TW202014194A - 抗微生物功效增強且毒性降低之亞氯酸鈉組成物 - Google Patents

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Abstract

所揭示的是用於消毒組織之抗菌組成物，尤其是用於眼部用途。本文中所揭示之方法及組成物包括亞氯酸鈉，其可選地與界面活性劑組合。

Description

抗微生物功效增強且毒性降低之亞氯酸鈉組成物
用於外科手術之最常規類型的皮膚消毒係以優碘(povidone-iodine，亦稱為Betadine®)來作預備。優碘對於在各種環境(諸如皮膚、在傷口中、及在眼表面上)中之許多類型的生物係一種有效之抗微生物劑。然而，優碘具有刺激性，尤其是在用於眼表面時。優碘會造成眼部不適及視力喪失。
本文中所揭示之實施方案包括一種用於消毒組織之抗菌組成物，該組成物包括亞氯酸鈉。該亞氯酸鈉之量可係約800ppm至約8000ppm。該亞氯酸鈉可在具有小於或等於5或至多約7.6.之pH的緩衝劑中活化。該組成物可進一步包括界面活性劑。該界面活性劑可係非離子界面活性劑，其量係介於0.015% w/v至約0.5% w/v之間。該非離子界面活性劑可係聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯月桂醚、或聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)中之一或多者。該組成物可具有抗微生物活性。該組成物可呈包括下列之形式：水溶液、乳劑(emulsion)(水包油或油包水)、乳液(lotion)、霜劑、軟膏、油膏(salve)、凝膠、滴注劑(instillation)、泡沫、粉劑、酊劑、及固體。該組成物可 呈眼藥水、洗眼劑、眼拭子、或眼睛浴液(eye bath)之形式。所消毒之該等組織可包括皮膚、眼睛、傷口、或切口。所消毒之該等組織可包括眼瞼、眉毛、臉頰、角膜、結膜、或瞼穹窿(palpebral fornix)。
在一相關態樣中，所揭示的是組成物於製備用於消毒組織之藥劑的用途。該組成物包括在緩衝劑中活化之亞氯酸鈉。該亞氯酸鈉之量可係約800ppm至約8000ppm。該緩衝劑可具有小於或等於5或至多約7.6之pH。該組成物可包括界面活性劑。該界面活性劑可係非離子界面活性劑，其量係介於0.015% w/v至約0.5% w/v之間。該非離子界面活性劑可係聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯月桂醚、或聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)中之一或多者。該組成物可具有抗微生物活性。該組成物可呈包括下列之形式：水溶液、乳劑(水包油或油包水)、乳液、霜劑、軟膏、油膏、凝膠、滴注劑、泡沫、粉劑、酊劑、及固體。該組成物可呈眼藥水、洗眼劑、眼拭子、或眼睛浴液之形式。所消毒之該等組織可包括皮膚、皮膚傷口、或皮膚切口。所消毒之該等組織可包括眼瞼、眉毛、臉頰、角膜、結膜、或瞼穹窿。
在一相關態樣中，所揭示的是處理組織之方法，其包括局部施用抗菌組成物，該抗菌組成物包含在緩衝劑中活化之亞氯酸鈉。該亞氯酸鈉之量可係約800ppm至約8000ppm。該亞氯酸鈉可在具有小於或等於5之pH的緩衝劑中活化。該亞氯酸鈉可在具有至多約7.6之pH的緩衝劑中活化。該抗菌組成物可進一步包括界面活性劑。該界面活性劑可係非離子界面活性劑，其量係介於0.015% w/v至約0.5% w/v之間。該非離子界面活性劑可包括聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯月桂醚、或聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)中之一或多者。該抗菌組成物可具有抗微生物活性。該抗菌組成物可呈下列之 形式：水溶液、乳劑(水包油或油包水)、乳液、霜劑、軟膏、油膏、凝膠、滴注劑、泡沫、粉劑、酊劑、及固體。該抗菌組成物可呈眼藥水、洗眼劑、眼拭子、或眼睛浴液之形式。所消毒之該等組織可包括皮膚、眼睛、皮膚傷口、或皮膚切口。所消毒之該等組織可包括眼瞼、眉毛、臉頰、角膜、結膜、或瞼穹窿。本文中所述之抗菌組成物可用於諸如處理組織之用途。
在一相關態樣中，所揭示的是用於消毒眼部組織之眼科上可接受的局部組成物。該組成物包括量係約800ppm至約8000ppm之亞氯酸鈉；量係約0.015% w/v至約0.5% w/v之界面活性劑；及至少一種緩衝劑。該界面活性劑可係聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯。該組成物可包括約8000ppm亞氯酸鈉、約0.5% w/v聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、約0.83% w/v一水合磷酸二氫鈉、約0.17% w/v一水合檸檬酸、鹽酸及/或氫氧化鈉、及水，且該組成物可具有約5之pH。該組成物可包括約8000ppm亞氯酸鈉、約0.5% w/v聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、約0.25% w/v一水合磷酸二氫鈉、約0.35% w/v一水合檸檬酸、及水，且該組成物可具有約4之pH。該組成物可包括約8000ppm亞氯酸鈉、約0.5% w/v聚氧乙烯月桂醚、約0.83% w/v一水合磷酸二氫鈉、約0.17% w/v一水合檸檬酸、鹽酸及/或氫氧化鈉、及水，且該組成物可具有約5之pH。該組成物可包括約8000ppm亞氯酸鈉、約0.5% w/v聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)、約0.83% w/v一水合磷酸二氫鈉、約0.17% w/v一水合檸檬酸、鹽酸及/或氫氧化鈉、及水，且該組成物可具有約5之pH。該至少一種緩衝劑可係磷酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、或硼酸鹽緩衝劑。該組成物可具有小於或等於5之pH。
在一相關態樣中，所揭示的是用抗菌組成物來處理眼部組織之方法，該抗菌組成物包括亞氯酸鈉及界面活性劑。處理可包括將該抗菌組成物局部施用至患者之眼睛。將該抗菌組成物局部施用至該眼睛可包括在外科手術之前、期間、及/或之後局部施用該抗菌組成物。
在一相關態樣中，所揭示的是組成物之眼部用途，該組成物包括亞氯酸鈉及界面活性劑。該亞氯酸鈉之量可係約800ppm至約8000ppm。該界面活性劑之量可係約0.015% w/v至約0.5% w/v。該組成物可進一步包括至少一種具有小於或等於5之pH的緩衝劑。可將該組成物局部施用至眼組織。該組成物可在眼睛之外科手術之前、期間、及/或之後局部施用至眼組織。
其他特徵及優點將由下列各種實施例之描述而顯而易見，該等實施例係以舉例方式來說明所揭示組成物及方法之原理。
圖1顯示用不同pH的緩衝劑活化之亞氯酸鈉相較於5%優碘眼用溶液的抗微生物殺滅功效。
圖2顯示用pH 5緩衝劑活化之亞氯酸鈉於0.5%聚山梨醇酯80存在及不存在下的濃度反應曲線。
圖3顯示用pH 5緩衝劑活化之亞氯酸鈉於Brij 35存在下的增強抗微生物殺滅功效。
圖4顯示用pH 5緩衝劑活化之亞氯酸鈉於Pluronic F-127存在下的抗微生物殺滅功效。
圖5A顯示不同界面活性劑對於5%優碘眼用溶液之殺滅功效的效應。
圖5B顯示不同界面活性劑對於用pH 5緩衝劑活化之8000ppm亞氯酸鈉之殺滅功效的效應。
圖6顯示聚山梨醇酯80對於用pH 4緩衝劑活化之8000ppm亞氯酸鈉於有機負載存在下之殺滅功效的濃度反應。
圖7顯示用不同pH的緩衝劑活化之亞氯酸鈉相較於5%優碘眼用溶液的體內角膜上皮完整性。
圖8顯示對於用不同pH的緩衝劑活化之亞氯酸鈉相較於5%優碘眼用溶液或於0.5%聚山梨醇酯80存在下之亞氯酸鈉的眼表面充血反應。
圖9顯示用於眼部消毒之處理在兔子中對於視覺性能的效應。
〔相關申請案之交互參照〕
本申請案根據35 U.S.C.§119(e)主張2018年4月27日申請之美國臨時專利申請案序號62/663,886之優先權。該臨時專利申請案之揭露全文特此以引用方式併入本文中。
需要適用於眼用之有效抗菌及抗微生物劑。亞氯酸鈉已用來作為眼用配方之防腐劑，因為其對眼睛僅造成些微刺激或損傷或不會造成刺激或損傷。除了其已知之防腐劑效用外，亞氯酸鈉亦為有效之抗微生物劑。某些亞氯酸鈉組成物(即使在比用於防腐劑功能時要高之濃度下)具有令人驚訝地良好耐受性，且在投予時僅造成極少不良事件或不會造成不良事件。
本文中所述的是抗菌組成物，其含有在緩衝劑中活化之亞氯酸鈉。該抗菌組成物提供抗微生物活性(尤其是對眼組織)，且相較於優碘眼用溶液具有較低眼部刺激性及毒性。在一些實施方案中，含有經活化亞氯酸鈉之組成物包括界面活性劑，且在作為速效抗微生物劑時效果比優碘(Betadine®)好50,000倍，且不具有優碘眼用溶液附帶之眼部刺激性及毒性。在一些實施方案中，亞氯酸鈉係調配成
Figure 108114604-A0202-12-0006-24
800ppm亞氯酸鈉之濃度，用pH
Figure 108114604-A0202-12-0006-25
5之緩衝劑活化，並以0.05%至0.5%之範圍內的濃度包括非離子界面活性劑(例如，聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯-80或PS-80)、聚氧乙烯月桂醚(Brij-35)、或Pluronic F-127)。具有PS-80之亞氯酸鈉組成物的抗微生物功效相較於具有其他非離子界面活性劑之亞氯酸鈉組成物，顯示出乎意料的功效。
如本文中所使用，「抗菌(antiseptic)」可用來指可用於活組織以利用其抗微生物活性之物質。如本文中所使用，「抗微生物(antimicrobial)」可用來指殺滅病原體或抑制病原體繁殖之物質，病原體包括但不限於細菌、病毒、真菌、原生動物、寄生蟲等等。
如本文中所使用，「感染(infection)」可用來指病原體對生物之身體組織的侵入、侵入病原體於身體組織中之任何增殖、及/或由此種侵入所造成之任何毒素或反應(包括免疫反應)。病原體可包括細菌、病毒、真菌、原生動物、寄生蟲等等。感染可發生在諸如下列之感染部位中：眼睛；耳朵；鼻道；頰道或氣管道；皮膚部位，包括手、手指、腳、及腳趾；生殖泌尿道，包括陰道；膀胱；割傷、擦傷、撕裂傷、瘻管、褥瘡、潰瘍、及類似者。
如本文中所使用，「亞氯酸鈉(sodium chlorite)」係指可以Purite®(AGN-238749-Z)商購之「穩定化二氧化氯(stabilized chlorine dioxide)」，其係亞氯酸鈉(NaClO2)水溶液。美國專利第5,424,078號(其全文以引用方式併入本文中)進一步論述穩定化二氧化氯作為用於眼用配方之防腐劑的用途。雖然穩定化二氧化氯已用作為用於眼用產品中之防腐劑，但其尚未被用作為手術部位之抗微生物準備的抗菌或速效抗微生物劑，如本文所揭示。本文中所設想之含有穩定化二氧化氯的各種實施方案包括所有形式之亞氯酸鈉鹽或溶液、以及不含鈉的其他亞氯酸鹽及/或亞氯酸鹽溶液(例如但不限於鋰、鉀、鈣、鎂、鋅)。
二氧化氯(ClO2)可在用緩衝劑活化後自亞氯酸鈉(NaClO2)產生。自亞氯酸鈉(NaClO2)產生二氧化氯可藉由下列方程式表示：5 NaClO2+5 H+→[HClO2]→4 ClO2+2 H2O+HCl+5 Na+。亞氯酸鈉可用pH小於或等於pH 5(諸如pH2、pH3、pH4、或pH5)之緩衝劑活化。於pH 5.0活化緩衝劑存在下，亞氯酸鈉提供大約0.1%二氧化氯。於pH 4.0活化緩衝劑存在下，亞氧酸鈉提供大約1.0%二氧化氯(或10倍於pH 5.0)。亞氯酸鈉濃度在本文中可用ppm(百萬分點)描述。亞氯酸鈉之來源可為Purite®，其一般以2.0%儲備溶液提供，其中百分比係指自儲備溶液中之亞氯酸鈉所產生的可能二氧化氯百分比。下表1提供% Purite®換算之說明，其中Purite®之% w/v或ppm代表Purite®中所含有之亞氯酸鈉在活化後達到的可能二氧化氯濃度。亞氯酸鈉之% w/v(ppm)假設亞氯酸鈉化學計量地轉化成二氧化氯(80%產率)。
Figure 108114604-A0202-12-0007-1
Figure 108114604-A0202-12-0008-2
在一些實施方案中，組成物含有至少約0.08% w/v亞氯酸鈉或約800ppm亞氯酸鈉至至多約0.8% w/v亞氯酸鈉或約8000ppm亞氯酸鈉。在其他實施方案中，組成物中之亞氯酸納濃度包括0.08% w/v、0.085% w/v、0.09% w/v、0.095% w/v、0.10% w/v、0.15% w/v、0.30% w/v、0.35% w/v、0.40% w/v、0.45% w/v、0.50% w/v、0.55% w/v、0.60% w/v、0.65% w/v、0.70% w/v、0.75% w/v、0.80% w/v、及0.85% w/v，且皆可與本文中所述之實施方案結合使用。
在一些實施方案中，組成物含有至少約0.05% w/v Purite®或約500ppm Purite®至至多約0.5% w/v Purite®或約5000ppm Purite®，其中% w/v或ppm表示Purite®中之亞氯酸鈉活化後的可能二氧化氯。在其他實施方案中，組成物中之Purite®濃度包括0.05% w/v、0.055% w/v、0.06% w/v、0.065% w/v、0.07% w/v、0.075% w/v、0.08% w/v、0.085% w/v、0.09% w/v、0.095% w/v、0.10% w/v、0.15% w/v、0.20% w/v、0.25% w/v、0.30% w/v、0.35% w/v、0.40% w/v、0.45% w/v、0.50% w/v，且皆可與本文中所述之實施方案結合使用。
在一些實施方案中，亞氯酸鈉係藉由一或多種緩衝劑活化。本文中所考慮之例示緩衝劑包括但不限於乙酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、硼酸鹽緩衝劑、乳酸鹽緩衝劑、NaOH/三乙醇胺(trolamine)緩衝劑、或其組合，諸如磷酸鹽與檸檬酸鹽或硼酸鹽與檸檬酸鹽。在一些實施方案中，緩衝劑係一水合磷酸二氫鈉及一水合檸檬酸(參見表2)。在其他實施方案中，緩衝劑係十水合硼酸鈉。可視需要使用酸或鹼(諸如HCl及NaOH)來調整pH。活化緩衝劑可具有pH 2、pH 3、pH 4、pH 5、pH 6、或pH 7。在其他實施方案中，活化緩衝劑之pH可小於或等於pH 5。在其他實施方案中，活化緩衝劑之pH可至多約pH 7.6。緩衝劑之使用量可有所變化。在某些實施例中，緩衝劑可具有在約1nM至約100mM之範圍內的濃度。
Figure 108114604-A0202-12-0009-3
組成物可進一步包括一或多種共增溶劑，諸如界面活性劑。界面活性劑可有所變化，且可包括具有界面活性或可形成微胞之任何化合物。界面活性劑可用於協助溶解賦形劑或活性劑、將固體或液體分散在組成物中、增強潤濕、修改液滴大小、穩定化乳劑、或多種其他目的。界面活性劑之實例可 包括但不限於下列類別之界面活性劑：醇類，例如聚乙烯醇；氧化胺；嵌段聚合物；羧化醇或烷基酚乙氧基化物；羧酸/脂肪酸；乙氧基化醇；乙氧基化烷基酚；乙氧基化芳基酚；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化；脂肪酯或油(動物及植物)；脂肪酯；脂肪酸甲酯乙氧基化物；甘油酯；二醇酯；基於羊毛脂之衍生物；卵磷脂及卵磷脂衍生物；木質素及木質素衍生物；甲基酯；單甘油酯及衍生物；聚乙二醇；聚合界面活性劑，諸如Soluplus®(來自BASF)；丙氧基化及乙氧基化脂肪酸、醇、或烷基酚；基於蛋白質之界面活性劑；肌胺酸衍生物；山梨醇酐衍生物；蔗糖及葡萄糖酯及衍生物；及皂素。在一些實施例中，界面活性劑可包括聚乙二醇(15)-羥基硬脂酸酯(CAS編號70142-34-6，可以SOLUTOL HS 15®購自BASF)、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(CAS編號9003-11-6，可以PLURONIC® F-68購自BASF)、聚氧乙烯40硬脂酸酯(POE40硬脂酸酯)、聚山梨醇酯80或聚氧乙烯(80)山梨醇酐單油酸酯(CAS編號9005-65-6)、山梨醇酐單硬脂酸酯(CAS編號1338-41-6，可以SPANTM 60購自Croda International PLC)、或聚氧乙烯甘油三蓖麻油酸酯35(CAS編號61791-12-6，可以CREMOPHOR EL®購自BASF)、乙氧基化蓖麻油(諸如Cremophor EL(CAS編號61791-12-6))。合適之共增溶劑包括但不限於聚乙烯吡咯烷酮(povidone)、及丙烯酸酯(例如，PEMULEN®)。
在一些實施方案中，界面活性劑係非離子界面活性劑，其較佳地可包括由CAS編號9005-65-6所代表之聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯-80)，諸如Tween® 80，可購自Sigma-Aldrich。在一些實施方案中，非離子界面活性劑包括由CAS編號9002-92-0所代表之聚氧乙烯月桂醚，諸如Brij® 35，可購自Sigma-Aldrich。在一些實施方案中，非離子界面活性劑多元醇包括 由CAS編號9003-11-6所代表之聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)，諸如PluronicTM F-127，可購自BASF SE。本文中所考慮之其他非離子界面活性劑包括但不限於乙氧基化物、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、脂肪酸乙氧基化物、特殊乙氧基化脂肪酯及油、乙氧基化胺及/或脂肪酸醯胺、封端乙氧基化物、多羥基化合物之脂肪酸酯、甘油之脂肪酸酯、山梨醇之脂肪酸酯、Tween、蔗糖之脂肪酸酯、烷基聚葡萄糖苷、氧化胺、亞碸、氧化膦。
應理解的是，併入組成物中之界面活性劑在類別上沒有限制，且可併入各種類別之界面活性劑，包括但不限於陰離子界面活性劑、陽離子界面活性劑、兩性離子界面活性劑、及非離子界面活性劑。亦應理解的是，可包括界面活性劑之組合。
界面活性劑之量可有所變化。在一些實施方案中，可以約0.005% w/v至約5.0% w/v、較佳地0.015% w/v至約0.5% w/vv之濃度使用界面活性劑。界面活性劑之一些較佳濃度包括0.005% w/v、0.006% w/v、0.006% w/v、0.007% w/v、0.008% w/v、0.009% w/v、0.010% w/v、0.011% w/v、0.012% w/v、0.013% w/v、0.014% w/v、0.015% w/v、0.016% w/V、0.017% w/v、0.018% w/v、0.019% w/v、0.020%。0.025%、0.030%、0.035%、0.04% w/v、0.045% w/v、0.05% w/V、0.055% w/v、0.06% w/v、0.065% w/v、0.07% w/v、0.075% w/v、0.08% w/v、0.085% w/v、0.09% w/v、0.095% w/v、0.10% w/v、0.15% w/v、0.20% w/v、0.25% w/v、0.30% w/v、0.35% w/v、0.40% w/v、0.45% w/v、0.50% w/v、0.55% w/v、0.60% w/v、0.65% w/v、0.70% w/v、0.75% w/v、0.80% w/v、0.85% w/v、0.90% w/v、0.95% w/v、1.0% w/v、 1.5% w/v、2.0% w/v、2.5% w/v、3.0% w/v、3.5% w/v、4.0% w/v、4.5% w/v、及5.0% w/v，且皆可與本文中所述之實施方案結合使用。
在一些實施方案中，組成物可包括在pH
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5之活化緩衝劑中活化的
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800ppm亞氯酸鈉、及以介於約0.25%至至多約0.5%之濃度添加的聚山梨醇酯80。表3提供含有聚山梨醇酯80(PS80)之亞氯酸鈉的各種組成物。
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在一些實施方案中，經活化亞氯酸鈉組成物可以溶液形式製備，例如使用生理食鹽水溶液作為主要媒劑之溶液。溶液可用適當緩衝系統維 持在舒適pH下。配方亦可含有習知、醫藥上可接受之防腐劑、穩定劑、及界面活性劑。在一較佳實施方案中，組成物係調配為眼科上可接受的液體或溶液。
某些液體組成物可包括滲壓劑(osmolality agent)。滲壓劑可有所變化，並可包括可用於調整液體之滲透壓的任何化合物或物質。實例包括但不限於鹽類(尤其是氯化鈉或氯化鉀)、有機化合物(諸如丙二醇、甘露醇、或甘油)、或任何其他合適的滲透壓調整劑。在一些實施例中，滲壓劑可包含丙二醇、甘油、甘露醇、氯化鈉、或其組合。滲壓劑的量可視所欲的是等張、高張、或低張液體而有所變化。在一些實施例中，諸如上列者之滲壓劑的量可係至少約0.0001% w/w至至多約1% w/w、約2% w/w、或約5% w/w。
如上所述，在將最終組成物之配方施用至眼睛、皮膚、或其他目標處理區域之前，可將亞氯酸鈉在緩衝劑中活化從而產生二氧化氯。在一些實施方案中，活化緩衝劑可係被認為適用於較低pH溶液之檸檬酸鹽或磷酸鹽緩衝劑。在其他實施方案中，活化緩衝劑可係被認為適用於較高pH溶液(例如，在pH 7之範圍內)之硼酸鹽緩衝劑。檸檬酸鹽及磷酸鹽活化緩衝劑可足以自這些相對低pH溶液達到最終眼用溶液之所欲最終等張性(isotonicity)。相比之下，硼酸鹽緩衝劑可包括額外滲壓劑(諸如甘油)以達到所欲之最終等張性。
在一些實施例中，額外之共增溶劑可包含山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯甘油三蓖麻油酸酯35、環糊精、或其組合。某些組成物可包括抗氧化劑。抗氧化劑可有所變化，並可包括可用於減少存在於組成物中之任何化合物的氧化之任何化合物或物質。實例包括但不限於檸檬酸鹽、L-肌肽、油酸、及鋅。某些組成物可包括螫合劑。螯合劑可有所 變化，並可包括能夠螯合金屬之任何化合物或物質。有用螯合劑係依地酸二鈉(edetate disodium)，然而其他螯合劑亦可代替使用或與其結合使用。
在一些實施例中，組成物可包括一或多種黏度增強劑。例如，黏度增強劑可包含交聯或非交聯之丙烯酸或丙烯酸酯聚合物，諸如聚卡波非(polycarbophil)，例如CARBOPOL®(B.F.Goodrich,Cleveland,OH)及CARBOPOL 980®。這些聚合物可溶於水中，且在用鹼(諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、或其他胺鹼)中和後可形成清透或稍微混濁之凝膠。其他市售增稠劑可包括HYPAN®(Kingston Technologies,Dayton,NJ)、NATROSOL®(Aqualon,Wilmington,DE)、KLUCEL®(Aqualon,Wilmington,DE)、或STABILEZE®(ISP Technologies,Wayne,NJ)。KLUCEL®是一種纖維素聚合物，其可分散於水中且在完成水合時可形成均勻凝膠。其他有用之膠化聚合物可包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、纖維素膠、MVA/MA共聚物、MVE/MA癸二烯交聯聚合物(crosspolymer)、PVM/MA共聚物等。
在一些實施方案中，組成物較佳地採用水溶液之形式，其經組態以作為滴劑、洗劑、拭子、或浴液來施用。其他合適形式係乳劑(水包油或油包水)、乳液、霜劑、軟膏、油膏、凝膠、滴注劑、泡沫、粉劑、酊劑、固體等等。較佳的是，組成物經組態以被局部投予至身體表面，其可包括諸如眼睛、皮膚、黏膜、切口部位、傷口位置、或其他處理部位之部位。
在一些實施方案中，可將組成物以套組之一部分提供，其中最終組成物係在使用前由終端使用者混合在一起。例如，可將第一調配部分(例如，緩衝劑溶液，具有或不具有一或多種其他賦形劑，賦形劑諸如混合至所欲濃度之界面活性劑、張力劑等)提供於第一容器中，並將第二調配部分(例 如，亞氯酸鈉儲備溶液)提供於第二容器中。可將這兩個調配部分混合在一起以形成最終組成物(例如，呈1：1、1：2、1：3、或其他混合物)。可將這兩個部分在施配之前混合在一起。
相較於優碘(即Betadine®)，本文中所述之組成物具有增強之細菌殺滅功效而不具有附帶之眼部毒性。因此，本文中所述之組成物可以類似於目前優碘之使用方式使用，並具有較高抗微生物殺滅功效，且對於眼部組織僅有些微毒性或沒有毒性。本文中所述之組成物在其用途中較佳的是在暴露於能夠造成感染的病原體之前或在感染建立之前用於疾病預防。在一些實施方案中，可將組成物以足以消毒之單次、一次性施用投予至處理部位，並準備處理部位以進行外科手術。本文所述之組成物可用於作為所有眼部程序之抗微生物製劑，例如侵入性程序，包括眼內注射，包括玻璃體內(intraviteal)、角膜內、鞏膜、眼球筋膜下(sub-Tenon’s)、或結膜下注射，以及各種眼部外科手術，包括白內障、小樑切除術(trabeculectomy)等。因此，可將組成物調配成眼藥水、洗眼劑、眼拭子、或眼睛浴液以用於眼瞼、眉毛、臉頰、角膜、結膜、瞼穹窿等。
雖然組成物在本文中係描述為較佳地經組態以用於眼部應用，但其等不應限於此。可將本文中所述之組成物局部施用至各種身體表面，包括眼睛、耳朵、皮膚、指甲、或黏膜。組成物可用於非眼部皮膚應用，包括在手術之前生物膜可能存在細菌之應用，其中需要穩健的細菌殺滅，例如植入手術，其特徵在於會在組織中建立囊袋，在放置植入物(例如隆乳手術)之前會先用抗菌劑清洗囊袋。應注意的是，雖然本文中所述之一些實施方案可適合作為疾病預防劑，但實施方案不限於此。組成物可用於現有傷口或手術切口部位 (例如，眼部或非眼部部位)之處理(例如，清潔)。可將組成物投予至處理部位一天至少一次，然而一些實施方案可允許足以處理傷口之單次、一次性劑量。在一些實施方案中，可將處理投予至處理部位一週至少一次。一些實施方案可提供更頻繁之給藥，例如每天一次、每天兩次、每天三次、每天四次、每天六次、或每天八次。本文所述之實施方案亦可用於獸醫背景，而不僅用於人類之處理。
下表4至表7列出本文中所考慮之組成物的各種實例，其等係用於眼部組織之眼科上可接受的局部抗菌劑。
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Figure 108114604-A0202-12-0017-6
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下表8列出本文中所考慮之組成物的各種實例，其等係用於眼部組織之眼科上可接受的局部抗菌劑。
表8
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實例1
亞氯酸鈉組成物相較於5%優碘之抗微生物殺滅功效
針對金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)ATCC 29213(S aureus)執行時間殺滅功效實驗。將具有胰蛋白酶大豆瓊脂(Tryptic Soy agar,TSA)之皿用S aureus之培養物接種並在30至35℃下培養24小時。收獲細菌培養物，並將樣本懸浮液調整為每毫升含有大約105至106菌落形成單位(CFU)。針對各測試，將10mL的測試物品(Betadine® 5% Sterile Ophthalmic Prep Solution(優碘眼用溶液；Alcon,Fort Worth,TX)或亞氯酸鈉)(有或無界面活性劑)施配至無菌玻璃測試管中，用100μL的S aureus懸浮液接種並徹底混合。將亞氯酸鈉用四個pH有所變化之緩衝劑中之一者(pH 5、pH 4、pH 3、或pH 2)活化30秒鐘至至多5分鐘，然後施配。在暴露30秒後，將1mL的測試懸浮液移出並添加至9.0mL的Dey-Engley中和劑。使用自動化螺旋接種儀(Eddyjet 2,Neutec group Inc,New York,USA)，以7次對數連續稀釋模式，將一百μL的此經中和懸浮液以三重複接種於TSA皿上。將所有細菌皿在30至35℃下培養2天。對數下降值係判定為有與無測試物品之皿中對數化CFU之間的差異。
圖1顯示用不同pH的緩衝劑活化之亞氯酸鈉的8000ppm配方相較於5%優碘溶液的抗微生物殺滅功效。每個配方n=3且誤差槓代表SD。用pH 5、pH 4、pH 3、及pH 2的緩衝劑活化之亞氯酸鈉的對數減少分別為2.4、5.0、 5.0、及5.0。這些對數減少之各者皆顯著高於用5%優碘溶液所達到之對數減少，其係0.46(p<0.001，ANOVA，Dunnet多重比較)。此外，用pH 4、pH 3、及pH 2緩衝劑活化之亞氯酸鈉具有顯著高於用pH 5緩衝劑活化之亞氯酸鈉的殺滅功效(p<0.001，ANOVA，Dunnet多重比較)。細菌對數減少隨pH值降低而增加。
圖2顯示用pH 5緩衝劑活化之亞氯酸鈉於界面活性劑0.5%聚山梨醇酯80存在及不存在下的濃度反應曲線。測試濃度800ppm至8000ppm之亞氯酸鈉的抗微生物殺滅功效，各用pH 5緩衝劑活化並於非離子界面活性劑0.5%聚山梨醇酯80(PS80)存在及不存在下。每個配方N=3且誤差槓代表SD。於PS80存在及不存在下，殺滅功效皆隨亞氯酸鈉濃度而增加。於PS80不存在下(空心三角形)，4800ppm及6400ppm濃度的亞氯酸鈉比5%優碘(空心正方形)更有效。於PS80存在下(實心三角形)，800ppm至8000ppm亞氯酸鈉濃度皆比僅有亞氯酸鈉之配方(空心三角形)更有效，也比5%優碘(空心正方形)更有效(p<0.001，二因子ANOVA，Bonferroni多重比較)。PS80(0.5%)對於5%優碘(p=0.44，成對學生t檢定)之殺滅功效沒有任何影響。
圖3顯示濃度在8000ppm下之亞氯酸鈉於另一種非離子界面活性劑Brij 35(0.05%至0.5%)存在下之增強抗微生物殺滅功效。測試Brij 35在添加至5%優碘或用pH 5緩衝劑活化之8000ppm亞氯酸鈉時對於S aureus是否增加功效。每個配方N=2且誤差槓代表SD。在所測試最高濃度(0.5%)下之Brij 35本身沒有任何功效，亦不會增強5%優碘之功效。相比之下，濃度介於0.05%至0.5%之間的Brij 35增強了8000ppm亞氯酸鈉pH 5之功效。
圖4顯示在8000ppm濃度下之亞氯酸鈉於另一種非離子界面活性劑Pluronic F-127(0.05%至0.5%)存在下之抗微生物殺滅功效。測試Pluronic F-127在添加至5%優碘或用pH 5緩衝劑活化之8000ppm亞氯酸鈉時對於S aureus是否增加功效。每個配方N=1。類似於以上針對Brij 35所述，在所測試最高濃度(0.5%)下之Pluronic F-127本身沒有任何功效，亦不會增強5%優碘之功效。在0.25%及0.5%兩者下之Pluronic F-127似乎提升了8000ppm亞氯酸鈉pH 5之功效。
圖5A至圖5B比較不同界面活性劑對於5%優碘或在pH 5下活化之8000ppm亞氯酸鈉之殺滅功效的效應。單獨5%優碘之對數減少小於0.5(圖5A)。如以上所論述，單獨界面活性劑本身沒有任何功效，亦不會增強5%優碘(0.5%聚山梨醇酯80(△0.06)、0.5% Brij 35(△0.03)、或0.5% Pluronic F-127(△0.1))之功效。單獨8000ppm之亞氯酸鈉所達到之對數減少係在約2.0至3.0之間(圖5B)。相較於單獨亞氯酸鈉，8000ppm亞氯酸鈉於0.5%聚山梨醇酯80(△2.9)、0.5% Brij 35(△1.6)、或0.5% Pluronic F-127(△1.46)存在下之功效顯著較高。此外，相較於含有0.5% Brij 35或0.5% Pluronic F-127之亞氯酸鈉配方，8000ppm亞氯酸鈉於0.5%聚山梨醇酯80存在下之功效亦顯著較高。
圖6顯示界面活性劑(聚山梨醇酯80)對於用pH 4緩衝劑活化之8000ppm亞氯酸鈉於有機負載存在下之殺滅功效的濃度反應，該有機負載係以10%胎牛血清(FBS)模擬。於10% FBS及聚山梨醇酯80(PS80)兩者不存在下，亞氯酸鈉達到約5之對數減少。於10% FBS存在下，亞氯酸鈉之功效由約5之對數減少減少至約2。於10% FBS存在下，以0.015%或0.025%之較低濃度添加PS80不會顯著影響亞氯酸鈉之殺菌有效性。然而，0.5% PS80顯著增加了8000ppm 亞氯酸鈉pH4所達到之對數減少。由亞氯酸鈉及0.5% PS80所達到之對數減少基本上不受FBS存在之存在影響。
實例2
亞氯酸鈉組成物相較於5%優碘之眼部安全性及耐受性
眼部安全性及耐受性實驗係在非鎮靜(non-sedated)之兔子中進行，並包括1)用局部螢光素鈉之角膜染色的評估(其係上皮細胞完整性的一種示值讀數)、2)眼表面充血之評估(其係刺激性的一種示值讀數)、及3)視敏度之評估(其係視覺性能受角膜損傷之影響程度的一種示值讀數)。
角膜上皮完整性之評估係依照針對乾眼之NEI角膜染色指南(Lemp MA.Report of the National Eye Institute/Industry workshop on Clinical Trials in Dry Eyes.CLAO J.1995；21：221-232)。將兔子分成4個處理組：5%優碘(n=8)、亞氯酸鈉8000ppm配方pH 3(n=8)、pH 4(n=8)、及pH 5(n=4)，並在用250ul的測試配方給藥之前，用一滴丙美卡因鹽酸鹽(proparacaine hydrochloride)0.5%單側處理以進行局部麻醉。在給藥之前，將亞氯酸鈉用緩衝劑活化5分鐘。在給藥之後，不將亞氯酸鈉從眼睛洗除。依照標示在給藥之後2分鐘，使用數次無菌鹽水沖洗以將優碘洗除。將含有0.6mg的染料之濕螢光素條(Ful-Glo strip；Akorn Pharmaceuticals,Inc.,Buffalo Grove,IL)施用至下穹窿，並在鈷藍光源(BQ900；Haag Streit,Köniz,Switzerland)下以16X放大率拍攝角膜照片。將螢光素染色基於NEI指南分級。簡言之，將角膜分成5個區域(中央、上方、顯部、鼻部、及下方)。將這些區域中之點狀染色分級成0至3(0=0至5，1=5至20，2=20至50，3=>50)，並記述來自所有區域之分級的平均值。
圖7顯示用不同pH的緩衝劑活化之亞氯酸鈉相較於5%優碘的體內角膜上皮完整性。圖7顯示5%優碘具有維持24小時之最多點狀染色(2.6±1.1)，接著是用pH 3緩衝劑活化之亞氯酸鈉(1.0±1.1)。用pH 4及pH 5緩衝劑活化之亞氯酸鈉配方在24小時並未顯示任何角膜染色。此顯示相較於5%優碘，在pH 4及pH 5下之亞氯酸鈉配方被良好耐受，且不會破壞角膜上皮。
眼表面充血是眼睛刺激及眼部不適的另一種指示。使用用於評分眼部刺激性之半定量系統在兔子中評估眼表面充血，該系統係修改自Hackett及McDonald(Hackett,R.及McDonald,T.「Eye irritation」，於Advances in Modern Toxicology：Dermatoxicology,F.Marzulli and H.Maibach,Eds.,pp.749--815,Hemisphere Publishing Corporation,Washington,DC,USA,4th edition,1991)。眼部刺激性係以4分尺度評估，其中0=正常：可能看起來是變白(blanched)至偏紅的粉色，且沒有角膜緣周圍充血(perilimbal injection)(除了在12點鐘及6點鐘位置處以外)，且能輕易觀察到眼瞼結膜及眼球結膜之血管。+1=輕度：主要侷限在眼瞼結膜之泛紅、偏紅的顏色，且有一些角膜緣周圍充血，但其侷限在從4與7點鐘及11與1點鐘位置的眼睛下部及上部。+2=中度：眼瞼結膜呈亮深紅色，且伴隨角膜緣周圍充血，其覆蓋角膜緣周圍區域之周緣的至少75%。個別的血管無法輕易辨別。+3=重度：深赤紅色，且在眼球結膜及眼瞼結膜兩者皆有充血，連同明顯角膜緣周圍充血。瘀點可能存在於瞬膜及/或上眼瞼結膜上。
圖8顯示對於用不同pH的緩衝劑活化之亞氯酸鈉相較於5%優碘或於0.5%聚山梨醇酯80(PS80)存在下之亞氯酸鈉的眼表面充血反應。評估5%優碘及用不同pH的緩衝劑(pH 2、pH 3、pH 4、pH 5、pH 5)活化之8000ppm 亞氯酸鈉的5種配方、以及與0.5% PS80組合的一種，在24小時內對於眼部充血的效應。在用250ul的測試配方給藥之前，將眼睛用一滴丙美卡因鹽酸鹽0.5%單側處理以進行局部麻醉。在給藥之前，將亞氯酸鈉用緩衝劑活化5分鐘。在給藥之後不將亞氯酸鈉從眼睛洗除，不像Betadine®，依照標示在給藥之後2分鐘，使用數次無菌鹽水沖洗以將其洗除。圖8顯示，不像亞氯酸鈉配方，優碘會造成充血：+1.5分達4小時。已用大於或等於pH 3的緩衝劑活化之亞氯酸鈉不會誘發反應。用pH 2緩衝劑活化之亞氯酸鈉會產生輕微反應。
使用OptoMotorTM系統(Prusky GT,Alam NM,Beekman S,Douglas RM.Rapid quantification of adult and developing mouse spatial vision using a virtual optomotor system.Invest Ophthalmol Vis Sci.2004；45(12)：4611-6.)來評估具有正常視力之有意識的荷蘭黑帶兔(Dutch-Belted rabbit)的視覺性能。此系統係設計為用於快速測量未經訓練及不受限制小鼠及大鼠之視覺系統的工具。技術及設備已成功針對兔子進行調適。系統使用4個大型電腦監視器來產生具有三維投影之虛擬實境室，這些監視器圍繞著測試場排列成四邊形。將兔子放在該室內之特殊設計限制器中，靠近中央。將疊加之紅色十字絲置於眼睛之間，並使系統集中在頭部以確保準確度。為了方便指向，使用光柵覆疊器(grating overlay)。測試涉及增加空間頻率(以每度之週期數(cycles per degree,cpd)計)，直到動物不再追蹤光柵，即指示已達到閾或視敏度。系統參數係設定為：對比度=100%，起始空間頻率=0.1cpd，且漂移速度=12d/s。此12隻兔子之研究中僅記錄視敏度，將兔子分成各6隻之2組。各組係用一滴Tetracaine Hydrochloride Ophthalmic Solution USP 0.5%(Bausch and Lomb,Tampa,FL)單側處理以進行局部麻醉，然後用pH~7.6的檸檬酸鹽/硼酸鹽緩衝液中之50ul的亞 氯酸鈉1600ppm或者用50ul的Betadine® 5% Sterile Ophthalmic Prep Solution(優碘眼用溶液；Alcon,Fort Worth,TX)處理。在2分鐘的暴露之後，使用數次無菌鹽水沖洗將優碘溶液洗除。對側眼睛未經處理並作為對照組。將各組中之研究眼隨機分為OD(n=3)或OS(n=3)。在基線時及在處理後1、2、4、及24小時雙側收集OptoMotorTM視敏度(空間閾)。
圖9顯示用於眼部消毒之處理在兔子中對於視覺性能的效應。在研究組中平均基線閾類似：研究眼=0.781±0.004cpd及0.784±0.007cpd，分別針對優碘5%及亞氯酸鈉1600ppm；非研究眼分別=0.782±0.006cpd及0.789±0.004cpd。在各次後續追蹤時優碘5%會降低視覺性能，而在4小時時有0.38±0.04cpd(0.30±0.06對數單位)之峰值視覺缺損。在24小時後續追蹤時視覺性能仍顯著減弱：-0.2±0.03cpd(-0.13±0.02對數單位)。亞氯酸鈉1600ppm組中之峰值視覺缺損係在1小時時發生且係0.14±0.06cpd(0.09±0.05對數單位)，其非統計上顯著的(p=0.06，比較研究眼與非研究眼之成對學生「t」檢定)。在24小時期間內，在具有正常視力之兔子中，亞氯酸鈉1600ppm眼藥水具有比標準優碘5%洗眼規程要少之視覺干擾。
除非另有指示，否則應將本說明書及申請專利範圍中用以表達成分之數量、性質(諸如分子量、反應條件等等)之所有數字理解為在所有情況下皆以用語「約(about)」修飾。因此，除非另有相反指示，否則在本說明書及隨附申請專利範圍中所提出之數值參數係近似值，其可視所尋求獲得之所欲性質而有所變化。至少，且不試圖限制均等論對申請專利範圍範疇之應用，各數值參數應至少鑑於所記述之有效位數的數目並藉由應用普通的捨入技術加以解讀。
用於描述本發明之上下文中的用語「一(a,an)」、「該(the)」及類似指稱(尤其是在下列申請專利範圍之上下文中)皆解讀為涵蓋單數及複數兩者，除非本文中另有指示或者與上下文明顯牴觸。本文中所述之所有方法皆可以任何合適順序執行，除非本文中另有指示或者與上下文明顯牴觸。本文中所提供之任何及所有實例或例示性語言(例如，「諸如」)的使用僅意欲更佳地闡明本發明，且不會對任何申請專利範圍之範疇造成限制。本說明書中之語言不應被解讀為指示任何非所請之元素對於本發明之實踐係必要的。
本文中所揭示之替代元素、實施例、或實施方案之分組不得解讀為限制。各群組成員可個別地加以指稱及請求，或者以與該群組之其他成員或本文中所發現之其他元素的任何組合來加以指稱及請求。預期的是，群組中之一或多個成員可因便利性及/或可專利性之理由而包括於群組中或自群組中刪除。當任何此類包括或刪除發生時，將本說明書視為含有如修改後之群組，因而滿足隨附申請專利範圍中所使用之所有馬庫西群組的書面描述。
本文中描述某些實施方案，包括發明人已知用於實行本發明之最佳模式。當然，所述這些所述實施方案之變化對於所屬技術領域中具有通常知識者而言在閱讀前述實施方式後將變得顯而易見。發明人期望的是，所屬技術領域中具有通常知識者適當地採用此類變化，且發明人意欲以本文中所具體描述者以外之方式來實踐本發明。因此，申請專利範圍包括申請專利範圍中所述之標的依適用法律所允許的所有修改及均等物。此外，已設想到上述元素於其所有可能變化中之任何組合，除非本文中另有指示或者與上下文明顯牴觸。
應理解的是，本文中所揭示之實施方案係用來說明申請專利範圍之原理。可採用之其他修改係在申請專利範圍之範疇內。因此，以舉例但非 限制之方式，可根據本文中之教示採用替代實施方案。因此，申請專利範圍不限於精確地如所示及所述之實施方案。
P實施例
實施例P1. 一種用於消毒組織之抗菌組成物，其中該組成物包含亞氯酸鈉。
實施例P2. 如條項1之抗菌組成物，其中該亞氯酸鈉之量係約800ppm至約8000ppm。
實施例P3. 如條項1或2之抗菌組成物，其中該亞氯酸鈉係在具有小於或等於5之pH的緩衝劑中活化。
實施例P4. 如條項1或2之抗菌組成物，其中該亞氯酸鈉係在具有至多約7.6之pH的緩衝劑中活化。
實施例P5. 如條項1至4中任一者之抗菌組成物，其進一步包含界面活性劑。
實施例P6. 如條項5之抗菌組成物，其中該界面活性劑係非離子界面活性劑，其量係介於0.015% w/v至約0.5% w/v之間。
實施例P7. 如條項6之抗菌組成物，其中該非離子界面活性劑係選自由下列所組成之群組：聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯月桂醚、及聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)。
實施例P8. 如條項1至7中任一者之抗菌組成物，其中該組成物具有抗微生物活性。
實施例P9. 如條項1至8中任一者之抗菌組成物，其中該組成物係呈選自由下列所組成之群組的形式：水溶液、乳劑(水包油或油包水)、乳液、霜劑、軟膏、油膏、凝膠、滴注劑、泡沫、粉劑、酊劑、及固體。
實施例P10. 如條項1至9中任一者之抗菌組成物，其中該組成物係呈眼藥水、洗眼劑、眼拭子、或眼睛浴液之形式。
實施例P11. 如條項1至10中任一者之抗菌組成物，其中所消毒之該等組織包含皮膚、眼睛、傷口、或切口。
實施例P12. 如條項1至10中任一者之抗菌組成物，其中所消毒之該等組織包含眼瞼、眉毛、臉頰、角膜、結膜、或瞼穹窿。
實施例P13. 一種組成物於製備用於消毒組織之藥劑的用途，其中該組成物包含在緩衝劑中活化之亞氯酸鈉。
實施例P14. 如條項13之組成物，其中該組成物包含量係約800ppm至約8000ppm之該亞氯酸鈉。
實施例P15. 如條項13或14之組成物，其中該緩衝劑具有小於或等於5之pH。
實施例P16. 如條項13或14之組成物，其中該緩衝劑具有至多約7.6之pH。
實施例P17. 如條項13至16中任一者之組成物，其中該組成物包含界面活性劑。
實施例P18. 如條項17之組成物，其中該界面活性劑係非離子界面活性劑，其量係介於0.015% w/v至約0.5% w/v之間。
實施例P19. 如條項18之組成物，其中該非離子界面活性劑係選自由下列所組成之群組：聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯月桂醚、及聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)。
實施例P20. 如條項13至19中任一者之組成物，其中該組成物具有抗微生物活性。
實施例P21. 如條項13至20中任一者之組成物，其中該組成物係呈選自由下列所組成之群組的形式：水溶液、乳劑(水包油或油包水)、乳液、霜劑、軟膏、油膏、凝膠、滴注劑、泡沫、粉劑、酊劑、及固體。
實施例P22. 如條項13至21中任一者之組成物，其中該組成物係呈眼藥水、洗眼劑、眼拭子、或眼睛浴液之形式。
實施例P23. 如條項13至22中任一者之組成物，其中所消毒之該等組織包含皮膚、皮膚傷口、或皮膚切口。
實施例P24. 如條項13至22中任一者之組成物，其中所消毒之該等組織包含眼瞼、眉毛、臉頰、角膜、結膜、或瞼穹窿。
實施例P25. 一種處理組織之方法，其包含局部施用抗菌組成物，該抗菌組成物包含在緩衝劑中活化之亞氯酸鈉。
實施例P26. 如條項25之方法，其中該抗菌組成物包含量係約800ppm至約8000ppm之該亞氯酸鈉。
實施例P27. 如條項25或26之方法，其中該亞氯酸鈉係在具有小於或等於5之pH的緩衝劑中活化。
實施例P28. 如條項25或26之方法，其中該亞氯酸鈉係在具有至多約7.6之pH的緩衝劑中活化。
實施例P29. 如條項25至28中任一者之方法，其中該抗菌組成物進一步包含界面活性劑。
實施例P30. 如條項29之方法，其中該界面活性劑係非離子界面活性劑，其量係介於0.015% w/v至約0.5% w/v之間。
實施例P31. 如條項30之方法，其中該非離子界面活性劑係選自由下列所組成之群組：聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯月桂醚、及聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)。
實施例P32. 如條項25至31中任一者之方法，其中該抗菌組成物具有抗微生物活性。
實施例P33. 如條項25至32中任一者之方法，其中該抗菌組成物係呈選自由下列所組成之群組的形式：水溶液、乳劑(水包油或油包水)、乳液、霜劑、軟膏、油膏、凝膠、滴注劑、泡沫、粉劑、酊劑、及固體。
實施例P34. 如條項25至33中任一者之方法，其中該抗菌組成物係呈眼藥水、洗眼劑、眼拭子、或眼睛浴液之形式。
實施例P35. 如條項25至34中任一者之方法，其中所消毒之該等組織包含皮膚、皮膚傷口、或皮膚切口。
實施例P36. 如條項25至34中任一者之方法，其中所消毒之該等組織包含眼瞼、眉毛、臉頰、角膜、結膜、或瞼穹窿。
實施例P37. 一種如條項1至12中任一者之抗菌組成物於處理組織的用途。
實施例P38. 一種如條項1至12中任一者之抗菌組成物於如條項25至36中任一者中所指定之處理方法的用途。
實施例P39. 一種用於消毒眼部組識之眼科上可接受的局部組成物，其中該組成物包含：量係約800ppm至約8000ppm之亞氯酸鈉；量係約0.015% w/v至約0.5% w/v之界面活性劑；及至少一種緩衝劑。
實施例P40. 如條項39之組成物，其中該界面活性劑係聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯。
實施例P41. 如條項39之組成物，其中該組成物包含約8000ppm亞氯酸鈉、約0.5% w/v聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、約0.83% w/v一水合磷酸二氫鈉、約0.17% w/v一水合檸檬酸、鹽酸及/或氫氧化鈉、及水；其中該組成物具有約5之pH。
實施例P42. 如條項39之組成物，其中該組成物包含約8000ppm亞氯酸鈉、約0.5% w/v聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、約0.25% w/v一水合磷酸二氫鈉、約0.35% w/v一水合檸檬酸、及水；其中該組成物具有約4之pH。
實施例P43. 如條項39之組成物，其中該組成物包含約8000ppm亞氯酸鈉、約0.5% w/v聚氧乙烯月桂醚、約0.83% w/v一水合磷酸二氫鈉、約0.17% w/v一水合檸檬酸、鹽酸及/或氫氧化鈉、及水；其中該組成物具有約5之pH。
實施例P44. 如條項39之組成物，其中該組成物包含約8000ppm亞氯酸鈉、約0.5% w/v聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)、約0.83% w/v一水合磷酸二氫鈉、約0.17% w/v一水合檸檬酸、鹽酸及/或氫氧化鈉、及水；其中該組成物具有約5之pH。
實施例P45. 如條項39之組成物，其中該至少一種緩衝劑係磷酸鹽緩衝劑、檸檬酸鹽緩衝劑、或硼酸鹽緩衝劑。
實施例P46. 如條項39之組成物，其中該緩衝劑具有小於或等於5之pH。
實施例P47. 一種用抗菌組成物來處理眼部組織之方法，該抗菌組成物包含亞氯酸鈉及界面活性劑。
實施例P48. 如條項47之方法，其中處理包含將該抗菌組成物局部施用至患者之眼睛。
實施例P49. 如條項48之方法，其中將該抗菌組成物局部施用至該眼睛包含在外科手術之前、期間、及/或之後局部施用該抗菌組成物。
實施例P50. 一種組成物之眼部用途，該組成物包含亞氯酸鈉及界面活性劑。
實施例P51. 如條項50之組成物之眼部用途，其中該亞氯酸鈉之量係約800ppm至約8000ppm。
實施例P52. 如條項50或51之組成物之眼部用途，其中該界面活性劑之量係約0.015% w/v至約0.5% w/v。
實施例P53. 如條項50至52中任一者之組成物之眼部用途，其中該組成物進一步包含至少一種具有小於或等於5之pH的緩衝劑。
實施例P54. 如條項50至53中任一者之組成物之眼部用途，其中該組成物係局部施用至眼組織。
實施例P55. 如條項54之組成物之眼部用途，其中該組成物係在眼睛之外科手術之前、期間、及/或之後局部施用至眼組織。
實施例P56. 一種實質上如本文中所示及所述之組成物、方法、或系統。

Claims (15)

  1. 一種用於消毒組織之抗菌組成物，其中該組成物包含亞氯酸鈉。
  2. 如請求項1之抗菌組成物，其中該亞氯酸鈉之量係約800ppm至約8000ppm。
  3. 如請求項1或2之抗菌組成物，其中該亞氯酸鈉係在具有小於或等於5之pH的緩衝劑中活化。
  4. 如請求項1或2之抗菌組成物，其中該亞氯酸鈉係在具有至多約7.6之pH的緩衝劑中活化。
  5. 如請求項1至4中任一項之抗菌組成物，其進一步包含界面活性劑。
  6. 如請求項5之抗菌組成物，其中該界面活性劑係非離子界面活性劑，其量係介於0.015% w/v至約0.5% w/v之間。
  7. 如請求項1至6中任一項之抗菌組成物，其中該組成物具有抗微生物活性。
  8. 如請求項1至7中任一項之抗菌組成物，其中該組成物係呈選自由下列所組成之群組的形式：水溶液、乳劑(emulsion)(水包油或油包水)、乳液(lotion)、霜劑、軟膏、油膏(salve)、凝膠、滴注劑(instillation)、泡沫、粉劑、酊劑、及固體
  9. 如請求項1至7中任一項之抗菌組成物，其中該組成物係呈眼藥水、洗眼劑、眼拭子、或眼睛浴液(eye bath)之形式。
  10. 一種如請求項1至9中任一項之組成物於製備用於消毒組織之藥劑的用途。
  11. 如請求項10之組成物，其中所消毒之該等組織包含皮膚、皮膚傷口、或皮膚切口。
  12. 如請求項11之組成物，其中所消毒之該等組織包含眼瞼、眉毛、臉頰、角膜、結膜、或瞼穹窿。
  13. 如請求項10之組成物，其中該組織係眼部組織。
  14. 如請求項13之組成物，其中該用途包含將該抗菌組成物局部施用至患者之眼睛。
  15. 如請求項14之組成物，其中將該抗菌組成物局部施用至該眼睛包含在外科手術之前、期間、及/或之後局部施用該抗菌組成物。
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