TW200927156A - Sprayable composition comprising extract of red vine leaves - Google Patents

Description

200927156 九、發明說明： 【先前技術】 許多人’尤其婦女，有靜脈虛弱的傾向，亦稱慢性靜脈 機能不全（CVI)。C VI患者受沉重的膨脹雙腿，特別是在暖 和的天氣下或在久坐或久站後。此類症狀大大地限制雙腿 的功能，從而對活動力和行動力有負面影響，並經常影響 到患者健康。按照由Widmer制定的分類，臨床上顯著之 CVI分成三個階段：階段i :可逆的浮腫、環狀靜脈擴張 (足部内側與外側邊緣皮膚内靜脈之黑-藍變化）、踝關節周 圍靜脈曲張；階段2 :持續浮腫、血鐵質沉積症和腿部下 段皮膚的紫色色變）、硬皮病和脂性硬皮病、白色萎縮 症、鬱滯性濕疹、皮膚發紺；階段3 :腿潰瘍。 葡萄（品種Wib Wm/era)紅藤蔓葉萃取物已經為吾人所熟 知並廣泛使用了很長時間。在傳統或民俗醫藥中，長久以 來一直使用相應製劑治療各類疾病和疼痛。因此，例如： 在法國’如在法國藥典"（Pharmacop0e Franpaise)中發 現’紅藤蔓葉萃取物用作靜脈張力劑用於治療不同的靜脈 疾病。 基於紅藤蔓葉之現代製劑包括如：由百靈藥廠 (Boehringer Ingelheim)以商標Antistax®銷售用於治療慢性 .靜脈機能不全之膠囊和藥片。此類包含具有高含量類黃酮 化合物之紅藤蔓葉萃取物，根據醫學專家的發現，其在靜 脈閉塞中具有決定性作用和抗炎效果。以上膠囊和藥片僅 供口服使用。 132915.doc 200927156 同樣銷售的有局部施用至皮廣的Antistax®軟膏。此軟膏 也包含紅藤蔓葉萃取物。然而，此軟膏必須經手敷至皮膚 感染區域，導致：首先，可能因塗敷至手部區域而產生問 題；其次，敷用之軟膏經常不均勻。 因此，問題在於提供一種包含紅藤蔓葉萃取物之組合 物，其可以均勻地敷用而不必與使用者雙手表面接觸。 【發明内容】 於此敍述之本發明可藉由提供包含較佳地來自葡萄 (Κί山FiTn/em ζ.)之紅藤蔓葉萃取物之可喷灑組合物解決 上述問題。使用適當的喷灑裝置喷灑至皮膚上，可以相當 均勻地敷用此組合物’而不必與使用者雙手直接接觸。 從ΕΡ 1 581 239可知：含水紅藤蔓葉萃取物對下肢毛細 血管微循環有正面影響。此點可藉由使用雷射杜普勒血流 儀證明（亦參見 Tulevski II，Ubbink DT，Jacobs MJHM，"與 毛細顯微術相比之紅、綠光雷射多普勒評定健康個體足部 皮膚微循環（Red and green laser Doppler compared with capillary microscopy to assess skin microcirculation in the feet of healthy subjects)"。Microvasc Res 1999; 58(2): 83-88 ;及 Bollinger A，JSger K，JUnger M，Seifert H，·’▲管實 驗室：非侵入方法之發展（The vascular laboratory: advances in non-invasive techniques)" World J Surg 1988; 12: 724-731)。 本發明特別佳實施例可以更均勻敷用紅藤蔓葉萃取物至 皮膚，使類黃酮化合物活性成分更快且最佳地滲透，因此 1329I5.doc 200927156 於上皮層（例如在真皮中）獲得更均勻且更有效的活性。 【實施方式】 根據本發明之可噴灑組合物包含作為主要成分之紅藤蔓 葉萃取物’其一般濃度介於0.1 wt%至15 wt%之間，介於 0.3 wt%至10 wt%之間較佳，介於0 5 wt%至8 wt%之間尤 佳，其分別基於萃取物乾物重和組合物總質量計。其較佳 係藉由萃取葡萄（vitis vinifera L)葉子獲得，且最好在葉子 中類黃嗣化合物濃度達最佳濃度時萃取。此時間點約為葡 萄收穫時。該萃取法以液趙萃取法較佳，亦即使用液體萃 取劑。可使用在食品或藥品製造中可接受的任何萃取劑。 較佳為乙醇和水，及其混合物。現將敍述用於本發明範圍 内之紅藤蔓葉萃取物的較佳製法，其包括下列步驟： (a) 當類黃酮化合物含量已經到達最佳濃度時，收集紅 藤蔓葉； (b) 乾燥並粉碎葉子； (c) 將葉子切成碎片； (d) 使用水、乙醇或其混合物在高溫下持續6至丨〇小時萃 取碎葉； (e) 視需要選擇性濃縮所獲得之萃取物。 當在步驟（c)中切碎葉子時，獲得之碎葉大小介於5至“ 毫米之間較佳》步驟（d)之萃取法較佳係於高溫下進行，、 介於6〇t：至80。〇之間較佳。步驟（e)中萃取物之濃縮法為在 真空中除去水分較佳，並可濃縮至乾燥。 在本發明範圍内，使用包含類黃酮化合物之紅藤蔓葉萃 132915.doc 200927156 取物較佳，其中類黃酮化合物含量（基於萃取物乾物重計） 介於1至20 wt%之間，介於2至10 wt%之間較佳。 除紅藤蔓葉萃取物外，本發明之可喷灑組合物亦可視需 要選擇性包含其他成分。較佳地為推進劑、護膚物質和佐 劑。 本發明範圍内之"推進劑"係指：適合使用適當喷灑裝置 噴灑液體或乳液之所有化妝品和醫藥上可接受的製劑。較 佳推進劑為在高壓下可液化並可在高壓下與水混溶之助推 氣體，如二甲醚，藉由其在水介質中的溶解性能，讓成分 (特定言之類黃酮化合物）在噴灑期間於皮膚上短暫的過度 飽和，因而容許迅速滲透至上皮層。基於此原理，由媒劑 中活性物質濃度與飽和溶解度之比例所定義之熱力學活性 大於1，因此活性物質吸收量（最大通量）即可大於傳統親水 膠。 在本發明之較佳實施例中，推進劑包括至少一種易揮發 物質，其在2(TC下之蒸氣壓一般介於1至1〇巴之間，介於3 至8巴之間較佳，5.1巴特別佳；其含量一般至少1 ， 至少5 wt%較佳，1〇 wt%較佳，至少2〇 wt%特別佳，其分 別基於組合物總質量計。較佳示例為二甲謎。由於其蒸氣 壓高，此類易揮發物質會於使用者皮膚上迅速蒸發，皮膚 由於蒸發降溫而變涼。除了紅藤蔓葉萃取物之抗炎和靜脈 閉塞效果之外，此冷卻效應亦可暫時減輕CVI患者的疼 痛。 "溶劑"在本發明範圍内意指適合溶解可喷灑組合物中成 132915.doc 200927156 分之任何化妝品和醫藥上可接受的製劑。較佳溶劑為水 脂族醇，如，例如：乙醇，異丙醇、二醇類，如，例如 甘油、丙二醇或脂肪酸醋，如，例如：十四酸異丙自t 油 酸油醋和高分子溶劑’如，例如：聚乙二醇及其混人 物。較佳溶劑為水。 . 本發明範圍内之術語，，護膚物質"係指當直接敷用時，對 人皮膚之外觀和健康具有有益效果的所有化妝品和醫藥上 可接受的製劑。較佳皮膚水分調節劑為例如丙二醇、尿素 ❿ 或泛醇、改善皮膚吸收性之物質（滲透促進劑），如，例 如：尿素和丙二醇，及改善皮膚再生之物質，如，例如： 泛醇，及其混合物。特別佳護膚物質是尿素和泛醇。較佳 滲透促進劑是尿素和丙二醇。 本發明範圍内之"佐劑"意指改善可喷灑組合物物理性能 或其穩定性之所有化妝品和醫藥上可接受的製劑。此類較 佳為穩定劑’如，例如：胺曱基丙醇、防腐劑，如，例 〇 如：對羥基苯甲酸甲酯、乳化劑，如，例如：PEG-40氫化 蓖麻油、粘性調節劑，#，例如：+四酸異丙酯和膠凝 劑’如’例如：交聯和非交聯聚丙稀酸㉟、緩甲基纖維 素、經乙基纖維素、甲基纖維素1他佐劑是染料和香 . #。如：十四酸異丙酯之佐劑特別能促進組合物更均勻分 散於皮膚上，亦即分佈性更佳。 本發月組合物之尤其佳實施例是所謂的喷灑凝膠劑。 其在2〇C下之枯度範圍介於15_至7GGGG mpas之間，至 少2〇000抑衫較佳，至少50000 mPas特别佳，60_ mPas 132915.doc

200927156 尤其佳，相較於較低枯性組合物，其可於皮廣上保持更長 時間，因&於患部皮廣上維持效力之時間更長。 根據本發明係於噴麓容器中使用錢組合物，利用嗔漢 裝置（一般使用喷嘴）喷灑至使用者皮膚上。可在市面上購 得具有適當喷灑裝置之適當錢容器。用於錄凝膠劑之 尤其適當的喷灌容器為自商品購得的產品，如Hansapiast 喷灑膏、P〇lySport喷灑膏、Sch〇u凝膠體膏、FUnt喷灑敷 藥' Hansaplast Aktiv凝膠體膏、c〇mpeed液體喷灑膏或 Softivel喷灑膏。根據本發明，組合物保持於喷灑容器 中，其在20°C下之壓力範圍介於！ 5至2〇巴之間，介於2至 15巴之間較佳，介於3至12巴之間較佳，及介於4至8巴之 間尤其佳。 本發明一項特別佳實施例是親水性喷灑凝膠，其包含可 加壓溶於水性介質中之推進劑（如：二甲越）的紅藤蔓葉萃 取物，較佳地也包含作為附加主要成分之尿素、丙二醇、 十四酸異丙酯和泛醇。 以下是根據本發明可喷灑組合物之一項特別佳實施例： 純水 66.49 wt% 二甲醚 26.00 wt% 尿素 2.91 wt% 1，2-丙二醇 1.74 wt% 紅藤蔓葉液體萃取劑 1.00 wt% 萃取劑：60%乙醇水溶液； 與萃取劑之1:1混合物 132915.doc 200927156 十四酸異丙酯 0.58 wt% D-泛醇（75%水溶液） 0.44 wt% 卡波姆（Carbomer) 940 (Synthalen K) 0.21 wt% 胺曱基丙醇 (AMP Ultra PC 1000) 0.20 wt% PEG-40氫化蓖麻油 (Cremophor RH 40) 0.17 wt% 對羥基苯曱酸曱酯 0.07 wt% 香料 0.17 wt% 132915.doc -12-

Claims (1)

1. 200927156 十、申請專利範圍： 1· 一種包含紅藤蔓葉萃取物之可喷灑組合物，該組合物進 一步包括水和可於高壓下與水混溶之推進劑。 2·如4求項丨之組合物，其中用於獲得紅藤蔓葉萃取物之 . 萃取劑係、選自由水、乙醇和其混合物組成之組群。 3.如叫求項1或2之組合物，其中紅藤蔓葉萃取物係藉由萃 取葡萄品種Wib [之葉子而獲得。 4. 如請求項1或2之組合物，其中該紅藤蔓葉萃取物係藉由 〇 包括以下步驟之方法製備： (a) 在當類黃酮化合物含量已經到達最佳濃度時收集 紅藤蔓葉； (b) 乾燥並粉碎葉子； (c) 將葉子切成碎片； (d) 使用水、乙醇或其混合物在高溫下歷6至1〇小時萃取 碎葉； (0視需要;農縮所獲得之萃取物。 5. 如請求項1或2之組合物，其中該組合物中所含紅藤蔓葉 萃取物之濃度係介於0.1〜％至丨5 wt%之間，較佳係介於 , 〇.3 wt%至10 wt%之間，更佳係介於0.5 wt。/。至8 wt%之 ， 間’其分別基於萃取物乾物重和組合物總質量計。 6·如請求項1或2之組合物，其中該紅藤蔓葉萃取物所含之 類黃酮化合物之含量範圍係介於1至2〇 wt%之間，較佳 係介於2至10 wt%之間，其係基於紅藤蔓葉萃取物之乾 物重計。 132915.doc

   ❷

   200927156 7·如凊求項1或2之組合物’其中該組合物包含一或多種選 自推進劑、溶劑、護膚物質和佐劑之其他成分。 8·如請求項1或2之組合物，其中該推進劑包括至少一種易 揮發物質’其於20°C下之蒸氣壓係介於1至1〇巴之間， 介於3至8巴之間較佳，5.1巴特別佳。 9. 如請求項8之組合物，其中易揮發物質的含量係至少i wt%，至少5 wt%較佳，至少1〇 wt%較佳，至少2〇 特別佳’其分別基於組合物總質量計。 10. 如請求項8之組合物，其中該推進劑係選自可在高壓下 液化並可在高壓下與水混溶之助推氣體。 11 ·如請求項8之組合物，其中該推進劑是二曱醚。 12.如請求項丨或2之組合物，其中該溶劑係選自水、乙醇、 異丙醇、甘油、丙二醇、脂肪酸酯、油酸油酯和聚乙二 醇及其混合物。 13.如請求項7之組合物，其中該護膚物質係選自丙 尿素、泛醇以及其混合物。 如請求項7之組合物，其中該佐劑係選自胺甲基丙醇、 對羥基苯甲酸甲酯（methylparaben)、pEG 4〇氫化蓖麻 油、十四酸異丙酯、交聯和非交聯聚丙烯酸酯。 1 5.如4求項！或2之組合物，其中該組合物為喷灑凝膠體， 其在20 C和1巴下之粘度範圍係介於15〇〇〇至woo。 aS至少20000 mPas較佳，至少50000 mPas特別佳， 且至少6〇〇〇〇 mPas尤其佳。 16· 一種嘴壤容器，纟包含如請求们至15中任―項之組合 132915.doc 200927156 物。 17.如請求項16之喷灑容器，其中在該喷灑容器中之組合物 在20°C下所處之壓力範圍係介於1.5至20巴，介於2至15 巴較佳，介於3至12巴更佳，且介於4至8巴特別佳。

   132915.doc 200927156 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無）

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