TW201943852A - 可改善高血壓之羅伊氏乳桿菌菌株ｇｍｎｌ－２６３及其組合物 - Google Patents

Abstract

本發明公開一種乳桿菌組合物，包含一羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus.reuteri)GMNL-263，其中該羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus.reuteri)GMNL-263係為熱滅殺死菌，透過抑制一促發炎細胞激素IL-1β與提升一雙歧桿菌屬的生長，而具有降血壓之功效，該乳桿菌組合物為醫藥組合物、營養補充品、保健食品或其組合。

Description

可改善高血壓之羅伊氏乳桿菌菌株GMNL-263及其組合物

本發明係關於乳桿菌之組合物，用於改善高血壓之應用。

血壓是藉由心臟的壓縮與博動，進而令血液對於血管壁施加的壓力。藉由血壓的維持，而促進血液於全身循環，進而進行營養傳輸與廢物的代謝；血壓有兩種，收縮壓和舒張壓，分別為心臟跳動時肌肉收縮(systole)或舒張(diastole)時的測量值；正常血壓範圍為收縮壓90-139mmHg(最高讀數)和舒張壓60-89mmHg(最低讀數)。

高血壓是一種動脈血壓升高的慢性病，也是國內最常見的慢性病，當血壓的升高使心臟推動血液在血管內循環時的負擔增大，血壓持續等於或高於140/90毫米汞柱(mmHg)時則為高血壓，由於很少顯示症狀，因此易於受到忽略，通常是通過篩查或者尋求解決其它健康間題時發現，部分患者有頭痛、頭暈、眩暈、耳鳴，一旦嚴重甚至會暈倒或是內部器官的損害，除了其症狀不明常容易被忽視外，也常伴隨著嚴重的併發症；隨著年齡增長、高血壓風險也隨著增加，且高血壓是讓心血管疾病風險以倍數增加的重要因素，更為世界衛生組織所公布導致心血管疾病死亡的主要原因之一，而因其屬於慢性病的一種，故患者須長期服藥控制，對於時間或是金錢都是沉重的開銷。

高血壓分為原發性或繼發性，原發性占了成因的90-95%，即沒 有明顯病因；另一種則為繼發性，表示由其它疾病所引發，佔約5-10%，如糖尿病、腎臟疾病、內分泌疾病、胸腹部肥胖、甲狀腺疾病及肢端肥大症或是生理的異常反應，例如促發炎細胞激素的大量產生(Krishnan et al.,2014)、腸胃道益生菌的減少(Li et al.,2017)等，均為引發或是加劇高血壓的原因。

其中，長期罹患第二型糖尿病者(type 2 diabetes mellitus,T2DM)為一典型的疾病與高血壓連動的例子，由於糖尿病患者常衍生腎動脈和全身小動脈硬化的症狀，進而使周邊血管阻力與收縮壓上升，造成血壓升高，因此，二型糖尿病患者與高血壓常相伴發生，而高血壓還會加速血管病變，進而引起腦、眼、心、腎等器官之併發症，並顯著提升心肌梗塞及中風風險。

目前以藥物控制高血壓，仍為主要治療方式，然而，雖血壓能穩定得到控制，但由於患者須長期服藥，不僅時間、金錢均為沉重的負擔外，服用不慎還會有風險。舉例而言，部分藥物會對孕婦或胎兒有害，而對原糖尿病患者而言，高血壓藥物可能會令影響血糖，造成糖尿病病情的惡化或是病情的錯誤評估；此外，隨著藥物本身的機制不同，如細胞受體的調控、抑制血臟搏動或是神經傳導的降低等等，而有一定程度的副作用。因此，尋找其他有效而無副作用的降血壓途徑為解決以及預防當今高血壓問題的必要之務，有許多研究，便針對如何透過健康食品控制、預防高血壓。

人體的血壓調節系統主要是經由腎素-血管收縮素系統(Renin-Angiotensin System,RAS)，以達血壓、體液及電解質平衡，而在這個系統中，血管收縮素I-轉化酵素(Angiotensin I-Converting Enzyme,ACE) 則是血壓調節中一重要的酵素，用以升高血壓。

過去研究發現，益生菌發酵乳具有調節血壓之功效，益生菌可透過乳糖水解酵素分解酪蛋白，而產生不等量之血管收縮素I-轉化酵素抑制胜肽(ACE inhibitory peptide，以下簡稱ACE抑制胜肽)(Yamamoto,1999)進而降血壓；研究指出，Lactobacillus helveticus(L.helveticus)、Lactobacillus caseis(L.caseis)、Lactobacillus rhamnosus(L.rhamnosus)、Lactobacillus acidophilus(L.acidophilus)、Lactobacillus fermentum(L.fermentum)、Lactobacillus bulgaricus(L.bulgaricus)、Lactobacillus reuteri(L.reuteri)...等益生菌中，可篩選出特殊的活菌菌株，將菌株與ACE抑制胜肽添加於發酵乳中，藉由菌株能於發酵乳中產生更多的ACE抑制胜肽，進而對於高血壓患者有降血壓的功效(Beltran-Barrientos et al.,2016)。

然而，此部分研究僅限於部分特殊活菌菌株，且在施行上仍有若干限制與不足，在有效服用菌量以及服用時間方面，均有相當高的門檻，而在關於益生菌產品降血壓的系統性回顧性研究指出，人體需每天服用益生菌數超過1x10¹¹cfu(colony forming unit)超過八週，才能具有較佳血壓調節之功效(Khalesi et al.,2014)。

總體而言，現今的相關研究仍多僅止於體外或是動物實驗，僅服用益生菌便能改善血壓的人體臨床試驗數據不多，目前相關的人體數據，分別為針對高血壓病人使用L.helveticus與Saccharomyces cerevisiae(S.cerevisiae)複合菌株發酵乳(Hata et al.,1996)，或針對血壓偏高之正常人給予L.helveticus CM4發酵乳(Aihara et al.,2005)，均具有降低血壓之功效；而針對糖尿病危險群，使用包含益生質及同時包含以下菌株的產品L. casei、L.acidophilus、L.rhamnosus、L.bulgaricus、Bifidobacterium Breve(B.Breve)、B.longum、Streptococcus thermophiles(S.thermophiles)，結果均具有血壓調節功能(Mahboobi et al.,2014)。

目前利用活菌透過發酵乳發酵，產生ACE抑制胜肽，使用者藉由飲用而控制血壓，為主要的途徑。但因益生菌非為藥物劑型，而是以健康食品型式，而少有人體數據支持，故對於飲用之有效劑量、頻率等功效資訊往往並不明確；此外，因活菌製備過程一旦當使用或保存不當，造成汙染、過期等問題，便極易引發使用者健康風險；且因發酵乳組成往往做為乳酸菌的代謝基質以及調味的用途，故成分常具有糖分等添加物，對於可能具有其他併發症(例如：糖尿病)，或是希望能控制熱量攝取的使用者而言，並不是最適合的選擇。

目前關於益生菌用於降血壓的專利，主要仍著重於前述將活菌投予發酵乳的方式，並往往須結合若干種乳酸菌群的加成作用，相關專利茲簡述於下。

台灣專利公開號TW 201305331以及中國專利公開號CN 102098923A揭示瑞士乳酸菌，其透過獸乳可代謝產生發酵產物VPP(Valine-Proline-Proline，纈胺酸-脯胺酸-脯胺酸)及IPP(Isoleucine-Proline-Proline，異白胺酸-脯胺酸-脯胺酸)，可抑制ACE，做為降血壓劑；然而，此發明是藉由推論因VPP以及IPP被報導具有抑制ACE的能力，而有此發酵乳可用於降血壓的結論，然而，並無試驗數據支持，且此發明仍然以活菌型式投予，在功效以及活菌保存風險、發酵乳成份的可接受群體上，仍具有潛在性問題。

台灣專利公開號TW 200603741揭露一種含有ACE抑制劑之機能性發酵乳的製備方法，其步驟包含於一可供製備發酵乳之原料乳中接種適量的乳酸菌，該乳酸菌選自於乳桿菌屬(Lactobacillus spp.)、鏈球菌屬(Streptococcus spp.)及雙歧桿菌屬(Bifidobacterium spp.)所組成之族群，該乳酸菌透過發酵乳，生產出ACE抑制胜肽，並經老鼠動物試驗證實具有降血壓之功效；然而，此發明因同樣是藉由發酵乳的活菌型式投予，而仍具前述功效不明以及活菌保存、發酵乳成份的可接受群體有限之潛在風險，且僅有小鼠實驗數據，並未有人體數據佐證功效。

雖已有相關發明提出益生菌作為降血壓的方法，但是因途徑屬於健康食品，故少有人體臨床數據支持，且若需達至指定功效，則菌量需有相當的要求，並往往需合併ACE抑制胜肽，藉由發酵乳型式，以活菌投予；此外，目前除了L.helveticus外，目前並無給予單一種活性菌株便可用以調節人體血壓之相關人體臨床研究，而前述關於L.helveticus的研究，也是須以活菌型式並結合ACE抑制胜肽之機制的發酵乳才能達到降血壓的功效，而因發酵乳又有活菌保存與汙染風險，並且添加成份對於無法攝取多餘糖分或是需控制熱量者而言，仍非可行之方案。

有鑑於此，本案發明人深刻瞭解前案之不足與缺陷，乃亟思加以改良創新，並經多年苦心孤詣潛心研究後，終於成功完成本件利用熱滅殺死菌之羅伊氏乳桿菌(L.reuteri)GMNL-263，即可降血壓之發明。

參考文獻

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3. Yamamoto, N., and Takano, T. (1999) Nahrung 43, 159-164

4. Beltran-Barrientos, L. M., Hernandez-Mendoza, A., Torres-Llanez, M. J., Gonzalez-Cordova, A. F., and Vallejo-Cordoba, B. (2016) J Dairy Sci 99, 4099-4110

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本發明係利用益生菌中的羅伊氏乳桿菌(L.reuteri)GMNL-263組合物，以預防高血壓或是降血壓。

為達前述發明目的，本發明係為一種用於改善高血壓的乳桿菌組合物，包含一羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus.reuteri,L.reuteri)GMNL-263，其中該羅伊氏乳桿菌係為死菌。

為達前述發明目的，前述羅伊氏乳桿菌(L.reuteri)GMNL-263，寄存於台灣食品工業研究所，編號為BCRC 910452、中國典型培養物保藏中心(CCTCC)，寄存編號為CCTCC M 209263。

為達前述發明目的，其中該羅伊氏乳桿菌(L.reuteri)GMNL-263可用於糖尿病或是需控制糖量攝取族群。

為達前述發明目的，其中該乳桿菌組合物為醫藥組合物、營養補充品、保健食品或其組合。

為達前述發明目的，其中該乳桿菌組合物係以口服型式劑型投予。

為達前述發明目的，其中該醫藥組合物可進一步包含藥學上可接受之載劑。

為達前述發明目的，其中該乳桿菌組合物可進一步包含一可食性材料，該可食性材料包含水、流體乳品、牛奶、濃縮牛奶、優酪乳、酸乳、冷凍優格、乳桿菌發酵飲料、奶粉、冰淇淋、乳酪、乾酪、豆奶、發酵豆奶、蔬果汁、果汁、運動飲料、甜點、果凍、糖果、嬰兒食品、健康食品、動物飼料、中草藥材或膳食補充品。

本發明之另一目的係為提供一種乳桿菌用於製備改善高血壓之組合物的新用途，其中該乳桿菌組合物包含一羅伊氏乳桿菌(L.reuteri)GMNL-263，其中該羅伊氏乳桿菌係為死菌。

為達前述發明目的，其中改善高血壓係透過抑制一促發炎細胞激素與提升一益生菌群的生長，使血壓降低。

為達前述發明目的，其中該促發炎細胞激素係為IL-1β。

為達前述發明目的，其中該益生菌群係指雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)。

為達前述發明目的，其中該用途特別指改善糖尿病族群之高血壓。

為達前述發明目的，其中該糖尿病係指第二型糖尿病。

本發明實施例經由人體臨床試驗證明，組合物中以熱滅殺型式存在之GMNL-263，經由九個月的觀察，證實具有降血壓的功效，而同種的另一株菌GMNL-89則並不具有此功效。

本發明另一實施例亦透過比對試驗期間之受試者檢體，證實GMNL-263係透過降低人體促發炎細胞激素IL-1β，而具有降血壓的功效。

本發明再一實施例亦證明，服用GMNL-263的確提升益生菌群中雙歧桿菌屬的表現，該雙歧桿菌屬表現提升與血壓之淨變化值呈現統計學中的顯著負相關，表示服用GMNL-263而造成的雙歧桿菌屬表現提升，促進了降血壓的功效。

本發明利用羅伊氏乳桿菌(L.reuteri)GMNL-263，透過熱滅殺死菌的型式，達到降血壓功效之發明；並進一步發現，其機制是藉由抑制 促發炎細胞激素，以及提升益生菌群中雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)的表現，有別於以往抑制ACE的模式；本發明更經平行比較，證明即使同為羅伊氏乳桿菌，不同菌落(L.reuteri GMNL-89)便無法表現此降血壓之功效。

本發明係為乳桿菌組合物，屬於益生菌，因此使用上安全而無藥物副作用，可應用於預防以及治療高血壓；且首度揭露以死菌方式投予，不需經發酵乳即可降血壓；本發明進一步證實該GMNL-263降血壓之功效並非普遍存在於同種羅伊氏乳桿菌中，需進一步進行臨床測試方可確知；並首度提出抑制IL-1β以及提升雙歧桿菌屬表現可作為益生菌用以降血壓之途徑。

圖1A 係為人體臨床試驗分組；圖1B 係為人體臨床試驗流程；圖2 係為平均血壓(Mean arterial pressure,MAP)與益生菌之雙歧桿菌屬的相關性分析。

本發明係以下面的實施例予以示範闡明，但本發明不受下述實施例所限制。本發明所使用之材料，除有特別指明者，皆為市售易於取得之材料，本發明所使用之羅伊氏乳桿菌(Lactobacilus reuteri,L.reuteri)GMNL-263[以下代稱GMNL-263]，寄存於台灣食品工業研究所，編號為BCRC 910452、中國典型培養物保藏中心(CCTCC)，寄存編號為CCTCC M 209263。

實施例1、熱滅殺之GMNL-263具有降血壓之功效

本實施例為人體臨床試驗，有鑑於糖尿病第二型之患者往往好發高血壓，因此患者以第二型糖尿病確診超過6個月為主，其餘納入條件分別為：7%<HbA1c(醣化血色素，glycated hemoglobin)≦10%；年齡：25~70歲；BMI>18.5；排除條件為：懷孕/孕婦；3年內罹患重大疾病，如癌症(良性腫瘤且控制穩定除外)、腎衰竭/洗腎、心臟病、中風、自體免疫疾病、試驗前四週與試驗期間食用降血糖藥物以外之改善血糖保健品、固定食用益生菌產品、固定使用抗生素、肝腎功能異常、腸胃道不健全、不能口服藥物者。

本實施例於臨床試驗公開網站(Clinicaltrial.gov)登錄號為NCT02274272，進行於台灣彰化基督教醫院，入類研究倫理審查委員會(Institutional Review Board,IRB)通過編號為No.140703。圖1A以及圖1B說明試驗設計方式以及流程，為平行研究，具有對照組，採用雙盲、隨機分派的方法，入案74人，隨機分配成三組執行，扣除離開試驗者，最終分析數據之病人共為68人，分別為安慰劑組(placebo,N=22人)，服用羅伊氏乳桿菌GMNL-89活菌組(以下代稱GMNL-89)(GMNL-89,N=22人)，以及服用羅伊氏乳桿菌GMNL-263熱滅殺菌組(GMNL-263,N=24人)為兩組益生菌試驗組；此外，扣除一受試者遺失糞便檢體，因此，糞便菌相分析數據為67人，在併用現行處方用藥情況下，探討基本生化值、血糖等代謝指標、腸道菌相以及促發炎細胞激素等，在服用前和服用益生菌六個月後及停止服用後三個月，總計九個月之變化。

GMNL-89活菌菌粉及GMNL-263熱滅殺菌菌粉是由景岳生物科技公司發酵生產製備，GMNL-89活菌劑量為4×10⁹ctu(colony forming unit)/天，GMNL-263劑量為2×10¹⁰cells/天，每天持續服用，共計六個月。

各項統計分析方面，基本資料之比較是利用Chi-quare test或two sample t-test；而用藥記錄及高血壓比較則是利用Fisher exact test，其他部分則是利用two sample t-test。

首先進行病人基本資料分析，表1 為三組受試者在試驗開始時的各項基本資料之比較，三組並無明顯差異；表2 顯示三組受試者高血壓的比例無統計上的差異，表示三組受試者之背景條件接近，且在血壓方面，雖然這些受試者均有以藥物控制血壓，然研究過程中所使用之藥物種類三組並無統計上差異，因此不具有藥物造成之實驗誤差的可能，但收縮壓(systolic blood pressure,SBP)仍是較偏高的，表示血壓控制不良。

實驗結果顯示，經過六個月，服用GMNL-89活菌組的糖尿病病人的糖化血色素(HbA1c)之淨變化值(代表第六個月扣除第一個月之值，net change value：6M-0M)有明顯之降低(-0.39±0.80,P<0.05)；而GMNL-263熱滅殺菌組則與安慰劑組無太大差異(0.24±0.93)，表示服用GMNL-263熱滅殺菌組不會影響糖尿病患者之血糖值。

而在血壓方面(表3)，服用GMNL-263熱滅殺菌組，其收縮壓(SBP)及平均血壓(mean blood pressure)之淨變化值明顯下降，並呈現統計上的顯著差異(P<0.05)，表示GMNL-263具有降血壓之功效；然而，同為羅伊氏乳桿菌的GMNL-89，各種血壓測定值均無顯著變化，表示不具有調節血壓之功效。此對比也顯示，降血壓功效需於羅伊氏乳桿菌菌種中的特定菌株才具有，並非普遍存在且易於推知，須經實驗證實才能確認。

實施例2、熱滅殺之GMNL-263透過降低促發炎細胞激素IL-1β，而具降血壓之功效

為測試GMNL-263是透過何種機制達到降血壓的功效，進一步進行細胞激素的含量變化分析。首先，收集三組受試者在試驗開始(0M)以及六個月後(6M)的血液檢體，利用ELISA套組進行各種細胞激素之含量分析，包含human IL-6(Cat#900-K16,PeproTech,USA)、human IL-10(Cat#900-K21,PeproTech,USA)、human TNF-α(Cat# 50-114-2609,eBioscience,USA)、human IL-1β(Cat# 437005,Biolegend,USA)，數據處理為六個月(6M)減掉開始(0M)的淨變化值，並進一步以two sample t-test進行統計分析。

結果呈現，服用GMNL-263六個月後，病人血中IL-1β與安慰劑組相比，呈現統計上顯著意義地明顯下降，反觀其他細胞激素則沒有太大之差異(表4)，表示GMNL-263是透過令IL-1β下降，調控全身慢性發炎反應，進而達到降血壓之目的。

實施例3、熱滅殺之GMNL-263透過提升腸道雙歧桿菌屬表現，而具降血壓之功效

為釐清GMNL-263的降血壓功效是否與腸道益生菌群的調控有關，收集受試者於試驗開始(0M)及六個月(6M)的糞便檢體，以定量聚合酶鏈鎖反應(Quantitative polymerase chain reaction,Q-PCR)分析糞便菌相中的DNA，計算服用益生菌六個月後的菌相消長變化，其計算方式為，(服用六個月之糞便DNA利用Q-PCR所得之CT(Threshold cycle)值-總菌的CT值)=△Ct，△Ct-(尚未服用者之糞便DNA利用Q-PCR所得之CT值-總菌的CT值)=△△Ct；將其換算為2^-△△Ct，即為服用益生菌六個月後之菌相之消長變化。

利用Q-PCR分析糞便菌相，可分為抽DNA以及進行Q-PCR分析兩部分，首先，糞便檢體抽DNA的方法，係利用DNA套組(QIAamp DNA Stool Mini Kit,QIAGEN,Lot.51504)，將病人糞便去除RNA later保護劑後，加入Buffer ASL，而後置於70℃加熱板中加熱5分鐘，再加入0.1mm滅菌後的微珠(型號：BioSpec Products 0.1MM ZIRCONIA/SILICA BEADS,cat.No.11079101z)強烈震盪至少15秒，直至糞便全部混勻攪 碎；以13,000rpm離心1分鐘，取上清，接續進行DNA之萃取，並將萃取後的DNA，調整為1ng/μl備用。

而後，進行糞便Q-PCR分析，將上述萃取出之DNA當作模板進行Q-PCR，每一份反應試劑以5μl的2x Rotor-Gene SYBR Green PCR Master Mix(QIAGEN,Cat.204076)，加入2μl糞便DNA後，再加入3μl的待測菌相引子(0.66μM Forward(F)+Reverse primers(R))，使總體積為10μl，以PCR機器(型號QIAGEN：Rotor-Gene Q 2Plex)執行即時Q-PCR。

菌相變化數據以Two sample t-test進行統計分析；而菌相變化與血壓變化之相關性分析，則是利用統計軟體PASW Statistics 18 Software(SPSS Inc)進行Spearman's rho correlation。

結果呈現，服用熱滅殺GMNL-263六個月後可以觀察到受試者益生菌群中的雙歧桿菌屬表現增加，與安慰劑組相較，據統計上的顯著差異(表5)；為了釐清菌相與血壓變化之關聯，且進一步利用相關性統計分析，發現雙歧桿菌屬的含量提升與平均血壓淨變化值呈負相關(R=-0.268、P=0.028，圖2)，表示當雙歧桿菌屬含量多時，會促進血壓降低。因此，證明熱殺滅GMNL-263能經由增加糞便中之益生菌中的雙歧桿菌屬，達到調降血壓之功效。

表5、三組受試者經六個月實驗後之微生物態變化

本發明證明服用熱滅殺羅伊氏乳桿菌GMNL-263，六個月後可幫助有高血壓症狀之糖尿病病人調降收縮壓及平均血壓，且不影響血糖值，對於需控制糖分或熱量攝取的群體或是糖尿病病患十分有助益；該菌係經熱滅殺處理，可製成膠囊或粉包，具有穩定性高、以及簡便的優勢；此外，因為乳桿菌屬於益生菌，為健康食品，因此並無安全之疑慮，一般人也可使用，以預防或是控制高血壓，使用族群無限制，可應用範圍極廣；本發明進一步由相關性統計分析，證實熱滅殺羅伊氏乳桿菌GMNL-263同時經由降低促發炎細胞激素IL-1β，並且調節病人腸道菌相，以增加益生菌中的雙歧桿菌屬的方式，達到降血壓的效果；且藉由相同菌種之對照組GMNL-89證明，並非所有羅伊氏乳桿菌均可用於降血壓，需特定菌株，並經臨床試驗才可證實。上述羅伊氏乳桿菌GMNL-263用於降血壓之發明，均為益生菌用於降血壓應用領域的首度發現，並破除了前案的形式以及使用群體限制。

本案不僅於技術思想上確屬創新，並具備習用之傳統方法所不及之多項功效，已充分符合新穎性及進步性之法定發明專利要件，爰依法提出申請，懇請 貴局核准本件發明專利申請案，以勵發明，至感德便。

【生物材料寄存】

國內寄存資訊【請依寄存機構、日期、號碼順序註記】

1.寄存機構-食品工業發展研究所、寄存日期-2009年11月6號、寄存標號-BCRC 910452

國外寄存資訊【請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記】

1.寄存國家-中國、寄存機構-中國典型培養物保藏中心(CCTCC)、寄存日期-2009年11月3號、寄存標號-CCTCC M 209263

Claims (14)

1. 一種用於改善高血壓的乳桿菌組合物，包含一羅伊氏乳桿菌( Lactobacillus.reuteri,L.reuteri)GMNL-263，其中該羅伊氏乳桿菌係為死菌。
2. 如申請專利範圍第1項所述之乳桿菌組合物，其中該羅伊氏乳桿菌( L.reuteri)GMNL-263之寄存編號為BCRC 910452。
3. 如申請專利範圍第1項所述之乳桿菌組合物，其中該羅伊氏乳桿菌( L.reuteri)GMNL-263可用於糖尿病或是需控制糖量攝取族群。
4. 如申請專利範圍第3項所述之乳桿菌組合物，其中該糖尿病係指第二型糖尿病。
5. 如申請專利範圍第1項所述之乳桿菌組合物，其中該乳桿菌組合物為醫藥組合物、營養補充品、保健食品或其組合。
6. 如申請專利範圍第1項所述之乳桿菌組合物，其中該乳桿菌組合物係以口服型式劑型投予。
7. 如申請專利範圍第5項所述之乳桿菌組合物，其中該醫藥組合物可進一步包含藥學上可接受之載劑。
8. 如申請專利範圍第1項所述之乳桿菌組合物，其中該乳桿菌組合物可進一步包含一可食性材料，該可食性材料包含水、流體乳品、牛奶、濃縮牛奶、優酪乳、酸乳、冷凍優格、乳桿菌發酵飲料、奶粉、冰淇淋、乳酪、乾酪、豆奶、發酵豆奶、蔬果汁、果汁、運動飲料、甜點、果凍、糖果、嬰兒食品、健康食品、動物飼料、中草藥材或膳食補充品。
9. 一種乳桿菌用於製備改善高血壓之組合物的用途，其中該乳桿菌組合物包含一羅伊氏乳桿菌( L.reuteri)GMNL-263，其中該羅伊氏乳桿菌係為死菌。
10. 如申請專利範圍第9項所述之用途，其中改善高血壓係透過抑制一促發炎細胞激素與提升一益生菌群的生長，使血壓降低。
11. 如申請專利範圍第10項所述之用途，其中該促發炎細胞激素係為IL-1β。
12. 如申請專利範圍第10項所述之用途，其中該益生菌群係指雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)。
13. 如申請專利範圍第9項所述之用途，其中該用途特別指改善糖尿病族群之高血壓。
14. 如申請專利範圍第13項所述之用途，其中該糖尿病係指第二型糖尿病。