TW201127388A - Zinc sucrose octasulfates, their preparation and pharmaceutical and cosmetic uses thereof - Google Patents

Description

201127388 六、發明說明： t發明所屬技術領域;j 本發明係有關於一種蔗糖八硫酸酯鋅、其之製備方、去 以及其於醫藥及/或美容領域的用途。

L· «tr H 寡醣為碳水化合物，其等在水解後僅僅產生單純糖質 (oses)。其等為由連結在一起之至少2個分子的單糖（或單純 糖質）所組成的糖。寡醣包括蔗糖，藉由2個單純糖質：丄 個葡萄糖分子和1個果糖分子，的縮合所形成之雙糖。 硫酸化募醣係由文獻已知以及有各種各樣的生物學、 美容及/或治療活性。 W02006/017752揭示了 一種用於治療氣道發炎的方 法，使用寡醣作為一活性成分。寡醣進一步包括藉由葡萄 糖的縮合以及果糖的縮合所獲得之完全硫酸化的寡醣。 硫酸化寡醣，主要地蔗糖八硫酸酯鋁，亦被使用於治 療脫髮(US 5 767 104)。 蔗糖八硫酸酯因其之修補/癒合性質而於治療胃潰瘍 上使用作為一活性成分。FR 2 646 604揭示了蔗糖八硫酸酯 鋁，或硫糖鋁的配方，具有適合用於治療創傷或其他的潰 瘍性發炎之抗發炎性質和癒合性質。WO 94/00476揭示了一種 用於治療消化系統的損傷及/或發炎的方法，其係藉由投藥硫 酸化嚴糖鹽，更特別地薦糖八硫酸g旨鉀或蔗糖八硫酸酯納。 FR 1 390 007揭示了 一配方之局部的用途，其包含硫糖 鋁組合以硫酸銅和硫酸鋅作為組織再生、癒合，以及舒缓劑。 201127388 EP 0 230 023揭示了多硫酸化寡醣，更特別地蔗糖八硫 酸酯鉀，作為用於癒合創傷的一劑之用途。 【發明内容】 本發明的目的係要提供一組合修補、抗微生物和抗自 由基的性質之新的化合物。發現到此化合物於適合用於皮 膚的修補、用於癒合創傷以及用於增強瘢痕形成之醫藥及/ 或美容組成物的製備上是有用的。此型的組成物結合了皮 膚的治療以及抗微生物的保護二者。 本發明係有關於通式I的化合物 _r\_cr\ r\cr\ -

通式I 其中： 0 < η < 4 η為一整數 γ表示 oh、a、Br、I、νο3、C6H507、CH3C02、CF3C02， 或-OCH3。 於本發明的一具體例中，該化合物為式II的化合物

201127388 於本發明的本具體例中，式II的化合物為通式I的一化 合物，其中η為4。 於本發明的一具體例中，該化合物為式III的一化合物

0S03- [3 Zn2+ + 2 (ZnY)+] 於本發明的本具體例中，式II的化合物為通式I的一化 合物，其中η為3。 於本發明的一具體例中，該化合物為式IV的一化合物

0S03- [2 Zn2+ + 4 (ZnY)+] 於本發明的本具體例中，式II的化合物為通式I的一化 合物，其中η為2。 於本發明的一具體例中，該化合物為式V的一化合物

[Zn2+ + 6 (ΖηΥ)+] 201127388 於本發明的本具體例中，式II的化合物為通式I的一化 合物，其中η為1。 於本發明的一具體例中，該化合物為式VI的一化合物

式VI 於本發明的本具體例中，式II的化合物為通式I的一化 合物，其中η為0。 本發明亦提供了一種製備此等化合物的方法。 通式I的化合物係依據途徑1予以製備：

途徑1 Μ表示Κ、Na，或Η Υ表示 OH、Cb Br、I、Ν〇3、BF4、C6H5〇7、CH3C02、 CF3C02，或-OCH3 0 < n < 4 n為一整數。 通式I的化合物係獲自於蔗糖八硫酸酯鉀(M表示K)、蔗 糖八硫酸酯鈉(Μ表示N a)或蔗糖八硫酸酯的酸性形式(Μ表 6 201127388 示Η)。就起始的蔗糖八硫酸酯鹽為鈉鹽或鉀鹽的事例來 說，與質子之鉀或鈉離子交換的步驟係藉由裝載至一離子 交換樹脂之上予以進行。酸性形式的蔗糖八硫酸酯係添加 以選自於以下的一無機辞鹽：Ζη(〇Η)2、ZnCl2、ZnBr2、Znl2、 Ζη(Ν03)2，或Zn(BF4)2 ’或是選自於以下的一有機鋅鹽：

Zn(CH3C02)2、Zn(CF3C02)2、Zn3(C6H507)2，或 Zn(CH30)2。 鋅鹽係以必須要產出的通式I的一化合物的量予以添加，其 中數字η為介於〇和4之間或是等於〇和4的一整數。 本發明因而涵蓋下列的製備方法。 種製備通式I的化合物之方法，其包含下列步驟： 1) 將一魚糖八硫酸s旨鹽溶解於水中； 2) 將該鹽裝載至一離子交換管柱之上； 3) 添加一辞鹽； 4) 使蔗糖八硫酸酯鋅沉搬。 於本發明的一具體例中，步驟】的蔗糖八硫酸_鹽係選 自於蔗糖八硫酸酯鉀或蔗糖八硫酸酯鈉。 在經由離子交換管柱之通過之後，獲得了酸性形式的 嚴糖八硫酸㈣。更佳地，其為―陽離子交換樹脂。於本 發明的-具體例巾’陽離子交換樹脂為安百來(八論山⑹。 於本發明的-具體例巾，鋅鹽不是選自於無機鋅鹽（例 如：Zn(0H)2、Zn〇、ZnCl2、以叫、帥 Zn(N〇 )2 或 Zn(BF4)2)，就是選自於有機鋅鹽（例如：Zn(cH3C〇2)2、 Zn(CF3C02)2、Zn3(C6H507)2，或是Zn(CH3〇)2)。鋅鹽舉例 而言為氫氧化辞Zn(OH)2。 201127388 於本發明的一具體例中，蔗糖八硫酸酯鋅(zinc sucrose octasulftate)的沉澱係藉由添加丙酮來進行。 一種製備通式I的化合物之方法，其包含下列步驟： 1) 將酸性形式的蔗糖八硫酸酯溶解於水中； 2) 添加一鋅鹽； 3) 使蔗糖八硫酸酯鋅沉澱。 鋅鹽不是選自於無機辞鹽（例如：Zn(〇H)2、Zn〇、 ZnCl2、ZnBr2、Znl2、Ζιι(Ν03)2，或Zn(BF4)2)，就是選自於 有機鋅鹽（例如：Zn(CH3C02)2、Zn(CF3C02：h、 Zn3(C6H507)2，或Zn(CH30)2)。 於本發明的一具體例中，蔗糖八硫酸酯辞(zinc sucrose octasulftate)的沉澱係藉由添加丙酮來進行。 依據本發明之式I的化合物可以藉局部的或口部的途 徑予以投藥。特別地，該化合物可以以適合的配方予以局 部地投藥。於本發明的組成物中之式〗的化合物之劑量位準 可以予以調整以獲得一量的活性成分，其對於要達到適合用 於該給藥方法的一組成物之所欲的治療及/或美容反應為有 效的。選擇的劑量位準因而取決於所欲的治療及/或美容的作 用、投藥的途徑 '所欲的治療持續期間以及其他的因素。 本發明因而亦有關於一種醫藥及/或美容的組成物，其 包含通式I的至少一化合物以及一醫藥及/或美容可接受的 赋形劑。 本發明亦有關於一醫學裝置，其包含通式j的至少—化 合物以及一醫藥或美容可接受的賦形劑。 8 201127388 片語《醫藥及/或美容可接受的》係提及分子實體以及 組成物，當其等被投藥至動物或是人類時，其等不會引起 任何不利的副作用、過敏的或其他不需要的反應。 於一具體例中，依據本發明之組成物包含0.01和30%之 間以重量計的一量之如通式I的嚴糖八硫酸g旨辞。 於依據本發明的一具體例中，該組成物包含式II的化合物。 供用於獲得依據本發明之一組成物之醫藥及/或美容 可接受的賦形劑係被選擇以便適合用於局部的或口部的投藥。 有利地，局部的形式係選自於以下構成的群組：乳、 乳膏、香料、油、洗劑、凝膠、泡沐凝膠、軟膏、喷霧劑、 糊劑、貼片、栓劑，等等。 有利地，口服的形式係選自於以下構成的群組：膠、 菱形錠劑（lozenge)、錠劑、煮熟的糖、飲用凝膠、用於鬆 解的粉末，等等。 為了本發明的目的，局部的形式包括供使用於皮膚、 供口的用途（口的黏膜）、供生殖的用途（肛門的、陰道的黏 膜）及/或供胃的用途之局部的劑量形式。 為了本發明的目的，口服的形式包括供口的用途（口的 黏膜）及/或供胃的用途之口服劑量的形式。 依據本發明之醫藥及/或美容的組成物係設計成用於 增強創傷癒合。 辞之抗微生物的性質已經予以充分地描述。依據本發 明之醫藥及/或美容的組成物因而進一步打算要提供使免 受微生物感染。 201127388 因而’依據本發明之醫藥及/或美容的組成物增強了創 傷癒合及/或提供使免受微生物感染。 活體外研究顯示出依據本發明之化合物誘導角質細胞 的移動相比之下嚴糖八硫酸g旨卸及嚴糖八硫酸醋鈉未誘 導細胞移動。 因而，出人意外地’不像蔗糖八硫酸酯鉀及蔗糖八硫 酸酯鈉一者，已經發現到蔗糖八硫酸酯鋅顯示出對於角質 細胞移動之高度有價值雜質錢因而會適合服皮膚癒合。 本發明的化合物因而可以使用於治療皮膚，特別地於 癒合過程，以及用於增強其之美學的外觀。 本發明的化合物因而可以使用於製備組成物以及醫藥 及/或美容的產物來增強創傷癒合。 因而’本發明的另-個目的係有關於依據本發明的一 化合物供使用作為一藥物。 本發明的另一個目的亦有關於依據本發明的一化合物 供使用作為一美容活性成分。 本發明的另-個目的進-步有關於依據本發明的一化 合物供使用作為一藥物及/或美容活性成分。 於本發明的一特定具體例中，式I的化合物係使用於治 療皮膚。 更特別地，式I的化合物係使用來增強創傷癒合。更特 別地，本發明係有關於急性創傷(例如舉例而言：擦傷、燒 傷、放射線皮膚炎）’或是慢性創傷(例如舉例而言：潰癌、 褥瘡，及糖尿病足）的創傷癒合。 10 201127388 更特別地，本發明係有關於以下之創傷癒合：（熱的、 機械的、化學的、放射線來源的）燒傷、放射線皮膚炎、各 種皮疹、皮膚炎、擦傷（grazes) '刮傷（scratches)、刮傷 (scrapes)、切傷、腿部潰瘍、褥瘡、糖尿病性創傷、胃潰瘍、 口瘡、口部環境中的各種創傷、痤瘡疤痕、冷凍療法疤痕、 外科手術後症痕或皮膚醫學整型手術後苑痕（雷射、除毛、 脫皮、注射）、水泡、唇炎、濕疹、尿布疹、皮膚功能不全 (dermatoporosis)，等等。 於本發明的一特定具體例中，式I的化合物係使用來增 強創傷癒合及/或使免受微生物感染。 t ^^5* ^5γ 下列實施例為例示性的以及非限制性的。 實施例1 :式II化合物之製備 a·製備程序

將配於水（20 ml)中之蔗糖八硫酸酯鉀的一溶液（1.50 g ’ 1.16 mmol ’ 1.00 equiv，99%)裝於一 100-mL圓底燒瓶内。 將s亥溶液裝載至一管柱(Φ 40x500 mm)上，該管柱包含250 g 的離子交換樹脂安百來IR 120 Η、以2-3 mL/min的流速在〇 °C。收集酸性镏份（12〇 mL ; pH = 1.2)以及立即藉由添加新 鮮製備的氫氧化鋅(6〇〇 mg ; 5.76 mmol ; 5.05 equiv, 95%) 201127388 予以中和。將在大約pH 6為朦朧之所形成的混合物留在室 溫下攪拌隔夜(大約12 hrs)。此等的步驟係藉由用鋁箔紙將 反應介質包裹起來而全部於黑暗中進行。 混合物接而予以過濾以及將360 mL的丙酮添加至濾 液。允許所形成的混合物靜置隔夜。將懸浮液輕輕倒出以 及剩餘的淤漿係用丙酮予以清洗。獲得如白色固體之蔗糖 八硫酸酯鋅(0.40 g ; 28%)。 'H NMR (D20 »ppm) ： δ ： 4.02-4.50 (m ΊΟ Η) ； 4.53-4.71 (m ’ 2 Η) ; 5.03 (d，/ = 8.1 Hz，1 Η) ; 5.70-5.71 (d，《/ = 3.6 Hz，1 H)。 b.蔗糖八硫酸酯的測定 蔗糖八硫酸酯的量係藉由一分光光度分析用蔥酮予以 測定（Brooks, J_; Griffin，V. K.; Kattan，M. W.; «Α Modified Method for Total Carbohydrate Analysis of Glucose Syrups, Maltodextrins, and Other Starch Hydrolysis Products»;

Cereal Chemistry, 63, 5, 465-466, 1986)。 蔥酮的一標準溶液係藉由將50mg的蔥酮溶解於lOmL 的蒸餾水和90mL的濃硫酸的一混合物内來製備。 蔗糖八硫酸酯鋅係事先在真空中（大約23.5 Pa)於30°C 予以脫水歷時6 hrs。各別具有〇·3、0.6以及0.7 mL的體積之 薦糖八硫酸酯鋅的含水溶液(〇 4〇丨8 mg/mL)的3個樣本係用 蒸館水予以稀釋至2ml。將6.OmL的蔥酮標準溶液添加至各 溶液。獲得的溶液係於水浴中加熱歷時1〇 min。在立即冷 卻至至溫之後’各溶液的吸光度係在62〇nm予以測量，使用 12 201127388 蔗糖作為一參考（結果係顯示於表1之中）。 表1 :用蔥酮之蔗糖的測定

樣本體積 (mL) 吸光度 稀釋樣本的濃度 (mM)a 蔗糖八硫酸自旨的濃度 (mM)b 0.3 0.167 0.0427 0.285 0.6 0.326 0.0834 0.278 0.7 0.380 0.0927 0.324 3用蒸餾水稀釋至2mL b平均的濃度：〇.296mM 蔗糖八硫酸酯鋅内之蔗糖八硫酸酯的量為：0.296 mM / 0.4018 mg/mL = 0.737 mmol / g。 c.鋅含量的測定 辞含量係藉由用EDTA之滴定予以測定。 將蔗糖八硫酸酯鋅（0.2009 g)溶解於去離子水中（250 mL)。鹽係用EDTA的含水溶液(0.0101 M)予以滴定，其含 有6 mL的六亞甲四胺(20%)作為一緩衝溶液以及2滴的菩紛 橙(0.2%)作為一呈色指示劑（表2)。 表2:用EDTA之辞含量的測定 1 2 3 平均 Vzn2+SOS-Zn (niL) 25.00 25.00 25.00 25.00 Vedta (mL) 5.67 5.70 5.72 5.70 Czn2+SOS-Zn (niM) 2.29 2.30 2.31 2.30 蔗糖八硫酸酯鋅内之辞的量為：2.30 mM X 0.250 1 / 0.2009 g = 2.86 mmol / g。 鋅/蔗糖八硫酸酯的比例為2.86 / 0.737，即3.88。 d.鉀雜質的分析 使用UFLC(超快速液相層析）來偵測由起始的材料而來 13 201127388 的任何鉀之存在。 條件：

管柱：Merck SeQuant ZIC_HILIC 150x4.6 mm 5μιη 200 A 移動相A:乙腈

移動相B : lOOmM醋酸銨pH=5.0 流速：0.6ml/min 管柱溫度：35°C 偵測器：ELSD 梯度：15%至85% B在11.0分鐘期間，85%至％% b在 8.〇分鐘期間，95% B歷時5分鐘 結果： 依據實施例1所獲得的蔗糖八硫酸酯鋅以及2個對照係 藉由UFLC予以進行： -ZnCl2(參見第1圖） -ZnCl2 + KC1 (參見第 2 圖） -蔗糖八硫酸酯鋅(式II)(參見第3圖） 分析確認了合成的產物内缺少鉀。僅有鋅存在為一陽 離子。 貫施例2 :活體外細胞移動分析 上皮細胞移動為發展以及組織修補過程，例如：胚胎 發生和創傷癒合，的一實質階段。 不是完全地了解細胞運動之起始、協調和終止的機 制，然而，細胞移動之必要的角色係良好建立的（Sant〇r〇 M.M. and Gaudino G. Cellular and molecular facets of 14 201127388 keratinocyte reepithelization during wound healing Exp. Cell. Res. 304 (1): 274-286, 2005; Werner S. and Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines Physiol. Rev. 3(3): 835-870, 2003; Steffensen B, Akkinen L., Lariava H. Proteolytic events of wound healing-coordinated interactions among matrix metalloproteinases (MMPs), integrins, and extracellular matrix molecules Crit. Rev. Oral Biol. Med. 12(5): 373-398, 2001) ° 在皮膚癒合以及皮膚病慢性發炎的病況的整個期間， 角質細胞係“被活化”以開始移動的過程。細胞接而具有其 等的表現型，其一方面藉由細胞外基質的相互作用予以控 制，以及另一方面藉由細胞-細胞相互作用予以控制 (McMillan JR, Akiyama M., Shimizu Η. Epidermal basement membrane zone component: ultrastructural distribution and molecular interactions«/. Derm· Sc. 31: 169-177, 2003)。創傷 的邊緣之基底位的角質細胞移動越過以及覆蓋該創傷。 事實上，當角質細胞與纖維結合素、間質的真皮膠原 蛋白（第1型）、膠原蛋白第IV型，以及來自基板之層黏連蛋 白5接觸時，其等被活化。其等亦由一些多肽生長因子予以 控制，例如：TGFp、TGFa以及EGF。再者，細胞介素(IL1、 TNFa)以及化學激動素（RANTES和IL-8)亦幫助增加在角質 細胞的活化後之創傷再上皮化的速度(Szabo I.，Wetzel M. A., Rogers TJ. Cell-Density-Regulated Chemotactic Responsiveness of Keratinocytes In Vitro J. Invest. Dermatol. 15 201127388 117: 1083-1090, 2001)° 研究的目的 此研究的目的係要評估蔗糖八硫酸酯鋅對於角質細胞 株HaCAT之細胞移動的作用，使用一Oris細胞移動分析套組 (Platypus Technologies)。此研究係予以進行以與蔗糖八硫 酸酯鉀，以及蔗糖八硫酸酯鈉相比。 因而，該等3蔗糖係予以分析其等對於HaCat細胞的移 動之作用。 材料和方法 a. 生物材料 自主永生化的人類角質細胞株HaCaT，頻繁地提及於 文獻中作為一標準的模式。 b. 細胞移動規程 使用於細胞移動研究之規程係根據使用96-井Oris細 胞移動分析套組(Platypus Technologies-TEBU)，提供此細 胞過程之微型化和定量化。其係由編號號數 QRD/TO/154/107 予以標明。 此分析的原理係要調查細胞移動接近96-井平盤的井 之中央。將一阻塞器放置於一些井中，俾以創造2mm直徑 的一偵測區。在細胞已充分地黏附至環繞其等的表面之 後，接而移除阻塞器，因而允許該等細胞移動接近偵測區。 沒有阻塞器且有活性物質的平盤係在37°C予以孵育於 DMEM 0% SVF中歷時24小時。在此之後，阻塞器所處的區 域之細胞的量係予以分析，俾以評估細胞移動。一遮罩僅 16 201127388 限制了處於此區域之細胞的觀測和讀出。至於各條件，計 算4至8個井的平均。 c. 測試的產物 陽性對照：TGFpl 嚴糖八硫酸酯鉀(SOS-K) 嚴糖八硫酸酯鈉(SOS-Na) 依據實施例1之蔗糖八硫酸酯鋅(SOS-Zn) d. 分析結果 結果係表達為〇D(成比例於移動的細胞的量）。 關於陰性對照之活性百分比係計算為： 關於TGFp之活性百分比係計算為： OD處理的—QD陰性對照 ODTGFβ-〇D陰性對照X1⑻ 結果 各種的濃度之3蔗糖係被分析其等對於^^匚以細胞移動 的作用，以二重複（表3和表4)。 a.實驗1 表3 糖對於角質細胞移動的作用

17 201127388 b·實驗2 表4 :尸2的^於角質細胞移動的作用

發現到： /於5ng/mL之TGFp，實驗的陽性對照可再現地誘導了 角質細胞移動； 簾糖八硫酸輯(S〇S，以1 μΜ亦可再現地誘導細 胞移動。於此濃度’其係如陽性對^TGF(3般有活性的； -於測試的濃度，嚴糖八硫酸黯鉀(s〇s_K)以及嚴糖八 硫釀酯鈉(SOS-Na)未誘導角質細胞移動。 使用此細胞移動套組，研究了 3薦糖對於角質細胞移動 的作用。 吾人顯示出蔗糖八硫酸酯鋅誘導了角質細胞移動。相 下薦糖八硫酸自a鉀及薦糖八硫酸g旨納未誘導細胞移動。 不像蔗糖八硫酸酯鉀及蔗糖八硫酸酯鈉，已經發現到 蔗糖八硫酸酯辞對於角質細胞移動具有高度有價值的性質 以及因而適合用於皮膚癒合。 t圖式簡單說明3 第1圖為ZnCl2的一色層分析圖之圖畫，其係藉由超快 逮液相層析(UFLC)所獲得； 可以在7.929分鐘發現到Cl·的一峰，以及可以在14 993 18 201127388 分鐘發現到Zn2+的峰； 第2圖為帶有KC1之ZnCl2的一色層分析圖之圖晝，其係 藉由超快速液相層析(UFLC)所獲得； 可以在7.937分鐘發現到Cl—的一峰，可以在9.640分鐘發 現到K+的一峰以及可以在14.724分鐘發現到Zn2+的一峰； 第3圖為Μ糖八硫酸S旨鋅的一色層分析圖之圖晝，其係 以如同第2圖與第3圖之條件相同的條件藉由超快速液相層 析(UFLC)所獲得； 可以在14.884分鐘發現到一單一峰。 【主要元件符號說明】 (無） 19

Claims (1)

1. [η Ζη2+ + (8 - 2η) (ΖηΥ)+] 201127388 七、申請專利範圍： 1. 一種通式I的化合物 〇3Si Ό: 通式I 0 < η < 4 η為一整數 Υ表示 OH、α、Br、I、Ν〇3、BF4、C6H507、CH3C02、 CF3C02，或-OCH3。 2.如申請專利範圍第1項之化合物，其係特徵在於其為式 II的化合物

   式II。 3. —種製備如申請專利範圍第1項之通式I的化合物之方 法，其係特徵在於其包含下列步驟： 1) 將一蔗糖八硫酸酯鹽溶解於水中； 2) 將該鹽裝載至一離子交換管柱之上； 3) 添加一鋅鹽； 20 201127388 4)使蔗糖八硫酸酯鋅沉澱。 其係特徵在於該蔗糖八 4.如申凊專利範圍第3項之方法， t八疏酸酯鈉。 其係特徵在於其包含 硫酸酯鹽為蔗糖八硫酸酯鉀或蔗; 5. 一種製備通式I的化合物之方法， 下列步驟： 酯溶解於水中； 1)將酸性形式的蔗糖八硫酸 2) 添加一辞鹽； 3) 使蔗糖八硫酸酯鋅沉澱。 一項之方法，其係特徵在 6.如申睛專利範圍第3至5項中任一 於°亥鋅鹽係選自於以下的一無機辞鹽：Zn(OH)2、 ZnCI2 ' ZnBr2、Znlr、Ζη(Ν03)2，或Zn(BF4)2，或是選自 於以下的—有機辞鹽：Zn(CH3C02)2、Zn(CF3C02)2、 Zn3(C6H5〇7)2，或Zn(CH3〇)2。 7. —種醫藥及/或美容的組成物，其包含如申請專利範圍 第1至2項中任一項之至少一化合物以及一醫藥及/或美 容可接受的賦形劑。 8·如申請專利範圍第1至2項中任一項之化合物，供使用作 為一藥物。 9. 如申請專利範圍第8項之化合物，供用於治療皮膚或黏膜。 10. 如申請專利範圍第9項之化合物，供用於增強創傷癒合。 11·如申請專利範圍第1〇項之化合物，其係特徵在於其適合 用於癒合燒傷以及急性或慢性創傷。 12·如申請專利範圍第1〇項之化合物，其係特徵在於其適合 用於癒合燒傷、放射線皮膚炎、各種皮疹、皮膚炎、擦 21 201127388 傷（grazes)、刮傷（scratches)、刮傷（scrapes)、切傷、腿 部潰瘍、褥瘡、糖尿病性創傷、胃潰瘍、口瘡、口部環 境中的各種創傷、痤瘡疤痕、冷凍療法疤痕、外科手術 後疤痕或皮膚醫學整型手術後疤痕、水泡、唇炎、濕疹、 尿布療，以及皮膚功能不全(dermatoporosis)。 13. —種美容處理皮膚與黏膜的方法，其係特徵在於其涉及 以如申請專利範圍第1至2項中任一項之至少一化合物 作為一活性要素（active principle)之應用。 22