TW200530230A - Thiazolidinones, their production and use as pharmaceutical agents - Google Patents

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TW200530230A TW093131417A TW93131417A TW200530230A TW 200530230 A TW200530230 A TW 200530230A TW 093131417 A TW093131417 A TW 093131417A TW 93131417 A TW93131417 A TW 93131417A TW 200530230 A TW200530230 A TW 200530230A
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Gerhard Siemeister
Hans Briem
Volker Schulze
Knut Eis
Lars Wortmann
Wolfgang Schwede
Herbert Schneider
Uwe Eberspacher
Holger Hess-Stumpp
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Schering Ag
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Description

200530230 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於嘧唑烷酮，其製造及作為馬球狀激酶（Plk) 之抑制劑以治療各種疾病之用途。 【先前技術】 腫瘤細胞之特徵是未被抑制之細胞循環過程。一方面， 此係基於控制蛋白質譬如RB、pl6、p21、p53等之喪失，以 及所謂細胞循環過程之加速劑環素依賴性激酶（Cdk)之活化 作用。Cdk為製藥學上所公認之抗腫瘤標的蛋白質。除了 Cdk 以外，會調節新細胞循環之絲胺酸/蘇胺酸激酶，所謂π馬 球狀激酶π，係經描述，其不僅涉及細胞循環之調節，而且 涉及與有絲分裂和胞質分裂期間之其他過程（紡錘體裝置 之形成，染色體分離）綜合。因此，此種蛋白質係代表治療 介入增生疾病譬如癌症之有利應用點（Descombes與 Nigg· Embo J，17 ; 1328 及其後文，1998 ; Glover 等人，Genes Dev 12, 3777及其後文，1998)。
Plk-Ι之高表現率已被發現於’’非小細胞肺f’癌（Wolf等人， 衮癌羞思，14, 543及其後文，1997)、黑色素瘤（Strebhardt等人， X4M4, 283, 479及其後文，2000)、’’鱗狀細胞瘤”（Knecht等人， 59, 2794 及其後文，1999)及 π 食管瘤 n (Tokumitsu 等人， /扣 JOnco/ 15, 687 及其後文，1999)中。 在腫瘤病患中之高表現率與不良預後之相互關係，係被 証實於極為不同腫瘤中（Strebhardt等人，283, 479及其後 文，2000，Knecht 等人，59, 2794 及其後文，1999，及 96500 200530230
Tokumitsu 等人，/ni/Onw/，15, 687 及其後文，1999)。
Plk-1在NIH-3T3細胞中之構成表現，會造成惡性轉變（增加 之增生，於軟性瓊脂中生長，菌落形成及在無毛老鼠中之 腫瘤發展（Smith 等人，所所Cbmm，234, 397 及其後 文，1997)。
Plk-Ι抗體在HeLa細胞中之顯微注射，會造成不適當有絲 分裂（Lane 等人；/⑽ma/ &//5幻/，135, 1701 及其後文，1996)。 使用反有意義寡fl20-聚體”能夠抑制Plk-Ι在A549細胞中之 # 表現，及阻止其存活之能力。亦能夠在無毛老鼠中顯示顯 著抗腫瘤作用（Mundt等人，所所Ccwm，269, 377及 其後文，2000)。 抗-Plk抗體在非不滅人類Hs68細胞中之顯微注射，在與 HeLa細胞比較下，顯示顯著較高細胞分率，其仍然留在生 長中，被遏制在G2處，且顯示遠較少不適當有絲分裂之跡 象（Lane 等人；JowATza/ Ce//5zW，135, 1701 及其後文，1996) 〇 與腫瘤細胞對照，反有意義寡分子不會抑制初生人類腎 · 小球環間膜細胞之生長與存活力（M皿dt等人，所所 Cbmm，269, 377 及其後文，2000)。 在哺乳動物中，迄今除了 Plk-Ι以外，三種其他馬球激酶 係經描述，其係因有絲分裂原回應所誘發，且施加其在細 胞循環之G1期中之功能。一方面，此等係為所謂Prk/Plk-3 (老 鼠-Fnk之人類同系物=成纖維細胞生長因子所引致之激 酶；Wiest等人，基因，袭產禮ά痛症，32: 384及其後文，2001)、 Snk/Plk-2 (血清所引致之激酶，Liby等人，1)湯廣芹，11，527-33， 96500 200530230 2001)及 sak/Plk4 (Fode 等人，ΡΓπϋ 也似/·制。c/·又乂，91，6388 及其 後文；1994)。 因此，抑制Plk-Ι及馬球族群之其他激酶譬如pik-2、Plkj 及Plk-4，係代表一種用於治療各種疾病之有希望途徑。 在馬球族群之Plk功能部位内之順序同一性，係在40鱼 60%之間，以致激酶抑制劑之部份交互作用係伴隨著此族 群之一或多種其他激酶一起發生。但是，依抑制劑之結構 而定’此作用亦可選擇性地或較佳係於馬球族群之只有一 種激酶上發生。 在國際申請案WO03/093249中，係揭示會抑制馬球族群激 酶之嘧唑烷酮化合物。 本發明之目的係在於可採用愛微莫耳濃度範圍中之其他 會抑制馬球族群激酶之物質。 【發明内容】 目前已發現通式I化合物
其中 Q 表示芳基或雜芳基， A與B互相獨立地表示氫、逢素、羥基、胺基或硝基， 或 96500 200530230 表示Ci-Cs-烷基或(^(6-烷氧基，其係視情況在一或 多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、C3_C6_ 雜環烷基，或被基團-NR3R4或-CO(NR3)-M取代，而其 中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫 原子插入，及/或視情況可在環中被一或多個<co)-或-S〇2_基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被 包含在環中，及/或環本身視情況可在一或多個位 • 置’以相同方式或不同地被Ci-CV烷基、Cs-CV環烷 籲 基、Crcv羥烷基，或被基團_nr3R4取代， 或 表示 _NR3 (CO)-L、-NR3 (CO)-NR3 -L、-COR6、-CO(NR3 )-M 、_NR3(CS)NR3R4 、-NR3S02-M 、-S02-NR3R4 或 -S02(NR3)_]V[， L 表示A -Cr烷基或雜芳基，其係視情況在一或多個位 置，以相同方式或不同地被羥烷氧基、Cl-c6-φ 烧氧基燒氧基、C3 Ά -雜環烷基，或被基團_NR3 R4取 _ 代’而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、 氧及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或 多個-(CO)-或-S〇2_基團插入，及/或視情況一或多個 雙鍵可被包含在環中，及/或環本身視情況可在一或 夕個位置，以相同方式或不同地被Ci-C6-烷基、c3-c6-環烧基、C1_C6·經烷基，或被基團_NR3R4取代， Μ表示烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-Nr3r4或C3_C6_雜環烷基取 96500 • 9 - 200530230 代， X 表不-NH_ 或-NR^ -， R1表示（VQ-烧基、c3_環烷基、烯丙基或块丙基，其 係視情況在一或多個位置，以才目同方式或不同地被 鹵素取代， R2表示氫或CrC6-烧基、Ci-Q-烧氧基、CrQ-稀基、 Cl C6炔基、c：3 -C：6 -環烧基、C3 _(：6 -雜環燒基、芳基或 Φ 雜芳基，其係視情況在一或多個位置，以相同方式 或不同地被鹵素、羥基、氰基、c1<v烷基、C1_Q_ 烧氧基、C^CV經烷基、Cs-CV環烷基、c3_c6雀環燒 基、q-C6-炔基、芳基、芳氧基、雜芳基，或被基團 -SA -c6 -烷基、-COR6、-NR3 R4、-NR3 (c〇>L 或视3 c〇〇R7 取代而其中雜％烧基本身視情況可被一或多個 氮、氧及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被 一或多個-(CO)-或-S〇2·基團插入，及/或視情況一或 • 多個雙鍵可被包含在環中，且其中芳基、雜芳基、 C3_C6_環烷基-及/或CrCV雜環烷基環於各情況中本 身視情況可在一或多個位置，以相同方式或不同地 被氰基、_素、羥基、CVCV烷基、Ci-cv羥烷基或 C1-C6-烷氧基、c3-C6-環烷基、c3-c6-雜環烷基、芳基、 卞基或雜方基取代，其係視情況在一或多個位置， 以相同方式或不同地被鹵素取代， 或 表示基團-NR3R4、-NR3(CO)-L 或 _NR3(CS)NR3R4， 96500 -10- 200530230 或 R2與R5 —起形成雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個-(CO)-或-S02-基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及 /或環本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或 不同地被氰基、鹵素、羥基、cvq-烷基、c3-c6-環 烧基、CVC6·羥烷基、q-Q-烷氧烷基，或被基團 _ -NR3R4或-COR6取代，及/或可被芳基或雜芳基取代， 其係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地 被鹵素、Q -c6-烷氧基或被基團-COR6取代， R3與R4，互相獨立地表示氫或Cl_C6说基、Ci_C6_烧氧基、 -CO-Ci -Cf烧基或芳基，其係視情況在一或多個位 置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、C3 _C6 _雜環 烧基、Ci-C6-羥烷氧基或被基團_nr3r4取代，而其中 雜環烧基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原 _ 子插入，及/或視情況可在環中被一或多個-(co)-或 -S〇2_基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包 含在環中’且其中c3-c6-雜環烷基環本身於各情況中 視情況可在一或多個位置，以相同方式或不同地被 氰基、i素、q-cv烷基、cvcv羥烷基、q-cv烷氧 基、（VQ-環烷基或被基團-NR3R4或-C0-NR3R4取代， 或 R3與R4—起形成C3_C6-雜環烷基環，其係被氮插入至少一 96500 -11 · 200530230 一人，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個_(c〇>或_s〇2_基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中， 及/或雜環烷基環本身視情況可在一或多個位置， 以相同方式或不同地被Cl_C6-烷基、C3_C6_環烷基、
Ci-cv羥烷基、q-c：6-院氧烷基、氰基、羥基或被基 團_NR3R4取代，
R5表示ci_C6_烧基、烯基或Cl_C6_块基，其係視情 況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、 羥基、氰基、Cl-c6-烷氧基、〇3(6-環烷基、c3(6_ 雜環烷基或被基團-NR3R4取代，而其中雜環烷基本 身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插入，及 /或視情況可在環中被一或多個_(co>或_s0y基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，且 其中C3 (6 -雜環烧基環本身於各情況中視情況可在 或多個位置’以相同方式或不同地被氰基、鹵素、 q-cv烧基、cvc6-經烧基、cvcv烧氧基、C3_C6環 烷基或被基團-NR3 R4或-CO-NR3 R4取代， R 表示經基、Ci -C；6 -烧基、C! -C；6 -烧氧基或基團r4， R7表示-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-雜芳基，且 η 表示1-6， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽， 其條件是下列化合物並不落在通式（I)下： 96500 -12- 200530230 {2-氰基-2-|>乙基-4-酮基-5-[l-苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞，塞 唑啶-(2-(E或Z))-基]-乙醯胺基}-醋酸甲酯， 2-氰基-2-[3-乙基-4-S同基-5-[l-苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞p塞 唑啶-(2-(E或Z))-基]-N-吡啶-3-基甲基-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5·[1-苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞π塞 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-(3-咪唑小基-丙基）-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4_酮基-5-[1-苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞嘍 唑啶-(2<Ε或Ζ))_基]-Ν-(4·氟孑基）-乙醯胺， φ 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-(3-嗎福啉-4-基-丙基）_乙醯胺， 2_氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞嘧 唾°定-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-(2-嗎福淋_4·基-乙基）-乙酿胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)·基]-亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-[3-(2__基-四氫吡咯小基）-丙基]-乙醯 胺， 2-乱基己基-2-[3-乙基-4-_基苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)- _ 基]-亞遠吐α定-(2-(Ε或Ζ))-基]-乙醯胺， 4-{2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞 嘧唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]•乙醯胺基}六氫吡啶-1-羧酸乙酯， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘍 唾σ定-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν_(3-經基-丙基）_乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧 唑啶_(2_(Ε或Ζ))-基]-Ν·(4-曱氧基-罕基）-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基_5-j>苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]亞嘍 96500 •13· 200530230 唑啶-(2-(E或Z))-基]-N-[2-(4-羥基-苯基）-乙基]-乙醯胺， N-烯丙基-2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-乙醯胺， 2-氰基-2-0乙基-4-酮基-5-[l-苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞嘍 唑啶-(2-(E或Z))-基]-N-(2-羥基-乙基）-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞嘧 唑啶-(2-(E或Z))-基]-N-(4-羥基-丁基）-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[l-苯基胺基-亞曱（E/Z)-基]-亞嘧 ^ 唑啶-(2-(E或Z))-基]-N-(6-羥基-己基）-乙醯胺， 2-乳基-2-[3-乙基-4-ί同基-5-[l-苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞碟 唑啶-(2-(E或Z))-基]-乙醯胺， 2-亂基-N-乙基-2-[3-乙基-4-S同基-5-[l-苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-5-[1·(4-甲氧基-苯基胺基）_亞甲（E/Z)-基]-4-酮基-亞嘧唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν，Ν-二曱基-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞嘍 φ 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν，Ν-二甲基-乙醯胺， 6-{〇[1-氰基-1-二甲基胺甲醯基-亞甲（Ε或Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嚓唑啶-(5-(Ε/Ζ))-基曱基]-胺基卜莕-2-羧酸， 4-{[2-[1-氰基-1-二甲基胺曱醯基-亞甲（Ε或Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(5-(Ε/Ζ))-基甲基]•胺基卜苯甲酸， 2-氰基-2-[3-乙基-5-[1-(4-羥基-苯基胺基）_亞甲（Ε/Ζ)-基]-4-酮 基-亞咹唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν，Ν-二曱基-乙醯胺， 4-{[2-[1-氰基小二曱基胺甲醯基-亞曱（Ε或ζ)_基]-3-乙基冰 96500 -14- 200530230 酮基-亞噻唑啶-(5-(E/Z))-基甲基胺基卜苯甲醯胺， 2氰基乙基·5-[1·(4-經甲基-苯基胺基）_亞甲（E/z)_基]_4· 綱土亞p塞n坐。定_(2_(e或z))-基]-N，N-二甲基-乙醯胺， 係為馬球族群激酶之適當抑制劑。 /根據本發明之通式Ϊ化合物基本上會抑制馬球狀激酶，此 係基於其抵抗以下疾病之作用，例如癌症，譬如固態腫瘤 與白血病；自身免疫疾病，譬如牛皮癣、禿髮及多發性硬 • 化，化學治療劑所引致之禿髮與黏膜炎；心血管疾病，譬 如狹窄、動脈硬化及再狹窄；傳染性疾病，譬如藉由單細 胞寄生蟲，譬如錐蟲屬、弓形蟲或瘧原蟲，或藉由真菌所 產生，腎病學疾病，譬如絲球體性腎炎，慢性神經變性疾 病s如予丁頓氏疾病、肌萎縮性側索硬化、巴金生氏病、 AIDS癡呆症及阿耳滋海默氏疾病；急性神經變性疾病，譬 如腦部絕血與神經外傷；病毒感染，譬如巨細胞感染、疱 疹、B與C型肝炎及HIV疾病。 • 立體異構物可被定義為E/Z-與R/S-異構物，以及包含E/z一 與R/S-異構物之混合物。 院基係在各情況中被定義為直鏈或分枝狀烷基，例如甲 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二-丁基、第 一 -丁基、戊基、異戊基、己基、庚基、辛基、壬基及癸基。 烧氧基係在各情況中被定義為直鏈或分枝狀烷氧基，例 如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧 基、第二-丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基、庚氧基、 辛氧基、壬氧基或癸氧基。 96500 -15- 200530230 烯基取代基於各情況中係為直鏈或分枝狀，且例如係意 謂下列基sn乙烯基、丙烯基、丙烯_2_基、丁·i•烯-^基、 丁小烯絲、T_2_m、了_2參2_基、2_甲基_丙_2_稀+ 基、2-甲基-丙-_ +基、丁 +稀_3·基、丁领心基及稀丙基。 炔基係在各情況中被定義為直鍵或分枝狀块基，含有％ 個，較佳為2-4個C原子。例如可指出下列基團：乙炔、丙 快小基、丙炔·3·基、丁顿·Ι_基、丁 _1_快·4·基、丁 ·2·炔.
基、丁 -1-炔-3-基等。
雜環烧基表示包含3_6個碳原子之絲環，其代替碳含有 -或多個雜原子，相同或不同，譬如氧、硫或氮，及/或視 情況可在環中被-或多個侧·或_SQ2_基團插人，及/或視 情況-或多個雙鍵可被包含在環中，及可含有另一個取代 ?在-❹個碳、氮或硫原子上，視情況互相獨立。於雜 衣烷基衣上之取代基可為：氰基、鹵素、羥基、。七6_燒基、 1 6、元氧基C1_C6-烷氧烷基、Ci-CV·烷基、C3-C6-環烷 基、芳基或基團-NR3R4、_CaNR3R4、_s〇2R3 或卻2NR3R4。 作為雜％燒基者，可指出例如：環氧乙烧基、環氧丙烧 '氮丙义基、一氮四圜基、四氫呋喃基、四氫吡咯基、 =氧，圜基、四氫口米絲、四氮吨唾基、二氧陸園基、六 t匕疋基馬福琳基、二硫陸圜基、硫代嗎福淋基、六氮 :畊基、三硫陸圜I、嗝啶基、四氫吡咯酮基、Ν·甲基四 r各基羥甲基四氫吡咯基、3_羥基四氫吡咯基、N·曱 、氫吡井基、N-乙醯基六氫吡畊基、N•曱磺醯基六氫吡 味基、崎基六氫^定基、續基羰基六氮外匕咬基、域乙 96500 -16- 200530230 基六氫吡啶基、4_羥甲基六氫吡啶基、去甲顛蘇基、1，丨_二 酮基-硫代嗎福啉基等。 玉衣烧基係被疋義為早ί哀狀烧基環，譬如環丙基、環丁基、 環戊基、環己基或環庚基’以及雙環狀環或三環狀環，例 如金剛烷基。環烷基亦可視情況經笨并縮合，譬如（四氫莕） 基等。 _素係在各情況中被定義為氟、氣、漠或蛾。 芳基於各情況中具有6-12個碳原子，例如莕基、聯苯基， 且特別是苯基。 於各情況中雜芳基包含3-16個環原子，而代替碳，可含 有一或多個雜原子在環中，相同或不同，譬如氧、氮或硫， 且可為單_、雙-或二環狀，而且可另外於各情況中經苯并 縮合。 、例如，可指出·嘍吩基、呋喃基、四氫吡咯基、嘮唑基、 嘍坐基、咪唑基、吡唑基、異嘮唑基、異嘍唑基、嘮二唑 基、三唑基、嘧二唑基等，及其苯并衍生物，譬如苯并呋 喃基、苯并，塞吩基、苯并十坐基、苯并㈣基、十坐基、 5丨衣基、異啕哚基等；或吡啶基、嗒畊基…密啶基、吡 一 井土專及其本并竹生物’譬如Ρ奎淋基、異Ρ奎Ρ林基 ^，或氧七圜烯基、—氮八圜稀基、十井基、♦呆基、二 氫木基、異u引嗓基、㈤唾基、苯并味唾基、嗓吟基等， 及’、笨并％生物；或喳啉基、異喹啉基、唓啉基、呔畊基、 奎坐株基、喳喏啉基、喑啶基、喋啶基、咔唑基、吖啶基、 非井基、啡噻畊基、啡噚畊基、咄基、四氫蓁基等。 96500 -17- 200530230 較佳雜芳基為例如5-環雜芳族化合物，譬如碟吩、咬淹 基、呤唑基、嘧唑、咪唑基及其苯并衍生物，與6_環-雜芳 族化合物，譬如吡啶基、嘧啶基、三畊基、喹啉基、異峻 啉基及其笨并衍生物。 芳基於各情況中包含3-12個碳原子，且於各情況中可經 本弁縮合。 例如’可指出··環丙烯基、環戊二烯基、苯基、托品基、 壞辛二烯基、茚基、莕基、奠基、聯苯基、苐基、蒽基、 四氫莕基等。 * 異構物係被定義為相同總和化學式，但不同化學結構之 化學化合物。一般而言，構造異構物與立體異構物係有區 別。 構造異構物具有相同總和化學式，但其中原子或原子團 連結之方式有區別。其包括官能性異構物、位置異構物、 互變異構物或價鍵異構物。 原則上，立體異構物具有相同結構（構造）_且因此亦具有 籲 相同總和化學式-但區別是原子之空間排列。一般而言，組 恶異構物與構形異構物係有區別。組態異構物為立體異構 /、/、有猎由鍵結斷裂才可被轉化成彼此。其包括對掌 異構物、非對映異構物及E/z (順/反）異構物。 對4異構物為立體異構物，其對彼此之表現就像影像與 鏡像一樣，且未具有任何對稱平面。所有不為對掌異構物 之立體異構物，均被稱為非對映異構物。雙鍵之E/z(順/反） 異構物係為一種特殊情況。 96500 -18- 200530230 構形異構物為可藉由單鍵之旋轉被轉化成彼此之立體異 構物。 、 為區別異構現象彼此間之類型，亦參閱IUPAC規則，段落 E (Pure Appl· Chem· 45, 11-30, 1976)。 根據本發明之通式Ϊ化合物亦含有可能之互變異構形 式，且包含Ε或Ζ異構物，或若對掌中心存在，則亦包含外 消旋物與對掌異構物。在後者之中，雙鍵異構物亦包含在 内0 根據本發明之化合物亦可以溶劑合物形式，特別是水合 物存在，而其中根據本發明之化合物因此含有極性溶劑， 特別是水，作為根據本發明化合物晶格之結構元素。極性 /合4]特別疋水，其比例可以化學計量或甚至非化學計量 比例存在。在化學計量溶劑合物與水合物之情況中，亦表 不半-(一半_)、單_、倍半、二…三·、四_、五等溶劑合物 或水合物。 φ 右包含酸基，則有機與無機鹼之生理學上可相容鹽係適 合作成以下鹽，例如立即可溶之鹼金屬與鹼土金屬鹽，以 及Ν甲基'葡萄糖胺、二曱基-葡萄糖胺、乙基-葡萄糖胺、 離胺黾、1，6•己二胺、乙醇胺、胺基葡萄糖、肌胺酸、絲胺 醇、參·經基-甲基-胺基-曱烧、胺基丙二醇、sovak鹼及丨_胺 基_2,3斗丁三醇。 若包含鹼性基團，則有機與無機酸之生理學上可相容鹽 係為適當，譬如鹽酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸。 較佳特別是以下通式I化合物，其中 96500 200530230 Q 表示笨基、萘基、峻淋基、苯并味t7坐基、4丨嗓基、 ⑸唾基、嘍唑基、咪唑基或吡啶基， A與B互相獨立地表示氫、鹵素、羥基、胺基或硝基， 或 表示烷基或Cl-C6-烷氧基，其係視情況在一或 多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、c3-c6-雜環烷基或被基團-NR3R4或-CO(NR3)-M取代，而其中 鲁 雜環院基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原 _ 子插入，及/或視情況可在環中被一或多個或 -S〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包 含在環中，及/或環本身視情況可在一或多個位置， 以相同方式或不同地被Cl_C6_烷基、C3(6-環烷基、
Cl ·羥烷基或被基團-NR3 R4取代， 或
表示-NR3 (CO)-L、_NR3 (CO)-NR3 -L、-COR6、-CO(NR3 )-M # 、视3(cs)nr3r4、-NR3S02-M、_S〇2-NR3R4 或❿ -S02(NR3)-M， L表示C1 -Cp烷基或雜芳基，其係視情況在一或多個位 置，以相同方式或不同地被Ci_c6_羥烷氧基、Ci_c6-烷氧基烷氧基、C3 ·雜環烷基或被基團_NR3 R4取 代，而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、 氧及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或 多個-(CO)-或-S02·基團插入，及/或視情況一或多個 雙鍵可被包含在環中，及/或環本身視情況可在一或 96500 • 20 - 200530230 多個位置，以相同方式或不同地被q _c6 -烧基、c3 -C6 -環烷基、q-Q-羥烷基或被基團-NR3R4取代， Μ 表示Ci -C0 -烧基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-NR3 R4或C3 -C6 -雜環烧基取 代， X 表示-NH-或-NR5 -， R1表示Q -C：4 -烷基、C：3 -環烷基、烯丙基或炔丙基，其
係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被 鹵素取代， _ R2表示氫或Ci-CV烷基、Ci-CV烷氧基、q-CV烯基、 CVQi基、c3-c6-環烷基、C3_c6-雜環烷基、芳基或 雜芳基，其係視情況在一或多個位置，以相同方式 或不同地被鹵素、羥基、氰基、烷基、CrCr 烧氧基、cvcv經烷基、cvcv環烷基、C3-C6•雜環烷 基、（VCV炔基、芳基、芳氧基、雜芳基或被基團 -S-Ci -C6 -烷基、-COR6、-nr3 R4、视3 (c〇>L 或视3 c〇〇r7
取代，而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個 氮、氧及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被 一或多個-(co>或-S〇2_基團插入，及/或視情況一或 多個雙鍵可被包含在環中，且其中芳基、雜芳基、 C3 -環烷基-及/或Q _Ce _雜環烷基環於各情況中本 身視情況可在-或多個位置，以相同方式或不同地 被氰基、i素、經基、c「c6_烧基、Ci<v㈣基或 q-cv烷氧基cvc：6·環烷基、C3_C6·雜環烷基、芳基苄 96500 -21 - 200530230 基或雜芳基取代，其係視情況在一或多個位置，以 相同方式或不同地被鹵素取代， 或 表示基團-NR3R4、-NR3(CO)-L 或-NR3(CS)NR3R4 , 或 R2與R5—起形成（VCV雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個或-S02_基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及 /或環本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或 不同地被氰基、_素、羥基、Ci_C6_烷基、c3_C6_環 烷基、q -Q-羥烷基、Cl _c0_烧氧烷基或被基團_NR3R4 或-COR6，及/或被芳基或雜芳基取代，該芳基或雜 芳基係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同 地被鹵素、Cl -C：6 -烧氧基或被基團_c〇R6取代， R3與R4,互相獨立地表示氫或Ci_c^烷基、Ci_C6_烷氧基、 co q C：6-烧基或务基，其係視情況在一或多個位 置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、_C6 _雜環 烧基、Ci-C：6-羥烷氧基或被基團-NR3R4取代，而其中 雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原 子插入，及/或視情況可在環中被一或多個或 -S〇2-基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包 含在環中，且其中雜環烷基環本身於各情況中 視情況可在一或多個位置，以相同方式或不同地被 96500 -22- 200530230 氰基、鹵素、C1-C6-烷基、Cl-C6-羥烷基、Cl-C6_烷氧 基、環烷基或被基團-NR3Rl_CO-NR3R4取代， 或 R3與R4—起形成心^^雜環烷基環，其係被氮插入至少一 人且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個-(CO)-或-so2-基團插 入’及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及 /或雜環烧基環本身視情況可在一或多個位置，以相 同方式或不同地被Cl_C6-烷基、C3—C6_環烷基、Ci_C6_ 羥烷基、Cl 烷氧烷基、氰基、羥基或被基團-NR3R4 取代， R5表示Cl-C6嘴基、Cl -Q·烯基或C! -C6_块基，其係視情 況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、 羥基、氰基、q-cv烷氧基、c3-c6-環烷基、c3_c6_ 雜$衣烧基或被基團-NR3 R4取代，而其中雜環烧基本 身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插入，及 /或視情況可在環中被一或多個_(co)_或-S02_基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，且 其中C：3雜環烷基環本身於各情況中視情況可在 一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、 CrC6-烧基、CVCV羥烧基、CrC6·烧氧基、c3-C6-環 烷基或被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代， R6表示經基、ci -烧基、q _C6 -院氧基或基團_nr3 R4， R7表示_(CH2)n-芳基或-(CH2)n_雜芳基，且 96500 •23- 200530230 n 表示1-6， 以及其溶劑合物、水合物'立體異構物、非對映異構物、 對阜異構物及鹽。 尤佳為以下之通式I化合物，其中 Q表示苯基、萘基或吲哚基， A與B互相獨立地表示氫、_素、經基、胺基或硝基， 或 # 表不Cl _C3 ·烷基或ci 烷氧基，其係視情況在一或 多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、c3-c6-雜環烷基或被基團-NR3R4或-C0(NR3>M取代，而其中 雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原 子插入，及/或視情況可在環中被一或多個_(00)_或 _S〇2_基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包 a在環中’及/或環本身視情況可在一或多個位置， 以相同方式或不同地被Cl 烷基、C3 環烷基、 瞻 羥烷基或被基團-NR3R4取代， 或 表示 _NR3 (CO)-L、_NR3 (CO)-NR3 -L、-COR6、-CO(NR3 )-M 、-NR3 (CS)NR3 R4、-NR3S02-M、_S02-NR3R4 或 -S〇2 (NR3 )_M， L 表示ci -烧基或雜芳基，其係視情況在一或多個位 置’以相同方式或不同地被Ci-c6_羥烷氧基、Ci<：6-烧氧基烷氧基、C3-C6-雜環烷基或被基團_NR3R4取 代’而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、 200530230 氧及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或 多個-(CO)-或-s〇2_基團插入，及/或視情況一或多個 雙鍵可被包含在環中，及/或環本身視情況可在一或 多個位置，以相同方式或不同地被Ci_C6-烷基、C^C6_ 環烷基、烷基或被基團-NR3R4取代， Μ 表示C1-C6-烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-NR3R4或C3_C6-雜環烷基取 代， X 表示-NH·或-NR5-， R1表示烷基、（：3_環烷基、烯丙基或炔丙基，其 係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被 鹵素取代， R2表示氫或Ci-C6-烷基、q-CV烷氧基、CrQ-烯基、 CVCV炔基、c3-c6-環烷基、c3-c6_雜環烷基、芳基或 雜芳基’其係視情況在一或多個位置，以相同方式 或不同地被鹵素、羥基、氰基、Ci_C6_烷基、Ci(6_ 烷氧基、q-C6-經烷基、C3-Q-環烷基、c3-c6-雜環烷 基、q-C6-炔基、芳基、芳氧基、雜芳基或被基團 -S-Ci -C6 -烷基、-COR6、-NR3 R4、_NR3 (CO)-L 或-NR3 COOR7 取代， 而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/ 或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或多個 -(CO)-或-S02 -基團插入’及/或視情況一或多個雙鍵 可被包含在環中， 96500 -25- 200530230 ^其中芳基、料基、c3(6環絲及/叫A·雜 環烷基環於各情況中本身視情況可在一或多個位 置以相同方式或不同地被氰基、鹵素、經基、q _C6 _ 烷基、q-cv羥烷基或Ci_C6_烷氧基、c3_C6_環烷基、 q-C6-雜環烷基、芳基、苄基或雜芳基取代，其係視 情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被齒素 取代， 表示基團-NR3 R4、-NR3 (CO)-L 或-NR3 (CS)NR3 R4， 或 R與R —起形成q-CV雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個-(C0)-或-S02-基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及 /或環本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或 不同地被氰基、鹵素、羥基、Ci_c6_烷基、&_〇6_環 烷基、q-q-羥烷基、Cl_c0_烷氧烷基或被基團_NR3R4 或-COR取代，及/或可被芳基或雜芳基取代，其係 視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵 素、ci 烷氧基或被基團-C〇R6取代， R3與R4,互相獨立地表示氫或Ci<6_烷基、Ci_C6_烷氧基、 -CO-Ci-C6·烷基或芳基，其係視情況在一或多個位 置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、C3-C6_雜環 烷基、q-Cp羥烷氧基或被基團_NR3R4取代，而其中 96500 -26- 200530230
雜環烧基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原 子插入，及/或視情況可在環中被一或多個_(co)_或 -s〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包 含在環中，且其中c3-c6-雜環烷基環本身於各情況中 視情況可在一或多個位置，以相同方式或不同地被 氰基、鹵素、c^cv烧基、cvc6_羥烷基、c「c6-院氧 基、CVC6·環烷基或被基團_nr3r4或_c〇-NR3R4取代， 或 R3與R4 —起形成C：3 -C：6 _雜環烧基環，其係被氮插入至少一 次’且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個_(C〇)-或_s〇2 _基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中， 及/或雜環烧基環本身視情況可在一或多個位置，以 相同方式或不同地被C!-C6-烧基、-C6-環烧基、 q-C6-羥烷基、Ci-C：6-烷氧烷基、氰基、羥基或被基 團-NR3R4取代， R5表示CrQ-烷基、CrQ-烯基或（^(：6_炔基，其係視情 況在一或多個位置，以相同方式或不同地被_素、 羥基、氰基、（VCV烷氧基、c3_c6_環烷基、C3_C6_ 雜環烷基或被基團-NR3R4取代，而其中雜環烷基本 身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插入，及 /或視情況可在環中被一或多個_((:0)_或_302•基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，且 其中Cs-C6-雜環烷基環本身於各情況中視情況可在 96500 -27- 200530230 一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、 (VQ-烧基、Cl-C6-經燒基、c「C6i氧基、 烷基或被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代， R6表示羥基、q-(V烧基、q_C6-烧氧基或基團_nr3r4 , R?表示-(CH2)n_芳基或_(CH2)n_雜芳基，且 η 表示1-6， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽。 特定言之’以下通式（I)化合物係為較佳，其中 _ Q 表示苯基、莕基或吲哚基， Α與Β互相獨立地表示氫、齒素、羥基、胺基或硝基， 或 表示Ci-C：3-烷基或Q-C6-烷氧基，其係視情況在一或 多個位置’以相同方式或不同地被四氫峨σ各基、六 氫吡咬基、六氫吡畊基或被基團-N(Ci 烧基）2取 代，而其中四氫吡咯基、六氫吡啶基或六氫吡畊基 本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或不同 ® 地被cvc6-烷基或c^cv羥烷基取代， 或
表示-CO(NH)-M、-CO(NCH3)-M、-NH(CO)-L、_NH(CO)_NH-L 、-S02(NH)-M 或-S02(NCH3)-M， L 表示ci (6 -烷基或吡啶基，其係視情況在一或多個位 置，以相同方式或不同地被(^(6-羥烷氧基、Ci_Cp 烷氧基烷氧基、四氫吡咯基、六氩吡畊基或被基團 96500 -28- 200530230 -N(CrC6-院基h取代，而其中四氫吡咯基或六氫吡啼 基本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或不 同地被Ci -Cg -烧基取代， Μ 表示Q -烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-Ν((^ -C6-烷基）2或四氫吡咯 基取代， X 表示-NH-或-NR5-， R1表示ci -C4 -烧基，其係視情況在一或多個位置，以相 赢 m 9 冒 同方式或不同地被鹵素取代， R2表示氫或Ci-C6-烷基、q-Q-烯基、C^CV炔基、C3-C6-環烷基、四氫吡咯基、六氫吡啶基、苯基、四氫莕 基或吲哚基，其係視情況在一或多個位置，以相同 方式或不同地被齒素、羥基、氰基、q -c6-烷基、q -c6-烷氧基、Ci-Cc羥烷基、c3-c6-環烷基、四氫呋喃基、 四氫吡咯基、六氫吡啩基、嗎福啉基、苯基、苯氧 基、聯苯基、莕基、P塞吩基、吱喃基、四嗤基、说 Φ Φ 啶基或被基團-S-Ci -C6-烷基、-CONH2、-COO-Ci -c6-烷 基、_N(CrC6 -烷基）2、-N(Ci _C6 -烷基）苯基或-NH(CO)-L 取代， 而其中苯基、呋喃基、C3-C6-環烷基、六氫吡啶基或 六氫吡畊基於各情況中本身視情況可在一或多個位 置，以相同方式或不同地被q-Cf烷基、（^(6-烷氧 基、氰基、_素、羥基、苯基、苄基或嗎福啉基取 代’而C! -Cg -烧基或Ci -Cg -烧氧基本身視情況可在一 96500 • 29- 200530230 或多個位置，以相同方式或不同地被函素取代， 或 表不基團姆心-烷基h、_NH(CO)-L或-NCH3(CS)NHCH3 ^ 或，
R2與R5 —起形成氮丙啶基、一氮四圜基、嗎福啉基、四 氫吡咯基、六氫吡啶基或六氫吡畊基，而其中氮丙 啶基、一氮四圜基、嗎福啉基、四氫吡咯基、六氫 吡啶基或六氫吡畊基，本身視情況可在一或多個位 置，以相同方式或不同地被羥基、Ci_c6-烷基、 羥烷基、Cl -Cf烷氧烷基或被基團-conh2、-co-q -c6-烷基或-COO-q-C：6-烷基取代，及/或可被苯基、芊基 或峨σ定基取代，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被鹵素或Ci_c6-烷氧基取代，及 R表不01^^-烷基或Cl(6-烯基，其係視情況在一或多 個位置’以相同方式或不同地被Ci -C6-烷氧基取代， 以及其》谷劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽。 主要而言’以下通式（I)化合物係為較佳，其中 Q 表示苯基、萘基或吲哚基， A與B互相獨立地表示氫、_素、羥基、胺基或硝基， 或 表不CVC3-烧基或Q-Cy烷氧基，其係視情況在一或 夕個位置’以相同方式或不同地被四氫？比σ各基、六 氮峨咬基、六氫吡畊基或被基團-N(CH3)2取代，而其 96500 -30- 200530230 中四氫吡咯基、六氫吡啶基或六氫吡畊基本身視情 況可在一或多個位置，以相同方式或不同地被q -c3 -烧基或Cl -C3 -經烧基取代’ 或 表示基團-co-nh-(ch2 )2 -n(ch3 )2，-co-nh-(ch2 )2 -n(c2 h5)2,
-CO-N(CH3HCH2)2-N(CH3)2，
-nh(co)-c(ch3 )3，-nh(co)-(ch2 )-o(ch2 )2 -och3，
-NH(C〇HCH2)2-N(C2H5)2，
^S02 -NH-(CH2)2 -N(CH3 )2^-S02 -N(CH3 ).(CH2)2 -N(CH3 )2 ^ X 表示-NH-或-NR5-， R1 表示q -C3 -烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被鹵素取代， R2 表不氣或Cl _Cg -烧基、Cl ·〇4 -細基、Cl -C4 -快基、C3 -C6 _ 環烧基、六氫P比唆基、苯基、四氫P比洛基、4丨嗓基 或四氫莕基，其係視情況在一或多個位置，以相同 96500 -31- 200530230 方式或不同地被鹵素、羥基、氰基、烷基、 羥炫基、甲氧基、-C6 -環烧基、四氫咬喃基、四氫 吡咯基、六氫ρ比畊基、嗎福啉基、苯基、苯氧基、 聯苯基、莕基、ρ塞吩基、吱喃基、四唑基或吡啶基 或被基團-S-CH3、-cooch3、-COOC2H5、-CaNH2、 -OCF3、-N(CH3)-苯基、-NCCrCV烷基）2 或-NH(CO)_CH3 取代，而其中苯基、呋喃基、c3-c6-環烷基、六氫吡 啶基或六氫吡畊基視情況於各情況中本身可在一或 多個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、經籲 基、q-C3·烷基、q-Cr羥烷基、甲氧基、嗎福啉基、 苯基或苄基取代， 或 表不基團-N(CH3)2、-N(CH3)(CS)NHCH3、-NH(CO)-CH3、 吡啶基或-NH(CO)-吡啶基， 或 R與R 一起形成下列環之-： 96500 -32- 200530230
OH
且 R5 表示Ci-Cy烷基或Ci-Cy烯基，其係視情況在一或多 個位置，以相同方式或不同地被Ci -c6-烷氧基取代， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 96500 -33- 200530230 對掌異構物及鹽。 係表示對化學式其餘部 於化學式中藉由*確認之位置 份之鏈結點。 本發明主題亦為通式I化合物，其中 Q表不苯基、莕基”奎琳基、苯并味唾基、令朵基、 吲唑基、噻唑基、咪唑基或吡啶基， A與B互相獨立地表示氫、鹵素、經基、胺基或硝基，
或 表不q-cv烧基或q-cv烧氧基，其係視情況在一或鲁 夕個位置，以相同方式或不同地被羥基、C3 (6 _雜環 烷基或被基團_NR3R4或-C〇(NR3XCH2)nNR3R4取代，而 其中雜環烧基本身視情況可被一或多個氮、氧及/ 或硫原子插入’及/或視情況可在環中被一或多個 -(CO)-或-S〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵 可被包含在環中，及/或環本身視情況可在一或多個 位置，以相同方式或不同地被CVC6·烷基、CVQ-環 鲁 烷基、-羥烷基或被基團-NR3R4取代， 或 表示 COR6、-CO(NR3)(CH2)nNR3R4、-NRYCOKVCV 烷 基、-NR3 (CO)(CH2)nq -C6-烷氧基、-NR3 (CO)(CH2)nQ -C6-烷氧基烷氧基、-NR3 (CO)(CH2 )nNR3 R4、-NR3 (CO)NR3 R4 、-NR3 (CS)NR3 R4、-NR3 S02 -C6 -烷基、-NR3 S02 -(CH2 )n NR3R4、S02NR3R4或S02(NR3)(CH2)nNR3R4， X 表示氧、-NH-或-NR5 -， 96500 -34- 200530230 R1表不CiA-燒基、環烷基、烯丙基或炔丙基，其 係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被 鹵素取代， R 表示氫或Ci-C6-烧基、Q-C6-烧氧基、q _c6-烯基、 Ci-C6-炔基、C3-C6-環烷基、C3-C6-雜環烷基、芳基或 雜芳基’其係視情況在一或多個位置，以相同方式 或不同地被鹵素、羥基、氰基、Cl_C6_烷基、Ci_C6-φ 烧氧基、Ci-Cf經烷基、C3-Q-環烷基、c3-C6-雜環烷 基、方基、雜芳基或被基團-S-C^ _C6-燒基、-COR6、 -NR3 R4、-NR3 -C6 烧基、-NR3 (CO)-芳基、-NR3 (c〇)_ 雜芳基、_NR3COOR7、-NR3(CS)NR3R4取代，而其中雜 環烧基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子 插入’及/或視情況可在環中被一或多個_(co)_或 -S〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包 含在環中， • 且其中cvc：6-環烷基環及/或CVQ-雜環烷基環本身 於各情況中視情況可在一或多個位置，以相同方式 或不同地被氰基、li素、Ci-CV烷基、Ci-Q•羥烷基、 C1-C6_烧氧基、CVCV環烧基或被基團-NR3r4或 -co-nr3r4取代， 或 基團-NR3R4、-nr3(co)-芳基、-nr3(co)-雜芳基或 _nr3(cs)nr3r4， 或 96500 -35- 200530230 ’、 起形成雜環烧基環，其係被氮插入至少一 -人，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個仰)u〇2-基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及 /或％本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或 不同地被氰基、_素、羥基、Ci_C6_烷基、c3_c6_環 烷基、c^c：6-羥烷基、〇11<：6_烷氧烷基、芳基或被基 鲁 團_NR3 R4取代， R3與R4，互相獨立地表示氫或c々烧基、Q4院氧基鲁 或-co-q-c：6-烷基，其係視情況在一或多個位置，以 相同方式或不同地被鹵素、羥基、雜環烷基、 C1-C0-羥烷氧基或被基團-NR3R4取代，而其中雜環烷 基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插 入，及/或視情況可在環中被一或多個_(co)_或_S02_ 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 • 中，且其中C3-C6_雜環烷基環本身於各情況中視情況籲 可在一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、 函素、q -(V烧基、q 經烧基、Cl _C6成氧基、C3 _c6-環烷基或被基團-nr3r4或-CaNR3R4取代， 或 R3與R4 —起形成CVCV雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個乂C〇y或-S〇2_基團插 入’及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及 96500 -36 - 200530230 /或雜環烷基環本身視情況可在一或多個位置，以相 同方式或不同地被Ci-CV烷基、C3-C6-環烷基、q-Q-羥烷基、Ci -Cp烧氧烷基、氰基、羥基或被基團-NR3R4 取代， R5表示ci -Cr烧基、CrCV烯基或q -C6 快基，其係視情 況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、 羥基、氰基、Ci-CV烷氧基、c3-C6-環烷基、c3-C6-雜環烧基或被基團-NR3 R4取代，而其中雜環烧基本 身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插入，及 _ /或視情況可在環中被一或多個-(C〇)>e或-S〇2-基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，且 其中A-C0-雜環烷基環本身於各情況中視情況可在 一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、
CrC6-烧基、-經烧基、Q-Q-烧氧基、C3-C6-環 烧基或被基團-NR3 R4或-CO-NR3 R4取代， R6表示羥基、CVC6-烷基、CVC6_烷氧基或基團_NR3R4， R7表示-(CH2)n-芳基或-(CH2)n_雜彡基，且 ® η 表示1·6， 以及其立體異構物、非對映異構物、對掌異構物及鹽。 其中尤佳者為以下通式I化合物，其中 Q 表示苯基、莕基、4：淋基、苯并咪嗤基或吲噪基， Α與Β互相獨立地表示氫、齒素、羥基、胺基或硝基， 或 表示Ci -C3 -烧基或G -C3 -烧氧基，其係視情況在一或 96500 -37- 200530230 多個位置，以相同方式或不同地被經基、四氫ϋ比α各 基、六氫咐i σ定基、六氫ρ比呼基或被基團-N(CH3 )2、 -N(C2H5)2 或-CO(NH)(CH2)2N_(C2H5)2取代，而其中四氫 吡σ各基、六氫吡啶基或六氫吡畊基本身視情況可在 一或多個位置，以相同方式或不同地被Ci-Cr烷基、 C3 <6 -環烧基、Cl -C3 -經烧基或被基團-N(C2 H5 )2取代， 或
表示基團 COOH，-COOCH3，-COOC2 H5，-CONH2，
-NH(CO)-C(CH3 )3 5 -NH(CO)-(CH2 )-OCH3 3 -NH(CO)-(CH2 )2. OCH3，-NH(C〇MCH2 )-0(CH2 )2 -OCH3，-NH(C〇HCH2 )2 -N(c2H5)2，
-nh(co)-nh(ch2 )2 -n(ch3 )2，-nh(co)-nh(ch2 )2 -OH， -NH(CO)-NH(CH2 )2 -0(CH2 )2 -OH， 96500 -38 - 200530230
-NH(CS)NH(CH2 )2 -OH , -NH(CS)NH(CH2 )2 -0(CH2 )2 -OH ,
-NHS02 -C6 -烷基，-NHS02 -CH3，
或-so2-nh-(co)-ch3， X 表示氧、-NH-OR-NR5 -， R1 表示q -C3-烷基或C3-環烷基，其係視情況在一或多 96500 -39- 200530230 個位置，以相同方式或不同地被氟、氣、溴或埃取 代，
表不 Ci -C3 -烧基、Ci -C3 -烧氧基、Ci -C3 -細基、Ci -C3 _ 炔基、c3-c6-環烷基、異噚唑基、六氫吡啶基、苯基、 叶匕σ坐基、P比17各基、（四氫萘）基或P塞峻基，其係視情況 在一或多個位置，以相同方式或不同地被氟、氣、 溴、碘、羥基、氰基、CrC6-烷基、Ci-CV羥烷基、 甲氧基，或 被基團-s-ch3、-COOCH3、COOC2H5、-NH(CH3)、 -N(CH3)2、-NHC(CH3)3、-NH(CO)-CH3、-NH(CO)-苯基、 -NH(C0)-0-(CH2> 苯基、-n(ch3)-(cs)-nh(ch3)、 -N(CH3HCS)-N(CH3)2，或 被下列環系統c3-c6-環烷基、四氫呋喃基、四氫吡咯 基、六鼠0比σ定基、苯基、聯苯基、咬喃基、P塞吩基、 吡咯基或吡啶基取代，而其中此等環系統視情況於 各情況中本身可在一或多個位置，以相同方式或不 同地被q -c3 -烷基、氰基、氟、氯、溴、碘、甲氧基 或-CO-NH2取代’ 或 表示基團-N(CH3 )2，-N(CH3 )(CS)NHCH3，-NH(CS)N(CH3 )2， -NH(CO)-苯基，-NH-(CH2 )-CF3，-NH-(CH2 )2 -CF3， -NH-(CH2 )2 -OH，-NH(CO)-吡啶基， 96500 -40- 200530230
且 R5 表示cvcv烷基、cvc3-烯基或cvcv炔基，其係視情 況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、 羥基、氰基、CVQ-烷氧基、c3-c6-環烷基、c3-c6- 96500 -41 - 200530230 雜環烷基或被基團-N(CH3)2取代， 以及其立體異構物、非對映異構物、對掌異構物及鹽 通式IA化合物
其中 Q 表示芳基或雜芳基， A與B互相獨立地表示氫、_素、羥基、胺基或硝基， 表示q-C3-烷基或q-C6-烷氧基，其係視情況在一或多 個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、 雜環烷基或被基團-NR3R4或_c〇(NR3)-M取代，而其中雜 環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插 入，及/或視情況可在環中被一或多個_(c〇>或_s〇2_基 團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，_ 及/或環本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或 不同地被cvcv烷基、環烷基、羥烷基或被 基團-NR3R4取代， 或 表不-NR3(CO)-L、视3(c〇)舰3 七、c〇r6、(服3)_M、
L表示Cl-Cf烷基或雜芳基，其係視情況在一或多個位 96500 -42· 200530230 置’以相同方式或不同地被Ci -C6-經烧氧基、Ci -C6-烧 氧基烧氧基、C3_C6-雜環烧基或被基團_nr3r4取代，而 其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫 原子插入，及/或視情況可在環中被一或多個-(CO)-或 -S〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含 在環中，及/或環本身視情況可在一或多個位置，以相 同方式或不同地被CVCV烷基、C3-C6-環烷基、CrC6-φ 羥烷基或被基團-NR3 R4取代， _ Μ 表示Q-C6-烷基，其係視情況在一或多個位置，以相同 方式或不同地被基團-NR3R4或C3_C6-雜環烷基取代，
Rl表示Cl(4e烷基、C3·環烷基、烯丙基或炔丙基，其係 視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素 取代， R2a表示烯丙基或炔丙基， R3與R4，互相獨立地表示氫或C&烧基、CA烧氧基、 • 烷基或芳基，其係視情況在一或多個位置，_ 以相同方式或不同地被齒素、經基、c^c『雜環烧基、 羥烷氧基或被基團-NR3R4取代，而其中雜環烷基 本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插入，及 /或視If况可在環中被_或多個仰)_或碼-基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，且其 中C3_C：6,裱烷基環本身於各情況中視情況可在一或 多個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、Cl-C6_ 烧基、q-cw燒基、Ci-Q烧氧基、C3<v環烧基或被 96500 -43- 200530230 基團-NR3 R4 或-CO-NR3 R4 取代， 或 R與R 起形成A -C6 -雜環烧基環，其係被氮插入至少一 次’且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個_(c〇)_或_s〇2-基團插 入’及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中， 及/或雜環烧基環本身視情況可在一或多個位置，以相 同方式或不同地被Cl-C6-烷基、c3-C6-環烷基、q-cv 羥烷基、Ci -Cf烷氧烷基、氰基、羥基或被基團-NR3R4 # 取代，且 R6表示羥基、烷基、q-Q-烷氧基或基團_NR3r4， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽，係為本發明之另一個主題。 與通式I化合物對照，此等化合物係顯示烯丙基酯或炔丙 基酯。此等化合物亦會抑制馬球族群激酶，及更良好地適 合分裂成自由態酸，且因此產生通式〗化合物，特別是由於 烯丙基醋存在所致。 · 較佳為以下之通式IA化合物，其中 Q 表示苯基、喳啉基、吲哚基或莕基， A與B互相獨立地表示氫或_素， 或 表示q-C3·烷基或Cl_C6_烷氧基，其係視情況在一或 多個位置，以相同方式或不同地被函素、羥基或被 基團-NCi -C6 -院基）2或-c〇(NH)-M取代， 96500 •44· 200530230 或 表示-NH(CO)-L、-NH(CO)-NH-L、-COR6、-CO(NH)-M、 -CO(NCH3)-M、-S02(NH)-M 或-S02(NCH3)-M， L 表示q -C6-烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被四氫吡咯基取代， Μ 表示G -C6 -烧基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-N^-CV烷基）2或四氫吡咯 φ 基取代， R1 表示烷基， R 表不稀丙基或块丙基，且 R6表示經基、cvc6-烷基或q-cv烷氧基， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽。 特定言之，較佳化合物係為製造實例77,1〇4,1〇5,1〇6,1〇7, 117, 119, 121，123-131，133, 135, 137 及 140 之化合物。 • 製造實例1至75，以及其溶劑合物、水合物、立體異構 物、非對映異構物、對掌異構物及鹽，係代表本發明之另 一個主題。此等化合物與通式I化合物之區別在於酯基團之 存在，代替醯胺鍵結。此等化合物係適用於抑制馬球族群 之激酶。此外，此等化合物適合作為製造通式I化合物之中 間產物。 特定言之，Rl作為ci_c4-烧基或c3-環烧基，其係視情沉 96500 -45- 200530230 被鹵素取代’以及在Q處之二級胺 Η ，係代表根 據本發明化合物之基本特徵。 特定言之’通式ΠΑ、ΙΙΒ、IIIA、IIIB、IVA及IVB化合物， 以及通式V化合物，作為中間產物，以製造通式j化合物之 用途，亦代表本發明之其他主題： 通式IIA或IIB化合物
其中D表示基團·Ν02、-NH2或_NH(CO)OC(CH3)3，且E表示 Ci-Q-烷氧基或鹵素，及圮與!^具有通式〗中所述之意義， 作為中間產物’以製造根據本發明通式I物質之用途。 通式IIIA或ΙΠΒ化合物
其中D表示基團-N〇2、-NH2或-NH(CO)OC(CH3)3，且G表示美 團-NR3R4，及R3、R4及η具有通中所述之意義，作為中 間產物’以製造根據本發明通式I物質之用途。 通式IVA或IVB化合物 96500 -46- 200530230
其中D表示基團-N02、-NH2或-NH(CO)OC(CH3)3，且κ表示 q-Q-烷基或Ci-Cf烯基，其係視情況被基團-NR3R4取代， 且L表示烷基或Ci-Q-烯基，其係視情況被Ci-Q·烷氧 基、Ci -C6 -烧氧基-Ci -烧氧基或基團-NR3 R4取代，且R3與
R4具有通式I中所述之意義，作為中間產物，以製造根據本 φ 發明通式I物質之用途。 通式V化合物
其中Q、A、B及R1具有通中所述之意義，作為中間產 物，以製造根據本發明通式！物質，其附帶條件是氰基_[1 乙基斗酮基_5-[1_苯基胺基·亞曱（E/分基]_亞嘍唑啶_(2_(e或劭· 基]-醋酸並不落在通式V下： 為利用根據本發明之通式！化合物作為藥劑，係將後者製 成醫藥製劑形式，其除了供經腸或非經腸投藥用之活性成 份以外’含有適當藥用有機或無機惰性載體媒質，例如水、 明膠、阿拉伯膠、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油、 96500 -47- 200530230 :说一醇等。此等醫藥製劑可以固體形式存在，例如作成 劑、塗層片劑、检劑或膠囊’或呈液體形式，例如作成 溶液、懸浮液或乳化液。盅 再者’其視情況含有佐劑，譬如 防腐劑、安定劑、潤 ^ …、釗次礼化劑；用於改變滲透壓之鹽 或緩衝劑。 此等醫藥製劑亦為本發明之主題。 對非經腸投藥而言，尤其是注射溶液或懸浮液，尤其是
活性化合物在多經乙氧基化t麻油中之水溶液，係為適當。 作為載劑系統，表面活性佐劑，譬如膽汁酸或動物或植 物月a之鹽，但亦可為其混合物，以及微脂粒或其成份， 亦可使用。 對口服投藥而言，尤其是片劑、塗層片劑或膠囊，使用 W石及/或fe媒劑或黏合劑，例如乳糖、玉米或馬鈐薯澱 粉，係為適當。投藥亦可以液體形式進行，例如作成汁液， 於其中視情況添加增甜劑。 經腸、非經腸及口服投藥亦為本發明之主題。 活性成份之劑量可依投藥方法、病患之年齡與體重、欲 被治療疾病之類型與嚴重性及類似因素而改變。日服劑量 為0.5-1000毫克，較佳為50-200毫克，而其中劑量可以欲被投 藥一次之單一劑量給予，或被區分成兩個或多個曰服劑量。 本發明之主題亦包括通式I化合物製造藥劑之用途，該藥 劑係用於治療癌症、自身免疫疾病、心血管疾病、化學治 療劑所引致之禿髮與黏膜炎、傳染性疾病、腎病學疾病、 fe性與急性神經變性疾病及病毒感染，而其中癌症係被定 96500 -48- 200530230 義為固悲腫瘤與白血病；自身免疫疾病係被定義為牛皮 癬、禿髮及多發性硬化；心血管疾病係被定義為狹窄、動 脈硬化及再狹窄；傳染性疾病係被定義為因單細胞寄生蟲 所造成之疾病；腎病學疾病係被定義為絲球體性腎炎；俨 性神經變性疾病係被定義為亨丁頓氏疾病、肌萎縮=側= 硬化、巴金生氏病、AIDS癡呆症及阿耳滋海默氏疾病；急 性神經變性疾病係被定義為腦部絕血與神經外傷；及病^
感染係被定義為巨細胞感染、疱疹、B型或c肝炎及Hlv疾 病0 本發明之主題亦包括治療上文引述疾病之藥劑，其含有 至少一種根據通式I之化合物，以及具有適當調配物質與媒 劑之藥劑。 根據本發明之通式！化合物係、為例如馬球狀激酶譬如 Plkl、Plk2、Plk3及Plk4之優越抑制劑。 若起始化合物之製造未被描述，則後者係為已知，或可 類似已知化合物或此處所描述之方法製成。亦可在平行反 應器中或利用組合操作程序’進行所有此處所播述之反應。 若異構物不與彼此呈平衡狀態，則異構物混合物可根據 常用方法被分離成異構物，譬如成為對掌異構物、非對映 異構物或E/Z異構物，例如結晶化作用、層析或鹽形成。 鹽之製造係以常用方式進行’藉由將式【化合物之溶液與 等量或過量驗或酸混合，其視情況係在溶液中，並分離沉 澱物或將溶液以常用方式處理。 根據本發明化合物之製造 96500 •49- 200530230 下过實例係說明根據本發明化合物之製造，並非所請求 化合物之範圍係受限於此等實例。 根據本發明之通式I或IA化合物可根據下述此方法之一 般圖表製造： 合成圓表：
R1—N=S N
f21.A Oder B = Nitro
Reduktion
f21. A Oder B = Amino
Kupplungs-reaktion der Aminogruppe B
RA==乙基、丙基、稀丙基、罕基 R1、R2、A、B及Q均具有通式I中所指示之意義 96500 -50· 200530230
[合成圖表之索引：] flir A oder B =對 A 或 B
Saure-Aktivierung und Kupplungsreaktion =酸活化作用與偶合反應 Esterspaltung =西旨分裂 Reduktion =還原作用
Kupplungsreaktion der Aminogruppe =胺基之偶合反應 圊表編號1關於苯胺之合成：
Reduktion π+ 「Ρ·ί3,丨2; HNR3R4 H〇1N、〇-論;丨 i^q^n：〇- __. • A 人 ,NH2
I
A 其中A、Q、R3及R4均具有通式I中所指示之意義。 [圖表編號1之索引：]
Imidazol = 口米唾 Reduktion =還原作用 圖表編號2關於苯胺之合成：
A
N〜/N、, hnr3r4 r3r4n
A
Reduktion
R3R4N 96500 -51 200530230 其中A、Q、R3及R4均具有通式1中所指示之意義 [圖表編號2之索引：]
Reduktion =還原作用 圖表編號3關於苯胺之合成： rVn^tV^ hnr3r4 〇、、◊〇
H c|xv^S^cl ¥、?/丫 "f -«
其中A、Q、R3及R4均具有通式I中所指示之意義。 圖表編號4關於苯胺之合成 hnr3r4
M+ HNFTFT u ο OCN 一 N、厂 ^ ^4K1 H ji + Q 〇 —^ RRVyv A
Reduktion
A 〇
其中A、Q、R3及R4均具有通式j中所指示之意義。 [圖表編號4之索引：]
Reduktion =還原作用 圖表編號5關於苯胺之合成： n+ hnr3r4 scn
ο I A R3R4NyM、？』： Reduktion
H R3R4N 丫 N、q/NH2
S 其中^…以作具有通以中所指示之意義 [圖表編號5之索引：]
A
Reduktion =還原作用 96500 52. 200530230 圖表編號6關於苯胺之合成：
hnr3r4
Kupplungs- Reagenz
Reduktion
R3R4N 人 Q’2 I A 其中A、Q、R3及R4均具有通式I中所指示之意義。 [圖表編號6之索引：]
Kupplungsreagenz =偶合試劑 Reduktion =還原作用 圖表編號7關於苯胺之合成：
R^Y〇H H2NTVr RvVVr - A Kupplungs- ° A 0 '
Reagenz
Rkcic6烷基或-(CEynCi-cv烷氧基或-(CHACrCV烷氧基 烧氧基 其中A、Q、R3及R4均具有通式I中所指示之意義。 [圖表編號7之索引：]
Kupplungsreagenz =偶合試劑 圖表編號8關於苯胺之合成：
RL^CLC6 烷基 其中A與Q均具有通式I中所指示之意義。 96500 -53- 200530230 圖表編號9關於苯胺之合成：
〇'、,,〇 r3rVs、cTNH2 I A 〇w〇 〇 HNR3R4 °xx/,° I? + Reduktion ci 二、SVN:〇---r3rVsyn、〇- *
A A 其中A、Q、R3及R4均具有通式I中所指示之意義 [圖表編號9之索引：]
Reduktion =還原作用 圖表編號10關於苯胺之合成：
r3rV
NH
Cl
Ks、crN、〇- I A
R3R4N
Reduktion
R3R4N
其中A、Q、R3及R4均具有通式I中所指示之意義。
[圖表編號10之索引：] Reduktion =還原作用 圊表編號11關於苯胺之合成：
r3r4n^c1
0r3r4n々^〇YnV A
Reduktion R3R4N^/0、 其中A、Q、R3及R4均具有通式I中所指示之意義。 96500 -54- 200530230 [圖表編號11之索引：] Reduktion =還原作用 囷表編號12關於苯胺之合成：
Rx^OH H2N、？，NH2 〇 ^ Rv^N.q.NH2
A Kupplungs- ® A
Reagenz RLcLC6烷基或-(CHACrCV烷氧基或-(CH2)nCrC6-烷氧基 烧氧基
其中A與Q均具有通式I中所指示之意義 [圖表編號12之索引：]
Kupplungsreagenz =偶合試劑 圊表編號13關於苯胺之合成： 〇 〇人立
Kupplungs- Reagenz
HO
IN 〇
A
Reduktion
其中A與Q均具有通式I中所指示之意義。 [圖表編號13之索引：]
Kupplungsreagenz =偶合試劑 Reduktion =還原作用 96500 55- 200530230
RK=c1 _c6 烷基或-(ch2 )n q _C6 _ 烷 烷氧基 氧基或-(CHJnCi-CV烷氧基 其中Am3均具有通式1中所指示之意義。 [圖表編號14之索引：]
Reduktion =還原作用 合成中間化合物 中間化合物（INT)之製造，其較佳係可用於製造根據本發 明之嘍唑烷酮化合物。
【實施方式】 實例INT1 N-(3-胺基-苯基)_2,2-二甲基·丙醜胺 使5.0克1，3-二胺基苯溶於50毫升二氣曱烷中，並在0°C下 與24毫升二異丙基乙胺及10.4毫升三曱基醋酸酐混合。將其 在〇°C下攪拌2小時，及在室溫下18小時。將反應混合物與 96500 -56- 200530230 半飽和碳酸氫鈉溶液混合，並以醋酸乙I旨萃取。將有機、、容 液以飽和氣化鈉溶液洗滌，於硫酸鈉上脫水乾燥，藉蒸發 濃縮，及在矽膠上藉層析純化後，獲得5.7克標題化合物。 1H-NMR (DMSO_d6) K20 (s，9H) ; 4.98 (s，2H); 6·24 (d，1H); 6.70 (d5 1H) ； 6.83-6.96 (m, 2H) ppm. 實例INT2 1-(2-块-乙基)-4-确基"·苯 I _ Ο 使15克4-硝基苯基乙醇、28.1克三苯膦及9_2克咪唑係溶於 500毫升THF中，分次與27_77克碘混合並在室溫下攪拌2小 時。將反應混合物與氣化銨溶液混合，並以二氣甲烷萃取。 將有機相連續以硫代硫酸鈉溶液及水洗滌，並於硫酸鈉上 脫水乾燥。於矽膠上藉層析純化後，獲得23.22克標題化合 物0 1H-NMR (DMSO-d6) : δ = 3.30 (t, 2H) ； 3.54 (t, 2H) ； 7.57 (d5 2H)； 8.18 (d, 2H) ppm. 實例INT3 l-[2_(4_硝基-苯基）-乙基】_四氫吡咯 使8克實例INT2)下所述之化合物、26.4克碳酸鉀及3.6毫 升四氫吡咯溶於20毫升DMF中，並在室溫下攪拌5小時。使 溶劑在高真空下凝結，使殘留物溶於醋酸乙酯中，並以水 96500 -57- 200530230 洗務三次。使有機相於硫酸納上脫水乾燥。於石夕膠上藉層 析純化後，獲得5.6克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) · δ = 1.68 (m, 4H) ； 2.48 (m3 4H) ； 2.67 (t, 2H)； 2.89 (t? 2H) ； 7.52 (d5 2H) ； 8.13 (d, 2H) ppm. 實例INT4 4_(2_四氩吡咯-1_基-乙基）-苯胺
°^αΝΗ2 使5.67克實例ΙΝΤ3)下所述之化合物溶於毫升乙醇 中’並與1克纪/碳（10%)混合。將其在氫大氣及室溫下擾拌 2小時。於矽藻土上過濾後及使溶劑於迴轉式蒸發器中凝結 後，獲得4.8克標題化合物。 1 H-NMR (DMSO-d6) ： 5 = 1.67 (m, 4H) ； 2.31^2.60 (m, 8H) ； 4.81 (s, 2H) ; 6.48 (d，2H) ; 6.84 (d，2H) ppm. 實例INT5 1_甲基-4_[2_(4-硝基-苯基)_乙基】六氩吡畊 αΝ. 6~ 使5克實例ΙΝΤ2)下所述之化合物、62毫升三乙胺及^毫 升Ν-曱基六氫μ溶於2G毫升四氫μ中，並於回流下挽 拌3小時。添加另一份〇·6毫升N_甲基六氫吡喷，並於回流 下將其再攪拌3小時。使溶劑於迴轉式蒸發器中凝結，使殘 留物溶於醋酸乙自旨中，並以水洗蘇。使有機相於硫酸納上 96500 -58· 200530230 脫水乾燥。於矽膠上藉層析純化後，獲得1.6克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) : 5 = 2.13 (s，3H) ; 2.20-2.48 (m，8H) ; 2.54 (t， 2H) ; 2·87 (t，2H) ; 7.51 (d，2H) ; 8.13 (d，2H) ppm· 實例INT6 4-【2-(4•甲基_六氫吡畊小基)_乙基卜苯胺
使6.37克實例INT5)下所述之化合物溶於500毫升乙醇 中’並與U克鈀/碳（10%)混合。將其在氫大氣及室溫下攪 拌2小時。於矽藻土上過濾後，及使溶劑於迴轉式蒸發器中 凝結後，獲得5.6克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) ： 5 = 2.15 (s5 3H) ； 2.20-2.59 (m, 12H) ； 4.80 (s, 2H) ; 6·48 (d，2H) ; 6.83 (d，2H) ppm· 實例INT7
{l-[2-(4-硝基·苯基)_乙基】·六氫吡啶_4_基}_甲酵 H0^〇
使8克實例INT2)下所述之化合物、26.4克碳酸鉀及5.0克 4-羥甲基六氫吡啶溶於20毫升DMF中，並在室溫下攪拌18 小時。使溶劑在高真空下凝結，使殘留物溶於醋酸乙酯中， 並以水洗滌三次。使有機相於硫酸鈉上脫水乾燥。於矽膠 上藉層析純化後，獲得5.56克標題化合物。 ^-NMRCDMSO-dg) ： δ = 0.99-1.16 (m5 2Η) ； 1.21-1.41 (m，1H); 1.61 (d，2H); 1·90 (t，2H); 2.54 (t，2H); 2.81-2.98 (m，4H); 3·23 (d，2H); 96500 -59- 200530230 4.40 (s，1H) ; 7·50 (d，2H) ; 8·13 (d，2H) ppnL 實例INT8 {l-[2-(4-胺基-苯基)-乙基】-六氮p比咬-4_基}•甲醇
^αΝΗ2
使6·56克實例ΙΝΤ7)下所述之化合物溶於5〇〇毫升乙醇 中，並與1·1克鈀/碳（10%)混合。將其在氫大氣及室溫下授 摔4小時。於碎漆土上過渡後及使溶劑於迴轉式蒸發器中凝 結後，獲得4·67克標題化合物。 1H-NMR(DMSO-d6) ： δ = 0.99-1.20 (m, 2Η) ； 1.20-1.41 (m, 1H)； 1.61 (d，2H); 1.87 (t，2H) ; 2.36 (t，2H); 2.50-2.60 (m，2H) ; 2.88 (d，2H); 3.23 (t，2H) ; 4.40 (s，1H) ; 4.80 (s，2H) ; 6·47 (d，2H) ; 6.84 (d，2H) ppm· 實例INT9 (4·乙烯磺醯基胺基-苯基)-胺甲基酸第三_丁酯 Θχχλλ Η 使2·0克（4_胺基苯基）_胺甲基酸（第三）丁酯溶於60毫升四 氫吱喃中，與6.74毫升三乙胺及與⑶毫升2-氣乙烷氣化磺醯 混合’並在室溫下攪拌2小時。將反應混合物與水混合，並 以醋酸乙酯萃取。將有機溶液連續以4N鹽酸，以半飽和碳 酸氫鈉溶液及以飽和氣化鈉溶液洗滌，於硫酸鈉上脫水乾 燥，藉蒸發濃縮，及自乙醇/二氯甲烷（1 : 3)再結晶後，獲 得1.45克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) ： δ - 1.47 (s, 9H) ； 5.97 (d5 1H) ； 6.01 (d, 1H)； 96500 -60 - 200530230 6.70 (dd，1H); 7·03 (d，2H); 7·35 (d，2H); 9·28 (s，1H); 9·70 (s，1H) ppm· 實例INT10 [4_(2-嗎福啉-4·基·乙烷磺醯基胺基)_苯基】-胺甲基酸第三-丁酯 〇、
使107毫克實例ΙΝΤ9)下所述之化合物溶於5毫升四氫呋 喃中，與0.25毫升三乙胺及與71微升嗎福啉混合，並於回流 下攪拌24小時。將反應混合物與水混合，並以醋酸乙酯萃 取。將有機溶液以飽和氣化納溶液洗條，於硫酸鈉上脫水 着 乾燥，藉蒸發濃縮，並於矽膠上藉層析純化後，獲得62毫 克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6，以 K2 C03 儲存）：5 = 1·47 (s，9Η) ; 2.30 (m， 4H) ； 2.63 (t, 2H) ； 3.14 (t, 2H) ； 3.50 (m, 4H) ； 7.08 (d, 2H) ； 7.37 (d, 2H)； 9.25 (s, 1H) ； 9.52 (s, lH)ppm.
[4-(2-甲氧基乙醯胺基苯基】·胺甲基酸第三-丁酯 實例INT11
使200毫克（4-胺基苯基）-胺曱基酸（第三）丁酯溶於5毫升四 氫吱喃中，與0.63毫升三乙胺及與〇·16毫升甲氧基氣化乙醯 混合，並在室溫下攪拌2小時。將反應混合物與半飽和碳酸 氫鈉溶液混合’並以醋酸乙酯萃取。將有機溶液以飽和氣 化納溶液洗滌，於硫酸鈉上脫水乾燥，藉蒸發濃縮，並於 石夕膠上藉層析純化後，獲得211毫克標題化合物。 96500 -61- 200530230 1H-NMR (DMSO-d6，以 K2 C03 儲存）：^ = i 48 (s，9h) ; 3·38 (s， 3H)； 3.97 (s5 2H)； 7.37 (d5 2H)； 7.52 (d5 2H)； 9.25 (s5 1H)； 9.61 (s5 1H) ppm. 實例INT12) N-(4-硝基苯基)_丙烯醯胺 V。 ΗΝχχ々
首先，將61毫升三乙胺，然後將14_6毫升氯化丙烯醯添 加至20克4-硝基苯胺在200毫升THF中之溶液内。將混合物 _ 在室溫下攪拌4小時，與氣化鈉溶液混合，並以醋酸乙酯萃 取。使溶劑蒸發後所獲得之粗產物再結晶（二氣甲烷）。獲 得18.5克標題化合物。 1H-NMR (CDC13) ： 5=5.87(1H)； 6.34 (1H)； 6.47 (1H)； 7.92 (2H)； 8.23 (2H) ppm. 實例INT13) 3-(4-甲基-六氩吡畊小基確基_苯基)_丙醢胺 、Ό Η 贏 Ί · _ 〇 首先，將31·2毫升三乙胺，然後將117毫升^甲基六氫吡 口井添加至8.6克Ν-(4-硝基苯基）_丙烯醯胺在225毫升THF中之 溶液内。將混合物於回流下攪拌15小時，並於迴轉式蒸發 器中瘵發至乾燥狀態。添加二氯甲烷後，將其以碳酸氫鈉 /谷液與氣化鈉溶液萃取，於硫酸鈉上脫水乾燥，及蒸發溶 劑。使所獲得之粗產物再結晶（醋酸乙酯）。獲得8〇克標題 96500 -62- 200530230 化合物。 莫耳質量= 292.341 ; MS (ESI) ·· [M+l]+ = 293. 實例INT14) [-(4_胺基-苯基）-3-(4-甲基-六氮p比呼-1-基）_丙酿胺 Η ΑΧ
將8.6克Ν-(4-硝基苯基）-丙烯醢胺與0.8克纪/碳（ι〇%)在jo 毫升乙醇中之混合物，在氫大氣中，於室溫下攪拌5小時。 然後’將混合物於石夕藻土上過遽，並蒸發溶劑。獲得7.0克 標題化合物。iH-NMRfDC^)·· 6=2.14 (3H); 2·19-2·52 (10H) 2.58 (2H) ； 4.92 (2H) ； 6.71 (2H) ； 7.05 (2H) ； 7.83 (1H) ； ppm. 實例INT15 Ν·(3-硝基·苯基)_丙烯醯胺 Η 上- 類似實例ΙΝΤ12)，自20克3-硝基苯胺、61毫升三乙胺及14.6 毫升氣化丙烯醯，自二氣甲烷藉再結晶純化後，獲得18.5 克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) ： δ = 5.84 (dd, 1H) ； 6.32 (dd, 1H) ； 6.45 (dd5 1H) ；7.62 (t, 1H) ； 7.89-8.02 (m, 2H) ； 8.70 (s, 1H) ； 9.6-11.0 (b5 lH)ppm. 實例INT16 N-(3-硝基·苯基)_3-四氩吡咯-1-基·丙醯胺
Ο 類似實例INT13)，自5.0克實例INT15)下製成之化合物、 96500 •63- 200530230 18.2毫升三乙胺及2.56毫升四氫吡咯，於矽膠上藉層析純化 後，獲得5.52克標題化合物。 1H-NMR(DMSO-d6δ = 1.60-1.76 (m, 4H)； 2.38-2.58 (m, 6H)； 2.72 (t，2H); 7.60 (t，1H); 7.85-7.93 (m，2H); 8.64 (s，1H); 1〇·56 (s，1H) ppm 實例INT17 N-(3-胺基苯基）-3-四氮〃比洛-1-基·丙酿胺
使5.5克實例INT16)下所述之化合物溶於2〇〇毫升乙醇 中，並與450毫克鈀/碳（10%)混合。將其在氫大氣及室溫下 攪:拌4小時。於石夕藻土上過滤後及使溶劑於迴轉式蒸發器中 凝結後，獲得4.8克標題化合物。 1H-NMR(DMSO-d6) ： δ = 1.61-1.75 (m, 4Η) ； 2.34-2.53 (m3 6H)； 2.68 (t，2H); 5·02 (s，2H); 6.21 (d，1H); 6·55 (d，1H); 6.82-6.94 (m，2H); 9.78 (s5 1H) ppm. 實例INT18 3-硝基-N_(3-四氫吡咯-1_基_丙基)-苯甲醯胺
使500毫克4-硝基苯甲酸溶於20毫升二甲基甲醯胺中，與 370微升二乙胺、342宅克N-(3-胺基丙基）-四氫p比π各及866毫克 TBTU混合，並在室溫下攪拌20小時。將反應混合物與半飽 和碳酸氫鈉溶液混合，並以二氯甲烷萃取。將有機溶液以 飽和氯化鈉溶液洗滌，於硫酸鈉上脫水乾燥，藉蒸發濃縮， 並於矽膠上藉層析純化後，獲得502毫克標題化合物。 96500 -64- 200530230 1H-NMR (DMSO) : 5 = 1.84 (m，6H)，2.63 (m，4H)，2.78 (m，2H)，7.61 (m，1H)，8.22 (dd，1H)，8.32 (dd，1H)，8·53 (m，1H)，9·41 (s，1H) ppm. 實例INT19 3·胺基-N-(3_四氩峨洛-1-基丙基）_苯甲酿胺
使1克實例INT18)下所述之化合物溶於5〇毫升THF中，並 與1克阮尼鎳混合。將其在氫大氣及室溫下攪拌3小時。於 矽蕩土上過濾後及使溶劑於迴轉式蒸發器中凝結後，獲得 810 耄克標題化合物。1 H-NMR (DMSO d6): 5 = 1.79 (m，6H), 2.57 (m，4H)，2·69 (m，2H)，3.55 (m，2H)，3·73 (s，2H)，6·76 (dd，1H)，7.02 (m，1H)， 7.17 (m，2H)，8.52 (s，1H) ppm. 實例INT20 四氫吡咯-1_羧酸(4_硝基-苯基)醯胺
室溫下與四氫吡咯（1.51毫升）混合。將其在室溫下攪拌過
夜，於迴轉式蒸發器中蒸餾出溶劑，並使殘留物自乙醇再 結晶。獲得1·1克產物D H-NMR (DMSO 4): 5== 1.82 (m，4Η)，3.48 (m，4H)，7.79 (d，2Η)，8.12 (d，2H)，8.80 (s，1H) ppm. 實例INT21 四氫峨咯-1_羧酸(4-胺基·苯基)_醯胺 96500 -65- 200530230
使1克實例INT20)下所述之化合物溶於5〇毫升ΤΗρ中，並 與1克阮尼鎳混合。將其在氫大氣及室溫下攪拌3小時。於 矽藻土上過濾後及使溶劑於迴轉式蒸發器中凝結後，獲得 790毫克標題化合物。 1H-NMR (DMSO d6)： δ = 1.80 (m5 4H), 3.28 (m, 4H),4.68 (s, 2H), 6.42 (d，2H)，7.05 (d，2H)，7.61 (s，1H) ppm. 實例INT22
N-(3-胺基-5-氣苯基)·2,2·二甲基_丙酿胺（2056-1) 使5.0克5-亂基-1，3-一胺基苯溶於5〇毫升二氣甲燒與5毫升 二曱基曱醯胺中，並在0°c下與18.5毫升二異丙基乙胺及85 宅升二甲基醋酸針混合。將其在0 C下擾摔"小時，並在室 溫下5小時。將反應混合物與半飽和碳酸氫鈉溶液混合，並 以包含醋酸乙酯與己烷（1: 3)之混合物萃取。將有機溶液以 飽和氣化鈉溶液洗滌，於硫酸鈉上脫水乾燥，藉蒸發濃縮， 並於矽膠上藉層析純化後，獲得2.5克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) : (DMSO-d6) ·· 5 = 5.37 (s，b，2H) ; 6.28 (s，b 1H) ; 6.88 (s，b，1H) ; 7·48 (s，1H) ; 9.00 (s，1H) ppm· 實例INT23 乙基-(5-硝基比唆-2-基)-胺 96500 -66- 200530230
使395宅克2-氣基-5·石肖基比β定與2·5毫升乙胺在四氫吱喃 中之1Μ溶液溶於1〇毫升DMS0中，並於5(rc下攪拌4小時。 將反應混合物與醋酸乙酯混合，並以半飽和碳酸氫鈉溶液 洗務二次。使有機相於硫酸納上脫水乾燥。於石夕膠上藉層 析純化後，獲得430毫克標題化合物。
iH-NMRpMSO-c^)·· (5=1.17(t，3H); 3_40(m，2H); 6.53(d，lH); 8.00-8.23 (m，2H) ; 8.91 (d，1H) ppm. 實例INT24 N*2*-乙基·峨咬_2,5-二胺 Η
使420毫克實例INT23)下所述之化合物溶於20毫升乙醇 中，並與120毫克鈀/碳（1〇%)混合。將其在氫大氣及室溫下 攪拌4小時。於石夕藻土上過濾後及使溶劑於迴轉式蒸發器中 凝結後，獲得340毫克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) ·· 5 = 1_〇9 (t，3Η); 3_11 (m，2Η); 4.25 (s，2Η); 5.43(t，lH); 6.25(d，lH); 6.81 (dd，lH); 7.45(d，lH) ppm. 實例INT25 N_(5-确基比-2-基）_乙酿胺
使1·12克2-胺基-5-碗基-p比唆、5.1毫升三乙胺及刮勺尖^全 滿之DMAP溶於20毫升四氫呋喃中。添加0.86毫升氣化乙 96500 -67- 200530230 酿，並於回流下擾拌24小時。使反應混合物與醋酸乙酯混 合，並以半飽和破酸氫鈉溶液洗滌三次。使有機相於硫酸 鈉上脫水乾燥。於矽膠上藉層析純化後及自乙醇結晶後， 獲得340毫克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) ： 5 = 2.17 (s3 3H) ； 8.28 (d5 1H) ； 8.59 (dd5 1H)； 9.16 (d, 1H) ； 11.25 (s5 1H) ppm. 實例INT26 乙基·峨啶_2,5_二胺
使340毫克實例INT25)下所述之化合物溶於5〇毫升乙醇 與1〇毫升二氣甲烷中，並與120毫克鈀/碳（1〇〇/0)混合。將其 在氫大氣及室溫下攪拌4小時。於矽藻土上過濾後及使溶劑 於迴轉式蒸發器中凝結後，獲得275毫克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) ： δ = 2.00 (s3 3H) ； 5.14 (s5 2H) ； 6.95 (dd, 1H)； 參 7.66(d，lH); 7.73 (d，lH); 9.99 (S，1H) ppm· 實例INT27 雙-(5-確基-峨咬-2-基)-(2-四氩π比洛小基·乙基)胺
使395毫克2-氣基-5-硝基·批啶與2·7〇毫克2-四氫吡咯小基-乙胺溶於5毫升DMS0中，並在1〇〇t下攪拌6小時。將反應 此合物與二氣甲烷混合，並以半飽和碳酸氫鈉溶液洗滌三 96500 -68 - 200530230 次。使有機相於硫酸鈉上脫水乾燥。於矽膠上藉層析純化 後，獲得51毫克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6): 5 = 1.59 (m，4H); 2.43 (m，4H); 2.75 (t，2H); 4.42 (t, 2H) ； 7.56 (d? 2H) ； 8.48 (dd5 2H) ； 9.19 (d5 2H) ppm. 實例INT28 雙_(5-胺基比咬-2-基)-(2-四氮p比洛-1-基-乙基)-胺
使50毫克實例INT27)下所述之化合物溶於1〇毫升乙醇 中，並與20毫克鈀/碳（10%)混合。將其在氫大氣及室溫下 攪拌4小時。於矽藻土上過濾後及使溶劑於迴轉式蒸發器中 凝結後，獲得41毫克標題化合物。 1H-NMR (DMSO-d6) ： ά = 1.97 (m, 4H) ； 3.00-3.47 (m, b, 6H) ； 4.20 (t, 2H) ; 5.03 (s，4H) ; 6.76 (d，2H) ; 7.00 (dd，2H) ; 7.77 (d，2H) ppm. 實例INT29 外消旋-1，1，1_三氟-2_[4，_頌基苯基】·丙-2-醇
F F
使0.7克4-硝基苯乙酮溶於9毫升THF中，並與3.2毫升（三 氟甲基）-三甲基矽烷及9毫克氟化四_正_丁基銨_三水合物混 合。將溶液在室溫下攪拌5小時。關於處理，係將其與16 毫升稀鹽酸（9+1)混合。於添加2〇〇毫升水之後，將其以醋酸 乙醋萃取。將有機相以濃碳酸氫鈉溶液及水洗滌，以硫酸 96500 -69- 200530230 鎮脫水乾燥及藉蒸發濃縮。使所獲得之油溶於4〇毫升丙酮 中，與6.1毫升鹽酸混合，並在室溫下攪拌2小時。將其與 碳酸氫鈉溶液混合，並以醋酸乙酯萃取。將以硫酸鎮脫水 乾餘及条發 >谷劑後所獲得之產物’於♦膠上純化。獲得〇 82 克標題化合物，為幾乎無色結晶。 iH-NMR(DMSO-d6): 5 =1.74 (s，3H); 6.99 (S，1H); 7.88 (d，2H); 8.26 (d，2H) ppm· 實例INT30 4’-硝基-N-甲基乙醯苯胺 籲 :啊。 使2·5克N-(4-硝基-苯基）-乙醯胺溶於5〇毫升熱丙_中，並 與3克氫氧化鉀及3克碘化曱烷混合。回流1〇分鐘。使丙酮 蒸發後仍然留下之殘留物溶於水中。將其以醋酸乙醋萃 取。將有機相以飽和氣化鈉溶液洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥 及藉蒸發濃縮。獲得2.4克標題化合物，為黃色結晶。” 1H-NMR (CDC13) K02 (s，3H); 3.34 (s，3H); 7·39 (d，2H); 8 28 _ (d，2H) ppm. 中間化合物INT31 N_(2-二甲胺基·乙基)_3-硝基·苯磺醯胺 將氣化3-硝基-苯磺醯（1當量）在乙腈中之溶液，在 逐滴添加至N*1*，NK二甲基·乙烷4,2·二胺（22當量）在乙浐 中之溶液内，並於室溫下攪拌過夜。藉由添加氫氧化鈉= 96500 -70. 200530230 液（IN)使反應完成，並以2_甲氧基冬甲基_丙烷萃取三次。於 迴轉式蒸發器巾，自合併之有機相移除溶劑，並藉管柱層 析純化。獲得標題化合物，具有43%產率。 1H-NMR (CDC13，300 MHz)，（經選擇之吸收峰）占=2 丨丨（s，6H); 2.39 (m, 2H) ’ 3·03 (m，2H) ; 7·75 (t，1H); 8.21 (dd，1H) ; 8.42 (dd，1H); 8.72 (m，1H). 中間化合物INT32
二甲基_【2_(4_硝基·苯氧基)_乙基卜胺
1——、广。XX 使10克4·硝基酚、11克（2-氣-乙基)-二甲基_胺及271克碳酸 鉀在200毫升丙酮中之懸浮液回流15小時。溶劑係在真空中 自批料移除，並使殘留物溶於醋酸乙酯中。將其以各2〇〇毫 升氫氧化鈉 >谷液（1N)萃取二次’並使合併之有機相於碳酸 鈉上脫水乾燥，於迴轉式蒸發器中蒸餾出溶劑，而獲得標 題化合物，具有產率為50%。 1H-NMR (CDC13，300 MHz)，（經選擇之吸收峰）5 = 2.35 (s，6H); 2.78 (m, 2H) ； 4.16 (m, 2H) ； 6.97 (d, 2H) ； 8.19 (d, 2H). 中間化合物INT33 4-(2-二甲胺基-乙氧基)-苯胺
、广。XX# ——、Ϊ 〜。XX 〇 使14.9克實例INTLW32)下製成之化合物溶於3⑻毫升甲 醇中，並與2克鈀/碳（10%)混合，且將其在氫大氣及室溫下 擾拌。在氫吸收完成後，渡出觸媒’並於迴轉式蒸發器中， 96500 -71- 200530230 自粗產物移除溶劑。以定量產率獲得標題化合物。將此粗 產物使用於下一階段，無需進一步純化。 1 H-NMR (CDC13，300 MHz)，（經選擇之吸收峰）5 = 2.35 (s，6H); 2.70 (m5 2H) ； 4.00 (m5 2H) ； 6.63 (d, 2H) ； 6.79 (d5 2H). 下列中間化合物係類似上述方法製成。
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT34 /^1 Η 1 _ 0 263.299 264 ΙΝΤ13 INT35 °^〇NH2 233.32 234 ΙΝΤ14 INT36 OyOs^ 249.272 250 ΙΝΤ18 INT37 〇υ〇^νη2 219.289 220 ΙΝΤ19 INT38 h；' 399.513 400 ΙΝΤ10 INT39 众又。灰 U H H 383.514 384 ΙΝΤ10 INT40 疒N-XXX又。灰 VJ Η Η 369.486 370 ΙΝΤ10 INT41 〜XXU Η 294.354 295 ΙΝΤ11 INT42 Η 324.38 325 ΙΝΤ11
96500 -72- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT43 Η 383.514 384 INT10 INT44 Ί Η ^N^：Nr\ ί > 0 0 ^\]人〇尺 Η 398.528 399 INT10 INT45 Λχ/λ Η 286.352 287 INT9 INT46 Η 413.54 414 INT10 INT47 Η 399.513 400 INT10 INT48 0—Ν: '-' \ 277.33 278 INT20 INT49 〜。Η 11 225.203 226 INT20 INT50 。-、丫^。〜。Η 1 269.255 270 INT20 INT51 。推0 a 264.283 265 INT20 INT52 。-’Νχχ 又 k/N\ 347.417 348 INT20 INT53 0 °'，ΝΥ\ χ 厂 人 ιΓ^ 292.337 293 INT20 96500 -73- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT54 H O^OH 294.309 295 INT20 INT55 ?L °" X 266.299 267 INT20 INT56 WA〜0 278.31 279 INT20 INT57 。推0 235.24 236 INT20 INT58 。 Cl 347.42 348 INT20 INT59 人 na一 N/ „ Η Η 1 284.49 285 INT20 INT60 (Vy— 〇-X〇 271.30 272 INT20 INT61 (Vv° A 297.34 298 INT20 INT62 A 310.38 311 INT20 INT63 (Vv° 〇X〇 281.34 282 INT20 96500 -74- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT64 oX 315.35 316 ΙΝΤ20 INT65 。-、jaY 〜。η 241.47 242 ΙΝΤ20 INT66 。推0 267.31 268 ΙΝΤ20 INT67 。:。〜。Η °Ι 285.32 286 ΙΝΤ20 INT68 。推σ 280.37 281 ΙΝΤ20 INT69 。推0 251.31 252 ΙΝΤ20 INT70 Η2ΝΧΧ^^^ 247.34 248 ΙΝΤ21 INT71 Η2Ν-ΟγΒ〜^-〇 0 247.34 248 ΙΝΤ21 INT72 ^ν° 205.26 206 ΙΝΤ21 INT73 .χχν— 195.221 196 ΙΝΤ21 INT74 239.273 240 ΙΝΤ21 96500 -75- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT75 234.301 235 ΙΝΤ21 INT76 人 Ο k/N、 317.434 318 ΙΝΤ21 INT77 262.355 263 ΙΝΤ21 INT78 H2NV^i 〇 Ίη 264.327 265 ΙΝΤ21 INT79 Η^Νγ% 〇 236.317 237 ΙΝΤ21 INT80 248.328 249 ΙΝΤ21 INT81 Η Ο jav η2ν 221.26 222 ΙΝΤ21 INT82 236.317 237 ΙΝΤ21 INT83 317.434 318 ΙΝΤ21 INT84 η2Ν^Χ又Ν〜ο 2 Η Η 264.33 265 ΙΝΤ21 INT85 |ΡγΡ 0 η2νΛΛΛ^υ 254.307 255 ΙΝΤ21 96500 76- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT86 η2ν^ΧνΛν^Ο 280.345 281 ΙΝΤ21 INT87 H 282.317 283 ΙΝΤ21 INT88 h2XC人〜ο 2 Η Η 282.32 283 ΙΝΤ21 INT89 、0 νη2 285.37 286 ΙΝΤ21 INT90 ^rV° νη2 251.35 252 ΙΝΤ21 INT91 ^ΓΎ° νη2 267.35 268 ΙΝΤ21 INT92 ^ΓΥα νη2 280.39 281 ΙΝΤ21 INT93 .υν0 237.33 238 ΙΝΤ21 INT94 Χ7Υ^οη η2ν 211.29 212 ΙΝΤ21 INT95 255.34 256 ΙΝΤ21
96500 77- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT96 η r/ 丫 250.37 251 INT21 INT97 221.33 222 INT21 INT98 1 jTI 〜ff。 287.34 288 INT31 INT99 0 II 〇 273.31 274 INT31 INT100 0 II 〇 287.34 288 INT31 INT101 〇 277 167 INT102 ΗΝ^^Ο A V^Sr 0 ο 267 167 96500 -78 - 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT103 X 267 167 INT104 〇〜V X ΗΝ〆 0 e \〇 ν〇 〇 363 167 INT105 \Ν~Νγώ〇^。 1 5 a 291 167 INT106 \Ν~Νγώ〇^。 ι 5 ΰ 277 167 INT107 \ ην」 6 ‘。 ΰ 363 167
96500 -79- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT108 Η 、nh2 247 INT8 INT109 1 \丨? 0 L nh2 244 INT8 INT110 1 八 α nh2 244 INT8 INT111 1 ο^χ〇 0 L nh2 258 INT8 INT112 i \丨? 0 L nh2 258 INT8 INT113 \ HN〆* 〇〜yj L· l nh2 333 INT8 INT114 ^ N— >i 、nh2 192 INT8 96500 -80- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 按以下 之情況 合成 INT115 N V NH2 261 INT8 INT116 \^ΝγΧΧλΝΗ2 247 INT8 INT117 νη2 333 INT8 INT118 F F HO y-F 205.181 206 INT4 INT119 F F f F (J^ 人 235.164 236 INT29 INT120 交F nh2 205.181 206 INT4 INT121 >丨。 164.208 165 INT4
下述中間化合物已被揭示於專利申請案PCT/EP03/04450 中，且並未被請求於本申請案中。 實例 INT122) 氰基-乙基胺硫甲醯基-醋酸乙酯
96500 -81 - 200530230 將4·25毫升異硫氰酸乙酯於25°C下添加至包含5克氰醋酸 乙酉旨與5毫升三乙胺之混合物中。然後，將其在5(rc下再攪 拌6小時。接著，使反應混合物在真空中藉蒸發濃縮。使殘 留物溶於乙醇中，並傾倒在150毫升冰冷1N鹽酸上。使其在 25°C下再攪拌3小時，然後將殘留物過濾。將所獲得之固體 以水再洗滌。獲得7克產物。 莫耳質量=200·261 ; MS(ESI) : [Μ+1]+ = 201· 實例 ΙΝΤ123)
(Ε或Ζ)-氰基-(3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基)-醋酸乙酯 使7.82克實例INT122)下所述之化合物溶於1〇〇毫升四氫 吱啥中。慢慢添加3.9毫升氣化溴乙醯之溶液，並將其在25 C下再攪拌8小時。然後，將反應混合物傾倒在飽和碳酸氫 納水溶液上。使其再攪拌1小時，然後以醋酸乙酯萃取。將 有機相以飽和氣化鈉溶液洗滌，於硫酸鈉上脫水乾燥，及 在真空中藉蒸發濃縮。所獲得之粗產物係自醋酸乙酯/二異 丙酯混合物再結晶。獲得7·7克產物。 1H-NMR (CDC13) ： 5 = 1.36 (6H) ； 3.70 (2H) ； 4.32 (4H) ppm. 實例 INT124) (E或Z)·氰基-(5-(E/Z)_乙氧基亞甲基各乙基冬酮基-亞嘍唑啶 :基)·醋酸乙酯 96500 -82- 200530230
使包含1.54克實例INT123)下所述物質、2.5毫升原甲酸三 乙酯及3.5毫升醋酸酐之混合物回流8小時。然後，將反應 混合物傾倒在冰水上。使其再攪拌3小時，然後將殘留物過 濾。將所獲得之固體以水再洗滌。獲得丨.28克產物。 1H-NMR (CDC13) ： 5 = 1.38 (9H) ； 4.20-4.40 (6H) ； 7.72 (1H) ppm. 實例 INT125)
(E或Z)_氟基-(3•乙基-4-酮基-亞嘍唑啶_2_基)-醋酸烯丙基酯 將37.6毫升氰醋酸烯丙基酯在6〇毫升二甲基甲醢胺中之 溶液’添加至12.8克氫化鈉（6〇〇/0)在200毫升二甲基曱醯胺 中’於0 C下之懸浮液内。將其在〇°c下再攪拌10分鐘，然 後’添加28.0毫升異硫氰酸乙酯在6〇毫升二甲基甲醯胺中之 溶液。然後，將其在25〇c下再攪拌2小時。接著，在0^下， 添加32毫升氣化溴乙醯在60毫升二甲基甲醯胺中之溶液， 並將其在25 C下再攪拌15小時。然後，將反應混合物傾倒 在飽和碳酸氫鈉溶液上。將其以醋酸乙酯萃取，以飽和氣 化鈉溶液洗滌有機相，於硫酸鈉上脫水乾燥，及在真空中 藉蒸發濃縮。粗產物於矽膠上藉管柱層析純化，使用包含 己烷/醋酸乙酯之混合物。獲得33·9克產物。 1H-NMR (CDC13): d = 1.23 (3H) ； 4.11 (2H) ； 4.71 (2H) ； 5.25 (1H)； 96500 -83- 200530230 5.37 (1H) ； 5.90-6.04 (1H) ppm. 實例 INT126) (E或Z)-氰基-(5-(E/Z)-乙氧基亞甲基_3_乙基_4_酮基-亞嘍唑啶 -2-基)-醋酸烯丙基酯
類似實例INT124)，14·8克產物係得自12.8克實例INT125)
lR-mAR(COC\3)： δ = 1.32-1.45 (6H) ； 4.23 (2H) ； 4.38 (2H) ； 4.73 (2H)； 5.29 (1H)； 5.41 (1HX5.92-6.05 (1H) ； 7.72 (1H) ppm. 實例 INT127)
(E或Z)_|t基-(3-乙基-4-嗣基-亞v塞嗤咬-2_基)_醋酸罕基醋 將1.75克氰醋酸苄基酯在1〇毫升二甲基甲醯胺中之溶 液，添加至0.4克氫化鈉（60%)在5毫升二甲基甲醯胺中，於〇 °C下之懸浮液内。將其在〇°C下再攪拌10分鐘，然後添加876 微升異硫氰酸乙醋在5毫升二甲基曱醯胺中之溶液。然後， 將其在25°C下再攪拌2小時。接著，在〇°C下添加1毫升氣化 溴乙醯在5毫升二曱基曱醯胺中之溶液，並將其在25°C下再 攪拌15小時。然後，將反應混合物傾倒在飽和碳酸氫鈉溶 液上。將其以二氯甲烷萃取，以飽和氣化鈉溶液洗滌有機 96500 -84- 200530230 相’於硫酸鈉上脫水乾燥，及在真空中藉蒸發濃縮。將粗 產物於石夕膠上藉管柱層析純化，使用包含己烧/醋酸乙酯之 混合物。獲得L1克產物。 1H-NMR (CDC13 ) : 5 = 1.35 (3H) ; 3.70 (2H) ; 4.30 (2H) ; 5.31 (2H)， 7.30-7.48 (5H) ppm. 實例 INT128)
(E或Z)-氰基_(5-(E/Z)-乙氧基亞甲基-3_乙基-4-酮基亞嘧唑啶 -2-基)-醋酸苄酯
類似實例INT124)，1.26克產物係得自11克實例INT127)下 所述之化合物、1.49毫升原甲酸三乙酯及2.1毫升醋酸酐。 1H-NMR (CDC13) ： 5 = 1.30-1.45 (6H) ； 4.25 (2H) ； 4.38 (2H) ； 5.29 (2H) ； 7.30-7.48 (5H), 7.72 (1H) ppm. 實例 INT129) [3-丁基-4-酮基-亞嘧唑啶_(2-(E或Z))·基】-氱基-醋酸乙酯
類似上述方法，可獲得其製造。 1 H-NMR (DMSO-d6) ： δ = 0.90 (t, 3H) ； 1.25 (t5 3H) ； 1.32 (m5 2H)； 1.59 (m5 2H) ； 3.97 (s? 2H) ； 4.15 (t, 2H) ； 4.22 (q5 2H) ppm. 實例 INT130) [3-丁基-5·[1-乙氧基亞甲（E/Z)·基H-嗣基-亞嘍唑啶-(2_(E或Z))· 96500 -85- 200530230 基]_氰基-醋酸乙酯
類似實例INT124)，產物可得自實例ΙΝΤ129)。 1H-NMR (DMSO-d6) ： 5 = 0.90 (t, 3H) ； 1.20-1.40(m5 8H) ； 1.61 (m, 2H) ; 4.15 (t，2H) ; 4.23 (q，2H) ; 4.39 (q，2H) ppm· 實例INT131
(E或Z)-氰基_(3-乙基_4-酮基-5-(E/Z)-{[4_(2_四氫〃比略_1_基_乙基)_ _ 苯基胺基]-亞甲基}_亞噻唑啶-2-基)-醋酸乙酯
使3·43克實例INT4)下所述之化合物溶於60毫升乙醇中。 添加4.11克實例ΙΝΤ124)下所述之化合物，並於回流下擾拌 15小時。於冷卻後，過濾反應混合物，並使固體自乙醇再 結晶。獲得4.95克標題化合物，為pH依賴性5-(Ε/Ζ)-異構物混 合物。 1H-NMR (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主要異構物）：占=ι.16_133 (m, 6H) ； 1.59-1.75 (m, 4H) ； 2.38-2.50 (m, 4H) ； 2.59 (t, 2H) ； 2.69 (t5 2H)； 4.13-4.31 (m，4H) ; 7.10-7.29 (m，4H) ; 8.19 (s，1H) ; 10.53 (s，1H) ppm· 實例INT132 (E或Z)-|l基-(3-乙基-4-網基-5-(E/Z)_{[3-(3_四氩〃比洛-l-基_丙酿 基胺基)-苯基胺基】-亞甲基卜亞嘍唑啶_2_基)·醋睃乙酯 96500 -86- 200530230
ο 使3.0克實例ΙΝΤ17)下所述之化合物溶於50毫升乙醇中。 添加3_82克實例ΙΝΤ124)下所述之化合物，並於回流下攪拌4 小時。使溶劑於迴轉式蒸發器中凝結。於矽膠上藉層析純 化後，獲得5.3克標題化合物，為pH依賴性5-(Ε/Ζ)-異構物混 合物。
1H-NMR (DMSO-d6，以 K2 C03 儲存，主要異構物）：6 =1.18-1.34 (m, 6H) ； 1.62-1.78 (m5 4H) ； 2.48-2.62 (m5 6H) ； 2.78 (t? 2H) ； 4.16-4.32 (m，4H) ; 6·99 (d，1H) ; 7.18 (d，1H) ; 7.29 (t，1H) ; 7·75 (s，1H) ; 8.10 (s，1H) ; 10.19 (s，1H) ; 10.60 (s，1H) ppm· 下列化合物係類似上述方法製成。 實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 INT133 1.18-1.31 (m，6H); MW: INT124/ 4.15-4.31 (m, 4H); 343.41 INT132 丨 7.10 (m，1H); 7.28-7.41 (m，4H); MS (E或Z)-乳基-(3-乙基-4-綱基 8.20 (d, 1H); (ESI) -5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞噻 10.52 (d, 1H) ppm. [M+lf: 唑啶-2-基）-醋酸乙酯 344 INT134 1.15-1.32 (m, 6H); MW: INT124/ 1.61-1.75 (m, 6H); 497.62 INT132 〇 H On 2.38-2.49(m, 6H); 3.18-3.33 (m, 2H); MS (E或Z)-氰基-(3-乙基-4-酮基 4.18 (q，2H); (ESI) -5-(E/Z)-{[3-(3-四氫吡咯-1-基-丙 4.23 (q，2H); [M+l]+ : 基胺甲醯基）-苯基胺基]-亞甲 7.29 (d，1H); 498 96500 -87- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 基}-亞噻唑啶-2-基）-醋酸乙酯 7.48 (d，1H); 7.61 (s, 1H); 8.36 (s, 1H); 8.58 (t, 1H); 10.61 (s，1H) ppm. INT135 讲〇：彳厂 〇 νΛ (Ε 或 Ζ)-氰基-(5-(Ε/ΖΗ[3-(2,2-二 甲基-丙酿基胺基）-苯基胺基]· 亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑 啶-2-基）-醋酸乙酯 1.16- 1.33 (m，15H); 4.17- 4.32 (m, 4H); 6.97 (d，1H); 7.27 (t，1H); 7.38 (d, 1H); 7.75 (s，1H); 8.13 (s，1H); 9.26 (s，1H); 10.65 (s, 1H) ppm. MW: 442.54 MS (ESI) [M+l]+ : 443 INT124/ INT132 1 INT136 °^NC\ (E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-[2-(4-經甲基-六氫峨咬-1-基）-乙基]-苯基胺基}-亞甲基）-4-酮基-亞嘍唑啶-2-基]-醋酸乙酯 1.00-1.38 (m, 9H); 1.63 (d, 2H); 1.90 (t, 2H); 2.39-2.48 (m, 2H); 2.62-2.75 (m, 2H); 2.85-2.98 (m, 2H); 3.23 (t, 2H); 4.15-4.30 (m，4H); 4.40 (t，1H); 7.12-7.29 (m, 4H); 8.18 (s，1H); 10.50 (s, 1H) ppm. MW: 484.62 MS (ESI) [M+l]+ : 485 INT124/ INT132 INT137 〇、对厂 (E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-[2-(4-甲基-六氫p比p井-μ基）-乙基]-苯基胺基}-亞甲基）-4-酮 基-亞嘍唑啶-2-基]-醋酸乙酯 1.17-1.31 (m，6H); 2.15 (s，3H); 2.20-2.49 (m, 10H); 2.68 (t，2H); 4.16-4.32 (m，4H); 7.15-7.31 (m, 4H); 8.18 (s，1H); 10.50 (s, 1H) ppm. MW: 469.61 MS (ESI) [M+l]+ : 470 INT124/ INT132 96500 -88- 200530230 實例 編號 結構與名稱~ -- — — ---— ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 ΙΝΤ138 V〇H Η。丄A MW: 315.35 MS (ESI) [M+l]+ : 316 INT133/ 142 下述實例係δ兑明根據本發明化合物之製造，並非將後者 ·
受限於此等實例。此等化合物亦可在根據本發明通式①物 質之製造中作為中間物質使用。關於此點，係使酯分裂成 自由態酸。值得注意的是以下事實，具有烯丙基酯之化合 物，可比乙酯，更良好地被分裂成自由態酸。 實例1 (Ε或Z)-|l基_(3_乙基-5_(Ε/Ζ)_{[4_(2_嗎福啉_4_基-乙烷磺醯基胺 基)-苯基胺基卜亞甲基酮基-亞嘍唑啶基)_醋酸乙酯
使58愛克實例ΙΝΤ1〇)下所述之化合物溶於2毫升二氣甲 烷中與5毫升二氟醋酸混合，並在室溫下攪拌3〇分鐘。使 反應混合物於迴轉式蒸發器中藉蒸發濃縮。使殘留物溶於3 笔升乙醇中。添加〇·7毫升三乙胺與％毫克實例ΐΝτΐ24)下所 述之化a物，並於回流下攪拌3小時。使溶劑於迴轉式蒸發 裔中凝結。於矽膠上藉層析純化後，獲得％毫克標題化合 96500 -89 - 200530230 物，為pH依賴性5-(E/Z)-異構物混合物。 iH-NMRpMSO-^，以 K2C03儲存，主要異構物）：5 = 1.15-1.31 (m，6H); 2.30(m，4H); 2.66 (t，2H); 3.22 (t，2H); 3.50 (m，4H); 4· 14-4.31 (m，4H); 7·19 (d，2H) ; 7.29 (d，2H); 8·18 (s，1H); 9.50-10.75 (b，2H) ppm· 實例2 (E或Z)-氰基-[3-乙基-4-酮基_5_(E/Z)_({4-[(四氫吡咯-1-羰基)_胺 基]-苯基胺基}-亞甲基)·亞嘧唑啶-2-基】-醋酸乙酯 〇 Η
V〇L 使205毫克實例INT21)下所述之化合物溶於10毫升乙醇 中。添加100毫克實例INT124)下所述之化合物，並於回流下 攪拌15小時。於冷卻後，過濾反應混合物，並使固體自乙 醇再結晶。獲得118毫克標題化合物，為pH依賴性5-(E/Z)-異 構物混合物。 iH-NMRpMSOA，以 K2C03儲存，主要異構物）：5 = 1.21 (m， 6H)，1_81 (m，4H)，3_32 (m，4H)，4·20 (m，2H)，7.18 (d，2H)，7.50 (d，2H)， 8.12 (s, 1H) ppm. 實例3 (E或Z)-氰基-(3-乙基-5-(E/Z-({4-[3_(4-甲基-六氫吡畊小基丙醯 基胺基】-苯基胺基}-亞甲基M-嗣基-亞n塞嗤咬·2_基)_酷暖稀丙 基酯 96500 •90- 200530230
將1克實例INT126)下所述之化合物與〇·93克實例INT14)下 所述之化合物，在20毫升乙醇中，於i〇〇〇c下攪拌15小時。 使反應混合物於迴轉式蒸發器中蒸發至乾燥狀態。使經如 此獲得之粗產物於矽膠上藉層析純化。獲得丨.6克標題化合 物，為pH依賴性5-(E/Z)-異構物混合物。
也丽11(〇]\130-(16，主要異構物）：（5=125(311);2-12(311);2.21-2.55 (10H) 2.60 (2H)； 4.23 (2H) ； 4.70 (2H) ； 5.25 (1H) ； 5.88 (1H) ； 5.90- 6.06 (1H)，7_27 (2H)，7·55 (2H) ; 8.16 (1H) ; ppm. 實例4 (E或Z)_氰基-(3-乙基_5-(E/Z_({4_[3_(4_甲基-六氩吡畊小基)-丙醯 -亞嘧唑啶-2-基)_醋酸苄基酯
基胺基]-苯基胺基}•亞甲基}-4_酮基
類似實例3)，經由5克實例INT128)中所述之化合物在1〇〇 毫升乙醇中，與4克實例INT14)中所述之化合物在1〇〇毫升 乙醇中之反應，獲得7.4克標題化合物。 11«爾11(〇]^0-(16，主要異構物）：占=1.23(311);2.16(3印；2.22- 2.57 (10H)； 2.61 (2H)； 4.23 (2H)； 5.28 (2H)； 7.26 (2H)； 7.31-7.48 (5H)； 7.58 (2H) ； 8.16 (1H) ； ppm. 96500 -91- 200530230 實例5 (E或Z)_氰基_(3_乙基-5_(E/Z)_{[4-(2_四氫吡咯小基乙基胺甲醯 基)-苯基。胺基】-亞甲基}冬剩基·亞噻唑啶：基>醋酸烯丙基酯
將12·2克實例50)下所述之化合物、5·5毫升三乙胺及12·8 克TBTU引進150毫升DMF中，並在室溫下攪拌3〇分鐘。添 加4.5克Ν-(2-胺基乙基）-四氫ρ比略，並於室溫下授拌過夜。將 反應混合物與氯化鈉溶液混合，並以二氣甲烷/甲醇混合物 萃取。於矽膠上藉層析純化後，獲得13.2克標題化合物，為 pH依賴性5-(Ε/Ζ)-異構物混合物。 iH-NMR^DMSO-^，主要異構物）·· 5 = 1.23 (3H); 1.75-2.33 (4H); 2.90- 3.13 (4H)； 3.52 (2H) ； 4.23 (2H)； 4.72 (2H) ； 5.26 (1H) ； 5.89 (1H)； 5.91- 6.07 (1H) ； 7.40 (2H)； 7.90 (2H) ； 8.25 (1H) ； 8.69 (1H) ； ppm. 下列化合物係類似上述方法製成。 實例 編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 6 1.16-1.32 (m，6H); MW: INT124/ 2.27 (s, 3H); 357.43 INT131 4.15-4.31 (m, 4H); (E或Z)-氣基-[3-乙基-4-酮基 7.17 (d，2H); MS -5-(E/Z)-(對-甲苯基胺基-亞甲 7.21 (d, 2H); (ESI) ^ 喝山 基）-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯 8.16 (s, 1H); [M-flf : 10.50 (s，1H) ppm. 358 96500 -92- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 7 八0^广 1.20-1.31 (m, 6H); MW: INT124/ 2.30 (s, 3H); 357.43 INT131 4.20-4.29 (m, 4H); (E或Z)-氰基-[3-乙基-4-酮基 6.92 (d, 1H); MS -5-(Ε/Ζ)-(間-曱苯基胺基-亞甲 7.10 (d, 1H); (ESI) 基）-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯 7.16 (s, 1H); [M+l]+ : 7.25 (t, 1H); 358 8.20 (s, 1H); 10.50 (s, 1H) ppm. 8 -〇 /— 1.18-1.32 (m, 6H); MW: INT124/ 4.17-4.31 (m, 4H); 388.40 INT131 〇 Η 〇X 八 7.61 (t, 1H); 、N 7.81 (d, 1H); MS (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)- 7.88 (d, 1H); (ESI) [(3-硝基-苯基胺基）-亞甲基]- 8.13 (s, 1H); [M+l]+: 4-酮基-亞嘧唑啶-2-基}-醋酸 8.32 (s, 1H); 389 乙S旨 10.70 (s, 1H) ppm. 9 〇、广 1.16-1.30 (m, 6H); MW: INT124/ 4.18 (q, 2H); 377.85 INT131 4.23 (q, 2H); 、N 7.00 (d, 1H); MS (E 或 Ζ)-{5-(Ε/Ζ)-[(3-氣苯基胺 7.08 (d, 1H); (ESI) 基）-亞甲基]-3-乙基-4-酮基-亞 7.12 (s, 1H); [M+l]+: 噻唑啶冬基卜氰基-醋酸乙酯 7.28 (t, 1H); 8.28 (s, 1H); 10.51 (s，1H) ppm. 10 〇 厂 1.16-1.30(m, 6H); MW: INT124/ \\ 1.35 (t, 3H); 454.51 INT131 4.17-4.30 (m, 4H); 、N 4.35 (q, 2H); MS 5-{[2-((E或Z)-氰基-乙氧羰基- 7.12 (s, 1H); (ESI) 亞甲基）-3-乙基-4-酮基-亞噻 7.28 (d, 1H); [M+l]+ : 唑啶-5-(E/Z)-基甲基]-胺基}- 7.45 (d, 1H); 455 1H-啕哚-2-羧酸乙酯 7.58 (s，1H); 8.20 (s, 1H); 10.61 (s, 1H); 11.93 (s，1H) ppm· 96500 -93- 200530230
實例 編號 11 12 13 14 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-甲基-1H-4丨哚·5·基胺基）-亞甲基]-4-酮基-亞魂σ坐咬I 基}-醋酸乙酯 nh2 o W (E 或 Z)-{5-(E/Z)-[(3-胺甲醯基 -ΙΗ-口?丨噪-5-基胺基)-亞甲基]-3· 乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基}-氰基-醋酸乙酯 (Ε 或 Ζ)-氰基-(3-乙基-5-(Ε/Ζ)-{[3-(4-曱基-六氮？比呼-1-魏基）-苯基胺基]-亞甲基}-4-酮基-亞 噻唑啶-2-基）-醋酸乙酯
(E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({3-[2-(2-經甲基-四氫p比洛-1- I. 13-1.34 (m, 6H); 2.38 (s, 3H); 4.12-4.32 (m, 4H); 6.12 (s, 1H); 6.96 (d, 1H); 7.25 (d, 1H); 7.33 (s, 1H); 8.15 (s, 1H); 10.56 (s, 1H); II. 98 (s，1H) ppm· 1.16-1.34 (m, 6H); 4.15-4.32 (m, 4H); 6.89 (s，1H); 7.18 (d, 1H); 7.35-7.52 (m, 2H); 8.00-8.10 (m, 2H); 8.20 (d, 1H); 10.75 (d, 1H); 1L60 (s, 1H) ppm. 1.17-1.34 (m, 6H); 2.20 (s, 3H); 2.23-2.42 (m, 4H); 3.61 (s, 1H); 4.15-4.32 (m, 2H); 7.01-7.10 (m, 1H); 7.31 (s，1H); 7.47-7.36 (m, 2H); 8.25 (s, 1H); 10.57 (s，1H) ppm. 1.14-1.32 (m, 6H); 1.44-1.90 (m, b, 5H); 2.50-3.50 (m，b，9H); 4.12-4.31 (m，4H); 6.91 (d, 1H); 7.09 (d, 1H); MW: 396.47 MS (ESI) [M+l]+ 397 INT124/ INT131
MW: 425.47 MS (ESI) [M+l]+ 426 INT124/ INT131 MW: 469.56 MS (ESI) [M+l]4 470 INT124/
MW: 549.67 MS (ESI) [M+l]4 INT124/ 96500 -94- 200530230
實例 編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 基）-乙院績醢基胺基]•苯基胺 基}-亞曱基）-4-酮基-亞屢嗤咬 -2-基]-醋酸乙g旨 7·18 (s，1H); 7.31 (t，1H); 8.12 (d, 1H); 9.91 (s，1H); 10.62 (d, 1H) ppm. 550 15 (E或Z)-氰基-(3-乙基-4-酮基 -5-(E/Z)-{[3-(2-六氫吡啶小基_ 乙烷磺醯基胺基）-苯基胺基]_ 亞曱基}-亞噻唑啶-2-基）-醋酸 乙酯 1.15-1.53 (m，12H); 2.25-2.50 (m, 6H); 2.68-2.85 (m, 2H); 4.18-4.31 (m, 4H); 6.92 (d, 1H); 7.08 (d, 1H); 7.17 (s, 1H); 7.31 (t, 1H); 8.12 (d, 1H); 10.01 (s, 1H); 10.62 (d, 1H) ppm. MW: 533.67 MS (ESI) [M+l]+: 534 INT124/ 1 16 0 ^ (E或Z)-氮基-(3-乙基-4-嗣基 -5-(E/Z)-{[3-(2-四氫p比嘻小基-乙烷磺醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲基}-亞嘧唑啶-2-基）-醋酸 乙酯 1.15- 1.31 (m, 6H); 1.52-1.68 (m, 4H); 2.27-2.89 (m，4H); 2.76 (t，2H); 3.29 (t, 2H); 4.15- 4.31 (m, 4H); 6.90 (d, 1H); 7.01 (d, 1H); 7.12 (s, 1H); 7.29 (t, 1H); 8.14 (s, 1H); 10.10-10.90 (b, 2H) ppm. MW: 556.11 MS (ESI) [M+lf: 557 INT124/ 1 17 (E 或 Z)-氰基-(3-乙基-5-(E/Z)-{[4-(3-曱氧基-丙醯基胺基）-苯 基胺基]-亞甲基}-4-嗣基-亞ϊ»塞 1.15-1.34 (m, 6H); 2.55 (t, 2H); 3.24 (s, 3H); 3.61 (t, 2H); 4.14-4.32 (m, 4H); 7.27 (d, 2H); MW: 444.51 MS (ESI) [M+lf: INT124/ 1 96500 -95- 200530230
實例 編號 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ σ來σ定-2-基）-醋酸乙醋
18 (Ε 或 Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({4-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-乙醯 胺基]-苯基胺基}-亞甲基）4-酮基-亞ρ塞嗤变-2-基]-醋酸乙酯 7.60 (d, 2H); 8.14 (s, 1H); 9.96 (s, 1H); 10.53 (s, 1H) ppm. 445 1.15-1.32 (m, 6H); MW: 3.30 (s, 3H); 474.54 3.52 (t, 2H); 3.67 (t, 2H); MS 4.08 (s, 2H); (ESI) 4.17-4.32 (m, 4H); [M+l]+ 7.29 (d, 2H); 475 7.63 (d, 2H); 8.15 (s, 1H); 9.67 (s, 1H); 10.53 (s, 1H) ppm. 離析物/ 按以下 之情況 合成 INT124/ 19 (Ε 或 Ζ)-氰基-(3-乙基-5-(Ε/Ζ)-{[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）-苯基 胺基]-亞甲基}-4-酮基-亞嘧唑 啶-2-基）-醋酸乙酯 20 0 (E或Z)-氰基-(3-乙基-4-酮基 -5-(E/Z)-{[4-(2-六氫吡啶小基-乙烷磺醯基胺基）-苯基胺基]· 亞甲基}-亞4唑啶-2-基）-醋酸 乙酯 1.16-1.32(m, 6H); MW: 3.37 (s, 3H); 430.48 3.98 (s, 2H); 4.15-4.33 (m, 4H); MS 7.28 (d, 2H); (ESI) 7.65 (d, 2H); [M+l]4 8.15 (s, 1H); 431 9.77 (s, 1H); 10.52 (s, 1H) ppm. 1.11-1.35 (m, 8H); MW: 1.35-1.47 (m, 4H); 533.67 2.20-2.32 (m, 4H); 2.54 (t, 2H); MS 3.20 (t, 2H); (ESI) 4.14-4.31 (m, 4H); [M+1]h 7.19 (d, 2H); 534 7.28 (d, 2H); 8.18 (s, 1H); 9.5-10.0 (b, 1H); 10.35-10.75 (b, 1H) ppm. INT124/ INT124/ 96500 -96- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]. 離析物/ 按以下 之情況 合成 21 (E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-[2-(4-甲基-六氫ρ比p井-1-基）-乙烷磺醯基胺基]苯基胺 基}-亞甲基）-4-酮基-亞噻唑啶 -2·基]-醋酸乙酯 1.16-1.31 (m, 6H); 2.10 (s, 3H); 2.13- 2.40 (m，8H); 2.65 (t，2H); 3.20 (t, 2H); 4.13- 4.30 (m，4H); 7.19 (d，2H); 7.29 (d, 2H); 8.18 (s，1H); 9.5-10.8 (b5 2H) ppm. MW: 548.69 MS (ESI) 549 INT124/ 1 22 Η。丄 (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(4-曱烷磺醢基胺基-苯基胺 基）-亞曱基]-4-S同基-亞噻唑啶 -2-基卜醋酸乙酯 1.17-1.31 (m, 6H); 2.96 (s3 3H); 4.15-4.31 (m,4H); 7.19 (d, 2H); 7.31 (d, 2H); 8.14 (s, 1H); 9.77 (s, 1H); 10.56 (s, 1H) ppm. MW: 436.51 MS (ESI) [M+l]+: 437 INT124/ 1 23 (E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-[2-(2-羥甲基•六氫吡啶小 基）-乙烷磺醯基胺基]·苯基胺 基卜亞甲基）-4-酮基-亞p塞嗤啶 -2-基]-醋酸乙酯 1.09- 1.49 (m, 10H); 1.49-1.65 (m，2H); 2.04-2.23 (m, 2H); 2.53-2.67 (m，1H); 2.81-2.96 (m, 1H); 2.96-3.10 (m, 1H); 3.10- 3.27 (m，2H); 3.23-3.50 (m, 2H); 4.15-4.30 (m，4H); 4.56 (s, 1H); 7.21 (d, 2H); 7.31 (d, 2H); 8.17 (s, 1H); 9.71 (s，1H); 10.55 (s，1H) ppm. MW: 563.70 MS (ESI) [M+l]+ : 564 INT124/ 1 96500 -97- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 24 Η09Ν^ια^〇- (Ε 或 Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({4-[2-(2-經甲基-四氫ρ比略小 基）-乙烷磺醯基胺基]-苯基胺 基}-亞甲基）-4-網基-亞p塞嗤咬 -2-基]-醋酸乙g旨 1.16-1.31 (m，6H); 1.41-1.65 (m, 3H); 1.65-1.70 (m, 1H); 2.10-2.15 (m，1H); 2.44 (m, 1H); 2.66 (m，1H); 2.85 (m, 1H); 3· 10-3.41 (m，5H); 4.15-4.31 (m, 4H); 4.52 (s, 1H); 7.20 (d，2H); 7.30 (d, 2H); 8.18 (s, 1H); 9.68 (s, 1H); 10.55 (s, 1H) ppm. MW: 549.67 MS (ESI) [M+l]+ : 550 INT124/ 1 25 揭示但並非所請求之（E或Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(4-羥基-本基胺基）-亞曱基]-4-嗣基-亞 噻唑啶-2-基卜醋酸丙酯 0.93 (t, 3H); 1.22 (t, 3H); 1.66(六重峰，2H); 4.12 (t, 2H); 4.24 (q, 2H); 6.77 (d, 2H); 7.15 (d, 2H); 8.07 (s，1H); 9.41 (s，1H); 10.46 (s, 1H) ppm. MW: 373.43 MS (ESI) [M+l]+: 374 離析物 ，按 INT124/ INT131 中之 情況 ———' 26 (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-氟基-4-羥基-苯基胺基）-亞 甲基]-4-酮基-亞u塞唑啶-2-基}-醋酸乙酯 1.14-1.32 (m，6H); 4.10-4.34 (m, 4H); 6.59-6.72 (m，2H); 7.21 (t, 1H); 7.91 (s, 1H); 9.98 (s，1H); 10.25 (s，b，1H) ppm. MW: 377.39 MS (ESI) [M+lf: 378 INT124/ INT131
96500 -98- 200530230
實例 編號 27 28 29 30 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成
H。丄 ON (E 或 ZH5-(E/Z)-[(3-氣基-4-羥基 -苯基胺基）-亞甲基]-3-乙基-4_ 嗣基··亞ρ塞唾σ定-2-基}-氛基-醋 酸乙酯 1.12-1.35 (m, 6H); MW: INT124/ 4.14-4.33 (m，4H); 393.85 INT131 6.94 (d, 1H); 7.13 (d, 1H); MS 7.34 (s，1H); (ESI) 8.10 (s, 1H); [M+lf: 10.10 (s, 1H); 394 10.40 (s, 1H) ppm. 0 对。’ (Ε 或 Ζ)-氰基-{3-乙基-5-(Ε/Ζ)-[(4-經基-3-硝基-苯基胺基）-亞 甲基]-4-酮基-亞嘍唑啶-2-基}_ 醋酸乙酯 1.16-1.32 (m, 6H); MW: INT124/ 4.15-4.32 (m，4H); 404.40 INT131 7.10 (d, 1H); 7.56 (dd，1H); MS 7.84 (d, 1H); (ESI) 8.18 (s, 1H); [M+lf: 10.10-10.70 (b, 2H) 405 ppm. :Λ (E 或 Z)-氰基-{5-(E/Z)-[(3,5-二氣 -4-經基-苯基胺基）-亞甲基]-3_ 乙基-4-綱基-亞邊σ坐咬-2-基}-醋酸乙酯
(Ε 或 Ζ)-氰基-{3_ 乙基-5-(Ε/Ζ)-[(4-羥基-3,5-二曱基-苯基胺 基）-亞甲基]-4-酮基-亞嘧唑啶 -2-基卜醋酸乙酯 1.15-1.31 (m, 6H); MW: 4.12-4.31 (m, 4H); 428.29 7.31 (m, 2H); 8.15 (s，1H); MS 10.10-10.60 (b, 2H) (ESI) ppm. [M+l]4 429 1.17-1.31 (m，6H); MW: 2.17 (s，6H); 387.46 4.12-4.31 (m, 4H); 6.90 (s，2H); MS 8.08 (s, 1H); (ESI) 8.20 (s，1H); [Μ+ΐΓ 10.38 (s, 1H) ppm. 388 ΙΝΤ124/ ΙΝΤ131 ΙΝΤ124/ ΙΝΤ131 96500 -99- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 31 (E 或 Z)-氰基-{5-(E/Z)-[(3-二乙 胺基曱基-4-經基-苯基胺基）-亞曱基]-3-乙基-4-嗣基-亞p塞 唑啶-2-基卜醋酸乙酯 1.01 (t5 6H); 1.15-1.34 (m? 6H); 2.55 (q, 4H); 3.70 (s, 2H); 4.13-4.31 (m, 4H); 6.68 (d, 1H); 7.02 (d，1H); 7.09 (s，1H); 8.08 (s, 1H); 10.45 (s, 1H) ppm. MW: 444.55 MS (ESI) [M+l]+ ： 445 INT124/ INT132 32 H °^NC\ (E 或 Z)-氰基-{3-乙基 _5-(E/Z)-[(4-經基-3-甲基-苯基胺基）-亞 曱基]-4-酮基-亞噻唑啶-2-基}- 醋酸乙酯 1.18-1.31 (m, 6H); 2.12 (s，3H); 4.15-4.30 (m, 4H); 6.75 (d，1H); 6.95 (d, 1H); 7.07 (s，1H); 8.06 (d, 1H); 9.30 (s, 1H); 10.40 (d, 1H) ppm. MW: 373.43 MS (ESI) [M+l]+ : 374 INT124/ INT131 33 v〇^- H。上 c\ (E 或 Z)-氰基-{5-(E/Z)-[(3,5-二溴 基-4-羥基-苯基胺基）-亞甲 基]-3-乙基-4-銅基-亞p塞°坐咬 -2-基}-醋酸乙酯 U8-1.32(m，6H); 4.14-4.30 (m, 4H); 7.46 (m，3H); 8.12 (s, 1H); 10.50 (s, b，1H) ppm. MW: 517.20 MS (ESI) [M+l]+ : 518 INT124/ INT131 34 5-{[2-((E或Z)-氣基-乙氧羰基-亞甲基）-3-乙基-4-鋼基-亞p塞 唑啶-5-(E/Z)-基甲基]-胺基}·2-羥基-苯曱酸甲酯 1.18-1.30 (m, 6H); 3.90 (s, 3H); 4.15-4.30 (m5 4H); 7.00 (d, 1H); 7.51 (d, 1H); 7.64 (s, 1H); 8.12 (s，1H); 10.28 (s, 1H); 10.52 (s, 1H) ppm. MW: 417.44 MS (ESI) [M+l]+: 418 INT124/ INT131 96500 -100- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 35 (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-羥基-苯基胺基）-亞曱基]-4-酮基-亞p塞吐σ定-2-基}-醋酸 乙酯 1.17-1.31 (m，6H); 4.13-4.35 (m, 4H); 6.78-7.02 (m，3H); 7.40 (d，1H); 8.60 (s，1H); 10.20 (b, 2H) ppm. MW: 359.40 MS (ESI) [M+lf: 360 INT124/ INT131 36 (Ε 或 Ζ)-氰基-{3-乙基-5-(Ε/Ζ)-[(2-敗苯基胺基）-亞甲基]-4-嗣 基-亞嘍唑啶-2-基}-醋酸乙酯 主要異構物： 1.16-1.32 (m, 6H); 4.15-4.32 (m, 4H); 7.10-7.60 (m, 4H); 8.06 (d, 1H); 10.49 (d, 1H) ppm. MW: 361.40 MS (ESI) [M+l]+ : 362 INT124/ INT131 37 (E或Z)-氰基-[3-乙基-4-酮基 -5-(E/ZH鄰-曱苯基胺基-亞甲 基）-亞p塞吐淀-2-基]-醋酸乙酉旨 主要異構物： 1.17-1.33 (m, 6H); 2.30 (s, 3H); 4.13-4.33 (m，4H); 7.01-7.47 (m, 4H); 7.92 (s，1H); 10.00 (s, 1H) ppm. MW: 357.43 MS (ESI) [M+l]+: 358 INT124/ INT131 38 ㈣厂 (E 或 Z)-{5-(E/Z)-[(2-氯苯基胺 基）-亞甲基]-3-乙基-4-酮基-亞 ρ塞峻。定-2-基}-氛基-醋酸乙S旨 主要異構物： 1.16-1.35 (m, 6H); 4.15-4.33 (m, 4H); 7.08-7.65 (m, 4H); 8.65 (d, 1H); 10.92 (d, 1H) ppm. MW: 377.85 MS (ESI) [M+l]+ : 378 INT124/ INT131 39 (E或Z)-氮基-[3-乙基-4-酮基 -5-(E/Z)-(喳啉-8-基胺基亞甲 基）-亞嘧唑啶-2-基]-醋酸乙酯 CDC13 :1.38 (t, 3H); 1.46 (t，3H); 4.33 (q，2H); 4.51 (q, 2H); 7.40-7.59 (m, 4H); 7.87 (d, 1H); 8.18 (d，1H); MW: 394.45 MS (ESI) [M+l]+ : 395 INT124/ INT131 96500 -101 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 9.00 (m，1H); 12.26 (d，1H) ppm. 40 人。火 (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-異丙基-苯基胺基）-亞甲 基]-4-嗣基-亞ϊ»塞唾唆-2-基}-醋酸乙酯 主要異構物： 1.10- 1.36 (m, 12H); 3.03-3.18 (m, 1H); 4.11- 4.33 (m, 4H); 7.10-7.47 (m, 4H); 7.89 (s，1H); 10.12 (s, 1H) ppm. MW: 385.49 MS (ESI) [M+lf: 386 INT124/ INT131 41 必对。r (E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-(奈-1-基胺基亞甲基）-4-嗣基_ 亞嘧唑啶-2-基]-醋酸乙酯 主要異構物： 1.16-1.35 (m，6H); 4.12-4.35 (m, 4H); 7.44 (d, 1H);7.50-7.68 (m, 3H); 7.85 (d, 1H); 7.94-8.05 (m, 1H); 8.05-8.20 (m, 2H); 10.73 (s, 1H) ppm. MW: 393.47 MS (ESI) [M+lf: 394 INT124/ INT131 42 經揭示但未請求之（E或Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-(莕-1-基 胺基亞甲基）-4-酮基-亞嘧唑 啶-2-基]-醋酸乙酯 主要異構物： 1.16-1.45 (m，6H); 4.13-4.32 (m, 4H); 7.12-7.23 (m, 1H); 7.80 (s, 1H);7.92-8.01 (m，1H); 8.59 (d，1H); 12.60 (d， 1H); 13.5-14.0 (b， 1H) ppm. MW: 421.86 MS (ESI) [M+l]+ : 422 INT124/ INT131 43 (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-乙基-苯基胺基）-亞曱基]_ 4-酮基-亞嘧唑啶-2-基}-醋酸 乙酯 主要異構物： 1.10-1.32 (m, 9H); 2.70 (q, 2H); 4.12-4.33 (m, 4H); 7.17-7.47 (m，4H); 7.90 (s，1H); 10.03 (s，b，1H) ppm. MW: 371.46 MS (ESI) [M+l]+ : 372 INT124/ INT131 96500 -102- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 44 (E 或 Ζ)-{5-(Ε/Ζ)-[(1Η-苯并咪唑 -2-基胺基）-亞曱基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-2-基}-氰基-醋酸乙酯 1.17-1.31 (m，6H); 4.13-4.32 (m, 4H); 7.19 (m, 2H); 7.30 (m, 2H); 8.63 (s, 1H); 12.74 (s, 2H) ppm. MW: 383.43 MS (ESI) [M+l]+ : 384 INT124/ INT131 45 (Ε 或 Ζ)-氰基-{3-乙基-5-(Ε/Ζ)-[(1-甲基-1Η-苯并咪唑-2-基胺 基）-亞曱基]-4-嗣基-亞魂嗤唆 -2-基}-醋酸乙g旨 1.28-1.31 (m, 6H); 3.63 (s, 3H); 4.12-4.30 (m, 4H); 7.18 (m, 2H); 7.31 (m, 1H); 7.46 (m, 1H); 8.60 (s，1H); 12.91 (s, 1H) ppm. MW: 397.46 MS (ESI) [M+l]+: 398 INT124/ INT131 46 °吻喻 氰基-[3-乙基-4-_ 基-5-[1-[4-(3· 四鼠卩比17各-1-基-丙酿基胺基）_ 苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘍 唑啶-(2乂Ε或Ζ))-基]-醋酸烯丙 基醋 MW: 495.60 MS (ESI) [M+l]+: 496 INT126/ 3 47 〇〜％亦 氛基-[3-乙基-4-綱基-5-[1-{4_ [3-(2-四氫吡咯-1-基-乙基）_月尿 基l·苯基胺基}-亞曱（E/Z>基> 亞P墓嗤咬-(2-(E或Z))-基]-醋酸 烤丙基酉旨 MW: 510.62 MS (ESI) [M+l]+: 511 INT126/ 3 96500 -103- 200530230
實例 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ 離析物/ 編號 MS (ESI) 按以下 [M+l]+ 之情況 合成 48 MW: 441.51 INT126/ 3 4-(4-{[2-[1-烯丙氧基羰基小氰 MS 基-亞甲（Ε或Ζ)-基]-3-乙基-4- (ESI) 酮基-亞嘍唑啶-5-(Ε/Ζ)-基甲 [M+l]+ : 基]-胺基}-苯基）-丁酸 442 49 MW: 495.60 INT126/ 3 氰基-[3-乙基-4-酮基-5-[1-[3-(3- MS 四鼠？比洛-1-基-丙酿基胺基）- (ESI) 苯基胺基]-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞噻 [M+lf: 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸烯丙 基酯 496 50 MW: 399.43 INT126/ 3 MS 4-{[2-[1-烯丙氧基羰基-1-氰基-亞甲（Ε或Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基 -亞噻唑啶-5-(Ε/Ζ)-基甲基]-胺 基}-苯甲酸 (ESI) [M 十 1]+ : 400 51 H0\XX^s v〇^ H MW: 449.49 INT126/ 3 MS 6-{[2-[l-稀丙氧基幾基-l-亂基- (ESI) 亞甲（E或Z)-基]-3-乙基-4-酮基 [M+l]+ : -亞嘍唑啶-5-(E/Z)-基甲基]-胺 基}-奈-2-竣酸 450 96500 -104- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 52 氰基-[5-[l-{4-[3-(2-二乙胺基_ 乙基胺甲醯基）-丙基]-苯基胺 基}-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸烯丙基酯 MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]+ : 540 48/5 53 〇如喻 氰基-[3-乙基-4·酮基-5-[l-[6-(2-四鼠p比洛-1-基-乙基胺甲酿 基）-奈-2-基胺基]-亞曱（E/Z)-基]-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸烯丙基酯 MW: 545.67 MS (ESI) [M+lf: 546 51/5 54 〇 0^· (E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-[3-(2-經基-乙基）-月尿基]-苯 基胺基}-亞甲基）-4-綱基·亞魂 唑啶-2-基]-醋酸乙酯 1.24 (m，6H)， 3.12 (m, 2H), 3.42 (m，2H)， 4.20 (m, 4H), 4.72 (m, 1H)， 6.13 (m，1H)， 7.21 (d，2H)， 7.38 (d，2H)， 8.12 (m, 1H), 8.59 (s，1H)， 10.50 (s, 1H). MW: 445.50 MS (ESI) [M+l]+: 446 INT124/ 2 55 0Νγ° ΗΝΌ^Ν^3 V〇v_ 1.21 (m, 6H), 1.81 (m，4H)， 3.32 (m，4H)， 4.20 (m，2H)， 7.18 (d，2H)， 7.50 (d，2H)， MW: 455.54 MS (ESI) [M+lf: INT124/ 2 96500 -105- 200530230
實例 編號 56 57 58 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 (E或Z)-乳基-[3-乙基-4-銅基 -5-(E/Z)-({4-[(四氫吡咯-1-羰基）-胺基]-苯基胺基}-亞甲基）-亞 噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯
(E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-甲乳基-3-[(嗎福淋-4-碳硫 基）-胺基]-苯基胺基}-亞曱 基）-4-嗣基-亞^塞σ坐唆-2-基]-醋 酸乙酯 ϋ0〇〜丨
(Ε 或 Ζ)-氰基-{3-乙基-5-(Ε/Ζ)-[(4-{3-[2-(2-經基-乙氧基）-乙 基Η尿基卜苯基胺基）-亞甲 基]-4-銅基-亞ρ塞嗤咬-2-基}-醋酸乙酯 V·
(Ε 或 Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({4-[(4-曱基-六鼠被。井-1-碳硫 8.12 (s，1H) 456 1.28 (m, 6H), MW: 3.63 (m，4H)， 517.63 3.38 (s，3H)， 3.90 (m，4H)， MS 4·21 (m，4Η)， (ESI) 7·0 (d，1Η)， [M+l]+ 7.16 (dd，1H)， 518 7.30 (d，1H)， 8.08 (m，1H)， 8.89 (d，1H)， 10.50 (d，1H). 1.22 (m, 6H), MW: 3.22 (m，2H)， 489.55 3.41 (m，4H)， 3.53 (m, 2H), MS 4.21 (m，4H)， (ESI) 4.60 (m，1H)， [M+l]+ 6.16 (m，1H)， 490 7.20 (d，2H)， 7.38 (d，2H)， 8.10 (s, 1H), 8.58 (s，1H)， 10.50 (s, 1H). 1.22 (m，6H)， MW: 2.20 (s，3H)， 500.65 2.35 (m, 4H), 3.82 (m, 4H), MS 4.21 (m，4H)， (ESI) 7.22 (m, 4H), [M+l]. 8.14 (s，1H)， 501 9.28 (s，1H)， ΙΝΤ124/ 2 ΙΝΤ124/ 2 ΙΝΤ124/ 2
96500 -106- 200530230 實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 基胺基]-苯基胺基}-亞甲 10.55 (s, 1H). 基）-4-嗣基-亞p塞嗤σ定-2-基]- 醋酸乙酯 59 Η。〜γ 1.27 (m, 6H), MW: INT124/ 3.51 (m, 4H), 461.57 2 0 4.22 (m，4H), (Ε 或 Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)- 4.81 (s，1H)， MS ({4-[3-(2-經基-乙基）-硫脈基]- 7.27 (d，2H)， (ESI) 苯基胺基}-亞甲基）_4_綱基-亞 7.40 (d, 2H), [M+l]+: 嘧唑啶-2-基]-醋酸乙酯 7.68 (s，1H)， 462 8.13 (d，1H)， 9.59 (s，1H)， 10.55 (d，1H) 60 Λ / 1.25 (m，6H)， MW: INT124/ 1.88 (m，3H)， 464.52 2 K 〜S V。 4.24 (m，4H)， 7.52 (d, 2H), MS 0 ; \ 7.87 (d，2H)， (ESI) / 8.26 (d, 1H), [M+l]+: (Ε或Ζ)-{5-(Ε/Ζ)-[(4-乙醯基胺磺 10.78 (d, 1H), 465 酿基-苯基胺基）-亞曱基]-3-乙 12.00 (s, 1H). 基-4-嗣基-亞p塞唾σ定-2-基}-亂 基-醋酸乙酯 61 、〜Η 1.24 (m, 6H), MW: INT124/ 3.50 (m, 8H), 505.62 2 HvJ-。厂 4.21 (m, 4H), 0 ; \ 4.60 (m，1H)， MS / N 7.27 (d，2H)， (ESI) (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)- 7.40 (d，2H)， [M+l]+ : [(4-{3-[2-(2-經基-乙氧基）-乙 7.70 (s, 1H), 506 基]-硫脲基}-苯基胺基）-亞曱 8.17 (s, 1H), 基]-4-鋼基-亞p塞嗤咬-2-基}-醋 9.58 (s，1H)， 酸乙酯 10.52 (s，1H). 96500 -107- 200530230
實例 編號 62 63 64 65 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成
(E 或 Z)-氰基-(3-乙基-5-(E/Z)-{[2-(2-羥基-乙基）-苯基胺基]-亞甲基}-4·酮基-亞嘧唑啶-2-基）-醋酸乙酯
乳基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-乙基-苯基胺基）-亞甲基]-4-嗣基-亞 噻唑啶-2-基卜醋酸乙酯
(E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-敗基-3-[3-(2-嗎福淋-4-基-乙基）-月尿基]-苯基胺基}-亞甲 基）-4-嗣基-亞邊σ坐咬-2-基]-醋 酸乙酯 0 ) (Ε 或 Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({4-[3-(1-乙基-四鼠卩比洛-2-基 曱基）-脲基]-苯基胺基卜亞甲 1.22 (m，6H)， 2.81 (m，2H)， 3.69 (m，2H)， 4.21 (m，4H)， 7.29 (m，4H)， 8.00 (s, 1H). 1.27 (m，9H)， 2.68 (m，2H)， 4.22 (m，4H)， 7.27 (m，4H)， 7.88 (s, 1H). MW: 387.46 MS (ESI) [M+l]+ 388 INT124/ MW: 371.46 MS (ESI) [M+l]+ 372 INT124/ 1.25 (m，6Η)， MW: 2.40 (m，6H)， 532.59 3.26 (m，2H)， 3.58 (m，4H)， MS 4·22 (m，4H)， (ESI) 6.70 (m，1H)， [M+lf: 6.84 (m，1H)， 533 7.18 (m，1H)， 8.02 (s, 1H), 8.19 (dd，1H)， 8.57 (d，1H)， 10.62 (s, 1H). 1.05 (m，3H)， MW: 1.22 (m，6H)， 512.63 1.52 (m，1H)， 1.66 (m, 2H), MS 1.80 (m，1H)， (ESI) 2.16 (m，2H)， [M+l]+ ΙΝΤ124/ 2 ΙΝΤ124/ 96500 -108- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 基）-4-S同基-亞p塞β坐咬-2-基]-醋酸乙酯 2.49 (m，1H)， 2.80 (m, 1H), 2.97 (m，1H)， 3.08 (m，1H)， 3.38 (m，1H)， 4.20 (m，4H)， 6·00 (m，1H)， 7.20 (d，2H)， 7.48 (d，2H)， 8.09 (s，1H)， 8.22 (s，1H)， 10.50 (s，1H). 513 66 Η〇^Ογ^ V-° / (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(4-{[4-(2-羥基-乙基）-六氫吡 哨 -1-幾基]-胺基}-苯基胺基）-亞曱基]-4-嗣基-亞p塞吐唆-2-基卜醋酸乙酯 1.21 (m，6H)， 2.40 (m，4H)， 3.50 (m，2H)， 4.21 (m，4H)， 4.42 (s, 1H), 7.20 (d，2H)， 7·45 (d，2H)， 8.12 (s, 1H), 8.50 (s, 1H). MW: 514.60 MS (ESI) [M+l]+ : 515 INT124/ 2 67 0 / (Ε 或 Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({3-[3-(2-嗎福口林-4-基-乙基）-月尿 基]-苯基胺基}-亞甲基）-4-酮 基-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯 1.22 (m, 6H), 2.39 (m，6H)， 3.21 (m，2H)， 3.58 (m，4H)， 4.21 (m, 4H), 6.11 (m，1H)， 6.81 (dd，1H)， 6.93 (dd，1H)， 7.19 (m，1H)， 7.58 (s，1H)， 8.08 (m，1H)， 8.72 (d，1H)， 10.59 (d，1H). MW: 514.60 MS (ESI) [M+l]+ : 515 INT124/ 2 96500 -109- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 68 -N^ ° / (E 或 Z)-氰基·|>(Ε/ΖΗ{3-[3-(3-二曱胺基-丙基）-月尿基]-苯基 胺基}"亞甲基）-3-乙基-4-S同基-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯 1.24 (m，6H)， 1.57 (m，2H)， 2.12 (s，6H)， 2.25 (m, 2H), 3·11 (m，2H)， 4.21 (m，4H)， 6.20 (m，1H)， 6.80 (d5 1H)， 6.92 (d5 1H)， 7.18 (m，1H)， 7·57 (s，1H), 8.09 (s，1H)， 8.57 (s, 1H). MW: 486.59 MS (ESI) [M+l]+ : 487 INT124/ 2 69 (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(4-{[4-(4-甲基-六氩吡畊-1-基）-六鼠？比淀-1-幾基]-胺基}-苯基 胺基）-亞曱基]-4-酮基-亞嘧唑 啶-2-基}-醋酸乙酯 1.22 (m, 6H), 1.41 (m，2H)， 1.70 (m，2H)， 1.83 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.48 (m，3H)， 2.79 (m, 2H), 3.37 (m，6H)， 4.21 (m，4H)， 7.20 (d，2H)， 7.42 (d，2H)， 8.12 (s, 1H), 8.50 (s, 1H). MW: 567.71 MS (ESI) [M+lf : 568 INT124/ 2 70 0 ) (Ε 或 Ζ)-氰基-[5-(Ε/ΖΗ{4-[3-(3-二曱胺基-丙基）-月尿基]-苯基 胺基}-亞曱基）-3-乙基-4-嗣基-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯 1.22 (m, 6H), 1.53 (m，2H)， 2.12 (s，6H)， 2.25 (m，2H)， 3.09 (m, 2H), 4.22 (m, 4H), 6.12 (m，1H)， 8.10 (s，1H)， 8.48 (s, 1H). MW: 486.59 MS (ESI) [M+lf: 487 INT124/ 2 96500 -110- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 71 (Ε 或 Ζ)-氰基-[5-(Ε/ΖΗ{3-[3-(3-二甲胺基-丙基）-月尿基]-4-IL -苯基胺基卜亞曱基）-3-乙基-4_ 酮基-亞嘍唑啶-2-基]-醋酸乙酯 1.22 (m，6H)， 1.58 (m, 2H), 2·12 (s，6H), 2.25 (m，2Η)， 3.12 (m，2H)， 4.21 (m，4H)， 6·70 (m，1H)， 6.83 (m，1H)， 7.16 (m，1H)， 8.06 (s, 1H), 8.19 (m，1H)， 8.39 (s, 1H). MW: 504.58 MS (ESI) [M+lf: 505 INT124/ 2 72 h Η 0^Ω (Ε 或 Ζ)-氰基-{3·乙基-5-(Ε/Ζ)-[(4-氟基-3-{3-[2-(1-甲基-四氫 ρ比洛-2-基）-乙基]-月尿基}-苯基 胺基）-亞甲基]-4-嗣基-亞p塞嗤 啶-2-基卜醋酸乙酯 1.28 (m, 6H), 1.41 (m，2H)， 1·62 (m，2H)， 1.76 (m, 1H), 1.91 (m，1H)， 2.08 (m, 2H), 2.22 (s，3H)， 2.93 (m，1H)， 3.12 (m，2H)， 4.21 (m, 4H), 6.68 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 10.59 (s, 1H). MW: 530.62 MS (ESI) [M+l]+: 531 INT124/ 2 73 HO °^7-sr^r (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(4-氟基-3-{[4-(2-羥基-乙基）-六氫吡畊-1-羰基]-胺基}-苯基 胺基）-亞甲基]-4-嗣基-亞？塞坐 啶-2-基}-醋酸乙酯 在MeOH中： 1.32 (m, 6H), 2.60 (m, 6H), 3.59 (m，4H)， 3.70 (m，2H)， 4.30 (m，4H)， 6.89 (m，1H)， 7.08 (m，1H)， 7.38 (m，1H)， 8.05 (s, 1H). MW: 532.59 MS (ESI) [M+l]+: 533 INT124/ 2
96500 -111- 200530230 實例 編號 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 74 75 76 77 96500 〇〜Υχι〜V。 1.21 (m，6Η)， MW: 1.70 (m，4H)， 498.61 0 夂 3.18 (m, 4H), (Ε或Ζ)-氛基-[3-乙基-4-嗣基 4·21 (m，4H)， MS -5-(Ε/Ζ)-({4-[3-(2-四氫吡咯小基 6.08 (m，1Η)， (ESI) -乙基）-月尿基]-苯基胺基}-亞甲 7.19 (d, 2H), [M+l]+ 基）-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯 7.38 (d，2H)， 8.10 (s, 1H), 8.65 (s，1H)， 10.50 (s, 1H). 499
(E 或 Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-[(4-甲基-六氫吡畊-1-羰 基）-胺基]-苯基胺基}-亞甲 基）-4-S同基-亞ρ塞吐唆-2-基]-醋酸乙酯 CI [5-[1-[3-氯基-5-(2,2-二甲基-丙 酿基胺基）-苯基胺基]·亞甲 (Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧 嗤啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-氰基-醋 酸乙酯 INT124/ 2 1.22 (m, 6H), 2·17 (s，3H)， 2.30 (m，4H)， 3.40 (m，4H)， 4.22 (m，4H)， 7.20 (d, 2H), 7.42 (d，2H)， 8.11 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 10.40 (s, 1H). 484.58 MS (ESI) [M+l]+: 485 (DMSO-d6，以 MW: K2C03儲存，主 476.98 要異構物）：5 = 1.17-1.30 (m, 15H); MS 4.16-4.30 (m, 4H); (ESI) 7·01 (s，1H); [M+l]+ 7.51 (s, 1H); 477 7.63 (s, 1H); 8.15 (s, 1H); 9.33 (s, 1H); 10.60 (s, 1H) ppm. (DMSO-d6，以 MW: K〗CO3儲存，主 488.99 要異構物）：5 = 1.174.31 (m, 12H); INT124/ 2 INT124/ INT131 INT126/ INT131 -112 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 [5-[1-[3-氣基-5-(2,2-二甲基-丙 醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧 唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基-醋 酸烯丙基酯 4.26 (q，2H); 4.72 (d, 1H); 5.26 (d, 1H); 5.38 (d, 1H); 5.91-6.08 (m，1H); 7.06 (s，1H); 7.52 (s，1H); 7.70 (s，1H); 8.13 (s, 1H); 9.38 (s, 1H); 10.61 (s, 1H) ppm. MS (ESI) [M+l]+ : 489 78 h〇^nC\ 乙醯胺基-吡啶-3-基胺 基）-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞嘧唑啶-(2-〇Ε或Ζ))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 1.18-1.33 (m, 6H); 2.08 (s, 3H); 4.15-4.33 (m, 4H); 7.78 (dd, 1H); 8.08 (d，1H); 8.20 (s, 1H); 8.31 (d, 1H); 10.49 (s，1H); 10.55 (s，1H) ppm· MW: 401.45 MS (ESI) [M+l]+ : 402 INT124/ INT131 79 、NU々Sv>厂 h^〇n 氰基-[3-乙基-5-[l-(6-乙胺基-外匕唆-3-基胺基）-亞曱（E/Z)-基]-4-酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或 Z))-基]-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 1.12 (t, 3H); 1.18-1.32 (m, 6H); 3.23 (m, 2H); 4.13-4.32 (m，4H); 6.42-6.59 (m, 2H); 7.45 (m, 1H); 7.94-8.06 (m, 2H); 10.40 (s, 1H) ppm. MW: 387.46 MS (ESI) [M+l]+: 388 INT124/ INT131
96500 -113- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 80 (DMS0-d6，以 MW: INT124/ yN [5-[1-{6-[(5-胺基-?比唆-2-基）-(2-四鼠ρ比洛-1-基-乙基）-胺基]-吡啶-3-基胺基卜亞甲 (Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧 吐啶-(2-〇Ε或Ζ))-基]-氰基-醋酸乙酯 K2 C〇3儲存，主 要異構物）：5 == U8-1.31 (m, 6H); 1.83 (m, 4H); 2.80-3.21 (m, 6H); 4.08-4.32 (m, 6H); 5.37 (s, 2H); 6.58 (d, 1H); 7.04 (m, 2H); 7.55 (m, 1H); 7.83 (s，1H); 8.10 (s, 1H); 8.22 (s, 1H); 10.46 (s, 1H) ppm. 548.67 MS (ESI) [M+l]+: 549 INT132 81 CI [5-[l-(3-胺基-5-氣苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍嗤啶-(2-(E或Z))-基]-氰基 -醋酸乙酯 (DMS0-d6，以 MW: INT124/ K2 co3儲存，主 要異構物）：（5 = 1.02-1.30 (m, 6H); 4.14-4.30 (m, 4H); 5.50 (s, b, 2H); 6.29 (s, 1H); 6.37 (s，b，2H); 8.09 (s, 1H); 10.40 (s, 1H) ppm. 392.87 MS (ESI) [M+l]+: 393 INT131 82 [5-[1-(6-胺基-?比咬-3-基胺基）-亞曱（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基 -醋酸乙酯 (DMS0-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：ά = 1.17-1.32 (m, 6H); 4.13-4.32 (m, 4H); 5.44 (s, 2H); 6.47 (d, 1H); 7.44 (d，1H); 7.92 (s, 1H); 8.03 (s，1H); 10.38 (s, 1H) ppm. MW: 359.41 MS (ESI) [M+l]+: 360 INT124/ INT132
96500 • 114- 200530230
實例 編號 83 84 85 86 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l] + 離析物/ 按以下 之情況 合成 [5-[1-(苯并[1，3]二氧伍圜烯-5-基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 MW: INT124/ K2C〇3儲存，主 要異構物）：5 = 387.41 INT131 1.07-1.33 (m, 6H); MS 4.17-4.31 (m, 4H); (ESI) 6·02 (s，2H); [M+lf: 6.77 (dd, 1H); 6.90 (d, 1H); 7.03 (d, 1H); 8.10 (s, 1H); 10.42 (s, 1H) ppm. 388 C众丫）厂 [5-[l-(6-氣-塔p井-3-基胺基）-亞 甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-嗣基-亞 噻嗤啶-(2-〇E或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 MW: K2C〇3儲存，主 379.83 要異構物）：5 = 1.20-L32 (m, 6H); MS 4.19-4.32 (m, 4H); (ESI) 7.43 (d, 1H); [M+lf 7.80 (d, 1H); 380 8.72 (s，1H); 11.17 (s，1H) ppm. INT124/ INT131
A N"%-Svh〇/h^〇n :Χλ 氰基-[3-乙基-5-[1-(3-氟基-4-羥 基-苯基胺基）-亞甲（Ε/Ζ)-基]-4- (DMSO-d6，以 MW: K2C03儲存，主 378.84 要異構物）：（5 = 1.19-1.32 (m, 6H); MS 4.18-4.31 (m5 4H); (ESI) 7.47 (d，1H); [M+lf: 7.87 (dd, 1H); 379 8.24 (s，1H); 8.41 (d，1H); 10.58 (s, 1H) ppm. (DMSO-d6，以 MW: K2C03儲存，主 377.39 要異構物）：5 = 1.22 (b, 6H); MS 4.24 (b，4H); (ESI) INT124/ INT131 ΙΝΤ124/ ΙΝΤ131 96500 115- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸乙酉旨 6.70-7.50 (m，3H); 8.10 (s, b, 1H); 9.79 (s，b，1H); 10.43 (s，b，1H) ppm. [M+lf: 378 87 H〇yL 〇 H。上 [5-[l-(3-氣基-4-羥基-5-甲基-苯 基胺基）-亞曱（E/Z)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞u塞嗤咬-(2-(E或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 1.17-1.31 (m，6H); 2.30 (s, 3H); 4.14-4.30 (m, 4H); 7.11 (d, 1H); 7.19 (d, 1H); 8.12(s, 1H); 9.07 (s, 1H); 10.46 (s, 1H) ppm. MW: 407.88 MS (ESI) [M+lf: 408 INT124/ INT131 88 V〇- [3-丁基-5-[l-(3-氣基-4-經基-苯 基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-4-綱基_ 亞嘍唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基 -醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2co3儲存，主 要異構物）：5 = 0.92 (t, 3H); 1.27 (t, 3H); 1.33 (m, 2H); 1.62 (m, 2H); 4.12-4.30 (m，4H); 6.95 (d, 1H); 7.13 (dd, 1H); 7.33 (d, 1H); 8.10 (s, 1H); 10.09 (s, 1H); 10.40 (s, 1H) ppm. MW: 421.90 MS (ESI) [M+l]+: 422 INT130/ INT132 89 ηοιχά 厂 [3-丁基-5-[l-(4-經基-3-甲基-苯 (DMSO-d6，以 K2co3儲存，主 要異構物）：d = 0.91 (t, 3H); 1.26 (t, 3H); MW: 401.49 MS (ESI) ΪΝΤ130/ INT132
96500 -116- 200530230
實例 編號 結構與名稱 1 H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 基胺基）-亞曱（E/Z)-基]-4-嗣基-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基 -醋酸乙醋 1.32 (m, 2H); 1.61 (m, 2H); 2.11 (s，3H); 4.12-4.28 (m, 4H); 6.64 (d, 1H); 6.92 (d, 1H); 7.23 (s，1H); 8.09 (s, 1H); 9.23 (s, 1H); 10.42 (s, 1H) ppm. [M+l]+: 402 90 [3-丁基-5-[l-(3-二乙胺基甲基 -4-羥基-苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-4-_基-亞p塞峻受-(2-(E或 Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 (CDC13，以 K2 C03 儲存，主要異構 物）：5 = 0.99 (t，3H); 1.11 (t，6H); 1.36 (t, 3H); 1.45 (m, 2H); 1.76 (m, 2H); 2.63 (q, 4H); 3.77 (s, 2H); 4.25-4.46 (m, 4H); 6.72 (m, 1H); 6.76-6.97 (m, 2H); 7.50 (d，1H); 10.54 (d, 1H) ppm. MW: 472.61 MS (ESI) [M+l]+: 473 INT130/ INT132 91 H〇AN^s Vo- [3-丁基-5-[1-(4-羥基-3,5-二甲 基-苯基胺基）-亞甲（Ε/Ζ)-基]-4-酮基-亞嘧唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2C〇3儲存，主 要異構物）：= 0.92 (t, 3H); 1.26 (t, 3H); 1.32 (m, 2H); 1.61 (m, 2H); 2.27 (s, 6H); 4.12-4.28 (m, 4H); 6.91 (s, 2H); 8.08 (s, 1H); MW: 415.51 MS (ESI) [M+l]+ : 416 INT130/ INT132 96500 -117- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 8.21 (s, 1H); 10.39 (s, 1H) ppm. 92 。巧N [3-丁基-5-[1-(1Η-蜊哚-5-基胺 基）-亞甲（E/Z)-基]-4-鋼基-亞p塞 唑啶-(2-〇E或Z))-基]-氰基-醋 酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2 C〇3儲存，主 要異構物）：5 = 0.92 (t, 3H); 1.27 (t, 3H); 1·33 (m，2H); 1.61 (m, 2H); 4.10-4.31 (m, 4H); 6.41 (s, 1H); 7.06 (d, 1H); 7.32-7.42 (m, 2H); 7.45 (s，1H); 8.19(s, 1H); 10.61 (s, 1H); 11.13 (s, 1H) ppm. MW: 410.50 MS (ESI) [M+lf: 411 INT130/ INT132 93 [3-丁基-5-[l-(3-胺甲醯基-1H-啕 哚-5-基胺基）-亞曱（E/Z)-基]-4-酮基-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2 C03儲存，主 要異構物）：5 = 0.91 (t, 3H); 1.27 (t, 3H); 1.34 (m, 2H); I. 61 (m, 2H); 4.10-4.30 (m, 4H); 6.70-7.22 (m，2H); 7.32-7.50 (m, 2H); 7.95-8.09 (m, 2H); 8.23 (s, 1H); 10.77 (s, 1H); II. 58 (s, 1H) ppm. MW: 453.52 MS (ESI) [M+lf: 454 INT130/ INT132 94 讲厂 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 0.90 (t, 3H); MW: 470.59 INT130/ INT132
96500 -118- 200530230
實例 編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 [3-丁基-5-[l-[3-(2,2-二甲基· 丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-4-酮基-亞噻唑 啶-(2-(E或Z))-基]-氰基-醋酸 乙酯 1·24 (s，9H); 1.26 (t, 3H); 1.33 (m, 2H); 1.62 (m，2H); 4.13-4.28 (m, 4H); 6.94 (d，1H); 7.26 (t, 1H); 7.38 (d, 1H); 7.73 (s, 1H); 8.12 (s，1H); 9.26 (s，1H); 10.63 (s, 1H) ppm. MS (ESI) [M+lf: 471 95 [3-丁基-4-嗣基-5-[l-[3-(3-四氮 吡咯-1-基-丙醯基胺基）-苯基 胺基]-亞甲（E/Z)-基]-亞嘍唑啶 -(2-(E或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 0.91 (t, 3H); 1.26 (t, 3H); 1.33 (m, 2H); 1.61 (m, 2H); 1.69 (m, 4H); 2.49-2.57 (m, 6H); 2.72 (t，2H); 4.11-4.29 (m, 4H); 6.93 (s, 1H); 7.13-7.30 (m, 2H); 7.68 (s，1H); 8.15 (s, 1H); 10.12 (s, 1H); 10.67 (s, 1H) ppm. MW: 511.64 MS (ESI) [M+lf: 512 INT130/ INT132 96 η [5-[1-(3-丙烯醯基胺基-苯基胺 基）-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-丁基-4-嗣 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 0.91 (t, 3H); 1.27 (t, 3H); 1.33 (m，2H); MW: 440.52 MS (ESI) [M+l]+ : INT130/ INT132
96500 -119· 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 基-亞嘍唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 1.61 (m，2H); 4.11-4.29 (m, 4H); 5.78 (dd，1H); 6.28 (dd，1H); 6.44 (dd，1H); 6.99 (m，1H); 7.22-7.31 (m, 2H); 7.75 (s, 1H); 8.14 (s, 1H); 10.20 (s, 1H); 10.68 (s, 1H) ppm. 441 97 CI hoyS 0 hoi^n [3-丁基-5-[l-(3,5-二氣-4-羥基-苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-4-酮 基-亞噻唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 0.91 (t, 3H); 1.27 (t, 3H); 1.33 (m, 2H); 1.61 (m，2H); 4.10-4.30 (m, 4H); 7.37 (s, 2H); 8.15 (s, 1H); 9.50-10.70 (b, 2H) ppm· MW: 456.35 MS (ESI) [M+l]+ : 457 INT130/ INT132 ^—--- 98 v〇- 。巧N [3-丁基-4-銅基-5-[l-[4-(2-四氮 竹匕嘻-1-基-乙基）-苯基胺基]· 亞甲（E/Z)·基]-亞嘍唑啶-(2-(E 或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2 co3儲存，主 要異構物）：5 = 0.91 (t, 3H); 1.26 (t, 3H); 1.32 (m, 2H); 1.53-1.72 (m, 6H); 2.46 (m, 4H); 2.59 (m, 2H); 2.70 (m, 2H); 4.12-4.29 (m, 4H); 7.19 (m, 4H); MW: 468.62 MS (ESI) [M+l]+: 469 INT130/ INT132
96500 -120- 200530230
實例 編號 結構與名稱 lH-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 8.19 (s, 1H); 10.52 (s, 1H) ppm. 99 [5-[1-(4-乙醯胺基-苯基胺基）_ 亞曱（E/Z)-基]-3-丁基-4-酮基-亞噻唑啶-(2也或Z))-基]氰基 -醋酸乙酯 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 0.91 (t, 3H); 1.26 (t, 3H); 1.33 (m, 2H); 1.62 (m, 2H); 2.03 (s, 3H); 4.12-4.28 (m, 4H); 7.23 (d, 2H); 7.55 (d, 2H); 8.15 (s, 1H); 9.94 (s, 1H); 10.54 (s，1H) ppm. MW: 428.51 MS (ESI) [M+l]+: 429 INT130/ INT132 100 [3-丁基-5-[l-[(4-羥基-苯基）-曱 基-胺基]-亞甲（E/Z)-基]-4-酮基 -亞嘧唾啶-(2-(E或Z))-基]-氱 基-醋酸乙醋 (DMSO-d6，以 K2co3儲存，主 要異構物）：5 = 0.89 (t, 3H); 1.18 (t, 3H); 1.29 (m，2H); 1.55 (m, 2H); 3.53 (s, 3H); 4.00-4.22 (m, 4H); 6.86 (d, 2H); 7.21 (d, 2H); 7.98 (s, 1H); 9.92 (s, 1H) ppm. MW: 401.49 MS (ESI) [M+lf: 402 INT130/ INT132 101 CO^s^r [5-[1-(苯并[1，3]二氧伍圜烯-5-基-乙基-胺基）-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-81¾基-亞魂嗤咬 (DMSO-d6，以 K2C03儲存，主 要異構物）：5 = 1.03-1.21 (m, 9H); 3.82 (q, 2H); 4.10 (q, 2H); MW: 415.47 MS (ESI) [M+l]+: INT124/ INT131
96500 -121- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 _(2·(Ε或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 4.18 (q5 2H); 6.12 (s, 2H); 6.83 (dd, 1H); 7.01-7.10 (m, 2H); 8.00 (s, 1H) ppm. 416 102 氰基-[3-乙基-5-[1-[(4-羥基-苯 基）-甲基-胺基]-亞曱（Ε/Ζ)-基]-4-8¾基-亞魂吐贫-(2-(Ε或 Ζ))-基]-醋酸乙g旨 (DMSO-d6,以 K2 co3儲存，主 要異構物）：(5 = 1.10-1.23 (m, 6H); 3.53 (s, 3H); 4.09 (q, 2H); 4.20 (q，2H); 6.87 (d, 2H); 7.20 (d, 2H); 7.99 (s5 1H); 9.99 (s, 1H) ppm. MW: 373.43 MS (ESI) [M+l]+: 374 INT124/ INT131 103 [5-[1-[(4-氣苯基）-甲基-胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基 -醋酸乙S旨 (CDC13，以 K2 C03 儲存，主要異構 物）：5 =1.30-1.47 (m，6H);3_68(s， 3H);4.30 (q, 2H); 4.43 (q，2H); 7.17 (d, 2H); 7.43 (d, 2H); 7.91 (s, 1H) ppm. MW: 391.88 MS (ESI) [M+l]+ : 392 INT124/ INT132 104 F F ΡΛ,οη 〇 外消旋-亂基-[3-乙基-4-綱基 -5-[l-[4-(2,2,2-三-敗基-1-經基-1-曱基-乙基）-苯基胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸乙酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：(5 = 1.23-1.28 (m, 6H); 1.67 (s, 3H); 4.20-4.27 (m, 4H); 6.59 (s, 1H); 7.40 (dd，2H); 8.21 (d, 1H); 10.59 (d, 1H) ppm. 455.459/ 456 INT124/ INT132
96500 • 122- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 105 外消旋-氰基-[3-乙基-4-酮基 -5-[l-[4-(2,2,2-三-氟基-1-經基-1-曱基-乙基）-苯基-胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2-〇E或Z))-基]-醋酸烯丙基酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.24 (t, 3H); 1.66 (s, 3H); 4.26 (q, 2H); 4.70 (tt，2H); 5.25 (qq, 1H); 5.37 (qq，1H) 7.40 (dd, 2H); 5.96 (m, 1H); 6.56 (s，1H); 7.31-7.54 (q, 4H) 8.20 (1H); 10.56 (1H) ppm. 467.470/ 468 INT126/ INT132 106 外消旋-氰基-[3-乙基-4-酮基 -5-[l-[3-(2,2,2-三基-1-經基-1-曱基-乙基）-苯基-胺基]•亞甲 (E/Z)-基]-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸乙S旨 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.22-1.28 (m, 6H); 1.69 (s, 3H); 4.19-4.28 (m, 4H); 6.68 (s, 1H); 7.25-7.38 (m, 3H); 7.52 (s, 1H); 8.19 (1H); 10.59 (s, 1H) ppm. 455.459/ 456 INT124/ INT132 107 外消旋-氰基-[3-乙基-4-酮基 -5-[l-[3-(2,2,2-三-敗基-1-經基-1-曱基-乙基）-苯基-胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-亞嘍唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸烯丙基酯 (DMSO-d6;主要 異構物，選擇）：5 =1.21-1.28 (m, 3H); 1.69 (s, 3H); 4.24 (q, 2H); 6.69 (s, 1H); 7.26-7.39 (m, 3H); 7.53 (s, 1H); 8.22 (d，1H); 10.63 (d, 1H) ppm. 467.470/ 468 INT126/ INT132
96500 -123- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 108 V 〇、 [5-[1-[4-(乙醢基-甲基-胺基）-苯 基-胺基]-亞曱（E/Z)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基-醋酸乙酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.22-1.28 (m，6H); 1.76 (s，3H); 3.11 (s, 3H); 4.21-4.25 (m, 4H); 7.28-7.38 (dd, 4H) 8.19 (s, 1H); 10.55 (s, 1H) ppm. 414.486/ 415 INT124/ INT132 ----—— 109 氰基-[3-乙基-4-酮基-5-[l-(3-三 氟-曱基-苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2<E或Z)-基）-醋酸乙酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.22-1.28 (m, 6H); 4.19-4.25 (m, 4H); 7.36 (d, 1H); 7.53 (t，1H); 7.59-7.63 (m, 1H); 8.26 (s, 1H); 10.56 (s, 1H) ppm. 411.405/ 412 INT124/ INT132 110 % 〇. 0 ; \ 氛基-[3-乙基-4-綱基-5-[l-(4-二 氟-甲基-苯基胺基）-亞曱（E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]- 醋酸乙酯 〇DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.23-1.28 (2t，6H); 4.21-4.25 (m, 4H); 7.46-7.66 (q, 4H); 8.22 (s, 1H); 10.68 (s, 1H) ppm. 411.405/ 412 INT124/ INT132 111 ------ 0 ; ^ 氰基-[3-乙基-4-酮基-5-[1-(吡 啶-2-基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-亞 嘧唑啶-(2-(E或Z)-基）-醋酸乙酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.22-1.28 (m, 6H); 4.18-4.23 (m, 4H); 7.04-7.07 (m, 2H); 7.71-7.76 (m，1H); 8.28-8.29 (m, 1H); 8.73 (d, 1H); 10.93 (d, 1H) ppm. 344.394/ 345 INT124/ INT132 96500
-124-
200530230 實例 編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 • % 112 •~—--- N^^N-%rS V〇 。 氛基-[3·乙基-4-綱基-5-[l-(p比 咬-3-基-胺基）·亞甲（E/Z)-基]-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸 乙酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.22-1.28 (m, 6H); 4.19-4.24 (m, 4H); 7.32-7.37 (dd，H); 7.73-7.75 (m, 1H); 8.20 (s，1H); 8.24-8.25 (m, 1H); 8.53 (d, 1H); 10.52 (s, 1H) ppm. 344.394/ 345 INT124/ INT132 113 114 ----^ 115 — 0 Λ 氰基-[5-[1-(4,6-二曱基-吡啶-2-基-胺基）·亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞噻唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸乙酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：（5 = 1.22-1.28 (m, 6H); 2.24 (s, 3H); 2.38 (s, 3H); 4.18-4.24 (m, 4H); 6.67 (s, 1H); 6.77 (s，1H)， 8.73 (m, 1H); 10.82 (s，1H) ppm. 372.449 INT124/ INT132 〇 Ν 〇^~ 氰基-[3-乙基-5-[1-(4-甲基-外匕 啶-2-基胺基）-亞曱（Ε/Ζ)-基]-4-酮基-亞噻唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸乙醋 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.23-1.26 (2t, 6H); 2.29 (s, 3H); 4.18-4.24 (2q, 4H); 6.65 (d, 1H); 6.89-6.91 (dd，1H); 8.14 (d, 1H); 8.73 (s, 1H); 10.86 (3，H) ppm. 358.422 INT124/ INT132 0 ; ^ 氣基-[3-乙基-5-[l-(6-曱基_p比 啶-2-基-胺基）-亞甲（e/仏某 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.23-1.26 (2t, 6H); 2.41 (s, 3H); 4.17-4.22 (2q, 4H); 358.422 INT124/ INT132 96500 -125- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸乙酯 6.83 (d, 1H); 6.89 (d, 1H); 7.59 (t, 1H); 8.71 (1H); 10.86 (s, 1H) ppm: 116 Ύ^| 〇 0 ； \ [5-[l-(3-氯基-4-1苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基 -醋酸乙酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.22-1.27 (m, 6H); 4.21-4.24 (M.4H); 7.32 (m, 1H); 7.37 (m, 1H); 7.58-7.60 (m, 1H); 8.18 (s, 1H); 10.45 (s，1H) ppm. 395.842 INT124/ INT132 117 〇 [5-[1-(3-氯基-4-氟苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基斗酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基 -醋酸烯丙基酯 (DMSO-d6;主要 異構物選擇）：ά =1.22-1.25 (m, 6H); 4.21-4.24 (m, 4H); 7.28-7.38 (m, 2H); 7.56-7.58 (m，1H); 8.16-8.18 (m, 1H); 10.45 (s, 1H) ppm. 407.854 INT126/ INT132 118 氰基-[3-乙基-5-[l-(2-曱基-峻 啉-6-基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-4-酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸乙酯 (DMSO-d6;主要 異構物）：d = 1.22-1.28 (2t，6H); 2.61 (s, 3H); 4.18-4.24 (2q, 4H); 7.33 (d，1H); 7.63 (dd, 1H); 7.74 (m, 1H); 7.82 (d，1H); 8.11 (d，1H); 8.26 (s，1H); 10.64 (s, 1H) ppm. 408.482 INT124/ INT132 96500 -126- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 119 魏 rrvT、 氰基-〇乙基-5-[l-(2-曱基-峻 啉-6-基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-4-酮基-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸烯丙基酯 (DMSO-d6;主要 異構物，選擇）： δ =1.25 (t, 3H); 2.60 (s, 3H); 4.22 (q, 2H); 7.33 (d, 1H); 7.61-7.64 (dd, 1H); 7.75 (d, 1H); 7.82 (d, 1H); 8.11 (d, 1H); 8.27 (1H); 10.66 (s，1H) ppm. 420.493 INT126/ INT132 120 氣基-[3-乙基-5-[l-(2-甲基奎 啉-5-基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-4-酮基-亞噻唑啶-(2-(E或Z)-基）-醋酸乙S旨 (DMSO-d6;主要 異構物）：5 = 1.21-1.26 (m, 6H); 2.66 (s, 3H); 4.17-4.24 (m, 4H); 7.38 (d, 1H); 7.46 (d, 1H); 7.66-7.68 (m, 1H); 7.74 (d, 1H); 8.05 (s, 1H); 8.44 (d, 1H); 10.65 (s, 1H) ppm. 408.482 INT124/ INT132 121 氰基-[3-乙基-5-[l-(2-甲基^奎 啉-5-基胺基）-亞曱（E/Z)-基]-4-晒基-亞嘍唑啶-(2-(E或Z)-基）- 醋酸烯丙基酯 (DMSO-d6;主要 異構物，選擇）： δ =1.24 (t, 3H); 2.66 (s, 3H); 4.22 (q, 2H); 7.40 (d, 2H); 7.47 (d，1H); 7.66-7.70 (m, 1H); 7.75-7.78 (m, 1H); 8.08 (s, 1H); 8.46 (d, 1H); 10.69 (s, 1H) ppm. 420.482 INT126/ INT132 96500 -127- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 122 ιΡι 〇 〇 °^〇Ν [5-[1-(3-乙醯基-苯基胺基）-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-嗣基-亞遠σ坐咬-(2Ζ或 Ε)-基]-氰基-醋酸乙酯 ^-NMR (CDC13， 400 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 = 1.30 (m，6H); 2.59 (s, 3H); 4.28 (m, 2H); 4.39 (m，2H); 7.21 (m, 1H); 7.46 (m, 1H); 7.62 (m, 2H); 10.57 (d，1H). MW: 385.442 MS (ESI) [M+l]+ : 386 INT124/ INT132 123 ° NC\ [5-[l-(3-乙醯基-苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-M基-亞魂σ坐嘴-(2Z或 Ε)-基]-氣基-醋酸稀丙基酉旨 ^-NMR (CDC13， 400 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 = 1.46 (m，3H); 2.68 (s, 3H); 4.47 (m, 2H); 4.79 (m，2H); 5.31 (dd, 1H); 5.42 (d, 1H); 6.02 (m，1H); 7.32 (m, 1H); 7.53 (m, 1H); 7.74 (m, 2H); 8.25 (d, 1H); 10.70 (d, 1H). MW: 397.453 MS (ESI) [M+l]+ : 398 INT126/ INT132 124 〇 1 ° ) Λ ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.22 (m，3H); 2.19 (s, 6H); MW: 519.644 MS (ESI) [M+l]+ : 520 INT126/ INT132
96500 -128- 200530230
實例 編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 亂基-[5-[1-{4-[(2-二甲胺基-乙基）· 甲基-胺磺醯基]-苯基胺基}-亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶 -(2Z或E)-基]-醋酸烯丙基酯 2.42 (m, 2H); 2.71 (s, 3H); 3.03 (m, 2H); 4.28 (m，2H); 4.72 (d，2H); 5.28 (dd, 1H); 5.40 (dd，1H); 6.00 (m, 1H); 7.51 (d, 2H); 7.73 (d, 2H); 8.28 (s, 1H); 10.70 (s, 1H). 125 η \ 。人;ΓΛ 乳基-[5-[1-[3-(2-二甲胺基-乙基胺橫 醯基）-苯基胺基]-亞曱（E/Z)-基]-3-乙 基-4-酮基-亞嘧唑啶-(2Z或E)-基]-醋 酸烯丙基酯 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.24 (m，3H); 2.10 (s, 6H); 2.30 (m，2H); 2.88 (m, 2H); 4.25 (m, 2H); 4·71 (d，2H); 5.28 (dd，1H); 5.40 (dd, 1H); 6.00 (m, 1H); 7.49 (dd，1H); 7.60 (m, 3H); 7.75 (s, 1H); 8.29 (s，1H); 10.71 (s, 1H). MW: 505.617 MS (ESI) [M+l]+: 506 INT126/ INT132 126 1 V/0 ° ； Λ 1 H-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收释）5 = 1.22 (m, 3H); 2.10 (s, 6H); MW: 505.617 MS (ESI) [M+l]+ : 506 INT126/ INT132
96500 -129- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物/ 按以下 之情況 合成 氮基-[5-[1-[4-(2-二曱胺基-乙基胺石黃 醯基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)_基]-3-乙 基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Z或E)-基]-醋 酸烯丙基酯 2.29 (m，2H); 2.80 (m, 2H); 4.26 (m, 2H); 4.71 (d, 2H); 5.29 (dd, 1H); 6.00 (m，1H); 7.48 (s，1H); 7.49 (d, 2H); 7.74 (d, 2H); 8.30 (s, 1H); 10.70 (s, 1H). 127 氰基-[5-[1-{3-[(2-二甲胺基-乙基）-甲 基-胺磺醯基]•苯基胺基}-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑啶-(2Ζ或 Ε)-基]-醋酸烯丙基酯 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.24 (m, 3H); 2.19 (s, 6H); 2.42 (m, 2H); 2.72 (s, 3H); 3.09 (m, 2H); 4.27 (m, 2H); 4.72 (d, 2H); 5.28 (dd, 1H); 5.39 (dd, 1H); 6.00 (m，1H); 7.45 (d, 1H); 7.61 (m, 1H); 7.69 (m, 2H); 8.31 (s, 1H); 10.62 (s, 1H). MW: 519.644 MS (ESI) [M+l]+ : 520 INT126/ INT132 128 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) δ = 0.97 (m，6H); 1.26 (m, 3H); 4.25 (m, 2H); 4.71 (d, 2H); MW: 536.654 MS (ESI) [M+l]+ : 537 INT126/ INT132
96500 -130- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成_ 氰基-[5-[1-[3-(2-二乙胺基-乙基胺甲 醯基）-1Η-巧丨哚-5-基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(2Z或 E)-基]-醋酸烯丙基酯 5.28 (dd, 1H); 5.38 (dd, 1H); 6.0 (m, 1H); 7.27 (dd, 1H); 7.42 (d, 1H); 7.38 (m, 1H); 8.0 (d, 1H); 8.07 (d, 1H); 8.21 (s, 1H); 10.77 (s, 1H); 11.59 (s, 1H). 129 w/XI^3 ν,ο/-7 〇 。^\ 氰基-[5-[1-{3-[(2-二甲胺基-乙基）-甲 基-胺甲醯基]-1Η-巧丨哚-5-基胺基}-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3·乙基-4-酮基-亞嘧唑 啶-(2Ζ或Ε)-基]-醋酸烯丙基酯 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = I. 28 (m, 3H); 2.15 (s, 6H); 3.11 (s, 3H); 3.59 (m, 2H); 4.26 (m, 2H); 4.72 (d, 2H); 3.27 (dd, 1H); 3.39 (dd, 1H); 6.0 (m, 1H); 7.19 (dd, 1H); 7.42 (d, 1H); 7.72 (s, 1H); 7.76 (d, 1H); 8.18 (s, 1H); 10.70 (s, 1H); II. 60 (s, 1H). MW: 522.627 MS (ESI) [M+l]+ : 523 INT126/ INT132 130 ^ 0 °^Nt\ ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收岭）5 = 1.26 (m, 3H); MW: 508.600 MS (ESI) [M+l]+ : INT126/ INT132
96500 -131 - 200530230
實例 煸號 結構與名稱 _ ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 氰基-[5-[1-[3·(2-二甲胺基-乙基胺甲 醯基）-1Η-吲嗓-6-基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-_基-亞ρ塞嗤咬_(2Ζ或 Ε)-基]-醋酸烯丙基酯 2.21 (s, 6H); 2.40 (m, 2H); 4.28 (m, 2H); 4.70 (d，2H); 5.28 (dd, 1H); 5.40 (dd, 1H); 6.0 (m, 1H); 7.11 (dd, 1H); 7.35 (s，1H); 7.80 (m, 1H); 7.98 (d, 1H); 8.08 (d，1H); 8.25 (s, 1H); 10.63 (s, 1H); 11.50 (s, 1H). 509 一 一 131 一。1〆 6-{[2-[1-烯丙氧基羰基-1-氱基-亞曱 (Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧嗤啶 -(5Ε/Ζ)-基甲基]-胺基}-1Η4唑-3-羧 酸甲酯 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.28 (m，3H); 3.91 (s, 3H); 4.22 (m, 2H); 4.71 (d，2H); 5.29 (dd, 1H); 5.40 (dd, 1H); 5.97 (m, 1H); 7.32 (dd, 1H); 7.50 (s, 1H); 8.00 (d，1H); 8.30 (s, 1H); 10.73 (s, 1H). MW: 453.477 MS (ESI) [M 十 1]+ : 454 INT126/ INT132
96500 132- 200530230
實例 編號 132 133 134 結構與名稱 〇
〇 [5-[1-(4-乙醯基-苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-綱基-亞魂唾咬-(2Z或 E)-基]-氰基-醋酸乙酯 1 H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 1 H-NMR MW: (CDC13 400 MHz) 385.442 (經選擇之吸 收峰）5 = MS 1.30 (m, 6H); (ESI) 2.55 (s, 3H); [M+l]+ : 4·25 (m，2H); 386 4.38 (m，2H); 7.05 (d, 2H); 7.58 (d, 1H); 7.95 (d, 2H); 10.60 (d, 1H). 離析物/ 按以下 之情況 合成 INT124/ INT132
[5-[l-(4-乙醯基-苯基胺基）-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-綱基-亞p塞。圭咬-(2Z或 E)-基]-氰基-醋酸烯丙基酯 H-NMR (CDC13， 400 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 = 1.32 (m, 3H); 2.52 (s，3H); 4.38 (m，2H); 4.70 (m, 2H); 5.22 (dd, 1H); 5.36 (dd, 1H); 5.90 (m，1H); 7.08 (d，2H); 7.60 (d, 1H); 7.92 (d, 2H); 10.61 (d，1H)· MW: 397.453 MS (ESI) [M+l]+ : 340 INT126/ INT132
氰基-[5-[1-{3-[(2-二曱胺基-乙基）-曱 基-胺甲醯基]-1Η-啕哚-5-基胺基}-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑 啶-(2Z或E)-基]-醋酸乙酯 H-NMR (DMSO-dg, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）δ = 1.26 (m，6H); 2.18 (s, 6H); 3.11 (s，3H); 3.49 (m, 2H); 4·25 (m，4H); MW: 510.616 MS (ESI) [M+l]+ : 511 INT124/ INT132 96500 -133 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) ΓΜ+lf 離析物/ 按以下 之情況 合成 7.20 (dd, 1H); 7.42 (d，1H); 7.71 (s，1H); 7.78 (d，1H); 8.16 (s，1H); 10.70 (s, 1H); 11.60 (s, 1H). 135 、广。Ol v〆 0 ^ ή 乳基-[5-[1-[4-(2-二甲胺基-乙氧基）_ 苯基胺基]-亞曱（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Ζ或Ε)-基]-醋酸烯 丙基酯 ^-NMR (DMS0-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.23 (m, 3H); 2.21 (s, 6H); 2.62 (m, 2H); 4.03 (m, 2H); 4.23 (m, 2H); 4.71 (d, 2H); 5.27 (dd, 1H); 5.39 (dd, 1H); 5.98 (m, 1H); 6.95 (d, 2H); 7.26 (d，2H); 8.12 (s，1H); 10.50 (s, 1H). MW: 442.537 MS (ESI) [M+l]+: 443 INT126/ INT132 136 0 / 氰基-[3-乙基-4-酮基-5-[l-苯基胺基-亞甲（E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2Z或E)-基]-醋酸丙-2-快基S旨 ^-NMR (CDC13， 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）（5 = 1.42 (m，3H); 2.51 (m, 1H); 4.45 (m，2H); 4.88 (d，2H); 7.09 (m，2H); 7.20 (m, 1H); 7.40 (m，2H); MW: 353.40 MS (ESI) [M+lf: 354 INT138 96500 -134- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物/ 按以下 之情況 合成 7.66 (d, 1H); 10.61 (d，1H). 137 丈 氰基-[5-[1-[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺 基）-4-(2-四鼠p比^§» -1-基-乙基胺甲酿 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞嘧唑啶-(2Z或E)-基]-醋酸 烯丙基酯 ^-NMR (CDC13， 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 1.32 (m, 9H) 1.41 (m，9H) I. 80 (m, 4H) 2.53 (m, 4H) 2.71 (m, 2H) 3.49 (m，2H) 4.40 (m, 2H) 4.72 (m，2H) 5.25 (dd, 1H) 5.38 (dd, 1H) 5.95 (m, 1H) 6.69 (dd, 1H) 7.02 (m, 1H) 7.50 (d, 1H); 7.70 (s，1H); 8.70 (s, 1H); 10.60 (s, 1H); II. 97 (s, 1H). ， MW: 594.733 MS (ESI) [M+l]+ : 595 INT126/ INT132 138 丈 °〜吸。V厂 氛基-[5-[1-[3-(2,2-二甲基-丙酿基胺 基）-4-(2-四氫吡咯-1-基-乙基胺曱醯 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞噻唑啶-(2Z或E)-基]-醋酸 乙酯 ^-NMR (CDC13， 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 1.36 (m, 15H 1.79 (m, 4H) 2.56 (m, 4H) 2.71 (m, 2H) 3.50 (m, 2H) 4.29 (m，2H) 4.39 (m, 2H) )； MW: 582.722 MS (ESI) [M+l]+ : 583 INT124/ INT132
96500 -135- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成_ 6.68 (dd，1H); 7.06 (m, 1H); 7.48 (d，1H); 7.68 (s, 1H); 8.70 (d，1H); 10.56 (s, 1H); 11.97 (s, 1H). 139 t HN^O 氰基-[5-[l-[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺 基）-5-(2-四氫吡咯-1·基-乙基胺甲醯 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞噻唑啶-(2Z或E)-基]-醋酸 乙酯 !h-nmr (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 = 1.25 (m, 15H); 1.70 (m, 4H); 2.60 (m, 2H); 3.39 (m, 2H); 4.26 (m, 4H); 7.44 (s, 1H); 7.74 (s, 1H); 7.98 (s, 1H); 8.28 (s, 1H); 8.52 (m, 1H); 9.42 (s, 1H); 10.71 (s, 1H). MW: 582.722 MS (ESI) [M+l]+ : 583 INT124/ INT132 140 f ΗΓ° 〆 —A术 氰基-[5-[l-[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺 基）-5-(2-四氫吡咯小基-乙基胺甲醯 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基 -4-鋼基-亞p塞吐咬-(2Z或E)-基]-醋酸 烯丙基酯 ^-NMR (DMS0-d6, 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 = 1.22 (m, 15H); 1.70 (m, 4H); 2.61 (m, 2H); 3.40 (m, 2H); 4.28 (m, 2H); 4.71 (d, 2H); 5.27 (dd, 1H); 5.39 (dd, 1H); 6.00 (m, 1H); MW: 594.733 MS (ESI) [M+l]+ : 595 INT126/ INT132 96500 -136- 200530230 實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) 『M+11+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 7.42 (s, 1H); 7.77(s, 1H); 7.97 (s, 1H); 8.28 (s, 1H); 8.52 (m, 1H); 9.42 (s, 1H); 10.76 (s, 1HV L J 實例141 [5-[l-[乙酿基-(6-胺基·桃咬-3-基)-胺基】-亞甲（E/z)-基】-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(2_(E或Z))-基卜氰基_醋睃乙酯
使420毫克實例82)下所述之化合物與〇·ι3毫升三乙胺溶 於5毫升二氣甲烷中。添加〇.〇2毫升醋酸酐，並將其在室溫 下攪拌2小時。將反應混合物與二氣甲烷混合，並以半飽和 碳酸氫鈉溶液洗滌三次。使有機相在硫酸鈉上脫水乾燥。 於矽膠上藉層析純化後，獲得340毫克標題化合物。 (DMSO-d6,以 K2 C03 儲存，主要異構物）：6 = m.28 (t，3Η); 2.01 (s,3H) ； 4.09-4.27 (m, 4H) ； 6.51-6.64 (m, 3H) ； 7.46 (dd5 1H)； 7.98(d，lH); 8.55 (s，lH) ppm. 下文貫例係說明根據本發明化合物之製造，並非使後者 受限於此等實例。此等化合物亦可在根據本發明通式①物 質之製造中作為中間物質使用。 96500 -137- 200530230 實例142 (E或氰基-(3-乙基冰酮基iCE/ZH丨4-(2-四氫吡咯小基-乙基)-苯基胺基】-亞甲基卜亞嘍唑啶_2_基)-醋酸
將2.05克（第三）_丁基化鉀引進0°C下之50毫升四氫呋喃 中，並與76.4微升水混合。添加ι·〇克實例INT131)下所述之 化合物，並在0°c下攪拌30分鐘，及在室溫下20小時。在0 。(：下，添加乙醚中之&25毫升厶莫耳濃度鹽酸，並將其在室 溫下攪拌一小時。使溶劑在高真空下凝結，並使殘留物進 一步反應，無需另外純化。 莫耳質量=412.514 ; MS(ESI): [Μ+1]+ = 413· 實例143 (Ε或Ζ)-氰基-(3-乙基-5_(Ε/Ζ_({4_[3-(4-甲基-六氫吡啩-1_基)-丙醯 基胺基卜苯基胺基亞甲基}-4_酮基-亞ρ塞嗤唆-2-基)-醋酸
將4.4克實例3)下所述之化合物、〇·9ΐ克Pd(pph3)4及6.9毫升 嗎福啉在150毫升四氫呋喃中攪拌15分鐘。添加45毫升三乙 胺後’使所獲得之反應混合物於迴轉式蒸發器中蒸發至乾 燥狀態。使經如此獲得之粗產物於矽膠上藉層析純化，使 用二氣甲烷/甲醇混合物。獲得3.5克標題化合物，為ρΉ依 96500 -138- 200530230 賴性5-(E/Z)-異構物混合物。 iH-NMRpMSO-d^ 主要異構物）：5 = 1·20 (3H) ; 2·19 (3H); 2.23-2.55 (10H)2.61 (2H) ； 4.20 (2H) ； 7.18 (2H) ； 7.52 (2H) ； 7.87 (1H)； ppm. 下文化合物係類似上述方法製成。
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 離析物 按以下 之情況 合成 144 小 Η〇ίΚ 455.54 456 46 143 、Ν 氛基-[3-乙基-4-嗣基-5-[1-[4-(3-四氫吡咯-1-基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞噻 唑啶-(2-〇Ε或Ζ))-基]-醋酸 145 Ο 〜 氰基-[3-乙基-4-明基-5-[l-{4-[3-(2-四鼠ρ比洛-1-基-乙基）-躲· 基]-苯基胺基卜亞甲（E/Z)-基]-亞嘍唑啶-(2-〇E或Z))-基]-醋酸 470.55 471 47 143 、 146 乳基-[3-乙基-4-嗣基-5-[1-[3-(3_ 四風卩比°各-1-基-丙酿基胺基）_ 苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸 455.54 456 49 143 96500 -139- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 離析物 按以下 之情況 合成 147 小 乳基-[3-乙基-4-酮基-5-[1-[4-(2_ 四氫吡咯小基-乙基胺曱醯 基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞噻唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸 455.54 456 5 143 148 h〇i〇n 氣基-[5-[l-{4-[3-(2-二乙胺基· 乙基胺甲醯基）-丙基]-苯基胺 基}-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑啶-(2-(E或Z))-基]- 醋酸 499.637 500 52 143 149 〇、 〇 ) A 氣基-[3-乙基-4-嗣基-5-[l-[6-(2-四鼠p比洛-1_基-乙基胺甲酿 基）-莕-2-基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸 505.60 506 53 143 150 α^α破 乳基-[3-乙基-4-嗣基-5-[1-[3-(3_ 四氫吡咯-1-基-丙基胺甲醯 基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸 469.57 470 INT134 142
96500 -140- 200530230
實例 編號 結構 分子量 MS (ESI) [M+l]+ 離析物 按以下 之情況 合成 151 工々h 氰基-[5-[H3-(2,2-二甲基-丙醯 基胺基）-苯基胺基]-亞曱（E/Z)-基]-3·乙基-4-酮基-亞噻唑啶 -(2-(E或Z))-基]-醋酸 414.49 415 INT135 142 152 ΗΟ^γ^ι 飞〇：中 氣基-[3-乙基-5-[1-{4-[2-(4-經甲 基-六氫吡啶-1-基）-乙基]-苯基 胺基}-亞曱（Ε/Ζ)-基]-4-嗣基-亞 噻唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸 456.57 457 INT136 142 153 、Ό H °^NC\ 氰基-[3-乙基-5-[l-{4-[2-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-乙基]-苯基胺 基}-亞曱（E/Z)-基]-4-酮基-亞噻 唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸 441.56 442 INT137 142 154 妨。η 亂基-[3-乙基-5-[1-(3-硝基-苯基 胺基）-亞曱（Ε/Ζ)-基]-4-酮基-亞 4唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸 360.351 361 8 142
96500 141 · 200530230
實例 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ 離析物 編號 MS (ESI) /按以 [M+l]+ 下之情 況合成 155 CI (DMSO-d6, MW: 77/ 〇 r\ 以K2C03儲存， 448.93 143 τ Η Η^οΝ 主要異構物)：5= [5-[l-[3-氣基-5-(2,2-二甲基· 丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-氰基-醋酸 I. 12-1.29 (m, 12H); 4.21 (q, 2H); 7.00 (s，1H); 7.52 (s，1H); 7.61 (s, 1H); 7.89 (s, 1H); 9.37 (s, 1H); 10.18 (s, 1H); II. 5-12.5 (b, 1H) ppm. MS (ESI) [M+l]+: 449
96500 142- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+11+ 離析物/ 按以下之 情況合成 156 -WCn 〇 乳基-[5-[l-{4-[(2-二甲胺基-乙基）-甲基· 胺磺醯基]-苯基胺基卜亞曱（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Z或E)-基]-醋酸 MW: 534.659 MS (ESI) [M+l]+ : 535 124/143 157 1 氣基-[5-[l-[4-(2-二甲胺基-乙氧基）-苯基 胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞 口塞唑啶-(2Z或E)-基]-醋酸 MW: 402.472 MS (ESI) [M+l]+ : 403 135/143 158 Η ◦ 〇^Ν^\ 氣基-[5-[1-{3-[(2-二甲胺基-乙基）-甲基_ 胺曱醯基]-1Η-吲哚-5-基胺基卜亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Z 或E)-基]-醋酸 MW: 482.562 MS (ESI) [M+l]+ : 483 129/143 159 氰基-[5-[l-[3-(2-二乙胺基-乙基胺甲醯 基）-1Η-啕哚-5-基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Z或E)-基]-醋酸 MW: 496.59 MS (ESI) [M+l]+ : 497 128/143
96500 -143 - 200530230 實例結構與名稱 編號 160
分子量/ 離析物/ MS (ESI) [M+l]+ MW: 468.535 MS (ESI) [M+l]+ : 氰基-[5-[1-[3-(2-二甲胺基-乙基胺甲醯 469 基）-1Η-吲哚-6-基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Ζ或Ε)-基]- 醋酸 按以下之 情況合成 130/143 161
On
氛基-[5-[l-[3-(2,2-二甲基-丙酿基胺基）-4-(2-四鼠p比嘻-1-基-乙基胺甲酿基）-苯 基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸_
554.668 MS (ESI) [M+l]+ : 555 137/143 162
氰基-[5-[1-[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-5-(2-四鼠p比洛-1-基-乙基胺甲酿基）_ 苯基胺基]-亞曱（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基 -亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-醋酸 MW: 554.668 MS (ESI) [M+l]+ : 555 140/143 96500 144- 200530230 實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+11+ 離析物/ 按以下之 情況合成 163 | 〇/〇 氰基-[5-[1-[4-(2-二曱胺基-乙基胺磺醯 基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(2Ζ或Ε)-基]-醋酸 MW: 465.552 MS (ESI) [M+l]+ : 466 126/143 164 y~〇H 1 ii η 0 0 ; ^ 氰基-[5-[1-{3-[(2-二甲胺基-乙基）-甲基-胺磺醯基]-苯基胺基}-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Ζ或Ε)-*]-醋酸 MW: 534.659 MS (ESI) [M+l]+: 535 127/143 165 V〇H 0 〇 ) ^ 氰基-[5-[1-[3-(2-二甲胺基-乙基胺磺醯 基）-苯基胺基]-亞曱（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Z或E)-基1-醋酸 MW: 520.632 MS (ESI) [M+l]+ : 521 125/143
下文實例係說明根據本發明通式（i)化合物之製造，並非 使後者受限於此等實例。 實例166 2_(E或Z)·氱基-N-乙基-2_(3_乙基-4-酮基_5_(E/Z)-{[4-(2-四氫吡咯 •1-基-乙基)_苯基胺基】-亞甲基卜亞嘧唑啶基乙醯胺 96500 •145- 200530230 使275毫克實例142)下所述之粗產物（約0·2毫莫耳）溶於 10毫升二甲基甲酿胺中’與139微升三乙胺、150微升乙胺 在四氫呔喃中之2M溶液及96毫克TBTU混合，並在室溫下攪 拌20小時。將反應混合物與半飽和碳酸氫鈉溶液混合，並 以二氯甲烷萃取。將有機溶液以飽和氣化鈉溶液洗滌，於 硫酸納上脫水乾综，藉蒸發濃縮’並於碎膠上藉層析純化 後，獲得51毫克標題化合物，為pH依賴性5·(Ε/Ζ)_異構物混 合物。 iH-NMRpMSO-do 以 K2C03 儲存，主要異構物）：1〇7 (t5 3H) ； 1.23 (t5 3H) ； 1.65 (m, 4H) ； 2.45 (m, 4H) ； 2.54-2.62 (m5 2H)； 2.62-2.75 (m，2H) ; 3·20 (五重峰，2H) ; 4·21 (q，2H) ; 7.20 (s，4H); 7.67 (t3lH)； 8.04 (s,lH)； 10.23 (s, 1H) ppm. 實例167 2-(E或ZH5_(E/Z)-[(3-胺基·苯基胺基)-亞甲基】-3_乙基_4-酮基-亞遠峻啶_2_基}_2_氰基-N-乙基-乙醯胺
96500 -146- 200530230 室溫下挽拌30分鐘’並以包含氣仿、二氣甲烧及甲醇（5: 1)之混合物萃取。使有機溶液於硫酸鈉上脫水乾燥，藉蒸 發濃縮，並於胺基相石夕膠上藉層析純化後，獲得5〇毫克標 題化合物，為pH依賴性5-(E/Z>異構物混合物。 iH-NMR^DMSO-dd，以 K2C03 健存，主要異構物）：3 = [ο? (t，3H); 1.26 (t，3H); 3.21 (q，2H); 4.22 (q，2H); 5.23 (s，2H); 6.29 (d，1H); 6·39 (d，1H) ; 6.45 (s，1H) ; 6·97 (t，1H) ; 7.68 (t，1H) ; 7.95 (d，1H); 10.18 (d，1H) ppm· 實例168 2-(E或Z)_氰基-N-乙基-2-[3-乙基-5-(E/ZH{3-[2_(2_甲氧基-乙氧 基)-乙酿胺基】·苯基胺基}_亞甲基）·4-嗣基·亞〃塞嗅咬-2-基】-乙 醯胺 Η Η。上 Ον 將16.5微升2-(2-曱氧基乙氧基）-醋酸引進〇°c下之1毫升四 氫呋喃中，並與37微升三乙胺及18·5微升氣甲酸異丁酯混 合。將其在0°C下攪拌30分鐘，添加已溶於2毫升四氫呋喃 中之50毫克實例167)下所述之化合物，並於室溫下再攪拌2 小時。將反應混合物與半飽和碳酸氫納溶液混合，並以二 氣甲烧萃取。將有機溶液以飽和氣化納溶液洗滌，於硫酸 鈉上脫水乾燥，藉蒸發濃縮，並於矽膠上藉層析純化後， 獲得35毫克標題化合物，為pH依賴性5-(E/Z)_異構物混合物。 iH-NMRpMSO-de，以 K2C03 儲存，主要異構物）：5 = 1·〇8 (t，3H); 1.25(t，3H) ; 3.12-3.25 (m，2H) ; 3.30 (s，3H) ; 3.54(t，2H); 96500 -147- 200530230 3.68 (t，2H) ; 4·09 (s，2H) ; 4·22 (q，2H); 6·97 (s，1H) ; 7·20-7·30 (m，2H); 7.55-7.77 (m，2H) ; 8·04 (s，1H) ; 9·68 (s，1H) ; 10.39 (s，1H) ppm·下文實例係類似上述方法製成。 實例 編號 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+n+ 離析物 /按以 下之情 況合成 169
On> 3-{[2-((E或Z)-氰基-乙基胺甲 醯基-亞曱基）-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-5-(Ε/Ζ)-(Ε/Ζ)-基甲 基]-胺基}-Ν-(3-四氫卩比°各-1-基 丙基）-苯甲醯胺 1.07 (t, 3H); MW: ί.27 (t, 3H); 496.63 1.67-1.87 (m, 6H); 2.61-2.87 (m, 6H); MS 3.11-3.31 (m，4H); (ESI) 4.23 (q, 2H); [M+lf: 7.16-7.31 (m, 1H); 497 7.38-7.58 (m, 2H); 7.69-7.71 (m, 2H); 8.19 (s，1H); 8.68 (s, 1H); 10.42 (s, 1H) ppm. 150/ 166 170 3-{[2-(1-(Ε 或 Z)-氰基-2-酮基-2- 四氫吡咯-1-基-亞乙基）-3-乙 基-4-酮基-亞嘍唑啶-5-(E/Z)-基 甲基]••胺基}-N-(3-四氮p比嘻-1_ 基-丙基）-苯甲酿胺 1.25 (t, 3H); 1.58-1.77 (m, 6H) 1.77-1.95 (m, 4H) 2.34-2.48 (m, 6H) 3.19-3.35 (m, 2H) 3.44-3.61 (m, 4H) 4.21 (q, 2H); 7.31-7.52 (m, 3H); 7.69 (s, 1H) 8.20 (s，1H) 8.61 (t, 1H) 10.36 (s，1H) ppm, MW: 522.671 MS (ESI) [M+l]+ : 523 150/ 166 171 1.24 (t, 3H); 1.59-1.80 (m, 6H) 1.80-2.03 (m, 4H) 2.30-2.46 (m, 6H) 3.19-3.30 (m，2H) MW: 552.696 MS (ESI) 150/ 166 96500 •148- 200530230 實例 編號 結構與名稱 3-({2-[1-(Ε 或 Z)-氰基-2-(2-羥甲 基-四氫吡咯-1-基）-2-酮基-亞 乙基]-3-乙基-4-81¾基-亞P塞嗤 °定-5-(E/Z)-基曱基}-胺基）-N-(3-四氫吡咯-1-基-丙基)-苯甲醯胺
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 3.38-3.49 (m, 1H); 3.49-3.69 (m, 3H); 4.05-4.32 (m，3H); 4.79 (t, 1H); 7.31-7.55 (m, 3H); 7.71 (s，1H); 8.20 (s，1H); 8.62 (t, 1H); 10.32 (s，1H) ppm.
[M+lf 553 172
On'
OH 3-({2-[(E或Z)-氰基-(2-經基-乙 基胺甲醯基）-亞甲基]-3-乙基 -4-酮基-亞嘍唑啶-5-(E/Z)-基甲 基}-胺基）-N-(3-四氮卩比洛-1-基_ 丙基）-苯曱醯胺 1.27 (t, 3H); 1.58-1.77 (m, 6H); 2.32-2.47 (m, 6H); 3.18-3.32 (m, 4H); 3.48 (q, 2H); 4.24 (q, 2H); 4.75 (t，1H); 7.34-7.56 (m, 4H); 7.73 (s，1H); 8.19 (s, 1H); 8.62 (t, 1H); 10.40 (s，1H) ppm. MW: 512.632 MS (ESI) [M+lf: 513 150/ 166
173 a 3-({2-[(E 或 Z)-氰基 曱 基-肼基羰基）-亞曱基]-3-乙基 -4-嗣基-亞p塞σ坐σ定-5-(E/Z)-基甲 基}-胺基）-N-(3-h9氣p比各-1-基-丙基）-苯曱醯胺 1.26 (t, 3H); 1.62-1.77 (m，6H); 2.38-2.47 (m, 6H); 2.52 (s，6H); 3.23-3.36 (m, 2H); 4.23 (q，2H); 7.35-7.42 (m, 2H); 7.50 (m，1H); 7.71 (s，1H); 8.20 (s，1H); 8.58-8.66 (m, 2H); 10.47 (s, b, 1H) ppm MW: 511.648 MS (ESI) [M+l]+: 512 150/ 166
96500 -149- 200530230
貧例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l 疒 離析物 /按以 下之情 況合成 174 3-({2-冏或Ζ)-氰基_(1嗖甲基-環戊基胺甲醯基）-亞甲基]_3_ 乙基-4-酮基-亞噻唑啶-5-(Ε/ζ)-基甲基}-胺基）-Ν-(3-四氫吡咯 -1-基·丙基）-苯甲酿胺 1.24 (t，3H); 1.40-1.80 (m, 12H); 1.91 (m，2H); 2.33-2.48 (m, 6H); 3.24-3.38 (m, 2H); 3.42 (s，2H); 4.24 (q, 2H); 5.11 (s，1H); 6.71 (s，1H); 7.31-7.42 (m, 2H); 7.49 (m，1H); 7.70 (s, 1H); 8.20 (s, 1H); 8.61 (t，1H); 10.35 (s, b, 1H) ppm. MW: 566.723 MS (ESI) [M+l]+: 567 150/ 166 175 3-({2-[(Ε 或 Ζ)-氰基-(2•經基-1，1-二曱基-乙基胺曱醯基）-亞曱 基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶 -5-(E/Z)-基甲基卜胺基）-N-(3-四 氫峨°各-1-基-丙基）-苯曱醢胺， 1.25 (t, 3H); 1.30 (s, 6H); 1.60-1.78 (m, 6H); 2.36-2.48 (m, 6H); 3.21-3.45 (m, 4H); 4.21 (q, 2H); 5.20 (s，1H); 6.68 (s, 1H); 7.33-7.42 (m, 2H); 7.50 (m，1H); 7.72 (s，1H); 8.20 (s, 1H); 8.61 (t，1H); 10.37 (s, b, 1H) ppm. MW: 540.685 MS (ESI) [M+l]+ : 541 150/ 166 176 P f OH 1.25 (t, 3H); 1.60-1.78 (m, 6H); 2.35-2.50 (m, 6H); 2.74-2.92 (m, 2H); 3.20-3.51 (m5 4H); 4.05 (m，1H); MW: 602.756 MS (ESI) [M+l]+: 150/ 166
96500 -150- 200530230
實例 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ 離析物 編號 MS /按以 (ESI) 下之情 [M+l]+ 況合成 3-({2-[(E或ZH1-苄基-2-羥基_乙 4.23 (q, 2H); 603 基胺甲醯基）-氰基-亞甲基]-3- 4·94 (s，1H); 乙基-4-酮基-亞噻唑啶心(E/Z)- 7.05-7.34 (m, 6H); 基甲基}-胺基）-N-(3-四氫峨口各 7.34-7.45 (m, 2H); -1-基-丙基）-苯甲酿胺 7.49 (m, 1H); 7.72 (s，1H); 8.19 (s, 1H); 8.61 (s, 1H); 10.35 (s, b, 1H) ppm 177 Q 〇H 1.26 (t, 3H); MW: 150/ 1.60-1.77 (m, 6H); 588.729 166 2.35-2.48 (m, 6H); 3.21-3.40 (m, 2H); MS 3-({2-[(E 或 Z)-氣基-(2-經基-1苯 3.62-3.79 (m, 2H); (ESI) 基-乙基胺甲醯基）-亞甲基]-3- 4.23 (q，2H); [M+l]+: 乙基-4-酮基-亞嘍唑啶-5-(E/Z)- 4.89 (q, 1H); 589 基甲基}-胺基）-N-(3-四風17比略 5.06 (s, 1H); -1-基-丙基）-苯曱醯胺 7.18-7.43 (m, 8H); 7.49 (m，1H); 7.71 (s, 1H); 8.19 (s，1H); 8.60 (s，1H); 10.35 (s, b, 1H) ppm 178 〇— 〇S\^J〇H 1.26 (t, 3H); MW: 150/ 1.60-1.79 (m, 6H); 2.35-2.48 (m, 6H); 570.668 166 '—N 2-[2-(E 或 Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 3.19-3.48 (m, 2H); MS 3.68 (s, 3H); (ESI) 基-5-(Ε/Ζ)-{[3-(3-四氫吡咯-1-基_ 3.70-3.89 (m，2H); [M+l]+: 丙基胺甲醯基）-苯基胺基l·亞 4.27 (q, 2H); 571 曱基}-亞魂σ坐唆-2-基）-乙酿胺 4.45 (m, 1H); 基]-3-經基-丙酸甲酉旨 5.26 (s，1H); 7.32-7.46 (m, 3H); 7.50 (m，1H); 7.72 (s, 1H); 96500 -151 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 8.22 (s，1H); 8.61 (t，1H); 10.49 (s，1H) ppm. 179 3-({2-[〇£ 或 Z)-氰基-(1-羥甲基-3-甲硫基-丙基胺甲醯基）-亞甲 基]-3-乙基-4-8¾基-亞ρ塞。坐变 -5-(E/Z)-基甲基卜胺基）-N-(3-四 氮口比洛-1-基-丙基)-苯甲酿[胺 1.25 (t，3H); 1.60-1.90 (m，8H); 2.04 (s，3H); 2.32- 2.48 (m, 8H); 3.20-3.51 (m，4H); 3.98 (m, 1H); 4.25 (q, 2H); 4.85 (s, 1H); 7.14 (d，1H); 7.33- 7.46 (m，2H); 7.50 (m, 1H); 7.71 (s，1H); 8.20 (s, 1H); 8.62 (t, 1H); 10.32 (s, b, 1H) ppm MW: 586.778 MS (ESI) [M+l]+: 587 150/ 166 180 3-({2-[(E或Z)-氰基-(1-經甲基-丁基胺甲醯基）-亞甲基]-3-乙 基-4·酮基-亞嘧唑啶-5-(E/Z)-基 曱基}-胺基）-N-(3-四氫吡咯-1· 基-丙基）-苯甲醯胺 0.89 (t, 3H); 1.18-1.39 (m, 5H); 1.39-1.60 (m, 2H); 1.60-1.79 (m, 6H); 2.35-2.48 (m, 6H); 3.20-3.50 (m, 4H); 3.80-3.94 (m, 1H); 4.23 (q, 2H); 4.79 (s, 1H); 6.99 (d，1H); 7.31-7.45 (m，2H); 7.49 (d, 1H); 7.70 (s, 1H); 8.20 (s, 1H); 8.61 (s，1H); 10.39 (s, b. 1H) ppm MW: 554.712 MS (ESI) [M+l]+: 555 150/ 166 96500 -152- 200530230
實例 編號 181 182 183 結構與名稱
H-NMR
On. 3-{[2-((Ε或Ζ)-氰基-丙-2-炔基 胺甲酿基-亞曱基）-3-乙基-4-嗣基-亞^塞嗤。定-5-(E/Z)-基甲 基]胺基}-N-(3-四氮p比洛-1-基 丙基）-苯曱醯胺 1.25 (t，3H); 1.62-1.75 (m，6H); 2.38-2.49 (m，6H); 3.07 (t, 1H); 3.22-3.35 (m, 2H); 3.92 (m, 2H); 4.23 (q, 2H); 7.36-7.44 (m, 2H); 7.50 (m，1H); 7.72 (s，1H); 8.09 (t, 1H); 8.21 (s, 1H); 8.62 (t, 1H); 10.46 (s，b，1H) ppm 分子量/ 離析物 MS /按以 (ESI) 下之情 [M+n+ 況合成 MW: 150/ 506.628 166 MS (ESI) [M+lf: 507
〇-c N-[>({2-[l-(E 或 Z)-氰基-2-(4-羥 基-六鼠p比咬-1-基）-2-嗣基"亞 乙基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑 啶-5-(E/Z)-基甲基}-胺基）-苯 基]-2,2-二甲基-丙醯胺 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/Z)-{[3-(2,2-二曱基-丙醯基胺基）-苯基胺 1.15-1.31 (m, 12H);1 MW: .31-1.45 (m, 2H); 497.617 1.72-1.85 (m, 2H); 3.14-3.28 (m，2H); MS 3.68-3.80 (m, 1H); (ESI) 3.80-3.93 (m，2H); [M+l]+ : 4.10-4.27 (m, 2H); 498 4.80 (d，1H); 6.90 (d, 1H); 7.23 (t, 1H); 7.35 (d, 1H); 7.69 (s, 1H); 8.04 (s, 1H); 9.23 (s, 1H); 10.20 (s，1H) ppm. 1.12-1.30 (m, 15H); MW: 3.21(五重峰，2H); 441.553 4.24 (q, 2H); 6.93 (d, 1H); MS 7.23 (t, 1H); (ESI) 7.35 (d, 1H); [M+l]+ 151/ 166
151/ 166 96500 -153- 200530230
實例 編號 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/Z)-{[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-酮基·亞噻唑啶-2-基）曱基-乙醯胺 184 185 186 結構與名稱 基]-亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞 噻唑啶-2-基）-N-乙基-乙醯胺 ,NC\ Ν-[3-({2-[1<Ε 或 Z)-氰基-2-(2-羥 曱基-四氫吡咯-1-基）-2-酮基-亞乙基]-3-乙基-4-酮基-亞噻 唑啶-5-(E/Z)-基曱基}-胺基）-苯 基]-2,2-二甲基-丙醯胺 °^NC\ Ν-[3-({2·[1-(Ε 或 Z)-氰基-2-(2-羥 甲基-六氫吡啶-1-基）-2-酮基-亞乙基1-3-乙基-4-綱基-亞p塞
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 7.63-7.75 (m，2H); 8.00 (d，1H); 9.23 (s, 1H); 10.38 (d, 1H) ppm. 442 1.16-1.29 (m，12H); 2 MW: •72 (d，3H); 427.526 4.23 (q, 2H); 6.92 (d, 1H); MS 7.23 (t, 1H); (ESI) 7.35 (d, 1H); [M+l]+ : 7.61 (s, 1H); 428 7.70 (s, 1H); 8.01 (s, 1H);, 9.23 (s, 1H); 10.40 (s, 1H) ppm. 151/ 166
1.15-1.32(m, 12H);1 MW: .65-2.03 (m, 4H); 497.617 3.35-3.48 (m, 1H); 3.50-3.70 (m, 3H); MS 4.05-4.32 (m, 3H); (ESI) 4.79 (t, 1H); [M+l]+ : 6.91 (d, 1H); 498 7.23 (t, 1H); 7.35 (d, 1H); 7.69 (s, 1H); 8.02 (s, 1H); 9.23 (s, 1H); 10.32 (s, 1H) ppm. 1.10-1.30 (m, 13H); MW: 1.31-1.73 (m，4H); 511.644 1.73-1.89 (m, 1H); 2.87-3.05 (m，1H); MS 3.45-3.65 (m, 2H); (ESI) 3.89-4.01 (m, 1H); [M+l]+: 4.10-4.35 (m, 3H); 512 151/ 166 151/ 166
96500 -154- 200530230
編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 一------- σ坐啶-5-(E/Z)-基甲基卜胺基）-苯 基]-2,2-二甲基-丙醯胺 4·75 (t，1H); 6·90 (d，1H); 7.22 (t, 1H); 7.34 (d, 1H); 7.70 (s, 1H); 8.00 (s，1H); 9.23 (s, 1H); 10.20 (s, 1H) ppm. ^187 VnQ Ν-(3-{[2-(1-(Ε 或 Z)-氰基-2-酮基 -2-四氮p比洛-1-基-亞乙基）-3-乙 基-4-酮基-亞嘧唑啶-5-(E/Z)-基 曱基l·胺基卜苯基）-2,2-二曱基-丙酿胺 1.15-1.29 (m, 12H); 1.83 (m，4H); 3.49 (m, 4H); 4.21 (q, 2H); 6.80 (d, 1H); 7.17 (t, 1H); 7.31 (d, 1H); 7.50 (s, 1H); 8.14 (s, 1H); 9.13 (s, 1H); 10.34 (s, 1H) ppm. MW: 467.591 MS (ESI) [M+l]+: 468 151/ 166 188 Ν-[3-({2-[(Ε 或 Ζ)-氰基-(N’，Nf-二甲基-肼基羰基）-亞甲基]-3-乙基-4-酮基-亞嶁唑啶-5 -(E/Z)-基甲基卜胺基）-苯基]-2,2-二甲基-丙醮胺 1.17-1.28 (m, 12H); 2.54 (s, 6H); 4.23 (q, 2H); 6.91 (d, 1H); 7.22 (t，1H); 7.36 (d5 1H); 7.68 (s, 1H); 8.02 (s, 1H); 8.58 (s，1H); 9.22 (s, 1H); 10.40 (s, 1H) ppm. MW: 456.568 MS (ESI) [M+l]+ : 457 151/ 166 ^189 1.15-1.30 (m, 12H); 1.65-1.91 (m，2H); 2.05 (s，3H); 2.40-2.52 (m，2H); 3.38-3.55 (m, 2H); MW: 531.699 MS (ESI) 151/ 166 96500 -155- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) 「M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/Z)-{[3-(2,2-一甲基-丙酿基胺基）· 苯基胺基]-亞曱基}-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-2-基）-N-(l-羥 甲基-3-甲硫基-丙基）-乙酿胺 3.90-4.05 (m, 1H); 4.23 (q, 2H); 4.84 (t, 1H); 6.91 (d. b, 1H); 7.09 (s, b, 1H); 7.23 (t，1H); 7.35 (d, 1H); 7.69 (s, 1H); 8.04 (s, 1H); 9.21 (s, 1H); 10.39 (s, b, 1H) ppm. [M+l]+ : 532 190 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/Z)-{[3-(2,2-二甲基-丙酿基胺基）_ 苯基胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基）-N，N-二甲 基-乙醯胺 1.15-1.32 (m，12H); 3.01 (s，6H); 4.20 (q，2H); 6.90 (d，1H); 7.22 (t, 1H); 7.35 (d, 1H); 7.69 (s, 1H); 8.02 (s, 1H); 9.22 (s, 1H); 10.29 (s, 1H) ppm. MW: 441.553 MS (ESI) [M+l]+ : 442 151/ 166 191 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/Z)-{[3-(2,2-二曱基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞曱基}-3_乙基-4-酉同基-亞'^塞嗤°定-2-基）-N-(2-經 基-乙基）-乙醯胺 1.16-1.30(m，12H); 3.28 (q, 2H); 3.48 (q, 2H); 4.24 (q, 2H); 4.75 (t，1H); 6.91 (d，1H); 7.21 (t, 1H); 7.34 (d，1H); 7.40 (s, 1H); 7.68 (s, 1H); 8.03 (s, 1H); 9.21 (s, 1H); 10.48 (s，1H) ppm. MW: 457.552 MS (ESI) [M+l]+ : 458 151/ 166 96500 -156- 200530230
實例 編號 192 193 194 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 C 7 〇H 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/Z)-{[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞曱基}-3-乙基-4-酮基-亞p塞嗤咬-2-基）-N-(l-|% 甲基-環戊基）-乙醯胺 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/ZH[3-(2,2-二甲基-丙醢基胺基）-苯基 胺基l·亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞p塞唆咬-2-基）-N-(2-經基-1，1-二甲基-乙基）-乙酿胺
N-(l-芊基-2-羥基-乙基）-2-(Ε或 Ζ)-氰基-2-(5-(Ε/Ζ)-{[3-(2,2-二甲 1.17-1.30 (m，12H); 1.44-1.59 (m，2H); 1.59-1.84 (m, 4H); 1.84-2.00 (m, 2H); 3.42 (d, 2H); 4.21 (q, 2H); 5.10 (t, 1H); 6.70 (s, 1H); 6.91 (d, 1H); 7.22 (t，1H); 7.35 (d, 1H); 7.69 (s, 1H); 8.04 (s, 1H); 9.21 (s, 1H); 10.38 (s，1H) ppm. MW: 511.644 MS (ESI) [M+l]+ : 512 151/ 166
1.17-1.28 (m, 12H); MW: 1.30 (s，6H); 485.606 3.38 (d, 2H); 4.20 (q, 2H); MS 5.19 (t, 1H); (ESI) 6.68 (s，1H); [M+l]+ : 6.94 (d, 1H); 486 7.23 (t, 1H); 7.37 (d, 1H); 7.70 (s，1H); 8.01 (d，1H); 9.23 (s, 1H); 10.38 (d, 1H) ppm. 1.13-1.30 (m, 12H); MW: 2.72-2.93 (m, 2H); 547.677 3.44 (m, 2H); 3.98-4.08 (m, 1H); MS 4.21 (q, 2H); (ESI) 4.94 (t, 1H); [M+l]+ : 6.93 (d, 1H); 548 151/ 166 151/ 166
96500 -157- 200530230
實例 |號 ___— 195 196 197 96500 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+
基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-嗣基亞p塞 唑啶-2-基）-乙醯胺 〇人νΛ 2-(Ε 或 Ζ)-氰基-2-(5-(Ε/Ζ)-{[3-(2,2-二曱基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞曱基}-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑啶-2-基）-Ν-(2-羥 基-1-苯基-乙基）-乙醯胺 2-[2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/Z)-{[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-2-基）-乙醯胺 基]-3-羥基-丙酸甲酯 7.08-7.39 (m, 8H); 7.70 (s, 1H); 8.02 (s，1H); 9.23 (s，1H); 10.40 (s, 1H) ppm. 1.19-1.32 (m, 12H); MW: 3.71 (m，2H); 4.24 (q, 2H); 533.65 4.90 (q, 1H); MS 5.05 (t，1H); (ESI) 6.91 (d，1H); [M+l]+ : 7.17-7.27 (m，2H); 7.27-7.40 (m, 5H); 7.69 (s，2H); 8.00 (s，1H); 9.21 (s, 1H); 10.36 (s, 1H) ppm. 534 1.19-1.31 (m, 12H); MW: 3.67 (s, 3H); 515.588 3.69-3.88 (m, 2H); 4.25 (q, 2H); MS 4.43 (m, 1H); (ESI) 5.25 (t，1H); [M+l]+: 6.93 (d, 1H); 516 7.23 (t，1H); 7.30-7.41 (m，2H); 7.71 (s，1H); 8.07 (s，1H); 9.24 (s，1H); 10.48 (s, 1H) ppm. 151/ 166 151/ 166 0.89 (t, 3H); MW: 151/ 1.15-1.35 (m，14H); 499.633 166 1.40-1.55 (m, 2H); 3.35-3.50 (m, 2H); MS 3.87 (m, 1H); (ESI)
-158- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析f /按以 下之情 況合成 2-(E 或 Z)-氰基-2·(5-(Ε/Ζ)-{[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-2-基）-Ν-(1·羥 甲基-丁基）-乙醯胺 4.24 (q, 2H); 4.78 (t, 1H); 6.95 (d, 1H); 6.99 (d, 1H); 7.25 (t, 1H); 7.36 (d，1H); 7.70 (s, 1H); 8.01 (d, 1H); 9.24 (s, 1H); 10.38 (d, 1H) ppm. [M+l]+: 500 198 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(E/Z)-{[3-(2,2-二甲基-丙醢基胺基）· 苯基胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑啶-2-基）-N-(l-羥 甲基-3-甲基-丁基）-乙醢胺 0.83-0.94 (m, 6H); 1.18-1.65 (m, 15H); 3.41 (m, 2H); 3.97 (m, 1H); 4.21 (q, 2H); 4.78 (t, 1H); 6.54 (d, 1H); 7.00 (d, 1H); 7.23 (t，1H); 7.35 (d, 1H); 7.71 (s，1H); 8.00 (d, 1H); 9.24 (s, 1H); 10.39 (d, 1H) ppm. MW: 513.659 MS (ESI) [M+l]+: 514 151/ 166 199 2-(E 或 Z)-氰基-2-(；5<E/Z；)- {[3-(2,2-二曱基-丙醯基胺基）· 苯基胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞p塞唾咬-2-基）-N-(l-羥曱基-2,2-二曱基_丙基）_ 乙醯胺 0.91 (s, 9H); 1.20-1.32 (m，12H); 3.58 (t，2H); 3.73 (m，1H); 4.25 (q, 2H); 4.68 (t, 1H); 6.75 (d, 1H); 6.95 (d, 1H); 7.24 (t, 1H); 7.36 (d, 1H); 7.72 (s，1H); MW: 513.659 MS (ESI) [M+l]+: 514 151/ 166
96500 -159- 200530230
實例 編號 結構與名稱 1 H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+11+ 離析物 /按以 下之情 況合成 8.02 (d，1H); 9.24 (s, 1H); 10.40 (d，1H) ppm. 200 2-(Ε 或 Ζ)-氰基-2-(5-(Ε/Ζ)-{[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-苯基胺基]*亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基）-N-(l-羥 曱基-2-甲基-丙基）-乙醯胺 0.85 (d, 3H); 0.90 (d，3H); 1.17-1.30 (m，12H); 1.90(八重峰，1H); 3.41-3.60 (m, 2H); 3.68 (m, 1H); 4.23 (q, 2H); 4.75 (t, 1H); 6.88 (d, 1H); 6.94 (d, 1H); 7.25 (t, 1H); 7.37 (d, 1H); 7.72 (d, 1H); 8.02 (d，1H); 9.24 (s, 1H); 10.40 (d, 1H) ppm. MW: 499.633 MS (ESI) [M+l]+ ： 500 151/ 166 201 2-(Ε 或 Ζ)-氰基-2-(5-(Ε/Ζ)-{[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）_ 苯基胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-酮基-亞魂嗤°定-2-基）-N-(l-經 甲基-丙基）-乙醯胺 0.85 (t，3H); 1.20-1.31 (m, 12H); 1.40-1.68 (m, 2H); 3.45 (m, 2H); 3.76 (m, 1H); 4.23 (q, 2H); 4.28 (t，1H); 6.94 (d, 1H); 7.00 (d，1H); 7.24 (t, 1H); 7.36 (d, 1H); 7.72 (s, 1H); 8.02 (d, 1H); 9.24 (s, 1H); 10.38 (d, 1H) ppm. MW: 485.606 MS (ESI) [M+l]+ : 486 151/ 166 96500 -160- 200530230 實例 編號 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 202 2-(Ε 或 Ζ)-氰基-2·(5-(Ε/Ζ)-{[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-笨基 胺基]-亞甲基}冬乙基-4-_基. 亞邊°坐咬-2-基）-Ν-(2-經基-1·甲 基-乙基）-乙醯胺
1.11 (d, 2H); MW: 1.19-1.30 (m, 12H); 471.579 3.41 (m，2H); 3.91 (m, 1H); MS 4.23 (q，2H); (ESI) 4.83 (t, 1H); [M+l]+: 6.94 (d, 1H); 472 7.06 (d, 1H); 7.24 (t，1H); 7.36 (d, 1H); 7.71 (s，1H); 8.02 (d, 1H); 9.25 (s, 1H); 10.40 (d, 1H) ppm. 151/ 166
203 2-(E 或 Z)-氰基-2-(5-(Ε/Ζ)-{[3-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-苯基 胺基]-亞甲基}-3-乙基-4-_基_ 亞ρ塞。坐°定-2-基）-Ν-丙-2-快基. 乙醯胺 204 Ο 0· 0 [2-(Ε 或 Ζ)-氰基-2-(3-乙基-4-酮基-5-(Ε/Ζ)-{[4-(2-四氫吡咯-1-基-乙基）-苯基胺基]-亞甲基}-亞噻唑啶-2-基）-乙醯胺基]-醋酸乙酯 1.15-1.29 (m, 12H); MW: 3.05 (t, 1H); 451.548 3.91 (m, 2H); 4.23 (q，2H); MS 6.90 (d, 1H); (ESI) 7.21 (t, 1H); [M+l]+ : 7.34 (d, 1H); 452 7.63 (s, 1H); 7.98 (s, 1H); 8.09 (s, 1H); 9.20 (s，1H); 10.45 (s, 1H) ppm. 1.12-1.30 (m, 6H); MW: 1.65 (m，4H); 497.617 2.39-2.48 (m, 2H); 2.52-2.61 (m，2H); MS 2.61-2.72 (m，2H); (ESI) 3.88 (d，2H); [M+l]+: 4.11 (q, 2H); 498 4.22 (q, 2H); 6.96-7.19 (m, 4H); 151/ 166 142/ 166
96500 -161 - 200530230
實例 編號 205 206 207 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 7.69 (s，b，1H); 8.15 (s，1H); 10.30 (s，b，1H) ppm._ 0木On 2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5-(E/Z)-{[4-(2-四氫吡咯小基 乙基）-苯基胺基]-亞甲基}-亞 嘍唑啶-2-基）-N-(2-羥基-乙基）-乙醢胺 1.21 (t，3H); MW: 1.68 (m，4H); 455.58 2.35-2.49 (m，2H); 2.54-2.62 (m, 2H); MS 2.62-2.72 (m, 2H); (ESI) 3.24 (q, 2H); [M+l]+ 3.45 (q5 2H); 456 4.20 (q, 2H); 4.74 (t, 1H); 7.06-7.19 (m，3H); 7.86-7.06 (m, 2H); 8.20 (s, 1H); 10.30 (s, 1H) ppm. 142/ 166
Ο 。工 2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙基-4·酮 基-5-(Ε/Ζ)-{[4-(2-四氫吡咯-1-基 乙基）-苯基胺基]-亞甲基}-亞 ρ塞嗤。定-2-基）-Ν-丙-2-快基-乙 醯胺 2-(E或Z)-氣基-2-[3-乙基 1.25 (t，3H); MW: 1.66 (m，4H); 449.576 2.38-2.48 (m, 4H); 2.54-2.61 (m, 2H); MS 2.61-2.76 (m, 2H); (ESI) 3.07 (t, 1H); [M+l]+ : 3.93 (m, 2H); 450 4.24 (q, 2H); 7.10-7.28 (m, 4H); 8.40 (s, 1H); 8.90 (s, 1H); 10.31 (s，1H) ppm. 1.00-1.45 (m, 6H); MW: 1.57-1.73 (m, 2H); 493.629 1.88-2.12 (m, 2H); 2.38-2.55 (m, 2H); MS 2.62-2.78 (m, 2H); (ESI) 2.89-3.05 (m，2H); [M+l]+: 142/ 166 152/ 166
96500 •162- 200530230
實例 編號 208 209 210 結構與名稱 -5-(Ε/Ζ)-( {小·|>(4-羥甲基-六氫吡 咬-1-基）-乙基]-苯基胺基}•亞 甲基）冬酮基-亞邊σ坐咬-2-基]-Ν-丙-2-快基-乙酿胺 α 2-(Ε 或 Ζ)-(3-乙基-4-酮基-5·(Ε/Ζ)-苯基胺基亞甲基-亞嘍唑啶-2-基）-3-(4-甲基-六氫吡畊小 基）-3-酮基-丙赌
l-[2-(E 或 Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基· 亞嘍唑啶-2-基）-乙醢基]-六氫 峨σ定-4-竣酸酿胺 a 2-(E 或 Z)-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞魂嗤受-2-基）-3-綱基-3-四氮卩比洛-1-基-丙 腈
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [Μ+ΐΓ 離析物 /按以 下之情 況合成 3.06 (t, 1H); 3.24 (t, 2H); 3.90 (m, 2H); 4.24 (q, 2H); 4.44 (m，1H); 7.10-7.30 (m，5H); 8.09 (t, 1H); 10.32 (d，1H) ppm· 1.25 (t，3H); 2.20 (s, 3H); 2.35 (m, 4H); 3.55 (m, 4H); 4.20 (q, 2H); 7.17 (t, 1H); 7.24-7.40 (m, 4H); 8.10 (s, 1H); 10.20 (s, 1H) ppm. 1.24 (t, 3H); 1.50 (m, 2H); 1·78 (m，2H); 2.40 (t, 1H); 2.97 (t, 2H); 4.05-4.29 (m, 4H); 6.81 (s, 1H); 7.05 (t, 1H); 7.20-7.40 (m, 5H); 8.10 (s，1H); 10.15 (s, 1H) ppm. L27 (t, 3H); 1.87 (m, b, 4H); 3.51 (m，b，4H); 4.23 (q, 2H); 7.05 (t，1H); 7.25-7.39 (m, 4H); 8.20 (s，1H); 10.23 (s, 1H) ppm. 494 397.501 MS (ESI) [M+l]+: 398 INT138/ 166 MW: 425.511 MS (ESI) [M+l]+: 426 INT138/ 166 MW: 368.459 MS (ESI) [M+lf: 369 INT138/ 166 96500 -163- 200530230
實例 編號 211 212 213 214 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成
OH
2-(E 或 Z)-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)_ 苯基胺基亞甲基-亞噻唑啶-2-基）-3-(2-羥曱基-六氫吡啶小 基）-3-_基-丙腈 1.15-1.90 (m, 8H); 2.85-3.05 (m, 1H); 3.24-3.40 (m, 1H); 3.56 (m, 2H); 3.95 (d, 1H); 4.18 (q, 2H); 4.30 (s, b, 1H); 4.74 (t, 1H); 7.05 (t, 1H); 7.20-7.38 (m, 4H); 8.18 (s, 1H); 10.20 (s，1H) ppm. MW: 412.512 MS (ESI) [M+lf : 413 INT138/ 166 α
經揭示但未請求之2-(e或Z)-氰基-2-(3-乙基-4·酮基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞p塞ϋ圭贫-2-基）-N，N-^ 一甲基-乙S&胺 α 2-(Ε或Ζ)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞 4唑啶-2-基）-N-甲基-乙醯胺 1.25 (t，3H); MW: 3.02 (s, 6H); 342.421 4.20 (q, 2H); 7.06 (t, 1H); MS 7.23-7.40 (m, 4H); (ESI) 8.09 (d, 1H); [M+l]+ : 10.18 (d, 1H) ppm. 343 1.26 (t, 3H); MW: 2.71 (d, 3H); 328.394 4.21 (q, 2H); 7.06 (t，1H); MS 7.23-7.39 (m, 4H); (ESI) 7.63 (q, 1H); [M+l]+: 8.08 (s，1H); 329 10.30 (s, 1H) ppm. INT138/ 166 INT138/ 166 α 2-(Ε 或 Ζ)-氰基-2-(3-乙基-4-酉同基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基 亞嘍唑啶-2-基）-N-異丙基-乙醯胺 1.15 (d, 6H); MW: 1.25 (t, 3H); 356.448 3.99(八重峰，1H); 4.22 (q, 2H); MS 7.05 (t，1H); (ESI) 7.23-7.40 (m，4H); [M+lf: 8.09 (d, 1H); 357 10.28 (d, 1H) ppm. INT138/ 166 96500 -164- 200530230
實例 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ 離析物 編號 MS /按以 (ESI) 下之情 [M+l]+ 況合成 215 。户妨厂 1.08 (t, 3H); MW: 89/ 1.25 (t, 3H); 3.24 (q, 2H); 387.420 166 2屯或2)-氰基-：^-乙基-2-{3-乙 基-5-(E/Z)-[(3-硝基-苯基胺基）-亞曱基]-4-酮基-亞噻唑啶-2-基卜乙醯胺 4.24 (q，2H); 7.61 (t，1H); 7.71-7.81 (m，2H); 7.86 (d, 1H); 8.10 (s, 1H); 8.20 (s, 1H); 10.50 (s, 1H) ppm. MS (ESI) [M+lf: 388 216 1.22 (t，3H); MW: 89/ 1.28 (t, 3H); 445.454 166 3.90 (d，2H); 4.14 (q, 2H); MS (2-(E或Z)-氰基-2-{3-乙基 4.25 (q, 2H); (ESI) -5-(E/Z)-[(3-硝基-苯基胺基）-亞 7.60 (t, 1H); [M+l]+ : 甲基]-4-嗣基-亞魂嗤唆-2-基}- 7.79 (d, 1H); 446 乙醯胺基）-醋酸乙酯 7.86 (d，1H); 8.01-8.15 (m, 2H); 8.23 (s, 1H); 10.55 (s, 1H) ppm. 217 〇X〇N 1.25 (t，3H); MW: INT138/ 4.16 (d，2H); 4.23 (q, 2H); 353.405 166 2-(E或Z)-氰基-N-氰基曱基 -2-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-苯基 胺基亞甲基-亞噻唑啶-2-基）-乙醯胺 7.08 (t, 1H); 7.18-7.43 (m, 4H); 8.17 (s, 1H); 8.30 (s，1H); 10.40 (s, 1H) ppm. MS (ESI) [M+lf: 354 218 w 〇W 1.27 (m，3H)， MW: INT138/ 3.45 (m，1H)， 3.53 (m，1H)， 360.411 166 2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5-(E/Z)-苯基胺基亞曱基-亞 4.21 (m，2H)， 4.40 (m，1H)， 4.53 (m，1H)， MS (ESI) [M+l]+ : 96500 165- 200530230
實例結構與名稱 編號
^-NMR 分子量/離析物 MS /按以 噻唑啶-2-基）-N-(2-氟-乙基）-乙 醯胺
2-(E 或 Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-苯基胺基亞曱基 亞嘍唑啶-2-基）苯乙基-乙醢胺
正-丁基-2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙 基-4-酮基-5-(E/Z)-苯基胺基亞 甲基-亞噻唑啶-2-基）-乙醯胺
N-聯苯-4-基甲基-2-(E或Z)-|L 基-2-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-苯 基胺基亞甲基-亞嘧唑啶-2-基）-乙醯胺 7.05 (m，1H)， 7·30 (m，4H)， 7·70 (s，1H)， 8.10 (s, 1H), 10.31 (s，1H)· 1.22 (m, 3H), 2.78 (m，2H)， 3.32 (m, 2H), 4.20 (m, 2H), 7.00 (m，1H)， 7.20 (m, 4H), 7.31 (m, 5H), 7.97 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 10.30 (s，1H). 0.89 (m，3H)， 1.28 (m，5H)， 1.46 (m，2H)， 3.19 (m, 2H), 4.21 (m，2H)， 7.08 (m，1H)， 7.32 (m，4H)， 7.63 (m，1H)， 8.08 (m，1H)， 10.27 (d，1H)· 1.25 (m, 3H), 4.26 (m, 2H), 4.39 (d, 2H), 7.06 (m, 1H), 7.45 (m, 8H), 7.61 (m, 5H), 8.10(d, 1H), 8.32 (m, 1H), 10.30 (d, 1H). (ESI) 下之情 fM+l]+ 況合成 361 MW: INT138/ 418.519 166 MS (ESI) [M+l]+: 419
MW: INT138/ 370.475 166 MS (ESI) [M+lf: 371
MW: INT138/ 480.59 166 MS (ESI) [M+l]+: 481 96500 -166 - 200530230
實例 編號 222 223 224 225 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成
2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞 嘍唑啶-2-基）-N-嘧吩-2-基甲基 -乙酿胺 1.25 (m，3Η)， MW: INT138/ 4.20 (m，2H)， 4·50 (m，2H)， 410.52 166 6.96 (m, 2H)? MS 7.08 (m，1H)， (ESI) 7.35 (m，4H)， [M+lf: 7.97 (s，1H)， 8.10 (s, 1H), 8.33 (m，1H)， 10.31 (s，1H). 411 α
2-(Ε或Ζ)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞 魂嗤咬-2-基）17夫喃-2-基甲基 -乙醯胺
2-(E或Z)-氰基-N-環丙基-2-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-苯基胺基 亞曱基-亞噻唑啶-2-基）-乙醢胺 α 2-(3-乙基-4-酮基-5-(Ε/Ζ)-苯基 胺基亞甲基-亞11塞峻σ定-2-(Ε或 1.25 (m，3H)， 4.20 (m, 2H), 4.35 (m, 2H), 6.21 (m，1H)， 6.40 (m, 1H), 7.08 (m，1H)， 7.31 (m，4H)， 7.55 (s，1H)， 8.13 (m, 2H), 10.31 (s，1H)· MW: 394.453 MS (ESI) [M+l]+: 395 INT138/ 166 0.60 (m，4H)， MW: 1.21 (m, 3H), 354.432 3.30 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), MS 7.07 (m, 1H), (ESI) 7.30 (m, 4H), [M+l]+: 7.65 (m, 1H), 355 8.08 (s, 1H), 10.30 (s, 1H). 1.25 (m, 3H), MW: 3.71 (m, 4H), 459.572 4.22 (m, 2H), 6.81 (m，1H)， MS 6.97 (m，2H)， (ESI) 7.07 (m，1H)， [M+l]+ INT138/ 166 ΙΝΤ138/ 166 96500 -167· 200530230
實例 編號 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) γμ+π+ 離析物 /按以 下之情 況合成 7.30 (m，6H)， 8.11 (d，1H)， 10·21 (d，1H). 460 Z)-基）-3-酮基-3-(4-苯基-六氣外匕 呼-1-基）-丙月膏
226 N-聯苯-2-基甲基-2-(E或Z)-氰 基-2-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-苯 基胺基亞甲基-亞魂σ坐变-2-基）-乙醯胺 1.23 (m, 3H), MW: 4.21 (m, 2H), 480.59 4.31 (d, 2H), 7.05 (m, 1H), MS 7.19 (m, 1H), (ESI) 7.35 (m, 12H)， [M+l]+: 8.08 (d, 1H), 481 8.16 (m, 1H), 10.29 (d, 1H). ΙΝΤ138/ 166 227 228 229
Ν-聯苯-3-基曱基-2-(Ε或Ζ)-氰 基-2-(3-乙基-4-嗣基-5-(Ε/Ζ)-苯 基胺基亞曱基-亞噻唑啶-2-基）-乙酿胺
2-(Ε或Ζ)-氣基-2-(3-乙基-4-嗣 基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞 4唑啶-2-基）-N-甲基-N-丙-2-炔 基-乙酿胺
2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5·(Ε/Ζ)-苯基胺基亞曱基-亞 喳唑啶-2-基）-Ν-(3-苯基-丙-2-炔基）-乙醢胺 1.23 (m，3H)， MW: 4.20 (m, 2H), 480.59 4.42 (d, 2H), 7.06 (m, 1H), MS 7.35 (m，13H)， (ESI) 8.08 (d, 1H), [M+l]+: 8.36 (m，1H)， 481 10.28 (d，1H). ΙΝΤ138/ 166 1.26 (m, 3H), MW: 3.28 (m, 1H), 366.443 4.21 (m，4H)， 7.06 (m，1H)， MS 7.31 (m，4H)， (ESI) 8.10 (d, 1H), [M+lf： 10.26 (d, 1H). 367 1.25 (m，3H)， MW: 4·21 (m，4H)， 428.514 7.08 (m，1H)， 7.49 (m，9H)， MS 8.10 (d, 1H), (ESI) 8.20 (m, 1H), [M+l]+: 10.38 (d, 1H). 429 INT138/ 166 ΙΝΤ138/ 166 96500 -168- 200530230
實例 編號 230 231 232 233 結構與名稱
N-第三-丁基-2-(E或Z)-氰基 -2-(3-乙基-4-綱基-5-(E/Z)-苯基 胺基亞甲基-亞。塞嗤咬-2-基）_ 乙醯胺 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 1.22 (m，3H)， MW: 1.36 (s，9H)， 370.475 4·22 (m，2H)， 6.11 (s，1H)， MS 7.08 (m, 1H)， (ESI) 7.32 (m，4H)， [M+l]+: 8.11 (d，1H)， 371 10.27 (d, 1H). 離析物 /按以 下之情 況合成 INT138/ 166
(E或Z)-N-丁 -2-炔基-2-氰基 -2-(3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-苯基 胺基亞曱基-亞嘍唑啶-2-基）-N-甲基-乙酿胺 1.36 (m，3H)， MW: INT138/ 1.81 (m，3H)， 380.47 166 3.20 (s，3H), 4·35 (m，2H)， MS 7.03 (m，3H)， (ESI) 7.36 (m，2H)， [M+l]+: 8.08 (d，1H)， 381 10.47 (d, 1H).
1-[2-(Ε 或 Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞 嘧唑啶-2-基）-乙醯基]-氮丙啶 -2-羧酸甲酯
3-(E或Z)-—氮四圜小基-2-(3-乙基-4-S同基-5-(E/Z)-苯基胺基 亞甲基-亞？塞σ圭咬-2-基）-3-酮 基-丙腈 1.23 (m，3H)， MW: 2.52 (d, 1H), 398.441 2·71 (d，1H)， 3.40 (m，1H)， MS 3.70 (s，3H)， (ESI) 4.25 (m，2H)， [M+l]+ : 7.10 (m，1H)， 399 7.38 (m, 4H), 8.22 (s, 1H), 10.61 (s，1H). 1.25 (m，3H)， MW: 2.22 (m，2H)， 354.432 4.21 (m, 6H), 7.06 (m，1H)， MS 7.31 (m，4H)， (ESI) 8.10 (s，1H)， [M+l]+ 10.37 (s, 1H). 355 INT138/ 166 INT138/ 166 96500 -169- 200530230
實例 編號 234 235 236 237 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成
正-丁基-2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙 基-4-酮基-5-(E/Z)-苯基胺基亞 甲基-亞ρ塞嗤唆-2-基）甲基-乙醯胺
2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5-(E/Z)-苯基胺基亞曱基-亞 噻唑啶-2-基）-N-甲基-N-苯乙 基-乙醯胺 2-(E或Z)-氰基-2-(3-乙基-4-酮 基-5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞 嘍唑啶-2-基）-N-(2,2,2-三氟乙 基）-乙醯胺 α
2-(Ε或Ζ)-氰基-2-(3-乙基-4-酮基 -5-(E/Z)-苯基胺基亞甲基-亞嘧 唑啶-2-基）丙-2-炔基-乙醯胺 0.91 (m，3H)， 1.22 (m，5H)， 1.54 (m，2H)， 3.00 (s，3H)， 3·41 (m，2Η)， 4·20 (m，2Η)， 7·08 (m，1Η)， 7.31 (m，4H)， 8.07 (d，1H)， 10,16 (d, 1H). 1.21 (m, 3H), 2.88 (m，2H)， 3.03 (s，3H)， 3.61 (m, 2H), 4.19 (m，2H)， 7.08 (m, 1H), 7.20 (m，1H)， 7.35 (m，8H)， 8.07 (s，1H)， 10.10 (s，1H). MW: 384.502 MS (ESI) [M+l]+ : 385 MW: 432.546 MS (ESI) [M+l]+ : 433 1.28 (m，3H)， MW: 3.95 (m，2H)， 396.392 4.22 (m，2H)， 7.09 (m, 1H), MS 7.33 (m, 4H), (ESI) 7.96 (s, 1H), [M+l]+ : 8.12 (d，1H)， 397 10.39 (d，1H). 1.26 (m，3H)， MW: 3.08 (m，1H)， 352.42 3.92 (m，2H)， 4.20 (m，2H)， MS 7.08 (m，1H)， (ESI) 7.31 (m，4H)， [M+l]+ : 8.10 (m, 2H), 353 10.35 (d，1H). INT138/ 166 INT138/ 166 INT138/ 166 INT138/ 166 96500 -170- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 238 HO MW: 528.67 MS (ESI) [M+l]+: 529 153/ 166 239 MW: 510.66 MS (ESI) [M+l]+: 511 153/ 166 240 MW: 494.66 MS (ESI) [M+l]+: 495 153/ 166 241 MW: 493.63 MS (ESI) [M+l]+ : 494 153/ 166 242 (Ε或Ζ)-2-氰基-Ν-環丙基：-[3- MW: 480.63 MS (ESI) 153/ 166 96500 -171 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 乙基-5-(E/Z)-({4-[2-(4-甲基-六鼠 叶匕呼-1-基）-乙基]-苯基胺基}-亞甲基）-4-酮基-亞噻唑啶-2-基]-乙醯胺 [M+l]+ : 481 243 〜难:P MW: 494.66 MS (ESI) [M+lf: 495 153/ 166 244 MW: 522.71 MS (ESI) [M+l]+ : 523 153/ 166 245 MW: 496.68 MS (ESI) [M+l]+ : 497 153/ 166 246 ft ΓΛ MW: 548.68 MS (ESI) [M+l]+ : 549 153/ 166 96500 -172- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 247 MW: 560.72 MS (ESI) [M+lf: 561 153/ 166 248 、〇、一 MW: 496.68 MS (ESI) [M+l]+ : 497 153/ 166 249 %难? (Ε或Ζ)-2-氰基-Ν-環丙基甲基 -2-[3-乙基-5-(E/Z)-({4-[2-(4-fS-六鼠p比p井-1-基）-乙基]-苯基胺 基}-亞甲基）-4-酮基-亞嘍唑啶 -2-基]-乙酿胺 MW: 494.66 MS (ESI) [M+l]+: 495 153/ 166 250 MW: 562.71 MS (ESI) [M+l]+ : 563 153/ 166 96500 -173- 200530230
實例 編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 251 (E或Z)-2-氰基-2-0乙基 -5-(E/ZH{4-〇(4-甲基·六氫吡畊 -1-基）-乙基]-苯基胺基}-亞甲 基）-4-酮基-亞嘍唑啶-2-基]-N-(2,2,3,3,3-五氟-丙基）-乙醯胺 MW: 572.60 MS (ESI) [M+l]+: 573 153/ 166 252 0〉\ MW: 494.66 MS (ESI) [M+lf: 495 153/ 166 253 MW: 531.68 MS (ESI) [M+l]+ : 532 153/ 166 254 MW: 512.68 MS (ESI) [M+l]+ : 513 153/ 166 96500 174- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 255 。一;Γ\ MW: 510.70 MS (ESI) [M+l]+ : 511 153/ 166 256 、〇〜 Ρ 〇Η MW: 560.72 MS (ESI) [M+l]+ : 561 153/ 166 257 、0、〆 MW: 553.77 MS (ESI) [M+l]+: 554 153/ 166 258 〜难丨s MW: 514.72 MS (ESI) [M+lf: 515 153/ 166 259 T难 MW: 565.78 MS (ESI) 1 153/ 166 96500 -175- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 [M+l]+: 566 260 难0 MW: 537.73 MS (ESI) [M+l]+: 538 153/ 166 261 MW: 526.70 MS (ESI) [M+l]+: 527 153/ 166 262 、0 〜 OH MW: 526.70 MS (ESI) [M+l]+ : 527 153/ 166 263 、〇1 ρ MW: 545.71 MS (ESI) [M+l]+ : 546 153/ 166 96500 -176- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 264 1 MW: 482.65 MS (ESI) [M+lf: 483 153/ 166 265 u〇：:々] MW: 494.66 MS (ESI) [M+l]+ : 495 153/ 166 266 ^难丨 MW: 496.68 MS (ESI) [M+l]+ : 497 153/ 166 267 MW: 496.68 MS (ESI) [M+l]+: 497 153/ 166 268 MW: 498.65 MS (ESI) 153/ 166 96500 -177- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 [M+lf: 499 269 OH MW: 498.65 MS (ESI) [M+lf: 499 153/ 166 270 h MW: 510.70 MS (ESI) [M+lf: 511 153/ 166 271 MW: 510.70 MS (ESI) [M+l]+ : 511 153/ 166 272 MW: 510.70 MS (ESI) [M+l]+: 511 153/ 166 96500 -178- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 273 、〇1 MW: 525.72 MS (ESI) [M+l]+ : 526 153/ 166 274 r MW: 525.72 MS (ESI) [M+l]+: 526 153/ 166 275 ho*\ MW: 526.70 MS (ESI) [M+l]+: 527 153/ 166 276 MW: 531.68 MS (ESI) [M+l]+ : 532 153/ 166 277 、°、氺 R MW: 532.67 MS (ESI) 153/ 166 96500 -179- 200530230
實例 編號 結構與名稱 1 H-NMR 分子量/ MS (ESI) [μ+π+ 離析物 /按以 下之情 況合成 [M+l]+: 533 278 、0〜 Q MW: 558.75 MS (ESI) [M+l]+ : 559 153/ 166 279 、〇〜 P MW: 558.75 MS (ESI) [M+l]+: 559 153/ 166 280 、〇〜 \ MW: 561.75 MS (ESI) [M+l]+ : 562 153/ 166 281 F 、ρ 0 1难疒 MW: 562.71 MS (ESI) [M+l]+: 563 153/ 166 96500 -180- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) ΓΜ+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 282 MW: 570.76 MS (ESI) [M+l]+ : 571 153/ 166 283 MW: 480.63 MS (ESI) [M+l]+ : 481 153/ 166 284 On ΗΝΛ-τΦ·ο Λ MW: 550.724 MS (ESI) [M+l]+ : 551 150/ 166 285 ο MW: 524.686 MS (ESI) [M+lf: 525 150/ 166 286 MW: 550.603 MS (ESI) 1 150/ 166 96500 • 181 - 200530230 實例 編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 [M+l]+ : 551 287 2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-4-酮 基-5-[1-[3-(3-四氫说p各-1-基-丙 酿基胺基）-苯基胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2-(E或z))_ 基]-乙醯胺 (DMS0-d6，以 K2 co3儲存，主 要異構物）：(5 == 1.08 (t, 3H); 1.24 (t, 3H); 1.70 (m, 4H); 2.39-2.60 (m, 6H); 2.73 (t, 2H); 3.20(五重峰，2H); 4.23 (q, 2H); 6.96 (d, 1H); 7.16 (d, 1H); 7.25 (t, 1H); 7.65-7.77 (m, 2H); 7.99 (d, 1H); 10.14 (s, 1H); 10.39 (d, 1H) ppm. MW: 482.61 MS (ESI) [M+lf: 483 146/ 166 一—--- / (CDC13，以 K2 C03 儲存，主要異構 物）：5 = 1.00 (t, 3H); 1.27 (t, 3H); 1.47-1.73 (m, 2H); 1.81 (m，4H); 2.57 (m, 2H); 2.67 (m, 2H); 2·80 (m，2H); 3.60-3.79 (m, 2H); 3.97 (m，1H); 4.38 (q, 2H); 6.22 (d，1H); MW: 483.63 MS (ESI) [M+l]+: 484 142/ 166 288 爲j-[3-乙基-4-酮基 H 四氫吨σ各-1·基-乙 t i恭胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]· )二啶神綠基]- 亞嚷1游甲基-丙基）·乙酿胺 N-((S) 士尽
96500 • 182- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 7.00 (d, 2H); 7.21 (d, 2H); 7.54 (d, 1H); 10.47 (d, 1H) ppm. 289 v}-7 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[l-[4-(2-四氫吡咯-1-基-乙基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-亞嘧 唑啶-(2-(E 或 Z))-基]-N-((S)-2-羥 基小甲基-乙基）-乙醯胺 (DMSO-d6, 以K2 co3儲存， 主要異構物）： δ = 1.11 (d, 3H); 1.25 (t, 3H); 1.68 (m, 4H); 2.47 (m, 4H); 2·59 (m，2H); 2.70 (m, 2H); 3.41 (m, 1H); 3.91 (m, 1H); 4.21 (q, 2H); 4.83 (t, 1H); 7.03 (d，1H); 7.13-7.24 (m, 4H); 8.08 (s, 1H); 10.28 (s, 1H) ppm. MW: 469.61 MS (ESI) [M+lf: 470 142/ 166 290 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基 -5-[l-[4-(2-四氫卩比洛-1-基-乙 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-N-((S)-1-羥甲基-2-甲基-丙基）-乙醯胺 (CDC13,以 K2C03 儲存，主要異構 物）：5 = 0.90-1.03 (m，6H); 1.40 (t, 3H); 1.80 (m, 4H); 1.96 (m，1H); 2.57 (m, 4H); 2.67 (m, 2H); 2.80 (m, 2H); 3.63-3.90 (m, 3H); 4.38 (q, 2H); MW: 497.67 MS (ESI) [M+l]+ : 498 142/ 166
96500 -183- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 6.30 (d, 2H); 6.99 (d, 2H); 7.20 (d, 2H); 7.52 (d, 1H); 10.47 (d, 1H) ppm. 291 〇Xv\ 2-亂基-2-[3-乙基-4-嗣基 -5-[l-[4-(2-四氮卩比洛-1-基-乙 基）-苯基胺基]-亞曱（E/Z)-基 亞嘧唑啶-(2-(E或Z))·基]-Ν-(2· 經基-1，1-二甲基-乙基）-乙酿胺 (DMSO-d6,以 K2 CO3儲存，主 要異構物）：5 = 1.22 (t, 3H); 1.29 (s, 6H); 1.68 (m, 4H); 2.45 (m, 4H); 2.58 (m, 2H); 2.69 (m, 2H); 3.38 (d, 2H); 4.20 (q, 2H); 5.20 (t, 1H); 6.66 (s, 1H); 7.15-7.25 (m, 4H); 8.08 (s, 1H); 10.25 (s, 1H) ppm. MW: 483.63 MS (esd [M+l]+: 484 142/ 166 292 N-((lS，2S)-2-胺基-環己基）-2-氰 基-2-[5-[l-[3-(2,2-二曱基-丙酿 基胺基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-明基·亞？塞。坐咬 -(2-(Ε或Ζ))-基]-乙酿胺 (DMSO-d6,以 K2co3儲存，主 要異構物）：5 = 1.07-1.32 (m, 16H); 1.63 (s，b，2H); 1.84 (d，2H); 2.59-2.75 (m，1H); 3.35 (m，b，3H); 4.22 (q, 2H); 6.90 (d, 1H); 7.04-7.28 (m, 2H); 7.34 (d, 1H); MW: 510.66 MS (ESI) [M+l]+ : 511 151/ 166 96500 -184- 200530230
實例 編號 結構與名稱 2h-nmr 分子量/ MS (ESI) ΓΜ+1]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 7.67 (d, 1H); 8.03 (s, 1H); 9.21 (s, 1H) ppm. 293 α OH 2-氰基-2-[5-[l-[3-(2,2-二甲基-丙 醯基胺基）-苯基胺基]·亞曱 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑 啶-(2-(E 或 Z))-基]-N-((lS，2R)-2-經基-氮印·1-基）-乙酿胺 (DMSO-d6,以 K2 co3儲存，主 要異構物）：d = 1.24 (s, 9H); 1·28 (t，3H); 2.85 (d, 1H); 3.13 (dd, 1H); 4.25 (q, 2H); 4.50 (m, 1H); 5.27 (m, 1H); 5.56 (d, 1H); 6.94 (d, 1H); 7.15-7.30 (m, 6H); 7.36 (d, 1H); 7.72 (s, 1H); 8.08 (s，1H); 9.23 (s, 1H); 10.50 (s, 1H) pom. MW: 545.66 MS (ESI) [M+l]+: 546 151/ 166 294 2-氰基-2-[5-[1-[3-(2,2-二甲基-丙 醯基胺基）-苯基胺基]-亞曱 (Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑 °定-(2-(Ε或Ζ))-基]-乙醯胺 (DMSO-d6,以 κ〗c〇3储存，主 要異構物）：5 = 1.10- 1.30 (m, 12H); 4.24 (q, 2H); 6.94 (d, 1H); 7.10- 7.41 (m, 4H); 7.71 (s, 1H); 8.01 (d, 1H); 9.23 (s, 1H); 10.41 (d，1H) ppm. MW: 413.50 MS (ESI) [M+l]+: 414 151/ 166 96500 -185- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物 /按以 下之情 況合成 295 2-[5-[1-[3-氯基-5-(2,2-二甲基-丙醢基胺基）-苯基胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑 啶-(2-供或Z))-基]-2-氰基-N-(2-羥基-1，1-二甲基-乙基）-乙醯胺 (DMSO-d6,以 K2co3儲存，主 要異構物5 = 1.13-1.28 (m, 12H); 1.30 (s, 6H); 3.36 (d, 2H); 4.20 (q, 2H); 5.16 (s, b, 1H); 6.35-6.70 (s，b，1H); 6.70-6.98 (s, b, 1H); 7.48 (s, 2H); 8.13 (s, 1H); 9.27 (s, 1H); 10.37 (s，1H) ppm. MW: 520.05 MS (ESI) [M+l]+: 521 155/ 166 296 CI 2-[5-[l-[3-氣基-5-(2,2-二甲基-丙 醢基胺基）-苯基胺基]-亞曱 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑 啶-(2-(E或Z))-基]-2-氰基-N-乙 基-乙醯胺 (DMSO-d6,以 K2 C〇3儲存，主 要異構物）：ά == 1.06 (t, 3H); 1.15-1.32 (m, 12H); 3.21 (五重峰，2H); 4.23 (q, 2H); 7.01 (s, 1H); 7.51 (s，1H); 7.64 (s, 1H); 7.72 (s, 1H); 7.99 (s, 1H); 9.35 (s, 1H); 10.36 (s, 1H) ppm. MW: 476.00 MS (ESI) [M+lf: 477 155/ 166 297 CI 2-[5-[l-[3-氣基-5-(2,2-二曱基-丙 (DMSO-d6,以 K2C03儲存，主 要異構物）：(5 = 1.14-1.32 (m, 12H); 3.06 (s，b, 1H): MW: 485.99 MS (ESI) 155/ 166
96500 -186- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) 「M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 酿基胺基）-苯基胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞p塞嗤 啶-(2-(E或Z))-基]-2-氰基-N-丙 -2-快基·乙酿胺 3.94 (m, 2H 4.23 (q, 2H) 7·03 (s，1H) 7.52 (s, 1H) 7.65 (s, 1H) 8.03 (s，1H) 8.12 (s, 1H) 9.37 (s, 1H) 10.42 (s, 1H ); 丨； )ppm· [M+l]+: 486 298 CI ^A^rN 2-[5-[l-[3-氯基-5-(2,2-二甲基-丙 醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-嗣基-亞。塞^坐 啶-(2-(E或Z))-基]-2-氰基-N-氰 基曱基-乙醯胺 (DMSO-d6, K2 CO3儲巧 要異構物 1.13-1.34 (ir 4.17 (d, 2H) 4.22 (q, 2H) 7.00 (s，1H) 7.51 (s, 1H) 7.63 (s，1H) 8.09 (s，1H) 832 (s, 1H) 9.35 (s, 1H) 10.50 (s，1H 以 字，主 )：5 = i, 12H); )ppm. MW: 486.98 MS (ESI) [M+l]+: 487 155/ 166 299 CI 2-[5-[1-〇氣基-5-(2,2-二甲基-丙 醯基胺基）-苯基胺基]·亞甲 (Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑 啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-2-氰基 -Ν-(2,2,2-三氟-乙基）-乙醯胺 (DMSO-d6, K2 C〇3 储 要異構物 1.12-1.34 (m 3·95 (m，2H: 4.24 (q, 2H) 7.00 (s, 1H) 7.51 (s, 1H) 7.62 (s，1H) 8.09 (s, 1H) 8.18 (s, 1H) 以 麥，主 )：5 = 1，12H); >； MW: 529.97 MS (ESI) [M+l]、 530 155/ 166 96500 -187- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物 /按以 下之情 況合成 9.33 (s, 1H); 10.48 (s, 1H) ppm. 300 2-[5-[1-[3-氯基-5-(2,2-二曱基-丙 醯基胺基）-苯基胺基l·亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞p塞唑 啶-(2-(E或Z))-基]-2-氰基 -N-((lS，2S)-2-羥基-環戊基）-乙 醯胺 (DMSO-d6,以 K2C〇3儲存，主 要異構物）：5 = 1.17-1.31 (m, 12H); L39-1.52 (m, 2H); 1.62 (m, 2H); 1.77-2.01 (m5 2H); 3.85 (m, 1H); 4.00 (m, 1H); 4.23 (q，2H); 4.78 (d，1H); 7.02 (s, 1H); 7.39 (s, 1H); 7.51 (s, 1H); 7.65 (s, 1H); 8.01 (s, 1H); 9.34 (s, 1H); 10.37 (s, 1H) ppm. MW: 532.06 MS (ESI) [M+l]+: 533 155/ 166 301 {2-氰基-2-[3-乙基-5-[l-(3-硝基-苯基胺基）-亞曱（E/Z)·基]-4-酮 基-亞嘍唑啶-(2-(E或Z))-基]-乙 醯胺基}-醋酸乙酯 峰 (DMSO-d6,以 K2C03儲存，主 要異構物）：ά = 1.22 (t, 3H); 1.28 (t, 3H); 3.91 (d, 2H); 4.12 (q, 2H); 4.25 (q, 2H); 7.61 (t, 1H); 7.79 (d, 1H); 7.86 (d, 1H); 8.02-8.15 (m, 2H); 8.22 (s, 1H); 10.56 (s，1H) ppm. MW: 445.45 MS (ESI) [M+l]+: 446 155/ 166 96500 -188- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 302 ° ) N-丁 -2-快基-2-亂基-2-[3-乙基-4-銅 基-5-[l-苯基胺基-亞曱（E或Z)-基]-亞嘧唑啶-(2Z/E)-基]-乙醯胺 ^-NMR (CDC13, 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 = 1.38 (m，3H); 1.83 (s，3H); 4.09 (m，2H); 4.36 (m, 2H); 6.40 (m, 1H); 7.09 (m, 3H); 7.38 (m, 2H); 8.10((1, 1H); 10.50 (d, 1H). MW: 366.443 MS (ESI) [M+l]+: 367 INT138/ 166 303 F 、ϊ〜丫1 V〆 2-氰基-2-[5-[1-[4-(2-二甲胺基-乙氧 基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞噻唑啶-(2Ζ或Ε)-基]-Ν-(2-氟-乙基）-乙醯胺 ^-NMR (DSMO-d6, 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 = 1.24 (m，3H); 2.21 (s，6H); 2.61 (m, 2H); 3.45 (m, 1H); 3.52 (m, 1H); 4.03 (m，2H); 4.22 (m, 2H); 4.40 (m, 1H); 4.58 (m, 1H); 6.95 (d, 2H); 7.23 (d, 2H); 7.77 (m，1H); 8.01 (m，1H); 10.28 (s，1H). MW: 447.532 MS (ESI) [M+l]+: 448 157/ 166
96500 -189- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 304 ο. Γ^Η 1 2-亂基-Ν-氰基甲基-2-[5-[1-[4-(2-二甲 胺基-乙氧基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-嗣基-亞ρ塞嗤淀-(2Ζ或 Ε)-基]-乙醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 = 1.25 (m，3H); 2.20 (s, 6H); 2.60 (m，2H); 4·02 (m，2H); 4.15 (d, 2H); 4.25 (m, 2H); 6.91 (d，2H); 7.26 (d, 2H); 8.08 (s，1H); 8.30 (m，1H); 10.39 (s, 1H). MW: 440.525 MS (ESI) [M+l]+: 441 157/ 166 305 1义杯 N-稀丙基-2-氣基-2-[5-[l-[4-(2-二甲胺 基-乙氧基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(2Z或 E)-基]-乙醯胺 ^-NMR (CDC13， 300 MHz) δ = 1.40 (m，3H); 2.32 (s，6H); 2.72 (m，2H); 4.00 (m, 4H); 4.39 (m, 2H); 5.18 (dd, 1H); 5.25 (dd，1H); 5.90 (m, 1H); 6.27 (m5 1H); 6.92 (d, 2H); 7.01 (d, 2H); 7.47 (d，1H); 10.48 (d，1H). MW: 441.553 MS (ESI) [M+l]+: 442 157/ 166 96500 •190- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 306 2-氰基-N-環丙基甲基-2-[5-[l-[4-(2-二 甲胺基-乙氧基）-苯基胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶 -(2Z或E)-基]-乙醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 0.22 (m, 2H); 0.40 (m, 2H); 1.01 (m, 1H); 1.22 (m, 3H); 2.19 (s, 6H); 2.60 (m，2H); 3.02 (m, 2H); 4.00 (m, 2H); 4.22 (m，2H); 6.91 (d，2H); 7.20 (d，2H); 7.70 (m, 1H); 8.00 (s，1H); 10.19 (s, 1H). MW: 455.580 MS (ESI) [M+l]+: 456 157/ 166 307 1 0〉 N 2-氰基-2-[5-[l-[4-(2-二甲胺基-乙氧 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞嘧唑啶-(2Z或E)-基]-N-丙 -2-炔基-乙醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 1.23 (m，3H); 2.19 (s, 6H); 2.58 (m，2H); 3.05 (m，1H); 3.90 (m, 2H); 4.01 (m, 2H); 4.22 (m，2H); 6.92 (d, 2H); 7.22 (d，2H); 8.03 (m, 2H); 10.27 (s, 1H). MW: 439.537 MS (ESI) [M+l]+: 440 157/ 166
96500 191 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物/ 按以下 之情況 合成 308 1 2-亂基-2-[5-[1-[4-(2-二曱胺基-乙氧 基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)·基]-3-乙基 •4-嗣基-亞遠嗤°定-(2Ζ或Ε)-基]-Ν-(2,2,2-三氟-乙基）-乙酿胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 1.25 (m，3H); 2·19 (s，6H); 2.59 (m，2H); 3.98 (m，4H); 4.22 (m，2H); 6.91 (d，2H); 7.22 (d, 2H); 8.06 (s，1H); 8.16 (m，1H); 10.31 (s, 1H). MW: 483.512 MS (ESI) [M+l]+: 484 157/ 166 309 。卜厂 2-氰基-2-[5-[l-[4-(2-二甲胺基-乙氧 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基 -4-酮基-亞噻唑啶-(2Z或E)-基]-Ν-乙 基-乙醢胺 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) δ = 1.05 (m, 3H); 1.22 (m, 3H); 2.21 (s, 6H); 2.60 (m, 2H); 3·20 (m，2H); 4.00 (m, 2H); 4.21 (m，2H); 6.92 (d, 2H); 7.22 (d, 2H); 7.63 (m, 1H); 7.99 (s, 1H); 10.20 (s, 1H). MW: 429.542 MS (ESI) [M+l]+: 430 157/ 166 310 F 2-氰基-N-(2,2-二氟-乙基）-2-[5-[l-[4-(2-二曱胺基-乙氧基）-苯基胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 1.20 (m, 3H); 2.20 (s，6H); 2.49 (m, 2H); 3.52 (m，2H); MW: 465.522 MS (ESI) [M+l]+ : 466 157/ 166
96500 •192- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [Μ+ΐΓ 離析物/ 按以下 之情況 基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞 嘧唑啶-(2Z或E)-基]-乙醯胺 4.00 (m, 2H); 4.20 (m，2H); 6.03 (tt, 1H); 6.82 (d, 1H); 6.97 (m, 1H); 7.33 (s, 1H); 8.20 (s, 1H). 311 F 3-{[2-[l-氰基-l-(2,2-二氟-乙基胺甲 基）-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-_ 基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺 基}-5-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）以-(2-四氮峨洛-1-基-乙基）**本甲酿胺 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.24 (m, 12H); 1.69 (m，4H); 2.58 (m, 2H); 3.60 (m, 2H); 4.23 (m, 2H); 6.09 (tt, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.71 (s, 1H); 7.93 (m，2H); 8.19 (m, 1H); 8.50 (m, 1H); 9.41 (s，1H); 10.60 (s, 1H). MW: 617.718 MS (ESI) [M+l]+: 618 162/ 166 312 Cr 〜 3-{[2-[l-氰基-1-(2-氟-乙基胺曱醯 基）-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}· 5-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-N-(2-四 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.26 (m，12H); 1.68 (m，4H); 2.58 (m, 2H); 3.46 (m, 1H); 3.53 (m，1H); MW: 599.728 MS (ESI) [M+l]+: 600 162/ 166 ____^ 96500 -193- 200530230
貧例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物/ 按以下 之情況 合成 氫吡咯-1-基-乙基）-苯甲醯胺 4.23 (m, 2H); 4.40 (m, 1H); 4.59 (m，1H); 7.41 (s, 1H); 7.71 (s, 1H); 7.82 (m, 1H); 7.92 (s, 1H); 8.18 (m, 1H); 8.50 (m, 1H); 9.41 (s, 1H); 10.57 (d, 1H). U .1 313 Λ 0 ,〉、N 3-{[2-[l-氰基小(環丙基甲基-胺甲醯 基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-綱基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-5-(2,2-二甲基-丙酿基胺基）-N-(2-四 氫吡咯小基-乙基）-苯甲醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）5 == 0.21 (m, 2H); 0.40 (m, 2H); 1.02 (m，1H); 1.69 (m, 4H); 2.57 (m，2H); 3.03 (m, 2H); 4.22 (m，2H); 7.38 (s, 1H); 7.70 (s, 2H); 7.90 (m, 1H); 8.16 (s, 1H); 8.49 (m，1H); 9.40 (s, 1H); 10.51 (s, 1H). MW: 607.775 MS (ESI) [M+lf: 608 162/ 166
96500 194- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ —----- 離析物/ 按以下 之情況 合成 314 〇 y n 4-{[2-[l-氰基-l-(2,2-二氟-乙基胺甲 醯基）-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞嘍唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺 基}-2-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-N-(2-四氣p比-1-基-乙基）-本甲酿胺 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.24 (m, 12H); 1.67 (m, 4H); 2.59 (m, 2H); 3.60 (m，2H); 4.23 (m，2H); 6.08 (tt, 1H); 7.08 (dd5 1H); 7.78 (d，1H); 8.00 (m, 1H); 8.08 (s, 1H); 8.52 (d, 1H); 8.69 (m, 1H); 10.68 (s, 1H); 12.13 (s，1H). MW: 617.718 MS (ESI) [M+l]+ : 618 161/ 166 315 丈 C\ § Ηϊ 0 4-{[2-[l-氰基-1-乙基胺甲醯基-亞甲 (Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶 -(5E/Z)-基曱基]-胺基}-2-(2,2-二甲基-丙酿基胺基）-N-(2-四氮卩比洛-1-基-乙基）-苯曱醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.07 (m, 3H); 1.26 (m, 12H); 1.67 (m, 4H); 2.58 (m, 2H); 3.21 (m, 2H); 3.39 (m, 2H); 4.23 (m, 2H); 7.08 (dd，1H); 7.77 (m, 2H); 8.04 (s, 1H); 8.53 (d, 1H); MW: 581.738 MS (ESI) [M+l]+: 582 161/ 166 96500 -195- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 8.65 (m, 1H); 10.58 (s，1H); 12.13 (s，1H). 316 丈 4-{[2-[1-烯丙基胺甲醯基小氰基-亞 甲（Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑 啶-(5Ε/Ζ)-基曱基]-胺基}-2-(2,2-二甲 基-丙酿基胺基）-Ν-(2-四氮卩比洛-1· 基-乙基）-苯曱醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.25 (m, 12H); 1.69 (m, 4H); 2.59 (m，2H); 3.39 (m, 2H); 3.80 (m, 2H); 4.22 (m, 2H); 5.07 (dd, 1H); 5.12 (dd，1H); 5.83 (m, 1H); 7.07 (dd, 1H); 7.77 (d, 1H); 7.88 (m, 1H); 8.06 (s, 1H); 8.52 (d, 1H); 8.68 (m, 1H); 10.58 (s，1H); 12.12 (s, 1H). MW: 593.749 MS (ESI) [M+l]+ : 594 161/ 166 317 t ° 〇 r^N 4-{[2-[1-氰基-Η氰基曱基-胺甲醯 基）-亞甲（Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(5Ε/Ζ)-基曱基]-胺基}-2-(2,2-二曱基-丙醯基胺基）-Ν-(2-四 !h-nmr (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.26 (m, 12H); 1·69 (m，4H); 2.59 (m, 2H); 3.38 (m, 2H); 4.15 (m, 2H); MW: 592.721 MS (ESI) [M+l]+ : 593 161/ 166 96500 -196- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 氮p比洛-1-基-乙基）-苯甲酿胺 4.22 (m, 2H); 7.10 (dd，1H); 7.77 (d, 1H); 8.12 (s, 1H); 8.39 (m, 1H); 8.57 (d, 1H); 8.69 (m，1H); 10.70 (s, 1H); 12.15 (s, 1H). 318 t 〇 y n 4-{[2-[l-氰基小(2-氟-乙基胺曱醯 基）-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-2-(2,2-二曱基-丙酿基胺基）-N-(2-四 鼠峨σ各-1-基-乙基）-苯曱酿胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）ά = 1.22 (m, 12H); 1.68 (m, 4H); 2.60 (m, 2H); 3.45 (m, 1H); 3.52 (m, 1H); 4.21 (m, 2H); 4.41 (m，1H); 4.57 (m, 1H); 7.08 (dd, 1H); 7.77 (d, 1H); 7·83 (m，1H); 8.08 (s, 1H); 8.55 (d，1H); 8.67 (m，1H); 10.60 (s, 1H); 12.16 (s, 1H). MW: 599.728 MS (ESI) [M+lf: 600 161/ 166
96500 197- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+lf 離析物/ 按以下 之情況 合成 319 〇、〆 4-{[2-〇氰基-1-(環丙基甲基·胺甲醢 基）-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-2-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-N-(2-四 氫吡咯-1-基-乙基）-苯曱醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 0.21 (m, 2H); 0.41 (m, 2H); 1.02 (m, 1H); 10.22 (m, 12H); 1.65 (m, 4H); 2.59 (m, 2H); 3.05 (m, 2H); 4.22 (m, 2H); 7.07 (dd, 1H); 7.77 (m, 2H); 8.04 (s, 1H); 8.56 (d, 1H); 8.68 (m, 1H); 10.58 (s, 1H); 12.11 (s, 1H). MW: 607.775 MS (ESI) [M+l]+: 608 161/ 166 320 0〜γ^ν^Η 0 j Ν 3-{[2-[1-氰基小丙-2-炔基胺甲醯基-亞曱（Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧 唑啶-(5Ε/Ζ)-基甲基]-胺基}-5-(2,2-二 甲基-丙醯基胺基）-Ν-(2-四氫吡咯 -1-基-乙基）-苯甲醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）（5 = 1.23 (m, 12H); 1.68 (m5 4H); 2.57 (m, 2H); 3.08 (m, 1H); 3.92 (m, 2H); 4.26 (m, 2H); 7.41 (s, 1H); 7.71 (s, 1H); 7.93 (s, 1H); 8.15 (m, 2H); MW: 591.733 MS (ESI) [M+lf： 592 162/ 166 96500 -198- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [Μ+ΐΓ 離析物/ 按以下 之情況 合成 8.52 (m, 1H); 9.42 (s, 1H); 10.58 (d，1H). 321 次 Htjl 八。 〇 〜 3-{[2-[1-氰基-1-乙基胺甲醯基-亞甲 (Z或E)-基]-3-乙基-4-嗣基-亞p塞峻咬 -(5E/Z)-基曱基]-胺基}-5-(2,2-二曱基-丙酿基胺基）-N-(2-四鼠卩比-1-基-乙基）-苯甲醯胺 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.06 (m, 3H); 1.22 (m，12H); 1.68 (m, 4H); 2.59 (m，2H); 3.20 (m, 2H); 4.22 (m, 2H); 7.40 (s, 1H); 7.72 (m, 2H); 7.93 (s, 1H); 8.12 (m, 1H); 8.51 (m，1H); 9.42 (s, 1H); 10.50 (d, 1H). MW: 581.738 MS (ESI) [M+l]+: 582 162/ 166 322 t HN^〇 F 3-{[2-[l-氰基-l-(2,2,2-三氟-乙基胺曱 醯基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺 基}-5-(2,2-二曱基-丙酿基胺基）-Ν-(2· 四氮ρ比略-1-基-乙基）-苯曱醜胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）（5 = 1.28 (m, 12H); 1.69 (m, 4H); 2.58 (m，2H); 3.92 (m, 2H); 4.24 (m? 2H); 7.41 (s, 1H); 7.72 (s，1H); 7.93 (s, 1H); 8.21 (m, 2H); MW: 635.708 MS (ESI) [M+l]+ : 636 162/ 166 96500 -199- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) fM+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 一 8.51 (m, 1H); 9.42 (s, 1H); 10.62 (s, 1H). 323 Γλ 2 Ηϊ 0 。广 4-{[2-[l-氰基小丙-2-炔基胺甲醯基-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍 唑啶-(5E/Z)-基曱基]-胺基卜2-(2,2-二 甲基-丙酿基胺基）-N-(2-四氫ρ比口各 -1-基-乙基）-苯甲酿胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.24 (m, 12H); 1.68 (m, 4H); 2.58 (m, 2H); 3.09 (m, 1H); 3.93 (m, 2H); 4.22 (m，2H); 7.09 (dd, 1H); 7.78 (d, 1H); 8.12 (m, 2H); 8.53 (d, 1H); 8.68 (m, 1H); 10.62 (s, 1H); 12.12 (s, 1H). MW: 591.733 MS (ESI) [M+l]+ : 592 161/ 166 324 Cr〜 0〉 Ν 3-{[2-[1-氰基-1-(氰基甲基-胺甲醯 基）-亞曱（Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4_酮基-亞4唑啶-(5Ε/Ζ)-基甲基]-胺基l· 5-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-Ν-(2-四 氫吡咯-1-基-乙基）-苯甲醯胺 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.25 (m, 12H); 1.70 (m, 4H); 2·60 (m，2H); 4.15 (m, 2H); 4.25 (m，2H); 7.41 (s, 1H); 7.76 (s，1H); 7.98 (s, 1H); 8.21 (s, 1H); MW: 592.721 MS (ESI) [M+l]+ : 593 162/ 166 96500 -200· 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+11+ 離析物/ 按以下 之情況 合成_. 8.37 (s, 1H); 8.52 (m, 1H); 9.45 (s, 1H); 10.64 (s, 1H). 325 0 3-{[2-[1-烯丙基胺甲醯基小氰基-亞 甲（Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-酮基-亞p塞嗤 啶-(5Ε/Ζ)-基甲基]-胺基}-5-(2,2-二甲 基-丙醢基胺基）-Ν-(2-四氫ρ比嘻小 基-乙基）-苯甲醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.25 (m, 12H); 1.70 (m, 4H); 2.58 (m, 2H); 3.80 (m, 2H); 4.25 (m, 2H); 5.08 (dd, 1H); 5.12 (dd, 1H); 5.83 (m, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.71 (s, 1H); 7.88 (m, 1H); 7.98 (s, 1H); 8.52 (m, 1H); 9.42 (s, 1H); 10.51 (d, 1H). MW: 593.749 MS (ESI) [M+l]+: 594 162/ 166 326 t 〇NMV V 七 4-{[2-[1-氰基小(2,2,2-三氟-乙基胺甲 醯基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞嘧唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基卜 2-(2,2-二甲基-丙醯基胺基）-N-(2-四 氮p比洛-1-基-乙基）-本甲酿胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）δ = 1.22 (m, 12H); 1.68 (m, 4H); 2.61 (m, 2H); 3.40 (m, 2H); 3.95 (m, 2H); 4.23 (m, 2H); MW: 635.708 MS (ESI) [M+l]+ : 636 161/ 166 96500 -201 - 200530230 實例 編號 結構與名稱
H-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 7.09 (dd, 1H); 7.77 (d，1H); 8.11 (s, 1H); 8.25 (m，1H); 8.56 (s, 1H); 8.67 (m, 1H); 10.67 (s, 1H); 12.12 (s，1H)· 327
5-{[2-[1-氮基-1-丙-2-快基胺甲酿基-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻 唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η-啕哚 -3-羧酸（2-二乙胺基-乙基）-醯胺 1 H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.97 (m, 6H); I. 28 (m, 3H); 3.07 (s, 1H); 3.93 (m, 2H); 4.25 (m, 2H); 7.15 (dd, 1H); 7.41 (d, 1H); 7.86 (m, 1H); 8.05 (m, 4H); 10.52 (d, 1H); II. 59 (s，1H)· MW: 533.654 MS (ESI) [M+lf : 534 159/ 166 328
5-{[2-[1-氣基-1-(環丙基曱基-胺甲酿 基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-綱基_ 亞嘧唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η-啕哚-3-羧酸（2-二乙胺基-乙基）-醯胺 1 H-NMR (CDC13，300 MHz) δ = 0.26 (m，2H) 0.57 (m, 2H) 1.10 (m，7H) 1.41 (m，3H) 2.62 (m, 4H) 2.72 (m, 2H) 3.22 (m，2H) 3.55 (m，2H) 4.40 (m，2H) 6.29 (m，1H) MW: 549.696 MS (ESI) [M+lf: 550 159/ 166 96500 -202- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 6.90 (m, 1H); 6.98 (dd, 1H); 7.40 (d，1H); 7.68 (d，1H); 7.80 (s，1H); 7.90 (d, 1H); 8.90 (s，1H); 10.66 (d, 1H). 329 5-{[2-[1-烯丙基胺曱醯基-1-氰基-亞 甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑 啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η-峭哚-3-羧酸（2-二乙胺基-乙基）-醢胺 ^-NMR (CDC13， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.10 (m，6H); 1.42 (m, 3H); 2.66 (m, 4H); 2.75 (m, 2H); 3.56 (m, 2H); 4.0 (m，2H); 4.40 (m, 2H); 5.19 (dd, 1H); 5.26 (dd，1H); 5.90 (m, 1H); 6.28 (m, 1H); 6.90 (s，1H); 6.98 (dd, 1H); 7.40 (d, 1H); 7.65 (m，1H); 7.77 (s，1H); 7.88 (m, 1H); 9.17 (s，1H); 10.65 (s，1H). MW: 535.67 MS (ESI) [M+l]+: 536 159/ 166 96500 -203 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+11+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 330 5-{[2-[1-氰基-l-(2,2,2-三1 -乙基胺甲 醯基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4_酮 基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺 基}-1Η-啕哚-3-羧酸（2-二乙胺基-乙 基）-醯胺 ^-NMR (CDC13， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.0 (m，6H); I. 29 (m，3H); 3.97 (m, 2H); 4.25 (m, 2H); 7.13 (dd, 1H); 7.42 (d, 1H); 7.85 (m, 1H); 8.01 (dd, 1H); 8.16 (m, 1H); 10.58 (s, 1H); II. 59 (d, 1H). MW: 577.629 MS (ESI) [M+lf: 578 159/ 166 331 )〜 5-{[2-[1-氛基-1-丙基胺甲酿基-亞甲 (Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑啶 -(5Ε/Ζ)-基曱基]-胺基}-1Η-巧丨哚-3-羧 酸（2-二乙胺基-乙基）-醯L胺 1 H-NMR (CDC13 + DMSO-d6, 300 MHz) δ = 0.88 (m, 3H); 1.01 (m, 6H); 1.35 (m, 3H); 1.52 (m, 2H); 2.52 (m，4H); 2.60 (m, 2H); 3.25 (m, 2H); 3.48 (m, 2H); 4.31 (m, 2H); 6.12 (m, 1H); 6.75 (s, 1H); 6.88 (dd，1H); 7.31 (d，1H); 7.61 (d，1H); 7.68 (s，1H); 7.80 (d, 1H); MW: 537.685 MS (ESI) [M+l]+ : 538 159/ 166
96500 -204- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) 「M+11+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 10.08 (s，1H); 10.60 (d, 1H). 332 5-{[2-[1-氛基-1-異丙基胺甲酿基-亞 甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑 啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η-啕哚-3-羧酸（2-二乙胺基-乙基）-醯胺 1 H-NMR (CDC13 與 DMSO-d6， 300 MHz) δ = 1.06 (m, 6H); 1.18 (m, 6H); 1.36 (m，3H); 2.57 (m，4H); 2.69 (m, 2H); 3.50 (m，2H); 4.10 (m, 1H); 4.31 (m, 2H); 5.92 (m, 1H); 6.81 (s, 1H); 6.90 (dd, 1H); 7.35 (d, 1H); 7.72 (s, 1H); 7.88 (d，1H); 10.42 (s, 1H); 10.61 (d，1H). MW: 537.685 MS (ESI) [M+lf: 538 159/ 166 333 6-{[2-[1-氰基-1-(氰基甲基-胺曱醯 基）-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-網基· 亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}·1Η-啕哚-3-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺 1 H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.26 (m，3H); 2.20 (s，6H); 2.38 (m，2H); 4.14 (d, 2H); 4.22 (m, 2H); 7.11 (d, 1H); 7.30 (s，1H); 7.80 (m，1H); 7.97 (d，1H); MW: 506.588 MS (ESI) [M+lf: 507 160/ 166 96500 -205 - 200530230
實例 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ 離析物/ 編號 MS 按以下 (ESI) 之情況 [M+l]+ 合成 8.08 (d, 1H); 8.18 (s, 1H); 8.30 (m, 1H); 10.50 (s，1H); 11.49 (s, 1H). 334 ^-NMR MW: 160/ S o (DMSO-d6， 505.600 166 300 MHz) (經選擇之吸 MS k 收峰）5 = (ESI) 1.25 (m, 3H); [M+l]+ : 6-{[2-[l-乳基-1-丙-2-快基胺甲酿基- 2·20 (s，6H); 506 亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻 2.39 (m，2H); 唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η-峭哚 2.90 (m，2H); -3-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺 3.08 (m，1H); 3.92 (m，2H); 4.25 (m, 2H); 7.10 (dd, 1H); 7.30 (s, 1H); 7.80 (m, 1H); 7.95 (d, 1H); 8.05 (m，2H); 8.13 (s, 1H); 10.40 (s，寬廣，1H); 11.48 (s, 1H). 335 ^-NMR MW: 160/ S〇 (DMSO-d6, 300 MHz) 521.642 166 (經選擇之吸 MS 收峰）5 = (ESI) 0.22 (m, 2H); 0.40 (m, 2H); [M+lf: 522 6-{[2-[l-氰基小(環丙基曱基-胺甲醯 基）-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基- 1.02 (m, 1H); 亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η- 1.25 (m, 3H); 啕哚-3-羧酸（2-二曱胺基-乙基）-醢胺 2.20 (s，6H);
96500 -206- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) 『M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 2.39 (m, 2H); 3.03 (m, 2H); 4.22 (m，2H); 7.11 (d，1H); 7.30 (s, 1H); 7.71 (m, 1H); 7.80 (m, 1H); 7.97 (d, 1H); 8.09 (m, 2H); 10.48 (s，1H); 11.48 (s, 1H). 336 -/ 6-{[2-[1-氛基-l-(2,2-二氟-乙基胺甲 醯基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞嘍唑啶-(5E/Z)-基曱基]-胺 基}-1Η-啕哚-3-羧酸（2-二甲胺基-乙基）·醯胺 !h-nmr (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = I. 23 (m, 3H); 2.18 (s, 6H); 2.39 (m, 2H); 3.60 (m, 2H); 4.25 (m, 2H); 6.08 (tt, 1H); 7.11 (dd, 1H); 7.31 (s, 1H); 7.80 (m，1H); 7.95 (m，2H); 8.09 (d, 1H); 8.12 (s, 1H); 10.48 (s, 1H); II. 48 (s，1H). MW: 531.585 MS (ESI) [M+lf: 532 160/ 166 337 ’ (Λ ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = MW: 513.595 MS (ESI) 160/ 166
96500 -207- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [Μ+1Γ 離析物/ 按以下 之情況 合成》« 6-{[2-[1-氰基-1-(2-氟-乙基胺甲醯 基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η-啕哚-3-羧酸（2-二曱胺基-乙基）-醯胺 1.25 (m, 3H); 2.19 (s, 6H); 2.40 (m, 2H); 3.50 (dq, 2H); 4.25 (m, 2H); 4.40 (m, 1H); 4.58 (m, 1H); 7.10 (dd, 1H); 7.30 (s, 1H); 7.79 (m, 1H); 7.95 (d, 1H); 8.05 (d, 1H); 8.12 (s, 1H); 10.41 (s, 1H); 11.49 (s, 1H). [M+l]+ : 514 338 、/ S , 6-{[2-[1-稀丙基胺甲醯基-1-氰基-亞 曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-嗣基-亞τ»塞嗅 啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η-吲哚-3_ 羧酸（2-二曱胺基-乙基）-醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之 吸收峰）（5 = 1.25 (m, 3H); 2.18 (s, 6H); 2.39 (m, 2H); 3.80 (m, 2H); 4.25 (m, 2H); 5.08 (dd, 1H); 5.12 (dd, 1H); 5.81 (m, 1H); 7.10 (dd, 1H); 7.30(s, 1H); 7.80 (m, 1H); 7.95 (d, 1H); 8.08 (d, 1H); 8.10 (s, 1H); 10.38 (s, 1H); 11.48 (s, 1H). MW: 507.616 MS (ESI) [M+l]+ : 508 160/ 166
96500 -208- 200530230
實例 編號 結構與名稱 2h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 339 ’(Λ 6-{[2-[1-氰基-1-乙基胺甲醯基-亞甲 (Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶 -(5Ε/Ζ)-基曱基]-胺基卜1Η4Ι哚各羧 酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.05 (m, 3H); I. 25 (m, 3H); 2.20 (s, 6H); 2.40 (m, 2H); 3.20 (m, 2H); 4.22 (m, 2H); 7.11 (dd，1H); 7.30 (s, 1H); 7.67 (m, 1H); 7.80 (m，1H); 7.93 (d, 1H); 8.06 (d, 1H); 8.12 (s, 1H); 10.48 (d，1H); II. 48 (s, 1H). MW: 495.605 MS (ESI) [M+l]+ : 496 160/ 166 340 \似对蛘 6-{[2-[1-氰基小(2,2,2-三氟-乙基胺曱 酿基）-亞甲（Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-調 基-亞嘧唑啶-(5Ε/Ζ)-基甲基]-胺 基哚-3-羧酸（2-二曱胺基·乙 基）-醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = L25 (m, 3H); 2.19 (s, 6H); 2.40 (m, 2H); 3.96 (m, 2H); 4.25 (m, 2H); 7.12 (dd, 1H); 7.33 (s, 1H); 7.80 (m, 1H); 7.97 (d, 1H); 8.08 (d, 1H); MW: 549.575 MS (ESI) [M+lf: 550 160/ 166 96500 -209- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [Μ+1Γ 離析物/ 按以下 之情況 合成 8.16 (m, 2H); 10.49 (s, 1H); 11.49 (s，1H). 341 5-{[2-[1-氰基-1-(2,2,2-三氟-乙基胺甲 醯基）-亞甲（Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞嘍唑啶-(5Ε/Ζ)-基甲基]-胺 基}-1Η-啕哚-3-羧酸（2-二甲胺基-乙 基）-曱基-醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 1.25 (m, 3H); 2.18 (s, 6H); 2.48 (m, 2H); 3.11 (s，3H); 3.60 (m，2H); 3.95 (m, 2H); 4.26 (m，2H); 7.14 (dd，1H); 7.41 (d, 1H); 7.70 (s, 1H); 7.78 (d, 1H); 8.12 (m, 2H); 10.50 (s, 1H); 11.60 (s，1H). MW: 563.602 MS (ESI) [M+l]+ : 564 158/ 166 342 \ ^ \ /V/F 。k A 5-{[2-[l-氰基-1-(2,2-二氟-乙基胺甲 醯基）-亞曱（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基-甲基]·胺 基HH-啕哚-3-羧酸（2-二甲胺基-乙 基）-甲基-S&胺 !h-nmr (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 1.24 (m, 3H); 2.18 (s, 6H); 2.48 (m, 2H); 3.12 (s，3H); 3.57 (m, 4H); 4.22 (m，2H); 6.08 (tt, 1H); 7.11 (dd, 1H); 7.40 (d, 1H); 7.61 (s, 1H); 7.71 (s，1H); 7.79 (m，1H); MW: 545.612 MS (ESI) [M+l]+: 546 158/ 166 96500 -210- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+11+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 8.11 (s，1H); 10.0 (s，寬廣，1H); 11.58 (s，1H). 343 5-{[2-[l-氰基-1-乙基胺曱醢基-亞甲 (Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞遠σ坐唆 -(5Ε/Ζ)-基甲基]-胺基ΗΗ-哨哚-3-竣 酸（2-二曱胺基-乙基）-甲基-酿胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 1.07 (m, 3H); I. 29 (m, 3H); 2.18 (s, 6H); 2.45 (m, 2H); 3.11 (s, 3H); 3.21 (m, 2H); 3.60 (m，2H); 4.22 (m, 2H); 7.15 (dd, 1H); 7.42 (d, 1H); 7.62 (m, 1H); 7.69 (s，1H); 7.75 (d，1H); 8.05 (d, 1H); 10.40 (d，1H); II. 60 (d，1H). MW: 509.631 MS (ESI) [M+l]+: 510 158/ 166 344 Η 。人 5-{[2-[l-烯丙基胺甲醯基小氰基-亞 甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑 啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基HH-哨哚-3-羧酸（2-二曱胺基·•乙基）-曱基-醢胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 1·25 (m，3H); 2.17 (s，6H); 2.42 (m, 2H); 3.11 (s, 3H); 3.58 (m, 2H); 3.79 (m, 2H); 4.26 (m，2H); 5.06 (dd, 1H); 5.12 (dd, 1H); 5·88 (m，1H); MW: 521.642 MS (ESI) [M+lf: 522 158/ 166 96500 -211 - 200530230
賞例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) 『M+11+ 離析物/ 按以下 之情況 7.13 (dd, 1H); 7.41 (d, 1H); 7.69 (s, 1H); 7.73 (d, 1H); 7.80 (m, 1H); 8.06 (s, 1H); 10.39 (s, 1H); 11.60 (s, 1H). L A x J __---- 345 5-{[2-[1-氰基-1-(2-氟-乙基胺甲醯 基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基_4-酮基-亞嘍唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-iH-啕哚-3-羧酸（2-二甲胺基-乙基）·甲 基-S&胺 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = I. 26 (m, 3H); 2·18 (s，6H); 3.11 (s, 3H); 3.49 (dd, 2H); 3.60 (m, 2H); 4.24 (m, 2H); 4.50 (dt, 2H); 7.18 (dd, 1H); 7.41 (d，1H); 7.69 (s, 1H); 7.77 (d, 1H); 8.08 (d，1H); 10.47 (d，1H); II. 60 (s, 1H). MW: 527.622 MS (ESI) [M+l]+ : 528 158/ 166 ^^ 346 5-{[2-[l-氣基-1-(環丙基甲基-胺曱酿 基）-亞甲（Z或E)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(5E/Z)-基甲基]-胺基}-1Η- ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 0.21 (m, 2H); 0.40 (m, 2H); 1.02 (m, 1H); 1.25 (m, 3H); 2.16 (s, 6H); MW: 535.669 MS (ESI) [M+l].: 536 158/ 166 —^^ 96500 -212- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 吲哚各羧酸（2-二甲胺基-乙基）-甲 基-醯胺 2.48 (m, 2H); 3.07 (m, 2H); 3.10 (s，3H); 3.60 (m, 2H); 4.27 (m，2H); 7.12 (dd, 1H); 7.42 (d, 1H); 7.70 (s，1H); 7.78 (d，1H); 8.05 (s, 1H); 10.40 (s，1H); 11.60 (s, 1H). 347 5-{[2-[1-氣基-1-丙-2-快基胺甲酿基· 亞甲（Ζ或Ε)-基]-3-乙基-4-調基-亞ϊ»塞 唑啶-(5Ε/Ζ)-基甲基]-胺基}-1Η-啕哚 -3-竣酸（2-二甲胺基-乙基）-甲基· 醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ = 1.22 (m，3H); 2.15 (s, 6H); 2.47 (m，2H); 3.08 (m, 1H); 3.12 (s, 3H); 3.58 (m，2H); 3.92 (m，2H); 4.22 (m, 2H); 7.11 (dd, 1H); 7.41 (d，1H); 7.69 (s, 1H); 7.75 (s，1H); 8·0 (s，1H); 8.08 (s，1H); 10.40 (s，寬廣，ffl); 11.58 (s，1H). MW: 519.627 MS (ESI) [M+l]+: 520 158/ 166 348 )〜 \ 1 H-NMR (CDC13，300 MHz) δ = 1.09 (m, 6H); MW: 565.695 MS 159/ 166
96500 -213- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) CM+1]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 5-{[2-[1-乱基-2-嗎福1^ -4-基-2-嗣基· 亞乙-(Z或E)-基]-3-乙基-4-綱基-亞 嘧唑啶-(5E/Z)·基甲基]-胺基 哚-3-羧酸（2-二乙胺基-乙基）-醯胺 1.42 (m，3H); 2.68 (m, 4H); 2.75 (m, 3H); 3.59 (m, 2H); 3.70 (m, 4H); 7.76 (m, 4H); 4.40 (m, 2H); 6.94 (m, 2H); 7.48 (d，1H); 7.61 (d, 1H); 7.78 (s, 1H); 7.88 (d, 1H); 9.32 (s，1H); 10.63 (d，1H). (ESI) [M+l]+ : 566 349 1 V/0 | 。卜厂 2-乳基-2-[5-[l-{4-[(2-二曱胺基-乙基）-曱基-胺磺醯基]-苯基胺基}-亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶 -(2Z或E)-基]-N-丙-2-炔基-乙醯胺 ^-NMR (DMSO-d6， 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.28 (m，3H); 2.12 (s, 6H); 2.40 (m, 2H); 2.69 (s, 3H); 3.02 (m, 2H); 3.09 (m, 1H); 3.93 (m, 2H); 4.24 (m，2H); 7.50 (d，2H); 7.71 (d, 2H); 8.19 (s, 1H); 10.58 (s, 1H). MW: 516.644 MS (ESI) [M+l]+ : 517 156/ 166 350 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 MW: 516.644 MS 164/ 166 96500 -214- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以T 之情況 合成 2-氰基·2-[5-[1-{3-[(2-二甲胺基-乙基）-甲基-胺磺醯基]-苯基胺基}-亞甲 (Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶 -(2Ζ或Ε)-基]-Ν-丙-2-炔基-乙醯胺 收峰）5 = 1.24 (m，3H); 2.19 (s，6H); 2.42 (m, 2H); 2.72 (s, 3H); 3.08 (m，2H); 3.92 (m, 2H); 4.23 (m, 2H); 7.42 (d, 1H); 7.60 (m, 1H); 7.68 (m, 2H); 8.19 (m, 2H); 10.50 (s，1H). (ESI) [M+l]+ : 517 351 0 ) ^ 2-氰基-2-[5-[l-[3-(2-二甲胺基-乙基 胺磺醯基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(2Z或 E)-基]-N-丙-2-炔基-乙醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）ά = 1.24 (m, 3H); 2.06 (s, 6H); 2.27 (m，2H); 2.82 (m, 2H); 2.91 (s, 3H); 3.08 (m, 1H); 3.92 (m, 2H); 4.22 (m, 2H); 7.44 (m, 1H); 7.54 (m, 2H); 7.71 (s，1H); 8.16 (m, 2H); 10.55 (s, 1H). MW: 502.617 MS (ESI) [M+lf: 503 165/ 166
96500 •215-
200530230 實例 編號 結構與名稱 !h-nmr 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 352 1 V H x N-稀丙基-2-亂基-2-[5-[l-[4-(2-二曱胺 基-乙基胺磺醯基）-苯基胺基]-亞甲 (E/Z)-基]-3-乙基-4-3同基-亞p塞吐唆 -(2Z或E)_基]-乙醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.28 (m, 3H); 2.08 (s, 6H); 2.25 (m，2H); 2.80 (m，2H); 3.80 (m，2H); 4.22 (m, 2H); 5.05 (dd, 1H); 5.13 (dd，1H); 5.82 (m，1H); 7.41 (s, 1H); 7.46 (d, 2H); 7.73 (d, 2H); 7.92 (m, 1H); 8.17 (m, 1H); 10.50 (d，1H). MW: 504.633 MS (ESI) [M+l]+ : 505 163/ 166 353 1 Q·〜〇 c ff u寧:， 2-氰基-2-[5-[l-[4-(2-二甲胺基-乙基 胺磺醯基）-苯基胺基]-亞曱（E/Z)-基]-3-乙基-4-嗣基-亞ρ塞嗤咬-(2Z或 E)-基]-N-(2,2,2-二默乙基）-乙酿胺 !h-nmr (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）5 = 1.28 (m, 3H); 2.07 (s, 6H); 2.25 (m, 2H); 2.80 (m，2H); 3.96 (m, 2H); 4.25 (m，2H); 7.41 (s, 1H); 7.48 (d，2H); 7.73 (d，2H); 8.20 (s, 1H); 8.29 (m，1H); 10.59 (s，1H). MW: 546.592 MS (ESI) [M+l]+ : 547 163/ 166
96500 -216- 200530230
實例 編號 結構與名稱 ^-NMR 分子量/ MS (ESI) 『M+11+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 354 1 \丨? H厂 2-乳基-2-[5-[l-[4-(2-二甲胺基-乙基 胺磺醯基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘍唑啶-(2Z或 E)-基]-N-丙-2-炔基-乙醯胺 ^-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) (經選擇之吸 收峰）（5 = 1.26 (m, 3H); 2.08 (s, 6H); 2.28 (m, 2H); 2.80 (m, 2H); 3.08 (m, 1H); 3.93 (m, 2H); 4.22 (m, 2H); 7.41 (s，1H); 7.47 (d, 2H); 7.72 (d, 2H); 8.18 (m，2H); 10.52 (s, 1H). MW: 502.617 MS (ESI) [M+l]+ : 503 163/ 166
96500 217- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 355 MW: 612.70 MS (ESI) [M+l]+: 613 149/ 166 356 MW: 586.60 MS (ESI) [M+l]+: 587 149/ 166 357 MW: 532. 66 MS (ESI) [M+l]+: 533 149/ 166 358 6-{[2-[1-氰基-1-丙-2-炔基胺甲醯基-亞 甲（E或Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑 啶-(5-(E/Z))-基甲基]-胺基}-莕-2-羧酸 (2-四氣卩比洛-1-基-乙基）-酿胺 MW: 542.66 MS (ESI) [M+l]+: 543 149/ 166 96500 218- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 359 MW: 595.72 MS (ESI) [M+l]+: 596 149/ 166 360 MW: 578.76 MS (ESI) [M+l]+: 579 149/ 166 361 MW: 574.75 MS (ESI) [M+l]+: 575 149/ 166 362 MW: 542.66 MS (ESI) [M+l]+: 543 146/ 166 363 〇ΗΧΧ 难 Q? MW: 574.70 MS (ESI) [M+l]+: 575 146/ 166 96500 219- 200530230
96500 -220- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 369 MW: 508.64 MS (ESI) [M+l]+: 509 146/ 166 370 MW: 536.70 MS (ESI) [M+l]+: 537 146/ 166 371 MW: 510.66 MS (ESI) [M+l]' 511 146/ 166 372 MW: 562.67 MS (ESI) [M+l]+: 563 146/ 166 373 MW: 574.70 MS (ESI) [M+l]+: 575 146/ 166
96500 -221 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 374 MW: 536.58 MS (ESI) [M+l]+: 537 146/ 166 375 MW: 494.62 MS (ESI) [M+l]+: 495 146/ 166 376 2-乳基-N-環丙基甲基-2-[3-乙基-4-綱 基-5-[l-[3-(3-四鼠卩比洛-1-基-丙酿基胺 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-亞噻唑 啶-[2-(E或Z)]-基]-乙醯胺 MW: 508.64 MS (ESI) [M+l]+: 5098 146/ 166 377 MW: 576.69 MS (ESI) [M+l]+: 577 146/ 166 378 MW: 492.60 MS (ESI) [M+l]+: 493 146/ 166 96500 -222- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 379 MW: 574.66 MS (ESI) [M+l]+: 575 146/ 166 380 MW: 508.64 MS (ESI) [M+l]+: 509 146/ 166 381 °Ν,);彻 MW: 570.70 MS (ESI) [M+l]+: 575 146/ 166 382 ο 0 A ο 2-氣基-2-[3-乙基-4-嗣基-5-[1-[3-(3-四氮 吡咯-1-基-丙醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)·基]-亞嘧唑啶-[2-(E或乙)]-基]-Ν-(2-?Λ咬_2-基-乙基）_乙酿胺 MW: 559.69 MS (ESI) [M+l]+: 560 146/ 166 383 MW: 545.67 MS (ESI) [M+l]+: 546 146/ 166 96500 -223 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 384 MW: 526.66 MS (ESI) [M+l]+: 527 146/ 166 385 MW: 524.69 MS (ESI) [M+l]+: 525 146/ 166 386 Q νκ^_ρ \ 0H MW: 574.70 MS (ESI) [M+l]+: 575 146/ 166 387 MW: 528.70 MS (ESI) [M+l]+: 529 146/ 166 388 〇^a^8 MW: 579.77 MS (ESI) [M+l]+: 580 146/ 166 96500 -224- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 389 MW: 551.71 MS (ESI) [M+l]+: 552 146/ 166 390 MW: 540.69 MS (ESI) [M+l]+: 541 146/ 166 391 难 4 MW: 559.69 MS (ESI) [M+l]+: 560 146/ 166 392 MW: 524.69 MS (ESI) [M+l]+: 525 146/ 166 393 MW: 524.69 MS (ESI) [M+l]+: 525 146/ 166 96500 -225 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 394 2-亂基-2-[3-乙基-4-綱基-5-[l-[3-(3-四氮 p比洛-I-基-丙酿基胺基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-亞噻唑啶-[2-(E或Z)]-基]-N-苯基·乙醯胺 MW: 530.65 MS (ESI) [M+l]+: 531 146/ 166 395 MW: 534.68 MS (ESI) [M+l]+: 535 146/ 166 396 MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]+: 540 146/ 166 397 MW: 540.69 MS (ESI) [M+l]+: 541 146/ 166 398 MW: 572.73 MS (ESI) [M+l]+: 573 146/ 166 96500 -226- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 399 MW: 572.73 MS (ESI) [M+l]+: 573 146/ 166 400 MW: 575.73 MS (ESI) [M+l]+: 576 146/ 166 401 2-氰基-2-[3-乙基冰_基-5-[l-[3-(3-四氫 p比洛-1-基-丙酿基胺基）-苯基胺基]_ 亞曱（E/Z)-基]-亞噻唑啶-[2-(E或Z)]-基]-N-[2-(4-氣苯基）-乙基]-乙酿胺 MW: 576.69 MS (ESI) [M+l]+: 577 146/ 166 402 C-ΛΧΧ 难，p MW: 560.72 MS (ESI) [M+l]+: 561 146/ 166 403 MW: 584.74 MS (ESI) [M+l]+: 585 146/ 166 96500 -227- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 404 MW: 586.76 MS (ESI) [M+l]+: 587 146/ 166 405 ο〜ν^τ MW: 557.67 MS (ESI) [M+l]+: 558 145/ 166 406 〇N〜Vu 1 第q / MW: 589.72 MS (ESI) [M+l]+: 590 145/ 166 407 GN〜Vn 。f MW: 555.70 MS (ESI) [M+l]+: 556 145/ 166 408 1-(4-{[2-〇氰基-2-(3-羥基-四氫吡咯-1-基）-2-酮基-亞乙-(E或Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(5-(E/Z))-基曱基]-胺 基}-苯基）-3-(2-四氮卩比ϋ各-1-基-乙基）-月尿 MW: 539.66 MS (ESI) [M+l]+: 540 145/ 166 96500 -228 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 409 MW: 554.67 MS (ESI) [M+l]+: 555 145/ 166 410 MW: 596.75 MS (ESI) [M+l]+: 597 145/ 166 411 〇 〜Vn 。 MW: 522.63 MS (ESI) [M+l]+: 523 145/ 166 412 〇Ν〜办 ν ^ 2-亂基-N-環己基-2-[3-乙基-4-嗣基 -5-[1-{4·[3-(2-四鼠p比洛-1-基-乙基）-月尿 基]-苯基胺基}-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞嘍唑 啶-[2-(Ε或Ζ)]-基]-乙醯胺 MW: 551.71 MS (ESI) [M+l]+: 552 145/ 166 413 0 〜Vu ΝηΎ>\^ MW: 525.67 MS (ESI) [M+l]+: 526 145/ 166
96500 -229- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 414 MW: 577.68 MS (ESI) [M+l]+: 578 145/ 166 415 〇〆 MW: 589.72 MS (ESI) [M+l]+: 590 145/ 166 416 MW: 551.59 MS (ESI) [M+l]+: 552 145/ 166 417 MW: 591.71 MS (ESI) [M+l]+: 592 145/ 166 418 0〜％代、 MW: 507.62 MS (ESI) [M+l]+: 508 145/ 166
96500 -230- 200530230
實例 結構與名稱 編號
419 Q
421 Q
2-亂基-2-[3-乙基-4-0¾ 基-5-[l-{4-[3-(2-四 氮p比17各-1-基-乙基）-膽基]-苯基胺基}-亞甲（E/Z)-基]-亞噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-N-(2-經基-1-苯基-乙基）-乙酿胺 分子量/ 離析物/ MS (ESI) 按以下 [M+l]+ 之情況 合成 MW: 145/ 589.68 166 MS (ESI) [M+l]+: 590 MW: 145/ 523.66 166 MS (ESI) [M+l]+: 524__ MW: 145/ 589.72 166 MS (ESI) [M+l]+: 590 422
MW: 145/ 574.71 166 MS (ESI) [M+l]+: 575 96500 -231 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 423 HvRn 。 MW: 560.68 MS (ESI) [M+l]+: 561 145/ 166 424 MW: 541.67 MS (ESI) [M+l]+: 542 145/ 166 425 MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]+: 540 145/ 166 426 Q 勺飞0Η MW: 589.72 MS (ESI) [M+l]+: 590 145/ 166 427 Q MW: 582.77 MS (ESI) [M+l]+: 583 145/ 166 96500 -232- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 428 MW: 543.71 MS (ESI) [M+l]+: 544 145/ 166 429 Q MW: 566.73 MS (ESI) [M+l]+: 567 145/ 166 430 Gn〜V 0 MW: 555.70 MS (ESI) [M+l]+: 556 145/ 166 431 ° r MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]+: 540 145/ 166 432 MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]+: 540 145/ 166 96500 -233 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 433 。人；ΓΛ MW: 542.66 MS (ESI) [M+l]+: 543 145/ 166 434 /° MW: 574.70 MS (ESI) [M+l]+: 575 147/ 166 435 〇Ν^\χ 〇Λ 4-{[2-[1-氣基-1-[(2-經基-乙基）-丙基-胺 甲醯基]-亞甲（Ε或Ζ)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞噻唑啶-(5-(Ε/Ζ))-基甲基]-胺基}-Ν-(2-四氮ρ比洛-1-基-乙基)-苯甲酿胺 MW: 540.69 MS (ESI) [M+l]+: 541 147/ 166 436 να MW: 524.64 MS (ESI) [M+l]+: 525 147/ 166 437 〇Ν^α 〇 MW: 508.64 MS (ESI) [M+l]+: 509 147/ 166
96500 -234- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 438 V f' MW: 556.71 MS (ESI) [M+l]+: 557 147/ 166 439 MW: 581.74 MS (ESI) [M+l].: 582 147/ 166 440 MW: 507.62 MS (ESI) [M+l]+: 508 147/ 166 441 4-{[2-[1-氛基小[乙基-(2-曱氧基-乙基）-胺甲醯基]-亞甲（E或Z)-基]-3-乙基-4-酉同基-亞p塞吐σ定-(5-(E/Z))-基-曱基]-胺 基}·Ν-(2-四氮外匕σ各-1 -基-乙基)-苯甲龜胺 MW: 540.69 MS (ESI) [M+l]+: 541 147/ 166 442 ν ^ MW: 536.70 MS (ESI) [M+l]+: 537 147/ 166 96500 -235 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 443 MW: 510.66 MS (ESI) [M+l]+: 511 147/ 166 444 ° Aq F MW: 562.67 MS (ESI) [M+l].: 563 147/166 445 °七〇^ MW: 574.70 MS (ESI) [M+l]+: 575 147/ 166 446 。… 4-{[2-[1-氰基-1-(2,2,2-三氟-乙基胺甲 酿基）-亞甲（E或Z)-基]-3-乙基·4-嗣基-亞嘧唑啶-(5-(Ε/Ζ))-基甲基]-胺基}-Ν-(2-四氮ρ比洛-1-基-乙基）_苯甲酿胺 MW: 536.58 MS (ESI) [M+l]+: 537 147/ 166 447 0 辦、 MW: 492.60 MS (ESI) [M+l]+: 493 147/ 166
96500 -236- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 448 〇 Η χ 寧 MW: 508.64 MS (ESI) [M+l]+: 509 147/ 166 449 〇N^Yx ν MW: 574.70 MS (ESI) [M+l]+: 575 147/ 166 450 ν MW: 559.69 MS (ESI) [M+l]+: 560 147/ 166 451 MW: 545.67 MS (ESI) [M+l]+: 546 147/ 166 452 MW: 526.66 MS (ESI) [M+l]+: 527 147/ 166 96500 -237- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 453 %娜 MW: 524.69 MS (ESI) [M+l]+: 525 147/ 166 454 VN 0H MW: 574.70 MS (ESI) [M+l]+: 575 147/ 166 455 MW: 567.76 MS (ESI) [M+l]+: 568 147/ 166 456 4-{[2-[1-氰基-1-(2-甲硫基-乙基胺甲醯 基）-亞曱（E或Z)-基]-3-乙基-4-嗣基·亞 噻唑啶-(5·(Ε/Ζ))-基甲基]-胺基}-仏(2- 四氮说0各-1-基-乙基）-苯甲酿胺 MW: 528.70 MS (ESI) [M+l]+: 529 147/ 166 457 Q MW: 579.77 MS (ESI) [M+l]+: 580 147/ 166 96500 -238 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 458 MW: 551.71 MS (ESI) [M+l]+: 552 147/ 166 459 MW: 540.69 MS (ESI) [M+l]+: 541 147/ 166 460 〇外难， MW: 540.69 MS (ESI) [M+l]+: 541 147/ 166 461 °外价〇 4-{[2-[1-乳基-l-(p比洛-1-基胺甲酿基）_ 亞曱（E或Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻 唑啶-(5-(E/Z))-基甲基]-胺基}-N-(2-四 鼠p比嘻-1-基-乙基）-苯甲酿胺 MW: 519.63 MS (ESI) [M+l]+: 520 147/ 166 462 〇 > 部十 MW: 548.71 MS (ESI) [M+l]+: 549 147/ 166 96500 -239 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 463 〇外 。A MW: 530.65 MS (ESI) [M+l]+: 531 147/ 166 464 MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]+: 540 147/ 166 465 4-{[2-[1-氰基-1-(2-二甲胺基-1-甲基-乙 基胺甲醯基）-亞甲（E或Z)_基]-3-乙基 -4-嗣基-亞p塞°坐唆-(5-(E/Z))-基甲基]-胺 基}-N-(2-四氮^比ϋ各-1 -基-乙基)-苯甲酿胺 MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]+: 540 147/ 166 466 MW: 572.73 MS (ESI) [M+l]+: 573 147/ 166 467 MW: 572.73 MS (ESI) [M+l]' 573 147/ 166
96500 -240- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 468 °Ν^α 。 MW: 573.68 MS (ESI) [M+l]+: 574 147/ 166 469 、〇N-yHn 〇 oh MW: 571.70 MS (ESI) [M+l]+: 572 143/166 470 〇 MW: 603.74 MS (ESI) [M+l]+: 604 143/166 471 、N。 Ά难1 MW: 553.69 MS (ESI) [M+l]+: 554 143/166 472 0^χχ v Ν-(2-乙醢胺基-乙基）-2-氰基-2-[3-乙基 -5-[1-{4-[3-(4-甲基-六氫吡畊小基）-丙 醯基胺基]-苯基胺基}-亞甲（Ε/Ζ)-基]-4-酮基-亞噻唑啶-[2-(Ε或Ζ)]-基]-乙醯胺 MW: 568.70 MS (ESI) [M+l]+: 569 143/166 96500 -241 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 473 ° 卜 MW: 537.69 MS (ESI) [M+l]+: 538 143/166 474 sin 〇v in MW: 585.76 MS (ESI) [M+l]' 586 143/166 475 、N、 MW: 565.74 MS (ESI) [M+l]+: 566 143/166 476 、0 H MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]+: 540 143/166 477 、N^ V -Ύ8><νί ° Αφ F MW: 591.71 MS (ESI) [M+l]+: 592 143/166 96500 -242- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 478 难^ 0— MW: 603.74 MS (ESI) [M+l]+: 604 143/166 479 、〇NiVi 。 ° MW: 565.62 MS (ESI) [M+l]+: 566 143/166 480 。木；ΓΛ MW: 511.65 MS (ESI) [M+l]+: 512 143/166 481 、N〇WVi 〇 MW: 523.66 MS (ESI) [M+l]+: 524 143/166 482 、〇*嘗 MW: 537.69 MS (ESI) [M+l]+: 538 143/166
96500 -243 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 483 A MW: 605.74 MS (ESI) [M+l]+: 606 143/166 484 〇 ° :々、 2-亂基-2-[3-乙基-5-[l-{4-[3-(4-甲基-六 鼠p比p井-1-基）-丙酿基胺基]-苯基胺 基}-亞曱（E/Z)-基]-4-酮基-亞噻唑啶 -(2-(E或Z))-基]-N-丙_2-炔基-乙醯胺 MW: 521.64 MS (ESI) [M+l]+: 522 143/166 485 、〇N'v^ MW: 541.67 MS (ESI) [M+l]+: 542 143/166 486 〇 。U0：々Α MW: 537.69 MS (ESI) [M+l]+: 538 143/166 96500 244- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 487 γ° MW: 603.74 MS (ESI) [M+l]'· 604 143/166 488 MW: 588.73 MS (ESI) [M+l]+: 589 143/166 489 、G ^γ〇 MW: 574.71 MS (ESI) [M+l]+: 575 143/166 490 MW: 555.70 MS (ESI) [M+l]+: 556 143/166 491 〇, > MW: 553.73 MS (ESI) [M+l]+: 554 143/166 96500 -245 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 492 MW: 603.74 MS (ESI) [M+l]+: 604 143/166 493 。上；Γ\ 2-氰基-2-[3-乙基-5-[1-{4-[3·(4-甲基-六 氮ρ比呼-1-基）·丙酿基胺基]-苯基胺 基}-亞甲（Ε/Ζ)-基]-4-嗣基·亞p塞嗤σ定 -[2-(Ε或Ζ)]-基]-Ν-(2-甲硫基·乙基）-乙醯胺 MW: 557.74 MS (ESI) [M+l]+: 558 143/166 494 » Q MW: 608.81 MS (ESI) [M+l]+: 609 143/166 495 、〇、 V0 MW: 580.75 MS (ESI) [M+l]+: 581 143/166
96500 246- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 496 、N〇-VU / 〇 MW: 569.73 MS (ESI) [M+l]+: 570 143/166 497 、Q 4 。 MW: 569.73 MS (ESI) [M+l]+: 570 143/166 498 、n^Nj V、 °^)Λ MW: 548.67 MS (ESI) [M+l]+: 549 143/166 499 °N^Vrx v MW: 525.67 MS (ESI) [M+l]+: 526 143/166 500 "〇 H 〇v MW: 539.70 MS (ESI) [M+l]' 540 143/166
96500 -247- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 501 0 MW: 541.67 MS (ESI) [M+l]+: 542 143/166 502 MW: 541.67 MS (ESI) [M+l]+: 542 143/166 503 〇 > 寧十 2-亂基-N-(l，l-二乙基-丙-2-快基）-2-[3_ 乙基-5-[l-{4-[3-(4-曱基-六氮峨〃井-1_ 基）-丙酿基胺基]-苯基胺基}-亞甲 (E/Z)-基]-4-酮基-亞噻唑啶-[2-(E或Z)]-基]-乙醯胺 MW: 577.75 MS (ESI) [M+l]+: 578 143/166 504 MW: 553.73 MS (ESI) [M+l]+: 554 143/166 505 、°、难屮 MW: 553.73 MS (ESI) [M+l]+: 554 143/166
96500 -248 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 506 、N、 w MW: 553.73 MS (ESI) [M+l]+: 554 143/166 507 ν /-ν MW: 559.69 MS (ESI) [M+l]+: 560 143/166 508 Η〇 〇。难\ MW: 569.73 MS (ESI) [M+l]+: 570 143/166 509 A V MW: 601.77 MS (ESI) [M+l]+: 602 143/166 510 MW: 601.77 MS (ESI) [M+l]+: 602 143/166
96500 -249- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 511 、N、 ' Λ MW: 604.78 MS (ESI) [M+l]+: 605 143/166 512 、°、难 P MW: 589.76 MS (ESI) [M+l]+: 590 143/166 513 MW: 613.78 MS (ESI) [M+l]+: 614 143/166 514 MW: 615.80 MS (ESI) [M+l]+: 616 143/166 515 IHI 2-乱基-N-(2,3- —►經基-丙基）-2-[3-乙基 -4-嗣基-5-[l-[4-(2-四鼠p比ϋ各-1-基-乙基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧唑啶 -[2-(Ε或Ζ)]-基]-Ν-甲基-乙醯胺 MW: 499.63 MS (ESI) [M+l]+: 500 142/166 96500 -250- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 516 MW: 531.68 MS (ESI) [M+l]+: 532 142/166 517 MW: 497.66 MS (ESI) [M+l]+: 498 142/166 518 MW: 481.62 MS (ESI) [M+l]+: 482 142/166 519 MW: 496.63 MS (ESI) [M+l]+: 497 142/166 520 MW: 464.59 MS (ESI) [M+l]+: 465 142/166
96500 251 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 521 MW: 497.66 MS (ESI) [M+l]+: 498 142/166 522 MW: 493.67 MS (ESI) [M+l]+: 494 142/166 523 F 夕N MW: 523.61 MS (ESI) [M+l]+: 524 142/166 524 难（ MW: 467.64 MS (ESI) [M+l]+: 468 142/166 525 MW: 519.64 MS (ESI) [M+l]+: 520 142/166
96500 252- 200530230
實例 編號 526 527 528 529 530 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 Ο 愤、 -〇 MW: 531.68 MS (ESI) [M+l]+: 532 142/166 Ο
MW: 493.55 MS (ESI) [M+l]+: 494 142/166
O 难1 MW: 533.67 MS (ESI) [M+l]+: 534 142/166
O MW: 449.58 MS (ESI) [M+l]+: 450 142/166
O MW: 531.64 MS (ESI) [M+l]+: 532 142/166 96500 •253 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 531 MW: 513.69 MS (ESI) [M+l]+: 514 142/166 532 汄 。木;Γ\ 2-亂基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-[4-(2-四鼠 叶匕洛-1-基-乙基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)_ 基]-亞嘧唑啶-[2-(Ε或Ζ)]-基]-Ν-(2-甲基 -烯丙基）-乙醯胺 MW: 465.62 MS (ESI) [M+l]+: 466 142/166 533 MW: 483.63 MS (ESI) [M+l]+: 484 142/166 534 MW: 481.66 MS (ESI) [M+l]+: 482 142/166 535 0 勹' OH MW: 531.68 MS (ESI) [M+l]+: 532 142/166
96500 •254· 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 536 〇 MW: 497.66 MS (ESI) [M+l]+: 498 142/166 537 MW: 476.60 MS (ESI) [M+l]+: 477 142/166 538 MW: 517.65 MS (ESI) [M+l]+: 518 142/166 539 貨工 MW: 469.61 MS (ESI) [M+l]+: 470 142/166
96500 255 - 200530230
實例 結構與名稱 編號 540 On
2-亂基-N-(氛基-二甲基-甲基）-2-[3-乙 基-4-01¾ 基-5-[l-[4-(2-四鼠 p比1^ -1-基-乙 基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-亞噻唑 啶-[2-(E或Z)]-基]-乙醯胺 分子量/離析物/ MS (ESI) 按以下 [M+l]+ 之情況 合成 MW: 142/166 478.62 MS (ESI) [M+l]+: 479 541
MW: 142/166 505.68 MS (ESI) [M+l]+: 542 Ο
506__ MW: 142/166 481.66 MS (ESI) [M+l]+: 543 On
482__ MW: 142/166 481.66 MS (ESI) [M+l]十:
544 O
MS (ESI) 482__ MW: 142/166 487.63 488 96500 -256- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 545 MW: 491.66 142/166 MS (ESI) [M+l]+: 492 546 MW: 496.68 142/166 、 2-氮基-N-(2-二甲胺基-乙基）-2-[3-乙基 -4-嗣基-5-[1-[4-(2-四乳p比洛-1-基-乙基）-苯基胺基]-亞甲（E/Z)-基]-亞嘧唑啶 -[2-(E或Z)]-基]-N-甲基-乙醯胺 MS (ESI) [M+l]+: 497 547 〇Ά MW: 497.66 142/166 MS (ESI) [M+l]+: 498 548 〇^)\ H0 MW: 503.62 MS (ESI) [M+l]+: 504 142/166 549 MW: 529.71 MS (ESI) [M+l]+: 530 142/166
96500 -257- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 550 MW: 529.71 MS (ESI) [M+l]+: 530 142/166 551 MW: 532.71 MS (ESI) [M+l]+: 533 142/166 552 MW: 533.67 MS (ESI) [M+l]+: 534 142/166 553 MW: 517.70 MS (ESI) [M+l]+: 518 142/166 554 MW: 541.72 MS (ESI) [M+l]+: 542 142/166 96500 258 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 555 2-氮基-N-(l，l-二甲基-2-苯基-乙 基）-2-[3-乙基-4-綱基-5-[l-[4-(2-四氣p比 σ各-1-基-乙基）-苯基胺基]-亞曱（E/Z)-基]-亞噻唑啶-[2-(Ε或Ζ)]-基]-乙醯胺 MW: 543.73 MS (ESI) [M+l]+: 544 142/166 556 ϋΜ MW: 540.73 MS (ESI) [M+l]+: 541 148/ 166 557 MW: 554.76 MS (ESI) [M+l]+: 555 148/ 166 558 (j MW: 148/ 568.78 166 〜s。” MS (ESI) 祕 · --4- [M+l]+: 569
96500 259- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 559 U 难 XX MW: 594.82 MS (ESI) [M+l]+: 595 148/ 166 560 MW: 589.76 MS (ESI) [M+l]+: 590 148/ 166 561 ΗΝ、八 ^職 ΗΟ MW: 604.77 MS (ESI) [M+l]+: 605 148/ 166 562 MW: 596.79 MS (ESI) [M+l]+: 597 148/ 166 96500 260- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 563
4-(4-{[2-[1-氰基-1-(2,3-二甲基·環己基 胺甲醢基）-亞甲（E或Z)-基]-3-乙基-4-嗣基-亞p塞0坐β定-(5-(Ε/Ζ))-基甲基]-胺 基}-苯基）-Ν-(2-二乙胺基-乙基）-丁醯
MW: 608.85 MS (ESI) [M+l]+: 609 148/ 166
MW: 148/ 568.78 166 MS (ESI) [M+l]+: 569 MW: 148/ 614.77 166 MS (ESI) [M+l]+: 615
566
MW: 148/ 616.83 166 MS (ESI) [M+l]+: 617 96500 -261 - 200530230
96500 -262- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成
572
4-(4-{[2-[l-氰基-1-(4-丙基-苯胺甲醯 基）-亞甲（E或Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞 噻唑啶-(5-(E/Z))-基甲基]-胺基卜苯 基）-N-(2-二乙胺基-乙基）-丁醯胺 MW: 616.83 MS (ESI) [M+l]+: 617 148/ 166 573
574
MW: 148/ 617.82 166 MS (ESI) [M+l]+: 618 MW: 148/ 628.84 166 MS (ESI) [M+l]+: 629 96500 •263 - 200530230
96500 -264- 200530230
實例 編號 579 580 581 結構與名稱
4-(4-{[2-[2-[4-(4-漠苯基）-4-羥基-六氩吡 °定-1-基]-1-氮基-2-綱基-亞乙-(E或Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(5-(E/Z))-基甲基]-胺基}-苯基）-N-(2-二乙胺基_ 乙基）-丁醯胺
分子量/ MS (ESI) [M+l]+ MW: 616.83 MS (ESI) [M+l]+: 617 MW: 737.76 MS (ESI) [M+l]+: 738 離析物/ 按以下 之情況 合成 148/ 166 148/ 166 MW: 148/ 592.76 166 MS (ESI) [M+l]+: 593 MW: 148/ 619.83 166 MS (ESI) [M+l]+: 620 96500 -265 - 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 583 ΗΝ^χχ 〇 P MW: 620.79 MS (ESI) [M+l]+: 621 148/ 166 584 y MW: 617.77 MS (ESI) [M+l]+: 618 148/ 166 585 y s MW: 700.95 MS (ESI) [M+l]+: 701 148/ 166 586 MW: 653.93 MS (ESI) [M+l]+: 654 148/ 166 587 MW: 666.84 MS (ESI) [M+l]+: 667 148/ 166 96500 -266· 200530230
96500 -267- 200530230
實例 編號 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 592 y 〇 MW: 625.83 MS (ESI) [M+l]+: 626 148/ 166 593 ^ 难?;〕 MW: 638.88 MS (ESI) [M+l]+: 639 148/ 166 594 J N J MW: 639.91 MS (ESI) [M+l]+: 640 148/ 166 595 MW: 638.87 MS (ESI) [M+l]+: 639 148/ 166 96500 268 - 200530230
實例 編號 596 597 598 599 結構與名稱 分子量/ MS (ESI) [M+l]+ 離析物/ 按以下 之情況 合成 〇 4-(4-{[2-[l-氰基-1-(2-嗎福啉-4-基-乙基 胺甲醯基）-亞甲（E或Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶-(5-(E/Z))-基甲基]-胺 基}-苯基）-N-(2-二乙胺基-乙基）-丁酿胺
MW: 611.81 MS (ESI) [M+l]+: 612 148/ 166
MW: 148/ 611.85 166 MS (ESI) [M+l]' 612 MW: 148/ 637.89 166 MS (ESI) [M+l]+: 638
MW: 148/ 645.87 166 MS (ESI) [M+l]+: 646 96500 -269 - 200530230
實例 結構 603 又 96500 -270- 200530230
實例 結構 604 605 On〜1 〇 ) \ 606 〇〜 607 0〜 608 ί 0 ) \ 609 又 0〉\ 96500 -271 - 200530230 實例 結構 610 〇 ) \ 611 612 0 ) \ 613 Ο〜又 614 〇^χχνά。/ Η^Α 615 f 0 ) \
96500 -272- 200530230 實例 結構 616 617 ϊ 0 ) \ 618 ί 619 x 〜。H 0 ) \ 620 又 0 ) ^ 621 ^n^mVyi vh ’ /
96500 -273 - 200530230
實例 結構 622 ί 623 夕Ν 624 f 625 ϊ Η^αΝ^ν^ Η^Α 626 627 NnAca〇：:>^Vo^ ；Ν
96500 -274- 200530230 實例 結構 628 抑 0 ) ^ 629 hACQn^s 630 ^ ' Sh 631 632 633 X 0 ) \
96500 -275 - 200530230
實例 結構 634 〇 ) \ 635 f 636 N "切0^^〇 N OH 637 〜〜:¾ 638 又 如。教。/ 639 On〜I
96500 -276- 200530230
實例 結構 640 ^)\ 0H 641 642 643 ϊ hN^w:々仆 0 ) \ 644 O^S ί 、:/ 645
96500 -277- 200530230
實例 結構 646 s 0 ) \ 647 X 0 ) \ 648 〜- 649 Ϊ 0 ) \ 650 s 651 〇>^ ? 0 ; ^
96500 -278- 200530230
實例 結構 652 653 0 654 〇N 〜 655 Ο*〜I Μ难\ 656 657 ? 0 ) \
96500 -279- 200530230
實例 結構 658 ϊ 0 ) \ 659 又 660 661 662 s 0 ) \ 663 X
96500 -280- 200530230 實例 結構 664 665 χ 0 ) \ 666 0 ; ^ Η0 667 vh 668 669 96500 -281 - 200530230
實例 結構 670 °〜〜难分 671 ϊ 0 f\ 672 673 O^s ϊ 674 675 0 ) \
96500 -282- 200530230
實例 結構 676 s 〇 0 )\ 677 OH 678 679 0 ; ^ 680 681 682 0 f\
96500 -283 - 200530230
實例 結構 683 〜。Η 0 ) \ 684 s ^ ^Ν/ Γ\ 685 难a 686 687 〇HA^s^^qnh 688 gnHA^s^-〇- 0 ) \ 689 °Ν屬:^ 690 0 ) \ 96500 -284- 200530230
實例 結構 691 692 0 ) \ 693 694 695 CN^h^n^s^n-n^ 696 〇 ) \ 697 〇N^Xi s vnG ° A 698
96500 -285 - 200530230
實例 結構 699 700 701 702 夕Ν 703 704 705 706
96500 • 286- 200530230
實例 結構 707 0 ; \ 708 0 ) \ 709 〇^y\ H0 710 711 分 0 ) \ 712 〇N 〜Vn V 713 Μ、矿 714 。〜Vu难七
96500 -287- 200530230
實例 結構 715 GN 〜V% 。s 716 〇〜r 717 718 Gn〜V 。 0^)\ 719 gn〜vv^ 。 0 ) \ 720 GN 〜Vn 〇 0〜。Η 721 ο〜V 0
96500 -288 - 200530230
實例 結構 722 723 0〜r。难乂 724 0 〜Vu v 725 726 0 ; \ 727 GN 〜Vn 。 〇 728 ° Χ 0 )\ 96500 -289- 200530230
實例 結構 729 GN〜Vn〜V 第、 730 〇Ν〜Vu〜v。 731 Gn〜V ° /> N 732 〇 V 〇 ) \ 733 °〜VS^、o 734 〇N〜Vxx 。〜 〇) \ 735 °〜Vuo^ 0 ) \
96500 -290- 200530230
實例 結構 736 GN 〜V% 0 737 〇N 〜Vn v 738 0〜办难 739 740 0 〜Vn v 741 。H〇V_ 。夂 742 °〜Vuo^x 0 ) \
96500 -291 - 200530230
實例 結構 743 GN〜ru〇9^°H 744 745 〇〜％^十 746 〇 747 0 〜Vu V ^ 帘"0 748 〇〜Vu ^ 〇^ΓΛ《 749 〇) \
96500 -292· 200530230
實例 結構 750 0〜Vn v , 751 752 753 〇〜^ 0 ^^vs>3-m^〇 754 〇^τν〇 755 〇N〜Vn V 简N 756 〇 ;N
96500 -293 - 200530230
實例 結構 757 758 759 ° r 0 f\ 760 〇〜、:>^感 0 ) \ 761 762 763 〇，\χ 〇 ?Η 96500 -294- 200530230
實例 結構 764 °Ν〜^α 。 。 765 Nh^x>^^x〇 766 767 768 uo^ 769 0〜〜
96500 -295 - 200530230
實例 結構 770 〇 771 Ο 〜。 772 773 774 〇^Vx 〇 ο：Κ"' 775
96500 -296- 200530230
實例 結構 776 111 778 。〜〜實 779 〇 ) \ 780 781 。 Uq:々-C。 0 ) \ 782 N 扣
96500 -297· 200530230
實例 結構 783 784 785 0 ) \ 786 787 ° 1 788
96500 -298- 200530230
實例 結構 789 790 791 〇Ν^\λ vH r 792 0 )¾ 793 794
96500 -299- 200530230
實例 結構 795 〇 796 797 ^难丨 798 799 、难\ 800
96500 -300- 200530230
實例 結構 801 〇〜〜 〇^V〇 802 803 °’、艰， 804 °外难々 805 功P 806
96500 •301 - 200530230 實例 結構 807 ^^^^βηΙΙΙΒΙΒΒΙΙβμβ— 808 、N) 〇v 809 Ί (v Μ Η OH ru o^S 810 、0为货 811 、°Ύ' 812 〇^Vu ν/ 96500 -302- 200530230
實例 結構 813 814 nn^\ 。飞"rx v ^ 〇)气 815 V 4 0 ) \ 816 〇 〇) \ 817 "〇 H Ί貧。H 818 、〇 H Ί v / ^os々_n、
96500 -303 - 200530230 實例 結構 819 F 〇义难今 820 H ^N^yNr) 〇 。uoH 以 821 Η ^Ν^Νη 〇 〇 U0^r〇H 0 ) \ 822 〇 〇 Uj^S^-nQi 一 〇 ) \ 823 〇 ° U 对 C、 824 Ί ν -
96500 -304- 200530230 實例 結構 825 Ό Η 826 、〇 Η 827 、〇 H ° f\ 828 、〜 0 ) \ 829 、N、 V π 830 、N、
96500 -305 - 200530230 實例 結構 831 。〜η 〇 简 832 ° A N 833 ( 834 0 ) \ 835 、〇 H Ά V、， 〇)、 836 〇为〜VY 寧nv
96500 -306- 200530230 實例 結構 837 、N) 838 ^Ν^γΝν^ Cl 〇 U难令 夕N 839 、N〇N η 1¾ VH ’ νν 840 〇λΑtNH 841 x〇 H 842 1^1
96500 -307 - 200530230
實例 結構 843 〇 844 o' 845 i OH 846 Ο 〇) \ 847 ο Wrr»。 0 ; \ 848 ο VVry ° f\
96500 -308 - 200530230
實例 結構 849 〇 ° )\ 850 〇 851 〇 〇) \ 852 〇 ΗΝτ^ 853 〇 〇) \ 854 〇 ΗΝΛ>δ>>Η-< Γ\
96500 -309 - 200530230
實例 結構 855 〇 ηνΛ^^-ο 856 ο 857 ο Ά):# 〜。Η 858 ο 0 ) \ 859 ο 〇) \ ρ 860 ο ° f\
96500 310- 200530230
實例 結構 861 〇 為代令、 862 〇 863 〇 864 〇 0 ) \ 865 C1' 866 ο
96500 -311 - 200530230
實例 結構 867 C1' 868 〇 0 ) \ 869 〇 ^ΝΛ-χ^-〇-0 ) \ 870 〇' 871 〇' HN. JL 11 Ov /v 872 HN、丄】 〇、/™V Γ^Η^>=^·Ν^0
96500 -312- 200530230
實例 結構 873 874 On 875 Ο 汄 876 ；N 877 Ο 0 f\ 878 o ° f\
96500 -313- 200530230
實例 結構 879 〇 880 Ο 881 On 〇^ΓΛ oh 882 o ΗΝΛ^>>Νη^< 883 884 ο 〇) \
96500 -314- 200530230
實例 結構 885 〇 886 〇 夕N 887 〇 〇 ) \ 888 〇 〇) \ 889 〇 ΗΝΛ-ν^-〇 0 ) ^ 890 〇 HNV X 1 〇ν Η
96500 -315- 200530230
實例 結構 891 〇 892 On 893 ο 0 ) \ 894 ο / Ν 895 ο HN^CX 八 VH ιΗ 认 896 ο ηνΛ^々>γη 96500 -316- 200530230
實例 結構 897 〇 898 〇 如 899 HNr°rr>4^r ° f\ 900 0' 901 〇 902 0\
96500 -317- 200530230
實例 結構 903 On 904 On 905 α 〇) \ 906 o ηνΛ^>^ν^ 907 o 908 o VVxv^\
96500 -318- 200530230
實例 結構 909 〇 910 〇 911 ο 912 ο 夕N 913 Ο 0 )气 914 α hnA^>>l °) \^m 96500 -319- 200530230
實例 結構 915 〇 916 ο ；N 917 o V难兌 918 ο 0 ) \ 919 °、难' 920 96500 -320- 200530230 實例 結構 921 922 S 0 f\ 923 夕N 924 925 Ν^ν^々·ο 〇) \ 926 °) ^ 927 〜。h
96500 •321 - 200530230 實例 結構 928 929 930 钟' 夕Ν 931 932 0 ) \ 933 0 ) \ 934 ^^N^Srs ^n-n7™^n - 部…
96500 -322- 200530230 實例 結構 935 °、对cu 936 〇) \ 937 夕N 938 〇 ho 0^0 /> N 939 0 ) \ 940 ；N 941 乂 N; 〇 )、
96500 -323 - 200530230 實例 結構 942 夕N 943 °、秦〇 944 945 /> n 946 0 ) \ 947 /> Ν 948
96500 -324- 200530230 實例 結構 949 °、难） 950 951 〇) \ 952 953 954 〜VY 寧nv 955
96500 -325 - 200530230 實例 結構 956 957 °、难分 958 HV^难0 959 υ 960 HNNw^V 0 ) '
96500 -326 - 200530230
實例 結構 961 ΗΝΓ^χχ 〇. 962 963 αχ 0 / 964 °Ι 965 0 ) 966 967 968 969 ° ) 970 96500 -327- 200530230
(Hi5)。 使10毫微克（以重組方式產生並經純化）PLK酵素在室溫 下培養90分鐘，使用生物素化酪蛋白與33P- r-ATP作為受 質，在15微升體積中’於384-井Greiner小體積微滴定板中（在 96500 -328- 200530230 緩衝劑中之最後濃度：660毫微克/毫升PLK; 0.7微莫耳絡蛋 白，〇·5微莫耳ATP，包含4〇〇nCi/毫升33P- γ·ΑΤΡ ; 10毫莫耳 Mgcl2, 1毫莫耳MnCl2 ; 0·01%ΝΡ40 ; 1毫莫耳DTT，蛋白酶抑制 劑；〇_1毫莫耳Na^O3在50毫莫耳HEPES，pH75$)。添加5 微升終止溶液（500微莫耳ATP ; 500毫莫耳EDTA ; l%Trit〇n
X100 ; 100毫克/毫升鏈霉胺基酸塗覆之SPA珠粒，在pBS 中）’以完成反應。在將微滴定板藉由薄膜密封後，藉由離 心（10分鐘，1500 rpm)使珠粒沉降。於酪蛋白中併入33p- r_ATp 係意欲作為酵素活性藉由分計數之一種度量法。抑制劑活 性之程度係針對溶劑對照組（=未被抑制酵素活性=〇%抑 制）及含有300微莫耳華特曼寧（wortmannin)(=完全抑制酵素 活性=100%抑制）之數批次平均值作參考。 待測物質係以不同濃度使用（0微莫耳，以及在〇〇1-3〇微莫 耳之範圍内）。溶劑二甲亞颯之最後濃度在所有批次中為 1.5%。 增生檢測 將已培養之人類MaTu乳房腫瘤細胞，在5〇〇〇個細胞/度量 點之密度下，平展於96-井多滴定板中，在2〇〇微升其相應生 長培養基中。24小時後，將一個板（零點板）之細胞以結晶 紫著色（參閱下文），而將其他板之培養基以新培養基（2〇〇 微升）置換，於其中以不同濃度（〇 _，以及在〇 〇1·3〇 _之 車巳圍内，溶劑二甲亞颯之最後濃度為〇 5%)，添加待測物 質。細胞係於待測物質存在下培養4天。細胞增生係經由以 結晶紫將細胞著色進行測定：藉由添加2〇微升/度量點之 96500 -329 - 200530230 11%戊二酸醛溶液，在室溫下歷經15分鐘，使細胞固定。 在固定細胞以水進行三次洗滌循環後，使板在室溫下乾 燥。藉由添加100微升/度量點之0.1%結晶紫溶液（藉由添加 醋酸將pH設定於3)使細胞著色。經著色細胞以水進行三次 洗滌循環後，使板在室溫下乾燥。藉由添加100微升/度量 點之10%醋酸溶液，使染料溶解。在595毫微米之波長下， 藉由光量法，測定消光。細胞生長之變化，以百分比表示， 係藉由所度量值對零點板之消光值（=〇%)及未經處理（〇_) 細胞之消光（=100%)之標準化計算而得。 PLK酵素檢測之結果係於下表丨中提出： 表1 :
96500 • 330 - 200530230
實例 編號 結構 PLK IC50 [nMl 56 0 HN^S 810 234 0 / 950 223 α^Η3 3100
其他PLK酵素檢測與增生檢測之結果係在下表2與3中提 出： · 表2 :醯胺類 實例 編號 結構 Plk_l 之抑制 IC50 [nM] 腫瘤細胞 增生（MaTu) 之抑制 IC50[_ 527 0 ) \ 100 2.8 310 、广 74 5.6 307 0; 71 1.7
96500 -331 - 200530230
實例 編號 結構 Plk-l 之抑制 IC50 [nM] 腫瘤細胞 增生（MaTu) 之抑制 IC50[_ 330 41 1.2 169 345 3.55 192 190 9.7 210 α^：^Ν° 270 4.5 表3 :酯類 實例 編號 結構 Plk-l 之抑制 IC50 [nM] 腫瘤細胞 增生（MaTu) 之抑制 IC50[_ 133 。木 NC\ 34 1.4 132 0 On 81 3.1 96500 -332- 200530230 實例 編號 結構 ------- pikT~ 之抑制 !C50 [nM] 腫瘤細胞 增生 〇VIaT\〇 之抑制 47 23 LiCiM] Π 74 — 37 3.3 表1至3顯不根據本發明之化合物會在毫微莫耳濃度範圍 内抑制PLK。
【圖式簡單說明] 圖1顯示Plk-Ι之功能 此處： L進入有絲分裂中：Plk-Ι使CDC25C活化。這會造成CDK/ 環素B複合物之活化作用，並使細胞從G2轉化至M•狀 2·有絲分裂之觸發·· Plkl在胞質分裂期間，尤其是在兩極 紡錘體裝置之形成中，及在晚期有絲分裂階段期間之染 色體分離’係扮演一項重要角色。在中心體成熟期間亦 需要Plk-1，並結合至所謂，，激動素運動神經”。 3·有絲分裂之完成·· Plk-Ι使APC/C複合物活化（後期促進複 9^5〇〇 200530230 合物/環體；Kotani等人1998)。APC/C係以E3-酵素催化特 定受質譬如環素B之多泛素化作用。蛋白質之此種泛素 化作用最後會造成其降解成蛋白質降解體。這依次會導 致降低細胞循環調節劑低於關鍵值，及在從有絲分裂階 段離開時，呈所謂細胞之G1-狀態（M— G1轉變）。
96500 334-

Claims (1)

  1. 200530230 十、申請專利範圍： 1· 一種通式I化合物
    ⑴， 其中 Q 表示芳基或雜芳基， A與B互相獨立地裘+翁 .± ^ 衣不虱、iS素、羥基、胺基或硝基， 或 表示Q-C3-烷基或Ci_C6_烷氧基，其係視情況在一或多 個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、C3-C6-雜環烷基或被基團NR3R4或-C〇(NR3)-M取代，而其中雜 環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子 插入，及/或視情況可在環中被一或多個_(c〇)_或_s〇广 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 中，及/或環本身視情況可在一或多個位置，以相同 方式或不同地被CVC6·烷基、C3_c6-環烷基、c^cv經 烷基或被基團-nr3r4取代， 或 表示-NR3(CO)-L、-NR3(CO)-NR3-L、-COR6、-CO(NR3)-M、 -NR3 (CS)NR3 R4、-NR3 S02 -Μ、-S02 -NR3 R4 或-S02 (NR3 )-M， L 表示Ci -Cg -烧基或雜芳基’其係視情況在一或多個位 96500 200530230 置，以相同方式或不同地被Ci(6-羥烷氧基、Ci_Q-烧氧基烧氧基、& -c：6 -雜環烷基或被基團_NR3 R4取 代，而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧 及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或多個 -(CO)-或-s〇2_基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可 被包含在環中，及/或環本身視情況可在一或多個位 置，以相同方式或不同地被Cl_C6-烷基、c3-c6_環烷 • 基、C1_C6-羥烷基或被基團-nr3r4取代， M表示Ci-C6-烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-NR3R4或C3_C6_雜環烷基取 代， X 表示-Nil· 或-NR5 -， R 表不Ci -C：4·烷基、環烷基、烯丙基或炔丙基，其係 視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素 取代， * R2表示氫或C1-C6-烧基、q-c6-烧氧基、Cl-c6_烯基、Ci<v 炔基、C3 (6 -環烷基、（：3 -C6 -雜環烧基、芳基或雜芳基， 其係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被 i素、羥基、氰基、Cl-C6-烷基、Cl-C6_烷氧基、Ci_c6-經烧基、c3_c6_環烷基、c3-c6-雜環烷基、CrC6_快基、 芳基、务氧基、雜芳基或被基團各q _c6 -燒基、_c〇R6、 -NR3R4、-NR3(C〇)_L或-NR3C〇〇r7取代，而其中雜環烷 基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插 入，及/或視情況可在環中被一或多個_(C〇)_或j〇2 _ 96500 200530230 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 中，且其中芳基、雜芳基、C3(6_環烷基_及/或 雜環烷基環於各情況中本身視情況可在一或多個位 置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、羥基、Ci_c6_ 烷基、cvcv羥烷基或。'6—烷氧基、〇3(6_環烷基、 4<6_雜環烷基、芳基、芊基或雜芳基取代，其係視 情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素取 表示基團-NR3R4、_NR3(C0)-L 或 _NR3(CS)NR3R4， 或 R2與R5 —起形成雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個-(c〇)_或_s〇2_基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及/ • 或環本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或不 同地被氰基、齒素、羥基、Ci_c6_烷基、c3_c6_環烷基、 q -CV羥烷基、Cl -CV烷氧烷基或被基團-服3^或-c〇R6 取代，及/或可被芳基或雜芳基取代，其係視情況在 一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、C1-C6-烷氧基或被基團-COR6取代， R3與R4，互相獨立地表示氫或Ci_Cf烷基、Ci_C6•烷氧基、 -CO-C^Q-烷基或芳基，其係視情況在一或多個位置， 以相同方式或不同地被鹵素、羥基、雜環烷基、 96500 200530230 Ci-q-羥烷氧基或被基團-NR3R4取代，而其中雜環烷 基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插 入，及/或視情況可在環中被一或多個_(c〇)_或_s〇2 _ 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 中，且其中q-cv雜環烷基環本身於各情況中視情況 可在一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、齒 素、Ci_C6_烧基、CrQ•經烷基、Cl_c6^ 氧基、C3_C6-Φ 環烷基或被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代， 或 R3與R4 —起形成C：3 -C0-雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次’且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個_(c〇)_或名〇2_基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中， 及/或雜環烧基環本身視情況可在一或多個位置，以 相同方式或不同地被CVQ-烷基、c3-c6-環烷基、Cl-C6-_ 經烧基、Cl -C6 -烧氧烧基、氰基、經基或被基團_NR3 R4 取代， r5表示Ci-C6_烷基、Q-cv烯基或Ci-cv炔基，其係視情 況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、經 基、氰基、CVQ-烷氧基、c3-c6-環烷基、c3-c6-雜環 燒基或被基團-NR3R4取代，而其中雜環烷基本身視情 況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插入，及/或視情 況可在環中被一或多個-(CO)-或-S〇2_基團插入，及/ 或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，且其中 200530230 A a -雜環烧基環本身於各情況中視情況可在一或多 個位置’以相同方式或不同地被氰基、鹵素、Ci_C6_ 烧基、CVC：6-經烷基、CrQ-烧氧基、c3-c6•環烷基或 被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代， R6表示經基、C1_C6-烷基、CVC6-烷氧基或基團-nr3r4， R7表示-(CH2)-芳基或-(CH2)n-雜芳基，且 η 表示1-6， • 以及其立體異構物、非對映異構物、對掌異構物及鹽， _ 其條件是下列化合物並未落在通式（I)下： {2-氰基_2-[3_乙基冰酮基-5_[1·苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞 嘧唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-乙醯胺基}-醋酸甲酯， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5_[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧 唑啶-(2·(Ε或Ζ))-基]-Ν-外1：咬-3-基甲基-乙醯胺， 2_氰基-2-[3-乙基-4-酮基_5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧 唑啶_(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-(3-咪唑-1-基-丙基）-乙醯胺， # 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1_苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞噻 籲 吐咬-(2·(Ε或Ζ))-基]-Ν-(4-氣-卞基）_乙酿胺’ 2-氰基-2-[3-乙基_4_酮基·5-[1-苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))·基]-Ν-(3-嗎福啉斗基-丙基）·乙醯胺， 2-氰基·2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞噻 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-(2·嗎福啉-4-基-乙基）-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)-基]-亞嘍 峻σ定-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-[3-(2-嗣基-四氣1f7比洛-1-基）-丙基]-乙酿 胺， 96500 200530230 2-氰基-N-環己基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[l-苯基胺基-亞曱 (E/Z)-基]-亞嘧唑啶-(2-(E或Z))-基]-乙醯胺， M2-氰基-2-[3-乙基-4_酮基-5-[l-苯基胺基-亞甲（E/Z)_基]-亞 噻唑啶-(2-(E或Z))-基]-乙醯胺基卜六氫吡啶-1-羧酸乙酯， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-〇苯基胺基-亞甲（E/Z)·基]-亞噻 σ坐定-(2-(E或Z))-基]-N-(3-經基·丙基）-乙酿胺，
    2-氰基-2-[3·乙基-4-酮基-5-[1·苯基胺基·亞甲（E/Z)-基]-亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν_(4-甲氧基-爷基）-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1·苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)·基]-亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-[2-(4·羥基-苯基）-乙基]-乙醯胺， Ν-細丙基-2-乱基-2-[3-乙基-4-明基-5·[1-苯基胺基-亞甲 (Ε/Ζ)-基]亞嘧唑啶-(2_(Ε或Ζ))_基]-乙醯胺， 2_氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)·基]•亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-(2-羥基-乙基）-乙醯胺， 2-氣基-2-[3-乙基-4-嗣基-5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞口塞 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-(4-羥基-丁基）-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞曱（Ε/Ζ)·基]-亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν-(6-羥基-己基）-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧 唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-乙醯胺， 2-氰基-Ν-乙基-2-[3-乙基-4-酮基·5-[1-苯基胺基-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-乙醯胺， 2-氰基-2-[3-乙基-5_[1-(4-曱氧基-苯基胺基）-亞曱（Ε/Ζ)-基]-4-酮基-亞嘍唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-Ν，Ν-二甲基-乙醯胺， 96500 200530230 2-氰基-2-[3-乙基-4-酮基-5-[l-苯基胺基-亞甲（Ε/Z)-基]-亞嘍 唑啶-(2-(E或Z))·基]-N，N-二甲基-乙醯胺， 6·{[2·[1-氰基-1-二甲基胺甲醯基-亞甲（E或Z)-基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(5-(Ε/Ζ))-基甲基]-胺基卜莕-2-羧酸， 4-{[2_[1-氰基小二甲基胺甲醯基·亞甲（Ε或Ζ)-基]各乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(5-(Ε/Ζ))-基甲基]-胺基卜苯甲酸， 2_亂基-2·[3-乙基-5-[1-(4-經基·苯基胺基）亞甲（Ε/Ζ)-基]-4-嗣 基-亞ρ塞唾。定-(2-(Ε或Ζ))·基]·Ν，Ν-二甲基-乙醯胺， 4-{[2-[1_氰基-1-二甲基胺甲醯基-亞甲（Ε或Ζ)_基]-3_乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-(5-(Ε/Ζ))-基甲基]-胺基卜苯甲醯胺， 2-氰基_2-[3-乙基-5_[1-(4-經甲基苯基胺基）_亞甲（Ε/Ζ)-基]-4-酮基-亞遠°坐σ定_(2-(Ε或Ζ))-基]_Ν，Ν-二曱基-乙醯胺。 2·如請求項1之通式I化合物，其中 Q 表示苯基、莕基、4淋基、苯并咪唑基、蚓哚基、啕 唑基、嘧唑基、咪唑基或吡啶基， Α與Β互相獨立地表示氫、自素、羥基、胺基或硝基， 或 表示Ci -C3 -烷基或Ci (6_烷氧基，其係視情況在一或多 個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、C3_C6_ 雜環烧基或被基團NR3 R4或-CO(NR3 )-M取代，而其中雜 環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子 插入，及/或視情況可在環中被一或多個_(c〇)_或-S〇2 _ 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 中’及/或環本身視情況可在一或多個位置，以相同 96500 200530230 方式或不同地被（^-(：6-烷基、C3-C6-環烷基、q-Q-羥 烷基或被基團-NR3R4取代， 或 表示-NR3 (CO)-L、-NR3 (c〇)-Nr3 丄、_c〇r6、（〇_ )·Μ、 -NR3 (CS)NR3 R4、-NR3 SCVM、-S02 -NR3 R4 或 _S02 (NR3 )_M， L 表示q -C：6 -烧基或雜芳基，其係視情況在一或多個位 置，以相同方式或不同地被q -C6-羥烷氧基、q -C6-烧氧基烧氧基、C3 -雜環烧基或被基團_nr3 R4取 代’而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧 及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或多個 -(CO)-或-S〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可 被包含在環中，及/或環本身視情況可在一或多個位 置’以相同方式或不同地被Ci-Cg-烷基、c3-C6-環烷 基、C! -C；6 -經烧基或被基團-NR3 R4取代， M 表示C1-c^烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-NR3R4或C3-C6-雜環烷基取 代， X 表示-NH-或-NR5 -， R1表示Ci-q-烷基、環烷基、烯丙基或炔丙基，其係 視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素 取代， R 表示氫或_c6 -烷基、ci _C6 _烧氧基、Ci -C6 •烯基、Ci -C6 -块基、c^c：6-環烷基' C3-cv雜環烷基、芳基或雜芳基， 其係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被 96500 200530230 鹵素、羥基、氰基、c^cv烷基、q-cv烷氧基、q-cv 私烧基、CrQ-環烷基、c3-C6-雜環烷基、Ci-CV快基、 芳基、芳氧基、雜芳基或被基團各C「C6-炫基、—COR6、 -NR3 R4、-NR3 (CO)-L或-NR3 COOR7取代，而其中雜環烷 基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插 入’及/或視情況可在環中被一或多個-(c〇)_或-S〇2- 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 φ 中，且其中芳基、雜芳基、C3-C6-環烷基-及/或C3-C6- 雜環烷基環於各情況中本身視情況可在一或多個位 置，以相同方式或不同地被氰基、^素、羥基、Ci_c6_ 烷基、CVCV羥烷基或Cl_c6-烷氧基、環烷基、 ^-(^-雜％烷基、芳基、苄基或雜芳基取代，其係視 情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被豳素取 代， 或 # 表示基團-NR3 R4、_NR3 (CO)-L 或-NR3 (CS)NR3 R4， 或 R2與R5-起％成C3_C6_雜環燒基環，其係被氮插人至少一 次，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個-(叫或-S02-基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及/ 或1衣本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或不 同地被氰基、_素、經基、Ci<v烧基、以崎環烧基、 Cl-C6遍烷基、Ci_C6_烧氧烷基或被基團_皿^4或 96500 200530230 _C〇R6，及/或被芳基或雜芳基取代，其係視情況在一 或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、Ci-Q-烷 氧基或被基團-COR6取代， R3與R4，互相獨立地表示氫或烷基、Ci_C6-烷氧基、 -CO-q-C6-烷基或芳基，其係視情況在一或多個位置， 以相同方式或不同地被鹵素、羥基、C3_C6_雜環烷基、 Ci-Q-羥烷氧基或被基團_NR3R4取代，而其中雜環烷 基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插籲 入，及/或視情況可在環中被一或多個_(c〇)_或-S〇2 _ 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 中’且其中C3 -C：6 -雜環烷基環本身於各情況中視情況 可在一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵 素、CVQ-烧基、Ci-cv經烷基、cvcv烧氧基、c3-c6-環院基或被基團-NR3 R4或-CO-NR3 R4取代， 或 R3與R4 —起形成C3 -雜環烧基環，其係被氮插入至少一籲 次，且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個-(C0)-或-S02_基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及/ 或雜¥烧基$衣本身視情況可在一或多個位置，以相同 方式或不同地被Q -C6 -烧基、C3 -C6 "•環烧基、q -C6 -經 烧基、G -Q _烧氧烧基、氰基、經基或被基團_服3 r4 取代， R5表示Ci-C6-烷基、CrQ-烯基或炔基，其係視情 96500 -10- 200530230 況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、經 基、氰基、CrC6-院氧基、C3_C6_環院基、雜環 烷基或被基團-NR3R4取代，而其中雜環烷基本身視情 況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插入，及/或視情 況可在環中被一或多個_扣0>或4〇厂基團插入，及/ 或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，且其中 c^cv雜環烷基環本身於各情況中視情況可在一或多 • 個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、q-cv 烷基、CVCV羥烷基、q-c：6-烷氧基、c3-c6-環烷基或 被基團-NR3 R4或-CO-NR3 R4取代， R6表示羥基、Cl-C6_烷基、CVQ-烷氧基或基團-NR3R4, R7表示-(CH2)n芳基或-(CH2)n-雜芳基，且 n 表示1-6， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽。 • 3·如請求項1或2之通式I化合物，其中 Q 表示苯基、莕基或吲哚基， A與B互相獨立地表示氫、齒素、經基、胺基或硝基， 或 表示Q C3嘴基或q -Q -烧氧基，其係視情況在一或多 個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基、c3-c6-雜環烷基或被基團NR3R4或-C0(NR3)-M取代，而其中雜 裱烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子 插入，及/或視情況可在環中被一或多個_(co>或_s0y 96500 -11- 200530230 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 中，及/或環本身視情況可在一或多個位置，以相同 方式或不同地被^义-烷基、c3-c6-環烷基' Cl_c6-羥 烷基或被基團-nr3r4取代， 或 表示-NR3 (CO)-L、-NR3 (CO)-NR3 -L、-COR6、-CO(NR3 )-M、 -NR3 (CS)NR3 R4、-NR3 S02 -Μ、-S02 -NR3 R4 或-S02 (NR3 )-M， L 表示G -烧基或雜芳基，其係視情況在一或多個位 置，以相同方式或不同地被羥烷氧基、Cl-c6_ 烷氧基烷氧基、C3-C6-雜環烷基或被基團-:^圮取 代，而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧 及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或多個 -(CO)-或-S〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可 被包含在環中，及/或環本身視情況可在一或多個位 置，以相同方式或不同地被烷基、c3_c6_環烷 基、ci -羥烧基或被基團_NR3 R4取代， Μ 表示ci -Cp烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基困_NR3R4或c3-C6-雜環烷基取 代， X 表示-NH-或-NR5 -， R1表不Q -C：4·烷基、Cr環烷基、烯丙基或炔丙基，其係 視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素 取代， R2表示氫或^%-烧基、CrQ-院氧基、c「C6-烯基、CVQ- 96500 -12 · 200530230 炔基、CrQ-環烷基、c^c：6·雜環烷基、芳基或雜芳基， 其係視情況在-或多個位置，以相同方式或不同地被 i素、經基、氰基、Cl-C6_院基、^6_貌氧基、Ci_Q_ 經烷基、CVC6-環烷基、Cs-CV雜環烷基、Ci_c6_炔基、 芳基、芳氧基、雜芳基或被基團_s_Ci _C6_炫基、_c〇R6、 -NR3R4、-NR3(CO)-L 或 _NR3COOR7取代，
    而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/ 或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或多個 -(CO)-或-s〇2_基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可 被包含在環中，且其中芳基、雜芳基、c3_c6-環烷基_ 及/或雜環烷基環於各情況中本身視情況可在 一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、 羥基、C! -C6-烷基、q -c6•羥烷基或Cl _c6_烷氧基、c3_c6_ %烷基、C3_C6_雜環烷基、芳基、苄基或雜芳基取代， 其係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被 鹵素取代， 或 表不基團-NR3R4、-NR3(CO)-L 或 _NR3(CS)NR3R4， 或 R2與R5 —起形成c3-c6-雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次’且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個—(CO)·或-S〇2-基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及/ 或環本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或不 96500 -13- 200530230 同地被氰基、_素、羥基、Ci_c6_烷基、。（6_環烷基、 q-cv羥烷基、Cl烷氧烷基或被基團-NR3R4或_c〇R0 取代，及/或可被芳基或雜芳基取代，其係視情況在 一或多個位置，以相同方式或不同地被_素、Ci_q_ 烷氧基或被基團-COR6取代， R3與R4，互相獨立地表示氫或Ci_c^烷基、烷氧基、 -CO-q-C6-烷基或芳基，其係視情況在一或多個位置， 春以相同方式或不同地被鹵素、羥基、c3_C6_雜環烷基、 q-c：6-羥烷氧基或被基團_NR3R4取代，而其中雜環烷 基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插 入，及/或視情況可在環中被一或多個_(c〇)_或_s〇2_ 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 中，且其中C3 -C6 -雜環烷基環本身於各情況中視情況 可在一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵 素、C1-C6-烧基、CrC6-經烷基、CrCV烧氧基、C3-C6-• 環烷基或被基團-NR3R4或_CO-NR3R4取代， 或 R3與R4 —起形成q-C6-雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次’且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個_(c〇)_或_s〇2-基團插 入’及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，及/ 或雜環烷基環本身視情況可在一或多個位置，以相同 方式或不同地被cvcv烧基、c3-c6-環烷基、Cl-C6-^ 烧基、cvcv烧氧烷基、氰基、羥基或被基團 96500 -14- 200530230 取代， R5表不Ci-Q-烷基、Ci-CV烯基或C^-CV炔基，其係視情 況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥 基、氰基、Ci-Q-烷氧基、c3-c6•環烷基、c3-c6-雜環 烷基或被基團-NR3R4取代，而其中雜環烷基本身視情 況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插入，及/或視情 況可在環中被一或多個-(co)_或-S02-基團插入，及/ 或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中，且其中 C3 -C6 -雜環烧基環本身於各情況中視情況可在一或多 個位置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、C1_C6_ 烷基、q-cv羥烷基、q-cv烷氧基、c3-c6-環烷基或 被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代， r6表不每基、Ci-C6-烷基、q-cv烷氧基或基團， R?表示_(CH2)n_芳基或-(CH2)n_雜芳基，且 π 表示1-6， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽。 4·如請求項1或2之通式I化合物，其中 Q 表示苯基、蓁基或吲哚基， A與B互相獨立地表示氫、鹵素、羥基、胺基或硝基， 或 表示Q-c：3-烷基或Ci<：6_烷氧基，其係視情況在一或多 個位置，以相同方式或不同地被四氫吡咯基、六氫，比 啶基、六氫吡畊基或被基團烧基h取代，而其 96500 -15- 200530230 中四氫吡咯基、六氫吡啶基或六氫吡畊基本身視情況 可在一或多個位置，以相同方式或不同地被Ci_c6_烷 基或羥烷基取代， 或 表示-CO(NH)-M、-CO(NCH3)-M、-NH(C0>l “nh(c〇>NH l 、-S02(NH)-M 或-S02(NCH3)-M， L 表示C1 -C6_烷基或吡啶基，其係視情況在一或多個位 • 置，以相同方式或不同地被CVQ-羥烷氧基、Cl-C6- 烷氧基烷氧基、四氫吡咯基、六氫吡啡基或被基團 -N(Ci -(：6_烷基）2取代，而其中四氫吡咯基或六氫吡喷 基本身視情況可在一或多個位置，以相同方式或不同 地被烷基取代， M 表示C1 ·烧基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-烷基）2或四氫吡咯基 取代，
    表不-NH-或NR5 -， 表示C! -C；4 -烧基’其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被鹵素取代， 表示氫或（^(6-烧基、CVQ-烯基、cvcv炔基、C3-C6-環烷基、四氫吡咯基、六氫吡啶基、苯基、四氫莕基 或吲哚基，其係視情況在一或多個位置，以相同方式 或不同地被鹵素、羥基、氰基、Cl_c6_烷基、Ci_Cp 烷氧基、Ci-C6·羥烷基、c3(6•環烷基、四氫呋喃基' 四氫吡咯基、六氫吡畊基、嗎福啉基、苯基、苯氧基、 96500 -16- 200530230 聯笨基、萘基、遠吩基、吱喃基、四唾基、被咬基或 被基團-S_CrC6·烷基、_CONH2、-COO-q-CV烷基、 -N% -C6 -烷基）2、-N% -C6 -烷基）苯基或 _nh(c〇)-L 取代， 而其中苯基、呋喃基、C3-C6-環烷基、六氫吡啶基或 六氫吡畊基於各情況中本身視情況可在一或多個位 置，以相同方式或不同地被C! -C6-烷基、q -C6-烷氧 基、氰基、鹵素、羥基、苯基、芊基或嗎福啉基取代， 鲁 且ci -烧基或C! -C6 -烧氧基本身視情況可在一或多 _ 個位置，以相同方式或不同地被鹵素取代， 或 表示基團 N% -C6 -烷基)2、-NH(c〇)-L 或-NCH3 (CS)NHCH3， 或 R2與I 一起形成氮丙啶基、一氮四圜基、嗎福啉基、四氫 吡咯基、六氫吡啶基或六氫吡畊基，而其中氮丙啶 基、一氮四圜基、嗎福琳基、四氫吡咯基、六氫吡啶 鲁 基或八氫峨p井基本身視情況可在一或多個位置，以相 籲 同方式或不同地被羥基、Cl_c6_烷基、Ci_c6_羥烷基、 q-cv烷氧烷基或被基團_C0Nh2、-caCi_C6_烷基或 •COO-q-C6-烷基取代，及/或可被苯基苄基或吡啶基取 代，其係視情況在一或多個位置，以相同方式或不同 地被i素或CrQ•烷氧基取代，且 R表示Cl -烷基或q -C：6 -烯基，其係視情況在一或多個 位置，以相同方式或不同地被Ci<6_烷氧基取代， X及，、心劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 96500 •17- 200530230 對掌異構物及鹽。 5·如請求項1或2之通式（I)化合物，其中 Q 表示苯基、萘基或吲嗓基， A與B互相獨立地表示氫、鹵素、羥基、胺基或硝基， 或
    表示Ci -C3 -烧基或Ci -C3 -烧氧基，其係視情況在一或多 個位置，以相同方式或不同地被四氫吡咯基、六氫吡 啶基、六氫吡畊基或被基團-N(CH3 )2或-CO(NH)-(CH2 )2 -N(CH3)2取代， 而其中四氫叶b σ各基、六氫p比唆基或六氫外b 17井基本身視 情況可在一或多個位置，以相同方式或不同地被 Cl <3 -烧基或Cl -C3 -經烧基取代’ 或 表示基團-co-nh-(ch2)2_n(ch3)2， -co-nh-(ch2 )2 -n(c2 h5 )2，-co-n(ch3 HCH2 )2 -n(ch3 )2，
    -NH(CO)-C(CH3 )3，-NH(CO)-(CH2 )-0(CH2 )2 -OCH3， -NH(C〇HCH2)2-N(C2H5)2，
    96500 -18- 200530230
    或-S02 -NH-(CH2 )2 -N(CH3 )2 或-S02 -N(CH3 )-(CH2 )2 -N(CH3 )2， X 表示-NH-或-NR5-， R1 表示Ci -C3 -烧基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被鹵素取代， R2表示氫或Ci-Q-烧基、CrC4-烯基、Ci-C^炔基、C3_C6-環烷基、六氫吡啶基、苯基、四氫吡咯基、吲哚基或 四氫莕基，其係視情況在一或多個位置，以相同方式 ® 或不同地被齒素、羥基、氰基、Cl-C6-烷基、q-cv 羥烷基、甲氧基、C3(6-環烷基、四氫呋喃基、四氫 吡咯基、六氫吡畊基、嗎福啉基、苯基、苯氧基、聯 本基、泰基、p塞吩基、吱喃基、四唾基或p比唆基或被 基團-S-CH3、-COOCH3、-COOC2H5、-CO-NH2、-0CF3、 -N(CH3)-苯基、-NCC^CV烧基）4-NH(CO)-CH3取代，而 其中苯基、呋喃基、C3_C6_環烷基、六氫吡啶基或六 · 氫批畊基視情況於各情況中本身可在一或多個位 置，以相同方式或不同地被氰基、鹵素、羥基、Ci 烷基、Cl羥烷基、甲氧基、嗎福啉基、苯基或苄 基取代， 或 表示基團 _N(CH3)2、-N(CH3)(CS)NHCH3、-NH(CO)-CH3、 -NH(C0>吡啶基或-NH(CO)-吡啶基， 或 96500 -19- 200530230
    且 R5 表示Ci -C3 ·烧基或Ci -C3 -稀基，其係視情況在一或多個 位置，以相同方式或不同地被Ci -c6-烷氧基取代， 96500 •20- 200530230 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽。 6. —種通式IA化合物
    (IA) • It Q表示芳基或雜芳基， 零 A與B互相獨立地表示氫、_素、經基、胺基或硝基， 或 表不q-C：3-烷基或Cl_C6_烷氧基，其係視情況在一或多 個位置’以相同方式或不同地被鹵素、羥基、c3 -C6 -雜環烷基或被基團-NR3R4或-CO(NR3)-M取代，而其中 雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原 • 子插入’及/或視情況可在環中被一或多個-(CO)-或 _ 4〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含 在環中，及/或環本身視情況可在一或多個位置，以 相同方式或不同地被Cl(6_烷基、C3_C6_環烷基、Ci-C6_ 私燒基或被基團-nr3 R4取代， 或 表示-NR3 (CO)-L、-NR3 (c〇)-NR3 丄、_c〇R6、、 -NR3 (CS)NR3 R4、-NR3 S02 -Μ、-S02 -NR3 R4 或-S02 (NR3 )-M， L 表不Ci 烷基或雜芳基，其係視情況在一或多個位 96500 ^ 21 - 200530230 置，以相同方式或不同地被q-Cr羥烷氧基、q-Cf 烷氧基烷氧基、C3-C6-雜環烷基或被基團-NR3R4取 代，而其中雜環烷基本身視情況可被一或多個氮、氧 及/或硫原子插入，及/或視情況可在環中被一或多個 -(CO)-或-S〇2 -基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可 被包含在環中，及/或環本身視情況可在一或多個位 置’以相同方式或不同地被(^(6-烷基、C3-C6-環烷 基、Ci-CV羥烷基或被基團_NR3R4取代， _ Μ 表示ci -烷基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團-NR3R4或c3-c6-雜環烷基取 代， R1表不A -C：4-烷基、環烷基烯丙基或炔丙基，其係視 情況在一或多個位置，以相同方式或不同地被鹵素取 代， R 表不稀丙基或块丙基， R3與R4，互相獨立地表示氫或Ci_C6_烷基、Ci_C6_烷氧基、修 -CO-q-C6-烷基或芳基，其係視情況在一或多個位置， 以相同方式或不同地被_素、羥基、C3<6-雜環烷基、 q-Cp羥烷氧基或被基團_NR3R4取代，而其中雜環烷 基本身視情況可被一或多個氮、氧及/或硫原子插 入及/或視情況可在環中被一或多個《c〇)_或_s〇2· 基團插入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環 中’且其中c3_c6_雜環烷基環本身於各情況中視情況 可在一或多個位置，以相同方式或不同地被氰基、齒 96500 •22- 200530230 素、（VC6-统基、Cl_C6_^烷基、Ci_C6i氧基、c3_C6_ 環烷基或被基團-NR3 R4或-CO-NR3 R4取代， 或 R3與R4 —起形成CpCr雜環烷基環，其係被氮插入至少一 次’且視情況可在一或多個位置被氧或硫插入，及/ 或視情況可在環中被一或多個_(co>或-S〇2_基團插 入，及/或視情況一或多個雙鍵可被包含在環中， 及/或雜環烧基環本身視情況可在一或多個位置，以 相同方式或不同地被Cl-C6-烷基、〇3(6-環烷基、C1-CV 每烧基、Ci -C6 -烧氧烧基、氰基、經基或被基團r4 取代，且 R6表示羥基、Q-CV烷基、CrQ-烷氧基或基團-NR3R4， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽。 7·如請求項6之通式IA化合物，其中 Q 表示苯基、喹啉基、吲哚基或莕基， A與B互相獨立地表示氫或鹵素， 或 表示q-C3-烷基或Q-C6-烷氧基，其係視情況在一或多 個位置，以相同方式或不同地被鹵素、羥基或被基團 -Nq -C6 -烧基）2 或-CO(NH)_M 取代， 或 表示-NH(CO)-L、-NH(C〇)-NH-L、-COR6、-CO(NH)-M、 -CO(NCH3)-M、-S02(NH)-M 或-S02(NCH3)-M， 96500 -23- 200530230 L 表示C1 -烧基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被四氫吡洛基取代， Μ 表示G (6 -烧基，其係視情況在一或多個位置，以相 同方式或不同地被基團Ν((^ -C6-烷基）2或四氫吡咯基 取代， R1 表示（VC3-烷基， R2a表示烯丙基或炔丙基，且 • R6表示羥基、Ci-CV烷基或Ci-CV烷氧基， 以及其溶劑合物、水合物、立體異構物、非對映異構物、 對掌異構物及鹽。 8. —種具有下列化學式之化合物，以及其溶劑合物、水合 物、立體異構物、非對映異構物、對掌異構物及鹽： (E或Z)_氰基-(3•乙基·5-(Ε/Ζ)-{[4-(2-嗎福啉-4-基-乙烷續酸 基胺基）-苯基胺基]-亞甲基}-4-酮基-亞嘍唑啶-2-基）_醋酸乙 酯， # (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基-4-酮基-5_(Ε/ΖΗ{4-[(四氫吡咯」遵基 胺基]-苯基胺基}-亞甲基）-亞遠嗤。定-2-基]-Sf酸乙酯， (E或Z)-氰基-(3-乙基-5-(E/Z-({4-[>(4_甲基-六氫吡畊小基）· 丙基胺基]-本基胺基卜亞曱基}-4-g同基-亞漆嗤唆_2_基）_酉玫 酸稀丙基S旨， (E或Z)_氰基-(3-乙基-5-(Ε/Ζ·({4-〇(4-曱基-六氫吡畊七基）_ 丙基胺基]-本基胺基}-亞甲基卜4-S同基-亞遠嗤σ定·2·基）_萨 酸芊基酯， (Ε或Ζ)-氰基-(3-乙基-5-(Ε/Ζ)-{[4-(2-四氫吡咯小基_乙基胺 96500 -24- 200530230 甲醯基）-苯基胺基]-亞甲基}-4-酮基-亞嘧唑啶冬基）-醋酸烯 丙基S旨， (E或Z)-氰基-[3-乙基斗酮基-5-(Ε/Ζ)-(對-甲苯基胺基-亞甲 基）-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基-4-酮基-5-(Ε/Ζ)-(間-甲苯基胺基-亞甲 基）-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙酯，
    (Ε或Ζ)-氰基-{3-乙基-5-(Ε/Ζ)-[(3-硝基-苯基胺基）-亞甲基]冰 _基-亞遠唾°定-2-基}-醋酸乙酯， (Ε或Ζ)-{5-(Ε/ΖΜ(3-氣苯基胺基）-亞甲基]-3-乙基-4-酮基-亞 噻唑啶-2-基}-氰基-醋酸乙酯， 5-{[2-((Ε或Ζ)-氰基-乙氧羰基-亞甲基）-3-乙基-4-酮基亞嘧 唾咬-5-(E/Z)-基甲基]•胺基}-1Η-θ卜朵-2-竣酸乙6旨， (Ε或Ζ)-氰基-{3-乙基_5-(Ε/Ζ)·[(2-甲基-1Η-吲哚_5_基胺基）-亞 甲基]-4-酮基-亞遠嗤咬-2-基}-醋酸乙g旨， (E或Ζ)-{5-(Ε/Ζ)-[(3-胺甲醯基-1H-吲哚-5-基胺基）-亞甲基]-3-乙基-4-顏I基-亞碟嗤°定-2-基}-氮基-醋酸乙g旨， (Ε或Ζ)-氰基-(3-乙基-5-(Ε/Ζ)-{[3-(4-甲基-六氫ρ比啡-1-羰基）_ 苯基胺基]-亞曱基}-4-酮基-亞嘍唑啶-2-基）-醋酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基-5_(Ε/Ζ)·({3-[2-(2-經甲基-四氫p比σ各-ΐ_ 基）-乙烧績醯基胺基]-苯基胺基}-亞甲基）-4-_基-亞魂唾《定 -2-基]-醋酸乙酯， (E 或 Z)_氰基-(3-乙基-4-_ 基·5-(E/Z)-{[3-(2-六氫 p比唆-1-基_ 乙院石黃S篮基胺基）_苯基胺基]-亞曱基}-亞P塞唾σ定-2-基）-醋酸 乙醋， 96500 *25- 200530230 (E或Z)-氰基-(3•乙基·4-酮基-5-(E/Z)-{|>(2_四氫吡咯-1·基· 乙烷磺醯基胺基）-苯基胺基]-亞甲基}-亞嘍唑啶-2-基）-醋酸 乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-(3-乙基-5-(Ε/Ζ)_{[4-(3-甲氧基-丙醯基胺基）-苯 基胺基]-亞甲基}-4-嗣基-亞ρ塞嗤咬-2-基）-醋酸乙S旨， (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({4-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-乙醯 胺基]-苯基胺基}-亞甲基）-4-嗣基-亞Ρ塞嗤σ定-2-基]-酷酸乙酯， ρ (Ε或Ζ)-氰基-(3-乙基_5-(Ε/Ζ)-{[4-(2•甲氧基-乙醯胺基）-苯基 # 胺基]-亞甲基卜4-酮基-亞噻唑啶-2-基）-醋酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-(3-乙基斗酮基-5-(Ε/Ζ)-{[4_(2-六氫吡啶-1-基-乙烧確酿基胺基）-本基胺基]-亞甲基}-亞遠嗤°定-2-基）-酷酸 乙酷， (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({4-[2_(4-甲基六氫ρ比ρ井-1-基）-乙烧績酿基胺基]本基胺基}"亞甲基）-4-S同基-亞遠σ坐β定-2-基]-醋酸乙酯， φ (Ε或Ζ)-氰基-{3-乙基-5-(Ε/Ζ)-[(4-甲烷磺醯基胺基-苯基胺 籲 基）-亞甲基]-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基}-醋酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基_5-(Ε/Ζ)-({4-[2_(2-羥甲基-六氫吡啶-1-基）-乙烧績醯基胺基苯基胺基卜亞曱基）-4-酮基-亞ρ塞唾唆 -2-基]-醋酸乙酯， (E或Z)-氰基-[3-乙基_5-(E/ZH{4-[2-(2_羥甲基-四氫吡咯-1-基）_乙烷磺醯基胺基l·苯基胺基}_亞曱基）-4-酮基_亞嘧唑啶 -2-基]-醋酸乙g旨’ (E或Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/ZH(4-羥基-苯基胺基）_亞甲基；μ- 96500 -26- 200530230 酮基-亞嘍唑啶-2-基}-醋酸丙酯， (E或Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-氟基_4_羥基-苯基胺基）-亞 甲基]-4-酮基-亞嘧唑啶-2_基}-醋酸乙g旨， (E或Ζ)-{5-(Ε/ΖΗ(3·氣基-4_羥基-苯基胺基）-亞甲基]-3-乙基 -4-蒙I基-亞ρ塞峻唆-2-基}-氰基-醋酸乙g旨， (E或Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(4-羥基-3-硝基-苯基胺基）-亞 甲基]·4-酮基-亞嘧唑啶-2_基}-醋酸乙酯， _ (Ε或Ζ)-氰基-{5-(Ε/Ζ)-[(3,5-二氣-4-羥基-苯基胺基）-亞甲 # 基]-3-乙基-4-S同基-亞1:1塞唾°定-2-基}-醋酸乙g旨， (E或Z)-氰基-{3_乙基-5-(Ε/Ζ)·[(4-羥基-3,5-二甲基-苯基胺 基）-亞曱基]-4-酮基-亞魂唾σ定-2-基}-醋酸乙g旨， (E或Z)-氰基-{5-(E/Z)-[(3_二乙胺基甲基-4-羥基-苯基胺基）-亞甲基]-3-乙基-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基卜醋酸乙酯， (E或Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(4-羥基-3-甲基-苯基胺基）-亞 曱基]-4-_基-亞嘧唑啶-2-基卜醋酸乙酯， # (E或Z)-氰基-{5-(E/Z)-[(3,5-二漠基—4-羥基-苯基胺基）-亞甲 籲 基]-3-乙基-4-嗣基-亞ρ塞嗤α定-2-基卜醋酸乙g旨， 5-{[2-((E或Z)-氰基-乙氧羰基-亞甲基）-3-乙基-4-酮基亞嘧 唑啶-5-(E/Z)-基甲基]-胺基}-2-羥基-苯曱酸甲酯， (E或Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-經基-苯基胺基）-亞甲基]-4-酮基-亞碟唑咬-2-基}-醋酸乙酯， (E或Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)_[(2-氟苯基胺基）·亞甲基]-4-酉同 基-亞魂嗤ϋ定-2-基卜醋酸乙g旨， (E或Z)-氰基-[3-乙基-4-_基-5-(E/Z)-(鄰-甲苯基胺基-亞甲 96500 -27- 200530230 基）-亞噻唑啶-2-基]-醋酸乙_ ’ (E或Z)-{5-(E/Z)-[(2-氣苯基胺基）-亞甲基]_3_乙基冬酮基-亞 嘧唑。定_2-基}-氰基-醋酸乙酯’ (E或Z)-氰基-[3-乙基-4-酮基-5_(E/Z)-(喹啉各基胺基亞甲 基）-亞P塞唑唆-2-基]-醋酸乙酯， (E或Z)-氰基-{3-乙基_5-(E/Z)-[(2_異丙基-苯基胺基 >亞甲 基]-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基}-醋酸乙酯， _ (E或Z)_氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-(萘小基胺基亞甲基）_4_酮基_ 亞嘍唑啶-2-基]-醋酸乙酯， (E或Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/Z)-(萘-1-基胺基亞甲基）-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基]-醋酸乙酯， (E或Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(2-乙基-苯基胺基）-亞甲基]-4-酮基-亞嘍唑啶-2-基}-醋酸乙酯， (E或Ζ)-{5-(Ε/ΖΗ(1Η-苯并咪唑-2_基胺基）-亞甲基]-3-乙基-4-_基-亞ρ塞峻σ定-2-基}-氰基-醋酸乙醋， • (Ε或Ζ)-氰基-{3_乙基_5_(Ε/Ζ)_[(1_甲基-1Η-苯并咪唑-2-基胺 基）-亞甲基]-4-酮基-亞嘍唑啶_2-基}-醋酸乙酯， 氰基-[3-乙基-4-酮基·5-[1-[4-(3-四氫峨洛_1_基-丙醯基胺 基)-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘍唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸烯 丙基醋， 氰基-[3-乙基-4-S同基-5-[1·{4-[3-(2-四氛外1: σ各-1-基-乙基）_月尿 基]-苯基胺基}-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧唑啶-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸烯 丙基酯， 4-(4-{[2-[1-烯丙氧基羰基小氰基-亞甲（Ε或ζ)_基]_3_乙基-4- 96500 -28- 200530230 酮基-亞嘧唑啶-5-(E/Z)-基甲基]-胺基卜苯基）-丁酸， 氰基-[3-乙基-4-酮基-5-[l-[3-(3-四氫外I： σ各-1-基-丙酸基胺 基）-苯基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞p塞唆咬-(2-(Ε或Ζ))-基]-醋酸稀 丙基酯， 4-{[2-[1-烯丙氧基羰基小氰基-亞甲（Ε或Ζ)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞嘧唑啶-5-(Ε/Ζ)-基甲基]-胺基}-苯甲酸， 6_{[2-[1-烯丙氧基羰基小氰基亞甲（Ε或Ζ)-基]-3-乙基-4-酮 基-亞噻唑啶-5_择句_基甲基]-胺基}•莕-2_羧酸， 氰基-[5-[1-{4-[3-(2-二乙胺基·乙基胺甲醯基）-丙基]-苯基胺 基卜亞曱（Ε/Ζ)-基]-3-乙基-4-酮基-亞噻唑啶_(2-(Ε或Ζ))_基]-醋 酸浠丙基S旨， 乱基-[3-乙基-4-明基-5-[1_[6-(2-四氮ρ比洛-1-基-乙基胺甲酿 基）-苯-2-基胺基]-亞甲（Ε/Ζ)-基]-亞嘧唑啶-(2-(Ε或Ζ)>基]-醋酸 烯丙基S旨， (Ε或Ζ)-氰基-[3_乙基-5-(Ε/ΖΗ{4-[3-(2-羥基-乙基）_脲基]苯 基胺基}-亞甲基）-4-銅基-亞違嗤°定-2-基]-醋酸乙g旨， (E或Z)-乱基-[3-乙基-4-酮基-5-(E/Z)-({4-[(四氫p比σ各-1-魏基）_ 胺基]-苯基胺基}-亞甲基）-亞嘧唑啶-2-基]-醋酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({4-甲氧基-3-[(嗎福啉-4-碳硫 基）-胺基]-苯基胺基}-亞甲基）-4-酮基-亞p塞嗤σ定-2-基]-醋酸乙 酯， (Ε 或 Ζ)-氰基-{3-乙基-5·(Ε/Ζ)-[(4-{3-[2_(2_羥基-乙氧基）-乙 基]-脲基-苯基胺基）-亞甲基]-4-酮基-亞ρ塞嗤咬-2-基卜醋酸乙 酯， 96500 -29- 200530230 (E或Z)-氰基-〇乙基-5_(Ε/Ζ)-({4-[(4-甲基-六氫吡畊_1_碳硫 基）-胺基]-苯基胺基卜亞甲基）-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基]-醋酸乙 酯， (E或Z)-氰基-[3-乙基-5-(E/ZH{4-[3-(2-羥基-乙基）-硫脲基]· 苯基胺基卜亞甲基）-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基]-醋酸乙酯， (E或Ζ)-{5-(Ε/Ζ)-[(4-乙醯基胺磺醯基-苯基胺基）-亞甲基]-3-乙基-4·酮基-亞碟嗤α定-2-基}-氰醋酸乙酯， (Ε 或 Ζ)_ 氰基-{3-乙基-5-(Ε/Ζ)-[(4-{3_[2-(2-羥基-乙氧基）-乙 φ 基]-硫脲基}-苯基胺基）-亞甲基]-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基}-醋 酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-(3-乙基-5_(Ε/Ζ)-{[2-(2-羥基-乙基）-苯基胺基]-亞甲基綱基-亞ρ塞峻σ定-2-基）-醋酸乙醋， 氰基-{3-乙基-5-(Ε/Ζ)-[(2-乙基·苯基胺基）-亞甲基]-4-酮基-亞嘧唑啶-2-基}-醋酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基_〇乙基_5-(Ε/Ζ)-({4-氟基-3-[3-(2-嗎福啉冰基-乙 基）-脉基]-本基胺基}-亞甲基）-4-S同基-亞p塞嗤σ定-2-基]-醋酸乙 ） 酯， (Ε或Ζ)-氰基-〇乙基-5-(Ε/Ζ)-({4-[3-(1-乙基-四氫吡咯基 甲基）-脲基]苯基胺基卜亞甲基)-4·_基-亞嘧唑啶-2-基]-醋酸 乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-{3-乙基_5-(Ε/ΖΗ(4-{[4-(2-經基-乙基）-六氫吡畊 -1-羰基]-胺基）-笨基胺基）-亞曱基]-4-_基-亞嘧唑啶-2-基卜醋 酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({3-[3-(2-嗎福啉-4-基-乙基）·脲 96500 -30- 200530230 基]-苯基胺基}_亞甲基）-4-酮基-亞遠嗤唆-2-基]-酷酸乙酯， (E或Z)_氰基-[5-(E/ZH{3_[3-(3-二甲胺基-丙基）_脲基 >苯基 胺基}-亞甲基）-3-乙基-4-嗣基-亞違σ坐咬-2-基]-醋酸乙g旨， (E或Z)-氰基-{3-乙基-5_(E/Z)-[(4-{[4-(4-甲基-六氫p比ττ井小基）_ 六氫吡啶-1-羰基]-胺基}-苯基胺基）-亞甲基基-亞P塞嗤 0定-2-基}-醋酸乙g旨， (E或Z)_氰基-[5-(E/ZH{4-[3-(3-二甲胺基-丙基）_脲基]•苯基 胺基卜亞甲基）-3-乙基-4-酮基-亞p塞嗤淀-2-基]-醋酸乙酯， (E或Z)-氰基_[5-(E/ZM{3_[3-(3-二甲胺基-丙基）_脲基]_4_氟_ 笨基胺基}-亞甲基）-3-乙基-4-酮基-亞τ»塞唾咬基]-醋酸乙 酯， (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(E/Z)-[(4-氟基-3-{3-[2_(l-甲基-四氫 p比洛-2-基）-乙基]-脲基}-苯基胺基）-亞甲基]基-亞p塞唾咬 -2-基卜醋酸乙酯， (E 或 Z)-氰基-{3-乙基-5-(Ε/ΖΗ(4-1 基-3-{[4-(2-羥基-乙基）-六 氫ρ比畊-1-魏基]-胺基卜苯基胺基）-亞甲基]_4__基_亞違嗤α定 -2-基}-醋酸乙酷， (Ε 或 Ζ)-氰基 _[3_ 乙基 _4-S同基-5-(Ε/Ζ)-({4-[3-(2-四氫？比洛 _1_基 _ 乙基）-脲基]-苯基胺基}-亞曱基）-亞遠唑唆·2_基]-醋酸乙酯， (Ε或Ζ)-氰基-[3-乙基-5-(Ε/Ζ)-({4_[(4_甲基·六氫ρ比π井小幾基）_ 胺基]-苯基胺基卜亞甲基）-4-S同基-亞ρ塞嗤σ定-2-基]-醋酸乙酯。 9. 一種通式IIA或IIB化合物作為中間產物以製造如請求項1 或2之通式I物質之用途 96500 -31- 200530230
    其中D表不基團-N02、姻2或姻㈣〇c(cH3)3，且E表示 q-Q-烷氧基或鹵素，及113與圮具有通所述之意義。 10· —種通式ΠΙΑ或ΙΠΒ化合物作為中間產物以製造如請求項
    1或2之通式I物質之用途 ' D D
    IIIA ° 其中D表示基團-N02、-NH2或-NH(CO)OC(CH3 )3，及G表示基 團-NR3R4 ,且R3、R4及n均具有通式所述之意義。 11· 一種通式IVA或IVB化合物作為中間產物以製造如請求項i
    或2之通式I物質之用途
    其中D表示基團-N〇2、_NH2或-NH(c〇)〇c(CH3)3，且κ表示 Ci-cv院基或q-cv烯基，其係視情況被基團_nr3r4取代， 及L表示Ci-C6-烷基或Ci-C：6-烯基，其係視情況在一或多個 位置，以相同方式或不同地被Cl_C6_烷氧基、Ci_c6-烷氧基 烷氧基或基團-NR3R4取代，及R3與R4具有通式I中所 述之意義。 96500 -32- 200530230 12· —種通式v化合物
    V 其中Q、A、Β及R1均具有通式I中所述之意義，作為中間 產物以製造根據本發明通式I之物質，其附帶條件是氰基 -[3-乙基斗酮基-5-[l-苯基胺基·甲基（E/Z)-基]-亞嘍唑啶_(2_(Ε 或Z))-基]-醋酸並未落在通式v下。 13· —種如請求項i或2之通式ϊ化合物於藥劑製造上之用途， 遙藥劑係用於治療癌症、自身免疫疾病、化學治療劑所引 致之禿髮與黏膜炎、心血管疾病、傳染性疾病、腎病學疾 病、慢性與急性神經變性疾病及病毒感染。 14·如印求項β之用途，其特徵在於癌症係被定義為固態腫瘤 與白血病；自身免疫疾病係被定義為牛皮癣、禿髮及多發 性硬化；心血管疾病係被定義為狹窄、動脈硬化及再狹 乍，傳染性疾病係被定義為因單細胞寄生蟲所造成之疾 病，腎病學疾病係被定義為絲球體性腎炎；慢性神經變性 疾病係被定義為亨丁頓氏疾病、肌萎縮性側索硬化、巴金 生氏病、細癡呆症及阿耳滋海默氏疾病；急性神經變性 疾病係被定義為腦部絕血與神經外傷；及病毒感染係被定 義為巨細胞感染、癌療、B型與。型肝炎及雨疾病。 15,種藥劑’其含有至少—種如請求項…之化合物。 96500 200530230 16.如請求項15之荦查 心血总广广 系用於治療癌症、自身免疫疾病、 广2疾病、傳染性疾病、腎病學疾病、神《性疾病及 病毒感染。 月长項1或2之化合物，其具有適當調配物質與媒劑。 8·女明求項15之藥劑，其具有適當調配物質與媒劑。 19· 一種如請求項1或2之通式I化合物作為馬球狀激酶抑制劑 之用途。
    2〇· 一種如請求項15之藥劑作為馬球狀激酶抑制劑之用途。 21.如請求項19之用途，其中激酶為pm、Plk2、Plk3或Plk4。 22_如請求項20之用途，其中激酶為Plkl、Plk2、Plk3或Plk4。 23· —種如請求項1或2之通式i化合物之用途’其係呈醫藥製 劑形式，供經腸、非經腸及口服投藥用。 96500 34-
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