TW201005052A - Hydrophilic polyurethane dispersions - Google Patents

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201005052 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種可使用以製造親水性塗料之呈聚胺基 甲酸酯分散液形式之塗料組成物。本發明之另外標的係一種 用於製備此種塗料組成物之方法、及該塗料組成物之用途， 更特定地用於醫療裝置之塗佈之用途。 【先前技術】 e 醫療裴置之利用，諸如導管之利用，可係經由以親水性表 面裝備δ亥裝置而巨大地改良。尿或血管導管之插入及替代係 經由於與血或尿接觸中之親水性表面吸附水薄膜之事實而 變成，谷易。此降低於導管表面與脈管壁之間之磨擦，如此 使導管較容易插入及移出。亦可於裝置介入之前進行該裝置 之直接水供應，俾能經由均勻之水薄膜之形成而降低磨擦。 相關之病患具有肋之疼痛’及結果降鱗纽料之傷害 之危險。此外，當使用於與錢接觸之導管時，經常具有企 ❹凝塊形成之危險。’此點，通常認為親水性 ς 栓之塗膜係有用的。 甲酸酯塗 液開始而 原則上’用於產生此等表面之適合性係由聚胺基 料持有，其係自對應之聚胺基甲動旨之溶液或分散 二㈣寻利5,589,563 _具額於聚合物之表面 之端基η狀用途，其等係使用於生物 可係使用於醫療裝置之塗佈。生成之塗料係以；、亦 為基礎製造，及聚合之塗料包含液 3 201005052 聚一曱基矽氧烷類及以胺封端之聚環氧乙烷選出之不同之 端基。然而’作為用於醫療裝置之塗料，此等聚合物不具有 令人滿意之性質’更特定地關於所需要之親水性之性質。 德國專利199 14 882 Ai係有關於呈已分散或已溶解形式 之聚胺基甲酸醋、聚胺基曱酸醋-脈及聚腺’其等係自下列 合成 (a) 至少一種多元醇成分， (b) 至少一種二~、三-及/或多異氰酸酯成分， (c) 至少一種親水性、非離子或潛在地離子型之合成成® 分’其係由具有至少一個對於異氰酸酯基反應性之 基、及至少一個親水性聚醚鏈之化合物、及/或具有 至少一個能生成鹽類並且若須要則係以至少部分地 中和之形式存在之基、及至少一個對於異氰酸酯基反 應性之基之化合物組成， (d) 至少一種分子量範圍32至500、具有至少一個對於異 氰酸酯基反應性之基之不同於(a)至（c)之合成成分， 及 ❹ (e) 至少一種單官能之封閉劑（blocking agent)。該聚合物 分散液，其因此必然具有單官能之封閉劑，係大量地 使用。 德國專利199 14 885 A1係關於以聚胺基甲酸酯、聚胺基 甲酸酯-聚脲或聚脲為基礎之分散液，其等較佳地代表下列 之反應產物 a) 至少一種多元醅成分， 4 201005052 b) 至少一種二-、三-及/或多異氰酸酯成分， c) 若須要’至少一種（潛在地）離子型之合成成分，其 係由具有至少一個對於NCO基反應性之基、及至少一 個能生成鹽類並且若須要則係以至少部分地甲和之 形式存在之基之化合物組成， ’ d) 若須要’至少一種非離子性地親水性合成成分，其係 • 由具有於異氰酸酯加成反應之意義中之一至四之官 ❹ 能度、及包含至少一個親水性聚醚鏈之化合物組成， e) 若須要’至少一種分子量範圍32至2,500、具有對於異 氰酸酯基反應性之基之不同於(a)至(d)之合成成分， 及 f) 0·1至15%重量比之至少一種單官能之封閉劑，其係由 二甲基°比唾組成至少50%之程度， a)至f)之總和係1〇〇%，及〇)或幻皆不能為〇且係以致使生成穩 定之分散液之量使用。使用該等分散液，除了其他外，用於 ❹ 塗佈礦物底材、用於油漆及密封木材及以木材為基礎之材 料、用於油漆及塗佈金屬之表面、用於油漆及塗佈塑膠、及 用於塗佈織物及皮革。 自先前技藝已知之此等聚胺基甲酸酯脲分散液並未使用 於醫療之目的，即用於塗佈醫療裝置。 此外，迄今已知之聚胺基甲酸酯脲塗料時常具有缺點，此 由於彼等對於作為於醫療裝置上之塗料之用途不是充分地 親水之緣故。 關於此點，美國專利5,589,563對於可使用以塗佈醫療裝置 201005052 之生物醫療之聚合物推薦矣 自胺類m外/表質端基。此等聚合物包含 自員4化之細_、聚二甲基 聚環氧乙烧選出之不同^A π ⑤類及场封私之 塗料，此等聚合物同樣地用於醫療裝置之 於所需要之親水性之乏^人心之性f ’更特定地關 【發明内容】 Ο 用八2明=的係提供聚胺基甲酸酯脲分散液，可使 二荨刀政㈣载水性表面裝備醫療裝置。因為此等表面 時㊉係使用於血液接觸巾，所以此料料之表面亦應具有良 好之血液相容性及更特定地應降低血凝塊生成之危險。 本發明提供聚胺基甲酸醋脲分散液，可使用該等分散液以 用親水性表面裝備醫療裝置。 、本發明之聚胺基甲酸酯脲分散液係以彼等包含下列為特 (1) 至J 一種^^胺基曱酸s旨脈，其係以包含聚環氧乙烧與 聚環氧丙烷之共聚物單位終端，及 (2) 至少一種聚碳酸酯多元醇。 ❹ 根據本發明，已發現，包含此等特殊聚胺基甲酸酯脲之組 成物係顯著地適合於作為於醫療裝置上之塗料、彼等對於該 等裝置提供顯著之平滑之塗膜及於同時降低於以該醫療裝 置治療之期間血凝塊生成之危險。 用於本發明之目的之聚胺基曱酸酯脲係聚合之化合物，其 具有 a) 包含至少兩個下列一般結構之胺基曱酸酯基之重複 201005052 單位 ο —Ν—Ο— 及 b) 至少一個包含脲基之重複單位 -?}丄『 根據本發明使用之塗料組成物係以幾乎完全無離子改質 ® 作用之聚胺基甲酸g旨脲為基礎。此意表，於本發明之情況 中，根據本發明使用之聚胺基甲酸酯脲基本上無離子基，諸 如，更特定地，無磺酸基、羧酸基、磷酸基及膦酸基。= 於本發明之情況中，術語、基本上無離子改質作用〃竟表 任何之離子改質作用係最多以25G%重量比（較佳地最多 2.00%重量比，更特定地最多丨.50%重量比，更佳地最多1〇〇 %重量比，特別地0.50%重量比）之分率存在，最佳之情況 係完全無本發明之聚胺基甲酸酯脲之離子改質作用。 參 本發明之聚胺基甲酸酯脲較佳地係幾乎完全線性之分 子，雖然分枝之聚胺基甲酸酯脲係較不佳的，但是其等亦可 係分枝的。幾乎完全線性之分子意表具有低程度之初期之交 聯，包含具有較佳地1.7至2.3 (更特定地至2.2，更佳 地1·9至2.1)之平均羥基官能度之聚碳酸酯多元醇之系統。 仍然可分散此種類之系統至充分之程度。 根據本發明較佳地使用之聚胺基甲酸酯脲之數目平均分 子里較佳地係1,000至200,000 ’更佳地5,〇〇〇至ι〇〇,〇〇〇。 7 201005052 此處數目平均分子量係對照作為標準之聚本乙烯於一甲基 乙醯胺中於3〇°C測量。 聚胺基甲酸酯脲 以下較詳細地敍述本發明之聚胺基甲酸酯脲。 本發明之聚胺基甲酸酯脲係經由合成成分之反應而製 備，該等合成成分包含至少一種聚碳酸酯多元醇成分、一種· 多異氰酸酯成分、一種聚氧伸烷基醚成分、一種二胺及/或胺. 基醇成分及，若須要’一種多元醇成分。 現在於以下較詳細地說明個別之合成成分。 (a)聚碳酸酯多元醇 本發明之聚胺基曱酸酯脲包含自至少一種含羥基之聚碳 酸酯（聚碳酸酯多元醇）起始之單位。 原則上適合於以含羥基之聚碳酸酯為基礎之單位之引進 者係具有1.7至2.3 (較佳地1.8至2.2，更佳地1.9至2.1) 之平均經基官能度之聚碳酸g旨多元醇，即多經基化合物。該 聚碳酸酯因此較佳地係屬於幾乎完全線性構造及具有僅略 微之立體之交聯。 © 適合之含羥基之聚碳酸酯係較佳地4〇〇至6,〇〇〇克/莫耳 J更佳地5〇〇至5,000克/莫耳，更特定地刪至3,咖克/ 莫耳）之分子量（藉由OH數而測定之分子量；DIN 5324〇) ^聚碳酸醋，其等係，例如，經由碳酸衍生物（諸如碳酸二 本醋、碳酸二甲醋或光氣）與多元醇（較佳地二醇）之反應 而:獲得。適合之此等二醇之實例包括乙二醇、u-及以 丙-醇、1,3-及1,4•丁二醇、1>6-己二醇、Μ辛二醇、新戊 8 201005052 二醇、1，4_雙羥基 甲基戊-U-二醇、二=己烷、2-甲基-1,3-丙二醇、2,2,4-三 丙二醇類、二丁二：甘酵、二甘醇或四甘醇、二丙二醇、聚 及亦以_旨改^ 二醇類、雙酴A、四錢紛A、 ^ 醇類。 佳：佳地包含4〇%至100%重量比之己二醇，較 住地1,6-己一醇;_ OH 或己一醇衍生物，較佳地其除了末端之 OH基外亦包含醚或

5 /h , ^ 曰基者，實例係經由1莫耳之己二醇與 ^ '父佳地1至2莫耳）之己内酯之反應或經由己 二=與本身之峻化作用以生成二己二醇或三己二醇而獲得 之匆。亦可使用聚_聚碳酸醋多元醇。該經基聚碳酸醋應 係4乎7G全線性的。然而，若須要，職等可係由於多官能 成分（更特定地低分子量多元醇）之結合之結果而略微分枝 的。此專適合於此種目的之實例包括丙三醇、三經甲基丙 烷、1，2,6-己三醇、1,2,4·丁三醇、三羥甲基丙烷、新戊四醇、 對環己二醇、甘露醇、山梨醇、甲基醣苷或u，4,6_二去水 己糖醇。較佳之聚破酸酯係以1,6-己二醇、及亦以具有改質 之作用之共_二醇類(c〇-di〇ls)(諸如，例如M_丁二醇）、或 者以ε ·己内酯為基礎者。另外之較佳聚碳酸酯二醇係以 己二醇與1，4-丁二醇之混合物為基礎者。 (b)多異氰酸酯 本發明之聚胺基甲酸S曰腺另外具有自至少一種多異氰酸 西旨起始之單位。 使用已為熟諳之人士所知及具有(較佳地乏2)之平均 NC0官能度之所有之芳族、芳脂族、脂族及環脂族異氰酸 9 201005052 縮脲二^物_旨、脲他旨、縮：脲、、=氛=并 -酮51鋼、喊脲及/或碳二 等 醋可係個观•與互相之任何合紅混合物鼠酸 較用來自脂族或環脂族代表之系列之異氛酸 :厂ί 至30個（較佳地4至20個）碳原子之碳主 鏈（不含存在之NCO基）。 © 以之特別較佳之化合物符合具有以脂族之方式及/或 例如日、之方式連結之NC〇基之以上載明之類型，諸如， 甲」雙(異氰酸基烧基)醚類、雙-及参(異氣酸基院基)苯類、 以^、及_二甲苯類、丙烧二異氰酸賴、丁烧二異氰酸 、戊烷二異氰酸酯類、己烷二異氰酸酯類（例如二異氰 酸二亞甲酯’HDI)、庚烷二異氰酸酯類、辛烷二異氰酸酯類、 壬烷一異氰酸酯類（例如三曱基-HDI(TMDI)，通常如2,44 及2,2,4異構物之混合物）、壬烷三異氰酸酯類（例如4·異氰❹ 酸基:基-1，8-辛烧二異氰酸醋）、癸燒二異氰酸醋類、癸燒 二異氰酸酯類、十一烷二異氰酸酯類、十一烷三異氰酸= =、十二烷二異氰酸醋類、十二烷三異氰酸酯類、^-及】: 雙(異氰酸基甲基)環己烧類（h6XDI)、3·異氰酸基曱基_35’5 二甲基環己基異氰酸酯（異佛酮二異氰酸酯、Ipm)、雙Μ 1==己基)_Hi2MDI)或雙(異氣酸基甲基)降技 201005052 成分（b)之报特別較佳之化合物係二異氰酸六亞甲酉旨 (HDI)、二T基-HDI ( TMDI)、2-甲基戊烧1，5_二異氰酸酉旨 (MPDI)、異佛酮二異氰酸酉旨（IPDI)、雙(異氮酸 基甲基)環己燒（KXDI)、雙(異氰酸基甲基)降茨烧（NBDI)、 3(4)·異氰酸基甲基-1-曱基環己基異氰酸酯（ΙΜα)及/或4,4，_ 雙（異氣酸基環己基）甲烷（Hl2MDI)或此等異氰酸酯之混合 * 物另外之實例係具有縮脲二酮、異三聚氰酸酯、胺基甲酸 e 酯、脲甲酸酯、縮二脲、胺基呤二畊二酮及/或噚二畊三_結 構及具有超過兩個NCO基之以上二異氰酸酯之衍生物。 於根據本發明使用之塗料組成物中，於每種案例中以根據 本發明使用之塗料組成物之成分(a)計，成分(b)之數量較佳地 係1.0至4.0莫耳’更佳地1.2至3.8莫耳，更特定地丨.5至 3.5莫耳。 (c)聚氧伸烷基醚 本發明之聚胺基甲酸酯脲具有自包含聚環氧乙烷與聚環 φ 氧丙烷之共聚物起始之單位。此等共聚物單位係以端基之形 式存在於聚胺基甲酸酯脲中。 以非離子之方式親水化之化合物（c)係’例如，以習用之方 法經由適合之起動器分子之烧氧基化作用而可獲得之種類 之包含平均5至70個（較佳地7至55個）環氧乙烷單位每 分子之單官能之聚環氧烧烴聚醚醇類（例如於Ullmanns Enzyklopadie der technischen Chemie, 4th Edition, Volume 19,

Verlag Chemie，Weinheim pp. 31-38 中）。 適合之起動器分子之實例係飽和之單醇類（諸如曱醇、乙 π 201005052 ?、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、第二丁醇、異構之 戊醇類、己_、辛_及壬醇類、正癸醇正十二醇正 十=醇、正十六醇、正权醇、環己醇、㈣之甲基環己醇 =、髮基曱綠己燒、3_乙基·3_祕甲基環氧丙烧或四氫糠 醇）、二甘醇單烧基_ (諸如，例如，二甘醇單丁基醚）、 =飽和之醇類（諸如烯丙醇、u•二甲基婦丙醇或油醇）、芳 ❹ 魅，ί頁紛、異構之甲盼類或甲氧基紛類）、芳脂族醇 ;一諸如=醇、大菌香醇紐皮醇）、第二級單胺類（諸如 曱胺一乙胺、-丙胺、二異丙胺、二丁胺、雙(2·乙基己 二胺贫Ν_甲基·及Ν_乙基環己基胺或二環己基胺）、及亦雜 衣之第二級胺類（諸如嗎福林、鱗咬、㈣或1Η•吼嗤）。 ^之起動器分子係飽和之單_。特別較佳者係使用二甘 醇單丁基醚作為起動器分子。 ;烧氧基化反應巾’可以任何:欠序或者於混合物巾使用環 氧烷烴類，環氧乙烷及環氧丙烷。 ^環氧燒煙聚鱗醇類係環氧乙炫與環氧丙烧之混合之聚 =烧烴聚_，其等之環氧胁單位較佳地勤環氧乙燒〇 ^位組成至少％莫耳％ (更佳地至少40莫耳％ )之程度。 =佳之非離子型化合物料官能混合之料氧烧煙聚鱗 、包3至）40莫耳％之環氧乙烷單位及不超過60莫 耳％之環氧丙烷單位。 、 聚氧伸院基驗之平均克分子量較佳地係 500克/莫耳至 00克/莫耳’更佳地1〇〇〇克/莫耳至4，_克/莫耳 地1，000至3,000克/莫耳。 又住 12 201005052 於根據本發明使用之塗料組成物中，於每種案例中以根據 本發明使用之螢料組成物之成分(a)計，成分(c)之量較佳地係 〇.〇1至0.5莫耳，更佳地〇.02至0.4莫耳，更特定地〇 〇4至 0.3莫耳。 根據本發明，顯示具有以包含聚環氧乙烷與聚環氧丙烷之 '混合之聚氧伸烷基醚類為基礎之端基之聚胺基甲酸酯脲係 *特別適合於製造具有高親水性之塗料，已係可能的。如今後 © 於以下將顯示，於與僅由聚環氧乙烷終端之聚胺基甲酸酯脲 之比較中，本發明之塗料實現值得注意地低之接觸角及因此 係於較親水性之形式。 (d)二胺或胺基醇 本發明之聚胺基曱酸酯脲包含自至少一種二胺或胺基 起始之單位。 本發明之聚胺基甲酸酯塗料係使用被稱為增鏈劑（句者而 製造。此等增鏈劑係二胺類或多胺類及亦肼類，例如肼、1，2_ ❿ 伸乙二胺、i，2-及I3-二胺基丙烷、1,4-二胺基丁烷、！ 6_二 胺基己烧、異佛酮二胺、2,2,4-及2,4,4-三甲基六亞曱二胺: 異構物混合物、2-甲基五亞甲二胺、二伸乙三胺、υ-及认 伸二甲苯二胺、α，Κα，-四甲基-1,3-及-1,4-伸二甲苯’二 胺及4,4·二胺基二環己基甲燒、二甲基伸乙二胺、肼、己二 肼、1，4-雙(胺基甲基)環己烷、4,4，_二胺基_3,3,_二甲基二環己 基曱烷及其他(CrC4)二-及四烷基二環己基甲烷類（例如4,4，_ 一胺基-3,5-二乙基-3，，5’-二異丙基二環己基甲烷）。 適合之二胺或胺基醇通常係低分子量二胺或胺基醇，其等 13 201005052 it 基具有不同之反應性之活性氫，諸如除了第 外亦包含第二級胺基、或者除了胺基(第: X第二級胺類（諸如3_胺基+甲基胺基㈣實=義第7 乙基胺基丙烧、3·胺基環己基胺基丙燒、3_胺基]•甲1 -基:：)、及亦胺基醇類(諸如沁胺基乙基乙醇胺、乙醇;按 3-胺基丙醇、新戊醇胺及’特別較佳者，二乙醇胺)。妝、' ^據本發明使狀塗餘成物之成分(d)可舰用於 ，物之製備之情況巾，作為增鏈劑及/或如鏈終端作= 且 式。 於根據本發明使用之塗料組成物中，於每種案例中 本發明使用之塗料組成物之成分⑻計，成分(d)之量 ， 〇.〇5至3.〇莫耳，更佳地〇」n〇莫耳，更特定地也， (e)多元醇 於另-種具體實施例中，本發明之聚胺基甲酸醋服 含自至少一種另外之多元醇起始之單位。 匕 使用以合成聚胺基曱酸g旨脲之另外之低分子量多元 通常具有致使聚合物鏈硬化及/或分枝之效應 。分子量较彳去 係62至500克/莫耳，更佳地62至4〇〇克/莫耳更 62至200克/莫耳。 又地 適合之多兀醇可包含脂族、脂環族或芳族基。此處可提 及，例如，具有至多約20個碳原子每分子之低分子量多元 醇，諸如，例如，乙二醇、二甘醇、三甘醇、丨,2-丙二醇、 201005052 0

1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1,3-丁二醇、環己烷二醇、丨，4_環 己烷二曱醇、1，6-己二醇、新戊二醇、氫醌二羥基乙基鱗、 雙酚A(2,2-雙(4-羥基笨基）丙烷）、水合之雙酚A(2,2-雙(4-羥基環己基）丙烷）、及亦三羥曱基丙烷、丙三醇或新戊四 醇、及此等之混合物及，若須要，亦其他低分子量多元醇。 亦可使用醚二醇類，諸如，例如，α -經基丁基-ε -經基己酸 酯、ω-羥基己基-r _羥基丁酸酯、己二酸羥基乙基)醋或 對酜酸雙（β-經基乙基)酯。 於根據本發明使用之塗料組成物中，於每種案例中以根據 本發明使用之塗料組成物之成分(a)計，成分(e)之量較佳地係 0.1至1.0莫耳，更佳地〇 2至〇 9莫耳，更特定地〇 2至〇 8 莫耳。 · ⑺另外之含胺及/或羥基之單位（合成成分） 觀察到，含異氰酸酯之成分(b)與羥基官能或胺官能之化合 物(a)、（c)、（d)及，倘若使用，則之反應通常以超過反應 性之羥基或胺化合物略微NC〇過量發生。因為於水中之分 散作用之結果’殘餘之異氰㈣基係水解成絲。然而，於 特定之情況中，於分散聚胺基甲酸自旨之前封_留下之殘餘 之異氰酸酯基可係重要的。 、 根據本發明供應之聚胺基甲_脲塗料因此亦包含合成 於每種案例中係位於鏈末端及覆蓋該等末端。 4早4面衍生自對於呢〇基反應性 物，諸如單胺類（更牲中沾留络A 干B月匕亿〇 # +處«特第二級胺類）、或單醇類。 於此處可k及，例如，乙醇、正丁醇、乙二醇單丁細、 15 201005052 2-乙基己醇、1-辛醇、丨-十二醇、丨_十六醇、甲胺、乙胺、 丙胺、丁胺、辛胺、月桂胺、硬脂胺、異壬基氡基丙胺、二 曱胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、N_甲基胺基丙胺、二乙基 (曱基)胺基丙胺、嗎福林、錢及其等之適合之經取代之衍 生物。 ，於單位(f)基本上係使用於本發明之塗料中以破壞 過量’因此需要之量基本上係視NCO過量之量而定，及通 常不能明定。 ·

C 於本發明之一種較佳具體實施例中不使用成分(f) ，因此本 ㈣=胺基甲酸g旨脲包含僅成分⑷至(d)及，若須要，成分 ^仅右本發明之聚胺基甲酸輯脲係由成分⑷至(d)及，若 組成’換言之’不包含任何另外之合成成分， (g)另外成分 的m本發明之聚胺基甲酸醋脲可包含通常用於計晝之目 筚理風分’諸如添加财填絲。此等之實例係活性 κ二?促進活性藥理學之物質之釋出之添加創 奋析樂物之添加劑）、及亦藥物。 如了ίΓ ζ療裝置t之本發明之塗料中之藥物通常係，例 劑、抗血二)成劑、抗ί劑、抗腫瘤劑、生長激素、抗病毒 細胞週期二劑基ζ生裂劑:消炎劑、 物、片段、製藥之鹽、及其ti且t 同糸物、衍生 此等藥物之特定之實例因此包括ς血栓形成（不形成錢 201005052 (non-thrombogenic))劑及用於壓制急性血栓形成、動脈之 狹窄通道或晚期重新狹窄之其他藥劑，實例係肝素、鏈激

酶、脲激酶、組織血疲素原活化劑、抗_企栓燒劑、广B =錄白、前列腺素-E、阿斯匹林、雙β比大莫、抗二烧 Α2劑、鼠皁細胞抗體7Ε3、三唑酮吡啶、西前列稀 (ciprostene)、水蛭素、氯苄噻哌啶、菸醯胺硝酸酯、及其他。 Ο ❹ 亦可使用生長因子作為藥物，俾能於動脈狹窄位置壓制血其 内膜下肌纖維增生，或於狹窄位置可使用任何其他乡貽^ 抑制劑。 、〃田胞生長 藥物亦可係由血管擴張藥組成，俾能反制血管痙 如，一種抗痙攣劑諸如罌粟鹼。藥物本身可係—種血技钰二 劑’諸如舞拮抗劑、或心及卜腎上腺素激動劑或抬二、·、 此外’醫療劑可係生物之黏著劑諸如醫藥n: :脈:;維蛋白，其係’例如，使用於將組 治療劑亦可係-種抗腫瘤劑諸如5_氣尿鳴咬 t該劑之控制釋出之媒劑（例如，對於腫瘤位置之進行^ 之叉控制之釋出之抗腫瘤劑之使用）。 部之=二較二:局 適合之藥物之特定實例包括： ⑻肝素、硫酸肝素、水虫至素、透明質酸、硫酸軟骨素、 201005052 硫酸皮膚素、硫酸角質素、溶解#1 (包括尿激酶及鏈 激酶)、彼等之同系物、類似物、片段、衍生物及其 等之製藥之鹽； (b) (c) ❹ 抗生物劑諸如青黴素、頭孢菌素類、萬古黴素、胺 基料、㈣酮、多黏桿时、紅黴素、四環黴素、 氯黴素、氯林黴素、林可黴素、氣笨績胺類、彼等之 同系物、類似物、衍生物、製藥之鹽及其等之混合物； 紫杉醇夕西他赛、免疫抑制劑諸如 茉斯(—fW包括祕^丁酸^ 環構醯胺、苯丙氮酸氮芥及異伽胺）、抗代謝物類 (包括乳基甲基葉酸、6_氫硫基嗓呤、5•氟尿嘴唆及 阿拉伯醣们、植物生長驗（包括長春花驗、長春新 驗^鬼白乙又皆）、抗生素（包括阿黴素、柔紅黴素、 博萊黴素及絲裂黴素）、硝基脲（包括卡氮茶及 芥）、無機之離子（包括順氯氨翻）、生物反應調節劑 (包括干擾素）、增血墨素及内皮生長抑制素、酶^ 括天冬醯胺酶）、及激素（包括他莫昔芬及I塔j 胺）、彼等之同系物、類似物、片段、衍生物 之鹽及其等之混合物； 、樂 (d) 抗病毒劑諸如三環癸胺（amantadine)、金剛烷胺、 利巴衛林(rabavirin)、碘苷、阿糖腺苷、三氟脲苷 無環鳥苦、經曱基無環鳥苦、疊氮胸腺㈣核普、腺 曱酸醋、干擾素、彼等之同系物、類似物、片段、_ 生物、製藥之鹽及其等之混合物；及 竹 18 201005052 (e) 消炎劑諸如，例如，異丁苯丙酸、地塞米松或曱基去 氫氧化可的松。 於一種較佳具體貫施例中，根據本發明供應之塗料組成物 包含一種聚胺基曱酸酯脲，其係由下列合成 a) 至少一種聚碳酸酯多元醇； b) 至少一種多異氰酸酯； c) 至少一種包含聚環氧乙烷與聚環氧丙烷之單官能之 混合之聚氧伸燒基_;及 d) 至少一種二胺或胺基醇。 於本發明之另一種具體實施例中，根據本發明供應之塗料 組成物包含一種聚胺基曱酸酯腺，其係由下列合成 a) 至少一種聚碳酸酯多元醇； b) 至少一種多異氰酸酯； c) 至少一種包含聚環氧乙烷與聚環氧丙烷之單官能之 混合之聚氧伸烷基醚； d) 至少一種二胺或胺基醇；及 e) 至少一種多元醇。 於本發明之另一種具體實施例中，根據本發明供應之塗料 組成物包含一種聚胺基甲酸酯脲，其係由下列合成 a) 至少一種聚碳酸酯多元醇； b) 至少一種多異氰酸酯； c) 至少一種包含聚環氧乙烷與聚環氧丙烷之單官能之 混合之聚氧伸烷基醚； d) 至少一種二胺或胺基醇； 19 201005052 e)至少一種多元醇；及 種含胺或縣之單體，其純於聚合物鍵末 如已提及’於本發明之一種特別較佳具體 =聚胺基甲酸轉係僅由成分(a)至爾，若須要，2 根據林明，較佳者亦係由下列合成之聚胺基甲酸醋脲 a) 至少一種具有於4〇〇克/莫耳與6，_克/莫耳之間之 平均克分子量及丨.7至2.3之經基官能度之聚碳酸輯© 多元醇、或此等聚碳酸醋多元醇之混合物； b) 於每莫耳聚碳酸醋多元醇之1〇至4〇莫耳之量之至 少一種脂族、環脂族或芳族多異氰酸醋或此等多里 氰酸酯之混合物； 一 c) 於每莫耳聚碳酸酯多元醇之〇〇1至〇5莫耳之量之至 少一，具，於500克/莫耳與5,〇〇〇克/莫耳之間之平 均克分子量之包含聚環氧㈣與聚魏峨之單官 能之混合之聚氧伸烷基醚或此等聚醚之混合物；❹ d) 於每莫耳聚碳酸酯多元醇之〇 〇5至3 〇莫耳之量之至 少-種脂族或環脂族二胺或至少一種胺基醇（如 6胃增鍵劑）、或此等化合物之混合物； e) 若須要，於母莫耳聚碳酸酯多元醇之〇 ι至1〇莫耳之 量之一種或—_上具有於62克/莫耳與克/ 之間之克分子量之短鏈脂族多元醇；及 f) 若須要’含賊⑽之單位，其㈣、位於聚合物鍵末 20 201005052 端、及覆蓋該等末端。 膝另外，根據本發明，較佳者係由下列合成之聚胺基甲酸醋 a) 莫鐵叫/莫耳κ ,-5 至2.2之録官能度之聚碳酸西匕 夕=醇或此等聚碳酸自旨乡元醇之混合物； 9 =j耳聚碳酸g旨多元醇之12至38莫耳之量之 二::合:脂族或芳族多異編或此”異 C)於每莫耳聚碳酸醋多元醇之〇〇2至莫耳之 Φ 二：種克/莫耳與4，_克/莫耳 ，克刀子！之包含聚環氧乙炫與聚環氧丙燒 ^ 旎之混合之聚氧伸烷基醚或此等聚醚之混合物； d)於母莫耳聚碳酸酯多元醇之〇1至2〇莫耳之旦 少-種脂族或環脂族二胺或至少一種胺基醇；： 謂增鏈劑）、或此等化合物之混合物； 之 耳 e) 若須要，於母莫耳聚碳酸酯多元醇之〇 2至〇.9莫耳 量之一種或一種以上具有於62克/莫耳與4〇〇克/莫 之間之克分子量之短鏈脂族多元醇；及 f) 若須要，含胺或〇H之單位，其等係位於聚合物鏈末 端、及覆蓋該等末端。 亦另外，根據本發明，較佳者係由下列合成之聚胺基甲酸 酯脲 a)皇少一種具有於600克/莫耳與3,〇〇〇克/莫耳之間之 201005052 平均克分子量及1.9至2.1之羥基官能度之聚碳酸酯 多元醇、或此等聚碳酸S旨多元醇之混合物； b)於每莫耳聚碳酸酯多元醇之1.5至3.5莫耳之量之至 少一種脂族、環脂族或芳族多異氰酸酯或此等多異 氰酸酯之混合物； c)於每莫耳聚碳酸酯多元醇之〇.〇4至〇·3莫耳之量之至. 少一種具有於1，〇〇〇克/莫耳與3,000克/莫耳之間之平 均克分子量之包含聚環氧乙烷與聚環氧丙烷之單官 能之混合之聚氧伸烷基醚或此等聚醚之混合物； u d) 於每莫耳聚碳酸酯多元醇之〇2至1.5莫耳之量之至 少一種脂族或環脂族二胺或至少一種胺基醇（如所 謂增鏈劑）、或此等化合物之混合物； e) 若須要，於每莫耳之聚碳酸酯多元醇之〇2至〇8莫耳 之量之一種或一種以上具有於62克/莫耳與2〇〇克/莫 耳之間之克分子量之短鏈脂族多元醇；及 〇若須要，含胺或OH之單位，其等係位於聚合物鏈末 端、及覆蓋該等末端。 ❹ ”亥塗料組成物係塗敷至醫療裝置。 呈f散液之形式之本發明之塗料組成物之用途 :使用呈分散液之形式之本發明之塗料組成物 ，以於醫療 展置上形成塗膜。 療之情ί中’術語 '醫療裝置"係廣泛地瞭解。醫 管；道典0括儀崙）之適合，非限制之實例係隱形眼鏡；插 e例如'必尿科導管諸如導尿管或輸尿管導管；中心 22 201005052 靜脈導管；靜脈導管或入口或出口導管；擴大舒張 血管成形術修補及活組織檢查之導f;使用於蔣始=於 栓塞顏器或腔靜脈_器之導管；汽球導管或其他二胳 之醫療裝置；内視鏡；喉鏡；氣管之裝置諸如經過氣:二脹 人工呼吸器及其他氣管之呼吸裝置；枝氣管肺泡之g -管；於冠狀動脈血管成形術修補中使狀導管 / : >入桿及其類似物；脈管塞；起博脸件；耳顺干用 ® 進料之牙植入物管；引流管；及導引線。 ，用於 田：i卜农本發明之塗料溶液可係使用於製造保護塗臈，例如 ==移植片及其他植入物;外部(體外)血液管線(帶 文& )，薄膜，例如用於血液透析者；血 用於循環支持之裝置；用於創傷處理之敷料；尿口 衣。亦包括者係包含w療活性劑之植人物，諸 或用^汽球表面或用於避孕器之醫療活性劑。、移植片 通系面療襄置係自導管、内視鏡、喉鏡、經 〇進料管:導引桿、移植片、及其他植入物形成。吕 Η具多適合作為受塗佈之表面之底材之材料，諸如金 ''' 、陶瓷或塑膠，對於醫療裝置之製造，塑膠之使用 係較佳的。 偬用 、根據本發明，已發現，經由使用以上敍述之麵之水性， ' =之方式女疋化之聚胺基曱酸酯分散液以塗佈醫療 裝置而1造具有錢水性及因此平滑，與血液相容之表面之 能的。以上敍述之塗料組合物較佳地係如水 刀政液k传’及係塗敷至醫療裝置之表面。 23 201005052 塗料分散液之製備 通常反應於以上較詳細地敍述之塗料之成分’致使最初一 種不含脲基之異氰酸酯官能之預聚合物係經由成分(a)、（b)、 (c)及’若須要，（e)之反應而製備’異氰酸酯基對於聚碳酸酯 多元醇之異氰酸酯-反應性之基之物質量比率較佳地係0.8 至4.0，更佳地0.9至3.8，更特定地1.0至3.5。 於一種替代之具體實施例中，首先分別地反應成分(a)與異 氰酸酯（b) ’亦係可能的。然後，於其之後，將成分(c)及(e) 加入及反應。隨後，通常，於分散於水中之前、之期間或之® 後，留下之異氰酸酯基產生一種胺基宫能之鏈延長作用或終 端作用，使用於鏈延長作用之化合物之異氰酸酯_反應性之 基對於預聚合物之自由態之異氰酸酯基之當量比率較佳地 係於40%至150%之間，更佳地於5〇%至12〇%之間更特 定地於60%至120%之間（成分(d))。

X 依胺暴f酸酯分散液較佳地係經由如丙酮方 二知之方法而製傭。對於聚胺基甲酸醋分散液 ^此種^方法之製備，通料進部分或所有之成分⑷、 不含任何第一級或第二級胺基)及多異氰 酯成分（b)’以用於異氰酴 ^ 製備，及於適合之處係 ^聚胺基甲酸S旨預聚合物 溶混之溶劑稀釋，及加執該批量|酸喊依然惰性之與水 溫度。為了加逮該異至贿之範圍内 化學中已為吾人所知之催^反應，使用於聚胺基甲酸 酸二丁錫。較佳者係無催化劑=1=的’―種實例係二月 24 201005052 適合之溶劑係通常之脂族，酮基官能之溶劑諸如，例如， 丙酮、丁酮，不僅於製備之開始可將其等加入，而且，若須 要，則亦於其後以分批之方式加入。丙酮及丁酮係較佳的。 亦可使用其他溶劑諸如，例如，二曱苯、甲苯、環己烷、乙 酸丁酯、乙酸甲氧基丙酯及具有醚單位或酯單位之溶劑，及 '彼等可係經由蒸餾而完全或部分地移出或可完整地留在分 . 散液中。 ❹ 隨後將於反應之開始未加入之（c)及（e)之任何成分計量 入0 於一種較佳方法中，以無溶劑之添加製備該預聚合物，及 僅以適合之溶劑稀釋其之鏈延長作用，較佳地以丙鲷稀釋。 於聚胺基甲酸酯預聚合物之製備中，異氰酸酯基對於異氰 酸酯·反應性之基之物質量比率較佳地係0 8至4.〇，更佳地 0.9至3.8 ’更特定地1.〇至3 5。 產生預聚合物之反應係部分地或完整地進行，但較佳地係 ❹完整地進行。以此種方法，於團塊中或於溶液中獲得包含自 由態之異氰酸酯基之聚胺基甲酸酯預聚合物。 隨後，於一種另外方法步驟中，倘若尚未或僅部分地進行 該生成之預聚合物之溶解，則藉由脂族酮類諸如丙酮或丁酮 溶解該生成之預聚合物。 隨後，可能之NH2-、NH-官能及/或OH-官能之成分係與 留下之異氰酸酯基反應。或者，可於分散前、於分散之期間 於溶劑中，或於已進行分散作用後於水中進行此種鏈延長作 用/終端作用。較佳者係於分散前於水中進行該鏈延長作用。 25 201005052 對於鏈延長作用使用其中符合(d)之定義具有顺2或nh 基之化合物，難祕分散前進行預聚合物之舰長作用。 鏈延長作用之程度，換言之使用於鏈延長作用之化合物之 NCO-反應性之基對於預聚合物之自由態之nc〇基之當量比 率，較佳地係於40%至15〇%之間，更佳地於5〇%至12〇% 之間’更特定地於60%至120%之間。 若須要’則於本發明之方法中可以水稀釋或以溶劑稀釋之 形式，個別地或於混合物中，使用胺系之成分(d)，原則上於. 該情況中添加之任何順序皆係可能的。 ❿ 倘若使用水或有機溶劑作為稀釋劑，則稀釋劑含量較佳地 係70%至95%重量比。 於鏈延長作用之後，進行聚胺基甲酸酯分散液自預聚合物 之製備。對於此目的，將已溶解並且已鏈延長之聚胺基甲酸 酯聚合物引進入分散之水中，於適當之處連同強烈之剪切， 諸如，例如’劇烈之攪拌，或者’相反地，將分散之水擾拌 入預聚合物溶液中。較佳地’將水加入已溶解之預聚合物中。 然後，通常經由蒸餾移出於分散步驟之後仍然存在於分散〇 液中之溶劑。其於實際之分散之期間之移出亦係一種可能 性。 於合成之後，聚胺基曱酸酯分散液之固體含量係於20%至 70%重量比之間，較佳地20%至65%重量比。用於塗佈實 驗，可以水隨意地稀釋此等分散液，俾能容許變動塗膜之厚 度。自1%至60%重量比之所有濃度皆係可能的，而較佳者 係於1 %至重量比範圍之内之濃度。 26 201005052 關於此點，雖然於本發明之情況中較高及較低之厚度係可 能的，但是獲得任何合適之塗斷度係可能的 ’諸如，例2， 數百奈米直到數百微米。 用於西療裝置之塗佈之聚胺基甲酸g|材料可係經由以水 稀釋本發明之水性分散㈣稀釋至任何合狀值。此外，將 增稠劑加入俾能，於適當之處，容許提高聚胺基甲酸醋分散 液之黏度，係可能的。另外夕、天丄 ^ ❹ U ^ 卜之添加，諸如，例如，抗氧化劑、 用於調即pH之緩衝材料、或顏料，亦係可能的。此外，若 f要i則使用另外之添加諸如手輔助劑(hand assistants)、染 :及戈先I紫外線安定劑、光安定劑、疏水化劑、親水化 劑及/或流動控制助劑，亦係可能的。 之it自此等分散液開始，經由以上敍述之方法製造醫療 根據本發明，已發現，於醫療 料係自分散液或自溶液開始製造而不同。成之塗膜根據塗 组醫療裝置上之本發明之塗料係自於以上敍述之塗料 、、口之^刀散液開始而獲得時，彼等且有優點，此由太 ==之分散液導致於醫療裝置上塗膜，該塗膜3 的，及於^時’ ，及因此自毒性之觀點通㈣無可反對 自小之接㈣導顯者親水性之緣故，該親水性係，例如， 驗、及比較實。.此點’參考以後独下說明之實 基μ種之方法^林發明之親水性聚胺 日刀、塗佈。對於此種目的，適合之塗佈技藝之實 27 201005052 例包括刮刀塗佈、印刷、 雖然以上敍述之_方 ^霧、旋轉塗佈或浸潰。 造塗科之開始材科之水性聚祕佳^互是使用作為用於製 何合適之方法而製備。x 土 酸醋分散液可係經由任 關於此點，可塗佈實瘙 ❹ 其建造醫療裝置二二：金實對於可自. 胺聚本乙婦、聚碳酸醋、輯、聚醋、聚乙酸^ 然及合成橡膠、苯乙烯與不飽和之化合物（諸如曰丁 =戊Π)之嵌段共聚物、聚乙烯或聚乙烯與聚丙烯之共 m魏、聚氯乙稀（PVC)及聚胺基甲酸醋。為 水性聚胺基甲義對於醫絲置讀佳之㈣，於塗敷此等 親水性塗佈材料之前，可塗敷另外適合之塗料，作為底層。 ❹ 除了潤滑性之改良之親水性之性質外，根據本發明提供之 塗料組成物亦係以高水準之血液相容性區別。結果，以此等 塗料之作業亦係有利的’特別地於血液接觸中了於與先前技 藝之聚合物比較中，於血液接觸中該等材料顯示降低之凝聚 作用傾向。 具有本發明之親水性聚胺基曱酸g旨塗膜之導管之優點係 藉由於以下實例中之比較實驗解釋。 【實施方式】 實例 於本發明及比較實例中敍述之樹脂之NCO含量係經由根 28 201005052 據DIN ΕΝ ISO 11909之滴定而測定。 固體含量係根據DIN-EN ISO 325.1測定。使用紅外線乾 燥器’於115。(：乾燥1克之聚胺基甲酸酯分散液至固定之重 量（15至20分鐘）。 使用來自Malvern Instruments之高性能粒度分析儀（HPPS 3.3) ’測量聚胺基甲酸酯分散液之平均粒度。 e

除非不同地表示’否則以％表示之數量係％重量比及係關 於獲得之水性分散液。 使用之物質及縮語：

Desmophen C 2200 ： 聚礙酸酯多元醇，OH數56毫克KOH/ 克’數目平均分子量2,000克/莫耳 (Bayer, MaterialScience AG,

Leverkusen, DE )

Desmophen C 1200 ： 聚碳酸酯多元醇’ OH數56毫克KOH/ 克，數目平均分子量2,000克/莫耳 (Bayer MaterialScience AG,

Leverkusen, DE )

Desmophen XP 2613 ：聚碳酸酯多元醇，OH數56毫克KOH/ 克，數目平均分子量2,000克/莫耳 (Bayer MaterialScience AG,

Leverkusen, DE )

PolyTHF® 2000 ： 聚伸丁二醇多元醇，OH數56毫克 KOH/克，數目平均分子量2,000克/ 莫耳（BASF AG, Ludwigshafen，DE ) 29 201005052

Polyether LB 25 ： 以環氧乙烷/環氧丙烷為基礎之單官 月t*之聚謎’數目平均分子量2,250克/ 莫耳’ OH數25毫克KOH/克（Bayer MaterialScience AG, Leverkusen, DE) 實例1 : 此實例敍述一種本發明之聚胺基曱酸酯脲分散液之製備。 277.2 克之 Desmophen C 2200、33.1 克之 Polyether LB 25 及6.7克之新戊一醇係於65°C引進，及經由授拌歷時5分鐘 而均質化。於65 C，將此種混合物於1分鐘之過程中首先與 71.3克之4,4’-雙（異氰酸基環己基）曱烷（Hi2MDI)摻和，然 後與11.9克之異佛酮二異氰酸酯摻和。加熱此種混合物至 110°C。於3小時40分鐘之後，達到理論之nc〇值。將已 完成之預聚合物於50°C溶解於711克之丙酮中，然後於40 °C於10分鐘之過程中將4.8克之伸乙二胺於16克之水中之 溶液計量入。隨後之攪伴時間係15分鐘。隨後，於15分鐘 之過程中，經由590克之水之添加而進行分散作用。於其之〇 後，經由於降低之壓力下之蒸餾而移出溶劑。此產生具有 41.5%之固體含量及164奈米之平均粒度之儲存安定之聚胺 基甲酸酯分散液。 實例2 : 此實例敍述一種本發明之聚胺基曱酸酯脲分散液之製備。 269.8 克之 Desmophen C 2200、49.7 克之 P〇lyether LB 25 及6.7克之新戊二醇係於65°C引進，及經由攪拌歷時5分鐘 30 201005052 而均質化。於机，將此她合祕 氛酸基環己基)甲炫心: 後與11·9克之異佛酮二異着 …、 l〇〇°C。於21.5小時之德，、^摻加熱此種混合物至 預聚合物於贼溶解於711 ^理論之NCQ值。將已完成之 , ^ * ^^4〇〇C^ 1〇 含量及109奈米之平均粒度 〇之固體 液。 又之儲存女疋之聚胺基甲酸酯分散 實例3 : 此實例敍述一種本發明之平 參 277.2克之DesmGphen c ^基f _脲分散液之製備。 及Μ克之新戍二醇係於65ί 〇弓進如克之啊心_ 而均質化。於·將此種二：==5分鐘 71.3克之4,4，·雙(異氰酸基環^二先與 後與η·9克之異佛酮二異 ^ (Hl2MDI)摻和，然 _。於2.5小時之後，遠^曰摻和。加熱此種混合物至 預聚合物於贼溶解於論之腳值。將已完成之 分鐘之過程中將4.8克之伸乙中，織於㈣於1〇 入。隨後讀伴㈣係5分鐘。16克之水中之'容液計量 經由泖克之水之添加而進行分於15分鐘之過程中， 降低之壓力下之蒸餾而移出溶：月用。於其之後，經由於 卬冷劑。此產生具有40.4%之固體 201005052 含量及146太， 液。 π米之平均粒度之儲存安定之聚胺基甲酸醋分散 實例4 :

282 1 i敛述—種本發明之聚胺基旨脲分散液之製備。 及 67U=_phenC2、以克之 p〇lyetherLB25 而均質化。Ϊ戊f醇係於机引進，及經由攪拌歷時5分鍊 71.3券夕z ; 65 C ’將此種混合物於1分鐘之過程中首先與 後盘U 9 ^雙(異氛酸基環己基）甲燒（Hi2MDI)摻和，然 。^ 異佛_二異氰㈣摻和。加熱此種混合物至 預聚人物於21·5。小時之後，達到理論之NC〇值。將已完成之 八絲°； 5〇C溶解於7U克之丙綱中，然後於40〇C於10 刀之k程中將4·8克之伸乙二胺於克之水中之溶液計量 入。隨後之擾伴時間係5分鐘。隨後，於15分鐘之過程中， 經由590克之水之添加而進行分散作用。於其之後經由於 降，之壓力下之蒸餾而移出溶劑。此產生具有417%之固體

含篁及207奈米之平均粒度之儲存安定之聚胺基曱酸醋分散 液。 實例5 : 此實例敍述-種本發明之聚胺基甲酸醋脲分散液之製備。 269.8 克之 Desmophen ΧΡ 2613、49 7 克之 ρ〇_6Γ lb 25 及6.7克之新紅醇係於机引進，及經由授摔歷時$分鐘 而均質化。於65 C，將此種混合物於}分鐘之過程中首先與 71·3克之4,4’-雙(異氰酸基環己基)甲燒（Hi2Mdi)捧和，然 後與H.9克之異_二聽_旨摻和。加減種混合物至 32 201005052 110°c。於70分鐘之後’達到理論之NC0值。將已完成之 預聚合物於机雜於711鼓_中，倾於贼於1〇 分鐘之過程中將4.8克之伸乙二胺於16克之水中之溶液計量 入。隨後之攪伴時間係5分鐘。隨後，於15分鐘之過程中， 經由590克之水之添加而進行分散作用。於其之後，經由於 降，之壓力下之蒸顧而移出溶劑。此產生具有412%之固體 Ο

3 1及112奈米之平均粒度之儲存安定之聚胺基曱酸醋 液。 實例6 : 匕只例敍述種本發明之聚胺基曱酸醋腺分散液之製備。 249.4 ^^Desm〇phenC22〇〇^3 i ^^p〇lyetherLB 25> .克之三經曱基丙燒及Μ克之新戊二醇係於坑引進， ΓνΓ:授拌歷時5分鐘而均質化。於机，將此種混合物於 刀^之^呈中首先與713克之4,4，_雙(異氮酸基環己基）甲 二力^ Γ)摻和然後與11,9克之異佛_二異氰酸醋摻 ^加，種混合物至賤。於M、時20分鐘之後，達到 之丙酮中0^0 ^。將已完成之預聚合物於50。〇溶解於720克 二脸协然後於4〇 〇於1〇分鐘之過程中將3.3克之伸乙 鐘。隨彳# 巾之溶液計量人。隨後之齡時間係15分 分鐘之過程中，經由綱克之水之添加而 出、容i Μ °於其之後，經由於降低之壓力下之蒸德而移 度之儲存安定固縣量及144奈米之平均粒 ^17: ^絲甲料分散液。 33 201005052 282.1 克之 Desm〇phen χρ 2613、22 〇 克之a 25 及6.7克之新戊二醇係於65t引進，及經由攪拌歷時$分鐘 而均質化。於65°C，將此種混合物於1分鐘之過程中首先與 几3克之4,4,_雙(異氰酸基環己基）曱烧（H12MDI)摻和，然 後二11’9克之異佛_一異氰酸酯摻和。加熱此種混合物至 110C。於70分鐘之後，達到理論之NC〇值。將已完成之 預聚合物於5(TC溶解於711克之丙_中，然後於赋於1() 分鐘之過程t將4.8克之伸乙二胺於16克之水中之溶液計量. 入。隨後之授伴時間係5分鐘。隨後，於15分鐘之過程中，〇 經由590克之水之添加而進行分散作用。於其之後，經由於 降，之壓力下之蒸館而移出溶劑。此產生具有之固體 含量及215奈米之平均粒度之儲存安定之聚胺基曱酸酯分散 液。 實例8 此實例敍述作為對於本發明之實例〗之比較產物之一種聚 胺基曱SjlS曰腺为散液之製備。Desm〇phen C 2200係由

PolyTHF 2000 取代。 Θ 277.2 克之 P〇lyTHF 2〇〇〇、33.1 克之 p〇lyether LB 25 及 6.7 克之新戊二醇係於65°C引進，及經由攪拌歷時5分鐘而均質 化。於65 C，將此種混合物於丨分鐘之過程中首先與3 克之4,4’-雙（異氰酸基環己基）曱烷（Hi2MDI)摻和，然後與 11.9克之異佛酮二異氰酸酯摻和。加熱此種混合物至u〇 。(：。於18。小時之後，達到理論之NC〇值。將已完成之預聚 合物於50C溶解於711克之丙酮中，然後於牝它於1〇分鐘 34 201005052 之過程中將4.8克之伸乙二胺於16克之水中之溶液計量入。 隨後之攪伴時間係5分鐘。隨後，於15分鐘之過程中，經 由590克之水之添加而進行分散作用。於其之後，經由於降 低之壓力下之蒸餾而移出溶劑。此產生具有40.7%之固體含 量及166奈米之平均粒度之儲存安定之聚胺基甲酸酯分= 液0 實例9

此實例敍述作為對於本發明之實例2之比較產物之一種 胺基曱酸酯脲分散液之製備。Desm〇phen c 22〇〇 PolyTHF 2000 取代。 ’、田 269.8 克之 PolyTHF 2_、49·7 克之 p〇lyetherLB 2 克之新戊,_於机引進，及經由解歷時5分鐘而均質 ^於65 C ’將此種混合物於i分鐘之過程 幻 氛酸基環己基)甲燒(H綱摻*，然= C ϋ ^二ί氰酸醋摻和。加熱此種混合物至刚 C。於17.5小時之後，達到理 聚合物於5G°C溶料711克之丙 。㈣完成之預 鐘之過程巾將4.8克之伸巾’然後於桃於10分 入。隨後之餅日刚5^=16克之水中之溶液計量 590 ^ 里隨後，於15分鐘之過程中， 降低之上==散作用。於其之後，經由於 含量及107奈米之平均叙声此產4具有41.6%之固艘 液。 之儲存安定之聚胺基甲酸酯分散 實例10 ·· 35 201005052 此實例敍述作為對於本發明之實例4之比較產物之 胺基曱酸醋腺分散液之製備。Desm〇phen c 22 由

PolyTHF 2000 取代。282]克之 p〇lyTHF 2〇〇〇、〇 克之 Ρ〇1γ_Γ LB 25及6·7克之新戊二醇係於65〇C引進，及經由 授拌歷時5分鐘而均質化。於饥，將此種混合物於上分鐘 之過程中首先與71.3克之4,4，-雙（異氰酸基環己基）甲烧 (h12mdi)摻和，然後與119克之異佛酮二異氰酸醋捧和。 加熱此種混合物至11(rc。於21 5小時之後，達到理論之-NCO值。將已完成之預聚合物於5〇。〇溶解於711克之丙酮❹ 中，然後於40。(：於10分鐘之過程中將4.8克之伸乙二胺於 16克之水中之溶液計量入。隨後之攪伴時間係5分鐘。隨 後，於15分鐘之過程中，經由59〇克之水之添加而進行分 散作用。於其之後，經由於降低之壓力下之蒸餾而移出溶 劑。此產生具有37.5%之固體含量及195奈米之平均粒度之 儲存安定之聚胺基甲酸酯分散液。 實例11 : 塗膜之製造及靜接觸角之測量 用於靜接觸角之測量之塗膜係於具有25 X 75毫米之尺❹ 寸之玻璃載片上使用旋轉塗佈器（RC5 Gyrset 5, Karl SUss， Garching，Germany)而製造。對於此目的，將一載片以夾子 夾於旋轉塗佈器之樣本板上及以約2.5至3克之水性之未稀 釋之聚胺基甲酸酯分散液均勻地覆蓋。樣本板於1，300旋轉 每分鐘速率之旋轉歷時2〇秒鐘產生均勻之塗膜，於l〇(rc乾 燥該塗膜歷時15分鐘，然後於50°C乾燥歷時24小時。將獲 得之已塗佈之載片直接經歷接觸角測量。 36 201005052 對於轉上生紅魏進 D卿h—具有以電腦控制之注射之使用㈣ 〇CA2〇，將10滴之顺Η 接觸角測量儀器 靜潤濕角。預先，使用抗靜電之乾測量彼等之 之靜電（倘若存在）。 、 矛'於樣本表面上 表1 :靜接觸角測量

e -------二-___ 如表1表示，本發明之實例1至7之含聚碳酸酯之塗料產 生具有靜接觸角$45。之極端親水性之塗膜。實例丨至6之 塗料產生具有靜接觸角<30。之非常親水性之塗膜。對照 地’儘管來自比較實例7至10之含p〇lyTHF之塗料之組成 於其他方面係與實例1、2及4之組成完全相同之事實，但 是此等塗料實質上係較低極性的。 此外’於 Evaluation of a poly(vinylpyrollidone)-coatec 37 201005052 biomaterial f〇r urological useM ; M.M. Tanney, S.P. Gorman, Bi〇materials23 (2002)，46〇1 _46〇8 中揭示之數據顯示 ，聚胺 基甲酸酯之接觸角係約97。及以聚乙烯基吡咯啶酮 (PVP) 塗佈之聚胺基甲酸酯之接觸角係約50〇。 實例12:凝聚作用參數之測量 一種用於灰液接觸研究之薄膜係經由將實例1之聚胺基曱 酸S曰分散液旋轉塗佈至玻璃上而製造。將樣本表面置入一種 加壓之培養室中，及以i.95毫升之血液培養。精確之實驗裝· 置係於 U. Streller et al. J. Biomed. Mater. Res B，2003, 66B，❹ 379-390中敍述。 對於該试驗需要之靜脈血液係經由一種19 G插管而自雄 性捐贈者抽出，該捐贈者未服用任何藥物歷時至少天。 凝聚作用係經由肝素（2國際單位/毫升）之添加而避免。然 後將如此製備之血液置入以聚胺基曱酸酯表面裝備並且預 熱至37C之培養室中，及以該室於37°C之固定之旋轉培養 歷時2小時。使用之比較材料係玻璃及聚四氟乙烯（pTFE)。 對於血液凝聚作用，玻璃係一種強烈地活化之表面，而聚四〇 氟乙烯係一種對於許多應用可接受之材料之聚合物（見U.

Streller et al. J. Biomed. Mater. Res B，2003, 66B，379-390)。 於已進行培養之後，測量三種參數： 凝血酵素_抗;旋血酵素极合體（Enzygnost TAT micro, Dade Behring GmbH, Marburg, Germany ) 企小板因子 4(來自 Haemochrom Diagnostica GmbH, Essen， Germany之ELISA PF 4完整之成套工具） 38 201005052 企小板凝血細胞降低係藉由一種自動細胞計數系統（來自 Coulter, Krefeld，Germany 之 AcTdiff)而於包含伸乙二胺四 乙酸（EDTA)抗凝聚劑之血液中測量。 表2 :凝血酵素-抗凝血酵素藉合贈 表面 凝血酵素-抗凝血酵素複合體 (微克/毫升） 一 實例1之聚胺基甲酸酯 27.7 聚四氟乙烯 33.4 表3 :血小板因子4 表面 凝血酵素-抗凝血酵素複合體 (國際單位/毫升） 實例1之聚胺基曱酸酯 29.7 玻璃 377.2 聚四氟乙稀 59.2 表4 : 液中之血小板凝血細胞降低 表面 血小板凝血細胞計數 (%降低） 實例1之聚胺基曱酸酯 -0.3 玻璃 17.9 聚四氟乙烯 5.7 測量之所有三種血液參數顯示，實例1之親水性聚胺基曱 酸酯活化凝聚作用僅至很適度之程度。凝血酵素-抗凝血酵 素複合體（作為固有之凝聚作用串級之活化作用之量度）顯 示聚胺基甲酸酯，縱然於與聚四氟乙烯（其被認為係與血液 39 201005052 非常相容的）比較中’仍然產生較低之值及，因此，引發更 較低之活化作用。 對於血小板凝血細胞之活化作用，血小板因子4係一種標 記。親水性聚胺基甲酸酯亦僅活化此種細胞部分之凝聚作用 之至小程度。與血液很相容之聚四氟乙烯引發較高之活化作 用。對於玻璃及亦聚四氟乙烯，於血小板凝血細胞中之降低‘ 亦係值得注意的’其意表部分之血小板凝血細胞連結至此等 表面。對照地’於實例1之親水性聚胺基甲酸酯之情況中， 實質上無明顯之降低。 ® 實例13 : 此實例敍述具有末端之聚環氧乙烷單位之一種水性分散 液之合成，該分散液作為對於使用一種以包含聚環氧乙烷與 聚環氧丙烷之共聚物終端之聚胺基甲酸酯之本發明之實例 之比較材料。於此實例中，以相等莫耳數量之一種可比較之 純粹聚環氧乙烷醚取代為了本發明之目的所使用之

Polyether LB 25。 277.2克之Desmophen c 22〇〇、29 4克之聚乙二醇2〇⑼❹ 單甲基醚（來源：Fluka，CAS No. 9004-74-4)及6.7克之新 戊。二醇係於坑引進，及經㈣拌歷時5分鐘而均質化。於 65 C ’將此種混合物於丨分鐘之過程中首先與Μ 3克之4氺 雙(異氰酸基環己基）甲烧（h12mdi)摻和，然後與n 9克之 異佛嗣'一異氛酸醋推和。加熱此種混合物至1 l〇°c。於35八 鐘之後，達到理論之NC〇值。將已完成之預聚合物於4 溶解於7U克之丙财’然後於做於1()分鐘之過程中將 201005052 古克之伸乙二胺於16克之水中之溶液計量入。隨後之擾伴 時間係5分鐘。隨後，於15分鐘之過程中，經由柳克之 水之添加而進行分散作用。於其之後，溶劑係經由於降低之 壓力下之蒸顧而移出。此產生具有40.0%之固體含量及13〇 奈米之平均粒度之儲存安定之聚胺基曱酸酯分散液。 如於實例11之下敍述，於玻璃上之塗膜係經由旋轉塗佈 而製造，及確定此種塗膜之靜接觸角。獲得之結果係45。之 0

靜接觸角。比較此數字與對於實例丨之塗膜之數字⑺。， 見於實例11中之表D顯示，於與純粹之聚環氧乙燒單醇之 比較中，混合之聚環氧乙烷聚環氧丙烷MonolLB 25之使用 容許值得注意地較低之接觸角及因此較親水性之塗膜。 實例14 ' ° 此實例敍述本發明之實例之1之聚胺基曱酸酯脲聚合物之 合成’作為於有機溶液中之一種比較實例。 277.2 克之 Desmophen C 2200、33.1 克之 LB 25、6 7 克之 新戊二醇之混合物係於60°C與71.3克之4,4，-雙（異氰酸基環 己基）甲燒（H^MDI)及11.9克之異佛酮二異氰酸酯掺二, 加熱該混合物至n(Tc及反應，直到2.4%之固定之1^(：〇含 量獲得為止。容許該混合物冷卻及以475克之曱苯及32〇克 之異丙醇稀釋該混合物。於室溫，於過程中將4 8克之伸乙 二胺於150克之卜曱氧基丙-2-醇中之溶液加入。於全部之添 加後，繼續攪拌歷時2小時。此產生1，350克之於曱笨/異^ 醇八·曱氧基丙-2-醇中之30.2%強度之聚胺基曱酸醋溶液， 其具有於23。(：之607毫帕秒之黏度。 41 201005052 如於實例11之下敍述，於玻璃上之塗膜係經由旋轉塗佈 而製造，及確定此種塗膜之靜接觸角。獲得之結果係27°之 靜接觸角。比較此數字與對於實例1之塗膜之數字（<10°， 見於實例11中之表1)，一種結構上完全相同之塗膜但是於 水中之分散液中，顯示於與自對應之溶液開始而獲得之塗膜 之比較中，來自水性分散液之塗料產生較親水性之塗膜。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 42

Claims (1)

1. 201005052 七、申請專利範圍： 1· 一種呈分散液形式之塗料組成物，其特徵為其包含一種聚 胺基甲酸酯脲，該聚胺基曱酸酯脲 (1) 係以包含聚環氧乙烷與聚環氧丙烷之共聚物單位終 端，及 (2) 包含至少一種含羥基之聚碳酸酯多元醇。 ,2.如申請專利範圍第1項之塗料組成物，其特徵為該聚胺基 0 曱酸酯脲包含自至少一種脂族、環脂族或芳族異氰酸醋起 始之單位。 3. 如申請專利範圍第1或2項之塗料組成物，其特徵為該聚 胺基曱酸酯脲具有2.5%重量比之最高離子改質作用。 4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之塗料組成物，其特 徵為該塗料包含自下列合成之聚胺基曱酸酯脲 a) 至少一種具有於400克/莫耳與6,000克/莫耳之間之平均 克分子量及1.7至2.3之羥基官能度之聚碳酸酯多元醇、 Q 或此等聚碳酸酯多元醇之混合物； b) 於母莫耳聚碳酸酯多元醇之1.0至4.0莫耳之量之至少一 種脂族、環脂族或芳族多異氰酸酯或此等多異氰酸酯之 混合物； c) 於母莫耳聚碳酸醋多元醇之0.01至0.5莫耳之量之至少 一種具有於500克/莫耳與5,000克/莫耳之間之平均克分 子量之包含聚環氧乙烷與聚環氧丙烷之單官能混合之 聚氧伸炫基醚或此等聚醚之混合物； d) 於母莫耳聚碳酸酯多元醇之0.05至3.0莫耳之量之至少 43 201005052 -種脂族或環脂族二胺或至少一種胺基醇（如所謂 劑）、或此等化合物之混合物； g e) 若須要，於每莫耳聚碳酸酯多元醇之〇1至1〇莫耳之量 之一種或:種以上具有於62克/莫耳與5〇〇克/莫耳之严曰^ 之克分子1之短鍵脂族多元醇；及 f) 若須要’含胺或OH之單位，其等係錄該聚合物鏈末 端、及覆蓋該等末端。 5. —種用於製備如申請專利範圍第i至4項中任一項之聚胺， 基甲酸酯脲分散液之方法，其包含下列步驟： ⑩ (I) 最初引進成分(a)、（b)、（c)及，若須要，⑷及，若須 要，以對於異氰酸酯基惰性之與水互溶混之溶劑稀 釋此種最初進料； (II) 加熱自⑴可獲得之該組成物至於50至120。^之範圍 内之溫度； (III) 將未於反應之開始加入之⑷及（e)之任何成分計量 入； (IV) 藉由脂族_類而溶解該生成之預聚合物； ◎ (V) 將用於鍵延長作用之成分(d)加入； (VI) 將用於分散之水加入；及 (VII) 移出該脂族酮，較佳地經由蒸館。 6. —種呈分散液形式之塗料組成物，其經由如申請專利範圍 第5項之方法而可獲得。 7. 種如申請專利範圍第1至4或6項中任一項之塗料溶液 之用途，其用於塗佈至少一種醫療裝置。 44 201005052 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 無