TW201138866A - Active oxygen disinfection system and use thereof - Google Patents

Description

201138866 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明概言之係關於可用於清潔及消毒隱形眼鏡之方 法、溶液及套組。 【先前技術】 隱形眼鏡為很多消費者提供視力橋正之方法。佩戴隱形 眼鏡有諸多優點。與帶框眼鏡相比，改良之方便性及改良 之外觀對大多數消費者而言可能係兩個最重要的優點。然 而’隱形眼鏡需要嚴格的護理制度以確保舒適並避免眼部 感染。隱形眼鏡之適當護理通常需要消費者定期清潔並消 毒鏡片；由此防止感染或可能與佩戴隱形眼鏡相關之其他 對眼部健康有害之影響。 目前市面上一種鏡片護理系統係使用多用途溶液來清 潔、消毒及沖洗隱形眼鏡而非以機械方式擦拭鏡片。該等 新型「多用途」系統目前主導鏡片護理市場。該普及性可 能源於該等新型系統為消費者提供之靈活性及方便性。為 達成令人滿意之消毋結果，隱形眼鏡必須在MP S溶液中待 足夠的時間。但是’患者沒有直接的方法來確定其鏡片是 否已在鏡片護理溶液中待了足以消毒鏡片的時間。 另一鏡片護理系統使用過氧化氫溶液，如以下美國專利 中所闡述：第US 4,585,488號、第US 4,748,992號、第US 4,812，173 號、第 US 4,889,689號、第 US 4,899,914號、第 US 5,011，661號、第 US 5,275,784號、第 US 5,302,352號、 第 US 5,468,448號、第 US 5,523,012號、第 US 5，196，174 154216.doc 201138866 號、第 US 5,089,240 號、第 US 5,558,846 號、第 US 5,576,028號、第 US 5,609,264號、第 US 5,609,837號、第 US 5,756,044號、第 US 5,807,585號、第 US 5,958,351 號、 第 US 6,210,639號、第 US 6,440,411 號、第 US 6,569,824 號、第US 6,945,389號及於2009年11月17日申請之共同待 決美國專利申請案61/261,844及於2009年11月19日申請之 共同待決美國專利申請案61/262,674，其全文皆以引用方 式併入本文中。然而，此一鏡片護理系統之一個缺點在於 在隱形眼鏡可舒適地加入患者眼睛中之前，具有隱形眼鏡 之溶液中之過氧化氫必須實質上分解或藉助其他方式去 除，例如連續稀釋或萃取。 共同擁有PCT專利申請公開案第w〇 2008/021349號揭示 鏡片護理系統’其包含經著色鏡片護理溶液（多用途溶液 或過氧化氫溶液）；鏡片盒，其具有共價附接至該鏡片盒 溶液接觸之表面的單態氧產生劑；及光源，其用於逐步分 解該經著色鏡片護理溶液中之著色劑並致使該經著色鏡片 護理溶液在特定時間内變為無色，因此指示藉由經著色鏡 片護理溶液消毒劑清潔的鏡片可以使用。W〇 2〇〇8/〇21349 中所揭示之用於消毒隱形眼鏡之方法仍係基於多用途溶液 或過氧化氫溶液。 因此’期望提供用於消毒隱形眼鏡之新型鏡片護理系 統。 【發明内容】 概。之’本發明提供用於清潔及消毒隱形眼鏡之鏡片護 154216.doc 201138866 理系統（或套組），其包含：（i)鏡片護理溶液；（2)用於盛放 該鏡片護理溶液之鏡片盒及浸泡於該鏡片護理溶液中之隱 形眼鏡；（3)單態氧產生劑，其溶解或分散於鏡片護理溶液 中及/或共價附接至該鏡片盒與該鏡片護理溶液接觸之表 面上；及（4)光輻照源，其用於輻照該單態氧產生劑一足以 在該鏡片護理溶液中產生足量的單態氧以消毒該隱形眼鏡 之時間。 本發明亦提供用於消毒及/或清潔隱形眼鏡之鏡片護理 溶液，其包含溶解或分散於水溶液中之一或多種氧產生 劑。 本發明進一步提供使用本發明之鏡片護理系統來消毒 及/或清潔隱形眼鏡之方法。 本發明提供前述或其他特徵，且藉由本文所陳述之實例 實施例之以下詳細說明，本發明之優點將變得更加明顯。 詳細說明僅用於說明本發明且並非限制由所附申請專利範 圍及其等效形式所界定之本發明之範疇。 【實施方式】 參照本發明之以下詳細說明可更容易地理解本發明該 等洋細說明構成本揭示内容之一部分。除非另外定義，否 則本文所用全部技術及科學術語均具有與熟習本發明所屬 技術領域者通常所瞭解含義相同的含義。一般而言，本文 所用命名法為吾人所熟知且f用於此項技術卜使用習用 方法來實施所揭示料，例如，彼等於此項技術及各種一 般參考文獻中所提供者^應瞭解，本發明不限於本文所述 154216.doc 201138866 及/或所顯不之特定裝置、方法、條件或參數 用術3吾僅係出於借助實例來闡述具體實施例之目的=所 意欲限制所主張夕士政叩立並非 張之本發明。此外，除非上下文另有 明否則當在說明書（包括隨附申請專利範園）= 時’所提及之諸如「a」、「an」及「the」等單數形式包括 複數且所提及之具體數值至少包括該具體值。本文 · ，可^不為自「約（abc)ut，aPProximately)」-個具體值及/ - 或至「約（about, approximately)」另—具體值。當表達此 範圍時，另一實施例包括自該一個具體值及/或至另— 個具體值。同樣’當值藉由使用先行詞「約」表達為近似 值時，應瞭解，該具體值形成另一實施例。 在一個態樣甲，本發明提供用於清潔及消毒隱形眼鏡之 鏡片護理套組（系統）。本發明之鏡片護理套組（系統）包 含：（1)鏡片護理溶液；（2)盛放該鏡片護理溶液之鏡片盒 及浸泡於該鏡片護理溶液中之隱形眼鏡；（3)單態氧產生 劑，其溶解或分散於鏡片護理溶液中及/或共價附接至該 鏡片盒與該鏡片護理溶液接觸之表面上；及（4)光輻照源， 其用於輻照該單態氧產生劑足以在該鏡片護理溶液中產生 足量的單態氧以消毒該隱形眼鏡的時間。 本發明之鏡片護理套組可用於消毒及清潔包括硬性 (PMMA)隱形眼鏡、軟性（親水性）隱形眼鏡及剛性透氣 (RGP)隱形眼鏡在内的隱形眼鏡。軟性隱形眼鏡係水凝膠 隱形眼鏡或聚矽氧水凝膠隱形眼鏡。 出於本發明之目的，術語「消毒」意指使處於生長狀態 154216.doc 201138866 之實質上所有病原微生物^白扭 生物（包括革蘭氏陰性及革蘭氏陽性 細菌、以及真菌）均不能存活。 水凝膠」係指當完全水合時可吸收至少ι〇重量％水之 聚〇物材料。-般而言，水凝膠材料係藉由在存在或不存 在額外單體及/或大分子單體時至少一種親水性單體之聚 合或共聚來獲得。 聚石夕氧水凝膠」係指藉由包含至少—種含有乙稀系單 體之聚石夕氧或至少-種含有大分子單體之聚石夕氧之可聚合 組合物共聚而獲得的水凝膠。 本文所用「親水性」描述與脂f相比可更容易地締合水 之材料或其部分。 本發月之鏡片護理套組（系統）允許消費者消毒及清潔隱 形眼鏡。本發明依靠單態氧來消毒及清潔隱形眼鏡。單態

氧係高反應性物質，其在已用於光動力療法中來殺死癌Z 胞。本文已發現單態氧可有效地用於消毒隱形眼鏡。單態 氧亦可分解經佩戴隱形眼鏡上或其内之沈積物（例如蛋白 質月曰質等）且因此有助於自經佩戴隱形眼鏡去除沈積 物。 消毒隱形眼鏡之時間足夠長。其可自約5分鐘至約8小時 或更長時間變化，較佳為至多約6小時，更佳為至多約4小 時’甚至更佳為至多約1小時。 根據本發明，單態氧產生劑意欲描述在UV/可見光輻照 :能夠產生單態氧之化合物或部分。單態氧產生劑包括熟 習此項技術者已知之光敏劑。較佳之實例性單態氧產生劑 1542l6.doc 201138866 包括但不限於孟加拉玫瑰紅（R0se Bengai)、亞甲基藍、天 藍A(Azure A)、各種卟啉及金屬卟啉（例如，四羥基苯基卟 啉鋅、四羧基苯基卟啉鋅、尿卟啉鋅、原卟啉鋅、四磺基 苯基0卜琳、Zn-四磺基苯基卟啉、四甲基吡啶鑌卟啉、Zn_ 四甲基吡啶鏽卟啉、血卟啉、Zn-血卟啉或諸如此類）、各 種酞菁及金屬献菁（例如，陽離子水溶性n比咬銪Zn醜菁、 磺化酞菁、磺化金屬酞菁或諸如此類）、及其組合。 在一個實施例中，單態氧產生劑係溶解或分散於本發明 用於消毒隱形眼鏡之鏡片護理溶液中。 在較佳實施例t，首先藉由將單態氧產生劑連接至具有 足夠高分子量之親水性聚合物加以改質以防止單態氧產生 劑被鏡片材料吸收，且然後將上面連接有單態氧產生劑之 親水性聚合物溶解或分散於本發明用於消毒隱形眼鏡之鏡 片護理溶液中。親水性聚合物之分子量為約6〇〇道爾頓至 5,000,000道爾頓，較佳為約2〇〇〇道爾頓至2 〇〇〇 〇〇〇道爾 頓’更佳為約5,000道爾頓至1，〇〇〇,〇〇〇道爾頓，甚至更佳 為約10,000道爾頓至1，000,000道爾頓。 舉例而言’可根據已知偶合反應經由已知偶合劑將聚乙 二醇尿素（分子量為約1000道爾頓至約1〇〇〇〇〇〇道爾頓之 PEG-尿素）或胺基葡聚糖w =約1〇〇〇〇〇道爾頓至 1，000,000道爾頓）共價附接至單態氧產生劑（上文所述者或 熟習此項技術者已知者）。熟習此項技術者應瞭解如何將 聚合物共價附接至單態氧產生劑。 業内已熟知可在熟習此項技術者所熟知之各種反應條件 154216.doc 201138866 下利用一對匹配官能基間之偶合反應來形成共價鍵或連接 基團，例如，氧化-還原條件、脫水縮合條件、加成條 件、取代（或置換）條件、狄爾斯_阿爾德（Diels_Alder)反應 條件、陽離子交聯條件、開環條件及環氧基團硬化條件。 下文出於闡釋性目的給出一對匹配共反應性官能基間之 偶合反應之非限制性實例，該等共反應性官能基選自較佳 由下列組成之群：胺基（-NHR ’其中R係氫或未經取代或 經取代之直鏈或具支鏈^/⑺烧基）、羥基、羧酸基團、醯 鹵基團（-COX，X=C1、Br或I)、酸酐基團、醛基、二氫。亞 ρ(Η2〇) 〉 唾酮基（。。’其中ρ係0或1 ; R3及R4可獨立地為具有i 個至14個碳原子之烷基、具有3個至14個碳原子之環烷 基、具有5個至12個環原子之芳基、具有6個至26個碳及〇 個至3個硫、氮及/或氧原子之脂芳基，或化及心可連同其 所連接之碳一起形成含有4個至12個環原子之碳環）、異氰 酸酯基團、環氧基團、氮丙啶基團及醯胺基團（_C〇nh2)。 胺基與盤基反應形成希夫驗（Schiff base)，可進一步將其 還原；胺基-NHR與醯氯或醯溴基團或與酸酐基團反應形 成醯胺連接基團（-CO-NR-);胺基-NHR與異氰酸酯基團反 應形成脲連接基團（-NR-C(O)-NH-);胺基-NHR與環氧基 團或氮丙啶基團反應形成胺鍵（C-NR);胺基與二氫噁唑酮 基團反應（開環）形成連接基團（-C(0)NH-CR3R4-(CH2)p-C(O)-NR-);胺基-NHR與缓酸基團在偶合劑一碳化二亞胺 (例如’ 1-乙基-3-(3-二曱基胺基丙基）碳化二亞胺（EDC)、 154216.doc -9· 201138866 Ν，Ν·-二環己基碳化二亞胺（DCC)、1-環己基_3-(2-嗎啉基 乙基）碳化二亞胺、二異丙基碳化二亞胺或其混合物）存在 下反應形成醯胺連接基團；羥基與異氰酸酯反應形成胺基 曱酸乙醋連接基團；經基與環氧化物或氮丙咬反應形成謎 連接基團（-〇-);經基與醯氣或醯溴基團或與酸酐基團反應 形成酯連接基團；經基與二氫。惡。坐酮基團在觸媒存在下反 應形成連接基團（-C(0)NH-CR3R4-(CH2)p-C(0)-0_)。 亦應瞭解，在偶合反應中可使用具有兩個官能基之偶合 劑。舉例而言，在兩個羥基或胺基或其組合之偶合中可使 用二異氰酸醋或二-醯_、二-叛酸、二-二氫B惡β坐酮、二_ 環氧化物或二-氮丙咬化合物；在兩個異氰酸酯、環氧化 物、氮丙咬、叛酸、醯齒或二氫噁唑酮基團或其組合之偶 合中可使用二胺或二羥基化合物。 在另一較佳實施例中，具有一或多種單態氧產生劑之微 粒係分散於本發明用於消毒隱形眼鏡之鏡片護理溶液中。 微粒可由一或多種無機材料或一或多種聚合物材料製成。 熟習此項技術者應熟知如何製備上面具有官能基之微粒及 如何根據上文所述之偶合反應經由表面官能基將一或多種 單態氧產生劑共價附接至微粒表面上。微粒之平均粒徑小 於約1毫米、較佳小於約500微米、更佳小於約1〇〇微米、 甚至更佳小於約1微米。 單態氧產生劑可納入/分佈於微粒中，或較佳共價附接 至微粒表面上。 期望單態氧產生劑不被隱形眼鏡吸收。若被吸收，則需 154216.doc 10· 201138866 要使之失活、將其洗掉或使其濃度低至使得在暴露於強 (光）輻照時所吸收單態氧產生劑不會不利地在眼睛中產生 刺激或毒性含量之單態氧。藉由將單態氧產生劑共價附接 至具有高分子量（約L000道爾頓至5 〇〇〇 〇〇〇道爾頓、較佳 約2,000道爾頓至2,〇〇〇,〇〇〇道爾頓、更佳約5,〇〇〇道爾頓至 1，000’000道爾頓、甚至更佳約1〇，_道爾頓至1〇〇〇,_道 爾頓）的親水性聚合物上或微粒表面，可使隱形眼鏡在本 發明鏡片護理溶液令單態氧產生劑吸收最小化或消除。 根據本發明，本發明之鏡片護理溶液較佳係眼科安全 的。關於鏡片護理溶液之術語「眼科上安全」意味著經溶 液處理之隱形眼鏡未經沖洗直接放置於眼睛上係安全的， 即，該溶液係安全的且十分適用於經由隱形眼鏡或直接安 裝每日與眼睛接觸。眼科上安全之溶液具有張力及與眼睛 相容之pH且包含無細胞毒性材料，且其量符合國際IS〇標 準及美國FDA法規。 術語「與眼睛相容」意指可與眼睛長時間密切接觸而不 會顯著損害眼睛且使用者無明顯不適的溶液。 本發明之鏡片s蒦理溶液較佳以使其在生理學上可接受之 pH及/或預期黏度範圍内大體上與淚液等張（滲透性）之方式 調配。 與淚液等張之溶液通常理解為濃度相當於〇·9%氣化鈉溶 液之濃度（308 mOsm/kg)的溶液。 本發明之鏡片護理溶液較佳具有至少一種選自由下列組 成之群之性質：pH在生理學上可接受之範圍約6 〇至約8 〇 1542I6.doc 201138866 内，較佳為約6.5至約7.5，更佳為約6 8至約7 3 ;張力為約 200至約450毫滲透分子（m〇sm)，較佳為約25〇 m〇Sm至 mOsm，在25 C下黏度為約ι·〇厘泊至約2〇厘泊，在25七下 較佳為約1.5厘泊至約15厘泊，在25〇c下更佳為約2〇厘泊 至約8厘泊；及其組合。 可能完全偏離上文濃度範圍，條件係不損壞擬處理之隱 形眼鏡。 本發明之鏡片護理溶液可具有上文所述pH、張力及黏度 之較佳實施例之任何組合。 根據本發明，本發明之鏡片護理溶液可進一步包含一戍 多種選自由下列組成之群之組份：一或多種緩衝劑、一或 多種湖滑劑、一或多種調節劑/潤濕劑、一或多種增黏 劑、一或多種張力劑、一或多種表面活性劑、一或多種螯 合劑、一或多種殺微生物劑/防腐劑、及其組合。 本發明之溶液較佳含有緩衝劑。該緩衝劑較佳保持pH在 期望範圍内，例如，在生理學上可接受之範圍約6〇至約 8.0内。可使用任何已知之生理學上相容之緩衝劑。適宜 作為本發明隱形鏡片護理組合物之成份之緩衝劑為熟習此 項技術者所知。實例係硼酸、硼酸鹽（例如硼酸鈉）、檸檬 酸、檸1檬酸鹽（例如檸檬酸鉀）、碳酸氫鹽（例如碳酸氫 鈉）、TRIS(胺基丁三醇、2-胺基-2-羥基甲基·1，3-丙二 醇）、雙-胺基多元醇、磷酸鹽緩衝劑（例如Na2HP〇4、 NaHaPO4及KH2P〇4)或其混合物《每一緩衝劑之量為必須 有效達成約6.5至約7.5之組合物pH的量。通常，其以0.001 154216.doc 12 201138866 重量°/〇至2重量％、較佳0.01重量％至1重量％、最佳約〇 〇5 重量％至約0 · 3 0重量％之量存在。 較佳之緩衝劑係式（I)之雙-胺基多元醇 (CHj),—〇Η

(CH2)f—〇H lC：H2)e —NH-C—(CH2)?—〇H

(D 兵ra、b、c、d、e、f、g及h獨立地為1至ό之整數；且r 及 R 獨立地選自由 _h、-ch3、-(ch2)2_6-h及-(CH2)丨·6-〇Η組 成之群。在本發明中，由式（I)描述之緩衝劑可以各種水溶 性鹽形式提供。最佳之雙-胺基多元醇係式π中所顯示之 雙（卷[經基甲基]甲基胺基）丙烷（雙_TRIS_丙烷）。

HOC

CH2OH H2~C—NHCH3CH2CH2NH CH2OH

CH2OH (Π) 該二元化合物之解離常數係pKai = 6.8且PKa2=9.5，此使得 可用作緩衝劑之該化合物之水溶液在約6 3至9 3之寬 圍内。雙-TRIS·丙炫在本發明中所用之濃度下對眼睛及已 知隱形眼鏡材料無害’且因此係眼科上相容的。 本發明之鏡片護理溶液較佳亦包含润滑劑。本文所用 U」係&可增強隱形眼鏡及/或眼睛之表面漁淵性 或減小隱形眼鏡表面摩擦特性的任何化合物或材料。满滑 劑之實例包括但不限於黏蛋白樣材料及親水性聚合物。 例示性黏蛋白樣材料包括但不限於聚乙醇酸、聚交醋、 膠原及明膠。黏蛋白樣材料可用於減輕與乾眼症候群相關 154216.doc •13- 201138866 之症狀°黏蛋白樣材料較佳以有效量存在。 可使用任何適宜之親水性聚合物’只要其係眼科上相容 的。貫例性親水性聚合物包括但不限於聚乙稀醇（pVA)、 聚醢胺、聚醯亞胺、聚内酯、乙烯基内醯胺之均聚物、至 少一種乙稀基内醯胺在存在或不存在一或多種親水性乙烯 系共單體時之共聚物、烧基化聚乙烯基π比嘻咬酮、丙烯醢 胺或曱基丙稀酿胺之均聚物、丙稀醯胺或曱基丙稀酿胺與 一或多種親水性乙烯系單體之共聚物、聚環氧乙烷 (ΡΕΟ)、聚氧乙烯衍生物、聚_Ν_Ν_:曱基丙烯醯胺、聚丙 烯酸、聚2乙基噁唑啉、肝素多糖、多糖、及其混合物。 Ν-乙烯基内酿胺之實例包括Ν_乙烯基_2_吡咯啶酮、Ν_ 乙烯基-2-六氫吡啶酮、Ν-乙烯基-2-己内醢胺、Ν-乙烯基-3 -曱基-2-°比略咬酮、Ν-乙稀基-3 -甲基-2·六氫。比咬酮、Ν-乙烯基-3-甲基-2-己内酿胺、Ν-乙稀基-4-曱基-2-D比11 各咬 酮、Ν-乙烯基-4-甲基-2-己内醯胺、Ν-乙烯基-5-曱基-2-吡 咯啶酮、Ν-乙烯基-5-曱基-2-六氫吡啶酮、Ν-乙烯基-5,5-二曱基-2-吡咯啶酮、Ν-乙烯基-3，3,5-三甲基-2-吡咯啶 酿I、Ν-乙稀基-5-曱基-5-乙基-2- °比各。定酮、Ν-乙稀基-3，4,5-三甲基-3-乙基-2-**比〇各咬酮、Ν-乙稀基-6 -曱基-2-六 氫0比咬酮、Ν-乙烯基-6-乙基-2-六氫。比咬酮、Ν-乙烯基-3，5-二甲基-2-六氫吡啶酮、Ν-乙烯基-4,4-二曱基-2-六氫吡 啶酮、Ν-乙烯基-7-曱基-2-己内醯胺、Ν-乙烯基-7-乙基-2-己内醯胺、Ν-乙烯基-3,5-二曱基_2_己内醯胺、Ν-乙烯基-4,6-二甲基-2-己内醯胺及Ν-乙烯基_3,5,7_三曱基-2-己内醯 154216.doc •14- 201138866 胺。 極有用之親水性聚合物係聚乙烯基吡咯啶酮（PVP)。本 發明組合物中所用之聚乙烯基吼咯啶酮（PVP)係包含至少 90%衍生自1-乙烯基-2-吡咯啶酮單體之重複單元的線性均 聚物或大體上線性均聚物，該聚合物更佳包含至少約95% 該等重複單元或大體上全部由其組成，其餘部分選自聚合 相容單體，較佳為中性單體，例如烯烴或丙烯酸酯。PVP 之其他同義詞包括聚維酮（povidone, polyvidone)、1-乙烯 基-2- °比 °各 °定酮（l-vinyl-2-pyrolidinone, 1 -ethenyl-2-pyrolionone)(CAS登記號9003-39-8)。該等材料由不同公司 出售，其包括ISP Technologies公司以商標PLASDONE™ K-29/32出售者及BASF以商標KOLLIDON™出售者（USP級 PVP)，例如 KOLLIDONTM K-15、K-30、K-60、K-90、Κ-^Ο 。 儘管本 發明不 限於任 一特定 PVP ， 但 K-90 PVP 較 佳，更佳為醫藥級。 η-乙烯基吡咯啶酮與一或多種乙烯系單體之共聚物之實 例包括但不限於乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙 烯基吡咯啶酮/曱基丙烯酸二曱基胺基乙酯共聚物（例如， 購自ISP公司之共聚物845、共聚物937、共聚物958)、乙 烯基吡咯啶酮/乙烯基己内醯胺/甲基丙烯酸二甲基胺基乙 酯共聚物及其組合。 烷基化聚乙烯基吡咯啶酮共聚物之實例包括但不限於購 自ISP公司之GANEX®烧基化聚乙烯基。比σ各咬酮共聚物家 族。 154216.doc -15- 201138866 親水性聚合物之數量平均分子量Mn較佳為5 〇〇〇至 5,000,000，更佳為 1〇 〇〇〇至1〇〇〇 〇〇〇。 «•亥/谷液亦可含有一或多種增黏劑。適宜之增黏組份包括 但不限於聚乙烯基吡咯啶酮、N-乙烯基吡咯啶酮與一或多 種親水性乙烯系單體之共聚物、水溶性天然膠、纖維素衍 生之聚合物及其組合。可用之天然膠包括瓜爾膠、黃蓍膠 及諸如此類。可用作增黏劑之纖維素衍生之聚合物之實例 包括但不限於纖維素喊。 較佳之實例性纖維素醚係甲基纖維素（MC)、乙基纖維 素、羥曱基纖維素、羥乙基纖維素（HEC)、羥丙基纖維 素、細丙甲基纖維素（HPMC)或其混合物。更佳地，纖維 素醚係羥乙基纖維素（HEC)、羥丙曱基纖維素（HpMC)及其 混合物。纖維素醚以隱形鏡片護理組合物總量計係以約 0.01重量％至約5重量％、較佳約0 05重量％至約3重量％、 甚至更佳约0· 1重量。/。至約丨重量％之量存於組合物中。據 信纖維素醚可用於增加鏡片護理組合物之黏度且亦可在鏡 片護理組合物中充當潤滑劑。 在較佳實施例中，本發明鏡片護理系統中之鏡片護理溶 液包含一或多種選自由下列組成之群之組份：聚乙烯醇、 聚乙稀基》比洛啶酮、乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚 物、乙稀基。比咯啶酮/曱基丙烯酸二曱基胺基乙酯共聚 物、乙稀基。比Ρ各β定酮/丙烯酸共聚物、乙烯基。比洛。定酮/甲 基丙稀酸共聚物、乙烯基吡咯啶酮/乙烯基己内醯胺/甲基 丙稀酸二曱基胺基乙酯共聚物、具有既定水解度（例如， 154216.doc •16· 201138866 至少為至少約70%、較佳為至少約8〇%、甚至更佳為至少 約90¾之水解度）之乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物、 甲基纖維素（MC)、乙基纖維素、羥曱基纖維素、羥乙基纖 維素（HEC)、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素（HpMC)、透 明質酸或其鹽、羧甲基纖維素、聚乙醇酸、聚乳交酯、膠 原蛋白、明膠、黃原膠、阿拉伯膠、澱粉、聚丙烯酸、聚 甲基丙烯酸、丙烯醯胺與丙烯酸之共聚物、及其組合。上 文所述彼等組份之全部較佳實施例均可納入該較佳實施例 中。根據該較佳實施例，本發明鏡片護理溶液中之任何組 份之量以隱形鏡片護理溶液總量計為約〇〇1重量％至約5重 量％、較佳為約0.05重量％至約3重量％、甚至更佳為約〇1 重量％至約1重量〇/0。 可藉由添加可影響張力之有機或無機物質（張力劑）來調 卽含淚液之等張性、或甚至另一期望張力。適宜之眼科上 可接丈之張力劑包括但不限於氯化鈉、氯化鉀、甘油、丙 一醇夕元醇'泛醇、甘露醇、木糖醇、山梨醇及其混合 物。較佳地’溶液張力係由一或多種選自由含有非齒化物 之電解質（例如，碳酸氫鈉）及非電解質化合物組成之群之 化合物提供。通常將溶液張力調節至約200毫滲透分子至 約450毫渗透分子（m〇sm)之間，較佳為約250 m〇sm至35〇 mOsm。 本心明之鏡片蠖理溶液亦可包含-或多種調節劑/潤渴 劑（例如，聚乙稀醇、泊洛沙姆（p〇ly〇xamer)、聚乙稀基: 咯啶酮、羥丙基纖維素及其混合物）。 154216.doc 201138866 根據本發明，鏡片護理溶液可進一步包含用於清潔隱形 眼鏡之表面活性劑。任一適宜之已知表面活性劑皆可用於 本發明中。適宜表面活性劑之實例包括但不限於聚乙二醇 或聚環氧乙烷之均聚物；以商品名Pluronic購自BASF公司 之泊洛沙姆（Pluronic™及Pluronic-R™)，其係由環氧丙烷 與環氧乙烷之嵌段共聚物組成之非離子型表面活性劑；泊 洛沙胺（poloxamine)，其係環氧乙烧及環氧丙烧以及乙二 胺之嵌段共聚物衍生物；泰洛沙泊（tyloxapol)，其係含有 曱醛及環氧乙烷之4-(1，1，3,3-四甲基丁基）苯酚聚合物；乙 氧基化烷基酚，例如以商品名TRITON (Union Carbide， Tarrytown，N.Y., USA)及 IGEPAL (Rhone-Poulenc，Cranbury， N.J.，USA)購得之各種表面活性劑；聚山梨酸酯，例如聚 山梨酸酯20，包括以商品名TWEEN(ICI Americas公司， Wilmington, Del., USA.)購得之聚山梨酸酯表面活性劑； 烷基葡萄糖苷及聚葡萄糖苷，例如以商品名PLANTAREN (Henkel公司，Hoboken, N.J.，USA)購得之產品；及以商標 CREMAPHOR自BASF購得之聚乙氧基化蓖麻油；及其組 合0 較佳之表面活性劑包括聚乙二醇或聚環氧乙烷之均聚 物；及某些泊洛沙姆，例如以商品名PLURONIC® 17R4、 PLURONIC® F-68NF、PLURONIC® F68LF及 PLURONIC® F127自BASF購得之材料，其中PLURONIC® F-68NF(國家 藥典級）最佳。更佳地，使用PLURONIC® 17R4與 PLURONIC® F127之組合。當存在時，泊洛沙姆可以約 154216.doc • 18 · 201138866 0·001重量％至約5重量％、較佳約0 005重量％至約】重量 %、更佳約0.05重量％至約0.6重量％使用。 本發明之鏡片護理溶液可包括有效量的螯合劑。任何適 宜（較佳眼科上可接受）之螯合劑皆可包括於本發明組合物 中’但乙二胺四乙酸（EDTA)、其鹽及其混合物尤其有效。 EDTA係低含量無刺激性螯合劑且可與pHMB協同作用以增 加抗菌效力。EDTA之常用量以隱形鏡片護理組合物總量 計為約0.001重量％至約！重量％，較佳為約〇〇〇2重量％至 、勺〇.5重里％，更佳為約0.004重量❶/。至約〇. 1重量％，甚至更 佳為約0.005重量％至約0.05重量％。 本發明之鏡片護理溶液可包括防腐劑。防腐劑之實例包 括但不限於羥基氣苯胺及其他四級銨防腐劑、苯汞基鹽、 山4酸、氯丁醇、依地酸鈉、硫柳汞、對羥基苯甲酸曱酯 及對經基苯曱酸丙酯、苄醇及苯乙醇。 本發明之鏡片護理溶液可以足以達成隱形眼鏡預期消毒 效果之濃度含有殺微生物劑。可用於本發明中之殺微生物 劑所需之特定濃度必須針對每一殺微生物劑以實驗方式測 疋。影響有效濃度之一些因素係殺微生物劑對指定病原體 之比活性、殺微生物劑之分子量及殺微生物劑之溶解度。 所選殺微生物劑以生理學上耐受之濃度使用亦甚為重要。 可用於本發明中之殺微生物劑之清單包括但不限於雙胍及 其鹽、雙胍聚合物及其鹽、聚四級銨鹽（其係一類聚陽離 子型聚合物，例如，根據化妝品成份國際命名法命名之聚 四級銨鹽-1至聚四級銨鹽_47)、溴硝丙二醇、羥基氣笨 154216.doc •19- 201138866 胺、過氧化氫及其組合。目前可用之抗微生物雙胍包括雙 胍、雙胍聚合物、其鹽、及其混合物。較佳地，雙胍選自 阿來西定（alexidine)游離驗、阿來西定之鹽、氯己定 (chlorhexidine)游離驗、氣己定之鹽、海克替0定（hexetidine)、 六亞甲基雙胍、及其聚合物、及其鹽。最佳地，雙胍係六 亞曱基雙胍聚合物（PHMB)，亦稱為聚胺基丙基雙胍 (PAPB)。 通常，殺微生物劑PHMB係以約0.01 ppm至約10 ppm、 較佳約0.05 ppm至約5 ppm、更佳約0.1 ppm至約2 ppm、甚 至更佳約0.2 ppm至約1.0 ppm之量存於鏡片護理溶液中。 儘管PHMB對細菌具有廣譜活性及非特定作用模式，但 PHMB可能會導致某種程度的角膜染色（Lyndon Jones等人 「Asymptomatic corneal staining associated with the use of balafilcon silicon-hydrogel contact lenses disinfected with a poly ami nopropyl biguanide - preserved care regimen」， Optometry and Vision Science 79: 753-61(2002))。因此， 期望降低鏡片護理溶液中PHMB的量而保持該鏡片護理溶 液之抗微生物效力。 本發明鏡片護理溶液係以習知方式製備，具體而言借助 成份與水之習用混合或將該等成份溶解於水中。用於製備 本發明鏡片護理溶液之溶劑可為水、水或鹽的水溶液與生 理學上财受之極性有機溶劑（例如，甘油）之混合物。 任何適宜之鏡片盒皆可用於本發明中。可用於本發明中 之一種鏡片盒係基於過氧化氫鏡片護理系統用於消毒隱形 154216.doc -20- 201138866 眼鏡之容器，例如，AOSEPT® Cup及彼等於以下美國專利 中所闡述者：第US 5,089,240號、第US 5，196，174號、第 1^ 5,275,784號、第1；8 5,292,488號、第1^ 5,520,227號、 第1^ 5,558,846號、第1；8 5,609,264號、第1^ 5,609,837 號、第 US 5,756,044 號、第 US 5,958,351 號、第 US 6,210,639號及第US 6,569,824號（其全部内容皆以引用方式 併入本文中）。另一種鏡片盒係彼等熟習此項技術者已知 之通常包含主體部分者，該主體部分包括一對分開並離散 之井孔（空腔或儲液槽）及一定量的鏡片護理溶液，其中每 一井孔係適於接收一片隱形眼鏡。每一井孔具有一個開口 端’該開口端具有界定開口之實質上圓形、橢圓形或雨滴 形周邊。該鏡片盒進一步包含一個或兩個適於在井孔之開 口端固定於井孔以提供實質上不可滲透液體之密封的蓋。 每一蓋進一步包括適於與圍繞井孔之周邊匹配之密封凸緣 或表面。該鏡片盒可由結實且鏡片溶液中所含化學品不能 透過之材料構造而成。舉例而言，可選擇之構造材料為聚 笨乙烯、高密度聚乙烯或聚丙烯’但可使用其他材料。 較佳地’單態氧產生劑可共價附接至用於處理隱形眼鏡 之鏡片盒之溶液接觸表面、或固體載體（例如玻璃、樹脂 或織布）之表面。單態氧產生劑層可藉由以下方式共價附 ^至固體栽體或鏡；^上：首先視情況將固體載㈣鏡片 盒之表面官能化（若表面上無官能基存在）以獲得官能基， 且然後共價附接單態氧產生劑層。固體載體之表面㈣ (或官能化)係為熟習此項技術者熟知。可使用任一已知之 154216.doc -21· 201138866 適宜方法。 較佳地可根據上文所述之任何偶合反應或熟習此項技 術者已知之任何偶合反應將單態氧試劑共價結合至固體載 體之官能化表面或直接共價結合至固體載體表面上之官能 基上或直接共價結合至鏡片盒表面上。可將上面共價附接 有單態氧產生劑之固體載體放置於用於盛放隱形眼鏡及既 定量之鏡片護理溶液之鏡片盒之井孔中。 根據本發明，光輻射源可為熟習此項技術者已知之任何 光源，只要該光源可發射一可激發單態氧產生劑以產生單 態氧之光。較佳之光源係發光裝置（LED)。在鏡片盒之鏡 片盒蓋以密封狀態置放就位後’ LED將在鏡片盒内部導 通。熟習此項技術者應熟知如何針對既定單態氧產生劑選 擇 LED。 該套組可視情況包括如何直接在眼睛中使用鏡片護理溶 液清潔及潤滑隱形眼鏡之說明書。 可使用本發明之鏡片護理系統藉由將鏡片浸於鏡片盒中 之本發明鏡片護理溶液中來消毒隱形眼鏡。可（例如）藉由 晃動含有溶液及隱形眼鏡之鏡片盒來授動含有隱形眼鏡之 /谷液以至少幫助自鏡片去除沈積材料，但此並非係必須 的。 本發明之鏡片護理套組（系統）可用於消毒隱形眼鏡以抵 抗多種微生物’包括但不限於腐皮鐮刀菌（Fusarium solani)、金黃色葡萄球菌（StaphylocoCcUs aureus)、綠膿桿 菌（Pseudomonas aeruginosa)、黏質沙雷菌（serratia 154216.doc -22· 201138866 marcescens)、白色念珠菌（Candida albicans)、及棘阿米巴 角膜炎病菌（acanthamoeba keratitis)。 在另一態樣中，本發明提供上文已述之鏡片護理溶液。 在再一態樣中，本發明提供用於清潔及/或消毒隱形眼 鏡之方法。該方法包含以下步驟：使一或多副隱形眼鏡與 鏡片盒中所含之鏡片護理溶液接觸，其中該鏡片護理溶液 及該鏡片盒中之一者或兩者包含單態氧，其中若該鏡片盒 包含該單態氧產生冑，則肖單態氧產纟劑係共價附接至該 鏡片盒之溶液接冑表面輕照該單態氧產生劑足以在該 鏡片護理溶液中產生足量的單態氧以消毒該隱形眼鏡之時 間。 上文所述之鏡片護理溶液、光輻照源及鏡片盒之各實施 例皆可用於本發明之該態樣中。 由於本發明溶液對酶（例如UNIZYME(g))之蛋白水解活性 無不利影響，故本發明之溶液及方法可與酶結合使用以去 除自隱形眼鏡碎屑或沈積材料。在該接觸步驟後，視情況 可使用鹽水手動擦拭隱形眼鏡，或甚至未經擦拭便沖洗， 以進-步自鏡>}去除沈積材料方法亦可包括在將 鏡片放回佩戴者眼睛之前沖洗實質上不含液體水性介質之 儘管已使用特^術語、裝置及方法闡述本發明之各實施 例，但該說明僅出於間釋性目的。所用詞語係說明性而非 限制㈣語。應瞭解’ μ此項技術者可在不背離下文申 請專利中所陳述之本發^精神或料之情況下做出 I54216.doc •23· 201138866 改變及變化。另外，應瞭解，各實施例之態樣可整體或部 分互換。此外’提供題目、標題或諸如此類以增強讀者對 該文件之理解’且不應理解為限制本發明之範疇。因此， 隨附申請專利範圍之精神及範疇不應限於其中所含較佳形 式之說明。 實例1 綠腹桿菌（9027)係自ATCC獲得並在於1〇〇/0甘油溶液中冷 床之前根據ATCC建議在營養培養液中重組。在經由離心 旋轉沉降及沉澱物重新懸浮於無菌磷酸鹽緩衝鹽水（pBS) 中之前使綠腺桿菌在營養培養液中生長約丨8小時以使細菌 進入對數生長期。然後將細菌懸浮液稀釋至在54〇 nrn下獲 得0.9之OD。隨後以1:500稀釋該細菌母液，獲得含有約 1 〇5-106 cfu/ml細菌之測試溶液。 使用五種光敏劑··四（Ν·曱基吡啶基）卟吩四曱苯磺酸 鹽（TMPyP)、亞甲基藍（ΜΒ)、曱苯胺藍〇 (ΤΒ〇)及孟加拉 玫塊紅（RB)係自 Aldrich (P〇〇le，Dorset，England)接收且内 消旋-四（4-磺醯基苯基）卟吩二鹽酸鹽（TSpp)係自

Scientific (Logan，Utah, U.S.A.)接收。該五種光敏劑中一 者之溶液係以兩倍擬測試濃度製備。 藉由向5 mL細菌溶液中添加5 mL光敏劑溶液來製備測 試溶液（鏡片護理溶液）。 藉由向5 mL細菌溶液中添加5 mL無菌pBS來製備兩種對 照溶液。將兩種對照溶液中之一者保持在黑暗中（即，黑 曰對照）且另-者暴露於與光敏劑測試溶液相同之光條件 I542l6.doc •24· 201138866 下（即，光對照）。 然後在暴露於相關光條件之前，在37t下在黑暗中在軌 跡式培養箱中將所有溶液（測試及對照）培育約5分鐘。所用 光源提供寬光譜可見光並使用風扇來控制溫度。然後在實 驗的最初1小時每隔15分鐘且此後以小時間隔監測活菌， 最長時間為4小時。 在培育過夜後，將集落形成單位在其可最佳計數之稀釋 度下定量並計算每mL集落形成單位之數量。 包括TMPyP作為敏化劑之測試溶液抵抗約1〇5 cfu/mU, 膿桿菌之結果顯示於表1中。 表1 對照 [TMPyPl (uelmW 黑暗 光 50 250 500 曝光時間(分鐘） 240 240 45 45 30 殺菌速率(細菌活力降低 Log) 0 0 5-6 5-6 5-6 亦使用發射630 nm波長（接近TMPyP Q帶吸收之λ^χ)之 紅光之替代光源利用5 pg/mL TMPyP之測試溶液針對約1 〇5 cfu/ml綠膿桿菌進行測試，以確定在該波長下輻照光敏劑 能否使單態氧產量最大化並同時限制引發細菌細胞死亡所 需之光源之功率輸出以及所需光敏劑之濃度。在使用此一 紅光輻照1小時後，觀察到細菌活力降低2 Log。 在利用約1 mg/mLTSPP(接近TSPP溶解度限值）作為敏化 劑之測試溶液針對約1〇5 cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，可 154216.doc -25· 201138866 觀察到無明顯殺生物活性。TSPP似乎對綠膿桿菌無效。 在利用250 pg/mL TBO作為敏化劑之測試溶液針對約1〇5 cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，觀察到細菌活力未降低。使 用兩種不同濃度之TBO作為敏化劑之測試溶液抵抗約1〇5 cfu/ml綠膿桿菌之結果顯示於表2中。 表2 對‘ 稱 ΓΤΒΟ] (με/mL) _黑暗 光 375 500 曝光時間(分鐘） 240 240 30 15 殺菌速率(細菌活力降低Log) 0 0 5-6 5-6 在利用250 pg/mL MB作為敏化劑之測試溶液針對約i 〇5 cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，在輻照4小時後，觀察到細菌 活力降低1 Log。當測試溶液中之度分別增加至75〇 Mg/mL及1 mg/mL時，在曝光4小時後，觀察到活菌未降 低。當測試溶液中之敏化劑RB濃度為約25〇 yg/mL時，在 曝光30分鐘後，觀察到針對約1〇5 cfu/mU，膿桿菌，細菌 活力降低5-6 Log。 實例2 根據實例1中所述程序製備細菌母液（綠膿桿菌）並隨後 以1:500稀釋，獲得含有約i〇5_1〇6 cfu/ml細菌之測試溶 液。根據實例1中所述程序製備敏化劑溶液（TMpyp、mb 及TBO) »根據實例1中所述程序製備測試溶液及對照溶 液。然後在暴露於相關光條件之前，在37。〇下在黑暗中在 軌跡式培養箱中將所有溶液培育約5分鐘。 154216.doc • 26 - 201138866 使用兩種光源來評估光敏劑之抗菌活性範圍。一種係發 射跨越可見光譜之光的寬光譜光源。該光源會產生熱，因 此在進行殺死率實驗時使用風扇來控制溶液溫度。所用另 一光源係發射630 nm單波長光之紅色LED。該光源不會發 出任何熱，因此在實驗期間不必控制溫度。 兩種光源具有相當之功率；寬光譜光源具有26 7 mW/cm2之功率輸出。紅色LED光源在27 mW/cm2之功率 下發射。在該兩種情況下，均使用11^-1400 A輻射計/光度 計來量測功率。 在貫驗的最初1小時每隔15分鐘且此後以小時間隔監測 活菌，最長時間為4小時。在培育過夜後，將集落形成單 位在其可最佳計數之稀釋度下定量並計算每mL集落形成 單位之數量。 在利用TMPyP (5 pg/mL)作為敏化劑之測試溶液及紅色 LED針對約1〇5 cfu/mi綠膿桿菌進行測試時，在曝光1小時 後’觀察到細菌活力降低2 Log。當光源係寬光譜光源 時’在曝光1小時後’觀察到針對約1 〇5 cfu/ml綠膿桿菌， 細菌活力降低2 Log ’但在曝光2小時後，細菌活力降低5_ 6 Log。當測試溶液中之TMPyP濃度增加至10 pg/mL時， 在曝光（紅色LED或寬光譜光源）約45分鐘後，觀察到針對 約1〇、化/1111綠膿桿菌，細菌活力降低5-6 1^(^。 在利用MB (50 pg/mL)作為敏化劑之測試溶液及寬光譜 光源針對約1〇5 cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，在曝光1小時 後，觀察到細菌活力降低3 Log ’且在曝光2小時後，觀察 1542l6.doc •27· 201138866 到細菌活力降低5-6 Log。 在利用MB (1 〇 pg/mL)作為敏化劑之測試溶液及寬光譜 光源針對約105 cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，在曝光約C 分鐘後，觀察到細菌活力降低5·6 Lc)g。 在利用MB⑷Mg/mL或5 Hg/mL)作為敏化劑之測試溶液 及紅色LED光源針對約1〇5cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，在 曝光1小時後’觀察到細菌活力未降低。 在利用MB (1〇 pg/mL)作為敏化劑之測試溶液及紅色 LED光源針對約1〇5 cfu/mi綠膿桿菌進行測試時，在曝光約 45分鐘後，觀察到細菌活力降低3 L〇g，且在曝光約的分 鐘後’觀察到細菌活力降低5-6 Log。 在利用TBO (50 pg/mL)作為敏化劑之測試溶液及寬光譜 光源針對約1〇5 cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，在經歷％至 45分鐘曝光後’觀察到細菌活力降低3 Log。 在利用TBO (1〇 pg/mL)作為敏化劑之測試溶液及寬光譜 光源針對約1〇5 cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，在曝光約45 分鐘後’觀察到細菌活力降低5_6 L〇g。 在利用TBO (5 ^/mL)作為敏化劑之測試溶液及紅色 LED光源針對約1()5 efu/ml.膿桿菌進行測試時，在曝光丄 小時後，觀察到針對約1〇5 cfu/ml綠膿桿菌，細菌活力降 低 5 - 6 Log。 "在利用TBO (5 pg/mL)作為敏化劑之測試溶液及寬光譜 光源針對約1〇5 cfu/ml綠膿桿菌進行測試時，在曝光約3〇 分鐘後’觀察到細菌活力降低5-6 Log。 154216.doc -28 · 201138866 實例3 該實例闡釋隱形眼鏡之光敏劑吸收之測定。所有光敏劑 均係以10 pg /mL之濃度測試。對於每種光敏劑均測試5個 鏡片。藉由以下方式實施實驗：將鏡片浸於光敏劑溶液中 並使其靜置過夜。使用醫用組織去除鏡片表面上任何多餘 的液體並記錄鏡片之任何可見顏色變化。亦使用UV光譜 法來評估鏡片以定量任一吸收，使用空白鏡片來提供光譜 基線。結果顯示於表3中。 表3 AIR OPTIX® ACUVUE® 可見程度 UV/Vis (με) 可見程度 UV/Vis (με) TMPyP 不可見 0 高度可見(黃色鏡片） 5.1 MB 不可見 0.4 高度可見(藍色鏡片） 4.65 TBO 略微可見 2.84 高度可見(藍色鏡片） 8.45 實例4 該實例闡釋光敏劑與過氧化氫（例如，Soft Wear Salne)之 組合對黏質沙雷菌之細菌活力之影響之研究。 所用的全部材料及用於測定細菌殺死率之方法均如實例 1中所述。在所有情形下，細菌攻擊量為至少5 X 105 〇化/1111^。8(^\^&1'鹽水（提供0.003%11202)光敏劑溶液係由 兩倍擬測試濃度構成，使用Soft Wear鹽水作為稀釋劑。然 後將2.5 mL該溶液與2.5 mL細菌混合以形成測試溶液。 在利用TMPyP (10 pg/mL)作為敏化劑並利用0.003% H2〇2作為殺微生物劑之測試溶液及紅色LED (630 nm)針對 154216.doc -29- 201138866 約105 cfu/ml黏質沙雷菌進行測試時，在曝光1小時後，觀 察到細菌活力降低約3 Log。 在利用MB (10 pg/mL)作為敏化劑並利用0.003% 1^2〇2作 為殺微生物劑之測試溶液及紅色LED (630 nm)對約1 〇5 cfu/ml黏質沙雷菌進行測試時，在曝光i小時後，觀察到細 菌活力降低5-6 Log »然而，當測試溶液僅含有MB (2〇 pg/mL)但不含出〇2時’在曝光1小時後，觀察到針對約j 〇5 cfu/ml黏質沙雷菌，細菌活力未降低。 在利用TBO (2·5 pg/mL)作為敏化劑並利用〇 〇〇3〇/。H2〇2 作為殺微生物劑及之測試溶液紅色LED (630 nm)針對約 1〇5 cfu/ml黏質沙雷菌進行測試時，在曝光3〇分鐘後，觀 察到細菌活力降低5-6 Log。然而，當測試溶液僅含有TB〇 (5 pg/mL)但不含Η"2時’在曝光45分鐘後，觀察到細菌 活力降低5-6 Log。 實例5 該實例闡釋光敏劑與殺微生物劑聚六亞甲基雔脈 PHMB(例如，Cosmocil CQ溶液）之組合對黏質沙雷菌之細 菌活力之影響之研究。 所用的全部材料及用於測定細菌殺死率之方法均如實例 1中所述。在所有情形下，細菌攻擊量為至少5 X Cfu/mL。含有光敏劑及PHMB之溶液係由四倍擬測試濃度 單獨構成。然後將匕乃mL各溶液添加至2 5 mL細菌懸浮 液中以產生擬測試之正確濃度。 在利用TMPyP (1〇 pg/mL)作為敏化劑並利用〇⑽μ% 154216.doc •30· 201138866 PHMB作為殺微生物劑之測試溶液及紅色LED (630 nm)針 對約105 cfu/ml黏質沙雷菌進行測試時，在曝光約丨5分鐘 後’觀察到細菌活力降低5-6 Log。當測試溶液中之ρημβ 濃度減小至0.00005%而保持TMPyP濃度在1〇叫/mL時，在 曝光約45分鐘後，觀察到針對約1〇5 cfu/ml黏質沙雷菌， 細菌活力降低3 Log。 在利用MB (10 pg/mL)作為敏化劑並利用〇 〇〇〇5〇/〇 PHmb 作為殺微生物劑之測試溶液及紅色LED (630 nm)針對約 105 cfu/ml黏質沙雷菌進行測試時，在曝光約15分鐘後， 觀察到細菌活力降低5-6 Log。當測試溶液中之ρΗΜΒ濃度 減小至0.00005¾而保持MB濃度在10 pg/mL時，在曝光“、 時後，觀察到針對約1 Ο5 Cfu/ml黏質沙雷菌，細菌活力降 低3 Log.以上。

在利用TBO (2.5 pg/mL)作為敏化劑並利用〇 〇〇〇5〇/〇 PHMB作為殺微生物劑之測試溶液及紅色LED (63〇 nm)針 對約ΙΟ5 Cfu/mi黏質沙雷菌進行測試時，在曝光約15分鐘 後，觀察到細菌活力降低5-6 Log。當測試溶液中之pHMB 濃度減小至0.00005。/。而保持TB〇濃度在2 5叩/1^時，在 曝光約30分鐘後，觀察到針對約1〇5 cfu/ml黏質沙雷菌， 細菌活力降低5-6 Log。其中測試溶液中之pHMB濃度及 TBO濃度分別為〇.gg/mL，在曝光約15分鐘 後，觀察到針對約Μ efu/ml#if沙雷菌，細菌活力降低3 Log ’且在曝光約45分鐘後，觀察到針對約i〇5 cfu/ml黏質 沙雷菌’細菌活力降低5·6 L〇g。其中測試溶液中之pHMB 154216.doc •31· 201138866 /農度及TBO濃度为別為〇 00005%及〇 625 pg/mL，在曝光 約15分鐘後，觀察到針對約1〇5 cfu/ml黏質沙雷菌，細菌 活力降低3 Log，且在暴露於LED (63〇 nm)約3〇分鐘後， 觀察到針對約1〇5 cfu/ml黏質沙雷菌細菌活力降低5_6 Log ° 作為對照，使用含有0.00005% PHMB且不含任何敏化劑 之測試溶液進行實驗，在1小時後，觀察到針對約1〇5 cfu/ ml黏質沙雷菌’細菌活力僅降低1 Log。 其中含有10 pg/mL RB且不含H202或PHMB之測試溶 液’在暴露於LED (630 nm)後，觀察到針對約1〇5 cfu/ml 黏質沙雷菌，細菌活力未降低。其中含有丨0 Mg/mL rb及 0.003% H202之測試溶液，在暴露於LED (630 nm)後，觀 察到針對約1〇5 cfu/ml黏質沙雷菌，細菌活力未降低。其 中含有10 gg/mL RB及0.00005% PHMB測試溶液，在暴露 於LED (630 nm) 15分鐘後，可觀察到針對約1〇5 Cfu/m_ 質沙雷菌，細菌活力僅降低2 Log，且再暴露至多1小時， 針對約105 cfu/ml黏質沙雷菌，細菌活力未降低。 其中含有10 pg/mL TMPyP及0.00005% PHMB之測試溶 液，在暴露於LED (630 nm) 1小時後，觀察到針對約1〇7 cfu/ml白色念珠菌，細菌活力降低5 Log。 實例6 該實例闡釋各種市售隱形眼鏡在鏡片護理溶液中光敏劑 吸收之測定。根據實例4及5中所述之程序製備具有表4中 所顯示組成之鏡片護理溶液。 154216.doc •32· 201138866 藉由以下方式實施實驗：將鏡片浸於鏡片護理溶液中並 使其靜置過夜。使用醫用組織去除鏡片表面上任何多餘的 液體並記錄鏡片之任何可見顏色變化。亦使用光譜法 來評估鏡片以定量任一吸收’使用空白鏡片來提供光譜基 線。結果顯示於表5中° 表4 [光4 細 bg/mL) [殺微生物劑丨(以重量計） TMPyP MB TBO H202 PHMB LCP-1 10 0.03% LCP-2 10 0.03% LCP-3 2.5 0.03% LCP-4 10 0.00005% LCP-5 10 0.00005% LCP-6 0.3125 0.00005% 表5 LCP-1 LCP-2 LCP-3 LCP-4 LCP-5 LCP-6 Acuvue 2 帶深黃色 帶深藍色 帶深藍色 帶深黃色 帶深藍色 未著色 3.15 pg/mL 1.89 pg/mL 1.74 pg/mL 3.24 pg/mL 1.83 pg/mL 0 Acuvue Oasys 略帶黃色 未著色 略帶藍色 略帶黃色 未著色 未著色 1.14 pg/mL 0 0.33 pg/mL 0.98 pg/mL 0 0 Air Optix 未著色 未著色 略帶藍色 未著色 未著色 未著色 0·72 pg/mL 0 0.31 pg/mL 0.54 pg/mL 0 0 154216.doc 33-

Claims (1)

1. 201138866 七、申請專利範圍： 1， 一種用於消毒及/或清潔隱形眼鏡之鏡片護理溶液，其包 含： (1)單態氧產生劑’其溶解或分散於鏡片護理溶液 中；及 . (2)—或多種選自由下列組成之群之組份：緩衝劑、潤 滑劑、調節劑/潤濕劑、增黏劑、張力劑、表面活性 劑、螯合劑、殺微生物劑、防腐劑、及其組合。 2. 如請求項丨之鏡片護理溶液，其中該單態氧產生劑係孟 加拉玫魂紅（Rose Bengal)、亞甲基藍、天藍A(Azure A)、卟啉、金屬卟啉、酞菁、金屬酞菁、或其組合。 3. 如6月求項丨或2之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液具 有至少—種選自由下列組成之群之性質：約6.〇至約8.〇 之pH約200至約450毫滲透分子（miiii〇sm〇i) (m〇sm)之 張力、在25°C下約1.0厘泊至約20厘泊之黏度、及其組 合0 4. 如請求項1或2之鏡片護理溶液，其中該單態氧產生劑係 共價附接至分散於該鏡片護理溶液中之微粒之表面。 5. 如咕求項1或2之鏡片護理溶液，其中該單態氧產生劑係 共價附接至具有足夠高分子量以防止該單態氧產生劑在 消毒時僅根據大小被該隱形眼鏡吸收之親水性聚合物，， 其中上面附接該單態氧產生劑之該親水性聚合物係溶解 或分散於該鏡片護理溶液中。 6. 如請求項1或2之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液包 154216.doc 201138866 含至少一種選自由下列組成之群之緩衝劑：硼酸、硼酸 納、蝴酸卸、檸檬酸、檸檬酸鈉、擰檬酸鉀、碳酸氫 钟、碳酸氫鈉、TRIS(胺基丁三醇，2-胺基-2-羥基曱基-1,3_ 丙二醇）、雙-胺基多元醇、Na2HP04、NaH2P04、 K2HP〇4 '及kH2P04或其混合物，其中該緩衝劑之量必 須有效達成約6.5至約7.5之pH。 7. 如請求項1或2之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液包 含一或多種選自由下列組成之群之組份：聚乙烯醇、聚 乙烯基。比略啶酮、乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物、 乙稀基"比咯啶酮/曱基丙烯酸二曱基胺基乙酯共聚物、乙 烯基°比°各啶酮/丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯啶酮/甲基丙 烯酸共聚物、乙烯基吡咯啶酮/乙烯基己内醯胺/甲基丙 婦酸一曱基胺基乙酯共聚物、烧基化聚乙烯基η比洛咬酮 共聚物、具有既定水解度（例如，至少為至少約7〇%，較 佳為至少約80。/。，甚至更佳為至少約9〇%之水解度）之乙 烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物、曱基纖維素（Mc)、 乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素（HEC)、經 丙基纖維素、羥丙曱基纖維素（HPMC)、透明質酸或其 鹽、羧曱基纖維素、聚乙醇酸、聚乳交酯、膠原蛋白、 明膠、黃原膠、阿拉伯膠、澱粉、聚丙烯酸、聚甲基丙 稀酸、丙烯醢胺與丙烯酸之共聚物、及其組合。 8. 如請求項1或2之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液包 含一或多種選自由下列組成之群之張力劑：氣化鈉、氣 化鉀、甘油、丙二醇、多元醇、泛醇、甘露醇、木糖 154216.doc -2· 201138866 醇、山梨醇、及其混合物。 9. 如請求項1或2之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液包 含選自由下列組成之群之表面活性劑：聚乙二醇或聚環 氧乙烧之均聚物；泊洛沙姆（P〇l〇xamer)，其係由環氧丙 烧與環氧乙烷之嵌段共聚物組成之非離子型表面活性 劑’泊洛沙胺（p〇l〇xamine)，其係環氧乙烷及環氧丙烷 以及乙二胺之嵌段共聚物衍生物；泰洛沙泊 (tyloxapol)，其係含有甲醛及環氧乙烷之4·(113 3•四曱 基丁基）苯酚聚合物；乙氧基化烷基酚；聚山梨酸酯；烷 基葡萄糖苷及聚葡萄糖苷；聚乙氧基化蓖麻油；及其組 合。 10. 如請求項丨或2之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液以 約〇·〇5 ppm至約5 ppm、較佳約〇.1 ppm至約2 ppm、更佳 約〇·2 ppm至約丨.〇 ppm之量包含至少一種殺微生物劑， 其較佳選自由下列組成之群：雙胍及其鹽、雙胍聚合物 及其鹽、聚四級銨鹽（其係一類聚陽離子型聚合物，例 如’根據化妝品成份之國際命名法命名之聚四級銨鹽4 至聚四級銨鹽-47)、溴硝丙二醇（bronop〇l)、羥基氯苯胺 (benzalkonium chloride)、過氧化氫、及其組合，更佳為 六亞甲基雙胍聚合物。 11 ·如請求項3之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液包含 至少一種選自由下列組成之群之緩衝劑：硼酸、硼酸 納、棚酸鉀、檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、碳酸氫 卸、碳酸氫鈉、TRIS(胺基丁三酵，2-胺基-2-羥基曱基- 154216.doc 201138866 1，3-丙二醇）、雙-胺基多元醇、Na2HP04、NaH2P04、 K2HP04、及KH2P04或其混合物，其中該緩衝劑之量必 須有效達成約6.5至約7.5之pH。 12. 如請求項11之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液包含 一或多種選自由下列組成之群之組份：聚乙烯醇、聚乙 烯基。比咯啶酮、乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙 稀基。比咯啶酮/甲基丙烯酸二曱基胺基乙酯共聚物、乙烯 基。比°各咬酮/丙烯酸共聚物、乙稀基η比洛咬酮/甲基丙烯 酸共聚物、乙烯基吡咯啶酮/乙烯基己内醯胺/〒基丙烯 酸二甲基胺基乙酯共聚物'烷基化聚乙烯基吡咯啶酮共 聚物、具有既定水解度（例如，至少為至少約7〇%，較佳 為至少約80% ’甚至更佳為至少約9〇%之水解度）之乙烯 基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物、曱基纖維素（MC)、乙 基纖維素、羥曱基纖維素、羥乙基纖維素（HEC)、羥丙 基纖維素、羥丙曱基纖維素（HPMC)、透明質酸或其鹽、 緩甲基纖維素、聚乙醇酸、聚乳交酯、膠原蛋白、明 膠、黃原膠、阿拉伯膠、澱粉、聚丙烯酸、聚甲基丙烯 酸、丙烯醯胺與丙烯酸之共聚物、及其組合。 13. 如請求項11之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液包含 一或多種選自由下列組成之群之張力劑：氯化鈉、氣化 鉀、甘油、丙二醇、多元醇、泛醇、甘露醇、木糖醇、 山梨醇、及其混合物。 14. 如清求項11之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液包含 選自由下列組成之群之表面活性劑：聚乙二醇或聚環氧 154216.doc 201138866 乙烷之均聚物；泊洛沙姆，其係由環氧丙烷與環氧乙烷 之嵌段共聚物組成之非離子型表面活性劑；泊洛沙胺， 其係環氧乙烷及環氧丙烷以及乙二胺之嵌段共聚物衍生 物；泰洛沙泊，其係含有甲醛及環氧乙烷 四甲基丁基）苯酚聚合物；乙氧基化烷基酚；聚山梨糖 酯；烷基葡萄糖苷及聚葡萄糖苷；聚乙氧基化蓖麻油； 及其組合。 15. 如請求項11之鏡片護理溶液，其中該鏡片護理溶液以約 0.05 ppm至約5 ppm、較佳約〇. 1 ppm至約2 ppm、更佳約 0.2 ppm至約1.0 ppm之量包含至少一種殺微生物劑，其 較佳選自由下列組成之群：雙胍及其鹽、雙胍聚合物及 其鹽、聚四級銨鹽（其係一類聚陽離子型聚合物，例如’ 根據化妝σο成伤之國際命名法命名之聚四級錄鹽_i至聚 四級銨鹽-47)、溴硝丙二醇、羥基氯苯胺、過氧化氫、 及其組合’更佳為六亞曱基雙胍聚合物。 16. —種鏡片護理套組，其包含如請求項丨或2之鏡片護理溶 液，其中該鏡片護理套組進一步包含：鏡片盒，其用於 盛放該鏡片護理溶液及浸於該鏡片護理溶液中之隱形眼 鏡；及光輻照源’其用於輻照該單態氧產生劑一足以在 該鏡片護理溶液中產生足量的單態氧以消毒該隱形眼鏡 的時間。 17· —種鏡片護理套組，其包含如請求項！ 5之鏡片護理溶 液，其中該鏡片護理套組進一步包含：鏡片盒，其用於 盛放該鏡片護理溶液及浸泡於該鏡片護理溶液中之隱形 154216.doc 201138866 眼鏡；及光輻照源，其用於輻照該單態氧產生劑一足以 在該鏡片護理溶液中產生足量的單態氧以消毒該隱形眼 鏡的時間。 18. 如請求項17之鏡片護理套組，其中該鏡片盒所包含之該 光輻照源係發光裝置（LED)。 19. 如請求項18之鏡片護理套組，其中將該鏡片盒之鏡片盒 蓋以密封狀態置放就位後，該LED將在該鏡片盒内部導 通0 20. —種用於清潔及/或消毒隱形眼鏡之方法，其包含以下步 驟： ()使或夕副隱形眼鏡接觸鏡片盒中所含之鏡片護理 洛液，其中該鏡片護理溶液及該鏡片盒中之一者或 兩者包含單態氧產生劑，其中若該鏡片盒包含該單 態氧產生劑，則該單態氧產生劑係共價附接至該鏡 片盒之溶液接觸表面；及 (2)輻照該單態氧產生劑一足以在該鏡片護理溶液中產 生足量的單態氧以消毒該一或多副隱形眼鏡的 間。 154216.doc 201138866 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： (無元件符號說明） 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 154216.doc