TW201818882A - 聲致顯影增強光同調影像之鏡頭及其系統和運作方法 - Google Patents

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Abstract

聲致顯影增強光同調影像之鏡頭及其系統和運作方法,以鏡頭結合光學同調斷層掃描(Optical coherence tomography,OCT)和聚焦式超音波(Focused ultrasound,FUS),以加強光學影像對比,還可以利用微氣泡顯影劑,提升活體診斷及控制藥物釋放效果。

Description

聲致顯影增強光同調影像之鏡頭及其系統和運作方法
應用於醫學影像領域的光學鏡頭及其系統和運作方法,尤指基於光學同調斷層掃描和聚焦式超音波技術的醫學成像技術改良。
醫學影像技術的蓬勃發展,除了提供即時活體疾病檢測的真實影像數據以外,更顯著提升非侵入式醫療的進步。根據物理雙月刊(廿八卷四期)對非侵入式生醫斷層影像的簡介,醫學影像技術根據成像方法主要分成三大類,第一類是利用反投影演算法重組出發射或衰減的光子的分布圖,例如:電腦斷層掃描(X-ray computed tomography)、正子攝影(Positron emission tomography)、單光子發射電腦斷層掃描(Single-photon emission computed tomography)、超音波斷層掃描(Ultrasound tomography)、光學投影斷層掃描(Optical projection tomography)等。
第二類是利用光擴散模型建立影像數據,例如:電阻抗斷層攝影術(Electrical resistance tomography)、磁感應斷層影像(Magnetic induction tomography)、擴散光學斷層掃描(Diffuse optical tomography)、螢光分子斷層掃描(Fluorescent molecular tomography)等。
第三類與前二者大不相同,其不需將來自穿過生物體的各種 光射束資訊重組,而是以直接量測的方式,所獲得的每一個原始數據均包含位置資訊,例如:光學同調斷層掃描(Optical coherence tomography)、共軛焦顯微鏡(Confocal tomography)、超音波顯微鏡(Ultrasound biomicroscopy)等。
在前述的眾多醫學成像技術中,又以直接獲得位置資訊的第三類技術為近年的發展主流,其中,光學同調斷層掃描,是利用低同調干涉術的原理,藉由接收組織回傳的反射與逆向散射信號產生與解剖構造有關的結構影像。這些結構影像亦可以用來呈現血液流速變化和生物體彈性大小等與生物體功能有關的功能性影像。
所謂功能性影像是指在對生物體無損傷的條件下,觀察其內部各部分的功能,而功能變化通常比外型結構變化早發生,這些改變可能是血流量、組織內水的成份或是血氧、壓力等而造成組織結構上的變化,故功能性參數對於疾病的早期診斷大有助益。
當腫瘤形成時,癌細胞本身或周圍結締組織會分泌許多促進血管新生物質,使產生下列變化(1)腫瘤周圍結締組織遭受破壞、(2)內皮細胞增生、(3)內皮細胞移動至分泌促使血管新生物質的區域、(4)內皮細胞重新組合成新生血管。
其中,新生血管對於腫瘤的生長非常重要,腫瘤需透過新生血管獲得養分,甚至透過新生血管轉移至其他地方。因此可透過觀察新生血管之生長結構與異常現象,推判腫瘤發展情形,特別是微血管等級的分佈脈絡,所以微血管攝影術將可作為早期病變或腫瘤診斷的重要工具,正因如此,透過前述光學同調斷層掃描的血管造影,可以針對早期病變及腫 瘤做診斷,提高疾病之治癒率。
此外,在非侵入式醫療領域,除了發展非侵入式的即時診斷工具以外,另一重點在於發展非侵入式的治療技術,當中使用超音波促進藥物釋放雖已成功應用於腫瘤及心血管疾病治療,但為提高超音波治療效率及避免組織傷害,需使用影像監控設備,然而該些影像設備卻受限於可觀測尺度,無法應用於小尺度的變化觀測,亦無法提供即時資料。
因此,若將光學同調斷層掃描技術應用於觀測小尺度超音波治療成效以及即時動態,換言之,即將超音波技術應用於增強小尺度的光學同調斷層掃描成像技術,將有助於腫瘤疾病的早期診斷與治療。
本發明提供一種新的掃描鏡頭、系統架構及方法,主要實施方式在於以光學同調斷層掃描(Optical coherence tomography,OCT)為基礎,結合微氣泡(Microbubbles,MBs)和聚焦式超音波(Focused ultrasound,FUS),進而達到加強光學影像對比的效果,是一種用於活體診斷及控制藥物釋放的複合式掃描鏡頭、系統以及系統運作方法。
一種聲致顯影增強光同調影像的鏡頭,包含:一物鏡,具有一前透鏡;一可透光薄片,設置於前透鏡下方;一容器,盛裝有一介質且具有由可透光材料構成之一底部;其中,可透光薄片至底部之間可供一光路通過;一壓電片設置於鄰近光路的位置。
前述鏡頭是基於光學同調斷層掃描儀的鏡頭再進行改良,用以結合光學同調斷層掃描儀和聚焦式超音波,並以盛裝有介質的容器,減少超音波能量耗損。
一種聲致顯影增強光同調影像的系統,包含:一光源;一干涉儀與光源相連接;一平衡偵測器與干涉儀相連接;一數化器分別與平衡偵測器、干涉儀和光源相連接;一功率放大器與數化器相連接;一功率計與功率放大器相連接;一超音波換能器與功率計相連接;以及如前所述之鏡頭,且鏡頭與干涉儀相連接,並設置於超音波換能器上方。
本系統結合光學同調斷層掃描儀和聚焦式超音波,可以使得光學同調斷層掃描儀和聚焦式超音波所施加的光束和聲波於相同路徑,以掃描、照射相同區域,提高超音波治療效率,避免組織傷害,並即時監控超音波治療成效。
一種聲致顯影增強光同調影像的運作方法,利用如前所述之系統,其步驟包含:(S1)提供一顯影劑至一目標;(S2)以超音波換能器施加一第一超音波能量至目標;(S3)由數化器偵測來自目標的一第一聲波訊號,並分析第一聲波訊號產生的一第一訊號圖譜;(S4)由數化器根據第一訊號圖譜產生一第一即時影像;(S5)以超音波換能器施加一第二超音波能量至目標;(S6)由數化器偵測來自目標的一第二聲波訊號,並分析第二聲波訊號產生的一第二訊號圖譜;(S7)由數化器根據第二訊號圖譜產生一第二即時影像;(S8)由數化器將第一即時影像和第二即時影像進行對比分析。
將系統結合具有微氣泡的顯影劑,相較於單獨使用的光學同調斷層掃描儀,可提升血管成像對比度,相較於未使用微氣泡作為顯影劑的情況,對比度最好可增強至13.5倍,另外也能有效強化血管造影的穿透深度,關於詳細試驗結果的實證,請進一步參考實施方式的段落。
本發明之一種聲致顯影增強光同調影像的鏡頭與系統,是利 用非侵入的方式,重建生物組織之三維微結構影像,並可同時獲得組織的三維血管影像,基於光學同調斷層掃描系統,配合微氣泡輔以低功率超音波,可增強光學同調斷層掃描的血管影像對比,藉由光學同調斷層掃描影像結果可用於標定病兆區域。甚至,在由影像結果決定病兆區域後,將提高此整合系統中聚焦式超音波的照射功率,再次配合已存在於血管內的微氣泡將可增加血管通透性,提高藥物自血管釋放至周圍組織的效率。
本發明之一種聲致顯影增強光同調影像的鏡頭、系統和運作方法,還可同步掃描監控聚焦式超音波治療成效,並應用於組織彈性分析、血管內運動粒子追蹤、藥物分子追蹤、正常及不正常組織區分等功能性成像。
100‧‧‧鏡頭
200‧‧‧系統
10‧‧‧物鏡
12‧‧‧前透鏡
20‧‧‧超音波換能器
22‧‧‧壓電片
22a‧‧‧環狀壓電片
24‧‧‧可透光薄片
30‧‧‧容器
31‧‧‧底部
32‧‧‧裝載部
34‧‧‧容置部
36‧‧‧結合件
38‧‧‧介質
40‧‧‧干涉儀
42‧‧‧第二極化控制器
44‧‧‧第一準直儀
45‧‧‧第二準直儀
46‧‧‧色散補償器
47‧‧‧鏡子
48‧‧‧檢流器
49‧‧‧光路
50‧‧‧生物組織承載台
60‧‧‧光源
62‧‧‧第一極化控制器
70‧‧‧平衡偵測器
80‧‧‧數化器
90‧‧‧功率放大器
92‧‧‧功率計
a‧‧‧光路方向
b‧‧‧超音波方向
第1A圖為鏡頭結構剖面示意圖;第1B圖為鏡頭之超音波縱向振動與光路整合實施方式示意圖;第1C圖為鏡頭之超音波側向振動與光路整合實施方式示意圖;第1D圖為鏡頭之超音波側向振動與光路整合另一實施方式示意圖;第2圖為系統示意圖;第3圖為運作方法流程圖;第4圖為用於控制光學同調斷層掃描及超音波之同步訊號圖;第5圖(a)至(x)為不同實驗條件下光學同調斷層掃描的結果及血管成像圖;第6A圖、第6B圖和第6C圖為不同實驗條件下光學同調斷層掃描的訊 號強度分析結果圖;第7A圖和第7B圖為不同實驗條件下光學同調斷層掃描的影像對比增強分析結果圖;第8圖(a)至(j)為不同實驗條件下光學同調斷層掃描的活體動物血管成像結果圖。
本發明一種聲致顯影增強光同調影像的鏡頭、系統和運作方法,首先,關於鏡頭架構請參考第1A圖之鏡頭結構剖面示意圖,鏡頭100包含:具有一前透鏡12的物鏡10、設置於前透鏡12下方的可透光薄片24、一容器30具有由可透光材料構成之一底部31,容器30與可透光薄片24相接觸且盛裝有介質38,可透光薄片24和底部31之間可供光路49通過,以及一壓電片22則設置於鄰近光路49的位置,而介質38可與可透光薄片24和壓電片22相接觸。
其中,所述介質38為親水性物質,在本實施方式中介質38為水,藉此降低超音波傳遞過程的能量損耗。
可透光薄片24和容器底部31皆可被聲波和光波穿透。
容器30可以是一體成形,也可以被區分為裝載部32和容置部34,裝載部32用於與物鏡10銜接,容置部34用於盛裝介質38,裝載部32和容置部34可以透過結合件36相連接,如此可便於拆卸容置部34以更換介質38。
容器30為符合鏡頭大小,其整體的尺寸屬於厘米等級,在本實施方式中容器30整體高度約為1.8厘米,寬度約為6.4厘米。
在容器30和壓電片22之間可以隔有可透光薄片24,使可透光薄片24分別與容器30和壓電片22相接觸。
壓電片22用於接收超音波換能器20(請參考第2圖)向生物組織施加後並反射的超音波輻射,將壓電片22設置於鏡頭100係用於進一步微小化並整合光學同調斷層掃描儀之掃描端與聚焦式超音波。
壓電片22中間留下可供光學同調斷層掃描儀之光束通過的掃描區域,即可透光薄片24所在位置,當待測生物組織置放在容器30下方的生物組織承載台50,由超音波換能器20施加給生物組織的聲波能量,其聲波散射訊號將由壓電片22接收,同時光學同調斷層掃描儀發射出的光束(以光路49表示),將和超音波換能器20所施加的能量落在生物組織的同一位置和深度上,並使反射光波可穿過可透光薄片24回傳,如此,由於壓電片22的設置位置恰與光波反射位置相當,因此能達到同步並增強光學同調斷層掃描影像訊號的效果。
藉由變更壓電片22的設置位置,例如將壓電片22設置於鄰近光路49與可透光薄片24的位置、或是設置於鄰近光路49與底部31的位置、又或是設置於鄰近光路31與裝載部32的位置等,可以使超音波輻射與光路整合方式有多種架構,具體請參考第1B圖至第1D圖。
第1B圖為鏡頭之超音波縱向振動與光路整合實施方式示意圖,是採用一聚焦碗型超音波縱向模式(longitudinal mode)振動輻射的原理,可以將超音波探頭中央開孔讓光可自由通過,即壓電片22中央開孔讓光路49可自由通過(如圖所示的光路方向a),同時施加超音波(如圖所示的超音波方向b),達到超音波與光皆可干涉掃描物體。
第1C圖為鏡頭之超音波側向振動與光路整合實施方式示意圖,採用環型側向模式(lateral mode)振動輻射的原理,可以將超音波環中央開口可讓光自由行進,即環狀壓電片22a中央開孔讓光路49可自由通過(如圖所示的光路方向a),同時施加超音波,超音波長透過空間干涉(如圖所示的超音波方向b),在樣本處形成超音波之建設性干涉聚焦,並達成組織之超音波幅照。
第1D圖為鏡頭之超音波側向振動與光路整合另一實施方式示意圖,同樣採用環型側向模式(lateral mode)振動輻射的原理,但將超音波環設置於靠近樣本處,超音波環中央開口可讓光自由行進,即使環狀壓電片22a設置於靠近容器30裝載部32和生物組織承載台50的位置,並且中央開孔讓光路49可自由通過(如圖所示的光路方向a),同時施加超音波,超音波長透過空間干涉(如圖所示的超音波方向b),在樣本處形成超音波之大範圍之建設性干涉聚焦,並達成組織之較大面積之超音波幅照。以上僅為所建議之實施架構,然所有採用相似原理之超音波與光路之整合幅照設計均應包含於本技術範圍中。
關於聲致顯影增強光同調影像的系統架構,請參考第2圖之系統示意圖,系統200包含:一光源60與一干涉儀40相連接、一與干涉儀40相連接的平衡偵測器70、一數化器80分別與平衡偵測器70、干涉儀40和光源60相連接、一功率放大器90與數化器80相連接、一功率計92與功率放大器90相連接、一超音波換能器20與功率計92相連接、以及如前所述之本發明的鏡頭100,且鏡頭100與干涉儀40相連接,並設置於超音波換能器20上方。
其中,光源60還與一第一極化控制器62連接,且透過第一極化控制器62與干涉儀40相連接。
干涉儀40則包含一第二極化控制器42、一第一準直儀44、一第二準直儀45、一色散補償器46、一鏡子47和一檢流器48,且第二極化控制器42與光源60一側的第一極化控制器62相連接,第一準直儀44分別與第二極化控制器42和色散補償器46相連接,色散補償器46與鏡子47相連接,第二準直儀45分別與檢流計48和光源60一側的第一極化控制器62相連接。
又平衡偵測器70可以是與干涉儀40的第二極化控制器42和第二準直儀45相連接。
而生物組織承載台50,即設置於鏡頭100和超音波換能器20之間。
在本實施方式中,超音波換能器20是屬於一種聚焦是超音波裝置。
在本實施方式中,來自光源60的光可以是通過第一極化控制器62後,被分成兩道光束,並分別進入參考臂和樣品臂,其中,前述參考臂是由第一準直儀44、色散補償器46和鏡子47所組成,前述樣品臂是由第二準直儀45和檢流器48所組成。而平衡偵測器70則是用於合併來自參考臂(Reference arm)和樣品臂(Sample arm)的反射光,並扣除固定光波或聲波訊號而保留有產生變動的光波或聲波訊號。
在本實施方式中,數化器80作為訊號收集、訊號數據轉換和數據分析中心,將所獲得的光波或聲波訊號,進一步分析並產生訊號圖譜和即時影像,接著根據分析結果可以輸出數位訊號,而即時調控超音波換 能器20的能量輸出。
系統架構的概念是將光學同調斷層掃描儀連接至干涉儀架構,干涉儀40可為麥克爾遜干涉儀(Michelson interferometer)或馬赫任德干涉儀(Mach Zehnder interferometer)。
而為讓系統之光學同調斷層掃描儀的光源60發出的光束(以光路49表示)及聚焦式超音波的聲波訊號照射在同一區域範圍及同一深度,將接收超音波換能器20聲波能量的壓電片22架設於光學同調斷層掃描儀的掃描端(請參考第1圖),光束經透鏡聚焦後打在生物組織(靠近生物組織承載台50的位置)上,使超音波的聚焦深度與光學同調斷層掃描儀相同,則能夠讓光學同調斷層掃描儀和聚焦式超音波聚焦在同一範圍及深度,達到系統同步監測及治療。
關於聲致顯影增強光同調影像的運作方法,請參考第3圖之運作方法流程圖,運作方法即是利用前述的鏡頭及系統,進一步提供獲得聲致顯影增強光同調影像的流程步驟,其步驟包含:(S1)提供一顯影劑至一目標;(S2)以超音波換能器20施加一第一超音波能量至目標;(S3)由數化器80偵測來自目標的一第一聲波訊號,並分析第一聲波訊號產生的一第一訊號圖譜;(S4)由數化器80根據第一訊號圖譜產生一第一即時影像;(S5)以超音波換能器20施加一第二超音波能量至目標;(S6)由數化器80偵測來自目標的一第二聲波訊號,並分析第二聲波訊號產生的一第二訊號圖譜;(S7)由數化器80根據第二訊號圖譜產生一第二即時影像;(S8)由數化器80將第一即時影像和第二即時影像進行對比分析。
其中,所述顯影劑為具有微米等尺寸之微氣泡顯影劑;目標 為腫瘤等生物組織,例如是神經膠母細胞瘤(Glioblastoma,簡稱GBM)。
在本實施方式中,所施加的第一超音波能量和第二超音波能量的操作模式可以是連續波模式(Continuous wave mode)或脈衝波模式(Pulse wave mode),當為脈衝波模式時,脈衝長度(Burst length)介於1微秒(μs)至100毫秒(ms);操作頻率可以介於20千赫茲(kHz)至100兆赫茲(MHz);聲波壓力可以介於50千帕(kPa)至10兆帕(MPa)。
又當中的第一訊號圖譜和第二訊號圖譜均包含至少一諧波成份,例如是至少一超諧波。
本發明運作方法選用微氣泡作為顯影劑,可以增強光學同調斷層掃描的影像對比,為驗證微氣泡顯影劑對於光學同調斷層掃描散射訊號的增強效果,可以先將微氣泡顯影劑溶解於水溶液中稀釋,再將含微氣泡顯影劑的稀釋水溶液打入點滴管中,利用後端點滴幫浦推動管內液體流動,將點滴管固定於掃描器系統之生物組織承載台50(如第2圖所示)的位置進行掃描,同時由超音波換能器20發射不同功率的超音波於點滴管,在本實施方式中,超音波功率分別設定為0.9、4.9及9.9瓦(W),僅為用以佐證本發明實施功效的部分代表數據,詳細請參照後續第4圖至第8圖的進一步說明。
為同步化光學掃描及超音波以獲得最佳強化影像,系統光學掃描與超音波之同步設計之實施,如第4圖之用於控制光學同調斷層掃描及超音波之同步訊號圖所示,超音波與光學同調斷層掃描之同步頻率介於10赫茲(Hz)至100千赫茲(kHz)之間,在第4圖中,光波相位由上至下為快軸(Fast axis)、慢軸(Slow axis)、訊框觸發(Frame trigger)和超音波的軸向速率均相同。
接著,請參考第5圖之不同實驗條件下光學同調斷層掃描的結果及血管成像圖。其中,第5圖(a)至(h)為使用一般光學同調斷層掃描儀的實驗結果;第5圖(i)至(p)為使用相關度對應光學同調斷層掃描儀(Correlation-mapping optical coherence tomography,CM-OCT)為基礎,搭配本發明之鏡頭,所得到的實驗結果;第5圖(q)至(x)為使用散斑變異光學同調斷層掃描(Speckle-variance optical coherence tomography,SV-OCT)為基礎,搭配本發明之鏡頭,所得到的實驗結果。
又在第5圖之中,(a)、(i)、(q)為未照射超音波且施打不含有微氣泡之顯影劑的實驗結果;(b)、(j)、(r)為未照射超音波且施打含有微氣泡之顯影劑的實驗結果;(c)、(k)、(s)為照射0.9W連續波模式的超音波且施打含有微氣泡之顯影劑的實驗結果;(f)、(n)、(v)為照射0.9W脈衝波模式的超音波且施打含有微氣泡之顯影劑的實驗結果;(d)、(l)、(t)為照射4.9W連續波模式的超音波且施打含有微氣泡之顯影劑的實驗結果;(g)、(o)、(w)為照射4.9W脈衝波模式的超音波且施打含有微氣泡之顯影劑的實驗結果;(e)、(m)、(u)為照射9.9W連續波模式的超音波且施打含有微氣泡之顯影劑的實驗結果;(h)、(p)、(x)為照射9.9W脈衝波模式的超音波且施打含有微氣泡之顯影劑的實驗結果。
藉由比較第5圖(c)至(h)可知,當超音波功率持續增加,在點滴管內所測得的血液混合液的即時影像也持續變強;將第5圖(b)與(a)相比,則可知採用具有微氣泡的顯影劑時,在點滴管內所測得的血液混合液的即時影像也持續變強。
在沒有微氣泡存在的情況下,參考第5圖(a)、(i)、(q), CM-OCT以及SV-OCT的訊號和一般光學同調斷層掃描的訊號相比已有些微提升,但在有實施加微氣泡的組別,例如第5圖(b)、(j)、(r),CM-OCT和SV-OCT的訊號和一般光學同調斷層掃描的訊號相比已明顯提升,這是因為超音波能夠促進管內的微氣泡粒子震動,而能有效增進CM-OCT和SV-OCT的訊號強度。
此外,即使是施加低功率的超音波,例如第5圖(k)、(n)、(s)、(v),CM-OCT和SV-OCT的訊號就已明顯提升;當施加的超音波功率較高且為脈衝波模式時,例如第5圖(p)和(x),因成功誘發毛細現象,使得點滴管邊緣的影像也可以明顯被辨識出來。
為定量比較強度提升差異,分析不同條件下的光學同調斷層掃描訊號圖譜,第6A圖、第6B圖、第6C圖為不同實驗條件下光學同調斷層掃描的訊號強度分析結果圖,圖示中,實線表示施加的超音波為連續波,虛線表示施加的超音波為脈衝波,第6A圖、第6B圖、第6C圖分別為A掃描(A-scan)、CM-OCT及SV-OCT的訊號圖譜,其中CM-OCT及SV-OCT為有使用本發明鏡頭的試驗組別,且圖中(a)、(e)、(i)為未照射超音波的實驗結果;(b)、(f)、(j)為照射0.9W超音波的實驗結果;(c)、(g)、(k)為照射4.9W超音波的實驗結果;(d)、(h)、(l)為照射9.9W超音波的實驗結果。
對於在不同條件下的光學同調斷層掃描原始訊號及CM-OCT和SV-OCT的訊號相對強度(任意單位;Arbitrary Unit;A.U.)分析結果圖,可見特別是當超音波照射模式為連續波的情況下,圖譜訊號明顯強化,即使僅以低功率連續波照射時,訊號亦能獲得很大的強化。
同時請參考第7A圖和第7B圖之不同實驗條件下光學同調斷 層掃描的影像對比增強分析結果圖,是根據光學同調斷層掃描強度所計算出的血管影像結果,第7A圖為CM-OCT、第7B圖為SV-OCT,區域1、2、3為由淺層區域至深層區域,每個區域每次處理面積為5000μm2(100μm乘以50μm),每個區域均分別處理以含有微氣泡之顯影劑但不施加超音波、含有微氣泡之顯影劑且施加0.9W連續波模式或脈衝波模式的超音波、含有微氣泡之顯影劑且施加4.9W連續波模式或脈衝波模式的超音波、含有微氣泡之顯影劑且施加9.9W連續波模式或脈衝波模式的超音波,並以未加入微氣泡的CM-OCT和SV-OCT訊號強度作為參考值,比較在各種實驗條件下與不同影像深度的影像對比度。
在含有微氣泡顯影劑但未同時照射超音波的組別,三個不同深度的CM-OCT和SV-OCT影像對比相對強度(任意單位;Arbitrary Unit;A.U.)提升範圍分別為0.09至0.22與0.13至0.20;當含有微氣泡顯影劑並同時照射超音波時,在較淺的區域1之CM-OCT訊號相對強度對比提升範圍為2.08至2.97(超音波功率為0.9W、4.9W、9.9W),為僅使用微氣泡做為對比劑時,對比度最多提升約13.5倍。
相同地,當含有微氣泡顯影劑並同時照射超音波時,在較淺的區域1之SV-OCT訊號相對強度對比提升範圍為1.63至2.04(超音波功率為0.9W、4.9W、9.9W),為僅使用微氣泡做為對比劑時,對比度最多提升約10.2倍。
即使在較深的區域,例如區域3,當含有微氣泡顯影劑並同時照射超音波時,CM-OCT訊號相對強度對比提升範圍為0.76至1.25(為僅使用微氣泡做為對比劑時,對比度最多提升約5.68倍);而SV-OCT訊號相對 強度對比提升範圍為0.94至1.57(為僅使用微氣泡做為對比劑時,對比度最多提升約7.85倍)。
因此,可以發現不論是否選定不同深度的照射區域,當同時使用微氣泡及超音波,CM-OCT和SV-OCT訊號強度均明顯變強,可以證明微氣泡顯影劑加上超音波照射可大幅提昇光學同調斷層掃描的影像對比度。
第8圖為不同實驗條件下光學同調斷層掃描的活體動物血管成像結果,在第8圖中,(a)、(b)、(c)為使用本發明之鏡頭的CM-OCT;(d)、(e)、(f)為使用本發明之鏡頭的SV-OCT;又當中(a)、(d)為加入不含微氣泡的顯影劑且未照射超音波;(b)、(e)為加入含有微氣泡的顯影劑但未照射超音波;(c)、(f)為加入含有微氣泡的顯影劑且照射超音波;(g)為(a)圖中方框部分的局部放大圖;(h)為(c)圖中方框部分的局部放大圖;(i)為(d)圖中方框部分的局部放大圖;(j)為(f)圖中方框部分的局部放大圖。
CM-OCT和SV-OCT活體動物血管成像結果,是以低功率(0.9W)脈衝波模式的超音波進行,超音波施加於老鼠耳朵下方,光學同調斷層掃描同步施加於老鼠耳朵上方。
由第8圖(a)至(f)的實驗結果可證明,不論是CM-OCT或SV-OCT的影像結果,在加入含有微氣泡顯影劑並施加超音波的組別,如第8圖(c)和(f),其影像對比強度最佳,其次為加入含有微氣泡顯影劑但未施加超音波的組別,如第8圖(b)和(e),而加入不含有微氣泡顯影劑且未施加超音波的組別,如第8圖(a)和(d),其影像對比最弱。
進一步將第8圖(a)、(c)、(d)、(f)白色方框部分放大相比對, 其放大圖相對應第8圖(g)、(h)、(i)、(j),則可以從第8圖(h)和(j)中明顯看到被成功顯影的細小血管,表示超音波結合微氣泡確實增進了光學斷層掃描的影像對比度。
本發明聲致顯影增強光同調影像之鏡頭及其系統和運作方法的架構,將超音波換能器的壓電片結合於光學同調斷層掃描系統的掃描端,光學同調斷層掃描光束經透鏡聚焦後打在生物組織上,而超音波的聚焦深度與光學同調斷層掃描相同,因此可讓光學同調斷層掃描和聚焦式超音波聚焦在同一範圍及深度,達到同步監測及治療。
同時為有效提高光學同調斷層掃描系統之影像對比,本發明利用微氣泡顯影劑輔以低功率超音波照射作為血管內散射加強源,得以大幅提升血管成像對比度,藉此可確認病兆位置,接著施以高功率聚焦式超音波幫助增加局部血管通透性,促進藥物釋放效率以提高治療成效。
本發明利用微氣泡顯影劑作為血管內散射加強源,大幅提升血管成像對比度,還可以幫助開啟動物局部血腦屏障的細胞通透性,增強大分子物質進入中樞神經系統,作為聚焦式超音波治療加強劑。同時,聚焦式超音波可以暫時解除血腦屏障,令藥物可以穿過屏障達到腦部周圍組織,輔助運送藥物進入腦部。
因此,本發明聲致顯影增強光同調影像之鏡頭及其系統和運作方法,將可用於成像診斷及治療用途,特別是對於較棘手的惡性腦瘤治療,有望大幅提升治療成效。

Claims (19)

  1. 一種聲致顯影增強光同調影像的鏡頭,包含:一物鏡,具有一前透鏡;一可透光薄片,設置於該前透鏡下方;一容器,盛裝有一介質且具有由可透光材料構成之一底部;其中,該可透光薄片至該底部之間可供一光路通過;一壓電片設置於鄰近該光路的位置。
  2. 如請求項1所述之鏡頭,其中該介質為水。
  3. 如請求項1所述之鏡頭,其中該可透光薄片和該底部皆可被聲波和光波穿透。
  4. 如請求項1所述之鏡頭,其中該壓電片設置於鄰近該光路與該可透光薄片的位置。
  5. 如請求項1所述之鏡頭,其中該壓電片設置於鄰近該光路與該底部的位置。
  6. 如請求項1所述之鏡頭,其中該容器被區分為一裝載部和一容置部,且該裝載部和該容置部透過一結合件相連接。
  7. 如請求項6所述之鏡頭,其中該壓電片設置於鄰近該光路與該裝載部的位置。
  8. 如請求項1所述之鏡頭,其中該壓電片為環狀壓電片。
  9. 如請求項1所述之鏡頭,其中該壓電片的中央有開孔。
  10. 一種聲致顯影增強光同調影像的系統,包含:一光源; 一干涉儀與該光源相連接;一平衡偵測器與該干涉儀相連接;一數化器分別與該平衡偵測器、該干涉儀和該光源相連接;一功率放大器與該數化器相連接;一功率計與該功率放大器相連接;一超音波換能器與該功率計相連接;以及如請求項1至9任一項所述之鏡頭,且該鏡頭與該干涉儀相連接,並設置於該超音波換能器上方。
  11. 如請求項10所述之系統,其中該光源還與一第一極化控制器連接,且透過該第一極化控制器與該干涉儀相連接。
  12. 如請求項11所述之系統,其中該干涉儀包含一第二極化控制器、一第一準直儀、一第二準直儀、一色散補償器、一鏡子和一檢流器,且該第二極化控制器與該第一極化控制器相連接,該第一準直儀分別與該第二極化控制器和該色散補償器相連接,該色散補償器與該鏡子相連接,該第二準直儀分別與該檢流計和該第一極化控制器相連接。
  13. 如請求項12所述之系統,其中該平衡偵測器係與該干涉儀的該第二極化控制器和該第二準直儀相連接。
  14. 如請求項10所述之系統,還具有一生物組織承載台,設置於該鏡頭和該超音波換能器之間。
  15. 一種聲致顯影增強光同調影像的運作方法,利用如請求項10所述之系統,其步驟包含:(S1)提供一顯影劑至一目標; (S2)以該超音波換能器施加一第一超音波能量至該目標;(S3)由該數化器偵測來自該目標的一第一聲波訊號,並分析該第一聲波訊號產生的一第一訊號圖譜;(S4)由該數化器根據該第一訊號圖譜產生一第一即時影像;(S5)以該超音波換能器施加一第二超音波能量至該目標;(S6)由該數化器偵測來自該目標的一第二聲波訊號,並分析該第二聲波訊號產生的一第二訊號圖譜;(S7)由該數化器根據該第二訊號圖譜產生一第二即時影像;(S8)由該數化器將該第一即時影像和該第二即時影像進行對比分析。
  16. 如請求項15所述之運作方法,其中該顯影劑具有微氣泡。
  17. 如請求項15所述之運作方法,其中該第一超音波能量和第二超音波能量的頻率為20千赫茲至100兆赫茲。
  18. 如請求項15所述之運作方法,其中該第一超音波能量和第二超音波能量的聲波壓力為50千帕至10兆帕。
  19. 如請求項15所述之運作方法,其中該第一訊號圖譜和第二訊號圖譜均包含至少一諧波成份。
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