TW200808390A

TW200808390A - Inhaler

Info

Publication number: TW200808390A
Application number: TW096112554A
Authority: TW
Inventors: Georg Boeck
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int
Priority date: 2006-04-11
Filing date: 2007-04-10
Publication date: 2008-02-16
Also published as: DE102006016903A1; JP2009533114A; US7870856B2; EP2007458B1; CA2648577A1; WO2007116002A1; EP2007458A1; AR060501A1; PE20080354A1; UY30265A1; US20070240713A1; CL2007001018A1

Description

200808390 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】、本發明係關於一種用於投予可吸入物質、物質之調配物或〜物之形式的藥劑之吸入器，其具有一包含偶接至接口的用於承载物質之内腔之外殼。【先前技術】口口 911 047 A1揭不用於自囊吸入粉末狀藥劑之吸入口口其包含一具有兩個窗口之下部部分及一板提供囊固持哭及允遙Λ 工^ 口。另外，將一吸入腔室連接至該 ,、’、該腔室上提供_可相對於彈簣而移動的具有兩個尖，針聊之㈣。將接口管連接至吸^之上料分且將罩盘可折疊地連接至下部部分、板及上部部分。為了有效地吸入藥劑，串去〜、者須使吸入益之接口舆口腔黏 …、口腔/咽腔）接觸。此證實為存在問題的人'之口腔黏膜均含有可變大旦沾夂絲^ 為所有大里的各種細鼬及其他微生物， :广些為致病的。因此，吸入器之接口在使用時受到污乐。雖然建議患者（及因此吸入哭， · °。使用者）在使用吸入哭生:潔接口’但清潔處理因此將視患者之個人習慣、二 .、 +度之徹底性得以執行。此物必須亦清潔吸入器之外殼的内部(尤其)以移除藥物【發明内容】 =:因“等殘餘物在其以不規則時間間隔逸出且與適虽劑同經傳遞之情況下可能導致劑量問題。入本發明之欲解決問題為提供前文所提之類型之吸入器 H9615.doc 200808390 其對於患者而言易於操作。根據本發明，藉由使外殼剛性連接至接口而解決該問題。由製造者向外殼或外殼之内腔供應精確計量之劑量的藥 - 劑且無需為了將藥物填充之囊插入外殼而以此項技術中已知的方式將接口自外殼翻開。相反，將接口剛性連接至外殼以使得吸入器之使用者無法打開外殼以藉由藥物來填充 ^ 内腔。此吸入器具有優勢在於其可由小數目之個別零件而低廉地製造以用於單次使用且其僅包含絕對必要之組件 (即外殼及接口）。其作為單次使用吸入器之構造亦使得其較易於操作，因為（尤其是）不存在對於規律清潔之需要且， · * 吸入器中之藥物殘餘物無法影響其使用。舉例而言，接口 \ 可採取無人體工學成形之簡單管形式且可夾至外殼。此外，對於使用者或患者而言無需隨身攜帶吸入器且單獨地攜帶待吸入之物質。 • 已知商標名稱為 HandiHaler®、Spinhaler⑧、Rotahaler®、 Aerolizer ⑧、Flowcaps®、Turbospin ⑧、AIR DPI®、 Orbital®、Directhaler®及 / 或描述於 DE 33 45 722、EP 0 • 591 136、DE 43 18 455、WO 91/02558、FR-A-2 146 • 202 、 US-A-4 069 819 、 EP 666085 、 EP 869079 、 US 3,991，761、WO 99/45987、WO 2Q0051672、Bell, J. Pharm. Sci. 60? 1559 (1971)； Cox? Brit. Med. J. 2? 634 (1969)中之吸入器。已知單劑量及多劑量粉劑吸入器，尤其為 Spinhaler®、Rotahaler®、Aerolizer®、Inhalator®、 119615.doc 200808390

HandiHaler®、Diskhaler®、Diskus®、Accuhaler®、 Aerohaler®、Eclipse®、Turbohaler®、Turbuhaler®、 Easyhaler®、Novolizer®、Clickhaler ⑧、Pulvinal®、 Novolizer^、SkyeHaler®、Xcelovair ⑧、Pulvina®、 Taifirn^、MAGhaler®、Twisthaler®及 Jethaler®之單劑量及多劑量粉劑吸入器。下文所列之化合物可獨立地或組合地用於根據本發明之裝置中。在下文所提之化合物中，W為藥理學上之活性物質且係選自（例如）倍他米美類（betamimetics)、抗膽驗能劑、皮質類固醇類、PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、EGFR 抑制劑、多巴胺（dopamine)促效劑、H1-抗組胺劑、PAF-拮抗劑及PI3-激酶抑制劑。此外，W之雙重或三重組合可經組合且用於根據本發明之裝置中。W之組合可為（例如）： -W表示與抗膽鹼能劑、皮質類固醇、PDE4-抑制劑；、 EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之倍他米美， -W表示與倍他米美、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、 EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之抗膽驗能劑， -W表示與PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之皮質類固醇 - W表示與EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑組合之PDE4-抑制劑 -W表示與LTD4-拮抗劑組合之EGFR-抑制劑。用作倍他米美類之化合物較佳地為選自以下各物之化合物：舒喘寧（albuterol)、阿福莫特羅（arformoterol)、班布特羅（bambuterol)、比托特羅（bitolterol)、溴沙特羅 119615.doc 200808390

(broxaterol)、卡布特羅（carbuterol)、克倫特羅 (clenbuterol)、非諾特羅（fenoterol)、福莫特羅 (formoterol)、海索那林（hexoprenaline)、異丁特羅 (ibuterol)、新呉丙腎上腺素、異丙腎上腺素、左沙丁胺醇 (levosalbutamol) > 馬布特羅（mabuterol)、美盧群 (meluadrine)、二羥苯基異丙氨基乙醇（metaproterenol)、間經異丙腎上腺素（orciprenaline)、啤布特羅（pirbuterol)、丙卡特羅（procaterol)、茶丙特羅（reproter〇i)、利米特羅 (rimiterol)、利托君（ritodrine)、甲氧苯舒喘寧 (salmefamol)、沙美特羅（salmeter〇1)、索特瑞醇 (soterenol)、磺醯特羅（sulph〇nter〇1)、特布他林 (terbutaline)、嘆拉米特（tiaramide)、托布特羅 (tolubuterol)、淨特羅（zinterol)、CHF-1035、HOKU-81、 KUL-1248 及 -3-(4-{6-[2-羥基-2-(4:羥基-3-羥甲基-苯基乙胺基]_己氧基}-丁基）-苯甲基·石黃酿胺 -5-[2-(5.6-二乙'基-茚-2-基胺基）-1-羥基_乙基]-8-輕基-111-嘴琳-2-酮 _ 4-羥基1[2_{[M[3_(孓苯基乙氧基）丙基]磺醯基}乙基]_胺'基}乙基]-2(3H)-苯幷噻唑軻 _ 1-(2-氟基-4-羥苯'基）-2-[4-(1-苯幷咪唑基)甲基·2_ 丁基胺基]乙醇 -1-[3-(4-甲氡基苄基-胺基>冬羥笨基苯幷咪唑 (基>2-曱基丁基胺基]乙醇 119615.doc 200808390 1 [2H 5-羥基-3-側氧基-4Η-1，4-苯幷噁嗪基]-2_[3-(4- N’N-一曱私基苯基）_2_甲基-2-丙胺基]乙醇 -1-[2Η-5-羥基側氧基“Η·!，心苯幷噁嗪基]_2_[3_(4_ 甲氧苯基）-2-甲基-2-丙胺基]乙醇 -1-[2Η-5-羥基側氧基，‘苯幷噁嗪彳·基卜2_[3_(4_ 正丁氧基苯基甲基-2·丙胺基]乙醇 _ 1-[2Η-5-羥基-3-側氧基 _4Η·ΐ54_苯幷噁嗪_8•基]_2·{4·[3_

(‘甲氧苯基）-1，2,4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基胺基}乙醇 -5-經基1(1-羥基-2-異丙胺基丁基）_2Η_Μ_苯幷噁嗪-3-(4Η)-酮 -1-(4-胺基-3-氯-5-三氟甲基苯基）_2_第三τ基胺基）乙醇 • 6-羥基·8·{1_羥基_2_[2_(4_甲氧基苯基^山二甲基-乙胺基]-乙基}-4Η-苯幷ρ〆]噁嗪_3_綱 6-羥基-8-{1-羥基_2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙酯）n-二甲基-乙胺基]-乙基}-4H-苯幷[M]噁嗪_3_酮 -6-經基-8-{l-經基_2_[2_(4_苯氧基_乙酸）〈，卜二曱基-乙胺基]-乙基}-4H-笨幷tl，4]噁嗪_3_酮 -8-{2-[1，1-二甲基_2_(2 4 6_三甲基苯基）-乙胺基]小經基-乙基}-6-經基，-笨幷^]嗔嗪_3_酮 -6-經基-8-{1-經基|[2_(4，基_苯基）_u_二甲基一乙胺基]乙基}-4H-笨幷[14]噁嘻_3_酮 -6-經基經基-2_[2♦異丙基·苯基基-乙胺基]-乙基}_4Η-笨幷U，4]噁嗪_3-酮 8-{2-[2-(4-乙基-苯基H山二甲基_乙胺基]小經基-乙 119615.doc 200808390 基}-6-羥基-4H-苯幷[1，4]噁嗪-3-酮 -8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基二甲基_乙胺基]—^羥基-乙基}-6-經基-4H-苯幷[l，4p惡嘻-3-酮 -4-(4-{2-[2-羥基-2-(6-羥基-3-侧氧基-3.4-二氫-2H-苯幷 [1，4]喔嘻冬基）-乙胺基]-2 -甲基-丙基}-苯氧基）_ 丁酸 -8-{2-[2-(3.4-二氟_苯基）-1,1-二甲基-乙胺基]·^羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯幷[1，4]噁療-3-酮 -1-(4-乙氧基-羰基胺基-3-氰基-5-氟苯基）-2-(第三丁基胺基）乙醇 -2-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙胺基苯、， , 基]-乙胺基}-乙基）-苯甲酸 -N-[2-經基-5-(1 “經基-2-{2-[4-(2-經基-2-苯基-乙胺基)一笨基l·乙胺基}-乙基）-苯基]-甲醯胺 -8-羥基-,5-(1-經基-2-{2-[4-(6-甲氧基-聯二苯-3 -基胺基）-本基]-乙胺基}-乙基）-1Η -啥4木-2 -酉同 -8-羥基-5-[1-羥基-2-(6-苯乙基胺基-己基胺基）-乙基]-1Η-喹琳-2-酮 -5-[2-(2-{4-[4_(2-胺基甲基-丙氧基）_苯基胺基]-笨基卜乙胺棊）-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮 -[3-(4-{6-[2-羥基4-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]•己氧基}-丁基）-5-甲基-苯基]-脲 -4-(2-{6-[2-(2.6-二氯-苯曱氧基）-乙氧基]-己基胺基}-1_ 羥基-乙基）-2-羥曱基-酚 -3-(‘{6-[2-經基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧 119615.doc •10- 200808390 基丁基）-苄基磺醯胺 ^(3-{7β[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基〜苯基）_乙胺基卜庚氧基卜丙基；l·苄基磺醯胺 4 (2 {6-[4-(3-環戊烷磺醯基_苯基）_ 丁氧基]_己基胺基卜1-羥基-乙基）-2-羥曱基-酚 - N-金剛烷_2-基_2_(3_{2-[2-羥基_2兴‘羥基羥甲基-苯基）-乙胺基]-丙基}-苯基）_乙醯胺，其視情況可為其外消旋體、對映異構物、非對映體之形式且視情況可為其在藥理學上可接受的酸加成鹽、溶劑合物或水·合物之形式。根據本發明，倍他米美類之酸加成鹽較仫k自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫蛾酸鹽、硫酸氫鹽、填酸氫鹽、甲烧碍酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、醋酸氫鹽、榉棣酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀.酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對曱苯磺酸氫鹽。所使'用之抗膽鹼能劑較佳為選自以下各物之化合物：噻托鞍鹽，較佳為溴化鹽、氧托銨鹽，·較佳為溴φ鹽、氟托叙鹽，’較佳為溴化鹽、異丙托錢鹽，較佳為漠化鹽、格隆銨，較佳為溴化鹽、曲司銨（tr〇spium) 鹽較彳·•為氣化鹽、托特羅,定（tolterodine)。在上文所提之鹽中’陽離子為藥理學上之活性組份。就陰離子而言，上文所提之鹽較佳地可含有氣化物、溴化物、碘化物、硫酸根、磷酸根、甲烷磺醵根、硝酸根、順丁烯二酸根、酷酸根、檸檬酸根、反丁烯二酸根、酒石酸根、草酸根、琥 ί白酸根、苯曱酸根或對曱苯磺酸根，而氯化物、溴化物、 119615.doc -11 - 200808390 /、匕物硫酸根、曱燒項酸根或對甲苯磺酸根較佳作為抗衡離子。在所有鹽中，氯化物、溴化物、鐵化物及甲烷磺酉欠根為尤其較佳的。其他較佳抗膽鹼能劑選自具有式AC-1之鹽

其中X-表示具有單_負電荷之陰離子，較佳為選自以下各物之陰離子·氟化物、氣化物、溴化物、埃化物、硫酸根'磷酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、醋酸根、棒楝酸根、反丁烯二酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根及對甲苯磺酸根，較佳為具有單一負電荷之陰離子，尤其較佳為選自以下各物之陰離子：氟化粉、氯化物、溴化物、甲烷磺酸根及對曱苯磺酸根，尤其較佳為溴化物，其視情況可為其外消旋體、對映異構物或水合物之形式。含有具有式之對映異構物的彼等醫藥上之組合尤為重要

A C -1 - e n 其中X可具有上文所提之意義。其他較佳抗膽驗能劑選自 119615.doc -12-

X 200808390 具有式AC-2之鹽

AC-2 • 其中反表示甲基或乙基，且其中X—可具有上文所提之意義。在一替代實施例中，具有式ac_2之化合物亦可以游離 _ 驗AC-2驗之形式存在。

A02鹼其他指定化合物為： -托品醇（tropenol)2,2-二苯丙酸甲溴化物、 ' 艮宏品驗2,2-二苯丙酸甲溴化物、 -茛菪品鹼2-氟-2,2-二苯乙酸曱溴化物、 -托品醇2_氟_2,2_二苯乙酸甲潭化物； -托品醇3,3，，4,4，-四氟三苯乙醇酸曱溴化物、 -貧菪品鹼3,3，，4,4，-四氟三苯乙醇酸甲溴化物、 -托品醇4,4，-二氟三苯乙醇酸甲溴化物、 -茛菪品鹼4,4，-二氟三苯乙醇酸甲溴化物、 -托今醇3,3，_二氟三苯乙醇酸甲溴化物.、 ' k菪品驗，3，3’-二氟三苯乙醇酸曱溴化物； 119615.doc -13 - 200808390 / / . _托品醇9-羥基_苐_9_羧酸甲溴化物； -托品醇9-氟-第-9-羧酸.甲溴化物； -茛宕品鹼9-羥基-薙-9-羧酸甲溴化物； _ k宕品鹼9-氟-第羧酸甲溴化物； _托品醇％甲基-第冬羧酸甲溴化物； -k宕品鹼9-曱基-苐-9-羧酸甲溴化物；

缞丙基托品鹼（Cyclopr〇pyltr〇pine)三苯乙醇酸物；宍化衣土托品鹼2,2-二苯丙酸甲溴化物； -環丙基牦品鹼9_羥基_二苯幷哌喃·9_羧酸甲演化物. _ ，丙基托品鹼9—T基-苐-9-羧酸甲涘化物； - 環丙基托品驗9·甲其 _ 丄 s 甲土 _一本幷哌喃羧酸甲溴化物； - 環丙基托品驗9 _ _其銥Λ仏^ ^ 匕暴·第-9-羧酸f溴化物；環丙基托品鹼甲基4 4，_ — 一，一齓二本乙醇酸甲溴化物、 -托品醇9 -經基·-贫# κ上一— 丞—本幷哌喃羧酸甲溴化物； - 良宏品驗9-經基·-贫丑一本幷哌喃-9-羧酸甲溴化物； -#6品醇9 -甲基·-贫丑 ^ 本幷哌喃·、羧酸_甲溴化物； -艮菪品鹼9-甲基_ -贫私〆 ^ 一本幷哌喃羧酸-甲溴化物；把口口醇9 -乙基-二！赶本幷哌喃-9-羧酸〒溴化物； •托品醇9 -二氟甲其一口土~—本幷哌喃·9-羧酸甲溴化物；艮石口口鹼9-羥甲基_ — 一本幷哌喃-9-羧酸甲溴化物，上文所&之化合物— 、替代甲漳# ^ "作本發明之範疇内之鹽.，其中朁代甲溴化物而使用 Τ 之意義。甲氧其中X可具有前文給予X- 319615.doc -34- 200808390 就皮質類固醇類而言，較佳使用選自以下各物之化合

物：倍氯米松（beclomethasone)、倍他米松 (betamethasone)、布地奈德(budesonide)、布替可特 (butixocort)、環索奈德（ciclesonide)、地夫可特 (deflazacort)、地塞米松（dexamethasone)、依替潑諾 (etiprednol)、氟尼縮松（flunisoiide)、氟替卡松 (fluticasone)、氯替潑諾（loteprednol)、莫美他松 (mometasone)、潑尼松龍（prednisolone)、發尼松 (prednisone)、羅氟奈德（rofiep^ide)、曲安西龍 (triamcinolone)、RPR-106541、NS-126、ST-26及 -(S)-氟甲基6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基）氧基羥基-16-曱基-3-側氧基-1,4-雄二烯-17-羰基磺酸鹽 -(S)-(2-側氧基-四氫-呋喃-3S-基）6,9-二氟-羥基一曱基-3-側氧基‘17-丙醯氧基-i_，4-雄二烯羰基磺酸鹽、 -氰基.曱基6α，9α-二氟- ΐ1β'羥基]6心曱基_3_側氧基-17«-(2,2,3,3-四甲基環-丙基羰基）氧基_Μ_雄二烯-17β-羧酸鹽，其視情況可為其外消旋體、對映異構物或非對映體之形式且視情況可為其鹽及衍生物之形式、其溶劑合物及/或水合物之形式。㈣類之任何μ包括對可能存在的其任何鹽或衍生物、其溶劑合物或水合物之引用。崔類之可能的鹽及衍生物之實例可么· 、』了為·鹼孟屬鹽（諸如鈉鹽或鉀鹽碏苯甲酸鹽、磷酸鷗、蓉栖缺雜 ^ ^ 皿一、煙馱|、醋酸鹽、二氯醋酸鹽、丙酸鹽、'—氣鱗酸_、於柄Μ 1 櫚fee鹽、特戊酸鹽或糠酸鹽。 119615.doc -15- 200808390 可使用之PDE4抑制劑較隹為選自以下各物之化合物：3 -丙基黃瞟呤（enprofyllin)、茶鹼、羅說司特（r〇flmnilast)、 ariflo(西洛司特（cilomilast))、托非司特（tofimilast)、普馬芬丁（pumafentdn)、里拉司特（lirimilast)、阿羅非林 (arofyllin)、阿替唑侖（atiz〇rani)、D-4418、Bay-198004、 BY343 - CP-325.366 - D-4396 (Sch-351591) - AWD-12-281 (GW-842470) > NCS-613 - CDP-840 - D-4418 - PD- 168787、T-440、T-2585、V_11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370及 _ N-(3,5-二氯_1-侧氧基-吡啶基）二氟曱氧基環丙基甲氧基苄醯胺 -㈠iH(4aR*，106S*)-9-乙氧基胃^义七如^⑽-六氫-^甲氧基-2-曱基苯幷[s][i，6]啶二異丙基苄醯胺 -化)气+)-1-(4-溴苄基）-4_[(3_環戊氧基兴‘甲氧苯基卜2 ―比咯啶酮 • 3-(環戊氧基-4-曱氧苯基）氰基-甲基·異疏腺基]苯甲基）-2-°比洛II定酮 -順[4-氰基-4-(3-環戊氧基_心甲氧苯基）環己烷羧酸] -1甲氧羰基-4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基-4-二氟甲氧基笨基）壤己基-1 -酉同 -順[4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基二氟甲氧基苯基）環己基-1 -醇] -(RM+)-乙基[4-(3-環戊氧基曱氧苯基比咯啶亞基醋酸鹽 119615.doc 16- 200808390 (s)()乙基[4 (3-環戊氧基_4_甲氧苯基）d比咯啶亞基

醋酸鹽土 J _ 9-環戊基-5,6_二氫_7-乙基-3-(2-噻吩基）-9//-吡唑幷 [3.4-〇]-1，2,4-三唑[4.3-&]吡啶 • - 9-環戊基_5,6•二氫_7_乙基_3_(廣三丁基吡。坐幷 . [3.4-c]-l，2,4-三唑[4.3-a]吡啶其視’丨月況可為其外消旋體、對映異構物或非對映體之形式 • '視情況可為其在藥理學上可接受的酸加成鹽之形式、^ 溶劑合物及/或水合物之形式。根據本發明，ρΜ4_抑制劑之酸加成鹽較佳選自鹽酸鹽、氯演酸鹽、氯块酸鹽、硫= A鹽、磷酸氫鹽、甲糾酸氫鹽、石肖酸氫鹽、順丁稀二酸 .氫鹽、酷酸氫鹽、擰檬酸氫鹽、反丁稀二酸氮鹽、酒石酸虱鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。所使用之LTD4拮抗劑較佳為選自以下各物之化合物： • 孟魯司特(m〇ntelukast)、普侖司特（pranlukast)、紮魯司特 (zafirlukast) ^ MCC-847 (ZD-3523) ^ MN-Q01 . MEN-91507 (LM-1507)、VUF-5078、VUFU707、L-733321 及 _1-(((11)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基）乙烯基）苯基）_3_(2_(2_ — 羥基―2*·丙基）苯基）硫基）-甲基環丙烷-乙酸、 -1-(((1(尺)-3(3-(2-(2,3-二氯-噻吩幷[3,2讣]吼啶_5_基）_(£> 乙烯基）苯基）-3-(2-(1-羥基-1-曱基乙基）苯基）丙基）硫基）曱基）環，丙烷-乙酸 -1>[[2-(4-第三丁基-2-噻唑基）-5-苯幷呋喃基]氧甲基]苯 119615.doc -17- 200808390 基]-乙酸

其視情況可為复外、'A 一卜4旋體、對映異構物且視情況可為其在藥理學冓”對映體之形式及/或水人铷+ 了接又的I加成鹽、溶劑合物自鹽酸趨、气、、自月此專酉夂加成鹽較佳選夏虱〉臭酸鹽、氫班酸踏 ^ ^ 甲烷磺酸氫隨、硝… 义虱鹽、磷酸氫鹽、臨風鹽、順丁烯二酸氳鹽、醋酸氫鹽、 #棣酸氫鹽、及丁秘—放& 卜一次氧鹽、酒石酸氫鹽、草廉氫鹽、

號珀酸氫鹽、苯甲醅备a 凰本甲酉夂風鹽及對甲苯石黃酸氫鹽。LTD4·拮抗劑視情況可能能夠形成之商 :次何生物思谓（例如）··鹼金屬. 麗（諸如納鹽或鉀鹽）、驗土金屬鹽、續苯甲酸鹽、鱗酸 -異煙酸鹽.、酷酸鹽、丙酸鹽、二氯鱗酸鹽、稼搁酸鹽、特戊酸鹽或糠酸鹽。了使：之EGFR·抑制劑較佳為選自以下各物之化合物：西女昔早抗、曲妥珠單抗、ABX-EGF ' Mab ICR-62及 4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]_6_{[4_(嗎琳_心基）小側氧基_2_ 丁烯-1 -基]-胺基卜孓環丙基甲氧基_喹唑啉 -4-[(3'乳-4-氟苯基）胺基μ6_{[4-(Ν，Ν_二乙胺基卜卜側氧基-2-丁烯-1_基]_胺基卜'環丙基甲氧基-喹唑啉 4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-64[‘(]^，1二甲胺基）_卜侧氧基-2-丁烯-1-基]胺基}_7-環丙基甲氧基_喹唑啉 -4-[(R)-(l -苯基_乙基）胺基μ6-{[4_(嗎啉基卜卜側氣基-2-丁烯-1-基]胺基}_7_環戊氧基-喹唑啉 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]，6-{[4-((r)冬甲基侧氧基-嗎啉-4-基）-1-側氧基-2-丁烯基]胺基卜八環丙基曱 119615.doc -18- 200808390 氧基-啥。坐琳 4-[(3-乳-4-氟-苯基）胺基]_6_{[4_((κ)_6_甲基_2侧氧基-嗎啉_4_基）_卜侧氧基_2_ 丁烯小基丨胺基卜厂[⑻-㈣氫吱喃-3-基）氧基h喹唑啉 -扣[(3-氯氟-苯基）胺基]·6-{[‘((R)-2_甲氧基甲基·6_側氧基-馬啉-4-基）_ 〗_側氧基丁烯基]胺基卜'環丙基曱氧基-啥嗤琳 -4-[(3-氯_4_氟-苯基）胺基]_6_[2_((s)_6·曱基_2_側氧基嗎琳基）-乙氧基]-7-曱氧基-喹唑| _ 4_[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-({4_[N-(2-甲氧基-乙基）-N-甲基-胺基]側氧基-2- 丁烯-1-基}胺基）環丙基甲氧基-嗟ϋ坐琳 -4_[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二曱胺基）-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基卜7_環戊氧基_喹唑啉 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]一6-{[4-(Ν，Ν-雙-(2-甲氧基-乙基）-胺基）-1-側氧基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-喧唑來 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]乂2-曱氧基-乙基乙基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環丙基甲氧基-喧。坐琳 -4-[(R)-(l“苯基-乙基）胺基]-6_({4-[Ν-(2-曱氧基-乙基:)-Ν-甲基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯-l-基 }胺基）-7-環丙基曱氧基-邊嗤琳 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]«{4-[N-(四氫吼喃-4-基)-N- 119615.doc -19· 200808390 甲基-胺基]-1-側氧基-2-丁烯^-基}胺基）_7_環丙基甲氧基-喧唾琳 -4-[(3_氯冰氟苯基）胺基]_6][4_(N，N_二甲胺基）小側氧基-2 - 丁烯-1-基]胺基}-7-((R)·四氫呋喃基氧基）_喹。坐琳 -4·[(3'氯-4-氟苯基）胺基]-6- {[4-(N，N-二甲胺基）小側氧基-2 - 丁稀-1-基]胺基}-7-((S)-四氫吱喃-3-基氧基）-喹口坐琳 -4-[(3、氯-4-氟苯基）胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基）-N-甲基-胺基;μΐ-側氧基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環戊氧基-喹嗤琳 -4-[(3_氯-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N-環丙基-N-曱基-胺基）-1_側氧基-2-丁烯-1-基]胺基卜7-環戊氧基-喹唑啉 -4·[(3 -氯-4-氟苯基）胺基]-6〜{[4-(N，N-二曱胺基）小侧氧基1 丁烯-1-基]胺基}-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基）曱氧基]-喹唾琳 -4-[(3·*氯-4-氟苯基）胺基] + {[4-(Ν，Ν-二甲胺基)小侧氧土丁細*基]胺基}> 7 - [ (S)-（四氫咬喃-2 -基）曱氧基卜啥唾琳 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基甲氧基-乙氧基）_啥。坐琳 _ 4-[(3**氯+氟苯基）胺基]-7-[3-(嗎啉-4-基）-丙氧基]_6~[(乙烯基羰基）胺基]_喹唑啉 -4-[(R)-(^苯基—乙基）胺基羥基-苯基比咯幷 119615.doc -20- 200808390 [2,3-d]嘧啶氯基4 [(3氣+氟苯基）胺基]-6-{[4-(N N-二甲胺基Η-側氧基-2-丁烤小基]胺基卜7_乙氧基_喧啉 {[3氯4 (3氣-节氧基）_苯基]胺基卜6_(5_{[(2_甲烧續醯基-乙基）胺基]曱基卜呋喃_2·基）喹唑啉 [(R) (1笨基乙基）胺基]_6-{[4_(⑻·6_甲基_2_側氧基-嗎啉-‘基兴扣側氧基丁烯基]胺基卜甲氧基-喹 °坐琳 -叫3|心氟苯基）胺基]|{[心（嗎琳冰基)小側氧基| 丁稀+基]胺基卜7-[(四氫吱喃_2_基)甲氧基[喧唑啉 -‘[(3H I苯基）胺基]_6_({4_[ν，Νκ2_甲氧基-乙基）-胺基]-1·•側氧基士丁稀+基}胺基)·7·[(四氫咬喃I 基）曱氧基]-喹唑啉 -心[(3-乙炔基-苯基）胺基]+ {[4-(5 ^二甲基1側氧基喝啉-4-基）-1_側氧基丁烯基]胺基卜喹唑啉 -4-[(3n氟-苯基）胺基卜6私(2义二甲基^側氡基_嗎啉基）-乙氧基]—7_甲氧基_喹唑啉 MO备4'氟-苯基）胺基]_6_[2_(2,2二甲基_6_側氧基：嗎啉+基）-乙氧基]ι[(11Η四氫吱喃|基）甲氧略唑啉土 -心旧·氣_4_氟_苯基）胺基]_7_[2_(2,2_二曱基側氧基、嗎琳-4-基）-乙氧基]_6_[(8)_(四氯咬喃_2_基）甲氧基]-啥唾啉 ΜΑ氯-4-氟_苯基）胺基]_6_{2普(2_側氧基_嗎淋_4 基）-哌啶-1-基]-乙氧基}_7_甲氧基_喹唑啉 119615.doc -21 - 200808390 -4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6〜[κ(第三丁氧羰基）_哌啶―心基氧基]-7-曱氧基-喹唑琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(反胺基-環己基基氧基）-7-曱氧基-喹唑啉 ^ _ 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6、（反曱烷磺醯胺基、環己基-基氧基）-7-曱氧基-喹唑啉、 - 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(四氫哌喃基氧基甲氧基-噎唾琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_(1_甲基_哌啶_4_基氧基曱氧基-喹唑啉 -4-[(3-氯-4-1 _苯基）胺基卜6，{1_ [(嗎淋|基）魏基卜辰咬-4-基氧基}-7_甲氧基_喹唑啉 _ 4-[(3-氯_4_氟-苯基）胺基]_6_{1_[(甲氧基甲基）駿基卜呢啶-4-基氧基卜7-甲氧基-喹唑琳 -4-[(3-氯-4-氟_苯基）胺基]_6·(哌啶_3_基氧基）_7_甲氧基-啥嗤琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基(入乙醯胺基-乙基）·哌咬-4-基氧基]_7_曱氧基_喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6_(四氫哌喃_4_基氧基>7-乙氧基-喹唑啉 -心[(3-氯-4‘氟-苯基）胺基}卜（（s)-四氫呋喃-3-基氧基經基-啥唾琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基(四氪哌喃-4-基氧基）-7-(2- 曱氧基-乙氧基）_喹唑啉 119615.doc •22- 200808390 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基卜6-{反-4-[(二甲胺基）石黃:醯胺基l·環己基· 1 -基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{反-4_[(嗎啉_4_基）羰基胺基l·環己基-1-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉 4 [(3 -氯-4-氟-本基）胺基]_6_{反-4-[(嗎嘛-4-基）續醯胺基]-壤己基-1 -基氧基} -7-甲氧基-喧嗤琳 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]冬（四氫旅喃冰基氧基）-7_(2一乙酿胺基-乙氧基）-P奎嗤琳 -4-[(3 -氣_4_氟-苯基）胺基]-6-(四氫哌喃_4基氧基）_7_(2_ 曱烧石黃酿胺基-乙氧基)-啥。坐琳 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{1-[(哌啶-1-基）羰基μ哌啶-4-基氧基} -7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-胺基羰基甲基_哌啶-4•基氧基）-7-甲氧基-喹唑啉 _ 4>[(3-氣-4-氟_苯基）胺基]-6-(順[(四氫哌喃》4-基）戴基]-Ν-曱基-胺基卜環己基-1-基氧基）_'曱氧基_啥嗤琳 -4-[(3-氣-4-氟-苯，基）胺基]-6-(順一4-{>^[(嗎啉-4-基）羰基；1-N-甲基-胺基卜環己基小基氧基）_7·甲氧基_啥唾琳 -‘[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(順-4>{N-[(嗎啉-4-基）磺醯基]-Ν-甲基-胺基卜環己基-1-基氧基）_7/甲氧基_喧唾琳 -4-[(3-氣-4-氟_苯基）胺基]-6-(反_4_乙烷磺醯胺基_環已基-1-基氧基）-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-曱.烷磺醯基-哌啶基氧基）-7-乙氧基-喹唑啉 119615.doc -23- 200808390 -4-[(3-氯-4_氟-苯基）胺基]_6-(1-甲烷磺醯基_哌啶4_基氧基）-7-(2-甲氧基-乙氧基）_喹唑啉 -4-[(3-氯-‘氟_苯基）胺基]-6 —[H2_甲氧基_乙醯基）_哌啶-4-基氧基]-7-(2_甲氧基_乙氧基）_喹唑啉 -仁[(3-氯-4-氟-苯基）胺基;μ6_(順乙醯胺基-環己基_卜基氧基）-7 -甲氧基_啥哇琳 -心阶乙炔基-苯基）胺基]_Μ1_(第三了氧獄基）旅咬冰

基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3-乙块基-苯基）胺基]冬（四氫口底„南_心基氧基卜η氧基-啥唑琳 4.氯I氟-苯基）胺基]LMN_[(娘咬小基）幾基]養甲基-胺基環己基_卜基氧基卜7_甲氧基♦坐琳 4-K3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_(順_4_{N俗甲基_㈣小基m基]專甲基·胺基卜環己基+基氧基）_7_甲氧基啥嗤琳 ^ 4-[(3-氯-4-氟_苯基）胺基]_6_{順· “ 基]-環己基-1-基氧基}-7-甲氧基_喹唑啉 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{1_[ K U-虱代吡咯啶乙基哌啶-4-基氧基卜7_甲氧基·喹唑啉土） 4-[(3-氯_4_氟-苯基）胺基]_6_{ w(嗎琳+ 咬-4-基氧基}·7·(2_甲氧基_乙氧基η唾琳/)厌基]-派 4-[(3-乙*夬基-苯基）胺基]_6_〇_乙酸基_〇辰咬_ 甲氧基-喹唑啉土乳基）-7- 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6-(1-甲辰疋基氧基）-7—甲 119615.doc -24- 200808390 氧基-啥嗤琳 -4- [(3 -乙快基-本基）胺基]-6-(1-曱烧續酿·基-旅咬-4 -基氧基）-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基）-7(2-曱氧基-乙氧基）-喹唑啉 -4“[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-異丙氧基羰基、哌啶-4-基氧基）-7-甲氧基-啥嗤嘛 -4-[(3-氯-4-氣-苯基）胺基]- 6- (順-4 -曱胺基-環己基-1-基氧基)-7 -甲氧基-啥嗤琳 - 4-[(3 -氯-4-氣-苯基）胺基]-6-{順-4 - [N - (2-曱氧基-乙酿基）-N-曱基-胺基]-¾己基-1-基氧基} - 7 -曱氧基-啥π坐琳 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-(哌啶-4-基氧基）-7-甲氧基-啥。坐琳 -4-[(3-乙快基-苯基）胺基]-6-[1-(2-曱乳基-乙酿基）-略°定_ 4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑淋 -4 - [(3 -乙快基-苯基）胺基]-6 - {1 -[(嗎淋-4 -基）談基]-娘啶-4-基氧基卜7-曱氧基-喹唑啉 -4- [(3 -氯-4 -氣-苯基）胺基]-6-{1-[(順-2,6-二曱基-嗎琳- 4· 基）羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3 -鼠-4-氣-苯基）胺基]-6-{1-[(2-甲基-嗎琳-4-基）幾基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉 -4-[(3 -氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{l-[(S，S)-(2-氧-5-氮-雙環 [2,2，1]庚-5-基）羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉 -4-[(3 -氣-4 -氣-苯基）胺基]-6-{1-[(Ν-曱基“N-2-曱氧基乙 119615.doc -25- 200808390 基-胺基）幾基]♦定_4-基氧基}_7_甲氧基+坐琳 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]—6_( U乙基-哌啶·4-基氧基甲氧基-喹唑啉 ) 4-[(3·氯-4-氣-苯基）胺基]-Mw(2_甲氧基乙基)幾基卜派啶基氧基}-7_甲氧基-喹唑f 4-[(3‘氯-本氟-苯基）胺基]-6‘{1‘『 U ίί3-甲乳基丙基-胺基）-羰基]-哌啶-4-基氧基卜7-甲氧基-喹唑啉

4-[(3-氯-4_氟-苯基）胺基]_6_[順_4_(ν_甲烷磺醯基况甲基-胺基）_環己基-1-基氧基]甲氧基_喹唑啉 4-[(3ϋ氟-苯基）胺基]冬[順供乙醯基·队甲基·胺基）-環己基-1-基氧基]-7-甲氧基_喹唑啉 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_(反甲胺基_環己基基氧基）-7 -甲氧基-啥。坐琳 -M(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6•[反一4供甲烷磺酸基况甲基-月女基）-環己基]-基氧基]-7-甲氧基_啥唾琳 -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基；μ6_(反二曱胺基-環己基_^基氧基）-7-甲氧基-啥。坐琳 •4-[(3-氯-4-氟_苯基）胺基.]_6-(反-4_{：^-[(嗎啉-4-基）羰基]-Ν-曱基-胺基卜環己基基氧基）_7_甲氧基_喹唑啉 _ 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6-[2-(2,2-二曱基_6-側氧基·嗎啉-4-基）-乙氧基]-7_[(8)_(四氫呋喃-2_基）甲氧基]_喹唑啉 -心[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_(1_甲烷磺醯基-哌啶基氣基）-7-甲氧基·《啥。坐琳 -4-[(3-氯-4-氟_苯基）胺基]-6_(1_氰基_痕啶_4_基氧基η、 119615.doc -26- 200808390 曱氧基-喹唑啉其視情況可為其外消旋體、對映異構物、非對映體之形式且視情況可為其在藥理學上可接受的酸加成鹽、溶劑或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、曱烷磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、醋酸氫鹽、檸^ 酉欠氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。所使用之多巴胺促效劑較佺為選自以下各物之化合物：溴麥角環肽（bromocriptin)、卡麥角林（caberg〇line) ' α•二鼠麥角争（alpha-dihydroergocryptine)、麥角乙腺 (lisuride)、培* 利特（perg〇Hde)、普拉克索（pramipexoi)、 /口处生多（roxindol)、羅匹尼洛（r〇pinir〇i)、他利克索 (talipexol)、特古利特（tergurid)及維歐贊（vi〇zan)，其視情況可為其外消旋體、對映異構物、非對映體之形式且視情況可為其在藥理學上可接受的酸加成鹽、溶劑合物或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳選自鹽駿鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、曱烷磺酸氫鹽、瑞酸虱鹽、順丁浠二酸氫鹽、醋酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁稀二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、號珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。可使用之H1抗組胺劑較佳為選自以下各物之化合物：依匹斯汀（epinastine)、西替利嗪（cetirizine)、氮拉斯丁 (azelastine)、非索非那定（fexofenadine)、左卡巴斯汀 119615.doc -27- 200808390

(levocabastine)、洛拉他定（loratadine)、哺唆斯灯 (mizolastine)、酮替芬（ketotifen)、依美斯汀 (emedastine)、二甲茚定（dimetindene)、氯馬斯汀 (clemastine)、巴米品（bamipine)、塞克斯氯芬尼拉明 (cexchlorptieiiiramine)、芬尼拉明（pheniramine)、多西拉敏 (doxylamine)、氯齡沙、明（chlorophenoxamine)、茶苯海明 (dimenhydrinate)、苯海拉明（心口11611]1}^<11^11^116)、普魯米近 (promethazine)、依巴斯、;丁（ebastine)、地氯雷他定 (desloratidine)及美克洛唤（meclozine)，其視情況可為其外消旋體、對映異構物、非對映體之形式且視情況可為其在藥理學上可接受的酸加成鹽、溶劑合物或水合物之形式。根據本發明，此等酸加成鹽較佳選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲烷磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、醋酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、草酸氫鹽、琥珀酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。亦可能使用如EP 1 003 478中所揭示之可吸入巨分子。另外，該等化合物可來自麥角生物鹼衍生物、曲普坦 (triptans)、CGRP-抑制劑、鱗酸二酯酶-V抑制劑之基團，其視情況可為其外消旋體、對映異構物、非對映體之形式，視情況可為其在藥理學上可接受的酸加成鹽、溶劑合物及/或水合物之形式。麥角生物鹼衍生物之實例為二氫麥角胺及麥角胺。對於吸入，合適物質包括含有上文所提之活性物質以及 119615.doc -28- 200808390 其鹽及酯以及此等活性物質、踐物。 ' | 之組合物的醫藥組合卓父佳地將外殼不可鬆膠黏或溶接至接口，則，接至接口。若（例如）將外殼。。$ 器之使用者無法在不破壞吸入盗之情況下得到藥物。外设適宜地包含用於吸入粉末者經由接口吸氣或吸入時，妹由“入…口… 變得充有藥劑。、、、由工乳入口進入内部之空氣根據一特徵，用於分邱 ^ 、刀放粒子之組件與接口相關聯。該組十士及入刀佈。便利地將該組件與接口或内腔之吸入通道形成兔 ”、、1體。可（例如）藉由射出成形而件連同由塑膠製成之接口或亦由塑膠製成的外殼之入通道。根據另-特徵，將組件建構為篩網或其類似物0 塑膠較佳地為聚合物、熱塑性縮聚物、聚加合物、改質天然物質或橡膠，或者此等塑膠之混合物。尤其較佳的為聚烯烴、乙烯基氯聚合物、苯乙烯聚合物、聚縮酸、聚醯胺、熱塑性聚醋及聚㈣，或者此等塑 t之混合物。此等塑膠之實例為聚乙烯、聚氯乙烯、聚甲 "聚鈿醛丙烯腈7丁二蝉/苯乙烯（ABS)、丙烯腈/苯乙烯丙烯酉夂酉曰（ASA)、聚醯胺、聚碳酸醋、聚對苯二甲酸乙聚對苯—甲酸丁二酯或聚苯醚。此種類之塑膠可 (例如）購自德國Nufringen之Ensinger公司。為了省去藥物之額外封裝’其適宜地含於内腔中。根據 119615.doc -29- 200808390 另-實施例，藥劑含於插入内腔中之囊中。之囊已證明為有價# Μ / ;祆载樂劑響。為了進一！？其提供額外保護以不受環境影藥劑或含有_之囊。者向内腔填充較佳地提供至少一針腳以刺穿囊

At τ ° & 提供兩個斜腳，-針腳與囊之面對接口的區域相關相對之區域相關聯。針腳與根據又一特徵，將針腳偶接至安裝於吸入器之囊的啟動元件錢得t該元件受到啟料，針龍推入工囊及/ 或針腳被自囊抽出。若囊僅待在緊於使用吸入器之前打 Γ則在啟㈣使得針㈣穿囊之啟動元件尤其易於操作。啟動元件可經調適以藉由按壓、拉動或移位而受到摔作。為了輔助將針腳自囊抽出，啟動元件相對於囊腔室而受到彈簧負載。適宜地，在供應時針腳已刺穿吸人器中之囊。若在供應時針腳已處於吸入器中之囊中，則藉由啟動元件藉由按壓或拉動之啟動:而將針腳自囊㈣。此程序具有優勢在於，藉由吸入器之使用者方面的相對較小之力之施加，確保針腳已在囊中產生具有預定大小之孔且因此用於吸入之藥劑的傳遞速率得到保證。此外，向囊中突起之針聊將囊緊固於外殼之内腔中之一預定位置（亦即，囊腔室中）。針腳較佳地由塑膠製成。由於吸入器僅使用一次且針腳亦為如此，因此針腳並非絕對必要由不銹鋼製成。當然，亦有可能使用由金屬（尤其為不銹鋼）製成之已知針腳。熟 119615.doc -30- 200808390 習此項技術者視強加於針腳之要求而將選擇適當材判定其幾何形狀。 ' 或者，將囊可移除地配置有兩個隔開之開口 1等門口位於囊腔室中之相應固持器上。因此，安裝可移針腳:非必要。相反’吸入器之使用者可(例如)藉由吸入器之突然移動而將囊自形成為（例如）柱之固持器釋放。 …、為了使吸人器在無使用者方面之任何進—步動作的情況下準備好使用，較佳以-方式將囊安裝於固持器上，在該式中展藉由由吸人所造成之氣流而被放開且因此釋放物質。為了進行視覺檢驗，囊腔室由透明材料製成。由於囊妒室不由其他組件環繞，因此使用者可立即觀察到（例如於其中之所有藥劑是否已被吸入。為了保護用於吸入之筚遂，丨另成λ抑π，杲剎及吸入态不受環境影響，吸入器具備氣密之外部封裝(特定言之為箱容器此種類之外 =裝為f知的。其他或料，可藉由可移除蓋而緊密密 :接口及/或空氣入口。由於此等措施，(例如)以最小之封、成本而使吸人器之含有藥劑之内腔得到保護不受（詳言之）將損害藥劑之影響（諸如濕氣）。 " 應瞭解’上文所述之特徵及仍待於後文解釋之特徵可不 ^所指^之料组合而錢，而亦可以其他組合使用。發明之範疇僅由申請專利範圍界定。【實施方式】根據圖1之吸入器本質上由包含一用於容納可吸入藥劑 H9615.doc 200808390 之内腔的外殼i組成，其在一方面包含接包含空氣入口 3。將用於分散待吸入之藥劑：面配置於吸入通道4中接口 2之末端處。將㈣5 待由兩個可移地安裝於卜 Μ 、樂劑且提供壓贿至針腳8之啟動元件1〇上。牙於連接猎由裏把者將囊7置放於外殼！

之囊腔m且接著將外殼10定地連接至接狀況下為管狀)’在此之後不可能移除囊7。吸入器之使用者將其自其（尤其）保護藥劑不受環境影塑之氣密封裝移除，且接著作用於啟動元件ig以將兩個針ς 8推入囊7。在釋放啟動元件1〇之後，其在壓縮彈簧9之效應下返回至其原始位置。使用者將接口2置放於其口中用於吸入且經由空氣入口3以箭頭u之方向將空氣吸進外殼! 中口此使知囊7振動，因此藥劑經排出且經由接口 2以箭 T 12之：向進入使用者之氣管。在吸入之後，使用者可：棄吸入器，因為其意欲僅用於單次使用。根據圖2，針腳8已由製造者推入囊7且因此為了使用吸入器，須藉由啟動元件10而以箭頭13之方向將針腳8自囊7 抽出，以使囊7中之開口暢通從而允許排出藥劑。因此，對於患者而言無需刺穿囊7且針腳8之直徑可適應於可吸入粉末之所需傳遞速率而無需考慮將針腳7推入（例如）由塑膠製成之囊7所需的力。經推入囊7之針腳7藉由製成囊之材料的彈性能而密封囊，目此確保粉末狀藥劑無法自囊7漏 119615.doc * 32 - 200808390 出，且該等針腳7將囊7緊固於囊腔室6中。在根據圖3之吸入器中，斜腳卞腳8再次已由製造者推入囊 7。將啟動元件1〇安裝於外_ 1 μ 外成1上，使得為了將針腳8自囊7 移除以使囊7中之開口暢通，笮兹士 # γ 顶遇須猎由按壓而以箭頭14之方向使啟動元件10操作。【圖式簡單說明】圖1為根據本發明之吸入器之示意圖，

圖2為根據圖1之吸入器在一替代實施例中之示意圖，及圖3為根據圖1之吸入器在另一替代實施例中之示意圖。【主要元件符號說明】 ' 1 外殼 2 接口 3 空氣入口 4 吸入通道 5 篩網 6 囊腔室 7 囊 8 針腳 9 壓縮彈簀 10 啟動元件 11 箭頭 12 箭頭 13 箭頭 14 箭頭 119615.doc -33 -

Claims

200808390 十、申請專利範圍： 1 · 一種用於投予可吸入物質、物質之調配物或混合物之形式的-藥劑之吸入器’其具有包含一用於承載該藥劑之内腔之外殼（1)，其係偶接至一接口（2)，該吸入器之特徵在於該外殼（1)係剛性地連接至該接口（2)。、 2·如請求項！之吸入器，其特徵在於該外殼〇)經不可鬆開地偶接至該接口（2)。 ^ 3.如請求項！或2之吸入器，其特徵在於該外殼⑴具有—用於粉末狀藥劑之吸入之空氣入口（3)。 4·如請求項1或2之吸入器，其特徵在於一用於分散粒子之組件與該接口（2)相結合。 5.如請求項之吸入器，其特徵在於該組件與該接口⑺ 或该内腔之一吸入通道（4)形成為一整體。士 1求項4之吸入裔，其特徵在於該組件經建構為一篩網（5)或其類似物。士明求項1或2之吸入器，其特徵在於該藥劑係承載於該内腔中。 " 士明求項1或2之吸入器，其特徵在於該藥劑係承載於一插入於該内腔中之囊（7)中。月求項1或2之吸入器，其特徵在於該内腔由製造者填充有該藥劑或該含有該藥劑之囊（7)。、士明求項8之吸入器，其特徵在於提供至少一針腳0)以刺穿該囊（7)。 11·如請族了石 "、1或2之吸入器，其特徵在於該針腳（8)偶接至一 119615.doc 200808390 啟動元件⑽，該啟動元件⑽以其啟動伴隨有 (8)經推入該囊（7)及/或該針腳（8)經拉出該囊Q)之方式而女裝於該吸入器之一囊腔室（6)上。而 12. 如請求項此吸人器，其特徵在於該啟動元件⑽ 於该囊腔室（6)係受到彈簧負載。 13. 如請求項!或2之吸入器，其特徵在於在供應 χ BS 你必吸入裔中，該針腳（8)已被推入該囊（7)。 14·如明求項10之吸人器，其特徵在於該針腳⑻由-塑膠製成 15. ::求項8之吸入器’其特徵在於該囊⑺經可鬆開地配有兩個隔開之開口 ’該等開口位於該囊應承载器上。；之相 16. 如請求項14之吸入器，其特徵在於該囊⑺以其藉由—由吸入所產成之氣流而被放開且釋放該物質之― 固於該等承载器上。緊 17·如請求項丨〗之入 / 在於该囊腔室（6)由一透明材枓製成。 1 8·如明求項1或2之吸入器，盆特徼在於Α 八特铽在於其具備氣密之外部封哀，特定言之為一箔容器。 19·如明求項i或2之吸入，、特欲在於该接口（2)及/或該 % 〇 (3)藉由一可移除蓋而經封閉。 2〇· : 求項1或2之吸入器，其特徵在於其係用於單次使用0 劑 21.如請求項1或2之吸入器，其用於投予-粉末狀藥 I196I5.doc 200808390 2 2 ·如請求項21之吸入裔’其用於投予一含有一選自以下各物之活性物質.的粉末狀藥劑：抗膽鹼能劑 (anticholinergics)、倍他米美類（betamimetics)、類固醇類、構酸二酯酶-IV抑制劑、LTD4·拮抗劑、激酶抑制劑、抗過敏性劑、麥角生物驗衍生物、 u、萌晋坦 (tHpeanes)、CGRP-拮抗劑、磷酸二酯酶- 種類之活性物質的組合。

及此等 119615.doc