TW201513798A - 含有協同組合之營養組成物及其用途 - Google Patents
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Abstract
用於促進小兒個體之腦部發育的組成物與方法,該方法包含投與營養組成物至該小兒個體,該營養組成物具有最高約7g/100kcal的脂肪或脂質來源,其中該脂肪或脂質來源包含至少約0.5mg/100kcal的乳或非乳極性脂質;最高約5mg/100kcal的蛋白質來源;至少約15mg/100kcal的來自非人類來源之乳鐵蛋白;約0.015g/100kcal至約0.15g/100kcal的益生質組成物,其包含聚葡萄糖及/或半乳寡醣;以及至少約5mg/100kcal的長鏈多不飽和脂肪酸之來源。
Description
本申請案揭示內容係大致關於基礎營養組成物,其係適合用於投與至小兒個體。更特別地,本揭示內容係關於支持與促進胃腸健康、認知發展與腦部功能的方法,以及經由投與本申請案揭示內容之營養組成物而減少小兒個體之心理壓力的方法。在一些具體實例中,該營養組成物包括一些種類的極性脂質、包含聚葡萄糖(polydextrose)與半乳寡醣(galacto-oligosaccharides)的益生質混合物(prebiotic blend)、乳鐵蛋白(lactoferrin)以及長鏈多不飽和脂肪酸的來源,其中前述成分可具有添加物及/或協同有益的效果。
極性脂質(polar lipid),特別是在乳中發現的極性脂質,係由三種主要脂質群組所組成:
(i)甘油磷脂(glycerophospholipid),例如磷脂醯膽鹼(phosphatidylcholine,PC)、磷脂醯乙醇胺
(phosphatidylethanolamine,PE)、磷脂醯絲胺酸(phosphatidylserine,PS)及磷脂醯肌醇(phosphatidylinositol,PI),以及其衍生物。
(ii)神經脂質(sphingoid或sphingolipid),例如鞘磷脂(sphingomyelin,SM)及包括腦苷脂(cerebroside)(包含不帶電荷的糖之中性鞘糖脂(neutral glycosphingolipid))與神經節苷脂(ganglioside)(GG,含有唾液酸(sialic acid)的酸性鞘糖脂)之鞘糖脂(glycosphingolipid),及其衍生物。
(iii)膽固醇及其衍生物。
極性脂質是一些食物的組成成分,而其品質與含量主要取決於食物來源。乳製品例如乳與蛋是這些極性脂質最豐富的來源;甘油磷脂(glycerophospholipid)亦存在於植物中,例如大豆。然而,兒童需要攝取大量牛乳(~2,000毫升)以獲取合理量的極性脂質。此外,由於蛋具有致敏蛋白性質的可能性,因此嬰兒與兒童對於蛋的攝取亦有限制。植物並非一些極性脂質的來源,特別是神經節苷脂(ganglioside),這是因為植物無法合成唾液酸(sialic acid),其係神經節苷脂(ganglioside)的成分。再者,植物中的極性脂質之性質完全不同於乳類極性脂質,這是由於脂肪酸概況(fatty acid profile)以及這些脂質的個別磷脂成分比例皆不同。
乳鐵蛋白,與鐵結合的糖蛋白(glycoprotein),是存在於人乳中主要的多功能劑之
一。其可用可逆的方式鍵結兩分子鐵,並且可促使腸道內鐵的吸收。再者,已知對於人類,特別是對於小兒個體,乳鐵蛋白同時具制菌性及殺菌性,並且其有助於防止腸道染感。此外,人類乳鐵蛋白對於腹瀉疾病的症狀具有正面效果(positive effect)。
再者,嬰兒在出生後的前數週快速建立腸子微生物相(microflora),這對於嬰兒免疫系統的影響很大。此腸道群落形成(colonization)的本質初始係由早期暴露至微生物環境來源以及由嬰兒健康的通常狀態而決定。嬰兒是否由母乳哺乳或是由配方乳哺育對於腸道細菌族群亦具有強烈影響。
人乳含有許多對於嬰兒腸道微生物群的生長與總數具有貢獻的因子。在過渡與成熟乳中,這些因子是超過130種不同寡醣的複合混合物,其高達8-12g/L。Kunz,et al.,Oligosaccharides in Human Milk:Structure,Functional,and Metabolic Aspects,Ann.Rev.Nutr.20:699-722(2000)。在上腸胃道中,這些寡醣可抵抗酵素消化,並且到達結腸道,其而後作為結腸發酵的受質。
牛乳以及以牛乳為基礎之許多市售嬰兒配方乳提供很少量的寡醣;因此,益生質(prebiotic)可作為配方乳哺育的嬰兒之補充飲食。益生質已經被定義為非可消化食物成分,其可藉由選擇性刺激腸胃(GI)道中一或有限數量的細胞之生長及/或活性而有利地影響宿主,可改善宿主的健康。
飲食成分之間的交互作用以及腸道生態系統(ecosystem)的微生物相(microflora)皆為非常複雜。因此,當這些成分作為配方乳哺育的嬰兒之飲食補充時,嬰兒配方乳或是其他小兒營養組成物的基質可影響益生質的效果。再者,配方基質中所使用之脂質與蛋白質的種類與濃度亦可調節腸道微生物群。由於人乳是嬰兒營養的較佳來源,因而希望可藉由使益生質有效補充成為功能性食物組成分而提供模擬人乳品質的配方基質。
近來,已經發現結合極性脂質與益生質,特別是聚葡萄糖(polydextrose,PDX)與半乳寡醣(galacto-oligosaccharides,GOS),乳鐵蛋白以及長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA),可造成一些特定益處。據此,提供含有此組合的營養組成物給小兒個體是有利的。
簡而言之,在一具體實例中,本申請案揭示內容係關於支持與促進小兒個體之腸胃道健康、認知發展與腦部功能並且調節心理壓力的方法,該方法包括對該小兒個體投與包括極性脂質,益生質,特別是聚葡萄糖(PDX)與半乳寡醣(GOS),來自非人類來源的乳鐵蛋白以及長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的營養組成物。在一些具體實例中,該方法包括投與營養組成物,其包括:a.最高約7g/100kcal的脂肪或是脂質來源,較佳
為約3g/100kcal至約7g/100kcal的脂肪或是脂質來源,其中該脂肪或是脂質來源係包括至少約0.5mg/100kcal、較佳約0.5mg/100kcal至約470mg/100kcal的極性脂質;b.最高約5g/100kcal的蛋白質來源,較佳為約1g/100kcal至約5g/100kcal的蛋白質來源;c.至少約10mg/100kcal的乳鐵蛋白,較佳為約10mg/100kcal至約200mg/100kcal的乳鐵蛋白;d.約0.1g/100kcal至約1g/100kcal的益生質組成物,其包括PDX與GOS;以及e.至少約5mg/100kcal的LCPUFA,其包括二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA),較佳為約5mg/100kcal至約75mg/100kcal的LCPUFA,其包括DHA。
在其他具體實例中,本申請案揭示內容係關於在小兒個體中支持健康生長與發育的方法,其係藉由對該個體投與包括極性脂質與益生質、來自非人類來源的乳鐵蛋白以及LCPUFA的營養組成物。
應理解前述一般說明以及以下詳細說明係呈現本申請案揭示內容的具體實例,並且係用以提供了解如申請專利範圍所主張之揭示內容的本質與特性之概述或架構。說明係用以闡釋所請求之標的的原理與操作。所屬技術領域中具有通常知識者在參閱以下揭示內容之後,可輕易得知本申請案揭示內容之其他特徵與優點。
圖1係說明餵食牛乳為基礎的配方(C)或是牛乳為基礎的配方加上GOS與PDX(G+P)之21天大的小豬之乳酸桿菌群落(lactobacilli community)指標種分析(indicator species analysis)圖式。(a)來自迴腸內含物的乳酸桿菌屬(Lactobacillus)之指標種分數(Indicator species score)。顏色變化表示菌種愈具飲食之指標性。指標分數(indicator score)越高(亦即,顏色越深),該菌種愈具該群組之指標性。(b)來自升結腸(ascending colon)的乳酸桿菌屬之指標種分數。顏色變化表示菌種愈具飲食之指標性。指標分數越高(亦即,顏色越深),該菌種愈具該群組之指標性。
圖2係顯示GOS/PDX飲食對於具有結腸炎(colitis)之新生大鼠的臟器運動反應(viscera-motor response)之影響的圖式。
圖3係顯示以GOS/PDX飲食處理之後,在小腦(cerebellum)中正腎上腺素(noradrenaline)的增加量之圖式。
圖4係說明GOS/PDX對於額葉皮質(frontal cortex)中的神經傳導物質與胺基酸的影響之圖式。
圖5係展示對於新生小豬餵食GOS+PDX會調節腦部神經傳導物質含量與代謝之圖式。
圖6係說明使用Sprague-Dawley大鼠進行社
會互動測試(social interaction test)的結果之圖式。
圖7係顯示使用Long Evans大鼠進行新物體辨識測試(novel object recognition test)以量測情節記憶(episodic memory)的結果之圖式,包含1小時時間點作為正控制。
圖8係說明使用C57/bl6小鼠進行埋珠測試(marble burying test)以量測焦慮與強迫性傾向(obsessive compulsive tendencies)的結果。
圖9a係提供以3×5×4(試驗(Trial)×窩數(Litter)×劑量)重複量測ANOVA分析第一階段(session)的學習曲線,試驗(Trial)係作為在30次試驗階段(30-trial session)的前10次、中間10次以及最後10次試驗期間重複量測正確反應之比率。
圖9b係顯示使用更嚴苛的試驗-對-精熟標準(trials-to-mastery criterion)分析第一階段獲取資料,定義為第一試驗數(first trial number),之前的10次試驗中有9次正確進行。
圖10係說明在嫌惡測試(aversively motivated task)中,乳鐵蛋白受試者展現優異表現,顯示出明顯較短的遲滯(latency)以躲避嫌惡的足部電擊,F(1,22)=4.7,p=.04。當難以躲避時(需要連續兩個反應而不是一個反應),差異尤其顯著。
詳參本申請案揭示內容之具體實例,以下提供一或多個實施例。每一個實施例係說明本申請案揭示內容的營養組成物,但並非成為限制。事實上,所屬技術領域中具有通常知識者明顯可知對於本申請案揭示內容可進行各種修飾與變化只要不脫離本申請案揭示內容的範疇。例如,作為一具體實例之一部分說明或描述之特徵可與另一具體實例一起使用以產生其他具體實例。
因此,本申請案揭示內容涵蓋此修飾與變化,且仍於所附申請專利範圍及其均等者的範疇內。由以下詳細說明揭示或可從中得知本申請案揭示內容的其他目的、特徵與態樣。所屬技術領域中具有通常知識者可理解本申請案的內容僅係說明例示具體實例,而非用以限制本申請案揭示內容之較寬廣的態樣。
本申請案揭示內容大致係關於營養組成物,特別是以乳為基礎的營養組成物,其適合投與至小兒個體。此外,本申請案揭示內容係關於支持與促進腸胃道健康、認知發展以及腦部功能的方法,以及關於經由投與以乳為基礎之營養組成物而降低小兒個體的精神壓力之方法。
「營養組成物」係指滿足至少一部分的個體營養需求之物質或配方。在本申請案揭示內容中,術語「營養的」、「營養配方」、「腸道營養的」以及「營養補給品」係作為營養組成物的非限制性實例。再者,「營養組成物」可指液體、粉末、膠體、糊狀物、固體、濃縮
物、懸浮物、或是可即用之形式的腸內配方、口服配方、嬰兒配方、小兒個體配方、兒童配方、成長乳(growing-up milk)及/或成人配方。
術語「腸內(enteral)」係指可經由腸胃或消化道傳送或者在腸胃或消化道內傳送的。「腸內投與(enteral administration)」包含經口餵食、胃內餵食、經幽門投與(transpyloric administration)、或是投與至消化道的任何其他方式。「投與」比「腸內投與」更為寬廣,並且包含腸胃外投與(parenteral administration)或是將物質送入個體體內的任何其他投與路徑。
「小兒個體(Pediatric subject)」係指年齡不大於13歲的人類。在一些具體實例中,小兒個體係指從出生至8歲之間的人類個體。在其他具體實例中,小兒個體係指1至6歲之間的人類個體。在其他具體實例中,小兒個體係指6至12歲之間的人類個體。「小兒個體」一詞可指嬰兒(早產兒或足月兒)及/或兒童,如下所述。
「嬰兒」係指從出生至不超過一歲的人類個體,並且包含矯正年齡(corrected age)0至12個月的嬰兒。「矯正年齡」一詞係指嬰兒實足年齡(chronological age)減去該嬰兒早產的時間。因此,該矯正年齡即為若該嬰兒足月出生的年齡。嬰兒一詞係包含低出生重量嬰兒、非常低出生重量嬰兒、極低出生重量嬰兒以及早產嬰兒。「早產兒」一詞係指孕期第37週結束之前出生的嬰
兒。「晚期早產兒」係指在孕期第34週與第36週之間出生的嬰兒。「足月兒」係指在孕期第37週結束之後出生的嬰兒。「低出生重量嬰兒」係指出生體重低於2500克(約5磅8盎司)的嬰兒。「非常低出生重量嬰兒」係指出生體重低於1500克(約3磅4盎司)的嬰兒。「極低出生重量嬰兒」係指出生體重低於1000克(約2磅3盎司)的嬰兒。
「兒童」係指年齡從12個月至13歲的個體。在一些具體實例中,兒童係指年齡1歲至12歲的個體。在其他具體實例中,「兒童」係指一至約六歲或是約七至約12歲的個體。在其他具體實例中,「兒童」係指在12個月至約13歲之間任何範圍的年齡。
「兒童營養產品」係指滿足兒童之至少部分營養需求的組成物。成長乳係兒童營養產品的例子。
「水解程度」一詞係指以水解方法破壞胜肽鍵的程度。
「部分水解」係指水解程度大於0%但小於約50%的程度。
「大量水解」一詞係指水解程度大於或等於約50%。
「無蛋白質」一詞係指含有以標準蛋白質偵測方法而無可量測之量的蛋白質,該方法例如十二烷基硫酸鈉-聚丙烯醯胺凝膠電泳(SDS-PAGE)或是粒徑篩析層析法(size exclusion chromatography)。在一些具體實例
中,該營養組成物係實質上無蛋白質,其中「實質上無」之定義如下。
「嬰兒配方」係指滿足嬰兒之至少部分營養需求的組成物。在美國,嬰兒配方的內容係規定於聯邦法規(federal regulation)的21 C.F.R.章節100、106與107。這些法規定義多量養分(macronutrient)、維生素、礦物質以及其他成分量,用以模擬人乳的營養與其他性質。
「成長乳(growing-up milk)」一詞係指欲作為多種飲食之一部分以支持約1至6歲之間的兒童之正常生長與發育的營養組成物之廣義分類。
「以乳為基礎(milk-based)」係指包括從哺乳動物乳腺汲取或萃取的至少一成分。在一些具體實例中,以乳為基礎的營養組成物係包括乳的成分,其係得自於馴養的蹄類、反芻動物或其他哺乳動物或是任何其組合。再者,在一些具體實例中,以乳為基礎係指包括牛的酪蛋白(casein)、乳清(whey)、乳糖、或是任何其組合。再者,「以乳為基礎的營養組成物」可指包括本技術領域中已知的任何得自於乳或以乳為基礎的產品之任何組成物。
「營養完整(nutritionally complete)」係指組成物可作為營養的唯一來源,其主要供應維生素、礦物質及/或微量元素與蛋白質、碳水化合物及脂質之所有每日所需量。甚至,「營養完整(nutritionally
complete)」係指提供足夠量的碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸(conditionally essential amino acid)、維生素、礦物質以及能量(支持個體的正常生長與發育所需)的營養組成物。
因此,對於早產嬰兒「營養完整」的營養組成物定義上係提供品質上與含量上充足的碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質以及能量(早產嬰兒成長所需)。
對於足月嬰兒「營養完整」的營養組成物定義上係提供品質上與含量上足夠量的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質以及能量(足月嬰兒成長所需)。
對於兒童「營養完整」的營養組成物定義上係提供品質上與含量上足夠量的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質以及能量(兒童成長所需)。
用於營養素,「必需」一詞係指身體無法合成足供正常生長及維持健康之量、因而必需由飲食供應的的任何營養素。「條件性必需」一詞用於營養素係指當身體無法獲得能發生自行合成(endogenous synthesis)之足量前驅化合物之條件下,該營養素必須由飲食提供。
「益生菌(Probiotic)」係指具有低或無病原性之微生物,其對於宿主健康產生有益的影響。
「失活的益生菌(inactivated probiotic)」一詞係指所提及的益生菌之代謝活性或是繁殖能力已降低或破壞之益生菌。然而,「失活的益生菌」在細胞層面仍保留其細胞結構或是與細胞相關之其他結構,例如,胞外多醣(exopolysaccharide)以及至少一部分其生物醣蛋白(biological glycol-protein)以及DNA/RNA結構。文中所使用之「去活化」一詞係與「非可活(non-viable)」同義。
「益生質」係指非可消化之食物成分,其藉由選擇性刺激消化道內可改良宿主健康之一或有限數目的細菌的生長及/或活性而有益地影響宿主。
「極性脂質」係所有生物體之天然膜的主要組成。乳中的極性脂質(亦即,乳極性脂質)主要係位於乳脂肪球膜(milk fat globule membrane,MFGM)中。這是非常複雜的生物膜,其環繞脂肪球,因而將其穩定於乳的連續相(continuous phase)中。極性脂質亦存在於非乳的來源,例如蛋、肉與植物。
極性脂質通常分為磷脂與神經脂質(sphingolipid)(包含神經節苷脂(ganglioside)),其為兩性分子(amphiphilic molecule)具有疏水尾部與親水頭部基團。甘油磷脂(glycerophospholipid)係由於其上之兩個脂肪酸在位置sn-1與sn-2被酯化的甘油骨架組成。這些脂肪酸比乳的三酸甘油酯(triglyceride)部分更為不飽和。在第三個羥基,可連結具不同有機基團(膽鹼
(choline)、絲胺酸、乙醇胺(ethanolamine)等)的磷酸根(phosphate residue)。通常,sn-1位置的脂肪酸鏈比sn-2位置的脂肪酸鏈更飽和。脫脂磷脂(lysophospholipid)僅包含一個醯基(acyl),主要位於sn-1位置。頭部基團保持類似。神經脂質的特徵結構單元係鞘胺醇鹼(sphingoid base),其係含有二或三個羥基的長鏈(12-22碳原子)脂族胺(aliphatic amine)。神經胺醇(sphingosine)(d18:1)係哺乳動物神經脂質中最多的鞘胺醇鹼,其包含18個碳原子、兩個羥基以及一個雙鍵。通常當此鞘胺醇鹼的胺基連接飽和脂肪酸時,形成神經醯胺(ceramide)。在此神經醯胺單元上,可鍵結有機磷酸根基團,形成神經磷脂質(例如,神經鞘磷脂的磷膽鹼)或是鍵結醣類以形成抱合醣脂質(sphingoglycolipid)(糖基神經醯胺(glycosylceramide))。單醣基神經醯胺,例如葡萄糖神經醯胺(glucosylceramide)或是半乳糖神經醯胺(galactosylceramide),通常稱為腦苷脂(cerebroside),而三-與四醣基神經醯胺具有終端半乳胺糖(galactosamine)殘基則稱為紅細胞糖苷脂(globoside)。最後,神經節苷脂(ganglioside)係非常複雜的寡醣基神經醯胺(oligoglycosylceramide),其除了葡萄糖、半乳糖與半乳胺糖之外包含一或多個的唾液酸(sialic acid)基團。
「植物營養素(phytonutrient)」係指天然存
在於植物中的化合物。植物營養素可包含於任何得自於植物的物質或萃取物。「植物營養素(phytonutrient)」一詞涵蓋植物所產生之化合物的數個廣義分類,例如,多酚化合物、花青素(anthocyanin)、原花青素(proanthocyanidin)以及黃烷-3-醇(亦即,兒茶素(catechin)、表兒茶素(epicatechin)),並且可得自於例如水果、種子或是茶萃取物。再者,植物營養素一詞係包含所有的類胡蘿蔔素、植物固醇、硫醇以及其他得自於植物的化合物。再者,如熟此技藝之人士可知植物萃取物,除了蛋白質、纖維或其他得自於植物的成分之外,可包含植物營養素,例如多酚。因此,例如蘋果或是葡萄種子萃取物,除了其他得自於植物的物質之外,還可包含有益的植物營養素成分,例如,多酚。
「β-葡聚糖(β-glucan)」係指所有的β-葡聚糖,包含特定形式的β-葡聚糖,例如β-1,3-葡聚糖或是β-1,3;1,6-葡聚糖。再者,β-1,3;1,6-葡聚糖是一種β-1,3-葡聚糖。因此,「β-1,3-葡聚糖」一詞包含β-1,3;1,6-葡聚糖。
「果膠(pectin)」係指任何天然存在的寡醣或是多醣,其包括半乳糖醛酸(galacturonic acid),其可見於植物的細胞壁中。本技術領域中已知不同種類與等級的果膠具有不同的物理與化學性質。更確切地,果膠的結構在不同植物、不同組織、甚至在單一細胞壁中可有很大變化。通常,果膠係由帶負電荷的酸性糖(半乳糖醛
酸)形成,並且其中一些酸性基團為甲基酯基團的形式。果膠酯化的程度係量測接至半乳吡喃糖苷基醛酸(galactopyranosyluronic acid)單元的羧基以甲醇酯化的比例。
酯化程度低於50%(亦即,低於50%的羧基被甲基化而形成甲酯基團)的果膠歸類為低酯、低甲氧基或是低甲基化(LM)果膠,而酯化程度50%或更高(亦即,超過50%的羧基被甲基化)的果膠歸類為高酯、高甲氧基或是高甲基化(HM)果膠。低甲基化果膠的次分類,非常低(VL)果膠,其酯化程度係低於約15%。
文中使用之「來自非人類來源的乳鐵蛋白」係指非人類人乳之來源所產生或從其所得到的乳鐵蛋白。例如,用於本申請案揭示內容中的乳鐵蛋白係包含由基改生物體所產生之人類乳鐵蛋白以及非人類乳鐵蛋白。本文使用之「生物體(organism)」一詞係指任何可接觸的活體系統,例如動物、植物、真菌、或是微生物。本文使用之「非人類乳鐵蛋白」係指其胺基酸序列不同於人類乳鐵蛋白之胺基酸序列的乳鐵蛋白。
本文使用之「非人類乳鐵蛋白」係指具有胺基酸序列不同於人類乳鐵蛋白之胺基酸序列的乳鐵蛋白。
「病原體(pathogen)」係指造成疾病狀態或是病理症狀的生物體。病原體的例子可包含細菌、病毒、寄生物、真菌、微生物或是其組合。
「調節」係指進行修飾、控制及/或調整之影
響。在一些具體實例中,「調節」一詞係指對於特定成分的水平/含量,展現增加或是刺激效果。在其他具體實例中,「調節」係指對於特定成分的水平/含量,展現減少或是抑制效果。
若非特別聲明,則本文所述之所有百分比、份及比例係以總配方重量為基準計。
所有指定「每日」投與的量可為在24小時期間之時程以單一劑量、以單份(single serving)或是以二或更多劑量或份投與。
本申請案揭示內容的營養組成物可實質上沒有任何本文所述的隨意或選擇之成分,惟其餘營養組成物仍包含所有本文所述之需要的成分或特徵。在本文中,除非特別說明,否則「實質上沒有」一詞係指所選擇的組成物可含有低於隨意成分之具有功能之含量(functional amount)、典型為低於0.1重量%,且亦包括零重量百分比的此隨意或是選擇之成分。
所有提及本申請案揭示內容之單數特徵或限制者應包含相應為複數個特徵或是限制,反之亦然,除非所提及者之上下文有特別說明或是明顯暗示相反之意。
可用任何順序進行本文所使用之方法或是製程步驟的所有組合,除非所提及之組合的上下文有特別說明或是明顯暗示相反之意。
本申請案揭示內容的方法與組成物,包含其成分,可為包括下列、由下列組成、或主要由下列組成:
本文所述之具體實例的必要元件與限制,以及,本文所描述或是可用於營養組成物中的任何其他或是隨意成分、組分或限制。
文中使用之「約」一詞,應被解讀為是指所指定為任何範圍之端點的兩數值。任何提及範圍應被視為對該範圍內任何子集提供支持。
本申請案揭示內容係關於以乳為基礎的營養組成物,其包括極性脂質、益生質、來自非人類來源的乳鐵蛋白以及LCPUFA的來源;關於其用途;以及關於包括投與該等營養組成物的方法。本申請案揭示內容的營養組成物支持小兒人類個體,例如嬰兒(早產兒及/或足月兒)或兒童,的整體健康與發展。
腸道微生物相(microflora)在大部分腸胃道功能之出生後發育扮演關鍵角色。據此,本申請案揭示內容的營養組成物支持腸胃道健康與發育。再者,健康的腸道微生物相支持適當的腸-腦溝通(gut-brain communication)、影響腦部功能且因而影響精神壓力反應,造成修飾的行為。一起投與本申請案揭示內容的組成物可藉由在腸胃系統增加有益的細菌及/或減少病原體附著,而調節小兒個體的腸道微生物相。因此,在一些具體實例中,本申請案揭示內容係關於調節精神壓力反應的方法。在一些具體實例中,所揭示的組合具有加乘及/或協同的有益效果,其支持腸胃道發育。在一些具體實例中,揭示內容係關於支持小兒個體的認知發展與腦部功能、以
及腸胃道健康及/或發育的方法。該方法包括投與極性脂質與益生質,特別是PDX與GOS,來自非人類來源的乳鐵蛋白,以及LCPUFA至小兒個體。
再者,在早期生命中,嬰兒與兒童由於例如環境變化或是飢餓或疲累而經歷許多壓力狀態。因此,釋放壓力荷爾蒙,其會在小兒個體中負面影響腦部發育及/或造成其他長期不利的影響。再者,本申請案揭示內容的營養組成物可減少或抑制精神壓力及/或調節血漿皮質酮(plasma corticosterone),藉以進一步促進小兒個體的腦部健康與認知成長及發展。
因此,在一些具體實例中,本申請案揭示內容包含降低小兒個體之精神壓力的方法,其包括投與有效量的所揭示之營養組成物至該個體。在其他具體實例中,所揭示之內容係關於改善小兒個體之腦部及/或認知功能的方法,其係藉由投與有效量的該組成物至該個體。
在嬰兒中,腸的不成熟常造成腸胃症狀,影響其營養狀態進而影響其整體健康。本申請案揭示內容係關於營養組成物,在一些具體實例中,其支持腸發育以及經由腦腸軸(gut-brain axis)支持腸與腦部的溝通(communication)。再者,本申請案揭示內容的營養組成物可正面影響腦部相關功能。因此,在一些具體實例中,本申請案揭示內容係關於調節腸-腦溝通(gut-brain communication)的方法。
本申請案揭示內容之以乳為基礎的營養組成
物的攝取可增加腦部區域中與認知、記憶、學習、情緒調控與動作協調有關的特定種類的極性脂質、乳鐵蛋白、DHA以及維生素B。除此之外,使用益生質,特別是PDX與GOS,改變中樞神經系統中之生物胺與神經傳導物質的生成,此變化可解釋餵食PDX/GOS對於社交技能、焦慮與記憶功能的有益效果。再者,含有乳鐵蛋白可改善個體對於壓力情境的適應力,並且分別改善學習能力。再者,極性脂質改善動作協調,並且連結其他營養素以復提供解釋此特定組合之益處。總括而言,本案所揭示之營養組成物可藉由修飾腸道微生物相、優化腦部組成以及改善各種腦部相關行為與功能以在嬰兒時期與兒童時期扮演重要的角色。
極性脂質應以約0.5mg/100kcal至約470mg/100kcal之量存在於營養組成物中;在一些具體實例中,極性脂質存在量約10mg/100kcal至約350mg/100kcal。在其他具體實例中,營養組成物中的極性脂質存在量約20mg/100kcal至約260mg/100kcal。在一些具體實例中,極性脂質包括乳極性脂質。
在一些具體實例中,極性脂質包括神經節苷脂(ganglioside)以及磷脂(phospholipid),其中該神經節苷脂之存在量約0.5mg/100kcal至約18mg/100kcal,以及該磷脂的存在量約10mg/100kcal至約450mg/100kcal。在另一具體實例中,神經節苷脂之存在量約1mg/100kcal至約9mg/100kcal,以及該磷脂的存在量
約20mg/100kcal至約250mg/100kcal。
在其他具體實例中,神經節苷脂與磷脂的量對於更特定年齡之個體嬰兒與兒童可為重要的。例如,對於嬰兒而言,神經節苷脂的存在量可為約0.5mg/100kcal至約12mg/100kcal,較佳為約1mg/100kcal至約9mg/100kcal,以及磷脂的存在量可為約20mg/100kcal至約250mg/100kcal,較佳為約20mg/100kcal至約50mg/100kcal。對於兒童而言,神經節苷脂的存在量可為約1mg/100kcal至約18mg/100kcal,較佳為約1.5mg/100kcal至約12mg/100kcal,以及磷脂的存在量可為約20mg/100kcal至約450mg/100kcal,較佳為約20mg/100kcal至約250mg/100kcal。
更確切地,對於出生至6個月大的嬰兒,神經節苷脂的存在量可為約0.5mg/100kcal至約9mg/100kcal,較佳為約1mg/100kcal至約5mg/100kcal,以及磷脂的存在量可為約20mg/100kcal至約150mg/100kcal,較佳為約25mg/100kcal至約75mg/100kcal;對於六個月大至12個月大的嬰兒,神經節苷脂的存在量可為約0.9mg/100kcal至約12mg/100kcal,較佳為約1.3mg/100kcal至約5.5mg/100kcal,以及磷脂的存在量可為約25mg/100kcal至約110mg/100kcal。同樣地,12個月大至24個月大的兒童,神經節苷脂的存在量可為約1mg/100kcal至約13mg/100kcal,較佳為約1.5mg/100kcal至約6.5mg/100kcal,以及磷脂的存在量可為約35
mg/100kcal至約135mg/100kcal,而對於24個月大至36個月大的兒童,神經節苷脂的存在量可為約1.7mg/100kcal至約18mg/100kcal,較佳為約2mg/100kcal至約9mg/100kcal,以及磷脂的存在量可為約35mg/100kcal至約250mg/100kcal。
如所示者,乳鐵蛋白亦包含於本申請案揭示內容的營養組成物中。乳鐵蛋白是約80kD的單鏈多肽,依物種而含有1-4個聚醣(glycan)。不同物種之乳鐵蛋白的3-D結構非常類似,但並非相同。每一個乳鐵蛋白包括兩個同源瓣(homologous lobe),稱為N瓣與C瓣,其分別係指分子的N端與C端部分。每一瓣進一步由兩個次瓣(sub-lobe)或域(domain)組成,其形成裂口(cleft),於其中鐵離子(Fe3+)係緊緊鍵結且與碳酸(氫)根陰離子((bi)carbonate anion)協同作用(synergistic cooperation)。這些域分別稱為N1、N2、C1與C2。乳鐵蛋白的N端具有強陽離子胜肽(strong cationic peptide)區,其係負責許多重要的鍵結特性。乳鐵蛋白具有非常高的等電點(~pI 9),且其陽離子本質對於其對抗細菌、病毒與真菌病原體的能力扮演主要角色。乳鐵蛋白的N端區內有一些陽離子胺基酸殘基(cationic amino acids residue)的聚集(cluster),其媒介乳鐵蛋白對抗廣泛微生物的生物活性。例如,人類乳鐵蛋白的N端殘基1-47(牛乳鐵蛋白的1-48)對於乳鐵蛋白之不依附鐵的生物活性係重要的。在人類乳鐵蛋白中,
殘基2至5(RRRR)以及28至31(RKVR)係N端中富含精胺酸的陽離子域,對於乳鐵蛋白的抗微生物活性特別重要。在牛乳鐵蛋白的N端中發現類似區域(殘基17至42;FKCRRWQWRMKKLGAPSITCVRRAFA)。
如發表於生物化學與細胞生物學第275-281頁(2006)(BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY,pp 275-281(2006))之「乳鐵蛋白與細菌之間交互作用的觀察(Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and Bacteria)」所述,來自於不同宿主物種的乳鐵蛋白雖然都具有相對高的等電點且內部瓣的端部終端區域具有正電荷胺基酸,然而胺基酸序列有差異。適合用於本申請案揭示內容中的非人類乳鐵蛋白包括但不限於與人類乳鐵蛋白的胺基酸序列具有至少48%同源性者。例如,牛乳鐵蛋白(bLF)的胺基酸組成係與人類乳鐵蛋白具有約70%序列同源性。在一些具體實例中,該非人類乳鐵蛋白具有與人類乳鐵蛋白至少55%同源性,以及在一些具體實例中,為至少65%同源性。可用於本申請案揭示內容的非人類乳鐵蛋白包含但非限於bLF、豬的乳鐵蛋白、馬的乳鐵蛋白、水牛的乳鐵蛋白、山羊的乳鐵蛋白、鼠的乳鐵蛋白以及駱駝的乳鐵蛋白。
在一具體實例中,營養組成物中乳鐵蛋白的存在量為至少約15mg/100kCal。在一些具體實例中,營養組成物可包含每100kCal約15至約300mg乳鐵蛋白。在另一具體實例中,營養組成物為嬰兒配方,該營養
組成物可包括乳鐵蛋白之量為每100kCal約60mg至約150mg;在另一具體實例中,營養組成物可包括每100kCal約60mg至約100mg乳鐵蛋白。
在一些具體實例中,營養組成物可包含每毫升配方中約0.5mg至約1.5mg之量的乳鐵蛋白。在取代人乳之營養組成物中,乳鐵蛋白存在量為每毫升配方中約0.6mg至約1.3mg。在一些具體實例中,每公升的營養組成物可包括約0.1至約2克的乳鐵蛋白。在一些具體實例中,每公升配方中,營養組成物包含約0.6至約1.5克的乳鐵蛋白。
用於一些具體實例中的bLF可為分離自全乳及/或具有低體細胞數的任何bLF,其中「低體細胞數」係指體細胞數少於200,000細胞/mL。例如,合適的bLF係得自於紐西蘭Morrinsville的Tatua Co-operative Dairy Co.Ltd.、荷蘭Amersfoort的FrieslandCampina Domo、或是紐西蘭Auckland的Fonterra Co-Operative Group Limited。
例如,用於本申請案揭示內容中的乳鐵蛋白可分離自非人類動物的乳,或是由基改生物體所產生。例如,在整體併入本申請案作為參考之Okonogi等人的美國專利第4,791,193號係揭示製造高純度牛乳鐵蛋白的方法。大體而言,所揭示之方法包含三步驟。未處理的乳材料係先與弱酸陽離子交換劑接觸,以吸附乳鐵蛋白,接著第二步驟係清洗以移除未吸附的物質。接著為去吸附步
驟,移除乳鐵蛋白以製造純化的牛乳鐵蛋白。其他方法可包含美國專利第7,368,141、5,849,885、5,919,913以及5,861,491號所述之步驟,其揭示內容全部併入作為參考。
在一些具體實例中,可藉由膨脹床吸附(expanded bed absorption,EBA)製程,從乳源分離蛋白質,提供用於本申請案揭示內容中的乳鐵蛋白。EBA有時亦稱為穩定流體化床吸附(stabilized fluid bed adsorption),其係用於從乳源分離乳蛋白質如乳鐵蛋白的製程,包括建立包含顆粒基質之膨脹床吸附管柱,將乳源施加至該基質,以及用含有約0.3至約0.2M氯化鈉之沖提緩衝液從該基質沖提出乳鐵蛋白。雖然在特定具體實例中,該乳源為牛乳來源,然而任何哺乳動物乳源皆可用於本申請案製程中。在一些具體實例中,該乳源包括全乳、低脂乳、去脂乳、乳清(whey)、酪蛋白(casein)或是其混合物。
在特定具體實例中,雖然亦可分離其他乳蛋白質例如乳過氧化酶(lactoperoxidase)或是乳白蛋白(lactalbumin),然而標的蛋白質係乳鐵蛋白。在一些具體實例中,該製程包括下列步驟:建立含有顆粒基質的膨脹床吸附管柱,將乳源施加至該基質,以及用約0.3至約2.0M氯化鈉從該基質沖提出乳鐵蛋白。在其他具體實例中,用約0.5至約1.0M氯化鈉沖提出乳鐵蛋白,而在其他具體實例中,用約0.7至約0.9M氯化鈉沖提出乳鐵蛋
白。
該膨脹床吸附管柱可為本領域中任何已知者,例如美國專利第7,812,138、6,620,326以及6,977,046號所描述者,其揭示內容皆併入本申請案作為參考。在一些具體實例中,乳源施加至膨脹模式的管柱中,以膨脹(expanded)或是充填(packed)模式進行沖提(elution)。在特定具體實例中,以膨脹模式進行沖提。膨脹模式中的膨脹比例可為例如約1至約3,或是約1.3至約1.7。EBA技術進一步描述於國際公開申請案案號WO 92/00799、WO 02/18237、WO 97/17132其全文併入本案作為參考。
乳鐵蛋白的等電點約8.9。用於分離乳鐵蛋白之先前技術的EBA方法係使用200mM氫氧化鈉作為沖提緩衝液。因此,系統的pH上升至超過12,並且不可逆的結構改變可能影響乳鐵蛋白的結構與生物活性。現已發現氯化鈉溶液可作為從EBA基質分離乳鐵蛋白的沖提緩衝液。在一些具體實例中,氯化鈉的濃度為約0.3M至約2.0M。在其他具體實例中,乳鐵蛋白沖提緩衝液的氯化鈉濃度為約0.3M至約1.5M,或是約0.5M至約1.0M。
在一些具體實例中,營養組成物亦可含有一或多種益生質(亦稱為益生質成分)。益生質具有健康益處,其可包括但不限於選擇性刺激一或有限數目的腸道細菌之生長及/或活性、刺激攝取之益生菌微生物之生長及/或活性、選擇性降低腸道病原體,以及有利的影響腸道短
鏈脂肪酸分布。此益生質可為天然存在、合成的、或是經由微生物及/或植物之遺傳工程操作而發展的,不論是目前已知的新來源或是未來發展的來源。可用於本申請案揭示內容的益生質可包含寡醣類、多醣類,以及含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖與甘露糖之其他益生質。
更具體地,可用於本申請案揭示內容中的益生質可包括聚葡萄糖(polydextrose)、聚葡萄糖粉末、乳酮糖(lactulose)、乳果寡醣(lactosucrose)、棉子糖(raffinose)、葡萄寡糖(gluco-oligosaccharide)、菊糖(inulin)、果寡醣(fructo-oligosaccharide)、異麥芽寡醣(isomalto-oligosaccharide)、大豆寡醣、乳果寡醣(lactosucrose)、木寡醣(xylo-oligosaccharide)、機丁寡醣(chito-oligosaccharide)、甘露寡醣(manno-oligosaccharide)、阿拉伯糖寡糖(aribino-oligosaccharide)、唾液酸寡醣(siallyl-oligosaccharide)、岩藻寡醣(fuco-oligosaccharide)、半乳寡醣(galacto-oligosaccharide)以及龍膽寡醣(gentio-oligosaccharide)。
在一具體實例中,營養組成物中存在的益生質總量可為組成物之約1.0g/L至約10.0g/L。更佳地,營養組成物中存在的益生質總量可為組成物之約2.0g/L至約8.0g/L。在一些具體實例中,營養組成物中存在的益生質總量可為約0.01g/100kcal至約0.15g/100kcal。在一些具體實例中,營養組成物中存在的益生質總量可為
約0.03g/100kcal至約0.07g/100kcal。再者,營養組成物可包括含有PDX之益生質成分。在一些具體實例中,益生質成分包括至少20% w/w PDX、GOS或其混合物。
如果PDX係用於該益生質組成物中,則在一具體實例中,該營養組成物中PDX的量可在約0.015g/100kcal至約0.15g/100kcal的範圍內。在另一具體實例中,聚葡萄糖的量係在約0.02g/100kcal至約0.06g/100kcal的範圍內。在一些具體實例中,PDX可包含於該營養組成物中,其量足以提供約1.0g/L至10.0g/L。在另一具體實例中,該營養組成物包含PDX的量為約2.0g/L至8.0g/L。在其他具體實例中,該營養組成物中PDX的量可為約0.015g/100kcal至約0.05g/100kcal。
在其他具體實例中,益生質成分可包括GOS。如果GOS用於該益生質組成物中,則在一具體實例中,營養組成物中GOS的量可為約0.015g/100kcal至約0.15g/100kcal。在另一具體實例中,營養組成物中GOS的量可為約0.02g/100kcal至約0.05g/100kcal。在其他具體實例中,營養組成物中GOS的量可為約0.015g/100kcal至約0.1g/100kcal,或是約0.01mg/100kcal至約0.05mg/100kcal。
在本發明的特定具體實例中,PDX係與GOS組合而投與。
在特定具體實例中,在營養組成物中補充的GOS與PDX之總量至少為約0.02g/100kcal,或是約
0.02g/100kcal至約0.15mg/100kcal。在一些具體實例中,營養組成物可包括GOS與PDX之總量為約0.06至約0.08mg/100kcal。
本申請案揭示內容的營養組成物亦包含LCPUFA來源;特別是包括二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid)之LCPUFA來源。其他合適的LCPUFA包括但不限於α-亞麻油酸(α-linoleic acid)、γ-亞麻油酸(γ-linoleic acid)、蘇子油酸(linolenic acid)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)以及二十碳四烯酸(arachidonic acid,ARA)。
在一具體實例中,特別是如果營養組成物係嬰兒配方,該營養組成物係補充DHA與ARA兩者。在該具體實例中,ARA:DHA的重量比可為約1:3至約9:1。在特定具體實例中,ARA:DHA的比可為約1:2至約4:1。
在營養組成物中的長鏈多不飽和脂肪酸的量較佳係至少約5mg/100kcal,並且可於約5mg/100kcal至約100mg/100kcal之間變化,更佳係於約10mg/100kcal至約50mg/100kcal之間變化。
可使用本領域已知的標準技術,使營養組成物補充含有DHA及/或ARA的油。例如,可藉由取代等量的油(例如,通常存在於該組成物中之高油酸葵花油(high oleic sunflower oil))而將DHA與ARA加至該組成物中。在另一實例中,可藉由取代等量之整體脂肪混合
物的其餘者(通常存在於組成物中,不含DHA與ARA)而將含有DHA與ARA的油加至該組成物中。
若有使用,則DHA及/或ARA的來源可為本領域已知的任何來源,例如水產動物油(marine oil)、魚油、單細胞油、蛋黃脂質以及腦部脂質。在一些具體實例中,DHA與ARA係來自於單細胞Martek油,DHASCO®與ARASCO®,或是其變異物。DHA與ARA可為天然形式,只要其餘的LCPUFA來源對嬰兒不造成任何實質不良影響。或者,所使用的DHA與ARA可為精煉形式。
在一具體實例中,DHA與ARA的來源為單細胞油,如美國專利第5,374,567;5,550,156;與5,397,591號所教示,其揭示內容全文併入本申請案作為參考。然而,本申請案揭示內容不受限於上述油類。
再者,營養組成物的一些具體實例可模擬人乳的一些特性。然而,為了滿足一些個體之特定的營養素需求,相較於人乳,該營養組成物可包括較高量的一些營養成分。例如,相較於人乳,該營養組成物可包括較大量的DHA。據此,營養組成物之DHA增量可彌補現下DHA營養不足。
相信上述營養素的選擇提供現有物品所不具有之對嬰兒與兒童全面的新益處。首先,此以乳為基礎的營養組成物之攝取可增加腦部區域中與認知、記憶、學習、情緒調控與動作協調有關的特定種類的極性脂質、乳
鐵蛋白、DHA以及維生素B。那些腦部區域中的此等實體變化可直接解釋已經發現的益處。其次,PDX與GOS的組合可改變中樞神經系統(CNS)內的生物胺(biogenic amines)與神經傳導物質的生成,此變化可解釋餵食PDX/GOS對於社交技能、焦慮與記憶功能的有益效果。第三,乳鐵蛋白的新效果可改善對於壓力情境的適應力,並且分別改善學習能力,其係不同於其他成分的特殊性質。最後,已經發現乳極性脂質改善動作協調之進一步的不同益處。概括而言,本申請案的營養組成物可藉由修飾腸道微生物相、優化腦部組成以及改善各種腦部相關行為與功能以在嬰兒時期與兒童時期扮演重要的角色。
咸信本申請案揭示之營養組成物中特殊的營養組合可對於嬰兒與兒童提供新穎的且無法預期之腦部相關益處。再者,咸信在嬰兒期可獲得此營養組成物的益處,亦可藉由在兒童及其腦部繼續成長與發育時將其作為各種飲食的一部分而獲得。
投與包括極性脂質與益生質,PDX與GOS,來自非人類來源的乳鐵蛋白,以及LCPUFA的營養組成物至小兒個體具有多個目的,其組合並非目前已記載或已可獲得的:使得整體配方較接近人乳組成與功能性;解決特定嬰兒與兒童營養缺乏;改善嬰兒與兒童的微生物群落(需要或不需要益生菌);改善特定腦部功能,例如(但不限於)記憶功能、學習能力、社交技能、減輕焦慮、視覺靈敏度、動作技能、手眼協調、廣泛性挑剔(general
fussiness)(減輕內臟疼痛敏感性)、睡眠品質;促進多營養素生物可利用性,例如維生素B,以及最佳腦部發育與功能相關的益處;以及調節/優化腦部組成,經由調節CNS神經傳導物質而促進CNS內以及CNS與腸道間的溝通。
營養組成物中的營養組合係以協同方式結合,以提供上述益處。例如,相較於個別成分本身,提供乳鐵蛋白與包括PDX和GOS的益生質可協同減輕嬰兒的焦慮,並且對於病原體具有抗菌效果,同時促進腸道內有益之微生物(例如比菲德氏菌(Bifidobacterium spp.))的群落形成。乳鐵蛋白與極性脂質的組合可促進抗病原體效果。包括PDX與GOS的益生質之組合可結合極性脂質,以更有效地調節腸道微生物相,而提供更有益的腸道環境,達到單獨使用各營養素所無法預見的程度;更確實地,相較於使用單一成分,PDX與GOS以及極性脂質的組合可協同促進比菲德氏菌(bifidobacteria)的群落形成(colonization)。
乳鐵蛋白、極性脂質以及益生質係以協同合作方式(orchestrated manner)作用;皆誘導比菲德氏菌(bifidogenic bacteria)其接著利用益生質與部分的極性脂質作為能源,造成產生具反應性的氧氣物種,其可由乳鐵蛋白的抗氧化功能捕捉。因此,本申請案揭示內容之營養組成物的成分可用協同合作方式作用,以增加比菲德氏菌量。
此外,乳鐵蛋白/益生質組合在抗病原體效果之作用機制係不同於乳鐵蛋白/極性脂質組合之抗病原體作用機制。更具體而言,乳鐵蛋白/益生質組合係藉由競爭性抑制細菌附著或結合至腸道腸細胞而減少或抑制腸道吸附病原體。乳鐵蛋白/極性脂質組合係以不同方式運作;乳鐵蛋白結合至其腸內受體,進行其有益的影響,並且抑制腸吸附病原體。乳鐵蛋白的作用機制亦促進病原體結合至極性脂質而非腸道,因而直接或間接促進極性脂質的誘捕功能。因此,該兩機制的結合可提供前所未見之更加有效的抗病原體活性。
因此,藉由包含乳鐵蛋白與益生質的組合、乳鐵蛋白與極性脂質的組合、以及極性脂質與益生質的組合所展現之協同組合係提供對於嬰兒與兒童具有特別優點之營養組成物。
除了極性脂質、乳鐵蛋白、益生質與LCPUFA之外,本申請案揭示內容的營養組成物可包括至少一蛋白質來源,其係指乳鐵蛋白以外者。該蛋白質來源可為本領域所使用之任一者,例如脫脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白質、水解蛋白質、胺基酸以及類似物。牛乳蛋白質來源可用於本申請案揭示內容中,其包括但不限於乳蛋白質粉末、乳蛋白質濃縮物、乳蛋白質分離物、脫脂乳固體、脫脂乳、脫脂乾乳、乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白鹽(caseinate)(例如酪蛋白鈉、酪蛋白鈉
鈣、酪蛋白鈣)以及其任何組合。
在一些具體實例中,營養組成物中所提供的蛋白質為完整蛋白質。在其他具體實例中,所提供的蛋白質為完整蛋白質與水解蛋白質的組合。在一些具體實例中,蛋白質可為部分水解或是大量水解。在其他具體實例中,蛋白質來源包括胺基酸。在另一具體實例中,蛋白質來源可以含有麩醯胺酸的胜肽補充。在另一具體實例中,蛋白質成分包括大量水解的蛋白質。在另一具體實例中,營養組成物之蛋白質成分主要係由大量水解蛋白質組成,以將食物過敏發生率最小化。在另一具體實例中,蛋白質來源可以含有麩醯胺酸的胜肽補充。
有些人對於完整蛋白質具有過敏或敏感性,該完整蛋白質即例如全部蛋白質,例如在完整牛乳蛋白質或是完整之以大豆蛋白質分離物為基礎之配方中者。對於蛋白質過敏或敏感的這些人中有許多人可忍受水解蛋白質。水解配方(亦指半元素配方(semi-elemental formula))其含有已經水解或是裂解為短胜肽片段與胺基酸的蛋白質,因而更容易消化。在對於蛋白質敏感或過敏的人中,與過敏或敏感相關的免疫系統通常造成皮膚、呼吸或是腸胃道症狀,例如嘔吐與腹瀉。對完整蛋白質配方有反應的人通常不會對水解蛋白質配方有反應,這是由於其免疫系統不會將該水解蛋白質視為造成其症狀的完整蛋白質。
一些麥膠蛋白(gliadin)與牛酪蛋白可具有
可被抗麥膠蛋白IgA抗體所辨識之相同的抗原決定區(epitope)。據此,本申請案揭示內容之營養組成物藉由提供包括水解蛋白質的蛋白質成分,例如水解的乳清蛋白及/或水解的酪蛋白,而減輕食物過敏(例如蛋白質過敏)的發生率,進而減輕一些病患對於例如牛酪蛋白之蛋白質的免疫反應。相較於完整的蛋白質成分,水解蛋白質成分包含較少的致敏之抗原決定區。
據此,在一些具體實例中,該營養組成物的蛋白質成分包括部分或大量水解蛋白質,例如來自牛乳的蛋白質。可用酵素處理水解蛋白質,以裂解一些或大多數之造成不利症狀的蛋白質,以達到減輕過敏反應、不耐症與敏感的目的。再者,可藉由本領域任何已知的方法來水解蛋白質。
本文中之語詞「蛋白質水解物」或「水解蛋白質」可交互使用,並且其係指水解的蛋白質,其中水解程度可為約20%至約80%,或是約30%至約80%,或甚至約40%至約60%。水解程度係藉由水解方法破壞胜肽鍵的程度。為了定性該營養組成物之水解蛋白質成分,在配方技術領域中具有通常知識者可藉由定量所選配方之蛋白質成分的胺基氮對總氮之比(AN/TN)而容易地測定蛋白質水解程度。用USP滴定方法定量該胺基氮成分,以測定胺基氮的含量,同時藉由Tecator Kjeldahl方法測定總氮成分,其皆為分析化學技術領域中具有通常知識者已知的方法。
當使用酵素水解使蛋白質中的胜肽鍵斷裂時,每一個胜肽鍵斷裂會釋出一個胺基,造成胺基氮增加。應注意即使是非水解的蛋白質亦會含有一些暴露的胺基。相較於其所來自的非水解蛋白質,水解的蛋白質亦具有不同的分子量分布。不同大小的胜肽會影響水解蛋白質的功能與營養性質。通常係藉由列出特定範圍之分子量(道耳頓(Dlaton))部分(例如,2,000至5,000道耳頓、大於5,000道耳頓)的重量百分比而給出分子量分布。
如前所述,對於全部或是完整蛋白質敏感的人可因攝取含有水解蛋白質之營養配方而受惠。此敏感性的人可因攝取低致敏配方而特別受惠。
在一些具體實例中,本申請案揭示內容的營養組成物實質上無完整蛋白質(intact protein)。在本文中,「實質上無」一詞係指本文中的較佳具體實例包括夠低濃度的完整蛋白質而使該配方為低致敏性(hypoallergenic)。依據本申請案揭示內容之營養組成物實質上無完整蛋白質因而為低致敏性的程度係由2000年8月美國小兒科協會的政策聲明(August 2000 Policy Statement of the American Academy of Pediatrics)決定,其中低致敏性配方係定義為在適當的臨床研究中顯示其於經確認對於牛乳過敏(95%可信度)的嬰兒或兒童中對90%的該嬰兒或兒童不會引發反應者(為預定隨機、雙盲、安慰劑控制試驗)。
或者是,對於具有食物過敏及/或乳蛋白質過敏之小兒個體(例如嬰兒)而言,為以胺基酸為基礎之無蛋白質之營養組成物。胺基酸是蛋白質的基本結構建立單元。藉由將蛋白質完全預先消化(pre-digesting)而將蛋白質斷裂至其基本化學結構,使得以胺基酸為基礎的配方成為可得之最低致敏性配方。
在特定具體實例中,營養組成物係無蛋白質,且含有游離胺基酸作為蛋白質等同來源(protein equivalent source)。在此具體實例中,胺基酸可包括但不限於組胺酸、異白胺酸、白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、半胱胺酸、苯丙胺酸、酪胺酸、蘇胺酸、色胺酸、纈胺酸、丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺、天冬胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、甘胺酸、脯氨酸、絲胺酸、肉鹼(carnitine)、牛磺酸(taurine)及其混合物。在一些具體實例中,胺基酸可為分支鏈胺基酸。在其他具體實例中,可包含小胺基酸胜肽作為該營養組成物的蛋白質成分。此小胺基酸胜肽可為天然存在或合成的。在營養組成物中游離胺基酸的量可為於約1至約5g/100kcal變化。在一具體實例中,100%的游離胺基酸之分子量小於500道耳頓。在此具體實例中,營養配方可為低致敏性。
在營養組成物的特定具體實例中,蛋白質來源的乳清:酪蛋白比例係類似於人乳中者。在一具體實例中,蛋白質來源包括約40%至約85%乳清蛋白,以及約15%至約60%酪蛋白。
在一些具體實例中,營養組成物包括每100kcal為約1克至約7克的蛋白質及/或蛋白質等同來源。在其他具體實例中,營養組成物包括每100kcal為約3.5克至約4.5克的蛋白質或是蛋白質等同物。
再者,本申請案揭示內容的營養組成物可包括至少一澱粉(starch)或澱粉成分。澱粉係由兩種不同聚合物部分所組成的碳水化合物:直鏈澱粉(amylose)與支鏈澱粉(amylopectin)。直鏈澱粉是由α-1,4鏈結的葡萄糖單元所組成的直鏈部分。支鏈澱粉具有與直鏈澱粉相同的結構,但是一些葡萄糖單元係以α-1,6鏈結結合而成為分支結構。澱粉通常含有17-24%直鏈澱粉以及76-83%支鏈澱粉。已經發展一些特別的基因變異物,其產生具有不尋常的直鏈澱粉對支鏈澱粉之比例的澱粉。一些植物產生無直鏈澱粉的澱粉。這些突變在胚乳與花粉中產生澱粉顆粒,以碘染色形成紅色,且含有約100%支鏈澱粉。在這些產生支鏈澱粉的植物中之主要者為糯玉米(waxy corn)、糯高粱(waxy sorghum)以及糯米澱粉(waxy rice starch)。
在熱、剪力(shear)與酸的條件下,可藉由化學修飾作用修飾或改良澱粉的效能。通常可藉由導入取代化學基團而得到修飾。例如,可藉由與二或多功能反應劑(例如氧氯化磷(phosphorus oxychloride))交聯,而增加或穩定在高溫或高剪力下之黏度(viscosity)。
在一些例子中,本申請案揭示內容之營養組
成物包括至少一澱粉,其係被糊化(gelatinized)或預糊化(pregelatinized)。如本領域中所知,當聚合物分子在其部分長度上交互作用以形成捕捉溶劑及/或溶質分子的網絡時,糊化發生。再者,當由於共溶質分子的競爭性水合作用而使得果膠(pectin)分子失去水合作用的一些水時,會形成膠體。影響糊化(gelation)發生的因子包含pH、共溶質(cosolute)的濃度、陽離子的濃度與種類、溫度及果膠濃度。特別地,LM果膠僅在有二價陽離子(例如鈣離子)存在時成膠。再者,在LM果膠之中,具有最低酯化程度者係具有最高成膠溫度(gelling temperature),並且最需要二價陽離子以交聯(crossbridging)。
並且,澱粉的預糊化(pregelatinization)係將澱粉預煮以產生在冷水中水合與膨脹之材料的製程。而後,藉由例如滾筒乾燥或是噴霧乾燥,將該預煮的澱粉乾燥。再者,可化學修飾本申請案揭示內容的澱粉,以進一步延伸其完成性質範圍。本申請案揭示內容的的營養組成物可包括至少一預糊化澱粉。
天然的澱粉顆粒無法溶於水,然而,當在水中加熱時,當有足夠的熱能存在以克服澱粉分子的鍵結力時,天然的澱粉顆粒開始膨脹。持續加熱時,該顆粒膨脹成為其原始體積的許多倍。這些膨脹顆粒之間的磨擦力(friction)係造成澱粉糊黏性的主要因子。
本申請案揭示內容的營養組成物可包括天然
的或是修飾的澱粉,例如糯玉米澱粉、糯米澱粉、玉米澱粉、米澱粉、馬鈴薯澱粉、木薯澱粉、小麥澱粉或是任何其混合物。通常,一般的玉米澱粉包括約25%直鏈澱粉,而糯玉米澱粉則幾乎全都是由支鏈澱粉組成。並且,馬鈴薯澱粉通常包括約20%直鏈澱粉,米澱粉含有直鏈澱粉:支鏈澱粉之比為約20:80,以及糯米澱粉包括僅約2%直鏈澱粉。再者,木薯澱粉通常包括約15%至約18%直鏈澱粉,以及小麥澱粉的直鏈澱粉含量約25%。
在一些具體實例中,營養組成物係包括糊化及/或預糊化糯玉米澱粉(waxy corn starch)。在其他具體實例中,營養組成物係包括糊化及/或預糊化木薯澱粉。亦可使用其他糊化及/或預糊化之澱粉,例如米澱粉或是馬鈴薯澱粉。
此外,本申請案揭示內容的營養組成物包括至少一果膠來源。果膠來源可包括本領域已知的任何種類或是等級的果膠。在一些具體實例中,果膠的酯化程度低於50%,並且被歸類為低甲基化(LM)果膠。在一些具體實例中,該果膠的酯化程度大於或等於50%,並且被歸類為高酯或是高甲基化(HM)果膠。在其他具體實例中,果膠為非常低(VL)果膠,其酯化程度係低於約15%。再者,本申請案揭示內容的營養組成物可包括LM果膠、HM果膠、VL果膠或是任何其混合物。營養組成物可包含可溶於水的果膠。再者,如本領域所知,果膠溶液的溶解度與黏度係與分子量、酯化程度、果膠製備濃度
以及pH與相對離子的存在有關。
再者,果膠具有形成膠體之特殊能力。通常,在類似條件之下,果膠的膠化程度(degree of gelation)、成膠溫度(gelling temperature)以及膠強度(gel strength)係彼此成正比,且其通常分別與果膠的分子量成正比,而與酯化程度成反比。例如,當果膠溶液的pH下降時,羧酸根(carboxylate)基團的離子化作用受到抑制,因而失去其電荷,醣類分子在其整個長度上不會彼此排斥。據此,多醣分子可在其部分長度上相關聯以形成膠體。其他具有增加之甲基化程度果膠會在較高的pH成膠,這是由於其在任何給定的pH具有較少的羧酸根陰離子(J.N.Bemiller,An Introduction to Pectins:Structure and Properties,Chemistry and Function of Pectins;Chapter 1;1986)。
營養組成物可包括糊化及/或預糊化澱粉以及果膠及/或膠化的果膠。雖然不希望受限於此或任何其他理論,咸信使用果膠(例如LM果膠(其為大分子量的水膠體(hydrocolloid)))以及澱粉顆粒,提供協同效果,其增進流體基質內的分子內磨擦力(molecular internal friction)。果膠的羧酸根基團亦可與營養組成物中的鈣離子作用,因而造成黏性增加,這是由於果膠之羧酸根基團與鈣離子以及存在於營養組成物中的胜肽形成弱膠體結構(weak gel structure)。在一些具體實例中,營養組成物分別包括澱粉與果膠的比例為約12:1至20:
1。在其他具體實例中,澱粉與果膠的比例為約17:1。在一些具體實例中,營養組成物可包括約0.05%至約2.0% w/w果膠。在特定具體實例中,營養組成物可包括約0.5% w/w果膠。
本文中所使用的果膠典型地具有峰分子量(peak molecular weight)為8,000道耳頓或更大。本申請案揭示內容之果膠的較佳峰分子量為8,000至約500,000,更佳為約10,000至約200,000,最佳為約15,000至約100,000道耳頓。在一些具體實例中,本申請案揭示內容的果膠可為水解的果膠。在一些具體實例中,營養組成物包括水解的果膠,其分子量小於完整的或未修飾之果膠的分子量。可藉由本領域中任何已知的方式製備本申請案揭示內容之水解的果膠,以降低分子量。該方式的例子為化學水解、酵素水解以及機械剪力。降低分子量的較佳方式係在提高的溫度中使用鹼或中性水解。在一些具體實例中,營養組成物包括部分水解的果膠。在一些具體實例中,部分水解的果膠之分子量係小於完整或未修飾之果膠的分子量,但大於3,300道耳頓。
營養組成物可含有至少一酸性多醣。例如負電果膠(negatively charged pectin)的酸性多醣可在個體的腸胃道內引發對於病原體的抗黏著效果。再者,得自於果膠之非人乳酸性多醣可與上皮表面交互作用,並且已知可抑制病原體附著至上皮表面。
在一些具體實例中,營養組成物包括至少一
果膠衍生的酸性寡醣。果膠衍生的酸性寡醣(pAOS)係來自於酵素果膠水解(enzymatic pectinolysis),且pAOS的大小取決於使用的酵素以及反應時間。在此具體實例中,pAOS可有益地影響個體的糞便黏性(stool viscosity)、排便頻率、糞便pH及/或餵食耐受性(feeding tolerance)。本申請案揭示內容的營養組成物可包括每公升配方約2克的pAOS至每公升配方約6克pAOS。在一具體實例中,營養組成物包括約0.2g pAOS/dL,相當於人乳中酸性寡醣的濃度。(Fanaro et al.,“Acidic Oligosaccharides from Pectin Hydrolysate as New Component for Infant Formulae:Effect on Intestinal Flora,Stool Characteristics,and pH”,Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition,41:186-190,August 2005)。
在一些具體實例中,營養組成物包括至高約20% w/w的澱粉與果膠混合物。在一些具體實例中,營養組成物包括至高約19%澱粉以及至高約1%果膠。在其他具體實例中,營養組成物包括至高約15%澱粉以及至高約5%果膠。在其他具體實例中,營養組成物包括至高約18%澱粉以及至高約2%果膠。在一些具體實例中,營養組成物包括約0.05% w/w至約20% w/w的澱粉與果膠混合物。其他具體實例中包含約0.05%至約19% w/w澱粉以及約0.05%至約1% w/w果膠。再者,營養組成物可包括約0.05%至約15% w/w澱粉以及約0.05%至約5% w/w果
膠。
在一些具體實例中,除了上述澱粉成分之外,營養組成物包括至少一其他的碳水化合物來源,亦即碳水化合物成分。其他的碳水化合物來源可為本領域中所使用的任何一者,例如,乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體(corn syrup solid)、麥芽糊精、蔗糖、米漿固體(rice syrup solid)及類似物。營養組成物中之其他的碳水化合物成分之量典型可為於約5g至約25g/100kcal變化。在一些具體實例中,碳水化合物量為約6g至約22g/100kcal。在其他具體實例中,碳水化合物量為約12g至約14g/100kcal。在一些具體實例中,較佳為玉米糖漿固體。再者,由於其易消化,營養組成物中可使用水解的、部分水解的及/或大量水解的碳水化合物。具體而言,水解的碳水化合物較不可能含有致敏的抗原決定區(epitope)。
適合用於本文中的碳水化合物材料之非限制實例包含水解的或是完整的、天然的或是化學修飾的、源自於玉米、木薯、米或馬鈴薯的澱粉其為糯質(waxy)或非糯質(non-waxy)形式。合適的碳水化合物之非限制性實例包含各種水解的澱粉,如水解的玉米澱粉、麥芽糊精、麥芽糖、玉米糖漿、右旋糖(dextrose)、玉米糖漿固體、葡萄糖(glucose),以及各種其他葡萄糖聚合物(glucose polymer),及其組合。其他合適的碳水化合物之非限制性實例包含蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖
漿、如果寡醣之不可消化的果糖,及其組合。
在一特定具體實例中,營養組成物中其他碳水化合物成分係包括100%乳糖。在另一具體實例中,其他碳水化合物成分係包括約0%至60%乳糖。在另一具體實例中,其他碳水化合物成分係包括約15%至55%乳糖。在另一其他具體實例中,其他碳水化合物成分係包括約20%至30%乳糖。在這些具體實例中,其餘的碳水化合物來源可為本領欲終已知的任何碳水化合物。在一具體實例中,碳水化合物成分包括約25%乳糖以及約75%玉米糖漿固體。
在一些具體實例中,營養組成物係包括唾液酸(sialic acid)。唾液酸為超過50個成員的9碳糖家族,其皆為神經胺酸(neuroaminic acid)的衍生物。在人類發現的主要唾液酸家族係來自於N-乙醯基神經胺酸次家族(N-acetylneuraminic acid sub-family)。在如牛乳與羊乳之乳中發現唾液酸。在哺乳動物中,相較於其他體細胞膜,神經細胞膜具有最高濃度的唾液酸。唾液酸殘餘物(residue)亦為神經節苷脂(ganglioside)成分。
若包含於營養組成物中,唾液酸的存在量可為約0.5mg/100kcals至約45mg/100kcals。在一些具體實例中,唾液酸的存在量可為約5mg/100kcals至約30mg/100kcals。在其他具體實例中,唾液酸的存在量可為約10mg/100kcals至約25mg/100kcals。
在一具體實例中,營養組成物可含有一或多
種益生菌。在此具體實例中可接受本領域中已知的任何益生菌。在一特定具體實例中,益生菌可為任何選自下列者:乳酸桿菌(Lactobacillus)物種、雷曼氏乳酸桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GG(ATCC number 53103)、比菲德氏菌(Bifidobacterium)物種、長型比菲德氏菌(Bifidobacterium longum)BB536(BL999,ATCC:BAA-999)、長型比菲德氏菌(Bifidobacterium longum)AH1206(NCIMB:41382)、短型比菲德式菌(Bifidobacterium breve)AH1205(NCIMB:41387)、嬰兒型比菲德氏菌(Bifidobacterium infantis)35624(NCIMB:41003),以及動物型比菲德氏菌乳酸亞種(Bifidobacterium animalis subsp.Lactis)BB-12(DSM No.10140),或任何其組合。
若包含於組成物中,益生菌的量可為於每100kcal約1×104至約1.5×1012cfu益生菌變化。在一些具體實例中,益生菌的量可為每100kcal約1×106至約1×109cfu益生菌。在一些其他具體實例中,益生菌的量可為於約1×107cfu/100kcal至約每100kcal為約1×108cfu益生菌變化。
在一具體實例中,益生菌可為存活(viable)或是非存活(non-viable)的。本文中使用之「存活(viable)」一詞係指活著的微生物。詞語「非存活(non-viable)」或「非存活益生菌(non-viable probiotic)」係指非活著的益生菌微生物、其細胞成分及/
或其代謝物。此非存活益生菌可為已經加熱致死或是失活的,但其保留有益地影響宿主健康之能力。可用於本申請案揭示內容的益生菌可為天然存在、合成的或是經由微生物之遺傳工程操作而形成的,無論此來源係目前已知或是未來發展的。
在一些具體實例,營養組成物可包括含有益生菌細胞等同物(probiotic cell equivalent)的來源,其係指非存活(non-viable)、非可複製(non-replicating)益生菌的量(level)係等同於等量之存活細胞(viable cell)。「非可複製(non-replicating)」一詞係被理解為從相同量的可複製細菌(replicating bacteria)(cfu/g)所得到之非可複製微生物的量,包含失活的益生菌、DNA的片段、細胞壁、或是細胞質化合物。換言之,無論為死的、非可複製的、失活的、片段的等等,非活的、非可複製的微生物的量係以cfu表達,如同該微生物是活的一樣。在含有非存活益生菌之營養組成物中,益生菌細胞等同物的量可為於每100kcal約1x 104至約1.5×1010益生菌細胞等同物變化。在一些具體實例中,益生菌細胞等同物的量可為每100kcal營養組成物約1×106至約1×109益生菌細胞等同物。在一些其他具體實例中,益生菌細胞等同物的量可為每100kcal營養組成物約1×107至約1×108益生菌細胞等同物。
在一些具體實例中,併入營養組成物中的益生菌來源可包括存活群落形成單元(viable colony-
forming unit)以及非存活細胞等同物(non-viable cell-equivalent)。
在一些具體實例中,營養組成物包含來自益生菌批次培養製程之指數生長期後期(late-exponential growth phase)之培養上清液。不希望受限於理論,相信該培養上清液的活性可歸因於在益生菌批次培養之指數(或「對數(log)」)期後段釋放至培養基中的成分混合物(包含蛋白質性(proteinaceous)材料,以及可能包含(胞外)多醣材料)。在本文中所使用的「培養上清液(culture supernatant)」一詞係包含在培養基中發現的成分混合物。菌批次培養中的識別階段為熟知該技藝的人士已知。這些階段為「停滯(lag)」、「對數(log)」(對數(logarithmic)或是指數(exponential)、「靜止(stationary)」以及「死亡」(或對數衰亡(logarithmic decline))期。在活菌存在的所有時期中,菌從培養基代謝養分,並且分泌(運用、釋出)材料至培養基中。通常無法預測在生長階段的給定時間點所分泌的材料之組成。
在一具體實例中,可藉由包括下列步驟之製程而得到培養上清液:(a)使用批次製程將益生菌例如LGG培養於適當的培養基;(b)在培養步驟之指數生長期後期收取培養上清液,該期之定義係關於批次培養製程之停滯期與靜止期之間的第二半部時間;(c)從該上清液隨意地移除低分子量組成分以保留分子量5-6kiloDaltons(kDa)以上的組成分;(d)從該培養上清液
移除液體成分以得到該組成物。
培養上清液可包括分泌的材料,其係收取自指數期後期。指數期後期係在時間上為發生於指數期中期之後(其為指數期之期間的一半時間(halftime),因此所指之指數期後期係指停滯期與靜止期之間的第二半部時間)。具體地,本文中所使用之「指數期後期」一詞係指在LGG批次培養製程的停滯期與靜止期之間的後四分之一部分的時期。在一些具體實例中,在指數期之期間的75%至85%時間點收取培養上清液,以及可在指數期中過了約5/6時間時收取培養上清液。
如所示者,本申請案所揭示的營養組成物可包括β-葡聚糖(β-glucan)之來源。葡聚糖為多醣,具體而言為葡萄糖的聚合物,其為天然存在,並且可發現於細菌、酵母菌、真菌以及植物的細胞壁中。貝塔-葡聚糖(β-葡聚糖)本身為葡萄糖聚合物之不同的次類(subset),其係由葡萄糖單體經由β形式糖苷鍵連結在一起的鏈形成,以形成複雜的碳水化合物。
例如,β-1,3-葡聚糖為從例如酵母菌、蕈、細菌、藻或是穀(cereal)純化而得的碳水化合物聚合物(Stone BA,Clarke AE.Chemistry and Biology of(1-3)-Beta-Glucans.London:Portland Press Ltd;1993.)。β-1,3-葡聚糖的化學結構係取決於β-1,3-葡聚糖的來源。再者,例如溶解度、一級結構、分子量以及分支的各種生理化學參數皆影響β-1,3-葡聚糖的生物活性(Yadomae T.,
Structure and biological activities of fungal beta-1,3-glucans.Yakugaku Zasshi.2000;120:413-431.)。
β-1,3-葡聚糖為天然存在的多醣,其具有或不具有β-1,6-葡聚糖側鏈其已發現存在於許多植物、酵母菌、真菌以及細菌的細胞壁中。β-1,3;1,6-葡聚糖為含有具有在(1,6)位置附接的側鏈之(1,3)連結之葡萄糖單元。β-1,3;1,6-葡聚糖為葡萄糖聚合物的異質族群,其具有共同的結構共通性,包含以β-1,3鍵結之直鏈葡萄糖單元的骨架(具有自其骨架延伸之β-1,6-連結的葡萄糖分支)。雖然這是本申請案所描述之β-葡聚糖種類的基本結構,然而可存在其他變異者。例如,一些酵母菌的β-葡聚糖具有額外的β(1,3)分支區域,其係延伸自β(1,6)分支,使其個別結構變得更加複雜。
從培用酵母(baker’s yeast),啤酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae),所得到的β-葡聚糖係由在1與3位置連結的D-葡萄糖分子之鏈所形成,具有附接於1與6位置的葡萄糖側鏈。得自於酵母菌的β-葡聚糖係不可溶的、類似纖維、複雜的糖,其一般結構為具有β-1,3骨架(佈有β-1,6側鏈)的直鏈葡萄糖單元(長度通常為6-8個葡萄糖單元)。更具體而言,得自於培用酵母的β-葡聚糖係聚-(1,6)-β-D-葡哌喃糖苷基-(1,3)-β-D-葡哌喃糖(poly-(1,6)-β-D-glucopyranosyl-(1,3)-β-D-glucopyranose)。
再者,β-葡聚糖具良好耐受性(well
tolerated),並且不會產生或造成小兒個體過多氣體、腹脹、氣脹或是腹瀉。添加β-葡聚糖至用於小兒個體的營養組成物中,例如嬰兒配方、成長乳或是其他兒童營養產品,會藉由增加對入侵病原體之抵抗而改善個體的免疫反應,因而維持或改善整體健康。
本申請案揭示內容之營養組成物係包括β-葡聚糖。在一些具體實例中,β-葡聚糖係β-1,3;1,6-葡聚糖。在一些具體實例中,β-1,3;1,6-葡聚糖係得自於培用酵母。營養組成物可包括完整葡聚糖顆粒(whole glucan particle)β-葡聚糖、微粒(particulate)β-葡聚糖、PGG-葡聚糖(聚-(1,6)-β-D-葡哌喃糖苷基-1,3-β-D-葡哌喃糖)或其任何混合物。
在一些具體實例中,存在於組成物中的β-葡聚糖之量係每100克組成物約0.010至約0.080克。在其他具體實例中,營養組成物係包括每份約10至約30mg的β-葡聚糖。在另一具體實例中,營養組成物包括每8 fl.oz.(236.6mL)份約5至約30mg的β-葡聚糖。在其他具體實例中,營養組成物所包括的β-葡聚糖之量係足以提供每天約15mg至約90mg的β-葡聚糖。營養組成物可用多次劑量投遞,以達到整天投遞至個體之目標β-葡聚糖量。
在一些具體實例中,營養組成物中β-葡聚糖的量係每100kcal約3mg至約17mg。在另一具體實例中,β-葡聚糖的量係每100kcal約6mg至約17mg。
亦可加入一或多種維生素及/或礦物質至營養組成物中,其量係足以供應個體之每日營養需求。本領域具有通常知識者能咸了解維生素與礦物質需求會依例如兒童的年齡而改變。例如,嬰兒的維生素與礦物質需求可不同於一至十三歲的兒童。因此,該等具體實例並非用以將營養組成物限制於特定年齡族群,而是提供維生素與礦物質成分之可接受範圍。
營養組成物可隨意地包括但不限於一或多種下列維生素或其衍生物:維生素B1(噻胺(thiamin)、噻胺二磷酸酯(thiamin pyrophosphate,TPP)、三磷酸噻胺(thiamin triphosphate,TTP)、噻胺鹽酸鹽(thiamin hydrochloride)、噻胺硝酸鹽(thiamin mononitrate))、維生素B2(核黃素(riboflavin)、黃素單核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)、黃素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)、乳黃素(lactoflavin)、卵核黃素(ovoflavin))、維生素B3(菸鹼(niacin)、菸鹼酸(nicotinic acid)、菸鹼醯胺(nicotinamide)、3-吡啶甲醯胺(niacinamide)、菸鹼醯胺腺嘌呤二核甘酸(NAD)、菸鹼酸單核苷酸(NicMN)、吡啶-3-羧酸)、維生素B3-前驅物色胺酸、維生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、鹽酸吡哆醇)、泛酸、(泛酸鹽、泛醇)、葉酸鹽(葉酸、葉酸素、喋醯麩胺酸)、維生素B12(鈷胺(cobalamin)、甲基鈷胺、去氧腺苷基鈷胺(deoxyadenosylcobalamin)、氰基鈷
胺、羥基鈷胺、腺苷基鈷胺)、生物素、維生素C(抗壞血酸)、維生素A(視網醇、乙酸視網酯、軟脂酸視網酯、具有其他長鏈脂肪酸的軟脂酸視網酯類、視網醛、視網酸、視網醇酯類)、維生素D(促鈣醇(calciferol)、膽鈣化醇、維生素D3,1,25,-二羥基維生素D)、維生素E(α-生育酚(α-tocopherol)、α-生育酚乙酸酯(α-tocopherol acetate)、α-生育酚丁二酸酯(α-tocopherol succinate)、α-生育酚菸酸酯(α-tocopherol nicotinate)、α-生育酚)、維生素K(維生素K1、葉醌、萘醌、維生素K2、甲萘醌-7、維生素K3、甲萘醌-4、奈酚醌(menadione)、甲萘醌類-8、甲萘醌類-8H、甲萘醌類-9、甲萘醌類-9H、甲萘醌類-10、甲萘醌類-11、甲萘醌類-12、甲萘醌類-13)、膽鹼、肌醇、β-胡蘿蔔素,以及任何其組合。
再者,營養組成物可隨意地包括但不限於一或多種以下礦物質或其衍生物:硼、鈣、乙酸鈣、葡萄酸鈣(calcium gluconate)、氯化鈣(calcium chloride)、乳酸鈣(calcium lactate)、磷酸鈣(calcium phosphate)、硫酸鈣(calcium sulfate)、氯化物、鉻、氯化鉻、吡啶甲酸鉻、銅、硫酸銅、葡萄酸銅、五水合硫酸銅(cupric sulfate)、氟化物、鐵、羰基鐵(carbonyl iron)、亞鐵(ferric iron)、反丁烯二酸亞鐵(ferrous fumarate)、正磷酸亞鐵(ferric orthophosphate)、鐵研製劑(iron trituration)、多醣鐵(polysaccharide
iron)、碘化物、碘、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硬脂酸鎂(magnesium stearate)、硫酸鎂、錳、鉬、磷、鉀、磷酸鉀、碘化鉀、氯化鉀、乙酸鉀、硒、硫、鈉、琥珀酸辛酯磺酸鈉(docusate sodium)、氯化鈉、硒酸鈉(sodium selenite)、鉬酸鈉(sodium molybdate)、鋅、氧化鋅、硫酸鋅以及其混合物。礦物質化合物的非限制例示性衍生物包含任何礦物質化合物的鹽類、鹼鹽類、酯類以及螯合物。
可將該礦物質以鹽的形式加至營養組成物中,例如磷酸鈣、甘油磷酸鈣calcium glycerol phosphate)、檸檬酸鈉、氯化鉀、磷酸鉀、磷酸鎂、硫酸亞鐵、硫酸鋅、五水合硫酸銅(cupric sulfate)、硫酸錳以及亞硒酸鈉(sodium selenite)。可加入如本領域中已知的其他維生素與礦物質。
在一具體實例中,營養組成物中,每份維生素A、C與E、鋅、鐵、碘、硒與氯,可含有任何給定國家之最大飲食建議量之約10至約50%,或是一群國家的平均飲食建議量之約10至約50%。在另一具體實例中,兒童營養組成物中,每份維生素B,可供應任何給定國家最大飲食建議量之約10-30%,或是一群國家平均飲食建議量之約10-30%。在另一具體實例中,兒童營養產品中的維生素D、鈣、鎂、磷與鉀之量可相當於在乳中所發現的平均量。在其他具體實例中,兒童營養組成物中的其他營養素之存在量可為任何給定國家最大飲食建議量之約
20%,或是一群國家平均飲食建議量之約20%(每份)。
本申請案揭示內容之營養組成物可隨意地包含一或多種以下調味劑,包括但不限於:調味萃取物(flavored extract)、揮發油、可可或巧克力調味料、花生醬調味料、餅乾碎屑、香草或是任何市售調味料。可用的調味料之實例包括但不限於:純茴香(anise)萃取物、仿香蕉萃取物、仿櫻桃萃取物、巧克力萃取物、純檸檬萃取物、純柑桔萃取物、純薄荷萃取物、蜂蜜、仿鳳梨萃取物、仿蘭姆酒萃取物(imitation rum extract)、仿草莓萃取物或是香草萃取物;或是揮發油,例如香蜂草油(balm oil)、月桂油(bay oil)、香柑油(bergamot oil)、雪松木油(cedarwood oil)、櫻桃油、肉桂油、丁香油(clove oil)或是薄荷油;花生醬、巧克力調味料、香草餅乾碎屑、乳酪糖(butterscotch)、太妃糖(toffee)、以及其混合物。調味劑的量可主要取決於所使用之調味劑而變化。調味劑的種類與量之選擇係本領域所已知。
本申請案揭示內容之營養組成物可隨意地包含一或多種乳化劑,其可為了最終產物之穩定性而添加。合適的乳化劑實例包括但不限於卵磷脂(lecithin)(例如,來自蛋或大豆)、α乳白蛋白(alpha lactalbumin)及/或單與二甘油酯(glyceride),以及其混合物。其他乳化劑對於熟悉該技藝之人士而言係明顯可知的,合適的乳化劑之選擇係部分取決於配方與最終產品。
本申請案揭示內容之營養組成物可隨意地包
含一或多種防腐劑,其可添加用以延長產品的儲存壽命。合適的保存劑包括但不限於己二烯酸鉀(potassium sorbate)、己二烯酸鈉(sodium sorbate)、苯甲酸鉀(potassium benzoate)、苯甲酸鈉(sodium benzoate)、EDTA二鈉鈣(calcium disodium EDTA)以及其混合物。
本申請案揭示內容的營養組成物可隨意地包含一或多種穩定劑。適合用於本申請案揭示內容之營養組成物的穩定劑包括但不限於阿拉伯膠(gum arabic)、印度膠(gum ghatti)、刺梧桐膠(gum karaya)、黃蓍膠(gum tragacanth)、洋菜、叉紅藻膠(furcellaran)、瓜爾膠(guar gum)、結冷膠(gellan gum)、刺槐豆膠(locust bean gum)、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶纖維素(microcrystalline cellulose)、CMC(羧甲纖維素鈉(sodium carboxymethylcellulose))、甲基纖維素羥基丙基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、DATEM(單與二甘油酯的二乙醯基酒石酸酯)、聚葡萄糖(dextran)、角叉菜膠(carrageenan),以及其混合物。
本申請案所揭示的營養組成物可用本領域所知的任何形式提供,例如粉末、膠體、懸浮液、糊狀物、固體、液體、液體濃縮物、重組粉狀乳替代物(reconstituteable powdered milk substitute)或是即用產品。在一些具體實例中,營養組成物可包括營養補充物、兒童營養產品、嬰兒配方、人乳強化品(human milk fortifier)、成長乳、或是任何其他設計用於嬰兒或小兒
個體的營養組成物。例如,本申請案揭示內容的營養組成物包含口服攝取的促進健康物質,其包含例如食物、飲料、錠劑、膠囊與粉末。再者,可將本申請案揭示內容的營養組成物標準化成特定的卡路里含量,其可作為即用(ready-to-use)產品,或是其可為濃縮形式。在一些具體實例中,粉末形式的營養組成物之顆粒大小為5微米至1500微米的範圍,較佳為10微米至300微米的範圍。
如果該營養組成物為即用產品的形式,則該營養組成物之滲透壓(osmolality)可為約100至約1000mOsm/kg水,更典型為約200至約700mOsm/kg水。
適合用於本申請案揭示內容之營養組成物中的脂肪或脂質來源可為任何本領域中已知或已使用者,其包括但不限於:動物來源,例如乳脂肪、奶油、奶油脂肪、蛋黃脂質;海洋來源,例如魚油、水產動物油(marine oil)、單細胞油;蔬菜與植物油,例如玉米油、芥花油(canola oil)、葵花油、大豆油、棕櫚油酸油(palm olein oil)、椰子油、高油酸葵花油(high oleic sunflower oil)、月見草油(evening primrose oil)、菜籽油(rapeseed oil)、橄欖油、亞麻仁(flaxseed (linseed))油、棉籽油、高油酸紅花油(high oleic safflower oil)、棕櫚硬脂、棕櫚仁油(palm kernel oil)、小麥胚芽油(wheat germ oil);中鏈三酸甘油酯油以及脂肪酸的乳化物與酯類;及其任何組合。
本申請案揭示內容之營養組成物可提供至少
的、部分的或全部的營養支持。該組成物可為營養補充物或是膳食取代物。該組成物可為但不需要是營養完整。在一具體實例中,本申請案揭示內容之營養組成物係營養完整,並且包含合適種類與合適量的脂質、碳水化合物、蛋白質、維生素與礦物質。脂質或脂肪的量典型可自約1至約7g/100kcal變化。蛋白質的量典型可自約1至約7g/100kcal變化。碳水化合物的量典型可自約6至約22g/100kcal變化。
本申請案揭示內容之營養組成物可進一步包含至少一其他植物營養素(phytonutrient),亦即除了以上所述之果膠及/或澱粉成分之外的另外的植物營養素成分。營養組成物中較佳係包含植物營養素、或在人乳中發現的其衍生物、共軛形式或是前驅物。典型地,類胡蘿蔔素與多酚的飲食來源由哺乳媽媽吸收並且保留在乳中,使得哺乳嬰兒可得之。添加這些植物營養素至嬰兒或兒童配方,使得此配方反映出人乳的組成與功能並且促進整體健康與康健。
例如,在一些具體實例中,本申請案揭示內容之營養組成物可包括在8 fl.oz.(236.6mL)的每份中有約80至約300mg的花青素(anthocyanin)、約100至約600mg的原花青素(proanthocyanidin)、約50至約500mg的黃烷-3-醇(flavan-3-ol)、或任何其組合或混合物。在其他具體實例中,營養組成物包括蘋果萃取物、葡萄籽萃取物、或是其組合或混合物。再者,營養組成物之
該至少一植物營養素可得自於任何單一或混合的水果、葡萄籽以及/或蘋果或茶萃取物。
為達本申請案揭示內容之目的,添加至營養組成物中的其他植物營養素可為天然的、純化的、包覆的(encapsulated)及/或化學或酵素修飾的形式,以傳遞所欲之感受與穩定性性質。在包覆(encapsulation)的例子中,期望的是包覆的植物營養素抵抗溶解於水,但在到達小腸時即可釋放出來。這可藉由使用腸溶衣(enteric coating)而達成,例如交聯的藻酸鹽(alginate)與其他者。
適合用於營養組成物中的其他植物營養素之實例包括但不限於:花青素、原花青素、黃烷-3-醇(亦即,兒茶素(catechin)、表兒茶素(epicatechin)等)、黃烷酮(flavanone)、類黃酮(flavonoid)、異類黃酮(isoflavonoid)、類二苯乙烯化合物(stilbcnoid)(亦即白藜蘆醇(resveratrol)等)原花青素、花青素、白藜蘆醇、檞皮素(quercetin)、薑黃素(curcumin)及/或任何其混合物,以及純化或天然形式的植物營養素之任何可能組合。營養組成物之某些成分,特別是以植物為基礎的成分,可提供植物營養素來源。
某量之植物營養素係原本即存在於已知的成分中,例如天然油,其通常用以製造給小兒個體的營養組成物。這些固有的植物營養素可為但非必須視為本申請案揭示內容所述之植物營養素成分的一部分。在一些具體實
例中,本文中所述之植物營養素濃度與比例的計算係基於所添加的以及固有的植物營養素來源。在其他具體實例中,本文中所述之植物營養素濃度與比例的計算係基於所添加的植物營養素來源。
在一些具體實例中,營養組成物包括花青素,例如:橙苷色素(aurantinidin)、菊花素(cyanidin)、飛燕草素(delphinidin)、歐天芥菜色素(europinidin)、木樨草素(luteolinidin)、天竺葵苷素(pelargonidin)、丁香素(malvidin)、芍藥素(peonidin)、牽牛花素(petunidin)以及薔薇素(rosinidin)之糖苷。適合用於營養組成物之這些與其他花青素在許多植物來源中發現。花青素可得自於單一植物來源或是植物來源組合。富含適用於本申請案之組成物的花青素之植物的非限制性實例包括:漿果類(阿薩伊(acai)、葡萄、山桑(bilberry)、藍莓、越橘(lingonberry)、黑醋栗(black currant)、山楸梅(chokeberry)、黑莓、覆盆子(raspberry)、櫻桃、紅醋栗、蔓越莓(cranberry)、岩高蘭(crowberry)、雲莓(cloudberry)、鳥嘴莓(whortleberry)、花揪莓(rowanberry))、紫玉米、紫馬鈴薯、紫蘿蔔(purple carrot)、紅甜馬鈴薯(red sweet potato)、紫甘藍(red cabbage)、茄子。
在一些具體實例中,本申請案揭示內容之營養組成物包括原青花素(proanthocyanidin),其包括但
不限於黃烷-3醇以及黃烷-3醇的聚合物(例如,兒茶素、表兒茶素),其聚合程度為2至11的範圍。此等化合物可得自於單一植物來源或是植物來源組合。富含適合用於本發明之營養組成物的原花青素之植物來源的非限制性實例包括:葡萄、葡萄皮、葡萄籽、綠茶、紅茶、蘋果、松樹樹皮(pine bark)、肉桂、可可、山桑(bilberry)、蔓越莓、黑醋栗(black currant),及山楸梅(chokeberry)。
適合用於本發明之營養組成物中的黃烷-3-醇之非限制性實例包括:兒茶素、表兒茶素、沒食子兒茶素(gallocatechin)、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、表兒茶素五倍子酸酯(epicatechin gallate)、表兒茶素-3-五倍子酸酯(epicatechin-3-gallate)、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)與五倍子酸酯(gallate)。富含合適的黃烷-3-醇之植物包括但不限於:茶、紅葡萄、可可、綠茶、杏仁(apricot)以及蘋果。
一些多酚化合物,特別是黃烷-3-醇,可藉由增加腦部血流(其係與腦部能量/營養傳送以及新神經元的形成相關)而改善人類個體之學習與記憶。多酚亦可提供神經保護作用,並且可增加腦部突觸新生(synaptogenesis)以及抗氧化劑能力兩者,因而支持年幼兒童的最佳腦部發育。
營養組成物之黃烷-3-醇之較佳來源包含至少
一蘋果萃取物、至少一葡萄籽萃取物或是其混合物。關於蘋果萃取物,黃烷-3-醇係斷裂為單體(4%至20%)以及聚合物(80%至96%的)。關於葡萄籽萃取物,黃烷-3-醇係斷裂為單體(約46%)以及聚合物(約54%)(基於總黃烷-3-醇與總多酚含量)。聚合的黃烷-3-醇之聚合程度較佳係於約2至11的範圍內。再者,蘋果與葡萄籽萃取物可含有兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、表兒茶素五倍子酸酯(epicatechin gallate)、聚合的原花青素、類二苯乙烯化合物(stilbenoid)(亦即白藜蘆醇(resveratrol))、黃酮醇(flavonol)(亦即檞皮素(quercetin)、楊梅黃酮(myricetin))、或任何其混合物。富含黃烷-3-醇的植物來源包括但不限於:蘋果、葡萄籽、葡萄、葡萄皮、茶(綠茶或紅茶)、松樹樹皮(pine bark)、肉桂、可可、山桑(bilberry)、蔓越莓、黑醋栗,以及山楸梅(chokeberry)。
如果營養組成物係投與至小兒個體,則所投與之包含單體黃烷-3-醇、聚合黃烷-3-醇或是其組合之黃烷-3-醇的量可為每天約0.01mg至約450mg的範圍。在一些例子中,投與至嬰兒或兒童的黃烷-3-醇的量可為每天約0.01mg至約170mg的範圍、每天約50mg至約450mg的範圍,或是每天約100mg至約300mg的範圍。
在本申請案揭示內容的一具體實例中,存在於營養組成物中的黃烷-3-醇量係每克營養組成物為約0.4
至約3.8mg(約9至約90mg/100kcal)。在另一具體實例中,黃烷-3-醇的存在量係每克營養組成物為約0.8至約2.5mg(約20至約60mg/100kcal)。
在一些具體實例中,本申請案揭示內容的營養組成物包括黃烷酮(flavanone)。合適的黃烷酮之非限制性實例包括:紫鉚素(butin)3',4',5,7-四羥二氫黃酮(eriodictyol)、橘皮苷素(hesperetin)、橘皮苷(hesperidin)、高北美聖草素(homeriodictyol)、異櫻花精(isosakuranetin)、柚皮素(naringenin)、柚苷(naringin)、松屬素(pinocembrin)、枸橘苷(poncirin)、櫻花精(sakuranetin)、櫻花苷(sakuranin)、steurbin。富含黃烷酮的植物來源包括但不限於:柑桔、紅柑(tangerine)、葡萄柚、檸檬、萊姆。可將營養組成物調配為每天投遞約0.01至約150mg黃烷酮。
再者,營養組成物亦可包括黃酮醇(flavonol)。可使用來自植物或是藻類萃取物的黃酮醇。包含在營養組成物中的黃酮醇,例如異鼠李素(isorhamnetin)、番鬱金黃素(kaempferol)、楊梅黃酮(myricetin)、檞皮素(quercetin),其量足以每天投與個體約0.01mg至約150mg。
營養組成物之植物營養素成分亦可包括在已在人乳中發現之植物營養素,包括但不限於:柚皮素(naringenin)、橘皮苷素(hesperetin)、花青素
(anthocyanin)、檞皮素(quercetin)、番鬱金黃素(kaernpferol)、表兒茶素(epicatechin)、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、表兒茶素五倍子酸酯(epicatechin-gallate)、表沒食子兒茶素五倍子酸酯(epigallocatechin-gallate)或任何其組合。在一些具體實例中,營養組成物包括約50至約2000nmol/L表兒茶素、約40至約2000nmol/L表兒茶素五倍子酸酯、約100至約4000nmol/L表沒食子兒茶素五倍子酸酯、約50至約2000nmol/L柚皮素、約5至約500nmol/L番鬱金黃素、約40至約4000nmol/L橘皮苷素、約25至約2000nmol/L花青素、約25至約500nmol/L檞皮素、或其混合物。再者,營養組成物可包括植物營養素的代謝物或是其母化合物,或是其可包括其他類的飲食植物營養素,例如硫化葡萄糖苷(glucosinolate)或是蘿蔔硫素(sulforaphane)。
在一些具體實例中,該營養組成物包括類胡蘿蔔素,例如葉黃素(lutein)、玉米黃素(zeaxanthin)、蝦青素(astaxanthin)、茄紅素(lycopene)、β胡蘿蔔素、α胡蘿蔔素、γ胡蘿蔔素、及/或β隱黃素(beta-cryptoxanthin)。富含類胡蘿蔔素的植物包來源括但不限於:奇異果、葡萄、柑桔屬(citru)、番茄、西瓜、木瓜以及其他紅色水果,或是深綠色者,例如芥藍(kale)、菠菜、蕪菁葉(turnip green)、羽衣甘藍(collard green)、半結球萵苣
(romaine lettuce)、青花菜、節瓜(zucchini)、豌豆(garden pea)以及抱子甘藍(Brussels sprout)、菠菜、胡蘿蔔。
人類無法合成類胡蘿蔔素,但在人乳中已經發現超過34種類胡蘿蔔素,包含異構物與某些類胡蘿蔔素的代謝物。除了存在於人乳中之外,例如α胡蘿蔔素、β胡蘿蔔素、茄紅素、葉黃素(lutein)、玉米黃素(zeaxanthin)、蝦青素(astaxanthin)以及隱黃素(cryptoxanthin)之飲食類胡蘿蔔素係存在於餵乳女性以及哺乳嬰兒之血清中。已經報導類胡蘿蔔素通常可改善細胞與細胞之間的溝通、促進免疫功能、維持康健的呼吸健康、保護皮膚免於受到UV光破壞,並且已連結至降低某些癌症種類以及所有原因之死亡率的風險。再者,類胡蘿蔔素及/或多酚的飲食來源係由人類個體吸收、累積且保留在人乳中,使其可由哺餵之嬰兒獲得。因此,將植物營養素添加至嬰兒配方或是兒童產品中可使配方接近人乳的組成與功能。
一般來說,由於人類無法合成類黃酮(flavonoid),因此可將類黃酮加入營養組成物中。再者,來自植物或是藻類萃取物的類黃酮可用單體、二聚物及/或聚合物形式使用。在一些具體實例中營養組成物中含有單體形式的類黃酮之量類似於前三個月哺乳期間之人乳中的量。雖然已經在人乳樣品中發現類黃酮配糖體(flavonoid aglycone)(單體),然而亦可於營養組成物
中使用類黃酮的共軛形式及/或其代謝物。可加入以下形式的類黃酮:游離、醛糖酸化物(glucuronide)、甲基醛糖酸化物、硫酸鹽以及甲基硫酸鹽。
營養組成物亦可包括異類黃酮(isoflavonoid)及/或異黃酮(isoflavone)。實例包括但不限於:金雀異黃酮(genistein(genistin))、大豆黃酮(daidzein(daidzin))、黃豆黃素(glycitein)、鷹嘴豆芽素A(biochanin A)、刺芒柄花素(formononetin)、香豆醇(coumestrol)、德鳶尾素(irilone)、二羥四氫黃酮(orobol)、野靛黃素(pseudobaptigenin)、金鍊豆異黃酮(anagyroidisoflavone)A與B、毛蕊異黃酮苷(calycosin)、黃豆黃素(glycitein)、紫羅蘭素(irigenin)、5-O-甲基金雀異黃酮(5-O-methylgenistein)、紅車軸草素(pratensein)、櫻黃素(prunetin)、鳶尾黃素(psi-tectorigenin)、巴拿馬黃橙異黃酮(retusin)、鳶尾黃素(tectorigenin)、銀杏藻(iridin)、芒柄花苷(ononin)、葛根素(puerarin)、鳶尾苷(tectoridin)、derrubone、羽扇豆異黃酮(luteone)、外特酮(wighteone)、貓尾草異黃酮(alpinumisoflavone)、吡喃異黃酮(barbigerone)、二-O-甲基貓尾草異黃酮(di-O-methylalpinumisoflavone)以及4'-甲基-貓尾草異黃酮(4'-methyl-alpinumisoflavone)。富含異黃酮的植物來源包括但不限
於大豆、補骨脂(psoralea)、葛(kudzu)、羽扇豆(lupine)、蠶豆、鷹嘴豆(chick pea)、苜蓿(alfalfa)、豆類(legume)以及花生。營養組成物可調配為每天投與約0.01至約150mg異黃酮及/或異類黃酮。
在一具體實例中,本申請案揭示內容的營養組成物包括有效量的膽鹼(choline)。膽鹼是對於細胞正常功能重要的營養素。其為膜磷脂的前驅物,且其加速乙醯膽鹼的合成與釋放,乙醯膽鹼係參與記憶儲存的神經傳導物質。再者,雖然不希望受限於此或任何其他理論,咸相信飲食的膽鹼與二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)係協同作用,以促進卵磷脂(phosphatidylcholine)的生合成,因而協助促進人類個體中的突觸新生(synaptogenesis)。此外,膽鹼與DHA可具有促進樹突棘(dendritic spine)形成的協同效果,這對於維持已建立的突觸連接是重要的。在一些具體實例中,本申請案揭示內容的營養組成物包含有效量的膽鹼,其係每8 fl.oz.(236.6mL)份為約20mg膽鹼至每8 fl.oz.(236.6mL)份為約100mg膽鹼。
再者,在一些具體實例中,營養組成物係營養完整,含有合適種類與量的脂質、碳水化合物、蛋白質、維生素與礦物質,成為個體之唯一營養來源。更確切地,營養組成物可隨意地包含任何數量的蛋白質、胜肽、胺基酸、脂肪酸、益生菌及/或其代謝副產物、益生質、碳水化合物以及可對個體提供許多營養與生理益處之任何
其他的營養素或是其他化合物。再者,本申請案揭示內容之營養組成物可包括調味料、增味劑、甜味劑、色素、維生素、礦物質、治療成分、功能性食物成分、食物成分、加工成分或是其組合。
本申請案揭示內容進一步提供用於對個體提供營養支持的方法。該方法包括對個體投與有效量的本申請案揭示內容之營養組成物。
營養組成物可直接排至個體的腸道中。在一些具體實例中,營養組成物係直接排至腸子中。在一些具體實例中,組成物可被調配為在醫師的督導之下於腸內攝取或腸投與,並且可用於疾病或狀態之特定飲食管理,例如腹腔疾病及/或食物過敏,其不同的營養需求(基於所認識的科學原理)係藉由醫療評估而建立。
本申請案揭示內容的營養組成物不限於包括本文所具體列示之營養素的組成物。咸信為了符合個體之營養需求及/或為了最適化個體的營養狀態,任何營養素可做為該組成物的一部分。
在一些具體實例中,可將營養組成物投與至嬰兒,從其出生直到符合足月孕期。在一些具體實例中,可將營養組成物投與至嬰兒,直到至少約三個月矯正年齡。在另一具體實例中,只要其需要改正營養缺乏,即可將營養組成物投與至個體。在另一具體實例中,可將營養組成物投與至嬰兒,從其出生直到約六個月矯正年齡。在另一具體實例中,可將營養組成物投與至嬰兒,從其出生
直到至少約一歲矯正年齡。
本申請案揭示內容的營養組成物可被標準化成特定卡路里含量,其可提供作為即用產品,或是其可以濃縮形式提供。
在一些具體實例中,本申請案揭示內容的營養組成物係成長乳。成長乳係加強之以乳為基礎的飲品,用於超過一歲的兒童(典型係從1-3歲、從4-6歲或是從1-6歲)。它們不是醫療食物,並非欲意作為膳食取代物或是解決特定營養缺乏的補充品。成長乳的設計係作意欲作為多樣化飲食之補足品,提供額外的保證使兒童達成持續的每日攝取所有必需的維生素與礦物質、主要營養素(macronutrient)加上其他功能性飲食成分,例如已稱具有促進健康性質的非必需營養素。
依據本申請案揭示內容的營養組成物之實際組成可依市場不同而變化,取決於當地法規以及目標人口飲食攝取資訊。在一些具體實例中,依據本申請案揭示內容的營養組成物係由乳蛋白來源組成,例如全脂乳或是去脂乳,加上所添加之糖與甜味劑以達到所欲之感受性質,並且添加維生素與礦物質。脂肪組成典型係得自於乳原料(milk raw material)。總蛋白質之目標可為符合人乳、牛乳者,或為較低值。總碳水化合物通常目標為盡量提供少量添加糖,例如蔗糖或果糖,以達到可接受的口味。典型地,維生素A、鈣與維生素D的添加程度係符合區域性牛乳營養素分布。另外,在一些具體實例中,維生素與礦
物質可添加的程度係每份提供膳食參考攝取量(dietary reference intake,DRI)之約20%或是每日攝取量(Daily Value,DV)的20%。再者,在不同市場可改變營養素量,取決於所知目標人口營養需求、原料(raw material)分布以及區域法規。
在一些具體實例中,營養組成物為低致敏性。在其他具體實例中,營養組成物係符合猶太教規(kosher)。在其他具體實例中,營養組成物係非基改產品(non-genetically modified product)。在一具體實例中,營養配方係無蔗糖。營養組成物亦可無乳糖。在其他具體實例中,營養組成物不含任何中鏈三酸甘油酯油。在一些具體實例中,組成物中沒有角叉菜膠(carrageenan)。在其他具體實例中,營養組成物無膠料(gum)。
在一些具體實例中,本揭示內容係關於例如嬰兒或兒童之小兒個體的階段性營養餵食療法(staged nutritional feeding regimen),其包含多個不同的依據本申請案之營養組成物。每一營養組成物包括水解的蛋白質、至少一預糊化澱粉以及至少一果膠。在一些具體實例中,餵食療法的營養組成物亦可包含長鏈多不飽和脂肪酸的來源、至少一益生質、鐵來源、β-葡聚糖的來源、維生素或礦物質、葉黃素(lutein)、玉米黃素(zeaxanrhin)、或任何其他上述成分。本文中所述之營養組成物可每日投與一次,或是全天投與數次。
所提供的實施例係用以說明本申請案揭示內容的營養組成物之某些具體實例,不應解讀為任何限制。參照本申請案之說明書或是實施本文所述之營養組成物或方法,本領域具有通常知識者可明顯得知在申請專利範圍之範疇內的其他具體實例。本申請案之說明書與實施例僅為例示,而本申請案接示內容之範疇與精神係如實施例之後的申請專利範圍所述。
此實施例說明本申請案揭示內容之營養組成物之一具體實例。
此實施例係說明依據本申請案揭示內容的營養組成物之另一具體實例。
為了研究PDX與GOS混合對於微生物相的效果,新生小豬隨機接受母豬乳替代配方(控制組(C),n=8)或是補充各2g/L的GOS與PDX之母豬乳替代配方(G+P,n=9)達19天。收集迴腸(IL)與升結腸(AC)內含物用於進一步分析,藉由依附培養(culture-dependent)(PCR)與不依附培養的(culture-
independent)焦磷酸定序(pyrosequencing)法進行乳酸桿菌群落的深度分析。
依附培養的分析(Culture-dependent analysis):乳酸桿菌分離物於2ml MRS生長至靜止期。生長之後,使用修飾的珠擊技術(bead-beating technique)分離細菌的基因體DNA。關於乳酸桿菌的鑑定,使用乳酸桿菌特異性的HSP60引子,LB308F(5’-TGAAGAAYGTNRYNGCYGG-3’)與LB806RM(5’-AANGTNCCVCGVATCTTGTT-3’),PCR放大部分的HSP60序列。使用NanoDrop ND-1000光譜儀(NanoDrop,Wilmington,DE),定量PCR產物。使用ABI 3730XL毛細定序儀,以引子(LB308F或LB806RM)完成桑格定序(Sanger sequencing)。基於品質而調整序列,並且上傳至BLAST數據庫(NCBI),以確認辨識。以97%序列相似度確認為物種身分。
高通量焦磷酸定序(High-throughput Pyrosequencing):使用QIAmp DNA Stool Kits(Qiagen,Valencia,CA),以修飾的珠擊法,從200-300mg的IL與AC內含物分離細菌基因體DNA。藉由NanoDrop定量所萃取的基因體DNA,並且在研究與測試實驗室(Research and Testing Laboratory)(RTL,Lubbock,TX)以RTL流程藉由焦磷酸定序分析所萃取的基因體DNA。微生物相的多樣性與豐富度(richness)被定量為運算分類單元(operational taxonomic units,OTU)之數
目,或是以Chao1豐富度計(Chao1's richness estimator)定量(在3%多樣性(divergence)的基礎上定義OTU與Chao1)。指標種分析(Indicator species analysis)係用以辨識乳酸桿菌屬中具各飲食指標性的個別物種。指標種分析合成關於個別分類群(taxa)的發生與豐度(abundance)之資訊,此資訊係總結為指標分數(indicator score)。該分析亦提供分類群之特定狀態指標程度的隨機化測試。
在IL內含物中發現13種乳酸桿菌(圖1(a))。指標種分析顯示胚芽乳酸桿菌(L.plantarum)與嗜澱粉乳酸桿菌(L.amylovorous)為控制組(C)的指標但並非GOS+PDX(G+P)組的指標。陰道乳酸桿菌(L.vaginalis)、約氏乳酸桿菌(L.johnsonii)與羅伊氏乳酸桿菌(L.reuteri)較能為(G+P)組之指標。藉由焦磷酸定序發現在AC中的乳酸桿菌多樣性較少,僅偵測到6種不同物種(圖1(b))。相較於C組,約氏乳酸桿菌(L.johnsonii)、黏膜乳酸桿菌(L.mucosae)、敏捷乳酸桿菌(L.agilis)與羅伊氏乳酸桿菌(L.reuteri)為G+P組之高度指標。C組的輕度指標為兩物種:陰道乳酸桿菌(L.vaginalis)與羅氏乳酸桿菌(L.rogosae)。G+P組中的陰道乳酸桿菌(L.vaginalis)、約氏乳酸桿菌(L.johnsonii)與羅伊氏乳酸桿菌(L.reuteri)的量係類似於母豬哺育組的量。
新生兒時期的壓力、持續疼痛或是持續發炎
可能不利地影響發育,並進而造成未來對於疼痛的較低閥值(lower threshold)。大鼠痛覺過敏(hyperalgesia)係作為發炎後內臟疼痛敏感性(post-inflammatory visceral pain sensitivity)的模式。用控制組飲食或是具有PDX與GOS的飲食餵食動物。在所有行為測試狀態過程中,動物保持該飲食,直到研究完成。對於出生後第14天的小豬,結腸注射酵母聚糖(zymosan),誘發結腸炎,造成短期發炎以及後續長期的結腸高敏感性(colonic hypersensitivity)。在出生後第21天,讓小豬自其各自的母親斷乳,並且在出生後第60天收集量測與樣品。使用來自外斜肌(external oblique muscle)之肌電圖(electromyography,EMG)記錄以定量對於大腸直腸膨脹(colorectal distension,CRD)的臟器-運動反應(viscera-motor response,VMR),作為內臟感覺的客觀量測。
圖2係說明GOS/PDX飲食對於具有結腸炎的新生大鼠之臟器-運動反應的效果。相較於結腸內以生理食鹽水處理的大鼠(控制組;藍色),控制組+酵母聚糖(紅色)的EMG明顯增加,可知新生兒注射發炎反應劑(酵母聚糖(zymosan))造成成鼠之內臟痛覺過敏(visceral hyperalgesia)。以GOS/PDX處理(綠色)顯著減緩該臟器-運動反應。此研究已顯示GOS/PDX混合物降低內臟高敏感性。老鼠數目=19;星號表示p<0.05的統計意義。
亦顯示GOS/PDX處理影響腦部神經傳導物質與胺基酸的量。在嬰兒與兒童時期,神經傳導物質對於神經系統的發育扮演重要角色。大部分神經傳導物質的量係與突觸形成相關。圖3顯示在GOS/PDX飲食處理之後,小腦中的正腎上腺素量增加。此分析於每個實驗組使用5隻老鼠;星號表示p<0.05的統計意義。
圖4描述GOS/PDX對於額葉皮質(frontal cortex)中之神經傳導物質與胺基酸的影響。以GOS/PDX處理的動物具有明顯效果,造成其丙胺酸、GABA、麩醯胺酸、甘胺酸、組胺酸、離胺酸、脯胺酸、絲胺酸、牛磺酸(taurine)以及蘇胺酸的量達到無酵母聚糖之動物中的量。此分析於每個實驗組使用5隻老鼠;星號表示p<0.05的統計意義。
依出身窩將足月小豬分批,並且將其隨機分配至具有(COS+PDX,n=14)母豬乳替代配方,或是無COS+PDX的母豬乳替代配方(控制組,n=14)。每天三次以~60%任意餵食小豬母豬乳替代配方達18天,以使其生長速度達到類似於母豬哺育小豬之生長速度。在餵食結束之後,取出全腦,並將其儲存於-80℃。在極冷恆溫器(cryostat)(-20℃),使用Harris Uni-Core micropunch解剖腦部區域,並且將其立即冷凍,而後用於在Vanderbilt University Neurochemistry Core進行生物胺
(biogenic amine)含量分析。將數據正規化成為每一樣品內的蛋白質含量。計算平均值與標準偏差,以未成對的學生t-測試(unpaired Student’s t-test)比較各組。
生物胺/神經傳導物質:藉由特定的HPLC分析,測定生物胺(神經傳導物質)。偵測以下的生物胺:正腎上腺素、腎上腺素、DOPAC、多巴胺、5-HIAA、HVA、5-HT以及3-MT。
蛋白質:使用購自Pierce Chemical Company(Rockford,IL)的BCA蛋白質分析套組,測定腦部萃取物的總蛋白質濃度。
圖5顯示對於新生小豬餵食GOS+PDX調節了腦部神經傳導物質含量與代謝,其皆可反映出在發育的額葉皮質內之增進的神經傳遞。
對囓齒動物餵食控制組飲食(以AIN93-G為基礎的)或是具有PDX與GOS(其添加劑量約類似於攝取我們的具2g/L之PDX與2g/L之GOS的嬰兒配方的嬰兒所接收之量)的飲食。從母親斷乳後(出生第21-23天)開始對該囓齒動物餵食該飲食,在行為測試之前餵食達至少28天。在所有行為測試狀態過程中,動物保持該飲食,直到研究完成。
圖6顯示使用Sprague-Dawley大鼠進行社會互動測試(social interaction test)的結果,以及包含預期
影響社會互動之藥物控制。簡而言之,實驗鼠與其先前從未遇過的新鼠相遇,由受過訓練的觀察者在6分鐘期間計數定義為正向社會互動(positive social interaction)的特定行為。社會互動的例子包含嗅聞、裝扮(grooming)、攀爬、跟隨或是肛門生殖器探索(ano-genital exploration)。測試不包含積極或是偶發互動。因此,解讀為對年輕鼠餵食膳食PDX與GOS顯著改善其社會互動。
圖7顯示使用Long Evans大鼠進行新物體辨識測試(novel object recognition test)以量測情節記憶(episodic memory)的結果,包含1小時時間點作為正控制。關於此測試,在測試的第1天與第2天的5分鐘習慣(habituation)期間,使老鼠熟悉開放場所。第3天開始訓練,放置兩個相同物體於該場所中,而後使老鼠探索該場所3分鐘。將老鼠放回其居住的籠子達48小時,而後將其帶回具有一個原物體以及一個新物體之相同場所,研究耗費時間之記錄超過5分鐘。所有的齧齒動物皆強烈較喜歡探索新東西。因此,如果老鼠對於該原物體具有記憶,則觀察到老鼠對於該新物體的探索多於該原物體。此差異表示為認知指數(recognition index),以下的數據清楚顯示餵食PDX與GOS的老鼠之認知指數增加,表示相較於控制組餵食老鼠,餵食PDX與GOS的老鼠之情節記憶(episodic memory)有改善。1小時之後被帶回該場所的老鼠亦顯示增加的認知指數,證實該模式。
圖8顯示使用C57/bl6小鼠進行埋珠測試(marble burying test)以量測焦慮與強迫性傾向(obsessive compulsive tendencies)的結果。已知老鼠會嘗試將新物體埋藏於其環境中。用以治療焦慮的藥物已知會降低老鼠之此行為的強度。關於此測試,個別老鼠被放置於新的籠子中,其含有設置於5列格柵之20個黑玻璃彈珠,並且觀察老鼠30分鐘。計算所埋藏的彈珠數,以及用影片記錄分析以量測總活性。數據顯示相較於餵食控制組飲食的老鼠,餵食PDX與GOS的老鼠埋藏較少彈珠,顯示在此測試中,其對於環境較不焦慮。
在一端較窄且一端較寬的水槽中,進行視覺水-Y-迷宮任務(Visual Water-Y-Maze Task,VWT),其中較寬端以一隔板分為左右半部。一半部照光且在端部含有透明的逃脫平台;另一半部是黑的並且無法引領逃脫。平台的左右位置係隨機切換,然而其實際位置總是有光-暗對比的信號。為了加速從水逃脫,動物必須學習基於其視覺暗示而決定往左或往右游。連續兩天進行兩階段,各階段由30次試驗組成,間隔為3分鐘。關於此研究,對老鼠餵食三種不同量的牛乳鐵蛋白:500mg、1000mg以及2000mg/kg體重。
以3×5×4(試驗(Trial)×窩數(Litter)×劑量)重複量測ANOVA分析第一階段(session)的學習曲
線,試驗(Trial)係作為在30次試驗階段(30-trial session)的前10次、中間10次以及最後10次試驗期間重複量測正確反應之比率。發現明顯的線性二因子(試驗×劑量)交互作用(linear two-way(Trials×Dose)interaction),F(4,20)=3.41,p=.04,這表示在學習曲線之斜率的線性劑量依賴性增加(linear dose-dependent increase)(圖9a)。Dunnett事後比較測試(Dunnett post hoc test)確認相較於載劑(vehicle)之最後10次試驗,1000與2000mg/kg組表現皆明顯較佳(p<.05)。
使用更嚴苛的試驗-對-精熟標準(trials-to-mastery criterion)分析第一階段獲取資料,定義為第一試驗數(first trial number),之前的10次試驗中有9次正確進行。明顯地,在第一階段結束時,僅20%的載體控制組與30%的500mg/kg組達到此標準,而70%的1000與2000mg/kg乳鐵蛋白組皆達到此標準。我們用5×4(窩數(Litter)×劑量)單變量ANOVA分析這些數據,無法達到精熟的個體記為最高分數30次試驗。乳鐵蛋白補充產生明顯的線性劑量-反應曲線(p<.003)。Dunnett事後比較測試確認相較於載體(vihecile),1000與2000mg/kg組皆進行明顯較少次試驗以掌握視覺辨識(visual discrimination)(p<.05)。
霍茲曼鼠(Holtzman rat)幼鼠隨機分為經處
理與未處理組。當小鼠眼睛睜開(在P16)時,開始每日乳鐵蛋白補充,並且在斷乳(在P23)之前持續7天以及在斷乳之後持續11天(直到P34),以在斷乳前後關鍵期間過程中總共補充18天。每日攝食量係以嬰兒攝取量為基礎,且使得對老鼠為743mg/kg體重。
行為測試(Behavioral testing),逃脫測試(Escape test)。評估在嫌惡狀態下的主動因應能力(active coping ability)之另一測試,穿梭箱逃脫測試(shuttle box escape test),係在強迫游泳測試的最後一天後隔天進行(P44,群(cohort)1;P47,群2)。該穿梭箱測試(先前係用於評估憂鬱症表現型(depressive phenotype)的霍茲曼鼠的易感性(susceptibility)),係包括傳送足部電擊(foodshock),個體可藉通過至腔室的另一側而逃開此者。雖然此測試通常在穿梭箱測試之前會包括至少一階段之無法逃脫的電擊,然而在此例子中,前兩天的強迫游泳可被視為無法逃脫的壓力,其應足以引發無助行為而不需要先進行無法逃脫的足部電擊。
穿梭箱(Med Associates;42cm×16cm×25cm)係由同等大小的兩部分組成,由門(11cm×9cm)隔開,該門在整個階段(session)保持開放。由消音盒包圍腔室,並且以白光照射。腔室的兩側為鋁,在前、後與頂部為明亮的塑膠玻璃。足部電擊(0.7mA)係透過形成腔室地面之相隔1.2cm的金屬棒而傳遞,其係接線至電擊產生器。在該腔室的兩側上,藉由八組遠紅外線光束動作
偵測器(infrared light beam motion detector)(位於該格柵地面上方2cm且彼此間隔4.4cm),以偵測個體的位置。電腦程式利用位於該腔室兩側之各端的兩對光束中斷作為結束電擊的事件,已評量完整的通過。實驗流程之構成為1分鐘的過程習慣,而後為固定比例1事件的15次試驗(FR1:一次通過則終止電擊;最大試驗長度為15秒),而後為固定比例2的15次試驗(FR2:兩次通過,往返,則終止電擊;最大試驗長度為30秒)。試驗之間的間隔係於10-60秒偽隨機變化;平均階段長度為26分鐘。在試驗結束之前,如果足夠數目的通過終止足部電擊,則將試驗視為「成功」。
當在斷乳前後期間中口服營養劑量的牛乳鐵蛋白(在此例子,在斷乳前一週開始每日投與並且在斷乳後持續1.5週),會改善對於壓力源之主動因應策略的學習,其結果如圖10所示。
在本申請案說明書中引用的所有參考資料包括但不限於所有論文、公開文獻、專利、專利申請案、口頭報告、文本、報告、手稿、冊子、書、網路文章、期刊文章、刊物以及類似物,皆全文併入本申請案之說明書中以供參考。本文中,參考資料的論述僅係總括其作者所宣稱者,而不是承認有任何參考資料可構成先前技術。申請人保留挑戰所引用參考資料的正確性與適當性之權利。
雖然已經使用特定語詞、裝置與方法描述本申請案揭示內容的具體實例,然而此描述內容僅作為說
明。所使用的文字為說明文字而非限制。應理解本領域具有通常知識者可進行改變與變化只要不脫離如以下申請專利範圍所述之本申請案揭示內容的精神與範疇。此外,應理解不同具體實例之態樣可全部或是部分互換。例如,雖然已例示說明製造市售無菌液體營養補充物(以該等方法製造)的方法,亦可考慮使用其他方法。因此,所附申請專利範圍的精神與範疇不應為此處所含之版本的記載所限。
<110> 美強生營養品美國控股公司
<120> 含有協同組合之營養組成物及其用途
<130> 874781
<160> 5
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 4
<212> PRT
<213> 人類
<400> 1
<210> 2
<211> 4
<212> PRT
<213> 人類
<400> 2
<210> 3
<211> 26
<212> PRT
<213> 牛
<400> 3
<210> 4
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引子
<220>
<221> 未歸類的特徵
<222> (11)..(11)
<223> n是a,c,g,或t
<220>
<221> 未歸類的特徵
<222> (14)..(14)
<223> n是a,c,g,或t
<400> 4
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引子
<220>
<221> 未歸類的特徵
<222> (3)..(3)
<223> n是a,c,g,或t
<220>
<221> 未歸類的特徵
<222> (6)..(6)
<223> n是a,c,g,或t
<400> 5
Claims (20)
- 一種用於促進小兒個體之腦部發育的方法,該方法包括投與營養組成物至該小兒個體,該營養組成物包括:a.最高約7g/100kcal的脂肪或是脂質來源,其中該脂肪或是脂質來源係包括至少約0.5mg/100kcal極性脂質;b.最高約5g/100kcal的蛋白質來源;c.至少約15mg/100kcal的來自非人類來源之乳鐵蛋白;d.約0.015g/100kcal至約0.15g/100kcal的益生質組成物,其中該益生質組成物包括聚葡萄糖、半乳寡醣或是其組合;以及e.至少約5mg/100kcal的長鏈多不飽和脂肪酸之來源,該長鏈多不飽和脂肪酸係包括二十二碳六烯酸。
- 如申請專利範圍第1項之方法,其中該極性脂質的存在量為約0.5mg/100kcal至約470mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第2項之方法,其中該極性脂質的存在量為約10mg/100kcal至約350mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第3項之方法,其中該極性脂質的存在量為約20mg/100kcal至約260mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第1項之方法,其中該極性脂質包括神經節苷脂(ganglioside)與磷脂,且其中該神經節苷脂的存在量為約0.5mg/100kcal至約18mg/100kcal, 以及該磷脂的存在量為約20mg/100kcal至約250mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第1項之方法,其中該乳鐵蛋白的存在量為約10mg/100kcal至約200mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第6項之方法,其中該乳鐵蛋白係牛乳鐵蛋白。
- 如申請專利範圍第1項之方法,其中該長鏈多不飽和脂肪酸之來源較佳係以約5mg/100kcal至約75mg/100kcal存在。
- 如申請專利範圍第1項之方法,其中該聚葡萄糖與該半乳寡醣構成至少約20%的該益生質組成物。
- 如申請專利範圍第1項之方法,其中該營養組成物係嬰兒配方或是成長乳。
- 一種用於促進小兒個體之腦部發育的營養組成物,其包括:a.最高約7g/100kcal的脂肪或脂質來源,其中該脂肪或脂質來源係包括至少約0.5mg/100kcal極性脂質;b.最高約5g/100kcal的蛋白質來源;c.至少約15mg/100kcal的來自非人類來源之乳鐵蛋白;d.約0.015g/100kcal至約0.15g/100kcal的益生質組成物,其中該益生質組成物包括聚葡萄糖、半乳寡醣或其組合;以及 e.至少約5mg/100kcal的長鏈多不飽和脂肪酸之來源,該長鏈多不飽和脂肪酸係包括二十二碳六烯酸。
- 如申請專利範圍第11項之組成物,其中該極性脂質的存在量為約0.5mg/100kcal至約470mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第12項之組成物,其中該極性脂質的存在量為約10mg/100kcal至約350mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第13項之組成物,其中該極性脂質的存在量為約20mg/100kcal至約260mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第11項之組成物,其中該極性脂質包括神經節苷脂與磷脂,且其中該神經節苷脂的存在量為約0.5mg/100kcal至約18mg/100kcal,以及該磷脂的存在量為約20mg/100kcal至約250mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第11項之組成物,其中該乳鐵蛋白的存在量為約15mg/100kcal至約300mg/100kcal。
- 如申請專利範圍第16項之組成物,其中該乳鐵蛋白係牛乳鐵蛋白。
- 如申請專利範圍第11項之組成物,其中該長鏈多不飽和脂肪酸之來源較佳係以約5mg/100kcal至約75mg/100kcal存在。
- 如申請專利範圍第11項之組成物,其中該聚葡萄糖與該半乳寡醣構成至少約20%的該益生質組成物。
- 如申請專利範圍第11項之組成物,其中該營養組成物係嬰兒配方或是成長乳。
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WO2018195067A1 (en) | 2017-04-17 | 2018-10-25 | The University Of Chicago | Polymer materials for delivery of short-chain fatty acids to the intestine for applications in human health and treatment of disease |
US20180333426A1 (en) * | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with human milk oligosaccharides and uses thereof |
US11197917B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-12-14 | ByHeart, Inc. | Formulations for nutritional support in subjects in need thereof |
CN108782764B (zh) * | 2018-05-18 | 2022-01-11 | 石家庄君乐宝乳业有限公司 | 预防结肠炎的婴幼儿奶粉及其制备方法 |
WO2020027859A1 (en) * | 2018-07-30 | 2020-02-06 | Sanulife Inc. | Nutritional phytonutrient compositions and methods of use |
EP3927171A4 (en) | 2019-02-22 | 2022-11-30 | Aquero Canada Ltd. | ENRICHED MILK COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREPARING THEM |
US20210007383A1 (en) * | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Meepo Inc. | Meal in a pill and methods for the same |
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EP4149278A4 (en) * | 2020-05-15 | 2024-06-05 | Enchanted Acres Farm, Inc. | INFANT FORMULA |
CN115005337B (zh) * | 2022-07-08 | 2024-02-27 | 睿迪生物科技(深圳)有限公司 | 一种无菌实验幼猪专用人工乳及其制备方法 |
WO2024158981A1 (en) * | 2023-01-26 | 2024-08-02 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Compositions and methods for reducing the rate of type 1 diabetes |
CN115777944B (zh) * | 2023-02-10 | 2023-05-12 | 北京衡美金叶营养健康科技有限公司 | 增强身体防御力的组合物及其制备方法和应用 |
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---|---|---|---|---|
IT1177863B (it) | 1984-07-03 | 1987-08-26 | Fidia Farmaceutici | Una miscela gangliosidica come agente terapeutico capare di eliminare il dolore nele neuropatie periferiche |
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IN172427B (zh) | 1989-11-14 | 1993-07-24 | Fidia Spa | |
US5407957A (en) | 1990-02-13 | 1995-04-18 | Martek Corporation | Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates |
DK165090D0 (da) | 1990-07-09 | 1990-07-09 | Kem En Tec As | Konglomererede partikler |
ES2033193B1 (es) | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
EP1092352A3 (en) | 1991-01-24 | 2003-08-27 | Martek Corporation | Microbial oil mixtures and uses thereof |
US5374567A (en) | 1993-05-20 | 1994-12-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Operational amplifier using bipolar junction transistors in silicon-on-sapphire |
FR2714574B1 (fr) | 1993-12-31 | 1996-03-15 | Inst Rech Biolog Sa | Nouveaux suppléments alimentaires pour la nutrition des très jeunes enfants. |
EP1142484A2 (en) | 1994-02-16 | 2001-10-10 | Pharming Intellectual Property BV | Isolation of lactoferrin from milk |
US5686491A (en) | 1994-09-14 | 1997-11-11 | Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc. | Infant formula |
SE9503926D0 (sv) | 1995-11-07 | 1995-11-07 | Pharmacia Biotech Ab | Adsorptionsförfarande och separationsmedium |
JP3488327B2 (ja) | 1995-12-21 | 2004-01-19 | よつ葉乳業株式会社 | 牛乳脂肪球膜含有画分の製造法 |
EP1087828B1 (en) | 1998-06-18 | 2008-09-17 | Upfront Chromatography A/S | Expanded bed adsorption system |
US6475984B2 (en) | 1999-04-29 | 2002-11-05 | The Nemours Foundation | Administration of leptin |
NZ523049A (en) | 2000-05-12 | 2005-09-30 | Upfront Chromatography As | A bed absorption system |
US6332533B1 (en) | 2000-08-29 | 2001-12-25 | H.H.H. Incorprorated | Media holder mouse pad |
DK1552752T3 (da) | 2001-06-01 | 2011-10-03 | Upfront Chromatography As | Fraktionering af proteinholdige blandinger |
NZ535784A (en) | 2002-03-07 | 2006-02-24 | Upfront Chromatography As | A process of isolating lactoferrin |
DE10226367A1 (de) | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Nutricia Nv | Ganglioside mit modifizierter Acylfunktion |
IL158554A0 (en) | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Mimetic lipids as dietary supplements |
US8003600B2 (en) * | 2004-07-19 | 2011-08-23 | N.V. Nutricia | Preparation for use of aspartate and vitamin B12 or biotin for regulating ketone bodies |
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US7572474B2 (en) * | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
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WO2007051475A1 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Arla Foods Amba | A concentrate derived from a milk product enriched in naturally occurring sialyllactose and a process for preparation thereof |
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US20080003329A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Enriched infant formulas |
US20080003330A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
PL2211629T3 (pl) | 2007-10-19 | 2020-11-16 | Fonterra Co-Operative Group Limited | Sposoby podtrzymania albo poprawy wzrostu lub rozwoju kognitywnego |
CN101233874B (zh) * | 2008-02-02 | 2010-12-01 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 一种适用于12-36个月的婴儿液态乳 |
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CN101278688A (zh) * | 2008-05-22 | 2008-10-08 | 澳大利亚迪唯恩乳业有限公司 | 婴幼儿营养免疫配方奶粉及其生产方法 |
EP2251031A1 (en) | 2009-05-12 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Lactoferrin and neuronal health and development in the infant gut |
EP2251030A1 (en) | 2009-05-12 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Lactoferrin and brain health and development in infants |
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