TW201010611A - Insecticidal compounds - Google Patents

Description

201010611 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於具有四員環作為端基之特定異嗔唆淋衍 生物，製備其之方法及中間物，包含其之殺蟲，殺蟎，殺 軟體動物及殺線蟲組成物和使用其對抗及控制昆蟲蟎 類’軟體動物及線蟲類有害生物。 【先前技術】 具有殺蟲性質之特定異嚼峻琳衍生物係被揭示於，例 如，WO 2007/079162 中。 【發明内容】 兹目前^地發現具有〇環作為端基之較異嚼嗤 琳衍生物具有殺蟲性質。 因此，本發明係提供一種式⑴化合物，

其中 A A A，及A6係彼此獨立地為c-H，C-R5， 或氮； G1為氧或硫； \為一單鍵，或（^<6伸烷基； =為氟，CA燒基，Ci_c8烧基叛基_，或c广氧基擬 201010611 R2為氫，或Cl-C{l娱基； R3為Ci-Cs _嫁基； R4為芳基或經一至三個R6取代之芳基’或雜芳基或經一至 三個R6所取代之雜芳基； 、 丫1，丫2及丫3係彼此獨立地為（：^，〇〇，（：=队〇汉9，^^9 Ο ’ S ’ SO ’ S02 ’ S=N-R9 ’ 或 s〇=N_R9，其限制條件為 ^， Y2或Y3中至少一個不為CW ;

每一個R5係獨立地為鹵素，氰基，硝基，Ci_C8烷基，Cl。 鹵烷基，C2-C8烯基，C2-C8 _稀基，C2_C8块基 。2-18 鹵 炔基，C,-C8烷氧基，CrC8鹵烷氧基，或Cl_Ce烷氧基羰基 芳基或視需要經一至三個R10所取代之芳基，或雜芳基 或視需要經一至三個Ri〇所取代之雜芳基；

每一個R6係獨立地為_素，氰基，硝基，Ci_c8烷基，CiC ㈣基’CVCj氧基，Cl_Cg_烧氧基，或CiCd氧基幾8 基-， 每一個R7及R*係獨立地為氫，齒素，Ci_C8烷基，或CiC8 鹵炫基； 每一個R9係獨立地為氫，氰基，Cl_C8烷基，Ci_C8i烷基， (VC8烷基羰基_，Ci_Cs自烷基羰基，Ci C8烷氧基羰基·， C!-C8鹵烷氧基羰基-，d-C8烷基磺醯基，Ci_c8鹵烷基磺 醯基-，芳基-G-C4伸烷基-或芳基_Cl-C4伸烷基_，其中該芳 基部：係經一至三個R"所取代’或雜芳基_c丨_C4伸烷基_ 或雜芳基-Cl_C4伸烷基-，其中該雜芳基部分係經一至三個 R11所取代；及 5 201010611 每一個R10及R11係獨立地為鹵素，氪基，硝基，Ci_C8烷 基Ci-Cg由烧基’ Ci-C8炫;氧基，Ci-Cg由烧氧基，或 燒氧基羰基或其鹽或iv-氧化物。 【實施方式】 式（I)化合物可以不同的幾何或光學異構物或互變異構 想存在。本發明涵蓋所有此種於所有比例之異構物及互變 異構物及其混合物和同位素型式如氘化化合物。 本發明化合物可包含一個或多個不對稱碳原子，例 如，於-CR3R4-基團中或在之碳且可以鏡像異構物 存在（或以成對非鏡像異構物存在）或此種之混合物存在。此 外其中任何Y基團為so時，本發明之化合物為亞碗，其 亦可以兩種鏡像異構型式存在。 每一個燒基部分’單獨或作為較大基團的部分（如烧氧 基，炫基幾基_，或烧氧基幾基·）係為直鍵或支鍵且為，例 如甲基，乙基，正丙基，丙-2-基，正丁基，丁 基，2_ 甲基-丙_丨-基或2_甲基_丙_2_基。該烷基基團較佳地為匕 至C：6烧基基團，更佳地為Ci_C4,最佳地為烧基基困。 每一個伸烷基部分為直鏈或支鏈且為，例如，_CH2_， CH2-CH2- ’ -CH(CH3)-，-CH2CH2-CH2-，-ch(ch3)ch2-，或 _CH(CH2CH3)-。該伸烷基基團較佳為（^至c3伸烷基基困， 更佳為CVC2，最佳為Ci伸烷基基困。 烯基部分可為直鏈或支鏈的形式，且該烯基部分，其 中合適者，可為（1)或（幻構型。實例為乙烯基及烯丙基◊該 烯基基團較佳為CVC6,更佳為，最佳為C2_C3烯基 201010611 基團。 诀基部分可為直鏈或支鏈的形式。實例為乙炔基及炔 丙基。該炔基基團較佳為cvcv更佳為C2_C4，最佳為C2-C3 诀基基團。 齒素為氟’氣，溴或碘。 齒燒基基團（單獨或作為較大基團之一部分，如齒烷氧 基）為經一或多個相同或不同的鹵素原子取代之烷基基團且 為，例如，二氟甲基’三氟甲基，氣二氟甲基或2,2,2_三氟 參 -乙基。 鹵稀基基團為個別地經一或多個相同或不同的鹵素原 子取代之烯基基團且為，例如，2，2二氟乙烯基或1>2_二 氣-2-氟-乙缔基。 鹵炔基基團為個別地經一或多個相同或不同的鹵素原 子取代之炔基基困且為，例如，1-氣-丙-2-炔基。 在本案說明書之上下文中，用語“芳基，，係關於一環 系統：其可為|，雙或三環。此種環的實例包括苯基，萘 基，蒽基，茚基或菲基。較佳的芳基基團為苯基及萘基， 苯基為最佳。 用語‘‘雜芳基，，係關於含有至少一個雜原子且由單環 或兩個或多個稠合環所組成之芳香環系統。較佳地單環 將含有達三個雜原子且雙環系統達四個雜原子其較佳地 為選自氮，氧及硫。單環基團的實例包括吡啶基，嗒啡基， 嘧啶基，咄畊基，吡咯基，吡唑基，咪唑基三唑基呋 喃基，苯硫基，聘唑基，異腭唑基，曙二唑基，噻唑基， 7 201010611 異噻唑基及噻二唑基。_ 雙環基團的實例包括喹啉基，噌也 基，喹聘啉基，吲哚甚 I 巧琳 暴’吲唑基，苯并咪唑基，苯并 基及苯并噻唑基。單璟扯― 升本硫 h 2，A3， 4雜芳基基團為較佳，吡啶基為最佳。 A A A，A5，a'，，L ’ Rl，R2，r3 Y1，Y2，Y3，R5，氏 ^ y R , R，R9, Rl〇 及 R11 之較佳的值 為以任何組合顯不如下。 較佳地，A1，a2 , a3 a4 a5 6 A，A，A，及A6中不超過三個為 氮。 較佳地 較佳地 較佳地 較佳地 較佳地 較佳地 較佳地 A1為匕Η或C_r5 A 為 C-H 或 C-R5 A 為 C-H 或 C-R5 A4 為 C-H 或 C-R5 A5 為 C-H 或 C-R5 A6 為 C-H 或 C-R5 G1為氧》 最佳地 最佳地 最佳地 最佳地 最佳地 最佳地 A1 為 C-H 〇 A2 為 C-H » A3 為 C-H。 A4 為 C-H。 A5 為 C-H。 A6 為 C-H 〇 較佳地，L為一單鍵。 較佳地’R1為氫，甲基，乙基，甲基羰基，或甲氧基 幾基更佳地為氮’甲基或乙基’甚至更佳地為氮或甲基， 最佳地為氫。 較佳地，R2為氫或甲基，最佳地為氣。 較佳地，R3為氣二氟甲基或三氟甲基，最佳地為三良 甲基。 較佳地，R4為方基或經一至二個R6取代之芳基，更佳 地，R4為經二至三個R6取代之芳基，甚至更佳地，R4為 201010611 3,5 :臭苯基-’3,5_二氯-苯基-，3,4·二氣-苯基-，及3,4,5· 三氣-苯基-’最佳地，R4為3,5_二氣苯基。 較佳地γ，γ2及γ3係彼此獨立地為CR7R8，c=o ’ C=N-〇R9 ’ Ν·Μ，ο，s，s〇，s〇2，s=N R9 或 s〇=N R9 其限制條件為γ1，γ3中之一個不為cr7r8。 ® yi i|L j ’ Y2及Y3係彼此獨立地為CR7R8，N-R9， S〇2 ’ S=N-r9，或 SO=N-R9 ’ 其限制條件為 γι， Y2或Y3中之一個不為cr7r8。 Y ’ γ及Y3係彼此獨立地為CR7R8，c=0， C=N-OR9 > N-R9 t r\ ο ’ s ’ so ’ S02 ’ S=N-R9，或 s〇=N-R9， 其限制條件為γΐ，Y2七3 或Y中僅有一個不為CR7r8 » 更佳地，γ1 , V2 a v3衫 及γ係彼此獨立地為CR7r8，n-R9， =S(>2 ’ S=N_R9 ’或㈣-R9，其限制條件為Y1， Υ或Υ中僅有一個不為cr7r8。 更佳地，γ1 , γ2 Β 3 ❹ Υ係彼此獨立地為CR7r8，〇，s， SO » S〇2 · S=N-R9 , ^ cn-χτ «9 ^ V3 ^ 戍S〇=N-R，其限制條件為Y1，Y2或 Y中僅有一個不為CR7R、 甚至更佳地，γ1，γ2爲3 及丫係彼此獨立地為CR7R8，0， S，so ’或s〇2 ’其限制條 CR7R8 〇 1干馮Y，Y或Y3中之一個不為 甚至更佳地，Υ1，γ2月Μ 係彼此獨立地為CR7R8，ο， S，so，或s〇2，其限制 為CRH 件為Y，Y或Y3中僅有一個不 另甚至更佳地，…及γ2 馬 R 且 Υ 為 〇，s , so , 201010611 或 so2。 最佳地’ γΐ及Y2為cr7r8且Y3為s，so，或s〇2。 例如 ’ Y1 及 Y3 為 cr7r8 且 Y2 為 ο，s，so，或 s〇2。 例如’ Y1及Y3為CR7R*且Y2為s，so，或s〇2。 在一具體態樣中 ’Y1 為 C=0，c=N-OR9，N-R9，ο，s， SO ’ S02 ’ S=N-R9 ’或SO=N-R9，且γ2及Y3係彼此獨立地 為 CR7R8 〇 在一具體態樣中，Υ2 為 C=〇，c=N-OR9，N-R9，ο，§， SO ’ S〇2，S=N-R9 ’或SO=N-R9 ’且γ丨及γ3係彼此獨立地 為 CR7R8。 在一具體態樣中’ Y2為O’ s，so，S〇2，S=N-R9，咬 SO=N，R9，且Y1及Y3係彼此獨立地為cr7R8。 較佳地’每一個R5係獨立地為鹵素，氰基，硝基，Cl_c8 烷基，CrCs鹵烷基，C2-C8烯基，c2-C8鹵烯基，C2-C8炔 基’ C2-C8鹵快基’ CrCs烷氧基’ CVC8鹵烷氧基，或CVC8 烷氧基羰基更佳地，每一個R5係獨立地為鹵素，氰基， 硝基’ CVC8烧基，Ci-Cg南烧基，烧氧基，CVCu南 烷氧基，或CrC8烷氧基羰基·，甚至更佳地為溴基，氣基， 氟基，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，曱氧基，二 氟甲氧基，三氟甲氧基，或甲氧基羰基_，最更佳地為溴基， 氣基，氟基，硝基，或甲基。 較佳地’每一個R6係獨立地為溴基，氣基，氟基，氰 基，硝基，曱基，乙基，三氟曱基，曱氧基，二氟甲氧基， 三氟甲氧基’或曱氧基羰基-，更佳地為氣基，氟基，氰基， 201010611 肖基甲基’乙基’三氟甲基，甲氧基，或三氣甲氧基， 最佳地為溴基，氣基，或氟基。 較佳地，每一個r7及R8係獨立地為氫或甲基。 較佳地，每-個r9係獨立地為氫，氰基，曱基，三氟 甲基’甲基幾基-，三氟甲基幾基_，甲氧基数基_，三敦甲 氧基羰基甲基磺醯基_，三氟甲基磺醢基_，或苄基或其 中苯基部分經一至三個Rl〇取代之节基。 、 ❺。，更佳地，每一個R9係獨立地為氫，甲基，三氟甲基， 或苄基或其中苯基部分經一至三個r1G取代之苄基。 較佳地，每一個Ri〇係獨立地為溴基，氣基，氟基，氰 基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基，二氟甲氧基， 一氟曱氧基，或甲氧基羰基_，更佳地為氣基，氟基，氱基， 確基’甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基，或三氟曱氧基， 最佳地為溴基，氣基’或氟基。 較佳地’每一個Rll係獨立地為溴基，氣基，氟基，氰 . 基’硝基，甲基，乙基，三氟甲基，曱氧基，二氟甲氧基， 二氟甲氧基’或甲氧基羰基_，更佳地為氣基，氟基，氰基， 硝基’甲基’乙基，三氟甲基，甲氧基，或三氟曱氧基， 最佳地為溴基，氣基，或氟基。 一較佳的具體態樣為式（la)化合物’其中A1，A2，A3， A4，A5，及A6為c-u，R3為三氟甲基，R4為3,5-二氣-苯 基，L為一鍵，且g1，R1，R2，Y1，Y2，及Y3為如式（I) 化合物中所定義者；或其鹽或沁氧化物。 一較佳的具體態樣為式（lb)化合物，其中A1 ’ A2 ’ A3， 11 201010611 R4為3，s-二氣·苯 及γ3為如式（I)化 A4，A5 ’及A6為C-H ’ R3為三氟甲基 基 L 為 CH2，且 G1，R1，R2 » γΐ , γ2 «物中所定義者；或其盥或y氧化物。 ~較佳的具體態樣為式（Γ)化合物

其中

A ’ A ’ A3 ’ A4 ’ A5 ’及A6係、彼此獨立地為C_H或c r L為一單鍵； Υ Υ及γ3係彼此獨立地為〇, S，so或s〇2,或cr7r 其1限制條件為Y1 ’ Y2及Y3中至少兩個為cr7r8 ;

Rl為氣’甲基，或乙基； κ為氣或甲基； R3為氣二氟甲基或三氟甲基；

H ’ R* ’ Ri2及R"係彼此獨立地為氫，南素匸 基或CVC4鹵烷基。 較佳地，A、A2，A3 A4，A5，n A 6 ^ A a , A，及A6係彼此獨 C'H 或 C-R5 ; L為一單鍵； Y ’及Y3係彼此獨立地為CR7r8 ; γ2 為 S，so 或 so2; R1為氣； 12 201010611 R2為氫或甲基； R3為三氟甲基； R5為氫，鹵素或甲基； R7，R8係彼此獨立地為氫或曱基； R12及R13係彼此獨立地為氟，氣或溴。 特定中間物係為新穎的且此形成本發明之另一觀點 新穎中間物之一個族群為式（XI)化合物

(XI) 及Y3為如式（I)化合物中所定義者；或其鹽或V氧化物。 A，A，a3 ’ a4 ’ A5 ’ A6 ’（j1，l，R1，R2，γ1，γ2 及 γ3 之偏好為與式（1)化合物之相對應取代基所列之偏好相同。 新穎中間物之另一族群為式（χπ)化合物 Η

(XII 、广，A2，A3，A4，A5 ’ A6，Gi，L，Rl，r2，γ丨，γ2 及Υ3為如式⑴化合物中所定義者；或其鹽或氧化物。 A1， ，A3 , A4，A5， A6，G1，l , R1 , R2，γ1 Y2 及 Υ· 13 201010611 之 化合物之相對應取代基所列之偏好相同

(XIII) 其中 A!，A2 , A3，a4，a 53 ，A，G，L ’ R1，R2，γΐ，γ:i音心式⑴化合物中所定義者且XB為一脫離基，例如， ㈣…如演基；或其…氧化物，Α3，Α4，Α5, A，G，l，Ri，丨 ^ . ^ ,Y及Y之偏好為與式（i)化合物 之相對應取代基所列之偏好相同。 ❿

(xiv) A » A6 . G1 > L » R1 » R2 . Y1 > Y2 及/3 2為如式⑴化合物中所定義者；或其里或iV-氧化物。 A A ’ A ’ A5 ’ 八6，G1，L，R1，R2，γ1，Y2 及 Y3 之偏好為與式（I)化合物之相對應取代基所列之 偏好相同。 新ί中間物之另-族群為式（XV)化合物kp

其中A1， (XV) A2 « A3 > A4 » a5 . A6 , ，L , Ri，R2，γΐ , Y: ❹ 14 201010611 及Y為如式⑴化合物中所定義者；或其鹽或沁氧化物β A，A，A3 , A4 ’ A5 , A6，Ql，L，Ri，，γ2 及 之偏好為與式⑴化合物之相對應取代基所狀偏好相同。 於下列表1至表9中之化合物列舉說明本發明之化合 物。 表1 : 表1提供8個式（la)化合物，其中Gl為氧，Rl為氮，丫2為 且R2’Y^y3具有如下表所列之數値。 P-Μ

g 化合物編號 R2 Y1 Y3 1.01 Η ch2 ch2 1.02 Η CH(Me) ch2 1.03 Η C(Me)2 ch2 1.04 Η C(Me)2 C(Me), 1.05 Me ch2 ch2 1.06 Me CH(Me) ch2 1.07 Me C(Me)2 ch2 1.08 Me C(Me)2 C(Me)2 表2 : 表2提供8個式（la)化合物’其中Gi為氧，Ri為氫，γ2為 C=N-OMe，且R2，Y1及Y3具有列於表i之數値。 15 201010611 表3 : 表3提供8個式（la)化合物，其中Gi為氧，Ri為氫，γ2為 N-Me，且R2 ’ Y1及Y3具有列於表1之數値。 表4 : 表4提供8個式（la)化合物’其中Gi為氧，Ri為氫，γ2為 N-CH2_C6H5，且R2，Y1及Y3具有列於表丨之數値。 表5 : 表5提供8個式（la)化合物，其中Gi為氧，Ri為氫，γ2為 Ο，且R2，Υ1及Υ3具有列於表1之數値。 參 表6 ·· 表6提供8個式（la)化合物，其中Gi為氧，Ri為氫，γ2為 S，且R2，Y1及Y3具有列於表i之數値。 表7 : 表7提供8個式（la)化合物’其中Gi為氧，Ri為氩，γ2為 SO，且R2，Y1及Y3具有列於表i之數値。 表8 : 表8提供8個式（la)化合物’其中Gi為氧，Ri為氫，¥2為❹ S〇2 ’且R2，Y1及Y3具有列於表1之數値。 表9 : 表9提供8個式（la)化合物，其中Gi為氧，Ri為氫，¥2為 SONH，且R2，Y1及Y3具有列於表1之數値。 本發明之化合物可藉由如顯示於流程丨至4之種種方 法而被製備。 流程1 16 201010611

1)式（I)化合物’其中G1為氧，可如流程1所示經由將 式（II)化合物，其中G1為氧且r為0H，c丨_C6烷氧基或c卜 F或Br ’與式（ΙΠ)之胺反應而被製備。當r為〇H時，此類 反應一般係在偶合劑（例如N，N’ 一二環己基碳二醯亞胺 (“DCC”），1 一乙基一3—(3—二甲基胺基一丙基）碳二醯亞 胺鹽酸鹽（EDC )或雙（2 —側氧基一3 —噁唑烷基）膦醯氣 (“BOP—C1”））存在之下，以及鹼存在下，以及視需要在親 核性觸媒（例如羥基苯並三唑（“HOBT”）存在下進行。當R 為Cl時’此類反應一般係在鹼之存在下，及視需要在親核 性觸媒存在下進行。二者擇一地，可以在包括有機溶劑（較 17 201010611 佳為乙酸乙酯）、及水性溶劑（例較佳為碳酸氫鈉溶液）的雙 相系統中進行此反應。當尺為q — c6烷氧基時，有時可以 藉由在熱方法中一起加熱酯類和胺而將酯類直接轉換成為 酿胺。合適的驗包括0比咬，三乙胺，4—(二甲基胺基）—〇比 咬（DMAP”）或二異丙基乙基胺（Hunig驗）。較佳的溶劑為 N，N —二甲基乙醢胺，四氩呋喃，二噁烧，1，2 —二甲氧基乙 烷，乙酸乙酯和甲苯。此反應係在〇。〇至1〇〇。〇、較佳自15 °C至30°C，特別是在周圍溫度下進行。式（in)胺係為文獻 中所習知者’或者可使用為此技藝中所習知的方法加以製 ❿ 備。 2) 式（II)之酸彘化物，其中Gi為氧且r為c卜ρ或Br， 可於標準條件如經硫醢氣或草醯氣處理的條件下製備於式 (II)之叛酸’其中G1為氧且R為OH者》較佳的溶劑為二氣 甲烷。反應係在0°C至lOOt，較佳自15t至30。(：，特別 是在周圍溫度下的溫度進行。 3) 式（II)的羧酸’其中G1為氧且R為〇H者，可製備於 式（II)的輯，其中G1為氧且汉為心一匕烷氧基者。對習知 & 此技藝中人士者而言’視烷氧基困的本性而定，有許多供 此類輯類水解的方法。一種廣受使用的方法以達到此轉換 係於溶劑例如乙醇或四氫呋喃存在下、於水存在下、以驗 性氫氧化物例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀處理酯類 而達成。另一係在溶劑例如二氣甲烷中以酸例如三氟乙酸 處理醋’接著藉添加水而達成。此反應係在自〇1至15〇它， 較佳自1 5 C至1 00eC，特別是在5〇。(：的溫度之下進行。 18 201010611 4) 式（II)化合物，其中G1為氧且厌為d — C6烷氧基者， 可製備於在觸媒例如雙（三苯基膦）鈀（11)二氯化物，及鹼例 如吡啶、三乙基胺、4—(二甲基胺基）—吡啶（“ DMAP”） 或二異丙基乙基胺（Hunig鹼）存在了，使式（IV)化合物其中 為脫離基，例如鹵素，例如溴者，與一氧化碳和式R _ OH的酵例如乙醇反應。此反應係在自5〇〇c至2〇〇它，較佳 自100°C至150°C ’特別是在n5°c的溫度之下進行。此反 應係在50至200巴’較佳自ι〇〇至15〇巴，特別是在ι2〇 Φ 巴的壓力之下進行。 5) 式（IV)化合物其中χΒ為脫離基例如鹵素例如溴者， 可在二步驟反應中製備於式（V)之肟（其中χΒ為脫離基例如 鹵素例如演者）與式（IV)乙烯基化合物反應。在第一步驟 中’於合適溶劑例如極性溶劑例如ν，ν -二甲基甲醯胺存在 下使式（V)肟與鹵化劑例如琥珀醯亞胺例如ν _氯琥珀醯亞 胺（NCS )反應。第一步驟係在自〇。〇至1〇〇。(：，較佳自 15C至30C ’特別是在周圍溫度下的溫度之下進行。

在第二步驟中’在鹼例如有機鹼例如三乙胺或無機鹼 例如碳酸氫納存在下，於合適溶劑例如極性溶劑例如n，n —二甲基曱醯胺或異丙醇存在之下，使式（V)的氟羥基亞胺 中間產物與式（VI)之乙烯基化合物反應。可以個別進行此等 二步驟，以及視需要分離氣羥基亞胺中間產物或者更方便 19 201010611 地在一反應容器中連續進行此等二步驟而未分離中間產 物。第二步驟係在自〇»◦至i〇〇°C，較佳自15°C至30°C ’ 特別是在周圍溫度下的溫度之下進行。式（VI)的乙烯基化合 物可自商品取得或者可藉由為此技藝人士所習知的方法加 以製備。 6) 式（V)化合物其中χΒ為脫離基例如鹵素例如溴者可 製備於使式（VII)的醛其中Χβ為脫離基例如鹵素例如溴者 與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽的反應。此類反應係在鹼例如 有機鹼例如三乙胺或乙酸鈉，或者在無機鹼例如碳酸氫鈉 ® 的存在下，視需要在溶劑例如酵類例如甲醇或乙醇或水或 其混合物的存在下進行。此反應係在自0°c至100°C，較佳 自15°c至30°c，特別是在周圍溫度下的溫度之下進行》式 (VII)的醛可自商品取得或者可藉由為此技藝人士所習知的 方法加以製備。 7) 式（I)化合物其中G1為氧且Y1，Y2和Y3其中一者係 為SO或S〇2且Υ'γ2和γ3其餘者係獨立地為Cr7r8者， 可製備於式（I)化合物其中G1為氧且Y1，Y2和Y3其中一者 〇 係為S(或SO)且Y1，Y2和Y3其餘者係獨立地為CW者， 其係藉由以氣化劑例如高短酸奸，3 —氯過氧苯甲酸 (“ MCPBA”）’高碘酸鉀/氧化釕（11)，過氧化氫，臭氧和次 氣酸鈉處理而完成。需要一當量的氧化劑將硫化物轉換成 為亞踊’或將亞硬轉換成為規。需要二當量的氧化劑將硫 化物轉換成為域。較佳的溶劑為四氫β夫喊，二β惡燒，I〗 — 二甲氧基乙垸’乙酸乙酯’甲苯’二氣曱烧和水，或其混 20 201010611 合物。此反應係視需要在驗例如破酸鹽例如碳酸氫納存在 下進行》此反應係在自0°C至l〇〇°C，較佳自15〇c至3〇〇c， 特別是在周圍溫度下的溫度之下進行。或者，此等轉醋反 應可在式（III)的胺或在（III)的胺的經保護形式上進行。適用 於胺的保護基團而言，請參見例如Greene，s Pf()teetive

Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, P.G.M.Wuts, T.W Greene, October 2006 ° 8) 式（I)化合物其中G1為氧且Y1，Y2和y3其中一者係 ❹ 為SO=N— R9且Y1 ’ Y2和Y3其餘者係獨立地為匚W者， 可製備於式（I)化合物其中G1為氧且Υ、γ2和γ3其中_者 係為S=N—R9且Υ1，Υ2和Υ3其餘者係獨立地為cR7R8者， 其係藉由以氧化劑例如高短酸鉀，3 —氣過氧苯甲酸 (“MCPBA”）’高碘酸鉀/氧化釕（II)，過氧化氩，臭氧和次 氣酸納處理而完成。需要一當量的氧化劑將磺亞醯胺轉換 成為硫酿亞胺。較佳的溶劑為四氫咳味，二^惡烧，丨2 _二 甲氧基乙烧’乙酸乙酯’甲苯，二氣甲燒和水，或其混合 _ 物。此反應係視需要在鹼例如碳酸鹽例如碳酸氩鈉存在下 進行。此反應係在自0°C至100°c，較佳自15°C至30ec， 特別是在周圍溫度下的溫度之下進行。或者，此等轉酯反 應可在式（III)的胺或在（III)的胺的經保護形式上進行。適用 於胺的保護基困而言，請參見例如Greene，sprotective

Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, P.G.M.Wuts, T.W. Greene, October 2006 « 9) 式（I)化合物其中G1為氧且γ丨，y2和y3其中一者係 21 201010611 為S=N—R9或S0=N-R9且γι，γ2和γ3其餘者係獨立地 為cr7r8者，可製備於式⑴化合物其中Gl為氧且γ1，γ2 和Υ3其中一者係為S或SO且Υ1’ γ2和γ3其餘者係獨立 地為CR7R8者，其係藉由以試劑予以處理，該試劑係為硫 酸中的疊氮鈉，0—均三甲苯磺醢基羥基胺（“ MSH”），或 金屬催化方法例如 R9N3/FeCl2，PhI=N- R9/CuOTf，PhI=N -R9/Cu(OTf)2，PhI=N - R9/CuPF6，PhI(OAc)2/R9 -NH2/MgO/Rh2(OAc)4 或鳴齊咬（oxaziridin)(例如 3 —(4—氰 基一苯基）一噁齊啶—2 —羧酸第三丁酯需要一當量的試 ❹ 劑將亞颯轉換成為硫醢亞胺，或將硫化物轉換成為磺亞醢 胺。可選擇地’此等轉酿反應可在式（III)的胺或在（ΠΙ)的胺 的經保護形式上進行。適用於胺的保護基團而言，請參見 例如 Greene s Protective Groups in Organic Synthesis, 4th

Edition, P.G.M.Wuts，T.W. Greene, October 2006。 10)式（I)化合物其中G1為硫者可製備於在製備成式（I) 化合物之前（如在1)所述者）使用硫一轉換試劑例如 Lawesson試劑或五硫化磷處理式（Π)化合物（其中G1為氧且 ❹ R為OH，Ci- C6烷氧基或CM，F或Br) » 22 201010611 流程2

11) 可選擇地’式（II)化合物（其中G1為氧且R為Ci-C6烷氧基，例如甲氧基或第三丁氧基者）可製備於使式（VIII) 的躬(其中G1為氧且尺為C! — 烧氧基，例如甲氧基或第 三丁氧基者）與鹵化劑反應’接著與式（VI)的乙烯基和鹼反 應，其係如流程2所示於5)所述的二步驟中反應。 12) 式（VIII)化合物（其中G1為氧且R為Cl_C6烧氧 基’例如甲氧基或第三丁氧基者）可製備於使式（Ιχ)的搭（其 中G為氧且汉為C!—C6烧氧基，例如甲氧基或第三丁氧 基者）與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽反應，如在6)中所迷者。 13) 式（IX)化合物（其中Gi為氧且r為c丨_C6燒氧基， 例如曱氧基或第三丁氧基者）可製備於使式（X)化合物（其中 G1為氧且11為C! — C：6烷氧基，例如甲氧基或第三丁氧基， 且XB為脫離基’例如鹵素，例如溴者）與曱醯化劑例如n n 一二甲基甲醯胺反應。此類反應可在鹼例如鋰蜍，例如正 23 201010611 -丁基鐘存在下、纟適的溶劑例如極性溶劑，例如四氣咳 味或過量的N，N-二甲基甲酿胺存在下進行。綱化合物 (其中G1為氧且汉為Cl-C6燒氧基，例如甲氧基或第三丁 氧基者)係已商品化或者可藉由為此技藝人士 的 加以製備。 流程3

(III)

⑷可選擇地，式⑴化合物（其+ GU氧者）可製備於使 式（XI)化合物（其+ G1為氧者）與由化劑反應，接著與式㈤ 乙稀基化合物和驗反應，其係如流程3…)中所述的二 步驟反應進行。 24 201010611 15) 式（XI)化合物（其中G1為氧者）可製備於使式（χπ)的 醛（其中G1為氧者）與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽反應，其係 如在6)中所述。 16) 式（XII)化合物（其中為氧者）可製備於使式（χιιι) 化合物（其中G1為氧且χΒ為脫離基，例如鹵素，例如溴者） 與甲酿化試劑例如Ν，Ν~二甲基甲醯胺反應，如在12)中所 述者。 17) 式（XIII)化合物（其中y為氧且炉為脫離基，例如 ® 齒素，例如溴者）可製備於使式（X)的酸衍生物（其中G1為氧 且R為〇H，Cl—C6烷氧基或C1，F或Br且χΒ為脫離 例如齒素，例如漠者）與式（ΙΙΙ)的胺反應，如丨）中所述者。 流程4

18)可選择地，式⑴化合物（其中Gl為氧者），可在如流 25 201010611 程4所顯示之二步驟反應中製備於式（χΐν)之N—羥基一脒 (其中G1為氧者）與式（VI)的乙烯基化合物的反應。在第一 步驟中，於合適的酸例如氫氣酸水溶液的存在下使式（XIV) 的N—羥基脒（其中G1為氧者）與亞硝醢化劑例如亞硝酸鈉 反應。第一步驟係在自一 20°C至+3 0°C，較佳自一51至+10 °C的溫度之下進行^

在第二步驟中，在鹼例如有機鹼例如三乙胺或無機鹼 例如破酸氫納存在下’於合適溶劑例如極性溶劑例如n，n 一二甲基甲酿胺或異丙醇存在之下，使式（χιν，）的氣羥基亞 胺中間產物（其中G1為氧）與式（VI)之乙烯基化合物反應。 可以個別進行此等二步驟，以及視需要分離氣羥基亞胺中 間產物或者更方便地在一反應容器中連續進行此等二步驟 而未分離中間產物。第二步驟係在自至1〇〇。〇，較佳自 15C至30C ’特別是在周圍溫度下的溫度之下進行。 19)式（XIV)化合物（其中Gl為氧者）可製備於使式（χν) 的腈（其中G為氧者）與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽反應其 係如在6)中所述。 20)式（XV)化合物（其中Gi為氧者）可製備於使式（χνι) 的酸衍生物（其中Gl為氧且R為0H，Cl —匕烷氧基或C1， F或Br)與式（III)的胺反應，如1}中所述者。式（χνι)化合物 (其中G為氧且尺為Ci—C6烷氧基，例如甲氧基或第三丁 26 201010611 氧基者）係為已商品化者或者可藉由為此技藝人士所習知的 方法加以製備。可選擇地，式（XV)化合物（其中⑴為氧者） 可製備於使氰基置換式（XII)化合物（其中G1為氧者）的脫離 基0 式（I)之化合物可用來抵抗及控制昆蟲有害生物例如鱗 翅目（Lepidoptera)、雙翅目（Diptera)、半翅目（Hemiptera)、 缕翅目（Thysanoptera)、直翅目（Orthoptera)、裴碟目 (Dictyoptera)、鞘翅目（Coleoptera)、蚤目（Siphonaptera)、 籲 膜翅目（Hymenoptera)和等翅目（Isoptera)的感染以及其他的 無脊骨的有害生物，例如，蟎類、線蟲和軟體動物。昆蟲、 蟎類、線蟲和軟體動物在下文中總稱為有害生物》該等可 藉由使用本發明化合物對抗和控制的有害生物包括該等與 農業（該術語包括食物、和纖維產物的農作物之生長）、園藝 和動物農事、寵物、林產和蔬菜源（例如水果，縠粒和木材） 的產物之儲存有關之有害生物；該等與人造結構的損害及 人和動物的疾病傳播有關之有害生物；以及討厭的有害生 © 物（例如蒼蝿）。 可被（I)之化合物控制的有害生物種類之實例包括：桃 蚜（Myzus persicae)(蚜蟲）、棉蚜（Aphis gossypii)(蚜蟲）、豆 蚜（Aphis fabae)(蚜蟲）、盲蝽屬（Lygus spp.)(盲蝽）、紅椿屬 (Dysdercus spp·)(盲蝽）、褐飛蟲（Nilaparvata lugens)(飛鼠 (planthopper))、黑尾葉蟬（Nephotettixc incticeps)(葉蟬 (leafhopper))、綠椿屬（Nezara spp.)(椿象（stinkbugs))、褐椿 屬（Euschistus spp.)(椿象）、緣椿屬（Leptocorisa spp.)(椿 27 201010611 象）、西方花薊馬（Frankliniella occidentals)(莉馬）、莉馬屬 (Thrips spp.)(薊馬）、馬铃薯甲蟲（Leptin〇tarsa decemlineata)(科羅拉多馬鈐薯甲蟲（Colorad〇 potato beetle))、棉象蟲（Anthonomus grandis)(棉鈴蟲 (bollworm))、介殼蟲屬（Aonidiella spp.)(介殼蟲）、粉蝨屬 (Trialeurodes spp.)(白粉蝨（white flies))、菸草粉蝨（Bemisia tabaci)(白粉蝨）、歐洲玉米螟（Ostrinia nubilalis)(歐洲玉米 埃）、海灰翅夜蛾（Spodoptera littoralis)(棉葉蟲（c〇tt〇n leafworm))、終草青蟲（Heliothis virescens)(煙夜蛾（tobacco Ο budworm))、玉米穗蟲（Helicoverpa armigera)(棉鈐蟲）、美洲 棉铃蟲（Helicoverpa zea)(棉铃蟲）、棉捲葉埃（Sylepta derogata)(棉捲葉蟲）、大菜粉蝶（Pieris brassicae)(白粉蝶）、 小菜蛾（Plutella xyl〇stella)(吊絲蟲（diamond back moth))、地 老虎屬（Agrotis spp.)(切根蟲）、二化螟蟲（Chilo suppressalis)(稻鑽心蟲）、飛蝗（Locusta migratoria)(蝗蟲）、 澳洲竣蟲（Chortiocetes terminifera)(虫皇蟲）、條葉甲屬 (Diabrotica spp·)(根蟲）、蘋果全爪蹣（Panonychus ulmi)(歐 ❹ 洲紅蜗）、措橘全爪踩（Panonychus citri)(掛桔葉蜗）、二點葉 瑞（Tetranychus urticae)(二點葉蜗（two — spotted spider mite))、紅葉蜗（Tetranychus cinnabarinus)(紅始•蛛（carmine spider mite))、相·桔錢碑（Phyllocoptruta oleivora)(柑桔嫌壁 兹（citrus rust mite))、側多食附線蜗（Polyphagotarsonemus latus)(細蜗）、短鬚蜗屬（Brevipalpus spp.)(平蜗（flat mites))、牛壁兹（Boophilus microplus)(牛蚤）、狗壁盘 28 201010611 (Dermacentor variabilis)(美洲狗蚤）、猫蚤（Ctenocephalides felis)(猫蚤）、斑潛繩屬（Liriomyza spp.)(潛葉蟲 (leafminer))、家蠅（Musca domestica)(家繩）、埃及斑蚊 (Aedes aegypti)(蚊蟲）、癌蚊屬（Anopheles Spp.)(蚊蟲）、家 蚊屬（Culex Spp.)(蚊蟲）、綠頭蒼織屬（Lucillia spp.)(麗绳 (blowflies))、德國緯螂（Blattella germanica)(蜂螂）、美洲蜂 螂（Periplaneta americana)(辞螂）、東方碑螂（Blatta orientalis)(緯螂）、澳白蟻科（Mastotermitidae)(例如 〇 Mastotermes spp·)、顏白蟻科（Kalotermitidae)(例如新白学屬 (Neotermes spp.))、鼻白蟻科（Rhinotermitidae)(例如家白蟻 (Coptotermes formosanus)、黃胸散白蟻（Reticulitermes flavipes)、R. speratu、R. virginicus、西方犀白蟻（R. hesperus) 和桑特散白蟻（R_ santonensis))和白蟻科（Termitidae)(例如 黃球土白犧（Globitermes sulphureus))之白蟻、熱帶火蟻 (Solenopsis geminata)(火蟻）、小黃家蟻（Monomorium pharaonis)(法老蟻）、毛蟲屬（Damalinia spp.)和長顎風屬 β (Linognathus spp.)(羽風（biting lice)和血風（sucking lice))， 根瘤線蟲（Meloidogyne spp·)(根瘤線蟲）、包囊線蠢 (Globodera spp.)和包囊線蟲（Heterodera spp.)(囊胞線蟲）、 根腐線蟲屬（Pratylenchus spp.)(壞疽線蟲（lesion nematodes))、Rhodopholus spp.(香蕉穿孔線蟲）、半穿刺蟲 屬（Tylenchulus spp.)(柑桔線蟲）、捻轉胃蟲（Haemonchus Contorlus)(理發標線蟲（barber pole worm))、克氏細蟲 (Caenorhabditis elegans)_(醋小線蟲（vinegar eelworm))、毛 29 201010611 圓線蟲屬（Trichostrongylus spp.)(消化道線蟲）和庭院灰蛞 輸（Deroceras reticulatum)(始蝓）。 本發明因此提供一種對抗或控制昆蟲、蟎類、線蟲和 軟體動物之方法，其包含將殺昆蟲、殺蟎類、.殺線蟲和殺 軟體動物有效量的式（I)化合物或包含式（I)化合物之組成物 施予該有害生物，該有害生物所在地，較佳為植物，或施 予容易被該有害生物攻擊的植物》 如本文所使用的”植物”術語包括種子、幼苗、矮叢 樹或樹》 作物應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知方法 而對除草劑或除草劑類別（例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-和HPPD-抑制劑）產生耐受性的作物。以習知的繁瘦方法 而對咪唑啉酮（例如曱氧咪草煙（imazainox ))產生耐受 性的作物之例子為Clearfield®夏日油菜（Canola)。以基 因工程法而對除草劑產生耐受性的作物之例子包括以商標 RoundupReady®及LibertyLink®商業上可得的抗嘉填塞 (glyphosate )—及抗固殺草（glufosinate )之玉米品種。 也應了解作物為該等藉由基因工程方法已對有害昆蟲 產生抵抗性之作物’例如Bt玉米（抵抗歐洲玉米棋 (European corn borer ))、Bt 棉花（抵抗棉鈴象鼻蟲（c〇tt〇n boll weevil ))以及Bt馬铃薯（抵抗科羅拉多甲蟲（c〇1〇rad〇 beetle) )。Bt玉米的例子為NK®之Bt- 176玉米雜種（先 正達種子公司（Syngenta Seeds))。包括一或多種為了抗 殺蟲劑性編碼及表現一或多種毒素之基因的基因轉殖植物 201010611 之例子為 KnockOut® (玉米）、Yield Card® (玉米）、 NuCOTIN33B® (棉花）、：Bollgard® (棉花）、NewLeaf® (馬龄薯）、NatureGard®和 Protexcta®。 植物作物和他們的種子物質可抗除草劑和同時也抗昆 蟲吃食（“堆疊（stacked ) ”基因轉殖結果）^種子可（例 如）具有表現殺蟲活性Cry3蛋白質和同時耐嘉磷塞 (glyphosate )之能力。 “作物”應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知 Ο 方法而獲得之作物，其包含所謂的產品性狀（output traits ) (例如改良之儲藏穩定性、營養含量及滋味）β 為了將作為殺昆蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑或殺軟體動 物劑之式（I)化合物施予有害生物、有害生物所在地、或容 易受有害生物攻擊的植物，故經常將式⑴化合物調配成組 成物’除了式（I)化合物之外，其包含適合的惰性稀釋劑或 載體及視需要包含表面活性劑（SFA)。SFA為能夠改良界面 特性（例如液體/固體、液體/空氣或液體/液體界面）之化學 品’其係藉由降低界面張力及因此導致其它特性的改變（例 如分散、乳化及濕潤最好使所有的組成物（固體及液體調 配物兩種）包含〇.〇〇〇1至95重量％之式⑴化合物，以i至 85/。更佳’例如5至6〇%。組成物通常用於控制有害生物， 使得式（I)化合物以每公頃計從〇1公斤至1〇公斤之施藥量 施藥，以每公頃計從i公克至6公斤較佳，以每公頃計從i 公克至1公斤更佳。 當在種子浸敷中使用時，則以每公斤種子計〇 〇〇〇1公 31 201010611 克至10公克（例如0.001公克或0.05公克）之施藥量使用式 (I)化合物，以0.005公克至10公克較佳，以0.005公克至4 公克更佳8 在本發明的另一個觀點係提供一種殺昆蟲、殺蟎類、 殺線蟲或殺軟體動物的組成物，其包括殺昆蟲、殺蟎、殺 線蟲或殺軟體動物有效量之式（I)化合物及適合的載體或稀 釋劑。該組成物較佳為殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲和殺軟艎動 物的組成物。 組成物可以選自數種調配物型式，包含可粉化粉劑 @ (DP)、可溶性粉劑（SP)、水溶性粒劑（SG)、水分散性粒劑 (WG)、可濕性粉劑（WP)、粒劑（GR)(緩釋型或快釋型）、可 溶性漢縮物（SL)、油溶性液劑（〇L)、超低容量溶液（UL)、可 乳化激縮物（EC)、可分散濃縮物（DC)、乳液（水包油型（EW) 和油包水型（EO)兩種）、微乳液（ME)、懸浮濃縮物（sc)、喷 霧劑、霧化劑/煙霧調配物、膠囊懸浮液（cs)及種子處理調 配物。在任何實例中所選擇的調配物型式將依據所面對的 特殊目的及式（I)化合物之物理、化學及生物特性而定。 ❹ 可粉化粉劑（DP)的製備可藉由將式⑴化合物與一或多 、葉蠟石、膨潤土、

種水溶性無機鹽類（如碳酸氩鈉、 碳酸鈉或硫酸鎂）或一或多 種固態稀釋劑（例如天然黏土、高嶺土、 氧化鋁、蒙脫土、矽藻岩、白堊土、發 酸鈣和碳酸鎂、硫、石灰、麵輅 32 201010611 種水溶性有機固體（如多糖類）及視需 劑、 一或多種分散劑或該等試劑之混合物 要與一或多種濕潤 分散度/溶解度。接著將混合物研磨成細粉末 的組成物粒化形成水溶性粒劑（SG)。 混合，以改進水 也可將同樣 可濕性粉劑（WP)的製備可藉由將式⑴化合物與一或多 種固態稀釋劑或載體、一或多種濕潤劑及較佳地與一或多 種分散劑及視需要與-或多種懸浮_合，讀進在液趙

中的分散。接著將混合物研磨成細粉末。也可將同樣的組 成物粒化形成水分散性粒劑（WG)。 粒’R)的形成或藉由將式（1)化合物與一或多種粉末 狀固態稀釋劑或載體之混合物粒化，《自預形成之空白顆 粒形成，其係藉由將式⑴化合物（或其在適合的試劑中的溶 液)吸收在多孔顆粒物質中(如浮石、鎂鋁海泡石黏土、富勒 MFuUer，s) 土、砍藻岩、發藻土或研磨之玉米穗袖)或使 式⑴化合物(或其在適合的試劑中的溶液)吸附在硬核心物 質上(如砂、矽酸鹽、無機碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽)及若必 要時乾燥。常用於輔助吸收或吸附之試劑包含溶劑（如脂肪 族和芳香族石油溶劑、醇類、_、酮類和醋類）及黏著劑（如 聚醋酸乙烯ϋ旨、聚乙烯醇、糖精、糖和植物油)。一或多種 其它的添加劑(例如乳化劑、濕潤劑或分散劑)也可以包含在 可分散濃縮物(DC)可藉由將式⑴化合物溶解在 機溶劑中（如嗣、醇或乙二醇喊）而製備。這些溶液可以包 含表面活性劑（例如為了改進在喷霧桶中的水稀釋或預防結 33 201010611 可乳化濃縮物（EC)或水包油型乳液（EW)的製備可藉由 將殺害活性成份溶解在有機溶劑中（視需要包含一或多種濕 调劑、一或多種乳化劑或該等試劑之混合物）。適合在EC 中使用的有機溶劑包含芳香族烴類（如烷基苯或烷基萘’以 SOLVESSO 100、SOLVESSO 150 和 SOLVESSO 200 為實 例；SOLVES SO為登記的商標）、嗣類（如環己酮或甲基環己 酮）、醇類（如苯甲醇、糠醇或丁酵）、N—烷基吡咯啶酮類（如 N—甲基吡咯啶酮或N~辛基吡咯啶酮）、脂肪酸之二甲基醯 ❹ 胺類（如C8—C10脂肪酸二甲基曱醯胺）及氣化烴類。可將ec 產品在加入水時自發性乳化，產生具有充份穩定性之乳 液，允許經由適當的設備喷霧施藥。EW之製備作用包含獲 得或成為液體之殺害活性成份（假設其在室溫下不是液體， 但是其可在合理的溫度下熔融，典型係小於7〇〇c )或在溶液 中的殺害活性成份（藉由將其溶解在適當的溶劑中）及接著 將所得液體或溶液在高切變下乳化在含有一或多種SFA之 水中，以產生乳液。適合在EW中使用的溶劑包含植物油、© 氣化烴類（如氣苯）、芳香族溶劑（如烷基苯或烷基萘）及在水 中具有低溶解度的其它適當的有機溶劑。 微乳液（ME)的製備可藉由將水與一或多種溶劑與一或 多種SFA之摻合物混合’以自發性產生熱力學上穩定的等 向性液體調配物。式（I)化合物初期存在於或水或溶劑/SFA 摻合劑中。適合在ME中使用的溶劑包含那些用於ec或EW 中所述之溶劑。ME可為或水包油型或油包水型系統（所存 34 201010611 在的系統可由導電度測量決定），並可以適合在相同的調配 物中與水溶性及油溶性殺蟲劑混合。ME適合在水中稀釋， 或維持成微乳液或形成慣用的水包油型乳液。 懸浮濃縮物（SC)可以包含細碎的不溶性固體粒子之式 (I)化合物的水性或非水性懸浮液❶SC的製備可藉由將式（1) 化合物在適合的介質中視需要與一或多種分散劑以球或珠 研磨，以產生化合物的細粒子懸浮液。一或多種濕潤劑可 以包含在組成物中，並可以含懸浮液，以減低粒子的沉降 速度。另一選擇係可將殺害活性成份乾研磨及加入包含上 述試劑之水中，以產生所欲的最終產品。 喷霧調配物包含殺害活性成份及適合的推進劑（例如正 丁统）。也可將殺害活性成份溶解或分散在適合的介質中（例 如水或水互溶性液體，如正丙醇），以提供在未施壓之手動 式喷霧幫浦中使用的組成物。 可將式（I)化合物以乾燥狀態與爆破混合物混合，形成 適合在封閉的空間中產生含有化合物之煙霧的組成物。 膠囊懸浮液（CS)的製備可藉由類似於製備EW調配物 之方式’但是以額外的聚合階段得以獲得油小滴的水性分 散液’其中將每一個油小滴以聚合殼包膠，並包含殺害活 性成份及視需要包含其載體或稀釋劑。聚合殼或以界面聚 濃縮反應或以凝聚步驟製造。組成物可以提供經控制釋放 的式（I)化合物，並可用於種子處理。也可將式⑴化合物調 配在生物可降解之聚合物基質中以提供緩慢且經控制釋 放的化合物。 35 201010611 組成物可以包含一或多種添加劑.，以改進組成物的生 物性能（例如藉由改進濕潤、持著性或在表面上的分布，·在 處理之表©上的防雨性；錢害活性成份的吸收或移動 性）。這些添加刺包含表面活性劑、以油為主之喷霧添加劑， 例如特定的礦物油或天然植物油（如大豆和油菜籽油）及彼 等與其它的生物增強佐劑（可以輔助或改良式⑴化合物作用 的成分）之摻合劑。 也可將式（I)化合物調配用於種子處理，例如成為粉劑 組成物（包含用於乾種子處理（DS)之粉劑、水溶性粉劑（ss) 或用於漿料處理之水分散性粉劑（ws))或成為液體組成物 (包含可流動濃縮物（FS)、溶液（LS)或膠囊懸浮液（cs))。 DS、SS、WS、FS及LS組成物之製備法分別非常類似於上 述的DP、SP、WP、SC及DC組成物的那些製備法。用於 處理種子之組成物可以包含有助於組成物與種子黏著的試 劑（例如礦物油或膜形成阻劑）。

濕鸦劑、分散劑及乳化劑可為陽離子、陰離子兩性 或非離子型SFA » 適合的陽離子型SFA包含四級銨化合物（例如溴化鯨幸 基二甲基銨）、咪唑啉及胺鹽類。 適合的陰離子SFA包含脂肪酸之鹼金屬鹽類、硫酸_ 脂肪族單酯之鹽類（例如月桂基硫酸鈉）、磺酸化芳香族化^ 物之鹽類（例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、_ 基萘磺酸鹽及二—異丙基_與三一異丙基一萘磺酸鈉之$ 合物）、醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽（例如月桂醇聚氧乙烯醚— 36 201010611 硫酸鈉）、醚羧酸鹽(例如月桂醇聚氧乙烯醚_3_羧酸 納）磷暖醋（來自一或多種脂肪醇與磷酸（以單醋優先）或五 氧化一磷（以二酯優先）之間反應的產物，例如在月桂醇與四 :酸^的反應’此外可將這些產物乙氧基化）、績基號拍 酿私酸：、石蠟或烯烴磺酸鹽、牛脂酸鹽及木質磺酸鹽。 適二的兩性型SFA包含甜菜驗、丙酸鹽及甘胺酸鹽。 適0的非離子型SFA包含環氧烷烴（如環氧乙烷、環氧 丙备 丁烷或其混合物）與脂肪醇（如油醇或鯨蠟醇）或 與^基盼（如辛盼、壬盼或辛基甲龄）之浪縮產物、衍生自長 肪酸酸或己糖醇奸之部分醋類該部分醋類與環氣乙 縮產物、嵌段聚合物（其包含環氧乙烷和環氧丙烷）、 醇胺類、單輯類（例如脂肪酸聚乙二醇醋）、胺氧化物（例 如月桂基二甲胺氧化物）及卵磷脂。 適合的懸浮劑包括親脂性膠體（如多糖類、聚乙烯基咕 略咬_或敌甲基織維素朝）及膨脹黏土（如膨调土或鎮銘海 泡石）。 可將式（I)化合物以任何已知施予除害化合物的方式施 藥例如，可將經調配或未經調配之化合物施予有害生物 或有害生物之區域（例如有害生物住所，或易受有害生物感 染之生長植物）或施予植物的任何部分（包括葉片、梗、分枝 或根°卩）、在種植之前的種子或其它使植物生長或種植之介 質（如圍繞根部的土壤，—般為土壤、稻田水或水栽培育系 統）’或可將其喷霧或灑粉在土壤中或水性環境上，將其以 浸泡施藥、以乳膏或糊料調配物施藥、以蒸氣施藥或經由 37 201010611 分配或併入組成物中（如粒劑組成物或包裝在水溶性袋子中 的組成物）而施藥在土壤中或水性環境中。 也可將式（I)化合物注入植物中或使用電動力學嘴霧技 術或其它的低容量法喷霧在生長植物上，或以地面或空中 灌溉系統施藥。 用作水性製劑的組成物（水溶液或分散液）通常以含有 高比例的活性成分的濃縮物形式供應，將濃縮物在使用之 前加入水中。這些可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、 SP、WP、WG及CS之濃縮物常需要耐得住長期貯存，並在 @ 這樣貯存之後，能夠將其加入水中形成水性製劑，其維持 充分時間使彼等能夠以慣用的喷霧設備施藥的均勻性。這 些水性製劑可以包含不同的式⑴化合物量（例如〇.〇〇〇1至 10重量°/〇)，其係依據使用彼等的目的而定》 式（I)化合物可以用在與肥料（例如含氮―、鉀—或填— 之肥料）的混合物中。適合的調配物型式包括肥料粒劑。混 合物適合包含達25重量％之式（1)化合物。 本發明因此也提供含有肥料及式（I)化合物之肥料組成 Ο 物。 本發明的組成物可以包含其它具有生物活性之化合物 (例如微營養素），或具有殺真菌活性或具有植物生長調節、 除草、殺昆蟲、殺線蟲或殺蟎活性之化合物》 式（IMb合物可為組成物中唯一的活性成分或可與一或 多種額外的活性成分摻合，如在適當情況下的殺蟲劑、殺 真菌劑、協力劑、除草劑或植物生長調節劑。額外的活性 38 201010611 成分可以：提供具有更寬的光譜活性或增加在所在地的持 續性之組成物；協乘式（I)化合物的活性或補充其活性（例如 以增加作用速度或克服排斥性）；或有助於克服或避免個別 組份發生抗性。特殊額外的活性成分將依據所希望的組成 物應用而定。適當除害劑的例子包括下列： a)合成除蟲菊精類（pyrethroid)，例如百滅寧 (permethrin)、赛滅寧（cypermethrin)、芬化利（fenvalerate)、 益化利（esfenvalerate)、第滅寧（deltamethrin)、赛洛寧 參 （cyhalothrin)(特別是 <5 -赛洛寧（lambda- cyhalothrin))、畢 芬寧（bifenthrin)、芬普寧（fenpropathrin)、赛扶寧 (cyfluthrin)、太氟寧（tefluthrin)、魚安全合成除蟲菊精類（例 如埃索芬普（ethofenprox))、天然除蟲菊精（pyrethrin)、治滅 寧（tetramethrin)、右亞列寧（s - bioallethrin)、芬福寧 (fenfluthrin)、块丙菊酯（prallethrin)或 5 —苯甲基一3 —呋味 甲基一(£)-(111,3 8)-2,2-二甲基一3-(2-亞氧硫雜環戊 (oxothiolan) - 3-基甲基）環丙烷羧酸酯； O b)有機鱗酸鹽類，例如，佈飛松（profenofos)、蘇佈松 (sulprofos)、毆殺松（acephate)、甲基巴拉松（methyl parathion)、谷速松（azinphos—methyl)、滅賜松（demeton—s —methyl)、飛達松（heptenophos)、硫滅松（thiometon)、芬滅 松（fenamiphos)、亞素靈（monocrotophos)、佈飛松 (profenofos)、三落松（triazophos)、達馬松（methamidophos)、 大滅松（dimethoate)、福賜米松（phosphamidon)、馬拉松 (malathion)、陶斯松（chlorpyrifos)、裕必松（phosalone)、托 39 201010611 福松（terbufos)、繁福松（fensulfothion)、大福松（fonofos)、 福瑞松（phorate)、巴赛松（phoxim)、亞特松（pirimiphos — methyl)、必滅松（pirimiphos — ethyl)、撲滅松（fenitrothion)、 福赛絕（fosthiazate)或大利松（diazinon); c) 胺基甲酸酯類（包括胺基甲酸芳基酯），例如比加普 (pirimicarb)、曲紮美特（triazamate)、克索卡（cloethocarb)、 加保扶（carbofuran)、吱線威（furathiocarb)、愛殺芬卡 (ethiofencarb)、得滅克（aldicarb)、索福羅斯（thiofurox)、丁 基加保扶（carbosulfan)、免敵克（bendiocarb)、丁基滅必盘 (fenobucarb)、安丹（propoxur)、納乃得（methomyl)或殴殺滅 (oxamyl)； d) 苯甲醯類，例如二福隆（diflubenzuron)、三福隆 (triflumuron)、六伏隆（hexaflumuron)、氣芬隆（flufenoxuron) 或克福隆（chlorfluazuron); e) 有機錫化合物，例如踢蜗丹（cyhexatin)、芬佈賜 (fenbutatin— oxide)或亞環踢（azocyclotin); f) °tb峻類，例如替布芬比（tebufenpyrad)和芬普蜗 (fenpyroximate); g) 大環内酯類，例如阿凡曼菌素（avermectin)或米貝黴 素類（milbemycins)，例如阿巴汀（abamectin)、因滅汀 (emamectin benzoate)、伊維菌素（ivermectin)、米貝擻素 (milbemycin)、賜諾殺（spinosad)印楝素（azadirachtin)或賜 賓脫倫（spinetoram); h) 激素類或費洛蒙類； 201010611 i) 有機氣化合物例如安殺番（endosulfan)(特別是α 一 安殺番）、六氣化苯、DDT、克氣丹（chlordane)或地特靈 (dieldrin)； j) 肺類，例如氣苯甲脉（chlordimeform)或三亞喊 (amitraz) ί k) 薰煙劑，例如氣化苦（chloropicrin)、二氣丙炫、漠 甲烧或美坦（metam); l) 氣於驗基化合物例如益達胺（imidacloprid)、赛克培 _ (Thiacloprid)、亞滅培（acetamiprid)、耐特必爛 (nitenpyram)、達特南（dinotefuran)、赛速安（thiamethoxam)、 可尼丁（clothianidin)，确乙脲嘆嗓（nithiazineirm)或氟咬蟲 醜胺（flonicamid); m) 二醯基肼類，例如得芬諾（tebufenozide)、環蟲胼 (chromafenozide)或甲氧芬立（methoxyfenozide); η)二苯鍵類，例如多芬藍（diofenolan)或派立普斯芬 (pyriproxifen); 〇 〇)因得克（Indoxacarb); P)克凡派（Chlorfenapyr); q) 比内秋（Pyrnetrozine); r) 螺蟲乙酯（Spirotetramat)，季酮蜗酯（spirodiclofen ) 或表螺甲蜗酯（spiromesifen); s) 二酿胺，例如含氟蟲醜胺（flubendiamide)，氣蟲苯甲 酿胺 （chlorantraniliprole) 或 氰蟲苯 甲酿胺 (cyantraniliprole)； 201010611 t) 蘇福羅（sulfoxaflor);或 u) 氰氟蟲腙（Metaflumizone)。 除上列除害劑之主要化學類別之外，其他具有特別目 的之除害劑可使用於組成物中，如果對於所欲之組成物的 利用性適當的話。例如，可使用特定作物之視需要的殺蟲 劑，例如錢心蟲（stemborer)特殊殺蟲劑（例如培丹（cartap)) 或使用於米的飛兹特殊殺蟲劑（例如布芬淨（buprofezin))»或 者對特定昆蟲的種類/階段有特異性之殺蟲劑或殺蟎劑也 可包含在組成物中（例如殺蟎卵一幼蟲劑，例如，例如克芬 © 蜗（clofentezine)、氣苯米（flubenzimine)、合赛多（hexythiazox) 或得脫蜗（Tetradifon);殺蜗 motilicides，例如大克蜗（dicofol) 或跋蜗多（propargite);殺蜗劑，例如新殺蜗（bromopropylate) 或克氣苯（chlorobenzilate);或生長調節劑，例如愛美松 (hydramethylnon)、赛滅淨（cyromazine)、甲氧普稀 (methoprene)、克福隆（chlorfluazuron)或二福隆 (diflubenzuron))。 可包括在本發明組成物之殺真菌劑的例子為（E) — N- © 曱基一2 — [2 —（2,5 —二曱基苯氧基甲基）苯基]一 2 —甲氧基 —亞胺基乙醯胺基（SSF- 129)、4 -溴基一2 -氰基一N，N-二甲基一 6 —三氟曱基苯並味嗅一1 一項酿胺、α — [N — (3 —氣基_2,6—二甲苯基）一2 —曱氧基乙醯胺基]—τ* — 丁 内酿、4 —氯基一2 —氣基一Ν，Ν —二曱基一5 —對一曱苯基 咪唑一1 —磺醯胺（IKF — 916 、斯美達沙米 (cyamidazosulfamid))、3—5 —二氯基一Ν— (3 —氯基一1 — 42 201010611 乙基一 1 一甲基一2 —酮基丙基）一4 —甲基苯甲醯胺（RH -7281、佐殺滅（Zoxamide))、N —稀丙基一4,5，一二甲基一2 —三甲基甲矽烷基噻吩一3 -羧醯胺（MON65500)、N_ (1 — 氰基一1，2—二甲基丙基）一2 —（2,4 一二氯苯氧基）丙醯胺 (AC382042)、N—(2 —甲氧基一5 — 0比咬基）一環丙燒叛酿 胺、阿昔貝拉（acibenzolar)(CGA245704)、棉鈐威 (alanycarb)、阿地莫非（aldimorph)、敵菌靈（anilazine)、阿 扎康峻（azaconazole)、亞托敏（azoxystrobin)、本達樂 . (benalaxyl)、免賴得（benomyl)、惡霜靈（biloxazol)、比多農 (bitertanol)、保米擻素（blasticidin S)、演克座 (bromuconazole)、布瑞莫（bupirimate)、四氣丹（captafol)、 蓋普丹（captan)、貝芬替（carbendazim)、貝芬替氫氣酸鹽 (chlorhydrate)、萎鏽靈（carboxin)、加普胺（carpropamid)、 香芹酮（carvone)、CGA41396、CGA41397、甲基克殺蟎 (chinomethionate)、四氣異苯（chlorothalonil)、氣諸立那 (chlorozolinate)、克拉康（clozylacon)、含銅化合物例如氣氧 ❿ 化銅（copper oxychloride)、氧基氫銅（copper oxyquinolate)、硫酸銅、樹脂酸銅（copper tallate)和波爾多 (Bordeaux)混合物、克絕（cymoxanil)、環克座 (cyproconazole)、賽普洛（cyprodinil)、得巴卡（debacarb)、 二一 2 —毗啶基二硫化物1，1’ 一二氧化物、益發靈 (dichlofluanid)、達滅淨（Diclomezine)、大克爛（dicloran)、 鲍滅爾（diethofencarb)、待克利（difenoconazole)、燕麥枯 (difenzoquat)、二氟林（diflumetorim)、硫代鱗酸 0,0 —二― 43 201010611 異一丙基一S—苯甲基醋、地美福嗤（dimefluazole)、地美 康峻（dimetconazole)、達滅芬（dimethomorph)、二甲碟盼 (dimethirimol)、達克利（diniconazole)、白粉克（dinocap)、 腈硫顆（dithianon)、氣化十二基二甲基敍、十二環嗎琳 (dodemorph)、多寧（dodine) ' 多瓜地（doguadine)、護粒松 (edifenphos)、依普座（epoxiconazole)、依瑞莫（ethirimol)、 (Z) — N—苯甲基一 N([甲基（甲基一硫亞乙基胺氧羰基）胺基] 硫基）一召一丙胺酸乙酯、依得利（etridiazole)、凡殺多 (famoxadone)、芬滅多（fenamidone)(RPA407213)、芬瑞莫 ❿ (fenarimol)、芬克座（fenbuconazole)、芬福瑞（fenfuram)、芬 海米（fenhexamid)(KBR2738)、芬呢克尼（fenpiclonil)、芬撲 定（fenpropidin)、芬必莫（fenpropimorph)、三苯睹錫（fentin acetate)、三苯經錫（fentin hydroxide)、富爾邦（ferbarn)、嘯 菌腺（ferimzone)、扶吉胺（fluazinam)、護汰寧（fludioxonil)、 氟美托（flumetover)、氟美地（fluoroimide)、氟喹康唑 (fluquinconazole)、護珍得（flusilazole)、福多寧（flutolanil)、 護汰芬（flutriafol)、福爾培（folpet)、麥穗寧（fuberidazole)、 錄 福拉斯（furalaxyl)、福拉比（furametpyr)、克熱淨 (guazatine)、菲克利（hexaconazole)、經基異聘嗤、殺紋寧 (hymexazole)、依滅列（imazalil)、易胺座（imibenconazole)、 雙脈辛胺（iminoctadine)、雙胍辛胺三乙酸鹽、依康唑 (ipconazole)、丙基喜樂松（iprobenfos)、依普同（iprodione)、 依普瓦立（iprovalicarb)(SZX0722)、異丙基丁基胺基甲酸 S旨、亞賜圃（isoprothiolane)、嘉賜擻素（kasugamycin)、克收 44 201010611 欣（kresoxim — methyl)、LYI 86054、LY211795、LY248908、 鋅锰乃浦（mancozeb)、猛乃浦（maneb)、甲霜靈 (mefenoxam)、滅派林（mepanipyrim)、滅普寧（mepronil)、滅 達樂（metalaxyl)、滅克座（metconazole)、免得爛（metiram)、 免得爛一鋅、苯氧菌胺（metominostrobin)、邁克尼 (myclobutanil)、尼索立（neoasozin)、二甲基二硫代胺基甲 酸錄、尼秋沙（nitrothal)—異丙基、尼瑞莫（nuarimol)、歐福 拉（ofurace)、有機采化合物、歐殺斯（oxadixyl)、氧殺福隆 〇 (oxasulfuron)、歐林索酸（oxolinic acid)、歐伯克座 (oxpoconazole)、嘉保信（oxycarboxin)、披扶座 (pefurazoate)、平克座（penconazole)、賓克隆（pencycuron)、 殺枯淨（phenazin oxide)、伏捨替（phosetyl) — A1、麟酸、熱 必斯（phthalide)、批可斯賓（picoxystrobin)(ZA1963)、保粒 擻素（polyoxin) D、代森聯（polyram)、撲殺熱（probenazole)、 撲克拉（prochloraz)、撲滅寧（procymidone)、普拔克 (propamocarb)、普克利（propiconazole)、甲基辞乃浦 © (propineb)、丙酸、白粉松（pyrazophos)、比芬諾（pyrifenox)、 必滅寧（pyrimethanil)、百快隆（pyroquilon)、彼斯福 (pyroxyfur)、口比略尼群（pyrrolnitrin)、四級敍化合物、蜗離 丹（quinomethionate)、奎諾斯芬（quinoxyfen)、五氯琐苯 (quintozene)、西克座（sipconazole)(F— 155)、五氯紛納、螺 殺胺（spiroxamine)、鏈黴素（streptomycin)、硫、得克利 (tebuconazole)、克枯爛（tecloftalam)、四氣頌基苯 (tecnazene)、四克利（tetraconazole)、腐絕（thiabendazole)、 45 201010611 塞福滅（thifluzamid)、2 —(硫氟基甲硫基）苯并噻唾、甲基多 保淨（thiophanate — methyl)、得恩地（thiram)、替味苯康唾 (timibenconazole)、脫克松（tolclofos — methyl)、托福寧 (tolylfluanid)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、 三布替（triazbutil)、三唑氧（triazoxide)、三赛唾 (tricyclazole)、三得芬（tridemorph)、三氟敏 (trifloxystrobin)(CGA279202)、赛福寧（triforine)、赛福座 (triflumizole)、環菌咕（triticonazole)、維利黴素 A(validamycin A)、衛本（vapam)、免克寧（vincloz〇lin)、鋅 ❿ 乃浦（zineb)和福美辞（ziram)。 式（I)之化合物可與用於保護植物以抗種子生、土生或 葉真菌疾病的土壤、泥煤或其他的生根介質混合。 該等用於組成物中的適當增效劑之例子包括丁氧化胡 椒基、斯沙美（sesamex)、沙福羅沙（safroxan)和十二基味峻β 包括於組合物中的合適除草劑和植物生長調節劑將視 所欲目標和所需要效應而定。 可被包括的稻米視需要的除草劑之實例為除草靈❹ (propanil )。用於棉花的植物生長調節劑之實例為ριχΤΜ。 一些混合物可以包含具有明顯不同的物理、化學或生 物特性之活性成分，使得彼等不輕易使彼等合乎相同慣用 的調配物型式。在這些情況下，可以製備其它的調配物型 式。例如，在一種活性成分為不溶於水之固體及其它為不 溶於水之液體時，則因此有可能使每一種活性成分分散在 連續的相同水相中，其係藉由使固體活性成分分教成懸浮 46 201010611 液（使用類似於sc之製備法），但是使液體活性成分分散成 乳液（使用類似於EW之製備法）。所得組成物為懸浮乳液（SE) 調配物。 下列實施例列舉說明本發明，但並非因而限制本發明。 製備實施例 下列縮寫係被使用於本節中：s =單峰；bs=寬的單峰；d 雙峰·’（!(！-雙重雙峰；dt=雙重三蜂·; t =三峰，tt=三 重二峰’q -四重峰’ sept =七重峰；m =多重峰；Me =甲 β 基；Et =乙基；Pr =丙基；Bu = 丁基；Μ.ρ·=熔點；RT =滞留時間，[M+H]+=分子陽離子之分子質量，[ν1-Η]· = 分子陰離子之分子質量。

下列LC-MS方法係被使用來描述化合物： 方法A MS 來自Waters之ZQ質譜儀(單相四極柱質譜儀)，離子化法：電喷激， 極性：正離子化，毛細管(kv)3 〇〇，c〇ne⑺如〇〇，來源溫度(〇c)1〇〇， 溶媒揮散溫度(。(：)250 ’進樣錐氣體流速(L/Hr)50，溶媒揮散流速 (L/Hr)400，質量範圍：15〇 至 i〇〇〇Da » LC 來自Agilent之HP 1100HPLC:溶媒除氣裝置，四元幫浦，加熱管 柱室及光二極體陣列偵測器。 管柱：Phenomenex Gemini C18，長度(mm)30，内徑(mm)3，粒度 (μιη)3，溫度(Ο〇 60，DAD波長範圍㈣：200至500，溶劑梯度： A = 〇.〇5%v/v甲酸（於水中）及Β = 0.04ο/〇ν/ν甲酸（於乙腈/甲醇 (4:1)中）。 47 201010611

時間(分鐘） A% B% 流速(毫升/分鐘) 0.0 95 5.0 1.7 2.0 0.0 100 1.7 2.8 0.0 100 1.7 2.9 95 5.0 1.7 方法B MS 來自Waters之ZMD質譜儀(單相四極柱質譜儀），離子化法：電喷 麗’極性：正離子化，毛細管(kV)3.00，cone (V)30.00，萃取器(V) 3.00，來源溫度(°C)150 ’溶媒揮散溫度(。〇320，進樣錐氣體流速 (L/Hr)50 ’溶媒揮散流速(L/Hr)400，質量範圍：150至8〇〇Da。 LC 來自Waters之Alliance 2795 LC HPLC卞如熱管柱室及 光二極體陣列偵測器。 管柱：Waters Atlantis dcl8，長度(mm)20，内徑(mm)3，粒度(μιη)3， 溫度(〇C)40 ’ DAD波長範圍(nm): 200至500，溶劑梯度：α = 0.1% ν/ν曱酸（於水中）及Bso.p/ov/v甲酸（於乙腈中 時間(分鐘）A% Β% 流速(毫升/分鐘） 〇·〇 80 20 1.7 50 0.0 1〇〇 1.7 5.6 0.0 1〇〇 1.7 6.0 80 20 1 7 方法c

MS來自Waters之ZQ質譜儀(單相四極柱質譜儀)，離子化法：電喷灑， 極性：正離子化，毛細管(kV)3·〇〇，cone (V) 30.00，萃取器⑺3.00， 参源溫度(°C)100，溶媒揮散溫度(°C)200，進樣錐氣鱧流速 48 201010611

(L/Hr)200，溶媒揮散流速(L/Hr)250，質量範圍：150至800Da。 LC 來自Agilent之llOOerSeriesHPLC :四元幫浦，加熱管柱室及光二 極體陣列偵測器。 管柱：Waters Atlantis del8，長度(mm) 20，内徑(mm)3，粒度(pm)3， 溫度(。〇40，DAD波長範圍(nm) : 200至500，溶劑梯度：α= 0.1% v/v甲酸（於水中）及Β = 0.1ο/〇ν/ν甲酸（於乙腈中）。 時間(分鐘） A% Β% 流速(毫升/分鐘） 〇.〇 90 10 1.7 5.5 0.0 100 1.7 5.8 0.0 100 1.7 5-9 90 10 1.7 方法D Ο

MS來自Waters之ZMD質譜儀(單相四極柱質譜儀），離子化法：電喷 藏’極性：正離子化，毛細管(kV)3.00，cone (V) 30.00，萃取器(Y) 3.00，來源溫度(°C)150，溶媒揮散溫度(。〇320，進樣錐氣體流速 —(L/Hr)50 ’溶媒揮散流速(L/Hr)400，質量範圍：150至800Da。 LC來自Waters之Alliance 2<795 LC HPLC :四元幫浦，加熱管柱室及 光二極體陣列偵測器。 管柱.Waters Atlantis del8，長度(mm) 2〇，内徑(π血)3，粒度(gm)3， 溫度(。〇4〇，DAD波長範圍(nm) : 200至500，溶劑梯度：a= 〇.1〇/0 v/v甲酸（於水中）及Β = 〇·1%ν/ν甲酸（於乙腈中）。 時間(分鐘） Α% Β% 流速(毫升/分鐘) 0.0 80 20 1.7 2.5 0.0 100 1.7 49 201010611

2.8 23 方法E 0.0 80 100 20 1.7 1.7

MS

LC ---------- 來自Waters之ZQ質错儀(單相四極柱質譜儀)，離子化法：電喷潘，極性•正離子化，毛細管(kv)3.〇〇，cone (v) 30.00，萃取器⑺3.00，來源溫度(。〇100，溶媒揮散溫度(。〇2〇〇 ,進樣錐氣體流速 佐Ήτ)200 ’溶媒揮散流速(l/h^o，質量範圍：15〇至8〇〇Da 來自Agilent之llOOer Series HPLC :四元幫浦，加熱管柱室及光二 極體陣列偵測器》 管柱.Waters Atlantis dcl8，長度(mm) 2〇 ’ 内徑(mm)3，粒度(μιη)3， 溫度(0C) 40，DAD波長範圍(nm) : 200至500，溶劑梯度：Α= 0.1% ν/ν甲酸（於水中）及B = 〇.l〇/ov/v甲酸（於乙腈中 時間(分鐘） 0.0 2.5 2.8 2.9 A% B% 流速(毫升/分鐘) 80 20 1.7 0.0 100 1.7 0.0 100 1.7 80 20 1.7

Q

方法F

MS 來自Waters之ZQ質譜儀(單相四極柱質譜儀)，離子化法：電喷灑， 極性：負離子化，毛細管(kV)3.00，cone (V) 45.00，來源溫度 (°C)100 ’溶媒揮散溫度(°C)250，進樣錐氣體流速(L/Hr)50，溶媒揮 散流速(L/Hr)400，質量範圍：150至1〇〇〇 Da 0

LC 來自Agilent之HP 1100 HPLC:溶媒除氣裝置，二元幫浦，加熱管 柱室及光二極體陣列偵測器。 50 201010611

實施例Ρ1 :平行製備本發明化合物之一般方法A ci

BOP-Cl

管柱：PhenomenexGeminiC18，長度(mm)30，内徑(mm)3，粒度 (μιη) 3，溫度(°C) 60，DAD波長範圍(nm) : 200至500，溶劑梯度： A=0.05%v/v甲酸（於水中）及Β = 0·04°/〇ν/ν甲酸（於乙腈/甲醇 (4:1)中）。 時間(分鐘） A% B% 流速(毫升/分鐘） 0.0 95 5.0 1.7 2.0 0.0 100 1.7 2.8 0.0 100 1.7 2.9 95 5.0 1.7 3.1 95 5 1.7 此一般方法A係被使用來平行製備一些化合物（表A之 化合物編號A1至A5)。 將於二甲基乙醯胺（“DMA”）（0.4 ml)中之適當之 羧酸（30以mol)溶液，例如，表A之化合物A1之4-[5-(3,5- 51 201010611 二氣-苯基）-5-甲基-4,5-二氫-異噁唑·3·基]-萘-1-甲酸（如於 WO 20〇7/079162中所描述者製備）加至於iVj-二甲基乙酿 胺（0.145 ml)中之適當之胺（36 “mol)之溶液中，例如，表 A之化合物A1之3-甲基-硫化三亞甲-3-基胺（如於w〇 2007/080131中所描述者製備），接著加入於二異丙基乙基胺 (Hunig 鹼）（0.04 nU’ 60 从 mol)及於 二甲基乙醯胺（〇 2 ml)中之雙（2-側氧基-3-鳴峻咬基）膦酿氣（“ Βορ-Cl”5 3 mg)之溶液。將該反應混合物在100 ° C下挽拌丨6小時。然 後將該混合物以乙腈（0.6 ml)稀釋且該樣本被使用來作 ◎ LrC-MS分析。將該剩餘混合物進一步以乙腈/ 二甲基甲 醯胺（4:1)(0.8 ml)稀釋及經由HPLC純化以得到所欲化合 物。 實施例P.2 :製備本發明化合物之一般方法b

此一般方法B被使用來製備： 來自4 來自4-[5-(3,5-二氣·苯基）-5-三氟甲基_4,5_二氫·異噁 52 201010611 嗅-3-基]-2-甲基-萘·卜甲酸（實施例之表a之化合物编 號A6。 來自8-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫- 異°惡嗤-3-基]-萘-i_曱酸（實施例2.2)之表A之化合物编號 A7。 來自4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁 唾-3-基]-萘-1-曱酸（如於W02007/079162中所描述者製備） 之表A之化合物編號A8。 © 對於二氣曱烷（2 ml)中之適當的羧酸，例如，4-[5-(3,5- 二氣-苯基）-5-三氟甲基_4,5_二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-萘 -1-甲酸（80 mg)(實施例1.1)之溶液添加草醯氣（0.017 ml)。 在添加二曱基甲醯胺（“ DMF”）（2滴）後，將該反應混 合物在周圍溫度下攪拌2小時。將該反應混合物濃縮以產 生黃色固體之醯氣，其被使用而不經進一步之純化。將三 乙胺（0.063 ml)及適當的胺，例如，硫化三亞甲-3-基胺（77 mg)(例如，如於W02007/080131中所描述者製備）加至於二 © 氣甲烷（3.5 ml)中之醯氣殘餘物之溶液中。將該反應混合物 在周圍溫度下攪拌3小時》將該反應混合物以水及乙酸乙 酯稀釋及分離相。將該有機相連續地以飽和碳酸氫根水溶 液（1M)及鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥及濃縮。將該殘餘物藉 由矽膠之管柱層析純化（洗提液：環己烷/乙酸乙酯）以提供 固體之表A之化合物編號A6(38 mg)。Μ·ρ. 93eC。 實施例1_1 : 4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫 -異噁唑-3-基]-2-甲基-萘-1-甲酸之製備 53 201010611

一以氩氣清洗過之密封管被裝入4-[5-(3,5-二氣-苯 基）·5_二氣甲基-4,5-二氫-異"惡嗤-3-基]-萘-1-甲酸（例如，如 於WO 2007/079162中所描述者製備）（454 mg)，曱基硼酸 (180 mg)，乙酸鈀（224 mg)，苯醌（90 mg)，碳酸銀（275 mg)， 磷酸氫鉀（8265 mg)及第三丁醇（4 ml)。將該管在100 eC下加 熱強力攪拌24小時。將該反應混合物濃縮且該殘餘物藉由 添加氫氣酸水溶液（1N)酸化。將該混合物以乙酸乙酯萃取 (3x 25 ml)。將該組合有機相以水及鹽水洗滌，以木炭處理， 以硫酸鈉乾燥及濃縮。將該殘餘物藉由製備逆向HPLC純化 ❹ 以產生4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氩-異噁唑 -3-基]-2·甲基-萘-1-甲酸（100 mg)。LC-MS: RT = 2.41 分鐘， [M-H]· = 466 / 468，方法 A。1H-NMR (CDC13 ’ 400 MHz): 8.8 (m，1H)，8.1 (m，1H)，7.7-7.4 (m，6H)，4.3 (d，1H)， 3.9 (d，1H)，2.6 (s，3H) » 實施例2.1: 8-溴_4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-萘-1-甲酸甲基酯之製備 54 201010611

一以氬氣清洗過之密封管被裝入4_[5_(3,5_二氣-苯 基）-5-二氟甲基-4,5-二氫-異噁唑_3_基]_萘甲酸甲基酯 (例如，如於WO 2007/079162中所描述者製備）（468 mg)， 乙酸鈀（23 mg)，iV-溴琥珀醢亞胺（“NBS”）（23 mg)及醋酸（5 ml)。將該管在100 °C下加熱強力攪拌24小時《將該反應 混合物冷卻至周圍溫度，以水稀釋’然後以乙酸乙酯萃取（3x 25 ml) »將該組合有機萃取物以水及鹽水洗滌，以木炭處 理，以硫酸鈉乾燥及濃縮。將該殘餘物藉由矽膠管柱層析 純化（洗提液：二氣曱烷/環己烷）以提供8-溴-4-[5-(3,5-二氣 -苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫-異°惡峻-3-基]-茶-1·甲酸曱基 酯。MS [MH+] 548。 實施例2.2: 8·溴-4-[5-(3,5·二氣-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-萘-1-甲酸之製備 55 201010611

對於四氫呋喃（3.5 ml)中之8-演-4-[5-(3,5-二氣-苯 基）-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-萘-1_甲酸甲基酯 (實施例8.1)(400 mg)之溶液加入於甲酵（3.5 ml)及水（3.5 ml) 中之氫氧化鉀（1.9g)之溶液。將該反應混合物在周圍溫度下 挽拌2小時。然後將該反應混合物藉由添加氩氣酸水溶液 (4N)酸化且將該混合物以乙酸乙酯萃取（3x 10 ml)。將該組 合有機萃取物以水（3x 10 ml)及鹽水洗滌，以硫酸納乾燥及 激縮以產生8·溴·4_[5·(3,5·二氣-苯基）_5_三氟甲基_4,5_二 氳-異嚼嗤-3-基]-萘-1-甲酸（342 mg)。LC-MS : RT = 2.41 分 鐘，[M-H]- = 532 / 534，方法 a。 每一個化合物所獲得之特徵數値為滯留時間 (RT ，以分鐘記錄）及如於表A中所列之分子離子。 表A : *揭示式（1)化合物，其中R3為三氟甲基，R4為3,5_二氣 苯基’ G為氧’ Rl為氫，且L，R2，γ1，γ2，γ3，R5及m 為如式（I)化合物中所定義者；或其盥或Μ·氧化物。 56 201010611

化合 物編 號 L R2 Υ1 Y2 Y3 R5 LCMS 方法 RT (分鐘） 分子離子 A1 鍵 3-Me ch2 s ch2 - E 2.25 [M+H]+ = 538 A2 鍵 Η ch2 s ch2 - E 2.15 [M+H]+ = 524 A3 -ch2- Η 0 ch2 ch2 - E 1.92 [M+H]+ = 521 A4 鍵 Η ch2 S〇2 ch2 E 2.11 [M-Η]'= 555 A5 鍵 Η ch2 so ch2 - E 2.05 [M-Η]'= 539 A6 鍵 Η ch2 s ch2 2-Me A 2.26 [M-H]+ = 537/539 / A7 鍵 Η ch2 s ch2 3-Br A 2.24 [M-H]+ = 603/605 A8 鍵 Η ch2 0 ch2 A 2.10 [M-H]- = 509/511 生物實施例 此實施例列舉說明式（I)化合物之殺蟲及殺蟎性質。試驗進 行如下： 海灰翅夜蛾（Spodoptera littoralis)(埃及棉葉蟲（cotton leafworm)) 棉花葉圓盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上及 以200ppm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉片 圓盤以5隻L1期幼蟲感染。在經過處理（DAT)之後，檢視 57 201010611 樣品的死亡率、餵食行為和生長調節。 下列化合物對海灰翅夜蛾產生至少80%控制：A卜A2, A4，A5，A6，A7，A8。 於草青蟲WreicewiM 煙夜蛾（Tobacco budworm)) 將卵（0至24小時大）置於在人造飲食的24井微量滴定 平盤上且藉吸液器使其以200ppm(在井中的濃度為18ppm) 施用率之試驗溶液處理。在培育4天之後，檢視樣品之卵 死亡率、幼蟲死亡率和生長調節。 下列化合物對菸草青蟲產生至少80%控制：Al，A2， A4，A5，A6，A7，A8。 小菜蛾Λ：;ν/〇5·ίβ//α)(吊絲蟲（Diamond back moth)) 具有人造飲食的24井微量滴定平盤（MTP)藉吸液器使 其以200ppm(在井中的濃度為18ppm)施用率之試驗溶液處 理。經過乾燥之後，MTP經L2期幼蟲（每井7至12隻）感 染。在培育6天之後，檢視樣品之幼蟲死亡率和生長調節。 下列化合物對小菜蛾產生至少80%控制：A卜A2，A4， A5，A6，A7，A8 〇 條葉甲屬ίΐβ/ieaia)(玉米根蟲） 具有人造飲食的24井微量滴定平盤（MTP)藉吸液器使 其以200ppm(在井中的濃度為18ppm)施用率之試驗溶液處 理。經過乾燥之後，MTP經L2期幼蟲（每井6至10隻）感 染。在培育5天之後，檢視樣品之幼蟲死亡率和生長調節。 58 201010611 下列化合物對條葉曱屬產生至少80%控制：A1，A2， A4，A5，A6，A7，A8。 煙薊馬(煙薊馬蔥薊（Onion thrips)) 向曰癸葉圓盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上 及以200ppm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉 片圓盤以混合年紀的蚜族群感染。在培育7天之後，檢視 樣品的死亡率。 下列化合物對煙薊馬產生至少80%控制：Al，A2，A4， ❿ A5，A6，A7，A8。 二點葉瞒wriicae)(二點葉瞒（two — spotted spider mite)) 被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上的豆葉圓盤被 以200ppm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉片 圓盤以混合年紀的蟎族群感染。在8天之後，檢視圓盤卵 的死亡率、幼蟲死亡率和成蟲死亡率。 下列化合物對二點葉蹣產生至少80%控制：Al，A2， ❿ A4，A5，A6，A7，A8。 表A之化合物編號A3並未測試。 59

Claims (1)

1. 201010611 七、申請專利範圍： 1.一種式（I)化合物，

   其中 A1，A2 ’ A3，A4 ’ A5及A6係彼此獨立地為c_H * . ，或 SI* > G1為氧或硫； L為一單鍵，或Ci-C^伸烧基； R1為氫，CVCe烷基，CVCii烷基羰基-，哎^ r .. 次Cl-C*烷氧基羰 Φ- ~ 9 R2為氮*或Ci-Cg烧基； R3為CVCs鹵烷基； 或雜芳基或經一至 R4為芳基或經一至三個R6取代之芳基 三個R6取代之雜芳基； Y1，，及Y3係彼此獨立地為 為γΐ， o’ s’ so’ so2’ s=n-R9,或 s〇=n_r9，其限制條件 Y2或Y3中至少一個不為CR7R8; 每-個R5係獨立地為齒素，氡基，確基，C” CrCs _烧基，c2-c8締基，c2_c8 _稀基 8疋基， 2 3^· y pi 鹵炔基，CVC8烷氧基，Ci_Ce鹵烷氧基或CiC户2'c8 基-，芳基或視需要經一至三個r1〇取^ I 8烷氡基羰 之芳基’或雜芳基 « 201010611 或視需要經一至三個Rio取代之雜芳基； 每一個R6係獨立地為鹵素，氰基，硝基，CrCjj烷基， Κ8齒烷基，Cl_C8烷氧基，Cj-Cs鹵烷氧基，或（^-(^烷 氧基幾基-; 每一個R7及R8係獨立地為氫，鹵素，Cl-C8烷基，或 Ci-C8鹵烷基； 每一個R9係獨立地為氫’氰基，Cl_c8烷基，d-Cs鹵 烧基’ C”C8炫基羰基_，Cl-c8鹵烷基羰基，-Cl_c8烷氧基

   羰基_，CVC8卤烷氧基羰基_，c丨_c8烷基磺醯基_，C丨-c8鹵 烷基磺醯基-，芳基-CrC4伸烷基-或芳基_Cl_c4伸烷基-，其 中該芳基部分係經一至三個Rll所取代，或雜芳基_Ci_C4伸 炫基_或雜芳基_cA伸烧基’其中該雜芳基部分係經一至 三個R11所取代；及 每個R及尺1係獨立地為鹵素，氰基，硝基，Cl_C8 烷基’以南烷基’Ci_C8烷氧基，Ci C8齒烷氧基或Cl。 烷氧基羰基或其鹽或氧化物。 3 2.4根據5申請專利範圍第1項之化合物，其巾V，A2, A 及A係彼此獨立地為C-H或C-R1。 3.根據申請專利範圍第 氧。 或2項之化合物，其中〇1為 4·根據申請專利範圍第1 單鍵。 或2項之化合物，其中L為— 或2項之化合物，其中尺〗為 或甲氧基羰基-。 61 1 .根據申請專利範圍第1 氫，甲基，乙基，甲基幾基 201010611 6·根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中 氫或甲基。 7·根據申請專利範圍第！或2項之化合物，其中r3為 氣二氟甲基或三氟甲基。 _ 8.根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中V為 芳基或經一至三個R6取代之芳基。 2 9.,據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中γΐ， Υ及Υ係彼此獨立地為cr7r8，N_r9，〇，S，, s〇2， S N R，或s〇=N-R9，其限制條件為γ1，γ2或γ3之一不❹ 為 CR7R8 〇 l〇_根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中Y2 為 C 0 ’ c=N-〇R9，N-R9 ’ 0，s，so，S02，S=N-R9，或 SO N-R ’且γΐ及γ3係彼此獨立地為cR7R8。 U.根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中γ2 為 〇，s ’ so ’ S02 ’ S=N-R9 ’ 或 SO=N-R9，且 Y1 及 Y3 係 彼此獨立地為cr7r8。 12.根據申請專利範圍第1或2項之化合物，其中每一 〇 個R5係獨立地為南素，氰基，硝基，Cl_c8烷基，Cl_C8_ 燒基 ’ c2-c8烤基，c2_c8南稀基，C2_C8炔基，C2_C8由炔 基’ q-c*烧氧基，Cl_c8鹵烷氧基，或CVC8烷氧基羰基-; 每一個R6係獨立地為溴基，氣基，氟基，氰基，硝基， 甲基’乙基’三氟甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧 基’或甲氧基羰基-; 每一個R7及R8係獨立地為氩或甲基； 62 201010611 $ 每一個R9係獨立地為氮’氛基，甲基，二氣甲基，甲 基幾基-，二氟甲基幾基甲氧基幾基三氟甲氧基幾基_， 甲基磺醯基_，三氟甲基磺醯基_，或苄基或其中苯基部分經 一至三個Rio所取代之苄基，· 每一個R1❶係獨立地為溴基，氣基，氟基，氰基，硝基， 甲基’乙基’三氟甲基’甲氧基’二氟甲氧基，三氟甲氧 基’或甲氧基羰基及 每一個係獨立地為演基，氣基’氟基，氰基，琐基， ❿？基，乙基’三氣甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧 基，或甲氧基羰基-^ 13.根據申請專利範圍第丨或2項之化合物，其中該化 合物係為式（Γ)之化合物

   A A，A，A，A，及a6係彼此獨立地為C_H或匕 L為一單鍵； γ，γ及γ3係彼此獨立地為〇，s，s〇或s〇2，或cr7] 其，制條件為Y丨，Υ、γ3中至少兩個為cr7r8; R為氫’甲基，或乙基； R2為氫或甲基； R為氣二敗曱基或三氟甲基； 63 201010611 R5 ’ R7 ’ R8 ’ R12及r”係彼此獨立地為氫，鹵素c丨_C4烷 基或Ci-C^鹵烷基。 14. 根據申請專利範圍第13項之化合物，其中 A1 ’ A2 ’ A3 ’ A4，A5，及A6係彼此獨立地為C_H或C r5 ; L為一單鍵； ’ Y1，及Y3係彼此獨立地為CR7R8 ; Y2 為 〇 ’ S，so 或 so2; R1為氮； R2為氫或甲基； R3為三氟甲基； R5為氫，鹵素或甲基； R7’ R8係彼此獨立地為氫或甲基； R12及R13係彼此獨立地為氟，氣或溴。 15. —種式（XI)化合物，

   其中 A1，A2，A3，A4，A5，A6，G1，L，，r2 , γ1 , γ2 及Y3為如申請專利範圍第i項中所定義；或其鹽或氧化 物；或 H0 Η 一種式（XII)化合物 64 201010611

   其中 A】，A2，A3，A4 , A5，A6，，L，Ri，R2，γΐ，Υ2 及Y3為如申請專利範圍第1項中所定義；或其鹽或氧化 物；或 一種式（XIII)化合物 Φ

   其中八1，A2，A3，A4，A5，A6，Gi，L，Ri，R2，γΐ，Y2 及Υ3為如申請專利範圍第1項中所定義且ΧΒ為一脫離基； 或其鹽或氧化物；或 一種式（XIV)化合物

   及Y3為如申請專利範圍第1項中所定義；或其鹽或氧化 65 201010611 物；或 一種式（xv)化合物

   G1 (XV) 其中 Ai，A2，A3 , A4，A5，A6，Gi，L，Ri，R2，γΐ，Y2 及Υ3為如申請專利範圍第1項中所定義；或其鹽或氧化 物。 16. —種對抗及控制昆蟲、蟎類、線蟲或軟體動物之方 法，其包括對有害生物，有害生物之所在地，或對遭受有 害生物攻擊之植物施予殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物 有效量之根據申請專利範圍第1至14項中任一項之式⑴化 合物。 17. —種殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物組成物，其 包括殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟髏動物有效量之根據申請 專利範圍第1至14項中任一項之式（I)化合物。 八、圖式： (無） 66