TW201906607A - 吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑 - Google Patents
吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑 Download PDFInfo
- Publication number
- TW201906607A TW201906607A TW107120774A TW107120774A TW201906607A TW 201906607 A TW201906607 A TW 201906607A TW 107120774 A TW107120774 A TW 107120774A TW 107120774 A TW107120774 A TW 107120774A TW 201906607 A TW201906607 A TW 201906607A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- genus
- bacteria
- bacteria belonging
- belonging
- therapeutic agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本發明係關於一種有效性及安全性更高之呼吸器官感染症治療劑。
本發明之吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑含有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽作為有效成分。
Description
本發明係關於一種吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑。
自開發諾氟沙星以來,全世界都在進行被稱為新喹啉酮之喹啉酮羧酸系抗菌劑之開發,目前,大量新喹啉酮系抗菌劑被廣泛地用作感染症治療藥。
另一方面,申請人揭示有一種通式(1)所表示之喹啉酮羧酸衍生物(專利文獻1)。
式(1)中,R1表示可經1個或2個以上之鹵素原子取代之碳數1至6之烷基、可經1個或2個以上之鹵素原子取代之碳數3至6之環烷基、或可經1個或2個以上之選自鹵素原子及胺基中之相同或不同之取代基取代之芳基或者雜芳基,R2表示氫原子、 碳數1至3之烷基、醫藥上所容許之陽離子,R3表示氫原子、鹵素原子、羥基、胺基或碳數1至3之烷基,R4表示氫原子或鹵素原子,R5表示氟原子,R6表示氫原子或氟原子,A表示氮原子或=C-X(X表示氫原子、鹵素原子、胺基、氰基、可經1個或2個以上之鹵素原子取代之碳數1至3之烷基或碳數1至3之烷氧基)。
又,於專利文獻1中,作為上述喹啉酮羧酸衍生物之一種,揭示有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸。又,於專利文獻2中揭示有其鹽酸鹽。
又,作為呼吸器官感染症之一,可列舉吸入性肺炎。吸入性肺炎係占老年人之肺炎之大部分之疾病,且係難治性且復發性、致死率亦較高之嚴重疾病(非專利文獻1)。作為吸入性肺炎之致病菌,可列舉厭氧性菌、金黃色葡萄球菌、腸內細菌(非專利文獻1),截至目前為止,仍未確立如有效地治療吸入性肺炎之方法。目前在售之喹啉酮製劑有左旋氧氟沙星、環丙沙星、帕珠沙星、莫西沙星、西他沙星及加雷沙星等。針對屬於重症度較高之疾病之吸入性肺炎,於初期治療中大多使用注射用製劑,但上述喹啉酮製劑中,存在注射用製劑之左旋氧氟沙星、環丙沙星及帕珠沙星對於厭氧性菌之抗菌力不充分,而並不推薦用於疑患吸入性肺炎之患者(非專利文獻2)。若為經口劑,則關於西他沙星、莫西沙星及加雷沙星,可能會對厭氧性菌感染症發揮效果(非專利文獻3至5),但並無具有將吸入性肺炎作為對象之較高證據之論文之報告,截至目前為止,並未被確立為有效之治療方法。
作為與吸入性肺炎同樣地主要以厭氧性菌作為致病 菌之呼吸器官感染症之例,可列舉肺膿瘍(非專利文獻6)。關於莫西沙星或帕珠沙星,雖有發現治療效果之報告(非專利文獻3至4及非專利文獻7),但截至目前為止,並未被確立為有效之治療方法。
[非專利文獻1]日本內科學會雜誌 第99號 第11號.2010年11月10日、2746~2751頁。
[非專利文獻2]一般社團法人 日本呼吸器官學會『醫療.護理相關肺炎診療準則』、23頁。
[非專利文獻3]Infection (Munich, Germany) (2008), 36(1), 23-30。
[非專利文獻4]Expert Review of Respiratory Medicine (2007), 1 (1), 111-119。
[非專利文獻5]一般社團法人 日本呼吸器官學會『成人肺炎診療準則2017』、24頁。
[非專利文獻6]日本呼吸器官學會雜誌49 (9): 623-628,2011。
[非專利文獻7]Nippon Kagaku Ryoho Gakkai Zasshi (1999), 47 (Suppl.1), 196-203。
[專利文獻1]國際公開第2005/026147號公報
[專利文獻2]國際公開第2013/069297號
本發明之目的在於提供一種新穎之呼吸器官感染症治療劑。
本發明者對有效性及安全性較高之呼吸器官感染症治療劑進行了研究。本發明者等人對上述課題進行了努力研究,發現7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸作為吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑極其有效,從而完成本發明。
本發明之主旨如下。
[1]一種吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑,其含有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽作為有效成分。
[2]一種吸入性肺炎之治療劑,其含有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽作為有效成分。
[3]一種肺化膿症或肺膿瘍之治療劑,其含有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽作為有效成分。
[4]如[1]記載之治療劑,其中,上述吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之致病菌係自屬於普雷沃菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬之菌、屬於芬戈爾德菌屬之菌及屬於細梭菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之 菌。
[5]如[2]記載之治療劑,其中,上述吸入性肺炎之致病菌係自屬於普雷沃菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬之菌、屬於芬戈爾德菌屬之菌及屬於細梭菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
[6]如[3]記載之治療劑,其中,上述肺化膿症或肺膿瘍之致病菌係自屬於普雷沃菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬之菌、屬於芬戈爾德菌屬之菌及屬於細梭菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
[7]如[1]記載之治療劑,其中,上述吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之致病菌係自屬於類桿菌屬之菌、屬於普雷沃菌屬之菌、屬於吡咯單胞菌屬之菌、屬於細梭菌屬之菌、屬於纖毛菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於範永氏球菌屬之菌、屬於泰氏菌屬之菌、咽峽炎鏈球菌群、及屬於放線菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
[8]如[2]記載之治療劑,其中,上述吸入性肺炎之致病菌係自屬於類桿菌屬之菌、屬於普雷沃菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於範永氏球菌屬之菌及屬於放線菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
[9]如[3]記載之治療劑,其中,上述肺化膿症或肺膿瘍之致病菌係自屬於類桿菌屬之菌、屬於普雷沃菌屬之菌、屬於吡咯單胞菌屬之菌、屬於細梭菌屬之菌、屬於纖毛菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於範永氏球菌屬之菌、屬於泰氏菌屬之菌、及咽峽炎鏈球菌群所構成之群選擇之1種或2種以上之 菌。
[10]如[1]記載之治療劑,其中,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量換算成7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸,投予開始日為300mg,投予第2天以後為150mg。
[11]如[2]記載之治療劑,其中,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量換算成7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸,投予開始日為300mg,投予第2天以後為150mg。
[12]如[3]記載之治療劑,其中,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量換算成7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸,投予開始日為300mg,投予第2天以後為150mg。
根據本發明,可提供一種包括將7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽投予至患者之吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑。
以下,對本發明之一個實施形態詳細地進行說明。
本實施形態之治療劑係關於一種呼吸器官疾病之治療劑,尤其係關於一種呼吸器官感染症之治療劑。更具體而言,本實施形態之治療劑係關於一種包括將7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽投予至包括人在內之患者之吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑。
所謂呼吸器官感染症,係指於呼吸器官中之任一部位產生之感染症。又,所謂呼吸器官,係與呼吸相關之器官之總稱,係指自鼻前庭經過鼻腔、咽頭、喉頭、氣管、支氣管、細支氣管至肺泡(alveolus)為止之器官。
本說明書中所謂「吸入性肺炎」,係包括肺或大呼吸道之腫脹或感染之呼吸狀態,認為係因吸入有害物質而引起。罹患吸入性肺炎之患者會有咳嗽或呼吸困難等症狀出現。
於本說明書中,所謂吸入性肺炎之患者,意指滿足下述基準之人。
‧於胸部X射線或電腦斷層攝影(CT,Computed Tomography)圖像上發現急性出現之清晰之浸潤陰影。
‧確認到明顯之吸入、確認到反復嗆噎、確認到於吞咽功能評價試驗中之功能障礙、或具有吞咽功能障礙之可能性之疾病之併發或者具有既往病史。
‧表現出吸入性肺炎之特徵性症狀、炎症表現。
再者,所謂吸入性肺炎之特徵性症狀、炎症表現,係咳嗽、膿性痰、濕羅音(moist rale)、呼吸困難、發燒、C反應蛋白(CRP,C-reactive protein)陽性、白血球增加、低氧血症等。
本說明書中所謂「肺化膿症」,亦稱為肺膿瘍,係認為因口腔或喉部之細菌被吸入至肺中而引起之壞死性肺感染症。罹患肺化膿症之患者會有疲勞、食慾不振、盜汗(night sweat)、發燒、體重減少、伴有痰之咳嗽等症狀出現。
於本說明書中,所謂肺化膿症之患者,意指滿足下述基準之人。
‧於胸部X射線或CT圖像上發現塊狀陰影或內部伴有空腔之陰影(結節陰影、腫瘤陰影)。(不論有無因膿之蓄積而形成之液氣平面(air-fluid level))
‧表現出肺化膿症、肺膿瘍之特徵性症狀、炎症表現。
再者,所謂肺化膿症或肺膿瘍之特徵性症狀、炎症表現,係咳嗽、膿性痰、濕羅音、呼吸困難、發燒、CRP陽性、白血球增加、低氧血症等。
為有效地治療如吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之疾病,重要的是找到對厭氧性之病原菌安全且有效之化合物。申請人發現,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸及藥學上所容許之其鹽與其他喹啉酮化合物不同,對厭氧性之病原菌有效果。例如,認為左旋氧氟沙星、環丙沙星或帕珠沙星等喹啉酮化合物之注射劑並不適合作為吸入性肺炎之治療劑(非專利文獻2)。
然而,申請人發現,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡 咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸及藥學上所容許之其鹽對厭氧性之病原菌有效,從而對吸入性肺炎之治療有效果。
再者,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽,例如可依據專利文獻1或2所記載之方法進行製造。
作為成為吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之致病菌之偏性厭氧性菌,可列舉:屬於類桿菌屬(Bacteroides屬)之菌、屬於普雷沃菌屬(Prevotella屬)之菌、屬於吡咯單胞菌屬(Porphyromonas屬)之菌、屬於細梭菌屬(Fusobacterium屬)之菌、屬於纖毛菌屬(Leptotrichia屬)之菌、屬於消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus屬)之菌、屬於微單胞菌屬(Parvimonas屬)之菌等、屬於範永氏球菌屬(Veillonella屬)之菌、屬於泰氏菌屬(Tissierella屬)之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬(Peptoniphilus屬)之菌、及屬於芬戈爾德菌屬(Finegoldia屬)之菌、作為通性厭氧性菌包含於鏈球菌屬中之咽峽炎鏈球菌群(Streptococcus Anginosus group)、屬於放線菌屬(Actinomyces屬)之菌等。7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸對上述厭氧性菌發揮較高之抗菌力,而對於吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍表現出較高之治療效果。
作為吸入性肺炎之致病菌,例如可列舉:屬於普雷沃菌屬(Prevotella屬)之菌、屬於消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus屬)之菌、屬於微單胞菌屬(Parvimonas屬)之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬 (Peptoniphilus屬)之菌、屬於芬戈爾德菌屬(Finegoldia屬)之菌、屬於細梭菌屬(Fusobacterium屬)之菌、屬於類桿菌屬(Bacteroides屬)之菌、包含於鏈球菌屬中之菌等。
關於吸入性肺炎之治療,尤其是於吸入性肺炎之致病菌為屬於類桿菌屬之菌、屬於普雷沃菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於範永氏球菌屬之菌、或屬於放線菌屬之菌之情況下,發揮7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之較高之治療效果。
作為肺化膿症或肺膿瘍之致病菌,例如可列舉:屬於普雷沃菌屬(Prevotella屬)之菌、屬於消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus屬)之菌、屬於微單胞菌屬(Parvimonas屬)之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬(Peptoniphilus屬)之菌、屬於芬戈爾德菌屬(Finegoldia屬)之菌、屬於細梭菌屬(Fusobacterium屬)之菌、屬於類桿菌屬(Bacteroides屬)之菌、包含於鏈球菌屬中之菌等。
關於肺化膿症或肺膿瘍之治療,尤其是於肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為屬於普雷沃菌屬之菌、屬於吡咯單胞菌屬之菌、屬於細梭菌屬之菌、屬於纖毛菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於範永氏球菌屬之菌、屬於泰氏菌屬之菌或咽峽炎鏈球菌群之情況下,發揮7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之較高之治療效果。
作為屬於普雷沃菌屬之菌,例如可列舉:P.denticola(棲牙普雷沃菌)、P.loescheii(洛氏普雷沃菌)、P.melaninogenica(產黑色素普雷沃菌)、P.intermedia(中間普雷沃菌)、 P.nigrescens(變黑普雷沃菌)、P.pallens(蒼白普雷沃菌)、P.buccae(頰普雷沃菌)、P.oris(口普雷沃菌)、P.buccalis(口頰普雷沃菌)、P.oralis(口腔普雷沃菌)、P.bivia(二路普雷沃爾菌)、P.disiens(解糖腖普雷沃菌)、P.pleuritidis(胸膜炎普雷沃菌)、P.bergensis(卑爾根普雷沃菌)、P.timonensis(蒂蒙普雷沃菌)或P.nanceiencis(南錫普雷沃菌)屬。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉吸入性肺炎之致病菌為P.melaninogenica、P.intermedia或P.buccae之情況,肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為P.melaninogenica、P.intermedia或P.oralis之情況。
作為屬於消化鏈球菌屬之菌,例如可列舉P.anaerobius(厭氧消化鏈球菌)或P.stomatis(口炎消化鏈球菌)。
作為屬於微單胞菌屬之菌,例如可列舉P.micra(微小微單胞菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為P.micra之情況。
作為屬於嗜蛋白腖菌屬之菌,例如可列舉:Peptoniphilus asaccharolyticus(不解糖嗜蛋白腖菌)、Peptoniphilus ivorii(艾氏嗜蛋白腖菌)、Peptoniphilus lacrimalis(淚腺嗜蛋白腖菌)或Peptoniphilus harei(海氏嗜蛋白腖菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為Peptoniphilus asaccharolyticus之情況。
作為屬於芬戈爾德菌屬之菌,例如可列舉Finegoldia magna(大芬戈爾德菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為Finegoldia magna之情況。
作為屬於細梭菌屬之菌,例如可列舉:F.necrophorum(壞死細梭菌)、F.nucleatum(具核細梭菌)、F.mortiferum(死亡細梭菌)或F.varium(變形細梭菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為F.nucleatum或F.necrophorum之情況。
作為屬於類桿菌屬之菌,例如可列舉:B.fragilis(脆弱類桿菌)、B.thetaiotaomicron(多形類桿菌)、B.vulgatus(普通類桿菌)、B.ovatus(卵形類桿菌)、B.uniformis(單形類桿菌)、B.eggerthii(埃氏類桿菌)、B.nordii(諾德氏類桿菌)、B.salyersae(薩耶爾斯類桿菌)或B.massiliensis(馬賽類桿菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為B.fragilis之情況。
作為屬於吡咯單胞菌屬之菌,例如可列舉:P.gingivalis(牙齦吡咯單胞菌)、P.endodontalis(牙髓吡咯單胞菌)、P.asaccharolytica(不解糖吡咯單胞菌)、P.levii(利氏吡咯單胞菌)或P.uenonis(維氏吡咯單胞菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4- 氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為P.gingivalis或P.endodontalis之情況。
作為屬於纖毛菌屬之菌,例如可列舉:L.buccalis(口腔纖毛菌)、L.hofstadii(霍氏纖毛菌)、L.hongkongensis(香港纖毛菌)、L.shahii(沙氏纖毛菌)、L.goodfellowii(古氏纖毛菌)、L.trevisanii(特氏纖毛菌)或L.wadei(韋德纖毛菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為L.buccalis之情況。
作為屬於範永氏球菌屬之菌,例如可列舉:V.parvula(極小範永氏球菌)、V.atypica(非典型範永氏球菌)或V.montpelliensis(蒙彼利範永氏球菌)。
作為屬於泰氏菌屬之菌,例如可列舉:T.creatinini(肌酐泰氏菌)、T.creatinophila(嗜肌酸泰氏菌)或T.praeacuta(極尖泰氏菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為T.creatinini之情況。
作為屬於咽峽炎鏈球菌群之菌,例如可列舉:S.intermedius(中間鏈球菌)或S.constellatus(星群鏈球菌)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉肺化膿症或肺膿瘍之致病菌為S.intermedius或S. constellatus之情況。
作為屬於放線菌屬之菌,例如可列舉:A.europaeus(歐洲放線菌)、A.georgiae(喬格氏放線菌)、A.gerencseriae(戈氏放線菌)、A.graevenitzii(葛氏放線菌)、A.israelii(衣氏放線菌)、A.meyeri(麥氏放線菌)、A.naeslundii(內氏放線菌)、A.neuii(紐氏放線菌)、A.odontolyticus(齲齒放線菌)、A.radicidentis(口腔放線菌)、A.radingae(瑞丁放線菌)、A.turicensis(蘇黎世放線菌)、A.urogenitalis(泌尿道放線菌)、A.viscocus(黏性放線菌)或Actinomyces sp.(放線菌屬)。就7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之治療效果之觀點而言,更佳為列舉吸入性肺炎之致病菌為A.odontolyticus之情況。
本說明書中所謂致病菌,係亦包括已獲得了藥劑耐性之菌在內之概念。所謂藥劑耐性,意指生物對藥劑具有抵抗性,而藥劑無法生效或變得難以生效之現象。作為藥劑耐性之例,可列舉:青黴素耐性、頭孢菌素耐性、碳青黴烯耐性、胺基糖苷耐性、巨環內酯耐性、林可黴素耐性、三甲氧苄胺嘧啶-磺胺甲異唑耐性、四環素耐性、甲硝唑耐性、醣肽耐性、唑烷酮耐性、達托黴素耐性或喹啉酮耐性。
於上述醫藥組成物中,作為與7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸一併含有之藥學上所容許之添加劑,例如可列舉:賦形劑、潤滑劑、結合劑、崩解劑、穩定劑、矯味矯臭劑、稀釋劑。作為該等添加劑,只要為可用於製造藥品製劑者,則並無 特別限定,例如可適當使用藥品添加物辭典「日本藥品添加劑協會、藥事日報社(2007年)」所記載者。
本實施形態之治療劑可應用習知藥學上所熟知之形態及投予路徑而投予至人等對象中,且可以例如散劑、片劑、膠囊劑、細粒劑、顆粒劑、糖漿劑、注射劑、眼科用液劑、水性滴鼻劑、水性滴耳劑、吸入液劑等製劑之形式經口或非經口地投予。即,本實施形態之治療劑可將有效成分與生理學上可容許之載體、賦形劑、結合劑、稀釋劑等進行混合,並以例如以上所例示般之劑形進行製造。
於本實施形態之治療劑中,就降低副作用、容易服用之小型之製劑化、阻止抗藥菌出現之方面而言,作為7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量之最小量,較佳為可列舉10mg以上、20mg以上、50mg以上、100mg以上、125mg以上或150mg以上。又,作為每一天之投予量之最大量,較佳為可列舉300mg以下、250mg以下、200mg以下或175mg以下。作為7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量,例如可列舉10mg以上且300mg以下,更佳為可列舉20mg以上且250mg以下,進而較佳為可列舉50mg以上且200mg以下,進而更佳為可列舉1 00mg以上且200mg以下,進而更佳為可列舉125mg以上且175mg以下,尤佳為可列舉150mg。再者,上述每一天之投予量於使用7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1- 基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之藥學上所容許之鹽之情況下,使用換算成游離體之值。1天之投予量可1次投予,亦可分2~3次投予,較佳為1天投予1次。又,於效果不充分之情況下,亦可使用每一天之投予量之2倍量。
進而,為了快速地達到目標血中濃度,較佳為進行負載投予。所謂負載投予,意指用以於投予初期藉由增加1天之投予量或增加1天之投予次數來提前達到目標血中濃度之投予設計。所謂投予初期,意指投予開始第1天~第3天,較佳為投予開始第1天~第2天,進而較佳為投予開始第1天。又,作為1天之投予量之增量,較佳為使用每一天之投予量之2倍量。
於進行負載投予之情況下,較佳為於投予開始第1天使用每一天之投予量之2倍量。更佳為7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量換算成游離體,投予開始日為300mg,投予第2天以後為150mg。
作為7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸鹽酸鹽之投予量,較佳為投予開始日為300mg,投予第2天以後為150mg。此處,該投予量意指將7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸鹽酸鹽換算成游離體所得之值。
所謂7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之藥學上所容許之鹽,可使用藥學上所容許之鹽。作為藥學上所容許 之鹽,例如可列舉:與鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸等無機酸之鹽、與馬來酸、富馬酸、琥珀酸、蘋果酸、丙二酸、甲磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、乳酸、草酸、乙酸、三氟乙酸、酒石酸等有機酸之鹽、或與鈉、鉀、鎂、鈣、鋁、銫、鉻、鈷、銅、鐵、鋅、鉑、銀等金屬之鹽。其中,尤佳為可列舉鹽酸鹽。
再者,所謂「游離體」,意指並非為鹽、共結晶及水合物之任一形態之7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸,係分子式為C21H24F3N3O4且分子量為439.44之化合物。
本實施形態之治療劑亦可由7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽作為有效成分單獨地構成。或者,本實施形態之治療劑亦可以含有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽、及作為有效成分發揮作用之其他化合物及/或藥學上所容許之添加劑之醫藥組成物的形式構成。
該醫藥組成物可含有1種或多種化合物作為以有效成分發揮作用之其他化合物及/或藥學上所容許之添加劑。該醫藥組成物係例如藉由將7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽與作為有效成分發揮作用之其他化合物及添加劑中之1種以上進行混和而製備。
以上,根據本實施形態,可提供一種與對於吸入性肺 炎、肺化膿症或肺膿瘍具有較高之治療效果及安全性之治療劑相關之技術。藉由使用本案說明書所記載之適當之組成物,而即便於使用較少之投予量之情況下,亦可降低副作用、減弱抗藥菌之出現頻度,並且獲得充分之治療效果。
以下,示出實施例對本發明進一步詳細地進行說明,但本發明之範圍並不受該等實施例限定。
依據國際公開第2016/195014號所揭示之方法,製造7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸之150mg注射劑(以下,亦記載為臨床試驗藥A)。
再者,所謂150mg注射劑之「150mg」,表示對7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸鹽酸鹽進行游離體換算之情況下之重量。於製造注射劑時,使用7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸鹽酸鹽162.5mg(游離體換算:150mg)。
(試驗例1)吸入性肺炎
對滿足下述基準之疑患吸入性肺炎之13例受驗者,將臨床試驗藥A進行7天~14天點滴靜脈內投予。
‧於16歲以上且在投予開始前48小時以內拍攝到之胸部X射線或CT圖像上發現急性出現之清晰之浸潤陰影。
‧確認到明顯之吸入、嗆噎或吞咽功能障礙、具有吞咽功能障礙之可能性之疾病或具有既往病史。
‧表現出吸入性肺炎之特徵性症狀、炎症表現。
投予開始第1天使用2支(300mg/天)臨床試驗藥A,投予第2天使用1支(150mg/天)臨床試驗藥A,其後維持相同投予量(150mg/天)。關於注射劑之投予,每1支歷時約1小時來進行點滴靜脈內投予。
(試驗例2)肺化膿症或肺膿瘍
對滿足下述基準之疑患肺化膿症或肺膿瘍之11例受驗者,將臨床試驗藥A進行7天~14天點滴靜脈內投予。
‧於16歲以上且在投予開始前48小時以內拍攝到之胸部X射線或CT圖像上發現塊狀陰影或內部伴有空腔之陰影(結節陰影、腫瘤陰影)。再者,不論有無因膿之蓄積而形成之液氣平面。
‧表現出肺化膿症、肺膿瘍之特徵性症狀、炎症表現。
投予開始第1天使用2支(300mg/天)臨床試驗藥A,投予第2天使用1支(150mg/天)臨床試驗藥A,其後維持相同投予量(150mg/天)。關於注射劑之投予,每1支歷時約1小時來進行點滴靜脈內投予。
試驗例1、2之臨床效果係基於呼吸器官感染症中之新穎抗菌藥之臨床評價法(第二版)、日本化學療法會刊.2012;60(1):30-45.9)之肺炎之臨床效果判定基準,設定下述基準來進行判定。再者,主要評價項目係設為臨床試驗藥A之投予結束時或中止時之有效率。
於本說明書中,所謂投予結束時,意指臨床試驗藥A之投予完成日之次日之評價日。又,所謂中止時,意指自臨床試驗藥A之最終投予日或中止判斷日起3天以內實施之評價日。進而,將「投予結束時或中止時」表達為治療結束時(EOT,End of Treatment)。又,所謂CRP,係C-reactive protein(C反應蛋白)之簡稱,係對各種炎症起反應而於短時間內產生之急性期反應物(acute phase reactant)之一種。於肺炎等細菌感染症中,於數小時內上升,隨著炎症之平靜化而迅速減少,因此係有助於觀察治療效果之指標。
‧早期藥效評價及治療結束時(EOT)
早期藥效評價係於投予3天後依據表1,以「有早期治療效果」「無早期治療效果」「無法判定」3個等級進行判定。
「有早期治療效果」之定義係設為於投予3天後發現明顯之改善之病例(與4天以後之投予結束/繼續無關)。又,關於與投予開始前相比,投予3天後之CRP值或胸部X射線未改善之病例,儘管CRP或胸部X射線觀察結果不變或變差,但於存在臨床症狀及體溫之改善之情況下,判斷為「有早期治療效果」。
於CRP或胸部X射線觀察結果不變或變差,且臨床症狀及體溫不變或無改善之情況下,判定為「無早期治療效果」,充分考慮到受驗者之安全,臨床試驗責任醫師等適當判斷中止臨床試驗並替換成其他抗菌藥投予等。再者,在開始進行適當之替代抗菌藥治療之前,採集用於微生物學評價之檢體。
又,於中止日為投予開始日(0天)或投予第2天(1天)之情況下,無需早期藥效評價之判定。於投予第3天(2天)以後之情況下,使用中止時之檢查結果進行判定。
治療結束時(EOT),關於投予結束時或中止時之臨床效果,依據表1,以「有效」「無效」「無法判定」之3個等級進行判定。於在投予結束時次日以後中止之情況下,對投予結束時之臨床效果進 行判定,中止時之臨床效果無需判定。
又,於中止之情況下或於臨床試驗藥投予結束後變更為替代抗菌藥治療之情況下判斷為「無效」。但是,於在治療結束時(EOT)依據表1之判定基準而判斷為「有效」之情況下,即便於變更為替代抗菌藥治療之情況下,亦並不限定於此。再者,於變更為替代抗菌藥治療之情況下,原則上於變更前實施規定之檢查、診察及治療結束時之判定。
將試驗例1及2之早期藥效評價及治療結束時之結果示於表2及表3。
[表2]表2.早期藥效評價
再者,有效率係藉由以下之式所求出之值。
有效率=(判定為「有效」之受驗者數÷判定為「有效」或「無效」之受驗者數)×100(%)
由表2及表3得知,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽對於吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍發揮較高之治療效果。尤其是關於治療結束時之有效率,對於吸入性肺炎為100%,對於肺化膿症或肺膿瘍為91%,明顯較高。
將試驗例1及2之不同致病菌之微生物學效果示於表4及表5。
由表4及表5得知,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽對於吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之致病菌發揮較高之抗菌效果。
根據本實施形態,可提供一種吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑,且於產業上有用。
Claims (12)
- 一種吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑,其含有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽作為有效成分。
- 一種吸入性肺炎之治療劑,其含有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽作為有效成分。
- 一種肺化膿症或肺膿瘍之治療劑,其含有7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽作為有效成分。
- 如請求項1之治療劑,其中,上述吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之致病菌係自屬於普雷沃菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬之菌、屬於芬戈爾德菌屬之菌及屬於細梭菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
- 如請求項2之治療劑,其中,上述吸入性肺炎之致病菌係自屬於普雷沃菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬之菌、屬於芬戈爾德菌屬之菌及屬於細梭菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
- 如請求項3之治療劑,其中,上述肺化膿症或肺膿瘍之致病菌係自屬於普雷沃菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於嗜蛋白腖菌屬之菌、屬於芬戈爾德菌屬之菌及屬於細梭菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
- 如請求項1之治療劑,其中,上述吸入性肺炎、肺化膿症或肺 膿瘍之致病菌係自屬於類桿菌屬之菌、屬於普雷沃菌屬之菌、屬於吡咯單胞菌屬之菌、屬於細梭菌屬之菌、屬於纖毛菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於範永氏球菌屬之菌、屬於泰氏菌屬之菌、咽峽炎鏈球菌群及屬於放線菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
- 如請求項2之治療劑,其中,上述吸入性肺炎之致病菌係自屬於類桿菌屬之菌、屬於普雷沃菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於範永氏球菌屬之菌及屬於放線菌屬之菌所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
- 如請求項3之治療劑,其中,上述肺化膿症或肺膿瘍之致病菌係自屬於類桿菌屬之菌、屬於普雷沃菌屬之菌、屬於吡咯單胞菌屬之菌、屬於細梭菌屬之菌、屬於纖毛菌屬之菌、屬於消化鏈球菌屬之菌、屬於微單胞菌屬之菌、屬於範永氏球菌屬之菌、屬於泰氏菌屬之菌、及咽峽炎鏈球菌群所構成之群選擇之1種或2種以上之菌。
- 如請求項1之治療劑,其中,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量換算成7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸,投予開始日為300mg,投予第2天以後為150mg。
- 如請求項2之治療劑,其中,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量換算成7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙 基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸,投予開始日為300mg,投予第2天以後為150mg。
- 如請求項3之治療劑,其中,7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸或藥學上所容許之其鹽之每一天之投予量換算成7-[(3S,4S)-3-{(環丙基胺基)甲基}-4-氟吡咯啶-1-基]-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-羧酸,投予開始日為300mg,投予第2天以後為150mg。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762520961P | 2017-06-16 | 2017-06-16 | |
US62/520,961 | 2017-06-16 | ||
JP2018068159 | 2018-03-30 | ||
JP2018-068159 | 2018-03-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201906607A true TW201906607A (zh) | 2019-02-16 |
TWI818910B TWI818910B (zh) | 2023-10-21 |
Family
ID=66213244
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW107120774A TWI818910B (zh) | 2017-06-16 | 2018-06-15 | 吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210137913A1 (zh) |
EP (1) | EP3639826A4 (zh) |
JP (3) | JP6618660B2 (zh) |
KR (1) | KR20200016960A (zh) |
CN (1) | CN110891571A (zh) |
AU (1) | AU2018283234A1 (zh) |
BR (1) | BR112019025960A2 (zh) |
CA (1) | CA3067188A1 (zh) |
CL (1) | CL2019003630A1 (zh) |
IL (1) | IL270831A (zh) |
MX (1) | MX2019014931A (zh) |
PH (1) | PH12019502835A1 (zh) |
SG (1) | SG11201911826VA (zh) |
TW (1) | TWI818910B (zh) |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19962470A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-07-12 | Schulz Hans Herrmann | Verwendung von Chemotherapeutika |
US7514451B2 (en) | 2003-09-10 | 2009-04-07 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | 7-(4-Substituted-3-cyclopropylaminomethyl-1 pyrrolidinyl) quinolonecarboxylic acid derivative |
SA112330992B1 (ar) | 2011-11-10 | 2015-09-13 | كيورين فارماسوتيكال كو.، ليمتد | صورة متبلرة من 7-{(s4، s3)-3-[(سيكلو بروبيل أمينو) ميثيل]-4-فلورو بيروليدين-1-يل}-6-فلورو-1-(2-فلورو إيثيل)- 8-ميثوكسي-4-أوكسو-1، 4-داي هيدرو كينولين-3- حمض كربوكسيلي |
MY191848A (en) * | 2015-03-13 | 2022-07-18 | Kyorin Seiyaku Kk | Respiratory infection treating agent |
CA2987879A1 (en) | 2015-06-02 | 2016-12-08 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous drug |
-
2018
- 2018-06-15 JP JP2019525551A patent/JP6618660B2/ja active Active
- 2018-06-15 SG SG11201911826VA patent/SG11201911826VA/en unknown
- 2018-06-15 EP EP18818391.7A patent/EP3639826A4/en not_active Withdrawn
- 2018-06-15 MX MX2019014931A patent/MX2019014931A/es unknown
- 2018-06-15 CN CN201880039674.9A patent/CN110891571A/zh active Pending
- 2018-06-15 AU AU2018283234A patent/AU2018283234A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-15 CA CA3067188A patent/CA3067188A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-15 TW TW107120774A patent/TWI818910B/zh active
- 2018-06-15 BR BR112019025960-0A patent/BR112019025960A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2018-06-15 KR KR1020207000644A patent/KR20200016960A/ko not_active IP Right Cessation
- 2018-06-15 US US16/620,630 patent/US20210137913A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-11-01 JP JP2019200166A patent/JP6671532B2/ja active Active
- 2019-11-21 IL IL270831A patent/IL270831A/en unknown
- 2019-12-11 CL CL2019003630A patent/CL2019003630A1/es unknown
- 2019-12-16 PH PH12019502835A patent/PH12019502835A1/en unknown
-
2020
- 2020-03-03 JP JP2020036036A patent/JP7098671B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3067188A1 (en) | 2018-12-20 |
CL2019003630A1 (es) | 2020-07-10 |
KR20200016960A (ko) | 2020-02-17 |
TWI818910B (zh) | 2023-10-21 |
JPWO2018230686A1 (ja) | 2019-12-12 |
EP3639826A1 (en) | 2020-04-22 |
MX2019014931A (es) | 2020-02-13 |
IL270831A (en) | 2020-01-30 |
JP7098671B2 (ja) | 2022-07-11 |
SG11201911826VA (en) | 2020-01-30 |
JP2020079330A (ja) | 2020-05-28 |
JP2020015769A (ja) | 2020-01-30 |
BR112019025960A2 (pt) | 2020-11-03 |
US20210137913A1 (en) | 2021-05-13 |
EP3639826A4 (en) | 2021-03-03 |
JP6671532B2 (ja) | 2020-03-25 |
CN110891571A (zh) | 2020-03-17 |
PH12019502835A1 (en) | 2020-10-05 |
AU2018283234A1 (en) | 2019-12-12 |
JP6618660B2 (ja) | 2019-12-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Espersen et al. | Pneumonia due to Staphylococcus aureus during mechanical ventilation | |
US20200000817A1 (en) | Use of aerosolized levofloxacin for treating cystic fibrosis | |
Michalopoulos et al. | Cure of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii bacteraemia with continuous intravenous infusion of colistin | |
US20060093573A1 (en) | Drug composition with antimicrobial activity | |
TWI818910B (zh) | 吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑 | |
Hundemer et al. | Large-volume barium aspiration | |
TW202415375A (zh) | 吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑 | |
JP6077725B1 (ja) | 呼吸器感染症治療剤 | |
WO2018230686A1 (ja) | 誤嚥性肺炎、肺化膿症又は肺膿瘍の治療剤 | |
WO2014205159A1 (en) | Poloxamer based inhalation composition | |
Brook | The role of anaerobic bacteria in mediastinitis | |
US20030073625A1 (en) | Methods of preventing ventilator associated pneumonia by oral administration of antimicrobial IB-367 peptides | |
WO2002096438A1 (en) | Synergistic antibiotic compositions | |
KR20240096794A (ko) | 흡인성 폐렴, 폐화농증 또는 폐농양의 치료제 | |
KR20120083344A (ko) | 세프타롤린을 사용한 박테리아 감염 치료용 조성물 및 방법 | |
Fujita et al. | Tracheal narrowing secondary to airway obstruction in two cats | |
JP2017137289A5 (zh) | ||
Shanti et al. | Odontogenic Infections | |
Cracchiolo et al. | Hyperbaric oxygen therapy as adjuvant therapy for odontogenic necrotizing myositis: A case report | |
JP2017137289A (ja) | 嚢胞性線維症のためのフルオロキノロン製剤 | |
Freddo et al. | Odontogenic infections: severe complications associated with diabetes mellitus | |
Stirling et al. | Respiratory Intensive Care | |
Raschke | PMH, FH, SH | |
CN116808048A (zh) | 一种头孢噻肟或其盐和他唑巴坦或其盐的应用 | |
AU2002248434A1 (en) | Methods of preventing ventilator associated pneumonia by oral administration of antimicrobial IB-367 peptides |