TW202002949A - 以次氯酸為主之眼瞼清洗劑 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種抗微生物眼瞼清洗劑組合物，其含有：(a)次鹵酸；(b)一或多種HLB值為5至18之界面活性劑；及(c)水性載劑，該水性載劑包含：(i)一或多種張力調節劑；(ii)一或多種用於調節該組合物之重量莫耳滲透濃度的重量莫耳滲透濃度調節劑；及(iii)一或多種用於將該組合物之pH保持在約4.5至約8.0之間的pH調節劑。該組合物可以泡沫、液體、噴霧、細霧、凝膠或洗劑形式施配。該組合物可藉由移除過量油脂、碎屑及脫落皮膚而促進長期眼瞼衛生，且可緩解眼睛炎症。

Description

以次氯酸為主之眼瞼清洗劑

本發明大體上係關於眼瞼及皮膚清潔組合物且關於製備及使用此類組合物之方法。

眼部健康涉及眼睛以及與眼睛相關之結構，例如眼瞼。眼瞼在整體眼部健康中為重要的，因為其保護眼睛免受諸如接近物體之危險或免受諸如花粉、塵粒或其他異物之空氣污染物影響。眼瞼含有必需腺體；淚腺及瞼板腺，其產生對健康眼睛至關重要之淚膜層。當個體眨眼時，產生新的淚膜且使淚液分佈在角膜上以潤滑眼部表面。此眨眼動作亦自眼睛「沖洗」出外來物質。

然而，眼瞼易受某些雖極為常見但很麻煩之問題的影響，尤其對於隱形眼鏡配戴者，且可導致其他更嚴重的併發症。一種併發症為瞼緣炎。瞼緣炎為眼瞼之常見慢性炎症，其特徵為瞼邊緣上之鱗片狀外皮。該病狀可由細菌感染引起，或其可源於過敏或與面部及頭皮之皮脂溢出症相關。治療通常涉及定期清洗眼瞼以移除可能成問題之過量油脂、碎屑及脫落皮膚。

在瞼邊緣處之皮膚表面的細菌感染稱為內瞼板腺炎，通常與瞼緣炎相關或繼發於瞼緣炎。其他此類感染包括外瞼板腺炎，通常稱為麥粒腫，其為沿著睫毛周圍之眼瞼邊緣之分泌微型油脂之瞼板腺感染。麥粒腫開始為紅色壓痛凸塊且通常在三天內完全發展。此類病狀伴有眼瞼(或瞼)邊緣之疼痛、發紅及壓痛。儘管麥粒腫常常復發，但定期清洗眼瞼邊緣可將此類病狀發生率降至最低。第二個問題為瞼板腺囊腫，其為眼瞼內部之瞼板腺的炎症。瞼板腺囊腫通常在2至3周內緩慢生長，且儘管其通常不引起疼痛，但若未加以治療則通常需要手術干預。

對於上述問題中之任一者以及其他醫學併發症，諸如紅斑痤瘡及皮脂溢出症，使用眼瞼清洗劑之適當眼瞼衛生可將爆發之嚴重程度降至最低，或若早期發現則完全預防該問題之發生。眼瞼清洗劑亦用於清洗睫毛、眼瞼或眼周區域且可用作手術前擦洗以幫助減少可引起患者之感染、炎症或甚至內眼炎之有害細菌的存在。

含有次氯酸及水之組合物已成功地與其他眼瞼護理組合物一起使用以促進長期眼瞼衛生，如申請人之美國專利第9833399號中所描述。然而，申請人已確定需要亦可提供以界面活性劑為主之調配物之清洗效果的單次等張/等滲及生理上相容之抗微生物調配物。

在一實施例中，眼瞼清洗劑組合物含有：(a)次鹵酸；(b)一或多種HLB值為5至18之界面活性劑；及(c)水性載劑，該水性載劑包含：(i)一或多種張力調節劑；(ii)一或多種經組態以調節組合物之重量莫耳滲透濃度的重量莫耳滲透濃度調節劑；及(iii)一或多種用於將組合物之pH調節在約4.5至約8.0之間的pH調節劑。組合物可以泡沫、液體、噴霧、細霧、凝膠或洗劑形式施配。組合物可藉由移除過量油脂、碎屑及脫落皮膚而促進長期眼瞼衛生，且亦緩解眼睛炎症。

在一較佳實施例中，次鹵酸為次氯酸。組合物可含有10至1000 ppm次氯酸。在某些實施例中，組合物含有50至300 ppm次氯酸。

較佳地，組合物具有一或多種HLB值為10至18之界面活性劑。當組合物包括界面活性劑之組合時，至少第一界面活性劑之HLB值為10至18且第二界面活性劑之HLB值為5至10。該一或多種界面活性劑係選自由非離子性及兩性界面活性劑組成之群。在某些實施例中，一或多種界面活性劑係選自由以下組成之群：去水山梨糖醇、去水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧化乙烯或經聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)改質之分子(諸如經PEG改質之界面活性劑、經PEG改質之磷脂、經PEG改質之糖)、胺氧化物、嵌段共聚物及其混合物。組合物中之一或多種界面活性劑之總濃度在總組合物之0.01至20% w/w範圍內。在某些實施例中，組合物中之一或多種界面活性劑之總濃度在0.01至5% w/w範圍內。

組合物為生理上相容且等張/等滲的。張力調節劑可選自由以下組成之群：氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、乳酸鈉、乳酸鉀、乳酸鈣及其混合物。

重量莫耳滲透濃度調節劑經組態以將組合物之重量莫耳滲透濃度自100 mOsm/kg調節至500 mOsm/kg。重量莫耳滲透濃度調節劑可選自由以下組成之群：糖、甘油、丙二醇及其混合物。

在一或多個實施例中，組合物含有泡沫穩定劑。泡沫穩定劑可為甲基葡萄糖及脂肪酸之聚乙二醇二酯。

在一或多個實施例中，組合物包括0.01至5% w/w之一或多種選自由以下組成之群的成分：丙二醇、甘油、液體多元醇、堅果油及衍生物、花卉提取物、水果提取物、海藻酸鈉、玻尿酸、二甘油酯、三甘油酯、PEG-75羊毛脂、礦物油、聚矽氧油及其混合物。

在一或多個實施例中，組合物包括0.01至5% w/w之一或多種選自由以下組成之群的成分：抗氧化劑、抗刺激劑、冷卻劑、黏度調節劑及其混合物。

在另一實施例中，用於保持眼瞼衛生之套組基本上由施料器及本文所揭示之眼瞼清洗劑組合物組成。施料器可包括低致敏、不織布親水性材料。

在又一實施例中，用於保持眼瞼衛生之套組基本上由用有效量之本文所揭示之眼瞼清洗劑組合物預濕潤的施料器組成。施料器可包括一或多個織物墊，其中各墊單獨地封裝於可密封封裝中。

在另一實施例中，用於管理眼瞼護理之方法涉及將有效量之本文所揭示之眼瞼清洗劑組合物施用於眼瞼及其周圍區域。組合物在施用後可留在上面或沖洗掉。

相關申請案之交叉引用 本申請案主張2018年5月2日申請且名為「以次氯酸為主之眼瞼清洗劑」之臨時美國專利申請案第62/665930號之權益，其全部內容及揭示內容，包括明示及暗示，均以引用之方式併入本文中。

如本文所用之術語及片語「本發明(invention/present invention/instant invention)」及類似術語及片語為非限制性的且不意欲將本發明主題限於任何單一實施例，而是涵蓋如所述之所有可能的實施例。

除非另外規定，否則如本文所用，所有重量百分比(wt.%)係以皮膚護理組合物之總wt.%計。另外，除非另外規定，否則所有組合物百分比均以總計等於100 wt.%計。

組合物及其使用方法可「包含(comprise)」、「基本上由以下組成(consist essentially of)」或「由以下組成(consist of)」：本說明書通篇中所揭示之成分或步驟中之任一者。如本說明書及申請專利範圍中所使用，詞語「包含(comprising)」(及包含之任何形式，諸如「包含(comprise/comprises)」」)、「具有(having)」(及具有之任何形式，諸如「具有(have/has)」、「包括(including)」(及包括之任何形式，諸如「包括(includes/include)」或「含有(containing)」(及含有之任何形式，諸如「含有(contains/contain)」為包括性或開放性的，且可包括本發明之成分且不排除本文中所述之其他成分或要素。當在申請專利範圍及/或本說明書中與術語「包含」結合使用時，詞語「一(a/an)」之使用可意謂「一個(one)」，但其亦與「一或多個(one or more)」、「至少一個(at least one)」及「一個或多於一個(one or more than one)」之含義相符。如本文所用，「基本上由……組成」意謂本發明可包括除申請專利範圍中所列舉之成分以外的成分，但僅在額外成分非實質上改變所主張之本發明之基本特徵及新穎特徵的情況下。一般而言，此類添加劑可能根本不存在或僅以痕量存在。然而，可包括至多約10重量%可實質上改變本發明之基本特徵及新穎特徵的材料，只要保持組合物之效用(與效用程度相反)即可。

本文所列舉之所有範圍包括端點，包括彼等列舉在兩個值「之間」的範圍之端點。諸如「約(about)」、「大體上(generally)」、「實質上(substantially)」及類似者之術語應理解為修飾術語或值以使其不為絕對性的。此類術語將由其所修飾之情況及術語來定義，因為彼等術語為熟習此項技術者所理解。在一個非限制性實施例中，術語定義為在5%以內。術語「實質上」及其變體被定義為在很大程度上但不必完全為如一般熟習此項技術者所理解般規定的，且在一個非限制性實施例中，實質上係指在0.01%至5%以內之範圍。

如本文所用，術語組合物之「有效量(effective amount)」係指足以引發所需生物反應之量。如一般熟習此項技術者將瞭解，且物質之有效量可視諸如所需生物終點、患者等因素而變化。術語有效量及臨床效果可在本文中互換使用。舉例而言，組合物之有效量/臨床上有效量為可用於促進長期眼瞼衛生同時亦實質上減少眼瞼之炎症且促進傷口癒合的量。

雖然本說明書以特別指向且清楚地主張本發明之申請專利範圍作出結論，但咸信自以下描述將更好地理解本發明。

眼瞼清洗劑組合物為眼用/眼部組合物，其可清洗眼瞼及眼睛且自眼瞼及周圍區域移除過多的油脂、碎屑及脫落皮膚，同時減少炎症且促進傷口癒合。該組合物含有次鹵酸、一或多種親水親油平衡(hydrophile-lipophile balance，HLB)值在10與18之間的界面活性劑及含有一或多種用於調節該組合物之pH、張力、重量莫耳滲透濃度之組分的水性載劑。

次鹵酸(hypohalous acid)之「鹵(hal)」為選自由氯、溴、碘及氟組成之群的鹵素(halogen)。較佳地，鹵素為氯且次鹵酸為次氯酸。組合物含有至少10至1000 ppm之次氯酸。在某些實施例中，組合物含有50至300 ppm之次氯酸。

一或多種非離子性或兩性界面活性劑可用於調配物中以實現所需發泡能力及/或清洗能力。包括界面活性劑將增強組合物溶解及移除油脂、碎屑及脫落皮膚之能力。較佳界面活性劑具有發泡能力且包括HLB值在10與18之間的非離子性或兩性界面活性劑。若使用超過一種界面活性劑，則至少一種界面活性劑應具有10與18之間的HLB值，且其他界面活性劑應具有10與18之間的HLB或5與10之間的HLB值。可使用之適合的界面活性劑包括但不限於去水山梨糖醇酯(諸如但不限於Span 20或去水山梨糖醇單月桂酸酯，或去水山梨糖醇酯之聚氧化乙烯衍生物)、經聚乙二醇(PEG)改質之界面活性劑(諸如但不限於聚山梨醇酯80、Brij 52、PEG-75羊毛脂)、經改質之磷脂、經改質之糖(諸如但不限於烷基聚葡糖苷、脂肪酸葡糖醯胺)、胺氧化物及/或嵌段共聚物，諸如普洛尼克(Pluronics) (普洛尼克F120(Pluronic F120)、泊洛沙姆188 (Poloxamer 188))。界面活性劑之總濃度可在最終調配物之0.01至20% w/w範圍內，更佳地在0.01至5%範圍內。

水性載劑可為去離子水或純化水USP。該組合物為生理上相容且等張/等滲的。視需要，水性載劑包括一或多種用於調節張力、重量莫耳滲透濃度及pH之組分。較佳張力調節劑包括一或多種鹽，諸如鈉、鉀、鈣及鎂之氯化物，及乳酸鈉/乳酸鉀/乳酸鈣。重量莫耳滲透濃度可使用糖、甘油、丙二醇及類似成分來調節。組合物之重量莫耳滲透濃度可自約100 mOsm/kg調節至約500 mOsm/kg。在某些實施例中，組合物之重量莫耳滲透濃度保持在約180至約400 mOsm/kg。重量莫耳滲透濃度調節劑可包括糖、甘油、丙二醇及其混合物及其他類似成分。

最佳地，組合物之pH保持在4.5與8.5之間，或較佳地在5.0與7.0之間的pH範圍內。pH可在不使用可對眼部造成刺激之傳統pH調節劑的情況下調節。舉例而言，組合物之pH可藉由在製備水性載劑時添加規定比率之緩衝組分(諸如磷酸鹽、檸檬酸鹽、參鹽及相應酸/鹼)而以所需pH值為目標做調整，或藉由在攪拌下添加增量之酸或鹼，直至所有成分溶解/分散後達到所需pH值而調整。

包括次氯酸提供具有抗微生物活性之組合物。抗微生物活性將視次氯酸之濃度、一或多種界面活性劑之存在及組合物之pH而變化。保持組合物之pH亦將使次氯酸之穩定性、其抗微生物活性最佳化，且若施用於眼瞼或皮膚上且未洗去，則減少對皮膚或眼瞼之任何負面反應。

儘管為視情況選用的，但泡沫穩定劑可添加至組合物中，且可包括但不限於甲基葡萄糖與脂肪酸之聚乙二醇二酯。脂肪酸可選自由以下組成之群：油酸、硬脂酸、月桂酸、辛酸及羊脂酸。較佳地，一或多種泡沫穩定劑包括PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯。

組合物亦可包括含量高達組合物之5% w/w之額外組分。此等組分，包括一或多種保濕劑、潤膚劑、潤濕劑或潤滑劑，亦通常添加至組合物且在本文中一般稱為保濕劑。適合的保濕劑為丙二醇、甘油、聚乙二醇(例如PEG 300、400、600)或通常為液體多元醇、堅果油及衍生物、花卉提取物(諸如玫瑰提取物)、水果提取物(諸如胡瓜提取物)、海藻酸鈉、玻尿酸、中鏈二甘油酯、中鏈三甘油酯、PEG-75羊毛脂、礦物油、聚矽氧油及其混合物。

組合物進一步包括至多5% w/w之一或多種視情況存在之組分，包括諸如抗氧化劑(諸如但不限於維生素E及其衍生物、綠茶提取物、維生素C及其衍生物)、抗刺激劑/舒緩劑(諸如但不限於尿囊素、真蘆薈、茶樹油)、冷卻劑(諸如但不限於山梨醇、木糖醇、薄荷醇、瑞香酚)及黏度調節劑(諸如但不限於羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、Carbopol®)之化合物。組合物之黏度較佳地大於10 cps。在某些實施例中，黏度亦可在1至10 cps範圍內。

在一實施例中，揭示一種製造組合物之方法。該方法涉及將本文中所揭示之成分以增加的濃度順序混合至水性載劑中，同時恆定混合(低剪切)，直至所有水混溶性/水溶性成分均勻地溶解/分散於載劑內。在涉及油溶性成分之實施例中，可製備(在30至70℃下)單獨的油相，且隨後在30至70℃下(視成分之穩定性而定)在劇烈攪拌下添加至水相中直至形成均質分散液。

眼瞼清洗劑組合物通常以噴霧、細霧、泡沫或凝膠形式施用於眼瞼及周圍區域之表面。在某些實施例中，組合物可施用醫師規定之持續時間/頻率。組合物可留在眼瞼或周圍區域之表面上或可在使用之後將其擦除。每當組合物用作擦除式調配物，推薦使用低致敏、不織布親水性材料以獲得最佳效果。組合物可組態為無殘留物形式。組合物不用於開放性傷口、疤痕或炎症、濕疹及過敏性皮疹之可見跡象。組合物在外觀上可為透明至半透明的，且為無色至淡黃色的。

適合的容器/施配器可容納且施配眼瞼清洗劑組合物。在某些實施例中，容器為泵式施配器，其經組態以容納及遞送呈經預發泡之泡沫狀的眼瞼清洗劑組合物。眼瞼清洗劑組合物可選自由以下組成之群：溶液、泡沫、凝膠、噴霧、洗劑、懸浮液、乳液、微乳液、軟膏及其組合。在某些實施例中，組合物可為兩相的，亦即在容器內具有兩個不同的獨立層，在施用前必須搖動。

在某些實施例中，眼瞼清潔套組可包括一或多個經臨床上有效量之眼瞼清洗劑組合物浸漬/預濕潤之織物墊或擦拭物。術語「墊(pad)」係指能夠固持或吸收眼瞼清洗劑組合物之厚片織物。舉例而言，織物可為無內襯織物，諸如嫘縈或另一適合材料。在某些實施例中，織物墊可為棉墊。墊可為單次使用拋棄式墊。套組亦可包括1至100個墊。墊可單獨地密封或包裹於任何適合的封裝內。

在某些實施例中，套組可包括一或多個單次使用之乾墊。隨後可將所需量之眼瞼清洗劑組合物施用於乾墊，之後使用其清洗眼瞼。在另一實施例中，套組可包括可用所需量之眼瞼清洗劑組合物浸透之拭子或另一適合之施料器/系統。

熟習此項技術者將顯而易見，可在不脫離本發明之範疇或精神的情況下在本發明中進行各種修改及變化。考慮本文中所揭示之本發明之說明書及實踐，本發明之其他實施例將對熟習此項技術者顯而易見。本說明書及實例僅意欲被視為例示性的。

Claims (22)

1. 一種眼瞼清洗劑組合物，其包含： (a)次鹵酸； (b)一或多種HLB值為5至18之界面活性劑；及 (c)水性載劑，該水性載劑包含： (i)一或多種張力調節劑； (ii)一或多種用於調節該組合物之重量莫耳滲透濃度的重量莫耳滲透濃度調節劑；及 (iii)一或多種用於將該組合物之pH調節至約4.5至約8.0之間的pH調節劑。
2. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該次鹵酸為次氯酸，且其中該組合物含有10至1000 ppm次氯酸。
3. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該次鹵酸為次氯酸，且其中該組合物含有50至300 ppm次氯酸。
4. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該一或多種界面活性劑之HLB值為10至18。
5. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該組合物包括界面活性劑之組合，其中第一界面活性劑之HLB值為10至18且第二界面活性劑之HLB值為5至10。
6. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該一或多種界面活性劑係選自由非離子性及兩性界面活性劑組成之群。
7. 如請求項6之眼瞼清洗劑組合物，其中該一或多種界面活性劑係選自由以下組成之群：去水山梨糖醇、去水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧化乙烯或經聚乙二醇(PEG)改質之分子，諸如經PEG改質之界面活性劑、經PEG改質之磷脂、經PEG改質之糖、胺氧化物、嵌段共聚物及其混合物。
8. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該組合物中之該一或多種界面活性劑之總濃度在0.01至20% w/w範圍內。
9. 如請求項8之眼瞼清洗劑組合物，其中該組合物中之該一或多種界面活性劑之總濃度在0.01至5% w/w範圍內。
10. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該張力調節劑係選自由以下組成之群：氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、乳酸鈉、乳酸鉀、乳酸鈣及其混合物。
11. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該一或多種重量莫耳滲透濃度調節劑經組態以將該組合物之重量莫耳滲透濃度自約100 mOsm/kg調節至約500 mOsm/kg。
12. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該一或多種重量莫耳滲透濃度調節劑係選自由以下組成之群：糖、甘油、丙二醇及其混合物。
13. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其中該組合物呈泡沫、液體、噴霧、細霧、凝膠或洗劑形式。
14. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其進一步包含泡沫穩定劑。
15. 如請求項14之眼瞼清洗劑組合物，其中該泡沫穩定劑為甲基葡萄糖與脂肪酸之聚乙二醇二酯。
16. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其進一步包含0.01至5% w/w之一或多種選自由以下組成之群的成分：丙二醇、甘油、液體多元醇、堅果油及衍生物、花卉提取物、水果提取物、海藻酸鈉、玻尿酸、二甘油酯、三甘油酯、PEG-75羊毛脂、礦物油、聚矽氧油及其混合物。
17. 如請求項1之眼瞼清洗劑組合物，其進一步包含0.01至5% w/w之一或多種選自由以下組成之群的成分：抗氧化劑、抗刺激劑、冷卻劑、黏度調節劑及其混合物。
18. 一種保持眼瞼衛生之套組，其中該套組基本上由施料器及如請求項1之眼瞼清洗劑組合物組成。
19. 如請求項18之套組，其中該施料器包含低致敏、不織布親水性材料。
20. 一種保持眼瞼衛生之套組，其中該套組基本上由用臨床上有效量之如請求項1之眼瞼清洗劑組合物預濕潤的施料器組成。
21. 如請求項20之保持眼瞼衛生之套組，其中該施料器包含一或多個織物墊，其中各墊單獨地封裝於可密封封裝中。
22. 一種如請求項1之眼瞼清洗劑組合物之用途，其用於製造用於管理眼瞼護理之藥物，其中該藥物用於施用於眼瞼及其周圍區域。