TW201630617A - 含有益生素（ｐｒｅｂｉｏｔｉｃ）和乳鐵蛋白的營養組成物及彼之用途 - Google Patents

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寨娜 朱尼
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Abstract

提供用於在小兒個體調節血清素能(serotonergic)受體表現、減少類焦慮行為及壓力所誘發發炎反應之方法，該方法包含將營養組成物投與至該小兒個體，該營養組成物包括來自非人來源之乳鐵蛋白及包括聚右旋糖和/或半乳糖寡糖之益生素組成物。進一步提供藉由提供營養組成物以減少小兒個體便秘之方法，該營養組成物包括來自非人來源之乳鐵蛋白及包括聚右旋糖和/或半乳糖寡糖之益生素組成物。

Description

含有益生素(prebiotic)和乳鐵蛋白的營養組成物及彼之用途
本揭露係關於經由投與在本文中所揭示之營養組成物來調節小兒個體中血清素能(serotonergic)受體表現之方法。本揭露之一些實施態樣係關於藉由投與揭示在本文中之營養組成物來增強或促進小兒個體中諸如乳酸桿菌及雙叉桿菌菌種之有益細菌的濃度增加。進一步提供的是用於藉由提供揭示在本文中之營養組成物而減少小兒個體便秘之方法。
在一些實施態樣中，該營養組成物包含含有聚右旋糖及半乳糖寡糖之益生素(prebiotic)摻合物及乳鐵蛋白，其中前述之組分可展現相加性(additive)及/或加乘性(synergistic)有益效果。
乳鐵蛋白為一種鐵結合醣蛋白，為存在於人乳中的主要多功能劑之一。乳鐵蛋白具有以可逆方式結合 二分子的鐵之能力，且可有助於小腸內的鐵攝取。進一步，乳鐵蛋白經顯示為抑細菌性和殺細菌性兩者，且其幫助避免人、特別是小兒個體的腸感染。此外，人乳鐵蛋白顯示具有對腹瀉性疾病之症狀正向效果。
再者，嬰兒腸道微生物相係在出生後前幾週快速建立，且其對嬰兒之免疫系統有巨大的影響。此腸定殖(intestinal colonization)之本質起初係藉由早期暴露到環境的微生物來源及藉由嬰兒的一般健康狀態所決定。嬰兒係母乳哺育或配方乳餵養亦對腸的細菌族群具有極大影響。
於膳食組分間及於腸生態系之微生物叢(microflora)間的交互作用皆非常複雜。因此，當該等成分用於作為配方餵養嬰兒膳食之補充物時，嬰兒配方之基質或其他小兒營養組成物會影響益生素之有效性。進一步，用於配方基質之脂肪和蛋白質的種類和濃度同樣會調節腸微生物相。
在近期，已發現結合益生素(尤其是聚右旋糖(PDX)和半乳糖寡糖(GOS))、及乳鐵蛋白，可產生某種獨特益處。因此，提供含有此組合之用於小兒個體的營養組成物係有益處的。
簡言之，本揭露在一實施態樣中係關於用於小兒個體中調節血清素能受體表現、調節腸道微生物相 (例如增加有益細菌之濃度)、及/或調節心理壓力之方法，該方法包含將營養組成物投與該小兒個體，該營養組成物包含益生素(特別是聚右旋糖(PDX)及半乳糖寡糖(GOS))，以及來自非人來源之乳鐵蛋白。在一些實施態樣中，本揭露係關於經由將在本文中所揭示之營養組成物投與目標個體來減少便秘發生之方法。
在某些實施態樣中，該營養組成物進一步包含源自乳的經富集之脂質餾份(fraction)。在一些實施態樣中，該營養組成物可包括源自乳的經富集之脂質餾份(fraction)，其包括乳脂肪球。乳脂肪球之加入提供嬰兒能較為小兒個體完全消化之經富集之脂肪和脂質來源。
在某些實施態樣中，該經富集之脂質餾份和/或該乳脂肪球可包含飽和脂肪酸、反式脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸、膽固醇、奇支鏈(odd-branched chain)脂肪酸“OBCFA”、支鏈脂肪酸“BCFA”、共軛亞麻油酸“CLA”、磷脂質、或乳脂肪球膜蛋白及彼之混合物。
應了解的是，上述之一般說明及下列之詳細說明兩者均呈現本揭露之實施態樣，且意欲提供用於了解本案所請之發明的本質及特性之概覽或架構。該說明作為解釋所請標的物的原理及操作。熟悉本技術領域者於閱讀下列揭示，將清楚明瞭本揭露的其他及進一步特徵及優點。
圖1描繪以對照膳食相對於補充GOS及PDX之膳食所餵食之小鼠的腦組織、特別是吻區(rostral region)、中區(mid region)、及尾區(caudal region)中的相對5HT1a的mRNA量。
圖2描繪以對照膳食所餵食之小鼠、以補充乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠、以補充GOS及PDX之膳食所餵食之小鼠、和以補充GOS、PDX、及乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠的糞便中乳酸桿菌種的數量。
圖3描繪以對照膳食所餵食之小鼠、以補充乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠、以補充GOS及PDX之膳食所餵食之小鼠、和以補充GOS、PDX、及乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠的糞便中鼠李醣乳酸桿菌(Lactobacillus rhamnosus)的數量。
圖4描繪以對照膳食所餵食之小鼠、以補充乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠、以補充GOS及PDX之膳食所餵食之小鼠、和以補充GOS、PDX、及乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠的血漿Hsp70在壓力後和處於無壓力狀態下的存在量。
圖5描繪以對照膳食所餵食之小鼠、以補充乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠、以補充GOD及PDX之膳食所餵食之小鼠、和以補充GOS、PDX、及乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠中電擊誘發僵直(shock-elicited freezing)(焦慮測試)的僵直百分比。
圖6描繪以對照膳食所餵食之小鼠、以補充 乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠、以補充GOD及PDX之膳食所餵食之小鼠、和以補充GOS、PDX、及乳鐵蛋白之膳食所餵食之小鼠的糞便中逃避潛伏(escape latency)的百分比。
現將詳細參照本揭露之實施態樣，在下文會說明一或多個實施例。各實施例係提供用來解釋本揭露之營養組成物，而非限定本揭露。事實上，熟習本技術領域者將清楚瞭解可在未悖離本揭露之範圍下對本揭露之教示作各種修飾或變異。例如，經描繪或描述作為一實施態樣的一部分之特徵，可與另一實施態樣併用，以產生又另一實施態樣。
因此，本揭露意欲將這類修飾及變異包含在後附之申請專利範圍及其等效物的範圍內。本揭露之其他目的、特徵、及態樣揭示於下列詳細說明中，或可從下列詳細說明中清楚明白。所屬技術領域中具有通常知識者可了解本討論內容僅說明例示性實施態樣，且不欲作為限制本揭露之較廣態樣。
本揭露大體上關於適用於投與小兒個體之營養組成物。此外，本揭露係關於經由投與在本文中所揭示之營養組成物而在小兒個體中調節血清素能受體(serotonergic receptor)表現、促進胃腸道中的有益細菌之生長及濃度、減少便秘、和/或促進抗壓之方法。
“營養組成物”意指滿足至少一部分個體營養素需求之物質或配方品。用語“營養”、“營養配方”、“腸道營養”、及“營養補充物”係用作為整個本揭露中之營養組成物的非限定性實例。再者，“營養組成物”可指液體、粉末、凝膠、糊劑、固體、濃縮物、懸浮、或即用形式之腸道配方、口服配方、嬰兒用配方、小兒個體用配方、孩童用配方、成長乳、和/或成人用配方。
用語“腸道(的)”意指可透過胃腸或消化道或於胃腸或消化道內投遞的。“腸道投與”包括口服餵食、胃內餵食、經由幽門(transpyloric)投與、或任何其他投與至消化道中。“投與”較“腸道投與”廣義，且包括非經腸道投與或任何物質攝入個體體內的其他投與途徑。
“小兒個體”意指年齡不大於13歲的人。在一些實施態樣中，小兒個體係指介於出生及8歲之間的人個體。在其他實施態樣中，小兒個體係指介於1及6歲之間的人個體。在又進一步之實施態樣中，小兒個體係指介於6及12歲之間的人個體。用語“小兒個體”如下所述可係指嬰兒(早產或足月產)及/或孩童。
“嬰兒”意指年齡範圍在出生至不大於一歲的人個體，且包括矯正年齡(corrected age)為0至12個月的嬰兒。短語“矯正年齡”意指嬰兒的出生後年齡(chronological age)扣除嬰兒未成熟出生的時間數。因此，若嬰兒足月出生，矯正年齡係嬰兒的歲數。嬰兒一詞包括低出生體重嬰兒、極低出生體重嬰兒、超低出生體重嬰兒(extremely low birth weight infant)及早產嬰兒。“早產”意指在第37週妊娠結束之前出生的嬰兒。“晚期早產(late preterm)”意指第34週及第36週妊娠之間出生的嬰兒。“足月產”意指在第37週妊娠結束之後出生的嬰兒。“低出生體重嬰兒”意指出生體重低於2500克(約5lbs又8盎司)的嬰兒。“非常低出生體重嬰兒(very low birth weight infant)”意指出生體重低於1500克(約3lbs又4盎司)的嬰兒。“極低出生體重嬰兒(extremely low birth weight infant)”意指出生體重低於1000克(約2lbs又3盎司)的嬰兒。
“孩童”意指年齡範圍在12個月至約13歲的個體。在一些實施態樣中，孩童係年齡介於1及12歲之間的個體。在其他實施態樣中，用語“孩童”係指介於一歲及約六歲、或介於約七歲及約12歲的個體。在其他實施態樣中，用語“孩童”係指任何介於12個月及約13歲之間的年齡範圍。
“孩童營養產品”係指滿足至少一部分孩童營養需求之組成物。成長乳係孩童營養產品的實例。
用語“水解度”係指肽鍵藉由水解方法斷裂的程度。蛋白質水解度係為特徵分析該營養組成物的經水解之蛋白質組分目的，熟悉配方技術領域者係容易地藉由定量所選擇的調合物之蛋白質組分的胺基氮對總氮比率(AN/TN)而測定。該胺基氮組分係藉由用於測定胺基氮含量的USP滴定法而定量，而總氮組分係藉由凱氏法(Tecator Kjeldahl method)而測定，彼等皆熟悉分析化學技 術者所熟知之方法。
用語“經部分水解”意指具有大於0%但小於50%的水解度。
用語“經大量水解”意指具有大於或等於50%的水解度。
用語“不含蛋白質”意指當藉由標準蛋白質檢測法(諸如十二烷基(月桂基)硫酸鈉-丙烯醯胺凝膠電泳法(SDS-PAGE)或粒徑篩析層析術(size exclusion chromatography))時無法測量到其蛋白質含量。在一些實施態樣中，該營養組成物係實質上不含蛋白質，其中“實質上不含”係定義於下文。
“嬰兒配方”意指滿足至少一部分嬰兒營養需求之組成物。在美國，嬰兒配方的內容物係由美國聯邦法規第21篇第100、106、及107節所列之聯邦法規所規定。這些法規定義巨量營養素、維生素、礦物質、及其他成分量，以致力於模擬人乳的營養及其他性質。
術語“成長乳”係指意欲被用作為多樣性膳食的一部分的廣泛範疇之營養組成物，以便支持年齡介於約1及約6歲的孩童之正常生長及發育。
“以乳為底質的”意指包含至少一種已從哺乳動物之乳腺提取出或萃取出之組分。在一些實施態樣中，以乳為底質之營養組成物包含源自圈養有蹄類動物、反芻動物、或其他哺乳動物、或彼等之任何組合的乳品組分。再者，在一些實施態樣中，以乳為底質意指包含牛酪蛋白、 乳清、乳糖、或彼等之任何組合。此外，“以乳為底質之營養組成物”可指包含本技術領域中已知之任何源自乳品或以乳為底質之產品的任何組成物。
“乳”意指已從哺乳動物之乳腺提取出或萃取出之組分。在一些實施態樣中，該營養組成物包含源自圈養有蹄類動物、反芻動物、或其他哺乳動物、或彼等之任何組合的乳品組分。
“分餾程序(factionation procedure)”包含任何將特定量之混合物分成許多稱為餾份之較小量的處理。餾份之組成可與混合物及其他餾份皆不同。分餾程序之實例包含但不限於熔融分餾、溶劑分餾、超臨界流體分餾及/或彼等之組合。
“脂肪球”意指一小團由磷脂質和其他膜和/或血清蛋白包圍的脂肪，其中該脂肪本身可為任何植物或動物脂肪的組合。
“營養完整的”意指可作為唯一之營養來源的組成物，該組成物可基本上提供所有每日需要量之維生素、礦物質及/或微量元素，加上蛋白質、碳水化合物和脂質。事實上，“營養完整的”描述提供支持個體正常生長及發育所需之適量的碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質和能源的營養組成物。
因此，對早產嬰兒“營養完整”之營養組成物將定義為定性且定量地提供早產嬰兒成長所需之適量的碳 水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質、和能源。
對足月產嬰兒“營養完整”之營養組成物將定義為定性且定量地提供足月產嬰兒成長所需之適量的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質、和能源。
對孩童“營養完整”之營養組成物將定義為定性且定量地提供孩童成長所需之適量的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質、和能源。
如應用於營養素，用語“必需”係指任何無法由身體合成足以用於正常生長及維持健康的量而因此必須由膳食供應之營養素。用語“條件性必需”如應用於營養素則意指該營養素在發生身體無法獲得適量前驅物化合物以供內源性合成時的條件下必須藉由膳食來供應。
“益生菌”意指對宿主健康賦予有益效果之具有低或無致病性的微生物。
用語“(經)去活化(之)益生菌(inactivated probiotic)”意指所指涉之益生菌的代謝活性或繁殖能力已被降低或破壞之益生菌。然而，該“去活化益生菌”於細胞層級下仍留存彼之細胞結構或其他與細胞相關結構，例如胞外多醣及至少一部分彼之生物醣蛋白及DNA/RNA結構。如本文中所使用，該用語“去活化”與“非存活性”同義。
“益生素(prebiotic)”意指一種非可消化性食品成分，其藉由選擇性刺激消化道中可改善宿主健康的一種或有限種細菌之生長及/或活性而對宿主具有益影響。
“支鏈脂肪酸(Branched Chain Fatty Acid)”(“BCFA”)意指在碳鏈上包含碳組成支鏈之脂肪酸。典型上支鏈為烷基支鏈，特別地為甲基，但乙基及丙基支鏈亦為所知曉。比起相當之直鏈脂肪酸，甲基支鏈的加入降低熔點。這包含在碳鏈上具有偶數碳原子的支鏈脂肪酸。彼等之實例可為十四酸、十六酸之異構物。
“奇數(碳原子)且支鏈脂肪酸(Odd-and Branched-Chain Fatty Acid)”(“OBCFA”)係具有奇數個碳原子和在碳鏈上有一或多個烷基支鏈的BCFA之子集。從牛乳中所發現的主要奇數且支鏈脂肪酸包括但不限於十四酸、十五酸、十六酸、及十七酸之異構物。為本揭露之目的，用語“BCFA”包括支鏈脂肪酸及奇數且支鏈脂肪酸兩者。
“反式脂肪酸(trans-fatty acid)”意指有反式異構物的不飽和脂肪。反式脂肪可為單不飽和或多不飽和。反式係指鍵接到碳原子的兩個氫原子之排列涉及雙鍵。在反式排列中，該等氫係在鍵的相對側。因此，反式脂肪酸係含有一或多個反式幾何組態雙鍵之脂質分子。
“磷脂質”意指包含雙甘油酯、磷酸基團、和簡單有機分子的有機分子。磷脂質的實例包括但不限於磷脂酸、磷脂醯乙醇胺(phosphatidylethanolamine)、磷脂醯膽 鹼、磷脂醯絲胺酸(phosphatidylserine)、磷脂醯肌醇(phsphatidylinositol)、磷脂醯肌醇磷酸(phosphatidylinositol phosphate)、磷脂醯肌醇雙磷酸(phosphatidylinositol biphosphate)及磷脂醯肌醇三磷酸(phosphatidylinositol triphosphate)、腦醯胺磷酸膽鹼(ceramide phosphorylcholine)、腦醯胺磷酸乙醇胺(ceramide phosphorylethanolamine)及腦醯胺磷酸甘油酯(ceramide phosphorylglycerol)。此定義進一步包含神經鞘脂質(sphigolipid)、醣脂(glycolipid)及神經節苷脂。
“植物營養素(phytonutrient)”意指天然存在於植物中之化學化合物。植物營養素可包括在任何源自植物之物質或萃取物中。用語“植物營養素”包含數種由植物製造之廣大類別的化合物，例如像是多酚系化合物、花青苷類(anthocyanins)、原花青素類(proanthocyanidins)及黃烷-3-醇類(flavan-3-ols)(即兒茶素類(catechins)、表兒茶素類(epicatechins))，且可源自例如果實、種子或茶萃取物。又，植物營養素一詞包括所有類胡蘿蔔素類、植物固醇類、硫醇類、及其他源自植物之化合物。再者，如熟知本技術者可了解，植物萃取物除了蛋白質、纖維或其他來自植物組份之外，可包含植物營養素，例如多酚。因此，例如蘋果或葡萄子萃取物，除了其他源自植物物質之外，可包括有益的植物營養素組分，例如多酚。
“β-葡聚糖”意指所有β-葡聚糖，包括特定類型之β-葡聚糖，諸如β-1,3-葡聚糖或β-1,3；1,6-葡聚糖。再 者，β-1,3；1,6-葡聚糖係β-1,3-葡聚糖型。因此，用語“β-1,3-葡聚糖”包括β-1,3；1,6-葡聚糖。
“果膠”意指任何天然存在之寡醣或多醣，其包含可在植物細胞壁中找到之半乳糖醛酸。具有不同物理及化學性質的不同變異及等級之果膠為本技術領域中已知者。事實上，植株之間、組織之間、甚至在單一細胞壁內的果膠結構可以有顯著的不同。一般而言，果膠係由帶負電荷之酸性糖類(半乳糖醛酸)組成，且該酸性基團中一些為甲酯基團之形式。果膠之酯化度為接附至半乳哌喃糖苷基糖醛酸(galactopyranosyluronic acid)單元之羧基基團被甲醇酯化之百分比的測量值。
酯化度小於50%(即，少於50%之羧基基團被甲基化以形成甲酯基團)之果膠被歸類為低酯、低甲氧基或低甲基化(“LM”)果膠，而酯化度為50%或更高(即，超過50%之羧基基團被甲基化)之果膠被歸類為高酯、高甲氧基或高甲基化(“HM”)果膠。非常低(“VL”)果膠(其為低甲基化果膠的次類)之酯化度小於約15%。
如本文中所使用，“來自非人來源之乳鐵蛋白”意指藉由人乳以外來源所製造或獲自人乳以外來源的乳鐵蛋白。舉例而言，用於本揭露之乳鐵蛋白包括藉由基改生物所製造之人乳鐵蛋白和非人乳鐵蛋白。如本文中所使用，用語“有機體”係指任何持續之生命系統，諸如動物、植物、真菌、或微生物。
如本文中所使用，“非人乳鐵蛋白”意指具有 不同於人乳鐵蛋白之胺基酸序列的胺基酸序列之乳鐵蛋白。
“病原體”意指會造成疾病狀態或病理症狀的有機體。病原體之實例可包括細菌、病毒、寄生蟲、黴、微生物或彼等之組合。
“調節”意指發揮修飾、控制及/或調控影響。在一些實施態樣中，用語“調節”意指展現對特定組成的水平/含量的增加或刺激效果。在其他實施態樣中，“調節”意指展現對特定組成的水平/含量的減少或抑制效果。
除非另有指明，否則本文所使用之所有百分比、份數及比例係按總配方品(formulation)之重量計。
所有經指明為“每日”投與之量可在24小時一段時間期間投與一個單位劑量、單一供應量或二或更多個劑量或供應量而投遞。
本揭露之營養組成物可為實質上不含任何本文中所述之隨意或經選擇成分，惟該剩餘其他的營養組成物仍含有所有本文中所述之所需成分或特徵。在此前後文、及除非另有指明之下，用語“實質上不含”意指該經選擇之組成物可含有少於功能性含量的隨意成分，典型上少於0.1重量%、且亦包括零重量百分比的此種隨意或經選擇成分。
本揭露所有指涉為單數特性或限制，應包括對應之複數特性或限制，反之亦然，除非另有指明或明確暗示與所指涉之前後文相反。
本文所使用之所有方法或加工步驟的組合可以以任何順序執行，除非另有指明或明確暗示與所指涉之前後文相反。
本揭露之方法和組成物(包括其組分)可包含本文中所述之實施態樣的必要要素和限制、以及本文中所述之任何另外或隨意之成分、組分或限制或其他可用於營養組成物者，或由彼等所組成或實質上由彼等所組成。
如本文中所使用，用語“約”應解讀為指涉經指定作為任何範圍的終點的兩個數值。任何對範圍之引用應被認為係提供對該範圍內之任何次集合的支持。
本揭露係關於包含含有GOS及PDX之益生素組分、及來自非人來源之乳鐵蛋白之營養組成物、關於彼等之用途、以及關於包含投與該些營養組成物之方法。本揭露之營養組成物支持小兒人個體(諸如嬰兒(早產和/或足月產)或孩童)之整體健康及發育。
腸微生物在出生後多數的胃腸功能發育中扮演決定性的角色。因此，本揭露之營養組成物支持胃腸健康和發育。再者，健康腸菌叢支持適當的腸-腦溝通、影響腦功能，且由此影響心理壓力反應，而導致行為改變。連同投與本揭露之組成物可藉由增加胃腸系統中有益細菌及/或減少胃腸系統中病原體之黏附來調節小兒個體之腸菌叢。因此，在一些實施態樣中，本揭露係關於一種調節心理壓力反應之方法。且在某些實施態樣中，本揭露之組合具有支持胃腸發育之相加性(additive)及/或加乘性 (synergistic)有益效果。在某些實施態樣中，本揭露係關於支持小兒個體認知發展和腦功能、以及胃腸健康和/或發育之方法。本方法包含將益生素(尤其是PDX和GOS)、以及非人來源之乳鐵蛋白投與至小兒個體中。
再者，在早期生命期間，嬰兒和孩童經歷許多由於例如改變環境或飢餓或疲勞所致之壓力情況。因此，壓力荷爾蒙被釋放，彼等可負面地影響小兒個體之腦發育和/或造成其他長期有害影響。而本揭露之營養組成物可減少或抑制心理壓力和/或調節血漿壓力荷爾蒙量，藉此進一步促進小兒個體健康腦和認知成長及發育。
事實上，用於對抗壓力所誘發之類焦慮及憂鬱行為之重要神經機制係增加5-HT1a受體表現及功能。生理學上，5-HT1a係結合內源神經傳遞物血清素的5-HT家族受體之次類型。5-HT1a係調介抑制性神經傳遞之G蛋白偶聯受體。如上所述，調節5-HT1a之功能可提供目標個體另外認知上和行為上益處。
因此，在一些實施態樣中，本揭露包含調節小兒個體中5-HT1a受體表現之方法，其包含將有效量的本揭露之營養組成物投與至個體。又在一些實施態樣中，本揭露包含於小兒個體中促進壓力抵抗之方法，其包含將有效量的本揭露之營養組成物投與至個體。在其他實施態樣中，本揭露係關於在小兒個體中藉由將有效量的該組成物投與至個體以調節血清素能迴路及/和調控情緒之方法。
在嬰兒中，腸道不成熟經常造成胃腸症狀，其影響彼等之營養狀態並伴隨影響彼等之整體健康。因此，在一些實施態樣中，本揭露係關於促進GI道有益細菌發展或增加GI道有益細菌濃度之方法，其可提供認知益處。例如，乳酸桿菌種及/或雙叉桿菌種量增加可促進目標個體的壓力抵抗。再者，所觀察到有益細菌的增加係不需藉由營養補充物將這些另外的細菌引入至腸胃道。
在所揭示之營養組成物中的獨特營養素組合咸信能夠提供嬰兒及孩童新穎及無法預期之腦相關益處。再者，此營養組成物之益處咸信於嬰兒期間獲得，以及隨孩童及孩童腦部持續生長及發育藉由將該營養組成物包括作為多樣性膳食的一部分而獲得。
營養組成物中營養素的組合以加乘性方式組合以提供上述之助益。例如，提供乳鐵蛋白並伴隨包含PDX和GOS之益生素可加乘性地增加胃腸道中特定的有益菌種，包含乳酸桿菌種(包括鼠李醣乳酸桿菌)及雙叉桿菌種。在腸胃道中彼等有益細菌濃度的增加可提供進一步的健康效益，諸如減少類焦慮行為和壓力所誘發發炎反應。進一步，有益細菌的增加可減少目標個體的便秘。
在某些實施態樣中，該營養組成物亦可含有一或多種益生素(亦稱為益生素組分)。益生素發揮健康效益可包括但不限於選擇性刺激一或有限數量之有益腸道細菌的生長及/或活性、刺激經攝食之益生菌微生物的生長及/或活性、選擇性減少腸道病原體、以及對腸道短鏈脂 肪酸分布數據變化(profile)較佳影響。此等益生素可為天然存在、合成、或透過基因操作有機體和/或植物而開發，不論此種新來源為現在己知或後來所開發者。可用於本揭露之益生素可包括寡醣、多醣、以及其他含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖、及甘露糖之益生素。
更特定言之，可用於本揭露之益生素可包括聚右旋糖、聚右旋糖粉末、乳果糖(lactulose)、乳果寡糖(lactosucrose)、棉子糖、葡萄糖寡糖、菊糖、果糖寡糖、異麥芽糖寡糖、大豆寡糖、乳果寡糖、木糖寡糖、幾丁寡糖(chito-oligosaccharide)、甘露糖寡糖、阿拉伯糖寡糖、唾液酸寡糖、海藻糖寡糖、半乳糖寡糖、及龍膽寡糖(gentio-oligosaccharide)。
在實施態樣中，在該營養組成物中所存在的益生素總量可為每L(升)組成物約1.0g至約10.0g(1.0g/L to about 10.0g/L of the composition)。更佳的是，在該營養組成物中所存在的益生素總量可為每L組成物約2.0g至約8.0g。在一些實施態樣中，在該營養組成物中所存在的益生素總量可為約0.01g/100kcal至約1.5g/100kcal。在某些實施態樣中，在該營養組成物中所存在的益生素總量可為約0.15g/100kcal至約1.5g/100kcal。再者，該營養組成物可包含PDX之益生素組分。在一些實施態樣中，該益生素組分包含至少20% w/w的PDX、GOS或彼等之混合。
在一實施態樣中，PDX於該營養組成物中的 量可為約0.015g/100kcal至約1.5g/100kcal的範圍內。在另一實施態樣中，該聚右旋糖的量係約0.2g/100kcal至約0.6g/100kcal的範圍內。在一些實施態樣中，PDX於該營養組成物中所包括的量足夠提供介於約1.0g/L及10.0g/L之間。在另一實施態樣中，該營養組成物含有的PDX量為介於約2.0g/L及8.0g/L之間。且在其他實施態樣中，該PDX於該營養組成物中的量可為約0.05g/100kcal至約1.5g/100kcal。
該益生素組分亦包含GOS。在一實施態樣中，GOS於該營養組成物中的量可為約0.015g/100kcal至約1.0g/100kcal。在另一實施態樣中，該GOS於該營養組成物中的量可為約0.2g/100kcal至約0.5g/100kcal。
在本揭露之特定實施態樣中，PDX係併以GOS投與。
在一特定實施態樣中，GOS及PDX以至少約0.015g/100kcal、或約0.015g/100kcal至約1.5g/100kcal的總量補充於該營養組成物中。在一些實施態樣中，該營養組成物可包含約0.1至約1.0g/100kcal的總量之GOS及PDX。
如所述者，乳鐵蛋白亦包括於本揭露之營養組成物中。乳鐵蛋白係約80kD的單鏈多肽，其取決於物種含有1至4個聚醣。不同物種的乳鐵蛋白3-D結構非常類似，但並非相同。各乳鐵蛋白包含二個同源的葉(lobe) 部，稱為N端葉部及C端葉部，分別指的是該分子的N端及C端部分。各葉部進一步由二個次葉部或結構域組成，該二個次葉部或結構域形成間隙，在該間隙處鐵離子(Fe3+)在與碳酸(氫)根陰離子協同性配位下被緊密結合。這些結構域分別被稱為N1、N2、C1、及C2。乳鐵蛋白的N端具有強陽離子胜肽區域，其負責許多重要結合特性。乳鐵蛋白具有極高的等電點(~pI 9)，且其陽離子性質在其防禦抵抗細菌、病毒、以及真菌病原體的能力中扮演主要角色。在乳鐵蛋白的N端區域內有數簇陽離子胺基酸殘基調介乳鐵蛋白抵抗廣泛範圍的微生物之生物活性。例如，人乳鐵蛋白的N端殘基1-47(牛乳鐵蛋白為1-48)對乳鐵蛋白的鐵非依賴性(iron-independent)生物活性係關鍵者。在人乳鐵蛋白中，殘基2至5(RRRR)及28至31(RKVR)為對乳鐵蛋白抗微生物活性特別關鍵之N端中的富含精胺酸的陽離子結構域。N端中類似區域可見於牛乳鐵蛋白(殘基17至42；FKCRRWQWRMKKLGAPSITCVRRAFA)。
雖然通常具有相對高的等電點，在內葉部的末端區域帶有正電荷胺基酸，但來自不同宿主物種之乳鐵蛋白在胺基酸序列可各異。用於本揭露之適合的非人乳鐵蛋白包括但不限於與人乳鐵蛋白胺基酸序列具有至少48%相似度者。例如，牛乳鐵蛋白(“bLF”)具有與人乳鐵蛋白的胺基酸組成約70%序列相似度之胺基酸組成。在一些實施態樣中，該非人乳鐵蛋白具有與人乳鐵蛋白至少55%相似度，且在一些實施態樣中至少65%相似度。用於本揭露 之可接受的非人乳鐵蛋白包括而未限於bLF、豬乳鐵蛋白、馬乳鐵蛋白、水牛乳鐵蛋白、山羊乳鐵蛋白、鼠乳鐵蛋白、及駱駝乳鐵蛋白。
在一個實施態樣中，乳鐵蛋白係以至少約15mg/100kcal的量存在於該營養組成物中。且，在某些實施態樣中，該營養組成物可包含每100kCal介於約15及約300mg之間的乳鐵蛋白。在另一實施態樣中，若該營養組成物係嬰兒配方，該營養組成物可包含乳鐵蛋白量為每100kCal約60mg至約150mg的乳鐵蛋白；在又另一實施態樣中，該營養組成物每100kCal可包含約60mg至約100mg的乳鐵蛋白。
在一些實施態樣中，該營養組成物可包括每毫升配方為約0.5mg至約1.5mg的乳鐵蛋白量。在營養組成物取代人乳中，乳鐵蛋白的存在量可為每毫升配方為約0.6mg至約1.3mg。在某些實施態樣中，該營養組成物可包含每升介於約0.1及約2克的乳鐵蛋白。在一些實施態樣中，該營養組成物包含每升配方介於約0.6及約1.5克的乳鐵蛋白。
在一些實施態樣所使用的bLF可為任何從全乳及/或具有低體細胞數的乳所分離之bLF，其中“低體細胞數”係指體細胞數低於200,000個細胞/mL。作為實例，適合的bLF可獲自Tatua Co-operative Dairy Co.Ltd.(Morrinsville,New Zealand)；FrieslandCampina Domo (Amersfoort,Netherlands)；或Fonterra Co-Operative Group Limited(Auckland,New Zealand)。
用於本揭露之乳鐵蛋白可例如為自非人動物乳分離或藉由基改生物所製造。舉例而言，在美國專利第4,791,193號(其全部以引用方式併入本文中)中，Okonogi等人揭示用於製造高純度牛乳鐵蛋白之方法。通常，該製程如所揭示者包括三個步驟。生乳原料首先與弱酸陽離子交換劑接觸以吸附乳鐵蛋白，接著第二步驟，進行洗滌以移除未經吸附之物質。接著脫附步驟，此時移走乳鐵蛋白以製造經純化之牛乳鐵蛋白。其他方法可包括如美國專利第7,368,141、5,849,885、5,919,913、以及5,861,491號中所述之步驟，彼等之揭露全部以引用方式併入。
在某些實施態樣中，用於本揭露之乳鐵蛋白可藉由用於自乳來源分離蛋白質的膨脹床吸附(“EBA”)處理提供。EBA有時亦被稱為經穩定化流體床吸附(stabilized fluid bed adsorption)，係用於自乳來源分離例如乳鐵蛋白之乳蛋白的處理，包含建立包含微粒基質的膨脹床吸附管柱、將乳來源施加至該基質、以及以包含約0.3至約2.0M之氯化鈉的沖提緩衝液自該基質沖提乳鐵蛋白。雖然在特定實施態樣中，該乳來源係牛乳來源，但任何哺乳動物乳來源均可使用於該處理中。在一些實施態樣中，該乳來源包含全乳、低脂乳、脫脂乳、乳清、酪蛋白、或彼等之混合物。
在特定實施態樣中，雖然亦可分離例如乳過 氧化酶或乳白蛋白之其他乳蛋白，但目標蛋白質為乳鐵蛋白。在一些實施態樣中，該方法包含建立包含微粒基質之膨脹床吸附管柱、將乳來源施加至該基質、以及以約0.3至約2.0M之氯化鈉自該基質沖提乳鐵蛋白的步驟。在其他實施態樣中，該乳鐵蛋白係以約0.5至約1.0M之氯化鈉沖提，而在進一步實施態樣中，該乳鐵蛋白係以約0.7至約0.9M之氯化鈉沖提。
該膨脹床吸附管柱可為任何本技術領域中已知者，諸如美國專利第7,812,138、6,620,326、及6,977,046中所述者，該些專利之揭露以引用方式併入本文中。在一些實施態樣中，乳來源係以膨脹模式施加於該管柱，且該沖提係以膨脹模式或填充模式進行。在特定實施態樣中，該沖提係以膨脹模式進行。舉例而言，在膨脹模式中的膨脹比可為約1至約3、或約1.3至約1.7。EBA技術進一步描述於國際公開申請案第WO 92/00799、WO 02/18237、WO 97/17132號，彼等全部以引用方式併入本文。
乳鐵蛋白的等電點約為8.9。分離乳鐵蛋白的EBA方法之前，使用200mM氫氧化鈉作為沖提緩衝劑。因此，該系統的pH升至超過12，且乳鐵蛋白的結構及生物活性會包含不可逆的結構改變。業經發現，氯化鈉溶液在從EBA基質分離乳鐵蛋白中可用作為沖提緩衝液。在某些實施態樣中，該氯化鈉具有約0.3M至約2.0M的濃度。在其他實施態樣中，該乳鐵蛋白沖提緩衝液具有約 0.3M至約1.5M、或約0.5M至約1.0M的氯化鈉濃度。
本揭露之營養組成物亦含有LCPUFA來源；特別是包含二十二碳六烯酸的LCPUFA之來源。其他適合的LCPUFA包括但不限於α-亞麻油酸、γ-亞麻油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、二十碳五烯酸(EPA)及花生油酸(ARA)。
在一實施態樣中，特別是若該營養組成物係嬰兒配方，該營養組成物係補充以DHA及ARA二者。在此實施態樣中，ARA：DHA的重量比可為介於約1：3及約9：1之間。在一特定實施態樣中，ARA：DHA的比係約1：2至約4：1。
在該營養組成物中的長鏈多不飽和脂肪酸的量有利為至少約5mg/100kcal，且可為約5mg/100kcal至約100mg/100kcal不等，更佳為約10mg/100kcal至約50mg/100kcal不等。
該營養組成物可使用本技術領域中已知的標準技術以含有DHA及/或ARA的油來補充。舉例而言，DHA及ARA可藉由取代通常會存在於該組成物中的油(例如高油酸葵花子油)之等同量來加至該組成物中。作為另一實例，含有DHA及ARA的油可藉由替代通常會存在於該組成物中而未有DHA及ARA的其餘整體脂肪摻合物之等同量來加至該組成物中。
若利用時，該DHA及/或ARA來源可為任何本技術領域中已知之來源，諸如海洋油、魚油、單細胞 油、蛋黃脂質、以及腦脂質。在一些實施態樣中，該DHA及ARA源自單細胞Martek油、DHASCO®及ARASCO®、或彼等之變異。該DHA及ARA可為天然形式，惟該LCPUFA來源的剩餘部分不會導致對嬰兒的任何實質不利效果。或者，該DHA及ARA可以經精製形式使用。
在一實施態樣中，DHA及ARA的來源為單細胞油，如美國專利第5,374,567；5,550,156；及5,397,591號所教示者，彼等之揭露以引用方式全部併入本文中。然而，本揭露不限於僅此等油。
在一些實施態樣中，該營養組成物可包括源自乳的經富集之脂質餾份(fraction)。該源自乳的經富集之脂質餾份可藉由任何許多分餾技術而製造。這些技術包括但不限於熔點分餾、有機溶劑分餾、超臨界流體分餾、及彼等之任何變異體及組合。在一些實施態樣中，該營養組成物可包括源自乳的經富集之脂質餾份，其包括乳脂肪球。
在某些實施態樣中，該經富集之脂質餾份和/或包括乳脂肪球之經富集之脂質餾份可將飽和脂肪酸、反式脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸、OBCFA、BCFA、CLA、膽固醇、磷脂質、和/或乳脂肪球膜蛋白提供至該營養組成物。
該乳脂肪球可具有至少約2μm之平均直徑(體積-表面面積平均直徑)。在一些實施態樣中，平均直徑 範圍係在約2μm至約13μm之範圍中。在其他實施態樣中，該乳脂肪球可範圍在約2.5μm至約10μm。又在其他實施態樣中，該乳脂肪球平均直徑範圍可在約3μm至約6μm。在某些實施態樣中，該球之比表面積範圍係少於3.5m2/g，且在其他實施態樣中，係介於約0.9m2/g至約3m2/g之間。未受限於任何特定理論，咸信上述尺寸之乳脂肪球較能讓脂酶接觸，因此導致較佳脂質消化。
在一些實施態樣中，該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球含有飽和脂肪酸。該飽和脂肪酸可以約0.1g/100kcal至約8.0g/100kcal的濃度存在。在某些實施態樣中，該飽和脂肪酸存在量可為約0.5g/100kcal至約2.0g/100kcal。又在其他實施態樣中，該飽和脂肪酸存在量可為約3.5g/100kcal至約6.9g/100kcal。
適用於包括之飽和脂肪酸的實例包括但不限於丁酸、戊酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、蘿酸、二十四酸、十四酸、十六酸、棕櫚酸、及十八酸，及/或彼等之組合和混合物。
此外，在一些實施態樣中，該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球可包含月桂酸。月桂酸亦被稱為十二酸，係具有12個碳原子鏈之飽和脂肪酸，且咸信為目前發現人乳中主要抗病毒和抗細菌物質之一。乳脂肪球可與三酸甘油酯富集，該三酸甘油酯含有月桂酸在Sn-1、Sn-2及/或Sn-3位置。未受限於任何特定理論，咸信當經富集之脂質餾份經消化時，口舌脂肪酶(mouth lingual lipase) 和胰脂肪酶會水解三酸甘油酯成為包含單-月桂酸和游離月桂酸之甘油酯混合物。
在(乳脂肪)球中，月桂酸的濃度係80mg/100ml至800mg/100ml不等。在(乳脂肪)球中，單月桂基之濃度可在每100ml進料係20mg至300mg之範圍。在一些實施態樣中，範圍係60mg/100ml至130mg/100ml。
在某些實施態樣中，該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球可含有反式脂肪酸。包括於乳脂肪球中之反式脂肪酸可為單不飽和或多不飽和反式脂肪酸。在一些實施態樣中，該反式脂肪酸可以約0.2g/100kcal至約7.0g/100kcal的量存在。在其他實施態樣中，該反式脂肪酸可以約3.4g/100kcal至約5.2g/100kcal的量存在。又在其他實施態樣中，該反式脂肪酸的存在量可為約1.2g/100kcal至約4.3g/100kcal。
包含之反式脂肪酸之實例包括但不限於(E)-十八-11-烯酸(vaccenic acid)或反油酸(elaidic acid)及彼等之混合物。再者，當攝取時，哺乳動物將(E)-十八-11-烯酸轉化成瘤胃酸(rumenic acid)，其共軛亞麻油酸，展現抗致癌性質。另外，經富集(E)-十八-11-烯酸之膳食可幫助降低總膽固醇、LDL膽固醇和三酸甘油酯量。
在一些實施態樣中，該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球可含有OBCFA。在其他實施態樣中，該OBCFA可以約0.3g/100kcal至約6.1g/100kcal的量存在。在其他實施態樣中，OBCFA可以約2.2g/100kcal至 約4.3g/100kcal的量存在。在又另一實施態樣中，OBCFA可以約3.5g/100kcal至約5.7g/100kcal的量存在。又在其他實施態樣中，該乳脂肪球包含至少一種OBCFA。
典型上，嬰兒可在子宮內及自哺乳母親的母乳吸收OBCFA。因此，從人乳辨識之OBCFA較佳係包括在該營養組成物之乳脂肪球中。於嬰兒或孩童配方中加入OBCFA使此等配方模擬人乳之組成和功能並且促進整體健康和福祉。
在一些實施態樣中，該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球可包含BCFA。在一些實施態樣中，BCFA可以約0.2g/100kcal至約5.82g/100kcal的濃度存在。在另一實施態樣中，BCFA可以約2.3g/100kcal至約4.2g/100kcal的量存在。在又另一實施態樣中，BCFA的存在量可為約4.2g/100kcal至約5.82g/100kcal。又在其他實施態樣中，該乳脂肪球包含至少一種BCFA。
於人乳發現之BCFA較佳係包括於該營養組成物中。於嬰兒或孩童配方中加入BCFA使此等配方模擬人乳之組成和功能並且促進整體健康和福祉。
在某些實施態樣中，該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球可包含CLA。在一些實施態樣中，CLA可以約0.4g/100kcal至約2.5g/100kcal的濃度存在。在其他實施態樣中，CLA存在量可為約0.8g/100kcal至約1.2g/100kcal。又在其他實施態樣中，CLA的存在量可為約 1.2g/100kcal至約2.3g/100kcal。又在其他實施態樣中，該乳脂肪球包含至少一種CLA。
於人乳發現之CLA較佳係包括於該營養組成物中。典型上，嬰兒自哺乳母親的母乳吸收CLA。於嬰兒或孩童配方中加入CLA使此等配方模擬人乳之組成和功能並且促進整體健康和福祉。
在用於營養組成物之乳脂肪球發現之CLA實例包含但不限於順式-9、反式-11 CLA、反式-10、順式-12 CLA、順式-9、反式-12十八碳二烯酸及彼等之組合物。
在一些實施態樣中，本揭露之經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球包含單不飽和脂肪酸。該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球可經調配以包括約0.8g/100kcal至約2.5g/100kcal的單不飽和脂肪酸。在其他實施態樣中，該乳脂肪球可包括約1.2g/100kcal至約1.8g/100kcal的單不飽和脂肪酸。
適合之單不飽和脂肪酸之實例包括但不限於軟脂油酸(palmitoleic acid)、順(E)-十八-11-烯酸、油酸、及彼等之混合物。
在某些實施態樣中，本揭露之該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球包含約2.3g/100kcal至約4.4g/100kcal的多不飽和脂肪酸。在其他實施態樣中，該多不飽和脂肪酸存在量為約2.7g/100kcal至約3.5g/100kcal。在又另一實施態樣中，該多不飽和脂肪酸存在量為約2.4g/100kcal至約3.3g/100kcal。
在一些實施態樣中，本揭露之該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球包含多不飽和脂肪酸，諸如像是亞麻油酸、次亞麻油酸、十八碳三烯酸、花生油酸(ARA)、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)及二十二碳六烯酸(DHA)。多不飽和脂肪酸係為前列腺素和類花生酸之前驅物，彼等已知提供若干健康效益，包含抗發炎反應、膽固醇吸收、和增強支氣管功能。
在一些實施態樣中，本揭露之經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球亦可包含約100mg/100kcal至約400mg/100kal之膽固醇。在另一實施態樣中，膽固醇係以約200mg/100kcal至約300mg/100kcal的量存在。和人乳及牛乳類似，在乳脂肪球中的膽固醇可係存在於乳脂肪球的外雙層膜中，以提供球膜的安定性。
在一些實施態樣中，本揭露之經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球包含約50mg/100kcal至約200mg/100kal之磷脂質。在其他實施態樣中，磷脂質存在量為約75mg/100kcal至約150mg/100kcal。又在其他實施態樣中，磷脂質為約100mg/100kcal至約250mg/100kcal的濃度存在。
在某些實施態樣中，磷脂質可併入乳脂肪球中，藉由提供磷脂質膜或雙層磷脂質膜以穩定乳脂肪球。因此，在一些實施態樣中，乳脂肪球可經調配以較人乳中所發現之量為高之磷脂質量。
人乳脂質之磷脂質組成，以總磷脂質的重量 百分比計，係為24.9%的磷脂醯膽鹼(“PC”)、27.7%的磷酯醯乙醇胺(“PE”)、9.3%的磷脂醯絲胺酸(“PS”)、5.4%的磷脂醯肌醇(“PI”)、和32.4%的神經鞘磷脂(“SPGM”)(Harzer,G.et al.,Am.J.Clin.Nutr.,Vol.37,pp.612-621(1983))。因此，在一個實施態樣中，乳脂肪球包含一或多種PC、PE、PS、PI、SPGM及彼等之混合物。進一步，包括在乳脂肪球中的磷脂質組成物可藉由併入所欲之磷脂質而經調配以提供特定的健康效益。
在某些實施態樣中，本揭露之該經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球包含乳脂肪球膜蛋白。在一些實施態樣中，該乳脂肪球膜蛋白質存在量係約50mg/100kcal至約500mg/100kcal。
在一些實施態樣中，半乳糖脂可包括於本揭露之經富集之脂質餾份和/或乳脂肪球中。為本揭露之目的，“半乳糖脂”係指任何糖群組為半乳糖之醣脂。更特定言之，半乳糖脂不同於醣神經鞘脂質在於它們不具有氮在它們的組成中。半乳糖脂在支持腦發育和整體神經健康扮演重要的角色。此外，半乳糖脂的半乳糖腦苷脂(galactocerebroside)和硫脂(sulfatide)分別佔總髓磷脂脂質量的約23%和4%的，且因此在一些實施態樣中可併入乳脂肪球。
在一些實施態樣中，本揭露之營養組成物可包含至少一種蛋白質來源，其意指排除乳鐵蛋白者。該蛋白質來源可為任何本技術領域中所使用者，例如脫脂奶、 乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、經水解之蛋白質、胺基酸等等。可用於實施本揭露之牛乳蛋白來源包括但不限於乳蛋白粉末、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、脫脂奶固體、脫脂奶、脫脂奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白鹽(例如酪蛋白鈉、酪蛋白鈣鈉、酪蛋白鈣)及任何彼等之組合。
在一些實施態樣中，該營養組成物的蛋白質係以完整蛋白質提供。在其他實施態樣中，該蛋白質係經以完整蛋白質及經水解之蛋白質之組合提供。在某些實施態樣中，該蛋白質可經部分水解或經大量水解。又在其他實施態樣中，該蛋白質來源包含胺基酸。在又另一實施態樣中，該蛋白質來源可以含麩醯胺酸胜肽補充。在另一實施態樣中，該蛋白質組分包含經大量水解之蛋白質。在又另一實施態樣中，該營養組成物的蛋白質組分由經大量水解之蛋白質組成，以便食物過敏的發生減至最小。在又另一實施態樣中，該蛋白質來源可以含麩醯胺酸胜肽補充。
在一些實施態樣中，該營養組成物的蛋白質來源包含經部分或經大量水解之蛋白質，例如來自牛乳之蛋白質。為減少過敏反應、不耐症、以及敏感作用，該經水解之蛋白質可以酵素處理，以切斷一些或大部分造成不良症狀的蛋白質。再者，蛋白質可藉由任何本技術領域中已知方法來水解。
用語“蛋白質水解產物”或“經水解之蛋白質”在 本文中係交替使用，且係指經水解之蛋白質，其中水解度可為約20%至約80%、或約30%至約80%、或甚至為約40%至約60%。
當蛋白質中的肽鍵藉由酵素水解而斷裂時，每一個經斷裂的肽鍵釋出一個胺基，造成胺基氮增加。應注意的是即使未水解蛋白質亦含有一些曝露之胺基。相較於形成經水解之蛋白質的未經水解之蛋白質，經水解之蛋白質亦具有不同分子量分布。經水解之蛋白質的功能及營養性質會受不同大小胜肽所影響。分子量數據分布通常以列出特定分子量(單位為道耳頓)部份範圍(例如2,000至5,000道耳頓、大於5,000道耳頓)而提供。
在一特定實施態樣中，該營養組成物亦含游離胺基酸作為蛋白質等效來源。在此實施態樣中，該些胺基酸可包含但不限於組胺酸、異白胺酸、白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、半胱胺酸、苯丙胺酸、酪胺酸、蘇胺酸、色胺酸、纈胺酸、丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、甘胺酸、脯胺酸、絲胺酸、肉鹼、牛磺酸、及彼等之混合物。在一些實施態樣中，該些胺基酸可為支鏈胺基酸。在其他實施態樣中，小胺基酸胜肽可被包含作為該營養組成物之蛋白質組分。此等小胺基酸胜肽可為天然存在或經合成者。該營養組成物中的游離胺基酸量可介於約1至約5g/100kcal之間不等。在一實施態樣中，100%的游離胺基酸具有低於500道耳頓的分子量。在此實施態樣中，該營養配方品可為低致敏性。
在一實施態樣中，該蛋白質來源包含約40%至約85%乳清蛋白以及約15%至約60%酪蛋白。
在一些實施態樣中，該營養組成物包含每100kcal介於約1g及約7g之間的蛋白質來源和/或蛋白質等效物來源。在其他實施態樣中，該營養組成物包含每100kcal介於約3.5g及約4.5g之間的蛋白質或蛋白質等效物。
再者，本揭露之營養組成物可包含至少一種澱粉或澱粉組分。澱粉係為由兩個不同聚合物部分組成的碳水化合物：直鏈澱粉和分枝澱粉。直鏈澱粉為由α-1,4連接的葡萄糖單元組成的線性部分。分枝澱粉具有和直鏈澱粉相同的結構，但一些葡萄糖單元係以α-1,6鍵聯結合，產生支鏈結構。澱粉通常具有17至24%的直鏈澱粉和從76至83%的分枝澱粉。又，植物之特定遺傳變異業經開發來生產具有罕有的直鏈澱粉對分枝澱粉比例的澱粉。一些植物產生的澱粉不具有直鏈澱粉。這些突變株在胚乳和花粉中產生澱粉顆粒，彼等顆粒以碘染色呈紅色且包含接近100%分枝澱粉。於該產生分枝澱粉植物中主要的係含蠟玉米、含蠟蜀黍和含蠟稻米澱粉。
澱粉在熱、剪切和酸的條件下之效能可經由化學修飾而改質或改善。修飾通常藉由導入取代基化學基團而達成。例如，高溫下或高剪切下的黏度可藉由以雙-或多官能性試劑(諸如三氯一氧化磷(phosphorus oxvchloride))交聯而增加或穩定。
在一些例子中，本揭露之營養組成物包含至少一種澱粉，其係糊化(gelatinized)或預糊化(pregelatinized)。如本技術領域中已知，當聚合物分子長度一部分交互作用以形成截留溶劑和/或溶質分子之網路時，糊化發生。再者，當果膠分子由於共存溶質分子競爭性水合而失去一些結晶水時，凝膠會形成。影響膠凝的因素包括pH、共存溶質之濃度、陽離子的濃度及種類、溫度和果膠濃度。值得注意地，LM果膠只有在二價陽離子(例如鈣離子)存在時膠凝。且在LM蛋白質中，具有最低酯化度者有最高的凝膠化溫度和用於交聯(crossbridging)之二價陽離子有最大需求。
同時，澱粉預糊化係為預煮澱粉以產生在冷水中水合並膨脹之物質的過程。經預煮之澱粉接著乾燥，例如藉由滾筒乾燥或噴霧乾燥。再者，本揭露之澱粉可經化學修飾以進一步擴大其完成之性質的範圍。本揭露之營養組成物可包含至少一種預糊化澱粉。
天然澱粉顆粒係不溶於水，但當於水中加熱時，當足夠熱能存在得以克服澱粉分子的鍵結力量，天然澱粉顆粒會開始膨脹。隨著持續加熱，顆粒膨脹至其原來體積的數倍。這些膨脹分子之間的摩擦力係提供澱粉糊黏度的主要因子。
本揭露之營養組成物可包含天然或經改質之澱粉，例如像是含蠟玉米澱粉、含蠟稻米澱粉、玉米澱粉、稻米澱粉、馬鈴薯澱粉、樹薯澱粉、小麥澱粉或彼等 之任何混合物。一般來說，普通玉米澱粉包含約25%的直鏈澱粉，而含蠟玉米澱粉幾乎完全是由分枝澱粉組成。同時，馬鈴薯澱粉通常包含約20%的直鏈澱粉，稻米澱粉包含直鏈澱粉：分支澱粉比例約20：80，且含蠟稻米澱粉包含僅約2%直鏈澱粉。進一步，樹薯澱粉通常包含約15%至約18%的直鏈澱粉，且小麥澱粉具有約25%的直鏈澱粉含量。
在一些實施態樣中，該營養組成物包含糊化和/或預糊化含蠟玉米澱粉。在其他實施態樣中，該營養組成物包含糊化和/或預糊化樹薯澱粉。亦可使用其他糊化或預糊化澱粉，諸如稻米澱粉或馬鈴薯澱粉。
此外，本揭露之營養組成物包含至少一果膠來源。果膠來源可包含本技術領域中已知任何種類或等級之果膠。在一些實施態樣中，果膠具有少於50%之酯化度且經分類為低甲基化(“LM”)果膠。在一些實施態樣中，果膠具有大於或等於50%之酯化度且經分類為高酯或高甲基化(“HM”)果膠。又在其他實施態樣中，果膠係極低(“VL”)果膠，其具有少於約15%之酯化度。進一步，本揭露之營養組成物可包含LM果膠、HM果膠、VL果膠、或彼等之任何混合物。該營養組成物可包括可溶於水之果膠。且，如本技術領域中已知者，果膠溶液之溶解度和黏度係和分子重量、酯化程度、果膠製劑之濃度和相對離子的pH及存在相關。
此外，果膠具有形成凝膠的獨特能力。通 常，在相似條件下，果膠之凝膠程度、凝膠化溫度、以及凝膠強度係和彼此成比例，且通常各自和果膠分子量成比例並和酯化度成反比。舉例而言，當果膠溶液的pH值降低，羧酸基團之離子化被抑制，且由於失去彼等之電荷，醣分子在彼等全長之間不會互相相斥。因此，多醣分子可在其部分長度連結以形成凝膠。然而，果膠隨甲基化程度增加，因在任一給定的pH下具有較少羧酸陰離子，故會在稍微較高pH下凝膠化。(J.N.Bemiller,An Introduction to Pectins：Structure and Properties,Chemistry and Function of Pectins；Chapter 1；1986。)
該營養組成物可包含糊化和/或預糊化澱粉以及果膠和/或凝膠化果膠。在不欲受限於此或任何其他理論，惟咸信，使用大分子量之水膠體的果膠(諸如LM果膠)連同澱粉顆粒，提供增加流體間質內的分子內磨擦之加乘性效果。果膠之羧基亦可和在該營養組成物中所存在的鈣離子交互作用，隨果膠羧基與鈣離子且與在該營養組成物中所存在的肽形成弱凝膠結構，因此導致黏度增加。在一些實施態樣中，該營養組成物分別包含澱粉對果膠比例介於約12：1與20：1之間。在其他實施態樣中，澱粉對果膠之比例係約17：1。在一些實施態樣中，該營養組成物可包含約0.05%與2.0% w/w之間的果膠。在一特定實施態樣中，該營養組成物可包含約0.5% w/w之果膠。
用於本文中之果膠典型上具有8,000道耳頓或更大之波峰分子量。本揭露之果膠具有介於8,000及約 500,000之間、更佳為介於約10,000及約200,000之間、且最佳為介於約15,000及約100,000道耳頓之間的較佳波峰分子量。在一些實施態樣中，本揭露之果膠可為經水解之果膠。在某些實施態樣中，該營養組成物包含水解果膠具有的分子量小於完整或未經改質之果膠的分子量。本揭露之水解果膠可藉由任何本技術領域中已知之手段方法製備以減少分子量。該手段方法的實例為化學水解、酵素水解及機械剪切力。減少分子量之較佳手段方法為在升溫下藉由鹼或中性水解。在一些實施態樣中，該營養組成物包含經部分水解之果膠。在某些實施態樣中，該經部分水解之果膠具有的分子量小於完整或未經改質之果膠的分子量，但大於3,300道耳頓。
該營養組成物可含有至少一種酸性多醣。酸性多醣(例如帶負電荷之果膠)可誘發在個體抗胃腸道中對病原體的抗黏附效果。事實上，非人乳的源自果膠之酸性多醣可以和上皮表面交互作用且已知抑制病原體黏附於上皮表面。
在一些實施態樣中，該營養組成物包含至少一種源自果膠酸性寡醣。源自果膠的酸性多醣(pAOS)來自酵素性果膠裂解(pectinolysis)，且pAOS之大小取決於使用之酵素及反應之期間。在此等實施態樣中，該pAOS可有益地影響個體糞便黏度、排便頻率、糞便pH和/或餵食耐受性。本揭露之營養組成物可包含介於每升配方約2g的pAOS至約每升配方6g的pAOS。在一實施態樣中， 該營養組成物包含約0.2g pAOS/dL，其相當於人乳中酸性多醣的濃度。(Fanaro et al.,“Acidic Oligosaccharides from Pectin Hydrolysate as New Component for Infant Formulae：Effect on Intestinal Flora,Stool Characteristics,and pH”,Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition,41：186-190,August 2005)。
在一些實施態樣中，該營養組成物包含至多約20% w/w的澱粉及果膠之混合物。在一些實施態樣中，該營養組成物包含至多約19%的澱粉及至多約1%的果膠。在其他實施態樣中，該營養組成物包含至多約15%的澱粉及至多約5%的果膠。又在其他實施態樣中，該營養組成物包含至多約18%的澱粉及至多約2%的果膠。在一些實施態樣中，該營養組成物包含約0.05% w/w與約20% w/w之間的澱粉及果膠之混合物。其他實施態樣包括約0.05%與約19% w/w之間的澱粉及約0.05%與約1% w/w之間的果膠。進一步，該營養組成物可包含約0.05%與約15% w/w之間的澱粉及約0.05%與約5% w/w之間的果膠。
在一些實施態樣中，該營養組成物包含至少一種另外之碳水化合物來源，即，除了其他上述澱粉組分以外所提供之碳水化合物組分。另外之碳水化合物來源可為任何本技術領域中所使用者，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精、蔗糖、澱粉、稻米糖漿固 體等等。該營養組成物中的另外之碳水化合物組分量典型上可介於約5g及約25g/100kcal之間不等。在一些實施態樣中，該碳水化合物的量係介於約6g及約22g/100kcal之間。在其他實施態樣中，該碳水化合物的量係介於約12g及約14g/100kcal之間。在一些實施態樣中，玉米糖漿固體係較佳者。再者，為包含於該營養組成物中，經水解、經部分水解、及/或經大量水解碳水化合物可為理想者，此乃彼等之易消化性所致。特定言之，經水解之碳水化合物較不可能含有致過敏抗原決定區。
適用於本文中之碳水化合物原料的非限制實例包括源自糯性或非糯性形式之玉米、樹薯、稻米、或馬鈴薯的經水解或完整、天然、或經化學修飾之澱粉。適合的碳水化合物之非限制實例包括各種經水解之澱粉，像是經水解之玉米澱粉、麥芽糊精、麥芽糖、玉米糖漿、葡萄糖、玉米糖漿固體、葡萄糖、及各種其他葡萄糖聚合物，及彼等之組合。其他適合的碳水化合物之非限制實例包括該些常被提及之蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖漿、不能消化之寡醣類，例如寡果糖，及彼等之組合。
在一個特定實施態樣中，該營養組成物的另外之碳水化合物組分包含100%乳糖。在另一實施態樣中，該另外之碳水化合物組分包含介於約0%及60%之間的乳糖。在另一實施態樣中，該另外之碳水化合物組分包含介於約15%及55%之間的乳糖。在又另一實施態樣中，該另外之碳水化合物組分包含介於約20%及30%之間的乳 糖。在這些實施態樣中，剩餘的碳水化合物來源可為任何本技術領域中已知之碳水化合物。在一實施態樣中，該碳水化合物組分包含約25%的乳糖及約75%的玉米糖漿固體。
在一些實施態樣中，該營養組成物包含唾液酸。唾液酸為超過50個成員之9碳糖家族，它們均為神經胺酸(neuroaminic acid)衍生物。人體中可見之主要唾液酸家族係來自N-乙醯基神經胺酸次家族。唾液酸可見於乳中，諸如牛及山羊。在哺乳動物中，相較於其他身體細胞膜，神經元細胞膜具有最高濃度的唾液酸。唾液酸殘基亦為神經節苷脂之組分。
若包括在該營養組成物中，唾液酸可以約0.5mg/100kcal至約45mg/100kcal的量存在。在一些實施態樣中，唾液酸可以約5mg/100kcal至約30mg/100kcal的量存在。又在其他實施態樣中，唾液酸可以約10mg/100kcal至約25mg/100kcal的量存在。
在一個實施態樣中，該營養組成物可含有一或多種益生菌。在此實施態樣中，可接受任何本技術領域中已知益生菌。在一特定實施態樣中，該益生菌可選自任何乳酸桿菌(Lactobacillus)菌種、鼠李醣乳酸桿菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)(LGG)(ATCC號碼53103)、雙叉桿菌(Bifidobacterium)菌種、龍根雙叉桿菌(Bifidobacterium longum)BB536(BL999,ATCC：BAA-999)、龍根雙叉桿菌AH1206(NCIMB：41382)、短雙叉桿 菌(Bifidobacterium breve)AH1205(NCIMB：41387)、嬰兒雙叉桿菌(Bifidobacterium infantis)35624(NCIMB：41003)、及動物雙叉桿菌乳亞種(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)BB-12(DSM No.10140)或任何彼等之組合。
若包括在該組成物中，該益生菌的量於每100kcal可為約1×104至約1.5×1012cfu的益生菌不等。在一些實施態樣中，該益生菌的量於每100kcal可為約1×106至約1×109cfu的益生菌。在某些其他實施態樣中，該益生菌的量可為約1×107cfu/100kcal至約每100kcal為1×108cfu的益生菌不等。
在一實施態樣中，該益生菌可為存活性或非存活性。如本文中所使用，用語“存活性”係指活微生物。用語“非存活性”或“非存活性益生菌”意指非活益生菌微生物、它們的細胞組成及/或彼等之代謝物。此等非存活性益生菌可已經熱殺除或其他去活化，但它們留存有利影響宿主健康的能力。可用於本揭露之益生菌可為天然存在、合成或透過基因操作有機體所開發，不論此種來源為現在己知或後來所開發者。
在一些實施態樣中，該營養組成物可包括包含益生菌細胞等效物之來源，其係指非存活性、非複製性(non-replicating)益生菌等效於存活性細胞數之量。用語“非複製性”應理解為獲自相同的複製性細菌量的非複製性微生物的量(cfu/g)，包括去活化益生菌、DNA片段、細胞壁、或細胞質化合物。換言之，非活的、非複製性的有機 體之量以cfu表示，如同所有微生物為活著，而不論它們為死亡、非複製性、經去活化、經片段化等等。在包括於該營養組成物的非存活性益生菌中，該益生菌細胞等效物的量於每100kcal可為約1×104至約1.5×1010益生菌細胞等效物不等。在一些實施態樣中，該益生菌細胞等效物的量於每100kcal營養組成物可為約1×106至約1×109益生菌細胞等效物。在某些其他實施態樣中，該益生菌細胞等效物的量於每100kcal營養組成物可為約1×107至約1×108益生菌細胞等效物不等。
在一些實施態樣中，併入該營養組成物的益生菌來源可包含存活性菌落形成單位及非存活性細胞細胞等效物兩者。
在一些實施態樣中，該營養組成物包括來自益生菌批式培養法的指數生長末期之培養物上清液。不欲受限於理論，咸信該培養物上清液活性可認定為來自經發現在益生菌的批式培養之指數生長(或“對數”)期晚期所釋放至培養基中的組分混合物(包括蛋白質物質，且可能包括(胞外)多醣原料)。如本文中所使用，用語“培養物上清液”包括培養基中所發現之組分混合物。細菌的批式培養中的所認定之階段為熟悉本技術者已知者。有“遲滯(lag)”期、“對數(log)”(“對數(logarithmic)”或“指數”)期、“停滯(stationary)”期、及“死亡”(或“對數下降”)期。在活細菌存在期間的所有時期，細菌代謝來自培養基的營養素，並分泌(發出、釋放)物質至培養基中。在生長階段的給定時間 點之分泌物質組成通常為不可預測。
在一實施態樣中，培養物上清液可藉由包含下列之步驟的方法而獲得：(a)將諸如LGG之益生菌於適合培養基中使用批式法予以培養；(b)於培養步驟的指數生長期末期收獲培養物上清液，該指數生長期末期係依批式培養法的遲滯期及停滯期之間的時間之後半期界定；(c)自該上清液隨意地移除低分子量組成分，以留存分子量組成分超過5-6千道耳頓(kDa)者；(d)自該培養物上清液移除液體含量，以獲得該組成物。
該培養物上清液可包含自指數期末期所收穫的被分泌之物質。該指數期末期發生在指數期中期之後的時間(指數期中期為指數期期間的半數時間，因此指數期末期為介於遲滯期及停滯期之間的後半時間)。特定言之，用語“指數期末期”用於本文中，係介於LGG批式培養法的遲滯期及停滯期之間的後四分之一部分時間。在一些實施態樣中，該培養物上清液在指數期期間的75%至85%之時間點收穫，且可約在指數期中經過5/6的時間收穫。
如所述者，該揭露之營養組成物可包含ß-葡聚糖來源。葡聚糖為多醣，特別為葡萄糖的聚合物，其為天然存在且可於細菌、酵母菌、真菌、及植物的細胞壁中發現。貝他(β)葡聚糖(β-葡聚糖)本身為多樣的葡萄糖聚合物次集合，是經由β類型糖苷鍵連接在一起以形成複合碳水化合物的葡萄糖單體鏈形成。
β-1,3-葡聚糖為例如從酵母菌、蕈類、細菌、藻類、或穀類所純化之碳水化合物聚合物。(Stone BA,Clarke AE.Chemistry and Biology of(1-3)-Beta-Glucans.London：Portland Press Ltd；1993)β-1,3-葡聚糖的化學結構取決於β-1,3-葡聚糖來源。再者，各種物化參數，諸如溶解度、一級結構、分子量、及分枝，與β-1,3-葡聚糖生物活性有關。(Yadomae T.,Structure and biological activities of fungal beta-1,3-glucans.Yakugaku Zasshi.2000；120：413-431)。
β-1,3-葡聚糖係天然存在的多醣，其具有或不具有可見於各種植物、酵母菌、真菌及細菌的細胞壁中之β-1,6-葡萄糖側鏈。β-1,3；1,6-葡聚糖係包含具有(1,3)連接葡萄糖單元並具有接附在(1,6)位置的側鏈者。β-1,3；1,6葡聚糖係具有結構共同性的不同類葡萄糖聚合物，包括β-1,3鍵連接的直鏈葡萄糖單元骨架並具有自該骨架延伸的β-1,6-連接之葡萄糖分支。雖然此為目前所述之β-葡聚糖種類的基本結構，但可有某些變異體存在。舉例而言，某些酵母菌β-葡聚糖具有另外自β(1,6)分支延伸之β(1,3)分枝區域，其將它們各個結構加上進一步複雜性。
源自焙用酵母菌(釀酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae))的β-葡聚糖係由位置1及3連接的D-葡萄糖分子鏈並具有接附在位置1及6的葡萄糖側鏈所組成。源自酵母菌之β-葡聚糖係不可溶、纖維狀的複糖，具有帶β-1,3骨架的葡萄糖單元直鏈的一般結構並散佈著通常為6 至8個葡萄糖單元長的β-1,6側鏈。更特定言之，源自焙用酵母菌的β-葡聚糖係聚-(1,6)-β-D-葡萄哌喃糖苷基-(1,3)-β-D-葡萄哌喃糖。
又，β-葡聚糖耐受性佳且不會在小兒個體產生或造成過量氣體、腹部膨脹(abdominal distension)、氣脹(bloating)、或腹瀉。將β-葡聚糖加入供小兒個體之用的營養組成物(諸如嬰兒配方、成長乳、或其他孩童營養產品)將藉由增加對入侵病原體的抵抗力而改善個體的免疫反應且因此維持或改善整體健康。
本揭露之營養組成物包含β-葡聚糖。在一些實施態樣中，該β-葡聚糖係β-1,3；1,6-葡聚糖。在一些實施態樣中，該β-1,3；1,6-葡聚糖係源自焙用酵母菌。該營養組成物可包含全葡聚糖粒子β-葡聚糖、顆粒β-葡聚糖、PGG-葡聚糖(聚-1,6-β-D-葡萄哌喃糖苷基-1,3-β-D-葡萄哌喃糖)或彼等之任何混合物。
在一些實施態樣中，該β-葡聚糖存在於該組成物中的量係在介於每100g的組成物為約0.010及約0.080g之間。在其他實施態樣中，該營養組成物包含每供應量介於約10及約30mg之間的β-葡聚糖。在另一實施態樣中，該營養組成物包含每8fl.oz.(236.6mL)供應量介於約5及約30mg之間的β-葡聚糖。在其他實施態樣中，該營養組成物包含β-葡聚糖的量足以提供每日約15mg及約90mg之間的β-葡聚糖。該營養組成物可以多重劑量而投遞，以達到整日投遞至個體的標的量之β-葡聚 糖。
在一些實施態樣中，該β-葡聚糖在該營養組成物中的量係介於每100kcal約3mg及約17mg之間。在另一實施態樣中，該β-葡聚糖的量係介於每100kcal約6mg及約17mg之間。
一或多種維生素和/或礦物質亦可以足以供應個體每日營養需求的量加至該營養組成物中。所屬技術領域中具有通常知識者應可了解，維生素及礦物質需求會例如依孩童的年齡而各異。例如，嬰兒可具有與年齡介於一歲及十三歲之間的孩童不同的維生素及礦物質需求。因此，本實施態樣不意欲將該營養組成物限制於特定年齡群，而意欲提供可接受之維生素及礦物質需求範圍。
該營養組成物可隨意地包括但不限於下列維生素或彼等之衍生物之一或多者：維生素B1(噻胺、噻胺焦磷酸酯、TPP、三磷酸噻胺(thiamin triphosphate)、TTP、噻胺鹽酸鹽、噻胺硝酸鹽)；維生素B2(核黃素、黃素單核苷酸、FMN、黃素腺嘌呤二核苷酸、FAD、乳黃素、卵核黃素)；維生素B3(菸鹼酸(niacin)、菸鹼酸(nicotinic acid)、菸鹼醯胺(nicotinamide)、菸鹼醯胺(niacinamide)、菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸、NAD、菸鹼酸單核苷酸、NicMN、吡啶-3-甲酸)、維生素B3-前驅物色胺酸；維生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、吡哆醇鹽酸鹽)、泛酸(泛酸酯(pantothenate)、泛醇(panthenol))、葉酸鹽(葉酸、葉酸素(folacin)、喋醯麩胺酸)；維生素B12(鈷 胺素、甲基鈷胺素、去氧腺苷鈷胺素、氰基鈷胺素、羥基鈷胺素、腺苷鈷胺素(adenosylcobalamin))；生物素；維生素C(抗壞血酸)；維生素A(視網醇、乙酸視網酯(retinyl acetate)、棕櫚酸視網酯(retinyl palmitate)、與其他長鏈脂肪酸之視網酯類、視網醛、視網酸、視網醇酯類)；維生素D(鈣化醇、膽鈣化醇、維生素D3、1,25,-二羥基維生素D)；維生素E(α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酯、α-生育酚菸鹼酸酯、α-生育酚)；維生素K(維生素K1、葉醌、萘醌、維生素K2、甲萘醌-7、維生素K3、甲萘醌-4、2-甲萘-1,4-二酮、甲萘醌-8、甲萘醌-8H、甲萘醌-9、甲萘醌-9H、甲萘醌-10、甲萘醌-11、甲萘醌-12、甲萘醌-13)；膽鹼；肌醇；β-胡蘿蔔素、及任何彼等之組合。
又，該營養組成物可隨意地包括但不限於下列礦物質或彼等之衍生物的一或多者：硼、鈣、乙酸鈣、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、磷酸鈣、硫酸鈣、氯化物、鉻、氯化鉻、吡啶甲酸鉻、銅、硫酸銅、葡萄糖酸銅、硫酸銅(II)、氟化物、鐵、羰鐵、三價鐵、反丁烯二酸亞鐵、正磷酸鐵、鐵研磨物(iron trituration)、多醣鐵、碘化物、碘、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硬脂酸鎂、硫酸鎂、錳、鉬、磷、鉀、磷酸鉀、碘化鉀、氯化鉀、乙酸鉀、硒、硫、鈉、琥珀酸辛酯磺酸鈉(docusate sodium)、氯化鈉、硒酸鈉、鉬酸鈉、鋅、氧化鋅、硫酸鋅、及彼等之混合物。非限制性例示性的礦物質化合物衍 生物包括任何礦物質化合物的鹽類、鹼鹽、酯類及螯合物。
礦物質可以諸如磷酸鈣、甘油磷酸鈣、檸檬酸鈉、氯化鉀、磷酸鉀、磷酸鎂、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅(II)、硫酸錳、及亞硒酸鈉的鹽類形式加至營養組成物。另外之維生素及礦物質可如本技術領域中已知者加入。
在一實施態樣中，該營養組成物每份維生素A、C及E、鋅、鐵、碘、硒及膽鹼可含有介於任何特定國家最大膳食建議量的約10及約50%之間、或介於多個國家平均膳食建議量的約10及約50%之間。在另一實施態樣中，孩童營養組成物每份維生素B群可供應任何特定國家最大膳食建議量的約10-30%、或多個國家平均膳食建議量的約10-30%。在又另一實施態樣中，該孩童營養產品中的維生素D、鈣、鎂、磷、及鉀量可與乳中的平均量相當。在其他實施態樣中，該孩童營養組成物中的其他營養素每份可占任何特定國家最大膳食建議量的約20%、或多個國家平均膳食建議量的約20%。
本揭露之營養組成物可隨意地包括一或多個下列調味劑，其包括但不限於：調味萃取物、揮發性油、可可或巧克力調味劑、花生醬調味劑、餅乾碎、香草或任何市售可得之調味劑。可用的調味劑實例包括但不限於純大茴香精、仿香蕉精、仿櫻桃精、巧克力精、純檸檬精、純橘子精、純薄荷精、蜂蜜、仿鳳梨精、仿蘭姆精 (imitation rum extract)、仿草莓精、或仿香草精；或揮發性油，例如蜂草油(balm oil)、月桂油、香柑油、雪松木油、櫻桃油、肉桂油、丁香油、或薄荷油；花生醬、巧克力調味劑、香草餅乾碎、奶油糖、太妃糖、及彼等之混合物。調味劑含量可取決於使用之調味劑而有極大差別。調味劑的種類及含量可依本技術領域中已知者選擇。
本揭露之營養組成物可隨意地包括一或多種乳化劑，其可為成品的安定性而加入。適合的乳化劑實例包括但不限於卵磷脂(例如來自蛋或大豆)、α-乳白蛋白和/或單及二甘油酯、及彼等之混合物。其他乳化劑係熟悉本技術者明顯易知者，且選擇適合的乳化劑部分取決於配方品及成品。
本揭露之營養組成物可隨意地包括一或多種防腐劑，其亦可加入以延長產品保存期限。適合的防腐劑包括但不限於己二烯酸鉀、己二烯酸鈉、苯甲酸鉀、苯甲酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉鈣、及彼等之混合物。
本揭露之營養組成物可隨意地包括一或多種安定劑。適合用於實施本揭露之營養組成物的穩定劑包括但不限於阿拉伯膠、印度膠、刺梧桐膠、黃蓍膠、瓊脂、富塞蘭藻膠、瓜爾膠、結冷膠、刺槐豆膠、果膠、低甲氧果膠、明膠、微晶型纖維素、CMC(羧甲基纖維素鈉)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、DATEM(單及二甘油酯之二乙醯酒石酸酯類)、聚葡糖、角叉菜膠、及彼等之混合物。
該揭示之營養組成物可以任何本技術領域中已知的形式提供，例如粉末、凝膠、懸浮液、糊劑、固體、液體、液體濃縮物、可配製重組之粉末化乳取代物、或即用產品。在某些實施態樣中，該營養組成物可包含營養補充物、孩童營養產品、嬰兒配方、人乳強化營養品、成長乳、或任何其他經設計以供嬰兒或小兒個體之用的營養組成物。本揭露之營養組成物包括例如經口攝入、健康促進物質，包括例如食品、飲料、錠劑、膠囊、及粉末。再者，本揭露之營養組成物可經標準化至特定熱量含量，其可提供作為即用產品，或其可以濃縮形式提供。在一些實施態樣中，該營養組成物係粉末形式，具有範圍在5μm至1500μm、更佳為範圍在10μm至300μm的粒子大小。
若該營養組成物係即用產品形式，該營養組成物的重量滲透濃度(osmolality)可介於約100及約1100mOsm/kg水、更典型為約200至約700mOsm/kg水。
用於本揭露之營養組成物之營養組成物的適合脂肪或脂質來源可為任何本技術領域中所已知或使用者，其包括但不限於動物來源，例如乳脂肪、奶油、奶油脂肪、蛋黃脂質；海洋來源，諸如魚油、海洋生物油、單細胞油；蔬菜和植物油，諸如玉米油、加拿大菜籽油(canola oil)、葵花油、大豆油、棕櫚液態油(palm olein oil)、椰子油、高油酸葵花油、月見草油、菜籽油、橄欖油、亞麻仁(亞麻籽)油、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚油 硬脂(palm stearin)、棕櫚仁油、小麥胚芽油；中鏈三酸甘油酯油和脂肪酸之乳劑和酯類；以及彼等之任何組合。
本揭露之營養組成物可提供最小、部分、或全部營養支持。該等組成物可為營養補充物或正餐替代物。該等組成物可以、但不必須是營養完整。在一實施態樣中，本揭露之營養組成物係營養完整且含有適合種類及量的脂質、碳水化合物、蛋白質、維生素、及礦物質。脂質或脂肪量典型上可約1至約7g/100kcal不等。蛋白質量典型上可約1至約7g/100kcal不等。碳水化合物量典型上可約6至約22g/100kcal不等。
本揭露之營養組成物可進一步包括至少一種另外之植物營養素，即，除了本文中前述之果膠和/或澱粉之外的另一植物營養素組分。於人乳有發現之植物營養素或彼等之衍生物、共軛形式或前驅物係包含於該營養組成物中的較佳者。典型上，類胡蘿蔔素類及多酚類的膳食來源由哺育母親吸收並留存於乳中，使彼等可供於哺育嬰兒。於嬰兒或孩童配方中加入這些植物營養素使此等配方模擬人乳之組成和功能並且促進整體健康和福祉。
舉例而言，在一些實施態樣中，本揭露之營養組成物在8fl.oz.(流啢)(236.6mL)供應量中，可包含介於約80及約300mg之間之花青苷類(anthocyanins)、介於約100及約600mg之間之原花青素類(proanthocyanidins)、介於約50及約500mg之間之黃烷-3-醇類(flavan-3-ols)、或彼等之任何組合或混合物。在其 他實施態樣中，該營養組成物包含蘋果萃取物、葡萄子萃取物、或彼等之組合或混合物。又，該營養組成物之至少一種植物營養素(phytonutrient)可源自任何水果、葡萄子及/或蘋果或茶萃取物之單一或摻合物。
為此揭露之目的，另外之植物營養素可以天然的、純化的、包覆的及/或化學性或酵素性修飾之形式加至營養組成物中，以投遞所欲之感官和安定性性質。在包覆的情況中，理想的是經包覆之植物營養素抗水的溶解但在達到小腸後被釋放。該目的可藉由施加腸溶塗覆(例如經交聯之藻酸鹽及其他者)而達成。
適用於該營養組成物的另外之植物營養素的實例包括但不限於花青苷類、原花青素類、黃烷-3-醇類(即兒茶素類、表兒茶素類等等)、黃烷酮類、類黃酮類、異類黃酮類、類二苯乙烯化合物(stilbenoids)(即白藜蘆醇等等)原花青素類、花青苷類、白藜蘆醇、槲皮素、薑黃素、及/或彼等之任何混合物，和純化或天然形式植物營養素之任何可能組合。該營養組成物的某些組分、特別是植物性組分，可提供植物營養素之來源。
一些植物營養素量係固有存在於已知的成分中，例如普遍用於製作小兒個體之營養組成物的天然油。該等固有植物營養素可為但不必要為本揭露所述之植物營養素組分的部分。在一些實施態樣中，如本文所述之植物營養素濃度和比例係僅根據加入的及固有的植物營養素來源所計算。在其他實施態樣中，如本文所述之植物營養素 濃度和比例係僅根據加入的植物營養素來源所計算。
在一些實施態樣中，該營養組成物包含花青苷類，例如像是鳳仙花素(aurantinidin)、矢車菊素、飛燕草素(delphinidin)、白花丹素(europinidin)、木犀草素(luteolinidin)、天竺葵素(pelargonidin)、錦葵花素(malvidin)、芍藥素(peonidin)、矮牽牛素(petunidin)、及玫瑰色素(rosinidin)的葡萄糖苷。這些與其他適用於該營養組成物的花青素苷類係見於各種植物來源。花青素苷類可來自單一植物來源或植物來源組合。用於本揭露組合物之富含花青素苷類的非限制實例包括：漿果(巴西莓(acai)、葡萄、山桑、藍莓、越橘(lingonberry)、黑醋栗、山楸梅、黑莓、樹莓、櫻桃、紅醋栗、蔓越莓、岩高蘭莓(crowberry)、雲莓、鳥嘴莓、花楸莓(rowanberry))、紫玉米、紫馬鈴薯、紫蘿蔔、紅甘藷、紅球甘藍、茄子。
在一些實施態樣中，本揭露之營養組成物包含原花青素類，其包括但不限於黃烷-3-醇類及黃烷-3-醇類之聚合物(例如，兒茶素類、表兒茶素類)，其聚合度範圍為2至11。此類化合物可來自單一植物來源或植物來源組合。適用於本揭露營養組成物之富含原花青素類的植物來源非限制實例包括：葡萄、葡萄皮、葡萄子、綠茶、紅茶、蘋果、松樹皮、肉桂、可可、山桑、蔓越莓、黑醋栗、山楸梅。
適用於本揭露營養組成物之黃烷醇類的非限 制實例包括兒茶素、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、表兒茶素沒食子酸酯(epicatechin gallate)、表兒茶素-3-沒食子酸酯(epicatechin-3-gallate)、表沒食子兒茶素及沒食子酸酯。富含適合的黃烷-3-醇類及黃酮醇類的植物包括但不限於茶、紅葡萄、可可、綠茶、杏、及蘋果。
某些多酚化合物，尤其是黃烷-3-醇類，可能經由增加大腦的血流(此與腦能量之增加和持續/營養輸送以及形成新的神經元有關)來改善人個體中之學習和記憶。多酚亦可提供神經保護作用並可增加大腦突觸生成及抗氧化能力兩者，從而支持年幼孩童最佳大腦發育。
用於營養組成物之較佳的黃烷-3-醇類來源包括至少一種蘋果萃取物、至少一種葡萄籽萃取物或彼等之混合物。在蘋果萃取物方面，黃烷-3-醇類被分解成範圍在4%至20%之單體及範圍在80%至96%之聚合物。在葡萄籽萃取物方面，黃烷-3-醇類被分解成佔全部黃烷-3-醇類及全部多酚含量(約46%)之單體及(約54%)之聚合物。聚合性黃烷-3-醇類之較佳的聚合度在約2至11之範圍內。此外，蘋果和葡萄籽萃取物可含有兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、聚合性原花青素、類二苯乙烯化合物(即，白藜蘆醇)、黃酮醇類(即，槲皮素、楊梅素)，或彼等之任何混合物。富含黃烷-3-醇之植物來源包括，但不限於蘋果、葡萄籽、葡萄、葡萄皮、茶(綠茶或紅茶)、松 樹皮、肉桂、可可、山桑子、蔓越莓、黑醋栗、山楸梅。
若該營養組成物係投與小兒個體，黃烷-3-醇類(包括單體之黃烷-3-醇類、聚合性黃烷-3-醇類或彼等之組合物)之可能的投與量為每日約0.01mg至約450mg。於一些情況中，投與嬰兒或孩童之黃烷-3-醇類的量可能在每日約0.01mg至約170mg、每日約50mg至約450mg，或每日約100mg至約300mg之範圍內。
於本揭露之實施態樣中，黃烷-3-醇類在本營養組成物中的存在量係在約0.4至約3.8mg/g營養組成物(約9至約90mg/100kcal)之範圍內。於另一實施態樣中，黃烷-3-醇類的存在量係在約0.8至約2.5mg/g營養組成物(約20至約60mg/100kcal)之範圍內。
在一些實施態樣中，本揭露之營養組成物包含黃烷酮類。合適之黃烷酮類的非限制性實例包括紫鉚黃銅(butin)、聖草酚(eriodictyol)、橙皮素(hesperetin)、橙皮苷(hesperidin)、高北美聖草素(homeriodictyol)、異櫻花素(isosakuranetin)、柚皮素(naringenin)、柚皮苷(naringin)、松屬素(pinocembrin)、枸橘苷(poncirin)、櫻花素(sakuranetin)、櫻花苷(sakuranin)、steurbin。富含黃烷酮類之植物來源包括，但不限於橙、柑、葡萄柚、檸檬、酸橙。該營養組成物可經配製以每日投遞約0.01至約150mg之黃烷酮類。
再者，該營養組成物亦可包含黃酮醇類。可使用來自植物或海藻萃取物之黃酮醇類。營養組成物中可 能包含之黃酮醇類(諸如異鼠李素(ishrhametin)、山奈酚(kaempferol)、槲皮素(myricetin)、檞黃素(quercetin))之量為足以每日投與個體約0.01至150mg。
該營養組成物之植物營養素組分亦可包含已在人類母乳中鑑定出之植物營養素，包括但不限於柚皮素、橙皮素、花青素、槲黃素、山奈酚、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯或彼等之任何組合。於某些實施態樣中，該營養組成物包含約50至約2000nmol/L之表兒茶素、約40至約2000nmol/L之表兒茶素沒食子酸酯、約100至約4000nmol/L之表沒食子兒茶素沒食子酸酯、約50至約2000nmol/L之柚皮素、約5至約500nmol/L之山奈酚、約40至約4000nmol/L之橙皮素、約25至約2000nmol/L之花青素、約25至約500nmol/L之槲皮素，或彼等之混合物。此外，該營養組成物可能包含植物營養素或其母化合物之代謝物，或者該營養組成物可包含其他類別之膳食植物營養素，諸如硫代葡萄糖苷(glucosinolate)或蘿蔔硫素(sulforaphane)。
在某些實施態樣中，該營養組成物包含類胡蘿蔔素類，諸如黃體素、玉米黃質、蝦黃素、茄紅素、β-胡蘿蔔素、α-胡蘿蔔素、γ-胡蘿蔔素、及/或β-隱黃質。富含胡蘿蔔素類的植物來源包括但不限於奇異果、葡萄、柑橘屬、番茄、西瓜、木瓜及其他紅色水果、或深綠色蔬菜，諸如羽衣甘藍、菠菜、蕪菁葉、綠葉甘藍葉、半結球 萵苣、青花菜、筍瓜(zucchini)、豌豆及球芽甘藍、菠菜、胡蘿蔔。
人無法合成類胡蘿蔔素類，但從人乳中已鑑定出超過34種類胡蘿蔔素類，包括特定類胡蘿蔔素類的異構物及代謝物。除了該存在於乳中之外，膳食類胡蘿蔔素類，諸如α及β-胡蘿蔔素、茄紅素、黃體素、玉米黃質、蝦黃素、及隱黃質係存在於泌乳女性及由母乳所哺育之嬰兒的血清中。大體上，類胡蘿蔔素類業經報導具有改善細胞對細胞聯繫、促進免疫功能、支持健康的呼吸道健康、保護皮膚免於UV光損害、以及已知與減少某些類型癌症及全死因死亡率(all-cause mortality)風險有關。又，類胡蘿蔔素類及/或多酚類的膳食來源由人個體吸收、累積及留存於乳中，使彼等可供於哺育嬰兒。因此，將植物營養素加至嬰兒配方或孩童產品將使該配方更接近人乳的組成及功能。
整體類黃酮類亦可納入該營養組成物中，因為人無法合成類黃酮類。再者，來自植物或海藻萃取物的類黃酮類可用於該單體、二聚體及/或聚合物形式。在一些實施態樣中，該營養組成物包含該單體形式類黃酮類的量類似人乳於泌乳開始三個月期間的量。雖然人乳樣品中業經鑑定出類黃酮配醣基(單體)，但該共軛形式之類黃酮類及/或彼等之代謝物亦可用於該營養組成物。該類黃酮類可以下列形式加入：游離、葡萄糖醛酸苷(glucuronide)、甲基葡萄糖醛酸苷、硫酸(酯)、及甲基硫 酸(酯)。
該營養組成物亦可包含異類黃酮類及/或異黃酮類。實例包括但不限於染料木異黃酮(genistein(染料木苷(genistin))、大豆黃酮(daidzein(大豆苷(daidzin))、鷹嘴豆芽素A(biochanin A)、4'-O-甲基大豆黃酮(formononetin)、香豆醇(coumestrol)、德鳶尾素(irilone)、3',4',5,7-四羥異黃酮(orobol)、偽靛藍苷素(pseudobaptigenin)、金鍊豆異黃酮(anagyroidisoflavone)A及B、毛蕊異黃酮(calycosin)、黃豆素黃酮(glycitein)、紫羅蘭素(irigenin)、5-O-甲基染料木異黃酮、紅三葉草素(pratensein)、櫻黃素(prunetin)、psi-鳶尾配質、圓葉異黃酮素(retusin)、鳶尾配質、野鳶尾苷(iridin)、芒柄花苷(ononin)、葛根素(puerarin)、鳶尾黃酮苷(tectoridin)、大魚藤異黃酮(derrubone)、黃花羽扇豆異黃酮(luteone)、6-異戊烯染料木異黃酮(wighteone)、高山異黃酮(alpinumisoflavone)、密毛酮(barbigerone)、二-O-甲基高山異黃酮(di-O-methylalpinumisoflavone)、4'-甲基高山異黃酮(4'-methyl-alpinumisoflavone)。富含異類黃酮類的植物來源包括但不限於大豆、補骨脂屬(psoralea)、葛藤、羽扇豆、蠶豆、鷹嘴豆、苜蓿草及花生。該營養組成物可經調配以每日投遞約0.01至約150mg之間的異黃酮類和/或異類黃酮類。
在一實施態樣中，本揭露之營養組成物包含有效量的膽鹼。膽鹼係供細胞正常功能之用的必需營養 素。膽鹼為膜磷脂質的前驅物，且膽鹼加速乙醯膽鹼(一種涉及記憶儲存之神經傳遞物)的合成及釋放。再者，雖然未欲受限於此或任何其他理論，咸信膳食膽鹼及二十二碳六烯酸(DHA)在人個體中加乘性作用，以促進磷脂醯膽鹼的生合成，且由此協助促進突觸新生。此外，膽鹼及DHA可展現促進樹突棘(dendritic spine)形成的加乘性效果，此為維持已建立之突觸連接是重要的。在一些實施態樣中，本揭露之營養組成物包括有效量的膽鹼，其係介於每8fl.oz.(236.6mL)供應量約20mg膽鹼至每8fl.oz.(236.6mL)供應量約100mg之間。
再者，在一些實施態樣中，該營養組成物係營養完整，含有適合種類及量的脂質、碳水化合物、蛋白質、維生素、及礦物質，以作為個體的唯一營養來源。事實上，該營養組成物可隨意地包括許多蛋白質、胜肽、胺基酸、脂肪酸、益生菌、及/或彼等之代謝副產物、益生素、碳水化合物、及任何可提供個體許多營養及生理益處的其他營養素或其他化合物。另，本揭露之營養組成物可包含風味劑、風味增強劑、甜味劑、色素、維生素、礦物質、治療成分、功能性食物成分、食物成分、加工成分、或彼等之組合。
本揭露進一步提供一種用於將營養支持提供予個體之方法。該方法包括投與個體有效量的本揭露之營養組成物。
該營養組成物可直接導至個體的腸道。在一 些實施態樣中，該營養組成物係直接導至腸中。在一些實施態樣中，該組成物可經調配以在醫師監督下經腸道食用或投與或且可意欲供諸如腹瀉疾病(celiac disease)及/或食物過敏之疾病或病況的特定膳食管理之用，該疾病或病況之不同營養需求，基於所認可之科學原理，藉由醫學評估而建立。
本揭露之營養組成物不限於包含特別列於本文中之營養素的組成物。任何營養素可投遞作為該組成物一部分以供符合個體內營養需求和/或以便最佳化個體內營養狀態之目的。
在一些實施態樣中，該營養組成物可以從嬰兒出生投遞直到符合足月產的時間為止。在一些實施態樣中，該營養組成物可以投遞予嬰兒直到至少約三個月矯正年齡為止。在另一實施態樣中，只要有必要矯正營養缺乏時，即可將該營養組成物投遞予個體。在又另一實施態樣中，該營養組成物可以從嬰兒出生投遞直到至少約六個月矯正年齡為止。在又另一實施態樣中，該營養組成物可以從嬰兒出生投遞直到至少約一年矯正年齡為止。
本揭露之營養組成物可經標準化至特定熱量含量，其可提供作為即用產品，或其可以濃縮形式提供。
在一些實施態樣中，本揭露之營養組成物係成長乳。成長乳為針對超過1歲的孩童(典型上為1-3歲、4-6歲、或1-6歲)的經營養強化之以乳為底質的飲料。它們並非醫療食品，且並非意欲作為處理特定營養缺 乏的正餐替代物或補充物。相反地，成長乳係經設計欲作為多樣性膳食的互補物，以提供孩童達到持續、每日攝入所有必需維生素及礦物質、巨量營養素和額外功能性膳食組分(諸如具有據信可促進健康性質非必需營養素)的額外保障。
根據本揭露之營養組成物的精確組成可依市場而異，其取決於當地法規及所關注之族群的膳食攝入資訊。在一些實施態樣中，根據本揭露之營養組成物由例如全乳或脫脂乳之乳蛋白來源組成，且外加糖及甜味劑以達到所欲之感官性質，以及外加維生素及礦物質。脂肪組成物典型上係源自乳原料。總蛋白質可為調整標的以符合人乳、牛乳、或較低值之總蛋白質。總碳水化合物係通常為調整標的以盡可能提供極少的外加糖(例如蔗糖或果糖)，以達到可接受之口味。典型上，加入維生素A、鈣、及維生素D至符合地區性牛乳貢獻之營養素的量。抑或是，在一些實施態樣中，可加入維生素及礦物質至提供約膳食營養素參考攝取量(DRI)的20%或每份供應量的每日營養素攝取量基準值(DV)的20%之量。又，營養素值可依市場而異，取決於經確認之所關注族群的營養需求、原料貢獻及地區性法規。
在某些實施態樣中，該營養組成物係低致敏性。在其他實施態樣中，該營養組成物係符合猶太律法食物(kosher)。在又進一步之實施態樣中，該營養組成物係非基改產品。在一實施態樣中，該營養配方品係不含蔗 糖。該營養組成物亦可不含乳糖。在其他實施態樣中，該營養組成物不含任何中鏈三酸甘油酯油。在一些實施態樣中，未有角叉菜膠存在於該組成物中。在其他實施態樣中，該營養組成物不含所有膠類。
在一些實施態樣中，本揭露係關於小兒個體(例如嬰兒或孩童)之階段性營養性餵育方案，其包含複數個根據本揭露之不同的營養組成物。各營養組成物包含經水解之蛋白質、至少一種預糊化澱粉、及至少一種果膠。在某些實施態樣中，該餵育方案之營養組成物亦可包括長鏈之多不飽和脂肪酸來源、至少一種益生素、鐵來源、β-葡聚糖來源、維生素或礦物質、黃體素、玉米黃質或任何其他前述上文中之成分。本文中所述之營養組成物可以每日投與一次或於一日之內透過數次投與。
實施例係提供以說明本揭露之營養組成物的一些實施態樣，但不應被被解讀作為對本揭露之任何限定。其他在本文中之申請專利範圍內之實施態樣，熟習本技術領域者於考量本說明書或該營養組成物的實施或揭示在本文中之方法，將可清楚了解。擬將本說明書及實施例係認定為僅作例示之用，本揭露範疇及精神係依實施例後的申請專利範圍所定之。
實施例1
此實施例描繪根據本揭露之營養組成物的實施態樣。
實施例2
此實施例描繪根據本揭露之營養組成物的另一實施態樣。
實施例3
實施例3繪示於幼年(juvenile)Fisher大鼠中GOS和PDX對促進壓力抵抗的效果，並且暗示腸道細菌的組成可調節血清素能迴路。
用於抵抗壓力誘發之類焦慮和憂鬱行為的重 要神經性機制係增加背側縫核(dorsal raphe nucleus)(尤其是吻區DRN)內5-HT1A受體表現和功能。包含GOS和PDX之益生素膳食於小鼠中產生壓力對抗行為的影響。
實施例3測試在幼年期間開始的膳食GOS和PDX是否產生腦中血清素受體的改變。幼年Fisher大鼠(PND 24，n=9/grp)係以含有GOS/PDX(各7.0g/kg)的膳食餵食4週或是9週。大鼠接著暴露於不可逃脫之尾部電刺激壓力(IS；100 1.5mA尾部電刺激；可靠的產生類焦慮行為的應激物)亦或在彼等飼養籠內保持不受打擾。
GOS/PDX處理增加背側縫核(DRN)(涉及調控焦慮之大腦區域)中的5-HT1a受體之mRNA表現(見圖1)。這些結果顯示GOS/PDX促進幼年Fisher大鼠的壓力抵抗，並且暗示腸道細菌可調節血清素能迴路調節性情緒。
實施例4
實施例4處理提出影響高達30%孩童之便秘問題。在該雙盲、隨機化、經控制試驗中，健康1-4歲孩童以3份/日來餵以含有以微量營養素、二十二碳六烯酸、酵母β葡聚糖和益生素聚右旋糖(PDX)及半乳糖寡糖(GOS)強化之以牛乳為底質之輔助配方(FF；n=125)或未經強化之以牛乳為底質飲品(C；n=131)28週。孩童如在至少2週不間斷至少存在下面3種症狀中2種，係可判定為便秘：硬糞便存在、排便時困難或疼痛及一段超過72小 時期間不曾排便。符合此條件之孩童依據進入研究年齡(12-24個月或25-48個月)分類並以費雪精確檢定比較。
於25-48個月年齡類別中，158位孩童有二十四位符合便秘的標準(15%)。相較於對照組，在FF組少數在此年齡類別的孩童在研究結束時仍維持便秘(見表1)。雖然該等差異並非統計上顯著(p=0.27)，但可能是由於因為在各個配方組別符合便秘標準的少數參與者所致。彼等結果暗示例如添加益生素纖維PDX和GOS的膳食調整可緩和孩童的功能性便秘。
實施例5
實施例5著重於GOS/PDX和/或乳鐵蛋白(LAC)對大鼠中有益的微生物相、類焦慮行為和壓力引起發炎反應的效果。總而言之，含GOS/PDX或GOS/PDX加上LAC組合之膳食可顯著的增加大鼠糞便樣本中的乳酸菌屬和提高的雙叉桿菌屬。同樣的膳食亦可抵抗由曝露在壓力所引起的類焦慮行為。
該實驗係測試GOS和PDX或GOS/PDX加上 LAC之組合是否會減輕由曝露應激物所引起類焦慮和憂鬱行為。幼年Fisher大鼠(PND 24，n=9/grp)係以含有GOS/PDX(各7.0g/kg)或GOS/PDX加上LAC(2.6g/kg)之膳食餵食。餵食後四週收集糞便樣本並且塗布於乳酸菌屬和雙叉桿菌屬之特定培養基。乳酸菌屬-特定M-RTLV洋菜膠(修飾-鼠李糖-氯化2,3,5-三苯四銼-LBS-萬古霉素洋菜膠)係為用於區分乳酸菌屬種之選擇性培養基。雙叉桿菌屬係以包含強化的梭狀芽胞桿菌培養基為基底培養基以及以多黏菌素、卡納黴素(Kanamycin)和奈啶酸(Nalidixic acid)為選擇性藥劑之雙叉桿菌選擇性洋菜膠(BIFIDO,Anaerobe Systems)偵測。同時加入碘醋酸鹽和氯化2,3,5,-三苯四銼之鑑別性化合物。圖1和2顯示從以GOS/PDX或GOS/PDX以及LAC之組合餵食的大鼠收集之糞便樣本中乳酸菌屬和鼠李糖乳酸桿菌菌落形成單位(CFU)顯著的增加(見圖2和3)。
大鼠接著暴露於無法逃脫之尾部電刺激壓力(IS；100 1.5mA尾部電刺激；可靠地產生類焦慮行為的應激物)亦或在彼等飼養籠(HCC)內保持不受打擾。接下來，大鼠係於24小時後使用以電激誘發僵直及往返箱逃脫測試(shuttle-box escape test)進行類焦慮/憂鬱行為測試。IS終止後馬上收集次集合之小鼠之的血漿樣本。曝露於應激物後發炎性分子Hsp72通常會增加。如圖4所示，以GOS/PDX餵食之大鼠顯示減少壓力引起Hsp72反應的趨勢。
類焦慮/憂鬱行為分析：簡而言之，在8分鐘探索期間後給予大鼠雙足電刺激(0.7mA)。僵直(恐懼的行為性測量)係以20分鐘的10秒取樣步驟所得到。在對照組膳食大鼠中，先前暴露於壓力產生極大恐懼(焦慮)(圖3)。以GOS/PDX和/或LAC處理之大鼠對抗從100IS(p=0.04)所產生極大恐懼。於20分鐘的計數僵直後，大鼠接收25次足電刺激，可以從往返箱的門穿過兩次來逃脫(FR-2偶發事件)。只有在對照組膳食大鼠中，先前暴露於壓力產生FR-2逃脫潛伏缺乏。以GOS/PDX和/或LAC處理之大鼠係免於100IS產生的往返箱逃脫缺乏(見圖5；p=0.04；亦見圖6)。
整體而言，餵食GOS/PDX或GOS/PDX加上乳鐵蛋白，增加腸道內乳酸菌屬並且對抗因暴露壓力所產生類焦慮行為的行為性結果。
所有本說明書中所引用之參考文獻、包括但不限於所有論文、刊物、專利、專利申請、發表、文字、報導、文稿、小冊、書籍、網路文章、期刊文章、定期性刊物等等，在此係以引用方式將它們全部併入本說明書。本文中之參考文獻的討論僅欲用於總結該些參考文獻作者之主張，並未承認任何參考文獻構成先前技術。申請人保留挑戰引用之參考文獻之準確性和相關性的權利。
雖然已使用特定用語、裝置及方法說明本揭露之實施態樣，但此說明僅為描述目的之用。所使用文字為說明文字而非限制性文字。應了解，在未悖離於下列申 請專利範圍所述之本揭露精神及範疇下，所屬技術領域中具有通常知識者可進行更改及變動。此外，應了解，各種實施態樣可全部或部分相互取代。舉例而言，雖然已例示用於製造依據該些方法所製成的市售無菌液體營養補充物的方法，但其他使用亦被涵蓋。因此，後附申請專利範圍之精神及範疇不應受限於本文中所含的形式之描述。

Claims (20)

  1. 一種用於在小兒個體調節血清素能(serotonergic)受體表現之方法，該方法包含將營養組成物投與至該小兒個體，該營養組成物包含：a.至多約7g/100kcal的脂肪或脂質來源，其中該脂肪或脂質來源包含源自牛乳的經富集之脂質餾份之乳脂肪球；b.至少約15mg/100kcal的來自非人來源之乳鐵蛋白；以及c.約0.015g/100kcal至約1.5g/100kcal的益生素(prebiotic)組成物，其中該益生素組成物包含聚右旋糖、半乳糖寡糖或彼等之組合。
  2. 如請求項1之方法，其中該營養組成物進一步包含長鏈多不飽和脂肪酸來源。
  3. 如請求項2之方法，其中該長鏈多不飽和脂肪酸來源包括二十二碳六烯酸、二十碳四烯酸、及彼等之組合中至少一者。
  4. 如請求項2之方法，其中該長鏈多不飽和脂肪酸來源係以約5mg/100kcal至約75mg/100kcal的量存在。
  5. 如請求項1之方法，其中該乳脂肪球進一步包含神經節苷脂及磷脂質。
  6. 如請求項1之方法，其中乳鐵蛋白係以約10mg/100kcal至約200mg/100kcal的量存在。
  7. 如請求項6之方法，其中該乳鐵蛋白係牛乳鐵蛋白。
  8. 如請求項1之方法，其中該營養組成物進一步包含蛋白質來源。
  9. 如請求項1之方法，其中聚右旋糖及半乳糖寡糖佔該益生素組成物的至少約20%。
  10. 如請求項1之方法，其中該營養組成物係嬰兒配方或成長乳。
  11. 一種用於減少小兒個體便秘之營養組成物，其包含：a.至多約7g/100kcal的脂肪或脂質來源，其中該脂肪或脂質來源包含源自牛乳的經富集之脂質餾份之乳脂肪球；b.至多約5g/100kcal的蛋白質來源；c.至少約15mg/100kcal的來自非人來源之乳鐵蛋白；以及d.約0.015g/100kcal至約1.5g/100kcal的益生素組成物，其中該益生素組成物包含聚右旋糖、半乳糖寡糖或彼等之組合。
  12. 如請求項11之組成物，其中該營養組成物進一步包含長鏈多不飽和脂肪酸來源。
  13. 如請求項12之組成物，其中該長鏈多不飽和脂肪酸來源係以約5mg/100kcal至約75mg/100kcal的量存在。
  14. 如請求項11之組成物，其中該乳脂肪球之平均直徑範圍係至少約2μm。
  15. 如請求項14之組成物，其中該乳脂肪球之平均直徑範圍係在約2μm至約13μm之範圍中。
  16. 如請求項11之組成物，其中該乳脂肪球之比表面積範圍係在約0.9m2/g至約3m2/g之範圍中。
  17. 如請求項11之組成物，其中乳鐵蛋白係以約15mg/100kcal至約300mg/100kcal的量存在。
  18. 如請求項11之組成物，其中該乳鐵蛋白係牛乳鐵蛋白。
  19. 如請求項11之組成物，其中聚右旋糖及半乳糖寡糖佔該益生素組成物的至少約20%。
  20. 如請求項11之組成物，其中該營養組成物係嬰兒配方或成長乳。
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