TW201707740A - 藥物輸送裝置(四) - Google Patents

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湯瑪士 坎普
雨果 瑞維萊特
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賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司
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Abstract

本公開內容涉及一種藥物輸送裝置(1),包括:- 外殼(2),適於保持藥劑容器(3),- 柱塞(10),設在外殼(2)內且可從近側位置(P1)滑入遠側位置(P2)以從藥劑容器(3)輸送藥劑(M),- 至少一個反饋機構(13),與柱塞(10)可操作地連接,反饋機構(13)包括套管(14)、針護罩(7)、使針護罩(7)相對於套管(14)朝向遠側方向(D)偏壓的控制彈簧(8),套管(14)在軸向方向上可操作地與外殼(2)聯結且當柱塞(10)處於近側位置(P1)時被柱塞(10)阻止軸向脫離外殼(2),其中,柱塞(10)在從近側位置(P1)朝向遠側位置(P2)移動的過程中適於允許套管(14)被控制彈簧(8)驅動而軸向脫離外殼(2),直至套管(14)的移動停止以生成聽覺及/或觸覺的反饋。

Description

藥物輸送裝置(四)
本發明總的來說涉及藥物輸送裝置。
執行注射是對使用者和專業醫護人員在精神和身體方面都提出大量風險和挑戰的過程。注射裝置通常分為兩類一手動裝置和自動注射器。在傳統手動裝置中,需要人力來驅使藥物透過針。這通常利用在注射過程中被持續推壓的柱塞來完成。與此方法相關聯的,存在大量缺點。例如,若柱塞被過早地釋放,則注射將停止且不能輸送預期的劑量。另外,推動柱塞所需的力可能過高(例如,若使用者是老人或兒童)。並且,對準注射裝置、執行注射以及在注射過程中保持該注射裝置不動可能需要靈巧性,而某些患者不具備靈巧性。
自動注射器裝置旨在使得自行注射對患者而言更容易。傳統的自動注射器透過彈簧來提供用於執行注射的力,觸發按鈕或其它機構可用於啟動注射。自動注射器可以是一次性的或者可重複使用的裝置。
另外,期望能給送全部的劑量,以在患者體內充分發 揮藥劑的効力。
因此,依然需要一種改進的藥物輸送裝置。
本公開內容的目的是提供一種改進的藥物輸送裝置。
該目的是利用如申請專利範圍第1項的藥物輸送裝置來實現的。
根據本公開內容,一種藥物輸送裝置包括:- 外殼,適於保持藥劑容器,- 柱塞,設在外殼內且可從近側位置滑入遠側位置以從藥劑容器輸送藥劑,- 至少一個反饋機構,與柱塞可操作地連接,反饋機構包括套管、針護罩、使針護罩相對於套管朝向遠側方向偏壓的控制彈簧,套管在軸向方向上可操作地與外殼聯結且當柱塞處於近側位置時被柱塞阻止軸向脫離外殼,其中,柱塞在從近側位置朝向遠側位置移動的過程中適於允許套管被控制彈簧驅動而軸向脫離外殼,直至套管的移動停止,以生成聽覺及/或觸覺的反饋。
在一種示範實施方式中,套管適於抵靠外殼以生成聽覺及/或觸覺的反饋。
由於使用了向患者或使用者指示全部藥劑劑量都被耗盡的反饋機構,該藥物輸送裝置得以改良。
在一種示範實施方式中,套管包括一個或更多個適於與外殼軸向相互作用的彈性接頭,例如卡扣配合接頭,接頭被偏壓向內側,其中,位於近側位置的柱塞適於在內側支承接頭以阻止它 們向內移動,位於遠側位置的柱塞軸向移離接頭,允許它們向內移動,從而允許接頭脫離外殼。
在一種示範實施方式中,控制彈簧被設置成壓縮彈簧。
在一種示範實施方式中,藥物輸送裝置還包括柱塞釋放機構,柱塞釋放機構適於當針護罩位於遠側位置時阻止釋放柱塞,且適於當針護罩位於近側位置時釋放柱塞。
在一種示範實施方式中,柱塞釋放機構包括套管上的凸輪面和柱塞上的凸起部,凸起部適於與凸輪面接合,使得施加給柱塞的朝向遠側的力導致凸起部抵靠凸輪面,從而使套管沿轉動方向偏壓。
在一種示範實施方式中,柱塞凸起部被沿著外殼內的縱向槽引導。
在一種示範實施方式中,槽比柱塞凸起部寬,允許柱塞凸起部和柱塞相對於外殼轉動。
在一種示範實施方式中,護罩凸起部設在針護罩上且適於在組裝藥物輸送裝置的過程中與套管上的第一套管肋接觸,其中,護罩凸起部及/或第一套管肋帶有角度,使得針護罩的近側移動導致套管沿轉動方向轉動。
在一種示範實施方式中,凸輪面包括限定了尖端的兩個斜坡,其中,在組裝藥物輸送裝置的過程中由於針護罩的近側移動導致的套管沿轉動方向的轉動導致柱塞凸起部移動越過凸輪面的尖端。
在一種示範實施方式中,L形第二套管肋設在套管 上,L形第二套管肋適於當針護罩位於遠側位置時從側面抵靠護罩凸起部以阻止套管進一步轉動並維持凸輪面與柱塞凸起部的聯結,其中,當針護罩位於近側位置時,護罩凸起部脫離第二套管肋,允許套管進一步轉動以使柱塞凸起部脫離凸輪面,從而釋放柱塞。
在一種示範實施方式中,套管上的接口適於與外殼上的外殼肋接合,其中,接口包括兩個側面,兩個側面適於可操作地抵靠外殼肋,允許套管相對於外殼轉動。
在一種示範實施方式中,接口包括遠側面,遠側面適於抵靠外殼肋,阻止套管相對於外殼沿遠側方向移動。
在一種示範實施方式中,斜坡面,例如設在外殼上,適於當套管在反饋機構釋放之後移動時抵靠套管,斜坡面的抵靠給套管施加轉矩,用以在針護罩從近側位置延伸到遠側位置之後使第二套管肋沿著護罩凸起部的軸向路徑對準。
在一種示範實施方式中,角狀止動件,例如設在外殼內,適於抵靠套管,並阻止套管轉動超出第二套管肋沿護罩凸起部的軸向路徑的對準。
在一種示範實施方式中,外殼包括適於彼此聯結的前外殼和後外殼。
示範實施方式在附屬項中給出。
本公開內容的進一步應用範圍從下面給出的詳細說明將變得明顯。但是,應該明白,這些詳細說明和具體例子雖然指出了本公開內容的示範實施方式,但是僅僅是以圖解的方式給出的,因為從這些詳細說明中,在本公開內容的精神和範圍內的各種變化和改進對於本領域技術人員來說將變得明顯。
1‧‧‧自動注射器,藥物輸送裝置
1.1‧‧‧控制子組件
1.2‧‧‧驅動子組件
2‧‧‧外殼
2.1‧‧‧前外殼
2.2‧‧‧後外殼
2.3‧‧‧縱向槽
2.6‧‧‧近端
2.9‧‧‧遠側臂
2.10‧‧‧外殼肋
2.11‧‧‧斜坡面
2.12‧‧‧止動件
2.13‧‧‧角狀止動件
2.15‧‧‧徑向止動件
3‧‧‧注射筒,藥劑容器
4‧‧‧針
5‧‧‧保護性針鞘
6‧‧‧止塞件
7‧‧‧針護罩
7.3‧‧‧護罩凸起部
7.4‧‧‧護罩梁
7.6‧‧‧孔
8‧‧‧控制彈簧
9‧‧‧驅動彈簧
10‧‧‧柱塞
10.1‧‧‧柱塞凸起部
11‧‧‧帽
11.3‧‧‧柔性梁
11.4‧‧‧肋
11.5‧‧‧夾持結構
11.7‧‧‧鞘移除梁
11.8‧‧‧向內突出部
11.10‧‧‧遠端面
11.11‧‧‧開口
11.12‧‧‧肋
12‧‧‧柱塞釋放機構
13‧‧‧反饋機構
14‧‧‧套管
14.1‧‧‧凸輪面
14.2‧‧‧第一套管肋
14.3‧‧‧第二套管肋
14.4‧‧‧第三套管肋
14.5‧‧‧內部突起
14.6‧‧‧卡扣配合接頭
14.10‧‧‧接口
14.11‧‧‧第一縱向面
14.12‧‧‧橫向面
14.13‧‧‧第二縱向面
14.14‧‧‧側面
14.15‧‧‧側面
14.16‧‧‧遠端面
15‧‧‧第一護罩鎖定機構
16‧‧‧第二護罩鎖定機構
17‧‧‧針鞘移除機構
18‧‧‧載體
120‧‧‧柱塞釋放機構
D‧‧‧遠側方向
M‧‧‧藥劑
P‧‧‧近側方向
P1‧‧‧近側位置
P2‧‧‧遠側位置
R1‧‧‧第一轉動方向
R2‧‧‧第二轉動方向
S1‧‧‧遠側位置
S2‧‧‧近側位置
從僅僅以圖解方式給出而因此並非限制本公開內容的附圖和下面給出的詳細說明,將可以更充分地理解本公開內容,並且其中:圖1:為自動注射器的一種示範實施方式的透視圖,圖2:為控制子組件的透視圖,圖3:為控制子組件的透視分解圖,圖4:為驅動子組件的透視圖,圖5:為驅動子組件的透視分解圖,圖6:為自動注射器在組裝過程中的示意分解圖,圖7:為自動注射器的半透明示意細節側視圖,表示柱塞釋放機構,圖8A:為柱塞釋放機構處於預組裝或使用前的狀態的示意圖,圖8B:為柱塞釋放機構在組裝過程中的示意圖,圖8C:為柱塞釋放機構在組裝過程中的示意圖,圖8D:為柱塞釋放機構處於使用前的狀態的示意圖,圖8E:為柱塞釋放機構在釋放柱塞過程中的示意圖,圖9A:為第一護罩鎖定機構的示意圖,圖9B:為第一護罩鎖定機構的示意圖,圖9C:為第一護罩鎖定機構的示意圖,圖9D:為第一護罩鎖定機構的示意圖,圖10A:為反饋機構處於使用前的狀態的示意圖, 圖10B:為反饋機構處於觸發反饋過程中的狀態的示意圖,圖10C:為反饋機構處於已生成反饋後的狀態的示意圖,圖11A:為第二護罩鎖定機構的示意圖,圖11B:為第二護罩鎖定機構的示意圖,圖11C:為第二護罩鎖定機構的示意圖,圖11D:為第二護罩鎖定機構的示意圖,圖11E:為第二護罩鎖定機構的示意圖,圖12A:為柱塞釋放機構的另一示範實施方式在組裝過程中的示意圖,圖12B:為柱塞釋放機構在組裝過程中的示意圖,圖12C:為柱塞釋放機構處於使用前的狀態的示意圖,圖12D:為柱塞釋放機構在按壓針護罩過程中的示意圖,圖12E:為柱塞釋放機構在釋放柱塞過程中的示意圖,圖12F:為柱塞釋放機構在柱塞注射行程過程中的示意圖,圖12G:為柱塞釋放機構在注射行程結束時的示意圖,圖12H:為柱塞釋放機構在注射行程後針護罩延伸過程中的示意圖,圖12J:為柱塞釋放機構已鎖定伸出後的針護罩的示意圖,圖13:為帽被移除的自動注射器的透視縱剖視圖, 圖14:為針護罩被沿近側方向移動的自動注射器的透視縱剖視圖,圖15:為針護罩處於近側位置的自動注射器的透視縱剖視圖,圖16:為自動注射器在釋放反饋機構之後輸送藥物過程中的透視縱剖視圖,圖17:為自動注射器在生成聲響反饋之後的劑量結束時的透視縱剖視圖,以及圖18:為包括帽的、具有護套移除機構的自動注射器的遠側端的縱剖視圖。
在所有圖中,相應的部件用相同的附圖標記標示。
圖1是自動注射器1的一種示範實施方式的透視圖。自動注射器1包括外殼2,該外殼2包括套筒狀的前外殼2.1和後外殼2.2。帽11附接在外殼2的遠端。套筒狀的針護罩7套疊在外殼2內。外殼2適於容納藥劑容器3,例如注射筒3,例如玻璃注射筒。藥劑容器3在以下被稱為“注射筒3”。注射筒3可以是預填充注射筒,此預填充注射筒容納藥劑M且具有設在注射筒3的遠端的針4。在另一示範實施方式中,藥劑容器3可以是藥筒,此藥筒包括藥劑M且(例如,透過螺紋、卡合、摩擦等)與可移除針接合。在組裝自動注射器1或注射筒3時,保護性針鞘5被附接在針4上。止塞件6設置用於在近側密封注射筒3以及經由中空針4排出注射筒3內容納的液體藥劑M。注射筒3被保持於外殼2內,且在其近端處支承於該外殼2內。
保護性針鞘5可以聯結於帽11,使得當帽11被移除時,保護性針鞘5也被從針4移除。帽11可以包括用於幫助移除該帽11的夾持結構11.5。
套筒狀針護罩7套疊於外殼2的遠端內。控制彈簧8被設置用以使針護罩7相對於外殼2沿遠側方向D偏。
壓縮彈簧形狀的驅動彈簧9設置在外殼2的近側部分內。柱塞10用於把驅動彈簧9的力傳遞給止塞件6。在一種示範實施方式中,柱塞10是中空的,驅動彈簧9設置在該柱塞10內,使柱塞10相對於後外殼2.2沿遠側方向D偏壓。
自動注射器1可分為兩個子組件,控制子組件1.1和驅動子組件1.2。這允許提高子組件1.1,1.2制造的時間和位置的靈活性以及最終與注射筒3組裝的靈活性。
圖2是控制子組件1.1的透視圖。圖3是控制子組件1.1的透視分解圖。控制子組件1.1包括用於控制對針4的接近和當使用者使用自動注射器1時使用者將感受到的力的所有零件和機構。控制子組件1.1包括帽11、針護罩7和前外殼2.1。在一種示範實施方式中,控制子組件1.1可額外包括用於保持注射筒3的套筒狀載體18。在其它實施方式中,注射筒3可直接被接收在前外殼2.1內。
圖4是驅動子組件1.2的透視圖。圖5是驅動子組件1.2的透視分解圖。驅動子組件1.2包括用於輸送藥劑M所需的部件。若注射筒3內的藥劑M的粘度或體積改變,則僅需要改變驅動子組件1.2的零件。驅動子組件1.2包括柱塞10、驅動彈簧9、後外殼2.2、控制彈簧8和套筒形套管14,下面將對這些部件進行更詳細的說明。
圖6是自動注射器1組裝過程的示意分解圖。為組裝自 動注射器1,沿遠側方向D把帶有附接的針4和保護性針鞘5的注射筒3插入控制子組件1.1中。隨後,沿遠側方向D把驅動子組件1.2插入控制子組件1.1中。
圖7是自動注射器1的半透明示意細節側視圖,表示柱塞釋放機構12。柱塞釋放機構12設置用以在按壓針護罩7之前阻止釋放柱塞10,以及一旦針護罩7被足夠按壓就釋放柱塞10。
柱塞釋放機構12適於控制注射筒排空的自動啟動。柱塞釋放機構12在針完全插入之前被立即啟動。柱塞釋放機構12包括柱塞10、後外殼2.2、套管14和針護罩7。針護罩7被可操作地聯結於套管14,且適於沿近側方向P推套管14。
針護罩7、後外殼2.2和套管14被構造成僅沿軸向即沿遠側方向D和近側方向P移動,而柱塞10既可沿轉動方向R1、R2在轉向上移動,也可沿遠側方向D和近側方向P在軸向上移動。在一種示範實施方式中,柱塞釋放機構12中沒有任何柔性部件,即,部件全是剛性的且整體移動,部件內沒有任何相對變形。圖8A至8E中示意性地表示了柱塞釋放機構12處於五種不同狀態。
圖8A表示柱塞釋放機構12處於預組裝的狀態,其中,柱塞10位於近側位置P1。在預組裝的狀態下,柱塞10上的凸起部10.1靠在套管14內的屋頂形凸輪面14.1(例如壓制出的路徑)上,當沿遠側方向D的力例如透過驅動彈簧9施加給柱塞10時,這阻止該柱塞10沿遠側方向D移動。凸輪面14.1帶有角度,以產生迫使柱塞10沿第一轉動方向R1轉動且迫使套管14沿相反的第二轉動方向R2略微轉動的小轉矩。柱塞10沿第一轉動方向R1的轉動透過柱塞凸起部10.1接合於後外殼2.2的縱向槽2.3中而停止。槽2.3略寬於柱塞凸起部 10.1,允許柱塞凸起部10.1和柱塞10的有限旋轉運動。
圖8B表示柱塞釋放機構12處於把驅動子組件1.2插入控制子組件1.1內期間的狀態。針護罩7上的護罩凸起部7.3與套管14上的第一套管肋14.2接觸。護罩凸起部7.3和第一套管肋14.2被設計成使得針護罩7的近側移動導致套管14沿第一轉動方向R1略微轉動。這使柱塞凸起部10.1處於凸輪面14.1尖端上的不穩定位置。在所示實施方式中,第一套管肋14.2帶有角度以實現這點。在其它實施方式中,護罩凸起部7.3可代替第一套管肋14.2帶有角度。類似的,第一套管肋14.2和護罩凸起部7.3兩者可都帶有角度。
圖8C表示柱塞釋放機構12處於驅動子組件1.2進一步插入控制子組件1.1內期間的狀態。由於其不穩定位置,柱塞10沿第二轉動方向R2的旋轉運動被啟動,然後由於後外殼2.2內的槽2.3的寬度而幾乎立即停止,凸起部10.1在該外殼2.2內被引導。套管14在針護罩7的作用下保持沿第一轉動方向R1轉動。另外,由於柱塞凸起部10.1開始沿著套管14上的凸輪面14.1下落,受驅動彈簧9驅動的柱塞10現在也促進套管14的轉動。
圖8D表示柱塞釋放機構12處於使用前的狀態。當護罩凸起部7.3結束其沿著第一套管肋14.2的行程並沿側向抵靠L形第二套管肋14.3的第一縱向面14.11時,套管14沿第一轉動方向R1的旋轉運動停止。因為柱塞凸起部10.1仍然靠在套管14的凸輪面14.1上,所以柱塞10被阻止釋放。護罩凸起部7.3接合在L形第二套管肋14.3的橫向面14.12的近側後方,阻止針護罩7隨後相對於套管14沿遠側方向D移動。
柱塞釋放機構12處於其使用前構造。
圖8E表示柱塞釋放機構12處於注射開始時的狀態。透過例如使用者把針護罩7壓靠在注射部位,針護罩7被沿近側方向P移入前外殼2.1內,從而把針4插入注射部位。在此運動過程中,護罩凸起部7.3沿著L形第二套管肋14.3的第一縱向面14.11沿近側方向P移動。當到達針完全插入深度時,護罩凸起部7.3行進越過第二套管肋14.3的第一縱向面14.11的近端。由此,被驅動彈簧9偏向遠側方向D且作用在凸輪面14.1上的柱塞凸起部10.1沿第一轉動方向R1轉動套管14,直至柱塞凸起部10.1到達凸輪面14.1的末端,允許柱塞10沿遠側方向D移動而不再承受轉矩。在驅動彈簧9的作用下,柱塞10推壓在止塞件6上,並開始排空注射筒3的內容物。
圖9A是第一護罩鎖定機構15的示意圖。第一護罩鎖定機構15設置用以當帽11就位時阻止按壓針護罩7,由此避免在掉落時意外啟動自動注射器1。第一護罩鎖定機構15包括位於帽11上的一個、兩個或更多個柔性梁11.3和位於外護罩7中的對應數量的孔7.6,柔性梁11.3可以接合於孔7.6中。柔性梁11.3及/或孔7.6是傾斜的,從而當帽11沿遠側方向D相對於針護罩7移動時使柔性梁11.3徑向朝外偏轉而從孔7.6中出來。依據與護罩7接合的帽11相對於外殼2的軸向位置,外殼2上的徑向止動件2.15阻止或者允許柔性梁11.3的徑向朝外偏轉,從而阻止針護罩7脫離帽11並抑制相對於外殼2沿近側方向P按壓針護罩7。帽11相對於外殼2沿近側方向P的軸向移動可利用帽11上的肋抵靠外殼2來限制。
圖9A是第一護罩鎖定機構15在組裝控制子組件1.1之後的示意圖。帽11上的柔性梁11.3接合在針護罩7的孔7.6中。徑向止動件2.15與柔性梁11.3在軸向上是間隔開的。圖9B是第一護罩鎖定 機構15在把注射筒3插入控制子組件1.1內以使保護性針鞘5接合於帽11的過程中的示意圖。孔7.6提供一定的間隙,允許針護罩7相對於帽11沿遠側方向D移動。前外殼2.1也相對於帽11沿遠側方向D移動,使柔性梁11.3與徑向止動件2.15在軸向上對齊,阻止帽11脫離針護罩7。圖9C是第一護罩鎖定機構15的示意圖,其中,在插入注射筒3之後,透過例如裝配架(未表示)使針護罩7進一步地相對於前外殼2.1沿近側方向P移動。此狀態下,驅動子組件1.2可被組裝到控制子組件1.1。柔性梁11.3保持接合於孔7.6中,且徑向止動件2.15阻止它們脫離。
在驅動子組件1.2組裝於控制子組件1.1後,裝配架被移除,允許針護罩7相對於前外殼2.1沿遠側方向D移回,再次到達圖9B所示的狀態。如果自動注射器1在此狀態下意外地掉落,針護罩7在慣性力的作用下會相對於外殼2沿近側方向P移動,直至針護罩7內的孔7.6的遠端與柔性梁11.3接觸,如圖9C所示。因為徑向止動件2.15阻止柔性梁11.3脫離孔7.6且由於帽11上的肋11.4在軸向上抵靠前外殼2.1,針護罩7不能進一步地沿近側方向P移動,從而避免意外觸發自動注射器1。
圖9D是第一護罩鎖定機構15在移除帽11過程中的示意圖,其中,柔性梁11.3由於斜坡作用而發生偏轉並從孔7.6中出來。
反饋機構13設置用以能夠發出聽覺及/或觸覺的反饋,此聽覺及/或觸覺的反饋用於指示藥劑輸送的完成。圖10A至10C示意性地表示了六種不同狀態下的反饋機構13。
反饋機構13包括柱塞10、後外殼2.2、針護罩7、套管14和控制彈簧8。
圖10A表示反饋機構13處於使用前的狀態。控制彈簧8被壓縮於套管14上的兩個第三套管肋14.4與針護罩7之間。柱塞10設在套管14內,位於該套管14上的接頭14.6的內部突起14.5之間。於是,接頭14.6不能向內偏轉。接頭14.6在近側抵靠後外殼2.2的遠側臂2.9。這阻止套管14沿近側方向P軸向移動。接頭14.6可以是卡扣配合接頭。
圖10B表示反饋機構13處於藥劑分配接近結束而觸發反饋時的狀態。隨著止塞件6已幾乎降到注射筒3內的最低點,柱塞10接近其行程終點,這時柱塞10滑動越過內部突起14.5,允許卡扣配合接頭14.6向內偏轉。到目前為止徑向朝外偏轉的卡扣配合接頭14.6開始向內返回到它們的鬆弛形狀,逐漸地不再與後外殼2.2上的遠側臂2.9接觸,從而使得套管14能夠在控制彈簧8的力的作用下沿近側方向P移動。與此同時,由於在先前步驟中插入了針4,針護罩7已被推向近側方向P,從而進一步地壓縮控制彈簧8。
圖10C表示反饋機構13處於在已生成反饋後的劑量結束時的狀態。柱塞10已結束其在注射筒3的筒體內的行程。緊鄰此事件之前,位於套管14上的兩個卡扣配合接頭14.6已變成完全向內縮回,脫離後外殼2.2上的遠側臂2.9。由此,套管14在控制彈簧8的作用下被沿近側方向P推進。套管14撞擊後外殼2.2,這生成用於指示劑量完成的聽覺及/或觸覺反饋,例如卡嗒聲。
在一種示範實施方式中,反饋在劑量實際結束之前被觸發。
圖11A是第二護罩鎖定機構16的示意圖。第二護罩鎖定機構16設置用以在使用後從注射部位移除自動注射器1且接著相 對於外殼2沿遠側方向D把針護罩7平移到遠側位置S1例如第二伸出位置之後鎖定針護罩7。第二護罩鎖定機構16包括位於針護罩7上的至少一個徑向朝外偏的柔性護罩梁7.4,此柔性護罩梁7.4適於在近側方向上抵靠前外殼2.1上的止動件2.12,阻止針護罩7進一步地相對於前外殼2.1沿近側方向P移動。帽11適於當被套在針護罩7上時使柔性護罩梁7.4徑向朝內偏轉,允許護罩梁7.4沿近側方向P透過止動件2.12,使得針護罩7能夠進一步地相對於前外殼2.1沿近側方向P移動。
圖11B是第二護罩鎖定機構16在控制子組件1.1組裝後的示意圖。針護罩7被部分地插入帽11內。護罩梁7.4鬆弛且在近側抵靠前外殼2.1內的止動件2.12。這阻止針護罩7進一步地相對於前外殼2.1沿近側方向P移動且保持控制子組件1.1被鎖定在一起。
圖11C是第二護罩鎖定機構16在注射筒3插入控制子組件1.1過程中的示意圖,其中,針護罩7被沿遠側方向D進一步地移入帽11內,於是,帽11使護罩梁7.4向內偏轉,從而該護罩梁7.4不再與止動件2.12抵靠。由此,針護罩7能自由地相對於前外殼2.1沿近側方向P移動。
圖11D是第二護罩鎖定機構16在驅動子組件1.2最終組裝到控制子組件1.1後的示意圖。針護罩7已透過例如裝配架(未表示)而進一步地相對於前外殼2.1沿近側方向P移動。此狀態下,驅動子組件1.2可組裝到控制子組件1.1。隨後,裝配架被移除,針護罩7在護罩彈簧8的載荷作用下相對於前外殼2.1沿遠側方向返回。然而,此運動受到柱塞釋放機構12限制。因而,針護罩7處於圖11D的位置,其中,護罩梁7.4被前外殼2.1內的止動件2.12徑向朝外支承, 阻止該鞘梁7.4偏轉。
圖11E是第二護罩鎖定機構16已將針護罩7鎖定在遠側位置S1的示意圖。隨著針護罩7從縮回位置RP移向遠側位置S1,護罩梁7.4沿遠側方向D透過止動件2.12並徑向朝外鬆弛,由於帽11已不再存在,所以這是可能的。然後,護罩梁7.4因其碰到止動件2.12而不能沿近側方向P返回。由此,針護罩7被鎖定在遠側位置S1。針護罩7的進一步延伸可利用外殼2上的外殼凸起部與針護罩7上的護罩凸起部(未表示)接合來阻止。
圖12A是柱塞釋放機構120的另一示範實施方式的示意圖,第二護罩鎖定機構的功能被集成於此柱塞釋放機構120內。柱塞釋放機構120包括柱塞10、後外殼2.2、針護罩7和套管14。
針護罩7和柱塞10被構造成僅可沿軸向方向即沿遠側方向D和近側方向P移動,而套管14僅可沿轉動方向R1、R2在轉向上移動和沿近側方向P在軸向上移動。後外殼2.2固定。在一種示範實施方式中,柱塞釋放機構120中沒有任何柔性部件,即,部件全是剛性的且整體移動,部件內沒有任何相對變形。
圖12A表示柱塞釋放機構120處於預組裝的狀態,其中,柱塞10位於近側位置P1。在預組裝的狀態下,柱塞10上的凸起部10.1位於套管14內的凸輪面14.1(例如壓制出的路徑)上,當沿遠側方向D的力例如透過驅動彈簧9施加給柱塞10時,這阻止該柱塞10沿遠側方向D移動。凸輪面14.1包括兩個帶有角度的斜坡,兩斜坡之間限定了尖端。凸起部10.1位於其上的凸輪面14.1的斜坡的角度產生迫使柱塞10沿第二轉動方向R2轉動且迫使套管14沿相反的第一轉動方向R1略微轉動的小轉矩。柱塞10沿第一轉動方向R1的轉動透過 柱塞凸起部10.1接合於後外殼2.2內的縱向槽2.3中而停止。套管14沿第一轉動方向R1的轉動透過該套管14上的接口14.10與後外殼2.2上的外殼肋2.10接合而停止。接口14.10包括兩個側面14.14、14.15,此兩個側面14.14、14.15適於與外殼肋2.10操作性地抵靠,允許套管14相對於後外殼2.2有限地轉動。另外,接口14.10包括遠側面14.16,此遠側面14.16適於抵靠外殼肋2.10,阻止套管14沿遠側方向D移動。來自驅動彈簧9的使柱塞10沿遠側方向D偏的軸向負載經由柱塞凸起部10.1和凸輪面14.1從柱塞10聯結於套管14,並進一步地經由接口14.10和外殼肋2.10從套管14聯結於後外殼2.2。控制彈簧8設在套管14與針護罩7之間,從而使套管14沿近側方向P偏。由於驅動彈簧9的負載遠大於控制彈簧8的負載,所以套管14被保持在相對於後外殼2.2的圖12A的位置。
圖12B表示柱塞釋放機構12處於把驅動子組件1.2插入控制子組件1.1內期間的狀態。針護罩7上的護罩凸起部7.3與套管14上的第一套管肋14.2接觸。護罩凸起部7.3和第一套管肋14.2被設計成使得針護罩7的近側移動導致套管14沿第二轉動方向R2略微轉動。這使柱塞凸起部10.1處於凸輪面14.1尖端上的不穩定位置。在所示實施方式中,第一套管肋14.2帶有角度以實現這點。在其它實施方式中,護罩凸起部7.3可代替第一套管肋14.2帶有角度。類似的,第一套管肋14.2和護罩凸起部7.3兩者可都帶有角度。隨著套管14繼續轉動,與柱塞凸起部10.1結合的凸輪面14.1轉變為反向角度,這使施加給套管14的轉矩方向反向。接著,套管14繼續轉動而不受針護罩7施加的力。
圖12C表示柱塞釋放機構12處於使用前的狀態。套管 14在針護罩7的作用下保持沿第二轉動方向R2轉動。另外,隨著柱塞凸起部10.1開始沿著套管14上的凸輪面14.1下落,受驅動彈簧9驅動的柱塞10現在也促進套管14的轉動。當護罩凸起部7.3沿側向抵靠L形第二套管肋14.3的第一縱向面14.11時,套管14沿第二轉動方向R2的旋轉運動停止。因為柱塞凸起部10.1仍然坐落於套管14的凸輪面14.1上,所以柱塞10被阻止釋放。護罩凸起部7.3接合在L形第二套管肋14.3的橫向面14.12近側後方,阻止針護罩7隨後相對於套管14沿遠側方向D移動。
柱塞釋放機構120處於其使用前構造。
圖12D表示柱塞釋放機構120處於按壓針護罩7期間的狀態。透過例如使用者把針護罩7壓靠在注射部位上,針護罩7被沿近側方向P移入前外殼2.1內,從而把針4插入注射部位。在此運動過程中,護罩凸起部7.3沿著L形第二套管肋14.3的第一縱向面14.11沿近側方向P移動。當到達針完全插入深度時,護罩凸起部7.3行進越過第二套管肋14.3的第一縱向面14.11的近端。由此,被驅動彈簧9沿遠側方向D偏且作用在凸輪面14.1上的柱塞凸起部10.1進一步地沿第二轉動方向R2轉動套管14。
圖12E表示柱塞釋放機構120處於釋放柱塞10期間的狀態。套管14持續轉動,直至柱塞凸起部10.1到達凸輪面14.1的末端,允許柱塞10沿遠側方向D移動而不再承受轉矩。由於套管14不再經由柱塞凸起部10.1作用在凸輪面14.1上而被驅動彈簧9沿遠側方向D偏,所以該套管14現在自由地在控制彈簧8的力作用下相對於針護罩7沿近側方向P移動。此行進受反饋機構13限制,如圖10A所示。因為套管14轉動的同時針護罩7保持在轉向上固定,所以先前與指向 第二轉動方向R2的L形第二套管肋14.3的第一縱向面14.11對齊的護罩凸起部7.3現在與指向第一轉動方向R1的L形第二套管肋14.3的相對的第二縱向面14.13對齊。
圖12F表示柱塞釋放機構120處於藥物輸送期間的狀態。在驅動彈簧9的作用下,柱塞10推壓在止塞件6上,並開始排空注射筒3的內容物。
圖12G是柱塞釋放機構120在注射行程幾乎結束時的示意圖。反饋機構13如圖10B所示釋放套管14,允許其在控制彈簧8的作用下沿近側方向P移動。套管14例如凸輪面14.1抵靠後外殼2.2上的斜坡面2.11。此接觸產生指示劑量接近完成的聽覺及/或觸覺的反饋。後外殼2.2上的斜坡面2.11給套管14施加沿第一轉動方向R1的轉矩。因為套管14沿近側方向P移動的同時針護罩7保持在其軸向位置,所以護罩凸起部7.3與指向第一轉動方向R1的L形第二套管肋14.3的第二縱向面14.13抵靠。由此,套管14上的轉矩透過護罩凸起部7.3與第二套管肋14.3之間接觸而被分解。
圖12H是柱塞釋放機構120在注射行程後針護罩7伸出過程中的示意圖。當自動注射器1被從注射部位移除時,針護罩7在控制彈簧8的作用下沿遠側方向D伸出。此運動持續直至護罩凸起部7.3不再支持第二套管肋14.3。這時候,針護罩7完全伸出。
圖12J是柱塞釋放機構120處於使用後狀態的示意圖,該狀態下,已鎖定伸出後的針護罩7。因為護罩凸起部7.3不再支承第二套管肋14.3,所以經由凸輪面14.1接合在斜坡面2.11上而施加給套管14的轉矩使套管14沿第一轉動方向R1轉動。此轉動持續直至凸輪面14.1與後外殼2.2內的角狀止動件2.13接觸,該角狀止動件2.13 阻止進一步地轉動。在此位置,第二套管肋14.3對準護罩凸起部7.3的軸向路徑。因此,若嚐試再次沿近側方向P推動針護罩7,則此行進會被套管14阻擋。這產生了護罩鎖定,阻止進一步地按壓針護罩7並再次露出針4。
自動注射器1的操作流程如下:自動注射器1最初處於如圖1所示的狀態。柱塞釋放機構12處於如圖8D所示的使用前狀態。反饋機構13處於如圖8B所示的使用前狀態。第一護罩鎖定機構15處於如圖10A所示的使用前狀態。如採用替換柱塞釋放機構120,則其處於圖12C的使用前狀態。
使用者沿遠側方向D把帽11拉離外殼2,從而除去該帽11。保護性針鞘5可聯結到帽11,使得當帽11被移除時,保護性針鞘5也被從針4移除。圖13是帽被移除的自動注射器1的透視縱剖視圖。針護罩7位於遠側位置S1。
圖14是自動注射器1的透視縱剖視圖,其中,例如透過使針護罩7靠在注射部位上以及向前滑動外殼2,該針護罩7被沿近側方向P移動。控制彈簧8保持在套管14與針護罩7之間,並當外殼2相對於針護罩7向前移動時被進一步地壓縮。除針護罩7外,自動注射器1的所有部件都與外殼2一起移動。與自動注射器1的其它部件相比,針護罩7沿近側方向P移動,從而啟動柱塞釋放機構12或120。柱塞釋放機構12由此到達如圖8E所示的狀態。若採用替換柱塞釋放機構120,則其到達如圖12D所示的狀態。
圖15是自動注射器1的透視縱剖視圖,其中,針護罩7沿近側方向P被完全移入近側位置S2,使得針4已到達注射部位的插入深度。一旦針護罩7被完全壓下,則柱塞10如圖8E所示釋放,藥 劑開始輸送。驅動彈簧9開始膨脹,沿遠側方向D推動柱塞10以注射藥劑M。如採用替換柱塞釋放機構120,則柱塞10如圖12E所示釋放。
圖16是自動注射器1在釋放反饋機構13之後的藥劑M輸送過程中的透視縱剖視圖。當隨著柱塞10沿著注射筒3的筒體向下移動,藥劑M進行輸送時,反饋機構13啟動。反饋機構13到達如圖10B所示的狀態。
圖17是自動注射器1在生成聲響反饋之前劑量結束時的透視縱剖視圖。反饋機構13到達如圖10C所示的狀態。柱塞10把止塞件6完全推進到注射筒3的筒體內,並到達遠側位置P2。注射完成,且因為反饋機構13工作,經由套管14撞擊後外殼2.2而發出聽覺及/或觸覺的反饋。
若自動注射器1移離注射部位,則針護罩7受控制彈簧8驅動而沿遠側方向D前進。針護罩7返回其使用前位置。第二護罩鎖定機構16到達如圖11E所示的狀態,把針護罩7鎖定在其軸向位置。若採用具有內在護罩鎖定的替換柱塞釋放機構120,則其過渡經過圖12H的狀態到達如圖12J所示的狀態。
圖18是包括帽11的、具有針鞘移除機構17的自動注射器1的遠側端的縱剖視圖。針鞘移除機構17可應用於上述自動注射器1。
在一種示範實施方式中,帽11可移除地設在外殼2的遠端。帽11包括被設置用於與外殼2接合的部件9(例如,倒刺、鈎狀件、收縮部等)、套疊在外殼2內的針護罩7、及/或針4上的保護性針鞘5。保護性針鞘5可以是橡膠及/或塑料的。在一種示範實施方式中,保護性針鞘5是剛性針罩(RNS),其由適於與針4接合的橡 膠內部和至少部分覆蓋該橡膠內部的外面部分的塑料外部形成。帽11包括用於幫助移除該帽11的夾持結構11.5(例如,透過相對於外殼2扭轉及/或拉開帽11)。在一種示範實施方式中,夾持結構11.5包括一個或更多個肋、脊、突起、隆起、凹口、紋路面、或包塑塗層(橡膠、塑料等)等。
在一種示範實施方式中,鞘移除機構17設置用以在從自動注射器1上移除帽11時從藥劑容器3上移除保護性針鞘5。鞘移除機構17包括位於帽11上的一個或更多個柔性鞘移除梁11.7,鞘移除梁11.7適於與保護性針鞘5接合。典型的是,鞘移除梁11.7從帽11的遠端面11.10起沿近側方向P延伸,或者是從帽11的遠端面11.10起沿近側方向P延伸的內套筒的一部分。柔性鞘移除梁11.7包括各自的向內的突出部11.8。當柔性鞘移除梁11.7鬆弛時,突出部11.8在其間提供小於保護性針鞘5的直徑的間隙。在一種示範實施方式中,組裝工具可經由帽11的遠端面11.10內的開口11.11軸向插入。
在另一示範實施方式中,一個或更多個側向孔11.9設在帽11的側面區域內以允許組裝工具插入。相應的側向孔可類似地設在外殼2和針鞘7內,設置方式為當帽11附接於外殼2時使一組側向孔11.9各自對準。
透過相對於針護罩7沿近側方向P移動帽11,把該帽11組裝到自動注射器1上。當帽11正附接到自動注射器1上時,鞘移除梁11.7被插入針護罩7內,該針護罩7足夠寬以允許鞘移除梁11.7插入。
當帽11被附接到自動注射器1上時,帽11相對於外殼2沿近側方向P的軸向移動由於帽11上的肋11.4與外殼2相抵靠而受到 限制。
楔形組裝工具可接合於兩個鞘移除梁11.7之間以把它們張開,從而沿徑向往外的方向使它們偏轉。這將由向內的突出部11.8限定的間隙張大到允許保護性針鞘5通過的程度。在一種示範實施方式中,楔形組裝工具也可設置用以在同一運動中軸向移動護罩7,從而能夠接合第二護罩鎖定機構16和起動柱塞釋放機構12或120。
在組裝自動注射器1及/或藥劑容器3時,保護性針鞘5可移除地聯結到帽11上。保護性針鞘5可以是橡膠針鞘或剛性針鞘(其由橡膠和全部或局部的塑料殼組成)。在其它示範實施方式中,藥劑容器3可以是藥筒,此藥筒包含藥劑M且與可移除針接合(例如,透過螺紋、卡合、摩擦等)。
藥劑容器3和保護性針鞘5被插入外殼2內,並被推向遠側方向D。在組裝工具的作用下,柔性鞘移除梁11.7上的突出部11.8之間的間隙寬到足以允許保護性針鞘5插入。在一種示範實施方式中,外殼2可包括軸向止動件,此軸向止動件例如透過與藥劑容器3的頸部接合來限制該藥劑容器3在外殼2內沿遠側方向D的軸向移動。類似的,按照不同的方式,頸部可利用載體18保持且該載體18可被保持於外殼2內。
接著,可把組裝工具從帽11的遠端面11.10內的開口11.11移除,使得鞘移除梁11.7不再被張開。由於它們的梁剛度,鞘移除梁11.7徑向朝內鬆弛,向內突出部11.8減小其間的間隙並與保護性針鞘5的近端接合,從而把帽11軸向聯結到保護性針鞘5。在一種示範實施方式中,鞘移除梁11.7被模制在向內偏轉位置,這確保一旦工具被移除,它們就始終與保護性針鞘5緊密接觸。楔形組裝工具 可被設計成使鞘移除梁11.7不會變形得太厲害以至於發生塑性屈服。保護性針鞘5與鞘移除梁11.7之間的接觸點被設置為盡可能減小當保護性針鞘5移除時用以張開鞘移除梁11.7的力矩。因此,保護性針鞘5的夾持不依靠由鞘移除梁11.7施加的徑向壓力,而依靠相對於外殼2沿遠側方向D施加給帽11的力。在一種示範實施方式中,楔形組裝工具可設置為在帽移除過程中沿著與施加給帽11的力的方向相垂直的方向擴張鞘移除梁11.7。
當相對於外殼2沿遠側方向D拉帽11時,接合於保護性針鞘5的近端的突出部11.8把該保護性針鞘5拉離藥劑容器3。帽移除後,保護性針鞘5可利用突出部11.8和兩個小肋11.12保持,以防止該保護性針鞘5從帽11中掉落出來。
在一種示範實施方式中,按壓針護罩7所需的力近似2-12N。類似的,此機構可以以更高的力工作。
為了清楚起見,外殼2可包括觀察窗(未表示),允許使用者檢查藥劑M,觀察前進的柱塞10以估計藥劑輸送的進程,以及幫助使用者區分使用過的與未使用的自動注射器1。
在一種示範實施方式中,當組裝控制子組件1.1時,可把拆封條設在帽11與前殼件2.1之間。
自動注射器1可被多次靠在注射部位上,而不會對機構產生任何負面影響。按壓針護罩7的力可以小於6N。
自動注射器1內使用的注射筒3可以是例如1ml注射筒3。
因為針4能在藥劑M輸送完成之前縮回,所以自動注射器1始終是針安全的。
由於僅柱塞10受到驅動彈簧9較高的力,而自動注射器1的其它部件不受影響,所以可靠性和存放期限增加。
自動注射器1適於用作平台,因為驅動彈簧9可被更換以輸送不同粘度的藥物而不影響插入或縮回功能。這對於高粘度流體而言特別有利。
柱塞釋放機構12、120可應用於藥物輸送裝置1,例如自動注射器,而不具有所述的反饋機構13、第一和第二護罩鎖定機構15、16和針鞘移除機構17,或者具有其它類型的這些機構中的一種或多種。
本文使用術語“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament)以描述一種或多種藥物活性成分。如下文所述,藥或藥物可包括至少一種用於治療一種或多種疾病的在多種製劑中的小或大分子或其組合。示例性的藥物活性化合物可包括小分子;多肽;肽和蛋白(例如激素、生長因子、抗體、抗體片段和酶);醣和多醣;及核酸、雙鏈或單鏈DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反義核酸如反義DNA和RNA、小干擾RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可併入分子遞送系統如載體、質粒或脂質體。還涵蓋一種或多種這些藥物的混合物。
術語“藥物輸送裝置”應包含被構造成將藥物分配到人或動物體內的任何類型的裝置或系統。不具有限制性的,藥物輸送裝置可以是注射裝置(例如,注射筒、筆型注射器、自助注射器、大體積裝置、泵、灌注系統(perfusion system)、或被構造成用於眼內、皮下、肌肉、或血管內輸送的其它裝置)、皮膚貼片(例如,滲透性化學製品微型針)、吸入器(例如,用於鼻或肺的)、可植 入裝置(例如,塗層支架、膠囊)、或用於胃腸道的供給系統。這裡所描述的藥物結合包括針(例如,小規格針)的注射裝置可能是特別有用的。
藥物或藥劑可以被包含在適於結合藥物輸送裝置使用的初級包裝或“藥物容器”內。藥物容器可以是例如藥筒、注射筒、存儲器、或被構造成為存儲(例如,短期或長期存儲)一種以上藥學活性化合物提供適當的腔室的其它容器。例如,在某些情況下,腔室可以被設計成存儲藥物至少一天(例如,1天至至少30天)。在某些情況下,腔室可以被設計成存儲藥物約1個月至約2年。存儲可以在室內溫度(例如,約20℃)或冷凍溫度(例如,從約-4℃至約4℃)下進行。在某些情況下,藥物容器可以是雙腔室藥筒或可以包括雙腔室藥筒,所述雙腔室藥筒被構造成獨立地存儲藥物配製劑的兩種以上成分(例如,藥物和稀釋劑,或兩種不同類型的藥物),每個腔室一種成分。在這樣的情況下,雙腔室藥筒的兩個腔室可以被構造成允許藥物或藥劑的兩種以上成分之間在分配到人或動物體內之前及/或在分配到人或動物體內期間進行混合。例如,兩個腔室可以被構造成使得它們彼此流體連通(例如,借助兩個腔室之間的導管)並且當在分配之前使用者需要時允許混合兩種成分。作為替代方式,或另外,兩個腔室可以被構造成允許在這些成分正被分配到人或動物體內時進行混合。
本文所述的藥物输送裝置和藥物可用於治療及/或預防多種不同類型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或與糖尿病相關的併發症如糖尿病性視網膜病變、血栓栓塞性病症如深靜脈或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症為急性冠狀動脈綜合征(ACS)、 心絞痛、心肌梗死、癌症、黃斑變性、炎症、花粉症、動脈粥樣硬化及/或類風濕性關節炎。
用於治療及/或預防糖尿病或與糖尿病相關的併發症的示例性藥物包括胰島素,例如人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(GLP-1)、GLP-1類似物或GLP-1受體激動劑或其類似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物,或其任何混合物。如本文使用的術語“衍生物”指在結構上與原物質足夠相似從而具有基本上相似的功能或活性(例如治療功效)的任何物質。
示例性的胰島素類似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素(甘精胰島素);Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素;Asp(B28)人胰島素;人胰島素,其中位置B28處的脯氨酸替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29處的Lys替換為Pro;Ala(B26)人胰島素;DES(B28-B30)人胰島素;脫(B27)人胰島素和DES(B30)人胰島素。
示例性的胰島素衍生物為例如B29-N-肉豆蔻醯-DES(B30)人胰島素;B29-N-棕櫚醯-DES(B30)人胰島素;B29-N-肉豆蔻醯人胰島素;B29-N-棕櫚醯人胰島素;B28-N-肉豆蔻醯LysB28ProB29人胰島素;B28-N-棕櫚醯-LysB28ProB29人胰島素;B30-N-肉豆蔻醯-ThrB29LysB30人胰島素;B30-N-棕櫚醯-ThrB29LysB30人胰島素;B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-DES(B30)人胰島素;B29-N-(N-石膽醯-γ-谷氨酰)-DES(B30)人胰島素;B29-N-(ω-羧基庚癸酰)-DES(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基庚癸酰)人胰島素。示例性的GLP-1、GLP-1類似物和GLP-1受體激動劑為 例如:Lixisenatide(利西拉來)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(透過毒蜥唾液腺產生的39個氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉魯肽)/Victoza、Semaglutide(索馬魯肽)、Taspoglutide(他司魯泰)、Syncria/Albiglutide(阿必魯泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1 Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。
示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro,一種用於治療家族性高膽固醇的降低膽固醇的反義治療。
示例性的DPP4抑制劑是Vildagliptin(維達列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗堿)。
示例性的激素包括垂體激素或下丘腦激素或調節性活性肽及其拮抗劑,如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生長激素)(促生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin) 和戈舍瑞林(Goserelin)。
示例性的多醣包括黏多醣、透明質酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或硫酸化多醣例如上述多醣的多硫酸化形式及/或其藥物上可接受的鹽。多硫酸化的低分子量肝素藥物上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。透明質酸衍生物的實例是Hylan G-F 20/欣維可(Synvisc),一種透明質酸钠。
本文使用的術語“抗體”指免疫球蛋白分子或其抗原結合部分。免疫球蛋白分子抗原結合部分的實例包括F(ab)和F(ab')2片段,其保留結合抗原的能力。抗體可以是多克隆、單克隆、重組、嵌合、去免疫或人源化、全長人、非人(例如鼠類)或單鏈抗體。在一些實施方案中,抗體具有效應功能且可固定補體。在一些實施方案中,抗體不具有或具有減少的結合Fc受體的能力。例如,抗體可以是同型或亞型、抗體片段或突變體,其不支持與Fc受體的結合,例如其具有誘變或缺失的Fc受體結合區。
術語“片段”或“抗體片段”指源自抗體多肽分子(例如抗體重及/或輕鏈多肽)的多肽,其不包含全長抗體多肽但仍至少包含能夠與抗原結合的全長抗體多肽的一部分。抗體片段可包含全長抗體多肽的切割部分,但術語並不限於該切割片段。在本發明中有效的抗體片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(單鏈Fv)片段、線性抗體、單特異性或多特異性抗體片段如雙特異性、三特異性和多特異性抗體(例如雙抗體、三抗體、四抗體)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗體(tribodies)或雙功能抗體(bibodies)、內抗體、納米抗體、小模塊免疫藥物(SMIP)、結合域免疫球蛋白融合蛋白、駝 源化抗體和含VHH的抗體。抗原結合抗體片段的其他實例為本領域已知。
術語“互補決定區”或“CDR”指在重鏈和輕鏈多肽兩者可變區內的短多肽序列,其主要負責介導特異性抗原識別。術語“框架區”指在重鏈和輕鏈多肽兩者可變區內的氨基酸序列,其並非CDR序列,且主要負責維持CDR序列的正確定位以允許抗原結合。如本領域已知,儘管框架區它們自己不直接參與抗原結合,某些抗體框架區內的一些殘基可直接參與抗原結合或可影響CDR中一個或多個氨基酸與抗原相互作用的能力。
示例性的抗體為抗PCSK-9 mAb(例如阿利庫單抗(Alirocumab))、抗IL-6 mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4 mAb(例如Dupilumab)。
本文所述的化合物可在藥物製劑中使用,所述藥物製劑包含(a)所述化合物或其藥物上可接受的鹽和(b)藥物上可接受的載劑。所述化合物還可在包含一種或多種其他活性藥物成分的藥物製劑中使用,或在其中本發明的化合物或其藥物上可接受的鹽是僅有的活性成分的藥物製劑中使用。相應地,本發明的藥物製劑涵蓋透過混合本文所述的化合物和藥物上可接受的載劑製備的任何製劑。
本文所述的任何藥物的藥物上可接受的鹽還可考慮在藥物遞送裝置中使用。藥物上可接受的鹽為例如酸加成鹽和鹼性鹽。酸加成鹽為例如HCl或HBr鹽。鹼性鹽為例如具有選自下組的鹼金屬或鹼土金屬陽離子的鹽:例如Na+或K+,或Ca2+,或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4),其中R1-R4彼此獨立地意為:氫、任選取代的 C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基和任選取代的C6-C10芳基,或任選取代的C6-C10杂芳基。藥物上可接受的鹽的其他實例為本領域的技術人員已知。
藥物上可接受的溶劑合物為例如水合物或鏈烷酸酯(鹽)(alkanolates)如甲醇鹽(methanolates)或乙醇鹽(ethanolates)。
本領域技術人員將會理解,可以在不脫離本發明的全部範圍和精神的情況下,對本文中描述的物質、配方、設備、方法、系統和實施例的各個部件進行修改(添加和刪除),本發明的全部範圍和精神包含這樣的修改及其任何和所有的等同物。
本領域技術人員將會理解,可以在不脫離本發明的全部範圍和精神的情況下,對本文中描述的物質、配方、設備、方法、系統和實施例的各個部件進行修改(添加和刪除),本發明的全部範圍和精神包含這樣的修改及其任何和所有的等同物。
2.2‧‧‧後外殼
2.9‧‧‧遠側臂
7‧‧‧針護罩
8‧‧‧控制彈簧
10‧‧‧柱塞
13‧‧‧反饋機構
14.4‧‧‧第三套管肋
14.5‧‧‧內部突起
14.6‧‧‧卡扣配合接頭
D‧‧‧遠側方向
P‧‧‧近側方向

Claims (15)

  1. 一種藥物輸送裝置(1)包括:一殼(2),適於保持一藥劑容器(3),一柱塞(10),設在該外殼(2)內且可從一近側位置(P1)滑入一遠側位置(P2)以從該藥劑容器(3)輸送一藥劑(M),至少一個反饋機構(13),與該柱塞(10)可操作地連接,該反饋機構(13)包括一套管(collar)(14)、一針護罩(7)、一使該針護罩(7)相對於該套管(14)沿一遠側方向(D)偏壓的控制彈簧(8),該套管(14)在一軸向方向上可操作地聯結於該外殼(2)且當該柱塞(10)處於該近側位置(P1)時被該柱塞(10)阻止軸向脫離該外殼(2),其中,該柱塞(10)在從該近側位置(P1)朝向該遠側位置(P2)移動的過程中適於允許該套管(14)由於被該控制彈簧(8)驅動而軸向脫離該外殼(2),直至該套管(14)的移動停止以生成一聽覺及/或觸覺的反饋。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該套管(14)適於抵靠該外殼(2)以生成該聽覺及/或觸覺的反饋。
  3. 如申請專利範圍第1項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該套管(14)包括一個或更多個適於與該外殼(2)軸向相互作用的彈性接頭(14.6),該接頭(14.6)被向內偏壓,其中,位於該近側位置(P1)的該柱塞(10)適於從內側支承該接頭(14.6)以阻止它們向內移動且其中位於該遠側位置(P2)的該柱塞(10)軸向移離該接頭(14.6),允許它們向內移動,從而允許該接頭(14.6)脫離該外殼(2)。
  4. 如前述申請專利範圍第1至3項中任一項所述的藥物輸送裝置(1),還包括一柱塞釋放機構(12,120),該柱塞釋放機構(12,120)適於當該針護罩(7)位於一遠側位置(S1)時阻止釋放該柱塞(10),且適於當該針護罩(7)位於一近側位置(S2)時釋放該柱塞(10)。
  5. 如申請專利範圍第4項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該柱塞釋放機構(12,120)包括該套管(14)上的一凸輪面(14.1)和該柱塞(10)上的一凸起部(10.1),該凸起部(10.1)適於與該凸輪面(14.1)接合,使得施加給該柱塞(10)的一朝向遠側的力導致該凸起部(10.1)抵靠該凸輪面(14.1),從而使該套管(14)沿一轉動方向(R1,R2)偏壓。
  6. 如申請專利範圍第5項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該柱塞凸起部(10.1)被沿著該外殼(2)內的一縱向槽(2.3)引導。
  7. 如申請專利範圍第6項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該槽(2.3)比該柱塞凸起部(10.1)寬,允許該柱塞凸起部(10.1)和該柱塞(10)相對於該外殼(2)轉動。
  8. 如申請專利範圍第4至7項中任一項所述的藥物輸送裝置(1),其中,一護罩凸起部(7.3)設在該針護罩(7)上且適於在組裝該藥物輸送裝置(1)的過程中與該套管(14)上的一第一套管肋(14.2)接觸,其中,該護罩凸起部(7.3)及/或該第一套管肋(14.2)帶有角度,使得該針護罩(7)的近側移動導致該套管(14)沿一轉動方向(R1,R2)轉動。
  9. 如申請專利範圍第8項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該凸輪面(14.1)包括兩個限定了一尖端的斜坡,其中,在組裝該藥物 輸送裝置(1)的過程中由於該針護罩(7)的近側移動導致的該套管(14)沿該轉動方向(R1,R2)的轉動導致該柱塞凸起部(10.1)移動越過該凸輪面(14.1)的該尖端。
  10. 如申請專利範圍第8或9項所述的藥物輸送裝置(1),其中,一L形第二套管肋(14.3)設在該套管(14)上,該L形第二套管肋(14.3)適於當該針護罩(7)位於一遠側位置(S1)時沿側向抵靠該護罩凸起部(7.3)以阻止該套管(14)進一步轉動並維持該凸輪面(14.1)與該柱塞凸起部(10.1)的聯結,其中,當該針護罩(7)位於一近側位置(S2)時,該護罩凸起部(7.3)脫離該第二套管肋(14.3),允許該套管(14)進一步轉動以使該柱塞凸起部(10.1)與該凸輪面(14.1)分開,從而釋放該柱塞(10)。
  11. 如申請專利範圍第4至10項中任一項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該套管(14)上的一接口(interface)(14.10)適於與該外殼(2)上的一外殼肋(2.10)接合,其中,該接口(14.10)包括兩個側面(14.14,14.15),該兩個側面(14.14,14.15)適於可操作地抵靠該外殼肋(2.10),允許該套管(14)相對於該外殼(2)轉動。
  12. 如申請專利範圍第11項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該接口(14.10)包括一遠端面(14.16),該遠端面(14.16)適於抵靠該外殼肋(2.10),阻止該套管(14)相對於該外殼(2)沿該遠側方向(D)移動。
  13. 如申請專利範圍第4至12項中任一項所述的藥物輸送裝置(1),其中,一斜坡面(2.11)適於當該套管(14)在該反饋機構(13) 釋放之後移動時抵靠該套管(14),該斜坡面(2.11)的抵靠在該套管(14)上施加一轉矩,用以在該針護罩(7)從該近側位置(S2)伸出到該遠側位置(S1)之後使該第二套管肋(14.3)沿著該護罩凸起部(7.3)的一軸向路徑對準。
  14. 如申請專利範圍第13項所述的藥物輸送裝置(1),其中,一角狀止動件(2.13)適於抵靠該套管(14),並阻止該套管(14)轉動超出該第二套管肋(14.3)沿該護罩凸起部(7.3)的該軸向路徑的對準。
  15. 如申請專利範圍第1至14項中任一項所述的藥物輸送裝置(1),其中,該外殼(2)包括適於彼此聯結的一前外殼(2.1)和一後外殼(2.2)。
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