TW201601730A - 對動物投予之組合及方法 - Google Patents

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TW201601730A TW103125819A TW103125819A TW201601730A TW 201601730 A TW201601730 A TW 201601730A TW 103125819 A TW103125819 A TW 103125819A TW 103125819 A TW103125819 A TW 103125819A TW 201601730 A TW201601730 A TW 201601730A
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Abstract

本發明揭示用於向動物投予之組合及方法的具體實例。該動物可患有發炎病症或處於產生發炎病症之風險中。該組合包括(a)含有多酚之植物材料、自含有多酚之植物材料產生之植物萃取物或其混合物，及(b)葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其任何組合。

Description

對動物投予之組合及方法 相關申請案之交叉引用
本申請案主張2013年7月29日申請的申請日期較早之美國臨時申請案第61/859,689號之權益，該案以全文引用的方式併入本文中。
本發明係關於用於向動物投予以維護健康之組合的具體實例，以及製備該組合及向動物投予該組合之方法。
動物可罹患發炎疾病或病症。發炎疾病及病症可由營養問題、一般發炎過程、老化過程、感染引起及/或與免疫抑制疾病結合。動物中出現之發炎疾病及病症包括(但不限於)骨關節炎、蹄葉炎(laminitis)、跌跛(founder)、皮炎(特異性、跳蚤過敏性皮炎、食物過敏性皮炎、接觸性皮炎、青少年皮炎)、濕疹、動脈粥樣硬化、膀胱炎、發炎性腸病、出血性胃腸炎、耳炎、腦膜炎-動脈炎、腦炎、後天性重症肌無力(神經肌肉接點發炎)、肝炎、胰臟炎、牙齦炎、退化性神經病狀、糖尿病、肥胖症及其組合。
持續需要幫助維持動物健康之組成物。
本發明揭示用於向動物投予之組合及方法的具體實例。該組合包括(a)含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料產生之植物萃取物，及(b)組成物A，其中組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其任何組合。在一些具體實例中，組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖。組成物A可進一步包含內葡聚糖水解酶。含有多酚之植物材料及/或植物萃取物亦可包括非多酚化合物，包含多酚降解產物，諸如五倍子酸及反式咖啡酸。
適合植物材料可獲自(但不限於)蘋果、黑莓、黑果梨、黑醋栗、黑接骨木果、藍莓、櫻桃、蔓越橘、葡萄、綠茶、蛇麻子、洋蔥、李子、石榴、皂樹、覆盆子、草莓、絲蘭及其組合。在某些具體實例中，植物材料為葡萄渣或綠茶。在一些具體實例中，組成物A包括15-40wt%二氧化矽、1.0-5.0wt%葡聚糖、1.0-8.0wt%甘露聚糖及50-81wt%礦物黏土。
該組合的含有多酚之植物材料：組成物A之比率可為以重量計10,000：1至1：100。在一些實例中，該組合包括乾燥植物萃取物。乾燥植物萃取物可包括0.01wt%至25wt%總多酚。在一些具體實例中，該組合的乾燥植物萃取物：組成物A之比率在以重量計10,000：1至1：1,000範圍內。
含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物可與組成物A或組成物A之一或多種組分摻合形成摻合組成物。摻合組成物可為固體摻合物、溶液或液體懸浮液形式，其中固體摻合物為粉末或集結粒。在一些實例中，組合為液體懸浮液或包含組成物A之集結粒與包含含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物之集結粒的混合物。
所揭示方法之具體實例包含向動物投予含有多酚之植物材 料、植物萃取物或其混合物及組成物A之一或多種組分。投予可降低動物體內至少一種發炎生物標記之活體內含量。生物標記可與發炎疾病或病症相關。在另一具體實例中，投予可改變動物體內至少一種免疫系統生物標記之活體內含量。動物可為任何哺乳動物或禽類。在一個具體實例中，動物為伴侶動物，諸如犬、貓、雪貂、豚鼠、大鼠、沙鼠、倉鼠、小鼠或家兔。在另一具體實例中，動物為有蹄類動物。
可向動物投予(例如每天或隔天)含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A組分持續促進發炎生物標記之含量降低或免疫系統生物標記之含量改變的有效時段。有效時段為至少一天。在一些具體實例中，在口糧改變之前，向有蹄類動物投予含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A組分持續0-60天或3-21天。
在一個具體實例中，向動物投予組成物A持續第一時段，接著中斷組成物A持續第二時段，且隨後向動物投予含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物持續第三時段。
含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A可以每天每公斤體重1mg至每天每公斤體重20g範圍內之量向動物投予。在一些實例中，向動物投予目標量之第一部分，且隨後向動物投予目標量之後續部分。
乾燥植物萃取物及組成物A可以重量計1,000：1至1：1,000之比率，及以足以向動物提供每公斤體重1-100mg乾燥植物萃取物之量投予。在另一實例中，含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A可以足以提供每公斤體重0.1-100mg多酚之量向動物投予。
可將含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及/或組成物A之一或多種組分混合至動物之饋料或水中。舉例而言，可將含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A以每噸饋料0.1至20kg範圍內之量或0.01wt%至2.5wt%範圍內之量混合至動物之饋料中。
在一些具體實例中，向動物投予足夠量之含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物以提供每公斤體重1-100mg多酚，且向動物投予足夠量之組成物A以提供每公斤體重0.001-1g。投予足夠量的含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及投予足夠量的組成物A之一或多種組分的步驟可同時進行或以任何順序依序進行。步驟可在有效促進動物體內發炎生物標記之含量降低的時段內依序進行。
在一個具體實例中，動物為綿羊且投予含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A包含每天向綿羊投予0.1-10g含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A。在另一具體實例中，動物為牛且投予含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A包含每天向牛投予0.5-100g含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物及組成物A。
補充組成物藉由以下製備：獲得包含一或多種多酚之植物材料，及組合植物材料與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合。植物材料可包括獲自以下之植物物質：蘋果、黑莓、黑果梨、黑醋栗、黑接骨木果、藍莓、櫻桃、蔓越橘、葡萄、綠茶、蛇麻子、洋蔥、李子、石榴、皂樹、覆盆子、草莓、絲蘭及其組合。
該方法可進一步包含自植物材料萃取至少一些多酚產生植 物萃取物，且組合植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖。自植物材料萃取至少一些多酚可包括組合植物材料與包含25-100%極性溶劑及0.01%至1%酸之溶液形成混合物，混合該混合物，將混合物分離成固相及液相，且回收液相以提供植物萃取物。例示性極性溶劑包括水、水可混溶性醇、水可混溶性酯或其組合。舉例而言，極性溶劑可為水、甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯或其組合。在某些具體實例中，溶液包括0.05-0.15v/v%鹽酸、檸檬酸、乙酸或其組合。可濃縮液相以提供植物萃取物。可自植物材料萃取非極性組分，隨後萃取至少一些多酚。在一些具體實例中，將植物萃取物乾燥，隨後組合植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖。該方法亦可包括在組合植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖之前，組合植物萃取物與選自以下之載劑：矽藻土、二氧化矽、麥芽糊精、磨碎穀物、黃豆粕、棉籽粉、乾酒糟(distiller's dried grains)、稻殼、粗小麥或黏土，以產生經合併之植物萃取物及載劑；乾燥的該經合併之植物萃取物及載劑產生經乾燥之經合併植物萃取物及載劑；且研磨經乾燥之經合併植物萃取物及載劑。
本發明之前述目標及其他目標、特徵及優點自以下實施方式將變得更加明顯，以下實施方式參考隨附圖式進行。
圖1為顯示水性萃取(「W」)及乙醇萃取(「E」)後三種植物萃取物(綠茶、灰皮諾(Pinot gris)及黑皮諾(Pinot noir))的Trolox®等效物之條形圖。包括純槲皮素及兒茶素作為對照。測試萃取物及對照物中之每一者均在5 種稀釋(1：100,000、1：10,000、1：1000、1：100及1：10)下測試。
圖2為顯示6天研究後組成物A(CTP-5)、葡萄渣萃取物(GPE)以及組成物A與GPE之組合(CTP-5+GPE)對大鼠嗜中性白血球中L-選擇素mRNA濃度之作用的條形圖。L-選擇素mRNA表示為管家基因之一部分(β-肌動蛋白mRNA)。
圖3為顯示6天研究後組成物A(CTP-5)、葡萄渣萃取物(GPE)以及組成物A與GPE之組合(CTP-5+GPE)對大鼠嗜中性白血球中IL8R mRNA濃度之作用的條形圖。IL-8R mRNA表示為管家基因之一部分(β-肌動蛋白mRNA)。
圖4為顯示28天研究後組成物A(CTP-5)、葡萄渣萃取物(GPE)以及組成物A與GPE之組合(CTP-5+GPE)對大鼠嗜中性白血球中L-選擇素mRNA濃度之作用的條形圖。y軸表示L-選擇素mRNA/β肌動蛋白mRNA(對照設為1.0)。L-選擇素mRNA表示為管家基因之一部分(β-肌動蛋白mRNA)。
圖5為顯示28天研究後組成物A(CTP-5)、葡萄渣萃取物(GPE)以及組成物A與GPE之組合(CTP-5+GPE)對大鼠嗜中性白血球中IL8R mRNA濃度之作用的條形圖。y軸表示IL8R mRNA/β肌動蛋白mRNA(對照設為1.0)。IL-8R mRNA表示為管家基因之一部分(β-肌動蛋白mRNA)。
圖6為顯示暴露於膳食方案6天後組成物A(CTP-5)、葡萄渣萃取物(GPE)以及組成物A與GPE之組合(CTP-5+GPE)對大鼠嗜中性白血球中反應性氧物質的酵母聚糖介導之表現之作用的條形圖。y軸表示自由基(nmol)。DCF=二氯螢光素。
圖7為顯示暴露於膳食方案28天後組成物A(CTP-5)、葡萄渣萃取物(GPE)以及組成物A與GPE之組合對大鼠嗜中性白血球中反應性氧物質的酵母聚糖介導之表現之作用的條形圖。y軸表示自由基(pmol)。DCF=二氯螢光素。
圖8為顯示餵養6天後組成物A(CTP-5)、葡萄渣萃取物(GPE)以及組成物A與GPE之組合(CTP-5+GPE)對大鼠中C反應性蛋白(CRP)之血清濃度之作用的條形圖。y軸為CRP(pg/mL)。
圖9為顯示用黑皮諾果漿、灰皮諾果漿及綠茶萃取物製備之所揭示補充組成物的具體實例預先餵養綿羊對乳酸輸注之綿羊的真皮中之發炎標記Cox-2 mRNA濃度之作用的條形圖。LA：乳酸。Cox-2 mRNA表示為管家基因之一部分(RPL-19 mRNA)。
圖10為顯示用黑皮諾果漿、灰皮諾果漿及綠茶萃取物製備之所揭示組成物的具體實例預先餵養綿羊對乳酸輸注之綿羊的真皮中之發炎標記巨噬細胞炎性蛋白1 α(MIP)mRNA濃度之作用的條形圖。LA：乳酸。MIP mRNA表示為管家基因之一部分(RPL-19 mRNA)。
圖11為顯示用果寡糖對母牛進行輸注以及在果寡糖輸注之前7天用所揭示消炎產品的一個具體實例預先餵養對真皮中巨噬細胞炎性蛋白1-α(MIP)之濃度之作用的條形圖。資料表示左前蹄及左後蹄兩者之平均值。「NC」表示「陰性對照」(第1組)。「PC」表示「陽性對照」(第2組)。「處理」表示第3組，用補充組成物預先餵養之動物。MIP mRNA表示為管家基因之一部分(RPL-19 mRNA)。
圖12為顯示用果寡糖對母牛進行輸注及在果寡糖輸注之前7天預先餵 養所揭示消炎產品之一個具體實例對真皮中Cox-2濃度之作用的條形圖。資料表示左前蹄及左後蹄兩者之平均值。「NC」表示「陰性對照」(第1組)。「PC」表示「陽性對照」(第2組)。「處理」表示第3組，用補充組成物預先餵養之動物。Cox-2 mRNA表示為管家基因之一部分(RPL-19 mRNA)。
圖13為顯示餵養三種測試口糧對真皮中皮膚充血評分之作用的條形圖。針對左前蹄、左後蹄及組合之蹄給出資料。資料表示每組6隻牛。陰性「對照」(第1組)表示僅餵養乾草之動物。「陽性對照」(第2組)動物給予果寡糖。「測試產品」(第3組)表示在果寡糖投予之前7天預先餵養所揭示補充組成物之一個具體實例的動物。y軸表示0-4規模之皮膚充血評分。
圖14為顯示餵養三種測試口糧對真皮中真皮水腫評分之作用的條形圖。針對左前蹄、左後蹄及組合之蹄給出資料。資料表示每組6隻牛。陰性「對照」(第1組)表示僅餵養乾草之動物。「陽性對照」(第2組)動物給予果寡糖。「產品測試」(第3組)表示在果寡糖投予之前7天預先餵養補充組成物之動物。y軸表示0-4規模之真皮水腫評分。
圖15為顯示餵養三種測試口糧對真皮中層狀延伸評分之作用的條形圖。針對左前蹄、左後蹄及組合之蹄給出資料。資料表示每組6隻牛。陰性「對照」(第1組)表示僅餵養乾草之動物。「陽性對照」(第2組)動物給予果寡糖。「產品測試」(第3組)表示在果寡糖投予之前7天預先餵養補充組成物之動物。y軸表示0-4規模之層狀延伸評分。
圖16為顯示在第2組及第3組牛中輸注果寡糖之後，三種方案之牛行動評分之時空分析的曲線。虛線追蹤第2組之個別牛。實線追蹤第3組(補 充組成物餵養)之個別牛。X軸為投予果寡糖之後的時間，以小時為單位。Y軸表示如表4中所概述之行動評分。
本發明關注用於向動物投予之組合(在本文中亦稱為「補充組成物」或「補充組合」)之具體實例，以及製備該組合及向動物投予該組合之方法。該組合可幫助維持動物之健康。在一些實例中，該組合可改善發炎病症之作用。
I.定義
提供以下術語及縮寫之解釋以便更好地說明本發明及指導一般技術者實施本發明。除非上下文另外明確指明，否則如本文所用，「包含」意謂「包括」且單數形式「一(a)」或「一(an)」或「該(the)」包括複數個指示物。除非上下文另外明確指明，否則術語「或」係指所述替代要素中之單個要素或兩種或兩種以上要素之組合。
除非另外說明，否則本文所用之所有技術及科學術語均具有與本發明所屬領域之一般技術者通常所理解相同之含義。儘管類似或等效於本文所述者之方法及材料可用於實踐或測試本發明，但以下描述適合方法及材料。該等材料、方法及實例僅為說明性的且不欲為限制性的。本發明之其他特徵自以下實施方式及申請專利範圍顯而易知。
除非另外指明，否則本說明書或申請專利範圍中所用之表示組分量、分子量、百分比、溫度、時間等之數值均應理解為由術語「約」修飾。因此，除非另外含蓄地或明確地指明，否則所述數值參數為可視標準測試條件/方法下的所探尋之所要特性及/或偵測極限的近似值。當時直接 及明確區別具體實例與所述先前技術時，除非用措辭「約」敍述，否則具體實例數值為非近似值。
投予：藉由任何途徑向動物投予。如本文所用，投予典型地涉及經口投予。
烷基係指具有飽和碳鏈之烴基。鏈可為環狀鏈、分支鏈或未分支鏈。術語低碳烷基意謂包括1-10個碳原子之鏈。
有效量：指定化合物或組成物足以在個體中實現所要作用之量或濃度。有效量可至少部分取決於所處理動物之種類、動物體型及/或所要作用之性質。
酯：自有機酸(通式：RCO2H)衍生之化合物，其中-OH(羥基)之氫置換為脂族烷基或芳基。自有機酸衍生之酯的通式如下所示：
其中R及R'幾乎表示任何基團，包括脂族基團、經取代之脂族基團、芳基、芳基烷基、雜芳基等。
甘露聚糖：一類多醣，包括甘露糖。甘露聚糖家族包括純甘露聚糖(亦即聚合物主鏈由甘露糖單體組成)、葡甘聚醣(聚合物主鏈包含甘露糖及葡萄糖)及聚半乳甘露糖(其中單個半乳糖殘基鍵聯至聚合物主鏈的甘露聚糖或葡甘聚醣)。甘露聚糖存在於一些植物物種及酵母的細胞壁中。
礦物黏土：根據AIPEA(國際黏土研究協會(Association Internationale pour l'Etude des Argiles，International Association for the Study of Clays))及CMS(黏土礦物學會(Clay Minerals Study))命名法，術語「礦物黏土」係指賦予黏土可塑性且在乾燥或燒製時硬化的礦物。礦物黏土包括矽酸鋁，諸如頁矽酸鋁。礦物黏土一般包括少量雜質，諸如鉀、鈉、鈣、鎂及/或鐵。礦物黏土典型地具有兩層薄片結構，包括四面體矽酸鹽薄片及八面體氫氧化物薄片；或三層結構，包括在兩個矽酸鹽薄片之間的氫氧化物薄片。
多酚：一類有機化合物，其特徵在於存在多個酚結構單元。通常接受之定義為White-Bate-Smith-Swain-Haslam(WBSSH)定義(Natural Products Reports,11(1),41-66,(1994))，其將多酚描述為(1)總體上適當水溶性化合物，(2)分子量為500-4000道爾頓(Dalton)，(3)具有超過12個酚羥基，及(4)每1000道爾頓具有5-7個芳族環。其他定義包括範圍極限變化，諸如較少酚羥基。多酚之一個實例為鞣酸：
其他例示性多酚包括(但不限於)花青素、黃芪甙、兒茶素、土耳其鞣酸、並沒食子鞣質、表兒茶素、異槲皮素、原花青素、白藜蘆醇 及茶黃素-3-沒食子酸鹽。
果漿：果實壓榨果汁或油後剩餘之固體。果漿包括皮、果肉、種子及果實莖。
Trolox®分析：Trolox®為6-羥基-2,5,7,8-四甲基-色滿-2-甲酸之商標名，一種維生素E之水溶性衍生物。Trolox®分析法量測既定物質相較於Trolox®之抗氧化能力。
II.個別具體實例之綜述
組合之具體實例包括(i)含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物；及(ii)組成物A，其中組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其任何組合。組成物A可包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖。在任何或所有上述具體實例中，組成物A可進一步包含內葡聚糖水解酶。在任何或所有上述具體實例中，組合可進一步包含多酚降解產物。
在任何或所有上述具體實例中，含有多酚之植物材料可包含自以下獲得之植物物質：蘋果、黑莓、黑果梨、黑醋栗、黑接骨木果、藍莓、櫻桃、蔓越橘、葡萄、綠茶、蛇麻子、洋蔥、李子、石榴、皂樹、覆盆子、草莓、絲蘭及其組合。在一些具體實例中，含有多酚之植物材料為葡萄渣或綠茶。
在任何或所有上述具體實例中，組成物A可包含1-40wt%二氧化矽、1-25wt%葡聚糖及甘露聚糖，及30-92wt%礦物黏土。
在任何或所有上述具體實例中，組合可具有以重量計10,000：1至1：100範圍內的含有多酚之植物材料：組成物A之比率。在一些具 體實例中，植物萃取物為乾燥植物萃取物，且該組合包含以重量計1,000：1至1：1,000之比率的乾燥植物萃取物及組成物A。乾燥植物萃取物可包含0.01wt%至25wt%總多酚。
在任何或所有上述具體實例中，含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物可與組成物A摻合形成摻合組成物。在一些具體實例中，摻合組成物為固體摻合物、溶液或摻合組成物之液體懸浮液，其中該固體摻合物為粉末或集結粒。或者，在任何或所有上述具體實例中，組合可為包含組成物A之集結粒與包含含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物之集結粒的混合物。
方法之具體實例包含向動物投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物；及向該動物投予組成物A，其中組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其任何組合。在一些具體實例中，組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖。在任何或所有上述具體實例中，組成物A可進一步包含內葡聚糖水解酶。在一獨立具體實例中，動物為有蹄類動物。在一獨立具體實例中，動物為伴侶動物。
在任何或所有上述具體實例中，向動物投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物及投予組成物A持續可促進至少一種發炎生物標記之活體內含量降低的有效時段。在任何或所有上述具體實例中，生物標記可伴隨有發炎病症。在一些具體實例中，發炎病症為關節炎、蹄障礙、皮炎、濕疹、動脈粥樣硬化、膀胱炎、發炎性腸病、出血性胃腸炎、腦膜炎-動脈炎、腦炎、後天性重症肌無力、肝炎、 胰臟炎、牙齦炎、退化性神經病況、糖尿病、肥胖症或其組合。在一些具體實例中，發炎病症為蹄障礙。
在任何或所有上述具體實例中，向動物投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物及投予組成物A持續可改變至少一種免疫系統生物標記之活體內含量的有效時段。
在任何或所有上述具體實例中，有效時段可為至少一天。在任何或所有上述具體實例中，投予可包含每天投予。在任何或所有上述具體實例中，投予可包含隔天投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物及組成物A。
在任何或所有上述具體實例中，當動物為有蹄類動物時，該方法可進一步包含在口糧改變之前向有蹄類動物投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物及組成物A持續有效時段，其中該口糧改變提高口糧中之饋料能量含量。在一些具體實例中，有效時段為0-60天。
在任何或所有上述具體實例中，該方法可進一步包含向動物投予目標量的含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A的第一部分，且隨後向動物投予目標量之後續部分。
在任何或所有上述具體實例中，含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製成之植物萃取物或其混合物以及組成物A可以每天每公斤體重1mg至每天每公斤體重20mg範圍內之總量向動物投予。在任何或所有上述具體實例中，該方法可進一步包含以重量計1,000：1至1：1,000之 比率且以足以向動物提供每公斤體重1-100mg乾燥植物萃取物之量投予乾燥植物萃取物及組成物A。在任何或所有上述具體實例中，含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A可以足以提供每公斤體重0.1-100mg多酚之量向動物投予。
在任何或所有上述具體實例中，投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A可進一步包含將含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物與組成物A混合至動物之饋料、水或饋料及水兩者中。在任何或所有上述具體實例中，投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A可進一步包含將含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物與組成物A以每噸饋料0.1至20kg之量混合至動物之饋料中。在任何或所有上述具體實例中，投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A可進一步包含將含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物與組成物A以每噸饋料0.01wt%至2.5wt%之量混合至動物之饋料中。
在任何或所有上述具體實例中，該方法可進一步包含向動物投予足夠量之含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物以提供每公斤體重1-100mg多酚，且向動物投予足夠量之組成物A以提供每公斤體重0.001-1g。在一些具體實例中，投予足夠量之含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物與投予足夠量之組成物A的步驟係同時進行。
在任何或所有上述具體實例中，含有多酚之植物材料、植物 萃取物或其混合物可與組成物A摻合以形成摻合組成物，且摻合組成物可向動物投予。在一獨立具體實例中，動物為綿羊且投予摻合組成物包含每天向綿羊投予0.1-10g摻合組成物。在一獨立具體實例中，動物為牛，且投予摻合組成物包含每天向牛投予0.5-100g摻合組成物。
在任何或所有上述具體實例中，投予含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物與投予組成物A的步驟可以任何順序依序進行。在一些具體實例中，投予含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物與投予組成物A之步驟係在有效促進發炎生物標記含量降低之時段內依序進行。
在任何或所有上述具體實例中，該方法可進一步包含每天向動物投予組成物A持續第一時段，中斷投予組成物A持續第二時段，及隨後每天向動物投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物持續第三時段。第二時段可為1至60天。
在一獨立具體實例中，方法包含向動物投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物；及向動物投予葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其任何組合。
製備補充組成物之方法包含獲得包含一或多種多酚之植物材料；及組合植物材料與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合以產生補充組成物。在一些具體實例中，植物材料包含獲自以下之植物物質：蘋果、黑莓、黑果梨、黑醋栗、黑接骨木果、藍莓、櫻桃、蔓越橘、葡萄、綠茶、蛇麻子、洋蔥、李子、石榴、覆盆子、草莓及其組合。
在任何或所有上述具體實例中，該方法可進一步包含自植物 材料萃取至少一些多酚產生植物萃取物，及組合植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合產生補充組成物。在一些具體實例中，自植物材料萃取至少一些多酚包含(i)組合植物材料與包含25-100%極性溶劑及0.01%至1%酸之溶液形成混合物，(ii)混合該混合物，(iii)將混合物分離成固相及液相，及(iv)回收液相以提供植物萃取物。在一個具體實例中，極性溶劑為水、水可混溶性醇、水可混溶性酯或其組合。在另一具體實例中，極性溶劑可為水、甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯或其組合。在任何或所有前述具體實例中，溶液可包含0.05-0.15v/v%鹽酸、檸檬酸、乙酸、或其組合。在任何或所有前述具體實例中，該方法可進一步包含濃縮液相以提供植物萃取物。
在任何或所有上述具體實例中，該方法可進一步包含自植物材料萃取非極性組分，隨後萃取至少一些多酚。在任何或所有上述具體實例中，該方法可進一步包含乾燥植物萃取物，隨後組合植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合。
在任何或所有上述具體實例中，在組合植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合之前，該方法可進一步包含：組合植物萃取物與選自以下之載劑產生經合併之植物萃取物與載劑：矽藻土、二氧化矽、麥芽糊精、磨碎穀物、黃豆粕、棉籽粉、乾酒糟、稻殼、粗小麥或黏土；乾燥經合併之植物萃取物與載劑產生經乾燥之經合併植物萃取物與載劑；及研磨經乾燥之經合併植物萃取物與載劑。
III.組成物A
所揭示補充組成物之具體實例包含植物萃取物及組成物A 之一或多種組分。組成物A包含葡聚糖(例如β-1,3(4)葡聚糖)、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其任何組合。組成物A可包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖。在一些具體實例中，組成物A進一步包含內葡聚糖水解酶，諸如β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶，二氧化矽之適合來源包括(但不限於)砂、石英、矽藻土及合成二氧化矽。在某些具體實例中，甘露聚糖包含葡甘聚醣。
組成物A之組分藉由此項技術中通常已知之方法製備且可自商業來源獲得。組成物A之至少一些組分(例如二氧化矽、礦物黏土)亦可存在於環境中。矽藻土可以市售開採產品形式獲得，其主要包含二氧化矽且其未分析之其餘組分主要包含分析化學家協會(Association of Analytical Chemists，AOAC,2002)所定義之灰(礦物)。組成物A中所用之礦物黏土(例如鋁矽酸鹽)可為多種黏土中之任一者，包括(但不限於)市售黏土，諸如高嶺土、膨潤土及沸石。葡聚糖及甘露聚糖可獲自植物細胞壁、酵母(例如釀酒酵母、高蛋白假絲酵母)、某些真菌(例如洋菇)、藻及細菌。在一些具體實例中，葡聚糖包括可溶性及/或不溶性β-葡聚糖，諸如(1,3/1,4)β-葡聚糖(β-1,3(4)葡聚糖)、(1,3/1,6)β-葡聚糖或其組合。葡聚糖及甘露聚糖((例如β-1,3(4)葡聚糖及葡甘聚醣)之一個商業來源為來自不活化酵母(釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae))之酵母細胞壁萃取物。酵母細胞壁萃取物可具有以下組成，包括0-8%水分、92-100%乾物質、10-55%蛋白質、0-25%脂肪、0-2%磷、10-30% β-葡聚糖、0-25%甘露聚糖及0-5%灰。在一個實例中，酵母細胞壁萃取物具有以下組成：2-3%水分、97-98%乾物質、14-17%蛋白質、20-22%脂肪、1-2%磷、22-24%甘露聚糖、24-26% β-1,3 (4)葡聚糖及3-5%灰。β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶可由長柄木黴(Trichoderma longibrachiatum)菌株之浸沒醱酵產生。
組成物A之一些具體實例包括1-40wt%二氧化矽、1-25wt%葡聚糖及甘露聚糖，及30-92wt%礦物黏土。在一個具體實例中，組成物A包括1-40wt%二氧化矽、1-25wt%葡聚糖及甘露聚糖，及40-92wt%礦物黏土。在一個具體實例中，組成物A包含5-40wt%二氧化矽、2-15wt%葡聚糖及甘露聚糖，及40-80wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含20-40wt%二氧化矽、2-10wt%葡聚糖及甘露聚糖，及50-70wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含20-30wt%二氧化矽、2-5wt%葡聚糖及甘露聚糖，及60-70wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含15-40wt%二氧化矽、1-15wt%葡聚糖、0-10wt%甘露聚糖，及50-81wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含20-30wt%二氧化矽、1.0-3.5wt%葡聚糖、1.0-6.0wt%甘露聚糖，及60-75wt%礦物黏土。
在一些具體實例中，β-葡聚糖及甘露聚糖獲自酵母細胞壁萃取物，且組成物A包含1-40wt%二氧化矽、1-30wt%酵母細胞壁萃取物、40-92wt%礦物黏土。在一個具體實例中，組成物A包含10-40wt%二氧化矽、5-20wt%酵母細胞壁萃取物，及40-80wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含15-30wt%二氧化矽、5-15wt%酵母細胞壁萃取物及55-70wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含20-40wt%二氧化矽、2-10wt%葡聚糖及甘露聚糖，及50-70wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含15-40wt%二氧化矽、1.0-5.0wt%葡聚糖、1.0-8.0wt%甘露聚糖，及50-81wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含20-30wt%二氧化矽、1.0-3.5 wt%葡聚糖、1.0-6.0wt%甘露聚糖，及60-75wt%礦物黏土。
在任一上述具體實例中，組成物A可進一步包含內葡聚糖水解酶，諸如β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶。組成物A可包括至少0.05wt%內葡聚糖水解酶至5wt%內葡聚糖水解酶，諸如0.05-3wt% β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶。在一個具體實例中，組成物A基本上由0.1-3wt% β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶、20-40wt%二氧化矽、2-20wt%葡聚糖及甘露聚糖，及50-70wt%礦物黏土組成。在任一上述具體實例中，二氧化矽可由矽藻土提供。在任一上述具體實例中，葡聚糖可為β-葡聚糖。在任一上述具體實例中，甘露聚糖可包含葡甘聚醣。在一個具體實例中，組成物A基本上由0.1-3wt% β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶、20-40wt%矽藻土、2-20wt% β-葡聚糖及葡甘聚醣，及50-70wt%礦物黏土組成。
在一個具體實例中，組成物A包含0.1-1wt% β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶、20-40wt%矽藻土、5-20wt%酵母細胞壁萃取物及40-80wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含0.1-0.5wt% β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶、20-30wt%矽藻土、5-15wt%酵母細胞壁萃取物及60-70wt%礦物黏土。在另一具體實例中，組成物A包含0.1-0.3wt% β-1,3(4)-內葡聚糖水解酶、24-25wt%矽藻土、10-11wt%酵母細胞壁萃取物及63-64wt%礦物黏土。
在一些具體實例中，組成物A包括額外組分。額外組分可用於任何所要目的，諸如作為例如填充劑添加之實質上生物惰性材料，或可提供所要有益作用。舉例而言，組成物A可包括碳酸鹽(包括金屬碳酸鹽，諸如碳酸鈣)、海藻灰、維生素(諸如菸酸補充物或維生素B-12補充物)、生物素、d-泛酸鈣、氯化膽鹼、硝酸硫胺素、吡哆醇鹽酸鹽、二甲基嘧啶醇 亞硫酸甲萘醌、核黃素-5-磷酸酯、葉酸、大豆油、鋁矽酸鈣、稻殼、礦物油或其任何組合。
組成物A可調配成任何適合形式，包括粉末、顆粒、集結粒、溶液或懸浮液。在一個具體實例中，組成物A為適於直接納入市售饋料、食物產品中之自由流動乾燥粉末，或作為全部混合口糧或膳食之補充物。粉末可與固體或液體饋料或與水混合。在另一具體實例中，組成物A形成集結粒。
在一些具體實例中，組成物A的平均粒徑經選擇與飼料或可與組成物A混合之其他組分(包括β-促效劑)相容。如本文所用，術語「相容」意謂粒徑充分類似以減小或消除組成物A與飼料或其他組分混合時的粒徑分離。舉例而言，若組成物A與平均粒徑為50-200μm之飼料或組分混合，則組成物A可具有與例如組成物A混合之飼料/組分粒徑的80-120%之類似平均粒徑。
在一個具體實例中，當直接併入至饋料中時，組成物A可以每噸(2000磅)饋料0.1至20kg範圍內之量添加。在一些具體實例中，組成物A以每噸饋料0.5kg至10kg之量添加至動物飼料或食物中。在某些具體實例中，組成物A可以每噸饋料1至5kg之量添加至饋料中。
當以饋料乾物質之百分比表示時，組成物A可以0.01至2.5wt%範圍內之量，諸如0.0125wt%至2wt%饋料添加至動物飼料或食物中。在一個具體實例中，組成物A以0.05至1.5wt%，諸如0.06wt%至1wt%饋料之量添加至動物飼料或食物中。在另一具體實例中，組成物A以0.1至0.7wt%，諸如0.125wt%至0.5wt%饋料之量添加。
或者，組成物A可作為補充物以高達每天每公斤活體重20g，諸如大於每天每公斤活體重0.01g至20g、每公斤活體重0.01g至10g、每公斤活體重0.01g至1g、每公斤活體重0.01g至0.5g或每公斤活體重0.02g至0.4g之量直接餵養哺乳動物。在一些具體實例中，組成物I可以每天每公斤活體重0.05g至0.20g之量用於許多哺乳動物物種。
IV.植物萃取物
所揭示植物萃取物之具體實例由含有多酚之植物材料製備。植物材料亦可包括非多酚化合物，包括多酚降解產物。降解可，例如經氧化及/或生物過程出現。多酚及非多酚化合物皆可具有生物活性。適合植物材料包括(但不限於)蘋果、黑莓、黑果梨、黑醋栗、黑接骨木果、藍莓、櫻桃、蔓越橘、葡萄、綠茶、蛇麻子、洋蔥、皂樹(例如皂皮樹(Quillaja saponaria))、李子、石榴、覆盆子、草莓及絲蘭(例如鳳尾蘭(Yucca schidigera))。植物萃取物可由單一植物材料(例如葡萄)或植物材料組合製備。在一些具體實例中，植物萃取物由壓榨植物材料(諸如葡萄渣)、乾燥植物材料(諸如茶)或其組合製備。果漿可實質上在壓榨後立即獲得或作為青儲產品(亦即壓榨後收集及儲存至多若干月之果漿)獲得。適合植物具有複數種多酚及/或其他非多酚化合物，包括(但不限於)非多酚有機酸(諸如五倍子酸及/或反式咖啡酸)、黃烷醇、沒食子酸酯、黃烷二醇、間苯三酚、連苯三酚及兒茶酚。在一些具體實例中，植物萃取物由黑皮諾果漿、灰皮諾果漿或綠茶製備。
在一些具體實例中，壓榨或乾燥植物材料在萃取之前或期間研磨成細粉。壓榨植物材料可冷凍以便於研磨。可萃取多酚及其他非多酚 化合物用於向有蹄類動物投予。舉例而言，可使用包含極性溶劑(諸如水、醇、酯或其組合)之溶液自粉末萃取多酚及其他非多酚化合物。在一些具體實例中，溶液包含水可混溶性醇、酯或其組合，諸如低碳烷基醇、低碳烷基酯或其組合。在一些具體實例中，溶液為水或包含25-99%溶劑，諸如25-95%溶劑，30-80%溶劑或50-75%溶劑及水的水溶液。在某些具體實例中，溶液為包含甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯或其組合之水溶液。可藉由添加酸使溶液酸化。酸可防止萃取物中之生物活性多酚及其他非多酚化合物氧化降解或使氧化降解降至最低。酸可為任何適合酸，諸如無機酸(例如鹽酸)或有機酸(諸如檸檬酸或乙酸)。在一些具體實例中，溶液包含0.01%至1%酸，諸如0.02-0.5%、0.025-0.25%或0.05-0.15%酸。在一些實例中，溶液包括0.1%鹽酸。
萃取可在0-100℃範圍內之溫度下進行。在一些具體實例中，在20-70℃範圍內之溫度或環境溫度下進行萃取。可持續若干分鐘至若干天範圍內之持續時間進行萃取。為了提高萃取功效，植物材料及溶液在萃取期間可混合或攪動，諸如藉由在萃取期間研磨植物材料、攪拌混合物、震盪混合物或使混合物均質化。在一些具體實例中，可使用新鮮溶液重複萃取一或多次以提高多酚及其他非多酚化合物自植物材料的回收率。合併各萃取循環之液相用於進一步加工。
回收液相，且丟棄殘餘固體或果肉。回收液相可包含自剩餘固體傾析液體及/或過濾液相以移除殘餘固體。藉由任何適合方式(諸如蒸發，例如旋轉蒸發)自液體溶液移除溶劑(醇、酯或其組合)，產生在適度酸性溶液中含有生物活性組分之水性萃取物。
在植物材料包括大量油或脂質的某些具體實例中，可進行非極性組分之初次萃取，隨後萃取多酚及其他極性非多酚化合物。可藉由使植物材料在例如己烷、庚烷或其組合之非極性溶劑中均質化來萃取非極性組分。自植物材料分離包括萃取非極性組分之溶劑層且丟棄。
水性植物萃取物可藉由適合方式(例如萃取、層析法、蒸餾等)進一步純化，移除非多酚化合物及/或相對於萃取物中之其他化合物提高多酚濃度。
水性植物萃取物可例如藉由冷凍乾燥或其他低溫乾燥法乾燥，且研磨成粉末以提供乾燥植物萃取物。在一些具體實例中，乾燥植物萃取物包含0.01wt%至25wt%總多酚，諸如0.01wt%至10wt%、0.01wt%至5wt%、0.01wt%至2.5wt%、0.01wt%至1wt%、0.01wt%至0.5wt%、0.02至0.25wt%或0.03至0.1wt%總多酚。在某些具體實例中，乾燥植物萃取物進一步包含非多酚化合物。舉例而言，乾燥植物萃取物可包含0.01-1mg/g五倍子酸，諸如0.05-0.5mg/g或0.09-0.25mg/g五倍子酸，及/或0.001-0.1mg/g反式咖啡酸，諸如0.005-0.05mg/g或0.01-0.025mg/g反式咖啡酸。
水性植物萃取物可例如藉由蒸發濃縮至較小體積且用作水性植物萃取物。在其他具體實例中，水性植物萃取物與載劑與混合，隨後乾燥及研磨。適合載劑包括例如矽藻土、二氧化矽、麥芽糊精、磨碎穀物(例如玉米)、粗粉(例如大豆粉或棉籽粉)、副產品(例如乾酒糟、稻殼、粗小麥)、黏土(例如膨潤土)及其組合。植物萃取物可與載劑以重量計10：1至1：10，諸如5：1至1：5範圍內之比率組合。舉例而言，植物萃取物可與矽藻土以重量計3：1之比率混合。
V.補充物組合及組成物
補充物組合包含(a)含有多酚之植物材料、如上文所述之植物萃取物之具體實例或其兩者，及(b)葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其任何組合，諸如如上文所述之組成物A之具體實例。植物材料及/或萃取物可進一步包括具有生物活性之非多酚化合物，包括多酚降解產物。在一個具體實例中，補充物組合基本上由以下組成：(a)含有多酚之植物材料、如上文所述之植物萃取物之具體實例或其兩者，及(b)如上文所述之組成物A之具體實例。在另一具體實例中，補充物組合由以下組成：(a)含有多酚之植物材料、如上文所述之植物萃取物之具體實例或其兩者，及(b)如上文所述之組成物A之具體實例。
組合組分可為獨立的，例如含有多酚之植物材料及/或植物萃取物之集結粒，及組成物A之集結粒。或者，組分可混合或摻合產生包含該等組分之摻合組成物。在某些具體實例中，摻合組成物為實質上均質組成物，包含(a)含有多酚之植物材料、植物萃取物之具體實例或其兩者，及(b)組成物A之一或多種組分，諸如組成物A之具體實例。
補充物組合可包含植物萃取物及組成物A之一或多種組分。在一些具體實例中，補充物組合包含乾燥植物萃取物及組成物A。乾燥植物萃取物：組成物A組分之比率可在以重量計10000：1至1：1000，諸如1000：1至1：1000、500：1至1：500、100：1至1：100、5：1至1：500、1：1至1：100、1：10至1：100、1：1至1：10、1000：1、100：1、50：1、10：1、5：1、3：1、1：1、1：5、1：10、1：25、1：50、1：100、1：250、1：500或1：1000範圍內。在一些具體實例中，乾燥植物萃取物：組成物A之比率經選擇以提供以重量計10000：1至1：1000， 諸如1000：1至1：1000、500：1至1：500、100：1至1：100、5：1至1：500、1：1至1：100、1：1至1：10、1000：1、100：1、50：1、10：1、5：1、3：1、1：1、1：5、1：10、1：25、1：50、1：100、1：500或1：1000範圍內之多酚：組成物A之比率。換言之，補充物組合可包含0.001至99.99wt%乾燥植物萃取物，諸如0.01至99wt%、0.1至90wt%、0.1至50wt%、1wt%至50wt%、1wt%、5wt%、10wt%、20wt%、25wt%、50wt%或90wt%乾燥植物萃取物。因此，補充物組合可包含0.001-0.5wt%多酚。
可藉由摻合乾燥植物萃取物與組成物A形成補充物組成物來調配補充物組合。或者，乾燥植物萃取物可與適當量之組成物A之一或多種組分(亦即葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖)摻合形成補充物組成物。摻合植物萃取物與組成物A可藉由任何適合方式實現，諸如攪動、震盪、攪拌、研磨、球磨等。
水性植物萃取物可與組成物A之一或多種組分混合，接著乾燥形成補充物組成物。在一個具體實例中，組成物A在添加至水性植物萃取物之前預混合。在另一具體實例中，適當量之組成物A之一或多種組分可與水性植物萃取物組合，接著乾燥形成補充物組成物。舉例而言，1,000mL水性萃取物可與1,000g組成物A組合，接著乾燥形成補充物組成物。一般技術者將瞭解水性植物萃取物比組成物A之比率將取決於水性植物萃取物中多酚及其他非多酚化合物之濃度，以及乾燥植物萃取物：組成物A之所要最終比率。
補充物組合可包含含有多酚之植物材料及如上文所描述之組成物A之一或多種組分。適合植物材料包括(但不限於)蘋果、黑莓、 黑果梨、黑醋栗、黑接骨木果、藍莓、櫻桃、蔓越橘、葡萄、綠茶、蛇麻子、洋蔥、李子、石榴、皂樹、覆盆子、草莓、絲蘭及其組合。在一些實例中，植物材料呈果漿形式，例如葡萄渣。在其他實例中，植物材料為乾燥植物材料。
植物材料可與組成物A之一或多種組分混合形成補充物組成物。在一個具體實例中，組成物A在添加至植物材料之前預混合。在另一具體實例中，適當量之組成物A之一或多種組分可與植物材料組合。若植物材料在與組成物A組分混合之前未預先乾燥，則補充物組成物可在混合後乾燥。組分可混合形成實質上均質之組成物。在一些具體實例中，補充物組成物為自由流動粉末。在其他具體實例中，補充物組成物可形成集結粒或與適合液體(例如水)混合形成液體懸浮液或溶液。補充物組成物中植物材料：組成物A組分之比率可在以重量計10000：1至1：100範圍內，諸如1000：1至1：100、100：1至1：100、50：1至1：50、25：1至1：25、10：1至1：10、1000：1、100：1、50：1、25：1、10：1、5：1、1：1、1：5、1：10、1：25、1：50或1：100。換言之，補充物組成物可包含1wt%至99.9wt%植物材料，諸如1至99wt%、1至50wt%、1wt%、5wt%、10wt%、20wt%、25wt%、50wt%、90wt%、99wt%或99.9wt%植物材料。補充物組合可形成包含植物材料及/或植物萃取物之集結粒，及包含組成物A之集結粒。集結粒混合物中植物材料集結粒比組成物A集結粒之比率可在10,000：1至1：100範圍內，諸如1000：1至1：100、100：1至1：100、50：1至1：50、25：1至1：25或10：1至1：10。在另一具體實例中，補充物組合之組分可與適合液體(例如水)混合形成液體懸浮液或溶液。
VI.消炎病症
急性發炎為對組織損傷之反應，其產生特徵症狀且一般自然解決。血管滲透性提高，導致組織中免疫細胞增加、水腫(膨脹)及發熱。嗜中性白血球及其他白細胞主要介導急性發炎。
慢性發炎造成許多健康問題之發病機制且由細胞功能不全及壓力產生。導致細胞功能損失之退化性疾病之產生可能與慢性壓力有關。氧化壓力、毒素暴露、病原體暴露及不當膳食能量平衡可造成及導致慢性發炎。單核細胞、巨噬細胞及淋巴細胞主要介導慢性發炎。多次暴露或依序暴露於病原體將導致持續慢性發炎，導致組織損害、生產能力降低及加速老化過程。
某些生物標記為急性或慢性發炎反應之指示。發炎生物標記包括(但不限於)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、核因子κ B(NF-κ B)、干擾素γ(IFN-γ)、介白素-6(IL6)、介白素-8(IL8)、介白素-1 β(IL-1 β)、細胞COX-2基因表現、L-選擇素、介白素-8受體(IL8R)、細胞脂肪加氧酶(LOX)、C反應性蛋白(CRP)、巨噬細胞發炎蛋白1-α(MIP)基因表現、類廿烷酸(COX及LOX產生之局部細胞產物)，α-1-抗胰蛋白酶(AAT)、結合球蛋白、血纖維蛋白原、尿酸/尿酸鹽、高半胱胺酸、脂聯素及/或toll樣受體(TLR)。不希望受任何特定操作理論約束，所揭示補充物組合之具體實例可能影響與發炎病症相關之一或多種發炎生物標記的含量，藉此改善至少部分由發炎生物標記介導之發炎病症的作用。
動物可經一般發炎過程、老化過程、傳染性疾病及/或免疫抑制病症發展消炎病症或處於發展消炎病症之風險中。消炎病症包括(但 不限於)關節炎(例如骨關節炎、免疫介導之關節炎(侵蝕性(例如類風濕性關節炎)或非侵蝕性)、感染性關節炎(例如立克次體關節炎(rickettsial arthritis)、犬埃里希氏體病、螺旋體性關節炎)、贅生性關節炎、晶體關節炎、創傷性關節炎、遺傳性關節炎、代謝關節炎)、蹄障礙(蹄葉炎、跌跛、皮炎(例如特異性、跳蚤過敏性皮炎、食物過敏性皮炎、接觸性皮炎、青少年的皮炎、濕疹、動脈粥樣硬化、膀胱炎、發炎性腸病、出血性胃腸炎、腦膜炎-動脈炎、腦炎、後天性重症肌無力、肝炎、胰臟炎、牙齦炎、退化性神經病狀、糖尿病(例如胰島素缺乏性糖尿病)、肥胖症及其組合。
蹄葉炎及蹄葉炎
反芻動物(奶牛、肉牛、綿羊、山羊)及馬之特定發炎病症為攝入高能量饋料後產生發言性蹄病症。在反芻動物之情形中，此病況亦稱為蹄葉炎，為餵養經設計以使牛奶產量(奶牛)最高或促進生長(肉牛)之高能量口糧的自然結果。在馬中，蹄退化病症(跌跛，亦稱為慢性蹄葉炎)為偶然攝入大量高能量進料(穀物)或新鮮生長牧草的常見結果。未充分理解反芻動物及馬中由攝入高能量饋料引起之蹄病症的形成。蹄葉炎及跌跛以症候群形式存在，從而必須組合因素其作用來引起蹄退化病況。
根據英國完成的研究，奶牛全部跛行的70-90%可歸因於蹄葉炎(Russell等人，Vet.Rec.111：155-60,1982)。全國而言，乳品行業中平均20%出現跛行(Dairy cattle information sheet,National Animal Health Monitoring System(NAHMS),2002)。蹄葉炎為乳品行業中剔除劣等品之第二大主要原因(繼乳腺炎之後)。美國乳品行業中由蹄葉炎引起的的淨損失估計為每年約1,800,000,000美元。保守估計美國有15%馬在有生之年罹患蹄葉炎。高達 75%受蹄葉炎影響的馬最終產生嚴重或慢性跛行及衰弱。每年由馬蹄葉炎引起的貨幣損失未知，但估計在診斷出蹄葉炎後馬的評估、治療及損失至少為13,000,000美元(Moore,http：//www.aaep.org/images/files/Vision2020.pdf,2012)。
蹄葉炎為紋層或組織的非感染性發炎，在動物蹄壁與蹄骨(亦稱為足骨)之間形成強且持久結合。蹄葉炎亦稱為「無菌彌漫性蹄皮炎」(Nocek,J.Dairy Sci.,80：1005-1028,(1997))。蹄葉炎為引起動物蹄分層或分離之衰弱病。隨著蹄壁之各層分層或分離，其在蹄壁下的敏感組織中引起極端疼痛。蹄葉炎可為彌漫性、急性、亞急性或慢性的，且一般涉及一種以上蹄組織。臨床症狀包括跛行、發炎及蹄溫度提高。慢性蹄葉炎之嚴重病例特徵在於具有凹痕背壁之平坦廣蹄，白線變寬、變色及變軟，蹄底，及白線出血、雙蹄底及潰瘍。
未處理蹄葉炎可導致跌跛或慢性蹄葉炎，其為蹄中敏感與不敏感紋層之間的結合完全失敗時產生的病況。跌跛導致蹄骨與蹄的連接破壞、損傷動脈及靜脈以及壓碎蹄骨周圍的其餘活組織。在極端病例中，當動物之全身重量壓在蹄骨上時，其將向下旋轉且通過蹄底到達地面。在一些情況下，術語蹄葉炎及跌跛可互換使用，但並非所有患有蹄葉炎之動物將產生跌跛。
1.蹄葉炎及跌跛之病源學
蹄葉炎及跌跛為多因素疾病。該等症候群中已涉及若干因素(餵養實踐、基質金屬蛋白酶、胰島素抗性、糖皮質激素、鬆弛素、內毒素、組織胺及反應性氧)。因為疾病之起因複雜，所以已證實難以開發出預防或 治療該等病症之可靠方法。
蹄葉炎及跌跛之主要病因為營養(Nocek,J.Dairy Sci.80：1005-1028,1997)。尤其極少攝入大量碳水化合物之動物攝入大量碳水化合物會導致該病症(Nocek,1997)。攝入大量碳水化合物之後遺症包括產生瘤胃酸中毒、改變瘤胃(或盲腸)微生物群、增加澱粉至下部胃腸道(小腸及大腸)的傳遞，及改變小腸微生物群。
瘤胃及小腸酸中毒導致產生密集牛鏈球菌(Streptococcus bovis)群體，其已知產生據報導在蹄脈管中發揮生物活性(例如活化基質金屬蛋白酶)的內毒素(例如嗜熱菌蛋白酶)。另外已推測高穀物飲食導致產生瘤胃組織胺，此引起蹄微脈管中局部缺血：再灌注損傷。牛鏈球菌(及可能其他微生物，諸如乳桿菌(Lactobacilli))產生之細菌內毒素的作用包括活化蹄內基質金屬蛋白酶(MMP)活性(Hendry等人，J.Dairy Res.70：19-27,2003；French等人，Equine Vet.J.36：261-266,2004)。
基質金屬蛋白酶(MMP)為負責在正常動物中重塑胞外基質蛋白的胞外蛋白酶；然而，其病理性活化可導致損傷胞外基質及損失支撐功能。在蹄中，認為內毒素活化MMP(尤其MMP2及MMP9；Harris等人，J.Nutr.136：2114-2121,2006)會加速蹄中支撐蹄(足)骨之懸韌帶菌致分解。足骨由此失去其支撐且朝蹄底部向下旋轉，且在此情況下，產生可見出血性損害。在嚴重病例中，損失支撐變得過於嚴重使得蹄骨破裂通過蹄底且藉此感染入口(蹄底潰瘍)。
蹄葉炎及跌跛之第二促成要素為蹄組織之氧供應。已顯示組織胺及其他血管活性生物胺之產生使位於上方之血管床內動脈-靜脈分流， 該血管床向真皮供血(Garner,Sys.Appl.Microbiol.25：498-506,2002)。因此，真皮(皮膚之活真皮組織等效物)供氧不足且死亡。失去活真皮導致失去層狀組織之併趾相互作用，因此「白線分離」(Greenough,Lameness in cattle,第3版.W.B.Saunders Co.,Philadelphia,1997)。在極端病例中，此導致蹄的下層組織脫落。
與反芻動物及馬中產生蹄葉炎有關之另一因素為在蹄組織中產生反應性氧物質(ROS)(Harris等人，J.Nutr.136：2114-2121,2006)。已假設自由基由於葡萄糖及胰島素代謝以及胰島素抗性之改變而在蹄組織中積聚。此又可造成活蹄組織損壞。
額外因素亦可造成蹄葉炎及跌跛。舉例而言，認為壓力可提高兩種疾病之發病率(Nocek,1997)。壓力導致糖皮質激素釋放，此造成諸如蹄之周邊組織中氧去除。此外，分娩時釋放鬆弛素亦可造成接近分娩時較高的蹄葉炎及跌跛發病率。鬆弛素通常在子宮頸中之MMP活化中起作用，且因此，軟化及擴大子宮頸且促進分娩。然而，一些跡象亦表明分娩時釋放鬆弛素亦可導致病理性活化蹄MMP，且因此，進一步損失蹄中之懸韌帶。
認為與蹄葉炎有關之其他因素包括長期室內站立、潮濕條件、大畜群規模、足或關節外傷(例如鋪墊不佳、長期站立於混凝土、不平坦表面、堅硬物/石頭上)、不規則或不佳足修整、足感染及/或遺傳。
2.蹄葉炎/跌跛模型及生物標記
因為蹄葉炎及跌跛之經濟重要性，所以已完成病源學之重大研究。已使用若干模型進行此等研究。此等包括a)向不適應攝入濃縮物之 反芻家畜及馬提供高能量飲食，b)投予果寡糖(Danscher等人，J.Dairy Sci.92：607-616,2009)，c)投予黑胡桃萃取物(Hurley等人，Vet.Immunol.Immunopathol.110(3-4)：195-206,2006)，及d)投予乳酸(Morrow等人，Am.J.Vet.Res.34：1305-1308,1973)。
碳水化合物攝入引起蹄組織中快速分子及組織學改變。特定言之，Morrow等人(1973)報導輸注乳酸後72小時內綿羊蹄之組織學改變。急性改變本身最終顯現為慢性疾病。在急性損傷後若干月通常產生高度可見蹄底潰瘍及白線分離或作為長期疾病表現之蹄脫落。
本文所用之蹄葉炎模型包括綿羊乳酸輸注模型(Morrow等人，Am.J.Vet.Res.34：1305-1308,1973，以引用的方式併入本文中)及果寡糖給藥法(Danscher等人，J.Dairy Sci.92：607-616,2009，以引用的方式併入本文中)。亦向嚙齒動物投予所揭示補充物組成物之具體實例以研究組成物之免疫、消炎及/或協同特性。
與蹄葉炎相關之生物標記包括微生物群體改變、經破壞層狀組織中白血球(諸如嗜中性白血球)聚集、MMP活性增加、產生反應性氧物質及多種促發炎分子(諸如COX-2、介白素-1 β(IL-1 β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、介白素-8受體(IL8R)及L-選擇素)增加。
VII.投予之量及方法
向諸如哺乳動物或禽類之動物投予補充物組合。在一個具體實例中，動物為飼養供人類食用之動物，諸如家畜(例如餵養或奶牛)或豬，或禽類，諸如家禽(例如雞、火雞、鵝、鴨、康沃爾遊戲母雞(Cornish game hen)、鵪鶉、野雞、珍珠雞(guinea fowl)、鴕鳥、鴯鶓、天鵝或家鴿)。 在另一具體實例中，動物為有蹄類動物。在另一具體實例中，動物為反芻動物，諸如牛、綿羊、山羊、馬、野牛、水牛、鹿、駱馬或羊駝。在另一具體實例中，動物為家畜，例如伴侶動物，諸如犬、貓、雪貂、豚鼠、大鼠、沙鼠、倉鼠、小鼠或家兔。在一個具體實例中，動物為有蹄類動物。
投予補充物組合支持動物之整體健康及安樂。補充物組合向動物投予時可幫助降低至少一種發炎生物標記之活體內含量。生物標記可能與發炎病症相關。藉由促進發炎生物標記之含量降低，投予補充物可隨後改善發炎病症之一或多種病徵或症狀。在一些具體實例中，發炎病症為關節炎、蹄葉炎、跌跛、皮炎(例如特異性、跳蚤過敏性皮炎、食物過敏性皮炎、接觸性皮炎、青少年皮炎)、膀胱炎、發炎性腸病、出血性胃腸炎、腦膜炎-動脈炎、腦炎、後天性重症肌無力、肝炎、胰臟炎、牙齦炎或其組合。在某些具體實例中，動物為有蹄類動物且發炎病症為蹄葉炎或跌跛。在一些具體實例中，動物為有蹄類反芻動物。在某些具體實例中，動物為牛、綿羊、山羊或馬。動物可患有蹄葉炎或跌跛或處於產生蹄葉炎跌跛之風險中。
在一些具體實例中，補充物組合為摻合組成物，包含(a)含有多酚之植物材料及/或植物萃取物，及(b)組成物A之一或多種組分。在其他具體實例中，含有多酚之植物材料/植物萃取物及組成物A為同時或以任何順序依序向動物投予之各別組分。此外，組成物A之個別組分可同時投予或以任何順序依序投予。含有多酚之植物材料及/或植物萃取物可進一步包含生物活性非多酚化合物，諸如多酚降解產物。
含有多酚之植物材料/植物萃取物及組成物A之一或多種組 分無需同時投予。存在多種依序投予方法。舉例而言，可投予組成物A或組成物A之一或多種組分，實質上立即(例如若干分鐘至一小時內)繼之以含有多酚之植物材料/萃取物。在另一實例中，可在第一時間向動物投予含有多酚之植物材料/植物萃取物，或在隨後時間投予組成物A之一或多種組分。第一及隨後時間可例如為一天的第一餵養時段及該天的隨後餵養時段。含有多酚之植物材料/植物萃取物及組成物A或組成物A之一或多種組分可在有效幫助降低動物體內至少一種發炎生物標記之活體內含量的時段內依序投予。有效時段可在1小時至60天範圍內，諸如1天至60天、1天至45天、1天至30天、1天至20天、1天至15天或1天至10天。在一個實例中，含有多酚之植物材料/植物萃取物及組成物A之投予係隔天進行。
在一個具體實例中，在投予含有多酚之植物材料/植物萃取物前一天中斷組成物A之投予，導致組成物A投予暫停與植物材料/植物萃取物投予開始之間有一天間隔。組成物A之有益作用可持續超過組成物A投予之中斷。因此，組成物A投予暫停與含有多酚之植物材料/植物萃取物投予開始之間的間隔可高達60天，諸如1天至60天、1天至45天、1天至30天、1天至20天、1天至15天或1天至10天。組成物A可有規律地(例如每天)投予一段時間，諸如在暫停之前至少1天、至少3天、至少5天、至少7天、至少14天或至少30天。組成物A投予暫停選定時間間隔後，含有多酚之植物材料/植物萃取物可隨後有規律地投予(例如每天)一段時間，諸如至少1天、至少3天、至少5天、至少7天、至少14天、至少30天或1天至60天。
在一些具體實例中，向動物投予足夠量之補充物組合以提供 每天每公斤體重1-100mg(mg/kg BW/d)之乾燥植物萃取物量。舉例而言，目標量可為1mg/kg BW/d、5mg/kg BW/d、7mg/kg BW/d、10mg/kg BW/d或50mg/kg BW/d植物萃取物。因此，視乾燥植物萃取物：組成物A之比率而定，可向動物投予以下範圍內之量的補充物組合：1mg/kg BW/d至20g/kg BW/d，諸如1mg/kg BW/d、10mg/kg BW/d、50mg/kg BW/d、100mg/kg BW/d、500mg/kg BW/d、1g/kg BW/d、5g/kg BW/d、10g/kg BW/d或20g/kg BW/d。
在一些具體實例中，向動物投予足夠量之補充物組合以提供0.1-100mg/kg BW/d之總多酚量，諸如1mg/kg BW/d、7mg/kg BW/d、10mg/kg BW/d、50mg/kg BW/d或100mg/kg BW/d之多酚量。
組合可以包含乾燥植物萃取物及組成物A之混合組成物形式投予，或組分(乾燥植物萃取物及組成物A)可各別地投予，其中投予同時進行及/或以任何順序依序進行。在某些具體實例中，組合以各別組分形式投予，藉此向動物投予1-100mg/kg BW/d之總多酚量及0.01-1g/kg BW/d之組成物A量。一般技術者可瞭解餵養之補充物組合之量可視以下變化：動物物種及動物體型、植物材料：組成物A或乾燥植物萃取物：組成物A之比率，及/或添加補充物組合之飼料類型。
在一些實例中，可向綿羊提供每天每頭0.1g至每天每頭10g範圍內之補充物組合，或向牛提供每天每頭0.5g至每天每頭100g範圍內之補充物組合。在一個具體實例中，以每天每隻綿羊50mg之目標植物萃取物量向綿羊投予補充物組成物。舉例而言，可每天向綿羊投予5g補充物組成物，其包含1：100比率之乾燥植物萃取物：組成物A。在另一具體實例中，以7mg/kg BW/d或每天每頭牛5g之目標植物萃取物量向牛投予補充物 組合。舉例而言，每天可向牛投予10g補充物組成物，其包含1：1質量比之乾燥植物萃取物：組成物A。
所揭示補充物組合之具體實例可包括於市售饋料、食物產品中或作為整體混合口糧或膳食之補充物。補充物組合可與固體或液體饋料混合或與水混合；或者，一種組分(植物材料/植物萃取物或組成物A)可與固體饋料混合且另一組分可與液體饋料或水混合。在一個具體實例中，補充物組合可形成集結粒；集結粒可包括植物材料/植物萃取物與組成物A之組合，或可形成植物材料/植物萃取物之個別集結粒以及組成物A之個別集結粒。
在一個具體實例中，當直接併入至饋料中時，補充物組合係以每噸(2000磅)饋料0.1至20kg範圍內之量添加。在一些具體實例中，補充物組合係以每噸饋料0.5kg至10kg之量添加至動物飼料或食物中。在某些具體實例中，補充物組合可以每噸饋料1至5kg範圍內之量添加至饋料中。
當以饋料乾物質之百分比表示時，補充物組合可以0.01至2.5wt%範圍內之量，諸如0.0125wt%至2wt%之量添加至動物飼料或食物中。在一個具體實例中，補充物組合以0.05至1.5wt%，諸如0.0625wt%至1wt%之量添加至動物飼料或食物中。在另一具體實例中，補充物組合係以0.1至0.7wt%，諸如0.125wt%至0.5wt%饋料之量添加。
或者，補充物組合可以每天每公斤活體重0.01g至20g，諸如每公斤0.01g至10g、0.01g至5g、0.01g至1g或0.015g至1g之量，以補充物形式直接餵養動物。
在一些具體實例中，補充物組合係以提供每天每公斤總多酚1-100mg，諸如1-50mg/kg、1-25mg/kg、1-10mg/kg或5-10mg/kg之量餵養動物。
在一個具體實例中，以單次投予向動物投予每天目標量之補充物組合。在另一具體實例中，分割每天投予目標且以兩次或兩次以上各別投予向動物投予，例如第一次每天餵養時可投予每天目標量之一半，且隨後餵養時可投予每天目標量之一半。在另一具體實例中，向動物之饋料中添加該每天目標量且全天允許動物隨意食用該饋料。
在一些具體實例中，補充物組合包括於動物的每天膳食中。在其他具體實例中，在改變動物膳食或口糧之前，補充物組合包括於動物膳食中持續有效時段。有效時段可為0-60天，諸如1-30天、3-21天、5-15天或7-10天。在一些實例中，在改變口糧之前，動物預先餵養補充物組合7天。
在一些具體實例中，與補充物組合共投予有效治療發炎病症之治療劑。如本文所用，共投予係指並行(例如同時或實質上同時)或依序投予。適於共投予之治療劑包括(但不限於)流體療法、超低溫療法、熱療法、抗菌劑(例如抗有絲分裂劑、抗真菌劑)、抗內毒素劑、抗凝劑、消炎劑(例如皮質類固醇、非類固醇消炎藥)、葡糖胺聚糖(例如葡糖胺、軟骨素)、血管擴張劑、二甲亞碸、礦物油(典型地經鼻胃管)、補充劑(魚油、草藥(例如乳香、絲蘭根、薑黃、山楂、蕁麻葉、甘草、繡線菊)、s-腺苷甲硫胺酸)，及蛋白酶抑制劑(例如靶向蹄壁基質金屬蛋白酶之蛋白酶抑制劑)。例示性治療劑包括(但不限於)乙醯基普馬嗪(acetylpromazine)、 苯氧基苯甲胺、苯基丁氮酮、氟尼辛葡甲胺(flunixin meglumine)、酮基布洛芬(ketoprofen)、卡洛芬(卡洛芬)、依託度酸(etodolac)、德拉昔布(deracoxib)、美洛昔康(美洛昔康)、異克舒令(isoxsuprine)、己酮可可鹼、異舒普林鹽酸鹽(isoxuprine hydrochloride)、乙醯丙嗪(ace promazine)、三硝酸甘油酯、阿司匹林(aspirin)、肝素、L-精胺酸、硝化甘油、葡糖胺、軟骨素、曲馬多(曲馬多)、加巴噴丁(加巴噴丁)、多西環素(doxycycline)及其組合。其他模式可包括膳食限制(例如減少或排除基於穀物之饋料及/或牧草、減少或排除茄屬植物家族之植物)、體重減輕、適度鍛煉、針灸、按摩、脊椎按摩處理及其組合。對於蹄病症，模式亦可包括使動物穩定於軟地面上、治療膿腫、使用蹄跟楔形套及足修整。
當向動物投予時，所揭示補充物組合及組成物之具體實例對至少一些與發炎相關之生物標記展現可量測作用。例示性發炎生物標記包括(但不限於)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、核因子κ B(NF-κ B)、干擾素γ(IFN-γ)、介白素-6(IL6)、介白素-8(IL8)、介白素-1 β(IL-1 β)、細胞COX-2基因表現、L-選擇素、介白素-8受體(IL8R)、細胞脂肪加氧酶(LOX)、C反應性蛋白(CRP)、巨噬細胞發炎蛋白1-α(MIP)基因表現、類廿烷酸(COX及LOX產生之局部細胞產物)，α-1-抗胰蛋白酶(AAT)、結合球蛋白、血纖維蛋白原、尿酸/尿酸鹽、高半胱胺酸、脂聯素及/或toll樣受體(TLR)。向動物投予所揭示補充物組合及組成物之具體實例可促進至少一種生物標記之活體內含量降低，藉此藉由幫助降低與特徵在於此等生物標記中之一或多者升高的發炎病症相關之發病率及/或症狀或病徵嚴重程度來幫助維持動物之整體健康，該發炎病症包括(但不限於)關節炎、蹄病 症、皮炎、濕疹、動脈粥樣硬化、膀胱炎、發炎性腸病、出血性胃腸炎、腦膜炎-動脈炎、腦炎、後天性重症肌無力、肝炎、胰臟炎、牙齦炎、退化性神經病狀、糖尿病及肥胖症。
一些發炎病症由免疫抑制病症引起。所揭示補充物組合及組成物之具體實例亦可藉由促進動物之免疫系統(亦即先天性及/或適應性免疫系統)來加強動物之健康。舉例而言，組成物A之一些具體實例影響包括(但不限於)嗜中性白血球L-選擇素、IL-1 β之免疫系統生物標記的含量及/或以下之基因表現：Crp、Mbl2、Apcs、Il5、Ifna1、Ccl12、Csf2、Il13、Il10、Gata3、Stat3、C3、Tlr3、Ccl5、Mx2、Nfkb1、Nfkbia、Tlr9、Cxcl10、Cd4、Il6、Ccl3、Ccr6、Cd40、Ddx58、Il18、Jun、Tnf、Traf6、Stat1、Ifnb1、Cd80、Tlr1、Tlr6、Mapk8、Nod2、Ccr8、Irak1、Cd1d1、Stat4、l1r1、Faslg、Irf3、Ifnar1、Slc1la1、Tlr4、Cd86、Casp1、Ccr5、Icam1、Camp、Tlr7、Irf7、Rorc、Cd40lg、Tbx21、Casp8、Il23a、Cd14、Cd8a、Cxcr3、Foxp3、Lbp、Mapk1、Myd88、Stat6、Agrin及/或IL33。如以引用的方式併入本文中之美國專利第8,142,798號中所揭示，組成物A之一些具體實例亦例如藉由增加對疫苗之反應加強動物之適應性免疫系統；抗體含量(諸如IgG含量)相對於已接受疫苗但未投予組成物A之動物可能提高。
可向動物投予所揭示補充物組合及組成物之具體實例持續幫助降低至少一種發炎生物標記之活體內含量或幫助改變至少一種免疫系統生物標記之活體內含量的有效時段。有效時段可為至少1天、至少3天、至少7天、至少10天、至少14天、至少21天、至少30天或至少60天。在一些具體實例中，有效時段為1-60天、1-45天、1-30天、1-21天、3-60 天、3-45天、3-30天、3-21天、7-60天、7-45天、7-30天、7-21天、10-60天、10-45天、10-30天或10-21天。
儘管某些補充物組合之個別組分(例如組成物A及葡萄植物萃取物)如藉由兩種關鍵發炎標記於嗜中性白血球(亦即L-選擇素及IL8R)中之表現所量測發揮促發炎特性，但組成物A與葡萄植物萃取物之組合顯著降低L-選擇素及IL8R之表現(例如參見圖2-圖5)。此作用之含義明確。L-選擇素及IL8R於嗜中性白血球中之表現降低暗示較少嗜中性白血球將自循環血液遷移至受影響組織(例如真皮組織)，且因此由於嗜中性白血球異常流入至受影響組織產生之組織損傷將較少。此等結果將預測嚴重程度較輕之發炎反應，諸如當有蹄類動物已接受所揭示補充物組成物之具體實例時，該等動物之蹄中回應於突然攝入碳水化合物(或未成熟春季草)嚴重程度較輕之蹄葉炎反應。因此，所揭示補充物組合之具體實例可藉由改善發炎反應維持動物之健康及安樂。
當組成物A及葡萄植物萃取物個別地向動物投予持續6天時，各組分回應於酵母聚糖(病原體模擬劑)在嗜中性白血球中之反應性氧物質產生中產生少量提高(分別5%及11%)。然而，接受所揭示補充物組合之具體實例持續6天的動物產生協同反應，反應性氧物質產生有23%提高(圖6)。當用個別組分或補充物組合餵養動物28天時產生類似結果(圖7)。當用補充物組合之具體實例餵養動物與個別地接受組成物A或葡萄植物萃取物之動物相比時，亦表明對血清CRP濃度之協同作用(圖8)。
因此，當向動物投予有效量之如本文所揭示之補充物組合時，血液中存在之較少嗜中性白血球募集至組織損傷的非感染部位(例如 蹄葉炎攻擊後募集至真皮)。因此，過度碳水化合物攻擊期間，嗜中性白血球介導之組織損傷將降低或實質上消除。因此，補充物組合可幫助保護動物免於嗜中性白血球介導之組織損傷且維持其健康及安樂。
當餵養所揭示補充物組合之具體實例時，嗜中性白血球上調其能力以產生殺死病原體之ROS物質。因此，在非感染性臨床表現(諸如非感染性蹄葉炎)中，由於組織(例如真皮組織)中嗜中性白血球浸潤降低，因此將導致較少組織損傷。然而，若實際上存在一種感染劑(募集嗜中性白血球之真皮或其他組織中)，則補充物組合可藉由提高其製造ROS之能力來殺死個別嗜中性白血球之能力，從而支持健康。
C反應性蛋白為急性期蛋白，其在肝臟中合成且在起始補體級聯中起重要作用。所揭示補充物組合對CRP表現之作用表明該組合可協同促進補體功能。此等協同反應基本上模擬使用組合對酵母聚糖介導之ROS產生之作用所偵測者。已證明所揭示補充物組合之具體實例會削弱發炎反應之一些態樣，而同時協同促進免疫反應之其他要素(例如ROS產生及CRP之肝形成/補體活化)。
向綿羊或牛投予時，所揭示補充物組合之一些具體實例相較於無該補充物組合之對照膳食展現明確健康益處。在一個研究中，用對照膳食或包含黑皮諾萃取物、灰皮諾萃取物或綠茶萃取物之補充物組合的具體實例餵養綿羊持續7天，接著經瘤胃輸注向綿羊投予DL-乳酸誘發蹄葉炎症狀。隨後檢驗動物之真皮，顯示如Cox-2及MIP mRNA所量測，補充物組合實質上減輕真皮中之發炎反應(圖9及圖10)。此保護作用預期將減輕穀物超負荷/蹄葉炎事件中出現的自身介導之真皮組織損傷的程度，且藉此 保護蹄之完整性及功能。因此，在膳食改變之前餵養產品持續有效時段(例如一週)可藉由改善真皮中出現之組織自動消化的衰弱作用維持動物健康。
在另一研究中，向測試組中之牛每天兩次投予包含補充物組合之具體實例的藥團持續7天，接著向瘤胃中直接投予果寡糖以誘發蹄葉炎症狀。隨後48小時，牛繼續每天兩次接受補充物組合。對照組接受果寡糖，但不接受補充物組合。當產生蹄葉炎時，真皮成為發炎部位且因此白血球募集至該發炎部位，血管滲透率提高，紅血球及白血球侵入受影響組織(隨後皮膚充血)，流體該血管洩漏至發炎組織(水腫)且組織受到破壞(例如由層狀延伸增加所證明)。真皮樣品之隨後檢驗表明補充物組合顯著降低MIP及Cox-2 mRNA中果寡糖介導之升高。補充物組合亦引起皮膚充血及真皮水腫的顯著減輕，以及相較於接受果寡糖但不接受補充物組合之陽性對照組中之動物的層狀延伸減輕(圖13-圖15)。
蹄葉炎之標誌為蹄疼痛及舒適行走之能力降低。藉由行動評分評估牛舒適行走之能力。已接受補充物組合之動物相較於陽性對照組之動物展現小得多的行動評分升高(升高表明跛行增加)(圖16)。此等結果明確展現所揭示補充物組合之具體實例有效改善蹄葉炎之作用。
VIII.實施例
實施例1
萃取物及組成物製備
所揭示補充物組成物之具體實例藉由以下通用方法製備：
1.獲得壓榨葡萄(或其他含有多酚之作物)；
2.研磨成細粉(可在冷凍時進行以便於破碎)；
3.在酸化劑(例如0.1%鹽酸)存在下，用包含25-100%乙醇(乙酸乙酯、甲醇、異丙醇及其組合亦適合)之溶液對作物進行萃取。可進行萃取維持若干分鐘至若干天之持續時間；在實施例中，萃取典型地進行1小時。可使用任何酸化劑代替HCl，包括，例如檸檬酸；
4.回收水相(含有生物活性多酚及非多酚組分)且丟棄果肉。在一些情況下，在丟棄之前對果肉額外進行一或多次萃取，且合併水相；
5.經旋轉蒸發、旋轉椎體柱或其他適合技術自產物移除乙醇(或其他溶劑)。此舉留下含有弱酸性溶液中之生物活性組分之水性果漿萃取物。弱酸防止對此等組分之氧化破壞；
6.此產物接著可經冷凍乾燥或低溫乾燥來乾燥，接著研磨成細粉產生乾燥萃取物。或者，水性植物萃取物可與諸如矽藻土或麥芽糊精之載劑混合，接著乾燥。
7.乾燥植物萃取物接著與組成物A之一具體實例混合，該組成物A包含：a. 40-92wt%礦物黏土；b. 1-40wt%二氧化矽；及c. 1-20wt%葡聚糖及甘露聚糖。
在某些具體實例中，步驟5之液體萃取物與組成物A組合，且該組合隨後乾燥形成補充物組成物。1)乾燥植物萃取物：組成物A以及2)包含組成物A之四種成分的比率可如本文所揭示變化。
實施例2
萃取物化學成分識別
用基於水溶液及基於乙醇之系統對植物材料(灰皮諾果漿、黑皮諾果漿及乾綠茶)進行萃取。在各情況下，植物材料比溶劑之比率為1：9(重量：體積)。基於水之系統中的溶劑為具有0.1%HCl之水。基於乙醇之系統中的溶劑為70%乙醇、30%水及0.1% HCl。萃取典型地進行1小時。
使用「Trolox當量」分析法活體外測定抗氧化劑於萃取物中之濃度(圖1)。比較五種不同濃度(1：10、1：100、1：1000、1：10,000及1：100,000)之萃取物之抗氧化劑濃度與熟知抗氧化劑分子(兒茶素及槲皮素)。所有植物萃取物均具有抗氧化活性(表示為Trolox當量)。基於水溶液及基於乙醇之萃取系統提供類似抗氧化劑活性回復，但對於綠茶萃取而言，乙醇萃取在1：100,000至1：10,000倍稀釋下看似更有效。結果顯示黑皮諾及灰皮諾果漿中的抗氧化劑量相似。
藉由HPLC分析植物萃取物之樣品的總多酚濃度、個別多酚組分之濃度及非多酚組分之濃度，以識別潛在操作機制。此等分析之概述顯示於表2中。
生物活性劑於最終乾燥萃取物中之濃度顯示於表3中。
實施例3
對免疫功能及發炎之生物標記的作用
完成兩組種子研究來評估單獨或與組成物A組合之萃取葡萄渣對免疫功能生物標記之作用。一組為持續6天的短期研究，且另一組為持續28天的較長期研究。
在兩種研究中，將4組雄性CD大鼠(8隻大鼠/組，175-200g)如下分配成4種方案：
1.對照餵養
2.組成物A餵養
3.葡萄渣萃取物餵養
4.「2」與「3」之組合
以0.5wt%膳食向第2組及第4組提供組成物A(Harlan Teklad 8604,Harlan Laboratories)。向第3組及第4組提供葡萄渣萃取物以提供6.25mg總多酚/大鼠/天之每日量。以此等方案維持動物6或28天，隨後將其麻醉，且經心肌穿刺獲得血液樣品。
經Percoll梯度離心自血液樣品純化嗜中性白血球，隨後在活細胞分析法中評定酵母聚糖刺激之反應性氧物質(ROS)產生。亦自嗜中性白血球萃取RNA，且使用定量逆轉錄酶聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)評定三種mRNA之濃度。定量包括L-選擇素、介白素-8-受體(IL8R)及β-肌動蛋白mRNA。根據Livak及Schmittgen(Methods 25,402-408(2001))之方法，L-選擇素及IL8R mRNA表示為管家基因的一部分(β-肌動蛋白)。
大鼠短期(6天)暴露於此等四種方案對嗜中性白血球L-選擇素及IL8R mRNA的作用顯示於圖2及圖3中。單獨餵養組成物A(CTP-5)使選擇素及IL8R mRNA之濃度少量提高。出人意料地，單獨餵養葡萄渣萃取物(GPE)使此等生物標記之表現皆大規模提高(圖2及圖3)。此等萃取物之作用非常出人意料且因為其量值而判斷為非所要的。然而，向葡萄渣萃取物產物中添加組成物A減輕葡萄渣萃取物對嗜中性白血球生物標記基因表現的刺激作用。此等為出人意料之相互作用。
長期(28天)研究中亦指出類似出人意料之相互作用。此處，組成物A及葡萄渣萃取物皆個別地增加L-選擇素及IL8R mRNA於經分離大鼠嗜中性白血球中之表現。然而，葡萄渣萃取物與組成物A之組合使發生相互作用，隨後降低L-選擇素及IL8R mRNA於經分離嗜中性白血球中 之表現(圖4及圖5)。
如圖2至圖5中所示，組成物A(CTP-5)單獨餵養時，提高兩種發炎標記：L-選擇素及IL8R之表現。出人意料地，儘管葡萄萃取物產物視為消炎產品，但在嗜中性白血球中亦發揮發炎特性。此等資料完全出人意料，因為認為抗氧化劑多酚用作消炎劑。實際上，許多研究已為此提供證據。然而，圖2至圖5中所示之結果明確表明葡萄多酚萃取物在單獨餵養時，在大鼠模型中發揮促發炎特性。然而，當組成物A與葡萄多酚產物組合時，發生出人意料的相互作用。特定言之，組合產物對嗜中性白血球發炎生物標記恰好發揮與單獨提供時之個別組分相反的作用。在接受經合併之產物的動物中，兩種關鍵發炎生物標記於嗜中性白血球中之表現降低。
在動物暴露於四種方案6天及28天後，測定該等方案對嗜中性白血球回應於酵母聚糖(病原體模擬劑)之添加產生反應性氧物質(ROS)之能力的作用。如圖6中所示，動物暴露於組成物A(CTP-5)持續6天使嗜中性白血球之ROS產生能力少量提高(5%)。類似地，動物暴露於葡萄渣萃取物(GPE)使酵母聚糖刺激之ROS活性提高11%。然而，自用組成物A與葡萄渣萃取物之組合餵養之動物回收的嗜中性白血球表明其嗜中性白血球對酵母聚糖攻擊之協同反應。自此等大鼠分離之嗜中性白血球表明酵母聚糖刺激之ROS產生提高23%；完全未預料到的協同相互作用。
自實驗組成物餵養28天之動物回收之嗜中性白血球中的酵母聚糖刺激之ROS活性中注意到類似反應(圖7)。在長期餵養動物中，組成物A及葡萄渣萃取物(GPE)皆提高嗜中性白血球回應於酵母聚糖攻擊 產生ROS的能力。然而，膳食中之組成物A與葡萄渣萃取物之組合在嗜中性白血球產生ROS之能力中產生大得多的反應。
除了組合產物對嗜中性白血球基因表現及ROS產生的反常及未預料到的作用之外，其他分析中亦注意到此等兩種饋料添加劑之間的相互作用。舉例而言，當用組成物餵養動物6天時，血清C反應性蛋白(CRP)表現以未預料到的方式反應。而組成物A(CTP-5)及葡萄萃取物(GPE)皆使血清CRP濃度少量升高，組成物A與葡萄萃取物之組合對血清CRP濃度發揮協同作用(圖8)。出人意料地，在長期研究中，單獨或組合之添加劑對血清CRP濃度不具有任何作用(資料未圖示)。
C反應性蛋白為急性期蛋白，其在肝臟中合成且在起始補體級聯中起重要作用。組成物A(CTP-5)與葡萄萃取物之組合對CRP表現之作用暗示組合產物將協同促進補體功能。此等協同反應模擬對酵母聚糖介導之ROS產生的組合產物作用所偵測到的反應。因此，組合產物看似出人意料地減弱發炎反應之一些態樣(例如嗜中性白血球募集潛能)，而同時協同促進免疫反應之其他要素(例如ROS產生及CRP之肝形成/補體活化)。
實施例4
綿羊模型中之組成物功效
1973年，Morrow等人開發出在綿羊中誘發及檢查蹄葉炎之新模型(Am.J.Vet.Res.,34(10),1305-7,(1973年10月))。將DL-乳酸(用水將75mL稀釋成500mL，降低輸注期間損傷瘤胃黏膜之可能)直接灌注至綿羊瘤胃中，對隨後72小時內蹄真皮組織中評定之後續酸中毒的反應進行組織學評估。此模型用於評定用經合併之產物、組成物A(CTP-5)及萃取 物(黑皮諾果漿、灰皮諾果漿或綠茶萃取物)餵養綿羊(6隻/組)7天的作用。組成物A及萃取物以100：1之比率組合。向綿羊常規饋料中添加每隻綿羊約5g經合併之產物且全天餵食。瘤胃輸注DL-乳酸48小時後測定真皮中發炎標記之產生。在此等研究中，評定用黑皮諾、灰皮諾及綠茶製備之組合產物的作用。
乳酸輸注48小時後，對動物實施安樂死，且自蹄剝離真皮。在Trizol中自真皮萃取RNA，隨後藉由qRT-PCR評定三種mRNA之濃度：Cox-2、巨噬細胞發炎蛋白1 α(MIP)及核糖體大亞基-19(RPL-19)。使用RPL-19 mRNA作為管家基因，且根據Livak及Schmittgen(Methods 25,402-408(2001))之方法將Cox-2及MIP mRNA之量表示為RPL-19 mRNA之比例。
乳酸輸注對Cox-2及MIP mRNA之作用分別顯示於圖9及圖10中。在兩種情況下，Cox-2及MIP mRNA皆由乳酸攻擊顯著誘導，證明乳酸輸注模型於蹄葉炎研究中之用途。Cox-2 mRNA被誘導1200倍，而MIP mRNA被誘導40倍。此等改變表示真皮對此實驗誘導攻擊之巨大發炎適應。
在乳酸攻擊之前預先餵養實驗產品7天實質上減輕真皮發炎反應(圖9及圖10)。所測試產品中，由黑皮諾果漿製備之產品在改善乳酸誘發之真皮發炎事件中發揮最大功效。此保護作用預期將幫助減輕穀物超負荷/蹄葉炎事件中出現的自身介導之真皮組織損傷的程度，且藉此保護蹄之完整性及功能。
實施例5
牛中之組成物功效
使用荷斯坦牛(Holstein cattle)進行大型研究，其中將18 隻非泌乳牛分配成三種方案。方案由以下組成：1)對照餵養，2)果寡糖攻擊，及3)果寡糖攻擊，但用含有葡萄渣製備之萃取物的實驗產品預先餵養。動物購自地方奶牛場，接著在研究之前適應低能禾本科乾草膳食持續三週。
研究開始之前1週，每天以兩次藥團量(上午及下午餵養)向第3組中之動物投予實驗產品，該實驗產品經餵養管直接投予至瘤胃中。實驗產品包括1：1質量比之組成物A及乾燥植物萃取物。將產品懸浮於水中以輸注至瘤胃中。估算各量以向各動物提供5g總多酚。研究第7天，直接向第2組及第3組中之動物的瘤胃中投予果寡糖。果寡糖劑量為每公斤體重15g(每隻牛約20磅果寡糖)。隨後48小時期間，第3組之牛在早晨及下午接受瘤胃內產品投予以模擬攝食。
果寡糖投予後四十八小時，對動物進行行動評分(亦即定性評定行走能力)。此外，將動物個別地置於蹄修正車上，向側面轉動且經活組織檢查對左前蹄及右前蹄進行真皮樣品無菌取樣。將真皮樣品分成兩塊。一塊保存於福馬林中用於組織學檢驗，且另一塊保存於Trizol中用於隨後定量真皮發炎之分子標記。
使用qRT-PCR評定MIP、Cox-2及RPL-19 mRNA之濃度。根據Livak及Schmittgen(Methods 25,402-408(2001))之方法，相對於RPL-19管家基因計算MIP及Cox-2之表現。由資格認證的獸醫病理學家盲向完成組織學分析。如下文在結果中所述，以客觀量表對真皮樣品之損傷及發炎程度進行評分。樣品經組織學評分後，編輯資料且評定方案效果。
三種方案對分子發炎之生物標記(MIP及Cox-2 mRNA)的 作用分別顯示於圖11及圖12中。呈現之資料為前蹄及後蹄之兩種樣品的平均值。「NC」表示「陰性對照」(第1組)。「PC」表示「陽性對照」(第2組)。「處理」表示第3組，用實驗產品預先餵養之動物。向第2組動物輸注果寡糖提高真皮中MIP及Cox-2 mRNA兩者之表現。在果寡糖投予之前持續7天預先餵養產品幫助降低果寡糖介導之MIP及Cox-2 mRNA升高。
在H+E(蘇木素及曙紅)染色後，對真皮樣品進行組織學分析。針對與果寡糖相關損傷有關的若干損傷準則對組織樣品進行評估。此等包括出血、基細胞壞死、基細胞海綿層病、基細胞肥大、基底膜剝離、基底膜弄髒、血管內白血球、真皮白血球、層狀延伸、皮膚充血及真皮水腫。開發0-4之定量評分，對此等參數中之每一者進行盲向評分。評定之參數中，僅後三者(層狀延伸、皮膚充血及真皮水腫)受方案影響。此等資料分別呈現於圖13-圖15中。
三種方案對皮膚充血之作用呈現於圖13中。針對前蹄及後蹄以及前蹄與後蹄之組合(計算平均值)給出資料。向牛給予果寡糖引起皮膚充血加重(至組織之血流的指標)。預先餵養測試產品7天使皮膚充血顯著減輕。
三種方案對真皮水腫之作用呈現於圖14中。針對前蹄及後蹄以及前蹄與後蹄之組合(計算平均值)給出資料。向牛給予果寡糖使真皮水腫加重(發炎反應之指標)。預先餵養產品7天使真皮水腫顯著減輕。
三種方案對層狀延伸之作用呈現於圖15中。針對前蹄及後蹄以及前蹄與後蹄之組合(計算平均值)給出資料。向牛給予果寡糖引起層狀延伸加重(層狀應力的指標)。預先餵養產品7天使層狀延伸顯著減輕。
蹄葉炎之標誌為蹄疼痛及舒適行走之能力降低。牛奶營養師、獸醫及牛奶製造商經稱為「行動評分」之程序長期評估行走能力。行動評分允許客觀定量動物或獸群之蹄的整體「健康」。舉例而言，獸群內行動評分之快速評估向個體提供關於膳食、圈舍或可能不利影響蹄健康及牛舒適性的其他問題的資訊。行動評分中所用之評分系統的概況在表4中給出。
果寡糖輸注對第2組及第3組牛之行動評分的作用顯示於圖16中(第1組牛未進行行動評分)。虛線追蹤第2組之個別牛。實線追蹤第3組(實驗產品餵養)之個別牛。X軸為投予果寡糖之後的時間，以小時為單位。Y軸表示如表3中所概述之行動評分。對於第2組牛(亦即用果寡糖而非保護性產品輸注者)，行動評分在輸注後20-72小時升高，表明果寡糖輸注方案有效為模型提供實驗誘發之蹄葉炎。在輸注果寡糖之前預先餵養實驗產品7天的動物(第3組)展現小得多的行動評分升高。儘管為定性的，但此等觀測明確表明產品保護動物免於蹄葉炎之功效。
額外揭示內容見於美國專利第7,598,061號、美國專利第 7,939,066號、美國專利第8,142,798號、美國專利第8,431,133號、WO 2007/021262、WO 2007/127667及NZ 591978中，其各自以全文引用的方式併入本文中。
鑒於本發明之原理可應用的許多可能具體實例，應認識到所說明之具體實例僅為本發明之較佳實施例且不應視為限制本發明之範疇。而本發明之範疇係由以下申請專利範圍界定。吾人因此主張本發明在此等申請專利範圍之範疇及精神內。

Claims (55)

  1. 一種組合，其包含：含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物；及組成物A，其中組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其任何組合。
  2. 如申請專利範圍第1項之組合，其中該含有多酚之植物材料進一步包含多酚降解產物。
  3. 如申請專利範圍第1項之組合，其中該含有多酚之植物材料包含自以下獲得之植物物質：蘋果、黑莓、黑果梨、黑醋栗、黑接骨木果、藍莓、櫻桃、蔓越橘、葡萄、綠茶、蛇麻子、洋蔥、李子、石榴、皂樹、覆盆子、草莓、絲蘭及其組合。
  4. 如申請專利範圍第1項之組合，其中該含有多酚之植物材料為葡萄渣或綠茶。
  5. 如申請專利範圍第1項之組合，其中組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖。
  6. 如申請專利範圍第1項之組合，其中組成物A包含1-40wt%二氧化矽、1-25wt%葡聚糖及甘露聚糖，以及30-92wt%礦物黏土。
  7. 如申請專利範圍第1項之組合，其中該組合的含有多酚之植物材料：組成物A之比率在以重量計10,000：1至1：100範圍內。
  8. 如申請專利範圍第1項之組合，其中該植物萃取物為乾燥植物萃取物，且該組合包含以重量計1,000：1至1：1,000之比率的乾燥植物萃取物及組 成物A。
  9. 如申請專利範圍第8項之組合，其中該乾燥植物萃取物包含0.01wt%至25wt%總多酚。
  10. 如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之組合，其中該含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物與組成物A摻合以形成摻合組成物。
  11. 如申請專利範圍第10項之組合，其中該摻合組成物為固體摻合物、溶液或該摻合組成物之液體懸浮液，其中該固體摻合物為粉末或集結粒。
  12. 如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之組合，其中該組合為包含組成物A之集結粒與包含該含有多酚之植物材料、該植物萃取物或其混合物之集結粒的混合物。
  13. 一種方法，其包含：向動物投予含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物，或其混合物；及向該動物投予組成物A，其中組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖，或其任何組合。
  14. 如申請專利範圍第13項之方法，其中組成物A包含葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土及甘露聚糖。
  15. 如申請專利範圍第13項之方法，其中組成物A進一步包含內葡聚糖水解酶。
  16. 如申請專利範圍第13項之方法，其中該動物為有蹄類動物。
  17. 如申請專利範圍第13項之方法，其中該動物為伴侶動物。
  18. 如申請專利範圍第13項之方法，其中向該動物投予該含有多酚之植物 材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物及投予組成物A持續促進至少一種發炎生物標記之活體內含量降低的有效時段。
  19. 如申請專利範圍第18項之方法，其中該有效時段為至少1天。
  20. 如申請專利範圍第18項之方法，其中該發炎生物標記與發炎病症相關。
  21. 如申請專利範圍第20項之方法，其中該發炎病症為關節炎、蹄障礙、皮炎、濕疹、動脈粥樣硬化、膀胱炎、發炎性腸病、出血性胃腸炎、腦膜炎-動脈炎、腦炎、後天性重症肌無力、肝炎、胰臟炎、牙齦炎、退化性神經病況、糖尿病、肥胖症或其組合。
  22. 如申請專利範圍第21項之方法，其中該發炎病症為蹄障礙。
  23. 如申請專利範圍第13項之方法，其中向該動物投予該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物及投予組成物A持續改變至少一種免疫系統生物標記之活體內含量的有效時段。
  24. 如申請專利範圍第23項之方法，其中該有效時段為至少1天。
  25. 如申請專利範圍第13項之方法，其中投予包含每天投予該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物及每天投予組成物A。
  26. 如申請專利範圍第13項之方法，其中投予包含隔天投予該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物及隔天投予組成物A。
  27. 如申請專利範圍第13項之方法，其中該動物為有蹄類動物，該方法進 一步包含在口糧改變之前向該有蹄類動物投予該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A持續有效時段，其中該口糧改變提高該口糧中之饋料能量含量。
  28. 如申請專利範圍第27項之方法，其中該有效時段為0至60天。
  29. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其中該含有多酚之植物材料、該由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A係以每天每公斤體重1mg至每天每公斤體重20mg範圍內之總量向該動物投予。
  30. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其進一步包含向該動物投予目標量的該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A的第一部分，且隨後向該動物投予該目標量之後續部分。
  31. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其進一步包含以重量計1,000：1至1：1,000之比率且以足以向該動物提供每公斤體重1-100mg乾燥植物萃取物之量投予乾燥植物萃取物及組成物A。
  32. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其中該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A係以足以提供每公斤體重0.1-100mg多酚之量向該動物投予。
  33. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其中投予該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A進一步包含將該含有多酚之植物材料、由含有多酚之 植物材料製備之植物萃取物或其混合物與組成物A混合至動物之饋料、水或饋料及水兩者中。
  34. 如申請專利範圍第33項之方法，其中投予該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A進一步包含將該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物與組成物A以每噸饋料0.1至20kg之量混合至該動物之饋料中。
  35. 如申請專利範圍第33項之方法，其中投予該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物以及組成物A進一步包含將該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物與組成物A以0.01wt%至2.5wt%饋料範圍內之量混合至該動物之饋料中。
  36. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其進一步包含：向該動物投予足夠量之該含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物以提供每公斤體重1-100mg多酚；及向該動物投予足夠量之組成物A以提供每公斤體重0.001-1g。
  37. 如申請專利範圍第36項之方法，其中投予足夠量之該含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物與投予足夠量之組成物A的步驟係同時進行。
  38. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其中該含有多酚之植物材料、該植物萃取物或其混合物與組成物A摻合以形成摻合組成物，且該摻合組成物係向該動物投予。
  39. 如申請專利範圍第38項之方法，其中該動物為綿羊且投予該摻合組成物包含每天向該綿羊投予0.1-10g該摻合組成物。
  40. 如申請專利範圍第38項之方法，其中該動物為牛，且投予該摻合組成物包含每天向該牛投予0.5-100g該摻合組成物。
  41. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其中投予該含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物與投予組成物A的步驟係以任何順序依序進行。
  42. 如申請專利範圍第18項至第28項中任一項之方法，其中該投予該含有多酚之植物材料、植物萃取物或其混合物與投予組成物A之步驟係在有效降低該動物體內該發炎生物標記之該活體內含量或改變該動物體內該免疫系統生物標記之該活體內含量的時段內以任何順序依序進行。
  43. 如申請專利範圍第13項至第28項中任一項之方法，其進一步包含：每天向該動物投予組成物A持續第一時段；中斷組成物A之投予持續第二時段；及隨後每天向該動物投予該含有多酚之植物材料、由含有多酚之植物材料製備之植物萃取物或其混合物持續第三時段。
  44. 如申請專利範圍第43項之方法，其中該第二時段為1至60天。
  45. 一種用於製備補充組成物之方法，其包含：獲得包含一或多種多酚之植物材料；及組合該植物材料與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合產生該補充組成物。
  46. 如申請專利範圍第45項之方法，其中該植物材料包含自以下獲得之植物物質：蘋果、黑莓、黑果梨、黑醋栗、黑接骨木果、藍莓、櫻桃、蔓越橘、葡萄、綠茶、蛇麻子、洋蔥、李子、石榴、皂樹、覆盆子、草莓、絲蘭及其組合。
  47. 如申請專利範圍第45項之方法，其進一步包含：自該植物材料萃取至少一些該等多酚產生植物萃取物；及組合該植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合產生該補充組成物。
  48. 如申請專利範圍第47項之方法，其中自該植物材料萃取至少一些該等多酚包含：組合該植物材料與包含25至100%極性溶劑及0.01%至1%酸之溶液形成混合物；混合該混合物；將該混合物分離成固相及液相；及回收該液相以提供該植物萃取物。
  49. 如申請專利範圍第48項之方法，其中該極性溶劑為水、水可混溶性醇、水可混溶性酯或其組合。
  50. 如申請專利範圍第49項之方法，其中該極性溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯或其組合。
  51. 如申請專利範圍第48項之方法，其中該溶液包含0.05-0.15(v/v)%鹽酸、檸檬酸、乙酸或其組合。
  52. 如申請專利範圍第48項之方法，其進一步包含濃縮該液相以提供該植 物萃取物。
  53. 如申請專利範圍第47項之方法，其進一步包含自該植物材料萃取非極性成分，隨後萃取至少一些該等多酚。
  54. 如申請專利範圍第47項至第53項中任一項之方法，其進一步包含乾燥該植物萃取物，隨後組合該植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合。
  55. 如申請專利範圍第47項至第53項中任一項之方法，在組合該植物萃取物與葡聚糖、二氧化矽、礦物黏土、甘露聚糖或其組合之前，其進一步包含：組合該植物萃取物與選自以下之載劑產生經合併之植物萃取物與載劑：矽藻土、二氧化矽、麥芽糊精、磨碎穀物、黃豆粕、棉籽粉、乾酒糟(distiller's dried grain)、稻殼、粗小麥或黏土；乾燥該經合併之植物萃取物與載劑產生經乾燥之經合併植物萃取物與載劑；及研磨該經乾燥之經合併植物萃取物與載劑。
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