TW200843743A - Carbon-linked tetrahydro-pyrazolo-pyridine modulators of cathepsin S - Google Patents

Carbon-linked tetrahydro-pyrazolo-pyridine modulators of cathepsin S Download PDF

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TW200843743A TW097105280A TW97105280A TW200843743A TW 200843743 A TW200843743 A TW 200843743A TW 097105280 A TW097105280 A TW 097105280A TW 97105280 A TW97105280 A TW 97105280A TW 200843743 A TW200843743 A TW 200843743A
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Michael K Ameriks
Frank U Axe
Hui Cai
James P Edwards
Elizabeth Ann Gleason
Cheryl A Grice
Steven P Meduna
Kevin L Tays
Alvah T Wickboldt
John J M Wiener
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Sunesis Pharmaceuticals Inc
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Description

200843743 九、發明說明： 本申請案主張2007年2月15曰申請之美國臨時專利 申請案序號60/889,977及2008年2月14曰申請之美國專 利申請案序號-----之權益，此二者之揭示内容均已以引 5 用方式併入本文中。 【發明所屬之技術領域】 10 15 20 本發明係有關某些碳-連結之四氫-吼唑并j比啶化合 物’含其之醫藥組合物，及其用於治療組織蛋白酶s活性 所介導之疾病、病變與病症上之方法。 【先前技術】 組織蛋白酶S為含抗原細胞（主要指樹突細胞、B細胞 與巨嗟細胞）之溶酶體中所表現之主要半胱胺酸蛋白酶之 =。組織蛋自酶S最為人所知之重要功能在於對恆定鏈伴
Ik蛋白分子之蛋白質分解作用，因此藉由主要組織相容性 ，錯合物分子來控制針對CD4+ τ細胞之抗原，或藉由 CD1分子控制針對NKl 1 +
^ .、'，田I之抗原。組織蛋白酶S 似手亦讀i減科龍Μ，
細胞。此外，組織蛋白_8之 又針對CD8 T 質，造成許多種疾病之病理學，刀包/括里=及降解細胞外基 化與慢性阻塞性肺病。因此，抑關節炎、動脈粥樣硬 對許多種適應症發展之新穎療^之蛋白酶S即成為針 可Λ目標。其概述可參 5 200843743 見：Thurmond, R.L.等人之 Cwrr· (9;?ζ>ζ· /«ve此乃2005, 6(5)，473-482。 組織蛋白酶S之。比唑抑制劑已揭示於Ortho-McNeil 之一系列申請案中，有關此研究之其他文獻亦可參見：美 5 國專利申請案公告案號2002/0040020、2003/0078419與 2002/0040019 ; Wei，J·等人之 5/0(9rg. Med. C/zem. 2007，17，5525-5528 ; Grice, C.A·等人之价oorg· M^/· C/^m· 2006，16, 2209-2212 ;與 Gustin，D.J·等人之 所⑽rg. Med. CAew· Z⑽· 2005, 15, 1678-1691)。亦參見： 10 Thurmond, R.L·等人之 J.尸/mrm·及φ· TTzer. 2004，308, 268-276 ;與 Thurmond，R.L·等人之 /. Med· C/zem. 2004, 47,4799-4801)。然而，仍然需要一種具有所需醫藥性質之 強力組織蛋白酶S調節劑。 【發明内容】 本發明態樣之一係有關如下式⑴化合物
15 其中： R1與R2與其所附接之氮共同形成飽和單環系雜環烧基， 20 各基團可視需要再包含一個呈〇、S或NRa之雜原子環 組員，且各該基團係未經取代或經1、2或3個Rb取代 6 200843743 基取代； 其中Ra為Η、Cy垸基、_C0Cl-4烷基、_c〇(苯基）或 燒基，或單環系環烷基環、苯基環或單環 系雜芳基環，各環係未經取代或經OH、Cm烷基、 cf3、_基、_0Ci 4烷基、氰基4_c〇Ci-4烷基取代； 及 各Rb取代基分別獨立為： I) 0H、ci-4 烧基、-Cm 烷基-OH、CF3、-NRcRd、鹵 基、-OCm烷基、-COCi.4烷基、-CC^Cw烷基、 -C02H 或-CONReRf ; II) 單環系雜環烷基，其係未經取代或經C14烷基、 -COCm 烧基、烷基、OH、-OCm 烷基、-NRcRd 或鹵基取代； ill)與苯基或吼啶基稠合之單環系雜環烷基，所得稠合雙 環基係未經取代或經Cm烷基、OH、-OCV4烷基、 -NReRd或_基取代；或 iv) 苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代或經c1-4 烧基、OH、-OCm烷基、-NRcRd或鹵基取代；或 v) 同一碳上兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成飽和 單環系雜環烷基，其係未經取代或經Cl 4烷基、〇H、 -OQ-4烷基、-NRcRd或鹵基取代； vi) 兩個Rb取代基形成亞甲基或伸乙基橋連；或 VII)相鄰碳上兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成飽和 單環系環烷基或飽和單環系雜環烷基，各該基團係未 7 200843743 經取代或經Cw烷基、〇H、-OCw烷基、-NRcRd或鹵 基取代； 其中Re為Η或Cw烷基；
Rd為Η、Cw烷基、_C0Cl_4烷基、_c〇Ci 4烷基 -OH、烷基、-CONRxRy 或 烷基； 其中Rx與Ry分別獨立為η或Cm烷基；及 Re與Rf分別獨立為Η或（^_4烷基； R1 2 3為Η、OH、Cm烧基或-〇Cl 4烧基； R4為Η ; Cw烷基；—C0Ci_4烷基，其係未經取代或經 〇H、F、-〇c〇C"炫基或《NRtRU 取代；-COCF3 取代； -f〇-(單環系雜芳基）；_c〇-(c_連接之單環系雜環烷
或R與R與其所附接之氮共同形成單環系雜環烧 基環； R5為鹵基或CF3 ; 各R6分別獨立為Η或ρ ; D 為-OC-R7、-CHtCHMl8、 其中R7為： -(CH2)2_3-R8 或-(CH2)3_5-R9 ; 未經取代或經C1_4烷基、 1
Cw炫h基，其係未經取代或經〇H、4烷基、 2 -NRgRh、苯基或苯氧基取代，各該苯基或苯氧基係 3 OH、-OCi_4燒基、_基或 200843743 CF3取代； 其中1^與Rh分別獨立為Η、Cm烷基、-COCm烷 基、-co苯基、-C〇2Cl 4烷基、—sc^Cm烷基或 _S〇r苯基；或Rg與Rh與其所附接之氮共同形成 單環系雜環烧基；或 π)單環系環烷基、苯基或單環系雜芳基，各該基團係未 經取代或經一或兩個Rk取代基取代；
It R8為苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代 或經一或兩個Rk取代基取代； 其中R9為OH或-NRnR。； 其中Rn為Η或CK4烷基；及 汉°為Η、CV4烷基、單環系環烷基、-COC^烷基、 -CO 苯基、-C02CK4 烷基、-SC^Cm 烷基、-S02-苯基、-S02-苯甲基或-S〇2NRpRq，各苯基或苯甲 基係未經取代或經一或兩個Rk取代基取代； 其中Rp與Rq分別獨立為Η或C!-4烷基； 或Rn與RQ與其所附接之氮共同形成單環系飽和雜環 烧基環，其係未經取代或經Cl_4烷基、〇H、-OCy 烷基、_基或CF3取代； 其中D中各Rk取代基分別獨立為： a) Cm烷基，其係未經取代或經〇H、烷基、 -OCm 烷基-OH、鹵基、-C02CM 烷基、C02H、 CN、-NRrRs、-N(Rr)CO-苯基、_N(Rr)S02CM烷基、 -NCROSOr苯基、_s〇2CM烷基、苯基或苯氧基取代； 9 200843743 b) 如式RV RV Rw之取代基； 其中各Rv分別獨立為H或Cm烷基，或兩個^取 代基共同形成羰基； R 為 Η、Ci-4 烧基、-CH2〇H 或4 烧基； 5 A 為 Ο 或 NRaa ; 其中Raa為Η或Cm烷基；及 Z為笨基、苯甲基、環烷基、雜環烷基、雜芳基或 -CH2_(雜芳基），各該基團係未經取代或經一或兩 個分別獨立選自下列各物所組成群中之取代基取 1〇 代· Ci-4 烧基、CF3、_ 基、OH、_〇CK4 烧基、_qcf3、 -OCHF2、-NRddRee、-C02CM 烷基、_SCi-4 烷基與 -SOWm烷基； 其中R與R分別獨立為Η或c1-4烧基； c) 兩個相鄰Rk取代基與其所附接碳共同形成稠合之苯 15 基環、單環系雜芳基環、單環系雜環烷基環或單環系 環烧基環，各稠合環係未經取代或經下列取代基取 代：Cm 烧基、-Cw 烷基-CF3、-CK4 烷基-OH、-Cm 烧基-CC^Cw烷基、cf3、C2_4烯基、鹵基、〇H、-OCm 烧基、_COCm 烷基、-c〇CF3、_c〇2Ci 4 烷基、_c〇2H、 20 -C0NRffRgg 4_s〇2Cm 烷基；或經環烷基、-ch2-(環 烧基）或苯甲基取代，各該基團係未經取代或經C1_4 烷基、0H、-OCw烷基、鹵基或CF3取代； 其中Rff與Rgg分別獨立為Η或CK4烷基，或Rff與 200843743
Rgg與其所附接之氮共同形成單環系雜環烷基環， 其係未經取代或經<^_4烷基或OH取代；或 d) OH ; -OCw 烷基；鹵基；CF3 ; -CHO ; -CC^Cw 烷 基；C02H ; CN ; -N02 ; -CONRrRs、-NRrRs ; 5 -Ν(ί〇-苯基；-N(R>苯曱基；-TsKR1)-苯乙基； -NCRDCOCw 烷基；-Ν(Ε〇α> 苯基；-NCR^SC^Cw 烷 基；-NCRDSCV苯基；-S02CV4烷基；苯氧基；或雜 芳基；其中各苯基、苯甲基、苯乙基、苯氧基或雜 芳基未經取代或經C!_4烷基、OH、-OCw烷基、鹵 10 基或CF3取代； 其中R1*為Η、Cw烷基、C2_4烷基-OH ;與 Rs 為 Η、Cw 烷基、-Cw 烷基-CF3、-Cw 烷基-CN、 -C2_4 烷基 _OH、-C2_4 烷基-NRbbRec、-Cw 烷基 CC^Cw 烷基、-Cw 烷基 C02H、C3_4 烯基、 15 -COCu烷基或-CC^Cu烷基； 其中Rbb為H或C!_4烷基；與 Ree為H'Cw烷基、-COCw烷基或-CC^Cw烷基； 或Rbb與Ree與其所附接之氮共同形成單環系雜環 烷基環； 20 或1^與Rs與其所附接之氮共同形成雜環烷基，其係 未經取代或經Cm烷基、OH、-OCw烷基、鹵基、 CF3取代，或單環系雜環烷基環，其係未經取代或 經OH取代； 及其醫藥上可接受之鹽、前藥與代謝物。 11 200843743 某些具體實施例中，式（i)化合物為選自下文中詳細說 明或例舉之化合物。 另一態樣中，本發明係有關一種醫藥組合物，其分別 包含：（a)有效量之至少一種選自式（I)化合物與其醫藥上可 5 接受之鹽、前藥與代謝物之化學實體；與(b)醫藥上可接受 之賦形劑。 另一態樣中，本發明係有關一種治療罹患或經診斷罹 患組織蛋白酶S活性所介導之疾病、病變與病症之方法， 其包括對需要此等治療之個體投與有效量之至少一種選 10 自式（I)化合物與其醫藥上可接受之鹽、前藥與代謝物之化 學實體。該由組織蛋白酶S活性所介導之疾病、病變與病 症包括彼等本文所說明者。 另一態樣中，本發明之化學實體適用為組織蛋白酶S 調節劑。因此，本發明係有關一種調節組織蛋白酶S活性 15 之方法，包括當此等受體位於個體内時，該方法包括使組 織蛋白酶S接觸到有效量之至少一種選自式（I)化合物、式 (I)化合物之醫藥上可接受之鹽、式（I)化合物之醫藥上可接 受之前藥及式（I)化合物之醫藥上可接受之活性代謝物中 之化學實體。 20 本發明其他具體實施例、特色與優點將可自下列詳細 說明及透過操作本發明來了解。 為了簡潔說明，本說明書所摘錄之公開文獻（包括專利 案）之揭示内容已以引用方式併入本文中。 本文所採用名詞「包括」、「包含」與「涵括」係指 12 200843743 5 10 15 其定義開放且沒有限制。 名詞「烧基」係指鏈中具有！至12個碳原子之直鍵 或分支鏈烧基。—絲實例包括曱基⑽，其結構亦可利用 一個鍵「/」表不）、乙基(Et)、正丙基、異丙基、丁基、显 丁基、第二丁基、第三丁基(tBu)、戊基、異戊基、第三戊 基、己基、異己基，與相關技藝習知之基團，且本文 供教示内容將視之等同上述任一項實例。 名詞「烯基」係指鏈中具有2至12個碳原子之直鍵 或分支鏈職。縣實例包括乙縣、㈣基、 稀基；丁二稀基、2_甲基丁稀基、戊稀基、：甲她相關技藝之人士習知之基團，= ^ 容將視之等同上述任一項實例。 捉t、教不内 名詞「環烧基」係指每個碳環具有3至 t飽和或部分飽和、單環系、稠合之多環 體： 、田現、、、口邛分基團型式之實 0，
與
〇>，0,
之 「雜環烧基」係指單環系翻合 環結構，其係飽和或部分飽和且每㈣結 13 20 200843743 们選自兔原子與至多3個選自氮、氧與硫中雜原子 :产=具體實施例中，雜環烷基具有1或2個雜原 5 要包含至多2個位於碳或硫環組員上之側 手土壬適§鍵結部分基團型式之實體實例包括：
10 石同雜芳基」係指每個雜環呈有 之單環系、稠合之雙環系或祠合之二3系至 結構具有選自碳原子與至多4個 μ 9'、(環 之％原子）。雜芳基實例包括下列原子 式之實體： I田鍵、、、口 口P刀基團型
14 200843743
写此相關技藝之人士咸了解，上列或上述雜芳基、環 5 =，雜環垸基沒有限似亦可選擇此等定義名詞範圍 内之其他基團。 :凋一鹵素」代表氯、1、溴或碘。名詞「鹵基」代 表氣基、氟基、溴基或碘基。 多個經取代」指該指定基團或部分基團帶有-個或 名 、^名㈤「未錄代」指該指$基11沒有取代基。 4 = 17 7而要經取代」指該指定基團為未經取代或經一 =個取代基取代。其中名詞「經取代」係用上結 取代作闕指發生在容許之任何 、、，口研工w 十人π敌出之任何化學式係代表且a ===，型式:特定言之，本文所提出 不同對映:構型:通二:二中心’因此可能出現 構物與其混合物均包括在; 言=構:與立體異 所&出任何化學式係代表料物、 本文 型、-種或多種非對映異構型 :夕種對映異構 型，及其混合物。此外，某些 0=限職形異構 (亦即順式盥反弋I播〃 工可此出現幾何異構物 、反式異構物)、互變異構物或限制構形異構 15 20 200843743 合物提出任何化學式係、代表此等化合物之水 合合物與多晶型，及其混合物。 5 10 15 20 用名;I 了「ί出更Γ說明，本文中有些定量表示法無法套 所出示之i二ΐ了解’不論是否使用名詞「約」，本文 關技藝之人之數值’且亦指習此相 基於此等> — > 下…此寺數值近似之數值，包括 盥近似值9疋域所採用實驗與/或測定條件得到之等值 到最大收在寸定化學計量條件下可得 例，除# 貝里產率。以百分比表示之濃度則指質量比 &非本文中另有說明。 實所提及之化學實體係指下列任—者：⑻此等化學 式，复中、正型式，與（b)此等化學實體於介質中之任何型 R CDnu以邊化合物之名稱為主。例如：本文若提及如： R-coc^之化合物，則包括下列任一者，例如： R-C〇r>u( ) R_C〇〇H(S〇1)與 R-C〇〇 (s〇丨）。此實例中， 醫雄組指固態化合物’例如：錠劑或某些其他固態 -市、、且&物或製劑；R-COOH^U係指化合物於溶劑中 午離型式；與R-COO㈣)係指化合物於溶劑中之解離型 切^化合物於水性環境t之解離型式，不論該解離型 二：：1 R_C〇〇H、其鹽或任何其他可在所指定介質中 ，離產生__之實體。另一項實例中，如：「使二 ς體接觸到式R_c_化合物」之說法係指使此等化^ I接觸到介質中發生此等接觸之化合物R_COOH。此時1 16 200843743 5 10 15 ^此等化學實體在例如··水性環境中時，咸了解，化合物 如COOH係在此等相同介質中，因此該化學實體將接觸到 〜COOH(aq)與/或R-COO (吨物質，依據化學與生化學 =用2義’其中下標「⑽」代表「水溶液」。此等命名 2已選用羧酸官能基而此選擇並無意限制，其僅 括二明用。咸了解’可利用其他官能基提供類似實例，包 限於）：祕、驗性氮組員，如：彼等含於胺類中 互作其他可依已知方式於包含該化合物之介質十交 限:)::，。此等交互作用或轉形法包括(但不 括水合）、、互變、溶劑分解（包括水解）、溶合（包 因為此等於#/'、脫質子化。本文中不再出示其他實例， 相=士=之交互作嶋形法係任何習此 標記化二式二代+表化合物之未標記嫩子量或質i數二但其中—個或多個原子被具有所選定原 素實=之:子ΐ換本發 分別如：2H、3h、"C 13 Γ氣、氯與碘之同位素32p、35S I 〜、C、C、 N、18〇、17〇 17^ 31p 18J7 Λ J1 125 - 於代謝研究(較佳係使1 ' 4:等射性之化合物適 如：2Η或3H C)、反應動力學研究（使用, 括藥物或受f ^ ^電闕層掃描攝影（SPECT)]， 、我分佈分析法或患者之放射性治療。特: 20 200843743 5 10 15 20 言之’標記1 8f或11 c之化合物特別適合用於ρΕτ或spEcT 研究。糾’經較重之同位素如：氣（亦即2h)取代時 能因較高代謝安定性而提供某些醫療優點，例如：延 體内半衰期或降低劑量需求。標記同位素之本發明化^物 與其前藥通常可依下文所示反應圖或實例與製法中^示 =製程易取得之標記同位素試㈣代未標記同位 素之试劑製備。 當提及本文所提出之任何化學式時，自可能物質列表 特定部分基團並無意限制其他出現之代號之選 、^之，右代號出現一次以上時，自指定列表中選 之物質與該化學式中相同代號所選擇之物質相互獨立，除 非本文中另有說明。 ' 取代基命名法之第—項實例中，若取代基si實例為Si 人s2中之一，且取代基S2實例為心與S4中之一時 ^ Sl|^ s s4; s2^ s3 ； s2 人S實例為S4;及各該選擇之同等物。較短之名詞中，「y 實例為S^S2中之一 ’與S2實例為§3與心中之—」係本文 t間化所採用，但未加以限制。以通稱名詞說明之上述 取=命ί法實例係說明本文中各種不同取代基 所i疋田/右^用日守’本文上迹取代基說法亦可延用於本文 所採用任何其他取代基通稱代號。 日士 H卜日當任何組員或取代基出現一種以上指定方式 守，本电明具體實施例包括由分別獨立選自所指定列表之 18 200843743 5 10 15 20 各種不同基團及其同等物。取代基命名法之第二項實例 中’右本文説明之取代基s實例為S丨、S2與s3中之一時， 此列表係指本發明具體實施例中s實例為s i; s實例為s2S 實例為S3 ; S實例為S〗與s2中之一；s實例為S!與s3中之一； S實例為s2與S3中之一；S實例為S!、s2與s3中之一；且s 實例為其中各選擇之任何同等物。較短之名詞中，「S實例為 Si、S2與S3中之一」係本文為了簡化所採用，但未加以 限制。以通稱名職明之上述第—項取代基命名係說明本 文中各種不同取代基指定法。若朝時，本文上述取代基 說法=可延用於本文所採用任何其他取代基通稱代號。 π名法C^」’其巾j〉！ ’當用於本文中取代基類別 時Μ系指本發明具體實施例中各個及每—個碳組員（由^ 包括！與J)係分別獨立。例如：名詞C"係分別指 八有1個碳組員（Cl)之具體實施例，具有2個碳組員⑹ 之具體實施例，與具有3個碳組員（c3)之具體實施例。 f詞C絲係指直鏈或分支之脂系鏈 子總數N為忆叱111，且m>n。 忠丫厌原 文I任何二取代基包括容許出現—次以上附接可 =性日寸之各種不同此等可能。例如：二取代基_A_B_，盆 中A0在本文中係減等二取代基彻A附接第—個: 取代之組員，且B附接第二個經取代之 、、二 二取代基利用A_第二個經取代之虹附二等 個經取代之組員。 ϋ I订接弟一 依據上述指定法與命名法之闊述，咸了解，本文針對 19 200843743 一組提示内容所提及之說明中，除非本文中另有說明，否 則其化學意義均與此組内容之具體實施例及該組内容之 子群之各個及每一項可能具體實施例分別獨立。 有些式(I)之具體實施例中，-nWr2為如式(II)之結構 5 式：
Rb3
其中： W 為 NRa、Ο、S 或 C(Rbl)(Rb2); 其中Ra為Η或（^_4烷基； 10 Rbl為Η、OH或Cm烷基；及
Rb2為H; Cw烷基；單環系雜環烷基，其係未經取代 或經Cm烷基、OH、-OCw烷基、NReRd或鹵基取 代；或與苯基或吼啶基稠合之單環系雜環烷基，所 得稠合雙環基係未經取代或經烷基、OH、 - -OCm烷基、NReRd或鹵基取代； 03與Rb4中之一為Η，另一個為Η或Cm烷基； p為0、1或2 ;及 q 為 0、1、2 或 3 ; 但其限制條件為當W為NRa、Ο或S時，則p與q分別 20 大於或等於1。 其他具體實施例中，-NWR2為式(III)結構式： 20 200843743
其中W為0或S;與Rb5與Rb6分別獨立為Η或Cm烷基。 式(I)之其他具體實施例中，R1與R2與其所附接之氮 共同形成氮雜環丁烷、吡咯啶、哌啶、經Ra取代之哌畊、 5 嗎啉或硫嗎啉，其分別未經取代或經1、2或3個如式（I) 所說明之Rb取代基取代。其他具體實施例中，R1與R2與 其所附接之氮共同形成哌啶、經Ra取代之哌畊、或嗎啉， 其分別未經取代或經1、2或3個如式（I)所說明之Rb取代 基取代。其他具體實施例中，R1與R2與其所附接之氮共 1〇 同形成1，1 -二側氧基-1 λ -硫嗎琳、硫嗎琳1 -乳化物、經
Ra取代之哌畊酮、[1，4]氧氮雜環庚烷，其分別未經取代或 經1、2或3個Rb取代基取代；或經Ra取代之2,5-重氮-雙環[2.2.1]庚烷、或2-氧雜-5-氮雜-雙環[2.2.1]庚烷、2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚烷或六氫-呋喃并[3,4-c]吼咯，後四 個基團分別未經取代或經一個Rb取代基取代。 有些具體實施例中，Ra為Η、甲基、異丙基、乙醯基 或第三丁氧羰基。其他具體實施例中，Ra為苯基、2-羥基 苯基、3 -經基苯基、4 -經基苯基、苯曱酿基、吼σ定基、1 _ 羥基-吼啶基或環丁基。 20 有些具體實施例中，各Rb取代基分別獨立為ΟΗ、曱 基、CF3、甲氧羰基、二曱基胺基、乙醯胺基、第三丁氧 胺甲醯基、氟或甲氧基。其他具體實施例中，各Rb取代 基分別獨立為胺甲醯基、胺基、乙氧羰基、羧基、羥基曱 21 200843743 5 10 15 20 基L 2-經基乙醯基胺基、甲磺醯基胺基或第三丁基丨或同 :碳上兩個Rb取代基與其所_碳共同形成二氧戍環。 他=實施例中，Rb為料π定基、2，氧基_料咬基 其分前視需錢取代。其他制實施例中， 其κ:Γ基-哌啶基、嗎啉基、卜第三丁氧羰基-哌啶-4· 二制中二t°^4_基或乙酿基·Π底咬基。其他具體實 u W—基' 2_側氧基叫⑸-基或5-二 同氣j米唾并[4,5帅比咬_2_嗣基，或 口反“古R取代基與其所附接碳共同形成2-側氧基- 也具體實施例中，R、苯基㈣基， 其分別可視需要經取代。 有些具體實施例中，R3為Η或〇H。 有些具體貫施例中，尺4氣 -COCONH2 ^ ^ ^ ^ ^ t ； r4 2 ^ ^ 基、乙酸基、二甲基胺磺酸基、甲基胺甲fe 甲醯基、2-胺基乙酿基、2 土 -血土 一土胺 例中，R4為-S〇2CH3。 '馬林_4-叛基。其他具體實施 R為氯或CF3。其他具體實施例 有些具體實施例中 中，R5為氯。 有些具體實施例中 有些具體實施例中 各R6為Η。 ^ Γ A > ^ A 、， D 為-CEC-R7,且 R7 為苯甲基、 本乙暴、本丙基、羥甚田苴 ^ ^ ^ A ^ 甲基、2_羥基乙基、3-羥基丙基、 丁基、本乳基甲基、2、甲其二* T7丞丙基、二乙基胺基甲基、 22 200843743 二側乳基1 λ -硫嗎淋-4 -基)-曱基、苯曱臨胺基甲基或（苯 磺醯胺基）甲基。其他具體實施例中，R7為環戊基、環己 基、苯基、硫苯基或σ比咬基，其分別未經取代或經一或兩 個Rk取代基取代。其他具體實施例中，R7為苯基，其係 5 未經取代或經兩個Rk取代基取代。其他具體實施例中， R7為1H-吲哚-5-基、4-氰基甲基-苯基、3-氰基曱基-苯基、 4-羥基曱基-苯基、3-羥基曱基-苯基、4-羥基-苯基、4-(3-叛基-丙基)-苯基、4-(2-魏基-乙基)-苯基、4-(甲氧幾基）曱 基-苯基、3-(曱氧幾基）曱基-苯基、嗟吩-2-基、3,4-二氯_ 10 苯基、4-(4-蛾-苯氧基)-苯基、4-竣基曱基-苯基、3-竣基曱 基-苯基、4-苯氧基-苯基、4-溴-苯基、4-羧基-苯基、吼啶 -4-基、^比口定·^-基、°比咬-2-基、ϋ塞吩-3-基、2-曱乳-苯基、 3- 氯苯基、2-氯苯基、3-經基苯基、4-氯苯基、4-曱基苯基、 4- 二氣曱基苯基、4 -氣苯基、4-甲乳苯基、2，4-二氣苯基、 15 2-二氣曱基苯基、2-甲基苯基、3-二氣甲基苯基、4-胺基_ 苯基、苯基、4-(第三丁氧胺甲醯基）曱基-苯基、苯曱基、 苯乙基、苯丙基、羥基曱基、2-羥基乙基、3-羥基丙基、 丁基、環己基、（二乙基胺基）甲基、（1,1-二側氧基-1λ6-硫 嗎琳-4-基）曱基、2-甲基丙基、苯氧基曱基、（苯曱酸胺基) 20 曱基、（苯磺醯胺基）甲基、4-乙醯胺基-苯基、4-胺基曱基- 苯基、4-(曱磺醯胺基）曱基-苯基、4-(苯磺醯胺基）曱基-苯 基、4-(乙醯胺基）曱基-苯基、4-(苯甲醯胺基）曱基-苯基、 4-(苯甲基胺基）曱基-苯基、4-(4-曱基-苯曱基胺基）甲基_ 苯基、4-(4-氯-苯曱基胺基）曱基-苯基、4-[苯曱基（曱基) 23 200843743 胺基]甲基-苯基、4-utb咯。定-1 -基甲基-苯基、4-旅ϋ定-1 -基甲 基-苯基或1，2,3,4-四鼠-異哇琳-1-基。 有些具體實施例中，D中各Rk取代基分別獨立為甲 基或乙基，其係未經取代或經OH、甲氧基、氟、-C02CH3、 5 C02H、CN、胺基、第三丁氧胺甲醯基、甲基磺醯胺基、 乙醯胺基、吡咯啶基或哌啶基取代。 其他具體實施例中，D中各Rk取代基為經NR^RS取代 之曱基。其他具體實施例中，D中各Rk取代基為甲基胺 基甲基、二曱基胺基甲基、二乙基胺基甲基、異丁基胺基 10 甲基、第三丁氧羰基胺基-曱基、（2-羥基乙基）胺基甲基、 (3-羥基丙基）胺基曱基、（曱氧羰基曱基-胺基)-曱基、（羧 基曱基-胺基)-曱基、（2,2,2-三氟乙基-胺基)-甲基、烯丙基 胺基-曱基、（2-經基-2-曱基-丙基胺基)-曱基、乙基胺基曱 基、丙基胺基曱基、[雙-(2-羥基-乙基)-胺基]-曱基、3-羥 15 基-丙氧甲基、苯基磺醯基胺基-曱基或苯曱醯基胺基-甲 基。其他具體實施例中，D中各Rk取代基為3,4-二氫-1H-、 異喹啉-2-基曱基、1,3-二氫-異吲哚-2-基甲基、4-(2-侧氧 基-σ比略咬-1 -基)-派σ定-1 -基甲基或4-(4 -經基-2-側氧基比 洛咬-1-基)-旅咬-1-基甲基、嗎淋-4-基曱基。 20 其他具體實施例中，D中各Rk取代基分別獨立為 OH、曱氧基、氯、溴、氟、CF3、C02H、CN、胺基、二 甲基胺基、乙醯基胺基、曱基磺醯胺基或曱基磺醯基。其 他具體實施例中，D中各Rk取代基為苯氧基、4-碘-苯氧 基、苯曱基胺基、氰基曱基-胺基、苯并味嗤-2-基、苯乙 24 200843743 基-胺基、3-(第三丁氧羰基-甲基_胺基>丙基胺甲醯基、3一 甲基胺基-丙基胺甲醯基、吡咯啶-丨_羰基、3_羥基_吡咯啶 -1-羰基、哌畊-1-羰基、[1，4]二氮雜環庚烷羰基、3-羥 基-丙基胺甲醯基或2-嗎琳-4-基乙基胺曱酸基。 5 10
K 其他具體貫施例中’ Rk為如式之取代基。其 他具體實施例中，Rk為苯乙基胺基_曱基、環丙基胺基_曱 基、環丁基胺基-甲基、環戊基胺基—甲基、環己基胺基_ 甲基、環丙基甲基胺基-甲基、苯甲基胺基_曱基、（4_氯_ 苯曱基胺基)-曱基、（4-曱石黃醯基-苯甲基胺基)_甲基、（2_ 氯-苯甲基胺基)-甲基、（3-氯-苯曱基胺基)_甲基、（2_氟-苯 甲基胺基)-甲基、（3-氟-苯甲基胺基)_甲基、（4-氟-苯曱基 胺基)-曱基、（3,4-二氯-苯曱基胺基)_曱基、（2_甲氧-苯曱 基胺基)-曱基、（3-甲氧-苯曱基胺基)_曱基、（4-曱氧-苯甲 基胺基)-曱基、（2-曱基-苯甲基胺基)_曱基、（3-甲基-苯曱 基胺基)-甲基、（4-曱基-苯甲基胺基)-甲基、（4-二甲基胺基 -苯甲基胺基)-甲基、（4-異丙氧-苯曱基胺基)_曱基、（4-二 氟曱氧-苯曱基胺基)-曱基、（4-胺基-苯甲基胺基)-曱基、（苯 曱基)-曱基-胺基）-曱基、[(4-氯-苯曱基)-曱基-胺基]_曱 基、（1-苯基-乙基胺基)-甲基、苯基胺基甲基、[(σ比咬 基曱基)-胺基]-曱基、[(。比啶-3-基曱基)-胺基]-曱基、[(,比 啶-4-基曱基)-胺基]-曱基、（2-羥基-1-苯基-乙基胺基)_甲 25 20 200843743 5 10 基、[(甲氧羰基-苯基-甲基)_胺基]_尹基、[(噻吩_2_基甲基> 胺基基、[(噻吩-3-基甲基)_胺基]基、（2-噻吩-2-基-乙基胺基)-甲基、[(3_甲基-噻吩基甲基 > 胺基]_甲基、 [(呋喃-2-基甲基)-胺基]_甲基、[(2_三氟$基_呋喃基甲 基)-胺基]-甲基、（1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺基)_甲基、茚滿」_ 基胺基甲基、（2-羥基_茚滿_1_基胺基)_甲基、[(噻唑_2_基 甲基)-胺基]-甲基、[(1-甲基-1H_咪唑_2_基甲基)_胺基]_甲 基[(四氫-吱°南-2_基甲基)_胺基]—甲基或[(四氫_0底喃基 甲基)-胺基]-甲基。其他具體實施例中，Rk為（吡啶_2_基甲 基)_胺甲醯基、（吼啶冬基甲基)_胺甲醯基、卜比啶|基甲 基）-胺甲醯基、苯甲基-胺甲醯基、（4_氯苯甲基）_胺甲醯 基、（吼咯啶-2-基甲基）-胺曱醯基、（σ比咯啶_3_基甲基)_胺 甲基、2-羥基小苯基-乙基胺甲醯基、（嗎啉_2_基甲基)_ 胺甲酿基、定_3_基甲基)_胺曱g!基或（氮雜環丁烧|基 甲基)-胺曱醯基。其他具體實施例中，Rk為吡啶_2_基甲氧 甲基“比唆-3-基甲氧甲基"比咬-4-基f氧甲基、派咬+ 基甲氧甲基、嗎琳-2-基甲氧曱基、π比略唆_3_基氧曱其嘎 1-第三丁氧羰基·吡咯啶-3-基氧甲基。 抑六他丹媸貫施例中，兩個相鄰y取代基與其所附 之環共同形成選自下列各物所組成群中之雙環稠人产 系^引哚、四氫異喹啉、3,4-二氫-2H-異喹啉、2,3== 四氫-1H-苯并[d]氮雜環庚烯、2,3,4,5_四氫-ih_苯并⑷，氣 26 20 200843743 雜環庚烯、2,3-二氫-1H-異吲哚、苯并咪唑、咪唑、1H-口比咯并[2,3-b]吼啶與5,6,7,8-四氬-[1，2,4]三唑并[4,3-&]口比 畊，各稠合環系可視需要經取代。其他具體實施例中，該 稠合環系係經甲基、異丙基、異丁基、2,2,2-三氟乙基、 5 羥基曱基、乙氧羰基甲基、烯丙基、乙醯基、-COCF3、第 三丁氧羰基、甲氧羰基、羧基、胺甲醯基、曱基胺甲醯基、 二甲基胺曱醯基、吡咯啶_1-羰基、哌啶-1_羰基、4-甲基-旅σ井_ 1 -綠基或嗎琳-4-綠基取代。 有些具體實施例中，V為Η或甲基。 10 有些具體實施例中，Rs為Η、甲基、乙醯基或第三丁 氧羰基。其他具體實施例中，R1*與Rs與其所附接之氮共 同形成氮雜環丁烷基、吡咯啶基或哌啶基，其分別未經取 代或經曱基、OH、曱氧基、氟或CF3取代。 有些具體實施例中，D為-CH二CH-R8或-(CH2)2_3-R8， 15 且R8為苯基，其係未經取代或經一或兩個Rk取代基取 代。其他具體實施例中，R8為1H-吲哚-5-基、苯基、4-苯氧基苯基、3-羥基苯基、4-氯苯基、4-曱氧苯基、2,4-二氣苯基、2-曱基苯基或4-經基曱基-苯基。 有些具體實施例中，D為-(CH2)3_5-R9，且R9為OH。 20 其他具體實施例中，R9為NRnRQ。其他具體實施例中，R9 為二曱基胺基、環戊基胺基、乙醯胺基或曱磺醯胺基。其 他具體實施例中，R9為苯曱醯胺基、苯磺醯胺基或苯曱基 磺醯胺基，其分別未經取代或經一或兩個Rk取代基取代。 其他具體實施例中，R9為吡咯啶、哌啶、嗎啉、哌畊或氮 27 200843743 雜環庚烯，其分別未經取代或經曱基、OH、氟或CF3取 代。其他具體實施例中，R9為OH、苯曱醯胺基、曱磺醯 胺基、苯-磺醯胺基、苯甲基磺醯胺基、3,4-二氯苯磺醯胺 基、4-氣本-石黃酸胺基、4-甲基苯石黃S篮胺基、4-甲氧苯-石黃酿 5 胺基、N，N-二甲基-胺磺醯基脲、乙醯胺基、2-羧基苯磺醯 胺基、2-硝基苯-磺醯胺基、3-氯苯磺醯胺基、3-甲氧苯-磺醯胺基、2-甲基苯-磺醯胺基、2-氯苯磺醯胺基、3-硝基 苯磺醯胺基、3-曱基苯磺醯胺基、3-氰基苯磺醯胺基、3-甲磺醯基-苯磺醯胺基、2-甲磺醯基-苯磺醯胺基、吼咯啶 10 -1 -基、旅σ定1 -基、3 -曱基-旅咬-1 -基、4，4 -二氣-旅。定-1 - 基、嗎啉-4-基、4-曱基-哌呼-1-基、氮雜環庚烷-1-基或環 戊基胺基。 有些具體實施例中，式（I)化合物係選自下式（IV)化合 物··
其中： W為Ο或S ;
Rb5與Rb6分別獨立為Η或C14烷基； R3為Η或OH ; 20 R4 為_302<：113、-CONH2 或-COCONH2 ; R5為氯；及 28 200843743 各Rk取代基分別獨立為·· a) 甲基或乙基，各該基團係未經取代或經〇H、-OCy烷 基、鹵基、<〇2(^4 烷基、C02H、CN、-NRrRs、 -N(Rr)C〇-苯基、_N(Rr)S〇2Ci4 烷基、_N(Rr)S〇2_ 苯基 5 或-SC^Cm烷基取代； 其中Rf為Η、Cm烷基、C2-4烷基-OH ;與 Rs 為 Η、Cm 烷基、Cl_4 烷基-Cf3、Cl_4 烷基-CN、C2_4 烷基-OH、C2_4 烷基-NRbbRee、-Cm 烷基 COAw 烷 基、-Cm烧基c〇2H、C3-4烯基、-COCm烧基或 10 -CC^Cm 烧基； 其中Rbb為H或Cm烷基；與
Rce為Η、烷基、-COCm烷基或_c〇2Ci 4烷基； 或R與Rcc與其所附接之氮共同形成單環系雜環烷 基環； 15 或R與R與其所附接之氣共同形成雜環烧基，其係未 經取代或經Cm烷基、OH、-0Cu4烷基、^基'/π 〜 或未經取代或經〇H取代之單環系雜環烷基^取代； b) 如式RV RV Rw之取代基； 其中各Rv分別獨立為Η或Cw烧基，或兩個rv取代 20 基共同形成羰基；
Rw 為 Η、Cm 烷基、-CH2OH 或-C〇2Ci 4 烷基； A 為 Ο 或 NRaa ; 其中Raa為Η或Cm烷基；及 29 200843743 z為苯基、苯甲基、環烷基、雜環烷基、雜芳基或 -CH2_(雜芳基）’各該基團係未經取代或經一或兩個 分別獨立選自下列各物所組成群中之取代基取代： ci-4 烧基、CF3、鹵基、OH、-OCm 烧基、-OCF3、 5 -〇CHF2、NRddRee、-C02CM 烷基、-SCi-4 烷基與 烷基； 其中Rdd與Ree分別獨立為Η或Cm烷基；或 c)兩個相鄰Rk取代基與其所附接碳共同形成稠合之苯基 環、單環系雜芳基環、單環系雜環烷基環、或單環系 10 環烧基環，各稠合環係未經取代或經下列取代基取 代· Ci-4 烧基、-C!_4 烧基-CF3、-Ci_4 烧基-〇H、-Ci-4 炫基-CC^Cw烧基、CF3、c2_4烯基、鹵基、OH、-OCm 烷基、-COCm 烷基、-C〇CF3、-CC^Cm 烷基、-C02H、 CONRffRgg 烧基；或經環烧基、_ch2-(環烧 15 基）或苯曱基取代，各該基團係未經取代或經Ci-4烷 基、OH、-OCw燒基、鹵基或CF3取代； 其中Rff與Rgg分別獨立為Η或Cm烷基，或Rff與Rgg 與其所附接之氮共同形成單環系雜環烷基環，其係未 經取代或經Cm烷基或OH取代； 20 及其醫藥上可接受之鹽、前藥與代謝物。 其他具體貫施例包括如上述式(I)與式(iv)中代號定義 之組合。 本發明亦包括式(I)化合物之醫藥上可接受之鹽類，較 佳為如上述者及本文明確例舉說明之化合物，及ϋ此等 30 200843743 鹽類之治療方法。 「醫藥上可接受之鹽」意指式⑴化合物之游離酸或鹼 之鹽，其係無毒性、生物可耐受或生物上適合投與個體 者。一般參見S.M. Berge等人之「醫藥用鹽類 5 (Pharmaceutical Salts)」，J. Pharm· Sci·，1977, 66 ·· 1-19， 與”醫藥用鹽類手冊，性質、選擇及用法（开⑽办〇〇免〇/
Pharmaceutical Salts, Properties, Selection and Use), Stahl 與 Wermuth 編輯，蘇黎士 Wiley-VCH 與 VHCA，2002。醫 藥上可接受之鹽實例為彼等醫藥上有效且適合與患者組織 1 〇 接觸’不雷有不當毒性、刺激或過敏反應者。式⑴化合物 可能具有充份酸性基團、充份鹼性基團或這兩種官能基， 因此可與許多種無機或有機鹼類、及無機或有機酸類反 應，形成醫藥上可接受之鹽。醫藥上可接受之鹽類實例包 括硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫醪鹽、亞硫酸氣 15 鹽、磷酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偽磷酸鹽磷 酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸鹽、丙酸鹽、癸^ 鹽、辛酸鹽、丙烯酸鹽、曱酸鹽、異丁酸遵、己酸趟、庚 酸鹽、丙炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、;二酸 鹽、癸二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、丁砵_1，4_二酸鹽、 20 己炔-1，6-二酸鹽、苯曱酸鹽、氯苯曱酸遵、甲基苯f酸 鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯曱酸鹽、曱氣基苯曱酸鹽、 酞酸鹽、磺酸鹽、二曱苯磺酸鹽、苯基乙峻鹽、笨基丙酸 鹽、苯基丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、γ_趣基丁酸鹽、乙 醇酸鹽、酒石酸鹽、曱磺酸鹽、丙磺酸鹽、萘_丨_碏酸鹽、 31 200843743 萘-2-磺酸鹽及扁桃酸鹽。 若式（I)化合物包含鹼性氮時，所需之醫藥上可接受 之鹽可依相關技藝已知任何合適方法製備，例如：由游 離鹼經無機酸處理，如：鹽酸、氫溴酸、硫酸、胺磺 5 酸、硝酸、硼酸、磷酸，等等，或經有機酸處理，如： 乙酸、苯基乙酸、丙酸、硬脂酸、乳酸、抗壞血酸、馬 來酸、羥基馬來酸、羥乙磺酸、琥珀酸、戊酸、富馬 酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、乙醇酸、水揚酸、油酸、 棕櫚酸、月桂酸、哌喃糖苷酸，如：葡糖醛酸或半乳糖 10 醛酸、α-羥基酸，如：扁桃酸、檸檬酸或酒石酸、胺基 酸，如：天冬胺酸或麩胺酸、芳香系酸，如：苯甲酸、 2-乙醯氧苯曱酸、萘甲酸或肉桂酸、磺酸如：月桂基磺 酸、對曱苯磺酸、曱磺酸、乙磺酸、如本文所例舉酸類 之任何可相容混合物、及習此相關技藝之人士依據此技 15 術視為同等物或可接受之替代物之任何其他酸類與其混 合物。 若式（I)化合物為酸(如：羧酸或磺酸）時，所需之醫藥 上可接受之鹽可依任何合適方法製備，例如：由游離酸 經無機或有機鹼，如：胺(一級、二級或三級）、鹼金屬氫 20 氧化物、鹼土金屬氳氧化物、如本文所例舉驗類之任何 可相容混合物、及習此相關技藝之人士依據此技術視為 同等物或可接受之替代物之任何其他鹼類與其混合物處 理。合適鹽實例包括衍生自胺基酸（如：甘胺酸與精胺 酸）、氨、碳酸鹽、碳酸氫鹽、一級、二級與三級胺類， 32 200843743 與三級胺類，如：苯曱基胺、吡咯啶、哌啶、嗎啉與哌 畊之有機鹽類，及衍生自鈉、鈣、鉀、鎂、錳、鐵、 銅、辞、鋁與鋰之無機鹽類。 本發明亦有關式（I)化合物之醫藥上可接受之前藥、含 5 此等醫藥上可接受之前藥之醫藥組合物、及使用此等醫藥 上可接受之前藥之治療方法。名詞「前藥」指指定化合物 之前體，當投與個體後，會於活體内經過化學或生理過 程，如：溶劑分解或酵素裂解，或於生理條件下釋放化合 物（例如：前藥在生理pH下會轉化成式（I)化合物）◦「醫 10 藥上可接受之前藥」為無毒性、生物可耐受或在生物學上 適合投與個體之前藥。合適前藥衍生物之選擇及製備方法 實例說明於例如：「前藥設計學（Design of Prodrugs)」，H. Bundgaard 編輯，Elsevier, 1985。 前藥實例包括具有胺基酸殘基之化合物或由兩個或 15 多個（例如：2、3或4個）胺基酸殘基利用醯胺或酯鍵共價 結合式（I)化合物之游離胺基、羥基或羧基之多肽。胺基酸 殘基實例包括20種天然胺基酸（通常以三字母表示）及4-羧基脯胺酸、經基離胺酸、demosine、isodemosine、3-曱 基組胺酸、正纈胺酸、β-丙胺酸、γ-胺基丁酸、瓜胺酸、 20 高碳半胱胺酸、高碳絲胺酸、鳥胺酸與甲硫胺酸砜。 其他前藥型式製法為例如：衍化式（I)結構式之游離 羧基形成醯胺或烷基酯。醯胺實例包括彼等衍生自氨、 一級Cw烷基胺與二級二（Ci_6烷基）胺者。二級胺類包括 5-或6-員雜環烷基或雜芳基環部分基團。醯胺實例包括彼 33 200843743 等衍生自氨、C!_3烧基一級胺與二（Cu烧基）胺者。本發 明之酯類實例包括C!_7烷基、C：5_7環烷基、苯基與苯基 (Ck烧基）酯類。較佳酯類包括曱酯。前藥製法亦可由游 離羥基使用包括半琥珀酸酯、磷酸酯、二曱基胺基乙酸 5 酯及磷酿基氧曱基氧幾基之基團，依如··彼等說明於jdv. 乃厂叹τ^ν· 1996, 19, 115之製程衍化。羥基與胺 基之胺甲酸酯衍生物亦可製成前藥。羥基之破酸酯衍生 物、續酸酯與硫酸酯亦可作為前藥。經基可衍化成（醯基 氧）甲基與（醯基氧）乙基醚，其中醯基可為烷基酯，可視 10 需要經一個或多個醚、胺或羧酸官能基取代，或其中醯 基為如上述胺基酸S旨’亦適用為前藥。此類前藥製法說 明於乂 iWW. c/iem· 1996,39· 10。游離胺亦可衍化成醯 胺、砜醯胺或膦醯胺。所有此等前藥部分基團均可包含 包括醚、胺與羧酸官能基之基團。 • 15 本發明方法亦有關式（I)化合物之醫藥活性代謝物， 及此等代謝物於本發明方法中之用途。’’醫藥活性代謝物 ”指式（I)化合物或其鹽於體内新陳代謝之藥理活性產物。 化合物之前藥與活性代謝物可採用相關技藝已知或已取 得之例行技術測定。參見例如：Bertolini等人之J. 20 CTzem. 1997，40，2011-2016 ; Shan 等人之 尸/Sc/· 1997, 86(7), 765-767 ； Bagshawe, Drug Dev,Res. 1995, 34, 220-230 ； Bodor, Adv. Drug Res. 1984, 13, 224-331 ； Bundgaard 之「前藥設計（DeszgN o/ZVWrwgs)」（Elsevier Press，1985);與Larsen之「前藥之設計與應用 34 200843743
Application of Prodrugs)」，Γ 藥物設if 與發展(Drug Design and Development)」（Krogsgaard-Larsen 等人編輯， Harwood Academic Publishers，1991) 〇 5 10 15 20 本發明式（I)化合物與其醫藥上可接受之鹽、醫藥上可 接受之前藥與醫藥活性代謝物（統稱為「活性劑」）適用於 本發明方法中。 本發明式（I)化合物與其鲁藥上可接受之鹽、醫藥上可 接受之前藥與醫藥活性代謝物（不論單獨或組合）(統稱為 「活性劑」）適用為組織蛋白酶s調節劑。此等調節組織 蛋白酶S活性之方法包括使組織蛋白酶s接觸到有效量至 少一種選自式（I)化合物、式⑴化合物之醫藥上可接受之 鹽、式(I)化合物之醫藥上可接受之前藥與式⑴化合物之醫 樂活性代祕之化學實體。本發明此具體實施例可抑制組 織蛋白酶S活性。 有些具體貫施例巾，組織蛋自酶s出現在罹患藉由組織 蛋白酶S所調節之疾病、病變或病症之個體，如彼等說明於 本文中者。症狀或症候均包括在「病症、病變或疾病」中。 A因此抑本t明係有關使用本文所說明活性劑於治療經 診斷或已罹患藉由組織蛋白酿 ^ κ a曰_ S所调節之疾病、病變或病 症之個體之方法，如：自辦洛产> ^ 目體免疫疾病、過敏病症、發炎、 腸部病變、組織移植排斤、、漆 徘/F疼痛或或癌症。因此根據本發 明活性劑可用為免痦綱銘亦丨丨. 〇 ^ 周即J、免疫抑制劑、抗過敏劑、消 义齊彳、止痛劍或抗癌劑。 有些具體貫施例中，传批彳 T 係奴與本發明活性劑供治療狼 35 200843743 5 10 15 20 瘡、氣喘、過敏性反應、異位性過敏、花粉熱、異位性皮 膚炎、食物過敏、鼻炎（如··過敏性鼻炎及因非過敏性鼻 炎引起之發炎）、皮膚免疫系統病變（如··乾癖）、葡萄膜炎、 發炎、上呼吸逼發炎、索忍氏症候群（Sj0gren，s syndrome)、關節炎、類風濕關節炎、骨關節炎、j型糖尿 病、動脈粥樣硬化、多發性硬化、腹腔 疾病(剛、慢性阻塞性肺病（⑺PD)、組織移 痛、神經病變性疼痛、慢性疼痛（如··因如：癌症、神妳 病變性疼痛、類風濕關節炎、骨關節炎與炎症所引起之^ 痛）或癌症（及與癌症相關之過程，如：血管新生作用、腫 瘤生長、細胞增生與轉移）。某些具體實施例中，投與本 發明活性劑供治療乾癬、疼痛、多發性硬化、動脈粥樣硬 化或類風濕關節炎。 此，該活性劑可用於治療經診斷或已羅患藉由組 ，、我虫白酶S所調節之疾病、病變或病症之個體。本
^名詞「治療」或「處理」係指投與本發明藥劑或々且人 物給^體，透過調控組織蛋白酶8活性產生醫療或預时 垃。處理法包括使經由難_蛋白酶U 變或病症、或此等疾病、病變或病症之：種或； 種症狀逆轉、緩和、減輕、㈣發展錢輕其嚴重性 H頁防。名詞「個體」係指需要此等處理之哺乳動物电 者:：：人類。「調節劑」包括抑制劑與動：； 抑制刮」指會降低大 /、中 織蛋白酶、，性、減敏或向下調節組 酶S表現或活性之化合物，而「活化劑」為會提高、 36 5 10 15 20 200843743 化人物足進敏化或向上調節組織蛋白酶S表現或活性之 明活:據發明治療法t，有效量之至少—種根據本發 症之個體。「有患此等· 所需醫里 使需要此等治療之患者產生 用:：3預防效益之用量或劍量。本發明活性劑之有效 =臨：例= 病藥劑之藥物動力學、疾病、病變或 法^ 或發展過程、個體之病史或進行中之療 ，、们體之健康狀態與其對藥物之反應，及抒之、 ="織實例之—為每公斤個體體㈣請丨至: /克斤/天，或約0.1至w毫克/公斤/天，可呈單 或分割劑量單位（例如··細、tid、qid)170^= 人而§，合適之劑量範圍實例為約⑽至約 〇·2至約2.5克/天。 克/天或約 — mu病、病變或病症改善後 預防，處理之劑量。例如：劑量或投藥；：:： 工。2可1狀降低至維持所需醫療或預防效果：;呈 :。虽然’若症狀已減輕至適當程度時 = L然而，若有任何症狀復發時，可能需要長二 此外’本發明活性劑可與其他用於治療如上述病症之 37 5 10 15 20 200843743 其他活性成分組合使用。該另外使用之活性成分可鱼式⑴ ;=::=Γ藥，或與此等藥劑共同包含⑽
Lii 一項具體實施例中，該另外使用之活 刀：、、、彼等已知或已發現可有效治療組織蛋白酶S活 L所媒介病症、病變或疾病之化合物，如：另—種 或有活性對抗另一個與該崎 ΓΛ Λ 合物。該組合可用於提高藥效（例 效性可加強根據本發明活性劑之效力或有 明活性,I、降低一種或多種副作用或降低根據本發 明/古性劑之所需劑量。 分w可早獨或組合—種或多種其他活性成 藥組合物使用。本發明醫藥組合物包 可接受之賦开 =至少—種根據本發明活性劑；⑻醫藥上 而n「L藥上可接受之賦形劑」係指無毒性、非生物不可 耐文或生物上適合投與個體之物f，如 = ==作為媒劑、載劑或稀釋編^ 油與聚乙二醇。 喊維素何生物、明膠、植物 適醫藥賦形個早量活性劑之醫藥組合物可使用合 術製備。本二 技#已知或可取得之化合技 式、經直腸^邻=組合物可例如：經口、非經腸 局β或經眼睛途徑或經吸入投藥。 38 200843743 該製劑可呈錠劑、膠囊、藥包、糖衣錠、粉劑、粒劑、 糖錠、再組成用粉末、液態製劑或栓劑型式。較佳者，組 合物可調配成經靜脈内輸液、局部投藥或口服投藥。 口服投藥時，本發明化合物可呈錠劑或膠囊或溶 5 液、乳液或懸浮液。製備口服組合物時，藥劑可調配成 劑量為例如：每天約0.05至約50毫克/公斤，或每天約 0.05至約20毫克/公斤或每天約0.1至約10毫克/公斤。 口服錠劑可包括活性劑（群）及可相容之醫藥上可接受 之賦形劑（如：稀釋劑、崩解劑、結合劑、潤滑劑、甜味 10 劑、調味劑、著色劑與防腐劑）之混合物。合適之惰性填 料包括碳酸鈉與鈣、磷酸鈉與鈣、乳糖、澱粉、糖、葡 萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、甘露糖醇、山梨糖醇， 等等。液態口服賦形劑實例包括乙醇、甘油、水，等 等。崩解劑實例為澱粉、聚乙烯吡咯啶酮（PVP)、澱粉乙 15 醇酸鈉、微晶纖維素與藻酸。結合劑可包括澱粉與明 膠。若包含潤滑劑時，其可為硬脂酸鎂、硬脂酸或滑 石。若需要時，錠劑可包覆如：單硬脂酸甘油酯或二硬 脂酸甘油酯等材料，以延緩胃腸道吸收或可包覆腸溶性 包衣。 20 口服用膠囊包括硬性與軟性明膠囊。製備硬性明膠 囊時，活性成分(群）可與固體、半固體或液體稀釋劑混合。 製備軟性明膠囊時，可由活性成分與水、油如：花生油或 橄欖油、液態石蠟、短鏈脂肪酸之單酸與二酸甘油酯之混 合物、聚乙二醇400或丙二醇混合。 39 200843743 5 10 15 、口服用液體可呈懸浮液、溶液、乳液或糖漿型式， 或y冷凍乾燥或呈乾物產物，臨用前方與水或其他合適 媒齊1丨再組成。此等液態組合物可視需要包含：醫藥上可 接受之賦形劑，如：懸浮劑（例如：山梨糖醇、曱基纖维 素、藻酸鈉、明膠、羥乙基纖維素、羧曱基纖維素、、硬 月旨酸銘明膠，等等）；非水性媒劑，例如：油類（例如：杏 仁油或分鶴挪子油）、丙二醇、乙醇或水；防腐劑（例如. 1羥基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸)；濕化劑如：印磷 月曰’及若需要時使用調味劑或著色劑。 本發明活性劑亦可經非σ服途徑投藥。例如：组合 物可調配成栓劑，經直腸投藥。非經腸式投藥時，包: 脈内、肌内、腹膜内或皮下途徑，本發明藥劑可呈 二囷水性溶液或懸浮液’經緩衝至適#ρΗ與等張 於非經腸式可接受之油中。人 ^ 、'容洛氳辇犋他中a適之水性媒劑包括林格氏 拋棄式注射器，呈多劑量型，如··可抽出適i劑 之預濃縮物。輸液劑量可用於製成注射調配物 一 ^里靶圍可為約1至1〇〇〇微克/公斤/ 为、’里之樂劑’與醫藥用載劑混合投藥數分鐘至數天。 局部投藥用藥劑可與媒劑 ⑽之醫藥載劑混合。本私明越1 ;"初、0().1/〇至約 利用貼布調配物進行穿皮式傳送一種投樂模式可 例如本!:^::二?亦可經鼻或口途徑吸入投藥’ σ適載劑之喷液調配物投藥。 20 200843743 適用於本發明方法之藥劑實例將參考下文中一般說 明之合成反應圖及明確實例說明。習此相關技藝之人士 咸了解，要得到本文所說明各種不同化合物時，可適當 選擇起始物，適當選用或不選用保護基，經由反應圖得 5 到最終所需取代基，產生所需產物。或者，可能必需或 需要改用可經反應圖替代最終所需取代基之合適基團， 適當時，再以所需取代基置換。此外，習此相關技藝之 人士咸了解，下列反應圖所說明各種不同轉形法可依不 同於所指示之順序進行。除非本文中另有說明，否則代 10 號如上述式（I)之定義。 本文所採用縮寫與頭字語包括下列：
術語 頭字語 四氫呋喃 THF N，N-二曱基甲醯胺 DMF N，N-二曱基乙醯胺 DMA 二曱基亞砜 DMSO 乙酸乙酯 EtOAc 第三丁基胺曱醯基 Boc 牛jk清白蛋白 BSA 高效液相層析法 HPLC 薄層層析法 TLC 二異丁基鋁氫化物 DIBAL-H 乙酸酯 OAc 乙酸 AcOH 41 200843743
0-(7-氮雜苯并三唑-1-基）-Ν，Ν·Ν’，Ν’- 四甲基脲鑌六氟磷酸鹽 HATU 1-羥基-7-氮雜苯并三唑 HOAt 二異丙基乙基胺 DIPEA 4-(二甲基胺基）吡啶 DMAP 1-(3-二曱基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞 胺鹽酸鹽 EDC 1-羥基苯并三唑 HOBt 甲磺醯氯 MsCl 四丁基銨氟化物 TBAF (三甲基矽烷基）乙炔 TMSA 三乙基胺 TEA 三氟乙酸 TFA 苯基 Ph 二氯乙烷 DCE 1,8-重氮雙環[5.4.0]十一碳-7-烯 DBU 曱醇 MeOH 乙醇 EtOH 二亞苯曱基丙酮 dba 乙醚 Et20 異丙醇 IPA
反應圖A 42 200843743
反應圖A中，式（I)四氫-吡唑并-吡啶核心結構可由自 取得之哌啶酮（X)製備。可藉由例如：烷化、醯化、 石黃4醯化、、醯胺形成法或相關技藝已知之其他合適方法引入 R4取代基，產生酮類(XI)。或者，可引入胺保護基（如： Boc基團），並在合成法中稍後階段脫除(例如：以酸如： HC1或TFA處理），並以R4置換（參見反應圖F)。依據一 般方法烯胺形成法產生烯胺類（χπ)，然後與醯基氯 ArC(0)Cl(其中Ar為經合適經取代之苯基），於合適三級 胺鹼之存在下反應，形成烯胺類(ΧΙΠ)或相應之卜二酮類
或其混合物（不單離）。烯胺與肼之原位反應，產生吡唑類 (XIV)。 反應圖B 15
1a) ^r-PG 5 1b)脫除保護基 R 1c)與r7x偶合
ALK^ 'R8/R9 (C2-5 烷基 (XVIIa) 43 200843743 5 10 15 20 其中Ar為如式(XV)中之經適當取代之基團，其中取代基 X為碘離子、溴離子或三氟甲磺酸根汴ifla⑹，可利用反 應圖B說明之數種方法之一形成块類(χνι)。有些具體實 施例中，採用三步驟製法，包括：υ與經適#保護之快 三-PG(其+ PG為例如：三烧基石夕燒基，如三甲基石夕烧基) 進行把催化之偶合法；2)以例如：氟離子源（如皿巧脫 除炔之保護基；及3)與合適試劑R7X(其中r7如式（1)之定 義且取代基X為如上述定義）偶合，產生炔(χνι)。或者化 合物（XV)與炔SR7之鈀媒介之偶合反應可在一個步驟内 產生炔(XVD。較佳具體實_巾υ化之偶合反應係 在把⑼觸媒（如：PdCWPPh3)2、Pd(pph3)4 或 pd2(dba)3 或
其混合物）、銅（1)鹽（如：蛾化亞銅（1))、三級胺驗(如，N
ΐ ，於極性非質子性溶劑(如:THF或DMF 或其混5物)中，於約室溫至溶 類（调隨後可氣化或可依相關技藝已 烷類與烯類(XVII)，中Αΐκ也p I 縣或C2_烯基。另 、”貝也’中’笨基(xv)(其中取代基X為碘離子) 可與經合適取代之李弗斯基(Reformatsky)試劑（其中取代 基X為C1較佳），於鈀觸媒之存在下偶合，在一個步驟内 形成烷類(XVIIa)。 習此相關技藝之人士咸了解，反應圖B所說明之化學 可用8於，他非LR7或LPG之炔類或其他非XZn(C25烷 基)R8/R之試劑’產生其他式⑴或中間物之具體實施例， 隨後可再或轉化成其他式⑴具體實施例。此等轉化法之實 44 200843743 例=於反應圖C。例如：若R7為經一或兩個0取代基取 代日守j此等取代基可出現在反應圖B所示之偶合反應中， 或此等取代基可進入隨後之反應步驟(群）中。
5 反應圖C 〇6
(XX) (XVII) 如反應圖C所示，受保護之胺類(XVIII)(其中Y為乙 炔基、乙炔基_(Ci-4烷基）或C3-5烷基，PG為合適氮保護 基’如：B0C或酞臨亞胺基團）可加以保護及轉化成經取代 之胺類（XIX)。轉形法實例包括與經適當取代之烷基鹵化 物〜.氯、酿基氣或叛酸之反應。或者，醚類(χχ)(其 為η或合適之羥基保護基）可視需要脫除保護基， 奴後經醯化、烷化或轉化成相應碘離子、溴離子、氣離子、 曱苯石黃酸根或曱磺酸而活化，然後以合適親核物置換。該
醇中間物亦可經氧化成相應醛，採用相關技藝已知還原性 胺化法與胺類反應。 反應圖D 45 200843743
(XXV,；R4 兩種引進丙基胺基鏈之變化法均示於反應圖D。習此 相關技藝之人士咸了解，胺保護基(如：B〇c基團）可進入 式中所示R4之位置，以後再於合成法中脫除(例如：利用 酉夂如.HC1或TFA處理）’以R4置換。吡唑類（χχι)可再 經可視需要受保護之試劑(χΧΙΙ)(其中以為h、Cm烷基、 〇Ci·4燒基或受保護之輕基，τ為駿、受保護之酸 -CH2-OH、-CH2-(受保護之經基）、_CH2_C1 或-CI^NRiR2 與LG為合適之脫離基，如·氣離子、溴離子、埃離子、 0 曱磺酸根或曱苯磺酸根)烷化，產生化合物（χχιπ)。若τ 為受保護之酸（如··縮搭）或受保護之羥基時，可於一般條 件下脫除(XXIII)之保護基。所得之醛再與胺類（χχιν)於 還原性胺化條件下反應，產生丙基胺類（χχν)，其中R3 為H、Cw烧基或-OCm烧基。醇類可轉化成合適脫離基 5 (LG)，經胺類HNRf置換，或氧化成相應醛，經由還原 性胺化法，與胺類hnWr2偶合。習此相關技藝之人士咸 了解，由T形成-CI^NI^R2之轉形法可在稍後之合成法中 任何一個步驟中進行。若T為-CH^NR1!^2時，則烧化步驟 46 200843743 會直接形成化合物(χχ V)。 或者，呢唑類（XXI)再與表氯醇或 磺酸酯(其分別可視需要呈消扩、曰入甘油基硝基本 5 物），於合適驗之^單—對映異構 4在下反應產生裱氧化物（XXVI)。以 關XXW)’較佳在加溫下，打開環 胺類(XXV)，其中R3為0H。 產生丙基
反應圖E 10
i)還原 2)還原性 胺化法
另一項具體實施例中，如反應圖E所示，由吡唑類 (XXI)與α，β_不飽和腈(XXVI)，於合適鹼（如：Na〇H水溶 液)之存在下進行加成反應，產生腈類(χχνιι)。以還原劑 如·· DIBAL-H環原腈類形成相應醛(χχιπ，未出示）。由 搭(XXIII)與胺類(XXIV)如反應圖d所示，進行還原性胺 化反應，產生胺類（XXV)。
反應圖F 47 20 200843743
較佳具體實施例中，式（IV)化合物係依反應圖F所示 製備。由N-Boc-哌啶酮（XXX)與環系二級胺類HNR2(如： 吡咯啶、嗎啉或哌啶），於觸媒量酸觸媒（如··對甲苯磺酸 5 或擰檬酸）之存在下，於溶劑（如：苯或甲苯）中，於脫水條 件下（涉及例如：添加分子篩或於迴流溫度下，使用迪恩-史塔克收集器反應）反應，形成烯胺類（XXXI)。烯胺類 (XXXI)與採用相關技藝已知方法製得之醯基氯(XXXII， 其中取代基X如上述定義），於三級胺鹼如：TEA、DIPEA 10 或DBU之存在下，於溶劑如：CH2C12、DCE或曱苯中反 應，產生烯胺類（XXXIII)或其相應β-二酮類（未出示）或其 混合物。此等化合物未單離出，即直接與肼於溶劑（如： MeOH或EtOH)中反應，形成吡唑類（XXXIV)。 48 200843743 化合物（XXXIV)之Boc保護基係可依相關技藝已知方 法脫除。較佳具體實施例中，以HC1或TFA，於溶劑（如： CH2C12或1，4-二口咢烧）中，處理化合物（χχχιν)，產生相應 二級胺類（未出示，R4 = H)。非Η之R4取代基可採用標準 5 方法引進，包括烷化、醯化、醯胺偶合法、磺醯化與其他 合適轉形法。較佳具體實施例中，與甲磺醯氣，於合適三 級胺鹼之存在下反應，或與草胺酸，於偶合劑如：1，1’-羰基二咪唑之存在下反應，產生吡唑類（XXXV)。 吡唑類（XXXV)與試劑(XXXVI，其中取代基X為碘、 10 溴、氣、曱磺酸根或三氟曱磺酸根(triflate))，於合適鹼之 存在下進行烷化反應，產生化合物(xxxvii)。烷化反應亦 可依反應圖D與E所示進行。較佳具體實施例中，式 (XXXVI)中之X為氣且於DMF中使用Cs2C03作為鹼進行 反應。 15 式（IV)化合物係由化合物（XXXVII)於鈀·催化之條件 下，與炔類(XXXVIII)反應。較佳具體實施例中，把-催化 之偶合反應係於鈀（0)觸媒（如：PdCl2(PPh3)2、Pd〇PPh3)4 或PKdba)3或其混合物）、銅⑴鹽（如：埃化亞銅⑴）、三 級胺驗（如· TEA、DIPEA或DBU) ’於極性非質子性溶劑 20 (如：THF或DMF或其混合物）中，於約室溫至溶劑之迴 流溫度下進行。亦較佳具體實施例中，取代基Rk出現在 試劑（XXXVIII)中。另一項具體實施例中，可出現合適之 替代用取代基，且於接續反應步驟中使用標準化學轉形法 形成Rk取代基。 49 200843743 其他較佳具體實施例中，包括較佳溶劑、溫度、試劑 與其他條件均示於下列實例中。 式（I)化合物可依相關技藝已知方法轉化成其相應鹽 類。例如：式（I)胺可經三氟乙酸、HC1、檸檬酸、草酸、 酒石酸、2_側氧基丁酸、2-侧氧基-己酸、2-酮基-戊二酸、 2-吼咯啶酮_5-甲酸或磷酸，於溶劑如：ch3CN、Et20、 CH2C12、THF或MeOH中處理，產生相應鹽型。或者， 式（I)化合物可與酒石酸，於Et20、CH2C12、THF或MeOH 中反應，轉化成其相應酒石酸鹽類；與草酸單乙酯或二乙 酯，於CH3CN中反應，轉化成其相應草酸單乙酯之鹽； 或與厶側氧基-戊酸，於CH3CN中反應，轉化成其相應2_ 側氧基-戊酸鹽。 習此相關技藝之人士咸了解，如上述化學轉形法可在 不同於上述反應圖所示之反應順序進行。依據上述反應圖 製備之化合物可經由對映異構性、非對映異構性或位置異 構性專一性合成法或解析法製得單一對映異構物、非對映 異構物或位置異構物。依據上述反應圖製備之化合物亦τ 能呈消旋性（1 : 1)與非消旋性（非1 : 1)混合物或非對映異 構物或位置異構物之混合物。若得到對映異構物之消旋十生 與非消旋性混合物時，可採用習此相關技藝之人士已知t 一般方法單離出單一對映異構物，如：對掌性層析法、再 結晶法、非對映異構性鹽形成法、衍化成非對映異構性力口 合物、生物轉形法、或酵素轉形法。若得到位置異構性i 非對映異構性混合物時，可採用一般習知方法（如：層析 50 200843743 法法或結晶法）分離成單一異構物。 下列明確實例進一步說明本發明與各種較佳具體實 施例。 5 【實施方式】 實例 化學： 取得下列實例所說明化合物及其相應分析數據時，係 採用下列實驗與分析法，除非另有說明。 10 除非另有說明，否則反應混合物係於室溫（rt)下採用 磁鐵攪拌。若溶液經「脫水」時，其通常係經脫水劑脫水， 如：NajO4或MgS〇4。若混合物、溶液與萃液經「濃縮」 時，其典型作法係於旋轉蒸發器上減壓濃縮。 微波反應係於 Personal Chemistry Emrys Optimizer 上 15 進行。分別加熱各反應至所需溫度，並保持該溫度一段所 需時間。 分析級HPLC滯留時間以分鐘表示，係得自附加
Phenomenex Luna C-18(5 uM, 4·6 X 150 mm)管柱之 Agilent HP-1100 儀器，流速 1 mL/min，於 230、254 與 280 nM 及 20 10 至 100% CH3CN(0.05% TFA)/H20(0.05% TFA)之梯度下 檢測。 製備性HPLC純化法主要在下列一組條件下進行： 方法A : 化合物係於Phenomenex Synergi管柱（4μπι, 21x150 mm)上進行，流速25 mL/mi，溶劑條件如分析級 51 200843743 HPLC所說明。
方法B : 取化合物注射至YMC管柱(C-18, 5 μΜ，30 X 75 mm);流速 30 mL/min ;於 UV 254 與 280 ηΜ 下檢測； 21 分鐘梯度由 〇 至 1〇〇〇/0 CH3CN(0.05% TFA)/H20(0.05% TFA)。分析純化之化合物，冷凍乾燥後呈TFA鹽測試或 操作鹼性水溶液後，以無水HC1之1，4-二畤烷、Et20或 MeOH溶液處理後呈HC1鹽測試。 方法C : 取化合物注射至Intersil ODS-3管柱（C-18，3 μΜ，30 X 1〇〇 mm);流速 90 mL/min ;於 UV 254 與 280 ηΜ 下檢測；2分鐘梯度由0至60% CH3CN/H20(0.05% TFA)。分析純化之化合物，冷凍乾燥後呈TFA鹽測試或 操作鹼性水溶液後，以無水HC1之1,4-二崎烷、Et20或 MeOH溶液處理後呈HC1鹽測試。 友法D : 取化合物注射至Intersil ODS-3管柱(C-18，3 μΜ，30 X 100 mm);流速 90 mL/min ;於 UV 254 與 280 ηΜ 下檢測；2分鐘梯度由0至60% CH3CN/H2O(0.1%曱酸）。 分析純化之化合物，除非本文中另有說明，否則呈曱酸鹽 測試。 方法E :取化合物注射至Phenomenex Luna管柱（018，10 μΜ，50 X 250 mm);流速 1〇〇 mL/min ;於 UV 254 與 280 ηΜ下檢測；35分鐘梯度由〇至i〇〇〇/0 CH3CN(0.05% TFA)/H2〇(0.05% TFA)。分析純化之化合物，冷凍乾燥後 呈TFA鹽測試或操作鹼性水溶液後，以無水HC1之1,4-二噚烷、EkO或MeOH溶液處理後呈HC1鹽測試。 52 200843743 友味F ·· 取化合物注射至Xbridge Prep管柱（C-18, 5 μΜ， 30 χ 100 mm);流速 30 mL/min ;於 UV 254 與 280 ηΜ 下 檢測；18分鐘梯度由5至99% CH3CN /Η2Ο(20 mM NH4OH)。分析純化之化合物，冷凍乾燥後呈TFA鹽測試 5 或操作鹼性水溶液後，以無水HC1之1,4-二畤烷、Et20或
MeOH溶液處理後呈HC1鹽測試。 質譜(MS)係於Agilent 1100 MSD系列，使用正電模式 電喷灑離子化(ESI)取得，除非另有說明。MS數據以分子 態之m/z實測值（以[m+H]+)表示。 10 核磁共振（NMR)光譜係於Bruker DRX型光度計 (4〇0、5〇0或600MHz)上取得。下列iHNMR數據格式為： 化學遷移以離四甲基石夕烧參考物下磁場ppm表示（多峰 性，偶合常數J，Hz，積分值）。所有1H NMR數據係於 CDsOD溶劑中取得，除非本文中另有說明。 15 化學名稱來自 ChemDraw 6·0·2 版（CambridgeSoft，
Cambridge，ΜΑ)或第9版ACD/名稱(加拿大奥大略省多倫 多市 Advanced Chemistry Development)。
中間物1 ; 3-(4-氣冬三曱基矽烷基乙炔基-苯基)_5-曱磺醯基 -1-(3-嗎琳-4_基，丙基)-4,5,6,7-四氬-11]>比唾并[4,3-(；]吼咬。 53 20 200843743 A. 1-甲石簧g盘基底咬-4-酮。在含4-旅σ定酮單水合物 鹽酸鹽（90 g，586 mmol)之 CHC13(300 mL)與 H20(300 mL) 溶液中添加K2C03(324 g，2340 mmol)。漿物冷卻至〇 °C， 以1小時時間滴加甲磺醯氯(MsCl ; 136 mL，1.76 mol)處 5 理（觀察到氣體釋出）。攪拌反應混合物72小時，分溶於
CH2C12(500 mL)與NaHC03水溶液(500 mL)之間。水層經 CH2C12(3 X 200 mL)萃取。有機層經 1% KHSO4(250 mL)洗滌， 脫水(Na2S04)與濃縮，產生所需產物(90.5 g，87%)之白色固 體。HPLC : Rt = 2·2。MS(ESI):質量計算值 C6HuN03S， 10 178.1 ; m/z 實測值 178.1 [M+H]+。4NMR(CDC13) : 3.60(t，J =6.5, 4H)，2.89(s，3H)，2.59(t，/ = 6.3, 4H) 〇 旦,_3_(4二氯-3-碘-笨基）-5-甲碏醯基_4,5,6,7-四氫-111-吡 逢_开「4,3-clpitp定。 在含上述派咬酮（10 g，56 mmol)與對 甲苯磺酸(40 mg)之苯(60 mL)溶液中添加嗎啉(4.9 mL，56 15 mmol)。反應混合物於加裝冷凝器與迪恩-史塔克收集器之 燒瓶中，於90。(：下加熱16小時。反應混合物冷卻與濃縮， 產生所需烯胺之米色固體，其未再純化即使用。該烯胺溶 於 CH2C12(40 mL)中，以 TEA(9.4 mL，67.2 mmol)處理， 冷卻至0°C。在此溶液中添加4-氯-3-碘苯曱醯基氯*(16.9 20 g，56 mmol)。使反應混合物回升室溫，攪拌η小時後， 濃縮。所得紅色油狀物經EtOH(56mL)稀釋，於0°C下以 肼(5.34 mL，170 mm〇l)處理。使所得漿物回升至室溫，攪 拌16小時。添加EtOAc(120 mL)，2小時後濾出所得沉澱 物，再以EtOAc洗滌，產生所需產物之白色固體（8.80 g， 54 200843743 36%)。HPLC : = 6.08。MS(ESI):質量計算值 C13H13C1IN302S，437.7 ; m/z 實測值 438.1 [M+H]+。 NMR(DMSO-d6) ： 8.05(d，/ = 1·9, 1H)，7.51(d，J = 8·3, 1H)，7.43(dd，/ = 8·4, 1·9, 2H)，4.30(s，2H)，3.36(t，J = 5·8, 5 2H)，3.30(br s5 1H)，2.86(s，3H)，2.69(t，/ = 5.6, 2H)。 *4-氯-3-碘苯曱醯氯之製法係取4_氣_3-碘苯甲酸 (15.8 g，56 mmol)溶於 CH2C12(40 mL)，以草酿氯(4·1 mL， 46·7 mmol)及觸媒量DMF(40(^L ;氣體激烈釋出）處理。 混合物於室溫下授拌3小時。反應混合物濃縮，產生白色 10 固體，其未再純化即使用。 U-(4-氯 -苯基 νΐ-(2-Π，31 二氳戍環 _2_ 某-Λ 基)—-j二曱石黃酸基-4·5,6,7_四氫_1Η_ρ比吨并r4,3-c"|晚口含〇 取 含上述吼唑（10 g，22·8 mmol)與 Cs2C03(11.9 g，45.6 mmol) 之DMF(75 mL)漿物於室溫下攪拌2小時。滴加2_(2_溴乙 15 基)1，3_二氧戊環(3·5 mL，34·2 mmol)，維持擾拌2天。慢慢 加冰水至形成沉殿。抽吸過濾收集白色固體，以H2〇與设2〇 洗滌，產生所需產物（10·4 g，85%)。HPLC : Rt = 6.98。 MS(ESI) ·質置計异值 Ci8H21ClIN3〇4S，537.8 ; m/z 實測值 538.2 [M+H]+。嗞 NMR(CDC13) : 8.15(s，1H)，7.46-7.45(m, 20 2H)，4.83(t，/ = 4·6, 1H)，4.49(s，2H)，4.17(t, J = 7·1, 2H)， 4·01-3·97(πι，2H)，3·89-3·86(ιη，2H)，3.65(t，J = 5.8, 2H)， 2.89(s，3H)，2.87(t，/ 二 5·8, 2H)，2.28-2.26(m，2H)。 P -. 3-(4-亂-3-破·苯基）-5-甲石黃醯基-1-(3-嗎啦_4-某-而 基）-4,5,6,7-四氫_111-1?比唾并「4,3-(：>比咬。 取含上述縮酸 55 200843743 (4.65§,8.64 111111〇1)與1>111(：1(19 1111^)之丙酮（75 1111^)>昆合 物於55。(：下加熱5小時。該透明溶液濃縮排除丙酮，水 層經CH2C12(3x)萃取。合併之有機萃液脫水(Na2S〇4)，過 濾與濃縮’產生白色固體，直接用於下一個反應。搭粗產 5 物溶於CH2C12(80 mL)中，依序添加嗎啉(2·5 mL，28.6 mmol)與乙酸（1·〇 mL)。10 分鐘後，添加 NaB(〇Ac)3H(3 48 g，13 mmol)，續攪拌2.5天。再加1 NNa〇H，分層，水 層經CH2C12(3x)萃取。合併之有機萃液經鹽水洗滌，脫水 (NajO4)，過濾與濃縮，產生橙色油狀物。純化（si〇2; 〇_3% 10 2 M NH3之MeOH/CI^Cl2溶液），產生標題化合物之白色 固體(2.9 g，60%)。 HPLC ·· Rt = 4.78。MS(ESI) ··質量 計算值 C2〇H26C1IN403S，564.9 ; m/z 實測值 566·2 [M+H]+。 4 NMR(CDC13) : 8.15(s，1H)，7·46·7·45(ιη，2H)，4.49(s， 2H)，4.09(t，/ = 6·8, 2H)，3.70(t，= 4·6, 4H)，3,64(t，/ = 15 5.8, 2H)，2.90(s，3H)，2.89(t，/ = 5·8, 2H)，2.44-2.39(br m， 4H)，2.32(t，6·8, 2H)，2·11-2·03(ιη，2H)。 Ε· 3-(4-氣-3-二甲基石夕烧基乙快基-笨基)-5 -曱石黃隨基 -1-(3 -嗎淋_4_基-丙基）_4,5,6,7_四氮-1H-吼q坐并「4,3_cl 口比 口定。 在含上述破芳環（l.Og，1.8 mmol)、PdCl2(PPh)3(124 20 mg，0.177 mmol)與 Cul(34 mg，0.177 mmol)之脫氣 THF(10 mL)溶液中添加ΤΕΑ(1·2 mL，8.85 mmol)後，添加（三曱基 矽烷基）乙炔(TMSA ; 276μΙ〇。於氮蒙氣與室溫下攪拌反 應混合物17小時。添加飽和NaHC03水溶液，水層經 CH2C12(3x)萃取。合併之有機萃液經鹽水洗滌，脫水 56 200843743 (Na2S04)，過濾與濃縮，產生褐色油狀物。純化（Si02 ; 0-3% 2 Μ NH3之MeOH/CH2Cl2溶液），產生所需產物之米色固 體(860 mg，91%)。HPLC : Rt = 5.45。MS(ESI):質量 計算值 C25H35ClN403SSi，535.2 ; m/z 實測值 536.3 5 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 7.73(d，/ = 2·0, 1H)，7.46(dd， J = 8·4, 2·1，1H)，7.40(d，/ = 8·2, 1H)，4.51(s，2H)，4.09(t，J =6·8, 2H)，3.70(t，/ = 4·6, 4H)，3.65(t，/ = 5·8, 2H)，2.90(s， 3H)? 2.89(t5 J = 5.7, 2H)? 2.43-2.38(br m? 4H)? 2.32(t? J -6·8, 2H)，2·10-2·03(ιη，2H)，0.29(s，9H)。 10
實例1 ; 3-[4-氣-3-(lH-吲哚-5-基乙炔基)-苯基]-5-甲磺醯基 -1-(3-嗎淋-4-基-丙基)-4,5,6,7-四鼠-111-口比〇坐并[4,3-(；]0比口定 A. 3-(4·氣-3-乙炔基-苯基)_5_甲磺醯某嗎呲-4-15 矣-丙基）-4,5,6,7-四氫-1!1-11比17坐并[4,3-(：1〇比口定。在含 3-(4- 氣-3-三甲基石夕烧基乙炔基-苯基曱石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氩，1H-吡唑并[4,3_c]吡啶(947 mg，1.77 mmol)之THF(7 mL)溶液中滴加四丁基銨化氟（l.o μ THF 溶液；2·0 mL，1·95 mmol)。所得溶液於室溫下攪拌30分 20 鐘後，以Η2〇稀釋。水層經CH2C12(3x)萃取。合併之有機 萃液經鹽水洗滌，脫水(Na：zS〇4)，過濾與濃縮，產生黑色 57 200843743 油狀物。純化（Si02 ; 0-3% 2 Μ NH3 之 MeOH/CH2Cl2 溶 液），產生標題化合物之黃色油狀物（550 mg，67%)。 HPLC : Rt = 4·62。MS(ESI):質量計算值 C22H27C1N403S， 463.0 ; m/z 實測值 464·3 [M+H]+。咕 NMR(CDC13): 5 7.75(d? J = 2.1, 1H)? 7.52(dd? J = 8.4? 2.2? 1H)? 7.43(d9 J = 8.4, 1H)，4.49(s，2H)，4.09(t，/ = 6.9, 2H)，3.71(t，J 二 4.6, 4H)， 3.64(t，J = 5·7, 2H)，2.91(s, 3H)，2.88(t，J = 5.7, 2H)， 2.47-2.42(br m，4H)，2.36(t，/ = 7.1，2H)，2·11-2·00(ιη，3H)。 Β· 3-K-氯-3-ΠΗ-吲哚_5-基乙炔某V策基1-5-甲碏醯某 10 -1-(3-嗎啉-4-基-丙某）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并C4,3-cl吡 口定。 在含上述炔（120 mg，0.259 mmol)、5-破°引ϋ朵（82 mg，0.337 mmol)、PdCl2(PPh3)2(18 mg，0.026 mmol)與 Cul(4.9 mg，0.026 mmol)之脫氣 THF(2.4 mL)溶液中添加 TEA(108pL，0.777 mmol)。於室溫與氮蒙氣下攪拌反應混 15 合物16小時。混合物濃縮，所得黑色油狀物經純化（Si02 ; 0-5%2厘>^3之]^^〇11/(^12(：12溶液），產生標題化合物之 白色固體（132 mg，88%)。HPLC : Rt = 4.73。MS(ESI): 質量計算值 C3〇H32C1N503S，578.1 ; m/z 實測值 579.3 [M+H]+。NMR(CDC13) : 8.60(s，1H)，7.92-7.90(m，1H)， 20 7.80(t，/ = 1·2, 1H)，7.44(d，J = 1.2, 2H)，7.40(dd，J = 8.4, 1.5, 1H)，7.35(d，/ = 8·4, 1H)，7.23_7.20(m，1H)，6·56-6·54(πι， 1H)，4.50(s，2H)，4.07(t，J = 6.8, 2H)，3.69(t，J = 4·6, 4H)， 3.60(t，J = 5.7，2H)，2.88(s，3H)，2.83(t，J = 5·7，2H)， 2.41-2.37(br m，4H)，2.31(t，J = 6.8, 2H)，2·08-2·01(πι，2H)。 58 200843743
實例2 ; 3-{4_氯-3-[2-(1Η-吲哚-5-基)_乙基]-苯基}_5_甲磺 醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c] °比。定。 5 10 15 取含3-[4-氯-3-(1Η-吲哚-5-基乙炔基)-苯基]-5-甲磺醯 基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡 口定（45 mg，0.079 mmol)與 Pt〇2(8.5 mg)之 1 : 1 EtOH/EtOAc(4 mL)懸浮液之壓力管置入H2蒙氣（20 psi) 下之振盪瓶中。17小時後，反應混合物經矽藻土過濾與濃 縮，產生褐色油狀物。純化（Si〇2 ; 0-3% 2 Μ NH3之 MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之白色粉末(39 mg， 85〇/〇)。HPLC : Rt 二 5.10。MS(ESI):質量計算值 C30H36ClN5O3S，582.2 ; m/z 實測值 583·5 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 8.25(br s，1H)，7.52-7.45(m，2H)，7.40(d， =8.2, 1H)，7.35-7.31(m，2H), 7.19-7.16(m, 1H)，7.07(dd，J =8·3, 1·5, 1H)，6·51·6·48(πι，1H)，4.39(s，2H)，4.08(t，*7 = 6.8，2H)，3.69(t，/ = 4.6，4H)，3.62(t，J = 5.8，2H)， 3·13-3·08(πι，2H)，3·06-3·00(πι，2H)，2.91-2.84(m，2H)， 2.84(s5 3H)5 2.44-2.38(br m9 4H)? 2.32(t9 J = 6.8, 2H)5 2.11_2.02(m，2H)。 實例3-14之化合物係依據中間物1與實例1說明之方 59 20 200843743 法，但改用適當碘化物替代實例1，步驟B之5_碘吲嗓製備
貫例3，（4_ {2-氣-5-[5-甲石黃酿基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 5 基）-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼。坐并[453_c]。比咬-3-基]-苯基乙炔 基}-苯基)-乙猜。 HPLC ·· Rt = 4·8卜 MS(ESI):質量計算值 C30H32ClN5O3S， 578·1 ; m/z 實測值 579·4 [M+H]+。4 NMR(CDC13): 7.81(d，/ = 1.9, 1H)，7.62-7.59(m，2H)，7.50(dd，/ = 8.4, 2·1，2H)， 10 7.34(d，/ = 8.4, 2H)，4.54(s，2H)，4.10(t，J 二 6·8, 2H)，3.79(s，2H)， 3.70(t，J= 4·6, 4H)，3.65(t，J = 5·8, 2H)，2.91(s，3H)，2·90-2·87(ιη， 2H)，2.43-2.38(br m，4H)，2.32(t，J = 6.8, 2H)。
實例4 ; (3-{2-氯_5-[5_甲磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7_四氳_111-吡唑并[4,3<]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基卜苯基)-乙腈。 HPLC : Rt = 5.43。MS(ESI):質量計算值 C3〇H32 60 15 200843743 C1N503S，578·1 ; m/z 實測值 579.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80(d，= 2·0，1H)，7·59-7·55(ιη，2H)， 7·53-7·33(ιη，4H)，4.55(s，2H)，4.11(t，J = 6.8, 2H)，3.78(s， 2H)，3.70(t，/ = 4.6, 4H)，3.66(t，/ = 5.8, 2H)，2.91(s，3H)， 5 2.90(t，J = 5·6, 2H), 2.43-2.39(br m，4H)，2.33(t，/ = 6.8, 2H)，2·12-2·04(ιη，2H)。
10 15 實例5 ; (4-{2-氯·5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔 基卜苯基)-甲醇。 HPLC : Rt = 4.82。MS(ESI):質量計算值 C29H33 C1N404S，569·1 ; m/z 實測值 570·3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80(d，J = 1·8，1H)，7·61-7·57(πι，2H)， 7.51-7.44(m，2H)，7.37(d，J = 8.3, 2H)，4.73(s，2H)，4.54(s， 2H)，4.10(t，J = 6.8, 2H)，3.69(t，/ = 4.6, 4H)，3.65(t，J = 5·8, 2H)，2.90(s，3H)，2.90-2.87(m，2H)，2.43-2.38(m，4H)， 2.32(t，J= 6.8, 2H)，2·11-2·04(πι，2H)，1.87(br s，1H)。
61 200843743 貫例6，（3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-i_(3_嗎琳_4_基-丙 基）-4,5,6,7-四氩-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶_3-基]-苯基乙炔 基卜苯基)-甲醇。 MS(ESI):質量計算值 C29h33C1N4〇4S，569^ ; m/z 實 測值 570.3 [Μ+ΗΓ。
實例7 ; 4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-°比唾并[4,3-(：]11比咬-3_基]-苯基乙炔 10 基}-苯盼。 HPLC : Rt = 4.61。MS(ESI):質量計算值 C28H31 C1N404S，555·1 ; m/z 實測值 556.4 [M+H]+。咕 NMR (CDC13) : 7.77-7.75(m，1H)，7·42-7·37(ιη，4H)，6·81-6·77(ηι， 2Η)，4.50(s，2Η)，4.11(t，J = 6.8, 2Η)，3.70(t, J = 4·5, 4Η)， 15 3.61(t，《7 = 5·3，2H)，2.91(s，3H)，2.86(t，J = 5.6，2H)， 2.46-2.41(m，4H)，2.37(t，/ = 6·9, 2H)，2.12-2.04(m，2H)。
62 200843743 貫例8，4-(4- {2-氯-5-[5_甲石黃臨基-1_(3_嗎琳-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氮-1H-σ比唾弁[4,3-c]σ比咬-3-基]-苯基乙快 基卜苯基)-丁酸。
HPLC : Rt = 4·89。MS(ESI):質量計算值 C32H37 5 C1N405S，625.2 ; m/z 實測值 626.5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.77(s，1H)，7.52(d，J = 8.0, 2H)，7.47(s，2H)， 7.21(d，/= 8.0, 2H)，4.52(s，2H)，4.11(t，J = 6.7, 2H)，3.74(t， J = 4.2, 4H)? 3.68-3.63(m? 4H)5 3.10(dd? J = 14.6, 7.3? 1H)? 2.93(s，3H)，2·92_2·88(ιη，2H)，2.69(t，/ = 7·6，2H)， 10 2.53-2.47(br m? 3H), 2.41(t? J - 7.0, 2H), 2.33(t5 J = 7.4, 2H)，2.14-2.06(m，2H)，2.00-1.91(m，2H)。
15 貫例9 ; 3-(4- {2-氯-5-[5·曱石黃酿基-1-(3 -嗎琳-4-基-丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]-苯基乙炔 基卜苯基)-丙酸。 HPLC : Rt = 4·64。MS(ESI):質量計算值 C31H35C1N405S， 611.2 ; m/z 實測值 612.4 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 7.70(s， 1H)，7.45(d，/ = 7·5, 2H)，7.38(d，/ = 8.4, 2H)，7.22(d，二 7·8, 2H)，6.68(br s，1H)，4.50(s，2H)，4.01(t，/ = 6·5, 2H)，3.77-3.71(m， 4H)，3.61-3.56(m，2H)，2.97(t，/ = 7.1，2H)，2.88(s，3H)， 63 20 200843743 2·78-2·73(ιη，2H)，2.65(t，/ = 7.1，2H)，2.61-2.54(m，4H)，2.49(t，/ =6·7, 2H)，2.07(t，c/ = 6·6, 2H)。
5 實例10 ; (4-{2-氯-5-0甲磺醯基嗎啉_4_基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H^比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔 基苯基)-乙酸甲酯。 MS(ESI):質量計算值 C31H35C1N405S，611.2 ; m/z 實 測值 612.3 [M+H]+。
貫例11 ; (3-{2-氯-5-[5-曱石黃醯基-1-(3 -嗎淋-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氬-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3·基]-苯基乙炔 基}-苯基)-乙酸甲酯。 15 MS(ESI):質量計算值 C31H35C1N405S，611.2 ; m/z 實 測值 612·3 [M+H]+。 64 200843743
貫例12，3-(4-氣-3-11 塞吩-2-基乙快基-苯基)_5-甲石黃酸基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶。 5 10 HPLC : Rt = 4·91。MS(ESI):質量計算值 C26H29 C1N403S2，545.1 ; m/z 實測值 546·3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.78(d? J = 2.0, 1H)5 7.49(dd5 J = 8.4, 2.0, 1H)9 7.45(d，J 二 8·4, 1H)，7.37-7.33(m，2H)，7.04(dd，/ = 5.2, 3.7, 1H)，4.53(s，2H)，4.13-4.08(m，2H)，3.70(t，J = 4.6, 4H)，3.65(t， J = 5·8, 2H)，2.91(s，3H)，2.88(t，/ = 5.8, 2H)，2.44-2.38(br m， 4H)，2.33(t，6.8, 2H)，2·11-2·03(ιη，2H)。
貫例13，3-[4-氣-3-(3,4-二氣-苯基乙快基)-苯基]-5-曱績酿基 -1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶。 ]\^作81):質量計算值(32811290：13：^4038,608.0;111/2實 測值 609·2 [M+H]+。 65 15 200843743
ο^σ1 實例I4; 3-{4-氯_3-[4_(4_峨-苯氧基)·苯基乙炔基]_苯基卜5_ 甲石黃酸基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基）_4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ唾并 定。 5 ]^印31):質量計算值0341134<：11]^4〇435757.1;111/2實 測值 758·2 [M+H]+。
實例15 ; (4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙 1〇 基）·4,5,6,7_四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯基)-乙酸三氟乙酸鹽。 在含（4-{2-氯_5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯基）-乙酸甲 g旨（19 mg，0.031 mmol)之 2 ·· 1 15 EtOH/H2〇(0.9 mL)溶液中添加 NaOH(3.7 mg，0.093 mmol)。於室溫下攪拌反應混合物30分鐘後，直接經逆 向1^1^純化（〇.〇5%丁卩入/10-98%]^^€1^/1120)，產生標題 化合物之灰白色固體（11.7 11^，53%)。1^1^:艮=4.75。 66 200843743 MS(ESI):質量計算值 C30H33ClN4O5S，597.1 ; m/z 實測值 598·3 [M+H]+。咕 NMR(CDC13) ·· 7.74(d，J = 1·6，1H)， 7.56-7.53(m，2H)，7.46-7.43(m，2H)，7·32-7·29(ιη，2H)， 4.50(s，2H)，4.12(t，= 6·5，2H)，3.95(br m，4H)， 5 3.65-3.63(m，4H)，3.62(br s，1H)，3.15-3.09(m，2H)，2.92(s， 3H)，2.82(t，J = 5·6, 4H)，2.39-2.31(br m，4H)。 10 15
實例16 ; (3-{2-氣-5-[5-曱石黃酸基-1—(3-嗎琳_4_基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]_苯基乙炔 基}-苯基)-乙酸。 標題化合物係由（3-{2-氯-5-[5_曱磺醯基-1-(3-嗎琳_4_ 基-丙基）-4,5,6,7_四氫-1Η-σ比唾并[4,3_c] °比咬-3-基]-苯基 乙炔基}-苯基)-乙酸曱醋依據實例15說明之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C30H33C1N4〇5S，597.1 ; m/z 實測值 598.3 [M+H]+。
67 200843743 實例17 ; 3-[4-氯-3-(4-苯氧基-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯基 -1 -(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氮-1H-17比哇弁[4,3-c]ntb σ定。 添加甲酸（12pL)至含3-{4-氯-3-[4-(4-碘-苯氧基)-苯基 乙快基]•苯基}-5-甲石頁酸基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7_ 5 四氩 _1H_ 吼唾并[4,3_c] °比咬（119 mg，0.157 mmol)、
Pd(OAc)2(3.6 mg，0.016 mmol)、PPh3(8.2 mg，0.032 mmol) 與 TEA(66pL，0.473 111111〇1)之〇]\^(1.5 11^)脫氣溶液中。 反應混合物於60 °C與氮蒙氣下加熱1.5小時。冷卻至室 溫後，添加飽和（satd.)NaHC03水溶液，水層經CH2C12(3x) 1〇 萃取。合併之有機萃液脫水(Na2S04)，過濾與濃縮，產生 褐色油狀物。純化（Si02 ; 0-3% 2 Μ NH3 之 MeOH/CH2Cl2 溶液），產生標題化合物之白色固體（51 mg，52%)。 MS(ESI):質量計算值 C34H35C1N404S，631.2 ; m/z 實測值 632·3 [M+H]+。 15 實例18-54之化合物係類似說明於中間物1之方法， 但步驟E中改用適當炔替代TMSA製備。
Br 實例18 ; 3-[3-(4-溴-苯基乙炔基)-4-氯-苯基]-5-曱磺醯基 20 _1-(3-嗎啉-4-基-丙基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡 啶0 68 200843743 HPLC : Rt = 5·61。MS(ESI):質量計算值 C28H30 BrClN403S，618.0 ; m/z 實測值 619.2 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.79(d，= 1.9, 1H)，7·53-7·44(ιη，6H)，4.54(s， 5 2H)，4.10(t，/ = 6·7, 2H)，3.70(t，J = 4.4, 4H)，3.66(t，J = 5.7, 2H)，2.91(s，3H)，2.91-2.88(m，2H)，2.32(t，《7 = 6.6, 2H)。
10 15 實例19 ; 4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ·^比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔 基卜苯曱酸。 HPLC : Rt 二 4.66。MS(ESI) ··質量計算值 C29H31 C1N405S，583.1 ; m/z 實測值 584.4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) ·· 8.06(d，/ = 8.2, 2H)，7.80(s，1H)，7.67(d，J = 8.2, 2H)，7.54-7.50(m，2H)，4.54(s，2H)，4.28-4.18(m，2H)， 4.06-4.00(br m，4H)，3.60(t，J = 5.7, 2H)，3·24-3·13(πι，4H)， 3.08-3.01(m，2H)，2.98(s，3H)，2·82·2·77(ιη，2H)。
69 200843743 貫例20，3-(4-氣·3-σ比咬-4-基乙快基-苯基）-5-曱石黃酿基 -1 - (3 -嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氯 _ 1H-σ比 σ坐弁[4,3-c] 口比 咬0
HPLC : Rt = 4.02。MS(ESI):質量計算值 C27H30 5 C1N503S，540.1 ; m/z 實測值 541.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 8·65-8·62(ιη，2H)，7.83(d，/ = 2·0, 1H)，7.54(dd， /= 8·4, 2·1，1H)，7·50-7·44(ιη，3H)，4.54(s，2H)，4.11(t，J = 6.8, 2H)，3.70(t，/ = 4·5, 4H)，3.66(t，/ = 5.8, 2H)，2.91(s， 3H)，2·92-2·88(ιη，2H)，2·44-2·39(πι，4H)，2.33(t，J = 6.8, 10 2H)，2·12-2·04(πι，2H)。
實例21 ; 3-(4-氯-3-σ比σ定_3-基乙炔基-苯基）-5-甲石黃酸基 -1-(3 -嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氳-1H-。比嗤并[4,3_c] 0比 15 口定0 HPLC : Rt = 4·34。MS(ESI):質量計算值 c27h3〇 C1N503S，540.1 ; m/z 實測值 541.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 8.83(s? 1H), 8.58(d, J - 3.9, 1H)? 7.88(dt? J = 1.9, 7.9, 1H)，7.83(d，/ = 2.0, 1H)，7.52(dd，J = 8·4, 2·1，1H)， 20 7.47(d，/ = 8.4, 1H)，7.34-7.29(m，1H)，4.54(s，2H)，4.10(t， J = 6.8? 2H)9 3.69(t? J = 4.6, 4H)5 3.65(t, J = 5.8, 2H), 200843743 2.91(s，3H)，2.90(t，J = 5.8, 2H)，2.43-2.38(br m，4H)，2.32(t， / = 6·8, 2H)，2.11-2.04(m，2H)。
5 實例22 ; 3-(4-氯-3-吡啶-2-基乙炔基-苯基）-5-甲磺醯基 -1-(3-嗎琳-4-基-丙基）_4,5,6,7-四氯-111-11比唾并[4,3-(：]口比 口定。 HPLC : Rt = 4.50。MS(ESI):質量計算值 C27H30 C1N503S，540·1 ; m/z 實測值 541.3 [M+H]+。咕 NMR 10 (CDC13) : 8.65(d，/ = 4·5，1H)，7.86(d，J = 2·1，1H)， 7.72(dt，/ = 1·7, 7.7, 1H)，7.63-7.60(m，1H)，7.56(dd，/ = 8·4, 2·1，1H)，7.47(d，/ = 8·4, 1H)，7·30-7·26(ιη，1H)，4.52(s， 2H)? 4.09(t, J = 6.8, 2H)5 3.70(t, J = 4.6, 4H), 3.65(t? J -5·8, 2H)，2.92(s，3H)，2.89(t，/ = 5.7, 2H)，2.43-2.39(br m， 15 4H)，2.33(t，/ = 6·8, 2H)，2·11-2·03(ιη，2H)。
71 200843743 實例23 ; 3-(4-氯-3-嗟吩-3-基乙炔基-苯基）-5-曱石黃醯基 -1-(3 -嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7_四氫-1H-σ比唾并[4,3-c] 口比 啶。 HPLC : Rt = 5·15。MS(ESI) ··質量計算值 c26H29 5 ClN4〇3S2，545.1 ; m/z 實測值 546.3 [M+H]+。^ NMR (CDC13) : 7.78(d，J = 1·9, 1H)，7.61(dd，J = 3·0, 1.1，1取 7.49(dd，一 8·4，2.1，1H)，7.44(d，/ = 8.4，1H)，7.33(dd，·/ = 5.0, 3·0, 1H)，7.25(dd，/ = 5.0, 1.1，1H)，4.53(s，2H)，4.09(t， J - 6.8? 1H)? 3.69(t? J = 4.5, 4H), 3.65(t, J - 5.8, 2H)5 10 2.90(s5 3H)? 2.89(t, J - 5.7, 2H)? 2.42-2.38(br m5 4H)5 2.32(t? / = 6.8, 2H)，2·10-2·03(πι，2H)。
實例24; 3-[4-氯_3-(2-曱氧-苯基乙炔基)-苯基]_5_甲石黃酸基 -1-(3 -嗎淋-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氳-1H-σ比唾并[4,3-c] 口比 唆0 15 HPLC : Rt = 5·18。MS(ESI):質量計算值 c29h33 C1N404S，569.1 ; m/z 實測值 570·3 [M+H]+。b NMR (CDC13) : 7.83(d，·/ = 1·5，1H)，7.56(dd，J" = 7·6，1·7, in)， 20 7·47,7·44(ηι，2H)，7·36-7·31(ιη，1H)，6·98-6·91(ιη，2H)，4.52(s， 2Η)，4.09(t，J = 6·8, 2Η)，3.93(s，3Η)，3.70(t，J =屯6, 4Η)， 72 200843743 3.64(t，J = 5·8，2H)，2.90(s，3H)，2.88(t，J = 5.7，2H)， 2.44-2.38(br m，4H)，2.33(t，/= 6.8, 2H)，2.11-2.03(m，2H)。
5 實例25 ; 3-[4-氯-3-(3-氯-苯基乙快基)-苯基]-5-曱石黃蕴基 -1-(3 -嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氮-1H- ^比 ϋ坐并[4,3-c]0比 啶。 HPLC ·· Rt = 5.60。MS(ESI):質量計算值 C28H30 C12N403S，573·6 ; m/z 實測值 574.3 [M+H]+。4 NMR 10 (CDC13) : 7.79(d，J = 2.0, 1H)，7 60-7.57(m，1H)，7·53-7·45(ιη， 3H)，7·36-7·28(ιη，2H)，4.54(s，2H)，4.10(t，J = 6·8, 2H)， 3.70(t，/ = 4.6, 4H)，3.66(t，/ = 5.8, 2H)，2.91(s，3H)，2.90(t， / = 5·7，2H)，2.43-2.39(br m，4H)，2.33(t，*7 = 6.8，2H)， 2·12-2·05(πι，2H)。
實例26 ; 3-[4-氣-3-(2-氯-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯基 -1-(3 -嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7_四氫-1H- °比唾并[4,3-c] 口比 啶。 73 200843743 HPLC : Rt = 5·48。MS(ESI):質量計算值 C28H30 C12N403S，573·6 ; m/z 實測值 574·3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.85(d，/ = 1·8, 1H)，7·65-7·62(ιη，1H)，7·50-7·43(ιη， 3Η)，7·32-7·27(πι，2Η)，4.53(s，2Η)，4·15-4·08(πι，2Η)， 5 3.70(t，/ = 4.6, 4Η)，3.65(t，/ = 5·8, 2Η)，2·91-2·87(ιη，2Η)， 2.90(s? 3Η)? 2.43-2.39(br m5 4Η)? 2.33(t? J = 6.8, 2H)? 2·11-2·04(πι，2H)。
1〇 實例27 ; 3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔 基卜苯酚。 HPLC : Rt = 4.80。MS(ESI):質量計算值 C28H31 C1N404S，555· 1 ; m/z 實測值 556.6 [M+H]+。咕 15 NMR(CDC13) : 7.69(d，J = 2.1，1H)，7.45(dd，J = 8.5, 2.1， 1H)，7.36(d，J = 8·4, 1H)，7.18(t，J = 7·9, 1H)，7·10-7·06(πι， 1H)，6.88-6.87(m，1H)，6·81-6·78(πι，1H)，4.47(s，2H)， 4.07(t? J - 6.7, 2H)? 3.71(t5 J = 4.5, 4H), 3.54(t, J = 5.7, 2H)，2.88(s，3H)，2.77(t，= 5.5, 2H)，2.48-2.43(br m，4H)， 20 2.38(t，J = 7.1，2H)，2·09·2·01(ιη，2H)。 74 200843743
實例28 ; 3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]_5_曱磺醯基 -1-(3-嗎琳-4-基-丙基）_4,5,6,7-四氫-1H-σ比唾并[4,3-c] 口比 啶。 5 HPLC : Rt = 5.56。MS(ESI):質量計算值 C28H30 C12N403S，573.6 ; m/z 實測值 574.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.79(d，/ = 2·0，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.46(d，c/ =8·4，2H)，7·37-7·33(πι，2H)，4.53(s，2H)，4.10(t，= 6.8, 2H)，3.70(t，= 4.6, 4H)，3.65(t，J = 5.8, 2H)，2.90(s，3H)， 10 2.89(t，J = 5.9, 2H)，2.42-2.38(br m，4H)，2.32(t，J = 6.9, 2H)，2.11_2.04(m，2H)。
貫例29，3-(4-氯-3-對曱苯基乙炔基-苯基）-5-曱石黃醯基 -1-(3·嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氣-1H- °比 °坐并[4,3-c] 口比 啶。 MS(ESI) ·質重计鼻值 C29H33CIN4O3S，553.1 ; m/z 實 測值 554.6 [M+H]+。 75 15 200843743
實例30; 3-[4-氯-3-(4-三氟曱基-苯基乙炔基)-苯基]-5-甲磺 醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(：] ^比咬。 5 MS(ESI) ··質量計算值 C29H30ClF3N4O3S，607.1 ; m/z 實測值 608.3 [M+H]+。
10 貫例31，3-[4-氣-3-(4-氣-苯基乙快基)-苯基]-5-甲石黃隨基 -1-(3_嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c] 口比 啶。 MS(ESI):質量計算值 C28H30ClFN4O3S，557.1 ; m/z 實測值 558.3 [M+H]+。
76 15 200843743 實例32;3-[4-氯-3-(4-曱氧-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯基 -1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡 口定。 MS(ESI):質量計算值 C29H33C1N404S，569.1 ; m/z 實 5 測值 570·3 [M+H]+。
實例33 ; 3-[4-氯-3-(2,4-二氟-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯 基-1 - (3-嗎嚇^ -4 -基-丙基）-4,5,6,7-四氮_ 1H-^比σ坐弁[4,3- c] 口比 10 啶。 MS(ESI):質量計算值 C28H29C1F2N403S，575.1 ; m/z 實測值 576·3 [M+H]+。
實例34; 3-[4-氣-3-(2-三氟曱基-苯基乙炔基)-苯基]-5-甲磺 醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氳-111-吼唑并[4,3-〇] °比咬。 MS(ESI):質量計算值 C29H30ClF3N4O3S，607.1 ; m/z 77 15 200843743 實測值 608·3 [M+H]+
實例35 ; 3-(4-氯-3-鄰曱苯基乙炔基-苯基)-5-甲磺醯基-1-(3- 嗎嚇^-4-基-丙基)-4,5,6,7-四鼠-1 σ坐弁[4,3-c] °比σ定。 MS(ESI) ··質量計算值 C29H33C1N403S，553.1 ; m/z 實 測值 554·6 [M+H]+。
1〇 實例36; 3-[4-氯-3-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-苯基]-5-甲磺 蕴基-1 - (3-嗎琳-4 -基-丙基）-4,5,6,7 -四氮-1H-ϋ比σ坐弁[4,3-c] 吼咬。 MS(ESI):質量計算值 C29H30ClF3N4O3S，607.1 ; m/z 實測值 608.3 [M+H]+。
78 200843743 實例37 ; 4-{2-氯-5-[5-甲石黃酿基_ι_(3_嗎淋-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ唾并[4,3-c]吼唆-3-基]-苯基乙快 基卜苯曱醛。 MS(ESI) ·質置计异值 C29H31ClN4〇4S，567.1 ; m/z 實 測值 568.3 [M+H]
貫例38，4-{2-氯-5-[5-曱石黃酸基_1-(3-嗎琳-4-基-丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 1〇 基}-苯基胺。 HPLC : Rt = 4·47。MS(ESI):質量計算值 C28H32 C1N503S，554.1 ; m/z 實測值 555.4 [M+H]+。咕 NMR (CDC13) : 7.74(s，1H)，7·43_7·36(πι，4H)，6.64(d，J = 8.5, 2H)，4.50(s，2H)，4.09(t，J = 6·9, 2H)，3.93(br s，2H)，3.72(t，J = 15 4.3, 4H)，3.62(t，J = 5·6, 2H)，2.89(s，3H)，2.88-2.84(m，2H)， 2.50-2.45(br m，4H)，2.39(t，J = 6·8, 2H)，2·14-2·06(πι，2H)。
79 200843743 實例39 ; 3-(4-氯-3-苯基乙炔基-苯基)-5-曱磺醯基-1-(3-嗎 啉-4·基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶。 HPLC : Rt = 5.19。MS(ESI):質量計算值 C28H31 C1N303S，539·1 ; m/z 實測值 540·4 [M+H]+。咕 NMR 5 (CDC13) ： 7.80(d? J = 1.7， 1H)，7.61-7.59(m，2H)， 7.47-7.44(m5 2H)5 7.38-7.36(m? 3H)9 4.52(s? 2H)5 4.10(t? J = 6·8，2H)，3.69(t，J = 4.4，4H)，3.64(t，/ = 5.7，2H)， 2·89-2·87(ιη，5H)，2·40·2·39(πι，4H)，2.32(t，J = 1·7, 2H)， 2·08-2·05(πι，2H)。 10
貫例40，（4-{2-氮-5-[5-曱石黃酿基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基）·4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯甲基)-胺曱酸第三丁酯。 15 MS(ESI):質量計算值 C34H42C1N505S，668.3 ; m/z 實 測值 669.6 [M+H]+。
80 200843743 實例41 ; 3-[4-氯-3-(3-苯基-丙-1-炔基)-苯基]-5_甲磺醯基 -1-(3·嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶。 HPLC : Rt = 5.20。MS(ESI) ··質量計算值 C29H33 C1N403S，553.1 ; m/z 實測值 554.4 [M+H]+。4 NMR 5 (CDC13) : 7.71(d，J = 1·9, 1H)，7.49-7.40(m，4H)，7.38-7.33(m， 2H)，7·28-7·23(πι，1H)，4.49(s，2H)，4.07(t，/ = 6.8, 2H)， 3.92(s，2H)，3.69(t，/ = 4·4, 4H)，3.62(t，/ = 5·7, 2H)，2.87(s， 3H)，2.86(t，J = 5.4, 2H)，2.44-2.39(br m，4H)，2.33(t，J = 6.8, 2H)? 2.10-2.03(m, 2H) 〇 10
貫例42，3-[4-氣-3-(4-苯基-丁-1-快基)-苯基]-5-甲石黃隨基 -1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶。
HPLC : Rt = 5.35。MS(ESI):質量計算值 C30H35 15 C1N403S，567.2 ; m/z 實測值 568·3 [M+H]+。咕 NMR (CDC13) : 7.63(d，/ = 2·1, 1H)，7.47-7.44(m，2H)，7.39(d，J =8·4, 1H)，7.33-7.30(m，3H)，7.25-7.20(m，1H)，4.50(s，2H)， 4.09(t，/ = 6·8, 2H)，3.69(t，J = 4.5, 4H)，3.64(t，J = 5.8, 2H)，2.98(t，J 二 7.5, 2H)，2.89(s，3H)，2.88(t，J = 5·7, 2H)， 20 2.78(t5 J - 7.5, 2H), 2.43-2.38(br m? 4H), 2.32(t? J = 6.8, 2H)，2·10-2·03(πι，2H)。 81 200843743
貫例43，3-[4-氣-3-(5-苯基-戍-1-快基)-苯基]-5-曱石黃酸基 -1-(3_嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氳-111-11比嗤并[4,3-〇]11比唆。 5 10 HPLC : Rt = 5.58。MS(ESI):質量計算值 C31H37 C1N403S，581.2 ; m/z 實測值 582.4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.67(d，J = 2·0, 1H)，7.45(dd，/ = 8·4, 2.1，1H)， 7.40(d，J = 8·4, 1H)，7.22-7.17(m，1H)，4.49(s，2H)，4.08(t， J = 6.8, 2H)，3.68(t，J = 4.6, 4H)，3.62(t，J = 5.8, 2H)， 2.88-2.82(m，4H)，2.87(s，3H)，2.49(t，/ 二 6.9，2H)， 2.41_2.37(br m，4H)，2.31(t，/ = 6.8, 2H)，2.09-2.01(m，2H)， 2.01-1.92(m，2H)。
實例44 ; 3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基卜丙-2, 炔-1-醇。 MS(ESI):質量計算值 C23H29C1N404S，493.0 ; m/z 實 測值 494.4 [M+H]+。 82 15 200843743
5 實例45 ; 4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼嗤并[4,3-c]吼咬-3-基]-苯基卜丁-3-炔-1-醇。 MS(ESI):質量計算值 C24H31C1N404S，507.1 ; m/z 實 測值 508.4 [M+Hf。 10 15
實例46 ; 5-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基)-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]-苯基}-戊-4-炔-1-醇。 MS(ESI):質量計算值 C25H33C1N404S，521.1 ; m/z 實 測值 522·4 [M+H]+。
83 200843743 貫例47，3-(4-氣-3-己-1-快基-苯基)-5-曱石黃酸基-1-(3-嗎琳 - 4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶。 HPLC : Rt = 5.33。MS(ESI):質量計算值 C26H35 C1N403S，519.1 ; m/z 實測值 520·4 [M+H]+。4 NMR 5 (CDC13) : 7.65(d，J = 2·0, 1H)，7.43(dd，/ = 8.4, 2.1，1H)， 7.39(d，J = 8.4, 1H)，4.50(s，2H)，4.08(t，J = 6·8, 2H)，3.69(t， J = 4·6, 4H)，3.64(t，J = 5.8, 2H)，2.89(s，3H)，2.88(t，= 5.8, 2H)，2.49(t，J = 7·0, 2H)，2.42-2.38(br m，4H)，2.32(t, J 二 6·8, 2H)， 2.09-2.02(m? 2H)， 1.68-1.60(m， 2H)， 10 1·58_1·48(ιη，2H)，0.96(t，/ = 7·3, 3H)。
貫例48，3-(4-鼠-3-¾己基乙块基-苯基)-5-曱石黃酿基-l-(3_ 嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼嗤并[4,3-c]吼咬。 15 HPLC : Rt = 5.61。MS(ESI):質量計算值 C28H37 C1N403S，545·2 ; m/z 實測值 546.4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7·67-7·65(ιη，1H)，7.41-7.40(m，2H)，4.51(s，2H)， 4.09(t，/ = 6·8, 2H)，3.70(t，二 4.6, 4H)，3.65(t，J = 5.8, 2H)，2.89(s，3H)，2.88(t，J = 5.8, 2H)，2.73-2.66(m，1H)， 20 2.44-2.38(br m，4H)，2.32(t，J = 6·8, 2H)，2·10-2·03(ιη，2H)， 1·94- 1.86(m，2H)，1.84- 1.75(m，2H)，1·66-1·52(πι，3H)， 1·44-1·35(πι，3H) 〇 84 200843743
5 10 實例49 ; (3-{2-氣-5-[5-曱石黃酿基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H·吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]-苯基卜丙-2-炔基)-二乙基-胺。 HPLC : Rt = 3.98。MS(ESI) ··質量計算值 C27H38 C1N503S，548.2 ; m/z 實測值 549.4 [M+Hf。b NMR (CDC13) : 7.61(d，/ = 2·0，1H)，7.39(dd，J = 8·4, 2·1，m)， 7.34(d，/ = 8.4, 1H)，4.43(s，2H)，4.02(t，/ = 6·8, 2H)，3.66(s， 2H)，3.62(t，J = 4·6, 4H)，3.57(t，/ = 5·8, 2H)，2.82(s，3H)，2.81(t， J = 5.9, 2H), 2.61(q? J = 7.2, 4H), 2.35-2.31(br m9 4H)5 2.25(t, J =6.8, 2H)，2.03-1.96(m，2H)，l.〇7(t，J = 7·2, 6H)。
實例50 ; 3-{4-氯-3-[3-(l，l-二侧氧基-1λ6-硫嗎啉_4_基)-丙 -1-炔基]-苯基}_5_曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫_1Η-σ比唾并[4,3_十比咬。 ]\^斤81):質量計算值(：271136(：1队〇532,610.2;111/2實 85 15 200843743 測值 611.3 [M+H]+。
實例51 ; 3-[4-氯-3-(4-曱基-戊-1-炔基)-苯基]-5-曱磺醯基 -1 - (3_嗎嚇^-4-基-丙基)-4,5,6,7-四鼠-1 Η-σι^σ坐弁[4,3-c] °比σ定。 MS(ESI) ·•質量計算值 C26H35C1N403S，519.1 ; m/z 實 測值 520·4 [M+H]+。
10 實例52 ; 3-[4-氯-3-(3-苯氧基-丙-1-炔基)-苯基]-5-曱磺醯 基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡 啶。 MS(ESI):質量計算值 C29H33C1N404S，569.1 ; m/z 實 測值 570·3 [M+H]+。
86 200843743 實例53 ;沁(3-{2-氯_5气5·甲磺醯基“-(3•嗎啉_4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫·1Η-吡唑并[4,3_c]lI比啶。-基]·苯基卜丙-2_ 炔基)_苯甲醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C3〇H34C1N5〇4s，596 2 ; m/z 實 測值 597·4 [Μ+Η]+。
實例54 ; N-(3-{2-氯_5_[5_甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]tJ比啶_3_基]笨基卜丙 10 炔基)-苯續酸胺。 MS(ESI) ··質量計算值 C29H34C1N505S2, 632.2 ; m/z 實 測值 633·4 [M+H]+。 實例55-65之化合物係類似彼等說明於實例2之方法製 備。作為實例55-65之起始物使用之炔類已說明於前述實 15 例中。
貫例55 ; 3-{4-氣-3·[2-(4_苯氧基-苯基)_乙基]•笨基卜5-甲 87 200843743 石黃醯基小(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼嗤并 [4,3-c]n 比咬。 MS(ESI) ·•質量計算值 C34H39C1N404S，635.2 ; m/z 實 測值 636·4 [M+H]+。
實例56 ; 3-(2-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉·4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氬-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基卜乙 基)-苯紛。 10 MS(ESI):質量計算值 C28H35C1N404S，559.1 ; m/z 實 測值 560.4 [M+H]+。
實例57; 3-{4_氣-3_[2_(4-氯-苯基)-乙基]-苯基卜5-曱磺醯 基-1_(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫唾并[4,3-〇]口比 啶。
HPLC : Rt = 5.89。MS(ESI) ··質量計算值 C28H34 C12N403S，577.6 ; m/z 實測值 578.3 [M+H]+。4 NMR 88 15 200843743 (CDC13) ： 7.42-7.38(m5 2H)? 7.33(dd5 J = 8.3? 2.19 1H)， 7.27-7.23(m，2H)，7.17-7.13(m，2H)，4.44(s，2H)，4.10(t，/ 二 6·8, 2H)，3.70(t，J = 4.6, 2H)，3.65(t，/ = 5.8, 2H)，3.06-3.01(m， 2H)，2·94-2·87(ιη，4H)，2.89(s，3H)，2.43-2.37(br m，4H)，2.32(t， 5 / = 6.8, 2H)，2·10-2·03(ιη，2H)。
貫例58，3-{4 -氣- 3- [2-(4-曱乳-苯基)-乙基]•苯基}- 5-曱石黃 醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c] 10 15 定。
HPLC ： Rt 二 5.22。MS(ESI) ··質量計算值 C29H37 C1N404S，573.2 ; m/z 實測值 574.4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.46(d，/ = 2.0, 1H)，7.39(d，/ = 8.3, 1H)，7.33(dd， J = 8.3，2.1，1H)，7·18-7·14(πι，2H)，6·87-6·83(ιη，2H)， 4.45(s，2H)，4.10(t，J = 6.8, 2H)，3.79(s，3H)，3.70(t，J = 4.6, 4H)，3.64(t，J 二 5·8, 2H)，3.06-3.01(m，2H)，2.91-2.87(m， 4H)，2.88(s，3H)，2.44-2.40(br m，4H)，2.34(t，J = 6·9, 2H)， 2.11-2.03(m5 2H)
〇、J 89 200843743 實例59;3-{4-氯_3-[2_(2,4-二氟-苯基)-乙基]-苯基卜5-曱磺 醮基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基）_4,5,6,7_四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c] °比咬。
HPLC ： Rt = 5·80。MS(ESI):質量計算值 C28H33 5 C1F2N403S，579.1 ; m/z 實測值 580.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.43(d，J = 2.0，1H)，7.39(d，J = 8.3，1Η)， 7.33(dd，/ = 8.3, 2·1，1H)，7·15-7·08(πι，1H)，6.82-6.76(m， 2H)，4.45(s，2H)，4.10(t，/ = 6.8, 2H)，3.71(t，J = 4.6, 4H)， 3.65(t，/ = 5·8, 2H)，3·06·3·01(πι，2H)，2·97-2·91(πι，2H)， 10 2·90·2·86(πι，2H)，2.89(s，3H)，2.45-2.41(br m，4H)，2.35(t， J = 6·9, 2H)，2.11-2.05(m，2H)。
〇0 實例60 ; 3-[4-氯-3-(2-鄰曱苯基-乙基)-苯基]-5-曱石黃醢基 15 -1-(3 -嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H- 口比嗤并[4,3-c] 口比 啶。 HPLC ·· Rt = 5.40。MS(ESI) ··質量計算值 C29H37 C1N403S，557.2 ; m/z 實測值 558.5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.49(d，/ = 2·0，1H)，7.40(d，J = 8.3，1H)， 20 7.33(dd，/ = 8·3, 2.1，1H)，7·22-7·11(ιη，3H)，4.44(s，2H)， 4.09(t，/ = 6·8, 2H)，3.69(t，J = 4·6, 4H)，3.63(t，/ = 5.8, 2H)，3.04-2.99(m，2H)，2.96-2.86(m，4H)，2.87(s，3H)， 90 200843743 2.43-2.38(br m，4H)，2.36(s，3H)，2.32(t，/ = 6·6，2H)， 2.10-2.03(m，2H)
5 10 15 貫例61，[4-(2-{2 -氣-5-[5-曱石黃酸基_ 1 - (3-嗎琳-4 -基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基卜乙 基)-苯基]-甲醉。
HPLC : Rt = 4.70。MS(ESI):質量計算值 C29H37 C1N404S，573.2 ; m/z 實測值 574.2 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.39(d? J - 8.2, 1H)? 7.37-7.32(m? 2H)? 7.27(d? J =8·1，2H)，7.19(d，J = 8.0, 2H)，4.63(s, 2H)，4.39(s，2H)， 4.07(t，/ = 6·8, 2H)，3.67(t，/ = 4.6, 4H)，3,63(t，/ = 5.8, 2H)，3·10-3·02(ιη，2H)，2·98-2.92(m, 2H)，2·89-2·83(πι，2H)， 2.86(s，3H)，2.45(br s，1H)，2.42-2.36(br m，4H)，2.31(t，/ = 6·9, 2H)，2·10-2·01(πι，2H)。
實例62 ; 3-(4-氯-3-苯乙基-苯基)-5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4- 91 200843743 基-丙基）-4,5,6,7-四氳-111-吡唑并[4,3_(：]吡啶。 HPLC ： Rt = 5.24。MS(ESI):質量計算值 C28H35 C1N403S，543.1 ; m/z 實測值 544.5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.48(d，J = 2.0，1H)，7.39(d，J 二 8.3，1Η)， 5 7.32(dd，J = 8·1，2.2, 2H)，7.31-7.18(m，5H)，4.44(s，2H)， 4.09(t? J = 6.7, 2H)5 3.69(t5 J = 4.65 4H)5 3.64(t, J - 5.1, 2H)，3.09-3.04(m，2H)，2.97-2.92(m，2H)，2.89-2.86(m，2H)， 2.87(s? 3H)? 2.43-2.38(br m? 4H)5 2.32(t5 J = 6.8, 2H)? 2.10-2.03(m5 2H) 〇 10
貫例63，3-[4-氣-3-(3-苯基-丙基)-苯基]-5-曱石黃酿基-l-(3_ 嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7_四氬-1Η-σΛ唾并[4,3-〇]°比咬。
HPLC ： Rt = 5.42。MS(ESI):質量計算值 C29H37 15 C1N403S，557·2 ; m/z 實測值 558.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.51(d，J = 2.0，1H)，7.36(d，J 二 8·3，1H)， 7.31-7.26(m，4H)，7.23-7.17(m，2H)，4.49(s，2H)，4.09(t，/ = 6.8，2H)，3.69(t，/ = 4.6，4H)，3.64(t，/ = 5.8，2H)， 2.90-2.85(m5 2H)5 2.86(s5 3H)5 2.84-2.78(m? 2H), 2.72(t5 J -20 7·8，2H)，2.42-2.38(m5 4H)，2.32(t，J = 6.8，2H)， 2.09-1.95(m，4H)。 92 200843743
實例64 ; N-(3-{2_氯·5-[5_曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3_基]-苯基卜丙 基)-苯甲醯胺。 5 MS(ESI):質量計算值 C30H38ClN5O4S，600.2 ; m/z 實 測值 601.5 [M+H]+。
10 實例65 ; N-(3-{2-氣_5-[5-曱石黃酸基-1-(3_嗎淋-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3_基]-苯基卜丙 基)-苯續酿胺。
HPLC ： Rt = 4.82。MS(ESI):質量計算值 C29H38 C1N505S2，636.2 ; m/z 實測值 637.4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7·87-7·84(πι，2H)，7·59-7·54(ιη，1H)，7·52-7·47(ιη， 2Η)，7.44(d，J = 1.7, 1Η)，7.37-7.31(m，2Η)，4.87(t，/ = 6·1， 1H)，4.51(s，2H)，4.09(t，J = 6.8, 2H)，3.69(t，= 4.6, 4H)， 3.64(t，= 5·8, 2H)，2.99(q，J = 6.5, 2H)，2.91(s，3H)，2.89(t， J = 5.8, 2H), 2.79-2.74(m? 2H)5 2.43-2.38(m, 4H), 2.32(t, J 93 15 200843743 =6.8, 2H)，2.10-2.03(m，2H)，1·86·1·78(ιη，2H)。
5 10 15 實例66 ; Ν-(4-{2·氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基} "本基）-乙酸胺。 在含4-{2-氯·5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯基胺（80 mg，0.144 mmol)與吼咬（28 pL，0.347 mmol)之 CH2C12(1.4 mL)溶液中滴力口 Ac20(17pL，0·173 mmol) 〇反應混合物於室溫下擾拌14小時，並直接加至矽 膠管柱。純化（Si02 ; 0-10% 2 Μ ΝΗ3 之 MeOH/CH2Cl2 溶 液），產生標題化合物之透明油狀物（65 mg，76%)。 HPLC: Rt = 5.90。MS(ESI):質量計算值 C30H34ClN5O4S， 596.2; m/z 實測值 597.4 [M+Hf^HNMRCCDCh): 7.78(d， / = 1.8, 1H)，7.72(s，1H)，7·57-7·51(ιη，4H)，7·48-7·42(ιη， 2H)，4.52(s，2H)，4.09(t，J = 6.8, 2H)，3.69(t，/ = 4·6, 4H)， 3.64(t, J = 5·8，2H)，2.90(s，3H)，2·90·2·86(ιη，2H)， 2.42-2.38(m，4H)，2.32(t，/ = 6·8, 2H)，2.18(s, 3H)， 2.10-2.04(m，2H)。 94 20 200843743
實例67，3-(4_氯_3|笨乙稀基·苯基)-5_甲續酸基小(3_嗎 啉冰基丙基^^^氫-瓜吡唑并⑹-十比啶。 在含3-(4-氯-3-苯基乙炔基_苯基>5_甲磺醯基嗎 K基-丙基）_4,5,6,7_四氫_ιη·π比唑并[4,3-c]n比咬（1〇〇 mg 〇·185 mmol)與林達氏觸媒(Lindiar’s cataiyS〇(i〇〇 mg) 之EtOAc(6 mL)混合物之壓力瓶中添加喹爾75 m幻。壓 力官置於振盪斋中，於15 psi h2下5小時。反應混合物經 矽澡土過濾與濃縮，產生黃色油狀物。純化（si〇2 ; 〇_3〇/〇2 MNH3之MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之透明油 狀物。於室溫下分析所得化合物為1·5 : 1之限制構型異 構物之混合物。HPLC : Rt = 5·11(主要限制構型異構物）， 5.24(次要限制構型異構物）。ms(ESI):質量計算值 C28H33C1N403S，541.1 ; m/z 實測值 542·3[Μ+Η]+。主要限 制構型異構物：4 NMR(CDC13) : 7.81-7.15(m，4.8Η)， 6.73(d5 J - 12.2, 0.6H), 6.68(d? J = 12.2, 0.6H)? 4.04(s5 H)，4.02(t，/ = 6·8, 1.2H)，3.67(t，/ = 4·7, 2.4H)，3.53(t，J =5.8, 1·2Η)，2.79(t，/ = 5·7, 1.2H)，2.77(s，1·8Η)，2.39-2.34(br m，2.4H)，2.28(t，J=6.9, 1.2H)，2.04-1.96(m，1·2Η)。次要限制 構型異構物：4 NMR(CDC13) : 7.81-7.15(m，4Η)，4.53(s， 〇·8Η)，4.1〇(t，j 二 6.8, 0.8H), 3.70(W = 4.5, 1·6Η)，3.64(t，J = 95 200843743 5·7, 0·8Η)，2.90(s, 1·2Η)，2.88(t，/ = 4·4, 〇·8Η)，2·43-2.39(br m， 1·6Η)，2.33(t，J = 6·7, 0·8Η)，2·11_2·〇4(ιη，〇·8Η) ο
5 實例68 ; Η4-氯冬五-苯乙烯基-笨基)_5-曱磺醯基-1_(3-嗎 琳-4-基-丙基）_4,5,6,7-四氮-lH-Ab唾并定。 取含3-(4-氯-3-蛾-苯基)_5_甲績醯基-1_(3-嗎淋-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶（1〇〇 mg，0.177 mmol)、反式肉桂基一經爛酸（29 mg，〇· 195 mmol)、 10 PdCl2(dppf)-CH2Cl2(14.5 mg，0·018 mmol)與 Κ3Ρ〇4(45 mg，0·212ππηο1)之脫氣 DMF(l.OmL)溶液於 5〇〇c與氮蒙 氣下加熱16小時。冷卻至室溫後，加水稀釋反應混合物， 以CH2C12(2x)萃取。合併之有機萃液經鹽水洗滌，脫水 (Na2S04)，過濾與濃縮，產生褐色油狀物。純化(Si02; 0-3% 15 2 Μ NH3之MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之透明 油狀物（57 mg，60%)。HPLC : Rt = 5.29。MS(ESI): 質量計算值 C28H33C1N403S，541.1 ; m/z 實測值 542.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.97(d，/ = 2.0， 1H)， 7.59_7.56(m，2H)，7.52(d，J = 16·3, 1H)，7.46-7.28(m，5H)， 20 7」6(d，/ = 16.3, 1H)，4.55(s，2H)，4.13(t，J = 6.9, 2H)， 3.71(t，/ = 4.6, 4H)，3.67(t，J = 5.8, 2H)，2.91(t，/ = 5.8, 96 200843743 2H)，2.89(s，3H)，2.45-2.40(br m，4H)，2.35(t，= 6·8, 2H)， 2·13-2.05(m，2H) °
5 10 15 實例69 ; 4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基乙炔 基}-苯甲基胺。 在含（4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3_基]-苯基乙炔 基卜苯曱基）-胺曱酸第三丁酯（622 mg，0.931 mmol)之 CH2C12(4.7 mL)溶液中添加TFA(1.2 mL)。反應混合物於 室溫下攪拌1小時後，濃縮。純化（Si02 ; 0-5% 2 Μ NH3 之MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之白色泡狀物 (400 mg，76%)。 MS(ESI):質量計算值 C29H34C1N503S， 568.1 ; m/z 實測值 569.5 [M+H]+。
實例70 ; N-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 97 200843743 基）-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唑并[4,3_十比啶冬基卜苯基乙炔 基}-苯甲基)-曱績醯胺。 在含4·{2-氯-5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉_4_基-丙 基）_4,5,6,7_四氫·1Η_吼唾并[4,3外比.定_3_基]_苯基乙炔 5 10 15 20 基}_苯曱基胺(70 mg ’ 0.123 mmol)與吡啶(22 pL，0.272 mmol)之 CH2C12(1.2 mL)溶液中添加 MsC1(UiliL，〇 136 mmol)。反應混合物於室溫下攪拌μ小時，並直接加至石夕 膠管柱。純化（Si02 ; 0-3% 2 Μ NH3 之 MeOH/CH2Cl2 溶 液），產生標題化合物之透明油狀物（65 mg，82%)。 HPLC: Rt = 4.73。MS(ESI):質量計算值 c30H36C1N5O5S2, 646.2; m/z 實測值 647·5 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80(d， J = 18，1H)，7·61-7·57(ιη，2H)，7.51-7.44(m，2H)， 7.38_7.34(m，2H)，4.98(br t，J = 6·0，1H)，4.53(s, 2H)， 4.34(d，/ = 6·1，2H)，4.10(t，/ = 6.8, 2H)，3.69(t，J = 4.5, 4H)，3.65(t，/ = 5.8, 2H)，2.90(s，3H)，2.90-2.87(m，2H)， 2.89(s，3H)，2·43-2·38(ιη，4H)，2.32(t，J = 6·8，2H)， 2.11-2.03(m，2H) 〇 實例71-72之化合物係類似彼等說明於實例70之方 法，但改用適當磺醯氯或醯基氯替代MsCl製備。
實例71 ; N-(4-{2-氯_5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉_4_基-丙 98 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H- 0比唾并[4,3-c]ϋ比咬-3-基]-苯基乙快 基}-苯甲基)-苯磺醯胺。 HPLC ： Rt = 5.19。MS(ESI):質量計算值 C35H38 C1N505S2，708.3 ; m/z 實測值 709.5 [M+H]+。4 NMR 5 (CDC13) ： 7.88-7.84(m，1H)，7.78(d，/ = 1.9，1H)， 7·62-7·57(ιη，1H)，7·54·7·45(πι，6H)，7.19(d，/ = 8·2, 2H)， 5.10(t，/ = 6·1，1H)，4.52(s，2H)，4.16(d，J = 6.2, 2H)，4.10(t， J = 6·8, 2H)，3.68(t，/ = 4.5, 4H)，3.64(t，/ = 5.8, 2H)， 2.90(s5 3H)? 2.90-2.87(m? 2H)9 2.42-2.37(m? 4H)? 2.32(t, J = 10 6.8, 2H)，2.10-2.03(m，2H)。
實例72 ; N-(4_{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基乙炔 基卜苯曱基)-乙酸胺。 MS(ESI):質量計算值 C31H36C1N504S，610.2 ; m/z 實 測值 611.5 [M+H]+。
99 200843743 實例73 ; N-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔 基}-笨曱基)-苯曱醯胺。 5 10 15 HPLC ： Rt = 5·05。MS(ESI):質量計算值 C36H38 C1N504S，672.3 ; m/z 實測值 673·5 [M+H]+。咕 NMR (CDC13) : 7·83-7·79(πι，3H)，7·58-7·54(πι，2H)，7.53-7.41(m， 5Η)，7.35(d，/ = 8·2, 2Η)，6.65(br t，/ = 5·6, 1Η)，4.66(d，/ = 5.8, 2H)，4.52(s，2H)，4.09(t，J = 6.7, 2H)，3.68(t，/ = 4.6, 4H)， 3.64(t，= 5·8, 2H)，2.89(s，3H)，2.89-2.86(m，2H)，2.42-2.37(br m，4H)，2.31(t，/ = 6.8, 2H)，2.10-2.02(m，2H)。
實例74;苯甲基-(4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶_3_基]-苯基乙炔 基}-苯曱基)-胺。 在含4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯甲基胺（87 mg，0.153 mmol)、苯曱醛（17.2pL，0.17 mmol)與 AcOH(9 μι，0.153 mmol)之 CH2C12(1.5 mL)溶液 於室溫下攪拌30分鐘。混合物經NaB(OAc)3H(42 mg， 0.20 mmol)處理並攪拌16小時。反應混合物直接加至矽膠 管柱，並純化（Si02 ; 0-5% 2 Μ NH3 之 MeOH/CH2Cl2 溶 100 20 200843743 5 液），產生標題化合物之透明油狀物（25 mg，25%)。 HPLC ： Rt = 4.37。 MS(ESI):質量計算值 C36H40 C1N503S，658.3 ; m/z 實測值 659.5 [M+H]+。巾 NMR (CDC13) ： 7.80(d，J = 1.8, 1H)，7.58-7.55(m，2H)，7·50-7·45(πι， 2H)，7·37-7·33(πι，6H)，7·29-7·25(πι，1H)，4.53(s，2H)， 4.10(t，/ = 6·8, 2H)，3.83(s，2H)，3.81(s，2H)，3.69(t，J = 4.5, 4H)，3.65(t，/ = 5·7, 2H)，2.90(s，3H)，2.89(t，J = 5.7, 2H)， 2.42-2.38(br m，4H)，2.32(t，《/= 6·8, 2H)，2.11-2.03(m，2H), 1.73(br s，1H)。 10
實例75 ; (4-{2_氯-5-[5-曱磺醯基小(3_嗎琳_4_基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-π比唾并[4,3-c]吨σ定-3-基]-苯基乙炔 基卜苯曱基)-(4-甲基-苯曱基)-胺。 15 取含4_{2_氯-5-[5_甲磺醯基小(3_嗎淋基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-〇]吼σ定基]-苯基乙炔 基卜苯曱酸（50 mg，0.088 mmol)、4-甲基苯甲基胺 (13·4μ[，0.106 mmol)與 AcOH(6 pL，0.106 mmol)之 CH^Cldl.O mL)溶液於室溫下攪拌3〇分鐘。混合物經 NaB(OAc)3H(24 mg，0.106 mmol)處理並授拌 14 小時。反 應混合物直接加至砍膠管柱’並純化（j§i〇2 ; 2 Μ ΝΉ3 ιοί 20 200843743 之MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之透明油狀物（30 mg，50%)。MS(ESI):質量計算值 C37H42C1N503S，672.3 ; m/z 實測值 673.2 [M+H]+。 實例76-79之化合物係類似彼等說明於實例75之方 5 法，但改用適當胺替代4-甲基苯曱基胺製備。
10 實例76 ; (4-氯-苯曱基)-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉 -4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯 基乙快基}-苯曱基)-胺。 皿8印81):質量計算值0：361139€12仏〇38,692.7;111/2實 測值 693·2 [M+H]+。
15 實例77 ;苯甲基-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3_嗎啉-4-基- 丙基）-4,5,6,7 -四氮-1Η-。比ϋ坐弁[4,3-c]0比ϋ定-3-基]-苯基乙快 基}-苯曱基)-曱基-胺。 MS(ESI):質量計算值 C37H42C1N503S，672.3 ; m/z 實 測值 673.2 [M+H]+。 102 200843743
實例78 ; 3-[4-氯-3-(4-吡咯啶-丨_基甲基-苯基乙炔基)_苯 基]冬甲石黃酿基小(3-嗎琳-4-基-丙基^，^，'凹氫-他口比 唾并[4,3-c]^咬。 MS(ESI):質量計算值 C33H40ClN5O3S，622·2 ; m/z 實 測值 623.2 [M+H]+。 、
5 貫例79 ; 3-[4-氯-3-(4-哌啶-1-基甲基_苯基乙炔基）_苯 基]-5_甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）_4,5,6,7_四氫-1H-口比 唑并[4,3-c]吡啶。 MS(ESI):質量計算值 C34H42C1N503S，636.3 ; m/z 實 測值 637·3 [M+H]+。
貫例80 ; N-(3_{2-氣-5-[5-甲磺醯基小(3-嗎啉_4_基-丙 103 15 200843743 基）·4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c] u比啶_3_基]-苯基}•丙 基)-甲磺醯胺。 A· 2-(3-{2-氯-5_『5_甲磺醯棊二ι_(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-111_吡唑并「4,3_(；1叫^_3_基1-笨基}-丙-2- 5 1基)_異吲_°朵-1，3_一m_i_ 此化合物係依據說明於中間物 1之方法，但步驟E改用N-炔丙基賦醯亞胺替代TMSA 製備。HPLC: Rt = 4.48。MS(ESI):質量計算值 C3lH32 C1N505S，622·2 ; m/z 實測值 623·4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.90(dd，/ = 5·4, 3·0, 2H)，7.75(dd，/ = 5·5, 3·1， 10 2Η)，7.68(d，J = 2.1，1Η)，7.45(dd，/ = 8·5, 2.1，1Η)，7.37(d， / = 8·4, 1Η)，4.75(s，2Η)，4.48(s，2Η)，4.07(t，J = 6.8, 2Η)， 3·68(ί，J = 4.5, 4H)，3.63(t，/ = 5·7, 2H)，2.90(s，3H), 2.87(t， J = 5.7? 2H)? 2.42-2.37(m5 4H)5 2.30(t? J = 6.8, 2H)5 2·08-2·01(πι，2H)。 15 Β· 3-{2-氣-5-f5-甲石黃酸基-1-(3-嗎淋-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四乳-1 H_p比唾开「4,3-clp比咬-3-基1-笨基}•丙-2-炔基胺。在含上述S大酿亞胺（172 mg，0.276 mmol)之1 : 1 EtOH/DMF(2 mL)溶液中添加肼單水合物（134pL)。反應 混合物於室溫下攪拌16小時，以飽和NaHC03水溶液稀 20 釋，以CH2C12(3x)萃取。合併之有機萃液脫水(Na2S04)， 過濾與濃縮，產生黃色油狀物。純化(Si02 ; 0-10% 2 Μ NH3 之MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之白色固體（86 mg，63%)。HPLC : Rt = 3.84。MS(ESI):質量計算值 C23H30ClN5O3S，492.0 ; m/z 實測值 493.4 [M+H]+。 104 200843743 NMR(CDC13) ： 7.67(d，/ = 2·1，1H)，7.49(dd，= 8·4, 2.1， 1H)，7.41(d，/ = 8.4, 1H)，4.52(s，2H)，4.09(t，J = 6·8, 2H)， 3.73(s，2H)，3.70(t，J = 4·6, 4H)，3.65(t，/ = 5·8, 2H)，2.9〇(s 3H)5 2.89(t5 J = 5.7, 2H)? 2.43-2.38(m, 4H), 2.32(t? J - 6 8 5 2H)，2.11-2.04(m，2H)，1.58(br s，2H)。 C,_K2-氣-5-「5-甲碏醯基-1-(3-嗎啉-4-^^ 基）-4,5,61_四氫-111-吡唑其「4,3-(：1吡啶-3-基1-笨某丄^^ Μ., °此化合物係由上述丙炔胺，依據實例2說明之方法製 備。HPLC : Rt 二 3·97。MS(ESI):質量計算值 C23H34
10 C1N503S，496.1 ; m/z 實測值 497.5 [M+H]+。NMR (CDC13) ·· 7.54(d，J = 2.0，1H)，7.36(d，J = 8·3，ιη)， 7.30(dd，7 = 8·3, 2·2, 1H)，4.50(s，2H)，4.09(t，J = 6·8, 2H) 3.70(t9 J = 4.5? 4H)5 3.65(t? J = 5.8? 2H)? 3.28(t? J - 7 1? 2H)，2·90-2·80(ιη，4H)，2.88(s，3H)，2.43-2.38(br m，4H) 15 2.32(t"二 6.8, 2H)，2.1(M.99(m，6H)。 ^__Nrilzia-氣-5-Γ5-甲石蔷醯某-1-(3-嗎啉-4^^ 基)._4?5,6,7-四氳—-1H-吡唑 #「4>。1 吡啶-3-基 1-茉 基)_甲石黃醯胺。在含上述胺（50 mg，0.101 mmol)與u比0定 (20μΕ)之 CH2Cl2(l.〇 mL)溶液中添加 MsC1(1(^L，〇·ι2ι 20 mmol)。反應混合物於室溫下擾拌16小時。混合物濃縮， 粗殘質直接移至矽膠管柱。純化(Si02 ; 0-3% 2 Μ NH3之 MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之白色泡沫狀物（49 mg，84%)。HPLC : Rt = 4·42。MS(ESI):質量計算值 C24H36C1N505S2，574.2 ; m/z 實測值 575.4 [M+H]+。巾 105 200843743 NMR(CDC13) : 7.49(s，1H)，7.37(d, J = 8.3，1H)， 7·38-7·36(ιη，2H)，4.69(t，J = 6.1，1H)，4.51(s，2H)，4.09(t， 5 10 -6.9? 2H)? 3.70(t? J = 4.6, 4H)? 3.64(t, J = 5.8? 2H)5 3.19(q5 / = 6·7, 2H)，2.96(s，3H)，2.91(s，3H)，2·90-2·83(πι，4H)， 2.43-2.38(br m，4H)，2.32(t，J = 6.8, 2H)，2.10-2.03(m，2H)， 1·98·1·91(πι，2H) 〇 實例81-87之化合物係類似彼等說明於實例80，步驟 D之方法，但改用適當磺醯氯、醯基氯或胺磺醯氯替代 MsCl製備。
實例81 ; N-(3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-σ比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基卜丙 基)-C-苯基-曱磺醯胺。 15 MS(ESI) ··質量計算值 C30H40ClN5O5S2, 650.3 ; m/z 實 測值 651.5 [M+H]+。
實例 82 ; 3,4-二氯-N-(3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4- 106 200843743 基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3，c]吡啶-3-基]苯基}_ 丙基)-苯磺醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C29H36C13N505S2，705.1 ; m/z 實測值 706·4 [M+H]+。 5
實例83 ; 4-氯-N-(3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(^比啶-3-基]-苯基}-丙 基)-苯績酷胺。 10 MS(ESI):質量計算值 C29H36C13N505S2, 705.1 ; m/z 實測值 706.4 [M+H]+。
15 實例84 ; N-(3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H j比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]•苯基卜丙 基)-4-曱基-苯磺醯胺。 ]^3印81):質量計算值0：30114()(3取5〇532,650.3;111々實 測值 651·5 [M+H]+。 107 200843743
貫例85 ; 1^-(3_{2_氯-5-[5-甲石黃酸基_l-(3-嗎琳-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基卜丙 基)-4-曱氧-苯績酿胺。 MS(ESI) ··質量計算值 C30H40ClN5O6S2, 666.3 ; m/z 實 測值 667.5 [M+H]+。
貫例86 ; Ν-(3-{2·氯_5·[5-曱石黃酸基-1·(3-嗎琳-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基卜丙 基)-N，N-二曱基-胺磺醯基脲。 MS(ESI):質量計算值 C25H39C1N605S2, 603.2 ; m/z 實 測值 604.4 [M+H]+。
實例87 ; N-(3_{2-氯-5_[5-曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙 108 200843743 基）-4,5,6,7-四氳-ΙΗ-吼。坐并[4,3-c] °比咬-3·基]-苯基卜丙 基)-乙醯胺。 MS(ESI) ··質量計算值 C25h36C1N5〇4S，538·ι ; m/z 實 測值 539.5 [M+H]+。 5
貫例88; 2-{3-[2-氯-5-(5-甲石黃醯基_i-{3-[4-(2-侧氧基_吡咯 啶-1_基）_哌啶-1-基]_丙基卜4,5,6,7_四氫_111-吡唑并[4,34] 吼唆_3_基)_苯基]-丙基胺石黃酿基卜苯甲酸三氟乙酸鹽。 10 15 A,——1 二苯基）-5-甲石备醯筝 _4, ^hm 此化合物係依據說明於中間物1，步驟D之方 法，但改用1-旅咬_4_基比略17定-2-酮替代嗎琳製備。 HPLC : Rt = 4.65。MS(ESI):質量計算值 c25H33 C1IN503S，646.0 ; m/z 實測值 647.3 [M+H]+。4 (CDC13) ·· 8.15(s，1H)，7.45(m，2H)，4.48(s，2H)，《〇7(t j = 6·8, 2H)，4·00-3·91(ιη，1H)，3.64(t，J = 5.7, 2H)，3.35(t，j = 7 〇 2H)，2.93-2.86(m，4H)，2.90(s，3H)，2.39(t，= 8.1，2H) 2 32(t 6.9, 2H)，2.08-1.97(m，6H)，1.70-1.63(m，4H)。， ， ^_2-{3-「2-氯_5-(5-甲石善酿基-1-{3_[~4_(7_^^^^^^ ^§:-1-基>旅啶-1·基」-丙基卜4,5,6,7-四氧-丄^、， 109 20 200843743 £U-cl吡啶-3_基）_苯某1-丙-2-炔基μ異吲哚-1,3-二酮。此 化合物係由上述碘化物，依據說明於實例80，步驟Α之 方法製備。HPLC : Rt = 4·79。MS(ESI):質量計算值 C36H39C1N605S，703·3 ; m/z 實測值 704·4 [M+H]+。4 5 NMR(CDC13) : 7.90(dd5 J = 5.4, 3.1, 2H), 7.75(dd? J - 5.4, 3.1，2H)，7.68(d，J = 2·0, 1H)，7.45(dd，/ = 8.4, 2·1，1H)， 7.37(d，/ = 8·4)，4.75(s，2H)，4.48(s，2H)，4.06(t，/ = 6.7, 2H)，4.00-3.91(m，1H)，3.64(t，J = 5.7, 2H)，3.35(t，/ = 7·0, 2H)，2.93-2.85(m，4H)，2.91(s, 3H)，2.38(t，/ = 8.1，2H)， 10 2.32(t，/ = 6·9, 2H)，2·08·1·96(ιη，6H)，1·70-1·62(πι，4H)。 C, 2-{3-「2_氣-5彳5-甲磺醯基-Μ3·「4-(2-伽氧其-晚 ^疋-1 -基）-略> ^定-1 _基1 -丙基} -4,5，6,7_四览-1 Η- ρ比崎共 [4，3 - c 1 ρ定-3 -基）-本基1 -丙基}-異^弓丨。朵-1，3 -二嗣。 此化
合物係由上述炔，依據說明於實例2之方法製備。HPLC : 15 艮=4.82。MS(ESI):質量計算值 C36H43C1N605S，707.3 ; m/z 實測值 708.4 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.84(dd，J = 5·4, 3·0, 2H)，7.72(dd，= 5·4, 3·1，2H)，7.57(d，J = 2.0, 1H)， 7·35-7·33(πι，2H)，4.54(s，2H)，4.08(t，J = 6.8，2H)， 4·00-3·91(ιη，1H)，3.79(t，/ = 7·0, 2H)，3.65(t，J = 5·6, 2H)， 20 3.35(t，/ = 7.0, 2H)，2.93-2.86(m，4H)，2.92(s，3H)，2.83(t，J =7.5, 2H)，2.38(t，/ = 8·1，2H)，2.33(t，J = 6.9, 2H)， 2·1(Μ·97(πι，8H)，1.70-1.62(m，4H)。 Ρ· 2- {3-「2-氣-5-(5-甲石蕾酿基-1 - {3-「4_(2-側氣基-17比 洛唆-1-某口底咬-1-基1-丙基}-4,5,6,7-四氫-1H- 口比唑并 110 200843743 基)-苯表^丙基胺碏醯基丨_苯甲酸甲酯。在合 上述駄酿亞胺（461 mg，0.656 mmol)之 EtOH(3.3 mL)溶液 中添加肼單水合物（319 pL，6.56 mmol)。反應混合物於室 溫下攪拌18小時。濾出所得沉澱物，濾塊經ch2C12洗滌。 5 濾液濃縮，產生白色固體，其未再純化即用於下一個反應。 在含胺粗產物（74 mg，0.128 mmol)與吡啶(46 μί， 〇·563 mmol)之CH2C12(1.3 mL)溶液中添加2-氯磺醯基·苯 甲酸甲酯（66 mg，0.282 mmol)。反應混合物於室溫下攪拌 26小時後，直接移至矽膠管柱上。純化（Si〇2 ; 0-5% 2 Μ 10 ΝίΪ3之Me〇H/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之透明油狀 物（88 mg，89%)。 HPLC : Rt = 4.85。MS(ESI) ··質量 計算值 C36H47C1N607S2, 775·4; m/z 實測值 776.3 [M+H]+。 1r NMR(CDC13) ： 8·09-8·06(ιη，1H)，7·84-7·81(πι，1H)， 7·64-7·61(ιη，2H)，7.45(s，1H)，7·35-7·33(ιη，2H)，6.04(t，J = 15 6·1，1H)，4.52(s，2H)，4.08(t，J = 6·7, 2H)，4·00-3·92(ιη，1H)， 3.99(s，3H)，3.65(t，/ = 5·6, 2H)，3.35(t，/ = 7·0, 2H)，3.06(q， J = 6.5, 2H)，2.93-2.86(m，4H)，2.91(s，3H)，2.79(t，/ = 7.5, 2H)，2.38(t，J = 8·1，2H)，2.33(t，J = 6·9, 2H)，2·09-1·96(ιη， 6H)，1.88-1.80(m，2H)，1.70-1.62(m，4H)。 2〇 E. 2-{3-「2-氮-5-(5-甲磺醯基-1 - {3-「4-(2-側氣基· 口比 咯啶-1-基哌啶-1-基1-丙基丨-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑# [4,3_(；111比咬-3-基）-笨基1-丙基胺石簧酿基丨-笨甲酸三氟乙酉参_ 鹽。在含上述S旨（63 mg，0.078 mmol)之 THF(0.8 mL)溶 液中添加Li0H(2MH20溶液；0.2mL)。反應混合物於室 111 200843743 溫下攪拌12小時後，直接經逆相HPLC純化（0.05% TFA/10-98%MeCN/H2O)，產生標題化合物之TFA鹽之白 色固體（63 mg，91%)。 HPLC ： Rt = 4.68。MS(ESI): 質量計算值 C35H45C1N607S2, 761.4 ; m/z 實測值 762.2 5 [M+H]+。4 NMR(CD3OD) : 7·98-7·94(πι，1H)，7·83-7·78(πι， 1Η)，7.70-7.61(m，2Η)，7.58(s，1Η)，7·43-7.39(m，2Η)， 4.46(s，2H)，4.26(t，/ = 6·0，2H)，4·1(Μ·02(ιη，1H)， 3.67-3.58(br m，2H), 3·35-3·24(ιη，4H)，3·17-2·95(πι，4H)， 2.97(s，3H)，2.92(t，J = 5.6, 2H)，2.81(t，/ = 7·3, 2H)，2.34(t， 10 J = 8·0，2H)，2·33·2·29(ιη，2H)，2.01_1.94(m，4H)， 1.90-1.78(m，6H)。 實例89-100之化合物係類似彼等說明於實例88，步 驟A-D之方法，但其中改用適當取代基製備。
15 實例89 ; N-{3-[2-氣-5-(5-曱磺醯基-l-{3-[4-(2-側氧基比 咯啶-1-基）-哌啶-1-基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c]吼啶-3-基)-苯基]-丙基}-2-硝基-苯磺醯胺。 HPLC ： Rt 二 4·82。MS(ESI):質量計算值 C34H44 C1N707S2，762.4 ; m/z 實測值 763·3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) ·· 8·13-8·10(πι，1H)，7·85-7·82(ιη，1H)，7.74-7.71(m， 112 20 200843743 2H)，7.45(d，/ = 1.5, 1Η)，7·35·7·33(ιη，2H)，5.54(br s，1H)， 4.50(s，2H)，4.08(t，J = 6·8, 2H)，4·00-3·91(πι，1H)，3.65(t，J =5.7, 2H)9 3.35(t? J = 7.0? 2H)? 3.17(t5 J = 6.4, 2H)? 2.93-2.86(m，4H)，2.91(s，3H)，2.80(t，/ = 7·5, 2H)，2.38(t，J 5 = 8.1，2H)，2.33(t，/ = 6.9，2H)，2·10-1·96(ιη，6H)， 1·93-1·85(ιη，2H)，1·70·1·62(πι，4H)。
10 15 實例90 ; 3-氯-Ν-{3-[2-氯-5-(5-甲石黃酿基-1-{3-[4-(2-侧氧 基-吼洛咬-1-基）-°底咬-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氮-111-1°比唾 并[4,3-c；hb啶-3-基)-苯基]-丙基}-苯磺醯胺。 HPLC ： Rt = 4·95。MS(ESI):質量計算值 C34H44 C1N605S2，751·8 ; m/z 實測值 753.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.85(t，J = 1·8, 1H)，7.76-7.73(m，1H)，7.55-7.52(m， 1H)，7·47-7·42(πι，2H)，7·35-7·33(ιη，2H)，5.19(br t，J = 5.7, 1H)，4.51(s，2H)，4.07(t，= 6.8, 2H)，4·0(Κ3·91(ιη，1H)，3.65(t， / = 5.7, 2H)，3.35(t，J = 7·0, 2H)，3.17(t，J = 6.4, 2H)，3.00(dd， / = 12.8, 6,6, 4H)，2.94-2.86(m，4H)，2.91(s，3H)，2.79(t，J = 7·5，2H)，2.39(t，/ 二 8.1，2H)，2.34(t，/ = 6·9，2H)， 2.1(M.96(m，6H)，1.89-1.85(m，2H)，1.70-1.62(m，4H)。 113 20 200843743
實例91 ; N-{3-[2_氯-5-(5-甲磺醯基-l-{3-[4-(2-侧氧基一吼 咯啶-卜基）-哌啶-1-基l·丙基}-4,5,6,7-四氩-1H-吡唑并 [4,3-〇]17比咬-3-基)-苯基]-丙基}_苯石黃酸胺。 5 10 ]^作31):質量計算值(：341145(：1]^60582,717.4;111/2實 測值 718·5 [M+H]+。
〇 6 實例92 ; N-{3-[2-氯-5-(5-甲石黃酸基-i-{3-[4-(2-側氧基-π比 略咬-1-基）-旅咬小基]-丙基}_4,5,6,7-四氫-1H-σ比唾并 [4,3-c]°比咬-3-基)-苯基]-丙基}_4_甲基·苯石黃酸胺。 ]^作81):質量計算值〇：351147(：1]^60532,731.4;111^實 測值 732·5 [M+H]+。
實例93 ; N_{3-[2-氯-5·(5-曱磺醯基-i_{3_[4-(2-側氧基-π比 114 15 200843743 口各淀-1_基）哌啶小基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并 [4,3-c>比啶_3_基)_苯基]_丙基卜3_曱氧-苯磺醯胺。 MS(ESI) ·•質量計算值 C35H47C1N606S2, 747.4 ; m/z 實 測值 748·3 [M+H]+。 5
實例94 ;队{3-[2-氯_5-(5_甲磺醯基小{3-[4-(2-侧氧基吼 口各咬小基）_哌啶小基]-丙基}_4,5,6,7_四氫_1H_吡唑并 [4,3-c]口比啶_3·基)-苯基]-丙基卜2-甲基-苯石黃醯胺。 __1):質量計算值(：351147(：沉60532,731.4;111/2實 測值 732.3 [M+H]+。
10 貫例 95 ; 2-氯-N-{3_[2-氯-5-(5-曱磺醯基-l-{3-[4-(2-側氧 15 基-啦嘻咬基）_哌啶基]•丙基卜4,5,6，'四氫—m_吡唑 并[4,3-c]吼啶_3_基> 苯基]_丙基}_苯磺醯胺。 MS(ESI):質量計算值 c34H44Cl2N6〇5S2，751 • 8 ; m/z 實測值 753·2 [M+H]+。 115 200843743
實例96 ; N-{3-[2-氯_5-(5-甲石黃醯基-i-{3-[4-(2-側氧基-π比 咯咬-1-基旅咬·1_基]-丙基}-4,5,6,7-四氫_1Η-σ比唾并 [4,3-〇]0比咬-3-基)-苯基]-丙基}-3-石肖基-苯石黃酸胺。 MS(ESI):質量計算值 C34H44C1N707S2, 762.4 ; m/z 實 測值 763.2 [M+H]+。
10 實例97 ; N-{3-[2-氯-5_(5-甲石黃醯基小{3-[4-(2-側氧基-口比 口各咬-1-基）-旅唆-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氬-1H- ^比唾并 [4,3-十比咬-3-基)-苯基]-丙基}-3_曱基-苯石黃酸胺。 ]^(£31):質量計算值（：35；^470別60582,731.4;111/^實 測值 732·3 [M+H]+。
116 15 200843743 實例98 ; N-{3-[2-氯-5-(5•甲磺醯基-ΐ-{3·[4-(2-側氧基-口比 咯啶-卜基）_哌啶-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并 [4,3_(；]11比0定冬基)-苯基]-丙基}-3-氰基-苯石黃醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C35H44C1N705S2, 742.4 ; m/z 實 5 測值 743.3 [M+H]+。
10 實例99 ; N-{3-[2-氣-5-(5-曱石黃酿基-l-{3-[4-(2-侧氧基-^比 咯°定-1-基）-旅σ定_1_基]-丙基}-4,5,6,7-四氳-1H-σ比嗤并 [4,3-〇]11比咬-3-基)-苯基]-丙基}-3-曱石黃驢基-苯石黃酸胺。 ]^8(£81):質量計算值（：351147(：1队0733,795.5;111^實 測值 796.2 [Μ+Η]+。
貫例100 ; Ν-{3-[2-氯-5-(5 -曱磺酸基-1-{3-[4-(2-側氧基-口比 洛咬-1-基）-旅咬-1-基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1Η-吼唾并 [斗一-斤比咬^^-基彡-苯基卜丙基丨^^-甲石黃驢基-苯石黃醢胺。 ]^(£81):質量計算值(：351147(：1]^60783,795.5;111/2實 117 15 200843743 測值 796.3 [M+H]+。
〇 6 5 10 15 實例101 ; l-[l-(3-{3-[4-氯-3-(3-吼咯啶-1-基-丙基）-苯 基]-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶小基卜丙 基）-旅α定-4-基]比咯σ定-2-鋼。 Α,__Η1-(3·{3_「4-1-3-(3-羥基-丙-1-炔某 V茉基1-5_ 平磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑#「4,3-〇1吡啶-1-某丨-丙基）-哌 变-4-基1·咐咯啶-2-酮。此化合物係侬禕説明於實例80， 步驟Α之方法’但改用快丙基醇替代Ν-快丙基欧酸亞胺 製備。HPLC : Rt = 4·30。MS(ESI):質量計算值 C28H36 C1N504S，574.2 ; m/z 實測值 575.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) ·· 7.64(d，/ = 2·1，1H)，7.48(dd，J = 8·4, 2·1，1H)， 7.39(d，= 8·4, 1H)，4.54(s，2H)，4.46(s，2H)，4.05(t，J = 6.8, 2H)，3.99-3.91(m，1H)，3.61(t，J = 5·7, 2H)，3.35(t，J 二 7.0, 2H)，2.94(br s，1H)，2.91(s，3H)，2·89-2·83(ιη，4H)，2.39(t，/ =7.9，2H)，2.34(t，/ = 7.2，2H)，2.1(M.97(m，6H)， 1.71-1.64(m，4H) 〇 B· 1-「1-(3-{3-「4-亂-3-(3_經基-丙基菜基1-5 -甲石蓊酸 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并「4,3-cl吡啶·1_某丨·丙某哌啶-4-基"Idb咯咬-2-酮。此化合物係、由上述快依墟說明於眚你丨2 118 20 200843743 之方法製備。MS(ESI):質量計算值C28H4〇C1N504S， 578.2 ; m/z 實測值 579.3。 C· 1-「1-(3-{3-「4'氣-3-0-吡格^定-1-某-丙某、·笨 基Ί-5-甲石黃醯基-4,5,6,7-四氫-p比唾并「4,3-(：1^比咬-1-基丨-丙 基V哌啶-4-基1-吡咯啶-2-酮。在含上述醇（584 mg，：L01 〇11!1〇1)與口比咬（250pL，3·03 mmol)之 CH2C12(8 mL)溶液中 添加MsCl(120pL，1.52 mmol)。反應混合物於室溫下擾 拌4小時，以H20稀釋，以CH2C12(3x)萃取。合併之有 機萃液脫水(Na2S04)，過濾與濃縮，產生黃褐色固體，其 未再純化即用於下一個反應。在含該曱磺酸酯粗產物（100 mg，0.152 mmol)之 EtOH(1.0 mL)溶液中添加°比咯咬（3.04 mmol) 〇加熱反應混合物至60 〇C，攪拌16小時。排除溶 劑，粗產物殘質經純化（Si02 ; 2 Μ NH3之MeOH/CH2Cl2 溶液），產生標題化合物之白色固體（54 mg，71%)。 HPLC ： Rt = 4.01。 MS(ESI):質量計算值 C32H47C1N603S， 631.3 ; m/z 實測值 632.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13): 7.52(d9 J = 2.0, 1H), 7.36(d, J = 8.2? 1H)? 7.29(dd, J = 8.3, 2·1，1H)，4.50(s，2H)，4.08(t，J = 6.8, 2H)，4·01-3·93(πι，1H)， 3.65(t，J = 5·7, 2H)，3.35(t，J = 7·0, 2H)，2.93-2.86(m，4H)， 2.89(s，3H)，2.83-2.78(m，2H)，2.55-2.49(m，6H)，2.39(t，/ = 7·9，2H)，2.33(t，J = 7.0, 2H)，2.09-2.03(m? 8H)， 2·〇Μ·97(πι，6H)，1.92-1.85(m，2H)，1·80-1·76(πι，4H)， 1·7(Μ·63(ιη，4H)。 實例102-108之化合物係類似彼等說明於實例101之 119 200843743 方法，但改用適當取代基製備。
5 實例 102; 1-[1·(3-{3-[4-氯-3-(3-哌啶-1-基-丙基)-苯基]-5-曱石黃酿基-4,5,6,7-四氫比唾并[4,3-〇]咐^定-1-基卜丙基）-口辰 咬-4-基]-σ比咯咬-2-酮。 MS(ESI):質量計算值 C33H49C1N603S，645.3 ; m/z 實 測值 646.3 [M+H]+。
10 實例 103; 1-{1-[3-(3-{4-氯-3-[3-(3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-苯棊}-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-l-基）-丙基]-ΐ^ϋ定-4-基}-cr比鸣►1cr定-2-嗣。 MS(ESI):質量計算值 C34H51C1N603S，659.3 ; m/z 實 測值 660.4 [M+H]+。
120 15 200843743 實例 104; 1_{1-[3-(3-{4-氯 _3-[3_(4,4-二氟_ 哌啶小基）_丙 基]-苯基卜5-甲石黃酸基-4,5,6,7-四氫_°比σ坐并[4,3-c]σ比咬-1 -基)-丙基]-旅唆-4-基}-°比咯咬-2-嗣。 MS(ESI) ·•質量計算值 C33H47C1F2N603S，681.3 ; m/z 5 實測值 682.4 [M+H]+。
貫例 105; 1-[1-(3-{3-[4_氯-3-(3-嗎琳 _4_基-丙基)_ 苯基]_5_ 甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-l-基}-丙基)·哌 咬-4-基]比咯咬-2-酮。 10 MS(ESI):質量計算值 C32H47C1N604S，647.3 ; m/z 實 測值 648.3 [M+H]+。
貫例 106; 1_{1-[3-(3-{4-氯-3-[3-(4-曱基-哌畊-1_ 基)_ 丙基]_ 苯基}-5-甲石黃醯基-4,5,6,7-四氫-π比唑并[4,3<]σ比咬-丨^基）· 丙基]-旅σ定-4-基}_σ比洛咬-2-酮。 〇 MS(ESI):質量計算值 C33H50C1N7〇3S，660.3 ; m/z 實 121 15 200843743 測值 661.4 [M+H]+。
實例 107 ; 1-[1_(3-{3-[3彳3 备 μ & L 乱雜環庚烷-1-基-丙基）-4-氯-本基]·5_曱石黃酿基_4,5,67、ιώ^ι 4+ ’四虱、吡唑并[4,3-c；h比啶-1-基}-丙基)-派°定-4-基]-吼。各咬_2-_。 5 MS(ESI) ··質量計算佶r ^ p _ 才值 C34H51ciN603S，659·3 ; m/z 實 測值 660.3 [M+H]+。
10 實例108; l-[l-(3-{3-[4-氯·3-(3·環戊基胺基-丙基）_苯 基]-5-曱礦醯基-4,5,6,7-四氫·^比π坐并[4,3-c]n比咬_ι_基卜丙 基)-哌啶-4-基]-吡咯啶-2-酮。 MS(ESI” 質量計算值 C33H49ClN6〇3S，645.3 ; m/z 實 測值 646.3 [M+H]+。
122 15 200843743 實例 109 ; 1·[1-(3-{3-[4-氯-3-(4-u 比嘻咬 β1_ 基丁基）苯 基]-5-甲石黃醯基-4,5,6,7-四氫^比唑并[4,3-c]吡啶-1-基卜丙 基）-派咬-4-基]比洛咬-2 -綱。 Δ,__基二丁 ·1_炔暮）-苯其 1-L 甲石黃酸基-4,5,6,7-四氫-吼唾并|~4,3-c"Kb哈基丨_丙某）_略 .变-4-基_]-比哈，定二酮。_此化合物係依據說明於實例 101，步驟A之方法，但改用3-丁炔_1_醇替代炔丙基醇製 備。HPLC : Rt = 4.33。MS(ESI) ··質量計算值 c29H38C1N504S， 588.2;m/z 實測值 589.3 [M+Hf^HNMRCCDCh): 7.68(d， J = 1·3, 1H)，7.45(dd，J = 8·4, 1·6, 1H)，7.40(d，J = 8.4, 1H)， 4.49(s，2H)，4.06(t，J = 6·6, 2H)，3·99-3·91(ιη，1H)，3.85(t，J =6.2，1H)，3.63(t，J = 5.7，2H)，3.35(t，/ = 7.0，2H)， 2·93-2·84(ιη，4H)，2.90(s，3H)，2.76(t，J = 6.3, 2H)，2.39(t，J =7.9，2H)，2.33(t，J = 7.2，2H)，2·09-1·97(πι，6H), 1·70_1·62(ιη，4H)。 _1·「1-(3-{3—-[4-氣-3-(4-經某-丁基苯基i_5_ 甲石黃硫 四氫比唾并「4,3-cl口比咭-1-基μ丙基）_旅啶_4_ 基比咯啶-2-酮。__此化合物係由上述炔依據說明於實例 101，步驟Β之方法製備。MS(ESI):質量計算值 C29H42C1N504S，592.2 ; m/z 實測值 593.4 [M+H]+。 C. 1-「1-(3-{3-「4-_ 氣 U企 p比吟咬-1-基-丁某苯 基上5-甲碏醯基-4,5,6,7-四吡唑并「4.3-cl吡啶-1-某丨-而 基哌啶-4-基Ί -吡咯啶-2-酮2 標題化合物係由上述醇依 據說明於實例101，步驟C之方法製備。HPLC: Rt = 4.07。 123 200843743 MS(ESI):質量計算值 C33H49C1N603S，645.3 ; m/z 實測值 646.4 [M+H]+。咕 NMR(CDC13) ·· 7.50(d，/ = 2.0，1H)，
7.35(d，J = 8·2, 1H)，7.28(dd，J = 8.3, 2·1，1H)，4.50(s，2H)， 4.08(t，J = 6.8, 2H)，4.01-3.92(m，1H)，3.65(t，J = 5·7, 2H)， 5 3.35(t, J - 7.0, 2H)5 2.92-2.87(m? 4H)? 2.89(s? 3H)5 2.78(t? J =7·3, 2H)，2.54_2.47(m，6H)，2.39(t, J = 7·9, 2H), 2.33(t，J -7.0， 2H)， 2.09-1.98(m， 6H)， 1.80-1.75(m， 4H)， 1.71-1.60(m，8H)。 實例110-115之化合物係類似彼等說明於實例109， 10 但改用適當取代基製備。
15 貫例 110，1-[1-(3-{3-[4-氮-3-(4-痕ϋ定-1-基-丁基）-苯基]-5-曱石黃醯基-4,5,6,7-四氫-σ比吐并[4,3-c]%b咬-l-基}-丙基）-口底 σ定-4-基]· atb °定-2_ 嗣。 MS(ESI):質量計算值 C34H51C1N603S，659.3 ; m/z 實 測值 660.4 [M+H]+。
124 200843743 實例 111;1-{1-[3-(3-{4-氯-3-[4-(3-甲基_ 旅啶小基)_ 丁基]_ 苯基}-5-曱石黃酿基-4,5,6,7-四氫比唾并[4,3-c]吼咬-1-基）-丙基]底咬-4-基卜吼咯唆-2-酮。 5 MS(ESI) ·質罝计异值 C35H53C1N603S，673.4 ; m/z 實 測值 674.4 [M+H]+。
實例 112; 1-{1-[3-(3-{4-氯_3-[4_(4-曱基“辰口井_1_基)_丁基]-苯基}-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫·吼唑并[4,3_c]u比啶_ι_基）_ 丙基]蛾►σ定-4 -基}- utb咯咬-2-酿J。 10 MS(ESI):質量計算值 C34H52C1N703S，674.4 ; m/z 實 測值 675.4 [M+H]+。
實例 II3，1-[1-(3-{3-[4_氯_3_(4_嗎淋_4_基_丁基)_苯基] 甲磺醯基-4,5,6,7-四氫比唑并[4,3_c]u比啶_丨·基卜丙基)_哌 咬-4-基]-σ比洛咬-2-酮。 MS(ESI):質量計算值 C33H49C1N6〇4S，661 3 ; m/z 實 125 15 200843743 測值 662·4 [M+H]+。
5 實例114; 1-[1-(3-{3-[3-(4·氮雜環庚烷-丨-基―丁基)_4_氯_ 苯基]-5-曱續醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-丙基)-旅咬-4-基]比洛咬-2-酮。 MS(ESI):質量計算值 C35H53C1N603S，673.4 ; m/z 實 測值 674.5 [M+H]+。
10 貫例115; 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(4-環戊基胺基-丁基）_苯 基]-5-曱石黃醯基-4,5,6,7-四氫-。比唾并[4,3-c]^b σ定-1-基卜丙 基）-哌啶-4-基]-吡咯啶-2-酮。 15 MS(ESI):質量計算值 C34H51C1N603S，659·3 ; m/z 實 測值 660.4 [M+Hf。
126 200843743 實例116; l-[l-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙块基)-4-三氟甲基-苯 基]-5-甲石黃酸基-4,5,6,7-四氫-口比σ坐并[4,3-c] °比咬-1 -基}-2-經基-丙基）-旅咬-4-基]-0比咯咬-2-嗣。 Λ· 3-胺基-4-三氟甲基-苯甲酸。取含3-石肖基-4-三氟 曱基苯曱酸（19.5 g，83 mmol)與 10% Pd/C(4 g)之 EtOAc(300 mL)混合物於40 psi H2下，於壓力瓶中振盪。 重覆填充反應瓶，直到壓力穩定在40 psi為止。續振盪10 分鐘後，通入N2至混合物中30分鐘。所得黑色混合物經 石夕藻土過濾，以MeOH洗蘇。濾液濃縮，產生所需產物之 白色固體（19·5 g，98%)，不需要進一步純化。HPLC : Rt 二 5·46。MS(ESI):質量計算值 C8H6F3N02, 205.1 ; m/z 實測值 204·3 [M-H] -。4 NMR(CD3OD) ·· 7.51(s，1H)， 7.45(d，J = 8.2，1H)，7.30(d，/ = 8.0，1H)，5.02(br s，3H)。 jB. 3-碘-4·三氟甲某-笨曱酸。於-5 °C之含上述苯胺 (16.6 g，80·9 mmol)與濃 H2S04(33 mL)之 H20(17 mL)漿 物中添加含 NaN02(6.7 g，97·1 mmol)之 H20(25 mL)溶 液。於0 °C下攪拌混合物1小時後，以ΚΙ(26·9 g，161.8 mmol)與12(1觸媒）之h2O(30 mL)溶液處理。於室溫下擾 拌反應混合物1小時後，於迴流下加熱4小時，此期間觀 察到顯著泡沫形成。取此濃稠褐色混合物冷卻至0°C，以 飽和Na2S2〇3水溶液（1〇〇 mL)稀釋，及過濾，產生米色固 體。固體經HW洗滌，自CHsCN中再結晶，產生所需產 物之白色固體（18.3 g，72%)。HPLC : Rt = 6.33。 MS(ESI):質量計算值 C8H4F3I02，316.0 ; m/z 實測值 127 200843743
315.2 [M-H] * ^ 'H NMR(CD3OD) ： 8.68(s，1H)，8·1 l(d，J =7.9, 1H)，7.73(d，7 = 8.2, 1H)，4.44(br s，1H)。 C· 3_(3_壤^4-三氟甲基-笨基）-5-甲石黃酿基-4,5,6,7_m 氫-1H-吼唑并吼咬。在0 °C之含上述酸（6·3 g，20 5 mmol)與草醯氯（1·9 mL，22 mmol)之苯(20 mL)溶液中添加
DMF(0.15 mL)。使反應混合物回升至室溫，攪拌5小時。 混合物濃縮，產生白色固體，依據中間物1，步驟B所示 製程，直接用於下一個反應。HPLC : Rt = 6.25。 MS(ESI):質量計算值 C14H13F3IN302S，47；L2 ; m/z 實測值 10 472.3 [M+H]+ 〇 ]H NMR(DMSO-d6) ： 8.39(s, 1H)5 7.82(d? J =8.3, 1H)，7.72(d，J = 8·3, 1H)，4.49(s，2H)，3.52(t，J = 5·7, 2H)，3.00(s，3H)，2.85(t，J = 5·6, 2H)。 Ώ,__丨3-「3-(4-氮-笨基乙炔基）-4-三氤^^ 基上5-曱磺醯基-4.5.6,7-四虹_吡唑并「4,3-cl吼啶」 15 II基-丙基V兔重-4-基1-吡咯啶-2-酮。 在含上述吡唑 (1.28 g，2.72 mm〇i)與 Cs2c〇3(1.33 g，4.08 mmol)之 DMF(9 mL)>谷液中添加表氯醇（L26 g，13·6 mmol)。反應 混合物於室溫下攪拌17小時後，冷卻至0 °C，以冰水慢 慢處理。所得沉澱物過濾，產生所需環氧化物之白色固 20 體，直接用於下—個反應。取該環氧化物粗產物（1〇5 mg， 0·199 mmol)懸浮於m〇H(l.〇 mL)，以1-哌啶I基-吡口各唆 _2_酮（37 mg ’ 〇.2丨9 mm〇i)處理。反應混合物於迴流下加 熱16小時後，濃縮。純化（si〇2 ; 〇-3% 2 Μ Μ%之 MeOH/CH^Cl2溶液"產生白色固體，依說明於中間物工， 128 200843743 步驟E之方法，但改用4-氯-乙炔基苯替代TMSA，轉化 成標題化合物。HPLC ·· Rt = 5·45。MS(ESI):質量計算 值 C34H37C1F3N504S，704.2 ; m/z 實測值 705·4 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.91(S，1H)，7.72(d，8.3, 1H)，7.61(d，J = 5 8.3, 1H)，7.50(d，/ = 8.5, 2H)，7.35(d，/ = 8·6, 2H)，4.58(dd, /= 18.4, 14.6, 2H)? 4.19(dd, J = 13.8, 2.8, 1H), 4.15-4.09(br m, 1H), 4.02_3.94(br m，2H)，3.73-3.62(m，2H)， 3.34(t，/ = 7·0, 2H)，3.09-2·99(πι，2H)，2·95-2·92(πι，2H)， 2.89(s，3Η)，2.49-2.34(m，5Η)，2.16-2.09(m，1Η)， 10 2.04_1.96(m，2H)，1·78-1·61(ιη，4H)。 實例117-122之化合物係類似彼等說明於實例ii6之 方法，但其中改用適當取代基製備。
15 實例117 ; 氣-苯基乙炔基）-4-三氟曱基-苯 基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吼啶-1-基}-2-羥基-丙基)-旅咬-4-甲酸曱酯。 HPLC : Rt = 5·73。MS(ESI):質量計算值 C32H34 C1F3N405S，679.2 ; m/z 實測值 680.4 [M+H]+。4 NMR 20 (CDC13) ： 7.91(s, 1H)? 7.71(d? J = 8.3, 1H)5 7.61(d9 J = 8.2, 1H)，7.50(d，J = 8.6, 2H)，7.35(d，/ = 8·6, 2H)，4.58(dd，/ = 22.5, 14.4, 2H)，4.20(dd，J = 13/7, 2.9, 1H)，4.17-4.14(m， 129 200843743 1H)，4.01(dd，J = 13.6, 6·5, 1Η)，3·75·3·61(ιη，2H)，3.68(s， 3H)，3·11 -3.04(m，1H)，2·96-2·93(ιη，2H)，2.89(s，3H)， 2.49-2.31(m，4H)，2.15-2.10(m，1H)，1.94-1.90(m，2H)， 1.83-1.66(m，4H)。 5
Cl 實例118 ; 8-(3-{3-[3-(4-氣-苯基乙炔基）-4-三氟曱基·苯 基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-啦唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-2-羥基-丙基)-2,8-重氮-螺[4.5]癸烷-1-酮。 10 HPLC : Rt = 5.43。MS(ESI):質量計算值 C33H35 C1F3N504S，690.2 ; m/z 實測值 691.4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.91(s，1H)，7.71(d，/ = 8·3, 1H)，7.60(d，J = 8.3, 1H)，7.50(d，J = 8.6, 2H)，7.35(d，J 二 8·6, 2H)，6.37(s，1H)， 4.58(dd? J - 21.4, 14.5, 2H), 4.20(dd? J = 13.7, 2.8, 1H), 15 4.16-4.12(br m， 1H)，4.02(dd5 J - 13.6，6·6， 1H)， 3·75-3·61(ιη，2H)，3.32(t，J = 6·9, 2H)，3.11-3.04(m，1H)， 2.96-2.93(m? 2H), 2.89(s，3H)，2.83-2.80(br m，1H)， 2.50-2.37(m，3H)，2.18-2.12(m，1H)，2.02(t，/ = 6.9, 2H)， 2.01-1.85(m，3H)，1.46(br m，2H)。 130 20 200843743
實例119; 1·(3-{3-[3-(4-氣-苯基乙炔基）_4_三氟甲基-苯 基]-5_曱石黃醯基-4,5,6,7-四氫-吼嗤并[4,3-cp比唆-1-基}-2-羥基-丙基)-哌啶-4-曱酸醯胺。 HPLC · Rt = 5·31。MS(ESI):質量計算值 C31H33 C1F3N504S，664.2 ; m/z 實測值 665.4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.91(s，1H)，7.71(d，J = 8.3, 1H)，7.60(d，J = 8·3, 1H)，7.50(d，/ = 8·5, 2H)，7.35(d，J = 8.6, 2H)，6.58(br s， 1H)，6.49(br s，1H)，4.57(dd，/ = 19.1，14·5, 2H)，4.19(dd，J 10 = 13·8, 2.8, 1H)，4.16-4.09(br m，1H)，4.00(dd，J = 13.8, 6.7, 1H)，3·73-3·61(ιη，2H)，3·14-3·03(ιη，1H)，2·99-2·84(πι，2H)， 2.89(s，3H)，2.45-2.35(m，2H)，2·32_2·24(ιη，1H)，2·20-2·12 (m，1H)，2.06-1.98(m，1H)，1·86-1·63(ιη，4H)。
實例120; 3-[l-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)-4-三氟甲基-苯 基]-5-甲石黃醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-司吼啶-1-基}-2-羥基-丙基)-哌啶-4-基]-5-二曱基胺基-1-甲基-1，3-二氫_味 唆并[4,5-b]°比咬-2-酮。 131 200843743 HPLC ： Rt = 5·69。MS(ESI) ··質量計算值 C39H42 C1F3N804S，811·3 ; m/z 實測值 812·5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) ： 7.92(s，1H)，7.71(d，《7 = 8.3, 1H)，7.62(d，J = 7.7, 5 10 15 1H)，7.50(dt，/ = 2.1，8.6, 2H)，7.35(dt，J = 2.1，8·6, 2H)， 7.03(d? J - 8.5, 1H)? 6.16(d5 J = 8.5? 1H), 4.59(dd? J - 23.5, 15·0, 2H)，4.41-4.33(m，1H)，4.23(dd，J = 13·8, 2·7, 1H)， 4.19-4.13(br m，1H)，4.05(dd，J = 13.8，6.8，1H)， 3.77-3.63(m，2H)，3.34(s，3H)，3.16-3.05(m，1H)，3.03(s， 6H)，2.98-2.93(m，2H)，2.90(s，3H)，2.86-2.70(m，2H)， 2·57-2·44(ιη，3H)，2·26-2·20(ιη，1H)，1.77-1.74(br m，2H)。
Η 實例121 ; [l-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)-4-三氟曱基-苯 基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫·吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基卜2-羥基-丙基)·哌啶-4-基]-胺甲酸第三丁酯。 HPLC ： Rt = 5·96。MS(ESI):質量計算值 C35H41 C1F3N505S，736·3 ; m/z 實測值 737.5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.91(s，1H)，7.71(d，J = 8.3, 1H)，7.60(d，J = 8.8, 1H)，7.52-7.48(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，4.57(dd，J = 20.5, 14.5，2H)，4.47(br s，1H)，4.18(dd，/ = 13.8，2·8，1H)， 4.15-4.07(br m， 1H)， 3.99(dd5 J = 13.8, 6.8, 1H)， 3.73-3.60(m，2H)，3.47(br s，1H)，3·09-3·02(πι，1H)， 132 20 200843743 2.96-2.86(m，3H)，2.88(s，3H)，2.77-2.70(br m，1H)， 2.47-2.34(m9 3H)? 2.12(t? 11.1? 1H)? 1.93(br d5 J =： ll.i? 2H)，1·49·1·36(πι，2H)，1.44(s，9H)。
實例122; l-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)-4-三氟曱基-苯基]_5_ 甲磺醯基-4,5,6,7-四氫·吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-3-嗎啉-4-基-丙烧-2-醉。 MS(ESI):質量計算值 C29H30C1F3N4〇4S，623.1 ; m/z 實測值 624.4 [M+Hf。 實例123-131之化合物係由3-(4-氯-3-碘-苯基)-5-曱 磺醯基-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并[4,3-c；hb啶（中間物1，步 驟B)依據說明於實例116,步驟D之方法，但改用適當胺 替代1-哌啶-4-基-吡咯啶-2-酮製備。
實例123 ; 2-[1-(3-{3-[4_氯-3-(4_氯·苯基乙炔基)-苯基]-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]吼啶小基}-2-羥基- 133 200843743 丙基)-哌啶-4-基]-環戊酮。 HPLC ： Rt = 5·29。MS(ESI):質量計算值 C33H37 C12N504S，670·7 ; m/z 實測值 671·5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.79(d，J = 1·7, 1H)，7·54-7·47(πι，4H)，7.35(dd， 5 J = 6.6, 1.9, 2H)5 4.55(d, J = 4.3, 2H)? 4.17(dd9 J - 13.8? 2.8, 1H)，4.13-4.07(m，1H)，4.02-3.96(m，2H)，3.73-3.62(m， 3H)，3.34(t，/ = 7.0, 2H)，3·08-2·99(πι，2H)，2.94-2.91(m， 3H)，2.85(s，3H)，2.45-2.37(m，5H)，2.00(t，J = 7.6, 2H)， 1.75-1.61(m，4H)。 10
實例124; l-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯 基-4,5,6,7_四氫-吼唾并[4,3-〇]吼咬-1-基}-3-嗎琳-4-基-丙 烧-2-醇。 15 HPLC ： Rt = 5.47。MS(ESI):質量計算值 C28H30 C12N404S，589.6 ; m/z 實測值 590·2 [M+H]+。4 NMR (CDC13) ： 7.78(d，= 1·5, 1H)，7.54-7.50(m，2H)，7.48-7.45(m， 2H)，7.37-7.32(m，2H)，4.53(dd，/ = 18.3, 14.5, 2H)，4.18(dd，J 二 13·3, 2·9, 1H)，4·17-4·10(ιη，1H)，4.02-3.96(m，1H)，3·74-3·59(πι， 7H)， 3.07-2.99(m? 1H)， 2.94-2.88(m， 1H)， 2.87(s， 3H)， 2.65-2.58(m，2H)，2.48-2.38(m，4H)。 134 20 200843743
5 10 實例125; 1-{3-[4ϋ(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-5-甲磺醯 基-4,5,6,7-四氫·吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-3-哌啶-1-基-丙 烧-2_醇。 HPLC : Rt = 5·64。MS(ESI) ··質量計算值 C29H32 C12N403S，587·6 ; m/z 實測值 588.5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.79(d, J = 1.9? 1H)5 7.53(d, J = 8.5, 2H), 7·49-7·47(ιη，2H)，7.35(d，J = 8.5，2H)，4.55(dd，J = 24.4, 14.5, 2H)，4.16(dd，/ = 13·7, 2·8，1H)，4.13-4.08(m，1H)， 3.98(dd，/ = 13·7, 6·8, 1H)，3·73-3·60(πι，2H)，3·12-3·05(ιη， 1H)，2·96_2·90(πι，1H)，2.88(s，3H)，2.56(br m，2H)， 2·42-2·27(ιη，4H)，1·59-1·52(ιη，4H)，1·47-1·42(ιη，3H)。 ^Ν7
〇η 實例I26; 3·[1-(3-{3_[4-氯_3_(4-氯-苯基乙炔基>苯基] 曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]吡咬小基}-2-經基-丙基)-旅咬-4-基]-5-^一曱基胺基-1-甲基-1，3-二氫-。米。坐并 [4,5-b]吡啶-2-酮。 135 15 200843743 HPLC ： Rt = 5.60。MS(ESI) ··質量計算值 C38H42 C12N804S，777·8 ; m/z 實測值 778.4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.80(d，J = 1·9, 1H)，7.53-7.45(m，4H)，7.34(dd， J = 6.6, 2·0, 2H)，7.03(d，J = 8·5, 1H)，6.16(d，8·5, 1H)， 5 4.56(dd，J = 23·7, 14.5, 2H)，4·40-4·32(πι，1H)，4.21(dd，/ = 13·8, 2.7, 1H)，4·17-4·11(πι，1H)，4.02(dd，J= 13·8, 6·8, 1H)， 3·76·3·61(ιη，2H)，3.33(s，3H)，3·16·3·07(ιη，2H)，3.03(s， 6H)，2·96·2·90(πι，2H)，2.89(s，3H)，2.86-2.69(m，2H)， 2.53-2.42(m，3H)，2.23-2.18(m，1H)，1·78-1·71(πι，2H)。 10
實例127;l-(3-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基苯基]_5_甲磺 酸基-4,5,6,7-四氫_0比唾弁[4,3-(：]0比咬-1_基}_2-經基-丙基）_ σ底咬-4-甲酸甲酯。 15 HPLC : Rt = 5.36。MS(ESI):質量計算值 C31H34 C12N405S，645·6 ; m/z 實測值 646·4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) ·· 7.79(d，J = 1.8, 1H)，7.54-7.45(m，4H)，7.35(dt， J = 2.1, 8.6, 2H)? 4.55(dd, J = 22.8, 14.5, 2H)5 4.17(dd5 J = 13·8, 2·8，1H)，4·14-4·08(ιη，1H)，3.98(dd，J = 13·8, 6.8，1H)， 20 3.74_3.60(m，2H)，3.68(s，3H)，3.06(dt，J = 5·5, 16.1，1H)， 2.94-2.87(m5 2H), 2.88(s5 3H)? 2.79-2.76(br m5 1H)， 2.44-2.29(m，4H)，2.08-2.03(br m，1H)，1.92-；L88(br m，3H)， 136 200843743
5 10 15 貫例128，1-(3-{3-[4_氣-3-(4-氯-苯基乙快基)-苯基]-5-甲石黃 酿基- 4,5，6,7 -四氮-σ比σ坐弁[4,3- c]ntb σ定-1 -基} - 2-經基-丙基）_ 派咬-4-曱酸酸胺。 HPLC ： Rt = 4.97。MS(ESI):質量計算值 C30H33 C12N504S，630.6 ; m/z 實測值 631.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.78(d，J = 1.6, 1H)，7.54-7.5l(m，2H)，7.48-7.47(m， 2H)，7·37-7·33(ιη，2H)，5.63(br s，1H)，5.53(br s，1H)， 4.54(dd，J 二 20.0, 14.5, 2H)，4.17(dd，J 二 13·7, 2.8, 1H)， 4·14-4·08(ιη，1H)，3.98(dd，/ = 13.7, 6.6, 1H)，3.73-3.59(m， 2H)，3.09-2.84(m，4H)，2.88(s，3H)，2·44-2·26(ιη，4H)， 2.20-2.11(m，1H)，2.06-1.99(m，1H)，1.89-1.63(m，4H) 〇
實例129; l-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫比唾并[4,3-c]17比唆-l-基 }-3-σ比洛咬-l-基- 丙烧-2•醇。 200843743 5 HPLC ： Rt = 5·53。 MS(ESI):質量計算值 C28H30 C12N403S，573·6 ; m/z 實測值 574.3 [M+H]+。4 NMR (CDC13) ·· 7.79(d，= 1.9, 1H)，7·54·7·51(ιη，2H)，7.50-7.46(m， 2H)，7·36-7·33(πι，2H)，4.54(dd，/ = 20.2, 14·5, 2H)，4.18(dd， 13·8,2·8, lH)，4.13-4.07(brm，2H)，3.99(dd，/= 13·8,7·0, 1H)，3·72-3·58(πι，2H)，3.08-3.01(m，1H)，2·94-2·85(ιη，1H)， 2.87(s, 3H)? 2.66-2.61(m? 3H)5 2.53-2.47(m, 2H)5 2.43(dd9 J = 12.0, 4.4, 1H)，1.80-1.73(m，6H)。
10 實例130; [l-(3-{3-[4-氣-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]-5-曱 石黃酿基-4,5,6,7-四鼠_ϋ比ϋ坐弁[4,3-c]ϋ比ϋ定-1 -基} - 2-經基-丙 基)-哌啶-4-基]-胺曱酸第三丁酯。 15 HPLC : Rt = 5.51。MS(ESI):質量計算值 C34H41 C12N505S，702·7 ; m/z 實測值 703.5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.78(d, J = 1.6, 1H), 7.52(d5 J - 8.6, 2H), 7·48-7·46(ιη，2H)，7J5(d，J = 8·6, 2H)，4.54(dd，J = 20.6, 14.5, 2H)，4.48-4.45(br s，1H)，4.16(dd，/ 二 13.8, 2.7, 1H)， 4.12-4.07(br m， 1H)， 3.97(dd，J = 13·8， 6·8， 1H)， 3.72-3.59(m? 2H)，3.46(br s，1H)，3.07-3.01(m，1H)， 2.92-2.84(m5 2H)，2.87(s，3H)，2.76-2.70(br m，1H)， 2.44-2.34(m，3H)，2.11(t，《/= 11.1，1H)，1.96-1.88(br m，2H)， 138 20 200843743 1.44(s, 9H)，1·41-1·31(ιη，3H)
實例131;4-(3-{3-[4-氯-3-(4-氣-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺 醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]u比啶-1-基卜2-羥基-丙基）_ 哌畊-1-曱酸第三丁酯。 HPLC ： Rt = 5.57。MS(ESI):質量計算值 C33H39 C12N505S，688·7 ; m/z 實測值 689·4 [M+H]+。4 NMR (CDC13) : 7.78(d，J = 1.5, 1H)，7.55-7.51(m，2H)，7·49-7·47(ιη， 10 2H)，7.37-7.34(m? 2H)? 4.55(dd, J = 19.9，14·5，2H)， 4.22-4.09(m，3H)，4.00(dd，/ = 13·6, 6·5, 1H)，3.74-3.61(m， 2H)，3.47-3.38(brm，4H)，3.08-3.01(m，1H)，2.95-2.87(m，1H)， 2.89(s，3H)，2.61_2.54(m，2H)，2.49-2.35(m，4H)，1.45(s，9H)。
實例132; 1-{3-[4·氯-3-(4-氣-苯基乙炔基兴苯基]_5_曱磺醯 基-4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶小基卜弘哌畊_丨_基-丙 烧-2-醇。 在含4-(3-{3-[4-氣-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]-5-甲磺 139 200843743 酸基_4,5,6,7-四氫-吼嗤并[4,3-〇]°比咬-1-基卜2-經基-丙基）-哌畊-1-曱酸第三丁酯（117 11^，0.161111111〇1)之（：112(：12(1.1 mL)溶液中添加TFA(0·5 mL)。反應混合物於室溫下擾摔 1小時後’濃縮，產生褐色油狀物。純化(Si02 ; 0-10% 2 μ 5 ΝΗ3之MeOH/CH^Cl2溶液）’產生標題化合物之透明油狀 物（80mg，84〇/〇)。MS(ESI):質量計算值 C28H31C12N5〇3s 588.6 ; m/z 實測值 589.3 [M+H]+。 ’
10 貫例133 ’ 1-(4-胺基_口辰咬-1-基)-3-{3_[4-氯-3-(4-氯-笨其乙 炔基）-本基]_5-曱石黃酸基-4,5,6,7-四氫^比唾并[4,3_0]〇比口^ - 1-基}-丙烧-2-醇。 此化合物係由[1-(3-{3-[4-氯-3-(4-氯_苯基乙炔基)_笨 % 基]-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并 15 羥基-丙基)-旅啶_4-基]-胺曱酸第三丁酯，依據說明於實例 132之方法製備。MS(ESI):質量計算值C29H33Cl2N^3s 602.6 ; m/z 實測值 603·4 [M+H]+。 ’
140 200843743 實例134; l-{3-[4-氯-3-(l，2,3,4-四氫-異喹啉-7-基乙炔基)-苯基]-5-曱石黃酿基-4,5,6,7-四氮-0比唾弁[4,3-c]σ比咬-1-基} - 3 -嘛^σ定-1 -基-丙炫》-2 -醇。 Α. 7-溴-3,4-二氫-1Η-異喹啉-2-甲酸第三丁酯。在合 5 7_溴-1，2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽（4.0 g，16.1 mmol)與
Et3N(6.7 mL，48·3 mmol)之 CH2C12(500 mL)溶液中添加二 碳酸二-第三丁酯（4·2 g，19.2 mmol)。於室溫下18小時 # 後，混合物濃縮，產物經Si02(Et0Ac/己烷）純化，產生透 明油狀物（5·00 g，99%)。 10 B. 7-三甲基砍烷基乙炔基-3.4-二氫-1H-異喹啉-2- 里酸第三丁 g旨。在含上述漠化物（3.0 g，9.6 mmol)、
PdCl2(PPh)3(675 mg，0.96 mmol)與 Cul(183 mg，0.96 mmol) 之脫氣〇]^卩(5〇1111〇溶液中添加乙炔基三曱基矽烷（2.7 mL，19·2 mmol)後，添加 Et3N(4.0 mL，28·9 mmol)。反應 15 混合物於氮蒙氣與60 °C下攪拌1小時。以飽和NaHC03 水溶液稀釋，以EtOAc(x2)萃取。合併之有機萃液經水(X3) 洗滌，脫水(NajO4)，過濾與濃縮，產生褐色油狀物。經 Si02(Et0Ac/己烷）純化，產生所需產物（2.78g，88%)。 £-7-乙炔基二氳旱啥琳_2_曱酸第三丁 20 盘二在含上述炔(2·7 g，8.45 mmol)之THF(150 mL)溶液中 添加四丁基銨化氟（1·〇 M THF溶液；16.9 mL，16.9 mmol)。於室溫下1小時後，以水稀釋混合物，以Et〇Ac(x3) 萃取。合併之有機萃液經水(x3)洗務，脫水(Na2S〇4)，過 濾與濃縮，產生褐色油狀物。經Si〇2(Et〇Ac/己烷）純化， 141 200843743 產生標題化合物之黃色固體（1.82 g，84%)。 D. 7-{2-氣_5-「1_(2-經基-3-娘11定-1-基-丙基）-5-甲績 醯基-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑共l"4.3-cl吡啶-3-基1-苯基乙炔 基}-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-甲醢第三丁酯。在含卜[7-(4-5 氯-3-碘-苯基）-2-甲磺醯基-2,3,4,5-四氫-111-[2]吼啶-5- 基]-3-哌啶-1-基-丙烷-2-醇（25 mg，0·04 mmol)、 PdCl2(PPh)3(3 mg，0.004 mmol)與 Cul(l mg，0·004 mmol) 之脫氣THF(1 mL)溶液中添加含上述炔（17 mg，0.065 mmol)之脫氣 THF(200 μ!^)溶液後，添加 Et3N(200 pL， 10 〇·129 mmol)。反應混合物於氮蒙氣與50 QC下擾拌18小 時。再加含炔（17 mg，0.065 mmol)之脫氣THF(200 pL)溶 液，混合物於50 °C下再攪拌1小時。以飽和NaHC03 水溶液稀釋混合物，以CH2C12(x3)萃取。合併之有機萃液 脫水(Na2S04)與濃縮，產生褐色油狀物。經製備性薄層層 15 析法純化（Si02, 3%MeOH/NH3/CH2Cl2溶液），產生所需產 物之黃色油狀物（26 mg，87%)。 Ε· 1_{3_「4-氣-3-(l，2,3,4-四氮-異哇淋-7-基乙快基 苯基1-5-曱石蕾酿基-4,5,6,7-四氫-p比唾并「4,3-clp比口定-1-基底ρ定-1-基-丙饶-2-醇。在含7-{2-氣-5-[1-(2-經基-3-20 哌啶-1-基-丙基）-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氳-1Η-吡唑并 [4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔基}-3,4-二氫-1Η-異喹啉-2-曱 酸第三丁酯（23 mg，0.033 mmol)之 CH2C12(1 mL)溶液中添 加 HCl(1.0MEt2O 溶液；l〇〇pL，O.lOOmmol)。於室溫下 1 小時後，再加 CH2C12(1 mL)與 HC1(1.0 M Et20 溶液；1 142 200843743 mL’1·00 mmol)，再攪拌混合物1小時。添加hc1(4.0 Μ二 噚烷溶液；400 μΕ，1.6 mmol)，再攪拌混合物1小時後， 濃縮，產生所需產物。HPLC: R产4.31。MS(ESI): mass calculated for C32H38C1N503S，607.2 ; m/z 實測值 608.3 5 [M+H]+。4 NMR(CD3OD): 7.87(s，1H)，7.60(dd，/ = 17·9, 8·4, 2H)，7.52-7.46(m，2H)，7.32(d，/ = 7.9, 1H)，4.53(s，2H)， 4.50(br s，1H)，4.40(s，2H), 4.21(dd，= 12·6, 4.8, 2H)， 3.68-3.64(m? 4H)? 3.66(s? 3H)5 3.62-3.50(m? 4H)5 3.18(dd, J =14·1，8·2, 3H)，3.11-2.97(m，6H)，1·98-1·71(ιη，4H)。 10
H2Nyj〇n 〇 實例135; l-(3-{3-[4-氯-3-(l，2,3,4-四氳-異喹啉-7-基乙炔 基）-苯基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基}-丙基)-旅0定-4-甲酸酿胺。 15 A. M3-「3-(4-氣-3-碘·茉某 V5-甲碏醯基-4,5,6.7-四 氫-吡唑并f4,3-cl吡啶-1-基1-丙基丨-哌啶-4-甲酸醯胺。標題 化合物係類似彼等說明於實例1，步驟A-D之方法，但步 驟D改用異派咬酸胺替代嗎琳製備。 B. 7-(5-{1-「3-(4-胺甲酸基-旅咬-l-基丙基甲石蕾 20 酸基-4,5,6,7-四氫-111-吼。坐#|~4,3-(：117比咬-3-基丨-2-氣-茉基 乙炔基）-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-甲酸第三丁酯。標題化合 143 200843743 物係類似彼等說明於實例134，步驟A-D之方法製備。 5 10 15 20 C,__1^3-{3-「4'氣-3_Π么3,4-四 i.-異喹啉-7-基乙炔 基）-苯基1-5-甲碏醯某-4,5,6,7-四氫-吡唑并「4,3-(：1吡啶-1-基}-丙基哌啶-4-甲醅醯脸。在0 〇C之含7-(5-{1-[3_(4-胺曱醯基-哌啶-1-基）-丙基]-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氩-1H-。比唑并[4,3_c]吼啶-3_基}-2-氯-苯基乙炔基）-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-曱酸第三丁酯（80 mg，0.109 mmol)之 CH2C12(3 mL)溶液中添加 TFA(100 pL，1.32 mmol)。於 0 0C 下 30 分鐘後，再加TFA(1 mL，13.2 mmol)。30分鐘後，以飽 和NaHC03水溶液稀釋，以CH2C12萃取。排出有機層， 傾析水層，留下之油狀物與有機層合併，與濃縮。殘質溶 於MeOH，經音波處理，傾析分離沉澱。MeOH溶液濃縮， 產生所需產物（10 mg，14%)。 HPLC : Rt= 4·14。 MS(ESI):質量計算值 C33H39C1N603S，634.3 ; m/z 實測值 635.3 [M+H]+ 〇 lR NMR(CD3〇D) ： 7.86(d9 J = 1.8, 1H)5 7.59(dt，/ = 14·2, 5·2, 2H)，7.53-7.48(m，1H)，7.46(s，1H)， 7.32(d，J = 8.0, 1H)，4.51(s，2H)，4.40(s，2H)，4.23(t，/ = 6.4, 2H)，3.69-3.60(m，4H)，3.53(t, / = 6.4, 2H)，3.24-3.13(m，4H)， 3·04-2·90(ιη，4H)，2.98(s，3H)，2.59-2.47(m，1H)，2.39-2.28(m， 2H)，2.07(d，J = 13·9, 2H)，1·96-1·82(ιη，2H)。
144 200843743
坐并「4.3-cl吡 ^—3_(4-氯-3_碘垂苯一基上四
驟B之方法，但改用4-侧氧基辰咬j ;兄口月於中間物1，步 -甲酸第三丁酯替代 1-曱磺醯基-哌啶冰酮製備。HPLC :民=7.69。ms(esi) ·所 量計算值Cl7Hl9CnN3〇2, 459·7 ; m/z實測值偏^ [M+H]+ 〇 lU NMR(CDC13) ： 8.08(br s9 1H)5 7.45(br m? 2H)? 10 4.63(br s，2H)，3.73(br m，2H)，2.75(br m，2H)，1.49(s，9H)。 ^~~3 七二氯 _3_碘-苯基)^ιΗ2^Α^ι^^1，4,6,7_ 四譜, -口比唑并比啶-5-甲酸第^ 丁酯。在含上述吡唑（28 g，6·09 mmol)與丙醯腈（14 mL)之THF溶液（14 mL)中滴加 1% NaOH水溶液（5.6 mL)。反應混合物於室溫下擾拌$小 15 日*ί ’以飽和NH^Cl水溶液稀釋’以CH2C12(3x)萃取。合併 之有機萃液脫水(NajCU)，過濾與濃縮，產生褐色糊狀 物。自EtOH中再結晶’產生標題化合物之白色固體(2.24 g，72%)。 HPLC ·· Rt = 7·91。MS(ESI) ·•質量計算值 C20H22ClIN4O2，512.8 ; m/z 實測值 514.2 [M+H]+。咕 20 NMR(CDC13) ： 8.18(s? 1H)5 7.51-7.46(br m5 2H)5 4.60(br s; 2H), 4.30(t5 J = 6.5, 2H)5 3.76-3.72(br m? 2H)? 2.98(t? J = 6·5, 2H)，2.80-2.78(br m，2H)，1.49(s，9H)。 C· 3-(4-亂-3 -蛾-未基）-1 _(3 -嗎啦 _4 -暮-丙基） 1,4,6,7_ 里氫-吡唑并「4,3-cl吡啶-5-甲酸第三丁酯i力-78 °C之含上 145 200843743 述腈（2.39 g，4 « τ、 6 4 66 mmol)之 CH2C12(23 mL)溶液中滴加 DIBAL-^^5 μ 曱苯溶液；7 75 mL，5 17 腿〇1)。於_78 〇c 了擾摔二口物30分鐘後，回升至室溫30分鐘。反應混 。物冷卻至、78 °C，滴加MeOH(15 mL)。使混合物以1小 5日^間回升至室溫’添加1 NH2S04(lGmL)。1小時後， ' / b &物經飽和酒石酸钟納水溶液稀釋，以 CH2C：l2(3x)萃取。合併之有機萃液經鹽水洗務，脫水 (Na^O4)過據與濃縮，產生白色泡洙狀物，直接用於下 α 〜個反應。類似中間物丨，步驟D說明之方式進行還原性 〇 胺化反應’產生標題化合物之白色固體（1.43 g，52%)。 HPLC · Rt ^ s /1 〇 、4· 5·42。MS(ESI):質量計算值 C24H32C1IN403, 586.9 ; m/z 鲁、β·ϊ 从 μ , ! 焉測值 588·3 [Μ+Η]+。NMR(CDC13): 8.18(d? / =2l ΊττΛ n c λ r, •丄，1H)，7·54·7·49(ιη，2H)，4.60(br s，2H)，4.08(t， J 6·8, 2H)，3 76_3.71(br m，2H)，3.70(br t，*7 = 4·5, 4H)， 5 2.74扣 J > 5·4, 2H)，2.43_2.38(br m，4H)，2.32(t，J = 6.8, 2H)，2.09-2.〇1(m，2H)，i 49(s，9H)。 ~苯基乙炔某V裳某1-1-(3-嗎啉-4-基--丙基吡唑莽f4,3-cl吡啶-5-甲酸第三丁 二此化合物係由上述碘化物，依據說明於中間物1，步 〇 驟E之方法’但改用4-氯-乙炔基苯替代TMSA製備。 HPLC : Rt = 6.43。MS(ESI):質量計算值 C32H36C12N403, 595·6 ; m/z 實測值 596.4 [M+H]+。4 NMR(CDC13): 7.85(s，1H)，7·65-7·42(πι，2H)，7.51(d，J = 8·3，2H)， 7.37_7.32(m，2H)，4.65(br s，2H)，4.09(t，J = 6·8，2H)， 146 200843743 3.78-3.71(br m，2H)，3.69(br t，/ = 4·5, 4H)，2.75(br t，J = 5·2，2H)，2.43-2.37(br m，4H)，2.32(t，/ = 6·8，2H)， 2.10-2.02(m，2H)，1.49(s，9H)。 Ε· 3-|~4-氣-3-(4-氯-笨基乙块某）_笨基1_1_(3_嗎淋_4_ 5 基-丙基）-4,5,6,7-四虱^-111-°比唾# p定。含上述胺曱 酸酯（1.45 g，2·43 mmol)之 CH2C12(20 mL)溶液中滴加 TFA(5 mL)。反應混合物於室溫下攪拌3小時後，濃縮， 產生橙色油狀物。純化（Si02 ; (Mo% 2 Μ NH3之 MeOH/Ci^Cb溶液），產生標題化合物之透明油狀物（ι·ιι 10 g，92%)。 HPLC : Rt = 4·53。MS(ESI):質量計算值 C27H28C12N40，495.5 ; m/z 實測值 496.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 7.82(d，/ = 2.1，1H)，7·52-7·49(πι，3H)， 7.43(d，J = 8.4，1H)，7.34(dd，/ = 6·6, 2.0, 2H)，4.10-4.06(m， 4H), 3.70(t，/ = 4·6, 4H)，3.18(t，/ = 5.4, 2H)，2.92(br s，1H)， 15 2.72(t，/ = 5.7, 2H)，2.42(br m，4H)，2.34(t，/ = 6.9, 2H)， 2·09-2·03(ηι，2H)。 F· 「3-「4-氣- 3-(4-乳-本基乙快某）_笨基1—1 - (3-嗎啦-4_ 某-丙基）四氫-吡唑并丨4,3-cl吡啶-5-基Μ則氣某 酸甲酯。在含上述胺（1〇〇 mg，0.202 mmol)與咕咬（36 2〇 pL，0.444 mmol)之CH2C12(2.0 mL)溶液中滴加氯側氧基乙 酸曱酯（20μΕ，0.222 mmol)。反應混合物於室溫下攪拌1.5 小時，以飽和NaHC03水溶液稀釋，以CH2C12(3x)萃取。 合併之有機萃液脫水(Na2S04)，過濾與濃縮，產生黃色油 狀物。純化（Si02 ; 0-3% 2 Μ NH3 之 MeOH/CH2Cl2 溶液）， 147 200843743 產生標題化合物之透明油狀物（104 mg，89%)。 HPLC ： Rt = 5.36。MS(ESI):質量計算值 C30H30Cl2N4O4, 581.5 ; m/z 實測值 582·4 [M+H]+。4 NMR(CDC13, 2 : 1 混合物 of rotamers) ： 7.83(d，J = 2·1，0·7Η)，7.78(d，J = 2.0, 〇·3Η)，7·57-7·40(ηι，4H)，7.35(dd，J 二 8.6, 2·0, 2H)，4.83(s， 1·3Η)，4.66(s，0·7Η)，4.15-4.08(m，2H)，3.98(t，/ = 5.9, 1H)， 3.93(s，2H)，3.87(s，1H)，3.75-3.69(m，5H)，2.91(t，J = 5.6, 1H)，2.86(t，J = 5.8, 1H)，2.40(br m，4H)，2·35-2·29(ιη，2H)， 2·11-2·06(πι，2H)。 1^(4-氯冬礎-笨基）-1，4,6,7-四氫-吼唑并「4,3-(：>比咬-5-甲酴 星三丁酯之另一種合成法。 ^-生:嗎琳-4-基-3,6-二氳-2Η-吼咬-1 -甲酸第三丁酷。 在加I迪恩-史塔克收集器、迴流冷凝器與内熱電偶之3 升圓底燒瓶中依序添加7V_B〇c_派咬酮（2〇〇 g，1〇 m〇i， 當量）、甲苯(2 L)、嗎啉(92 mL，1·〇5 mol，1·〇5當量）與 對甲笨石尹、酸（1.〇 g，0 005 mm〇i，〇·5〇/〇當量）。反應溶液於 氮蒙氣下迴流16小時（收集約18 mL水）。蒸發溶劑，殘 質直接用於下一個反應（無色油狀物，〜27〇g，1〇〇%)。 —~iiA-3-埃-苯甲醯I。在加裝磁鐵攪拌棒與滌氣 口口之5升圓底燒瓶中，使4-氣-3-峨苯甲酸(275 g，0.975 mo卜 1.0 當 1)懸浮於 CH2C12(3 L·)，添加 DMF(2 mL· ,0.026 =〇1 2·5 /〇 §里）。於氮蒙氣與〇 〇c下，以}小時時間滴加 草I氯(93.5 mL ’ L1腦卜U #量）。離開冰浴，反應溶 液於至溫下獅16小時。蒸發溶劑，殘質直接用於下一 148 200843743 個反應(〜290 g，100%)。 —~K4 二氯峡-苯基 变^||_第三丁酯。取4-嗎啉-4-基-3,6-二氫_2H_吡啶-^ 甲酸第三丁酯（270 g，1.0mo卜1.0當量）溶於CH2c 5 後，添加 Et3N(2〇9 mL，1.5 mol，1.5 當量）。“ :〇c6? A下’以30分鐘時間添加含4-氯-3-峨-笨甲醯氯(29〇 l.Omol ’ 1.0 當量）之 CH2Cl2(400 mL)溶液。離開冰^， 應溶液於室溫下攪拌3小時。真空排除所有揮^性=气反 殘質再溶於Et〇H(1.5 L)。於0。〇：下’以3〇分鐘時間^加 1〇 無水NH2NH2(47 mL，1.5 mo卜1.5當量)(放孰反應）。反 應溶液於室溫下攪拌16小時。過濾收集白色固體，以冷 EtOH洗滌，產生所需吡唑產物（白色固體，〜333 g，〇73 mo卜純度>95%，73%)。母液濃縮，分溶於CH2Ci2與H2〇 之間。因所需產物於CH2Cl2 +之溶解度低，因此出現乳 15 /夜。過濾、收集不可溶固體，再產生-份所需產物。猶微加 溫有機層促使層分離。以水(3X)洗條有機層，脫水與濃縮。 粗產物（濾出之產物加上殘質）自熱CH3CN中再結晶，產 生標題化合物（74 g ’ 0.16 _〇1 ’ 16%)。三個步驟總產率 為 89%。 2〇 貫例137-142之化合物係類似彼等說明於實例136之 方法，但步驟F中改用適當酸基氣替代氯側氧基乙酸甲醋 製備。 149 200843743
實例137; [3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-1-(3-嗎啉 -4-基-丙基）-1，4,6,7 -四鼠-ϋ比ϋ坐弁[4,3 -c]ϋ比口定-5 -基]-^比^定-2_ 基-曱酮。 5 10 HPLC : Rt = 5.48。MS(ESI) ·•質量計算值 C33H31 C12N502，600.6 ; m/z 實測值 601·5 [M+H]+。4 NMR (CDC13) ·· 8.60(t，J = 4·8，1H)，7.90(d，J = 2·0，1H)， 7·87-7·77(ιη，1H)，7·76-7·70(ιη，1H)，7.63(dd，J 二 8·4, 2·1， 1H)，7.56-7.46(m，3H)，7.42-7.33(m，4H)，4.99(s，1H)， 4·14-4·08(πι，3H)，3.86(t，/ = 5.6，1H)，3.72-3.68(m，4H)， 2.98-2.90(m，2H)，2.44-2.38(br m，4H)，2.37-2.31(m，2H)， 2·13-2·05(ιη，2H) °
實例138; [3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-l-(3-嗎啉 -4-基-丙基）-1，4,6,7_四氫-°比吐并[4,3-(：]°比咬-5-基]-吱喃-2-基-曱酮。 HPLC : Rt = 5.27。MS(ESI):質量計算值 150 15 200843743 C32H3〇C12N403，589.5 ; m/z 實測值 590.4 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.86(s，1H)，7.54-7.50(m，3H)，7.46(d，J = 8·4， 2H)， 7.37-7.33(m5 2H)， 7.08(d5 J = 3.2, 1H)， 6·52-6·50(ιη，1H)，4.95(br s，2H)，4.11(t，/ = 6·9, 2H)，4.05(t， / = 5.6, 2H)，3.70(t，/ = 4.6, 4H)，2·96-2·90〇 m，2H)， 2.45-2.39(br m，4H)，2.34(t，J = 6·8，2H)，2.12-2.06(m, 2H) 〇
10 實例139; l-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-1-(3-嗎啉 -4-基-丙基）-1，4,6,7-四氫-吼唑并[4,3_(；]吼啶-5-基]-2,2,2- 三氟-乙艱1。 MS(ESI):質量計算值 C29H27C12F3N402，591.5 ; m/z 實測值 592·4 [M+H]+。
實例140; l_[3-[4-氣-3_(4_氣-苯基乙炔基)_苯基^-(3-嗎啉 -4-基_丙基）_1,4,6,7_四氫-吼唑并[4,3_c]吼啶-5-基]-2-氟-乙 151 200843743 酮。 ]^8(£81):質量計算值〇2911290：12?]^4〇2,555.5;111々實 測值 556·4 [M+H]+。
5 貫例141，[3-[4-氣-3-(4-氣-苯基乙快基)-苯基]-1-(3•嗎琳 -4 -基-丙基）-1，4,6,7-四鼠-口比σ坐弁[4,3-c]ϋ比12定-5-基]-(四鼠-ϋ夫喃-2-基)-曱酮。 10 MS(ESI):質量計算值 C32H34C12N403，593.6 ; m/z 實 測值 594·4 [M+H]+。
實例142;乙酸2-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-1-(3-嗎淋-4 -基-丙基）-1，4,6,7 -四氮-0比σ坐弁[4,3- c]吼17定-5-基] 側氧基乙S旨。 MS(ESI):質量計算值 C31H32C12N404, 595.5 ; m/z 實 測值 596.4 [M+H]+。 152 15 200843743
貝例143，l-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙快基)-苯基]-1-(3-嗎琳 -4-基-丙基）-l，4,6,7-四氳_σ比嗤并[4,3-c]吼。定_5-基]-2-經基- 乙酉同。 5 10 15 在含乙酸2-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]_;ι_(3_ 嗎琳_4-基-丙基）-1，4,6,7-四氫-吼峻并[4,3-(；]吼咬-5-基]-2-側氧基-乙酯（105 mg，0.176 mmol)之 2 : 1 Me0H/H20(1.5 mL)漿物中添加NaOH(14 mg，0.352 mmol)。反應混合物 於室溫下攪拌2小時，以飽和NaHC〇3水溶液稀釋，以 CH2C12(3x)萃取。合併之有機萃液脫水(ν&2§〇4)，過滅與 》辰縮’產生黃色油狀物。純化（Si〇2 ; 〇_5% 2 Μ ΝΗ3之 MeOH/CI^Cl2溶液），產生標題化合物之白色固體（62mg， 64%)。MS(ESI):質量計算值 C29H30Cl2N4O3, 553.5 ; m/z 實測值 554.4 [M+H]+。
貫例144’3·[4·氣_3_(4_氣_苯基乙炔基)_苯基]小(3_嗎琳_4_ 基-丙基)-1，4,6,7_四氫“比唾并[4,3_c]吼咬_5_曱酸隨胺。 此化合物係依據說明於實例136之方法，但步驟F中 153 200843743 改用異氰酸三曱基矽烷基酯替代氯側氧基乙酸曱酯製備。 HPLC: Rt = 4.81。MS(ESI):質量計算值 C28H29C12N502, 538.5 ; m/z 實測值 539·3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 7.79(d，J = 2·0, 1H)，7·52-7·50(πι，2H)，7.43(d，J = 8·4, 2H)， 5 7.34(d，/ = 8.5, 2H)，4.90(s，2H)，4.58(s，2H)，4·12-4·06(ιη， 2H)，3.74(t，J = 5.6, 2H)，3.68(t，/ = 4.5, 4H), 2.77(t，J = 5·4, 2H)，2.39(br m，4H)，2.32(t，/ = 6·8, 2H)，2·08-1·99(ιη， 2H)。 實例145-149之化合物係類似彼等說明於實例2之方 10 法製備。作為實例145_149之起始物使用之炔說明於前述 實例中。
貝例145 ’ 3-{4-氣-3-[2-(4-氣-苯基)-乙基]_苯基卜ι_(3-嗎琳 -4-基-丙基）-1，4,6,7-四氫比唾并[4,3_〇]°比咬-5_曱酸酿胺。 HPLC : Rt = 5.04。MS(ESI):質量計算值 C28H33C12N502, 542.5 ; m/z 實測值 543.5 [M+Hf。NMR(CDC13) : 7.43(d，J = 1·8, 1H)，7.36(dd，J = 8·3, 2·0, 2H)，7.26-7.23(m，2H)，7·16·7·13(πι， 2H)，4.61(br s，2H)，4.47(s，2H)，4.09(t，/ 二 6.9, 2H)，3.76(t, J =5·7, 2H)，3.69(t，J = 4.6, 4H)，3.06-3.01(m，2H)，2.95-2.90(m, 2H)，2.78(t，J = 5.7, 2H)，2.42_2.38(br m，4H)，2.33(t，J = 6.8, 2H)，2.13-2.05(m，2H)。 154 200843743
實例146; 1-{1_[3_(3-{3·[2-(4-氯-苯基)_乙基]_4_三氟曱基-苯基}-5-甲磺醯基_4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-5 基)-2-經基-丙基]-α辰u定_4-基}_吼洛咬-2-酮。 HPLC ： Rt = 5.33。MS(ESI):質量計算值 C34H41 C1F3N504S，708.3 ; m/z 實測值 709.5 [M+H]+。咕 NMR(CDC13) : 7.68(d，J = 8.2, 1H)，7.54(s，1H)，7.46(d，/ =8.2, 1H)，7.28-7.25(m，2H)，7.17-7.13(m，2H)，4.49(dd，J 10 二 18·5, 14·6, 2H)，4.19(dd，J = 13.8, 2.8, 1H)，4·16-4·09(πι， 1H)，4·04-3·96(ιη，2H)，3·73-3·62(πι，2H)，3.34(t，/ = 7.0, 2H)，3.13-2.99(m，4H)，2·95-2·86(πι，5H)，2.88(s，3H)， 2.50-2.42(m，3H)，2.39(t，c/ = 8.2, 2H)，2·05-1·97(ιη，3H)， 1·76-1·62(πι，4H)。
實例147; l-(3-{3-[2-(4-氯-苯基）-乙基]_4-三氟曱基-苯 基卜5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫比唑并[4,3-c]吼啶-1-基）-3-嗎琳-4-基-丙烧-2-醇。 155 200843743
HPLC ： Rt = 5.56。MS(ESI):質量計算值 C29H34 C1F3N404S，627.1 ; m/z 實測值 628·4 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.68(d? J = 8.2? 1H)? 7.53(s? 1H)? 7.46(d? J 5 =8·2, 1H)，7·28·7·25(πι，2H)，7.17-7.14(m，2H)，4.49(dd，J =19.4, 14·5, 2H)，4.21(dd，J = 13·7, 2·8, 1H)，4.18-4.13(m， 1H)5 4.02(dd? J = 13·6，6·7，1H)，3·75-3·62(ιη，6H)， 3.12-3.02(m? 3H)， 2·96-2·87(ιη， 4H)， 2.88(s， 3H)， 2·66-2·60(ιη，2H)，2·50-2·40(πι，4H)。
10 實例 148; 8-[3-(3_{4_ 氯-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基}-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)-2-羥基-丙 基]-2,8-重氮-螺[4.5]癸烷-1-酮。 15 HPLC ： Rt = 5.21。MS(ESI):質量計算值 C32H39 C12N504S，660.7 ; m/z 實測值 661.5 [M+H]+。咕 NMR(CDC13) : 7.40-7.30(m，4H)，7.23(d，/ = 7.5, 2H)， 7.13(d, J = 7.9，2H)，4.43(dd，J 二 17.8，15·0，2H)， 4·17-4·10(ιη，2H)，4·01·3·94(ιη，1H)，3.70-3.60(m，2H)， 3.35-3.33(m，1H)，3.30(t，/ = 6.8, 2H)，3.07-2.99(m，3H)， 2.93-2.78(m，5H)，2.87(s，3H)，2.45-2.38(m，2H)，2.30(br t， J = 10.8, 2H)5 2.10(br J = 11.7, 2H)9 2.02(t, J = 6.9, 2H), 1·95-1·82(ιη，2H)。 156 20 200843743
5 10 15 實例149; l-(3-{4-氯-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基}-5-甲磺 醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基）-3-嗎啉-4-基-丙烧-2-醇。 HPLC ： Rt = 5·47。MS(ESI):質量計算值 C28H30 C12N404S，589.6 ; m/z 實測值 590.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.78(d，J = 1·5，1H)，7·54-7·50(ιη，2H)， 7·48-7·46(ιη，2H)，7.36-7.33(m，2H)，4.53(dd，J = 18·3, 14.5, 2H)，4.18(dd，/ = 13·3, 2.9, 1H)，4·17-4·10(ιη，1H)，3.99(dd， J = 13·7，6.6，1H)，3·71-3·60(πι，6H)，3.07-2.99(m，1H)， 2.93-2.85(m? 2H)， 2.87(s， 3H)， 2.65-2.58(m9 2H)， 2·48-2·38(πι，4H)。 除非本文中另有說明，否則實例150-621之化合物係 呈游離鹼、鹽酸鹽、三氟乙酸鹽、擰檬酸鹽或曱酸鹽型式 製得。
實例150 ; 2-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 157 200843743 苯基]乙炔基}苯基)小(3-嗎啉_4_基丙基)-l，4,6,7-四氫-5H-吼唑并[4,3-c；K啶-5-基；1-2-侧氧基乙醯胺。 ^—U4-氯-3-破-笨某-(3-經基-丙基四翁· 吡啶-5-甲酸第三丁酯。取含3-(4-氯-3_碘_ 苯基）_1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸第三丁酯 (21.0 mmol)與 Cs2C03(43.8 mmol)之 DMF(73 mL)混合物於 0°C下，以3_溴-丙烷-1-醇（32.9 mmol)處理。混合物於室 溫下攪拌15小時。混合物倒至水中，以EtOAc(3x)萃取。 合併之有機層經飽和NaCl水溶液(4x)洗滌。有機相脫水與 濃縮，所得油狀物純化（Si〇2 ; i〇-50%EtOAc/己烷），產生 標題化合物（74%)。MS(ESI):質量計算值C2〇H25C1IN303, 517.06 ; m/z 實測值 518.1 [M+H]+。 g,3-(4-氯-3-碘-笨基VI彳3-侧氣基-丙某）_1，4,6,7-四 惠-i^L唾并「4,3-cl吡啶-5-甲酸第三丁酯。取含上述醇（9.8 mmol)與迪斯，馬丁 過填烧（Dess-Martin periodinane)(14.7 mmol)之CH2C12(43.4 mL)溶液於室溫下攪拌2小時。混合 物倒至飽和NaHC03水溶液中，以CH2C12(3x)萃取。合併 之有機層脫水與濃縮。所得油狀物通過Si02填料，以 CH2C12與EtOAc溶離。濾液濃縮，立即使用。MS(ESI): 質量計算值 C2〇H23C1IN3〇3，515.05 ; m/z 實測值 516.1 [m+h]、 3-(4-氣」士碘-苯基）-1-(3-嗎啉-4-某-丙基 没遽^比唑并丨4,3-cl吡啶-5-曱酸第三丁酯。此化合物係由 上述醛，依據說明於中間物1，D項之方法製備。 158 200843743 MS(ESI):質量計算值 C24H32C1IN403, 586.12 ; m/z 實測值 587.2 [M+H]+。 ^~~3·『4_-1_3·(4_{[(4ζ·1^笨甲某么 2_三氟-乙醯 基)-胺基1-甲基> 苯基-笨基m3-嗎啉-4_基一丙 基>l，4,6,7-jzg氫二u比唾并比啶_5_甲酸第三丁酯。此化 合物係依據說明於中間物1，Ε項之方法，但改用Ν-(4· 氯-苯甲基)-Ν-(4-乙炔基-苯甲基)_2,2,2-三氟-乙醯胺替代 (三曱基矽烷基）乙炔製備。MS(ESI):質量計算值 C42H44Cl2F3N5〇4, 809.27 ; m/z 實測值 810.2 [M+H]+。 ^Ν:.(4ι·氫二苯曱表ΗΗ4_{2'^,-5_Π-(3-嗎啉-4-某-鱼基）-4,5,6,7_:四i-lH-[4,3-cl吡啶-3-基1茉基乙炔 基1-苯甲基)-2石>三氟_^||^。此化合物係依據說明 於實例136，E項之方法製備。MS(ESI):質量計算值 C37H36C12F3N502, 709.22 ; m/z 實測值 710.2 [M+H]+。 ^-N-(4-{j_「5-胺基箪盤基4-(3-嗎啉-4-基-丙 基1133,4,5，彡，7,7七六氫-111-吡呼并『4.3-(；1吡啶-3-基1-2-氣-蓋A.乙炔基丨-苯_·.甲基）-N-(4_氪·苯甲某）_2丄2-三氟-乙醯 嚴_二在N-(4-氯-苯甲基)-N-(4-{2-氯-5-[1·(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η_ π比唑并[4,3_c] u比啶冬基]苯基乙炔 基}-本曱基）-2,2,2-二氟-乙酿胺（0132 mmol)中添加草酿胺
酸(0.527 mmol)、HATU(0.264 mmol)、ΗΟΑΤ(0·5 M DMF 溶液；530μί)、DMF(0.66 mL)與 iPr2NEt(0.396 mmol)。混 合物於80 °C下攪拌26·5小時。混合物倒至飽和NaHC03 水溶液（10 mL)中。水相經 CH2C12(3 X 10 mL)與 EtOAc(2 X 159 200843743 10 mL)萃取。合併之有機層脫水與濃縮。所得油狀物純化 (Si02 ; 0-5% 〇·2 Μ NH3 之 MeOH/CH2Cl2 溶液），產生標題 化合物之油狀物（60%，0.080 mmol)。MS(ESI):質量計算 值 C39H39C12F3N604, 782.24 ; m/z 實測值 783.2 [M+H]+。 5 G,__氯氯茉基）甲某1胺某}甲篡） 主-基_.1乙快基}本基）-1-(3-嗎琳-4-基丙基）-1,4,6,7 -四氮- 5H_ 3-cl吡啶-5-基1-2-侧氣基乙醯脖。取含 N-(4- {5-[5-胺基卓酿基-1 -(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7_四氫 -1Η_ σ比嗤并[4,3_c] ϋ比咬-3-基]-2-氯-苯基乙快基}_苯曱 10 基）善(4_氣-苯甲基）-2,2,2·三氟-乙醯胺（0.026 mmol)與 K2CO3(0.153 mmol)之 MeOH/H20(2 :卜 1·5 mL)混合物攪 拌30分鐘。混合物倒至出0中，以CH2C12(2x)與Et〇Ac(2x) 萃取。合併之有機層脫水與濃縮。所得油狀物按用制 HPLC 純化（方法 E)。MS(ESI):質量計算值 c37H38(^N6()3, 15 684.24 ; m/z 實測值 685.2 [M+H]+。iH NMR :’ 7·92-7·81(ιη，1H)，7.68-7.63(m，3H)，7抓7·56(Π1，3H)， 、 7.55-7.52(m，2H)，7.50-7.44(m，2H)，4 8G(S，’ 1H): 4·32-4·23(ιη，6H)，4·05·3·91(πι，4H)，3.78(t，j = 12 2H)’ 3.51(d，/ = 12, 2H)，3·31-3·23(ιη，6H)，3.15(dt，j = 12 3’ 20 2H)，3.00-2.87(m，2H)，2.42-2.33(m，2H)。 ’ ’ 實例151-155之化合物係類似彼等說明於實例15〇之 方法，但改用適當曱酸替代草醯胺酸（步驟F)或改於 CHaCb中使用適當磺醯氣、醯基氣或異氰酸g旨替代草隨胺 酸、HATU、HOAt、iPhNEt與DMF，其中之例外或改變 160 200843743 另有說明。
5 10
實例151 ; 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙块基}苯基)-1-(3-嗎嘛_4-基丙基)_1，4,6,7-四氮-51'1-11比 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法E ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C36H38C12N602, 656.24 ; m/z 實測值 657.2 [M+Hf。4 NMR : 7.93(d，/ = 1.9, 1H)，7·68-7·64(πι， 3Η)，7.63-7.59(m，3Η)，7·59-7·54(ιη，3Η)，7.49-7.45(m，2Η)， 4.76(s，1Η)，4.35-4.25(m，7Η)，4.02(dd，J = 13，2.9，2Η)， 3.90(t，5.5, 2H)，3.84(dd，25, 13, 2H)，3.52(d，12, 2H), 3.30-3.25(m，4H)，3.17(dt，12, 3.4, 2H)，2.96(t，J = 5.2, 2H)，2.46-2.36(m，2H) °
實例152; 2-[3-(4ϋ{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 本基]乙炔基}本基）-1-(3•嗎琳-4-基丙基）Κ6,7_四氳 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-N，N-二曱基_2_側氧基乙醯胺。 161 200843743 該化合物採用製備性HPLC純化（方法F ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C39H42C12N603, 712.27 ; m/z 實測值 713·3 [M+H]+。4 NMR : 7.89(m，1H)，7.70-7.65(m，3H)， 7·63-7·58(ιη，3H)，7.57-7.54(m，2H)，7.52-7.47(m，2H)， 5 4·87-4·85(ιη，1H)，4.32(d，/ = 15, 4H)，4.28(t，J = 6.6, 2H)， 4.07-4.01(m，3H)，3.86-3.74(m，4H)，3.52(d，/= 13, 2H)， 3·31-3·24(πι，2H)，3.17(dt，12, 3.6, 2H)，3.07(d，J= 11， 5H)，3.01-2.92(m，4H)，2.44_2.35(m，2H)。
10 實例153 ; 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基）-N，N-二曱基_1-(3-嗎啉_4_基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H_吼唆并[4,3-c]吼咬-5_石黃醯胺。 15 該化合物採用製備性HPLC純化（方法F ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C37H42C12N603S，720.24 ; m/z 實測 值 721·3 [M+H]+。'HNMi^DMSO) : 7.90(d，1·7, 1H), 7·71-7·62(ιη，7H), 7.60(dd, 8.4, 1.7, 1H)，7.51(d，8.3, 2H)，4.49(s，2H)，4·22-4·13(πι，6H)，3.93(d，J = 11，2H)， 3.88-3.84(m，3H)，3.58(t，/ = 5.3，2H)，3.41(d，J = 12, 2H)， 3.19-3.11(m，2H)，3.11-2.99(m，2H)，2·90-2·86(ιη，2H)， 2·80-2·73(πι，6H)，2.34-2.27(m，2H)。 162 20 200843743
實例154 ;2-[3-(4'氯_3_{[4-({[(4'氯苯基）甲基]胺基}甲基) 苯基]乙炔基}苯基)嗎啉-4_基丙基•四氫_5H_ 口比嗤并[4,3-c]吼啶_5_基]_2_側氧基乙胺。 5 該化合物採用製備性HPLC純化（方法E)。收集之溶 離份濃縮，殘質經含Hcl(h25 N Me〇H溶液；3 mL)之 CH2C12(3 mL)溶液處理。18小時後，混合物濃縮，產生化 合物之HC1鹽。MS(ESI):質量計算值C37H4〇cl2N6〇2, 670.26 ; m/z 實測值 671.3 [M+H]+。4 NMR ·· 1〇 7.99-7.89(m9 1H)? 7.72-7.64(m? 3H)? 7.63-7.59(m? 3H)? 7.57-7.52(m, 2H)，7.51-7.48(m, 2H)，4.86(s, 2H)，4.70(d, / = 18，1H)，4.36-4.25(m，6H)，4.17(s，1.3H), 4.11(s，0.7H), 4.04(d，13, 3H)，3.89-3.75(m，4H)，3.54(d，12, 2H)， 3.31-3.24(m，3H)，3.18(t，11，2H)，3.05(s，1·3Η)，2.92(s， 15 0·7Η)，2.41(d，1.0, 2H)。
實例155 ; 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 163 200843743 基]乙炔基}苯基）-N-曱基-1-(3-嗎啉-4-基丙基）-l，4,6,7-四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法F ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C37H40Cl2N6O2, 670.26 ; m/z 實測值 5 671.3 [M+H]+。4 NMR ·· 7.84(d? J = 2.1, 1H)? 7·61-7·54(ιη，3H)，7.53-7.48(m，3H)，7·47-7·45(ιη，2H)， 7·40-7·36(ιη，2H)，4.94(s，1H)，4.54(s，2H)，4.24-4.18(m， 6H)，3.93(dd，13, 3·2, 2H)，3·75-3·67(πι，4H)，3.42(d，J = 13, 2H)，3·20-3·16(ιη，2H)，3.07(dt，12, 3·6, 2H)，2.77(t， 10 5.6, 2H)，2.66(s，3H)，2·35-2·25(ιη，2H)。
15 實例l56 ; 3_(4-氯-3-{[4_({[(4_氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙炔基}苯基）]_[3_(4_吼唆-2-基旅4-1-基）丙 基]-1，4,6,7_四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_曱醯胺。 此化合物係依據說明於實例150之方法，依序依據步 驟A、B、C、E、F與D，改用適當取代基製備。該化合 物採用製備性HPLC純化（方法b ; TFA鹽）。MS(ESI):質 重計异值 C41h42C12N80，732.29 ; m/z 實測值 733.3 [M+H] 〇 ln ^UR : 8.17(t5 J = 7.75 1H)5 8.08(d? J = 5.8, 1H)，7.96-7.93(m，ih)，7.69(d，/ = 7·9, 3H)，7.64-7.57(m， 164 20 200843743 3H)，7·57-7·53(ιη，2H)，7·53-7·45(ιη，3H)，7.17(t，J = 6·5, 1Η)，4.73(s，2Η)，4·53-4·36(ιη，2Η)，4.31(d，12.2, 6Η)， 4.01-3.55(m，8H)，3.43-3.34(m，3H)，2·98-2·91(ιη，2H)， 2·52·2·43(πι，2H)，1.43-1.25(m，2H)。 5 實例157-165之化合物係類似說明於實例156之方法
10 15 實例157 ; 2-(3-{4-氯-3-[(4-{[(4_氯苯曱基）胺基]曱基}苯 基）乙炔基]苯基}_l-{3-[(3S，5S)-3,5-二曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-吼唑并[4,3-(；]咄啶-5-基）-2-側氧基乙 隨胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法B ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C39H42C12N603, 712.27 ; m/z 實測值 714.2 [M+H]+ 〇 NMR ： 7.93-7.83(m, 1H), 7.71-7.67(m? 3H)，7.60(t，J = 9·3，3H)，7.55-7.49(m，4H)，4·93-4·90(ιη, 1H), 4·84-4·81(ιη，1H), 4.31(d, /= 13·2, 4H), 4·28-4·24(ιη， 3H)，4·06-3·93(ιη，3H)，3.89(q，/= 13.0, 2H)，3.77-3.69(m， 1H)，3·69·3·60(πι，1H)，3.62-3.42(m，2H)，3.38-3.35(m，2H)， 3.22-3.08(m，1H)，3.09-2.87(m，2H)，2.50-2.36(m，1H)， 2.31-2.19(m9 1H)? 1.42(d? J = 6.5, 3H)5 1.30(d, J = 6.1? 3H)。 165 20 200843743
Ο ΝΗ2
Η Ν 實例158 ; 2-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基冬曱基嗎啉-4_基;j丙 基}-1，4,6,7_四氩-5H-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-侧氧基乙 驢胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法B ; HC1鹽）。 MS(ESI) ·吳 1 計异值 c38H4〇C12N603, 698.25 ; m/z 實測值 6"·2 [M+H]+。NMR : 7.90-7.89(m? 0.7H), 10 15 7.84-7.82(m，〇·3Η)，7.70-7.66(m，3H)，7·61-7·55(ηι，3H)， 7·53-7·45(πι，4H)，4.81(s，1H)，4.31(s，2H)，4.28(s，2H)， 4·27-4·22(πι，2H)，4.05(d，J = 13，1H)，4·02·3·94(ιη，3H)， 3·87-3·68(ηι，2H)，3.58-3.39(m，4H)，3.35-3.32(m，1H)， 3.26-3.13(m，3H)，3.02-2.85(m，2H)，2.47_2.35(m，1H)， 2·33-2·20(ηι，1H)，1.45_1.22(m，4H)。 g-「3-(4-氯-3-{「4-({「(4-氯笨基）甲基1胺某}曱某）苯其1 l快基}笨基）-1 - {3-「(3S)-3-甲基嗎。林-4-基i丙基H4.6ί7_ 遇虱-5Η-11比嗤开T4,3-clp比咬-5-基1-2-侧氣基乙酿脸之另一 種合成法。 A· 4-(3 -風》-丙基曱基-嗎口林。 取含（3S)-甲美 -嗎啉（1 g，9·9 mmol，1·〇當量）與溴_3_氯_丙烷(3丨g， 19.8 mmol，2.0當量）之THF溶液（5 mL)分兩部分經 166 20 200843743
NaH(60%，2當量）處理。所得漿物於65。〇下加熱18小時。 以冰水(20 mL)緩f艾中止反應。添力口期間，出現過量氣泡。 攪拌所得混合物16小時後，以Et〇Ac(3 X 15 mL)萃取。合 併之有機層經lNHCl(40mL)萃取。水層於冰浴中冷卻， 使用NaOH丸粒慢慢鹼化至pH〜9_ι〇。水層經Et〇Ac(3 x 15 mL)萃取。合併之有機層脫水與濃縮，產生標題化合物 之透明油狀物（1.3 g，74%)。 ^~~h(4-氯 _3_ 碘-笨基）-4,5·6士四氪 _ih_吡唑并 r4,3-cl 取含3-(4-氣-3-鐵-苯基)-l，4,6,7-四氳比嗤并[4,3-c] "比"定-5-曱酸第三丁酯（260 g，〇·57 mol，1 ·0當量）之 CH2C12(750 mL)懸浮液以20分鐘時間經TFA(250 mL)處 理。所得溶液於室溫下攪拌16小時。混合物經水(2 L)稀 釋後，以飽和NaOH水溶液鹼化至PH > 12。攪拌混合物3 小時。過濾收集白色沉澱物，以水洗滌，於真空烘箱中乾 燥’產生標題化合物（205 g，0.57 mol，100%)，其未再純 化即用於下一個反應。 __氣-3-碘_装某）_1乂6,7-四氫_吡唑# K3-cl 基1-2-側氮基-乙醯胺。取含CDI(110.5 g，0.68 ，1·2當量）之DMF(1.5 L)懸浮液經草醯胺酸(60.7 g， G-68 mol，1·2當量）處理。於室溫下3小時後，以10分鐘 時間添加3-(4-氯-3-碘-苯基）·4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并 [4,3-c]吡啶固體(205 g，〇·57 mo卜1.0當量）。20分鐘後， 以2小時時間慢慢加水(2.5 l)，於室溫下攪拌混合物16 小時。過濾收集所得白色沉澱物，以水洗滌，於真空烘箱 167 200843743 中乾燥’產生標題化合物(243 g，〇 % —，ι〇〇%)，其未 再純化即用於下一個反應。 甲某-鳴咻-4· 丙11-1，4,6,7-四金-吼嗤并Γ4 ). 10 15 20 [4,3-C]终5_基]_2儀基乙)·，4,6,7·四氫心 當量）之DMF(1.8 L)溶液經CS2C (^ g，〇·44则卜1〇 當量）處理後，以4-(3_氯-丙基)、(^( 〇 g ’ 〇.55 mo卜h25 m〇卜1.1當量）處理。反應混合物用:基-嗎啉(％g’0.48 與氮蒙氣下磐U小時後，冷^機f授拌器，於50 °C 慢慢添加水(3.5 L)。混合物於室 ^=3G分鐘，間 隹拼P A么m触 ’里卜稅掉丨6小時，過濾收 木所侍白色固體’以水絲，於真空 粗產物與熱EtOH(〜丨.5 :^磨势，化口物 〇.3lmol，7G%)。 ^衣’產生標題化合物076 g， 胺某丨甲某） 丄丄 h6,7-四風 [在加裝機 苯甲基)-胺(56.3 g ’。.22 m 2甲=(4-乙炔基- 15分鐘。於新钱# 田里）使N2氣流通入溶液中 刀在里於乳豕軋下添加含呵咖⑽細"5 168 200843743 mmo卜 0.0025 當量）與 CuI(0·2 g，1·0 mmol，0.005 當量) 之混合物。再以乳氣’使/谷液脫氣1 〇分鐘。反應溶液於 50 °C下攪拌16小時。反應溶液冷卻至室溫，攪拌添加水 (2 L)。傾析出液體層，與油沉澱分離，再分溶於EtOAc(2 5 L)與2 : 1水/1 包和NaHC〇3水溶液（1·5 L)之間。有機層脫 水與濃縮，產生粗產物之泡沫狀黃色固體（145 g，HpLC測 得純度〜85%)。粗產物經純化（Si02 ; 2 N NH3之 MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物(87 g，59%，純度 >98%)。 10
ry 實例 159 ; 2-{3-[4-氣-3-({2-[(4-氯苯基）甲基]-1，2,3,4-四氫 異喹啉_7-基}乙炔基）苯基]-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-κ 四氳-5Η-吼唑并[4,3-c]吡啶-5-基}_2-侧氧基乙醯胺。 15 該化合物採用製備性HPLC純化（方法B ; HC1鹽）。 MS(ESI) ··質量計算值 C39H40Cl2N6O3, 710.25 ; m/z 實測值 711.2 [M+H]+ 〇 !HNMR ： 7.80-7.69(m，1H)，7.59-7.54(m， 1H)，7.54-7.38(m，6H)，7.35(s，1H)，7.25(d，/ = 7.9, 1H)， 4.70(s，2H)，4.43(s，2H)，4.36(d，/= 7·3, 2H)，4·20-4·09(ιη， 20 2H), 4·01-3·77(ιη，4H)，3.72(s，1H)，3.64(t，J 二 12·0, 2H)， 3.40(d，12.8, 3H)，3·18·3·12(ιη，5H)，3·11-2·96(ιη，3H)， 169 200843743 2.87(s，1Η)，2·83-2·78(ιη，1H)，2.34-2.14(m，2H)。
5 10 實例160 ; 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氳-5H-°比嗤并[4,3-(：]^比咬-5-曱醯胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法B ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C36H38Cl2N6OS，672.22 ; m/z 實測 值 673·3 [M+H]+。4 NMR : 7.92-7.90(m5 1H)， 7.70-7.65(m，3H)，7.60-7.55(m，3H)，7.53-7.47(m，4H)， 4·93-4·90(ηι，1H)，4.66(s，2H)，4.29(d，/= 16.2, 4H)，4.24(t， J - 6.4? 2H), 3.85-3.74(m, 4H), 3.35-3.33(m，1H)， 3.28-3.17(m? 5H)9 3.06(t? J = 13.3, 2H), 2.87-2.81(m? 4H)? 2.38-2.31(m，2H)。 15
實例161 ; 3-{4-氯冬[(4-{[(吼啶-3-基甲基）氧]曱基}苯基) 乙炔基]苯基硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫-5H-吼 170 200843743 嗤并[4,3-ch比啶-5、曱醯胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法B ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C35H37C1N602S，640.24 ; m/z 實測 5 值 641.2 [M+H]+。4 NMR : 8.89(s，1H)，8.81(d，/= 5.4, 1H)，8.67(d，/= 7·9, 1H)，8.11(dd，/= 7·8, 6.0, 1H)，7.91(s， 1H)，7.65(d，/= 8·3，1H)，7.62-7.56(m，3H)，7.51-7.47(m， 2H)，4.85(s，2H)，4.77(s，2H)，4.67(s，2H)，4.27-4.23(m，2H)， 3·87-3·74(πι，4H)，3.28-3.17(m，5H)，3·ΐ4-3·03(ιη，2H)， 2·89-2·79(ιη，4H)，2.36(d，1·2, 2H)，1·29-1·28(ιη，1H)。 10
實例162; 3-{4-氯-3-[(4-{[(吼啶-3-基曱基)胺基]羰基}苯基) 乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氬-5H-口比 ϋ坐并[4,3-c]nita定-5-曱醯胺。 15 該化合物採用製備性HPLC純化（方法Β ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C35H36C1N702S，653.23 ; m/z 實測 值 654·2 [M+H]+。4 NMR : 8.92(s? 1H)? 8.80(d? J= 5.2, 1H)，8.68(d，J = 8·0，1H)，8.11(dd，/ = 7·9，5.8，1H)， 7·99-7.90(m，3H)，7·73-7·65(πι，3H)，7.59(d，/ 二 8.3, 1H)， 4·83-4·74(ιη，3H)，4.70(s，2H)，4·30-4·20(πι，2H)，3.82(d，J = 10.3, 3H)，3.35(s，4H)，3.28-3.17(m，4H)，3.17-3.06(m，2H)， 171 20 200843743 2·95-2.73(m，3H)，2.43-2.30(m，2H) 〇
實例163 ; 3-{4-氯-3-[(4-{[(哌啶-4-基曱基）氧]甲基}苯基) 5 乙快基]苯基} -1 - (3-硫嗎琳-4 -基丙基）-1，4,6,7 -四氮- 5H-°比 嗤并[4,3-(；]°比咬-5-甲酸胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法B ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C35H43C1N602S，646.29 ; m/z 實測 值 647.3 [M+H]+。4 NMR : 7.91(s，1H)，7.65(dd，/ = 8.4, 10 2.1，1H)，7.57(dd，J = 9.6, 8·4, 3H)，7.40(d，J = 8·1，2H)， 4.93(s，1H)，4.66(s，2H)，4.56(s，2H)，4.24(t，J 二 6.5, 2H)， 3.85-3.75(m，4H)，3.47-3.36(m，5H)，3.28-3.17(m，5H)， 3·14-3·03(ηι，2H)，3.00(t，11.8, 2H)，2·88-2·79(ιη，4H)， 2·42-2·28(ιη，2H)，2.03-1.96(m，3H)，1·57-1·48(ιη，2H)。
實例164 ; 3-(4-氯-3-{[4-(吼咯啶-1-基羰基）苯基]乙炔基} 苯基）-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫比唑并 172 200843743 [4,3-(；]°比咬_5-甲酿胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法B ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C33H37C1N602S，616.24 ; m/z 實測 值 617.2 [M+H]+。NMR(DMSO) : 7.93(d，/= 1·6, 1H)， 5 7.70(dd，/ = 8·5, 1·7, 1H)，7.67(d，J = 8·5, 3H)，7.60(d，J = 8.1，2H)，4.57(s，2H)，4.14(t，/ = 6·8, 2H)，3.71(d，J = 8·4, 2H)，3.64(t，/ = 5·4, 2H)，3.48(t，/ = 6·7, 2H)，3·44·3·31(ιη， 4H)，3·20-3·09(πι，6H)，2.81(d，/= 13.1，2H)，2.73(t，4·5, 2H)，2·31-2·18(πι，2H)，1.88(td，J = 13·0，6.4，2H)， 10 1·85-1·79(ιη，2H)。
15 實例165;3-{4-氯-3-[(4-{[4-(2-側氧基π比咯啶-1-基）哌啶4-基]甲基}苯基）乙炔基]苯基硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺。 該化合物採用製備性HPLC純化（方法B ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C38H46C1N702S，699.31 ; m/z 實測 值 700·3 [M+H]+。4 NMR : 7.95(d，/ = 2.0, 1H)，7.72(d， 8.2, 2H)，7.69(dd，8·4, 2.1，1H)，7.65(d，8·2, 2H)， 7.60(d，/= 8·4, 1H)，4.69(s，2H)，4.39(s，2H)，4.26(t，J= 6.5, 2H)，4.21-4.08(m，1H)，3·86-3·80(ιη，4H)，3.60(d，12·6, 173 20 200843743 2H)，3.46(t，《7 = 7·0, 2H)，3.30-3.05(m，9H)，2.91-2.80(m， 4H)，2.39(dd，/ = 15.2，6·9，4H)，2.21-2.10(m，2H)， 2.10-2.01(m，2H)，2.00-1.92(m，2H)，1.30(s，1H)。 5
實例 166; l-[4-({2-氣-5-[l-(3-嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氯 苯基）甲基]曱胺。 10 15 標題化合物係依據說明於實例150之方法製備，但步 驟G所說明之反應改進行1小時。該化合物採用製備性 HPLC純化（方法B ; TFA鹽）。MS(ESI):質量計算值 C35H37C12N50，613.24 ; m/z 實測值 614.2 [M+H]+。咕 NMR ： 7.88(s，1H)，7.66(d，8·1，2H)，7.60-7.58(m，2H)， 7.56(d，8.2, 2H)，7.52-7.47(m，4H)，4·94-4·91(ιη，2H)， 4.48(s， 2H)， 4.33-4.23(m, 6H)， 4.12-3.91(m， 2H)， 3.87-3.67(m，2H)，3.61(t，J = 6.1，2H)，3.57-3.42(m，2H)， 3.34(s，1H)，3.25(dd，9.4, 6·7, 2H)，3.16(t，6·0, 3H)， 2.41-2.34(m，2H) 〇
、NT 174 200843743 實例167 ; 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）甲基]苯基}乙炔 基）苯基]-1-(3-旅咬-1-基丙基）-1，4,6,7-四氫_5Η-σΛ嗤并 [4,3-c]吼咬-5-甲酿胺。 Α» 3_(4-亂-3-蛾-本基）-1_(3-派咬-1-基-丙某）-；[，4,6,7-5 四氫-吡唑并『4,3-cl吡唆二5-甲酸醯胳。此化合物係依據說明 於實例150之方法，依序依據步驟A、B、C、E與F之方 法，但其中改用適當取代基製備。MS(ESI):質量計算值 C21H27C1IN50, 527.09 ; m/z 實測值 528.1 [M+H]+。 Β· 3-(4-氣-3-二甲基石夕烧基乙快基-笨基i-(3-g底ρ定 10 _1_基-丙基）-Μ,6,7-四氫-吡唑#丨4,3_cl吡啶-5-甲醢醯胳。 此化合物係依據說明於中間物1，步驟E之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C26H36ClN5OSi，497.24 ; m/z 實測值 498.2 [M+H]+ 〇 C. 3·|~4-氦-3-({4二氯-3_「（乙基胺基）曱基a炔 15 基）笨基1-1-(3-娘咬-1-基丙基）-l，4,6,7-四氫-5H-p比唆并 「4,3-cl吡啶-5-甲醯胺。此化合物係依據說明於中間物1， 步驟之方法，但改用（2-氯-5-破-苯曱基)·乙基-胺替代（三曱 基矽烷基）乙炔，改用DMF替代THF，改用DBU替代 TEA，並添加2.8 eq. H20製備。該化合物採用製備性HPLC 20 純化（方法C ; HC1鹽）。 MS(ESI):質量計算值 C32H38C12N60, 592.25; m/z 實測值 593·1 [M+HfJHNMR: 8·02-7·78(πι，2H)，7·70-7·55(ιη, 4H)，4.76-4.67(m，2H)， 4.46-4.37(m，2Η)，4.30-4.22(m，2Η)，3·94-3·79(ιη，2Η)， 3.54(d, J = 9.2, 2H), 3.29-3.13(m? 4H), 3.03-2.85(m5 4H), 175 200843743 2·45-2·30(πι，2H)，1.92(d，12.6, 2H)，1.80(d，/= 11.5, 4H)，1.59-1.46(m，1H)，1.43-1.38(m，4H)，1·31-1·26(ιη， 1H)。 貫例168-169之化合物係類似彼等說明於實例167之 5 方法，但其中改用適當取代基製備。
貫例168，5_{[5_(5_[胺基(側氧基）乙醯基]小{3_[(3S)_3_甲 基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3_c]吼啶-3- 10 基）-2-氯苯基]乙炔基卜2-氯_N_(2_嗎啉_4_基乙基）苯甲醯 胺0 该化合物採用製備性HPLC純化（方法b ; TFA鹽）。 MS(ESI) ·質罝計异值 C37H43Cl2N7〇5, 735·27 ; m/z 實測值 736.3 [M+H] 〇 lR NMR : 7.88-7.79(m? 1H)9 7.74(d9 J = 1.9, 1H)，7.66(dd，/ = 8.4, 2·1，1H)，7.62(dd，J = 8.3, 2.0, 1H)，7·58-7·52(ιη，2H)，4·83-4·76(πι，1H)，4.25-4.19(m，2H)， 4.17-4.00(m，3H)，3.99-3.91(m，4H)，3.87-3.70(m，5H)， 3.69-3.59(m，2H)，3·59-3·49(ιη，3H)，3.49-3.42(m，3H)， 3·28-3·12(ιη，5H)，2.96_2.92(m，1.3H)，2,89-2.85(m，0·7Η)， 2.47-2.32(m，lH)，2.32-2.i8(m，1H)，1.39(s，1H)，1.27(d，J = 5·6, 2H) 〇 176 200843743
實例169 ; 4-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-曱 基嗎啉-4-基]丙基卜4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(；]吡啶-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-N-(2-嗎啉-4-基乙基）苯曱醯胺。 5 10 該化合物採用製備性HPLC純化（方法D ;甲酸鹽）。 MS(ESI) ··質量計算值 C37H44C1N705, 701.31 ; m/z 實測值 702.2 [M+H]+ 〇 lU NMR ： 7.92-7.80(m? 3H)? 7.66(d, J = 8·4，2H)，7.63(dd，J 二 8.4，2·1，1H)，7·56-7·54(ιη，1H)， 4.88-4.85(m，2H)，4.79(s，2H)，4.14(t，5·9, 2H)，3.95(td，J =19.4, 5.8, 2H)，3·85·3·79(ιη，1H)，3.73(dd，/ 二 11.8, 2.7, 1H)，3.69-3.64(m，1H)，3.51(t，6.6, 2H)，3.36-3.32(m， 2H)，3.08-3.04(m，2H)，3.02-2.97(m，2H)，2.97-2.86(m，2H)， 2.72(s， 4H)， 2.62-2.49(m, 2H)， 2.23-2.13(m9 1H)， 2·12-2·05(ιη，1H)，2.03-1.97(m，2H)，1.04(d，6·4, 3H)。 15
實例170 ; 3-{4-氯-3-[(4-{[(4-氯苯甲基）胺基]曱基}苯基) 乙炔基]苯基}-l-{3-[(3aR，6aS)-四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯 177 200843743 -5(3H)-基]丙基}-l，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲 臨胺。 A. (4-{5-f5 -胺甲酸基-1 - (3 -經基-丙基）-4,5,6,7-四龜 -1H-吡唑并f4,3-cl吡啶-3-基1-2-氣-苯基乙炔基卜茉甲 5 基）·(4-氣-笨曱基胺甲酸第三丁酯。此化合物係依據說 明於實例150之方法，依序依據步驟A、E、F、D、B與C 之方法，但其中改用適當取代基製備。MS(ESI):質量 計算值 C37H39C12N504, 687.24 ; m/z 實測值 688·2 [M+H]+。 B. 3-{4-氣-3-Γ(4-{「(4-氣笨甲基）胺基1甲基丨苯基）乙 1〇 炔基1苯基丨-M3-f(3aR，6aSV四氫-1Η-呋喃并「3,4-cl吡咯 -5(3H)-基1丙基M,4,6,7-四氫-5H-吡唑并「4,3-cl吡啶-5-甲 醯胺。 取含上述胺甲酸酯之2.5 : 1 CH2C12 : TFA(7 mL) 溶液於室溫下攪拌2小時。以飽和NaHC03水溶液中止反 應，以CH2C12(2x)萃取。合併之有機層脫水與濃縮，殘質 15 採用製備性HPLC純化（方法E ; HC1鹽）。MS(ESI):質 置計鼻值 C38H40CI2N6O2，682.26，m/z 貫測值 683.2 [M+H]+。4 NMR : 7.91(d，1·7, 1H)，7.71-7.62(m，3H)， 7·60-7·55(ιη，3H)，7·56-7·45(ιη，4H)，4.67(s，2H)，4.29(d，J = 10.3, 4H)，4.26-4.21(m，2H)，4.00-3.88(m，1H)，3.86-3.77(m， 20 4H), 3.72-3.65(m? 1H)? 3.59(d? J = 11.6, 1H)5 3.53(dd, J = 9·6, 5·3，1H)，3.34(s，3H)，3.25-3.15(m，2H)，3.14-3.05(m， 1H)，2.86(t，J = 5.6，2H)，2.77(dd，J = 10.6，8·8，1H)， 2·40-2·23(ιη，2H) ° 178 200843743
實例171，· 3-(4-氯-3-{[3-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙快基}笨基)_1-(3-硫嗎啉_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_曱醯胺。 5 —~~ΗίΑ-3-Π-甲醯基-苯某乙炔基V茉基1-M3-硫 ^^^^^^)-1，4,6,7_四氫-吡唑#「4,3-〇1吡啶-5-甲酸醯 廬二'此化合物係依據說明於實例150之方法，依序依據步 驟A、B、C、E與ρ與實例167，步驟C之方法，但其中 改用適當取代基製備。MS(ESI):質量計算值 10 C29H3〇C1N502S，547.18 ; m/z 實測值 548·2 [M+H]+。 ^~氣-3-(「3-Π「(4-氣茉某）甲基1胺某丨甲某）茉 基1乙炔皋}么基1 -(3硫嗎淋-4_基丙基）-1,4,6,7 -四氮-5Η_ 比啶-5-甲醯胺。取含上述醛(0.194 mmol)、 ‘氯苯甲基胺(〇 388 mmol)與 AcOH(16 pL)之 CH2C12(2 mL) 15 溶液攪拌30分鐘後，以NaBH(OAc)3(0.388 mmol)處理。 23小時後，以飽和NaHC03水溶液稀釋混合物，以 CH2C12(3x)萃取。合併之有機層脫水與濃縮。殘質採用製 備性HPLC純化（方法F ; HC1鹽）。MS(ESI):質量計算 值 C36H38Cl2N6OS，672.22 ; m/z 實測值 673.3 [M+H]+。4 2〇 NMR : 7.84(s，1H)，7.70(s，1H)，7.58(d，J = 7.8, 2H)， 7·53-7·35(ιη，7H)，4.60(s，2H)，4.21(d，J = 13.9, 4H)，4.16(t， 179 200843743 /= 6·0, 2H)，3·77-3·68(ιη，4H)，3·21-3·07(πι，5H)，3.03(t，/二 13.1，2Η)，2.79(s，2Η)，2.74(d，/= 13.8, 2Η)，2.32-2.25(m， 2H)。
實例172 ; 2-{3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基) 苯基]乙快基}苯基)-1-[3-(4-苯基旅1:1井-1-基）丙基]-1，4,6,7_ 四氫-5H·吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基乙醇。 標題化合物係類似彼等說明於實例150之方法，依序 10 依據步驟入、0、：6、0£、？與0製備。]\^(五31):質 量計算值 C43H44C12N602，746.29 ; m/z 實測值 748.2 [M+H]+。4 NMR : 7.65-7.51(m，4H)，7.41-7.39(m，1H)， 7.25(dd，8·6, 7·4, 1H)，6.92(d，7.9, 1H)，4.34-4.11(m， 4H)，3.56-2.92(m，24H)。
實例173 ; 3-(4-氯_3-{[4-({[(4-曱基苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙快基}苯基）-1 -(3 -硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四鼠 180 200843743 -5H』比口坐并[4,3-。]°比咬-5-曱臨胺。 Α. 3-「4-乳-3-(4-曱酿基_本基乙快基）-笨基"|-1-(3-石奋 嗎丙基）-1,4,6,7·四氳-吡唑并「4,3-cl吡咭-5-甲酸醢 避二J票題化合物係類似彼等說明於實例151之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C29H3〇C1N502S，548.10 ; m/z 實測值 549·3 [M+H]+。 l 3-(4-氯·3-{「4-({「(4-甲基笨基）甲某1胺基丨甲某 夫基}本基1 -(3-硫嗎淋·4_基丙基）_1，4,6,7 -四氮- 5H-1〇 ^遠^「4,3-(；1吡啶-5-甲醯胺丄標題化合物係類似彼等說 明於實例171，步驟B之方法製備。該化合物經製備性 HpLc方法B純化。MS(ESI):質量計算值c37h41C1N6OS， 652·29 ; m/z 實測值 653.3 [M+H]+。hNMR : 7.91(d，J = 2山 1H)，7.70-7.65(m，3H)，7.59(dd，/ U，8·4, 3H)， 15 7.4l(d，J = 81，2H)，7.30(cW = 7.9, 2H)，4.66(s，2H)， 4·3〇、4·21(ιη，6H)，3·87-3·75(ηι，4H)，3.30-3.08(m，0H)， 2·92-2·78(πι，4H)，2.40-2.34(m，4H)。 貫例174-176之化合物係類似說明於實例之方法 製備。 、 /
r^0 h2n 實例m;3-{4-氯-3_[(4_{[({4_[(1_曱基乙基)氧]笨基}甲基) 181 200843743 胺基]甲基}苯基）乙炔基]苯基卜1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氳嗤并[4,3-〇]°比咬-5-甲酸胺。 MS(ESI):質量計算值 C39H45C1N602S，696.34 ; m/z 實測值 697·3 [M+H]+。4 NMR : 7.92(d，J = 2.1，1H)， 5 7·71-7·67(ιη，3H)，7.62-7.54(m，3H)，7·47-7·35(ιη，2H)， 7.01-6.98(m，2H)，4.72-4.62(m, 3H)，4.29-4.19(m，5H)， 3.87-3.70(m，3H)，3.30-3.15(m，4H)，3.14-2.75(m，6H)， 2.38-2.32(m，2H)，1.33(d，6.0, 6H)。 A/Cl
)=°
10 H2N 實例175 ; 3-[4-氯-3-({4-[({[4-(二曱基胺基）苯基]曱基}胺 基）甲基]苯基}乙快基）苯基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氳-5H-吼唑并[4,3-c]吼咬-5-甲醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C38H44C1N70S，681.33 ; m/z 實 15 測值 682.3 [M+H]+。4 NMR : 7.92(d, J = 2.1, 1H)9 7·71-7·65(πι，3H)，7.61-7.53(m，3H)，7.41-7.37(m，1H)， 6.98(d，J = 8.8，2H)，4.66(s，2H)，4·30-4·18(ιη，6H)， 3·89-3·77(ιη，4H)，3·30-3·19(ιη，4H)，3.08-3.03(m，7H)， 2·91-2·78(πι，4H)，2.38-2.32(m，2H)，2.05(s，2H)。 182 20 200843743
實例Π6 ; 3-{4-氯-3-[(4-{[({4-[(二氟甲基）氧]苯基}曱基） 胺基]曱基}苯基）乙炔基]苯基硫嗎啉冬基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛ唾并[4,3-c]口比咬-5-曱酸胺。 5 MS(ESI):質量計算值 C37H39C1F2N602S，704.27 ; m/z 實測值 705.2 [M+H]+。4 NMR : 7.93(d，J 二 2·1，1Η)， 7.71-7.67(m，3H)，7·62-7·54(ιη，5H)，7.26(d，8.6, 2H)， 4.66(s，2H)，4.31(d，/二 11·1，4H)，4.24(t，6.5, 2H)，3.79(t， 5·7, 3H)，3.29-2.76(m，10H)，2.39-2.31(m，2H)。 10
實例 177; l-{4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-l-[3-(4-口比啶-2-基哌啶-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺。 A. (4-氣笨曱基）-(4-乙炔基笨曱基胺。一次添加全 量乙酸(0.95 g，15.7 mmol)至含4-氯苯甲基胺(2.2 g，15.4 mmol)與 4-乙炔基苯曱醛（1·0 g，7.7 mmol)之 CH2C12(40 mL)溶液中。攪拌所得漿物30分鐘，分批添加三乙醯氧基 183 15 200843743 氫删化鈉（2·5 g，11·6 mmol)。3天後，以飽和NaHC03稀 釋反應混合物，以CH2Cl2(x3)萃取。合併之有機萃液脫水 (Na2S04)與濃縮，產生黃色油狀物。經矽膠層析法純化（〇 至30% EtOAc/己烷），產生標題化合物之無色油狀物（1.7 5 g，85%)。HPLC : Rt = 4.70。MS(ESI):質量計算值 C16H14C1N，256.7 ; m/z 實測值 256.1 [M+H]+。 NMR(CDC13) : 7.46(d，/ = 8·2，2H)，7·31-7·27(ιη，4H)， 3.78(s，2Η)，3.75(s，2Η)，3.06(s，1Η)，L58(br s，1Η)。 Β· 1-{4-Γ(2-氦-5-(5-(甲某碏醯某）-143-(4-吡啶-2-基 1〇 口辰口定_1-基）丙基1_4,5,6,7-四氮-1 H-P〖bα坐并「4,3-cl ^比ρ定-3-基} 苯基）乙炔基1茉基氣策基）甲基1甲胺。標題化合物 係類似彼等說明於中間物1之方法，但步驟D中改用2-(4 哌啶基）吡啶替代嗎啉，及步驟Ε中改用（4-氯苯甲基)-(4-乙炔基苯曱基）-胺替代TMSA。 HPLC ·· Rt = 4.39. 15 HPLC : Rt = 4.39。MS(ESI):質量計算值 C42H44C12N602S， 766.3 ; m/z 實測值 767·4 [M+H]+。咕 NMR(CDC13): 8.55-8.52(m，1H)，7.82(d，J 二 2.0, 1H)，7.62(dt，J 二 7.7, 1.8, 1H)，7.56(d，/ = 8·1，2H)，7.49(dd，J = 8·4, 2·1，1H)，7.45(d， / = 8.4, 1H)，7.38(d，J = 8.1，2H)，7.30-7.27(m，4H)，7.17(d， 20 / = 7·9, 1H)，7.12(ddd，J = 7.5, 4.9, 1.0, 1H)，4.54(s，2H)， 4.12(t，/ = 6.7, 2H)，3.81(s，2H)，3.76(s，2H)，3.66(t，J = 5.7, 2H)，3.00-2.91(m，5H)，2.89(s，3H)，2.74-2.65(m，1H)， 2.33(d，/ = 6.7, 2H)，2.14-2.02(m，4H)，1.98-1.91(m，2H)， 1.87-1.75(m，2H)。 184 200843743 實例178-183之化合物係類似說明於實例177之方 法，但步驟B中改用適當胺替代2-(4-哌啶基）吡啶製備。
5 10 15 貫例178，1-{4-[(2 -氣-5-{5-(甲基石黃酸基)-1·[3-(4-苯基娘咬 -1_基）丙基]-4,5,6,7-四氫_1Η^比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基) 乙炔基]苯基}_N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺。 HPLC ·· Rt = 4.77。MS(ESI):質量計算值 C43H45C12N502S，765·3 ; m/z 實測值 766.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.81(d, J = 2.0, 1H)5 7.58-7.54(m? 2H), 7.50(dd，/ = 8.4, 2·1，1H)，7.45(d，J = 8.4, 1H)，7.35-7.30(m， 4H)，7.29(d，J = 2·7, 4H)，7·24·7·19(ιη，3H)，4.54(s，2H)， 4.12(t，J = 6.8, 2H)，3.81(s，2H)，3.77(s，2H)，3.66(t，/ = 5·7, 2H)，3.00-2.90(m，4H)，2.89(s，3H)，2.54-2.45(m，1H)，2.35(t， J = 6.9, 2H)， 2.15-2.08(m? 2H)， 2.07-2.00(m， 2H)， 1·88-1·82(ιη，2H)，1·79-1·68(ιη，3H)。
185 200843743 實例 179; l-{4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-l-[3-(4-口比啶-2-基哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(；]吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基卜N-[(4_氯苯基）甲基]甲胺。 5 10 HPLC : Rt = 4·35。MS(ESI):質量計算值 C41H43C12N702S，767.3 ; m/z 實測值 768.3 [M+H]+。4 NMR(CDCl3) · 8·20-8·17(ιη，1H)，7.81(d，/ = 1.9，1H)， 7.59-7.55(m，2H)，7·57-7·44(ιη，3H)，7·36-7·33(ιη，2H)， 7.30_7.28(m，4H)，6.66-6.61(m, 2H)，4.54(s，2H)，4.13(t，J = 6·8，2H)，3.81(s，2H)，3.77(s，2H)，3.65(t，/ = 5.8, 2H)， 3.55-3.51(m， 4H)， 2.93-2.91(m， 2H)， 2.90(s， 3H)， 2.54-2.51(m，4H)，2.37(t，J = 6.7, 2H)，2.16-2.09(m，2H)， 1.64(bs，1H)。
15 實例180 ; 1 -{4-[(2-氣-5-{5-(曱基石黃酸基)-1-[3-(4_苯基旅 畊-1·基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3_基}苯 基）乙炔基]苯基}-Ν-[(4·氣苯基）曱基]甲胺。 HPLC : Rt = 4.76。MS(ESI):質量計算值 C42H44C12N602S，766.3 ; m/z 實測值 767·3 [M+H]+。巾 20 NMR(CDC13) · 7.81(d，J = 1·9，1H)，7.58-7.55(m，2H)， 7.49(dd，J = 8·4, 2.0, 1H)，7.45(d，/ = 8·4, 1H)，7.36-7.32(m， 186 200843743 2H)，7·30-7·25(ιη，6H)，6.94-6.90(m，2H)，6·88-6·83(ιη，1H)， 4.53(s，2Η)，4.12(t，= 6.8, 2Η)，3.80(s，2Η)，3.76(s，2Η)， 3.64(t，/ = 5.8, 2H)，3.20-3.17(m，4H)，2.92-2.89(m，2H)， 2.89(s，3H)，2.58-2.55(m，4H)，2.37(t，J = 6.8，2H)， 5 2.15-2.08(m，2H)，1.87-1.83(m，1H)。
貫例181，l-[4-({2 -氣- 5-[5_(曱基石黃酿基)-1 - (3-旅咬-1 -基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基) 1〇 苯基]-Ν-[(4-氯苯基）曱基]曱胺。 HPLC ： Rt 二 4.60。 MS(ESI):質量計算值 C37H41C12N502S, 689.2 ; m/z 實測值 690·3 [M+H]+。屯 NMR(CDC13) : 7.80(d? J = 1.9, 1H)9 7.58-7.55(m? 2H), 7.49(dd，/ = 8·4, 2.0, 1H)，7.45(d，/ = 8·4, 1H)，7·35-7·32(ιη， 15 2H)，7.30-7.28(m，4H)，4.53(s，2H)，4.08(t，= 6·8, 2H)， 3·81(2, 2H)，3.77(s，2H)，3.65(t，J = 5.8, 2H)，2.93-2.90(m， 2H)，2.89(s，3H)，2U30(bm，4H)，2.25(t，J = 6.8, 2H)， 2.10-2.02(m5 2H)， 1.83(bs， 1H)， 1.59-1.53(m， 4H)， 1.47-1.40(m，2H)。 187 200843743
貫例 182，l-[4-({2-氯-5-[l-{3_[(3S)-3-曱基嗎琳-4-基]丙 基}_5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]本基}乙快基）苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺。 5 HPLC : Rt = 4.53。 MS(ESI) ··質量計算值 C37H41C12N503S，705·2 ; m/z 實測值 706.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80-7.79(m，1H)，7.56(d，/ = 7·9，2H)， 7.48(dd? J = 8.4? 2.0? 1H)? 7.45(d? J = 8.4, 1H)? 7.34(d? J = 8.0, 2H)，7.31-7.27(m，4H)，4.53(s，2H)，4.12-4.01(m，2H)， 10 3.81(s，2H)，3.81-3.79(m，1H)，3.79(s，2H)，3·68-3·61(πι，4H)， 3.24(dd，/ = 11.0, 8·8, 1H)，2·95-2·85(πι，2H)，2.90(s，3H)， 2.80-2.70(m，2H)，2·44,2·36(πι，1H)，2.30-2.20(m，2H)， 2·12-1·98(ιη，2H)，1.77(bs，1H)，0.91(d，/ = 6·3, 3H)。
貫例183; l-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)_i-(3-硫嗎啉_4· 基丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]n比啶-3-基]苯基}乙 炔基）笨基]-N-[(4_氣笨基）甲基]曱胺。 200843743 HPLC : Rt = 4.57。MS(ESI) ··質量計算值 C36H39C12N502S，707·2 ; m/z 實測值 708·3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80(d? J = 1.8? 1H), 7.56(d9 J - 8.1? 2H)9 7.48(dd, J = 8.4, 2.0, 1H), 7.45(d? J = 8.3? 1H)5 7.34(d? J = 5 8·1，2H)，7·30-7·28(ιη，6H)，4.53(s，2H)，4.07(t，J = 6·8, 2H)， 3.81(s，2H)，3.79(s，2H)，3.64(t，J = 5·8, 2H)，3.28(s，3H)， 2·89-2·85(ιη，2H)，2·68-2·63(ιη，8H)，2.34(t，J = 6.8, 2H)， 2·09-2·01(ιη，2H)。
10 實例184 ; 3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)·4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基) 苯曱醛。 15 取含DMF(15 mL)與蒸餾水（1.6 mL)之溶液經氮氣脫 氣1小時，利用針筒對移至含3-(4-氯-3-碘苯基)-5-(曱基磺 醯基）-1-(3-嗎啉-4_基丙基）_4,5,6,7_四氫_1Η-α比唑并[4,3-c] 吡啶（2·3 g，4.0 mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(281 mg，0·4 mmol) 與Cul(76 mg，0.4 mmol)之已脫氣燒瓶中。混合物經3-三 甲基石夕烧基乙炔基-苯甲搭（1.2g，6.0 mmol)與DBU(1.8 g， 12 mmol)處理，所得混合物於室溫與氮蒙氣下攪拌18小 時。混合物於高度真空下濃縮，殘質粗產物經飽和NaCl 189 20 200843743 水溶液稀釋，以CH2C12萃取。合併之有機層脫水與濃縮， 產生褐色油狀物。經矽膠層析法純化（0至3% MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之米色泡沫狀物（1.7 g，76%)。HPLC : Rt = 4·86。MS(ESI):質量計算值 5 C29H31C1N404S，566.2 ; m/z 實測值 567.1 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 10.00(s，1H)，8·10·8·09(ιη，1H)，7·90·7·87(ιη， 1Η)，7·86-7·84(ιη，1Η)，7.82(d，J = 1·9, 1Η)，7.57(t，J = 7·7, 1H)? 7.52(d, J - 2Λ, 1H)? 7.48(d5 J = 8.4, 1H)? 4.55(s? 2H), 4·11(ί，·/ = 6.8, 2H)，3.70(t，/ = 4·6, 4H)，3.67(t，J = 5·8, 2H)， 10 2.93(s，3H)，2·93-2·89(πι，2H)，2.44_2.40(m，4H)，2.34(t，J = 6.8, 2H)，2·12-2·06(πι，2H)。 15
實例185; l-〇({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氬-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基) 苯基](四氫-2H-哌喃-4-基曱基）甲胺。 在含3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基) 苯甲搭（77 mg，0·14 mmol)之 CH2C12(1.4 mL)溶液中添加 1_四氫-2Η_σ辰口南，4-基曱胺（31 mg，0·27 mmol)與 AcOH(4 ML)。所得漿物於室溫下攪拌30分鐘後，以 190 20 200843743
Na(OAc)3BH(57 mg，〇·27 mmol)處理，再攪拌 16 小時。以 飽和NaHC03水溶液稀釋混合物，以CH2Cl2(3x)萃取。合 併之有機層脫水與濃縮，產生黃色油狀物。殘質經純化 ^〇2;0-3%2厘犯13之]^〇11/(：112(：12溶液），產生標題化 5 合物之白色粉末（72 mg，79%)。 HPLC : Rt = 4.24. MS(ESI):質量計算值 C35H44C1N504S，665.3 ; m/z 實測值 666·2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80(d，J = 1·8, 1H)， 7.68(s，1Η)，7·51-7·47(πι，2Η)，7.46(d，J = 8·4, 1Η)，7.33(d， / = 4.9, 1H)，4.54(s，2H)，4.10(t，J = 6·8, 2H)，4·02-3·95(πι， 10 3H)，3.70(t，/ = 4·6, 4H)，3.65(t，J = 5·8, 2H)，3·43·3·35(πι， 3H)，2.91(s，3H)，2·91-2·88(ιη，2H)，2·43-2·38(ιη，4H)，2.32(t， J = 6.8，2H)，2.11-2.04(m，2H)，1.77-1.61(m，4H)， 1.37-1.25(m，4H) 〇
15 實例186; l-[3-(2-{2-氯-5-[5_(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-ΐΗ-σ比°坐并[4,3-〇]°比°定-3-基]苯基}乙基) 苯基]-Ν-(四氫-2Η_哌喃-4·基曱基）曱胺。 標題化合物係由1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-cp比啶-3-基] 苯基}乙炔基）苯基；I-N-(四氫-2H-哌喃-4-基曱基）甲胺類似 191 20 200843743
說明於實例2之方法製備。HPLC : Rt = 4.24。MS(ESI): 質量計算值 C35H48C1N504S，669.3 ; m/z 實測值 670.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.51(d，《7 = 2·1，1H)，7.40(d，J =8.3, 1H)，7.32(dd，/ = 8·3, 2·1，1H)，7.27(t，J = 7·5, 1H)， 5 7.21-7.14(m，3H)，4.47(s，2H)，4.10(t，J = 6·8, 2H)，3.97(dd， J = 10.8, 3.5? 2H)? 3.77(s? 2H)? 3.70(t9 J = 4.6? 4H)? 3.65(t, J =5·8, 2H)，3.39(dt，J = 11.8, 1.8, 2H)，3·08-3·03(ιη，2H)， 2.97-2.92(m，2H)，2.89(s，3H)，2.91-2.88(m，2H)，2.53(d，J = 6·5, 2H)，2·43-2·39(πι，4H)，2.33(t，/ = 6.8, 2H)，2.11 -2·04(ιη， 10 2Η)，1.76-1.63(m，4Η)，1.36-1.25(m，2Η)。 實例187_188之化合物係類似說明於實例185之方法 製備。
實例187; 1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 15 基)-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基) 苯基]-N十比啶-2-基甲基）曱胺。 HPLC ·· Rt = 4·27。MS(ESI):質量計算值 C35H39C1N603S，658.3 ; m/z 實測值 659.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 8.57(d, J = 4.4, 1H)5 7.79(d, J = 1.9, 1H)? 20 7.65(dt，J = 7.7, 1·8，1H)，7.61(s，1H)，7.56-7.44(m，3H)， 7.40-7.36(m，1H)，7.34(t，J = 7.4, 2H)，7.19-7.15(m，1H)， 192 200843743 4.53(s，2H)，4.10(t，= 6·8, 2H)，3.94(s，2H)，3.87(s，2H)， 3.70(t，J = 4·6，4H)，3.65(t，/ = 5.8，2H)，2.90(s，3H)， 2.90-2.87(m，2H)，2·42-2·38(ιη，4H)，2.32(t，= 6·8, 2H)， 2.11-2.05(m，3H) 〇 5
實例188 ; Ν-{[3-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔 基）苯基]甲基}甘胺酸甲酯。 10 15 HPLC : Rt = 4.42。MS(ESI):質量計算值 C32H38C1N505S，639·2 ; m/z 實測值 640.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ： 7.79(d，J = 1.8，1H)，7.58(s，1H)， 7.52-7.47(m，2H)，7.45(d，J = 8·3，1H)，7·35·7·33(ιη，2H)， 4.53(s，2H)，4.10(t，J = 6.8, 2H)，3.83(s，2H)，3.74(s，3H)， 3.70(t" = 4.6, 4H)，3.65(t" = 5·8, 2H)，3.44(s，2H)，2.91(s， 3H)，2.90-2.87(m，2H)，2.43-2.38(m，4H)，2.33(t，J = 6.8, 2H)，2.11-2.04(m，2H)，1.96(bs，1H)。
193 200843743 貫例189 ; N-{[3-({2-氯-5_[5_(甲基石黃醯基)_i-(3-嗎琳_4基 丙基）-4,5,6,7_四氫-ΙΚΜ比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔 基）苯基]甲基}甘胺酸。 在含N-{[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 5 丙基)_4,5,6,7-四氳-IHj比唑并[4,3-c]啦啶-3-基]苯基}乙炔 基）苯基]甲基}甘胺酸曱酯（46 mg，0.07 mmol)之THF(0.3 mL)溶液中添加1 N NaOH(0.3 mL)。於室溫下2小時後， 以1 NHC1中和混合物，以20% IPA/CHC13(3x)萃取。合併 之有機萃液脫水與濃縮，產生標題化合物之米色固體（36 10 mg，82%)。HPLC : Rt = 4.17。MS(ESI):質量計算值 C3iH36ClN505S，625.2 ; m/z 實測值 626.2 [M+H]+。 NMR(CDC13) ： 7.74(d，/ = 1·6, 1H)，7.64(bs，1H)，7.57(m， 1H)，7.50(dd，J = 8.4，1.9，1H)，7.46(d，J = 8·4，2H)， 7.42-7.38(bm，1H)，4.51(s，2H)，4.09(t，J = 6.8，4H)， 15 3·73-3·68(ιη，6H)，3.64(t，J = 5·7, 2H)，3·43-3·39(πι，2H)， 2.92(s5 3H)5 2.91-2.87(m? 2H), 2.45-2.41(bm9 4H)? 2.34(t? J =7·0, 2H)，2·10-2·03(πι，2H)。
20 實例 190 ; (3S)-7-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酸基)-1_(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫唾并[4,3-(：]0比σ定-3-基]苯基}乙 194 200843743 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2,3(1H)-二曱酸2-(1,1-二曱基乙基) 3-甲基酯。 A. 7-羥某-GSV：L2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸甲酯。_在冷 卻（0 °C)之含7-羥基-(3S)_1，2,3,4-四氫異喹啉-3-曱酸(77〇 5 mg，3.6 mmol)之MeOH(13 mL)溶液中滴加草醯氯（1·8 mL，18 mmol)。所得混合物於65 °C下加熱5小時。冷卻 至室溫後，慢慢添加飽和NaHC03水溶液中止反應，真空 排除溶劑。粗產物殘質溶於20% IPA/CHC13，以飽和 NaHC03水溶液洗滌，有機層脫水與濃縮，產生標題化 10 合物之白色固體（523 mg，63%)。 4 NMR : 6.92(d，J = 8·3, 1H)，6.59(dd，/ 二 8.3, 2.5, 1H)，6.47(d，/ = 2·4, 1H)， 5.48(s，1Η)，3.97(d，= 15·9, 1Η)，3.91(d，J = 15·9, 1Η)， 3.75(s，3H)，3.67(dd，/ = 1〇·3, 4·7, 1H)，2.97(dd，/ = 15.9, 4·7，1H)，2.82(dd，/ = 15.9，10.3, 1H)。 15 3.7-羥基-(35)-3,4_二氤-111-異崦啉-2.3-二甲酸 三1111 3-甲酯。_在含上述胺（100 mg，0.48 mmol)之2 : 1 THF :水（2·4 mL)溶液中滴加二碳酸二·第三丁酯（105 mg，0.48 mmol)。攪拌18小時後，以〇·5 N HC1稀釋反應 混合物，以EtOAc(3x)萃取。合併之有機萃液脫水與濃縮， 20 產生標題化合物之無色油狀物（124 mg，84%)。4 NMR(CDC13) ： 7.21(bs5 1H)? 6.98(d5 J = 8.05 1H)5 6.68(dt5 J =8·1，2·3, 1H)，6·62-6·60(ιη，m)，5·11-5·09(ιη，0.4H，次要幾 何異構物），4.74(t，/ 5.5，〇·6Η，主要幾何異構物）， 4·68-4·59(ηι，1Η)，4·50-4·40(ιη，1Η)，3.66(s，1·8Η，主要幾 195 200843743 何異構物），3.59(s，1.2H，次要幾何異構物），3 18_3〇2(m， 2H)，l.52(s, 3風次要幾何異構物)，i场，“Η，主要幾 何異構物）。 £^7_二虱f磺醯基二氳-m_耳喹啉_2.3_二 5 三丁酯3-gJl。在含上述苯酚（157 mg，0.51 mmol)之CH2C12(2.6 mL)冰冷溶液中添加吡啶（161 mg， 2.04 mmol)與二氟曱磺酸酐(288 mg，1·〇2 mm〇l)。使混合 物回升至室溫，於室溫下攪拌4小時。反應混合物經q.5 N HC1稀釋，以CH2C12(3x)萃取。合併之有機萃液脫水與濃 0 縮，產生標題化合物之橙色油狀物（22〇 mg，98%)。ιΗ NMR(CDC13) ·· 7.23(d，/ = 8.4, 1H)，7」l(d，J = 8·5, 1H)， 7.06(d，/ = 9.8, 1H)，5.20(dd，/= 6.2, 2.5, 0.4H，次要幾何異 構物），4.84(^/= 5·2, 〇·6Η，主要幾何異構物），4 58_4 44(m， 1H)，3.65(s，1.2H，次要幾何異構物），3.64(s5 1·8Η，主要幾 5 何異構物），3.30(dd，J= 16.2, 2.2, 0.6Η，主要幾何異構物）， 3·20-3·16(πι，1Η)，3.16-3.12(m，0·4Η，次要幾何異構物）， 1.53(s，5.4Η，主要幾何異構物），147(s，3.6Η，次要幾何異 構物）。 U3S)-7_({2-氯曱某磺醯基嗎啉-4-某丙 ) 基二翌氫_1H^比咬并「4,3_cl吼咬-3-基"I装基} λ执 基)-3,4-二氫異喹啉_2,3(1HV·二甲酸2-Π，1-二曱某Λ其、V 见基酯。標題化合物係類似彼等說明於實例1，步驟β之 方法，但改用DMF替代THF，及改用7-三氟甲磺醯基氧 -(3S)-3,4-二氫-1Η-異喹啉_2,3_二曱酸2-第三丁酯3-甲酯替 196 200843743 代5-碘吲哚製備。HPLC ·· Rt = 5.38。MS(ESI) ··質量計算 值 C38H46C1N507S，751.3 ; m/z 實測值 752.1 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.78-7.76(m，1H)，7·51-7·47(πι，1H)，7.44(d， / = 8·4，1H)，7.39(d，《7 = 8.7, 2H)，7.16(d，/ = 7·7，1H)， 5.17(dd，/ = 6·0, 2·8, 0.6H，主要幾何異構物），4.82(t，J = 5.2，0·4Η，次要幾何異構物），4 74(d，j = 169，iH)， 4·56-4·47(ιη，1H)，4.53(s，2H)，4.10(t，/ = 6.8, 2H)，3.69(t，/ =4·6, 4H)，3.67-3.63(m，2H)，3.65(s，1.2H，次要幾何異構 物)，3.63(s，1·8Η，主要幾何異構物)，3.28(dd，/= 16.1，2.6, 0·6Η，主要幾何異構物），3·21-3·14(Π1，〇·4Η，次要幾何異構 物），3·19-3·17(πι，1Η)，2.90(s, 3Η)，2.90-2.86(m，2Η)， 2·42-2·38(ιη，4H)，2.32(t，/ = 6.8, 2H)，2·11-2·03(ιη，2H)， 1.54(s，5Η，主要幾何異構物），h5〇(s，4Η，次要幾何異構 物）〇
實例191 ; (3S)-7-({2_氣-5·[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基M，5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔 基)-2-{[(1，1-二甲基乙基）氧]羰基卜四氫異喹啉_3_ 甲酸。 在含(3S)-7-({2-氯_5_[5-(曱基磺醯基)-1_(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔 197 200843743 基)-3,4·二氫異喹啉-2,3(1H)-二曱酸2-(1，1_二曱基乙基）3-甲基酯（379 mg，0.50 mmol)之THF(2 mL)溶液中添加1 N NaOH(2 mL)。反應混合物於室溫下攪拌4小時後，以1 N HC1中和。然後以CH2C12(2x)與20% IPA/CHC13萃取，合 5 併之有機萃液脫水與濃縮，產生標題化合物之白色固體 (356 mg，96%)。HPLC : Rt = 5.14。MS(ESI):質量計算值 C37H44C1N507S，737·3 ; m/z 實測值 738·1 [M+H]+ 〇
1〇 實例 192 ; (3S)-7_({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氳-ΙΗ-吼唑并[4,3-(；]吼啶-3-基]苯基}乙炔 基)-N_甲基-1，2,3,4_四氫異喹啉-3-甲醯胺。 在含（3S)-7-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)-1 -(3 -嗎琳-4-基 丙基）_4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]°比啶-3-基]苯基}乙炔 15 基）-2-{[(1，1-二曱基乙基）氧]羰基}-1，2,3,4_四氩異喹啉-3- 甲酸（68 mg ’ 0·09 mmol)、HOBt(14 mg，0·10 mmol)與 EDC(19 mg，0·10 mmol)之 CH2C12(1.0 mL)溶液中添加曱 基胺(2·0 M THF 溶液；70 pL，0·14 mmol)與 iPr2NEt(24 mg，〇·18 mmol)。反應混合物於室溫下攪拌16小時，以飽 20 和NaHC03水溶液稀釋，以CH2C12(3x)萃取。合併之有機 萃液脫水與濃縮，產生褐色油狀物。純化（Si02 : 0至3% 2 200843743 Μ NH3之MeOH/CE^Cl2溶液），產生白色泡沬狀物，溶於 2 : 1 CH2C12 : TFA(l.〇 mL)，於室溫下攪拌i小時。以飽 和NaHC〇3水溶液稀釋，以CH2Cl2(3x)萃取。合併之有機 萃液脫水與濃縮，產生標題化合物之白色固體（34 mg， 5 56%)。HPLC ·· Rt = 4·12。MS(ESI):質量計算值 C33H39C1N604S，650.2 ; m/z 實測值 651.1 [M+H]+。 NMR(CDC13) : 7.78(d，J = 1·9，1Η)，7.49(dd，J = 8.4, 2.0, 1H)，7.45(d，/ = 8.4, 1H)，7.40(dd，/ = 7·8, 1·4, 1H)，7.30(s， 1H)，7.23_7.20(m，1H)，7.17(d，J = 7·9，1H)，4.53(s，2H)， 10 4.10(t，J = 6·8, 2H)，4.00(s，2H)，3.79(t，J = 4·6, 4H)，3.65(t， J = 5.8, 2H)? 3.55(dd, J - 10.5? 5.1, 1H)? 3.27(dd, J = 16.9, 5.1，1H)，2.91(s，3H)，2·91-2·88(ιη，3H)，2.86(d，J = 5·0, 3H)， 2.85-2.80(m，1H)，2·43-2·39(ιη，4H)，2.32(t，J = 6.8, 2H)， 2.11-2.05(m，2H)，1.80(bs，1H)。 15 實例193-194之化合物係類似說明於實例190-192之 方法，但改用適當胺替代曱基胺製備。
實例193 ; (3S)-7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔 基)_N，N-二曱基-1，2,3,4-四氫異啥琳-3 -曱醢胺。 199 20 200843743 HPLC : Rt = 4.17。MS(ESI):質量計算值 C34H41C1N604S，664·3 ; m/z 實測值 665.1 [M+H]+。屯 NMR(CDC13) : 7.78(d, J = 1.9? 1H)9 7.49(dd? J = 8.4? 2.0, 1H)，7.45(d，《7 = 8.4, 1H)，7.37(dd，= 7·9, 1·4, 1H)，7.30(s， 5 1H)，7.10(d，/ = 7·9，1H)，4.54(s，2H)，4.13-4.08(m，4H)， 3.94(dd，J = 10·8, 3·8, 1H)，3.70(t，/ = 4·6, 4H)，3.65(t，J = 5·8, 2H)，3.14(s，3H)，3.02(s，3H)，2.99-2.94(m，1H)，2.91(s， 3H)，2.91-2.88(m，2H)，2·85-2·79(πι，1H)，2·43-2·39(ιη，4H)， 2.32(t，/ = 6.8, 2H)，2.11-2.04(m，2H)，1.94(bs，1H)。 10
實例194 ; (3S)-7-({2_氣-5-[5-(甲基磺醯基)-l_(3-嗎啉-4-基 丙基）_4,5,6,7_四氫-1H·吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔 基)-3-(嗎淋-4-基獄基)-1，2,3,4-四氮異啥琳。 15 HPLC : Rt = 4.10。MS(ESI):質量計算值 C36H43C1N605S，706.3 ; m/z 實測值 707.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.78(d，/ = 1.9, 1H)，7.49(dd，= 8.4, 2.0, 1H)，7.45(d，/ = 8.4, 1H)，7.38(dd，J = 7·9, 1·4, 1H)，7.29(s， 1H)，7.11(d，J = 7.9，1H)，4.53(s，2H)，4.12-4.08(m，4H)， 3.89(dd，J = 10.9, 4.2, 1H)，3.76-3.72(m，4H)，3·71-3·68(ιη， 7H)，3.65(t，/ = 5·8, 2H)，3.56-3.52(m，1H)，3.07-2.99(m， 200 20 200843743 1H)，2.43-2.38(m，4H)，2.32(t，J 二 6.8, 2H)，1.90(bs，1H)。
1H), 2.90(S，3H), 2.90-2.87(m，2H), 2.79(dd，J = 16 9, 3 6 2H)，2.11_2.〇4(m， 實例195 ; (3S)-7-({2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基)小(3_嗎琳冰基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]笨基丨乙^ 基）-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-曱醯胺。 、 標題化合物係類似彼等說明於實例19…192之方、去， 但改用氯化銨替代甲基胺，改用DMF替代THF，及實例 192中改用N-甲基嗎啉替代iPr2KEt製備。ΗΡΙχ : Rt二 =09。MS(ESI):質量計算值 C32h37C1N6〇4S，636·2 ; m/z 實測值 637.1 [M+H]+。巾 NMR(CDC13) : 7.78(d，J 二 ι·9, 1Η)，7.49(dd，/ = 8·4, 2.0, 1Η), 7.45(d, / 二 8.4, 1Η)，7.40(dd， J 二 '8, 1·4, 1H)，7.30(s，1H)，7.16(d，J = 7.9, 1H)，7.07(bs， 1H)，5.73(bs，1H)，4.53(s，2H)，4」0(t，/ = 6·8, 2H)，4.03(s， 2H)，3.70(t，/ = 4.6, 4H)，3.65(t，J = 5.8, 2H)，3.59(dd，J = 10·4, 5.1，1H)，3.23(dd，/ 二 16·8, 5.1，1H)，2.92-2.87(m，3H)， 2.91(s，3H)，2.43-2.38(m，4H)，2.32(t，J = 6.8，2H)， 2」l-2.〇4(m，2H)，1.88(bs，1H)。 201 200843743
-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎琳-4_ 實例 196 ; (3R)-7-({2_氯-5 基丙基)_4,5,6,7-四氫坐并[4,3_十比啶冬基]笨基}乙 炔基)-3-(吡咯啶-1-基羰基)β1，2,3,4_四氫異喹啉。 5 標題化合物係類似彼等說明於實例190-192之方法， 但實例190，步驟Α中改用7-羥基-(3R)-1，2,3,4_四氫異喹 啉-3-甲酸替代7-羥基-(3S)-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-曱酸，及 實例192中改用吡咯啶替代曱基胺製備。HPLC:Rt：=4.24。 MS(ESI):質量計算值 C36H43C1N604S，690.3 ; m/z 實測值 10 691.3 [M+H]+ 〇 NMR(CDC13) ： 7.78(d5 J - 1.8? 1H), 7.49(dd，J = 8.4, 2.0, 1H)，7.45(d，J 二 8.3, 1H)，7.37(dd，J = 7.9, 1.4, 1H)，7.29(s，1H)，7.10(d，J = 7.9, 1H)，4.54(s，2H)， 4.13-4.08(m，4H)，3.77(dd，/ = 11.0, 4.1，1H)，3.72-3.68(m， 5H)? 3.65(t? J = 5.7? 2H), 3.58-3.44(m5 3H), 3.00(dd9 J = 15 16·6, 11.1，1H)，2.91(s，3H)，2·91·2·87(πι，2H)，2.83(dd，J = 16.8，3.1，1H)，2.43-2.39(m，4H)，2.32(t，J = 6.8，2H)， 2.11-2.05(m，2H)，2.02-1.87(m，6H)。
202 200843743 實例 197 ; (3R)-7-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉 _4-基丙基)-4,5,6,7_四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)_1，2,3,4_四氫異口奎琳-3-曱酿胺。 標題化合物係類似彼等說明於實例195之方法，但實 5 例190，步驟A中改用7-羥基_(3R)_1，2,3,4-四氳異喹啉-3-甲酸替代7-羥基-(3S)-1，2,3,4-四氫異喹琳-3-甲酸製備。 HPLC: Rt = 4.10。MS(ESI):質量計算值 c32H37C1N604S， 636.2 ; m/z 實測值 637.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13): 7.78(d5 J - 1.9, 1H)? 7.49(dd? J = 8.4, 2.0? 1H), 7.45(d? J = 10 8·4, 1H)，7.40(dd，J = 7.8, 1.3, 1H)，7.30(s，1H)，7.16(d， 7·9, 1H)，7.06(bs，1H)，5.72(bs，1H)，4.53(s，2H)，4.10(t，J = 6.8, 2H)，4.03(s，2H)，3.70(t，J = 4.6, 4H)，3.65(t，J = 5.8, 2H)，3.59(dd，J = 10.4，5.2，1H)，3.23(dd，J 11:1 16.9，5·1，1H)， 2.93,2.85(m，3H)，2.90(s，3H)，2.43_2.38(m，4H)，2.32(t，J = 15 6.8, 2H)，2.11-2.04(m，2H)。
實例198 ; (3S)-7-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比嗤并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙炔 20 基）-1，2,3,4-四氬異喹啉-3-曱酸曱酯。 在含(3S)-7-({2-氯曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4_基 203 200843743 丙基）_4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔 基)·3,4-二氫異喹啉_2,3(ιΗ)_二曱酸2”，；^二甲基乙基）^ 甲基酯（160 mg，0.21 mmol)之CH2C12冰冷溶液中添加 TFA(0.8 mL)。3小日寺後，以飽淨口 NaHC03稀釋ミ昆合物，以 5 CH2Cl2(3x)萃取。合併之有機萃液脫水與濃縮，產生標題 化合物之白色泡沫狀物（133 mg，96%^HPLC : = 。 MS(ESI):質量計算值 C33H38C1N505S，651.1 ; m/z 實測值 652.1 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.77(d，J 二 ι·9, 1H)， 7.48(dd，J = 8.4, 2.0, 1Η)，7.44(d，J = 8·4, 1Η)，7.37(dd，J = 10 7.8, 1·5, 1H)，7.29(s，1H), 7.12(d，J 二 7·9, 1H)，4.52(s，2H)， 4.13-4.07(m9 4H)5 3.78(s, 3H), 3.78-3.74(m? 1H)5 3.69(t? J = 4·6，4H)，3.64(t，J = 5.7，2H)，3.11(dd，J" = 16.6，4.6，1H)， 3·02_2·94(ιη，1H)，2.90(s，3H)，2.90-2.86(m，2H)， 2.43_2.38(m，4H)，2.32(t，J = 6.8，2H)，2.13(bs，lH)， 15 2.10-2.13(m，2H)。
貫例199 ; (3S)-7-({2 -氣- 5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基）-4,5,6,7_四氮-1H_^嗤并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙炔 20 基）-1，2,3,4-四氫異口奎琳-3-曱酸。 標題化合物係由（3S)-7-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯 204 200843743 基）-1-(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-111-口比唾并[4,3-。]口比 咬士基]苯基}乙炔基二曱基乙基）氧]羰 基}-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸類似彼等說明於實例189之 方法製備。HPLC : Rt = 4.10。MS(ESI):質量計算值 5 C32li36ClN505S，637.2 ; m/z 實測值 638·1 [M+H]+。 NMR : 7.86(d，/ 二 1·9, 1H)，7.60(dd，/ = 8.5, 2.0, 1H)， 7.56(d，J = 8.4, 1H)，7·55-7·49(πι，3H)，7.37(d，/ = 7.9, 1H)， 4·55-4·47(πι，1H)，4.51(s，2H)，4.45-4.40(m，1H)，4.23(t，/ = 6·5, 2H)，4·06-4·00(πι，2H)，3.76-3.68(m, 2H)，3.65(t，J = 5.8, 10 2H)，3.56_3.47(m，3H)，3.33-3.29(m，3H)，3.28-3.22(m，2H)， 3·17-3·09(ηι，2H)，2.98(s，3H)，2.92(t，J = 5·6, 2H)， 2.38-2.30(m，2H)。
15 實例 200 ; (3R)-7_({2_ 氯-5-[5-(曱基磺醯基）-i_(3-嗎啉 _4_ 基丙基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異啥琳-3-曱酸曱酯。 標題化合物係由（3R)-7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯 基）-1-(3-嗎琳-4-基丙基）_4,5,6,7-四氫_ΐΗ-σ比也并[4,3-小比 2〇 啶-3-基]苯基}乙炔基）_3,4_二氫異喹啉-2,3(1Η)_二甲酸 2-(1，1-二曱基乙基）3-曱基酯類似彼等說明於實例198之 205 200843743 方法製備。HPLC : Rt = 4·23。MS(ESI) ··質量計算值 C33H38C1N505S，651.2 ; m/z 實測值 652.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.77(d5 J - 1.9, 1H), 7.48(dd, J - 8.4, 2.0, 1H)，7.44(d，/ = 8·4, 1H)，7.37(dd，J 二 7.9, 1·4, 1H)，7.29(s， 5 1H)，7.12(d，/ = 7.9，1H)，4.52(s，2H)，4·14-4·08(ιη，4H)， 3.79(s，3H)，3.78-3.74(m，1H)，3.69(t，J 二 4.6, 4H)，3.64(t，/ =5·8, 2H)，3.11(dd，/ 二 16.6, 4·5, 1H)，2.98(dd，J = 16.6, 9.9，1H)，2.90(s，3H)，2.90-2.87(m，2H)，2.42-2.38(m，4H)， 2.32(t，/ = 6.8, 2H)，2.20(bs，1H)，2.10-2.03(m，2H) 〇 10
實例 201 ; [(31〇-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-基]曱醇。 15 在含(3R)-7-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼峻并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙炔 基)-1，2,3,4-四氫異口查琳-3-曱酸曱醋（67 11^，0.1〇111111〇1)之 冷卻（-78 °C)之THF溶液中添加DIBAL-H(1.5 Μ曱苯溶 液；0.35 mL，0.53 mmol)。於-78 QC下攪拌反應混合物1 20 小時，於0°C下30分鐘。冷卻至-78 °C後，以MeOH(l mL) 中止反應，以INNaOH稀釋，以CH2C12(3x)萃取。合併之 206 200843743 有機萃液脫水與濃縮，產生褐色油狀物。純化（Si02 : 〇 至5% 2ΜΝΗ3之MeOH/CH2Cl2溶液），產生標題化合物之 黃色油狀物（19 mg，30%)。 HPLC： Rt = 4.13。MS(ESI): 質量計算值 C32H38C1N504S，623.2 ; m/z 實測值 624·2 5 [Μ+Η]+。 4 NMR(CDC13) : 7.77(d，/ 二 1·9, 1H)，7.48(dd，
/ 二 8·4, 2·0, 1H)，7.44(d，/ = 8·4, 1H)，7.39-7.35(m，1H)， 7.29(s，1H)，7.09(d，J = 7.9, 1H)，4.53(s，2H)，4.10(t，= 6.8, 2H)，4.07(s，2H)，3.82(dd，/ 二 10.8, 3.4, 1H)，3.70(t，/ = 4.6, 4H)，3.65(t，/ = 5.8, 2H)，3.55(dd，/ = 10.6，8.1，1H)， 10 3.15-3.08(m，1H)，2.91(s，3H)，2·91-2·87(ιη，2H)，2.75(dd，J =16·7, 4.0, 1H)，2.61(dd，/ 二 16.7, 10.8, 1H)，2.43-2.38(m, 4H), 2.33(t, / 二 6·8, 2H), 2.21(bs，2H), 2.11-2.04(m，2H)。
15 實例202，（3R)-7-({2-氯-5-[5_(曱基石黃醯基)小(3_嗎琳冬 基丙基）-4,5,6,7-四氫-111-11比嗤并[4,3-(；]吼咬_3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹淋-3-曱酸。 標題化合物係由（3R)-7-({2-氣曱基石黃醯 基）-1-(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-iH-口比口坐并[4,3-(：]口比 2〇 咬-3-基]苯基}乙炔基）-2-{[(1，1-二甲基乙基）氧]爹炭 基}-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-曱酸類似彼等說明於實例199之 207 200843743 5 方法製備。HPLC : Rt = 4·16。MS(ESI):質量計算值 C32H36C1N505S，637.2;m/z 實測值 638.2 [M+Hrj+^HNMR: 7.85(d，1·8, 1H)，7.59(dd，/ 二 8·4, 2.0, 1H)，7.55(d，J = 8.4, 1H)，7·53-7·49(ιη，3H)，7.36(d，/ = 8.0, 1H)，4·55-4·47(ιη， 1H)，4.50(s，2H)，4.46-4.40(m，1H)，4.22(t，/ = 6·5, 2H)， 4.05-3.98(m，2H)，3.77-3.69(m，2H)，3.64(t，J = 5.7，2H)， 3.55-3.47(m，3H)，3.33-3.29(m，3H)，3.28-3.22(m，2H)， 3.17_3.09(m，2H)，2.98(s，3H)，2.91(t，= 5·6，2H)， 2.37-2.30(m，2H)。 10
15 實例203 ; 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3•嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-σ比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙炔 基)-3,4-二氫異喹琳-2,3(1H)-二曱酸2-(1,1-二曱基乙基）3-曱基酷。 標題化合物係由6-經基-1，2,3,4-四氳異啥琳_3_甲酸類 似彼等說明於實例190之方法製備。HPLC : Rt = 5.47。 MS(ESI) ·質里计鼻值 C32H38CIN5O4S，751·3 ; m/z 實測值 752.1 [M+H]+。NMR(CDC13) ·· 7.78(d，1.9，1H)， 7.50(dd，J = 8.4, 2.1，1H)，7.45(d，J = 8.4，1H)，7.4〇(s，ih)， 7.39-7.36(m，1H)，7.17(d，/ = 7·9, 0.55H，主要幾何異構物）， 208 20 200843743 7.12(d，J = 7·9, 0.45H，次要幾何異構物），5.19(dd，/ = 6.1， 2·7, 0·55Η，主要幾何異構物)，4 84(t，j = 5·2, 〇·45Η，次要 幾何異構物），4.74(dd，/ = 17.0, 7.5, 1Η)，4·59-4·49(ιη，1Η)， 4.54(s，2Η)，4.1〇(t，J = 6.8，2Η)，3.70(t，/ = 4.6，4Η)， 3.68-3.64(m，2H)，3.65(s，1.65H，主要幾何異構物），3.64(s， 1.35H，次要幾何異構物），3 29(dd，j = μ 〇, 2 5, 〇 55H，主 要幾何異構物），3.18(d，/ = 5·3, 1H)，3.15(d，J 二 6·3, 0.45H， 次要幾何異構物），2.91(s，3H)，2.91-2.88(m, 2H)， 2.43-2.39(m，4H)，2.33(t，J 二 6·8, 2H)，2.11-2.04(m，2H)， 1.54(s，5H，主要幾何異構物），147(s，4H，次要幾何異構 物）〇
15 貫例204; 6-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔 基)_3十辰。疋-1-基幾基)_ι，2,3,4_四氫異u奎琳。 標題化合物係由6_({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基>4_(3_嗎 啉-4-基丙基）_4,5,6,7-四氫-ΐΗ-π比唑并[4,3_c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉_2,3(iH)_二曱酸2-(ΐ，ι_二甲基 乙基）3-曱基酯類似彼等說明於實例191_192之方法製備。 HPLC: Rt = 5.47。MS(ESI):質量計算值 C37H45C1N6〇4s， 209 20 200843743 5 704·3 ; m/z 實測值 705·2 [M+H]+。NMR(CDC13): 7.78(d，J = 1·9, 1H)，7.50(dd，J 二 8·4, 2.1，1H)，7.45(d，/ = 8·3, 1H)，7.37(d，J = 7.9, 1H)，7.35(s，1H)，7.05(d，/ = 7·9, 1H)，4.54(s，2H)，4.15-4.12(m，2H)，4.10(t，J = 6.9, 2H)， 3.95(dd，/ 二 10·9, 4·2, 1H)，3.70(t，J = 4·6, 4H)，3.66(t，/ = 5.8, 2H)，3.64-3.60(m，2H)，3·52-3·48(ιη，2H)，2.97-2.92(m， 1H)，2.91(s，3H)，2.91-2.88(m，2H)，2.80(dd，J = 16.5, 3.7, 1H)，2.43-2.39(m，4H)，2.33(t，J = 6.8, 2H)，2·11-2·04(πι， 2H)，1.83(bs，1H)，1.71-1.57(m，6H)。 10
貫例205 ; 6-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基h_(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3_c]吡啶冬基]苯基}乙炔 基)-1，2,3,4-四氫異喹琳_3·甲酸甲醋。 15 私題化合物係由6_({2_氯_5_[5_(曱基磺醯基卜丨^弘嗎 淋-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫]Η_α比峻并[4,3_小比咬_3_基]苯 基}乙快基)-3,4-二氫異啥琳_2,3⑽_二甲酸印山二甲美 乙基）3-甲編員似彼等說明於實例198之方 ： =:口7。Μ戰)：質量計算值c 651.2，m/z 貫測值 652 1 [m+h]、1hn
7.79(d，/=1.8，1H)，7._，hM，2.(),1H),7.45(d3 L 210 20 200843743 8.4, 1H)，7.39-7.36(m，2H)，7.04(d，/ = 8·0, 1H)，4.53(s，2H), 4·16-4.08(m，4H)，3.79(s，3H)，3·78·3·74(ιη，2H)，3.70(t，《7 = 4.6, 4H)，3.66(t，/ = 5·8, 2H)，3.11(dd，J = 16·4, 4·5, 1H)， 2.98(dd，/ = 16·3, 9.9, 1H)，2.91(s，3H)，2.91-2.88(m，2H)， 5 2·43-2·38(ιη，4H)，2.33(t，/ = 6.8, 2H)，2.11-2.04(m，2H)。
實例206; [6-({2-氯-5_[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唑并[4,3-c]吡口定-3-基]苯基}乙炔 10 基)-1，2,3,4_四氫異喹啉-3-基]曱醇。 標題化合物係由6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎 琳-4-基丙基）_4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基）-1，2,3,4-四氫異喹琳-3-曱酸曱酯類似彼等說明 於實例201之方法製備。HPLC : Rt二4.10。MS(ESI):質 15 量計算值 C32H38ClN5〇4S，623.2 ; m/z 實測值 624.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.78(d，J = 1·8, 1H)，7.49(dd， / = 8·4, 2·0, 1H)，7.45(d，/ = 8·4, 1H)，7.37(d，J = 8.1，1H)， 7.37(s，1H)，7.05(d，/ = 7.8, 1H)，5.80(s，2H)，4.13-4.07(m， 4H)，3.82(dd，= 10.7，3.5，1H)，3.70(t，c/ = 4.6，4H)，3.66(t， 20 J 二 5·8，2H)，3.57-3.52(m5 1H)，3·27-3·21(πι， 1H),
3.15-3.08(m，1H)，2.91(s，3H)，2·91-2·87(ιη，2H)，2.75(dd，J 211 200843743 =16.2, 3.8, 1H)，2.57(dd，《7 = 16·0, 10·9, 1H)，2.44-2.38(m， 4H)，2.33(t，/ = 6·8, 2H)，2.11-2.04(m，2H)，1.68-1.60(bm， 1H) 〇
實例207 ; 6-({2-氯_5-[5_(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔 基)_3,4-二氫異喹啉uaih)-二曱酸2-(1,1-二曱基乙基）1- 曱基酯。 10 15 標題化合物係由6-羥基-1，2,3,4-四氫-異喹琳-1-甲酸 類似彼等說明於實例190之方法製備。HPLC : Rt = 5.73。 MS(ESI):質量計算值 c38h46C1N5〇7S，751·3 ; m/z 實測值 752.3 [M+H]+ 〇 lU NMR(CDC13) ： 7.79(d5 J = 2.0, 1H)? 7.50(dd，/ = 8·4, 2.0, 1H)，7.50-7.44(m，2H)，7.45(d，/ 二 8.4, 1H)，7.41(s，1H)，5.62(s，0·4Η，次要幾何異構物），5.46(s， 〇·6Η，主要幾何異構物），4 54(s，2H)，413_4 〇8(m，2H)， 3.81-3.75(m，2H)，3.73(s，3H)，3.7G(t，/ = 4.6, 4H)，3.66(t，/ 二 5.8, 2H)，2.98_2.93(m，2H)，2.91(s，3H)，2.91-2.87(m，2H)， 2·43-2·39(πι，4H)，2.33(t，/ = 6.8, 2H)，2.11-2.04(m，2H)， 1.51(s，3.6H，次要幾何異構物），149(5·4Η，主要幾何異構 物）0 212 20 200843743
貫例2〇8，6_({2ϋ[5_(甲基磺醯基仏嗎琳冰基丙 基）_4,5,6,7_四氫_ 1H·-比唑并[4,3_c]吡啶冬基]苯基丨乙炔 基)-1，2,3,4-四氫異喹琳曱酸甲酯。 標題化合物係由6_({2-氣-5-〇(曱基磺醯基)-1-(3-嗎 淋-4_基丙基）_4,5,6,7·ιι^-1Η_吼唑并[4,3_c]u比啶_3_基]苯 基}乙炔基)-3,4_二氫異喹啉二甲酸二甲基 乙基）1-曱基酯類似彼等說明於實例198之方法製備。 HPLC : Rt = 4.23。MS(ESI) ·•質量計算值 C33h38C1N5〇5S， 1〇 6512 ; m/z 實測值 652.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13): 7.78(d? J = 1.9, 1H)5 7.49(dd5 J - 8.4, 2.0, 1H), 7.45(d5 J - 8·4, 1H), 7.40(dd，J 二 7·9, 1.6, 1H)，7.38-7.35(m，2H)，4.76(s， 1H)，4.54(s，2H)，4.1()(t，/ 二 6.8, 2H)，3.78(s，3H)，3.70(t，J =4.6, 4H)，3.66(t，J = 5·8, 2H)，3·32-3·25(ιη，1H)，3.09(dt，J 15 = 12.6, 5·4, 1H)，2.91(s，3H)，2.91-2.88(m，2H)，2.87-2.75(m， 2H)，2.43-2.39(m，4H)，2.33(t，J = 6·8, 2H)，2.11-2.04(m， 1H)。 實例209-219之化合物係類似說明於實例177之方 法’但步驟A中改用適當胺類替代4-氯苯甲基胺，且步驟 20 B中改用2_(4_哌啶基）吡啶製備。 213 200843743
實例209 ; (2R)-2-({[4-({2_氯-5-[5·(曱基磺醯基)小(3_嗎琳 -4-基丙基）-4,5,6,7-四氳唾并[4,3-c]吼咬>3-基]苯基} 乙炔基）苯基]曱基}胺基)-2-苯基乙醇。 MS(ESI):質量計算值 C37H42C1N504S，687.3 ; m/z 實 測值 688·3 [M+H]+。AnMI^CDCU) : 7.80(d，J= 1.6, 1H)， 7.55(d，/ = 8.2, 2H)，7.51_7.43(m，2H)，7.41-7.36(m，2H)， 7·35-7·28(ηι，5H)，4.54(s，2H)，4.10(t，J 二 6.8，2H)， 3.84-3.73(m，3H)，3.72-3.68(m，4H)，3.68_3.56(m，4H)， 2.91(s，3H)，2.90-2.87(m，2H)，2·46-2·37(ιη，4H)，2.33(t，J = 6·8, 2H)，2·13-2·03(ιη，2H)。
實例210 ; N-{[4_({2-氯-5·[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比唾并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙炔 基）苯基]甲基}-1-苯基乙胺。 MS(ESI):質量計算值 C37H42C1N503S，671.3 ; m/z 實 測值 672·3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80(d，《7 = 1.7, 1H)，7.54(d，J = 8.2, 2H)，7.50-7.44(m，2H)，7.36(d，J = 4·4, 214 200843743 4H)，7.31-7.25(m，3H)，4.54(s，2H)，4.10(t，/ = 6.8, 2H)， 3.80(q，J = 6.6，1H)，3.73-3.68(m，4H)，3·68-3·59(πι，4H)， 2.91(s，3H)，2.90-2.87(m，2H)，2.45-2.37(m，4H)，2.33(t，= 6·8, 2H)，2.12-2.04(m，2H)，1.38(d，J = 6·6, 3H)。 5
實例 211 ;(2R)-({[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基)(苯基）乙酸曱酯。 10 MS(ESI):質量計算值 C38H42C1N505S，715.3 ; m/z 實 測值 716.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80(d，J 二 1.8, 1H)， 7.55(d，= 8.2, 2H)，7.50-7.44(m，2H)，7.40-7.35(m，4H)， 7·35-7·31(ιη，3H)，4.54(s，2H)，4.38(s，1H)，4.11(t，J = 6.8, 2H)，3.75(s，2H)，3.74-3.68(m，7H)，3.66(t，/ = 5·8, 2H)， 15 2.91(s，3H)，2.90-2.87(m，2H)，2.48-2.39(m，4H)，2.34(t，J = 6.6, 2H)，2.14-2.03(m，2H)。
215 200843743 實例212; 1-[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉_4_基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基) 苯基]_N-[(3,4-二氣苯基）甲基]甲胺。 MS(ESI):質量計算值 c37H40C1F3N6O2S，724.3 ; m/z 5 實測值 725.2 [M+H]+。咕 NMR(CDC13) : 7.80(d5 J - 1.8, 1H)，7.57(d，/ = 8.2, 2H)，7.51-7.44(m，3H)，7.40(d，J = 8.2, 1H)，7.35(d，/ = 8.2, 2H)，7.19(dd，J = 8.2, 1.9, 1H)，4.54(s， 2H)，4.11(t，/ = 6·8, 2H)，3.83-3.76(m，4H)，3.73-3.69(m， 4H)，3.66(t，/ = 5.7, 2H)，2.91(s，3H)，2·90-2·87(πι，2H)， 10 2.49-2.38(m，4H)，2.34(t，J = 6.8, 2H)，2.13-2.04(m，2H)。
15 實例 213 ； (lS，2R)-2_[({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯 基）-1-[3·(4-ϋ 比 °定-2-基1井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氮-111-口比 唑并[4,3_c]吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基）胺基]-2,3-二氫_1Η·茚-1-醇。 MS(ESI):質量計算值 C43H46C1N703S，775.3 ; m/z 實 測值 776·2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 8·20-8·18(ιη，1H)， 7.81(d，J = 1·9, 1H)，7.63-7.61(m，1H)，7.60-7.59(m，1H)， 7.53-7.45(m，3H)，7.42(d，/ = 8·2, 2H)，7.26-7.21(m，4H)， 6.68-6.60(m， 2H)， 4.55(s， 2H)， 4.44-4.39(m5 1H)， 216 20 200843743 5 4.18-4.10(m，3H)，4.04(d，/ = 2.4, 2H)，3.66(t，J = 5.8, 2H)， 3.58-3.49(m，4H)，3·11-2·94(ιη，2H)，2.94-2.91(m，2H)， 2.90(s， 3H)， 2.59-2.49(1X1, 4H)， 2.44-2.32(m， 2H)， 2.20-2.09(m，2H)。
10 15 實例 214 ; (lR，2S)-l-[({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯 基）_l-[3_(4-苯基哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-η比唑并 [4,3-c]吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基）胺基]-2,3-二氫 -1H-茚-2-醇。 MS(ESI):質量計算值 C44H47C1N603S，774.3 ; m/z 實 測值 775.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.81(d，J 二 1.9, 1H)，7.60(d，J = 8.2, 2H)，7·53-7·44(πι，2H)，7.42(d，J 二 8.2, 2H)，7.30-7.21(m，6H)，6.96-6.90(m，2H)，6.86(t，J = 7.3, 1H)，4.54(s，2H)，4.44-4.39(m，1H)，4.16-4.10(m，3H)， 4.04(d，/ 二 2·5, 2H)，3.65(t，J 二 5.8, 2H)，3.22-3.16(m，4H)， 3.10-2.94(m, 2H)， 2.93-2.90(m, 2H)， 2.90(s， 3H)， 2.63-2.54(m，4H)，2.38(t，J = 6.8, 2H)，2.20-2.07(m，2H)。
S〇2Me
H N/, 217 200843743 實例 215 ; (lR)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)-l-[3-(4』比 啶-2-基哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼 口疋-3-基}本基）乙快基]苯基}曱基)-1，2,3,4-四鼠奈-1_胺。 MS(ESI):質量計算值 C44H48C1N702S，773.3 ; m/z 實 5 測值 774·2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : . 8.19(dd，J = 4·9, 1.3，1Η)，7.81(d，/ = 1.9，1Η)，7.57(d，/ = 8.2，2Η)， 7.52-7.44(m，3H)，7.42(d，J = 8.2, 2H)，7.38-7.35(m，1H)， 7·18-7·12(πι，2H)，7.11-7.06(m， 1H)，6.68-6.59(m，2H)， 4.55(s，2H)，4.13(t，《7 = 6.8, 2H)，3.99-3.86(m, 2H)，3.81(t，/ 10 二 4.9，1H)，3.66(t，J = 5.7，2H)，3.56-3.50(m，4H)， 2.94-2.91(m， 2H)， 2.90(s， 3H)， 2.88-2.69(m， 2H)， 2.55-2.50(m，4H)，2.37(t，J = 6.7, 2H)，2.17-2.07(m，2H)， 2.06-1.97(m，1H)，1·94-1·88(ιη，2H)，1.80-1.70(m，1H)。
15 實例 216 ; (lS)-N-({4-[(2-氯-5-{5_(曱基磺醯基)-1-[3-(4-口比 啶-2-基哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氳_1沁吼唑并[4,3-(：]口比 啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-ΐ，2,3,4-四氫萘-1-胺。 MS(ESI):質量計算值 C44H48C1N702S，773.3 ; m/z 實 測值 774.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 8.19(dd, J - 4.9, 1·2，1H)，7.81(d，/ = 1·8，1H)，7.57(d，/ = 8.2，2H)， 218 20 200843743 7.52-7.44(m，3H)，7.42(d，/ = 8.3, 2H)，7.39_7.34(m，1H)， 7.18-7.13(m，2H)，7·11-7·07(ιη，1H)，6·68-6·59(ιη，2H)， 4.55(s，2H)，4.13(t，/ = 6·8, 2H)，3.99-3.86(m，2H)，3.81(t，J =4·9，1H)，3.66(t，= 5.8，2H)，3·56-3·50(ιη，4H)， 5 2.94-2.91(m5 2H)，2.90(s，3H)，2·89-2·68(πι，2H)， 2.55-2.51(m，4H)，2.37(t，/ = 6·8, 2H)，2.17-2.08(m，2H)， 2.06-1.96(m，1H)，1·94-1·87(ιη，2H)，1.8(M.71(m，1H)。
10 15 貫例 217，（lR)-N-({4-[(2-氣-5-{5-(曱基石黃酿基)-l-[3-(4-苯 基口底ϋ井-1-基）丙基]-4,5,6,7 -四氮-1H-ntb唾并[4,3-c]吼咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-1，2,3,4-四氫萘-1-胺。 MS(ESI):質量計算值 C45H49C1N602S，772.3 ; m/z 實 測值 773.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.81(d，J = 1.9, 1H)，7.57(d，J = 8·2, 2H)，7·52-7·44(ιη，2H)，7.42(d，J = 8.2, 2H)，7·39·7·34(ιη，1H)，7·29-7·23(πι，2H)，7·19-7·12(ιη，2H)， 7.11-7.07(m，1Η)，6.93(d，= 7.9, 2Η)，6·86(ί，J = 7.3, 1Η)， 4.54(s，2H)，4.13(t，/ = 6.8, 2H)，3·99-3·86(ιη，2H)，3.81(t，J =4·9，1H)，3.66(t，/ 二 5·7，2H)，3.23-3.14(m，4H)， 2.94-2.90(m， 2H)， 2.90(s， 3H)， 2.87-2.69(m， 2H), 2.60-2.56(m，4H)，2.38(t，/ 二 6·8, 2H)，2.17-2.07(m，2H)， 219 20 200843743 2·07-1·95(ιη，1Η)，1·95-1·87(ιη，2H)，1·80-1·69(ιη，1H)。
實例 218 ; (2S)-2-[({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)小[3_(4-口比唆-2-基派。井-1_基）丙基]-4,5,6,7 -四氫-1Η_σ比嗤并[4,3-c] 5 吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基）胺基]-2-苯基乙醇。 MS(ESI):質量計算值 C42H46C1N703S，763.3 ; m/z 實 測值 764.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 8.21-8.16(m9 1H), 10 7.81(d，/ = 1.8, 1H)，7.55(d，/ = 8.2, 2H)，7.52-7.44(m，3H)， 7.41-7.36(m，2H)，7.35-7.28(m，5H)，6.68-6.60(m，2H)， 4.54(s，2H)，4.13(t，J = 6.8，2H)，3.86-3.69(m，3H)， 3.68-3.56(m，4H)，3.55-3.51(m，4H)，2.94-2.91(m，2H)， 2.90(s，3H)，2.56-2.51(m，4H), 2.38(t，J = 6.8，2H)， 2.17-2.08(m，2H)。 15
實例 219 ; N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-l-[3-(4-吼啶-2-基哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-1-苯基乙胺。 220 200843743 MS(ESI):質量計算值 C42H46C1N702S，747·3 ; m/z 實 測值 748·2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 8.20-8.17(m，1H)，
7.81(d，J = 1.8, 1H)，7.55(d，J = 8·2, 2H)，7·51-7·44(πι，3H)， 7.36(d，J = 4.4, 4H)，7.29(d，J = 8·2, 2H)，7.28-7.24(m, 1H)， 5 6.68-6.59(m，2H)，4.54(s，2H)，4.13(t，J = 6.8, 2H)，3.81(q，J =6.6, 1H)，3.69-3.62(m，4H)，3·56-3·50(ιη，4H)，2·94-2·90(ιη， 2H)，2.90(s，3H)，2.55-2.50(m，4H)，2.37(t，J = 6.8, 2H)， 2.17-2.07(m，2H)，1.38(d，/ = 6.6, 3H)。
10 實例 220; N-{[5-({5-[5-(胺基羰基)-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7 -四氫-1 Η-吼哇并[4,3-c]吼σ定-3-基]-2-氯苯基}乙快基)-2-氯苯基]甲基}甘胺酸曱酯。 15 標題化合物係類似彼等說明於實例285之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C33H38C12N604，652.2 ; m/z 實測值 653.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13 ;旋轉異構體之混合物）： 7.78(d，J = 2·1，1H)，7.65(d，J = 1·9, 1H)，7.56(d，J = 2.1， 0.4H)，7.54(d，/ = 2·2, 0·6Η)，7.46(s，0·6Η)，7·45-7·43(ηι， 0.8Η)，7.42(d，J = 2.0, 0.6Η)，7.37(s，0·6Η)，7.35(s，0·4Η)， 4.69(s，2Η)，4.59(s，2Η)，4·16-3·99(πι，2Η)，3.92(s，2Η)， 3'84-3.75(m，3H)，3.74(s，3H)，3.69-3.59(m, 2H)，3.48(s，2H)， 221 20 200843743 3.24(dd，J = 11·1，8·8, 1Η)，2·88-2·69(πι，4H)，2·47-2·35(ιη， 1Η)，2·30-2·20(ιη，2Η)，2·13- 1.96(m，3Η)，（X91(d，J = 6·3, 3Η)。
5 實例 221 ; Ν-{[5-({5-[5-(胺基羰基H-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 冰基]丙基}-4,5,6,7-四氫- liUb唆并[4,3-c]吼唆-3-基]-2- 氯苯基}乙快基)-2-氯苯基]曱基}甘胺酸。 10 15 取含N-{[5-({5-[5-(胺基羰基）曱基嗎琳 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]_2'氯 苯基}乙炔基)-2-氯苯基]甲基}甘胺酸甲g旨（387 mg，0.592 mmol)與 LiOH(71 mg，2.96 mmol)之 3 : 1 : 1 THF : MeOH : Η20(3·2 mL)溶液於室溫下攪拌18小時。以1 μ HC1稀釋混合物’以CH2CI2洗務。水層濃縮，經逆向HPLC 純化（0-100%]^^〇!<[/5111]^1凡^4〇11之112〇溶液），產生所需 產物之黃色固體(226 mg，60%)。 MS(ESI):質量計算值 C32H36C12N604，638.2 ; m/z 實測值 639·1 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.78(s，1H)，7·73-7.70(m，1H)，7.64-7.59(m， 1H)，7.51-7.38(m，3H)，4.59(s，2H)，4.26(s，2H)，4.12-3.97(m， 2H)，3.85-3.59(m，5H)，3.51(s，2H)，3.37(td，J= 3.3, 1·6, 1H)， 3.30-3.22(m? 1H)，2.84-2.70(m，4H)，2.51-2.40(m，1H)， 222 20 200843743 2.36-2.25(m，2H)，2·15-1·92(ιη，2H)，0.94(d，6.3, 3H) 〇 實例222-224之化合物係類似說明於實例285之方法 製備。
5 貫例222，3-(4-氣-3- {4-氣-3-[(3-經基-丙基胺基)-曱基]•苯 基乙炔基}-苯基)-1-[3-(3-曱基-嗎啉-4-基)-丙基]-1，4,6,7-四 氫-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-甲酸醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C33H4〇C12N603，638.3 ; m/z 實 測值 639.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.77(d，J = 2.1， 10 1H)，7.59-7.54(m，2H)，7.47_7.41(m，2H)，7.36(d，J = 8.2, 1H)，4.78(s，2H)，4.60(s，2H)，4.15-3.98(m，2H)，3.90(s，2H)， 3.85-3.81(m，2H)，3.81-3.71(m，3H)，3.69_3.58(m，2H)， 3.24(dd，J = 11」，8.8, 1H)，2.92-2.88(m，2H)，2.86-2.69(m， 5H)，2.47-2.34(m，1H)，2.30-2.19(m，2H)，2.12-1.96(m，2H)， 15 1.8(M.72(m，2H)，0.90(t，J = 7.5, 3H)。
實例223 ; 3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(四氫呋喃-2-基甲基)胺基] 223 200843743 甲基}苯基）乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-吼唑并[4,3-(：]吼咬-5-曱醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C35H42C12N603, 664.3 ; m/z 實 測值665.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13 ;旋轉異構體之混合 5 物）：7.78(d，/ = 2.1，1H)，7.66(d，J = 1.8, 1H)，7.56(d，J = 2·2，0.4H)，7.54(d，J = 2.2，0·6Η)，7.47(s，0·6Η)，7.45(s， 0·4Η)，7.42(d，/ = 2.0, 0.4H)，7.40(d，J = 2.0, 0.6H)，7.36(s， 0.6H)，7.34(s，0.4H)，4.67(d，J = 9·8, 3H)，4·17-4·01(ηι，3H)， 3.95-3.91 (m5 2H)5 3.90-3.82(m, 1H)? 3.81-3.72(m? 3H), 10 3·69-3·58(πι，2H)，3.28-3.19(m，1H)，2.85-2.65(m，6H)， 2.44-2.33(m5 1H), 2.31-2.20(m, 2H)5 2.12-1.95(m, 3H)5 1.93-1.85(m，2H)，1·64-1·53(ιώ，1H)，0.91(d，J 二 6·3, 3H)。
15 實例224 ; 3-{4-氯_3-[(4-氯-3-{[(苯基甲基）胺基]曱基}苯 基）乙炔基]苯基}-l_{3-[(3S)-3-甲基嗎啉_4_基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-吼〇坐并[4,3-(：]吼口定-5-曱醯胺。 MS(ESI) ·質置計异值 C37H4〇Cl2N6〇2，670.3 ; m/z 實 測值671.2 [M+H]+。]Η NMR(CDC13 ;旋轉異構體之混合 2〇 物）· 7.79(d, J — 2.1, 1H)? 7.66(d, J = 1.9? 1H) 7 55(d J — 2·2，0.4H)，7.53(d，J = 2·1，0.6H)，7.47(s，〇·6Η)，7.45(s， 224 200843743 〇·4Η)，7.43(d，J 二 2·0，0·4Η)，7.41(d，J = 2.0，〇·6Η)， 7.40-7.32(m5 5H), 7.30-7.24(m5 1H)，4·65_4·59(ιη，3H)， 4.15_3.99(m，2H)，3 92(s，2H)，3.84(s，2H)，3.82-3.71(m，3H)， 3.69-3.58(m，2H)，3.24(dd，/ 二 11·1，8.8, 1H)，2.89-2.67(m， 5 4H)，2.48-2.34(m，1H)，2.31-2.19(m，2H)，2.12-1.96(m，2H)， 0.91(d，J = 6·3, 3H) ◦
實例225 ; 7-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-l_[3_(4_苯基哌畊小 10 基）丙基l·4,5,6,7·四氫-1H·吼唑并[4,3_c]n比啶_3_基}苯基）乙 炔基]-1，2,3,4-四氫異喹啉。 標題化合物係類似彼等說明於實例丨35之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C37H41ClN6〇2S，ό68·3 ; m/z 實測值 669.3 [M+H]+。4 NMR : 7·81-7·79(ηι，1H)，7.52-7·50(πι， 15 2H)，7.40-7.37(m，1H)，7.30(s，1H)，7.25(dd，/ = 8·7, 7·4, 2H)，7.15(d，J : 7·9, 1H)，6,95(d，J = 7.9, 2H)，6.86(t，= 7.3，1H)，4.53(s，2H)，4J6(t，J = 6 7，2H)，4.04(s，2H)， 3.67(t，/ = 5.8，2H)，3.21-3.l5(m，6H)，2.96(s，3H)， 2·95-2·89(πι，4H)，2.65-2.61(m，4H)，2.43(t, J = 7.2, 2H)， 20 2·16-2·11(πι，2H)。 225 200843743
貫例226，7-[(2 -氣- 5-{5-(曱基石黃酿基)-1-[3-(4-苯基旅u井-1 -基）丙基]_4,5,6,7_四氫-1H-口比唑并[4,3-c]吼咬-3-基}苯基）乙 炔基]-2-曱基-1，2,3,4_四氫異喹啉。 5 10 15 添加曱醛（37% H20溶液；0.06 mL)與三乙醯氧基氫硼 化納（16 mg，0.075 mmol 至 7-[(2-氯 _5-{5-(曱基石黃酸 基）-1-[3-(4-苯基旅口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氮-111-口比17坐弁 [4,3-c]吼啶-3-基}苯基）乙炔基]-1，2,3,4-四氫異喹啉（25 mg，0.037 mmol)之二氯乙烧(0.1 mL)溶液中，所得混合物 於室溫下攪拌18小時。再加甲醛（37%H20溶液，0.06mL) 與三乙酸氧基氫獨化納（16 mg，0.075 mmol)，再攪拌混合 物4小時。以1 M NaOH稀釋混合物，以20%異丙醇之 CHC13溶液萃取。有機層經H20洗滌，脫水與濃縮。經薄 層層析法純化（Si02; 3%2MNH3之MeOH/CH2Cl2溶液）， 產生所需產物之白色固體（10 mg，40%)。 MS(ESI):質 量計算值 C38H43C1N602S，682.3 ; m/z 實測值 683.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.78(s，1H)，7.51-7.48(m，2H)， 7·42-7·38(ιη，1H)，7·33-7·24(πι，3H)，7.16(d，J = 7·9, 1H)， 6.95(d，J = 8.2, 2H)，6.89(t，J = 7.3, 1H)，4.54(s，2H)，4.14(t， J = 6.8，2H)，3.74-3.70(m，2H)，3.67(t，J = 5.7，2H)， 3·26-3·18(ιη，4H)，3.01(t，J = 5.9, 2H)，2.97-2.91(m，5H)， 226 20 200843743 2.85(t，/ 二 5·9, 2H)，2.68-2.62(m，4H)，2.55-2.52(m，3H)， 2.45(t，J = 5.9, 2H)，2.21-2.08(m，2H)。
5 實例 227 ; N-[l-(3-{3-[4-氯-3-(l，2,3,4-四氫異喹啉-7-基乙 炔基）苯基]-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H·-比唑并[4,3-c] ^比σ定-1 -基}丙基）ϋ定-4 -基]乙酸胺。 標題化合物係類似彼等說明於實例135之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C34H41C1N603S，648.3 ; m/z 實測值 10 649.3 [M+H]+。4 NMR : 7.83(s，1H)，7.55(s，2H)， 7.37-7.33(m，1H)，7.29(s，1H)，7.16(d，J = 8·0, 1H)，4.51(s， 2H)，4.14(t，J = 6·5, 2H)，4.00(s，2H)，3.65(t，J = 5.8, 2H)， 3.62-3.56(m， 1H)，3.13(t，J = 6.0，2H)，2.97(s，3H)， 2.96-2.92(m，2H)，2.91-2.83(m，4H)，2.36(t，J = 7.2, 2H)， 15 2.13-1.99(m， 4H)， 1.90(s， 3H)， 1.86-1.78(m， 2H)， 1.53-1.40(m，2H)。 實例227-228之化合物係類似說明於實例2之方法製 備0
227 200843743 實例228 ; 7-(2-{2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-派。定-1-基丙 基）-4,5,6,7-四氬-1Η-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基]苯基}乙 基)-1，2,3,4-四氫異喹啉。 5 10 MS(ESI):質量計算值 C32H42C1N502S, 595.3 ; m/z 實 測值 596.2 [M+H]+。4 NMR : 7.44-7.39(m, 3H), 7.07-7.04(m，2H), 6.92(s，1H), 4.40(s, 2H)，4.12(m，2H)， 4.05(s，2H)，3.64(t，= 5.8，2H)，3.21(t，= 6·1，2H)， 3.10-3.02(m，2H)，2·97-2·84(πι，9H)，2.55-2.42(m，4H)， 2.41-2.36(m，2H)，2·12-2·01(ιη，2H)，1.66-1.56(m，4H)， 1·53·1·42(πι，2H)。
15 實例229 ; 7-[2-(2-氯-5-{l-[3-(4-環丙基n辰口井-i-基）丙 基]-5_(曱基石黃酸基）-4,5,6,7_四氳-ΙΗ-口比口坐并[4,3-〇]0比口定-3-基}苯基）乙基]-1，2,3,4-四氫異喹啉。 MS(ESI):質量計算值 C34H45ClN6〇2S，636·3 ; m/z 實 測值 637.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7·58-7·49(πι，1H)， 7.42-7.37(m，1Η)，7.34-7.29(m，1Η)，7.09-7.00(m，2Η)， 6·97-6·86(ιη，1H)，4.48(s，2H)，4.09(t，J ：- 6.8, 2H)，4.00(s， 2H)，3.66(t，/ = 5·8，2H)，3.13(t，J = 5.9，2H)，3.06-3.00(m， 2H)，2·93-2·84(ιη，8H)，2.77(t，/ = 5.7, 2H)，2.70-2.55(m， 228 20 200843743 4H)，2·47-2·35(ιη，3H)，2.30(t，J = 6·8, 3H)，2.12-1.99(m， 2H)，0·53-0·35(ιη，4H)。 實例230-237之化合物係依據說明於實例249之方法 製備。
實例230; l’-{(2S)-3-[3_{4_氣-3-[(4-氣苯基）乙炔基]苯 基}-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-ϋ比口坐并[4,3-(：]0比口定-1-基]-2-羥基丙基}-4,4’-聯哌啶-1-甲酸1,1-二甲基乙基酯。 MS(ESI) ·質量計异值 C39H49CI2N5O5S，769.3 ; m/z 實 10 測值 770.2 [M+H]+。iHNMRCCDCh) : 7.75(d，J= 1.8, 1H)， 7·52—7.42(m，4H)，7.36(d，/二 7.4, 2H)，4.54(dd，14.5, 6·4, 2H)，4.20-3.95(m，5H)，3.70-3.57(m，2H)，3.10-3.00(m， 2H)，2·95-2·85(πι，2H)，2.85(s，3H)，2·70-2·35(ιη，4H)，2.30(t， 10·8, 2H)，2.03(t，/= 11.5, 2H)，1.70-1.60(m，4H)，1.42(s， 15 9H)，1.4(M.10(m，4H)。
實例 231 ; l’-[(2S)-3_{3-[4-氣-3-(4-曱基戊-1-炔-1-基）苯 229 200843743 基]-5-(曱基石黃酿基)·4,5,6,7-四氫-1Η-σ比嗤并[4,3-(：]0比咬-1-基卜2-羥基丙基]-4,4’-聯哌啶小甲酸1，1_二甲基乙基酯。 MS(ESI):質量計算值 C37H54C1N505S，715.3 ; m/z 實 測值 716.3 [M+H]+。咕 NMR(CDC13) : 7.60(d，J 二 1.7, 5 1H)，7·35-7·30(ιη，2H)，4.48(q，/ = 14·4, 2H)，4·10-3·85(ιη， 5Η)，3·65-3·52(ιη，2Η)，3·00-2·82(πι，4Η)，2.80(s，3Η)， 2.60-2.50(m，2Η)，2.35-2.30(m，2Η)，2.30(d，J = 6.5, 2Η), 2.22-2.18(m，2H)，1.95-1.85(m，2H)，1.65_1.55(m，4H), 1.38(s，9H)，1·40-1·10(πι，5H)，1.00(d，6.7, 6H)。 10
實例 232; 1’-[(23)-3-{3-[4_氯-3-(3_ 苯基丙-1_ 炔小基）苯 基]-5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7-四氮-1Η-ϋ比嗤并[4,3-(^1^^-1-I 基}-2-羥基丙基]-4,4’-聯哌啶-1-曱酸1,1-二曱基乙基酯。 15 MS(ESI):質量計算值 C40H52ClN5O5S，749.3 ; m/z 實 測值 750.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.62(s，1H)， 7.40-7.30(m，4H)，7.28(t，J = 7.5, 2H)，7.21-7.17(m，1H)， 4.48(q，/ = 14.4，2H)，4.10-3.88(m，5H)，3.85(s，2H)， 3·65-3·52(πι，2H)，3.00-2.92(m，2H)，2.85-2.80(m，2H)， 20 2.80(s， 3H)， 2.57-2.50(m， 2H)， 2.43-2.33(m? 2H)， 2.23-2.18(m, 2H)5 1.95-1.90(m? 2H)5 1.65-1.55(m, 4H), 230 200843743 1.38(s，9H)，1.40-1.10(m，4H) 〇
σ°
實例233; l’-[(2S)-3-{3_[4-氯_3_(環己基乙快基）苯基]_5(甲 基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫-111-0比唾并[4,3-c]吼咬_1-基} -2-經 基丙基]-4,4f-聯旅ϋ定-1-甲酸1，1-二甲基乙基酯。 MS(ESI):質量計算值 C39H56C1N505S，741.4 ; m/z 實 測值 742·3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.58(s，1H)，7.32(s， 2H)，4.45(q，/= 14·4, 2H)，4.15-3.88(m，5H)，3.62-3.52(m， 10 2H)，3.07(q，J = 7·3，1H)，3·00-2·82(ιη，4H)，2.80(s，3H)， 2.60_2.38(m，4H)，2.25(t，J = 11.4, 1H)，1.94(t，J 二 11.4, 1H)， 1.85-1.80(m，2H)，1.75-1.67(m，2H)，1.65-1.40(m，7H)， 1.38(s，9H)，1.40-1.10(m，9H)。
實例234，l’-[(2S)-3-{3-[4-氯_3-(°比咬-2·基乙块基）笨 基]-5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7-四氳-1Η-ϋ比σ坐并[4,3_c]0比咬-1-基}-2-輕基丙基]-4,4f-聯派咬-1-曱酸1，1-二甲基乙基酉旨。 231 200843743 MS(ESI):質量計算值 C38H49C1N605S，736.3 ; m/z 實 測值 737.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 8.57(d，4·2, 1H)， 7.80(d? J = 2.1, 1H)? 7.65(dt, J = 1.1, 1.8, 1H), 7.55(dd? J -7·8, 1·0, 1H)，7.47(dd，8.4, 2·1，1H)，7.40(d，/= 8·4, 1H)， 5 7.20(m，1H)，4.47(q，J = 14.4，2H)，4.10-3.85(m，5H)， 3·65-3·50(ιη， 2H)， 3·00-2·75(ιη， 4H)， 2.80(s， 3H)， 2.60-2.50(m, 2H), 2.35-2.25(m, 2H)? 2.17(t? J = 11.5, 2H)9 1.90-1.80(m， 2H)， 1.70-1.60(m， 4H)， 1.38(s， 9H)， 1.40-1.10(m，4H)。 10
實例235 ; r-[(2S)-3-{3-[4_氯-3_(吼啶-3_基乙炔基）苯 基]-5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7-四氮-lH-%唾并[4,3_c]0比口定-1-基卜2-羥基丙基]-4,4f-聯哌啶-1-曱酸1，1-二曱基乙基酯。 15 MS(ESI):質量計算值 C38H49C1N605S，736.3 ; m/z 實 測值 737·2 [M+H]+。hNME^CDCU) : 8.75(s，1H)，8.50(d， «/二 4.3, 1H)，7.80(d，8.7, 1H)，7.74(s，1H)，7.45-7.35(m， 2H)，7.25-7.22(m，1H)，4.48(q，14·4, 2H)，4.10-3.90(m， 5H)，3·65·3·52(ιη，2H)，3.00-2.93(m，2H)，2.87-2.82(m，2H)， 20 2.80(s，3H)，2.60-2.50(m，2H)，2·43-2·33(ιη，2H)， 2·22-2·18(ιη，2H)，1.97-1.90(m，2H)，1.65-1.55(m，4H)， 232 200843743 1.38(s，9H)，1·40-1·10(ιη，4H)。
實例 236; lf-{(2S)-3-[3-{4-氯-3-[3-(二乙基胺基）丙-i-炔-i-5 基]苯基}-5-(曱基續酸基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΗι唾并[4,3-c]11比 唆-l-基]-2-沒基丙基}-4,4’-聯σ辰咬-1-甲酸1，1_二曱基乙基 SI ° MS(ESI):質量計算值 C38H57C1N605S，744.4 ; m/z 實 測值 745.3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.62(d, J = 1.9, 10 1H)，7.40-7.30(m，2H)，4.48(q，/ = 14.4, 2H)，4.10-3.88(m， 5H)，3.65(s，2H)，3.65-3.52(m，2H)，3.00-2.80(m，4H)，2.80(s， 3H)，2.62(q，/ = 7.2, 4H)，2.57-2.50(m，2H)，2.35-2.25(m， 2H)，2.20-2.10(m，2H)，1.90-1.80(m，2H)，1·65-1·55(ιη，4H)， % 1.38(s，9H)，1.40-1.10(m，4H)，1.13(t，7.2, 6H)。
實例 237; l’-{(2S)-3-[5-(胺基羰基)-3-{4-氯-3-[(4-氣苯基) 乙炔基]苯基}-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基]-2- 233 200843743 羥基丙基}-4,4’-聯哌啶-1-甲酸1，1-二甲基乙基酯。 MS(ESI):質量計算值 C39H48C12N604, 734.3 ; m/z 實 測值 735·2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 7.80(d, J = 2.0, 1H)，7·55-7.40(m，4H)，7.36(d，/= 8·6, 2H)，5.05(br s，2H)， 4.54(q，14·5, 2H)，4·20-3·95(πι，5H)，3.80-3.60(m，2H)， 2.95- 2.65(m，6H)，2.37(d，6.6, 2H), 2.22-2.15(m，2H)， 1.95- 1.85(m， 2H)， 1.70-1.60(m, 4H)， 1.42(s， 9H)， 1.40-1.10(m，4H)。 實例238-239之化合物係依據說明於實例132之方法 製備。
實例 238; l-[(2S)-3-(4,4’-聯哌啶-1-基)-2-羥基丙基]-3-{4-氣-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基}-l，4,6,7-四氫-5H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺。
MS(ESI):質量計算值 C34H40Cl2N6O2，634.3 ; m/z 實 測值 635·2[Μ+Η]+。iNMI^CDCW: 7·72(ά，/=2·0，1Η)， 7.45—7.35(m，4Η)，7.24(d，J = 8.6，2Η)，4.80(br s，2Η)， 4.52(br s，2H)，4.10-3.85(m，5H)，3.75-3.55(m，2H)，3.15(d， 12, 2H)? 2.90-2.50(m, 6H)? 2.28(d5 6.6, 2H)? 2.10(t, J =11·2，1H)，1.82(t，= 11.2，1H)，1.70-1.50(m，4H)， 1.40-1.l〇(m，4H)。 234 200843743
實例 239; (2S)-1-(4,4L 聯哌啶小基 ^3_{3_[4-氯-3-(4-甲基 戊-1-炔-1-基）苯基]-5-(曱基石黃酿基）_4,5,6,7-四氫-111-°比吐 并[4,3-〇]吼唆-1-基}丙烧-2-醇。 5 MS(ESI):質量計算值 c32H46C1N503S，615.3 ; m/z 實 測值 616·2 [M+H]+。4 NMR : 7.62(s，1H)，7.40(s，2H)， 4.4(M.35(m，2H)，4·12-3·05(ιη，2H)，3·65-3·50(πι，4H)， 3.35-3.30(m，2Η)，3·17_3·08(πι，2Η)，3·00-2·80(πι，4Η)， 10 2.85(s? 3Η), 2.30(d? J ^ 6 5? 2Η)? 2.18-1.80(m5 4Η)5 1·95-1·85(ιη，2Η)，1.65-1.55(m，4Η)，1.40-1.30(m，4Η)， 1.00(d，/= 6.7, 6Η)。
實例240 ; (2S)小[3_{‘氯_H(4_氯苯基）乙炔基]笨 基}_5_(曱基續醯基^九^氫-仙吼唾并^-十比淀小 基]-3-(Γ-甲基-4,4、聯听ϋ基）丙烧醇。 才不題化口物係頰似說明於實例74之方法，使用曱醛 235 15 200843743 (37 wt% H20溶液；3當量）之二氯乙烷溶液製備。 MS(ESI):質量計算值 C35H43C12N503S，683.3 ; m/z 實測值 684.2 [M+H]+ 〇 NMR(CDC13) ： 7.72(d5 J - 1.8, 1H), 7·47-7.38(m，4H)，7.28(d，J = 8·7, 2H)，4.50(dd，J = 14·5, 6·4, 2H)，4.10-3.85(m，5H)，3·70-3·52(πι，2H)，3·05-2·80(ιη， 4H)，2.80(s，3H)，2·30-2·10(ιη，4H)，2.25(s，3H)，1.95-L80(m， 4H)，1.65-1.55(m，4H)，1·40·0·90(πι，4H)。
1〇 實例 241 ; (2S)-l_(r-乙醯基-4,4’-聯哌啶-1-基）_3_[3_{4•氯 -3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基卜5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7_四^ -111-吼嗤并[4,3-〇]°比咬_1_基]丙烧-2_醇。 標題化合物係類似彼等說明於實例66之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C36H43C12N504S，711.2 ; m/z 實測值 15 712.2 [M+H]+。bNM^CDClJ ·· 7.70(s，1H)，7.47-7.4〇(m 4H)，7·30-7·25(ιη，2H)，4.52-4.42(m，2H)，4.35-4.25(m，1H)’ 4·15-4·10(ηι，1H)，4.05-3.95(m，1H)，3.80-3.70(m，1H)’ 3·65-3·55(πι，2H)，3·30-3·10(πι，2H)，2.95-2.85(m，3H)’ 2.80(s，3H)，2.70麵2.60(m，2H)，2.40(t，J = 7 6 2H)’ 20 2.30-1.70(m，4H)，2.00(s, 3H)，1 ·75.1.4〇(m，4H)’ 1·30-1·00(ιη，4H)。 ’ 236 200843743 實例242-248之方法係類似說明於實例2之方法，使 用適當块作為起始物製備。
實例242 ; l’-{(2S)-3-[5_(胺基羰基)冬{4-氯冬[2-(4_氣苯 ^ 基）乙基]苯基}-4,5,6,7-四氫-1H- °比嗤并[4,3-c]。比咬-1-基]-2-羥基丙基卜4,4’-聯哌啶-1-曱酸1，1_二曱基乙基酯。 MS(ESI):質量計算值 C39H52Cl2N6〇4, 738.3 ; m/z 實 測值 739·2 [M+H]+。NMR(CDC13) : 7·35-7·10(πι，5H)， 7.07(d，J = 7.4，2Η)，4.55(br s，2Η)，4.40(br s，2Η)， 10 4.10-3.85(m，5H)，3.65-3.50(m，2H)，3.05-2.75(m，8H)， 2.60-2.50(m，2H)，2.35-2.30(d，6.5, 2H)，2.15(t，/= 10.3, 1H)，1.90(t，10·5, 1H)，1.65-1.52(m，4H)，1.38(s，9H)， 1.4(M.10(m，6H)。
實例243 ; 2-[3-(4-氯-3-{2-[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙基}苯基）-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙 237 15 200843743 醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C38H44C12N603，702·3 ; m/z 實 測值 703.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 7.50-7.15(m，11H)， 5.65(br s， 2H)， 4.52(br s， 2H)， 4.10-4.00(m， 2H)， 3.70-3.55(m，9H)，3.23(dd，11·1，8.8, 1H)，3.10-3.00(m， 2H)，2.95-2.90(m，2H)，2.80-2.70(m，4H)，2.43-2.35(m，1H)， 2.30-2.20(m，2H)，2.10-1.95(m，2H)，0.90(d，6.3, 3H)。
/^nh2 10 實例244 ; 3-(4-氯-3-{2-[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙基}苯基）-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5Η-σ比口坐并[4,3-c]吼咬-5-曱醯胺。 MS(ESI) ··質量計算值 C37H44C12N602，674.3 ; m/z 實 測值 675.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.45-7.15(m，11H)， 15 4.65(br s， 2H)， 4.52(br s， 2H)， 4.10-4.00(m， 2H)， 3.70-3.55(m，9H)，3.23(dd，J 二 11.1，8.8, 1H)，3.10-3.00(m， 2H)，2.95-2.90(m，2H)，2.80-2.70(m，4H)，2.43-2.35(m，1H)， 2.30-2.20(m，2H)，2.1(M.95(m，2H)，0.90(d，6.3, 3H)。 238 200843743
實例 245; l’-{(2S)-3-[3_{4-氯-3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯 基}-5-(曱基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唆并[4,3_c]u比咬小 基]-2-髮基丙基}-4,4L辰唆-1-曱酸1，1_二曱基乙基酯。 ,5 MS(ESI):質量計算值 C39H53C12N505S，773.3 ; m/z 實 測值 774.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 7.32-7.12(m，5H)， 7.07(d，/= 7.4, 2H)，4.54(q，14.5, 2H)，4.1〇-3.85(m，5H)， 3.65-3.50(m，2H)，3.05-2.75(m，10H)，2.80(s，3H)， 2·60-2·50(ιη，2H)，2.32-2.20(m，2H)，2.15(t，J 二 11.4, 1H)， 10 1.85(t，J = 11.4，1H)，1.65-1.52(m, 4H)，1.48(s，9H)， 1.40-1.10(m，4H)。
實例 246; (2S)-l-(4,4，-聯哌啶小基)-3-[3-{4-氯-3-[2-(4-氯 15 苯基）乙基]苯基}-5·(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-1-基]丙烷士醇。 MS(ESI):質量計算值 c34H45C12N503S，673.3 ; m/z 實 測值 674.2 [M+H]+。士 NMR(CDC13) : 7.35-7.12(m，5H)， 239 200843743 7.07(d，/= 7.4, 2H)，4.38(q，14.5, 2H)，4.10-3.85(m，5H)， 3.65-3.50(m? 2H)， 3·05-2·75(ιη， 10H)， 2.80(s， 3H)， 2.60-2.50(m, 2H), 2.32-2.20(m, 2H)5 2.12(t? J = 11.4, 1H), 1.85(t，11.4, 1 H)，1.65-1.52(m，4H)，1.4(M.10(m，4H)。
實例 247; (2S)-l-(r-乙醯基-4,4’-聯哌啶-1-基)-3-[3-{4-氯 -3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基}-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙烷-2-醇。 1^斤81):質量計算值0：361147(：1以5〇43,715.3;111/2實 測值 716.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.32-7.15(m，5H)， 7.05(d，J 二 7.4, 2H)，4.60-4.50(br s，1H)，4.38(q，J = 14.5, 2H)，4.15-3.90(m，5H)，3·80-3·70(πι，2H)，3.60-3.50(m，2H)， 3.20-3.05(m， 2H)， 3.05-2.75(m, 6H)， 2.80(s， 3H)， 15 2.60-2.50(m， 2H)， 2.32-2.20(m， 4H)， 2.00(s， 3H)， 1.70-1.60(m，4H)，1.40-1.10(m，4H)。
240 200843743 實例248 ; (2S)-1_|>{4-氯冬[2-(4-氯苯基）乙基]苯 基}-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氬-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]曱基-4,4’-聯11辰咬-1-基）丙烧-2-醇。 ]^@81):質量計算值(：3511470：12!^〇38,687.3;111/2實 5 測值 688·2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.82-7.18(m，5H)， 7.07(d，/= 7·4, 2Η)，4.38(q，/= 14·5, 2Η)，4·15-4·00(πι，2Η)， 3·92-3·85(ιη，1Η)，3.65-3.50(m，2Η)，3·05-2·75(πι，9Η)， 2.80(s，3Η)，2.32-2.10(m，3Η)，2.25(s，3Η)，2.00-1.80(m，4Η)， 1·68-1·58(πι，4Η)，1·40-0·90(ιη，6Η)。 10
實例249; (3)_2_[3-(4_氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_甲基]_ 苯基乙炔基}-苯基）-1-(2_羥基_3_硫嗎啉_4_基-丙 基）-1，4,6,7-四氫-吼嗤并[4,3<]吼口定-5-基]-2-側氧基-乙醯 15 胺0 氯-3-蛾·笨某）_1_環氣乙烧某甲基]，4,6,7-見氯』比唾并f4,3_cp比啶-5-曱酸第三丁酯〇添加（S)-(+), 水甘油基石肖基本石黃酸g旨（17.5 g，67.5 mmol)至室溫下含 Μ4·氯-3-蛾-苯基)-1，4,6,7_四氳-吼嗤并[4,3-小比咬-5_曱酸 第三丁酯（15.1 g，33.0 mmol)與 Cs2C03(21.8g，67.0 mmol) 之DMF(200 mL)攪拌混合物中。21小時後，過濾混合物與 241 200843743 濃縮，產生油狀粗產物。該油狀物經CH2Cl2(150mL)稀釋， 以飽和NaWO3水溶液(2 X 75 mL)洗滌。有機層脫水與濃 縮，產生金黃色油狀物。該油狀物經Si02純化(CH2C12至 5%丙酮/CHbCb溶液），產生所需產物（ιι·9 g，70%)之白色 5 固體。TLC : Rf= 0.36 [5%丙酮/CH2C12]。MS(ESI):質量 計算值 C2〇H23C1IN3〇3, 515.1 ; m/z 實測值 516.0 [M+H]+。 ln NMR(J6-DMSO) : 8.07(s，1H)，7.55(d，/ = 8.4，1H)， 7.47(br s，1H)，4.45(s，2H)，4.33(dd，J = 14·8，3.2，1H)， 4.03(dd，J 二 15.2, 6·0, 1H)，3·62-3·48(πι，2H)，3.23(br s，1H)， 10 2.74-2.68(m，1H)，2.65(br s，2H)，2.49-2.45(m，1H)，1.32(s， 9H) 〇 B.(SV3-(4-氯-3-碘-茉某VM2-羥基-3-硫嗎啉-4-基-丙 某Vl，4,6,7-四氫-吼嗤并「4,3-c>比咬-5-曱酸第三丁酯。添 加硫嗎琳（11 mL，116 mmol)至含（R)-3-(4-氯-3-埃-苯 基）-1-環氧乙烷基曱基-l，4,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c：h比啶-5-曱酸第三丁S旨（ll·8g，22·9mmol)之EtOH(120mL)擾拌混 合物中。20小時後，混合物濃縮，產生金黃色油狀物。該 油狀物經Si02純化（CH2C12至20%丙酮/CH2C12)，產生所 需產物（13.7 g，97%)之白色固體。TLC : Rf二0.46 [15%丙 酮/CH2Cl2；hMS(ESI):質量計算值 C24H32C1IN403S，618.1 ; m/z 實測值 619.1 [M+Hr^HNMRCA-DMSO): 7.97(s，1H)， 7.46(d, J = 8.0, 1H), 7.38(br s9 1H), 4.72(d, J = 4.8, 1H), 4.36(s，2H)，3.98-3.92(m，1H)，3.89-3.71(m, 2H)，3.45(br s， 2H)，2.58(d，J = 4.4, 2H)，2.51(d，J = 4·8, 4H)，2.42-2.35(m， 242 200843743 4H)，2.18(t，= 6.0, 2H)，1.24(s，9H)。 匕1-「3-(4-氯-3-块-苯基）-4,5,6,7-四氳_12比0坐并|~4,3_(；1口比 咬-1-基1-3-硫嗎淋-4-基-丙烧-2-醇。添加三氟乙酸（30 mL) 至含（S)-3-(4-氯-3-蛾-苯基）小(2_羥基_3-硫嗎啉-4_基-丙 5 基）-1，4,6,7-四氫-0比吐并[4,3-(；]吼咬-5-曱酸第三丁醋（13.6 g，22.0 mmol)之CH2C12(30 mL)攪拌溶液中。2小時後，混 合物濃縮，產生金黃色液體。液體於CH2C12(200 mL)與飽 和Κ^〇3水溶液(200 mL)中慢慢攪拌15分鐘。分離有機 層，脫水與濃縮，產生所需產物（9.3 g，82%)之白色固體。 10 MS(ESI):質量計算值 C19H24C1IN40S，518.0 ; m/z 實測值 519.0 [M+H]+ ° lH NMR(J6-DMSO) ： 8.34(s，1H)，7.79(d， / = 8.4, 1H)，7.74(dd，J 二 8·4, 2·0, 1H)，5.〇6(d，J = 4·8, 1H)， 4.28(dd，/= 13.6, 3·6，1H)，4.27-4.23(m，1H)，4.22-4.07(m， 1H)，4.05(s，2H)，3.12(br s，2H)，2·95-2·73(πι，11H)，2.54(t, / 15 = 6·0, 2H)。 丨3 -(4-氯-3,蛾-苯基)-1 -(2-舞基-3 -琉嗎啦-4_某_ 丙基）-1，4,6,7-四氫-11比吐并「4,3-(："|〇比咬-5_基1-2-側氣某-乙 醯胺。添加草胺酸（1.76 g，19.8 mmol)至含1，1’_幾基二口米 口坐(CDI)(3.19 g，19.7 mmol)之 DMF(50 mL)擾拌溶液中。 20 75分鐘後，添加含1-[3-(4-氯-3-碘-苯基)-4,5,6,7-四氳-口比 唾弁[4,3-〇]11比17定-1-基]-3-硫嗎淋-4-基-丙烧-2-醇（5.3 8，10.2 mmol)之DMF(50 mL)溶液，於室溫下攪:拌混合物。15分 鐘後’混合物？辰細’產生混濁黃色液體。該液體經 EtOAc(200 mL)稀釋，以H20(200 mL)洗滌2次。有機層脫 243 200843743 水與濃縮，產生所需產物（6.0 g，100%)之白色固體。 MS(ESI):質量計算值 c21H25C1IN503S，589.0 ; m/z 實測值 590·0 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 8·30-8·25(ιη，2H)， 5 10 15 20 8·21-7·90(πι，2Η)，7.88-7.50(m，1Η)，5.06-4.75(m，3Η)， 4.28_4.00(m，2H)，3·97-3·78(πι，2H)，3.05-2.75(m，11H)， 2.62-2.42(m，2H)。
Uil·氯-笔甲基W4_乙炔篡-苇甲某V胺。取4_三甲基 石夕烧基乙炔基-苯曱酸（自商品取得或利用Sonogashira偶合 法製得；1.0 g，4·9 mmo卜 1·〇 當量）溶於 MeOH(20 mL)， 添加4-氯苯曱基胺（〇·74 g，5·2 mmo卜ΐ·〇5當量）。於室溫 下擾拌16小時後，慢慢添加NaBH4(〇 19 g，4 9 mj^，J 〇 當罝）。忮慢添加1 NHC1，以中止未反應之NaBH4之反應。 混合物濃縮，殘質分溶於C4Cb與飽和NaHC〇3水溶液之 間。有機層脫水與濃縮。粗產物化合物純化（si〇2 ; Et〇Ac/ 己烧）’產生才示越化合物（1·1 g，4.3 mm〇i，9〇〇/0)。 TLC : R/= 0.54(50% EtOAc/己烧）。或者，轉化產物形成相應 HC1鹽，並經再結晶純化。 基胺某V甲m其 唑并乙醯胺。添加三乙 基胺（1.5 mL，10.8 mmol)至含⑻_2_[3普氯·3碘苯 基)-1-(2-經基-3-硫嗎琳_4_基_丙基M，4,6,7m圭并 [4,3-C]錢-5-基]_2_侧氧基-乙 _(2] g，3 5 麵。w4_ 氯-苯曱基H4-乙块基-苯甲基)_胺〇5 g，6()麵〇1)之 244 200843743 DMF(15mL)攪拌混合物中。在燒瓶上加裝氮氣入口、瓶塞 與真空管線。混合物抽真空，以氮氣沖刷3次。在混合物 中一次添加全量 Pd(PPh3)2Cl2(51 mg，0.073 mmol)與 Cul(36 mg，0·19 mm〇l)，同時保持内容物在正壓氮氣下。3小時 5 後，添加混合物至H20(100 mL)與EtOAc(100 mL)中。分 離有機層，以H2O(50 mL)洗滌一次，脫水與濃縮，產生金 褐色油狀物。該油狀物經Si02純化（CH2C12至100%(5% MeOH(2MNH3)/CH2Cl2))，產生所需產物（i.72g，68%)之 淡黃色固體。TLC : Rf = 0·42 [10% MeOH(2 M NH3)/CH2C12]· 10 MS(ESI):質量計算值 C37H38C12N603S，716.2 ; m/z 實測值 717.2 [M+H]+。4 NMR(d6，DMSO) : 8.00-7.88(m，2H)， 7·82-7·75(ηι，2H)，7.74-7.65(m，2H)，7.55(d，J = 8.4, 2H)， 7.50(s， 4H)， 5.08-5.00(m， 1H)， 4.89-4.83(m， 2H)， 4.30-4.23(m，1H)，4·21-4·07(ιη，2H)，3·95-3·72(ιη，6H)， 15 3.12_2.91(m，4H)，2.90-2.80(m，4H)，2.79-2.69(m，4H)， 2.54-2.47(m，2H)。 ' 實例250-275之化合物係類似說明於實例249之方法 製備，除非本文中另有說明。
20 實例250 ; (R)-2-[3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]-苯基乙·炔基卜笨基）-1-(2-羥基-3_硫嗎啉-4-基-丙 245 200843743 基）-l，4,6,7-四氳-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基-乙醯 胺。 ]^3戊81):質量計算值(：371138€12：^6038,716.2;111^實 測值 717.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 8.00-7.88(m? 5 2H)，7.82-7.75(m，2H)，7·74-7·65(πι，2H)，7.55(d，J 二 8.4, 2H)，7.50(s，4H)，5.08-5.00(m，1H)，4.89-4.83(m，2H)， 4·30-4·23(πι，1H)，4.21-4.07(m，2H)，3.95-3.72(m，6H)， 3.12_2.91(m，4H)，2.90-2.80(m，4H)，2.79-2.69(m，4H)， 2.54-2.47(m，2H)。
實例251 ; (S)-3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]-苯基 乙块基}-苯基）-1 - (2 -經基_3_硫嗎琳-4_基-丙基）-1，4,6,7 -四 氫^比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺。 ]^作31):質量計算值0：3611380：12：^6〇23,688.2;111/2實 測值 689.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 10.11(s，1H), 9.69(s5 2H), 7.83(s5 1H)5 7.65-7.48(m5 8H)? 7.42(d? J - 8.4, 2H)，4.54-4.44(m，6H), 4.18-4.00(m, 5H), 3.68-3.52(m，4H)， 3.35_3.25(m，1H)，3.24-3.00(m，6H)，2.78-2.60(m，4H) 〇 246 200843743
H2N 實例252 ; (R)-3_(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]-苯基 乙炔基}-苯基）-1-(2-經基-3-疏嗎琳-4-基-丙基）-1,4,6,7 -四 氫-π比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺。 MS(ESI):質量計算值 c36H38C12N602S，688.2 ; m/z 實 測值 689·2 [M+H]+。4 NMR(A-DMSO) : 10.11(s，1H)， 9.69(s，2H)，7.83(s，1H)，7.65-7.48(m，8H)，7.42(d，J = 8·4, 2H)，4.54-4.44(m，6H)，4·18-4·00(πι，5H)，3.68-3.52(m，4H)， 3.35-3.25(m，1H)，3.24-3.〇〇(m，6H)，2·78-2·60(ηι，4H) ◦
貫例253 ; (S)-2-[3-(4_氣-3_{4-[(4-氯-苯曱基胺基)_曱基]_ 苯基乙炔基}-苯基）-1-(2-羥基_3-嗎啉-4-基-丙基）-1，4,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]吡啶―5·基]-2-側氧基-乙醯胺。 MS(ESI):質量計算值 c37h38C12N604, 700.2 ; m/z 實 測值 701·2 [M+H]+。巾 NMR(i/6-DMSO) 8.16(s，1H)， 7.90-7.75(m，2H)，7·73_7.50(ηι，4H)，7.43(d，J = 8.4, 2H)， 7.38(s，4H)，5.00_4.95(m，1H)，4.80-4.70(m，2H)， 247 200843743 4.25-4.15(m，1H)，4.13-3.95(m，2H)，3·94-3·65(πι，6H)， 3.59-3.50(br s，4H)，2.90-2.80(m，3H)，2.48-2.30(m，6H) 〇
實例254 ; (R)_2-[3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)-曱基]_ 苯基乙炔基}•苯基）-1-(2-羥基-3-嗎啉-4-基-丙基）-l，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-侧氧基-乙醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C37H38C12N604, 700.2 ; m/z 實 測值 701.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) ·· 8.16(s，1H)， 10 7.90-7.75(m，2H)，7·73,7·50(πι，4H)，7.43(d，J = 8·4, 2H)， 7.38(s， 4H)， 5·00-4·95(ιη， 1H)， 4.80-4.70(m9 2H)， 4.25-4.15(m，1H)，4.13-3.95(m，2H)，3.94-3.65(m，6H)， % 3.59-3.50(br s，4H)，2.90-2.80(m，3H)，2·48-2·30(πι，6H)。
實例255 ; 2-{3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-甲基]-苯基 乙炔基卜苯基）-l-[(2S)-2-羥基-3-((3S)-3-曱基-嗎啉-4-基)- 248 200843743 丙基]-1，4,6,7-四氫」比唑并[4,3-(；]吼啶-5-基}-2-側氧基-乙 醯胺。 MS(ESI) ·•質量計算值 C38H40Cl2N6O4, 714.3 ; m/z 實 測值 715.2 [M+H]+。4 NMR(t/6-DMSO) : 12.40(br s，1H)， 10.91(br s，2H)，9.16(s，1H)，8.90-8.35(m，10H)，8.28(d，J = 9.8，2H)，7.38(s，4H)，5.05-5.00(m，1H)，4·70-4·60(ιη，1H)， 4.50- 4.35(m，6H)，4.32-3.85(m，5H)，3.82-3.65(m，3H)， 3.50- 3.15 m，2H)，3·10-2·90(πι，2H)，1.06(d，J = 7·6, 2H)。
實例256 ; 2-{3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)-甲基]-苯基 乙炔基}-苯基）-l-[(2R)-2-經基-3-((3S)-3-甲基-嗎琳-4-基）_ 丙基]-1，4,6,7-四氫-吼唑并[4,3<]吡啶-5-基卜2-側氧基-乙 醯胺。 MS(ESI) ·•質量計算值 C38H4〇C12N604，714.3 ; m/z 實 測值 715·2 [M+H]+。4 NMR〇i6-DMSO) : 12.40(br s，1H)， 10.91(br s5 2H)5 9.16(s5 1H)5 8.90-8.35(m, 10H)5 8.28(d5 J = 9.8, 2H)，7.38(s，4H)，5.05-5.00(m，1H)，4.70-4.60(m，1H)， 4·50-4·35(ιη，6H)，4·32-3·85(πι，5H)，3.82-3.65(m，3H)， 3·50-3·15 m，2H)，3·10-2·90(ιη，2H)，l.〇6(d，/ = 7·6, 2H)。 249 200843743
實例257 ; 3-(4·氯-3-{4_[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]_苯基乙 炔基}-苯基）-l-[(2S)-2-羥基_3-((3S)-3-曱基-嗎啉_4_基）-丙 基]-1，4,6,7-四氫-。比嗤并[4,3-〇]°比咬-5_曱酸醯胺。 MS(ESI) ··質量計算值 C37H40Cl2N6O3, 686·3 ; m/z 實 測值 687.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 12.30(br s，1H)， 10.83(br s，2H)，8.73(s，1H)，8.65-8.38(m，10H)，8.27(d，J = 7.6, 2H)，4.98-4.35(m，8H)，4.25-3.95(m，4H)，3.92-3.55(m， 7H), 3.50-3.15 m，3H)，2.79(s，2H)，1.05(d，J 二 7·8, 2H)。
實例258 ; 3-(4-氯-3-{4_[(4_氯-苯曱基胺基)曱基]-苯基乙 炔基}-苯基)-l-[(2S)-2-羥基-3-((3S)-3-曱基-嗎啉_4_基)-丙 基]-1，4,6,7_四氫比唾并[4,3-c]吼咬-5_曱酸醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C37H40Cl2N6O3, 686.3 ; m/z 實 測值 687.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 12.30(br s，1H)， 10.83(br s，2H)，8.73(s，1H)，8.65-8.38(m，10H)，8.27(d，J = 7·6, 2H)，4.98-4.35(m，8H)，4·25-3·95(πι，4H)，3·92-3·55(πι， 250 200843743 7H)，3·50-3·15 m，3H)，2.79(s，2H)，1.05(d，J = 7·8, 2H)。
實例259 ; (S)-3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)-甲基]-苯基 乙快基卜本基）-1-(2-經基-3-嗎琳-4-基-丙基）-1，4,6,7-四氮-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C36H38C12N603, 672.2 ; m/z 實 測值 673.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 10.30(br s，1H)， 9.77(br s9 2H)5 7.92(s? 1H)5 7.80-7.55(m? 10H), 7.52(d, J = 10 6·6，2H)，4.58(s，2H)，4.40(br s，1H)，4·25-3·90(ιη，9H)， 3.89-3.73(m，2H)，3.70-3.58(br s，2H)，3·56-3·38(πι，3H)， 3.16(br s，3H)，2.77(s，2H)。
15 實例260; (R)-3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)-曱基]-苯基 乙快基}-苯基)-1-(2-經基各嗎淋冰基_丙基）-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C36H38C12N603，672.2 ; m/z 實 251 200843743 測值 673.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 10.30(br s，1H)， 9.77(br s，2H)，7.92(s，1H)，7·80·7·55(ιη，10H)，7.52(d，J = 6.6，2H)，4.58(s，2H)，4.40(br s，1H)，4.25-3.90(m，9H)， 3.89-3.73(m，2H)，3.70-3.58(br s，2H)，3.56-3.38(m，3H)， 3.16(br s，3H)，2.77(s，2H) 〇
實例261 ; (S)-l-[3-(4-氯-3-{4_[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]-本基乙快基}-苯基)-5-甲石黃酿基-4,5,6,7 -四鼠比唾弁[4,3-c] 口比口疋_ 1 -基]-3_硫嗎嚇► - 4-基-丙炫^- 2-醇。 MS(ESI):質量計算值 C36H39C12N503S2，723.2 ; m/z 實測值 724·2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) ·· 10.23(br s， 1H)，9.78(br s，2H)，7.90(s，1H)，7.75-7.58(m，8H)，7.51(d，J =8·4, 2H)，4.46(s，2H)，4.30-4.05(m，6H)，3.82-3.68(m，2H)， 3.55-3.45(m，2H)，3·40-3·32(ιη，1H)，3·25-3·00(ιη，10H)， 2.93(br s，2H)，2.86-2.76(m，2H)。
252 200843743 實例262 ;⑻小[3-(4-氯冬{4-[(4·氯-苯甲基胺基)_曱基]-苯基乙炔基}-苯基)-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-°比嗤并[4,3-〇] σ比ϋ疋-1 -基]-3-硫嗎琳_4_基-丙烧-2-醉。 MS(ESI):質量計算值 C36H39C12N503S2，723.2 ; m/z 5 實測值 724·2 [M+H]+。巾 NMR(A-DMSO) : 10.23(br s9 1H)，9.78(br s，2H)，7.90(s，1H)，7.75-7.58(m，8H)，7.51(d，J =8·4, 2H)，4.46(s，2H)，4·30·4·05(πι，6H)，3.82-3.68(m，2H)， 3.55-3.45(m，2H)，3·40-3·32(ιη，1H)，3.25-3.00(m，10H)， 2.93(br s，2H)，2.86-2.76(m，2H)。
實例263 ; (S)-l-[3-(4-氯-3_{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]-本基乙快基}-苯基)-5 -甲石黃酿基-4,5,6,7 -四氮-σ比唾并[4,3-c] ϋ比口定-1 -基]-3 -嗎琳-4 -基-丙烧-2-醇。 MS(ESI):質量計算值 C36H39Cl2N5O4S，707.2 ; m/z 實 測值 708·1 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 10.28(br s，1H)， 9.71(br s，2H)，7.91(s，1H)，7·74-7·57(ιη，8H)，7.52(d，/ = 6·5, 2H)，4.47(s，3H)，4.28-4.06(m，6H)，3.98-3.90(m，2H)， 3.89_3.27(m，10H)，3.23-3.05(m，4H)，2.94(br s，2H)。 253 200843743
實例264; (R)小〇(4-氯-3-{4-[(4-氯·苯曱基胺基)-曱基]-苯基乙炔基卜苯基)-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氳-吼唑并[4,3-c] 外匕11定-1 -基]-3-嗎琳-4-基-丙烧-2 -酵。 MS(ESI):質量計算值 C36H39C12N504S，707.2 ; m/z 實 測值 708.1 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 10.28(br s，1H)， 9.71(br s，2H)，7.91(s，1H)，7.74-7.57(m，8H)，7.52(d，J = 6·5, 2H)，4.47(s，3H)，4.28-4.06(m，6H)，3.98-3.90(m，2H)， 3.89-3.27(m，10H)，3·23-3·05(ηι，4H)，2.94(br s，2H)。
實例265 ; (2S)-H3_(4-氯_3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-甲基]-苯基乙炔基}-苯基)-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c] 吡啶-1-基]-3_((3S)-3-甲基-嗎啉-4·基)-丙烷-2-醇。 MS(ESI):質量計算值 C37H41C12N504S，721.2 ; m/z 實 測值 722.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 12.28(br s，1H)， 10.81(br s，2H)，8.73(s，1H)，8.74-8.57(m，8H)，8.52(d，J = 9.8, 2H)，4.76(s，3H)，4·48·4·34(ιη，6H)，4.25-4.00(m，3H)， 254 200843743 3·91-3·67(ιη，5H)，3·50-2·95(πι, 10H)，1.02(d，/ = 7·2, 2H)。
實例266 ; (2S)-l-[3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)-曱基]一 5 苯基乙炔基卜苯基)-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c] 吡啶-1·基]-3-((3S)-3-曱基-嗎啉-4-基)_丙烷-2-醇。 MS(ESI):質量計算值 C37H41C12N504S，721.2 ; m/z 實 測值 722.3 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 9.81(br s，1H)， 9.69(br s，2H)，7.82(s，1H)，7·72-7·52(ιη，8H)，7.43(d，J = 6.4, 10 2H)， 4.39(s， 1H)，4.32(br s，2H)，4.20-4.01(m， 6H)， 4·00-3·62(ιη，9H)，3.55-3.25(m，5H)，3.18-2.95(m，2H)， 2.86(br s，2H)，l.l〇(d，J = 7·2, 2H)。
貝例 267 ’ 2-{3-[4-氣-3-(4-氣-3-{[((2S)-四氫-咬喃-2-基曱 基)-胺基]-甲基}•苯基乙炔基苯基]甲基_嗎 啉-4_基）_丙基]_1，4,6,7_四氫_吡唑并[4,3<]吡啶_5_基卜2_侧 氧基-乙酸胺。 255 200843743 MS(ESI):質量計算值 C36H42C12N604, 692.3 ; m/z 實 測值 693.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 11.08(br s，1H), 9.18(br s，2H)，8.06(s，1H)，7·92-7·68(πι，3H)，7·61-7·45(ιη， 4H)，4.65(s，2H)，4·32·4·17(πι，2H)，4.16-3.98(m5 3H)? 5 3.92-3.53(m，7H)，3.20-2.90(m，5H)，2.89-2.68(m，3H)， 2.25-2.00(br s5 2H)? 1.98-1.82(m? 1H), 1.78-1.68(m? 2H)? 1·58-1·45(ιη，1H)，1·23-1·05(πι，5H)。
10 15 實例 268 ; 2-{3-[4_氯_3-(4-氯-3-{[((2R)-四氫-呋喃-2-基曱 基)-胺基]-甲基卜苯基乙快基)-苯基]-l-[3-((3S)-3 -曱基•嗎 琳-4 -基）-丙基]-1，4,6,7 -四鼠-^比σ坐并[4,3 - c] °比唆-5-基} -2-侧 氧基-乙酿胺。 MS(ESI):質量計算值 C36H42C12N604, 692.3 ; m/z 實 測值 693.2 [M+H]+。iHNMRCA-DMSO) : 11.08(br s，1H)， 9.18(br s，2H)，8.06(s，1H)，7.92-7.68(m，3H)，7.61-7.45(m， 4H)，4.65(s，2H)，4.32-4.17(m，2H)，4.16-3.98(m，3H)， 3.92-3.53(m，7H)，3.20-2.90(m，5H)，2·89-2·68(ιη，3H)， 2.25-2.00(br s，2H)，1·98-1·82(πι，1H)，1·78-1·68(ιη，2H)， 1·58-1·45(ιη，1H)，1.23-1.05(m，5H)。 256 20 200843743
實例269 ; (S)-2-{3-[4-氣-3-(4-氯-3-環戊基胺基甲基_苯基 乙炔基苯基]-1-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基)-丙基]-154,6,7_四氫 -吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-侧氧基-乙醯胺。 A· 2-氣-5-碟苯甲酿氣。取含2-氯_5-礙-笨曱酸（12.4 g，43,9 mmol)之 SOC12(40 mL，550 mmol)攪拌溶液於氮 蒙氣下加熱至迴流。20小時後，混合物濃縮，產生產物（13.2 g，100%)之黃色固體。4 NMR(d6-DMS〇）：7.88(s，1H)， 7.65(dd，J = 8·4, 2·0, 1H)，7.14(d，/ = 8·4, 1H)。 10 15 Β· 2-氣-N-環戊基-5-碘-装甲醯胺。添力α 2-氯-5-碘-苯 甲醯氯(4.1 g，13·6 mmol)至室溫下之含環戊基胺（4.0 mL， 40·5 mmol)之THF(50 mL)攪拌溶液中。1小時後，混合物 濃縮，殘質經CH2C12(100 mL)稀釋，以0·5 M HC1洗滌。 有機層脫水與濃縮，產生所需產物（4.5 g，94%)之白色固 體。MS(ESI):質量計算值 C12H13ClINO,349.0;m/z 實測 值 350.0 [M+H]+。咕 NMR«-DmSO) : 8.22(d? J = 7.2, 1H)，7.52(d，J = 8.4, 1H)，7.4(s，1H)，7.04(d，/ 二 8·4, 1H)， 3.98-3.80(m，1H)，1.69-1.55(m，2H)，1·48-1.38(ιη，2H)， 1.37-1.18(m，4H)。 C· (2-氣-5-峨-笨曱基)-¾戍基-胺。以5分鐘時間，利 用針筒添加曱硼烷二曱基硫醚（3.5 mL，76.0 mmol)至含2- 257 20 200843743 氯-N-環戊基_5_峨-笨甲酿胺(4·3 g，12·3 mmol)之THF(75 mL)攪拌溶液中。添加完畢時，加熱混合物至70 cC。3小 時後，混合物冷卻至室溫，以1〇分鐘時間慢慢添加 MeOH(10 mL)。MeOH 添加完畢時，添加 1 M NaOH(10 5 mL)，加熱混合物至70 °C。2小時後，混合物冷卻至室溫， 與濃縮，產生金黃色油狀物。該油狀物經CH2Cl2(100mL) 稀釋’以H20(75 mL)洗蘇。有機層脫水與濃縮，產生透明 金黃色油狀物。該油狀物經Si02純化（CH2C12至5%丙酮 /CH2C12溶液），產生無色油狀物。該油狀物經1 : 1 10 CH2C12/Et20(25 mL)稀釋，以 1 M HCl/Et20 處理。混合物 濃縮，產生所需產物（3.3 g，72%)之白色固體。MS(ESI) ·· 質量計算值 C12H15C1IN，335.0 ; m/z 實測值 336.0 [M+H]+。4 NMR(>/6-DMSO) : 9.39(s5 2H)5 8.18(d? J - 2·1，1H)，7.80(dd，J = 8·4, 2.2, 1H)，7.36(s，J = 8·4, 1H)， 15 4.20(t，/ = 6.2, 2H)，3.62-3.46(m，2H)，2.10-1.96(m，2H)， 1.8(M.68(m，3H)，1·62-1·46(πι，2H)。 迈標題化合物係類似彼等說明於實例249之方法製 備。MS(ESI):質量計算值 C36H42C12N603, 676.3 ; m/z 實 測值 677·3 [M+H]+。iHNMRCA-DMSO) : 11.15(br s，1H)， 20 9.24(br s，2H)，8.17(s，1H)，8·05-7·80(ιη，3H)，7.77_7.50(m， 4H)，4.75(s，2H)，4.32-4.17(m，2H)，4.00-3.68(m，6H)， 3.67-3.53(m，2H)，3·52-3·32(πι，2H)，3.31-3.05(m，2H)， 2.98-2.75(br s，2H)，2.35-2.15(m，2H)，2.12-1.98(m，2H)， 1.85-1.48(m，6H)，1.24(dd，J = 12.4, 6.4, 5H)。 258 200843743 c
Η 實例270; (S)-2-{3-[4-氯-3-(4-氯-3-丙基胺基曱基-苯基乙 快基）-本基]-l-[3-(3-曱基-嗎琳-4-基）-丙基]-1，4,6,7-四氮_ 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-侧氧基-乙醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C34H40Cl2N6O3, 650.3 ; m/z 實 測值 651.3 [M+H]+。hNMRdDMSO) : 10.95(br s，1H)， 9.05(br s，2H)，8.07(s，1H)，7.92(s，1H)，7·85-7·68(πι，2H)， 7.72-7.45(m? 4H)，4.65(s，2H)，4·35-3·98(ιη，4H)， 3·95-3·58(ιη，3H), 3.55-3.20(m，4H)，3·18-2·68(πι，7H)， 2.25-2.09(br s，2H)，1.70-1.50(m，2H)，1.19(dd，/ = 20.8, 6·4, 4H)，〇.86(t，J = 7.6, 3H)。
λ 例 271 ; (S)-2-{3-(4-氯-3-{4-氣·3-[(3-經基-丙基胺基)_甲 基]-本基乙炔基}-苯基）-1-[3-(3·曱基-嗎琳冰基）-丙 基]-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基}-2-側氧基-乙醯 胺0 259 200843743 MS(ESI) ·•質量計算值 C34H40Cl2N6O4，666·3 ; m/z 實 測值 667.2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 11.08(br s，1H)， 9.08(br s，2H)，8.08(s，1H)，7.94(s，1H)，7·87-7·68(πι，2H)， 7.67-7.43(m，4H)，4·78-4·58(ιη，3H)，4.25(s，2H)，4.09(s，3H)， 5 3·95-3·58(πι，7H)，3·44(ί，J = 5·6, 3H)，3.02(s，4H)，2.77(br s， 2H)，2.30-2.05(br s，2H)，1·90- 1.69(m，2H)，1.12(br s，3H)。
實例272 ; (S)-2-{3-[3-(3_{[雙-(2•羥基-乙基）-胺基]-甲 基}-4-氯-苯基乙炔基）-4-氯-苯基]-1 -[3-(3-曱基-嗎啉-4-基)·丙基]-1，4,6,7-四氫-σ比嗤并[4,3-c]%t。定-5_基}-2-側氧基- 乙酸胺。 10 MS(ESI):質量計算值 C35H42C12N605, 696.3 ; m/z 實 測值 697.4 [M+H]+。4 NMR(c/6-DMSO) ·· 11.08(br s，1H)， 9.57(br s，1H)，8·25·8·05(ιη，2H)，7.94-7.80(m，2H)， 7.79-7.50(m，4H)，5.39(br s，2H)，4.73(s，2H)，4.65(s，2H)， 4.25-4.05(s，2H)，4.00-3.62(m，10H)，3.56-3.46(m，2H)， 3.22(s，3H)，3.07(br s，3H)，2.95-2.75(m，2H)，2.22(br s，2H)， 1.24(d, J = 6·8, 4H)。 260 200843743
實例273 ; (S)-5-(5-{5-胺基草醯基-l-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基)_丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基}-2-氯-本基乙快基)-2 -氣-N-(3 -甲基胺基-丙基)-苯曱酸胺。 MS(ESI):質量計算值 C35H41C12N704, 693.3 ; m/z 實 測值 694·2 [M+H]+。4 NMR(i/6-DMSO) : 10.71(br s，1H)， 10 8.51(t，/ = 5.6, 1H)，8.38(br s，2H)，7.94(br s，1H)，7.69(s， 1H)，7.65-7.55(m，2H)，7.54-7.32(m，4H)，4·58-4·40(πι，2H)， 4.05-3.88(m，2H)，3.78-3.05(s，11H)，3.02-2.55(m，6H)， 2.33(t，J = 5·2, 2H)，2·12-1·92(ιη，2H)，1.70-1.50(m，2H)， l.〇4(d，/= 6.8, 4H)。
實例274 ; (S)-2-{3-{4-氣-3_[4-氯_3-(3·經基_丙氧曱基)_笨 f乙块基苯基卜叩♦曱基嗎琳-4_基)·丙基]·Μ，6,7_四 氫比唑并[4,3-(；]吼唆-5-基卜2-側氧基 -乙酿胺。 Κ2乳基氧）_丙烧-1二醇。添加1，3_丙 261 15 200843743 二醇(700 μί，9.7 mmol)至含 NaH(60%油中；0.45 g，11.3 mmol)與 2-漠曱基-1-氯-4-蛾-苯（2·6 g，7·7 mmol)之 THF(20 mL)攪拌混合物中。混合物於氮蒙氣下迴流20小 時。混合物冷卻至室溫，以飽和NH4C1水溶液稀釋，以 5 CH2C12(2 X 25 mL)萃取。合併有機層，脫水與濃縮，產生 金黃色油狀物。此油狀物經Si02純化（CH2C12至10%丙酮 /CH2C12)，產生所需產物（1·5 g，60%)透明淡金黃色油狀 物。TLC : Rf = 0.17 [CH2C12]。 MS(ESI) ··質量計算值 C10H12C1I〇2，326·0 ; m/z 實測值 349.0 [M+Na]+。4 10 NMR(J6-DMSO)： 7.80(d，J = 2·2, lH)，7.66(dd，J = 8·4, 2.2, 1H)，7.25(d，J = 8.3, 1H)，4.48(s，2H)，4.46(t，J = 5.2, 1H)， 3.57(t，J = 6·4, 2H)，3.49(q，J = 6·3, 2H)，1.72(p，J = 6.4, 2H)。 l 標題化合物係類似彼等說明於實例249之方法製 15 備。MS(ESI):質量計算值 C34H39C12N505, 667.2 ; m/z 實 測值 668·2 [M+H]+。4 NMR(A-DMSO) : 8.09(s，1H)， 7.88-7.68(m，2H)，7·65_7·54(πι，3H)，7.52-7.42(m，2H)， 4.67(s，2Η)，4.49(s，2Η)，4.38(t，J = 5.2, 2Η)，3.99(t，J = 6·8, 2H)，3.78-3.68(m，2H)，3.67-3.32(m，7H)，3·08-2·98(πι，1H)， 20 2.90-2.70(m，2H)，2.68-2.55(m，2H)，2·32-2·14(πι，2H)， 1·98-1·75(ηι，2H)，1·67(ρ，J = 6.4，2H)，0.77(d，J = 6.0, 3H)。 262 200843743 c
貫例 275 , (8)_2-{3-{4_氯-3-[4_氯-3-(1¾略咬-3-基氧甲基)_ 本基乙炔基]-苯基卜1-[3-(3 -曱基-嗎琳-4-基)_丙基]_1，4,6,7_ 四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基·乙醯胺。 MS(ESI) ··質量計算值 C35H40Cl2N6O4, 678.3 ; m/z 實 測值 679·2 [M+H]+。4 NMR(A-DMSO) ·· 10.92(br s，1H)， 8.91(br s，2H)，7.93(s，1H)，7.75-7.55(m，3H)，7.54-7.44(m, 2H), 7.40-7.32(m，2H)，4.52(s, 2H)，4.39(S，2H), 4.17(s, 1H)， 4.02-3.85(m? 2H)，3.80-38(m，4H)，3.36-2.95(m, 9H)， 10 2.94-2.75(m，2H)，2.70-2.50(m，2H)，2.1(M.92(m，3H), 1·90-1·66(πι，1H)，1.00(d，J = 8·2, 3H)。
實例276,7-[(2-氣-5-{1-[3_(4-壞丙基痕n井-1-基）丙基]-5-(曱 15 基磺驢基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]°比咬-3-基}苯基) 乙炔基]-2-環丙基-1，2,3,4-四氫異啥琳。 A. 7-溴-2-環丙基-1，2,3,4_四異喹啉。取7-溴 -1，2,3,4-四氫異喹琳鹽酸鹽樣本（1.31 g，5.27 mmol)分溶於 263 200843743 1·0 N NaOH(l〇 mL)與 EtOAc(30 mL)之間。有機層濃縮。 取含所得游離胺之MeOH(7 mL)、THF(7 mL)與乙酸（1.5 mL) >谷液1(1-乙氧-壤丙氧）_二曱基-秒烧（184 g，10.5 mmol) 處理後，以氰基氫硼化鈉（L〇9g· 17.4mmol)處理。混合物 於60 °C下加熱24小時。混合物分溶於EtOAc與飽和 NaHC〇3水溶液之間。以ch2C12萃取水層。合併之有機層 脫水與濃縮。殘質經純化（Si〇2;己烷至30% EtOAc/己烷）， 產生所需產物（1· 17 g，88%)。 !H NMR(CDC13) ： 7.22(dd9 / = 8·2, 2·0, 1H)，7·18-7·15(ιη，1H)，6.94(d，/ = 8·2, 1H)， 3.74(s，2H)，2.90(t，j = 5.9，2H)，2.80(t, J = 5.9，2H)， 1.82-1.74(m，4H)。 也標題化合物係依據說明於實例134之方法，但步 驟B中改用7-溴環丙基4,2,3,4-四氳-異喹啉替代7-溴 -3,4-二氳-1H-異喹啉_2_甲酸第三丁酯製備。mS(ESI):質 量計算值 C37H45ClN6〇2S，672.3 ;m/z 實測值 673.3 [M+H]+。 !H NMR(CDC13) ： 7.7〇(d? J = 1.8? 1H)5 7.42-7.36(m5 2H)? 7·29-7·26(πι，1H)，7.22(s，1H)，7.02(d，《7 = 7·9, 1H)，4.47(s， 2H)，4.03(t，J = 6·7, 2H)，3.73(s，2H)，3.59(t，/ 二 5·7, 2H), 2.90-2.80(m，9H)，2.70-2.26(m，10H)，2.11-1.99(m，2H)， 1.78_1.71(m，1H)5 1.62-1.55(m5 1H)? 0.50-0.44(m, 4H)9 0.41-0.32(m，4H) 〇 264 200843743
實例 277 ; 7-({2-氣-5_[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙快基)-2-J辰丙基-1，2,3,4-四鼠異哇琳。 5 10 標題化合物係類似彼等說明於實例276之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C35H42C1N503S，647.3 ; m/z 實測值 648.2 [M+H]+ 〇 NMR(CDC13) ： 7.77(d9 J = 1.9, 1H)5 7.50-7.43(m，2H)，7.36-7.33(m，1H)，7·30-7·29(ιη，1H)， 7.09(d5 J - 7.9, 1H)，4.54(s，2H)，4.15-4.00(m，2H)， 3·83-3·76(ιη，3H)，3·71-3·59(ιη，4H)，3·28-3·21(πι，1H)， 2.98-2.70(m，12H)，2.47-2.36(m，1H)，2.32-2.19(m，2H)， 2·16-1·98(ιη，1H)，1·85-1·78(ιη，1H)，0.92(d，J = 6.30, 3H)， 0.57-0.51(m，4H)。
實例 278 ; 7·({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3·曱基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7-四鼠-1Η·ϋΛσ坐弁[4,3-c]ntt*a定-3-基]苯基}乙炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉。 265 15 200843743 標題化合物係類似彼等說明於實例134之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 c32H38C1N503S，607.2 ; m/z 實測值 608·2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.78(d5 J = 2.0? 1H)? 7.53-7.43(m，2H)，7·39-7·35(πι, 1H)，7·32-7·27(ιη，1H)， 5 7.1〇(d，/ 二 7·9，1H)，4.54(s，2H)，4·14-4·00(πι，3H)， 3.82_3.75(m，1H)，3·70·3·59(ιη，4H)，3·32-3·14(ιη，3H)， 2·97-2·70(πι，10H)，2.46-2.35(m，1H)，2.32-2.18(m，2H)， 2.16-1.97(m，2H)，1.77-1.68(m，1H)，0.92(d，/ = 6·3, 3H)。
10 實例 279 ; 7_({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(甲基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫_111-°比°坐并[4,3-(；]0比口定-3-基]本基}乙快基)-2-(1-曱基乙基)-1，2,3,4·四氮異喧琳。 15 在含7-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基)-1，2,3,4-四氫異哇淋(〇.〇5 g，0.082 mmol) 之 CH2C12(0.41 mL)溶液中添加丙酮（7 mg，0.121 mmol) 後’添加三乙酸氧基氫删化鈉（0.043 g，0.206 mmol)。18 小時後，以飽和NaHC03水溶液稀釋混合物，以CH2C12 萃取。合併之有機層脫水與濃縮。純化殘質（Si〇2 ; ch2ci2 至3% MeOH/CH2Cl2溶液），產生所需產物（0.04 g，75%)。 266 20 200843743 MS(ESI) ··質量計算值 C35H44C1N503S，649.3 ; m/z 實測值 650.2 [M+H]+〇 !H NMR(CDC13) ： 7.77(d9 J = 1.9, 1H)? 7.54-7.41(m，2H)，7.36-7.33(m，1H)，7·31-7·29(ιη，1H)， 7.10(d，/ = 7.9，1H)，4.54(s，2H)，4·15-4·00(ιη，2H)， 5 3.84-3.57(m，7H)，3.24(dd，/ = 11.1，8.7, 1H)，2·99-2·69(πι， 12H)，2·46-2·35(ιη，1H)，2.31-2.20(m，2H)，2.14-1.98(m，2H)， 1.16(d，J = 6·5, 6H)，0.92(d，/ = 6·3, 3H)。
1〇 實例280 ; 7-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)-l-[3-(4-苯基哌啡-1 - 基）丙基]-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙 快基]-2-¾丙基-1，2,3,4_四氮異哇琳。 標題化合物係類似彼等說明於實例276之方法製備。 MS(ESI):質量計算值 C40H45ClN6O2S，708.3 ; m/z 實測值 15 709.2 [M+H]+〇 lU NMR(CDC13) ： 7.79(d, J = 1.95 1H)5 7.53-7.43(m，2H)，7.37-7.33(m，1H)，7.3 l-7.23(m，3H)， 7.09(d，/ = 7·9，1H)，6.95-6.91(m，2H)，6.89-6.84(m，1H)， 4.54(s，2H)，4.12(t，J = 6.8, 2H)，3.80(s, 2H)，3.65(t，/ = 5.8, 2H)，3·22-3·17(ιη，4H)，2.97-2.87(m，9H)，2.60-2.56(m，4H)， 20 2.38(t，J = 6.8, 2H)，2.17-2.08(m, 2H)，1.86-1.77(m，1H)， 0.58-0.50(m，4H)。 267 200843743
實例 281 ; 7-({2_氣-5-[l-{3-[(3S)-3_f 基嗎啉4基]丙 基}-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫]Η_π比唑并[4,3_c]ij比啶_3_ 基]苯基}乙炔基)_2_甲基_1，2,3,4-四氫異喧琳。 5 10 標題化合物係類似彼等說明於實例279之方法製備。 MS(ESI) ·•質量計算值 C33H40C1N5〇3S，621.3，· m/z ^測值 622.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.78(d，J = 1·9，1H)， 7·51-7·42(ιη，2Η)，7.38-7.35(m，1Η)，7.28(s，1Η)，7.11(d，J = 1·9, 1H)，4.54(s，2H)，4.14-4.00(m，2H)，3.82-3.76(m，1H)， 3.72-3.58(m，6H)，3.24(dd，J = 11.2, 8·7, 1H)，2.98_2.69(m， 11H)，2.48(s，3H)，2.45_2.36(m，1H)，2.31_2.19(m，2H)， 2.15-1.97(m，2H), 0.92(d，/ = 6.3, 3H)。 實例282-284之化合物係類似說明於實例276之方法 製備。
nh2 〇 實例282 ; 3_{4_氣-3-[(2-環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉-7-基) 乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺。 268 15 200843743 ]\^作81):質量計算值0：351141(：1]^6〇2,612.3;111/2實測 值 613.2 [M+H]+。巾 NMR(CDC13) : 7.77(d，J = 2.1，1H)， 7.52(dd，J = 8.4, 2·1，1H)，7.45(d，J 二 8.4, 1H)，7.36-7.32(m， 1H)，7·29-7·28(πι，1H)，7.09(d，*7 = 8·4，1H)，4.61-4.54(m， 5 4H)，4·14-4·00(ιη，2H)，3.85-3.74(m，5H)，3·68-3·59(πι，2H)， 3.24(dd5 J = 11.1, 8.8? 1H)5 2.97-2.87(m? 4H)5 2.86-2.70(m? 4H)，2.45-2.36(m，1H)，2.31-2.20(m，2H)，2.14-1.97(m，2H)， 1.84- 1.78(m，1H)，0.92(d，J = 6·3, 3H)，0.57-0.52(m，4H)。
10 實例283 ; 2-(3-{4-氯-3-[(2-環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉-7-基）乙炔基]苯基}-l-{3_[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7_四氫-5H-吼唑并[4,3-c]口比啶-5_基）-2-側氧基乙 酷胺。 15 ]\48斤81):質量計算值(^361141(3取6〇3,640.3;111/2實測 值 641.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) ·· 7.87-7.79(m，1H)， 7.55-7.40(m，2H)，7·36-7·32(πι，1H)，7.30-7.28(m，1H)， 7.09(d，J = 7.9, 1H)，5.67-5.59(m，1H)，5.24-5.19(m，1H)， 4.85-4.77(m， 1H)，4.33-4.20(m，2H)，4·14-3·99(ιη，2H)， 3.82-3.75(m? 3H)，3.70-3.57(m，2H)，3.28-3.20(m，1H)， 3·00-2·69(ιη，9H)，2.46-2.35(m，1H)，2.31-2.19(m, 2H)， 269 20 200843743 2· 13-1.98(m，2H)，1.84-1 ·78(πι，1H)，0.95-0.87(m，3H)， 0.59-0.49(m，4H)。
5 10 實例284; 6-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔 基)-2-壞丙基-1，2,3,4 -四氮異啥琳。 MS(ESI):質量計算值 C34H40ClN5O3S, 633.3 ; m/z 實 測值 634.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.77(d, J = 1.8, 1H)，7·50-7·43(ιη，2H)，7.37-7.32(m，2H)，7.04(d，= 8.4, 1H)，4.54(s，2H)，4.10(t，J = 6.8，2H)，3.81(s，2H)， 3.72-3.63(m，6H)，2·97-2·86(ιη，9H)，2.45-2.37(m，4H)， 2.33(t，J = 6.9, 2H)，2·13-2·02(ιη，2H)，1.84-1.77(m，1H)， 0.57-0.50(m，4H)。 15
實例285 ; 2_(3-{4-氣-3-[(4-氯-3-{[(苯基曱基）胺基]甲基} 苯基）乙炔基]苯基}-l_{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 270 200843743 基}-1，4,6,7-四氫-51]>比。坐并[4,3_(：]吼咬-5-基）-2-側氧基乙 醯胺。 Δ· 2-氣-5-蛾-笨甲搭。在〇°C之含2-氯-5-蛾-苯甲腈 (10.6 g，40·4 mmol)之甲苯（100 mL)溶液中添加 5 DiBAL-H(1.5 Μ 曱苯溶液；40.4 mL，60.6 mmol)。於 〇〇c 下攪拌混合物15分鐘後，回升至室溫3小時。混合物倒至 1·0 M H2SO4(10 mL)、MeOH(100 mL)與冰上。激烈攪拌混 合物後，以EtOAc(200 mL)萃取。有機層脫水與濃縮，產 生標題化合物（2.98 g，31%)。 !H NMR(CDC13) ： l〇.37(s， 1〇 1H)，8.22(d，/ = 2·2, 1H)，7.83(dd，= 8·4, 2·2, 1H)，7.21(d， / = 8·4, 1H)。 互i一苯曱基-(2二氯-乏-读-笨甲基V胺。在含2-氯-5·峨-苯 曱醛(5.1 g，21.5 mmol)與苯曱基胺(4.6 g，43.1 mmol)之二 氯乙烷（100 mL)漿物中添加三乙醯氧基氫硼化鈉（13.7 g， 15 64.5 mmol)。攪拌反應混合物18小時後，以飽和NaHC03 水溶液稀釋，以CH2C12(2x)萃取。合併之有機萃液經水(3χ) 洗滌，脫水與濃縮。經矽膠層析法純化（己烷至20% EtOAc/ 己烧），產生所需產物（5.48 g，80%)。 C, 在含2-[3-(4-氯-3-碘-苯基）-1-(3-嗎啉-4-基-丙 20 基）-1，4,6,7-四氫-吨唑并[4,3-c]吼啶-5-基]_2_側氧基-乙醯 胺（依實例158，步驟D之說明製備；1〇3 mg，0.180 mmol)、PdCl2(PPh)3(13 mg，0.018 mmol)、三甲基石夕烧基 乙炔（21 mg，0.216 mmol)與 Cul(3 mg，0.018 mmol)之脫 氣 DMF(1 mL)溶液中添加 Et3N(75 pL，0.54 mmol)。反應 271 200843743 混合物於氮蒙氣下攪拌1S小時。混合物再經苯甲基令氯 -5-蛾-苯甲基)-胺(97 mg ’ 0.270 mmol)、DBU(81 pL，0 54 5 10 15 mmol)與脫氣水(25 μΙ〇處理。再攪拌反應％小時。以 NaHC〇3水溶液稀釋混合物，以CH2Cly3x)萃取。合併之 有機萃液脫水與濃縮。經製備性薄層層析法純化(Si〇2 ; 7% MeOH/NH3/CH2Cl2 溶液），產生所需產物（68 mg，54%)。 MS(ESI):質量計算值 C38H4〇cl2N6〇3, 698 3 ; m/z 實測值 699.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.88_7 76(m，m), 7.73-7.64(m, 1H), 7.59-7.51(m, 1H), 7.51-7.21(m, 7H), 7.17-6.99(m, 1H), 5.78-5.62(m, 1H), 5.31-5.14(m, 1H), 4.88-4.75(m, 1H), 4.32-4.19(m, 2H), 4.16-3.59(m, 9H), 3.35-3.22(m, 1H), 3.06-2.68(m, 4H), 2.54-1.96(m, 5H), 〇.94(d，5.8, 3H)。 貫例286-287之化合物係類似說明於實例285之方法 製備。 、
實例 286 ; 1-[2-氯-5-({2-氯-5-[l-{3_[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基] 丙基}-5-(曱基磺醯基）·4,5,6,7-四氫-1H_吼唑并[4,3-c]吼啶 基]本基}乙快基）本基](苯基曱基）曱胺。 MS(ESI):質量計算值 C37H4lCl2N5〇3S，7〇5 2 ; m/z 實 測值 706.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.79(d，J = 1.9, 272 20 200843743 1H)，7.67(d，/ = 1.9, 1Η)，7·53-7·41(ιη，3H)，7.40-7.32(m， 5H)，7.30-7.24(m，1H)，4.61-4.46(m，2H)，4·17-3·99(ιη，2H)， 3.92(s，2H)，3.85(s，2H)，3·83-3·76(πι，1H)，3·73-3·59(πι，4H)， 3.25(dd，J = 11.1，8.8, 1H)，2·98-2·83(ιη，5H)，2.83-2.69(m， 5 2H)，2·48-2·36(πι，1H)，2·33-2·20(ιη，2H)，2·17-1·96(ιη，2H)， (K92(d，6·3, 3H)。
10 15 貫例287，l-[2-氯-5-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基)-l-(3-嗎琳-4-基丙基；M，5,6,7-四氫-lH-σ比唆并[4,3-c]σ比咬-3_基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-(苯基曱基）曱胺。 ]^8^81):質量計算值(：36；«39<：12；^5038,691.2;111/2實 測值 692.1 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.79(d，/ = 1.9, 1H)，7.67(d，J = 1·9，1H)，7.53-7.41(m，3H)，7.41-7.31(m， 5H)，7·29-7·24(πι，1H)，4.54(s，2H)，4.11(t，= 6·8, 2H)， 3.92(s，2H)，3.85(s，2H)，3·74·3·63(πι，6H)，2.93-2.87(m，5H)， 2.47-2.37(m，4H)，2.33(t，= 6.8, 2H)，2.13-2.03(m，2H)。
273 200843743 實例288 ; l-[2-氯-5-(2-{2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉 -4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(^比啶_3-基]苯基} 乙基）苯基](苯基甲基）曱胺。 標題化合物係類似彼等說明於實例2之方法製備。 5 MS(ESI):質量計算值 C36H43C12N503S，695.3 ; m/z 實測值 696.2 [M+H]+ 〇 lR NMR(CDC13) ： 7.45(d, J - 2.0, 1H)? 7.41-7.37(m，1H)，7.36-7.30(m，5H)，7.30-7.23(m，3H)， 7.08(dd，J 二 8.1，2.2, 1H)，4.44(s，2H)，4.09(t，/ = 6.8, 2H)， 3.87(s，2H)，3.78(s，2H)，3.74-3.60(m，6H)，3.09-3.01(m，2H)， 10 2.95-2.84(m，7H)，2·44-2·37(ιη，4H)，2.32(t，/ = 6.8, 2H)， 2·11-2·02(πι，2H)。 實例289-295係類似說明於實例285之方法製備。
實例289 ; 2-(3-{4-氣-3-[(4-氯-3-{[(吼啶-2-基曱基）胺基] 15 甲基}苯基）乙炔基]苯基卜l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5仏吼唑并[4,3-(^比啶-5-基）-2-側氧基乙 醯胺。 MS(ESI) ··質量計算值 C37H39C12N703, 699.3 ; m/z 實 測值 700.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 8.59-8.55(m，1H)， 20 7.86-7.81(m，1H)，7.73-7.62(m，2H)，7·59-7·52(πι，1H)， 7.51-7.32(m，5Η)，7.20-7.14(m，1Η)，7.10-6.99(m，1Η)， 274 200843743 5·87-5·56(πι，1Η)，5·31-5·19(ιη，1H)，4.85-4.80(m，1H)， 4·35-4·18(ιη，2H)，4·16-3·87(ιη，6H)，3·84-3·74(πι， 1H)， 3·72_3·56(ιη，2Η)，3.26(t，J = 9·9，1Η)，3·03-2·69(πι，4Η)， 2·48-1·99(πι，5H)，0.92(d，J = 6.2, 3H)。
實例290; 1-[5-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔 基)-2-氟苯基]-N-(苯基甲基）曱胺。 MS(ESI):質量計算值 c36H39C1FN503S，675.2 ; m/z 實測值 676.2 [M+H]+。b NMR(CDC13) : 7.78(d，J = 1·9, 1H)，7.64(dd，/ = 7·1，2.1，1H)，7.53-7.44(m，3H)， 7.40-7.31(m，4H)，7·29-7·25(ιη，1H)，7.05(dd，J = 9·7, 8·5, 1H)，4.54(s，2H)，4.11(t，J = 6.8, 2H)，3.88(s，2H)，3.84(s， 2H)，3.73-3.64(m，6H)，2·93·2·87(πι，5H)，2.46-2.39(m，4H)， 2.34(t，J = 6.8, 2H)，2·14-2·04(ιη，2H)。
>-NH: 275 200843743 實例291 ; 3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(苯基曱基)胺基]曱基}苯基) 乙炔基]苯基卜1-(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫-5H-口比 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺。 5 10 MS(ESI) ··質量計算值 C36H38Cl2N6OS，672.2 ; m/z 實 測值 673.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.80(d, J = 9.9, 1H)，7.66(d，J = 9·9, 1H)，7·56-7·51(ιη，1H)，7·48-7·31(πι， 7Η)，7·30-7·25(ιη，1Η)，4·68-4·51(ιη，4Η)，4.07(t，J = 6.8, 2Η)，3.92(s，2Η)，3.85(s，2Η)，3.77(t，J = 5.7, 2Η)，2.79(t，J =5.6，2H)，2.71 -2.62(m，8H)，2.35(t，/ = 5·6，2H)， 2·10-2·01(ιη，2H) 〇
15 實例292; 3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(吼啶-2-基甲基)胺基]曱基} 本基）乙快基]苯基}-1-(3 -硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氮 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C35H37Cl2N7OS，673.2 ; m/z 實 測值 674·2 [M+H]+。咕 NMR(CDC13) : 8.63-8.51(m，1H)， 7.78(d，/ = 2.1，1Η)，7.71-7.63(m，2Η)，7·57-7·52(πι，1Η)， 7·49_7·31(ιη，4Η)，7·21_7·15(πι，1Η)，4·66-4·52(ιη，4Η)， 4·08(ί，/ = 6·8, 2Η)，3.98(s，2Η)，3.97(s，2Η)，3.78(t，/ = 5·7, 2Η)，2.79(t，/ = 5.3, 2Η)，2·71-2·62(ιη，8Η), 2.36(t，J = 6·8, 276 20 200843743
5 10 實例 293 ; 2_({[2_氯-5-({2·氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼 啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]甲基}胺基）乙醇。 MS(ESI) ··質量計算值 C32H39C12N504S，659.2 ; m/z 實 測值 660.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7.79(d，J 二 2·0, 1H)， 7.62(d，1·9, 1Η)，7.54-7.42(m，3Η)，7.37(d，J = 8·2, 1Η)， 4.55(s，2H)，4.16-4.00(m，2H)，3.93(s，2H)，3·82-3·76(ιη，1H)， 3·73-3·58(ιη，6H)，3.25(dd，J 二 11.2, 8.7, 1H)，2.96-2.70(m， 9H)，2.47-2.37(m，1H)，2.33-2.19(m，2H)，2·15-1·98(ιη，2H)， 0.92(d，/= 6.3, 3H) 〇
實例 294 ; N-[(5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯 基]-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}_4,5,6,7_四氫-1H-吼 唑并[4,3-c]咐啶-3-基）-2-氯苯基]乙炔基}-2-氣苯基）曱基] 277 15 200843743 甘胺酸甲酯。 MS(ESI):質量計算值 C34H38C12N605, 680.2 ; m/z 實 測值 681·3 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7·87-7·80(ιη，1H)， 7.67-7.63(m，1Η)，7.56(dd，/ = 8·4, 2.2, 1Η)，7·51-7·40(ιη， 5 2H)，7.39-7.33(m，1H)，7·11·7·00(ιη，1H)，5.83-5.58(m，1H)， 5·31-5·17(πι，1H)，4·89-4·78(πι，1H)，4·35-4·21(πι，2H)， 4·15-3·95(ιη，3H)，3.93(s，2H)，3·82-3·75(ιη，2H)，3.74(s，2H)， 3·69- 3.56(m， 2H)， 3.48(s， 2H)， 3.28-3.19(m, 1H)， 3·04-2·67(ιη，4H)，2·47-2·33(ιη，1H)，2·31-2·18(πι，2H)， 10 2·14-1·97(πι，2H)，0.93-0.89(m，3H)。
實例295; 2-(3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(2-羥基乙基)胺基]曱基} 苯基）乙炔基]苯基卜l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7_四氫-5H-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基）-2-側氧基乙 醯胺。 MS(ESI):質量計算值 C33H38C12N604, 652.2 ; m/z 實 測值 653.2 [M+H]+。4 NMR(CDC13) : 7·83-7·74(ιη，1H)， 7·69_7·64(ιη，1Η)，7.61-7.39(m，4H)，5.17-5.10(m，1H)， 4.81(s， 1H)， 4.20-3.92(m， 6H)， 3.87-3.59(m， 5H)， 3.41-3.35(m，2H)，3.30-3.24(m，1H)，3·01-2·72(ιη，6H)， 278 200843743 2.52-2.40(m，1H)，2.38-2.24(m，2H)，2·15-1·96(ιη，2H)， 0·96-0·93(ιη，3H)。 表1之化合物（實例296-621)係類似彼等說明於前述實 例之方法製備。 表1 實例# 化學名稱 MS實測值 296 3-(2-{3-[5-(甲基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c；h比啶-3-基]苯 基}乙基)苯酚 525.60 297 3-{4-氯-3-[(4-氯苯基)乙炔基]苯基卜1-(3-嗎啉-4-基丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶 495.30 298 8-{3-[3-{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基}-5-(甲 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]n比啶-1-基]-2-羥基丙基}-2,8-重氮螺[4.5]癸烷-1-酮 656.40 299 4-{2-氣-5·[5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基Η，5,6,7·四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}丁-3-炔-1-醇 507.40 300 4-{2-氣·5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基} 丁烧-1-醉 511.50 301 5-{2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯 基}戊烧-1-醇 525.50 279 200843743 302 ----_ 303 3-{2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)小(3 -嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}丙烷-1-醇 497.50 3·{2-氣-5-[5-(甲基石黃醯基)小(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-φ比啶-3-基]苯 基}丙-2·快-1-胺 492.40 304 ^ 3-{2·氯-5-[5-(甲基石黃醯基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}丙烧-1-胺 496.50 305 Ν-(3-{5-[1-(2-羥基-3-嗎啉-4-基丙基)-5-(甲基磺 酉蓝基）-4,5,6,7-四氫-1H-吨σ坐并[4,3-c]π比咬-3-基]_2-(三氟甲基)苯基}丙-2-炔小基)苯磺醯胺 682.40 306 Ν-(3-{5-[1-(2-羥基-3-嗎啉-4_基丙基)-5-(甲基磺 醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c] °比咬-3-基]_2_(三氟甲基)苯基}丙基)苯磺醯胺 686.50 307 HH3-{3-[3-(3-胺基丙-1-炔小基）-4-氯苯 基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η_η比唑并 [4,3-c]吡啶小基}丙基)哌啶冰基]吡咯啶-2-酮 573.40 308 HH3-{3-[3-(3-胺基丙基)-4-氣苯基]-5-(甲基磺 醯基)-4,5,6,7-四氫唾并[4,3-φ比唆-1-基} 丙基)哌啶-4-基]吡咯啶-2-酮 577.30 309 2-{[(3-{2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)小{3-[4-(2-側氧 基σ比略咬·1·基）σ辰σ定-1-基]丙基卜4,5,6,7-四氮 -1Η-吡唑并[4,3-C]吼啶-3-基]苯基}丙基)胺基]磺 775.30 280 200843743 醯基}苯甲酸甲酯 310 Hl-(3-{3-[4-氯-3-(3-羥基丙 _1_ 炔-1_ 基）苯 基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-c]ett咬~1-基}丙基)略咬-4·基]17比洛淀-2-嗣 574.30 311 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(4-羥基丁基)苯基]-5-(甲基磺 醯基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3_φ比啶小基} 丙基)旅咬-4-基]处洛咬-2-酮 592.40 312 1-(1-{3-[3-{4-氣-3-[4-(二甲基胺基）丁基]苯 基}-5-(甲基石黃酿基)-4,5,6,7-四氮-1Η-σ比σ坐并 619.40 313 ~HH3-{3-[4-氯-3-(3-羥基丙基)苯基]-5-(甲1^" 醯基)-4,5，6,7-四氫-1H- °比唾并[4,3 -φ比咬小基} 丙基)派唆-4-基]吼洛唆-2-酮 578.30 314 1-(1-{3-[3-{4-氯-3·[3-(二甲基胺基）丙基]苯 基}-5-(甲基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η- 〇比唾并 [4,3-c]n比σ定-1-基]丙基}略咬-4-基)〇比洛。定·2-_ 605.40 315 1-[4-({2-氣-5-[5-(曱基績酸基)-1-(3-嗎琳冰基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η-口比口坐并[4,3-c]n比口定-3-基]笨 基}乙炔基)苯基]-N-甲基曱胺 582.30 316 N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基)-1-(3-嗎琳冰基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η-πϋ唾并[4,3-c]a 比咬-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}-2-苯基乙胺 672.40 317 N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基績醯基)小(3-嗎琳冰基 丙基)-4,5,6,7-四氫_ 1H-吼。坐并[4,3-c] °比咬-3-基] 624.40 281 200843743 苯基}乙炔基)苯基]甲基卜N-乙基乙胺 318 N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(：]吡啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基卜2-甲基丙烷-1-胺 624.40 319 1-[4-(2-{2-氣-5-[5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(^比啶-3-基] 苯基}乙基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基)甲基]甲胺 696.30 320 3-(3-{[4-(1Η-苯并咪唑-2-基)苯基]乙炔基}冰氣 苯基）-5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-φ比啶 655.30 321 4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)_1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氩-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-N-(苯基甲基)苯胺 644.40 322 {[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-口比唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]胺基}乙腈 593.30 323 N-{[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}環丙烷胺 608.30 324 N-{[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-小比啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}環丁烷胺 622.40 325 Ν-{[4·({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111』比唑并[4,3-(^比啶-3-基] 636.40 282 200843743 苯基}乙炔基)苯基]甲基丨環戊烷胺 326 N-{[4-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]处啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}環己烷胺 650.40 327 4-({2-氣·5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-十比啶-3-基]苯 基}乙快基)-N-(2-苯基乙基)苯胺 658.30 328 1_(1-{3-[3-(4-氯-3-{[4·({[(4·氯苯基）甲基]胺基} 甲基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c；h比啶-1-基]丙 基}派唆-4-基)°比洛唆-2-酮 773.30 329 (1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基)甲基]胺基}甲 基)苯基]乙快基}苯基)-5-(甲基石黃驢基)-4,5,6,7_ 四氮-1Η-ϋ比σ坐弁[4,3-c]n比ϋ定-1-基]丙基} ^/^。定-4-基)胺甲酸1，1-二甲基乙基酯 805.30 330 1·{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基)苯基]乙快基}苯基)-5-(甲基石黃酿基 氫 -1Η- °比 哇并 [4,3-c] 吼 唆-1 - 基] 丙 基} 略唆 -4- 醇 706.30 331 1-{3-[3-(4-氯各{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-lH-wt唾并[4,3-c]Atu定-1-基]丙基}略唆-4-胺 705.30 332 1-[3-(4-氯·3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基） 708.30 283 200843743 苯基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-3-嗎啉-4-基丙烷-2- 醇 333 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-11比洛咬-1-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(：]吡啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基)曱基]曱胺 676.20 334 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱 基)苯基]乙快基}苯基)-5-(甲基石黃酿基)-4,5,6,7_ 四氫-ΙΗ-吼。坐并[4,3-c]吼淀-1-基]丙基}旅唆-4-甲酸乙酯 762.30 335 1-{4-[(2-氣_5-{1-[3-(1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸 -8-基）丙基]-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-111-口比 嗤并[4,3-φ比啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基)甲基]甲胺 748.30 336 1-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫嗤并[4,3-c]吼唆-1-基]丙基}娘。定-4-甲酸 734.30 337 (1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基)甲基]胺基}曱 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四鼠-1 Η-ϋ比哇弁[4,3 -c]17比17定-1 -基]丙基}旅唆-4_ 基)甲醇 720.30 338 Γ-{3-[3-(4-氯·3·{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7- 787.30 284 200843743 四氫-1H-。比唑并[4,3-c]吼啶-1·基]丙基}-1，4’-聯哌 咬-2-酮 339 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-{[4-(甲基氧)苯基]甲基}甲胺 688.30 340 N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(^比啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}-2,2,2-三氟乙胺 650.20 341 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-十比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-(環丙基甲基)曱胺 622.30 342 (2S)-2-({[4-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉 -4-基丙基)-4,5,6,7-四氫-111』比唑并[4,3-十比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]甲基}胺基)-2-苯基乙醇 688.30 343 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)小[3-(4·嗎啉-4-基 哌啶-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-111-。比唑并[4,3<| π比啶_3-基}苯基)乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基)甲 基]甲胺 775.30 344 1-{4-[(2-氯-5-{l-[3-(4-甲基哌啶-1-基）丙 基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并 [4,3-c]吼啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-Ν-[(4-氯苯 基)甲基]曱胺 704.30 345 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)-1-{3-[4-(三氟曱 基）哌啶-1 -基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η比唑并 758.30 285 200843743 [4,3-c]a比°定-3-基]苯基}乙快基)苯基]-N-[(4-氯苯 基)甲基]甲胺 346 N-(l-{3-[3-(4-氣-3·{[4-({[(4-氯苯基)甲基]胺基} 甲基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙 基}哌啶-4-基)乙醯胺 747.30 347 N-{[4_({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]曱基}甘胺酸甲酯 640.30 348 1-(1-{3-[3-{4-氯-3·[(4-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲 基}本基）乙快基]本基}-5-(曱基石黃驢基)-4,5,6,7_ 四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c]°比唆-1-基]丙基}旅唆-4-基)°比洛咬-2-酮 731.30 349 N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(^比啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}丙-2-烯-1-胺 608.30 350 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4·氯苯基）曱基]胺基}甲 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η_ϋ比唆并[4,3-c]17比淀-1·基]丙基}派唆-4- 甲醯胺 733.30 351 (2S)-({[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-4,5，6,7-四氫 1H-吡唑并[4,3 -c]吼啶-3 -基]苯基}乙炔基)苯基]甲基}胺基)(苯基)乙酸甲 酯 716.30 286 200843743 352 l-(l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(lR)-2-羥基小苯基乙 基]胺基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯 基)·4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶小基]丙 基}派咬-4-基)σ比洛淀-2-嗣 769.40 353 1-{4-[(5-{ 1-[3-(4-乙酿基旅σ井-1-基)丙基]-5-(甲基 磺醯基)-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3 -基}-2-氣苯基)乙炔基]苯基}_N-[(4-氯苯基)甲基] 甲胺 733.40 354 1-{4-[(2-氣-5-{l-[3-(4-曱基旅 口井-l-基）丙 基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并 [4,3-c]处啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯 基)甲基]甲胺 705.30 355 1-{4_[(2-氯-5-{l-[3-(4,4-二甲基哌啶-1-基）丙 基]-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并 [4,3-c]u比啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯 基)甲基]甲胺 718.30 356 Ν·(1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基)甲基]胺基} 甲基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺酿 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙 基}旅咬-4-基)-2-經基乙酿胺 763.30 357 1-{4-[(2-氯-5-{l-[3-(4,4-二氟哌啶-1-基）丙 基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7·四氫-1H-吼唑并 [4,3-c]。比啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}_N-[(4-氯苯 基)甲基]甲胺 726.30 287 200843743 358 l-{4-[(2-氯-5-{l-[3-(4-氟哌啶-1-基）丙基]-5-(甲 基石黃酿基)-4,5,6,7-四鼠坐弁 基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基)甲基]甲胺 708.10 359 N-(l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基)曱基]胺基} 曱基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙 基}哌啶-4-基)甲磺醯胺 783.30 360 7-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酷基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-1,2,3,4-四氳異喹啉 594.20 361 1-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫 -111-°比13坐弁[4,3-。]11比唆-1-基]-3-旅11定-1-基丙烧>-2- 醇 706.30 362 N-(l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基)甲基]胺基} 甲基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺酸 基)-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶小基]-2-羥基丙基}哌啶-4-基)乙醯胺 763.30 363 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4·氯苯基）曱基]胺基}甲 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶小基]-2-羥基丙基} ϋ底啶-4-甲醯胺 749.30 364 3-(4-氯-3-{[2-(三氟乙醯基)-2,3-二氫-1Η-異吲哚 -5-基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4- 676.20 288 •200843743 基丙基)-4,5,6,7-四氫_111』比唑并[4,3-十比啶 365 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1 -(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氬-1H』比唑并[4,3-十比啶-3-基]苯 基}乙炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉 594.20 366 8-({2-氣-5-[5-(甲基石黃驢基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]啦啶-3-基]苯 基}乙炔基)-1，2,3,4-四氳異喹啉 594.20 367 4·{3-[3-(4-氯各{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}哌畊-1-甲酸1，1-二甲基乙基酯 791.30 368 1-[4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-十比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基)甲基]甲胺 691.30 369 N-(l-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基)甲基]胺基} 甲基)苯基]乙炔基}苯基)-4,5,6,7-四氫-11^比唑 并[4,3-十比啶-1 -基]丙基}哌啶-4-基)乙醯胺 669.30 370 7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1 -(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-甲酸1，1-二曱 基乙基酯 694.30 371 7-( {2·氣-5-(1-(2-¾基-3-旅咬-1-基丙基)-5-(甲基 磺醯基)-4,5，6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3 -cp比啶-3 -基]苯基}乙炔基)-3，4-二氫異喹啉-2( 1H)-甲酸 708.30 289 200843743 1，1-二曱基乙基酯 372 l-[4-({2-氣-5-[1-{3-[4-(1，1-二曱基乙基)旅咬-1_ 基]丙基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑 并[4,3-φ比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-Ν-[(4-氯 苯基)甲基]甲胺 746.30 373 7-({5-[1-{3-[4-(胺基羰基)哌啶-1-基]-2-羥基丙 基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并 [4,3-φ比啶-3-基]-2-氯苯基}乙炔基)-3,4-二氫異 喹啉-2(1Η)-甲酸u-二甲基乙基酯 751.30 374 7-({5-[1-{3-[4-(胺基援基)旅°定-1_基]丙基}-5-(甲 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H·吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-2-氯苯基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-甲 酸1，1-二甲基乙基酯 735.40 375 7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)_ 1 -(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2,3,4,5-四氫-沿各苯并氮雜環庚烯 608.30 376 {[3-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)小(3•嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]甲基}胺甲酸1，1-二曱基乙基酯 668.30 377 氣-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎淋-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]甲胺 568.20 378 7-({2-氯-5-[1-{3·[4-(1，1-二甲基乙基)哌啶小基] 丙基} -5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并 648.30 290 200843743 [4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基)-l，2,3,4-四氫異喹 淋 379 1-[3-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7_四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-(苯基甲基)甲胺 658.20 380 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃驢基)-1-{3-[4-(苯基幾 基）哌畊-1-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并 [4,3-小比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-Ν-[(4-氣苯 基)甲基]甲胺 795.30 381 7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-哌啶_1_基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯 基}乙炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉 382 (3S)-l-{3-[3-(4-氯-3·{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺 基}甲基）苯基]乙炔基}苯基)_5-(甲基磺醯 基)-4,5,6,7-四氳-1Η-。比唑并[4,3-cp比啶-1-基]丙 基}°比咯啶-3-醇 692.30 383 (3R)-l-{3-[3_(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺 基}甲基）苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯 基)-4,5,6,7·四氩-1H』比唑并[4,3-cp比啶-1-基]丙 基}吡咯啶-3-醇 692.30 384 {[2-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c] 口比啶·3-基]苯 基}乙炔基)苯基]曱基}胺甲酸1，1-二甲基乙基酯 668.30 385 1-[2-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 568.20 291 200843743 基)·4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]甲胺 386 1-[2-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-φ比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-(苯基甲基)甲胺 658.30 387 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(2R，6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-基]丙基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H j比唑 并[4,3-φ比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]·Ν-[(4-氯 苯基)甲基]甲胺 720.30 388 1-{4-[(2-氣-5-{1-[3-(4-壞丙基略 ϋ井-1-基）丙 基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并 [4,3-c]吼啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-Ν·[(4·氣苯 基)甲基]曱胺 731.30 389 (4·{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氮坐弁[4,3-c]σ比淀-1-基]丙基}嗎琳-2_ 基)甲醇 722.30 390 4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}-1，4-二氮 雜環庚烷-1-曱酸1，1-二甲基乙基酯 805.40 391 1-{4-[(2-氯-5-{l-[3-(l，4-二氮雜環庚烷-1-基）丙 基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-φ比啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯 705.20 292 200843743 基)甲基]甲胺 392 5-({2·氣-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吨啶-3-基]苯 基}乙炔基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酸1，1 -二甲 基乙基酯 680.10 393 3-[4-氣-3-(2,3-二氮-1H-異17引。朵-5-基乙快基）苯 基]-5-(甲基石黃驢基)-1-(3-嗎琳-4-基丙基)-4,5,6,7_ 四氫-1Η-ϋ比唾并[4,3-c]nfc^ 580.10 394 3-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯 基}乙炔基)-5,6,7,8-四氫-1，6-萘啶 595.10 395 1_{4-[2-(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)-1-[3-(4-苯基哌 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-η比唑并[4,3-c]吼 啶-3-基}苯基)乙基]苯基}-N-[(4·氯苯基)甲基]曱 胺 771.10 396 7-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2-環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉 634.50 397 4-{3-[3_(4_氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基)苯基]乙炔基}苯基)_5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫_111_°比嗤并[4,3-(：]11比咬-1-基]丙基}旅讲-2-酮 705.10 398 1-{4-[(2-氯-5-{1·[3-(1，1-二氧撐基硫嗎啉冰基） 丙基]-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并 740.00 293 200843743 [4,3-φ比啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯 基)甲基]甲胺 399 1-{4-[(2-氣-5-{5-(甲基石黃酿基)-1-[3-(1，4-氧氮雜 環庚烷-4-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-十比啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯 基)甲基]甲胺 706.10 400 1-(4-{[5-(5-乙酿基-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎琳-4-基] 丙基}-4,5,6,7-四鼠-1H- °比ϋ坐弁[4,3-c]ϋ比唆-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}苯基)-Ν-[(4-氯苯基)甲基] 曱胺 670.20 401 3-(4-氯-3-{[4·({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙炔基}苯基)-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511』比。坐并[4,3-(：]°比咬-5-曱醯胺 671.20 402 2-[3·(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基)-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基] 丙基}-1，4,6,7-四鼠-5H-啦σ坐弁[4,3-c]吼ϋ定-5_ 基]-2-側氧基乙醇 686.20 403 3-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-5,6,7,8-四氫[1，2,4]三唑并[4,3-a]吼畊 585.10 404 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基績酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯 基}乙快基)苯基]-Ν-(π比咬-3-基甲基)甲胺 659.10 405 1-[4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 659.10 294 200843743 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-(吼啶-4-基甲基)曱胺 406 4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}-3-甲基 派σ井-2-酮 719.10 407 2-(4-{3-[3-(4·氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基} 甲基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙 基}旅啡-1-基)苯盼 783.10 408 1-[4-( {2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-(吼啶-2-基甲基)甲胺 659.10 409 3-(4-{3·[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基} 甲基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-φ比啶-1-基]丙 基}哌畊-1-基)苯酚 783.10 410 4-(4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基} 甲基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺驢 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-φ比啶小基]丙 基}1^1^-]^基)苯紛 783.10 411 3-Ρ-(1Η-苯并咪唑-5-基乙炔基)-4-氯苯基]-5-(甲 基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氳-1H-口比唾并[4,3 -c] °比口定 579.00 295 200843743 412 l-[4-({5-[5-乙酿基-1-(3-硫嗎嚇^ -4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3<h比啶-3-基]-2-氯苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基)甲基]甲胺 672.22 413 2-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基）小(3-硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2- 側氧基乙醇 690.20 414 2-[3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基）-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2- 側氧基乙醯胺 703.20 415 7-[(2-氣-5-{ 1-[3-(4-ί哀丙基旅°井-1-基)丙基]-5-(甲 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基)乙炔基]-1，2,3,4_四氫異喹啉 633.20 416 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)-1-[3-(4』比啶-4-基 哌畊小基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c] 吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲 基]甲胺 768.10 417 1-{4-[(2-氯-5_{5-(曱基磺醯基)_1-[3-(4』比啶-3-基 哌畊小基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H·吼唑并[4,3-c] 吼啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲 基]甲胺 768.10 418 4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7- 750.10 296 200843743 四氫-1H-口比唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}嗎啉-3-甲酸甲酯 419 (4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基)甲基]胺基}曱 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氳-1Η-σΛ嗤并[4,3-(：]0比咬-1-基]丙基}嗎琳-3-基)甲醇 722.10 420 Η4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-l-{3-[(lS，4S)-2-氧 雜-5·氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基]丙基}-4,5,6,7-四氫 •1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯 基]-Ν-[(4-氯苯基)甲基]甲胺 704.10 421 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-嗎淋-4-基丙 基)-4,5,6,7·四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-(2-噻吩基曱基)甲胺 664.00 422 1-[4·({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η』比唑并[4,3-φ比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-(3-噻吩基甲基)甲胺 664.10 423 Ν-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7·四氫-1Η』比唑并[4,3-c]啦啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}-2-(2-噻吩基)乙胺 678.10 424 1·[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-[(3-甲基-2-噻吩基）甲基]甲 胺 678.10 425 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 648.10 297 200843743 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-(呋喃-2-基甲基)甲胺 426 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4·基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-{[5-甲基-2-(三氟甲基)呋喃 -3-基]甲基}甲胺 730.10 427 1-[5-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙快基)σ比ϋ定-3-基]-N-(苯基甲基)甲胺 659.10 428 1-[5-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)吼啶-3-基]-N-[(4-氯苯基)甲基]甲胺 693.00 429 2-{3-(4-氯各{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基)-1-[3-(4-苯基哌畊小基）丙 基]-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基}-2- 側氧基乙醯胺 760.30 430 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙快基}苯基)-1-[3-(4-苯基旅0井-1-基）丙 基]-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 732.30 431 1-[4-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3·甲基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并 [4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(3-甲基 -2-嗟吩基)曱基]曱胺 692.10 432 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 662.10 298 200843743 基}·"5-(甲基石黃酿基)-4,5,6,7-四氮-1H- °比°坐弁 [4,3-c]n比1?定-3-基]苯基}乙快基)苯基]-Ν-(咬喃-2-基甲基)曱胺 433 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3_ 甲基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(甲基石黃酿基)-4,5,6,7-四鼠-1H-σ比σ坐弁 [4,3-小比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-Ν-(2-噻吩 基甲基)甲胺 678.10 434 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3·甲基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并 [4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N-(3-噻吩 基甲基)曱胺 678.10 435 2-[3-(4·氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基)-l-{3-[(lS，4S)-2-氧雜-5-氮雜 雙環[2.2.1]庚-5-基]丙基}·1，4,6,7-四氫-5H-吼唑 弁[4,3-c]n比17定-5-基]-2-側氧基乙酿胺 697.24 436 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃驢基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η^比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2-氟苯基]-N-[(4-氯苯基)曱基]甲胺 710.00 437 4-{3-[3-(4-氯各{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺酿基)-4,5,6,7-四鼠-1Η-αΛϋ坐弁[4,3-c]0比咬-l-基]丙基}嗎琳-3_ 曱酸 736.00 438 1-[3-({2-獻τ5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎淋-4-基丙 基)·4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并[4,3-ch比啶-3-基]苯 692.10 299 200843743 基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基)甲基]甲胺 439 1-[3-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并 [4,3-φ比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯 基)甲基]甲胺 706.10 440 1-[3-({2-氯-5-[5·(甲基磺醯基)-l-{3-[(lS，4S)-2-氧 雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基]丙基}-4,5,6,7-四氫 -1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯 基]-N-[(4-氯苯基)曱基]甲胺 704.10 441 3-[4-氯-3-(1Η-咪唑-4-基乙炔基)苯基]-5-(甲基磺 醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑 并[4,3-十比啶 529.00 442 2-{[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]甲基}-1，2,3+四氫異喹啉 684.20 443 3-(4-氯-3-{[4-(1，3-二氮-211-異°弓卜朵-2-基甲基)苯 基]乙快基}苯基)-5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶 670.10 444 (lR)-N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺酿基)-1-(3-嗎啉 -4-基丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]甲基}-1，2,3,4-四氫萘-1-胺 698.20 445 (lS，2R)-2-({[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎 琳-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比嗤并[4,3-(：]ϋΛσ定 -3-基]苯基}乙炔基)苯基]曱基}胺基)-2,3-二氫 700.20 300 200843743 -1H-茚-1-醇 446 1-{3-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)小[3-(4-苯基哌 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c] 口比 啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4_氯苯基)甲基] 曱胺 767.10 447 1-{3-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)小[3-(4-吼啶-2-基 哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c] 口比啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲 基]甲胺 768.10 448 (2S)· 1 -(4,4，-聯哌啶-1 -基)-3-[3- {4-氯-3-[(4-氯苯 基）乙快基]苯基}-5-(曱基石黃酿基)-4,5,6,7-四氮 -111-11比12坐弁[4,3-〇]17比0定-1-基]丙烧-2-醇 670.10 449 2-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基)-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H j比唑并[4,3-小比啶-5-基]-2-側氧基乙醯 胺 683.26 450 1 -(3- {5-[胺基(側氧基)乙醯基]-3-(4-氯 各{[4-({[(4-氯苯基)甲基]胺基}曱基)苯基]乙炔 基}苯基)-4,5,6,7_四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-1-基}丙基)哌啶-4-曱醯胺 727.30 451 2-{3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基)小[3-(1，4-二氧雜-8-氮雜螺 [4.5]癸-8-基）丙基]-1，4,6,7-四氫-5H-。比唑并 [4,3-c；h比啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺 743.30 301 200843743 452 2-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基） 苯基]乙炔基}苯基)-1-{3-[4-(三氟甲基)哌啶小 基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺 753.30 453 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙快基}苯基)-1-(3-0比洛°定-1_基丙基)-1，4,6,7_ 四氫_5Η-σΛσ坐并[4,3-c]D比咬-5-甲醯胺 641.20 454 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯 基]乙快基}本基)-1-{3-[4-(1-氧撐基^比17定-2-基)旅 畊-1-基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并[4,3-c] 口比 啶-5-甲醯胺 749.28 455 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯 基]乙炔基}苯基)小{3-[4-(三氟甲基)哌啶小基] 丙基}-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛ哇并[4,3-〇]°比°定-5-曱醯 胺 723.25 456 1-[4-({2-氣-5-[5·(甲基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c；h比啶各基]苯 基}乙快基)苯基]-1^1-(1，3-0塞11坐-2-基甲基)曱胺 665.10 457 1-[4-({2-氣·5-[5-(甲基石黃驢基)-1-(3-嗎淋-4·基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]。比啶各基]苯 基}乙快基）苯基]-N-[(l-曱基-lH-u米σ坐-5-基）曱 基]甲胺 662.20 458 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯 基]乙炔基}苯基)小(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四 655.26 302 200843743 氫·5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 459 1-{3-[4-(乙驢基胺基）派ϋ定-1-基]丙基}-3-(4-氣 _3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙炔 基}苯基)_1，4,6,7_四氫-5H-吼唑并[4,3-c]吼啶-5- 曱醯胺 712.29 460 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯 基]乙炔基}苯基)小[3-(4-環丁基哌畊小基）丙 基]-1，4,6,7-四氳-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺 710.31 461 1-{3-[4-(胺基魏基）旅咬-1-基]丙基}-3-(4-氣 -3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙炔 基}苯基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并[4,3-c]吼啶-5- 甲醯胺 700.30 462 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙炔基}苯基)-1-1：3-(1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5] 癸-8-基）丙基Η ,4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3-c] 口比 啶-5-甲醯胺 713.27 463 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯 基]乙快基}苯基)-1-[3-(4-壞丙基旅ϋ井-1-基）丙 基]-1，4,6,7-四氫-5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 696.29 464 (3S)-7-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-小比啶-3-基] 苯基}乙炔基）-2-{[(1，1-二甲基乙基）氧]羰 基}-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸 738.10 465 3-[4-氣-3-( {2-[(4-氯苯基)甲基]-1，2,3,4-四氫異喹 683.20 303 200843743 琳_7_基}乙快基）苯基]-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-口比嗤并[4,3-c] 口比唆-5-甲酸胺 466 (3S)-7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基>4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]。比啶-3-基] 苯基}乙快基)-3-(°比洛咬-1-基幾基)-1，2,3,4-四鼠 異啥琳 691.20 467 7-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-小比啶！基]苯基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉 -2(1H)-甲酸1,1-二甲基乙基酯 708.20 468 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)小[3-(2-氧雜-6-氮 雜螺[3.3]庚-6-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-φ比啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯 基)曱基]甲胺 704.10 469 2-({[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]u比啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}胺基)乙醇 612.20 470 N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-1-[3-(4-吼啶-2-基哌畊小基）丙基]-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并 [4,3-c]吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)-2,3-二鼠-1H-印-1 -胺 760.20 471 (2S)-l-(4,4’_ 聯哌啶-1-基)-3-[3-{4-氯-3-[3-(二乙 基胺基）丙-1-快-I -基]苯基}-5-(曱基績驢 基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并[4,3-c]。比啶-1-基]丙 745.30 304 200843743 烧-2-醇 472 炔基)苯基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-111-口比 唑并[4,3-c]吼啶-l-基}丙烷-2-醇 642.30 473 基乙炔基）苯基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶小基}丙烷-2-醇 637.20 474 (28)-1-(4,4’-聯旅1?定-1-基)-3-{3-[4-氣-3-(3-苯基丙 -1-炔-1-基）苯基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-l-基}丙烷-2-醇 650.20 475 (2S)-l-(4,4’_ 聯哌啶-1-基)-3-{3-[4-氯-3 十比啶-3-基乙炔基）苯基]-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-l-基}丙烷-2-醇 637.20 476 3-(4-氯-3-{2-[4-({[(4-氯苯基)曱基]胺基}曱基)苯 基]乙基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5Η-σ比唾并[4,3-十比°定-5-曱醯胺 661.28 477 3-{4-氯-3-[(4-{[(lR)-l，2,3,4-四氫萘-1-基胺基]甲 基}苯基）乙炔基]苯基嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 663.20 478 Ν-({4-[(2·氣-5-{5-(甲基石黃酸基)-1-[3-(4-苯基〇底 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1^1-吼唑并[4,3<|口比 啶-3-基}苯基)乙炔基]苯基}甲基)-1-苯基乙胺 747.20 479 1-[(28)-3-(4,4’-聯旅。定-1-基)-2-經基丙基]-3-{4-氣 -3-[2-(4-氣苯基）乙基]苯基}-1，4,6,7-四氫-5H-口比 639.20 305 200843743 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 480 N-({4-[(2_氯-5_{5·(甲基石黃驢基)-1-[3-(4_苯基σ辰 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼嗤并[4,3-φ比 咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)_2,2,2_三氟乙 胺 725.20 481 7-{[2-氯 _5-(l-{3-[(3S)-3-甲基嗎琳-4-基]丙 基}-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唑并[4,3-十比咬-3-基)苯 基]乙快基}-2-壞丙基-1，2,3,4-四氯異喧琳 570.30 579.10 482 3_[m(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-6·基乙炔基)苯 基]-5-(甲基石頁酉1&基)-1-(3-嗎琳-4-基丙基)-4,5,6,7·» 四氫唾并[4,3-c]°比口定 483 6-({2-氯-5-[5-(甲基績醯基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫哇并[4,3-ο]σΛσ定-3-基]苯 基}乙炔基)-3-(嗎啉-4-基羰基)-1，2,3,4-四氫異喹 琳 707.20 484 6-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-3-卜比咯啶小基羰基)-1，2,3,4-四氫異 喹琳 691.20 485 (3S)-7-({2-氣-5-[5_(曱基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1^1-11比哇并[4,3-(：]17比唆-3-基] 本基}乙快基）-3-[(4-曱基派ϋ井-1-基）罗炭 基]-1，2,3,4-四氫異喹啉 720.20 486 (3S)-7-({2_ 氯 _5-[5_(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 705.20 306 200843743 丙基)-4,5,6,7_四氫-1^1』比唑并[4,3-(^比啶-3-基] 苯基}乙快基)-3-(派°定-1-基魏基)-l，2,3,4-四氮異 啥琳 487 3-(4-氯-3-{[4-({[(3-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙快基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-511-0比〇坐并[4,3-。]17比唆-5-甲醯胺 673.30 488 3-(4-氯-3-{[4-({[(2-氣苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙快基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫坐并[4,3-(：]°比°定-5-曱驢胺 673.30 489 8-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基)_4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2,3,4,5-四氫-111-2-苯并氮雜環庚烯 608.20 490 1 - {4-[(2-氣-5- {5-(曱基石黃酿基)-1-[3-(4-本基口底 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c] 口比 啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱 基]-N-曱基甲胺 781.20 491 (lS，4S)-5-{3-[3-(4-氯各{[4-({[(4-氯苯基)甲基]胺 基}曱基）苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯 基)-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙 基}-2,5-重氮雙環[2.2.1]庚烷-2-甲酸1，1-二甲基 乙基酯 803.20 492 (lR，4R)-5-{3_[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基] 胺基}甲基）苯基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺驢 基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-cp比啶-1-基]丙 803.20 307 200843743 基}-2,5-重氮雙環[2.2.1]庚烷-2-甲酸1，1-二甲基 乙基酯 493 1-[4-({2_ 氯-5-[l-{3-[(lS，4S)-2,5-重氮雙環 P.2.1] 庚-2-基]丙基}·5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-口比唑并[4,3-c；h比啶-3-基]苯基}乙炔基）苯 基]-N-[(4-氯苯基)曱基]甲胺 703.20 494 H4-({2-氯-5-[l-{3-[(lR，4R)-2,5-重氮雙環 ρ·2·1] 庚-2-基]丙基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基]苯基}乙炔基）苯 基]-Ν-[(4-氯苯基)曱基]曱胺 703.20 495 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν·[(4-氣苯基)甲基]-N-甲基甲 胺 706.20 496 2-[3-{4-氣各[(4-{[(111)-1，2,3,4-四氫萘-1-基胺基] 曱基}苯基）乙炔基]苯基Η-(3-嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5Η-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺 691.30 497 1-[4-({2-氣-5-[5-(嗎啉-4-基羰基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-。比唑并[4,3-(^比啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氣苯基)甲基]甲胺 729.30 498 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯 基]乙炔基}苯基)-N，N-二甲基-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3〇°比啶-5-甲醯胺 687.30 308 200843743 499 Ν-{2-[3·(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}甲 基）苯基]乙快基}苯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3-c]呢啶-5-基]-2- 側氧基乙基}乙醯胺 713.27 500 1-[4_({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基卜5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并 [4,3-小比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯 基)甲基]-N-甲基甲胺 720.20 501 7-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基)-2-(2,2,2-三氟乙 基)-1，2,3,4-四氫異喹啉 690.20 502 1-{4-[(2-氯 _5-{5-(甲基磺醯基)-1-[3-(4-吼啶-2-基 哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c] π比啶各基}苯基）乙炔基]苯基}_N_[(4-氯苯基）甲 基]-N-曱基曱胺 782.20 503 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基)甲基]-N-甲基 甲胺 722.10 504 N-{[3-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(^比啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]曱基}-2-苯基乙胺 672.20 505 6-( {2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1 -(3-嗎啉-4-基丙 648.20 309 200843743 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2-(環丙基甲基)-1，2,3,4-四氫異喹啉 506 2-({[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}胺基)乙醇 612.20 507 氯·5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-11^比唑并[4,3-小比啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}-1-苯基乙胺 672.20 508 3-(4-氯-3-{[4-({[(3-曱基苯基)甲基]胺基}曱基)苯 基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛσ坐并[4,3-c]0比唆-5-甲胺 653.30 509 3-({[3-({2-氯_5-[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-十比啶-3·基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}胺基)丙烷-1-醇 626.20 510 1-[3-({2·氣-5-[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-(四氫呋喃-2-基甲基)曱胺 652.20 511 Ν_{[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基] 苯基}乙炔基)苯基]甲基}苯胺 644.20 512 6-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎琳-4-基]丙 基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-介比啶-3-基]苯基}乙炔基)-2-環丙基·1，2,3,4-四氫異喹琳 648.20 310 200843743 513 3-(4-氯-3-{[3-({[(2-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 673.22 514 3-(4_氯各{[>({[(3-氯苯基）曱基]胺基}甲Ϊ)苯 基]乙快基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-5Η-σΛ嗤并[4,3-cp比咬-5-曱驢胺 673.22 515 3·(4-氯-3-{[3-({[(2-氟苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙快基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-5Η-σ比唾并[4,3-十比°定-5-曱醯胺 657.30 516 3-(4-氯各{[3-({[(3-氟苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙炔基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-σ比嗤并[4,3-c]u比咬-5-甲醯胺 657.25 517 3-(4-氯-3-{[3-({[(4-氟苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛσ坐并[4,3-十比。定-5-甲酸胺 657.25 518 6-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙快基)-2-曱基-1，2,3,4-四氮異啥琳 608.20 519 6-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎淋-4-基]丙 基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并 [4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基)-2-曱基-1，2,3,4-四 氫異啥琳 622.20 520 N-{P-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-十比啶-3-基] 624.20 311 200843743 苯基}乙炔基)苯基]甲基}-2-甲基丙烷小胺 521 H3-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3_嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-小比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N十比啶-3-基甲基)甲胺 659.20 522 1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N十比啶-4-基曱基)甲胺 659.20 523 6-({2-氣-5-[5-(曱基石黃驢基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2-(2-甲基丙基)-1，2,3,4-四氫異喹啉 650.20 524 1-[3-({2-氣-5-[5-(曱基石黃驢基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-十比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-{[4-(曱基磺醯基)苯基]曱基} 曱胺 736.20 525 6-({2-氣-5-[5-(曱基石黃驢基)-1 -(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-1-側氧基-3,4-二氫異喹啉-2(1Η)-甲 酸1，1-二曱基乙基酯 708.20 526 [6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基]乙酸乙酯 680.20 527 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1 -(3-嗎啉冬基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η-η 比唑并[4,3-c；hb 啶-3-基]苯 基}乙快基)-2-丙-2-細-1-基-1，2,3,4-四鼠異啥琳 634.20 312 200843743 528 氣-5-[5-(甲基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)·4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并[4,3-φ比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-甲基-Ν-(苯基甲基)甲胺 672.20 529 (m)小[3-(4_氯_3-{[4·({[(4-氯苯基)甲基]胺基}曱 基)苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c] 口比啶-1-基]-3-[(3S)-3-甲基 嗎4木-4-基]丙烧-2-醇 722.10 530 1-[3-(2-{2-氯-5·[5-(曱基石黃酸基)-1-(3-嗎琳-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(：]吼啶-3-基] 苯基}乙基)苯基]-N-甲基-N-(苯基曱基)曱胺 676.30 531 N-{[3-(2-{2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-4,5，6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3 -c]吡啶-3-基]苯基}乙基)苯基]甲基} -2-甲基丙烧-1 -胺 628.20 532 3-(4-氯-3-{[4-({[(2-甲基苯基)甲基]胺基}甲基)苯 基]乙快基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-5Η-σΛσ坐并[4,3-c]°比咬-5-甲醯胺 653.30 533 3-[4-氯-3-({4-[({[2-(甲基氧)苯基]甲基}胺基）甲 基]苯基}乙快基）苯基]-1 -(3-硫嗎琳-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 669.30 534 3-[4-氯-3-({4-[({[3-(甲基氧)苯基]曱基}胺基）甲 基]苯基}乙炔基）苯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-511-0比唾并[4,3-(：]°比咬-5-甲醯胺 669.30 535 1-[3-(2-{2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼嗤并[4,3-〇]°比咬-3-基] 662.20 313 200843743 苯基}乙基)苯基]-N-(苯基甲基)甲胺 536 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-小比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]氯苯 基)曱基]甲胺 706.20 537 1-{4-[(2-氣-5-{5-(曱基石黃酿基)-1-[3-(1-氧撐基硫 嗎啉-4-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c] 吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲 基]甲胺 724.10 538 3-[4-氯-3·({4-[({[4-(甲基氧)苯基]曱基}胺基）甲 基]苯基}乙快基）苯基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-u比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺 669.30 539 1·[5-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-介比啶-3-基]苯基}乙炔基)-2-氟苯基]-N·(苯 基曱基)甲胺 690.20 540 1-[5-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2-(曱基氧)苯基]-N-(苯基曱基)甲胺 688.20 541 (3R)-7-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]u比啶-3-基] 苯基}乙快基)-3-(嗎琳-4·基魏基)-1，2,3,4-四鼠異 喹琳 707.20 542 3-(4-氣-3-{[4-({[(2-氟苯基）甲基]胺基}甲基)苯 657.20 314 200843743 基]乙快基}本基)-l-(3硫嗎琳-4-基丙基)_l，4,6,7-四氫-5H-σ比嗤并[4,3-c]σ比唆-5-甲酸胺 543 3-(4-氯-3·{[4·({[(3-氟苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-°比唾并[4,3-十比唆-5-甲酸胺 357.20 544 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氟苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙快基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-5Η-σ比嗤并[4,3-c]0比咬_5_甲酸胺 657.20 545 H2-氣-4-( {2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-Ν-(苯基甲基)甲胺 692.20 546 1 - [2-氣-4-( {2-氣_5-[5-(曱基石黃酿基)-1 -(3-嗎琳-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫_ 1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3 -基]苯基}乙炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基)甲基]曱胺 726.10 547 3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}羰基)苯 基]乙快基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-5Η-σΛσ坐并[4,3-c]17比唆-5-甲酸胺 687.20 548 3-{4-氯-H(4-{[(嗎啉-2-基曱基)氧]曱基}苯基)乙 快基]苯基}-1-(3-硫嗎琳-4_基丙基)-1，4,6,7-四氮 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 649.20 549 3-(4-氯-3-{[4-({4-[(4R)-4-羥基-2-側氧基。比咯啶 -1-基]°底0定-l-基}甲基)苯基]乙快基}苯基)-1-(3· 硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-。比唑并[4,3-c] °比咬-5-甲醯胺 716.31 315 200843743 550 3-[4-氯-3-({4-[({[4-(甲基硫烷基)苯基]甲基}胺 基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]小(3-硫嗎啉_4_基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-口比嗤并[4,3-cp比口定-5-曱醯胺 685.20 551 3-(H[4-({[(4-胺基苯基）甲基]胺基}甲基)苯基] 乙快基}-4-氣本基）-1-(3-硫嗎琳-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-u比唑并[4,3-c；h比啶-5-甲醯胺 655.20 552 3-{4-氯-3-[(4-{[(31^)-3-經基17比略1[7定-1-基]幾基}苯 基)乙快基]苯基}-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-5Η-σΛ嗤并[4,3-(：]0比唆-5-甲酸胺 633.23 553 Ν-[(2-氯-5-{[2-氯-5-(l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-3-基)苯基]乙炔基}苯基)甲基]甘胺酸 595.90 554 5-[(5-{5-[胺基(側氧基)乙驢基]-1-(3-硫嗎琳-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c；h比啶-3-基}-2-氯苯基)乙快基]-2-氯基丙基)苯曱 醯胺 684.20 555 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(3-羥基丙基)胺曱醯基]苯基} 乙快基)苯基]硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四 氳-5Η-σΛσ坐并曱酸胺 656.20 556 5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-甲 基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c]吡啶-3-基）-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯 -N-[(2S)-吡咯啶-2-基曱基]苯甲醯胺 707.30 557 5-[(5-{5-[胺基(側氧基)乙醯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基 710.20 316 200843743 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基}-2-氯苯基)乙炔基]-2-氯-N-[(2S)-吼咯啶-2-基 甲基]苯甲醯胺 558 3-{4-氣-3-[(4-氯-3-{[(2S)』比咯啶-2-基甲基]胺曱 醯基}苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-u比唑并[4,3-c]吼啶-5-曱醯胺 682.20 559 3-[(5-{[5·(5-[胺基(側氧基）乙酿基]-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3 -c]吡啶-3-基)-2-氯苯基]乙炔基} -2-氯苯甲 基)氧]吡咯啶-1 -甲酸第三丁酯 779.30 560 5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-甲 基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3·十比啶-3-基)-2_氣苯基]乙炔基}·2-氯-N-(3-羥基丙基)苯甲醯胺 683.20 561 2-(3-{4-氯各[(4-氣-3-{[(2-羥基_2_甲基丙基)胺 基]曱基}苯基)乙炔基]苯基}-l-{H(3S)-3-甲基嗎 啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3-c] 口比 11 定-5-基)-2-側乳基乙酿胺 681.20 562 2·[3-{4-氯各[(4-氯-3-{[(2-羥基-2-甲基丙基)胺 基]甲基}苯基)乙快基]苯基}-1-(3-硫嗎琳-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-批唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2- 側氧基乙醯胺 683.23 563 2-[3-(4-氯各{[4-氯-3-({[(lR)-2-羥基-1-苯基乙 基]胺基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉 731.20 317 200843743 -4-基丙基)-l，4,6,7-四氫-5H-。比唑并[4,3-c]吼啶-5- 基]-2-側氧基乙醯胺 564 5-[(5-{5-[胺基(側氧基)乙酿基]-1-(3-硫嗎琳-4-基 丙基）-4,5,6,7-四鼠-1H-σ比 ϋ坐弁[4,3-c]17比ϋ定-3-基}-2-氣苯基)乙快基]-2-氯~^[(11^)-2-控基-1-苯 基乙基]苯甲醯胺 745.21 565 5-[(5-{5-[胺基(側氧基)乙醯基]-Η3-硫嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氳-1Η- °比σ坐并[4,3-c] °比 °定-3-基}-2-氯苯基）乙炔基]-2-氣-N-[3-(甲基胺基）丙 基]苯甲醯胺 696.22 566 2-(3-[4-氣-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）曱基]苯基}乙 炔基）苯基]-l-{3-[(3S)_3-曱基嗎啉冬基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3-c]u比啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺 637.20 567 2-[3-(4-氣-3-{[4-獻》-3七比洛0定-1-基#炭基)苯基]乙 快基}苯基)_1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺 679.20 568 2_[3-(4_氯-3-{[4·氯-3-(0底σ井-1-基魏基)苯基]乙快 基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮 -5Η-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺 694.21 569 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(1，4_二氮雜環庚烷-1-基羰 基）本基]乙快基}本基)-1 -(3-硫嗎琳-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-n比唑并[4,3-c]u 比啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺 708.22 318 200843743 570 3-(4-鼠-3-{[4-氣-3-(11比格0定-1-基域基)本基]乙快 基}苯基)_ 1 -(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 •5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 651.20 571 3-(4-氯-3-{[4-氯各(哌畊-1-基羰基)苯基]乙炔基} 苯基)-1·(3-硫嗎嚇^-4-基丙基)·1，4,6,7-四鼠-5Η-σΛ ϋ坐并定-5-甲酸胺 666.21 572 3-(4-氣-3-{[4-氯各(1，4-二氮雜環庚烷小基羰基） 苯基]乙炔基}苯基）小(3·硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺 680.23 573 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯-3七比咯啶小基羰基)苯基]乙 炔基}苯基)-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5H-。比唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2- 侧氧基乙醯胺 677.23 574 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(哌畊-1-基羰基)苯基]乙炔 基}苯基）-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3-c；h比啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺 692.24 575 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯各(1，4-二氮雜環庚烷-1-基羰 基)苯基]乙炔基}苯基)]-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基} 1，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺 706.20 576 (3-{[(5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙酸 基]-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四 氫-1H·-比唑并[4,3-c]吼啶-3-基)-2-氣苯基]乙炔 794.30 319 200843743 基}-2-氯苯基)羰基]胺基}丙基)甲基胺曱酸第三 丁酯 577 (3-{[(5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯 基]-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四 氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基)-2-氯苯基]乙炔 基}-2-氣苯基)魏基]胺基}丙基)胺甲酸第三丁醋 780.20 578 5-[(5-{5-[胺基(側氧基)乙醯基]小(3-硫嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-啦唑并[4,3-c；h比啶-3-基}-2-氣苯基)乙快基]-2-氣比洛σ定-3-基 甲基]苯甲醯胺 708.22 579 5-[(5-{5-[胺基(側氧基)乙醯基]小(3-硫嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比嗤并[4,3-c]π比唆-3-基}-2-氯苯基）乙炔基]-2-氣_1(哌啶-3-基甲基） 苯甲醯胺 724.20 580 5-[.(5-{5-[胺基(側氧基)乙醯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η- °比σ坐并[4,3-c]σ比唆-3-基}-2-氣本基）乙快基]-2-氣-Ν-(嗎琳-2-基曱基） 苯甲醯胺 724.22 581 5-[(5-{5-[胺基(側氧基)乙醯基]-1·(3-硫嗎啉-4-基 丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η- °比唾并[4,3-c]ϋ比唆-3-基}-2-氣苯基)乙快基]-2-氣-Ν-(2-嗎琳-4-基乙基） 苯甲醯胺 739.20 582 3-{4-獻τ3-[(4-氣-3-{[(3R)-a比17各σ定-3-基甲基]胺甲 醯基}苯基）乙炔基]苯基}小(3-硫嗎啉-4-基丙 680.23 320 200843743 基)-l，4,6,7-四氫-5H-口比唾并[4,3-c^比咬-5-甲驢胺 583 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(哌啶-3-基甲基)胺甲醯基]苯 基}乙快基)苯基]-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-5Η-ΠΛ唾并[4,3-c]17比咬-5-甲醯胺 694.30 584 3-[4-氣-3-({4-氯-3-[(嗎琳-2-基曱基)胺曱酸基]苯 基}乙快基)苯基]-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫-5Η-σ比唾并[4,3-(：]〇比咬-5-甲酿胺 696.22 585 3-[4-氣-3-({4-氣-3-[(2-嗎琳-4-基乙基)胺甲酿基] 苯基}乙炔基）苯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫-511-〇比唾并[4,3-(：]11比咬-5-曱酉篮胺 710.24 586 5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-甲 基嗎啉-4-基]丙基卜4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-c] 口比ϋ定-3-基）-2-鼠苯基]乙快基}-2-氣 -N-[(3R)-吡咯啶-3-基甲基]苯甲醯胺 706.26 587 5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-曱 基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并 [4,3-(}]11比11定-3-基)-2-氣苯基]乙快基}-2-氯-]^-(旅 啶-3-基曱基)苯甲醯胺 722.30 588 2-[3·(4-氯-3·{[4-氯各(嗎啉-4-基曱基)苯基]乙炔 基}苯基）-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基卜1，4,6,7_四氫-5H-吼唑并[4,3_十比啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺 679.25 589 2-(3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基）甲基]苯基} 乙炔基）苯基]-1 -{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 649.20 321 200843743 基}-l，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3-c]吼啶-5-基)-2- 側氧基乙醯胺 590 3-[4-氯-3·({4-氯-3-[(2-嗎啉-4-基乙基)胺甲醯基] 苯基}乙炔基)苯基]-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-°比唾并[4,3-c]°比咬-5-甲醯胺 692.20 591 5-[(5-{5-[胺基(側氧基)乙酸基]-1-(3-旅11定-1-基丙 基)-4,5,6,7-四氫-111』比唑并[4,3-(^比啶-3-基}-2-氣本基）乙快基]-2-氣-N-(2-嗎琳-4-基乙基)苯曱 醯胺 720.20 592 2-{3-[4-氣-3-({4-氣-3-[(乙基胺基）甲基]苯基}乙 快基）苯基]-1-(3-旅°定-1-基丙基)-1，4,6,7-四氮 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基卜2-側氧基乙醯胺 621.24 593 2-氣-5-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-略0定_1-基 丙基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基] 苯基}乙快基)_N-(2-嗎琳-4-基乙基)苯甲酸胺 727.20 594 N-[2-氯-5-({2-氣·5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-哌啶-1-基丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶各 基]苯基}乙炔基)苯甲基]乙胺 628.10 595 2-{3-[4·氣-3-({4-氯-3-[(環戊基胺基)甲基]苯基} 乙快基)本基]派17定-1-基丙基)-1，4,6,7-四氮 -5Η-ϋ比哇并[4,3-介比唆-5-基}-2-側氧基乙驢胺 661.20 596 3-[4-氣-3-({4-氣-3-[(環丙基胺基）曱基]苯基}乙 快基）苯基]-1-(3-旅咬-1-基丙基)-1，4,6,7-四氮 •5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺 605.25 322 200843743 597 N-[2-氯-5-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-哌啶-1· 基丙基)-4,5,6,7-四鼠-1Η- ^比ϋ坐弁[4,3-c] 0比咬-3_ 基]苯基}乙炔基)苯甲基]環戊烷胺 668.20 598 5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-甲 基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c]吼啶-3-基)·2-氯苯基]乙炔基}-N-(氮雜環 丁烷-3-基曱基)-2-氯苯甲醯胺 694.10 599 3-[4-氯-3-({4-氯·3-[(環戊基胺基）曱基]苯基}乙 快基)苯基]硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四鼠 -5Η-σΛσ坐并[4,3-(：]°比〇定-5-甲醯胺 651.24 600 2-{3-[4-氣-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基)甲基]苯基} 乙炔基)苯基]-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5H-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺 633.24 601 2·[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(嗎啉-4-基曱基)苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-°比嗤并[4,3-〇]11比咬-5-基]-2-側氧基乙醯胺 663.20 602 3-(4-氣-3-{[4-氣_3-(嗎啉-4-基曱基)苯基]乙炔基} 苯基)-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1,4,6,7-四氫-5H』比唑 并[4,3-十比啶-5-甲醯胺 635.20 603 N-[2-氯-5-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-哌啶-1-基丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基)苯甲基]環丙烷胺 640.10 604 3-(4-氣-3-{[4-氯_3-(嗎啉-4-基甲基)苯基]乙炔基} 苯基）-5-(甲基績酸基）-1-(3-旅17定-1-基丙 670.10 323 200843743 基)-4,5,6,7-四氩-1H-口比唑并[4,3-c]。比啶 605 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙 快基)本基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四鼠 -5H-咄唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 623.10 606 3-(4_氣-3-{[4_氣-3-(嗎琳-4-基甲基)苯基]乙快基} 苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-口比 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 653.10 607 3-[4-氣-3-({4-[(2-嗎啉-4-基乙基)胺甲醯基]苯基} 乙炔基)苯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺 676.20 608 4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-略咬-1-基丙 基)-4,5,6,7_四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-N-(2-嗎啉-4-基乙基)苯甲醯胺 693.20 609 3-{4-氯-3-[(4-{[(2S)-吼咯啶-2-基甲基]胺曱醯基} 苯基）乙炔基]苯基}小(3-硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7-四氫坐弁[4,3-c]a比〇定-5-甲醢月安 646.20 610 4-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-甲 基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-十比啶-3-基)·2·氣苯基]乙炔基}-N-[(2S)-吼 咯啶-2-基曱基]苯曱醯胺 672.20 611 4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酸基)-1 -(3-旅ϋ定-1 -基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]n比啶-3-基]苯 基}乙炔基)-N-[(2S)j比咯啶-2-基甲基]苯曱醯胺 663.20 612 3-{4-氯-3-[(4-{[3-(曱基胺基)丙基]胺甲醯基}苯 634.27 324 200843743 基)乙炔基]苯基硫嗎啉-4-基丙基)_1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺 613 4-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-甲 基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c]吼啶-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-N-[3-(甲基 胺基)丙基]苯甲醯胺 660.20 614 4-({2-氣-5-[5-(曱基石簧酿基)-1-(3-旅。定-1-基丙 基)_4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基]苯 基}乙快基)-N-[3-(甲基胺基)丙基]苯甲酿胺 651.20 615 3-[4-氣-3-({4-氣-3-[(二甲基胺基）曱基]苯基}乙 快基）本基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四鼠 -511-°比°坐并[4,3-〇]°比唆-5-甲酸胺 611.20 616 2-(3-[4-氯-3-({4-氯各[(二甲基胺基）甲基]苯基} 乙炔基）苯基]-l-{3-[(3S)-3_甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511』比唑并[4,3-(^比啶-5_基)-2-側氧基乙醯胺 637.20 617 1-[2-氣-5-({2-氣-5-[5-(甲基石黃驢基)-1-(3-旅ϋ定-1· 基丙基)-4,5，6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N，N-二曱基甲胺 628.20 618 2-[3-(4-氯-3- {[4-(羥基甲基）苯基]乙炔基}苯 基)-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四 氫-5Η-σΛ唾并[4,3-(：]°比咬-5-基]-2-側氧基乙醯胺 576.20 619 2-(3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基} 苯基)乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基] 651.20 325 200843743 丙基}-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]。比啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺 620 2-(3- {4-氯-3-[(4- {[(4-氯苯甲基)胺基]曱基}苯基） 乙炔基]苯基}-1-{3-[(3Ι〇-3-甲基嗎淋-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-吼唑并[4,3-十比啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺 699.20 621 2-(3-{4-氣-3_[(4-{[(4-氯苯甲基)胺基]甲基}苯基） 乙炔基]苯基曱基嗎啉-4-基）丙 側氧基乙醯胺 700.20 生物試驗： 於桿狀病毒系統中表現重組之人類組織蛋白酶 S(CatS)，並於一個步驟中使用硫丙基-瓊脂糖（sepharose) 管柱純化。10-L產生〜700 mg CatS，且由N-末端序列分析 判別同一性。該分析係於含1.5 mM DTT與150 mM NaCl之 150 mM乙酸鈉pH 5.0中進行。分析受質為：Z-纈胺酸-纈胺 酸-精胺酸_AMC(目錄# 1-1540，Bachem)。受質之Km約5 μΜ ’但出現受質之抑制作用時，很難進行動力學分析。使 用10 μΜ受質時，於100 μί反應中使用1-8 ng CatS範圍内 之分析速率為線性。使用2 ng/孔Cats時，產物之產生過程 為線性’且20分鐘後產生〜7倍訊號，僅流失20%受質。每 分鐘測定一次數值，歷時20分鐘。由螢光提高程度之斜率 計算速率，並由此計算抑制百分比。 326 200843743 化合物於此分析法之試驗結果以平均值示於表2、3與 4。化合物係呈游離鹼、鹽酸鹽、三氟乙酸鹽、擰檬酸鹽 或甲酸鹽型式測定。 5 表2 實例 Cats Ι〔50(μΜ) 實例 CatS Ι<：50(μΜ) 實例 CatS ic50〜m) 1 0.19 51 8.25 101 2.06 2 0.35 52 13.5 102 0.84 3 0.27 53 15.5 103 0.31 4 0.75 54 7.05 104 0.93 5 0.29 55 1.07 105 1.43 6 0.95 56 0.91 106 4.42 7 0.25 57 0.23 107 0.50 8 0.19 58 0.53 108 0.66 9 0.16 59 0.66 109 2.27 10 0.42 60 0.88 110 3.03 11 2.60 61 0.20 111 2.04 12 0.79 62 1.23 112 4.92 13 0.32 63 1.40 113 3.58 14 20.0 64 5.40 114 1.52 15 0.15 65 1.07 115 1.69 16 1.15 66 0.25 116 0.04 17 1.90 67 3.05 117 0.04 18 0.18 68 2.85 118 0.13 19 0.42 69 0.53 119 0.06 20 0.54 70 0.27 120 0.03 327 200843743 21 1.32 71 0.17 121 0.15 22 1.85 72 0.49 122 0.26 23 1.44 73 0.35 123 0.01 24 0.56 74 0.43 124 0.15 25 0.70 75 0.35 125 0.08 26 0.72 76 0.24 126 0.01 27 1.01 77 0.64 127 0.02 28 0.20 78 1.40 128 0.11 29 0.28 79 1.50 129 0.12 30 0.43 80 9.93 130 0.08 31 0.44 81 5.47 131 0.16 32 0.49 82 6.10 132 0.39 33 0.75 83 7.10 133 0.29 34 0.87 84 8.10 134 0.18 35 1.05 85 8.93 135 0.06 36 1.45 86 13.0 136 0.05 37 0.12 87 11.4 137 0.14 38 0.33 88 0.52 138 0.35 39 0.61 89 0.29 139 0.23 40 0.41 90 0.42 140 0.25 41 3.95 91 0.94 141 0.31 42 9.75 92 1.04 142 0.28 43 5.45 93 1.05 143 0.22 44 7.85 94 1.10 144 0.06 45 0.92 95 1.15 145 0.09 46 7.95 96 1.20 146 0.06 47 10.6 97 1.31 147 0.41 328 200843743 48 6.75 98 1.41 148 0.08 49 19.5 99 2.45 149 0.11 50 6.80 100 2.50 表3 實例 Cats ic50_) 實例 Cats ic50*m) 實例 Cats Ι〔50(μΜ) 150 0.08 199 0.06 248 0.02 151 0.09 200 0.09 249 0.05 152 0.11 201 0.19 250 0.08 153 0.18 202 0.39 251 0.04 154 0.26 203 0.57 252 0.11 155 0.79 204 0.12 253 0.06 156 0.05 205 0.27 254 0.24 157 0.04 206 0.21 255 0.07 158 0.05 207 2.86 256 0.05 159 0.06 208 3.13 257 0.07 160 0.06 209 0.10 258 0.08 161 0.07 210 0.19 259 0.08 162 0.09 211 0.11 260 0.13 163 0.13 212 0.08 261 0.13 164 0.73 213 0.02 262 0.12 165 0.83 214 0.04 263 0.13 166 2.52 215 0.03 264 0.37 167 0.03 216 0.07 265 0.14 168 0.03 217 0.02 266 0.35 169 0.05 218 0.03 267 0.01 329 200843743 170 0.05 219 0.04 268 0.02 171 0.20 220 0.03 269 0.01 172 0.03 221 0.02 270 0.02 173 0.12 222 0.02 271 0.02 174 0.27 223 0.02 272 0.03 175 0.19 224 0.02 273 0.04 176 0.23 225 0.01 274 0.04 111 0.01 226 0.03 275 0.05 178 0.01 227 0.04 276 0.18 179 0.02 228 0.09 277 0.20 180 0.02 229 0.09 278 0.11 181 0.06 230 0.01 279 0.11 182 0.08 231 2.69 280 0.04 183 0.08 232 1.53 281 0.12 184 0.32 233 7.92 282 0.15 185 0.52 234 0.28 283 0.10 186 0.69 235 0.33 284 0.20 187 0.15 236 7.13 285 0.02 188 0.55 237 0.01 286 0.03 189 0.14 238 0.003 287 0.05 190 1.11 239 0.61 288 0.12 191 0.63 240 0.01 289 0.01 192 0.08 241 0.03 290 0.21 193 0.05 242 0.03 291 0.03 194 0.02 243 0.04 292 0.02 195 0.13 244 0.06 293 0.05 196 0.65 245 0.03 294 0.02 330 200843743 197 0.20 246 0.01 295 0.03 198 0.07 247 0.07 表4 實例 Cats ic50*m) 實例 Cats IQobM) 實例 Cats iCsoinM) 296 15.50 405 0.29 513 0.23 297 1.60 406 0.46 514 0.14 298 0.05 407 0.02 515 0.25 299 4.80 408 0.28 516 0.19 300 9.20 409 0.02 517 0.19 301 7.05 410 0.04 518 0.39 302 11.50 411 0.13 519 0.40 303 >20 412 0.16 520 0.44 304 17.00 413 0.10 521 0.37 305 3.95 414 0.03 522 0.33 306 3.22 415 0.09 523 0.53 307 4.65 416 0.07 524 0.53 308 5.65 417 0.02 525 0.35 309 0.32 418 1.03 526 0.37 310 2.12 419 0.18 527 0.30 311 1·35 420 0.10 528 0.58 312 5.62 421 0.19 529 0.12 313 1.96 422 0.17 530 1.33 314 3.66 423 0.27 531 0.64 315 1.36 424 0.20 532 0.09 316 0.58 425 0.07 533 0.10 331 200843743 317 2.71 426 0.39 534 0.09 318 1.15 427 1.99 535 0.64 319 0.13 428 3.75 536 0.20 320 0.09 429 0.02 537 0.28 321 4.65 430 0.04 538 0.11 322 0.73 431 0.17 539 0.21 323 0.75 432 0.23 540 0.14 324 1.34 433 0.24 541 0.96 325 1.45 434 0.20 542 0.18 326 1.37 435 0.08 543 0.13 327 0.76 436 0.28 544 0.13 328 0.02 437 0.57 545 0.27 329 0.03 438 0.72 546 0.30 330 0.09 439 0.32 547 0.12 331 0.17 440 0.39 548 0.12 332 0.19 441 3.06 549 1.01 333 0.18 442 0.30 550 0.10 334 0.03 443 0.69 551 0.10 335 0.06 444 0.21 552 0.50 336 0.15 445 0.20 553 0.45 337 0.07 446 0.07 554 0.02 338 0.02 447 0.07 555 0.02 339 0.23 448 0.01 556 0.03 340 0.39 449 0.10 557 0.03 341 0.83 450 0.07 558 0.03 342 0.31 451 0.10 559 0.10 343 0.04 452 0.10 560 0.02 332 200843743 344 0.06 453 0.14 561 0.03 345 0.11 454 0.04 562 0.03 346 0.02 455 0.04 563 0.03 347 0.61 456 0.12 564 0.03 348 0.10 457 0.09 565 0.02 349 0.55 458 0.06 566 0.02 350 0.04 459 0.02 567 0.16 351 0.12 460 0.17 568 0.14 352 0.02 461 0.03 569 0.15 353 0.15 462 0.05 570 0.26 354 0.36 463 0.11 571 0.13 355 0.11 464 0.63 572 0.17 356 0.02 465 0.15 573 0.19 357 0.21 466 0.05 574 0.14 358 0.10 467 0.26 575 0.17 359 0.08 468 0.19 576 0.05 360 0.17 469 0.53 577 0.02 361 0.17 470 0.05 578 0.02 362 0.05 471 7.42 579 0.02 363 0.09 472 4.51 580 0.03 364 0.17 473 0.12 581 0.03 365 0.28 474 0.43 582 0.04 366 0.68 475 0.18 583 0.03 367 0.09 476 0.12 584 0.04 368 0.33 477 0.10 585 0.04 369 0.41 478 0.04 586 0.02 370 0.72 479 0.02 587 0.02 333 200843743 371 0.38 480 0.10 588 0.04 372 0.06 481 3.52 589 0.03 373 0.17 482 0.18 590 0.07 374 0.16 483 0.14 591 0.03 375 0.41 484 0.18 592 0.02 376 1.01 485 0.05 593 0.06 377 0.47 486 0.03 594 0.03 378 0.08 487 0.06 595 0.01 379 0.29 488 0.14 596 0.03 380 0.06 489 0.48 597 0.04 381 0.10 490 0.07 598 0.03 382 0.11 491 0.12 599 0.03 383 0.12 492 0.22 600 0.03 384 2.79 493 0.30 601 0.03 385 2.72 494 0.31 602 0.04 386 0.77 495 0.77 603 0.05 387 0.13 496 0.07 604 0.08 388 0.06 497 1.63 605 0.04 389 0.23 498 4.56 606 0.04 390 0.15 499 0.16 607 0.05 391 0.26 500 0.58 608 0.07 392 0.18 501 0.75 609 0.07 393 0.22 502 0.11 610 0.03 394 3.81 503 0.66 611 0.10 395 0.02 504 0.28 612 0.08 396 0.23 505 0.63 613 0.04 397 0.51 506 0.52 614 0.06 334 200843743 398 0.38 507 0.57 615 0.03 399 0.11 508 0.11 616 0.012 400 0.19 509 0.50 617 0.04 401 0.11 510 0.45 618 0.02 402 0.15 511 1.61 619 0.02 403 8.52 512 0.22 620 0.15 404 0.37 621 0.13 雖然本發明已參考實例及較佳具體實施例說明，但咸 了解本發明並不受如上述詳細說明之限制。 335

Claims (3)

  1. 200843743 十、申請專利範菌： 1· 一種式⑴化合物： R6
    其中： R1與R2與其所附接之氮共同形成飽和單環系雜環烧基，各 基團可視需要再包含一個呈0、S或NRa之雜原子環組 員’且各該基團係未經取代或經1、2或3個Rb取代基 取代； 其中Ra為Η、C"烷基、-COCw烷基、-CO(苯基）或 _c〇2Ci·4烷基，或單環系環烷基環、苯基環或單環 系雜芳基環，各環係未經取代或經OH、Cm烧基、 CF3、鹵基、-〇Ci_4烧基、鼠基或-COCi_4烧基取代； 及 各Rb取代基分別獨立為： i) OH、Cm 烷基、-Cw 烷基-OH、CF3、-NRcRd、鹵 基、-OCm烷基、-COCw烷基、-CC^Cm烷基、 ，C02H 或-CONReRf ; ii) 單環系雜環烷基，其係未經取代或經Cw烷基、 -αχν4 &基、-αχΜ &基、oh、-ocm &基、 336 200843743 -NReRd或鹵基取代； iii)與苯基或吼啶基稠合之單環系雜環烷基，所得稠合 雙環基係未經取代或經<^_4烷基、oh'-OCm烷基、 -NReRd或鹵基取代；或 5 iv)苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代或經 Cm烷基、OH、-OCm烷基、-NRcRd或鹵基取代； 或 V)同一碳上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成 飽和單環系雜環烷基，其係未經取代或經CK4烷 1〇 基、〇H、-OCm烷基、-NRcRd或鹵基取代； vi) 兩個Rb取代基形成亞甲基或伸乙基橋連；或 vii) 相鄰碳上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成 飽和單環系環烷基或飽和單環系雜環烷基，各該基 團係未經取代或經Cm烷基、〇Η、-〇(^_4烷基、
  2. 15 -NReRd或鹵基取代； 其中Reg Η或烷基； Rd為Η、CK4烷基、-COCm烷基、-COCw烷基 -OH、-CC^Cm 烷基、-CONRxRy 或-SC^Cw 烷 基； 2〇 其中Rx與Ry分別獨立為Η或CV4烷基；及 Re與Rf分別獨立為Η或CV4烷基； R3為Η、OH、Cw烷基或-OCm烷基； 337 200843743 R 為Η，Cu烧基，-COCi-4烧基，其係未經取代咬妒 OH、F、-OCOCm 烷基或—NRtRU 取代；_c〇CF · -c〇-(單環系雜芳基）；_co_(c_連接之單環 3、产 基）；-CXH 苯基）；-S〇2Cl_4 烧基； -S02NRtRu ; -CONW ; -C0C02 C"燒 ^ ;3 或 -COCONRV ; ^ 其中以與Ru分別獨立為H、Cl_4烷基或-C〇U完基； 或以與Ru與其所附接之氮共同形成單環系雜^烷 基環； R5為鹵基或CF3 ; t R6分別獨立為Η或F ; D 為^-R7、-CH=CH-R8、-(CH2)2_rR8 或-(CH2Wr9 ; 其中R7為： )Ci-4纟元基，其係未經取代或經〇H、-〇c〗4 ；!：完基、 -NRgR、苯基或苯氧基取代，各苯基或苯氧基係未 經取代或經Ci-4烷基、OH、-OQ—4烷基、鹵基或 CF3取代； 其中^與Rh分別獨立為H、Ci 4烷基、_c〇Ci 4烷 基、-CO苯基、-CC^Cw烷基、-802(^_4烷基 或-SCV苯基；或Rg與Rh與其所附接之氮共同 形成單環系雜環烧基；或 U)單裱系裱烷基、苯基、或單環系雜芳基，各該基團 338 200843743 係未經取代或經一或兩個Rk取代基取代； 其中R8為苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代 或經一或兩個Rk取代基取代； 其中R9為OH或-NRnRQ ; 5 其中Rn為Η或Cm烷基；及 R。為Η、（^_4烷基、單環系環烷基、-COCm烷 ^ 基、-CO 苯基、-COzCm 烷基、402(^4 烷 基、-S02-苯基、-S02-苯曱基或-S02NRpRq， 各本基或苯甲基係未經取代或經一或兩個Rk 10 取代基取代； 其中Rp與Rq分別獨立為Η或Cm烷基； 或Rn與RQ與其所附接之氮共同形成單環系飽和雜 環烷基環，其係未經取代或經CK4烷基、OH、 -OCw烷基、鹵基或CF3取代； 15 其中D中各Rk取代基分別獨立為： ' a) Cw烷基，其係未經取代或經OH、-OCw烷基、-OCm 烷基-OH、鹵基、-CC^Cm 烷基、C02H，CN、-NRrRs、 -N(Rr)CO-笨基、-NCROSC^Cm 烷基、-N(Rr)S〇2-苯 基、-SC^Cm烧基、苯基或苯氧基取代； 20 b) 如式RV RV卜之取代基； 其中各Rv分別獨立為Η或Cw烷基，或兩個Rv取代基 共同形成羰基； 339 200843743 Rw 為 Η、Cm 烷基、-CH2OH 或-CC^Cm 烷基； A 為 Ο 或 NRaa ; 5 10 15 其中Raa為Η或Cm烷基；及 Z 為苯基、苯曱基、環烷基、雜環烷基、雜芳基或 -CH2-(雜芳基），各該基團係未經取代或經一或兩個 分別獨立選自下列各物所組成群中之取代基取 代：Cw 烷基、CF3、鹵基、OH、-OCw 烷基、-OCF3、 -OCHF2、-NRddRee、烧基、烧基與 -SC^Cm 烷基； 其中Rdd與Ree分別獨立為Η或CK4烷基； c) 兩個相鄰Rk取代基與其所附接碳共同形成稠合之苯基 環、單環系雜芳基環、單環系雜環烷基環、或單環系環 烷基環，各稠合環係未經取代或經下列取代基取代：cv4 烷基、-Cw 烷基-CF3、-Cw 烷基-OH、-Cw 烷基-CC^Cw 烷基、CF3、C2_4 烯基、鹵基、OH、-OQ-4 烷基、-COCw 烷基、-COCF3、-CC^Cw 烷基、-C02H、-CONRffRgg 或 -SC^C^烷基；或經環烷基、-CH2-(環烷基）或苯曱基取 代，各該基團係未經取代或經Cw烷基、OH、-0(^_4 烷基、鹵基或CF3取代； 其中Rff與Rgg分別獨立為Η或Cm烷基或Rff與Rgg與 其所附接之氮共同形成單環系雜環烷基環，其係未 經取代或經CV4烷基或OH取代；或 340 20 200843743 d) OH ; -OCm烷基；鹵基；CF3 ; -CHO ; -CC^Cm烷基； C02H ; CN ; -N02 ; -CONRrRs、-NRrRs ; -N(R>苯基； -Ν(π)-苯甲基；-N(Rr)-苯乙基；_N(Rr)C0Cl_4 烷基； -N(Rr)CO-苯基；_Ν(Ι〇802(^4 烷基；_N(Rr)S02-苯 5 基，-s〇2Ci_4烧基；苯氧基；或雜芳基；其中各苯基、 苯甲基、苯乙基、苯氧基或雜芳基係未經取代或經Cl_4 烧基、OH、-OCw烧基、鹵基或CF3取代； 其中Rf為Η、Cw烷基、c2_4烷基-OH ;與 R 為 Η、Ci_4 烧基、-Cm 烧基_CF3、-Ci_4 烧基-CN、 10 _C2-4 烧基 _〇H、-C2_4 烧基-NRbbRcc、-Ci-4 燒基 C〇2Ci_4 烧基、-Ci_4 烧基 C〇2H、C3_4 稀基、-C〇Ci-4 烧基或-C〇2Ci_4烧基； 其中Rbb為H或CK4烷基；與 R為Η、(Ι^·4烧基、-COCm烧基或燒基； 15 或Rbb與Ree與其所附接之氮共同形成單環系雜環 V 烷基環； 或R/與Rs與其所附接之氮共同形成雜環烷基，其係未 經取代或經Cm烷基、OH、-OCK4烷基、鹵基、cp3 或未經取代或經OH取代之單環系雜環烷基環取 20 代； 或其醫藥上可接受之鹽、前藥或代謝物。 2·根據申睛專利範圍第1項所定義之化合物，其中_nr1r2為式 341 200843743 (π)結構式：
    其中： w 為 NRa、Ο、S 或 C(Rbl)(Rb2); 其中Ra為H或Cm烷基； Rbl為Η、OH或Cw烷基；及 Rb2為Η ; Cm烷基；單環系雜環烷基，其係未經取代 或經Cm烷基、OH、-OCU4烷基、NRCRd或鹵基取 代；或與苯基或吼啶基稠合之單環系雜環烷基，所 知稠合雙環基係未經取代或經C14院基、qh、
    q 為 〇、1、2 或 3; R 3 與 Rb4 P 為〇、 q 為〇、
    342 200843743 4.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R1與R2與 其所附接之氮共同形成氮雜環丁烷、吡咯啶、哌啶、經Ra 取代之哌畊、嗎啉或硫嗎啉，其分別未經取代或經1、2或3 個Rb取代基取代。 5 5.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R1與R2與 其所附接之氮共同形成旅咬、經Ra取代之娘畊或嗎琳，其 分別未經取代或經1、2或3個Rb取代基取代。 6.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R1與R2與 其所附接之氮共同形成1，1-二侧氧基-1λ6-硫嗎琳、硫嗎琳1- 1〇 氧化物、經Ra取代之娘σ井酮、[1，4]氧氮雜環庚烧，其分別 未經取代或經1、2或3個Rb取代基取代；或經Ra取代之 2,5-重氮-雙環[2.2.1]庚烷、或2-氧雜-5-氮雜-雙環[2.2.1]庚 烷、2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚烷或六氫-呋喃并[3,4-c]吡咯， 後述四個基團分別未經取代或經一個Rb取代基取代。 15 7.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中Ra為H、 甲基、異丙基、乙·基或第三丁氧叛基。 8.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中Ra為苯基、 2-羥基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、苯曱醯基、吼啶基、 1-經基比咬基或環丁基。 2〇 9.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中各Rb取代 基分別獨立為OH、曱基、CF3、曱氧羰基、二曱基胺基、乙 醯胺基、第三丁氧胺曱醯基、氟或曱氧基。 343 200843743 ίο.根據申請專利範圍第丨項所定義之化合物，其中各^取代 基刀別獨立為胺曱酸基、胺基、乙氧幾基、叛基、經基甲基、 2-經基乙it基胺基、曱伽基絲或第三了基；或同一礙上 之兩個Rb取代基與其所附接礙共同形成二氧戍環。 11.根據巾請專利範圍第丨項所定義之化合物，其十各Rb取代 基分別獨立為t各咬基、2_側氧基-吼咯咬基或旅咬基，其分 別可視需要、經取代。 2·根據申明專利範圍第！項所定義之化合物，其中各妒取代 基^別獨立為2_側氧基《基、嗎琳基、丨·第三了氧叛基_ 底疋4-基、ι_曱基_σ辰啶冰基或丨_乙醯基_旅啶基。 3·=據中凊專利範圍帛！項所定義之化合物，#中各Rb取代 ^別獨立為料咬小基、2,氧基-料料基或5-二甲 :胺基小甲基]，3_二氫·味唾并[4,5仲比m同基，或同〆 =上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成2_側氧基冰洛 口疋-3-基。 •申凊專利範圍第i項所定義之化合物，其中各妒取代 別獨立為苯基或料基，其分別可視需要經取代。 .⑽中請專利範圍第！項所定義之化合物，其中^為Η或 16，= 康申請專利綱1項所定義之化合物，其中以為 1 2CH3、-c〇nh2 或-C〇C〇NH2。 根據申睛專利範圍第1項所定義之化合物，其中R4為二甲 344 200843743 基胺基草醯基、乙醯基、二曱基胺磺醯基、甲基胺甲醯基、 基胺曱醯基、2-胺基乙基、2_乙氧乙酿基、I乙酿 基胺基-乙醯基、四氫呋喃羰基或嗎啉_4_羰基。 18·根據申請專利範圍第i項所定義之化合物，1 -8〇2〇13。 /、甲 R 為 據申請專利範圍第i項所定義之化合物，其中r5為氯或 22: 豕1請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R 5為氣。 10 15 .根據申請專利範圍第i項所定義之化合物，其中乳 •根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，盆中D A Γ:二，且3 ΤΓ、笨乙基、苯丙基、經基甲基、2-二=基、3_絲丙基、丁基、苯氧基m甲基丙基、 —土月女基曱基、（1,1-二側氧基-1λ6_硫嗎啉基 # 曱胺基曱基或（苯石黃醯胺基）曱基Q 本 利範圍第11 峨義之化合物，其h7為環戊 :二'、本基、硫苯基或吡啶基，其分別未經取代咬姐 或兩個Rk取代基取代。 弋及、、、工 24.::康:請專利範圍第丨項所定義之化合物，其 係未經取代或經兩個y取代基代。 ’、'、本土 定義之化合物，其…^ 氧ί氟基’其係未經取代或經0H、甲 -c〇2CH3、c〇2H、CNmTMM 345 20 200843743 基、甲基磺醯胺基、乙醯胺基、吡咯啶基或哌啶基取代。 26. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中D中各Rk 取代基為經NW取代之甲基。 27. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中D中各Rk 5 取代基為甲基胺基曱基、二曱基胺基曱基、二乙基胺基曱 基、異丁基胺基甲基、第三丁氧羰基胺基-甲基、（2-羥基乙 基)胺基曱基、（3-沒基丙基)胺基曱基、（曱氧幾基曱基-胺基)_ 甲基、（魏基曱基-胺基)-曱基、（2,2，2-二氟乙基-胺基)-曱基、 少布丙基胺基-曱基、（2-經基-2-曱基-丙基胺基)-曱基、乙基胺 1〇 基曱基、丙基胺基曱基、[雙- (2-輕基-乙基)-胺基]-曱基、3_ 羥基-丙氧曱基、苯基磺醯基胺基-曱基或苯曱醯基胺基-曱 基。 28. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中D中各Rk 取代基為3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基曱基、1，3-二氫-異吲哚-2- 15 基曱基、4-(2-側氧基-吼咯啶-1-基)-哌啶-1-基曱基或4-(4-羥 基-2-側乳基比洛咬-1-基)-派咬-1-基曱基、嗎琳-4-基曱基。 29. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中D中各Rk 取代基分別獨立為OH、曱氧基、氯、溴、氟、CF3、C02H、 CN、胺基、二曱基胺基、乙醯基胺基、曱基磺醯胺基或曱 20 基續醯基。 30. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中D中各Rk 取代基為苯氧基、4-碘-苯氧基、苯曱基胺基、氰基曱基-胺 346 200843743 基、苯弁味嗤-2-基、苯乙基-胺基、3-(第二丁乳_炭基-曱基-胺基)-丙基胺曱醯基、3-曱基胺基-丙基胺曱醯基、吡咯啶-1-魏基、3-經基-^比洛11定-1-叛基、σ辰σ井-1-繞基、[1，4]二氣雜壞 庚烷-1-羰基、3-羥基-丙基胺曱醯基或2-嗎啉-4-基-乙基胺曱 5 酸基。 31. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中Rk為如式 ， Rv Rv Rw之取代基。 32. 根據申請專利範圍第31項所定義之化合物，其中Rk為苯乙 基胺基-曱基、環丙基胺基-甲基、壞丁基胺基*曱基、壞戊基 10 胺基-曱基、環己基胺基-甲基、環丙基甲基胺基-曱基、苯曱 基胺基-曱基、（4-氯-苯甲基胺基)-曱基、（4-曱磺醯基-苯曱基 胺基)-曱基、（2-氯-苯曱基胺基)-曱基、（3 -氣-苯甲基胺基)_ 曱基、（2-氟-苯曱基胺基)-曱基、（3 -氟-苯曱基胺基)-曱基、 (4-氣-苯曱基胺基)-曱基、（3，4-二氯-苯曱基胺基)-曱基、（2_ 1- 曱氧-苯曱基胺基)-曱基、（3-甲氧-苯曱基胺基)-曱基、（4-曱 氧-苯甲基胺基)-曱基、（2-曱基-苯曱基胺基)-曱基、（3 -曱基_ 苯曱基胺基)-甲基、（4-曱基-苯曱基胺基)-曱基、（4-二曱基胺 基-苯甲基胺基)-曱基、（4-異丙氧-苯曱基胺基)-曱基、（4-二 氟曱氧-苯曱基胺基)-曱基、（4-胺基-苯曱基胺基)-曱基、（苯 20 曱基)-曱基-胺基)-甲基、[(4-氣-苯曱基)-甲基-胺基]-曱基、（1_ 苯基-乙基胺基)-曱基、苯基胺基曱基、[(°比啶-2-基曱基)-胺 基]-曱基、[卜比啶-3-基甲基)-胺基]-曱基、[(吼啶-4-基曱基)- 347 200843743 胺基]-甲基、(2-羥基-1-苯基-乙基胺基)_甲基、[(甲氧羰基_ 笨基_甲基)-胺基]-甲基、[(嗟吩_2_基甲基)_胺基]_甲基、[(嗟 吩-3-基曱基)-胺基]_甲基、（2_噻吩_2_基_乙基胺基)_曱基、[(3_ 曱基-噻吩-2-基甲基)-胺基p甲基、[(呋喃_2_基曱基)_胺基]_ 甲基、[(2-二氟曱基-呋喃_3_基曱基)_胺基]_曱基、 四氳_萘-1-基胺基)-曱基、茚滿基胺基甲基、（2_羥基·茚滿 -1-基胺基)-甲基、[(噻唑_2_基甲基)_胺基]_甲基、[(1_甲基-ih_ 味唾-2-基曱基)-胺基甲基、[(四氮』夫喃士基甲基 > 胺基卜 甲基或[(四氫-哌喃_4_基甲基)·胺基]_甲基。 5 10 15 3.根據申請專利範圍第31項所定義之化合物，其_ Rk為卜比唆 _2-基甲基)_胺甲酿基、（D比咬_3_基甲基)_胺甲酿基、（吼咬_4_ 基甲基)胺甲醯基、苯甲基·胺甲醯基、（4_氯苯甲基)_胺甲酿 基、（吼略咬-2-基甲基)_胺甲酿基、（鱗咬_3·基甲基)_胺甲 =、2-經基小苯基-乙基胺f酿基、（嗎淋_2_基甲基)_胺甲 胺ί g^。疋_3_基甲基)_胺甲酿基或（氮雜環丁烧基甲基)_ 34.=申請專利範圍第31項所定義之化合物 ，基甲氧曱基"比料基甲氧甲基、岭4-基甲氧 :tTi甲氧:基、亀基甲氧甲基、鱗 35二由 丁乳叛基_吡咯啶1基氧曱基。 5·根據申請專利範圍第i Rk取代基就所附接之義之化合物，其中兩個相鄰 …接之％共同形成選自下列各物所組成群 348 20 200843743 中之雙環稠合環系：吲哚、四氫異喹啉、3,4_二氫_2H_異喹 琳+酮,、2,3,4,5-四氫-收苯并[d]氮雜環庚烯、2,3,4,5_四^ •1H-苯并[c]氮雜環庚烯、2,3_二氫_1H_異吲哚、苯并咪唑、 5 10 口米唾、1H-吼略并[2,3仲比啶與^“氫-⑽⑷王唑并 [4,3-a]啦畊，各該稠合環系可視需要經取代。 根據申#專利範圍第35項所定義之化合物，其中該稠合環 系基、異丙基、異丁基、2,2,2·三氟乙基、經基曱基、 乙氧碳基曱基、烯丙基、乙酿基、-C〇CF3、第三丁氧幾基、 曱氧％基敌基、胺曱酿基、甲基胺甲醢基、二曱基胺曱酿 基、吡咯啶-1-羰基、哌啶_丨_羰基、4_甲基_哌畊_丨_羰基或 啉羰基取代。 π.根據申請專利範圍第丨項所定義之化合物，其中^為η或 曱甚。 38. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中 曱基、乙酿基或第三丁氧幾基。 39. ^據申請專利範圍帛i項所定義之化合物，其中Rr與^與 =附接之氮共同形成氮雜環丁烧基、料。定基或旅咬基: 40 取代或經甲基、0Η、甲氧基、氟或⑽代。 專利範圍第1項所定義之化合物，其中R7為1Η_ a二1·基、!_·氮基甲基·笨基、3-氰基曱基-苯基、4-經基甲 土、3-經基曱基·笨基、4_經基-苯基、4_㈣基-丙基)_ 土 4-(2-緩基-乙基）_苯基、4_(曱氧幾基）曱基-苯基、(曱 349 20 200843743 氧羰基）甲基-苯基、噻吩-2-基、3,4-二氯-苯基、4-(4-碘-苯氧 基)-苯基、4-叛基甲基-苯基、3-叛基曱基-苯基、4-苯乳基_ 苯基、4-溴-苯基、4-叛基-苯基、σ比咬-4-基、吼°定-3-基、^比 咬-2-基、σ塞吩-3-基、2-甲乳-苯基、3-氣苯基、2-氣苯基、 5 3-經基苯基、4 -鼠苯基、4-甲基苯基、4-二氣曱基苯基、4_ 氟苯基、4-曱氧苯基、2,4-二氟苯基、2·三氟曱基苯基、2-曱基苯基、3-二氣甲基苯基、4-胺基-苯基、苯基、4-(第二丁 氧胺曱醯基）曱基-苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、羥基曱 基、2-羥基乙基、3-羥基丙基、丁基、環己基、（二乙基胺基） 1〇 曱基、（1，1 -二側乳基-1 λ -硫嗎琳-4-基）曱基、2-甲基丙基、 苯氧基曱基、（苯曱醯胺基）曱基、（苯磺醯胺基）曱基、4-乙醯 胺基苯基、4-胺基曱基-苯基、4-(曱績酿胺基）曱基-笨基、 4-(苯石黃酸胺基）曱基-苯基、4-(乙酸胺基）曱基-苯基、4-(苯甲 酸胺基）曱基-苯基、4-(苯曱基胺基）曱基-苯基、4-(4-甲基-15 苯曱基胺基）曱基-苯基、4-(4-氣-苯曱基胺基）曱基-苯基、 4-[苯甲基（曱基)胺基]曱基-苯基、4-吼洛咬-1-基曱基-苯基、 4-旅咬-1 -基曱基-苯基或1，2,3,4 -四鼠-異啥琳-1 -基。 41. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中D為 -CHCH-R8或-(CH2)2_3-R8且R8為苯基，其係未經取代或經 20 一或兩個Rk取代基取代。 42. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R8為1H-吲哚-5-基、苯基、4-苯氧基苯基、3-羥基苯基、4-氯苯基、 350 200843743 4-曱氧苯基、2,4-二氣苯基、2-曱基苯基或4-起基曱基-苯基。 43. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中D為 -(CH2)3_5-R9，且 R9 為 OH。 44. 根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R9為NRnR°。 5 45.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R9為二曱 基胺基、環戊基胺基、乙醯胺基或甲磺醯胺基。 46.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R9為苯曱 醯胺基、苯-磺醯胺基或苯甲基磺醯胺基，其分別未經取代 或經一或兩個Rk取代基取代。 10 47.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R9為吡咯 咬、旅咬、嗎琳、旅命或氮雜環庚浠，其分別未經取代或經 曱基、OH、氟或CF3取代。 48.根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中R9為OH、 苯曱醯胺基、曱磺醯胺基、苯-磺醯胺基、苯曱基磺醯胺基、 15 3,4-二氯苯-磺醯胺基、4-氯苯_磺醯胺基、4-曱基苯磺醯胺 基、4-曱氧苯-磺醢胺基、N，N-二曱基-胺磺醯基脲、乙醯胺 基、2-繞基苯績隨胺基、2-硝基苯_績酿胺基、3-氣苯-續驢胺 基、3-曱乳苯-石黃酿胺基、2-曱基苯-石黃酿胺基、2-氣苯石黃酸胺 基、3-硝基苯磺醯胺基、3-曱基苯磺醯胺基、3-氰基苯磺醯 20 胺基、3-曱磺醯基-苯磺醯胺基、2-曱磺醯基-苯磺醯胺基、 ϋ比略0定-1-基、旅唆-1-基、3-甲基-派咬-l-基、4,4-二氣-旅咬 -1-基、嗎琳-4-基、4-曱基-旅ϋ井-1_基、氣雜壞庚烧-1-基或ί哀 351 200843743 戊基胺基。 49·根據申請專利範圍第1項所定義之化合物，其中式⑴化合物 為選自下式(IV)之化合物：
    f 其中： W 為0或s ; Rb5與Rb6分別獨立為Η或CV4烷基； R3為Η或OH ; R4 為-S02CH3、-CONH2 或-COCONH2 ; 10 R5為氣；及 各Rk取代基分別獨立為： a) 甲基或乙基，各該基團係未經取代或經OH、-OC^烷 基、鹵基、-CC^Cm 烷基、C02H、CN、-NRrRs、 -N(R/)CO-苯基、—NCROSC^Cm 烷基、-N(Rr)S02-苯基或 15 -SC^Cm烷基取代； 其中R1*為Η、CK4烷基、C2_4烷基-OH ;與 Rs 為 Η、CV4 烷基、Cm 烷基-CF3、C!_4 烷基-CN、C2_4 烷基·ΟΗ、C2_4烷基-NRbbRee、-Cm烷基032匕4烷 基、-Ci_4烧基CO2H、C3_4稀基、-COCi-4烧基或 -C〇2Ci_4 烧基； 352 200843743 其中Rbb為Η或C^4烷基；與 Ree 為 11、(31_4烷基、-0)(：1_4烷基或-032(：1_4烷基； 或Rbb與與其所附接之氮共同形成單環系雜環 烷基環； 5 10
    或R1*與Rs與其所附接之氮共同形成雜環烷基，其係未 經取代或經Ci_4烷基、OH、-OCm烷基、鹵基、CF3 或未經取代或經OH取代之單環系雜環烷基環取 代； b) 如式Rv Rv Rw之取代基； 其中各Rv分別獨立為Η或Cw烷基，或兩個Rv取代基 共同形成羰基； Rw 為 Η、（^_4 烷基、-CH2OH 或-α)2(^_4 烷基； A 為 Ο 或 NRaa ; 其中Raa為Η或Q_4烷基；及 Z 為苯基、苯曱基、環烷基、雜環烷基、雜芳基或 -CH2-(雜芳基），各該基團係未經取代或經一或兩個 分別獨立選自下列各物所組成群中之取代基取 代：CK4 烷基、CF3、鹵基、OH、-OCK4 烷基、-OCF3、 -OCHF2、NRddRee、-C02C"烷基、-SCu 烷基與 -S〇2Ci_4 烧基； 其中Rdd與Ree分別獨立為Η或Cw烷基；或 c) 兩個相鄰Rk取代基與其所附接碳共同形成稠合之苯基 353 20 200843743 環、單環系雜芳基環、單環系雜環烷基環、或單環系環 烷基環，各稠合環係未經取代或經下列取代基取代：Cm 烧基、-Ci_4 烧基-CF〗、-Ci_4 烧基-OH、-C!_4 烧基-C〇2Ci_4 烷基、CF3、C2_4烯基、鹵基、OH、-OCw烷基、-COCm 5 烷基、-COCF3、Τ02(^_4 烷基、-C02H、CONRffRgg 或 -SC^Cm烷基；或經環烷基、-CH2-(環烷基）或苯曱基取 ， 代，各該基團係未經取代或經Ci_4烷基、OH、-OCw烷 基、鹵基或CF3取代； 其中Rff與Rgg分別獨立為Η或Cw烷基或Rff與Rgg與 1〇 其所附接之氮共同形成單環系雜環烷基環，其係未 經取代或經Cw烷基或OH取代； 及其醫藥上可接受之鹽、前藥與代謝物。 50. —種選自下列各物所組成群中之化合物： 3-[4-氯-3-(1Η-吲哚-5-基乙炔基）-苯基]-5-曱磺醯基 -1·(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c] 吼咬； 3-{4-氣-3-[2-(1Η-吲哚-5-基)-乙基]-苯基}-5-曱磺醯基 -1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c] 吼。定； (4-{2 -氣- 5-[5 -曱石黃酿基-1 - (3-嗎琳-4 -基-丙基)-4,5,6,7_ 四鼠-1 H-atbσ坐弁[4,3- c]utb唆_3_基]-苯基乙快基}-苯基)_ 乙腈； 354 ,200843743 (3-{2_氯-5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫-111-°比唑并[4,3-(：]°比咬-3-基]-苯基乙炔基}_苯基)_ 乙腈； (4-{2_氯-5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉-4_基-丙基)_4,5,6,7_ 四氫]1^比唑并[4,3-(：]他啶-3-基]-苯基乙炔基}-苯基)-甲醇； (3-{2 -氣-5-[5-甲石黃酿基-1-(3-嗎琳-4_基-丙基)_4,5,6,7_ 四氫-111_吼吐并[4,3-(：]吼咬-3-基]-苯基乙炔基卜苯基)_ 曱醇； 4-{2-氯-5-[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎琳冰基-丙基）_4,5,6,7-四氫-1H-0比唑并[4,3-c]吼啶-3·基]•苯基乙炔基丨_苯酚； ‘(4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎淋-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比。坐并[4,3-c]吼咬_3_基]_苯基乙炔 基卜苯基)-丁酸； 3-(4-{2_氣-5-[5-曱石黃醯基小(3-嗎琳_4_基_丙 基）_4,5,6,7-四氫坐并[4,3_c]°比咬_3_基]-苯基乙 炔基卜苯基)-丙酸； (4-{2-氯-5-[5-甲石黃酸基-1-(3_嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7_ 四氫-lH-t坐并[4,3_c]吼啶-3_基]_苯基乙炔基}_苯基)_ 乙酸曱酯； (3-{2-氯-5-[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基_丙基)_4,5,6,7_ 四氫-1Η-0比唑并[4,3-c；h比啶-3-基]-苯基乙炔基}•苯基)_ 355 200843743 乙酸甲酯，· 3-(4-氯噻吩_2_基乙炔基_苯基)_5_甲磺醯基-^(^嗎 琳冰基-丙基)_4,5,6,7_四氫-m_吡唑并[4,3_十比啶； 3-[4-氯-3-(3,4-二氯-苯基乙炔基）_苯基]-5_甲磺醯基 -1-(3_嗎啉 _4_基·丙基）_4,5,6,7_ 四氫-1H-吡唑并[4,3-c] 吡啶； 3-{4_氯-3-[4_(4_峨_苯氧基>苯基乙炔基]_苯基卜5_甲磺 醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c]吡咬； (4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉_4_基_丙基)_4,5,6,7_ 四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯基)_ 乙酸； (3-{2-氯_5-[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎琳_4-基-丙基)_4,5,6,7_ 四氫-lH-u比唑并[4,3_c；h比啶_3_基]_苯基乙炔基卜苯基)_ 乙酸； 3-[4-氣-3-(4-苯氧基-苯基乙炔基）_苯基]-5_曱磺醯基 -1-(3-嗎啉-4_基·丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c] 吡咬； 3- [3-(4-溴-苯基乙炔基)_4_氣-苯基]_5_曱磺醯基-丨兴％ 嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡咬； 4- {2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氫_1H-吼唾并[4,3-c] 口比啶各基]-苯基乙炔基}_苯甲酸； 356 .200843743 3-(4-氯-3-吼咬-4-基乙块基-苯基)_5_甲石黃酸基小(3_嗎 琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3_小比咬. 3-(4-氣-3“比咬-3-基乙炔基苯基)_5_甲石純基嗎 啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3_c]ir比啶； 3-(4-氣-3“比咬-2-基乙块基-苯基)_5_甲磺醯基_二(3_嗎 琳_4_基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H_。比唑并[4,3-c]。比唆； 3-(4_氯-3-噻吩-3-基乙炔基-苯基)_5_甲磺醯基^-^―嗎 琳-4_基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-〇]吼唆； 3-[4_氯-3-(2-甲氧-苯基乙炔基）_苯基]_5_甲磺醯基 -1-(3_ 嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-11*1_呢唑并[4,3_(^ °比啶； ’ 3_[4-氯-3-(3-氯-苯基乙块基）_苯基]-5_甲石黃酿基_1_(3_ 嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫_1H-吼唾并[4,3-c]吼。定； 3-[4-氯-3-(2-氯-苯基乙铁基)_苯基]_5-甲磺酿基_1_(3_ 嗎琳_4_基-丙基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼口坐并[4,3_c]。比咬； 3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉_4-基-丙基）_4,5,6,7- 四氳_1H』比。坐并[4,3_斤比啶基]-苯基乙快基卜苯酚； 3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基）_苯基]_5_甲磺醯基_〗_(> 嗎淋-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫_im。坐并[4,3-c]吼咬； 3-(4-氯-3-對甲苯基乙炔基-苯基)_5_甲磺醯基嗎 琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-lH-°比哇并[4,3-〇]°比咬； 3-[4-氯-3-(4-三氟曱基-苯基乙炔基)_苯基甲石黃醯基 357 200843743 -1_(3-嗎啉-4-基-丙基）4,5,6,7-四氫_1Η·吡唑并[4,3-c] 吡啶； ’ 氣-3-(4-氟-苯基乙炔基苯基]_5_甲磺醯基 嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3_[4-氯-3-(4-曱氧-苯基乙炔基）—苯基]_5_甲磺醯基 4-(3-嗎淋_4_基-丙基）_4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c] 吡啶； 3_[4-氣-3-(2,4-二氟-苯基乙炔基）_苯基]_5_曱磺醯基 -1_(3-嗎啉_4_基_ 丙基）_4,5,6,7-四氫-111-口比唑并[4,3-(；] 吡咬； 3_[4-氣-3-(2-三氟曱基-苯基乙炔基)_苯基]_5-甲石黃醯基 -1-(3-嗎琳_4_基_ 丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c] 吡啶； ^(4-氣-3-鄰甲苯基乙炔基_苯基)_5_甲磺醯基-1-(3-嗎 琳冰基-丙基>4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3_[4-氯-3-(3-三氟甲基-苯基乙炔基苯基]_5_甲磺醯基 -1_(3-嗎琳_4_基-丙基）_4,5,6,7-四氫 _1Η-°比唾并[4,3-c] 吡啶； 4-{2-氯_5-[5-甲石黃醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氫-1H_吼唑并[4,3-φ比啶_3_基]_苯基乙炔基卜苯甲醛； 4-{2-氣-5-[5-甲磺醯基小(3-嗎啉斗基-丙基)_4,5,6,7_四 氫比唑并[4,3_φ比啶_3_基]_苯基乙炔基}_苯基胺； 358 200843743 3-(4-氯-3-苯基乙炔基-苯基)-5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫_1Η-π比。坐并[4,3_(：]°比咬； (4_{2-氯-5-|>曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基·丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η-η比唑并[4,3_c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基}-苯曱 基)-胺曱酸第三丁酯； 氯-3-(3-苯基-丙小炔基)_苯基]-5-曱磺醯基小(3-嗎琳_4_基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛσ坐并[4,3-(：]吼咬； 3_[4_氯-3-(4-苯基-丁小炔基)_苯基]-5-曱磺醯基]-(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-111-11比唾并[4,3-(：]。比咬； 3- [4-氯-3-(5-苯基-戊-1-快基)_苯基]-5-甲石黃酿基-l-(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-lH-吼σ坐并[4,3-c]σ比σ定； M2-氣-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氫-1H』比唑并[4,3-c]。比啶-3_基]-苯基}-丙_2_炔小醇； 4- {2_氯_5-[5-曱石頁酸基-1_(3_嗎琳_4_基-丙基)-4,5,6,7-四 氫-1H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}•丁 _3_炔小醇； 氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7_四 氫_1H』比唑并[4,3-小比啶-3-基]-苯基卜戊-4-炔-1-醇； H4-氯-3-己小快基-苯基)·5·曱磺醯基小(3_嗎啉_4_基 -丙基)_4,5,6,7_四氫_111-吼唾并[4,3-(：]吼咬； 3-(4-氯-3-環己基乙炔基-苯基)_5_甲磺醯基4-(3-嗎啉 _4-基_丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡咬； (3_{2-氯-5-[5-甲績酿基-1-(3-嗎琳_4-基-丙基)-4,5,6,7- 359 200843743 四氫_1H」比唑并[4,3-十比啶_3_基]苯基卜丙_2·炔基）_ 二乙基-胺； 3-{4_氯-3-[3-(1，1-二側氧基-1λ6_硫嗎琳冰基)_丙炔 基]'本基}-5 -曱石黃醯基-1-(3-嗎琳_4_基-丙基)_4,5,6,7_四 氫-1H_吡唑并[4,3-c]吼啶； 3-[4-氯-3-(4•曱基-戊-1-炔基)-苯基]-5-甲石黃酸基-1-(3_ 嗎琳-4_基_丙基)_4,5,6,7-四氫-111-°比唾并[4,3_c]u比唆； 3-[>氯-3_(3-苯氧基-丙-1-炔基）-苯基]-5-曱磺醯基 -1 -(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氮-1Η*·ϋ比 口坐并[4,3-c] 吡啶； Ν-(3-{2-氣-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-口比唾并[4,3，c]吼口定_3_基]-苯基卜 丙-2-炔基)-苯曱醯胺； N-(3-{2-氣-5-[5-曱石黃隨基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比唾并[4,3-c]吼口定-3-基]-苯基}-丙-2-炔基)-苯續醯胺； 3-{4-氯-3-[2-(4-苯氧基-苯基)-乙基]-苯基卜5-曱石黃醯基 -1-(3_嗎琳-4_基-丙基）-4,5,6,7-四氫-111-〇比唾并[4,3-(；] 吡啶； 3^(2-{2-氯-5·[5-曱磺酿基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基）·4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c]吼唆-3-基]苯基}_ 乙基)-苯酚； 360 200843743 3-{4-氣-3-[2-(4-氣-苯基）-乙基]-苯基}-5-甲磺醯基 -1-(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η_σΛ。坐并[4,3-c] 吼咬； 3-{4-氯-3-[2·(4-曱氧-苯基)-乙基]-苯基}-5-曱石黃醯基 -1-(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η_ϋ比唾并[4,3-c] 吡啶； 3_{4-氣-3-[2-(2,4-二氟-苯基)-乙基]-苯基卜5-曱石黃酿基 -1-(3-嗎淋-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-111-口比唾并[4,3-(：] °比咬； 3-[4-氣-3-(2-鄰曱苯基-乙基)-苯基]-5-曱磺醯基_ι_(3_ 嗎琳-4-基_丙基)-4,5,6,7-四氫-111-11比哇并[4,3-(；]11比。定； [4-(2-{2-氣-5-[5-甲石黃酿基小(3_嗎琳冰基-丙 基）-4,5,6,7·四氫-ΙΗ-吼口坐并[4,3-c]°比口定-3-基]-笨基}_ 乙基)-苯基]-曱醇； 3-(4-氯-3-苯乙基-苯基)-5-曱石黃酿基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四鼠-1Η-σΛσ坐并[4,3-(：]0比口定； 3-[4-氯-3-(3-苯基-丙基)-苯基]-5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉 -4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η_σ比唾并定； N-(3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基小(3_嗎琳_4_基-丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H_吼唑并[4,3-c]n比啶_3_基]_苯基卜 丙基)-苯曱醯胺； N-(3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基_ι_(3_嗎啉-‘基-丙 361 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]，苯基}-丙基)-苯磺醯胺； N-(4-{2-氣-5-[5-甲石黃酿基-1-(3-嗎4木-4-基-丙 基）-4,5,6,7_四氳-1H-口比唾并[4,3-c]口比咬-3-基]-苯基乙 炔基}-苯基)-乙醯胺； 3-(4-氯-3-Z-苯乙烯基-苯基)-5-曱磺醯基_1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼嗤并[4,3-c] 口比咬； 3- (4-氣-3-五-苯乙細基-苯基)-5-曱石黃酸基-1 - (3-嗎1^木-4_ 基-丙基）-4,5，6,7 -四鼠-1 H-^tbϋ坐弁[4,3 _c] °比11 定， 4- {2 -氣-5-[5-曱石黃驢基-1 - (3 -嗎琳-4 -基-丙基）-4,5,6,7_ 四氫-1Η-η比唑并[4,3-c；h比啶-3-基]-苯基乙炔基}-苯曱 基胺； N-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）_4,5,6,7_四氳-1H-口比嗤并[4,3-c]口比咬-3-基]-苯基乙 炔基卜苯曱基)_曱磺醯胺； N-(4-{2-氯-5-[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比口坐并[4,3-c]吼唆-3-基]-苯基乙 快基}-苯曱基)-苯石黃酿胺， N-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3•嗎琳-4-基-丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吼唾并[4,3-c]口比咬-3-基]-苯基乙 快基}•苯曱基)-乙酿胺， N-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 362 200843743 基M，5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]_苯基乙 炔基卜苯甲基)-苯曱醯胺； 苯曱基-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基M，5,6,7-四氫-1H-口比啤并[4,3-c]口比咬-3_基]-苯基乙 快基}-苯曱基)-胺； (4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1_(3-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯甲 基H4-曱基-苯曱基)·胺； (4-氯-苯甲基)-(4-{2-氯-5-|>曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-iH-吼唾并[4,3-小比咬-3-基]-苯基 乙炔基苯曱基)-胺； 苯曱基-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-i_(3-嗎啉_4_基-丙 基）_4,5,6,7-四氫-ih_吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]-苯基乙 炔基卜苯曱基)-曱基_胺； 3-[4-氣-3-(4·-比咯啶_丨_基甲基-苯基乙炔基)_苯基]_5_曱 石黃酿基小(3-嗎琳_4备丙基μ，5,6,7_四氮.吡唾并 [4,3-c] 口比啶； 3-[4-氯-3-(4-哌啶-丨_基曱基-笨基乙炔基)_苯基]_5_曱磺 醯基小(3_嗎琳+基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唾并 [4,3-c]吡啶； N-(3-{2-氯-5-[5_甲磺酿基小(3_嗎啉冰基-丙 基)-4,5,6,7·四氫叩_吼唾并[4,3_e]吼咬_3_基]_苯基卜 363 200843743 丙基)-曱磺醯胺； N-(3-{2-氣-5-[5-曱磺醯基-1·(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H j比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基}-丙基)-C-苯基-曱磺醯胺； 3,4-二氯-N-(3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}-丙基)-苯磺醯胺； 4-氯-N-(3-{2_氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-口比嗤并[4,3-c]口比咬-3-基]-苯基}- 丙基)-苯磺醯胺； N-(3-{2-氣-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]•苯基}-丙基)-4 -曱基-本石黃酸胺， N-(3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}-丙基)-4-曱氧-苯石黃酿胺， N-(3-{2-氣-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3,基]-苯基} 丙基)-N，N-二曱基-胺磺醯基脲； N-(3-{2-氣-5_[5-曱石黃酸基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}-丙基)-乙醯胺； 364 200843743 2- {3-〇氣-5-(5-曱磺醯基小{3_[4-(2-側氧基』比咯啶_1_ 基）-ϋ底啶小基]-丙基}_4,5,6,7-四氫-1^吨唑并[4,3-〇] ϋ比啶-3-基)-苯基]-丙基胺磺醯基卜苯甲酸； Ν-{3-[2-氯-5-(5-甲磺醯基小{3-[4-(2-側氧基-π比咯啶 -1_基）_旅啶-1-基]-丙基}_4,5,6,7_四氫]H_吡唑并 [4,3_c]咐^定_3_基)_苯基> 丙基卜2_琐基_苯績醯胺； 3- 氯4{3-[2-氯-5-(5-曱磺醯基-l-{3-[4-(2-側氧基-吼 σ各咬_1-基)-哌啶-丨-基]·丙基}_4,5,6,7_四氫_1H•吡唑并 [4,3-c]。比啶·3-基)-苯基]-丙基}_苯磺醯胺； Ν_{3-[2-氯-5_(5_曱磺醯基小{3-[4-(2-側氧基·σ比咯啶 1基）-旅ϋ定-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η- °比ϋ坐并 [4,3_c]°比啶I基)-苯基]-丙基}-苯磺醯胺； N_ {3-[2-氯-5-(5-曱磺醯基-1-{3-[4-(2-側氧基-π比咯啶 1基）-σ辰咬_1_基]-丙基卜4,5,6,7_四氫-1H- °比11 坐并 [4,3-c>比啶_3-基)_苯基]_丙基卜4-曱基_苯石黃醯胺； Ν_{3-[2-氯d-(5-曱磺醯基小{3-[4-(2-側氧基-吼咯啶 1基）-旅咬_1_基]-丙基}_4,5,6,7_四氫-1H-。比σ坐并 [4,3-cK啶_3_基)_苯基]_丙基曱氧-苯磺醯胺； ν_{3_[2-氣-5_(5_曱磺醯基小{3-[4气2_側氧基比咯啶 1基）_σ辰唆小基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1H- °比σ坐并 [4,3_c]吼啶-3-基)-苯基]-丙基卜2_曱基苯磺醯胺； 2-氣-N-{3-[2-氯-5-(5-甲磺醯基小{3-[4-(2側氧基-吼 365 200843743 咯咬-1-基）-哌啶-1-基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1}1-吡唑并 [4,3-c]吼咬-3-基)-苯基]_丙基苯石黃醯胺； N-{3-[2-氯-5-(5_甲磺醯基-i_《3-[4-(2-側氧基-吨咯啶 -1-基）-旅啶小基]-丙基卜4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并 [4,3_c]吼啶冬基)-苯基]_丙基卜3_琐基_苯石黃醯胺； N-{3-[2-氯-5_(5-曱磺醯基-i_{3_[4-(2-側氧基-吼咯啶 •1-基）-哌啶-1_基]-丙基卜4,5,6,7_四氫·1H_吡唑并 [4,3-(：]0比咬-3-基)_苯基]-丙基卜3-曱基_苯石黃酿胺； N-{3-[2-氯-5-(5-曱磺醯基小{3-[4-(2_侧氧基-π比咯啶 小基）-哌啶-1-基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-。]吼。定-3-基)_苯基]-丙基}_3-氰基-苯石黃酸胺； N-{3-[2-氣-5-(5-甲石黃醯基-i-{3-[4-(2-側氧基-η比咯啶 小基）-哌啶-1-基]_丙基}_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并 [4,3-(；]吼咬-3-基)-苯基]-丙基}-3-曱石黃醯基-苯石黃酿胺； N-{3-[2_氣-5-(5-曱石買酿基-l-{3-[4_(2_側氧基·〇比洛σ定 -1-基）-娘咬-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唑并 [4,3-(：]吼咬-3-基)-苯基]_丙基}-2-曱石黃酿基-苯石黃酿胺； 1-[1-(3-{3-[4_氣-3-(3-吼略咬-1-基-丙基)_苯基]_5_曱石黃 酸基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]吼咬-1-基卜丙基）-口底 °定-4-基]比洛咬-2-酉同； 基-4,5,6,7-四氫-σ比唾并[4,3-c]^b°定-l-基}-丙基）·〇底口定 366 200843743 -4-基]-吡咯啶_2_酮； 1-{1-〇(3-{4-氯 _3-[3-(3-曱基-哌啶-1-基）-丙基]-笨 基}-5-曱磺醯基_4,5,6,7_四氫-他唑并[4,3-c]吼啶小基)-丙基]-派啶_4-基}_σ比略咬_2_酮； 1-{1-[3-(3-{4-氣 _3-[3-(4,4-二氟-哌啶 _1_ 基）-丙基]-笨 基}-5_曱磺醯基_4,5,6,7-四氫_咐唑并[4,3-(^比啶_1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_吡咯啶_2_酮； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(3•嗎啉-4-基-丙基)-苯基]_5_曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_1_基}-丙基）-哌啶 -4-基]-吡咯啶-2-酮； 1-{1-[3-(3_{4_ 氣 _3-[3-(4_ 曱基-哌畊-1-基）-丙基]-笨 基}-5-曱％醯基-4,5,6,7-四氫^比唑并[4,3-(^比咬-1-基)-丙基]-旅咬-4-基卜u比略咬_2_酮； 1-[1-(3_{3_[3-(3_氮雜環庚烷小基-丙基)_4_氯_苯基]_5_ 曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶小基卜丙 基)_旅唆-4-基] l-[l-(3-{3-[4-氣-3-(3-環戊基胺基-丙基)_苯基]_5_曱磺 醯基_4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3_c]吡啶_丨_基卜丙基）_哌 咬-4-基]-吼略咬-2-酮； 氣_3·(4·^咯啶-；1_基_丁基)_苯基]_5_ 甲磺 醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶_丨_基卜丙基哌 唆-4-基]比略σ定-2-酮； 367 200843743 HH3-{3-[4-氯-3-(4“辰咬小基丁基)苯基]j曱磺_ 基-斗二九了-四氫-吡唑并队^^吡啶-丨-基卜丙基^哌^ -4-基]-吼咯唆-2-_ ; ^{^[3-(3-(4-氯-3-[4-(3-甲基-哌啶-丨-基兴丁基]•笨 基}_5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-π比唑并[4,3_c]吼啶基)_ 丙基]-σ辰咬-4-基}-。比略π定-2-酮； ^{^[1(344-氯-3-[‘(4-甲基-哌畊_；[_基）_丁基卜笨 基}-5_甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]u比啶_；[_*)_ 丙基]-派咬-4-基}^比略咬_2_酮； 1-[1-(3-{3-[4-氣-3-(4-嗎啉_4_基-丁基)_苯基]_5_曱石黃醯 基-4,5,6,7-四氳-吡唑并[4,3_c]吡啶小基}_丙基)_哌啶 -4-基]^比洛σ定-2_酮； ΗΗ3-{3-[3-(4_氮雜環庚烧小基_ 丁基)-4_氯_苯基]_5_ 曱石戸、fe基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶小基卜丙 基)-17底嘴>4-基]-吼略咬-2-酮； 1-[1_(3_{3-[4_氯-3_(4_環戊基胺基_丁基苯基]_5_甲石黃 醯基-七从^凹氫“比唑并⑹寸比啶小基卜丙基卜辰 °定-4-基]-吼嘻咬-2-g同； l-[H3_{3-[3-(4_氯-笨基乙快基)冰三氟甲基_苯基]_5_ 曱磺醯基-4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3_c]吡啶_丨_基}_2_羥 基-丙基)-旅咬-4_基]-σ比嘻。定_2_嗣； 1-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)_4_三氟曱基_苯基]_5_甲 368 200843743 石黃醒基-4,5,6,7-四氫-吼唾并[4,3-十比°定小基}_2_經基_ 丙基)-哌啶-4-曱酸曱酯； 8-(3-{3-[3-(4-氯·苯基乙炔基)_4_三氟甲基-苯基]_5•甲 石頁酸基-4,5,6,7-四氫-吼唾并[4,3-c]°比唆小基}_2-經基_ 丙基)_2,8_重氮-螺[4.5]癸烧-1-酮； 1- (3-{3-[3-(4-氯·苯基乙炔基)_4_三氟甲基-苯基]_5_甲 磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}_2-羥基_ 丙基)-旅咬-4-甲酸酿胺； 3-[1_(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)_4_三氟曱基-笨基]_5_ 曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶小基}_2_經 基-丙基）-H4-基]-5-二曱基胺基小曱基_1，3_二氫_ 咪唑并[4,5-b]吡啶-2_酮； [1-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基>4-三氟甲基·苯基]_5_甲 石黃酿基·4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]吼唆-1_基卜2-經基_ 丙基)-ϋ辰咬-4-基]-胺曱酸第三丁 g旨； Μ3-[3-(4-氯·苯基乙炔基)_4_三氟曱基—苯基]_5_曱石黃 醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-3·嗎啉-4- 基-丙烧-2-醇； 2- [1-(3-{3_[4-氯-3-(4-氯-笨基乙炔基)_苯基]·5_曱磺醢 基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]吡啶·1_基}-2-羥基-丙 基)-派咬-4-基]-環戊_ ; 1-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基）_苯基]_5_曱石黃酸基 369 200843743 -4,5，6,7 -四鼠-u比口坐弁[4,3 _c] 口比咬-1 -基} - 3 _嗎嚇^ -4_基_丙 烷-2-醇； 1-{3-[4-氣-3-(4-氣-苯基乙炔基）-苯基]-5-曱磺醢基 -4,5,6,7-四氫“比唾并[4,3-(^比唆-1_基}-3-痕咬-1-基-丙 烷-2-醇； 3- [1_(3-{3-[4-氯_3_(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯 基-4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶_丨-基卜2-羥基_丙 基)-哌啶-4-基]j二曱基胺基小曱基]，3-二氫米唑并 [455-b]°tb^-2-®^ ; l-(3-{3-[4-氯-3-(4_氯_苯基乙炔基)_苯基]_5-曱磺醯基 -4,5,6,7-四氫-口比唾并[4,3<]^σ定基卜2-羥基_丙基> 哌啶-4-曱酸曱酯； 1-(3-{3-[4-氯-3-(4-氯·苯基乙炔基)_苯基]_5_曱磺醯基 -4,5,6,7-四氫^比唑并[4,3_c]吡啶基卜2_羥基_丙基）_ 旅咬-4-甲酸酿胺； 1-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基）_苯基]_5_甲磺醯基 -4,5,6,7-四氫“比唾并[4,3_c]吼咬基}_3吼咯啶小丄 丙烧-2-醇； [1_(3-{3-[4:氣-3-(4-氯-苯基乙块基)_苯基]_5_甲績醯基 -4,5,6,7·四氫·吧唾并[4,3_抑定小基}_2々基-丙基^ 口底咬-4-基]-胺甲酸第三丁酯； 4- (3-{3_[4_m氯苯基乙炔基)-苯基π甲伽基 370 200843743 -4,5，6,7 -四鼠_^比ϋ坐弁[4,3_c]ϋ比〇定-1 _基} _2_經基-丙基）-哌畊-1-曱酸第三丁酯； 1-{3-[4-氣-3-(4-氣-苯基乙快基）-苯基]-5-曱石黃酿基 -4,5,6,7-四氫_σ比嗤并[4,3-(：]°比唆-1_基}-3-旅口井-1-基-丙 烷-2-醇； 1 - (4-胺基-旅咬-1 -基)-3-{3-[4-氣- 3- (4 -氣-苯基乙快基)_ 苯基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基}-丙烧-2-醇； 1-{3-[4-氣-3-(l，2,3,4-四鼠-異哇琳-7-基乙快基）-苯 基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-。比唑并[4,3-c]吡啶-1-基} - 3 -°定-1 -基-丙炫* - 2 -醉， 1-(3_{3-[4-氯-3-(l，2,3,4-四氫-異喹啉-7-基乙炔基）-苯 基]-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氬』比唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-丙基)-哌啶-4-曱酸醯胺； [3 -[4-氣-3-(4 -氣-苯基乙快基)-本基]-1 - (3-嗎ϋ林-4-基-丙 基）-1，4,6,7-四氫-°比唾并[4,3-(；]0比咬-5_基]-侧氧基-乙酸 曱酯； [3-[4-氣-3-(4 -鼠-苯基乙快基)-苯基]-1 -(3-嗎琳-4-基-丙 基）-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-吡啶-2-基-甲酮； [3-[4-氣-3-(4-氣-苯基乙炔基)-苯基]-1-(3-嗎啉-4-基-丙 基）-1，4,6,7-四氫比唑并[4,3-c]口比咬-5-基]-吱喃-2-基· 371 200843743 甲酮； l-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基嗎啉_4_基_ 丙基）-1，4,6,7_四氫比唾并[4,3^]^比咬-5_基]_2,2,2_三 氟-乙酮； 1-[3-[4-氣-3-(‘氣-苯基乙炔基)_苯基嗎啉_4_基_ 丙基)-1，4,6,7_四氫』比唑并[4,3·十比啶基]-2_氟_乙酮； [3_[4-氯-3-(4•氣-苯基乙炔基)_苯基]小(3_嗎啉+基-丙 基）-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3_cbb啶_5_基四氫_σ夫喃 -2-基)-曱嗣； 乙酸2-[3-[4-氣-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基;μ；μ(3_嗎啉 -4-基-丙基）·1，4,6,7-四氫-π比唑并[4,3-cp比啶-5-基]-2- 侧氧基-乙酯； 1-[3-[4-氣-3-(4-氯_苯基乙炔基)_苯基]_ι_(3_嗎琳_4_基_兩 基)-1，4,6,7-四氫-吼哇并[4,3-(；]°比。定-5-基]-2-經基-乙酮； 3-[4·氯-3_(4-氯-苯基乙快基)_苯基]-1-(3-嗎琳_4_基_丙 基）-1，4,6,7-四氫-u比峻并[4,3-〇]〇比0定-5-甲酸酿胺； 3- {4-氣_3-[2-(4-氣-苯基)-乙基]-苯基卜1-(3-嗎琳_4_基_ 丙基)_1，4,6,7-四氳-吼唾并[4,3-(：]吼咬_5-曱酸酿胺； 1_{1-[3-(3_{3-[2-(4_氯-苯基）-乙基]-4-三氟甲基-笨 基}-5-曱石黃St基-4,5,6,7-四氳-σ比唾并[4,3-c] ^比σ定小 基)-2-羥基-丙基]_哌啶-4-基卜吡咯啶_2_酮； 1-(3-{3-[2-(4-氣-苯基）-乙基]-4-三氟曱基一苯基}_5_甲 372 200843743 石黃酿基_4,5,6,7-四氫·π比唑并[4,3_c]u比啶+基)各嗎啉 -4-基-丙烧-2-醇； 8_[3-(3-{4-氯_3-[2-(4-氣-苯基)_乙基]•苯基}_5_甲磺醯 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶小基）_2_羥基-丙 基]-2,8_重氮-螺[4.5]癸烧小酮；及 1-(3-{4_氣-3-|>(4-氣-苯基乙基]-苯基}_5-曱磺醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基）-3-嗎啉_4_基-丙 烧-2-醇； 與其醫藥上可接受之鹽。 51 · 一種選自下列各物所組成群中之化合物： 2_[3·(4_氯·3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}本基)-1-(3-嗎°林-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511 _口比口坐 并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3_(4_氯_3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1·(3-嗎f-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511_吼唑并 [4,3-c]吡啶_5·曱醯胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑 并[4,3-c]吡啶-5-基]-N，N-二曱基_2_側氧基乙醯胺； 3_(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)-凡沁二曱基-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四 氫·5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-磺醯胺； 373 200843743 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吡唑 并[4,3-cK啶-5-基]-2-側氧基乙胺； 3- (4-氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基）-N-甲基-1 - (3-嗎嚇^ -4-基丙基）-1，4,6,7-四鼠 -511-°比唾并[4,3-c]17比咬-5-曱醯胺； 3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-[3-(4-吼啶-2-基哌畊-1-基）丙基]-1，4,6,7-四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2-(3-{4_氣-3-[(4-{[(4-氯苯曱基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]苯基}-l-{3-[(3S，5S)-3,5_二曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-吼唑并[4,3-(；]吼啶-5-基)-2-側氧基 乙醯胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙 炔基}苯基)_l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2- {3-[4-氯_3-({2-[(4-氯苯基）曱基]-1，2,3,4-四氫異喹啉 _7_基}乙块基）苯基]-1-(3-嗎琳-4-基丙基)-1,4,6,7 -四氮 -5H-吼唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-侧氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3][4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)·1，4,6,7-四氫_5H-吡唑 并[4,3-c]吼咬_5_曱醢胺； 374 200843743 3-{4-氯-3-[(4-{[〇比咬-3-基甲基）氧]曱基}苯基）乙炔基] 苯基} -1 -(3-硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7-四鼠_5H-°tb σ坐并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4-氣_3-[(4-{[(吼啶-3-基曱基）胺基]羰基}苯基）乙炔 基]苯基}-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮- 5Η-ϋ比唾 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4-氯_3-[(4_{[(旅咬-4-基曱基)氧]甲基}苯基）乙炔基] 本基} -1 -(3_硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7 -四氮- 5H-ϋ比ϋ坐并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-(吼咯啶-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1 - (3-石荒嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四鼠-5H- °比口坐并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4-氣_3-[(4-{[4-(2-側氧基°比嘻咬-1-基）口辰咬-1-基]曱 基}苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫_5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 1-[4-({2-氣_5-[1-(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7-四氯_111-口比 唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]-N_[(4-氣苯 基）曱基]曱胺； 3-[4_氯-3-({4-氣-3-[(乙基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 基]-1-(3-旅咬-1-基丙基）-i，4,6,7-四氫-5H- °比唾并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 5-{[5-(5_[胺基（側氧基）乙醯基]_i_{3_[(3S)-3_甲基嗎琳 375 200843743 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H- °比 σ坐并[4,3-c]σ比咬-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氣-Ν-(2-嗎啉-4-基乙基）苯曱 醯胺； 4-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 _4·基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-N-(2-嗎啉-4-基乙基)苯甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[(4-氣苯曱基）胺基]曱基}苯基）乙炔基] 苯基}-l-{3-[(3aR，6aS)-四氫·1Η_ 吱喃并[3,4-c] σ比口各 -5(311)_基]丙基}-1，4,6,7_四氫-5沁吡唑并[4,3_(^比啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[3-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基）_ 1 -(3-硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7 -四氮- 5Η-^比哇 并[4,3-c]吼啶-5-甲醯胺； 2- {3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基] 乙块基}本基）-1-[3-(4 -本基派σ井-1 -基）丙基]-1，4,6,7-四 氫-5H^比唑并[4,3-c]吼啶-5-基卜2-側氧基乙醇； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-曱基苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-口比 唑并[4,3-c]吡啶-5·曱醯胺； 氣-3-[(4-{[({4-[(l-曱基乙基）氧]苯基}曱基）胺基] 曱基}本基）乙快基]苯基}-1-(3-硫嗎琳-4-基丙 基）-1，4,6,7-四氫-5仏°比嗤并[4,3-(；]°比咬-5-曱酿胺； 376 200843743 3-[4-氣_3·({4_[({[4_(二曱基胺基）苯基]曱基}胺基）甲 基]苯基}乙快基）苯基^^(^硫嗎啉基丙基)-14,6,7-四氫-5H』比。坐并[4,3_c]吼咬_5_甲醯胺； 氯_3_[(4_{[({4_[(二氟曱基）氧]苯基}甲基)胺基]甲 基}苯基）乙快基]苯基卜1-(3_硫嗎啉_4-基丙基)-1，4,6,7-四氫_5H_吼。坐并[4,3-c]口比嚏-5-曱醯胺； M4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基卜丨-卩-⑷吼啶-2-基哌啶 -1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H^比唑并[4,3-c]口比咬-3-基} 苯基）乙炔基]苯基}善[(4_氯苯基）甲基]甲胺； M4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)小[3_(4_苯基哌啶_1_基) 丙基]-4,5,6,7-四氫-111-°比唾并[4,3-(：]°比咬-3-基}苯基） 乙快基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱基]曱胺； M4-[(2-氣-5-{5-(甲基磺醯基）^[3-(4-π比啶_2_基哌 畊_ 1 -基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并[4,3-c]吡啶_3_ 基}苯基）乙炔基]苯基}-N_[(4_氯苯基）曱基]曱胺； ^{^[(2-氣-5-{5-(甲基磺醯基)-:143-(4-苯基哌畊-:^基) 丙基]_4,5,6,7-四氫-1Η_η比唑并[4,3-c]啦啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-N-[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）_ι_(3- π辰咬-i_基丙 基M，5,6,7-四氫，1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4-氣苯基）曱基]甲胺； 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基卜5-(曱 377 200843743 基石黃酿基)-4,5,6,7-四氫-1 Η-吼哇并[4,3-c]σ比咬-3-基]苯 基}乙快基)苯基]_Ν-[(4_氯苯基）甲基]曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基y—p—硫嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N_[(4_氣苯基）甲基]曱胺； 3-({2_氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉-4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫，1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯甲醛； 氯-5-[5-(曱基磺醯基）+(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四比哇并[4,3_c]口比咬_3_基]笨基}乙 炔基）苯基]-N·(四氫-；2H-旅。南_4·基甲基）曱胺； 1_[3-(2-{2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉·4_基丙 基）-4,5,6,7-四氣-111-吼唾并[4,3-。]0比°定-3_基]笨基}乙 基）苯基]-Ν-(四氫_2Η-派喃冬基曱基）甲胺·， 1-[3·({2-氯-5_[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 快基）苯基]-Ν-(σ比咬-2-基曱基）曱胺； N_{[3_({2_氯_5_[5-(曱基磺醯基）小&嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四鼠-1Η-σ比唾并[4,3-(：]0比唆_3_基]苯美}乙 快基）苯基]曱基}甘胺酸曱酯； N_{[H{2-氯_5_[5-(曱基磺醯基）小(3·嗎啉_4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 378 200843743 炔基）苯基]曱基}甘胺酸； (3S)-7-({2_氯-5-[5-(甲基石黃醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）·4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c]口比唆-3·基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異啥琳-2,3(1H)-二曱酸2-(1,1-二甲基乙 基）3-曱基酯； (3S)-7_({2-氯-5-[5_(甲基石黃酿基）小(3-嗎淋-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2-{[(1，1-二曱基乙基）氧]羰基卜^，]，^四氫異喹 啉-3-甲酸； (3S)-7-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四風^ -1 Η-σ比。坐并[4,3-c]σ比咬-3 -基]苯基}乙 炔基)-N-曱基-l，2,3,4-四氫異喹琳-3-甲醯胺； (3S)-7-({2-氣-5_[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基)-N，N-二甲基_i，2,3,4-四氫異喹啉-3-曱醯胺； (3S)-7-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 块基)_3-(嗎琳冰基幾基)_1，2,3,4_四氫異嘻琳； (3S)-7-({2·氣_5-[5-(曱基磺醯基卜(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-iH_吡唑并[4,3-c]n比啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉_3-曱醯胺； (3R)-7-({2-氣_5_[5_(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 379 200843743 基）-4,5,6,7_四氫_ih-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)_3十比咯啶-1-基羰基)·1，2,3,4-四氫異喹啉； (3R)-7-({2-氣_5-[5-(甲基石黃酿基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫_ih-吡唑并[4,3-c]吡啶，3-基]苯基}乙 快基)_1，2,3,4-四氫異喹琳_3_甲醯胺； (3S)-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫比唾并[4,3-cp比口定-3-基]笨基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹琳_3_曱酸曱酯； (3S)-7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）·4,5,6,7_四氫-1H-口比口坐并[4,3-cp比咬-3-基]苯基}乙 快基)-1，2,3,4-四氳異口奎琳-3-甲酸； (3R)-7-({2-氯-5·[5-(曱基磺醯基卜1-(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 快基)-1，2,3,4_四氫異啥淋·3_甲酸曱酯； [(3R)-7-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吼唾并[4,3-c]°比唆-3,基]苯基}乙 炔基)·1，2,3,4-四氫異喹淋-3-基]曱醇； (3R)-7-({2-氯-5_[5-(曱基磺醯基）_ΐ-(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吼口坐并[4,3-cp比咬-3-基]苯基}乙 快基)-1，2,3,4-四氫異哇琳-3-甲酸； 6-({2-氯-5·[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 380 200843743 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2,3(1H)-二曱酸2-(1，1-二甲基乙 基）3-曱基酯； 6-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫，1Η-σ比唾并[4,3-(：]口比症，3_基]苯基}乙 炔基)_3-(哌啶-1-基羰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； 6-({2_氯-5-[5·(曱基石黃酿基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3_(；]口比咬基]苯基}乙 炔基)-1,2,3,4_四氫異喹啉_3_曱酸曱酯； [6-({2-氯_5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼口坐并[4,3-c]口比口定-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-基]曱醇； 6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）_ι_(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-〇]°比口定-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹琳·1，2(1Η)-二曱酸2-(1，1_二甲基乙 基）1-曱基酯； 1 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小仏嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶基]苯美}乙 炔基)-1，2,3,4_四氫異口奎琳_i-曱酸曱|旨； (2R)-2-({[4-({2·氯邻-(甲基賴基)_κ(3_嗎參4_基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η-。比吨并[4,3-十比啤_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基)-2-苯基乙醇； N-{[4-({2-氯甲基磺醯基）小⑷嗎啉_4_基丙 381 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基卜1-苯基乙胺； (2RH{[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}胺基)(苯基）乙酸曱酯； 1-[4-({2-氯-5-[5_(甲基石黃醯基）_i_(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-N_[(3,4-二氣苯基）甲基]甲胺； (lS，2R)-2_[({4-[(2i-5-{5-(甲基磺醯基）小[3-(4_啦口定 -2-基娘畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-啦口坐并[4,3-c]口比 啶冬基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)胺基]_2,3_二氫]丨茚 小醇； (1以，28)-1-[({4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃醯基)-1-[3-(4-苯基口辰 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫坐并[4,3-〇]°比咬-3-基} 苯基）乙炔基]苯基}曱基)胺基]_2,3_二氬-1H-節-2_醇； (lR)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基）-1-[3_(4-σ比 π定 j 基旅畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氳哇并[4,3-c]n比口定 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-1,2,3,4-四氫萘-1-胺； (1 S)-N-({4_[(2-氯-5 - {5-(甲基石黃醯基)-1-[3 口底 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氮-1 Η-ϋΛσ坐并[4,3-c]°比。定 基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)-1，2,3,4-四氫萘-1-胺； (lR)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基）-1·[3-(4-笨基 口辰 382 200843743 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7_四氫-1H_°比σ坐并[4,3-c]σ比唆-3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)-1，2,3,4·四氫萘_1_胺； (28)-2-[({4-[(2_氯_5-{5-(曱基石黃醯基）小[3-(4-口比咬一2、 基旅u井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η_σ比峻并[4,3_十比咬 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)胺基]-2-苯基乙醇； 队({4_[(2-氯-5-{5-(曱基石黃酿基）-1_[3-(4-°比咬_2-基口辰 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-啦唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-1-苯基乙胺； Ν-{[5·({5-[5_(胺基羰基）小{3-[(3S)-3-曱基嗎啉冬基] 丙基}-4,5,6,7_四氫-1H-吼口坐并[4,3-c]吼咬-3-基]-2_氯笨 基}乙炔基)-2-氣苯基]曱基}甘胺酸曱酯； N-{[5_({5-[5-(胺基羰基）-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉冬基] 丙基}-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-2_氯笨 基}乙炔基)-2-氣苯基]甲基}甘胺酸； 3-(4-氯-3-{4-氯-3-[(3-羥基-丙基胺基)-曱基]-苯基乙炔 基卜本基)-1-[3-(3 -曱基-嗎琳-4-基)-丙基]-1，4,6,7-四氫_ 0比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺； 3-{4·氯-3-[(4-氯-3-{[(四氫呋喃-2-基甲基）胺基]曱基} 苯基）乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}_1，4,6,7-四氫-511-°比唾并[4,3-(；]0比口定-5-甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(苯基曱基）胺基]甲基}苯基）乙炔 基]苯基}_1_{H(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基卜1,4,6,7-四 383 200843743 氫-5Hm坐并[4,3外比咬_5_甲酿胺； 7-[(2-氯-5-{5-(甲基磺酿基)小[3_(4_苯基^井_卜基）丙 基]-4,5,6,7·四氫坐并[4,3-十比唆_3-基}苯基）乙 块基]-1，2,3,4-四氫異啥琳； Η(2ϋ{5-(甲基磺醯基)―叩普苯基哌命小基）丙 基]-4,5,6,7-四氫-1Η』比唾并[4,3_c],比咬_3_基}苯基）乙 炔基]_2_曱基-1，2,3,4_四氫異喹啉； N-[l_(3-{3_[4_氯-3_(1，2,3,4-四氫異喹琳-7-基乙炔基）苯 基]-5-(曱基石頁醯基)_4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-(^比啶 -l-基}丙基）哌啶-4_基]乙醯胺； 7-(2-{2-氯_5_[5-(曱基石黃酿基）_ι_(3_派π定小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 基)-1，2,3,4-四氫異啥琳； 7_[2_(2-氯_5-{1-[3-(4_環丙基旅口井_1_基）丙基]_5_(曱基 石頁酉&基）-4,5,6,7-四氫-1H- °比唾并[4,3-c] °比π定-3-基}苯 基）乙基]-1，2,3,4-四氳異喹啉； l’-{(2S)-3-[3-{4_氯_3-[(4_氯苯基）乙炔基]苯基卜5_(曱基 石頁酸基)-4,5,6,7-四氳·1Η_σ比唾并[4,3-(；]吼。定-1-基]_2-經 基丙基}-4,4f-聯旅唆-l -曱酸1，1_二曱基乙基酉旨； 1匕[(28)-3-{3-[4_氯_3-(4-曱基戊_1_炔小基）苯基]_5_(曱基 磺醯基)-4,5,6,7_四氫，11^吡唑并[4,3<]吡啶-1_基卜2_經 基丙基]-4,4*-聯旅17定-1-曱酸1，1-二曱基乙基酉旨； 384 200843743 l’-[(2S)-3-{3-[4-氯-3-(3-笨基丙·:^炔“-基）苯基]_5_(曱基 石黃醯基)-4,5,6,7-四氫-lH-η比。坐并[4,3-cp比咬-1-基卜2-經 基丙基]-4,4’-聯旅唆-1-甲酸1，1_二甲基乙基醋； r-[(2S)-3-{3-[4-氯-3-(環己基乙炔基）苯基]_5<_(甲基磺 酿基）-4,5,6,7_四氫-1H，口比口坐并[4,3-c]口比咬_1_基}_2_經基 丙基]-4,4f 聯派咬_1_甲酸1,1-二甲基乙基g旨； r-[(2S)-3-{3_[4-氯-3-(σ比啶-2_基乙炔基）苯基]_5_(甲基 磺酿基)-4,5,6,7_四氫-111-口比唾并[4,3-(：]口比口定-1-基}-2-經 基丙基]-4,4f•聯旅咬-1-曱酸1，1_二曱基乙基酯； l’-[(2S)-3-{3-[4-氯-3-(°比啶-3-基乙炔基）苯基]_5_(曱基 石黃隨基)-4,5,6,7-四氳-1H-口比唾并[4,3-c]n比咬_1_基}_2經 基丙基]-4,4’-聯派唆-1-曱酸1，ι_二曱基乙基酉旨； l’-{(2S)-3-[3-{4-氯-3-[3-(二乙基胺基）丙-^夬-丨―基]苯 基}-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H·啦唑并[4,3-c] 口比 ϋ定-1·基]_2_經基丙基}-4,4，-聯娘π定_；μ曱酸二曱基乙 基酯； r-{(2S)-3-[5-(胺基羰基)-3-{4-氣-3-[(4-氯苯基）乙炔基] 本基}_4,5,6,7_四氣-ΙΗ-吼唾并[4,3-(：]σ比咬-1 -基]_2_經基 丙基}-4,4’-聯旅咬小甲酸1，1_二曱基乙基酯； l-[(2S)-3-(4,4’-聯旅啶-1_基）_2_羥基丙基卜‘氣 -3-[(4-氯本基）乙炔基]苯基}_i，4,6,7-四氫_5H-u比嗤并 [4,3_〇]°比咬-5-曱臨胺； 385 200843743 (2S)-l-(4,4’_聯哌啶-1-基)·3_{3-[4-氯_3_(4·曱基戊小炔 -1-基）苯基]-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫比唑并 [4,3-c]吡啶-l-基}丙烷-2-醇； (2S)-l-[3-{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基卜5_(曱基磺 酸基）_4,5,6,7-四氳-1H_口比 口坐并[4,3-c] 口比口定-1-基]-3-(Γ-曱基-4,4’-聯派咬-1-基）丙烧_2_醇； (2S)-1-(1’_ 乙酿基-4,4’-聯旅咬-1 —基）-3-[3-{4_氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基}-5-(曱基石黃醢基）-4,5,6,7-四氫 -1H-吡哇并[4,3_c]吡啶小基]丙烷-2-醇； r_{(2S)-3-[5_(胺基羰基)_3_{4_氯-3-[2-(4_氣苯基）乙基] 本基}-4,5,6,7-四氮-1Η-σ比口坐并[4,3-。]口比口定-1 -基]-2-經基 丙基}-4,4’-聯旅咬-1-甲酸1，1_二甲基乙基酯； 2- [3-(4-氯-3-{2-[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基] 乙基}苯基)-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4·基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并[4,3_c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{2-[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙 基}本基)-l-{3_[(3S)-3_甲基嗎琳-4_基]丙基}-1，4,6,7-四 氫-5Η-σΛ峻并[4,3-(：]°比咬-5-曱醯胺； l’-{(2S)-3-[3-{4-氯-3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基}-5-(甲基 磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]·2-羥 基丙基}-4,4f-聯旅咬_1_曱酸ι，ι_二曱基乙基酯； (28)-1-(4,4匕聯哌啶-1-基)_3-[3-{4-氯-3-[2-(4-氣苯基）乙 386 200843743 基]本基}-5-(曱基石頁酉监基）_4,5,6,7-四氮·1Η- 〇比σ坐并 [4,3-(；]°比咬_1_基]丙烧_2_醇； (28)小(1’_乙醯基-4,4’-聯哌啶_1-基)_3_[3-{4-氯_3_[2-(4-氯苯基）乙基]苯基}-5-(曱基磺醯基)_4,5,6,7_四氫-1Η-ϋ比唑并[4,3_c]吡啶-1-基]丙烷-2-醇； (2S)_l-[3-{4-氯-3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基卜5_(曱基磺 酿基）-4,5,6,7·四氫-ΙΗ-口比 口坐并[4,3-c]口比咬-1-基] (S)-2-[3-(4-氣-3-{4-[(4-氣-苯曱基胺基)_曱基]_苯基乙 炔基}-苯基)小(2-經基-3-硫嗎啉-4-基-丙基)]，4,6,7-四 氫』比唑并[4,3_c]吡啶_5_基]_2_側氧基_乙醯胺； (R) -2-[3_(4-氣-3-{4-[(4-氣-笨曱基胺基)_曱基]_苯基乙 炔基}-苯基)-1-(2-經基-3-硫嗎琳-4-基-丙基)_1，4,6,7-四 氫^比嗤并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基-乙醯胺； (S) _3-(4-氯-3- {4-[(4-氯-苯甲基胺基)_曱基]_苯基乙炔 基}•苯基)-1-(2-羥基-3-硫嗎啉-4-基-丙基)4,4,6,7-四氫 比唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； (R) -3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙炔 基卜苯基)-1-(2-羥基-3-硫嗎啉-4-基-丙基)_i，4,6,7-四氫 比唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； (S) _2-[3_(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基卜苯基)-1-(2-羥基-3-嗎啉-4-基_丙基)_M，6,7_四氫 387 200843743 -吡唑并[4,3-c]吡啶·5-基]-2-側氧基-乙醯胺； (R)-2-[3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_曱基]_苯基乙 炔基}苯基)小(2•經基-3-嗎琳冰基·丙基)_1，4,6,7_四氫 』比唑并[4,3_c]吡啶_5_基]_2_側氧基_乙醯胺； (2-{3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_曱基]_苯基乙炔 基}-本基)-1 _[(2S)-2-|^基_3-((3S)_3 -甲基-嗎琳_4_基)_丙 基]_1，4,6,7_四氫。比唾并[4,3-c]吼咬-5-基}_2-側氧基-乙 醯胺； 2- {3-(4-氯-3-{4-[(4-氣-苯曱基胺基）_曱基]_苯基乙快 基}-苯基）-l-[(2R)_2-經基-3_((3S)-3 -甲基-嗎琳-4-基）_ 丙基]-1，4,6,7-四氫-吼唑并[4,3-(^比啶-5-基}-2-側氧基_ 乙驢胺； 3- (4-氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)_曱基]_苯基乙炔基卜 本基）_l-[(2S)-2-經基-3-((38)-3-曱基_嗎淋_4·基）_丙 基]-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺； 3-(4-氯-3-{4-[(4-氯·苯曱基胺基)-曱基]_苯基乙炔基卜 苯基）-l-[(2S)-2-羥基_3-((3S)-3-曱基-嗎啉-4-基）·丙 基]_1，4,6,7_四氳-0比唾并[4,3-〇]°比咬-5-曱酸酿胺； (8)-3-(4-氣-3-{4-[(4-氣-苯曱基胺基)-甲基]_苯基乙炔 基卜苯基）-1-(2-羥基-3-嗎淋-4-基-丙基)-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺； (R)-3-(4-氯-3-{4-[(4-氣-苯曱基胺基)-甲基]-苯基乙炔 200843743 基}笨基）-1-(2-經基_3_嗎淋-4-基-丙基)-i,4,6,7-四氳_ 吡唑并[4,3-c>比啶_5_甲酸醯胺； 0)小[3-(4-氯_3_{4_[(4_氯_苯甲基胺基> 甲基]_苯基乙 炔基卜苯基)-5-甲磺醯基_4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡 咬-1-基]-3_硫嗎啉冬基_丙烷_2_醇； (R) -l-[3 ^4-氯_3_{‘[(4_氣_苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基}•笨基)-5-甲石黃醯基_4,5,6,7-四氫比唑并[4,3-c]n比 咬-1-基]-3_硫嗎啉_4_基_丙烷_2_醇； (S) -l-[3-(4-氣q_{4-[(4-氣-苯甲基胺基）_甲基]_苯基乙 炔基}-苯基)-5-曱磺醯基_4,5,6,7-四氳-吡唑并[4,3-c]吡 啶-1-基]-3-嗎啉-4-基-丙烷-2-醇； (11)-1-[3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基）_曱基]_苯基乙 炔基}-苯基)-5-曱石黃醯基_4,5,6,7-四氫比唑并[4,3-(；]吼 咬-l-基]_3-嗎琳-4-基-丙烧-2-醇； (28)-1-[3-(4-氯-3_{4-[(4-氯-苯曱基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基卜苯基)-5-曱磺醯基_4,5,6,7_四氫j比唑并[4,3-c]吼 啶-1-基]-3-((3S)-3-曱基嗎琳冰基)_丙烷_2_醇； (28)-1-[3-(4-氣-3-{4-[(4-氯_苯曱基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基}-苯基)-5-曱續醯基_4,5,6,7_四氫-π比σ坐并[4,3-c]o比 咬-l-基]_3_((3S)-3-曱基-嗎琳_4_基)-丙烧_2_醇； 2-{3-[4-氯_3-(4-氯-3-{[((2S)-四氫-呋喃-2-基曱基）_胺 基]-曱基}-本基乙快基)-苯基]-1 -[3-((3S)-3 -曱基-嗎琳 389 200843743 -4-基）-丙基]_1，4,6,7-四氫-。比唑并[4,3-(：]吼咬-5-基}-2- 側氧基-乙醯胺； 2-{3_[4-氯-3_(4-氯-3-{[((2R)·四氫-呋喃 _2_基甲基）-胺 基]-曱基}_苯基乙炔基)-苯基]小[3_((3S)-3-甲基-嗎啉 -4-基）-丙基]-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3_(；]吼啶-5-基}-2- 側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-[4_氯-3-(4-氣-3-環戊基胺基曱基-苯基乙炔 基)-苯基>1-0(3-曱基-嗎啉-4-基)-丙基]-l，4,6,7-四氫一 °比唾并[4,3-c]吡啶-5_基}-2-側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-[‘氯-3-(4-氯-3-丙基胺基曱基-苯基乙炔基）_ 本基]-l-[3-(3-甲基-嗎琳-4-基)-丙基]-1，4,6,7-四氫-口比唾 并[4,3-c]吼啶-5-基}-2-側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-(4-氯-3-{4-氣-3-[(3-羥基_丙基胺基)_曱基]•笨 基乙快基}-苯基）小[3_(3_曱基-嗎$木_4_基）_丙 基H，4,6,7-四氫』比唑并[4,3_c]吡啶各基}_2_側氧基_乙 醯胺； (S)-2-{3_[3_(3:{[雙_(2_經基_乙基)_胺基]_曱基卜‘氣-笨 基乙炔基氣-苯基Η#”·甲基-嗎啉_4•基丙 基]_1，4,6,7-四氫_吡唑并[4,34]吡咬_5-基卜2_側氧基_乙 醯胺； (S)-5-(5-{5-胺基草醯基4_[弘(3_曱基-嗎啉·4_基丙 基]-4,5,6,7-四氫_1仏。比。坐并[4,3-c]u比唆_3-基卜2-氣_笨 390 200843743 基乙炔基)-2-氣-N_(3_甲基胺基_丙基)_苯曱醯胺； (S)-2-{3-{4-氯-3-[4-氯-3-(3-羥基-丙氧甲基>苯基乙炔 基l·苯基}-1-[3-(3_甲基-嗎啉-4-基)-丙基]4,4,6,7-四氳-吼口坐并[4,3-化比啶_5-基}_2_側氧基_乙醯胺； (S)_2_{3-{4-氯-3-[4_氯-3-(口比咯啶_3_基氧甲基)-苯基乙 炔基]-苯基}-1-[3·(3-甲基-嗎啉-4-基）·丙基]_i，4,6,7-四 氫_°比唾并[4,3-c]u比咬>5-基}-2_側氧基_乙隨胺； 7-[(2·氣-5·{1-〇(4-環丙基哌畊_ι_基）丙基]_5_(甲基磺 醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基） 乙炔基]-2-環丙基-1，2,3,4-四氫異啥琳； 7_({2-氣-5-[l_{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H- η比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2-環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉； 7_({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜5-(甲基 磺醯基）_4,5,6 四氫_1 H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]笨 基}乙炔基)_1，2,3,4_四氫異啥琳； 7_({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基卜5-(甲基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫_1 H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2-(1-甲基乙基)-i，2,3,4-四氳異啥琳； 7-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-i_[3-(4-苯基哌畊-1-基）丙 基]-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基}苯基）乙 块基]-2_壞丙基-1，2,3,4-四氮異啥喻； 391 200843743 7-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳_4_基]丙基}-5_(曱基 石頁酿基）-4,5,6,7-四氫-1Η_π比嗤并[4,3-c]σ比唆-3-基]苯 基}乙块基)-2-甲基-1，2,3,4-四氳異啥琳； 氣_3_[(2_環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉_7_基）乙炔基] 本基卜l-{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳_4>•基]丙基}-1，4,6,7_四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2_(3-{4-氯·3-[(2-環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉-7-基）乙炔 基]本基}_l-{3-[(3S)-3_甲基嗎琳-4_基]丙基}-1，4,6,7-四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺； 6_({2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基M，5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)-2-環丙基_1，2,3,4-四氫異啥琳； 2_(3-{4_氣-3-[(4_氯-3-{[(苯基甲基)胺基]甲基}苯基）乙 炔基]苯基}小{3-[(3S)_3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-l，4,6,7- 四氫_5H』比唑并[4,3-c]吡啶-5-基)_2_側氧基乙醯胺； H2_ 氣 _5-({2-氯 H{3_[(3S)-3-曱基嗎啉-4_ 基]丙 基}-5-(曱基磺醯基>4,5,6,7-四氳比唑并[4,3_c；j口比 咬_3_基]笨基}乙炔基）苯基]善(苯基曱基）曱胺； 1 [2-氣-5_({2-氣-5-[5-(曱基石黃 gf 基）-1-(3-嗎 f _4-基丙 基）_4’5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c]^b^-3·基]笨基}乙 炔基)苯基]·Ν-(苯基曱基）甲胺； Η2ϋ(2_{2·氯-5-[5-(曱基磺醯基)小(3-嗎啉_4_基 392 200843743 丙基）·4,5,6,7-四氫-1H_吼唑并[4,3_c]吼啶-3_基]苯基} 乙基)苯基](苯基曱基）曱胺； 2- (3_{4_氯-3-[(4_氯·3-{[(吼啶_2_基曱基）胺基]曱基}苯 基）乙炔基]苯基}_l_{3-[(3S)-3-曱基嗎琳-4_基]丙 基}-1，4,6,7_四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基)_2_側氧基 乙醯胺； H5-({2-氯·5-[5-(曱基磺醯基）-i_(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)_2·氟苯基]-N-(苯基甲基）曱胺； 3- {4-氣-3-[(4-氯-3-{[(苯基曱基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]苯基硫嗎啉-4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑 并[4,3_c]吼啶-5-曱醯胺； 3_{4_氣-3_[(4-氣-3-{[(吼啶_2_基曱基）胺基]曱基}苯基) 乙快基]本基}-1 - (3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮-5H· 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2_({[2-氯-5_({2_ 氯-5-〇{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}_5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7-四氫-111-〇比唾并[4,3_(：]〇比 啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]曱基}胺基）乙醇； N-[(5_{[5_(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)_3•曱基 嗎琳-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氮-111-1[1比唾并[4,3-(；]11比0定-3-基)-2-氣本基]乙快基卜2-氯苯基）曱基]甘胺酸曱自旨；及 2-(3-{4-氯_3-[(4·氯各{[(2-羥基乙基）胺基]曱基}苯基) 393 200843743 乙快基]本基}-l]3_[(3S)-3-甲基嗎琳-4·基]丙 基卜1’4,6,7_四氮_5H-atbσ坐并[4,3- c]ϋ比唆-5-基）-2_側乳基 乙醯胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 52. —種選自下列各物所組成群中之化合物： 3-(2-{3-[5-(甲基磺醯基）嗎啉_4_基丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η-η比唑并[4,3-斤比啶-3-基]苯基}乙基）苯酚； 3- {4-氯-3-[(4_氯苯基）乙炔基]苯基卜1-(3-嗎啉-4-基丙 基)-4,5,6,7_四氫，1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 8-{3-[3-{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基}-5-(曱基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ唾并[4,3-(:]%17定-1-基]-2-經基丙 基}-2,8-重氮螺[4.5]癸烧-Ι-g同； 4- {2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ唾并[4,3-c]吼σ定-3-基]苯基} 丁 -3-炔-1-醇； 3-{2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）_1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3·基]苯基}丙 -2-快-1-胺； Ν-(3-{5-[1-(2-羥基-3-嗎琳-4-基丙基）-5-(曱基石黃醯 基）-4,5,6,7-四氫-1H- ^比°坐并[4,3-c] °比0定-3_基]-2-(三氟 曱基）苯基}丙-2-炔-1-基）苯磺醯胺； Ν-(3_{5·[1-(2-輕基-3-嗎琳-4-基丙基）-5-(曱基石黃酿 394 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比嗤并[4,3_cp比咬-3-基]_2-(三氟 曱基）苯基}丙基）笨磺醯胺； 1- [1_(3-{3-[3_(3_胺基丙-1-炔小基）-4-氯苯基]_5-(曱基 磺醯基）·4,5,6,7_四氳-1H-。比唑并[4,3_c]σ比啶-1-基}丙 基)派咬-4-基]吼略咬-2-酮； 2- {[(3-{2-氯-5-[5_(甲基石黃酿基)-1-{3-[4-(2-側氧基吼口各 口定-1_基)旅咬-1-基]丙基}-4,5,6,7-四氫_111-°比哇并[4,3·。] 吼11 定-3-基]苯基}丙基)胺基]石黃酿基}苯曱酸曱g| ; 1_[1-(3_{3-[4-氣-3-(3-經基丙-1-快_1_基）苯基]_5_(甲基 石黃酸基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ。坐并[4,3-c] 0比σ定-l-基}丙 基）哌啶-4-基]吼0各咬-2-酮； 1-[1_(3-{3_[4-氯-3-(4-經基丁基）苯基]_5-(曱基石黃醯 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比口坐并[4,3-〇]°比口定-l-基}丙基）口辰 啶-4-基]吡咯啶-2-酮； 1-(1_{3-[3_{4_氯-H4·(二曱基胺基）丁基]苯基}_5_(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫_lH-u比唑并[4,3-c]咕啶小基]丙 基}旅唆-4-基）0比洛咬-2 -綱； 1-[1-(3-{3-[4-氣-3-(3_經基丙基）苯基]_5_(曱基續酿 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-l-基}丙基）哌 啶-4-基]吡咯啶-2-酮； 1-(1-{3-[3-{4-氣-3-[3-(二甲基胺基）丙基]苯基卜5-(曱基 石黃酿基）_4,5,6,7-四氫-111-°比唾并[4,3-(：]°比°定-1-基]丙 395 200843743 基}旅唆-4-基)吼略咬_2_酮； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基 >卜(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫，ΙΗ-口比唾并[4,3-(：]批淀-3-基]苯基}乙 快基）苯基]-N-甲基曱胺； N-{[4-({2-氯_5-〇(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基卜2-苯基乙胺； N-{[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比唾并|；4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基卜N-乙基乙胺； N-{[4-({2-氣-5-〇(曱基磺醯基）小斤嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫，ih_吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 块基）本基]曱基卜2-曱基丙烧_1_胺； 1-[4-(2-{2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(弘嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 基）苯基]-N-[(4-氣笨基）曱基]甲胺； 3- (3-{[4-(1Η_苯并咪唑j基）苯基]乙炔基卜4_氯苯 基)_5_(曱基確酿基)小(3_嗎啉_4_基丙基)_4,5,6,7_四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡咬； 4- ({2_氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基)-4,5,6,7_四氫-1心比唑并[4,3_c]ii比啶_3_基]苯基}乙 炔基)-N-(苯基曱基)笨胺； 396 200843743 {[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lH-n比哇并[4,3_c]〇比咬-3-基]苯基}乙 快基）本基]胺基}乙猜； N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吼哇并[4,3-c]n比口定-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基}環丙烷胺； N-{[4-({2-氯-5-〇(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼π坐并[4,3_ε]σΛσ^_3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}環丁烧胺； Ν-{[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）_；μ(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氣- ΙΗ-吼唾并[4,3-c]σ比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}環戊烧胺； Ν-{[4-({2-氯-5-[5_(曱基磺酿基）_ΐ-(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比唾并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 快基）苯基]甲基}環己烧胺； 4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 块基)·Ν-(2·苯基乙基）苯胺； 1-(1-{Η3·(4·氯_3-{[4_({[(4_氯苯基）甲基;]胺基丨甲基） 本基]乙炔基}苯基）-5-(甲基石黃醢基）-4,5,6,7-四氫-lH-σ比σ坐并[4,3-c]吡啶-l_基]丙基}哌啶-4-基）吼咯啶-2-酮； (1-{3-1>(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯 397 200843743 基]乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比 唾并[4,3-c]吡啶·1·基]丙基}哌啶_4_基)胺曱酸1,1-二曱 基乙基酯； Η3-ΙΧ4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吼 吐弁[4,3-ο]ϋΐ^σ定-1-基]丙基}派。定_4_醇； 1一{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5_(曱基石黃龜基）-4,5,6,7_四氫-1Η-σ比 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌啶_4-胺； H3-(4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基>5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7_四氳-1H 一 Π比唾并 [斗^^比咬小基彳冬嗎琳冰基丙烧-二-醇； 1-[4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-。比洛π定-i_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-cp比口定-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 1-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基）-5-(甲基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-ϋ比 唾弁定-1-基]丙基}旅0定_4_甲酸乙醋； 1-{4_[(2-氯-5-{1_[3-(1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基） 丙基]-5-(甲基石黃酿基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-(：]°比 啶_3_基}苯基）乙炔基]苯基}_N_[〇氯苯基）甲基]甲胺； 1-{3-[3-(4·氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 398 200843743 基]乙炔基}笨基）-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H_。比 唾并[4,3_c]吡啶小基]丙基}哌啶_4_甲酸； (1-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）笨 基]乙炔基}笨基）-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η_π比 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌啶_4_基）曱醇； Γ-{3-[3-(4ϋ{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}-i，4’-聯哌啶_2·酮； 1-[4_({2-氯-5-[5-(曱基石黃醢基）-1-(3-嗎#木-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-N_{[4_(曱基氧)苯基]曱基}曱胺； N-{[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基）本基]甲基}·2,2,2-三氟乙胺； 1-[4_({2-氯-5-[5-(甲基石黃酸基）小(3-嗎4木_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼哇并[4,3-c]°比口定-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-(環丙基曱基）曱胺； (2S)_2-({[4-({2-氯-5-[5_(甲基石黃醯基)_1_(3_嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_111-吼口坐并[4,3_(；]°比唆-3-基]笨基}乙 快基）苯基]曱基}胺基)-2-笨基乙醇； 1·{4-[(2-氣-5-{5-(甲基石黃酿基)-ΐ_[3·(4-嗎琳-4-基旅咬 小基）丙基]-4,5,6,7-四氫-11^比。坐并[4,3_(：]11比咬-3-基} 399 200843743 苯基）乙炔基]苯基}_N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1-{4-[(2-氯_5-{1-[3-(4-甲基哌啶·1_基）丙基]-5-(甲基磺 醯基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基) 乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 氯-5-[5-(甲基磺醯基)小{3-[4-(三氟甲基)哌啶 -1-基]丙基}-4,5,6,7•四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吼啶-3-基] 苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； N-(1-{3-[3_(4-氯_3_{[4_(爪4_氯苯基）甲基]胺基}甲基） 苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫·1Η-°比唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}哌啶-4-基）乙醯胺； N-{[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吼唑并[4,3_c]吼口定-3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}甘胺酸甲酯； 1-(1-{3-[3-{4-氯·3-[(4-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]曱基}苯 基）乙块基]本基}-5-(甲基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比 唾并[4,3-cK啶-1-基]丙基}哌啶_4-基>比咯啶_2_酮； N-{[4-({2_氣-5_[5-(曱基石黃醯基）_1_(3_嗎琳基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}丙-2-烯-1-胺； M3-[3_(4-氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙快基}苯基）_5_(曱基石黃酸基）_4,5,6,7-四氫_1仏°比 σ坐并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌啶_4·曱醯胺； 400 200843743 (2S)-({[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3•嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氬-111_0比唑并[4,3-(：]°比啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基)(苯基）乙酸甲酯； 1-(1-{3_[3-(4-氯_3-{[4-({[(1以)-2-羥基-1-苯基乙基]胺 基}甲基）本基]乙快基}本基)_5-(曱基石黃驢基)_4,5,6,7-四 氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶小基]丙基}旅啶基户比咯啶 -2-酮； 1-{4-[(5_{1-[3-(4_乙醯基哌。井-1_基）丙基]_5_(曱基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c] °比啶-3-基}-2-氯苯 基）乙快基]苯基}_N-[(4_氣苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{l-〇(4-曱基哌畊-1-基）丙基]_5-(曱基磺 醯基）-4,5,6,7-四氳-1H·吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}·Ν_[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{1-[3_(4,4-二甲基哌啶-μ基）丙基]_5_(曱 基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基}苯 基）乙快基]笨基}-N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 乂(1-{3_[3-(4_氯-3-{[4_({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基)苯 基]乙块基}苯基)-5-(曱基石黃酿基)_4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唾 并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-基)-2-羥基乙醯胺； 氣-5_{l-[3-(4,4-二氟哌啶小基）丙基]_5_(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3_基}笨 基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯笨基）曱基]曱胺； 401 200843743 l-{4-[(2-氯_5-{1-[3·(4-氟派咬-1-基）丙基]-5_(甲基石黃酸 基）-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基}苯基）乙 炔基]苯基卜N-[(4_氣苯基）甲基]曱胺； N-(l-{3-[3-(4-氯冬{[4-({[(4·氯苯基）甲基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}哌啶-4-基）曱磺醯胺； 7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉—4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3_c：h比唆-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異啥琳； HM4-氯_3-{[4_({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基)苯基；1乙 炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η^比唑并 [4,3-c]吡啶-1-基]-3-哌啶小基丙烷_2_醇； N-(l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)_4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唑 并[4,3_小比咬-1-基]_2_經基丙基卜辰。定冰基）乙醯胺； 1-{3-[3-(4-氯-3_{[4_({[(4-氯苯基）曱基;]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基）_5_(曱基磺醯基）_4,5,6,7_四氫-1H_吡 唾并[4,3-(；]°比口定_1-基]-2-經基丙基}旅咬_4_甲醯胺； 3_(4-氣-3-{[2-(三氟乙醯基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基] 乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯基）β1_(3_嗎啉冬基丙 基Μ，5,6,7-四氫_1Η-吡唑并[4,3-c]吡嚏； 6_({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 402 .200843743 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)_1，2,3,4-四氫異喹啉； 8-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳_4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比口坐并[4,3_〇]0比口定-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； 4_{3-[3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基石黃蕴基）-4,5,6,7-四氫-Πϋ 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌畊小曱酸曱基乙 基醋， 1_[4-({2-氯-5_[5-(曱基石黃醯基）-ΐ_(3- π辰u井小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-[(4·氯苯基）曱基]曱胺； N-(l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 本基]乙炔基}苯基)·4,5,6,7-四氫唾并[4,3-c]u比咬 -1-基]丙基}哌啶_4_基）乙醯胺； 7-({2_氯-5-[5_(甲基石黃酿基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c] °比咬_3_基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-曱酸1，1-二曱基乙基醋； 7-({2-氯-5-[l-(2-羥基-3-哌啶-1-基丙基）_5_(曱基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H>曱酸1，1-二曱基乙基酯； 1-[4_({2-氯-5-[1-{3_[4-(1，1-二曱基乙基）旅。定_1_基]丙 403 200843743 基}_5-(甲基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼口坐并[4,3-c]口比咬 -3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 7-({5-[1-{3-[4-(胺基羰基）哌啶-1-基]_2_羥基丙 基}-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7_四氫-111-°比唾并[4,3-(；]口比 唆-3-基]-2-氯苯基}乙炔基)-3,4-二氫異啥琳_2(1 H)_甲 酸1，1-二甲基乙基醋； 7-({5-[1-{3-[4-(胺基幾基）派σ定基]丙基卜5_(甲基石黃 酿基)_4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-(：]口比口定-3-基]_2_氣笨 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1Η)-甲酸1，1_二曱基乙 基酯； 7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）_1_(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]°比口定_3_基]苯基}乙 块基)-2,3,4,5-四氫_111-3-苯并氮雜環庚浠； {[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3-基]笨基}乙 块基）苯基]曱基}胺曱酸1,1 _二曱基乙基酯； 1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小仏嗎啉_4_基丙 基)-4,5,6,7·四氫]H· 口比唾并[4,3·十比咬_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]甲胺； 1 7-({2_氯-5-[1-{3-[4-(1，1-二甲基乙基）哌啶小基]丙 基}_5_(曱基磺酸基)_4,5,6,7-四氫_111_11比唑并[4,3_小比 咬-3-基]苯基}乙炔基>1，2,3,4-四氳異啥琳； 404 .200843743 1-[3-({2-氯·5-[5-(曱基石黃醯基）-i_(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν-(苯基曱基）甲胺； 1-[4-({2-氯-5·[5-(甲基石黃酿基）小{3-[4_(苯基幾基）旅 口井-1_基]丙基}_4,5,6,7_四氫- ΙΗ-吼唾并[4,3-c] °比咬-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 7-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基）-1-(3- ϋ底ϋ定-i_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3_c]0比口定-3-基]笨基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； (3S)-l-{3-[3_(4-氯-3-{[4_({[(4_氣苯基）曱基]胺基}甲基) 本基]乙炔基}苯基）-5-(甲基石黃醯基）_4,5,6,7-四氳-1H· °比唾并[4,3-(；]17比唆_1-基]丙基}11比嘻11定_3-醇； (3R)-l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱 基）本基]乙快基}苯基）-5-(甲基磺酿基）_4,5,6,7-四氫 •1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}吡咯啶|醇； {[2-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）_ι_(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比0坐并[4,3-〇]〇比口定-3,基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}胺曱酸1，1_二曱基乙基酯； 1-[2-({2-氣_5-[5-(曱基石黃醯基）小(3_嗎琳基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-吼唾并[4,3-c]°比π定基]苯基}乙 炔基）苯基]曱胺； H2-({2-氣_5_[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 405 .200843743 基）_4,5,6,7-四氫-1H，吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)笨基](苯基曱基）曱胺； H4-({2-氯-5_[l-{3-[(2R，6S)-2,6-二曱基嗎啉 _4_ 基]丙 基}-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-咐唑并[4,3-c]吼啶 _3_基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{l-[3-(4-環丙基旅σ井-1-基）丙基]_5_(曱基 石黃醯基）-4,5,6,7_四氫-1^1-°比哇并[4,3-(：]°比咬-3_基}苯 基）乙炔基]苯基}-Ν-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； (4-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙快基}苯基）-5-(曱基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}嗎啉_2_基）曱醇； 4- {3-[3-(4_氯·3-{[4-({[(4_氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙块基}苯基）-5-(甲基石黃醯基）_4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ 唾并基]丙基}_Μ-二氮雜環庚烷q•曱酸 1，1-二曱基乙基酯； 1-{4-[(2-氯-5-{1-[3-(1，4-二氮雜環庚烷小基）丙 基]_5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫比唑并 -3-基}本基）乙快基]本基卜N-[(4_氣笨基）甲基]曱胺； 5- ({2-氣甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫唾并[4,3-c]°比口定_3_基]苯基}乙 炔基)_1，3_二氫-2H_異吲哚-2_曱酸l，：u二甲基乙基醋； 3-[4_氯-3-(2,3-二氫-1H-異吲哚_5_基乙炔基）苯 406 200843743 基]-5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吼峻并[4,3_c]°比唆； 3- ({2-氣-5-[5-(甲基石黃酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-5,6,7,8-四氫-1，6-萘啶； 1-{4-[2-(2-氣-5-{5-(曱基磺醯基）-i-[3-(4-苯基哌 u井 基）丙基]_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯 基）乙基]苯基}_N_[(4·氯苯基）甲基]曱胺； 7-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）-i_(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-。比嗤并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基)_2_環丙基-1，2,3,4_四氫異喹啉； 4- {3-[3-(4_氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比 。坐并[4,3_ο]σΛ^-1-基]丙基}旅。井_2_酮； 1-{4-[(2-氯 _5-{1_[3-(1，1-二氧撐基硫嗎琳 _4_ 基）丙 基(曱基磺醯基)_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吼口定 冬基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基石頁酿基)-1-[3-(1,4-氧氮雜環庚烧 -4-基）丙基]-4,5,6,7-四氫唾并[4,3-小比咬-3-基} 本基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； H4-{[5-(5-乙醯基-l-{3_[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(^比啶-3-基）-2_氣苯 407 ‘200843743 基]乙炔基}苯基)_N-[(4_氯苯基）甲基]曱胺； M4-氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙炔 基}苯基)-l_{3_[(3S)_3_甲基嗎啉-4-基]丙基卜1，4,6,7-四 氫唾并[4,3-c]u比口定_5_曱酿胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)小{3-[(3S)-3_f基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醇； 3- ({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）_i-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111_〇比哇并[4,3-。]°比°定-3-基]苯基}乙 炔基)-5,6,7,8-四氫[1，2,4]三唑并[4,3-a] 口比畊； 1-[4-({2-氣_5-[5-(曱基石黃酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）·4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-(σ比咬-3-基曱基）曱胺； 1- [4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4·基丙 基;M，5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-〇b啶-4-基曱基）曱胺； 4_{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）笨 基]乙块基}苯基）-5·(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫 唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}-3-曱基哌畊-2-酮； 2- 〇ΗΗ3-(4_氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基) 本基]乙炔基}苯基)-5-(甲基續酿基)-4,5,6,7-四氫-1Η_ °比唑并[4,3_c；K啶-1-基]丙基}哌畊-ΐ_基）苯酚； 408 200843743 H4_({2_氣-5-[5_(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ιη·吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基）苯基](吼啶-2-基曱基）曱胺； 3-(4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基)_5_(曱基石黃醯基）_4,5,6,7-四氫-1H-°比唾并[4,3_(：]吡啶_1_基]丙基}哌畊小基）苯酚； 4书-{3-[3-(4-氯-3_{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基石黃醯基）-4,5,6,7_四氫-1H-比吐弁[4,3_(3]°比。定-1_基]丙基}娘口井]-基）苯紛； 3-[3-(1Η-苯并咪唑-5-基乙炔基)-4-氯苯基]-5-(曱基磺 醯基）-1-(3-嗎啉—4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c] 口比啶； 卜[4-({5-[5_乙醯基-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 -1H^比唑并[4,3-cP比啶-3-基]-2-氯苯基}乙炔基）苯 基]_Ν·[(4_氯苯基）甲基]曱胺； 2-[3-(4-氯_3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}笨基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫比 唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醇； 2-0(4-氯-3-{[4_({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)小(3-硫嗎啉_4·基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡 唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 7-[(2-氯-5-{1-[3·(4-環丙基哌畊小基）丙基]-5-(曱基磺 409 200843743 酿基）-4,5,6,7_四氫-1Η-σ比口坐并[4,3_〇]口比咬-3-基}苯基） 乙快基]_1，2,3,4_四氯異σ查琳； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃驢基）_ι_[3-(4- π比it定_4_基口辰 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7_四氫-1Η_吡唑并[4,3-(；]吼唆-3-基}本基）乙快基]本基} -Ν-[(4_氯苯基）曱基]甲胺； 1-{4_[(2-氯-5-{5-(曱基石黃酸基）-1_[3-(4_ π比咬_3_基旅 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫- ΙΗ-吼唾并[4,3-cp比唆-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 4-{3-[3_(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙快基}本基）_5-(曱基績g篮基）_4,5,6,7-四氫-1Η-σ比 唑并[4,3-c]吡啶-1·基]丙基}嗎啉_3_曱酸甲酯； (4-{3-[3-(4_氯_3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基）_5-(甲基磺醯基）_4,5,6,7-四氫-1H-口比 唾并[4,3-c]吼啶小基]丙基}嗎琳_3_基）甲醇； H4_({2-氯_5_[5-(甲基磺醯基)小{3-[(lS，4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2·2·1]庚-5-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H ·σ比唾并 [4,3-十比啶冬基]苯基}乙炔基）苯基]县[(4_氯苯基）甲 基]曱胺； 氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基M，5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶，3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-(2_噻吩基甲基）甲胺； 1-[4_({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳_4-基丙 410 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[；4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N_(3-噻吩基曱基）甲胺； N-{[4-({2_氣-5_[5_(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7,四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基）本基]甲基卜2-(2-σ塞吩基）乙胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基)-4,5,6,7_四氫_1Η•吼唾并[4,3-c|t定_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-[(3_曱基-2-噻吩基）曱基]曱胺； 1-[4-({2-氣-5-〇(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]善(吱味基曱基）曱胺； H4-({2·氯曱基磺醯基）小&嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H·吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-{[5-曱基(三氟曱基）呋喃_3_基]曱基} 曱胺； 1-[5_({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)吼咬冬基]_N_(苯基曱基）曱胺； 1- [5_({2-氯-5-〇(甲基磺醯基）_；μ(3_嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)°比啶I基]-Ν-[(4-氣苯基）曱基]曱胺； 2- {3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基] 411 200843743 乙炔基}苯基)_l-[3-(4-苯基哌畊小基）丙基]-1，4,6,7_四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吼啶-5-基}-2_側氧基乙醯胺； H4·氣_3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基）-1-[3-(4-苯基旅σ井小基）丙基]_i,4,6,7-四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1·[4-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉冬基]丙基}_5-(甲 基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-十比°定-3-基]苯 基}乙块基）苯基]-N-[(3 -曱基-2-σ塞吩基）曱基]曱胺； 1-[4_({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙基}_5_(曱 基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]-N-(呋喃-2-基曱基）曱胺； 1_[4_({2-氣-5-[1-{3-[(38)_3-曱基嗎琳-4-基]丙基}-5-(曱 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]-N-(2-噻吩基甲基）曱胺； 1- [4_({2-氯-5_[l-{3-[(3S)_3_ 曱基嗎琳-4-基]丙基}-5-(曱 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]-N-(3-噻吩基曱基）曱胺； 2- [3-(4-氯_3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}笨基)-1-{3-[(18,48)-2-氧雜-5_氮雜雙環[2.2.1]庚 -5-基]丙基}-1，4,6,7-四氮-5H-ϋ比嗤并[4,3-c]11比 〇定-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）小(3-嗎琳-4-基丙 412 200843743 基）_4,5,6,7-四氫_1Η-η比唑并[4,3-c]他啶_3_基]苯基}乙 炔基)-2-氟苯基]-N-[(4_氣苯基）曱基]曱胺； 4-{3_[3_(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7-四氫_1H-。比 唑并[4,3-c]吡啶小基]丙基}嗎琳_3_曱酸； 1 -[3-({2-氯-5_[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η^比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4_氯苯基）甲基]曱胺； 1-[3-({2-氣-5-[l_{3-[(3S)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基}-5-(曱 基磺醯基)_4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； HM{2-氯冬[5_(曱基磺醯基)-l-{3-[(lS，4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4_氣苯基）曱 基]曱胺； 3-[4-氣-3_(1H-咪唑-4-基乙炔基）苯基]-5-(曱基磺醯 基)-1-(3-嗎琳-4-基丙基)_4,5,6,7-四氫-111-°比峻并[4,3-(：] °比咬； 2_{[4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7·四氫_1H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基}-1，2,3,4_四氫異喹啉； 3-(4-氣-3_{[4-(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基曱基）苯基]乙 413 200843743 块基}苯基）-5-(曱基磺醯基）4-(3-嗎啉_4_基丙 基)-4,5,6,7-四氫，lH-u比唾并[4,3_c]n比咬； (lR)-N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)-i_(3-嗎啉 _4_ 基丙 基）-4,5,6,7-四氩-1H_吼唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基卜1，2,3,4-四氫萘-1-胺； (lS，2R)-2-({[4-({2_ 氣·5_[5_(甲基石黃酸基)小(3_嗎啉-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-lH_n比唑并[；4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]曱基}胺基)_2,3_二氫]H_節小醇； 1-{3-[(2_氯_5-{5_(曱基磺醯基)小[3-化苯基哌畊小基) 丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η^比唑并[453-小比啶_3-基}苯基） 乙炔基]苯基}_N-[(4_氯苯基）甲基;]甲胺； 1- {3-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基）_ι_[3·(4-吼啶-2-基哌 口井小基）丙基]_4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基卜N_[(4_氣苯基）曱基]甲胺； (2S)小(4,4’·聯哌啶-1-基）_3-[3-{4-氯-3_[(4_ 氯苯基）乙 快基]本基}-5-(甲基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫-1H-^比σ坐并 [4,3-c：K啶·1-基]丙烷 _2_ 醇； 2- [3_(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙 快基}苯基)-1-(3-旅咬-1_基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-0比哇 并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 1-(3-{5-[胺基(側氧基）乙蕴基]-3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯 基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔基}苯基)-4,5,6,7-四氫 414 200843743 _111-°比唾并[4,3_小比咬-1-基}丙基)派13定冬甲酿胺； 2-{3-(4-氣-3-{[4-({[(‘氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基] 乙炔基}苯基)-1-[3-(1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基) 丙基]-1，4,6,7-四氫-5H_4b 口坐并[4,3-小比咬-5_基}_2-側氧 基乙醯胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 快基}苯基）_1_{3_[4-(三氟曱基）哌啶小基]丙 基}-1，4,6,7-四氫比唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基 乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基）-1-(3-吼咯啶基丙基H，4,6,7_四氫_5Η_σ比唑 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}笨基）-1-{3-[4-(1-氧撐基π比啶_2_基）哌畊-1-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511_口比唑并[4,3-(；]吡啶-5-曱醢胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}笨基)-1-{3-[4-(三氟曱基）哌啶_丨_基]丙基 四氳-5Η-σΛ唑并[4,3_cp比咬_5_曱醯胺； 1-[4-({2-氯-5_[5-(曱基石黃酿基）小(3_嗎琳基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3_c]吡啶_3-基]苯基}乙 快基）苯基]-N-(l，3-噻唑-2-基曱基）甲胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基嗎啉冰基丙 415 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼嗤并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-[(1-曱基-1H-咪唑-5-基）甲基]甲胺； 3_(4·氯-3-{[4-({[(4-氯笨基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)小(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5沁吼唑并 [4,3-c]吡啶-5_曱醯胺； 1-{3·[4-(乙酸基胺基）σ辰咬-1_基]丙基}_3_(4-氯 -3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔基}苯 基）-1，4,6,7_四氫-5Η-σ比唾并[4,3-(；]口比口定-5-曱酿胺； 3_(4-氯_3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)-1_[3-(4_環丁基旅π井-1-基）丙基]_ι，4,6,7_四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5·曱醯胺； 1-{3-[4-(胺基魏基）派咬-1-基]丙基}_3_(4_氣 _3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔基}苯 基）-1，4,6,7-四氫-5H-吼唾并[4,3-c]吼咬_5_曱酿胺； 3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基）小[3-(1，4-二氧雜冬氮雜螺[4.5]癸-8-基）丙 基]-1，4,6,7-四氳-5H-吡唑并[4,3_c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4_氣_3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基M-[3-(4-環丙基哌畊-1-基）丙基]_ι，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_甲醯胺； (3S)-7-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比唾并[4,3-c]0比口定-3-基]苯基}乙 416 200843743 炔基)-2-{[(l，l-二甲基乙基）氧]羰基卜丨，2,3,4_四氳異喹 琳-3 -甲酸； 3-[4-氣-3-({2-[(4-氣苯基）曱基四氫異喹啉_7_ 基}乙炔基）苯基]小(3_嗎啉-4_基丙基）+4,6:四氫 -5H_吼唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； (3S)-7-({2-氯-5-〇(甲基磺醯基）-:1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)_3十比咯啶_1_基羰基四氫異喹啉； 7-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱基 石尹、S&基）-4,5,6,7_四氫-1H- °比唾并[4,3-c] 〇比咬-3-基]苯 基}乙炔基）·3,4-二氫異喹啉_2(1H)_曱酸1，1-二曱基乙 基酯； 1- {4-[(2-氯_5-{5-(曱基磺醯基）-i-[3-(2-氧雜-6-氮雜螺 [3.3]庚-6-基）丙基]_4,5,6,7_四氫-111-吼口坐并[4,3-十比口定 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}_N_[(4_氯苯基）曱基]甲胺； 2- ({[4-({2-氣-5-〇(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氩-1H-吡唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基）乙醇； 1({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基）-1-[3-(4-°比。定-2-基旅 口井-1_基）丙基]_4,5,6,7_四氫比唾并[4,3-c]ϋ比咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-2,3-二氫-1Η-茚小胺； (2S)小(4,4’_ 聯哌啶-1 —基）-3-[3-{4-氣 _3_[3-(二乙基胺 417 200843743 基）丙-1-炔-1-基]苯基}-5_(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙烷·2_醇； (2S)-1_(4,4’_聯哌啶-1-基)-3-{3-[4_氯-3-(環己基乙炔基) 苯基]-5-(曱基績酸基)-4,5,6,7-四氫-111-°比嗤并[4,3-(；]11比 σ定-l-基}丙烧-2-醇； (2S)-l-(4,4’-聯哌啶-1-基）-3-{3-[4-氯-3-(吡啶-2-基乙炔 基）苯基]_5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7·四氳-1H-吼唑并 [4,3-〇])3比咬_1_基}丙烧-2-醇； (2S)-l-(4,4’-聯哌啶-1-基）-3-{3-[4-氯-3-(3-苯基丙-1-炔 •1-基）苯基]-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-l-基}丙烷-2-醇； (2S)-l-(4,4’·聯哌啶-1-基）-3-{3-[4-氯-3-(吼啶-3-基乙炔 基）苯基]-5·(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并 [4,3-c]11比咬-l-基}丙烧-2-醇； 3-(4-氣-3-{2_[4-({[(4_氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙 基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并 [4,3-(：]°比咬-5-甲酿胺； 3-{4·氯-3-[(4-{[(lR)-l，2,3,4-四氫萘-1-基胺基]曱基}苯 基）乙快基]本基} -1 - (3-嗎琳-4-基丙基）_1，4,6,7_四氫 •511-°比哇并[4,3-(：]吼咬-5-曱醯胺； Ν-({4·[(2·氯-5-{5-(甲基磺醯基）-1_[3-(4-苯基哌畊小 基）丙基]-4,5,6,7-四氫-imb唾并[4,3-c]々b°定-3-基}笨 418 200843743 基）乙炔基]苯基}甲基)-i-苯基乙胺； l-[(2S)-3-(4,4’-聯派啶-1-基）-2-羥基丙基]-3-{4-氯 -3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基卜1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并 [4,3-c]°比咬-5-甲酸胺； N-({4-[(2-氯_5-{5-(曱基磺醯基）-1-[3-(4-苯基哌畊小 基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯 基）乙炔基]苯基}甲基)-2,2,2-三氟乙胺； 7-{[2-氣- 5-(l-{3_[(3S)-3 -甲基嗎琳-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基）苯基]乙炔基}-2-環丙 基-1，2,3,4_四氫異喹琳； 3_[4-氯·3_(1Η-η比咯并[2,3-b]吼啶-6-基乙炔基）苯 基]5_(曱基石頁g胜基）_ 1 _(3_嗎琳_4_基丙基）_4,5,6,7_四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 6-({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3-(嗎啉_4_基羰基)_i，2,3,4-四氫異喹啉； 6-((2-氣_5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳《4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比唾并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 快基)_3十比咯啶-1-基羰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； (3S)-7-({2-氯_5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3_嗎琳-4-基丙 基M，5,6,7-四氫坐并[4,3-c]口比咬-3-基]笨基}乙 快基)-3-[(4_曱基哌畊小基)羰基]_1，2,3,4_四氫異喹啉； 419 200843743 (3S)-7-({2-氣-5-[5-(甲基石黃臨基）-1-(3-嗎琳-4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)-3-(哌啶小基羰基)-i，2,3,4-四氳異喹啉； 3-(4-氣-3-{[4-({[(3-氣苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙快 基}本基)-1 -(3-硫嗎琳_4_基丙基)-1，4,6,7 -四氯- 5H-。比ϋ坐 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(2-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)小(3-硫嗎啉_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-51^比唑 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 8-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）_1_(3_嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼哇并[4,3-c]0比口定-3-基]苯基}乙 炔基)-2,3,4,5-四氫_11!_2_苯并氮雜環庚烯； 1-{4_[(2_氯-5_{5_(甲基磺醯基)小[3_(4_苯基哌畊小基) 丙基]-4,5,6,7-四氫-lH-u比唾并[4,3-c] °比咬-3-基}苯基） 乙快基]苯基卜N-[(4_氣苯基）甲基]_N_曱基曱胺； (lS，4S)-5-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氣笨基）曱基]胺基}甲 基）苯基]乙炔基}笨基）_5_(曱基磺醢基>4,5,6,7-四氫 •1HM比唑并[4,3-c]n比啶_；[_基]丙基}_2,5_重氮雙環[2.21] 庚烷-2-曱酸1，1-二甲基乙基酯； (lR，4R)-5_{3_[3-(4-氯_3U{[(4_ 氣苯基）曱基]胺基} 曱基）苯基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基)_4,5,6,7_四氫 -1H』比唑并[4,3-c]n比啶]-基]丙基卜2,5_重氮雙環[2.21] 420 200843743 庚烧-2-曱酸1，1 -二曱基乙基醋； 1-[4_({2-氯-5-[l-{3-[(lS，4S)-2,5-重氮雙環[2.2.1]庚-2- 基]丙基}-5-(甲基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫-1H- ^比哇并 [4,3_c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氯苯基）曱 基]曱胺； 1-[4-({2-氣-5-[l_{3_[(lR,4R)-2,5-重氮雙環[2.2.1]庚-2-基]丙基}-5-(甲基磺醯基）_4,5,6,7_四氫-1H_吼唑并 [4,3-十比啶_3-基]苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氯苯基）曱 基]甲胺； 1-[4-({2-氯-5_[5_(曱基磺醯基）_1_(3_嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]-N-曱基曱胺； 2_[3_{4·氯-H(4-{[(1R)-1，2,3,4-四氫萘小基胺基]曱基} 本基）乙块基]苯基}-1-(3-嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-侧氧基乙醯胺； 氯-5-[5-(嗎啉-4-基羰基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比口坐并[4,3-c]c比口定-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 3-(4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基）-N，N-二甲基-1 - (3_嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7_四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 队{2-[3-(4_氣-3-{[4-({[(4_氯笨基）曱基]胺基}甲基）苯 421 200843743 基]乙块基}苯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_基]-2_側氧基乙基}乙醯胺； 1-[4_({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳-4-基]丙基}-5-(甲 基磺醯基）-4,5,6,7-四氫_1Η-α比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]_N_甲基曱胺； 7_({2_氯-5-[l-{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳-4-基]丙基}-5-(甲基 石頁醯基）-4,5,6,7-四氳-1H-吼唾并[4,3-c]吼σ定-3 -基]苯 基}乙炔基)-2-(2,2,2-三氟乙基)_1，2,3,4_四氫異喹啉； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃酿基)小[3-(4-吼咬-2-基旅口井小 基）丙基]-4,5,6,7-四氬-1H-口比哇并[4,3-c]°比口定-3-基}苯基） 乙炔基]苯基卜N-[(4_氯苯基）曱基]善甲基曱胺； 1- [4-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基硫嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-(：]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-[(4_氣苯基）甲基卜N_甲基曱胺； N {[3 ({2氯_5_[5-(曱基石黃酿基）小(3_嗎琳·4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-ΐΗ_π比唑并[4,3-cp比唆_3_基]笨基}乙 快基）苯基]曱基卜2-苯基乙胺； 6-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]苯基》乙 快基)-2-(環丙基曱基四氫異喹啉； 2- ({[3-({2ϋ[5-(甲基磺醯基嗎啉_4_基丙 基）·4,5,6,7,氫._吡唑并吡啶i基]笨基}乙 422 200843743 炔基）苯基]〒基}胺基）乙醇； Ν·{[3-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基卜1-苯基乙胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(3-曱基苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)_1_(3_硫嗎啉-4-基丙基)_l，4,6,7-四氫-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-({[3-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基）_ι_(3_嗎琳基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基）本基]曱基}胺基）丙烧醇； H3-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5，6,7_四氫_ 1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基）笨基]界(四氫呋务2_基甲基）曱胺； N-{[3-({2-氣-5·[5·(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}苯胺； 6-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜曱基 石哭基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3_c]吼咬;_3_基]苯 基}乙炔基)-2-環丙基_1，2,3,4_四氫異啥淋； 3-(Ί3_{[3-({[(2_氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基：Μ-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-ΐ，4,6,7-四氫-5Η-吡唑 并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； 423 200843743 3-(4-氯-3-{[3-({[(3-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-硫嗎淋_4_基丙基)-1，4,6,7-四氮 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[3_({[(2-氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基)-1 - (3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮- 5Η_ϋ比哇 并[4,3_(：]°比°定-5-曱酸胺； 3-(4-氯-3-{[3-({[(3-氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基)-1 -(3-硫嗎淋-4 -基丙基)_ 1，4,6,7_四氯- 5Η_σ比哇 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氣-3-{[3-({[(4-氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-硫嗎°林_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫_511-°比嗤 并[4,3-c]吡啶-5·曱醯胺； 6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比嗤并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)-2-曱基-1，2,3,4-四氫異啥琳； 6-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基}_5_(曱基 磺醯基）-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]σ比啶！基]苯 基}乙炔基)-2-甲基_1，2,3,4-四氫異口奎淋； N-{[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四鼠_1Η-σ比唾并[4,3-c]^比σ定-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]曱基}-2-曱基丙烷-1-胺； 1-[3-({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基）_ι_(3-嗎琳-4-基丙 424 200843743 基）-4,5,6,7-四氳-111，吡唑并[4,3_(：]吡啶_3-基]苯基}乙 炔基）苯基](吡啶-3-基曱基）甲胺； 1-[3-({2_氯-5_[5-(甲基石黃酿基）小(3-嗎f -4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳，1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-(σ比咬-4-基曱基）曱胺； 6-({2·氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基Μ，5,6,7-四氫-1Η-吼唾并[4,3_c]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基)_2-(2-曱基丙基)-1，2,3,4-四氫異哇琳； i-IXP-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c]。比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-{[4-(曱基磺醯基）苯基]甲基}甲胺； 6-({2-氯-5-〇(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-口比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)-1-側氧基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-曱酸1，1_二曱基 乙基@旨； [6-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1仏口比唾并[4,3-〇]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉_2(ih)-基]乙酸乙酯； 6-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）4-(3-嗎啉《4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫_ιη_π比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 块基)-2-丙_2-烯-1-基_1，2,3,4-四氫異喹啉； ΙΕΜΡ氣-5-〇(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉|基丙 425 200843743 基M，5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)苯基]曱基(苯基曱基）曱胺； (2R)_1_[3_(4-氯-3_{[4_({[(4_氯苯基）曱基]胺基}甲基)苯 基]乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基>4,5,6,7-四氫比 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙烷 -2-醇； 1-[3-(2·{2-氯-5-[5-(甲基磺醯基嗎琳冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 基）苯基]-N-曱基-N-(苯基曱基）甲胺； N-{[3-(2-{2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-i_(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫，1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 基）苯基]曱基卜2_甲基丙烧小胺； H4-氯_3_{[4-({[(2_曱基苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙 快基}苯基)小(3-硫嗎啉冰基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-。比 σ坐并[4,3-c]°比咬-5-甲酿胺； H4_氯-3_({4-[({[2-(甲基氧）苯基]曱基}胺基;)曱基]苯 基}乙炔基）苯基]-1-(3•硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5H_吼唑并[4,3-cp比啶_5_甲醯胺； H4-氯-3-({4-[({〇(甲基氧）苯基]曱基丨胺基）曱基]苯 基}乙炔基）苯基]-1-(3-硫嗎啉·‘基丙基)_i，4,6,7-四氫 -5H_口比唑并[4,3-c]吡啶·5_曱醯胺； 1_[3-(2-{2-氣_5-[5_(甲基磺醯基嗎淋-4-基丙 426 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1 Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3基]苯基}乙 基）苯基]-N-(苯基曱基）甲胺； 1-[4_({2_氯-5-[l_{3-[(3R)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基卜5-(曱 基石頁酿基）_4,5,6,7_四氫-lH-nbσ坐并[4,3-十比σ定_3_基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 氯-5-{5-(甲基磺醯基）_1-[3-(1_氧撐基硫嗎啉 -4-基）丙基]_4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比唑并[4,3-c]吼啶-3-基} 苯基）乙炔基]苯基卜N_[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 3-[4-氯-3-({4-[({[4-(曱基氧）苯基]曱基}胺基）曱基]苯 基}乙炔基）苯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫 -5H_吼唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； l-[5-({2U-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉基]丙基卜5_(曱 基石頁醯基）_4,5,6,7-四氫·1Η_σ比咬并[4,3-十比°定-3-基]苯 基}乙快基)-2-氟苯基](苯基曱基）曱胺； H5-({2-氯-5_[5_(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1Η-σΛ。坐并[4,3-c]0比口定-3-基]苯基}乙 炔基)-2-(曱基氧）苯基](苯基曱基）甲胺； (3R)-7-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)-3-(嗎啉_4_基羰基)·1，2,3,4-四氫異喹啉； 3_(4_氯-3-{[4_({[(2_氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)小(3_硫嗎啉-4-基丙基)_1，4,6,7-四 氫-5Η-σ比唾 427 200843743 并[4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 3-(4·氯^3][4-({[(3-氟苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)-1_(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四氫-5H-吡唑 并[4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 3-(4ϋ{[4-({[(4-氟苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基：Μ-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫_5Η·吡唑 并[4,3_c]吡啶-5-曱醯胺； 1-[2-氯-4_({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-(苯基曱基）曱胺； 1-[2-氣-4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）笨基]-N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； 3_(4_氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}幾基）苯基]乙炔 基}苯基)小(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫_511-。比唾 并[4,3<]°比咬-5-甲酿胺； 氣-3-[(4-{[(嗎啉-2-基曱基）氧]曱基}苯基）乙炔基] 本基卜1-(3·硫嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫唾并 [4,3-c]吼咬-5-曱酿胺； 3-(4-氣_3-{[4-({4-[(4R)-4-羥基_2_侧氧基吨略咬小基] 旅啶-l-基}曱基）苯基]乙炔基}苯基硫嗎啉_4_基 丙基M，4,6,7-四氫·5Η-σΛ唑并[4,3-c]吼啶-5-曱酸胺； 428 200843743 3-[4-氯-3-({4-[({[4-(甲基硫烷基）苯基]曱基}胺基）曱 基]苯基}乙炔基）苯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3_(3-{[4-({[(4-胺基苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}-4-氯苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4_氣-3-[(4-{[(3R)-3-羥基啦咯啶-1-基]羰基}苯基）乙 炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醢胺； N-[(2-氣-5-{[2-氯-5-(l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 _4_基]丙 基}-4,5,6,7-四氫-111-。比吐并[4,3-〇]吼咬-3_基）苯基]乙 炔基}苯基）曱基]甘胺酸； 5-[(5-{5-[胺基（侧氧基）乙醯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}·2-氣苯 基）乙炔基]-2-氯-Ν-(3-羥基丙基）苯甲醯胺； 3-[4-氯-3-({4-氣·3-[(3_羥基丙基）胺曱醯基]苯基}乙炔 基）苯基]小(3-硫嗎啉_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吡唑 并[4,3-(：]。比咬-5-曱酿胺； 5_{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]小{3-[(3S)-3_曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基)冬氣苯基]乙炔基}-2-氯-N-[(2S)-吡咯变_2_基曱基] 苯曱醯胺； 429 200843743 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3-硫嗎琳-4-基丙 基)_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}-2-氯苯基) 乙快基]_2_氣-N-[(2S)_U比嘻唆_2_基曱基]苯曱酸胺； 3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(2S)_u比咯咬-2-基曱基]胺曱醯基} 苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3_[(5_{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]_i]3-[(3S)-3_曱基 嗎琳-4-基]丙基}-4,5,6,7_四氫_1Η-σΛ唾并[4,3-c]σ比t7定_3_ 基)-2-氣苯基]乙炔基}-2-氣苯曱基）氧]π比洛啶_；μ曱酸第 三丁酯； 5-{[5-(5_[胺基（側氧基）乙醯基]-i — {3_[(3S)_3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基)_2_ 氯苯基]乙炔基}-2-氯-N-(3-經基丙基)苯曱醯胺； 2-(3-{4-氯-3-[(4-氯-3_{[(2-羥基-2-甲基丙基）胺基]甲 基}本基）乙快基]本基}-l-{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙 基}_1，4,6,7-四氫-511_吼唑并[4,3-(：]口比咬_5-基)-2-側氧基 乙醯胺； 2-[3-{4-氯_3-[(4-氯-3-{[(2_羥基_2_曱基丙基）胺基]曱 基}本基）乙块基]苯基硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5·基]_2·側氧基乙醯胺； 2_[3_(4_氣_3·{[4-氣-3-({[(lR)-2-羥基小苯基乙基]胺 基}曱基）苯基]乙炔基}苯基）-1_(3-硫嗎啉-4-基丙 430 200843743 基)-l，4,6,7-四氫-5ίΚ唾并[4,3_c]口比唆_5_基]-2_側氧基 乙醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3_硫嗎啉_4_基丙 基)-4,5,6,7-四氫_1Η』比唑并[4,3_cp比啶_3-基}-2-氯苯基) 乙炔基]-2-氯-N-[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基]苯甲醯胺； 5_[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3_硫嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基卜2-氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-[3-(曱基胺基）丙基]苯曱醯胺； 2_(3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）甲基]苯基}乙炔基) 苯基]-l-{3-[(3S)-3_曱基嗎啉_4_基]丙基卜H6，'四氫 坐并[4,3-c]吼π定-5-基)_2_侧氧基乙酸胺； 2_1>(4-氯-3-{[4_氯十比咯啶小基幾基）苯基]乙炔基} 笨基）-1-(3-琉嗎琳-4·基丙基)_i，4,6,7_四氫-5H-吡唑并 [4,3-(：]°比咬-5-基]-2-側氧基乙酸胺；. 2-[3-(4-氣_3-{[4-氣_3_(旅m幾基）苯基]乙炔基}苯 基）-1_(3-硫嗎啉_4_基丙基）_；ι，4,6,7-四氫-5H-吼唑并 [4,3-斤比咬-5-基]-2_側氧基乙隨胺； 2-[3-(4-氣-3-{[4-氯-3-(1，4-二氮雜環庚烷小基羰基）苯 基]乙炔基}苯基)·1-(3_硫嗎啉_4_基丙基)-；1，4,6,7_四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； H4-氣_3_{[4-氯-3-(吡咯啶小基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）小(3-硫嗎啉冰基丙基w，4,6,7_四氫-5H-吡唑并 431 200843743 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氣-3-{[4-氣-3-(哌畊-1-基羰基）苯基]乙炔基}笨 基）-1-(3•硫嗎啉冰基丙基）_i，4,6,7_四氫-5H-吡唑并 [4,3_c]吡啶_5_曱醯胺； 3-(4-氣-3-{[4-氯-3_(1，4-二氮雜環庚烷基羰基）苯基] 乙炔基}本基）-l-(3-硫嗎琳《4-基丙基)-l,4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(吼咯啶基羰基）苯基]乙炔基} 本基）1-{3-[(38)-3_甲基嗎琳_4_基]丙基}-l，4,6,7-四氫 _5H』比哇并[4,3_c]吡啶_5_基]_2_側氧基乙醯胺； 2-0(4-氣-3-{[4-氯-3-(哌畊-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-l-{3-[(3S)-3_曱基嗎琳基]丙基}-i，4,6,7-四氫 -5Η4嗤并[4,3-c]吡啶_5·基]_2_侧氧基乙醯胺； 2-[3-(4_氯-3-{[4-氯-3-(l，4-二氮雜環庚烷基羰基）苯 基]乙块基}苯基）-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎琳-4·基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-。比唑并[4,34]口比咬-5-基]-2-側氧基 乙酸胺； (3-{[(5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]冬曱基 嗎啉-4-基]丙基卜4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3- 基)-2-氣苯基]乙炔基}_2_氯苯基）羰基]胺基丨丙基）甲基 胺甲酸第三丁酯； (3-{[(5-{[5-(5-[胺基(侧氧基）乙醯基]曱基 432 200843743 嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7_四氫_111-吡唑并[4,3_〇]吡啶_3- 基)-2-氯笨基]乙炔基}_2_氯笨基）羰基]胺基}丙基)胺甲 酸第三丁酯； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3_硫嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-吼唾并[4,3_c]σ比口定_3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-[(3R)-吡咯啶-3-基甲基]苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]-；1_(3_硫嗎琳基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1Η_σϋ 唾并[4,3-c] °比。定-3-基}-2_ 氯苯 基）乙炔基]_2-氯(哌啶-3-基曱基）苯曱醯胺； 5-[(5_{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3_硫嗎f _‘基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]氯-N-(嗎琳-；2-基曱基）苯甲酿胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]_1_(3_硫嗎琳基丙 基M，5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-〇]°比咬-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基>2-氯-N-(2-嗎啉-4-基乙基）苯甲醯胺； 3-{4-氣-3-[(4_氯_3_{[(3R)-。比咯啶-3-基曱基]胺曱醯基} 笨基）乙炔基]苯基卜1-(3-硫嗎啉_4_基丙基）-1,4,6,7-四 氫·5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3_[4-氣-3-({4-氯-3_[(哌啶-3-基曱基)胺曱醯基]苯基}乙 炔基）苯基]_1_(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡 。坐并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3_[4-氣-3-({4-氣-3-[(嗎啉-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}乙 433 200843743 快基）苯基]-1-(3_硫嗎琳-4-基丙基)_1，4,6,7·四氫-5Η-σΛ 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-[4-氯-3-({4_氣-3-[(2-嗎啉-4-基乙基)胺甲醯基]苯基} 乙快基）本基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]_1_{3-[(38)-3-甲基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H·吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基)冬氯苯基]乙炔基}_2_氯-N-[(3R)-吼咯啶-3-基曱基] 苯曱醯胺； 5_{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]小{3_[(3S)-3-曱基嗎啉-4_ 基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基)-2-氯 苯基]乙炔基}_2^_N十辰啶-3-基曱基)苯曱醯胺； 2_[3-(4_氯_3-{[4-氯_3_(嗎啉_4_基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基卜1，4,6,7_四氫 5Η_σ比唑并[4,3-c]吡啶基]-2-側氧基乙醯胺； 2-(3-[4-氯-3-({4-氣-3_[(環丙基胺基）曱基]苯基}乙炔 基）苯基]-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜1，4,6,7-四 氫5H-比°坐弁[4,3-〇]吼咬_5_基)-2-側氧基乙酿胺； H4-氣_3-({4-氯_3_[(2-嗎啉_4_基乙基）胺曱醯基]苯基} 乙炔基）苯基]-1-(3-哌啶-1-基丙基)_；[，4,6,7-四氫-5H-吡 σ坐弁[4,3_〇]°比咬-5_曱酿胺； 5·[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小^-哌啶-丨_基丙 434 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基卜2-氯笨 基）乙炔基]-2-氯-N-(2-嗎啉-4-基乙基)苯曱醯胺； 2-{3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）甲基]苯基}乙炔基） 苯基]-1-(3-旅唆_1_基丙基）_i，4,6,7-四氫_5Η_α比唾并 [4,3-c]吡啶-5-基卜2-側氧基乙醯胺； 2-氯-5_({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-哌啶+基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)-N-(2-嗎琳-4-基乙基）苯曱酿胺； N-[2-氯-5-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基)-1-(3-旅唆-1-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c]口比唆-3-基]苯基}乙 炔基）苯甲基]乙胺； 2- {3_[4-氣-3-({4-氯-3-[(環戊基胺基）甲基]苯基}乙炔 基）苯基]小(3-哌啶-1-基丙基)-i，4,6,7-四氫-5H·-比唑并 [4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺； 3- [4·氣-3-({4_氣-3-[(環丙基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]小(3_派咬-1·基丙基)_1，4,6,7-四氫-511^比唑并[4,3-(：] 吡啶-5-曱醯胺； 队[2-氣-5-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基)小(3-旅。定_1_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-111-吼唾并[4,3-(：]吼咬_3-基]笨基}乙 炔基）苯甲基]環戊烷胺； 5-{[5_(5-[胺基（側氧基）乙醯基；j_H3_[(3S)-3_f基嗎琳 -4-基]丙基}-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3- 435 200843743 基)-2-氯苯基]乙炔基}-N-(氮雜環丁烷-3-基曱基)-2-氯 苯甲醯胺； 3-[4-氯-3-({4-氣-3_[(環戊基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氮-5Η_σ比σ坐并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2-{3·[4-氣氯-3-[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔 基）苯基]小(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并 [4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺； 2- [3-(4_氯冬{[4_氯-3-(嗎啉I基曱基）苯基]乙炔基}苯 基)-1-(3-哌啶-1-基丙基)-l，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c] 吡啶·5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氣-3- {[4-氣-3-(嗎嘛-4-基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-旅咬-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吼哇并[4,3-(：] 吡啶-5-曱醯胺； N-[2-氣-5_({2-氯-5_[5-(曱基石黃醯基)-1-(3-痕咬-1_基丙 基）_4,5,6,7_四氳_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基）苯曱基]環丙烷胺； 3-(4-氣-3-{[4-氣-3-(嗎啉-4-基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-5-(甲基石頁隨基）-1-(3-旅咬-1-基丙基）-4,5,6,7-四氫 -1Η-°比唾并[4,3-(；]σ比咬； 3_[4-氣-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]-1_(3-硫嗎啉-4-基丙基）-ΐ，4,6,7-四氫-5Η_吡唑并 436 200843743 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(嗎啉-4-基甲基）苯基]乙炔基}苯 基）_1_(3·硫嗎琳_4-基丙基）-l，4,6,7-四氫-5H_咐σ坐并 [4,3_c]吡啶-5-甲醯胺； 3- [4-氯·3-({4-[(2-嗎啉_4_基乙基）胺曱醯基]苯基}乙炔 基）本基]-1 - (3-硫嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7 -四氮- 5Η-ϋ比唾 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 4- ({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-旅π定小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-〇]°比口定-3-基]苯基}乙 块基)-N-(2-嗎琳-4-基乙基）苯曱酸胺； 3_{4_氣_3-[(4-{[(2S)_吼咯啶-2-基曱基]胺曱醯基}苯基) 乙快基]本基}-1 - (3-硫嗎琳_4_基丙基）-1，4,6,7 -四氮- 5H· 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； M[5-(5_[胺基（側氧基）乙醯基]小{3_[(3印3_曱基嗎啉 _4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3- 基)-2-氣苯基]乙炔基卜n_[(2S)-吼咯啶-2-基曱基]苯曱 醯胺； 4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基旅咬小基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基:吡咯啶_2_基曱基]苯曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[3-(曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）乙 炔基]苯基}-1-(3_硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫_511^比 437 200843743 唾并[4,3-c]吡啶_5-曱醯胺； 4-{[5-(5_[胺基(側氧基）乙醯基]小{3-[(3外3_甲基嗎啉 4基]丙基卜4,5,6,7-四氫-1Η_σ比唾并[4,3-c] °比咬-3" 基）-2-氣苯基]乙炔基卜N_[3_(曱基胺基）丙基]苯曱醯 胺；及 4-({2·氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-哌啶小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)_Ν·[Η甲基胺基）丙基]苯甲醯胺； 3-[4-氣-3-({4-氯-3-[(二曱基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]小(3-硫嗎琳_4_基丙基）_ι，4,6,7-四氳-5Η-σ比唾并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2-(3-[4-氣_3-({4-氯-3·[(二甲基胺基）曱基]苯基}乙炔 基）苯基]_l_{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7_四 氫-5H-吼唑并[He]吡啶基)_2_侧氧基乙醯胺； 1- [2-氯-5-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小哌啶-1-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν，Ν-二曱基曱胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-(羥基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-l-{3_[(3S)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基}-1，4,6,7-四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_基]-2-側氧基乙醯胺； 2-(3-{4-氯-3-[(4·氯-3·{[(1-甲基乙基）胺基]甲基}苯基） 乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 438 200843743 基}-1，4,6,7-四氫-5H_吼唑并[4,3-(：]0比咬-5-基)-2-側氧基 乙醯胺； 2-(3-{4_氣！[(4_{[(4-氯苯甲基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]苯基}-l-{3-[(3R)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四 氫-5H』比吐并[4,3_c]u比啶j基)_2_側氧基乙醯胺； 2- (3-{‘氣-3-[(4-{[(4_氯苯曱基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]本基} 1-[3_(3-甲基嗎琳-4-基）丙基]-1，4,6,7_四氯 -5H-吼唾并[4,3-c]吡啶-5-基)·2-側氧基乙醯胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 53· —種選自下列各物所組成群中之化合物： 4- {2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-ΐ_(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_口比唑并[4,3_c]吼口定-3-基]苯基} 丁 烷-1-醇； 5- {2-氯-5-[5_(曱基石黃醯基）-i_(3-嗎琳基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]°比口定-3-基]苯基}戊 烷小醇； 3- {2-氯-5-[5·(曱基磺醯基嗎啉-‘基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}丙 烷-1-醇； 3-{2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小仏嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]笨基}丙 烷-1-胺； 439 200843743 Hl-(3-{3-[3-(3-胺基丙基）_4_氯苯基]-5_(曱基磺醯 基M，5,6,7-四氫-1H』比唾并[4,3々比咬]_基}丙基）哌 σ定-4-基]吼略咬-2-酮； 3-{2-氯-5-[5-曱績醯基小(3_嗎啉_4_基_丙基)_4,5,6,7_四 氮-lH-t坐并[4,3_c]。比咬_3_基]_苯基}_丙_2_块基胺；及 3-{2-氯-5-[5-甲石黃醯基小(3_嗎琳_4_基_丙基)_4,5,6,7_四 氫-1H·-比唑并[4,3-Cp比啶_3_基]_苯基卜丙基胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 54·根據申請專利範圍第丨項所定義之化合物，其中該化合物為 式⑴化合物或式（I)化合物之醫藥上可接受之鹽。 、 认-種用於治療組織蛋白酶8活性所介導之疾病、病變 之醫藥組合物，其包含： $ (a)有效量之至少一種選自式⑴化合物之化學實體：
    其中： R與R貞其所附接之氮共同形成飽和單環系雜環尸 基各基團可視需要再包含一個呈〇、s或取 雜原子環組貞，且各該基Uj係未經取 或3個Rb取代基取代； A 1 乂m nb $ ,卜杜_丄 〜、、、工1、2 440 200843743 5 其中Ra為Η、Cm烷基、-COCm烷基、-CO(笨基) 或烷基或單環系環烷基環、苯基環、 或單環系雜芳基環，各環係未經取代或經 〇H、CK4烷基、CF3、鹵基、-OQ—4烷基、氰 基或-COCi-4烧基取代；及 各Rb取代基分別獨立為： i) OH、Cm 烷基、-Cm 烷基-OH、CF3、 -NReRd、_ 基、-OCw 烧基、—COCm 烷基、 •CC^Cw 烷基、_C02H 或-CONReRf ; 10 H)單％糸雜環烧基，其係未經取代或經Ci_4烧 基、-COCi_4 烧基、-C〇2Ci_4 烧基、OH、-OCi_4 烷基、-NReRd或鹵基取代； 15 iii) 與苯基或吼啶基稠合之單環系雜環烷基，所得 稠合雙環基係未經取代或經CV4烷基、OH、 -〇Ci_4烧基、-NReRd或鹵基取代；或 iv) 苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代或 經Cw烧基、OH、-OC!_4烧基、_NRcRd或鹵 基取代；或 v) 同一碳上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同 形成飽和單環系雜環烧基，其係未經取代或經 Cj-4烷基、OH、-OCw烷基、-NRcRd或鹵基取 代； 441 20 200843743 vi) 兩個Rb取代基形成亞曱基或伸乙基橋連；或 vii) 相鄰複上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同形 成飽和單環系環烷基或飽和單環系雜環烷基， 各該基團係未經取代或經(^_4烷基、OH、-OCm 5 烧基、-NRcRd或鹵基取代； 其中Re為Η或Cm烷基； # Rd 為 Η、（^_4 烷基、-COCw 烷基、-COCw 烷基-OH、-C02CV4 烷基、-CONRxRy 或 -S02CM 烷基； 1〇 其中！^與Ry分別獨立為Η或Cm烷基； 及 1^與Rf分別獨立為Η或CV4烷基； R3為Η、OH、Cw烷基或-OCm烷基； R 為Η ’ Cw烧基，-COC^4烧基，其係未經取代或 15 經0H、F、-OCOCw 烷基或-NRtRU 取代； -COCF3 ; -CO-(單環系雜芳基）；_C0-(C-連接之單 環系雜環烷基）·，-CCK苯基）；-S02CM烷基； -S02CF3 ; -SC^NRV ; -CONRtRU ; -COCC^Cm 垸 基；或-C0C0NRtRu ; 20 其中以與RU分別獨立為Η、Cm烷基或-COCM垸 基；或以與Ru與其所附接之氮共同形成單環 系雜環烷基環； 442 200843743 R5為鹵基或CF3 ; 各R6分別獨立為Η或F ; D ^CEC^R7 ^ -CH=CH-R8 ^ -(CH2)2.3-R8 ic-(CH2)3-5-R9 ^ 其中R7為： 5 I) Cw烷基，其係未經取代或經OH、-OCw烷基、 -NRgRh、苯基或苯氧基取代，各該苯基或苯氧基係 未經取代或經CV4烷基、OH、-OCw烷基、鹵基或 CF3取代； 其中1^與Rh分別獨立為Η、Cw烷基、-COCw烷 10 基、-CO苯基、-CC^Cw烷基、-SC^Cu烷基或 -S02-苯基；或1^與Rh與其所附接之氮共同形 成單環系雜環烷基；或 II)單環系環烷基、苯基、或單環系雜芳基，各該基團 係未經取代或經一或兩個Rk取代基取代； 15 其中R8為苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代 或經一或兩個Rk取代基取代； 其中R9為OH或-NW ; 其中Rn為Η或CV4烷基；及 R°為Η、Cw烷基、單環系環烷基、-COCw烷 20 基、-CO 苯基、-CC^Cw 烷基、-SC^Cw 烷 基、-S〇2-苯基、-S02-苯曱基或-S02NRpRq， 各該苯基或苯曱基係未經取代或經一或兩個 443 200843743 Rk取代基取代； 其中Rp與Rq分別獨立為Η或Cm烷基； 5 或Rn與ΓΤ與其所附接之氮共同形成單環系飽和雜 環烷基環，其係未經取代或經烷基、OH、 -OCw烷基、鹵基或CF3取代； 其中D中各Rk取代基分別獨立為： 10 a) Cw烷基，其係未經取代或經OH、-OC^烷基、 -OCi-4 烷基-OH、鹵基、-C02CV4 烷基、C02H、 CN、-NRrRs、-N(Rr)CO-苯基、-i^iOSC^Cw 烷 基、-N(R〇S02-苯基、-SC^C^烷基、苯基或苯氧 基取代； b) 如式RV RV Rw之取代基； 其中各Rv分別獨立為Η或CV4烷基，或兩個Rv 取代基共同形成羰基； Rw 為 Η、CM 烷基、-CH2OH 或-C02CM 烷基； A 為 Ο 或 NRaa ; 其中Raa為Η或CV4烷基；及 Z 為苯基、苯甲基、環烷基、雜環烷基、雜芳基 或-CH2-(雜芳基），各該基團係未經取代或經一 或兩個分別獨立選自下列各物所組成群中之 取代基取代：Q_4烷基、CF3、論基、0Η、-0(^_4 烷基、-OCF3、-OCHF2、-NRddRee、-CC^Cw 444 20 200843743 烧基、-SCi_4烧基與燒基； 其中R與R分別獨立為η或ci 4烷基； C)兩個相鄰Rk取代基與其所附接碳共同形成稠合之 本基％、單ί衣糸雜方基環、單環系雜環炫基環、或 5 單壞糸環烧基私’各该稠合環係未經取代或經下列 取代基取代：Cm烷基、-Cm烷基-CF3、-Cw烷基 -〇H、-Ci-4 烧基-C〇2Ci_4 烷基、CF3、c2_4 晞基、鹵 基、OH、-OCm 烧基、-COCm 燒基、-COCF3、 -CC^Cm 烷基、_C02H、-CONRffRgg 烷 10 基；或經環烧基、-CHy(環烧基）或笨曱基取代，各 該基團係未經取代或經（^_4烷基、〇H、-OCw烧 基、齒基或CF3取代； 其中Rff與Rgg分別獨立為Η或CV4烷基或1?^與 Rgg與其所附接之鼠共同形成单環系雜環烧基 15 環，其係未經取代或經Cm烷基或OH取代； 或 d) OH ; -OCm 烷基；鹵基；CF3 ; -CHO ; -C02Cm 烷基；C02H ; CN ; -N02 ; -CONRrRs、-NRrRs ; -Ν(Ι〇-苯基；-N(R>苯曱基；-N(R>笨乙基； 20 -T^RDCOCm 烷基；-N(Rr)CO-笨基; -N(R)S〇2Ci.4 烧基，-N(Rr)S〇2·苯基，_S〇2Ci_4 炫 基；苯氧基；或雜芳基；其中各苯基、笨曱基、 445 200843743 笨乙基、苯氧基或雜芳基係未經取代或經（^_4烷 基、OH、-OCm院基、鹵基或CF3取代； 其中為Η、Ci_4烷基、C2_4烷基-OH ;與 RS 為Η、Cm烷基、-Cw烷基-CF3、-Cm烷基 -CN、-C2_4 烷基-〇H、-C2_4 烷基-NRbbRcc、 -Cw 烷基 CC^Cw 烷基、-Cm 烷基 C02H，C3_4 烯基、-COCw烷基或烷基； 其中Rbb為H或CV4烷基；與 Ree為Η、Cm烷基、-COCm烷基或-COKh 烷基； 或Rbb與Rcc與其所附接之氮共同形成單環系 雜環烷基環； 或Rr與Rs與其所附接之氮共同形成雜環烷基，其 係未經取代或經Cw烷基、OH、-OCw燒基、 _基、CF3或未經取代或經OH取代之單環系 雜環烷基環取代； 及其醫藥上可接受之鹽、前藥與代謝物；及 (b)醫藥上可接受之賦形劑。 56·根據申請專利範圍帛％項之醫藥組合物，其中該化學 係選自下列各物所組成群中： 、 Η4ϋ(1Η』引哚_5_基乙炔基苯基]_5_曱磺醯基小(3_ 馬琳-4-基-丙基>4,5,6,7_四氯_他吡唑并[4,3々比啶； 446 200843743 3- {4-氣-3-[2-(1Η-吲哚-5-基)_乙基]-苯基}_5_甲磺醯基d_(3_ 嗎啉冰基-丙基>4,5,6,7_四氫.』比唑并[4,3-c]吡啶； (4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基嗎啉—4_基_丙基)_4,5,6,7_ 四氫-1H』比吐并[4,3_十比啶_3_基>苯基乙炔基卜苯基)_ 乙腈； (3-{2-氯-5-[5·曱石黃酿基_1_(弘嗎琳_4_基-丙基）-4,5,6,7- 四氫-1Η』比唾并[4,3_十比啶_3_基]•苯基乙炔基}_苯基)_ 乙腈； (4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-丨气弘嗎啉_4_基_丙基）_4,5,6,7_ 四氫-1Η-η比唑并[4,3〇吨啶_3_基]•苯基乙炔基卜苯基)_ 曱醇； (3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-；[_(弘嗎啉_4_基_丙基）_4,5,6,7_ 四氫-1H·-比唑并[4,3-c]吼啶_3_基]-苯基乙炔基卜苯基> 曱醇； 4- {2-氣-5-[5-曱磺醯基-1_(3_嗎啉_4-基-丙基)_4,5,6,7_四 氫-1H-吼唑并[4,3-c]咄啶_3_基]_苯基乙炔基卜苯酚； 4-(4-{2_氯-5-[5-曱石黃酿基小(3_嗎琳基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-C]吼啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯基)-丁酸； 3-(4-{2-氯-5-[5-曱石黃酿基小(3_嗎琳基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯基)-丙酸； 447 200843743 (4-{2-氯_5:[5_甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基_丙基)_4,5,6,7_ 四氫比唑并[4,3-c]吨啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯基卜 乙酸曱酯； (3_{2-氯 j[5_f 磺醯基+(3-嗎啉_4_基_ 丙基)-4,5,6,7一 四氯_1Ηβϋ比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯基)_ 乙酸曱酯； 3-(4-氯！噻吩_2_基乙炔基-苯基)_5•曱磺醯基小仏嗎 琳I基-丙基M，5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]。比啶； 3-[4_氯1(3,4_二氯_苯基乙炔基>苯基]_5_曱磺醯基小(3_ 嗎琳+基·丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-H-氯_3-[4-(4_碘-苯氧基)-苯基乙炔基]-苯基卜5_曱磺 酿基小(3_嗎啉_4_基-丙基）-4,5,6，四氫_1H_吡唑并 [4,3-c> 比啶； (4 {2ϋ[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基）_4,5,6,7_ 四氮_1H-°比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯基)_ 乙酸； (3_{2_氯_5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉-4_基-丙基)·4,5,6,7- 四氫]比唑并[4,3_十比啶_3_基]_苯基乙炔基卜苯基)_ 乙酸； 3 [4氣3-(4_本氧基-本基乙炔基)_苯基]_5_曱石黃酿基]_(3_ 嗎琳斗基丙基M，5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3<Κ咬； 3-[3-(4·溴苯基乙炔基)_4_氣_苯基]冬甲磺醯基小(3_嗎 448 200843743 琳_4_基_丙基)-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]°比唆； 4-{2ϋ[5-曱石黃酿基小(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯甲酸； 3_(4_氯_3-吡啶冰基乙炔基-苯基）_5_曱磺醯基]_(3_嗎 琳_4-基_丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； M4-氯冬吡啶-3-基乙炔基-苯基）-5-曱磺醯基-1-(3-嗎 啉_‘基，丙基>4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3_(4ϋ吡啶-2-基乙炔基-苯基）_5_曱磺醯基_1_(3_嗎 琳-4-基_丙基)_4,5,6,7-四氫-1Η-σΛσ坐并[4,3-c]n比咬； 3_(4ϋ噻吩-3-基乙炔基-苯基）-5-曱磺醯基小(3-嗎 琳_4-基_丙基）_4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c]吼口定； 3 [4-氣-3-(2-曱氧-苯基乙炔基)_苯基]_5_曱石黃醯基_ι_(3_ 馬琳4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比口坐并[4,3-〇]口比口定； 氣1(3-氣-苯基乙炔基)_苯基]_5_曱磺醯基嗎 4基·丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比17坐并[4,3-(：]°比°定； [4_氯-3-(2_氯-苯基乙炔基)_苯基]_5_曱磺醯基_；μ(3_嗎 3-基-丙基)_4,5,6,7_四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶； /2'氯-5-〇甲磺醯基小(3-嗎啉_4_基-丙基)-4,5,6,7-四 ^ 比°上并[4,3-十比咬_3-基]-苯基乙快基卜苯盼； 氣1(4-氣苯基乙炔基)_苯基]_5_甲磺醯基小(3_嗎 -Ml 3 土 -丙基）_4,5,6,7-四氫-lH-Ab17坐并[4,3-。]0比°定； 氣對曱本基乙块基苯基）-5-曱石黃酿基小(3-嗎 449 200843743 啉-4-基-丙基)-4,5,6,7_四氳-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-[4-氯-3-(4-二氟甲基-苯基乙炔基)_苯基]_5_甲石黃酸基 -1-(3-嗎琳冰基-丙基)·4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3脅比咬； 3-[4_氣-Η4-氟-苯基乙炔基)_苯基]_5_甲磺醯基+(3_嗎 琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-[4-氣-3-(4-甲氧-苯基乙炔基)_苯基]甲石黃酿基_丨_(3_ 嗎啉-4-基·丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡咬； 3-[4-氯-3-(2,4-二氟-苯基乙炔基)_苯基]_5_曱石黃酿基 嗎啉冰基_丙基)_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3_c]^n定； 3-[4-氣-3-(2-三氟甲基-苯基乙炔基> 苯基]_5_甲磺醯基 -H3-嗎啉-4_基_丙基)-4,5,6,7-四氫·1Η』比唑并[4,3-c]吼啶； 3-(4-氣-3-鄰曱苯基乙炔基-苯基）_5_甲磺醯基_1-(3_嗎 啉-4-基-丙基)_4,5,6,7_四氫-1H·«吡唑并[4,3-c]吡啶； 3- [4-氣-3_(3-三氟曱基-苯基乙炔基)_苯基]_5_甲磺醯基 -1-(3-嗎啉冰基-丙基)_4,5,6,7-四氫_1H』比唑并[4,3-c] 口比啶； 4- {2-氣_5_[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉_4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氳-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基}-苯曱醛； 4-{2_氯_5-[5_甲磺醯基小(3-嗎啉_4-基-丙基)-4,5,6,7_四 氳-1H-吼唑并[4,3-c]nb啶-3-基]-苯基乙炔基}-苯基胺； 3-(4-氣-3-苯基乙炔基-苯基)_5_曱磺醯基小仏嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c]吼咬； (4-{2-氯_5-〇曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基·丙基)-4,5,6,7- 450 200843743 四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯甲 基)-胺甲酸第三丁酯； 3-[4-氣-3-(3-苯基-丙·l-快基)-苯基]-5-曱石黃酿基-l-(3-嗎啉_4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-lH-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3- [4-氯-3-(4-苯基-丁-1-炔基)_苯基]-5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3_[4_氯-3-(5-苯基-戊-1-炔基苯基]_5_甲磺醯基-1-(3-嗎啉_4_基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3·{2-氯_5-[5-曱磺醯基]_(3_嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氫_1Η-吼唑并[4,3-十比啶冬基]_苯基卜丙_2_快-1-醇； 4- {2-氯-5-[5-曱磺醯基_1_(3•嗎啉-4-基_丙基)_4,5,6,7-四 氳-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}-丁 _3_炔-1-醇； 5_{2'氯-5-[5-曱磺醯基-嗎啉基-丙基)_4,5,6,7_四 氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶_3_基]_苯基卜戊_4_炔醇； 3-(4-氯-3-己-1-炔基-苯基)士甲磺醯基小(3_嗎啉冰基β 丙基)_4,5,6,7_四氫比唑并[4,3神比啶； 3_(4-氯_3-環己基乙块基_苯基)_5_甲磺醯基]々嗎啉
    乙基-胺； 3-{4-氯-3-[3·(1，1-二側氧其 二側氧基-1λ6-硫嗎啉-4-基)-丙-1-快 451 200843743 基l·苯基}-5-甲石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氫-1H』比唑并[4,3-c]°比啶； 3·[4-氣-3-(4-甲基-戊-1-炔基)-苯基]-5-甲石黃醯基-1_(3_ 嗎琳-4_基·丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η_σ比唾并[4,3-十比咬； 3-[4-氯-3-(3-苯氧基-丙小快基)-苯基]-5-甲磺醯基_1_(3_嗎 琳-4-基_丙基)_4,5,6,7_四氫_111-°比唾并[4,3_c]n比咬； N_0{2-氯-5-[5-甲石黃醯基小(3•嗎琳_4_基-丙 基)_4,5,6,7-四氫-lH_u比唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基卜丙 -2-炔基)-苯甲醯胺； N-(M2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉_4_基-丙 基)-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]-苯基}-丙 -2-炔基)-苯磺醯胺； 3-{4_氯·3-[2-(4-苯氧基·苯基)_乙基]_苯基卜5_曱磺醯基 小(3_嗎啉-4,基-丙基)-4,5,6,7_四氫-1Η-口比口坐并[4,3-c]吼啶； 3-(2_{2-氯-5-[5-曱石黃酿基小(3-嗎琳_4_基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-笨基卜乙 基)-笨酴； 3-{4-氯-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]_苯基卜5-曱石黃醯基-l-(3_嗎 琳-4-基-丙基)_4,5,6,7_四氫-1H』比嗤并[4,3-c]u比σ定； 3-{4-氯-3-[2-(4-甲氧-苯基)_乙基]_苯基卜曱磺醯基·；^、 嗎琳_4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η_吼唾并[4,3-。]0比咬； 3-{4-氯-3-[2-(2,4-二氟-笨基)_乙基]_苯基卜5_曱石黃醯基小(3- 452 200843743 嗎琳_4_基-丙基)-4,5,6,7_四氫_ih-吼唑并[4,3-c]吡啶； 3-[4_氯-3_(2-鄰甲苯基-乙基)_苯基]_5-曱磺醯基小(3_嗎 琳-4-基_丙基)-4,5,6,7-四氫_ih-吡唑并[4,3-c]吡啶； [4-(2-{2-氯-5-0曱磺醯基_ι_(3_嗎啉_4_基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}_乙 基)-苯基]-甲Sf* ; Μ4-氯·3_本乙基-本基）_5_曱磺醯基小仏嗎啉^•基丙 基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼口坐并[4,3-c]吼π定； 3·[4-氯-3-(3-苯基_丙基）-苯基]_5_甲磺醯基嗎啉 _4_基-丙基)-4,5,6,7-四氮-11*1-11比°坐并[4,3-(^比11定； N-(3-{2-氯·5-[5-甲磺醯基小(3_嗎啉_4_基-丙 基）-4,5,6,7_四氳-1Η』比唑并[4,3_c]吡啶_3_基]•苯基}_丙 基)-苯曱醯胺； N_(3-{2-氯-5-[5-甲石黃醢基+(3_嗎啉冰基-丙 基)-4,5,6,7-四氳-1H4坐并[4,3外比.定_3_基]_苯基}_丙 基)-苯績酿胺； N-(4_{2氯-5_[5_ f石黃酿基小(3_嗎啉_4·基-丙 基）-4,5,6,7-四氳-1Η-σ比唾并[4,3_c]^：u定一3_義]苯芙乙快 基}-苯基)-乙醯胺； t i 、 3-(4-氯-3-Z-苯乙烯基-苯基)-5-甲磺醯基小(3_嗎啉·4_ 基-丙基）-4,5,6,7-四氫_111-吼口坐并[4,3<]11比〜 3-(4•氣从苯乙隸-苯基)·5_甲石黃酿^分嗎參^ 453 200843743 基-丙基)_4,5,6,7_ 四氳口坐并[4,3-c]%唆； 4-{2-氯-5_[5-甲石黃醯基-1·(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫 -1H』比唾并[4,3_φ比咬各基]-苯基乙快基笨甲基胺； Ν-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基小(3_嗎啉_4_基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吡啶-3-基]_苯基乙炔 基}-苯甲基)-甲石黃酸胺； N-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1_(3_嗎啉_4_基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吨唑并[4,3-c]吡啶-3-基]•苯基乙炔 基}-苯曱基)-苯石黃酿胺； N-(4-{2_氣_5_[5_甲石黃醯基小(3_嗎啉冰基-丙 基)-4,5,6,7-四氳-1H』比唾并[4,3-c]吼唆_3_基]苯基乙炔 基}_苯甲基)-乙醯胺； N-(4-{2_氯-5-[5-甲確酿基小(3_嗎啉冬基_丙 基)-4,5,6,7-四氫-lH-η比。坐并[4,3-φ比咬_3_基]_苯基乙炔 基卜苯甲基)_苯曱醯胺； 苯甲基书-{2-氯-5-[5-曱石黃醯基小(3_嗎啉_4_基_丙 基)-4,5,6,7-四氫-IH-t坐并[4,3外比咬_3_基]_苯基乙炔 基卜苯曱基)_胺； (4-{2-氯-5_[5-曱磺醯基-1-0嗎啉_4_基_丙基)_4 5 6 7_ 四氫-1H·吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]_笨基乙炔基}’_苯甲 基)-(4-曱基-苯曱基)-胺； (4-氯-苯甲基)_(4-{2-氣-5-[5-甲石黃酿基]_(3_嗎琳冰基_ 454 200843743 丙基)-4,5,6,7-四氫-111^比唾并[4,3-(；]吼唆-3-基]-苯基乙 快基}-苯甲基)-胺； 苯曱基-(4-{2-氯·5-[5_甲磺醯基小(3_嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]。比咬-3-基]-苯基乙炔 基}-苯曱基)-曱基-胺； 3-[4-氯-3-(4-吼咯啶小基曱基-苯基乙炔基)_苯基]-5_曱 石黃醯基-1·(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氩-ΙΗ-吼唑并 [4,3-c]° 比咬； 3- [4-氯-3-(4-哌啶小基曱基_苯基乙炔基)_苯基]曱磺 醯基_1-(3-嗎琳-4_基-丙基）-4,5,6,7-四氫_ih_u比唑并 [4,3-(：]°比咬； N-(3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基_;μ(3_嗎啉冬基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H」比哇并[4,3_φ比口定_3_基]苯基卜丙 基)-曱磺醯胺； Ν-(3-{2-氣-5-[5-甲磺醯基_;ι_(3·嗎啉_4_基-丙 基)-4,5,6,7_四氫-1Η-吼唑并·[4,3-十比啶_3_基]_苯基}_丙 基)苯基-曱石黃醯胺； 3,4-二氯况(3-{2-氯-5-[5-曱石黃醯基小(3_嗎琳_4_基_丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η “比峰并[4,3外比咬_3_基]_苯基}_丙 基)_苯磺醯胺； 4- 氯-Ν-(3-{2-氯-5-[5-甲石㈣基小(3_嗎琳冬基_丙 基)-4,5,6,7_四氫·1Η.㈣并[4,3外以_3_基]_笨基}_丙 455 200843743 基)-苯磺醯胺； N-(3-{2-氣-5-[5-甲磺醯基 in ^ 嗎啉-4-基-丙 基)-4-甲基-苯磺醯胺； 基)-4,5,6,7_四氫并[4,3外〜·基]•苯基卜丙 Ν-(3-{2·氯-5-[5-甲續酸基_u(3_嗎琳_4_基-丙 基)-4,5,6,7-四氫·1Η·Μ并[4,3外㈣_3_基]•苯基}•丙 基)-4-曱氧-苯磺醯胺； N-(3-{2-氯-5-[5-曱續酿基：(3_嗎啉_4_基·丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H♦坐并[4,3♦比咬_3_基]-苯基}_丙 基)-N，N-二甲基-胺磺醯基脲； N-(3-{2-氯-5-[5-甲石黃酿基七(3_嗎啉_4_基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1心比唑并[4,3外比啶_3_基]_苯基}_丙 基）-乙酿胺； 2- {3-[2-氯-5-(5-甲磺醯基-l-{3-[4-(2-侧氧基_吡咯啶 基）-哌啶-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氫比唑并[4,3_c]TJtb ϋ定基)_苯基l·丙基胺石黃醯基}-苯甲酸； 队{3_[2-氣-5-(5-甲磺醯基小{3-[4-(2-側氧基4咯啶小 基）-°辰咬小基]-丙基}_4,5,6,7-四氳_1IK唾并[4,3-小比 °定-3-基)-苯基]-丙基}_2_硝基-苯磺醯胺； 3- 氯-N-{3-[2-氯-5_(5_甲磺醯基小{3-[4-(2_側氧基比略 疋-^基）-派σ定_1_基]-丙基}-4,5,6,7-四氣_1Η- σ比唾并 [4,3<Κ啶-3-基)·苯基]-丙基}-苯磺醯胺； 456 200843743 义{3-[2_氯-5-(5_甲磺醯基小{3-[4-(2-側氧基_吼咯啶小 基)-哌啶_1-基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡 咬-3-基)-苯基]_丙基卜苯磺醯胺； 仏{3-[2-氯_5-(5_甲磺醯基小{3-[4-(2-側氧基』比咯啶小 基)辰咬]_基]-丙基}_4,5,6,7_四氫_1Η_σΛ唾并[4,3-c]口比 咬-3-基)-苯基]_丙基卜4_甲基-苯磺醯胺； 仏{3-[2-氣-5_(5_甲石黃隨基-1_{3-[4-(2-側氧基_吼咯。定小 基)-哌啶-1_基]，丙基}_4,5,6,7·四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡 咬-3-基)-苯基卜丙基}冬甲氧_苯磺醯胺； 队{3_[2_氯_5-(5-甲磺醯基小{3-[4-(2侧氧基』比咯啶小 基）-派咬-1_基]•丙基}_4,5,6,7_四氳-111-°比唾并[4,3-十比 口疋-3-基)-苯基]_丙基卜2-曱基-苯石黃酿胺； 2-氣-N-{3_[2-氯-5-(5 -曱石黃蕴基-l-{3_[4-(2-側氧基-口比咯 啶-1-基）-哌啶-1-基]_丙基}_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并 [^^-(^比咬^^-基丨-苯基卜丙基丨-苯石黃聽胺； Ν_{3·[2·氯-5-(5-曱磺醯基小{3-[4-(2-側氧基-π比咯啶小 基）-旅咬-1-基]-丙基} _4,5,6,7_四氮-1H-12比唾并[4,3-c]σ比 °疋-3-基)-苯基]-丙基}-3-硝基-苯石黃酿胺； ν_{3-[2-氣_5-(5-曱磺醯基-1·{3-[4-(2-側氧基^比咯啶-1-基）_派咬_1_ 基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛσ坐并[4,3-c]nt 12疋基)-苯基]-丙基}-3 -曱基-苯石黃酿胺； N_{3-[2-氣-5-(5-甲磺醯基-l-{3-[4-(2-側氧基·吼咯啶-1- 457 200843743 基)-旅咬-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氫_1Η-σ比唾并[4,3-〇]〇比 口疋-]-基)_本基]-丙基}-3-氣基-苯石黃酸胺； 1^-{3-[2-氣-5-(5-甲磺酸基-1_{3-[4-(2_側氧基_0比略咬小 基)-旅咬小基]-丙基}-4,5,6,7-四氫唆并[4,3-十比 啶-3-基)-苯基]-丙基}-3-曱磺醯基-苯磺醯胺； 1^-{3_[2-氣_5_(5-甲石黃酿基-1-{3-[4-(2-側氧基_11比洛咬-1_ 基）-旅 ϋ疋-1-基]_ 丙基}-4,5,6,7-四氣 _1 °坐并[4,3_c]σ 比 啶-3-基)-苯基]-丙基}-2-曱磺醯基-笨磺醯胺； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(3』比咯啶-1-基-丙基)-苯基]_5-曱石黃 g蓝基-4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1_基}_丙基)―派口定 -4-基]-吼略咬-2-酮； 1-[1_(3-{3-[4-氯-3-(3-旅。定-1-基-丙基)-笨基]_5_曱石黃酿 基-4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}_丙基）_口辰咬 -4-基]-吼咯咬_2_酮； 1-{1-[3-(3-{4-氯-3-[3-(3-曱基-旅啶-1-基）-丙基]_笨 基}-5-甲續醯基-4,5,6,7-四氳_吨唑并[4,3-(；]吼啶-1-基)-丙基]-旅咬-4-基}^比洛咬_2_酮； 1-{1-〇(3-{4-氣-3-[3-(4,4-二氟-哌啶-1-基）-丙基]•笨 基}-5-曱績醯基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-小比啶小基)_ 丙基]-π辰咬-4-基}-0比咯咬-2-酮； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(3-嗎啉-4-基-丙基)-苯基]-5-曱磺醯 基·4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基卜丙基）-哌啶 458 200843743 -4-基]-σ比略咬-2-_ ; ΗΗ3-(3-{4·氯_3_[3普甲基_哌基）·丙基 基}_5_甲續醯基-切^氫“比唾并从中比咬小基广 丙基]-派咬-4_基} “比洛咬酮； 1 Π (3 {3 [3·(3-氮雜環庚烧小基_丙基)_4_氯-苯基]· 甲續醯基-4,5,6,7，K唾并[4,3_e]__u卜丙基 旅12定-4-基]^比略σ定_2_酮； ΗΗ3-{3-[4-氯_3_(3•環戊基胺基-丙基)_苯基]_5_甲石黃 醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_丨_基卜丙基)_哌啶 -4-基]比嘻咬-2-酉同； 1-[1_(3-{3_[4_氯_3_(4_吼咯啶小基-丁基)_苯基]_5_甲石黃 醯基_4,5,6,7-四氫-σ比唾并[4,3-十比咬-1-基卜丙基)_派口定 -4-基]比略咬-2-酉同； 1-[1_(3-{3·[4_氯-3-(4-哌啶-1-基-丁基)_苯基;|_5_ 曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3-c]吡啶_1_基卜丙基）-哌口定 -4-基]-°比^各咬-2-酮； 1-{1-[3-(3-{4-氣-3-[4-(3-曱基-旅。定-1-基）-丁基]-笨 基}-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氳-吨唑并[4,3-十比啶小基)_ 丙基]-旅咬-4-基}-^比嘻咬_2_酮； 1-{1_[3_(3-{4-氯-3-[4-(4-甲基-哌畊小基）-丁基]-笨 基}-5-甲磺醯基_4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,3-(：]批啶_1_基)-丙基]_派咬-4-基}^比σ各咬-2-酮； 459 200843743 = ⑷嗎啉斗基-丁基)_苯基]_5•曱磺醯 土 4,5，6,7-四氫。比唑并[4,3_c] 〇比咬_ i _基卜丙基）‘啶 -4-基]-σ比咯唆_2-_ ; 1-[1:(3_{3_[3_(4_氮雜環庚烧]_基丁基>4氯苯基]-5_ 甲續酿基-4,5,6,7·四氫·㈣并[4,3啦則基卜丙基 派咬-4-基]·σ比咯唆_2-綱； Hi-(3-{Hm(4_環戊基胺基丁基)_苯基]_5_甲错 ^基-4,5,6,7-四氫·㈣并[4,3_φ㈣小基卜丙基)_派咬 -4·基]-π比咯π定-2-_ ; Μΐ-(3-{3-[3-(4-氯-笨基乙炔基)冰三氟曱基-苯基]·5_ 甲石黃醯基-斗从^四氫-吼唾并⑹外比咬小基卜^經 基-丙基)-旅咬_4_基]比略咬_2_酮； 1-(3-{3-[3-(4-氯-笨基乙炔基)_4_三氟 磺醯基-4,5,6,7-四氫·吡唑并[4,3_c]咣啶^_基}=_羥基· 丙基)-哌啶-4-曱酸曱酯； 8-(3-{3-[3-(4-氯·苯基乙炔基)冰三氧甲基-苯基]-5_甲 石黃醯基-4,5,6,7-四H坐并[4,3_φ比咬巧基}_2_經基-丙基)-2,8-重氮-螺[4.5]癸烷小酮； ι H3-{H3-(4-氯-苯基乙炔基)·4_三氟甲基_苯基]_5-曱 續酿基-4,5,6,7-四氳“比。坐并[4,3_c]。比咬小基}_2_經基-丙基)-。底咬-4-曱酸酸胺； 三氟甲基-苯基]-5- 3-[1-(3-{3-[3-(4·氯-苯基乙炔基）_4_ 460 200843743 甲磺醯基-4,5，6,7_四氫_吡唑并[4,3-c]吡啶-1 -基} -2-羥 基-丙基)-旅啶_4_基]_5·二曱基胺基小曱基山3_二氫一咪 唑并[4,5-b]吡啶-2-酮； 〇(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)三氟曱基_苯基]_5•甲 磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶-；μ基卜2-羥基- 丙基)_旅咬-4-基]-胺曱酸第三丁酉旨·， 1·{3·[3-(4-氯-苯基乙炔基)_‘三氟甲基-苯基]_5_曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶基卜3-嗎啉-4-基- 丙烧-2-醇； 2- [1-(3-{3-[4-氯-3-(4•氯-苯基乙炔基)·苯基]_5_曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3_c]吡啶·l基丨_2_羥基-丙 基)-°辰咬-4-基]-環戊酮； 1-{3-[4-氣-3-(4-氣苯基乙炔基）_苯基]_5_甲磺醯基 _4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_1-基}-3·嗎啉_4_基_丙 烧-2-酵； 1-{3-[4-氯_3_(4_氯_苯基乙炔基）_苯基]_5_甲磺醯基 4,5,6,7四氣比。坐并[4,3_c]〇比咬小基卜底咬小基丙 烧-2-酵； 3- [1_(3]3-[4-氯-3_(4_氯·苯基乙炔基)_苯基]_5_曱磺醯 基-4,5,6,7,氫」比唑并[4,3_小比啶小基}_2_經基-丙 基）辰疋基卜二曱基胺基-1-甲基-1，3-二氫-咪唑并 [4,5_1?>比唆_2__ ; 461 200843743 l-(3-{3_[4-氣氯-苯基乙炔基)_苯基]_5_曱磺醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-2-羥基-丙基）-哌啶-4-甲酸甲酯； 氯-3-(4_氯-苯基乙炔基)_苯基曱磺醯基 -4,5,6,7_四氩比唑并[4,3_c]。比啶-1_基}-2-羥基-丙基）-哌啶-4-甲酸醯胺； 1-{3_[4-氯-3-(4-氯_苯基乙炔基）_苯基]_5_甲磺醯基 -4,5,6,7_四氫_吡唑并[4,3-c]吡啶小基}-3·吡咯啶小基_ 丙燒-2-醇； [1-(3-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]_5_甲石黃酿基 -4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,3_c]吼啶-1-基}-2-羥基_丙基）-口辰ϋ定-4-基]·胺甲酸第三丁酉旨； 4-(3-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]-5_曱石黃醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_ 1 -基}-2-羥基-丙基）-旅U井-1-甲酸第三丁醋； 氣氣-本基乙快基）_苯基]甲石黃酸基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶-1-基卜3-哌畊-1-基-丙 烷-2-醇； 1-(4-胺基-哌啶-1·基)_3-{3_[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_ 苯基]-5-甲磺醯基_4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-丙烷-2-醇； 1-{3-[4-氯K1，2,3,4—四氫-異喹啉_7_基乙炔基）_苯 462 200843743 基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氳-吡唑并[4,3-c]吡唆小 基}-3-旅咬-1-基_丙燒-2-醇； 1-(3-{3-[4_氯-3-(1，2,3,4-四氫-異啥琳_7_基乙炔基）_苯 基]-5-甲磧酸基-4,5,6,7_四氳比嗤并[4,3-小比唆小基}_ 丙基)-哌啶-4-甲酸醯胺； [3-[4-氯-3-(4-氯·苯基乙炔基)-苯基]小(3_嗎琳冰基-丙 基)-1，4,6,7·四氳-吼唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-側氧基_乙酸 甲酯； [3-[4-氣-3_(4-氯·苯基乙炔基)_苯基]小(3_嗎啉冬基-丙 基)_1，4,6,7_四鼠-σ比唾弁[4,3-十比11定_5-基]_^比咬_2-基-甲酮； 〇[4-氯-3-(4_氯-苯基乙炔基)_苯基]_ 1 _(3_嗎啉_4_基_丙 基)·1，4,6,7-四鼠-σ比唾并[4,3-(：]0比咬_5-基]-σ夫喃_2_基_曱酮； 1-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙快基)_苯基]_1_(3_嗎琳-4-基_ 丙基)-1，4,6,7-四氫』比唾并[4,3-(；]°比咬_5_基]-2,2,2-三氟 -乙酮； 1-[3_[4_氯-3_(4-氯苯基乙炔基>苯基]+(3-嗎啉冰基_丙 基)-1，4,6,7_四氫吼唑并[4,3_c]吼啶-5-基]_2-氟_乙_ ; [3-[4-氣-3-(4-氣-苯基乙炔基)_苯基pip-嗎啉_4_基_丙 基）_1，4,6,7-四氬-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基]_(四氫_咬喃 -2-基)-曱嗣； 乙酸2·[3_[4-氯-3-(4-氯苯基乙炔基)_笨基]小(3_嗎啉 -4-基·丙基)-1，4,6,7-四氩-吡唑并[4,3-c]吡啶_^基]_2-側 463 200843743 氧基"乙醋， 1-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]小(3-嗎啉-4-基-丙 基)，1，4,6,7_四氫坐并[4,3-c]17比咬-5-基]·2_經基-乙酮； 3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]-1-(3-嗎琳-4-基·丙 基)-1，4,6,7-四氫-σ比唾并[4,3-cp比咬-5-甲酸醯胺； 3-{4-氯-3-[2-(4_氣-苯基)-乙基]-苯基}-1-(3-嗎琳-4-基_ 丙基)-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_曱酸醯胺； Ml_[3-(3-{3-[2-(4-氯-苯基）-乙基]-4-三氟曱基-苯 基}-5-曱石黃酿基-4,5,6,7-四氫-11比吐并[4,3-c]吼咬-1-基)·2-經基-丙基]-σ辰咬_4_基}_。比洛咬-2-酮； 1-(3_{3-[2_(4-氣-苯基)_乙基]三氟曱基_苯基卜5-甲石黃 醯基·4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3-c]吡啶-1 _基）-3-嗎啉-4- 基-丙烧-2-醇； H3-(3-{4-氣-3_[2-(4-氯-苯基)_乙基]苯基卜曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶小基）_2_羥基-丙 基]-2,8-重氮-螺[屯5]癸烷小酮；及 1 <3-{4-氯-3-[2-(4-氯-苯基)_乙基]-苯基卜5_曱磺醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶基）_3_嗎啉_4_基-丙 烷_2-醇； 與其醫藥上可接受之鹽。 根據申請專利範圍第55項之醫藥組合物，其巾該化學實體 係選自下列各物所組成群中： 464 57. 200843743 2_[3_(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑 并[4,3-c；h比啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3-(4-氯-3-{[4·({[(4·氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氳-5Η_吼唑并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2- [3·(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑 并[4,3-c]吡啶-5-基]-N，N-二曱基_2·側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4·氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-Ν，Ν_二曱基-1_(3-嗎啉-4·基丙基)-1，4,6,7_四 氫_511-°比吐并[4,3-〇]°比。定-5-續Sf胺； 2- [3-(4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)_1，4,6,7_四氫比唑 弁[4,3-c]atb咬-5_基]-2-側乳基乙胺， 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基）_N-曱基_ 1 - (3 -嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7-四鼠 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4·({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)_1-[3-(4-咕啶-2-基哌畊-1-基）丙基]-1，4,6,7-四 氫_5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2-(3-{4-氣-3_[(4_{[(4-氯苯曱基）胺基]曱基}苯基）乙炔 465 200843743 基]苯基}-l-{3_[(3S，5S)-3,5_二甲基嗎琳-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3_c]吡啶-5-基）-2-側氧基 乙醯胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙 炔基}苯基)小{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4·基]丙基}-1，4,6,7-四氬-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2_{3-[4-氯_3-({2-[(4_氯苯基）甲基]-1，2,3,4_四氫異口查琳 -7-基}乙快基）苯基]嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基1 _(3_硫嗎琳-4-基丙基)_1，4,6,7-四氮- 5H-ϋ比唾 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[(吼啶-3-基甲基）氧]曱基}苯基）乙炔基] 本基} -1 - (3-硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7 -四氮_5H- °比σ坐并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[(咐啶-3-基曱基）胺基]羰基}苯基）乙炔 基]本基}-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7_四氮-5Η_ϋ比唾 并[4,3-c]咣啶-5-曱醯胺； 3-{4-氯|[(4_{[(哌啶-4-基曱基)氧]曱基}苯基）乙炔基] 本基硫嗎淋·4_基丙基）-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛ唾并 [4,3-c]叽啶_5_曱醯胺； M4-氯^{[4_(吼咯啶-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 466 200843743 基）-1-(3 -硫嗎淋-4-基丙基）_1，4,6,7-四鼠-5H· ^比ϋ坐弁 [4,3_c]吡啶-5-甲醯胺； 3-{4-氣-3·[(4-{[4-(2-側氧基吼咯啶-1-基）哌啶-1-基]曱 基}苯基）乙炔基]苯基}小(3-硫嗎啉-4-基丙基)·1，4,6,7· 四氫_5Η·吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 1-[4-({2-氯 _5-[1·(3-嗎啉-4,基丙基)-4,5,6,7-四氫-1沁吡 唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]-Ν-[(4-氯苯 基）曱基]甲胺； 3- [4-氯-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）曱基]苯基}乙块基）苯 基]-1-(3-派咬-1-基丙基)-1，4,6,7_四氮_5Η_σ比哇并[4,3-c] 吡啶-5-曱醯胺； 5-{[5·(5_[胺基（側氧基）乙醯基]_l-{3-[(3S)_3-甲基嗎啉 -4-基]丙基}_4,5,6,7_ 四氫-1H-17比唾并[4,3-c] °比唆-3-基）-2-氯苯基]乙炔基卜2-氯-N-(2-嗎啉-4-基乙基）苯曱 酿胺； 4- {[5-(5-[胺基（側氧基）乙酿基]-1-{3-[(38)-3-曱基嗎琳-4_ 基]丙基}-4,5,6,7-四氫坐并[4,3_c]%b^-3-基)-2•氯苯 基]乙快基}-N-(2嗎嚇基乙基)苯曱酿胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[(4_氣苯曱基）胺基]甲基}苯基）乙炔基] 本基}-l-{3_[(3aR，6aS)-四鼠-1H-σ夫喃弁[3,4-c] ^比 口各 _5(311)_基]丙基}-1，4,6,7-四氮-511-°比°坐并[4,3-〇]°比咬_5-曱醯胺； 467 200843743 3-(4-氯-3-{[3-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基）-1 - (3-硫嗎淋-4-基丙基)·1，4,6,7-四氮-5Η-σ比σ坐 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2- {3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 快基}本基)-1 -[3-(4-苯基旅ϋ井-1-基）丙基]·1，4,6,7-四氮 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基卜2-侧氧基乙醇； H4-氯-3-{[4-({[(4-曱基苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3- {4_氣-3_[(4_{[({4-[(l-曱基乙基）氧]苯基}甲基）胺基] 曱基}苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基）_1,4,6,7-四氫-5H-口比唾并[4,3_c]口比咬_5_甲酿胺； 3-[4-氯-3-( {4-[({[4-(二甲基胺基）苯基]曱基}胺基）甲 基]苯基}乙炔基）苯基]-1-(3-硫嗎啉_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[({4-[(二氟曱基）氧]苯基}曱基)胺基]曱 基}苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醢胺； 1-{4-[(2-氣-5-{5-(甲基磺醯基)-1·[3-(4-吼啶-2-基哌啶 _1_基）丙基]-4,5,6,7-四氳-1Η，吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基} 苯基）乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)·1-[3-(4-苯基哌啶-1-基) 468 200843743 丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛσ坐并[4,3-(：]°比咬-3-基}笨基) 乙炔基]苯基}-Ν-[(4_氯苯基）甲基]甲胺； MM(2-氣-5-{5-(甲基磺醯基）-ΐ-[3-(4·。比啶_2_基旅 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-111-°比嗤并[4,3-(；]°比唆-3-基}苯基）乙炔基]苯基}_N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1_{4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)_1_[3_(4_苯基哌哨:小基） 丙基]_4,5,6,7_四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-N-[(4·氣苯基）甲基]曱胺； 1-[4-({2_氣-5-[5-(曱基磺醯基）_i-(3-哌啶-；[_基丙 基）·4,5,6,7-四氳，1H-口比唑并[4,3，(：]邛匕啶-3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1·[4-({2-氯-5_[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基卜5-(曱 基石頁酿基)-4,5,6,7-四氫-11'1-11比唾并[4,3-(：]°比咬-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]_N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-硫嗎琳_4·基丙 基）_4,5，6,7-四氫-1 H_吼唑并[4,3-c]吼啶_3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4-氣苯基）甲基]曱胺； 3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫，1Η_σ比唾并[4,3-c]11比唆，3-基]笨基}乙 炔基）苯曱醛； 1_[3-({2-氯-5·[5_(曱基磺醯基）小(3-嗎琳_4·基丙 基Μ，5,6,7-四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 469 200843743 炔基)苯基]-N-(四氫_2H_哌喃_4-基曱基）曱胺； 1-[3-(2-{2-氯-5-[5_(甲基磺醯基）+(3-嗎琳冰基丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 基）苯基]-N-(四氫_2h_哌喃基甲基）甲胺； 1-[3-({2-氣-5-[5-(甲基石黃醯基 >卜(3-嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]笨基}乙 炔基）苯基]定-2-基曱基）曱胺； Ν-{〇({2-氯_5_[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉·4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}甘胺酸曱酯； N_{[3-({2-氯-5_[5_(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫，1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}甘胺酸； (3SK7-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H_吡唑并[4,3_c]吡啶基]笨基}乙 块基)·3,4-二氫異喹琳j，3(lH)-二甲酸2-(1,1-二甲基乙 基）3-曱基酉旨； (3S)-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基M，5,6,7-四氫-1H·吡唑并[4,3-c]吡啶-3·基]笨基}乙 快基)-2-{[(U-二曱基乙基）氧]羰基卜四氫異喹 啉_3_甲酸； (3S)_7-({2-氯-5-〇(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4·基丙 470 200843743 基）-4,5，6,7_四氫-1 Η-吡唑并[4,3-c]吡啶_3-基]苯基}乙 快基)-Ν·曱基]，2,3,4·四氫異喹啉_3_曱醯胺； (3S)-7-({2-氯_5_[5_(甲基磺醯基）+(3-嗎啉_4_基丙 基>4,5,6,7-四氫_1士吡唑并[4,3-〇]吡啶_3-基]笨基}乙 炔基)-N，N-二甲基」，2,3,4_四氳異喹淋-3-甲醯胺； (3S)-7-({2-氣_5-[5-(甲基石黃驢基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基>4,5,6,7_四氫_ 1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3_基]苯基}乙 快基)_3-(嗎啉冰基羰基η，]，3,‘四氳異喹啉； (3SK7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）_;ι_(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫_丨Η_ π比唑并[4,3—c] 0比啶_3_基]苯基》乙 快基)-1，2,3,4-四氫異喹啉_3_曱醯胺； (3R)-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫_出_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 块基)-3十比略啶_1_基羰基)β1，2,3，‘四氫異喹啉； (3R)-7-({2-氯·5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉·4_基丙 基>4,5,6,7-四氫4Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,‘四氫異喹啉曱醯胺； (3S)-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）_卜(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΐΗ-π比唾并[4,3-cp比咬_3_基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異。奎琳_3_甲酸甲酯； (3S)-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基 >卜(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_ih-吡唑并[4,3<]吡啶冬基]苯基}乙 471 200843743 炔基)-l，2,3,4-四氫異啥琳_3_曱酸； (3R)-7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫_1Η-°比哇并[4,3-c]σ比症-3-基]苯基}乙 快基)-1，2,3,4-四氫異啥琳_3_曱酸曱醋； [(3R)-7-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-111_°比唾并[4,3，(；]1[1比11定，3_基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-基]曱醇； (3R)-7-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基）-卜(3_嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫·1Η_σ比啥并[4,3，c]°比11定-3-基]笨基}乙 快基)_1，2,3,4_四氫異口查琳-3-曱酸； 6-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2,3(1H)-二曱酸2-(1,1-二甲基乙 基）3 -曱基醋； 6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7,四氩-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基)-3-(哌啶小基羰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； 6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(；]吡啶，3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹琳-3-甲酸曱酯； [6-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3_基]苯基}乙 472 200843743 炔基)-l，2,3,4-四氫異喹啉-3-基]甲醇； 6-({2-氯-5-[5·(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7·四氫·1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉_1，2(1H)-二甲酸2-(1,1-二曱基乙 基）1-甲基酯； 6-({2-氯-5-[5·(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_111-°比哇并[4,3-。]°比σ定-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喧琳小曱酸曱酯； (2R)_2-({[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-ΙΗ-吼嗤并[4,3-c]n比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基)-2-苯基乙醇； N-{[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基卜1-苯基乙胺； (2RH{[4-({2-氯-5-[5_(曱基石黃醯基)小(3-嗎琳_4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)苯基]曱基}胺基)(苯基）乙酸曱酯； 1-[4-({2_氯-5-[5-(曱基石黃酸基）小(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5，6,7-四氫-1 H_。比唑并[4,3_c] °比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(3,4-二氯苯基）甲基]甲胺； (lS，2R)-2-[({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基）-ΐ_[3-(4-π比啶 •2-基旅畊-1-基）丙基]-4,5,6,7_四氫-lH-u比唑并[4,3-cp比 473 200843743 唆-3-基}苯基）乙快基]苯基}曱基)胺基]-2,3-二鼠-1 Η-啼 -1·醇； (1R，2S)小[({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)·1-[3-(4-苯基哌 畊小基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-咐唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯 基)乙快基]苯基}曱基)胺基]-2,3-二鼠-1H-印_2_酵， (lR)-N_({4-[(2-氯-5_{5-(甲基磺醯基)-1-[3-(4-吼啶-2-基 旅口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-111-°比嗤并[4,3-(：]°比咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-1，2,3,4-四氫萘-1-胺； (lS)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-1-[3-(4-。比啶-2-基 口底 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比嗤并[4,3-c]%b^-3-基}苯基）乙快基]苯基}曱基)-1，2,3,4-四氮秦-1 -胺； (lR)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基）-1-[3-(4-苯基哌 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)-1，2,3,4_四氳萘-1-胺； (2S)-2-[({4-[(2-氯-5-{5_(甲基磺醯基）-1-[3-(4- 口比啶-2-基口底。井-1-基）丙基]_4,5,6,7_四氫唾并[4,3-(：]°比咬 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)胺基]-2-苯基乙醇； Ν-({4-[(2-氣-5- {5-(甲基磺醯基）-1 -[3-(4-吼啶-2-基哌 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙炔基]笨基}曱基)-1-苯基乙胺； N-{[5-({5-[5-(胺基幾基）-1 -{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基] 丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-2-氯苯 474 200843743 基}乙快基)-2-氣苯基]曱基}甘胺酸甲醋； N-{[5-({5-[5-(胺基羰基)-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基] 丙基卜4,5,6,7-四氳-1H』比唑并[4,3-十比啶-3-基]-2-氯苯 基}乙炔基)-2-氯苯基]曱基}甘胺酸； 3-(4-氯-3-{4-氣-3-[(3-羥基-丙基胺基)-曱基]-苯基乙炔 基}-苯基)_1-[3-(3-曱基_嗎琳-4-基)-丙基]-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； 3-{4-氣-3-[(4-氯-3-{[(四氳呋喃-2-基甲基）胺基]甲基} 苯基）乙炔基]苯基卜l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-〇比唾并[4,3-(；]0比咬-5-甲醯胺； 3-{4-氣-3-[(4-氯-3-{[(苯基甲基）胺基]甲基}苯基）乙快 基]本基}-l -{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙基}-1，4,6,7-四 氫-5H·吡唑并[4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 7-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基)-1-[3-(4-苯基旅σ井小基）丙 基]-4,5,6,7-四氩_111-°比嗤并[4,3-(：]0比咬-3-基}苯基）乙 炔基]-1，2,3,4_四氫異喧琳； 7-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)小[3-(4-苯基哌畊]•基）丙 基]-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3<]吡啶-3_基}苯基）乙 炔基]-2-甲基-1，2,3,4-四氫異喧琳； Ν-[1-(3-{3-[4·氯-3·(1，2,3,4_四氫異喹啉基乙炔基）苯 基]冬（甲基石黃醯基)_4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唑并[4,3-c]n比咬 -l-基}丙基)σ辰咬-4-基]乙酿胺； 475 200843743 7-(2-{2-氯-5-[5-(曱基磺醯基^小仏哌啶小基丙 基M，5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 基)_1，2,3,4_四氫異喹啉； 7-[2-(2-氯-5-{l-[3-(4-環丙基哌畊_1_基）丙基]_5_(甲基 石κ酸基）-4,5,6,7-四鼠-1Η·σ比唾并[4,3-c]呢σ定基}苯 基）乙基]-1，2,3,4-四氫異啥琳； 1’-{(23)-3-[3-{4-氣-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基》_5_(甲基 石只酉&基）-4,5,6,7_四氮-ΐΗ_σ比唾并[4,3_c]n比咬-1-基] 基丙基}-4,4’-聯派咬-1-曱酸ι，ι_二曱基乙基酉旨·， l’-[(2S)-3-{3-[4-氯-3-(4_ 甲基戊-1-炔-1-基）苯基]_5_(曱 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫，1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-1-基}_2_ 經基丙基]-4,4f-聯π辰咬_1_曱酸ι，ι_二曱基乙基酉旨； l’-[(2S)-3-{3-[4-氯-3-(3-苯基丙-1-炔-1-基）苯基]_5_(曱 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-1-基}_2- 經基丙基]-4,4▼-聯π辰咬甲酸ι，ι_二曱基乙基酉旨； r-[(2S)_3-{3-[4-氣-3-(環己基乙炔基）苯基]_5_(曱基石黃 酷基)-4,5,6,7-四氫-111_1[1比口坐并[4,3-。]口比口定-1-基}_2-經基 丙基]-4,4^聯派咬小曱酸1，1-二曱基乙基酯； 1’-[(28)_3-{3-[4_氣_3七比唆基乙炔基）苯基](曱基 磺酸基)-4,5,6,7-四氫-ΐΗ_^σ坐并[4,3-〇]°比咬-1_基}_2-經 基丙基]-4,4f-聯哌啶-1-甲酸1，1_二甲基乙基g旨； r-[(2S)-3-{3-[4_氯-3七比啶_3-基乙炔基）苯基]_5_(甲基 476 200843743 石黃酿基)-4,5,6,7-四氮-111-17比嗤并[4,3-(^]0比咬_1-基}-2-經 基丙基]-4,4’-聯哌啶-1-甲酸l，i-二曱基乙基酯； l’-{(2S)-3-[3-{4-氣-3_[3-(二乙基胺基）丙小炔-1-基]苯 基}_5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7_四氳-1H-吼唑并[4,3-c]口比 °定-1-基]-2-經基丙基}-4,4’-聯派咳-1-曱酸1，1-二曱基乙 基酯； l’-{(2S)-3-[5-(胺基羰基)-3-{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基] 苯基}_4,5,6,7-四氫-111_吡唑并[4,3-(；]吡啶_1-基]_2_羥基 丙基卜4,4’-聯哌啶-1-甲酸1，1_二甲基乙基酯； l-[(2S)-3-(4，伞-聯哌啶-1·基）_2_羥基丙基]-3-{4-氯 -3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基}-1,4,6,7-四氫-5H_吼唑并 [4,3-c]u比咬-5-曱醢胺； (2S)小(4,4’-聯哌啶-1-基）-3-{3_[4-氯-3-(4-曱基戊小炔 -1-基）苯基]-5-(甲基石黃驢基）-4,5,6,7-四氫坐并 [4,3-〇]°比17定-1-基}丙烧-2-醇； (28)-1-[3-{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙块基]苯基}-5-(曱基磺 醯基）_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶小基]-3-(Γ-甲基-4,4’-聯旅唆-1-基）丙烧-2-醇； (2S)-1-(1，-乙醯基-4,4’-聯旅咬-1-基）·3-[3-{4-氣·3-[(4-氯苯基）乙快基]苯基}-5-(曱基石黃g藍基)-4,5,6,7_四氫-1Η-°比°坐并[4,3_(：]11比咬-1-基]丙烧-2-醇； l’-{(2S)-3-[5-(胺基幾基)-3-{4_氯-3-[2-(4-氯苯基）乙基] 477 200843743 苯基}-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-2-羥基 丙基}-4，#L辰咬>1-甲酸ι，ΐ-二甲基乙基酯； 2- [3_(4-氯-3-{2-[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基] 乙基}苯基)-l-{3_[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H』比唑并[4,3_c]吡啶_5_基]-2-側氧基乙醯胺； 3- (4_氯_3-{2-[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 基}苯基）-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基卜1，4,6,7_四 氫-5Η-ϋ比唾并[4,3-c]°比咬-5-曱酸胺； r-{(2S)-3_[3-{4-氯-3-[2-(4·氯苯基）乙基]苯基}_5_(曱基 磺醯基)-4,5,6,7-四氫_11^_吡唑并[4,3_(：]吡啶_1-基]-2-羥 基丙基}-4,4’-聯哌啶小甲酸丨山二甲基乙基酯； (2S)小(4,4’_聯哌啶小基)-3_[3]4n[2_(4_氯苯基）乙 基]本基}-5_(曱基石頁g监基）_4,5,6,7_四氮-1H-17比哇并 [4,3-c]吡啶小基]丙烷_2_醇； (2S)小(1’-乙醯基_4,4’_聯哌啶_1_基)_3_[3_{4-氯-3-[2_(4-氯笨基）乙基]苯基}-5-(曱基石黃酸基)_4,5,6,7-四氫 唑并[4,3-c]吼啶小基]丙烷醇； (2S)-l-[3-{4_氯_3_[2-(4_氯苯基）乙基]苯基卜5_(甲基磺 醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3<]吼啶-1-基]_3-(1，-曱基_4,4’-聯旅咬_1_基）丙烧醇； (S)-2_[3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基}-苯基)-1-(2-羥基-3_硫嗎啉-4-基-丙基)_ι，4,6,7-四 478 200843743 氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基-乙醯胺； (R) _2-[3-(4-氯-3-{4-[(4_氯-苯甲基胺基)_甲基苯基乙 炔基丨·苯基)4-(2-羥基_3_硫嗎啉-4-基-丙基)-i，4,6,7-四 氛比唾并[4,3-c]°比咬_5_基]_2_側氧基-乙醯胺； (S) -3-(4-氯-3- {4-[(4-氯-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙炔 基}_苯基)-1·(2_羥基-3_硫嗎啉_4_基-丙基)-i，4,6,7-四氫 比唾并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； (R) -3_(4-氯_3_ {4_[(4_氯-苯甲基胺基甲基]•苯基乙炔 基}_苯基)小(2-羥基-3-硫嗎琳-4-基-丙基)_ι，4,6,7·四氫 ^比唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； (S) -2-[3-(4-氯-3-{4-[(4·氯-苯甲基胺基甲基]_苯基乙 块基}-苯基)-1-(2-經基-3-嗎琳·4-基·丙基)_1，4,6,7-四氫 -吼唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基-乙醯胺； (R)-2-[3_(4·氯-3-{4-[(4-氯·苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基}_苯基)-1-(2-經基-3_嗎琳-4_基-丙基)-1，4,6,7-四氫 -吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基-乙醯胺； (2-{3-(4-氯-3-{4-[(4-氣-苯甲基胺基)-甲基]_苯基乙炔 基}-苯基)-1-[(28)-2-每基-3-((38)-3_曱基-嗎琳_4-基)-丙 基]-1，4,6,7-四氳-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基卜2_側氧基-乙 醯胺； 2-{3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基）-甲基]_笨基乙炔 基}-苯基H-[(2R)-2-經基-3_((3S)_3-甲基-嗎啉|基)·丙 479 200843743 基]-1，4,6,7-四氬-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基卜2-側氧基-乙 醯胺； 3-(4·氯-3-{4-[(4-氯·苯曱基胺基)_甲基]_苯基乙炔基卜 苯基）_l-[(2S)-2-羥基-3-((3S)-3-甲基-嗎啉基）_丙 基]-1，4,6,7·四氩-吼。坐并[4,3<]°比咬-5-甲酸酸胺； 3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_甲基笨基乙炔基}_ 苯基）_l_[(2S)-2_羥基-3-((3S)_3-甲基-嗎啉_4_基）_丙 基]·1，4,6,7_四氫-口比唑并[4,3_(；]°比咬-5_甲酸醯胺； (S)-3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基）_甲基>苯基乙炔 基}-苯基)-1-(2-羥基-3-嗎啉·4-基-丙基）·ι，4,6,7-四氫一 吼峻并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； (R)-3-(4-氯·3]4-[(4-氣-苯曱基胺基> 曱基]_苯基乙炔 基}_苯基）-1-(2-羥基-3-嗎啉_4_基-丙基）-l，4,6,7-四氫· σ比唾并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； β)-1_[3-(4ϋ{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]_苯基乙 炔基}-苯基)_5-甲石黃酸基-4,5,6,7-四氫比唾并[4,3-cp比 咬小基]-3-硫嗎啉-4-基丙烷_2_醇； (Κ>1-[3-(4ϋ{4-[(4-氣-苯曱基胺基)·曱基]_苯基乙 块基}-苯基）-5-曱績酸基-4,5,6,7-四氳-°比。坐并[4,3-(；]〇比 咬-1-基]_3_硫嗎啉-4-基-丙烷-2·醇； ⑻_Η3-(4-氯-3_{4-[(4-氣-苯曱基胺基)-曱基]_苯基乙 块基}-苯基)-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡 480 200843743 咬-1-基]-3-嗎琳-4-基-丙烧_2_醇； (1〇小[3-(4-氯_3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)-甲基]_苯基乙 炔基}-苯基)-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡 啶小基]-3-嗎啉-4-基-丙烷-2-醇； (2S)-l-[3-(4·氯-3-{4_[(4_氯-苯曱基胺基)-甲基]_苯基乙 快基}-苯基)-5-曱石黃醯基-4,5,6,7_四氫_σ比唾并[4,3-cp比 啶-1_基]_3-((3S)_3-甲基-嗎琳-4-基)-丙烧-2_醇； (2S)-1-[3-(4-氣-3 _ {4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]•苯基乙 炔基}-苯基)_5_曱石黃醯基-4,5,6,7-四氫比唾并[4,3_c]°比 口疋_1·基]-3_((3S)-3-曱基-嗎琳-4-基)_丙烧-2-醇； 2-{3-[4-氯-3_(4_氣-3-{[((23)_四氳-呋喃-2-基曱基）_胺 基]_曱基卜苯基乙炔基)-苯基]·1-[3-((38)-3-曱基-嗎喻 _4_基）-丙基]-ΐ,4,6,7-四氫比唑并[4,3-c]吼啶_5-基}-2- 側氧基-乙醯胺； 2-{3-[4_氯-3-(4-氯_3-{[((21〇_四氫-吱喃-2_基曱基）-胺 基]-曱基卜苯基乙炔基)-苯基]-l-[3-((3S)-3-曱基·嗎琳 -4-基）-丙基]_1，4,6,7-四氫-吼唑并[4,3-小比啶-5-基}_2- 側氧基-乙醯胺； (S)-2_{3-[4-氯-3-(4-氯-3-環戊基胺基甲基-苯基乙炔 基)-苯基]-l-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基)-丙基]-1，4,6,7-四氫_ 吼唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-[4-氯-3-(4-氣-3·丙基胺基曱基-苯基乙炔基)_ 481 200843743 苯基]-l-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基)-丙基]-1，4,6,7-四氫^比唾 并[4,3-c]吼啶-5-基}-2-側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-(4-氯-3-{4-氯-3-[(3-羥基-丙基胺基)-甲基；]_笨 基乙快基}-苯基）小[3-(3-曱基-嗎琳-4-基）·丙 基]·1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶-5-基}_2_側氧基-乙 酿胺； (S)-2-{3-[3-(3-{[雙-(2-經基-乙基)-胺基]-甲基卜4'氯-笨 基乙炔基）·4-氯-苯基]小[3_(3_曱基-嗎琳冰基）_丙 基]-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基-乙 醯胺； (S)-5-(5-{5-胺基草醯基-i_[3_(3-甲基_嗎啉_4_基丙 基]_4,5,6,7_四氫-1H_吼唾并[4,3-c]吼口定-3_基}-2_氯_苯 基乙炔基)·2-氯善(3-曱基胺基-丙基)_苯甲醯胺； (S)-2-{3-{4-氯-3-[4-氯-3-(3•羥基-丙氧甲基苯基乙炔 基]-苯基}-1-[3_(3-曱基-嗎啉_4_基)_丙基]4,4,6,7-四氫_ 口比唾并[4,3-c]吼啶-5_基}-2_側氧基·乙醯胺； (S)-2-{3-{4-氯-3-[4-氯-3-(吼咯啶-3-基氧甲基)_苯基乙 炔基]-苯基卜1-[3-(3_曱基-嗎啉_4_基）_丙基]义四 氳-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基卜2-側氧基-乙醯胺； 7-[(2-氯-5-{l-[3-(4-環丙基哌畊基）丙基]_5_(甲基磺 基）_4,5,6,7_四氫-1H·吼哇并[4,3_c]0比咬冬幻苯基） 乙快基]-2_環丙基-1，2,3,4-四氫異喧琳； 482 200843743 7-({2_氯-5-[1_{3-[(38)-3_曱基嗎琳_4-基]丙基}-5-(甲基 石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-η比唑并[4,3-c]批啶-3_基]苯 基}乙炔基)_2_環丙基-1，2,3,4-四氫異哇琳； 7-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3_ 曱基嗎琳_4_基]丙基}_5_(甲基 石頁酿基）-4,5,6,7-四氫_1Η-σ比唾并[4,3-c] °比唆_3_基]苯 基}乙炔基)_1，2,3,4_四氳異喹啉； 7·({2-氯_5-[l-{3_[(3S)-3_ 甲基嗎琳-4-基]丙基}·5_(曱基 石頁酸基）-4,5,6,7-四氫_1Η-吼σ坐并[4,3-c] °比咬_3_基]苯 基}乙炔基)-2-(1-甲基乙基)-1，2,3,4-四氫異唾琳； 7-[(2-氣-5-{5-(甲基磺醯基)-1-[3-(4-苯基哌畊-1-基）丙 基]·4,5,6,7-四氫-1 H_吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基}苯基）乙 炔基]-2-環丙基-1，2,3,4-四氳異喹啉； 7_({2_氣-5-[l_{3_[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙基}-5_(曱基 石黃醯基）-4,5,6,7-四氫_1ΗΚ：唾并[4,3-c]吼唆-3-基]苯 基}乙炔基)_2_曱基-1，2,3,4-四氫異喹啉； 3-{4-氯_3-[(2-環丙基-1，2,3,4-四氫異哇琳-7-基）乙快基] 本基}-l-{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳_4_基]丙基]>-1，4,6,7-四氫 _5H_吡唑并[4,3_c]吡啶-5-曱醯胺； 2_(3-{4-氯-3·[(2_環丙基_1，2,3,4_四氫異喹啉-7_基）乙炔 基]苯基}-l_{3_[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四 氳-5Η』比唑并[4,3-cp比啶-5-基)-2•側氧基乙醯胺； 6-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 483 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(：]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2-環丙基-i，2,3,4-四氫異喹啉； 2_(3_{4_氯-H(4-氯[(苯基甲基)胺基]曱基}笨基）乙 炔基]苯基卜l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}_1，4,6,7-四氫-5H』比唾并[4,3-c]吼啶_5_基)-2_側氧基乙醯胺； 1-[2-氣-5-({2-氯-5-[l_{3-[(3S)-3_ 曱基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7-四氫_ 1H- 口比唑并[4,3-c] 口比 咬_3_基]苯基}乙炔基)苯基]苯基曱基）甲胺； 1- [2-氯-5-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lmt* 口坐并[4,3-〇]°比唆-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-(苯基曱基）甲胺； 卜[2-氯-5-(2-{2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1_(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 基)苯基]-Ν_(苯基曱基）甲胺； 2- (3-{4·氯-3-[(4-氯·3-{[(吼啶-2-基甲基）胺基]甲基}苯 基）乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7_四氫口坐并[4,3-cp比唆-5-基)-2-側氧基 乙醯胺； 1-[5-({2-氯-5_[5-(甲基磺酸基）小(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-。比唾并[4,3-c]吼唆-3-基]苯基}乙 炔基)-2-氟苯基](苯基甲基）甲胺； 3- {4-氯-3-[(4-氣·3-{[(苯基甲基）胺基]曱基}笨基）乙炔 484 200843743 基]本基} -1 - (3-硫嗎琳-4-基丙基)-1,4,6，7-四氮-5 Η-ϋ比唾 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4-氯-3_[(4_氯-3-{[(吼啶-2·基曱基)胺基]曱基}苯基） 乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H- 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2-({[2-氯-5_({2_ 氯-5_[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉·4·基]丙 基}_5-(甲基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫-1Η- 〇比〇坐并[4,3-c] 口比 啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]曱基}胺基）乙醇； N-[(5·{[5_(5_[胺基（側氧基）乙醯基]_i_{3_[(3S)-3-甲基 嗎琳-4_基]丙基}-4,5,6,7_四氫-1^1-°比唾并[4,3-(：]°比咬-3_ 基)-2-氯苯基]乙炔基}_2_氯苯基）甲基]甘胺酸曱酯；及 2- (3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(2-羥基乙基）胺基]曱基}苯基） 乙炔基]苯基}_1-{3_[(3S)_3-曱基嗎啉_4_基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-吼唑并[4,3-(^比啶-5-基)-2-側氧基 乙醯胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 58·根據申請專利範圍第55項之醫藥組合物，其中該化學實體 係選自下列各物所組成群中： 3- (2-{3-[5-(甲基石黃酸基）-1-(3-嗎琳_4_基丙基）_4,5,6,7_ 四氫-1Η-σ比唑并[4,3-c]n比啶_3_基]苯基}乙基）苯酚； 3-{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基卜1-(3_嗎啉_4_基丙 基)·4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吨唑并[4,3-c]吡咬； 485 200843743 8-{3-[3_{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基卜5_(曱基磺醯 基)_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]_2_羥基丙 基}_2,8_重氮螺[4.5]癸烷小酮； 4-{2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）_卜(3_嗎琳-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3·基]苯基} 丁 -3-炔-1-醇； Μ2-氣_5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}丙 _2-快-1-胺； Ν-(3-{5_[1-(2-罗坐基·3-嗎琳-4-基丙基）-5-(甲基石黃醯 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-2_(三氟 曱基）苯基}丙-2-炔-1-基）苯磺醯胺； Ν_(3-{5-[1-(2-羥基·3-嗎啉-4-基丙基）-5·(曱基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-2-(三氟 甲基）本基}丙基）苯石黃酿胺； HH3-{3-[3-(3-胺基丙小炔小基)-4-氯苯基]-5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶小基}丙 基)σ辰咬-4-基]吼嘻咬-2-酮； 2_{[(3·{2-氯-5-[5·(曱基磺醯基)-1·{3-[4-(2-側氧基吼咯 啶小基）哌啶小基]丙基}_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并 [4,3-cp比啶-3_基]苯基}丙基)胺基]磺醯基}苯曱酸曱酯； 1 [1 (3-{3-[4-氣-3-(3-輕基丙-1-快_1-基）苯基]-5-(曱基 200843743 磺SS基）-4,5,6,7-四氫-111-°比唾并[4,3_(：]吼唆-1-基}丙 基)哌啶·4-基]吡咯啶-2-酮； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3·(4-羥基丁基）苯基]_5_(曱基磺醯 基）-4,5，6,7-四氳-1 Η_吡唑并[4,3_c]吼啶小基}丙基）哌 啶-4-基]吡咯啶-2-酮； 1-(1-{3-[3-{4-氯-3-[4-(二甲基胺基）丁基]苯基卜5_(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-cp比啶-1-基]丙 基}旅唆-4-基）吼略咬-2-酮； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3_(3-經基丙基）苯基]_5-(甲基石黃酿 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-l-基}丙基）哌 啶-4-基]吼咯啶-2-酮； 1-(1·{Η3-{4-氣-3_〇(二甲基胺基）丙基]苯基(曱基 石黃酸基）-4,5,6,7-四氫_1Η_σ比哇并[4,3-c] °比σ定小基]丙 基}哌咬-4-基）吡咯啶-2-酮； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-曱基曱胺； Ν-{[4-({2-氯-5-[5_(曱基石黃酿基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7,四氫-1H-口比唾并[4,3-cp比咬-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基}-2-苯基乙胺； N-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-口比唾并[4,3-(：]口比咬-3-基]苯基}乙 487 200843743 炔基）苯基]曱基}-N-乙基乙胺； N-{[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基），4,5,6,7-四氫-ΙΗΚ：唾并[4,3-(：]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}-2-曱基丙烷-1-胺； 1-[4-(2-{2-氯-5_[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氳_111，〇比口坐并[4,3_(；]口比唆-3-基]苯基}乙 基)苯基]-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 3- (3-{[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）苯基]乙炔基卜4_氯苯 基）-5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙基)·4,5,6,7-四氫 -111-°比嗤并[4,3-(：]吼咬； 4- ({2-氯-5-[5-(曱基磺驢基）_ι_(3-嗎琳_4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-N-(苯基曱基)苯胺； {[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基）-i_(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四鼠-1 Η-σ比口坐并[4,3-c]σ比口定-3 -基]笨基}乙 炔基）苯基]胺基}乙腈； Ν-{[4-({2-氣-5_[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基}環丙院胺； N-{[4_({2-氣_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7-四鼠-ΐΗ-σ比唾并[4,3，(：]0比ϋ定-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}環丁院胺； 200843743 Ν-{[4-({2·氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳_1Η·吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)苯基]甲基}環戊烧胺； N-{[4-({2-氯-5-[5·(甲基磺醯基）+(3-嗎啉-4-基丙 基）·4,5,6,7_四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}環己烷胺； 4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小仏嗎啉-4_基丙 基）·4,5,6,7_四氫-1 Η_ η比唑并[4,3-c]吼啶-3_基]苯基}乙 炔基)-N-(2-苯基乙基)苯胺； 1-(1_{3_[3_(4_氯_3_{[4_({[(4_氯苯基）甲基]胺基} f 基)苯 基]乙炔基〉苯基)·5_(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-111-吡唑 并[4,3_cp比咬小基]丙基卜辰咬冰基户比洛咬_2_酮； (1-{3-[3-(4•氯·3][4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基)_4,5,6,7-四氫-111-吡唑 并[4,3-c]吼咬-1-基]丙基}σ辰咬冰基)胺甲酸二甲基 乙基酯； 氯_3_{[4-({[(4·氣苯基）甲基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(甲基磺醯基)_4,5,6,7_四氫_1H 比。坐 并[4,3-c]ntn定小基]丙基辰咬冰醇； ΗΗΜ心氯·3-{[4_({[(4_氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑 并[4,3-c].比啶基]丙基丨哌啶冰胺； 489 200843743 W3-(4-氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙 快基}苯基）-5_(曱基續隨基）_4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼哇并 [4,3-c]吡啶小基]-3·嗎啉_4_基丙烷-2-醇； 1-[4-({2-氣-5_[5-(甲基石黃酸基）_i_(3_ α比略咬_1_基丙 基）-4,5,6,7_四氳_1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)苯基：hN-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑 并[4,3_c]°比咬-1-基]丙基卜辰^定_4_甲酸乙酯； 1-{4-[(2-氣-5-{l-[3-(l，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基) 丙基]-5_(甲基石黃醯基)_4,5,6,7·四氫-1Η-°比唾并[4,3-(；]°比 咬_3_基}苯基）乙炔基]苯基}_N_[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 1-{3-[3-(4_氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）甲基]胺基》曱基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(甲基磺醯基)_4,5,6,7_四氫-1Η-σ比唑 并[4,3-〇]σ比咬_1_基]丙基}σ底咬冰曱酸，· (1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(甲基磺醯基Η，5,6,7-四氫_ιη-吡唑 并[4,3_c]吡啶-1-基]丙基}哌啶I基）甲醇； 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(甲基磺醯基χ5,6,7，氫—m_吡唑 并[4,3-c]u比咬-1-基]丙基底淀_2_酮； i-IXA氯-5-[5_(甲基磺醯基）_ι_(3_嗎啉_4_基丙 490 200843743 基）-4,5,6,7-四氫_lH_nb唾并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N_{[4-(曱基氧)苯基]甲基}曱胺； N_{[4-({2-氯·5_[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4·基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1Η_σ比唾并[4,3_。]°比咬，3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}_2,2,2-三氟乙胺； Η4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν-(環丙基曱基）甲胺； (2S)-2_({[4-({2_氯_5-〇(甲基磺醯基)-1_(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]甲基}胺基)-2-苯基乙醇； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基）-ΐ_[3·(4-嗎啉-4-基哌啶 -1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,34]吡啶-3-基} 苯基）乙炔基]苯基}-Ν-[(4-氣苯基）甲基]甲胺； 1-{4-[(2_氯_5-{1-[3-(4-曱基哌啶小基）丙基]-5-(曱基磺 醯基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1_{3-[4-(三氟甲基）哌啶 -1-基]丙基卜4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基] 本基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氣苯基）甲基]甲胺； N-(l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基)-5·(曱基石黃醯基)-4,5,6,7-四氳-111-0比 491 200843743 峻并[4,3_c]°比啶-1-基]丙基}哌啶-4-基）乙醯胺； N {[4 ({2-氣_5-[5-(甲基石黃醯基）小(3_嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫_iH_吡唑并[4,3<]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}甘胺酸甲酯； 氯_3-[(4-{[(2,2,2-三氟乙基）胺基]曱基}苯 基）乙快基]本基}_5_(曱基績醯基)_4,5,6,7-四氫-lH-吼唾 并[4,3_c]°比唆小基]丙基卜底咬冰基户比洛咬_2_酮； N_{[4-({2-氯-5-0(甲基磺醯基）_ι·(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比咬-3-基]苯基}乙 炔基）笨基]甲基}丙_2_烯-1-胺； 1-{3-[3-(4_氯_3-{[4_({[(4_氣苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}笨基)_5_(曱基磺醯基)_4,5,6,7-四氫-1：«-吡唑 并[4,3-c]。比啶-1-基]丙基}哌啶_4_曱醯胺； (2S)-({[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基)(苯基）乙酸曱酯； 1-(1-{3-[3·(4-氯-3-{[4-({[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基]胺 基}曱基）苯基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四 氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶小基]丙基}哌啶-4-基）π比咯啶 -2-酮； 1-{4-[(5-{1-[3-(4-乙醯基哌畊-1-基）丙基]-5-(甲基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫_ 1H-。比唑并[4,3-c]。比啶_3-基}-2-氯苯 492 200843743 基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱基]甲胺； 1-{4-[(2-氣-5-{l-[3-(4-曱基哌畊_1_基）丙基]_5_(曱基磺 醯基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氣_5-{1-[3-(4,4-二甲基哌啶小基）丙基]_5_(曱 基磺醯基)-4,5,6,7,四氫_1Η·吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯 基）乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； Ν_(1·{3_[3·(4·氯-3_{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基) 本基]乙快基}苯基)-5_(曱基石黃酸基)_4,5,6,7_四氫 唾并[4,3-(：]。比啶-1-基]丙基}旅咬_4-基)-2-羥基乙醯胺； Η4-ΙΧ2-氣-5-{1-[3-(4,4-二氟哌啶-1-基）丙基]_5-(甲基 磺醯基）_4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯 基）乙炔基]苯基卜N-[(4_氣苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{l-[3-(4-氟旅咬小基）丙基]-5-(曱基石黃醯 基）-4,5,6,7_四氫_1H-吼唑并[4,3-中比啶-3-基}笨基）乙 炔基]苯基}_N-[(4-氣苯基）甲基]曱胺； N-(l-{3-[3-(4-氯冬{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-lH-吼 σ坐并[4,3-(：]0比咬-1_基]丙基}旅咬-4-基）曱續酿胺； 7_({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]笨基}乙 炔基)_1，2,3,4_四氫異喹啉； 493 200843743 H3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙 炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-1-基]-3-哌啶-1-基丙烷-2-醇； N-(l-{3-|>(4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基) 苯基]乙炔基}苯基)-5_(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-口比 唑并[4,3-c]吼啶-1-基]-2-羥基丙基}哌啶-4-基）乙醯胺； 氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑 并[4,3-c]吡啶-1-基]-2-羥基丙基}哌啶-4-曱醯胺； 3-(4-氯_3-{[2-(三氟乙醯基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基] 乙快基}苯基）-5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氳-1H-吼。坐并[4,3-c]°比咬； 6-({2-氯·5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7_四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基M，2,3,4-四氫異喹啉； 8-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎琳_4·基丙 基）_4,5,6,7,四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]°比咬_3_基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異啥琳； 4_{3_[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)_5·(曱基石黃醯基)_4,5,6,7_四氫“比唑并[4,3_c] σ比啶_1·基]丙基}旅畊小曱酸1，丨_二甲基乙基酯； 1-[4-({2-氯-5·[5-(曱基石黃酸基）]_(3_ π辰π井_1_基丙 494 200843743 基）-4,5,6,7-四氳-111-11比°坐并[4,3-(；]0比唆-3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν·[(4-氯苯基）曱基]曱胺； N-(l-{3-[3-(4-氯_3-{[4·({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基) 苯基]乙炔基}苯基)-4,5,6,7-四氫-111^比唑并[4,3-小比咬 -1-基]丙基}派咬-4-基）乙蕴胺； 7-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酶基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c]°it唆-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-曱酸1，1-二曱基乙基酯； 7-({2_氣-5-[1-(2-經基-3_旅咬_1_基丙基）-5-(甲基磺酿 基）-4,5,6,7_四氫-lmt*唾并[4,3-。]口比唆-3_基]苯基}乙 炔基)-3,4·二氳異喹啉-2(1H)-曱酸1，1-二曱基乙基酯； 1-[4-({2-氯-5-[1-{3-[4-(1，1-二曱基乙基）派咬小基]丙 基}-5-(甲基石黃酿基）_4,5,6,7·四氫-1Η-σ比唾并[4,3_c] 口比 啶基]苯基}乙炔基)苯基]_N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 7-({5-[1-{3-[4-(胺基羰基）哌啶小基]_2_羥基丙 基}_5_(甲基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-ϋ比σ坐并[4,3-(；]口比 啶-3-基]-2-氣苯基}乙炔基)_3,4_二氳異喹啉-2(1Η)-曱 酸1，1·二甲基乙基酯； 7-({5-[1_{3-[4_(胺基幾基)旅。定_ι_基]丙基}-5-(曱基石黃醯 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]"比啶_3_基]-2-氯苯 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉_2(1H)-曱酸1，1-二曱基乙 基酯； 495 200843743 7-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）小仏嗎啉_4_基丙 基）-4,5，6,7-四氫-1H-。比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]笨基}乙 炔基)-2,3,4,5-四氫-111_3_苯并氮雜環庚烯； {[3-({2-氯-5-[5·(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]甲基}胺甲酸1，1_二曱基乙基酯； 1-[3_({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）小(3_嗎琳基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱胺； & 7·({2-氯-5_[1-{3·[4_(1，1-二曱基乙基）哌啶+基]丙 基}-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7_四氫-1Η-吼唑并[4,3_c]口比 口定-3_基]苯基}乙炔基)·ι，2,3,4-四氫異哇琳； 氯-5-[5-(曱基磺醯基）小斤嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫_111-吡唑并[4,3-(；]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-(苯基曱基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小{3-[4-(苯基羰基）旅 畊-1 ·基]丙基Μ，5,6,7-四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3_ 基]苯基}乙快基)苯基]-N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 7-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基）-1-(3-旅咬-1-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 快基)_1，2,3,4_四氫異啥琳； (3S)-l-{3-[3-(4·氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基) 496 200843743 苯基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1札吡 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}吡咯啶_3_醇； (3R)_l-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4_氯笨基）曱基]胺基}曱基) 本基]乙快基}苯基)_5_(甲基石黃醯基)_4,5,6,7·四氳_1Η-π比 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}吡咯啶_3_醇； {[2_({2-氣·5-[5-(曱基石黃酿基）小(3-嗎琳_4•基丙 基）-4,5，6,7-四氫_ 1 Η_吼唑并[4,3-c]吼啶-3·基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺曱酸1，1_二曱基乙基酯； 1-[2-({2-氯_5_[5-(甲基石黃醢基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-111-。比唑并[4,3-(：]口比啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲胺； 1-[2-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-11^-。比峻并[4,3_(：]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基](苯基甲基）甲胺； 1-[4_({2-氯-5_[l-{3-[(2R，6S)-2,6-二甲基嗎琳-4-基]丙 基}-5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡 咬_3_基]苯基}乙炔基)苯基]善[(4-氣苯基）曱基]甲胺； H4-IX2-氣-5-{l-[3-(4-環丙基哌畊小基）丙基]-5-(曱基 石頁酿基）-4,5,6,7·四氫-1H- °比嗤并[4,3-c] °比咬-3-基}苯 基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； (4-{3-[3-(4-氯-3·{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑 497 200843743 并[4,3-c]吼啶_ι_基]丙基}嗎啉_2_基）曱醇； 4- {3-I>(4-氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑 弁[4,3_c]σ比咬-1-基]丙基二氮雜環庚烧_1_甲酸 1，1_二甲基乙基醋； 1_{4-[(2-氣-5-{1-[3-(1，4-二氮雜環庚烧小基）丙 基(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-111-0比唾并[4,3-十比淀 _3-基}苯基）乙炔基]苯基}_Ν_[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 5- ({2-氯-5·[5-(甲基磺醯基）_l-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氳-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酸1，1·二曱基乙基酯； 3-[4-氯_3-(2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基乙炔基）苯基]_5-(曱 基石頁S藍基）-1-(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-111-11比哇 并[4,3-c]吡啶； 3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）_1_(3_嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯基}乙 快基)_5,6,7,8_四氮-1，6-蔡咬； 1-{4-[2·(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基）小[3-(4-苯基哌畊小 基）丙基]-4,5,6,7-四氫_lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯 基）乙基]苯基卜Ν·[(4_氣苯基）曱基]甲胺； 7-({2_氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-111^比唑并[4,3-中比啶-3-基]笨基}乙 498 200843743 炔基)-2-環丙基-1，2,3,4_四氫異喹啉； MHH4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙块基}苯基)-5-(甲基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫-ΐΗ-σΛ^ 弁[4,3-〇]17比咬-1-基]丙基}旅11井_2-嗣； 1-{4-[(2-氯-5-{1-[3-(1，1-二氧撐基硫嗎啉 _4_ 基）丙 基]-5_(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-(；]°比唆 _3_基}苯基）乙炔基]苯基}_Ν-[(4_氣苯基）甲基]甲胺； Μ4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)小[3-(1，4-氧氮雜環庚烷 -4-基）丙基]·4,5,6,7-四氩-1Η-吡唑并[4,3_c]口比啶-3-基} 苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； 1-(4-{[5-(5-乙酸基-l_{3-[(3S)-3_ 甲基嗎琳-4-基]丙 基}_4,5,6,7-四氩-ΙΗ-吼嗤并[4,3-(；]吼唆-3_基）_2_氯苯 基]乙炔基}苯基)-N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基)小{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙基}-1，4,6,7_四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2_[3-(4-氯_3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 快基}本基)-1-{3-[(38)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基}-1，4,6,7· 四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醇； 3·({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-111-吼唑并[4,3-(：]吼咬-3-基]苯基}乙 快基)-5,6,7,8-四氮[1，2,4]三〇坐并[4,3-8]11比口井； 499 200843743 l_[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-(^比咬-3-基]苯基}乙 快基)苯基]-N-(°比咬_3_基曱基）曱胺； 1- [4-({2-氯-5-[5_(曱基石黃醯基>^(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]->1十比咬-4-基曱基）甲胺； 4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑 并[4,3-c]吡啶小基]丙基}_3_曱基哌畊_2_酮； 2- (4-{3-[3-(4-氣冬{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯 基]乙炔基}苯基)·5·(曱基磺醯基)_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑 并[4,3_c]吡啶-1_基]丙基}哌畊小基）苯酚； ^[^({2-氯-5-〇(曱基磺醯基）_；μ(3-嗎啉-4-基丙 基）·4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3·基]苯基}乙 炔基)苯基]_N_(吡啶_2_基曱基）甲胺； 3- (4-{3-[3-(4-氯-3-{[4·({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯 基]乙快基}苯基)-:5-(甲基磺醯基)_4,5,6,7_四氫_1Η -口比嗤 并[4,3_十比咬_1_基]丙基卜辰口井小基）苯盼； 4- (4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4·氣笨基）甲基]胺基}曱基)苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基>4,5,6,7四氫吡唑 并[4,3-c]吼m]丙基^，井」·基)苯酚； 3-[3-(1Η-笨并咪哇-5-基乙炔基)斗氯苯基]-5-(曱基磺 500 200843743 醯基）-1-(3•嗎啉-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-(：]°比咬； 1- [4-({5-[5·乙醯基-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 -1H-啦唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-2_氯苯基}乙炔基）苯 基]-Ν-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 2- [3-(4-氯_3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基:硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-。比 唾弁[4,3-〇]1[7比咬-5-基]-2-側氧基乙醇； 2-[3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-。比 唑并[4,3-ch比啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 7-[(2-氯-5-{l-[3_(4-環丙基哌π井-1-基）丙基]_5-(曱基磺 醢基）-4,5,6,7_四氫- 唾并[4,3-c]0比σ定-3_基}苯基） 乙炔基]_1，2,3,4-四氫異喧琳； 1-{4-[(2_氣-5-{5-(甲基石黃酿基）·1·[3-(4_σ比咬-4-基旅 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]。比咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯笨基）曱基]甲胺； 1-{4-[(2-氣-5-{5-(曱基石黃酿基）-1_[3-(4_。比咬-3-基口底 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}笨基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唑 501 200843743 并[4,3_c]吡啶_ι_基]丙基}嗎啉_3_甲酸甲酯； (4-{H3-(4•氯_3_{[4-({[(4_氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙快基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7_四氳-111_吡唑 并[4,3-c]吼啶-i_基]丙基}嗎啉_3_基）甲醇； 1-[4_({2-氯_5-[5_(甲基磺醯基)-i_{3-[(lS，4S)-2-氧雜-5- 氮雜雙環[2·2·1]庚-5_基]丙基}-4,5,6,7-四 氮-1 Η_σ比哇并 [4,3-十比啶_3_基]苯基}乙炔基）苯基>ν_[(4_氯苯基）甲 基]曱胺； 氯_5-〇(甲基石黃醯基）_1_(3_嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫-lH-n比唑并[4,3-C]n比啶_3_基]苯基}乙 块基）苯基]-N-(2-嗟吩基曱基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-μρ·嗎啉_4_基丙 基Μ，5,6,7-四氫，ιη_吼唾并[4,3-〇]口比咬-3-基]苯基}乙 块基)苯基]_Ν-(3“塞吩基甲基）曱胺； Ν_{[4-({2-氣_5_〇(甲基磺醯基）+(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}_2_(2_噻吩基）乙胺； 1-[4_({2_氯_5-[5-(甲基石黃醯基）_卜(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΐΗ_σ比唾并[4,3_c]0比咬_3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(3-甲基_2_噻吩基）曱基]甲胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-iH_吡唑并[4,3-c]σ比啶基]笨基}乙 502 200843743 炔基)苯基](呋喃-2-基曱基）甲胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_ih_吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N_{[5-甲基_2-(三氟曱基）吱喃-3_基]甲基} 甲胺； 1-[5-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小仏嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_口比唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)吼啶-3-基]_N_(苯基曱基）甲胺； 1-[5-({2-氯-5-[5-(曱基磺酸基）_ι_(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c]吼啶-3_基]苯基}乙 炔基)吼啶-3-基]-N_[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 2]3-(4-氯-3_{[4·({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}本基）-1-[3-(4-苯基旅_小基）丙基]]，4,6,7-四氫 _5Η_吡唑并[4,3_c]吡啶_5_基卜2_側氧基乙醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({ [(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基）小[3-(4-苯基派σ井-1-基）丙基]·ι，4,6,7-四氫 -5Η-。比嗤并[4,3-cp比咬-5_曱酸胺； 1·[4-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳-4-基]丙基}_5·(甲 基石黃蕴基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-小比咬_3_基]苯 基}乙炔基）苯基]-N-[(3 -甲基-2-σ塞吩基）甲基]甲胺； 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳-4-基]丙基}_5·(曱 基石黃酿基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛϋ坐并[4,3-(：]°比咬-3_基]苯 503 200843743 基}乙炔基)苯基]-N-(呋喃-2-基甲基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳_4_基]丙基}_5-(甲 基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫_111-口比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯 基}乙块基）苯基]-Ν-(2-ϋ塞吩基甲基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5_[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基}·5_(甲 基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫_1Η-σΛ峻并[4,3-小比咬-3-基]苯 基}乙块基)苯基]-Ν-(3-售吩基曱基）曱胺； 2_[3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-{3-[(18,48)_2_氧雜_5_氮雜雙環[2上1]庚 -5-基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5Η-吼σ坐并[4,3-c] ^比咬-5- 基]-2-侧氧基乙醯胺； 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃醢基）-1-(3·嗎琳_4_基丙 基）·4,5,6,7-四氫-1Η-σι^唾并[4,3-c]吼咬-3_基]苯基}乙 炔基)-2-氟苯基]-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 4-{3-[3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基丨曱基）苯 基]乙快基}苯基)_5_(甲基石黃酿基)_4,5,6,7·四氫_1^17比。坐 并[4,3-〇]°比咬-1-基]丙基}嗎琳-3-曱酸； 1·[3-({2-氯-5-[5·(甲基石黃酿基）_1_(3•嗎琳基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1Η_σ比唾并[4,3-(；]啦咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]_Ν-[(4·氣苯基）甲基]曱胺； 1-[3-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-5_(曱 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1^1』比唑并[4,3-小比咬_3-基]苯 504 200843743 基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氣苯基）曱基]甲胺； 1- [3_({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基)-l-{3-[(lS，4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-11^比唑并 [4,3-c]n比啶_3_基]苯基}乙炔基）苯基]-N_[(4_氯苯基）甲 基]曱胺； 3-[4-氯·3_(1Η_咪唑-4-基乙炔基）苯基]-5-(曱基磺醯 基)_1_(3-嗎琳-4_基丙基)-4,5,6,7-四氫-1H·吼唾并[4,3-c] 吡啶； 2- {[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-°比唾并[4,3-cp比唆-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}_1，2,3,4-四氫異喹啉； 3- (4-氯-3-{[4-(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基甲基）苯基]乙 快基}苯基）-5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)-4,5,6,7-四氫峻并[4,3-c]吼唆； (1幻-义{[4-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基)小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}-1，2,3,4_四氫萘小胺； (lS，2R)-2-({[4-({2-氯-5_[5-(曱基磺醯基)小(3_嗎啉-4-基丙基）·4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-cp比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]曱基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚小醇； 1·{3-[(2-氣-5-{5-(曱基磺醯基)-l-[3-(4-苯基哌畊-1-基） 丙基]_4,5,6,7_四氫-1Η-σΛ σ坐并[4,3-c] °比咬-3 -基}苯基） 505 200843743 乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1- {3-[(2-氯-5-{5·(曱基磺醯基）·1-[3·(4·吼啶-2-基哌 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氳-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； (2S)-l-(4,4’_聯哌啶-1-基)-3-[3-{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔 基]苯基}-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氳-1H·吼唑并 [4,3 - c]ϋ比唆-1 -基]丙烧-2 -酵， 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η·-比唑 并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-侧氧基乙醯胺； 1- (3-{5-[胺基(側氧基）乙酸基]-3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氣苯 基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔基}苯基)-4,5,6,7-四氫 -1H·吡唑并[4,3-c]吡啶-l-基}丙基）哌啶-4-曱醯胺； 2- {3·(4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-[3-(1，4-二氧雜冬氮雜螺[4.5]癸-8-基）丙 基]-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶，5_基}-2,側氧基 乙醯胺； 2- [3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙 炔基}苯基）小{3-[4-(三氟曱基）哌啶-1-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-吡唑并[4,3-(：]吡啶-5-基]-2-側氧基 乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 506 200843743 基}苯基）-1-(3-吡咯啶_1_基丙基)-i，4,6,7-四氫比唑 并[4,3-(^比咬-5-曱Si胺； 3·(4_氯-3-{[4-({[(4·氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基）-1-{3-[4-(1-氧撐基π比唆_2_基）旅π井小基]丙 基}-1，4,6,7-四氩-511-〇比唾并[4,3-(；]11比咬-5-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基）-1-{3-[4-(三氟曱基）α辰唆_1_基]丙基}_i，4,6,7-四氫-5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5·甲醯胺； 1-[4_({2-氯-5-[5-(甲基石黃驢基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫 1 H_。比唑并[4,3-c]吼啶-3·基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-(l，3-噻唑-2-基曱基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5_[5_(曱基石黃酸基）-1_(3_嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-[(1_甲基-1H-咪唑-5-基）曱基]曱胺； 3-(4_氯-3-{[4-({[(4_氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)-1_(3-哌啶小基丙基)-l，4,6,7-四氫-5H』比唑并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 1-{3-[4-(乙醯基胺基）哌啶-1-基]丙基}-3-(4-氯 -3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔基}苯 基)·1，4,6,7-四氫-5H-吼唾并[4,3-c]。比咬_5_曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基）_1_[3-(4-環丁基哌畊-1-基）丙基]-1，4,6,7-四氫 507 200843743 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1-{3-[4-(胺基羰基）哌啶+基]丙基卜3_(4_氯 -3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔基}苯 基)-1，4,6,7-四氫-5H_吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4_氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基）小[3_(1，4_二氧雜冬氮雜螺[4.5]癸-8-基）丙 基]·1，4,6,7·四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-[3-(4-環丙基哌畊_ι_基）丙基]四氫 -5H·吡唑并[4,3_c]吡啶-5-甲醯胺； (3S)-7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）_；ι_(3_嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7_四氳-1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-3·基]苯基}乙 快基）-2_{[(1，1_二甲基乙基）氧]羰基}-1，2,3,4_四氫異喹 琳-3-甲酸； 3-[4-氯-3-({2-[(4-氯苯基）甲基]4,2,3,4-四氫異喹啉-7-基}乙炔基）笨基嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唾并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； (3S)-7-({2-氯_5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 快基)_3十比咯啶-1-基羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉； H{H5-I>{H(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱基 磺酿基）-4,5,6,7-四氫· 1H-处唑并[4,3-c]咐啶-3-基]苯 508 200843743 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-曱酸1，1-二甲基乙 基醋； 1- {4-[(2-氣-5-{5-(曱基磺醯基)-1-[3-(2-氧雜-6-氮雜螺 [3.3]庚-6_基）丙基]-4,5,6,7-四氳-111-吼唾并[4,3-(；]吼咬 -3-基}苯基）乙炔基]苯基卜N_[(4-氣苯基）甲基]曱胺； 2- ({[4-({2-氯_5-〇(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼嗤并[4,3-〇]吼咬-3_基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}胺基）乙醇； Ν-({4-[(2·氯-5_{5-(曱基磺醯基）-1-[3_(4-吼啶_2-基略 口井-1_基）丙基]_4,5,6,7-四氫·1Η_ϋ比嗤并[4,3-c] 口比咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-2,3_二氬-1H-茚小胺； (2S)-l-(4,4f-聯哌啶 _1_ 基)_3-[3-{4-氯-3-[3-(二乙基胺基) 丙-1-炔-1-基]苯基}_5·(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫·1Η-吡 唑并[4,3-c]吡啶小基]丙烷_2_醇； (28)小(4,4’-聯哌啶-1-基)_3]3-[4-氯-3-(環己基乙炔基) 苯基]-5-(甲基石黃酸基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]°比 σ定-l-基}丙炫*-2-醇； (2S)-1_(4,4’-聯哌啶小基）_3_{3彳‘氯_3七比啶-2_基乙炔 基）苯基]-5·(甲基磺醯基）_4,5,6,7_四氳-1H_吼唑并 [4,3-(；]°比啶-1-基}丙烷_2-醇； (28)-1-(4,4’_聯哌啶_1_基)_3_{3-[4_氯_3_(3_苯基丙小炔 -1-基）苯基]-5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7_四氫-1H-咐唑并 509 200843743 [453-c]°比咬-l-基}丙烧-2-醉， (2S)-l-(4,4，-聯哌啶-1-基）-3-{3-[4-氣-3-(吡啶-3_基乙炔 基）苯基]-5-(曱基石黃酸基）-4,5,6,7-四鼠-1H- ^比ΰ坐弁 [4,3-c]吡啶-l-基}丙烷-2-醇； 3-(4-氯-3-{2-[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙 基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氳-5H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-5·曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[(lR)-l，2,3,4_四氳萘-1·基胺基]甲基}苯 基）乙炔基]苯基}-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫·5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； N-({4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃醯基）-1-[3-(4-苯基哌畊小 基）丙基]·4,5,6,7·四氫-1Η-σ比峻并[4,3-c]°比ϋ定-3-基}苯 基）乙炔基]苯基}甲基)-1-苯基乙胺； l-[(2S)-3-(4,4’-聯哌啶-1-基）_2_ 羥基丙基]-3-{4-氯 -3-[2-(4-氣苯基）乙基]苯基四氳-5H-吼唑并 [4,3-c]atba定-5-甲酿胺； Ν-({4-[(2·氯-5-{5-(甲基磺醯基）443-(4-苯基哌畊-1-基）丙基;H，5,6,7_四氫，1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基}苯 基）乙炔基]苯基}甲基)_2,2,2_三氟乙胺； 7_{[2-氯-5_(l-{3-[(3S)_3-甲基嗎啉-4-基]丙基卜4,5,6,7- 四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶_3_基）苯基]乙炔基}_2-環丙 基-1，2,3,4-四氫異啥琳； 510 200843743 3-[4-氯-3-(1Η·-比咯并[2,3-b]吼啶-6-基乙炔基）苯 基]-5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 -1Η-ϋ 比嗤并[4,3-c]^t咬； 6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醢基）_；μ(3_嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3-(嗎啉-4-基羰基)-i，2,3,4-四氫異喹啉； 6-({2-氯-5-[5-(甲基石黃驢基）_ι_(3-嗎琳·4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-lmt*唾并[4,3-(：]°比σ定-3-基]苯基}乙 炔基)-3十比咯啶·1_基羰基)_;ι，2,3,4-四氫異喹啉； (3S)-7-({2·氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)_3-[(4-曱基口辰口井_1_基)擬基]_；[，2,3,4-四氳異口查琳； (3S)-7_({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3_c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)_3_(哌啶-1-基羰基)-12,3,4-四氫異喹啉； 3-(4-氯-3_{[4-({[(3-氯苯基）甲基]胺基}曱基）笨基]乙炔 基> 苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5札吼唑 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4H{[4-({[(2-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基）_1_(3-硫嗎琳_4_基丙基)-1，4,6,7·四氣唾 弁[4,3_c]u比咬甲酸胺； 8-({2-氯-5-[5-(曱基續醯基）-1-(3-嗎琳_4-基丙 511 200843743 基）-4,5,6,7-四氳-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶_3·基]苯基}乙 炔基)_2,3,4,5-四氳-1沁2_苯并氮雜環庚烯； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)_ι_[3_(4-苯基哌畊_1_基) 丙基]-4,5,6,7_四氫-1Η·吼唑并[4,3-c]啦啶-3-基}苯基） 乙快基]苯基}-N-[(4-氣苯基）甲基]_N_甲基甲胺； (lS，4S)-5-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基）苯基]乙快基}苯基）_5_(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫 -111_吡唑并[4,3-c]吡啶_1_基]丙基}_2,5_重氮雙環[2·21] 庚烷-2-甲酸1，1-二曱基乙基酯； (lR，4R)-5-{3-[3-(4·氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基} 曱基）苯基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基)_4,5,6,7_四氫 -1Η』比嗤并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基卜2,5-重氮雙環[2.2.1] 庚烷-2-曱酸1,1-二甲基乙基酯； 1-[4-({2-氯-5-[1_{3-[(13,43)-2,5-重氮雙環[2.2.1]庚-2-基]丙基}-5-(曱基磺醯基>4,5,6,7-四氫-1H-吨唑并 [4,3-十比啶_3_基]苯基}乙炔基）苯基]_N_[(4_氣苯基）甲 基]曱胺； 1-[4-({2-氣-5-[1_{3_[(111，411)-2,5-重氮雙環[2.2.1]庚-2-基]丙基}-5-(甲基磺醢基>4,5,6,7-四氫·1Η_吼唑并 [4,3-φ比咬_3_基]苯基}乙炔基）苯基]善[(4-氯苯基）甲 基]甲胺； 1-[4-({2-氯-5·[5_(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 512 200843743 基）_4,5,6,7-四氫-1H-口比唑并[4,3-c]°比唆-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4_氣苯基）甲基]甲基甲胺； 2- [3-{4-氯-3-[(4-{[(11〇_1，2,3,4_四氫萘-1-基胺基]甲基} 本基）乙快基]本基嗎琳·4-基丙基）_1，4,6,7-四氯 -5Η-吡唑并[4,3_c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(嗎琳-4-基幾基）-1·(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 3- (4-氯_3-{[4_({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)-Ν，Ν_二曱基-1-(3-嗎琳_4_基丙基)-1，4,6,7-四 氫-511-11比唾并[4,3-c]17比咬_5_曱隨胺； Ν-{2·[3-(4-氯-3_{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-l，4,6,7_四氫-5H-吼唑并[4,3_c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙基}乙醯胺； 1-[4_({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-5_(甲 基磺醢基)-4,5,6,7-四氫-1Η·σ比唾并[4,3-ο]σΛσ定_3_基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-[(4-氣苯基）曱基]-Ν-曱基曱胺； 7-({2-氯·5-[1-{3-[(38)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙快基)-2-(2,2,2_二氣乙基)-1，2,3,4-四氮異喧琳； 1-{4·[(2-氯曱基磺醯基)小[3-(4-吡啶-2-基哌畊-1-基) 丙基]-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基）乙炔 513 200843743 基]苯基}-N-[(4-氯苯基)曱基]_N_曱基甲胺； 氯-5-[5-(曱基磺醯基）_1_(3_硫嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫_ih-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基)苯基]·Ν_[(4-氯苯基）甲基]善曱基甲胺； Ν-{〇({2-氯-5_[5·(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基}-2-苯基乙胺； 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2-(¾丙基曱基)-i，2,3,4-四氳異啥淋； 2-({[3-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3·嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基）乙醇； N-{[3-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5，6,7-四氫-1H j比唑并[4,3-中比啶-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基}-1-苯基乙胺； 3_(4_氯-3·{[4_({[(3·曱基苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3_硫嗎琳冰基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛ 唾并[4,3-cp比咬-5-甲酿胺； 3·({[3-({2-氯-5-[5-(甲基磧醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H^比唑并[4,3-中比啶-3-基]笨基}乙 快基)苯基]曱基}胺基）丙烧-1_醇； 514 200843743 l-[3-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4-基丙 基）·4,5,6,7-四氳· 1 h_吡唑并[4,3_c] σ比啶_3_基]苯基}乙 炔基)苯基]况(四氫呋喃基甲基）曱胺； Ν_{[3·({2-氣-5-[5_(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫· 1 η-吨唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]曱基}笨胺； 6-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱基 石頁醯基）-4,5,6,7-四氫-1H- °比唆并[4,3-c] °比咬_3_基]苯 基}乙快基)_2_環丙基_1，2,3,4_四氫異喧琳； 3-(4-氯-3-{[3-({[(2-氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)_1，4,6,7_四氫-5H -口比哇 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3][3-({[(3-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基)-1 - (3-硫嗎琳_4_基丙基)-1，4,6,7·四氣〇坐 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4-氯_3-{[3-({[(2-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基)-1 -(3-硫嗎嚇^4_基丙基)-1，4,6,7-四氮_5H 并[4,3-c]吡啶-5·曱醯胺； 3-(4_氣-3][3-({[(3-氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基)-1 -(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮-5Η_σ比唾 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3_(4-氯_3-{[3-({[(4-氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 515 200843743 基}本基）-1-(3-硫嗎琳-4，基丙基)_1，4,6,7-四氮-51'1-0比唾 并[4,3-c]吡啶·5·甲醯胺； 6-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氩-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)-2-曱基-1，2,3,4-四氫異喹啉； 6-({2-氯-5-[l_{3-[(3S)-3-甲基嗎啉_4_基]丙基}-5-(甲基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙快基)-2_甲基-1，2,3,4-四氯異喧琳； N-{[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基）本基]甲基}-2-曱基丙烧-1-胺； 1-[3-({2-氯-5-[5_(甲基石黃醯基）_i-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 块基）苯基]-N十比唆-3-基曱基）甲胺； 1-[3-({2-氣_5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1化吡唑并[4,3_(：]吡啶_3-基]笨基}乙 炔基）苯基]-N十比唆-4-基曱基）曱胺； 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）+(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lHKy坐并[4,3-c]口比咬-3-基]笨基}乙 块基)-2-(2-曱基丙基)-i，2,3,4-四氫異喧淋； 1-[3_({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫_1H-口比口坐并[4,3-c]°比咬-3·基]笨基}乙 516 200843743 炔基)苯基]-N-{[4_(曱基磺醯基)苯基]曱基}曱胺； 6-({2-氯-5-[5_(甲基磺醯基）_i-(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氩唾并[4,3_(；]°比唆-3,基]苯基}乙 炔基)-1-側氧基-3,4-二氫異喹啉-2(1Η)-曱酸1，1-二曱基 乙基酯； [6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-口比口坐并[4,3-(；]0比咬-3-基]苯基}乙 炔基)_3,4_二氫異喹啉-2(1H)_基]乙酸乙酯； 6-({2-氯-5·[5-(曱基石黃酸基）-ΐ·(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-口比口坐并[4,3-(：]口比口定_3-基]苯基}乙 快基)-2-丙-2-稀-1-基-l，2,3,4-四氫異啥琳； 1·[3-({2-氯-5_[5_(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111^比唑并[4,3-(：]吼啶-3-基]笨基}乙 炔基)苯基]-Ν·甲基_N-(苯基甲基）曱胺； (2R)-l-[3_(4-氯-3-{[4_({[(4_氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基] 乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H^比唑并 [4,3-c]吼啶-1-基]_3-[(3S)_3_曱基嗎啉冰基]丙烷-2_醇； 1-[3-(2-{2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-111_11比唾并[4,3-(；]11比咬-3-基]苯基}乙 基)苯基]-N-曱基-N·(苯基曱基）曱胺； Ν·{[3-(2-{2_氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-111_吡唑并[4,3_(；]吡啶_3-基]苯基}乙 517 200843743 基）苯基]甲基}-2-甲基丙燒-1-胺； 3-(4_氯-3-{[4-({[(2-甲基苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3_硫嗎啉·4-基丙基)-1，4,6,7-四氳-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-[4_氯-3-({4_[({[2·(曱基氧）苯基]甲基}胺基）曱基]苯 基}乙快基）本基]-1_(3-硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7_四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； 3_[4_氯-3_({4-[({[3-(甲基氧）苯基]甲基}胺基）曱基]苯 基}乙快基）本基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1-[3-(2-{2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 基）苯基](苯基曱基）甲胺； 1_[4_({2_氯-5-[l-{3_[(3R)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜5_(曱 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-十比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-1-[3-(1-氧撐基硫嗎啉 "4-基）丙基]-4,5,6,7-四氮-1H-σ比σ坐并[4,3-c]π比咬-3-基} 苯基）乙炔基]苯基}-Ν-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 3-[4-氯-3-({4-[({[4-(曱基氧）苯基]甲基}胺基）曱基]苯 基}乙炔基）苯基]-1·(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_曱醯胺； 518 200843743 H5-«2-氯-5-[i-{H(3s)冬甲基嗎啉冬基]丙基卜5_(甲 基石兴基)-4,5,6,7-四氫坐并[4,3-(；]°比咬-3-基]苯 基}乙炔基)-2-氟苯基]-Ν-(苯基甲基）曱胺； 1-[5-({2-氯_5_[5-(曱基石黃醯基）-l_(3-嗎琳4-基丙 基）-4,5,6,7-四氮-1H·吼唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)-2-(曱基氧)苯基](苯基曱基）曱胺； (3R)-7-({2-氯-5-[5_(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7-四氳_1Η_σ比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基)_3-(嗎啉·4_基羰基)-i，2,3,4-四氫異喹啉； 3-(4-氣-3-{[4-({[(2-氟笨基）曱基]胺基}甲基）笨基]乙炔 基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H _ 口比口坐 并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； 3-(4_氯-3-{[4_({[(3-氟苯基）曱基]胺基}曱基）笨基]乙炔 基}本基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫_511-11比。坐 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3_(4_氯_3_{[4_({[(4_氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}笨基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H _ 口比唾 并[4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 1-0氯_4-({2_氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)苯基；(苯基曱基）甲胺； 1-[2-氣-4-({2-氣·5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 519 200843743 基）_4,5,6,7-四氫-1Η^比唑并[4,3-c]吼啶_3-基]苯基}乙 炔基)苯基]·Ν_[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}羰基）苯基]乙炔 基}本基）-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-°比〇坐 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-{4-氯冬[(4-{[(嗎啉_2_基曱基）氧]曱基}苯基）乙炔基] 苯基}-1·(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氳-5H-吡唑并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3 -(4_氯-3 _ {[4-( {4-[(4R)-4-羥基-2-側氧基吼咯啶小基] 哌啶-l-基}曱基）苯基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基 丙基)-1，4,6,7-四氳-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； H4-氯-3-(H-[({[4-(曱基硫烷基）苯基]甲基}胺基）曱基] 本基}乙快基）苯基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基）_1，4,6,7-四 氫唾并[4,3-c]°比咬-5-曱醯胺； HM[4_({[(4-胺基苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}-4-氣苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮-511_ °比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[(3R)-3-羥基吼咯啶_1_基]羰基}苯基）乙 炔基]苯基}小(3-硫嗎啉-4_基丙基)_1，4,6,7_四氫-5Η-π比 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； N_[(2-氯-5-{[2-氯-5-(l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基卜4,5，6,7-四氫-1H-"比唑并[4,3_c] 口比啶-3-基）苯基]乙 520 200843743 炔基}苯基）甲基]甘胺酸； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼嗤并[4,3-c]^唆-3_基氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-(3-羥基丙基）苯甲醯胺； 3-[4-氯_3-({4-氯-3-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}乙炔 基）本基]-1 - (3-硫嗎嚇► _4_基丙基）-1，4,6,7 -四鼠-5H-ntb σ坐 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 5-{[5-(5-[胺基（侧氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶_3-基)-2-氣苯基]乙炔基} -2-氯-N-[(2S)-啦咯啶-2-基曱基] 苯甲醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-[(2S；ML·洛咬-2-基甲基]苯曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(2S)-。比咯啶-2-基甲基]胺甲醯基} 本基）乙快基]苯基硫嗎琳-4-基丙基)-i，4,6,7-四 氫-5Η_σ比。坐并[4,3-(：]°比咬-5-曱醯胺； 3-[(5_{[5-(5_[胺基(側氧基）乙醯基]小{3_[(3S)_3 -甲基嗎 琳-4-基]丙基}-4,5,6,7·四氫-1Η-σι^ 唾并[4,3_c]°比 σ定-3- 基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯苯曱基)氧]ϋ比嘻咬_ι_甲酸第 三丁酯； 5-{[5-(5_[胺基（側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3_曱基嗎琳 521 200843743 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H- °比 σ坐并[4,3-c]ϋ比咬-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯·Ν-(3-羥基丙基）苯曱醯胺； 2-(3-{4-氣-3-[(4-氯-3-{[(2-羥基-2·甲基丙基）胺基]曱 基}苯基）乙炔基]苯基卜l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4_基]丙 基}-1，4,6,7-四氳-5H·吡唑并[4,3_c]吡啶-5·基)-2-側氧基 乙酿胺； 2·〇{4-氣-3-[(4-氯-3- {[(2-羥基-2-甲基丙基）胺基]甲 基}本基）乙快基]苯基}-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫_5Η-σ比唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-({[(lR)-2-羥基小苯基乙基]胺 基}曱基）苯基]乙炔基}苯基硫嗎啉_4_基丙 基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基 乙醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3_硫嗎琳冰基丙 基)_4,5,6；7-四氫-1H_吡唑并[4,3-φ比啶_3_基}_2·氯苯基）乙 快基]-2_氯善[(1吵2-羥基小苯基乙基]苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]硫嗎啉基丙 基）_4,5,6,7-四氫吡唑并[4,3_c]吡啶_3-基}_2-氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-[3-(曱基胺基）丙基]苯曱醯胺； 2-(3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基H-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉_4_基]丙基}]，4,6,7_四氫 K唾并[4,3_c>比咬_5_基>2_側氧基乙酸胺； 522 200843743 2-[3-(4-氣-3-{[4-氯-3十比咯啶-1-基羰基）苯基]乙炔基} 苯基）-1 - (3-硫嗎嚇^ -基丙基)_ 1，4,6,7-四氮- 5H-11比σ坐并 [4,3-c]吡啶-5-基]-2-侧氧基乙醯胺； 2·[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(哌畊-1·基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基）-l，4,6,7-四氫-5H- °比唾并 [4,3-c]吡啶-5-基]-2-侧氧基乙醯胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-氯-3_(1，4_二氮雜環庚烧小基幾基）苯 基]乙炔基}苯基）-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 -511_吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-氯-3-〇b咯啶小基羰基）苯基]乙炔基）苯 基）-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基）-1,4,6,7-四氳-5H- °比唾并 [4,3-c]吡啶-5_曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-氯·3-(哌畊-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7_四氫-5Η-η比唑并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4-氯·3_ {[4-氯-3-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基羰基）苯基] 乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2_[3-(4-氯_3-{[4·氣_3十比咯啶小基羰基）苯基]乙炔基} 苯基）-l_{3-[(3S)_3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7·四氫 -5H』比哇并[4,3-c]哺啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2_[3_(4_氣-3-{[4_氣冬(哌畊_1_基羰基）苯基]乙炔基}苯 523 200843743 基）-l_{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-l，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2-[3-(4-氯_3-{[4-氯-3-(1,4-二氮雜環庚烷小基羰基）苯 基]乙炔基}苯基）-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基 乙醯胺； (3-{[(5-{[5_(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l_{3-[(3S)-3-甲基 嗎啉_4_基]丙基}_4,5,6,7_四氳_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}_2_氯苯基）羰基]胺基}丙基）甲基 胺曱酸第三丁酯； (3-{[(5-{[5_(5·[胺基(側氧基）乙蕴基]-l-{3-[(3S)-3-甲基 嗎琳-4-基]丙基}-4,5,6,7_四氫-111-°比°坐并[4,3-c]11比咬-3-基)-2-氯苯基]乙炔基氯苯基）羰基]胺基}丙基）胺甲 酸第三丁酯； 5-[(5-{5_[胺基（側氧基）乙醯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H^比唑并[4,3-c]批啶-3-基卜2·氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-[(3R)“比咯啶-3-基甲基]苯曱醯胺； 5-[(5-{5_[胺基（側氧基）乙醯基]_ι_(3-硫嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氮_1Η-ϋ比唾并[4,3-c]σ比咬-3 -基}-2_氣苯 基）乙炔基]-2-氯_]^-(派咬-3-基曱基)苯甲驢胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]-ΐ-(3-硫嗎啉-4·基丙 基Χ5,6,7·四氣_1Η-σ比唾并[4,3-c]17比咬-3-基}-2-氣苯 524 200843743 基）乙炔基]-2-氯-N-(嗎啉-2-基曱基）苯甲醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]+(3-硫嗎啉-4-基丙 基M，5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基卜2_氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-(2-嗎啉-4-基乙基）苯甲醯胺； 3-{4_氯-3-[(4-氯-3-{[(3R)』比咯啶-3-基曱基]胺甲醯基} 苯基）乙炔基]苯基卜1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四 氫比唾并[4,3-c]°比咬_5_曱醯胺； 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(哌啶-3-基曱基）胺甲醯基]苯基}乙 块基）本基]· 1 - (3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7 -四氮 唑并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； 3_[4_氯-3-({4-氯-3-[(嗎啉-2-基曱基）胺曱醯基]苯基}乙 快基）本基]1 _(3_硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮_5H-。比 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-[4-氣-3_({4_氯-3-[(2·嗎啉-4-基乙基）胺曱醯基]苯基} 乙快基）本基]-1·(3-硫嗎琳-4-基丙基）·1，4,6,7-四氮-5H_ 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 5_{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉 -4-基]丙基}_4,5,6,7-四氫-1H- °比 σ坐并[4,3_c]σ比咬-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯-N-[(3Rp比咯啶-3-基曱基] 苯曱醯胺； 5_{[5_(5-[胺基(側氧基)乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉斗基] 丙基}-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基)-2-氯苯基] 525 200843743 乙炔基}-2_氯善(旅啶_3_基甲基)苯甲醯胺； 2_[3-(4_氯-3-{[4_氯_3_(嗎啉冰基甲基）苯基]乙炔基}苯 基）-l_{3-[(3S)-3_甲基嗎啉_4_基]丙基卜;ι，4,6,7_四氫 -5H-t坐并[4,3-c]n比啶氧基乙醯胺； 2- (3-[4_氯_3_({4ϋ[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔基) 苯基]-l-{3-[(3S)_3-甲基嗎啉-4-基]丙基}_1，4,6,7-四氫 -5H-t坐并[4,3<]吼啶_5_基)_2_侧氧基乙醯胺； 3- [4_氯_3_({4_氯_3_[(2-嗎啉基乙基）胺甲醯基]苯基} 乙炔基）苯基>1-(3-哌啶-1-基丙基）_i，4,6,7-四氳-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小仏哌啶-丨_基丙 基）-4,5,6,7-四氫- 比峻并[4,3-(：]°比咬-3-基卜2-氯苯 基）乙炔基]_2_氯-Ν_(2_嗎啉I基乙基）苯甲醯胺； 2-{3_[4-氯_3-({4-氯_3_[(乙基胺基）曱基]苯基}乙炔基） 苯基]-1-(3-哌啶小基丙基）_；ι，4,6,7-四氫-5Η-吡唑并 [4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺； 2-氯_5_({2-氣_5-[5_(曱基石黃驢基）小(3•旅嚏小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1札吡唑并[4,3_(：]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)-N-(2-嗎啉冰基乙基）苯甲醯胺； N-[2-氯-5·({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基)-1-(3-旅咬小基丙 基）-4,5,6,7_四氫- ΐΗ-σ比唾并[4,3-c]σ比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯曱基]乙胺； 526 200843743 2- {3-[4_氣-3-({4-氯-3-[(環戊基胺基）曱基]苯基}乙炔 基）苯基]-1-(3-派咬-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吼唾并 [4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺； 3- [4-氯-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]-1-(3_派咬-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫_511_°比嗤并[4,3-(；] 吡啶-5-曱醯胺； N-[2-氣-5-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基)-1-(3-旅咬_1_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基)苯曱基]環戊烷胺； 5][5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-l-{3_[(3S)-3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氮-1H-吼σ坐并[4,3-c] 〇比咬-3-基）-2-氯苯基]乙炔基}-N-(氮雜環丁烷-3-基曱基)-2-氯 苯曱醯胺； 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(環戊基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 基]_1-(3 -硫嗎琳-4·基丙基）-1，4,6,7-四氮-5H- °比σ坐并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2-{3-[4-氯-3-({4-氯-3_[(環丙基胺基）曱基]苯基}乙炔 基）苯基]-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氩-5H-n比唑并 [4,3-〇]0比唆-5-基}-2-侧氧基乙酸胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯-3_(嗎啉-4-基甲基）苯基]乙炔基}苯 基)-1-(3-旅咬-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-°比唾并[4,3-c] 吡啶-5-基]-2·側氧基乙醯胺； 527 200843743 3-(4•氯-3-{[4-氯_3-(嗎啉-4-基曱基）苯基]乙炔基}苯 基)_1-(3-旅咬-1_基丙基)-1，4,6,7-四氫-511』比唾并[4,3-(：] °比咬-5-甲酸胺； N_[2-氣-5-( {2_氣-5-[5_(甲基石黃酿基）-1 -(3-σ辰咬-1 -基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并[4,3_c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基）苯曱基]環丙烧胺； 3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(嗎啉-4-基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-5-(甲基石黃酿基）-1-(3-旅咬-1-基丙基)_4,5,6,7-四氫 -1H_吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-[4_氯-3-({4-氣-3-[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 基]-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基）_1，4,6,7·四氯-5H-ϋ比唾并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氣-3-{[4-氯-3·(嗎琳-4-基甲基）苯基]乙炔基}苯 基）· 1 _(3-硫嗎嚇^ -4-基丙基）-1，4,6,7-四氮-5H-σ比σ坐并 [4,3-c]吼咬-5-甲醯胺； 3- [4H({4-[(2-嗎啉-4-基乙基）胺曱醯基]苯基}乙快 基）苯基]-1-(3-硫嗎琳_4_基丙基）-1，4,6,7_四氫-511_11比峻 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 4- ({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-1_(3-旅咬_i-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-ΙΗ-吼唾并[4,3-cp比咬-3_基]苯基}乙 块基)-N-(2-嗎琳-4-基乙基）苯曱酿胺； 3-{4_氯-3-[(4-{[(28)_11比略咬-2-基曱基]胺曱酸基}苯基) 528 200843743 乙炔基]苯基}-l-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 4-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-i-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}·4,5,6,7-四氳-1H- °比哇并[4,3-c]吼鳴;-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-N-[(2S)-吼咯啶-2-基曱基]苯曱 醯胺； 4-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-哌啶-1-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-N-[(2S)-啦咯啶-2-基甲基]苯曱醯胺； 3- {4-氣-3-[(4-{[3-(曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）乙炔 基]苯基} -1 -(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮-5Η-σ比唾 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 4- {[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氮-1H-。比 σ坐弁[4,3-c] °比咬-3-基）-2-氯苯基]乙炔基}-N-[3-(曱基胺基）丙基]苯甲酸 胺；及 4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-哌啶-1-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯基}乙 炔基)-N-[3-(曱基胺基）丙基]苯曱醯胺； 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(二甲基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]-1 - (3 -硫嗎淋_4-基丙基）_1，4,6,7-四氮-5Η_σ比唾并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 529 200843743 2_(3-[4-氯-3-({4-氯％(二甲基胺基）甲基]苯基}乙炔基） 苯基]-i-{h(3s>3_甲基嗎琳冰基]丙基j-m7—四氫 -5H-吡唑并[4,3-c>比啶_5-基>孓側氧基乙醯胺； 1- [2-氯-5-({2-氯_5_[5_(甲基磺醯基)β1_(3_哌啶4 —基丙 基）·4,5,6,7_四氫-1 Η_吡唑并[4χ吡啶冬基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν，Ν-二甲基甲胺； 2- [3-(4·氯-3-{[4_(羥基甲基）苯基]乙炔基}苯 基）-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉_4_基]丙基Η，4,6，'四氫 •5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基]—2-側氧基乙醯胺； 2-(3-{4-氯-3-[(4-氯-3气[(1_甲基乙基）胺基]甲基}苯基） 乙快基]苯基卜l-{3-[(3S)_3-甲基嗎啉冰基]丙 基卜1，4,6,7-四氫-5H_吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基)-2-側氧基 乙醯胺； 2-(3-{4-氯-3-[(4-{[(4-氯苯曱基）胺基]甲基}苯基）乙炔 基]苯基卜l-{3-[(3R)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四 氫-5Η4唾并[4,3-c]吼啶-5-基)·2-侧氧基乙醯胺； 2-(3-{4-氣-3-[(4-{[(4-氣苯曱基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]苯基}小[3-(3-甲基嗎啉·4_基）丙基]-ΐ，4,6,7-四氳 _5Η_η比唾并[4,3-c]吼啶_5_基)_2_側氧基乙醯胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 根據申請專利範圍第55項之醫藥組合物，其中該化學實體 係選自下列各物所組成群中： 530 59. 200843743 夂嗎啉-4-基丙 啶-3-基]苯基} 丁烷 4-{2-氯-5-[5-(甲基磺醯基 基)-4,5,6,7_四氫-1士吼唾并[4,3 小醇； 5-{2-氣-H5-(甲基續醯基）]你嗎琳_4_基丙 訊5,6,7·四氫_1H_ntb蝴4,3吻…·紐細烧 3-{2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基W，6,7-^_1H_㈣并[4,3吻岭3_基]苯基}丙烧 -1 -醇*， 3-{2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基）小(3_ 1 -胺， Hl-(3-{3-[3-(3-胺基丙基）-4-氣苯基]_5_(甲基磺醯 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3_c]〇比啶]_基}丙基)旅啶 -4-基]吡咯啶-2·酮； 3_{2_氯-5-[5-甲磺醯基-i_(3-嗎啉_4-基_丙基)_4,5,6,7_四 氫-1H-吡唑并[4,3-c]n比啶-3-基]_苯基卜丙_2_炔基胺；及 3-{2-氯-5-[5-甲石黃醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氫-1Η-σ比唑并[4,3-c]n比啶_3_基]-苯基丙基胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 60· —種治療罹患或經診斷罹患組織蛋白酶s活性所介導之疾 病、病變與病症之個體之方法，其包括對需要此等治療之個 531 200843743 體投與有效量之至少一種選自式(i)化合物之化學實體：
    其中： R1與R2與其所附接之氮共同形成飽和單環系雜環烧基，各 基團可視需要再包含一個呈〇、S或NRa之雜原子環組 員，且各該基團係未經取代或經1、2或3個Rb取代基 取代； 其中R為Η、Cm烧基、-COCi_4烧基、-CO(苯基)或 -CC^C^烷基或單環系環烷基環、苯基環、或單環 系雜芳基環，各環係未經取代或經OH、<^_4烷基、 CF3，鹵基、-OCu烷基、氰基或-COCm烷基取代； 及 各Rb取代基分別獨立為： i) OH、Ci-4 烧基、_C卜4 烧基-OH、CF3、_NRcRd、鹵 基、-OCm烷基、-COCm烷基、-CC^Cm烷基、 -C02H 或-CONReRf ; ii) 單環系雜環烷基，其係未經取代或經Cm烷基、 -COCm 烷基、-CC^Cm 烷基、OH、-OCm 烷基、 -NReRd或鹵基取代； 532 UU843743 1與笨基或吡啶基稠合之單環系雜環烷基，所得稠合 雙環基係未經取代或經Cm烷基、OH、-〇CM烧 . 基、-NRcRd或鹵基取代；或 IV) 笨基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代或經 ci-4烷基、〇H、-OCm烷基、-NRcRd或鹵基取代； 或 V) 同—碳上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成 飽和單環系雜環烷基，其係未經取代或經CM烷 基、OH、-OCm烧基、-NRcRd或鹵基取代； VI) 兩個Rb取代基形成亞曱基或伸乙基橋連；或 vii)相鄰碳上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成 飽和單環系環烷基或飽和單環系雜環烷基，各該基 團係未經取代或經Cw烷基、OH'-OCm烷基、 -NReRd或鹵基取代； 其中Re為Η或CK4烷基； Rd 為Η、Cm烷基、-COCm烷基、-COCm烷基 -OH、-CC^Cm 烷基、-CONRxRy 或 -SOzCm 烷基； 其中Rx與Ry分別獨立為Η或Cw烷基；及 1^與Rf分別獨立為Η或Cm烷基； R3為Η、OH、Cm烷基或-OCm烷基； R4為Η ; 烷基；-COC^烷基，其係未經取代或經 533 200843743 OH、F、-OCOCm 烷基或-NRtRU 取代；_c〇cf3 ; -CO-(單環系雜芳基）；-C0-(C-連接之單環系雜環烧 基）；-CO-(苯基）；-SC^Cm 烷基；_S〇2CF3 ; -SC^NRtR11 ; _CONRtRu ; -COCC^Cm 烷基；或 5 -COCONRV ; 其中以與Ru分別獨立為Η、Cm烷基或-COCm垸基； 或Rt與Ru與其所附接之氮共同形成單環系雜環烧 基環； R5為鹵基或CF3; 10 各R6分別獨立為Η或F ; D 為-CHC-R7、-CH=CH-R8、-(CH2)2_3-R8 或-(CH2)3_5-R9 ; 其中R7為： I) Cm烷基，其係未經取代或經OH、-OCm烷基、 -NRgRh、苯基或苯氧基取代，各該苯基或苯氧基係 15 未經取代或經Cm烷基、OH、-OCi-4烷基、鹵基或 ^ CF3取代； 其中"與Rh分別獨立為Η、Cm烷基、-COCm烷 基、-CO笨基、-CC^Cm烷基、-SC^Cm烷基或 -S〇2-苯基；或1^與Rh與其所附接之氮共同形 2〇 成單環系雜環烷基；或 II) 單環系環烷基、苯基、或單環系雜芳基，各該基團 係未經取代或經一或兩個Rk取代基取代； 534 200843743 其中R8為苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代 或經一或兩個Rk取代基取代； 其中R9為OH或-NRnR° ; 其中Rn為Η或烷基；及 5 R◦為Η、Cm烷基、單環系環烷基、-COCm烷 基、-CO苯基、-CC^Cm烷基、-SC^Cm烷 基、-S02-苯基、-S02-苯曱基或-S02NRpRq， 各該苯基或苯曱基係未經取代或經一或兩個 Rk取代基取代； 1〇 其中Rp與Rq分別獨立為Η或Ci_4烷基； 或Rn與RQ與其所附接之氮共同形成單環系飽和雜 環烷基環，其係未經取代或經Cm烷基、OH、 -OCm烷基、鹵基或CF3取代； 其中D中各Rk取代基分別獨立為： 15 a) Cm烷基，其係未經取代或經OH、-OCm烷基、 -OCm 烷基-OH、鹵基、-CC^Cm 烷基、C02H、 CN、-NRrRs、-N(Rr)CO-苯基、-NCR^SC^Cm 烷 基、·Ν(Γ〇802-苯基、-SC^Cu烷基、苯基或苯氧 基取代； 20 b) 如式Rv Rv Rw之取代基； 其中各Rv分別獨立為Η或Cm烷基，或兩個Rv取 代基共同形成羰基； 535 200843743 Rw 為H、CM 烷基、_CH2OH 或-CC^Cm 烷基； A 為 O 或 NRaa ; 5 其中Raa為H或CK4烷基；及 Z 為苯基、苯甲基、環烷基、雜環烷基、雜芳基 或-CH2_(雜芳基），各該基團係未經取代或經一 或兩個分別獨立選自下列各物所組成群中之取 代基取代：CV4烷基、CF3、鹵基、OH、-OCm 烷基、_OCF3、_〇CHF2、_NRddRee、 烧基、-SCm烷基與-S02CK4烷基； 10 15 其中Rdd與Ree分別獨立為Η或Cm烷基； c)兩個相鄰Rk取代基與其所附接碳共同形成稠合之 苯基環、單環系雜芳基環、單環系雜環烷基環、或 單環系環烧基環，各稠合環係未經取代或經下列取 代基取代· Ci_4烧基、_Ci_4烧基-CF3、-Cm烧基-OH、 -Ci_4 烧基-C〇2Ci_4 烧基、CF3、C2-4 稀基、鹵基、OH、 -OCm 烷基、-COCm 烷基、-COCF3、-0)2(^4 烷基、 -C02H、-CONRffR^i-SOaCM 烷基；或經環烷基、 -CH2-(環烷基)或苯曱基取代，各該基團係未經取代 或經Cm烷基、OH'-OCm烷基、齒基或CF3取代； 其中Rff與Rgg分別獨立為Η或（^·4烷基，或1^與 Rgg與其所附接之氮共同形成單環系雜環烷基 環，其係未經取代或經ci-4烷基或OH取代； 536 20 200843743 或 d) OH ; -OCm 烷基；鹵基；CF3 ; -CHO ; -C02Q.4 烷 基；C02H ; CN ; ·Ν02 ; -CONRrRs、 -NRrRs ; -N(Rr)-苯基；-N(Rr)_苯曱基；_n(R>苯乙 5 基；-NCIOCOCm烷基； -IsKROCO-苯基；-NCROSC^Cm 烷基；-N(Rr)S02-苯 基；-SC^Cm烷基；苯氧基；或雜芳基；其中各苯 基、苯曱基、苯乙基、苯氧基或雜芳基係未經取代 或經Q-4烷基、OH、-OCm烷基、鹵基或CF3取 10 代； 其中R/為Η、Cm烷基、C2_4烷基-OH ;與 Rs 為 Η、Ci_4 烧基、-Ci-4 烧基 _CF3、-Ci-4 烧基 -CN、-C2-4 烧基-OH、-C2-4 烧基-NRbbRcc、-Cm 烷基C02Cm烷基、-Cm烷基C02H、C3.4烯基、 15 -COCi_4 烧基或-C〇2Ci_4 烧基； H 其中Rbb為H或CK4烷基；與 Rcc 為 11、〇1_4烷基、-0)0：1_4烷基或-(：02€：1.4 烧基； 或Rbb與Ree與其所附接之氮共同形成單環系雜 20 環烧基環； 或Rr與Rs與其所附接之氮共同形成雜環烷基，其 係未經取代或經Ci-4烧基、〇H、-〇Ci_4烧基、 537 200843743 齒基、CF3或未經取代或經〇H取代之單環系雜 環烷基環取代； 及其醫藥上可接受之鹽、前藥與代謝物。 61.根據申請專利範圍第6G項之方法，其中該化學實體係選自 下列各物所組成群中： 3·[4-氯-3-(1Η，哚基乙炔基)_苯基]_5_甲磺醯基小(3_嗎 琳-4_基丙基)_4,5,6,7_四氳_1Η_σ比唑并[4,3_C]IJ比啶； 3- {4-氯-3-[2-(1 H-吲哚-5-基)-乙基]-苯基}-5-曱磺醯基 -1-(3-嗎琳_4_基-丙基)_4,5,6,7_四氫-1Η_σ比唾并[4,3-c]。比咬； (4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基}-苯基)_ 乙腈； (3_{2-氣-5-[5-曱石黃酸基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1H_吼唑并[4,3-c]批啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯基)-乙腈； (4·{2_氯-5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7_ 四氫-111-°比唾并[4,3-(；]0比唆-3-基]-苯基乙炔基}-苯基)-甲醇； (3-{2 -氣-5-[5-曱石黃酿基-1 - (3-嗎嚇^-4 -基-丙基)·4,5,6,7_ 四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]°比咬-3-基]*"苯基乙炔基}-苯基)-曱醇； 4- {2-氯-5_[5-甲磺酸基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 538 200843743 氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶冬基>笨基乙炔基}_苯酚； 4,(4-{2-氯-5-[5-甲磺酸基七(3-嗎啉_4_基-丙 基)-4,5,6,7-四氳-1Η-σ比嗤弁[4,3_c]n比咬基]_苯基乙炔 基卜苯基)-丁酸； 3-(4-{2-氣-5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(；]吡咬-3_基]_苯基乙炔 基}-苯基)-丙酸； (4-{2-氯-5-[5-甲石黃醢基-1-(3-嗎琳-4-基_丙基)_4,5,6,7- 四氳-lH-u比唑并[4,3-cp比啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯基)_ 乙酸甲酯； (3-{2-氯-5-[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并[4,3-十比啶-3_基]-苯基乙炔基}_苯基)_ 乙酸曱酯； 3-(4-氯-3-σ塞吩-2-基乙快基-苯基)-5·曱石黃驢基-1-(3-嗎 琳 _4_基·丙基)-4,5,6,7-四氮-1Η_σ比唾并[4,3_(；]σΛσ定； 3-[4-氯_3-(3,4_二氯-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯基小(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氮坐并[4,3-c]0tb咬； 3-{4-氯-3-[4-(4-峨-苯氧基)-苯基乙炔基]-苯基卜5_曱石黃 醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基）4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c] 口比咬； (4-{2-氣-5-[5-甲磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H〆比唑并[4,3-c]吼啶·3·基]-苯基乙炔基卜笨基)- 539 200843743 乙酸； (3·{2-氯-5-[5_甲磺醯基小(3_嗎啉冬基-丙基)_4,5,6,7_ 四氳-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基}-苯基)-乙酸； 3- [4_氣-3-(4_苯氧基-苯基乙炔基苯基>5-甲磺醯基小(3_ 嗎琳冰基·丙基)_4,5,6,7_四氫_1H-口比唆并[4,3-〇]°比咬； HH4-溴-苯基乙炔基)_4_氯-苯基]_5_甲磺醯基小(3-嗎 啉基·丙基)_4,5,6,7_四氫_ιη·吡唑并[4,3_c]吡啶； 4- {2-氯-5-[5-曱磺醯基小(3-嗎啉_4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氩-1Η-η比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯曱酸； 3-(4-氯-3^比啶-4-基乙炔基-苯基)_5_曱磺醯基-i_(3-嗎 琳-4-基-丙基)-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-(4-氯-3·-比啶-3-基乙炔基-苯基)-5_甲磺醯基_H3_嗎 啉_4_基-丙基)_4,5,6,7_四氫-1H·吡唑并[4,3_c]吡啶； 3-(4-氯-3-吼啶-2-基乙炔基·苯基）-5-曱磺醯基小仏嗎 琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶； 3-(4-氣-3-噻吩-3-基乙炔基苯基)_5_曱磺醯基小(3_嗎 啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫_1Η·吡唑并[4,3-c]。比咬； 3-[4-氯_3-(2-曱氧-苯基乙炔基)_苯基]-5-曱石黃醯基小(3_ 嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氬-1H-吡唑并[4,3-c]吡咬； 3-[4_氯_3-〇氯-苯基乙炔基)_苯基]_5_甲磺醯基]_(3嗎 啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡咬； 540 200843743 3-[4-氯-3-(2-氯-苯基乙炔基)_苯基]-5-甲磺醯基-1-(3-嗎 啉-4-基·丙基)_4,5,6,7_四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-{2-氣-5-[5-甲磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氫-lH-扯唾并[4,3-c]n比啶_3·基]-苯基乙炔基卜苯酚； 3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基>5-曱磺醯基小(3-嗎 琳-4_基-丙基)_4,5,6,7-四氫-1!1-吼唾并[4,3-(；]11比咬； 3-(4-氣-3-對甲苯基乙炔基-苯基)_5_甲石黃酸基嗎 琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氳-1H_吡唑并[4,3-c]吡咬； 3-[4-氯-3-(4_三氟曱基-苯基乙炔基)_苯基]_5-甲磺醯基 小(3_嗎琳基-丙基)_4,5,6,7_四氫-1H_吡唑并[4,3_c]n比啶； 3-[4_氯-3-(4_氟-苯基乙炔基)_苯基甲磺醯基小斤嗎 琳冬基-丙基)_4,5,6,7_四氳比。坐并[4,3_c]n比咬； 3-[4_氯_3_(4_甲氧-苯基乙炔基)_苯基]_5_甲磺醯基小(> 嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7·四氫唾并[4,3_c]wb咬； 3-[4_氯-3_(2,4-一氟-苯基乙炔基)_苯基]|甲石黃酿基小(> 嗎琳冬基·丙基>4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c] 口比咬； 3-[4-氯-3-(2-三氟甲基-笨基乙炔基)_苯基]_5_甲磺醯基 -1-(3-嗎啉_4_基·丙基)-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡 啶； 3-(4-氯-3-鄰甲苯基乙炔基-苯基)_5_甲磺醯基_丨_(3_嗎 琳-4_基-丙基)-4,5,6,7-四氣-1}{_11比唾并[4,3-(^比咬· 3并氯-3-(3-三氟甲基·苯基乙块基苯基]_5_甲石黃醯基 541 200843743 小(3-嗎啉-4-基，丙基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3-c] 口比咬； 4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基_1-(3-嗎啉_4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氳-lH-t坐并[4,3_φ比咬冬基卜苯基乙炔基}•苯甲醛； 4-{2-氯-5_[5-曱石黃酿基-1_(3_嗎琳_4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氫_111-°比唾并[4,3-小比咬_3-基]-苯基乙炔基}_苯基胺； 3-(4-氯-3-本基乙炔基-苯基）-5-曱石黃酿基-ΐ_(3-嗎琳_4_ 基-丙基)-4,5,6,7-四氫-lH-吼。坐并[4,3-c]^b咬； (4_{2_氯-5-[5-甲石黃酿基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7_ 四氫-ΙΗ-啦唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯甲 基)-胺甲酸第三丁酯； 3_[4_氯-3_(3-苯基-丙-1-炔基)-苯基]-5-甲石黃酿基_1_(3_ 嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氩-1Η-σι^ 唾并[4,3-c]%b^ ; 3-[4-氣-3-(4-苯基-丁-1-快基)-苯基]-5_曱石黃酿基-1-(3_ 嗎琳-4-基·丙基)-4,5,6,7-四氫-1H』比唾并[4,3_c]吼咬； 3-[4-氯-3·(5 -苯基-戊-1-快基)-苯基]-5-甲石黃酸基·ι·(3_ 嗎琳-4-基丙基)-4,5,6,7-四氮-1Η-σΛσ坐并[4,3-c]11比唆； 3- {2-氯-5-[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氳-111-°比峻并[4,3-〇]0比咬-3_基]-苯基}-丙_2-炔-1-醇； 4- {2-氯-5-[5-曱石黃薩基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氳_111』比17坐并[4,3-〇]17比咬-3-基]-苯基}-丁-3-炔-1-醇； 5- {2-氯_5-[5-甲石黃酿基-1 -(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]°比咬-3_基]-苯基}•戊-4_块_1_醇； 542 200843743 3-(4-氯-3-己-1-炔基-苯基)-5-甲磺醯基嗎啉_4_基_ 丙基)-4,5,6,7-四氳-1H>比峻并[4,3-(：]°比唆； 3-(4-氣-3-環己基乙炔基-苯基)_5_甲績酿基_1_(3_嗎琳 -4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡咬； (3-{2-氯-5_[5-甲石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基）_4,5,6,7_ 四氳-1H-吼唑并[4,3_十比啶-3-基]-苯基卜丙_2_炔基二 乙基-胺； 3_{4_氯-3_[3-(l，l-二側氧基-ΐλ6-硫嗎啉_4-基)_丙小快 基]-苯基卜5_甲磺醯基-1·(3-嗎啉_4_基-丙基)_4,5,6,7_四 氫-lHib唾并[4,3-c]4t口定； M4-氯-3-(4-曱基-戊-1-炔基)-苯基]-5-甲石黃酿基小(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-111-°比嗤并[4,3-(：]°比咬； H4·氯-3-(3_苯氧基-丙-1-炔基)_苯基]_5_甲磺醯基小仏嗎 啉-4-基·丙基)-4,5,6,7-四氫_1^吡唑并[4,3-(；]吡咬； N-(3_{2-氯·5-[5-甲石黃醯基_1-(3-嗎琳冰基.丙 基)_4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基卜丙 -2-炔基)-苯曱醯胺； N-(3-{2_氯-5-[5-甲磺醯基小(3-嗎啉-4-基_丙 基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]-苯基}_丙 -2-快基)-苯續酸胺； 3-{4-氣-3-[2-(4-苯氧基-苯基)-乙基]-苯基}-5-曱石黃酿基 -1-(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7_四氮-111-11比11坐并[453-(：]。比0^· 543 200843743 3"·(2_{2-氣-5-[5·曱石黃酸基-1-(3-嗎淋-4-基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]-苯基}•乙 基)-笨紛； 3-{4-氯-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基}-5-曱磺醯基小(3-嗎 琳-4-基·丙基)-4,5,6,7-四氫-1H> 比唾并定； M4-氯-3-[2-(4-曱氧-苯基)-乙基]-苯基}_5_甲磺醯基小(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7·四氩-1Η-σι^唾并[4,3-c]。比咬； 3-{4-氯-3·[2_(2,4-二氣-苯基)-乙基]-苯基卜5-曱石黃酿基 小(3-嗎參4_基丙基)_4,5,6,7-四氳-1Η』比唾并[4,3-c] 口比咬； 3-[4-氯-3-(2-鄰曱笨基-乙基)-苯基>5_甲磺醯基^兴^嗎 琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-lH-Ab唾并[4,3-c]al；b咬； [4-(2-{2_氯-5-[5-曱石黃醯基-i_(3-嗎琳基_丙 基）-4,5,6,7-四氳-ΙΗ-吼哇并[4,3-(；]口比口定-3-基]-苯基}_乙 基)-苯基]-甲醇； ι 3-(4-氯-3-苯乙基-苯基)-5-甲磺醯基-i_(3_嗎啉-4_基_丙 基)-4,5,6,7-四氫-1仏〇比唾并[4,3-<：]〇比口定； 3-[4-氯-3-(3-苯基-丙基)-苯基]_5_甲磺醯基_丨_(3_嗎啉 -4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫_1Η_σ比唾并[4,3-c]^tu定· N-(3-{2-氯-5-0曱磺酿基嗎啉_4_基·丙 基)-4,5,6,7-四氫-111_吼唑并[4,3-(^比咬_3_基]_笨& 基)-苯曱醯胺； 土卜内 N-(3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基小(3_嗎啉_4_基_丙 544 200843743 基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼口坐并[4,3_c>比咬_3_基]-苯基}-丙 基)_苯續醯胺； N-(4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基小(3_嗎啉-/μ基-丙 基)_4,5,6,7-四氫-1H·-比唑并[4,3_c]吡啶_^基]-苯基乙炔 基}-苯基)-乙醯胺； 3-(4-氯-3-Z-苯乙烯基-苯基)-5-甲磺醯基小(3_嗎啉-4- 基-丙基)·4,5,6,7-四氳-ΙΗ-吼口坐并[4,3-c]〇比口定； 3- (4-氯-3-五-苯乙烯基-笨基)-5-甲磺醯嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7_四氳-1Η-σϋ唾并[4,3_c]a比u定； 4- {2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7_四氫 _1H_。比唾并[4,3_c]吼啶各基]-苯基乙炔基苯曱基胺； N-(4_{2-氯-5-[5-曱石黃酸基小(3_嗎啉_4_基-丙 基)-4,5,6,7_四氳_111-。比。坐并[4»比啶_3_基]_苯基乙炔 基}_本曱基)-甲石黃酸胺； N-(4-{2-氯冬[5-甲石黃醯基小(3_嗎啉基-丙 基)-4,5,6,7_四氳_1H』比唾并[4,3_φ比咬_3_基]_苯基乙炔 基}-苯甲基)-苯石黃酿胺； Ν-(4_{2_氯-5-[5-曱磺醯基小(3·嗎啉-4_基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η』比唾并[4,3外比唆i基]苯基乙炔 基卜苯甲基)-乙醯胺； N-(4-{2-氯·5-[5·曱磺醢基小(3_嗎啉_4_基-丙 基)·4,5,6,7·四氫-IH-t坐并[4,3_c]n比咬_3_基]_苯基乙快 545 200843743 基}-苯曱基)-苯甲醯胺； 苯曱基-(4·{2-氣-5-[5-甲磺醯基]_(3_嗎琳冰基_丙 基)-4,5,6,7-四氫-111-17比17坐并[4,3-十比唆_3_基]_苯基乙炔 基}-苯甲基)-胺； (4_{2-氯-5-[5-甲石黃酸基-1-(3-嗎琳-4_基-丙基)_4,5,6,7_ 四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3_基]-苯基乙炔基卜苯甲 基)-(4-甲基-苯甲基)-胺； (4-氯-笨曱基)-(4-{2-氯-5-[5_曱石黃酿基_；[_(3_嗎琳_4_基_ 丙基)-4,5,6,7-四氫唾并[4,3<]°比咬-3-基]-苯基乙 快基}-苯甲基)-胺； 苯甲基-(4-{2-氣-5-[5-曱磺醯基_ι_(3_嗎琳_4_基_丙 基）-4,5,6,7_四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯甲基)-曱基-胺； 3-[4-氯-3-(4-n比咯啶-1-基甲基-苯基乙炔基苯基]_5_曱 磺醯基小(3-嗎啉-4_基-丙基)_4,5,6,7-四氳_1仏吼唑并 [4,3-。]外匕口定； 3-[4-氯-3-(4-哌啶-1-基甲基_苯基乙炔基卜苯基]_5_甲磺 酸基-1-(3-嗎琳-4-基_丙基）_4,5,6,7_四氳-m吡唑并 [4,3-c]11比咬； N-(3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基小(3_嗎啉_4_基-丙 基)·4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]_苯基}_丙 基)-曱磺醯胺； 546 200843743 N-(3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基)_4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}丙 基)-C-苯基-甲磺醯胺； 3,4-二氯-N-(3-{2-氣-5_[5-曱磺醯基-1-(3·嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7_四氫-1Η_σ比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]-苯基}-丙 基)-苯磺醯胺； 4-氯-N-(3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-l-(3—嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3-基]-苯基}-丙 基)-苯績醯胺； N-(3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H，吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}-丙 基)-4-曱基-苯磺醯胺； N-(3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}-丙 基)-4-曱氧-苯磺醯胺； N-(3-{2-氯·5-[5-曱磺酿基-1_(3-嗎琳_4_基_丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比0坐并[4,3-ο]ϋ比口定_3-基]-苯基}_丙 基)-N，N-二曱基-胺磺醯基脲； N-(3_{2-氯_5-[5-曱石黃酿基小(3-嗎琳_4_基_丙 基)-4,5,6,7-四氬-ΙΗ-吼唑并[4,3-cp比啶_3_基]-笨基卜丙 基)-乙醯胺； 2-{3-[2-氯-5-(5-甲磺醯基_1-{3-[4_(2_側氧基-吡咯啶_1β 547 200843743 基)-派唆-1-基]-丙基卜4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]。比 σ定-3-基)-笨基]-丙基胺石黃酿基卜苯甲酸； 1^-{3-[2-氯-5-(5_甲石黃酸基-1_{3-[4-(2-側氧基』比嘻咬小 基)-旅唆-1_基]-丙基}-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼嗤并[4,3-c] 口比 啶-3-基)-苯基]-丙基}·2-硝基-苯磺醯胺； 3·氣-Ν-{3-[2-氯-5_(5_甲石黃醯基-1-{3_[4-(2-側氧基-π比咯 咬·1_基）-派咬-1_基]-丙基}_4,5,6,7_四氫-1Η_σ比唾并 [4,3-c；h比啶-3-基)_苯基]丙基卜苯磺醯胺； N-{3-[2-氣-5-(5-曱磺醯基小{3-[4_(2-側氧基-π比咯啶小 基)-旅咬-1-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-(：]口比 唆-3-基)-苯基]-丙基}-苯石黃g藍胺； N-{3-[2-氯-5-(5_甲磺醯基小{3-[4_(2-側氧基咯啶小 基）-旅咬-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氩-1Η-°比唾并[4,3-c]口比 啶-3-基)-苯基]-丙基}-4-曱基-苯磺醯胺； N_{3-[2-氯-5-(5_甲磺醯基-ΐ·{3-[4-(2-側氧基_π比咯啶 基)-旅咬-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氫唾并[4,3-c] 口比 咬-3-基)-苯基]-丙基}-3-甲氧-苯石黃醯胺； N-{3-[2-氯-5-(5-曱磺醯基小{3-[4-(2-側氧基_吼咯啶小 基)_σ辰咬-1_基]-丙基}-4,5,6,7-四氩坐并[4,3-小比 咬-3-基)-苯基]-丙基}-2-曱基-苯石黃醢胺； 2-氯-N-{3-[2-氯-5-(5_甲磺蕴基-l-{3-[4-(2-側氧基-吼略 咬-1-基）-派咬-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-1H- °比σ坐并 548 200843743 [4,3-c]吼淀-3-基)-苯基]-丙基}•苯磺醯胺； N-{3-[2-氯-5_(5-甲磺醯基-hwi側氧基』比咯唆小 基)-娘唆-1-基]-丙基}_4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并[4,3_十比 咬-3-基)-苯基]-丙基卜3_硝基-苯續醯胺； N-{3-[2-氯_5-(5-甲磺醯基小{3_[4_(2_側氧基』比咯啶小 基)-哌啶_1-基]-丙基卜4,5,6,7-四氳-1H·吡唑并[4,3-c]n比 啶-3-基)-苯基]-丙基卜3-曱基-苯磺醯胺； Ν-{3-[2·氯-5-(5-甲磺醯側氧基_吡咯啶―卜 基)_哌啶_1_基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡 啶-3-基)-苯基]-丙基卜3-氰基-苯磺醯胺； N-{3-[2-氯-5-(5-甲磺醯側氧基^比咯啶 基)·哌啶-1-基]丙基}_4,5,6,7·四氫_1H_^唑并[4,3-c] 口比 口疋-3-基)-本基]_丙基卜3 _甲石黃酸基-苯石黃臨胺； N-{3_[2_氯_5-(5-甲磺醯基小{3_[4-(2_側氧基_口比咯啶小 基)-哌啶-1_基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(；]吡 咬-3-基)-苯基]_丙基卜2-甲石黃驢基-苯磺醯胺； 1_[1_(3-{3-[4-氯_3_(3^比咯啶小基·丙基苯基甲磺 醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3<]吡啶-1_基}-丙基）-哌啶 -4-基]-吡咯啶-2-酮； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(3-哌啶-1-基-丙基)-苯基]-5-曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}_丙基）-哌啶 -4-基]_σ比洛咬-2-綱； 549 #. % 200843743 1-{1-[3_(3-{4_ 氯 j-[3_(3_ 甲基_ 哌啶-μ 基 > 丙基]_苯 基}-5·甲石黃酿基_4,5,6,7_四氫-吼唑并[4,3-小比啶-1-基)-丙基]辰咬-4-基}-。比略唆_2_酮； 1-{1-[3-(3-{4_ 氯 _3-[3-(4,4-二氟-哌啶-1-基）-丙基]•苯 基}-5-甲石只酉&基_4,5,6,7_四氫比ϋ坐并[4,3-c]吼咬-1-基)_ 丙基]-派欠冰基卜a比洛。定_2_酮； 1-[1·(3-{3-[4-氯-3-(3-嗎啉-4-基-丙基)-苯基]-5-甲磺醯 基-4,5,6,7-四氫^比唑并[4,3_c] σ比啶_卜基卜丙基）_哌啶 -4-基]-σ比嘻唆_2_g同； 1-{1-[3-(3-{4-氯-3_[3_(4_ 甲基 _ π辰畊 + 基）_ 丙基]-笨 基卜5_甲磺醯基-4,5,6,7_四氫“比唾并[4,3_c]吡啶_1_基)_ 丙基]-娘咬-4-基卜。比略。定_2_酉同； Hi-(3-{H3-(3-氮雜環庚烷基-丙基)_4_氯_苯基]_5_ 曱石黃醯基-4,5,6,7-四氫_。比唾#[4,3_啦。定·卜基卜丙基)_ 略啶-4-基;p比咯唆_2-酮； l-[l-(3-{H4·氯·3·(3·環戊基胺基·丙基)·苯基]·5_甲福 酸基_4,5,6,7_四氫·対并叫小㈣小基卜丙基_ -4-基]-17比嘻咬-2-綱； 卜㈣皆3·(4·°比料小基丁基)·苯基]-5-甲错 酸基-4,5,6,7-四氫·対并[4,3吻岭 _ 咬 -4-基]-吡咯啶; ’ 毛 1-[1-(3-{3-[4-氣-3-(4-旅咬-1-基 丁基）-本基]-5·曱石黃酿 550 200843743 基-4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基卜丙基）_哌唆 -4-基]-吡咯啶酮； 1-{1-[3_(3-{4-氯 _3_[4-(3_ 甲基 _ 痕咬小基）_ 丁基]_ 笨 基}-5-曱磺醯基_4,5,6,7_四氫-吼唑并[4,3-十比啶_1-基)_ 丙基]-派咬-4-基比略咬_2-酉同； 1-{1_[3-(3-{4_ 氣 _3_[4-(4_ 甲基-旅 σ井小基）_ 丁基]_ 笨 基}-5-甲磺醯基_4,5,6,7_四氳比唑并[4,3-c]吼啶小基)_ 丙基]-旅ϋ定-4-基}_σ比π各咬_2_酉同； 1-[1-(3-{3-[4_氯-3_(4_嗎啉-4-基-丁基)-苯基]_5_曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-C]吡啶_ι_基卜丙基）_口底口定 _4_基]-π比咯咬酮； 1-[1-(3-{3-[3-(4-氮雜環庚烷-丨-基―丁基)_4_氯_苯基]_5_ 甲磺醯基-4,5,6,7_四氫-π比唑并[4,3_c]a比啶_丨_基卜丙基)_ 哌啶-4-基]-吡略啶-2-酮； ^[1-(3-(3^4-氯-3-(4-環戊基胺基-丁基苯基>5_曱磺 醯基-4,5,6,7-四氫-π比唑并[^小比啶小基卜丙基)_哌啶 -4-基]-π比咯0定_2_酉同； 1-[1-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)_4_三氟曱基_笨基]_5、 曱磺醯基-4,5,6,7-四氫^比唑并[4,3_c]n比啶小基卜2-經 基-丙基)-^σ定-4-基]^比略咬_2_顚j ; 1-(3-{3-[3-(4-氯·苯基乙炔基）_4·三氟甲基-苯基>5_曱 石頁醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶基卜2-羥基· 551 200843743 丙基)-派咬-4-甲酸曱g旨； 8-(3-{3-[3-(4-氣-苯基乙炔基)_4•三氟曱基·苯基]-5/甲 磺醯基-4,5,6,7-四氩-吡唑并[4,3_c]吡啶巧_基卜2_羥基_ 丙基)-2,8-重螺[4.5]癸烧小_ ; 1-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基）_4_三氟曱基_苯基]_5_曱 磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶基}_2•羥基· 丙基)-哌啶-4-甲酸醯胺； 3-[1-(3-{3-[3-(4_氯-苯基乙炔基)_4_三氟甲基·苯基]_5_ 曱石黃酸基_4,5,6,7，氫』比唑并[4,3_c]吡啶基卜^經 基-丙基)♦定冰基]-5-二曱基胺基+曱基二氳一口米 唑并[4,5_b]吡啶-2-酮； [:-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基三氟曱基_苯基卜甲 石黃酿基-4,5,6,7-四氫』比唑并[4,3_φ比咬_μ}_2_經基-丙基)-哌啶-4·基]胺甲酸第三丁酯； 土 1- {3-[3-(4'氣-苯基乙炔基三氟甲基-苯基]j甲錯醯 基·4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3_c]吡咬小基}_3_嗎啉_ 丙烷-2-醇； 2- [1-(3-{3-[4-氯_3_(4_氯_苯基乙炔基)_苯基]_5_甲福醯 基-4,5,6,7-四氫3比唾并[4,3_c] π比咬小基}_2_經基-丙 基)_哌啶―4·基]-環戊酮，· !i 虱-3-(4_虱-苯基乙炔基)苯基]_5_甲磺醯基 -，5,6,7-四氫“比唾并[4,3_φ比咬]•基}_3_嗎琳冰基-丙 552 200843743 烷-2-醇； 1-{3·[4- -3-(4-氣-笨基乙炔基）_苯基]曱續酿基 •4,5,6,7-四氫比唑并[4,3-c]吡啶_1_基卜3_哌啶基·丙 烷-2-醇； 3_[1-(3-{Η4ϋ(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]_5_甲石黃醯 基-4,5,6,7-四氫^比唑并[4,3-c]吡啶_1_基}_2_羥基-丙 基)-哌啶-4-基]-5-二曱基胺基+曱基丄^二氫-喷唑并 [4,5-b]吡啶 酮； 1-(3-{3-[4-氯-3-(4-氣-苯基乙炔基苯基]-5_曱磺醯基 -4,5,6,7-四氮_σ比唑并[4,3-c]吡啶-1-基}_2_羥基-丙基）_ 哌啶_4_曱酸曱酯； 1-(3-{3-[4-氣-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]-5_曱磺醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3<]吡咬_1_基}-2_經基_丙基）_ 旅咬-4-曱酸醢胺； 1-{3-[4-氣-3-(4_氯-苯基乙炔基）_苯基]_5_曱磺醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶小基卜3_吡咯啶小基_ 丙烧-2-醇； [1-(3-{3·[4·氯·3·(4-氯·苯基乙块基)_苯基]_5_甲續酿基 -4,5,6,7-四氫-呢唑并[4,3糾吡咬_1_基}_2-經基_丙基)_ 哌啶-4-基]-胺甲酸第三丁酯； 4-(3-{3-[4-氯-3_(4_氯_苯基乙炔基）_苯基]_5_甲磺醯基 -4,5,6,7-四氫-。比唾并[4,3_c]吡咬+基}_2_經基-丙基）_ 553 200843743 旅π井-1-甲酸第三丁酷； 1_{3-[4-氣-3-(4-氣-苯基乙炔基）-笨基]_5_曱磺醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基哌畊-1-基-丙 烷-2-醇； 1_(4_胺基-旅咬-1-基)_3-{3-[4-氯-3-(4_氯_笨基乙炔基)_ 苯基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫_吡唑并[4,3-(^比咬_1_ 基}-丙烷-2-醇； 1-{3-[4-氣-3_(1，2,3,4_四氫-異喹琳_7_基乙炔基）-笨 基]-5·曱石黃酿基-4,5,6,7_四氫-。比。坐并[4,3_c] ϋ比咬小 基}-3-哌啶-1-基-丙烷-2-醇； 1-(3-{3-[4-氯_3-(1，2,3,4-四氫-異喹啉_7_基乙炔基）_苯 基]-5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫-比唑并[4,3-c]吡啶_1_基卜 丙基)-哌啶-4-曱酸醯胺； [3-[4-氯-3_(4_氯-苯基乙炔基)_苯基]小(3_嗎啉_4去丙 基)-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3_cbt啶_5_基]_側氧基_乙酸 曱酯； [3_[4_氯_3_(4_氯-笨基乙炔基)_苯基]小(3令林斗基-丙 基H，仏7,氫心坐并[4,3却比咬基]』比咬_2备甲嗣； [3-[4-氯-3-(4'氯·笨基乙快基苯基卜吵嗎琳冰基-丙 基)-1，4,6,7-四氫·財并μ，3々岭$舟咬喃_2备甲嗣； H3_[4m氣·苯基乙炔基)_苯基w分嗎琳_4备 丙基)-1，4,6,7_四氫』比啥并[4,3♦比咬巧舟如-王氟 554 200843743 -乙酮； l-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙快基)·苯基]_l-(3-嗎琳_4_基-丙 基)-1，4,6,7-四氫比唑并[4,3-c]吼啶-5_基]_2-氟-乙酮； [3-[4-氯-3_(4_氯-苯基乙炔基)苯基]·1_(3-嗎琳_4_基_丙 基）-1，4,6,7_四氳-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基]_(四氫-咬喃 -2_基)-甲酮； 乙酸2-[3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)-苯基]_1_(3_嗎琳 -4-基丙基)-1，4,6,7-四氫_口比唑并[4,3-c]吼咬-5-基]-2-側 氧基-乙酯； 1-[3-[4-氣-3-(4-氣-本基乙快基)_苯基]嗎琳_4_基_丙 基)-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]_2_羥基-乙_ ; 3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]_1_(3_嗎啉冰基_丙 基）-1，4,6,7-四氫-π比唾并[4,3_c]u比咬_5_甲酸酿胺； 3 {4-氣_3·[2_(4·鼠·本基)_乙基]-苯基}]_(3_嗎琳_4_基_ 丙基)-1，4,6,7-四鼠-σ比σ坐并[4,3-(：]σΛσ定-5-曱酸酿胺； 1-{1-[3-(3-{3_[2-(4-氣_苯基）_乙基]_4_三氟甲基_苯 基卜5-甲磺醯基_4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡咬小 基)-2_經基_丙基]-旅啶_4_基}_吡咯啶酮； 1-(3-{3-[2-(4_氯·苯基乙基]-4_三氟曱基_笨基卜5_曱磺 醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡咬基）_3_嗎琳 基-丙烷-2-醇； 8-[3-(3-{4-氯-3-[2-(4-氣-苯基)_乙基]-苯基卜5-曱石黃酿 555 200843743 基4,5,6,7-四氫_ π比唑并[4,3_c] σ比咬小基）_2_經基-丙 基]_2,8_重氮-螺[4·5]癸烷小酮；及 氣-3-[2-(4-氯-苯基)_乙基]-苯基}_5_甲磺醯基 _4,5,6,7_四氫_吡唑并[4,3_c]吡啶小基)_3_嗎啉冰基_丙 烷-2-醇； 與其醫藥上可接受之鹽。 62. 根據申請專利範圍第60項之方法，其中該化學實體係選自 下列各物所組成群中： 2- [3-(4-氯_3_{[4-({[(4_氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1_(3_嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H _ 口比唾 并[4,3-斤比啶-5·基]·2·側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基：嗎啉-4_基丙基)-1，4,6,7-四氫比唑并 [4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 2- [3_(4-氯-3_{[4_({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 块基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑 并[4,3_c]吡啶_5_基]-N，N-二甲基-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氯_3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)_N，N-二甲基_1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四 氩-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-磺醯胺； 2-[3-(4-氯_3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑 556 200843743 并[4,3_cp比啶-5-基]-2-側氧基乙胺； 3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基）曱基-1-(3•嗎啉-4-基丙基）_1，4,6,7_四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基:Μ-[3_(4-咐啶-2-基哌畊-1-基）丙基]-1，4,6,7-四 氫·5Η·吼唾并[4,3-〇]0比咬-5-曱酸胺；
  3. 2-CH4-氣-3-[(4-{[(4-氯苯曱基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]苯基卜l-{3_[(3S,5S)-3,5-二曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氩-5H-。比唑并[4,3-c]吼咬-5-基）-2-側氧基 乙醯胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-1,4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2·{3-[4-氣-3-({2-[(4_氣苯基）曱基]_1，2,3,4_四氫異喹啉 -7-基}乙块基）苯基]-1-(3-嗎琳-4-基丙基）_1，4,6,7-四氮 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_基}_2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮-511-11比峻 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3_{4_氯-3-[(4-{[(吼啶-3-基曱基)氧]曱基}笨基）乙炔基] 本基} -1 -(3-硫嗎°林-4-基丙基）-1，4,6,7-四氮-5H- ^比σ坐并 557 200843743 [4,3-小比啶_5-曱醯胺； 3-{4-氣i[(4-{[(吼啶-3-基曱基）胺基]羰基}苯基）乙炔 基]本基} -1 -(3-硫嗎4木-4-基丙基)-1，4,6,7-四氣_5Η_ϋ比唾 并[4,3-c]吡啶_5-曱醯胺； 氯_3-[(4_{[(哌啶基曱基）氧]甲基}笨基）乙炔基] 本基} -1 - (3-硫嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7 -四氣-5Η_σ比唾并 [4,3-c]。比啶_5_曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-(吼咯啶-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1 - (3-硫嗎嚇^ -4-基丙基）-1，4,6,7-四氮-5H-ϋ比唾并 [4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 3-{4-氯-3_[(4-{[4-(2-側氧基口比口各口定-1-基）旅口定-1-基]曱 基}苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H_吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1-[4-({2-氯-5_[l-(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫_出』比 嗤并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]_Ν_[(4'氯苯 基）甲基]甲胺； 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 基]_1-(3-哌啶-1-基丙基)_ι，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c] °比咬-5-甲醯胺； 5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基基嗎啉 -4-基]丙基卜4,5,6,7_四氫·ιη-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_ 基)-2-氯本基]乙炔基卜2-氯-N-(2-嗎琳-4-基乙基）苯甲 558 200843743 醯胺； M[5-(5_[胺基(側氧基）乙醯基]小{3-[(3S)-3-甲基嗎啉_4_ 基]丙基}-4,5,6,7·四氫_1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基)-2-氯苯 基]乙快基}-N-(2•嗎琳-4·基乙基)苯甲酸胺； 3-{4_氯-3-[(4-{[(4-氯苯甲基）胺基]甲基}苯基）乙炔基] 本基}-l_{3-[(3aR，6aS)-四氫-1H-ϋ夫喃并[3,4_c] σ比口各 -5(3Η)_基]丙基卜1，4,6,7·四氫-5Η-ϋ比唾并[4,3-。]吼咬-5-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[3-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基;]乙炔 基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四氫-5Η·吼唑 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2- {3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 块基}本基）-1 -[3-(4-苯基旅u井-1-基）丙基]-1，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3_c]吡啶-5_基}-2-側氧基乙醇； H4-氯-3-{[4-({[(4-曱基苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙 块基}苯基）-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-°比 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3- H-氯-3-[(4-{[({4-[(l-曱基乙基）氧]苯基}曱基）胺基] 甲基}苯基）乙炔基]苯基}-1_(3-硫嗎啉-4-基丙 基)-1，4,6,7_四氫_5Η-σ比唑并[4,3-c]°比咬_5_曱酸胺； 3-[4-氯-3-({4-[({[4-(二甲基胺基）苯基]曱基}胺基）曱 基]本基}乙快基）苯基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1,4,6,7- 559 200843743 四氫-5H-吡唑并[4,3_c]吡啶-5-甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[({4-[(二氟曱基)氧]苯基}甲基)胺基]曱 基}本基）乙快基]苯基硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氫_5H_吡唑并[4,3_c]吡啶-5-曱醯胺； 1-{4-[(2-氯_5-{5-(甲基磺醯基)-1-[3-(4-吼啶-2-基哌啶 _1-基）丙基]-4,5,6,7-四氮_11^-11比17坐弁[4,3-(；]11比17定_3-基} 苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)-1-[3-(4-苯基哌啶-1-基) 丙基]_4,5,6,7_四氫-1H-咐唑并[4,3-c]吼啶-3_基}苯基） 乙炔基]苯基}-N-[(4_氯苯基）甲基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃醯基）-1-[3-(4-吼口定-2-基略 畊_1_基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱基]甲胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)-1-[3-(4-苯基哌畊基） 丙基]-4,5,6,7-四氫_1Η_σ比嗤并[4,3-中比唆_3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-Ν-[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）小(3-派咬-基丙 基）-4,5,6,7-四氳- ΙΗ-吼唾并[4,3-。]^比咬-3_基]苯基}乙 快基)苯基]-N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉_4_基]丙基卜5_(甲 基石頁醯基)-4,5,6,7_四氫比哇并[4,3-小比咬-3-基]苯 基}乙快基)苯基]-N-[(4_氣苯基）甲基]曱胺； 560 200843743 l-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-硫嗎啉冰基丙 基）·4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-3-基]笨基}乙 快基)苯基]-Ν_[(4_氣苯基）甲基]曱胺； 3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎琳冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫]η j比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]笨基}乙 炔基）苯曱醛； 1-[3-({2_氯-5-[5-(甲基磺醯基嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫·ιη-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N_(四氫_2H_哌喃_4_基甲基）甲胺； 1-[3-(2-{2-氣-5-[5-(甲基石黃醯基）小(3•嗎琳冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 基）苯基]_Ν·(四氫-2H_^嚼-4-基曱基）曱胺； 1-[3-({2_氯_5_[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫，1H-吡唑并[4,3-c]咄啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-(吼啶-2-基曱基）曱胺； Ν_{[3-({2·氣-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1仏吡唑并[4,3-(；]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}甘胺酸曱酯； Ν-{[3-({2-氯_5-[5-(甲基磺醯基pi嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7 -四鼠-1Η-〇比哇弁[4,3-c]σ比唆_3_基]笨芙}乙 炔基）苯基]曱基}甘胺酸； (3S)-7-({2·氯-5-[5-(曱基磺醯基嗎啉_4_基丙 561 200843743 基）_4,5,6,7’氫— iH-吡唑并[4,3_十比啶·3_基]苯基}乙 炔基)_3,4_二氫異喹啉_2,3(1H)-二曱酸2-(1，1_二甲基乙 基）3-曱基酯； (3S) 7 ({2氯_5-[5-(甲基石黃酿基）小(3_嗎琳_4_基丙 基H，5,6,7’氫_1]^比哇并[4,3-十比务3-基]苯基}乙 炔基^2·^0，1-二曱基乙基）氧]羰基}-1，2,3,4-四氫異喹 啉-3-甲酸； (3S)-7-({2-氯_5_[5_(甲基磺醯基嗎啉_4_基丙 基）4,5,6,7-四氫比唾并[4,3-φ比口定-3-基]笨基}乙 快基)-Ν-曱基_1，2,3,4_四氫異喹啉_3 -曱醯胺； (3S)-7-({2-氯_5_[5<甲基磺醯基嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1Η_σ比唑并[4,3-c]ij比啶_3_基]笨基》乙 快基)_N，N_二甲基-12,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯胺； (3S)-7-({2-氯_5_[5_(甲基磺醯基嗎啉_4_基丙 基>4,5,6,7-四氫比唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 块基)_3_(嗎琳-4-基羰基)·；[，2,3,4-四氫異喹啉； (3S)-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）-:1-(3-嗎啉_4_基丙 基M，5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]笨基}乙 炔基)_1，2,3,4_四氫異喹琳_3_曱醯胺； (3R)_7-({2-氯-5·[5-(甲基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]17比咬-3-基]笨基}乙 炔基)-3-(吡咯啶小基羰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； 562 200843743 (3R)-7-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5，6,7-四氳-1 Η_ η比唑并[4,3-C] β比啶-3-基]苯基}乙 块基)-1，2,3,4-四氫異啥琳_3_曱酸胺； (3S)-7-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基）_卜(3-嗎琳-4-基丙 基M，5,6,7-四氳-1H-口比唑并[4,3-^比°定-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異啥琳_3_甲酸曱酯； (3S)-7-({2-氯-5_[5-(甲基磺醯基）_i-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lH-u比唾并[4,3_c]吼咬-3-基]苯基}乙 块基)-1,2,3,4-四氫異啥琳_3_甲酸； (3R)-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎琳-4·基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-口比唾并[4,3_c]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異口奎琳_3-曱酸曱酯； [(3R)-7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比峻并[4,3_ο]σ比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-基]曱醇； (3R)-7-({2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸； 6-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1Η-πΛσ坐并[4,3_(：]口比咬，3_基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2,3(1Η)-二曱酸2-(1,1-二曱基乙 基）3-曱基酯； 563 200843743 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氬-1Η-Π比口坐并[4,3_c]吼唆_3_基]苯美}乙 块基)-3-(旅咬_1_基祿基)-1，2,3,4-四氣異啥琳； 6_({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫哇并[4,3_小比咬>3_基]苯芙}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹琳-3-甲酸甲酯； [6-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）_1-(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 块基)-1，2,3,4_四鼠異口奎琳-3-基]曱醇； 6-({2-氣-5-[5-(曱基石黃驢基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7·四氳-1Η-σ比口坐并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-1，2(1H)-二曱酸2_(1，1_二曱基乙 基）1-曱基酯； 6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)_1，2,3,4·四氫異喹啉小甲酸曱酯； (2R)-2-({[4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基)-1-(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基)-2-笨基乙醇； N_{[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃隨基）小(3-嗎琳基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3-十比啶_3_基}苯基}乙 炔基）苯基]甲基}-1-苯基乙胺； 564 200843743 (2^〇_({[4-({2-氯_5-[5-(甲基石黃醢基)小(3-嗎琳-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-咣唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基)(苯基）乙酸曱酯； 1-[4·({2-氯-5_[5-(甲基磺酸基）_1_(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氳-111-°比唾并[4,3-(；]σ比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-义[(3,4_二氯苯基）甲基]曱胺； (lS，2R)-2-[({4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃醢基）-1-[3-(4-°比 口定 -2-基哌畊小基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡 啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)胺基]_2,3_二氫·1Η， 小醇； (lR，2S)-l-[({4-[(2-氯-5_{5-(甲基石黃酸基)-1-[3-(4-苯基派 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}笨 基）乙炔基]苯基}曱基)胺基]_2,3_二氫-1H_茚-2-醇； (lR)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)小[3-(4_。比啶-2-基 口底口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫_111-〇比口坐并[4,3-(；]10比口定-3-基}苯基）乙快基]苯基}曱基)-1，2,3,4-四氫萘-1-胺； (lS)-N-({4_[(2^-5-{5-(甲基石黃醯基)_1_[3_(4_ 口比咬-2-基 哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并[4,3-小比啶-3-基}苯基）乙快基]苯基}甲基)-1，2,3,4-四氫萘-1_胺； (lR)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基）-Η3_(4·苯基哌 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H·吡唑并[4,3-c]吡啶-3_ 基}苯基）乙块基]苯基}甲基)_1，2,3,4-四氫萘_1_胺； 565 200843743 (28)_2-[({4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃醯基）_1_[3-(4-。比咬_2、 基^井_ 1 -基）丙基]-4,5，6,7_四氣-1 σ比0坐弁[4,3- c]υ比 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)胺基]_2_苯基乙醇； Ν-({4-[(2-氯_5-{5-(甲基石黃酸基）-1_[3_(4-吼咬-2_基0辰 口井-1-基）丙基]_4,5,6,7_四氫-1Η-口比唾并[4,3-(；]吼咬-3- 基}苯基）乙炔基]苯基}曱基Η-苯基乙胺； Ν_{[5_({5-[5-(胺基幾基）-l_{3-[(3S)-3·甲基嗎琳-4-基] 丙基}-4,5,6,7-四氫-1士吡唑并[4,3<]吡啶-3-基]_2_氯笨 基}乙炔基)-2-氯苯基]曱基}甘胺酸曱酯； N-{[5_({5-[5-(胺基幾基)_l_{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基] 丙基}-4,5,6,7-四氫_1Η-σΛ哇并[4,3-(：]°比咬-3-基]_2-氣笨 基}乙炔基)-2-氯苯基]曱基}甘胺酸； 3-(4-氯-3-{4-氯-3-[(3-經基-丙基胺基)_曱基]_苯基乙炔 基}-本基)-1-[3-(3-曱基-嗎琳-4-基)_丙基]-1，4,6,7-四氫_ 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； 3-{4-氯-3-[(4'氣-3-{[(四氫呋喃-2-基曱基）胺基]曱基} 苯基）乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7_四氫-5Η-ϋΛ。坐并[4,3-c]°比口定-5-曱醜胺； 3-{4-氯-3-[(4-氣-3-{[(苯基曱基）胺基]甲基}苯基）乙炔 基]本基}-l_{3-[(3S)-3 -曱基嗎淋-4-基]丙基}_1，4,6,7-四 氫-5Η-ϋ比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 7-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-1-[3-(4-苯基哌畊-1-基）丙 566 200843743 基]-4,5,6,7-四氫-1 Η-吡唑并[4,3-C]吡啶-3-基}苯基）乙 快基]_1，2,3,4-四氯異喧琳； 7-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基气私苯基哌畊_丨_基）丙 基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙 炔基]-2_曱基-1，2,3,4_四氫異喹啉； ]^[1_(3-{3-[4_氣-3-(1，2,3,4-四氫異喹啉-7-基乙炔基）笨 基]-5-(甲基石頁gf基)_4,5,6,7-四氫-1Η-σ比嗤并[4,3-〇]吼。定 -l-基}丙基)旅咬-4_基]乙醯胺； 7-(2-{2_氯-5-[5-(曱基磺醯基）+(3-哌啶小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比口坐并[4,3_c]口比口定-3-基]苯基}乙 基)-1，2,3,4-四氫異啥琳； 7-[2-(2-氯-5_{1-[3_(4_環丙基旅π井_ι_基）丙基]-5_(甲基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫_lH-u比唑并[4,3-c]吡啶_3-基}笨 基）乙基]-1，2,3,4_四氫異喧琳； r_{(2S)-3-[3-{4H[(4-氯苯基）乙炔基]苯基}_5_(曱基 石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唑并[4,3-c]口比咬-1-基]經 基丙基卜4,4’-聯哌啶-1·曱酸1，1_二曱基乙基醋； l’_[(2S)-3-{3_[4-氯-3-(4-曱基戊 _1_炔-1-基）苯基]_5_(甲 基磺醯基）-4,5,6,7-四氫，1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-1-基卜2_ 每基丙基]-4,4^聯痕σ定-1-曱酸1，1-二曱基乙基酉旨； l’-[(2S)-3-{3-[4-氯-3-(3-苯基丙-1-炔-1-基）苯基]冬（甲 基石黃 S& 基)-4,5,6,7-四氫 567 200843743 羥基丙基]-4,4f-聯哌啶-1-曱酸丨，^二曱基乙基酯； l’_[(2S)-3-{3-[4-氯-3-(環己基乙炔基）苯基]_5_(甲基磺 醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]口比唆-1_基}_2-羥基 丙基]-4,4’-聯哌啶-1-甲酸1，1_二甲基乙基醋； l’-[(2S)-3-{3-[4_氯-3-(°比啶-2_基乙炔基）苯基]_5_(曱基 石黃酿基)_4,5,6,7-四氬-111』比口坐并[4,3-。]°比口定-1-基}-2-經 基丙基]-4,4’-聯派咬-1-曱酸1，1_二曱基乙基醋； lf-[(2S)-3-{3-[4_氣_3-(吼啶-3-基乙炔基）苯基]_5-(曱基 石頁醯基)-4,5,6,7_四氳-1!1-1[7比唾并[4,3-(；]1[7比咬_1-基}-2-經 基丙基]-4,4匕聯娘π定_1_曱酸1，1_二曱基乙基醋； r-{(2S)-3-[3-{4-氣-3-[3-(二乙基胺基）丙_1_炔小基]苯 基卜5-(曱基石男酿基）-4,5,6,7-四氮-1 Η_ °比嗤并[4,3-c] °比 咬-l-基]-2-經基丙基}_4,4’-聯派咬-1-曱酸1,1-二甲基乙 基酯； 1-{(28)-3-[5-(胺基叛基)_3-{4-鼠-3-[(4_氣苯基）乙快基] 苯基}-4,5,6,7-四氫_ΐΗ_ϋ比嗤并[4,3-c]°比口定-1-基]-2-羧基 丙基}-4,4^聯哌啶小曱酸1，1-二曱基乙基酯； l-[(2S)-3-(4,4^ 聯旅唆 _1_ 基）-2-經基丙基]-3-{4-氣 -3-[(4-氯苯基）乙炔基；]苯基}-1,4,6,7-四氫-5H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； (2S)_l-(4,[聯哌啶_1_基)-3-{3-[4-氯_3-(4-甲基戊-1-炔 -1-基）苯基]-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比峻并 568 200843743 [4,3-(^比唆-1-基}丙烧-2_醇； (2S)-H3-{4_氯_3_[(4_氯苯基）乙炔基]苯基卜5_(甲基磺 醯基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-3-(Γ-曱基-4,扎聯哌啶小基）丙烷-2-醇； (2S)-l_(r-乙醯基-4,4’-聯娘咬小基）_3_[3_{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基}-5_(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]吡啶_1_基]丙烷_2_醇； r-{(2S)-3-|>(胺基羰基)_3-{4_氯_3_[2-(4-氯苯基）乙基] 苯基}-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]吼咬-1_基]-2-經基 丙基}-4,4f-聯旅咬-1-甲酸1，1_二曱基乙基醋； 2_[3-(4_氯-3-{2-[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基] 乙基}苯基)-l-{H(3S)-3-曱基嗎啉I基]丙基my— 四氫·5Η-吼唑并[4,3_c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3-(4-氣-3-{2-[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙 基}苯基)-1_{3_[(38)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}_1，4,6,7-四 氫_5H_吡唑并[4,3_c]吡啶-5-曱醯胺； l’-{(2S)-3-〇{4-氣_3-[2-(4_氣苯基）乙基]苯基}_5_(曱基 石黃酸基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶小基]_2_經 基丙基卜4,4，-聯哌啶— μ曱酸1，1_二曱基乙基酯； (2S)-1_(4,4’_聯哌啶小基)_3_[3_{4-氣-3-[2_(4-氯苯基）乙 基]苯基卜5-(曱基石黃醯基）_4,5,6,7_四氫-1Η-。比唑并 [4,3_c]0比啶小基]丙烷-2_醇； 569 200843743 (2S)-1-(1’_ 乙醯基 _4,4，_ 聯哌啶 q•基)_3_[3_{4_ 氣-3_[2·(4_ 氯苯基）乙基]苯基卜5-(曱基磺醯基) 唑并[4,3_c]吡啶-1-基]丙烷-2-醇； (2S)-l-[3-{4-氯-3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基卜5_(甲基磺 醯基）-4,5,6,7_ 四氫_1H_口比唑并[4,3-c],比啶-，一 甲基-4,4’_聯派u定_1_基）丙院_2_醇； (S)-2-[3-(4·氣-3-{4-[(4-氣-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基}-本基)-1-(2_經基_3_硫嗎淋-4-基-丙基）_ι,4,6,7-四 氫-π比唾并[4,3-c]IJ比啶_5_基]_2_側氧基-乙醯胺； (吵2-|>(4_氯_3-{4-[(4-氣_苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基卜苯基)小(2-經基-3_硫嗎啉-4-基-丙基)-ΐ，4,6,7-四 氣-σ比峻并[4,3-c]4ba定-5-基]-2-側氧基-乙酿胺； (S)-3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基）_曱基;μ苯基乙炔 基}本基）1-(2_經基-3-硫嗎琳_4_基-丙基)-1，4,6,7_四氫 ^比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺； (R) -3-(4H{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]•苯基乙炔 基}_苯基)_1_(2-經基_3-硫嗎啉_4_基-丙基)-1，4,6,7-四氫 -吼唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺； (S) -2-[3-(4-氣-3-{4_[(4-氣-苯曱基胺基）-甲基]_苯基乙 炔基}-笨基)-1-(2-羥基-3-嗎啉-4-基-丙基)-1，4,6,7-四氫 -吼唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基-乙醯胺； (R)-2-[3-(4-氯-3-{4_[(4-氣-苯曱基胺基)-甲基苯基乙 570 200843743 炔基}-苯基)小(2-超基_3-嗎琳-4-基-丙基)_1，4,6,7-四氫 -σ比嗤并[4,3_(；]°比咬-5-基]-2_側氧基-乙酿胺； (2_{3_(4_氯-3-{4-[(4-氣-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙炔 基}-苯基)-l-[(2S)-2-羥基_3-((3S)-3_甲基-嗎淋_4_基)_丙 基]-1，4,6,7_四氫-°比0坐并[4,3_(：]〇比咬-5-基}-2_側氧基_乙 醯胺； 2- {3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基）_甲基]_苯基乙炔 基}-苯基)-l-[(2R)-2-經基-3-((3S)-3-甲基-嗎琳-4-基)·丙 基]-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基-乙 酿胺； 3- (4-氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-甲基]_苯基乙炔基卜 苯基）-l-[(2S)-2-經基_3-((3S)-3-曱基-嗎琳_4_基）-丙 基]-1，4,6,7-四氫-口比嗤并[4,3-(；]0比口定_5_曱酸酿胺； 3-(4-氣·3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]_苯基乙炔基卜 苯基）-l-[(2S)-2_羥基-3-((3S)_3·曱基-嗎啉-4-基）-丙 基M，4,6,7-四氫-π比π坐并[4,3_(：]°比口定-5-曱酸醢胺； (S)-3-(4-氯-3-{4·[(4_氯-苯曱基胺基）-曱基]-苯基乙炔 基卜苯基）小(2•羥基-3-嗎啉-4-基-丙基）-1，4,6,7-四氫-σ比唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； (Γ〇Ι(4-氯_3]4-[(4-氣-苯曱基胺基）_甲基]-苯基乙炔 基卜苯基）-1-(2-羥基I嗎啉-4-基-丙基）-1，4,6,7-四氫-°比唾并[4,3-c]吡咬-5-曱酸醯胺； 571 200843743 (S)-l -[3-(4-氯-3- {4-[(4-氯-苯曱基胺基)-甲基]•苯基乙 炔基}•苯基)-5-曱石黃Si基-4,5,6,7-四氳-u比唾并[4,3-〇]°比 啶-1-基]-3-硫嗎啉-4-基-丙烷-2-醇； (R) -l-[3-(4•氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-曱基]_苯基乙 快基}•笨基)-5-曱石黃酸基-4,5,6,7-四氮比唾并[4,3-c]〇比 啶-1-基]-3-硫嗎啉-4-基-丙烷-2-醇； (S) 小[3-(4-氯-3-{4_[(4-氯-苯曱基胺基)_曱基]_苯基乙 炔基}-苯基)-5-曱石黃酸基-4,5,6,7-四氫-η比唾并[4,3-(：]〇比 口疋-1 -基]-3 -嗎琳-4-基·丙沒* -2 -醇； (R)-l-[3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-甲基]_苯基乙 快基}-苯基)-5 -甲績酿基-4,5,6,7-四氫比嗤并[4,3-c]°比 口疋-1 -基]_3-嗎琳-4-基-丙烧-2-Sf·; (2S)-l-[3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 快基}-本基）-5-甲石黃酸基-4,5,6,7-四氯-〇比σ坐并[4,3-c]π比 口疋-l-基]-3-((3S)-3-甲基-嗎琳-4-基)_丙烧醇； (2S)-l-[3-(4-氯-3_{4-[(4-氯-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 快基}-本基）-5-甲石黃醯基-4,5,6,7_四氫^比π坐并[4,3_c]it比 °疋-1-基]_3_((3S)-3-甲基-嗎琳-4·-基)_丙烧_2_醇； 2-{3-[4-氯_3-(4-氯_3_{[((28)_ 四氫-呋喃 _2_基曱基）_胺 基l·曱基}-苯基乙炔基）-苯基]-l_[3-((3S)-3-曱基-嗎啉 -4-基）-丙基]-i，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基卜2_ 側氧基_乙醯胺； 572 200843743 2-{3-[4_氣-3-(4-氯-3_{[((2R)-四氫呋喃-2-基曱基）_胺 基]-甲基卜笨基乙炔基苯基]_；μ[3_α3θ_3-甲基_嗎啉 •4-基）-丙基]_；ι，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶-5-基卜2-側氧基-乙酿胺； (S)-2-{3-[4-氣-3-(4-氯-3-環戊基胺基曱基-苯基乙炔 基)-苯基]-1-[3-(3_曱基-嗎啉_4·基)_丙基]4,4,6/7-四氫_ 吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基卜2_側氧基_乙醯胺； θ)-2-{3-[4-氣-3-(4-氯-3-丙基胺基甲基_苯基乙炔基)_ 本基]1 [3 (3-甲基-嗎琳_4_基)_丙基]_ι,4,6,7_四氫—π比口坐 并[4,3-c]吡啶-5-基卜2-側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-(4-氣-3-{4_氯-3-[(3-羥基-丙基胺基)_曱基]_笨 基乙快基卜笨基H_[3_(3_曱基-嗎啉-4_基）_丙 基]_1，4,6,7-四氫^比唑并[4,3_c]iJ比啶_5_基卜2_侧氧基-乙 醯胺； (S)-2]3-[3-(3-{[k2名基_乙基胺基曱基卜4'氣-苯 基乙块基）冰氯-笨基]小[3♦曱基_嗎啉_4_基）丙 基H，4,6,7-四氫’唑并[4,3_c]吡啶_5•基}_2_側氧基-乙 醯胺； (S)-5-(5-{5·胺基草醯基小[3-(3_曱基·嗎啉冰基）_丙 基]_4,5,6,7_四氫也^比唑并吡啶i基卜^氯-苯 基乙炔基)-2-氯-N_(3_甲基胺基_丙基苯甲醯胺，· (S)-2”-氣^卜氯！^羥基·丙氧曱基)_苯基乙炔 573 200843743 基]-苯基}-l-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基)-丙基]-i，4,6,7-四氫-°比°坐并[4,3-c]°比咬-5-基}-2_側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3_{4-氯_3-[4-氯-3_卜比嘻咬-3-基氧曱基)-苯基乙 炔基]-苯基}_1-[3-(3-甲基-嗎琳_4_基）-丙基]_i，4,6,7-四 氫』比唑并[4,3-c]吡啶-5-基}_2_側氧基-乙醯胺； 7-[(2-氯-5-{l-[3-(4-環丙基娘畊小基）丙基]_5_(甲基石黃 醯基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-啦唑并[4,3-(；]吼啶-3-基}苯基） 乙炔基]-2-環丙基_1，2,3,4_四氫異啥淋； 7_({2_氯_5-[l-{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳基]丙基卜5_(甲基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3_基]苯 基}乙炔基)-2-環丙基-1,2,3,4-四氫異啥琳； 7-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉_4_基]丙基卜5-(甲基 石頁酸基）·4,5,6,7·四氫-1H-。比σ坐并[4,3-c] °比ϋ定-3 -基]苯 基}乙炔基)-1，2,3,4-四氫異喹琳； 7-({2-氯-5_[l-{3_[(3S)-3-甲基嗎琳-4-基]丙基}-5_(曱基 石頁酿基）-4,5,6,7-四氫-1H-ϋ比哇并[4,3-c] °比ϋ定-3 -基]苯 基}乙炔基)-2-(1-曱基乙基)-1，2,3,4_四氫異喹啉； 7-[(2-氯-5-{5_(曱基磺醯基)-i_[3-(4-苯基哌畊-1-基）丙 基]-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙 炔基]-2-環丙基-1，2,3,4-四氫異啥琳； 7-({2-氯-5-[1_{3-[(38)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-5-(甲基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η- η比唑并[4,3-c] °比啶-3-基]笨 574 200843743 基}乙炔基)_2_甲基-1，2,3,4-四氫異哇琳； 3_{4-氯-3_[(2-環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉_7-基）乙炔基] 苯基}_l-{3_[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-i，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2-(3-{4-氣-3-[(2_環丙基-1，2,3,4-四氳異喹啉-7-基）乙炔 基]苯基卜l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四 氫-5H_u比唑并[4,3-c]吡啶-5-基)-2_側氧基乙醯胺； 6-({2-氯-5_〇(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1Η-σΛ哇并[4,3-(：]°比唆-3-基]苯基}乙 快基)-2-環丙基-1，2,3,4-四氫異啥琳； 2-(3-{4-氣-3-[(4-氣_3-{[(苯基曱基)胺基]曱基}苯基）乙 快基]苯基}-l-{H(3S)-3-曱基嗎啉·4_基]丙基卜1，4,6,7-四氫-5Η·吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺； H2-氣-5-({2_ 氯-5_[l-{3_[(3S)-3-曱基嗎啉 _4_ 基]丙 基}-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(：]。比 啶_3·基]苯基}乙炔基)苯基](苯基曱基）曱胺； 1-[2-氣_5-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基)小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫唾并[4,3-c]°比咬，3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-(苯基曱基）曱胺； 1-[2-氣-5-(2-{2-氯-5-[5-(曱基磺醞基)-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3·基]苯基}乙 基)苯基]-N-(苯基甲基）曱胺； 575 200843743 2- (3-{4_氣_3-[(4_氯-3_{[卜比啶-2-基曱基）胺基]曱基}苯 基）乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎琳-4-基]丙 基}-1，4,6,7_四氫_5H-吡唑并[4,3_c]吼啶-5-基)_2_側氧基 乙醯胺； 1-[5·({2_氣-5-[5-(曱基石黃醢基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-2-氟苯基]-N-(苯基曱基）甲胺； 3- {4-氯_3-[(4-氯-3-{[(苯基甲基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]苯基卜1-(3_硫嗎琳-4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H_吼唑 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-氣-3-{[(口比啶-2-基曱基）胺基]曱基}苯基) 乙炔基]本基}_1_(3_硫嗎琳-4_基丙基)-l，456,7·四氫»5H- 吡唑并[4,3_c]吡啶-5-曱醯胺； 2·({[2-氯 _5_({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉冬基]丙 基}-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氳-111-吼唑并[4,3-(：]口比 啶-3-基]笨基}乙炔基）苯基]曱基}胺基）乙醇； N-[(5-{[5_(5-[胺基（側氧基）乙醯基]小{3-[(3S)-3-曱基 嗎淋-4_基]丙基}_4,5,6,7·四氫-lH-wb哇并[4,3-c]11比唆_3_ 基)-2-氯苯基]乙炔基卜2-氣苯基）曱基]甘胺酸曱酯；及 2_(3_{4·氣_3_[(4_氯-3-{[(2_羥基乙基）胺基]甲基}苯基） 乙炔基]苯基}-l-{3_[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基卜1，4,6,7-四氫-5Η-σ比哇并[4,3-十比咬-5-基)-2-側氧基 576 200843743 乙酉i胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 63. 根據申凊專利範圍第60項之方法，其中該化學實體係選自 下列各物所組成群中： M2-{3-[5_(甲基石黃酸基）-1-(3-嗎琳冰基丙基)-4,5,6,7_ 四氫比唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙基）苯酚； 氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基卜:^^嗎啉-心基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-他口坐并[4,3-(：]口比咬； 8-{3_[3-{4_氣_3_[(4-氯苯基）乙炔基]苯基卜5_(甲基磺醯 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_1_基]-2-羥基丙 基}-2,8-重氮螺[4·5]癸烷-1-酮； M2-氣_5-[5-(甲基磺醯基）-ΐ_(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}丁 -3-炔-1-醇； M2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）_1_(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-(：]°比咬-3-基]苯基}丙 -2-快-1-胺； Ν-(3-{5-[1-(2•羥基-3-嗎琳-4-基丙基）-5-(甲基石黃醯 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]吼唆-3-基]-2-(三氟 甲基）本基}丙-2-快-1-基）笨石黃酿胺； Ν-(3-{5-[1-(2-經基-3-嗎琳-4-基丙基）-5-(曱基石黃臨 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼啥并[4,3-ί：]σΛσ定-3-基]-2-(三氟 577 200843743 曱基)苯基}丙基）苯磺醯胺； 1·[1-(3_{3-[3-(3-胺基丙-1-炔小基)冬氣苯基]_5-(曱基 石黃醢基）-4,5,6,7-四氫_1Η_σ比唾并[4,3_(；]吼咬-1-基}丙 基)π辰唆-4-基]π比略u定-2-酮； 2-{[(3-{2-氣-5-[5-(曱基石黃酸基)-1-{3-[4-(2-側氧基υ比略 啶-1-基）哌啶小基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c]吼啶-3-基]苯基}丙基)胺基]確醯基}苯曱酸曱醋； 1_[1-(3-{3-[4_氯_3-(3-羥基丙-1-炔-1-基）苯基]_5_(曱基 石黃醯基）_4,5,6,7-四氫-lH-啦嗤并[4,3-(：]°比咬-1_基}丙 基）旅咬-4-基]吼略咬-2-酮； 1-[1-(3-{3-[4_氣_3_(4_羥基丁基）苯基]_5_(曱基續醯 基）-4,5,6,7-四氫-1Η_σΛ唾并[4,3-c]吼口定-l-基}丙基）口底 咬-4-基]吡咯啶-2-酮； 1-(1-{3-[3-{4-氯-3-[4-(二曱基胺基）丁基]苯基卜5_(甲基 磺醯基）-4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶小基]丙 基}旅咬-4-基）吼嘻咬-2-酮； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(3-羥基丙基）苯基]_5_(甲基磺醯 基）_4,5，6,7-四氫-1H·吼唑并[4,3_c]吡啶小基}丙基冰 17定-4-基]ϋ比嘻17定-2-酉同； 1-(1-{3_[3-{4-氯_3_[3仁甲基胺基）丙基]苯基卜5_(甲基 磺醯基）_4,5,6,7_四氫_ 1Η-吡唑并μ,3_c]吡啶小基]丙 基”底17定-4-基）°比略σ定; 578 200843743 l-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基)苯基]甲基曱胺； N-{[4_({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基）苯基]甲基卜2-苯基乙胺； N-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小斤嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氩_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基）苯基]甲基卜N_乙基乙胺； N][4_({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_口比唾并[4,3-c]°比咬_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}-2-曱基丙烷_ι_胺； 1-[4-(2-{2-氯-5-[5·(甲基磺醯基）_ι_(3_嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫坐并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 基)苯基]_N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 3·(3-{[4-(1Η-苯并咪唑_2_基）苯基]乙炔基}_4_氯苯 基)-5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)_4,5,6,7-四氳 -ΙΗ-吼唾并[4,3_(；]吼咬； 4·({2-氣_5-[5-(曱基石黃隨基）-i_(3-嗎琳_4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-111_°比口坐并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)·Ν-(苯基甲基)苯胺； {[4-({2-氣-5_[5_(曱基磺酿基）-1_(3_嗎琳-4-基丙 579 200843743 基)-4,5,6,7-四氫-1心比唾并[4,3_十比呀_3-基]苯基 炔基)苯基]胺基}乙腈； N-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫_iΗ“比唾并[4,3_c]〇比d定_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}環丙烷胺； N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基)-4,5,6,7-四氫·1Η-。比嗤并[4,3-十比咬_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}環丁烷胺； Ν-{[4-({2-氯_5-[5_(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基)-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼岭并[4,3-十比。^3·基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}環戊焼胺； Ν·{[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(夂嗎啉冰基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1Η_σ比哇并[4,3-c] 〇比口定_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}環己烧胺； 4_({2-氯-5-[5_(甲基石黃酿基）-i_(3-嗎琳-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1^1-口比唾并[4,3-。]口比口定-3-基]苯基}乙 炔基)-N-(2-苯基乙基）苯胺； 1_(1-{3-[3-(4·氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 本基]乙炔基}苯基)-5-(曱基石黃醢基)-4,5,6,7·四氫-1H-Wb σ坐并[4,3-c]u比咬-1_基]丙基}旅。定_4_基)ϋ比咯σ定-2-酮； (1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四 氫_1Η_σ比哇 580 200843743 并[4,3-C]°比啶基]丙基}旅啶-4-基)胺曱酸1，1_二甲基 乙基醋； 1-{3-[3_(4_氣_3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙快基}笨基)_5_(甲基磺醯基)_4,5,6,7•四氫_1Η_σ比唑 并[4,3_ε]ϋ比啶小基]丙基}哌啶-4-醇； Η3]3、4·氣_3_{[4_({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基）苯 基]乙快基}笨基)_5•(曱基石黃酿基)_4,5,6,7-四氫-111-°比。坐 并[4,3-c]%bu定基]丙基ρ辰咬_4_胺； 1-[3_(4·氣_3][4_({[(4_氯苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙 快基}笨基）-5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7 -四氫-1Η_ϋ比唾并 [4,3-ch比啶-1-基]_3_嗎啉_4_基丙烷冬醇； 1-[4_({2_氣-5_[5-(曱基石黃醢基）-1_(3_吼口各咬-1_基丙 基M，5,6,7-四氫-lH-吼口坐并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]_N_[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 1-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(‘氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(曱基石黃酿基)_4,5,6,7_四氫]Η_σ比唑 并[4,3-(：]°比咬-1-基]丙基}略咬_4_甲酸乙酯； 1-{4_[(2-氯-5-{1-[3-(1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基） 丙基]-5-(曱基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-吼哇并[4,3-c]。比 啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱基]甲胺； 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙块基}苯基)-5-(曱基石黃酿基)_4,5,6,7_四氫-1Η-ϋ比哇 581 200843743 并[4,3-c]吡啶_i_基]丙基}哌啶_4_曱酸； (1-{3-[3_(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)_5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H -口比口坐 并[4,3-c]n比啶小基]丙基！哌啶基）曱醇； Γ_{3-[3-(4-氯_3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四 氫-ΙΗ-吼。坐 并[4,3-c]吼啶小基]丙基H4，·聯哌啶_2_酮； 1-[4-({2-氯-5-[5_(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基）苯基]-N-{[4-(甲基氧）苯基]曱基}曱胺； N-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 快基）本基]曱基}-2,2,2-三氣乙胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-(環丙基曱基）曱胺； (2S)-2-({[4_({2-氯-5_[5-(甲基磺醯基)小(3-嗎啉—4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫，1H-口比唾并[4,3-c]吼口定-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}胺基)-2-苯基乙醇； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃酿基）-i_[3-(4-嗎琳-4-基派咬 -1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫，lH-n比唾并[4,3-c]吼咬-3-基} 苯基）乙炔基]苯基}_N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 582 200843743 氯-5_{H3-(4_甲基哌啶小基）丙基]-5-(甲基磺 醯基）_4,5,6,7·四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基}苯基） 乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）甲基]甲胺； 1·[4_({2·氯-5_[5·(曱基磺醯基)_ι_{3-[4-(三氟曱基)旅啶 -1-基]丙基}-4,5,6,7_四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基] 苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； N_(1-{H3_(4-氣-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基） 苯基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基)_4,5,6,7_四氫-1H-吡 唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}哌啶-4-基）乙醯胺； N-{[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-咄唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基）苯基]曱基}甘胺酸曱酯； 1-(1_{3-[3-{4_氯·3-[(4-{[(2,2,2-三氟乙基）胺基]曱基}苯 基）乙炔基]苯基}_5-(甲基石黃醯基)·4,5,6,7-四氫-111-°比唾 并[4,3-十比唆小基]丙基}派。定_4_基)吼口各咬-2-酮； N-{[4-({2_氯_5-[5_(曱基磺醯基）小(3-嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 快基）苯基]曱基}丙-2·稀-1-胺； 1_{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-11^比唑 并[4,3-c]a比咬-1-基]丙基}旅咬4-曱酿胺； (2S)-({[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 583 200843743 基）-4,5,6,7-四氳_1H-吼嗤并[4,3_c]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}胺基)(苯基）乙酸曱酯； 1-(1-{3-[3-(4•氯_3-{[4-({[(lR)_2·羥基-1-苯基乙基]胺 基}曱基）本基]乙快基}本基)_5_(甲基石黃酿基)_4,5,6,7-四 氳_1H』比唑并[4,3-c]吡啶_1_基]丙基}哌啶_4_基）吡咯啶 -2_ 酮； 1·{4-[(5-{1-〇(4-乙醯基哌畊小基）丙基]_5-(曱基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]苯基}-N-[(4·氣苯基）曱基]曱胺； H4-IX2-氣·5_{1-[3-(4-曱基哌畊-1-基）丙基]_5-(曱基磺 醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； ^{^[(24-54143-(4,4-二曱基哌啶小基）丙基]_5_(曱 基磺醯基）_4,5,6,7-四氫-1H·吼唑并[4,3-小比啶-3_基}苯 基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； Ν·(1_{ΗΗ4-氯_3][4-({[(4_氣苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)_4,5,6,7_四氫_1Η-吡 唾并[4,3_c]吡啶-1-基]丙基}哌啶_4_基)_2_經基乙醯胺； 4-二氟哌啶小基）丙基]_5-(甲基 石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基}苯 基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； H4_[(2-氯氟哌啶-1-基）丙基]-5_(曱基磺醯 584 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3-基}苯基）乙 炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）甲基]甲胺； N-(l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基) 笨基]乙块基}苯基)-5-(甲基磺醯基)_4,5,6,7-四氫-1H-。比 唾并[4,3-。]°比咬_1-基]丙基}旅咬_4_基）曱石黃酸胺； 7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)_1，2,3,4_四氫異喹啉； HM4·氯冬{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基）-5-(曱基石黃酿基）_4,5,6,7_四氫唾并 [4,3-〇]°比。定-1-基]-3-旅口定-1-基丙烧_2-醇； N-(l-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基） 苯基]乙炔基}苯基)_5-(曱基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫-111-吼 σ坐并[4,3-c]abH-基]-2-經基丙基}派咬-4_基）乙酿胺； 1-{3-[3-(4-氯-3·{[4-({[(4_氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5_(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-111 _ υ比。坐 并[4,3_c]吼啶-1-基]_2_羥基丙基}哌啶-4-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[2-(三氟乙醯基)_2,3_二氫-1H-異吲哚-5-基] 乙炔基}本基）-5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基)_4,5,6,7-四氳-1H_吡唑并[4,3-(；]°比啶； 6-({2_氣-5_[5-(曱基石黃酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 585 200843743 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； 8-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)_1，2,3,4_四氩異喹啉； 4_{3·[3_(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙 炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)_4,5,6,7-四氳-lH-u比唑并[4,3-c] °比咬-1·基]丙基}娘0井-1-曱酸1，1-二甲基乙基酉旨； 1-[4-({2-氯-5_[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-。辰0井-1-基丙 基）·4,5,6,7_四氫_1H-吼唾并[4,3-c]n比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； N-(l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 本基]乙快基}苯基）-455,6,7-四氫-1Η-σΛσ坐并 -1-基]丙基}σ辰咬-4_基）乙酿胺； 7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-甲酸1，1-二甲基乙基酯； 7-({2-氯-5-[l-(2-羥基-3-哌啶-1-基丙基）-5-(曱基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3<]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異哈琳-2(1H)-曱酸1，1-二甲基乙基酯； 1-[4-({2-氯-5-[1·{3-[4-(1，1-二曱基乙基）哌啶基]丙 基}-5-(曱基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比唾并[4,3<]°比 啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 586 200843743 7-({5_[1-{3-[4-(胺基幾基）旅咬_1_基]經基丙 基}-5-(甲基石黃酿基）-4,5,6,7-四氫-1H- °比唾并[4,3-c]11比 咬-3-基]-2-氯苯基}乙炔基)-3,4-二氫異啥琳_2(ih)-甲 酸1,1-二甲基乙基酯； 7_({5_[1-{3_[4-(胺基獄基）旅咬_1_基]丙基卜5_(曱基石黃 醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3_(：]°比咬-3_基]-2-氯苯 基}乙炔基)_3,4_二氫異啥琳-2(1Η)-曱酸1，1_二曱基乙 基酯； 7-({2-氯-5·[5-(甲基石黃醯基）小(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛσ坐并[4,3-c]。比咬_3_基]苯基}乙 快基)-2,3,4,5-四氫-11^3-苯并氮雜環庚烯； {[3-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3_嗎琳|基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lmt* 口坐并[4,3-〇]°比咬_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}胺曱酸1,1-二甲基乙基酯； 1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）_1_(3_嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫_111-°比口坐并[4,3_(：]吼口定_3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱胺； 7-({2-氯-5-[1-{3_[4-(1，1-二曱基乙基）哌啶+基]丙 基}-5-(曱基石黃醯基）_4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]n比 啶_3_基]苯基}乙炔基)_；ι，2,3,4-四氫異喹啉； 1-[3-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）+(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氲-11^-吼唾并[4,3-(：]口比咬-3-基]苯基}乙 587 200843743 快基)苯基]-N-(苯基曱基）甲胺； 1-[4-({2·氯-5_[5-(曱基石黃醯基)-1_{3-[4-(苯基羰基）哌 畊小基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-咐唑并[4,3_c]吼啶-3-基]苯基}乙快基）苯基]-N-[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 7-({2-氣-5-[5-(曱基績醯基）-i_(3-旅咬-1-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)_1，2,3,4_四氫異喹啉； (3S)-l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基) 苯基]乙炔基}苯基)-5·(曱基磺醯基)_4,5,6,7-四氫-1H-吼 唾并[4,3-小比唆小基]丙基丨吼洛。定冬醇； (3R)-l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲 基）苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯基）_4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶小基]丙基}吡咯啶冬醇； {[2-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7,四氳，1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}胺曱酸1，1_二甲基乙基酯，· 1-[2-({2-氯-5·[5-(曱基磺醯基）小仏嗎啉·4_基丙 基Μ，5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]苯基》乙 炔基）苯基]甲胺； 1-[2-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-(苯基甲基）甲胺； 200843743 1-[4-({2-氯-5-[l-{3-[(2R，6S)-2,6-二甲基嗎你-4-基]丙 基}-5-(曱基石黃酸基）—4,5,6,7-四氫全并[4,3_c]口比 啶-3-基]笨基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氣苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{l-[3-(4-環丙基旅。井小基）丙基]_5_(曱基 磺醯基）_4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶_3_基}苯 基）乙快基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； (4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫_111-吼唾 并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}嗎啉-2-基）曱醇； 4- {3-[3_(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-111 -U比ϋ坐 并[4,3-c] 〇比σ定-1 —基]丙基}-1，4-二氮雜環庚烧-1_曱酸 1，1·二曱基乙基酷； Μ4-[(2-氣·5_{1-[3_(1，4-二氮雜環庚烷-1-基）丙 基]-5-(甲基石頁S&基)-4,5,6,7-四鼠唾并[4,3-c]17比口定 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 5- ({2-氯-5-[5-(曱基石黃蕴基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫_111_吡唑并[4,3-〇]吡啶_3-基]苯基}乙 炔基)-1，3-二氫-2H-異吲嗓-2-曱酸1，1-二曱基乙基酯； 3·[4-氣-3_(2,3_二氫-1H-異吲哚-5-基乙炔基）苯 基]-5-(甲基石頁g篮基）-1-(3-嗎琳-4·基丙基）-4,5,6,7-四氫 -111-吼唾并[4,3-(：]吼咬； 589 200843743 3- ({2-氯-5-[5-(曱基石黃驢基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)_5,6,7,8_四氫-1，6-萘啶； 1-{4-[2_(2-氯-5-{5-(甲基石黃酿基）-i-[3-(4-苯基旅π井 基）丙基]-4,5,6,7-四氳_1H-吼唾并[4,3-(：]°比咬-3_基}笨 基）乙基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 7-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫_1H，吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2_環丙基-1，2,3,4_四氫異啥琳； 4- {3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5_(曱基石黃酿基)-4,5,6,7-四氫_111 -口比口坐 并[4,3-(：]°比咬-1-基]丙基}旅。井_2_酮； 1_{4-[(2-氯-5_{1_[3-(1，1-二氧撐基硫嗎琳-4-基）丙 基]-5_(甲基石頁&基)·4,5,6,7_四氮-111_0比〇坐并[4,3-c]atb口定 _3-基}苯基）乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃酸基)-1-[3-(1，4-氧氮雜環庚烧 -4-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-lH-ab唑并[4,3-c]吼咬-3-基} 笨基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 1_(4·{[5-(5-乙酿基- l-{3-[(3S)-3·甲基嗎琳-4-基]丙 基}-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基）-2-氯苯 基]乙炔基}苯基)-N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 3_(4_氣_3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 590 200843743 基}本基)-l-{3-[(3S)_3 -甲基嗎琳-4-基]丙基}-i，4,6,7-四 氫-5H-吡唑并[4,3_c]吡啶-5-曱醯胺； 2·Ά(4ϋ{[4_({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)小{3_[(3S)-3-甲基嗎琳_4_基]丙基}_1，4,6,7_ 四氫-5H-吼唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2·側氧基乙醇； 3-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）_1_(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3-(：]°比啶-3-基]苯基}乙 炔基)-5,6,7,8_ 四氫[1，2,4]三唾并[4,3-a]^ 口井； 1-[4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-i_(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3<]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]—N十比π定-3-基甲基）甲胺； 1- [4-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-i_(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N十比咬-4-基曱基）曱胺； M3_[3_(4-氯-3-{[4_({[(4_氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(曱基石黃酿基)_4,5,6,7_四氫_出』比哇 并[4,3_c]吡啶-1_基]丙基卜3-曱基哌畊_2_酮； 2- (M3-[3_(4-氯·3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基） 苯基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基χ5,6,7_四氫_出_吡 唾并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌畊小基）苯酚； ^[4-((2-氣-5-〇(曱基磺醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼哇并[4,3-c]口比口定-3-基]苯基}乙 591 200843743 炔基）苯基]-N十比咬-2-基曱基）曱胺； 3-(4_{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)_4,5,6,7_四氫-1H-吡 唑并[4,3-十比啶-1-基]丙基}哌畊_ι_基）苯酚； 4_(4-{H3-(4_氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）甲基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氳_111-。比 唾并[4,3-十比咬_1-基]丙基}派畊小基）苯紛； 3_|>(1H-苯并咪唑-5-基乙炔基)-4-氯苯基]-5-(曱基磺 商&基）-1-(3 -嗎琳_4_基丙基）_4,5,6,7-四氫-1H-ϋ比唾并 [4,3-(：]吼 口定； 1- [4-({5-[5-乙醯基小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 -1Η·-比唑并[4,3_c]吼啶-3-基]-2-氣苯基}乙炔基）苯 基]-Ν·[(4-氣苯基）曱基]甲胺； 2- [3_(4-氯-3_{[4_({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛ σ坐弁[4,3-c]n比咬-5·基]-2-側氧基乙酵； 2-[3_(4-氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基）笨基]乙 炔基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-51^-〇比 唑并[4,3-c]吼啶·5-基]-2-側氧基乙醯胺； 7-[(2-氯-5-{1-[3-(4-環丙基哌畊-1-基）丙基]-5-(曱基磺 醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基） 乙炔基]-1，2,3,4_四氫異喹啉； 592 200843743 l-{4_[(2-氣-5-{5-(甲基石黃醯基）-l_[3-(4- °比唆-4-基旅 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氮_1H_°比σ坐并[4,3-c]ϋ比咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}_Ν_[(4_氯苯基）甲基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5_(甲基石黃酿基）-1-[3-(4- °比咬-3-基旅 畊_1_基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η_吡唑并[4,3-(：]°比啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-Ν-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-111 -Π比嗤 并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}嗎啉-3-曱酸甲酯； (4-{3-[3-(4·氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ·^比唑 并[4,3-(：]°比0定-1-基]丙基}嗎琳-3-基）曱醇； 1-[4_({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基）-l{3-[(lS，4S)_2_氧雜-5- 氮雜雙環[2·2·l]庚-5-基]丙基卜4,5,6,7-四氳-lH^比唑并 [4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4_氣苯基）曱 基]甲胺； 1-[4_({2-氯-5-[5_(曱基磺酿基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 基M，5,6,7-四氫-1H，吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 快基）苯基]-Ν-(2-σ塞吩基甲基）曱胺； 1-[4·({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）_1_(3_嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫-111-°比唾并[4,3_。]吼咬-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]-Ν-(3-噻吩基曱基）曱胺； 593 200843743 N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基）_i-(3-嗎琳I基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1H-口比唾并[4,3-〇]°比咬-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基}-2-(2·^塞吩基）乙胺； 1-[4-({2-氯-5_[5_(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳-4-基丙 基）·4,5,6,7_四氫坐并[4,3-c]。比咬-3_基]笨基}乙 炔基）苯基]-N_[(3_曱基_2_噻吩基）甲基]曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）_卜(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四鼠- ΙΗ-口比哇并[4,3-c]口比咬-3-基]笨基}乙 快基）苯基]-N-(°夫味-2-基曱基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基）小(3-嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吼唾并[4,3-cp比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-{[5_曱基_2_(三氟曱基）吱喃基]曱基} 曱胺； 1-[5-({2-氯-5-[5_(曱基石黃酿基）_；μ(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)吼啶·3_基]_N-(笨基曱基）曱胺； 1- [5-({2-氣-5-[5-(曱基確醯基嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)吼啶-3-基]·Ν_[(4_氯笨基）曱基]曱胺； 2- {3-(‘氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-[3-(4-苯基哌畊_1_基）丙基]山4,6,7_四氫 -5Η-吼。坐并[4,3-c]吼啶_5_基}-2-側氧基乙醯胺； 594 200843743 3-(4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基）小[3-(4-苯基哌畊-1-基）丙基]-1，4,6,7_四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 1-[4-({2_氣-5-[1-{3-[(38)-3_曱基嗎琳_4-基]丙基}-5-(曱 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3_cp比啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-[(3-曱基-2-噻吩基）曱基]曱胺； 1-[4_({2-氣-5_[l-{3-[(3S)-3·曱基嗎琳_4_基]丙基}-5-(曱 基石黃酿基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比ϋ坐并[4,3_c]吼咬-3_基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-(呋喃-2-基曱基）曱胺； 1-[4_({2-氣-5-[1_{3-[(38)_3_曱基嗎琳-4-基]丙基}_5_(甲 基石黃酿基）-4,5,6,7·四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c]°比σ定-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]_Ν-(2-噻吩基曱基）曱胺； 1- [4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3·曱基嗎琳-4-基]丙基}-5-(甲 基石黃酿基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比哇并[4,3-c]ni；b咬-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-N-(3-噻吩基曱基）甲胺； 2- 〇(4-氯_3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-{3-[(18,48)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚 •5-基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H·吡唑并[4,3-c]吡啶-5- 基>2-側氧基乙醯胺； Η4-({2·氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3·基]苯基}乙 炔基)-2-氟苯基]-N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 595 200843743 4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基續醯基)_4,5,6,7_四氫-lH-u比唑 并[4,3-c]°比咬小基]丙基}嗎琳_3_甲酸； 1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）小(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吼啶_3_基]苯基}乙 炔基)笨基]-N-[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 1-[3-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)_3-甲基嗎琳-4-基]丙基卜5-(甲 基石頁醯基）-4,5,6,7-四氫_111_吼峻并[4,3-(：]°比咬_3-基]苯 基}乙炔基）苯基]善[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 1- [3-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基)_：i_{3-[(1S，4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚_5_基]丙基卜4,5,6,7-四氫_11^°比嗤并 [4,3-c]t定_3_基]苯基}乙快基）苯基]_N_[(4'氣苯基）甲 基]曱胺； 3-[4-氯-3-(1Η-咪唑-4-基乙炔基）苯基]_5_(曱基磺醯 基)-1-(3-嗎啉-4-基丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-口比唑并[4,3-c] 吡啶； 2- {[4_({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）小(3_嗎琳-4·基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}-1，2,3,4_四氫異啥琳； 3- (4-氯-3-{[4-(1，3·二氫-2H-異吲哚-2-基曱基）苯基]乙 炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基）_ΐ-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η_σ比嗤并[4,3-。]。比咬； 596 200843743 (1以)-^[-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酸基)-1_(3_嗎淋-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-ϋΛ唾并[4,3-小比咬-3-基]笨基}乙 块基）苯基]曱基}-1，2,3,4-四氫萘_1_胺； (1 S，2R)-2-({[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶_3_基]苯 基}乙炔基）苯基]曱基}胺基)-2,3-二氮-1H-茚小醇； 1-{3_[(2_氯-5_{5-(曱基磺酸基)小[3-(4-苯基哌畊-1-基) 丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基卜N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 1-{3-[(2_氣_5-{5-(曱基石黃隨基）-l-[3-(4- °比口定-2-基派 畊_1_基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； (2S)-l-(4,4’_ 聯哌啶 _1_ 基)_3-[3-{4-氯-3_[(4-氯笨基）乙炔 基]苯基}-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3_c]吡啶_1_基]丙烷_2_醇； 2·〇(4-氯·3_{[4_({[(4_氣苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}笨基)小(3-哌啶-1-基丙基)_1，4,6,7_四氫-5Η-吼唑 并[4,3-c]吼啶_5_基]-2-側氧基乙醯胺； 1- (3_{5-[胺基(側氧基）乙驢基]_3_(4_氯_3_{[4_({[(4_氣苯 基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔基}苯基)_4,5,6,7_四氫 -III·-比唆并[4,3-c]吡啶小基}丙基）哌啶_4_甲醯胺； 2- {3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 597 200843743 炔基}苯基二氧雜-8-氮雜螺μ·5]癸各基）丙 基]-1，4,6,7_四氳坐并[4,3-c]0比咬_5-基}_2-側氧基 乙醯胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙 块基}苯基）-1_{3-[4-(三氟甲基）派咬小基]丙 基}-1，4,6,7-四氫_511，0比唾并[4,3-(：]°比口定-5-基]-2-侧氧基 乙醯胺； H4·氯_3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基)-1-(3-σ比略唆-1-基丙基）-i，4,6,7-四氫-5Η-ϋ比唾 并[4,3-(；]°比咬-5-曱醯胺； 3- (4_氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基）-1-{3-[4-(1-氧撐基σ比咬-2-基）旅α井小基]丙 基卜1，4,6,7-四氫_5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4·({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)·1-{3-[4_(三氟曱基）哌啶-1-基]丙基卜^6,1 四氫-5Η-吡唑并[4,3_c]吡啶-5_曱醯胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N_(l，3_噻唑-2-基曱基）曱胺； i-IXA氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lH-u比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-[(l_甲基_ih-咪唑-5·基）曱基]曱胺； 598 200843743 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-哌啶-1_基丙基)-1，4,6,7-四氳-5H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1-{3-[4-(乙醯基胺基）哌啶-1-基]丙基}-3-(4-氯 -3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔基}苯 基)_1，4,6,7_四氫-5H-吼唾并[4,3_c]吼唆_5_甲醯胺； 3_(4_氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基）-1-[3-(4-環丁基痕σ井-1_基）丙基]-1,4,6,7-四氫 5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； M3-[4-(胺基羰基）哌啶-1-基]丙基}_3_(4-氣 -3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-1，4,6,7-四氫-5H_吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； H4-氣_3_{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基）小[3-(1，4_二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基）丙 基]-1，4,6,7-四氫-5Η_σ比口坐并[4,3-〇]0比口定-5-曱酸胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1·[3-(4-環丙基哌畊_1_基）丙基卜丨，々/，？·四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； (3S)-7-({2-氯-5-[5-(甲基石黃驢基嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η_σ比唾并[4,3-c]nit 咬_3_基1 笔其 \ r 炔基斤川以二甲基乙基）氧]幾基}_1，2,3,4-四氳土異喹 琳-3-曱酸； 599 200843743 3_[冬氣_3-({2_[(4-氯苯基）甲基]_1，2,3,4_四氫異喹啉-7_ 基}乙炔基）苯基]小(3_嗎啉斗基丙基7_四氫 •5H-吡唑并[4,3-c]吡啶曱醯胺； (3S)-7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1沁吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]苯基}乙 快基)-3十比咯啶基羰基)12,3,4-四氳異喹啉； 7_({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱基 石只fe基）_4,5,6,7_四氫-1Η_σ比嗤并[4,3-c]吼咬-3-基]苯 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉_2(ih)-甲酸1，1_二曱基乙 基酯； 1- {4-[(2-氯-5-{5_(曱基磺醯基氧雜-6_氮雜螺 [3.3]庚-6-基）丙基]-4,5,6,7-四氳-111-吼唑并[4,3_(：]吼啶 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}善[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 2- ({[4-({2-氯-5-[5-(曱基績醯基）-1-(3-嗎淋·4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(；]吡啶_3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基）乙醇； N-({4-[(2-氣-5-{5-(曱基磺醯基）小[3-(4-吼咬-2-基口辰 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫_1Η·σΛ 峻并[4,3-c]。比咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)-2,3-二氫-1H-茚小胺； (2S)_l-(4,4’_ 聯哌啶-1-基)-3-[3-{4-氯-3-[3-(二乙基胺基） 丙-1-炔-1-基]苯基}-5_(甲基石黃酿基）-4,5,6,7-四氫-1H-°比嗤并[4,3-。]0比咬-1-基]丙烧-2-醇； 600 200843743 (2外1-(4,4’_聯哌啶_1_基)_3-{3-[4_氣-3-(環己基乙炔基) 苯基]·5_(曱基磺醯基M，5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c] 口比 唆-l-基}丙垸-2-醇； 聯哌啶 _1_基）-3-{3-[4-氯-3-(。比啶-2-基乙炔 基）苯基]_5_(甲基磺醯基）_4,5,6,7_四氮-1H-吼唑并 [4,3_c]吡啶小基}丙烷_2_醇； (2S)-l-(4,4f-聯哌啶_丨_基弘{3-[4_氯_3_(3_苯基丙_丨_炔 _1_基）苯基]-5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7_四氳_1H-吼唑并 [4,3_c]吼啶小基}丙烧_2_醇； (2S)-l-(4,4’_聯哌啶-丨^各^卜氣冬卜比啶冬基乙炔 基）苯基]-5-(甲基磺醯基）_4,5,6,7-四氫-1H- η比唑并 [4,3-c]吡啶小基}丙烷_2_醇； 3-(4-氯-3-{2-[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基;|乙 基}苯基)小(3-嗎啉-4_基丙基)-1，4,6,7-四氬-5H-吼唑并 [4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 3_{4_氣_3-[(4-{[(1幻-1，2,3,4-四氫萘-1-基胺基]甲基}笨 基）乙快基]苯基-嗎琳_4_基丙基）_1，4,6,7_四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； Ν-({4-[(2·氯-5-{5-(曱基續醯基）·1_[3·(4-苯基旅畊小 基）丙基Μ，5,6,7-四氫_1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}笨 基）乙炔基]苯基}甲基)-1-苯基乙胺； l-[(2S)_3-(4,4，-聯哌啶-1-基）-2-羥基丙基]-3-{4-氯 601 200843743 -3-[2_(4-氯苯基）乙基]苯基卜；ι，4,6,7-四氫-5H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； N_({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基）小[3_(4_苯基哌畊小 基）丙基]-4,5,6,7_四氫-1Η_σ比唾并[4,3-小比淀_3-基}笨 基）乙炔基]苯基}甲基)_2,2,2_三氟乙胺； 7~{[2_氯_5_(l-{3-[(3S)_3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6， 四氫-1H』比唑并[4,3_c]吡啶-3-基）苯基]乙炔基}·2_環丙 基-1，2,3,4-四氫異啥琳； 3-[4-氯-3-(1Η-。比咯并[2,3-b]吼啶-6-基乙炔基）苯 基]-5-(甲基磺醯基)嗎啉_4_基丙基)_4,5,6,7_四氫 -111-吡唑并[4,3-(；]吡啶； 6-({2-氯-5_[5_(甲基磺醯基嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫_ih-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)_3_(嗎啉+基羰基)]，2,3,4_四氫異喹啉； 6-({2-氯-5-|>(甲基磺醯基嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫·吡唑并[4,3-C]吡啶-3-基]苯基}乙 块基)-3十比略啶小基羰基)-丨幻，‘四氫異喹啉； (3S)-7-({2-氯_5-[5·(甲基磺醯基）_i-(3-嗎啉基丙 基）_4,5,6,7_四氫，出-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3_[(4-甲基哌畊基)羰基Η,2,3,4_四氫異喹啉； (3S)-7-({2-氯_5-[5·(甲基石黃醯基）_1_(3_嗎琳基丙 基）-4,5,6,7-四氫，ιη_π比唾并比咬_3_基]苯基}乙 602 200843743 炔基)-3-(哌啶小基羰基)-l，2,3,4-四氫異喹啉； 3_(4_氯_3_{[4_({[(3_氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙快 基}本基)-1 - (3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氯- 5H-utb。坐 并甲醯胺； 3-(4-氯_3-{[4-({[(2-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基)-1 - (3_硫嗎嚇^-4-基丙基)-1，4,6,7 -四氮- 5Η-ϋΛσ坐 并[4,3-(^比咬-5-甲ϋ胺； 8-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并[4,3-c]吼啶-3_基]苯基}乙 炔基)-2,3,4,5-四氫-111-2-苯并氮雜環庚烯； 1-{4-[(2-氣-5-{5-(甲基石黃酿基)-1·[3_(4-苯基旅口井-1-基) 丙基]-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]吼唆-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]-N-甲基曱胺； (lS，4S)-;5-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲 基）苯基]乙快基}苯基）-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫 -1H』比唑并[4,3-十比啶小基]丙基}_2,5_重氮雙環[2.2.1] 庚烷-2-甲酸1，1-二甲基乙基酯； (lR，4R)-5-{3-[3-(4-氣-3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基} 曱基）苯基]乙炔基}苯基)_5-(曱基石黃酸基)-4,5,6,7-四氩 -1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}_2,5_重氮雙環[2.2.1] 庚烷-2-曱酸1，1-二曱基乙基酯； 1-[4-({2-氣-5-[l-{3-[(lS，4S)-2,5-重氮雙環[2.2.1]庚-2- 603 200843743 基]丙基卜5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-十比啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氯苯基）甲 基]甲胺； 1-[4-({2-氣-5-[l-{3-[(lR，4R)-2,5-重氮雙環[2.2.1]庚-2-基]丙基}-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并 [4,3-十比啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]_N七4_氯苯基）曱 基]甲胺； 1- [4·({2-氯_5-[5·(甲基石黃酿基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7·四氫_ 1H」比唾并[4,3-c] °比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N_[(4-氯苯基）甲基]甲基曱胺； 2- 〇{4·氣-3-[(4-{[(11^)-1，2,3,4-四氫萘-1-基胺基]甲基} 苯基）乙炔基]苯基}小(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基]-2-侧氧基乙醯胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(嗎啉-4-基羰基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-啦唾并[4,3<]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基)_Ν，Ν- 一甲基-1 - (3 -嗎琳-4-基丙基)_1，4,6,7-四 氫_5Η-σ比。坐并[4,3-(：]吼咬-5·曱酿胺； Ν-{2-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙快基}本基）小(3-嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氩 -5Η·-比唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙基}乙醯胺； 604 200843743 l-[4-({2-氯-5_[l-{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳-4-基]丙基}-5-(甲 基磺醯基)_4,5,6,7-四氫-11^比唑并[4,3-小比啶-3-基]笨 基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氣苯基）曱基]—N-甲基甲胺； 7-({2-氯-5-[1-{3-[(38)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙基}-5-(甲基 石黃酿基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]吼咬_3_基]苯 基}乙炔基)-2-(2,2,2-三I乙基)_1，2,3,4_四氫異啥琳； 1- {4-[(2-氣-5-{5-(曱基石黃醯基)小[3-(4-口比咬-2-基旅啡-1-基)丙基]·4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3_c]n比啶各基}苯基）乙 炔基]苯基}_N-[(4_氣苯基)曱基]曱基甲胺； 1_[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-硫嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫_111_吡唑并[4,3_(：]吡啶_3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν·[(4-氯苯基）曱基]_n甲基曱胺； N-{[3_({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}-2-苯基乙胺； 6-({2-氯-5-1>(甲基磺醯基嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基)-2-(環丙基曱基)-i，2,3,4-四氫異喹啉； 2- ({[3_({2-氯-5_[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-。比唑并[4,3-cp比啶-3_基]苯基}乙 快基）苯基]甲基}胺基）乙醇； N_{[3-({2-氯-5_[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳_4_基丙 605 200843743 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}-1_苯基乙胺； 3-(4-氯-3-{[4_({[(3_甲基苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙 块基}苯基)小(3•硫嗎啉_4_基丙基)_i，4,6,7-四氫-5H-吡 σ坐并[4,3-c]uit咬_5_甲臨胺； 3_({[3_({2·氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7·四氫，1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基）丙烷_1_醇； 1-[3-({2-氯-5·[5·(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-(四氫呋喃_2_基曱基）甲胺； N_{[3-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基）小(3•嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}苯胺； 6-（{2-氣-5_[l-{3_[(3S)-3-甲基嗎琳-4-基]丙基}-5-(曱基 石頁酿基）-4,5,6,7-四氫_1H- °比唾并[4,3-c]σ比咬-3 -基]苯 基}乙炔基)_2_環丙基-1,2,3,4-四氫異喹啉； 3_(4_氯-3-{[3-({[(2-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基)-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮-511-17比唾 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3·(4-氯-3-{[3-({[(3-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑 606 200843743 并[4,3-c]吡啶-5·曱醯胺； 3-(4_氣j{[3_({[(2_氟苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基)-1 - (3-硫嗎琳-4-基丙基)_1,4,6,7_四氮- 唾 并[4,3-c]吡啶_5-甲醯胺； 3-(4ϋ{[3-({[(3-氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}本基)-1 -(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮-5Η 口比口坐 并[4,3-c>比啶曱醯胺； 3_(4H{[3-({[(4-氟苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)_1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5仏吡唑 并[4,3-c]吡咬-5-甲醯胺； 6-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氮-111-〇比哇弁[4,3-〇]0比咬-3-基]苯基}乙 炔基)_2_曱基_1，2,3,4_四氫異喹啉； 6-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜5-(曱基 石黃醯基）-4,5,6,7-四氩-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)-2-曱基-1，2,3,4-四氫異喹啉； N-{[3-({2_氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H- °比唑并[4,3_c]批啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基卜2-曱基丙烷-1-胺； 1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉I基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N个比啶-3-基曱基）曱胺； 607 200843743 1-[3-({2-氯-5-[5_(甲基磺醯基）_卜(3-嗎琳-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫_ 1 H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]->^十比咬-4-基曱基）曱胺； 6-({2_氯-5-[5-(甲基磺醯基>^(3-嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7_四鼠-1Η-σ比。坐并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-2-(2-甲基丙基)·ι，2,3,4-四氫異喧淋； 1-|>({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氣_1Η-σ比唾并[4,3-c]^比唆-3-基]笨基}乙 炔基)苯基]善{[4-(甲基磺醯基)苯基]甲基}曱胺； 6-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基Η#·嗎啉基丙 基）-4,5,6,7-四氫_111-°比唾并[4,3-(：]17比咬-3-基]苯基}乙 炔基)小側氧基-3,4_二氫異喹琳_2(1H)_甲酸二曱基 乙基酯； [6_({2_氯-5_[5_(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹琳_2(ih)-基]乙酸乙酯； 6-({2-氣-5-[5_(甲基磺醯基>^(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基)-2-丙«•基_1，2,3,4_四氫異啥琳； 1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉《4-基丙 基）-4,5,6,7,四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν·曱基(苯基甲基）曱胺； 608 200843743 (2R)-l-[3-(4氯-3_{[4_({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基] 乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并 [4,3_c]吡啶小基]-3-[(3S)-3_曱基嗎啉-4-基]丙烷-2-醇； 1·[3-(2-{2-氯-5-[5-(甲基石黃蕴基）·ΐ-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫，1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 基）苯基]曱基-N_(苯基曱基）曱胺； N-{[3_(2-{2-氯·5-〇(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四鼠峻并[4,3-c] °比咬-3-基]苯基}乙 基）苯基]曱基}-2-甲基丙烧·ι_胺； 3-(4•氯-3_{[4-({[(2_甲基苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙 块基}苯基)-1-(3-硫嗎啉_4_基丙基)-l，4,6,7-四氫-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-[4-氣-3-({4-[({[2-(甲基氧）苯基]曱基}胺基）曱基]苯 基}乙快基）苯基]-1-(3-硫嗎啉_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5H』比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； H4-氣_H{4-[({[3-(甲基氧）苯基]曱基}胺基）曱基]苯 基}乙炔基）苯基]-1-(3-硫嗎啉_4_基丙基）-l，4,6,7-四氫 比唑并[4,3-c]吡啶·5-曱醯胺； 1-[3-(2-{2-氯·5·[5_(曱基石黃醯基）+(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]苯基}乙 基)苯基]_N_(苯基曱基）甲胺； Η4-({2·氯 _5_[1-{3_[(3R)_3_ 甲基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱 609 200843743 基磺醯基)-4,5,6,7_四氫比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν_[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃醯基)-1-[3·(1-氧撐基硫嗎琳 -4-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛσ坐并 苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 3-[4·氯-3-({4-[({[4-(曱基氧）苯基]曱基}胺基）曱基]苯 基}乙炔基）苯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7_四氫 _5H_吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； H5-({2_氯-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-5-(甲 基磺醯基）_4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]°比啶-3_基]苯 基}乙炔基)-2-氟苯基](苯基甲基）曱胺； H5-({2-氯_5_[5_(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2-(甲基氧）苯基](苯基曱基）曱胺； (3R)_7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3-(嗎琳冰基羰基)-1，2,3,4-四氳異啥琳； 3-(4-氣_3-{[4-({[(2-氟苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}笨基)小(3-硫嗎啉-4_基丙基)-1，4,6,7_四氫 -5H-0tb°^ 并[4,3-c]吡啶曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4_({[(3_氟苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四 610 200843743 并[4,3_c]吡啶曱醯胺； 3_(4_氣-3_{[4_({[(4_氟苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙炔 基}苯基)小(3_硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四氫-5H -Π比嗤 并[4,3-c]口比咬-5-曱醯胺； 1·[2_氯-4-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-(苯基甲基）曱胺； 1-[2-氯-4-({2-氯·5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4_氣苯基）曱基]曱胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}羰基）笨基]乙炔 基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑 并[4,3_c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[(嗎啉-2-基曱基）氧]曱基}苯基）乙炔基] 苯基}-1-(3·硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并 [4,3-〇]吼咬-5-曱醯胺； 3 -(4-氣-3- {[4-( {4-[(4R)-4-說基-2 -側氧基σ比洛咬-1 -基] 哌啶-l-基}曱基）苯基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基 丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛ哇并[4,3-c]^b^-5-曱驢胺； 3-[4-氯-3-( {4-[( {[4-(曱基硫烷基）苯基]曱基}胺基）曱 基]苯基}乙炔基）苯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5·曱醯胺； 611 200843743 3-(3-{[4-({[(4-胺基苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}-4-氯苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H· 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[(3R)-3-羥基吼咯啶-1-基]羰基}苯基）乙 炔基]苯基卜1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-。比 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； N-[(2-氣-5_{[2_ 氣 _5-(l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉 4-基]丙 基}-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基）苯基]乙 炔基}苯基）甲基]甘胺酸； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基氣苯 基）乙炔基]-2-氯-N-(3-羥基丙基）苯曱醯胺； 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(3-羥基丙基）胺曱醯基]苯基}乙炔 基）本基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮- 5Η-σΛϋ坐 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]^{34(38)-3-甲基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫_1H_吼唾并[4,3_c]σ比咬-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氣-N-[(2S)-咐咯啶-2-基曱基] 苯甲酸胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基硫嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-0比唑并[4,3-cp比啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]-2·氯-N-[(2S)·咣咯啶-2-基曱基]苯曱醯胺； 612 200843743 3_{4ϋ[(4_氯_3_{[(2s)-吼咯啶基甲基]胺甲醯基} 本基）乙快基]苯基}-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基）-i，4,6,7-四 氫-5H-吼唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3_[(5_{[5_(5_[胺基(側氧基）乙酸基]小{3_[(3S)_3-甲基嗎 琳-4-基]丙基}_4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-〇]°比咬-3- 基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯苯甲基)氧]π比嘻咬小甲酸第 三丁酯； 5][5-(5_[胺基(側氧基）乙醯基H-{3-[(3S)-3_甲基嗎啉-4-基]丙基}_4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基)_2-氯苯 基]乙块基}-2_氣基丙基)苯甲酿胺； 2-(3- {4-氯-3-[(4-氯-3- {[(2-羥基-2-甲基丙基）胺基]甲 基}苯基）乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}_1，4,6,7-四氫-5士吡唑并[4,3-(；]吡啶-5-基)-2-側氧基 乙酸胺； 2-[3- {4-氯-3·[(4-氯-3-{[(2-羥基-2-甲基丙基）胺基]甲 基}苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氳-5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2-[3_(4_ 氯-3_ {[4-氯-3-({[(lR)-2-經基-1-苯基乙基]胺 基}甲基）笨基]乙炔基}苯基）-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基)·1，4,6,7_四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]_2_側氧基 乙醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙 613 200843743 基)-4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吼啶-3-基}_2-氯苯基）乙 炔基]_2_^-N_[(lR)-；2-經基-1·苯基乙基]苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]β1_(3_硫嗎啉-4_基丙 基）·4,5,6,7-四氫-lH-ab σ坐并[4,3-c]σ比淀-3-基}-2-氯苯 基）乙块基]氯-Ν-[3-(曱基胺基）丙基]苯曱酸胺； 2-(3_[4_氯-3-({4-氣_3·[(乙基胺基）曱基]苯基}乙炔基) 苯基H-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜1，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺； 2- [3-(4-氯_3-{[4-氯-3七比咯啶+基羰基）苯基]乙炔基} 本基）_ 1 -(3-硫嗎你-4-基丙基）-1，4,6,7-四氮-5H-。比唾并 [4,3-c]u比啶-5-基]-2-侧氧基乙醯胺； 2_[3·(4-氯-3_{[4-氯-3-(哌畊-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫-5Η_σ比哇并 [4,3-c]吡啶-5-基]-2-侧氧基乙醯胺； 2_[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(l，4-二氮雜環庚烷-1-基羰基）苯 基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5H_吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-氯-3-(吼咯啶-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫-5H-σ比唾并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氣-3-{[4-氯-3-(哌畊-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫·5Η-吡唑并 614 200843743 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氣-3_{[4-氣-3-(l，‘二氮雜環庚烷基羰基）苯基] 乙炔基}笨基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)_1，4,6,7_四氫-5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(处咯啶-丨―基羰基）苯基]乙炔基} 苯基）_l-{3-[(3S)-3_甲基嗎啉_4_基]丙基卜14,6，^四氫 _;5H』比嗤并[4,3_c]吼啶基]_2_側氧基乙醯胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4-氣-3-(哌啡-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）小{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}·1，4,6,7_四氫 -5H-t坐并[4,3-十比啶-5-基]_2_側氧基乙醯胺； 2-[3-(4-氣-3-{[4-氣·3-(1，4-二氮雜環庚烷_1_基羰基）苯 基]乙炔基}苯基）-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基 乙醯胺； (3-{[(5_{[5_(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)_3-曱基 嗎琳-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η-°比唾并[4,3-十比。定-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯苯基）羰基]胺基}丙基）曱基 胺曱酸第三丁酯； (3_{[(5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]_i_{3-[(3S)_3_ 甲基 嗎琳-4-基]丙基}_4,5,6,7_四氳-1H』比唑并[4,3-十比唆-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯苯基）幾基]胺基}丙基)胺甲 酸第三丁酯； 615 200843743 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]_^(3-硫嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H^比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]-2-氯_N_[(3RX咯啶冬基曱基]苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（侧氧基）乙醯基硫嗎啉基丙 基）·4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3_c]咐啶-3-基}_2_氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-(哌啶-3-基甲基）苯甲醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（侧氧基）乙醯基]β1_(3_硫嗎啉_4-基丙 基）·4,5,6,7_四氫-1Η-吼唑并[4,3-c]吼啶冬基}-2-氯苯 基）乙炔基]氯·N-(嗎啉_2_基甲基）苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]硫嗎啉_咎基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]嗎啉_4_基乙基）苯曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-氯-3_{[(3R)-n比咯啶_3_基曱基]胺甲醯基} 苯基）乙炔基]苯基}-1-(3_硫嗎啉—4-基丙基)-1，4,6,7-四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-[4-氣-3-({4-氯-3_[(哌啶-3-基甲基)胺曱醯基]苯基}乙 炔基）苯基]小(3-硫嗎啉_4_基丙基)-i，4,6,7-四氫-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-[4_氯冬({4-氯_3_[(嗎啉_2_基曱基)胺甲醯基]苯基}乙 块基）苯基]_1_(3_硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吼 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； H4·氯-3-({4_氯-3-[(2-嗎啉_4_基乙基）胺甲醯基]苯基} 616 200843743 乙快基）苯基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-l_{3_[(3S)-3-曱基嗎啉 _4-基]丙基}-4,5,6,7_四氫_1H_吼岭并[4,3-c]吼咬-3-基)-2•氯苯基]乙炔基}-2·氯-N-[(3R)-^b洛咬-3_基甲基] 苯甲醯胺； 5-{[5-(5_[胺基(側氧基）乙醯基]小{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基)-2-氯苯 基]乙块基}-2-氣-Ν-(ϋ辰唆-3-基甲基)苯曱臨胺； 2-[3-(4-氯_3-{[4-氯-3-(嗎啉-4-基甲基）苯基]乙炔基}苯 基）小{3-[(3S)-3_曱基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四氳 -5H-吡唑并[4,3-(^比啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2- (3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔 基）苯基]_l_{3-[(3S)-3-甲基嗎琳-4_基]丙基}_1，4,6,7-四 氫-5H』比唑并[4,3-cp比啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺； 3- [4-氯-3_({4·氯-3-[(2_嗎啉-4-基乙基）胺甲醯基]苯基} 乙炔基）苯基]-1-(3-哌啶-1-基丙基)-l，4,6,7-四氫-5Η-。比 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基哌啶-1-基丙 基）·4,5,6,7-四氫_1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}-2-氣苯 基）乙炔基]-2-氯-N-(2-嗎啉-4-基乙基)苯甲醯胺； 2-{3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）甲基]苯基}乙炔基） 617 200843743 苯基]_l-(3-哌啶-1-基丙基）_i，4,6,7-四氫-5H-吡唑并 [4,3-c]吡啶_5_基}_2_側氧基乙醯胺； 2-氯-5-({2-氯-5-[5_(甲基磺醯基）小(3-哌啶小基丙 基）·4,5,6,7_四氫_1Η_〇比唑并[4,3-cp比啶-3_基]笨基}乙 炔基)-N-(2-嗎啉-4-基乙基）苯甲醯胺； N-[2-氯_5_({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-哌啶+基丙 基）-4,5，6,7-四氳-1H-啦唑并[4,3-c]咐啶-3_基]苯基}乙 炔基）苯曱基]乙胺； 2- {3-[4-氣-3-( {4-氯-3 _[(環戊基胺基）曱基]笨基}乙炔 基）苯基]-1-(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511^比唑并 [^。-(^比咬^-基丨^-側氧基乙酿胺； 3- [4-氣-3-( {4-氣-3-[(環丙基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]-1_(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氳-5H』比唑并[4,3-c] 吡啶-5-曱醯胺； &[2-氣-5-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基)-1-(3-旅咬-1_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-中比啶_3_基]笨基}乙 炔基)苯曱基]環戊烷胺； 5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]_l-{3-[(3S)_3-曱基嗎琳 -4·基]丙基}-4,5,6,7-四氫_1Η_σ比嗤并[4,3-c] °比咬-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-N-(氮雜環丁烷_3_基曱基)_2_氣 苯甲醯胺； 3_[4_氣_3·({4_氯-H(環戊基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 618 200843743 基]小(3-硫嗎啉-4-基丙基）-l，4,6,7-四氫-5H-吡唑并 [4,3-c]吡啶_5-曱醯胺； 2_ {H4-氯-3-({4-氯-3_[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔 基）苯基]七(3-哌啶-1-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-吼唑并 [4,3_C]n比啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺； 2- [3-(‘氯_3_{[4_氣_3-(嗎啉_4_基曱基）苯基]乙炔基}苯 基)小(3-呢啶小基丙基)_丨，4,6,7-四氫_5H_吡唑并[4,3_c] <咬>5-基]_2_側氧基乙醯胺； 3- (4-氯^{[4-氯·3-(嗎啉-4-基曱基）苯基]乙炔基}苯 基)小(3-哌啶-1-基丙基)4,4,6,7-四氫_5Η_吡唑并[4,3_c] 11比咬-5-甲酸胺； &|>氯-5-({2-氯_5_[5_(甲基磺醯基)小(3-哌啶-1-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(：]吡啶-3-基]苯基}乙 快基）笨甲基]環丙烷胺； 3_(4·氯-3][4-氣-3-(嗎啉-4-基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-5-(曱基磺醯基）-1-(3-哌啶-1-基丙基)-4,5,6,7_四氫 -III·-比唑并[4,3_c]吡啶； 3-[4-氯K{4_氣_3-[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 基Η·(3-硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫-5Η-吡唑并 [4,3_c]吡啶_5_曱醯胺； 3_(4•氯-3- {[4-氯-3-(嗎啉_4_基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3_硫嗎啉-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并 619 200843743 [4,3-c]吡啶_5-曱醯胺； 3- [4-氯K{4-[(2-嗎啉·4_基乙基）胺曱醯基]苯基}乙炔 基）苯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四氫比唑 并[4,3-c]呲啶_5_曱醯胺； 4_({2-氯·5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-哌啶小基丙 基）-4,5，6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]笨基}乙 快基)-N-(2-嗎啉-4-基乙基）苯甲醯胺； 3_{4_氯-H(4-{[(2S)-口比咯啶_2_基曱基]胺曱醯基}苯基) 乙炔基]本基硫嗎琳·4-基丙基)_1，4,6,7_四氫-5H_ 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 4- {[5-(5_[胺基（側氧基）乙醯基]小{3_[(3S)-3_曱基嗎啉 冰基]丙基}_4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}_n_[(2S)-吼咯啶-2-基甲基]苯甲 醯胺； 4-({2-氣-5-[5-(甲基磺醢基）-ΐ_(3- σ辰咬_1_基丙 基）-4,5,6,7-四氳_1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶·3·基]苯基}乙 块基)_N-[(2S)·%略咬-2-基甲基]苯甲醯胺； 3-{4-氣-3-[(4-{[3-(曱基胺基）丙基]胺甲醯基}苯基）乙炔 基]苯基}-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基)_1，4,6,7-四氫-511-。比。坐 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； M[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]_l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7_四氫-1Η_σ比唾并[4,3-c] °比咬-3- 620 200843743 基）-2-氣苯基]乙炔基}-N-[3-(曱基胺基）丙基]苯曱醯 胺；及 4_({2_氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-哌啶小基丙 基）-4,5,6,7-四氫，1H·吡唑并[4,3_c]吡啶，3-基]苯基}乙 炔基)-N-[3-(曱基胺基）丙基]苯曱醯胺； 3-[4-氯-3-({4-氯-H(二甲基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氳-5H- °比唾并 [4,3-c]。比咬-5-甲酸胺； 2_0[4_氯氯·3_[(二甲基胺基）曱基]苯基}乙炔 基）本基]-l_{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳-4·基]丙基}-l，4,6,7-四 氫-5Η-吼唑并[4,3-cp比啶_5_基)-2_側氧基乙醯胺； 1- [2-氣-5-({2-氯-5_[5_(甲基石黃酸基）-1_(3-旅17定小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3_c]吡啶，3_基]苯基}乙 炔基）苯基]-N，N-二甲基曱胺； 2- [3_(4-氯-3_{[4_(羥基子基）苯基]乙炔基}苯 基）-H3-[(3S)-3-曱基嗎啉_4_基]丙基}]，4,6，四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶_5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2-(3-{4-氯氯-3][(1·甲基乙基)胺基]曱基}苯基) 乙炔基]苯基卜H3-[(3S)-3-甲基嗎啉_4_基]丙 基}-1，4,6,7_四氳_5心比唾并[4,3外比唆_5_基)_2_側氧基 乙醯胺； 2 (3 {4氯3 [(4_{[(4_氣苯甲基)胺基]甲基》苯基）乙快 621 200843743 ，]苯基}_1-{3_[(3R)_3_甲基嗎琳冰基]丙基}_μ，6,7, 氫_5H-t坐并[4,3钟比咬_5_基)_2_側氧基乙酿胺； 2-(3二{4-氯|[(4][(4·氯苯曱基）胺基]甲基}苯基）乙炔 基]苯基卜1例3_甲基嗎琳-4-基）丙基HAW四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶·5_基)_2_側氧基乙醯胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 64. 根據申明專利圍第6〇項之方法，其中該化學實體係選 下列各物所組成群中： 4-{2_氯_5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_ιη_π比唑并[4,3—cp比啶_3_基]苯基〉丁 烷-1-醇； 5_{2_氯-5-〇(曱基磺醯基嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-11^吡唑并[4,3-(；]吡啶-3_基]苯基}戊 烷-1-醇； M2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫_111-吡唑并[4,3-(：]吡啶-3_基]苯基}丙 烷-1-醇； M2-氯-5-〇(曱基磺醯基）小嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[；4,3-c]吡啶-3-基]笨基}丙 烷-1-胺； 1-[1_(3_{3-[3-(3-胺基丙基）冬氯苯基]_5_(甲基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(；]吡啶-1-基}丙基）哌 622 200843743 唆-4-基]u比略咬-2-酮； 3-{2-氯_5-[5-曱磺醯基-i-(3-嗎啉_4_基_丙基)_4,5,6,7_四 氳-1H-吼峻并⑹外比啶冬基]_苯基卜丙1炔基胺；及 3-{2-氯_5-[5-甲磺醯基-i-(3-嗎啉_4_基-丙基)_4,5,6,7_四 氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]-苯基卜丙基胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 65.根據申請專利範圍第6〇項之方法，其中該疾病、病變或病 症為自體免疫疾病、過敏病症、發炎、腸部病變、組織移植 排斥、疼痛或或癌症。 5 66·根據申請專利範圍第60項之方法，其中該疾病、病變或病 症係選自下列各物所組成群中：狼瘡、氣喘、過敏性反應、 異位性過敏、花粉熱、異位性皮膚炎、食物過敏、鼻炎、皮 膚免疫糸統病變、乾癬、葡萄膜炎、發炎、上呼吸道發炎、 索忍氏症候群(Sj6gren’s syndrome)、關節炎、類風濕關節 10 炎、骨關節炎、I型糖尿病、動脈粥樣硬化、多發性硬化、 、 腹腔疾病、發炎性腸部疾病、慢性阻塞性肺病、組織移植排 斥、疼痛、慢性疼痛與癌症。 67·根據申請專利範圍第60項之方法，其中該疾病、病變或病 症係選自下列各物所組成群中：乾癬、疼痛、多發性硬化、 15 動脈粥樣硬化與類風濕關節炎。 68· —種調節組織蛋白酶S活性之方法，其包括使組織蛋白酶s 接觸到有效量之至少一種選自式⑴化合物、式⑴化合物之醫 623 200843743 樂上可接受之鹽、式⑴化合物之醫藥上可接受⑴ 化合物之賴活性代祕之化學實^ R6
    R4 R5 D (丨） 其中： 5 10 15 Rl與R2與其所附接之氮共同形成飽和單環系雜環烷基，各 基團可視需要再包含一個呈〇、S或NRa之雜原子環組 員，且各該基團係未經取代或經1、2或3個Rb取代基 取代； 其中Ra為Η、（^·4烷基、-COCm烷基、-CO(苯基)或 烧基或單環系環烧基環、苯基環、或單環 系雜芳基環，各環係未經取代或經OH、Cm烷基、 CF3、鹵基、-〇Ci_4烧基、氰基或-C〇Ci_4烧基取代； 及 各Rb取代基分別獨立為： i) OH、Cm 烷基、-Cm 烷基-OH、CF3、-NRcRd、鹵 基、-0Ci_4 烧基、-COCi_4 烧基、-C〇2Ci_4 烧基、 -C02H 或-CONReRf ; ϋ)單環系雜環烷基，其係未經取代或經Cm烷基、 -COCw 烷基、-C02CM 烷基、OH、-OCm 烷基、 624 200843743 -NReRd或鹵基取代； iii) 與苯基或吼啶基稠合之單環系雜環烷基，所得稠合 雙環基係未經取代或經烷基、OH'-OC^烷基、 -NReRd或鹵基取代；或 5 10 15 iv) 苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代或經 Cm烧基、OH、-OCm烧基、-NRcRd或鹵基取代； 或 v) 同一碳上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成 飽和單環系雜環烷基，其係未經取代或經CN4烷 基、OH、-OCm烷基、-NReRd或鹵基取代； vi) 兩個Rb取代基形成亞甲基或伸乙基橋連；或 vii) 相鄰碳上之兩個Rb取代基與其所附接碳共同形成 飽和單環系環烧基或飽和單環系雜環烧基，各該基 團係未經取代或經Cm烷基、OH、-OCm烷基、 -NReRd或鹵基取代； i 其中Re* Η或Q_4烷基； Rd 為 Η、Ci_4 烧基、-COCi_4 烧基、-COCi_4 烧基-〇H、 -CC^Cm 烷基、-C0NRxRy4-S02CM 烷基； 其中Rx與Ry分別獨立為H或Cm烷基；及 20 1^與Rf分別獨立為Η或Cm烷基； R3 為 Η、OH、基或基； R4為Η ; Ci_4烧基；-COCi_4烧基，其係未經取代或經 625 200843743 OH、F、-OCOCw 烷基或-NW 取代；_C〇cf3 ; -CO-(單環系雜芳基）；-CO-(C-連接之單環系雜環烧 基）；-CO·(苯基）；-S02CM 烷基；-S02CF3 ; -SC^NRtRu ; -CONRV ; -COCC^Cw 烷基；或-COCONRV ; 5 其中以與Ru分別獨立為Η、Q_4烷基或_αχ^4烷基； 或1^與Ru與其所附接之氮共同形成單環系雜環烷 基環； R5為鹵基或CF3; 各R6分別獨立為Η或F ; 10 D 為-CeC，R7、-CHCH-R8、-(CH2)2_rR8 或-(〇12)3_5-119 ; 其中R7為： I) Cw烷基，其係未經取代或經OH'-OC^烷基、-NRgRh、 苯基或苯氧基取代，各該苯基或苯氧基係未經取代或經 Ci_4烧基、OH、-OCi_4烧基、鹵基或CF3取代； 15 其中^與Rh分別獨立為Η、Cw烷基、-COCi_4烷基、 _CO苯基、-CC^Cw烷基、-S02CV4烷基或-so2-苯 基；或1^與Rh與其所附接之氮共同形成單環系雜 環烷基；或 II) 單環系環烷基、苯基、或單環系雜芳基，各該基團係未 20 經取代或經一或兩個Rk取代基取代； 其中R8為苯基或單環系雜芳基，各該基團係未經取代或經 一或兩個Rk取代基取代； 626 200843743 其中R9為OH或-NRnR° ; 其中Rn為Η或Cm烧基；及 R。為H、Cm烷基、單環系環烷基、-C〇Cl 4烷基、 -CO 苯基、-C02CK4 烷基、-SOfM 烷基、-S02-苯 5 基、-s〇2_苯甲基或-S02NRpRq，各該苯基或苯甲基 係未經取代或經一或兩個Rk取代基取代； 其中RP與Rq分別獨立為Η或Ci_4烷基； 或Rn與RQ與其所附接之氮共同形成單環系飽和雜環烷 基環，其係未經取代或經Cl_4烷基、〇H、-OCm烷 10 基、鹵基或CF3取代； 其中D中各Rk取代基分別獨立為： a) Cm烷基，其係未經取代或經oh、-OCm烷基、-OCm 烷基-OH、鹵基、-CC^Cm 烷基、C02H、CN、 -NRfRs、-N(R〇CO-苯基、-I^ROSC^Cm 烷基、 15 -N(R〇S〇2-苯基、-S02CV4烷基、苯基或苯氧基取代； b) 如式Rv RV卜之取代基； 其中各Rv分別獨立為Η或Cm烷基，或兩個Rv取代基 共同形成羰基； Rw 為 Η、Cm 烷基、-CH2OH 或-CC^Cm 烷基； 20 A 為 Ο 或 NRaa ; 其中Raa為Η或Cm烷基；及 Z 為苯基、苯曱基、環烷基、雜環烷基、雜芳基或 627 200843743 CH2_(4方基）’各该基團係未經取代或經一或兩個 分別獨立選自下列各物所組成群中之取代基取代： CV4 烷基、CF3、鹵基、〇H、-OCm 烷基、_0Cf3、 七CHF2、_NRddRee、-C〇2Cm 烷基、_SCi 4 烷基與 5 燒基； 其中Rdd與Ree分別獨立為Η或Ci_4烧基； c) 兩個相鄰Rk取代基與其所附接碳共同形成稠合之苯基 環、單環系雜芳基環、單環系雜環烧基環、或單環系環 烷基環，各稠合環係未經取代或經下列取代基取代：Cl4 10 烷基、-Ci-4 烷基_CF3、-Cm 烷基-OH、-Cm 烷基-C02CV4 烷基、CF3、C2_4烯基、鹵基、〇H、-OCm烷基、-COCm 烷基、-COCF3、-CC^Cm 烷基、-C02H、-CONRffRgg 或 -SC^Cu烷基；或經環烷基、-CH2-(環烷基）或苯曱基取 代，各該基團係未經取代或經Cm烷基、OH、-OCm 15 烷基、齒基或CF3取代； 其中Rff與Rgg分別獨立為Η或Cm烷基，或，Rff與Rgg 與其所附接之氮共同形成單環系雜環烷基環，其係 未經取代或經Q_4烷基或OH取代；或 d) OH ; -OCm 烷基；鹵基；CF3 ; -CHO ; -CC^Cm 烷基； 20 C02H ; CN ; -N02 ; -CONRrRs、-NRrRs ; _N(Rr)_ 苯基； -N(R>苯曱基；-N(R>苯乙基；-NCIOCOCm烷基； -Ν(Κ/)0)-苯基；-^IOSC^Cm 烷基；-N(Rf)S02-苯基； 628 200843743 _s〇2Cl.4烧基；苯氧基；或雜芳基；其中各苯基、苯曱 基、苯乙基、苯氧基或雜芳基係未經取代或經&烧 基、OH、-OCm烷基、鹵基或CF3取代； 5 其中Rr為H、Cl.4烧基、C2•道基-〇H;與 Rs 為 Η、Cm 院基、_Ci 4 烷基·CF3、A * 烷基_cn、 -C2-4 烧基-OH、-c2_4 燒基 _NRbbRee、& 烷基 10 C〇2Cl_4烷基、_Cl-4烷基 C〇2H、C3_4烯基、-COCm 烧基或-CC^Cm烧基； 其中Rbb為H或Cm烷基；與 R為Η、C1-4烷基、-COCm烷基或_C〇2Cl 4烷基； 或Rb與Rcc與其所附接之氮共同形成單環系雜環烧基 %， 或R與Rs與其所附接之氮共同形成雜環烷基，其係未經取 代或經Cm烧基、OH、 15 -OCm烷基、鹵基、eh或未經取代或經〇H取代之單 環系雜環烷基環取代。 69·根據申请專利範圍第68項之方法，其中該組織蛋白酶s存 在於罹患組織蛋白酶S活性所介導之疾病、病變與病症之個 體内。 7〇·根據申請專利範圍第69項之方法，其中該疾病、病變或病 症為自體免疫疾病、過敏病症、發炎、腸部病變、組織移植 排斥、疼痛或或癌症。 629 20 200843743 71·根據申請專利範圍第69之方法， 广 係選自下列各物所組成群中. 该疾病、病變或病症 5 10 位性過敏、花粉熱、異位性皮=、、=、過敏性反應、異 免疫系統病變、乾癬、葡萄膜鼻炎、皮膚 忍氏症候群、關節炎、類風濕闕節道發炎、索 病、動脈粥樣硬化、多發性硬化、‘广r型糖尿 症。阻基11肺病、組織移植排斥、疼痛、慢性疼痛與癌 72·根據申請專利範圍第69項 症為y々 其中该疾病、病變或病 炎為乾癖、疼痛、多發性硬化、動脈粥樣硬化或類風濕關節 專利範圍第68項之方法，其中該化學實體係選自 下列各物所組成群中·· 目 3_[4·氯-3-(1Η-吲哚_5_基乙炔基）_笨基甲磺醯基 (馬林 4-基-丙基）_4,5,6,7_ 四氫-ΙΗ-πί： σ坐并「4 3-cl °比咬； ’ -Ηϋ[2-(1Η-吲哚-5-基）-乙基]-苯基卜5-曱磺醯基 (3馬林基-丙基）_4,5,6,7-四鼠_1 Η_σ比σ坐并[4 3-c] °比口定； (4·{2-氣_5-[5-曱磺醯基小(3_嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7- 四氫_1H-°比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯基）_ 乙腈； 630 200843743 (3-{2-氯-5-[5_甲磺酿基七(3_嗎琳冰基-丙基 四氫]Η·㈣并[4,3外4_3_基]_苯基乙炔基卜苯基)_ 乙腈； (4-{2-氯-5-[5_甲_基七(3·嗎淋冰基_丙基)·4,5,6,7_ 四氫-11^比。坐并[4,3-φ比咬_3_基]_苯基乙块基卜苯基)_ 曱醇； (3-{2_氯-5-[5·甲磺醯基小(3-嗎啉_4_基_丙基)_4,5,6,7_ 四氫-lH-t坐并[4,3-c]吡啶冬基卜苯基乙炔基}_苯基)_ 曱醇； 4-{2-氣-5-[5-曱磺醯基-1-(3_嗎啉_4-基_丙基)_4,5,6,7_四 氫-1H-峨唑并[4,3-c]吼啶_3_基]-苯基乙炔基卜苯酚； 4_(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基_i-(3-嗎啉_4-基-丙 基)-4,5,6,7,四氫，1H-吼唑并[4,3-c]吼咬-3-基]-苯基乙炔 基}-苯基)-丁酸； 3-(4-{2-氯-5-[5-曱石黃酿基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基)-4,5,6,7-四氳_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基乙炔 基}-苯基)-丙酸； (4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7- 四氫-lH-η比唑并[4,3-十比啶-3_基]-苯基乙炔基卜苯基> 乙酸甲酯； (3-{2-氯-5-[5_曱石黃酸基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7- 四氫-11^比唑并[4,3-(；]°比啶-3-基]-苯基乙炔基}_苯基)_ 631 200843743 乙酸甲酯； 3-(4-氯-3-噻吩-2-基乙炔基-苯基)-5-甲磺醯基小(3嗎 琳_4_基-丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3_[4-氯冬(3,4-二氣-苯基乙炔基）_苯基]-5-曱磺醯基 -1-(3-嗎琳·4-基-丙基）_4,5,6,7_四氳·1Η-吡唑并[4,3-c] 吡啶； 3-{4-氯-3-[4-(4-碘-苯氧基)_苯基乙炔基卜苯基卜5_甲磺 醯基小(3-嗎啉-4-基-丙基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-c]吡啶； (4-{2-氣-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉_4_基-丙基)-4,5,6,7- 四氫-lH-u比唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基}•苯基)_ 乙酸； (3-{2-氯-5-0甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫唑并[4,3_c]吼啶_3_基]-苯基乙炔基}-苯基)_ 乙酸； 3-[4-氣-3-(4·苯氧基·苯基乙块基）_苯基]曱石黃醯基 -1-(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c] σ比17定； 3- [3-(4->臭-苯基乙快基)-4·氯-苯基]_5_甲石黃醯基小(3-嗎 琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛσ坐并[4,3-c]4b 唆； 4- {2-氯-5-[5-甲石黃酸基-1-(3_嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶_3_基]-苯基乙炔基}-苯曱酸； 632 200843743 3-(4-氯-3-吼啶-4-基乙炔基-苯基)_5·甲磺醯基^-^ —嗎 琳4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫_111_17比唾并[4,3_(；]17比唆· 3-(4·氯-3—吼啶-3-基乙炔基-苯基)_5_甲磺醯基^-(^嗎 琳-4-基_丙基)-4,5,6,7-四氫_1Η-吼唾并[4,3-c]u比唆； 3-(4•氯_3_扯啶-2-基乙炔基-苯基）_5_甲磺醯基“-(^嗎 啉_4_基-丙基)-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-(4-氯-3-噻吩-3-基乙炔基-苯基）_5_甲磺醯基^气^嗎 琳_4_基-丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]u比咬； 3-[4_氯_3-(2_甲氧笨基乙炔基)_苯基]j甲石黃醯基_卜(3_ 嗎啉-4_基_丙基)_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-[4-氯-3-(3-氯-苯基乙炔基>苯基]曱石黃酸基小仏嗎 啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3_c]吡啶； 3-[4_氯_3_(2·氯苯基乙炔基)_苯基]_5_甲石純基小(3_嗎 啉冰基丙基)_4,5,6,7_四氫_1Η_σ比唑并[4,3外比啶； 3:{2-氯-5-[5-甲磺醯基-嗎啉_4_基_丙基)_4,5,6,7_四 氫-1丨吡唑并[4,3_c]吡啶基]-苯基乙炔基卜苯酚’； 3-[413-(4-氯-苯基乙块基)_苯基]_5_曱石_基小仏嗎 啉-4-基_丙基)_4,5,6,7_四氫_m-吡唑并[4,3寸比啶； 3-(4-虱-3-對甲苯基乙炔基_苯基）_5_甲磺醯基_丨_(3_嗎 琳4基丙基M，5,6,7-四氫_ΐΗ_σ比哇并[4,3-十比。定； 3 [4氯3 (4-二氟曱基.苯基乙炔基)_苯基]甲石黃酿基 小(3-嗎啉冰基_丙基）_4,5,6,7_四氫比唑并 633 200843743 口比咬； Η4·氯-3-(4_氟-苯基乙炔基>苯基]|甲磺醯基小(3_嗎 琳-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫_111-口比唑并[4,3-(：]。比啶； H4-氯-3-(4_甲氧-苯基乙炔基)_苯基]冬甲磺醯基小(3_ 嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 3-[4-氯-3_(2,4-二氟-苯基乙炔基）_苯基]_5_曱磺醯基 -1_(3-嗎琳-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比唾并[4,3-c] 口比咬； 3-[4-氯-3-(2-三氟甲基-苯基乙炔基)_苯基]—5-甲磺醯基 -1-(3-嗎琳-4-基·丙基）_4,5,6,7·四氫-ΙΗ-吼唑并[4,3-c] 口比咬； 3-(4-氣-3-鄰曱苯基乙炔基-苯基）_5_曱磺醯基_1_(3_嗎 琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫-111_1[1比°坐并[4,3-(：]°比唆； 3- [4-氯-3-(3-三氟曱基-苯基乙炔基)-苯基]-5-曱磺醯基 -1-(3_嗎淋-4-基-丙基）-4,5,6,7_ 四氫-1Η-σΛσ坐并[4,3-c] 吡啶； 4- {2-氣-5-[5-曱石黃臨基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氫唑并[4,3-小比咬-3-基]•苯基乙块基}-苯甲酸； 4-{2-氯-5-[5-曱石黃龜基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氳-1H-咐唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯基胺； 3·(4-氯-3-苯基乙快基-本基)-5-甲石黃酸基-1-(3 -嗎琳-4· 基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 634 200843743 (4-{2-氯·5-[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎琳_4_基-丙基)_4,5,6 7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯曱 基)-胺曱酸第三丁酯； 3-[4-氯-3-(3_苯基-丙-1-炔基)_苯基]_5_甲磺醯基-卜仏 嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-十比口定； 3-[4-氯-3-(4-苯基·丁-i_炔基)_苯基]_5-甲磺醯基_丨_(3_ 嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7_ 四氫唾并[4,3_c]%b。定； 3- [4-氯-3-(5-苯基·戊-1-炔基)_苯基]_5_甲磺醯基小(3_ 嗎琳·4-基-丙基)-4,5,6,7_四氫-1H』比唑并[4,3-c]吡咬； 3_{2-氣-5_[5_曱磺醯基小(3-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氫-1H』比唑并[4,3-c]吡啶-3_基]-苯基}-丙-2-快小醇； 4- {2-氯-5_[5-曱磺醯基小(3-嗎啉_4-基-丙基)_4,5,6,7-四 氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-苯基}-丁冬炔-1-醇； 5- {2-氣-5_[5-甲磺醯基_1_(3_嗎啉·4_基-丙基)-4,5,6,7-四 氳-1Η “比唑并[4,3-φ比啶_3·基]-苯基}-戊-4-炔小醇； 3-(4-氯-3-己-1-炔基-笨基)_5_甲磺醯基-丨#-嗎啉-4-基-丙基)_4,5,6,7-四氫·1Η-吡唑并[4,3_c]吡啶； 3-(4-氯-3-環己基乙炔基-苯基>5_甲磺醯基_；μ(3_嗎啉 -4-基·丙基)-4,5,6,7-四氳-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶； (3-{2-氣-5-[5_甲石黃酸基-1-(3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5,6,7_ 四氳-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基}-丙-2-炔基)-二 乙基-胺； 635 200843743 3-{4-氯二側氧基]λ6_硫嗎啉冰基卜丙」·炔 基l·笨基}_5_甲磺醯基]_(3_嗎啉冰基_丙基)_4,5,6,7_四 氫_1Η·°比唑并[4,3-十比啶； 3_[4ϋ(4-甲基-戊-1-炔基)-苯基]-5-曱磺醯基-i_(3-嗎琳-4_基-丙基M，5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]n比咬； 3-[4_氣1(3-笨氧基-丙-1-炔基)-苯基]-5-甲磺醯基 -1-(3-嗎琳_4_基-丙基）_4,5,6,7·四氩-lH-ab唾并[4,3-c] °比唆； N_(3-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1-(3-嗎啉冰基-丙 基)-4,5,6,7_四氫-1H-0比唾并[4,3-c]°比唆_3_基]-笨基卜丙 -2-炔基)-苯曱醯胺； Ν·(3-{2-氣_5-[5-曱石黃酿基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基M，5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]-笨基}_丙 -2-炔基)-苯磺醯胺； 3-{4_氯-3_[2-(4-苯氧基-苯基)-乙基]-苯基卜5_甲石黃酿基 -1-(3-嗎琳—4-基-丙基）-4,5,6,7_四氫- ΙΗ-吼唾并[4 3-c] 吡啶； 3-(2-{2-氯-5-[5-甲磺醯基小(3-嗎琳-4-基_丙 基）-4,5,657-四氫-ΙΗ-吼哇并[4,3-(：]口比咬-3-基]-苯基卜乙 基)-笨盼； 3-{4-氣-3-[2-(4-氣-苯基）-乙基]-苯基甲石黃總基 嗎啉-4-基-丙基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3_c] 636 200843743 吡啶； 3-{4-氯-3-[2-(4-甲氧-苯基)_乙基]-苯基}_5_曱磺醯基 小(3_嗎啉-4_基-丙基）_4,5,6,7-四氫_1H•吡唑并[4,3_c] 吼咬； 3·{4-氯·3_[2·(2,4-二氟-苯基)_乙基苯基卜5_甲磺醯基 -Η3-嗎啉-4-基·丙基）_4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-c] 口比咬； 3-[4-氯-3-(2-鄰甲苯基_乙基)_苯基]_5_甲磺醯基_丨_(弘嗎 啉-4-基-丙基)_4,5,6,7_四氫_ih_吡唑并[4,3-c] 口比啶； [4-(2-{2-氯-5-[5-甲磺醯基_ι_(3·嗎琳-4_基-丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]_苯基卜乙 基)-苯基]-甲醇； 3-(4-氣-3-苯乙基-苯基)-5-曱磺醯基嗎啉_4_基-丙 基）-4,5,6,7-四氫-lHeb唾并[4,3-c]吼π定； 3-[4-氯-3-(3-苯基-丙基笨基]_5_曱磺醯基-丨兴弘嗎啉 -4-基-丙基)-4,5,6,7-四氫-1H_ 口比唾并[4,3-c]i7比咬； N_(3_{2-氯_5-[5-甲磺醯基丄⑶嗎啉_4_基-丙 基)_4,5,6,7-四氳_1H』比唑并[4,3-c]a比啶基]-苯基卜丙 基)-苯曱醯胺； N-(3-{2_氯-H5_曱磺醯基小(3_嗎啉I基_丙 基)_4,5,6,7-四氳_1仏吡唑并[4,3外比啶_3_基]_苯基卜丙 基)-苯續gt胺； 637 200843743 N-(4-{2-氯-5-[5-甲石黃酸基-1·(3-嗎琳_4_基_丙 基)，4,5,6,7_四氳-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶i基]_苯基乙块 基}-苯基)-乙醯胺； 3-(4-氣-3-Z-苯乙稀基-苯基)-5-曱石黃酿基小(3_嗎琳冰 基-丙基)-4,5,6,7-四氫-111-11比17坐并[4,3_(：]°比咬； 3- (4-氯-3-五-苯乙稀基-苯基)-5-甲石黃酿基-i_(3_嗎淋_4_ 基-丙基)-4,5,6,7-四氳-ΙΗ-吼唾并[4,3_(：>比。定； 4- {2-氯_5-〇曱磺醯基小(3-嗎啉冬基-丙基)-4,5,6,7-四 氫_1H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基乙炔基卜苯甲基胺； N-(4-{2-氯-5-[5-曱磺醯基-1_(3-嗎琳-4-基-丙 基)_4,5,6,7-四氫-1Η_σ比唾并[4,3-c]口比咬-3-基]_苯基乙炔 基}_苯曱基)-曱磺醯胺； Ν-(4_{2-氯-5-[5-甲石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基)-4,5,6,7-四氮-1Η_σ比唾并[4,3-c]17比淀基]，苯基乙块 基}-苯曱基)-苯磺醯胺； N_(4-{2-氯-5·[5-曱石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 基)-4,5,6,7-四氳_1H-口比唾并[4,3_c]°比σ定-3-基]-笨基乙炔 基}-苯曱基)-乙醯胺； Ν-(4-{2-氯-5-[5-曱石黃酿基-1-(3-嗎喻-4-基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η_σ比唾并[4,3-十比咬-3-基]-苯基乙炔 基}_苯曱基)-苯曱醯胺； 苯曱基_(4·{2·氯-5-[5-甲石黃醯基-1-(3-嗎琳-4-基-丙 638 200843743 基)_4,5,6,7_四氫-lH-nb哇并[4,3-。]°比淀-3_基]-苯基乙块 基}-苯甲基)-胺； (4-{2-氯-5-[5-甲磺酿基-1-(3_嗎琳-4-基-丙基)_4,5,6,7_ 四氳-1H-吼唑并[4,3-c]。比啶各基]-苯基乙炔基苯甲 基H4-曱基-苯曱基)-胺； (4-氯-苯甲基)-(4-{2-氯-5-[5-甲磺醯基_1_(3_嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7_四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3·基]_苯基乙 炔基卜苯甲基)-胺； 苯甲基-(4-{2-氯_5-[5-甲磺醯基-嗎啉冬基-丙 基)·4,5,6,7-四氳-1H♦坐并[4,3_十比咬士基]·苯基乙炔 基}-苯甲基)-甲基_胺； 3-[4-氯-3-(4-鱗咬]_基甲基_苯基乙炔基)_苯基]_5_甲 石黃醯基-H3.嗎琳·4_基-丙基)_4,5,6,7·四氫_ih“比唾并 [4,3-c]吼咬； \ 叫派11 疋小基甲基·苯基乙炔基)_苯基]-5·甲石黃 醯基-H3-嗎啉冰基-丙基m,5,6,7 [4,3-c]吡啶； 宂 ΙΓ4 W氯5 [5_曱石黃酿基七(3_嗎淋·4_基-丙 ^^邻川甲石黃酸基协嗎淋冰基-丙 )，，四虱·1Η㈣并[4,3吻…孙苯基卜丙 639 200843743 基)-c-苯基-甲磺醯胺； 3,4-二氣-N-(3-{2-氯冬[5-曱磺醯基嗎啉冰基·丙 基)_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]咣咬_3_基]-苯基卜丙 基)-苯磺醯胺； 4-氯-N-(3-{2-氯·5-[5-甲石黃酿基小(3_嗎淋-4-基-丙 基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛϋ坐并[4,3-c]n比咬_3_基]•苯基}_丙 基)-苯磺醯胺； N_(3-{2-氣-5_[5-甲磺龜基小(3-嗎琳冰基-丙 基)_4,5,6,7-四氫-111_11比唾并[4,3-(：]°比咬_3-基]-苯基}_丙 基)-4-甲基-笨石黃酿胺， N-(3_{2-氯-5-[5-甲磺酸基小(3-嗎琳_4_基-丙 基）_4,5,6,7_四氳-111_。比唾并[4,3-(；]口比咬-3-基]-苯基}-丙 基)-4-甲氧-苯石黃酸胺； N-(3-{2-氯-5-[5_曱石黃醢基-1-(3-嗎琳_4_基-丙 基）-4,5,6,7_四氫_111，口比〇坐并[453_(：]吼咬-3-基]-苯基}-丙 基)-N，N-二曱基-胺磺醯基脲； Ν-(3-{2-氯-5-[5-甲石黃酿基小(3-嗎琳_4_基-丙 基)-4,5,6,7-四氫，ΙΗ-吼唾并[4,3-。]°比咬-3-基]-苯基}-丙 基)-乙醯胺； 2-{3-[2-氯-5-(5-甲石黃酸基_1-{3-[4-(2-側氧基-。比。各咬-1-基)_哌啶_1_基]-丙基}_4,5,6,7-四氫-1H』比唑并[4,3_c]吼 啶-3-基)-苯基]-丙基胺石黃醯基}_苯甲酸； 640 200843743 N_{3-[2-氯-5-(5-甲石黃酿基小{3_[4-(2-側氧基-吼嘻唆 -1-基）-哌啶小基]-丙基卜4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [^^(^比^^^^-基彡-本基卜丙基^^-石肖基-苯石黃酿胺； 3-氯善{3_[2-氣_5-(5_甲磺醯基-i-{3-[4_(2-侧氧基比 咯啶小基）-哌啶-1-基;μ丙基}_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并 [4,3-c]吨啶-3_基)-苯基]-丙基}-苯磺醯胺； N-{3-[2-氯-5-(5-曱石黃醯基-i_p_[4-(2-側氧基比π各咬 •1-基）-旅咬小基]-丙基}_4,5,6,7_四氫-1Η- °比吐并 [4,3-cp比咬-3-基)-苯基]-丙基}_苯石黃醯胺； N_{3-[2-氣-5_(5·曱磺醯基_i-{3-[4-(2-側氧基-π比咯啶 -1-基）-旅唆小基]-丙基}-4,5,6,7-四氩-1H- °比σ坐并 [4,3-十比啶冬基)-苯基]-丙基卜4-曱基-苯磺醯胺； Ν_{3-[2-氯-5-(5-甲磺醯基_ι_{3-[4-(2-側氧基-吡咯啶 -1-基）-旅σ定基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η- °比吐并 [4,3-c]吨啶冬基)-苯基 > 丙基卜3-甲氧-苯磺醯胺； N-{3-[2-氯-5-(5-曱磺醯基-i-{3-[4-(2-側氧基-吡咯啶 -1-基）-略σ定小基]"丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并 [4,3-c；h比啶_3_基)·苯基]_丙基}-2-曱基-苯磺醯胺； 2-氯-N-{3-[2-氣-5-(5-甲磺醯基-1-{3-[4-(2•側氧基-口比 略咬-1-基)-11底咬-1-基]-丙基}-4,5,6,7_四氮·lH-afcb ϋ坐并 [^-十比唆冬基卜苯基^丙基卜苯磺酸胺； Ν-{3-[2-氯-5-(5-甲石黃醯基_1-{3-[4-(2_側氧基-口比略咬 641 200843743 •1-基）-哌啶-1-基]-丙基}_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3-十比啶-3_基)-笨基]丙基卜3_硝基-苯磺醯胺； N-{3-[2-氯-5_(5-甲磺醯基側氧基比洛唆 -1-基）-旅咬小基]_丙基卜4,5,6,7-四氩-1Η-吼σ坐并 [4,3-c]°比咬-3_基)_苯基]-丙基甲基-苯石黃酸胺； 1^-{3-[2-氯-5_(5-曱石黃醯基-1_《3_[4-(2-側氧基-。比咯唆 -1-基）-σ辰咬-1-基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-σ比峻并 [4,3-c]吼啶-3_基)-苯基]-丙基}冬氰基_苯磺醯胺； N-{3-[2-氯-5-(5-曱石黃酸基小{3-[4-(2-側氧基-口比口各咬 -1-基）-旅咬-1-基]_丙基卜4,5,6,7-四氫-1H- °比嗤并 [4,3-c]啦啶-3-基)-苯基]-丙基}_3_曱磺醯基_苯磺醯胺； N-{3-[2-氯-5-(5-曱石黃酸基-i_{3-[4_(2_側氧基— η比洛口定 小基）-旅咬小基]-丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并 [4,3_c]t定_3·基)-苯基]-丙基}_2_甲石黃醯基·笨石黃醯胺； ΗΗ3·{3-[4-氯-3-(3^比咯啶小基-丙基)_苯基]_5_曱磺 醯基-4,5,6,7-四氫·吼唑并[4,3-c]吡啶-l-基}-丙基)_哌啶 -4-基]_π比π各咬-2-酮； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(3-哌啶-1-基-丙基)_笨基]_5•曱磺醯 基-4,5,6,7-四氳-吡唑并[4,3_c]吼啶-1-基}_丙基>哌啶 -4-基]-τι比洛咬-2-酮； 1-{1-[3-(3-{4-氯-3-[3-(3_ 曱基-旅 α定 _ι_ 基）_ 丙基]_ 苯 基卜5-甲磺醯基-4,5,6,7-四氫』比唑并[4,3-c]吡唆小夷） 642 200843743 丙基]辰咬_4-基}•吼略咬-2-調； 氯-3-[3-(4,4-二氟-哌啶-1-基）_ 丙基]_笨 基}-5-甲磺醯基-々。/"-四氫-吡唑并^^-…吡啶^-基卜 丙基]-旅咬-4-基卜吼洛唆-2-酮； 1 Π (3]3-[4-氣-3-(3嗎琳-4-基-丙基)-苯基]^甲石黃醯 基_4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,34^比啶―丨-基卜丙基哌啶 -4_基]^比嘻咬_2_酮； ^{1-1:3-(344-氯-3-[3-(4-曱基-哌畊-1_基）_ 丙基]_笨 基卜5-甲磺醯基_4,5,6,7·四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶」·基)_ 丙基]-σ辰咬-4-基}“比嘻淀_2_酮； 1-[1:=-{3-[3-(3-氮雜環庚烷_丨_基_丙基)_4_氯_苯基]·5_ 曱石頁酉&基-4,5,6,7-四氫_π比唑并[4,3_c]吡咬七基卜丙基)_ 旅σ定-4_基]_ϋ比略唆_2_酉同； ΐ-[ΐ-(3_{3-[4·氯-3·(3_環戊基胺基_丙基)_苯基]_5_甲續 醯基-4,5,6,7-四氫·°比唑并[4,3-c]吡咬-1-基卜丙基)_旅啶 -4-基]-π比嘻咬-2-_ ; Η1-(3·{Η4_氯_3-(4_料咬小基_丁基)_苯基]_5_甲續 醯基-4,5,6,7-四氫“比唾并[4,3_中岭1_基卜丙基)《 -4-基]比咯咬; .丁基)_苯基]_5•甲石黃隨 基_4,5,6,7-四氫，匕°坐并[4,3-十比咬小基}_丙基)_旅咬 -4-基]比洛咬; 643 200843743 1·{1·[3-(3-{4-氯-3-[4-(3·曱基-哌啶-:^基戶 丁基]_笨 基}-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-(：]°比啶-1-基)-丙基]·σ辰咬-4-基比σ各咬酮； 1-{1·[3-(3-{4-氯-3-[4-(4-曱基_ 哌畊q•基）_ 丁基;|_笨 基}_5_曱磺酿基-4,5,6,7-四氳_吼唑并[4,3-(^比啶_1-基)_ 丙基]-旅。定-4-基}“比略咬_2_酮； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3·(4-嗎啉-4-基-丁基)_苯基]-5-甲磺醯 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[斗义^吡口定一-基卜丙基分旅唆 -4-基]比咯唆-2-嗣； 1-[1·(3_{3-[3-(4-氮雜環庚烷_；^基_ 丁基>4-氣_苯基卜5, 曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶心-基卜丙基)_ 旅咬-4-基]-σ比嘻唆·2-_ ; 1-[ 1-(3-{3-[4-氯_3-(4_環戊基胺基_丁基)_苯基]_5_甲石黃 醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_1β基卜丙基)_哌啶 -4-基]-°比洛咬-2 _酉同； 1-[1-(3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)_4_三氟曱基·苯基]_5_ 曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶基卜2_羥 基-丙基)-旅咬-4-基]-π比嘻咬_2__ ; 1-(3·{3-[3-(4-氣-笨基乙炔基三氧甲基_苯基卜5_甲 石黃酸基-4,5,6,7-四氫』比唑并[4,3_小比啶小基卜2_經基-丙基)-旅咬-4-曱酸甲酯； 8-(3-{ΗΗ4-氯-笨基乙炔基)三氟曱基·苯基]_5-甲 644 200843743 磺醯基-4,5,6,7-四氫』比唾并[4,3外比咬小基}_2_經基· 丙基)-2,8-重氮-螺[4·5]癸烧-1·酮； 1:(3-{3-[3-(4·氣-苯基乙炔基)冰三氣甲基·苯基]_5-甲 石黃酿基-4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3_c]d比唆小基卜2_經基-丙基）_哌啶-4_甲酸醯胺； 工土 3·[1-(3_{3-[3·(4-氯·苯基乙快基)_4•三氣曱基·苯基]_5_ 曱磺醯基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶_丨_基卜孓羥 基-丙基)-旅咬-4-基]-5-二甲基胺基小甲基_丨，3_二氫-味 唑并[4,5-b]吡啶-2-酮； [H3-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)_4_三氟甲基_苯基]_5_甲 磺醯基_4,5,6,7-四氳_吡唑并[4,3-c]吡咬基卜2_經基_ 丙基)_旅σ定-4-基]-胺曱酸第三丁醋； 1-{3-[3-(4-氯-苯基乙炔基)_4_三氟甲基_苯基]_5_甲磺醯 基-4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基卜3-嗎琳-4-基-丙烷-2-醇； 2·[1-(3-{3-[4-氯-3-(4-氯-笨基乙炔基)_苯基]-5_曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫_吼。坐并[4,3_c]吼咬-1-基卜2_經基-丙 基)-娘咬-4-基]-環戍嗣； 1_{3-[4_氣-3-(4-氯·苯基乙炔基）_苯基]-5_甲磺醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基卜3-嗎啉-4-基-丙 烧-2-酵， 1-{3-[4-氯-3-(4-氯_苯基乙炔基 > 苯基]_5_曱磺醯基 645 200843743 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-；μ基卜哌啶-；1_基·丙 烷-2-醇； 3- [1-(3-{3-[4ϋ(4-氣-笨基乙炔基;)_苯基;]冬曱磺醯 基-4,5,6,7-四氫^比唑并[4,3-c],比啶小基卜2_羥基_丙 基)-旅咬_4_基>5_二甲基胺基小曱基·u_二氫^米唑并 [4,5-b]^b 唆-2-g 同； 1-(3-{3-[4-氣-3-(4·氯-苯基乙炔基卜苯基p5_甲磺醯基 -4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3_(：]吡啶_1_基}-2_羥基-丙基）-哌啶-4-甲酸曱酯； 1-(3-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]_5_甲磺醯基 _4,5,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-1_基}_2_羥基-丙基）_ 哌啶-4-甲酸醯胺； 1-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基）_苯基]_5_甲磺醯基 -4,5,6,7·四氫，吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基}-3-吡咯啶小基_ 丙院-2-醇； [1-(3-{3-[4-氯-3-(4-氯_苯基乙炔基)_苯基]_5_曱磺醯基 -4,5,6,7_四氫·吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基卜2-羥基-丙基）_ 哌啶-4-基]-胺甲酸第三丁酯； 4- (3-{3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]甲石黃醯基 -4,5,6,7-四氫比唑并[4,3-c]吼咬-1_基}_2-羥基-丙基）· 哌畊-1-曱酸第三丁酯； 卜{3-[4-氯-3-(4-氣-苯基乙炔基）-苯基]-5-曱石黃醯基 646 200843743 烧-2-醉， 1-(4-胺基-錢·1-基)-3]3你氯_3_(4_氯苯基乙快基)_ 苯基]+ 基}-丙烧-2-醉； 1-{3-[4-氣·3-(1，2,3,4-四氫-異喹啉·7_基乙炔基）_苯 基]-5-曱磺醯基-4,5,6,7-四氫_吼唑并[4,3_c] d比啶小 基}-3-旅唆-1-基-丙烧-2-醇； 1-(3·{3-[4-氯-3-(1，2,3,4-四氫_異,奎琳基乙快基)_苯 基]_5_甲續醯基_4,5,6,7·四氫_π比唑并⑹-十比啶小基}· 丙基)-哌啶-4-曱酸醯胺； [3-[4·氯-3-(4'氯-苯基乙炔基)_笨基]_卜(3_嗎琳冬基-丙 基)-1，4,6,7_四氳^比唑并[4,3-c]n比啶_5_基]_側氧基-乙酸 曱酯； [3-[4-氯_3-(4-氯-苯基乙炔基笨基H_(3^馬琳冰基-丙 基)-1，4,6/7-四氫-口比唑并[4,3-c]t定j基]』比咬_2_基_曱嗣； [3-[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基笨基]小(3_嗎琳冰基-丙 基)-1，4,6,7·四氫-吼唑并[4,3-c]n比啶士基]』夫喃_2_基-曱酮； WH4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_笨基]小(3_嗎啉_4_基_ 丙基)-1，4,6,7-四氫_吼唑并[4,3_(^比啶-5_基]_2,2,2-三氟 -乙酮； HH4-氣-M4-氣-苯基乙炔基)·笨基]巧分嗎琳_4_基·丙 647 200843743 基)-l，4,6,7-四氫吡唑并[4,3-c]吡啶-5_基]-2-氟_乙_ ; [3-[4-氯-3-(4·氯-苯基乙炔基)-苯基]_丨_(3_嗎啉_4_基-丙 基)_1，4,6,7，氫-π比峻并μχ吡啶_5_基]_(四氫』夫嗔 -2-基)-曱酮； 乙酸2-[3·[4-氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基嗎啉 -4-基-丙基）-1,4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-(：]吡啶_5_基]_2_側 氧基-乙酯； HH4-氯_3_(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]小(3_嗎啉冰基_丙 基)_1，4,6,7_四氫』比唑并[4,3-c] 口比啶-5·基]-2-羥基-乙酮； 3-[‘氯-3-(4-氯-苯基乙炔基)_苯基]嗎啉_4_基_丙 基)-1，4,6,7-四氳-吡唑并[4,3-c]吡啶-5曱酸醯胺； 3 -{4_氯-3-[2-(4-氯-本基)-乙基]-苯基}_1_(3_嗎琳_4-基_ 丙基)-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3_c]吡啶-5·»甲酸醯胺； 1-{1-[3-(3-{3-[2-(4-氣-苯基）_乙基]-4-三氟曱基-苯 基}-5·曱石黃酿基_4,5,6,7-四氫-π比α坐并[4,3-c] π比咬小 基)-2-經基-丙基]-派咬-4-基}-吼咯咬-2-酮； 1-(3_{3-[2-(4_氯-苯基)-乙基]_4_三氟曱基-笨基卜5_甲石黃 醯基_4,5,6,7_四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_1_基）-3-嗎啉-4- 基-丙烷-2-醇； 8-[3_(3-{4-氣-3-[2_(4_氣-苯基)_乙基]•笨基}_5_曱石黃酸 基_4,5,6,7_四氫，吡唑并[4,3_c]吡啶小基）-2-羥基-丙 基]·2,8-重氮-螺[4·5]癸烧-1-酮；及 200843743 1- (3-{4·氯_3-[2-(4-氯-苯基)_乙基苯基}_5_曱磺醯基 -4,5,6,7·四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_丨基)_3_嗎啉-4-基-丙 烧-2-醇； 與其醫藥上可接受之鹽。 74. 根據申請專利範圍第68項之方法，其中該化學實體係選自 下列各物所組成群中： 2- [3_(4-氯_3_{[4_({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基] 乙炔基}苯基)_1_(3_嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7_四氳-5H-吡 唑并[4,3_c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3- (4·氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙炔 基}苯基)小(3-嗎啉-4-基丙基)_1，4,6,7_四氫-511-吼唑并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-({ [(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯基] 乙块基}本基)-1 -(3-嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮比 唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-Ν，Ν-二甲基-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙炔 基}本基）·Ν，Ν-二曱基_ 1 - (3 -嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7 -四 氳坐并[4,3-(：]°比咬-5-績酸胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基] 乙炔基}苯基)-1_(3-嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-吡 唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙胺； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙炔 649 200843743 基}苯基）-N-曱基-1-(3-嗎啉-4-基丙基）-l，4,6,7-四氫 -5Η·ϋΛ唾并[4,3-cp比咬-5-甲酿胺； 3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙炔 基}苯基)_1-[3-(4-ϋ比咬-2-基旅。井_ 1 -基）丙基]-1，4,6,7-四 氫-5Η-ϋΛσ坐并[4,3-(；]°比咬-5-曱酿胺； 2-(3-{4-氯-3-[(4-{[(4·氯苯甲基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]苯基卜l-{3-[(3S，5S)-3,5-二曱基嗎啉-4·基]丙 基}-1，4,6,7-四氫_511-吼唑并[4,3_(：]吼唆-5-基）-2-側氧 基乙醯胺； 2-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基] 乙炔基}苯基）-l-{3_[(3S)-3-曱基嗎啉_4_基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑并[4,3-c]吡啶-5-基]_2-侧氧 基乙醯胺； 2- {3-[4-氯-3-({2-[(4-氯苯基）甲基]-1，2,3,4-四氫異喧琳 -7-基}乙炔基）苯基]-1_(3-嗎啉_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫 -5H-吼唑并[4,3-(：]°比咬-5_基}-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)_1，4,6,7_四氳-5H-吼唑 并[4,3-c]吡啶·5-甲醯胺； 3-{4·氯-3-[(4-{[(吼啶-3-基甲基）氧]曱基}苯基）乙炔基] 苯基} -1 -(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_四氮-5H-4bσ坐并 [4,3_c]吡啶-5-甲醯胺； 650 200843743 3-{4-氯_3_[(4-{[(吼啶-3-基曱基)胺基]羰基}苯基）乙炔 基]苯基卜1_(3·硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7_四氫-5H _口比口坐 并[4,3-(：>比啶_5-曱醯胺； 3-{4-氯|[(4-{[(哌啶-4-基曱基）氧]曱基}苯基）乙炔基] 苯基卜1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并 [4,3_c]%啶-5-曱醯胺； 3-(4-氣_3-{[4_(吼咯啶-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫_5Η· 口比嗤并 [4,3-c]口比啶_5_曱醯胺； 3-{4-氣-3-[(4-{[4-(2-側氧基°比口各唆-1-基）旅咬-1-基]曱 基}苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫。坐并[4,3-〇]°比咬-5-曱酸胺； 1_[4-({2-氣_5-[1-(3-嗎琳-4-基丙基)-4,5,6,7-四氮-11'1-口比 唾并[4,3-c]吼啶-3 -基]苯基}乙炔基）苯基]-Ν-[(4-氯苯 基）曱基]曱胺； 3-[4-氣-3-({4-氯-3-[(乙基胺基）曱基]苯基}乙炔基）苯 基]小(3-哌啶_1_基丙基）-1，4,6,7-四氫-5Η-吡唑并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 5_{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]_l_{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7_ 四氮-1H-ϋ比唾并[4,3-c] 0比 ϋ定-3-基)-2-氣苯基]乙炔基卜2-氯-Ν-(2-嗎啉-4-基乙基）苯曱 醯胺； 651 200843743 4-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]小{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫_1沁吡唑并[4,3_十比啶-3-基)_2-氯苯 基]乙炔基}_N-〇嗎啉-4_基乙基)苯甲醯胺； 氯_3-[(4_{[(4-氯苯曱基)胺基]曱基}苯基）乙炔基] 苯基}_l-{3-[(3aR，6aS)-四氩-1H-吱喝并[3,4-c] °比 口各 -5(3H)-基]丙基}-1，4,6,7_四氫·5Η-σΛ口坐并[4,3-(；]°比咬-5-甲醯胺； 3-(4-氣-3-{[3-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四氫-5H-u比唑 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2- {3-(4-氯-3_{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基] 乙快基}本基）-1-[3_(4-苯基派ϋ井-1 -基）丙基]-1，4,6,7-四 氳_511-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基卜2-側氧基乙醇； 3- (4_氣-3-{[4_({[(4-甲基苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[({4_[(l-曱基乙基）氧]苯基}甲基）胺基] 甲基}本基）乙快基]苯基}-1-(3-硫嗎琳-4-基丙 基)_1，4,6,7_四氫-5Η-σ比咬并[4,3-〇]0比口定-5-曱醯胺； 3-[4-氯-3-({4-[({[4-(二曱基胺基）苯基]甲基}胺基）曱 基]苯基}乙炔基）苯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 652 200843743 3-{4-氯-3·[(4-{[({4-[(二氟曱基)氧]苯基}甲基)胺基]甲 基}苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 1-{4-[(2-氯·5-{5-(曱基磺醯基)-1-[3-(4-。比啶-2-基哌啶 -1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基} 苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）甲基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃酸基)-1-[3-(4-苯基娘咬-1-基) 丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-N_[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1_{4_[(2_ 氣-5-{5-(曱基磺醯基）-1-[3-(4-吼 σ定-2-基口底 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-111-°比嗤并[4,3-(；]°比口定-3-基}苯基）乙炔基]苯基卜Ν-[(4-氣苯基）甲基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基)-1-[3-(4-苯基旅。井-1-基) 丙基]·4,5,6,7-四氫_1Η-吼唑并[4,3_小比啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-Ν-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1-[4_({2-氣·5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-旅咬-1—基丙 基）·4,5,6,7-四氳-ΙΗ-吼唑并[4,3-c]啦啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 1-[4_({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基}-5_(甲 基石黃醢基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-十比咬-3-基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-[(4_氣苯基）甲基]曱胺； 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基磺醯基）-ΐ_(3-硫嗎啉_4_基丙 653 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c]σ比唆-3-基]苯基}乙 快基)苯基]-Ν-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 3-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯曱醛； 1-[3-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基）+(3-嗎啉基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-(四氫JH-旅喃_4_基甲基）曱胺； 1-[3-(2-{2-氯-5-[5-(曱基磺醯基嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 基）苯基]-N-(四氫_2H_旅喃_4_基曱基）曱胺； 1-[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吼口坐并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-(σ比咬_2_基曱基）曱胺； Ν-{[3-({2_氣-5_[5_(甲基磺醯基η-(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}甘胺酸曱酯； N_{[3_({2-氯·5-[5_(曱基磺醯基）小嗎啉_4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lH-n比唑并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}甘胺酸； (3S)-7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基嗎啉·4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1Η-口比嗤并[4,3-c]n比α定-3-基]笨基}乙 654 200843743 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2,3(1H)-二曱酸2-(1,1-二曱基乙 基）3-甲基酯； (3S)-7-({2_氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基)-2-{[(1，1_二曱基乙基）氧]羰基卜l52,3,4_四氫異喹 琳-3-甲酸； (3S)-7-({2-氣_5-[5-(甲基磺醯基兴1_(3_嗎啉冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫_ΐΗ_^σ坐并[4,3-c]。比唆_3_基]苯基}乙 快基)善甲基-1，2,3,4-四氫異喹啉_3-曱醯胺； (3S)-7-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基卜1_(3_嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 快基>N，N_二甲基_1，2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯胺； (3S)-7-({2-氣_5-[5-(曱基磺醯基卜i-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)_3-(嗎琳_4_基羰基^丨，^‘四氫異喹啉； (3S)-7-({2-氯_5_[5_(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)-1，2,3,4，氫異喹啉_3_曱醯胺； (3R)-7-({2-氣_5_[5_(曱基磺醯基）_μ(3-嗎啉_4_基丙 基）·4,5,6,7-四氫“仏吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]苯基}乙 快基)-3十比略啶基羰基四氫異喹啉； (3R)-7-({2-氣_5-[5_(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 655 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異唉琳_3_甲酸胺； (3S)-7-({2-氯-5_[5-(曱基石黃醯基）_卜(3_嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡咬-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異啥琳-3-甲酸甲酯； (3S)-7-({2-氯-5·[5-(曱基石黃醯基）_i-(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異口奎琳_3_甲酸； (3R)-7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）_1_(3_嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4“四氫異啥琳_3-曱酸曱|旨； [(3R)-7-({2-氯-5_[5-(曱基磺醯基）_1_(3_嗎啉-4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吼〇坐并[4,3_c]°比口定-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異啥ϋ基]曱醇； (3R)-7-({2-氯-5-〇(曱基磺醯基）小(3_嗎啉-4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基)-1，2,3,4_四氫異啥琳-3-曱酸； 6-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3·嗎啉_4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫-11^比°坐并[4,3-(：]〇比咬_3-基]苯基}乙 快基)-3,4-二氫異哇琳-2,3(1H)_二曱酸2-(1，1_二曱基乙 基）3 -曱基酉旨； 6-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉-4_基丙 656 200843743 基）-4,5,6,7_四氫，1Η-σ比唾并[4,3_c]。比咬-3_基]笨基}乙 炔基)-3-(哌啶小基羰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； 6-({2-氯-5-[5_(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎淋_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1Η-ϋ比唾并[4,3-c]σ比咬-3-基]苯基}乙 炔基Μ，2,3,4-四氫異喹琳-3_甲酸曱酯； [6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ哇并[4,3-(；]。比咬_3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4·四氫異喹啉-3-基]曱醇； 6-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉|基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3，c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-1，2(1H)-二甲酸2-(1，1_二曱基乙 基）1-曱基酯； 6-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)-1，2,3,4_四氫異哇琳-1-曱酸曱酷； (2R)-2-({[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基嗎啉 _4_ 基 丙基）-4,5,6,7_四氫-1^°比唾并[4,3-〇]11比咬_3_基]苯基} 乙炔基）苯基]曱基}胺基>2-苯基乙醇； N-{[4_({2_氣-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳冰基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1^1_吼唾并[4,3-(：]0比唆-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}-1-苯基乙胺； 土 (2RH{[4-({2-氣-5·[5-(曱基磺醯基)-1-(3_嗎啉_4•基丙 657 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]曱基}胺基)(苯基）乙酸曱酯； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7_四氩-1Η_σ比唾并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(3,4-二氯苯基）甲基]甲胺； (1 S，2R)-2-[({4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃醮基）-1-[3-(4-°比 口定 -2-基派 _-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-σ&σ坐并[4,3-c] 口比 咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基）胺基]-2,3-二氫-111-茚-1 -醇； (lR，2S)-l-[({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基)-1-[3-(4-苯基旅 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫_1Η_σ比唾并[4,3-十比咬_3-基} 苯基）乙炔基]苯基}曱基)胺基]-2,3_二氫-1Η-茚-2-醇； (lR)-N-({4-[(2-氯-5_{5-(曱基石黃醯基）-ΐ-[3_(4- 口比 口定-2-基哌畊小基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η“比唑并[4,3-c]吼啶 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)-i，2,3,4-四氫萘-1_胺； (lS)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基）-ΐ_[3-(4_π比 口定-2-基哌畊-1-基）丙基]·4,5,6,7-四氫_1Η』比唑并[4,3-c]吼啶 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)_1，2,3,4-四氫萘-1-胺； (lR)-N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃酿基）_ι_[3-(4-苯基略 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫- ΙΗ-吼唾并[4,3_c]°比σ定-3-基}本基）乙炔基]苯基}甲基)-1，2,3,4-四氫萘-1-胺； (2S)-2_[({4-[(2-氯-5·{5-(甲基績酿基）_^[3_(4-11比咬-2- 658 200843743 基旅σ井-i-基）丙基]-4,5,6,7-四氫坐并[4,3-c]n比唆 -3-基}苯基）乙炔基]苯基}曱基)胺基]-2-苯基乙醇； N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃酿基）-1_[3-(4-。比唆-2-基口辰 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫_111_12比唾并[4,3-(；]11比唆_3-基}苯基）乙炔基]苯基}甲基)-1-苯基乙胺； N_{[5-({5_[5-(胺基幾基)-l-{3-[(3S)_3 -甲基嗎琳-4-基] 丙基}-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基>2-氯 苯基}乙炔基)-2-氯苯基]曱基}甘胺酸甲酯； 义{[5-({5-[5-(胺基幾基)-1_{3_[(38)_3-曱基嗎琳_4-基] 丙基}-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ 嗤并[4,3-c]n比唆-3基]-2-氯 苯基}乙炔基)-2-氯苯基]曱基}甘胺酸； 3-(4-氯-3-{4-氯-3-[(3-經基-丙基胺基)_曱基]-苯基乙快 基}-苯基)-1-[3-(3-曱基-嗎啉-4-基)-丙基]-1，4,6,7-四氫_ 吡唑并[4,3-〇]°比啶-5-甲酸醯胺； 3·{4-氯-3-[(4_氯-3-{[(四氫呋喃-2-基曱基）胺基]曱基} 苯基）乙炔基]苯基}_l_{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4_基]丙 基}-1，4,6,7_四氫-5H-吼。坐并[4,3_(：]吼咬-5-曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-氯-3·{[(苯基曱基）胺基]曱基}苯基）乙炔 基]苯基}-l-{3-[(3S)-3_曱基嗎啉-4-基]丙基}-1,4,6,7-四 氫_511-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 7-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基苯基哌畊-1-基）丙 基]-4,5,6,7-四氣，ΐΗ_σ比唾并[4,3_c]°比σ定-3-基}苯基）乙 659 200843743 炔基]-1,2,3,4-四氫異喧琳； 7-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-1-[3-(4-苯基哌畊-1 —基）丙 基]-4,5,6,7-四氩-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基}苯基）乙 炔基]_2-甲基-1，2,3,4-四氳異喹啉； N-[l-(3_{3-[4H(l，2,3,4-四氫異喹啉-7_基乙炔基）苯 基]-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7_四氫_1Η_吡唑并[4,3-c] 口比 咬-l-基}丙基)旅咬_4_基]乙蕴胺； 7-(2-{2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基）-1-(3_派。定-1-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼口坐并[4,3-c]°比唆-3-基]苯基}乙 基)-1，2,3,4-四氫異啥琳； 7-[2-(2_氣_5-{1-[3_(4_環丙基派啡-1-基）丙基]_5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唑并[4,3-cp比啶_3-基}苯 基）乙基]-1，2,3,4-四氫異喹啉； l’-{(2S)_3-[3_{4_氣_3_[(4_氯苯基）乙炔基]苯基卜5-(甲 基石黃醯基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]-2-羥基丙基}_4,4’_聯哌啶-1-甲酸1，1_二曱基乙基酯； r_[(2S)_3-{3_[4i_3-(4-甲基戊-1-炔小基）笨基]-5_(曱基 磺醯基)-4,5,6,7-四氫比唑并[4,3-c]吡啶小基}-2_羥 基丙基]-4,4’-聯哌啶-1-曱酸1,1-二曱基乙基酯； l’_[(2S)_3-{3-[4-氯-3-(3-苯基丙-1-快_1_ 基）苯基]-5-(曱基 磺醯基)-4,5，6,7-四氫_ 1H- °比唑并[4,3-c] °比啶-1 _基} -2-羥 基丙基H，4’-聯旅咬小甲酸1，1_二曱基乙基酯； 660 200843743 l’-[(2S)-3-{3-[4-氯_3_(環己基乙炔基）苯基]_5_(甲基磺 酸基）_4,5,6,7_四氫]H_吡唑并[4,3_c]吡啶小基卜2_經 基丙基]-4,4’-聯哌啶_ι_曱酸^―二甲基乙基酯； l’-[(2S)-3-{3-[4-氯比啶-2-基乙炔基）苯基]-5-(甲基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫·1H_吡唑并[4,3_c]σ比啶小基卜2一 羥基丙基]-4,4’-聯哌啶_1β甲酸丨，^二甲基乙基酯； r-[(2S)-3-{3-[4-氯_3_(吼啶-3-基乙炔基）苯基]_5-(甲基 磺醯基）-4,5,6,7_四氫-1H—吡唑并[4,3_c]吡啶_1_基卜2一 羥基丙基]-4,4’-聯哌啶_ι_甲酸込^二曱基乙基酯； Γ - {(2S)-3-[3-{4-氣 _3-[3-(二乙基胺基）丙基]苯 基}-5_(曱基磺醯基）_4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并[4,3-c]吡 咬_1_基]-2-經基丙基}-4,4’-聯派咬-1-曱酸1,1_二曱基乙 基酯； r-{(2S)-3-[5-(胺基羰基)-3-{4-氯_3-[(4-氯苯基）乙炔基] 苯基}-4,5,6,7-四氫-1H-吼口坐并[4,3-c]u比口定-1-基]-2-經 基丙基}_4,4’_聯哌啶小曱酸ι，ι_二曱基乙基醋； l-[(2S)-3-(4,4’-聯旅。定_ι_基）_2_經基丙基]_3」4_氣 -3-[(4_氯苯基）乙炔基]苯基卜mi四氫_5η_π比峻并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； (28)-1-(4,4’-聯派口定-1-基)-3-{3-[4-氯-3-(4-曱基戊_1-炔 -1-基）苯基]-5-(甲基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫-lH-吼唾并 [4,3-〇]0比11定-1-基}丙烧-2-醉； 661 200843743 (2S)-l-〇{4-氯_3-[(4_氯苯基）乙炔基]苯基卜5_(曱基磺 醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3_c]吼咬-1-基]-3-(1，-甲基-4,4’·聯哌啶小基）丙烷-2-醇； (2S)-1_(1’-乙酿基-4,4f-聯旅咬小基）-3-[3-{4-氯-3-[(4-氯本基）乙块基]苯基}-5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙烷-2-醇； lf-{(2S)-3_|>(胺基幾基)_3_{4_氯_3_[2_(4-氯苯基）乙基] 苯基}_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吼啶-1-基]-2-羥 基丙基}-4,4^聯旅咬小曱酸1，1_二曱基乙基酯； 2- [3-(4-氯-3_{2-[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基)苯基] 乙基}苯基)小{3-[(3S)-3 -甲基嗎琳-4-基]丙基}-1,4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{2-[4_({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙 基}苯基)_l-{3-[(3S)-3 -曱基嗎淋-4-基]丙基}-1，4,6,7-四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； l，-{(2S)-3-[3_{4-氯-3·[2-(4-氯苯基）乙基]苯基}-5_(曱基 石黃酿基)-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比嗤并[4,3-(：]口比口定-1，基]-2-經 基丙基}-4,4’-聯派咬-1-曱酸1，1·二曱基乙基醋； (2S)-1_(4,4’-聯哌啶小基)-3_[3-{4-氯-3-[2-(4-氣苯基）乙 基]本基}-5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7-四鼠-1Η_σ比唾并 [4,3-c]吼啶-1-基]丙烷-2-醇； (2S)-1-(1 -乙酿基-4,4’-聯旅咬-1-基）_3_[3-{4-氣 662 200843743 -3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基}-5-(曱基磺酸基)-4,5,6,7-四 氫-1H』比唑并[4,3-(：]吼啶-1_基]丙烷-2-醇； (2SH_I>{4-氯-3-[2-(4_氣苯基）乙基]苯基}_5_(曱基磺 酿基）_4,5,6,7-四氳-ΙΗΚ：唾并[4,3-。]吼咬-1-基]_3_(1，_ 曱基_4,4’-聯哌啶-1-基）丙烷_2-醇； (S)-2-[3-(4-氯-3-{4-[(4-氣-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 块基卜苯基)小(2-羥基-3-硫嗎啉-4-基-丙基)-1，4,6,7·四 氫-吼唾并[4,3-c]吼啶-5-基]-2-側氧基•乙醯胺； (R) -2-[3-(4-氯-3-{4-[(4-氣-苯甲基胺基)_甲基]_苯基乙 炔基}-笨基)_1-(2-經基-3_硫嗎琳-4-基-丙基)_1，4,6,7-四 氫』比唾并[4,3_c]吡啶_5_基]_2_侧氧基_乙醯胺； (S) -3-(H3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)_曱基]-苯基乙炔 基}-苯基)小(2-羥基-3-硫嗎啉-4-基-丙基)-1，4,6,7-四氫 -吼唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺； (R) _3_(4-氯_3_{4-[(4-氣-苯甲基胺基）_曱基]_苯基乙炔 基卜苯基)小(2-羥基-3-硫嗎啉-4-基·丙基)-i，4,6,7-四氫 比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱酸醯胺； (S) -2_[3-(4-氣-3-{4-[(4-氯·苯曱基胺基)_曱基]_苯基乙 炔基}•笨基)_1-(2-羥基_3_嗎啉-4-基-丙基)_ι，4,6,7_四氫 比A弁[4,3-(：]°比咬-5-基]-2-側氧基-乙酿胺； (R)-2-[3-(4-氣-3·{4-[(4-氯-苯甲基胺基甲基]_苯基乙 炔基卜苯基)-1-(2-羥基-3-嗎啉-4-基-丙基)4,4,6,7•四氩 663 200843743 •吼唑并[4,3-c]吡啶-5·基]-2-側氧基-乙醯胺； (2-{3-(4-氯-3-{4-[(4_氯-苯曱基胺基)_曱基]_苯基乙炔 基}-苯基)-1-[(28)-2_赵基-3-((3S)-3-曱基嗎琳_4_基)_ 丙基]_1，4,6,7_四氫-σ比唑并[4,3-c]吼啶_5-基}-2-側氧基- 乙醯胺； 2_{3-(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯甲基胺基）_曱基]_苯基乙炔 基}-苯基)小[(2^〇-2-备基-3-((38)-3-曱基_嗎|-4_基)-丙基]-1，4,6,7-四氫-σ比唾并[4,3-小比°定_5-基}-2_側氧基一 乙酿胺， 3·(4-氣-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)_曱基]•苯基乙炔基卜 苯基）-l_[(2S)-2_經基-3-((3S)-3-曱基_嗎琳-4-基）-丙 基]-1，4,6,7-四氳-口比〇坐并[4,3-c]°比口定-5-曱酸酿胺； 3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)_曱基]_苯基乙炔基卜 苯基）_l-[(2S)-2-經基-3-((3S)-3-曱基-嗎琳-4-基）-丙 基]-1，4,6,7-四氫·吡唑并[4,3_c]吡啶_5·曱酸醯胺； (S)-3-(4-氯-3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)_曱基]_苯基乙炔 基}_苯基)-1-(2-羥基-3-嗎你_4_基-丙基)_1，4,6,7-四氫_ 吼唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； W-3-(4-氯-3-{4-[(4_氣_苯曱基胺基)_曱基苯基乙炔 基}_笨基)-1-(2-羥基-3-嗎啉-4-基-丙基)-1，4,6,7_四氫_ °比唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酸醯胺； (S)-l-[3-(4-氯_3-{4-[(4-氣-苯曱基胺基> 曱基]_苯基乙 664 200843743 快基卜本基)-5-甲石黃酸基-4,5,6,7-四氫比唾并[4,3-c]a比 唆-1-基]-3_硫嗎琳_4-基_丙炫_2_醇； ⑻·1_[3_(4_氯_3_{4-[(4-氣_苯甲基胺基)_甲基苯基乙 块基}-本基)-5-曱磺酸基_4,5,6,7-四氫-吼唾并[4,3_c]口比 啶小基]-3-硫嗎啉_4_基-丙烷-2-醇； (S)-l-[3-(4•氯d-{4-[(4-氯-苯甲基胺基)-甲基]_苯基乙 炔基}•苯基)-5-曱磺醯基_4,5,6,7-四氫-吼唑并[4,3-c]口比 啶-1-基]-3-嗎啉—4-基-丙烷-2-醇； (R)-l-[3-(4-氯d_{4-[(4-氯-苯甲基胺基)-曱基]_苯基乙 炔基}•苯基)-5-曱磺醯基_4,5,6,7_四氫^比唑并[4,3-c]吡 ϋ疋-1 _基]-3-嗎琳-4-基-丙烧-2-醇； (2S)-：U[3_(4-氯_3-{4-[(4-氯-苯曱基胺基)-甲基]•苯基乙 炔基}-苯基>5-曱磺醯基_4,5,6,7_四氫-π比唑并[4,3-c]0比 咬_1_基]_3-((3S)_3-曱基-嗎啉_4_基)_丙烷_2_醇； (28)-1-[3-(4-氯士{4-[(4-氯-苯曱基胺基)_曱基]_苯基乙 炔基}_苯基)-5_曱磺醯基-4,5,6,7-四氫_。比唑并[4,3_c]吼 咬]-基]-3-((3S)-3-曱基-嗎啉-4-基)-丙烷_2_醇； 2_{3_[4-氣-3-(4'氯-3-{[((2S)-四氫咬喃·2_基甲基）_胺 基l·曱基卜苯基乙炔基苯基H-[3-((3S)_3-曱基·嗎啉 -4-基)-丙基]_1，4,6,7_四氫-吼唾并[4,3-(：]°比咬_5_基}-2-側氧基-乙醯胺； 2_{3-[4_氯-3-(4-氣-3-{[((2R)-四氫-吱喃-2-基曱基)-胺 665 200843743 基l·曱基}-苯基乙炔基)-苯基]_l_[3_((3S)-3-曱基-嗎啉 -4-基)-丙基]-1，4,6,7-四氫-π比唑并[4,3_十比啶基卜 側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-[4-氯-3-(4-氯-3-環戊基胺基曱基_苯基乙炔 基）本基]-l-[3-(3-曱基-嗎琳_4_基)-丙基]_ι，4,6,7-四氫_ 吼唾并[4,3-c]吡啶-5_基}-2-側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-[4-氯-3-(4-氯-3-丙基胺基甲基_苯基乙炔基)_ 苯基]-1-[3-(3-甲基·嗎啉4-基)-丙基]_1，4,6,7-四氫-口比 嗤并[4,3_c]吡啶-5-基}-2-側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-(4-氯-3-{4-氯-3-[(3-羥基-丙基胺基)_曱基]_苯 基乙快基卜苯基）-1-[3-(3·曱基-嗎琳_4·基）-丙 基]_1，4,6,7-四氫-口比唑并[4,3-c]^n定-5-基}-2-側氧基-乙 醯胺； (S)-2-{3-[3-(3-{[雙-(2-羥基-乙基)_胺基]-甲基卜4-氣-苯 基乙炔基）-4_氯-苯基]-1-[3-(3-甲基-嗎琳-4-基）丙 基]-1，4,6,7-四氫-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基-乙 酸胺； (S)-5-(5-{5-胺基草醯基小[3-(3-甲基嗎啉-4-基）-丙 基]-4,5,6,7-四氫-1H-口比哇并[4,3-c]口比咬-3-基}-2-氣-苯 基乙炔基)-2-氯-N-(3-甲基胺基-丙基)_苯曱醯胺； (S)-2-{3-{4-氯-3-[4-氯-3-(3-羥基-丙氧甲基苯基乙炔 基]-本基}-1-[3-(3 -曱基-嗎琳-4-基)-丙基]_1，4,6,7-四氫- 666 200843743 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基卜2-側氧基-乙醯胺； (S)-2-{3-{4-氯-3-[4-氯-3十比略咬_3·基氧曱基)-苯基乙 快基]-苯基}小[3你曱基-嗎琳-4-基)-丙基]·1，4,6,7-四 氫-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基卜2_側氧基-乙醯胺； 7-[(2-氣-5-{l-[3-(4-環丙基哌畊_；!_基）丙基]_5兴曱基磺 醯基）-4,5,6,7_四氫_1H_吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基}苯基） 乙炔基]_2_環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉； 7-({2-氯-5-[l-{3_[(3S)-3·甲基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱基 石男醜基）-4,5,6,7-四氫_1^_吡唑并[4,3-(；]吼啶-3_基]苯 基》乙炔基)_2_環丙基_1,2,3,4-四氳異喹啉； 7_({2-氯-5_[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜5-(曱基 石只基）_4,5,6,7-四氳比峻并[4,3-c]。比咬_3_基]苯 基}乙炔基）-1，2,3,4-四氫異啥琳； 7-({2-氣_5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜5-(曱基 磺醯基）_4,5,6,7-四氫_ 1H·。比唑并[4,3-c]。比啶-3-基]苯 基}乙炔基)_2-(1-曱基乙基)4,2,3,4-四氫異喹啉； 7-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基）-；μ[3_(4-苯基哌。井_ι_基）丙 基]-4,5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基）乙 炔基]-2_環丙基-i，2,3,4_四氫異喹啉； 7_({2_氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉·4-基]丙基}_5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7_四氫-1 Η· α比唑并[4,3_c]吼啶-3_基]苯 基}乙炔基)-2-曱基·1，2,3,4-四氫異啥琳； 667 200843743 3-{4-氯_3_[(2_環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉_7_基）乙炔基] 本基}-l-{3-[(3S)-3_曱基嗎啦-4-基]丙基}_l，4,6,7-四氫 -5H』比唾并[4,3-(；]°比咬-5-曱酸胺； 2-(3-{4-氯-3_[(2-環丙基-1，2,3,4-四氫異啥琳_7-基）乙炔 基]苯基}小{3_[(3S)冬曱基嗎啉-4-基]丙基}-i，4,6,7-四 氫-511-°比唾并[4,3-(^比咬-5-基)-2-側氧基乙酸胺； 6-({2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2-環丙基-1，2,3,4-四氳異喹啉； 2-(3-{4-氣_3-[(4-氯-3-{[(苯基甲基)胺基]曱基}苯基）乙 炔基]苯基卜l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-1,4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_基)_2_側氧基乙醯胺； H2_ 氯-5-({2-氯-5-[l_{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基卜5-(曱基石只酉&基）-4,5,6,7_四氮-1 Η_ϋ比哇弁[4,3-c] 口比 啶_3_基]苯基}乙炔基）苯基](苯基曱基）甲胺； 1_[2_氯-5-Q2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-口比唾并[4,3-cp比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-(苯基曱基）曱胺； 1 -[2-氣-5-(2- {2-氣-5-[5-(曱基石黃酿基）-1 -(3 -嗎琳-4-基 丙基）-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基} 乙基)苯基]-N-(苯基甲基）曱胺； 2-(3-{4_氣-3-[(4_氯-3_{[卜比啶基曱基)胺基]曱基}苯 200843743 基）乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氳-511-0比口坐并[4,3-。]口比唆-5_基）-2-側氧 基乙醯胺； 1- [5-({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c] 口比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-2-氟苯基]-N-(苯基曱基）甲胺； 3-{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(苯基甲基）胺基]甲基}苯基）乙炔 基]苯基硫嗎淋-4_基丙基)·1，4,6,7-四氮-5Η-ϋ比唾 并[4,3_c]吡啶_5_曱醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-氣-3-{[(。比啶_2_基甲基）胺基]曱基}苯基) 乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4_基丙基)-1，4,6,7-四氫·5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2- ({|>氯-5-({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c] 口比 啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]曱基}胺基）乙醇； N-[(5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]_l_{3-[(3S)-3-曱基 嗎啉_4_基]丙基}_4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶 "3-基）-2-氣本基]乙块基氯苯基）曱基]甘胺酸曱 酯；及 2-(3_{4-氯·3-[(4-氯-3-{[(2-羥基乙基）胺基]曱基}苯基) 乙炔基]苯基}-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫_511-口比口坐并[4,3-(：]口比咬-5-基）-2-側氧 669 200843743 基乙醯胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 75· 根據申請專利範圍第68項之方法，其中該化學實體係選自 下列各物所組成群中： 3-(2-{3-[5-(甲基石黃gf基)小(3_嗎琳I基丙基)_4,5,6,7- 四氫-1H-吡唑并[4,3_φ比唆冬基]苯基}乙基）苯酚； 3- {4-氯-3-[(4-氯苯基）乙炔基]苯基嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1H』比哇并[4,3-十比咬； 氯_3_[(4_氯苯基）乙炔基]苯基卜5_(甲基磺醯 基）_4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3_c]吼啶-1-基]-2-羥基丙 基}_2,8_重氮螺[4.5]癸烧-1-酮； 4- {2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）4_(3-嗎琳冰基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3_十比啶冬基]苯基）丁 -3-块-1-醇； 3_{2-氣-5·[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1Η-吡唑并[4,3_十比啶_3_基]苯基}丙 -2-块-1-胺， Ν-(3_{5-[1_(2-羥基-3-嗎啉-4-基丙基）-5-(曱基磺醯 基）-4,5,6,7-四氫-1H_口比哇并[4,3-c]°比口定-3-基]_2_(三氟 甲基）本基}丙-2-块-1-基）苯石黃酿胺； Ν-(3-{5-[1-(2-羥基-3-嗎琳-4-基丙基）-5-(曱基石黃醯 基）_4,5,6,7_四氫_1Η_π比唾并[4,3-c]口比咬基]-2-(三氟 670 200843743 曱基)苯基}丙基）苯磺醯胺； 1- [1-(3-{3-[3_(3-胺基丙-1-炔-1·基）-4-氯苯基]-5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶小基}丙 基）旅咬-4-基]吼略咬-2-酮； 2- {[(3_{2-氯-5_[5-(曱基磺醯基)小{3-[4-(2·側氧基吼咯啶 -1-基）哌啶-1-基]丙基}_4,5,6,7_四氫-111_吡唑并[4,3_(；]吡 啶-3-基]苯基}丙基)胺基]磺醯基丨苯甲酸甲酯； 1-[1-(3-{3-[4-氯-3-(3-羥基丙 _1-炔 _1_基）苯基]甲基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶小基}丙 基）旅唆-4-基]。比洛咬-2-酮； Η1-(3-{3·[4_氯-3-(4_羥基丁基）苯基]_5-(甲基磺醯 基）_4,5,6,7_四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-1_基}丙基）哌 咬-4-基]吼嘻咬_2_酮； 1-(1_{3_[3-{4-氣-3-[4_(二甲基胺基）丁基]苯基}_5_(曱基 磺醯基）-4,5,6,7·四氫]Η_ σ比唑并[4,3-c] σ比啶小基]丙 基}派咬-4_基）吼略咬—2-酮； ΗΗ3-{3-[4-氣-3-(3-羥基丙基）苯基]_5_(甲基磺醯 基）_4,5,6,7_四氳_见吡唑并[4,3_c]吡啶小基}丙基）哌 咬_4_基]π比洛咬_2-_ ; 1-(1-{3-[3-{4-氯-3-[3仁甲基胺基）丙基]苯基卜5_(甲基 磺醯基）_4,5,6,7_四氫-丨H_吡唑并[4,3_c]吡啶_丨_基]丙 基}娘^定-4-基）σ比略咬_2_酮； 671 200843743 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃醯基 >卜(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]笨基}乙 炔基）苯基]-Ν-甲基曱胺； Ν-{[4-({2-氯-5-〇(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3_c]u比咬_3_基]苯基}乙 快基）苯基]曱基}-2-苯基乙胺； N-{[4-({2-氯-5-〇(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_口比唑并[4,3-c]。比唆-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基卜N_乙基乙胺； N-{[4-({2-氯-5_〇(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}-2-曱基丙烷胺； 1_[4-(2-{2-氯-5-[5-(曱基磺醯基卜i-(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吼嗤并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 基)苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 3- (3-{[4-(1Η-苯并咪唑_2_基）苯基]乙炔基}_4-氯笨 基)-5_(曱基磺醯基基丙基)_4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 4- ({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫_1H_吡唑并[4,3-c]°比口定-3-基]苯基}乙 炔基)_N-(苯基曱基)苯胺； {[4-({2_氣-5-[5-(甲基石黃酷基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 672 200843743 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]胺基}乙腈； Ν-{[4·({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉_4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唑并[4,3-(；]咐啶_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}環丙烧胺； Ν-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）_ΐ-(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}環丁烷胺； N-{[4-({2_氯-5-[5-(曱基磺醯基）_i-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唑并[4,3-c]°比唆-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}環戊烧胺； N-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）_i-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η^比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 快基）苯基]曱基}環己烧胺； 4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)-N-(2-苯基乙基）笨胺； 1-(1-{3_[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基) 苯基]乙炔基}苯基）-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-°比唾并[4,3-(：]°比咬小基]丙基}旅11 定-4-基）吼嘻咬-2-酮； (1·{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基）-5-(曱基石黃酿基)-4,5,6,7-四氫-11^比 673 200843743 唑并[4,3-c]吡啶-1_基]丙基}哌啶-4-基)胺曱酸1,1-二曱 基乙基酯； 1-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比 唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}哌啶-4-醇； 1-{Η3-(4-氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙快基}苯基)-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌啶斗胺； HH4_氣-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 快基}苯基）-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-ϋ比唾并 [4,3-(：]°比σ定-1 -基]—3-嗎琳-4-基丙烧-2-醇； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-。比嘻咬-1-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙快基}苯基）-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-lH-口比 σ坐并[4,3_〇]°比咬-1_基]丙基}旅咬_4_甲酸乙酯； 1-{4-[(2-氯 _5-{1_[3-(1，4_ 二氧雜冬氮雜螺[4·5]癸—8-基） 丙基]-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1Η-η比唑并[4,3-c]口比 咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}鼻[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-:5-(甲基磺醯基）_4,5,6,7_四氫」仏吡 674 200843743 唾并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌啶-4-甲酸； (1·{3-[3_(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)_5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-。比 唾并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌啶_4_基）曱醇； 广斤卜⑷氯冬{[4_({[(4-氣苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫比 唾并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}-ΐ，4，-聯哌啶-2-酮； 氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比峻并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 块基)苯基]-N-{[4-(曱基氧）苯基]曱基}曱胺； N-{[4-({2_氣_5-[5_(甲基石黃酸基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c]吼唆-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}-2,2,2-三氟乙胺； 1-[4_({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-c]吼唆-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-(環丙基曱基）甲胺； (2S)-2-({[4-({2-氣·5-[5-(曱基磺酸基)小(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_111-口比口坐并[4,3，(；]口比咬_3-基]苯基}乙 快基）苯基]曱基}胺基)-2-苯基乙醇； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基石黃酿基）_1_[3-(4-嗎琳-4-基旅咬 -1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η_σ比唾并[4,3-c]uit 咬_3-基} 苯基）乙炔基]苯基}_N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； 675 200843743 l-{4-[(2-氯-5-{l-[3-(4-甲基旅咬小基）丙基]-5-(甲基石黃 酿基）-4,5,6,7_四氫-1^1_°比口坐并[4,3-c]°比咬-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基)小{3-[4-(三氟曱基）旅咬 -1-基]丙基}-4,5,6,7_四氫-111-°比。坐并[4,3-〇]°比咬-3-基] 苯基}乙快基)苯基]_N_[(4_氯苯基）曱基]曱胺； Ν-(1-{Η3-(4-氣-3_{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}哌啶_4_基）乙醯胺； N-{[4-({2-氯-5·[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基}甘胺酸甲酯； 1_(1-{3-[3-{4_氣冬[(4-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}苯 基）乙炔基]苯基}-5_(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-口比 嗤并[4,3-c]吡啶小基]丙基}哌啶-4-基）吡咯啶-2-酮； N-{[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}丙-2-烯-1-胺； 1-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7_四氫-1H-吡 °坐并[4,3-(：]0比°定-1-基]丙基}旅咬_4-曱酿胺； (2S)-({[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉 _4_基丙 676 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-111_吼唾并[4,3-。]吼唆_3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基)(苯基）乙酸甲酯； 1_(1-{3_[3-(4-氯-3-{[4-({[(lR)-2-羥基-1-苯基乙基]胺 基}曱基)本基]乙快基}本基)_5·(曱基石黃酿基)_4,5,6，7-四 氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶小基]丙基}哌啶_4_基）吡咯啶 -2-酮； 1-{4-[(5-{1-[3-(4-乙醯基娘畊-1-基）丙基]_5_(曱基石黃醯 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ唾并[4,3-c]吼淀-3-基}_2_氯苯 基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣笨基）甲基]曱胺； 1-{4_[(2-氯-5-{l-[3-(4-曱基旅u井_ι_基）丙基]_5_(曱基石黃 酿基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]π比咬-3-基}苯基） 乙炔基]苯基卜Ν-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2_氣-5-{1-[3-(4,4_二曱基α底。定-1-基）丙基]_5-(曱 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫_1Η^比唑并[4,3-c]吼啶-3_基}苯 基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱基]甲胺； Ν·(1-{3_[3-(4_氯-3_{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(曱基磺醯基)4,5,6,7-四氳-1Η -口比口坐 并[4,3-c]吼啶-1_基]丙基}哌啶-4-基)-2_羥基乙醯胺； 1-{4-[(2_ 氯-5-{1-[3-(4,4-二氟旅咬_1_基）丙基]-5_(曱基 磺醯基）·4,5,6,7-四氫·1Η-0比唑并[4,3-cp比啶-3-基}苯 基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱基]曱胺； M4_[(2-氣-5-{1-[3-(4-氟哌啶-1-基）丙基]-5-(曱基磺醯 677 200843743 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3_基}苯基）乙 块基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； N-〇{3-[3-(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 本基]乙炔基}苯基）-5-(甲基石黃醯基)_4,5,6,7-四氫-1H-°比峻并[4,3-(；]吼咬_1-基]丙基}旅咬_4_基）曱續酸胺； 7_({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎4木-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異啥琳； 氯-3_{〇({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基）-5-(甲基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1H- °比唾并 [4,3_c]吡啶-1-基]-3-哌啶小基丙烷-2-醇； Ν-(1-{3·[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)_4,5,6,7-四氫_111 -口比ϋ坐 并[4,3-c]吼啶小基]-2-羥基丙基}哌啶_4_基）乙醯胺； 1-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫比 唑并[4,3-c]吡啶小基]-2-羥基丙基}哌啶-4-甲醯胺； 3-(4_氯-3-{[2-(三氟乙醯基)_2,3_二氫-1H-異吲哚-5-基] 乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基)_4,5,6,7-四氫_1H_ 口比唑并[4,3-c]吡啶； 6·({2-氣-5-[5·(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7_四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 678 200843743 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； 8-({2-氯-5-[5_(曱基石黃酿基）_ι_(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111_吡唑并[4,3_〇]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； M3-[3-(4-氯-3_{[4-({[(4-氣苯基）甲基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)_5_(曱基磺醯基）_4,5,6,7_四氫-1H-。比 唑并[4,3-十比啶-1-基]丙基}哌畊小曱酸1，1_二甲基乙 基酯； 1 -[4-({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-旅π井-1-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-吼唑并[4,3-(：]口比咬-3_基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； N-(l-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 本基]乙炔基}苯基)-4,5,6,7-四氫-111^比唾并[4,3-(；]吼口定 _1_基]丙基}旅咬>4-基）乙醯胺； 7·({2-氣-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-曱酸1，1-二曱基乙基酷； 7_({2-氯-5_[1_(2-經基-3-旅咬-1-基丙基）-5-(曱基石黃醯 基）-4,5,6,7-四氫-111-口比口坐并[4,3-(：]0比口定-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4-二氫異喹啉_2(ih)-曱酸1,1-二曱基乙基酯； 1-[4-({2-氣-5-[1-{3·[4-(1，1-二曱基乙基）σ辰咬_1_基]丙 基}-5-(曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η-。比唑并[4,3_c] 口比 679 200843743 啶冬基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 7-({5-[1-{3-[4-(胺基羰基）旅啶-1-基]_2_羥基丙 基} -5-(曱基石頁基）·4,5,6,7-四氮_1 H- 口比σ坐并[4,3_c]σ比 啶-3-基]·2-氯苯基}乙炔基)_3,4_二氫異喹啉·2(1Η)_甲 酸1，1-二甲基乙基酯； 7_({5_[1-{3_[4_(胺基羰基）派咬小基]丙基卜5_(甲基績 醯基)·4,5,6,7_四氫-1Η_σ比唾并[4,3-〇]吼咬_3-基]_2_氯苯 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1Η)-甲酸1，1_二甲基乙 基酯； 7_({2_氯-5-[5-(甲基石黃酿基）_ι_(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫- ΙΗ-吼哇并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 块基)-2,3,4,5-四氫-111-3-苯并氮雜環庚烯； {[3-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,556,7-四氫-11^比。坐并[4,3_(：]°比咬_3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺曱酸1，1-二甲基乙基醋； 氣-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3，c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱胺； 7-({2_氯-5-[1-{3-[4-(1，1_二甲基乙基）哌啶基]丙 基卜5_(曱基磺酿基) 口定-3-基]苯基}乙炔基)-i，2,3,4-四氫異喹琳； 1-[3-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）+(3_嗎啉_4_基丙 680 200843743 基）-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唑并[4,3-〇]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)笨基]-N-(苯基曱基）甲胺； 1-[4·({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）_；1 _{3-[4-(苯基羰基）哌 畊小基]丙基}_4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙炔基)苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； 7-（{2_氯_5-[5_(甲基磺醯基）小(3-哌啶-1-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-口比唑并[4,3<]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； (3S)-l-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱 基）本基]乙块基}苯基）_5-(甲基石黃醯基）_4,5,6,7-四氫 -111-11比11坐弁[4,3-(：]13比咬-1-基]丙基}。比咯咬_3-醇； (3R)-l-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱 基）本基]乙快基}苯基）-5-(甲基石黃酿基）-4,5,6,7-四氫 -1 Η-σΛ σ坐弁[4,3-c]ϋ比咬_ 1 -基]丙基} σ比咯σ定_3_醇； {[2-({2-氣-5-[5_(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4基丙 基）-4,5,6,7·四氫，1Η，吼唾并[4,3-c]吼口定-3-基]苯基}乙 快基）苯基]曱基}胺曱酸1，1_二曱基乙基酯； 1-[2-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）_i-(3-嗎淋-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫比哇并[4,3-c]。比咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]曱胺； 1-[2-({2·氯-5-[5·(曱基磺醯基）_1_(3_嗎啉_4_基丙 基）·4,5,6,7-四氫-1H j比唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 681 200843743 炔基)苯基]-N-(苯基曱基）甲胺； 1_[4_({2·氯_5-[l-{3-[(2R，6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-基]丙 基曱基石黃醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唾并[4,3-〇]口比 °定_3_基]苯基}乙炔基)苯基]_n-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； Μ4-[(2^-5-{1-[3-(4-環丙基哌畊小基）丙基]-5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1KM比唑并[4,3-c]吼啶各基}苯 基）乙炔基]苯基}-N_[(4_氯苯基）甲基]曱胺； (4_{3-[3-(4·氯-3_{[4_({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯 基]乙快基}本基）-5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7·四氫-1H-口比 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}嗎啉-2-基）曱醇； 氣-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙快基}苯基）-5-(曱基石黃酿基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比 。坐并[4,3-ς]σ1^σ定-1-基]丙基}-1，4-二氮雜環庚烧-1-曱酸 1，1-二曱基乙基酯； Η4_[(2_ 氯-5-{1-[3_(1，4-二氮雜環庚烷-1-基）丙 基]-5-(甲基石黃醯基)-4,5,6,7-四氬-1Η-σΗ：唾并[4,3-c]°比口定 _3-基}苯基）乙炔基]苯基}_N_[(4-氣苯基）甲基]曱胺； 5"·({2-氣-5_[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎淋_4_基丙 基M，5,6,7-四氫-1Η-σΛ嗤并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-曱酸1，1-二曱基乙基酯； 3_[4-氣-3-(2,3-二氫_1H-異吲哚-5-基乙炔基）苯 基]-5-(曱基石黃酿基)-1-(3-嗎琳-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 682 200843743 -111-吡唑并[4,3<]°比啶； 3- ({2_氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)-5,6,7,8-四氫-1，6-萘啶； 1-{4-[2-(2-氯-5-{5-(曱基石黃酿基）-l-[3-(4-苯基π辰u井 基）丙基]-4,5,6,7-四氫·1Η-σ比哇并[4,3-(；]^比咬-3-基}苯 基）乙基]苯基}-N-[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 7-({2-氯-5-[5-(曱基石黃酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7·四氮-lH^比嗤并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 快基)-2-環丙基-1，2,3,4-四氫異。奎琳； 4- {3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7_四氫-1H-。比 σ坐并[4,3_斤比咬-1-基]丙基}派。井_2_酮； 1-{4_[(2-氯 _5-{1-[3-(1，1-二氧撐基硫嗎啉 _4_ 基）丙 基]-5_(曱基磺醯基)_4,5,6,7-四氫_1Η-吡唑并[4,3-c]吡咬 冬基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4_氣苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氣-5-{5-(甲基磺醯基)-ΐ-[3-(ΐ，4-氧氮雜環庚烷 基）丙基]_4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-。]°比咬-3_基} 苯基）乙炔基]苯基卜N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 1_(4_{[5-(5-乙 S蓝基-l-{3-[(3S)-3·曱基嗎琳-4-基]丙 基卜4,5,6,7-四氫- ΙΗ-口比口坐并[4,3-c]σ比口定-3-基）-2-氣苯 基]乙炔基}苯基)·Ν-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； 683 200843743 3-(4氯-3-{[4-({[(4_氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙炔 基}苯基)-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉_4_基]丙基}_1，4,6,7_四 氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_甲醯胺； 2- [3-(4ϋ{[4_({[(4_氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙 快基}本基)-l-{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙基}-1，4,6,7_ 四氫唾并[4,3_(；]吼咬_5-基]-2-側氧基乙醇； 3- ({2-氯-5-[5-(甲基磺酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫_111-17比°坐并[4,3-(：]11比咬-3_基]苯基}乙 炔基)-5,6,7,8-四氫[1，2,4]三唑并[4,3-a]吡畊； 1-[4-({2-氣-5-0(甲基磺醯基）小(3•嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-(吼啶-3-基曱基）甲胺； 1- [4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）小(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]-Ν-(σ比咬-4-基曱基）甲胺； 4- {3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯 基]乙块基}苯基）-5-(曱基石黃酿基）_4,5,6,7·四氫-ΙΗ-吼 唾并[4,3_c]a比咬-1-基]丙基}_3_甲基旅。井_2_酮； 2- (4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基丨甲基） 本基]乙炔基}苯基）-5-(曱基石黃酿基）_4,5,6,7-四氫-1H_ σ比唾并[4,3_c]吼啶小基]丙基}旅。井小基）苯酚； ^[4-((2-氯-5-[5_(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4_基丙 200843743 基）_4,5,6,7-四氳_1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-3_基]苯基}乙 快基）本基]-Ν-(π比咬>2-基曱基）甲胺； 3- (4-{3-[3-(4_氯-3_{[4-({[(4·氣苯基）甲基]胺基}甲基) 苯基]乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基)_4,5,6,7·四氫-1Η-°比唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}哌畊小基）苯酚； 4- (4-{3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基) 苯基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-111-°比唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}哌畊小基）苯酚； 3-[3-(1Η-苯并咪嗤-5-基乙炔基)-4-氯苯基]-5-(甲基磺 酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7-四氫-1H- °比哇并 [4,3-(：]吼口定； 1- [4-({5-[5-乙醯基-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-2-氯苯基}乙炔基）苯 基]-Ν-[(4-氯苯基）甲基]甲胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 块基}本基)-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)_1,4,6,7-四氫-5^1-〇比 唑并[4,3_c]吼啶-5-基]-2-側氧基乙醇； 2-[3-(4·氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氳-5H-。比 唑并[4,3-c]吼啶-5-基]-2_側氧基乙醯胺； 7-[(2-氯_5-{1-[3-(4-環丙基旅。井小基）丙基]_5-(曱基石黃 醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}苯基） 685 200843743 乙炔基]-1，2,3,4-四氫異喹啉； 1-{4*"[(2-氯-5-{5-(曱基石黃酿基）-1-[3-(4-σ比咬-4-基〇底 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氩_1Η-°比。坐并[4,3-cp比咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2_氣-5-{5_(甲基石黃酿基）-1-[3-(4_ °比咬_3_基口底 口井_1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-c]吼咬-3-基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； M3-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}嗎啉-3-曱酸曱酯； (4-{3-[3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基）-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H·口比 唑并[4,3-c]吼啶-1-基]丙基}嗎啉-3-基）曱醇； H4-({2_氣-5-[5-(曱基磺醯基)-l-{3-[(lS，4S)-2-氧雜-5_ 氮雜雙環[2·2·1]庚-5-基]丙基卜4,5,6,7-四氫-111-0比唾并 [4,3-小比啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]-Ν-[(4-氯苯基）曱 基]曱胺； 1_[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ唾并[4,3-c]11比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-(2_嘆吩基曱基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5_(曱基石黃醯基）小(3-嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 200843743 炔基）苯基]_Ν·(3“塞吩基曱基）曱胺； Ν-{[4-({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-III·-比唑并[4,3_c]。比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]甲基卜2-(2-嘆吩基）乙胺； 1-[4-({2·氯-5-[5-(曱基礦醯基）443-嗎琳_4•基丙 基）_4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并[4,3_c]口比咬-3_基]苯基}乙 快基）苯基]_N-[(3_曱基_2_σ塞吩基）曱基]曱胺； 1-[4-({2-氯·5-〇(曱基磺醯基）小仏嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-口比哇并[4,3-c]°比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N十夫喃_2_基曱基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基礦醯基嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-1H-吼唑并[4,3-c]。比唆-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]-N-{[5-曱基-2-(三氟曱基）呋喃-3-基]曱基} 曱胺； 1-[5-({2-氣_5_[5-(曱基石黃醯基）_卜(3-嗎| -4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΐΗ-π比唑并比淀_3_基]苯基}乙 炔基)吼啶_3-基](苯基曱基）甲胺； ^[5-((2-氯·5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吼唾并[4,3-c]。比口定-3-基]苯基}乙 炔基户比口定_3_基]_Ν_[(ζμ氣笨基）曱基]曱胺； 2_{3-(4-氯j-{[4-({[(4-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯基] 乙炔基}笨基)-1-[3-(私笨基哌畊-1-基）丙基]-1，4,6,7-四 687 200843743 氫-5H-吡唑并[4,3_c]吡啶-5-基卜2-側氧基乙醯胺； 3-(4-氯·3_{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基）小[3-(4_苯基旅。井-1-基）丙基]-1，4,6,7-四氫 •5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； H4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)_3_ 曱基嗎啉-4_基]丙基卜5-(甲 基磺醯基）-4,5,6,7_四氫_1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]_N_[(3-甲基-2-噻吩基）甲基]曱胺； 氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉_4_基]丙基}-5-(甲 基磺醯基)-4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]-N-(吱喃-2_基曱基）曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[l-{3_[(3S)_3-曱基嗎琳-4-基]丙基}-5-(甲 基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]-N-(2-噻吩基甲基）甲胺； 1_[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}_5_(甲 基石頁酿基)-4,5,6,7-四氫-1Η-σΛ唾并[4,3_c]吼咬-3-基]苯 基}乙炔基）苯基]-N-(3_噻吩基曱基）甲胺； 2_[3_(4-氣_3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 快基}苯基)-l-{3-[(lS，4S)-2_氧雜-5-氮雜雙環[2 21]庚 -5-基]丙基}-1，4,6,7-四氫-5H_吡唑并[4,3_c]吡咬 基>2-側氧基乙醯胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃酿基）小(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫- ΙΗ-口比口坐并[4,3-。]〇比口定_3_基]苯美}乙 200843743 炔基)-2-氟苯基]-N-[(4-氯苯基）曱基]甲胺； M3-[3_(4-氯-3-{[4_({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氳-1H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}嗎啉-3-曱酸； 氣-5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]_N-[(4-氣苯基）甲基]甲胺； 1- [3-({2-氯_5-[1_{3-[(33)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基卜5-(曱 基石黃醯基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]口比啶-3-基]苯 基}乙炔基）苯基；|-N-[(4-氯苯基）曱基]曱胺； HM{2-氯-5_[5-(曱基磺醯基)-l-{3-[(lS，4S)-2_氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基]丙基}-4,5,6,7·四氫坐并 [4,3-c]u比啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]_Ν-[(4-氯苯基）曱 基]曱胺； 3_[4_氣-3-(1Η-咪唑-4-基乙炔基）苯基]-5-(甲基磺醯 基）_1_(3-嗎琳-4-基丙基）-4,5,6,7_四氮-1H-σ比口坐并 [4,3-(：]°比口定； 2- {[4-({2-氯-5-[5_(曱基磺醯基）_ΐ-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-111-吡唑并[4,3-(：]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基）笨基]曱基}-1，2,3,4-四氫異噎琳； 3_(4_氯-3-{[4-(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基曱基）苯基]乙 炔基}苯基）-5-(甲基磺酿基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 200843743 基)-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-。]°比咬； (lR)-N-{[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)_；[_(3_ 嗎啉 _4•基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基卜1，2,3,4_四氳萘小胺； (lS，2R)-2-({[4-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）_1_(3_嗎啉_4_ 基丙基）_4,5,6,7_四氫_im唾并[4,3-(：]°比咬-3-基]苯 基}乙快基）苯基]曱基}胺基)-2,3-二氫-1H-茚-1_醇； 1-{3-[(2-氯-5_{5-(甲基石黃酿基)小[3_(4_苯基旅π井小基） 丙基M，5,6,7-四氫唾并[4,3-小比咬-3-基}苯基） 乙快基]苯基}_N_[(4_氯苯基）甲基]甲胺； 1- {3-[(2_氯-5-{5-(曱基石黃醯基）_1_[3-(4-吼咬-2-基派 畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]咣啶-3-基}苯基）乙炔基]苯基卜N-[(4_氯苯基）曱基]甲胺； (2S)小(4,4’_聯哌啶_1_基）-3_[3-{4-氯-3-[(4-氯苯基）乙 炔基]苯基卜5-(曱基石黃醯基）_4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼嗤并 [4,3-c]吼啶-1-基]丙烷_2_醇； 2- [3-(4-氣-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙 炔基}苯基)_1·(3-哌啶_1_基丙基)_i，4,6,7-四氫-5H -口比口坐 并[4,3-c]吼啶-5-基]_2_側氧基乙醯胺； 1-(3-{5·[胺基(側氧基）乙醯基]_3_(4_氯-3_{[4_({[(4_氣苯 基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔基}苯基)-4,5,6,7-四氫 -1H_吼唾并[4,3-c]吡啶小基}丙基)旅啶冬曱醯胺； 690 200843743 2-{3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基] 乙炔基}苯基)_l-[3-(l，4-二氧雜-8-氮雜螺[4·5]癸-8-基) 丙基]-1，4,6,7-四氫-511-°比°坐并[4,3_小比咬_5-基}-2-側氧 基乙醯胺； 2- [3-(4-氯_3-{[4-({[(4_氯苯基）甲基]胺基}甲基)苯基]乙 快基}苯基）-1-{3-[4-(三氟曱基）哌啶小基]丙 基}-1，4,6,7-四氫哇并[4,3-c]°比咬-5-基]-2-侧氧基 乙醯胺； 3- (4-氯_3_{[4_({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3-吼咯啶-1-基丙基h，4,6,7-四氫-5H-吼唑 并[4,3-c]°比口定-5-曱酸胺； 3-(4-氯_3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}苯基）-1-{3-[4-(1-氧樓基11比17定_2-基）旅0井-1_基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-511-吡唑并[4,3-(：]吡啶-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-{3-[4-(三氟甲基）旅唆基]丙基}_i，4,6,7- 四氫-5H』比嗤并[4,3-cp比咬_5_曱醯胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基η#-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-lH-u比唾并[4,3<]口比咬_3·基]苯基}乙 炔基）苯基]-Ν-(1，3-噻唑-2-基甲基）甲胺； 1-[4-({2-氣-5-[5-(甲基石黃酿基）_ι_(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫，坐并[4,3-(：]σΛσ定-3-基]苯基}乙 691 200843743 炔基）苯基]-N-[(l-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]甲胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基)苯基]乙炔 基}本基)-1 -(3-旅唆-1 -基丙基）-1，4,6,7-四氣-5Η-σ比°坐弁 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1-{3-[4-(乙酿基胺基）派咬-1-基]丙基卜3-(4-氯 -3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-1，4,6,7-四氫-5H-吼唾并[4,3-c]吼咬-5-曱醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)小[3-(4-環丁基哌畊-1-基）丙基]_i，4,6,7-四氫 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1-{3-[4-(胺基幾基）旅咬小基]丙基卜3-(4-氯 -3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-1，4,6,7-四氫_5H-吼口坐并[4,3-c]°比咬-5-甲醯胺； 3_(4_氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基》曱基）苯基]乙炔 基}苯基）-1-[3·(1，4-二氧雜_8_氮雜螺[4.5]癸-8-基）丙 基]-1，4,6,7-四氫比唾并[4,3-c]口比口定-5-曱酸胺； 3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基丨甲基）苯基]乙炔 基}苯基)小[3-(心環丙基哌畊小基）丙基]]，4,6,7_四氫 -5H-n比唑并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； (3S)-7-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基)-2-{[(1，1_二曱基乙基）氧]羰基卜，‘四氫異喹 692 .200843743 淋-3 -甲酸； M4-氯_3_({2-[(4-氯苯基）甲基]-1，2,3,4-四氫異喹啉-7· 基}乙快基）笨基]-1 - (3-嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氯 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； (3S)-7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3_c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基)_3十比咯啶-1-基羰基)_ι，2,3,4-四氫異喹啉； 7·({2-氣-5-[l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1 H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3_基]苯 基}乙炔基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-曱酸1，1-二曱基乙 基酉旨； 1- {4-[(2-氯-5-{5-(甲基績酿基）-1-[3-(2-氧雜-6-氮雜螺 [3.3]庚-6-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-111』比唑并[4,3-(^比咬 冬基}苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱基]甲胺； 2- ({[4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-c]0比口定-3-基]苯基}乙 快基）本基]甲基}胺基）乙酵； N-({4-[(2-氯-5-{5-(曱基石黃醯基）-l_[3-(4-n比唆-2-基旅 口井-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-σ比唾并[4,3-(：]°比咬-3-基}本基）乙快基]本基}曱基)-2,3-二氮-1Η-節-1-胺； (2S)-l-(4,4’_ 聯哌啶-1-基）-3·[3-{4-氣-3-[3-(二乙基胺 基）丙-1_炔-1-基]苯基卜5-(曱基磺醯基）_4,5,6,7-四氫 693 200843743 比唾弁[4,3-c]11比咬基]丙烧醇； (28)_1-(4,4’-聯旅咬-1-基)-3-{3_[4-氣-3-(環己基乙快基) 本基]-5_(甲基石黃酸基)-4,5,6,7·四氮_1Η_ϋ比唾并[4,3-c]°比 唆-l-基}丙烧-2-醇； (28)-1-(4,4’-聯派咬_1-基）-3-{3-[4-氯-3-(11比咬-2-基乙快 基）苯基]-5-(甲基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-lH-u比唑并 [4,3-(；]0比咬-1_基}丙烧-2-醇， (28)-1-(4,4’-聯旅。定_1-基)-3-{3-[4-氯-3-(3-苯基丙-1_快 -1-基）苯基]-5-(甲基石黃酿基）-4,5,6,7·四氫-ΙΗ-吼哇并 [4,3-c]吡啶-l-基}丙烷-2-醇； (2S)-l-(4,4’_聯哌啶-1-基)-3-{3-[4-氯-3十比啶-3-基乙炔 基）苯基]_5-(曱基石黃酸基）-4,5,6,7-四氫_1H-吼唾并 [4,3-c]°比咬-l-基}丙烧-2-酵； M4-氯-3]2-[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}甲基）苯基]乙 基}本基)小(3-嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-σι^哇并 [4,3-c]口比啶-5-曱醯胺； 3-{H3-[(4_{[(lR)-l，2,3,4_四氫萘小基胺基]曱基}苯 基）乙块基]笨基}小(3 -嗎琳_4_基丙基）·1，4,6,7-四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； n_({4_[(2_氯-5-{5·(曱基磺醯基）小[3-(4-苯基哌π井小 基）丙基]-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}笨 基）乙炔基]苯基}曱基)-1-苯基乙胺； 694 200843743 l-[(2S)-3-(4,4'-聯哌啶-1-基）-2-羥基丙基]-3-{4-氯 -3-[2_(4-氣苯基）乙基]苯基}_1，4,6,7_四氳-5Η-σι^唾并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； N-({4-[(2-氣-5-{5_(曱基磺醯基）-1-[3-(4-苯基哌畊-1-基）丙基]-4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}笨 基）乙快基]苯基}曱基)-2,2,2_三氟乙胺； 7-{[2-氯_5-(1-{3-[(33)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7_ 四氫-1H-比唑并[4,3-c]吼啶-3-基）苯基]乙炔基}·2-環丙 基-1，2,3,4_四氫異啥淋； 3-[4-氯-3-(1Η-吼咯并[2,3-b]吼啶-6-基乙炔基）苯 基]-5-(曱基磺醯基)-i-p-嗎啉-4-基丙基)-4,5,6,7-四氫 -1H-吡唑并[4,3-c]吡啶； 6_({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_ih-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 块基)_3_(嗎啉_4_基羰基)_：ι，2,3,4-四氫異喹啉； 6_({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基M，5,6,7-四氫_1H_吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]笨基}乙 块基)_3十比咯啶小基羰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉； (3S)-7-({2'氯_5_[5_(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7-四氫_1Η-Π比唾并[4,3<]0比咬_3-基]苯基}乙 快基)_3_[(4_曱基哌畊小基)幾基]-1，2,3,4-四氫異喹啉； (3S)-7-({2_氯_5_[孓（曱基磺醯基）小(3-嗎啉冬基丙 695 200843743 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基)-3-(哌啶-1-基羰基)_1，2,3,4_四氫異喹啉； 3-(4-氯-3-{[4-({[(3-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯基]乙快 基}苯基)-1 -(3-硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7_四氮-5Η-σ比哇 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4_氯-3_{[4_({[(2-氯苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1-(3_硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 8-({2-氣-5-[5·(曱基磺醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2,3,4,5-四氫-111_2_苯并氮雜環庚烯； 1_{4-[(2-氯-5-{5-(曱基磺醯基)-1-[3-(4-苯基哌畊-1-基) 丙基]-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}苯基） 乙炔基]苯基}-N-[(4-氣苯基）曱基]-N-甲基曱胺； (18,48)-5-{3-[3-(4-氯_3_{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲 基）苯基]乙快基}笨基）-5-(甲基石黃酿基）-4,5,6,7-四氫 -1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-1-基]丙基}_2,5_重氮雙環[2.2.1] 庚烷-2-曱酸1，1-二曱基乙基酯； (lR，4R)-5-{3-[3-(4H{[4-({[(4_氯苯基）曱基]胺基} 曱基）苯基]乙炔基}苯基)_5-(曱基磺醯基)-4,5,6,7-四氩 -1H-吼唑并[4,3-c]吼啶小基]丙基}_2,5_重氮雙環[2.2.1] 庚烷-2-曱酸1，1-二曱基乙基酯； 696 200843743 1-[4_({2_氯-5-[l-{3-[(lS,4S)-2,5-重氮雙環[2·2·1]庚-2-基]丙基}-5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1Η_吼唑并 [4,3-十比啶_3_基]苯基}乙炔基）苯基]_Ν_[(4_氣苯基）曱 基]甲胺； 1-[4-({2-氯-5-[1-{3_[(111，41〇-2,5-重氮雙環[2·2·1]庚-2- 基]丙基卜5-(曱基磺醯基）-4,5,6,7-四氳-1Η- u比唑并 [4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙炔基）苯基]-N-[(4-氣苯基）曱 基]曱胺； 1- [4-({2_氯_5-[5-(曱基石黃醯基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）4,5,6,7-四氫-1H-吼嗤并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-[(4-氣苯基）曱基]-N-曱基曱胺； 2- [3_{‘氣-3_[(4-{[(lR)-l，2,3,4-四氫萘-1-基胺基]曱基} 本基）乙快基]本基} -1 - (3-嗎4木-4-基丙基）-1，4,6,7-四氮 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基]-2-側氧基乙醯胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(嗎啉-4-基羰基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫·1Η_口比峻并[4,3-ch比咬-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]_N-[(4-氣苯基）甲基]曱胺； 3_(4_氯-3-{[4·({[(4-氯苯基）甲基]胺基}甲基）苯基]乙炔 基}本基)_Ν，Ν-二曱基-1 - (3-嗎淋-4_基丙基）-1，4,6,7 -四 氫-5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； Ν·{2-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）甲基]胺基}曱基）苯 基]乙炔基}苯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙基）_1，4,6,7_四氫 697 200843743 -5H-吼唑并[4,3_c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙基}乙醯胺； 1-[4_({2-氯_5-[l-{3-[(3S)_3·甲基嗎琳冬基]丙基}_5_(甲 基石頁酿基)_4,5,6,7_四氫比唾并[4,3-c]^比咬_3_基]苯 基}乙炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基）甲基]甲基甲胺； 7_({2_氣-5-[l_{3_[(3S)_3_甲基嗎啉冰基]丙基卜5-(甲基 石頁S&基）-4,5,6,7-四氫-1H-σ比唾并[4,3_c]σ比咬-3 -基]苯 基}乙快基)-2-(2,2,2-三氟乙基)-1，2,3,4-四氳異啥琳； 1-{4-[(2-氣-5-{5-(甲基石黃酿基)-ΐ_[3-(4-σ比口定-2-基派σ井小 基）丙基]-4,5,6,7-四氳-1Η-吼哇并[4,3-c]°比口定-3-基}苯基） 乙快基]苯基}_N-[(4_氯苯基）甲基]善甲基曱胺； 1-[4-({2-氯-5-[5-(曱基績醯基）_1_(3_硫嗎琳_‘基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-N-[(4_氯苯基）曱基]_N_曱基曱胺； N-{[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基H-(3-嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]笨基}乙 炔基）苯基]曱基}-2-苯基乙胺； 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）+(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2-(環丙基曱基)四氫異喹啉； 2·({[3-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1Η_吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 快基）苯基]甲基}胺基）乙醇； 200843743 N {[3 ({2_氯-5-[5_(甲基石黃酸基）_ι_(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3_c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基）本基]甲基苯基乙胺； 3-(4-氯-3-{[Φ·({[(3-曱基笨基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉_4_基丙基)_丨，4,6,7_四氫_5Η•吡 唾并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-({[3-({2-氯-5-〇(曱基磺醯基）_i_(3_嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫_ιη·π比唾并[4,3<]吼〇定基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}胺基）丙烷醇； 1-[3_({2-氯-5-[5-(甲基確醯基）_ι_(3_嗎琳_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-11^吡唑并[4,3-(；]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]况(四氳吱喃_2·基甲基）曱胺； Ν-{[3_({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比唾并[4,3-c]吼咬_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基}苯胺； 6-({2-氯_5-[l -{3-[(3S)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙基}-5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比啶-3-基]苯 基}乙炔基)_2_環丙基-1，2,3,4-四氫異喹啉； 3-(4-氯_3_{[3·({[(2-氣苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)-1_(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η-吼唑 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[3-({[(3-氣苯基）曱基]胺基}曱基）笨基]乙炔 200843743 基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-l，4,6,7-四氫 并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； 3-(4-氯！{[3_({[(2-氟苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙炔 基}笨基)小(3_硫嗎淋-4-基丙基)-1，4,6,7_四氳-511 -口比口坐 并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； 3-(4-氯-3][3-({[(3-氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}苯基)小(3_硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511-吡唑 并[4,3-c]吡啶_5_甲醯胺； 3-(4-氣-3-{[3-({[(4-氟苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基》本基硫嗎琳-4-基丙基)-1,4,6,7-四氮- 5H-11比唾 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 6-({2-氣_5-[5-(曱基磺醯基嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-口比唾并[4,3-c]口比咬-3-基]苯基}乙 快基)_2_曱基-l，2,3,4-四氫異口奎琳； 6-({2H[l-{3_[(3s)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基卜5-(曱基 磺醯基）-4,5,6,7-四氫-1H-。比唑并[4,3-c]吼啶_3_基]苯 基}乙块基)-2-曱基-1，2,3,4_四氫異喧琳； n_{〇({2-氣-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4·基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基）苯基]曱基卜2-曱基丙烷_；μ胺； 1-〇({2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）小(3_嗎琳·4_基丙 基M，5,6,7-四氫_1Hj比唑并[4,3-十比啶-3-基]苯基}乙 700 200843743 炔基）苯基]-N-(吼啶-3-基甲基）曱胺； 1 -[3_({2_氣-5-[5-(甲基石頁酿基）-1-(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳_111-吡唑并[4,3-小比啶-3_基]苯基}乙 快基）苯基]-N-O比17定-4-基甲基）甲胺； 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）-1-(3-嗎啉冰基丙 基）·4,5,6,7-四氳-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 炔基)-2-(2-曱基丙基)_1，2,3,4_四氫異喹啉； 1-[3-({2_氯-5-[5·(甲基石黃醯基）小(3-嗎琳_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]笨基}乙 炔基）苯基]-N-{[4-(甲基磺醯基)苯基]甲基}曱胺； 6-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1H-吼唾并[4,3-(；]σΛσ定-3-基]苯基}乙 炔基)-1-側氧基-3,4-二氳異喹啉-2(1Η)-甲酸1，1-二甲基 乙基酯； [6-({2-氯_5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7_四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3-(；]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)-3,4·二氫異喹啉_2(ιη)-基]乙酸乙酯； 6-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小仏嗎啉_4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-3_基]苯基}乙 炔基)-2-丙_2_烯-1-基-i，2,3,4-四氫異喹啉； 氯-5-[5-(曱基磺醯基嗎啉基丙 基）-4,5,6,7_四氫_ih-吡唑并|；4,3_c]吡啶-3_基]苯基}乙 701 200843743 快基)苯基]-N-曱基(苯基甲基）曱胺； (2R)-l-[3-(4-氯-3-{[4-({[(4-氯苯基）曱基]胺基}曱基)苯 基]乙炔基}苯基)_5_(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫_1H-吡 吐并[4,3-c]吼啶-1-基]-3_[(3S)-3-曱基嗎啉冰基]丙烷 -2-酵； 1-[3-(2-{2-氯-5-[5-(曱基石黃醯基）_1_(3_嗎琳-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氳-1H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 基)苯基]-N_甲基(苯基甲基）曱胺； Ν-{〇(2-{2·氯-5-[5-(曱基磺醯基）_1_(3_嗎啉-4-基丙 基）_4,5,6,7-四氫-1Η-吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基]苯基}乙 基）苯基]曱基}-2-曱基丙烷-1-胺； M4·氯-3_{[4_({[(2-曱基苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙 炔基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫_5H-。比 唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-[4-氯·3-({4_[({[2-(曱基氧）苯基]曱基}胺基）曱基]苯 基}乙炔基）苯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1,4,6,7-四氫 •5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_甲醯胺； 3-[4-氯冬({4-[({[3-(曱基氧）苯基]曱基}胺基）曱基]苯 基}乙快基）苯基]小(3-硫嗎琳-4·基丙基)-1，4,6,7-四氫 •5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1-[3-(2-{2-氣-5-[5-(曱基石黃酸基）-1-(3-嗎琳-4-基丙 基）·4,5,6,7_四氫-lH-u比唾并[4,3-c]。比咬-3-基]笨基}乙 702 200843743 基)苯基]-N-(苯基甲基）曱胺； 1·[4-({2-氯-5-[l-{3-[(3R)-3-曱基嗎琳-4-基]丙基}_5_(甲 基石黃醯基)-4,5,6,7-四氫_111-0比11坐并[4,3-(；]1[1比咬_3-基]苯 基}乙炔基)苯基]·Ν_[(4_氯苯基）曱基]曱胺； 1-{4-[(2-氯-5-{5-(甲基磺醯基)·1-[3-(1-氧撐基硫嗎琳 -4-基）丙基]_4,5,6,7-四氫-ΙΗ-吼唾并[4,3_cp比咬_3-基} 苯基）乙炔基]苯基}-N-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 3-[4-氯-3-({4-[({[4-(甲基氧）苯基]曱基}胺基）甲基]苯 基}乙快基）苯基]小(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫 •5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_甲醯胺； 1-[5_({2-氣-5-[l-{3-[(3S)_3-曱基嗎啉I基]丙基}_5_(曱 基石黃酿基)-4,5,6,7-四氳唾并[4,3-十比唆-3_基]苯 基}乙炔基)_2_氟苯基](苯基甲基）曱胺； 1-[5-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）小(3_嗎啉4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫_1Η，吼唾并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)-2-(曱基氧)苯基;(苯基甲基）曱胺； (3R)-7-({2-氯-5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎淋冰基丙 基）-4,5,6,7-四氫_11^比唑并[4,3_(：]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基)-3-(嗎琳_4_基幾基)-i，2,3,4-四氫異啥琳； 3_(4_氯-3-{[4_({[(2_氟苯基）曱基]胺基}甲基)苯基]乙炔 基}苯基)小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-l，4,6,7-四氫-5H-吼唑 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 703 200843743 3-(4·氣i{[4_({[(3_氟苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙炔 基}苯基)小(3·硫嗎啉冰基丙基)-1，4,6,7_四氫_5H 并[4,3-c]吡啶_5-甲醯胺； 3-(4ϋ{[4-({[(4-氟苯基）曱基]胺基}曱基)苯基]乙炔 基}苯基Μ-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5Η_吡唑 并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 1_[2_氯+({2_氯_5-[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7-四氫— 1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]_N-(苯基曱基）曱胺； 1-[2-氯_4-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基）小(3-嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7_四氳-1Η_σΛ唑并[4,3-c]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)苯基]-Ν-[(4-氯苯基）甲基]曱胺； 3-(4_氯·3_{[4_({[(4·氯苯基）曱基]胺基}羰基）苯基]乙炔 基}苯基)_1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)_1，4,6,7-四氫_51^比。坐 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3_{4_氯-Η(4_{[(嗎啉I基甲基)氧]曱基}苯基）乙炔基] 苯基卜1-(3-硫嗎琳-4·基丙基)-1,4,6,7-四氫-5H_u比唑并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-({4-[(4幻-4-經基-2-側氧基。比17各11定_1_基] 0底咬-l-基}甲基）苯基]乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎琳-4-基 丙基)·1，4,6,7-四氫唾并[4,3-十比咬-5-甲醯胺； 3-[4-氯-3-({4-[({[4_(曱基硫烷基）笨基]曱基}胺基）曱 704 200843743 基]苯基}乙炔基）苯基]-1_(3_硫嗎啉冰基丙基)-l，4,6,7_ 四氫_5H-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_曱醯胺； 3_(3_{[4_({[(4_胺基苯基）曱基]胺基}曱基）苯基]乙炔 基}_4_氯苯基)小(3_硫嗎啉_4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-5：«_ ϋ比唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 3-{4_氯-3-[(4-{[(3R)-3_羥基π比咯啶_1_基]羰基}笨基）乙 炔基]苯基硫嗎琳-4-基丙基)_1，4,6,7-四氫-511-吼 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； N-[(2_ 氣-5-{[2-氣-5-(l_{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙 基}_4,5,6,7-四氫_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基）苯基]乙 炔基}苯基）甲基]甘胺酸； 5_[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基硫嗎啉_4_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基}-2氯苯 基）乙炔基]-2-氣-N-(3-羥基丙基）苯甲醯胺； 3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(3-羥基丙基）胺甲醯基]苯基}乙炔 基）苯基]小(3_硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-511 -口比口坐 并[4,3-c]吼咬-5-曱酸胺； 5_{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-i_{3-[(3S)_3_甲基嗎啉 -4-基]丙基}·4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基)-2-氣本基]乙快基卜2-氣-N-[(2S)-u比σ各咬-2-基甲基] 苯曱醯胺； 5_[(5·{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3-硫嗎啉_4_基丙 705 200843743 基）·4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-c]咐啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-[(2S)-吼咯啶-2-基曱基]苯甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-氯各{[(2S)』比咯啶-2-基曱基]胺曱醯基} 苯基）乙炔基]苯基}小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7·四 氫_5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_甲醯胺； 3·[(5-{[5-(5-[胺基（侧氧基）乙醯基]-i-{3-[(3S)-3-曱基 嗎啉，4_基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯苯曱基）氧]吼咯啶-1-曱酸 第三丁酯； 5-{|>(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-i_{3-[(3S)_3-甲基嗎啉-4-基]丙基M，5,6,7_四氫·1Η-吡唑并[4,3-c]吡啶_3-基)-2-氯 苯基]乙炔基}_2_氯_N-(3-經基丙基)苯曱酸胺； 2-(3]4_氯-3-[(4-氯-3-{[(2-羥基_2_甲基丙基）胺基]曱 基}苯基）乙炔基]苯基}小{3-[(38)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫·5Η_吡唑并[4,3-c]吡啶_5-基)-2·側氧基 乙酿胺； 2-[3·{4-氯-3-[(4-氯-3-{[(2-羥基-2-甲基丙基）胺基]甲 基}本基）乙快基]笨基}-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7_ 四氳-5Η』比唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基乙醯胺； 2_[3-(4-氯-3-{[4-氯-3-({[(lR)-2-羥基小笨基乙基]胺 基}甲基）苯基]乙炔基}苯基）-1-(3-硫嗎啉-4-基丙 基）-1，4,6,7-四氫-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶_5_基]-2-側氧基 706 200843743 乙醢胺； 5-[(5_{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3-硫嗎啉冰基丙 基)-4,5,6,7-四氫]H_。比唑并[4,3-c]叱啶-3-基}-2-氯苯基) 乙炔基]-2-氣-N-[(lR)-2-羥基小苯基乙基]苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]_]μ(3-硫嗎啉基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1 Η_吼唑并[4,3-c]ΰ比啶-3_基}-2-氣苯 基）乙炔基]-24_Ν-[3-(甲基胺基）丙基]苯曱醯胺； 2-(3-[4·氯-3-({4-氯各[(乙基胺基）曱基]苯基}乙炔基) 苯基]-l-{3-[(3S)_3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四氫 -5H_吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4_氯_3十比咯啶小基羰基）苯基]乙炔基} 苯基）-1-(3-硫嗎啉-4·基丙基）-1,4,6,7_四氳-5H-吼唑并 [4,3-c]吡啶-5-基]-2-侧氧基乙醯胺； 2-[3-(4-氯_3-{[4-氯_3_(哌畊-1-基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫-5H- °比σ坐并 [4,3-〇]吼咬-5-基]-2-側氧基乙酿胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(1，4-二氮雜環庚烧-1-基幾基）苯 基]乙快基}苯基)-1 -(3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7-四氮 -5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基]_2_側氧基乙醯胺； 3- (4-氯-3-{[4-氯各咬-1-基幾基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7-四氮-5H_吼σ坐并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 707 200843743 3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(哌畊-1 -基羰基）苯基]乙炔基}苯 基）小(3-硫嗎啉-4-基丙基）-i，4,6,7-四氫-5H-吡唑并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3-(4-氯-3-{[4-氣_3_(1，4_二氮雜環庚烷小基羰基）苯基] 乙炔基}苯基)-1-(3-硫嗎啉冰基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-^比唾并[4,3-c]吡咬-5-曱醯胺； 2-[3_(4_氣_3_{[4·氯_3十比咯啶_1_基羰基）苯基]乙炔基} 苯基)-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基卜1,4,6,7-四氫 -5H』比唑并[4,3-c]吡啶_5_基]_2_側氧基乙醯胺； 2·[Η4_氣各{[4_氯派畊小基獄基）苯基]乙炔基}苯 基）小{3_[(3S)冬甲基嗎啉4-基]丙基}_1，4,6,7_四氫 JH-吡唑并[4,3-c]吡啶I基]-2-侧氧基乙醯胺； 2-0(4-氯_3-{[4-氯_3-(1，4_二氮雜環庚烷-1-基羰基）苯 基]乙炔基}苯基）小{3-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5Η-σΛ唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-側氧基 乙醯胺； (3-{[(5-{[5-(5-[胺基(侧氧基）乙醯基]_l-{3-[(3S)-3-曱基 嗎琳-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-111_。比嗤并[4,3-小比咬-3-基)-1氯苯基]乙炔基}-2-氯苯基）羰基]胺基}丙基）甲基 胺曱酸第三丁酯； (3-{[(5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-甲基 嗎琳-4·基]丙基}-4,5,6,7-四鼠-1Η-σ比ϋ坐弁[4,3-ο]ϋ比咬 708 200843743 基)-2-氯苯基]乙炔基卜2_氯苯基)叛基]胺基丨丙基)胺曱 酸第三丁酯； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基硫嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫-1 η比唑并[4,3-c]吼啶-3-基卜2-氣苯 基）乙炔基]HN_[(3R)-吡咯啶-3-基甲基]苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（侧氧基）乙醯基硫嗎啉基丙 基M，5,6,7-四氫-1H_吡唑并[4,3_c]吡啶-3-基卜2-氯苯 基）乙炔基]-24_N十辰啶—3-基曱基）苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]—^(^硫嗎啉基丙 基）_4,5,6,7-四氩-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-(嗎啉-2-基甲基）苯曱醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（侧氧基）乙醯基]硫嗎啉-4-基丙 基）-4,5,6,7·四氫_ 1Η^比唑并[4,3-c]吼啶-3-基}-2-氯苯 基）乙炔基]-2-氯-N-(2-嗎啉-4-基乙基）苯曱醯胺； 3-{4_氯-3-[(4-氯_3_{[(3R)-吼咯啶-3-基曱基]胺曱醯基} 苯基）乙炔基]苯基}-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7·四 氳-5H-^唑并[4,3_c]批咬_5_曱醯胺； 3·[4-氯-3-({4-氣-3-[(哌啶-3-基曱基)胺曱醯基]苯基}乙 炔基）苯基]-1-(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡 唾并[4,3-(：]°比。定-5-曱酸胺； 3-[4-氯-3·({4-氯-3-[(嗎琳_2_基曱基)胺曱驢基]笨基}乙 快基）苯基]-1 - (3-硫嗎琳-4-基丙基)-1，4,6,7 -四氣- 5Η-σ比 709 200843743 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 、 3-[4-氯-3-({4-氯_3_[(2_嗎啉冰基乙基）胺曱醯基]苯基} 乙炔基）苯基]小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5沁 吡唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 5-{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-1-{3-[(38)-3-甲基嗎琳 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_ 基)-2-氯苯基]乙炔基}-2-氯-N-[(3R)-吼咯啶-3-基甲基] 苯曱醯胺； 5-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]小{3-[(3S)-3-曱基嗎啉-4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吼唑并[4,3-cp比口定_3_基)_2_氯 苯基]乙炔基}-2-氯-N-(哌啶-3-基甲基)苯甲醯胺； 2-[3-(4-氯-3-{[4-氯各(嗎啉-4-基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-Μ3-[(38)-3-甲基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四氫 _5Η-吼唑并[4,3-c]吡啶-5-基]-2-侧氧基乙醯胺； 2- (3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基）曱基]苯基}乙炔 基）苯基]-1-{3-[(38)-3_甲基嗎啉-4-基]丙基}-1，4,6,7-四 氳坐并[4,3_c]吼啶_5_基)_2-側氧基乙醯胺； 3- [4-氯-3-({4-氯-3-[(2-嗎啉-4-基乙基）胺甲醯基]苯基} 乙炔基）苯基]-1-(3-哌啶-1-基丙基）4,44，'四氳乃仏,比 唾并[4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 5-[(5-{5-[胺基（側氧基）乙醯基]小(3_哌啶_丨_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-iH_n比唑并[4,3-c] π比啶_3-基卜2_氯苯 710 200843743 基）乙快基]-2_氯-]^-(2-嗎琳-4-基乙基）苯甲酸胺； 2-{3-[4_氣-3_({4-氯各[(乙基胺基）甲基]苯基}乙炔基) 苯基]-1-(3-旅咬-1-基丙基）-1，4,6,7-四氫_5H-°比哇并 [4,3-c]吡啶-5-基}-2-側氧基乙醯胺； 2- 氯-5-({2-氯_5-[5-( f基磺酸基）_1-(3-旅咬小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-ΙΗ-口比峻并[4,3-c]11比唆-3-基]苯基}乙 炔基)-N-(2-嗎啉-4-基乙基）苯甲醯胺； N-[2-氣-5-({2-氯-5-[5-(曱基磺醯基)-1-(3-派α定小基丙 基）-4,5,6,7·四氫-1Η_σ比唾并[4,3-(：]吼。定-3,基]苯基}乙 炔基）苯甲基]乙胺； 2_{Η4_氣_3-({4-氣_3-[(環戊基胺基）甲基]苯基}乙炔 基）本基]-1_(3_旅口定小基丙基)_1，4,6,7-四氫-511』比唾并 [4,3-〇]°比咬-5-基}-2-側氧基乙酿胺； 3- [4-氯-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 基Η-(3-娘啶_1_基丙基四氫-5沁。比唑并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； N-[2-氣-5-({2-氯-5-[5_(曱基石黃酿基）_ι_(3-旅咬_ι_基丙 基M，5,6,7-四氫-1H-口比唾并[；4,3-c] 口比咬-3-基]苯基}乙 块基）苯曱基]環戊烧胺； 5_{[5-(5-[胺基（側氧基）乙醯基]·基嗎啉 I基]丙基}-4,5,6,7_四氫_1Η-σ比唑并[4,3_中比啶冬 基)-2-氯苯基]乙炔基}_N_(氮雜環丁烷_3_基曱基>2_氯 711 200843743 苯甲醯胺； 3-[4-氯冬({4_氯-3-[(環戊基胺基）曱基]苯基}乙炔基)苯 基]-1-(3-硫嗎琳-4-基丙基）-1，4,6,7-四氫-5H- °比σ坐并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 2-{3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔 基）苯基]小(3-°辰咬-1-基丙基)_1,4,6,7_四氫-5H-u比唾并 [4,3-c]吡啶-5-基}-2-侧氧基乙醯胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-氣-3-(嗎琳-4-基甲基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-哌啶-1_基丙基）_1，4,6,7_四氫-5H- u比唑并 [4,3-c]吡啶_5_基]-2-侧氧基乙醯胺； 3- (4-氣-3-{[4-氯_3-(嗎啉_4_基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）小(3-哌啶小基丙基）4,4,6,7-四氫-5H-吼唑并 [4,3-(；]σ比咬-5-甲醯胺； Ν-[2-氯-5-({2-氯-5_[5-(曱基磺醯基)-1-(3-哌啶小基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基）苯甲基]環丙烷胺； 3-(4-氯·3_ {[4_氣K嗎啉_4_基曱基）苯基]乙炔基}苯 基）-5-(甲基磺醯基哌啶4 —基丙基）_4,5,6,7-四氳 -1 Η-ϋ比ϋ坐弁[4,3 -c] °比咬； Η4·氯-Μ{4ϋ[(環丙基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 基硫嗎琳+基丙基）-1，4,6,7-四氫-5Η_吡唑并 [4,3_〇]0比咬-5·曱酿胺； 712 200843743 3-(4-氯-3-{[4-氯-3-(嗎啉-4-基甲基）苯基]乙炔基}苯 基）-1-(3-硫嗎淋-4-基丙基）-1，4,6,7-四氳-5H- °比唾并 [4,3-c]吡啶-5-甲醯胺； 3- [4-氯-3-({4-[(2-嗎啉-4-基乙基）胺曱醯基]苯基}乙炔 基）苯基]-1-(3-硫嗎啉-4_基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唑 并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 4- ({2-氣-5-[5-(曱基石黃酸基）-1-(3-旅咬-1-基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基}乙 快基)-N-(2-嗎淋-4-基乙基）苯曱酿胺； 3- {4-氯-3-[(4-{[(2S)·吼咯啶-2-基甲基]胺甲醯基}苯基) 乙炔基]苯基}-1·(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吼唾并[4,3-〇]吼咬-5-曱醯胺； 4- {〇(5-[胺基（側氧基）乙醯基]-l-{3-[(3S)-3-曱基嗎啉 -4-基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H- °比 σ坐并[4,3-c]σ比咬-3-基)-2-氯苯基]乙炔基卜N-[(2S)-吼咯啶-2-基甲基]苯曱 酿胺； 4-({2-氯-5·[5-(曱基石黃贐基）-1-(3-旅咬-1_基丙 基）-4,5,6,7-四氫-1^1-°比嗤并[4,3-(：]吼咬-3-基]苯基}乙 炔基)-N-[(2S)·吡咯啶_2_基曱基]苯甲醯胺； 3-{4-氯-3-[(4-{[3-(曱基胺基）丙基]胺曱醯基}苯基）乙 炔基]苯基}小(3-硫嗎啉-4-基丙基)-1，4,6,7-四氫-5H-吡 唑并[4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 713 200843743 4-{[5-(5-[胺基(側氧基）乙醯基]-1-{3-[(38)-3_曱基嗎琳 冰基]丙基}-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑并[4,3-c]吡唆-3_ 基）-2-氯苯基]乙快基}-N-[3-(甲基胺基）丙基]苯甲酸 胺；及 4-({2-氯-5-[5-(甲基石黃醮基）-1-(3_旅咬小基丙 基）·4,5,6,7-四氩-1H-吼唑并[4,3-c]吼啶-3 -基]苯基}乙 快基)-Ν_[3-(曱基胺基）丙基]苯曱酸胺； Η4-氯冬({4-氯-Η(二甲基胺基）甲基]苯基}乙炔基）苯 基]小(3-硫嗎琳-4_基丙基）-1，4,6,7-四氫-5Η_σ比峻并 [4,3-c]吡啶-5-曱醯胺； 2-(3-[4-氯-3-({4-氯-3-[(二曱基胺基）甲基]苯基}乙炔 基）苯基]-l-{3-[(3S)-3-甲基嗎琳_4_基]丙基卜1，4,6,7·四 風1-511-1[7比唾并[4,3-(；]11比咬_5-基)-2-側氧基乙酿胺； 1- [2-氯_5-({2-氯-5-[5-(曱基磺龜基）-1_(3_旅咬_1_基丙 基）-4,5,6,7-四氳_1H-吡唑并[4,3-c]吡啶_3_基]苯基}乙 炔基）苯基]-N，N-二甲基曱胺； 2- [3-(4-氯-3-{[4-(羥基甲基）苯基]乙炔基}苯 基）-l-{3_[(3S)-3-甲基嗎啉冰基]丙基η，4/，四氫 -5Η-吡唑并[4,3-c]吡啶-5_基>孓側氧基乙醯胺； 2-(3]4-氯-H(4_氯_3_{[(1_甲基乙基)胺基]甲基}苯基） 乙快基]苯基}-1-{3-[(3s)-3-甲基嗎啉-4-基]丙 基}-1，4,6,7-四氫-5Η^比唑并[4,3_c]a比啶-5_基側氧基 714 200843743 乙醯胺； 2-(3-{4-氯-3-[(4-{[(4-氯苯甲基）胺基]甲基}苯基）乙炔 基]本基}_ 1 -{3-[(3R)-3 -曱基嗎琳-4-基]丙基}-1，4,6,7 -四 氩-5H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺； 2- (3-{4-氯-3-[(4-{[(4-氯苯甲基）胺基]甲基}笨基）乙炔 基]本基}_1-[3-(3-甲基嗎琳-4-基）丙基]-1，4,6,7_四氫 -5Η-σΛ唾并[4,3_c]吡啶-5-基)-2-側氧基乙醯胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 76·根據申请專利範圍第68項之方法，其中該化學實體係選自 下列各物所組成群中： 氯-5β[5-(甲基磺醯基）-1-(3-嗎啉-4-基丙 基Η，5,6,7·四氫]H_吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基]苯基} 丁 烧-1 -醉； 5-{2-氯-5-〇(甲基磺醯基）嗎啉_4_基丙 基）_4,5,6,7_四氫_1Η_σ比唑并[4,3_c]吼啶_3_基]苯基》戊 院-1-醇； 3- {2-氣-5_[5-(甲基磺醯基）小嗎啉_4•基丙 基）·4,5,6,7-四氫_1Η_吡唑并[He]吡啶i基]苯基}丙 烧-1 -醇； 3 {2氯5-[5-(曱基石黃驗基）小(3_嗎琳_4_基丙 基）_4,5,6,7,氫仙-吡唑并[4,3-c]吡唆_3_基]苯基}丙 烧-1 -胺； 715 200843743 1-[1-(3-{3-[3·(3-胺基丙基）-4-氯苯基]-5-(甲基磺醯 基）_4,5,6,7_四氫-1H-吡唑并[4,3_c]吡啶-l-基}丙基）哌 -4-基]。比鳴^ -2 -嗣， 3-{2-氣_5·[5 -甲石黃酿基-1 - (3-嗎琳-4-基-丙基)-4,5，6,7-四 氮-1Η-11比哇弁[4,3- c]ϋ比咬-3_基]-苯基}-丙-2-快基胺，及 3-{2-氯-5-[5-甲磺醯基-1-(3-嗎啉-4-基-丙基)-4,5,6,7-四 氳-1H_吼唑并[4,3-c]吼啶-3-基]-苯基卜丙基胺； 與其醫藥上可接受之鹽。 716 200843743 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 無 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 10
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