CN114436858A - 一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法 - Google Patents

一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114436858A
CN114436858A CN202011208606.6A CN202011208606A CN114436858A CN 114436858 A CN114436858 A CN 114436858A CN 202011208606 A CN202011208606 A CN 202011208606A CN 114436858 A CN114436858 A CN 114436858A
Authority
CN
China
Prior art keywords
salt
stirring
preparing
triethylamine salt
pharmaceutical excipient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011208606.6A
Other languages
English (en)
Inventor
燕立波
杜仲
王杰
陈鑫亮
金永华
刘宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Skyrun Pharma Co ltd
Original Assignee
Skyrun Pharma Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Skyrun Pharma Co ltd filed Critical Skyrun Pharma Co ltd
Priority to CN202011208606.6A priority Critical patent/CN114436858A/zh
Publication of CN114436858A publication Critical patent/CN114436858A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H11/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof

Abstract

本发明公开了一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法，选用低水溶性的钙盐将反应体系中的酸除去，未反应的钙盐及反应生成的硫酸钙均为微溶于水的化合物，可通过过滤或离心除去，减少无机盐对产物的纯度的影响。在制备获得药用辅料的钙盐后，用水将其溶解，在三乙胺存在的条件下通入二氧化碳气体，使钙离子形成不溶性的钙盐析出，从而获得药用辅料的三乙胺盐，通过本发明工艺合成方法制得的药用辅料的三乙胺盐杂质少，阳离子残留极少，避免需通过酸性树脂柱制备后，再用三乙胺调至适当比例制得，减少了操作的复杂性，大大降低了企业的生产成本，减少了化学废物的排放。

Description

一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法
技术领域
本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法。
背景技术
蔗糖酯(SE)是由蔗糖与高级脂肪酸合成的一类非离子表面活性剂的总称，一般为白色至象牙色粉状、块状、蜡状固体，或无色至微黄色粘稠状或树脂状液体。无臭味与异味，具有良好的乳化、分散、润湿、起泡和洗涤性能，以及粘度调节、防止老化、防止析晶等作用。易于人体吸收，无致敏性，还能与许多阴、非离子和两性表面活性剂很好地复配，以降低那些表面活性剂的刺激作用。联合国粮农组织/世界卫生组织(FAO/WHO)已推荐SE作为高效、安全的食品添加剂，现广泛应用于医药、食品、生物工程、日化、农业等领域。由于其用途不断地被开发，市场潜力巨大，极具发展前景。
现有技术中，该药用辅料的三乙胺盐至今报告的合成方法需要通过酸性树脂柱制备后，再用三乙胺调至适当比例后制得，酸性树脂柱需要经过多次酸碱及清洗处理，才能获得纯度较高的药用辅料的三乙胺盐，操作复杂，生产效率低。
专利US5447919报道了合成该药用辅料的方法。2005年西北大学学报第27卷邱华等发表了《高纯度蔗糖八乙酸醋的制备研究》成功合成了高纯度的蔗糖八乙酸酯。专利200510200609二步法定向合成蔗糖-6-高级脂肪酸单酯也明确提到了蔗糖酯在化工、医药、食品等领域广泛使用。
发明内容
本发明针对解决现有技术中存在的以下问题：现有技术中该药用辅料的三乙胺盐的制备中，需要通过酸性树脂柱制备后，再用三乙胺调至适当比例后制得，酸性树脂柱需要经过多次酸碱及清洗处理，才能获得纯度较高的蔗糖八硫酸酯(磺酸酯)三乙胺盐，操作复杂，生产效率低。
为了解决上述技术问题，本发明通过以下技术方案来实现：
一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)向药用辅料的溶液中加入钙盐，控制反应温度，搅拌反应，所述钙盐与溶液反应生成微溶于水的硫酸钙，过滤；
(2)将所述(1)制得的溶液加入至亲水性有机溶剂中，控制温度，搅拌析晶，过滤，干燥得药用辅料的钙盐；
(3)将所述(2)的药用辅料的钙盐用水溶解后，加入三乙胺，搅拌下通入二氧化碳气体调pH至5-6，搅拌反应，过滤。
(4)将所述(3)制得的滤液加入至亲水性有机溶剂中，控制温度，搅拌析晶，过滤，干燥得药用辅料的三乙胺盐。
进一步地，还包括以下步骤：
向反应容器中加入蔗糖、三氧化硫-吡啶复合物、2-甲基吡啶和二甲基甲酰胺，搅拌混合均匀，升温至60-65℃搅拌反应，反应结束将体系溶液降温，加入纯化水淬灭反应，即得所述药用辅料的溶液。
所述步骤(1)中使用的钙盐为氢氧化钙、氧化钙、碳酸钙中的至少一种。
所述步骤(1)中钙盐、药用辅料理论量的摩尔比为4-16。
所述步骤(1)中控制反应温度为0-60℃。
所述步骤(1)搅拌反应时间为0.5-12h。
所述步骤(2)中控制反应温度至-10-50℃。
所述步骤(2)中搅拌析晶时间为0-24h。
所述步骤(3)中三乙胺用量为药用辅料的钙盐重量的0.5-1倍。
所述步骤(3)中控制反应温度至-10-30℃。
所述步骤(3)中pH调节范围为5-6。
所述步骤(3)中搅拌反应时间为0-24h。
所述步骤(2)和步骤(4)中亲水性有机溶剂包括但不限于低链醇类、丙酮、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、二氧六环中的一种或多种。
所述步骤(2)和步骤(4)中亲水性有机溶剂、药用辅料理论重量比为5-30倍。
所述步骤(4)中控制温度至-10-30℃。
所述步骤(4)中搅拌析晶时间为0-24h。
本发明的化学反应方程式如下：
Figure BDA0002757876510000031
本发明具有如下的有益效果：
(1)本发明方法采用先进的工艺路线，提高反应收率，降低能耗及物料成本，条件温和，操作便捷，收率高，不产生任何有毒有害物质，环保经济，且适合商业化生产，具有良好的市场应用前景。
(2)通过本发明方法制得药用辅料的三乙胺盐纯度高，性能优异，高质量且符合国际化工业要求，产品各项指标均能达到国际先进水平。
(3)本发明工艺合成方法制得的药用辅料的三乙胺盐杂质少，阳离子残留极少，避免需经过多次过树脂柱，减少了操作的复杂性，大大降低了企业的生产成本，减少了化学废物的排放。
(4)本发明制备工艺中首先选用低水溶性的钙盐将反应体系中的酸除去，未反应的钙盐及反应生成的硫酸钙均为微溶于水的化合物，可通过过滤或离心除去，减少无机盐对产物的纯度的影响。其次将过滤所得的滤液加入至亲水性有机溶剂中，得到高纯度的药用辅料的钙盐。用水将药用辅料的钙盐溶解后加入三乙胺，搅拌下通入二氧化碳反应，过滤除去反应生成的碳酸钙。所得的滤液加入至亲水性有机溶剂中，得到高纯度的药用辅料的三乙胺盐。
附图说明
图1为空白溶液液相图
图2为按照实施例3制备的药用辅料的三乙胺盐的液相图
图3为按照实施例4制备的药用辅料的三乙胺盐的液相图
图4为按照实施例5制备的药用辅料的三乙胺盐的液相图
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面为具体实施例：
实施例1
1、250mL四口反应瓶中加入蔗糖5g，三氧化硫-吡啶复合物20.92g，2-甲基吡啶20mL，二甲基甲酰胺(DMF)50mL，升温至60～65℃，搅拌反应4h。
2、将反应体系降温至0～10℃后，加入50mL纯化水淬灭反应；溶液控温0～10℃，搅拌下分批加入氢氧化钙4.33g，加毕，保温搅拌反应2h。
3、过滤，滤液搅拌下滴加至144ml无水乙醇中，10～20℃下搅拌析晶24h。
4、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的钙盐13.25g，收率：79.92％。
5、取药用辅料的钙盐5g，加入50ml水，3.75g三乙胺，搅拌将固体溶解后，控温至10～20℃，搅拌下通入二氧化碳气体，调pH至6后，保温搅拌反应8h。
6、过滤，滤液搅拌下滴加至44ml无水乙醇中，控制温度10～20℃，滴毕，保温搅拌析晶2h。
7、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的三乙胺盐7.31g，收率：92.59％。
实施例2
1、250mL四口反应瓶中加入蔗糖5g，三氧化硫-吡啶复合物20.92g，2-甲基吡啶20mL，二甲基甲酰胺(DMF)50mL，升温至60～65℃，搅拌反应4h。
2、将反应体系降温至20～30℃后，加入50mL纯化水淬灭反应，溶液控温20～30℃，搅拌下分批加入氢氧化钙8.67g，加毕，保温搅拌反应0.5h。
3、过滤，滤液搅拌下滴加至340ml丙酮中，控制温度20～30℃，滴毕。
4、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的钙盐14.36g，收率：86.61％。
5、取药用辅料的钙盐5g，加入100ml水，2.50g三乙胺，搅拌将固体溶解后，控温至-10～0℃，搅拌下通入二氧化碳气体，调pH至5.3后，保温搅拌反应16h。
6、过滤，滤液搅拌下滴加至103ml四氢呋喃中，控制温度20～30℃，滴毕，保温搅拌析晶24h。
7、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的三乙胺盐7.43g，收率：94.11％。
实施例3
1、250mL四口反应瓶中加入蔗糖5g，三氧化硫-吡啶复合物20.92g，2-甲基吡啶20mL，二甲基甲酰胺(DMF)50mL，升温至60～65℃，搅拌反应4h。
2、将反应体系降温至50～60℃后，加入50mL纯化水淬灭反应，溶液控温50～60℃，搅拌下分批加入氧化钙13.11g，加毕，保温搅拌反应12h。
3、过滤，滤液搅拌下滴加至56ml四氢呋喃中，控制温度-10～0℃，滴毕，保温搅拌析晶16h。
4、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的钙盐13.86g，收率：83.60％。
5、取药用辅料的钙盐5g，加入25ml水，5g三乙胺，搅拌将固体溶解后，控温至20～30℃，搅拌下通入二氧化碳气体，调pH至5后，保温搅拌反应20h。
6、过滤，滤液搅拌下滴加至17ml无水乙醇中，控制温度-10～0℃，滴毕。
7、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的三乙胺盐7.65g，收率：96.89％。
实施例4
1、250mL四口反应瓶中加入蔗糖5g，三氧化硫-吡啶复合物20.92g，2-甲基吡啶20mL，二甲基甲酰胺(DMF)50mL，升温至60～65℃，搅拌反应4h。
2、将反应体系降温至40～50℃后，加入50mL纯化水淬灭反应，溶液控温40～50℃，搅拌下分批加入碳酸钙17.53g，加毕，保温搅拌反应10h。
3、过滤，滤液搅拌下滴加至227ml丙酮中，控制温度40～50℃，滴毕，保温搅拌析晶6h。
4、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的钙盐13.67g，收率：82.45％。
5、取药用辅料的钙盐5g，加入100ml水，3.50g三乙胺，搅拌将固体溶解后，控温至10～20℃，搅拌下通入二氧化碳气体，调pH至5.4。
6、过滤，滤液搅拌下滴加至68ml无水乙醇中，控制温度0～10℃，滴毕，保温搅拌析晶8h。
7、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的三乙胺盐6.93g，收率：87.77％。
实施例5
1、250mL四口反应瓶中加入蔗糖5g，三氧化硫-吡啶复合物20.92g，2-甲基吡啶20mL，二甲基甲酰胺(DMF)50mL，升温至60～65℃，搅拌反应4h。
2、将反应体系降温至30～40℃后，加入50mL纯化水淬灭反应，溶液控温30～40℃，搅拌下分批加入氢氧化钙10.82g，加毕，保温搅拌反应8h。
3、过滤，滤液搅拌下滴加至283ml无水乙醇中，控制温度0～10℃，滴毕，保温搅拌析晶12h。
4、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的钙盐15.32g，收率：92.40％。
5、取药用辅料的钙盐5g，加入125ml水，4g三乙胺，搅拌将固体溶解后，控温至0～10℃，搅拌下通入二氧化碳气体，调pH至5.7后，保温搅拌反应24h。
6、过滤，滤液搅拌下滴加至85ml丙酮中，控制温度10～20℃，滴毕，保温搅拌析晶16h。
7、过滤，干燥得白色粉末状药用辅料的三乙胺盐7.71g，收率：97.65％。
将药用辅料的三乙胺盐进行检测，检测方法如下：
【有关物质】
色谱柱：Watersμbondapak,3.9mm×30cm,10μm
柱温：30℃
流速：1.0mL/min
进样体积：50μL
样品盘温度：15℃
运行时间：40minutes(视主峰出峰时间可适当调整)
示差折光检测器温度：30℃
检测器灵敏度：256
洗脱方式：等度洗脱
供试品制备：精密称取0.2g药用辅料的三乙胺盐，置于20ml的容量瓶中，加入20ml流动相溶液溶解；
对照品制备：精密称取药用辅料的三乙胺盐对照品0.1g置于10ml的量瓶中加入流动相溶解至刻度摇匀，即得。
【金属离子】
仪器：电感耦合等离子体质谱仪(Agilent 7800)
载气：氩气(纯度不小于99.999％)
模式：高基体模式
数据分析方法：全定量分析
测定方法：标准曲线方法，在选定的分析条件下，测定不同浓度的标准曲线溶液，以响应值为纵坐标，测得浓度为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程，相关线性数据不低于0.99，在同样的分析条件下，进行空白试验，并排除空白干扰。
药用辅料的三乙胺盐检测信息表
Figure BDA0002757876510000071
由上表检测数据结果信息可知，该合成工艺方法制得的药用辅料的三乙胺盐产品纯度好，杂质未检出，阳离子残留极少，无需再进行进一步的精制，避免需经过多次精制或过阳离子树脂柱，减少了操作的复杂性，大大降低了企业的生产成本，减少了化学废物的排放。
以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。

Claims (16)

1.一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)向药用辅料的溶液中加入钙盐，控制反应温度，搅拌反应，所述钙盐与溶液反应生成微溶于水的硫酸钙，过滤；
(2)将所述(1)制得的滤液加入至亲水性有机溶剂中，控制温度，搅拌析晶，过滤，干燥得药用辅料的钙盐；
(3)将所述(2)的药用辅料的钙盐用水溶解后，加入三乙胺，控制反应温度，搅拌下通入二氧化碳气体调pH≤7，搅拌反应，过滤；
(4)将所述(3)制得的滤液加入至亲水性有机溶剂中，控制温度，搅拌析晶，过滤，干燥得药用辅料的三乙胺盐。
其中药用辅料的结构为：
Figure FDA0002757876500000011
。
2.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：向反应容器中加入蔗糖、三氧化硫-吡啶复合物、2-甲基吡啶和二甲基甲酰胺，搅拌混合均匀，升温至60-65℃搅拌反应，反应结束将体系溶液降温，加入纯化水淬灭反应，即得所述药用辅料的溶液。
3.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中使用的钙盐为氢氧化钙、氧化钙、碳酸钙中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中钙盐、药用辅料理论量的摩尔比为4-16。
5.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中控制反应温度为0-60℃。
6.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)搅拌反应时间为0.5-12h。
7.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中控制反应温度至-10-50℃。
8.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中搅拌析晶时间为0-24h。
9.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中三乙胺用量为药用辅料的钙盐重量的0.5-1倍。
10.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中控制反应温度至-10-30℃。
11.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中pH调节范围为5-6。
12.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中搅拌反应时间为0-24h。
13.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述亲水性有机溶剂包括但不限于低链醇类、丙酮、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、二氧六环中的一种或多种。
14.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述亲水性有机溶剂、药用辅料理论重量比为5-30倍。
15.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中控制温度至-10-30℃。
16.根据权利要求1所述的药用辅料的三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中搅拌析晶时间为0-24h。
CN202011208606.6A 2020-11-03 2020-11-03 一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法 Pending CN114436858A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011208606.6A CN114436858A (zh) 2020-11-03 2020-11-03 一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011208606.6A CN114436858A (zh) 2020-11-03 2020-11-03 一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114436858A true CN114436858A (zh) 2022-05-06

Family

ID=81361556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011208606.6A Pending CN114436858A (zh) 2020-11-03 2020-11-03 一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114436858A (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3432489A (en) * 1965-11-05 1969-03-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Disaccharide polysulfate aluminium compound and method
ES519512A0 (es) * 1983-02-03 1984-06-16 Elmu Sa Procedimiento de obtencion de hexadeca-hidroxitetracosahidroxi 1,3,4,6-tetra-o-sulfo-d-fructofuranosil-d-glucopiranosido tetrakis (hidrogeno-sulfato) (8-) hexadeca aluminio.
EP0230023A2 (en) * 1985-12-24 1987-07-29 Marion Merrell Dow Inc. Pharmaceutical compositions for the enhancement of wound healing
WO1994022885A1 (en) * 1993-03-29 1994-10-13 Queen's University At Kingston Anticoagulant compounds
US5447919A (en) * 1991-03-13 1995-09-05 Hoffmann-La Roche Inc. Sulfated oligosaccharides
US20120245120A1 (en) * 2009-12-07 2012-09-27 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Zinc sucrose octasulfates, their preparation, and pharmaceutical and cosmetic uses thereof
CN102917586A (zh) * 2010-03-31 2013-02-06 Opko健康公司 超硫酸化吡喃葡萄糖苷
CN110981922A (zh) * 2019-12-17 2020-04-10 安徽赛诺制药有限公司 一种蔗糖八磺酸酯钾的制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3432489A (en) * 1965-11-05 1969-03-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Disaccharide polysulfate aluminium compound and method
ES519512A0 (es) * 1983-02-03 1984-06-16 Elmu Sa Procedimiento de obtencion de hexadeca-hidroxitetracosahidroxi 1,3,4,6-tetra-o-sulfo-d-fructofuranosil-d-glucopiranosido tetrakis (hidrogeno-sulfato) (8-) hexadeca aluminio.
EP0230023A2 (en) * 1985-12-24 1987-07-29 Marion Merrell Dow Inc. Pharmaceutical compositions for the enhancement of wound healing
US5447919A (en) * 1991-03-13 1995-09-05 Hoffmann-La Roche Inc. Sulfated oligosaccharides
WO1994022885A1 (en) * 1993-03-29 1994-10-13 Queen's University At Kingston Anticoagulant compounds
US20120245120A1 (en) * 2009-12-07 2012-09-27 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Zinc sucrose octasulfates, their preparation, and pharmaceutical and cosmetic uses thereof
CN102917586A (zh) * 2010-03-31 2013-02-06 Opko健康公司 超硫酸化吡喃葡萄糖苷
CN110981922A (zh) * 2019-12-17 2020-04-10 安徽赛诺制药有限公司 一种蔗糖八磺酸酯钾的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XIANGSHENG LIU，等: "Irinotecan Delivery by Lipid-Coated Mesoporous Silica Nanoparticles Shows Improved Efficacy and Safety over Liposomes for Pancreatic Cancer", 《ACS NANO》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100391753B1 (ko) 4-아세톡시-2α-벤조일옥시-5β,2O-에폭시-1,7β,10β-트리하이드록시-9-옥소-택스-11-엔-13α-일(2R,3S)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-3-페닐프로피오네이트삼수화물의제조방법
Miller et al. Benzyl Esters of Amino Acids1
CN109776323A (zh) 一种高效选择性制备脂肪二酸单叔丁酯的方法
CN114685570B (zh) 一种绿色表面活性剂烷基糖苷的制备方法
US5386018A (en) Process of preparing N-substituted aldonamides
EP0393713A1 (en) Process for the preparation of N-substituted maleimides
US4188307A (en) Mixture with low surface tension which consists of fluorinated alkylammonium monoalkyl sulfates and fluoroalkyl-sulfatobetaines
CN114436858A (zh) 一种药用辅料的三乙胺盐的制备方法
Jewett et al. A preparative gas-solid-phase synthesis of acetyl hypofluorite
US5231193A (en) Process for producing ellagic acid
CN109438250A (zh) 一种高纯度二甲基二烯丙基氯化铵单体高收率的制备方法
HUE032197T2 (en) Methods of synthesis and purification for the preparation of phosphaplatin compounds and their applications
US5594150A (en) Process for the preparation of a secondary or tertiary hydroxylated amine compound from a primary or secondary amine compound and a product made by the process
CN114437148B (zh) 一种药用辅料的钠盐或钾盐的制备方法
CN104829673A (zh) 一种索氟布韦晶型6的制备方法
WO1995007881A1 (en) Synthesis of sarcosinate surfactants
US4066673A (en) Process for making quaternary amines of epichlorohydrin
CN114437149A (zh) 一种药用辅料盐的关键中间体钙盐的制备方法
CN113845489A (zh) 一种gmdtc药物杂质及其制备方法
CN1236779A (zh) 雷尼替丁枸橼酸铋盐的制备方法
CN115260192B (zh) 一种含氮稠环类化合物及其合成方法
CN104459015A (zh) 一种检测硫酸一甲酯(钠)含量的方法
KR920004603B1 (ko) 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논의 제조방법
SU1525167A1 (ru) Способ получени смеси рибонуклеозид-2 @ и 3 @ -монофосфатов
SU697510A1 (ru) Способ получени 4-сульфаниламидо -6-метоксипиримидина

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination