ES2764089T3 - Composición nutricional que tiene compuestos lipofílicos con solubilidad y biodisponibilidad mejoradas - Google Patents

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Abstract

Una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica que tiene un valor del promedio del índice de hidropaticidad (GRAVY) de -0,5 a 0, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, comprende MDG en la fase acuosa que es por lo menos el 1 % en peso del total de los MDG en la composición nutricional.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición nutricional que tiene compuestos lipofílicos con solubilidad y biodisponibilidad mejoradas
Campo técnico
La presente divulgación se refiere a composiciones que contienen compuestos lipofílicos con biodisponibilidad mejorada. Más concretamente, las composiciones contienen una premezcla activada o una premezcla protegida con MDG que comprende monoglicéridos y diglicéridos. Estas premezclas pueden proporcionar compuestos lipofílicos en una forma que está más disponible para absorción en el cuerpo al consumirla.
Antecedentes
Los productos farmacéuticos y nutricionales fabricados para adultos, pediátricos y para lactantes pueden comprender una variedad de compuestos lipofílicos tales como carotenoides, vitaminas solubles en lípidos, antioxidantes lipofílicos o combinaciones de los mismos. Las composiciones nutricionales actuales que comprenden compuestos lipofílicos suelen proporcionar biodisponibilidad limitada tras el consumo porque los compuestos lipofílicos son incapaces de permanecer en formas estables, solubles en agua. Como resultado, los productos frecuentemente son demasiado fortificados con compuestos lipofílicos para garantizar que se puedan obtener los beneficios nutricionales o farmacéuticos deseados de los compuestos. En algunos casos, la fortificación excesiva puede ser de aproximadamente 2 veces a aproximadamente 10 veces la cantidad necesaria para lograr los beneficios deseados.
Estas altas tasas de fortificación pueden llevar al aumento de los costos de producción y a complicaciones potenciales en la formulación del producto final sin ofrecer beneficios adicionales al consumidor. Además, las formulaciones fortificadas en exceso pueden abrumar el tracto digestivo con compuestos lipofílicos no solubles conduciendo a indigestión.
En consecuencia, hay una necesidad de composiciones nutricionales para lactantes, niños pequeños, niños y adultos que proporcionen compuestos lipofílicos necesarios en una forma soluble más estable.
El documento US 2007/0098849 desvela fórmulas lactantes y métodos para usarlas para promover la salud retiniana y el desarrollo de la visión. Las fórmulas, que están libres de fosfolípidos de huevo, comprenden grasa, proteína, carbohidrato, vitaminas y minerales, incluyendo ácido docosahexaenoico y, en una base lista para su uso, al menos aproximadamente 50 mcg/litro de luteína, en donde la relación de luteína (mcg) a ácido docosahexaenoico (mg) es de 1:2 a 101. El documento US 6.677.327 se refiere a una composición de fitosterol o fitostanol comestible que comprende un fitosterol o fitostanol, una proteína soluble en agua asilada y opcionalmente un emulsionante. El documento US 2004/0013708 se refiere a composiciones de éster de esterilo dispersables en agua que incluyen ésteres de esterilo, un emulsionante y una proteína o estabilizante de almidón lipofílico.
Breve descripción de la invención
En un aspecto, la presente invención se dirige a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica que tiene un valor del promedio del índice de hidropaticidad (GRAVY, por sus siglas en inglés) de -0,5 a 0, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde la composición nutricional después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, comprende MDG en la fase acuosa que es por lo menos el 1 % en peso del total de los MDG en la composición nutricional.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p).
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p).
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina, que comprende de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg de lecitina con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina, que comprende de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg de lecitina con base en el peso total de la composición, que además comprende ácido docosahexaenoico (”DHA”).
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina, que comprende de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg de lecitina con base en el peso total de la composición, que además comprende ácido docosahexaenoico ("DHA"), en donde la composición nutricional comprende aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 10 g/kg de DHA con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina, que comprende de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg de lecitina con base en el peso total de la composición, que además comprende ácido docosahexaenoico ("DHA"), en donde la composición nutricional comprende aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 10 g/kg de DHA con base en el peso total de la composición, que además comprende aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31,000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina, que comprende de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg de lecitina con base en el peso total de la composición, que además comprende ácido docosahexaenoico ("DHA"), en donde la composición nutricional comprende aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 10 g/kg de DHA con base en el peso total de la composición, que además comprende aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico, en donde la composición nutricional comprende de aproximadamente 0,5 g/kg a aproximadamente 35 g/kg de aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina, que comprende de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg de lecitina con base en el peso total de la composición, que además comprende ácido docosahexaenoico ("DHA"), en donde la composición nutricional comprende aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 10 g/kg de DHA con base en el peso total de la composición, que además comprende aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico, en donde la composición nutricional comprende de aproximadamente 0,5 g/kg a aproximadamente 35 g/kg de aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico con base en el peso total de la composición, en donde la composición nutricional comprende de aproximadamente 0,2 g/l a aproximadamente 20 g/l de p-caseína con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina, que comprende de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg de lecitina con base en el peso total de la composición, que además comprende ácido docosahexaenoico ("DHA"), en donde la composición nutricional comprende aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 10 g/kg de DHA con base en el peso total de la composición, que además comprende aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico, en donde la composición nutricional comprende de aproximadamente 0,5 g/kg a aproximadamente 35 g/kg de aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico con base en el peso total de la composición, en donde la composición nutricional comprende de aproximadamente 0,2 g/l a aproximadamente 20 g/l de p-caseína con base en el peso total de la composición, en donde la composición nutricional comprende un carbohidrato.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG" por sus siglas en inglés) y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 1% del total de los MDG en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD, en donde los MDG aumentan la concentración de proteínas del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde los MDG aumentan la enlace del compuesto lipofílico del ensamble en por lo menos 2% en comparación con una composición nutricional sin MDG, en donde el compuesto lipofílico de la composición tiene por lo menos una mejora del 15% en biodisponibilidad cuando se administra a un sujeto, en donde la mejora del 15% en biodisponibilidad se mide por la absorción linfática de la composición sobre una composición nutricional sin MDG, en donde el ensamble sigue siendo soluble en agua después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante por lo menos 1 hora a 20°C, en donde por lo menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en donde la proteína es proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 12 meses a 23°C, en donde el ensamble es estable durante por lo menos 24 meses a temperatura ambiente, en donde el ensamble comprende una proteína hidrofóbica que tiene un valor GRAVY (Grand Average of Hydropathy/Promedio de Hidrofobicidad) de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0, en donde la proteína hidrofóbica es p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina, o combinaciones de las mismas, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípidos, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la grasa es MDG, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, oleína de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana) y combinaciones de los mismos, que comprenden aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg MDG con base en el peso total de la composición, que comprenden de aproximadamente 1,0 pg/kg a aproximadamente 7,0 g/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 147,4 mg/kg a aproximadamente 589,6 mg/kg de MDG y de aproximadamente 1,12 mg/kg de un compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición, en donde las proporciones de MDG a compuesto lipofílico se seleccionan del grupo que consiste de 12000:1, 11000:1, 10000:1, 9000:1, 8000:1,7000:1,6000:1,5000:1, 4000:1, 3000:1, 2000:1, 1000:1, 900:1, 800:1, 700:1, 600:1, 500:1, 400:1, 300:1, 200:1, 100:1, 75:1, 50:1, 25:1, 20:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 y 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de aproximadamente 12000:1 a aproximadamente 1:1 (p/p), en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico es de 4:1, 3:1 o 2:1, que comprende aproximadamente 1,0 g/l a aproximadamente 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición, que además comprende colina, que comprende aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de colina con base en el peso total de la composición, que además comprende lecitina, que comprende de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg de lecitina con base en el peso total de la composición, que además comprende ácido docosahexaenoico ("DHA"), en donde la composición nutricional comprende aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 10 g/kg de DHA con base en el peso total de la composición, que además comprende aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico, en donde la composición nutricional comprende de aproximadamente 0,5 g/kg a aproximadamente 35 g/kg de aceite vegetal de alto contenido de ácido palmítico con base en el peso total de la composición, en donde la composición nutricional comprende de aproximadamente 0,2 g/l a aproximadamente 20 g/l de p-caseína con base en el peso total de la composición, en donde la composición nutricional comprende un carbohidrato, en donde el carbohidrato es maltodextrina, almidón hidrolizado o modificado, almidón de maíz hidrolizado o modificado, polímeros de glucosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, carbohidratos derivados del arroz, glucosa, fructosa, lactosa, jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, miel, alcoholes de azúcar, maltitol, eritritol, sorbitol o combinaciones de los mismos.
En un aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un compuesto nutricional que comprende por lo menos una proteína y vitamina D, que tiene biodisponibilidad mejorada de vitamina D, en donde la composición nutricional comprende: un ensamble que comprende una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y vitamina D, en donde la vitamina D tiene biodisponibilidad mejorada cuando se administra a un sujeto.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un compuesto nutricional que comprende por lo menos una proteína y vitamina D, que tiene biodisponibilidad mejorada de vitamina D, en donde la composición nutricional comprende: un ensamble que comprende una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y vitamina D, en donde la vitamina D tiene biodisponibilidad mejorada cuando se administra a un sujeto, que comprende de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un compuesto nutricional que comprende por lo menos una proteína y vitamina D, que tiene biodisponibilidad mejorada de vitamina D, en donde la composición nutricional comprende: un ensamble que comprende una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y vitamina D, en donde la vitamina D tiene biodisponibilidad mejorada cuando se administra a un sujeto, que comprende de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 10 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un compuesto nutricional que comprende por lo menos una proteína y vitamina D, que tiene biodisponibilidad mejorada de vitamina D, en donde la composición nutricional comprende: un ensamble que comprende una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y vitamina D, en donde la vitamina D tiene biodisponibilidad mejorada cuando se administra a un sujeto, que comprende de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 10 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 10 pg/kg a aproximadamente 30 pg/kg de vitamina D con base en el peso total de la composición.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un compuesto nutricional que comprende por lo menos una proteína y vitamina D, que tiene biodisponibilidad mejorada de vitamina D, en donde la composición nutricional comprende: un ensamble que comprende una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y vitamina D, en donde la vitamina D tiene biodisponibilidad mejorada cuando se administra a un sujeto, que comprende de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 10 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 10 pg/kg a aproximadamente 30 pg/kg de vitamina D con base en el peso total de la composición, que comprende de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 10 mg/kg de MDG y de aproximadamente 20 pg/kg de vitamina D con base en el peso total de la composición.
En un aspecto, la divulgación puede ser dirigida a una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende: un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde por lo menos el 15% del total del compuesto lipofílico en la composición nutricional permanece en la fase acuosa después del centrifugado a 1.000 x g 1 hora a 20°C.
En un aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución acuosa para formar una premezcla activada; y agregar la premezcla activada a la composición nutricional.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución acuosa para formar una premezcla activada; y agregar la premezcla activada a la composición nutricional, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución acuosa para formar una premezcla activada; y agregar la premezcla activada a la composición nutricional, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípido, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución acuosa para formar una premezcla activada; y agregar la premezcla activada a la composición nutricional, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípido, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución acuosa para formar una premezcla activada; y agregar la premezcla activada a la composición nutricional, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípido, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la premezcla se calienta a una temperatura de 48,89°C (120°F) durante aproximadamente 10 minutos.
En un aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución que contiene grasa para formar una premezcla protegida; y agregar la premezcla protegida a la composición nutricional.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución que contiene grasa para formar una premezcla protegida; y agregar la premezcla protegida a la composición nutricional, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución que contiene grasa para formar una premezcla protegida; y agregar la premezcla protegida a la composición nutricional, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípido, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución que contiene grasa para formar una premezcla protegida; y agregar la premezcla protegida a la composición nutricional, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípido, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas.
En otro aspecto, la divulgación puede ser dirigida a un método de preparación de una composición nutricional que tiene por lo menos un compuesto lipofílico que tiene biodisponibilidad mejorada, el método comprende los pasos de: proporcionar una premezcla que comprende un ensamble que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica, combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 100 kD a 1000 kD; agregar la premezcla a una solución que contiene grasa para formar una premezcla protegida; y agregar la premezcla protegida a la composición nutricional, en donde el ensamble tiene un tamaño de 60 kD a 400 kD, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípido, un antioxidante lipofílico o combinaciones de los mismos, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K o cualquier combinación de las mismas, en donde la premezcla se calienta a una temperatura de 48,89°C (120°F) durante aproximadamente 10 minutos.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra la velocidad de flujo linfático por hora durante un período de 6 horas después de la administración de luteína de diferentes lotes de composición nutricional.
La Figura 2 muestra la producción por hora de luteína en la linfa durante un período de 6 horas después de la administración de luteína de diferentes lotes de composición nutricional.
La Figura 3 muestra la absorción linfática acumulativa de luteína durante un período de 6 horas después de la administración de luteína de diferentes lotes de composición nutricional.
La Figura 4 muestra el cambio porcentual en la absorción linfática de luteína de luteína con mono- y diglicéridos en comparación con el control durante un período de 6 horas.
La Figura 5 muestra la velocidad de flujo linfático por hora durante un período de 8 horas después de la administración de composiciones nutricionales variables que contienen luteína.
La Figura 6 muestra la producción por hora de luteína en la linfa durante un período de 8 horas después de la administración de composiciones nutricionales variables que contienen luteína.
La Figura 7 muestra la absorción linfática acumulativa de luteína durante un período de 6 horas y un período de 8 horas después de la administración de composiciones nutricionales variables que contienen luteína.
La Figura 8 muestra el cambio porcentual en la absorción linfática de luteína durante un período de 6 horas y un período de 8 horas después de la administración de composiciones nutricionales variables que contienen luteína en comparación con el control.
La Figura 9 muestra la producción linfática de triglicéridos por hora durante un período de 6 horas después de la administración de la composición nutricional.
La Figura 10 muestra la producción linfática de fosfolípidos por hora durante un período de 6 horas después de la administración de la composición nutricional.
La Figura 11 muestra el cambio en la absorción linfática de ARA a partir del ayuno, durante un período de 6 horas después de la administración de la composición nutricional.
La Figura 12 muestra el cambio en la absorción linfática de DHA a partir del ayuno, durante un período de 6 horas después de la administración de la composición nutricional.
La Figura 13 muestra la presencia del ensamble de luteína de alto peso molecular dentro de la fase acuosa después de centrifugados de composiciones nutricionales variables, como una función de la concentración de luteína.
Las Figuras 14-16 muestran el efecto de diferentes fuerzas centrífugas en la presencia de la Figura 14: ensamble de luteína de alto peso molecular; Figura 15: proteína mayor a 137 kD; y Figura 16: enlace de lipófilo dentro de la fracción acuosa después del centrifugado de composiciones nutricionales variables.
La Figura 17 muestra los efectos que tienen la adición de colina y lecitina a la composición nutricional sobre la formación del ensamble de luteína de alto peso molecular.
La Figura 18 muestra la producción linfática de triglicéridos durante un período de 6 horas después de la infusión de composiciones nutricionales variables.
La Figura 19 muestra la absorción linfática de ácido palmítico durante un período de 6 horas después de la infusión de composiciones nutricionales variables.
La Figura 20 muestra la absorción linfática de ácido linoleico durante un período de 6 horas después de la infusión de composiciones nutricionales variables.
La Figura 21 muestra la absorción linfática de ácido alfa- linoleico durante un período de 6 horas después de la infusión de composiciones nutricionales variables.
La Figura 22 muestra el cambio en la producción linfática de DHA con el tiempo después de la administración de composiciones nutricionales variables.
La Figura 23 muestra los espectros UV de las fracciones acuosas de las composiciones nutricionales variables. UF: ultrafiltración con membrana de 10kD o 100 kD; UC: método de centrifugado C (100.000 x g); SMP: leche en polvo/ leche en polvo desnatada, descremada; WPC: concentrado de proteína de suero 80.
La Figura 24 muestra la producción linfática de triglicéridos durante un período de 6 horas después de la administración de las composiciones nutricionales variables, en donde las composiciones son estratificadas con base en la longitud de tiempo de la post-producción.
Descripción detallada
La presente invención, que se define por las reivindicaciones, se refiere a una composición nutricional para la administración de nutrientes, incluyendo compuestos lipofílicos en una forma más soluble mediante el uso de mono -y di-glicéridos (en adelante "MDG") y proteína hidrofóbica enlazada con proteína lipofílica. Este ensamble de composición nutricional que contiene MDG, proteína hidrofóbica y un compuesto lipofílico permite un acompañamiento del compuesto lipofílico en una forma más soluble para facilitar la fácil digestión. Las formaciones de los ensambles estables, de alto peso molecular (MDG más proteína hidrofóbica y proteína lipofílica en aproximadamente 60 kD a aproximadamente 400 kD) permiten la máxima administración nutricional y biodisponibilidad del compuesto lipofílico debido al aumento de estas formas estables, solubles en combinaciones de compuestos lipofílicos que no contienen MDG y proteína hidrofóbica. El aumento de las formas solubles en agua del compuesto lipofílico conduce a una mayor biodisponibilidad después del consumo.
En última instancia, esto permite que la composición nutricional administre compuestos lipofílicos sin una excesiva fortificación, lo que disminuye los costos de producción, limita las complicaciones de la composición y resulta en un producto más deseable. La composición nutricional puede ser ingerida por un lactante, bebé, niño o adulto, proporcionando así los nutrientes necesarios para el adecuado desarrollo, crecimiento, y/o como un suplemento nutricional. La composición nutricional puede consumirse además para administrar compuestos lipofílicos para el tratamiento de numerosos padecimientos, incluyendo salud/crecimiento óseo, salud ocular, salud cardiovascular, etc.
2. Definiciones
A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos utilizados en el presente documento tienen los mismos significados como lo entendería comúnmente un experto en la materia. Los materiales y métodos preferidos se describen a continuación, aunque métodos y materiales similares o equivalentes a los que se describen en este documento se pueden utilizar en la práctica o prueba de la composición nutricional. Los materiales, métodos y ejemplos descritos en este documento son solamente ilustrativos y no pretenden ser limitativos.
Los términos "que comprende(n)", "que incluye(n)”, "que tiene(n)”, "tiene", "puede", "contiene(n)" y sus variantes, como se utiliza en este documento, pretenden ser frases de transición abiertas, términos o palabras que no excluyen la posibilidad de actos o estructuras adicionales. Las formas singulares "un", "uno", "una", "y", "el" y "la" incluyen referencias plurales a menos que el contexto dicte claramente lo contrario. La presente divulgación también contempla otras modalidades "que comprenden", "que consisten de” y "que consisten esencialmente de,” las modalidades o elementos presentados en este documento, ya sea explícitamente establecidos o no.
El término "activado" se refiere a los MDG que han sido mezclados con agua u otro líquido acuoso. El término "activación" se refiere al paso de mezclar los MDG con el líquido acuoso. Por ejemplo, un "componente de MDG activado" significa un líquido acuoso en el que se ha mezclado un MDG. Para fines de esta divulgación, un MDG activado suele ser un líquido acuoso sustancialmente libre de aceites y grasas distintos de los MDG.
El término "ensamble activado" se refiere a un ensamble que comprende por lo menos un MDG, por lo menos una proteína hidrofóbica y por lo menos un compuesto lipofílico, en donde el ensamble puede haber contactado un líquido acuoso.
Los términos "fórmula para adultos" y "producto nutricional para adultos" en este documento, son utilizados indistintamente para referirse a las fórmulas para mantener o mejorar generalmente la salud de un adulto e incluye las fórmulas diseñadas para adultos que tienen, son susceptibles a, o corren el riesgo de degeneración macular relacionada con la edad.
El término "biodisponible" como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a la capacidad de un compuesto lipofílico para absorberse desde el tracto gastrointestinal a la linfa que después entrará en el torrente sanguíneo de una persona tal que la sustancia pueda ser absorbida en órganos y tejidos en el cuerpo. A medida que el grado de biodisponibilidad de un compuesto aumenta, el compuesto se vuelve más propenso a entrar y permanecer en el torrente sanguíneo en donde puede ser absorbido y utilizado por el cuerpo. A medida que el grado de biodisponibilidad de un compuesto disminuye, el compuesto se vuelve menos propenso a ser absorbido en la linfa del tracto gastrointestinal y sería excretado del cuerpo antes de entrar en el torrente sanguíneo.
El término "caseína(s)" en este documento, a menos que se especifique lo contrario, debe entenderse que se refiere a las proteínas en la leche bovina que se precipitan de la leche a un pH de solución de 4,6 (20°C); las caseínas conforman típicamente aproximadamente 80% de la proteína en la leche bovina entera, sin diluir. En general, cualquier tipo de fuente de proteína de origen de la leche puede ser utilizada para las composiciones nutricionales como una fuente de beta caseína bovina, incluyendo leche entera, leche descremada en polvo, concentrado de proteína de leche, proteína de leche total, aislado de proteína de leche, caseína ácida, caseinato de calcio, caseinato de sodio, caseinato de magnesio, beta-caseína purificada y sus combinaciones, todos los cuales contienen beta-caseína. La beta-caseína comprende aproximadamente 30% de la proteína contenida en la leche de vaca y puede presentarse como una de varias variantes genéticas, las dos más frecuentes siendo las variantes genéticas A1 y A2. La betacaseína bovina ha sido más categorizada en variantes genéticas incluyendo A3, B, C, D, E, F, G, H1, H2 e I.
El término "composición" como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a mezclas que son adecuadas para la administración enteral a un sujeto. Las composiciones pueden ser en forma de polvos, sólidos, semisólidos, líquidos, geles y semilíquidos. Las composiciones pueden comprender además vitaminas, minerales y otros ingredientes.
El término "mezclado en seco" como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a la mezcla de componentes o ingredientes para formar una base nutricional en polvo o, a la adición de un componente o ingrediente seco, en polvo o granulado a una base en polvo para formar una composición nutricional en polvo.
Los términos "grasa", "lípido" y "aceite" como se utilizan en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se utilizan indistintamente para referirse a materiales lípidos derivados o procesados de plantas o animales. Estos términos también incluyen materiales lípidos sintéticos siempre y cuando dichos materiales sintéticos sean convenientes para la administración a sujetos como se define en este documento.
El término "glicéridos" como se utiliza en este documento se refiere generalmente a compuesto lipofílicos que comprenden una molécula de glicerol enlazada a grupos de ácidos grasos. Los monoglicéridos son moléculas de glicerol enlazadas a un solo grupo de ácidos grasos; los diglicéridos son moléculas de glicerol enlazadas a dos grupos de ácidos grasos; y los triglicéridos son moléculas de glicerol enlazadas a tres grupos de ácidos grasos. Las grasas y aceites comprenden glicéridos, y las grasas y aceites típicos de animales, peces, algas, vegetales, o fuentes de semillas comprenden principalmente triglicéridos.
Los términos "aceite de vegetal de alto contenido palmítico" o "aceite HPAV" se refiere a los aceites vegetales que comprenden más de aproximadamente 22% de ácido palmítico, como un porcentaje del total de ácidos grasos en el aceite HPAV. Ejemplos de aceites HPAV incluyen, pero no se limitan a, aceite de palma y oleína de palma. Para los fines de esta divulgación, el aceite HPAV puede venir de fuentes que incluyen, pero no se limitan a, plantas, plantas genéticamente modificadas, hongos, algas, bacterias y otros organismos unicelulares. Para los fines de esta divulgación, el término "aceite HPAV" excluye los aceites y las grasas que provienen de fuentes animales pluricelulares, tales como sebo de res, grasa de pollo, aceite de pescado o grasa de leche.
El término "leche humana fortificante" como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales adecuados para mezclar con leche materna o fórmula para lactantes prematuros o fórmula para lactantes para consumo por un lactante prematuro o a término.
El término "lactante", como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un ser humano de aproximadamente 12 meses de edad o menos. El término "bebé", como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un ser humano de aproximadamente 12 meses de edad a aproximadamente 3 años de edad. El término "niño", como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un ser humano de aproximadamente 3 años de edad a aproximadamente 18 años de edad. El término "adulto", como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un ser humano de aproximadamente 18 años de edad o más.
Los términos "fórmula para lactante” o "producto nutricional para lactante" como se utilizan en este documento se usan indistintamente para referirse a composiciones nutricionales que tienen el equilibrio adecuado de macronutrientes, micronutrientes y calorías para proporcionar alimento único o suplementario para y generalmente mantener o mejorar la salud de lactantes, bebés, o ambos. Las fórmulas para lactantes comprenden preferiblemente nutrientes conforme a las directrices relevantes para fórmulas para lactantes para el consumidor objetivo o la población usuaria, un ejemplo de lo cual sería la Ley de Fórmulas para Lactantes, 21 U.S.C. Sección 350 (a).
El término "compuesto lipofílico" como se utiliza en este documento se refiere a componentes que tienen mayor solubilidad en disolventes orgánicos tales como etanol, metanol, éter etílico, acetona, cloroformo, benceno, o lípidos de la que tienen en agua. La vitamina D es un ejemplo de un nutriente lipofílico. Para los fines de esta divulgación, el término "nutrientes lipofílicos" puede aplicarse a otros compuestos lipofílicos, incluyendo pero no limitado a compuestos farmacéuticos.
Los términos "aceite monoglicérido y diglicérido" o "aceite MDG" como se utiliza en este documento se refieren a una combinación de monoglicéridos y diglicéridos que están presentes en una premezcla. La premezcla según la divulgación puede comprender monoglicéridos y diglicéridos en una cantidad de monoglicéridos de por lo menos 12%, entre de aproximadamente 12% a aproximadamente 98%, entre de aproximadamente 20% a aproximadamente 80%, incluyendo de aproximadamente 20% a aproximadamente 60%, e incluyendo de aproximadamente 25% a aproximadamente 50% en peso de la premezcla (excluyendo el peso del compuesto lipofílico). La premezcla puede comprender por lo menos 12%, por lo menos 12% a aproximadamente 98%, aproximadamente 20% a aproximadamente 80%, aproximadamente 20% a aproximadamente 60% o aproximadamente 25% a aproximadamente 50% en peso de la mezcla de monoglicéridos y diglicéridos; una cantidad de compuesto lipofílico como se describió anteriormente; e impurezas en una cantidad de menos de aproximadamente 20%, menos de aproximadamente 15%, menos de aproximadamente 10%, o menos de aproximadamente 2% en peso. El experto en la materia reconocerá con base en la presente divulgación que la premezcla puede incluir un pequeño porcentaje de impurezas tal que la mezcla de monoglicéridos y diglicéridos no sea 100% en peso únicamente monoglicéridos y diglicéridos. En algunas modalidades, la impureza puede ser un triglicérido y/o glicerol libre. Estas impurezas por lo general pueden ser menores a 20%, menores a 15%, menores a 10% o menos de aproximadamente 2% en peso. En modalidades en las que la premezcla comprende monoglicéridos e impurezas, el equilibrio de la premezcla (excepto el compuesto lipofílico) es diglicéridos.
El término "premezcla protegida" se refiere a una mezcla que comprende un surfactante y un MDG. El surfactante puede estar presente dentro, pero no está limitado a, la premezcla, la premezcla activada y otros componentes de la composición nutricional. Ejemplos no limitativos de surfactantes adecuados en una premezcla protegida incluyen lecitina, ésteres de poliglicerol y combinaciones de los mismos. La premezcla protegida puede hacerse mezclando el surfactante y el MDG en presencia de calor o a temperatura ambiente y, en algunas modalidades, con agitación. La premezcla protegida se puede agregar a una solución que contiene grasa para formar un "componente protegido por MDG."
El término "composición nutricional” como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a polvos nutricionales, sólidos, semisólidos, líquidos, geles y semilíquidos que comprenden por lo menos una de proteínas, carbohidratos y lípidos y que son convenientes para administración enteral a un sujeto. La composición nutricional puede comprender, además, vitaminas, minerales y otros ingredientes y representa fuentes únicas, primarias o suplementarias de nutrición.
El término "composición farmacéutica” como se utiliza en este documento, puede comprender cualquier forma conveniente para la dosificación a una persona. Ejemplos no limitativos de medios de dosificación incluyen dosificación parenteral y enteral.
El término "composición nutricional en polvo" como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a composiciones nutricionales secadas por aspersión y/o mezcladas en seco en polvo y/o aglomeradas que comprenden un nutriente soluble de lípido, tal como luteína, y una mezcla de monoglicéridos y diglicéridos, que son reconstituibles con un líquido acuoso, y que son convenientes para la administración oral a un ser humano.
El término "vida útil" como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a la estabilidad del ensamble dentro de, pero no limitado a, un polvo, premezcla, premezcla activada, premezcla activada protegida, suspensión, líquido, líquido concentrado, mezcla o combinación de los mismos.
El término "sujeto" como se utiliza en este documento se refiere a un mamífero, incluyendo pero no limitado a, un ser humano (por ejemplo, un lactante, bebé, niño o adulto), un animal de granja domesticado (por ejemplo, vaca, caballo o cerdo), o una mascota (por ejemplo, perro o gato), que ingiere la composición.
Los términos "susceptibles a” o "en riesgo de” como se utilizan en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se utilizan indistintamente en el sentido de tener poca resistencia a un cierto padecimiento o enfermedad, incluyendo estar genéticamente predispuestos, tener antecedentes familiares de, y/o tener síntomas del padecimiento o enfermedad.
El término "aceite vegetal" como se utiliza en este documento se refiere a una grasa derivada de plantas, semillas, hongos o fuentes de algas (por ejemplo, no de un animal multicelular). Un aceite vegetal puede ser una grasa sólida o liquida a temperatura ambiente. Ejemplos de aceites vegetales incluyen, pero no se limitan a, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, aceite de colza, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites de hongos y combinaciones de los mismos.
En la medida en que los términos "que incluye”, "incluyendo", "que contiene" o "conteniendo" se utilizan en este documento, pretenden ser incluidos de manera similar al término "que comprende" como dicho término se interpreta cuando se utiliza como una palabra de transición en una reivindicación. Además, en la medida en que se utilice el término "o" (por ejemplo, A o B) pretende significar "A o B o ambos." Cuando los solicitantes pretenden indicar "sólo A o B pero no ambos" entonces se utilizará el término "sólo A o B pero no ambos". Por lo tanto, el uso del término "o" en este documento es de uso inclusivo y no exclusivo. También, en la medida en que se utilicen los términos "a" o "hacia" en este documento, pretenden además significar "en" o "sobre".
Todos los porcentajes, partes y proporciones en este documento, son por peso de la composición total, a menos que se especifique lo contrario. Todos estos pesos, en lo que se refiere a los ingredientes listados, se basan en el nivel de activo y, por lo tanto, no incluyen disolventes o subproductos que puedan ser incluidos en los materiales comercialmente disponibles, a menos que se especifique lo contrario.
Todas las referencias a características o limitaciones singulares de la presente divulgación incluirán la característica o limitación plural correspondiente y viceversa, a menos que se especifique lo contrario o lo contrario esté claramente implícito por el contexto en el que se hace la referencia.
Todas las combinaciones de pasos de método o proceso como se utilizan en este documento se pueden realizar en cualquier orden, a menos que se especifique lo contrario o lo contrario esté claramente implícito por el contexto en que se realiza la combinación a la que se hace referencia.
Las varias modalidades de las composiciones nutricionales de la presente divulgación también pueden estar sustancialmente libres de cualquier ingrediente o característica esencial opcional o seleccionada descrita en este documento, siempre que las composiciones restantes todavía contengan todos los ingredientes o características necesarias como se describe en este documento. En este contexto, y a menos que se especifique lo contrario, el término "sustancialmente libre" significa que las composiciones seleccionadas contienen menos de una cantidad funcional del ingrediente opcional, típicamente menos del 0,1% en peso, y también incluyendo cero porcentaje en peso de dicho ingrediente opcional o seleccionado.
Las composiciones nutricionales y farmacéuticas y los correspondientes métodos de fabricación de la presente divulgación pueden comprenden, consistir de o consistir esencialmente de los elementos esenciales de la divulgación tal como se describe en este documento, así como de cualquier elemento adicional u opcional descrito en este documento o que de lo contrario es útil en aplicaciones de composiciones nutricionales y farmacéuticas.
3. Composición Nutriente
En el presente documento se proporciona una composición nutricional. La composición nutricional comprende por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico. Como se explica a continuación, la composición nutricional incluye ensambles de compuestos aglomerados que aumentan la biodisponibilidad de los compuestos lipofílicos después del consumo. La composición nutricional puede incluir un ensamble que comprende por lo menos un compuesto lipofílico, por lo menos una proteína y por lo menos una grasa. La combinación de grasa (por ejemplo, los MDG) y proteína (por ejemplo, proteína hidrofóbica) interactúa con los compuestos lipofílicos, tal como la luteína y la vitamina D, mejorando la solubilidad y la estabilidad de los compuestos lipofílicos, en comparación con los ensambles sin MDG y proteína hidrofóbica. La composición nutricional puede comprender una premezcla, una premezcla activada y una premezcla protegida.
La composición nutricional puede utilizarse para consumo. La composición nutricional puede ser ingerida por un lactante y por lo tanto, proporciona los nutrientes infantiles necesarios para el crecimiento y desarrollo adecuados. La composición nutricional también puede ser ingerida por un bebé o niño, para la administración adecuada de nutrientes para el crecimiento y desarrollo continuo. La composición nutricional también puede ser ingerida por un adulto, como un suplemento nutricional. La composición nutricional puede utilizarse para administrar compuestos lipofílicos para el tratamiento de numerosos padecimientos, incluyendo salud/crecimiento óseo, salud ocular, salud cardiovascular, etc.
La composición puede ser en cualquier forma útil. Las formas no limitativas de producto incluyen: sólidos, semisólidos, líquidos listos para beber, líquidos concentrados, geles y polvos. En algunas modalidades, la composición puede ser en forma de una composición de partículas fluidas o sustancialmente fluidas. En algunas modalidades, la composición puede ser fácilmente sacada con cuchara y medida con una cuchara u otro dispositivo similar, tal que la composición pueda ser reconstituida fácilmente por el usuario previsto con un líquido acuoso adecuado, tal como agua, para formar un líquido nutricional o composición farmacéutica para su uso oral o enteral inmediato. En este contexto, uso "inmediato" significa generalmente a 48 horas, más típicamente a 24 horas, y en algunas modalidades, inmediatamente después de la reconstitución.
En algunas modalidades, la composición puede incluir polvos secados por aspersión, polvos mezclados en seco, polvos aglomerados, combinaciones de los mismos o polvos preparados por otros métodos adecuados.
En algunas modalidades, la composición puede estar contenida en un elemento de dosificación adecuado para consumo oral. Los elementos de dosificación adecuados incluyen tabletas, cápsulas de gelatina dura, cápsulas de almidón, cápsulas a base de celulosa, cápsulas de gel suave y elixires.
En algunas modalidades, la composición en polvo puede estar comprimida en una tableta. En algunas modalidades, la composición en polvo puede estar incluida en una cápsula. Las cápsulas comprenden una cubierta que rodea y que contiene la composición. La cubierta de la cápsula se disuelve o se desintegra en el tracto digestivo después de que la cápsula se ingiere, liberando así la composición para ser absorbida por el cuerpo del individuo que ingiere la cápsula.
Las cubiertas de cápsula típicamente están hechas de gelatina, almidón, celulosa u otros componentes que se disuelven o desintegran fácilmente después de la ingestión y la composición, fabricación y uso de las cubiertas de cápsulas son bien conocidos en la materia. En algunas modalidades, el elemento de dosificación para la composición es una cápsula de gel suave. Las cápsulas de gel suave son especialmente adecuadas para contener ingredientes a base de líquido, tales como nutrientes disueltos, dispersados o suspendidos en un aceite portador. La cubierta de una cápsula de gel suave típicamente se hace de gelatina plastificada con glicerina y agua, aunque las cápsulas de gel suave vegetariano hechas de almidón o carragenina están también disponibles. Las cubiertas de cápsulas de gel suave son típicamente hechas y rellenadas con la composición en procesos continuos que son conocidos en la materia. Las cápsulas de gel suave son hechas por fabricantes como Catalent Pharma Solutions, LLC (Somerset, NJ) y Captek Softgel International (Cerritos, CA).
Las cápsulas vienen en un amplio rango de tamaños y el tamaño de la cápsula debe ser elegido para contener un volumen o peso adecuado de la composición y, por tanto, una dosis apropiada del compuesto lipofílico. El tamaño de la cápsula puede ser elegido para contener por lo menos de aproximadamente 0,1 gramos de la composición, incluyendo de aproximadamente 0,1 gramos a aproximadamente 30 gramos, de aproximadamente 0,2 gramos a aproximadamente 20 gramos, de aproximadamente 0,25 gramos a aproximadamente 15 gramos, de aproximadamente 0,25 gramos a aproximadamente 10 gramos, de aproximadamente 0,25 gramos a aproximadamente 5 gramos, de aproximadamente 0,25 gramos a aproximadamente 3 gramos, de aproximadamente
0,25 gramos a aproximadamente 1,5 gramos, o de aproximadamente 0,25 gramos a aproximadamente 1,0 gramos de la composición. En algunas modalidades, para el uso con los seres humanos, las cápsulas contienen des aproximadamente 0,1 gramos a aproximadamente 1,5 gramos o de aproximadamente 0,2 gramos a aproximadamente
1,0 gramos de la composición, ya que estos tamaños de cápsulas son los más convenientes para que los traguen la mayoría de los adultos y niños. En algunas modalidades, para su uso con animales grandes, tal como animales de granja domesticados, las cápsulas contienen de aproximadamente 0,1 gramos a aproximadamente 30 gramos o de aproximadamente 1,0 gramos a aproximadamente 30 gramos de la composición.
La composición nutricional se puede formular con las clases y cantidades de nutrientes suficientes para proporcionar una fuente nutricional única, principal o suplementaria, o para proporcionar una composición nutricional especializada para su uso en individuos afectados con enfermedades o padecimientos específicos.
La composición nutricional puede tener una densidad calórica hecha a la medida de las necesidades nutricionales del usuario final, aunque en la mayoría de los casos la composición nutricional puede comprender de aproximadamente
65 a aproximadamente 800 kcal/240 ml. La composición nutricional, como se explica en este documento, proporciona un método para controlar la ingesta calórica de un individuo fácil y efectivamente (por ejemplo, lactante, bebé, niño o adulto). La capacidad para controlar bien la ingesta calórica es importante porque diferentes personas tienen diferentes necesidades calóricas. La composición nutricional puede comprender una densidad calórica de aproximadamente 75 a aproximadamente 700 kcal/240 ml. La composición nutricional puede comprender una densidad calórica de aproximadamente 100 a aproximadamente 650 kcal/240 ml. Por ejemplo, la composición nutricional puede
, 260 , 295 , 330 , 365 , 400 , 435 , 470
Figure imgf000025_0001
, 550
Además, ejemplos no limitativos de la composición incluyen fortificantes de leche materna, fórmulas para lactantes prematuros, fórmulas para lactantes, fórmulas elementales y semi elementales, fórmulas pediátricas, fórmulas para bebés, fórmulas para adultos, suplementos nutricionales, cápsulas, supositorios, aerosoles, gotas, lociones, ungüentos, microcápsulas y liposomas.
El por lo menos un compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1 pg/kg a aproximadamente 10 g/kg de compuesto lipofílico. El por lo menos un compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1 pg/kg a aproximadamente 7 g/kg de compuesto lipofílico. El por lo menos un compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 500 pg/kg a aproximadamente 5 g/kg de compuesto lipofílico. El por lo menos un compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg de compuesto lipofílico. El por lo menos un compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1 g/kg a aproximadamente 100 mg/kg de compuesto lipofílico. Por ejemplo, el compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 1 pg/kg, 10 pg/kg, 50 pg/kg, 100 pg/kg, 150 pg/kg, 200 pg/kg, 250 pg/kg,
300 pg/kg, 350 pg/kg, 400 pg/kg, 450 pg/kg, 500 pg/kg, 550 pg/kg, 600 pg/kg, 650 pg/kg, 700 pg/kg, 750 pg/kg, 800 pg/kg, 850 pg/kg, 900 pg/kg, 950 pg/kg, 1 mg/kg, 10 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg, 150 mg/kg, 200 mg/kg, 250 mg/kg,
300 mg/kg, 350 mg/kg, 400 mg/kg, 450 mg/kg, 500 mg/kg, 550 mg/kg, 600 mg/kg, 650 mg/kg, 700 mg/kg, 750 mg/kg,
800 mg/kg, 850 mg/kg, 900 mg/kg, 950 mg/kg, 1 g/kg, 0,5 g/kg, 1 g/kg, 1,5 g/kg, 2 g/kg, 2,5 g/kg, 3 g/kg, 3,5 g/kg, 4 g/kg, 4,5 g/kg, 5 g/kg, 5,5 g/kg, 6 g/kg, 6,5 g/kg, 7 g/kg, 7,5 g/kg, 8 g/kg, 8,5 g/kg, 9 g/kg, 9,5 g/kg, o 10 g/kg.
La por lo menos una grasa puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10 g/kg a aproximadamente
100 g/kg. La por lo menos una grasa puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 20 g/kg a aproximadamente 80 g/kg. La por lo menos una grasa puede estar en la composición nutricional de aproximadamente
30 g/kg a aproximadamente 70 g/kg. La por lo menos una grasa puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 40 g/kg a aproximadamente 60 g/kg. Por ejemplo, la por lo menos una grasa puede estar en la
/kg, 19,5 g/kg, 25,5 /kg, 31,5 g/kg, 37,5 g/kg, 43,5 g/kg, 49,5 g/kg, 55,5 /kg, 61,5 g/kg, 67,5 g/kg, 73,5 g/kg, 79,5 g/kg, 85,5 /kg, 91,5
Figure imgf000026_0001
g/kg, 97,5 g/kg, 98 g/kg, 98,5 g/kg, 99 g/kg, 99,5 g/kg, o 100 g/kg.
La por lo menos una proteína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10 g/kg a aproximadamente 100 g/kg. La por lo menos una proteína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 20 g/kg a aproximadamente 80 g/kg. La por lo menos una proteína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 30 g/kg a aproximadamente 70 g/kg. La por lo menos una proteína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 40 g/kg a aproximadamente 60 g/kg. Por ejemplo, la por lo menos una
Figure imgf000026_0002
Las proporciones y cantidades entre los diferentes compuestos son esenciales en los ensambles resultantes formados durante la composición. Para formar ensambles estables, de alto peso molecular, la proporción p/p de MDG a compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 12.000:1 a aproximadamente 1:1,
La proporción p/p de MDG a compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10.000:1 a aproximadamente 1:1, La proporción p/p de MDG a compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1.000:1 a aproximadamente 1:1. La proporción p/p de MDG a compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 100:1 a aproximadamente 1:1. Por ejemplo, la proporción p/p de MDG a compuesto lipofílico puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 12000:1, 11500:1, 11000:1, 10500:1, 10000:1,9500:1,9000:1,8500:1,8000:1, 7500:1,7000:1,6500:1, 6000:1, 5500:1,5000:1, 4900:1, 4800:1, 4700:1, 4600:1, 4500:1, 4400:1, 4300:1, 4200:1, 4100:1, 4000:1, 3900:1, 3800:1, 3700:1, 3600:1, 3500:1, 3400:1, 3300:1, 3200:1, 3100:1, 3000:1, 2900:1, 2800:1, 2700:1, 2600:1, 2500:1, 2400:1, 2300:1, 2200:1, 2100:1, 2000:1, 1900:1, 1800:1, 1700:1, 1600:1, 1500:1, 1400:1, 1300:1, 1200:1, 1100:1, 1000:1, 950:1, 900:1, 850:1, 800:1, 750:1, 700:1, 650:1, 600:1, 550:1, 500:1, 450:1, 400:1, 350:1, 300:1, 250:1, 200:1, 150:1, 100:1, 90:1, 80:1, 70:1, 60:1, 50:1, 40:1, 30:1, 20:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1, o 1:1.
Una modalidad de la composición nutricional puede comprender de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg de MDG y aproximadamente 1,12 g/kg de un compuesto lipofílico.
En otra modalidad, la composición nutricional puede comprender de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 10 mg/kg de MDG y aproximadamente 20 pg/kg de vitamina D.
b. Ensamble
La composición nutricional comprende un ensamble, siendo dicho ensamble un ensamble activado que comprende MDG, por lo menos una proteína hidrofóbica y por lo menos un compuesto lipofílico. De acuerdo con la invención dicha proteína hidrofóbica tiene un valor del promedio del índice de hidropaticidad (GRAVY, por sus siglas en inglés) de -0,5 a 0 y dicha composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, comprende MDG en la fase acuosa que es por lo menos el 1 % en peso del total de los MDG en la composición nutricional.
Es bien sabido en la materia que los compuestos lipofílicos tienen una limitada solubilidad en agua, dando por resultado su biodisponibilidad disminuida cuando se consumen como parte de una composición nutricional. El ensamble aumenta la solubilidad en agua de los compuestos lipofílicos. De conformidad, el ensamble aumenta la biodisponibilidad de los compuestos lipofílicos y su resultante absorción en el tracto gastrointestinal (GI), en relación con los controles sin MDG y proteína hidrofóbica.
El ensamble es soluble en agua, y las interacciones entre los MDG, la por lo menos una proteína hidrofóbica y el por lo menos un compuesto lipofílico permiten que la estabilidad del ensamble soporte fuerzas centrífugas de alta velocidad. Por ejemplo, la composición nutricional se puede centrifugar a 1 x g, 50 x g, 100 x g, 500 x g, 1000 x g, 1500 x g, 2000 x g, 2500 x g, 3000 x g, 3500 x g, 4000 x g, 4500 x g, 5000 x g, 5500 x g, 6000 x g, 6500 x g, 7000 x g, 7500 x g, 8000 x g, 8500 x g, 9000 x g, 9500 x g, 10000 x g, 10500 x g, 11000 x g, 11500 x g, 12000 x g, 12500 x g, 13000 x g, 13500 x g, 14000 x g, 14500 x g, 15000 x g, 15500 x g, 16000 x g, 16500 x g, 17000 x g, 17500 x g, 18000 x g, 18500 x g, 19000 x g, 19500 x g, 20000 x g, 20500 x g, 21000 x g, 21500 x g, 22000 x g, 22500 x g, 23000 x g, 23500 x g, 24000 x g, 24500 x g, 25000 x g, 25500 x g, 26000 x g, 26500 x g, 27000 x g, 27500 x g, 28000 x g, 28500 x g, 29000 x g, 29500 x g, 30000 x g, 30500 x g, 31000 x g, 31500 x g, 32000 x g, 32500 x g, 33000 x g, 33500 x g, 34000 x g, 34500 x g, 35000 x g, 35500 x g, 36000 x g, 36500 x g, 37000 x g, 37500 x g, 38000 x g, 38500 x g, 39000 x g, 39500 x g, 40000 x g, 40500 x g, 41000 x g, 41500 x g, 42000 x g, 42500 x g, 43000 x g, 43500 x g, 44000 x g, 44500 x g, 45000 x g, 45500 x g, 46000 x g, 46500 x g, 47000 x g, 47500 x g, 48000 x g, 48500 x g, 49000 x g, 49500 x g, 50000 x g, 50500 x g, 51000 x g, 51500 x g, 52000 x g, 52500 x g, 53000 x g, 53500 x g, 54000 x g, 54500 x g, 55000 x g, 55500 x g, 56000 x g, 56500 x g, 57000 x g, 57500 x g, 58000 x g, 58500 x g, 59000 x g, 59500 x g, 60000 x g, 60500 x g, 61000 x g, 61500 x g, 62000 x g, 62500 x g, 63000 x g, 63500 x g, 64000 x g, 64500 x g, 65000 x g, 65500 x g, 66000 x g, 66500 x g, 67000 x g, 67500 x g, 68000 x g, 68500 x g, 69000 x g, 69500 x g, 70000 x g, 70500 x g, 71000 x g, 71500 x g, 72000 x g, 72500 x g, 73000 x g, 73500 x g, 74000 x g, 74500 x g, 75000 x g, 75500 x g, 76000 x g, 76500 x g, 77000 x g, 77500 x g, 78000 x g, 78500 x g, 79000 x g, 79500 x g, 80000 x g, 80500 x g, 81000 x g, 81500 x g, 82000 x g, 82500 x g, 83000 x g, 83500 x g, 84000 x g, 84500 x g, 85000 x g, 85500 x g, 86000 x g, 86500 x g, 87000 x g, 87500 x g, 88000 x g, 88500 x g, 89000 x g, 89500 x g, 90000 x g, 90500 x g, 91000 x g, 91500 x g, 92000 x g, 92500 x g, 93000 x g, 93500 x g, 94000 x g, 94500 x g, 95000 x g, 95500 x g, 96000 x g, 96500 x g, 97000 x g, 97500 x g, 98000 x g, 98500 x g, 99000 x g, 99500 x g, o 100000 x g.
En algunas modalidades, el ensamble es soluble en agua aún después del centrifugado a aproximadamente 31.000 x g durante al menos 1 hora a 20°C. En algunas modalidades, al menos 5% del ensamble permanece en la fase acuosa después del centrifugado.
La composición nutricional se puede girar hacia abajo utilizando una centrífuga para evaluar la cantidad de grasa, proteína y compuesto lipofílico que permanecen en la fase acuosa. Se presume, sin quedar ligados a ninguna teoría particular, que el compuesto lipofílico y la grasa que permanecen en la fase acuosa después del centrifugado están probablemente asociados al ensamble por su limitada solubilidad acuosa. Cabe señalar que diferentes tiempos y velocidades centrifugas pueden utilizarse para girar la composición nutricional. Por consiguiente, un experto en la materia apreciará que diferentes condiciones centrífugas pueden proporcionar diferentes cantidades del ensamble y los compuestos correspondientes, dentro de la fase acuosa, pero todavía permite la cuantificación del compuesto deseado.
En algunas modalidades, los detalles del centrifugado son los siguientes: velocidad de centrifugado: 1000 x g, tiempo de centrifugado: 15 min, temperatura de centrifugado: 20°C, tubos de centrífuga: tubo Cellstar de 50 ml de Greiner bio- one, diámetro del tubo: 23 mm, cantidad de producto en el tubo: 45 ml, centrífuga: tipo 5810 R de Eppendorf y aislamiento de fase acuosa por jeringa a través de la capa de crema.
En algunas modalidades, los detalles del centrifugado son los siguientes: velocidad de centrifugado: 4500 x g, tiempo de centrifugado: 15 min, temperatura de centrifugado: 20°C, tubos de centrífuga: tubo Cellstar de 50 ml de Greiner bio- one, diámetro del tubo: 23 mm, cantidad de producto en el tubo: 45 ml, centrífuga: tipo 5810 R de Eppendorf y aislamiento de fase acuosa por jeringa a través de la capa de crema.
En algunas modalidades, los detalles del centrifugado son los siguientes: velocidad de centrifugado: 100.000 x g, tiempo de centrifugado: 1h, temperatura de centrifugado: 20°C, tubos de centrífuga: Tubos de centrífuga Ultra Clear de Beckmann Coulter, tamaño del tubo: 14 x 89 mm, cantidad de producto en el tubo: 11,3 g, centrífuga: tipo L - 90K de Beckmann Coulter, aislamiento de fase acuosa congelando el tubo con el contenido en nitrógeno líquido y cortando la parte con la fase de suero incluyendo la pared del tubo seguido por descongelamiento del contenido de esta parte del tubo.
En algunas modalidades, el procedimiento de centrifugado se puede realizar como sigue, aproximadamente 35 g de composición nutricional se transfieren a un tubo de centrífuga de polipropileno de 50 ml (capaz de soportar 100.000 x g; por ejemplo, VWR Catálogo N° 21007-290). Los tubos se tapan y colocan en un rotor JA-20 en una centrífuga Beckman Coulter modelo Avanti J-E. La temperatura se ajusta a 20°C, y los tubos se centrifugan a 31.000 x g (16.
000 rpm) durante 1 a 4 horas. Los tubos se retiran de la centrífuga, y aproximadamente de 0,6 a 1,0 g del sobrenadante se transfieren a un matraz volumétrico tarado de 10 ml y el peso de la muestra sobrenadante se registra. La muestra de sobrenadante en el matraz volumétrico de 10 ml se diluye a 7,0 g con agua Milli-Q plus y se agita durante cinco minutos. La muestra de sobrenadante diluida en el matraz volumétrico de 10 ml es diluida a 10 ml con acetonitrilo que contiene ácido trifluoroacético al 0,33% (v/v) y se agita durante cinco minutos. El matraz se cierra herméticamente y se invierte varias veces para mezclar bien. Una alícuota de 1,0 a 1,5 ml se transfiere desde el matraz a una ampolleta automuestreadora de HPLC. El frasco se tapa y la alícuota es probada para la presencia de distintas variables dentro de la fase acuosa, como los MDG, luteína, proteína hidrofóbica, etc.
En una modalidad, la composición nutricional se puede centrifugar a 1. 000 x g durante 1 hora a 20°C. En una modalidad, la composición nutricional se puede centrifugar a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C. En una modalidad, la composición nutricional se puede centrifugar a 100.000 x g durante 1 hora a 20°C.
Los MDG pueden estar en la fase acuosa de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de los MDG totales en la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g durante 1 hora a 20°C. Por ejemplo, los MDG pueden estar en la fase acuosa a aproximadamente 1%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5%, 5,1%, 5,2%, 5,3%, 5,4%, 5,5%, 5,6%, 5,7%, 5,8%, 5,9%, 6%, 6,1%, 6,2%, 6,3%, 6,4%, 6,5%, 6,6%, 6,7%, 6,8%, 6,9%, 7%, 7,1%, 7,2%, 7,3%, 7,4%, 7,5%, 7,6%, 7,7%, 7,8%, 7,9%, 8%, 8,1%, 8,2%, 8,3%, 8,4%, 8,5%, 8,6%, 8,7%, 8,8%, 8,9%, 9%, 9,1%, 9,2%, 9,3%, 9,4%, 9,5%, 9,6%, 9,7%, 9,8%, 9,9%, 10%, 10,1%, 10,2%, 10,3%, 10,4%, 10,5%, 10,6%, 10,7%, 10,8%, 10,9%, 11%, 11,1%, 11,2%, 11,3%, 11,4%, 11,5%, 11,6%, 11,7%, 11,8%, 11,9%, 12%, 12,1%, 12,2%, 12,3%, 12,4%, 12,5%, 12,6%, 12,7%, 12,8%, 12,9%, 13%, 13,1%, 13,2%, 13,3%, 13,4%, 13,5%, 13,6%, 13,7%, 13,8%, 13,9%, 14%, 14,1%, 14,2%, 14,3%, 14,4%, 14,5%, 14,6%, 14,7%, 14,8%, 14,9%, 15%, 15,1%, 15,2%, 15,3%, 15,4%, 15,5%, 15,6%, 15,7%, 15,8%, 15,9%, 16%, 16,1%, 16,2%, 16,3%, 16,4%, 16,5%, 16,6%, 16,7%, 16,8%, 16,9%, 17%, 17,1%, 17,2%, 17,3%, 17,4%, 17,5%, 17,6%, 17,7%, 17,8%, 17,9%, 18%, 18,1%, 18,2%, 18,3%, 18,4%, 18,5%, 18,6%, 18,7%, 18,8%, 18,9%, 19%, 19,1%, 19,2%, 19,3%, 19,4%, 19,5%, 19,6%, 19,7%, 19,8%, 19,9%, o 20% de los MDG totales en la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g durante 1 hora a 20°C.
La luteína, un compuesto lipofílico comentado más adelante, puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50% de la composición nutricional, después del centrifugado a 1.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 40% de la composición nutricional, después del centrifugado a 1.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 5% a aproximadamente 30% de la composición nutricional, después del centrifugado a 1.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 15% a aproximadamente 25% de la composición nutricional, después del centrifugado a 1.000 x g durante 1 hora a 20°C. Por ejemplo, la luteína puede estar en la fase acuosa a aproximadamente 0,001%, 0,05%, 0,1%, 0,15%, 0,2%, 0,25%, 0,3%, 0,35%, 0,4%, 0,45%, 0,5%, 0,55%, 0,6%, 0,65%, 0,7%, 0,75%, 0,8%, 0,85%, 0,9%, 0,95%, 1%, 1,25%, 1,5%, 1,75%, 2%, 2,25%, 2,5%, 2,75%, 3%, 3,25%, 3,5%, 3,75%, 4%, 4,25%, 4,5%, 4,75%, 5%, 5,25%, 5,5%, 5,75%, 6%, 6,25%, 6,5%, 6,75%, 7%, 7,25%, 7,5%, 7,75%, 8%, 8,25%, 8,5%, 8,75%, 9%, 9,25%, 9,5%, 9,75%, 10%, 10,25%, 10,5%, 10,75%, 11%, 11,25%, 11,5%, 11,75%, 12%, 12,25%, 12,5%, 12,75%, 13%, 13,25%, 13,5%, 13,75%, 14%, 14,25%, 14,5%, 14,75%, 15%, 15,25%, 15,5%, 15,75%, 16%, 16,25%, 16,5%, 16,75%, 17%, 17,25%, 17,5%, 17,75%, 18%, 18,25%, 18,5%, 18,75%, 19%, 19,25%, 19,5%, 19,75%, 20%, 20,25%, 20,5%, 20,75%, 21%, 21,25%, 21,5%, 21,75%, 22%, 22,25%, 22,5%, 22,75%, 23%, 23,25%, 23,5%, 23,75%, 24%, 24,25%, 24,5%, 24,75%, 25%, 25,25%, 25,5%, 25,75%, 26%, 26,25%, 26,5%, 26,75%, 27%, 27,25%, 27,5%, 27,75%, 28%, 28,25%, 28,5%, 28,75%, 29%, 29,25%, 29,5%, 29,75%, 30%, 30,25%, 30,5%, 30,75%, 31%, 31,25%, 31,5%, 31,75%, 32%, 32,25%, 32,5%, 32,75%, 33%, 33,25%, 33,5%, 33,75%, 34%, 34,25%, 34,5%, 34,75%, 35%, 35,25%, 35,5%, 35,75%, 36%, 36,25%, 36,5%, 36,75%, 37%, 37,25%, 37,5%, 37,75%, 38%, 38,25%, 38,5%, 38,75%, 39%, 39,25%, 39,5%, 39,75%, 40%, 40,25%, 40,5%, 40,75%, 41%, 41,25%, 41,5%, 41,75%, 42%, 42,25%, 42,5%, 42,75%, 43%, 43,25%, 43,5%, 43,75%, 44%, 44,25%, 44,5%, 44,75%, 45%, 45,25%, 45,5%, 45,75%, 46%, 46,25%, 46,5%, 46,75%, 47%, 47,25%, 47,5%, 47,75%, 48%, 48,25%, 48,5%, 48,75%, 49%, 49,25%, 49,5%, 49,75%, o 50% de la composición nutricional, después del centrifugado a 1.000 x g durante 1 hora a 20°C.
La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 30% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C. Por ejemplo, la luteína puede estar en el ensamble a aproximadamente 0,001%, 0,05%, 0,1%, 0,15%, 0,2%, 0,25%, 0,3%, 0,35%, 0,4%, 0,45%, 0,5%, 0,55%, 0,6%, 0,65%, 0,7%, 0,75%, 0,8%, 0,85%, 0,9%, 0,95%, 1%, 1,25%, 1,5%, 1,75%, 2%, 2,25%, 2,5%, 2,75%, 3%, 3,25%, 3,5%, 3,75%, 4%, 4,25%, 4,5%, 4,75%, 5%, 5,25%, 5,5%, 5,75%, 6%, 6,25%, 6,5%, 6,75%, 7%, 7,25%, 7,5%, 7,75%, 8%, 8,25%, 8,5%, 8,75%, 9%, 9,25%, 9,5%, 9,75%, 10%, 10,25%, 10,5%, 10,75%, 11%, 11,25%, 11,5%, 11,75%, 12%, 12,25%, 12,5%, 12,75%, 13%, 13,25%, 13,5%, 13,75%, 14%, 14,25%, 14,5%, 14,75%, 15%, 15,25%, 15,5%, 15,75%, 16%, 16,25%, 16,5%, 16,75%, 17%, 17,25%, 17,5%, 17,75%, 18%, 18,25%, 18,5%, 18,75%, 19%, 19,25%, 19,5%, 19,75%, 20%, 20,25%, 20,5%, 20,75%, 21%, 21,25%, 21,5%, 21,75%, 22%, 22,25%, 22,5%, 22,75%, 23%, 23,25%, 23,5%, 23,75%, 24%, 24,25%, 24,5%, 24,75%, 25%, 25,25%, 25,5%, 25,75%, 26%, 26,25%, 26,5%, 26,75%, 27%, 27,25%, 27,5%, 27,75%, 28%, 28,25%, 28,5%, 28,75%, 29%, 29,25%, 29,5%, 29,75%, o 30% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C.
La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 20% de la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 15% de la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g durante 1 hora a 20°C.
La luteína puede estar en la fase acuosa de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g durante 1 hora a 20°C. Por ejemplo, la luteína puede estar en la fase acuosa a aproximadamente 0,001%, 0,05%, 0,1%, 0,15%, 0,2%, 0,25%, 0,3%, 0,35%, 0,4%, 0,45%, 0,5%,
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después del centrifugado a 100.000 x g durante 1 hora a 20°C.
La luteína puede estar en el ensamble de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 20% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en el ensamble de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 15% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en el ensamble de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C. La luteína puede estar en el ensamble de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C. Por ejemplo, la luteína puede estar en el ensamble a aproximadamente 0,001%, 0,05%, 0,1%, 0,15%, 0,2%, 0,25%, 0,3%, 0,35%, 0,4%, 0,45%, 0,5%, 0,55%, 0,6%, 0,65%, 0,7%, 0,75%, 0,8%, 0,85%, 0,9%, 0,95%, 1%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5%, 5,1%, 5,2%, 5,3%, 5,4%, 5,5%, 5,6%, 5,7%, 5,8%, 5,9%, 6%, 6,1%, 6,2%, 6,3%, 6,4%, 6,5%, 6,6%, 6,7%, 6,8%, 6,9%, 7%, 7,1%, 7,2%, 7,3%, 7,4%, 7,5%, 7,6%, 7,7%, 7,8%, 7,9%, 8%, 8,1%, 8,2%, 8,3%, 8,4%, 8,5%, 8,6%, 8,7%, 8,8%, 8,9%, 9%, 9,1%, 9,2%, 9,3%, 9,4%, 9,5%, 9,6%, 9,7%, 9,8%, 9,9%, 10%, 10,1%, 10,2%, 10,3%, 10,4%, 10,5%, 10,6%, 10,7%, 10,8%, 10,9%, 11%, 11,1%, 11,2%, 11,3%, 11,4%, 11,5%, 11,6%, 11,7%, 11,8%, 11,9%, 12%, 12,1%, 12,2%, 12,3%, 12,4%, 12,5%, 12,6%, 12,7%, 12,8%, 12,9%, 13%, 13,1%, 13,2%, 13,3%, 13,4%, 13,5%, 13,6%, 13,7%, 13,8%, 13,9%, 14%, 14,1%, 14,2%, 14,3%, 14,4%, 14,5%, 14,6%, 14,7%, 14,8%, 14,9%, 15%, 15,1%, 15,2%, 15,3%, 15,4%, 15,5%, 15,6%, 15,7%, 15,8%, 15,9%, 16%, 16,1%, 16,2%, 16,3%, 16,4%, 16,5%, 16,6%, 16,7%, 16,8%, 16,9%, 17%, 17,1%, 17,2%, 17,3%, 17,4%, 17,5%, 17,6%, 17,7%, 17,8%, 17,9%, 18%, 18,1%, 18,2%, 18,3%, 18,4%, 18,5%, 18,6%, 18,7%, 18,8%, 18,9%, 19%, 19,1%, 19,2%, 19,3%, 19,4%, 19,5%, 19,6%, 19,7%, 19,8%, 19,9%, o 20% de la composición nutricional, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C.
Los MDG juegan un papel fundamental en la formación y estabilidad de los compuestos asociados con el ensamble, en donde los MDG aumentan tanto la concentración de proteína como el lipófilo enlazado que permanece en la fase acuosa después del centrifugado, en relación con los controles sin los MDG. Los MDG en la composición nutricional pueden incrementar la concentración de proteína en la fase acuosa en aproximadamente 0,001% a aproximadamente
20%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG. Los
MDG en la composición nutricional pueden incrementar la concentración de proteína en la fase acuosa en aproximadamente 0,01% a aproximadamente 15%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG. Los MDG en la composición nutricional pueden incrementar la concentración de proteína en la fase acuosa en aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG. Los MDG en la composición nutricional pueden incrementar la concentración de proteína en la fase acuosa en aproximadamente 1 % a aproximadamente 5%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG. Por ejemplo, la proteína puede incrementar en la fase acuosa en aproximadamente 0,001%, 0,05%, 0,1%, 0,15%, 0,2%, 0,25%, 0,3%,
%
Figure imgf000030_0001
%
20%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG.
Los MDG en la composición nutricional pueden incrementar el compuesto lipofílico enlazado en la fase acuosa en aproximadamente 0,001% a aproximadamente 20%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG. Los MDG en la composición nutricional pueden incrementar el compuesto lipofílico enlazado en la fase acuosa en aproximadamente 0,01% a aproximadamente 15%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG. Los MDG en la composición nutricional pueden incrementar el compuesto lipofílico enlazado en la fase acuosa en aproximadamente 0,1% a aproximadamente
10%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG. Los
MDG en la composición nutricional pueden incrementar el compuesto lipofílico enlazado en la fase acuosa en aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, después del centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG. Por ejemplo, el compuesto lipofílico enlazado puede incrementar en la fase acuosa y el ensamble en aproximadamente 0,001%, 0,05%, 0,1%, 0,15%, 0,2%, 0,25%, 0,3%, 0,35%, 0,4%, 0,45%,
, , ,
Figure imgf000030_0002
,
centrifugado a 31.000 x g durante 1 hora a 20°C, en comparación con los controles sin MDG.
El tamaño del ensamble depende de los componentes que forman el polvo nutricional, tales como los MDG, compuesto(s) lipofílico(s), proteína(s), etc. El tamaño del ensamble puede ser crítico en la biodisponibilidad del compuesto lipofílico. Por ejemplo, la incorporación de luteína aumentaría con el tamaño del ensamble. Sin embargo, los tamaños de ensamble superiores a los que están fuera del alcance de la invención, pueden resultar en complicaciones de solubilidad y digestibilidad después del consumo. El tamaño del ensamble se puede medir mediante técnicas de cromatografía por exclusión de tamaño conocidas en la materia y después compararse con una curva de calibración conocida. El tamaño del ensamble también puede medirse por técnicas de análisis de tamaño conocidas en la materia que incluyen, pero no están limitadas a, difracción láser, dispersión de luz dinámica, análisis de separación de tamiz y análisis de imágenes (por ejemplo, utilizando un método microscópico como microscopía de luz o microscopía de barrido de electrones). El tamaño del ensamble se puede medir por un Malvern Zetasizer Nano NS.
En algunas modalidades, la composición nutricional se puede centrifugar como se describe arriba, y entonces la fracción acuosa puede ser analizada por la máquina de dispersión de luz dinámica. Además, se puede medir el tamaño del ensamble mediante cromatografía por exclusión de tamaño (SEC), después del paso de centrifugado como se describió anteriormente. Esto se realiza mediante el uso de proteínas de referencia y sus tiempos de elución de SEC
y peso molecular. Esto después puede ser utilizado para estimar el tamaño del ensamble. Por extrapolación de una parcela de la proteína de referencia. El tamaño del ensamble puede ser de aproximadamente 15 kD a aproximadamente 3000 kD. El tamaño del ensamble puede ser de aproximadamente 100 kD a 1000 kD. El tamaño del ensamble puede ser de aproximadamente 100 kD a aproximadamente 500 kD. El tamaño del ensamble puede ser de aproximadamente 60 kD a aproximadamente 400 kD. Por ejemplo, el tamaño del ensamble puede ser de aproximadamente 15 kD, 20 kD, 25 kD, 30 kD, 35 kD, 40 kD, 45 kD kD, 55 kD, 60 kD, 65 kD,
85 kD, 90 kD, 95 kD kD kD , 110 kD, 115 kD, 120 kD, 125 kD, 130 kD, 135 kD, 140 kD, 145 kD, 150 kD, 155 kD, 160 kD, 165 kD, 170 kD, 175 kD, 180 kD, 185 kD, 190 kD, 195 kD, 200 kD, 205 kD, 210 kD, 215 kD, 220 kD, 225 kD, 230 kD, 235 kD, 240 kD, 245 kD, 250 kD, 255 kD, 260 kD, 265 kD, 270 kD, 275 kD, 280 kD, 285 kD, 290 kD, 295 kD, 300 kD, 305 kD, 310 kD, 315 kD, 320 kD, 325 kD, 330 kD, 335 kD, 340 kD, 345 kD, 350 kD, 355 kD, 360 kD, 365 kD, 370 kD, 375 kD, 380 kD, 385 kD, 390 kD, 395 kD, 400 kD, 405 kD, 410 kD, 415 kD, 420 kD, 425 kD, 430 kD, 435 kD, 440 kD, 445 kD, 450 kD, 455 kD, 460 kD, 465 kD, 470 kD, 475 kD, 480 kD, 485 kD, 490 kD, 495 kD, 500 kD, 505 kD, 510 kD, 515 kD, 520 kD, 525 kD, 530 kD, 535 kD, 540 kD, 545 kD, 550 kD, 555 kD, 560 kD, 565 kD, 570 kD, 575 kD, 580 kD, 585 kD, 590 kD, 595 kD, 600 kD, 605 kD, 610 kD, 615 kD, 620 kD, 625 kD, 630 kD, 635 kD, 640 kD, 645 kD, 650 kD, 655 kD, 660 kD, 665 kD, 670 kD, 675 kD, 680 kD, 685 kD, 690 kD, 695 kD, 700 kD, 705 kD, 710 kD, 715 kD, 720 kD, 725 kD, 730 kD, 735 kD, 740 kD, 745 kD, 750 kD, 755 kD, 760 kD, 765 kD, 770 kD, 775 kD, 780 kD, 785 kD, 790 kD, 795 kD, 800 kD, 805 kD, 810 kD, 815 kD, 820 kD, 825 kD, 830 kD, 835 kD, 840 kD, 845 kD, 850 kD, 855 kD, 860 kD, 865 kD, 870 kD, 875 kD, 880 kD, 885 kD, 890 kD, 895 kD, 900 kD, 905 kD, 910 kD, 915 kD, 920 kD, 925 kD, 930 kD, 935 kD, 940 kD, 945 kD, 950 kD, 955 kD, 960 kD, 965 kD, 970 kD, 975 kD, 980 kD, 985 kD, 990 kD, 995 kD, 1000 kD, 1010 kD, 1020 kD, 1030 kD, 1040 kD, 1050 kD, 1060 kD, 1070 kD, 1080 kD, 1090 kD, 1100 kD, 1110 kD, 1120 kD, 1130 kD, 1140 kD, 1150 kD, 1160 kD, 1170 kD, 1180 kD, 1190 kD, 1200 kD, 1210 kD, 1220 kD, 1230 kD, 1240 kD, 1250 kD, 1260 kD, 1270 kD, 1280 kD, 1290 kD, 1300 kD, 1310 kD, 1320 kD, 1330 kD, 1340 kD, 1350 kD, 1360 kD, 1370 kD, 1380 kD, 1390 kD, 1400 kD, 1410 kD, 1420 kD, 1430 kD, 1440 kD, 1450 kD, 1460 kD, 1470 kD, 1480 kD, 1490 kD, 1500 kD, 1510 kD, 1520 kD, 1530 kD, 1540 kD, 1550 kD, 1560 kD, 1570 kD, 1580 kD, 1590 kD, 1600 kD, 1610 kD, 1620 kD, 1630 kD, 1640 kD, 1650 kD, 1660 kD, 1670 kD, 1680 kD, 1690 kD, 1700 kD, 1710 kD, 1720 kD, 1730 kD, 1740 kD, 1750 kD, 1760 kD, 1770 kD, 1780 kD, 1790 kD, 1800 kD, 1810 kD, 1820 kD, 1830 kD, 1840 kD, 1850 kD, 1860 kD, 1870 kD, 1880 kD, 1890 kD, 1900 kD, 1910 kD, 1920 kD, 1930 kD, 1940 kD, 1950 kD, 1960 kD, 1970 kD, 1980 kD, 1990 kD, 2000 kD, 2010 kD, 2020 kD, 2030 kD, 2040 kD, 2050 kD, 2060 kD, 2070 kD, 2080 kD, 2090 kD, 2100 kD, 2110 kD, 2120 kD, 2130 kD, 2140 kD, 2150 kD, 2160 kD, 2170 kD, 2180 kD, 2190 kD, 2200 kD, 2210 kD, 2220 kD, 2230 kD, 2240 kD, 2250 kD, 2260 kD, 2270 kD, 2280 kD, 2290 kD, 2300 kD, 2310 kD, 2320 kD, 2330 kD, 2340 kD, 2350 kD, 2360 kD, 2370 kD, 2380 kD, 2390 kD, 2400 kD, 2410 kD, 2420 kD, 2430 kD, 2440 kD, 2450 kD, 2460 kD, 2470 kD, 2480 kD, 2490 kD, 2500 kD, 2510 kD, 2520 kD, 2530 kD, 2540 kD, 2550 kD, 2560 kD, 2570 kD, 2580 kD, 2590 kD, 2600 kD, 2610 kD, 2620 kD, 2630 kD, 2640 kD, 2650 kD, 2660 kD, 2670 kD, 2680 kD, 2690 kD, 2700 kD, 2710 kD, 2720 kD, 2730 kD, 2740 kD, 2750 kD, 2760 kD, 2770 kD, 2780 kD, 2790 kD, 2800 kD, 2810 kD, 2820 kD, 2830 kD, 2840 kD, 2850 kD, 2860 kD, 2870 kD, 2880 kD, 2890 kD, 2900 kD, 2910 kD, 2920 kD, 2930 kD, 2940 kD, 2950 kD, 2960 kD, 2970 kD, 2980 kD, 2990 kD, o 3000 kD.
La composición nutricional puede incluir un ensamble que incrementa la biodisponibilidad del compuesto lipofílico de aproximadamente 5% a aproximadamente 80%, en comparación con los controles sin MDG y proteína hidrofóbica. La composición nutricional puede incluir un ensamble que incrementa el rango de biodisponibilidad del compuesto lipofílico de aproximadamente 40% a aproximadamente 55%, en comparación con los controles sin MDG y proteína hidrofóbica. La composición nutricional puede incluir un ensamble que incrementa el rango de biodisponibilidad del compuesto lipofílico de aproximadamente 70% a aproximadamente 75%, en comparación con los controles sin MDG y proteína hidrofóbica. La biodisponibilidad del compuesto lipofílico es dependiente en la formación de los ensambles de la composición nutricional, en donde los MDG y la proteína hidrofóbica están comprendidos dentro del ensamble. La biodisponibilidad del ensamble puede evaluarse mediante análisis linfático en ratas. Específicamente, las ratas pueden ayunar durante la noche antes de la cirugía y, bajo anestesia, se puede realizar una laparotomía y el conducto linfático intestinal puede ser canulado según el procedimiento de Tso et al., "The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis," Lipid Research Methodology, Capítulo 5: 191-216 (1984) Alan R. Liss, Inc., NY, NY, incorporado en este documento por referencia al grado consistente con el mismo. La arteria mesentérica superior es aislada, pero no ocluida. Se coloca un tubo de infusión de silicio (1,6 mm OD) en el estómago para infusión futura de una muestra. Se cierra la incisión fúndica mediante una sutura de cadena. A las ratas se les permite recuperarse durante 24 horas antes de comenzar la infusión. Los animales son infundidos intragástricamente 24 horas después de la cirugía con 3 ml de la composición nutricional que administra el compuesto lipofílico. Las linfas se recolectan en tubos previamente enfriados 1 hora antes de las infusiones de composición nutricional (en ayunas) y luego cada hora durante 8 horas después del inicio de la infusión. Al final de la infusión de 8 horas, las ratas son sacrificadas por exsanguinación.
Los lípidos de linfa se extrajeron y analizaron para concentración de luteína mediante cromatografía líquida de alto rendimiento con detección ultravioleta de longitud de onda programada (Craft Technologies, Wilson, NC). Por ejemplo, el ensamble puede aumentar la biodisponibilidad del compuesto lipofílico en aproximadamente 5%, 5,5%, 6%, 6,5%, 7%, 7,5%, 8%, 8,5%, 9%, 9,5%, 10%, 10,5%, 11%, 11,5%, 12%, 12,5%, 13%, 13,5%, 14%, 14,5%, 15%, 15,5%, 16%, 16,5%, 17%, 17,5%, 18%, 18,5%, 19%, 19,5%, 20%, 20,5%, 21%, 21,5%, 22%, 22,5%, 23%, 23,5%, 24%, 24,5%, 25%, 25,5%, 26%, 26,5%, 27%, 27,5%, 28%, 28,5%, 29%, 29,5%, 30%, 30,5%, 31%, 31,5%, 32%, 32,5%, 33%, 33,5%, 34%, 34,5%, 35%, 35,5%, 36%, 36,5%, 37%, 37,5%, 38%, 38,5%, 39%, 39,5%, 40%, 40,5%, 41%, 41,5%, 42%, 42,5%, 43%, 43,5%, 44%, 44,5%, 45%, 45,5%, 46%, 46,5%, 47%, 47,5%, 48%, 48,5%, 49%, 49,5%, 50%, 50,5%, 51%, 51,5%, 52%, 52,5%, 53%, 53,5%, 54%, 54,5%, 55%, 55,5%, 56%, 56,5%, 57%, 57,5%, 58%, 58,5%, 59%, 59,5%, 60%, 60,5%, 61%, 61,5%, 62%, 62,5%, 63%, 63,5%, 64%, 64,5%, 65%, 65,5%, 66%, 66,5%, 67%, 67,5%, 68%, 68,5%, 69%, 69,5%, 70%, 70,5%, 71%, 71,5%, 72%, 72,5%, 73%, 73,5%, 74%, 74,5%, 75%, 75,5%, 76%, 76,5%, 77%, 77,5%, 78%, 78,5%, 79%, 79,5%, o 80%.
(1) Ensamble Activado
El Ensamble es un ensamble activado. El ensamble activado puede estar comprendido en un polvo, suspensión, solución, emulsión o combinaciones de las mismas. El ensamble puede comprender MDG, por lo menos un compuesto lipofílico y por lo menos una proteína hidrofóbica. El ensamble activado puede estar en, pero no se limita, a una premezcla, premezcla protegida y una premezcla activada. El ensamble activado puede contactar a un líquido acuoso como parte de la premezcla activada.
(2) Premezcla/Premezcla Protegida
La premezcla puede o no comprender el ensamble. La premezcla protegida puede o no comprender el ensamble.
(3) Ensamble de Premezcla Activada
La composición nutricional puede comprender el ensamble. El ensamble puede estar en una premezcla activada protegida. El ensamble en la premezcla activada puede comprender MDG, por lo menos un compuesto lipofílico y por lo menos una proteína hidrofóbica. El ensamble en la premezcla activada protegida puede comprender MDG, por lo menos un compuesto lipofílico y por lo menos una proteína hidrofóbica. La premezcla activada que comprende el ensamble puede añadirse a componentes adicionales de la composición nutricional. La premezcla activada protegida que comprende el ensamble puede añadirse a componentes adicionales de la composición nutricional.
En algunas modalidades, la premezcla se contacta con una suspensión de proteína en agua para formar una premezcla activada. Esto después se añade a los componentes adicionales de la composición nutricional. En algunas modalidades, la premezcla que comprende el ensamble se contacta con una suspensión de proteína en aceite para formar una premezcla activada. Esto después se añade a los componentes adicionales de la composición nutricional. En algunas modalidades, la premezcla que comprende el ensamble se contacta con una suspensión de carbohidratosminerales y una suspensión de proteína en aceite para formar una premezcla activada. Esto después se añade a los componentes adicionales de la composición nutricional. En algunas modalidades, la premezcla que comprende el ensamble se contacta con una suspensión de aceite para formar una premezcla activada. Esto después se añade a los componentes adicionales de la composición nutricional. En algunas modalidades, la premezcla que comprende el ensamble se contacta con una suspensión de mezcla final para formar una premezcla activada. Esto después se añade a los componentes adicionales de la composición nutricional.
(4) Vida Útil
La composición nutricional puede incluir un ensamble con una vida útil mejorada. El ensamble puede tener una vida útil mejorada en una, pero no se limita a, polvo, premezcla, premezcla activada, premezcla activada protegida, suspensión, líquido, mezcla de emulsión o combinación de los mismos.
La composición nutricional puede incluir un ensamble que es estable a 23°C durante por lo menos de aproximadamente 1 día a por lo menos aproximadamente 36 meses. La composición nutricional puede incluir un ensamble que es estable a 23°C durante por lo menos de aproximadamente 10 días a por lo menos aproximadamente 36 meses. La composición nutricional puede incluir un ensamble que es estable a 23°C durante por lo menos de aproximadamente 6 meses a por lo menos aproximadamente 12 meses. La composición nutricional puede incluir un ensamble que es estable a 23°C durante por lo menos de aproximadamente 1 día a por lo menos aproximadamente 24 meses. La estabilidad del ensamble depende de la combinación de los MDG y la capacidad de la proteína hidrofóbica para interactuar con el compuesto lipofílico, que mantiene al compuesto lipofílico en solución, mejorando de tal modo su biocompatibilidad. La estabilidad del ensamble puede ser investigada por técnicas de cromatografía de exclusión de tamaño conocidas en la materia en puntos de tiempo variables después de la formulación de la composición nutricional. El ensamble puede ser estable a 23 °C durante por lo menos 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 7 días, 8 días, 9 días, 10 días, 11 días, 12 días, 13 días, 14 días, 15 días, 16 días, 17 días, 18 días, 19 días, 20 días, 21 días, 22 días, 23 días, 24 días, 25 días, 26 días, 27 días, 28 días, 29 días, 30 días, 31 días, 2 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses, 6 meses, 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses, 12 meses, 13 meses, 14 meses, 15 meses, 16 meses, 17 meses, 18 meses, 19 meses, 20 meses, 21 meses, 22 meses, 23 meses, 24 meses, 25 meses, 26 meses, 27 meses, 28 meses, 29 meses, 30 meses, 31 meses, 32 meses, 33 meses, 34 meses, 35 meses, o 36 meses.
c. Compuesto Lipofílico
La composición nutricional comprende por lo menos un compuesto lipofílico. El compuesto lipofílico puede estar presente en la premezcla, premezcla activada y/o premezcla protegida. El compuesto lipofílico puede incorporarse en el ensamble. Los compuestos lipofílicos tienen baja solubilidad en agua, lo que resulta en una biodisponibilidad disminuida cuando se incorporan dentro de una composición nutricional. Sin embargo, al incorporar el compuesto lipofílico dentro del ensamble mencionado, junto con los MDG y la por lo menos una proteína hidrofóbica, es más soluble y estable. El compuesto lipofílico puede ser un carotenoide, zeaxantina, alfa- o beta-criptoxantina, retinol, un gangliósido, una fosfoinositida, una lipoproteína, un fosfolípido, un glicolípido, un glicofosfolipido, una vitamina soluble en aceite tal como formas naturales y sintéticas de vitaminas A, E, D y K, licopeno o mezclas de los mismos. El compuesto lipofílico puede ser una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFAs). Algunos ejemplos de LCPUFAs incluyen, pero no se limitan, a ácido eicosapentanoico ("EPA"), ácido araquidónico (ARA), linoleico (18:2 n-6), y-linolénico (18:3 n-6), ácidos dihomo-y-linolénicos (20:3 n-6) en la vía n-6, a-linolénico (18:3 n-3), estearidónico (18:4 n-3), eicosatetraenoico (20:4 n-3), eicosapentaenoico (20:5 n-3) y DHA (22:6 n-3). El compuesto lipofílico puede ser luteína. Además, el compuesto lipofílico puede ser una mezcla de diferentes compuestos lipofílicos.
Los ejemplos adecuados, no limitativos de agentes farmacéuticos lipofílicos que se pueden incluir en la presente composición pueden seleccionarse de: fármacos solubles en aceite (por ejemplo, agentes inmunosupresores tales como Ciclosporina™, inhibidores de la proteasa como Ritonavir™, antibióticos macrólidos y anestésicos solubles aceite como Propofol™); formas naturales y sintéticas de hormonas esteroides tales como estrógenos, estradioles, progesterona, testosterona, cortisona, fitoestrógenos, dehidroepiandrosterona (DHEA) y hormonas de crecimiento; ácidos solubles en aceite y alcoholes (por ejemplo, ácido tartárico, ácido láctico, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, lignina, fitoesteroles, flavonoides tales como quercetina y resveratrol y disulfuros de dialilo); y sus combinaciones. Agentes farmacéuticos lipofílicos adicionales pueden ser encontrados en la Solicitud de Patente estadounidense número 13/452.033, que fue presentada el 20 de abril de 2012 y se incorpora por referencia en este documento en la medida en que sea consistente con la presente divulgación.
El compuesto lipofílico es una valiosa fuente de nutrientes para lactantes, bebés, niños y adultos. El compuesto lipofílico puede utilizarse para tratar o para mantener una salud apropiada, tal como, pero no se limita a, salud ósea, visual, cardiovascular y cerebral.
(1) Luteína
El compuesto lipofílico de la composición nutricional puede ser luteína. La luteína puede incorporarse en el ensamble. La incorporación de la luteína como parte del ensamble mejora su solubilidad, mejorando así su biodisponibilidad para el tratamiento de padecimientos de salud, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. El término "luteína" tal como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a uno o más de luteína libre, ésteres de luteína, sales de luteína u otros derivados de luteína o estructuras relacionadas como se describió o de otra manera se sugirió en este documento. La luteína o fuentes de luteína convenientes para su uso en la composición nutricional de la presente divulgación incluyen luteína libre así como ésteres, sales o derivados o estructuras relacionadas, incluyendo aquellas que conforman la fórmula:
Figure imgf000033_0001
La fórmula anterior incluye la estructura general de luteína y derivados o estructuras relacionadas. La luteína libre, por ejemplo, corresponde a la formula en donde R1 y R2 son ambos hidrógeno e incluye sus isómeros cis y trans, así como sus sales, por ejemplo, sodio, potasio.
Los ésteres de luteína adecuados para uso en la composición nutricional de la presente divulgación incluyen cualquier éster de luteína de la fórmula anterior en donde R1 y R2 son iguales o diferentes, y son sales monovalentes nutricionalmente aceptables, hidrógeno o un residuo acilo de un ácido carboxílico, siempre que al menos uno de R1 y R2 sea un residuo acilo de un ácido carboxílico. Los ésteres de luteína adecuados incluyen, también, isómeros cis y trans. Las fracciones R1 y R2 son residuos de ácidos carboxílicos grasos C1 a C22 saturados o insaturados, cuyos ejemplos no limitativos incluyen ácidos fórmico, acético, propiónico, butírico, valeriánico, caproico, caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico y oleico.
Cualquier fuente natural o sintética de luteína es adecuada para su uso en el presente documento siempre que esa fuente sea también conocida por o de otra manera conveniente para el uso en la composición nutricional y sea compatible con los demás ingredientes seleccionados dentro de la composición. Las fuentes de luteína pueden proporcionarse como ingredientes individuales o en cualquier combinación con otros materiales o fuentes, incluyendo fuentes tales como premezclas multivitamínicas, premezclas de carotenoides mixtos y fuentes de luteína pura. En algunas modalidades, los componentes de la composición nutricional pueden comprender inherentemente luteína (p. ej., aceites ricos de luteína, surfactantes, etc.).
Ejemplos no limitativos de fuentes de luteína adecuados para su uso en este documento incluyen Luteína Cristalina FloraGLO® de Kemin Foods, Des Moines, lowa, EUA; y "Ésteres de Luteína LUTIMAX de OmniActive, Mumbai, India.
En algunas modalidades, puede ser deseable mezclar la luteína con el aceite de MDG para formar una premezcla de MDG antes de mezclar el aceite de MDG o luteína con otros ingredientes de la composición. Para realizar la premezcla de MDG, la luteína puede ser mezclada con el aceite de MDG en presencia de calor o a temperatura ambiente y, en algunas modalidades, con agitación para permitir que la luteína se disuelva, disperse o suspenda en el aceite de MDG.
En algunas modalidades, puede ser deseable formar una premezcla protegida de MDG que comprenda luteína, un surfactante y un aceite de MDG antes de mezclar el aceite de MDG o luteína con otros ingredientes de la composición. En estas modalidades, la luteína y un surfactante pueden ser mezclados con el aceite de MDG en presencia de calor o a temperatura ambiente y, en algunas modalidades, con agitación para permitir que la luteína se disuelva, disperse o suspenda en el aceite de MDG.
La luteína es una buena fuente de nutrientes para lactantes, bebés, niños y adultos. La luteína puede usarse dentro de la composición nutricional para mantener y complementar una visión saludable y el cuidado de los ojos. La luteína puede usarse dentro de la composición nutricional para mantener y complementar el desarrollo y la salud cerebral.
La luteína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 0,01 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg. La luteína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 0,02 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg. La luteína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg. La luteína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 15 mg/kg. Por ejemplo, la luteína puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 0,01 mg/kg, 0,02 mg/kg, 0,03 mg/kg, 0,04 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,75 mg/kg, 1 mg/kg, 1,25 mg/kg, 1,5 mg/kg, 1,75 mg/kg, 2 mg/kg, 2,25 mg/kg, 2,5 mg/kg, 2,75 mg/kg, 3 mg/kg, 3,25 mg/kg, 3,5 mg/kg, 3,75 mg/kg, 4 mg/kg, 4,25 mg/kg, 4,5 mg/kg, 4,75 mg/kg, 5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 5,5 mg/kg, 5,75 mg/kg, 6 mg/kg, 6,25 mg/kg, 6,5 mg/kg, 6,75 mg/kg, 7 mg/kg, 7.25 mg/kg, 7,5 mg/kg, 7,75 mg/kg, 8 mg/kg, 8,25 mg/kg, 8,5 mg/kg, 8,75 mg/kg, 9 mg/kg, 9,25 mg/kg, 9,5 mg/kg, 9,75 mg/kg, 10 mg/kg, 10,25 mg/kg, 10,5 mg/kg, 10,75 mg/kg, 11 mg/kg, 11,25 mg/kg, 11,5 mg/kg, 11,75 mg/kg, 12 mg/kg, 12.25 mg/kg, 12,5 mg/kg, 12,75 mg/kg, 13 mg/kg, 13,25 mg/kg, 13,5 mg/kg, 13,75 mg/kg, 14 mg/kg, 14,25 mg/kg, 14,5 mg/kg, 14,75 mg/kg, 15 mg/kg, 15,25 mg/kg, 15,5 mg/kg, 15,75 mg/kg, 16 mg/kg, 16,25 mg/kg, 16,5 mg/kg, 16,75 mg/kg, 17 mg/kg, 17,25 mg/kg, 17,5 mg/kg, 17,75 mg/kg, 18 mg/kg, 18,25 mg/kg, 18,5 mg/kg, 18,75 mg/kg, 19 mg/kg, 19.25 mg/kg, 19,5 mg/kg, 19,75 mg/kg, 20 mg/kg, 20,25 mg/kg, 20,5 mg/kg, 20,75 mg/kg, 21 mg/kg, 21,25 mg/kg, 21,5 mg/kg, 21,75 mg/kg, 22 mg/kg, 22,25 mg/kg, 22,5 mg/kg, 22,75 mg/kg, 23 mg/kg, 23,25 mg/kg, 23,5 mg/kg, 23,75 mg/kg, 24 mg/kg, 24,25 mg/kg, 24,5 mg/kg, 24,75 mg/kg, 25 mg/kg, 25,25 mg/kg, 25,5 mg/kg, 25,75 mg/kg, 26 mg/kg, 26.25 mg/kg, 26,5 mg/kg, 26,75 mg/kg, 27 mg/kg, 27,25 mg/kg, 27,5 mg/kg, 27,75 mg/kg, 28 mg/kg, 28,25 mg/kg, 28,5 mg/kg, 28,75 mg/kg, 29 mg/kg, 29,25 mg/kg, 29,5 mg/kg, 29,75 mg/kg, 30 mg/kg, 30,25 mg/kg, 30,5 mg/kg, 30,75 mg/kg, 31 mg/kg, 31,25 mg/kg, 31,5 mg/kg, 31,75 mg/kg, 32 mg/kg, 32,25 mg/kg, 32,5 mg/kg, 32,75 mg/kg, 33 mg/kg, 33.25 mg/kg, 33,5 mg/kg, 33,75 mg/kg, 34 mg/kg, 34,25 mg/kg, 34,5 mg/kg, 34,75 mg/kg, 35 mg/kg, 35,25 mg/kg, 35,5 mg/kg, 35,75 mg/kg, 36 mg/kg, 36,25 mg/kg, 36,5 mg/kg, 36,75 mg/kg, 37 mg/kg, 37,25 mg/kg, 37,5 mg/kg, 37,75 mg/kg, 38 mg/kg, 38,25 mg/kg, 38,5 mg/kg, 38,75 mg/kg, 39 mg/kg, 39,25 mg/kg, 39,5 mg/kg, 39,75 mg/kg, 40 mg/kg, 40.25 mg/kg, 40,5 mg/kg, 40,75 mg/kg, 41 mg/kg, 41,25 mg/kg, 41,5 mg/kg, 41,75 mg/kg, 42 mg/kg, 42,25 mg/kg, 42,5 mg/kg, 42,75 mg/kg, 43 mg/kg, 43,25 mg/kg, 43,5 mg/kg, 43,75 mg/kg, 44 mg/kg, 44,25 mg/kg, 44,5 mg/kg, 44,75 mg/kg, 45 mg/kg, 45,25 mg/kg, 45,5 mg/kg, 45,75 mg/kg, 46 mg/kg, 46,25 mg/kg, 46,5 mg/kg, 46,75 mg/kg, 47 mg/kg, 47.25 mg/kg, 47,5 mg/kg, 47,75 mg/kg, 48 mg/kg, 48,25 mg/kg, 48,5 mg/kg, 48,75 mg/kg, 49 mg/kg, 49,25 mg/kg, 49,5 mg/kg, 49,75 mg/kg, o 50 mg/kg.
(2) Vitamina D
El compuesto lipofílico de la composición nutricional puede ser vitamina D. La vitamina D puede ser incorporada en el ensamble. La incorporación de la vitamina D como parte del ensamble mejora su solubilidad, mejorando así su biodisponibilidad para el tratamiento de padecimientos de salud, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. "Vitamina D" se refiere a un grupo de compuestos lipofílicos o "vitámeros", relacionados con los esteroides. Hay varios vitámeros abarcados por el término "Vitamina D", pero las más importantes son ergocalciferol, también conocido como vitamina D2 :
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y colecalciferol, también conocido como vitamina D3 :
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Para los fines de esta divulgación, el término "Vitamina D" como se utiliza en este documento, a menos que se especifique lo contrario, abarca todas las formas de la vitamina D, ya sea como vitámeros individuales tales como vitamina D2 o vitamina D3, o como combinaciones de dos o más vitámeros.
La Vitamina D puede ser ingerida de la dieta, y la vitamina D3 se sintetiza también en piel mamífera por la reacción del colesterol con radiación UV de la luz solar. Una vez en el cuerpo, los vitámeros de la vitamina D se metabolizan en otras formas químicas que regulan la concentración de calcio y fosfato en el torrente sanguíneo y promueven el crecimiento saludable y el mantenimiento del hueso. La vitamina D puede usarse dentro de la composición nutricional para mantener y complementar el cuidado y mantenimiento de huesos saludables. La vitamina D puede utilizarse dentro de la composición nutricional para funciones para activar el sistema innato y amortiguar el sistema inmunológico adaptativo y ayudar en el desarrollo cognitivo.
Cualquier fuente natural o sintética de vitamina D es adecuada para uso en la composición aquí divulgada, siempre que esa fuente sea conveniente para uso en ingerir la composición y sea compatible con los demás ingredientes en la composición. La vitamina D puede proporcionarse como un ingrediente individual o en cualquier combinación con otros materiales o fuentes, incluyendo fuentes tales como premezclas multivitamínicas. Por ejemplo, la vitamina D puede ser mezclada con otras vitaminas solubles en aceite tales como vitamina A, vitamina E o vitamina K.
Ejemplos no limitativos de fuentes adecuadas de Vitamina D para su uso en este documento incluyen Vitamina D3 proporcionada por BASF Corporation (Florham Park, Nueva Jersey, EUA), vitamina D3 proporcionada por Fermenta Biotech Ltd. (Kullu, Himachal Pradesh, India) o Quali®-D proporcionada por DSM Nutritional Products AG (Kaiseraugst, Suiza).
La vitamina D puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1 Mg/kg a aproximadamente 30 Mg/kg. La vitamina D puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10 Mg/kg a aproximadamente 30 Mg/kg. La vitamina D puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 5 Mg/kg a aproximadamente 25 Mg/kg. La vitamina D puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10 Mg/kg a aproximadamente 20 Mg/kg. Por ejemplo, la vitamina D puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 1 Mg/kg, 1,2 Mg/kg, 1,4 Mg/kg, 1,6 Mg/kg, 1,8 Mg/kg, 2 Mg/kg, 2,2 Mg/kg, 2,4 Mg/kg, 2,6 Mg/kg, 2,8 Mg/kg, 3 Mg/kg, 3,2 Mg/kg, 3,4 Mg/kg, 3,6 Mg/kg, 3,8 Mg/kg, 4 Mg/kg, 4,2 Mg/kg, 4,4 Mg/kg, 4,6 Mg/kg, 4,8 Mg/kg, 5 Mg/kg, 5,2 Mg/kg, 5,4 Mg/kg, 5,6 Mg/kg, 5,8 Mg/kg, 6 Mg/kg, 6,2 Mg/kg, 6,4 Mg/kg, 6,6 Mg/kg, 6,8 Mg/kg, 7 Mg/kg, 7,2 Mg/kg, 7,4 Mg/kg, 7,6 Mg/kg, 7,8 Mg/kg, 8 Mg/kg, 8,2 Mg/kg, 8,4 Mg/kg, 8,6 Mg/kg, 8,8 Mg/kg, 9 Mg/kg, 9,2 Mg/kg, 9,4 Mg/kg, 9,6 Mg/kg, 9,8 Mg/kg, 10 Mg/kg, 10,2 Mg/kg, 10,4 Mg/kg, 10,6 jg/kg, 10,8 (jg/kg, 11 jg/kg, 11,2 jg/kg, 11,4 jg/kg, 11,6 jg/kg, 11,8 jg/kg, 12 jg/kg, 12,2 jg/kg, 12,4 jg/kg, 12,6 Mg/kg, 12,8 jg/kg, 13 jg/kg, 13,2 jg/kg, 13,4 jg/kg, 13,6 jg/kg, 13,8 jg/kg, 14 jg/kg, 14,2 jg/kg, 14,4 jg/kg, 14,6 jg/kg, 14,8 jg/kg, 15 jg/kg, 15,2 jg/kg, 15,4 jg/kg, 15,6 jg/kg, 15,8 jg/kg, 16 jg/kg, 16,2 jg/kg, 16,4 jg/kg, 16,6 jg/kg, 16,8 jg/kg, 17 jg/kg, 17,2 jg/kg, 17,4 jg/kg, 17,6 jg/kg, 17,8 jg/kg, 18 jg/kg, 18,2 jg/kg, 18,4 jg/kg, 18,6 jg/kg, 18,8 jg/kg, 19 jg/kg, 19,2 jg/kg, 19,4 jg/kg, 19,6 jg/kg, 19,8 jg/kg, 20 jg/kg, 20,2 jg/kg, 20,4 jg/kg, 20,6 jg/kg, 20,8 jg/kg, 21 jg/kg, 21,2 jg/kg, 21,4 jg/kg, 21,6 jg/kg, 21,8 jg/kg, 22 jg/kg, 22,2 jg/kg, 22,4 jg/kg, 22,6 jg/kg, 22,8 jg/kg, 23 jg/kg, 23,2 jg/kg, 23,4 jg/kg, 23,6 jg/kg, 23,8 jg/kg, 24 jg/kg, 24,2 jg/kg, 24,4 jg/kg, 24,6 jg/kg, 24,8 jg/kg, 25 jg/kg, 25,2 jg/kg, 25,4 jg/kg, 25,6 jg/kg, 25,8 jg/kg, 26 jg/kg, 26,2 jg/kg, 26,4 jg/kg, 26,6 jg/kg, 26,8 jg/kg, 27 jg/kg, 27,2 jg/kg, 27,4 jg/kg, 27,6 jg/kg, 27,8 jg/kg, 28 jg/kg, 28,2 jg/kg, 28,4 jg/kg, 28,6 jg/kg, 28,8 jg/kg, 29 jg/kg, 29,2 jg/kg, 29,4 jg/kg, 29,6 jg/kg, 29,8 jg/kg, o 30 jg/kg.
(3) Vitamina E
El compuesto lipofílico de la composición nutricional puede ser vitamina E. La vitamina E puede ser incorporada en el ensamble. La incorporación de la vitamina E como parte del ensamble mejora su solubilidad, mejorando así su biodisponibilidad para el tratamiento de padecimientos de salud, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. La vitamina E puede utilizarse dentro de la composición nutricional para proporcionar antioxidantes y mantener y complementar la salud cardiovascular. La vitamina E también puede ser referida como tocoferol. Los tocoferoles están disponibles en cuatro formas alfa, beta, gamma y delta, que difieren en el número y la posición de los grupos metilo en el cromano del anillo (ver la Tabla 1 a continuación). Además, los tocoferoles pueden existir en un número de formas estereoisoméricas dependiendo de la quiralidad del extremo del ftililo. De los alfa tocoferoles, el RRR-alfa tocoferol (también conocido como "vitamina E natural”) tiene la mayor actividad biológica y se reporta como que es la forma dominante del alfa tocoferol en el cerebro. En uno aspecto, la composición puede comprender RRR-alfa tocoferol, lo que significa que la composición es formulada ya sea con la adición de RRR- alfa tocoferol o de otra manera es preparada para contener RRR-alfa tocoferol. Como se utiliza en este documento, el término "RRR-alfa tocoferol" se refiere a fuentes exógenas y fuentes inherentes de RRR-alfa tocoferol libre y ésteres de RRR-alfa tocoferol tales como el acetato de RRR alfa tocoferol que están presentes en una composición. Las fuentes inherentes incluyen RRR-alfa tocoferol que está intrínsecamente presente en los componentes que están presentes en una composición nutricional y pueden incluir por ejemplo, diversos aceites y grasas. Las fuentes exógenas de RRR-alfa tocoferol incluyen acetato de RRR-alfa tocoferol que se agrega a la composición nutricional no como parte de otro componente. Cualquier fuente de RRR-alfa tocoferol es conveniente para uso en este documento siempre que el producto final contenga RRR-alfa tocoferol.
RRR-alfa tocoferol es un estereoisómero solo mientras que la vitamina E sintética (alfa tocoferol todo racémico o acetato de tocoferol) es una mezcla equimolar de ocho isómeros, sólo uno de los cuales es RRR-alfa tocoferol. El hecho de que la forma dominante de alfa tocoferol sea RRR alfa tocoferol (con base en estudios animales) sugiere fuertemente que los otros siete isómeros quirales deben ser absorbidos a un ritmo más lento por el cerebro u oxidados a un ritmo más rápido. El colesterol es un componente importante de la mielina, y es probable que la síntesis estimulada del colesterol pueda estimular la mielinización neuronal de un recién nacido.
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Tabla 1: Ti os de tocoferoles
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La vitamina E puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 75 mg/kg. La vitamina E puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 60 mg/kg. La vitamina E puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 20 mg/kg a aproximadamente 40 mg/kg. Por ejemplo, la vitamina E puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 5 mg/kg, 5,5 mg/kg, 6 mg/kg, 6,5 mg/kg, 7 mg/kg, 7,5 mg/kg, 8 mg/kg, 8,5 mg/kg, 9 mg/kg, 9,5 mg/kg, 10 mg/kg, 10,5 mg/kg, 11 mg/kg, 11,5 mg/kg, 12 mg/kg, 12,5 mg/kg, 13 mg/kg, 13,5 mg/kg, 14 mg/kg, 14,5 mg/kg, 15 mg/kg, 15,5 mg/kg, 16 mg/kg, 16,5 mg/kg, 17 mg/kg, 17,5 mg/kg, 18 mg/kg, 18,5 mg/kg, 19 mg/kg, 19,5 mg/kg, 20 mg/kg, 20,5 mg/kg, 21 mg/kg, 21,5 mg/kg, 22 mg/kg, 22,5 mg/kg, 23 mg/kg, 23,5 mg/kg, 24 mg/kg, 24,5 mg/kg, 25 mg/kg, 25,5 mg/kg, 26 mg/kg, 26,5 mg/kg, 27 mg/kg, 27,5 mg/kg, 28 mg/kg, 28,5 mg/kg, 29 mg/kg, 29,5 mg/kg, 30 mg/kg, 30,5 mg/kg, 31 mg/kg, 31,5 mg/kg, 32 mg/kg, 32,5 mg/kg, 33 mg/kg, 33,5 mg/kg, 34 mg/kg, 34,5 mg/kg, 35 mg/kg, 35,5 mg/kg, 36 mg/kg, 36,5 mg/kg, 37 mg/kg, 37,5 mg/kg, 38 mg/kg, 38,5 mg/kg, 39 mg/kg, 39,5 mg/kg, 40 mg/kg, 40,5 mg/kg, 41 mg/kg, 41,5 mg/kg, 42 mg/kg, 42,5 mg/kg, 43 mg/kg, 43,5 mg/kg, 44 mg/kg, 44,5 mg/kg, 45 mg/kg, 45,5 mg/kg, 46 mg/kg, 46,5 mg/kg, 47 mg/kg, 47,5 mg/kg, 48 mg/kg, 48,5 mg/kg, 49 mg/kg, 49,5 mg/kg, 50 mg/kg, 50,5 mg/kg, 51 mg/kg, 51,5 mg/kg, 52 mg/kg, 52,5 mg/kg, 53 mg/kg, 53,5 mg/kg, 54 mg/kg, 54,5 mg/kg, 55 mg/kg, 55,5 mg/kg, 56 mg/kg, 56,5 mg/kg, 57 mg/kg, 57,5 mg/kg, 58 mg/kg, 58,5 mg/kg, 59 mg/kg, 59,5 mg/kg, 60 mg/kg, 60,5 mg/kg, 61 mg/kg, 61,5 mg/kg, 62 mg/kg, 62,5 mg/kg, 63 mg/kg, 63,5 mg/kg, 64 mg/kg, 64,5 mg/kg, 65 mg/kg, 65,5 mg/kg, 66 mg/kg, 66,5 mg/kg, 67 mg/kg, 67,5 mg/kg, 68 mg/kg, 68,5 mg/kg, 69 mg/kg, 69,5 mg/kg, 70 mg/kg, 70,5 mg/kg, 71 mg/kg, 71,5 mg/kg, 72 mg/kg, 72,5 mg/kg, 73 mg/kg, 73,5 mg/kg, 74 mg/kg, 74,5 mg/kg, o 75 mg/kg.
(4) Ácido Docosahexaenoico (DHA)
El compuesto lipofílico de la composición nutricional puede ser DHA. El DHA puede incorporarse en el ensamble. La incorporación de DHA como parte del ensamble mejora su solubilidad, mejorando así su biodisponibilidad para el tratamiento de padecimientos de salud, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. El DHA puede usarse dentro de la composición nutricional para mantener y complementar condiciones tales como la función cerebral saludable. El DHA es un ácido graso omega-3 con 22 átomos de carbono en la cadena lipofílica, suele encontrarse, por ejemplo, en las algas y peces de agua fría:
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El DHA es un componente estructural primario del cerebro humano, corteza cerebral y retina y es un ácido graso esencial para el correcto desarrollo de los ojos, cerebro y sistema nervioso de los lactantes y los bebés. La leche materna contiene DHA, y muchas fórmulas para lactantes son enriquecidas con DHA debido a su papel crucial en el crecimiento y desarrollo de estos sistemas en niños. Existe un creciente interés en el suministro de DHA suplementario a las mujeres embarazadas. El DHA se cree que reduce el riesgo de desarrollar queratoconjuntivitis lagrimal, glaucoma y degeneración macular. El DHA también es necesario para el funcionamiento sano del cerebro en adultos. La deficiencia de DHA puede contribuir a la disminución en el funcionamiento mental de los adultos mayores sanos, y los estudios preliminares indican que la intervención temprana con suplementos de DHA puede mejorar la memoria y el aprendizaje en adultos mayores de 50 años.
Ejemplos no limitativos de fuentes de DHA adecuadas para su uso en este documento incluyen Life's DHA®, de DSM Nutritional Products, Kaiseraugst, Suiza y Maxomega™ DHA, disponible de BASF Pharma Ltd., Callanish, Escocia.
El DHA puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 10 g/kg. El DHA puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg. El DHA puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 500 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg. El DHA puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 50 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg. Por ejemplo, el DHA puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 10 mg/kg, 20 mg/kg, 30 mg/kg, 40 mg/kg, 50 mg/kg, 60 mg/kg, 70 mg/kg, 80 mg/kg, 90 mg/kg, 100 mg/kg, 110 mg/kg, 120 mg/kg, 130 mg/kg, 140 mg/kg, 150 mg/kg, 160 mg/kg, 170 mg/kg, 180 mg/kg, 190 mg/kg, 200 mg/kg, 210 mg/kg, 220 mg/kg, 230 mg/kg, 240 mg/kg, 250 mg/kg, 260 mg/kg, 270 mg/kg, 280 mg/kg, 290 mg/kg, 300 mg/kg, 310 mg/kg, 320 mg/kg, 330 mg/kg, 340 mg/kg, 350 mg/kg, 360 mg/kg, 370 mg/kg, 380 mg/kg, 390 mg/kg, 400 mg/kg, 410 mg/kg, 420 mg/kg, 430 mg/kg, 440 mg/kg, 450 mg/kg, 460 mg/kg, 470 mg/kg, 480 mg/kg, 490 mg/kg, 500 mg/kg, 510 mg/kg, 520 mg/kg, 530 mg/kg, 540 mg/kg, 550 mg/kg, 560 mg/kg, 570 mg/kg, 580 mg/kg, 590 mg/kg, 600 mg/kg, 610 mg/kg, 620 mg/kg, 630 mg/kg, 640 mg/kg, 650 mg/kg, 660 mg/kg, 670 mg/kg, 680 mg/kg, 690 mg/kg, 700 mg/kg, 710 mg/kg, 720 mg/kg, 730 mg/kg, 740 mg/kg, 750 mg/kg, 760 mg/kg, 770 mg/kg, 780 mg/kg, 790 mg/kg, 800 mg/kg, 810 mg/kg, 820 mg/kg, 830 mg/kg, 840 mg/kg, 850 mg/kg, 860 mg/kg, 870 mg/kg, 880 mg/kg, 890 mg/kg, 900 mg/kg, 910 mg/kg, 920 mg/kg, 930 mg/kg, 940 mg/kg, 950 mg/kg, 960 mg/kg, 970 mg/kg, 980 mg/kg, 990 mg/kg, 1 g/kg, 1,2 g/kg, 1,4 g/kg, 1,6 g/kg, 1,8 g/kg, 2 g/kg, 2,2 g/kg, 2,4 g/kg, 2,6 g/kg, 2,8 g/kg, 3 g/kg, 3,2 g/kg, 3,4 g/kg, 3,6 g/kg, 3,8 g/kg, 4 g/kg, 4,2 g/kg, 4,4 g/kg, 4,6 g/kg, 4,8 g/kg, 5 g/kg, 5,2 g/kg, 5,4 g/kg, 5,6 g/kg, 5,8 g/kg, 6 g/kg, 6,2 g/kg, 6,4 g/kg, 6,6 g/kg, 6,8 g/kg, 7 g/kg, 7,2 g/kg, 7,4 g/kg, 7,6 g/kg, 7,8 g/kg, 8 g/kg, 8,2 g/kg, 8,4 g/kg, 8,6 g/kg, 8,8 g/kg, 9 g/kg, 9,2 g/kg, 9,4 g/kg, 9,6 g/kg, 9,8 g/kg, o 10 g/kg.
(5) Combinación de DHA y Luteína
En una modalidad, se ha encontrado inesperadamente que cuando el DHA y la luteína están presentes en una composición según la presente divulgación, la biodisponibilidad del DHA y la luteína se mejoran a la ingestión sobre la composición de nutrientes sin la combinación de DHA y luteína. La biodisponibilidad mejorada permite que el DHA y la luteína sean más fácilmente absorbidos en el cuerpo del sujeto. Debido a que la biodisponibilidad de DHA y de luteína puede aumentarse mediante los procesos aquí descritos, el nivel de fortificación de DHA y luteína requerido en la composición para proporcionar el beneficio nutricional deseado se puede reducir. El DHA y la luteína pueden incorporarse a la composición nutricional como se citó en los valores anteriores.
c. Grasa
La composición nutricional puede comprender por lo menos una grasa. La grasa puede incorporarse en el ensamble. La grasa puede estar presente en la premezcla, premezcla activada y/o premezcla protegida. La grasa puede ser un monoglicérido, un diglicérido o combinación de los mismos (todos en lo sucesivo "MDG"). La grasa permite interacciones únicas con compuestos lipofílicos y proteínas para formar un ensamble estable, soluble en agua. Por consiguiente, la presencia de la grasa ayuda en la formación del ensamble y la subsecuente estabilidad de ensambles que contienen dentro de la composición, en relación con los controles sin MDG y proteína hidrofóbica. La grasa también mejora la biodisponibilidad del compuesto lipofílico, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. La grasa también puede aumentar la protección de la composición nutricional del oxígeno disuelto. Ejemplos no limitativos de grasas adecuadas o fuentes de las mismas, además de la mezcla de monoglicéridos y diglicéridos comentada anteriormente, para su uso en la composición nutricional descrita en este documento pueden ser seleccionados del grupo de, pero no se limita a, aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de coco de alto contenido oleico, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz , aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de girasol, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de palma, aceite de palmiste, oleína de palma, aceite de colza, aceites marinos, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de linaza, aceite de semilla de cáñamo, aceite de maní, aceite de borraja, aceites de algas, aceites fúngicos, aceite de MCT (triglicéridos de cadena media) y combinaciones de los mismos.
(1) Monoglicéridos y Diglicéridos (MDG)
La grasa de la composición nutricional puede ser MDG. MDG es la combinación de monoglicéridos y diglicéridos. Los MDG pueden incorporarse en el ensamble. La incorporación de MDG como parte del ensamble mejora la solubilidad de compuestos lipofílicos, mejorando así su biodisponibilidad para el tratamiento de padecimientos de salud, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. Se presume, sin estar atados a una teoría particular, que al consumo, los MDG en la premezcla activada o la premezcla protegida por MDG, se asocian con el compuesto lipofílico y la proteína hidrofóbica facilitando que se incorporen a las micelas que se forman en el intestino. Por lo tanto, el compuesto lipofílico puede ser más eficientemente administrado al borde cepillo del intestino y absorbido en el cuerpo. Además, se presume, sin estar atado a una teoría particular, que los MDG pueden interactuar con la proteína hidrofóbica y aumentar el acceso de los dominios hidrofóbicos dentro de dicha proteína. Por consiguiente, el compuesto lipofílico puede formar interacciones más estables con los dominios hidrofóbicos recién accesibles de dicha proteína.
El MDG es un componente con solubilidad en agua limitada. Cuando los MDG se asocian con la por lo menos una proteína hidrofóbica y el por lo menos un compuesto lipofílico, como en el ensamble, su solubilidad en agua aumenta significativamente. Se presume, sin quedar ligados a ninguna teoría particular, que el MDG que permanece en la fase acuosa después del centrifugado están probablemente asociados al ensamble por su limitada solubilidad acuosa. El aumento de la solubilidad acuosa puede ser investigado por centrifugado, como se describe anteriormente, en donde la fase acuosa después del centrifugado muestra una mayor presencia de MDG en comparación con los controles sin MDG, compuesto lipofílico y al menos una proteína hidrofóbica.
Los diglicéridos, que se refieren comúnmente como diacilgliceroles (DAGs), son glicéridos que consisten de dos cadenas de ácidos grasos enlazados covalentemente a una molécula de glicerol mediante enlaces de éster. Los monoglicéridos son metabolitos normales en el cuerpo formados durante la descomposición de los triglicéridos y los diglicéridos. Ejemplos no limitativos de fuentes comerciales de monoglicéridos y diglicéridos incluyen fuentes naturales (por ejemplo, animal (derivado de vaca o cerdo) o vegetal, los que pueden derivarse de aceite de soya parcialmente hidrogenada, girasol, cártamo y coco) o fuentes sintéticas. En algunas modalidades, la mezcla de monoglicéridos y diglicéridos puede derivarse de la hidrólisis de triglicéridos en el aceite de cártamo. Los monoglicéridos pueden estar en los MDG de la composición nutricional en aproximadamente 0,1% en peso a aproximadamente 99,9% en peso, en donde el balance de los MDG es diglicéridos. Los monoglicéridos pueden estar en los MDG de la composición nutricional en aproximadamente 10% en peso a aproximadamente 80% en peso, en donde el balance de los MDG es diglicéridos. Los monoglicéridos pueden estar en los MDG de la composición nutricional en aproximadamente 25% en peso a aproximadamente 50% en peso, en donde el balance de los MDG es diglicéridos. Por ejemplo, los monoglicéridos pueden estar en los MDG de la composición nutricional a aproximadamente 0,1 % en peso, 0,5 % en peso, 1 % en peso, 1,5 % en peso, 2 % en peso, 2,5 % en peso, 3 % en peso, 3,5 % en peso, 4 % en peso, 4,5 % en peso, 5 % en peso, 5,5 % en peso, 6 % en peso, 6,5 % en peso, 7 % en peso, 7,5 % en peso, 8 % en peso, 8,5 % en peso, 9 % en peso, 9,5 % en peso, 10 % en peso, 10,5 % en peso, 11 % en peso, 11,5 % en peso, 12 % en peso, 12.5 % en peso, 13 % en peso, 13,5 % en peso, 14 % en peso, 14,5 % en peso, 15 % en peso, 15,5 % en peso, 16 % en peso, 16,5 % en peso, 17 % en peso, 17,5 % en peso, 18 % en peso, 18,5 % en peso, 19 % en peso, 19,5 % en peso, 20 % en peso, 20,5 % en peso, 21 % en peso, 21,5 % en peso, 22 % en peso, 22,5 % en peso, 23 % en peso, 23.5 % en peso, 24 % en peso, 24,5 % en peso, 25 % en peso, 25,5 % en peso, 26 % en peso, 26,5 % en peso, 27 % en peso, 27,5 % en peso, 28 % en peso, 28,5 % en peso, 29 % en peso, 29,5 % en peso, 30 % en peso, 30,5 % en peso, 31 % en peso, 31,5 % en peso, 32 % en peso, 32,5 % en peso, 33 % en peso, 33,5 % en peso, 34 % en peso, 34.5 % en peso, 35 % en peso, 35,5 % en peso, 36 % en peso, 36,5 % en peso, 37 % en peso, 37,5 % en peso, 38 % en peso, 38,5 % en peso, 39 % en peso, 39,5 % en peso, 40 % en peso, 40,5 % en peso, 41 % en peso, 41,5 % en peso, 42 % en peso, 42,5 % en peso, 43 % en peso, 43,5 % en peso, 44 % en peso, 44,5 % en peso, 45 % en peso, 45.5 % en peso, 46 % en peso, 46,5 % en peso, 47 % en peso, 47,5 % en peso, 48 % en peso, 48,5 % en peso, 49 % en peso, 49,5 % en peso, 50 % en peso, 50,5 % en peso, 51 % en peso, 51,5 % en peso, 52 % en peso, 52,5 % en peso, 53 % en peso, 53,5 % en peso, 54 % en peso, 54,5 % en peso, 55 % en peso, 55,5 % en peso, 56 % en peso, 56.5 % en peso, 57 % en peso, 57,5 % en peso, 58 % en peso, 58,5 % en peso, 59 % en peso, 59,5 % en peso, 60 % en peso, 60,5 % en peso, 61 % en peso, 61,5 % en peso, 62 % en peso, 62,5 % en peso, 63 % en peso, 63,5 % en peso, 64 % en peso, 64,5 % en peso, 65 % en peso, 65,5 % en peso, 66 % en peso, 66,5 % en peso, 67 % en peso, 67.5 % en peso, 68 % en peso, 68,5 % en peso, 69 % en peso, 69,5 % en peso, 70 % en peso, 70,5 % en peso, 71 % en peso, 71,5 % en peso, 72 % en peso, 72,5 % en peso, 73 % en peso, 73,5 % en peso, 74 % en peso, 74,5 % en peso, 75 % en peso, 75,5 % en peso, 76 % en peso, 76,5 % en peso, 77 % en peso, 77,5 % en peso, 78 % en peso, 78.5 % en peso, 79 % en peso, 79,5 % en peso, 80 % en peso, 80,5 % en peso, 81 % en peso, 81,5 % en peso, 82 % en peso, 82,5 % en peso, 83 % en peso, 83,5 % en peso, 84 % en peso, 84,5 % en peso, 85 % en peso, 85,5 % en peso, 86 % en peso, 86,5 % en peso, 87 % en peso, 87,5 % en peso, 88 % en peso, 88,5 % en peso, 89 % en peso, 89.5 % en peso, 90 % en peso, 90,5 % en peso, 91 % en peso, 91,5 % en peso, 92 % en peso, 92,5 % en peso, 93 % en peso, 93,5 % en peso, 94 % en peso, 94,5 % en peso, 95 % en peso, 95,5 % en peso, 96 % en peso, 96,5 % en peso, 97 % en peso, 97,5 % en peso, 98 % en peso, 98,5 % en peso, 99 % en peso, 99,5 % en peso, o 99,9%, en donde el balance de los MDG es diglicéridos.
Ejemplos no limitativos de mezclas adecuadas de monoglicéridos y diglicéridos para uso en la composición incluyen Capmul OMG-40 (un MDG derivado de aceite de cártamo de alto contenido oleico, de Abitec Corporation, Columbus, Ohio) y Kirnol CE1089 (un MDG derivado de aceite de maíz, disponible de BASF, Ludwigshafen, Alemania), RADIAMULS MG F038 (un MDG derivado de aceite de girasol de alto contenido oleico, disponible de Oleon, Ertvelde, Bélgica).
El MDG puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 900 mg/kg. El MDG puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 890 mg/kg. La composición nutricional puede comprender MDG de aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 700 mg/kg. El MDG puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 145 mg/kg a aproximadamente 600 mg/kg. El MDG puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 140 mg/kg a aproximadamente 400 mg/kg. Por ejemplo, el MDG puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 140 mg/kg, 145 mg/kg, 150 mg/kg, 155 mg/kg, 160 mg/kg, 165 mg/kg, 170 mg/kg, 175 mg/kg, 180 mg/kg, 185 mg/kg, 190 mg/kg, 195 mg/kg, 200 mg/kg, 205 mg/kg, 210 mg/kg, 215 mg/kg, 220 mg/kg, 225 mg/kg, 230 mg/kg, 235 mg/kg, 240 mg/kg, 245 mg/kg, 250 mg/kg, 255 mg/kg, 260 mg/kg, 265 mg/kg, 270 mg/kg, 275 mg/kg, 280 mg/kg, 285 mg/kg, 290 mg/kg, 295 mg/kg, 300 mg/kg, 305 mg/kg, 310 mg/kg, 315 mg/kg, 320 mg/kg, 325 mg/kg, 330 mg/kg, 335 mg/kg, 340 mg/kg, 345 mg/kg, 350 mg/kg, 355 mg/kg, 360 mg/kg, 365 mg/kg, 370 mg/kg, 375 mg/kg, 380 mg/kg, 385 mg/kg, 390 mg/kg, 395 mg/kg, 400 mg/kg, 405 mg/kg, 410 mg/kg, 415 mg/kg, 420 mg/kg, 425 mg/kg, 430 mg/kg, 435 mg/kg, 440 mg/kg, 445 mg/kg, 450 mg/kg, 455 mg/kg, 460 mg/kg, 465 mg/kg, 470 mg/kg, 475 mg/kg, 480 mg/kg, 485 mg/kg, 490 mg/kg, 495 mg/kg, 500 mg/kg, 505 mg/kg, 510 mg/kg, 515 mg/kg, 520 mg/kg, 525 mg/kg, 530 mg/kg, 535 mg/kg, 540 mg/kg, 545 mg/kg, 550 mg/kg, 555 mg/kg, 560 mg/kg, 565 mg/kg, 570 mg/kg, 575 mg/kg, 580 mg/kg, 585 mg/kg, 590 mg/kg, 595 mg/kg, 600 mg/kg, 605 mg/kg, 610 mg/kg, 615 mg/kg, 620 mg/kg, 625 mg/kg, 630 mg/kg, 635 mg/kg, 640 mg/kg, 645 mg/kg, 650 mg/kg, 655 mg/kg, 660 mg/kg, 665 mg/kg, 670 mg/kg, 675 mg/kg, 680 mg/kg, 685 mg/kg, 690 mg/kg, 695 mg/kg, 700 mg/kg, 705 mg/kg, 710 mg/kg, 715 mg/kg, 720 mg/kg, 725 mg/kg, 730 mg/kg, 735 mg/kg, 740 mg/kg, 745 mg/kg, 750 mg/kg, 755 mg/kg, 760 mg/kg, 765 mg/kg, 770 mg/kg, 775 mg/kg, 780 mg/kg, 785 mg/kg, 790 mg/kg, 795 mg/kg, 800 mg/kg, 805 mg/kg, 810 mg/kg, 815 mg/kg, 820 mg/kg, 825 mg/kg, 830 mg/kg, 835 mg/kg, 840 mg/kg, 845 mg/kg, 850 mg/kg, 855 mg/kg, 860 mg/kg, 865 mg/kg, 870 mg/kg, 875 mg/kg, 880 mg/kg, 885 mg/kg, 890 mg/kg, 895 mg/kg, o 900 mg/kg.
En algunas modalidades, la composición nutricional puede abarcar de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg de MDG y vitamina D. En algunas modalidades, la composición nutricional puede comprender de aproximadamente 0,1 mg/kg a aproximadamente 10 mg/kg de MDG y vitamina D.
(2) Ácido Palmítico
La grasa de la composición nutricional de la presente invención puede ser ácido palmítico. El ácido palmítico puede incorporarse en el ensamble. La incorporación de ácido palmítico como parte del ensamble mejora su solubilidad, mejorando así su biodisponibilidad para el tratamiento de padecimientos de salud, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. El ácido palmítico puede usarse dentro de la composición nutricional para mantener y complementar una nutrición sana, especialmente en los lactantes.
El ácido palmítico es un ácido graso saturado con 16 carbonos en la cadena lipofílica. El ácido palmítico es una importante fuente de energía para los lactantes en crecimiento. Es también un precursor de ácidos grasos más largos ya que se sintetizan en el cuerpo. Estos ácidos grasos más largos, como el ácido docosahexaenoico, son componentes estructurales vitales en el cerebro, ojos y sistema nervioso central. En consecuencia, el ácido palmítico es un nutriente importante en el sano desarrollo de lactantes y bebés.
El ácido palmítico puede proporcionarse por el aceite HPAV, que comprende más de aproximadamente 22% de ácido palmítico, como un porcentaje del total de ácidos grasos en el aceite HPAV. Ejemplos de aceites HPAV incluyen, pero no se limitan a, aceite de palma y oleína de palma.
El ácido palmítico se encuentra en el aceite de palma y la oleína de Palma, que comprende más del 30% de los ácidos grasos totales en cada aceite. El ácido palmítico se encuentra también en manteca de cacao, aceite de semilla de algodón y aceite de algunas otras semillas de plantas.
El aceite de palma se encuentra en la pulpa de la fruta del aceite de palma. El ácido palmítico comprende de aproximadamente 43% a aproximadamente el 45% de los ácidos grasos que se encuentran en el aceite de palma. El aceite de palma también comprende aproximadamente 37% a 40% de ácido oleico, lo que es una buena fuente de grasa monoinsaturada. El aceite de palma también contiene el ácido linoleico del ácido graso esencial, que comprende de aproximadamente 5% a aproximadamente 11% de los ácidos grasos en el aceite de palma. El aceite de palma no debe confundirse con el aceite de palmiste, que viene del núcleo (semilla o hueso) de la fruta del aceite de palma. El aceite de palmiste tiene un perfil muy diferente de ácido graso, que comprende menos de aproximadamente 10% de ácido palmítico y principalmente comprende ácidos grasos saturados. Por lo tanto, el aceite de palmiste no se considera un aceite HPAV para los fines de esta descripción.
Durante el refinamiento, el aceite de palma crudo es fraccionado por cristalización y separación de la fracción líquida de la fracción sólida bajo temperaturas controladas. La fracción líquida se llama oleína de palma. La oleína de palma comprende algo menos de ácido palmítico (de aproximadamente 33% a aproximadamente 40%) pero más ácido oleico (de aproximadamente 42% a aproximadamente 48%) de lo que comprende el aceite de palma.
El ácido palmítico puede proporcionarse por el aceite HPAV, que comprende más de aproximadamente 22% de ácido palmítico, como un porcentaje del total de ácidos grasos en el aceite HPAV. Ejemplos de aceites HPAV incluyen, pero no se limitan a, aceite de palma y oleína de palma.
Los proveedores de aceites HPAV adecuados, tales como aceite de palma u oleína de palma, incluyen: Archer Daniels Midland, Decatur, Illinois, EUA; Fuji Vegetable Oil, Inc., Savannah, Georgia, EUA; y California Oils Corporation, Richmond, California, EUA.
Un aceite HPAV puede ser proporcionado en la composición nutricional como ingrediente individual o en cualquier combinación con otros materiales o fuentes. Por ejemplo, un aceite HPAV puede ser proporcionado en una mezcla con otros aceites como el aceite de colza o el aceite de maíz.
En algunas modalidades, puede ser deseable hacer una premezcla protegida que comprende aceite HPAV, un surfactante y los MDG antes de mezclar el aceite MDG o el aceite HPAV con otros ingredientes de la composición nutricional. En estas modalidades, el aceite HPAV y un surfactante se mezclan con el aceite de MDG en presencia de calor o a temperatura ambiente y, en algunas modalidades, con agitación para permitir que el aceite HPAV se disuelva o disperse en el aceite de MDG.
En una premezcla protegida que contiene aceite HPAV, el aceite HPAV está presente en una cantidad en relación con la cantidad del aceite MDG que proporcionará cantidades eficaces del aceite HPAV y el aceite MDG en la fórmula para lactantes. Por ejemplo, el aceite HPAV puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 15 g, aproximadamente 20 g, aproximadamente 30 g, aproximadamente 50 g, aproximadamente 75 g, aproximadamente 100 g, aproximadamente 125 g, aproximadamente 150 g, aproximadamente 175 g, o aproximadamente 200 g, del HPAV por 1 g del aceite de MDG de aceite en la premezcla. Otras proporciones de aceite HPAV a aceite de MDG están dentro del ámbito de la presente divulgación, siempre y cuando el aceite HPAV esté total o sustancialmente disuelto o disperso en la premezcla resultante. Con base en la divulgación de este documento, un experto en la materia puede calcular proporciones adecuadas que permitirán que cantidades efectivas del aceite HPAV y el aceite MDG se incorporen en la composición nutricional.
En la leche materna humana, aproximadamente el 70% del ácido palmítico se encuentra en la ubicación central, o SN- 2, del triglicérido. La posición SN-2 está relativamente protegida, y el ácido palmítico queda enlazado a la troncal del glicerol hasta después adentro el proceso digestivo. El ácido palmítico en la posición sN-2 está por lo tanto en una forma que es fácilmente absorbida por el tracto intestinal del lactante. Sin embargo, para los aceites vegetales tales como el aceite de palma u oleína de palma, sólo aproximadamente el 9% del ácido palmítico se encuentra en la posición SN-2. El resto del ácido palmítico en estos aceites se encuentra en las ubicaciones de SN-1 o SN-3 en la troncal del glicerol. Los ácidos grasos en la posición SN-1 o SN-3 están menos protegidos y a menudo son escindidos de la troncal de glicerol antes en el proceso digestivo. Estos ácidos grasos libres después reaccionan con el calcio en los fluidos gástricos, formando complejos insolubles de jabón de ácido graso-calcio. Estos complejos de jabón
insolubles, que unen los ácidos grasos y el calcio, no pueden ser absorbidos en el tracto intestinal y en su lugar se
excretan del cuerpo. Investigaciones han demostrado que los lactantes que son alimentados con fórmulas que
contienen aceite de palma u oleína de palma no absorben tanta grasa o calcio como los lactantes alimentados con
leche materna.
El ácido palmítico puede prepararse sintéticamente a partir de grasas que imitan más de cerca las grasas en la leche
materna. Estas grasas son sintetizadas para tener considerablemente más ácido palmítico en la posición SN-2 del
que se encuentra en los aceites vegetales naturales. La composición de nutriente puede tener ácido palmítico en la
posición SN-2 a aproximadamente 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%,
94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% o 100% del contenido total de ácido palmítico de la composición de nutriente.
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g/kg, o 35 g/kg.
d. Proteína
La composición nutricional puede comprender por lo menos una proteína. La proteína puede incorporarse en el
ensamble. La proteína puede estar presente en la premezcla activada y/o premezcla protegida. La proteína interactúa
únicamente con el compuesto lipofílico y la grasa en la composición nutricional para formar el ensamble estable,
soluble en agua, comentado anteriormente. Por consiguiente, la presencia de la proteína ayuda en la formación del
ensamble y la subsecuente estabilidad de ensambles que contienen dentro de la composición. La proteína también
mejora la biodisponibilidad del compuesto lipofílico, en relación con los controles sin grasa (por ejemplo, MDG) o
proteína hidrofóbica.
La proteína puede ser proteína intacta, proteína hidrolizada o combinaciones de las mismas. La proteína puede ser
una proteína hidrofóbica. Ejemplos no limitativos de proteínas adecuadas o fuentes de las mismas para su uso en la
composición nutricional incluyen proteínas parcialmente hidrolizadas (grado de hidrólisis menor al 25%) o proteínas
no hidrolizadas (p. ej., intactas) o fuentes de proteína, que pueden ser derivadas de cualquier fuente conocida o de lo
contrario conveniente tal como la leche (por ejemplo, caseína, suero de leche), animal (por ejemplo, carne, pescado),
cereales (por ejemplo, arroz, maíz) o combinaciones de las mismas. Ejemplos no limitativos de dichas proteínas
incluyen aislados de la proteína de leche, concentrados de proteína de leche como se describe en este documento,
tales como concentrados de proteína de suero de leche, aislados de proteína de caseína, proteína de suero,
caseinatos, leche de vaca entera, leche total o parcialmente desgrasada, aislados de proteína de soya, concentrados
de proteína de soya y así sucesivamente.
En algunas modalidades, la composición nutricional incluye un componente de proteína que consta de sólo proteínas
intactas y/o parcialmente hidrolizadas; es decir, el componente proteico está libre de cualquier proteína que tenga un
grado de hidrólisis de alrededor del 25% o más. En este contexto, el término "proteína parcialmente hidrolizada" se
utiliza para referirse a proteínas que tienen un grado de hidrólisis de menos de aproximadamente 25%, incluso menos
de aproximadamente 20%, incluso menos de aproximadamente 15%, incluso menos de aproximadamente 10% e
incluye proteínas que tienen un grado de hidrólisis de menos de aproximadamente 5%. El grado de hidrólisis es el
grado en el que los enlaces peptídicos son rotos por un método de hidrólisis. El grado de hidrólisis de proteína con
fines de caracterizar el componente de proteína parcialmente hidrolizada de estas modalidades se determina
fácilmente por una persona con conocimientos medios en la materia de la composición mediante la cuantificación de
la proporción de nitrógeno amino a nitrógeno total (AN/TN) del componente de proteína de la composición
seleccionada. El componente de nitrógeno amino es cuantificado por métodos de titulación USP para determinar el
contenido de nitrógeno amino, mientras que el componente de nitrógeno total se determina por el método de Tecator
Kjeldahl, todos los cuales son métodos bien conocidos para una persona con conocimientos medios en la materia de
la química analítica.
(1) Proteína Hidrofóbica
La proteína de la composición nutricional comprende por lo menos una proteína hidrofóbica. Dicha al menos una proteína hidrofóbica se incorpora en el ensamble. La incorporación de la proteína hidrofóbica como parte del ensamble mejora la solubilidad de compuestos lipofílicos, mejorando así la biodisponibilidad de los compuestos lipofílicos para el tratamiento de padecimientos de salud, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. Se presume, sin quedar atados a ninguna teoría particular, que la solubilidad acuosa del compuesto lipofílico es mejorada por la asociación dentro de los dominios hidrofóbicos de dicha proteína. La proteína hidrofóbica puede ser, pero no se limita a, 3 - lactoglobulina, lactoferrina bovina, y2-caseína, p-caseína, a-lactoalbúmina o combinaciones de las mismas. La proteína hidrofóbica puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1 g/l a aproximadamente 100 g/l. La proteína hidrofóbica puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10 g/l a aproximadamente 80 g/l. La proteína hidrofóbica puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 20 g/l a aproximadamente 60 g/l. La proteína hidrofóbica puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 30 g/l a aproximadamente 50 g/l. Por ejemplo, la proteína hidrofóbica puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 1 g/l, 1,5 g/l, 2 g/l, 2,5 g/l, 3 g/l, 3,5 g/l, 4 g/l, 4,5 g/l, 5 g/l, 5,5 g/l, 6 g/l, 6,5 g/l, 7 g/l, 7,5 g/l, 8 g/l, 8,5 g/l, 9 g/l, 9,5 g/l, 10 g/l, 10,5 g/l, 11 g/l, 11,5 g/l, 12 g/l, 12,5 g/l, 13 g/l, 13,5 g/l, 14 g/l, 14,5 g/l, 15 g/l, 15,5 g/l, 16 g/l, 16.5 g/l, 17 g/l, 17,5 g/l, 18 g/l, 18,5 g/l, 19 g/l, 19,5 g/l, 20 g/l, 20,5 g/l, 21 g/l, 21,5 g/l, 22 g/l, 22,5 g/l, 23 g/l, 23,5 g/l, 24 g/l, 24,5 g/l, 25 g/l, 25,5 g/l, 26 g/l, 26,5 g/l, 27 g/l, 27,5 g/l, 28 g/l, 28,5 g/l, 29 g/l, 29,5 g/l, 30 g/l, 30,5 g/l, 31 g/l, 31.5 g/l, 32 g/l, 32,5 g/l, 33 g/l, 33,5 g/l, 34 g/l, 34,5 g/l, 35 g/l, 35,5 g/l, 36 g/l, 36,5 g/l, 37 g/l, 37,5 g/l, 38 g/l, 38,5 g/l, 39 g/l, 39,5 g/l, 40 g/l, 40,5 g/l, 41 g/l, 41,5 g/l, 42 g/l, 42,5 g/l, 43 g/l, 43,5 g/l, 44 g/l, 44,5 g/l, 45 g/l, 45,5 g/l, 46 g/l, 46.5 g/l, 47 g/l, 47,5 g/l, 48 g/l, 48,5 g/l, 49 g/l, 49,5 g/l, 50 g/l, 50,5 g/l, 51 g/l, 51,5 g/l, 52 g/l, 52,5 g/l, 53 g/l, 53,5 g/l, 54 g/l, 54,5 g/l, 55 g/l, 55,5 g/l, 56 g/l, 56,5 g/l, 57 g/l, 57,5 g/l, 58 g/l, 58,5 g/l, 59 g/l, 59,5 g/l, 60 g/l, 60,5 g/l, 61 g/l, 61.5 g/l, 62 g/l, 62,5 g/l, 63 g/l, 63,5 g/l, 64 g/l, 64,5 g/l, 65 g/l, 65,5 g/l, 66 g/l, 66,5 g/l, 67 g/l, 67,5 g/l, 68 g/l, 68,5 g/l, 69 g/l, 69,5 g/l, 70 g/l, 70,5 g/l, 71 g/l, 71,5 g/l, 72 g/l, 72,5 g/l, 73 g/l, 73,5 g/l, 74 g/l, 74,5 g/l, 75 g/l, 75,5 g/l, 76 g/l, 76.5 g/l, 77 g/l, 77,5 g/l, 78 g/l, 78,5 g/l, 79 g/l, 79,5 g/l, 80 g/l, 80,5 g/l, 81 g/l, 81,5 g/l, 82 g/l, 82,5 g/l, 83 g/l, 83,5 g/l, 84 g/l, 84,5 g/l, 85 g/l, 85,5 g/l, 86 g/l, 86,5 g/l, 87 g/l, 87,5 g/l, 88 g/l, 88,5 g/l, 89 g/l, 89,5 g/l, 90 g/l, 90,5 g/l, 91 g/l, 91.5 g/l, 92 g/l, 92,5 g/l, 93 g/l, 93,5 g/l, 94 g/l, 94,5 g/l, 95 g/l, 95,5 g/l, 96 g/l, 96,5 g/l, 97 g/l, 97,5 g/l, 98 g/l, 98,5 g/l, 99 g/l, 99,5 g/l, o 100 g/l.
La proteína hidrofóbica puede caracterizarse por su promedio general de valor de índice de hidropaticidad (GRAVY/Promedio general de Hidropaticidad/Grand Average of Hydropathicity). La hidropaticidad se utiliza tal como se define en Creighton TE, Proteins: structures and molecular properties, 2a edición, 1993, W.H. Freeman and Company, Nueva York, Nueva York, Página 160. La proteína hidrofóbica tiene un valor GRAVY de aproximadamente -0,5 a aproximadamente 0. La proteína hidrofóbica puede tener un valor GRAVY de aproximadamente -0,4 a aproximadamente 0. La proteína hidrofóbica puede tener un valor GRAVY de aproximadamente -0,2 a aproximadamente 0. El valor GRAVY de la proteína hidrofóbica es una medida de la hidrofobicidad y solubilidad en agua y puede ser predictivo de la capacidad de la proteína para unirse a una molécula lipofílica tal como luteína. El valor GRAVY puede obtenerse de los bancos de datos de proteínas conocidos en la materia, así como referenciados en Kyte et al., J. Mol. Biol. (1982) 157, 105-132, que se incorpora aquí por referencia en su totalidad. El valor GRAVY de la proteína hidrofóbica puede ser de aproximadamente -0,5, -0,498, - 0,496, -0,494, -0,492, -0,49, -0,488, -0,486, -0,484, -0,482, -0,48, -0,478, -0,476, -0,474, -0,472, - 0,47, -0,468, -0,466, -0,464, -0,462, -0,46, -0,458, -0,456, -0,454, -0,452, -0,45, -0,448, -0,446, -0,444, -0,442, -0,44, -0,438, -0,436, -0,434, -0,432, - 0,43, -0,428, -0,426, -0,424, -0,422, -0,42, -0,418, -0,416, -0,414, -0,412, -0,41, -0,408, -0,406, -0,404, -0,402, -0,4, -0,398, -0,396, -0,394, -0,392, -0,39, -0,388, -0,386, -0,384, -0,382, -0,38, -0,378, - 0,376, -0,374, -0,372, -0,37, -0,368, -0,366, -0,364, -0,362, -0,36, -0,358, -0,356, -0,354, -0,352, - 0,35, -0,348, -0,346, -0,344, -0,342, -0,34, -0,338, -0,336, -0,334, -0,332, -0,33, -0,328, -0,326, -0,324, -0,322, -0,32, -0,318, -0,316, -0,314, -0,312, - 0,31, -0,308, -0,306, -0,304, -0,302, -0,3, -0,298, -0,296, -0,294, -0,292, -0,29, -0,288, -0,286, -0,284, -0,282, -0,28, -0,278, -0,276, -0,274, -0,272, - 0,27, -0,268, -0,266, -0,264, -0,262, -0,26, -0,258, -0,256, -0,254, -0,252, -0,25, -0,248, -0,246, -0,244, -0,242, -0,24, -0,238, -0,236, -0,234, -0,232, - 0,23, -0,228, -0,226, -0,224, -0,222, -0,22, -0,218, -0,216, -0,214, -0,212, -0,21, -0,208, -0,206, -0,204, -0,202, -0,2, -0,198, -0,196, -0,194, -0,192, -0,19, -0,188, -0,186, -0,184, -0,182, -0,18, -0,178, - 0,176, -0,174, -0,172, -0,17, -0,168, -0,166, -0,164, -0,162, -0,16, -0,158, -0,156, -0,154, -0,152, - 0,15, -0,148, -0,146, -0,144, -0,142, -0,14, -0,138, -0,136, -0,134, -0,132, -0,13, -0,128, -0,126, -0,124, -0,122, -0,12, -0,118, -0,116, -0,114, -0,112, - 0,11, -0,108, -0,106, -0,104, -0,102, -0,1, -0,098, -0,096, -0,094, -0,092, -0,09, -0,088, -0,086, -0,084, -0,082, -0,08, -0,078, -0,076, -0,074, -0,072, - 0,07, -0,068, -0,066, -0,064, -0,062, -0,06, -0,058, -0,056, -0,054, -0,052, -0,05, -0,048, -0,046, -0,044, -0,042, -0,04, -0,038, -0,036, -0,034, -0,032, - 0,03, -0,028, -0,026, -0,024, -0,022, -0,02, -0,018, -0,016, -0,014, -0,012, -0,01, -0,008, -0,006, -0,004, -0,002, o 0.
Además, se ha encontrado sorprendentemente que la proteína hidrofóbica asociada con el ensamble conduce a un aumento correspondiente en el compuesto lipofílico dentro el ensamble, en donde la proteína hidrofóbica comprende de aproximadamente 10% en peso a aproximadamente 95% en peso del ensamble. Por ejemplo, la proteína hidrofóbica puede estar en el ensamble a aproximadamente 10 % en peso, 10,5 % en peso, 11 % en peso, 11,5 % en peso, 12 % en peso, 12,5 % en peso, 13 % en peso, 13,5 % en peso, 14 % en peso, 14,5 % en peso, 15 % en peso, 15.5 % en peso, 16 % en peso, 16,5 % en peso, 17 % en peso, 17,5 % en peso, 18 % en peso, 18,5 % en peso, 19 % en peso, 19,5 % en peso, 20 % en peso, 20,5 % en peso, 21 % en peso, 21,5 % en peso, 22 % en peso, 22,5 % en peso, 23 % en peso, 23,5 % en peso, 24 % en peso, 24,5 % en peso, 25 % en peso, 25,5 % en peso, 26 % en peso, 26.5 % en peso, 27 % en peso, 27,5 % en peso, 28 % en peso, 28,5 % en peso, 29 % en peso, 29,5 % en peso, 30 % en peso, 30,5 % en peso, 31 % en peso, 31,5 % en peso, 32 % en peso, 32,5 % en peso, 33 % en peso, 33,5 % en peso, 34 % en peso, 34,5 % en peso, 35 % en peso, 35,5 % en peso, 36 % en peso, 36,5 % en peso, 37 % en peso, 37.5 % en peso, 38 % en peso, 38,5 % en peso, 39 % en peso, 39,5 % en peso, 40 % en peso, 40,5 % en peso, 41 % en peso, 41,5 % en peso, 42 % en peso, 42,5 % en peso, 43 % en peso, 43,5 % en peso, 44 % en peso, 44,5 % en peso, 45 % en peso, 45,5 % en peso, 46 % en peso, 46,5 % en peso, 47 % en peso, 47,5 % en peso, 48 % en peso, 48.5 % en peso, 49 % en peso, 49,5 % en peso, 50 % en peso, 50,5 % en peso, 51 % en peso, 51,5 % en peso, 52 % en peso, 52,5 % en peso, 53 % en peso, 53,5 % en peso, 54 % en peso, 54,5 % en peso, 55 % en peso, 55,5 % en peso, 56 % en peso, 56,5 % en peso, 57 % en peso, 57,5 % en peso, 58 % en peso, 58,5 % en peso, 59 % en peso, 59.5 % en peso, 60 % en peso, 60,5 % en peso, 61 % en peso, 61,5 % en peso, 62 % en peso, 62,5 % en peso, 63 % en peso, 63,5 % en peso, 64 % en peso, 64,5 % en peso, 65 % en peso, 65,5 % en peso, 66 % en peso, 66,5 % en peso, 67 % en peso, 67,5 % en peso, 68 % en peso, 68,5 % en peso, 69 % en peso, 69,5 % en peso, 70 % en peso, 70.5 % en peso, 71 % en peso, 71,5 % en peso, 72 % en peso, 72,5 % en peso, 73 % en peso, 73,5 % en peso, 74 % en peso, 74,5 % en peso, 75 % en peso, 75,5 % en peso, 76 % en peso, 76,5 % en peso, 77 % en peso, 77,5 % en peso, 78 % en peso, 78,5 % en peso, 79 % en peso, 79,5 % en peso, 80 % en peso, 80,5 % en peso, 81 % en peso, 81.5 % en peso, 82 % en peso, 82,5 % en peso, 83 % en peso, 83,5 % en peso, 84 % en peso, 84,5 % en peso, 85 % en peso, 85,5 % en peso, 86 % en peso, 86,5 % en peso, 87 % en peso, 87,5 % en peso, 88 % en peso, 88,5 % en peso, 89 % en peso, 89,5 % en peso, 90 % en peso, 90,5 % en peso, 91 % en peso, 91,5 % en peso, 92 % en peso, 92.5 % en peso, 93 % en peso, 93,5 % en peso, 94 % en peso, 94,5 % en peso, o 95 % en peso. Además, el más alto peso molecular de las proteínas hidrofóbicas asociadas con el ensamble se correlaciona con un aumento en los compuestos lipofílicos dentro del ensamble, en donde el peso molecular mínimo de proteína asociada con el ensamble puede ser de aproximadamente 5 kD a aproximadamente 15 kD. Por ejemplo, el peso molecular mínimo de la proteína asociada con el ensamble puede ser de aproximadamente 5 kD, 5,2 kD, 5,4 kD, 5,6 kD, 5,8 kD, 6 kD, 6,2 kD, 6,4 kD, 6,6 kD, 6,8 kD, 7 kD, 7,2 kD, 7,4 kD, 7,6 kD, 7,8 kD, 8 kD, 8,2 kD, 8,4 kD, 8,6 kD, 8,8 kD, 9 kD, 9,2 kD, 9,4 kD, 9,6 kD, 9,8 kD, 10 kD, 10,2 kD, 10,4 kD, 10,6 kD, 10,8 kD, 11 kD, 11,2 kD, 11,4 kD, 11,6 kD, 11,8 kD, 12 kD, 12,2 kD, 12,4 kD, 12,6 kD, 12,8 kD, 13 kD, 13,2 kD, 13,4 kD, 13,6 kD, 13,8 kD, 14 kD, 14,2 kD, 14,4 kD, 14,6 kD, 14,8 kD, o 15 kD. En una modalidad, el peso mínimo de la proteína asociada con el ensamble es de aproximadamente 11,8 kD.
(a) p-caseína
La proteína hidrofóbica de la composición nutricional puede comprender por lo menos una p-caseína. La p-caseína puede incorporarse en el ensamble. La incorporación de la 3- caseína como parte del ensamble mejora la solubilidad de compuestos lipofílicos, mejorando así la biodisponibilidad de los compuestos lipofílicos para el tratamiento de padecimientos de salud, en relación con los controles sin MDG o proteína hidrofóbica. Inesperadamente se ha demostrado que la p-caseína está implicada en la administración de ciertos nutrientes lipofílicos para absorción, digestión o ambos. La p-caseína A2 es una forma relativamente más hidrofóbica de la p-caseína (en comparación con p-caseína A1). La composición nutricional que reemplaza una porción de la p-caseína inherente con la variante genética A2 demuestra una mayor biodisponibilidad de ciertos nutrientes lipofílicos.
La mayoría de la proteína de la leche utilizada en productos que contienen proteínas de leche en los Estados Enlazados es de la raza de ganado Holstein. El término "Holstein" como se utiliza en este documento debe entenderse que abarca la raza Holstein, la raza frisona y cruces de las dos, los llamados ganados de Holstein- Frisona. La leche de ganado Holstein incluye la variante genética A1 como la variante genética predominante. Por el contrario, la leche de la raza Bos indicus tiene la variante genética A2 como la variante genética predominante. Asimismo, la leche de la raza Guernsey de Bos taurus ha demostrado expresar altos niveles de la variante A2 de la p-caseína y bajos niveles de otras variantes de la p-caseína.
En algunas modalidades, la composición nutricional puede comprender proteína que incluyen de 10 a 100% de pcaseína bovina. La p-caseína bovina comprende aproximadamente 50 a aproximadamente 100% de la variante genética A2. Por lo tanto, como un ejemplo no limitativo, en una composición nutricional que contiene 10 gramos de proteína por porción, aproximadamente 1-10 gramos de esa proteína sería p-caseína bovina y aproximadamente 0,5­ 10 gramos de la proteína sería la variante genética A2. En algunas modalidades ejemplares, la p-caseína bovina comprende aproximadamente 60% a aproximadamente 100% incluyendo aproximadamente 70% a aproximadamente 100%, incluyendo aproximadamente 80% a aproximadamente 100% e incluyendo aproximadamente 90% a aproximadamente 100% en peso de p-caseína bovina.
La p-caseína bovina utilizada en ciertas modalidades ejemplares puede ser de una sola fuente, o alternativamente puede ser proporcionada por una combinación de fuentes. La p-caseína bovina según ciertas modalidades ejemplares generalmente se encuentra en aislados de proteína de leche y concentrados de proteína de leche, pero también puede encontrarse en otras fuentes como leche entera, leche descremada en polvo, concentrado de proteína de leche, proteína total de leche, aislado de proteína de leche, caseína ácida, caseinato de calcio, caseinato de sodio, caseinato de magnesio, 3-caseina purificada y combinaciones de los mismos. Es posible purificar una proteína aislada de leche (u otra fuente de proteína de leche) que contiene niveles inaceptablemente altos de variantes genéticas menos deseables (por ejemplo, aquellas que no sean A2). Ejemplos no limitativos de los métodos de purificación útiles para reducir los niveles inaceptablemente altos de variantes genéticos de la 3-caseina incluyen: un proceso cromatográfico preparativo (p. ej., cromatografía de afinidad, cromatografía de intercambio iónico, cromatografía de fase inversa) o por una precipitación selectiva de sales (por ejemplo, sulfato de amonio). Alternativamente, una fuente de proteína de leche (tal como aislado de proteína de leche o concentrado de proteína de leche) que contiene leche procedente de ganado principalmente no Holstein, y por lo tanto, cantidades reducidas de variantes genéticas distintas a A2 también puede ser utilizada en la composición nutricional y métodos aquí divulgados.
El término "concentrado de proteína de leche" se utiliza generalmente para referirse a un producto que contiene proteína de leche al que se le ha eliminado una cantidad considerable del agua inherente de la leche ordinaria y también se le ha eliminado la grasa inherente de la leche ordinaria. El término "aislado de proteína de leche” se utiliza generalmente para referirse a un tipo de producto que contiene proteína de leche al que no sólo se le ha eliminado una cantidad considerable del agua inherente de la grasa inherente de la leche ordinaria, sino también se le ha eliminado una cierta cantidad de lactosa inherente. En la mayoría de los casos, los aislados de proteína de leche pueden considerarse un tipo de concentrado de proteína de leche más purificada. Algunos fabricantes pueden usar el término concentrado de proteína de leche para referirse a los productos de proteína a base de leche incluso si contienen por lo menos 85% en peso de proteína.
La proteína en la composición nutricional según ciertas modalidades puede proporcionarse por una sola fuente de proteína o una combinación de fuentes de proteína. Como comentamos previamente, de aproximadamente 10 a aproximadamente 100% en peso de la proteína presente en la composición nutricional comprende p-caseína bovina. La porción restante de la proteína (por ejemplo, 0-90% en peso de la proteína total presente en la composición nutricional) puede ser seleccionada de una o más de otras fuentes. Como se explica en más detalle a continuación, estas fuentes adicionales de proteína no están particularmente limitadas y pueden incluir una o más de proteína de soya, proteína de suero de leche o cualquier otra fuente de proteína, incluyendo pero no limitado a las expuestas en este documento. Además, debe entenderse que la fuente para la porción restante de proteína también se podría seleccionar de aislado de proteína de leche, concentrado de proteína de leche, caseinatos, o leche seca sin grasa que no cumple con los requisitos previamente discutidos siempre y cuando estos componentes no estén presentes en cantidades tan altas como para infringir otras limitaciones sobre las cantidades de variantes genéticas previamente comentadas.
La p-caseína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 0,2 g/l a aproximadamente 20 g/l. La pcaseína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 0,5 g/l a aproximadamente 15 g/l. La pcaseína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 1 g/l a aproximadamente 15 g/l. La 3 - caseína puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 5 g/l a aproximadamente 15 g/l. Por ejemplo, la pcaseína puede estar en la composición nutricional en aproximadamente 0,2 g/l, 0,4 g/l, 0,6 g/l, 0,8 g/l, 1 g/l, 1,2 g/l, 1,4 g/l, 1,6 g/l, 1,8 g/l, 2 g/l, 2,2 g/l, 2,4 g/l, 2,6 g/l, 2,8 g/l, 3 g/l, 3,2 g/l, 3,4 g/l, 3,6 g/l, 3,8 g/l, 4 g/l, 4,2 g/l, 4,4 g/l, 4,6 g/l, 4,8 g/l, 5 g/l, 5,2 g/l, 5,4 g/l, 5,6 g/l, 5,8 g/l, 6 g/l, 6,2 g/l, 6,4 g/l, 6,6 g/l, 6,8 g/l, 7 g/l, 7,2 g/l, 7,4 g/l, 7,6 g/l, 7,8 g/l, 8 g/l, 8,2 g/l, 8,4 g/l, 8,6 g/l, 8,8 g/l, 9 g/l, 9,2 g/l, 9,4 g/l, 9,6 g/l, 9,8 g/l, 10 g/l, 10,2 g/l, 10,4 g/l, 10,6 g/l, 10,8 g/l, 11 g/l, 11,2 g/l, 11,4 g/l, 11,6 g/l, 11,8 g/l, 12 g/l, 12,2 g/l, 12,4 g/l, 12,6 g/l, 12,8 g/l, 13 g/l, 13,2 g/l, 13,4 g/l, 13,6 g/l, 13,8 g/l, 14 g/l, 14,2 g/l, 14,4 g/l, 14,6 g/l, 14,8 g/l, 15 g/l, 15,2 g/l, 15,4 g/l, 15,6 g/l, 15,8 g/l, 16 g/l, 16,2 g/l, 16,4 g/l, 16,6 g/l, 16,8 g/l, 17 g/l, 17,2 g/l, 17,4 g/l, 17,6 g/l, 17,8 g/l, 18 g/l, 18,2 g/l, 18,4 g/l, 18,6 g/l, 18,8 g/l, 19 g/l, 19,2 g/l, 19,4 g/l, 19,6 g/l, 19,8 g/l, o 20 g/l.
T l 2: Pr r i n - ín N ri n Li fíli
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e. Ingredientes Opcionales
La composición nutricional puede comprender además otros ingredientes opcionales que pueden modificar las características físicas, químicas, hedonológicas o de procesamiento de los productos o servir como componentes nutricionales farmacéuticos o adicionales cuando se utilizan en la población objetivo. Muchos de dichos ingredientes opcionales son conocidos o de otra manera convenientes para el uso en productos nutricionales u otros productos farmacéuticos y pueden usarse también en la composición nutricional aquí descrita, siempre que dichos ingredientes opcionales sean seguros y efectivos para la administración oral y sean compatibles con los ingredientes esenciales y otros ingredientes en la forma del producto seleccionado.
Ejemplos no limitativos de dichos ingredientes opcionales incluyen carbohidratos, conservadores, antioxidantes, agentes emulsionantes, tampones, activos farmacéuticos, nutrientes adicionales como se describe en este documento, colorantes, sabores, agentes espesantes y estabilizantes y así sucesivamente.
Ejemplos no limitativos carbohidratos o fuentes adecuados para su uso en la composición nutricional descrita en este documento pueden seleccionarse del grupo de: maltodextrina, almidón o almidón de maíz hidrolizado o modificado, polímeros de glucosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, carbohidratos derivados de arroz, glucosa, fructosa, lactosa, jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, miel, alcoholes de azúcar (por ejemplo, maltitol, eritritol, sorbitol), y combinaciones de los mismos.
La composición nutricional puede comprender además vitaminas o nutrientes relacionados, cuyos ejemplos no limitativos se pueden seleccionar del grupo de: vitamina A, vitamina K, tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B12, carotenoides (además de la luteína comentada anteriormente), niacina, ácido fólico, ácido pantoténico, biotina, vitamina C, colina, inositol, sales y sus derivados y sus combinaciones.
La composición nutricional puede comprender además minerales, cuyos ejemplos no limitativos se pueden seleccionar del grupo de: fósforo, magnesio, hierro, zinc, manganeso, cobre, sodio, potasio, molibdeno, cromo, selenio, cloruro y combinaciones de los mismos.
En algunas modalidades, la composición nutricional puede comprender un compuesto seleccionado del grupo de: hidroxi metil butirato; leucina; beta alanina; galato de epigalocatecina; oligosacáridos de leche humana; prebióticos; probióticos; y sus combinaciones.
La composición nutricional también puede incluir uno o más agentes de enmascaramiento para reducir o de lo contrario ocultar sabores amargos y el sabor de boca. Los agentes de enmascaramiento adecuados pueden ser seleccionados del grupo de: edulcorantes naturales y artificiales, fuentes de sodio como cloruro de sodio, e hidrocoloides tales como goma guar, goma xantana, carragenina, goma de gellan y combinaciones de las mismas. La cantidad de agente de enmascaramiento en la composición puede variar dependiendo del agente de enmascaramiento particular seleccionado, otros ingredientes en la composición y otras variables de la composición o producto objetivo. Dichas cantidades, sin embargo, más típicamente van desde por lo menos aproximadamente 0,1%, incluyendo desde aproximadamente 0,15% a aproximadamente 3,0% y también incluyendo desde aproximadamente 0,18% a aproximadamente 2,5% en peso de la composición.
La composición nutricional también puede incluir opcionalmente uno o más estabilizantes. Los estabilizantes adecuados para utilizarse en la formulación de los productos nutricionales incluyen, pero no se limitan a, goma arábiga, goma ghatti, goma karaya, goma tragacanto, agar, furcelaran, goma de la haba de langosta, pectina, pectina de bajo contenido de metoxilo, gelatina, celulosa microcristalina, CMC (carboximetilcelulosa de sodio), metilcelulosa, hidroxipropil metil celulosa, hidroxipropil celulosa, DATEM (ésteres del ácido tartárico de diacetilo de mono- y diglicéridos), dextrano, CITREM (ásteres del ácido cítrico de mono- y diglicéridos) y mezclas de los mismos.
(1) Colina
Los ingredientes opcionales de la composición nutricional pueden comprender colina. La colina puede actuar tanto como nutriente dentro de la composición como un agente que mejora la formación y estabilidad del ensamble. La colina también puede conducir a un aumento en la concentración lipofílica dentro del ensamble. Se presume, sin estar atado a ninguna teoría particular, que la carga positiva en la colina interactúa con las cadenas laterales negativas de la proteína hidrofóbica (p. ej., residuos de ácido aspártico) y altera la configuración 3D de dicha proteína. Esto puede permitir mayor acceso a los dominios hidrofóbicos de la proteína por el compuesto lipofílico. Además, el uso de la colina puede ser específico, en que la colina aumenta selectivamente incrementa la cantidad de luteína en el ensamble, en relación con otros compuestos lipofílicos.
La colina puede añadirse en las diferentes etapas de la composición. La etapa en la que la colina se agrega a la composición es fundamental para la formación de ensambles estables, solubles en agua. En concreto, es más ventajoso añadir colina a la mezcla de proteína, relativamente directo a la premezcla/premezcla activada de MDG y compuesto lipofílico.
La colina actúa como una fuente de grupos metilo para la biosíntesis de otros productos metilados. Es el precursor del neurotransmisor acetilcolina. Se ha demostrado que la administración de colina es beneficiosa en pacientes que padecen de cualquier trastorno relacionado con la neurotransmisión colinérgica defectuosa.
La colina es también un componente importante, junto con la lecitina, los fosfolípidos y la esfingomielina. En virtud de sus funciones fundamentales en la estructura de la membrana, una deficiencia de colina produce toda una gama de anormalidades de fosfolípido que se expresan clínicamente como hígado graso, lesiones renales (necrosis hemorrágica renal) y debilitación del metabolismo de lipoproteínas. Con una dieta deficiente en colina, las grasas y los ésteres de colesterol se acumulan en el hígado.
El cloruro de colina y el bitartrato se mencionan en el Código de Reglamentos Federales de los Estados Enlazados como suplementos de nutrición/dietéticos que se les ha asignado el estatus de GRAS (Reconocidos Generalmente Como Seguros/Generally Recognised as Safe).
La colina puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 5 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg. La colina puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 50 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg. La colina puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg. La colina puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 500 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg. Por ejemplo, la colina puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 5 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg, 20 mg/kg, 25 mg/kg, 30 mg/kg, 35 mg/kg, 40 mg/kg, 45 mg/kg, 50 mg/kg, 55 mg/kg, 60 mg/kg, 65 mg/kg, 70 mg/kg, 75 mg/kg, 80 mg/kg, 85 mg/kg, 90 mg/kg, 95 mg/kg, 100 mg/kg, 105 mg/kg, 110 mg/kg, 115 mg/kg, 120 mg/kg, 125 mg/kg, 130 mg/kg, 135 mg/kg, 140 mg/kg, 145 mg/kg, 150 mg/kg, 155 mg/kg, 160 mg/kg, 165 mg/kg, 170 mg/kg, 175 mg/kg, 180 mg/kg, 185 mg/kg, 190 mg/kg, 195 mg/kg, 200 mg/kg, 205 mg/kg, 210 mg/kg, 215 mg/kg, 220 mg/kg, 225 mg/kg, 230 mg/kg, 235 mg/kg, 240 mg/kg, 245 mg/kg, 250 mg/kg, 255 mg/kg, 260 mg/kg, 265 mg/kg, 270 mg/kg, 275 mg/kg, 280 mg/kg, 285 mg/kg, 290 mg/kg, 295 mg/kg, 300 mg/kg, 305 mg/kg, 310 mg/kg, 315 mg/kg, 320 mg/kg, 325 mg/kg, 330 mg/kg, 335 mg/kg, 340 mg/kg, 345 mg/kg, 350 mg/kg, 355 mg/kg, 360 mg/kg, 365 mg/kg, 370 mg/kg, 375 mg/kg, 380 mg/kg, 385 mg/kg, 390 mg/kg, 395 mg/kg, 400 mg/kg, 405 mg/kg, 410 mg/kg, 415 mg/kg, 420 mg/kg, 425 mg/kg, 430 mg/kg, 435 mg/kg, 440 mg/kg, 445 mg/kg, 450 mg/kg, 455 mg/kg, 460 mg/kg, 465 mg/kg, 470 mg/kg, 475 mg/kg, 480 mg/kg, 485 mg/kg, 490 mg/kg, 495 mg/kg, 500 mg/kg, 505 mg/kg, 510 mg/kg, 515 mg/kg, 520 mg/kg, 525 mg/kg, 530 mg/kg, 535 mg/kg, 540 mg/kg, 545 mg/kg, 550 mg/kg, 555 mg/kg, 560 mg/kg, 565 mg/kg, 570 mg/kg, 575 mg/kg, 580 mg/kg, 585 mg/kg, 590 mg/kg, 595 mg/kg, 600 mg/kg, 605 mg/kg, 610 mg/kg, 615 mg/kg, 620 mg/kg, 625 mg/kg, 630 mg/kg, 635 mg/kg, 640 mg/kg, 645 mg/kg, 650 mg/kg, 655 mg/kg, 660 mg/kg, 665 mg/kg, 670 mg/kg, 675 mg/kg, 680 mg/kg, 685 mg/kg, 690 mg/kg, 695 mg/kg, 700 mg/kg, 705 mg/kg, 710 mg/kg, 715 mg/kg, 720 mg/kg, 725 mg/kg, 730 mg/kg, 735 mg/kg, 740 mg/kg, 745 mg/kg, 750 mg/kg, 755 mg/kg, 760 mg/kg, 765 mg/kg, 770 mg/kg, 775 mg/kg, 780 mg/kg, 785 mg/kg, 790 mg/kg, 795 mg/kg, 800 mg/kg, 805 mg/kg, 810 mg/kg, 815 mg/kg, 820 mg/kg, 825 mg/kg, 830 mg/kg, 835 mg/kg, 840 mg/kg, 845 mg/kg, 850 mg/kg, 855 mg/kg, 860 mg/kg, 865 mg/kg, 870 mg/kg, 875 mg/kg, 880 mg/kg, 885 mg/kg, 890 mg/kg, 895 mg/kg, 900 mg/kg, 905 mg/kg, 910 mg/kg, 915 mg/kg, 920 mg/kg, 925 mg/kg, 930 mg/kg, 935 mg/kg, 940 mg/kg, 945 mg/kg, 950 mg/kg, 955 mg/kg, 960 mg/kg, 965 mg/kg, 970 mg/kg, 975 mg/kg, 980 mg/kg, 985 mg/kg, 990 mg/kg, 995 mg/kg, o 1 g/kg.
(2) Lecitina
Los ingredientes opcionales de la composición nutricional pueden comprender lecitina. La lecitina puede actuar tanto como fuente de nutriente dentro de la composición como un agente que mejora la formación y estabilidad del ensamble. La lecitina también puede conducir a un aumento en la concentración lipofílica dentro del ensamble. La lecitina es predominantemente una mezcla de fosfolípidos de glicerol (p. ej., fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilinositol). La fosfatidilcolina es generalmente el componente de los fosfolípidos de glicerol principales. La lecitina también puede contener otros compuestos tales como ácidos grasos libres, monoglicéridos, diglicéridos, triglicéridos, glicolípidos y otros compuestos que contienen ácidos grasos/lípidos. Las lecitinas se clasifican a veces como fosfolípidos de glicerol o fosfátidos. Esta clase de compuestos tiene propiedades anfifílicas y por lo tanto, funcionalidad de emulsión.
La lecitina se agrega típicamente a productos alimenticios líquidos (incluyendo composiciones nutricionales), para que los productos líquidos permanezcan homogéneos y no se separen. La lecitina está aprobada por la United States Food and Drug Administration para consumo humano con el estado "Reconocido Generalmente Como Seguro". Ejemplos no limitativos de lecitina adecuados para su uso en esta invención incluyen lecitina de huevo, lecitina de trigo, lecitina de maíz, lecitina de soya, lecitina modificada y sus combinaciones. La lecitina puede suministrarse en forma desaceitada o líquida, o en forma enriquecida con fosfatidilcolina. Además, la lecitina se puede derivar de fuentes que incluyen, pero no se limitan a soya orgánica, aceite de colza, leche descremada en polvo o proteína de suero.
En una modalidad, el polvo nutricional puede comprender lecitina desaceitada, en donde la lecitina desaceitada comprende 1% de agua; 3% de triglicéridos; 24% de fosfatidilcolina; 20% de fosfatidiletanolamina; 14% de fosfatidilinositol; 7% de ácido fosfatídico; 8% de fosfolípidos menores; 8% de azúcares complejos; y 15% de glicolípidos.
En otra modalidad, el polvo nutricional puede comprender lecitina líquida, en donde la lecitina líquida comprende 1% de agua; 37% de triglicéridos; 16% de fosfatidilcolina; 13% de fosfatidiletanolamina; 10% de fosfatidilinositol; 5% de ácido fosfatídico; 2% de fosfolípidos menores; 5% de azúcares complejos; y 11% de glicolípidos.
La lecitina de conveniente para el uso en esta invención puede obtenerse de cualquier fuente de nutrición conocida o de otra manera conveniente. Los ejemplos no limitativos incluyen lecitina de soya, de ADM Specialty Food Ingredients, Decatur, Illinois, EUA; lecitina de soya de Solae LLC, St. Louis, MO., EUA; y lecitina de soya de American Lecithin Company, Oxford, Connecticut, EUA.
La lecitina puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg. La lecitina puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 50 mg/kg a aproximadamente 5 g/kg. La lecitina puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg. La lecitina puede estar en la composición nutricional de aproximadamente 500 mg/kg a aproximadamente 1 g/kg. Por ejemplo, la lecitina puede estar en la composición nutricional a aproximadamente 10 mg/kg, 15 mg/kg, 20 mg/kg, 25 mg/kg, 30 mg/kg, 35 mg/kg, 40 mg/kg, 45 mg/kg, 50 mg/kg, 55 mg/kg, 60 mg/kg, 65 mg/kg, 70 mg/kg, 75 mg/kg, 80 mg/kg, 85 mg/kg, 90 mg/kg, 95 mg/kg, 100 mg/kg, 105 mg/kg, 110 mg/kg, 115 mg/kg, 120 mg/kg, 125 mg/kg, 130 mg/kg, 135 mg/kg, 140 mg/kg, 145 mg/kg, 150 mg/kg, 155 mg/kg, 160 mg/kg, 165 mg/kg, 170 mg/kg, 175 mg/kg, 180 mg/kg, 185 mg/kg, 190 mg/kg, 195 mg/kg, 200 mg/kg, 205 mg/kg, 210 mg/kg, 215 mg/kg, 220 mg/kg, 225 mg/kg, 230 mg/kg, 235 mg/kg, 240 mg/kg, 245 mg/kg, 250 mg/kg, 255 mg/kg, 260 mg/kg, 265 mg/kg, 270 mg/kg, 275 mg/kg, 280 mg/kg, 285 mg/kg, 290 mg/kg, 295 mg/kg, 300 mg/kg, 305 mg/kg, 310 mg/kg, 315 mg/kg, 320 mg/kg, 325 mg/kg, 330 mg/kg, 335 mg/kg, 340 mg/kg, 345 mg/kg, 350 mg/kg, 355 mg/kg, 360 mg/kg, 365 mg/kg, 370 mg/kg, 375 mg/kg, 380 mg/kg, 385 mg/kg, 390 mg/kg, 395 mg/kg, 400 mg/kg, 405 mg/kg, 410 mg/kg, 415 mg/kg, 420 mg/kg, 425 mg/kg, 430 mg/kg, 435 mg/kg, 440 mg/kg, 445 mg/kg, 450 mg/kg, 455 mg/kg, 460 mg/kg, 465 mg/kg, 470 mg/kg, 475 mg/kg, 480 mg/kg, 485 mg/kg, 490 mg/kg, 495 mg/kg, 500 mg/kg, 505 mg/kg, 510 mg/kg, 515 mg/kg, 520 mg/kg, 525 mg/kg, 530 mg/kg, 535 mg/kg, 540 mg/kg, 545 mg/kg, 550 mg/kg, 555 mg/kg, 560 mg/kg, 565 mg/kg, 570 mg/kg, 575 mg/kg, 580 mg/kg, 585 mg/kg, 590 mg/kg, 595 mg/kg, 600 mg/kg, 605 mg/kg, 610 mg/kg, 615 mg/kg, 620 mg/kg, 625 mg/kg, 630 mg/kg, 635 mg/kg, 640 mg/kg, 645 mg/kg, 650 mg/kg, 655 mg/kg, 660 mg/kg, 665 mg/kg, 670 mg/kg, 675 mg/kg, 680 mg/kg, 685 mg/kg, 690 mg/kg, 695 mg/kg, 700 mg/kg, 705 mg/kg, 710 mg/kg, 715 mg/kg, 720 mg/kg, 725 mg/kg, 730 mg/kg, 735 mg/kg, 740 mg/kg, 745 mg/kg, 750 mg/kg, 755 mg/kg, 760 mg/kg, 765 mg/kg, 770 mg/kg, 775 mg/kg, 780 mg/kg, 785 mg/kg, 790 mg/kg, 795 mg/kg, 800 mg/kg, 805 mg/kg, 810 mg/kg, 815 mg/kg, 820 mg/kg, 825 mg/kg, 830 mg/kg, 835 mg/kg, 840 mg/kg, 845 mg/kg, 850 mg/kg, 855 mg/kg, 860 mg/kg, 865 mg/kg, 870 mg/kg, 875 mg/kg, 880 mg/kg, 885 mg/kg, 890 mg/kg, 895 mg/kg, 900 mg/kg, 905 mg/kg, 910 mg/kg, 915 mg/kg, 920 mg/kg, 925 mg/kg, 930 mg/kg, 935 mg/kg, 940 mg/kg, 945 mg/kg, 950 mg/kg, 955 mg/kg, 960 mg/kg, 965 mg/kg, 970 mg/kg, 975 mg/kg, 980 mg/kg, 985 mg/kg, 990 mg/kg, 995 mg/kg, 1 g/kg, 1,2 g/kg, 1,4 g/kg, 1,6 g/kg, 1,8 g/kg, 2 g/kg, 2,2 g/kg, 2,4 g/kg, 2,6 g/kg, 2,8 g/kg, 3 g/kg, 3,2 g/kg, 3,4 g/kg, 3,6 g/kg, 3,8 g/kg, 4 g/kg, 4,2 g/kg, 4,4 g/kg, 4,6 g/kg, 4,8 g/kg, o 5 g/kg.
4. Método de Fabricación
Para preparar la composición nutricional que tiene biodisponibilidad mejorada de un compuesto lipofílico contenido en la misma, puede utilizarse un método conforme a la divulgación. El método puede comprender los pasos de: formar una premezcla; añadir la premezcla a una solución para formar una premezcla activada o una premezcla protegida, y añadir la premezcla activada a la composición, en donde el ensamble puede ser al menos formado en la premezcla activada.
a. Premezcla
En algunas modalidades, se proporciona una premezcla que comprende MDG. La premezcla puede comprender MGD solo, MGD y al menos un compuesto lipofílico, así como otros ingredientes opcionales como se describió anteriormente. La premezcla puede ser activada. La premezcla puede calentarse antes de ser activada. En algunas modalidades, la premezcla se calienta a aproximadamente 29,4°C (85°F) durante 30 minutos. En algunas modalidades, la premezcla se calienta a 48,9°C (120°F) durante 10 minutos. Una persona con conocimientos apreciará que la composición de la premezcla puede afectar la temperatura y el tiempo que se necesita para calentar dicha premezcla. La premezcla puede estar protegida, por ejemplo por surfactantes.
(1) Premezcla Activada
La premezcla puede añadirse a una solución acuosa, por ejemplo a una suspensión de proteína en agua, para formar una "premezcla activada". La premezcla activada entonces se añade a la composición que puede comprender por lo menos un compuesto lipofílico.
En particular, para formar una "premezcla activada", la premezcla no se puede añadir a una cantidad de aceite que es suficiente para provocar que el MDG se disocie del ensamble del aceite antes de la adición de la premezcla en la solución acuosa. En este caso, la premezcla activada puede estar protegida para limitar la disociación de los MDG y el compuesto lipofílico entre sí.
Cuando una "premezcla activada" es posteriormente añadida a una solución que contiene grasa, por lo menos una parte de los MDG no se disocia del ensamble por la grasa en la solución que contiene grasa. Para determinar la cantidad de los monoglicéridos y diglicéridos que no se disociaron en la grasa, se puede utilizar la "Prueba de MDG (monoglicéridos y diglicéridos) Disociados".
La Prueba de MDG Disociados es la siguiente. La solución que contiene grasa es sometida a centrifugado a alta velocidad (31.000 x g; 20° C; 4h), como se describe anteriormente. La fracción acuosa resultante se somete a análisis de HPLC para el contenido de monoglicéridos y diglicéridos como se describe en "Determination of food emulsifiers in commercial additives and food products by liquid chromatography/atmospheric-pressure Chemical ionization mass spectrophotometry," por M. Suman et al., Journal of Chromatography A, 1216 (2009) 3758-3766. El nivel de monoglicéridos y diglicéridos detectados en la fracción acuosa es comparado con el nivel que se añadió a la solución que contiene grasa para llegar al porcentaje de la mezcla de monoglicéridos y diglicéridos que se disociaron de la grasa.
Utilizando la Prueba de MDG Disociados, uno puede determinar el impacto de utilizar una premezcla activa en comparación con una premezcla que no se ha activado en una composición. Esto se puede lograr comparando la cantidad de monoglicéridos y diglicéridos que está presente en la fracción acuosa de una composición que comprende una premezcla activada, con la cantidad de monoglicéridos y diglicéridos que está presente en la fracción acuosa de la misma composición en la que no ha sido activada la premezcla. La fracción acuosa de la composición que comprende la premezcla activada contendrá típicamente una mayor cantidad de monoglicéridos y diglicéridos que la misma composición en la que no ha sido activada la premezcla.
La diferencia entre el contenido de monoglicéridos y diglicéridos en la fracción acuosa de la composición que comprende la premezcla activada y el contenido de monoglicéridos y diglicéridos en la fracción acuosa de la misma composición que comprende una premezcla que no se ha activado, puede ser cuantificada. En algunas modalidades, el contenido de monoglicéridos y diglicéridos en la fracción acuosa de la composición que comprende la premezcla activada puede ser de por lo menos aproximadamente 5%, 10% o 15% más que en la misma composición que comprende una premezcla que no ha sido activada.
(b) Variaciones de Fabricación
La premezcla, premezcla activada y la composición pueden comprender diferentes modalidades, como algunas que se enumeran a continuación. Cabe señalar que la composición nutricional no se limita a las modalidades representativas enumeradas a continuación.
En algunas modalidades, se proporciona una premezcla que comprende el compuesto lipofílico y MDG. Para realizar la premezcla, el compuesto lipofílico se puede mezclar con el MDG en la presencia de calor o a temperatura ambiente, y en algunas modalidades, con agitación para permitir que el compuesto lipofílico se disuelva en los monoglicéridos y diglicéridos. La premezcla se añade a una solución acuosa, por ejemplo a una suspensión de proteína en agua, para formar una premezcla activada, que contiene el ensamble. La premezcla activada entonces se añade a la composición.
En algunas modalidades, se proporciona una premezcla que comprende el compuesto lipofílico, surfactante y MDG. Para realizar la premezcla, el compuesto lipofílico se puede mezclar con el MDG en la presencia de calor o a temperatura ambiente, y en algunas modalidades, con agitación para permitir que el compuesto lipofílico se disuelva en la mezcla de monoglicéridos y diglicéridos. La premezcla se añade a una solución acuosa que contiene grasa, tal como una suspensión de proteína en agua, para formar una "premezcla protegida”, que contiene el ensamble. La "premezcla protegida" entonces se añade a la composición.
Sin querer obligarse por teoría, se cree que el surfactante se combina con el compuesto lipofílico, monoglicéridos y diglicéridos, para formar una microemulsión cuando la premezcla se añade a la solución que contiene grasa. Así, en una "premezcla protegida”, los monoglicéridos y diglicéridos pueden ser protegidos de disociación en la solución que contiene grasa.
La premezcla activada o la premezcla protegida pueden añadirse a cualquier otro ingrediente de la composición nutricional o farmacéutica en cualquier punto útil durante el proceso de fabricación. En algunas modalidades, la composición nutricional o farmacéutica luego puede secarse para formar una composición en polvo utilizando cualquier método conocido en la materia. A modo de ejemplo, los polvos nutricionales pueden prepararse mediante la preparación de por lo menos dos suspensiones que posteriormente serán mezcladas (y además pueden ser mezcladas con la premezcla activada), tratadas con calor, estandarizadas, tratadas con calor una segunda vez, evaporadas para quitar el agua, y secadas por aspersión para formar una composición nutricional en polvo.
Las suspensiones a las que puede añadirse la premezcla activada o la premezcla protegida incluyen una suspensión de carbohidratos y minerales (CHO-MIN) y una suspensión de proteínas-en-aceite (PIO). Inicialmente, la suspensión de CHO-MIN se puede formar por la disolución de carbohidratos seleccionados (por ejemplo, lactosa, galactooligosacáridos, etc.) en agua caliente con agitación, seguida por la adición de minerales (por ejemplo, citrato de potasio, cloruro de magnesio, cloruro de potasio, cloruro de sodio, cloruro de colina, etc.). La suspensión resultante de CHO- MIN puede entonces ser mantenida con calor continuo y con agitación moderada hasta que después se mezcla con las otras suspensiones preparadas.
La suspensión de proteína-en-aceite (PIO) puede ser formada por calentamiento y mezclado del aceite (por ejemplo, aceite de cártamo de alto contenido oleico, aceite de soya, aceite de coco, monoglicéridos, etc.) y el emulsionante (por ejemplo, lecitina de soya) y luego agregando vitaminas solubles en aceite, proteínas (por ejemplo, concentrado de proteína de leche, hidrolisado de proteína de leche, etc.), carragenina (en su caso), carbonato de calcio o fosfato tricálcico (en su caso) y aceite araquidónico (ARA) y aceite de ácido docosahexaenóico (DHA) (en su caso) con agitación y calor continuo. La suspensión resultante de PIO puede entonces ser mantenida con calor continuo y con agitación moderada hasta que después se mezcla con las otras suspensiones preparadas.
El agua se calienta y después se combina con la suspensión de CHO-MIN, leche descremada (en su caso) y la suspensión de PIO bajo agitación adecuada. El pH de la mezcla resultante se ajusta a 6,6-7,0, y la mezcla se mantiene bajo agitación caliente moderada. El aceite de ARA y el aceite de DHA se agregan en esta etapa en algunas modalidades. En algunas modalidades, la premezcla activada o premezcla protegida se mezcla con uno o más del agua caliente, suspensión de CHO-MIN, leche descremada (en su caso) y la suspensión de PIO. Alternativamente, la premezcla activada o premezcla protegida puede ser mezclada en la composición después de procesarla e inmediatamente antes del secado de la composición.
La composición puede entonces someterse a procesamiento de alta temperatura por corto tiempo (HTST por sus siglas en inglés), durante el cual la composición es térmicamente tratada, emulsionado y homogeneizada y después enfriada. Se añaden vitaminas solubles en agua y ácido ascórbico, el pH se ajusta al rango deseado si es necesario, se agregan los saborizantes (en su caso) y se agrega agua para lograr el nivel deseado de sólido total. En algunas modalidades, las emulsiones pueden entonces ser más diluidas y posteriormente procesadas y empaquetadas como líquidos listos para beber o concentrados. En algunas modalidades, las emulsiones se evaporan, se tratan con calor y posteriormente se procesan y empacan como polvo reconstituible, por ejemplo, secadas por aspersión, se mezclan en secado, se aglomeran.
La composición nutricional en polvo secada por aspersión o la composición nutricional en polvo mezclada en seco puede prepararse por cualquier ensamble de técnicas conocidas o de otra manera efectivas, adecuadas para hacer y formular un polvo nutricional. Por ejemplo, el paso de secado por aspersión puede incluir igualmente cualquier técnica de secado por aspersión que sea conocida por o de otra manera conveniente para el uso en la producción de polvos nutricionales. Muchos diferentes métodos y técnicas de secado por aspersión son conocidas por su uso en el campo de la nutrición, los cuales son convenientes para su uso en la fabricación de la composición nutricional en polvo secado por aspersión. Después del secado, el polvo terminado puede ser envasado en contenedores adecuados.
5. Métodos de Uso
La composición nutricional puede ser envasada y sellada en contenedores individuales o multi-usos, y luego almacenarse bajo condiciones ambientales o bajo refrigeración hasta por 36 meses o más, más típicamente de aproximadamente 6 meses a aproximadamente 24 meses. Para los contenedores multi- uso, estos empaques pueden ser abiertos y después cubiertos para el uso repetido por parte del usuario final. Para modalidades líquidas, el empaque abierto y posteriormente recuperado se almacena típicamente bajo condiciones de refrigeración y el contenido utilizado en aproximadamente 7 días. Para modalidades en polvo, el empaque abierto y posteriormente recuperado puede almacenarse típicamente bajo condiciones ambientales (por ejemplo, evitar temperaturas extremas) y el contenido utilizarse en aproximadamente un mes. Los ejemplos no limitativos de las maneras en que las presentes fórmulas pueden ser utilizadas incluyen uso como los siguientes productos, utilizar como: una bebida, por ejemplo, una bebida de café, una bebida de cacao o chocolate, una bebida malteada, una bebida de fruta o jugo, una bebida carbonatada, un refresco o una bebida a base de leche; un producto nutricional de rendimiento, por ejemplo, una barra nutricional de rendimiento, polvo o bebida lista para beber; un producto nutricional médico; un producto lácteo, por ejemplo una bebida de leche, un yogur u otros productos lácteos fermentados; un producto de helado; un producto de repostería, por ejemplo, un producto de chocolate; un alimento o bebida funcional, por ejemplo, un producto adelgazante, un producto quema grasa, un producto para mejorar el rendimiento mental o prevenir el deterioro mental o un producto para mejorar la piel. Una bebida según la invención puede ser en forma de un polvo o concentrado líquido que se mezcla con un líquido adecuado, por ejemplo agua o leche, antes de su consumo; o una bebida lista para beber.
En modalidades dirigidas a mejorar la absorción de los nutrientes lipofílicos, los nutrientes lipofílicos se administran al sujeto en una composición nutricional que comprende el nutriente lipofílico y un aceite portador de MDG lipofílico de la composición nutricional. Puede mejorarse la absorción de los nutrientes lipofílicos en una o más maneras mensurables. La absorción de los nutrientes lipofílicos puede mejorarse aumentando la concentración plasmática máxima de los nutrientes en la sangre del sujeto que ingiere. La absorción de los nutrientes lipofílicos puede mejorarse prolongando la absorción plasmática de los nutrientes en la sangre del sujeto que ingiere durante un período de días o semanas. La absorción de los nutrientes lipofílicos puede mejorarse aumentando la concentración plasmática total de los nutrientes en la sangre del sujeto que ingiere durante un período de días o semanas.
En modalidades en las que el compuesto lipofílico es la luteína, la composición nutricional en polvo que incluye la luteína puede ser administrada para mejorar la degeneración macular relacionada con la edad y otras enfermedades y trastornos de la retina. Aunque en algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se pueden dirigir a individuos que tienen degeneración macular relacionada con la edad u otras enfermedades y trastornos de la retina, los métodos de la presente divulgación tal como se describe en este documento también pretenden en algunas modalidades incluir el uso de tales métodos en individuos "en riesgo", incluyendo a los individuos no afectados por o de otra manera afectados por la degeneración macular relacionada con la edad u otras enfermedades o trastornos de la retina, con el fin de prevenir, minimizar o retrasar el desarrollo de tales enfermedades y padecimientos con el tiempo. Para tales fines de prevención, los métodos de la presente divulgación incluyen preferiblemente administración continua y diaria de la composición como se describe en este documento. Tales métodos preventivos pueden ser dirigidos a adultos o a otras personas, particularmente adultos mayores, que son susceptibles de desarrollar degeneración macular relacionada con la edad u otras enfermedades y trastornos de la retina debido a consideraciones hereditarias, consideraciones medioambientales y similares.
La composición que incluye vitamina D puede administrarse a los sujetos para promover el desarrollo de huesos saludables, reducir la deficiencia de vitamina D, aumentar la resistencia ósea, preservar o aumentar la mineralización ósea y preservar o aumentar la densidad mineral ósea. La composición que incluye vitamina D también puede ser administrada a sujetos que padecen de o están en riesgo de padecer enfermedades y padecimientos asociados con la mineralización ósea inadecuada, tales como raquitismo, osteomalacia, osteoporosis, osteopenia y fracturas óseas. Los sujetos que reciben la composición con vitamina D pueden incluir, pero no se limitan a, mujeres embarazadas y puérperas, lactantes, niños, adolescentes, adultos, mujeres posmenopáusicas y adultos mayores. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a mujeres embarazadas o puérperas, para promover el desarrollo de hueso sano en el feto o el bebé en desarrollo. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a lactantes y niños, para promover el desarrollo de huesos sanos y prevenir el raquitismo o fracturas óseas en el niño en crecimiento. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a adolescentes y adultos, para promover la mayor mineralización ósea y densidad mineral ósea. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a mujeres post- menopáusicas, para prevenir o retardar la aparición de la osteoporosis. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a los adultos con osteomalacia, osteoporosis, osteopenia, u otras enfermedades y trastornos óseos. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a individuos "en riesgo", incluyendo a los individuos afectados por o no afectados por osteomalacia, osteoporosis, osteopenia, pérdida de equilibrio y caídas, fracturas óseas, u otras enfermedades o trastornos óseos, con el fin de prevenir, minimizar o retrasar el desarrollo de tales enfermedades y condiciones con el tiempo. Para tales fines de prevención, desarrollo y mantenimiento, los métodos de la presente divulgación incluyen preferiblemente administración continua y diaria de la composición como se describe en este documento. Tales métodos de desarrollo, mantenimiento y de prevención están dirigidos a sujetos tales como mujeres embarazadas y puérperas, bebés, niños, adolescentes, adultos, mujeres posmenopáusicas y adultos mayores. Los métodos preventivos están dirigidos particularmente a los adultos mayores que son susceptibles a desarrollar osteoporosis relacionada con la edad, osteopenia, pérdida de equilibrio o caída, huesos rotos, u otras enfermedades y trastornos asociados con el consumo insuficiente de vitamina D o la mineralización inadecuada del hueso.
En estas modalidades, un sujeto consume deseablemente porciones de la composición que proporcionan una cantidad eficaz de vitamina D por día. Las cantidades eficaces de vitamina D varían desde aproximadamente 50 IU a aproximadamente 7.500 IU al día, incluyendo desde aproximadamente 100 IU al día a aproximadamente 5.000 IU al día, incluyendo desde aproximadamente 200 IU al día a aproximadamente 2.500 IU al día, incluyendo desde aproximadamente 250 IU al día a aproximadamente 1.500 IU al día, incluyendo desde aproximadamente 400 IU al día a aproximadamente 1.000 IU al día, e incluyendo desde aproximadamente 500 IU al día a aproximadamente 800 IU al día.
En modalidades en las que el nutriente lipofílico es vitamina E, la composición nutricional que incluye la vitamina E puede administrarse a los sujetos para proporcionar antioxidantes, promover la salud cardiovascular y prevenir o reducir los riesgos de algunos tipos de cáncer. Los sujetos que reciben la composición nutricional con vitamina E pueden incluir, pero no se limitan a, mujeres embarazadas y puérperas, lactantes, niños y adultos. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden dirigirse a mujeres embarazadas o puérperas, para promover el desarrollo sano en el feto o el bebé en desarrollo. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden dirigirse a lactantes y niños para promover el desarrollo sano en el niño en desarrollo. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden ser dirigidos a adultos que tienen enfermedad cardiovascular. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a individuos "en riesgo", incluyendo a los individuos afectados por o no afectados por cáncer, enfermedad cardiovascular u otras enfermedades o trastornos, con el fin de prevenir, minimizar o retrasar el desarrollo de tales enfermedades y condiciones con el tiempo. Para tales fines de prevención, desarrollo y mantenimiento, los métodos de la presente divulgación incluyen preferiblemente administración continua y diaria de la composición nutricional como se describe en este documento. Tales métodos de desarrollo, mantenimiento y de prevención pueden dirigirse a sujetos tales como mujeres embarazadas y puérperas, bebés, niños y adultos, especialmente adultos mayores que son susceptibles a desarrollar cáncer, enfermedades cardiovasculares, u otras enfermedades y trastornos debido a consideraciones hereditarias, consideraciones medioambientales y similares.
En modalidades en las que el nutriente lipofílico es DHA, la composición nutricional que incluye DHA puede administrarse a los sujetos para promover el sano desarrollo del sistema nervioso central, ojo y cerebro, mantener la salud general del cerebro, prevenir o reducir la disminución relacionada con la edad en el funcionamiento mental y reducir los trastornos y las enfermedades cardiovasculares y otras. Los sujetos que reciben la composición nutricional con DHA pueden incluir, pero no se limitan a, mujeres embarazadas y puérperas, lactantes, niños y adultos. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden dirigirse a mujeres embarazadas o puérperas, para promover el desarrollo del sistema nervioso central, ojo y cerebro en el feto o el bebé en desarrollo. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden dirigirse a lactantes y niños para promover el desarrollo del sistema nervioso central, ojo y cerebro en el niño en desarrollo. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden ser dirigidos a adultos para mantener la salud general del cerebro, prevenir o reducir la disminución relacionada con la edad en el funcionamiento mental y reducir los trastornos y las enfermedades cardiovasculares y otras. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a individuos "en riesgo", incluyendo a los individuos afectados por o no afectados por disminuciones relacionadas con la edad en el funcionamiento mental o enfermedad cardiovascular, con el fin de prevenir, minimizar o retrasar el desarrollo de tales enfermedades y condiciones con el tiempo. Para tales fines de prevención, desarrollo y mantenimiento, los métodos de la presente divulgación incluyen preferiblemente administración continua y diaria de la composición nutricional como se describe en este documento. Tales métodos de desarrollo, mantenimiento y de prevención pueden dirigirse a sujetos tales como mujeres embarazadas y puérperas, bebés, niños y adultos, especialmente adultos mayores que son susceptibles a desarrollar disminuciones relacionadas con la edad en el funcionamiento mental, enfermedades cardiovasculares, u otras enfermedades y trastornos debido a consideraciones hereditarias, consideraciones medioambientales y similares.
La composición nutricional que incluye aceite HPAV y un componente de aceite de MDG activado o premezcla protegida puede ser administrada a los niños para mejorar la absorción de ácido palmítico, promover el desarrollo de huesos sanos y mantener la densidad mineral del hueso sano. Los sujetos que reciben la composición con un aceite HPAV y un componente de aceite de MDG activado o premezcla protegida incluyen, pero no se limitan a, bebés prematuros y a término. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden dirigirse a lactantes, para promover el desarrollo de huesos sanos y mantener la densidad mineral del hueso sano en el lactante en crecimiento. Para tales fines de desarrollo y mantenimiento, los métodos de la presente divulgación incluyen preferiblemente administración continua y diaria de la composición nutricional como se describe en este documento. Tales métodos de desarrollo y mantenimiento pueden ser dirigidos a sujetos como los lactantes prematuros y a término.
En estas modalidades, un lactante consume deseablemente porciones de la composición que proporcionan cantidades eficaces del aceite HPAV por día. Las cantidades eficaces del aceite HPAV varían de aproximadamente 0,6 g a aproximadamente 18 g por día, incluyendo aproximadamente 1 g por día a aproximadamente 15 g por día, incluyendo de aproximadamente 2,5 g por día a aproximadamente 12,5 g por día, incluyendo de aproximadamente 5 g por día a aproximadamente 10 g por día y entre aproximadamente 6 g por día a aproximadamente 8 g por día.
La composición nutricional que incluye DHA y luteína puede administrarse a los sujetos para promover el sano desarrollo del ojo y la retina, mantener la salud general del ojo y prevenir o reducir la degeneración macular relacionada con la edad y otras enfermedades y trastornos del ojo. Los sujetos que reciben la composición nutricional con DHA y luteína pueden incluir, pero no se limitan a, mujeres embarazadas y puérperas, lactantes, niños y adultos. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden dirigirse a mujeres embarazadas o puérperas, para promover el desarrollo del ojo y la retina y una visión saludable en el feto o el bebé en desarrollo. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden dirigirse a lactantes para promover el desarrollo del ojo y la retina y la agudeza visual en el niño en crecimiento. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden estar dirigidos a niños y adultos para mejorar la agudeza visual, mejorar la recuperación de la fototensión o reducir la sensibilidad al resplandor. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación pueden ser dirigidos a adultos que tienen degeneración macular relacionada con la edad, glaucoma, cataratas, queratoconjuntivitis lagrimal, u otras enfermedades y trastornos del ojo. En algunas modalidades, los métodos de la presente divulgación se dirigen a individuos "en riesgo", incluyendo a los individuos afectados por o no afectados por degeneración macular relacionada con la edad, glaucoma, cataratas, queratoconjuntivitis lagrimal, retinopatía diabética u otras enfermedades o trastornos, con el fin de prevenir, minimizar o retrasar el desarrollo de tales enfermedades y condiciones con el tiempo. Para tales fines de prevención, desarrollo y mantenimiento, los métodos de la presente divulgación incluyen preferiblemente administración continua y diaria de la composición nutricional como se describe en este documento. Tales métodos de desarrollo, mantenimiento y de prevención pueden dirigirse a sujetos tales como mujeres embarazadas y puérperas, bebés, niños y adultos, especialmente adultos mayores que son susceptibles a desarrollar degeneración macular relacionada con la edad u otras enfermedades y trastornos del ojo debido a consideraciones hereditarias, consideraciones medioambientales y similares.
En estas modalidades, un sujeto consume deseablemente porciones de la composición que proporcionan cantidades eficaces de DHA y luteína por día. Las cantidades eficaces de DHA varían de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 10 g por día, incluyendo aproximadamente 10 mg por día a aproximadamente 1 g por día, incluyendo de aproximadamente 20 mg por día a aproximadamente 500 mg por día, incluyendo de aproximadamente 40 mg por día a aproximadamente 200 mg por día y entre aproximadamente 80 mg por día a aproximadamente 150 mg por día. Las cantidades eficaces de DHA varían de aproximadamente 5 |jg a aproximadamente 10 mg por día, incluyendo aproximadamente 10 jg por día a aproximadamente 5 mg por día, incluyendo de aproximadamente 25 jg por día a aproximadamente 1 mg por día, incluyendo de aproximadamente 50 jg por día a aproximadamente 500 jg por día e incluyendo entre aproximadamente 100 jg por día a aproximadamente 250 jg por día.
En estas modalidades, un individuo consume deseablemente al menos una porción de la composición nutricional todos los días y en algunas modalidades, puede consumir dos, tres o incluso más porciones por día. Cada porción se administra deseablemente como una sola dosis sin dividir, aunque la porción también puede ser dividida en dos o más porciones parciales o divididas para tomarse dos o más veces durante el día. Los métodos de la presente divulgación incluyen administración continua día tras día, así como administración periódica o limitada, aunque la administración continua día tras día es generalmente deseable. La composición nutricional puede ser para su uso en lactantes, niños y adultos.
La composición nutricional tiene múltiples aspectos, ilustrados por los siguientes ejemplos no limitativos.
5. Ejemplos
Los siguientes ejemplos ilustran modalidades y/o características específicas de la composición nutricional que comprende una mezcla activada y la composición que comprende una premezcla protegida. Todas las cantidades ejemplificadas son porcentajes en peso con base en el peso total de la composición, a menos que se especifique lo contrario.
La composición ejemplificada puede prepararse conforme a los métodos de producción descritos en este documento, tal que cada composición nutricional o farmacéutica ejemplificada tenga biodisponibilidad mejorada de compuesto lipofílico.
Los siguientes detalles pueden aplicarse a los Ejemplos que se enumeran a continuación cuando sea apropiado. Los cambios fuera de los detalles que figuran a continuación se citan en los ejemplos específicos.
El sistema de cromatografía por exclusión de tamaño (SEC) utilizado en los Ejemplos siguientes es como sigue: Columna: Superdex Peptide 10/300 GL, GE Healthcare P/N 175176-01; Fase Móvil: 700 ml de agua Milli-Q plus, 300 ml de acetonitrilo; 1,0 ml de ácido trifluoroacético; Velocidad de Flujo: 0,4 ml/minuto; Temperatura: ambiente (~ 21°C); Detección de: luz UV a 214 nm, 280 nm; luz visible a 476 nm; Inyección: 10 pL; Tiempo de ejecución: 70 minutos; Preparación de muestras: diluir 0,6-1,1 g por 10 ml con Fase Móvil; Calibración: por 6 proteínas purificadas de referencia, 14,2 - 160 kD.
El ensamble de luteína de alto peso molecular se determina como sigue: Pico de elución de SEC A 20,0 minutos, usando la detección de luz visible en 47 6 nm (máximo de absorbancia de luteína). El ensamble de luteína de alto peso molecular (MW) es un agregado macromolecular dispersable en agua o soluble en agua, de proteína dominante, en el que se une la luteína. El tamaño del ensamble de luteína de alto MW se encuentra aproximadamente en el rango de kD 60 - 380 (~60-95A). La concentración del ensamble de luteína de alto MW se cuantifica como área pico (mAU-min a 476 nm) por mg de muestra inyectada. Los valores reportados como ensamble de luteína de alto MW no son concentraciones absolutas de luteína enlazada, sino al contrario son medidas relativas de la luteína enlazada en estos agregados macromoleculares de alto MW pero dispersables/solubles en agua.
La proteína > 137 kD se determina como sigue: Pico de elución de SEC a 18,0 minutos, usando la detección UV a 214 nm (un enlace de péptido y señal de cadena lateral de aminoácido). El pico consiste predominantemente de proteínas agregadas; por ejemplo, su tamaño es más grande que todas las proteínas principales de la leche (~ 14 a 25 kD), de modo que la proteína en este pico (> 137 kD) es considerada como agregada pero aún dispersable/soluble en agua, y capaz de encapsular la luteína y otras vitaminas/nutrientes solubles en aceite. Se cuantifica como g de proteína por kg de muestra. El área pico de la proteína se mide frente a una concentración conocida para proporcionar los g/kg de dicha proteína.
El índice lipofílico enlazado se determina como sigue: un indicador no específico de nutrientes lipofílicos (incluyendo luteína y cualquier combinación de otras vitaminas solubles en aceite) en el pico de proteína de alto MW (descrito anteriormente). El valor reportado es la proporción del área pico, 280 nm/214 nm, para el pico de elución de SEC a 18,0 minutos, un marcador relativo de concentración de nutrientes lipofílicos en el agregado de alto MW. La validez del índice está basada en el hecho de que las proporciones de 280 nm/214 nm de nutrientes lipofílicos es > que el de las proteínas.
Ejemplos 1-5
Los Ejemplos 1-5 muestran las fórmulas para lactantes en polvo de la presente divulgación, cuyos ingredientes se enumeran en la tabla siguiente. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kg por lote de 1000 kg, a menos que se especifique lo contrario.
Tabla 3: Ingredientes de la Composición Nutricional para los Ejemplos 1-5 y otras Composiciones Ejemplificadas.
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Ejemplos 6-10
Los Ejemplos 6-10 muestran las fórmulas para lactantes en polvo de la presente divulgación, cuyos ingredientes se enumeran en la tabla siguiente. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kg por lote de 1000 kg, a menos que se especifique lo contrario.
Tabla 4: Ingredientes de la Composición Nutricional para los Ejemplos 6-10 y otras Composiciones Ejemplificadas.
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Ejemplos 11-15
Los Ejemplos 11-15 muestran las fórmulas para adultos en polvo de la presente divulgación, cuyos ingredientes se enumeran en la tabla siguiente. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kg por lote de 1000 kg, a menos que se especifique lo contrario.
T l : In r i n l m i i n N rii n l r l E m l 11-1 r m i i n E m lifi .
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Ejemplos 16-18
Los Ejemplos 16-18 muestran las fórmulas para adultos liquidas de la presente divulgación, cuyos ingredientes se enumeran en la tabla siguiente. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kg por lote de 1000 kg, a menos que se especifique lo contrario.
T l : In r i n l m i i n N rii n l r l E m l 1 -1 r m i i n E m lifi .
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Ejemplo 19
En este Ejemplo, el efecto de la mezcla de luteína, un nutriente de lípido polar, en una combinación de monoglicéridos y diglicéridos en la biodisponibilidad de la luteína es evaluado y comparado con la biodisponibilidad de la luteína que se mezcla con aceites a base de triglicéridos típicos.
Ratas Sprague Dawley macho con peso entre 280 y 330 gramos fueron alimentadas con Purina Rat Chow normal comercialmente disponible durante una semana. Después las ratas se mantuvieron en ayuno durante la noche antes de la cirugía y, bajo anestesia, se realizó una laparotomía y el conducto linfático intestinal fue canulado según el procedimiento de Tso et al., "The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis," Lipid Research Methodology, Capítulo 5: 191-216 (1984) Alan R. Liss, Inc., NY, NY, incorporado en este documento por referencia al grado consistente con el mismo. La arteria mesentérica superior fue aislada, pero no ocluida. Se colocó un tubo de infusión de silicio (1,6 mm OD) en el estómago para infusión futura de una muestra. Se cerró la incisión fúndica mediante una sutura de cadena. A las ratas se les permitió recuperarse durante 24 horas antes de comenzar la infusión.
Las muestras de prueba incluyeron las siguientes soluciones: (1) luteína en aceite de cártamo (control); (2) luteína en monoglicéridos y diglicéridos derivados de aceite de maíz; y (3) luteína en monoglicéridos y diglicéridos de aceite de girasol de alto contenido oleico.
Las ratas se asignaron al azar a tres grupos. Los animales fueron infundados intragástricamente 24 horas después de la cirugía con 20 mg/kg de luteína de sus respectivas soluciones que contienen luteína.
Las linfas se recolectaron en tubos previamente enfriados 1 hora antes de las infusiones de luteína (en ayunas) y luego cada hora durante 6 horas después del inicio de la infusión. Al final de la infusión de 6 horas, las ratas fueron sacrificadas por exsanguinación.
Los lípidos de linfa se extrajeron y analizaron para concentración de luteína mediante cromatografía líquida de alto rendimiento con detección ultravioleta de longitud de onda programada (Craft Technologies, Wilson, NC).
La Figura 1 muestra la velocidad de flujo linfático por hora durante un período de 6 horas después de la administración de luteína. La Figura 2 muestra la producción por hora de luteína en la linfa durante un período de 6 horas después de la administración de luteína. La Figura 3 muestra la absorción linfática acumulativa de luteína durante un período de 6 horas después de la administración de luteína. La Figura 4 muestra el cambio porcentual en la absorción linfática de luteína de luteína con mono- y diglicéridos en comparación con el control durante un período de 6 horas.
Como se muestra en la Figura 1, el flujo linfático medio en ayunas para los tres grupos de ratas varió entre 2,3 y 2,6 ml/h. En todos los grupos, el flujo linfático aumentó significativamente después de la infusión de luteína y alcanzó una producción máxima entre 2,7 y 3,9 ml/h durante 2-3 horas después de la infusión de lípidos. No hubo diferencias en las velocidades de flujo linfático entre los grupos que indicaran que el uso de luteína en mono- y diglicéridos no afectara significativamente las velocidades de flujo linfático frente al control de luteína en triglicéridos. La Figura 2 muestra la producción linfática de luteína en pg/h durante las primeras 6 horas después de la alimentación gástrica de las 3 muestras diferentes de luteína. La producción linfática de luteína aumentó en todos los grupos durante las primeras 3 horas y alcanzó un estado estacionario de la hora 3 a la hora 5 después de la administración de luteína. Sin embargo, hubo un aumento significativo en las cantidades de la producción linfática de luteína 2-6 horas después de la administración de luteína con luteína dada con mono y diglicéridos (maíz y HOSO) en comparación con la luteína en el control de triglicéridos. La Figura 3 muestra las anteriores mejoras en la absorción de luteína con mono y diglicéridos demostrando una absorción significativamente mayor de luteína acumulada durante el período de absorción de 6 horas (área bajo la curva (AUC)) frente a la luteína en el control de triglicéridos. Cuando estos datos se expresan como un porcentaje de cambio en la absorción linfática de luteína, tal como se muestra en la Figura 4, hubo un aumento de 78% - 88% en la absorción linfática de luteína de luteína con mono y diglicéridos frente al control durante el período de infusión de 6 horas. Estos datos indican que la luteína nutriente de lípido polar tiene una biodisponibilidad mejorada en una mezcla de monoglicéridos y diglicéridos en comparación con los aceites de triglicéridos.
Ejemplo 20
En este ejemplo, el efecto de la adición de una premezcla activada que incluye luteína y el efecto de la adición de una premezcla protegida sobre la biodisponibilidad de la luteína en una composición nutricional es evaluado y comparado con la biodisponibilidad de la luteína que normalmente se añade a aceites a base de triglicéridos antes de la adición de la composición nutricional.
Ratas Sprague Dawley macho con peso entre 280 y 330 gramos fueron alimentadas con Purina Rat Chow normal comercialmente disponible durante una semana. Después las ratas se mantuvieron en ayuno durante la noche antes de la cirugía y, bajo anestesia, se realizó una laparotomía y el conducto linfático intestinal fue canulado según el procedimiento de Tso et al., "The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis," Lipid Research Methodology, Capítulo 5: 191-216 (1984) Alan R. Liss, Inc., NY, NY, incorporado en este documento por referencia al grado consistente con el mismo. La arteria mesentérica superior fue aislada, pero no ocluida. Se colocó un tubo de infusión de silicio (1,6 mm OD) en el estómago para infusión futura de una muestra. Se cerró la incisión fúndica mediante una sutura de cadena. A las ratas se les permitió recuperarse durante 24 horas antes de comenzar la infusión.
Las muestras de prueba incluyeron las siguientes composiciones nutricionales: Luteína (AET-C) añadida al aceite de cártamo oleico alto a 48,89°C (120°F) durante 10 minutos, añadida a la solución de proteínas en grasa (control); luteína (AET-1) premezclada con monoglicéridos y diglicéridos a 48,89°C (120°F) durante 10 minutos, lecitina añadida a la premezcla después del calentamiento y se le permitió mezclarse durante 5 minutos, añadida a la solución de proteínas en grasa para formar una premezcla protegida con MDG antes de la adición al resto de la composición; luteína (AET-2) premezclada con monoglicéridos y diglicéridos a 48,89°C (120°F) durante 10 minutos, añadida a la suspensión de proteína en agua para formar una premezcla activada, antes de la adición al resto de la composición; luteína (AET-3) premezcladas con monoglicéridos y diglicéridos a 48,89°C (120°F) durante 10 minutos añadida a la suspensión de proteínas en grasa antes de la adición al resto de la composición y luteína (AET-4) premezclada con monoglicéridos y diglicéridos a 48,89°C (120°F) durante 10 minutos, colina añadida como cloruro de colina a la premezcla después del calentamiento y se le permitió mezclarse durante 5 minutos, añadida a la suspensión de proteína en agua para formar una premezcla activada antes de la adición al resto de la composición. Las composiciones para cada una de las muestras de prueba se proporcionan a detalle en la siguiente tabla.
T l 7: In r i n l m i i n N ri i n l r l E m l 2 r m i i n E m lifi .
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Las ratas se asignaron al azar a cinco grupos. Los animales fueron infundados intragástricamente 24 horas después de la cirugía con 3 ml de fórmula nutricional que administró 5,8 |jg de luteína por animal de sus respectivas soluciones que contienen luteína.
Las linfas se recolectaron en tubos previamente enfriados 1 hora antes de las infusiones de composición nutricional (en ayunas) y luego cada hora durante 8 horas después del inicio de la infusión. Al final de la infusión de 8 horas, las ratas fueron sacrificadas por exsanguinación.
Los lípidos de linfa se extrajeron y analizaron para concentración de luteína mediante cromatografía líquida de alto rendimiento con detección ultravioleta de longitud de onda programada (Craft Technologies, Wilson, NC).
La Figura 5 muestra la velocidad de flujo linfático por hora durante un período de 8 horas después de la administración de composiciones líquidas para lactantes que contienen luteína. La Figura 6 muestra la producción por hora de luteína en la linfa durante un período de 8 horas después de la administración de composiciones líquidas para lactantes que contienen luteína. La Figura 7 muestra la absorción linfática acumulativa de luteína durante un período de 6 horas y un período de 8 horas después de la administración de composiciones líquidas para lactantes que contienen luteína. La Figura 8 muestra el cambio porcentual en la absorción linfática de luteína durante un período de 6 horas y un período de 8 horas después de la administración de composiciones líquidas para lactantes que contienen luteína en comparación con el control.
Como se muestra en la Figura 5, el flujo linfático medio en ayunas para los tres grupos de ratas varió entre 2,4 y 2,7 ml/h. En todos los grupos, el flujo linfático aumentó significativamente después de la infusión de la composición nutricional y alcanzó una producción máxima entre 2,8 y 3,1 ml/h durante 2-3 horas después de la infusión de la composición nutricional. No hubo diferencias en las velocidades de flujo linfático entre los grupos que indicaran que el uso de una composición nutricional que incluye ya sea una premezcla activada con luteína o una premezcla protegida con MDG con luteína, no afectara significativamente las velocidades de flujo linfático en comparación con la composición nutricional de control que incluye luteína en triglicéridos. La Figura 6 muestra la producción linfática de luteína en jg /h durante las primeras 8 horas después de la alimentación gástrica de las 5 muestras diferentes de composición nutricional. La producción linfática de luteína aumentó en todos los grupos durante las primeras 3 horas y alcanzó un estado estacionario de la hora 2 a la hora 3 después de la administración de la fórmula nutricional. Sin embargo, hubo un aumento significativo en las cantidades de producción de luteína linfática 2-8 horas después de la administración de luteína cuando la luteína fue dada en la forma de una premezcla activada (AET-2, AET-4) o con luteína dada en la forma de una premezcla protegida por MDG (AET-1), en comparación con la luteína mezclada directamente con el control de triglicéridos o luteína que contiene premezcla no activada, monoglicéridos y diglicéridos (AET-C y AET-3 respectivamente). La Figura 7 muestra las mejoras en la absorción de luteína con una premezcla activada con luteína o una premezcla protegida con MDG con luteína al demostrar absorción acumulativa de luteína significativamente mayor durante el período de absorción de 6 y 8 horas (área bajo la curva (AUD)) en comparación con la luteína en las muestras de control y no activadas. Cuando estos datos se expresan como un porcentaje de cambio en la absorción linfática de luteína, tal como se muestra en la Figura 8, hubo un aumento de 106% - 170% en la absorción de la luteína linfática de composiciones que comprenden la premezcla activada con luteína y/o una premezcla protegida con MDG con luteína en comparación con el control y la muestra no activada durante el periodo de infusión de 6 horas. Hubo un aumento de 121% - 165% en la absorción de la luteína linfática de las composiciones que comprenden una premezcla activada con luteína y/o una premezcla protegida con MDG con luteína en comparación con el control y la muestra no activada durante el periodo de infusión de 8 horas. Estos datos indican que el compuesto lipofílico de luteína tiene biodisponibilidad mejorada cuando está en una premezcla activada o una premezcla protegida con MDG en comparación con cuando se encuentra en los aceites de triglicéridos.
Ejemplo 21
En este Ejemplo, las pruebas de muestras evaluadas en el Ejemplo 20 son aún más evaluadas para luteína que no es solubilizada por la grasa en las composiciones nutricionales de muestra. Las cinco muestras, AET-C, 1 AET, AET-2, AET-3 y AET-4 fueron cada una sometidas a centrifugado a alta velocidad (31.000 x g; 20°C; 4h). Se midió la absorbancia visible de las fracciones acuosas resultantes (después de dilución de 2:8 con agua, seguido por filtración de jeringa a través de una membrana PTFE de 0,45 nm) a 476 nm (máxima absorbancia de luteína). Las lecturas de absorbancia (expresadas como unidades de miliabsorbancia por gramo de fracción acuosa (mAU/g)) se reportan en la tabla siguiente, junto con una clasificación de la respuesta de luteína in vivo para las mismas variaciones del Ejemplo 20.
Tabla 8: Relación entre la Luteína en la Fracción Acuosa con Res uesta in vivo
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Como puede verse en la tabla, los valores de absorbancia se correlacionan con los resultados in vivo en cada una de las muestras de composición nutricional que comprenden una premezcla activada (AET-2 y AET-4) o una premezcla protegida por MDG (AET-1) tienen valores más altos de absorbancia de luteína que las muestras de composiciones nutricionales que no comprenden una premezcla activada (AET-C y AET-3). Esto significa que más luteína está presente en la fracción acuosa de las composiciones nutricionales de muestra que comprende una premezcla activada o una premezcla protegida por MDG. Así, al menos en relación con las composiciones nutricionales de muestra, la biodisponibilidad de la luteína se predijo con exactitud in vitro utilizando este método.
En este ejemplo, el efecto de la adición de una premezcla activada o una premezcla protegida por MDG a una composición nutricional sobre la biodisponibilidad de otros compuestos lipofílicos, tales como los triglicéridos totales, fosfolípidos, ácido araquidónico (ARA) y ácido docosahexaenoico (DHA) es evaluado y comparado con la biodisponibilidad de los compuestos lipofílicos que se consumen en la ausencia de la premezcla activada o la premezcla protegida por MDG.
Se siguió un protocolo similar para infusiones de animales y recolección de linfa como se describe en el Ejemplo 20, incluyendo el uso de las mismas muestras de prueba. Los lípidos de linfa se extrajeron y analizaron para concentración de triglicéridos, fosfolípidos, ARA y DHA utilizando cromatografía líquida de alto rendimiento.
La Figura 9 muestra la producción linfática de triglicéridos por hora durante un período de 6 horas después de la administración de la composición nutricional. La Figura 10 muestra la producción linfática de fosfolípidos por hora durante un período de 6 horas después de la administración de la composición nutricional.
La Figura 11 y la Figura 12 muestran el cambio en la absorción linfática de DHA a partir del ayuno, respectivamente, durante un período de 6 horas después de la administración de la composición nutricional.
Como se muestra en la FIG. 9, la producción linfática de triglicéridos aumentó en todos los grupos durante las 6 horas después de la administración de muestras de la composición nutricional. Sin embargo, hubo un aumento significativo en las cantidades de producción linfática de triglicéridos 2-6 horas después de la administración de la muestra con una premezcla activada (AET-2, AET-4), o una premezcla protegida por MDG (AET-1) en comparación con las muestras que tienen los monoglicéridos y diglicéridos mezclados directamente con los triglicéridos en una premezcla no activada o una premezcla no protegida por MDG (AET-C y AET-3). De manera similar, la Figura 10 muestra que la producción linfática de fosfolípidos aumentó en todos los grupos durante las 6 horas después de la administración de la muestra. Hubo un aumento significativo en las cantidades de producción linfática de fosfolípidos 2-6 horas después de la administración de la muestra dada en una premezcla activada (AET-2, AET-4), o una premezcla protegida por MDG (AET-1) en comparación con las muestras que tienen los monoglicéridos y diglicéridos mezclados directamente con los triglicéridos en una premezcla no activada o una premezcla no protegida por MDG (AET-C y AET- 3).
Como se muestra en la Figura 11, hubo un aumento significativo en los niveles linfáticos de ARA del ayuno durante las 6 horas después de la administración de las composiciones nutricionales que contienen una premezcla activada (AET-2) o una premezcla protegida por MDG (AET-1) en comparación con el control no activado o no protegido por MDG. La Figura 12 muestra resultados similares demostrando un aumento significativo en los niveles linfáticos de DHA del ayuno durante las 6 horas después de la administración de las fórmulas nutricionales que contienen una premezcla activada (AET-2) o una premezcla protegida por MDG en comparación con el control no activado o no protegido por MDG.
Ejemplo 22
Se realizó un estudio para comparar un polvo nutricional comercialmente representativo (los componentes en polvo se detallan a continuación) con y sin MDG. Los lotes de polvo nutricional (control y MDG) fueron reconstituidos (152 g/l), centrifugados (31.000 x g/20°C/4 h) y se analizaron como se describe a continuación. La medida utilizada para analizar la luteína enlazada es el pico de elución temprano del cromatograma SEC, que corresponde al pico de alto peso molecular. El valor numérico de este pico es el área del pico a 476 nm por microlitro de muestra inyectado. Además, la capa de crema, que es la capa superior obtenida tras el centrifugado de alta velocidad, se utiliza para examinar el mecanismo de acción para la solubilidad mejorada de luteína, así como para determinar qué proteínas son responsables de los ensambles de luteína enlazada.
Los marcadores de la enlace de luteína (área pico de cromatografía por exclusión de tamaño (SEC) de alto peso molecular a 476 nm) fueron significativamente superiores para los lotes de MDG en comparación con el control. La comparación de la proteína de la capa de crema y los cromatogramas adjuntos fueron consistentes con la formación facilitada por MDG de alto MW, pero dispersables en agua (fracción acuosa), e incluso solubles en agua (100k de ultrafiltrado), ensambles de proteínas nativas (caseína, a-lactoalbúmina y p-lactoglobulina) y luteína.
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Ejemplo 23
Se realizó un estudio para comparar los estimados de tamaño de luteína enlazada dentro de la fracción acuosa. Los estimados de tamaño de luteína enlazada se investigaron vía SAXS, SEC, y MALDI-TOF.
En resumen, la luteína enlazada se puede colocar en dos o tres categorías: (a) agregados grandes (~100-1000A, o >250 kD) solubles/dispersables en agua que no son estructuras discretas y abarcan un amplio rango de tamaños como se determinó por análisis de SAXS y SEC; (b) complejos de proteína/luteína nativos (~10-50 kD, ~27 TO 57A) que son generalmente estructuras discretas, bien definidas, que están soportados por datos MALDI-TOF y SEC; y (c) un cristal relativamente pequeño (~8 A, o ~3-4 kD). La estructura pequeña puede o no comprender luteína.
Ejemplo 24
Se realizó un estudio para examinar el índice de promedio general de hidropaticidad (GRAVY/Grand Average of Hidropathicity Index) de las proteínas de leche. El valor GRAVY es una medida de la hidrofobicidad y solubilidad en agua y puede ser predictivo de la capacidad de la proteína para unirse a una molécula lipofílica tal como luteína.
Las capacidades de enlace de la luteína de ocho proteínas principales de la leche fueron predichas de sus valores GRAVY utilizando el trazo listado a continuación. Los valores GRAVY de dichas proteínas de leche se enumeran en la siguiente tabla, así como su capacidad predicada de enlace a luteína. Se encontró que las proteínas de leche Y2-caseína, p-lactoglobulina, p-caseína y a-lactalbúmina tenían la capacidad de enlace a luteína predicha más alta de < 2 |j M, que se correlaciona con datos MALDI-TOF que implican estas proteínas como participantes de enlace en los complejos de luteína/proteína. En consecuencia, los valores GRAVY fueron capaces de correlacionar tendencias exactas de enlace de luteína de las proteínas que han demostrado interactuar eficientemente con la luteína dentro de los productos nutricionales. Esto resulta en valores GRAVY que proporcionan potencialmente información sobre otras posibles proteínas y puede ser útil en la optimización del sistema de producto nutricional.
Tabla 10: Análisis de Valor GRAVY de Diferentes Proteínas
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Ejemplo 25
Se realizó un estudio para investigar el tamaño/masa de los ensambles de luteína de alto peso molecular. Una curva de calibración de SEC se determinó para analizar los ensambles mencionados de alto peso molecular. Estos valores también se compararon con los datos presentados en el Ejemplo 3, en cuanto al tamaño del ensamble de luteína de alto peso molecular.
Las proteínas de referencia, sus tiempos de elución SEC y peso molecular se enumeran en la tabla siguiente y fueron utilizados para calcular el tamaño del ensamble de luteína de alto peso molecular. Se realizó el análisis de SEC como se citó en los Ejemplos anteriores. Por extrapolación de una parcela de proteína de referencia, el tamaño del ensamble de luteína de alto peso molecular se encontró estar en los rangos de kD 60-380, con un pico a 160 kD. Estos valores corresponden a los diámetros de tamaño de partícula de 60-96 A, con un pico a 78 A. Los valores estimados que se presentan a continuación, parecen ser consistentes con los datos SAXS presentados en el Ejemplo 23, en donde se corresponde con la categoría de tamaño intermedio de 10-100 A. Cabe señalar que las partículas en la categoría grande, presentadas en el Ejemplo 23, serían excluidas del ultrafiltrado, y podrían haber ensambles más grandes de luteína en la fracción acuosa antes de la ultrafiltración. Además, se observa que la proporción de 214nm/280 nm del ensamble de luteína de alto peso molecular estaba en el rango de las proteínas de referencia, lo que sugiere una presencia de proteína en el ensamble de alto peso molecular.
Tabla 11: Calibración del Tamaño del Ensamble con Pesos Moleculares de Proteína Conocidos
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Ejemplo 26
Se realizó un estudio para examinarlos ensambles de luteína de alto peso molecular en lotes de polvos nutricionales comercialmente disponibles, tanto antes como después del centrifugado. Los lotes de polvo nutricional (control y MDG incorporado) fueron reconstituidos (152 g/l) y fueron analizados antes y después del centrifugado (31.000 x g/20°C/4 h). Los componentes de estos polvos se enumeran en la tabla del Ejemplo 22. La siguiente tabla muestra el análisis del ensamble de luteína de alto peso molecular mediante SEC y se representa como mAU-min/mg inyectado. La composición de MDG muestra mayor presencia de luteína en el producto total y en la fracción acuosa, en donde muestra incluso una diferencia más alta en la fracción acuosa con respecto a la composición de control.
Se encontró que el ensamble de luteína de alto peso molecular presente en la fracción acuosa fue 22% mayor que en el lote de control. Esto indica solubilidad y/o estabilidad significativamente mejoradas en la composición de MDG. Además, los cromatogramas muestran que una fracción (12,3% a 14,5%) del ensamble de luteína de alto peso molecular se recupera en el sobrenadante tras el centrifugado de alta velocidad, que transmite que estos ensambles son suficientemente solubles y estables y que no se retiraron y/o desensamblaron por el estrés asociado con el centrifugado de alta velocidad.
Tabla 12: Análisis de Com osición Nutricional^ Comercialmente Re resentativa ue Com rende MDG
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Ejemplo 27
Se realizó un estudio para evaluar ensambles de luteína de alto peso molecular facilitados por la presencia de MDG en comparación con aceite de cártamo de alto contenido oleico (HOSO). Sistemas de modelo de escala de banco se prepararon en leche descremada en polvo (NFDM), en donde se utilizó la NFDM al 10% (p/p), un lípido (HOSO o MDG) y la luteína. La luteína se utilizó en cantidades variables, y luego se evaluaron estas composiciones para la formación de ensambles de alto peso molecular. Las diferentes composiciones se centrifugaron (31.000 x g/20°C/1 h) para obtener fracciones acuosas, que se compararon por un pH de 2,5 SEC como se detalló anteriormente, y los ensambles de luteína se analizaron midiendo una absorbancia de luz visible a 476 nm y midiendo la transmitancia de luz visible a 860 nm. Además, hubo un grupo de lotes de MDG que no se centrifugaron, por lo que el producto entero se analizó para la presencia de ensambles de luteína.
Los resultados demuestran que HOSO tiene poca capacidad para la facilitación de los ensambles de luteína de alto peso molecular en cualquiera de las diferentes concentraciones de luteína. En cambio, las composiciones de MDG mostraron significativa formación de ensambles de luteína de alto peso molecular, que pueden verse con la mayor absorbancia a 476 nm. Además, este experimento reveló que la concentración de luteína mayor a 1 x, mostró una disminución en la formación del ensamble de luteína. Este dato sugiere que hay una proporción óptima de luteína a MDG para la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular. Además, las muestras no centrifugadas revelan que aproximadamente el 36% del ensamble total se recupera tras el centrifugado de alta velocidad.
Ejemplo 28
Se realizó un estudio para analizar la implicación de la proteína con el ensamble de luteína de alto peso molecular. Estos estudios fueron realizados en los lotes que comprendían MDG u HOSO. Las variaciones de diferentes lotes fueron examinadas usando las mismas técnicas que se enumeran anteriormente. Específicamente, sistemas de modelo de escala de banco se prepararon en leche descremada en polvo, en donde se utilizó la NFDM al 10% (p/p), un lípido (HOSO o MDG) y la luteína. La luteína se utilizó en cantidades variables, y luego se evaluaron estas composiciones para la formación de ensambles de alto peso molecular. Las diferentes composiciones se centrifugaron (31.000 x g/20°C/1 h) para obtener fracciones acuosas, que se compararon por un pH de 2,5 SEC como se detalla anteriormente. La proteína se analizó para examinar las fracciones de diferente peso molecular y su asociación con la luteína.
Los resultados demostraron que MDG mejora la solubilidad y la estabilidad de ambas fracciones de peso molecular > 57 kD y > 137 kD. Esto fue especialmente mejorado en la fracción de 137 kD para los lotes de MGD. Cabe señalar que la densidad del conjunto proteína puede ser un factor en su recuperación del centrifugado, como podría esperarse, a medida que aumenta significativamente el contenido de lípidos del ensamble, el ensamble puede ser más vulnerable a la extracción por centrifugado de alta velocidad. Además, como se muestra en el ejemplo anterior, la incorporación de luteína para composiciones con más de 1x de luteína realmente disminuyó la formación del ensamble. Esto sugiere además que es necesario una óptima proporción/rango de MDG y luteína.
Tabla 13: Investi ación de Sistema modelo de Formación de Ensamble
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Ejemplo 29
Se realizó un estudio para investigar la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular en concentraciones diferentes de MDG, HOSO y luteína. Específicamente, el ensamble de luteína fue determinado por medición mAU-min/mg a 476 nm y determinando la presencia de la fracción de proteína de > 137 kD presente en la fracción acuosa después del centrifugado. Estas pruebas se realizaron como se describe arriba, con las diferentes composiciones siendo centrifugadas (31.000 x g/20°C/1 h) para obtener fracciones acuosas, que fueron analizadas por SEC como se detalla anteriormente.
En resumen, los lotes de MDG superaron los lotes de HOSO en presencia de ensambles de alto peso molecular de luteína, así como una mayor cantidad de la fracción de > 137 kD presente dentro de la fracción acuosa. Además, cabe señalar que el tamaño del ensamble varió, a pesar de que la proporción entre MDG/luteína se mantuvo constante. Debido a que los ensambles de luteína se aumentaron utilizando una combinación de MDG y HOSO, su uso dentro de la composición puede ser ventajoso.
Tabla 14: Investi ación de Sistema modelo II de Formación de Ensamble
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Ejemplo 30
Se realizó un estudio para evaluar los perfiles de aminoácidos de las proteínas implicadas en la luteína de alto peso molecular de las muestras en el Ejemplo 29. Con el fin de comparar el área pico de SEC, respuesta a una medida independiente de la concentración de proteína, cada una de las muestras fueron fraccionadas por SEC, y las fracciones individuales probadas para aminoácidos. En cada caso, fracciones de 10 x 4-min fueron recolectadas (manualmente), sobre el rango de elución del hidrolizado (de aproximadamente 20 minutos a aproximadamente 60 minutos), por lo que el volumen de cada fracción fue de 1,6 ml (es decir, 0,4 ml/min x 4 min). Cada fracción fue digerida en ácido (6 M HCl, 110 °C, 22 h), y cada digesto se probó para ocho amino ácidos (arginina [R], serina [S], ASX, [B] = ácido aspártico [D] asparagina [N], GLX [Z] = ácido glutámico, [E] glutamina [Q], treonina [T], y glicina [G]) por HPLC de fase inversa (RPLC) de sus derivados de 9-fluorenilmetoxicarbonil (FMOC), utilizando una modificación de métodos conocidos en la materia. Las soluciones muestra y estándar derivatizadas fueron probadas para los derivados de FMOC de los seis amino ácidos por RPLC, usando un sistema HPLC Agilent modelo 1100 (Agilent Technologies, Wilmington, DE, EUA) con un detector de fluorescencia modelo Agilent G1321A (FLD, Agilent Technologies, Wilmington, DE, EUA). El sistema RPLC fue equipado con un d.i. de 4,6 x 250 mm, 5 pm, 120 A, columna de fase inversa YMC-Pack ODS-AM (Waters, Milford, MA, EUA), mantenida a 20°C por un compartimiento de columna termostatizado modelo G1316A (Agilent Technologies, Wilmington, DE, EUA). La fase móvil A de RPLC fue 65% (v/v) de 0,05 M de ácido cítrico, pH 3,0 con NaOH, y 35% (v/v) de ACN; la fase móvil B de RPLC fue 20% (v/v) de 0,05 M de ácido cítrico, pH 3,0 con NaOH y 80% (v/v) de ACN. La velocidad de flujo fue de 0,5 ml/min, y el programa de elución fue como sigue: 0,0-2,0 min, 0% B; 2,0-25,0 min, 0% B to 50% B (linear); 25,1-48,0 min, 100% B; 48,1-63,0 min, 0% B. La longitud de onda de excitación de FLD fue de 262 nm, la longitud de onda de emisión fue de 310 nm, y la ganancia se estableció en 10. El volumen de inyección fue de 4 pL. Las concentraciones de R, S, B (D N), Z (Y Q), T y G en las soluciones de muestra (es decir, preparadas a partir de las fracciones de SEC) se calcularon por regresión lineal de las curvas respectivas, construidas individualmente, estándares.
La tabla que aparece a continuación muestra las proporciones de diferentes aminoácidos de diferentes proteínas y los grupos experimentales. Por ejemplo, NFDM, caseína, suero de leche, así como la proteína presente en la fracción acuosa y la proteína nativa. Como nota, proteína nativa se refiere a proteína monomérica no agregada, que tiene un peso molecular aproximadamente en el rango de 14-25 kD. El Tubo 1 se refiere a la muestra con la mayor cantidad de ensamble de luteína, mientras que el tubo 6 se refiere a la muestra con la más baja cantidad de luteína. Fueron elegidos para contraste óptimo de la distribución de proteínas individuales dentro del ensamble.
Los datos presentados sugieren que una mayor presencia de caseína está en la fracción de alto peso molecular en comparación con la proteína nativa.
Tabla 15: Análisis de Proteínas Asociadas con el Ensamble
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Ejemplo 31
Se realizó un estudio para evaluar la presencia de proteínas específicas que se asocian con el complejo de luteína de alto peso molecular. Los lotes de polvo nutricional comercialmente representativos (control y MDG incorporado) fueron reconstituidos (152 g/l) y fueron analizados antes y después del centrifugado (31.000 x g/20°C/2h). Los componentes de estos polvos se enumeran en la tabla del Ejemplo 22. Después se utilizó HPLC de fase inversa para comparar la distribución de las proteínas individuales.
La determinación de las proteínas asociadas con el complejo de luteína fue realizada en un sistema HPLC Agilent modelo 1100 (Agilent Technologies, Wilmington, DE, EUA) con un sistema de detección de matriz de diodo (DAD) modelo G1315A (Agilent Technologies). El sistema estaba equipado con una columna de fase inversa 250mm x 4,6mm I.D., 5 |jm, 120Á, YMC-Pack ODS-AQ (Waters, Milford, MA, eUa ). La columna se mantuvo a 40°C durante el análisis por un compartimiento de columna termostatizada modelo G1316A (AgilentTechnologies). Las determinaciones directas de proteínas intactas se realizaron en el mismo sistema equipado con una columna de fase inversa de 250 x 4,6 mm I.D., 5 jm, 300 Á, Jupiter C18 (Phenomenex, Torrance, CA, USA), también con la temperatura de la columna mantenida a 40°C.
El método de HPLC de fase inversa utiliza una elución de gradiente binario, con fases móviles de vacio-desgasificado A (agua, Milli-Q-Plus) y B (650ml 0,02M KH2PO4, pH 2,9, 175 ml de acetonitrilo 175 ml de isopropanol). El volumen de inyección fue de 2 g/l, y el programa de elución fue 0% B a 0,3 ml/min de 0,0 a 20,0 min, 16% B a 0,5 ml/min de 20,2 a 40,0 min, 100% B a 0,5 ml/min de 40,1 a 45,0 min, 0% B a 0,5 ml/min de 45,1 a 59,0 min y 0% B a 0,3 ml/min de 59,5 a 60,0 min. El método de proteína intacta también utiliza un gradiente de elución binario, con fases móviles de vacío desgasificado A (agua Milli-Q plus 800ml 200ml de acetonitrilo y 0,500 ml de ácido trifluoroacético) y B (250ml de agua Milli-Q plus 750ml de acetonitrilo 0,500 ml de ácido trifluoroacético). El programa de elución, con una velocidad de flujo constante de 0,6 ml/min, fue 0% B de 0,0 a 5,0 min 0 a 100% B de 5,0 a 40,0 min, 100% B de 40,0 a 45,0 min, y 0% B de 45,0 a 60,0 min. Las longitudes de onda de detección fueron 214 nm y 280 nm, con referencia a 590 nm. El de volumen de inyección fue de 10 jL y el tiempo de ejecución fue de 60 min por inyección.
Los resultados demostraron que el producto entero tuvo una significativa presencia reducida de a-caseína nativa en los lotes de MDG. Esto sugiere que puede haber mejor solubilidad de calcio dentro de la composición de MDG. Además, la fracción acuosa de composiciones de MDG tuvo un aumento significativo en la p-caseína, lo que sugiere que dicha proteína puede estar involucrada en el ensamble de luteína de alto peso molecular. La presencia de pcaseína fue confirmada además por la disminución en la presencia dentro de la capa de crema.
Tabla 16: Análisis de Proteínas Asociadas con el Conjunto para la Composición Nutricional Comercialmente
Re resentativa
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Ejemplo 32
Se realizó un estudio para investigar los efectos de concentraciones variables de MDG y HOSO, así como la presencia de proteínas diferentes, en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular. Los sistemas modelo de diversas proteínas: caseinato de sodio y proteína total de leche, concentrado de proteína de suero e hidrolizado de proteína de suero se incorporaron a la composición en 3,7% en peso de proteína en el sistema. En la tabla a continuación se detallan los detalles de las cantidades de MDG, HOSO y luteína. Luego se centrifugaron las muestras (31.000 x g/20°C/1 h), y se probaron las fracciones acuosas por SEC. La fase móvil utilizada para SEC fue 70% de H2O, 30% de acetonitrilo y 0,1% de ácido trifluoroacético.
Los datos demostraron que las composiciones de MDG aumentaron el ensamble de luteína y las fracciones de proteínas de alto peso molecular en todos los grupos en comparación con las composiciones de HOSO. La adición de hidrolizado de proteína de suero demostró la mayor cantidad de luteína enlazada. Esto sugiere que puede ser ventajoso tener hidrolizado de proteína de suero dentro de una composición basada en MDG. Este hallazgo es interesante ya que puede ser que la capacidad del hidrolizado de proteína de suero para agregarse sea lo que conduzca a un ensamble de luteína mejorado. Además, las parcelas de SEC para la proteína de leche entera y caseinato de sodio sugieren la presencia de caseína en el complejo de luteína.
Tabla 17: Investi ación de Sistema modelo III de Formación de Ensamble
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Ejemplo 33
Se realizó un estudio para evaluar el efecto de la fuerza centrífuga relativa (RCF) en el análisis del ensamble de luteína de alto peso molecular en la fase acuosa. Los componentes de estos polvos se enumeran en la tabla del Ejemplo 22. Se centrifugaron las muestras, y se probaron las fracciones acuosas por SEC. La fase móvil utilizada para SEC fue 70% de H2O, 30% de acetonitrilo, 0,1% de ácido trifluoroacético. Las diferentes RCFs utilizadas fueron 1 x g, 484 x g, 1935 x g, 7741 x g y 31.000 x g. Estas variables y otras utilizadas en las composiciones se enumeran en la siguiente tabla. Las composiciones se evaluaron entonces para el ensamble de luteína de alto peso molecular y la presencia de proteína > 137 kD como se hizo anteriormente, así como el índice de lipófilo enlazado. Se determinó el índice de lipófilo enlazado, un marcador relativo para nutrientes lipofílicos en el ensamble de alto peso molecular, como la proporción pico, 280 nm/214 nm para la proteína > 137 kD.
Los resultados muestran que las composiciones de MDG generaron un ensamble de luteína de alto peso molecular, a través de las FCR, que tiene mayor solubilidad en agua, y/o que es más estable a la tensión externa en comparación con las composiciones de control.
Tabla 18: Análisis de Fuerzas Centrifu as Variables en el Ensamble
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Ejemplo 34
Se realizó un estudio para evaluar el efecto del pH, durante el proceso de SEC, en el análisis de la presencia de ensambles de luteína de alto peso molecular. Los componentes de estos polvos se enumeran en la tabla del Ejemplo 22. En este experimento, el SEC de pH neutro fue realizado en muestras de control y MDG. Después las muestras fueron reconstituidas, se analizaron mediante SEC bajo las condiciones mencionadas a continuación. El centrifugado no fue realizado en muestras antes de ejecutarlas en SEC.
Los resultados demuestran que bajo estas condiciones, las composiciones basadas en MDG desempeñaron mejor que los controles en la formación del ensamble de luteína de alto peso molecular, proteínas de alto peso molecular e índice de lipófilo enlazado. Además, este ejemplo demuestra que la diferencia entre las muestras de MDG y el control no es un artefacto de las técnicas analíticas utilizadas para evaluar los ensambles de luteína.
T l 1 : El Ef l H n l r riz i n l^ En m l
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Ejemplo 35
Se realizó un estudio para investigar los efectos de la colina en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular. Los sistemas modelo de un ingrediente de proteína (concentrado de proteína de suero o NFDM en 3,7% en peso de proteína), MDG (4,4 g/l) y luteína (6,7 mg/l). Además, diferentes grupos experimentales también tenían lecitina (949 mg/l), colina (45 mg/l) o la combinación de éstos. Luego se centrifugaron las muestras (31.000 x g/20°C/1 h), y las fracciones acuosas fueron probadas por SEC para el análisis del ensamble de luteína de alto peso molecular, proteínas de alto peso molecular e índice de lipófilo enlazado. Los datos se presentan en la siguiente tabla.
En resumen, la colina tuvo un efecto positivo significativo en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular en los ensambles de concentrado de proteína de suero. Se presume, sin estar ligado a una teoría particular, que la colina siendo un compuesto básico puede interactuar con cadenas laterales de ácido aspártico, que son ácidas. Estas interacciones pueden alterar la configuración tridimensional de la p-lactoglobulina principal de la proteína de suero tal que los dominios hidrofóbicos sean más accesibles a la enlace de luteína.
Debe señalarse también que la colina puede tener una mejora selectiva de la incorporación de luteína, ya que el índice de lipófilo enlazado en realidad disminuyó, a pesar de que la luteína aumentó, cuando la colina estuvo presente.
Tabla 19: Investi ación de Sistema modelo IV de Formación de Ensamble
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Ejemplo 36
Se realizó un estudio para examinar las variaciones de los lotes de composición nutricional comercialmente representativa. Las muestras se prepararon como se detalló anteriormente, con la composición con y sin MDG. Se centrifugaron las muestras (7,7741 x g/20°C/2 h), y las fracciones acuosas fueron probadas por SEC para el análisis del ensamble de luteína de alto peso molecular, proteínas de alto peso molecular e índice de lipófilo enlazado. Los datos se presentan en la siguiente tabla.
En resumen, el ensamble de luteína de alto peso molecular fue 10-30% mayor en composiciones de MGD en comparación con las composiciones de control. Además, las composiciones de MDG se correlacionaron con un pico de proteínas de alto peso molecular. La masa estimada del pico molecular alto para estos lotes estuvo en el rango de 240 kD. También hay evidencias que otros nutrientes lipofílicos (p. ej., vitamina A, D, E, K, etc.) pueden estar presentes en el ensamble de alto peso molecular.
Tabla 20: Análisis de Com osición Nutricional Comercialmente Re resentativa en la Formación de Ensambles
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Ejemplo 37
Se realizó un estudio para investigar usando un pH neutro como la condición de ejecución de SEC y su posterior efecto en los ensambles de luteína de alto peso molecular durante la separación. Las muestras se prepararon como se detalló anteriormente, con composición con y sin MDG. Las muestras fueron probadas por SEC para el análisis en el ensamble de luteína de alto peso molecular e índice de lipófilo enlazado. El SEC se realizó utilizando HEPES 0,05M, pH 7,0 y una columna de Superdex Peptide. Los datos se presentan en la siguiente tabla.
Los resultados indican que el ensamble de luteína de alto peso molecular y las proteínas aumentaron en todos los lotes de MDG en relación con los lotes de control. Este ejemplo es compatible con la integridad de las técnicas analíticas que se utilizan para el análisis del ensamble de luteína.
Tabla 21: El Efecto del pH sobre la Caracterización del Ensamble en la Composición Nutricional Comercialmente
Re resentativa
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Ejemplo 38
Se realizó un estudio para evaluar los efectos de la colina en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular proporcionando colina en puntos variables durante la composición. Mezclas de agua, NFDM, ODM, luteína y cloruro de colina, en donde la colina fue añadida ya sea al MDG y la luteína o a la suspensión de NFDM. Luego se centrifugaron las muestras (31.000 x g/20°C/1 h), ultrafiltradas a través de un filtro de 100k, y las fracciones acuosas fueron probadas por SEC para el análisis del ensamble de luteína de alto peso molecular, proteínas de alto peso molecular y luteína enlazada a proteína nativa. El sobrenadante fue diluido 1:4 (v/v) antes de ejecutar en SEC, con la fase móvil de SEC (0,05M KH2PO4, 0,15M NaCl, pH 7,5). Los diferentes parámetros examinados fueron ensamble de luteína de alto peso molecular, proteína > 137 kD y proteína de rango media, que corresponde a la luteína enlazada a proteína nativa. Además, se realizó análisis de ultrafiltrado en el ensamble de luteína y métricas de proteínas de alto peso molecular. Los datos se presentan en la siguiente tabla.
El efecto mejorado de la colina sobre la incorporación de luteína en ensambles de alto peso molecular parece ser dependiente del proceso. Específicamente, se encontró que la luteína enlazada fue significativamente mayor cuando la colina fue agregada a la suspensión de NFDM, a diferencia de la adición a MDG y luteína.
Tabla 22: Investi ación de Sistema modelo V de Formación de Ensamble
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Ejemplo 39
Se realizó un estudio para evaluar los efectos de los componentes variables en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular. Las diferentes composiciones incluyen diversos ingredientes de proteínas (NFDM, plactoglobulina o lactoferrina bovina); cantidades variables de mDg y HOSO, y luteína. Los detalles específicos de las variables mencionadas se enumeran en la siguiente tabla. LUEGO se centrifugaron las muestras (31.000 x g/20°C/1 h), y se probaron para luteína enlazada por SEC.
Los resultados demuestran que el ensamble de luteína y métricas de proteína > 137 kD aumentan con la presencia de MDG dentro de la composición. Curiosamente, la combinación de MDG y HOSO mostró la mayor cantidad de formación de ensamble de luteína y proteína > 137 kD, en comparación con MDG y HOSO solos. Además, el uso de p-lactoglobulina o lactoferrina bovina, solas, como parte de la composición demostró la capacidad de formar ensambles de luteína y proteína > 137 kD.
Tabla 23: Investi ación de Sistema modelo VI de Formación de Ensamble
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Ejemplo 40
Se llevó a cabo un estudio para investigar los efectos de los componentes variables en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular. Las diferentes composiciones incluyen diferentes ingredientes de proteínas (NFDM, plactoglobulina o lactoferrina bovina) a 37 g de proteína por kg, MDG a 6,62 g/kg y luteína a 10,1 mg/kg. La plactoglobulina y la lactoferrina bovina fueron probadas con y sin centrifugado. Luego se analizaron las muestras por SEC para el ensamble de luteína de alto peso molecular, proteínas de alto peso molecular (> 137 kD), con y sin centrifugado. Si las muestras se centrifugaron, se hizo a 31.000 x g/20°C/1 h. Los detalles de la capacidad de los diferentes grupos experimentales para producir ensambles de luteína de alto peso molecular se muestran en la siguiente tabla.
Los datos revelaron que la p-lactoglobulina y la lactoferrina bovina fueron capaces de formar ensambles de luteína estables, de alto peso molecular. Además, estos ensambles estaban todavía presentes después del centrifugado, demostrando la alta solubilidad/estabilidad de los ensambles de luteína enlazada.
Tabla 24: Efecto de Diferentes Proteínas en la Formación de Ensambles en un Sistema Modelo
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Ejemplo 41
Se llevó a cabo un estudio para examinar los efectos de los componentes variables en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular. Las muestras fueron sometidas a tratamiento térmico apropiado durante el cual la composición es precalentada a 73,9-85,0°C (165-185°F) y luego pasadas a través de homogeneizadores, primero a 7895 kPa (1000 psig) y después a 27579 kPa (4000 psig) con NFDM en 37 g de proteína/L, con luteína a 10,1 mg/l y con cantidades variables de HOSO y/o MDG. Después de la homogeneización cada variable es sometida a un proceso de alta temperatura-poco tiempo (HTST) de aproximadamente 73,9-85,0°C (165-185°F) y una retención de 16 segundos y luego es enfriada a aproximadamente 4,4°C (40°F). Todas las muestras fueron después probadas por SEC, ya sea después del centrifugado (31.000 x g/20°C/1 h) o sin centrifugado. Los resultados se enumeran en la siguiente tabla.
Los resultados demuestran que la combinación de MDG y HOSO condujo a la mayor cantidad de formación de ensamble de luteína, así como proteína > 137 kD antes del centrifugado.
Tabla 25: Investi ación de Sistema modelo VII de Formación de Ensamble
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Ejemplo 42
Se llevó a cabo un estudio para examinar los efectos de los componentes variables en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular utilizando un polvo nutricional comercialmente disponible. Las muestras fueron probadas (sin dilución o centrifugación) para luteína enlazada y atributos relacionados por SEC. Los atributos se comparan a continuación y los valores de luteína enlazada (área pico a 476 nm, por mg inyectado) también se comparan en la tabla siguiente.
Los resultados demuestran que la combinación de MDG proporciona la mayor cantidad de las siguientes métricas en relación con los controles. Específicamente, los MDG/colina superaron a todos los otros grupos a través de todas las métricas.
Tabla 26: El Efecto de Diferentes Variables sobre la Formación del Ensamble en una Composición Nutricional Comercialmente Re resentativa
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Ejemplo 43
Se llevó a cabo un estudio para examinar los efectos de los componentes variables en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular. Cada variable fue sometida a tratamiento térmico apropiado durante el cual la composición es precalentada a 73,0-85,0°C (165-185°F) y luego pasada a través de homogeneizadores, primero a 7895 kPa (1000 psig) y después a 27579 kPa (4000 psig). Después de la homogeneización, cada variable fue sometida a un proceso de alta temperatura-poco tiempo (HTST) de aproximadamente 73,0-85,0°C (165-185°F) y una retenida por 16 segundos y después enfriada a aproximadamente 4,4°C (40°F). Las muestras fueron homogeneizadas y pasteurizadas con los siguientes parámetros de proteína ("P" = leche descremada en polvo, a 10% p/p), luteína ("L"), HOSO ("H"), MDG ("M"), lecitina ("Le"), y/o colina ("C"). Estas muestras fueron probadas para luteína enlazada y atributos relacionados por cromatografía por exclusión de tamaño (SEC). Cada variable se probó antes y después del centrifugado (a 31.000 x g/20C/1h).
Los resultados demuestran que la presencia de MDG condujo a la formación de ensambles de luteína y proteína > 137 kD.
Tabla 27: Investi ación de Sistema modelo VIII de Formación de Ensamble
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Ejemplo 44
Se llevó a cabo un estudio para examinar los efectos de los componentes variables en la formación de ensambles de luteína de alto peso molecular. Las muestras fueron sometidas a tratamiento térmico apropiado durante el cual la composición fue precalentada a 73,9-85,0°C (165-185°F) y luego pasadas a través de homogeneizadores, primero a 7895 kPa (1000 psig) y después a 27579 kPa (4000 psig) con NfDm en 37 g de proteína/L, con luteína a 10,1 mg/l y con cantidades variables de HOSO y/o MDG. Después de la homogeneización cada variable fue sometida a un proceso de alta temperatura-poco tiempo (HTST) de aproximadamente 73,9-85,0°C (165-185°F) y una retención de 16 segundos y luego es enfriada a aproximadamente 4,4°C (40°F). Todas las muestras fueron después probadas por SEC, ya sea después del centrifugado (31.000 x g/20°C/1 h) o sin centrifugado. Los resultados se enumeran en la siguiente tabla.
Las muestras preparadas con luteína, un lípido (HOSO oMDG) y diferentes niveles de proteína (leche descremada en polvo), fueron probadas para luteína enlazada y atributos relacionados por cromatografía por exclusión de tamaño (SEC). En concreto, los parámetros investigados fueron ensamble de luteína de alto peso molecular, proteína > 137 kD y el índice de lipófilo enlazado. Los resultados de las muestras preparadas con y sin centrifugado (31.000 x g; 20C; 1h) se comparan a continuación.
Los resultados demuestran que ambos, MDG y HOSO, condujeron a cantidades más altas de formación de conjunto de luteína, proteína > 137 kD e índice de lipófilo enlazado con cantidades crecientes de proteína. Además, las presencias de MDG resultó en la mayoría de los casos en mayores cantidades de las métricas mencionadas, en relación con HOSO. Curiosamente, los MDG superaron a HOSO más significativamente debido a que la proteína se incrementó a través de todas las métricas.
Tabla 28: Investi ación de Sistema modelo VIII de Formación de Ensamble
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Ejemplo 45
Se llevó a cabo un estudio para examinar la presencia de tocoferol dentro del ensamble de luteína de alto peso molecular. Los componentes de los polvos probados se enumeran en la tabla del Ejemplo 22. Todas las muestras fueron formuladas y luego probadas por SEC, después del centrifugado (31.000 x g/20 °C/3 h). Los resultados se enumeran en la siguiente tabla.
Tabla 29: Análisis de Tocoferol Dentro del Ensamble
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Los resultados demostraron que las fracciones acuosas de polvos nutricionales disponibles comercialmente con tocoferoles con contenido de MDG están a un nivel que es 11% mayor que las composiciones de control. Las concentraciones de la fracción acuosa (~1,69 y ~1,51 mg/kg, respectivamente) parecen representar una proporción apreciable del tocoferol total dentro de la composición nutricional disponible comercialmente (aproximadamente 20­ 30%). La solubilidad del tocoferol proporcionada por los MDG dentro de la composición es contrastante con el límite de solubilidad reportado de la vitamina E en el agua (20,9 mg/kg a 33°C). Esto sugiere que los ensambles que comprenden MDG mejoran la solubilidad acuosa del tocoferol.
Ejemplo 46
Tabla 30: Análisis de Caseína Asociada con el Ensamble
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La Tabla 31 a continuación muestra información parcial de la composición (contenido de proteína) para una composición nutricional comercial líquida diseñada para las personas con diabetes, en comparación con una composición nutricional ejemplar líquida según las modalidades divulgadas en este documento. Ambas ilustran el producto nutricional líquido con fuentes variables de caseinatos, y tienen una combinación de caseinato, SPC. La beta-caseína utilizada en la modalidad a la derecha es derivada de Bos indicus y tiene A2 como la variante genética principal.
Tabla 31: Información Parcial de la Com osición de la Com osición Nutricional Comercialmente Dis onible
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Una composición nutricional destinada a lactantes y adecuada para utilizar la proteína aquí divulgada se describe en la Tabla 32 a continuación. Los 14 gramos de proteína por litro de composición nutricional comprenden aproximadamente 18% en peso de beta-caseína bovina.
Tabla 2: In r i n l m i i n N ri i n l r l E m l 4 r m i i n E m lificadas.
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Una composición nutricional adecuada para utilizar la proteína aquí divulgada se describe en la Tabla 33 a continuación. Los 34 gramos de proteína por litro de composición nutricional comprenden aproximadamente 25% en peso de beta-caseína bovina.
Tabla 33: Ingredien l m ii n N ri i n l r l E m l 4 r m i i nes Ejemplificadas.
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En ciertas modalidades ejemplares aquí divulgadas, las composiciones nutricionales se administran (o consumen) oralmente según sea necesario para proporcionar el nivel de nutrición deseado. En algunas de estas modalidades, las composiciones nutricionales se administran (o consumen) en la forma de dos porciones diariamente o en una o dos o más dosis divididas diariamente. En ciertas modalidades, cuando la composición nutricional es un líquido, la porción puede ser de 150 mililitros a 500 mililitros. En otras ciertas modalidades, cuando la composición nutricional es un líquido, la porción es de 237 mililitros (~8 fl. oz.). En otras modalidades, cuando la composición nutricional es un líquido, la porción es de 177 mililitros a 414 mililitros (~6 fl. oz. a ~14 fl. oz.). En aún otras modalidades, cuando la composición nutricional es un líquido, la porción es de 207 mililitros a 206 mililitros (~7 fl. oz. a ~9 fl. oz.). Varios contenidos calóricos se pueden asociar con cada porción de las composiciones nutricionales según la primera, segunda y tercera modalidades aquí divulgadas, típicamente de 25 a 500 Kcal, incluyendo de 50 a 400 Kcal; 100 a 350 Kcal o 150 a 350 Kcal por porción. Alternativamente, una porción puede ser considerada como cualquier cantidad que se pretenda consumir por ocasión o dentro de una hora o menos.
En la medida en que los términos "incluye" o "incluyendo" se utilizan en la descripción o las reivindicaciones, pretenden ser incluidos de manera similar al término" que comprende” como dicho término se interpreta cuando se utiliza como una palabra de transición en una reivindicación. Además, en la medida en que se utilice el término ”o” (por ejemplo, A o B) pretende significar ”A o B o ambos.” Cuando los solicitantes pretenden indicar ”sólo A o B pero no ambos” entonces se utilizará el término ”sólo A o B pero no ambos”. Por lo tanto, el uso del término ”o” en este documento es de uso inclusivo y no exclusivo. Ver Bryan A. Garner, A Dictionary of Modern Legal Usage 624 (2d. Ed. 1995). También, en la medida en que se utilicen los términos “a” o "hacia” en la descripción o las reivindicaciones, pretenden además significar ”en” o "sobre". Además, en la medida en que el término "conectar” se utilice en la descripción o reivindicaciones, pretende significar no sólo ''directamente conectado a”, sino también ''indirectamente conectado a” tal como conectado a través de otro componente o componentes.
Ejemplos 47-53
Los Ejemplos 47-49 muestran las fórmulas para lactantes en polvo a base de soya de la presente divulgación, cuyos ingredientes se enumeran en la Tabla 34. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kg por lote de 1000 kg, a menos que se especifique lo contrario.
Tabla 34: Ingredientes de la Composición Nutricional para los Ejemplos 47-49 y otras Composiciones E m lifi .
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Los Ejemplos 50-52 muestran las fórmulas para lactantes en polvo a base de leche de la presente divulgación, cuyos ingredientes se enumeran en la Tabla 35. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kg por lote de 1000 kg, a menos que se especifique lo contrario.
Tabla 35: Ingredientes de la Composición Nutricional para los Ejemplos 50-52 y otras Composiciones
Eem lificadas.
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El Ejemplo 53 ilustra una fórmula para lactante liquida a base de leche lista para consumir de la presente divulgación, cuyos ingredientes se enumeran en la Tabla 36. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kg por lote de 1000 kg, a menos que se especifique lo contrario.
Tabla 36: Ingredientes de posiciones Ejemplificadas.
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Ejemplo 54
En este Ejemplo, el efecto de utilizar un componente de aceite de MDG activado o una premezcla protegida por MDG en la absorbancia de los triglicéridos y ácidos grasos en una composición nutricional es evaluado y comparado con la absorbancia de los triglicéridos y los ácidos grasos en una composición nutricional sin aceite de MDG. Los ácidos grasos que fueron medidos para esta prueba incluyeron ácido palmítico, ácido linoleico y ácido alfa-linoleico.
Se probaron las siguientes composiciones nutricionales:
Control de Aceite de Triglicéridos (AET-C): el aceite de cártamo de alto contenido oleico se añadió a la suspensión de proteína en grasa antes de la adición al resto de la composición;
Premezcla protegida por MDG (AET-1): El aceite de MDG se premezcló con lecitina durante 5 minutos; esta premezcla se añadió a la suspensión de proteína en grasa para formar una premezcla protegida por MDG antes de la adición al resto de la composición;
Componente de aceite de MDG activado (AET-2): El aceite de MDG se añadió a la suspensión de proteína en agua para formar un componente de aceite de MDG antes de la adición al resto de la composición;
Aceite de MDG, no activado (AET-3): El aceite de MDG se añadió a la suspensión de proteína en agua antes de la adición al resto de la composición; y
Componente de aceite de MDG con colina activado (AET-4): El aceite de MDG se premezcló con colina durante 5 minutos; esta premezcla se añadió a la suspensión de proteína en agua para formar un componente de aceite de MDG antes de la adición al resto de la composición.
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Ratas Sprague Dawley macho con peso entre 280 y 330 gramos fueron alimentadas con Purina Rat Chow normal comercialmente disponible durante una semana. Después las ratas se mantuvieron en ayuno durante la noche antes de la cirugía y, bajo anestesia, se realizó una laparotomía y el conducto linfático intestinal fue canulado según el procedimiento de Tso et al., "The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis," Lipid Research Methodology, Capítulo 5: 191-216 (1984) Alan R. Liss, Inc., nY, NY, incorporado en este documento por referencia al grado consistente con el mismo. La arteria mesentérica superior fue aislada, pero no ocluida. Se colocó un tubo de infusión de silicio (1,6 mm OD) en el estómago para infusión futura de una muestra. Se cerró la incisión fúndica mediante una sutura de cadena. A las ratas se les permitió recuperarse durante 24 horas antes de comenzar la infusión.
Las ratas fueron asignadas al azar para recibir una de las cinco composiciones nutricionales siendo probadas. (El número de ratas en cada grupo, por ejemplo "(n=7)", se muestra en la llave para la Figura 18.) Los animales fueron infundados intragástricamente 24 horas después de la cirugía con 3 ml de sus respectivas composiciones nutricionales de prueba.
La linfa se recolectó en tubos previamente enfriados durante 1 hora para medir los niveles de ayuno de triglicéridos, ácido palmítico, ácido linoleico, y ácido alfa linoleico antes de iniciar las infusiones de la composición nutricional. La linfa después se recolectó en tubos previamente enfriados cada hora durante 6 horas después de iniciar la infusión. Al final del experimento, las ratas fueron sacrificadas por exsanguinación.
Los lípidos de la linfa se extrajeron y analizaron para triglicéridos, ácido palmítico, ácido linoleico y ácido alfa-linoleico utilizando cromatografía líquida de alto rendimiento (Craft Technologies, Wilson, NC).
La Figura 18 muestra la producción linfática de triglicéridos durante un período de 6 horas después de la infusión de las composiciones nutricionales líquidas. La Figura 19 muestra la absorción linfática de ácido palmítico durante un período de 6 horas después de la infusión de las composiciones nutricionales líquidas. La Figura 20 muestra la absorción linfática de ácido linoleico durante un periodo de 6 horas después de la infusión de las composiciones nutricionales líquidas. La Figura 21 muestra la absorción linfática de ácido alfa-linoleico durante un período de 6 horas después de la infusión de las composiciones nutricionales líquidas.
Como se muestra en la Figura 18, la producción linfática media de triglicéridos en ayuno para todos los grupos varió entre aproximadamente 2,0 y 3,5 mg/hr. En todos los grupos, la producción linfática de triglicéridos aumentó después de que la infusión de cada composición nutricional empezó y alcanzó una producción máxima de aproximadamente 8 a aproximadamente 17,5 mg/hr dos horas después de iniciada la infusión. El grupo de control (AET-C) y el grupo que recibió aceite de MDG que no estaba activado (AET-3) demostró aumentos modestos en la producción linfática de triglicéridos, con una producción de triglicéridos de aproximadamente 8 a aproximadamente 9 mg/hr dos horas después de iniciar la infusión. Sin embargo, los grupos que recibieron un componente de MDG activado (AET-2 y AET-4) o una premezcla protegida por MDG (AET-1) mostraron mayor producción linfática de triglicéridos, con una producción de triglicéridos de aproximadamente 13 a aproximadamente 17,5 mg/hr dos horas después de iniciar la infusión de las composiciones nutricionales.
Como se muestra en la FIG. 18, la producción linfática media de triglicéridos en ayuno para todos los grupos varió entre aproximadamente 2,0 y 3,5 mg/hr. En todos los grupos, la producción linfática de triglicéridos aumentó después de que la infusión de cada composición nutricional empezó y alcanzó una producción máxima de aproximadamente 8 a aproximadamente 17,5 mg/hr dos horas después de iniciada la infusión. El grupo de control (AET-C) y el grupo que recibió aceite de MDG que no estaba activado (AET-3) demostró aumentos modestos en la producción linfática de triglicéridos, con una producción de triglicéridos de aproximadamente 8 a aproximadamente 9 mg/hr dos horas después de iniciar la infusión. Sin embargo, los grupos que recibieron un componente de MDG activado (AET-2 y AET-4) o una premezcla protegida por MDG (AET-1) mostraron mayor producción linfática de triglicéridos, con una producción de triglicéridos de aproximadamente 13 a aproximadamente 17,5 mg/hr dos horas después de iniciar la infusión de las composiciones nutricionales.
La Figura 20 muestra la absorción linfática de ácido linoleico durante 6 horas después de la infusión de las cinco composiciones nutricionales. La absorción linfática del ácido linoleico aumentó en todos los grupos durante las primeras dos horas y cayó a un estado estacionario desde aproximadamente 4 a 6 horas después de que inició la infusión de las composiciones nutricionales. Sin embargo, hubo un marcado aumento en la absorción linfática de ácido linoleico dos horas después de iniciar la infusión para las composiciones nutricionales que contiene alguna forma de aceite de MDG (AET-1 a ET-4), cuando se compara con la composición nutricional que contiene el control de triglicéridos sin aceite de MDG (AET-C).
La Figura 21 muestra la absorción linfática de ácido alfa- linoleico durante 6 horas después de la infusión de las cinco composiciones nutricionales. La absorción linfática del ácido alfa-linoleico aumentó en todos los grupos durante las primeras dos horas y cayó a un estado estacionario desde aproximadamente 4 a 6 horas después de que inició la infusión de las composiciones nutricionales. Sin embargo, hubo un marcado aumento en la absorción linfática de ácido alfa-linoleico dos horas después de iniciar la infusión para las composiciones nutricionales que contiene alguna forma de aceite de MDG (AET-1 a ET-4), cuando se compara con la composición nutricional que contiene el control de triglicéridos sin aceite de MDG (AET-C).
Ejemplo 55
En este Ejemplo, las composiciones nutricionales evaluadas en el Ejemplo 1 son aún más probadas para luteína que no es solubilizada por la grasa en las composiciones nutricionales. Las cinco composiciones, AET-C, AET-1, AET- 2, AET-3 y AET-4 fueron cada una sometidas a centrifugado a alta velocidad (31.000 x g; 20°C; 4h). La fracción acuosa de cada composición nutricional centrifugada se diluyó 2:8 con agua, y las fracciones acuosas diluidas se filtraron a través de membranas de PTFE de 0,45 pm. La absorbancia visible de las fracciones acuosas diluidas fue medida a 476 nm (un máximo de absorbancia de luteína). Las lecturas de absorbancia (unidades de miliabsorbancia por gramo de fracción acuosa (mAU/g)) se reportan en la Tabla 3 siguiente, junto con una clasificación de la respuesta de luteína in v ivo para las mismas composiciones probadas en el Ejemplo 1.
Tabla 38: Relación entre la Luteína en la Fracción Acuosa con Res uesta in v iv
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Como puede verse en la tabla, los valores de absorbancia se correlacionan con los resultados in v ivo en que cada composición nutricional que comprende una premezcla activada de MDG (AET-2 y AET-4) o una premezcla protegida por MDG (AET-1) tienen valores más altos de absorbancia de luteína que la composición nutricional de control (AET-C) o la composición nutricional que no comprende una premezcla activada (AET-3). Más luteína está presente en la fracción acuosa de las composiciones nutricionales que comprenden una premezcla activada de MDG o una premezcla protegida por MDG. Por lo tanto, la biodisponibilidad relativa de luteína, como se demostró por la prueba in vivo, se predijo de manera precisa por pruebas in v itro utilizando este método.
Ejemplo 56
En este Ejemplo, el efecto sobre la biodisponibilidad de DHA en las composiciones nutricionales que contienen una premezcla activada de MDG o una premezcla protegida por MDG se evalúa y compara con la biodisponibilidad de DHA que está en las composiciones nutricionales sin la premezcla activada de MDG o la premezcla protegida por MDG.
Se siguió un protocolo similar para infusión animal y recolección de linfa como se describe en el Ejemplo 1, incluyendo la infusión de las mismas composiciones nutricionales (por ejemplo, composiciones AET-C, AET-1, AET-2, aET-3 y AET-4). Los lípidos de linfa se extrajeron y analizaron para concentración de DHA utilizando cromatografía líquida de alto rendimiento. La Figura 22 muestra el cambio en la producción linfática de DHA con el tiempo. Hubo un aumento importante en los niveles linfáticos de DHA desde los niveles iniciales (ayuno) a los niveles de DHA en las 6 horas siguientes a la infusión de las composiciones nutricionales que contienen una premezcla activada (AET-2) o una premezcla protegida por MDG (AET-1). En comparación, la composición nutricional de control (AET- C) y la composición nutricional que no comprende una premezcla activada (AET-3) mostró sólo un aumento modesto en los niveles linfáticos de DHA con el tiempo.
Ejemplo 57
Se realizó un estudio para comparar un polvo nutricional comercialmente representativo con y sin MDG. Los lotes de polvo nutricional (control y MDG) se reconstituyeron (152 g/l), centrifugaron (31.000 x g/20 °C/4h), y la concentración de MDG en la fracción acuosa de las muestras se calculó por determinación de HPLC de monolinoleína y monooleína, y se representó como mg de MDG por kg de fracción acuosa.
Tabla 39: Presencia de MDG en la Fracción Acuosa Des ués del Centrifu ado de la Composición Nutricional
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Se detectó una presencia medible de MDG en las fracciones acuosas de todas las muestras de MDG, y una ausencia de MDG en la fracción acuosa de todos los lotes de control se verificó por análisis de LC/UV. La relevancia de los datos es que (a) MDG está presente en la Fracción Acuosa (a pesar de su muy baja solubilidad en agua) y que (b) la concentración de MDG generalmente está correlacionada con la disponibilidad de luteína in vivo.
Ejemplo 58
Se realizó un estudio para investigar la distribución de luteína y MDG dentro de las composiciones nutricionales. Las muestras se prepararon utilizando homogeneización a 150/20 bar, y después se centrifugaron a 100.000 x g durante 1 hora. Las diferentes capas (por ejemplo, crema, acuosa, y granulado) después se analizaron para la presencia de luteína y MDG.
Los resultados demuestran que las composiciones nutricionales que comprenden MDG proporcionaron MDG y luteína dentro de la fase acuosa, en donde estas moléculas tienen solubilidad en agua muy limitada. Específicamente, se encontró que la luteína y los MDG estaban presentes en la fase acuosa, después del centrifugado, a aproximadamente 4% en peso y aproximadamente 8% en peso de la composición nutricional, respectivamente. Esto sugiere que la luteína encontrada en la fase acuosa está asociada con complejos solubles en agua. Cabe señalar que el granulado contenía aproximadamente 1% de la luteína, lo que sugiere que la luteína podría estar asociada también con un ensamble sedimentable.
Ejemplo 59
Se realizó un estudio para investigar la dispersabilidad/solubilidad de MDG (mono- y diglicéridos) en varias preparaciones acuosas como se evaluó por HPLC. Los MDG se añadieron a agua a 95°C, tA, y después las muestras se sometieron a centrifugado de alta velocidad a 20°C, y se reportan en la siguiente tabla.
Tabla 40: El MDG Por Si Solo Tiene Solubilidad Limitada en la Fracción Acuosa
Figure imgf000092_0001
El MDG presente después del centrifugado estuvo muy limitado, y es contrastante con el MDG presente en la fase acuosa después del centrifugado de la composición nutricional. Esto sugiere que la solubilidad del MDG, junto con el compuesto lipofílico, aumenta en las composiciones nutricionales que comprenden MDG, por lo menos un compuesto lipofílico, y por lo menos una proteína hidrofóbica.
Ejemplo 60
Se realizó un estudio para investigar aún más la distribución de luteína y MDG dentro de la composición nutricional. Las muestras incluyeron MDG/luteína/agua; MDG/luteína/NFDM/agua; MDG/luteína/WPC/agua; y MDG/agua.
Las premezclas se proporcionaron como sigue: en muestras que contenían luteína, la luteína se calentó por 2h a 50°C con agitación. En las muestras que contenían MDG (GMO-40) y luteína, la luteína se añadió al MDG y se calentó a 50-60°C y se mezcló durante 10 minutos. En las muestras que contenían proteína, se añadió leche descremada en polvo al agua (50-60°C) con agitación y se le permitió hidratarse durante aproximadamente 10 min.
Las muestras se prepararon como sigue: para la solución 1, se calentó el agua a 50-60°C, y se añadió luteína en mezcla de GMO-40 y turrax (30 seg, 10000 rpm); para la solución 2, el NFDM se colocó en solución de agua calentada a 50-60°C, y se añadió luteína en mezcla de GMO-40 y turrax (30 seg, 10000 rpm); para la solución 3, se calentó el agua a 50- 60°C, y se añadió mezcla de GMO-40 y turrax (30 seg, 10000 rpm). Las soluciones se enumeran en la siguiente tabla como X.1, en donde 1 es la solución.
T l 41: D ll l L r l E m l
Figure imgf000093_0001
Las muestras se formularon como se detalla anteriormente, y después se caracterizaron por ultrafiltración con varias membranas, y también fueron ultracentrifugadas a varios tiempos y velocidades (por ejemplo, 100.000 x g, 4,500 x g, y 1.000 x g). Los detalles de los diferentes métodos de centrifugado/filtrado se detallan a continuación.
Velocidad de Centrifugado: 1000 x g, tiempo de centrifugado: 15 min, temperatura de centrifugado: 20°C, tubos de centrífuga: tubo Cellstar de 50 ml de Greiner bio-one, diámetro del tubo: 23 mm, cantidad de producto en el tubo: 45 ml, centrífuga: tipo 5810 R de Eppendorf, aislamiento de fase acuosa por jeringa a través de la capa de crema.
Velocidad de Centrifugado: 4500 x g, tiempo de centrifugado: 15 min, temperatura de centrifugado: 20°C, tubos de centrífuga: tubo Cellstar de 50 ml de Greiner bio-one, diámetro del tubo: 23 mm, cantidad de producto en el tubo: 45 ml, centrífuga: tipo 5810 R de Eppendorf, aislamiento de fase acuosa por jeringa a través de la capa de crema.
Velocidad de Centrifugado: 100.000 x g, tiempo de centrifugado: 1h, temperatura de centrifugado: 20°C, tubos de centrífuga: Tubos de centrífuga Ultra Clear de Beckmann Coulter, tamaño del tubo: 14 x 89 mm, cantidad de producto en el tubo: 11,3 g, centrífuga: tipo L - 90K de Beckmann Coulter, aislamiento de fase acuosa congelando el tubo con el contenido en nitrógeno líquido y cortando la parte con la fase de suero incluyendo la pared del tubo seguido por descongelamiento del contenido de esta parte del tubo.
Membrana: unidades de filtro de centrifugado de Amicon Ultra; 100 kDa y 10 kDa, Velocidad de Centrifugado: 4000g, Tiempo de centrifugado: 30 min, temperatura de centrifugado: 20°C, tubos de centrífuga: tubo Cellstar de 50 ml de Greiner bio-one, diámetro del tubo: 23 mm, cantidad de producto en el tubo: 45 ml, Centrífuga: tipo 5810 R de Eppendorf, Aislamiento de suero retirando el filtro del tubo y decantando el filtrado.
Velocidad de centrifugado (Lumifuge): 1000 g, Tiempo de centrifugado: 255 min, Factor de luz: 1, Temperatura de centrifugado: 20°C, Lumifuge: tipo Centrífuga lumiview 110 de LUM Gmbh.
Después del centrifugado y/o ultrafiltración, las muestras se analizaron para la presencia de luteína, y MDG dentro de las diferentes fases.
El análisis de luteína se hizo por RP-HPLC-DAD y el análisis de MDG se hizo por RP-HPLC-UV-ELSD. En el análisis de MDG, las muestras se prepararon como sigue: las muestras se pesaron a 0,15 g en un 20ml frasco medidor; la solución se agitó en un agitador magnético en la campana del horno; 15,0 ml o 13,5 ml, 80% de acetona 20% de cloroformo se añadieron con un cilindro medidor.
Agitar la solución durante 10 minutos en un agitador magnético en un baño de agua a ±50 °C (agua tibia del grifo); la solución se sonicó durante 10 minutos a temperatura ambiente; 1,5 ml de la muestra se centrifugaron en un tubo centrífugo de 1,5 ml, 10 min a 20. 000 x g; 20 uL del sobrenadante se inyectaron en la columna de HPLC. La espectroscopía UV de las muestras se realizó con barridos de longitud de onda (200-900 nm a intervalos de 5 nm) a 20°C utilizando un Espectrofotómetro Cary 4000 UV-Vis (Varían BV). Todas las mediciones se llevaron a cabo en cubetas de cuarzo con una longitud de trayectoria de 1 mm.
Cualitativamente, las muestras sin proteína resultaron en cantidades más apreciables de luteína precipitada a lo largo del lateral de los matraces de muestra. Esto sugiere que hay una interacción entre la luteína, la proteína hidrofóbica y el MDG para lograr el ensamble soluble en agua.
En el análisis de ultrafiltración, nada de luteína o MDG pasó a través del filtro de 100 kD, esto pasó en todas las muestras (Figura 23).
Los resultados también demostraron que la presencia de proteína resultó en más luteína y MDG en la fase acuosa. Además, al comparar WPC con NFDM, el WPC resultó en más luteína y MDG en la fase acuosa. Puede haber diferentes características de partículas (por ejemplo, el tamaño) para el lote de WPC, lo que resulta en una mayor distribución de luteína y MDG en la fase acuosa, con respecto a NFDM.
Centrifugado a 100.000 x g: la luteína sólo se encontró en la fase acuosa de las muestras que contiene proteína; la luteína inapreciable se encontró en las fases acuosas de las muestras que contiene sólo luteína y MDG.
Centrifugado a 4.500 x g: cantidades similares de luteína se encontraron en la fase acuosa de las muestras que contienen NFDM y WPC. Más MDG se encontró en la fase acuosa de las muestras que contienen WPC que en las de NFDM. Adicionalmente, las concentraciones de luteína y MDG en la fase acuosa fueron considerablemente más altas que aquellas de los sistemas libres de proteína centrifugados a 1.000 x g.
Centrifugado a 1.000 x g: resultó en cantidades considerablemente mayores de luteína en la fase acuosa de las muestras con NFDM, que sin éste. Específicamente, se encontró ~20% de luteína en la fase acuosa a esta velocidad de centrifugado. En general, los datos sugieren que hay una interacción entre la luteína, la proteína hidrofóbica y el MDG para lograr el ensamble soluble en agua.
Tabla 42: Análisis de Centrifu ado/Ultrafiltración de Lotes Variables de MDG
Figure imgf000094_0001
Ejemplo 61
Se realizó un estudio para investigar el efecto de la vida útil en los lotes de MDG. Diferentes lotes de MDG incluyeron, lote de 18 meses, de 24 meses (AET-1) y el control. Los diferentes lotes de MDG se examinaron en el modelo linfático como se describió en el Ejemplo 20.
Los resultados demuestran que el lote más antiguo de abundancia se desempeñó a niveles similares a los del lote más reciente en la biodisponiblidad de la luteína (Figura 24). Esto sugiere que el ensamble de la composición nutricional es estable durante por lo menos 24 meses.

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende:
un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica que tiene un valor del promedio del índice de hidropaticidad (GRAVY) de -0,5 a 0, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico,
en donde la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, comprende MDG en la fase acuosa que es por lo menos el 1 % en peso del total de los MDG en la composición nutricional.
2. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1, en donde el ensamble es (i) soluble en agua; y (ii) tiene un tamaño de 60 kD a 1000 kD.
3. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, en donde la proteína hidrofóbica comprendida en el ensamble es una proteína hidrofóbica seleccionada del grupo que consiste en p-lactoglobulina, lactoferrina bovina, Y2-caseína, p-caseína, a-lactalbúmina y combinaciones de las mismas.
4. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, en donde el compuesto lipofílico es un carotenoide, una vitamina soluble en lípido, un antioxidante lipofílico, una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA) o combinaciones de los mismos.
5. La composición nutricional de cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, en donde el compuesto lipofílico es luteína, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, ácido docosahexaenoico (“DHA) o combinaciones de las mismas.
6. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, que comprende de 145 mg/kg a 890 mg/kg de MDG con base en el peso total de la composición.
7. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, que comprende de 1,0 |jg/kg a 7,0 g/kg del compuesto lipofílico con base en el peso total de la composición.
8. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, en donde la proporción de MDG a compuesto lipofílico comprende una proporción de 12000:1 a 1:1 (p/p).
9. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, que comprende de 1,0 g/l a 100 g/l de proteína hidrofóbica con base en el peso total de la composición.
10. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, que además comprende colina a una concentración de 5 mg/kg a 1 g/kg con base en el peso total de la composición.
11. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, que además comprende lecitina a una concentración de 10 mg/kg a 5 g/kg con base en el peso total de la composición.
12. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, en donde la grasa comprende aceite vegetal con alto contenido de ácido palmítico a una concentración de 0,5 g/kg a 35 g/kg de la composición.
13. La composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, en donde la composición nutricional comprende de 0,2 g/l a 20 g/l de p-caseína con base en el peso total de la composición.
14. Una composición nutricional que tiene por lo menos una proteína, por lo menos una grasa y por lo menos un compuesto lipofílico, la composición comprende:
un ensamble activado que comprende por lo menos una proteína hidrofóbica que tiene un valor del promedio del índice de hidropaticidad (GRAVY) de -0,5 a 0, por lo menos una combinación de monoglicéridos y diglicéridos ("MDG") y por lo menos un compuesto lipofílico,
en donde la composición nutricional, después del centrifugado a 100.000 x g 1 hora a 20°C, comprende MDG en la fase acuosa que es por lo menos el 1 % en peso del total de los MDG en la composición nutricional, en donde la composición es obtenible formando una premezcla que comprende el compuesto lipofílico y MDG mezclando el compuesto lipofílico con MDG en presencia de calor o a temperatura ambiente para permitir que el compuesto lipofílico se disuelva en los MDG, agregar la premezcla a una solución acuosa para formar una premezcla activada y agregar la premezcla activada a la composición.
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