TW201338795A - 口腔保健組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於口腔保健組成物,其包含(i)矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土,及(ii)口腔上可接受之陰離子聚合物於潔牙基質中,該組成物有用於減輕牙齒之敏感性。亦提供於本文中說明之組成物之製造及使用的方法。

Description

口腔保健組成物
本發明係關於口腔保健組成物,其包含(i)矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土,及(ii)口腔上可接受之陰離子聚合物於潔牙基質中,該組成物有用於減輕牙齒之敏感性。亦提供於本文中說明之組成物之製造及使用的方法。
背景
牙齒敏感性係由於牙齒覆蓋神經之部分經由琺瑯質層損失或牙齦衰退而曝露牙本質。牙本質含有由牙齒外側運行至中心的神經之許多微管。當牙本質曝露時,該微管可,例如由溫度改變或由特定食物(酸性或甜食)傳輸刺激至該神經而引起牙齒疼痛。該疼痛通常於很短的一段時間後消退。
用來治療及減輕牙齒敏感症之許多療法業已提出,包括用鉀離子麻木神經(其降低神經元傳輸信號之膜電位及能力)或用局部麻醉劑,或機械式封閉微管。然而,儘管市場上有許多產品且多年來許多努力致力於解決此問 題,仍需要安全且有效的口腔保健產物來解決牙齒敏感症之問題。
摘要
吾今驚人地發現包含合成水輝石黏土及陰離子聚合物之組合物的潔牙劑提供極佳的保護作用對抗經由牙本質微管之信號傳輸,且因此有效地治療牙齒敏感症。
因此本發明係提供潔牙劑,其包含水輝石黏土,例如水性膨潤土,及口腔上可接受之陰離子聚合物,例如甘特滋(Gantrez)之組合物於潔牙基質配製物中,以及此等組成物降低及治療牙齒敏感症之製造及使用的方法。
本發明之適用性的其他領域可由下文中所提供之詳細說明而變得顯而易見。應瞭解當指明本發明之較佳具體例時,該詳細說明及特定實例意欲僅用於闡明之目的且並非意欲限制本發明之範圍。
詳細說明
下列較佳具體例之說明僅性質上示範且不以任何方式意欲限制本發明,其之應用,或用途。
因此於第一個具體例中,本發明係提供潔牙組成物(組成物1),其包含(i)矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土,及(ii)口腔上可接受之陰離子聚合物於潔牙基質中;例如,
1.1.組成物1,其中該矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土為水輝石黏土;
1.2.組成物1.1,其中該水輝石黏土為合成黏土,其包含58-61%二氧化矽、26-29%氧化鎂、0.7-0.9%氧化二鋰及2.6-3%氧化二鈉,例如包含約59.5%二氧化矽、27.5%氧化鎂、0.8%氧化二鋰及2.8%氧化二鈉;
1.3.任何前述之組成物,其中該矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土,當呈乾燥形式時係包含具有平均厚度0.8-1.2毫微米,例如約1毫微米之小片(platelets)。
1.4.任何前述之組成物,其中於併入牙膏後,該黏土保持實質上未被水合。
1.5.任何前述之組成物,其中該黏土為該組成物之約0.2-5%,例如約1至4%,或約2.5%。
1.6.任何前述之組成物,其中該陰離子聚合物為合成陰離子聚合性聚羧酸酯。
1.7.任何前述之組成物,其中該陰離子聚合物為順式丁烯二酸酐或酸與另一個聚合性乙烯不飽和單體之1:4至4:1共聚物。
1.8.任何前述之組成物,其中該陰離子聚合物為甲基乙烯基醚/順式丁烯二酸酐共聚物,其具有平均分子量(M.W.)約30,000至約1,000,000,例如約300,000至約800,000。
1.9.任何前述之組成物,其中該陰離子聚合物為該組成物重量之約1-5%,例如約2%。
1.10.任何前述之組成物,其進一步包含有效量之氟化物,例如,其中該氟化物為鹽,其選自於氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、磷酸一氟鈉、矽酸氟鈉、矽酸氟銨、氟化胺(例如,N'-十八基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽,其組合物。
1.11.任何前述之組成物,其包含呈游離或口腔上可接受之鹽形式之L-精胺酸。
1.12.任何前述之組成物,其包含緩衝劑,例如磷酸鈉緩衝劑(例如,一鹼式磷酸鈉及磷酸二鈉)。
1.13.任何前述之組成物,其包含濕潤劑,例如選自於甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇,及其混合物。
1.14.任何前面的組成物,其進一步包含研磨劑或微粒;
1.15.上一個組成物,其中該膠黏劑或微粒選自於碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如,磷酸二鈣二水合物)、硫酸鈣、沉澱碳酸鈣、矽石(例如,水合矽石)、氧化鐵、氧化鋁、珍珠岩、塑膠粒子,例如聚乙烯,及其組合物。
1.16.任何前面的組成物,其包含該組成物總重量之約15重量%至約70重量%之量的研磨劑。
1.17.任何前面的組成物,其包含一種或多種表面活化劑,例如選自於陰離子性、陽離子性、兩性離子的、及非離子性表面活化劑,及其混合物,例如包含陰離子表面活化劑,例如選自於月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸醚鈉、及其混合物之表面活化劑,例如以由約0.3%至約4.5%按重量之量。
1.18.任何前面的組成物,其進一步包含一種或多種黏度改良量之聚合物,其係選自於聚乙二醇、多糖(例如纖維素衍生物,例如羧基甲基纖維素,多糖膠,例如黃原膠或角叉菜膠),及其組合物。
1.19.任何前面的組成物,其包含膠條或斷片。
1.20.任何前面的組成物,其進一步包含調味料、香氣及/或著色劑。
1.21.任何前面的組成物,其進一步包含水。
1.22.任何前述之組成物,其包含一種或多種抗細菌劑,例如其包含選自於下列之抗細菌劑:鹵化二苯醚(例如三氯生(triclosan))、草藥萃出物及精油類(例如,迷迭香萃出物、茶萃出物、木蘭萃出物、百里酚、醇、桉樹腦、櫳牛兒醇、香芹酚、檸檬醛、日檜醇(hinokitol)、兒茶酚、水楊酸甲酯、表棓兒茶酸棓酸酯、表棓兒茶酸、沒食子酸、薩爾瓦多拉桃(miswak)萃出物、沙棘萃出物)、雙胍(bisguanide)殺菌劑(例如,氯己啶(chlorhexidine)、阿來西啶(alexidine)或奥替尼啶(octenidine))、季銨化合物(例如,十六基鈚錠氯化物(CPC)、苄烷銨氯化物、十四基鈚錠氯化物(TPC)、N-十四基-4-乙基鈚錠氯化物(TDEPC))、酚殺菌劑、海克替啶(hexetidine)、奥替尼啶(octenidine)、血根鹼、波維酮(povidone)碘混合物、地莫品諾(delmopinol)、沙利弗(salifluor)、金屬離子(例如,鋅鹽如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根鹼、蜂膠及充氧劑(oxygenating agents)(例如,過氧化氫、緩衝 過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉)、酞酸及其之鹽、單鄰苯二羧酸(monoperthalic acid)及其之鹽及酯、抗壞血酸硬脂酸酯、油醯肌胺酸、烷基硫酸酯、二辛基磺基琥珀酸酯、水楊醯替苯胺、度米氛溴化物(domiphen bromide)、地莫品諾、辛哌醇(octapinol)及其他六氫吡啶基衍生物、尼辛(nicin)製劑、亞氯酸鹽;及任何前述者之混合物;例如,包含三氯生或十六基鈚錠氯化物。
1.23.任何前面的組成物,其進一步包含增白劑,例如選自於下列組成之群組:過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次亞氯酸鹽,及其組合物。
1.24.任何前面的組成物,其進一步包含過氧化氫或過氧化氫來源,例如,過氧化脲或過氧化物鹽或絡合物(例如,過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧矽酸鹽,或過硫酸鹽;例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、碳酸鈉過氧化物、過氧磷酸鈉,及過硫酸鉀)。
1.25.任何前面的組成物,其進一步包含干擾或防止細菌附著之試劑,例如,索布洛(solbrol)或聚甲殼糖。
1.26.任何前面的組成物,其進一步包含鈣及磷酸鹽之來源,其選自於(i)鈣-玻璃絡合物,例如磷矽酸鈉鈣,及(ii)鈣-蛋白質絡合物,例如酪蛋白磷胜肽-無定形磷酸鈣。
1.27.任何前面的組成物,其進一步包含可溶性鈣鹽,例如選自於硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、醋酸鈣、乳酸鈣,及其組合物。
1.28.任何前面的組成物,其進一步包含生理上或口腔上可接受之鉀鹽,例如硝酸鉀或氯化鉀,以有效減輕牙質敏感性之量。
1.29.任何前面的組成物,其進一步包含口氣清新劑、香氣或調味料。
1.30.任何前面的組成物,例如以刷牙而施用至口腔後,係有效地(i)降低牙齒之敏感症,(ii)降低牙菌斑累積,(iii)降低或抑制牙齒之去礦化且促進再礦化作用,(iv)抑制微生物之生物膜於口腔中形成,(v)降低或抑制牙齦炎,(vi)促進口中痛處或傷口癒合,(vii)降低產酸細菌之含量,(viii)增加非生齲及/或非牙菌斑形成細菌之相對含量,(ix)降低或抑制齲齒形成,(x)降低、修復或抑制琺瑯質之齲齒前病灶,例如藉由定量光所誘發之螢光(QLF)或電動齲齒測定(ECM)所偵測者,(xi)治療、緩解或降低口乾,(xii)清潔牙齒及口腔,(xiii)降低侵蝕,(xiv)增白牙齒;及/或(xv)促進全身健康,包括心血管健康,例如經由口腔組織以降低全身性感染的可能性。
1.31.組成物,其係藉由合併任何前面組成物中所述之組成份而得到或可得到者。
1.32.任何前面的組成物係呈牙膏之形式。
1.33.任何前面的組成物,其進一步包含有效量之其他試劑,其選自於氟化物、呈游離或口腔上可接受之鹽形式之1-精胺酸、鎵鹽及鹼性胺基酸聚合物以及抗細菌劑、抗發炎化合物,及增白劑。
1.34.任何前面的組成物,其中該組成物為牙膏或漱口水,其任意地進一步包含一種或多種之一種或多種水、研磨劑、表面活化劑、起泡劑、維生素、聚合物、酵素、濕潤劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調味料、著色劑及/或其組合物。
1.35.任何前面的組成物,其中該組成物為牙膏。
1.36.根據任何前面的組成物,其包含任何、一些或全部下列按重量之組成份:
本發明進一步提供方法,其係用於(i)抑制微生物之生物膜於口腔中形成,(ii)降低牙菌斑累積,(iii)降低或抑制牙齒之去礦化且促進再礦化作用,(iv)降低牙齒之敏感症,(v)降低或抑制牙齦炎,(vi)促進口中痛處或傷口癒合,(vii)降低產酸細菌之含量,(viii)增加非生齲及/或非牙菌斑形成細菌之相對含量,(ix)降低或抑制齲齒形成,(x)降低、修復或抑制琺瑯質之齲齒前病灶,例如藉由定量光所誘發之螢光(QLF)或電動齲齒測定(ECM)所偵測者,(xi)治療、緩解或降低口乾,(xii)清潔牙齒及口腔,(xiii)降低侵蝕,(xiv)增白牙齒;及/或(xv)促進全身健康,包括心血管健康,例如經由口腔組織以降低全身性感染之可能性;其包括將包含(i)矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土,及(ii)口腔上可接受之陰離子聚合物,例如任何組成物1以及下列者等之潔牙劑,例如藉由刷牙而施用至口腔。
本發明進一步提供將(i)矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土,及(ii)口腔上可接受之陰離子聚合物合併於製造口腔保健組成物,例如任何組成物1以及下列者等之用途,例如使用於如前段中所說明之任何方法中。
本發明進一步提供製造潔牙組成物,例如組成物1以及下列者等之方法,其包含將(i)矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土,及(ii)口腔上可接受之陰離子聚合物;以及與口腔上可接受之載體合併於潔牙基質中。於特別之具體例中,該配製物係製造如下:黏土:使用於本發明中之黏土為矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土。其中之一為水輝石,其為蒙脫石黏土且屬於層狀礦物一族,其係由非常小的個別小片以金屬氧化物為中心包夾於二個矽酮二氧化物外層之間所組成。水輝石為三個八面體以鎂為基底之黏土。其形成小而細長的盤形顆粒,厚度約1毫微米。合成水輝石為合成膠態矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土,市售可得自於例如南方黏土產物公司,以商業名稱拉膨奈(Laponite)®者。拉膨奈為合成水輝石黏土,其係由鎂、鋰、矽、氧、氫及鈉所組成。像天然的水輝石,拉膨奈係由乾燥狀態,約1毫微米厚之小片堆疊排列所組成。每個小片具有雙層之四面體矽石鍵結於氧原子。於二個矽石層之間有由鎂及鉀以約5.3至0.7比率所組成之陽離子層。此等陽離子調整矽石之內排結合氧及OH基團。於水存在下,該陽離子造成滲透梯度,導致該小片膨脹而形成凝膠。拉膨奈® XLG係為經移除微量重金屬處理之產物且因此特別適合於本發明之應用中。拉膨奈® XLG材料含有59.5%二氧化矽、27.5%氧化鎂、0.8%氧化二鋰及2.8%氧化二鈉。當於水中混合時,其形成高觸變性凝膠。
與先前技藝建議使用此等黏土作為增稠劑相較,於本發明之一個觀點中,該黏土於併入牙膏後保持實質上未被水合,其主要的目的係封閉牙本質微管而不是使牙膏增厚。通常該黏土係以由例如0.5-10%,例如1-5%,例如約2.5%之量包含於本發明之牙膏中。
鹽形式:本發明之組成物意欲局部使用於口中,因此使用於本發明中之鹽應為口腔上可接受者,亦即,以所提供之量及濃度安全地局部使用於口中。適當的鹽包括已知於此方面技藝中的鹽應為製藥上可接受的鹽,一般認為以所提供之量及濃度用於此目的係口腔上可接受者。
活性劑:使用於本文中之活性組成份的有效濃度係依所使用之特別試劑及輸送系統而定。當活性物存在於本發明之組成物中時,其係以有效量提供。應瞭解到,牙膏例如於使用時通常係用水稀釋,而潄口劑通常不用。因此,於牙膏中之活性物的有效濃度通常比於漱口劑中所需者高5-15倍。該濃度亦依所選擇之確切的鹽或聚合物而定。例如,當該活性劑以鹽形式提供時,該平衡離子將影響該鹽的重量,這樣,若該平衡離子較重,則將需要更多以重量計之鹽來提供相同之最終產物的活性離子濃度。當精胺酸存在時,其係以由例如約0.1至約20重量%(以游離鹼之重量表示)之含量存在,例如於漱口劑時約0.1至約3重量%,於消費者牙膏時約1至約10重量%或於專業或處方治療產物時約7至約20重量%。當氟化物存在時,其係以例如約25至約25,000 ppm之含量存在,例如於漱口劑時約25至約250 ppm,於 消費者牙膏時約750至約2,000 ppm,或於專業或處方治療產物時約2,000至約25,000 ppm。抗細菌劑除了鎵鹽及鹼性胺基酸聚合物之含量係類似地變化,使用於牙膏中之含量為,例如比使用於漱口劑中者多約5至約15倍。例如,三氯生漱口劑可含有例如約0.03重量%三氯生,而三氯生牙膏可含有約0.3重量%三氯生。
氟化物離子來源:該口腔保健組成物可進一步包含 一種或多種氟化物離子來源,例如可溶性氟化物鹽。多種不同之氟化物離子產生物質可用於本發明之組成物中作為可溶氟化物來源。適當氟化物離子產生物質之實例係於頒給布林納等(Briner et al.)之美國專利案號3,535,421;頒給小巴郎等(Parran,Jr. et al.)之美國專利案號4,885,155及頒給懷德等(Widder et al.)之美國專利案號3,678,154中發現,其係併入本文中參考。代表性氟化物離子來源包括,但不侷限於,氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、磷酸一氟鈉、矽酸氟鈉、矽酸氟銨、氟化胺、氟化銨,及其組合物。於特定具體例中,該氟化物離子來源包括氟化亞錫、氟化鈉、磷酸一氟鈉以及其混合物。於特定具體例中,本發明之口腔保健組成物亦可含有足夠供應約25 ppm至約25,000 ppm,通常至少約500 ppm,例如約500至約2000 ppm,例如約1000至約1600 ppm,例如約1450 ppm氟化物離子量之氟化物離子來源或提供氟之組成份。氟化物之適當含量係依特別之施用而定。一般消費者使用之牙膏通常具有約1000至約1500 ppm,而兒童牙膏稍微少些。專業應用之潔牙劑或塗層可具有多達約5,000或 甚至約25,000 ppm氟化物。氟化物離子來源可加至本發明之組成物中,於一個具體例中以約0.01重量%至約10重量%之含量,或於另一個具體例中約0.03重量%至約5重量%,且於另一個具體例中約0.1重量%至約1重量%,以該組成物重量計。提供適當氟化物離子含量之氟化物鹽的重量明顯地係根據該鹽中平衡離子之重量而變化。
研磨劑:本發明之組成物,例如組成物1以及下列者等可包含磷酸鈣研磨劑,例如磷酸三鈣(Ca3(PO4)2)、羥基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2),或磷酸二鈣二水合物(CaHPO4‧2H2O,本文中有時亦稱為DiCal)或焦磷酸鈣。該組成物可包括一種或多種另外的研磨劑,例如矽石研磨劑如具有平均粒子尺寸多至約20微米之沉澱矽石,如矽歐頓(Zeodent)115®,其係由J. M.胡柏(J. M. Huber)銷售。其他有用之研磨劑亦包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、矽酸鋁、煅燒礬土、膨潤土或其他矽質材料,或其組合物。有用於本文中之矽石磨蝕性擦亮材料以及其他研磨劑通常具有平均粒子尺寸範圍於約0.1及約30微米間,約5及約15微米間。該矽石研磨劑可來自沉澱矽石或矽石凝膠,如矽石乾凝膠,其係說明於頒給帕德等(Pader et al.)之美國專利案號3,538,230及頒給迪吉里歐(Digiulio)之美國專利案號3,862,307中,二者係併入本文中參考。特別之矽石乾凝膠係以商名塞洛德(Syloid)®由W. R.葛蕾絲公司大維森化學部門(W. R. Grace & Co.,Davison Chemical Division)銷售者。該沉澱矽石材料包括那些由J. M.胡柏公司以商品名稱矽歐頓®銷售者包括攜帶命名矽歐頓 115及119之矽石。此等矽石研磨劑係說明於頒給華生(Wason)之美國專利案號4,340,583中,其係併入本文中參考。於特定具體例中,有用於根據本發明之口腔保健組成物實行中之磨蝕材料包括矽膠及沉澱無定形矽石具有油吸收值小於約100毫升/100克矽石且於約45毫升/100克至約70毫升/100克矽石之範圍。油吸收值係使用ASTA擦去(Rub-out)法D281來測定。於特定具體例中,該矽石為具有平均粒子尺寸約3微米至約12微米,及約5至約10微米之膠體粒子。特別有用於本發明實行中之低油吸收矽石研磨劑係以商業命名賽洛頓(Sylodent)XWA®由W.R.葛蕾絲公司之大維森化學部門(巴地摩爾市,Md.21203)銷售者。賽洛頓650 XWA®係為由膠態矽石之粒子所組成之矽石水凝膠,其具有水含量29重量%,直徑平均約7至約10微米,且矽石之油吸收小於約70毫升/100克,其為有用於本發明實行中之低油吸收矽石研磨劑之實例。該研磨劑係以約10至約60重量%之濃度存在於本發明之口腔保健組成物中,於其他具體例中約20至約45重量%,且於另一個具體例中約30至約50重量%。
本發明之口腔保健組成物亦可包括用來增加泡沫 量之試劑,其係當口腔刷牙時產生。增加泡沫量之試劑的闡明性實例包括,但不侷限於聚氧化乙烯及特定聚合物包括,但不侷限於藻朊酸酯聚合物。該聚氧化乙烯可增加由本發明之口腔保健載體組份所產生之泡沫的量及泡沫的厚度。聚氧化乙烯亦俗稱為聚乙二醇("PEG")或聚乙烯氧化物。適合於 本發明之聚氧化乙烯係具有分子量約200,000至約7,000,000。於一個具體例中,該分子量為約600,000至約2,000,000且於另一個具體例中約800,000至約1,000,000。保粒歐(Polyox)®為商品名,其為聯合碳化物公司(Union Carbide)所生產之高分子量聚氧化乙烯。該聚氧化乙烯係以本發明口腔保健組成物之口腔保健載體組份之約1%至約90%,於一個具體例中約5%至約50%且於另一個具體例中約10%至約20%按重量之量存在。於該口腔保健組成物中之起泡劑的劑量(亦即,單一劑量)為約0.01至約0.9重量%,約0.05至約0.5重量%,且於另一個具體例中約0.1至約0.2重量%。
表面活化劑:有用於本發明中之組成物可含有陰離子表面活化劑,例如,i.高級脂肪酸甘油一酸酯一硫酸酯之水溶性鹽,如氫化椰子油脂肪酸之一硫酸酯化甘油一酸酯之鈉鹽,如N-甲基N-椰醯牛磺酸钠、椰基甘油一酸酯硫酸鈉,ii.高級烷基硫酸酯,如月桂基硫酸鈉,iii.高級烷基-醚硫酸酯,例如,下式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X,其中m為6-16,例如10,n為1-6,例如2、3或4,且X為Na或K,例如第十二烷基-2硫酸鈉(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na),iv.高級烷基芳基磺酸鹽,如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉), v.高級烷基磺基醋酸鹽,如月桂基磺基醋酸鈉(十二基磺基醋酸鈉)、1,2二羥基丙烷磺酸酯之高級脂肪酸酯、磺基椰基月桂酸酯(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸酯鉀磺基乙醯胺)及月桂基肌胺酸鈉。
“高級烷基”係指例如,C6-30烷基。於特別之具體例中,該陰離子表面活化劑係選自於月桂基硫酸鈉及月桂基硫酸醚鈉。該陰離子表面活化劑係以有效之量,例如該配製物按重量之>0.01%,但不是以會刺激口腔組織之濃度,例如<10%存在,且最佳之濃度係依特別配製物及特別表面活化劑而定。例如,所使用或漱口水之濃度典型地係用於牙膏之十分之一不等。於一個具體例中,該陰離子表面活化劑係以由約0.3%至約4.5%按重量,例如約1.5%存在於牙膏中。本發明之組成物可任意地含有表面活化劑之混合物,例如包含陰離子表面活化劑及其他表面活化劑,其可為陰離子性、陽離子性、兩性離子的或非離子性者。通常,表面活化劑為那些合理地於整個廣大之pH範圍內穩定者。表面活化劑係,例如於頒給亞利可拉等(Agricola et al.)之美國專利案號3,959,458;頒給海非爾(Haefele)之美國專利案號3,937,807;及頒給吉斯凱等(Gieske et al.)之美國專利案號4,051,234中更詳細地說明,其係併入本文中參考。於特定具體例中,有用於本文中之陰離子表面活化劑包括烷基硫酸酯之水溶性鹽,其於烷基基團中具有約10至約18個碳原子且脂肪酸之磺化甘油一酸酯的水溶性鹽具有約10至約18個碳原子。月桂基硫酸鈉、月桂醯肌胺酸鈉及椰基(coconut)甘油一酸酯磺 酸鈉為該類型陰離子表面活化劑之實例。於特別之具體例中,本發明之組成物,例如組成物1以及下列者等係包含月桂基硫酸鈉。
表面活化劑或相容性表面活化劑之混合物係以該總組成物按重量之約0.1%至約5.0%存在於本發明之組成物中,於另一個具體例中約0.3%至約3.0%且於另一個具體例中約0.5%至約2.0%。
增香劑:本發明之口腔保健組成物亦可包括增香劑。使用於本發明實行中之增香劑包括,但不侷限於,精油以及多種香味醛、酯、醇及類似物質。該精油之實例包括綠薄荷、薄荷、鹿蹄草、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹、黑角蘭、肉桂、檸檬、萊姆、葡萄柚,及柳橙之油。亦有用者為此等化學品如醇、香芹酮,及茴香腦。特定具體例係採用薄荷及綠薄荷之油。該增香劑係以約0.1至約5重量%及約0.5至約1.5重量%之濃度合併於該口腔組成物中。於個人口腔保健組成物劑量中之增香劑的劑量(亦即,單一劑量)為約0.001至0.05重量%且於另一個具體例中約0.005至約0.015重量%。
聚合物:本發明之口腔保健組成物亦包括一種或多種陰離子聚合物用於增進該黏土之效果,且亦可包括另外的聚合物用來調節該配製物之黏度或提高其他組成份之溶解度。此等另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如纖維素衍生物,例如羧基甲基纖維素,或多糖膠,例如黃原膠或角叉菜膠)。酸性聚合物,例如聚丙烯酸酯凝膠係以其等之游離 酸或經部份或完全中和之水溶性鹼金屬(例如,鉀及鈉)或銨鹽之形式提供。
本發明之組成物包括陰離子聚合物用於增強該黏土之效果,例如以由約0.05至約5%之量。此等試劑一般係已知使用於潔牙劑中,雖然並非用於此特定應用上,有用於本發明中者係揭示於美國專利案號5,188,821及5,192,531中;且包括合成陰離子聚合性聚羧酸酯,如順式丁烯二酸酐或酸與另一個聚合性乙烯不飽和單體之1:4至4:1共聚物,較佳為甲基乙烯基醚/順式丁烯二酸酐具有分子量(M.W.)約30,000至約1,000,000,最佳約300,000至約800,000。此等共聚物可取得例如甘特滋(Gantrez)。例如,AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)且較佳為S-97製藥等級(M.W.700,000)可得自於ISP技術公司(Bound Brook,N.J.08805)。當增強劑存在時,其係以由約0.05至約3重量%範圍之量存在。其他操作聚合物包括那些如順式丁烯二酸酐與丙烯酸乙酯、羥基乙基甲基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮,或乙烯之1:1共聚物,後者可例如以孟山都EMA 1103號、M.W.10,000及EMA等級61,及丙烯酸與甲基或羥基乙基甲基丙烯酸酯,甲基或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮之1:1共聚物取得。一般適當者為含有經活化之碳對碳烯烴雙鍵及至少一個羧基之聚合化烯屬或乙烯不飽和羧酸,亦即,含有烯雙鍵之酸,因為其係相對於羧基之α-β位或如終端亞甲基基團之一部分存在於單體分子中而易於聚合作用中起作用。此等酸之說明例為丙烯酸、 甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯醯氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、己二烯酸、衣康酸、檸康酸(citraconic)、中康酸(mesaconic)、戊烯二酸、烏頭酸(aconitic)、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、當歸酸(angelic)、繖形酸(umbellic)、反式丁烯二酸、順式丁烯二酸及酐。可與此等羧酸單體共聚合之其他不同烯屬單體包括乙烯基醋酸酯、氯乙烯、二甲基順式丁烯二酸酯等。可與此等羧酸單體共聚合之其他不同的烯屬單體包括乙烯基醋酸酯、氯乙烯、二甲基順式丁烯二酸酯等。共聚物於水溶解度含有足夠之羧酸鹽群組。另一類聚合劑包括含有經取代之丙烯醯胺的均聚物及/或不飽和磺酸之均聚物及其鹽的組成物,特別當聚合物係以不飽和磺酸選自於丙烯醯胺基鏈烷(acrylamidoalykane)磺酸如2-丙烯醯胺2甲基丙烷磺酸具有分子量約1,000至約2,000,000者為底時,其係說明於1989年6月27日頒給薩伊德(Zahid)之美國專利案號4,842,847,中,其係併入本文中參考。聚合劑之另一個有用的種類包括聚胺基酸含有比例之陰離子表面活性胺基酸如門冬胺酸、谷胺酸及磷絲胺酸(phosphoserine)(除了該鹼性胺基酸聚合物)者,例如於美國專利案號4,866,161席克斯等中所揭示者,其係併入本文中參考。
於製備口腔保健組成物中,有的時候需要添加一些增稠的物質用於提供想要的稠度或用來穩定或增進該配製物之效能。於特定具體例中,該增稠劑為羧基乙烯基聚合 物、角叉菜、羥基乙基纖維素及纖維素醚之水溶性鹽如羧基甲基纖維素鈉及羧基甲基羥基乙基纖維素鈉。天然樹膠如刺梧桐(karaya)、阿拉伯樹膠及西黃蓍膠亦可併入。膠態矽酸鋁鎂或極度分散之矽石可用作為該增稠組成物之組份以進一步改良該組成物之質地。於特定具體例中,增稠劑係以該總組成物之約0.5%至約5.0%按重量之數量使用。
水亦可存在於本發明之口腔組成物中。使用於商業口腔組成物製劑中的水應為去離子水且不含有機雜質。水常用於平衡該組成物之不足部份且包括該口腔組成物按重量之約0.1%至約90%,約10%至約80%或約20%至約70%,或約30%至約60%。該水之量包括自由水分,該量係導入其他材料如用山梨糖醇或本發明之任何組份而增加。
濕潤劑:於該口腔組成物之特定具體例內,亦需要併入濕潤劑以防止該組成物曝露於空氣中時變硬。特定濕潤劑亦賦予想要之香氣或香味至潔牙組成物。該濕潤劑,以純濕潤劑為基準,通常包括該潔牙組成物按重量之約15%至約70%於一個具體例中,或於另一個具體例中約30%至約65%。適當之濕潤劑包括可食多元醇如丙三醇、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他聚醇及此等濕潤劑之混合物。丙三醇與山梨糖醇之混合物可於特定具體例中用作為本文中牙膏組成物之濕潤劑組份。
其他任意之組成份:除了上述組份,本發明之具體例可含有多種任意之潔牙組成份,其中一些說明於下。任意之組成份包括,例如,但不侷限於,膠黏劑、泡沫洗滌劑 (sudsing agents)、增香劑、甜化劑、另外的抗牙菌斑劑、研磨劑,及著色劑。此等及其他任意之組份進一步說明於頒給馬杰第(Majeti)之美國專利案號5,004,597;頒給亞利可拉等(Agricola et al.)之美國專利案號3,959,458及頒給海非爾(Haefele)之美國專利案號3,937,807中,其全部係合併於本文中參考。
如全文中所使用者,範圍係用簡略方式來說明該範圍內之各個及每一個數值。於該範圍內之任何數值可選擇作為該範圍之終點。此外,本文中所引用之所有的參考,其等之全部內容合併於本文中作為參考。萬一於本發明揭示內容中之定義與所引證之參考者發生衝突,則對照(controls)本發明之揭示內容。
除非另有指明,應瞭解於本文中及於本說明書中任何地方所表達之所有的百分比及量係指重量百分比。所給定之量係以該物質之活性重量計。
實例 實例1
包含矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土及陰離子聚合物之潔牙劑拉膨奈XLG(洛克伍德添加物公司(Rockwood Additive Limited Company))係成功地併入矽石潔牙劑中。該水性膨潤土係與矽石一起添加以確保該水性膨潤土保持實 質上未被水合,此於封閉活性時是必要的。原型潔牙配製物如下:
實例2
本發明範例組成物(配方1)之功效係與不含如本文中所說明之本發明組合物的配製物相較其等於封閉牙本質小管之能力。小管封閉係使用液壓傳導來測量。人類牙本質 斷片係從所抜出之臼齒切割,安裝於丙烯酸嵌段上蝕刻且連接於Flodec來測量液壓傳導。將斷片用本發明之組成物(配方1-矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土+口腔上可接受之陰離子聚合物)、習用含矽石組成物(比較實例I-負控制組)、含鍶組成物(比較實例II-正控制組),及含水性膨潤土組成物(比較實例III-正控制組)處理(1分鐘)。將該嵌段沖洗,連接至Flodec,且測量傳導性。將該嵌段再次沖洗且於下一個處理前於PBS中培育達至少2小時。將該循環總共重複2次處理。於第二次處理後,將該嵌段於PBS中培育過夜且測量傳導性。將該斷片用6%檸檬酸挑戰達1分鐘且再次測量傳導性,且將每次處理後於液流中之減少百分比及酸挑戰記錄下來。
於表4(於下)中所說明之數據顯示本發明之組成物封閉牙本質小管的程度明顯地比不含本文中所說明之本發明組合物的組成物者更大。

Claims (11)

  1. 一種潔牙組成物,其包含:(i)矽酸鎂鹼金屬絡合物黏土;及(ii)口腔上可接受之陰離子聚合物於潔牙基質中。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該黏土為水輝石黏土。
  3. 如申請專利範圍第2項之組成物,其中該水輝石黏土為合成黏土,其包含58-61%二氧化矽、26-29%氧化鎂、0.7-0.9%氧化二鋰及2.6-3%氧化二鈉。
  4. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物,其中該黏土於併入牙膏後保持實質上未被水合。
  5. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物,其中該黏土為該組成物之約1-5%。
  6. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物,其中該陰離子聚合物為合成陰離子聚合性聚羧酸酯。
  7. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物,其中該陰離子聚合物為甲基乙烯基醚/順式丁烯二酸酐,其具有平均分子量約30,000至約1,000,000。
  8. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物,其中該陰離子聚合物為該組成物重量之約1-5%。
  9. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物,其進一步包含有效量之其他試劑,其選自於氟化物、呈游離或口腔上可接受之鹽形式之精胺酸、鎵鹽及鹼性胺基酸聚合物以及抗細菌劑、抗發炎劑、增白劑,及其二種或多種之組合物。
  10. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物,其中該組成物為牙膏,其包含一種或多種水、研磨劑、表面活化劑、起泡劑、維 生素、聚合物、酵素、濕潤劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調味料、著色劑及/或其二種或多種之組合物。
  11. 一種用於治療或預防牙齒敏感症之方法,其包括將有效量之如前述申請專利範圍中任一項之組成物給藥至需要其之個體的口腔中。
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