CN114432346A - 一种治疗高尿酸血症和痛风的复合益生菌组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种治疗高尿酸血症和痛风的复合益生菌组合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114432346A CN114432346A CN202210301323.9A CN202210301323A CN114432346A CN 114432346 A CN114432346 A CN 114432346A CN 202210301323 A CN202210301323 A CN 202210301323A CN 114432346 A CN114432346 A CN 114432346A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactobacillus
- gout
- lactis
- probio
- probiotic composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 78
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 78
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 69
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 title claims description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims abstract description 25
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 24
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims abstract description 23
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 18
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims abstract description 17
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 19
- 241001205141 Bifidobacterium animalis subsp. lactis V9 Species 0.000 claims description 13
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 13
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 12
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 9
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 9
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 claims description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 7
- 208000037806 kidney injury Diseases 0.000 claims description 7
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 claims description 6
- BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N febuxostat Chemical compound C1=C(C#N)C(OCC(C)C)=CC=C1C1=NC(C)=C(C(O)=O)S1 BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005101 febuxostat Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002068 microbial inoculum Substances 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 claims description 3
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 23
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 23
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 9
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 5
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L magnesium sulphate Substances [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010046337 Urate nephropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 2
- VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N [4-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=C(F)C=C1CO VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000013077 scoring method Methods 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241001052560 Thallis Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 108010009004 proteose-peptone Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012070 whole genome sequencing analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/125—Casei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/169—Plantarum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/515—Animalis
Abstract
本申请提供一种复合益生菌组合物,所述复合益生菌组合物包括:干酪乳杆菌、2株乳双歧杆菌、植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌。本申请通过分析复合益生菌组合物干预前后患者血液中相关指标的变化,复合益生菌组合物可通过降低高尿酸血症患者血尿酸水平和相关代谢综合征指标水平达到缓解或治疗高尿酸血症患者的效果。
Description
技术领域
本发明涉及益生菌领域,具体涉及一种治疗高尿酸血症和痛风的复合益生菌组合物及其制备方法和用途。
背景技术
高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA),是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平高于420μmol/L,即称为高尿酸血症。无症状高尿酸血症(Asymptomatichyperuricemia,aHUA)是指血清尿酸水平升高,但尚未发生痛风相关临床症状(包括关节炎、痛风石或尿酸性肾病、尿路结石等),属于痛风临床前期。HUA不仅是痛风的生化基础,还与很多疾病密切相关,如:糖尿病、高血压、代谢综合征、肾损害、脑卒中、心肌梗死等,已经逐渐发展成为威胁人类健康的代谢疾病的核心环节之一。血尿酸水平与痛风的发作概率、合并症呈正相关关系。不同国家的痛风患病率不同,美国国民健康与营养调查(NationalHealth and Nutrition Examination Survey,NHANES)的数据显示,美国痛风患病率从1988-1994年的2.64%升至2007-2010年的3.76%。一项基于120万英国人的健康档案大数据显示,2012年英国痛风患病率约为2.49%。我国缺乏全国范围痛风流行病学调查资料,但根据不同时间、不同地区报告的痛风患病情况,目前我国痛风的患病率在1%~3%,高尿酸血症患病率13.3%,并呈逐年上升和年轻化趋势。对于420μmol/L≤血清尿酸<540μmol/L且无痛风性关节炎急性发作或无痛风石、尿酸性肾病、尿路结石的aHUA,或无心血管危险因素的HUA患者并不建议使用降尿酸药物治疗,而选择生活方式的调整。aHUA和无心血管危险因素的HUA患者群体庞大,其患病率率远高于痛风。并且我国aHUA的患病率呈现逐年增高和年轻化趋势,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。
益生菌已允许用于许多疾病的临床治疗中,通常被定义为当机体从膳食中摄入足够量时,能够调节并改善肠道菌群,对人体健康产生明确益处的一类活性微生物的总称。在《益生菌的科学共识(2020年版)》中要求,益生菌的核心特征是“足够数量、活菌状态和有益健康功能”,因此选择需要精准和科学。益生菌对HUA的治疗是可能的突破口。饮食控制是国内外高尿血酸治疗的基础治疗措施之一。近来研究发现益生菌不但可以降低血尿酸水平,同时可以抑制机体免疫系统对HUA的反应水平。
发明内容
因此,本发明要解决的技术问题在于如何治疗高尿酸血症和痛风。
第一方面,本发明提供一种复合益生菌组合物,所述复合益生菌组合物包括:干酪乳杆菌、乳双歧杆菌、动物双歧杆菌乳亚种、植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌。
可选的,所述干酪乳杆菌为干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang),其保藏编号为CGMCC No.5469;
动物双歧杆菌乳亚种为动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalissubsp.lactis V9),其保藏编号为CGMCC No.5470;
所述植物乳杆菌为植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8),其保藏编号为CGMCC No.6312;
所述鼠李糖乳杆菌为鼠李糖乳杆菌Probio-M9(Lactobacillus rhamnosusProbio-M9),其保藏编号为CGMCC No.18639;
乳双歧杆菌为乳双歧杆菌Probio-M8(Bifidobacterium lactis Probio-M8),其保藏编号为CGMCC No.18610。
可选的,所述干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9、植物乳杆菌P-8、鼠李糖乳杆菌Probio-M9和乳双歧杆菌Probio-M8的菌落形成单位数目比之比为1:(1-2):1:1:(1-2)。
可选的,所述干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9、植物乳杆菌P-8、鼠李糖乳杆菌Probio-M9和乳双歧杆菌Probio-M8的菌落形成单位数目比之比为1:1:1:1:1或1:1.25:1:1:1.25。
干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)于2002年分离自锡林郭勒大草原自然发酵酸马奶,是我国第1株完成全基因组测序的乳酸菌,已于2011年11月18日,保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号,其微生物保藏编号为CGMCC No.5469,该菌株的检测结果为存活。该菌株在CN112210517A中公开过。
动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalis subsp.lactis V 9)是从健康蒙古族儿童肠道中分离筛选出的1株性能卓越的益生菌,已于2011年11月18日,保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号,其微生物保藏编号为CGMCC No.5470,该菌株的检测结果为存活。该菌株在公开号为:CN110101722A的专利文献中公开过。
植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8)于2005年分离自内蒙古巴彦淖尔市乌拉特中旗自然发酵酸牛乳,已于2012年06月28日,保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号,其微生物保藏编号为CGMCC No.6312,该菌株的检测结果为存活。该菌株在公开号为:CN110684694A的专利文献中公开过。
鼠李糖乳杆菌Probio-M9(Lactobacillus rhamnosus Probio-M9)是从中国内蒙古、新疆、湖北、北京等地区100份健康妇女母乳样中分离得到的乳酸菌中筛选出的一株具有潜在益生特性的益生菌,已于2019年10月08日,保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号,其微生物保藏编号为CGMCCNo.18639,该菌株的检测结果为存活。
乳双歧杆菌Probio-M8(Bifidobacterium lactis Probio-M8)是2017年从健康妇女母乳中分离。该菌株保存于国家菌种保藏中心,保藏地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号,编号为:CGMCC No.18610,在公开号为:CN110892935A的专利文献中公开过。
第二方面一种复合菌剂,其活性成分为上述的复合益生菌组合物;
上述的复合益生菌组合物或上述的复合菌剂在如下任一一种中的应用;
1)预防、缓解和/或治疗高尿酸血症;所述高尿酸血症非痛风引起的,高尿酸血症患者无既往无痛风性关节炎急性发作史。
2)制备预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的产品中的应用;
3)制备降低血尿酸含量的产品中的应用;
4)制备辅助预防和/或治疗痛风的产品中的应用;
5)制备缓解痛风患者的肾损伤的产品中的应用。
可选的,所述产品为食品、保健品或药品。
可选的,所述产品为功能性中老年食品或功能性益生菌药品。
所述的复合益生菌组合物联合非布司他在制备预防、缓解、辅助治疗或治疗痛风或痛风并发症的产品中的应用;
可选的,所述痛风并发症包括肾损伤。
一种制备上述复合菌剂的方法,包括如下步骤:1)菌种的活化;
2)种子液的制备;
3)接种与发酵;
4)终止发酵。
一般的,菌剂使方式可以是直接口服、低温冲调牛奶或温水混合服用。
本发明技术方案,具有如下优点:
本发明所述复合益生菌组合物添加了具有特别益生功能的菌株,所添加的L.casei Zhang、L.plantarum P-8、B.lactis V9、B.lactis Probio-M8和L.rhamnosusProbio-M9具有良好的肠道定植能力,能通过调节人体肠道菌群、降低HUA患者血尿酸水平从而改善或治疗HUA的临床症状。
本发明提供一种复合益生菌组合物,所述复合益生菌组合物可显著降低痛风患者血尿酸水平、减少肾损伤和缓解疾病严重程度,对于痛风症状具有良好的缓解作用。因此,食用复合益生菌组合物可有效改善痛风患者的临床症状,在制备缓解和/或治疗痛风的产品中具有很大的前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实验例1中的复合益生菌组合物缓解HUA症状的实验设计流程图;
图2为实验例1中的复合益生菌菌粉12周后,血尿酸水平;Pro_0M为益生菌组0天,Pro_3M为益生菌组用药后3个月;Pla_0M为安慰剂组0天,Pla_3M为安慰剂组用药后3个月;
图3为实验例1中的复合益生菌菌粉用药12周后,总胆固醇水平;Pro_0M为益生菌组0天,Pro_3M为益生菌组用药后3个月;Pla_0M为安慰剂组0天,Pla_3M为安慰剂组用药后3个月;
图4为实验例1中的复合益生菌菌粉用药12周后,低密度脂蛋白水平;Pro_0M为益生菌组0天,Pro_3M为益生菌组用药后3个月;Pla_0M为安慰剂组0天,Pla_3M为安慰剂组用药后3个月;
图5为实验例1中的复合益生菌菌粉用药12周后,甘油三酯水平;Pro_0M为益生菌组0天,Pro_3M为益生菌组用药后3个月;Pla_0M为安慰剂组0天,Pla_3M为安慰剂组用药后3个月。
图6是实验例中复合益生菌组合物对痛风患者的影响实验设计流程图;
图7是实验例中痛风患者血尿酸水平;
图8是实验例中痛风患者血清肌酐水平;
图9A是实验例中痛风患者疾病活跃度评分结果;
图9B是实验例中痛风患者疼痛评分结果;
图9C是实验例中痛风患者生活质量评分结果;
图10是视觉模拟评分法的示意图。
具体实施方式
视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score,简称VAS),具体方法为:
如图10所示在纸上面划一条10cm的横线,横线的一端为0,表示无痛;另一端为10,表示剧痛;中间部分表示不同程度的疼痛。让病人根据自我感觉在横线上划一记号,表示疼痛的程度。
DAS28按如下公式计算
注:关节数见下表,患者疾病总体评分(GH)是患者自评最近7天RA病情活动性,完全没有活动是0,极度活动是100,RA代表类风湿性关节炎。
实施例1
一种复合益生菌菌粉,包括干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)、动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalis subsp.lactis V9)、植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8)、鼠李糖乳杆菌Probio-M9(Lactobacillus rhamnosusProbio-M9)和乳双歧杆菌Probio-M8(Bifidobacterium lactis Probio-M8)。
所述干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)的微生物保藏编号为CGMCCNo.5469;
动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalis subsp.lactis V 9)的微生物保藏号为CGMCC No.5470;
植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8)的微生物保藏编号为CGMCCNo.6312;
鼠李糖乳杆菌Probio-M9(Lactobacillus rhamnosus Probio-M9)的微生物保藏编号为CGMCC No.18639;
乳双歧杆菌Probio-M8(Bifidobacterium lactis Probio-M8)的微生物保藏号为CGMCC No.18610。
复合益生菌菌粉中,干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9、植物乳杆菌P-8、鼠李糖乳杆菌Probio-M9和乳双歧杆菌Probio-M8的菌落形成单位数目比之比为1:1.25:1:1:1.25,复合益生菌菌粉中总活菌数大于等于3.0×1010cfu/g。
复合益生菌菌粉的制备方法,包括如下步骤:
1)菌种的活化:将-40℃冷冻保存的菌株分别接种于121℃15min灭菌后对应的液体培养基中,37℃厌氧培养18-24h,如此传代培养1-2次得到活化菌种;乳酸菌MRS液体培养基,双歧杆菌为TPY液体培养基。
2)优化培养基的配制:
将优化培养基各成分按比例配制,混合均匀后调pH值为6.5,121℃下灭菌15min;
双歧杆菌优化培养基组成如下:乳糖12.0Kg,牛肉膏7.0Kg,酵母粉7.0Kg,酪蛋白胨12.0Kg,大豆蛋白胨7.0Kg,KH2PO4 4.0Kg,K2HPO4 1.0Kg,MgSO4 0.05Kg,吐温-80 0.15Kg,L-半胱氨酸盐酸盐0.7Kg,碳酸钙1.2Kg,蒸馏水1000L。
乳酸菌优化培养基组成如下:蔗糖23.5Kg,乳糖12.0Kg,大豆蛋白胨15.0Kg,酵母粉5.0Kg,酵母胨12Kg,Na2HPO3 21.0Kg,柠檬酸2.0Kg,MgSO4·7H2O 0.6Kg,MnSO4 5H2O0.3Kg,吐温-80 1.0Kg,L-半胱氨酸盐酸盐0.3Kg,蒸馏水1000L。
3)种子液的制备:
取步骤1)中活化好的各个菌种接种于2)中配制的优化培养基中,37℃厌氧培养至pH值为4.5-4.8时停止;
4)接种与发酵:
将步骤3)的种子液,按1‰接种于2)中配制的优化培养基中,在控制的发酵条件下发酵18h;
发酵条件控制为:发酵前期30℃恒温培养,自然发酵至pH为5.0;再调整发酵温度为37℃恒温培养,并控制pH保持6.0,保持厌氧发酵。
上述过程中通过流加中和剂的方法控制pH,其中中和剂是NaOH。
其中厌氧条件通过每两个小时通氮气一次的方法实现。
5)终止发酵
当菌体产酸停止时终止发酵,得到各菌株的高密度发酵液,发酵液活菌数达到2×1010cfu/ml以上。
其中可根据pH不再降低,中和剂流加停止来判断产酸是否停止。
6)冷冻干燥
a.菌体浓缩:高密度发酵液经12000g离心浓缩菌体;
b.添加保护剂:菌体浓缩液添加5倍的保护剂溶液;保护剂溶液组成如下:脱脂乳15Kg,乳糖12Kg,维生素C1Kg,谷氨酸钠1Kg,蒸馏水1000L。
c.干燥:将上述添加保护剂后的菌悬液经冷冻干燥得到冻干菌粉,将各株菌粉按照比例(菌落形成单位数目比例)混合,控制混合的菌粉中活菌总数达到3.0×1010cfu/g以上。
实验例1复合益生菌菌粉辅助治疗HUA临床研究
1实验方法
1.1实施例1制备得到的复合益生菌菌粉中所含菌株
L.casei Zhang、L.plantarum P-8、B.lactis V9、B.lactis Probio-M8和L.rhamnosus Probio-M9,由北京科拓恒通生物技术股份有限公司提供。
1.2试验分组
44个高尿酸血症患者随机分成益生菌组(30人)和安慰剂组(14人)。益生菌组每天给予300亿CFU的复合益生菌菌粉。
分别在治疗前和治疗12周时采集血液样品分析患者血尿酸水平、相关代谢综合征指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)水平的变化,具体实验流程见图1。
1.3患者纳入、排除标准
纳入标准:(1)年龄18-70周岁,性别不限;(2)既往无痛风性关节炎急性发作史;(3)血清尿酸≥420μmol/L同时<540μmol/L(4)无肾功能损害(≥G2期)、无高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全等。患者情况如表1所示。
表1
1.4临床效果评估
治疗12周后临床诊断结果显示:益生菌组在血尿酸水平、总胆固醇水平、低密度脂蛋白水平和甘油三酯水平上都显著优于安慰剂组。试验结果如图2、3、4、5所示。
1.5实验结果
1.5.1血清检测指标分析
益生菌组和安慰剂组的血尿酸水平在治疗过程中均有下降的趋势,但益生菌组血尿酸水平下降更显著(p<0.05),表明益生菌可能有助于降低HUA患者的血尿酸水平。如图2所示。并且,益生菌组患者的总胆固醇水平、低密度脂蛋白水平和甘油三酯水平显著低于安慰剂组(p<0.05),如图3、4、5。
1.6结论
通过对HUA患者血尿酸水平、相关代谢综合征指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)水平分析发现,益生菌可以通过降低血尿酸水平等来改善HUA的临床症状。
经过人体试验表明,该产品对于HUA有显著的缓解或治疗功效。
实验例2复合益生菌菌粉辅助治疗痛风临床效果
1.志愿者纳入标准
A.年龄18-70周岁,性别不限;
B.既往有痛风发作史;
C.符合2015年Eular/ACR痛风分类诊断标准;
D.血清尿酸为475~750μmol/L。
2.志愿者排除标准
A.近两周有痛风发者或继发性高尿酸血症者;
B.服用影响尿酸代谢或排泄的药物且不能/无法停用;
C.肝肾功能、血白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平异常者;
D.血压控制不良、Ⅰ型糖尿病或控制欠佳的Ⅱ型糖尿病患者;
E.消化道溃疡活动期和恶性肿瘤患者等肠道疾病者;
F.需要持续服用强的松或抗生素的患者等。
最终招募到满足如上标准的痛风患者161人,随机分为益生菌组(120人)和安慰剂组(41人)。益生菌组连续服用非布司他+复合益生菌组合物2个月;安慰剂组连续服用非布司他+安慰剂2个月。益生菌组和安慰剂组的非布司他的用量均为:20-40mg/d,复合益生菌活菌数为300亿cfu/d。采集试验开始(0d)和结束(60d)的血液和粪便样品,志愿者每周填写膳食结构调查问卷、肠道健康问卷和临床资料调查表并结合免疫组学和代谢组学等指标,综合评估复合益生菌组合物对痛风患者的影响。
具体实验方案参照图6。
结果如下:
1.基线期两组患者各指标情况
通过对临床的疗效进行评估,结果如表2所示。
表2基线期两组患者各指标情况
由表2可知,与安慰剂组相比,益生菌组患者在基线期各项指标无显著差异。
2.痛风患者血尿酸水平
通过对痛风患者尿酸水平测定,结果如图7所示。治疗2个月后,统计尿酸达标人数、达标率、急性痛风发作人数和发作率见表3。
表3患者血尿酸<360μmol/L的比例
结合表3可知,治疗2个月,益生菌组患者的血尿酸水平显著低于安慰剂组,且益生菌组患者的达标率远高于安慰剂组,急性痛风的发作率远低于安慰剂组。
3.肾功代谢
临床上检测血肌酐是了解肾功能的主要方法之一,血清肌酐升高意味着肾功能的损害。如图8所示,治疗2个月,益生菌组患者的血清肌酐显著下降,而安慰剂组无显著变化,表明复合益生菌组合物可以缓解痛风患者的肾损伤。
4.临床量表
痛风疾病活动性评分(DAS28)是根据痛风疾病特点制作的,用于评价痛风活动程度的公式,分数越高表示疾病活动程度(疾病活跃度)越高。
疾病总体状况的可视尺(疼痛评分是患者对目前疾病严重程度的总体评价,可视尺是采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score,简称VAS)得到的。
痛风对生活质量的影响评价(GAQ 2.0)是常用于评价痛风对健康相关生活质量影响的调查问卷。分数越高,表示痛风对该患者的生活质量影响程度越高,既病情越严重,具体评分方法和问卷见Hirsch J D,Lee S J,Terkeltaub R,et al.Evaluation of anInstrument Assessing Influence of Gout on Health-Related Quality of Life[J].Journal of Rheumatology,2008,35(12):2406。
如图9A、图9B和图9C所示,治疗2个月,益生菌和安慰剂均可显著降低痛风患者的疾病活跃度、疼痛评分和生活质量评分。基线期时,益生菌组患者的疼痛评分显著高于安慰剂组,而治疗后两组患者的分值均显著下降且组间差异不显著,表明复合益生菌组合物对痛风患者疼痛评分的影响更显著。
综合以上临床结果,痛风患者服用非布司他的同时服用复合益生菌组合物,可显著降低患者血尿酸水平、减少肾损伤和缓解疾病严重程度。
益生菌治疗的目标是将血清尿酸水平降低到溶解度(6mg/dL)以下,从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内。高尿酸血症不仅会造成痛风性关节炎的急性发作,还与很多疾病密切相关。上述实验例表明,本申请提供的复合益生菌组合物安全可靠,在临床上具有较高的应用价值,能够对血尿酸有重要的调节作用,从而缓解由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降,导致体内尿酸蓄积,尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积并引起炎症反应。
显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种复合益生菌组合物,其特征在于,所述复合益生菌组合物包括:干酪乳杆菌、乳双歧杆菌、动物双歧杆菌乳亚种、植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌。
2.根据权利要求1所述复合益生菌组合物,其特征在于,所述干酪乳杆菌为干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang),其保藏编号为CGMCC No.5469;
动物双歧杆菌乳亚种为动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalissubsp.lactis V9),其保藏编号为CGMCC No.5470;
所述植物乳杆菌为植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8),其保藏编号为CGMCC No.6312;
所述鼠李糖乳杆菌为鼠李糖乳杆菌Probio-M9(Lactobacillus rhamnosus Probio-M9),其保藏编号为CGMCC No.18639;
乳双歧杆菌为乳双歧杆菌Probio-M8(Bifidobacterium lactis Probio-M8),其保藏编号为CGMCC No.18610。
3.根据权利要求1或2所述复合益生菌组合物,其特征在于,所述干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9、植物乳杆菌P-8、鼠李糖乳杆菌Probio-M9和乳双歧杆菌Probio-M8的菌落形成单位数目比之比为1:(1-2):1:1:(1-2)。
4.根据权利要求1或2所述复合益生菌组合物,其特征在于,所述干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9、植物乳杆菌P-8、鼠李糖乳杆菌Probio-M9和乳双歧杆菌Probio-M8的菌落形成单位数目比之比为1:1:1:1:1或1:1.25:1:1:1.25。
5.一种复合菌剂,其活性成分为权利要求1-3任一所述的复合益生菌组合物。
6.权利要求1-4任一所述的复合益生菌组合物或权利要求5所述的复合菌剂在如下任一一种中的应用;
1)预防、缓解和/或治疗高尿酸血症;
2)制备预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的产品中的应用;
3)制备降低血尿酸含量的产品中的应用;
4)制备辅助预防和/或治疗痛风的产品中的应用;
5)制备缓解痛风患者的肾损伤的产品中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述产品为食品、保健品或药品。
8.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述产品为功能性中老年食品或功能性益生菌药品。
9.权利要求1-4任一所述的复合益生菌组合物联合非布司他在制备预防、缓解、辅助治疗或治疗痛风或痛风并发症的产品中的应用;
可选的,所述痛风并发症包括肾损伤。
10.一种制备权利要求5所述复合菌剂的方法,其特征在于,包括如下步骤:1)菌种的活化;
2)种子液的制备;
3)接种与发酵;
4)终止发酵。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210301323.9A CN114432346A (zh) | 2022-03-24 | 2022-03-24 | 一种治疗高尿酸血症和痛风的复合益生菌组合物及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210301323.9A CN114432346A (zh) | 2022-03-24 | 2022-03-24 | 一种治疗高尿酸血症和痛风的复合益生菌组合物及其制备方法和用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114432346A true CN114432346A (zh) | 2022-05-06 |
Family
ID=81359566
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210301323.9A Pending CN114432346A (zh) | 2022-03-24 | 2022-03-24 | 一种治疗高尿酸血症和痛风的复合益生菌组合物及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114432346A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114668151A (zh) * | 2022-05-31 | 2022-06-28 | 山东向日葵生物工程有限公司 | 一种乳双歧杆菌sf-b21在制备降尿酸产品中的应用 |
CN116606761A (zh) * | 2023-04-14 | 2023-08-18 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种能够缓解类风湿性关节炎的动物双歧杆菌乳亚种BLa19及其应用 |
CN116731905A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-09-12 | 越用越好(上海)生物科技有限公司 | 一种益生菌组合物及其应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113181365A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-07-30 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 一种可降尿酸、溶解尿酸结晶和痛风石的组合物及其应用 |
CN113832058A (zh) * | 2021-09-23 | 2021-12-24 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 乳双歧杆菌BLa80在制备降血脂和调节肠道菌群的药物或食品中的应用 |
CN113925169A (zh) * | 2021-11-23 | 2022-01-14 | 天津小薇生物科技有限公司 | 一种缓解痛风益生菌组合物、其制备方法及其应用 |
-
2022
- 2022-03-24 CN CN202210301323.9A patent/CN114432346A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113181365A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-07-30 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 一种可降尿酸、溶解尿酸结晶和痛风石的组合物及其应用 |
CN113832058A (zh) * | 2021-09-23 | 2021-12-24 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 乳双歧杆菌BLa80在制备降血脂和调节肠道菌群的药物或食品中的应用 |
CN113925169A (zh) * | 2021-11-23 | 2022-01-14 | 天津小薇生物科技有限公司 | 一种缓解痛风益生菌组合物、其制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SAKATA S 等: "Unification of Bifidobacterium Infantis and Bifidobacterium Suis as Bifidobacterium Longum", 《SYST EVOL. MICROBIOL.》 * |
赵婷等: "MLSA用于双歧杆菌快速鉴定研究进展", 《中国乳品工业》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114668151A (zh) * | 2022-05-31 | 2022-06-28 | 山东向日葵生物工程有限公司 | 一种乳双歧杆菌sf-b21在制备降尿酸产品中的应用 |
CN116731905A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-09-12 | 越用越好(上海)生物科技有限公司 | 一种益生菌组合物及其应用 |
CN116731905B (zh) * | 2022-11-30 | 2024-02-09 | 越用越好(上海)生物科技有限公司 | 一种益生菌组合物及其应用 |
CN116606761A (zh) * | 2023-04-14 | 2023-08-18 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种能够缓解类风湿性关节炎的动物双歧杆菌乳亚种BLa19及其应用 |
CN116606761B (zh) * | 2023-04-14 | 2024-03-12 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种能够缓解类风湿性关节炎的动物双歧杆菌乳亚种BLa19及其应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11116806B2 (en) | Composite probiotic lactic acid bacteria powder and preparation method and use thereof | |
US7901925B2 (en) | Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus strain and compositions | |
CN114432346A (zh) | 一种治疗高尿酸血症和痛风的复合益生菌组合物及其制备方法和用途 | |
CN110150669B (zh) | 一种适于糖尿病患者食用的益生菌组合物及其应用 | |
JP5674741B2 (ja) | 消化器疾患に関連する症状の緩和に使用されるプロバイオティクス | |
CN113632841A (zh) | 一种具有改善便秘功效的复合酸奶、其制备方法及应用 | |
CN111493261A (zh) | 一种缓解或治疗便秘症状的益生菌固体饮料 | |
CN116555076A (zh) | 一株长双歧杆菌长亚种my1及其在制备通便和护肠食品药品中的应用 | |
CN114848684A (zh) | 一种对高脂血症具有明显改善作用的复合益生菌组合物 | |
CN117004503B (zh) | 一株唾液联合乳杆菌mb1及其在制备助睡眠和调理肠胃食品药品中的应用 | |
CN109207389B (zh) | 一种消栓降脂益生复合菌中药口服液及其制备方法 | |
EP2407170B1 (en) | Prevention and treatment of obesity and metabolic diseases induced by obesity using microorganisms | |
CN116555075B (zh) | 一株植物乳植杆菌jf1及其在制备抗衰老食品药品中的应用 | |
CN117343875A (zh) | 一株格氏乳杆菌my5及其在制备抗炎和通便护肠食品药品中的应用 | |
CN114686405B (zh) | 一株具有减少脂肪和缓解高血糖,调节肠道免疫力的两歧双歧杆菌及其应用 | |
CN114774318B (zh) | 一种副干酪乳杆菌在制备缓解焦虑及抑郁症状的产品中的应用 | |
WO2008002484A2 (en) | Novel lactobacillus bulgaricus strain and compositions | |
CN115281345A (zh) | 一种复合益生菌组合物联合二甲基胍治疗ⅱ型糖尿病的用途 | |
TWI667344B (zh) | Lactobacillus reuteri strain GMNL-263 and composition thereof capable of improving hypertension | |
US20070298018A1 (en) | Novel lactobacillus bulgaricus strain and compositions | |
CN111560335A (zh) | 一株用于缓解哮喘的乳双歧杆菌及其应用 | |
US20190388484A1 (en) | Lactobacillus reuteri gmnl-263 for improving hypertension and its compositions thereof | |
CN106974939B (zh) | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
CN106974940B (zh) | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
CN116218733B (zh) | 一株鼠李糖乳酪杆菌xy5及其在制备抗过敏和助消化食品药品中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |