TW201521601A - 具有改良溶解度及生物可利用性之含有親脂性化合物之營養組合物 - Google Patents

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Abstract

本文揭示具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含至少一種包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體(assembly)，其中在20℃在100,000×g離心1小時後，該營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中。

Description

具有改良溶解度及生物可利用性之含有親脂性化合物之營養組合物 相關申請案資訊
本申請案主張於2013年8月29日提出申請的美國申請案第61/871,719號、於2013年11月7日提出申請的美國申請案第61/901,207號、於2013年12月24日提出申請的美國申請案第61/920,657號、於2013年12月24日提出申請的美國申請案第61/920,666號、於2013年12月24日提出申請的美國申請案第61/920,669號、於2013年12月24日提出申請的美國申請案第61/920,675號、於2014年3月7日提出申請的美國申請案第61/949,505號及於2014年6月3日提出申請的美國申請案第62/007,037號之權益，該等申請案中每一者之內容之全文皆以引用方式併入本文中。
本發明係關於具有改良生物可利用性之含有親脂性化合物之組合物。更具體而言，該等組合物含有包含單酸甘油酯及二酸甘油酯之活化預混合物或MDG經保護之預混合物。該等預混合物可提供呈消耗後更可吸收至體內形式之親脂性化合物。
所製造之成人、小兒及嬰兒營養及醫藥產品可包含眾多種親脂 性化合物，例如類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。包含親脂性化合物之當前營養組合物在消耗後通常提供有限的生物可利用性，此乃因親脂性化合物無法保持穩定、水溶形式。因此，該等產品通常過度強化有親脂性化合物以確保可自化合物獲得期望營養或醫藥益處。在一些情形下，過度強化可係達成期望益處所需量之約2倍至約10倍。
該等高強化率可增加調配最終產品時之生產成本及潛在複雜化而不提供額外消費者益處。另外，過度強化之調配物可使消化道覆蓋有不溶性親脂性化合物，從而導致消化不良。
因此，業內需要提供呈更穩定可溶形式之所需親脂性化合物之用於嬰兒、幼兒、兒童及成人的營養組合物。
在一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一 種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可 利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴 吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可 利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大 小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質 係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大 小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋 白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物 係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物 係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其 組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合 體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後 仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該 組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物，其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、 12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁 油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物，其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋 白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物，其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化 組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親 脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質 係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之 至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6 mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質 係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一步包含卵磷脂。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化 組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親 脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一步包含卵磷脂，包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋 白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一 步包含卵磷脂，包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂，進一步包含二十二碳六烯酸(「DHA」)。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁 油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一步包含卵磷脂，包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂，進一步包含二十二碳六烯酸(「DHA」)，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約10g/kg DHA。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該 組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、 12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一步包含卵磷脂，包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂，進一步包含二十二碳六烯酸(「DHA」)，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約10g/kg DHA，進一步包含高棕櫚酸植物油。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其 組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一步包含卵磷脂，包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂，進一步包含二十二碳六烯酸(「DHA」)，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約10g/kg DHA，進一步包含高棕櫚酸植物油，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.5 g/kg至約35g/kg之高棕櫚酸植物油。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸 甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一步包含卵磷脂，包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂，進一步包含二十二碳六烯酸(「DHA」)，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約10g/kg DHA，進一步包含高棕櫚酸植物油，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.5g/kg至約35g/kg之高棕櫚酸植物油，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.2g/L至約20g/L之β-酪蛋白。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大 小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、 2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一步包含卵磷脂，包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂，進一步包含二十二碳六烯酸(「DHA」)，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約10g/kg DHA，進一步包含高棕櫚酸植物油，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.5g/kg至約35g/kg之高棕櫚酸植物油，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.2g/L至約20g/L之β-酪蛋白，其中該營養組合物包含碳水化合物。
在另一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在100,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之所結合親脂性化合物增加至少2%，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測，其中該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後 仍為水溶性，其中在離心後至少5%之組合體保持在水相中，其中蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合，其中該組合體在23℃下穩定至少12個月，其中該組合體在室溫下穩定至少24個月，其中該組合體包含GRAVY值為約-0.5至約0之疏水性蛋白質，其中疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合；該組合物包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物，包含基於組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物(其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1)，包含基於組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質，進一步包 含膽鹼，包含基於組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼，進一步包含卵磷脂，包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂，進一步包含二十二碳六烯酸(「DHA」)，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約10mg/kg至約10g/kg DHA，進一步包含高棕櫚酸植物油，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.5g/kg至約35g/kg之高棕櫚酸植物油，其中該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.2g/L至約20g/L之β-酪蛋白，其中該營養組合物包含碳水化合物，其中碳水化合物係麥芽糖糊精、水解或改質澱粉、水解或改質玉米澱粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、稻源性碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨醇或其組合。
在一態樣中，本發明可係關於包含至少一種蛋白質及維生素D、具有維生素D之改良生物可利用性之營養組合物，其中該營養組合物包含：包括單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及維生素D之組合體，其中維生素D在投與個體時具有經改良之生物可利用性。
在另一態樣中，本發明可係關於包含至少一種蛋白質及維生素D、具有維生素D之改良生物可利用性之營養組合物，其中該營養組合物包含：包括單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及維生素D之組合體，其中維生素D在投與個體時具有經改良之生物可利用性；該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.1mg/kg至約20mg/kg之MDG。
在另一態樣中，本發明可係關於包含至少一種蛋白質及維生素D、具有維生素D之改良生物可利用性之營養組合物，其中該營養組合物包含：包括單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及維生素D之組合體，其中維生素D在投與個體時具有經改良之生物可利用性；該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.1mg/kg至約20 mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約0.1mg/kg至約10mg/kg之MDG。
在另一態樣中，本發明可係關於包含至少一種蛋白質及維生素D、具有維生素D之改良生物可利用性之營養組合物，其中該營養組合物包含：包括單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及維生素D之組合體，其中維生素D在投與個體時具有經改良之生物可利用性；該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.1mg/kg至約20mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約0.1mg/kg至約10mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約10μg/kg至約30μg/kg之維生素D。
在另一態樣中，本發明可係關於包含至少一種蛋白質及維生素D、具有維生素D之改良生物可利用性之營養組合物，其中該營養組合物包含：包括單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及維生素D之組合體，其中維生素D在投與個體時具有經改良之生物可利用性；該營養組合物包含基於組合物之總重量約0.1mg/kg至約20mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約0.1mg/kg至約10mg/kg之MDG，包含基於組合物之總重量約10μg/kg至約30μg/kg之維生素D，包含基於組合物之總重量約0.1mg/kg至約10mg/kg之MDG及約20μg/kg之維生素D。
在一態樣中，本發明可係關於具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物之營養組合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃下在1,000×g下離心1小時後，營養組合物中至少15%之總親脂性化合物保持在水相中。
在一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含 有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至水溶液中以形成活化預混合物；及將該活化預混合物添加至營養組合物中。
在另一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至水溶液中以形成活化預混合物；及將該活化預混合物添加至營養組合物中，其中該組合體具有60kD至400kD之大小。
在另一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至水溶液中以形成活化預混合物；及將該活化預混合物添加至營養組合物中，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。
在另一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其 中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至水溶液中以形成活化預混合物；及將該活化預混合物添加至營養組合物中，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合。
在另一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至水溶液中以形成活化預混合物；及將該活化預混合物添加至營養組合物中，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中將預混合物加熱至120℉之溫度並保持約10分鐘。
在一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至含脂肪溶液中以形成經保護之預混合物；及將該經保護之預混合物添加至營養組合物中。
在另一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步 驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至含脂肪溶液中以形成經保護之預混合物；及將該經保護之預混合物添加至營養組合物中，其中該組合體具有60kD至400kD之大小。
在另一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至含脂肪溶液中以形成經保護之預混合物；及將該經保護之預混合物添加至營養組合物中，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。
在另一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至含脂肪溶液中以形成經保護之預混合物；及將該經保護之預混合物添加至營養組合物中，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合。
在另一態樣中，本發明可係關於製備具有改良生物可利用性之 含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供包含包括至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體的預混合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至含脂肪溶液中以形成經保護之預混合物；及將該經保護之預混合物添加至營養組合物中，其中該組合體具有60kD至400kD之大小，其中親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合，其中親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任一組合，其中將預混合物加熱至120℉之溫度並保持約10分鐘。
圖1顯示投與不同營養組合物批次之黃體素後6小時時段內之每小時淋巴流速。
圖2顯示投與不同營養組合物批次之黃體素後6小時時段內之淋巴中之每小時黃體素輸出。
圖3顯示投與不同營養組合物批次之黃體素後6小時時段內之累積淋巴黃體素吸收。
圖4顯示6小時時段內之含有單-及二酸甘油酯之黃體素之淋巴黃體素吸收對對照的變化%。
圖5顯示投與含有黃體素之不同營養組合物後8小時時段內之每小時淋巴流速。
圖6顯示投與含有黃體素之不同營養組合物後8小時時段內之淋巴中之每小時黃體素輸出。
圖7顯示投與含有黃體素之不同營養組合物後6小時及8小時時段內之累積淋巴黃體素吸收。
圖8顯示投與含有黃體素之不同營養組合物後6小時及8小時時段 內之淋巴黃體素吸收對對照之變化%。
圖9顯示投與營養組合物後6小時時段內之每小時淋巴三酸甘油酯輸出。
圖10顯示投與營養組合物後6小時內之每小時淋巴磷脂輸出。
圖11顯示在投與營養組合物後6小時時段內淋巴ARA吸收自禁食之變化
圖12顯示在投與營養組合物後6小時時段內淋巴DHA吸收自禁食之變化
圖13顯示將不同營養組合物離心後水相內存在之高分子量黃體素組合體隨黃體素濃度之變化。
圖14-16顯示在不同營養組合物離心後不同離心力對以下各項之存在之效應：圖14：高分子量黃體素組合體；圖15：大於137kD之蛋白質；及圖16：水性部分內之結合親脂體。
圖17顯示向營養組合物中添加膽鹼及卵磷脂對高分子量黃體素組合體之形成的效應。
圖18顯示輸注不同營養組合物後6小時時段內之淋巴三酸甘油酯輸出。
圖19顯示輸注不同營養組合物後6小時時段內之淋巴棕櫚酸吸收。
圖20顯示輸注不同營養組合物後6小時時段內之淋巴亞麻油酸吸收。
圖21顯示輸注不同營養組合物後6小時時段內之淋巴α-次亞麻油酸吸收。
圖22顯示在投與不同營養組合物後淋巴DHA輸出隨時間之變化。
圖23顯示不同營養組合物之水性部分之UV光譜。UF：使用10 kD或100kD之膜之超濾；UC：離心方法C(100,000×g)；SMP：脫脂乳粉/脫脂乾乳；WPC：乳清蛋白濃縮物80。
圖24顯示投與不同營養組合物後6小時時段內之淋巴三酸甘油酯輸出，其中該等組合物係基於生產後之時間長度來分層。
本發明係關於藉由使用單-及二酸甘油酯(下文稱為「MDG」)及疏水性蛋白質與親脂性蛋白質之組合體遞送營養素、包括呈更可溶形式之親脂性化合物之營養組合物。含有MDG、疏水性蛋白質及親脂性化合物之此營養組合物組合體容許陪護親脂性化合物呈更可溶形式以促進容易的消化。形成穩定的高分子量組合體(MDG加疏水性蛋白質及親脂性蛋白質，約60kD至約400kD)使得能夠達成親脂性化合物之最大營養遞送及生物可利用性，此乃因該等穩定可溶形式與不含MDG及疏水性蛋白質之親脂性化合物組合相比增加。親脂性化合物增加的水溶形式可增加消耗後之生物可利用性。
最終，此使得營養組合物能夠遞送未經過度強化之親脂性化合物，此會降低生產成本，限制組合物複雜化，且產生更合意之產品。營養組合物可由嬰兒、幼兒、兒童或成人攝取，由此提供正常發育、生長所需之營養素及/或作為營養補充物。營養組合物可進一步經消耗以遞送親脂性化合物來治療多種病況，包括骨健康/生長、眼睛健康、心血管健康等。
2.定義
除非另外定義，否則本文所使用之所有技術及科學術語皆具有與藉由熟習此項技術者所通常理解相同之含義。若發生衝突，則以本文件(包括定義)為準。下文闡述較佳方法及材料，但與本文所述方法及材料類似或等效之彼等可用於實踐中或測試營養組合物。本文所提及之所有出版物、專利申請案、專利及其他參考文獻之全部內容皆以 引用方式併入本文中。另外，本文所揭示之材料、方法及實例僅具有說明性而非意欲進行限制。
如本文所使用，術語「包含」、「包括」、「具有(having、has)」、「可」、「含有」及其變體意欲為不排除其他行為或結構之可能性之開放性過渡片語、術語或詞語。除非上下文另外明確規定，否則單數形式「一(a、an)」及「該」包括複數個指示物。無論是否明確闡釋，本發明亦涵蓋「包含」本文所呈現之實施例或要素、「由其組成」及「基本上由其組成」之其他實施例。
術語「活化」係指已與水或其他水性液體摻和之MDG。術語「活化」係指摻和MDG與水性液體之步驟。舉例而言，「活化MDG組份」意指其中已摻和有MDG之水性液體。出於本發明之目的，活化MDG通常係實質上不含除MDG外之油或脂肪之水性液體。
術語「活化組合體」係指包含至少一種MDG、至少一種疏水性蛋白質及至少一種親脂性化合物之組合體，其中該組合體可已接觸水性液體。
如本文所使用之術語「成人配方」與「成人營養產品」可互換使用且係指通常用於維持或改良成人健康之配方，且包括彼等經設計用於患有、易患或具有年齡相關之黃斑退化風險之成人的配方。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「生物可利用」係指將親脂性化合物自胃腸道吸收至淋巴中、然後進入個體之血流中以使得該物質可被吸收至體內器官及組織中的能力。隨著化合物之生物可利用程度增加，化合物更可能進入且保持在血流中，在其中其可由身體吸收及利用。隨著化合物之生物可利用程度減小，化合物不太可能自胃腸道被吸收至淋巴中且將在進入血流之前自身體排泄掉。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「酪蛋白」應理解為係指牛乳中在4.6(20℃)之溶液pH下自乳沈澱之彼等蛋白質；酪蛋白 通常構成未經稀釋之全牛乳中約80%之蛋白質。通常，任一類型之乳源性蛋白質來源可作為牛β-酪蛋白之來源用於營養組合物，該來源包括全乳、脫脂乾乳、乳蛋白濃縮物、全乳蛋白、乳蛋白分離物、酸酪蛋白、酪蛋白酸鈣、酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鎂、經純化β-酪蛋白及其組合，該等蛋白質中之所有皆含有β-酪蛋白。β-酪蛋白包含含於母牛乳中之約30%之蛋白質，且可以若干遺傳變體中之一者存在，兩種最普遍之遺傳變體係遺傳變體A1及A2。牛β-酪蛋白已進一步分為包括A3、B、C、D、E、F、G、H1、H2及I之遺傳變體。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「組合物」係指適於經腸投與個體之混合物。組合物可呈以下形式：粉末、固體、半固體、液體、凝膠及半液體。組合物可進一步包含維生素、礦物質及其他成份。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「乾摻和」係指混合組份或成份以形成基底營養粉末，或將乾燥粉末狀或粒化組份或成份添加至基底粉末中以形成粉末狀營養組合物。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「脂肪」、「脂質」及「油」可互換使用且係指源自或自植物或動物處理之脂質材料。該等術語亦包括合成脂質材料，只要該等合成材料適於如本文所定義投與個體。
如本文所使用之術語「甘油酯」通常係指包含鍵結至脂肪酸基團之甘油分子之親脂性化合物。單酸甘油酯係鍵結至單一脂肪酸基團之甘油分子；二酸甘油酯係鍵結至兩個脂肪酸基團之甘油分子；且三酸甘油酯係鍵結至三個脂肪酸基團之甘油分子。脂肪及油包含甘油酯，且來自動物、魚類、藻類、植物或種子來源之典型脂肪及油主要包含三酸甘油酯。
術語「高棕櫚酸植物油」或「HPAV油」係指包含以佔HPAV油 中總脂肪酸之百分比計大於約22%棕櫚酸之植物油。HPAV油之實例包括(但不限於)棕櫚油及棕櫚油精。出於本發明之目的，HPAV油可來自包括(但不限於)以下各項之來源：植物、經遺傳改質之植物、真菌、藻類、細菌及其他單細胞生物體。出於本發明之目的，術語「HPAV油」不包括來自多細胞動物來源、例如牛脂、雞脂、魚油或乳脂之油及脂肪。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「人乳強化劑」係指適於與母乳或用於早產或足月嬰兒消耗之早產嬰兒配方或嬰兒配方混合的營養產品。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「嬰兒」係指約12月齡或更小之人類。除非另有說明，否則如本文所使用之術語「幼兒」係指約12月齡至約3歲之人類。除非另有說明，否則如本文所使用之術語「兒童」係指約3歲至約18歲之人類。除非另有說明，否則如本文所使用之術語「成人」係指約18歲或更長之人類。
如本文所使用之術語「嬰兒配方」或「嬰兒營養產品」可互換使用且係指具有大量營養素、微量營養素及熱量之適當平衡以為嬰兒、幼兒或二者提供唯一或補充性營養且通常維持或改良嬰兒、幼兒或二者之健康的營養組合物。嬰兒配方較佳包含符合目標消費者或使用者群體之相關嬰兒配方準則之營養素，該等準則之實例係嬰兒奶粉行動準則(Infant Formula Act),21 U.S.C.Section 350(a)。
如本文所使用之術語「親脂性化合物」係指在有機溶劑(例如乙醇、甲醇、乙基醚、丙酮、氯仿、苯或脂質)中比其在水中具有較大溶解度之組份。維生素D係親脂性營養素之一實例。出於本發明之目的，術語「親脂性營養素」可適用於其他親脂性化合物，包括(但不限於)醫藥化合物。
如本文所使用之術語「單酸甘油酯及二酸甘油酯油」或「MDG 油」係指存在於預混合物內之單酸甘油酯及二酸甘油酯二者之組合。本發明之預混合物可包含單酸甘油酯及二酸甘油酯，單酸甘油酯之量佔預混合物重量(不包括親脂性化合物之重量)之至少12%、包括約12%至約98%、且亦包括約20%至約80%、包括約20%至約60%、且包括約25%至約50%。預混合物可包含至少12重量%、約12重量%至約98重量%、約20重量%至約80重量%、約20重量%至約60重量%或約25重量%至約50重量%之單酸甘油酯及二酸甘油酯之混合物；如上文所述量之親脂性化合物；及小於約20重量%、小於約15重量%、小於約10重量%或小於約2重量%之量的雜質。熟習此項技術者基於本文之本發明將意識到，預混合物可包括較小百分比之雜質，使得單酸甘油酯及二酸甘油酯之混合物並非100重量%之僅單酸甘油酯及二酸甘油酯。在一些實施例中，雜質可為三酸甘油酯及/或游離甘油。該等雜質通常可小於約20重量%、小於約15重量%、小於約10重量%或小於約2重量%。在其中預混合物包含單酸甘油酯及雜質之實施例中，預混合物(不包括親脂性化合物)之剩餘部分係二酸甘油酯。
術語「經保護之預混合物」係指包含表面活性劑及MDG之混合物。表面活性劑可存在於(但不限於)營養組合物之預混合物、活化預混合物及其他組份內。經保護之預混合物中適宜表面活性劑之非限制性實例包括卵磷脂、聚甘油酯及其組合。經保護之預混合物可藉由在熱存在下或在環境溫度下、且在一些實施例中藉由攪動摻和表面活性劑與MDG來製備。可將經保護之預混合物添加至含脂肪溶液中以形成「MDG經保護之組份」。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「營養組合物」係指包含蛋白質、碳水化合物及脂質中之至少一者且適於經腸投與個體之營養粉末、固體、半固體、液體、凝膠及半液體。營養組合物可進一步包含維生素、礦物質及其他成份，且代表營養之唯一、主要或補充 性來源。
如本文所使用之術語「醫藥組合物」可涵蓋任何適於投用至個體之形式。投用方式之非限制性實例包括經腸及非經腸投用。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「粉末狀營養組合物」係指經噴霧乾燥及/或乾摻和之包含脂溶性營養素(例如黃體素)以及單酸甘油酯及二酸甘油酯之混合物的粉末狀及/或聚結營養組合物，其可與水性液體重構且適於經口投與人類。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「儲藏壽命」係指該組合體在(但不限於)粉末、預混合物、活化預混合物、經保護之活化預混合物、懸浮液、液體、濃縮液體、混合物或其組合內之穩定性。
如本文所使用之術語「個體」係指攝取該組合物之哺乳動物，包括(但不限於)人類(例如，嬰兒、幼兒、兒童或成人)、家養農場動物(例如，母牛、馬或豬)或寵物(例如，狗或貓)。
除非另有說明，否則如本文所使用之術語「易患」或「具有……之風險」可互換使用且意指對某些病況或疾病具有極小抗性，包括在遺傳上易患該病況或疾病、具有該病況或疾病之家族病史及/或具有該病況或疾病之症狀。
如本文所使用之術語「植物油」係指源自植物、種子、真菌或藻類來源(例如，並非來自多細胞動物)之脂肪。植物油在室溫下可係固體或液體脂肪。植物油之實例包括(但不限於)椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油及其組合。
就在本文中使用術語「包括(includes、including)」、「含有(contains或containing)」而言，意欲以與術語「包含」類似之方式如該術語在申請專利範圍中用作過渡詞語時所解釋具有包涵性。另外， 就使用術語「或」(例如，A或B)而言，欲指「A或B或二者」。當申請者意欲指示「僅A或B而非二者」時，則使用術語「僅A或B而非二者」。因此，本文中術語「或」之使用係包涵性而非排除性使用。同樣，就在本文中使用術語「在……中」或「至……中」而言，欲額外意指「在……上」或「至……上」。
除非另有說明，否則如本文所使用之所有百分比、份數及比率皆以總組合物之重量計。除非另有說明，否則與所列出之成份相關之所有該等重量皆係基於活性含量，且因此不包括市售材料中可能包括之溶劑或副產物。
除非另有說明或所提及內容之上下文明確暗示相反之狀況，否則對本發明之單數特徵或限制之所有提及皆應包括相應的複數特徵或限制，且反之亦然。
除非另有說明或提及所提及組合之上下文明確暗示相反之狀況，否則如本文所使用之方法或製程步驟之所有組合皆可以任一順序實施。
本發明營養組合物之多個實施例亦可實質上不含本文所闡述之任何可選或所選必需成份或特徵，前提係剩餘組合物仍含有如本文所闡述之所有所需成份或特徵。在此上下文中，且除非另有說明，否則術語「實質上不含」意指所選組合物含有小於功能量之可選成份，通常小於0.1重量%，且亦包括0重量%之該可選或所選必需成份。
本發明之營養及醫藥組合物以及相應的製造方法可包含如本文所闡述之本發明必需元素以及本文所闡述或另外可用於營養及醫藥組合物應用中之任一其他或可選元素、由其組成或基本上由其組成。
對於本文中數值範圍之陳述，明確涵蓋其間具有相同精確度之每一中間數值。例如，對於範圍6-9，除6及9以外亦涵蓋數值7及8，且對於範圍6.0-7.0，明確涵蓋數值6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、 6.6、6.7、6.8、6.9及7.0。
3.營養組合物
本文提供營養組合物。該營養組合物包含至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物。如下文所解釋，營養組合物包括在消耗後增加親脂性化合物之生物可利用性之聚結化合物的組合體。營養組合物可包括包含至少一種親脂性化合物、至少一種蛋白質及至少一種脂肪之組合體。脂肪(例如，MDG)及蛋白質(例如，疏水性蛋白質)之組合與親脂性化合物(例如黃體素及維生素D)相互作用，從而與不含MDG及疏水性蛋白質之組合體相比增強親脂性化合物之溶解度及穩定性。營養組合物可包含預混合物、活化預混合物及經保護之預混合物。
營養組合物可用於消耗。營養組合物可經嬰兒攝取，且因此為嬰兒提供正常發育及生長所需之營養素。營養組合物亦可經幼兒或兒童攝取，以適當遞送營養素用於繼續發育及生長。營養組合物亦可經成人攝取作為營養補充物。營養組合物可用於遞送親脂性化合物來治療多種病況，包括骨健康/生長、眼睛健康、心血管健康等。
組合物可呈任何有用形式。非限制性產品形式包括：固體、半固體、即飲式液體、濃縮液體、凝膠及粉末。在一些實施例中，組合物可呈可流動或實質上可流動之顆粒組合物形式。在一些實施例中，組合物可容易地用匙或其他類似器件舀取及量測，以使得該組合物可容易地由預期使用者使用適宜水性液體(例如水)來重構，以形成立即口服或經腸使用之液體營養或醫藥組合物。在此背景下，「立即」使用通常意指在約48小時內、最通常在約24小時內使用，且在一些實施例中意指在重構後立即使用。
在一些實施例中，組合物可包括噴霧乾燥粉末、乾摻和粉末、聚結粉末、其組合，或藉由其他適宜方法製備之粉末。
在一些實施例中，組合物可含於適於經口消耗之劑量元件中。適宜劑量元件包括錠劑、硬明膠膠囊、澱粉膠囊、基於纖維素之膠囊、軟凝膠膠囊及酏劑。
在一些實施例中，可將粉末狀組合物壓縮成錠劑。在一些實施例中，粉末狀組合物可包括於膠囊中。膠囊包含包圍且含有組合物之殼。在攝取膠囊後，膠囊殼在消化道中溶解或崩解，由此釋放組合物以被攝取該膠囊之個體之身體吸收。膠囊殼通常係由明膠、澱粉、纖維素或在攝取後輕易溶解或崩解之其他組份製備，且膠囊殼之組成、製造及使用為業內所熟知。在一些實施例中，用於組合物之劑量元件係軟凝膠膠囊。軟凝膠膠囊尤其適於含有基於液體之成份，例如溶解、分散或懸浮於載劑油中之營養素。軟凝膠膠囊之殼通常係由經甘油及水增塑之明膠製備，盡管亦可利用自澱粉或角叉菜膠製備之素軟凝膠膠囊。軟凝膠膠囊殼通常係在業內已知之連續製程中製備及填充該組合物。軟凝膠膠囊係由諸如Catalent Pharma Solutions,LLC(Somerset,NJ)及Captek Softgel International(Cerritos,CA)等製造商製備。
膠囊具有寬範圍之大小，且膠囊大小應經選擇以含有適當體積或重量之組合物，且因此含有適當劑量之親脂性化合物。膠囊大小可經選擇以含有至少約0.1克組合物，包括約0.1克至約30克、約0.2克至約20克、約0.25克至約15克、約0.25克至約10克、約0.25克至約5克、約0.25至約3克、約0.25克至約1.5克或約0.25至約1.0克組合物。在一些實施例中，對於人類中之使用，膠囊含有約0.1克至約1.5克或約0.2克至約1.0克組合物，因為該等膠囊大小對於大多數成人及兒童而言最方便吞嚥。在一些實施例中，對於大型動物(例如家養農場動物)之使用，膠囊含有約0.1克至約30克或約1.0克至約30克組合物。
營養組合物可調配有足夠種類及量之營養素，以提供唯一、主 要或補充性營養來源，或提供用於患有特定疾病或病況之個體的專用營養組合物。
營養組合物可具有適合最終使用者之營養需求之熱量密度，但在大多數情況下營養組合物可包含約65千卡至約800千卡/240mL。如本文所論述，營養組合物提供容易且有效地控制個體(例如，嬰兒、幼兒、兒童或成人)之熱量攝取之方法。嚴格控制熱量攝取之能力因不同個體具有不同的熱量需求而至關重要。營養組合物可包含約75千卡至約700千卡/240mL之熱量密度。營養組合物可包含約100千卡至約650千卡/240mL之熱量密度。舉例而言，營養組合物可包含約65千卡/240mL、70千卡/240mL、75千卡/240mL、80千卡/240mL、85千卡/240mL、90千卡/240mL、95千卡/240mL、100千卡/240mL、105千卡/240mL、110千卡/240mL、115千卡/240mL、120千卡/240mL、125千卡/240mL、130千卡/240mL、135千卡/240mL、140千卡/240mL、145千卡/240mL、150千卡/240mL、155千卡/240mL、160千卡/240mL、165千卡/240mL、170千卡/240mL、175千卡/240mL、180千卡/240mL、185千卡/240mL、190千卡/240mL、195千卡/240mL、200千卡/240mL、205千卡/240mL、210千卡/240mL、215千卡/240mL、220千卡/240mL、225千卡/240mL、230千卡/240mL、235千卡/240mL、240千卡/240mL、245千卡/240mL、250千卡/240mL、255千卡/240mL、260千卡/240mL、265千卡/240mL、270千卡/240mL、275千卡/240mL、280千卡/240mL、285千卡/240mL、290千卡/240mL、295千卡/240mL、300千卡/240mL、305千卡/240mL、310千卡/240mL、315千卡/240mL、320千卡/240mL、325千卡/240mL、330千卡/240mL、335千卡/240mL、340千卡/240mL、345千卡/240mL、350千卡/240mL、355千卡/240mL、360千卡/240mL、365千卡/240mL、370千卡/240mL、375千卡/240mL、380 千卡/240mL、385千卡/240mL、390千卡/240mL、395千卡/240mL、400千卡/240mL、405千卡/240mL、410千卡/240mL、415千卡/240mL、420千卡/240mL、425千卡/240mL、430千卡/240mL、435千卡/240mL、440千卡/240mL、445千卡/240mL、450千卡/240mL、455千卡/240mL、460千卡/240mL、465千卡/240mL、470千卡/240mL、475千卡/240mL、480千卡/240mL、485千卡/240mL、490千卡/240mL、495千卡/240mL、500千卡/240mL、550千卡/240mL、600千卡/240mL、650千卡/240mL、700千卡/240mL、750千卡/240mL或800千卡/240mL。
另外，組合物之非限制性實例包括人乳強化劑、早產嬰兒配方、嬰兒配方、元素及半元素配方、小兒配方、幼兒配方、成人配方、營養補充物、膠囊、栓劑、噴霧劑、滴劑、洗劑、軟膏、微膠囊及脂質體。
至少一種親脂性化合物可以約1μg/kg至約10g/kg之親脂性化合物存在於營養組合物中。至少一種親脂性化合物可以約1μg/kg至約7g/kg之親脂性化合物存在於營養組合物中。至少一種親脂性化合物可以約500μg/kg至約5g/kg之親脂性化合物存在於營養組合物中。至少一種親脂性化合物可以約1mg/kg至約1g/kg之親脂性化合物存在於營養組合物中。至少一種親脂性化合物可以約100mg/kg至約1g/kg之親脂性化合物存在於營養組合物中。舉例而言，親脂性化合物可以下列量存在於營養組合物中：約1μg/kg、10μg/kg、50μg/kg、100μg/kg、150μg/kg、200μg/kg、250μg/kg、300μg/kg、350μg/kg、400μg/kg、450μg/kg、500μg/kg、550μg/kg、600μg/kg、650μg/kg、700μg/kg、750μg/kg、800μg/kg、850μg/kg、900μg/kg、950μg/kg、1mg/kg、10mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg、200mg/kg、250mg/kg、300mg/kg、350mg/kg、400mg/kg、450 mg/kg、500mg/kg、550mg/kg、600mg/kg、650mg/kg、700mg/kg、750mg/kg、800mg/kg、850mg/kg、900mg/kg、950mg/kg、1g/kg、0.5g/kg、1g/kg、1.5g/kg、2g/kg、2.5g/kg、3g/kg、3.5g/kg、4g/kg、4.5g/kg、5g/kg、5.5g/kg、6g/kg、6.5g/kg、7g/kg、7.5g/kg、8g/kg、8.5g/kg、9g/kg、9.5g/kg或10g/kg。
至少一種脂肪可以約10g/kg至約100g/kg存在於營養組合物中。至少一種脂肪可以約20g/kg至約80g/kg存在於營養組合物中。至少一種脂肪可以約30g/kg至約70g/kg存在於營養組合物中。至少一種脂肪可以約40g/kg至約60g/kg存在於營養組合物中。舉例而言，至少一種脂肪可以下列量存在於營養組合物中：約10g/kg、10.5g/kg、11g/kg、11.5g/kg、12g/kg、12.5g/kg、13g/kg、13.5g/kg、14g/kg、14.5g/kg、15g/kg、15.5g/kg、16g/kg、16.5g/kg、17g/kg、17.5g/kg、18g/kg、18.5g/kg、19g/kg、19.5g/kg、20g/kg、20.5g/kg、21g/kg、21.5g/kg、22g/kg、22.5g/kg、23g/kg、23.5g/kg、24g/kg、24.5g/kg、25g/kg、25.5g/kg、26g/kg、26.5g/kg、27g/kg、27.5g/kg、28g/kg、28.5g/kg、29g/kg、29.5g/kg、30g/kg、30.5g/kg、31g/kg、31.5g/kg、32g/kg、32.5g/kg、33g/kg、33.5g/kg、34g/kg、34.5g/kg、35g/kg、35.5g/kg、36g/kg、36.5g/kg、37g/kg、37.5g/kg、38g/kg、38.5g/kg、39g/kg、39.5g/kg、40g/kg、40.5g/kg、41g/kg、41.5g/kg、42g/kg、42.5g/kg、43g/kg、43.5g/kg、44g/kg、44.5g/kg、45g/kg、45.5g/kg、46g/kg、46.5g/kg、47g/kg、47.5g/kg、48g/kg、48.5g/kg、49g/kg、49.5g/kg、50g/kg、50.5g/kg、51g/kg、51.5g/kg、52g/kg、52.5g/kg、53g/kg、53.5g/kg、54g/kg、54.5g/kg、55g/kg、55.5g/kg、56g/kg、56.5g/kg、57g/kg、57.5g/kg、58g/kg、58.5g/kg、59g/kg、59.5 g/kg、60g/kg、60.5g/kg、61g/kg、61.5g/kg、62g/kg、62.5g/kg、63g/kg、63.5g/kg、64g/kg、64.5g/kg、65g/kg、65.5g/kg、66g/kg、66.5g/kg、67g/kg、67.5g/kg、68g/kg、68.5g/kg、69g/kg、69.5g/kg、70g/kg、70.5g/kg、71g/kg、71.5g/kg、72g/kg、72.5g/kg、73g/kg、73.5g/kg、74g/kg、74.5g/kg、75g/kg、75.5g/kg、76g/kg、76.5g/kg、77g/kg、77.5g/kg、78g/kg、78.5g/kg、79g/kg、79.5g/kg、80g/kg、80.5g/kg、81g/kg、81.5g/kg、82g/kg、82.5g/kg、83g/kg、83.5g/kg、84g/kg、84.5g/kg、85g/kg、85.5g/kg、86g/kg、86.5g/kg、87g/kg、87.5g/kg、88g/kg、88.5g/kg、89g/kg、89.5g/kg、90g/kg、90.5g/kg、91g/kg、91.5g/kg、92g/kg、92.5g/kg、93g/kg、93.5g/kg、94g/kg、94.5g/kg、95g/kg、95.5g/kg、96g/kg、96.5g/kg、97g/kg、97.5g/kg、98g/kg、98.5g/kg、99g/kg、99.5g/kg或100g/kg。
至少一種蛋白質可以約10g/kg至約100g/kg存在於營養組合物中。至少一種蛋白質可以約20g/kg至約80g/kg存在於營養組合物中。至少一種蛋白質可以約30g/kg至約70g/kg存在於營養組合物中。至少一種蛋白質可以約40g/kg至約60g/kg存在於營養組合物中。舉例而言，至少一種蛋白質可以下列量存在於營養組合物中：約10g/kg、10.5g/kg、11g/kg、11.5g/kg、12g/kg、12.5g/kg、13g/kg、13.5g/kg、14g/kg、14.5g/kg、15g/kg、15.5g/kg、16g/kg、16.5g/kg、17g/kg、17.5g/kg、18g/kg、18.5g/kg、19g/kg、19.5g/kg、20g/kg、20.5g/kg、21g/kg、21.5g/kg、22g/kg、22.5g/kg、23g/kg、23.5g/kg、24g/kg、24.5g/kg、25g/kg、25.5g/kg、26g/kg、26.5g/kg、27g/kg、27.5g/kg、28g/kg、28.5g/kg、29g/kg、29.5g/kg、30g/kg、30.5g/kg、31g/kg、31.5g/kg、32g/kg、32.5g/kg、33g/kg、33.5g/kg、34g/kg、34.5g/kg、35g/kg、35.5g/kg、 36g/kg、36.5g/kg、37g/kg、37.5g/kg、38g/kg、38.5g/kg、39g/kg、39.5g/kg、40g/kg、40.5g/kg、41g/kg、41.5g/kg、42g/kg、42.5g/kg、43g/kg、43.5g/kg、44g/kg、44.5g/kg、45g/kg、45.5g/kg、46g/kg、46.5g/kg、47g/kg、47.5g/kg、48g/kg、48.5g/kg、49g/kg、49.5g/kg、50g/kg、50.5g/kg、51g/kg、51.5g/kg、52g/kg、52.5g/kg、53g/kg、53.5g/kg、54g/kg、54.5g/kg、55g/kg、55.5g/kg、56g/kg、56.5g/kg、57g/kg、57.5g/kg、58g/kg、58.5g/kg、59g/kg、59.5g/kg、60g/kg、60.5g/kg、61g/kg、61.5g/kg、62g/kg、62.5g/kg、63g/kg、63.5g/kg、64g/kg、64.5g/kg、65g/kg、65.5g/kg、66g/kg、66.5g/kg、67g/kg、67.5g/kg、68g/kg、68.5g/kg、69g/kg、69.5g/kg、70g/kg、70.5g/kg、71g/kg、71.5g/kg、72g/kg、72.5g/kg、73g/kg、73.5g/kg、74g/kg、74.5g/kg、75g/kg、75.5g/kg、76g/kg、76.5g/kg、77g/kg、77.5g/kg、78g/kg、78.5g/kg、79g/kg、79.5g/kg、80g/kg、80.5g/kg、81g/kg、81.5g/kg、82g/kg、82.5g/kg、83g/kg、83.5g/kg、84g/kg、84.5g/kg、85g/kg、85.5g/kg、86g/kg、86.5g/kg、87g/kg、87.5g/kg、88g/kg、88.5g/kg、89g/kg、89.5g/kg、90g/kg、90.5g/kg、91g/kg、91.5g/kg、92g/kg、92.5g/kg、93g/kg、93.5g/kg、94g/kg、94.5g/kg、95g/kg、95.5g/kg、96g/kg、96.5g/kg、97g/kg、97.5g/kg、98g/kg、98.5g/kg、99g/kg、99.5g/kg或100g/kg。
不同化合物之間之比率及量在複合期間形成之所得組合體中至關重要。為形成穩定的高分子量組合體，MDG對親脂性化合物之w/w比率可以約12,000：1至約1：1存在於營養組合物中。MDG對親脂性化合物之w/w比率可以約10,000：1至約1：1存在於營養組合物中。MDG對親脂性化合物之w/w比率可以約1,000：1至約1：1存在於營養組合物中。MDG對親脂性化合物之w/w比率可以約100：1至約1：1存在於營養組合 物中。舉例而言，MDG對親脂性化合物之w/w比率可以下列比率存在於營養組合物中：約12000：1、11500：1、11000：1、10500：1、10000：1、9500：1、9000：1、8500：1、8000：1、7500：1、7000：1、6500：1、6000：1、5500：1、5000：1、4900：1、4800：1、4700：1、4600：1、4500：1、4400：1、4300：1、4200：1、4100：1、4000：1、3900：1、3800：1、3700：1、3600：1、3500：1、3400：1、3300：1、3200：1、3100：1、3000：1、2900：1、2800：1、2700：1、2600：1、2500：1、2400：1、2300：1、2200：1、2100：1、2000：1、1900：1、1800：1、1700：1、1600：1、1500：1、1400：1、1300：1、1200：1、1100：1、1000：1、950：1、900：1、850：1、800：1、750：1、700：1、650：1、600：1、550：1、500：1、450：1、400：1、350：1、300：1、250：1、200：1、150：1、100：1、90：1、80：1、70：1、60：1、50：1、40：1、30：1、20：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1或1：1。
營養組合物之一實施例可包含約145mg/kg至約600mg/kg之MDG及約1.12g/kg之親脂性化合物。
在另一實施例中，營養組合物可包含約0.1mg/kg至約10mg/kg之MDG及約20μg/kg之維生素D。
b.組合體
營養組合物可包含組合體。該組合體可包含至少一種脂肪、至少一種蛋白質及至少一種親脂性化合物。該組合體可包含MDG、至少一種疏水性蛋白質及至少一種親脂性化合物。業內熟知親脂性化合物具有有限的水溶解度，從而使其在作為營養組合物之部分消耗時生物可利用性降低。該組合體增加親脂性化合物之水溶解度。因此，相對於不含MDG及疏水性蛋白質之對照，該組合體增加親脂性化合物之生物可利用性及其胃腸(GI)道內之所得吸收。
該組合體為水溶性，且MDG、至少一種疏水性蛋白質與至少一 種親脂性化合物之間之相互作用容許該組合體穩定地耐受高速離心力。舉例而言，可以下列速度對營養組合物實施離心：1×g、50×g、100×g、500×g、1000×g、1500×g、2000×g、2500×g、3000×g、3500×g、4000×g、4500×g、5000×g、5500×g、6000×g、6500×g、7000×g、7500×g、8000×g、8500×g、9000×g、9500×g、10000×g、10500×g、11000×g、11500×g、12000×g、12500×g、13000×g、13500×g、14000×g、14500×g、15000×g、15500×g、16000×g、16500×g、17000×g、17500×g、18000×g、18500×g、19000×g、19500×g、20000×g、20500×g、21000×g、21500×g、22000×g、22500×g、23000×g、23500×g、24000×g、24500×g、25000×g、25500×g、26000×g、26500×g、27000×g、27500×g、28000×g、28500×g、29000×g、29500×g、30000×g、30500×g、31000×g、31500×g、32000×g、32500×g、33000×g、33500×g、34000×g、34500×g、35000×g、35500×g、36000×g、36500×g、37000×g、37500×g、38000×g、38500×g、39000×g、39500×g、40000×g、40500×g、41000×g、41500×g、42000×g、42500×g、43000×g、43500×g、44000×g、44500×g、45000×g、45500×g、46000×g、46500×g、47000×g、47500×g、48000×g、48500×g、49000×g、49500×g、50000×g、50500×g、51000×g、51500×g、52000×g、52500×g、53000×g、53500×g、54000×g、54500×g、55000×g、55500×g、56000×g、56500×g、57000×g、57500×g、58000×g、58500×g、59000×g、59500×g、60000×g、60500×g、61000×g、61500×g、62000×g、62500×g、63000×g、63500×g、64000×g、64500×g、65000×g、65500×g、66000×g、66500×g、67000×g、67500×g、68000×g、68500×g、 69000×g、69500×g、70000×g、70500×g、71000×g、71500×g、72000×g、72500×g、73000×g、73500×g、74000×g、74500×g、75000×g、75500×g、76000×g、76500×g、77000×g、77500×g、78000×g、78500×g、79000×g、79500×g、80000×g、80500×g、81000×g、81500×g、82000×g、82500×g、83000×g、83500×g、84000×g、84500×g、85000×g、85500×g、86000×g、86500×g、87000×g、87500×g、88000×g、88500×g、89000×g、89500×g、90000×g、90500×g、91000×g、91500×g、92000×g、92500×g、93000×g、93500×g、94000×g、94500×g、95000×g、95500×g、96000×g、96500×g、97000×g、97500×g、98000×g、98500×g、99000×g、99500×g或100000×g。
在一些實施例中，該組合體在20℃下在約31,000×g下離心至少1小時後仍為水溶性。在一些實施例中，至少5%之組合體在離心後保持在水相中。
營養組合物可使用離心機旋轉沈澱以評價水相中剩餘之脂肪、蛋白質及親脂性化合物之量。在不受限於任何具體理論的情況下假設，離心後保持在水相中之脂肪及親脂性化合物因其有限的水溶解度而可能與組合體締合。應注意，可使用不同的離心速度及時間來使營養組合物旋轉沈澱。因此，熟習此項技術者將瞭解，不同的離心條件可在水相內提供不同的組合體量及相應的化合物，但仍容許量化期望化合物。
在一些實施例中，離心之細節如下：離心速度：1000×g，離心時間：15min，離心溫度：20℃，離心管：來自Greiner bio-one之50ml Cellstar管，管直徑：23mm，管中產物之量：45ml，離心機：來自Eppendorf之5810 R型，且藉由注射器經由乳油層分離水相。
在一些實施例中，離心之細節如下：離心速度：4500×g，離心時間：15min，離心溫度：20℃，離心管：來自Greiner bio-one之50ml Cellstar管，管直徑：23mm，管中產物之量：45ml，離心機：來自Eppendorf之5810 R型，且藉由注射器經由乳油層分離水相。
在一些實施例中，離心之細節如下：離心速度：100,000×g，離心時間：1h，離心溫度：20℃，離心管：來自Beckmann Coulter之Ultra Clear離心管，管大小：14×89mm，管中產物之量：11.3g，離心機：來自Beckmann Coulter之L-90K型，藉由於液氮中冷凍含有內容物之管並切割包括管壁之含有血清相之部分、然後解凍該管之此部分之內容物來分離水相。
在一些實施例中，可如下實施離心程序，將約35g營養組合物轉移至50mL聚丙烯離心管(能夠耐受100,000×g；例如VWR目錄編號21007-290)中。蓋住管口且將其置於Beckman Coulter型號Avanti J-E離心機中之JA-20轉子中。將溫度設定為20℃，且在31,000×g(16,000rpm)下將管離心1小時至4小時。自離心機移除管，且將約0.6g至1.0g上清液轉移至配衡之10mL容量瓶中，並記錄上清液樣品重量。使用Milli-Q Plus水將10mL容量瓶中之上清液樣品稀釋至7.0g，且攪拌五分鐘。然後使用含有0.33%(v/v)三氟乙酸之乙腈將10mL容量瓶中之經稀釋上清液樣品稀釋至10mL，且再攪拌五分鐘。塞住燒瓶，且重複反轉以充分混合。將1.0mL至1.5mL等份自燒瓶轉移至HPLC自動取樣瓶中。蓋住瓶口，且測試等份之水相內不同變量之存在，例如MDG、黃體素、疏水性蛋白質等。
在一實施例中，可在20℃下在1,000×g下將營養組合物離心1小時。在一實施例中，可在20℃下在31,000×g下將營養組合物離心1小時。在一實施例中，可在20℃下在100,000×g下將營養組合物離心1小時。
在20℃下在1,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.001%至約50%存在於水相中。在20℃下在1,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.5%至約40%存在於水相中。在20℃下在1,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約5%至約30%存在於水相中。在20℃下在1,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約15%至約25%存在於水相中。舉例而言，在20℃下在1,000×g下離心1小時後，MDG可以下列量存在於水相中：營養組合物之約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、25.25%、25.5%、25.75%、26%、26.25%、26.5%、26.75%、27%、27.25%、27.5%、27.75%、28%、28.25%、28.5%、28.75%、29%、29.25%、29.5%、29.75%、30%、30.25%、30.5%、30.75%、31%、31.25%、31.5%、31.75%、32%、32.25%、32.5%、32.75%、33%、33.25%、33.5%、33.75%、34%、34.25%、34.5%、34.75%、35%、 35.25%、35.5%、35.75%、36%、36.25%、36.5%、36.75%、37%、37.25%、37.5%、37.75%、38%、38.25%、38.5%、38.75%、39%、39.25%、39.5%、39.75%、40%、40.25%、40.5%、40.75%、41%、41.25%、41.5%、41.75%、42%、42.25%、42.5%、42.75%、43%、43.25%、43.5%、43.75%、44%、44.25%、44.5%、44.75%、45%、45.25%、45.5%、45.75%、46%、46.25%、46.5%、46.75%、47%、47.25%、47.5%、47.75%、48%、48.25%、48.5%、48.75%、49%、49.25%、49.5%、49.75%或50%。
在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.001%至約30%存在於水相中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.1%至約20%存在於水相中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約1%至約5%存在於水相中。舉例而言，在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以下列量存在於水相中：營養組合物之約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、 21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、25.25%、25.5%、25.75%、26%、26.25%、26.5%、26.75%、27%、27.25%、27.5%、27.75%、28%、28.25%、28.5%、28.75%、29%、29.25%、29.5%、29.75%或30%。
在20℃下在100,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.001%至約20%存在於水相中。在20℃下在100,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.01%至約15%存在於水相中。在20℃下在100,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.1%至約10%存在於水相中。在20℃下在100,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約1%至約5%存在於水相中。舉例而言，在20℃下在100,000×g下離心1小時後，MDG可以下列量存在於水相中：營養組合物之約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、 11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。
在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.001%至約20%存在於組合體中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約0.01%至約15%存在於組合體中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以約營養組合物之0.1%至約10%存在於組合體中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以營養組合物之約1%至約5%存在於組合體中。舉例而言，在20℃下在31,000×g下離心1小時後，MDG可以下列量存在於組合體中：營養組合物之約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、 6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。
在20℃下在1,000×g下離心1小時後，黃體素(下文所論述之親脂性化合物)可以營養組合物之約0.001%至約50%存在於水相中。在20℃下在1,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約0.5%至約40%存在於水相中。在20℃下在1,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約5%至約30%存在於水相中。在20℃下在1,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約15%至約25%存在於水相中。舉例而言，在20℃下在1,000×g下離心1小時後，黃體素可以下列量存在於水相中：營養組合物之約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、 0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、25.25%、25.5%、25.75%、26%、26.25%、26.5%、26.75%、27%、27.25%、27.5%、27.75%、28%、28.25%、28.5%、28.75%、29%、29.25%、29.5%、29.75%、30%、30.25%、30.5%、30.75%、31%、31.25%、31.5%、31.75%、32%、32.25%、32.5%、32.75%、33%、33.25%、33.5%、33.75%、34%、34.25%、34.5%、34.75%、35%、35.25%、35.5%、35.75%、36%、36.25%、36.5%、36.75%、37%、37.25%、37.5%、37.75%、38%、38.25%、38.5%、38.75%、39%、39.25%、39.5%、39.75%、40%、40.25%、40.5%、40.75%、41%、41.25%、41.5%、41.75%、42%、42.25%、42.5%、42.75%、43%、43.25%、43.5%、43.75%、44%、44.25%、44.5%、44.75%、45%、45.25%、45.5%、45.75%、46%、46.25%、46.5%、46.75%、47%、47.25%、47.5%、47.75%、48%、48.25%、48.5%、48.75%、49%、49.25%、49.5%、49.75%或50%。
在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約0.001%至約30%存在於水相中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約0.1%至約20%存在於水相中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約1%至約5%存在於水相中。舉例而言，在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以下列量存在於組合體中：營養組合物之約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、25.25%、25.5%、25.75%、26%、26.25%、26.5%、26.75%、27%、27.25%、27.5%、27.75%、28%、28.25%、28.5%、28.75%、29%、29.25%、29.5%、29.75%或30%。
在20℃下在100,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約0.001%至約20%存在於水相中。在20℃下在100,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約0.01%至約15%存在於水相中。 在20℃下在100,000×g下離心1小時後，黃體素可以約營養組合物之0.1%至約10%存在於水相中。在20℃下在100,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約1%至約5%存在於水相中。舉例而言，在20℃下在100,000×g下離心1小時後，黃體素可以下列量存在於水相中：營養組合物之約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、81%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、 18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。
在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約0.001%至約20%存在於組合體中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約0.01%至約15%存在於組合體中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以約營養組合物之0.1%至約10%存在於組合體中。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以營養組合物之約1%至約5%存在於組合體中。舉例而言，在20℃下在31,000×g下離心1小時後，黃體素可以下列量存在於組合體中：營養組合物之約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、 13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。
MDG在與組合體締合之化合物之形成及穩定性方面起關鍵作用，其中相對於不含MDG之對照，MDG會增加蛋白質之濃度及離心後保持在水相中之結合親脂體二者。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，營養組合物中之MDG可使水相中蛋白質之濃度增加約0.001%至約20%。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，營養組合物中之MDG可使水相中蛋白質之濃度增加約0.01%至約15%。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，營養組合物中之MDG可使水相中蛋白質之濃度增加約0.1%至約10%。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，營養組合物中之MDG可使水相中蛋白質之濃度增加約1%至約5%。例如在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，可使水相中之蛋白質增加約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、 3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。
在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，營養組合物中之MDG可使水相中之親脂性化合物增加約0.001%至約20%。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，營養組合物中之MDG可使水相中之親脂性化合物增加約0.01%至約15%。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，營養組合物中之MDG可使水相中之親脂性化合物增加約0.1%至約10%。在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照 相比，營養組合物中之MDG可使水相中之親脂性化合物增加約1%至約5%。例如，在20℃下在31,000×g下離心1小時後，與不含MDG之對照相比，可使水相及組合體中之所結合親脂性化合物增加約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、 19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。
組合體之大小端視構成營養粉末之組份(例如MDG、親脂性化合物、蛋白質等)而定。組合體之大小在親脂性化合物之生物可利用性方面可能至關重要。舉例而言，納入黃體素將增加組合體之大小。然而，超出本發明範圍之組合體大小可導致消耗後之溶解度及消化率複雜化。組合體大小可經由業內已知之粒徑排阻層析技術且然後與已知校準曲線進行比較來量測。組合體大小亦可藉由業內已知之粒徑分析技術來量測，該等技術包括(但不限於)雷射繞射、動態光散射、篩分離分析及影像分析(例如，使用顯微方法，例如光學顯微鏡或掃描電子顯微鏡)。組合體大小可藉由Malvern Zetasizer Nano NS來量測。在一些實施例中，營養組合物可如上文所闡述進行離心，且然後可藉由動態光散射機器分析水性部分。另外，組合體之大小可在如上文所闡述之離心步驟後經由粒徑排阻層析(SEC)來量測。此係藉由使用參考蛋白及其SEC溶析時間及分子量來實施。然後此可用於估計組合體之大小。自參考蛋白曲線外推，組合體之大小可為約15kD至約3000kD。組合體之大小可為約100kD至1000kD。組合體之大小可為約100kD至約500kD。組合體之大小可為約60kD至約400kD。舉例而言，組合體之大小可為約15kD、20kD、25kD、30kD、35kD、40kD、45kD、50kD、55kD、60kD、65kD、70kD、75kD、80kD、85kD、90kD、95kD、100kD、105kD、110kD、115kD、120kD、125kD、130kD、135kD、140kD、145kD、150kD、155kD、160kD、165kD、170kD、175kD、180kD、185kD、190kD、195kD、200kD、205kD、210kD、215kD、220kD、225kD、230kD、235kD、240kD、245kD、250kD、255kD、260kD、265kD、270kD、275kD、280kD、285kD、290kD、295kD、300kD、305kD、310kD、315kD、320kD、325kD、330kD、335kD、340kD、345 kD、350kD、355kD、360kD、365kD、370kD、375kD、380kD、385kD、390kD、395kD、400kD、405kD、410kD、415kD、420kD、425kD、430kD、435kD、440kD、445kD、450kD、455kD、460kD、465kD、470kD、475kD、480kD、485kD、490kD、495kD、500kD、505kD、510kD、515kD、520kD、525kD、530kD、535kD、540kD、545kD、550kD、555kD、560kD、565kD、570kD、575kD、580kD、585kD、590kD、595kD、600kD、605kD、610kD、615kD、620kD、625kD、630kD、635kD、640kD、645kD、650kD、655kD、660kD、665kD、670kD、675kD、680kD、685kD、690kD、695kD、700kD、705kD、710kD、715kD、720kD、725kD、730kD、735kD、740kD、745kD、750kD、755kD、760kD、765kD、770kD、775kD、780kD、785kD、790kD、795kD、800kD、805kD、810kD、815kD、820kD、825kD、830kD、835kD、840kD、845kD、850kD、855kD、860kD、865kD、870kD、875kD、880kD、885kD、890kD、895kD、900kD、905kD、910kD、915kD、920kD、925kD、930kD、935kD、940kD、945kD、950kD、955kD、960kD、965kD、970kD、975kD、980kD、985kD、990kD、995kD、1000kD、1010kD、1020kD、1030kD、1040kD、1050kD、1060kD、1070kD、1080kD、1090kD、1100kD、1110kD、1120kD、1130kD、1140kD、1150kD、1160kD、1170kD、1180kD、1190kD、1200kD、1210kD、1220kD、1230kD、1240kD、1250kD、1260kD、1270kD、1280kD、1290kD、1300kD、1310kD、1320kD、1330kD、1340kD、1350kD、1360kD、1370kD、1380kD、1390kD、1400kD、1410kD、1420kD、1430kD、1440kD、1450kD、1460kD、1470kD、1480kD、1490kD、1500kD、1510kD、1520kD、1530kD、1540kD、1550kD、 1560kD、1570kD、1580kD、1590kD、1600kD、1610kD、1620kD、1630kD、1640kD、1650kD、1660kD、1670kD、1680kD、1690kD、1700kD、1710kD、1720kD、1730kD、1740kD、1750kD、1760kD、1770kD、1780kD、1790kD、1800kD、1810kD、1820kD、1830kD、1840kD、1850kD、1860kD、1870kD、1880kD、1890kD、1900kD、1910kD、1920kD、1930kD、1940kD、1950kD、1960kD、1970kD、1980kD、1990kD、2000kD、2010kD、2020kD、2030kD、2040kD、2050kD、2060kD、2070kD、2080kD、2090kD、2100kD、2110kD、2120kD、2130kD、2140kD、2150kD、2160kD、2170kD、2180kD、2190kD、2200kD、2210kD、2220kD、2230kD、2240kD、2250kD、2260kD、2270kD、2280kD、2290kD、2300kD、2310kD、2320kD、2330kD、2340kD、2350kD、2360kD、2370kD、2380kD、2390kD、2400kD、2410kD、2420kD、2430kD、2440kD、2450kD、2460kD、2470kD、2480kD、2490kD、2500kD、2510kD、2520kD、2530kD、2540kD、2550kD、2560kD、2570kD、2580kD、2590kD、2600kD、2610kD、2620kD、2630kD、2640kD、2650kD、2660kD、2670kD、2680kD、2690kD、2700kD、2710kD、2720kD、2730kD、2740kD、2750kD、2760kD、2770kD、2780kD、2790kD、2800kD、2810kD、2820kD、2830kD、2840kD、2850kD、2860kD、2870kD、2880kD、2890kD、2900kD、2910kD、2920kD、2930kD、2940kD、2950kD、2960kD、2970kD、2980kD、2990kD或3000kD。
營養組合物可包括相對於不含MDG及疏水性蛋白質之對照使親脂性化合物之生物可利用性自約5%增加至約80%之組合體。營養組合物可包括相對於不含MDG及疏水性蛋白質之對照使親脂性化合物之 生物可利用性之範圍自約40%增加至約55%之組合體。營養組合物可包括相對於不含MDG及疏水性蛋白質之對照使親脂性化合物之生物可利用性之範圍自約70%增加至約75%之組合體。親脂性化合物之生物可利用性係端視營養組合物之組合體之形成而定，其中MDG及疏水性蛋白質包含在該組合體內。組合體之生物可利用性可經由大鼠中之淋巴分析來評價。特定而言，可在手術之前使大鼠禁食過夜，且可在麻醉下實施剖腹術，並可根據Tso等人，「The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis」,Lipid Research Methodology，第5章：191-216(1984)Alan R.Liss公司，NY,NY(其以引用方式併入本文中至與其一致之程度)之程序對腸淋巴管插入導管。分離、但不閉塞腸系膜上動脈。將矽輸注管(1.6mm OD)置於胃中用於將來輸注測試樣品。藉由荷包縫合閉合胃底切口。容許大鼠恢復24小時，然後開始輸注。在手術後以灌胃方式向動物輸注3ml遞送親脂性化合物之營養組合物達24小時。在預冷管中在營養組合物輸注(禁食)前1小時及隨後開始輸注後每小時持續8小時收集淋巴。在8小時輸注結束時，藉由放血殺死大鼠。
提取淋巴脂質且使用高效液相層析與程式化波長紫外檢測(Craft Technologies,Wilson,NC)分析黃體素濃度。舉例而言，組合體可使親脂性化合物之生物可利用性增加約5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%、10.5%、11%、11.5%、12%、12.5%、13%、13.5%、14%、14.5%、15%、15.5%、16%、16.5%、17%、17.5%、18%、18.5%、19%、19.5%、20%、20.5%、21%、21.5%、22%、22.5%、23%、23.5%、24%、24.5%、25%、25.5%、26%、26.5%、27%、27.5%、28%、28.5%、29%、29.5%、30%、30.5%、31%、31.5%、32%、32.5%、33%、33.5%、34%、34.5%、35%、35.5%、36%、36.5%、37%、37.5%、38%、38.5%、39%、 39.5%、40%、40.5%、41%、41.5%、42%、42.5%、43%、43.5%、44%、44.5%、45%、45.5%、46%、46.5%、47%、47.5%、48%、48.5%、49%、49.5%、50%、50.5%、51%、51.5%、52%、52.5%、53%、53.5%、54%、54.5%、55%、55.5%、56%、56.5%、57%、57.5%、58%、58.5%、59%、59.5%、60%、60.5%、61%、61.5%、62%、62.5%、63%、63.5%、64%、64.5%、65%、65.5%、66%、66.5%、67%、67.5%、68%、68.5%、69%、69.5%、70%、70.5%、71%、71.5%、72%、72.5%、73%、73.5%、74%、74.5%、75%、75.5%、76%、76.5%、77%、77.5%、78%、78.5%、79%、79.5%或80%。
(1)活化組合體
組合體可係活化組合體。活化組合體可包含於粉末、懸浮液、溶液、乳液或其組合中。活化組合體可包含MDG、至少一種親脂性化合物及至少一種疏水性蛋白質。活化組合體可存在於(但不限於)預混合物、經保護之預混合物及活化預混合物中。活化組合體可接觸作為活化預混合物之部分之水性液體。
(2)預混合物/經保護之預混合物
預混合物可或可不包含組合體。經保護之預混合物可或可不包含組合體。
(3)活化預混合物組合體
活化預混合物可包含組合體。該組合體可存在於經保護之活化預混合物中。活化預混合物中之組合體可包含MDG、至少一種親脂性化合物及至少一種疏水性蛋白質。經保護之活化預混合物中之組合體可包含MDG、至少一種親脂性化合物及至少一種疏水性蛋白質。可將包含組合體之活化預混合物添加至營養組合物之其他組份中。可將包含組合體之經保護之活化預混合物添加至營養組合物之其他組份 中。
在一些實施例中，使預混合物與蛋白質於水中之漿液接觸，以形成活化預混合物。然後將此添加至營養組合物之其他組份中。在一些實施例中，使包含組合體之預混合物與蛋白質於油中之漿液接觸，以形成活化預混合物。然後將此添加至營養組合物之其他組份中。在一些實施例中，使包含組合體之預混合物與碳水化合物-礦物質漿液及蛋白質於油中之漿液接觸，以形成活化預混合物。然後將此添加至營養組合物之其他組份中。在一些實施例中，使包含組合體之預混合物與油漿液接觸，以形成活化預混合物。然後將此添加至營養組合物之其他組份中。在一些實施例中，使包含組合體之預混合物與最終摻合物漿液接觸，以形成活化預混合物。然後將此添加至營養組合物之其他組份中。
(4)儲藏壽命
營養組合物可包括具有增強的儲藏壽命之組合體。該組合體在(但不限於)粉末、預混合物、活化預混合物、經保護之活化預混合物、懸浮液、液體、乳液混合物或其組合中可具有增強的儲藏壽命。
營養組合物可包括在23℃下穩定至少約1天至至少約36個月之組合體。營養組合物可包括在23℃下穩定至少約10天至至少約36個月之組合體。營養組合物可包括在23℃下穩定至少約6個月至至少約12個月之組合體。營養組合物可包括在23℃下穩定至少約1天至至少約24個月之組合體。組合體之穩定性端視MDG及疏水性蛋白質之組合與親脂性化合物相互作用之能力而定，該相互作用將親脂性化合物保持在溶液中，由此增強其生物相容性。組合體之穩定性可在營養組合物調配後之不同時間點下藉由業內已知之粒徑排阻層析技術來研究。組合體可在23℃下穩定至少約1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18 天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、25個月、26個月、27個月、28個月、29個月、30個月、31個月、32個月、33個月、34個月、35個月或36個月。
c.親脂性化合物
營養組合物可包含至少一種親脂性化合物。親脂性化合物可存在於預混合物、活化預混合物及/或經保護之預混合物內。親脂性化合物可納入組合體中。親脂性化合物具有較差水溶解度，從而使得在納入營養組合物中時之生物可利用性降低。然而，藉由將親脂性化合物與MDG及至少一種疏水性蛋白質一起納入上文所提及之組合體中，其更可溶且更穩定。親脂性化合物可係類胡蘿蔔素、玉米黃素、α-或β-隱黃素、視黃醇、神經節苷脂、磷酸肌醇、脂蛋白、磷脂、糖脂、糖磷脂、油溶性維生素(例如維生素A、E、D或K之合成及天然形式)、番茄紅素或其混合物。親脂性化合物可係長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)之來源。LCPUFA之一些實例包括(但不限於)二十碳五烯酸(「EPA」)、花生四烯酸(ARA)、n-6途徑中之亞麻油酸(18：2 n-6)、γ-次亞麻油酸(18：3 n-6)、二均-γ-次亞麻油酸(20：3 n-6)、α-次亞麻油酸(18：3 n-3)、十八碳四烯酸(18：4 n-3)、二十碳四烯酸(20：4 n-3)、二十碳五烯酸(20：5 n-3)及DHA(22：6 n-3)。親脂性化合物可係黃體素。另外，親脂性化合物可係不同親脂性化合物之混合物。
本發明組合物中可包括之親脂性醫藥劑之適宜非限制性實例可選自：油溶性藥物(例如，免疫阻抑劑(例如CyclosporinTM)、蛋白酶抑制劑(例如RitonavirTM)、大環內酯類抗生素及油溶性麻醉劑(例如PropofolTM))；類固醇激素之合成及天然形式，例如雌激素、雌二 醇、孕酮、睪固酮、皮質酮、植物雌激素、去氫表雄固酮(DHEA)及生長激素；油溶性酸及醇(例如，酒石酸、乳酸、丁基化羥基茴香醚、丁基化羥基甲苯、木質素、植物固醇、類黃酮(例如槲皮素及白藜蘆醇)及二烯丙基二硫化物)；及其組合。其他親脂性醫藥劑可參見美國專利申請案第13/452,033號，其係於2012年4月20日提出申請且其與本發明一致之內容以引用方式併入本文中。
親脂性化合物係用於嬰兒、幼兒、兒童及成人之營養素之頗具價值的來源。親脂性化合物可用於治療或維持適當健康，例如(但不限於)骨、眼睛、心血管及大腦健康。
(1)黃體素
營養組合物之親脂性化合物可係黃體素。黃體素可納入組合體中。相對於不含MDG或疏水性蛋白質之對照，納入黃體素作為組合體之部分會增強其溶解度，因此增強其生物可利用性來治療健康病況。除非另有說明，否則如本文所使用之術語「黃體素」係指游離黃體素、黃體素酯、黃體素鹽或如本文所闡述或以其他方式暗示之其他黃體素衍生物或相關結構中之一或多者。適用於本發明營養組合物中之黃體素或黃體素來源包括游離黃體素以及其酯、鹽或其他衍生物或相關結構，包括與下式一致之彼等：
上式包括黃體素之一般結構及相關衍生物或結構。例如游離黃體素對應於該式(其中R1及R2皆為氫)，且包括其順式及反式異構物以及其鹽，例如鈉、鉀。
適用於本發明營養組合物中之黃體素酯包括上式(其中R1與R2相同或不同)之任何黃體素酯，且係營養上可接受之單價鹽、氫或羧酸 之醯基殘基，前提係R1及R2中之至少一者係羧酸之醯基殘基。適宜黃體素酯亦包括順式及反式異構物二者。R1及R2部分係飽和或不飽和之C1至C22脂肪羧酸之殘基，該等脂肪羧酸之非限制性實例包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸及油酸。
黃體素之任何天然或合成來源皆適用於本文中，前提係此一來源亦已知或原本適用於營養組合物中且與組合物內之其他所選成份相容。黃體素來源可以個別成份或以與其他材料或來源(包括諸如多維生素預混合物、混合類胡蘿蔔素預混合物及純黃體素來源等來源)之任何組合提供。在一些實施例中，營養組合物之組份可固有地包含黃體素(例如，富含黃體素之油、表面活性劑等)。
適用於本文中之黃體素來源之非限制性實例包括自Kemin Foods,Des Moines,Iowa,USA購得之FloraGLO®結晶黃體素；及由OmniActive,Mumbai,India提供之LUTIMAX黃體素酯。
在一些實施例中，可能期望摻和黃體素與MDG油以形成MDG預混合物，然後摻和MDG油或黃體素與組合物之其他成份。為製備MDG預混合物，可在熱存在下或在環境溫度下且在一些實施例中藉由攪動混合黃體素與MDG油，以容許黃體素溶解、分散或懸浮於MDG油中。
在一些實施例中，可能期望形成包含黃體素、表面活性劑及MDG油之MDG經保護之預混合物，然後摻和MDG油或黃體素與組合物之其他成份。在該等實施例中，可在熱存在下或在環境溫度下、且在一些實施例中藉由攪動混合黃體素及表面活性劑與MDG油，以容許黃體素溶解、分散或懸浮於MDG油中。
黃體素係用於嬰兒、幼兒、兒童及成人之營養素之良好來源。黃體素可於營養組合物內用於維持並補充健康視力及眼睛護理。黃體 素可於營養組合物內用於維持並補充大腦健康及發育。
黃體素可以約0.01mg/kg至約50mg/kg存在於營養組合物中。黃體素可以約0.02mg/kg至約20mg/kg存在於營養組合物中。黃體素可以約0.1mg/kg至約20mg/kg存在於營養組合物中。黃體素可以約1mg/kg至約15mg/kg存在於營養組合物中。舉例而言，黃體素可以下列量存在於營養組合物中：約0.01mg/kg、0.02mg/kg、0.03mg/kg、0.04mg/kg、0.05mg/kg、0.1mg/kg、0.25mg/kg、0.5mg/kg、0.75mg/kg、1mg/kg、1.25mg/kg、1.5mg/kg、1.75mg/kg、2mg/kg、2.25mg/kg、2.5mg/kg、2.75mg/kg、3mg/kg、3.25mg/kg、3.5mg/kg、3.75mg/kg、4mg/kg、4.25mg/kg、4.5mg/kg、4.75mg/kg、5mg/kg、5.25mg/kg、5.5mg/kg、5.75mg/kg、6mg/kg、6.25mg/kg、6.5mg/kg、6.75mg/kg、7mg/kg、7.25mg/kg、7.5mg/kg、7.75mg/kg、8mg/kg、8.25mg/kg、8.5mg/kg、8.75mg/kg、9mg/kg、9.25mg/kg、9.5mg/kg、9.75mg/kg、10mg/kg、10.25mg/kg、10.5mg/kg、10.75mg/kg、11mg/kg、11.25mg/kg、11.5mg/kg、11.75mg/kg、12mg/kg、12.25mg/kg、12.5mg/kg、12.75mg/kg、13mg/kg、13.25mg/kg、13.5mg/kg、13.75mg/kg、14mg/kg、14.25mg/kg、14.5mg/kg、14.75mg/kg、15mg/kg、15.25mg/kg、15.5mg/kg、15.75mg/kg、16mg/kg、16.25mg/kg、16.5mg/kg、16.75mg/kg、17mg/kg、17.25mg/kg、17.5mg/kg、17.75mg/kg、18mg/kg、18.25mg/kg、18.5mg/kg、18.75mg/kg、19mg/kg、19.25mg/kg、195mg/kg、19.75mg/kg、20mg/kg、20.25mg/kg、20.5mg/kg、20.75mg/kg、21mg/kg、21.25mg/kg、21.5mg/kg、21.75mg/kg、22mg/kg、22.25mg/kg、22.5mg/kg、22.75mg/kg、23mg/kg、23.25mg/kg、23.5mg/kg、23.75mg/kg、24mg/kg、24.25mg/kg、24.5mg/kg、24.75mg/kg、25mg/kg、25.25 mg/kg、25.5mg/kg、25.75mg/kg、26mg/kg、26.25mg/kg、26.5mg/kg、26.75mg/kg、27mg/kg、27.25mg/kg、27.5mg/kg、27.75mg/kg、28mg/kg、28.25mg/kg、28.5mg/kg、28.75mg/kg、29mg/kg、29.25mg/kg、29.5mg/kg、29.75mg/kg、30mg/kg、30.25mg/kg、30.5mg/kg、30.75mg/kg、31mg/kg、31.25mg/kg、31.5mg/kg、31.75mg/kg、32mg/kg、32.25mg/kg、32.5mg/kg、32.75mg/kg、33mg/kg、33.25mg/kg、33.5mg/kg、33.75mg/kg、34mg/kg、34.25mg/kg、34.5mg/kg、34.75mg/kg、35mg/kg、35.25mg/kg、35.5mg/kg、35.75mg/kg、36mg/kg、36.25mg/kg、36.5mg/kg、36.75mg/kg、37mg/kg、37.25mg/kg、37.5mg/kg、37.75mg/kg、38mg/kg、38.25mg/kg、38.5mg/kg、38.75mg/kg、39mg/kg、39.25mg/kg、39.5mg/kg、39.75mg/kg、40mg/kg、40.25mg/kg、40.5mg/kg、40.75mg/kg、41mg/kg、41.25mg/kg、41.5mg/kg、41.75mg/kg、42mg/kg、42.25mg/kg、42.5mg/kg、42.75mg/kg、43mg/kg、43.25mg/kg、43.5mg/kg、43.75mg/kg、44mg/kg、44.25mg/kg、44.5mg/kg、44.75mg/kg、45mg/kg、45.25mg/kg、45.5mg/kg、45.75mg/kg、46mg/kg、46.25mg/kg、46.5mg/kg、46.75mg/kg、47mg/kg、47.25mg/kg、47.5mg/kg、47.75mg/kg、48mg/kg、48.25mg/kg、48.5mg/kg、48.75mg/kg、49mg/kg、49.25mg/kg、49.5mg/kg、49.75mg/kg或50mg/kg。
(2)維生素D
營養組合物之親脂性化合物可係維生素D。維生素D可納入組合體中。相對於不含MDG或疏水性蛋白質之對照，納入維生素D作為組合體之部分會增強其溶解度，因此增強其生物可利用性來治療健康病況。「維生素D」係指與類固醇相關之親脂性化合物或「同功維生素」之群。存在術語「維生素D」所涵蓋之若干同功維生素，但該等 中之最重要者係麥角沉化醇，亦稱為維生素D2：
及膽鈣化醇，亦稱為維生素D3：
出於本發明之目的，除非另有說明，否則如本文所使用之術語「維生素D」無論是呈個別同功維生素(例如維生素D2或維生素D3)抑或呈兩種或更多種同功維生素之組合形式，皆涵蓋維生素D之所有形式。
維生素D可自膳食攝取，且維生素D3亦係在哺乳動物皮膚中藉由膽固醇與來自日光之UV輻射之反應合成。一旦存在於體內，維生素D同功維生素立即代謝成調控血流中鈣及磷酸鹽之濃度且促進骨之健康生長及維持之其他化學形式。維生素D可於營養組合物內用於維持並補充健康骨護理及維持。維生素D可於營養組合物內用於起活化先天免疫系統且抑制適應性免疫系統並幫助認知發育之作用。
維生素D之任何天然或合成來源皆適用於本文所揭示之組合物， 前提係此一來源適用於可攝取組合物且與組合物中之其他成份相容。維生素D可以個別成份或以與其他材料或來源(包括諸如多維生素預混合物等來源)之任何組合提供。舉例而言，維生素D可與其他油溶性維生素(例如維生素A、維生素E或維生素K)混合。
適用於本文中之維生素D來源之非限制性實例包括由BASF公司(Florham Park,New Jersey,USA)提供之維生素D3、由Fermenta Biotech有限公司(Kullu,Himachal Pradesh,India)提供之維生素D3或由DSM Nutritional Products AG(Kaiseraugst,Switzerland)提供之Quali®-D。
維生素D可以約1μg/kg至約30μg/kg存在於營養組合物中。維生素D可以約10μg/kg至約30μg/kg存在於營養組合物中。維生素D可以約5μg/kg至約25μg/kg存在於營養組合物中。維生素D可以約10μg/kg至約20μg/kg存在於營養組合物中。舉例而言，維生素D可以下列量存在於營養組合物中：約1μg/kg、1.2μg/kg、1.4μg/kg、1.6μg/kg、1.8μg/kg、2μg/kg、2.2μg/kg、2.4μg/kg、2.6μg/kg、2.8μg/kg、3μg/kg、3.2μg/kg、3.4μg/kg、3.6μg/kg、3.8μg/kg、4μg/kg、4.2μg/kg、4.4μg/kg、4.6μg/kg、4.8μg/kg、5μg/kg、5.2μg/kg、5.4μg/kg、5.6μg/kg、5.8μg/kg、6μg/kg、6.2μg/kg、6.4μg/kg、6.6μg/kg、6.8μg/kg、7μg/kg、7.2μg/kg、7.4μg/kg、7.6μg/kg、7.8μg/kg、8μg/kg、8.2μg/kg、8.4μg/kg、8.6μg/kg、8.8μg/kg、9μg/kg、9.2μg/kg、9.4μg/kg、9.6μg/kg、9.8μg/kg、10μg/kg、10.2μg/kg、10.4μg/kg、10.6μg/kg、10.8μg/kg、11μg/kg、11.2μg/kg、11.4μg/kg、11.6μg/kg、11.8μg/kg、12μg/kg、12.2μg/kg、12.4μg/kg、12.6μg/kg、12.8μg/kg、13μg/kg、13.2μg/kg、13.4μg/kg、13.6μg/kg、13.8μg/kg、14μg/kg、14.2μg/kg、14.4μg/kg、14.6μg/kg、14.8μg/kg、15μg/kg、15.2μg/kg、15.4μg/kg、15.6μg/kg、 15.8μg/kg、16μg/kg、16.2μg/kg、16.4μg/kg、16.6μg/kg、16.8μg/kg、17μg/kg、17.2μg/kg、17.4μg/kg、17.6μg/kg、17.8μg/kg、18μg/kg、18.2μg/kg、18.4μg/kg、18.6μg/kg、18.8μg/kg、19μg/kg、19.2μg/kg、19.4μg/kg、19.6μg/kg、19.8μg/kg、20μg/kg、20.2μg/kg、20.4μg/kg、20.6μg/kg、20.8μg/kg、21μg/kg、21.2μg/kg、21.4μg/kg、21.6μg/kg、21.8μg/kg、22μg/kg、22.2μg/kg、22.4μg/kg、22.6μg/kg、22.8μg/kg、23μg/kg、23.2μg/kg、23.4μg/kg、23.6μg/kg、23.8μg/kg、24μg/kg、24.2μg/kg、24.4μg/kg、24.6μg/kg、24.8μg/kg、25μg/kg、25.2μg/kg、25.4μg/kg、25.6μg/kg、25.8μg/kg、26μg/kg、26.2μg/kg、26.4μg/kg、26.6μg/kg、26.8μg/kg、27μg/kg、27.2μg/kg、27.4μg/kg、27.6μg/kg、27.8μg/kg、28μg/kg、28.2μg/kg、28.4μg/kg、28.6μg/kg、28.8μg/kg、29μg/kg、29.2μg/kg、29.4μg/kg、29.6μg/kg、29.8μg/kg或30μg/kg。
(3)維生素E
營養組合物之親脂性化合物可係維生素E。維生素E可納入組合體中。相對於不含MDG或疏水性蛋白質之對照，納入維生素E作為組合體之部分會增強其溶解度，因此增強其生物可利用性來治療健康病況。維生素E可於營養組合物內用於提供抗氧化劑並維持及補充心血管健康。維生素E亦可稱為生育酚。生育酚可以四種形式α、β、γ及δ購得，該等形式之環上之甲基數量及位置不同(參見下表1)。另外，生育酚可以多種立體異構物形式存在，此端視植基尾之對掌性而定。在α生育酚中，RRR-α生育酚(亦稱為「天然維生素E」)具有最大的生物活性且經報導係腦中α生育酚之主要形式。在一態樣中，組合物可包含RRR-α生育酚，此意味著該組合物經調配添加有RRR-α生育酚或以其他方式製備以含有RRR-α生育酚。如本文所使用，術語 「RRR-α生育酚」係指存在於組合物中之游離RRR-α生育酚及RRR-α生育酚酯(例如RRR α生育酚乙酸酯)之外源來源及固有來源二者。固有來源包括固有地存在於存在於營養組合物中且可包括例如各種油及脂肪之組份中的RRR-α生育酚。RRR-α生育酚之外源來源包括不作為另一組份之部分添加至營養組合物中之RRR-α生育酚乙酸酯。RRR-α生育酚之任一來源皆適用於本文中，前提係成品含有RRR-α生育酚。
RRR-α生育酚係單一立體異構物，而合成維生素E(全外消旋-α生育酚或生育酚乙酸酯)係八種異構物之等莫耳混合物，其中僅一者為RRR-α生育酚。α生育酚之主要形式為RRR α生育酚(基於動物研究)之事實充分表明，其他七種對掌性異構物必須以較低速率由腦吸收或以較高速率氧化。膽固醇係髓磷脂之主要組份，且刺激膽固醇合成可能可刺激新生嬰兒神經元髓鞘形成。
維生素E可以約5mg/kg至約75mg/kg存在於營養組合物中。維生素E可以約10mg/kg至約60mg/kg存在於營養組合物中。維生素E可以約20mg/kg至約40mg/kg存在於營養組合物中。舉例而言，維生素E可以下列量存在於營養組合物中：約5mg/kg、5.5mg/kg、6mg/kg、6.5mg/kg、7mg/kg、7.5mg/kg、8mg/kg、8.5mg/kg、9mg/kg、9.5 mg/kg、10mg/kg、10.5mg/kg、11mg/kg、11.5mg/kg、12mg/kg、12.5mg/kg、13mg/kg、13.5mg/kg、14mg/kg、14.5mg/kg、15mg/kg、15.5mg/kg、16mg/kg、16.5mg/kg、17mg/kg、17.5mg/kg、18mg/kg、18.5mg/kg、19mg/kg、19.5mg/kg、20mg/kg、20.5mg/kg、21mg/kg、21.5mg/kg、22mg/kg、22.5mg/kg、23mg/kg、23.5mg/kg、24mg/kg、24.5mg/kg、25mg/kg、25.5mg/kg、26mg/kg、26.5mg/kg、27mg/kg、27.5mg/kg、28mg/kg、28.5mg/kg、29mg/kg、29.5mg/kg、30mg/kg、30.5mg/kg、31mg/kg、31.5mg/kg、32mg/kg、32.5mg/kg、33mg/kg、33.5mg/kg、34mg/kg、34.5mg/kg、35mg/kg、35.5mg/kg、36mg/kg、36.5mg/kg、37mg/kg、37.5mg/kg、38mg/kg、38.5mg/kg、39mg/kg、39.5mg/kg、40mg/kg、40.5mg/kg、41mg/kg、41.5mg/kg、42mg/kg、42.5mg/kg、43mg/kg、43.5mg/kg、44mg/kg、44.5mg/kg、45mg/kg、45.5mg/kg、46mg/kg、46.5mg/kg、47mg/kg、47.5mg/kg、48mg/kg、48.5mg/kg、49mg/kg、49.5mg/kg、50mg/kg、50.5mg/kg、51mg/kg、51.5mg/kg、52mg/kg、52.5mg/kg、53mg/kg、53.5mg/kg、54mg/kg、54.5mg/kg、55mg/kg、55.5mg/kg、56mg/kg、56.5mg/kg、57mg/kg、57.5mg/kg、58mg/kg、58.5mg/kg、59mg/kg、59.5mg/kg、60mg/kg、60.5mg/kg、61mg/kg、61.5mg/kg、62mg/kg、62.5mg/kg、63mg/kg、63.5mg/kg、64mg/kg、64.5mg/kg、65mg/kg、65.5mg/kg、66mg/kg、66.5mg/kg、67mg/kg、67.5mg/kg、68mg/kg、68.5mg/kg、69mg/kg、69.5mg/kg、70mg/kg、70.5mg/kg、71mg/kg、71.5mg/kg、72mg/kg、72.5mg/kg、73mg/kg、73.5mg/kg、74mg/kg、74.5mg/kg或75mg/kg。
(4)二十二碳六烯酸(DHA)
營養組合物之親脂性化合物可係DHA。DHA可納入組合體中。 相對於不含MDG或疏水性蛋白質之對照，納入DHA作為組合體之部分會增強其溶解度，因此增強其生物可利用性來治療健康病況。DHA可於營養組合物內用於維持及補充諸如健康腦功能等病況。DHA係在親脂性鏈中具有22個碳之ω-3脂肪酸，其通常發現於例如冷水魚類及藻類中：
DHA係人腦、大腦皮質及視網膜之主要結構組份，且係用於嬰兒及嬰孩之眼睛、腦及神經系統正常發育之必需脂肪酸。母乳含有DHA，且許多嬰兒配方富含DHA，此乃因其在嬰兒之該等系統之生長及發育中起關鍵作用。業內愈發關注向懷孕女性提供補充性DHA。認為DHA會降低罹患淚腺角膜結膜炎、青光眼及黃斑退化之風險。DHA亦為成人中之健康腦功能所必需。DHA缺乏可導致健康老人之心智功能衰退，且初步研究指示DHA補充物之早期介入可改良50歲以上成人之記憶及學習。
適用於本文中之DHA來源之非限制性實例包括自DSM Nutritional Products,Kaiseraugst,Switzerland購得之Life’s DHA®及自BASF Pharma有限公司，Callanish,Scotland購得之MaxomegaTM DHA。
DHA可以約10mg/kg至約10g/kg存在於營養組合物中。DHA可以約100mg/kg至約5g/kg存在於營養組合物中。DHA可以約500mg/kg至約5g/kg存在於營養組合物中。DHA可以約50mg/kg至約1g/kg存在於營養組合物中。舉例而言，DHA可以下列量存在於營養組合物中：約10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg、60mg/kg、70mg/kg、80mg/kg、90mg/kg、100mg/kg、110mg/kg、 120mg/kg、130mg/kg、140mg/kg、150mg/kg、160mg/kg、170mg/kg、180mg/kg、190mg/kg、200mg/kg、210mg/kg、220mg/kg、230mg/kg、240mg/kg、250mg/kg、260mg/kg、270mg/kg、280mg/kg、290mg/kg、300mg/kg、310mg/kg、320mg/kg、330mg/kg、340mg/kg、350mg/kg、360mg/kg、370mg/kg、380mg/kg、390mg/kg、400mg/kg、410mg/kg、420mg/kg、430mg/kg、440mg/kg、450mg/kg、460mg/kg、470mg/kg、480mg/kg、490mg/kg、500mg/kg、510mg/kg、520mg/kg、530mg/kg、540mg/kg、550mg/kg、560mg/kg、570mg/kg、580mg/kg、590mg/kg、600mg/kg、610mg/kg、620mg/kg、630mg/kg、640mg/kg、650mg/kg、660mg/kg、670mg/kg、680mg/kg、690mg/kg、700mg/kg、710mg/kg、720mg/kg、730mg/kg、740mg/kg、750mg/kg、760mg/kg、770mg/kg、780mg/kg、790mg/kg、800mg/kg、810mg/kg、820mg/kg、830mg/kg、840mg/kg、850mg/kg、860mg/kg、870mg/kg、880mg/kg、890mg/kg、900mg/kg、910mg/kg、920mg/kg、930mg/kg、940mg/kg、950mg/kg、960mg/kg、970mg/kg、980mg/kg、990mg/kg、1g/kg、1.2g/kg、1.4g/kg、1.6g/kg、1.8g/kg、2g/kg、2.2g/kg、2.4g/kg、2.6g/kg、2.8g/kg、3g/kg、3.2g/kg、3.4g/kg、3.6g/kg、3.8g/kg、4g/kg、4.2g/kg、4.4g/kg、4.6g/kg、4.8g/kg、5g/kg、5.2g/kg、5.4g/kg、5.6g/kg、5.8g/kg、6g/kg、6.2g/kg、6.4g/kg、6.6g/kg、6.8g/kg、7g/kg、7.2g/kg、7.4g/kg、7.6g/kg、7.8g/kg、8g/kg、8.2g/kg、8.4g/kg、8.6g/kg、8.8g/kg、9g/kg、9.2g/kg、9.4g/kg、9.6g/kg、9.8g/kg或10g/kg。
(5)DHA及黃體素之組合
在一實施例中，已出人意料地發現，當DHA及黃體素存在於本發明組合物中時，與不含DHA及黃體素之組合之營養組合物相比改良攝取後DHA及黃體素之生物可利用性。經改良之生物可利用性容許DHA及黃體素更容易地被吸收至個體體內。由於可使用當前所闡述之製程增加DHA及黃體素之生物可利用性，故可降低組合物中提供期望營養益處所需之DHA及黃體素強化之含量。DHA及黃體素可如上述值中所述納入營養組合物中。
c.脂肪
營養組合物可包含至少一種脂肪。脂肪可納入組合體中。脂肪可存在於預混合物、活化預混合物及/或經保護之預混合物內。脂肪可係單酸甘油酯、二酸甘油酯或其組合(下文皆稱為「MDG」)。脂肪容許親脂性化合物與蛋白質之獨特相互作用以形成穩定的水溶性組合體。因此，相對於不含MDG及疏水性蛋白質之對照，脂肪之存在有助於組合體形成及組合物內含有親脂性化合物之組合體之後續穩定性。相對於不含MDG或疏水性蛋白質之對照，脂肪亦增強親脂性化合物之生物可利用性。脂肪亦可增加對營養組合物免於溶解氧之保護。除上文所論述之單酸甘油酯及二酸甘油酯混合物外，適用於本文所述營養組合物中之脂肪或其來源之非限制性實例可選自(但不限於)以下之群：椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花油、水產油、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合。
(1)單酸甘油酯及二酸甘油酯(MDG)
營養組合物之脂肪可係MDG。MDG係單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合。MDG可納入組合體中。相對於不含MDG或疏水性蛋白質之 對照，納入MDG作為組合體之部分會增強親脂性化合物之溶解度，因此增強其生物可利用性來治療健康病況。在不受限於具體理論的情況下假設，在消耗後，活化預混合物或MDG經保護之預混合物中之MDG與親脂性化合物及疏水性蛋白質締合，以使其容易地納入在腸中形成之膠束中。因此，可將親脂性化合物更有效地遞送至腸之刷狀緣且吸收至體內。另外，在不受限於具體理論的情況下假設，MDG可與疏水性蛋白質相互作用且增加該蛋白內疏水結構域之可及性。因此，親脂性化合物可與該蛋白之新可及疏水結構域形成更穩定的相互作用。
MDG係具有有限水溶解度之組份。當MDG與至少一種疏水性蛋白質及至少一種親脂性化合物締合時，如在組合體中，其水溶解度顯著增加。在不受限於任何具體理論的情況下假設，離心後保持在水相中之MDG可能因其有限的水溶解度而與該組合體締合。增加的水溶解度可藉由離心來研究，如上文所列示，其中與不含MDG、親脂性化合物及至少一種疏水性蛋白質之對照相比，離心後之水相展現MDG之更大存在。
二酸甘油酯(通常稱為二醯基甘油(DAG))係由兩條經由酯鍵共價鍵結至甘油分子之脂肪酸鏈組成之甘油酯。單酸甘油酯係在三酸甘油酯及二酸甘油酯分解期間在體內形成之正常代謝物。單酸甘油酯及二酸甘油酯之商業來源之非限制性實例包括天然來源(例如，動物(母牛或豬源性)或植物油、可源自部分氫化之大豆油、向日葵油、紅花油及椰子油之彼等)或合成來源。在一些實施例中，單酸甘油酯及二酸甘油酯之混合物可源自紅花油中三酸甘油酯之水解。單酸甘油酯可以約0.1wt%至約99.9wt%存在於營養組合物之MDG中，其中MDG之剩餘部分係二酸甘油酯。單酸甘油酯可以約10wt%至約80wt%存在於營養組合物之MDG中，其中MDG之剩餘部分係二酸甘油酯。單酸甘 油酯可以約25wt%至約50wt%存在於營養組合物之MDG中，其中MDG之剩餘部分係二酸甘油酯。舉例而言，單酸甘油酯可以下列量存在於營養組合物之MDG中：約0.1wt%、0.5wt%、1wt%、1.5wt%、2wt%、2.5wt%、3wt%、3.5wt%、4wt%、4.5wt%、5wt%、5.5wt%、6wt%、6.5wt%、7wt%、7.5wt%、8wt%、8.5wt%、9wt%、9.5wt%、10wt%、10.5wt%、11wt%、11.5wt%、12wt%、12.5wt%、13wt%、13.5wt%、14wt%、14.5wt%、15wt%、15.5wt%、16wt%、16.5wt%、17wt%、17.5wt%、18wt%、18.5wt%、19wt%、19.5wt%、20wt%、20.5wt%、21wt%、21.5wt%、22wt%、22.5wt%、23wt%、23.5wt%、24wt%、24.5wt%、25wt%、25.5wt%、26wt%、26.5wt%、27wt%、27.5wt%、28wt%、28.5wt%、29wt%、29.5wt%、30wt%、30.5wt%、31wt%、31.5wt%、32wt%、32.5wt%、33wt%、33.5wt%、34wt%、34.5wt%、35wt%、35.5wt%、36wt%、36.5wt%、37wt%、37.5wt%、38wt%、38.5wt%、39wt%、39.5wt%、40wt%、40.5wt%、41wt%、41.5wt%、42wt%、42.5wt%、43wt%、43.5wt%、44wt%、44.5wt%、45wt%、45.5wt%、46wt%、46.5wt%、47wt%、47.5wt%、48wt%、48.5wt%、49wt%、49.5wt%、50wt%、50.5wt%、51wt%、51.5wt%、52wt%、52.5wt%、53wt%、53.5wt%、54wt%、54.5wt%、55wt%、55.5wt%、56wt%、56.5wt%、57wt%、57.5wt%、58wt%、58.5wt%、59wt%、59.5wt%、60wt%、60.5wt%、61wt%、61.5wt%、62wt%、62.5wt%、63wt%、63.5wt%、64wt%、64.5wt%、65wt%、65.5wt%、66wt%、66.5wt%、67wt%、67.5wt%、68wt%、68.5wt%、69wt%、69.5wt%、70wt%、70.5wt%、71wt%、71.5wt%、72wt%、72.5wt%、73wt%、73.5wt%、74wt%、74.5wt%、75wt%、75.5wt%、76wt%、76.5wt%、77 wt%、77.5wt%、78wt%、78.5wt%、79wt%、79.5wt%、80wt%、80.5wt%、81wt%、81.5wt%、82wt%、82.5wt%、83wt%、83.5wt%、84wt%、84.5wt%、85wt%、85.5wt%、86wt%、86.5wt%、87wt%、87.5wt%、88wt%、88.5wt%、89wt%、89.5wt%、90wt%、90.5wt%、91wt%、91.5wt%、92wt%、92.5wt%、93wt%、93.5wt%、94wt%、94.5wt%、95wt%、95.5wt%、96wt%、96.5wt%、97wt%、97.5wt%、98wt%、98.5wt%、99wt%、99.5wt%或99.9%，其中MDG之剩餘部分係二酸甘油酯。
適用於組合物中之單酸甘油酯及二酸甘油酯之混合物的非限制性實例包括Capmul GMO-40(源自高油酸紅花油之MDG，自Abitec公司，Columbus,Ohio購得)及Kirnol CE1089(源自玉米油之MDG，自BASF,Ludwigshafen,Germany購得)、RADIAMULS MG F038(源自高油酸向日葵油之MDG，自Oleon,Ertvelde,Belgium購得)。
MDG可以約140mg/kg至約900mg/kg存在於營養組合物中。MDG可以約145mg/kg至約890mg/kg存在於營養組合物中。營養組合物可包含約140mg/kg至約700mg/kg之MDG。MDG可以約145mg/kg至約600mg/kg存在於營養組合物中。MDG可以約140mg/kg至約400mg/kg存在於營養組合物中。舉例而言，MDG可以下列量存在於營養組合物中：約140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg、205mg/kg、210mg/kg、215mg/kg、220mg/kg、225mg/kg、230mg/kg、235mg/kg、240mg/kg、245mg/kg、250mg/kg、255mg/kg、260mg/kg、265mg/kg、270mg/kg、275mg/kg、280mg/kg、285mg/kg、290mg/kg、295mg/kg、300mg/kg、305mg/kg、310mg/kg、315mg/kg、320mg/kg、325mg/kg、330mg/kg、335 mg/kg、340mg/kg、345mg/kg、350mg/kg、355mg/kg、360mg/kg、365mg/kg、370mg/kg、375mg/kg、380mg/kg、385mg/kg、390mg/kg、395mg/kg、400mg/kg、405mg/kg、410mg/kg、415mg/kg、420mg/kg、425mg/kg、430mg/kg、435mg/kg、440mg/kg、445mg/kg、450mg/kg、455mg/kg、460mg/kg、465mg/kg、470mg/kg、475mg/kg、480mg/kg、485mg/kg、490mg/kg、495mg/kg、500mg/kg、505mg/kg、510mg/kg、515mg/kg、520mg/kg、525mg/kg、530mg/kg、535mg/kg、540mg/kg、545mg/kg、550mg/kg、555mg/kg、560mg/kg、565mg/kg、570mg/kg、575mg/kg、580mg/kg、585mg/kg、590mg/kg、595mg/kg、600mg/kg、605mg/kg、610mg/kg、615mg/kg、620mg/kg、625mg/kg、630mg/kg、635mg/kg、640mg/kg、645mg/kg、650mg/kg、655mg/kg、660mg/kg、665mg/kg、670mg/kg、675mg/kg、680mg/kg、685mg/kg、690mg/kg、695mg/kg、700mg/kg、705mg/kg、710mg/kg、715mg/kg、720mg/kg、725mg/kg、730mg/kg、735mg/kg、740mg/kg、745mg/kg、750mg/kg、755mg/kg、760mg/kg、765mg/kg、770mg/kg、775mg/kg、780mg/kg、785mg/kg、790mg/kg、795mg/kg、800mg/kg、805mg/kg、810mg/kg、815mg/kg、820mg/kg、825mg/kg、830mg/kg、835mg/kg、840mg/kg、845mg/kg、850mg/kg、855mg/kg、860mg/kg、865mg/kg、870mg/kg、875mg/kg、880mg/kg、885mg/kg、890mg/kg、895mg/kg或900mg/kg。
在一些實施例中，營養組合物可包含約0.1mg/kg至約20mg/kg之MDG及維生素D。在一些實施例中，營養組合物可包含約0.1mg/kg至約10mg/kg之MDG及維生素D。
(2)棕櫚酸
本發明營養組合物之脂肪可係棕櫚酸。棕櫚酸可納入組合體中。相對於不含MDG或疏水性蛋白質之對照，納入棕櫚酸作為組合體之部分會增強其溶解度，因此增強其生物可利用性來治療健康病況。棕櫚酸可於營養組合物內用於維持及補充健康營養、尤其用於嬰兒內。
棕櫚酸係在親脂鏈中具有16個碳之飽和脂肪酸。棕櫚酸係用於嬰兒生長之重要能量來源。其亦係在體內合成之較長脂肪酸之前體。該等較長脂肪酸(例如二十二碳六烯酸)係腦、眼睛及中樞神經系統中之關鍵結構組份。因此，棕櫚酸係嬰兒及嬰孩之健康發育中之重要營養素。
棕櫚酸可由包含以佔HPAV油中總脂肪酸之百分比計大於約22%棕櫚酸之HPAV油來提供。HPAV油之實例包括(但不限於)棕櫚油及棕櫚油精。
棕櫚酸發現於棕櫚油及棕櫚油精中，每一油中包含超過30%之總脂肪酸。棕櫚酸亦發現於可可油、棉籽油及一些其他種子植物之油中。
棕櫚油發現於油棕果之果肉中。棕櫚酸構成於棕櫚油中所發現脂肪酸之約43%至約45%。棕櫚油亦包含約37%至約40%之油酸，此使其成為單不飽和脂肪之良好來源。棕櫚油亦含有必需脂肪酸亞麻油酸，其構成棕櫚油中約5%至約11%之脂肪酸。棕櫚油不應與棕櫚仁油混淆，後者係來自油棕果之籽粒(種子或核)。棕櫚仁油具有極不同的脂肪酸譜，包含小於約10%之棕櫚酸且主要包含飽和脂肪酸。因此，出於本描述之目的，並不將棕櫚仁油視為HPAV油。
在細化期間，藉由在受控溫度下自固體部分結晶並分離液體部分來分餾原棕櫚油。液體部分稱為棕櫚油精。棕櫚油精包含稍小於棕 櫚油之棕櫚酸(約33%至約40%)，但大於棕櫚油之油酸(約42%至約48%)。
棕櫚酸可由包含以佔HPAV油中總脂肪酸之百分比計大於約22%棕櫚酸之HPAV油來提供。HPAV油之實例包括(但不限於)棕櫚油及棕櫚油精。
適宜HPAV油(例如棕櫚油或棕櫚油精)之供應商包括：Archer Daniels Midland,Decatur,Illinois,USA；Fuji Vegetable Oil公司，Savannah,Georgia,USA；及California Oils公司，Richmond,California,USA。
HPAV油可以個別成份或以與其他材料或來源之任何組合提供於營養組合物中。舉例而言，HPAV油可以與其他油(例如芥花油或玉米油)之混合物提供。
在一些實施例中，可能期望摻和包含HPAV油、表面活性劑及MDG之經保護預混合物，然後摻和MDG油或HPAV油與營養組合物之其他成份。在該等實施例中，在熱存在下或在環境溫度下、且在一些實施例中藉由攪動混合HPAV油及表面活性劑與MDG油，以至容許HPAV油溶解或分散於MDG油中。
在含有HPAV油之經保護預混合物中，HPAV油係以相對於MDG油之量在嬰兒配方中提供有效量之HPAV油及MDG油之量存在。舉例而言，HPAV油可以15g、約20g、約30g、約50g、約75g、約100g、約125g、約150g、約175g或約200g HPAV/1g MDG油之量存在於預混合物中。HPAV油對MDG油之其他比率係在本發明之範疇內，只要HPAV油完全或實質上溶解或分散於所得預混合物中。基於本文之本發明，熟習此項技術者可計算容許有效量之HPAV油及MDG油納入營養組合物中之適宜比率。
在人類母乳中，約70%之棕櫚酸發現於三酸甘油酯之中間或SN-2 位置。SN-2位置相對受保護，且棕櫚酸仍鍵結至甘油主鏈直至消化過程之後期為止。因此，SN-2位置中之棕櫚酸呈易於被嬰兒腸道吸收之形式。然而，對於植物油(例如棕櫚油或棕櫚油精)，僅約9%之棕櫚酸發現於SN-2位置中。該等油中之其餘棕櫚酸發現於甘油主鏈上之SN-1或SN-3位置中。SN-1或SN-3位置中之脂肪酸較不受保護，且通常在消化過程早期自甘油主鏈裂解掉。然後該等游離脂肪酸與胃液中之鈣反應，從而形式不溶性鈣-脂肪酸皂錯合物。將脂肪酸及鈣二者結合在一起之該等不溶性皂錯合物無法於腸道中被吸收，而是自身體排泄掉。研究已顯示，經含有棕櫚油或棕櫚油精之配方餵養之嬰兒無法吸收與母乳餵養之嬰兒同樣多之脂肪或鈣。
棕櫚酸可以合成方式自更嚴密地模擬母乳中之脂肪之脂肪製備。該等脂肪經合成以具有顯著多於天然植物油中所發現之SN-2位置中之棕櫚酸。營養組合物可具有佔營養組合物之總棕櫚酸含量約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之SN-2位置中之棕櫚酸。
棕櫚酸可以約0.5g/kg至約35g/kg存在於營養組合物中。棕櫚酸可以約1g/kg至約30g/kg存在於營養組合物中。棕櫚酸可以約1g/kg至約20g/kg存在於營養組合物中。棕櫚酸可以約1g/kg至約10g/kg存在於營養組合物中。舉例而言，棕櫚酸可以下列量存在於營養組合物中：約0.5g/kg、0.75g/kg、1g/kg、1.25g/kg、1.5g/kg、1.75g/kg、2g/kg、2.25g/kg、2.5g/kg、2.75g/kg、3g/kg、3.25g/kg、3.5g/kg、3.75g/kg、4g/kg、4.25g/kg、4.5g/kg、4.75g/kg、5g/kg、5.25g/kg、5.5g/kg、5.75g/kg、6g/kg、6.25g/kg、6.5g/kg、6.75g/kg、7g/kg、7.25g/kg、7.5g/kg、7.75g/kg、8g/kg、8.25g/kg、8.5g/kg、8.75g/kg、9g/kg、9.25g/kg、9.5g/kg、9.75g/kg、10 g/kg、10.25g/kg、10.5g/kg、10.75g/kg、11g/kg、11.25g/kg、11.5g/kg、11.75g/kg、12g/kg、12.25g/kg、12.5g/kg、12.75g/kg、13g/kg、13.25g/kg、13.5g/kg、13.75g/kg、14g/kg、14.25g/kg、14.5g/kg、14.75g/kg、15g/kg、15.25g/kg、15.5g/kg、15.75g/kg、16g/kg、16.25g/kg、16.5g/kg、16.75g/kg、17g/kg、17.25g/kg、17.5g/kg、17.75g/kg、18g/kg、18.25g/kg、18.5g/kg、18.75g/kg、19g/kg、19.25g/kg、19.5g/kg、19.75g/kg、20g/kg、20.25g/kg、20.5g/kg、20.75g/kg、21g/kg、21.25g/kg、21.5g/kg、21.75g/kg、22g/kg、22.25g/kg、22.5g/kg、22.75g/kg、23g/kg、23.25g/kg、23.5g/kg、23.75g/kg、24g/kg、24.25g/kg、24.5g/kg、24.75g/kg、25g/kg、25.25g/kg、25.5g/kg、25.75g/kg、26g/kg、26.25g/kg、26.5g/kg、26.75g/kg、27g/kg、27.25g/kg、27.5g/kg、27.75g/kg、28g/kg、28.25g/kg、28.5g/kg、28.75g/kg、29g/kg、29.25g/kg、29.5g/kg、29.75g/kg、30g/kg、30.25g/kg、30.5g/kg、30.75g/kg、31g/kg、31.25g/kg、31.5g/kg、31.75g/kg、32g/kg、32.25g/kg、32.5g/kg、32.75g/kg、33g/kg、33.25g/kg、33.5g/kg、33.75g/kg、34g/kg、34.25g/kg、34.5g/kg、34.75g/kg或35g/kg。
d.蛋白質
營養組合物可包含至少一種蛋白質。一種蛋白質可納入組合體中。蛋白質可存在於活化預混合物及/或經保護之預混合物內。蛋白質與營養組合物中之親脂性化合物及脂肪獨特地相互作用以形成上文所論述之穩定水溶性組合體。因此，蛋白質之存在有助於組合體形成及組合物內含有親脂性化合物之組合體之後續穩定性。相對於不含脂肪(例如，MDG)或疏水性蛋白質之對照，蛋白質亦增強親脂性化合物之生物可利用性。
蛋白質可係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合。蛋白質可係疏 水性蛋白質。適用於營養組合物中之蛋白質或其來源之非限制性實例包括部分水解(水解度小於25%)或非水解蛋白質(例如，完整)或蛋白質來源，其可源自任何已知或其他適宜來源，例如乳(例如，酪蛋白、乳清)、動物(例如，肉、魚類)、穀物(例如，稻、玉米)或其組合。該等蛋白質之非限制性實例包括如本文所闡述之乳蛋白分離物、乳蛋白濃縮物，例如乳清蛋白濃縮物、酪蛋白分離物、乳清蛋白、酪蛋白酸鹽、全牛乳、部分或完全脫脂之乳、大豆蛋白分離物、大豆蛋白濃縮物等。
在一些實施例中，營養組合物包括僅由完整及/或部分水解之蛋白質組成之蛋白質組份；即該蛋白質組份不含水解度為約25%或更大之任何蛋白質。在此背景下，術語「部分水解之蛋白質」用於指水解度小於約25%之蛋白質，包括小於約20%、包括小於約15%、包括小於約10%、且包括水解度小於約5%之蛋白質水解度係肽鍵藉由水解方法斷裂之程度。出於表徵該等實施例之部分水解蛋白質組份之目的的蛋白質水解度易於由熟習組合物技術者藉由量化所選組合物之蛋白質組份之胺基氮對總氮比率(AN/TN)來確定。胺基氮組份係藉由USP滴定方法量化用於測定胺基氮含量，而總氮組份係藉由Tecator Kjeldahl方法測定，該等方法皆係熟習分析化學技術者熟知之方法。
(1)疏水性蛋白質
營養組合物之蛋白質可包含至少一種疏水性蛋白質。疏水性蛋白質可納入組合體中。相對於不含MDG或疏水性蛋白質之對照，納入疏水性蛋白質作為組合體之部分會增強親脂性化合物之溶解度，因此增強親脂性化合物之生物可利用性來治療健康病況。在不受限於任何具體理論的情況下假設，親脂性化合物之水溶解度係藉由在該蛋白質之疏水結構域內締合來增強。疏水性蛋白質可係(但不限於)β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合。疏 水性蛋白質可以約1g/L至約100g/L存在於營養組合物中。疏水性蛋白質可以約10g/L至約80g/L存在於營養組合物中。疏水性蛋白質可以約20g/L至約60g/L存在於營養組合物中。疏水性蛋白質可以約30g/L至約50g/L存在於營養組合物中。舉例而言，疏水性蛋白質可以下列量存在於營養組合物中：約1g/L、1.5g/L、2g/L、2.5g/L、3g/L、3.5g/L、4g/L、4.5g/L、5g/L、5.5g/L、6g/L、6.5g/L、7g/L、7.5g/L、8g/L、8.5g/L、9g/L、9.5g/L、10g/L、10.5g/L、11g/L、11.5g/L、12g/L、12.5g/L、13g/L、13.5g/L、14g/L、14.5g/L、15g/L、15.5g/L、16g/L、16.5g/L、17g/L、17.5g/L、18g/L、18.5g/L、19g/L、19.5g/L、20g/L、20.5g/L、21g/L、21.5g/L、22g/L、22.5g/L、23g/L、23.5g/L、24g/L、24.5g/L、25g/L、25.5g/L、26g/L、26.5g/L、27g/L、27.5g/L、28g/L、28.5g/L、29g/L、29.5g/L、30g/L、30.5g/L、31g/L、31.5g/L、32g/L、32.5g/L、33g/L、33.5g/L、34g/L、34.5g/L、35g/L、35.5g/L、36g/L、36.5g/L、37g/L、37.5g/L、38g/L、38.5g/L、39g/L、39.5g/L、40g/L、40.5g/L、41g/L、41.5g/L、42g/L、42.5g/L、43g/L、43.5g/L、44g/L、44.5g/L、45g/L、45.5g/L、46g/L、46.5g/L、47g/L、47.5g/L、48g/L、48.5g/L、49g/L、49.5g/L、50g/L、50.5g/L、51g/L、51.5g/L、52g/L、52.5g/L、53g/L、53.5g/L、54g/L、54.5g/L、55g/L、55.5g/L、56g/L、56.5g/L、57g/L、57.5g/L、58g/L、58.5g/L、59g/L、59.5g/L、60g/L、60.5g/L、61g/L、61.5g/L、62g/L、62.5g/L、63g/L、63.5g/L、64g/L、64.5g/L、65g/L、65.5g/L、66g/L、66.5g/L、67g/L、67.5g/L、68g/L、68.5g/L、69g/L、69.5g/L、70g/L、70.5g/L、71g/L、71.5g/L、72g/L、72.5g/L、73g/L、73.5g/L、74g/L、74.5g/L、75g/L、75.5g/L、76g/L、76.5g/L、77g/L、77.5 g/L、78g/L、78.5g/L、79g/L、79.5g/L、80g/L、80.5g/L、81g/L、81.5g/L、82g/L、82.5g/L、83g/L、83.5g/L、84g/L、84.5g/L、85g/L、85.5g/L、86g/L、86.5g/L、87g/L、87.5g/L、88g/L、88.5g/L、89g/L、89.5g/L、90g/L、90.5g/L、91g/L、91.5g/L、92g/L、92.5g/L、93g/L、93.5g/L、94g/L、94.5g/L、95g/L、95.5g/L、96g/L、96.5g/L、97g/L、97.5g/L、98g/L、98.5g/L、99g/L、99.5g/L或100g/L。
疏水性蛋白質可藉由其總平均親水性指數值(GRAVY)來表徵。親水性係如Creighton TE,Proteins：structures and molecular properties，第2版，1993,W.H.Freeman and Company,NY,NY，第160頁中所定義來使用。疏水性蛋白質可具有約-0.5至約0之GRAVY值。疏水性蛋白質可具有約-0.4至約0之GRAVY值。疏水性蛋白質可具有約-0.2至約0之GRAVY值。疏水性蛋白質之GRAVY值係疏水性及水溶解度之量度，且可預測蛋白質結合親脂性分子(例如黃體素)之能力。GRAVY值可自業內已知之蛋白質數據庫以及參考Kyte等人，J.Mol.Biol.(1982)157,105-132獲得，該文獻之全文以引用方式併入本文中。疏水性蛋白質之GRAVY值可為約-0.5、-0.498、-0.496、-0.494、-0.492、-0.49、-0.488、-0.486、-0.484、-0.482、-0.48、-0.478、-0.476、-0.474、-0.472、-0.47、-0.468、-0.466、-0.464、-0.462、-0.46、-0.458、-0.456、-0.454、-0.452、-0.45、-0.448、-0.446、-0.444、-0.442、-0.44、-0.438、-0.436、-0.434、-0.432、-0.43、-0.428、-0.426、-0.424、-0.422、-0.42、-0.418、-0.416、-0.414、-0.412、-0.41、-0.408、-0.406、-0.404、-0.402、-0.4、-0.398、-0.396、-0.394、-0.392、-0.39、-0.388、-0.386、-0.384、-0.382、-0.38、-0.378、-0.376、-0.374、-0.372、-0.37、-0.368、-0.366、-0.364、-0.362、-0.36、-0.358、-0.356、-0.354、-0.352、-0.35、-0.348、-0.346、-0.344、-0.342、 -0.34、-0.338、-0.336、-0.334、-0.332、-0.33、-0.328、-0.326、-0.324、-0.322、-0.32、-0.318、-0.316、-0.314、-0.312、-0.31、-0.308、-0.306、-0.304、-0.302、-0.3、-0.298、-0.296、-0.294、-0.292、-0.29、-0.288、-0.286、-0.284、-0.282、-0.28、-0.278、-0.276、-0.274、-0.272、-0.27、-0.268、-0.266、-0.264、-0.262、-0.26、-0.258、-0.256、-0.254、-0.252、-0.25、-0.248、-0.246、-0.244、-0.242、-0.24、-0.238、-0.236、-0.234、-0.232、-0.23、-0.228、-0.226、-0.224、-0.222、-0.22、-0.218、-0.216、-0.214、-0.212、-0.21、-0.208、-0.206、-0.204、-0.202、-0.2、-0.198、-0.196、-0.194、-0.192、-0.19、-0.188、-0.186、-0.184、-0.182、-0.18、-0.178、-0.176、-0.174、-0.172、-0.17、-0.168、-0.166、-0.164、-0.162、-0.16、-0.158、-0.156、-0.154、-0.152、-0.15、-0.148、-0.146、-0.144、-0.142、-0.14、-0.138、-0.136、-0.134、-0.132、-0.13、-0.128、-0.126、-0.124、-0.122、-0.12、-0.118、-0.116、-0.114、-0.112、-0.11、-0.108、-0.106、-0.104、-0.102、-0.1、-0.098、-0.096、-0.094、-0.092、-0.09、-0.088、-0.086、-0.084、-0.082、-0.08、-0.078、-0.076、-0.074、-0.072、-0.07、-0.068、-0.066、-0.064、-0.062、-0.06、-0.058、-0.056、-0.054、-0.052、-0.05、-0.048、-0.046、-0.044、-0.042、-0.04、-0.038、-0.036、-0.034、-0.032、-0.03、-0.028、-0.026、-0.024、-0.022、-0.02、-0.018、-0.016、-0.014、-0.012、-0.01、-0.008、-0.006、-0.004、-0.002或0。
另外，已驚奇地發現，與組合體締合之疏水性蛋白質使得組合體內之親脂性化合物相應地增加，其中疏水性蛋白質佔組合體之約10wt%至約95wt%。舉例而言，疏水性蛋白質可以下列量存在於組合體中：約10wt%、10.5wt%、11wt%、11.5wt%、12wt%、12.5wt%、 13wt%、13.5wt%、14wt%、14.5wt%、15wt%、15.5wt%、16wt%、16.5wt%、17wt%、17.5wt%、18wt%、18.5wt%、19wt%、19.5wt%、20wt%、20.5wt%、21wt%、21.5wt%、22wt%、22.5wt%、23wt%、23.5wt%、24wt%、24.5wt%、25wt%、25.5wt%、26wt%、26.5wt%、27wt%、27.5wt%、28wt%、28.5wt%、29wt%、29.5wt%、30wt%、30.5wt%、31wt%、31.5wt%、32wt%、32.5wt%、33wt%、33.5wt%、34wt%、34.5wt%、35wt%、35.5wt%、36wt%、36.5wt%、37wt%、37.5wt%、38wt%、38.5wt%、39wt%、39.5wt%、40wt%、40.5wt%、41wt%、41.5wt%、42wt%、42.5wt%、43wt%、43.5wt%、44wt%、44.5wt%、45wt%、45.5wt%、46wt%、46.5wt%、47wt%、47.5wt%、48wt%、48.5wt%、49wt%、49.5wt%、50wt%、50.5wt%、51wt%、51.5wt%、52wt%、52.5wt%、53wt%、53.5wt%、54wt%、54.5wt%、55wt%、55.5wt%、56wt%、56.5wt%、57wt%、57.5wt%、58wt%、58.5wt%、59wt%、59.5wt%、60wt%、60.5wt%、61wt%、61.5wt%、62wt%、62.5wt%、63wt%、63.5wt%、64wt%、64.5wt%、65wt%、65.5wt%、66wt%、66.5wt%、67wt%、67.5wt%、68wt%、68.5wt%、69wt%、69.5wt%、70wt%、70.5wt%、71wt%、71.5wt%、72wt%、72.5wt%、73wt%、73.5wt%、74wt%、74.5wt%、75wt%、75.5wt%、76wt%、76.5wt%、77wt%、77.5wt%、78wt%、78.5wt%、79wt%、79.5wt%、80wt%、80.5wt%、81wt%、81.5wt%、82wt%、82.5wt%、83wt%、83.5wt%、84wt%、84.5wt%、85wt%、85.5wt%、86wt%、86.5wt%、87wt%、87.5wt%、88wt%、88.5wt%、89wt%、89.5wt%、90wt%、90.5wt%、91wt%、91.5wt%、92wt%、92.5wt%、93wt%、93.5wt%、94wt%、94.5wt%或95wt%。另外，與組合體締合之疏水性蛋白質之較 高分子量與組合體內親脂性化合物之增加相關，其中與組合體締合之蛋白質之最小分子量可為約5kD至約15kD。舉例而言，與組合體締合之蛋白質之最小分子量可為約5kD、5.2kD、5.4kD、5.6kD、5.8kD、6kD、6.2kD、6.4kD、6.6kD、6.8kD、7kD、7.2kD、7.4kD、7.6kD、7.8kD、8kD、8.2kD、8.4kD、8.6kD、8.8kD、9kD、9.2kD、9.4kD、9.6kD、9.8kD、10kD、10.2kD、10.4kD、10.6kD、10.8kD、11kD、11.2kD、11.4kD、11.6kD、11.8kD、12kD、12.2kD、12.4kD、12.6kD、12.8kD、13kD、13.2kD、13.4kD、13.6kD、13.8kD、14kD、14.2kD、14.4kD、14.6kD、14.8kD或15kD。在一實施例中，與組合體締合之蛋白質之最小重量為約11.8kD。
(a)β-酪蛋白
營養組合物之疏水性蛋白質可包含至少β-酪蛋白。β-酪蛋白可納入組合體中。相對於不含MDG或疏水性蛋白質之對照，納入β-酪蛋白作為組合體之部分會增強親脂性化合物之溶解度，因此增強親脂性化合物之生物可利用性來治療健康病況。已出人意料地顯示，β-酪蛋白參與遞送用於吸收、消化或二者皆有之某些親脂性營養素。A2 β-酪蛋白係β-酪蛋白之相對較疏水形式(與A1 β-酪蛋白相比)。使用遺傳變體A2替代一部分固有β-酪蛋白之營養組合物展示某些親脂性營養素增強的生物可利用性。
在美國，用於含乳蛋白產品中之大部分乳蛋白係來自牛品種好斯坦(Holstein)。如本文所使用之術語「好斯坦」應理解為涵蓋好斯坦品種、弗裡斯(Friesian)品種及該兩者之雜交品種(所謂的好斯坦-弗裡斯牛)。來自好斯坦牛之乳包括遺傳變體A1作為主要的遺傳變體。相比之下，來自印度肩峰牛(Bos indicus)品種之乳具有遺傳變體A2作為主要的遺傳變體。類似地，已顯示來自歐洲牛(Bos taurus)之更塞 (Guernsey)品種之乳表現較高含量之β-酪蛋白變體A2及較低含量之其他β-酪蛋白變體。
在某些實施例中，營養組合物可包含包括10%至100%牛β-酪蛋白之蛋白質。牛β-酪蛋白包含約50%至約100%之遺傳變體A2。因此，作為非限制性實例，在每服含有10克蛋白質之營養組合物中，約1-10克該蛋白質將係牛β-酪蛋白，且約0.5-10克蛋白質將係遺傳變體A2。在某些實例性實施例中，牛β-酪蛋白包含約60%至約100%、包括約70%至約100%、包括約80%至約100%、且包括約90%至約100重量%之牛β-酪蛋白。
用於某些實例性實施例中之牛β-酪蛋白可來自單一來源，或另一選擇可由來源之組合提供。某些實例性實施例之牛β-酪蛋白通常發現於乳蛋白分離物及乳蛋白濃縮物中，但亦可發現於其他乳蛋白來源(例如全乳、脫脂乾乳、乳蛋白濃縮物、全乳蛋白、乳蛋白分離物、酸酪蛋白、酪蛋白鈣、酪蛋白鈉、酪蛋白鎂、純化之β-酪蛋白及其組合)中。可純化含有不可接受高含量之較不合意遺傳變體(例如A2以外者)之乳蛋白分離物(或另一乳蛋白來源)。可用於減少不可接受高含量之β-酪蛋白遺傳變體之純化方法之非限制性實例包括：製備型層析製程(例如親和層析、離子交換層析、反相層析)或藉由選擇性鹽沈澱(例如硫酸銨)。或者，含有乳主要源自非好斯坦牛、且因此降低A2以外遺傳變體之量的乳蛋白來源(例如乳蛋白分離物或乳蛋白濃縮物)亦可用於本文所揭示之營養組合物及方法中。
術語「乳蛋白濃縮物」通常用於指已有相當量之固有水自普通乳移除且亦已有固有脂肪自普通乳移除之含有乳蛋白之產品。術語「乳蛋白分離物」通常用於指一類不僅有相當量之固有水自普通乳移除及固有脂肪且某一量之固有乳糖移除的含有乳蛋白之產品。在大多數情況下，乳蛋白分離物可視為一類進一步純化之乳蛋白濃縮物。某 些製造商可能使用乳蛋白濃縮物術語來指基於乳之蛋白質產品，即使其含有至少85重量%之蛋白質。
某些實施例之營養組合物中之蛋白質可由單一蛋白質來源或蛋白質來源之組合提供。如先前論述，存在於營養組合物中之約10重量%至約100重量%之蛋白質包含牛β-酪蛋白。剩餘部分之蛋白質(例如存在於營養組合物中之總蛋白質的0-90重量%)可選自一或多種其他來源。如下文更詳細論述，蛋白質之該等其他來源不特別限制且可包括以下之一或多者：大豆蛋白、乳清蛋白或任何其他蛋白質來源，包括(但不限於)本文論述者。另外，應理解剩餘部分之蛋白質之來源亦可選自乳蛋白分離物、乳蛋白濃縮物、酪蛋白鹽或脫脂乾乳，其不符先前論述之要求，只要該等組份不以高得以至違反先前論述遺傳變體之量之其他限制的量存在。
β-酪蛋白可以約0.2g/L至約20g/L存在於營養組合物中。β-酪蛋白可以約0.5g/L至約15g/L存在於營養組合物中。β-酪蛋白可以約1g/L至約15g/L存在於營養組合物中。β-酪蛋白可以約5g/L至約15g/L存在於營養組合物中。舉例而言，β-酪蛋白可以下列量存在於營養組合物中：約0.2g/L、0.4g/L、0.6g/L、0.8g/L、1g/L、1.2g/L、1.4g/L、1.6g/L、1.8g/L、2g/L、2.2g/L、2.4g/L、2.6g/L、2.8g/L、3g/L、3.2g/L、3.4g/L、3.6g/L、3.8g/L、4g/L、4.2g/L、4.4g/L、4.6g/L、4.8g/L、5g/L、5.2g/L、5.4g/L、5.6g/L、5.8g/L、6g/L、6.2g/L、6.4g/L、6.6g/L、6.8g/L、7g/L、7.2g/L、7.4g/L、7.6g/L、7.8g/L、8g/L、8.2g/L、8.4g/L、8.6g/L、8.8g/L、9g/L、9.2g/L、9.4g/L、9.6g/L、9.8g/L、10g/L、10.2g/L、10.4g/L、10.6g/L、10.8g/L、11g/L、11.2g/L、11.4g/L、11.6g/L、11.8g/L、12g/L、12.2g/L、12.4g/L、12.6g/L、12.8g/L、13g/L、13.2g/L、13.4g/L、13.6g/L、13.8g/L、14g/L、14.2g/L、14.4 g/L、14.6g/L、14.8g/L、15g/L、15.2g/L、15.4g/L、15.6g/L、15.8gL、16g/L、16.2g/L、16.4g/L、16.6g/L、16.8g/L、17g/L、17.2g/L、17.4g/L、17.6g/L、17.8g/L、18g/L、18.2g/L、18.4g/L、18.6g/L、18.8g/L、19g/L、19.2g/L、19.4g/L、19.6g/L、19.8g/L或20g/L。
e.可選成份
營養組合物可進一步包含其他可選成份，該等可選成份可改變產品之物理、化學、喜好或處理特徵或在用於目標群體中時用作醫藥或其他營養組份。許多該等可選成份已知或適用於其他營養或醫藥產品中且亦可用於本文所述營養組合物中，前提係該等可選成份可安全且有效地用於經口投與且與所選產品形式中之必需及其他成份相容。
該等可選成份之非限制性實例包括碳水化合物、防腐劑、抗氧化劑、乳化劑、緩衝劑、醫藥活性劑、如本文所闡述之其他營養素、著色劑、矯味劑、增稠劑及穩定劑等。
適用於本文所述營養組合物中之碳水化合物或其來源之非限制性實例可選自以下之群：麥芽糖糊精、水解或改質澱粉或玉米澱粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、稻源性碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇(例如，麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨醇)及其組合。
營養組合物可進一步包含維生素或相關營養素，其非限制性實例可選自以下之群：維生素A、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆醇、維生素B12、類胡蘿蔔素(除上文所論述之黃體素外)、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素C、膽鹼、肌醇、其鹽及衍生物及其組合。
營養組合物可進一步包含礦物質，其非限制性實例可選自以下之群：磷、鎂、鐵、鋅、錳、銅、鈉、鉀、鉬、鉻、硒、氯化物及其組合。
在一些實施例中，營養組合物可包含選自以下之群之化合物：羥基丁酸甲酯；白胺酸；β丙胺酸；表沒食子兒茶素沒食子酸酯；人乳寡糖；益菌生；益生菌；及其組合。
營養組合物亦可包括一或多種遮蔽劑以減少或以其他方式淡化苦味及餘味。適宜遮蔽劑可選自以下之群：天然及人工甜味劑、鈉來源(例如氯化鈉)及水膠體(例如瓜爾膠、黃原膠、角叉菜膠、結蘭膠)及其組合。組合物中遮蔽劑之量可端視所選具體遮蔽劑、組合物中之其他成份及其他組合物或產品目標變量而變化。然而，該等量最通常介於組合物之至少約0.1重量%、包括約0.15重量%至約3.0重量%、且亦包括約0.18重量%至約2.5重量%範圍內。
營養組合物亦可視情況包括一或多種穩定劑。適用於營養產品之調配物中之穩定劑包括(但不限於)阿拉伯樹膠、哥地膠(gum ghatti)、刺梧桐膠、黃蓍膠、瓊脂、叉紅藻膠(furcellaran)、刺槐豆 膠、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶纖維素、CMC(羧甲基纖維素鈉)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、DATEM(單-及二酸甘油酯之二乙醯基酒石酸酯)、聚葡萄糖、CITREM(單-及二酸甘油酯之檸檬酸酯)及其混合物。
(1)膽鹼
營養組合物之可選成份可包含膽鹼。膽鹼可用作組合物內之營養素以及增強組合體穩定性及形成的藥劑二者。膽鹼亦可增加組合體內之親脂濃度。在不受限於任何具體理論的情況下假設，膽鹼上之正電荷與疏水性蛋白質之負性側鏈(例如，天冬胺酸殘基)相互作用，且改變該蛋白質之3D構形。此可容許親脂性化合物更接近蛋白質之疏水結構域。另外，使用膽鹼之黃體素特異性可在於相對於其他親脂性化合物膽鹼選擇性增加組合體內黃體素之量。
膽鹼可在組合物之不同階段來添加。將膽鹼添加至組合物中之階段對於形成穩定的水溶性組合體至關重要。特定而言，相對於將MDG及親脂性化合物之預混合物/活化預混合物直接添加至蛋白質漿液，將膽鹼添加至蛋白質漿液中係更有利的。
膽鹼用作用於其他甲基化產品之生物合成之甲基的來源。其係神經遞質乙醯膽鹼之前體。業內已證實投與膽鹼對患有與缺陷性膽鹼神經傳遞相關之任何病症之患者有益。
膽鹼以及卵磷脂亦係磷脂及神經鞘磷脂之主要組份。根據其在膜結構中之基本功能，膽鹼缺乏導致在臨床上自身表現為脂肪肝、腎病灶(出血性腎壞死)及脂蛋白代謝損害之一系列磷脂異常。由於膳食中缺乏膽鹼，膽固醇酯及脂肪在肝中累積。
氯化膽鹼及酒石酸氫膽鹼於美國聯邦管製條例(US Code of Federal Regulations)中提及為符合GRAS狀態(通常認定安全)之營養/膳食補充物。
膽鹼可以約5mg/kg至約1g/kg存在於營養組合物中。膽鹼可以約50mg/kg至約1g/kg存在於營養組合物中。膽鹼可以約100mg/kg至約1g/kg存在於營養組合物中。膽鹼可以約500mg/kg至約1g/kg存在於營養組合物中。舉例而言，膽鹼可以下列量存在於營養組合物中：約5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg、205mg/kg、210mg/kg、215mg/kg、220mg/kg、225mg/kg、230mg/kg、235mg/kg、240mg/kg、245mg/kg、250mg/kg、255mg/kg、260mg/kg、265mg/kg、270mg/kg、275mg/kg、280mg/kg、285mg/kg、290mg/kg、295mg/kg、300mg/kg、305mg/kg、310mg/kg、315mg/kg、320mg/kg、325mg/kg、330mg/kg、335mg/kg、340mg/kg、345mg/kg、350mg/kg、355mg/kg、360mg/kg、365mg/kg、370mg/kg、375mg/kg、380mg/kg、385mg/kg、390mg/kg、395mg/kg、400mg/kg、405mg/kg、410mg/kg、415mg/kg、420mg/kg、425mg/kg、430mg/kg、435mg/kg、440mg/kg、445mg/kg、450mg/kg、455mg/kg、460mg/kg、465mg/kg、470mg/kg、475mg/kg、480mg/kg、485mg/kg、490mg/kg、495mg/kg、500mg/kg、505mg/kg、510mg/kg、515mg/kg、520mg/kg、525mg/kg、530mg/kg、535mg/kg、540mg/kg、545mg/kg、550mg/kg、555mg/kg、560mg/kg、565mg/kg、570 mg/kg、575mg/kg、580mg/kg、585mg/kg、590mg/kg、595mg/kg、600mg/kg、605mg/kg、610mg/kg、615mg/kg、620mg/kg、625mg/kg、630mg/kg、635mg/kg、640mg/kg、645mg/kg、650mg/kg、655mg/kg、660mg/kg、665mg/kg、670mg/kg、675mg/kg、680mg/kg、685mg/kg、690mg/kg、695mg/kg、700mg/kg、705mg/kg、710mg/kg、715mg/kg、720mg/kg、725mg/kg、730mg/kg、735mg/kg、740mg/kg、745mg/kg、750mg/kg、755mg/kg、760mg/kg、765mg/kg、770mg/kg、775mg/kg、780mg/kg、785mg/kg、790mg/kg、795mg/kg、800mg/kg、805mg/kg、810mg/kg、815mg/kg、820mg/kg、825mg/kg、830mg/kg、835mg/kg、840mg/kg、845mg/kg、850mg/kg、855mg/kg、860mg/kg、865mg/kg、870mg/kg、875mg/kg、880mg/kg、885mg/kg、890mg/kg、895mg/kg、900mg/kg、905mg/kg、910mg/kg、915mg/kg、920mg/kg、925mg/kg、930mg/kg、935mg/kg、940mg/kg、945mg/kg、950mg/kg、955mg/kg、960mg/kg、965mg/kg、970mg/kg、975mg/kg、980mg/kg、985mg/kg、990mg/kg、995mg/kg或1g/kg。
(2)卵磷脂
營養組合物之可選成份可包含卵磷脂。卵磷脂可用作組合物內之營養素來源以及增強組合體穩定性及形成的藥劑二者。。卵磷脂亦可增加組合體內之親脂濃度。卵磷脂主要係甘油磷脂(例如，磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺及磷脂醯肌醇)之混合物。磷脂醯膽鹼通常係主要的甘油磷脂組份。卵磷脂亦可含有其他化合物，例如游離脂肪酸、單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯、糖脂及含有其他脂質/脂肪酸之化合物。卵磷脂有時歸類為甘油磷脂或磷脂。此類化合物具有兩 親性質且因此具有乳化功能。
通常將卵磷脂添加至液體食品(包括營養組合物)中，以使得液體產品保持均質且不分離。卵磷脂經美國食品藥品監督管理局(United States Food and Drug Administration)批準用於具有狀態「通常認定安全」之人類消耗。適用於本文中之卵磷脂之非限制性實例包括蛋黃卵磷脂、小麥卵磷脂、玉米卵磷脂、大豆卵磷脂、經改質卵磷脂及其組合。卵磷脂可以去油或液體形式或富含磷脂醯膽鹼之形式提供。另外，卵磷脂可源自包括(但不限於)有機大豆、芥花油、脫脂乾乳或乳清蛋白之來源。
在一實施例中，營養粉末可包含去油卵磷脂，其中去油卵磷脂包含1%水；3%三酸甘油酯；24%磷脂醯膽鹼；20%磷脂醯乙醇胺；14%磷脂醯肌醇；7%磷脂酸；8%次要磷脂；8%複合糖；及15%糖脂。
在另一實施例中，營養粉末可包含液體卵磷脂，其中液體卵磷脂包含1%水；37%三酸甘油酯；16%磷脂醯膽鹼；13%磷脂醯乙醇胺；10%磷脂醯肌醇；5%磷脂酸；2%次要磷脂；5%複合糖；及11%糖脂。
適用於本文中之卵磷脂可自任何已知或其他適宜營養來源獲得。非限制性實例包括來自ADM Specialty Food Ingredients,Decatur,Ill.,USA之大豆卵磷脂；來自Solae,LLC,St.Louis,Mo.,USA之大豆卵磷脂；及來自American Lecithin公司，Oxford,Conn.,USA之大豆卵磷脂。
卵磷脂可以約10mg/kg至約5g/kg存在於營養組合物中。卵磷脂可以約50mg/kg至約5g/kg存在於營養組合物中。卵磷脂可以約100mg/kg至約1g/kg存在於營養組合物中。卵磷脂可以約500mg/kg至約1g/kg存在於營養組合物中。舉例而言，卵磷脂可以下列量存在於營養 組合物中：約10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg、205mg/kg、210mg/kg、215mg/kg、220mg/kg、225mg/kg、230mg/kg、235mg/kg、240mg/kg、245mg/kg、250mg/kg、255mg/kg、260mg/kg、265mg/kg、270mg/kg、275mg/kg、280mg/kg、285mg/kg、290mg/kg、295mg/kg、300mg/kg、305mg/kg、310mg/kg、315mg/kg、320mg/kg、325mg/kg、330mg/kg、335mg/kg、340mg/kg、345mg/kg、350mg/kg、355mg/kg、360mg/kg、365mg/kg、370mg/kg、375mg/kg、380mg/kg、385mg/kg、390mg/kg、395mg/kg、400mg/kg、405mg/kg、410mg/kg、415mg/kg、420mg/kg、425mg/kg、430mg/kg、435mg/kg、440mg/kg、445mg/kg、450mg/kg、455mg/kg、460mg/kg、465mg/kg、470mg/kg、475mg/kg、480mg/kg、485mg/kg、490mg/kg、495mg/kg、500mg/kg、505mg/kg、510mg/kg、515mg/kg、520mg/kg、525mg/kg、530mg/kg、535mg/kg、540mg/kg、545mg/kg、550mg/kg、555mg/kg、560mg/kg、565mg/kg、570mg/kg、575mg/kg、580mg/kg、585mg/kg、590mg/kg、595mg/kg、600mg/kg、605mg/kg、610mg/kg、615mg/kg、620mg/kg、625mg/kg、630mg/kg、635mg/kg、640mg/kg、645mg/kg、650mg/kg、655mg/kg、660mg/kg、665mg/kg、670 mg/kg、675mg/kg、680mg/kg、685mg/kg、690mg/kg、695mg/kg、700mg/kg、705mg/kg、710mg/kg、715mg/kg、720mg/kg、725mg/kg、730mg/kg、735mg/kg、740mg/kg、745mg/kg、750mg/kg、755mg/kg、760mg/kg、765mg/kg、770mg/kg、775mg/kg、780mg/kg、785mg/kg、790mg/kg、795mg/kg、800mg/kg、805mg/kg、810mg/kg、815mg/kg、820mg/kg、825mg/kg、830mg/kg、835mg/kg、840mg/kg、845mg/kg、850mg/kg、855mg/kg、860mg/kg、865mg/kg、870mg/kg、875mg/kg、880mg/kg、885mg/kg、890mg/kg、895mg/kg、900mg/kg、905mg/kg、910mg/kg、915mg/kg、920mg/kg、925mg/kg、930mg/kg、935mg/kg、940mg/kg、945mg/kg、950mg/kg、955mg/kg、960mg/kg、965mg/kg、970mg/kg、975mg/kg、980mg/kg、985mg/kg、990mg/kg、995mg/kg、1g/kg、1.2g/kg、1.4g/kg、1.6g/kg、1.8g/kg、2g/kg、2.2g/kg、2.4g/kg、2.6g/kg、2.8g/kg、3g/kg、3.2g/kg、3.4g/kg、3.6g/kg、3.8g/kg、4g/kg、4.2g/kg、4.4g/kg、4.6g/kg、4.8g/kg或5g/kg。
4.製造方法
為製備具有改良生物可利用性之其中含有親脂性化合物之營養組合物，可使用本發明之方法。該方法可包含以下步驟：形成預混合物；將該預混合物添加至溶液中以形成活化預混合物或經保護之預混合物，及將該活化預混合物添加至組合物中，其中可在活化預混合物中至少形成組合體。
a.預混合物
在一些實施例中，提供包含MDG之預混合物。預混合物可包含單獨MGD、MGD及至少一種親脂性化合物以及其他可選成份，如上 文所闡述。預混合物可經活化。可在活化之前加熱預混合物。在一些實施例中，將預混合物加熱至約85℉並保持30min。在一些實施例中，將預混合物加熱至120℉並保持約10分鐘。熟習此項技術者將瞭解預混合物組合物可影響加熱該預混合物所需之溫度及時間。預混合物可經例如表面活性劑保護。
(1)活化預混合物
可將預混合物添加至水溶液、例如蛋白質於水中之漿液中，以形成「活化預混合物」。然後將活化預混合物添加至可包含至少一種親脂性化合物之組合物中。
應注意，為形成「活化預混合物」，在將預混合物添加至水溶液中之前不可添加預混合物來量化足以使MDG自油中之組合體解離之油。在此情況下，可保護活化預混合物以限制MDG及親脂性化合物自彼此之解離。
當將「活化預混合物」隨後添加至含脂肪溶液中時，至少一部分MDG並不被含脂肪溶液中之脂肪自組合體解離。為確定在脂肪中不解離之單酸甘油酯及二酸甘油酯之量，可利用「解離MDG(單酸甘油酯及二酸甘油酯)測試」。
解離MDG測試如下。使含脂肪溶液經受高速度離心(31,000×g；20℃；4h)，如上文所闡述。使所得水性部分經受用於單酸甘油酯及二酸甘油酯含量之HPLC分析，如「Determination of food emulsifiers in commercial additives and food products by liquid chromatography/atmospheric-pressure chemical ionization mass spectrophotometry」,M.Suman等人，Journal of Chromatography A,1216(2009)3758-3766中所闡述。比較水性部分中檢測到之單酸甘油酯及二酸甘油酯之含量與添加至含脂肪溶液中以達到未經脂肪解離之單酸甘油酯及二酸甘油酯之混合物之百分比的含量。
使用解離MDG測試可確定利用活化預混合物對組合物中未經活化之預混合物的影響。此可藉由比較存在於包含活化預混合物之組合物之水性部分中的單酸甘油酯及二酸甘油酯之量與存在於其中預混合物未經活化之相同組合物之水性部分中的單酸甘油酯及二酸甘油酯之量來實現。包含活化預混合物之組合物之水性部分通常含有高於其中預混合物未經活化之相同組合物之量的單酸甘油酯及二酸甘油酯。
可量化包含活化預混合物之組合物之水性部分中的單酸甘油酯及二酸甘油酯之含量與包含未經活化之預混合物之相同組合物之水性部分中的單酸甘油酯及二酸甘油酯之含量間的差異。在一些實施例中，包含活化預混合物之組合物之水性部分中的單酸甘油酯及二酸甘油酯之含量可比包含未經活化之預混合物之相同組合物中高至少約5%、10%或15%。
(b)製造之變化形式
預混合物、活化預混合物及組合物可包含不同實施例，如一些列示於下文中。應注意營養組合物並不限於下文所列示之代表性實施例。
在一些實施例中，提供包含親脂性化合物及MDG之預混合物。為製備預混合物，可在熱存在下或在環境溫度下、且在一些實施例中藉由攪動混合親脂性化合物與MDG，以容許親脂性化合物溶解於單酸甘油酯及二酸甘油酯中。將預混合物添加至水溶液、例如蛋白質於水中之漿液中，以形成含有組合體之活化預混合物。然後將活化預混合物添加至組合物中。
在一些實施例中，提供包含親脂性化合物、表面活性劑、MDG之預混合物。為製備預混合物，可在熱存在下或在環境溫度下、且在一些實施例中藉由攪動混合親脂性化合物與MDG，以容許親脂性化合物溶解於單酸甘油酯及二酸甘油酯之混合物中。將預混合物添加至 含脂肪溶液、例如蛋白質於脂肪中之漿液中，以形成含有組合體之「經保護之預混合物」。然後將「經保護之預混合物」添加至組合物中。
在不希望受限於理論的情況下，認為合併表面活性劑與親脂性化合物、單酸甘油酯及二酸甘油酯，以在將預混合物添加至含脂肪溶液中時形成微乳液。因此，在「經保護之預混合物」中，單酸甘油酯及二酸甘油酯可經保護免於在含脂肪溶液中解離。
可在製造製程期間之任何有用點將活化預混合物或經保護之預混合物添加至營養或醫藥組合物之任何其他成份中。在一些實施例中，則可使用業內已知之任何方法乾燥營養或醫藥組合物以形成粉末狀組合物。舉例而言，可藉由以下方式來製備營養粉末：製備至少兩種漿液，然後將其摻和在一起(且可進一步與活化預混合物摻和)、熱處理、標準化、第二次熱處理、蒸發以移除水及噴霧乾燥以形成粉末狀營養組合物。
可添加活化預混合物或經保護之預混合物之漿液包括碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿液及蛋白質於油中之(PIO)漿液。首先，可藉由在攪動的同時將所選碳水化合物(例如，乳糖、半乳寡糖等)溶解於熱水中、然後添加礦物質(例如，檸檬酸鉀、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉、氯化膽鹼等)形成CHO-MIN漿液。然後可將所得CHO-MIN漿液在持續加熱及適度攪動下保持直至其後來與其他所製備漿液摻和為止。
蛋白質於油中之(PIO)漿液可藉由以下方式形成：加熱並混合油(例如，高油酸紅花油、大豆油、椰子油、單酸甘油酯等)及乳化劑(例如，大豆卵磷脂)，且然後在持續加熱及攪動的同時添加油溶性維生素、蛋白質(例如，乳蛋白濃縮物、乳蛋白水解產物等)、角叉菜膠(若有)、碳酸鈣或磷酸三鈣(若有)以及花生四烯酸(ARA)油及二十二碳六烯酸(DHA)油(若有)。可將所得PIO漿液在持續加熱及適度攪動下保持 直至其後來與其他所製備漿液摻和為止。
將水加熱且然後在充分攪動下與CHO-MIN漿液、脫脂乳(若有)及PIO漿液合併。將所得摻合物之pH調節至6.6-7.0，且將摻合物保持在適度加熱攪動下。在一些實施例中在此階段添加ARA油及DHA油。在一些實施例中，摻和活化預混合物或經保護之預混合物與熱水、CHO-MIN漿液、脫脂乳(若有)及PIO漿液中之一或多者。另一選擇為，可在進一步處理後及即將乾燥組合物前將活化預混合物或經保護之預混合物摻和至組合物中。
然後可使組合物經受高溫短時(HTST)處理，在此期間將組合物熱處理、乳化及均質化、且然後冷卻。添加水溶性維生素及抗壞血酸，將pH調節至期望範圍(若需要)，添加矯味劑(若有)，並添加水以達成期望總固體含量。在一些實施例中，然後可將乳液進一步稀釋，且隨後處理並封裝成即飲式或濃縮液體。在一些實施例中，將乳液蒸發、熱處理且隨後處理並封裝成可重構粉末，例如噴霧乾燥、乾摻和、聚結。
經噴霧乾燥之粉末狀營養組合物或乾摻和粉末狀營養組合物可藉由適於製備及調配營養粉末之已知或其他有效技術的任一集合來製備。舉例而言，噴霧乾燥步驟同樣可包括已知或其他適用於製造營養粉末之任何噴霧乾燥技術。已知許多不同的噴霧乾燥方法及技術用於營養領域，該等中之所有皆適用於製造經噴霧乾燥之粉末狀營養組合物。乾燥後，可將成品粉末封裝於適宜容器中。
5.使用方法
可將營養組合物封裝並密封於單用途或多用途容器中，且然後在環境條件下或在冷凍下儲存高達36個月或更長、更通常約6個月至約24個月。對於多用途容器，可由最終使用者打開該等封裝且然後覆蓋以重複使用。對於液體實施例，通常將打開且隨後再覆蓋之封裝儲 存在冷藏條件下，並在約7天內使用內容物。對於粉末狀實施例，通常可將打開且隨後再覆蓋之封裝儲存在環境條件下(例如，避免極端溫度)，且在約1個月內使用內容物。其中可利用本發明配方之方式之非限制性實例包括用作以下產品，用作：飲料，例如咖啡飲料、可可或巧克力飲料、麥芽飲料、水果或果汁飲料、碳酸飲料、軟飲料或基於乳之飲料；性能營養產品，例如性能營養棒、粉末或即飲式飲料；醫學營養產品；乳製品，例如乳飲料、酸酪乳或其他發酵乳製品；冰淇淋產品；糖果產品，例如巧克力產品；功能性食品或飲料，例如減胖產品、燃脂產品、用於改良心智性能或預防心智衰退之產品或皮膚改良產品。本發明飲料可呈在消耗前與適宜液體(例如水或乳)混合之粉末或液體濃縮物或即飲式飲料形式。
在針對增強親脂性營養素之吸收之實施例中，親脂性營養素係於包含該親脂性營養素及營養組合物之親脂性MDG載劑油之營養組合物中投與個體。親脂性營養素之吸收可以一或多種可量測方式來增強。親脂性營養素之吸收可藉由增加攝取個體之血液中營養素之最大血漿濃度來增強。親脂性營養素之吸收可藉由延長數天或數週時段內攝取個體之血液中營養素之血漿吸收來增強。親脂性營養素之吸收可藉由增加數天或數週時段內攝取個體之血液中營養素之總血漿濃度來增強。
在其中親脂性化合物為黃體素之實施例中，可投與包括黃體素之粉末狀營養組合物以改良年齡相關之黃斑退化及其他視網膜疾病及病症。儘管在一些實施例中，本發明方法可係關於患有年齡相關之黃斑退化或其他視網膜疾病及病症之個體，但出於預防、最小化或延遲該等疾病及病況隨時間發展之目的，在一些實施例中如本文所闡述之本發明方法亦欲包括該等方法在「具風險」個體、包括未受年齡相關之黃斑退化或其他視網膜疾病或病症侵襲或原本未患該等疾病或病症 之個體中的用途。出於該等預防目的，本發明方法較佳包括連續、每日投與如上文所闡述之組合物。該等預防性方法可針對因遺傳考慮、環境考慮及諸如此類所致而易患年齡相關之黃斑退化或其他視網膜疾病及病症之成人或其他人，尤其老人。
可向個體投與包括維生素D之組合物，以促進健康骨發育、減少維生素D缺乏、增加骨強度、保持或增加骨礦化及保持或增加骨礦物質密度。亦可向患有與骨礦化不充分相關之疾病及病況或具有罹患該等疾病或病況風險的個體投與包括維生素D之組合物，該等疾病及病況係例如佝僂病、軟骨病、骨質疏鬆症、骨量減少及骨折。接受含有維生素D之組合物之個體可包括(但不限於)懷孕及分娩後女性、嬰兒、兒童、青少年、成人、停經後女性及老人。在一些實施例中，本發明方法係針對懷孕或分娩後女性，以促進發育胎兒或嬰兒之健康骨發育。在一些實施例中，本發明方法係針對嬰兒及兒童，以促進生長兒童之健康骨發育並預防佝僂病或骨折。在一些實施例中，本發明方法係針對青少年及成人，以促進骨礦化及骨礦物質密度增加。在一些實施例中，本發明方法係針對停經後女性，以預防或減緩骨質疏鬆症之發生。在一些實施例中，本發明方法係針對患有軟骨病、骨質疏鬆症、骨量減少或其他骨疾病及病症之成人。在一些實施例中，出於預防、最小化或延遲該等疾病及病況隨時間發展之目的，本發明方法係針對「具風險」個體，包括未受軟骨病、骨質疏鬆症、骨量減少、失去平衡及摔倒、骨折或其他骨疾病或病症侵襲或原本未患該等疾病或病症之個體。出於該等發育、維持及預防之目的，本發明方法較佳包括連續、每日投與如本文所闡述之組合物。該等發育、維持及預防性方法係針對諸如懷孕及分娩後女性、嬰兒、兒童、青少年、成人、停經後女性及老人等個體。預防性方法尤其針對易患年齡相關之骨質疏鬆症、骨量減少、失去平衡或摔倒、斷骨或與維生素D消耗不充分或 骨礦化不充分相關之其他疾病及病症之老人。
在該等實施例中，個體合意地每天消耗多服提供有效量之維生素D之組合物。有效量之維生素D介於以下範圍內：約50IU至約7,500IU/天，包括約100IU/天至約5,000IU/天，包括約200IU/天至約2,500IU/天，包括約250IU/天至約1,500IU/天，包括約400IU/天至約1,000IU/天，且包括約500IU/天至約800IU/天。
在其中親脂性營養素為維生素E之實施例中，可向個體投與包括維生素E之營養組合物，以提供抗氧化劑、促進心血管健康及預防或降低一些類型之癌症之風險。接受含有維生素E之營養組合物之個體可包括(但不限於)懷孕及分娩後女性、嬰兒、兒童及成人。在一些實施例中，本發明方法可係關於懷孕或分娩後女性以促進發育胎兒或嬰兒之健康發育。在一些實施例中，本發明方法可係關於嬰兒及兒童以促進生長兒童之健康發育。在一些實施例中，本發明方法可係關於患有心血管疾病之成人。在一些實施例中，出於預防、最小化或延遲該等疾病及病況隨時間發展之目的，本發明方法亦針對「具風險」個體，包括未受癌症、心血管疾病或其他疾病或病症侵襲或原本未患該等疾病或病症之個體。出於該等發育、維持及預防目的，本發明方法較佳包括連續、每日投與如本文所闡述之營養組合物。該等發育、維持及預防性方法可針對因遺傳考慮、環境考慮及諸如此類所致而易患癌症、心血管疾病或其他疾病及病症之個體，例如懷孕及分娩後女性、嬰兒、兒童及成人，尤其老人。
在其中親脂性營養素為DHA之實施例中，可向個體投與包括DHA之營養組合物，以促進健康眼睛、腦及中樞神經系統發育、維持總體腦健康、預防或降低年齡相關之心智功能衰退及減少心血管及其他疾病及病症。接受含有DHA之營養組合物之個體可包括(但不限於)懷孕及分娩後女性、嬰兒、兒童及成人。在一些實施例中，本發明方 法可係關於懷孕或分娩後女性以促進發育胎兒或嬰兒之眼睛、腦及中樞神經系統發育。在一些實施例中，本發明方法可係關於嬰兒及兒童以促進生長兒童之眼睛、腦及中樞神經系統發育。在一些實施例中，本發明方法可係關於成人以維持總體腦健康、預防或降低年齡相關之心智功能衰退及減少心血管及其他疾病及病症。在一些實施例中，出於預防、最小化或延遲該等疾病及病況隨時間發展之目的，本發明方法亦針對「具風險」個體，包括未受年齡相關之心智功能衰退或心血管疾病侵襲或原本未患該等疾病之個體。出於該等發育、維持及預防目的，本發明方法較佳包括連續、每日投與如本文所闡述之營養組合物。該等發育、維持及預防性方法可針對因遺傳考慮、環境考慮及諸如此類所致而易患年齡相關之心智功能衰退、心血管疾病或其他疾病及病症之個體，例如懷孕及分娩後女性、嬰兒、兒童及成人，尤其老人。
可向嬰兒投與包括HPAV油及活化MDG油組份或經保護預混合物之營養組合物，以增強棕櫚酸吸光度、促進健康骨發育及維持健康骨礦物質密度。接受含有HPAV油及活化MDG油組份或經保護預混合物之組合物之個體包括(但不限於)早產及足月嬰兒。在一些實施例中，本發明方法可係關於嬰兒，以促進生長嬰兒之健康骨發育並維持健康骨礦物質密度。出於該等發育及維持之目的，本發明方法較佳包括連續、每日投與如本文所闡述之營養組合物。該等發育及維持方法可針對諸如早產及足月嬰兒等個體。
在該等實施例中，嬰兒合意地每天消耗多服提供有效量之HPAV油之營養組合物。有效量之HPAV油介於以下範圍內：約0.6g至約18g/天，包括約1g/天至約15g/天，包括約2.5g/天至約12.5g/天，包括約5g/天至約10g/天，且包括約6g/天至約8g/天。
可向個體投與包括DHA及黃體素之營養組合物，以促進健康眼 睛及視網膜發育、維持總體眼睛健康及預防或減少年齡相關之黃斑退化及其他眼睛疾病及病症。接受含有DHA及黃體素之營養組合物之個體可包括(但不限於)懷孕及分娩後女性、嬰兒、兒童及成人。在一些實施例中，本發明方法可係關於懷孕或分娩後女性，以促進發育胎兒或嬰兒之眼睛及視網膜發育及健康視力。在一些實施例中，本發明方法可係關於嬰兒，以促進生長兒童之眼睛及視網膜發育及視覺敏銳度。在一些實施例中，本發明方法可係關於兒童及成人，以改良視覺敏銳度、改良光應力恢復或降低對眩光之敏感性。在一些實施例中，本發明方法可係關於患有年齡相關之黃斑退化、青光眼、白內障、淚腺角膜結膜炎或其他眼睛疾病及病症之成人。在一些實施例中，出於預防、最小化或延遲該等疾病及病況隨時間發展之目的，本發明方法亦針對「具風險」個體，包括未受年齡相關之黃斑退化、青光眼、白內障、淚腺角膜結膜炎、糖尿病性視網膜病或其他眼睛疾病或病症侵襲或原本未患該等疾病或病症之個體。出於該等發育、維持及預防目的，本發明方法較佳包括連續、每日投與如本文所闡述之營養組合物。該等發育、維持及預防性方法可針對因遺傳考慮、環境考慮及諸如此類所致而易患年齡相關之黃斑退化或其他眼睛疾病及病症之個體，例如懷孕及分娩後女性、嬰兒、兒童及成人，尤其老人。
在該等實施例中，個體合意地每天消耗多服提供有效量之DHA及黃體素之組合物。有效量之DHA介於以下範圍內：約5mg至約10g/天，包括約10mg/天至約1g/天，包括約20mg/天至約500mg/天，包括約40mg/天至約200mg/天，且包括約80mg/天至約150mg/天。有效量之黃體素介於以下範圍內：約5μg至約10mg/天，包括約10μg/天至約5mg/天，包括約25μg/天至約1mg/天，包括約50μg/天至約500μg/天，且包括約100μg/天至約250μg/天。
在該等實施例中，個體合意地每日消耗至少一服營養組合物， 且在一些實施例中可每天消耗兩服、三服或甚至更多服。每一服係合意地以單一未分開劑量投與，但該服亦可分成兩個或更多個部分或分開服以在當天分兩次或更多次服用。本發明方法包括逐日連續投與以及週期性或限制性投與，但通常期望逐日連續投與。營養組合物可用於嬰兒、兒童及成人中。
營養組合物具有多個藉由以下非限制性實例說明之態樣。
6.實例
應理解，上述詳細描述及隨附實例僅具有說明性且不應視為對本發明範疇之限制，本發明之範疇僅由隨附申請專利範圍及其等效內容來界定。
彼等熟習此項技術者將明瞭所揭示實施例之各種改變及修改。可在不背離本發明之精神及範疇的情況下作出該等改變及修改，包括(但不限於)與本發明之化學結構、取代基、衍生物、中間體、合成、組合物或使用方法相關之彼等。
以下實例說明包含活化預混合物之營養組合物及包含經保護預混合物之組合物的特定實施例及/或特徵。該等實例僅出於說明之目的給出且不應將其理解為限制本發明，此乃因在不背離本發明精神及範疇之情況下其可有許多變化形式。除非另有說明，否則所有例示之量皆係基於組合物總重量之重量百分比。
所例示組合物可根據本文所述之製造方法來製備，以使得每一例示之營養或醫藥組合物皆具有經改良之親脂性化合物生物可利用性。
適宜時以下細節可應用於下文所列示之實例。下文所列示細節外部之變化陳述於特定實例內。
用於以下實例中之粒徑排阻層析(SEC)系統如下：管柱：Superdex Peptide 10/300 GL,GE Healthcare P/N 17-5176-01；流動 相：700mL Milli-Q Plus水、300mL乙腈；1.0mL三氟乙酸；流速：0.4mL/分鐘；溫度：環境(約21℃)；檢測：214nm、280nm處之UV光；476nm處之可見光；注射：10μL；運行時間：70分鐘；樣品製備：使用流動相將0.6-1.1g稀釋至10mL；校準：藉由6種經純化之參考蛋白，14.2-160kD。
高分子量黃體素組合體測定如下：使用476nm(黃體素吸光度最大值)處之可見光檢測之SEC峰溶析20.0分鐘。高MW黃體素組合體係其中結合黃體素之水可分散或水溶性、蛋白質顯性大分子聚集體。高MW黃體素組合體之大小約在60-380kD範圍內(約60-95Å)。高MW黃體素組合體之濃度量化為峰面積(476nm處之mAU-min.)/mg注射樣品。報告為高MW黃體素組合體之值並非所結合黃體素之絕對濃度，而是以該等高MW結合之黃體素而非水可分散/水溶性大分子聚集體之相對量測。
>137kD之蛋白質測定如下：使用214nm(肽鍵及胺基酸側鏈信號)處之UV檢測之SEC峰溶析18.0分鐘。該峰主要係由聚集蛋白質組成；例如其大小大於所有主要乳蛋白(約14kD至25kD)，以將此峰中之蛋白質(>137kD)視為聚集但仍具有水可分散/水溶性，且能夠囊封黃體素及其他油溶性維生素/營養素。其量化為g蛋白質/kg樣品。針對已知濃度量測蛋白質之峰面積以提供g/kg該蛋白質。
結合親脂指數測定如下：高MW蛋白質峰(上文所闡述)中之親脂性營養素(包括黃體素及其他油溶性維生素之任一組合)之非特異性指標。所報導值係針對SEC峰溶析18.0分鐘之峰面積比率280nm/214nm，其係高MW聚集體中親脂性營養素濃度之相對標記。該指數之有效性係基於親脂性營養素之280nm/214nm比率>蛋白質之280nm/214nm比率的事實。
實例1-5
實例1-5說明本發明之粉末狀嬰兒配方，其成份列示於下表中。除非另有說明，否則所有成份量皆係以kg/1000kg批量來列示。
實例6-10
實例6-10說明本發明之粉末狀嬰兒配方，其成份列示於下表中。除非另有說明，否則所有成份量皆係以kg/1000kg批量來列示。
實例11-15
實例11-15說明本發明之粉末狀成人配方，其成份列示於下表中。除非另有說明，否則所有成份量皆係以kg/1000kg批量來列示。
實例16-18
實例16-18說明本發明之粉末狀成人配方，其成份列示於下表中。除非另有說明，否則所有成份量皆係以kg/1000kg批量來列示。
實例19
在此實例中，評估混合於單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合中之黃體素、極性脂質營養素對黃體素生物可利用性之效應，且與混合於基於三酸甘油酯之典型油中之黃體素的生物可利用性進行比較。
對稱重介於280克與330克之間之雄性史泊格多利大鼠(Sprague Dawley rat)皆飼餵正常市售Purina Rat Chow達一週。然後在手術之前使大鼠禁食過夜，且在麻醉下實施剖腹術，並根據Tso等人，「The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis」,Lipid Research Methodology，第5章：191-216(1984)Alan R.Liss公司，NY,NY(其以引用方式併入本文中至與其一致之程度)之程序對腸淋巴管插入導管。分離、但不閉塞腸系膜上動脈。將矽輸注管(1.6mm OD)置於胃 中用於將來輸注測試樣品。藉由荷包縫合閉合胃底切口。容許大鼠恢復24小時，然後開始輸注。
測試樣品包括以下溶液：(1)黃體素於紅花油(對照)中；(2)黃體素於源自玉米油之單酸甘油酯及二酸甘油酯中；及(3)黃體素於源自高油酸向日葵油之單酸甘油酯及二酸甘油酯中。
將大鼠隨機分配給三個組。在手術後以灌胃方式向動物輸注來自含有其各別黃體素之溶液的20mg/kg黃體素達24小時。
在預冷管中在黃體素輸注前1小時(禁食)及隨後開始輸注後每小時持續6小時收集淋巴。在6小時輸注結束時，藉由放血殺死大鼠。
提取淋巴脂質且使用高效液相層析與程式化波長紫外檢測(Craft Technologies,Wilson,NC)分析黃體素濃度。
圖1顯示投與黃體素後6小時時段內之每小時淋巴流速。圖2顯示投與黃體素後6小時時段內之淋巴中之每小時黃體素輸出。圖3顯示投與黃體素後6小時時段內之累積淋巴黃體素吸收。圖4顯示6小時時段內之含有單-及二酸甘油酯之黃體素之淋巴黃體素吸收對對照的變化%。
如圖1中所顯示，所有三組大鼠之平均禁食淋巴流量在2.3mL/h與2.6mL/h之間變化。在所有組中，淋巴流量在黃體素輸注後顯著增加，且在脂質輸注後2-3小時期間達到介於2.7mL/h與3.9mL/h之間之最大輸出。各組之間之淋巴流速無差別，此指示與三酸甘油酯對照中之黃體素相比，使用單-及二酸甘油酯中之黃體素不會顯著影響淋巴流速。圖2顯示在胃飼餵3種不同的黃體素樣品後前6小時期間之淋巴黃體素輸出(μg/h)。所有組中之淋巴黃體素輸出在前3小時期間增加且在投與黃體素後3小時至5小時達到穩態。然而，與三酸甘油酯對照中之黃體素相比，在使用給出單及二酸甘油酯(玉米及HOSO)之黃體素進行黃體素投與後2-6小時淋巴黃體素輸出之量顯著增加。圖3藉由展 示6小時吸收時段內與三酸甘油酯對照中之黃體素相比顯著較高之累積黃體素吸收(曲線下面積(AUC))，顯示使用單及二酸甘油酯之上述黃體素吸收改良。當此數據表示為淋巴黃體素吸收之變化%時，如圖4中所顯示，在6小時輸注時段內與對照相比，含有單及二酸甘油酯之黃體素之淋巴黃體素吸收增加78%-88%。此數據指示與三酸甘油酯油相比，極性脂質營養素黃體素在單酸甘油酯及二酸甘油酯之混合物中具有經改良之生物可利用性。
實例20
在此實例中，評估添加包含黃體素之活化預混合物以及添加經保護之預混合物對營養組合物中黃體素之生物可利用性的效應，且與通常添加至基於三酸甘油酯之油中、然後添加至營養組合物中之黃體素的生物可利用性進行比較。
對稱重介於280克與330克之間之雄性史泊格多利大鼠皆飼餵正常市售Purina Rat Chow達一週。然後在手術之前使大鼠禁食過夜，且在麻醉下實施剖腹術，並根據Tso等人，「The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis」,Lipid Research Methodology，第5章：191-216(1984)Alan R.Liss公司，NY,NY(其以引用方式併入本文中至與其一致之程度)之程序對腸淋巴管插入導管。分離、但不閉塞腸系膜上動脈。將矽輸注管(1.6mm OD)置於胃中用於將來輸注測試樣品。藉由荷包縫合閉合胃底切口。容許大鼠恢復24小時，然後開始輸注。
測試樣品包括以下營養組合物：(AET-C)在120℉下經10分鐘將黃體素添加至高油酸紅花油中，添加至蛋白質於脂肪中之漿液中(對照)；(AET-1)在120℉下將黃體素與單酸甘油酯及二酸甘油酯預混合10分鐘，加熱後將卵磷脂添加至預混合物中且容許混合5分鐘，添加至蛋白質於脂肪中之漿液中以形成MDG經保護之預混合物，然後添 加至組合物之剩餘部分中；(AET-2)在120℉下將黃體素與單酸甘油酯及二酸甘油酯預混合10分鐘，添加至蛋白質於水中之漿液中以形成活化預混合物，然後添加至組合物之剩餘部分中；(AET-3)在120℉下將黃體素與單酸甘油酯及二酸甘油酯預混合10分鐘，添加至蛋白質於脂肪中之漿液中，然後添加至組合物之剩餘部分中，及(AET-4)在120℉下將黃體素與單酸甘油酯及二酸甘油酯預混合10分鐘，加熱後將膽鹼以氯化膽鹼形式添加至預混合物中且容許混合5分鐘，添加至蛋白質於水中之漿液中以形成活化預混合物，然後添加至組合物之剩餘部分中。每一測試樣品之組成詳細提供於下表中。
將大鼠隨機分配給五個組。在手術後以灌胃方式向動物輸注3ml營養配方達24小時，該營養配方遞送每動物5.8μg來自含有其各別黃體素之溶液的黃體素/。
在預冷管中在營養組合物輸注前1小時(禁食)及隨後開始輸注後每小時持續8小時收集淋巴。在8小時輸注結束時，藉由放血殺死大鼠。
提取淋巴脂質且使用高效液相層析與程式化波長紫外檢測(Craft Technologies,Wilson,NC)分析黃體素濃度。
圖5顯示投與含有黃體素之液體嬰兒組合物後8小時時段內之每小時淋巴流速。圖6顯示投與含有黃體素之液體嬰兒組合物後8小時時段內之淋巴中之每小時黃體素輸出。圖7顯示投與含有黃體素之液體 嬰兒組合物後6小時及8小時時段內之累積淋巴黃體素吸收。圖8顯示投與含有黃體素之液體嬰兒組合物後6小時及8小時時段內之淋巴黃體素吸收對對照的變化%。
如圖5中所顯示，所有三組大鼠之平均禁食淋巴流量在2.4mL/h與2.7mL/h之間變化。在所有組中，淋巴流量在營養組合物輸注後顯著增加，且在營養組合物輸注後2-3小時期間達到介於2.8mL/h與3.1mL/h之間之最大輸出。各組之間之淋巴流速無差別，此指示與包括三酸甘油酯中之黃體素之對照營養組合物相比，使用包括含有黃體素之活化預混合物或含有黃體素之MDG經保護之預混合物的營養組合物不會顯著影響淋巴流速。圖6顯示胃進給5種不同的營養組合物樣品後前8小時期間之淋巴黃體素輸出(μg/h)。所有組中之淋巴黃體素輸出在前3小時期間增加且在投與營養配方後2小時至3小時達到穩態。然而，當給予呈活化預混合物(AET-2、AET-4)形式之黃體素或給予呈MDG經保護之預混合物(AET-1)形式之黃體素時，與直接與三酸甘油酯對照或含有黃體素、單酸甘油酯及二酸甘油酯之未經活化之預混合物(分別為AET-C及AET-3)混合之黃體素相比，在投與黃體素後2-8小時淋巴黃體素輸出之量顯著增加。圖7藉由展示6小時及8小時吸收時段內與對照及未經活化樣品中之黃體素相比顯著較高之累積黃體素吸收(曲線下面積(AUC))，顯示使用含有黃體素之活化預混合物或含有黃體素之MDG經保護之預混合物之黃體素吸收改良。當此數據表示為淋巴黃體素吸收之變化%時，如圖8中所顯示，在6小時輸注時段內與對照及未經活化樣品相比，包含含有黃體素之活化預混合物或含有黃體素之MDG經保護之預混合物的組合物之淋巴黃體素吸收增加106%-170%。在8小時輸注時段內，與對照及未經活化樣品相比，包含含有黃體素之活化預混合物或含有黃體素之MDG經保護之預混合物的組合物之淋巴黃體素吸收增加121%-165%。該等數據指示，親 脂性化合物黃體素在活化預混合物或MDG經保護之預混合物中時與其在三酸甘油酯油中時相比具有經改良之生物可利用性。
實例21
在此實例中，進一步評估實例20中所評估之測試樣品之不溶於樣品營養組合物中之脂肪的黃體素。使五種樣品AET-C、AET-1、AET-2、AET-3及AET-4各自經受高速離心(31,000×g；20℃；4h)。量測476nm(黃體素吸光度最大值)處之所得水性部分(用水以2：8稀釋後，然後經由0.45μm PTFE膜注射器過濾)之可見吸光度。吸光度讀數(表示為毫吸光單位/克水性部分(mAU/g))以及實例20中所測試之相同變化形式之活體內黃體素反應之等級報告於下表中。
如自表中可見，吸光度值與活體內發現之關聯之處在於，包含活化預混合物(AET-2及AET-4)或MDG經保護之預混合物(AET-1)之每一樣品營養組合物皆具有高於彼等不包含活化預混合物之樣品營養組合物(AET-C及AET-3)的黃體素吸光度值。此意味著在包含活化預混合物或MDG經保護之預混合物之樣品營養組合物的水性部分中存在更多黃體素。因此，至少對於樣品營養組合物，利用此方法可精確地預測活體外黃體素之生物可利用性。
在此實例中，評估將活化預混合物或MDG經保護之預混合物添加至營養組合物中對其他親脂性化合物(例如總三酸甘油酯、磷脂、 花生四烯酸(ARA)及二十二碳六烯酸(DHA))之生物可利用性之效應，且與在活化預混合物或MDG經保護之預混合物不存在下消耗之親脂性化合物之生物可利用性進行比較。
遵循與實例20中所闡述類似之動物輸注及淋巴收集方案，包括使用相同的測試樣品。提取淋巴脂質且使用高效液相層析分析三酸甘油酯、磷脂、ARA及DHA濃度。
圖9顯示投與營養組合物後6小時時段內之每小時淋巴三酸甘油酯輸出。圖10顯示投與營養組合物後6小時內之每小時淋巴磷脂輸出。
圖11及圖12分別顯示投與營養組合物後6小時時段內之淋巴ARA及DHA吸收自禁食之變化。
如圖9中所顯示，在投與營養組合物樣品後6小時期間所有組中之淋巴三酸甘油酯輸出增加。然而，在投與含有活化預混合物(AET-2、AET-4)或MDG經保護之預混合物(AET-1)之樣品後2-6小時，與在未經活化之預混合物或MDG未經保護之預混合物(AET-C及AET-3)中直接混合單酸甘油酯及二酸甘油酯與三酸甘油酯的樣品相比，淋巴三酸甘油酯輸出之量顯著增加。類似地，圖10顯示在投與樣品後6小時期間所有組中之淋巴磷脂輸出增加。在投與以活化預混合物(AET-2、AET-4)或MDG經保護之預混合物(AET-1)給出之樣品後2-6小時，與在未經活化之預混合物或MDG未經保護之預混合物(AET-C及AET-3)中直接混合單酸甘油酯及二酸甘油酯與三酸甘油酯之樣品相比，淋巴磷脂輸出之量顯著增加。
如圖11中所顯示，在投與含有活化預混合物(AET-2)或MDG經保護之預混合物(AET-1)之營養組合物後6小時期間，與未經活化或MDG未經保護之對照相比，淋巴ARA含量自禁食顯著增加。圖12藉由展示在投與含有活化預混合物(AET-2)或MDG經保護之預混合物之 營養配方後6小時期間，與未經活化或MDG未經保護之對照相比淋巴DHA含量自禁食之顯著增加來顯示類似結果。
實例22
實施研究以比較含及不含MDG之商業代表性營養粉末(粉末組份之細節列示於下文中)。將營養粉末批次(對照及MDG)重構(152g/L)，離心(31,000×g/20℃/4h)，且如下文所概述進行分析。用於分析所結合黃體素之度量係SEC層析圖之早期溶析峰，其對應於高分子量峰。此峰之數值係每微升注射樣品中476nm處之峰面積。另外，使用乳油層(在高速度離心後獲得之上層)來檢驗增強黃體素溶解度之作用機制，並確定何種蛋白質負責結合黃體素組合體。
MDG批次之所結合黃體素之標記(476nm處之高MW粒徑排阻層析(SEC)峰面積)顯著高於對照。乳油層蛋白質比較及隨附層析圖與高MW、但水可分散(水性部分)、且甚至水溶性(100k超濾液)、天然蛋白(酪蛋白、α-乳白蛋白、β-乳球蛋白)及黃體素之MDG促進之組合體的形成一致。
實例23
實施研究以比較水性部分內之所結合黃體素大小估計值。經由SAXS、SEC及MALDI-TOF研究所結合黃體素大小估計值。
總而言之，所結合黃體素可分為兩類或三類：(a)大(約100- 1000Å或>250kD)水溶性/可分散聚集體，其並非離散結構且跨越較寬大小範圍，如藉由SAXS及SEC分析所測定；(b)天然蛋白/黃體素複合物(約10-50kD，約27Å至57Å)，其通常為離散、明確界定之結構，此係由MALDI-TOF及SEC數據支持；及(c)相對較小(約8Å或約3-4kD)之晶體。小結構可包含或可不包含黃體素。
實例24
實施研究以檢驗乳蛋白之親水性指數之總平均值(GRAVY)。GRAVY值係疏水性及水溶解度之量度，且可預測蛋白質結合親脂性分子(例如黃體素)之能力。
使用下文所列示之圖根據八種主要乳蛋白之GRAVY值預測其黃體素結合能力。該等乳蛋白之GRAVY值以及其經預測之黃體素結合能力列示於下表中。發現乳蛋白γ2-酪蛋白、β-乳球蛋白、β-酪蛋白及α-乳白蛋白具有<2μM之最高經預測黃體素結合能力，此與暗示該等蛋白質作為黃體素/蛋白質複合物中之結合參與者之MALDI-TOF數據相關。因此，GRAVY值能夠關聯已顯示與營養產品內之黃體素有效地相互作用之蛋白質之精確黃體素結合傾向。此使得GRAVY值可潛在地提供對其他潛在蛋白質之理解，且可用於優化營養產品系統。
實例25
實施研究以研究高分子量黃體素組合體之大小/質量。確定SEC校準曲線以分析上文所提及之高分子量組合體。亦比較該等值與實例3中所呈現之關於高分子量黃體素組合體之大小的數據。
參考蛋白、其SEC溶析時間及分子量列示於下表中，且用於估計高分子量黃體素組合體之大小。如前述實例中所述實施SEC分析。藉由自參考蛋白曲線外推，發現高分子量黃體素組合體之大小介於60-380kD範圍內，且峰在160kD處。該等值對應於60-96Å之粒徑直徑以及78Å處之峰。下文所呈現之估計值似乎與實例23中所呈現之SAXS數據一致，其中其對應於10-100Å之中間大小類別。應注意，超濾液中不包括實例23中所呈現之在大的類別中之粒子，且在超濾前在水性部分中可存在較大黃體素組合體。另外，應注意，高分子量黃體素組合體之214nm/280nm比率介於參考蛋白範圍內，此表明在高分子量組合體中存在蛋白質。
實例26
實施研究以檢驗離心之前及之後二者之市售營養粉末批次中之高分子量黃體素組合體。將營養粉末批次(對照及納入MDG)重構(152g/L)，且在離心(31,000×g/20℃/4h)之前及之後分析。該等粉末之組份列示於實例22之表中。下表展示藉助SEC之高分子量黃體素組合體分析，且表示為mAU-min/mg注射。MDG組合物顯示完整產品及水性部分中之較高初始黃體素存在，其中其甚至顯示水性部分中相對於對照組合物較高之差異。
發現存在於水性部分內之高分子量黃體素組合體比對照批次高22%。此指示MDG組合物中顯著增強之溶解度及/或穩定性。另外，層析圖圖解說明高分子量黃體素組合體之一些部分(12.3%至14.5%)係在高速離心後在上清液中回收，此表明該等組合體足夠可溶且穩定，使其不被與高速離心相關之應力移除或分解。
實例27
實施研究以評估藉由MDG對高油酸紅花油(HOSO)之存在促進之高分子黃體素組合體。在脫脂乾乳(NFDM)(其中NFDM係以10%(w/w)來使用)、脂質(HOSO或MDG)及黃體素中製備實驗室規模模型系統。使用不同量之黃體素，且然後評價該等組合物之高分子量組合體之形成。將不同組合物離心(31,000×g/20℃/1h)以獲得水性部分，如上文所詳述藉由pH 2.5 SEC比較該等水性部分，並藉由量測476nm處之可見光吸光度且藉由量測860nm處之可見光透射率來分析黃體素組合體。另外，存在一組未經離心之MDG批次，故分析完整產品之黃體素組合體之存在。
結果展示HOSO具有極小的促進任一不同黃體素濃度下高分子量黃體素組合體之能力。相比之下，MDG組合物展現高分子量黃體素組合體之顯著形成，此可藉由476nm處之較高吸光度觀察到。另外，此實驗揭露黃體素濃度大於1×，顯示黃體素組合體形成減少。此數據表明用於形成高分子量黃體素組合體之黃體素對MDG之最佳比率。另外，未經離心之樣品揭露在高速離心後回收全部組合體之約36%。
實例28
實施研究以分析高分子量黃體素組合體之蛋白質參與。該等研究係針對包含MDG或HOSO之批次來實施。使用與上文所列示相同之技術檢驗不同批次變化。特定而言，在脫脂乾乳(其中NFDM係以10%(w/w)來使用)、脂質(HOSO或MDG)及黃體素中製備實驗室規模模型系統。使用不同量之黃體素，且然後評價該等組合物之高分子量組合體之形成。將不同組合物離心(31,000×g/20℃/1h)以獲得水性部分，如上文所詳述藉由pH 2.5 SEC比較該等水性部分。分析蛋白質以檢驗不同分子量部分及其與黃體素之締合。
結果展示MDG增強兩個分子量部分>57kD及>137kD之溶解度及/或穩定性。此在MGD批次之137kD部分中尤其得到增強。應注意， 蛋白質組合體之密度可係其離心回收中之要素，如所預期當組合體之脂質含量顯著增加時，該組合體可能更容易藉由高速離心來移除。另外，如先前實例中所顯示，含有大於1×黃體素之組合物之黃體素納入實際上降低組合體形成。此進一步表明需要MDG與黃體素之最佳比率/範圍。
實例29
實施研究以研究在MDG、HOSO及黃體素之不同濃度下高分子量黃體素組合體之形成。特定而言，藉由量測476nm處之mAU-min/mg且藉由確定離心後存在於水性部分中之>137kD蛋白質部分之存在來評價黃體素組合體。如上文所列示實施該等測試，且將不同組合物離心(31,000×g/20℃/1h)以獲得水性部分，如上文所詳述藉由SEC分析 該等水性部分。
總而言之，在黃體素高分子量組合體以及存在於水性部分內之較大量之>137kD部分二者存在下，MDG批次優於HOSO批次。另外，應注意，即使MDG/黃體素比率保持恆定，組合體之大小仍可變化。由於使用MDG及HOSO之組合會增加黃體素組合體，故其可有利地用於組合物內。
實例30
實施研究以評價來自實例29之樣品之高分子量黃體素組合體中所涉及的蛋白質之胺基酸譜。為比較SEC峰面積，響應於蛋白質濃度之獨立量測，藉由SEC對每一樣品進行分餾，且測試個別部分之胺基酸。在每一情形下，收集(人工地)水解產物之溶析範圍內(約20min至約60min)之10×4min部分，以使得每一部分之體積為1.6mL(即，0.4mL/min×4min)。對每一部分實施酸消化(6M HCl,110℃,22h)，且使用業內已知方法之修改藉由每一消化物之八種胺基酸之9-茀基甲氧基羰基(FMOC)衍生物之反相HPLC(RPLC)測試該等胺基酸(精 胺酸[R]、絲胺酸[S]、ASX、[B]=天冬胺酸[D]+天冬醯胺[N]、GLX[Z]=麩胺酸、[E]+麩醯胺酸[Q]、蘇胺酸[T]及甘胺酸[G])。使用具有Agilent模型G1321A螢光檢測器(FLD,Agilent Technologies,Wilmington,DE,USA)之Agilent模型1100 HPLC系統(Agilent Technologies,Wilmington,DE,USA)藉由RPLC測試所衍生標準及樣品溶液之六種胺基酸之FMOC衍生物。為RPLC系統配備4.6×250mm i.d.,5μm,120Å,YMC-Pack ODS-AM反相管柱(Waters,Milford,MA,USA)，藉由模型G1316A溫控管柱室(Agilent Technologies,Wilmington,DE,USA)維持在20℃下。RPLC流動相A係含有NaOH之65%(v/v)0.05M檸檬酸(pH 3.0)及35%(v/v)ACN；RPLC流動相B係含有NaOH之20%(v/v)0.05M檸檬酸(pH 3.0)及80%(v/v)ACN。流速為0.5mL/min，且溶析程式如下：0.0-2.0min,0% B；2.0-25.0min,0% B至50% B(線性)；25.1-48.0min,100% B；48.1-63.0min,0% B。FLD激發波長為262nm，發射波長為310nm，且增加設定為10。注射體積為4μL。根據各別個別構築之標準曲線藉由線性迴歸計算樣品溶液(即，自SEC部分製備)中R、S、B(D+N)、Z(E+Q)、T及G之濃度。
下文所列示之表展示了不同蛋白質及實驗組之不同胺基酸比率。舉例而言，NFDM、酪蛋白、乳清以及存在於水性部分中之蛋白質及天然蛋白。應注意，天然蛋白係指具有大致介於14-25kD範圍內之分子量之單體不聚集蛋白質。管1係指具有最高量之黃體素組合體之樣品，而管6係指具有最低量之樣品。其經選擇以最佳地對比個別蛋白質在組合體內之分佈。
所呈現之數據表明在高分子量部分中存在與天然蛋白相比較多之酪蛋白。
表15：與組合體締合之蛋白質之分析
實例31
實施研究以評估與高分子量黃體素複合物締合之特異性蛋白質之存在。將商業代表性營養粉末批次(對照及納入MDG)重構(152g/L)，且在離心(31,000×g/20℃/2h)之前及之後分析。該等粉末之組份列示於實例22之表中。然後使用反相HPLC來比較個別蛋白質之分佈。
在具有模型G1315A二極體陣列檢測(DAD)系統(Agilent Technologies)之Agilent模型1100 HPLC系統(Agilent Technologies,Wilmington,DE,USA)上測定與黃體素複合物締合之蛋白質。為該系統配備250mm×4.6mm I.D.,5μm,120Å,YMC-Pack ODS-AQ反相管柱(Waters,Milford,MA,USA)。在藉由模型G1316A溫控管柱室(Agilent Technologies)分析期間將管柱維持在40℃下。在配備有250mm×4.6mm I.D.,5μm,300Å,Jupiter C18反相管柱(Phenomenex,Torrance,CA,USA)且亦將管柱溫度維持在40℃下之相同系統上直接測定完整蛋白質。
反相HPLC方法使用二元梯度溶析與經真空脫氣之流動相A(水， Milli-Q Plus)及B(650mL 0.02M KH2PO4(pH 2.9),+175mL乙腈+175mL異丙醇)。注射體積為2μL，且溶析程式係0% B，0.3mL/min，0.0至20.0min；16% B，0.5mL/min，20.2min至40.0min；100% B，0.5mL/min，40.1min至45.0min；0% B，0.5mL/min，45.1min至59.0min；及0% B，0.3mL/min，59.5min至60.0min。完整蛋白質方法亦使用二元梯度溶析與經真空脫氣之流動相A(800mL Milli-Q Plus水+200mL乙腈+0.500mL三氟乙酸)及B(250mL Milli-Q Plus水+750mL乙腈+0.500mL三氟乙酸)。具有0.6mL/min之恆定流速之溶析程式係0% B，0.0至5.0min；0至100% B，5.0min至40.0min；100% B，40.0min至45.0min；及0% B，45.0min至60.0min。檢測波長為214nm及280nm，且參考波長為590nm。注射體積為10μL，且運行時間為60min/注射。
結果展示在MDG批次中完整產品具有天然α-酪蛋白之顯著減少的存在。此表明可增強MDG組合物內之鈣溶解度。另外，MDG組合物之水性部分之β-酪蛋白具有顯著增加，此表明該蛋白質可參與高分子量黃體素組合體。β-酪蛋白之存在係藉由在乳油層內之存在減少來進一步確認。
實例32
實施研究以研究MDG及HOSO之不同濃度以及不同蛋白質之存在對形成高分子量黃體素組合體之效應。不同蛋白質之模型系統：將酪蛋白酸鈉、全乳蛋白、乳清蛋白濃縮物及乳清蛋白水解產物以系統中3.7wt%之蛋白質納入組合物中。MDG、HOSO及黃體素之量之細節詳述於下表中。然後將樣品離心(31,000×g/20℃/1h)，且藉由SEC測試水性部分。用於SEC之流動相為70% H2O、30%乙腈及0.1%三氟乙酸。
該數據展示與HOSO組合物相比，MDG組合物增加所有組之黃體素組合體及高分子蛋白質部分。乳清蛋白水解產物之添加顯示所結合黃體素之最大量。此表明在基於MDG之組合物中可有利地具有乳清蛋白水解產物。此發現備受關注之處在於，乳清蛋白水解產物聚集之能力可能增強黃體素組合體。另外，酪蛋白酸鈉及全乳蛋白之SEC曲線表明酪蛋白存在於黃體素複合物內。
實例33
實施研究以評估相對離心力(RCF)對分析水相中之高分子量黃體素組合體的效應。該等粉末之組份列示於實例22之表中。將樣品離心，且藉由SEC測試水性部分。用於SEC之流動相係70% H2O、30%乙腈、0.1%三氟乙酸。所使用之不同RCF係1×g、484×g、1935×g、7741×g及31,000×g。用於組合物中之該等及其他變量列示於下表中。然後如上文所實施評價組合物之高分子量黃體素組合體及>137kD之蛋白質之存在以及結合親脂指數。結合親脂指數(高分子量組合體中親脂性營養素之相對標記)測定為>137kD蛋白質之峰比率280nm/214nm。
結果展現在所有RCF下MDG組合物皆產生高分子量黃體素組合體，其與對照組合物相比具有顯著較大之水溶解度及/或對外部應力更穩定。
實例34
實施研究以評估在SEC製程期間pH對分析高分子量黃體素組合體 之存在的效應。該等粉末之組份列示於實例22之表中。在此實驗中，對MDG及對照樣品實施中性pH SEC。將樣品重構後，在下文所列示之條件下經由SEC來分析該等樣品。在SEC上運行之前不對樣品實施離心。
結果展示在該等條件下，在形成高分子量黃體素組合體、高分子量蛋白質及結合親脂指數方面，基於MDG之組合物的表現優於對照。另外，此實例展示MDG樣品與對照之間之差別並非係用於評價黃體素組合體之分析技術之人為因素。
實例35
實施研究以研究膽鹼對形成高分子量黃體素組合體之效應。蛋白質成份(乳清蛋白濃縮物或3.7wt.%蛋白質之NFDM)、MDG(4.4g/L)及黃體素(6.7mg/L)之模型系統。另外，不同實驗組亦具有卵磷脂(949mg/L)、膽鹼(45mg/L)或其組合。然後將樣品離心(31,000×g/20℃/1h)，且藉由SEC測試水性部分以分析高分子量黃體素組合體、高分子量蛋白質及結合親脂指數。數據呈現於下表中。
總而言之，膽鹼對在乳清蛋白濃縮物組合體中形成高分子量黃體素組合體具有顯著正效應。在不受限於具體理論的情況下假設，為鹼性化合物之膽鹼可與酸性天冬胺酸側鏈相互作用。該等相互作用可改變主要乳清蛋白β-乳球蛋白之3維構形以使得疏水結構域為黃體素結合更可及。
亦應注意膽鹼可具有黃體素納入之選擇性增強，此乃因當膽鹼存在時，即使黃體素增加，結合親脂指數實際上仍減小。
實例36
實施研究以檢驗商業代表性營養組合物批次之變化形式。如上文所詳述使用含及不含MDG之組合物製備樣品。將樣品離心(7,7741×g/20℃/2h)，且藉由SEC測試水性部分以分析高分子量黃體素組合體、高分子量蛋白質及結合親脂指數。數據呈現於下表中。
總而言之，高分子量黃體素組合體在MGD組合物中相對於對照組合物大10%-30%。另外，MDG組合物與高分子量蛋白質峰相關。該等批次之高分子峰之所估計質量介於240kD範圍內。亦證實其他親脂性營養素(例如，維生素A、D、E、K等)可存在於高分子量組合體中。
實例37
實施研究以研究在分離期間使用中性pH作為SEC運行條件及其對高分子量黃體素組合體之後續效應。如上文所詳述使用含及不含MDG之組合物製備樣品。藉由SEC測試樣品以分析高分子量黃體素組合體及結合親脂指數。使用0.05M HEPES(pH 7.0)及Superdex Peptide管柱實施SEC。數據呈現於下表中。
結果指示相對於對照批次所有MDG批次中之高分子量黃體素組合體及蛋白質皆增加。此實例支持用於黃體素組合體分析之分析技術之完整性。
實例38
藉由在複合期間之不同點下提供膽鹼來實施研究以評估膽鹼對形成高分子量黃體素組合體之效應。水、NFDM、MDG、黃體素及氯化膽鹼之混合物，其中將膽鹼添加至MDG及黃體素中或添加至NFDM漿液中。然後將樣品離心(31,000×g/20℃/1h)，經由100k過濾器超濾，且藉由SEC測試水性部分以分析高分子量黃體素組合體、高分子量蛋白質及結合黃體素之天然蛋白。使用SEC流動相(0.05M KH2PO4、0.15M NaCl,pH 7.5)以1：4(v/v)稀釋上清液，然後在SEC上運行。所檢驗之不同參數係高分子量黃體素組合體、>137kD之蛋白質及對應於結合黃體素之天然蛋白之中分子量蛋白。另外，對黃體素組合體及高分子量蛋白質度量實施超濾分析。數據呈現於下表中。
膽鹼對高分子量組合體內之黃體素納入的增強效應似乎係製程依賴性的。特定而言，發現所結合黃體素在將膽鹼添加至NFDM漿液中時顯著較高，此與添加至MDG及黃體素中時相反。
實例39
實施研究以評估不同組份對形成高分子量黃體素組合體之效 應。不同組合物包括不同的蛋白質成份(NFDM、β-乳球蛋白或牛乳鐵蛋白)；不同量之MDG及HOSO以及黃體素。上文所提及變量之特定細節列示於下表中。然後將樣品離心(31,000×g/20℃/1h)，且經由SEC測試所結合之黃體素。
結果展示在組合物內存在MDG的情況下黃體素組合體及>137kD之蛋白質度量二者皆增加。令人感興趣的是，與單獨MDG及HOSO相比，MDG及HOSO之組合展現最大量之黃體素組合體形成及>137kD之蛋白質。另外，使用單獨β-乳球蛋白或牛乳鐵蛋白作為組合物之部分顯示形成黃體素組合體及>137kD之蛋白質之能力。
實例40
實施研究以研究不同組份對形成高分子量黃體素組合體之效應。不同組合物包括37g蛋白質/kg之不同蛋白質成份(NFDM、β-乳球 蛋白或牛乳鐵蛋白)、6.62g/kg之MDG及10.1mg/kg之黃體素。在使用及不使用離心二者下測試β-乳球蛋白及牛乳鐵蛋白。然後在使用或不使用離心下藉由SEC分析樣品之高分子量黃體素組合體、高分子量蛋白質(>137kD)。若將樣品離心，則其係以31,000×g/20℃/1h離心。不同實驗組產生高分子量黃體素組合體之能力顯示於下表中。
該數據揭露β-乳球蛋白及牛乳鐵蛋白二者皆能夠形成穩定的高分子量黃體素組合體。另外，該等組合體在離心後仍存在，此展示所結合黃體素組合體之高溶解度/穩定性。
實例41
實施研究以檢驗不同組份對形成高分子量黃體素組合體之效應。使樣品經受適當熱處理，在此期間將組合物預加熱至165℉-185℉，且然後通過均質器，首先在1000psig下、且然後在4000psig下一起通過，其中NFDM為37g蛋白質/L、黃體素為10.1mg/L之及不同量之HOSO及/或MDG。均質化後，使每一變量經受約165℉-185℉並保持16秒之高溫短時(HTST)製程，且然後冷卻至約40℉。然後在離心(31,000×g/20℃/1h)後或不使用離心下藉由SEC測試所有樣品。數據列示於下表中。
結果展示MDG及HOSO之組合在離心前產生最高量之黃體素組合 體形成以及>137kD之蛋白質。
實例42
使用市售營養粉末實施研究以檢驗不同組份對形成高分子量黃體素組合體之效應。藉由SEC測試樣品(未經稀釋或離心)之所結合黃體素及相關屬性。在下文中比較該等屬性，且亦在下表中比較所結合黃體素值(476nm處之峰面積/mg注射)。
結果展示MDG之組合提供列示於下文中之相對於對照之最高度量之量。特定而言，在所有度量下MDG/膽鹼優於所有其他組。
實例43
實施研究以檢驗不同組份對形成高分子量黃體素組合體之效應。使每一變量經受適當熱處理，在此期間將組合物預加熱至165℉-185℉，且然後首先在1000psig下、且然後在4000psig下通過均質器。均質化後，使每一變量經受約165℉-185℉並保持16秒之高溫短時(HTST)製程，且然後冷卻至約40℉。將樣品均質化並使用以下參數進行巴氏殺菌：蛋白質(「P」=脫脂乾乳，10% w/w)、黃體素(「L」)、HOSO(「H」)、MDG(「M」)、卵磷脂(「Le」)及/或膽鹼(「C」)。藉由粒徑排阻層析(SEC)測試該等樣品之所結合黃體素及相關屬性。每一變量皆係在離心(在31,000×g/20C/1h下)之前及之後進行測試。
結果展示MDG之存在使得形成黃體素組合體形成及>137kD之蛋白質。
實例44
實施研究以檢驗不同組份對形成高分子量黃體素組合體之效應。使樣品經受適當熱處理，在此期間將組合物預加熱至165℉-185℉，且然後通過均質器，首先在1000psig下、且然後在4000psig下一起通過，其中NFDM為37g蛋白質/L、黃體素為10.1mg/L及不同量之HOSO及/或MDG。均質化後，使每一變量經受約165℉-185℉並保持16秒之高溫短時(HTST)製程，且然後冷卻至約40℉。然後在離心(31,000×g/20℃/1h)後或不使用離心下藉由SEC測試所有樣品。數據列示於下表中。
藉由粒徑排阻層析(SEC)測試使用黃體素、脂質(HOSO或MDG)及不同含量之蛋白質(脫脂乾乳)製備之樣品的所結合黃體素及相關屬性。特定而言，所研究參數係高分子量黃體素組合體、>137kD之蛋白質及結合親脂指數。在下文中比較在使用與不使用離心(31,000×g；20C；1h)下製備之樣品之結果。
結果展示MDG及HOSO二者皆隨蛋白質之量增加產生較高量之黃體素組合體形成、>137kD之蛋白質及所結合親脂指數。另外，相對於HOSO，MDG之存在幾乎產生較高量之上文所提及度量。令人感興趣的是，借助於所有度量，當蛋白質增加時MDG更顯著優於HOSO。
實例45
實施研究以檢驗高分子量組合體內生育酚之存在。測試粉末之組份列示於實例22之表中。調配所有樣品且然後在離心(31,000×g/20℃/3h)後藉由SEC測試。數據列示於下表中。
結果展示含有MDG之市售營養粉末之水性部分含有比對照組合物大11%之量的生育酚。水性部分濃度(分別為約1.69及約1.51mg/kg)似乎代表市售營養組合物內總生育酚之適當比例(約20%-30%)。在組合物內藉由MDG提供之生育酚溶解度與所報導維生素E於水中之溶解度限值(在33℃下為20.9mg/kg)全然不同。此表明包含MDG之組合體會增強生育酚之水溶解度。
實例46
下表31顯示經設計用於患有糖尿病之個體之商業液體營養組合物與本文所揭示實施例之實例性液體營養組合物相比的部分組成資訊(蛋白質含量)。二者皆說明具有不同酪蛋白酸鹽來源之液體營養產品，且具有酪蛋白酸鹽、SPC組合。用於右側實施例中之β-酪蛋白係源自印度肩峰牛，其具有A2作為主要的遺傳變體。
意欲用於嬰兒且適於利用本文所揭示蛋白質之營養組合物闡述於下表32中。14克蛋白質/公升營養組合物包含約18重量%之牛β-酪蛋白。
適於利用本文所揭示蛋白質之營養組合物闡述於下表33中。34克蛋白質/公升營養組合物包含約25重量%之牛β-酪蛋白。
在本文所揭示之某些實例性實施例中，視需要經口投與(或消耗)營養組合物以提供期望營養水準。在該等實施例中之某些中，營養組合物係以每日一至兩服或每日一次或兩次或更多次分開劑量之形式投與(或消耗)。在某些實施例中，當營養組合物為液體時，該服可為150毫升至500毫升。在某些其他實施例中，當營養組合物為液體時，該服係237毫升(約8fl.oz.)。在其他實施例中，當營養組合物為液體時，該服係177毫升至414毫升(約6fl.oz.至約14fl.oz.)。在其他實施例中，當營養組合物為液體時，該服係207毫升至266毫升(約7fl.oz.至約9fl.oz.)。不同熱量含量可與本文所揭示之第一、第二及第三實施例之每一服營養組合物相關，通常為每服25千卡至500千卡，包括50千卡至400千卡；100千卡至350千卡或150千卡至350千卡。另一選擇為，一服可理解為意欲一次性或在一小時或更短時間內消耗之任何 量。
就在說明書或申請專利範圍中使用術語「包括(includes或including)」而言，意欲以與術語「包含」類似之方式如該術語在申請專利範圍中用作過渡詞語時所解釋具有包涵性。另外，就使用術語「或」(例如，A或B)而言，欲指「A或B或二者」。當申請者意欲指示「僅A或B而非二者」時，則使用術語「僅A或B而非二者」。因此，本文中術語「或」之使用係包涵性而非排除性使用。參見Bryan A.Garner,A Dictionary of Modern Legal Usage 624(第2d.版1995)。同樣，就在說明書或申請專利範圍中使用術語「在……中」或「至……中」而言，欲額外意指「在……上」或「至……上」。另外，就在說明書或申請專利範圍中使用術語「連接」而言，欲不僅意指「直接連接至」，且亦指「間接連接至」，例如經由另一(些)組份連接。
儘管已藉由本申請案實施例之描述說明瞭本申請案，且儘管已相當詳細地闡述了該等實施例，但申請者並不意欲將隨附申請專利範圍之範疇限定或以任何方式限於該細節。彼等熟習此項技術者易於明瞭其他優點及修改。因此，在更廣泛態樣中，本申請案並不限於所顯示及闡述之特定細節、代表性裝置及說明性實例。因此，可在不背離申請者之一般發明性概念之精神或範疇的情況下偏離該等細節。
實例47-53
實例47-49說明本發明之基於大豆之粉末狀嬰兒配方，其成份列示於表34中。除非另有說明，否則所有成份量皆係以kg/1000kg批量列示。
實例50-52說明本發明之基於乳之粉末狀嬰兒配方，其成份列示於表35中。除非另有說明，否則所有成份量皆係以kg/1000kg批量列示。
實例53說明本發明之基於乳之即食液體嬰兒配方，其成份列示於表36中。除非另有說明，否則所有成份量皆係以kg/1000kg批量列示。
實例54
在此實例中，評估使用活化MDG油組份或MDG經保護之預混合物對營養組合物中三酸甘油酯及脂肪酸之吸光度的效應，且與不含MDG之營養組合物油中三酸甘油酯及脂肪酸之吸光度進行比較。經量測用於此測試之脂肪酸包括棕櫚酸、亞麻油酸及α-次亞麻油酸。
測試以下營養組合物：三酸甘油酯油對照(AET-C)：將高油酸紅花油添加至蛋白質於脂肪中之漿液中，然後添加至組合物之剩餘部分中；MDG經保護之預混合物(AET-1)：將MDG油與卵磷脂預混合5分鐘；將此預混合物添加至蛋白質於脂肪中之漿液中以形成MDG經保護之預混合物，然後添加至組合物之剩餘部分中；活化MDG油組份(AET-2)：將MDG油添加至蛋白質於水中之漿液中以形成活化MDG油組份，然後添加至組合物之剩餘部分中；未經活化之MDG油(AET-3)：將MDG油添加至蛋白質於脂肪中之漿液中，然後添加至組合物之剩餘部分中；及含有膽鹼之活化MDG油組份(AET-4)：將MDG油與膽鹼預混合5分鐘；將此預混合物添加至蛋白質於水中之漿液中以形成活化MDG油組份，然後添加至組合物之剩餘部分中。
對稱重介於280克與330克之間之雄性史泊格多利大鼠皆飼餵正常市售Purina Rat Chow達一週。然後在手術之前使大鼠禁食過夜，且在麻醉下實施剖腹術，並根據Tso等人，「The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis」,Lipid Research Methodology，第5章：191-216(1984)Alan R.Liss公司，NY,NY(其以引用方式併入本文中至與其一致之程度)之程序對腸淋巴管插入導管。分離、但不閉塞腸系膜上動脈。將矽輸注管(1.6mm OD)置於胃中用於將來輸注測試樣品。藉由荷包縫合閉合胃底切口。容許大鼠恢復24小時，然後開始輸注。
隨機分配大鼠以接受所測試五種營養組合物中之一者。(每一組中之大鼠數量(例如「(n=7)」)顯示於圖18之圖例中。)。在手術後以 灌胃方式向動物輸注3ml其各別測試營養組合物達24小時。
在預冷管中經1小時收集淋巴以量測開始營養組合物輸注前三酸甘油酯、棕櫚酸、亞麻油酸及α次亞麻油酸之禁食含量。然後在預冷管中在開始輸注後每小時持續6小時收集淋巴。在實驗結束時，藉由放血殺死大鼠。
提取淋巴脂質且使用高效液相層析(Craft Technologies,Wilson,NC)分析三酸甘油酯、棕櫚酸、亞麻油酸及α-次亞麻油酸。
圖18顯示輸注液體營養組合物後6小時時段內之淋巴三酸甘油酯輸出。圖19顯示輸注液體營養組合物後6小時時段內之淋巴棕櫚酸吸收。圖20顯示輸注液體營養組合物後6小時時段內之淋巴亞麻油酸吸收。圖21顯示輸注液體營養組合物後6小時時段內之淋巴α-次亞麻油酸吸收。
如圖18中所顯示，所有組之大鼠之平均禁食淋巴三酸甘油酯輸出在約2.0mg/hr與3.5mg/hr之間變化。在所有組中，淋巴三酸甘油酯輸出在開始輸注每一營養組合物後增加，且在開始輸注後兩小時達到約8mg/hr至約17.5mg/hr之最大輸出。對照組(AET-C)及接受未經活化之MDG油之組(AET-3)顯示淋巴三酸甘油酯輸出之適度增加，且在開始輸注後兩小時三酸甘油酯輸出為約8mg/hr至約9mg/hr。然而，接受活化MDG組份(AET-2及AET-4)或MDG經保護之預混合物(AET-1)之組顯示較大淋巴三酸甘油酯輸出，且在開始輸注營養組合物後兩小時三酸甘油酯輸出為約13mg/hr至約17.5mg/hr。
如圖18中所顯示，所有組之大鼠之平均禁食淋巴三酸甘油酯輸出在約2.0mg/hr與3.5mg/hr之間變化。在所有組中，淋巴三酸甘油酯輸出在開始輸注每一營養組合物後增加，且在開始輸注後兩小時達到約8mg/hr至約17.5mg/hr之最大輸出。對照組(AET-C)及接受未經活化之MDG油之組(AET-3)顯示淋巴三酸甘油酯輸出之適度增加，且在 開始輸注後兩小時三酸甘油酯輸出為約8mg/hr至約9mg/hr。然而，接受活化MDG組份(AET-2及AET-4)或MDG經保護之預混合物(AET-1)之組顯示較大淋巴三酸甘油酯輸出，且在開始輸注營養組合物後兩小時三酸甘油酯輸出為約13mg/hr至約17.5mg/hr。
圖20顯示輸注五種營養組合物後持續6小時之淋巴亞麻油酸吸收。在所有組中，淋巴亞麻油酸吸收在前兩小時期間增加，且在開始輸注營養組合物後約4小時至6小時降至穩態。然而，當與含有不含MDG油之三酸甘油酯對照之營養組合物(AET-C)相比時，在開始輸注含有一定形式之MDG油之營養組合物(AET-1至AET-4)後兩小時淋巴亞麻油酸吸收顯著增加。
圖21顯示輸注五種營養組合物後持續6小時之淋巴α-次亞麻油酸吸收。在所有組中，淋巴α-次亞麻油酸吸收在前兩小時期間增加，且在開始輸注營養組合物後約4小時至6小時降至穩態。然而，當與含有不含MDG油之三酸甘油酯對照之營養組合物(AET-C)相比時，開始輸注含有一定形式之MDG油之營養組合物(AET-1至AET-4)後兩小時淋巴α-次亞麻油酸吸收顯著增加。
實例55
在此實例中，進一步測試實例1中所評估之營養組合物之不溶於營養組合物中之脂肪之黃體素。使五種組合物AET-C、AET-1、AET-2、AET-3及AET-4各自經受高速離心(31,000×g；20℃；4h)。用水以2：8稀釋每一離心營養組合物之水性部分，且經由0.45μm PTFE膜過濾經稀釋水性部分。量測476nm(黃體素吸光度最大值)處之經稀釋水性部分之可見吸光度。吸光度讀數(毫吸光單位/克水性部分(mAU/g))以及實例1中所測試之相同組合物之活體內黃體素反應之等級報告於下表3中。
表38：水性部分中之黃體素與活體內反應之間之關係
如自表中可見，吸光度值與活體內結果之關聯之處在於，包含活化MDG預混合物(AET-2及AET-4)或MDG經保護之預混合物(AET-1)之每一營養組合物皆具有高於對照營養組合物(AET-C)或不包含活化預混合物之營養組合物(AET-3)的黃體素吸光度值。在包含活化MDG預混合物或MDG經保護之預混合物之營養組合物的水性部分中存在更多黃體素。因此，使用此方法藉由活體外測試可精確地預測黃體素之相對生物可利用性，如藉由活體內測試所展示。
實例56
在此實例中，評估對含有活化MDG預混合物或MDG經保護之預混合物之營養組合物中DHA之生物可利用性之效應，且與不含活化MDG預混合物或MDG經保護之預混合物之營養組合物中DHA之生物可利用性進行比較。
遵循與如實例1中所闡述類似之動物輸注及淋巴收集方案，包括輸注相同的營養組合物(例如，組合物AET-C、AET-1、AET-2、AET-3及AET-4)。提取淋巴脂質且使用高效液相層析分析DHA濃度。
圖22顯示淋巴DHA輸出隨時間之變化。淋巴DHA含量自初始(禁食)含量顯著增加至輸注含有活化預混合物(AET-2)或MDG經保護之預混合物(AET-1)之營養組合物後6hr之DHA含量。相比之下，對照營養組合物(AET-C)及不包含活化預混合物之營養組合物(AET-3)僅顯示淋巴DHA含量隨時間之適度增加。
實例57
實施研究以比較含及不含MDG之商業代表性營養粉末。將營養粉末批次(對照及MDG)重構(152g/L)，離心(31,000×g/20℃/4h)，且藉由HPLC測定單亞麻油酸甘油酯及單油酸甘油酯估計樣品之水性部分中之MDG濃度，且表示為mg MDG/kg水性部分。
藉由LC/UV分析檢測所有MDG樣品之水性部分中MDG之可量測存在，且驗證所有對照批次之水性部分中MDG之不存在。數據之顯著性在於(a)MDG存在於水性部分中(儘管其水溶解度極低)，及(b)MDG濃度通常與活體內黃體素可利用性相關。
實例58
實施研究以研究黃體素及MDG在營養組合物內之分佈。在150/20巴下使用均質化製備樣品，且然後在100,000×g下離心1小時。然後分析不同層(例如，乳油層、水層及沈澱物層)之黃體素及MDG存在。
結果展示包含MDG之營養組合物在水相內提供MDG及黃體素，其中該等分子具有極有限的水溶解度。特定而言，發現在離心後黃體 素及MDG分別以營養組合物之約4wt%及約8wt%存在於水相中。此表明發現於水相中之黃體素與水溶性複合物締合。應注意，沈澱物含有約1%之黃體素，此表明黃體素亦可與可沈澱組合體締合。
實例59
實施研究以研究如藉由HPLC評估之MDG(單-及二酸甘油酯)在不同水性製劑中之可分散性/溶解度。在95℃、RT下將MDG添加至水中，且然後在20℃下使樣品經受高速離心，並報告於下表中。
離心後存在之MDG極有限，且與營養組合物離心後存在於水相內之MDG全然不同。此表明在包含MDG、至少一種親脂性化合物及至少一種疏水性蛋白質之營養組合物中，MDG以及親脂性化合物之溶解度增加。
實例60
實施研究以進一步研究黃體素及MDG在營養組合物內之分佈。樣品包括MDG/黃體素/水；MDG/黃體素/NFDM/水；MDG/黃體素/WPC/水；及MDG/水。
如下提供預混合物：在含有黃體素之樣品中，在50℃下在振盪的同時將黃體素加熱2h。在含有MDG(GMO-40)及黃體素之樣品中，將黃體素添加至MDG中且加熱至50℃-60℃並混合10分鐘。在含有蛋白質之樣品中，在攪動的同時將脫脂乾乳添加至水(50℃-60℃)中且容 許水合約10min。
如下製備樣品：對於溶液1，將水加熱至50℃-60℃，添加GMO-40摻合物中之黃體素及turrax(30sec 10000rpm)；對於溶液2，將NFDM置於加熱至50℃-60℃之水溶液中，且在GMO-40摻合物及turrax(30sec 10000rpm)中添加黃體素；對於溶液3，將水加熱至50℃-60℃，並添加GMO-40摻合物及turrax(30sec 10000rpm)。溶液於下表中列示為X.1，其中1係溶液。
如上文所詳述調配樣品，且然後藉由使用多種膜超濾來表徵，並以不同時間及速度(例如，100,000×g、4,500×g及1,000×g)超離心。不同離心/過濾方法之細節列示於下文中。
離心速度：1000×g，離心時間：15min，離心溫度：20℃，離心管：來自Greiner bio-one之50ml Cellstar管，管直徑：23mm，管中產物之量：45ml，離心機：來自Eppendorf之5810 R型，藉由注射器經由乳油層分離水相。
離心速度：4500×g，離心時間：15min，離心溫度：20℃，離 心管：來自Greiner bio-one之50ml Cellstar管，管直徑：23mm，管中產物之量：45ml，離心機：來自Eppendorf之5810 R型，藉由注射器經由乳油層分離水相。
離心速度：100,000×g，離心時間：1h，離心溫度：20℃，離心管：來自Beckmann Coulter之Ultra Clear離心管，管大小：14×89mm，管中產物之量：11.3g，離心機：來自Beckmann Coulter之L-90K型，藉由於液氮中冷凍含有內容物之管並切割包括管壁之含有血清相之部分、然後解凍該管之此部分之內容物來分離水相。
膜：來自Amicon Ultra之離心過濾單元；100kDa及10kDa，離心速度：4000g，離心時間：30min，離心溫度：20℃，離心管：來自Greiner bio-one之50ml Cellstar管，管直徑：23mm，管中產物之量：45ml，離心機：來自Eppendorf之5810 R型，藉由自管移除過濾器且傾析濾液來分離血清。
離心速度(Lumifuge)：1000g，離心時間：255min，濾光因數：1，離心溫度：20℃，Lumifuge：來自LUM Gmbh之Centrifuge lumiview 110型。
離心及/或超濾後，分析樣品之不同相內黃體素及MDG之存在。
藉由RP-HPLC-DAD進行黃體素分析，且藉由RP-HPLC-UV-ELSD進行MDG分析。在MDG分析中，如下製備樣品：在20mL tell瓶中稱重0.15g樣品；在通風櫥中在磁力攪拌器上攪拌溶液；使用量筒添加15.0mL或13.5mL 80%丙酮+20%氯仿。
在±50℃之水浴(來自水龍頭之溫水)中在磁力攪拌器上將溶液攪拌10分鐘；在室溫下將溶液音波處理10分鐘；在1.5mL離心管中在20.000×g下將1.5mL樣品離心10min；將20μL上清液注射於HPLC管柱上。在20℃下使用Cary 4000 UV-Vis分光光度計(Varian BV)使用波長掃描(以5nm間隔之200-900nm)實施樣品之UV質譜。所有量測皆係 在具有1mm路徑長度之石英比色管實施。
以定性方式，不含蛋白質之樣品產生沿樣品燒瓶之側更適當量之沈澱黃體素。此表明在黃體素、疏水性蛋白質與MDG之間存在最佳相互作用以達成水溶性組合體。
在超濾分析中，無黃體素或MDG通過100kD過濾器，此在所有樣品中均如此(圖23)。
結果亦展示存在蛋白質在水相中產生更多黃體素及MDG。另外，當比較WPC對NFDM時，WPC在水相中產生更多黃體素及MDG二者。WPC批次可存在不同的粒子特徵(例如，大小)，以產生黃體素及MDG在水相中相對於NFDM更大之分佈。
在100,000×g下離心：黃體素僅發現於含有蛋白質之樣品之水相中；可忽略黃體素髮現於僅含黃體素及MDG之樣品之水相中。
在4,500×g下離心：在含有NFDM及WPC之樣品之水相中發現類似量之黃體素。在含有WPC之樣品之水相中發現多於NFDM之MDG。另外，水溶液中黃體素及MDG之濃度顯著高於在1,000×g下離心之不含蛋白質之系統的彼等。
在1,000×g下離心：在含有NFDM之樣品之水相中產生顯著高於無NFDM之樣品之量的黃體素。特定而言，在此離心速度下在水相中發現約20%黃體素。總之，該數據表明在黃體素、疏水性蛋白質與MDG之間存在最佳相互作用以達成水溶性組合體。
實例61
實施研究以研究儲藏壽命對MGD批次之效應。不同MDG批次包括儲藏18個月之批次、儲藏24個月之批次(AET-1)及對照。在淋巴模型中如實例20中所闡述檢驗不同的MDG批次。
結果展示，儲藏時間較長之大批次在黃體素之生物可利用性方面係以與較新批次相似之位準實施(圖24)。此表明營養組合物之組合體穩定至少24個月。

Claims (51)

  1. 一種營養組合物，其具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃在100,000×g離心1小時後，該營養組合物中至少1%之總MDG保持在水相中。
  2. 如請求項1之營養組合物，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小。
  3. 如請求項1或2之營養組合物，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之蛋白質之濃度增加至少2%。
  4. 如請求項1或2之營養組合物，其中與不含MDG之營養組合物相比，MDG使該組合體之結合親脂性化合物增加至少2%。
  5. 如請求項1或2之營養組合物，其中在投與個體時該組合物之親脂性化合物之生物可利用性具有至少15%改良，其中生物可利用性之15%改良係藉由該組合物優於不含MDG之營養組合物的淋巴吸收來量測。
  6. 如請求項1或2之營養組合物，其中該組合體在20℃在約31,000×g離心至少1小時後仍為水溶性。
  7. 如請求項6之營養組合物，其中在離心後至少5%之該組合體保持在水相中。
  8. 如請求項1或2之營養組合物，其中該蛋白質係完整蛋白質、水解蛋白質或其組合。
  9. 如請求項1或2之營養組合物，其中該組合體在23℃穩定至少12 個月。
  10. 如請求項1或2之營養組合物，其中該組合體在室溫穩定至少24個月。
  11. 如請求項1或2之營養組合物，其中該組合體包含GRAVY值約-0.5至約0之疏水性蛋白質。
  12. 如請求項1或2之營養組合物，其中該疏水性蛋白質係β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合。
  13. 如請求項1或2之營養組合物，其中該組合體具有60kD至400kD之大小。
  14. 如請求項1或2之營養組合物，其中該親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。
  15. 如請求項13之營養組合物，其中該親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合。
  16. 如請求項1或2之營養組合物，其中該脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精(palm olein)、芥花油、水產油(marine oils)、棉籽油、亞麻仁油、麻子油、花生油、琉璃苣油(borage oil)、藻油、真菌油、MCT油(中鏈三酸甘油酯)及其組合。
  17. 如請求項1或2之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約145mg/kg至約890mg/kg之MDG。
  18. 如請求項1或2之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約145mg/kg至約600mg/kg之MDG。
  19. 如請求項1或2之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約1.0μg/kg至約7.0g/kg之親脂性化合物。
  20. 如請求項1或2之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約147.4mg/kg至約589.6mg/kg之MDG及約1.12mg/kg之親脂性化合物。
  21. 如請求項1或2之營養組合物，其中MDG對親脂性化合物之比率係選自由以下組成之群：12000：1、11000：1、10000：1、9000：1、8000：1、7000：1、6000：1、5000：1、4000：1、3000：1、2000：1、1000：1、900：1、800：1、700：1、600：1、500：1、400：1、300：1、200：1、100：1、75：1、50：1、25：1、20：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1及1：1(w/w)。
  22. 如請求項1或2之營養組合物，其中MDG對親脂性化合物之比率包含約12000：1至約1：1(w/w)之比率。
  23. 如請求項21之營養組合物，其中MDG對親脂性化合物之比率為4：1、3：1或2：1。
  24. 如請求項1或2之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約1.0g/L至約100g/L之疏水性蛋白質。
  25. 如請求項1或2之營養組合物，其進一步包含膽鹼。
  26. 如請求項25之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約5mg/kg至約1g/kg之膽鹼。
  27. 如請求項1或2之營養組合物，其進一步包含卵磷脂。
  28. 如請求項27之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約10mg/kg至約5g/kg之卵磷脂。
  29. 如請求項1或2之營養組合物，其進一步包含二十二碳六烯酸(「DHA」)。
  30. 如請求項29之營養組合物，其中該營養組合物包含基於該組合物之總重量約10mg/kg至約10g/kg之DHA。
  31. 如請求項1或2之營養組合物，其進一步包含高棕櫚酸植物油。
  32. 如請求項31之營養組合物，其中該營養組合物包含基於該組合物之總重量約0.5g/kg至約35g/kg之高棕櫚酸植物油。
  33. 如請求項1或2之營養組合物，其中該營養組合物包含基於該組合物之總重量約0.2g/L至約20g/L之β-酪蛋白。
  34. 如請求項1或2之營養組合物，其中該營養組合物包含碳水化合物。
  35. 如請求項34之營養組合物，其中該碳水化合物係麥芽糖糊精、水解或改質澱粉、水解或改質玉米澱粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、稻源性碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨醇或其組合。
  36. 一種營養組合物，其包含至少一種蛋白質及維生素D，其具有維生素D之改良生物可利用性，其中該營養組合物包含：組合體，其包含單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及維生素D，其中該維生素D在投與個體時具有改良之生物可利用性。
  37. 如請求項36之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約0.1mg/kg至約20mg/kg之MDG。
  38. 如請求項37之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約0.1mg/kg至約10mg/kg之MDG。
  39. 如請求項36至38中任一項之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約10μg/kg至約30μg/kg之維生素D。
  40. 如請求項36至38中任一項之營養組合物，其包含基於該組合物之總重量約0.1mg/kg至約10mg/kg之MDG及約20μg/kg之維生素D。
  41. 一種營養組合物，其具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪及至少一種親脂性化合物，該組合物包含：活化組合體，其包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之至少一種組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物，其中在20℃在1,000×g離心1小時後，該營養組合物中至少15%之總親脂性化合物保持在水相中。
  42. 一種製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供預混合物，其包含一種包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合物之組合體，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至水溶液中以形成活化預混合物；及將該活化預混合物添加至該營養組合物中。
  43. 如請求項42之方法，其中該組合體具有60kD至400kD之大小。
  44. 如請求項42或43之方法，其中該親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。
  45. 如請求項42或43之方法，其中該親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合。
  46. 如請求項42或43之方法，其中將該預混合物加熱至120℉之溫度約10分鐘。
  47. 一種製備具有改良生物可利用性之含有至少一種親脂性化合物之營養組合物的方法，該方法包含以下步驟：提供預混合物，其包含一種包含至少一種疏水性蛋白質、單酸甘油酯及二酸甘油酯之組合(「MDG」)及至少一種親脂性化合 物之組合體，其中該組合體為(i)水溶性；及(ii)具有100kD至1000kD之大小；將該預混合物添加至含脂肪之溶液中以形成經保護之預混合物；及將該經保護之預混合物添加至該營養組合物中。
  48. 如請求項47之方法，其中該組合體具有60kD至400kD之大小。
  49. 如請求項47或48之方法，其中該親脂性化合物係類胡蘿蔔素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。
  50. 如請求項49之方法，其中該親脂性化合物係黃體素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合。
  51. 如請求項47或48之方法，其中將該預混合物加熱至120℉之溫度約10分鐘。
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