TW201249425A - Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain - Google Patents
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201249425 六、發明說明: c 明所屬技系奸々焉域】 本發明係相關於用於治療神經性疼痛之大麻素。較佳 該大麻素為一或多種植物性大麻素:大麻萜盼(CBG)、大麻 環萜酚(CBC)、次大麻二紛(CBDV),及/或四氫次大麻二酚 (THCV)。較佳該植物性大麻素自大麻植物萃取物中單離及 /或純化出。 發明背景 疼痛是病患最常尋求醫療照護的理由,因此疼痛常造 成病患每年長日數無法工作。疼痛種類一般可分為三種: 痛覺感受性疼痛、神經性疼痛與精神性疼痛。第1圖說明不 同種類的疼痛與影響症狀間的關係,如觸覺痛與多發性硬 化症。 在痛覺感受性疼痛中,感覺神經末端之痛覺感受器接 受刺激,造成疼痛感。此種疼痛通常發生於受傷或手術後。 疼痛訊號經由痛覺感受器傳送至大腦。通常此種疼痛為局 部性、恆定且具有疼痛或抽痛特性。—旦受傷組織痊癒, 疼痛便會解除。以鴉片類藥物治療通常可解除痛覺感受性 疼痛。 精神性疼痛為與精神病因素有關之疼痛。某些心裡或 情緒問題會導致疼痛。這些問題亦會増加或延長疼痛。頭 痛、肌肉痛、背痛與胃痛為幾種最常見的精神性疼痛類型。 患有此種疼痛之病患實際上是患有真正的疼痛。當所有生 3 201249425 理因素的疼痛都被排除後,便可診斷為此種疼痛。 神經性疼痛為周邊或中樞神經系統受傷或功能障礙所 致。此種疼痛係由受傷驅動,但未必是由於神經系統本身 受傷。神經性疼痛通常為慢性且通常為頑固性,以鴉片類 藥物治療。 神經性疼痛是由神經、脊椎或大腦失常引起的,且為 非惡性疼痛之慢性種類,預估盛行率為人口的1%。使這些 病患疼痛緩解最佳化,對於幫助病患重獲生活控制是相當 重要的。 最常見的神經性疼痛原因為神經受傷或失常。周邊神 經或由來自脊椎的神經受傷或失常,會導致脊椎神經脈衝 解除抑制,結果導致疼痛。在病症如脊椎受傷或多發性硬 化症中,神經疼痛通常由中樞發出,而非周邊。 因此神經性疼痛可再區分為兩種類型:周邊神經性疼 痛與中樞神經性疼痛,依據影響的是周邊或中樞神經系統 而定。 患有周邊神經性疼痛之病患通常會感覺類似灼燒或電 到的疼痛感,而其他病患則描述他們的疼痛像是冷或圖釘 或針尖刺到的痛。此種疼痛會因為活動或患部穿衣而加 劇。此種疼痛亦可能會遵循每日模式,亦即會在每日某些 時間加劇。 觸覺痛是一種周邊神經性疼痛。這是一種對一般非疼 痛刺激,如以指尖輕搔患部,之疼痛反應。此種疼痛會由 於重複刺激而加重,且可能會由患部發散出。觸覺痛可能 201249425 是由於化學物質、熱(冷或熱)或機械低或高強度刺激不論 是靜態或動態施加至皮膚、關節、骨骼、肌肉或内臟而引 起。一般認為觸覺痛的出現較可能是由於病患患有周邊神 經性疼痛,而非由會引起神經性疼痛的特定疾病所造成。 目前已知患有神經性疼痛的病患生活品質會大幅受到 影響。此種疼痛會干擾病患的工作與社交活動,以及睡眠 量與質。若能成功治療減緩神經性疼痛,應可改善病患的 疼痛量以及生活品質。 最常治療神經性疼痛的方式為使用藥物。鎮痛藥、抗 憂鬱藥物和抗驚厥劑為一般使用之藥物。卡馬西平 (carbamezepine)為一種抗驚厥劑,為目前唯一經fda核准之 藥物’為神經性疼痛之用藥。上市後之研究發現服用卡馬 西平(carbamezepine)的病患會增加血液惡液質之風險五至 八倍。有7%之病患顯現出白血球量降低25%之症狀 使用大麻素做為樂物已有長久歷史,在十九世紀,大 麻製劑被建議使用作為安眠鎮靜劑,用於治療歇斯底里、 精神錯亂、癲癇、神經性失眠、偏頭痛、疼痛和痛經。 直到最近,將大麻投予病患僅能以大麻湯藥製劑投 藥,之後以吞嚥方式服用,或利用吸入大麻乾燥植物材料 之煙蒸氣而投藥。最近希望能尋找新的傳送大麻素至病患 之方法,包括胃繞道’且相關之肝首渡效應可移除至9〇% 活性攝入劑量,並可預防病患吸入不健康之焦油與相關之 致癌物至肺部。 含有特定、經定義比例之大麻素之配方可配製自純、 201249425 δ成或單離出之大麻素,或由大麻植物衍生之萃取物與醫 樂級載體與賦形劑組合。 大麻素為一群已知可活化細胞中大麻素受器之化學物 為植物大麻素為衍生自大麻植物之大麻素。内大麻素為 人體與其他動物巾發現麻素。㈣大麻素可自 植物中單離出或由合成製造。當植物大麻素自植物中單離 出時,它們可為純的,而其他天然產生物質、其他次要大 麻素與植物分子,如萜類則被移除。此純化會產生大於99% (w/w)之目標大麻素純度。 先則已知以純化合物形式之大麻素大麻二酚(CBD)投 某可部分減緩神經性疼痛(c〇sta α/.,2004)。此作用證 實於使用大鼠坐骨神經慢性壓迫性損傷之神經性疼痛模 式,並以測試物件測試熱與機械痛覺過敏與機械痛覺異常 匱’兄下。這些動物模式係用於預測測試化合物對於神經 性疼痛之有效性。 最近申請人在其通過之英國專利GB2439393中表明, 包含有經定義比例之CBD與THC之植物萃取物可更有效地 。療周邊神經性疼痛’與經純化之成分相較。CBD比THC 之有效比例為2〇:1至28:1。 專利申請案PCT/GB2006/004063描述使用大麻萃取 物,其中THC比CBD之比例為約1:1,之用途❶該萃取物有 助於治療特徵為帶狀皰疹後神經性疼痛之周邊神經性疼痛。 神經性疼痛通常與分歧且複雜之疼痛刺激有關,因此 難以有效治療,治療結果亦無法預期。 201249425 令人驚訝地,本申請人發現投以大麻素大麻萜酚 (CBG)、大麻環萜酚(CBC)、次大麻二酚(CBDV)與四氫次 大麻二酚(THCV),可有效治療動物模式之神經性疼痛。由 於神經性疼痛為對於傳統止痛劑治療如鴉片類藥物與非類 固醇抗發炎藥物具抵抗性,於此描述之動物實驗顯示出一 重要發現,可用於臨床設定。 C發明内容3 發明概要 依據本發明之第一觀點,係提供一或多種用於治療神 經性疼痛之大麻素:大麻環萜酚(CBC)、大麻萜酚(CBG)、 次大麻二酚(CBDV),及/或四氫次大麻二酚(THCV)。 依據本發明之第二觀點,係提供一或多種植物大麻素 之用途:大麻環萜酚(CBC)、大麻萜酚(CBG)、次大麻二酚 (CBDV),及/或四氫次大麻二酚(THCV),用於製造治療神 經性疼痛之藥物。 依據本發明之第三觀點,係提供一種治療神經性疼痛 之方法’包含投以有效劑量之一或多種植物大麻素,選自 下列族群:大麻環萜酚(CBC)、大麻萜酚(CBG)、次大麻二 齡(CBDV)及/或四氫次大麻二酚(THCV)。 這些大麻素可與THC及/或CBD合併使用。 較佳該神經性疼痛為周邊神經性疼痛,更佳該周邊神 經性疼痛為觸覺痛。 較佳該大麻素之用量為可緩解神經性疼痛之人體每曰 有效劑量。 201249425 低劑量之大麻素係定義為大麻素之人體有效每曰劑量 低於丨0 mg ’而高劑量之大麻素則定義為人體有效每日劑量 為50 mg或更南。中間劑量為介於1〇爪名至% mg之間。 較佳大麻素之人體有效每日劑量介於5 111§至1〇〇 mg2 間。更佳大麻素之人體有效每日劑量介於⑴呵至犯呵之 間。尤佳大麻素之人體有效每日劑量介於12呵至24呵之間。 較佳S亥大麻素係包裝為用於長治療期間。長期間為較 佳,更佳為大於3天,尤佳為至少7天。 在本發明之又—實施例中,該-或多種植物大麻素係 用於與-或多種目前核准用於治療神經性疼痛之醫藥物質 組合。這些醫藥物質包括如止錢、抗憂鬱劑與抗驚厥劑。 圖式簡單說明 本發明之實施例更進一步以下列圖示進行描述,其中: 第1圖顯示目前不同種類之疼痛; 第2圖顯示以CBC(2.5 & 5mg/kg,ip)治療之SM小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 第3圖顯不以CBC(2.5 & 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期; 第4圖顯不以CBG(2.5 & 5mg/kg,ip)治療之SM小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 第5圖顯示以CBG(2.5 & 5mg/kg,ip)治療之SM小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期; 第6圖顯示以CBDV(2.5 & 5mg/kg,ip)治療之小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 201249425 第7圖顯示以CBDVq 5 & · & 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期; ^ 氏 第8圖顯示以THCVu 5 & · & 5mg/kg, i.p.)治療之SNI小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 第9圖顯示以THCVC2 5 & ’改5mg/kg, i.p·)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期; 第10圖顯示以CBD(2 5 & · 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 第11圖顯示以CBD(25务 ‘ & 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期。 第1〇圖與第U圖為比較例,其中使用⑽治療神經性 疼痛為已知。
C實施方式;J 較佳實施例之詳細說明 周邊神經性疼痛是由多 種病因’在不同位置與不同疾 病狀態下,啟動多種分歧機击 饿制而產生。坐骨神經分支選擇 性損傷(SNI)係由.坐骨神經部 刀結1和移位而組成,會造成 神經性疼痛,典型表現為_覺騎和觸覺痛。 f又m錄係㉞由_ 4減受反應(指標為熱痛覺 過敏)之4化使用足底測試裝置⑴g〇 Μ.,力麗,
Ualy)’以及機械|ι丨激爪縮足反應閾值(指標為機械刺激觸覺 痛)’使用動態足底觸覺計(Ug〇 Basile, Varese, Italy)。痛覺 感受反應係於經不同處理(載劑或不同組合之藥物)之不同 組小鼠手術前後進行測量。 201249425 下列範例詳細說明使用先前並未顯示具有減輕神經性 疼痛能力之四種不同大麻素:CBG、CBC、CBDV與THCV 之結果。這些大麻素係與先前已說明其用於治療神經性疼 痛大麻素CBD比較。 範例1:大麻素在兩種動物模式中對於神經性疼痛之作用 材料與方法 測試之大麻素為CBG、CBC、CBDV與THCV。此外, 亦使用大麻素CBD,由於此大麻素先前已知在此範例之神經 性疼痛動物模式中可呈現陽性結果。大麻素係製備自大麻植 物之全植物萃取物,已經純化。大麻素溶於林格氏溶液 (ringer)/0.5%二曱基亞砜(DMSO)中,用於腹膜内(i.p.)投藥。 雄性CD-1小鼠(35-40 g)係圈養,每籠3隻,照光經控制 (12:12小時光:暗循環;於6點開燈)以及環境控制(室溫 20-22°C,濕度55-60%),至少一週,之後開始實驗。小鼠 飼料與飲用水得自aiZ/Wiwm。實驗流程經那不勒司(Naples) 第二大學倫理委員會核准。動物照顧係遵照IASP與 European Community (E.C. L358/1 18/12/86)指南,關於在實 驗研究中使用與保護動物部分《所有努力皆希望能使動物 痛苦降至最低,並降低使用之動物數目。 在手術之前進行行為學測驗,以建立基準線,以與手 術後之值比較。係依據Bourquin與Decosterd (2006)之技術 引入單一神經病變。 小鼠以戊巴比妥納鹽(sodium pentobarbital)(60 mg/kg i.p.)麻醉。右後肢固定在外側的位置,並略升高。在大腿中 10 201249425 間位置切出一個切口,使用股骨作為標記。坐骨神經暴露 於大腿中間,遠離三叉神經的位置,並脫出結締組織;坐 骨神經的三個周邊分支(腓、腓總神經與脛神經)係暴露出, 且未拉扯神經結構。 脛與腓總神經二者結紮並纏在一起。具彎嘴的微手術 鉗係巧妙地置於脛與腓總神經下方,以在神經周圍滑動手 術線(5_0絲線,Ethicon,Johnson, and Johnson Inti, Brussels, Belgium)。二神經進行緊密結紮。小心保留腓腸神經,避 免神經被拉扯或神經與任何手術工具接觸。肌肉和皮膚在 二不同層以絲線5.0縫線縫合。 密集、可再現與長時間維持之熱刺激痛覺過敏與機械 刺激觸覺痛-類似行為,係於未受傷之腓腸神經皮膚區域進 行測量。SNI模式提供獨特的解剖學分佈優點,並無遠離切 口之受傷與未受傷神經纖維混合在一起之現象,因此受傷 與未受傷神經與區域可立即辨識出,並可進行進一步分析 (即行為評估)。 模擬流程係由相同之手術進行,但神經並未結紮與纏繞。 小鼠依下列分組,每一測試大麻素都有自己的小鼠組別: i) 原始控制組小鼠(η = 8); ii) 以載劑處理之模擬-手術小鼠(η = 8); iii) 以大麻素處理之模擬-手術小鼠(η = 8); iv) 以載劑處理之SNI小鼠(n = 8); v) 以大麻素處理之SNI小鼠(η = 8)。 大麻素每曰投藥,連續14日。所有大麻素測試之劑量 11 201249425 為:2.5與5.0 mg/Kg。載劑溶液為〇 5% DMS〇之林格氏溶液。 痛覺感受行為 機械觸覺痛係使用動態足底觸覺計(Ugo Basile,Varese, Italy)測量。小鼠可在位於金屬篩網表面的箱子内,兩格中 之一格自由移動。在進行測量前先讓小鼠適應測試環境。之 後’自測試箱地板底下傳送機械刺激至小鼠後腳足底表面, 使用自動化測試裝置。以電性上升力(於1〇秒内施加0-30 g) 推動不鏽鋼棒(2 mm)。當動物縮回後腳時,該機械刺激自 動停止,紀錄該力至接近0.1 g。 熱痛覺過敏係使用足底測試裝置(Ugo Basile,Varese, Italy)評估。在實驗日當天,每一隻動物係置於具有玻璃地 板之塑膠籠中(22cm X 17cm X 14cm;長X寬X高)。習慣60分 鐘後’後腳之足底表面係暴露於由玻璃地板傳來之輻射熱 流下。該輕射熱源係由紅外線燈泡組成(Osram halogen-bellaphot bulb; 8 V, 50 W)。以光電電池偵測由腳掌 反射之光線,當腳掌移動時會干擾反射光線而關燈。足縮 回潛伏期會自動顯示至接近0.1秒;切斷時間為20秒,以防 止組織受傷》 熱與機械敏感性之痛覺接受反應係以熱刺激縮足反應 潛伏期(PWL),單位為秒,以及機械刺激縮足反應(PWT), 單位為克,表示。 每隻小鼠都可當自己的控制組,在手術前與手術後都 要測量反應。PWL與PWT係於處理後經觀測者定量。 統計分析 12 201249425 行為學與分子數據係以平均值± S.E.M表示。先進行 ANOVA,之後進行Student-Neuman-Keulspc^i/ioc檢驗’以 決定各組之統計學顯著性。Ρ<〇·〇1認定為具統計學顯著性。 結果 機械刺激縮足反應閾值 第2、4、6、8與10圖顯示由測試大麻素(分別為CBC、 CBG、CBDV、THCV與CBD(比較例))獲得之機械刺激縮足 反應閾值。以長條圖顯示使動物縮回後足需要之施力,單 位為克。圖中顯示,所有測試之大麻素皆可使SNI動物在其 腳掌縮回前之施力增加,因此可於坐骨神經分支選擇性部 分損傷後之第3、7與14天,預防機械刺激觸覺痛,但程度 各不同。止痛效果為劑量依賴性,在接受5.0 mg/kg大麻素 之動物身上觀察到較大的效果。 熱刺激縮足反應潛伏期 第3、5、7、9與11圖顯示由測試大麻素(分別為CBC、 CBG、CBDV、THCV與CBD(比較例))獲得之熱刺激縮足反 應潛伏期。長條圖顯示在動物自熱源縮回腳掌前需要之日寺 間,單位為秒。如圖所示,所有測試之大麻素皆可使SNI 動物縮回腳掌前之秒數增加,因此可於坐骨神經分支選擇 性部分損傷後之第3、7與14天,預防熱刺激痛覺過敏,但 程度各不同。 就大麻素CBC、CBG、THCV與CBD而言,其作用並非 劑量依賴性,當動物以2.5與5 mg/kg處理時,具有類似之縮 足潛伏期,或在低劑量時達到最大值。 13 201249425 然而,就大麻素CBDV而言,觀察到劑量依賴性作用。 在神經受傷後第3天,以2.5mg/kg劑量處理之動物具有類似 於控制組之縮足潛伏期。然而,在受傷後第14天,以5〇 mg/kg劑量測試之動物可增加腳掌自熱源縮回前的時間,此 組具有與原始及模擬控制組動物類似之縮回潛伏期。 合併數據 為了確認測試大麻效用程度不同,下表係描述由此範 例產生之數據,以表格形式表示。 下表1描述以大麻素處理,小鼠之機械刺激縮足反應閾 值。 表1 :機械刺激縮足反應閾值-合併數據 測試項目 機械刺激縮足反應閣值(g) 第3天 第7天 第14天 原始 9.5 9.5 9.5 模擬/載劑 8.8 8.6 9.0 SNI/載劑 3.2 3.0 3.1 SNI / CBC (2.5 mg/kg) 2.4 4.5 5.0 SNI/CBG (2.5 mg/kg) 3.4 6.1 7.8 SNI / CBDV (2.5 mg/kg) 6.8 7.0 7.8 SNI / THCV (2.5 mg/kg) 3.0 6.2 7.5 SNI / CBD (2.5 mg/kg) 2.2 4.8 5.2 SNI/CBC (5 mg/kg) 5.1 9.7 5.2 SNI / CBG (5 mg/kg) 6.0 6.1 7.8 SNI / CBDV (5 mg/kg) 6.7 6.6 7.7 SNI / THCV (5 mg/kg) 3.2 8.5 9.8 SNI / CBD (5 mg/kg) 5.0 8.6 5.3 14 201249425 如上表1所不’大部分大麻素在2.5 mg/kg劑量時,動物 腳掌縮回前之施力有些微增加,此作用由第3天至第7天至 第14天逐漸增加。然而,劑量2.5 mg/kg之大麻素CBDV, 則在第3天之機械刺激縮足反應潛伏期有大幅增加。表示此 大麻素可有效、快速作用,而其他大麻素則需花費一週或 更長時間達到效果。 劑量5.0 mg/kg之所有大麻素,THCV除外,皆可增加動 物腳掌縮回前之施力。大麻素CBC與CBD則在第7天顯示大 幅增加;然而,此潛伏期則在第14天降低。 令人驚訝地’這些數據呈現出測試大麻素CBDV之二劑 量’在所有大麻素中皆具有最高之機械刺激縮足反應潛伏 期。大麻素CBG與THCV亦顯示出良好之作用,由於其具有 合理之高機械刺激縮足反應潛伏期。然而,在以此劑量治 療神經痛之情況下,大麻素CBC與CBD則相對無效。此發 現顯示在此實驗動物模式之治療神經痛方面,大麻素 CBDV、THCV與CBG皆優於CBD。 下表2係描述以大麻素治療對於小鼠熱刺激縮足反應 潛伏期之影響。 表2 :熱刺激縮足反應潛伏期-合併數據 測試項目 熱刺激縮足反應潛伏期(秒) 第3天 第7天 第14天 ϋ 10.0 10.0 10.0 模擬/載劑 9.7 9.7 9.7 SNI/戴劑 3.8 3.5 ---------- 3.9 ------- 15 201249425 SNI / CBC (2.5 mg/kg) 3.7 4.8 5.2 SNI / CBG (2.5 mg/kg) 5.5 5.4 7.0 SNI / CBDV (2.5 mg/kg) 3.8 6.4 6.5 SNI/THCV (2.5 mg/kg) 3.8 9.8 7.6 SNI / CBD (2.5 mg/kg) 3.5 4.2 5.6 SNI / CBC (5 mg/kg) 6.0 7.0 7.2 SNI / CBG (5 mg/kg) 7.8 7.6 7.5 SNI / CBDV (5 mg/kg) 4.0 7.2 11.0 SNI / THCV (5 mg/kg) 3.9 10.5 11.9 SNI / CBD (5 mg/kg) 5.8 7.0 7.5 如表2所示,大部分大麻素在2.5 mg/kg劑量時,動物腳 掌縮回前之時間有些微增加,此作用由第3天至第7天至第 14天逐漸增加。在第3天,只有劑量2.5 mg/kg之大麻素CBG 顯示出熱刺激縮足反應潛伏期有增加。大麻素THCV則在第 7天有最大幅度之增加,在之後7天後便下降。 劑量5.0 mg/kg之大麻素CBC、CBG與CBD皆可增加動 物腳掌縮回前之時間,在三個測試時間點皆是如此。然而, 以大麻素治療一週後,所有測試組皆顯示出熱刺激縮足反 應潛伏期增加。THCV與CBDV二者皆顯示在治療14天後有 大幅增加,顯示出大麻素之藥效隨著時間而增加。 令人驚訝地,這些數據顯示測試在所有大麻素中,劑 量2.5 mg/kg之大麻素CBG具有最高之熱刺激縮足反應潛伏 期。大麻素CBDV與THCV亦顯示出具有良好之效果,由於 其具有合理之熱刺激縮足反應潛伏期。然而,在以此劑量 治療神經痛之情況下,大麻素CBC與CBD則顯示出相對無 16 201249425 效。劑量5.0mg/kg之大麻素CBDV與THCV則最有效。此結 果顯示在此實驗動物模式之治療神經痛方面,大麻素 CBDV、THCV與CBG優於CBD。 人類等效劑量(HED)可使用下列公式預測: HED =動物劑量(mg/kg) 乘以竺物Km 人類Km 小鼠之Km為3,大鼠之Km為6,人類之1<:„1為37。 因此,約60 kg之人類,其與小鼠劑量2.5 mg/kg等效之 每曰劑量為約12 mg。 I:圖式簡單說明】 第1圖顯示目前不同種類之疼痛; 第2圖顯示以CBC(2.5 & 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 第3圖顯示以CBC(2.5 & 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期; 第4圖顯示以CBG(2.5 & 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 第5圖顯示以CBG(2.5 & 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期; 第6圖顯示以匸60乂(2.5&5111层/1^,1屮.)治療之81^1小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 第7圖顯示以CBDV(2.5 & 5mg/kg, i.p.)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期; 第8圖顯示以THCV(2.5 & 5mg/kg, i.p.)治療之SNI小鼠 17 201249425 之機械刺激縮足反應閾值; 第9圖顯示以THCV(2.5 & 5mg/kg,i.p.)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期; 第10圖顯示以CBD(2.5 & 5mg/kg, ί·ρ.)治療之SNI小鼠 之機械刺激縮足反應閾值; 第11圖顯示以CBD(2.5 & 5mg/kg, i.p.)治療之SNI小鼠 之熱刺激縮足反應潛伏期。 第10圖與第11圖為比較例,其中使用CBD治療神經性 疼痛為已知。 【主要元件符號說明】 (無) 18
Claims (1)
- 201249425 七、申請專利範圍: 1. 一或多種用於治療神經性疼痛之大麻素:大麻環萜盼 (cannabichromene,CBC)、大麻萜酌'(cannabigerol ’ CBG)、次大麻二驗(cannabidivarin,CBDV),及/或四 氫次大麻二齡·〇;είεΓα1ιγ<ΐΓ〇οαηηα5ίν&ιΐη,THCV)。 2. 如申請專利範圍第1項之一或多種大麻素,其中該大 麻素為大麻萜酚(CBG)、次大麻二酚(CBDV),及/或 四氫次大麻二酚(THCV)。 3. 如前述申請專利範圍任一項之一或多種大麻素,其中 該神經性疼痛為周邊神經性疼痛。 4. 如申請專利範圍第3項之一或多種大麻素,其中該周 邊神經性疼痛為觸覺痛。 5. 如前述申請專利範圍任一項之一或多種大麻素,其中 該大麻素係以可緩解神經性疼痛之人體每日有效劑 量存在。 6. 如申請專利範圍第5項之一或多種大麻素,其中該大 麻素之人體每:日有效劑量介於5 mg至100 mg之間。 7. 如申請專利範圍第5或6項之一或多種大麻素,其中該 大麻素之人體每日有效劑量介於1〇 mg至50 mg之間。 8. 如前述申請專利範圍任一項之一或多種大麻素,其中 該大麻素係被包裝為供長治療期間用。 9. 如申請專利範圍第8項之一或多種大麻素,其中該長 治療期間為至少7天。 19 201249425 1 〇.如前述申請專利範圍任一項之一或多種大麻素,其可 與一或多種其他醫藥物質組合。 20
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