TW201532638A - 用於輸注裝置之過濾器 - Google Patents

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Abstract

在急性照護情況中，極度期望快速啟動藥物之治療效果。本發明提供適用於透過靜脈內投與快速傳遞帶正電荷的蛋白質治療藥物之直接插入(in-line)過濾器。

Description

用於輸注裝置之過濾器
本發明係關於用於輸注裝置中之過濾器及其用於投與蛋白質治療藥物之方法。
直接插入過濾器用於靜脈內治療中以捕捉顆粒及確保所投與藥物之無菌性。約0.2微米(例如0.22μm)之孔徑係防止微生物污染之標準。帶正電荷的過濾器(有時稱作內毒素過濾器)可經選擇用於投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之輸注套組，此乃因膜之正電荷排斥蛋白質，從而使蛋白質對過濾器之吸附最小化。不希望蛋白質吸附至過濾器，此乃因附著至過濾器之蛋白質不到達患者，從而引起有效投與的劑量之減小。在急性照護情況中，快速傳遞有效靜脈內藥物之優點為醫學領域所公認及吸附受到法規控制。
本發明人測試具有約0.2微米孔徑之帶正電荷及中性的直接插入過濾器並發現僅某些過濾器適用於輸注帶正電荷的蛋白質治療藥物。有鑑於過濾器之已知性質，該發現係意料之外。使用生理鹽水(0.9% NaCl)及5%右旋糖(5%葡萄糖)作為溶劑，進行實驗。
圖1描繪蛋白質治療藥物H2鬆弛素吸附至來自B.Braun之過濾器之初始篩選。x軸描繪沖洗體積及y軸描繪樣品中H2鬆弛素之濃度。 H2鬆弛素經稀釋至裝納5%右旋糖之250mL輸注袋中達到5微克/毫升(mL)之濃度。每個四條帶組中之第一條帶描繪當沖洗通過不具有過濾器之輸注管線時H2鬆弛素之濃度。第二及第三條帶描繪增加B.Braun Sterifix過濾器(分別係4184637及4099303)及顯示在多達約25毫升之沖洗體積下觀察到吸附。第四條帶描繪增加B.Braun Intrapur Plus過濾器(4183916)及顯示在多達約20毫升之沖洗體積下觀察到吸附。
圖2描繪使H2鬆弛素吸附至B.Braun Perifix 4515501、Pall Posidyne ELD(ELD96LLCE)、Pall Supor AEF(AEF1E)及Alaris Impromediform MFX1826過濾器之初始篩選。x軸描繪沖洗體積及y軸描繪樣品中H2鬆弛素之濃度。H2鬆弛素經稀釋至裝納5%右旋糖之250mL輸注袋中達到5微克/毫升(mL)之濃度。每個五條帶組中之第一條帶描繪當沖洗通過不具有過濾器之輸注管線時H2鬆弛素之濃度。第二、第三、第四及第五條帶描繪分別增加B.Braun Perifix、Pall Posidyne ELD Pall Supor AEF、及Alaris Impromediform MFX1826過濾器。未觀察到吸附至B.Braun Perifix或Pall Posidyne ELD過濾器。在多達約15mL之沖洗體積下觀察到吸附至Pall Supor AEF過濾器。在多達約30mL之輸注體積下觀察到吸附至Alaris Impromediform MFX1826過濾器。
圖3描繪H2鬆弛素吸附至Hospira Life Shield(12689-28)、RoweFil 120尼龍(A-2356)及Terumo增設裝置(TF-SW231H)之初始篩選。x軸描繪沖洗體積及y軸描繪樣品中H2鬆弛素之濃度。H2鬆弛素經稀釋至裝納5%右旋糖之250mL輸注袋中達到5微克/毫升之濃度。每個四條帶組中之第一條帶描繪當沖洗通過不具有過濾器之輸注管線時H2鬆弛素之濃度。第二、第三及第四條帶描繪分別增加Hospira Life Shield、RoweFil 120尼龍及Terumo增設裝置。未觀察到吸附至RoweFil 120尼龍或Terumo TF-SW231H。在多達約25mL之沖洗體積下觀察到吸附至 Hospira Life Shield過濾器。
綜述
帶正電荷的蛋白質治療藥物對各種不同過濾器之吸附係藉由在流動通過的蛋白質濃度對應於預期濃度之前測定通過過濾器的輸注溶液之體積來評定。當達成該平衡時，過濾器已達到其最大蛋白質吸附。因此，假若需要大沖洗體積來達成平衡，則有更多蛋白質附著至過濾器。反之，小沖洗體積指示過濾器最小量地吸附蛋白質，假若真的發生的話，則蛋白質治療藥物不久就會到達患者。
本發明之實施例
本發明提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器係選自Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器(例如，2C8671及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龍(例如，A-2356)及Terumo增設裝置TF-SW231H。本發明包括過濾器與所揭示過濾器相同但輸注裝置之其他組件(例如，輸注管線、閥或針頭)可不同之輸注裝置之所有產品代碼。
本發明提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器為Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器。
本發明提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器為B.Braun Perifix。
本發明提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜 脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器為Codan IV STAR Plus 5。
本發明提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器為Pall Nanodyne ELD。
本發明提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器為Pall Posidyne ELD。
本發明提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器為Rowe RoweFil 120尼龍。
本發明提供一種以包括中性線靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器為Terumo TF-SW231H。
本發明亦提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器係選自Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器(例如，2C8671及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Posidyne/Nanodyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LLCE、ELD96LYL、ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龍(例如，A-2356)、Terumo TF-SW231H及該蛋白質治療藥物係存在於裝納無菌右旋糖或無菌鹽水溶液之輸注袋中。
本發明進一步提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器係選自Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器(例如，2C8671及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例 如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龍(例如，A-2356)及Terumo增設裝置TF-SW231H，其中該輸注管線及直接插入過濾器係經來自輸注袋的多達約10mL之蛋白質治療藥物溶液沖洗。
本發明進一步提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器係選自Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器(例如，2C8671及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龍(例如，A-2356)及Terumo增設裝置TF-SW231H，其中該輸注管線及直接插入過濾器係經來自輸注袋的多達約15mL之蛋白質治療藥物溶液沖洗。
本發明又進一步提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器係選自Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器(例如，2C8671及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龍(例如，A-2356)及Terumo增設裝置TF-SW231H，其中該輸注管線及直接插入過濾器係經來自輸注袋的多達約20mL之蛋白質治療藥物溶液沖洗。
本發明提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器係選自Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器(例如，2C8671及2H5660)、 B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龍(例如，A-2356)及Terumo增設裝置TF-SW231H，其中該輸注管線及直接插入過濾器係經來自輸注袋的多達約30mL之蛋白質治療藥物溶液沖洗。
本發明亦提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器係選自Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器(例如，2C8671及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龍(例如，A-2356)及Terumo增設裝置TF-SW231H，其中該帶正電荷的蛋白質治療藥物為H2鬆弛素。
本發明進一步提供一種以包括0.2微米直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線製造用於帶正電荷的蛋白質治療藥物之輸注裝置之方法，其中該過濾器係選自Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器(例如，2C8671及2H5660)、B.Braun Perifix(例如，451550)、Codan IV STAR Plus 5(例如，76.3402)、Pall Nanodyne ELD(例如，ELD96LLCE)、Pall Posidyne ELD(例如，ELD96LL、ELD96LYL及ELD96LLC)、Rowe RoweFil 120尼龍(例如，A-2356)及Terumo增設裝置TF-SW231H。
在一個實施例中，將賦形劑添加至用於保存自沖洗過濾器獲得的分析樣品之樣品容器。該賦形劑防止帶正電荷的蛋白質吸附至樣品容器。蛋白質對樣品容器之吸附將錯誤地歸因於蛋白質吸附至過濾器。可使用相關技藝中已知的意欲用於該目的之任何賦形劑。該等賦 形劑已為吾人所熟知及舉例來說包括兩性物質(諸如表面活性劑，例如，聚山梨醇酯20)及蛋白質(例如，牛胎血清白蛋白)。
在一個實施例中，在過濾器測試之前，該等輸注袋係儲藏在室溫及實驗室光達30小時以模擬患者輸注的時間。在該時間期間未觀察到濃度改變。
在一個實施例中，H2鬆弛素為具有5.4至6.4千道耳頓之分子量、7.8至8.8之等電點及pH 6下+3.3至+4.3之淨電荷之蛋白質。蛋白質在溶解於5%右旋糖或0.9% NaCl中時保持其淨正電荷。
定義
本文所使用之術語具有其一般含義，如下文所述，及可在本說明書背景內容中進一步明瞭。
「帶正電荷的蛋白質治療藥物」為用於預防、改善或治療疾病或病症之蛋白質或肽。其在具有與治療用途相容之pH(例如，約pH 4至9、4至8、4至7或4至6)之溶液中帶正電荷。
「吸附」係分子結合至材料之表面而不會實際遷移至該材料中。
如本文所用，「H2鬆弛素」為帶正電荷的蛋白質治療藥物。其包含人類同工異型物2(H2)前原鬆弛素、原鬆弛素及鬆弛素(包括H2鬆弛素)。其包括衍生自重組體、合成或天然來源之生物活性H2鬆弛素及生物活性鬆弛素變體(諸如胺基酸序列變體)。該術語進一步包含具有似H2鬆弛素活性之活性劑，諸如H2鬆弛素促效劑及/或H2鬆弛素類似物及其之保留生物活性之部分，包括競爭性地自鬆弛素受體置換結合的H2鬆弛素之所有試劑。H2鬆弛素如本文所用可由熟習此項技藝者已知的任何方法來製造。亦包含經改質以增加活體內半衰期之H2鬆弛素，例如，共軛H2鬆弛素、胺基酸之經過藉由降解酵素裂解之改質物、及類似物。該術語進一步涵蓋包含具有N-及/或C-端截短之A及B鏈之H2鬆弛素。該術語之範疇亦包括一或多個胺基酸殘基之其他插 入、代換、或缺失、H2鬆弛素、H2前原鬆弛素及H2原鬆弛素之醣基化加成物、有機及無機鹽及共價改質衍生物。本發明範疇包括H2鬆弛素分子之結構之導致變體的所有該等變動或改變，只要維持H2鬆弛素之生物活性即可。具有生物活性之H2鬆弛素之變體可輕易地使用相關技藝中已知的分析法來識別。
分析方法
可藉由使用相關技藝中已知的任何分析法來量測蛋白質濃度以評估對樣品容器之表面之吸附。逆相高效液相層析法(RP-HPLC)、熒光分析、生物檢定及免疫分析法為適宜分析法之實例。亦可使用相關技藝中已知的任何分析法例如光學及光譜技術來測定吸附。橢圓偏振術、表面電漿子共振、掃描角度反射術、光波導光模式質譜分析、圓二色性旋光分光法、熒光分析光譜法、中子反射術、石英晶體微量天平法及原子力顯微術為一些更常用的方法。
在固體-液體界面之處之蛋白質吸附
蛋白質吸附至諸如過濾器之固體表面係本徵複雜且無法預期之現象，此乃因涉及蛋白質及表面二者之特徵之許多態樣。蛋白質為具有一級、二級、三級及有時四級結構之複雜分子。小的環境改變會改變蛋白質之性質，例如，其結構、穩定性或等電點。例如，吸附至表面上之吸附可觸發二級結構之增益或損失。
增加蛋白質之複雜性係過濾器表面之複雜性。不同材料、聚合物及其修飾物產生出不同的蛋白質吸附性質。蛋白質及過濾器表面通常具有可藉由ζ電位量測測定之表面電荷。吸引力及排斥力在蛋白質吸附至過濾器時相互作用且吸附導致表面處ζ電位改變。蛋白質吸附性質極為不同及取決於諸多蛋白質性質(諸如穩定性、等電點、胺基酸組成及表面電荷)及取決於過濾器性質(諸如疏水性、電荷、化學結構及可用表面積)以及蛋白質調配物之性質(諸如pH、緩衝劑、離子強 度及賦形劑)。
輸注過濾器
測試的輸注過濾器包括下述。此等過濾器之特徵及其用於H2鬆弛素輸注之適合性顯示於表1中。
Alaris Impromediform MFX1826(Alaris，德國呂登沙伊德(Lüdenscheid))、B.Braun Intrapur Plus(B.Braun 4099800，德國梅爾松根(Melsungen))；B.Braun Intrapur Plus(B.Braun 4183916，德國梅爾松根)；B.Braun Perifix(B.Braun 4515501，德國梅爾松根)；B.Braun Sterifix(B.Braun 4184637，德國梅爾松根)；B.Braun Sterifix(B.Braun 4099303，德國梅爾松根)；Baxter增設裝置(Baxter 2C8671，美國伊利諾斯州迪爾菲爾德(Deerfield Illinois))；Baxter增設裝置(Baxter 2H5660，美國伊利諾斯州迪爾菲爾德)；Codan I.V.STAR Plus 5(Codan 76.3402，德國倫薩恩(Lensahn))；Codan I.V.STAR Plus 10(Codan 76.3400，德國倫薩恩)；Fresenius Kabi Inufil(Fresenius Kabi 2909502，德國巴特洪堡(Bad Homburg))；Hospira LifeShield®增設裝置(Hospira 12698-28，美國森林湖伊利諾斯州(Lake Forest Illinois))；Pall Supor AEF(Pall AEF1E,St.Columb Major，英國康瓦爾郡(Cornwall))；Pall Nanodyne ELD(Pall ELD96LLCE,St.Columb Major，英國康瓦爾郡)；Pall Posidyne ELD(Pall ELD96LL,St.Columb Major，英國康瓦爾郡)；Pall Posidyne ELD(Pall ELD96LLC,St.Columb Major，英國康瓦爾郡)；RoweFil 120尼龍(RoweMed AG A-2356，德國帕爾希姆(Parchim))；及Terumo Terufusion最終過濾器(Terumo TF-SW231H，日本東京)。
PES：聚醚碸
PS：聚碸
*在右旋糖中
如本說明書及隨附申請專利範圍中所用，除非本文清楚地另作指明，否則單數形式「一」、「一個」、及「該」包含複數指示物。因此，例如，提及之「一蛋白質」包括兩種或更多種蛋白質之混合物，及 提及之「該試劑」包括提及之一或多種試劑及其為熟習此項技藝者已知的等效物等。
顯然地，可以除如先前描述及實例中所特定描述之外之方式實施本發明。根據上述教示本發明之許多修改及變化係可能的，及因此係在隨附申請專利範圍內。
應瞭解上文綜述及下文詳細描述僅係例示性及說明性的且不主張限制本發明。除此之外，必須瞭解本發明不限於所述的特定實施例，因而當然可變動。此外，用於描述特定實施例之術語無意具限制性，此乃因本發明之範疇將僅由其申請專利範圍請求項限制。
除非另外定義，否則本文使用之所有技術及科學術語之含義為其等如本發明所屬領域之一般技藝者所普遍瞭解之含義。一般技藝者亦將瞭解類似於或等效於本文所描述之方法及材料之任何方法及材料亦可用於本發明之實踐或測試。
此外，用於本說明書及申請專利範圍中之所有表示成分、反應條件、純度%、多肽長度等的量之數值由術語「約」修飾，除非另作指明。因此，陳述於本說明書及申請專利範圍中之數值參數為可隨本發明之期望性質變化之近似值。至少而非嘗試限制均等論應用至申請專利範圍之範疇，各數值參數應至少根據所報告之有效位數的個數及應用普通捨入法來理解。
實例1：分析方法
就如【圖式簡單說明】中所述之篩選而言，藉由在板讀取器上之蛋白質熒光分析測定蛋白質濃度。在接續之後篩選實驗中，藉由Quantikine人鬆弛素-2免疫分析(R&D系統測試套組DRL200)(段落041、043、及044)來測定蛋白質濃度。下文所示實例中之蛋白質濃度亦藉由以蛋白質之最小吸附損失最佳化的RP-HPLC測量法藉由選擇適宜HPLC小瓶及藉由以參考標準物依序對樣品進行定標試驗來測定。
使用基於細胞的cAMP生成生物檢定來測定生物活性。
測試H2鬆弛素對裝納5%右旋糖或0.9%鹽水之輸注袋及輸注管線之吸附。在介於5與30微克/毫升之蛋白質濃度下於暴露0、1或30小時後觀察到基本上不存在因吸附至輸注袋或線所致之H2鬆弛素損失。
實例2：在0.9% NaCl中對過濾器之人重組鬆弛素2(Serelaxin)吸附
1在5μg/mL之濃度下
2在30μg/mL之濃度下
驚人地，在過濾器上的正電荷無法預測其是否吸附帶正電荷的蛋白質。當在測試不同的帶正電荷的過濾器時，觀察到吸附之實質性差異。例如，觀察到幾乎不吸附至中性PES Baxter增設裝置2C8671及2H5660中之過濾器及20mL之沖洗體積足以達到平衡。觀察到部分吸附至Pall Posidyne ELD ELD96LL。結果如實例2顯示於上文中。
實例3：在5%右旋糖中對過濾器之人重組鬆弛素2吸附
在5%右旋糖中，發生對中性Baxter增設裝置2C8671及2H5660之最小吸附或不吸附，僅需要15mL之沖洗體積。再者，觀察到對帶正電荷的Pall Posidyne ELD 96LL及Codan I.V.STAR Plus 5之最小吸附或不吸附。此如實例3顯示於上文中。
在5%右旋糖溶液中，H2鬆弛素顯示對帶正電荷的尼龍過濾器之最小吸附或不吸附。帶正電荷的PES過濾器及中性過濾器均顯示實質性吸附或極少至零吸附。
實驗數據顯示對不同過濾器之蛋白質吸附之實質性差異。例如，在0.9% NaCl中，Pall Posidyne ELD過濾器顯示初始H2鬆弛素蛋白質吸附且在>20mL沖洗體積後達到80%之回收值。RoweFil 120尼龍過濾器顯示當在鹽水中測試時即使在>30mL沖洗體積之後回收亦 小於20%但當在右旋糖中測試時具有有利的吸附特性。在5%右旋糖中，當在使用0.9% NaCl輸注袋時強烈地吸附H2鬆弛素之RoweFil120尼龍過濾器實質上不吸附H2鬆弛素。當在使用5%右旋糖時，通過RoweFil120尼龍過濾器的10mL沖洗體積係適宜的。
蛋白質及測試的過濾器之表面(ζ)電位量測法僅可部分解釋一些所觀察到之吸附性質。例如，強烈地吸附於5%葡萄糖溶液中之中性Hospira LifeShield® PES過濾器結果為具有強負電荷，從而解釋所研究的帶正電荷的蛋白質之吸附。在鹽水溶液中，然而，離子之大量剩餘可導致掩蔽實際表面電荷，因而導致較少的總負電荷及因而較少地吸引帶正電荷的蛋白質。

Claims (20)

  1. 一種以包括直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之方法，其中該過濾器係選自B.Braun Perifix、Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器、Codan I.V.STAR Plus 5、Pall Nanodyne ELD、Pall Posidyne ELD、RoweMed RoweFil 120尼龍及Terumo TF-SW231H。
  2. 如請求項1之方法，其中該過濾器係B.Braun Perifix。
  3. 如請求項1之方法，其中該過濾器係Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器。
  4. 如請求項3之方法，其中該Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器係Baxter增設裝置2C8671或Baxter增設裝置2H5660。
  5. 如請求項1之方法，其中該過濾器係Codan I.V.STAR Plus 5。
  6. 如請求項5之方法，其中該Codan I.V.STAR Plus 5係Codan 76.3402。
  7. 如請求項1之方法，其中該過濾器係Pall Nanodyne ELD。
  8. 如請求項7之方法，其中該Pall Nanodyne ELD係Pall Nanodyne ELD96LLCE。
  9. 如請求項1之方法，其中該過濾器係Pall Posidyne ELD。
  10. 如請求項9之方法，其中該Pall Posidyne ELD係Pall Posidyne ELD96LL、Pall Posidyne ELD96LLC或Pall Posidyne ELD96LYL。
  11. 如請求項1之方法，其中該過濾器係RoweMed RoweFil 120尼龍。
  12. 如請求項11之方法，其中該RoweMed RoweFil 120尼龍係RoweMed AG A-2356。
  13. 如請求項1之方法，其中該過濾器係Terumo TF-SW231H。
  14. 如請求項1之方法，其中該蛋白質治療藥物係存在於裝納無菌右旋糖或無菌鹽水溶液之輸注袋中。
  15. 如請求項1之方法，其中該輸注管線及直接插入過濾器係經來自該輸注袋的多達約30mL該蛋白質治療藥物溶液沖洗。
  16. 如請求項15之方法，其中該輸注管線及直接插入過濾器係經來自該輸注袋的多達約20mL該蛋白質治療藥物溶液沖洗。
  17. 如請求項16之方法，其中該輸注管線及直接插入過濾器係經來自該輸注袋的多達約15mL該蛋白質治療藥物溶液沖洗。
  18. 如請求項17之方法，其中該輸注管線及直接插入過濾器係經來自該輸注袋的多達約10mL該蛋白質治療藥物溶液沖洗。
  19. 如請求項1之方法，其中該帶正電荷的蛋白質治療藥物係H2鬆弛素。
  20. 一種製造以包括中性或帶正電荷的直接插入靜脈內過濾器之周邊靜脈內管線投與帶正電荷的蛋白質治療藥物之輸注裝置之方法，其中該過濾器係選自B.Braun Perifix、Baxter 0.2微米高壓延長壽命的過濾器、Codan I.V.STAR Plus 5、Pall Nanodyne ELD、Pall Posidyne ELD、RoweMed RoweFil 120尼龍及Terumo TF-SW231H。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2255477T5 (es) * 1993-07-29 2010-04-08 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Uso de paclitaxel y sus derivados en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de reestenosis.
SG191587A1 (en) * 2008-05-16 2013-07-31 Corthera Inc Treating dyspnea associated with acute heart failure with relaxin
CN103458927A (zh) * 2011-02-17 2013-12-18 诺华股份有限公司 瘘管型克罗恩病的治疗
CA2878516A1 (en) * 2012-07-31 2014-02-06 Novartis Ag Treating inflammation using serelaxin

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