200911235 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於-種方法，供預防及治療在水產養瘦上重 要相關的魚與热脊椎動物(invertebrates)以及其發育的全部 5 階段，由水黴屬哎⑴·α)、綿霉屬yd/%)、絲囊黴屬 ⑽myca)及其他種的真菌（下面稱之為病原性真菌）造 成之真菌病（mycoses)，係藉由使用至少一種挑選自下類之 殺真菌劑：1)核酸合成的抑制劑類、2)有絲分裂及細胞分化 的抑制劑類、3.1)呼吸鏈的複合物I之抑制劑類、3 2)呼吸 10 鏈的複合物11之抑制劑類、4)脫偶合劑類、5)ATP產生的 抑制類、6)胺基酸及蛋白質生合成的抑制劑類、7)訊號轉導 的抑制劑類、8)脂質與膜合成之抑制劑類、9)麥角固醇 (ergosterol)生合成的抑制劑類、1 〇)細胞壁合成的抑制劑 類、11)黑色素生合成的抑制劑類、12)抗性誘發劑、π)具 15 多重位置活性之化合物、14)挑選自下面列舉之化合物： 2,3,5,6-四氯-4-(曱基石黃醯基）α比咬、2,3-二丁基-6-氯嘆吩并 [2,3-d]嘧啶-4(3Η)酮、2- 丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-酮、2-氯-Ν-(2,3-二氫-1，1，3-三曱基-1Η-茚-4-基)-3-t定甲醯 胺、3,4,5-三氯吡啶-2,6-二曱腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二曱 20 基異噁唑啶-3-基]吡啶、8-羥基喹啉硫酸酯、苯噻硫氰(苯噻 疏氰(benthiazole))、苯索噁畊（benthoxazin)、卡巴西黴素 (capsimycin)、香芹酮（carvone)、滅蟎猛（quinomethionate)、 銅合浦（cufraneb)、環敦菌胺（cyflufenamid)、克絕 (cymoxanil)、西普石黃酿胺(cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、 6 200911235 咪菌威（debacarb)、二氯芬（dichlorophen)、達滅淨 (diclomezine)、大克爛（dicloran)、野燕枯（difenzoquat)、野 燕枯（difenzoquat)甲基疏酸酯、二苯基胺、富米宗 (ferimzone)、伏美多維耳（flumetover)、氟D比菌胺 5 (fluopicolide)、It 亞醢胺（fluoroimide)、氟硫滅 (flusulfamide)、福賽得-銘（fosetyl-Al)、福賽得-舞 (fosetyl-calcium)、福赛得-鈉（fosetyl-sodium)、六氯苯、依 魯馬黴素（irumamycin)、異嗟菌胺（is〇tianil)、續菌威 (methasulfocarb)、異硫氰酸曱醋、滅芬農(metrafenone)、滅 ίο 粉黴素(mildiomycin)、N-(4-氣-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基 苯-石黃醯胺、N-(4-氣苯曱基)-3-[3 -曱氧基-4-(丙-2-快-1-基氧) 苯基]丙醯胺、N-(6-甲氧基-3-吡啶基)環丙烷曱醯胺、N-[(4-氯苯基)(氰基）曱基]-3-[3-甲氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧）苯基] 丙醯胺、N-[(5-溴-3-氯吡啶-2-基）曱基]-2,4-二氯菸醯胺、 15 N_[l-(5-漠-3-氯吡啶-2-基）乙基]-2,4-二氯菸醯胺、N-[l-(5-溴 -3-氯σ比啶-2-基）乙基]-2-氟-4-碘菸醯胺、納他黴素 (natamycin)、二曱基二硫胺基曱酸鎳、酚清酞 (nitrothal-isopropyl)、辛噻酮（octhilinone)、氧芬辛 (oxyfenthiin)、五氯酚及鹽類、磷酸及其鹽類、普拔克 2〇 (ProPamocarb)_福赛得(fosetyl)、普朋諾辛(propanosine)-納、 丙氧喹啉(proquinazid)、吡咯精(pyrrolnitrine)、五氯硝基苯 (quintozene)、S-烯丙基-5-胺基_2-異丙基-4-(2-甲基苯基)-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-1-硫代碳酸酯、克枯爛 (tecloftalam)、四氯石肖基苯(tecnazene)、咪唾嘻(triazoxide)、 200911235 水揚菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)。 本發明同樣的關於一種包含至少一種由 古^· 可里挑忠自下類的殺 真囷劑之組成物：1)核酸合成的抑制劑類、2)有綠八、及么 胞分化的抑制劑類、3」)呼吸鏈的複合W之抑制:類、^ 5 呼吸鏈的複合物11之抑制劑類、4)脫偶合劑類、τρ產 生的抑制類、6)胺基酸及蛋白質生合成的抑制劑類、乃訊號 轉導的抑制劑類、8)脂質與膜合成之抑制劑類、角固^ (ergosterol)生合成的抑制劑類、ι〇)細胞壁合成的抑制劑 類、11)黑色素生合成的抑制劑類、12)抗性誘發劑類、13) 10 具多重位置活性之化合物、I4)挑選自下面列舉之化合物： 2,3,5,6-四氣-4-(甲基磺醯基）吡啶、2,3-二丁基_6_氯噻吩并 [2,3-d]嘧啶-4(3H)酮、2-丁氧基_6_碘_3_丙基苯并吡喃 酉同、2_氣-N-(2,3·二氫-1，1，3-三甲基_111-茚-4-基)_3_吡11定曱醯 胺、3,4,5-二氣〇比咬-2,6-一 曱猜、3-[5-(4-氣苯基)_2,3_二曱 15 基異噁唑啶-3-基]吡啶、8_羥基喹啉硫酸酯、苯噻硫氰 (benthiazole)、苯索噁畊（benthoxazin)、卡巴西黴素 (capsimycin)、香芹酮（carvone)、滅蟎猛（qUin〇methionate)、 銅合浦（cufraneb)、環氟菌胺（cyflufenamid)、克絕 (cymoxanil)、西普續醯胺(cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、 2〇 口米菌威（debacarb)、二氯芬（dichlorophen)、達滅淨 (diclomezine)、大克爛（dicloran)、野燕枯（difenzoquat)、野 燕枯（difenzoquat)曱基硫酸醋、二苯基胺、富米宗 (ferimzone)、伏美多維耳（flumetover)、氟* π比菌胺 (fluopicolide)、氟亞酸胺（fluoroimide)、氟硫滅 8 200911235 (flusulfamide)、福賽得-鋁（fosetyl-Al)、福赛得-詞 (fosetyl-calcium)、福賽得-鈉（fosetyl-sodium)、六氯苯、依 魯馬黴素（irumamycin)、異噻菌胺（is〇tianil)、石黃菌威 (methasulfocarb)、異硫氰酸曱酯、滅芬農(metrafenone)、滅 5 粉黴素(mildiomycin)、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-曱基 苯石黃酿胺、N-(4-氯苯曱基)-3-[3-曱氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧) 苯基]丙醯胺、N-(6-甲氧基-3-吡啶基)環丙燒曱醯胺、N-[(4-氯苯基)（氰基）甲基]-3-[3-曱氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧）苯基] 丙醯胺、N-[(5-溴-3-氯11比咬-2-基）曱基]-2,4-二氯於醯胺、 ίο ^[1-(5-漠-3-氯11比'1定-2-基）乙基]-2,4-二氯於酿胺、；^-[1-(5-漠 -3-氯°比π定-2-基）乙基]-2-氟-4-破-终酿胺、納他徽素 (natamycin)、二曱基二硫胺基曱酸鎳、酚清酞 (nitrothal-isopropyl)、辛 口塞酮（octhilinone)、氧芬辛 (oxyfenthiin)、五氣酚及鹽類、構酸及其鹽類、普拔克 15 (propamocarb)-福賽得(fosetyl)、普朋諾辛(propanosine)-鈉、 丙氧喧琳(proquinazid)、η比嘻精(pyrr〇initrine)、五氣硝基笨 (quintozene)、S-烯丙基-5-胺基-2-異丙基-4_(2-曱基苯基)_3_ 氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-1-硫代碳酸酯、克枯爛 (tecloftalam)、四氯頌基苯(tecnazene)、σ米峻嗓(triazoxide)、 20 水揚菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)，用於預防及治療 在水產養殖上重要相關的魚與無脊椎動物以及其發育的全 部階段，由水黴屬、綿霉屬(Jc/zfya)、絲囊黴 屬㈣myces)及其他種的真菌（下面稱之為病原性真菌） 造成之真菌病（mycoses);此組成物被使用於魚的養殖及管 9 200911235 理’尤其是供預防及治療生病的及受驚嚇的魚之用途。 本發明也相關於使用一種組成物，供魚苗及魚的發育 之其他階段之抗黴菌處理，以及供水產無脊椎動物之抗黴 菌處理的用途。 5 【先前技術】 由於全球性增加對魚產之需求，水產養瘦保持增加 中’舉例而言，但不限於，下述魚種為可被提及與水產養 殖相關者：餘魚(catfish)、鱒魚(trout)、·鞋魚(salmon)、巨餘 ίο (Pangasius)及河鱸(perch)，由於魚彼此間之接近度，這類型 的水產養殖極易受到病原菌的影響，特別是真菌性病原 菌；會攻擊魚及魚卵兩者之病原性真菌屬於下述屬之真 議·.木数(Saprolegnia hypogyna)、S. ferax、S. australis、S. declina、S. longicaulis ' S. mixta、S. parasitica、S. 15 sporangium、S. variabilis、絲、嚢徽(Aphanomyces imadans) 及鞭綿徽d 加)各種。 由於真菌病(mycoses)之結果，導致有生產力的及觀賞 魚之農場經營與養瘦以及也包括甲殼類動物（crustaceans)及 其他的無脊椎動物(invertebrates)之高度經濟損失Z). 2〇 W., Wood, B.P., 1999 *· Saprolegnia and other Oomycetes. In ·
Woo, P.T.K., Bruno, D. W. (Ed) ' Fish Diseases and Disorder. Vo 1.3 Viral, Bacterial and fungal infections. CAB International, Wallingford) ° 然而，至目前為止，僅有少數物質為已知適於供控制 200911235 魚的真菌病。 過去，孔雀綠(malachite green)常被使用作為供預防及 治療真菌病之一種活性物質，由於其致癌（carcinogenic)、致 突變(mutagenic)及致畸(teratogenic)的性質，此物質僅在德 國被允許處理魚卵，但不被允許處理魚，· Jorgenson.T.A., 1983 · Teratological and other effects of malachite green on development of rainbow trout and rabbits. Trans. Am.FishSoc. 112, 818-824, (Bundesinstitut fur gesundheitlichen Verbraucherschutz and Veterinarmedizin ίο [Federal Institute for Consumer Protection of Health and
FeierzTiar少2⑽，由於孔雀綠是一種染料，它會 造成水及受處理的魚之變色，此外，孔雀綠具有長的半衰 期，使得其會殘留於魚體内而需延後被消費的時間（D.J. Alderman in Journal of Fish Diseases 8. (1985) 289-298) ° is 今曰，也應用福馬林(formalin)，雖然其對於病原性真 菌具有一定的殺真菌的效果，但在實際的應用上不夠理想 且多少造成職業的安全問題，特別是在封閉的系統中。 於DE 10237740中，揭露使用天然的及合成的腐殖質 (humic substances)用於養魚方面。 20 從DE 2 037 610已知，某些苯甲基咪唑類在試管試 驗’可作用對抗水Μ滴/w肌’i/ca)，然而，未 提及可用在魚養殖方面之潛力。 於CN 1472448中，揭露具殺真菌活性的草本配製劑作 為對抗魚、瑕及榜蟹之水徽病（saprolegniasis)之用途，此配 200911235 製物含有五倍子（Galla Chinensis) 40-70、黃柏 Cortex Phellodendri) (Phellodendron chinense 及/ 或 Phellodendron amurense) 10-30、牡丹皮（Paeoniasuffruticosa bark) 10-30、 及魚腥草(Houttuynia cordata) 10-30 wt%。 5 也可應用包含各種多酚類之茶萃取物(JP 3698745)。 在WO 04 002574中，揭露以包含葡萄聚醣酶 (glucanases)之酵素混合物用於預防及治療魚及其發育階段 (印）之真菌病。 WO 98 05311中’溴（溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇)被使用供 ίο 控制水生有機體(aquatic organisms)之各種疾病，特別是娃 魚及其卵。 此外，使用二氧化氣(WO 95 18534)、3-苯氧基羰基曱 氧基-1，1，2-三碘-1-丙烯(jp 57116012)及2-吡啶硫醇1-氧化 物（JP 47019191)以對抗水徽菌屬疾病的方法 15 為已知。 由WO 97006690得知可使用克收欣(kresoxim_曱基）， 用於防治魚的真菌病。 然而，一方面，這些物質的效力，尤其是低劑量下， 常為不足，另一方面，由於棲魚毒性性質（pisc〇t〇xic 20 ΡθΓ〇ρ6Γ&δ)，可能出現相容性的限制而無法使用充足的藥 量，再者，特別是草本植物或茶萃取物或酵素混合物，由 於其多松的活性物質内容物，真正確實的藥量报難確立， 此外，这些配製物的用途僅適用於個別的魚種及疾病，再 者，由於其毒性性質，這些配製物的用途常而被限制必須 12 200911235 在施用後，間隔一段很長時間後始可捕魚（'收穫 (harvesting)’），在施用藥及消費魚間，有必要等待一段時間。 由於生態的及經濟上對現代的抗黴菌劑的要求不斷地 增加中，例如，有關於作用譜、毒性、選擇性、施用率、 殘留物形成及方便的可生產性(producibility)，且，例如， 可能出現抗性之問題，故至少在次分區（subareas)領域，有 持續開發較已知的抗黴菌劑具有更佳性質之新穎的抗黴菌 劑之任務。 10 15 再者，這些物質具有毒性之副作用，例如，使用甲醛 (formalin)、氯胺 T 及孔雀綠草酸鹽(malachite green oxalate) 常相隨許多的副作用及風險，例如，其具有致癌 (carcinogenic)、致突變（mutagenic)、傷害染色體及致畸 (teratogenic)的潛力，作用如同一種呼吸毒，尚有組織病理 學的後遺症（histopathological sequelae)及多重器官傷害及 生化的血液參數之明顯變化出現（Sanchez et al. 1998 ;
Srivastava et al.2004 ； from St. Heidrich dissertation，2005)。 除了純粹的消毒劑(disinfectants)，也有使用其他的物 質，此包括乙酸(供浸沒處理）、氯化鈉及氯化鈣(作為渗透 調節（osmoregulatory)處理）、碳酸鈉及二氧化碳(供魚的麻醉 (anaesthetization))及亞硫酸鈉（供產卵之改進）及優埃 (povidone iodine)(供魚苗表面的消毒）。 傳統的預防及治療法之缺點來自於彼等長期大量的使 用藥物及一些不謹慎使用的情況，例如’抗生素類、化學 治療劑及三苯基染料，尤其是供消除細菌、寄生蟲及與環 13 20 200911235 =關的疾病及用於增加產量之活性物質之使用，某些情 〉外以成發展成不抗十生於動物及人類疾病之治療了此 境之^傳麵組成物常相隨嚴重的副仙、造成傷害環 右此，在水產養殖的領域中，有增加的需求以用於可 :效控制會減少商業魚生產的生產率之病原菌的方法：當 生時，以主要的預防性特性及避免及緩和疾二 ί =素進行早期的介人扮演更大的角色，為此理由， Γ能4=療可能性具有凸出的重要性’可應用的方法 發明3 病原菌譜並符合已存在之安全性指引，本 么月滿足這些標準並產生另外的利益。 為蠤m於根據未發明的方法中之殺真菌劑係已知可作 第13版//生物質（參考’例如’農藥手冊(PeSticideManual)， 15 20 【發明内容】 高J · 牙地發現’挑選自下類之至少一種殺真菌 二=的抑制劑類、2)有絲分 S π ·永呼吸鏈的複合物1之抑制劑類、3.2)呼吸鏈的複 =，劑類、4)脫偶合劑類、5)ATP產生的抑制類-女土广及蛋白貝―合成的抑制劑類訊號轉導 ，脂質與膜合成之抑制劑類、9)麥角固醇生合成的扣 _，細胞壁合成的抑制劑類、u)黑色素生合成的抑制 劑類、12)抗性誘發劑類、13)具多重位置活性之化合物、14) 14 200911235 挑選自下面列舉之化合物：2,3,5,6-異氯-4-(甲基磺醯基)吡 啶、2,3-二丁基-6-氯噻吩并[2,3-(1"咬-4(311)酮、2-丁氧基 -6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-|同、2-氯-义(2,3-二氫-1,1,3-三曱基 -1H-茚-4-基)-3-吼啶甲醯胺、3,4,5-三氯吡啶-2,6-二曱腈、 5 氯苯基)-2,3-二甲基異嗔峻淀_3_基]β比咬、8-經基口查 琳硫酸醋、苯β塞硫氰（benthiazole)、苯索。惡σ井 (benthoxazin)、卡巴西徽素（capSimyCin)、香芽 _(carvone)、 滅蟎猛（quinomethionate)、銅合浦（cufraneb)、環氟菌胺 (cyflufenamid)、克絕（cymoxanil)、西普磺醯胺 ίο (cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、二氣 芬(dichlorophen)、達滅淨(diclomezine)、大克爛(dicloran)、 野燕枯（difenzoquat)、野燕枯（difenzoquat)曱基硫酸醋、二 苯基胺、富米宗（ferimzone)、伏美多維耳(flumetover)、氟 0比菌胺（fluopicolide)、氟亞酿胺（fluoroimide)、氟硫滅 15 (flusulfamide)、福賽得-I呂（fosetyl-Al)、福赛得-妈 (fosetyl-calcium)、福賽得-納（fosetyl-sodium)、六氯苯、依 魯馬黴素（irumamycin)、異°塞菌胺（isotianil)、石黃菌威 (methasulfocarb)、異硫氰酸曱醋、滅芬農(metrafenone)、滅 粉黴素(mildiomycin)、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基 2〇 苯磺醯胺、N-(4-氯苯曱基)-3-[3-曱氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧)- 苯基]丙醯胺、N-(6-曱氧基-3-吡啶基）環丙甲醯胺、N-[(4-氯-苯基)(氰基）曱基]-3-[3-曱氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧）苯基] 丙醯胺、N-[(5-溴-3-氣吡啶-2-基）曱基]-2,4-二氯菸醯胺、 义[1-(5-溴-3-氣吼啶-2-基）乙基]-2,4-二氯菸醯胺、沁[1-(5-溴 15 200911235 -3-氯D比ϋ定-2-基）乙基]-2-氟-4-蛾於酿胺、納他黴素 (natamycin)、二曱基二硫胺基甲酸鎳、酚清酞 (nitrothal-isopropyl)、辛噻酮（octhilin〇ne)、氧芬辛 (oxyfenthiin)，五氯酚及鹽類、磷酸及其鹽類、普拔克 5 (ProPamocarb)_福賽得（fosetyl)、普朋諾辛（propanosine)-納、 丙氧喹啉(proquinazid)、吡咯精(pyrr〇initrine)、五氣硝基苯 (quintozene)、S-烯丙基-5-胺基-2-異丙基-4-(2-甲基苯基)-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-1-曱硫代碳酸、克枯爛 (tecloftalam)、四氯石肖基苯(tecnazene)、咪唆嗓(triazoxide)、 10 水揚菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)，為極適於供預防 及治療兩方面，處理發生於魚類及無脊椎動物及其全部的 發育階段，由水黴屬（《Sapw/eg—)、綿霉屬如）、絲囊 徽屬（却謂;;⑽），特別是水黴屬諸種菌你卿 印户·），造成之真菌病（mycoses);根據本發明之組成物適於 15 供控制由水黴屬及/或綿霉屬（乂 及/或絲 囊黴屬諸種«ρ/ι⑽owyce·? species)菌造成之真菌病。 相較於先前技藝中所得知之物質或處理方法，使用上 述之殺菌劑用於處理’具有下述的優點：它們顯現良好的 效力且不會在魚體内蓄積至不想要的程度，它們具有有利 2〇 的生態的及其他毒物學的性質且對生物群落(biocenoses1) 不會顯現任何不被接受的影響。 、·本發明因此關於至少一種挑選自下类員之殺真菌劑的用 1)核酸合成的抑制劑類、2)有絲分裂及細胞分化的抑制 背J類、3.1)呼吸鏈的複合物j之抑制劑類、3.2)呼吸鍵的複 16 200911235 合物II之抑制劑類、4)脫偶合劑類、5)Ατρ產生的抑制類、 6)胺基酸及蛋白質生合成的抑制劑類、7)訊號轉導的抑制劑 類、8)脂質與膜合成之抑侧類、9)麥肖固醇生合成的抑制 劑類、10)細胞壁合成的抑制劑類、ιυ黑色素生合成的抑制 5 劑類、12)抗性誘發劑類(inducers)、13)具多重位置活性之化 合物、14)挑選自下面列舉之化合物：2,3,5,6_四氣_4_(甲基 磺醯基)吡啶、2,3-二丁基_6_氯噻吩并[2,3_d]嘧啶_4(3H)酮、 2-丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃_4_酮、2-氣-N-(2,3-二氫 -1，1，3-三曱基-1H-茚冰基）-3-吡啶曱醯胺、3,4,5-三氯吡啶 10 _2,6-二曱腈、3-[5·(4-氯苯基)-2,3-二甲基異噁唑啶-3-基]吡 啶、8-羥基喹啉硫酸酯、苯噻硫氰(benthiaz〇le)、苯索噁„井 (benthoxazin)、卡巴西黴素(capsimycin)、香芹酮（carvone)、 滅蟎猛（quinomethionate)、銅合浦（cufraneb)、環氟菌胺 (cyflufenamid)、克絕（cymoxanil)、西普磺醯胺 15 (cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、二氯 芬(dichlorophen)、達滅淨(diclomezine)、大克爛（dicloran)、 野燕枯（difenzoquat)、野燕枯（difenzoquat)曱基硫酸醋、二 苯基胺、富米宗（ferimzone)、伏美多維耳(flumetover)、氟 °比菌胺（fluopicolide)、氟亞醯胺（fluoroimide)、敦硫滅 2〇 (flusulfamide)、福賽得-i呂（fosetyl-Al)、福赛得-1弓 (fosetyl-calcium)、福賽得-鈉（fosetyl-sodium)、六氯苯、依 魯馬黴素（irumamycin)、異嘆菌胺（isotianil)、石黃菌威 (methasulfocarb)、異硫氰酸曱 S旨、滅芬農(metrafenone)、滅 粉徽素(mildiomycin)、N-(4-氣-2-硝基苯基)-N-乙基-4-曱基 17 200911235 苯磺醯胺、N-(4-氯苯曱基)冬[3-甲氧基_4-(丙-2-炔-1-基氧)_ 苯基]丙醯胺、N-(6-曱氧基-3-吡啶基)環丙烷曱醯胺 氯-苯基)(氰基）曱基]_3-〇曱氧基_4_(丙·2_炔小基氧）苯基] 丙醯胺、Ν-[(5-漠-3-氯吡啶_2_基）甲基]_2,4_二氯菸醯胺、 N-[l-(5_漠_3_氯匕口定基）乙基]_2,4_二氯於酸胺、ν-[ι_(5。;臭 -3-氯σ比咬-2-基）乙基]-2- I -4-蛾於酸胺、納他黴素 (natamycin) 硫 清駄 (nitrothal-isopropyl) > 辛噻酮（octhilinone)、氧芬辛 (oxyfenthiin)、五氣芬及鹽類、磷酸及其鹽類、普拔克 10 15 (propamocarb)-福賽得(fosetyl)、普朋諾辛(propanosine)-鈉、 丙氧喹啉(proquinazid)、吡咯精(pyrrolnitrine)、五氯硝基苯 (quintozene)、S-烯丙基-5-胺基-2-異丙基-4-(2-曱基苯基)-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-1-硫代碳酸酯、克枯爛 (tecloftalam)、四氯石肖基苯（tecnazene)、σ米 η坐0秦（triazoxide)、 水楊菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)，用於控制發生於 所有魚族群及其發育的各階段之魚的真菌病，特別是由水 徽屬〇5^印/呀7^)病原菌造成者。 較佳地’至少一種的殺真菌劑係挑選自下類物質：2) 有絲分裂及細胞分化的抑制劑類、3.1)呼吸鏈的複合物I之 抑制劑類、3.2)呼吸鏈的複合物Π之抑制劑類、4)脫偶合劑 類、5)ΑΤΡ產生的抑制類、7)訊號轉導的抑制劑類、8)脂質 與膜合成之抑制劑類、9)麥角固醇生合成的抑制劑類、10) 細胞壁合成的抑制劑類、Π)黑色素生合成的抑制劑類、12) 抗性誘發劑類、13)具多重位置活性之化合物、14)挑選自下 18 20 200911235 面列舉之化合物：2,3,5,6-四氯-4-(曱基磺醯基）吡啶、2,3-二丁基-6-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)酮、2-丁氧基-6-碘-3-丙基-苯并吡喃-4-酮、2-氯-N-(2,3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚 -4-基)-3-吡啶甲醯胺、3,4,5-三氯吡啶-2,6-二曱腈、3-[5-(4-氯笨基)-2,3-二甲基異噁唑啶-3-基]吡啶、8-羥基喹啉硫酸 酉旨、苯嗟硫氰(benthiazole)、苯索°惡。井（benthoxazin)、卡巴 西黴素（capsimycin)、香芹酮（carvone)、滅蜗猛 (quinomethionate)、銅合浦（cufraneb)、環氟菌胺 (cyflufenamid)、克絕（cymoxanil)、西普石黃醯胺 (cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、p米菌威(debacarb)、二氯 芬(dichlorophen)、達滅淨(diclomezine)、大克爛(dicloran)、 野燕枯（difenzoquat)、野燕枯（difenzoquat)甲基硫酸酯、二 苯基胺、富米宗（ferimzone)、伏美多維耳(flumetover)、氟 吡菌胺(fluopicolide)、氟亞醯胺、氟硫滅(flusulfamide)、福 賽得-銘(fosetyl-Al)、福賽得-i弓(fosetyl-calcium)、福赛得-鈉(fosetyl-sodium)、六氯苯、依魯馬黴素(immamycin)、異 噻菌胺(isotianil)、續菌威(methasulfocarb)、異硫氰酸甲酯、 滅芬農(metrafenone)、滅粉黴素(mildiomycin)、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-曱基-苯磺醯胺、N-(4-氯苯甲基)-3-[3-曱乳基-4-(丙-2-炔-1-基氧）苯基]丙酿胺、n-(6-曱氧基-3-¾ 啶基)環丙烷甲醯胺、Ν·[(4_氯苯基)(氰基）曱基]_3-[3-曱氧基 -4-(丙-2·炔-1-基氧）苯基]丙醯胺、Ν-[(5-溴-3-氣吡啶-2-基） 甲基]-2,4-一氣於酿胺、N-[l-(5-廣^-氣吼11 定-2-基）乙基]·2,4·* 二氣菸醯胺、N-[l-(5-演-3-氯α比啶-2-基）乙基]_2_氟-4-蛾菸醯 19 200911235 胺、納他黴素(natamycin)、二曱基二硫胺基曱酸鎳、酚清酞 (nitrothal-isopropyl)、辛噻 _ (〇cthmn〇ne)、氧芬辛 (oxyfenthiin)、五氯酚及鹽類、麟酸及其鹽類、普拔克 (propamocarb)-福賽得（f〇setyl)、普朋諾辛 (pr〇pan〇Sine)-s〇dium、丙氧喹啉（pr〇quinazid)、吡咯精 (pyrrolmtrine)、五氣硝基苯(quim〇zene)、s_烯丙基胺基 -2-異丙基-4-(2-甲基苯基)·3-氡代_2,3_二氫_IH_吡唑_丨_硫代 石反酉夂S日、克枯爛（tecloftalam)、四氯硝基苯(teCnazene)、口米 口坐0秦(triazoxide)、水揚函胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)。 特別適宜地，至少一種的殺真菌劑係挑選自下類物 質：2)有絲分裂及細胞分化的抑制劑類、3 2)呼吸鏈的複合 物II之抑制劑類、4)脫偶合劑類、7)訊號轉導的抑制劑類、 8)脂質與膜合成之抑制劑類、9)麥角固醇生合成的抑制劑 類、12)抗性誘發劑類、13)具多重位置活性之化合物、14) 挑選自下面列舉之化合物：2,3,5,6-四氯-4-(曱基磺醯基)吡 啶、2,3-二丁基-6-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3Η)酮、2-丁氧基 -6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-酮、2-氣-Ν-(2,3-二氳-1，1，3-三曱基 -1Η-茚-4-基)-3-口比啶曱醯胺、3,4,5-三氯吡啶-2,6-二曱腈、 3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二曱基異噁唑咬_3_基]π比咬、8-羥基喹 琳硫酸自旨、苯嗟硫氰（benthiazole)、苯索。惡〇井 (benthoxazin)、卡巴西黴素(capSimyCjn)、香芹酮（carv〇ne)、 滅蟎猛（quinomethionate)、銅合浦（cufraneb)、環氟菌胺 (cyflufenamid)、克絕（cymoxanil)、西普石黃酸胺 (cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、二氯 20 200911235 芬(dichlorophen)、達滅淨(diclomezine)、大克爛（dicloran)、 野燕枯（difenzoquat)、野燕枯（difenzoquat)曱基琉酸醋、二 苯基胺、富米宗（ferimzone)、伏美多維耳(flumetover)、氟 0比菌胺（fluopicolide)、氟亞驢胺（fluoroimide)、氟硫滅 5 (flusulfamide)、福賽得-I呂（fosetyl-Al)、福赛得-約 (fosetyl-calcium)、福賽得-納（fosetyl-sodium)、六氯苯、依 魯馬黴素（irumamycin)、異嗔菌胺（isotianil)、石黃菌威 (methasulfocarb)、異硫氰酸曱酯、滅芬農(metrafenone)、滅 粉黴素(mildiomycin)、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基 !〇 本#酸胺、N-(4-氣苯曱基)-3-[3 -曱氧基-4-(丙-2-快-1-基氧) 苯基]丙醯胺、N-(6-曱氧基-3-吡啶基)環丙烷甲醯胺、Ν-[(4· 氯苯基)(氰基）曱基]-3-[3-曱氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧）苯基] 丙醯胺、N-[(5-溴-3-氣吡啶-2-基）曱基]-2,4-二氯菸醯胺、 N-[l-(5-溴-3-氯吼啶-2-基）乙基]-2,4-二氯菸醯胺、N-[l-(5-溴 15 氣°比σ定-2-基）乙基]-2-氣-4-破-於酿胺、納他徽素 (natamycin)、二曱基二硫胺基曱酸鎳、盼清歐 (nitrothal-isopropyl)、辛嗟酮（octhilinone)、氧芬辛 (oxyfenthiin)、五氯紛及鹽類、填酸及其鹽類、普拔克 (propamocarb)-福賽得(fosetyl)、普朋諾辛(propanosine)-鈉、 2〇 丙氧喧^(proqiiinazid)、π比洛精(pyrrolnitrine)、五氯頌基苯 (quintozene)、S-烯丙基-5-胺基-2-異丙基-4-(2-甲基苯基)-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-1-硫代碳酸酯、克枯爛 (tecloftalam)、四氯石肖基苯（tecnazene)、咪0坐嗪（triazoxide)、 水揚菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)。 21 200911235 極佳地，至少一種的殺真菌劑係挑選自下類物質：2) 有絲分裂及細胞分化的抑制劑類、3.2)呼吸鏈的複合物II 之抑制劑類、9)麥角固醇生合成的抑制劑類、14)挑選自下 面列舉之化合物：2,3,5,6-四氯-4-(甲基石黃驢基）D比唆、2,3-5 二丁基-6-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)酮、2-丁氧基-6-碘-3- 丙基-苯并吡喃-4-酮、2-氯-N-(2,3-二氫-1，1,3-三甲基-111-茚 -4-基)-3-吡啶-曱醯胺、3,4,5-三氯吡啶-2,6-二曱腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二曱基•異噁唑啶-3-基]吡啶、8-羥基喹啉硫酸 醋、苯嗟硫氰(benthiazole)、苯索喔σ井（benthoxazin)、卡巴 ίο 西黴素（capsimycin)、香芹酮（carvone)、滅瞒猛 (quinomethionate)、銅合浦（cufraneb)、環氟菌胺 (cyflufenamid)、克絕（cymoxanil)、西普續酿胺 (cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、二氯 芬(dichlorophen)、達滅淨(diclomezine)、大克爛（dicloran)、 is 野燕枯（difenzoquat)、野燕枯（difenzoquat)曱基硫酸酯、二 苯基胺、富米宗（ferimzone)、伏美多維耳(flumetover)、氟 吡菌胺（fluopicolide)、氟亞醯胺（fluoroimide)、氟硫滅 (flusulfamide)、福赛得-鋁（fosetyl-Al)、福賽得-鈣 (fosetyl_calcium)、福賽得-鈉(fosetyl-s〇dium)、六氯苯、依 2〇 魯馬黴素（irumamycin)、異噻菌胺（isotianii)、磺菌威 (methasulfocarb)、異硫氰酸甲酯、減芬農(metrafen〇ne)、滅 粉黴素(mildiomycin)、N-(4-氯-2-硝基苯基)_；^_乙基_4_曱基 苯石黃醯胺、N-(4_氣苯曱基)-3-[3_曱氧基_4_(丙_2_炔-1-基氧） 苯基]-丙酸胺、N-(6-甲氧基-3-°比咬基)環丙炫曱醢胺、n_[(4_ 22 200911235 氯苯基)(氰基)-曱基]-3-[3-甲氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧）苯基] 丙醯胺、N-[(5-溴-3-氯π比咬_2_基）曱基]-2,4-二氯於醯胺、 N-[l-(5-漠-3-氣吼啶-2-基）乙基]-2,4-二氯-菸醯胺、Ν·[1-(5-溴-3-氯°比啶-2-基）乙基]-2-氟-4-碘菸醯胺、納他黴素 5 (natamycin)、二曱基二硫胺基曱酸鎳、酚清酞 (nitrothal-isopropyl)、辛嗔酮（octhilinone)、氧芬辛 (oxyfenthiin)、五氣酚及鹽類、磷酸及其鹽類、普拔克 (propamocarb)-福赛得(fosetyl)、普朋諾辛(propanosine)-納、 丙氧喹琳(proquinazid)、吡咯精(pyrrolnitrine)、五氯硝基笨 ίο (quintozene)、S-烯丙基-5-胺基-2-異丙基-4-(2-曱基苯基)-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-1-硫代碳酸酯、克枯爛 (tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、咪17坐嗪(triazoxide)、 水揚菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)。 此外，極別適宜地，至少一種的殺真菌劑係挑選自下 is 類物質·· 2)有絲分裂及細胞分化的抑制劑類、9)麥角固醇生 合成的抑制劑類、14)挑選自下面列舉之化合物：2,3,5,6-四 氣_4-(曱基磺醯基)吡啶、2,3-二丁基-6-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶 -4(3H)闕、2- 丁氧基-6-蛾-3 -丙基-苯弁σ比喃-4-晒、2-氯 -：^-(2,3-二氫-1,1,3-三曱基-111-茚-4-基）-3-吡啶曱醯胺、 2〇 3,4,5-三氯吼啶-2,6-二曱腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基異 噁唑啶-3-基]吡啶、8-羥基喹啉硫酸酯、苯噻硫氰 (benthiazole)、笨索 °惡 0井（benthoxazin)、卡巴西黴素 (capsimycin)、香芹酮(carvone)、滅蜗猛(quinomethionate)、 銅合浦（cufraneb)、環氟菌胺（cyflufenamid)、克絕 23 200911235 (cymoxanil)、西普石黃醯胺(cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、 口米菌威（debacarb)、二氯芬（dichlorophen)、達滅淨 (diclomezine)、大克爛（dicloran)、野燕枯（difenzoquat)、野 燕枯（difenzoquat)曱基硫酸醋、二苯基胺、富米宗 5 (ferimzone)、伏美多維耳（flumetover)、氟n比菌胺 (fluopicolide)、氟亞酸胺、氟硫滅（flusulfamide)、福賽得-銘（fosetyl-Al)、福賽得-1弓（fosetyl-calcium)、福赛得-鈉 (fosetyl-sodium)、六氯苯、依魯馬黴素(irumamycin)、異0塞 菌胺（isotianil)、續菌威(methasulfocarb)、異硫氰酸甲酉旨、 ίο 滅芬農(metrafenone)、滅粉黴素(mildiomycin)、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-曱基苯磺醯胺、N-(4-氯苯甲基)-3-[3-甲氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧）苯基]丙醯胺、N-(6-曱氧基-3-吡 啶基)環丙烷曱醯胺、N-[(4-氯苯基)(氰基）曱基]_3-[3-甲氧基 -4_(丙-2-炔-1-基氧）苯基]丙醯胺、N-[(5-溴-3-氯吡啶-2-基) is 曱基]-2,4-二氯菸醯胺、N-[l-(5-溴-3-氯吼啶-2-基）乙基]-2,4· 二氯菸醯胺、N-[l-(5-溴-3-氯吼啶-2-基）乙基]-2-氟-4-碘-菸 、 臨胺、納他黴素(natamycin)、二曱基二硫胺基曱酸鎳、盼清 酞（nitrothal-isopropyl)、辛噻酮（octhilinone)、氧芬辛 (oxyfenthiin)、五氣酚及鹽類、磷酸及其鹽類、普拔克 2〇 (ProPamocarb)-福赛得(fosetyl)、普朋諾辛(propanosine)，納、 丙氧喹啉(proquinazid)、吡咯精(pyrrolnitrine)、五氯硝基苯 (quintozene)、S-烯丙基-5-胺基-2-異丙基-4-(2-曱基苯基)-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-1-硫代碳酸酯、克枯爛 (tecloftalam)、四氯石肖基苯（tecnazene)、口米°^.(triazoxide)、 24 200911235 水揚菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)。 尤其適宜地，至少一種的殺真菌劑係挑選自下類物 貝_ 2)有絲分裂及細胞分化的抑制劑類。 此外，尤其適宜地，至少一種的殺真菌劑係挑選自下 5 類物質.9)麥角固醇生合成的抑制劑類。 此外，尤其適宜地，至少一種的殺真菌劑係挑選自下 類物質：14)挑選自下面列舉之化合物：2,3,5,6_四氯_4_(曱 基石黃醯基）u比啶、2,3-二丁基-6-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H) _、2-丁氧基-6-職-3-丙基-苯并吼喃_4_酮、2-氯-N-(2,3-二 ίο 氫-1，1，3-三甲基-iH-茚-4-基)-3-吡啶甲醯胺、3,4,5-三氯吡啶 -2,6-二曱腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二曱基異噁唑啶-3-基]吡 σ定、8-經基π奎琳硫酸g旨、苯π塞硫氰(benthiazole)、苯索11惡σ井 (benthoxazin) ' 卡巴西徽素（capsimycin)、香芽酮（carvone)、 滅蟎猛（quinomethionate)、銅合浦（cufraneb)、環氟菌胺 15 (cyflufenamid)、克絕（cymoxanii)、西普磺醯胺 (cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、二氯 芬(dichlorophen)、達滅淨(diclomezine)、大克爛(dicloran)、 野燕枯（difenzoquat)、野燕枯（difenzoquat)曱基硫酸S旨、二 苯基胺、富米宗（ferimzone)、伏美多維耳(flumetover)、氟 2〇 吡菌胺（fluopicolide)、氟亞醯胺（fluoroimide)、氟硫滅 (flusulfamide)、福賽得-铭（f〇setyl-Al)、福賽得-妈 (fosetyl-calcium)、福賽得-鈉（fosetyl-sodium)、六氯苯、依 魯馬黴素（irumamycin)、異太尼（isotianil)、石黃菌威 (methasulfocarb)、異硫氰酸甲酯、滅芬農(metrafenone)、滅 25 200911235 粉黴素(mildiomycin)、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基 苯磺醯胺、N-(4-氣-苯甲基)-3-〇曱氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧) 苯基]丙醯胺、N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-環丙烷甲醯胺、N-[(4-氯苯基)(氰基）曱基]-3-[3-曱氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧）苯基] 5 丙醯胺、N-[(5-溴-3-氣吡啶-2-基）曱基]-2,4-二氣菸醯胺、 义[1-(5-溴-3-氯吡啶-2-基）乙基]-2,4-二氯菸醯胺、：^-[1-(5-溴 -3-氯吡啶-2-基）乙基]-2-氟-4-碘菸醯胺、納他黴素 (natamycin)、二曱基二硫胺基曱酸鎳、酚清酞 (nitrothal-isopropyl)、辛噻酮（octhilinone)、氧芬辛 10 (oxyfenthiin)、五氯酚及鹽類、磷酸及其鹽類、普拔克 (propamocarb)-福赛得(fosetyl)、普朋諸辛(propanosine)-納、 丙氧喹啉(proquinazid)、吡咯精(pyrrolnitrine)、五氯硝基苯 (quintozene)、S-烯丙基-5-胺基-2-異丙基-4-(2-甲基苯基)-3- 氧代-2,3-二氫-1H-吡唑小硫代碳酸酯、克枯爛 15 (tecloftalam)、四氣确基本（tecnazene).、〇米 〇坐嗪（|；1"1&2〇又1(16)、 水揚菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)。 魚之疾病在養魚及水產養瘦、在水族館及在野生的魚 族群方面，扮演一種角色，各類型的疾病可被區別為，例 如’遺傳性疾病（hereditary diseases)、感染的及寄生性 20 (infectious parasitic)疾病、受傷、水-相關的傷害及在養殖條 件下因壓力因素造成的傷害，介於防禦能力、病原菌及生 活條件間之錯細複雜的關係’主導最後感染性疾病之爆 發，大量廣為散佈的魚病係由受到寄生物的攻擊所造成， 寄生物也應對水族箱中約50%之幼年動物之死亡案例負 26 200911235 貝’根據病原菌的種類，受寄生物之攻擊可能不知不覺地 或爆發式地發生，且確定同一池的許多至全部動物會受到 疾病影響；真菌、細菌及病毒也造成魚之疾病。 由真囷造成之疾病被稱之為真菌病（mycoses)，它可以 5 是二次感染的問題’即，在感染真菌病之前已有其他的疾 病已，擊了魚或水池’真菌也可以是初次的寄生病菌’由 於真菌也具有牆壁般的界限，已穿透入皮膚内之真菌病不 易被治療。 傲屬（》S印ro/eg7n.a)屬於印菌綱（〇〇rnyCetes)，生病的 1〇 魚，現下述徵候：它們於表面呈現白色、棉絮樣、灰-白色 ^細的感染，如果保護的黏膜層或表皮層受傷害，這些真 菌常可再聚集成菌落於魚上，這樣的真菌之增生，可以是 受到其他有機體刺到或咬到結果或是機械的傷害造成，但 也可能由於溫度或廢水之影響，無論如何，也快要絕種的 15 &魚卵’真菌自然地出現於所有淡水之延伸處並攻擊己衰 弱的魚’顯然’特別年長的雄鱒魚最被影響，水黴屬 ⑸押/咖α)同時地為-種切地出現之弱寄生物，以及為 -種直接地攻擊魚及其_之主要的寄生物，它偶_也不經 意地攻擊所有類型之魚。 20 本發明的目標係用於展示施用的地帶，於捕魚、運輸 及養殖時，用於迴避及處理對魚的損害，用於在魚的飼養 及在魚卵的處理改Κ果迷用於保證在水產養瘦及水族箱 中設施之一種不費事的經營。 殺真g劑可型式或為各種可能的異構物（特別 200911235 是立體異構物)之混合物型式兩者存在，像是E與z、也 與ery如0、以及光學異構物，㈣，反及s異構物或 異構物（atr〇pisomers)，適當的，也包括互變里構 (tautomers)，本發明包含純異構物及其混合物兩者。' 5 視被定義如前之取代基之類型，上賴殺真菌劑星有 酸性的或驗性的性質且可形成鹽類，選擇地也可呈内鹽= 式，如果殺真菌劑帶有經基、絲或其他可產生酸性之^， 這些化合物可與驗反應製成鹽類，適當的驗類為，例如土，’ 驗金屬及驗土金屬之氫氧化物類、碳酸鹽類、碳酸氣鹽類， 10 特別是鈉、鉀、鎂及鈣之鹽類，此外為氨、具有（Cl_c') 烧基之-級-、二級_及三級_麵、（(V(V)_鋪類之單:、 二_、及三-烷醇胺類、膽鹼（ch〇Hne)及氯膽鹼 (chlorocholine) ·’如果殺菌劑攜帶胺基、烷基胺基或其他可 產生驗性性質之其他基時’這些化合物可與酸反應生成鹽 15 類，適當的酸類為，例如，無機酸類，例如，鹽酸、硫^ 及磷酸，有機酸類，例如，乙酸或草酸，以及酸性鹽類， 例如，NaHS〇4及KHSO4’可用這種方式取得的鹽類同樣的 具有殺真菌的性質。 根據本發明被使用作為殺真菌劑類已被提及如上，下 20 述實例為可被提及之個別的活性物質之示範例，但不限於 這*些0 1)核I合成的抑制劑類.例如，本達樂(benalaxyl)、本達 樂-M、布瑞莫(bupirimate)、克吉隆(ci〇zyiacon)、二曱 嘧酚（dimethirimol)、依瑞莫（ethirirn〇l)、福達樂 28 200911235 (furalaxyl)、殺紋寧(hymexazol)、曱雙靈（mefenoxam)、 滅達樂(metalaxyl)、滅達樂-Μ、歐扶斯(ofurace)、歐殺 斯(oxadixyl)、歐林酸(oxolnic acid); 2) 有絲分裂及細胞分化的抑制劑類：例如，免賴得 (benomyl)、貝芬替（carbendazim)、氣芬唾 (chlorfenazole)、二硫芬克(diethofencarb)、0塞0坐菌胺 (ethaboxam)、麥穗寧（fuberidazole)、賓克隆 (pencycuron)、佈飛松（profenofos)、腐絕 (thiabendazole)、多保淨（thiophanate)、曱基-多保淨 10 15 (thiophanate-methyl)、σ坐查酸胺（z〇xamide)、5、氯 -6-(2,4,6-二氟^本基)_7_(4-曱基六氫〇比咬_1_基）[1，2,4]三 唑并[l，5-a]嘴咬； 3) 呼吸作用的抑制劑類(呼吸鏈抑制劑類）： 3.1) 呼吸鏈的複合物〗之抑制劑類：例如，二氟林 (diflumetorm); 3.2) 呼吸鏈的複合物η之抑制劑類：例如，2_氯况(4，_ 丙1块1基禅ρ本基_2_基)終隨胺、2_氯 一曱基丁-1-炔-1-基)聯苯基_2_基]菸醯胺、3仁 甲基)]-甲基-Ν-(4，-丙+块小基鹽聯苯基_^基 -1Η-対冰甲_、3仁氟曱基)善[㈣斗異丙 基-1，2,3,4-四氫]，4_甲基蔡_5_基]小甲基_^坐 _4_甲酿胺、3_(二氣曱基）善[(9S)-9·異丙基 -1，2,3,4-四氫]，4_甲燒萘_5_基]小甲基_m_D比唑| 曱醯胺、3仁氟甲基)_n_[2_(3,3_二甲基丁基）笨 29 20 200911235 基]-1-曱基-1H-吡唑-4-曱醯胺、5-氟-1,3-二甲基 -^'-(4|-丙-1-炔-1-基聯苯基-2-基)-111-0比'1坐-4-甲醯 胺、N-[2-(l,3-二甲基丁基）苯基]_5_氟-1，3-二甲基 -1H-°比嗤-4-甲醯胺、比沙芬（bixafen)、白克力 5 (boscalid)、卡保信(carboxin)、芬富南（fenfuram)、 氟比喃（fluopyram)、福多寧（flutolanil)、福滅比 (furametpyr)、福滅克斯（furmecyclox)、滅普寧 (mepronil)、N-[4’-(3,3-二曱基丁-1-炔-1-基)聯苯基 -2-基]-3-二氟^曱基-1-甲基-1Η-πΛ嗤-4-曱酸胺、 ίο N-[4'_(3,3-二曱基丁小炔-1·基）鹽苯基胃2-基]-5-氟 -1，3-二曱基-1H-吡唑-4-曱醯胺、Ν-{2-[1,1’-雙（環 丙基)-2-基]苯基}-3-(二氟曱基）-1-曱基-1Η-η比唑 -4-曱醯胺、嘉保信（〇xycarboxin)，嗟菌胺 (penthiopyrad)、塞氟醯胺(thifluzamide); 15 4) 脫偶合劑類(Uncouplers):例如，白粉克(dinocap)、伏 寄南（fluazinam)、曱基白粉克(methyldinocap); 5) ATP產生的抑制劑類：例如，三苯醋錫(fentin acetate)、 三苯基氯錫（fentin chloride)、三苯基經基錫（fentin hydroxide)、矽嗟菌胺(silthiofam); 2〇 6) 胺基酸與蛋白質生合成的抑制劑類：例如，安多普明 (andoprim)、保米黴素-S(blasticidin-S)、西普地尼 (cyprodinil)、嘉賜黴素(kasugamycin)、鹽酸嘉賜黴素水 合物、滅盤尼比（mepanipyrim)、必滅寧(pyrimethanil); 30 200911235 7) 机號轉‘的抑制類··例如，芬畢克尼(fenpiclonil)、伏 地0惡尼（fludioxonil)、快諾芬（qUin0Xyfen); 8) 脂質與膜合成之抑制劑類：例如，聯苯基、氯唑林特 (chlozolinate)、護粒松（edifenphos)、依得利 5 (etridiazole)、埃多克(iodocarb)、艾普本松(ipr〇benfOS, IBP)、依普同（iprodione)、亞賜圃（isoprothiolane)、撲 滅寧(procymidone)、普拔克(pr〇pamocarb)、鹽酸普拔 克(propamoearb hydrochloride)、白粉松(pyrazophos)、 脫克松(t〇lclofos)_曱基、免克寧(vinci〇z〇iin); ίο 9) 麥角固醇生合成的抑制劑類：例如，阿得摩福 (aldimorph)、氮雜康唑（azaconazole)、比多農 (bitertanol)、漠克利（bromuconazole)、西普康口坐 (cyproconazole)、二氯布康唑(diclobutrazole)、待芬康 唑(difenoconazole)、得尼康唑(diniconazole)、得尼康唑 15 -M、十二環嗎琳（dodemorph)、乙酸十二環嗎琳 (dodemorph acetate)、依普座(epoxiconazole)、伊他康口坐 (etaconazole)、芬瑞莫（fenarimol)、芬布康唑 (fenbuconazole)、環醯菌胺（fenhexamid)、苯銹 〇定 (fenpropidin)、芬普福（fenpropimorph)、氣喧0坐 2〇 (fluquinconazole)、伏嘧多（flurprimidol)、護矽唑 (flusilazole)、福採扶(flutriafol)、扶康 ^(furconazole)、 順式福康唾(furconazole-cis)、菲克斯(hexaconazole)、 依滅列（imazalil)，硫酸依滅列（imazalil sulphate)、印本 康0坐（imibenconazole)、艾普那吐（ipconazole)、滅康0坐 31 200911235 (metconazole)、l-(2,2-二曱基-2,3-二氫-1H-茚-1-基)-1Η- 咪σ坐-5 -缓酸甲醋、邁克別尼（myclobutanil)、萘替芬 (naftifine)、N-乙基-N-曱基-N’-{2-甲基-5-(二氟曱 基)-4-[3-(三甲基石夕烧基）丙氧基]苯基}亞胺基曱酿胺、 5 N-乙基-N-曱基曱基-5-(三氟曱基)-4-[3-(三曱基 石夕烧基）丙氧基]苯基}亞胺基甲醯胺、尼瑞莫 (nuarimol)、歐波康唑(〇xp0conazole)、0-{1-[(4-甲氧基 苯氧基）甲基]-2,2-二曱基丙基} 嗅-l-硫代石炭酸 酉旨、北克丁唑（paclobutrazole)、稻瘟酯（pefurazoate)、 10 平康唑（penconazole)、粉病靈（piperalin)、撲拉克 (prochloraz)、普比康唑（propiconazole)、普硫康唾 (prothioconazole)、稗草畏（pyributicarb)、必芬諾克 (pyrifenox)、喹康唑（quinconazole)、辛康《坐 (simeconazole)、司比羅克胺（spiroxamine)、得克力 is (tebuconazole)、特比萘芬（terbinafine)、四康唾 (tetraconazole)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆 (triadimenol)、三得芬（tridemorph)、赛福米唾 (triflumizole)、赛福寧（triforine)、三替康唾 (triticonazole)、優尼康唑（uniconaz〇ie)、維尼康唾 2〇 (viniconazole)、伏立康唾（voriconaz〇ie)、ι·(4_ 氯苯 基)-2-(1Η-1，2,4-三唑-1-基)環庚醇； 10)細胞壁合成的抑制劑類：例如，苯噻菌胺 (benthiavalicarb)、大滅芬（dimethomorph)、富莫芬 (flumorph)、依普伐克（iprovaiicarb)、雙炔醯菌胺 32 200911235 (mandipropamid)、N-〇(4，{[3-(4-氯苯基）丙-2-炔-i_基] 氧}-3-曱氧基苯基)-乙基]_N-2-(甲基磺醯基）維利醯胺 (valinamide)、保粒黴素（p〇iyoxins)、聚俄克林 (polyoxorim)、維利徽素A (validamycin A)、維利芬那 5 (valiphenal); 11)黑色素生合成的抑制劑類：例如，卡普米 (carpropamid)、二環美（diclocymet)、芬諾克山尼 (fenoxanil)、飛塞得(phthalide)、百快隆(pyroquilon)、 三賽嗤(tricyclazole); ίο 12)抗性誘發劑類：例如，苯並嗟二σ坐（acibenzolar)-S-曱 基、撲殺熱(probenazole)、噻醯菌胺(tiadinil); 13)具多重位置活性之化合物：例如，酸性棗紅混合物 (Bordeaux mixture)、四氯丹（captafol)、蓋普丹（captan)、 氯塞尼（chlorothalonil)、氧氯化銅、萘酸銅、氧化銅、 15 氧氯化銅、硫酸銅、二氣氟尼（dichlofluanid)、二硫醌 (dithianon)、多寧、多寧游離驗(dodine free base)、富爾 邦(ferbam)、福富皮特(fluorofolpet)、富皮特(folpet)、 克熱淨(guazatine)、醋酸克熱淨(guazatine acetate)、雙 胍辛胺（iminoctadine)、雙胍辛胺烷苯磺酸鹽 20 (iminoctadine albesilate)、 雙胍辛胺三乙酸鹽 (iminoctadine trisacetate)、代森猛銅（mancopper)、鋅猛 乃浦（mancozeb)、锰乃浦(maneb)、免得爛（metiram)、 免得爛鋅(metiram zinc)、快得寧-銅(〇xine-c〇pper)、甲 基辞乃浦(propineb)、硫以及硫配製劑，例如，多硫化 33 200911235 #5、得恩地(thiram)、曱基益發靈(tolylfluanid)、鋅乃浦 (zineb)、福美鋅(ziram); 14)來自下面列舉之化合物：2,3,5,6-四氯-4-(曱基磺醯基） 吡啶、2,3-二丁基-6-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)酮、2-5 丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-酮、2-氯-N-(2,3-二氫 -1，1，3-三曱基-1H-節-4-基)-3-吡啶曱醯胺、3,4,5-三氯吡 啶-2,6-二曱腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二曱基異噁唑啶-3-基]^比咬、8-經基喧琳硫酸醋、苯養硫氰(benthiazole)、 苯索°惡σ井（benthoxazin)、卡巴西黴素(capsimycin)、香 10 芹酮（carvone)、滅蜗猛（quinomethionate)、銅合浦 (cufraneb)、環氟菌胺(cyflufenamid)、克絕(cymoxanil)、 西普續酸胺(cyprosulfamide)、棉隆(dazomet)、咪菌威 (debacarb)、二氯芬（dichlorophen)、達滅淨 (diclomezine)、大克爛（dicloran)、野燕枯（difenzoquat)、 15 野燕枯曱基硫酸醋、二苯基胺、富米宗(ferimzone)、伏 美多維耳(flumetover)、氟吼菌胺(fluopicolide)、氟亞醯 胺（fluoroimide)、氟硫滅（flusulfamide)、福賽得-1呂 (fosetyl-Al)、福赛得-飼（fosetyl-calcium)、福賽得-納 (fosetyl-sodium)、六氯苯、依魯馬黴素(irumamycin)、 20 異 °塞菌胺(isotianil)、續菌威(methasulfocarb)、異硫氰 酸甲醋、滅芬農（metrafenone)、滅粉黴素 (mildiomycin)、N-(4-氯-2-mtro苯基)-N-乙基-4-甲基苯 磺醯胺、N-(4-氯苯曱基)-3-[3-甲氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧) 苯基]丙醯胺、N-(6-曱氧基-3-吡啶基)環丙烷曱醯胺、 34 200911235 10 15 20 N-[(4-氯苯基)(氰基）甲基]-3-[3-甲氧基-4-(丙-2-炔-1-基 氧)-苯基]丙醯胺、N-[(5-溴-3-氯吼啶-2-基）曱基]-2,4-二氯菸醯胺、N-[l-(5-溴-3-氯吡啶-2-基）乙基]-2,4-二氯 菸醯胺、Ν·[1-(5-溴-3-氯吼啶-2-基）乙基]-2-氟-4-碘菸醯 胺、納他徽素(natamycin)、二曱基二琉胺基甲酸鎳、盼 清献(nitrothal-isopropyl)、辛售酮（octhilinone)、氧芬辛 (oxyfenthiin)、五氯酚及鹽類、碌酸及其鹽類、普拔克 (propamocarb)-福赛得(fosetyl)、普朋諾辛(propanosine)-納、丙氧啥琳(proquinazid)、α比π各精(pyrrolnitrine)、五 氯硝基苯(quintozene)、S-烯丙基-5-胺基-2-異丙基-4-(2-甲基苯基)-3 氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-1-硫代碳酸酯、克 枯爛（tecloftalam)、四氣硝基苯（tecnazene)、°米α坐嗪 (triazoxide)、水揚菌胺(trichiamide)、氰菌胺(zarilamid)。 特別佳者係下述之代表性活性物質： 1) 核酸合成的抑制劑類：本達樂（benalaXyl)、滅達樂 (metalaxyl)、滅達樂_M、歐扶斯（〇如咖）、歐殺斯 (oxadixyl)； 2) 有絲分裂及細胞分化的抑制劑類：噻唑菌胺 ㈣aboxam)、唾查酸胺(z〇xamide)、$ 氯·6_(2 4 6_三氟 苯基)-7-(4-甲基六氫„比咬]-基狀2,4]三啥并[na]續 啶； 2、啐极舖的、〃入了v厂久雙仰制劑類}: •ft ιγο设〇勿Π之抑制劑類··例如，3-(二氟曱 土 R)-9_異丙基'1，2,3,4-四氫-I，4-曱基萘_5_ 35 3 3) 200911235 基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、3-(二氟曱 基）具[(9S)-9-異丙基-1,2,3,4-四氫-1,4-曱烷萘-5-基]-1_甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、N-[2-(l,3-二曱基丁 基）苯基]-5·•氟-i,3_二曱基_ih_吡唑-4-甲醯胺、比沙 5 分（bixafen)、白克力（boscalid)、氟比喃 (fluopyram)、Ν-{2-[1，1·-雙（環丙基）-2-基]苯 基}各(一氣甲基)-1_曱基比唾-4-曱醯胺； 4)脫偶合劑類(Uncouplers):伏寄南（fluazinam); 6)胺基酸及蛋白質生合成的抑制劑類：必滅寧 ίο (pyrimethanil)； 8) 脂質與膜合成之抑制劑類··依普同（iprodione)、普拔克 (propamocarb)、鹽酸普拔克（propamocarb hydrochloride)； 9) 麥角固醇生合成的抑制劑類：比多農(bitertanol)、西普 15 康唑(cyproconazole)、待芬康唑(difenoconazole)、依普 座（epoxiconazole)、護矽唑（fiusiiaz〇ie)、撲拉克 (prochloraz)、普比康 u坐（pr0piconaz〇ie)、普硫康 〇坐 (prothioconazole)、司比羅克胺（spiroxainine)、得克力 (tebuconazole)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆 2〇 (triadimenol)； 10) 細胞壁合成的抑制劑類：笨。塞菌胺(benthiavalicarb)、 大滅芬(dimethomorph)、依普伐克(iprovaiicarb)、雙炔 醯菌胺（mandipropamid); 13)具多重位置活性之化合物：蓋普丹（captan)、氯塞尼 36 200911235 (chlorothalonil)、富皮特(f〇lpet)' 鋅錳乃浦(manc〇zeb)、 錳乃浦（maneb)、曱基鋅乃浦(propineb)、甲基益發靈 (tolylfluanid)； 14)來自下面列舉之化合物.克絕(Cym〇xanil)、氟^!比菌胺 5 (fluopicolide)、福赛得-鋁（f0Setyl_A1)、異噻菌胺 (isotianil)、N-(6-曱氧基吡啶基)環丙烷曱醯胺； 下述的核酸合成的抑制劑類為極佳者：本達樂 (benalaxyl)、滅達樂-M(metalaxyl-M)。 下述有絲分裂及細胞分化的抑制劑類也為極佳者：噻 ίο 唑菌胺（ethaboxam)、唑查醯胺（zoxamide) 〇 下述呼吸鏈的複合物II之抑制劑類也為極佳者： N-[2-(l，3-二曱基丁基）苯基]-5-氟-1，3-二甲基-1Η-»比峻-4-甲 醯胺、比沙芬（bixafen)、白克力（boscalid)、氟比喃 (fluopyram) 〇 15 下述的脫偶合劑類也為極佳者：伏寄南（fluazinani)。 下述的胺基酸及蛋白質生合成的抑制劑類也為極佳 者：必滅寧(pyrimethanil)。 下述的脂質與膜合成之抑制劑類也為極佳者：依普同 (iprodione)、普拔克(propamocarb)、鹽酸普拔克(propani〇carb 2〇 hydrochloride) ° 下述的麥角固醇(ergosterol)生合成的抑制劑類也為極 佳者：西普康唑（cyproconazole)、待芬康唑 (difenoconazole)、依普座（epoxiconazole)、撲拉克 (prochloraz)、普比康唑（propiconaz〇ie)、普硫康唑 37 200911235 (prothioconazole)、司比羅克胺（叩⑹似㈤狀）、得克力 (tebuconazole)。 下述的細胞壁合成的抑制劑類也為極佳者：苯噻菌胺 (benthiavalicarb)、大滅芬（dimeth〇morph)、依普伐克 5 (iprovalicarb)、雙炔醯菌胺(mandipropamid)。 下述具多重位置活性之化合物也為極佳者··蓋普丹 (captan)、氯塞尼（chlorothalonil)、富皮特(folpet)、鋅猛乃浦 (mancozeb)、錳乃浦（maneb)、曱基辞乃浦(propineb)、甲基 益發靈（tolylfluanid); 10 來自下面列舉之化合物也為極佳者：克絕 (cymoxanil)、氟吡菌胺（fluopicoiide)、福賽得-鋁 (fosetyl-Al)、異噻菌胺(isotianil)。 挑選自下類的化合物類為極佳者：苯嗟菌胺 (benthiavalicarb)、比沙芬(bixafen)、大滅芬(dimethomorph)、 is 依普座（epoxiconazole)、》塞峻菌胺（ethaboxam)、氟吼菌胺 (fluopicolide)、氟比喃（fluopyram)、福赛得-铭（fosetyl-Al)、 依普伐克（iprovalicarb)、異嗟菌胺（isotianil)、雙快酸菌胺 (mandipropamid)、N-[2-(l，3-二曱基丁基）苯基]-5-氟-1,3-二 曱基-1H-吼唑-4-曱醯胺、5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-曱基 2〇 六氫吼啶_1-基）[1,2,4]三唑[1，5-&]嘧啶、普拔克 (propamocarb)、鹽酸普拔克(propamocarb hydrochloride)、 普硫康 °^(prothiocoiiazole)、必滅寧(pyrimethanil)、得克力 (tebuconazole)& °坐查醯胺(zoxamide)。 挑選自下類的化合物也是尤其佳者：氟吡菌胺 38 200911235 (fluopicolide)、得克力（tebuconazole)及11坐查醯胺（zoxamide)。 挑選自下類的化合物也是尤其佳者：氟吡菌胺 (fluopicolide)及得克力（tebuconazole)。 本製法中，根據本發明的用途及組成物，可以選用個 別的殺真菌劑類以及併用二或多種真菌劑。 10 15 20 根據本發明，殺菌劑可被加入至養殖設施的水中，例 如’加至解化設施(hatching facilities)、繁瘦的池塘、繁殖 的貝丁存槽、圓形游泳池、肥育用的水池(fattening p〇〇ls)、水 族箱、天然漁場之延伸（natural game fish waters)及海魚漁場 (marine fish farms)，並藉由其作用，抑制病原性真菌的生長 或將其摧毁；在此所稱之水產養殖設施是用於養育魚或脊 椎動，於新鮮、微域或者财的設施，殺真菌劑被加至水 量係減在水產養殖設施中水之情況(有機污染）、殺 由j活性、及讀理的魚發育之階段而定，活性值係 -並予以維護’用以壓制已存在的真 劑』發育的階段以及視殺菌 ⑽毫克/升，尤其佳地為5 升較佳，1微克/升至 質，較高的濃度通常不必要μ至1⑧克/升的活性物 稚魚階段，視化合物的類型處理^幼魚及 統下，例如，飼育槽或水^施科W，特別是人工系 作用對抗真菌病尚可 3 劑被應用至水彦袭9不僅疋以呈游離態的殺真菌 殖^之水溶液介質内，也可將其附著 39 200911235 在欲被保護的有機體或其卵的表面（黏液的膜），如果有較言 的感染性而需用及較高的殺真菌劑含量或是在不可能連^ 的添加殺菌劑的混合物至養殖設施的高水通量下，適於才: 用此種方法；結合方式除了應用可增加殺真菌劑結合之二 真菌劑混合物外，可於升高的殺真菌劑濃度下’轉由 = 預培養動物或其卵的處理方式達成。 守 10 15 20 有效量的一種用在魚之殺真菌劑劑量包含，例如，約 微克至10毫克/公斤/天，可成單劑量或被分割成數分量1 用，例如，分成每天使用1至4次，較佳地，化合物二， 於1〇毫克/公斤/天的量，分成一次或2-4次分量使用。夕 活性化合物可直接地或混合習用的惰性载劑 用，基本上，可幫助或保證活性物質得以均勻地分佈、使 中或受保護的有機體或其卵之表面(黏液的膜)者，2於水 為惰性載劑之物質。 ’、、、、於作 視其分別的物理及/或化學性質，活性化合物可 ·— 成習用的配製劑’例如，溶液、乳液、懸浮液、粉轉變 沫、糊劑、粒劑、氣溶液、被包覆於聚合性物質内’包 微膠囊及供塗覆種子之組成物、及ULV冷及溫c 這些配製物以已知的方式產生，例如，藉由混人 物質與展_，即，液體㈣、加壓τ之液化的s^性 固體載劑，適當地使用界面活性劑，即，乳化劑及 ，及/或泡泳-產生劑；在使用水作為一種展延劑下，二二3 2使用，例如，有機溶劑，作為辅助的溶劑，適當的液體 溶劑主要為：芳族類，例如，二曱苯、甲苯或烷基萘類； 40 200911235
-甲亞石風；以及水，至於液化的氣體展延劑或載劑，係指 在常溫常壓下為氣體之液體’例如，氣溶液喷射 如， ，係指 例如， 氯化的芳族類或氯化的脂肪族烴類 烯類或二氯甲烷；脂肪族烴類， S化的烴類及丁烷、丙烷、氮氣及二氧化碳；適當的固體 載劑為.例如，天然的經研磨過的鑛物類，例如，高嶺土、 黏土、滑石、白堊、石英、凹凸棒石（attapulgite)、蒙脫土 (montmorillonite)或矽藻土以及研磨過的合成的礦物，例 如，咼度分散的二氧化石夕、氧化鋁及石夕酸鹽類，供製作粒 劑之適當的固體載劑類為：例如，碾碎及經分劃過的岩石， 例如方解石、輕石、大理石、海泡石、白雲石及無機及 有機碎料之合成的粒劑，例如，鑛屑、椰子毂、玉米穗車由 及煙草！，適當的乳化劑及/或泡沫-產生劑為：非_離子及 陰，子性乳化劑類，例如，聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙 ，月曰肪醇醚類，例如，烧基芳基聚甘醇醚類、烧基續酸酯 =、烷基硫酸酯類、芳基磺酸酯類及蛋白質水解液類；適 田的刀散劑為：例如，木質素_亞硫酸廢液及甲基纖維素。 有可能在配製物中使用黏著劑類，例如，羧曱基纖維 素天然及合成的’呈粉狀、粒狀或乳膠態之聚合物類， 麟脂類，例如 】士 阿拉伯膠、聚乙烯醇、聚乙烯醋酸醋，以及天然的 ’腦磷脂與卵磷脂’以及合成的磷脂類；其 41 200911235 他添加物可以是礦物油類及植物油類。 也有可能使用著色劑類，例如，無機色素類，例如， 氧化鐵，二氧化鈦與普魯士藍，以及有機染料類，例如， 茜素染料，偶氮染料類及金屬酞花青染料，以及微量營養 5 成分，例如鐵、猛、獨、銅、銘、錮與鋅等的鹽類。 調配劑中通常包含介於0.1與95%重量計間的活性化 合物，宜為介於0.5與90%間者。 本發明關於以有效量的殺真菌劑類供治療遭受真菌病 感染之魚及其所有的發育階段的一種方法。 10 顯然，特定的劑量及用藥的頻度可就某種特定類型之 魚而變化且要看其發育階段、及許多的因素，包括所用化 合物之效力、代謝安定性及化合物作用的長度、魚的種類、 年紀、重量、一般健康狀態、性別及食物、投與的本質及 時間、排出率及特殊病況的嚴重度而定。 15 本發明因此可製得一種獸醫藥劑，其係包含有效於供 此目的使用的至少一種可治療水黴屬（iSajoro/egm’a)疾病或 其他魚疾病之一種殺真菌劑，以及藥學上可接受的一種載 劑或藥學上可接受的一種稀釋劑；根據本發明的組成物可 含有如下述之其他的治療劑，且可被配製入配製劑内，例 2〇 如，使用傳統的固體或液體載劑或稀釋劑，例如，適於供 所想要的施用類型之藥學的添加劑(例如，賦形劑、黏結劑、 防腐劑、安定劑、風味劑等等），根據在藥學的婕若琳 (galenics)之領域或由被接受的藥學的慣例要求中已被充分 了解的技術製備。 42 200911235 、上面被描述之有效之殺真菌劑類，可藉由任何適當的 方式被施用，例如，經由口服，像是呈錠片、膠囊劑、粒 劑或粉劑型式，經由舌下地、頰内地、非經消化道地施用， 例如，藉由皮下的、靜脈内的、肌肉内的或胸骨内的 (intrastemal)注射或灌注技術（例如，作成無菌的、可注射 的、水性或非·•水性溶液或懸浮液）、供局部地施用 ，例如， 呈乳霜或油T或呈劑量單位配製物型式，其中含有無毒性 的、藥學上可容許之载劑或稀釋劑；殺真菌劑之被投與方 式可為’例如’適於供立即釋放的或長效缓慢釋放 (prolonged release)之型式，立即釋放的或長效缓慢釋放之 型式可藉由使用含有上述有效量之殺真菌劑之適當的醫藥 品達成，或’尤其是長效缓慢釋放型式，可藉由使用一種 設計’例如’皮下的植入物或滲透泵；化合物也可藉由微 脂體被投與，例如，活性物質可被使用於一種組成物内， 例如’錠劑、膠囊劑、溶液或懸浮液，其中每單位劑量含 有約5至約500毫克/單位劑量之化合物或來自上面表列中 之殺真菌劑之混合物’或在局部使用之型式内（〇(U至5% 的权真囷劑，母天治療1至5次）；可以傳統的方式，與一 種生理可容許的載劑、賦形劑、黏結劑、防腐劑、安定劑、 風味制等等’或與一種局部用的載劑混合；化合物也可被 配製於組成物内（例如，供非經胃腸道投與之無菌的溶液或 懸浮液），將約0.1至5〇〇亳克的殺真菌劑，與生理上可容 許之載劑、賦形劑、黏結劑、防腐劑、安定劑等等混合成 單位劑量型式，符合被接受的藥學的實施例之要求，在這 43 200911235 一種具有 些組成物或配製物内之活性物質的量宜為可製得 適當藥量於所指示的範圍間者。 于 10 20 七、口服投與之示範性組成物包含懸浮液，美内了 A 有，例如，提供質量（conferring mass)之微晶去内3 : 予Μ之澡酸或藻酸鈉、作為增加黏性劑之甲 甜味劑或風味劑，例如那些已為工業界被熟知$、，、、·: j :即：放之錠劑’其可含有’例如，微晶纖維素:：酸: 、巧、我粉、硬脂酸鎂及/或乳糖及/或其他賦形劑、黏結劑、 展延劑、崩散劑、稀釋劑及滑潤劑，例如那些已為:業界 被熟知者；模塑的㈣、整製的錠劑或冷來乾燥的旋劑為 可被使用之示範的劑型；示範的組成物包含由殺真菌的活 性物質與可迅速地溶解於溶劑之物質，例如，甘^糖醇、 礼糖、蔗糖及/或環狀糊精，配成之配製物，此類型的配製 物中也可存在高分子量之賦形劑，例如，纖維素(Avicel) ，聚乙，醇(PEG)，這類型之配製物也可含有幫助黏液膜附 耆之賦形劑，例如，羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維 素(HPMC)、羧甲基_纖維素鈉（SCMC)、順丁烯二酸酐共聚 物(例如’ Gantrez)以及用於控制釋放之物質，例如，聚丙烯 ，聚物類(例如，Carbopol 934)，為更容易製備及使用，也 可加入潤滑劑(Lubricants)、滑動劑（gHdants)、風味劑、著 色劑及安定劑。 ^上述的殺真菌劑類可以本身或併用其他的殺真菌類被 才又與’併用具有同樣作用以對抗魚真菌病之殺真菌劑的組 合物尤其有用，係為了保證相應的作用及有效地防止真菌 44 200911235 病原菌對活性物質之抗性形成。 治療劑的效力之檢測可藉由實驗室試驗或以試驗的動 物進行試驗被確認；實驗室的試驗可取得根據其作用潛力對 化合物之效力予以一種正確的特性描述，為此，活性物質被 5 加至一種人工的培養介質内並於培育一段時間後測定真菌 的生長；於動物實驗下，例如，處理得自育種的魚之魚卵， 處理劑以適當的濃度被加至保有魚卵之水槽内，例如，藉由 在養魚期間不斷地加入至培育槽的流動之水之方式，在供應 治療劑後，停止水之更換一段時間以便處理劑可開始作用， 10 此種處理可進行一天或連續數天，或是在一天或數天期間 内，進行數分鐘至數小時之處理，之後，利用更換水之方式 將處理劑自培育槽中移開，處理的效力及耐受性藉由活的及 未感染真菌的魚卵的數目測定；對已孵化的、發育中的或成 魚的效力及对受性，係在養瘦魚槽内進行試驗，此時，處理 15 劑被加至養魚槽内，在供應治療劑後，停止水之更換一段時 間以便處理劑可開始作用，此種處理可進行一天或連續數 天，或是在一天或數天期間内，進行數分鐘至數小時之處 理，處理的效力及耐受性藉由存活的魚及感染真菌的程度被 測定。 20 【實施方式】 本發明藉由下述實例作更詳細說明。 運作的實例（Working example) 實例1 :測定物質對抗魚-寄生性真菌，例如，水黴屬 45 200911235 (Saprolegnia spp·、之放力 一種水徽之分離物（CBS 540.67, Centraalbureau voor Schimmelcultures, Baam, Netherlands)被 生長及複製於20°C下暗處之PD洋菜膠上（最後濃度為39克 /升），為測定ED5〇值’ PD洋菜板以一系列濃度為〇_〇.〇3_ 0·1 -0.3 - 1 _3 - 10 —30 ppm的殺菌劑被測試，各情況下， 含水黴(Saproiegm'a parasitiai)之接種片被置於經各種濃度 的殺真菌劑處理之培養皿的中央。 板子在20 C下的暗處被培養三天，再測量生長於洋菜板 上之真菌，與未經處理的對照組比較後，計算ED5〇值。 此试驗中例如，氟π比菌胺（fluopicoiide)、得克力 (tebuconazA)、5:氣_6_(2,4,6_三氟苯基)7 (4_曱基六氮吼啶 -j-基)[1，2，_4]二唑并[L54嘧啶及唑查醯胺之殺真 菌劑，顯示為5Ppm或更少些之—種ED^值。 46