실시예 50: 8-(피리딘-3-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 피리딘-3-술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.00 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 8.84 (dd, J= 1.5, 4.8 Hz, 1H), 8.06 (dt, J= 1.9, 8.0 Hz, 1H), 7.5 (dd, J= 4.9, 7.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.55 (m, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.29 (m, 1H), 3.24-3.05 (m, 6H), 2.66-2.47 (m, 6H), 2.27 (s, 3H) 2.09 (dd, J= 6.0, 13.0 Hz, 1H), 2.09-1.96 (m, 2H), 1.96-1.64 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 499.
실시예 51: 8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 1-메틸-1H-피라졸-4-술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.07 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.55 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.48 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.13 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 3.02 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.67-2.48 (m, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (dd, J= 6.1, 12.9 Hz, 1H), 2.11-1.96 (m, 2H), 1.96-1.64 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 502.
실시예 52: 8-((1H-이미다졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트의 제조: 1H-이미다졸-4-술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.88 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.09 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.90 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.58 (b, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.40-3.05 (m, 10H), 2.99 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.38 (dd, J= 5.7, 12.9 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.19-1.91 (m, 3H), 1.90-1.72 (m, 3H), 1.72-1.58 (m, 1H); MS (LC/MS, M+H+): 488.
실시예 53: 8-(푸란-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 푸란-2-술포닐 클로라이드를 메탄술포닐 클로라이드로 치환시키는 것을 제외하는, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온 포르메이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.59 (s, 1H), 7.07 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.02 (d, J= 3.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.52 (dd, J= 1.7, 3.3 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.19-3.07 (m, 5H), 2.68-2.46 (m, 6H), 2.33-2.18 (m, 4H), 2.07-1.79 (m, 4H), 1.79-1.60 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 488.
실시예 54: 3-(2-((삼차-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 8-벤질-3-(2-((삼차-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(3.25 g, 8.04 mmol, 1 당량), Pd/C(0.65 g, 20 중량%) 및 MeOH(54 mL)의 혼합물을 1 기압 H2 분위기(수소 풍선) 하 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, MeOH(50 mL)로 세척하고, 진공 중에서 농축시켜 미정제 오일을 수득하였다. 미정제 오일(2.43g)을 디클로로메탄(50 mL)에 용해시킨 후, 트리에틸아민(5.55 mL, 38.8 mmol, 5 당량)을 첨가하였다. 0oC로 냉각시킨 후, 메탄술포닐 클로라이드(2.83 g, 13.0 mmol, 1.1 당량)을 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키고 30 분 동안 교반하였다. 이 시점에서 반응물을 D.I. 물로 희석시킨 후, 디클로로메탄(3 x 50 mL)으로 추출하고, 합쳐진 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였고, 이를 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/DCM, 0% 내지 10%)로 추가로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.61 (m, 1H), 3.75-3.65 (m, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.37-3.18 (m, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.21 (dd, J= 6.0, 13.0 Hz, 1H), 2.02-1.91 (m, 2H), 1.91-1.62 (m, 5H), 0.83 (s, 9H), 0.00 (s, 6H).
실시예 55: 3-(2-히드록시에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 3-(2-((삼차-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온을 삼차-부틸 3-(2-((삼차-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트로 치환시키는 것을 제외하는, 삼차-부틸 3-(2-히드록시에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였고, 생성물은 C18 컬럼 상에서 컬럼 크로마토그래피 (ACN/H2O, 0% 내지 100%, w/0,1% 포름산)로 초기 정제되었고, 이어서 실리카 겔 컬럼(MeOH/DCM, 0% 내지 10%) 상에서 정제되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.73 (m, 1H), 3.84 (t, J= 5.5 Hz, 2H), 3.68 (m, 1H), 3.41-3.32 (m, 2H), 3.29 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.33 (dd, J= 6.0, 13.0 Hz, 1H), 2.10-2.00 (m, 2H), 2.10-1.71 (m, 6H).
실시예 56: 3-(2-브로모에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 3-(2-히드록시에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(0.890 g, 3.21 mmol, 1 당량) 및 디클로로메탄(12 mL)의 용액을 0oC로 냉각시킨 후, 트리페닐포스핀(1.26 g. 4.81 mmol, 1.5 당량) 및 탄소 테트라브로마이드(1.6 g, 4.81 mmol, 1.5 당량)를 용액에 순차적으로 첨가하였다. 반응 용액을 실온으로 가온시키고 4 시간 동안 교반하였다. 이어서 생성된 혼합물을 여과하고 진공 중에서 농축시켜 미정제 혼합물을 수득하였다. 이 혼합물을 디에틸 에테르(50 mL)에 현탁시키고 디에틸 에테르를 사용하여 2 회 여과하고 여과 케이크를 세척하였다. 최종 여과물을 진공 중에서 셀라이트 상에 장착하고 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/DCM, 0% 내지 40%)로 추가로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 4.72 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.54 (dd, J= 5.3, 7.6 Hz, 2H), 3.44-3.25 (m, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.34 (dd, J= 6.0, 12.9 Hz, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 2.21-2.10 (m, 1H), 2.10-1.98 (m, 2H), 1.88-1.71 (m, 3H).
실시예 57: 3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 3-(2-브로모에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(50 mg, 0.147 mmol, 1 당량), 1-(4-메톡시페닐)-피페라진(59.33 mg, 0.308 mmol, 2.1 당량) 및 아세토니트릴(2 mL) 용액을 120oC에서 1 시간 동안 마이크로웨이브로 가열하였다. 이어서, 용매를 진공 중에서 증발시키고, 생성물을 15 mL의 포화 NaHCO3에 현탁시키고 디클로로메탄(3 x 15mL)에서 추출하였다. 합쳐진 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 혼합물을 수득하였고, 이어서 이를 디클로로메탄에 용해시키고 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.4 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 6.5 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 4.61 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 3.36 (m, 2H), 3.29 (m, 1H), 3.1 (t, J= 7.1 Hz, 4H), 2.8 (s, 3H), 2.62 (m, 4H), 2.56 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 2.29 (dd, J= 7.2, 6 Hz, 1H), 2.05 (m, 2H), 1.99-1.71 (m, 6H); MS (LC/MS, M+H+): 452.
실시예 58: 3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 1-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진을 1-(4-메톡시페닐)-피페라진으로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하고 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.5 (d, J= 8.76 Hz, 2H), 6.94 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 4.64 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.46-3.28 (m, 7H), 2.83 (s, 3H), 2.67-2.55 (m, 6H), 2.3 (dd, J= 7.1, 6.1 Hz, 1H), 2.11-2.01 (m, 2H), 2.0-1.74 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 490.
실시예 59: 4-(4-(2-(8-(메틸술포닐)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-3-일)에틸)피페라진-1-일)벤조니트릴의 제조: 트리에틸아민(0.06 mL, 0.44 mmol, 3 당량)을 마이크로웨이브 혼합물에 첨가하고 1-(4-시아노페닐)-피페라진을 (1-(4-메톡시페닐)-피페라진으로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하고 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.61 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.43-3.26 (m, 7H), 2.81 (s, 3H), 2.64-2.52 (m, 6H), 2.28 (dd, J= 6.8, 5.9 Hz, 1H), 2.02 (m, 2H), 1.96-1.74 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 447.
실시예 60: 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 마이크로웨이브로 120 oC에서 1.5 시간 동안 가열하고 1-(4-니트로페닐)-피페라진을 1-(4-메톡시페닐)-피페라진으로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하고 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J= 9.3 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 9.3 Hz, 2H), 4.62 (m, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.46-3.36 (m, 4H), 3.36-3.28 (m, 3H), 2.8 (s, 3H), 2.67-2.5 (b, 6H), 2.28 (dd, J= 6.8, 5.9 Hz, 1H), 2.08-1.98 (m, 2H), 1.95-1.72 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 467.
실시예 61: 3-(2-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 마이크로웨이브로 120 oC에서 2 시간 동안 가열하고 1-(4-클로로페닐)-피페라진을 1-(4-메톡시페닐)-피페라진으로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하고 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.19 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 4.6 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.42-3.26 (m, 3H), 3.15 (t, J= 4.9 Hz, 4H), 2.8 (s, 3H), 2.66-2.52 (m, 6H), 2.27 (dd, J= 6.8, 5.9 Hz, 1H), 2.07-1.98 (m, 2H), 1.97-1.7 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 456.
실시예 62: 3-(2-(4-(4-요오도페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 1-(4-요오도페닐)-피페라진을 1-(4-메톡시페닐)-피페라진으로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하고 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.65 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.58 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.4-3.24 (m, 3H), 3.15 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 2.79 (s, 3H), 2.62-2.5 (m, 6H), 2.26 (dd, J= 6.8, 6 Hz, 1H), 2.0-1.96 (m, 2H), 1.95-1.69 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 548.
실시예 63: 3-(2-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 1-(4-플루오로페닐)-피페라진을 1-(4-메톡시페닐)-피페라진으로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하고 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.94 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 4.59 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.4-3.24 (m, 3H), 3.1 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 2.8 (s, 3H), 2.65-2.5 (m, 6H), 2.27 (dd, J= 6.7, 5.9 Hz, 1H), 2.0 (m, 2H), 1.97-1.69 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 440.
3-모르폴리노-4-니트로벤조니트릴의 제조: 디메틸 술폭사이드(6.57 mL) 중 3-플루오로-4-니트로벤조니트릴(0.6 g, 3.61 mmol, 1 당량) 및 모르폴린(0.629 g, 7.22 mmol, 2 당량) 용액을 600C에서 4 시간 동안 가열하였다. 반응 용액을 물 20 mL로 희석하고 에틸 아세테이트(3 x 20 mL)로 추출하였다. 합쳐진 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였고, 이는 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 7.33 (dd, J= 1.6, 8.3 Hz, 1H), 3.86 (m, 4H), 3.11 (m, 4H); MS (LC/MS, M+H+): 234.
4-(5-메틸-2-니트로페닐)모르폴린의 제조: 2-플루오로-4-메틸-1-니트로벤젠을 3-플루오로-4-니트로벤조니트릴로 치환시키는 것을 제외하는, 3-모르폴리노-4-니트로벤조니트릴에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.93 (b, 1H), 6.88 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 3.86 (m, 4H), 3.06 (m, 4H), 2.40 (s, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 223.
3-모르폴리노-4-니트로페놀의 제조: 3-플루오로-4-니트로페놀을 3-플루오로-4-니트로벤조니트릴로 치환시키는 것을 제외하는, 3-모르폴리노-4-니트로벤조니트릴에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 6.56 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.49 (dd, J= 2.5, 9.0 Hz, 1H), 3.83 (m, 4H), 3.02 (m, 4H); MS (LC/MS, M+H+): 225.
4-(2-니트로-5-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)페닐)모르폴린의 제조: 디클로로메탄(30.0 mL) 중 3-모르폴리노-4-니트로페놀(1.34 g, 5.98 mmol, 1 당량), 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 클로라이드(1.05 g, 6.28 mmol, 1.05 당량) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(2.31 g, 17.9 mmol, 3 당량) 용액을 25oC에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 40 mL의 물로 희석하고 디클로로메탄(3 x 40 mL)으로 추출하였다. 합쳐진 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였고, 이는 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 6.68 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.74 (m, 2H), 3.04 (m, 4H), 0.94 (m, 2H), 0.00 (s, 9H); MS (LC/MS, M+H+): 355.
4-(5-메틸-2-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)페닐)모르폴린의 제조: 4-(5-메틸-2-니트로페닐)모르폴린(1.58 g, 7.11 mmol, 1 당량), 탄소 상의 Pd(316 mg, 20 중량%) 및 메탄올(72 mL)을 혼합물을 1 기압 H2 분위기(수소 풍선) 하 25oC에서 48 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 셀라이트 플러그를 통해 여과하고, 메탄올(50 mL)으로 세척하고, 진공 중에서 농축시켜, 미정제 중간 생성물, 4-메틸-2-모르폴리노아닐린을 수득하였다.
(((4-니트로페닐)술포닐)아자네디닐)비스(에탄-2,1-디일) 비스(4-니트로벤젠술포네이트)(1.0 g, 1.5 mmol, 1 당량), 4-메틸-2-모르폴리노아닐린(0.346 g, 1.8 mmol, 1.2 당량), N,N-디이소프로필에틸아민(1.55 g, 12.0 mmol, 4 당량) 및 아세토니트릴 (4.7 mL)을 비침윤성 바이알 캡이 장착된 마이크로파 반응 바이알(10 mL) 내에서 혼합하였다. 혼합물을 함유하는 반응 바이알을 마이크로웨이브 내 175oC에서 1 시간 동안 반응시켰다. 1 시간 후, 용매를 감압 하에서 제거하였다. 잔류물을 디클로로메탄에 용해시키고 HCl(10%, 3 x 30mL) 및 포화 NaHCO3(40 mL)로 세척하였다. 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/디클로로메탄, 0% 내지 10%)로 정제하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 8.02 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 6.82 (m, 2H), 6.74 (b, 1H), 3.71 (t, J= 4.2 Hz, 4H), 3.24 (b, 8H), 3.05 (m, 4H), 2.29 (s, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 447.
3-모르폴리노-4-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)벤조니트릴의 제조: 3-모르폴리노-4-니트로벤조니트릴을 4-(5-메틸-2-니트로페닐)모르폴린으로 치환시키는 것 및 4-아미노-3-모르폴리노벤조니트릴을 4-메틸-2-모르폴리노아닐린으로 치환시키는 것을 제외하는, (4-(5-메틸-2-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)페닐)모르폴린에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.01 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J= 1.8, 8.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 3.73 (t, J= 4.5 Hz, 4H), 3.36 (m, 4H), 3.26 (m, 4H), 3.02 (t, J= 4.3 Hz, 4H); MS (LC/MS, M+H+): 458.
4-(2-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)-5-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)페닐)모르폴린의 제조: 4-(2-니트로-5-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)페닐)모르폴린을 4-(5-메틸-2-니트로페닐)모르폴린으로 치환시키는 것 및 2-모르폴리노-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)아닐린을 4-메틸-2-모르폴리노아닐린으로 치환시키는 것을 제외하는, 4-(5-메틸-2-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)페닐)모르폴린에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.41 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.01 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.80 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 2.7, 8.7 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 3.74 (m, 2H). 3.68 (t, J= 4.4 Hz, 4H), 3.23 (b, 4H), 3.16 (b, 4H), 3.03 (b, 4H), 0.95 (m, 2H), 0.00 (s, 9H); MS (LC/MS, M+H+): 579.
4-(5-메틸-2-(피페라진-1-일)페닐)모르폴린의 제조: 아세토니트릴 및 디메틸술폭사이드(CH3CN/DMSO 49:1, 2.4 mL)의 혼합물에 탄산칼륨(1.5 g, 10.8 mmol 12 당량)을 첨가하고 50oC로 가열하였다. 혼합물에 교반하면서 주사기를 통해 티오페놀(0.988 g, 8.96 mmol, 10 당량)을 적가하였다. 30 분 후, 아세토니트릴 및 디메틸 술폭사이드(아세토니트릴/디메틸 술폭사이드 49:1, 4.5 mL) 중 4-(5-메틸-2-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)페닐)모르폴린(0.410 g, 0.896 mmol, 1 당량)을 적가하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 교반하고, 추가의 NaOH 용액(40%)으로 급냉시키고 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄(5 x 30mL)으로 추출하고 유기상을 MgSO4 상에서 건조시키고, 진공 중에서 농축시켜 미정제 오일을 수득하였다. 오일을 역상 크로마토그래피(H2O 중 아세토니트릴, 0.1% 포름산 함유 1% 내지 100%의 구배)로 정제하여 목적하는 피페라진의 포름산 염을 수득하였다. 염을 디클로로메탄에 용해시키고, 포화 NaHCO3 용액으로 세척하고, 유기상을 진공 중에서 농축시켜 생성물을 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.87-6.76 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.84 (t, J= 4.5 Hz, 4H), 3.18 (b, 4H), 3.07 (b, 4H), 2.98 (b, 4H), 2.29 (s, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 262.
3-모르폴리노-4-(피페라진-1-일)벤조니트릴의 제조: 3-모르폴리노-4-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)벤조니트릴을 4-(5-메틸-2-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)페닐)모르폴린으로 치환시키는 것을 제외하는, 4-(5-메틸-2-(피페라진-1-일)페닐)모르폴린에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24 (dd, J= 1.8, 8.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.81 (t, J= 4.6 Hz, 4H), 3.21 (b, 4H), 3.11 (b, 4H), 3.00 (b, 4H); MS (LC/MS, M+H+): 273.
4-(2-(피페라진-1-일)-5-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)페닐)모르폴린의 제조: 4-(2-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)-5-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)페닐)모르폴린을 4-(5-메틸-2-(4-((4-니트로페닐)술포닐)피페라진-1-일)페닐)모르폴린으로 치환시키는 것을 제외하는, 4-(5-메틸-2-(피페라진-1-일)페닐)모르폴린에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.83 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 2.7, 8.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 3.82 (t, J= 4.7 Hz, 4H), 3.74 (m, 2H), 3.18 (b, 4H), 3.10-2.92 (b, 8H), 0.95 (m, 2H), 0.00 (s, 9H); MS (LC/MS, M+H+): 394,
삼차-부틸 3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 아세토니트릴(2 mL) 중 삼차-부틸 3-(2-브로모에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트(0.05 g, 0.138 mmol, 1 당량), 4-(5-메틸-2-(피페라진-1-일)페닐)모르폴린(0.044 g, 0.166 mmol, 1.2 당량), 및 트리에틸아민(0.070 g, 0.69 mmol, 5 당량) 용액을 120OC에서 1 시간 동안 마이크로웨이브에 노출시켰다. 반응 혼합물을 여과하고 여과물을 진공 중에서 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. (methanol/dichloromethane, 0% ~ 10%) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.87-6.76 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 4.59 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.90-3.73 (m, 5H), 3.31-2.94 (m, 10H), 2.70-2.47 (m, 6H), 2.39 (dd, J= 6.2, 12.8 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.03-1.70 (m, 5H), 1.60 (m, 1H), 1.55-1.38 (m, 10H); MS (LC/MS, M+H+): 543.
삼차-부틸 3-(2-(4-(4-시아노-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트의 제조: 3-모르폴리노-4-(피페라진-1-일)벤조니트릴을 4-(5-메틸-2-(피페라진-1-일)페닐)모르폴린으로 치환시키는 것을 제외하는, 삼차-부틸 3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (dd, J= 1.8, 8.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.89-3.73 (m, 5H), 3.40-2.98 (m, 10H), 2.72-2.45 (m, 6H), 2.37 (dd, J= 6.1, 12.8 Hz, 1H), 2.03-1.67 (m, 5H), 1.58 (m, 1H), 1.54-1.38 (m, 10H); MS (LC/MS, M+H+): 554.
8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(2-모르폴리노-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 4-(2-(피페라진-1-일)-5-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)페닐)모르폴린을 4-(5-메틸-2-(피페라진-1-일)페닐)모르폴린으로 치환시키는 것 및 3-(2-브로모에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아지스피로[4.5]데칸-1-온을 삼차-부틸 3-(2-브로모에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트로 치환시키는 것을 제외하는, 삼차-부틸 3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.83 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.66 (dd, J= 2.7, 8.6 Hz, 1H), 6.59 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 4.61 (m, 1H), 3.81 (t, J= 4.4 Hz, 4H), 3.74 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.26 (m, 1H), 3.21-2.94 (b, 8H), 2.80 (s, 3H), 2.70-2.41 (m, 6H), 2.30 (dd, J= 5.6, 12.9 Hz, 1H), 2.08-1.67 (m, 7H), 0.95 (m, 2H), 0.00 (s, 9H); MS (LC/MS, M+H+): 653.
3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 트리플루오로아세트산:디플루오로메탄(1:3, 2 mL) 중 삼차-부틸 3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트(0.077 g, 0.142 mmol, 1 당량) 용액을 25oC에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 용액을 메탄올(2 mL)로 희석하고, 진공 중에서 농축시켜 미정제 중간 생성물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다. 생성된 물질을 디클로로메탄(10 mL)에 용해시키고, 포화 NaHCO3(수성) 용액(10 mL)로 세척하였다. 수성층을 디클로로메탄(2 x 10 mL)으로 역세척하고 합쳐진 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 농축시켜 미정제 중간 생성물을 유리 연기로서 수득하였다.
생성된 유리 염기(0.052g, 0.114 mmol, 1 당량)를 디클로로메탄(2 mL)에 용해시키고 0OC로 냉각시킨 후, 트리메틸아민(0.058 g, 0.57 mmol, 5 당량) 및 메탄술포닐 클로라이드(0.026, 0.228 mmol, 2 당량)를 첨가하였다. 반응 용액을 25oC에서 30분 동안 교반한 후 진공 중에서 농축시켜 미정제 고체를 수득하였다. 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. (methanol/dichloromethane, 0% ~ 10%) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.79-6.68 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.54 (m, 1H), 3.75 (t, J= 4.4 Hz, 4H), 3.59 (m, 1H), 3.37-2.88 (b, 11H), 2.74 (s, 3H), 2.69-2.33 (b, 6H), 2.27-2.16 (m, 4H), 2.02-1.92 (m, 2H), 1.92-1.62 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 521.
4-(4-(2-(8-(메틸술포닐)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-3-일)에틸)피페라진-1-일)-3-모르폴리노벤조니트릴의 제조: 삼차-부틸 3-(2-(4-(4-시아노-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트를 3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트로 치환시키는 것을 제외하는, 3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온에 대한 절차에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.29 (dd, J= 1.8, 8.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.63 (m, 1H), 3.85 (t, J= 4.3 Hz, 4H), 3.67 (m, 1H), 3.55-2.96 (b, 11H), 2.83 (s, 3H), 2.75-2.40 (b, 6H), 2.30 (dd, J= 6.0, 12.9 Hz, 1H), 2.12-1.99 (m, 2H), 1.99-1.71 (m, 5H); MS (LC/MS, M+H+): 532.
3-(2-(4-(4-히드록시-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온의 제조: 작은 바이알에, 8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(2-모르폴리노-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메톡시)페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온(0.190 g, 0.291 mmol, 1 당량)을 첨가하고 헥사메틸포스포아미드(1.5 mL)에 용해시켰다. 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드 3수화물(0.230 g, 0.873 mmol, 3 당량)을 첨가하고, 이어서 300 mg의 4 분자체를 첨가하였다. 반응 혼합물을 60OC에서 48시간 동안 교반한 후 진공 중에서 농축시켜 미정제 오일을 수득하였다. 표제 화합물을 실리카 겔 컬럼 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. (methanol/dichloromethane, 0% ~ 10%) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.70 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.40-6.32 (m, 2H), 4.53 (m, 1H), 3.75 (t, J= 4.3 Hz, 4H), 3.58 (m, 1H), 3.38-2.84 (b, 11H), 2.74 (s, 3H), 2.70-2.33 (b, 6H), 2.21 (dd, J= 5.9, 12.8 Hz, 1H), 2.01-1.80 (m, 4H), 1.79-1.60 (m, 3H); MS (LC/MS, M+H+): 523.
제형물
본 발명은 또한 본 발명에 따른 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제를 포함하는 조성물 또는 제형에 관한 것이다. 일반적으로, 본 발명의 조성물은, 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성의 조절을 제공하는 데 효과적인 본 발명에 따른 본 개시의 하나 이상의 화합물과 그의 염의 유효량; 및 하나 이상의 부형제를 포함한다.
본 발명의 목적을 위해, 용어 "부형제" 및 "담체"는 본 발명의 설명 전반에 걸쳐 상호 교환적으로 사용되고, 이 용어는 본원에서 "안전하고 효과적인 약제학적 조성물을 제형화하는 실행에서 사용되는 성분들"로서 정의된다.
제조업자는, 부형제가, 전달을 위한 전반적인 수송체의 일부로서 뿐만 아니라 활성 성분의 수령자에 의한 효과적인 흡수를 달성하기 위한 수단으로서 기능하는 안전하고, 안정적이고, 기능적인 약물을 전달하는 데 주로 사용되는 것으로 이해할 것이다. 부형제는 불활성 필러로서 간단하고 직접적인 역할을 할 수 있거나, 본원에서 사용되는 바와 같이, 전술한 성분을 위로 안전하게 전달하는 것을 보장하기 위한 pH 안정화 시스템 또는 코팅의 일부일 수 있다. 제조자는 또한 본 발명의 화합물이 향상된 세포 효능, 약동학적 특성 뿐만 아니라 개선된 경구 생체이용률을 갖는다는 사실을 이용할 수 있다.
본 교시는 또한 본원에 기술된 적어도 하나의 화합물 및 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 이러한 담체의 예는 당업자에게 잘 알려져 있고, 예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences, 제17판, Alfonoso R. Gennaro 편집, Mack Publishing Company, Easton, PA (1985)(전체 개시 내용은 모든 목적을 위해 본원에 참조로 포함됨)에 기술된 것들과 같은 약제학적으로 허용 가능한 절차에 따라 제조될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "약제학적으로 허용 가능한"은 독성학적 관점에서 약제학적 적용에 사용하는 데 수용 가능하고 활성 성분과 불리하게 상호작용하지 않는 물질을 지칭한다. 따라서, 약제학적으로 허용 가능한 담체는 제형 내의 다른 성분과 상용성이며 생물학적으로 허용 가능하다. 보충 활성 성분은 또한 약제학적 조성물에 혼입될 수 있다.
본 교시의 화합물은 경구 또는 비경구로, 순수하게 또는 종래의 약제학적 담체와 조합하여 투여될 수 있다. 적용 가능한 고체 담체는 또한 향미제, 윤활제, 가용화제, 현탁제, 충전제, 활택제, 압축 보조제, 바인더 또는 정제-분해제, 또는 캡슐화 물질로서 작용할 수 있는 하나 이상의 물질을 포함할 수 있다. 화합물은, 예를 들어 공지된 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제에 사용된 것과 유사한 방식으로, 종래의 방식으로 제형화될 수 있다. 본원에 개시된 화합물을 함유하는 경구 제형은 정제, 캡슐, 협구강 형태, 알약, 마름모꼴 캔디 및 경구 액체, 현탁액 또는 용액을 포함하는 종래에 사용되는 임의의 구강 투여 형태를 포함할 수 있다. 분말에서, 담체는 미세하게 분쇄된 고체일 수 있으며, 이는 미세하게 분쇄된 화합물과 혼합된다. 정제에서, 본원에 개시된 화합물은 적절한 비율로 필요한 압축 특성을 갖는 담체와 혼합될 수 있고 원하는 형상 및 크기로 압축될 수 있다. 분말 및 정제는 99%까지 화합물을 함유할 수 있다.
캡슐은 약제학적으로 허용 가능한 녹말류(예를 들어, 옥수수, 고구마 또는 타피오카 녹말), 당류, 인공 감미료, 분말 셀룰로오스(예를 들어, 결정질 및 미정질 셀룰로오스), 가루, 젤라틴, 검 등과 같은 불활성 필러(들) 및/또는 희석제(들)를 가지는 본원에서 개시된 하나 이상의 화합물(들)의 혼합물을 함유할 수 있다.
유용한 정제 제형은, 통상적인 압축, 습식 과립화 또는 건식 과립화 방법에 의해 제조될 수 있고, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 나트륨 라우릴 술페이트, 탈크, 당류, 락토오즈, 덱스트린, 녹말류, 젤라틴, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸 셀룰로오스, 카복시메틸셀룰로오스 칼슘, 폴리비닐피롤리딘, 아르긴산, 아카시아 검, 잔탄 검, 구연산나트륨, 복합 실리케이트, 탄산칼슘, 글리신, 수크로즈, 소르비톨, 디칼슘 포스페이트, 칼슘 술페이트, 락토오즈, 카오린, 만니톨, 염화나트륨, 저융점 왁스, 및 이온 교환수지를 포함하지만 이에 한정되지는 않는, 약제학적으로 허용 가능한 희석제, 결합제, 윤활제, 분해제, 표면 개질제(계면 활성제 포함), 현탁제 또는 안정화제를 활용할 수 있다. 표면 개질제는 비이온성 및 음이온성 표면 개질제를 포함한다. 표면 개질제의 대표적인 예는, 폴록사머 188, 벤즈알코늄 염화물, 칼슘 스테아레이트, 세토스테알 알코올, 세토마크로골 유화 왁스, 소르비탄 에스테르, 콜로이드성 이산화규소, 인산염, 도데실황산 나트륨, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 및 트리에탄올아민을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 본원의 경구 제형은 화합물(들)의 흡수를 변경하기 위해 표준 지연 또는 시간 방출 제제를 이용할 수 있다. 경구 제형은 또한 필요에 따라 적절한 가용화제 또는 유화제를 함유하는, 물 또는 과일 주스에 개시된 화합물을 투여하는 것으로 구성될 수 있다.
액체 담체는 흡입 전달용으로 용액, 현탁액, 유화액, 시럽, 엘릭시르(elixir)를 제조하는 데에 사용될 수 있다. 본 교시의 화합물은 물, 유기 용매, 또는 이 둘의 혼합물과 같은 약학제적으로 허용 가능한 액체 담체, 또는 약학제적으로 허용 가능한 오일 또는 지방에 용해되거나 현탁될 수 있다. 액체 담체는 가용화제, 유화제, 완충제, 방부제, 감미료, 향미제, 현탁제, 증점제, 색소, 점도 조절제, 안정화제, 및 오즈모-조절제와 같은 다른 적절한 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 경구 및 비경구 투여용 액체 담체의 예는, (특히 본원에 기술된 바와 같은 첨가제, 예를 들어 나트륨 카복시메틸 셀룰로오스 용액과 같은 셀룰로오스 유도체를 함유하는) 물, 알코올(1가 알코올 및 다가 알코올, 예를 들어 글리콜 포함)와 그의 유도체, 및 오일(예를 들어, 분별된 야자유 및 쑥 오일)을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 비경구 투여를 위해, 담체는 에틸 올레에이트 및 이소프로필 미리스테이트와 같은 오일 에스테르일 수 있다. 멸균 액체 담체는 비경구 투여를 위한 멸균 액체 형태 조성물에 사용된다. 가압 조성물을 위한 액체 담체는 할로겐화 탄화수소 또는 다른 약제학적으로 허용 가능한 추진제일 수 있다.
멸균 용액 또는 멸균 현탁액인 액체 약제학적 조성물은, 예를 들어 근육 내, 복강 내 또는 피하 주사로 이용될 수 있다. 멸균 용액은 또한 정맥 내 투여될 수 있다. 경구 투여용 조성물은 액체 또는 고체 형태일 수 있다.
바람직하게는, 약제학적 조성물은 단위 투여량 형태, 예를 들어, 정제, 캡슐, 분말, 용액, 현탁액, 유화액, 과립, 또는 좌약이다. 이러한 형태에서, 약제학적 조성물은 적절한 양의 화합물을 함유하는 단위 투여량(들)으로 세분화될 수 있다. 단위 투여량 형태는 포장된 조성물, 예를 들어, 포장된 분말, 바이알, 앰플, 사전 충진된 주사기 또는 액체를 함유하는 봉지일 수 있다. 대안적으로, 단위 투여량 형태는 캡슐 또는 정제 자체일 수 있거나, 이러한 조성물의 적절한 개수의 패키지 형태일 수 있다. 이러한 단위 투여량 형태는 약 1 mg/kg의 화합물 내지 약 500 mg/kg의 화합물을 함유할 수 있고, 단일 용량 또는 2 회 이상의 용량으로 제공될 수 있다. 이러한 투여량은 화합물(들)을 수용자의 혈류로 유도하는 데 유용한, 구강, 임플란트, 비경구(정맥 내, 복강 내 및 피하 주사 포함), 직장, 질, 및 경피를 통하는 것을 포함하는 임의의 방식으로 투여될 수 있다.
특정 질환 상태 또는 장애의 치료 또는 억제를 위해 투여될 경우, 효과적인 투여량은 이용되는 특정 화합물, 투여 방식 및 치료될 상태의 중증도 뿐만 아니라 치료될 개인에 관한 다양한 물리적 인자에 따라 달라질 수 있음이 이해되어야 한다. 치료 용도에서, 본 교시의 화합물은 질환 및 이의 합병증의 증상을 치유하거나 적어도 부분적으로 완화시키기에 충분한 양으로 이미 질환을 앓고 있는 환자에게 제공될 수 있다. 특정 개인의 치료에 사용되는 투여량은 일반적으로 주치의가 주관적으로 결정해야 한다. 관련된 변수는 환자의 크기, 연령 및 반응 패턴 뿐만 아니라 특정 조건 및 상태를 포함한다.
일부 경우, 계량된 투여량 흡입기, 호흡용 흡입기, 다용량 건조 분말 흡입기, 펌프, 스퀴즈-작동 분무 분배기, 에어로졸 분배기, 에어로졸 분무기와 같은, 그러나 이에 한정되지는 않는, 장치를 사용하여 환자의 기도에 직접 화합물을 투여하는 것이 바람직할 수도 있다. 비강 내 또는 기관지 내 흡입에 의한 투여의 경우, 본 교시의 화합물은 액체 조성물, 고체 조성물, 또는 에어로졸 조성물로 제형화될 수 있다. 액체 조성물은 예시로서, 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 용매에 용해되거나, 부분적으로 용해되거나 또는 현탁된 본 교시의 하나 이상의 화합물을 포함할 수 있고, 예를 들어 펌프 또는 스퀴즈-작동 분무 분배기에 의해 투여될 수 있다. 용매는, 예를 들어, 등장성 식염수 또는 세균 발육 억제수(bacteriostatic water)일 수 있다. 고체 조성물은 예시로서, 락토오스 또는 기관지 내 사용이 허용되는 다른 불활성과 혼합된 본 교시의 하나 이상의 화합물을 포함하는 분말 제제일 수 있고, 예를 들어, 고체 조성물을 둘러싸고 있는 캡슐을 파괴하거나 천공하며 흡인용 고체 조성물을 전달하는 에어로졸 분배기 또는 장치에 의해 투여될 수 있다. 에어로졸 조성물은 예시로서, 본 교시의 하나 이상의 화합물, 추진제, 계면활성제, 및 공용매를 포함할 수 있고, 예를 들어 계량된 장치에 의해 투여될 수 있다. 추진제는 클로로플루오로카본(CFC), 히드로플루오로알칸(HFA), 또는 생리학적으로 그리고 환경적으로 허용 가능한 다른 추진제일 수 있다.
본원에 기술된 화합물은 비경구 또는 복강 내 투여될 수 있다. 이들 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 염, 수화물 또는 그의 에스테르의 용액 또는 현탁액은 히드록실-프로필셀룰로오스와 같은 계면활성제와 적절하게 혼합된 물에서 제조될 수 있다. 분산액은 또한 글리세롤, 액체 폴리에틸렌 글리콜, 및 이들의 혼합물로 오일에서 제조될 수 있다. 보관 및 사용의 일반적인 조건 하에서, 이러한 제제는 통상적으로 미생물의 생장을 억제하기 위한 보존제를 함유한다.
주사에 적합한 약제학적 형태는 멸균 수용액 또는 분산액 및 멸균 주사 가능 용액 또는 분산액의 일시적인 제조를 위한 멸균 분말을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 이 형태는 멸균 상태이고 주사기를 통해 흐르는 것이 가능한 점성을 가진다. 이 형태는 바람직하게는 제조 및 보관 조건 하에서 안정적이고 박테리아 및 곰팡이와 같은 미생물의 오염 작용에 대해 보존될 수 있다. 담체는, 예를 들어 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜), 그의 적절한 혼합물, 및 식물성 오일을 함유하는 용매 또는 분산액 매질일 수 있다.
본원에 기술된 화합물은 경피로, 즉, 신체의 표면 및 상피 조직 및 점막 조직을 포함하는 신체 통로의 내부 라이닝에 걸쳐 투여될 수 있다. 이러한 투여는 로션, 크림, 발포제, 패치, 현탁액, 용액, 및 좌제(직장 및 질) 내의 약제학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 또는 이의 에스테르를 포함하는 본 발명의 화합물을 사용하여 수행될 수 있다.
경피 투여는, 본원에 개시된 화합물과 같은 화합물 및 화합물에 불활성일 수 있고, 피부에 무독성일 수 있고, 피부를 통해 혈류로의 전신 흡수를 위한 화합물의 전달을 허용할 수 있는 담체를 함유하는 경피 패치를 통해 이루어질 수 있다. 담체는 크림 및 연고, 페이스트, 겔 및 폐색 장치와 같은 임의의 수의 형태를 취할 수 있다. 크림 및 연고는 수중유 또는 유중수 유형의 점성액 또는 반고체 유화제일 수 있다. 이러한 화합물을 함유하는 석유 또는 친수성 석유에 분산된 흡수 분말들로 구성된 페이스트 또한 적합할 수 있다. 화합물을 함유하는 담체 또는 매트릭스를 갖거나 갖지 않는 화합물을 함유하는 저장조를 덮는 반-투과성 멤브레인과 같은 폐색 장치가 화합물을 혈류 내로 방출시키는 데에 사용될 수 있다. 다른 폐색 장치가 문헌에 공지되어 있다.
본원에 기술된 화합물은 종래의 좌제 형태로 직장 내 또는 질 내 투여될 수 있다. 좌제 제제는 좌제의 용융점을 변경하기 위한 왁스가 첨가되거나 첨가되지 않은 코코아 버터 및 글리세린을 포함하는 전통적인 재료로 제조될 수 있다. 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜과 같은 수용성 좌제 염기 또한 사용될 수 있다.
지질 제형 또는 나노캡슐은 본 교시의 화합물을 시험관 내 또는 생체 내 호스트 셀로 도입시키기 위해 사용될 수 있다. 지질 제형 및 나노캡슐은 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 교시의 화합물의 효능을 증가시키기 위해, 표적 질환의 치료에 효과적인 다른 제제와 화합물을 조합하는 것이 바람직할 수 있다. 예를 들어, 표적 질환을 치료하는 데 효과적인 다른 활성 화합물(즉, 다른 활성 성분 또는 제제)은 본 교시의 화합물과 함께 투여될 수 있다. 다른 제제는 본원에 개시된 화합물과 동시에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다.
본 교시의 화합물은 포유동물, 예를 들어, 인간 대상체에서 병리적 상태 또는 장애의 치료 또는 억제에 유용할 수 있다. 따라서, 본 교시는 포유 동물에게 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 본 교시의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 포함하는 본 교시의 화합물을 약제학적으로 허용 가능한 담체와 조합 또는 연관시켜 제공함으로써 병리학적 상태 또는 장애를 치료하거나 억제하는 방법을 제공한다. 본 교시의 화합물은 병리학적 상태 또는 장애의 치료 또는 억제에 대해 단독으로 또는 다른 치료적으로 유효한 화합물이나 요법과 조합하여 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 비제한적인 예는, 본 발명에 따른 본 개시의 하나 이상의 화합물 및 하나 이상의 부형제를 약 0.001 mg 내지 약 1000 mg; 본 발명에 따른 본 개시의 하나 이상의 화합물 및 하나 이상의 부형제를 약 0.01 mg 내지 약 100 mg; 및 본 발명에 따른 본 개시의 하나 이상의 화합물 및 하나 이상의 부형제를 약 0.1 mg 내지 약 10 mg 포함한다.
절차
다음의 절차는 5-히드록시트립타민 수용체 7 활성 조절제로서의 화합물을 평가하고 선택하는 데 이용될 수 있다.
세로토닌 5HT7 수용체에 대한 식별용 방사성 동위 원소 결합 연구, 방법 1:
시험 대상인 본 개시의 화합물의 용액을 그 용해도에 따라 분석 완충액 또는 DMSO 중 1- mg/mL 스톡으로서 제조한다. 기준 화합물 클로르프로마진의 유사한 스톡 또한 양성 대조군으로서 제조한다. 본 개시의 화합물의 11 개의 희석물(5 x 분석 농도)과 클로르프로마진을 순차 희석으로 분석 완충액 내에서 제조하여 10 Pm 내지 10 μM 범위의 최종적으로 상응하는 분석 농도를 산출한다.
5 Nm[3H]LSD(레세르기산 디에틸 아미드)의 스톡 농축물을 50 mM 트리스-HCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, pH 7.4(분석 완충액) 내에서 제조한다. 방사성 리간드의 분취량(50 μl)을 100 μl의 분석 완충액을 함유하는 96-웰 플레이트의 웰에 분배한다. 본 개시의 시험 화합물 및 클로프로마진 양성 대조군 기준 화합물 순차 희석물의 중복된 50- μl 분취량을 첨가한다.
재조합 5HT7 수용체(50 μL)를 발현하는 세포의 멤브레인 분획을 각각의 웰에 분배한다. 멤브레인은, 10 -cm 플레이트에서 배양된 5HT7 수용체를 발현하는 안정적으로 형질 감염된 세포 주로부터, PBS-세정된 단일층을 수확하는 단계, 냉각된 50 mM 트리스-HCl, pH 7.4 중에서 재현탁 및 세정하는 단계, 20,000 x g에서 원심 분리하는 단계, 상층액을 따라내고 -800C에서 저장하는 단계에 의해 제조되고; 멤브레인 제제는 3 mL의 냉각된 분석 완충액에 재현탁되고, 26 게이지 바늘을 통해 여러 통로로 균질화된 후, 분석에 사용된다.
250- μl 반응을 실온에서 1.5 시간 동안 배양한 후, 96-웰 필터메이트(Filtermate) 수확기를 사용하여 0.3% 폴리에틸렌이민 처리된, 96-웰 필터 매트 상으로 급속 여과하여 수확한다. 냉각된 분석 완충액으로 4 회의 급속 500- μl 세척을 수행하여 비특정 결합을 감소시킨다. 필터 매트를 건조시킨 후, 필터에 섬광을 가하고 필터 상에 보유된 방사능을 마이크로베타 섬광 계수기로 계수한다.
총 방사선 리간드 결합(즉,, 특정 + 비특정 결합)을 나타내는 미가공 데이터(dpm)는 비교군(즉, 시험 또는 기준 화합물)의 몰 농도의 대수 함수로서 플롯된다. 정규화된(즉, 시험 또는 기준 화합물의 부재에서 관찰된 것과 비교한 방사성 리간드 결합 백분율) 미가공 데이터의 비선형 회귀는, 방사성 리간드-표식 위치에 결합하는 리간드 경쟁을 나타내는 내장형 3 파라미터 로지스틱 모델을 사용하여 프리즘(Prism) 4.0(GraphPad 소프트웨어)에서 수행하였다.
y = 최저 + [(최고 - 최저)/(1 + 10x - logIC50)]
여기에서, 최저는 10 μM 기준 화합물(즉, 비특정 결합)의 존재하에 측정된 잔류 방사성 리간드 결합과 동일하고, 최고는 경쟁자가 없는 경우 관찰된 총 방사성 리간드 결합과 동일하다. log IC50(즉, 방사성 리간드 결합을 50% 감소시키는 리간드 농도의 대수)은 데이터로부터 추정되고, 이는 Cheng-Prusoff 근사를 적용하여 Ki를 얻는 데 사용된다:
Ki = IC50 / (1 + [ligand]/KD)
여기에서, [리간드]는 분석 방사성 리간드와 동일하고, KD는 표적 수용체에 대한 방사성 리간드의 친화도 상수와 동일하다.
본 개시의 화합물은 또한, 세로토닌 5HT7 수용체용 식별용 방사성 동위 원소 결합 연구에 대해 기술된 동일한 방법을 사용하여, 10 μM의 단일 농도에서 스크리닝되어 [3H]LSD 결합의 억제율을 결정한다.
세로토닌 5-HT7 수용체에 대한 식별용 방사성 동위 원소 결합 연구, 방법 2:
시험 대상인 본 개시의 화합물의 용액을 그 용해도에 따라 분석 완충액 또는 DMSO 중 1- mg/mL 스톡으로서 제조한다. 기준 화합물 클로르프로마진의 유사한 스톡 또한 양성 대조군으로서 제조된다. 본 개시의 화합물의 11 개의 희석물(5 x 분석 농도)과 클로르프로마진을 연속 희석으로 분석 완충액 내에서 준비하여 10 Pm 내지 10 μM 범위의 최종적으로 상응하는 분석 농도를 산출한다.
5 Nm[3H]-5-히드록시트리프타민([3H]-5HT)의 스톡 농축물을 50 mM 트리스-HCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, pH 7.4(분석 완충액) 내에서 제조한다. 방사성 리간드의 분취량(50 μl)을 100 μl의 분석 완충액을 함유하는 96-웰 플레이트의 웰에 분배한다. 본 개시의 시험 화합물 및 클로프로마진 양성 대조군 기준 화합물 순차 희석물의 중복된 50 -μl 분취량을 첨가한다.
재조합 5HT7 수용체(50μL)를 발현하는 세포의 멤브레인 분획을 각각의 웰에 분배한다. 멤브레인은, 10 -cm 플레이트에서 배양된 5HT7 수용체를 발현하는 안정적으로 형질 감염된 세포 주로부터, PBS-세정된 단일층을 수확하는 단계, 냉각된 50 mM 트리스-HCl, pH 7.4 중에서 재현탁 및 세정하는 단계, 20,000 x g에서 원심 분리하는 단계, 상층액을 따라내고 -800C에서 저장하는 단계에 의해 제조되고; 멤브레인 제제는 3 mL의 냉각된 분석 완충액에 재현탁되고, 26 게이지 바늘을 통해 여러 통로로 균질화된 후, 분석에 사용된다.
250- μl 반응을 실온에서 1.5 시간 동안 배양한 후, 96-웰 필터메이트(Filtermate) 수확기를 사용하여 0.3% 폴리에틸렌이민 처리된, 96-웰 필터 매트 상으로 신속하게 여과하여 수확한다. 냉각된 분석 완충액으로 4 회의 급속 500- μl 세척을 수행하여 비-특이적 결합을 감소시킨다. 필터 매트를 건조시킨 후, 필터에 섬광을 가하고 필터 상에 보유된 방사능을 마이크로베타 섬광 계수기로 계수한다.
총 방사선 리간드 결합(즉, 특정 + 비특정 결합)을 나타내는 미가공 데이터(dpm)는 비교군(즉, 시험 또는 기준 화합물)의 몰 농도의 대수 함수로서 플롯된다. 정규화된(즉, 시험 또는 기준 화합물의 부재에서 관찰된 것과 비교한 방사성 리간드 결합 백분율) 미가공 데이터의 비선형 회귀는, 방사성 리간드-표식 위치에 결합하는 리간드 경쟁을 나타내는 내장형 3 파라미터 로지스틱 모델을 사용하여 프리즘(Prism) 4.0(GraphPad 소프트웨어)에서 수행하였다.
y = 최저 + [(최고 - 최저)/(1 + 10x - logIC50)]
여기에서, 최저는 10 μM 기준 화합물(즉, 비특정 결합)의 존재하에 측정된 잔류 방사성 리간드 결합과 동일하고, 최고는 경쟁자가 없는 경우 관찰된 총 방사성 리간드 결합과 동일하다. log IC50(즉, 방사성 리간드 결합을 50% 감소시키는 리간드 농도의 대수)은 데이터로부터 추정되고, 이는 Cheng-Prusoff 근사를 적용하여 Ki를 얻는 데 사용된다:
Ki = IC50 / (1 + [ligand]/KD)
여기에서, [리간드]는 분석 방사성 리간드와 동일하고, KD는 표적 수용체에 대한 방사성 리간드의 친화도 상수와 동일하다.
본 개시의 화합물은 또한, 세로토닌 5HT7 수용체용 식별용 방사성 동위 원소 결합 연구에 대해 기술된 동일한 방법을 사용하여, 10 μM의 단일 농도에서 스크리닝되어 [3H]-5HT 결합의 억제율을 결정한다.
본 발명에 따른 대표적인 화합물에 대한 결과가 표 11에 열거되어 있다.
표 11: 본 발명의 예시적인 화합물의 세로토닌 5HT7 수용체에 대한 식별용 방사성 동위 원소 결합 연구 결과
N.D. = 결정되지 않음.
기능성 세로토닌 5HT7 분석, 방법 1:
인간 5HT7 수용체를 안정적으로 발현하는 세포주는 5% 투석된 혈청을 함유하는 Dulbecco 사의 Modified Eagle Medium(DMEM)에서 분석하기 48 시간 이전 96-웰, 폴리-L-라이신-코팅 플레이트(웰당 40,000 세포)에서 씨딩된다. 분석 20 시간 이전, 매질은 무혈청 DMEM로 변환된다. 분석 당일, DMEM을 세척하고 30 μl의 분석 완충액(1 X 크렙-링거(Krebs-Ringer) 중탄산 글루코스 완충액, 0,75 mM IBMX, pH 7.4)으로 교체한다. 10 분 동안의 예비 배양이 섭씨 37도의 습윤화된 인큐베이터 내에서 수행된다. 그 후, 본 개시의 화합물 30 μl의 2 X 희석액 또는 클로르프로마진을 첨가하여 세포를 자극한다(최종 농도는 0.1 Nm 내지 10 μM, 각각의 농도는 3 회 분석됨). 양성 대조군(100 μM 포르스콜린) 또한 포함된다. cAMP 축적은 15 분 동안 계속될 수 있으며, 그 후 완충액은 제거되고 세포는 세포 용해 완충액(CatchPoint cAMP 분석 키트, Molecular Devices)으로 용해된다. 다음으로, 용해물을 염소 항-토끼 IgG로 코팅되고 토끼 항-cAMP(Molecular Devices)로 흡착된 96-웰, 유리 바닥 플레이트로 옮긴다. 5 분 동안의 배양 후, 호스래디쉬 퍼옥시다제-cAMPC 접합체(Molecular Devices)를 첨가하고, 실온에서 2 시간 동안 배양하였다. 이어서, 세척 완충액(Molecular Devices)으로 3 회 세척한 후, 새로 첨가된 1 mM H2O2를 함유하는 기재 완충액(Molecular Devices)으로 재구성된 스톱라이트 레드 기재(Molecular Devices)를 첨가하고, 실온에서 15 분 배양 후에, 형광을 측정한다(여기 510 내지 545 nm, 방출 565 내지 625 nm). 각각의 분석에 대해, cAMP 보정 곡선이 생성되고, 용해물이 없고 항체가 없는 대조군을 포함한다.
작용제 시험의 경우, 본 개시의 화합물 또는 클로로프로마진의 각각의 농도에 대한 미가공 데이터(최대 형광, 형광 단위)는, (수송체-자극된) 기저 (기저에 대해 배 증가로 기록되는) 형광으로 정규화되고, 약물(즉, 시험 또는 기준 화합물)의 몰 농도의 대수 함수로서 플롯된다. 정규화된 데이터의 비선형 회귀는 하나의 수용체 집단의 작용제 자극 활성화를 나타내는 내장형 3 파라미터 로지스틱 모델(즉, S-자형 농도-반응)을 사용하여 프리즘 4.0(GraphPad 소프트웨어)에서 수행하였다.
y = 최저 + [(최고 - 최저)/(1 + 10x - logEC50)]
여기에서, 최저는 최적의 기저 형광과 동일하고, 최고는 본 개시의 화합물 또는 클로프로마진에 의해 자극된 최적의 최대 형광과 동일하다. log EC50(즉, 본 개시의 화합물 또는 클로로프로마진에서 관찰되는 형광을 50% 증가시키는 약물 농도의 대수)을 데이터로부터 추정하여, EC50(작용제 효능)을 얻는다. 시험 화합물(Rel. Emax)의 상대 효능의 추정치를 얻기 위해, 그 최적의 최고는 클로르프로마진에 대한 그 비율과 비교되고 그 비율로서 표현된다(기준 작용제의 Rel. Emax는 1.00 임).
본 발명의 화합물이 길항제인지의 여부를 확인하기 위해 이중-첨가 패러다임이 사용된다. 먼저, 30 μl의 본 개시의 화합물(20 μM)을 첨가하고(최종 농도 10 μM) 15 분 동안 배양한다. 그 후, 30 μl의 클로르프로마진(3 X; EC90)을 첨가하고(작용제 최종 농도 EC30), 15 분 동안 cAMP 축적을 허용한다. 이어서, 샘플을 전술한 바와 같이 cAMP 측정을 위해 처리한다. 클로프로마진-유도된 cAMP 축적의 측정은 시험 화합물 대신 수송체를 첨가한 후의 클로프로마진에 의해 유발된 신호와 비교되어 비율로서 표현된다. 이어서, '히트(Hits)'(기준선에서 정규화된 형광을 적어도 50% 만큼 증가시키는 클로로프로마진-자극된 길항 화합물)을 변형된 쉴드(Schild) 분석으로 특성화한다.
변형된 쉴드 분석을 위해, 시험 화합물의 등급화된 농도의 부재 시 및 존재 시(기준 작용제 첨가의 15 분 이전 첨가)에 생성되는 클로로프로마진 농도-반응 등온선의 군이 생성된다. 이론적으로, 경쟁적 길항제인 화합물은 작용제에 대한 최대 반응(즉, 극복 가능한 길항 작용)을 감소시키지 않으면서 작용제 농도-반응 등온선의 횡 방향 변위를 야기한다. 그러나, 경우에 따라, 비경쟁적 길항 작용, 반평형상태 및/또는 수용체 예비기와 같은 인자가 명백한 극복할 수 없는 길항 작용을 일으킨다. 이러한 편차를 설명하기 위해, 변형된 Lew-Angus 방법을 적용하여 길항제 효능을 확인한다(Christopoulos 등, 1999). 간략하게, 작용제의 동등한 유효 농도(작용제 대조군 곡선의 EC25%와 동등한 반응을 유도하는 작용제의 농도)를 이들이 측정되는 웰에 존재하는 본 개시의 농도의 화합물의 함수로서 플롯한다. 기준선 정규화된 데이터의 비선형 회귀는 다음의 식을 사용하여 프리즘 4.0에서 수행된다.
pEC25% = -log([B] + 10 -pK) - log c
여기에서, EC25%는 최대 작용제 대조군 곡선 반응의 25%와 동일한 반응을 유도하는 작용제의 농도와 동일하며, [B]는 길항제 농도와 동일하며; K, c, 및 s는 피팅 파라미터이다. 파라미터 s는 쉴드 기울기 인자와 동일하다. s가 1과 크게 상이하지 않은 경우, pK는 pKB와 동일하며; 그렇지 않은 경우, pA2가 계산된다(pA2 = pK/s). 파라미터 c는 EC25%/[B] 비와 동일하다.
5-HT7 수용체의 기능적 효능 분석 방법 2:
5-HT7 세로토닌 수용체에 대한 본 개시의 화합물의 기능적 효능을 HitHunter cAMP 분석(DiscoveRx)을 사용하여 세포 기반 cAMP 효소 단편 보완 분석으로 측정하였다. 인간 5HT7 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를, 성장 배지(Ultraculture 배지, 2 mM GlutaMax 및 G418 1 mg/mL)에서 분석하기 16 내지 20 시간 이전에, 96- 웰 플레이트(4000 세포/웰)에 플레이팅하였다. 작용제, 5-카복사미도트립타민(5-CT)의 순차 희석액을 10 μM 내지 10 nM의 최종 농도 범위에서 제조하였다. 본 개시의 화합물을 3 배 순차 희석으로 제조하여 10 μM 내지 0.1 nM의 최종 농도 범위를 얻었다. 본 발명의 화합물을 5-CT 부재 시의 작용제 활성 및 5-CT의 존재 시의 길항제 활성에 대해 시험하였다. cAMP 분석을 위해, 프로토콜은 공급업체가 제공한 지침에 따라 이루어졌다. 간략하게, 세포를 37℃에서 30 분 동안 본 발명의 화합물과 함께 배양한 후, EC70 농도의 5-CT를 첨가하였다. 추가적인 30 분 후, cAMP 항체/세포 용해 용액을 첨가하고(20 μL/웰), 실온에서 60 분 동안 배양하였다. cAMP XS + EA 시약을 첨가하고(20 μL/well) 실온에서 2 시간 동안 배양하였다. 발광은 Envision Multilabel 플레이트 판독기에서 판독되었다.
본원에 인용된 각각의 모든 특허, 특허 출원 및 공개 문헌의 개시는 그 전체가 참조로써 본원에 통합된다.
본 발명을 특정 실시예를 참조하여 개시하였지만, 본 발명의 다른 구현예 및 변형예가 본 발명의 진정한 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 당업자에 의해 고안될 수 있음은 명백하다. 첨부된 청구범위는 이러한 모든 구현예 및 동등한 변형을 포함하는 것으로 해석되도록 의도된다.

Claims (26)

  1. 하기 화학식 (IX)을 갖는 화합물, 이의 수화물, 용매화물, 또는 약제학적으로 허용 가능한 염:

    여기에서,
    n1은 0, 1, 2이고;
    n2는 0, 1, 2이고;
    R은 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, , COR2, CO2R2a, CONR2bR2c, SO2NR2bR2c, 및 SO2R2d로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R1a, R1b, R1c, R1d, 및 R1e은, 각각의 경우 H, OH, NO2, 할로겐, CN, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 선형 알콕시, C3-7 분지형 알콕시, C3-7 시클로알콕시, C1-6 선형 할로알킬, C3-7 분지형 할로알킬, C1-6 선형 할로알콕시, -S(C1-6 선형 알킬), S(C3-7 분지형 알킬), -S(C3-7 시클로알킬), COR6, CO2R7, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, NR9aR9b, NR9aCOR10, NR9aSO2R11, 및 NR9aSO2NR12aR12b로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2는 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2a는 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2b는 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2c는 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2d는, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 선형 할로알킬, C3-7 분지형 할로알킬, -(CH2)qCN, -(CH2)qSO2R13, -(CH2)qOR14, , ,,, , , 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R3은 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, C3-7 시클로알킬, 비치환된 아릴 또는 C1-6 알킬, F, Cl, Br 또는 I로부터 선택되는 할로겐, -OH 또는 로 치환된 아릴, , , 및 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R4는 비치환된 아릴 또는 C1-6 알킬, F, Cl, Br 또는 I로부터 선택되는 할로겐, -OH 또는 로 치환된 아릴이고;
    R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 비치환된 아릴 또는 C1-6 알킬, F, Cl, Br 또는 I로부터 선택되는 할로겐, -OH 또는 로 치환된 아릴이고;
    R6는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R7는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R8a는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R8b는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R9a는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R9b는, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10은, 각각의 경우 H, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R11은, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R12a는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R12b는, 각각의 경우 C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R13은, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R14은, C1-6 선형 알킬, C3-7 분지형 알킬, 및 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    n은 1, 2, 또는 3이고;
    m은 1 또는 2이고;
    q는 1, 2 또는 3이다.
  2. 제1항에 있어서, R이 SO2R2d인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 하기 화학식 (XXV)에 따른 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:
    .
  4. 제1항에 있어서, R2d는, C1-6 선형 알킬, -(CH2)qCN, -(CH2)qSO2R13, , , 또는 인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R2d는 인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R2d는 비치환된 페닐, 4-메톡시페닐, 4-클로로페닐 또는 4-시아노페닐인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, R2d는 메틸, 에틸, n-프로필, 또는 n-부틸인 C1-6 선형 알킬이거나, R2d는 이소-프로필, sec-부틸, 이소-부틸 또는 tert-부틸인 C1-6 분지형 알킬인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, R2d는 메틸인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, R2d는 에틸, n-프로필, 이소프로필, -CH2CH(CH3)2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 3-피리딜, 1-메틸-1H-피라졸-4-일, 1H-이미다졸-4-일 또는 2-푸라닐인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, R이 H, CH2Ph, COMe, CO2Me, CO2tBu, CONHMe, SO2Me 또는 SO2NH2인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, R3은 인 화합물:
    상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R1d, 및 R1e은, 각각의 경우 H, OH, 할로겐, 및 C1-6 선형 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.
  12. 제1항에 있어서, R3은 비치환된 페닐, 2-OH-페닐, 3-OH-페닐, 4-OH-페닐, 2-Me-페닐, 3-Me-페닐, 4-Me-페닐, 2-F-페닐, 3-F-페닐, 4-F-페닐, 2-Cl-페닐, 3-Cl-페닐, 4-Cl-페닐, 2-Br-페닐, 3-Br-페닐, 4-Br-페닐, 2-iPr-페닐, 3-iPr-페닐, 4-iPr-페닐, 2,4-디-Me-페닐, 2,6-디-Me-페닐, 2,6-디-iPr-페닐, 2-모르폴리노-페닐, 3-모르폴리노-페닐, 4-모르폴리노-페닐, 4-메틸-2-모르폴리노-페닐, 또는 4-히드록시-2-모르폴리노-페닐인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, 상기 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물:
    (R)-8-벤질-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-메틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-8-아세틸-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-N-메틸-1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복사미드,
    (R)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-삼차-부틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(페닐술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((4-메톡시페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((4-클로로페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((테트라히드로-2H-피란-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(티오펜-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-4-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)벤조니트릴,
    (R)-8-((6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(((메틸술포닐)메틸)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온, 및
    (R)-2-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)아세토니트릴,
    (R)-8-(프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((트리플루오로메틸)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(이소프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(시클로프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((3,3,3-트리플루오로프로필)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(이소부틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(시클로펜틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(시클로헥실술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(에틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(피리딘-3-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((1H-이미다졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(푸란-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-4-(4-(2-(8-(메틸술포닐)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-3-일)에틸)피페라진-1-일)벤조니트릴,
    (R)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(4-요오도페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-삼차-부틸 3-(2-(4-(4-시아노-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-삼차-부틸 3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-8-벤질-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-메틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-8-아세틸-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-N-메틸-1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복사미드,
    (S)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-삼차-부틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(페닐술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((4-메톡시페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((4-클로로페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((테트라히드로-2H-피란-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(티오펜-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-4-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)벤조니트릴,
    (S)-8-((6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(((메틸술포닐)메틸)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온, 및
    (S)-2-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)아세토니트릴,
    (S)-8-(프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((트리플루오로메틸)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(이소프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(시클로프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((3,3,3-트리플루오로프로필)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(이소부틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(시클로펜틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(시클로헥실술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(에틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(피리딘-3-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((1H-이미다졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(푸란-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-4-(4-(2-(8-(메틸술포닐)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-3-일)에틸)피페라진-1-일)벤조니트릴,
    (S)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(4-요오도페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-삼차-부틸 3-(2-(4-(4-시아노-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-삼차-부틸 3-(2-(4-(4-메틸-2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트, 또는
    이들의 수화물, 용매화물, 또는 약제학적으로 허용 가능한 염.
  14. 제1항에 있어서, 상기 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인 화합물:



  15. 제1항에 따른 적어도 하나의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 유효량을 포함하는, 염증성 장 질환, 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애 및 양극성 장애로 구성된 군으로부터 선택되는 질환을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 적어도 하나의 부형제를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 적어도 하나의 화합물이 하기를 포함하는 적어도 하나의 일원인 약제학적 조성물:
    (R)-8-벤질-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-메틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-8-아세틸-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-N-메틸-1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복사미드,
    (R)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-삼차-부틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (R)-3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(페닐술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((4-메톡시페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((4-클로로페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((테트라히드로-2H-피란-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(티오펜-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-4-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)벤조니트릴,
    (R)-8-((6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(((메틸술포닐)메틸)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온, 및
    (R)-2-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)아세토니트릴,
    (R)-8-(프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((트리플루오로메틸)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(이소프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(시클로프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((3,3,3-트리플루오로프로필)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(이소부틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(시클로펜틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(시클로헥실술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(에틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(피리딘-3-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-((1H-이미다졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-8-(푸란-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-4-(4-(2-(8-(메틸술포닐)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-3-일)에틸)피페라진-1-일)벤조니트릴,
    (R)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(4-요오도페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (R)-3-(2-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-벤질-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-메틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-8-아세틸-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-N-메틸-1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복사미드,
    (S)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-삼차-부틸 1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-삼차-부틸 3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-카복실레이트,
    (S)-3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(2-이소프로필페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(2-모르폴리노페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-7-일)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(페닐술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((4-메톡시페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((4-클로로페닐)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((테트라히드로-2H-피란-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(티오펜-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-4-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)벤조니트릴,
    (S)-8-((6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(((메틸술포닐)메틸)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온, 및
    (S)-2-((1-옥소-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)술포닐)아세토니트릴,
    (S)-8-(프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((트리플루오로메틸)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(이소프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(시클로프로필술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-8-((3,3,3-트리플루오로프로필)술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(이소부틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(시클로펜틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(시클로헥실술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(에틸술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(피리딘-3-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-((1H-이미다졸-4-일)술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-8-(푸란-2-일술포닐)-3-(2-(4-(p-톨릴)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-4-(4-(2-(8-(메틸술포닐)-1-옥소-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-3-일)에틸)피페라진-1-일)벤조니트릴,
    (S)-8-(메틸술포닐)-3-(2-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(4-요오도페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온,
    (S)-3-(2-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)에틸)-8-(메틸술포닐)-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-1-온, 또는
    이들의 수화물, 용매화물, 또는 약제학적으로 허용 가능한 염.
  18. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 염증성 장 질환, 일주기성 리듬 장애, 우울증, 정신분열증, 신경성 염증, 고혈압, 말초 혈관 질환, 편두통, 신경병성 통증, 말초 통증, 이질통, 온도 조절 장애, 학습 장애, 기억 장애, 해마 신호 장애, 수면 장애, 주의결핍과잉행동 장애, 불안증, 회피성 인격 장애, 조루, 섭식 장애, 월경전 증후군, 월경전 발작 장애, 계절성 정동 장애 및 양극성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.
  19. 제18항에 있어서, 상기 화합물이 적어도 하나의 부형제를 추가로 포함하는 조성물로 투여될 수 있도록 구성된 화합물.
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