TW201408333A - 肌膚亮白之局部用組成物及方法 - Google Patents

Abstract

揭示一種局部用化妝組成物，可用於肌膚美白或亮白。該組成物包含一刺雲實(Caesalpinia spinos，又名塔拉豆”Tara”)之水萃取物，其含量有效降低黑色素產物。該組成物也可包含崩大碗(Centella asiatica，又名雷公根”Gotu Kola”)之萃取物。也揭示該組成物的使用方法。

Description

肌 膚亮白之局部用組成物及方法

本發明請求2012年5月9日提申之美國專利臨時申請案第61/644684號之權益。

本發明係關於局部用肌膚亮白組成物、或肌膚美白組成物。

人類皮膚顏色係由黑色素在皮膚表面之數量及位置來決定。在真皮-表皮接合點(dermis-epidermis junction)上的細胞(又名黑素細胞，melanocytes)之內，胺基酸酪胺酸(tyrosine)氧化成為L-3,4-二羥苯丙胺酸(L-3,4-dihydroxyphenylalanine，又名L-多巴，L-DOPA)，合成了黑色素。這種氧化過程係由一種酵素(又名酪胺酸酶，tyrosinase)加以催化。該系列的細胞過程係由黑素細胞加以執行，其又名黑素生成(melanogenesis)。

皮膚顏色係由黑素細胞所合成的黑色素數量及種類來調節。環境因子也可能影響皮膚顏色。皮膚內健康數量的黑色素，係有效地吸收紫外線(UV)。增加皮膚對UV的曝 照，通常增加黑色素產物的數量及速率，能夠造成較深的膚色，或”古銅色”。色素異常(Pigmentation disorder)，例如色素沉著過度(hyperpigmentation)或色素過少(hypopigmentation)，無論是局部的或廣泛性的，都能夠由數個因子造成，其包含體內荷爾蒙水準、膳食、基因異常(genetic disorders)及醫藥。常見的色素異常包含黑皮病(melasma)、褐黃斑(liver spots)、白斑症(vitiligo)。

許多種製劑已加以調配來解決色素異常的問 題，及企圖(例如)用來治療色素沉著過度及/或色素過少。這類治療典型地係指”皮膚亮白”、”皮膚美白”或”皮膚增亮”。皮膚增白劑有數種用途。例如，美白老化的斑點(褐黃斑或衰老性著色斑(senile lentigo))，預防高加索人及亞洲人皮膚的深色化，亦即維持亮白/白晰面色。某些這類製劑已經包含酪胺酸酶抑制劑，例如氫醌(hydroquinone)、維生素C、麴酸(kojic acid)、熊果苷(arbutin)、麩胱甘肽(glutathione)、半胱胺酸(cysteine)、乳酸、阿魏酸(ferulic acid)、菸鹼醯胺(nicotinamide)，及植物萃取物，如熊葡萄(bearberry)及桑椹(mulberry)萃取物等等。然而，某些這類化合物，如氫醌及麴酸，係有副作用，如皮膚刺激、急性皮膚炎及對皮膚細胞的細胞毒性。

一般而言，對於額外的肌膚亮白劑，尤其是高效 率者，仍係存有一需求。更加具體地，對於有效的及合併有 天然材料至組成物以便解決某些這類問題的肌膚亮白劑，仍係存有一需求。具體的說，對於肌膚亮白用材料共乘組成物作為基礎的亮白組成物，仍係存有一需求。

局部用組成物，降低黑色素產物。該組成物能夠包含有效量雲實屬植物(如刺雲實，亦稱為塔拉豆)萃取物。該組成物能夠美白或亮白皮膚。

在一實施例中，該組成物包含雲實屬植物的果莢萃取物。

本發明的另一個觀點包含化妝品可接受載體內的組成物，例如水、甘油、蠟、醇類、植物油、礦油、矽酮、脂肪酯、脂肪醇、乙二醇、聚乙二醇、或其組合。

在另一實施例中，該組成物包含崩石碗(亦稱雷公根)萃取物。

在進一步實施例中，該雲實屬及崩大碗萃取物在該組成物內濃度比例係1：1。

本發明也相關於用來美白或亮白肌膚的方法，其包含以足夠來美白或亮白皮膚的數量及時間、來施加依照本發明之肌膚組成物。

參照目前實施例及圖式之描述及，本發明這些及其他目的、優點及特性，將會更加完全地受到瞭解。

在本發明實施例詳細解說之前，要瞭解的是，本 發明並不局限於以下描述所述或圖式所圖解之詳細操作、或詳細結構及元件排列。本發明可由許多其他實施例加以實施及執行，或以未在本文中明確揭示之可替換方式加以施行。 又，應該瞭解的是，在本文中所使用之片語及專業用語，係為了描述之目的而提供，而不應被視為一種限制。”包含”及”包括”及其變型之使用，表示涵蓋該詞之後所列出的品項及其等價者，以及額外的品項及其等價者。又，數字編號可用來描述許多實施例的描述。除非另有明確聲明，數字編號之使用不應被解釋本發明被限制於任何具體元件排列順序或數目。使用數字編號也不得解釋為：任何可能被結合至編號步驟或元件之額外的步驟及元件，係被排除於本發明範圍。

第一圖係從雲實屬或塔拉豆植物來產生萃取物的示範性方法的示意圖。

第二圖係以塔拉豆萃取物對於黑色素之劑量依賴降低的代表性圖表。

第三圖係塔拉豆萃取物及崩大碗(或稱電公根)萃取物之組合，對於黑色素產物之共乘降低作用的代表性圖表。

第四圖係細胞成活力評估結果的代表性圖表。

本實施例係基於以下令人驚訝的發現：雲實屬物種(genus Caesalpinia)的萃取物，抑制黑色素產物。加以調查 之具體組成物，包含雲實屬物種植物的萃取物，尤其是刺雲實(Caesalpinia spinosa)，又名塔拉豆，或名莫里納豆(Molina)、昆氏豆(Kuntze)、或多刺抑制豆(Spiny Holdback)。該組成物顯示出一種對於黑色素產生之劑量依賴負效用。尤其，如第二圖所示，當施加到黑素細胞時，隨著塔拉豆萃取物劑量增加，該塔拉豆萃取物之組成物，對於黑色素產物降低效果也增加。基於此項發現，本實施例係針對局部用組成物，包含有雲實屬物種植物的萃取物，如刺雲實(”塔拉豆”)，其數量係足以降低在一主體(及可選擇地需要該組成物之主體)內的黑色素產生。

如前文所述，該組成物能夠包含刺雲實植物的萃取物，然而，也想到的是，其他雲實屬物種植物也能夠降低一主體內的黑色素產物，例如：雲實(Caesalpinia cacalaco)，加州雲實(Caesalpinia californica)，黃蝴蝶(Caesalpinia gilliesii)，墨西哥雲實(Caesalpinia mexicana)，寬葉片雲實(Caesalpinia platyloba)，蝶花(Caesalpinia pulcherrima)。

一般而言，雲實屬植物的任何部份都可以用來產生萃取物，其包含但不限於：根、莖、葉、花、果及果莢。該植物之一或更多部位係可以萃取而產生雲實屬萃取物。在本文中，該塔拉豆萃取物在商業上係可從許多來源加以取得，其包含但不限於：中國雲南省的易門明新塔拉科技開發有限公司。又，任何合適的塔拉豆萃取物均可用習知萃取技 術來取得。例如，該塔拉豆萃取物可依照第一圖所示的方法來取得。在這個方法中，塔拉豆果莢被收集、乾燥、及除去種子。之後，該材料以水來萃取。水在濃縮步驟中加以移除，例如，藉由加壓，及該材料係可噴霧乾燥及加以包裝。該塔拉豆萃取物可合併至組成物中，數量為約0.01%~約2%，較佳地係約0.05%~0.5%。

皮膚美白組成物內萃取物的含量，將由數項因子 加以決定，其包含所想要的黑色素抑制水準、特殊萃取物及組成物內黑色素抑制水準、及其他因子。較佳地，該萃取物可以包含總組成物之約0.01~20%(wt/wt)。更佳地，該萃取物可以包含總組成物之約0.05~10%(wt/wt)。本發明局部用組成物的額外萃取物或組成份，係述於Dornoff等人的美國專利第5,747,006號、Leverett等人的美國專利第5,980,904號、6,994,874號、7,060,304號、7,247,321號、7,364,759號，這些專利內容在本文中併入以供參考。

本發明的另一觀點包含：將塔拉豆萃取物與積雪 草屬(Centella)材料結合，例如崩大碗(Centella aisatica)，又名雷公根(Gotu Kola)、布拉米(Brahmi)、印度石蓮花(Indian Pennywort)、三月便士(March Penny)、鏟形葉(Spadeleaf)、老虎草(Tiger’s Herb)、石蓮花(Pennywort)。令人驚訝地及出乎意料地，我們發現，該組成物提供比預期還要大的黑色素抑制作用，因此，增加肌膚美白及亮白效果。

崩大碗係一種多年生香芹家族(parsley family)植 物，原產地為印度、日本、中國、南非、斯里蘭卡、及南太平洋。積雪草屬植物的任何部位都可以用來產生本文所述組成物所用的材料，其包含但不限於：根、莖、葉、花、果及這些部份的萃取物。該植物之一或更多部位係可以用來產生雷公根材料，或可加以萃取以便產生雷公根材料。在本文中，雷公根材料係取自雷公根(崩大碗)、批發商、雷公根貿易商、雷公根經銷商(印度塔米爾邦)。又，任何合適的雷公根萃取物係可由任何習用的萃取技術來取得。

有許多種萃取方法可用來產生適用於本文所述 組成物的雷公根萃取物。這些方法包含但不限於：頒給Rana等人之美國專利第7,897,184號所揭示的萃取方法，因而該專利在本文中併入以供參考全文，尤其一部份是下文所述之相關於某些萃取方法。雖然具體所述的萃取溶劑係乙醇，但應該瞭解的是，其他的醇類也可使用，例如但不限於：異丙醇、乙基甲基醇(ethyl methyl alcohol)，可用來添加到或替換該乙醇。示範性的醇類溶劑包含但不限於：C1~C4醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、及丁醇；水合醇類(hydro-alcohols)，或醇類及水的混合物，包含水合乙醇；多元醇，例如丙二醇、丁二醇；及脂肪醇。這些醇類溶劑之任一者都可以使用。

在一實施例中，可以使用有機溶劑萃取技術，來取得有用於本發明獨特組成物的萃取物。在另一實施例中， 溶劑連續分離可用來取得有用於本發明獨特組成物的萃取物。總水合乙醇萃取技術也可用來取得有用於本發明獨特組成物的萃取物。一般而言，這些係指一次性萃取。在該方法中所產生的萃取物，將含有許多種植物性化合物，出現在該萃取材料中，其包含可溶於脂肪及水者。萃取溶液收集之後，該溶劑將被蒸發，形成萃取物。

總乙醇萃取也可用於本發明。這個技術使用乙醇 作為溶劑。該萃取技術產生一種可能除了水溶性化合物外、尚包含脂溶性及/或親脂性化合物的萃取物。

可以用來取得本發明有用萃取物的萃取技術的 另一個例子，係超臨界流體二氧化碳萃取(supercritical fluid carbon dioxide extraction(SFE))。在這個萃取方法中，待萃取的材料並未曝露於任何有機溶劑中。取代的是，該萃取溶劑係超臨界狀態(>31.3℃及>73.8巴(bar))之下的二氧化碳，其具有或不具有改質劑。一般精於本項技藝人士將明瞭的是，溫度及壓力條件，能夠被變動以便取得萃取物的最佳產量。這個技術產生脂溶性及/或親脂性的化合物，類似於前述的總已烷(total hexane)及醋酸乙酯萃取技術。

本文所述的組成物可加以調配來包含化妝品可接受載體，及加以製備及/或包裝，及標示成為：增加肌膚美白或亮白、抑制、降低或減少黑色素產物或色素沉著。這些組成物可以局部地投藥。化妝品可接受載體的例 子包含但不限於：水、甘油、蠟、多種醇類，如乙醇、丙醇、植物油、礦油、矽酮、脂肪酯、脂肪醇、乙二醇、聚乙二醇及其組合。成品組成物可為任何適用於局部施加至肌膚的形式，其包含但不限於：氣溶膠、凝膠、乳霜、分散液、乳液、泡沫、液體、洗劑、幕思、貼布、髮膏劑、粉末、泵噴霧、固體、溶液、棒狀、或小毛巾。乳液可包含水包油乳液、油包水乳液及矽酮包水乳液。

該組成物係可依照所需，每日地、每日數次 或依照方案來施處，以便取得所想要的結果。在該方法中，局部施處的頻率係取決於數個因子，包含所想要的黑色素產物抑制程度。一般而言，一個方案包含施處該組成物至皮膚每日一次或兩次，其包含早晨施處及/或夜晚施處。每一次施處時，施加到皮膚上的組成物之數量，可由許多因子來決定，其包含所想要的成果水準及具體的組成物。

例子1 依賴於黑色素產物降低的萃取物施處劑量

為了分析塔拉豆萃取物對於黑色素產物的效用，執行一個評估。在二甲亞碸(Dimethyl sulfoxide，DMSO)內製備塔拉豆的水性萃取物，使用黑色素抑制評估，對於其降低黑色素產物的能力進行試驗。用於黑色素抑制分析的萃取物，係依照Diwakar等人所描述的協定來製備(植物 療法(Fitoterapia),83(6),989-95(2012))。該塔拉豆萃取物係溶於DMSO中，濃度為12.5μg/ml、25μg/ml及50μg/ml，添加到新鮮播種的黑-a細胞，其密度為一個24孔培養板5x10⁴。每一劑量的塔拉豆萃取物，都添加到三倍的細胞。48小時之後，該細胞再用DMSO塔拉豆萃取物進行處理，及以新鮮的介質加以補充。培養介質內DMSO的最終濃度係維持於0.05%重量百分比。在兩天之後，黑色素從細胞中抽出，及以蛋白質成份進行標準化而加以定量，該方法係依照Komatsu等人所述進行(Pigment Cell Res.2005,18：447)。

以塔拉豆萃取物處理過的細胞的黑色素成份，與未處理細胞(UT)的黑色素成份進行比較。60μg/ml苯基硫脲(Phenylthioruea(PTU))作為酪胺酸酶抑制劑係吾人所熟知的，及在本評估中係作為細胞存活率的正控制及控制。

第二圖係評估期間某些所收集資料之代表性的圖表。能夠見到的是，使用塔拉豆萃取物，造成劑量依賴的、或濃度依賴的黑色素產生降低。

例子2 塔拉豆萃取物及雷公根萃取物共乘地降低黑色素產物

為了測定塔拉豆萃取物及雷公根之組成物，對於黑色素產物的效用，進行以下評估。條列於下文的試驗組成物係溶於DMSO中，及添加到黑-a細胞，其係新鮮地在每一個24孔培養板中播種5x10⁴細胞。每一個劑量的試驗組成物被添加到三倍的細胞中。

試驗組成物

1. 60μg/ml苯基硫脲(PTU)，作為抑制黑色素產物的正控制

2. 12.5μg/ml的雷公根乙醇萃取物

3. 12.5μg/ml塔拉豆萃取物

4. 12.5μg/ml雷公根萃取物加上12.5μg/ml塔拉豆萃取物

每一試驗組成物都添加到三倍的細胞中。48小時後，細胞再次以DMSO內的試驗組成物來處理，及以新鮮的介質來補充。培養介質內DMSO的最終濃度係維持於0.05%重量百分比。在兩天之後，黑色素從細胞中抽出，及以蛋白質成份進行標準化而加以定量，該方法係依照Komatsu等人所述進行(Pigment Cell Res.2005,18：447)。

試驗組成物的抑制活力係加以報導為黑色素降低百分比(相較於未處理細胞(UT)100%黑色素成份)。其結果係描繪在第三圖。我們能夠見到，當單獨雷公根萃取物與單獨塔拉豆萃取物進行比較時，塔拉豆萃取物與雷公 根萃取物為實質1：1比例的組成物，提供約2.5倍的黑色素產物抑制。

例子3 細胞存活率

在例子2中所製備之試驗組成物的細胞存活率，係藉由Q-藍細胞活力套組分析，依照製造商協定所述的指示，來進行試驗。該細胞存活率套組，係購自BioAssay Systems公司(加州哈佛市)，Cat.No.CQBL05K。第四圖係結果存活率(相較於未處理細胞100%存活率)的代表性圖表。如第四圖代表性資料所示，在本評估試驗材料濃度之下，對於細胞存活率並無明顯效應。

上述係本發明目前實施例之描述。許多變動及改變係能夠被完成而不離開本發明精神及較寬大範圍，其係被界定如後附申請專利範圍，而依照包含均等論之專利法原理來加以解釋。本揭示內容係基於說明目的而提供，不應被解釋成為全部本發明實施例之排他性描述，或限制申請專利範圍於以這些實施例相關內容來說明或描述之具體元件。例如(及未限制)，任何所述發明之個體元件係可由提供實質相似功能或提供足夠操作之可替換元件來取代。這包含(例如)目前已知之可替換元件、例如一般精於本項技藝人士已熟知者，及可能在未來加以開發之可替換元件，例如，一般於本項技藝人士在研發時，識 別出的可替換者。進一步地，所揭示的實施例包含多數個特徵及/或元件，它們可能個別地或互助合作來提供優點加成。除在申請專利範圍內另有陳述之範圍以外，本發明並未限制只包含這些全部特徵、或提供全部所述優點之實施例。請求權利之元件的任何單數的參考符號，例如，使用冠詞”一”(a,an)或”該”(the,said)，並不解釋為限制該元件為單數。

Claims (20)

1. 一種用於施處到一主體之局部用組成物，該組成物包括數量有效降低該主體內黑色素產物的雲實屬(genus Caesalpinia)植物萃取物。
2. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該萃取物係取自刺雲實(Caesalpinia spinosa)。
3. 如申請專利範圍第2項的組成物，其中該萃取物在該組成物內的含量係約12.5μg/ml~50μg/ml。
4. 如申請專利範圍第3項的組成物，其中該萃取物在該組成物內的含量係約12.5μg/ml。
5. 如申請專利範圍第3項的組成物，包括一化妝品可接受載體。
6. 如申請專利範圍第5項的組成物，其中該化妝品可接受載體係選自以下所組成之族群：水、甘油、蠟、醇類、植物油、礦油、矽酮、脂肪酯、脂肪醇、乙二醇、聚乙二醇及其組合。
7. 如申請專利範圍第5項的組成物，進一步包括崩大碗(Centella asiatica)。
8. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該萃取物係取自刺雲實的果莢。
9. 一種局部用組成物，其包括一化妝品可接受載體、一崩大碗萃取物、以及數量有效降低一主體內黑色素產物的雲 實屬物種植物萃取物。
10. 如申請專利範圍第9項的組成物，其中該萃取物係取自刺雲實。
11. 如申請專利範圍第10項的組成物，其中該刺雲實萃取物在該組成物內的含量係約12.5μg/ml~50μg/ml。
12. 如申請專利範圍第10項的組成物，其中崩大碗萃取物係醇類萃取物。
13. 如申請專利範圍第12項的組成物，其中該崩大碗萃取物在該組成物內的含量係約12.5μg/ml~50μg/ml。
14. 如申請專利範圍第9項的組成物，其中該崩大碗萃取物濃度及該雲實屬物種植物萃取物濃度，呈現出實質1：1的比例。
15. 一種美白肌膚的方法，其包括：局部地施加一組成物至該肌膚，該組成物包括雲實屬植物的萃取物，其數量有效降低黑色素產物，其中該組成物的數量及持續時間，係足以在視覺上美白該肌膚。
16. 如申請專利範圍第15項的方法，其中該組成物進一步包括崩大碗萃取物。
17. 如申請專利範圍第16項的方法，其中該雲實屬植物萃取物係刺雲實萃取物。
18. 如申請專利範圍第17項的方法，其中該刺雲實萃取物濃度係約12.5μg/ml~50μg/ml。
19. 如申請專利範圍第18項的方法，其中該崩大碗萃取物濃度係約12.5μg/ml~50μg/ml。
20. 如申請專利範圍第15項的方法，其中該崩大碗萃取物濃度及該雲實屬植物萃取物濃度呈現出實質1：1的比例。