201200161 、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 相關申請案的交互參照 此專利申請案主張享有2009年12月4曰申請之美國 專利臨時申請案第61/266,558號的優先權，其併入於此作 為參考。 【發明所屬技術領域】 本發明係一種包含萃取物組合的組成物，以及其製備 和使用方法。 【先前技術】 潔齒劑組成物被廣泛使用以維持口腔衛生。潔齒劑係 以對使用者具有許多效益的各種活性材料所配製成的牙 膏、漱口液、口香糖、食用條、粉末、泡沐等。這些效益 為抗菌、抗發炎和抗氧化性質。潔齒劑由於具有這些性質 而使其成為有用治療劑以預防或治療口腔的許多狀況例如 鱗齒、齒銀炎、牙斑、牙石、牙周病等。 齒酿炎為支樓牙齒之牙齦和牙槽骨的發炎或感染。齒 齦炎通常被認為導因於口腔内細菌（特別指形成牙斑的細 菌）及產生自細菌副產物的毒素。該毒素被認為引發口腔内 的組織發炎。與齒齦炎比較牙周病係一種疾病的進行性惡 化狀態，其牙齦發炎及開始從牙齒退縮和形成袋狀，而最 後導致牙槽骨和牙周韌帶的損壞。齒列支撐結構的細菌感 染包括齒齦炎和牙周病，但亦包括需進行外科手術的例如 201200161 «員月感朵。此外，口腔組織發炎可導因於手術、局部損傷、 創傷、，死、不當口腔衛生或各種全身性原因。、 通吊 < 為與這些疾病和病症有關的細胞成分包括上皮 ’气牙齦纖維母細胞和循環白血球，其全部與宿主對細 菌產生之病原因子的反應有關。這些口腔感染巾最常見的 病原菌為鏈球菌（如變異鏈球菌）、卟啉菌（戶⑽似 SPP.)、放線桿菌叹户）、類桿菌（价 WP.) ’以及葡萄球菌、核梭桿菌(F⑽c/e加·)、小韋榮菌（κ P Ula、内氏放線菌«aes/⑽¢///)和牙銀〇卜嚇_菌（ρ· 。細菌感染雖然通常為這些眾多口腔疾病的病 因仁疋疾病的病源係經由宿主反應的介導(mediate)。感 染部位的高度活動大部分歸因於循環的多形核嗜中性細胞 (PMNs)。通常PMNs和發炎症的其他細胞介質被高度活化 及釋出化學毒物而導致感染集中處(f〇ci)周圍的組織破壞。 因此，該口腔組織的細菌感染刺激宿主的免疫反應及 藉由上t周導致明顯組織損傷的炎症介質而阻礙癒合過程。 經廣泛研究其對發炎症反應之效應的一類介質為經由環氧 化酶或脂氧合酶徑路所產生的花生四烯酸代謝物即前列腺 素和白三烯素。這些代謝物已顯示為齒齦炎、牙周病、骨 髓炎和其他炎症性疾病的主要介質。 技術中已曾述及許多用於預防和治療口腔細菌感染性 發炎症的組成物。明確而言，預防花生四烯酸徑路、非類 固醇消炎劑(NSAIDs)造成之發炎症介質的積聚已成功地用 於治療導因於花生四烯酸代謝物的牙周病和發炎症患者。 4 201200161 實驗和臨床資料顯示在牙病模式中吲哚美辛 (indomethacin)、氟比洛芬(flurbipr〇fen)、酮洛芬、依布洛芬 (ibuprofen)、普拿疼(napr〇xen)和甲氣芬那酸(mecl〇fenamic) 對牙槽骨喪失及降低前列腺素和白三烯素具有明顯的改善 作用。然而，常用NSAIDs的一項主要缺點為可能造成胸 口灼熱、胃潰瘍、胃腸道出血和毒性。 其他治療方法包括使用抗菌治療劑和抗生素消除該潛 在性感染。這些治療方法可降低刺激物（細菌），但緩慢降低 宿主對細菌分泌毒素的免疫反應。此外，某些抗生素和其 他抗菌治療劑可能造成口腔黏膜的潰瘍而導致剝脫性齒齦 炎、脫色、抗生素長期使用的潛在抗性，以及組織炎症因 刺激的惡化。 潔牙劑組成物内已使用精油作為調味劑。許多精油為 植物油’但是植物油的組成與植物油的萃取物之間有極大 的差異。 已報告巴西東北部在地種洋棗樹皮 的萃取物具有抗真菌活性，並且已被用於洗髮精和肥皂 内。該樹皮萃取物已報告含有許多化學物質包括三萜類皂 苷(triterpene saponins)、白樺脂酸(betulinic acid)、熊果酸 (ursolic acid)和麥珠子酸(alphitolic acids)。已報告其中一些 化合物具有抗菌活性。Schuhly，W.等人，”具有抗菌活性洋棗 的新穎三萜類化合物"，尸/α咐α-ΜΜ.，65(8) : 740〜743(1999 年12月）；Schuhly，W.等人，”來自洋棗的新穎三萜類皂苷"， C/n.m.如叫 83(7): 1509〜1516(2000 年 7 月）；Taylor, 201200161 L·，雨林草藥的癒合力，内華達州卡森市養公司 (2005) ; Watanabe，E.等人，”氯化鯨蠟基吡啶化澈口液抗金 κ色葡萄球菌之最咼稀釋濃度的測定：體外試驗"，j Οα/ 16(4) : 275 〜279(2008)。 美國專利案7,431，948揭示可被用於治療或抑制與組織 特異性活化性發炎症(例如藉由抑制C〇X_2表達)有關之病 理狀態的組成物，其中該組成物含有來自蛇麻子(h〇ps)、迷 迭香、三萜類(如熊果酸、白樺脂酸等）的萃取物。 使用這些成分雖然一些被報導具有抗炎或抗菌活性和 其他健康效益’但是這些用途並無建議洋棗萃取物若結合 其他天然萃取物可提供任何口腔保健助益。亟需一種能提 供口腔抗菌、抗炎和抗氧化效益的天然補充物。 【發明内容】 目前已發現製造牙膏、漱口液、口香糖、食用條和其 他組成物的各種潔齒劑組成物内加入洋裘萃取物可用於、二 療和預防包括齒齦炎、牙斑積聚等的各種口腔疾病。添2 含皂苷、白樺脂酸、熊果酸和其他有益化學藥物之洋棗萃 取物的潔齒劑組成物於使用時可將有效量的抗菌、抗氣化 及/或抗發炎效應物質傳遞至口腔，以及降低或緩和口乾（口 乾症）。在各種具體實施例中，洋棗萃取物的成分可結合不 同於洋棗萃取物的天然萃取物以加強其活性。 已發現以洋棗萃取物結合其他天然萃取物所配製的為 齒劑具有抗菌、抗發炎及/或抗氧化性質，以及在不霉〇承 6 201200161 抗菌劑之下可有效用於治療口乾症。 根據一具體實施例的特徵，提供包含有效量洋 物、口腔可接受載劑及不同於洋棗萃取物之天然萃取=取 一種口腔用組成物。在一具體實施例的另一特徵中，的 種〜療口腔内軟組織的方法，包括將含有效量洋 、 腔可接受載劑及不同於洋棗萃取物之城萃取物ί 組成物投予至口腔内軟組織。 J的 從下文中的詳細說明可更彰顯本發明進一步的實 圍。必需瞭解本發明較佳具體實施㈣詳細說明和 已 例僅供說明之目的而非欲限制本發明的範圍。 發明之詳細說明 的文中’使用縮寫表達在該範圍内之各個和每一個值 _。\。任何在該範圍内之值均可被轉作為該範圍的界 :it外’藉由引述此處將^證全部完整的參考文獻。若 $明與所5丨述讀的定義發生衝突時林發明的揭示為 此外’該組成物和方法可包含、實質上由或由此處 斤述的元素所組成。 ，非另有明述，否職瞭解說明書中此處和他處表示 料、I卩百刀比和數里係指重量百分比。所示數量係根據原 二的/舌f生重里。此處所引述的特定值擬用以表示加減一定 王度之差異以計入測量誤差的值。例如，ι〇%的一數量為計 =所屬技術領域中具有通常知識者所能判斷和瞭解的已知 °、差程度，包括9.5%或1〇.5〇/〇。 201200161 所述’'抗菌活性”在此處音於Μ 或體内抗菌檢測或試驗所測;=任何-般可接受體外 得的般可接受體外讀測或試驗所測 性的_^ 於抑制前列腺環素產生或環氧化酶活 處所述”抗氧化活性”意指任何-般可接 卜戍體内域化檢測或試驗所測得的活性。 舌、腔表面"包含σ腔内的任何軟或硬表面包括 軟顎、口腔黏膜、牙齦和牙齒的表面。此處·,牙齒 '、彳的表面或假牙的硬表面包括牙冠、牙套、牙填 ;、：橋、牙托、植牙等。此處就口腔内組織的病症如發 ^而。抑制一詞包括預防、抑制、降低的程度或嚴重度或 緩和該病症。 此處天然萃取物”的陳述意指獲得自天然來源如植 物、果實、樹木等的任何萃取物。天然萃取物的非限制實 例包括牛至(oregano)、厚樸(magn〇lia)、迷迭香(r〇semary)、 山命花(Came//⑷、桑色素(morin)、生薑、肉豆蔻(姆 /ragraws)、紅石權、山竹子⑽厶）、掛橘 (Jabara)、楝樹、合歡樹、烏龍茶、胡桃 (t/wg/czzw regzh)、竹葉花椒从α^/wm o/aw/wm)、香欖 {Mimusops elengi)、黄奏〈Hibiscus abelmoschus)、Η 节吹松 (4ywrvei//c)、長楝樹（Carapof /?rocera)、非洲楝 以邮以/⑼治）、碧桃茉莉（心/似办⑺perhca)、葫蘆科（藥西 瓜，CzYrwZ/ws c<9/oc>72i/n\s))等的萃取物。許多此類的萃取物 已揭示於美國專利案6,264,926和7,〇83,779，以及美國專 8 201200161 利申請公開案 2009/0087501 和 2007/0116652。 本發明的口腔保健組成物可為適合施用於口腔表面的 任何物質。在各種舉例性具體實施例中該組成物可為適合 灌洗、洗滌或喷灑的液態溶液；如牙粉、牙膏或牙膠的潔 齒劑；牙齦膠；適合用於塗佈牙齒表面的液體（液體美白 劑）；口香糖；可溶、微溶或不溶性牙膠或牙貼（如美白牙 貼）；薄片；拭紙或濕巾；植入物；漱口液、泡沐、牙線等。 除了上述物質之外該組成物可含有活性劑及/或载劑成分。 在某些具體實施例中該組成物適用於小型家庭寵物如 描或犬的口腔表面。此類組成物一般可被該動物所食用或 咀嚼’及可被製成例如貓食或狗食、零食或玩具的形狀。 為清楚和方便之計此處一成分被分類成—活性劑或一 載劑成为’以及不得因此根據其於此處的分類而推論一特 定成分在該組成物内必需具有該項功能。此外，一特定成 分具有複數種功能，因此當此處一成分的揭示在此做為示 範一功能分類時並不排除其亦具有另一種功能分類的可能 性。 在一具體實施例中，提供一種含有至少一洋棗萃取 物、一口腔可接受載劑及不同於洋棗萃取物之天然萃取物 的牙膏組成物。洋棗萃取物’亦稱為茹阿澤魯(Juazeiro)， 系種原生於巴西東北方稱為卡廷加群落（caatingas)之乾 燥灌木區的灌木樹。此樹亦原生於阿根廷、玻利維亞和巴 拉圭的卡廷加群落。在南美洲此屬亦被稱為棗科 (Z/Z沙;在北美洲其被歸類為棗科。其為分佈 201200161 於全世界熱帶和亞熱帶區域包括1〇〇種的落葉或常青樹屬 以及灌木。 在巴西的草藥中，已報導經煎煮的洋棗樹皮可用於肝 病、頭痛、乾咳、支氣管炎、上呼吸道感染、喉嚨痛、泌 尿系統疾病’以及作為救心丹。煎煮樹皮亦被巴西農民所 習知及使用於各種的熱病。煎煮樹皮亦為所屬技術領域中 具有通常知識者所習知。簡言之，煎煮樹皮涉及將樹木的 内樹皮製成藥膏（或製成標準浸泡液）。該樹皮可被浸泡或浸 潰據報導用於治療和預防頭皮屑和脂漏症的護髮液和洗髮 精。該樹皮亦可被製成作為酊劑或外用於皮膚潰瘍和其他 皮膚病。其樹葉亦可在一浸出液中製備，並用作各種疾病 包括消化不良(dyspepsia)、不消化(indigesti〇n)和胃潰瘍的 消化助劑。據報導其汁液(富含維生素Q可被局部塗抹於皮 膚和臉部以治療青春痘和軟化皮膚。 植物从的㈣關技術中具有通常知識者所; 知。其可利用習知技術、利用水或醇類如甲醇和乙醇。, 相信用於各種潔齒劑組成物内的化〗 物質。洋棗卒取：中已被鑑定出大量種類的三㈣、皂: = = = =告其樹皮被相信含有可形她 樹皮製劑可被局部㈣洗㈣和肥4内 ^ ^ 許多化學物㈣極佳―白樺_、絲 酸，以及其他=脂酸衍生物如7障經苯f醯基氧邊 白樺脂酸、7H4·膝3，_曱氧笨曱酿基氧基）白禅脂酸 201200161 27-(4-經基-3^曱氧苯甲醯基氧基）白樺脂酸。其他有用的化 合物包括達瑪烷型皂苷如16,22-乙氧基-24-亞甲基達瑪烷-3 /3，15 a，16 ,20 石-四醇。 白樺脂酸已長久記載具有中度抗菌活性，據報告三種 上述酯衍生物具有抗菌活性。Schuhly，W.等人，”洋棗中具有 抗菌活性的新穎三萜類化合物”，尸/α咐65(8): 740〜743 (1999年12月）。在各種臨床試驗中已證明白樺脂 酸亦具有抗癌活性。洋棗内的主要植物化學物質包括：生 物鹼、amfibineD、白樺脂酸、白樺脂酸衍生物、酸棗仁皂 苷元(jujubogenine)、皂苷和三萜烯。 在另一具體實施例中，本發明提供一種抑制受試動物 口腔内之細菌生長及/或發炎的方法。該方法較佳為一種治 療口腔内軟組織的方法包含將含有效量洋棗萃取物、口腔 可接受載劑和不同於洋棗萃取物之天然萃取物的組成物投 予至口腔的軟組織。 在另一具體實施例令，本發明提供含水、香料及至少 —種含水成分如乙醇、甘油和山梨糖醇以及洋棗萃取物和 至少一種不同於洋棗萃取物之天然萃取物的漱口液或漱口 水。在另一具體實施例中，本發明提供一種含有膠質以及 除洋棗萃取物之外的香料，以及不同於洋棗萃取物的天缺 萃取物之π錄。在又其他具體實補+，提供含: 高分子::任選除了洋棗取物的香料以及不同於洋棗 知 之天然萃取物的美自條。進—步具體實施例包括含有 萃取物及Μ於洋棗萃取物之天料取物的料珠如包^ 201200161 於膠囊内的組成物。 在一態樣中，該組成物含有不同於洋棗萃取物的天然 萃取物。只要能加強洋棗萃取物之抗菌、抗炎和抗氧化效 應的可使用任何適當萃取物。適當萃取物包括例如牛至、 厚樸、蔓越莓、迷迭香、山茶花、桑色素、生薑、肉豆蔻、 紅石權、山竹子、柑橘、楝樹、合歡樹、烏龍茶、胡桃、 竹葉花椒、香欖、黄葵、阿育吹陀、長楝樹、非洲楝、碧 桃茉莉、葫產科（藥西瓜）等的萃取物。 最佳的萃取物包括牛至、厚樸、蔓越莓、迷迭香、山 茶花、桑色素、生薑、肉豆蔻、紅石榴、山竹子、柑橘、 楝樹、合歡樹、烏龍茶、胡桃、竹葉花椒、香欖、黃葵、 阿育吠陀、長楝樹、非洲楝、碧桃茉莉、葫蘆科（藥西瓜）、 兒茶、阿拉伯金合歡(乂 „//的心）、紫莖牛膝04. α印era)、印度楝樹（乂 心）、苞片馬兜鈴（乂 卜acieo/oflie)、掉腦樹(C. camp/zora)、錫蘭掉（C. vaww)、薑 只（C. 、藍桉(五· g/oh/⑽）、孟加拉榕(y 、 胡桃、長葉馬府油樹(M 、香欖(M e/e邮）、神聖 羅勒（(9. •sflwciwm)、烏龍茶、荖藤(p 葉、燾游游(尸 、黑胡椒(/>· m如謂）、銀毛委陵菜(户办&㈣）、丁香 (&似〇則价·)、六神花(& ca/va)、蔓越莓、竹葉花椒(2 狀maiwm)，及其混合物的萃取物。 可從下列屬名的一或多種植物選擇其他萃取物：牛至 (On’gflm/所)百里香似）、薰衣草、鼠尾草⑻/Wfl)、香 蜂草(Me/z·綱）、小茴香（Cwmz.«謂）、歐芹（戶价⑽加謂）、金 12 201200161 盞花、萬壽菊如）、乳香（5cwe/"a)、接骨木 ⑽）、古巴香脂（Copazy'em)、薑黃（Cwrcwma)、蔥 〇4//z.wm)、聚合草(办所户办少⑶所)、石權(户wm.C(3)、巴西莓 (Euterpe)、紅花苦參（Sophora)、大黃（Rheum)、籥參 、山茶花（Cawe///a)、黃連（(：叩怡）、金印草 {Hydrastis)、十大功勞〈Mahonia)、素镇{Phellodendron)、小 樂（Berberis)、金梅草(^Xcmthorhiza)、金銀 Hfjionicer'a)、越 橘（Kccz.m'wm)、樟樹（c/狀amomwm)、葡萄、欖仁樹 (rerwkfl/z’a)、松樹(戶/„似）、合歡以炀⑸匀、楝樹(你/⑷、茉 利、瓜拉拳（PawZ/zTz/a)、胡椒(尸φβ")、赤搞(办2·少g/wm)、沒 藥（Cowm/p/zom)、胡桃、黃芩和木蘭〇 更明確而言’用於此處所述組成物内的額外天然萃取 物可萃取自下列品種的植物：希臘牛至(〇 vw/gare)、盆牛 至（(λ omYes)、甘牛至wiy.orawa)、冬牛至（(9. /zerac/ec?此ww)、銀斑百里香（7： L)、檸檬百里香（7：
czYr/oiiorw*?)、寬葉百里香（r 、荷巴百里香（j X /2er0a-kro«a)、紅花百里香（7：從叩少//ww)、藥用薰衣草 angustifolia/officinalis)、法mi农萆{L. stoechas)、齒葉棄 衣草、大薰衣草(z. X 、蕨葉薰衣草(Z. multifida)、眚通良尾萆（s. officinalis)、迷幻鼠尾萆（S. 出W⑽rwm)、白鼠尾草（&叩以⑽）、擰檬香蜂草（M officinalis)、’i、墙香（C. cyminum)、香齐（R crispum)、大金 盞花(C. arve«沿）、馬德拉金盞花(c.服^er⑼治）、金盞菊（c. 〇办ϋί?//*?)、萬哥軔（J； erecifl)、印加萬壽菊（J；所/⑽如）、小 13 201200161 萬哥勒（J! 、乳香(5. sacra)、胡椒薄荷(5. 、 印度乳香(5. serr加λ)、黃金乳香(5. 、黑接骨木(& m-gra)、黑每接骨木（《S. me/a«ocar/?<3)、金葉接骨木（& racewc^)、柯柏膠樹（C. /⑽识办?///)、薑黃、大蒜（乂 •sa"vw)、聚合草（51· o^7c/«a/e)、石權(P· grawaiwm)、巴西莓 (E. oieracea)、槐花（S. Wavescens)、波葉大黃（R. rhabarbcifum)、食用大黃(β· rhaponticum)、眚通奏麥(F· e*ycw/e咐ww)、山茶（C. •y/wewwX)、黃連（C. ieeia)、北美黃蓮(；/. canadensis)、十大功勞（M. aquifolium)、黃蘖(P· amurense)、 伏牛花(及vw/garzs)、黃根草(X. 削）、忍冬(Z. ce/?rz/c?/iw)、蔓越莓（K 则crocarpcm)、山肉桂（C. ze_y/a«/c· Wa)、錫蘭樟、歐洲葡萄（K Wmy^)、毛訶子（J： 0e//en.Cfl)、 濱海松樹〇P_尸/麵㈣、大葉合歡（乂 I祝吻、苦楝 、碧桃茉莉（s户㈣z’Cfl)、瓜拉拿泡林藤（p ⑶户⑽为、荖藤(/>·心心）、丁香、沒藥（c、胡桃、 只今[S. baica丨ensis)和厚壤（M. officinalis') 〇 與洋棗共用的其他天然萃取物亦可選自下列的一或多 種天然萃取物(在前的是普通名：非斜體；而後為學名：斜 體）：牛膝，犮莖手蔡；蘆薈(y4/oe叹p )包括翠复慶 barbadensiQ、好望角蘆薈fer〇x)和吉拉索蘆薈·α) 九筍香，西洋茴香[p. anisumy，馬兜鈐，苞片馬兜鈐.，山金 車（arnica) ’ ▲金姜邊（Amh)包括a羞五澇（J 为如叫；榕樹’孟加拉禮；巴古拉樹(bakula)，#瀠；羅勒 [b么si\)希臘羅勒Qo basilicum)和甜羅勒〈〇. minimum).，懷 201200161 榔(betel) ’差廡；黑胡椒，漂芴漩；樟腦（camph〇r)，禕廣 翁’兒命(catechu) ’ 尤;白屈菜(ceiandine)， 白屈菜屬(Che丨idonium sPP·);甘菊（chamomile)，德爵洋甘 #(M c/z_omz7/a);何子樹(chebula)，，黑方子(J： c/zdw/a); 中國只今（Chinese skullcap)，素参：；肉桂（cinnamon)，屬邊 肉桂{C· lourerii)和錫蘭肉桂 '埝壤，柑橘屬、CUrus spp：^ 括萊姆{C. aurantifolia)、佛手掛<c. aurantium')、綠摔樣((2. limonum)和柳丁(C. sinesis) ·，了香，丁香(β. aromaticum).， 涛蘿(diU) ’ β♦蘿屬（Anethum spp.)包括草鼓香(A. graveo丨ens) 和令彦Mwa);紫錐菊（金花菊），淡紫松果菊（五 pfl//zWcr)，桉樹，產餐；菌香（fennel)，小菌香(y ; 梔子（gardenia)，梔子（G ya<yw/„0淡为；薑，坌薑（z ’葡萄’銳辦系奢(厂W«z/era);蛇麻草(hop)，妨 彦革(7/. /wpw/w*?)，1¾菜，桌遲草(汉 ;雞眼藤(Indian mulberry)，薇翁(M c"r(/b//a);杜松(juniper)，在於果(《/· communis)，棒樣草，香水茅屬(jjymbopogon spp.)t括檸檬 #多(0· czYrate)和邊多香^^(c.yZexwosw·?);甘草（licorice)， 甘草屬ifilycyrrhiza spp.)色括光果甘草说glabrd)和烏拉爾 #^(G wra/e肌\s);蓽拔(l〇ng pepper)，長薄游；紫荆木 (madhuca) ’長襄肩著潘翁；木蘭（magn〇iia)，厚禮(从 officinalis)，暮壽*桑’洋甘菊、C. officinalis、.，％ 智{masiio)、 ##涊##/(P. /e«沿cws);草木犀(meiii〇t)，旁香皐承肩M c^czVza/b),蓍草(milfoil)，西字#草(j 咖·//咖"⑽）；沒藥， 沒藥屬{Commiphora spp.)么括阿比尼西亞沒藥f 15 201200161 fl办灯和哈祕 7~翁(C. rnWmo/);苦楝（尼婆，margosa)， 令彦#藏〇4. zW/ca);橙花（苦橙花，ner〇ii)，銻手辦(c. ⑽ra«如w);肉豆蔻（mace) ’ 卫彦舟(M ;櫟樹(oak gall) ’ 沒食子游(β. /«/eeior/a);香芽，款声(尸· ;茉 莉（peehi)，碧挑Μ耢（S. persica);薄荷，辣薄荷（H piperita) \ 焓，松屬{Pinus spp：)tl括長葉松(R palustris)和 銳抑恭於(户· ;石權，念石禮(/> ⑽扣WW2);金合 歡（巴布林橡膠樹）’ /^*在伯金合歡；拉坦尼(rhatany)，在赵 尼屬{Krameria spp、虻妹巴西拉坦尼argentec^和秘魯拉 坦尼{K, triandra、·，遂走香、迷迭香{R· 0fficinaus、.，亀紅疋 (saffron)，#,红在(C.如伽似）；鼠尾草，腐名印p.) 匕括西班牙山艾{S. lavendulaefolid)、藥鼠尾草{S. officinalis) 和二身襄1虞名革(S. iW/〇6a);白檀木(sandalwood)，禮#屬 {Santalum spp：)^L括東印度白檀香{β. album)和澳洲檀香{β. •φ/caiwm);綠薄荷’存廢摩身(从切化加;六神花（南歐派 利吞草）’ 5*. α/W ;八角（star anise)，八声銨香(/. verww); 命（包括綠茶和烏龍茶）’ t/z茶(C.szTiews/·?);百里香，邊香草 屬{Thymus spp·)匕括紅花百里香(T. serpyllum)和銀斑百里 # (7： vw/gizn’i);花椒（prickly ash)，## 在焱；九層塔 (tulsi)(命堂廣勒」，九層塔(〇cimum sanctum);薑黄根 (turmeric)，##;松蘿（usnea)，廣於廑（(/.仏咖; vajradanti ’ #毛妾縻裘；核桃，孩桃(J·叫⑷；冬青，冬 素樹(G. procumbens) I反其混合物。 如此處所述’該額外天然萃取物為衍生自或基於分離 201200161 自植物的化合物或萃取物。下列植物各具有提供有用於一 或多種口腔健效益之口腔用組成财的—或錄活性成 分。例如，*迷迭香（rosemary)的萃取物具有抗菌和抗炎效 益:迷迭香萃取物含有許多有機和無機材料，包括類黃綱、 三萜酸和酚酸。有益有機化合物的非限制實例包括桉 葉素、樟腦油、蒎烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸二 鼠尾草酚和齊墩果酸(oleanolic)。包含於此之活性化合^與 各種萃取物有關的討論係包含被相信有助於口腔用組成物 之化合物的萃取物；然而，這種化合物的表單為非專屬的 而且在一些情況中並未完全被辨認或完全鑑定出其性質， 但是經驗上的觀察已證明其具有所欲效應。此外了在各種 態樣中整體萃取物包括含有最有效植物活性成分的全部化 合物。用於口腔用組成物内的迷迭香萃取物已述於授予 Trivedi等人及讓與棕欖公司的美國專利公開案 2006/0134025。販賣的迷迭香葉萃取物為例如紐澤西^ Piscataway市Sabinsa公司的迷迭香萃取物。此類化合物可 分離自萃取物的各種植物基質萃取物，並且可個別被用作 為植物活性成分。例如，可獨立分離出鼠尾草酸及用於口 腔用組成物内作為對抗造成齲齒、齒齦炎和口臭的口腔内 細菌。 根據本發明的其他萃取物包括唇形科的任何適當植物 部位，其包括下列屬別的植物分類：牛至屬、麝香草屬、 薰衣草屬、鼠尾草屬、为藥花屬CPerov遍)、糖蘇屬(尸六/峨·〇 或香蜂草屬（偷瓜似）。例如，適當萃取物包括取自希臘牛 17 201200161 至（通常稱為"牛至”、，，野牛至，，或，，野馬鬱蘭”），包括其亞種 (希服牛至亞種），法蘭西牛至(〇· ;通常稱為”義大利 牛至”或”盆牛至”）；甘牛至((9. way.orima ;通常稱為”馬鬱蘭 或甜馬鬱蘭")和冬牛至(〇. /zerac/eoi/cww)者。希腹牛至亞 種包括 亞種（(9. vw/尽arew/?. Kw/gare)、vzWi/e 亞種（(λ vulgare ssp.viride)和 hirtum 克後(p. vulgare ssp. hirtum)(通 常稱為"希臘牛至"或”野牛至”）。此處”牛至”一詞包括牛至 屬的全部適合品種和亞種❶牛至被認為含有超過3〇種的活 性化合物’包括香芹酚(carvarcrol)、瑞香酚(thymol)和迷迭 香酸(rosmarinic acid) 〇 亦屬於唇形科的麝香草屬（百里香）包括超過300種的 品種和亞種。適合萃取物包括分離自下列植物者：銀斑百 里香（7： vw/garz··? I.)、檸檬百里香（7：⑼咖办rWtS)、寬葉百里 香(T· 、荷巴百里香（j; X 办a_^rcm(3)和紅花百 里香（7：此"砂//1/7«)。此處”百里香”一詞包括，，麝香草屬,，的全 部適合品種和亞種及由其衍生而被認為含有香芹酚和瑞香 紛的萃取物。 其他適合萃取物包括取自薰衣草屬（薰衣草）者，其品種 超過30種以上。適合薰衣草品種包括真正薰衣草（先前稱 為薰衣草厚樸）、法國薰衣草(Ζ.对oec/iiw)、齒葉薰衣草(丄 dewiaie)、葛蘿絲黨衣草(Z. X /«化rwei/z’a)和蕨葉薰衣草(上 mw/i诉。薰衣草萃取物含有活性化合物其中為乙酸芳棒 酯和芳樟醇(linalool)。此處所用的"鼠尾草"一詞通常包括辰 形科的三種屬別植物，亦即鼠尾草屬、分藥花屬和輪蘇屬二 201200161 在某些態樣中’有用的植物包括普通鼠尾草弘 ♦命咖）、逑幻鼠尾草仏伽/蒙·)和白鼠尾草斤 α/7/^m)。鼠尾草萃取物的其中具有抗菌、抗真菌和收斂的 功效。另一種適合的萃取物為衍生自檸檬香蜂草（从 〇fficin^s)，其具有抗菌和抗病毒性質。 、根據本發_額外有料取物亦包括包括來自菌香屬 和歐芹屬(P伽π細w)的卿花科咖_雜物者。安息 菌香（C· ㈨含有各種的活性化合物包括菌香醛和吡 t皺葉歐糾⑺咖啦有洋料(apiQl) “夫喃香豆素和 補骨脂素(Ps〇ralen)。小菌香和歐芽萃取物具有抗氧化活性 及其他有益效應。 :般稱為”金盞花”的洋甘制和萬壽菊屬均為菊科植 物。洋甘制包含許多品種和亞種，包括野金盖花（〇 ）、馬德拉金盞花（C. 办r⑼治）和金盞菊（c· ♦咖㈣。金盞花萃取物含有包括I盒花酸的各種活性化 合物。超60種品種和亞種的萬壽菊屬包括冑壽菊π w⑽、印加萬壽菊（Γ· __)、小萬壽菊（Γ 等。洋 甘菊和萬壽菊的萃取物具有抗氧化和抗炎活性以及可有效 對抗造成麟齒、#齦炎和口臭的口腔細菌。 乳香屬（細w//⑷係-種可產生具有抗發炎性質（包括 乳香酸化合物)之萃取物的樹木。例如’適當萃取物可產生 自乳香⑼脈㈣、胡椒薄荷(及知e_)和黃金乳香⑺ 卿声»及其亞種。分離自乳香植物的有贿性化合物為 具有抗菌、抗炎和抗氧化性質的乙醯基_沒_乳香酸 201200161 (AKBBA)，例如3-乙醯基11-酮β-乳香酸。市售的乳香萃 取物包括供應自Sabinsa公司之BOSWELLIN® CG的/3 -乳 香酸和有機酸混合物。 通常稱為接骨木莓或接骨木花的接骨木包 括超過30種的品種和亞種。各種接骨木的品種係適合的， 其中包括普通接骨木（《S. 、黑莓接骨木仏 、金葉接骨木(& 。已發現接骨木萃 取物具有抗氧化活性，以及另外提供用於口腔用組成物内 的一或多種下述效益：抗菌、抗氧化、抑制膠原酶、活化 沉默調節蛋白（sirtuins)和抗炎性質。 有用的古巴香脂(C.萃取物為薑黃，其含有 薑黃素(curcumin)、去曱氧基薑黃素、雙-去曱氧基薑黃素 和四氫類薑黃素。其他適合萃取物包括分離自大蒜 或大蒜屬植物者。大蒜萃取物含提供抗氧化及/或抗 菌效益的大蒜素(allicin)、蒜胺酸(alliin)、大蒜烯(ajoene)和 其他類黃酮。具有抗氧化、抗炎及/或抗菌效益的聚合草（康 復力）或其他聚合草屬植物萃取物為含有各種抗氧化多酚 如可水解縣酸安石榴苷的石榴(pomegranate)萃取物；含有 藜蘆醇(resveratrol)、花青素(anthocyanins)和各種其他類黃 嗣及類黃酮樣化合物例如異紅草素(homoorientin)、狂草素 (orientin)、黄杉素（tasifolin)、脫氧己糖、牡荊黃素 (isovitexin)、金雀花素(scoparin)的巴西莓(Acaipalm)，其含 有作為生物活化類黃酮之苦參黃酮(kurarinone)的紅花苦參 〇S· 萃取物具有抗炎和抗菌功能。上述各萃取物 201200161 壬現一或多種的抗氧化、抗炎、抗病毒及/或抗菌性質。苦 參黃酮的代表性構造為：
该揭露的某些態樣中，該口腔用組成物視需要含有供 應自Sabinsa公司商品SABIWHITE®之市售含有四氫類薑 頁素的墓黃花萃取物，其被認為具有下列代表性構造：
各種植物萃取物含有活性化合物芸香苷（槲皮苷-3-芸 香糖苷），其係於各種蓼科句植物萃取物包括大 責屬（Rheum genus)包括波葉大黃(R· rhabarbarum)和山大黃 (只’ rhaponticum)及奏參(F. escu丨entum Moench)植物我到的 抗氧化類黃酮糖苷（包括黃烷醇槲皮苷和芸香雙糖）。下列為 其代表性構造： 21 201200161
OH
被認為可清除過氧基、聲合金屬離子、調節白 麩胱:Z井抑制脂肪過氧化、維持生物抗氧化劑 、降低 ^皆狀和涉及（產生活性氧屬自由基）的芬頓(Fentcm)反 ^。因此，芸香苦具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗錄形成、 、，田胞保《I和血管保護活性而適用於口腔用組成物内。此 外，芸香苷可增強口腔用組成物的抗牙斑和抗氧化活性。 抗菌、抗氧化及/或抗炎性天然萃取物的非限制實例包 括分離自綠茶或烏龍茶、肉桂、金線蓮、蔓越每和其他杜 鵑花科(如·⑽咖)植物、金銀花(honeysuckle)、葡萄籽、訶 子(myrobalan)、迷迭香、油桃(east in(jian wainut)、苦楝、 珍珠草(niruri)和松樹皮者。 綠余和烏龍茶係取自茶樹(C 治）。可利用茶樹的 任何變種、品種或亞種，且這些可選自其任何的亞種分類， 適當貫例為：tmaw/ciz山茶變種(C v<3r.)，其包括 例如刖山茶變種；山茶變種，其包括例 22 201200161 ρωόζ7ζ·所山茶變種；以及幻Tie/?治山茶變種，其包括例如 bohea、macrophylla、parvifolia 和 waldenae 的爾變後。山 茶萃取物的活性化合物為多酚兒茶素包括兒茶素、表兒茶 素、表沒食子兒茶素、沒食子表兒茶素、沒食子兒茶素和 表沒食子兒茶素。用於口腔用組成物内的未氧化茶(例如綠 茶）萃取物已述於授予Worrell的美國專利公開案號2006/ 0141073以及氧化茶(例如烏龍茶）萃取物已述於授予B0yd 等人的美國專利公開案號2006/0141039,兩者均讓與掠搜 公司。適當山茶萃取物的實例為供應自Sabinsa公司案號 MS-0726-01的'•綠茶萃取物CG"。 金線蓮萃取物可獲得自下列一或多種的植物科：番篇 枝科（dwwowaceae)、小禁科、防己科 (Mem冲erwacefle)、罌粟科、毛貧科 (及、芸香科（及⑽aceae)、薑科、小禁科 、木蘭科(Ma/zomb)和唐松草屬（ΤΤζβ/icirwm 切p.)植 物。例如’口腔用組成物内具有所欲效益的一種金線蓮萃 取物為雲南黃連(黃連屬）。金線蓮的活性化合物為黃連素 (berberine ;抗炎、抗菌化合物）。毛莨根((?〇/办似從/)、北美 黃蓮⑽士似⑷屬於毛莨科植物，以及其活性成分為黃 連素和白毛莨生物驗(hydrastine alkaloids)。含有黃連素之 活性化合物的其他萃取物包括十大功勞(M叫、黃 蘗（Ρ. α所we似e)、伏牛花（5. vw/gar&)和黃根草（尤 simplicissima)。 忍冬(金銀花）萃取物可獲得自忍冬植物的花。金銀花萃 23 201200161 取物内的活性多紛為氯原酸(chlorogenic)及/或木犀草素 (luteolin)生物鹼。杜鵑花科泛指超過1〇〇種屬別及超過 4,000相關品種的植物’例如揭示於授予Sanker等人之美國 專利案號5,980,869中者》在某些具體實施例中，萃取自越 橘屬的植物被用作為抗菌天然萃取物，例如蔓越每。 錫蘭肉桂或錫蘭棒被認為含有多種活性化合物包括肉 桂搭、丁香酚(eugenol)、肉桂酸乙酯、石-石竹稀、芳樟醇 和甲基筠酚。肉桂萃取物具有抗氧化和抗菌活性。葡萄籽 或葡萄皮萃取物係分離自歐洲葡萄及含有各種的多酚包括 黎蘆醇（resveratrol)和抗氧化原花青素（pr〇_ anthocyanidins)。訶子較佳為萃取自毛訶子心以⑺㈣果 實。松樹皮萃取物較佳為萃取自海岸松(尸尸的皮質 (樹皮），其含松樹醇(pycnogen〇1)且呈現抗菌、抗炎、抗氧 化和抗老化活性。已知苦楝或尼婆(marg〇sa)植物（台灣苦楝） 的皮質萃取物具有抗菌成分。葉下珠(TWrwW)或珍珠草(P. ATzrwrz)萃取物亦為一種已知的抗菌萃取物。碧桃茉莉 (/ wak)萃取物&供口腔保健組成物内有效抗菌劑。在某些 〜樣中其他天然萃取物可分離自瓜拉拿泡林藤 (guarana)，其萃取物含有咖啡因、兒茶素、可可鹼、茶鹼 及其他生物鹼。 特別指源自荖藤葉的荖藤(betel)萃取物被認為含有活 I·生化。物例如甲氧辑驗(也狀驗〇1)、揭紛異菌香醚、丁 ^盼甲基丁香盼和經基兒茶紛。了香(clove)萃取物具有 抗菌和麻醉性質，以及含有例如丁香酴、A _丁香油素、香 24 201200161 蘭素(vanillin)、山楂酸(crategolic acid)、曱基水揚酸、鞣酸、 類黃酮素（包括丁香寧、山奈紛、鼠李素和eugentitin)、三 萜類(例如齊墩果酸、豆留醇和蕓苔固醇），以及各種倍半萜 (sesquitei*penes)的化合物。沒藥(myrrh)同樣亦可被用於口腔 用組成物内以提供抗菌和抗炎效益。另一種合適植物種類 為包括核桃(波斯胡桃或普通胡桃樹)的胡桃屬（Jwg/a/is)，其 萃取物具有抗炎和抗氧化性質。同樣，緬甸合歡(大葉合歡） 的葉子亦適合用作為萃取物。 在某些具體實施例中，此處所述組成物的其他天然萃 取物含有至少一種游離B環類黃酮。類黃酮為一群含有黃 素母酮(flavones)、黃素母烷(flavans)、黃烷醇(flavonols)、 二氫黃酮醇、黃烧酮’及其衍生物的化合物。用於口腔用 組成物内的游離B環類黃酮活性成分述於授予xu等人及 讓與棕欖公司的美國專利公開案號2006/0140881。 在各種具體實施例中，其他天然萃取物可包括游離B 環類黃酮，其稱為類黃酮化合物，通常含有2,3-雙鍵及/或 4-氧基及於芳族B環上缺少取代基。用於口腔用組成物的 此類活性成分已述於授予Xu等人及讓與棕欖公司的美國 專利公開案號2006/0140881。游離B環類黃酮可被分離自 唇形科植物’其特別指黃答亞科者。例 如’汽今含有大罝游離Β環類黃_包括貝加因（baicaiein)、 兴岑素(baicalin)、漢黃岑素(wogonin)和黃答苦（baicaleno-side)。游離B環類黃酮具有抗氧化和抗炎性質以及抑制環 氧化酶(COX-2)的一般活性。在某些態樣中，該其他天然萃 25 201200161 取物可選擇性地包含黃芩苷（中文名稱亦稱為 Huangqingan)5,6-二氫黃酮-7-氧-糖苷和黃專素（中文名稱亦 稱為Huangqinsu)5,6,7-三氫黃酮。在各種具體實施例中， 本發明的口腔用組成物的其他天然萃取物含有黃答苦、黃 岑素，或其混合物。 ' 木蘭科植物例如中藥厚樸(Μ Ο所cz>2fl/⑷的活性化合 物包括：厚樸酚(magnolol)、何樸酚(honokiol)、四氫厚樸紛 和四氫何樸酚’其已證明具有對抗各種口腔細菌的抗菌性 質。在各種態樣中，該厚樸紛及/或何樸紛均可被用作為抗 菌植物活性成分。厚樸酚萃取物之活性化合物的用途已述 於授予Trivedi等人的美國專利公開案號2〇〇6/〇134〇24和授 予Xu等人的2006/0127329 ’均讓與棕欖公司。 又 已知具有抗菌、抗氧化及/或抗炎活性的其他適合天然 萃取物列舉於2004年第十版的國際化妝品成分手冊。、 根據已知方法藉由以水或酒精萃取可溶於水或酒精之 成分，或從洋棗葉、樹皮、果實等的冷凍乾燥粉末製備洋 棗萃取物。其他適當萃取物可取自洋棗樹皮。已知各種的 萃取方法，其特別指已記載於Schuhly，W.等人，”來自洋棗 的新穎三莊類皂苷"，c/zk /伽，83(7): 1509〜1516(2000年7月）；Taylor，L.，雨林草藥的療合力，内 華達州卡森市Raintree營養公司（2〇〇5)中者。 萃取植物的固態或液態物質一般涉及使材料接觸適當 溶劑以萃取該材料的所欲物質。對固態物質而言，較佳為 在接觸'谷劑之前先乾燥、磨碎或研磨該材料。此類的萃取 26 201200161 =佳為利㈣屬技術領財科通* 去，例如利用萃取裂置如Soxhlet =者已知的習知方 留於容器内並讀溶劑流經該材料\'^能將固態材料保 ，藉由過渡、沉澱和傾棄溶劑和材料然 兩種不可混合液相。在各種具體液相和固相或 健級成物内的植物活㈣分具有可再2 ’該用於口腔保 生物安全性。 生、穩定品質和微 種製備洋棗萃取物的方法包括 乙醇、里系龄 - « # 從乂卒取溶劑如曱醇 砰異丙醇、丁醇、二曱笨、笨或曱笨萃阳仰丁畔 此產物雖然可被 以純化某些經萃取成 八卜馮卒取物，亦可使用其他程序 結晶 内例ti該粗產物可被溶解於二元醇及任選上述其一溶 若:^將該粗產物分佈於該溶劑相和二元醇相之間。 加入^_未加人該二元醇’則分佈於該兩相間之前 之&合4中的一種，以及若加入其一溶劑則於分佈過程 月】加入更多的溶劑。濃縮該溶劑並且從萃取的濃縮物再 所屬技術領域中具有通常知識者可從本發明的此處 七田述中輕易地瞭解製備洋棗萃取物的其他方法 選擇該成分於各種口腔用組成物内的治療濃度以傳遞 有致量的洋棗萃取物至使用口腔用組成物施加的受體動物 ΛΑ 腔表面。例如，牙膏和牙膠内此處所述萃取物的適當 ，合濃度包括0.01至5%重量比，例如0.05〜5%重量比，及 最佳為0.1〜0.3%重量比。 就牙粉而言，該治療濃度約與牙膏和牙膠相同’但是 27 2〇12〇〇i6i 漱口液和澈口水則有較低的治療濃度。例如’漱口液和漱 口水含有萃取物組合的〇.〇1至2%重量比’例如從至 、0.01 至 0.2%，及 0.01 至 0.05%。此外，口香糖、塗 抹式組成物、美白條等傾向被配製成含有廣泛濃度的萃取 物。在各種具體實施例中，萃取物的濃度類似於漱口液内 的濃度。 在一態樣中，上述萃取物組合加入於各種口腔用組成 物内的治療濃度具有加入洋棗萃取物的主要成分的效果， 如各種的皂苷或白樺脂酸及其衍生物，在治療濃度上係從 藉由個別成分所組成的重量百分比之上述給予者減少。因 此，在一具體實施例中，本發明提供口腔用組成物内含有 0.01至5%重量比治療濃度之白樺脂酸的潔齒劑。 在各種真體實施例中，該組成物被配製成含有至少一 濕潤劑、至少一磨料、一載劑，及一有效量的萃取物組合。 在一具體實施例中’該組成物含有0.01至5%重量比的萃取 物組合，較位為ο.1至2°/°重量比的萃取物組合。在各種較 佳具體實施例中’該牙膏或牙膠組成物含有1至70%重量 比的至少〆满潤劑及1至70%重量比的至少一磨料’以 及〇1至2%重量比的萃取物組合。 在各種具體實施例中，該組成物雖然可選擇性加入但 實質上不含有其他抗菌劑。若在使用其他抗菌劑的情況 下，該組成物$進一步含有選自由氣化鯨壤基°比咬、多酚、 鹼化合物、炎錫離子、鋅離子等所組成之群组的抗菌劑。 此處所述組成物可選擇性地配製其他成分，包括但不 28 201200161 侷限於防鱗劑、抗牙石劑或防牙石劑、陰離子緩酸鹽高分 子、、黏度改性劑、表面活性劑、香料、色素、信號劑(顯示 、、且成物之效果或優點的香、色、光、熱、味和其他信號）， 口乾症藥物等。 、 在各種具體實施例中，該組成物含有作為抗齲齒劑的 口腔可接受氟離子源◊可存在一或多種此類離子源。適當 的fe離子源包括氟化物、單氟填酸鹽和氟石夕酸鹽以及氟化 胺包括奥拉氟(N·-十八烷基三亞曱基二三(2-乙 醇)二氫氟酸鹽）。 作為抗齲齒劑時，任選一或多種釋氟鹽類的含量可提 供總共 100 至 20,000 ppm、2〇〇 至 5,000 ppm，或 500 至 2,500 ppm的氟離子。氟化鈉為其唯一的釋氟鹽類’其於組成物 内存在0.01至5%、〇.〇5至1%或〇.1至0.5%重量比的氟化 納。可使用其他抗麵齒劑，例如精胺酸和精胺酸衍生物(如 月桂酸精胺酸乙酯(ELΑΗ»。 用於此處的口腔可接受酚化合物包括，但不侷限於經 Dewhirst(1980)#/y康資2〇(2)，2〇9〜222鑑定具有抗炎活性 者。抗菌酚化合物的實例包括4-丙烯基兒茶酚；對羥基苯 曱酸酯如對羥基笨甲酸节酯、對羥基苯曱酸丁酯、對羥基 苯曱酸乙酯、對羥基笨甲酸曱酯和對羥基苯甲酸丙酯；2-苄基苯紛；丁基經基笨甲謎；丁基經基曱苯；辣椒素、香 芹酚、木焦油酚、丁香酚、癒創木酚(guaiacol);鹵化雙酚 類包括六氯酚和溴氯芬；4-己間苯二酚；8_羥基喹啉及其 鹽；水楊酸酯包括水楊酸甲酯、曱基水楊酸和苯基水揚酸； 29 201200161 笨紛，焦兒茶盼；水楊醯胺，和瑞香齡。這些紛類化合物 通常存在於上述一或多種天然萃取物内。 任選至少一種酚類化合物的總含量為〇 至重量 比。該至少一種酚化合物於本發明的牙膏或凝膠潔齒劑或 漱口液内總濃度為〇·〇1至5〇/〇，例如0J至2〇/。、〇 2至丄％ 或 0.25 至 0.5%。 ° 除了天然萃取物之外的其他任選抗菌劑包括，但不侷 限於銅(π)化合物如氣化、氟化、硫化和氫氧化銅(11);鋅離 子源如醋酸鋅、擰檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化 鋅、硫酸鋅以及檸檬酸鋅鈉、酞酸及其鹽如單鉀酞酸鎂； 海克西疋(hexetidine);奥替尼啶(octenidine);血根驗(sangui narme)，氣化节烧錢；演化杜每芬(d()miphen br〇mide);烧 基氯化。比啶如氣化鯀蠟基吼咬(CpC)(包括cpc與鋅及/或酵 素的組合），十四烷基氯化吡啶和N_+四烷基_4_乙基氣化 吡啶；碘；磺胺劑；雙胍類如阿立西定(alexidine)、沙威隆 (chlorhexidine)和二葡萄糖酸沙威隆；哌啶醇衍生物如地莫 匹醇(delmopinol)和辛哌醇(octapin〇1);厚樸萃取物；葡萄籽 萃取物，薄荷醇；香葉醇(gerani〇l)、橙花醛(citral)、桉葉 醇(eucalyptol) ’抗生素如增進素（aUgmentin)、阿莫西林、 四％素、多西％素、米諾環素(minoCyCline)、甲石肖^(metr〇 nidazole)、新黴素、卡那黴素和克林黴素(dindamycin)等。 其他有用抗菌劑列舉於授予Gaffar等人的美國專利案號 5,776,435。這些額外抗菌劑若存在時其有效抗菌總含量一 般為該組成物的0.05至1 〇%，例如〇· 1至3%重量比。 30 201200161 在另一具體實施例中’該組成物含有口腔可接受抗牙 石劑。可含有一或多種此類物質。適當抗牙石劑包括但不 侷限於磷酸鹽和多磷酸鹽（如焦磷酸鹽）；聚胺基丙烷續酸 (AMPS);三水檸檬酸鋅；多肽如聚天冬胺酸和聚麩胺酸； 聚浠輕續酸鹽；聚烯經填酸鹽；雙磷酸鹽如氮雜環烧-2,2-雙磷酸鹽（如氮雜環庚烷-2,2-雙磷酸）；N-曱基氮雜環戊烷 -2,3-雙磷酸、乙烷-1-烴基-U-雙磷酸(EHDP)和乙烷·ϊ_胺基 _1，1_雙磷酸鹽；膦醯烷基羧酸及任何這些物質的鹽類，例 如其鹼金屬和銨鹽。有用無機磷酸鹽和多磷酸鹽包括單鹼 式、雙臉式和三驗式填酸納；三聚填酸鈉；四聚磷酸納； 焦磷酸單、雙、三和四鈉；焦磷酸二氫二鈉；三偏磷酸鈉； 六偏構酸鈉等’其中鈉可選擇性地被鉀或錄所取代。其他 有用抗牙石劑包括陰離子多羧酸聚合物。該陰離子多羧酸 聚合物的碳鏈上含有羧基以及包括丙烯酸、甲基丙烯酸和 馬來酸酐的聚合物或共聚物。非限制性實例包括聚乙烯曱 基醚/馬來酸酐（PVME/MA)共聚物，如供應自紐澤西州 Wayne市ISP公司的Gantrez™產品。又其他有用的抗牙石 劑包括如經基缓酸例如檸檬酸、富馬酸、蘋果酸、戊二酸 和草酸及其鹽，以及胺基聚羧酸例如乙二胺四乙酸(EDTA) 的螯合劑。組成物内任選一或多種抗牙石劑的抗牙石有效 總含量一般為0.01至50%，例如0.05至25%或0.1至15% 重量比。 在各種具體實施例中’該抗牙石糸統包含三聚鱗酸納 (STPP)和焦罐酸四鈉（TSPP)的混合物。在各種具體實施例 31 201200161 中，TSPP對STPP的比例為在1 : 2至1 : 4的範圍。在一 較佳具體實施例中，該第一抗牙石活性成分TSPP的含量為 1至2.5%以及該第二抗牙石活性成分STPP的含量為1至 10%。 在一具體實施例中，該陰離子多羧酸聚合物的含量為 0.1%至5%，在另一具體實施例中，該陰離子多羧酸聚合物 的含量為0.5至1.5%，最佳為1%的口腔保健組成物。根據 本發明的一具體實施例中，該抗牙石系統包含馬來酸酐和 曱基乙烯醚的共聚物’舉例如上述的Gantrez S-97產品。 在各種具體實施例中，該TSPP對STPP對合成陰離子 多羧酸鹽的比例為在5 : 10 : 1至5 : 20 : 1〇(或1 : 4 : 2) 的範圍。在一具體實施例中，該口腔保健組成物的抗牙石 系統包含1 : 7 : 1比例的TSPP、STPP和聚羧酸鹽如馬來 酸酐和曱基乙烯醚的共聚物。在一非限制性具體實施例 中，該抗牙石系統基本上由0.5至2.5%的TSPP、1至10〇/〇 的STPP，以及0.5至1.5%的馬來酸酐和曱基乙烯醚共聚物 所組成。 在另一具體實施例中，該組成物包含有助於減少例如 齒齦炎、牙斑、牙石、鑛齒或過敏的口腔可接受亞錫離子 源。可存在一或多種的此類離子源。適當的亞錫離子源包 括，但不侷限於氟化亞錫，其他函化亞錫例如二水氣化亞 錫、焦磷酸亞錫；有機亞錫羧酸鹽例如甲酸、乙酸、葡萄 糖酸、乳酸、酒石酸、草酸、丙二酸和檸檬酸亞錫；氧化 乙一醇亞踢等。任選一或多種亞錫離子源的總含量為〇 .〇 1 〇/〇 32 201200161 至10%，例如〇.1%至7%或1%至5 在另—具體實_中，該_^1=組成物。 抗牙石或呼吸清新劑的口腔可4 為例如抗菌、 多種此類_作。存在一或 鋅、梓籍舻 ^ 匕括仁不侷限於醋酸 作二 1萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、續鋅、 &檬酸鋅鈉等。任選一或多種辞離 二，鋅 的⑽5至3%，例如G.u1%重量γ的總含政组成物 具财_中，該組成物包含口 /月新劑。哞吸清新劑的有效總量内 丧又Υ及 貝適备的呼吸清新劑包括但不侷限於铉越# m ^^^ 限於鋅鹽例如葡萄糖酸 鋅榣檬酸辞和亞氣酸鋅、α-紫羅蘭酮等。 在另 在另-具體實施例中，該組成物含有包括牙斑裂解的 口腔可接受抗牙_。抗牙關有效總量时存在一或多 種此類物質。適當抗牙斑劑包括但不侷限於亞錫、銅、鎮 g鹽，離子性液體；二曱基魏共聚多元醇例如㈣基 二曱矽烷多元醇、木瓜酶；葡萄糖澱粉酶；葡萄糖氧化酶； ^素；乳酸鈣；甘油磷酸鈣；聚丙烯酸锶以及螯合劑例如 才争檬酸和酒石酸，及其驗金屬鹽。 在另一具體實施例中，該組成物包含除了上述迷迭香 成分之外的口腔可接受抗炎劑。抗炎有效總量内存在一或 多種此類藥劑。適當抗炎劑包括但不侷限於類固醇劑例如 鼠欣諾隆（flucinolone)和氫化可的松(hydrocortisone)，以及 非類固醇抗炎藥(NSAIDs)如酮洛酸、氟比洛芬、依布洛芬、 普拿疼、°引π朵美辛、雙氯芬酸（diclofenac)、伊托多雷 33 201200161 (etodolac)、°引 °朵美辛、舒林酸(sulindac)、托美丁(tolmetin)、 酮洛芬、菲諾洛芬(fenoprofen)、比羅昔康(piroxicam)、萘 丁美酮(nabumetone)、阿斯匹林、二氟笨水楊酸(diflunisal)、 曱氯芬那酸鹽(meclofenamate)、曱氣芬那酸、經基保泰松 和保泰松(phenylbutazone)。抗炎有效量的組成物内存在任 選一或多種的抗炎劑。 本發明組成物選擇性含有其他成分例如酵素、維生素 和防黏劑。防污和其他效應可加入例如蛋白酶的酵素❶維 生素的非限制實例包括維生素c、維生素E、維生素B5和 葉酸。在各種具體實施例中，該維生素具有抗氧化性質。 防黏劑包括月桂醯精胺酸乙酯（ELAH)、無花果蛋白酶 (ficin)、矽聚體和衍生物，以及聚量感應(qu〇rum 抑制劑。 山本發明組成物内任選的有用載劑為稀釋劑、磨料、重 奴酉夂鹽、pH調節劑、表面活性劑、泡珠調節劑、增稠劑、 黏度調節劑、濕潤劑、增甜劑、調味劑和著色劑。可選擇 =在—種載劑材料’或-種以上相同或不同類的== 容性所選擇制相互之間及與組成物其他成分必需具有相 7為較佳的稀釋劑以及在—些組成物例如漱口水和美 2内通常加人醇’例如乙醇。漱口液組成物内水對醇的 重量比通常為1:1至20:1，例如3:1至2〇:1或4:1 =〇· 1。在美白液中，水對_重4比可在或低於上述的 乾圍’例如1 : 10至2 : 1。 34 201200161 在一具體實施例中，本發明組成物包含至少一種用作 為拋光劑的磨料。可使用任何口腔可接受磨料，但是必需 慎選磨料的類型、細度(粒徑)和數量以避免組成物在正常使 用之下過度磨損琺瑯質。適當磨料包括但不侷限於氧化 矽，例如矽膠、水合氧化矽或沉澱氧化矽、氧化鋁、不溶 性磷酸鹽、碳酸鈣、樹脂磨料例如尿素甲醛樹脂縮合產物 等。用作為磨料的不溶性填酸鹽為正碟酸鹽、聚偏填酸鹽 和焦鱗酸鹽。範例實例為二水正磷酸二飼、焦礙酸妈、yg-焦碟酸#5、稱酸三辦、聚偏麟酸舞和不溶性聚偏構酸納。 任選一或多種磨料的磨料有效總量通常為5%至70%，例如 10%至50%或15%至30%重量比的組成物。磨料的平均粒 徑若存在時一般為0.1至30 um’例如1至2〇 μπι或5至15 lam。 在進一步具體實施例中’本發明組成物包含至少/種 重碳酸鹽，其由於起泡和釋出二氧化碳而可例如賦與牙齒 和齒齦”清潔感"。可使用任何口腔可接受重碳酸鹽，包栝但 不侷限於驗金屬重碳酸鹽例如重碳酸鈉和舒、重碳酸錄 等。任選一或多種重碳酸鹽的總含量為〇1至50%，例如1 至20%重量比的組成物。 在又進一步具體實施例中，本發明組成物包含至少一 種PH調節劑。此類物質包括降低PH的酸化劑、上升PH 的鹼化劑及控制pH於所欲範圍内的緩衝劑。例如，可含有 選自酸化劑、鹼化劑和緩衝劑的一或多種化合物以提供2 至，或於各種範例具體實施例中的2至8、3至9、4立 35 201200161 、至7、6至1〇、7至9等的pH。可使用任何口腔可接 丈PH s周節劑，包括但不侷限於羧酸鹽、磷酸鹽和磺酸鹽、 酸性鹽(如檸檬酸單鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸單鈉等）、鹼金 屬氫氧化物例如氫氧化鈉、碳酸鹽例如碳酸鈉、重碳酸鹽、 倍半奴酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽(如磷酸單鈉、磷酸 二鈉:焦磷酸鹽等）、咪唑等。任選一或多種pH調節劑的 總含1可有效維持該組成物在口腔可接受pH範圍内。 在又進一步具體實施例中，本發明組成物包含至少一 種f面活性劑，其用於增加與組成物其他成分的相容性而 提高安定性以經由去污力清潔牙齒表面，以及如在利用本 發明各齒組成物進行刷牙的搜動中產生泡沐。可使用大部 分為陰離子、非離子或兩性離子的任何口腔可接受表面活 性劑。 適當陰離子表面活性劑包括，但不侷限於c8〜2Q烷基硫 酸的水溶性鹽、（：8~2〇脂肪酸的磺酸化單酸甘油酯、肌胺酸 鹽(sarcosmates)、牛磺酸鹽等。各種的範例實例包括月桂基 硫酸鈉、椰油單甘油硫酸鈉、月桂基肌胺酸鈉、月桂基異 磺酸納、月桂醇聚醚缓酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。適當非 離子表面活性劑包括，但不侷限於泊洛沙姆(p〇1〇xamers)、 聚氧乙烯山梨糖醇酯、乙氧基脂肪醇、乙氧基烷基酚、三 級氧化胺、三級氧化磷、二烷基亞砜等。適當兩性離子表 面活性劑包括，但不侷限於具有陰離子基團如羧酸鹽、硫 酸鹽、磺酸鹽、磷酸鹽或亞磷酸鹽之C8〜2Q脂族二級和三級 胺的衍生物。一種適合實例為椰油醯胺丙基甜菜鹼。任選 36 201200161 一或多種表面活性劑的總含量為組成物的0.01至10%，例 如0.05至5%或0.1至2%重量比。 在又進一步具體實施例中，本發明組成物包含用於例 如於組成物攪動時增加泡沫數量、稠度或穩定性的至少一 種泡沫調節劑。可使用任何口腔可接受泡沫調節劑，包括 但不侷限於亦稱為聚氧乙烯的聚乙二醇(PEGs)。適合使用 高分子量PEGS包括具有200,〇〇〇至7,〇〇〇,〇〇〇，例如500,〇〇〇 至5,0〇〇,〇〇〇或1，000,000至2,500,000的平均分子量者。任 選一或多種PEGs的總含量為組成物的ο ι%至1〇%，例如 0.2%至5°/◦或0.25%至2%重量比。 在又進一步具體實施例中，本發明組成物包含用於例 如賦予組成物所欲稠度及/或口感的至少一種增稠劑。可使 用任何口腔可接受增稠劑，包括但不侷限於亦稱為羧乙烯 聚合物的卡波姆(carbomers);亦稱為角叉菜(Irisll moss)及更 特別指鹿角菜膠的卡拉膠(carrageenans);纖維質聚合物例 如經乙基纖維素、缓曱基纖維素(CMC)及其鹽如CMC納； 天然膠例如卡拉亞膠、三仙膠、阿拉伯膠和黃蓍樹膠；鋁 矽酸鎂膠體、矽膠等。任選一或多種增稠劑的總含量為組 成物的0.01%至15%，例如〇.1%至1〇%或〇2%至5%重量 比。 在又進一步具體實施例中，本發明組成物包含用於例 如抑制成分沈澱或分離或促進液體組成物攪動時再分散性 的至少一種黏度調節劑。可使用任何口腔可接受黏度調節 劑，包括但不侷限於礦油、石油、黏土和有機改性黏土、 37 201200161 氧化石夕等。任選—或多種黏度調節劑的 0.0臟職，例如0.1%至5%重量比。置為、·且成物的 在又進纟具體貫施例中，本發明組成物包含用 如避免暴露空氣中牙斧硬化的至少_種二::列 山梨糖醇、木糖醇或低分早暑順“广列如甘油、 甜味劑的功能。任選:或;;二的以^^ :至 7°%’一 在又進-步具體實施例中，本發明組成物 ^增強組成物味道的至少—種甜味劑。可使隸何:= =天然或人工甜味劑，包括但不侷限於右旋糖、斧=可 麥芽糖、糊精、乾燥轉化糖、甘露糖、木糖 果 ==、、=·、玉米_包括高果糖玉米糖毁和固二玉 " °p刀水解澱粉、氫化澱粉水解物、山梨糖醇、廿 =糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、阿斯巴檐、、 甜(ne〇tame)、糖精及其鹽、雙肽強效甜味劑、甜蜜素’、 任或多種甜味劑的總含量視所選擇特定甜味劑的^ 而定，但是一般為組成物的〇.〇〇5%至5%重量比。 又 在又進-步具體實施例中，本發明組成物包含用 如增強組成物味道的至少—種調味劑。可使驗何口腔可 接受天，然或合成調味劑，包括但不侷限於香蘭素、 =蘭、洋；f油、留蘭香油、肉桂油、冬青油（甲基水揚酸 缚何油、丁香油、香葉油(bay oil)、菌香油、桉葉油、撥油； 38 201200161 ，油和精油包括取自檸檬、柑橘、萊姆、柚子、杏子、香 焦、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等者；豆與核源性香 料例如咖啡、可可、可樂茶素、花生、杏仁等；吸附和包 囊香料4。此處的香料亦包括能於口内產生香氣及/或其他 ^覺包括清涼或暖和效應的調味劑。此類成分的例子包括 薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉葉油、桉葉 醇、茴香腦（anethole)、丁香酚、肉桂油（cassia)、吟酮、 紫羅蘭酮、濃馥香蘭素(propenyi tuaieth〇1)、瑞香酚、芳樟 醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基對薄荷_3_曱胺、N,2,3-三甲 基-2-異丙基丁醯胺、3_(1_薄荷氧基）丙烷·丨，2_二醇、肉桂醛 甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮酮(mga)等》任選一或多種 "周未劑的總含篁為組成物的〇 至5%，例如至2 5% 重量比。 在又進一步具體實施例中，本發明組成物包含至少一 種著色劑。此處著色劑包括色素、染料、色澱及能賦與特 ^光澤或反射性的物質如珠光劑。一著色劑具有許多功 能，包括例如於齒面形成白或淡色薄層而作為牙齒表面部 位已有效接觸組成物的指標，及/或改良特別指組成物之顏 色及/或透明度的外觀以增加對消費者的吸弓丨力。可使用任 何口腔可接受著色劑，包括但不侷限於滑石粉、雲母、碳 酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鋁鎂、氧化矽、二氧化鈦、 氧化鋅、紅、黃、棕和黑色氧化鐵、亞鐵氛化錢鐵、永久 糸（manganese violet)、群青(ultramarine)、雲母欽、顏 叙等。任選-或多種著色劑的總含量為組成物的⑽㈣= 39 201200161 20% ’例如o.oi%至ι〇%或0.1%至5%重量比。 +在另一具體實施例中，提供内含有水、一或多種上述 的著色劑、-或多種有機含水化合物’及上述抗菌有效量 的抗菌組成物的澈口水或漱口液組成物。在各種具體實施 例中，該激口水或漱口液組成物内含有〇〇〇1%至5%重量 比的醇萃取物，其萃取自含熊果酸和鼠尾草酸之植物如迷 迭香的葉子。在較佳具體實施例中，該組成物含有〇〇1% 至1%重量比例如0.02%至0.5%重量比的迷迭香萃取物。該 一或多種有機含水化合物為口腔可接受有機溶劑例如，但 不侷限於乙醇和甘油。該漱口水或漱口液組成物視需要含 有表面活性劑以有助於調味劑和抗菌組成物的分散。 在各種具體實施例中’本發明提供含有膠質及一有效 量上述萃取物之組合的口香糖組成物。口香糖配製物此外 通常含有一或多種增塑劑、至少一種甜味劑及至少一種調 味劑。 膠質材料已為技術中所習知及包括天然或合成膠質或 其混合物。代表性天然膠或彈性體包括奇科膠(chicle)、天 然橡膠、傑路頓膠(jelutong)、巴拉塔樹膠(balata)、古塔波 膠(guttapercha)、萊開歐膠(lechi caspi)、索馬樹膠(s〇rva)、 呂11仙1<^膠、糖膠樹脂((；1>(^1^11111)和香豆樹膠(0以11〇)。合 成膠或彈性體包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁烯和異丁 烯_異戊二烯共聚物。併入口香糖產品内的該膠質濃度為1〇 至40% ’及較佳為20至35%。 在其他具體實施例中，該口腔用組成物包括含一或多 201200161 種聚合膜形成劑及一有效量上械兹& , 你^弋夕锸咿人描五，之取物組合的可食用含口 條。該一或多種聚合膜形成劑係堅 丄、θ” 、μ又和你選自由口腔可接受聚合物 如褐藻素(pullulan)、纖維素衍味去 θ 士目女崎土 1生素’以及包括所屬技術領 或中具有通常知識者.已知的其他可溶聚合物所組成的群 組。 在各種具體實施例中，你丨如人τ 4 m 例如人工口腔抗牙斑試驗中該 組成物可有效對抗口腔細菌的紐 顯降低牙斑的 ,闺的組合。在各種具體實施例 =成與不含抗菌組成物的陰性控制比較可明
a: 各種具體實加例中’利用例如配製潔齒劑的LP〇-CC :貝’ m明及/或體⑽床有效性試驗中賴示該組成物具 =氧化性質。例如’在較佳具體實施例中，本發明組成 =在改良齦緣菌喊數測定中顯示具有抗齦炎效應。已發 ^關MGMmH+t彳。含有效量迷迭料取_組成物比 * I生控制組有較大的改善。在其他具體實施例巾’本發明 、、且成物於短期臨床試驗中亦顯示可有效對抗开菌斑。 在各種具體實施例中，本發明係基於含至少—種除洋 卒取物外之天然萃取物的潔齒劑組成物内加人洋裘萃取 成分時可增強該潔齒劑組成物之抗炎效果的發現。因 2 ’在本發明的各種具體實施例中提供含有包括洋棗萃取 ’以及除洋棗外天然萃取物之萃取物組合的潔齒劑組成 物。 _現在將參考下列非限制性實例更詳細說明該較佳具體 貫施例。 201200161 【實施方式】 實例1 利用下列成分製備牙膏配製物： 表1 :洋棗潔齒劑 成分 克數 (如供應） 純水 足量 糖精鈉 0.3 11化鈉 0.243 70%山梨糖醇-無褐變 20.85 99.0%甘油 20 羧曱基纖維素鈉 1.1 鹿角菜膠 0.4 二氧化鈦 0.5 13%液態Gantrez聚合物 15 氫氧化鈉(NaOH) 1.2 Zeodent™ 115 石夕石 20 ZeodentTM 165 石夕石 1.5 K91-4778 香料 1 30%月桂基硫酸鈉液 5.172 其他天然萃取物 0.3 洋棗萃取物 0.1 〜0.3 與無天然萃取物組合的習知牙膏配製物比較，上述牙 膏配製物可加強抗菌和抗炎性質。例如，該其他天然萃取 物可為厚樸、迷迭香、山茶花、桑色素、生薑、烏龍茶、 胡桃、竹葉花椒、香欖、黄蔡、阿育吠陀、山竹子、長楝 樹、非洲楝、碧桃茉莉、葫蘆科（藥西瓜）、兒茶、阿拉伯金 合歡、紫莖牛膝、印度楝樹、苞片馬兜鈐、樟腦樹、錫蘭 樟、薑黃、藍桉、孟加拉榕、胡桃、長葉馬府油樹、香欖、 42 201200161 神聖羅勒、烏龍茶(Oolonga tea)、荖藤葉、長胡椒里 銀毛委陵菜、丁香、六神花、菌扨兹，…月椒、 义越莓（〜CCZ>n.W«i 所此⑺⑶叩⑽）、竹葉花椒，以及當與不含天然萃取物 紙合的牙膏配製物錄驗成物可加強㈣和抗炎效益。 實例2 利用下列成分製備漱口水配製物： 表2 :洋棗漱口水 成分 P。重量 嚴糖 〇.〇2或更低 氟化納 0.05 苯曱酸鈉 0.11 甘油 7.5 山梨糖醇 5.5 丙一醇 5 Pluronic™ F127表面活性劑 0.15 乙醇 1 ~~~ 6 其他天然萃取物 0.15 洋棗萃取物 0.02 視需要 顏料 視需要 水 足量 上述漱口水配製物當與無天然萃取物組合的習知激口 水配製物比較時可加強抗菌和抗炎性質。 本發明已參考範例實例說明如上，但是必需瞭解本發 明非僅侷限於该揭示具體實施例。所屬技術領域中具有通 常知識者於研讀說明書後所作出的變化和改良亦包括於已 經所附申請專利範圍所定義之本發明範脅中。 43 201200161 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 44