TW200418467A - New combinations and new use of selected pharmaceutically active compounds - Google Patents

Description

200418467 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於某些經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合 物在預防或治療藥劑所造成之胃腸疾病及/或與藥劑有關聯 之胃腸病症上之新穎用途，該化合物在組合療法中之新穎 用途，及包含該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物之 新穎組合。

【先前技術】 自先前技藝得知三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物為可逆質 子泵抑制劑與酸泵拮抗劑。 三環狀咪峻并[l，2-a]p比淀化合物在預防或治療藥劑所造成 胃腸疾病上之用途，係得知自許多先前技藝文件，例如國 際申請案 WO 9842707, WO 0017200, WO 0026217, WO 0063211，WO 0172756, WO 0172755, WO 0172757, WO 0234749, WO 03014120, WO 03014123, WO 03016310 及 WO 03091253。 上文所提及之國際申請案係描述三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶 化合物，據言其係顯示胃酸分泌之顯著抑制與優越胃腸保 護作用。就此而論，上文所提及之國際申請案亦陳述此等 化合物之可利用性，特別是預防或治療因藥劑所造成之胃 腸炎性疾病與損傷。特定言之，上文所提及之國際申請案 係以特定方式揭示三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物在預防或 治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍或因某些消炎劑與抗風濕藥所 造成之藥劑相關功能性胃病上之可利用性。 國際申請案WO 02/069968係描述經一般性地揭示且立體化 91296 200418467 學上未定義之三環狀咪唑并[丨，2-a]吡啶化合物，其係在咪唑 并環上之3-位置處被羥基4-4C-烷基取代，於預防因某些藥 劑所引致胃潰瘍上之用途。國際申請案WO 02/069968亦請求 包含該藥劑與一般性地揭示且立體化學上未定義之三環狀 咪唆并[l，2-a]吡啶化合物之組合，據言其可用於預防藥劑所 引致之胃溃瘍。 J· J. Kaminski 等人，J. Med· Chem· 1985, 28, 876-892，係描述某些咪 唑并吡啶之細胞保護性質。 於此項技藝中’對於在胃腸系統上具有良好容許度之藥物 ’仍有嚴格需求。 【發明内容】 令人驚時且非預期性地，目前已發現某些經刻意地選擇， 明確地揭示且立體化學上主要為經良好定義之三環狀咪唑 并Ha]吡啶化合物，其係更詳細地描述於下文中，作為本 發明之第一方面（方面1),其具有抵抗某些藥劑（例如在下文 發明說明中所提及之藥劑，尤其是消炎藥與抗風濕藥，及/ 或特別是會在胃腸系統中造成糜爛性改變及/或損傷之藥劑） <有利胃保護作用，及/或在預防或治療與下文所指出之某 f藥劑有關聯之胃腸病症上極有用且有效，及/或在預防或 一療因某些藥劑所造成之胃腸疾病上特別有用且有效，該 藥劑選自包括NSAID(非類固醇消炎藥物）、c〇x_2(環氧化酶 糾制劑、N0-NSAID (釋出氧化氮之麵D)、雙膦酸鹽及皮 質4固醇，特別是因某些藥劑所造成者，&藥劑選自包括 奶AID、C0X-2抑制劑、N〇_NSAn)及雙膦酸鹽；及/或作為 91296 200418467 本發明之第二方面（方面2)，可使用於疾病及/或病症之組 合療法中，該疾病及/或病症可以上文方面1中所提及之某 些藥劑治療、改善或預防，特別是以選自包括以下之藥劑 ，NSAID (非類固醇消炎藥物）、COX-2 (環氧化酶2)抑制劑、 NO-NSAID (釋出氧化氮之NSAID)、雙膦酸鹽及皮質類固醇， 於其中，相較於單一療法，該組合療法之特徵為經改良之 胃腸安全性與容許度。 令人意外的是，關於此點，已發現一種包含⑻至少一種如 本文中定義之三環狀咪嗅并[l，2-a]p比淀化合物，與（b) —種選 自包括NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質 類固醇之藥劑之組合或組合物，其胃腸安全性與财藥性， 係大於可單獨以該藥劑（b)所達成者，意即大於僅使用該藥 劑（b)而未與該三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物（a)配對之單一 療法之胃腸安全性與容許性。 在本發明之範圍内，”經選擇，明確地揭示且立體化學上 經良好定義之三環狀咪峻并[l，2-a]p比淀化合物’’ 一詞’在本發 明之第一項具體實施例（具體實施例a)中，係指三環狀咪唑 并[l，2-a]吡啶化合物，其係選自包括在下列專利申請案與專 利中明確地揭示及/或特性化及/或請求專利權之三環狀咪 唑并[l，2-a]吡啶化合物：WO 9842707, WO 0017200, WO 0026217, WO 0063211，WO 0172756, WO 0172755, WO 0172757, WO 0234749, WO 03014120，WO 03014123, WO 03016310 及 WO 03091253，且其未被結 合在咪唑并環上之羥基-1-40烷基取代；及/或係指下文清 單A中所明確提及之化合物；以及此等化合物之鹽、溶劑合 91296 -9- 200418467 物及該鹽之溶劑合物。 清單A包括下列化合物： (7S，8R，9R)-2,3«^ 甲基-7,8-二輕基-9_ 苯基-7,8,9，10-四氫咪哇并[1，2_ h][l，7]莕啶， (78,811，911)-7,8-亞異丙基二氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 7,8-二經基-9-苯基-2,3-二甲基-7H-8,9-二氫喊喃并[2,3-c]咪吐并 [l，2-a]p比咬， (7R，8R，9R)-2,3c甲基各#莖基-7-甲氧基-9_苯基·7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8S，9S)-2,3-二甲基_8-罗至基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氮味峻 并[1，2七][1，7]苯啶， (78,811，911)-2,3-二甲基-8-輕基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7民83,93)-2,3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7民811，911)-2,3-二甲基-7-乙氧基-8-經基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪嗤 并[l，2-h][l，7]莕啶， (78,811，911)-2,3-二甲基-7-乙氧基-8-經基-9-笨基-7,8,9，10-四氫咪吐 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3^甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪峻并[l，2-h][l，7]萘啶， (73,83,93)-2,3-二甲基-8_羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪峻并[l，2-h][l，7]笨啶， 91296 -10- 200418467 (7S，8R，9R)-2,3_:甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基苯基弋8,9，1〇-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (711，83,98)-2,3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-7,8,9，10_ 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3c 甲基-8邊基-9-苯基-7-(2-丙氧基）-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，811，911)-2,3-一甲基>7,8-一甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪嗤并 [l，2-h][l，7]莕啶， (711风911)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-甲硫基乙氧基）斗苯基-7,8,9，1〇· 四氫咪唑并[l,2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3c甲基_8_羥基_7_(2-甲硫基乙氧基）冬苯基·7,8,9，1〇-四氩咪嗤并[1，2七][1，7]莕啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-8-每基-7-(2-甲基亞橫醯基乙氧基）-9_苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1,7]萘啶， (7S，8R，9R)-2,3c甲基-8-#虽基_7-(2-甲基亞磺醯基乙氧基）冬苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3-一甲基各务基-7-(乙硫基）-9_苯基-7,8,9，10-四氮味口坐 并[U-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3^甲基各羥基-7-(乙硫基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑 并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3c甲基各羥基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）冬苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3-ji« 甲基-8-輕基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）冬苯基 _7,8,9，1〇_ 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， -11 - 91296 200418467 (7S，8R，9R)各乙醯氧基-7_(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[1，2-1ι][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-乙氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[Hh][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-8-丙酸氧基一 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]茶啶， (7R，8R，9R)-8-甲乳羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯 基-7,8,9，10_四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3_二甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]苯啶， (7S，8R，9R)_8-苯甲醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基；苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基>2,3-二甲基各(4•硝基苯甲醯基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]萘啶， 91296 -12- 200418467 (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基>2,3_二甲基各(4_硝基苯甲醯基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪π圭并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基各(3-硝基苯甲醯基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10_四氫咪唑并[i，2_h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-8-(3-硝基苯甲醯基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-2,3-二甲基各(3-硝基苯甲醯基氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶，

(7R，8R，9R)-7-甲氧基-2,3-二甲基-8-(3-硝基苯甲醯基氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙乳基）-2,3-二甲基-8-(4-甲氧苯甲酸基氧 基）_9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(4-甲氧苯甲醯基氧 基）-9_苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，

(7R，8R，9R)-7-(2_甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基_8-(N，N-二甲胺基甲基 窥基氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫味吐并[l，2-h][l，7]茶淀， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基 羰基氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-8-(N，N-二乙胺基羰基氧基）-2,3-二 甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）各(N，N-二乙胺基羰基氧基）-2,3-二 甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8_乙胺基羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， 91296 -13- 200418467 (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-(2·甲氧基乙氧基）斗苯基_ 7Η-8,9-二氫旅喃并[2,3-c]咪峻并[l，2-a]峨淀， (7艮8反，911)各[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7»<2-甲氧基 乙氧基）-9-苯基-7H-8,9-二氫喊喃并[2,3-c]味吐并[l，2-a]p比淀， (7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基）·苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基 乙氧基）-9-苯基-7H-8,9-二氫成喃并[2,3-c]味吐并[l，2-a]p比淀， (7S，8R，9R)-2,3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙醯氧基_9_苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (7民8民911)-8-汎泳二乙胺基羰基氧基）-2,3_二曱基_7-甲氧基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (73,811，911)-8-(>^-二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基-7-甲氧基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-甲氧基各甲氧羰基氧基-2,3-二甲基冬苯基_7,8,9，10_ 四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2,3-二甲基苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-8-甲酿氧基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3-·^甲基-8-甲醯氧基-7-甲氧基-9-苯基_7,8,9，1〇_四氣 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R>8-苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-甲氧基冬苯基_7,8,9，10_四 氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， 91296 -14- 200418467 (7R，8S，9R)-2,3,8-Ti 甲基-7,8-二羥基 _9_苯基-7,8,9，l〇-四氫咪唑并[1，2- h][l，7]莕啶， (7S，8S，9R)-2,3^甲基-8-爷基_7,8-二羥基冬苯基_7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]萘啶， (711，88,911)-2,3,8-二甲基_758-0,0-亞異丙基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪峻 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8S，9R)-2,3,8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）各經基冬苯基-7,8,9，10- 四氫咪咬并[l，2-h][l，7]萘啶， (78服911)-2,3,8_三甲基-7-甲氧基-8-羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]萘啶， (711，811，911)-2,3,7-三甲基-7,8-二經基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪嗤并 [l，2-h][l，7]萘啶， (7民811，911)-2,3,7-三甲基-7,8-[1，3]二氧伍圜晞并-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (8S，9R)-2,3-二甲基-8-羥基-7-亞甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]蕃啶， (73,8艮911)-2,3,7-三甲基-7,8-二羥基-9-苯基-7凡8,9-二氫哌喃并[2,3<1 咪吨并[l，2-a]p比淀， 卩^^^^幻^义了-三甲基-以-二羥基冬苯基-了^^^二氫哌喃并^} c]咪唑并[l，2-a>比啶， (78,811，911)-2,3-二甲基-7,8-二羥基-7,9-二苯基-711-8,9-二氫,辰喃并 P，3-c]咪峻并[l，2-a]p比咬， (73,811，911)-2,3-二甲基-7-(27-二甲基乙烯基）-7,8-二羥基；苯基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， 91296 -15- 200418467 (711，811，911)-2,3-二甲基-7,8-〇-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基-711-8,9-二 氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[1，2-讣比啶， (711，8民911)-2,3-二甲基冬羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-711-8,9-二氫17底喃并[2,3-c]味峻并[l，2-a]p比咬， (78,8民911)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-7沁8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711，811，91〇-2,3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-711-8,9-二氫哌喃并 [2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (73,811，911)-2,3_二甲基-8-羥基-7-乙氧基冬苯基-711-8,9-二氫哌喃并 P，3-c]咪峻并[l，2-a]外匕淀， (711，811，911)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-甲氧基丙氧基>»9-苯基-711-8,9-二氫哌喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (73,811，911)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-甲氧基丙氧基）-9_苯基-711-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[1,2-a]吡啶， (711，811，911)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-丙氧基）-9-苯基-7沁8,9-二氫哌 喃并P，3-c]咪哇并[l，2-a]峨淀， (78,8艮911)-2,3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基）-9-苯基-7沁8,9-二氫哌 喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7氏811，911)-2,3-二甲基各羥基-7-丁氧基冬苯基-7沁8,9-二氫哌喃并 [2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (73,811，95〇-2,3-二甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-711-8,9-二氫哌喃并 [2,3_c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (73,8民911)-7,8-二羥基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 91296 -16- 200418467 (7R，8R，9R)-7,8-_^ 羥基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基各甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7_甲氧基各曱氧基甲基-2,3-二曱基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基_7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10·四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-#呈基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)各羥基-7-乙氧基各甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， 7,8-二經基·2,3-二甲基 _9-(3-嘧吩基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7] 萘淀， 7-#至基-2,3-二甲基_9_(3-ρ塞吩基）-7,8,9，10_四氫咪嗤并[i，2-h][l，7]莕 淀， 9-(3-吱喃基）-7»輕基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪唾并[i，2-h][l，7]萬 淀， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]_2,3-二甲基冬笨 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)_8-羥基-7-l>(2-甲氧基乙氧基）乙氧基>2,3-二甲基冬苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， 91296 -17- 200418467 (7R，8R，9R)-7,8·^ 羥基-2呷基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7] 茶症， (7S，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9_苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基；(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-7,8,9，10·四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-3-溴基各羥基_7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-3-氣基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-3-溴基-7-羥基_8·(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-3-氯基-8-輕基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基-7H-8,9-二氫-哌喃基[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-8_羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基冬苯基-7H-8,9-二氫-旅喃基P，3-c]咪咬并[l，2-a]p比咬， (7R,8R，9R)-7,8-一 堯·基-2-甲基-9-苯基-7H-8,9-二氮喊喃并[2,3-c]咪 吐并[l，2-a>比攻， (7S，8R，9R)-7,8c 幾基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，1〇-四氫咪峻并[1，2七][1，7] 莕淀， (7R，8R，9R)各羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R>8-羥基-7-甲氧基-2-甲基冬苯基_7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]莕淀， 91296 -18- 200418467 (7R，8R，9R)-2,3c甲基各羥基-7私羥乙氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7艮811，911)-3,9-二苯基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-7,8,9，1〇- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (711，811，911)-7,8-二羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基_7,8,9，10_四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]茶啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]苯啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7-乙氧基各羥基甲氧基甲基冬甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]荅啶， (7R，8S，9R)_10-乙醯基-8-羥基-2,3_二甲基-7-(4-嗎福啉基）-7,8,9，10-四 氫咪唑并[1，2七][1，7]茬啶， (7R，8S，9R)-8-羥基_2,3_二甲基-7-(4-嗎福啉基）-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]苏啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基-8-羥基-2,3-二甲基_7_甲胺基-7,8,9，10-四氫-咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-羥基-2,3-二甲基-7-甲胺基 _7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)_10-乙醯基-8-羥基-2,3-二甲基-7-(1-四氫吡咯基）-7,8,9，10-四氫咪唆并[l，2-h][l，7]莕啶， 91296 -19- 200418467 (7R，8S，9R)-8-經基-2,3-二甲基_7仆四氫吡咯基）-7,8,9，1〇_四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-10-乙酸基-7-苄胺基各幾基_2,3二甲基_7,8,9，1〇-四氫』米 唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8S，9R)-7-芊胺基各羥基·2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2_ h][l，7]苏啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基）-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2七][1，7]審啶， (7R，8S，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基二甲基-7,8,9，1〇-四氫咪 嗤并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基-7-(二甲胺基）冬經基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四 氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-羥基-7-(二甲胺基）-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]茶啶， (7S，8S，9R)-8-羥基-2,3,7-三甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8S，9R)-7-氰基甲基各羥基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]蓁啶， (7S，8S，9R)-8·羥基-2,3-二甲基-7-丙基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7] 莕啶， (7R，8S，9R)-8-羥基-2,3-二甲基-7-(3-甲氧基丙基）-7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶’ 2.3- 二甲基-9-苯基_艰-8,9-二氫碌喃基-[2,3-c]-N-b乙基）咪唑并 [l，2-a]吡啶-6-羧醯胺， 2.3- 二甲基-9-苯基_艰-8,9-二氫碌喃基[2,3-c]-咪吐并[l，2-a>比咬-6- -20- 91296 200418467 羧酸乙酯， 2,3-二甲基-9-苯基-7H-8,9-二氫-旅喃基[2,3姊咪唑并[l，2-a]吡啶-6- (N，N-二甲基)脲， (7氏811，911)-2,3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-8-(5-硝基氧基-戊醯基氧基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[丨，2七][1，7]茬啶， (7艮811，911)-2,3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基各(4-硝基氧基-丁醯基氧基）-7,8,9，10-四氫-咪唑并[^2-1^1/7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3-:甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9_苯基-8-(5-硝基_氧基_ 戊醯基氧基）-7H-8,9-二氫^辰喃基[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-2,3-:甲基_7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-8-(6-硝基-氧基_ 2-氧-癸酿基氧基）-7,8,9，1〇-四氫·咪唑并[υ.ιη莕啶，及 (7R，8R，9R)-2,3c甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基各(4-硝基-氧基 甲基-苯甲酿氧基）-7,8,9，1〇-四氫-咪唑并[^24^1/7]莕啶。 在本發明之範圍内，”經選擇，明確地揭示且立體化學上良 好定義之三環狀咪唑并吡啶化合物” 一詞，在本發明之 第二項具體實施例（具體實施例b)中，係指無論是三環狀咪 峻并[l，2-a>比啶化合物，其係選自包括在下列專利申請案與 專利中明確地揭示及/或特性化及/或請求專利權之三環狀 咪唑并[l，2-a]吡啶化合物：w〇 9842707, W〇 0017200, WO 0026217, WO 0063211，WO 0172756, WO 0172755, WO 0172757 及 WO 0234749， 且其未被結合在咪唑并環上之羥基烷基取代；及/或 係指下文清單B中所明確提及之化合物；以及此等化合物之 鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物。 清單B包括下列立體化學上均勻之化合物： 91296 -21 - 200418467 (7S，8R，9R)-2,3-二甲基 _7,8-二羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[ι，2- h][l，7]莕啶， (73风911)_7,8-亞異丙基二氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]萘啶， 7,8-二羥基冬苯基-2,3-二甲基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪峻并 [l，2-a]外匕淀， (7R，8R，9R)-2,3-一甲基-8-起基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪峻 并[l，2-h][l，7]茬啶， (7S，8S，9S)-2,3c甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基_7,8,9，10-四氫咪吐 并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-2,3c甲基各羥基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，i〇-四氫咪嗤 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9S)-2,3-二甲基-8-經基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪咬 并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-2,3c甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-笨基-7,8,9，10-四氫咪吐 并[l，2-h][l，7]茬啶， (7S，8R，9R)-2,3c甲基-7-乙氧基各羥基冬笨基-7,8,9，1〇•四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-2,3·^甲基-8-經基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9_苯基_7 8 9 10_ 四氫咪吐并[l，2-h][l，7]莕啶， (78,88,98)-2,3-二甲基-8-藉基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9-苯基_7 89 1〇_ 四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (78,811，9&)-2,3-二甲基-8-#至基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9_苯基-7 8 9 10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 91296 -22- 200418467 (711，83,93)-2,3-二甲基冬羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-7,8,9，1〇- 四氫咪峻并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-2,3-二甲基-8-¾ 基-9-苯基-7·(2-丙氧基）-7,8,9，1〇-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-7,8-二曱氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [1，24ι][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3:甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基）_9_ 苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3c甲基冬羥基-7-(2-甲硫基乙氧基）冬苯基_7,8,9，1〇- 四氫咪峻并[l，2-h][l，7]莕啶， (7艮811，911)-2,3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺醯基乙氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (78,8民911)-2,3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺醯基乙氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3c甲基各羥基-7-(乙硫基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R>2,3c甲基-8-羥基-7-(乙硫基）-9-苯基-7,8,9，l〇-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3c 甲基-8-羥基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3-一 甲基-8-¾ 基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-乙酿氧基·7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， 91296 -23- 200418467 (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基；(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基_9_苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[丨，2七][1，7]莕啶， (7氏811，911)-8-乙醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪峻并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙驗氧基-7-乙氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基冬苯基各丙醯氧基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]蓁啶， (7R，8R，9R)各苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基冬苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]審啶， (7S，8R，9R)各苯甲醯氧基_7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-8-甲氧藏基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基冬苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-甲氧談基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基丨甲氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基各(4-硝基苯甲醯基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唆并[i，2-h][l，7]蕃淀， (7S，8R，9RKH2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基各(4-硝基苯甲醯基氧 基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， 91296 -24- 200418467 (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基&氧基）_2,3_二甲基不(3_硝基苯甲醯基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]萘咬， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基>2,3_二甲基各(3_硝基苯甲酿基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪嗤并[i，2-h][l，7]審咬， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-2,3-二甲基-8-(3-硝基苯甲醯基氧基）冬苯基 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-甲氧基-2,3-二甲基各(3-硝基苯甲醯基氧基）斗苯基一 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基各(4-甲氧苯甲醯基氧 基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7-(2_甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-8-(4-甲氧苯甲酸基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪峻并[i，2-h][l，7]莕咬， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基 談基氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪峻并[丨，2七][1，7]萘淀， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基 羰基氧基）-9-苯基-7,8,9，10“四氫咪峻并[1，24!][1，7]莕淀， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-8_(N，N-二乙胺基羰基氧基）-2,3-二 甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[丨，2七][1，7]茬啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_8_(N，N-二乙胺基羰基氧基）_2,3-二 甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪咬并[丨，2七][1，7]莕咬， (7R，8R，9R)-8-乙胺基羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四-氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-7H-8,9-二氫哌喃并p，3-c]咪唑并[i，2-a]吡啶， 91296 -25 - 200418467 (7S，8R，9R)I苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9-苯基-7H-8,9-二氫旅喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基 乙氧基）-9-苯基-7H-8,9-二氫哌喃并p，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)各[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]_2,3_二甲基；(2-甲氧基 乙氧基）-9-苯基-7H-8,9-二氫旅喃并[2,3-c]味吐并[l，2-a]p比淀， (7S，8R，9R)-2,3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙醯氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，811，911)-8-(^1^二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基-7-甲氧基冬苯 基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2-11][1，7]萘啶， (78,811，911)各(^泎二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基-7-曱氧基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫·咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3-:甲基各甲醯氧基-7-甲氧基-9-苯基_7,8,9，10_四氫 咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3c甲基各甲醯氧基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基_2,3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (71^,88,911)-2,3,8-二甲基-7,8-二經基-9-苯基-7,8,9，10-四氮味唆并[1，2-h][l，7]莕啶， 91296 -26- 200418467 (7S，8S，9R)-2,3-一 甲基-8-爷基-7,8-二經基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪峻 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7民88,91^)-2,3,8-二甲基-7,8-0,0-亞異丙基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪。坐 并[l，2-h][l，7]莕啶， (78,88,9幻-2,3,8-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-8_輕基-9-苯基-7,8,9，10_ 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (73,83,911)-2,3,8-三甲基-7-甲氧基-8-羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑 并[I，2-h][l，7]莕啶， (7氏811，911)-2,3,7-三甲基-7,8-二經基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪吨并 [l，2-h][l，7]苯啶， (7民8民9吵2,3,7-三甲基-7芥[1，3]二氧伍圜晞并斗苯基_7,8,9，10-四 氫咪吐并[l，2-h][l，7]萘啶， (8S，9R)-2,3-二甲基-8-羥基-7-亞甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]莕啶， (73,811，911)-2,3,7-三甲基-7,8-二#呈基-9-苯基-711-8,9-二氫喊喃并[2,3-(；] 咪唾并[l，2-a]p比淀， (71^，81^，911)-2,3,7-二甲基-7,8-二罗空基-9-苯基_711-8,9-二氯喊喃并[2,3"· c]咪吐并[l，2-a]外I:淀， 仍，811，911)-2,3-二甲基-7,8-二羥基-7,9-二苯基-7沁8,9-二氫哌喃并 [2,3-c]咪唆并[l，2-a>比淀， ⑺^^^以^义二甲基-^⑵义二甲基乙烯基^/芥二羥基冬苯基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711，811，9尺)-2,3-二甲基-7,8-〇-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基-711-8,9-二 氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， 91296 -27- 200418467 (7R，8R，9R)-2,3c甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）斗苯基_7H_8,9_ 二氫旅喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， ⑺/”^^义二甲基各羥基+仏甲氧基乙氧基^^苯基·?]^，} 二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711，811，91〇-2,3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基冬苯基-7沁8,9_二氫喊喃并 [2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (73,811，911>2,3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7沁8,9-二氫,瓜喃并 [2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711，8民911)-2,3-二甲基-8-經基-7-(2-甲氧基丙氧基）-9-苯基-711-8,9- 二氫峰喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a>比啶， (78,811，911)-2,3-二甲基-8-經基-7-(2-甲氧基丙氧基）冬苯基-711"8,9-二氫哌喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-8-#至基-7-(2-丙氧基）-9-苯基-711-8,9-二氫嗓 喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (73,811，911)-2,3-二甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基）冬苯基-711-8,9-二氲哌 喃并P，3-c]咪唑并[l，2_a]吡啶， (7R，8R，9R)-2,3·^甲基-8-羥基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8,9c氫哌喃并 [2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-2,3-二甲基基-7_丁氧基-9·苯基-7H-8,9-二氫旅喃并 P，3-c]咪口坐并[l，2-a]外匕淀， (73,811，911)-7,8-二羥基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7,8-二羥基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 91296 -28- 200418467 (7S，8R，9R)-8-^基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基一 7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2_h][i，7]萘啶， (7R，8R，9R)-8-|^基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基一 7,8,9，10-四氫咪唑并[I，2七][丨，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-#^基-7-(2-甲氧基乙氧基）_6_甲氧基甲基-2,3-二甲基_ 9-苯基-7,8,9，1〇-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-幾基-7-(2-甲氧基乙氧基）各甲氧基甲基j，3-二甲基_ 9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唾并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[i，2_h][i，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基_7_乙氧基-6-甲氧基曱基-2,3-二甲基冬苯基- 7,8,9，10-四氫-咪唑并[I，2七][丨，η蕃啶， 7,8-二羥基-2,3-二甲基-9-(3-嘍吩基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7] 莕咬， 7-¾ 基-2,3-二甲基-9-(3-嘍吩基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘 淀， 9-(3-呋喃基）-7-羥基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘 淀， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-〇(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]-2,3-二甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-幾基-7-〇(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]_2,3_二甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7]萘啶， (711，8氏911)-7,8-二經基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪吨并[1，2-11][1，7] 莕咬， 91296 •29- 200418467 (7S，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基外苯基-7,8,9，10-四氣 咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）斗笨基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)各溴基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-笨基、 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]茶啶， (7R，8R，9R)-3-氯基-8-經基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-笨基、 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-3-溴基-7-羥基各(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基冬苯基、 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)各氯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基、7Ii、 8,9-二氫-喊喃基[2,3-c]咪也并[l，2-a]p比咬， (7R，8R，9R)-8-羥基-7_(2-甲氧基乙氧基）-2-曱基冬苯基-7H-8,9-二氣、 威喃基[2,3-c]咪唆并[l，2-a]外b淀， (7R，8R，9R)-7,8c 羥基-2-甲基-9-苯基-711-8,9-二氫哌喃并 ρ，3-φ米 唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-7,8-二羥基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7] 審咬， (7R，8R，9R)-8-#k基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫味峻并 [1，2七][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-我基-7-甲氧基-2-甲基-9-冬基-7,8,9，l〇-四氫咪π坐并 [1，24ι][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)-2,3-一 甲基-8-每基-7-(2-¾ 乙氧基）-9-苯基 _7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 91296 -30- 200418467 (了:^观外:^^二苯基各羥基^仏甲氧基乙氧基峰甲基-了灿，:^ 四氫咪唑并[1，2七]-[1，7]萘啶， (711，8氏911)-7,8-二羥基-2-甲氧基甲基各甲基_9-苯基-7,8,9，1〇-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-#j^基-7-(2-甲氧基乙氧基）·2-甲氧基甲基各甲基斗苯 基_7,8,9，10-四氫咪处并[1，2-]1][157]審淀， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2-甲氧基甲基各甲基冬苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-7-乙氧基冬羥基_2_甲氧基甲基各甲基-9-苯基-7,8,9，l〇. 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，及 (7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羥基-2-甲氧基甲基各甲基冬苯基-7,8,9，l〇. 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶。 本發明範圍中之適當鹽，尤其是所有酸加成鹽。可特別指 出者為製藥學上習用之無機或有機酸類之藥理學上容許鹽 。適當者為與酸類之水溶性與水不溶性酸加成鹽，酸類例 如鹽酸、氫溴@、磷酸、硝酸、硫酸、醋酸、檸檬酸、〇_ 葡萄糖酸、苯甲酸、2-(‘羥苯甲醯基)苯甲酸、丁酸、磺酸基 柳酸、順丁烯二酸、月桂酸、蘋果酸、反丁締二酸、號柏 酸草酸、/酉石酸、雙幾茶酸、硬脂酸、ρ苯續酸、甲燒 磺酸或3-羥基冬蕃甲酸，其中酸係以等莫耳定量比例或與其 不同之比例被採用於鹽製備中，依考量是否為單-或多元酸 而定，且依所要之鹽而定。 另一方面， 之實例，可指 與鹼之鹽-依取代而定-亦適合。作為與鹼之鹽 出鋰、鈉、鉀、鈣、鋁、鎂、鈦、銨、甲基 91296 -31 - 200418467 葡胺或脈鹽，此虛齡允# 匕知H以寺莫耳定量比例或與其不同之比 例被採用於鹽製備中。 根據热叩此蟄者之知識，本發明之三環狀咪唑并[l，h]口比 呢化合物以及其鹽’例如當被單離成結晶形式時，可含有 不同里之/谷劑。因此，在本發明之範圍内，"經選擇之三環 狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物”一詞，係包括該經選擇之三環狀 咪唑并[l，2-a]吡啶化合物之所有溶劑合物，且特別是所有水 合物，以及該經選擇之三環狀咪唑并[以^吡啶化合物之鹽 之所有溶劑合物，且特別是所有水合物。 在本發明之範圍内，術語，，藥劑所造成之胃腸疾病"與，，因 某些藥劑所造成之胃腸疾病”，係指因某些藥劑所引致及/ 或造成之胃腸疾病，該藥劑係選自包括NSAID (非類固醇消 炎藥物）、COX-2 (環氧化酶2)抑制劑、NO-NSAID (釋出氧化氮 4 NSAID)、雙膦酸鹽及皮質類固醇，而其中特別值得指出 NSAID、COX-2 抑制劑、NO-NSAID 及雙膦酸鹽；NSAID、COX-2抑制劑及NO-NSAED係欲被強調，而NSAID與COX-2抑制劑係 更被強調，且NSAID係特別被強調。 於本發明之意義内，在根據本發明之一項具體實施例（具 體實施例1)中，舉例之NSAID為乙醇酸1；鄰_(2,6_二氯苯胺基）苯 基]醋酸鹽（醋）[INN :阿謝可洛吩拿克（aceclofenac)] ; 1-(4-氯基苯 甲酿基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-W哚-3-醋酸羧甲酯[INN :阿謝美 塔辛（acemetacin)] ; 2-(乙醯氧基）苯甲酸[乙醯柳酸]、醋酸2-甲 氧苯基-α_甲基冰(異丁基）苯酯[研究代碼：^-2259]、（4-烯丙 氧基-3-氣苯基）醋酸[丽：阿可洛吩拿克（aidofenac)]、對_[(2_甲 91296 -32- 200418467 缔丙基）胺基]α-苯丙酸[ΓΝΝ :阿米諾丙吩（alminoprofen)]、2-胺 基-3-苯甲酸基苯基酷酸[ΓΝΝ :胺吩拿克（amfenac)]、（+/-)-4-(1-經 乙氧基）-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻畊各羧醯胺碳酸乙酯 1，1-二氧化物[INN :安比氧胺（ampiroxicam)]、2-甲氧苯基小甲基 -5-(對-甲基苯甲醯基）吡咯-2-乙醯胺基-醋酸酯[INN :安托美叮 瓜西爾（amtolmetinguacil)]、（+/-)-2,3-二氫-5-(4-甲氧苯甲醯基）-1Η p比洛利_ -1-竣酸[INN :安尼若雷克（anirolac)]、2-[4-(α，α，α-三氟 •間-甲苯基）小六氫吡畊基]乙基-Ν-(7-三氟甲基-4-喹啉基）鄰胺 基苯甲酸酉旨[INN :安搓非寧（antrafenine)]、5-(二甲胺基）-9-甲基- 2- 丙基-1H-吡唑并[l，2_a][l，2,4]苯并-三畊-1，3(2H)_二酮[INN :氮丙 松（azapropazone)]、柳酸4-乙醯胺基苯酯醋酸鹽[inn :苯諾利 雷特〇^11〇1：丨如€)]、2-(8-甲基-10，11-二氫-11-酮基二苯并[13，|]氧七圜 埽-2-基）丙酸[INN :伯墨丙吩(bermoprofen)]、2-[(1-爷基-1H-4卜坐- 3- 基）甲氧基]_基-2-甲基丙酸[INN :賓達利特（bindarit)]、[2_胺 基-3-(對->臭-苯曱酿基）苯基]醋酸[INN : >臭吩拿克（bromfenac)]、 3-(3-氯基-4-環己基苯甲醯基）丙酸[INN :布可洛西酸]、5-丁基-^環己基巴比妥酸[INN :布可隆（bucolom)]、4-丁氧基-N-#呈基 笨乙醯胺[INN :布非沙美克（bufexamac)]、丁基丙二酸單（1，2-二 本基S盛耕）[INN : 丁丙二苯耕]、α -乙基-4-(2-甲基丙基）苯醋酸 [INN :布提布吩（butibufen)]、2-(4-聯苯基）丁酸、反式冰苯基環 己胺鹽（1 : 1)[INN :布替西瑞特（butixirate)]、2-(乙醯氧基）-苯甲 酸鈣鹽，化合物具有尿素（1: 1)[INN:乙醯柳酸鈣-尿素]、（+/-)-6-氣-α-甲基咔唑-2-醋酸[INN:卡丙吩]、1-桂皮醯基-5-甲氧基-2-甲基i卜朵-3-醋酸[INN :辛美塔辛（cinmetacin)]、N-(2-p比淀基）-2- 91296 -33- 200418467 甲基-4-桂皮酸氧基_2H-1，2-苯并魂畊-3-幾醯胺-i，i_二氧化物[j^ :辛諾西肯（cinnoxicam)]、6-氯基-5-環己基-μ氫茚-叛酸[inn : 克利達拿克（didanac)]、2-[4-(對-氯苯基）爷氧基]冬甲基丙酸[細 :可若布札利特（clobuzarit)]、5-甲氧基-2-甲基-3-啕嗓基乙醯異 羥肟酸[INN :迭玻沙美特（deboxamet)]、⑸-⑴-對-異丁基〇^苯 丙酸[INN :迭西布丙吩（dexibuprofen)]、（+)_(s)-間-苯甲醯基〇；_苯 丙酸[INN :迭斯酮丙吩（dexketoprofen)]、2-[(2,6-二氯苯基）胺基] 苯醋酸[MN :二可吩拿克（diclofenac)]、2’，4，-二氟-4-經基-3-聯苯 基幾酸[INN :二氟苯柳酸]、4-(2,6-二氯苯胺基）-3^塞吩醋酸[INN :耶天拿克（eltenac)]、N-少苯乙基-鄰胺基苯甲酸[INN :恩滅 酸（enfenamic acid)]、柳酸醋酸鹽，酯具有/3-經基對-乙驢對胺 基苯乙醚[INN :耶特沙列特（etersalate)]、1，8-二乙基-1，3,4,9-四氫 哌喃[3,4-bH哚小醋酸[INN :依托多拉克（etodolac)]、2-[[3-(三氟 甲基）-苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羥乙氧基）-乙基酯[INN :依托滅酸 酯]、對-氯苯甲酸，酯具有4-丁基-冬(羥甲基）-1，2-二苯基-3,5-四氫p比吐二酮[INN :非可若布嗣（feclobuzone)]、4-聯苯基醋酸 [INN :非賓拿克（felbinac)]、3-(4-聯苯羰基）丙酸[INN :聯苯丁酮 酸]、[鄰-(2,4-二氣苯氧基）苯基]醋酸[INN :吩可吩拿克]、（+/-)-間-苯氧基☆苯丙酸[INN:菲諾丙吩（fenoprofen)]、4-(對-氯苯基）-2-苯基-5-魂唑醋酸[INN :吩提查克（fentiazac)]、（+/-)-α-[[(2-輕基-1，1-二甲基乙基）胺基]甲基l·芊醇[!ΝΝ :非普拉汀醇（fepradinol)]、4-(2’，4f-二氟聯苯基）-4-酮基-2-甲基丁酸[INN :弗若布吩（flobufen)] 、N-[8-(三氟甲基）-4-喹啉基]鄰胺基苯甲酸2,3-二羥基丙酯[INN :弗可塔非寧（floctafenine)]、Ν-(α，α，α-三-間-甲苯基）鄰胺基 91296 -34- 200418467 苯甲酸[INN :氟滅酸；]、（+)-2-(對-氟苯基）-α-甲基-5-苯并哼唑 醋酸[INN :弗蘭氧丙吩（flunoxaprofen)] ' 2-氟-α-甲基-4-聯苯基 醋[INN ·氣雙丙吩]、（+/-)-2-(2-^基-4-聯苯基）丙酸1(乙酸氧 基）乙醋[INN :氟雙丙吩愛克西替爾（flurbiprofen axetil)]、2-乙基-2,3-二氫-5-苯并呋喃醋酸[_:氟若吩拿克]、2-[4-(2^夫喃甲 醯基）苯基]丙酸[INN :峡丙吩（fUrprofen)]、2-[2-[1-(對-氯基苯甲 醯基）-5-甲氧基-2-甲基蚓哚-3-基]乙醯胺基]-2-脫氧D-葡萄糖 [INN :葡卡美塔辛（glucametacin)]、2-(2-氟基聯苯-4-基）丙酸4-硝 基氧基丁酯[研究代碼：HCT-1026]、（對-異丁基苯基）醋酸[_ :對異丁基苯乙酸]、α-對-異丁基苯基丙酸[INN ··異丁苯丙 酸（ibuprofen)]、4-(3-遠吩基）苯基-α-甲基醋酸甲酯[研究代碼： IDPH-8261]、（+/-)-2-[對-(1-酮基-2-異啕哚啉基）苯基]丁酸[INN ·· 吲哚丁吩（indobufen)]、1-(4-氯基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-啕嗓-3-乙酸[INN : β丨嗓美塔辛（indometacin)]、1-(4-氣基苯甲酿 基：h5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸、3,7，11-三甲基-2,6，10-十二 院三晞酉旨[INN ·· 4卜朵美塔辛法内西爾（indometacin famesil)]、對-(1-酮基-2-異吲哚啉基）α-苯丙酸[INN ··啕哚丙吩（indoprofen)]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4,5]環庚[l，2-b]亞噻吩-4-基）-醋酸[研究代碼： IX-207-887]、間-苯甲驢基α-苯丙酸[INN :酿I基丙吩（ketoprofen)] 、（DL)-5-苯甲醯基-3H-1，2-二氫吡咯并[l，2-a]吡咯小羧酸[INN : 酮洛拉克（ketorolac)]、2,3-二氫-5-羥基-6-[2-(羥甲基）桂皮基]苯并 呋喃[研究代碼：L-651896]、N-(2-羧基苯基）-4-氯基鄰胺基苯 甲酸[_ :洛編雜里特（lobenzarit)]、3-(對-氯苯基）小苯基吡唑-4-醋酸[INN :隆那左拉克（lonazolac)]、6-氯基-4-羥基-2-甲基-N-2- 91296 -35- 200418467 口比咬基塞吩并[2,3_e]-l，2^塞畊-3-羧醯胺ΐ，ι_二氧化物[inn : 洛喏氧胺（lomoxicam)]、2-[4-(2-酮基環戊烷小基甲基）苯基；丙酸 鹽[INN :若克梭丙吩（loxoprofen)]、2⑻-[4-(3-甲基-2-噻吩基）苯 基]丙酸[研究代碼：M-5010]、N-(2,3-二甲苯基）鄰胺基苯甲酸 [INN ··甲滅酸]、4-羥基-2-甲基-N-(5_甲基-2-嘍唑基）-2Η-1，2-苯并 禮啡-3-羧醯胺-1山二氧化物[inn :美氧胺（mel〇xicam)]、5_胺基 柳酸[INN :美沙蘭畊（mesalazine)]、（2,2-二甲基-6-(4-氯苯基）-7-苯 基-2,3-二氫-1H-吡咯畊-5-基）-醋酸[研究代碼：ML-3000]、3,4-雙 (4-甲氧丰基）-5-異今峻醋酸[INN :莫非坐拉克（mofez〇iac)]、ζμ(6-甲氧基-2-蓁基）-2-丁酮[INN :那布美東(nabumetone)]、（+)-6-甲氧 基-α-甲基-2-萘醋酸[INN :那丙新（naproxen)]、2-[3-(三氟甲基） 苯胺基]菸鹼酸[INN :尼滅酸]、5,5’-偶氮基二柳酸[INN :歐沙 啡（olsalazine)]、4,5-二苯基-2-4 峻丙酸[INN : 4 普羅辛（oxaprozin)] 、α-甲基-4-[(2-酮基亞環己基）甲基]苯醋酸[INN :培路二丙吩 (pelubiprofen)]、4-丁基-1，2-二苯基-3,5-四氫叶1： 口坐二酮[INN ··苯基 保泰松(phenylbutazone)]、2-(對-異丁基苯基）丙酸2-ρ比啶基-甲酯 [INN ··派美丙吩（pimeprofen)]、4-(對-氯苯基）-1-(對-氟苯基 >比唑-3-醋酸[INN :皮拉坐克（pirazolac)]、4-經基-2-甲基-N-2-峨淀基-2H-1，2-苯并碟二p井各複驢胺1，1-二氧化物[INN: p比氧胺(piroxicam)] 、3-氯基-4-(3^比咯小基）α-苯丙酸[INN :吨丙吩]、2-[5Η-(1)苯 并咬喃P，3-b>比淀-7-基]丙酸[ΓΝΝ :普南丙吩（pranoprofen)]、2,6-二-第三-丁基-4-(2’-p塞吩甲醯基）驗[INN :普來非S同（prifelone)]、 〇：-氰基小甲基-冷-酮基吡咯冬丙醯苯胺[_ :普來諾酸胺 (prinomide)]、3-[4-(2-輕乙基）-1-六氫叶1:啡基]-丙基①上冬苯甲疏 91296 -36- 200418467 胺基-N，N-二丙基麩胺酸酯ι_(對-氯基苯甲醯基）_5—甲氧基I甲 基4卜木-3-醋故S旨[INN ··普羅葡美塔辛（pr〇giumetacin)]、7-甲基-ΙΟ甲 基乙基 ）-4-苯基 -2(1H)…奎唑 琳酮 [INN : 普 羅奎宗 （proquazone)] 、7-甲氧基-α，10-二甲基酚噻畊-2-醋酸[INN :普羅提畊酸 (protizmicacid)]、2-[[2-(對-氯苯基）-4-甲基-5』号唑基]甲氧基]-2-甲 基丙酸[INN ··洛馬札利特（romazarit)]、鄰-羥基苯甲醯胺[柳醯 胺]、2-經苯甲酸[柳酸]、N-乙醯基-L-半胱胺酸柳酸酯醋酸 酯[INN:沙蜜斯坦（salmisteine)]、N-乙醯基小半胱胺酸柳酸酯[I丽 :沙那西丁（salnacedin)]、2-羥苯甲酸2-羧基苯酯[INN :沙沙雷 特（Salsalate)]、4-[1-(2-氟基聯苯-4-基）乙基]-N-甲基嘧唑-2-胺[研 究代碼：SM-8849]、（Z)-5-氟基冬甲基對-(甲基亞磺醯基）苯 亞甲基博-3-醋酸[INN :沙林達克（suiindac)]、對·2-ρ塞吩甲酿基 α-苯丙酸[INN :蘇丙吩（suprofen)]、2-(4-(3-甲基-2-丁稀基）苯基） 丙酸[研究代碼：TA-60]、2-(α，α，α-三氟-間-甲苯胺基）於鹼酸 酉太酯[INN ··塔尼弗滅特（talniflumate)]、（Ζ)-5-氯基-3-(2-噻吩甲醯 基）-2-酮基啕哚小羧醯胺:天尼達普（tenidap)]、2-噻吩甲酸 ，酯具有柳酸[INN :天語沙爾（tenosal)]、4-羥基-2-甲基-N-2-p比 啶基-2H-噻吩并[2,3-e]-l，2-噻畊各羧醯胺[INN :天氧胺（tenoxicam)] 、5-(4-氯苯基）-N-羥基小(4-甲氧苯基）善甲基-1H-吡唑-3-丙醯胺 [INN :提波沙林（tep0xalin)]、〇；-(5-苯甲醯基-2-噻吩基）丙酸[丽 :提普若吩克酸（tiaprofenic acid)]、5-氯基-3-[4-(2-#呈乙基）_1_六氫 吡畊基]羰基甲基-2-苯并塞唑啉酮[INN :提芳醯胺（tiaramide)] 、2-(2-甲基-5H-[1]麥并嗓喃[2,3-b]p比淀-7-基）_丙酸N，N-二甲基胺 甲酿基甲醋[INN :提諾丙吩阿巴美（tilnoprofen arbamel)]、1-環己 91296 -37- 200418467 基-2·(2-甲基-4-p奎4木基）-3-(2^塞唆基）胍[INN:提美加定（timegadine)] 、2-胺基-6-苄基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶[INN ··提諾利定 (tmoridme)]、N-(3-氯-鄰-甲苯基）鄰胺基苯甲酸[INN :甲苯滅酸] 、：l·甲基-5-(4-甲基苯甲醯基）-1Η-吡咯-2-醋酸[INN :四苯醯吡 咯乙酸（tolmetin)]、羥基雙[α-甲基-4-(2-甲基丙基）苯醋酸基-〇]-鋁[研究代碼：U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基）-鄰胺基苯甲 酸正-丁基酯[INN :優吩那美特（ufenamate)]、2-[4-[3-(羥亞胺基） 環己基]苯基]丙酸[INN ··克西莫丙吩（ximoprofen)]、2-(10，11-二 氫-10-酮基-二苯并[b，f]硫七圜烯-2-基-丙酸[_ :薩托丙吩 (zaltoprofen)]及2-[4-(2-嘧唑基氧基）苯基]-丙酸[_ :坐利丙吩 (zoliprofen)]，以及此等化合物藥學上可接受之衍生物。 根據具體實施例1，欲被強調之舉例NSAID為：乙醯柳酸 、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉克（etodolac) 、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、氟雙丙吩、 異丁苯丙酸（ibuprofen)、啕嗓美薩辛（indomethacin)、酮基丙吩 (ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam)、那布 美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、号普羅辛（oxaprozin)、苯 基保泰松（phenylbutazone)、吨氧胺（piroxicam)、沙林達克（Sulindac) 、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)及四苯醯吡 洛乙酸（tolmetin)，以及此等化合物藥學上可接受之衍生物。 在一項替代具體實施例中，根據具體實施例1，欲被強調 之舉例NSAID為：二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托 多拉克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine) 、轨雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、嗓美薩辛（indomethacin) 91296 -38- 200418467 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（mei〇xicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新(naproxen)、呤普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone) '吨氧胺（pir〇xicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（ten〇xicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)及 四苯酸外b p各乙酸（tolmetin)，以及此等化合物藥學上可接受之 衍生物。 根據具體實施例1，舉例之NSAID，其係選自上文定義之 舉例NSAED，更欲被強調者為2-(乙醯氧基）苯甲酸[乙醯柳酸] 、2-[(2,6-—氣冬基）胺基]苯酷酸[INN :二可吩拿克（diclofenac)] 、α-對-兴丁基苯基丙酸[inn :異丁苯丙酸（ibuprofen)]、1-(4-氯 基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-蚓哚-3-乙酸[INN :吲哚美塔 辛（indometacin)]、（+)-6-甲氧基-α-甲基-2-莕醋酸[INN :那丙新 (naproxen)]及4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2Η·4,2-苯并噻二畊各羧 驢胺1，1-二氧化物[INN : ρ比氧胺（piroxicam)]，以及此等化合物 藥學上可接受之衍生物。 在一項替代具體實施例中，根據具體實施例1之舉例NSAID ，其係選自上文定義之舉例NSAID，亦欲被更強調者為2-[(2,6-二氯苯基）胺基]苯醋酸[INN :二可吩拿克（diclofenac)]、α-對-異 丁基苯基丙酸[INN :異丁苯丙酸（ibuprofen)]、1-(4-氯基苯甲醯 基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-啕哚-3-乙酸[INN : 4丨哚美塔辛 (indometacin)]、（+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘醋酸[INN ··那丙新 (naproxen)]及4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并嘍二畊-3-羧 酸胺1，1-二氧化物[INN ··外I：氧胺（piroxicam)]，以及此等化合物 藥學上可接受之衍生物。 91296 -39- 200418467 根據具體實施例1，特別欲被強調之舉例NSAID為2-[(2,6,二 氯苯基）胺基]苯醋酸[INN ··二可吩拿克（diclofenac)]與2-(乙醯氧 基）苯甲酸[乙醯柳酸]，以及此等化合物藥學上可接受之衍 生物。 根據具體實施例1，欲被更特定強調之舉例NSAID為2-[(2,6-二氯苯基）胺基]苯醋酸[INN :二可吩拿克（diclofenac)]或其藥學 上可接受之衍生物。 欲被用於本發明中之NO-NSAID之實例，包括但不限於 WO 96/32946, WO 96/35416, WO 96/38136, WO 96/39409, WO 00/50037， US 6,057,347, WO 94/04484, WO 94/12463, WO 95/09831，WO 95/30641， WO 97/31654 WO 99/44595, WO 99/45004 及 WO 01/45703 中所揭示者 ，特別是經特性化或揭示作為實例者，以及此等化合物藥 學上可接受之衍生物。 於本發明之範圍内作為舉例之C0X-2抑制劑，在根據本發 明之一項具體實施例（具體實施例2)中，可提及而不受限制 者為：5-氯基-6’-甲基各[4-(甲磺醯基）苯基]-2,3’-聯吡啶[INN:依 托庫西比（etoricoxib)]、4-[5-(4-甲基苯基）-3-(三氟甲基）-1Η-ρ比唆-1-基]苯-磺醯胺[INN :塞拉庫西比（celecoxib)]、4-[對-(甲磺醯基） 苯基]-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN :羅費庫西比（rofecoxib)]、N-[[對 -(5-甲基！苯基-4-異呤唑基）苯基]磺醯基]戊酮-醯胺[INN :培瑞 庫西比（parecoxib)]、對-(5-曱基-3-苯基-4-異p号吐基）苯績醯胺[INN :維德庫西比（valdecoxib)]、2-[2-(2-氯基-6-氟苯基胺基）-5-甲基 苯基]醋酸[INN :魯米庫西比（lumiracoxib)]、4-(4-環己基-2-甲基 哼唑-5-基）-2-氟基苯-磺醯胺[INN :提馬庫西比（tilmacoxib)]、4-[4- 91296 -40- 200418467 氯基-5-(3-氟基-4-甲氧苯基）-iH-咪唑-1-基]苯-績醯胺[INN :西米 庫西比（cimicoxib)]、4，-硝基-2，-苯氧基-甲烷砜基醯基苯胺[INN ••尼美沙利得（nimesulide)]、6-(2,4-二氟苯氧基）-5-甲磺醯基胺基 -1-氫 4 酮[INN :弗蘇利得（fi〇suH(ie)]、5-溴基-2-(4-氟苯基）-3-(4-甲烷磺醯基-苯基 >塞吩[DUP-697]、4-乙醯基-2-(2,4-二氟苯氧基） 甲烷砜基醯基苯胺[FK-3311]、N-[2-(環己基氧基）-4-硝基-苯基] 甲燒磺醯胺[NS-398]、5-甲烷磺醯胺基-6-(2,4-二氟苯基硫基）-1_ 氫茚酮[L-745337]、8-乙醯基-3-(4-氟苯基）-2-[4-(甲烷磺醯基）苯 基]咪唑并[l，2-a>吡啶[GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基）-3_(三氟甲基） 吡唑-1-基]苯砜基-醯胺[SC-58236]、4-(2,3-二氫-2_酮基-3-苯基斗 嘮唑基）_苯磺醯胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3+二氟苯基）-4-(3-每基-3-甲基丁氧基）-5-[4-(甲基-續醯基）苯基]-3(2H)-塔畊酮[ABT-963]或 GW-406381，或揭示於申請案 W0 02096427、W0 02096886 或WO02096885中之C0X-2抑制劑，其均以全文併於本發明之 專利說明書中供參考，以供所有目的用，以及此等化合物 藥學上可接受之衍生物。 根據本發明之具體實施例2，欲被強調之COX-2抑制劑包 括但不限於5-氣基-6’-甲基-3-[4-(甲續龜基）苯基]-2,3，-聯p比淀[INN •依托庫西比（etoncoxib)]、4-[5-(4-甲基苯基）各(三氟甲基）-m-巧匕吐-1-基]冬-績酸胺:塞拉庫西比（celec〇xib)]、‘[對_(甲績 酿基）苯基]-3-苯基·2(5Η)-吱喃酮[INN ··羅費·庫西比（r〇fecoxib)]、 N-[[對-(5-甲基各苯基-4-異吟唑基）苯基]磺醯基]戊酮_醯胺[INN •培瑞庫西比（parecoxib)]、對_(5-甲基各苯基_4_異呤唑基）苯磺 醯胺[INN :維德庫西比（valdecoxib)]、2-[2-(2-氯基各氟苯基胺基 91296 -41 - 200418467 )-5-甲基苯基]醋酸[INN :魯米庫西比（lumiracoxib)]、4-(4-環己基-2-甲基p号。坐-5-基）-2-氟基苯-續驢胺[INN:提馬庫西比（tilmacoxib)] 及4-[4-氯基-5-(3-氟基-4-甲氧苯基）-1Η-味峻-1-基]苯-績酿胺[INN :西米庫西比（cimicoxib)]，以及此等化合物藥學上可接受之 衍生物。 於本發明之範圍内，在根據本發明之另一項具體實施例 (具體實施例2’）中，亦可提及作為舉例之COX-2抑制劑而不 ^:限制者為：些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比（celecoxib))或 維歐克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofecoxib))，以及此等化合物藥 學上可接受之衍生物。 於本發明之意義内，在根據本發明之一項具體實施例（具 體實施例3)中，可提及作為雙膦酸鹽實例而不受限制者，為 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸，以及此等化 合物藥學上可接受之衍生物。 在根據本發明之另一項具體實施例（具體實施例3’）中，欲 被用於本發明中之雙膦酸鹽實例，亦包括但不限於阿連宗 酸鹽（alendronate)、利些宗酸鹽（risedronate)、太魯宗酸鹽（tiludronate) 、愛邦宗酸鹽（ibandronate)、卓列宗酸鹽（zoledronate)及乙底宗 酸鹽（etidronate)，以及此等化合物藥學上可接受之衍生物。 可用於本發明中之皮質類固醇實例為熟諳此藝者所已知。 尤其是可被提及以高劑量給予歷經長期時間，及/或給予對 91296 -42 200418467 胃腸疾病或病症具有增加之感受性之病患者。 於本發明之意義内，在根據本發明之一項具體實施例（具 體實施例4)中，可提及作為皮質類固醇之實例而不受限制者 為氫基可體松、潑尼松、氫化潑尼松、甲基氫化潑尼松、 丙酮化氟經脫氫皮留醇、阿西諾尼得（amcinonide)、氯氟美松 _、可羅貝他梭（clobetasol)、地弗雜可（deflazacort)、第松奈、 可羅潑諾（cloprednol)、地塞米松、二氟松、二氟皮酮四醇、 二氟潑尼酸酯、氟氧可太得（fludroxycortide)、氟氫化可體松、 氟美塔松（flumetasone)、提索可托（tixocortol)三甲基醋酸酯、氟 考丁酯、氯皮酮四醇、二氟羥去二氫可體酮丙醯、氟考龍 、去氧氟化甲基去二氫可體酮、氟普利尼汀、氟氫化潑尼 松、f美塞松、氯氟松、布蝶松化物、鹵美塔松（halometasone) 、利美索酮（rimexolone)、對氟米松、潑尼利定（prednylidene)、 若特潑諾伊塔邦特（loteprednol etabonate)、潑尼卡貝特（prednicarbate) ，以及此等化合物藥學上可接受之衍生物。 在根據本發明之另一項具體實施例（具體實施例4’）中，欲 被用於本發明中之較佳皮質類固醇之實例，亦包括但不限 於/5-美塞松、氫基可體松、甲基氫化潑尼松、氫化潑尼松 、潑尼松、丙酮化氟羥脫氫皮留醇、地塞米松、第松奈、 氟美塔松（flumetasone)、提索可托（tixocortol)三甲基醋酸醋、氟 氫化可體松、地弗雜可（deflazacort)、布蝶松化物、若特潑諾 伊塔邦特（loteprednol etabonate)、氟考龍，以及此等化合物藥學 上可接受之衍生物。 欲被用於本發明中之更佳皮質類固醇為/5-美塞松、地塞 91296 -43 - 200418467 米松、歎去坤 氫基可體松二甲基氫化發尼松、氫化潑尼松、潑尼松、 布蝶松化物或丙酮化氟羥脫氫皮留醇，以及 、合物藥學上可接受之衍生物。 上明而論，”藥學上可接受之衍生物”―詞係意謂藥學 醋之藥鹽、酷或溶劑合物(例如水合物），或此種鹽或 予上可接受之溶劑合物。 所在告t發：之範圍内，”胃腸疾病，，-詞，特別是關於”藥劑 、^〈胃腸疾病'’或”因某些藥劑所造成之胃腸疾病”之内 又，係；^田姐、、 4 1 ^疾病，其係為熟諳此藝之人員基於其專業知 =斤已知’係因某些藥劑（特別是上文所提及之藥劑）所造 例如技藝上已知之胃腸炎性疾病與損傷，特別是胃潰 療(意即胃腸系統之《，例如胃潰療或十二指_貝 心口灼飫、田阻山，丄 …、3細出血或藥劑相關之功能性胃病，而其中特 別欲強調胃潰瘍。 在本發明之意義中，術語”與藥劑有關聯之胃腸病症”及 ”與某些藥劑有關聯之胃腸病症係指熟諳此藝者已知之 胃腸病症(譬如消化不良、心口灼熱之溫和形式、胃刺激或 \） /、係與某些藥劑有關聯，例如上文所提及者，以及 例如氯喳(Chl〇roqume)、茶鹼、二聯胺喷 '柳氮硫酸吡啶”塞 :化物、含碘對比介質、金製劑或抗生素(例如四環素類、 %醯胺類或共三莫呤唑（cotrimoxazol))。 就此而論，熟練人員應明瞭的是’上文所提及之胃腸疾病 或涡症主要係由上文所提及藥劑之活性劑或成份所造成或 與其有關聯。 91296 -44- 200418467 正如熟練人員已知，藥劑所造成胃腸疾病或與 胃腸病症之危★，可因各單—病患或病患亞族群而改^ 依以下情況而定，例如尤其是所予藥劑之性質、所投予之 劑量、藥纟法之延續日寺間、共同之藥療法（例如彳隨著其他 円有母性藥物）、病患之年齡、先前潰瘍或其他胃腸疾病之 病歷、嚴重系統性共發病或病患之個別感受性。 、在本發明之範圍中，特別被提及之藥劑，係以共同治療方 式與孩三環狀咪唑并Ha]吡啶化合物一起投藥，其在單一 療法上之用途（意即未與該三環狀咪唑并Ha]吡啶化合物配 1使用）係伴卩过著在病患中引致該胃腸病症或特別是胃腸 疾病之不可接受危險（特別是伴隨著嚴重或高危險）；及/或 其胃腸安全性或治療指數可經改良；及/或其治療用途可採 用與其共同治療之該三環狀咪唑并[丨，^吡啶化合物而被擴 張。 ’、 根據本發明之具體實施例a，欲被強調之經選擇三環狀咪 吐并[l，2-a]吡啶化合物，係為以下三環狀咪唑并吡啶化 合物’其係選自包括在下列專利申請案與專利中明確地揭 示及/或特性化及/或請求專利權之三環狀咪峻并[丨，2-a]吡 呢化合物：W〇 9842707，WO 0017200, WO 0026217, WO 0063211， W〇 0172756, WO 0172755, WO 0172757, WO 0234749, WO 03014120, W〇 03014123, WO 03016310 及WO 03091253，且其係被至少一個結合 於咪唑并環上位置2或3處之甲基取代，且其未被結合於咪 吨并環上之羥基-1-4C-烷基取代；及/或上文提及之清單A中 所明確提及之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物；及此等化合 91296 -45- 200418467 物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物。 根據本發明之具體實施例a，較佳經選擇之三環狀咪唑并 [l，2-a]吡啶化合物為上文提及之清單A中所明確提及之化合 物，及此等化合物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物。 根據本發明之具體實施例a，適當三環狀咪唑并[l，2_a；j吡啶 化合物係特別包括但不限於下述實例中明確提及作為實例 之二環狀咪唾并[l，2-a]p比淀化合物’及此等化合物之鹽、溶 劑合物及該鹽之溶劑合物。 根據本發明之具體實施例a，特別欲被強調之適當三環狀 咪嗤并[l，2-a]吡啶化合物為（7R，8R，9R)各羥基-7-(2-曱氧基乙氧基 )-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶[inn :索 拉普拉贊（Soraprazan)]，或此化合物之鹽、溶劑合物或鹽之溶 劑合物。 根據本發明之具體實施例a，在特佳經選擇之三環狀咪嗤 并[l，2-a]吡啶化合物中，化合物係選自包括下列清單c中所明 確提及之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，及此等化合物之 鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物。 清單C包括下列特定化合物： 1. (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9_苯基. 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]蒸啶， 2· (7民8民911)-2,3-二甲基-8-羥基_7-甲氧基-9_苯基-7,8,9510-四氫咪 嗤并[l，2-h][l，7]莕啶， 3. (7S，8R，9R)-2,3c甲基各輕基-7_甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 91296 -46- 200418467 4. (7R，8R，9R)-2,3c甲基_7-乙氧基各羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[1，2七][1，7]萘啶， 5· (78,811，911)-2,3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[l，2-h][l，7]莕啶， 6. (711，811，911)-2,3-二甲基_8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基. 7,8,9，10-四氫咪唑并[!，2-h][l，7]茶啶， 7. (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3·二甲基-9-苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， 8· (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基_7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基斗苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， 9. (7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基_7普甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9. 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2_h][l，7]莕啶， 清單C(續）： 10. (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲 基羰基氧基>9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 11. (711,88,9幻-2,3,8-二甲基-7,8-二起基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪峻并 [l，2-h][l，7]莕啶， 12. (711，811，911)-2,3,7-二甲基-7,8_二經基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪嗤并 [l，2-h][l，7]莕啶， 13· (7R，8R，9R)-2,3-一 甲基-8-¾ 基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9_苯基 _7Η· 8,9-二氫喊喃并[2,3-c]咪嗅并[l，2-a]叶(：咬， 14. (7R，8R，9R)-2,3-Ji·甲基-8邊基 _7_乙氧基-9_苯基-7H-8,9-二氫 σ底 喃并[2,3-c]咪峻并[l，2-a>比淀， 15. (7艮811，911)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基_7,8,9，1〇· 91296 -47- 200418467 四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， 16. (7R，8R，9R)-3-氯基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）：甲基斗苯基 7,8,9，10-四氬-咪唑并[u-h]!!，?]萘啶，及 17· (7R，8R，9R)_3-氯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基峰甲基冬苯基 7H-8,9-二氫哌喃并[2,3_c]咪唑并[u_a]吡啶。 根據本發明，其係述及任何或所有在清單C中所明確提及 之三環狀咪唑并[丨，2_a]吡啶化合物，以及其鹽、溶劑合物及 該鹽之溶劑合物，其可用於本發明中，且適合與如本文中 所述< NSAID、cox-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質 類固醇，一起使用於根據本發明之組合療法、組合或組合 物中。 更詳言之，在本發明之範圍内係述及在清單c中明確提及 之各單-個別三環狀味唆并.咖比咬化合物，譬如化合物工 至17 ’以及其鹽、溶劑合物或鹽之溶劑合物，可個別配對 ’各在根據本發明之獨立特定特殊具體實施例巾，伴隨著 個別N議、咖抑制劑、細卿，酸鹽或編 固醇，在根據本發明之組合或組合物中，或供使用於如本 文中所述之組合療法中。 在β單A或C或清皁B中所提及之化合物，以及並蹢、溶 劑合：及該鹽之溶劑合物，及其製備，係更詳細地描述於 具體貫施例a或b個別提及之申請案中。 根據本發明之且余、—/ t， /、把μ施例b，欲被強調之經選擇之三 咪唑并吡啶化合物係為 一衣狀 無論是 91296 -48- 200418467 以下之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，其選自包括下列專 利申請案與專利中明確地揭示及/或特性化及/或請求專利 權之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物： W〇 9842707, WO 0017200, WO 0026217, WO 0063211，WO 0172756, WO 0172755, WO 0172757及WO 0234749，且其係被結合在咪唑并環 上位置2與3處之兩個甲基取代； 及/或 上文提及之清單B中所明確提及之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化 合物； 及此等化合物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物。 根據本發明之具體實施例b，較佳經選擇之三環狀咪唑并 [1，2-吵比淀化合物為上文提及之清單B中所明確提及之化合物 ，及此等化合物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物。 根據本發明之具體實施例a與b，特佳經選擇之三環狀咪唑 并[l，2-a]吡啶化合物為（7R，8R，9R)-8_羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2七][1，7]莕啶[INN ··索拉普 拉贊（Soraprazan)]， 及此化合物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物。 本發明中所提及之經選擇三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物 之一項特殊具體實施例，係指7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕 症衍生物，及其鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物。 本發明中所提及之經選擇三環狀咪吐并[l，2-a>比淀化合物 之另一項特殊具體實施例，係指7H-8,9-二氫-哌喃基[2,3-c]咪 唑并[l，2-a]吡啶衍生物，及其鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合 91296 -49- 200418467 物0 本發明之另一項特殊具體實施例係關於被使用於根據本發 明組合或組合物中之NSAID。 又月之另 員特殊具體貫施例係關於被使用於根據本發 明組合或組合物中之COX_2抑制劑。 本發明之另一項特殊具體實施例係關於被使用於根據本發 明組合或組合物中之N〇_NSAID。 务月之另項特殊具體實施例係關於被使用於根據本發 .月、、且合或組合物中之雙膦酸鹽。 本發明 < 另一項特殊具體實施例係關於被使用於根據本發 明組合或組合物中之皮質類固醇。 如本又中疋義又任何或所有列示之組合配對物，可適合用 於根據本發明之組合療法或組合或組合物中。 ;進步万面，本發明係關於該經選擇之三環狀咪唑并 [1场比淀化合物，在預防或治療藥劑戶斤造成之胃腸疾病及 /或與藥劑有關聯之胃腸病症上之用途。 本1月4另一方面，係為該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a] 比呢化口物在預防及/或治療藥劑所引致之胃或腸潰癌上之 用途。 本發明之另—方面，係為該經選擇之三環狀咪嗅并[l，2-a] 吡哫化口物在醫藥組合物製造上之用★，該組合物係預防 及/或治療藥劑所造成之胃腸疾病，特别是藥劑所引致之胃 或腸潰瘍。 本發明之另—方面，係為該經選擇之三環狀咪吐并[1,2-a] 91296 -50- 200418467 _ ϋ物在醫藥組合物製造上之用途，該組合物係預防 與藥劑有關聯之胃腸病症。 本發明> $ — ^ 、 万’係為該經選擇之三環狀咪唆并[i，2-a] 比疋化合物在醫藥組合物製造上之用途，該組合物係被良 好地容許治療及/或預防炎性疾病及/或與發炎有關聯病症。 、 、另 方面，係為該經選擇之三環狀味峻并[i，2_a] 比疋化合物在醫藥組合物製造上之用$，該組合物係治療 及/或預防非胃腸炎性疾病及/或與發炎有關聯病症。 本發明足另一方面，係為該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a] 吡哫化合物在醫藥組合物製造上之用it，該組合物係治療 及/或預防胃腸，或特別是非胃腸炎性疾病及/或與發炎有 關*病症’並降低與藥劑有關聯胃腸病症之危險，或特別 是降低藥劑所造成之胃腸疾病，特別是藥劑所引致之胃或 腸潰瘍之危險。 本發明之另一方面，係為該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a] 比咬化合物在醫藥組合物製造上之用途，該組合物包含消 炎、杬風濕或抗疼痛（止痛）成份，其係選自包括NSAID、c〇x_2 抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇，供使用於組 合療法中’例如用於治療及/或預防習用上以單治療方式使 用居消災、饥風濕或止痛成份治療、改善或預防之疾病或 病症’特別是本專利說明書中所提及之疾病或病症。 本發明之另一方面，係為該經選擇之三環狀咪唑并[12·^ 峨呢化合物在醫藥組合物製造上之用途，該組合物包含活 性成份，選自包括NSAro、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦 91296 -51 - 200418467 酸鹽及皮質類固醇，用於治療及/或預防可藉由該活性成份 治療、改善或預防之疾病或病症，特別是本專利說明書中 所提及之疾病或病症，並降低與藥劑有關聯之胃腸病症之 危險，或特別是降低藥劑所造成之胃腸疾病，特別是本發 明中所提及者之危險。 本發明之另一方面，係為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 、雙膦酸鹽或皮質類固醇，特別是NSAID、COX-2抑制劑、 NO-NSAID或雙膦酸鹽，更特別是NSAID 、COX-2抑制劑或雙 膦酸鹽，又更特別是NSAID或COX-2抑制劑，較佳為NSAID， 伴隨著一或多種該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物 之同時、個別或相繼共同投藥，以預防藥劑所造成之胃腸 疾病，特別是藥劑所引致之胃潰瘍。 本發明之另一方面，係為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 、雙膦酸鹽或皮質類固醇，伴隨著一或多種該經選擇之三 環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物之同時、個別或相繼共同投藥 ，以治療、改善或預防可藉此NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 、雙膦酸鹽或皮質類固醇治療、改善或預防之疾病或病症。 本發明之另一方面係為一種預防及/或治療藥劑所造成胃 腸疾病，特別是藥劑所引致之胃潰瘍之方法，其包括對哺 乳動物投予治療上有效量之一或多種該經選擇之三環狀咪 唑并[1,2-a]吡啶化合物，同時、個別或相繼伴隨著至少一種 NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇 (或在一項替代具體實施例中，為至少一種NSAID、COX-2抑 制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽）。 91296 -52- 200418467 本發明足另一方面，係為一種預防及/或治療與藥劑有關 聯之胃腸病症之方法，其包括對有需要之人類投予治療上 有效量之一或多種該經選擇之三環狀咪唑并H卟比啶化合 物，同時、個別或相繼伴隨著該藥劑。 本發明之另一方面，係為一種治療或預防炎性疾病及/或 與發炎有關聯病症之方法，其包括對哺乳動物投予治療上 有效量之一或多種該經選擇之三環狀咪唑并[^^吡啶化合 物，同時、個別或相繼伴隨著至少一種nsaid、c〇X-2抑制 劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代具體 實施例中，為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NaNSAID或 雙膦酸鹽）。 本發明之另一方面，係為一種改善炎性疾病及/或與發炎 有關聯病症治療之胃腸容許度之方法，其包括對哺乳動物 投予治療上有效量之一或多種該經選擇之三環狀咪唑并 吡啶化合物，同時、個別或相繼伴隨著至少一種NSAID、c〇x_2 抑制劑、NO-NSAro、雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代 具體實施例中，為至少一種NSAID、cox-2抑制劑、NaNSAID 或雙膦酸鹽）。 本發明之另一方面，係為一種在需要治療、改善或預防及 處於因藥劑所造成之胃腸疾病或與該藥劑有關聯之胃腸病 症之危險下之人類病患中，治療、改善或預防疾病或病症 之方法’其可藉由選自包括NSAID、C0X-2抑制劑、N0-NSAID 、雙膦酸鹽及皮質類固醇之藥劑治療、改善或預防，並降 低因該藥劑所造成之胃腸疾病之危險，或降低與該藥劑有 91296 -53- 200418467 關％腸病症《危險，其包括舒該病患投予一種藥劑， :自包括職D、C0X-2抑制劑、卿屬 ' 雙膦酸鹽及皮 貝，貝固醇，其量可有效治療、改善或預防可藉由該藥劑治 療、改善或預防之疾病或病㉟，該藥劑選自包括趣D、c〇p 抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固#，同時、個別 或相繼伴隨著至少—種該經選擇之三環狀咪唾并似姊比虔 化=物’其量可有效降低因該藥劑所造成之胃腸疾病或與 該藥劑有關聯之胃腸病症之危險。 "本發月之另一方面，係為一種在有需要之病患中治療、改 善或預防疾病或病症之方法，其可藉由選自包括腦D、 COX-2抑制劑、N〇_NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇之藥劑治 7 '改善或預防，並降低因該藥劑造成或與其有關聯之胃 腸疾病或病症之危險，其包括對該病患投予根據本發明之 組合或組合物。 本發明 < 另一方面，係為一種預防因藥劑所造成之胃腸疾 病之方去，泫藥劑係選自包括抑制劑、 又膦酸鹽及皮質類固醇，並以該藥劑治療炎性、風濕或 疼痛疾病，其包括對有需要之病患同時、個別或相繼投予 本發明中所提及之三環狀咪唑并[Uy吡啶化合物，伴隨著 該藥劑。 本發明之另一方面為一種較佳口服應用之醫藥組合物，以 供同時投予以下之混合物，其包含第一種活性成份，選自 包括NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類 固醇（或在一項替代具體實施例中，選自包括NSAID、COX-2 91296 -54- 200418467 抑制劑、ΝΟ-NSAED及雙膦酸鹽），與第二種活性成份，其係 為至少一種該經選擇之三環狀咪唑并!^^^吡啶化合物，以 在哺乳動物中預防藥劑所造成之胃腸疾病，特別是藥劑所 引致之胃潰瘍。 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含第一種活性 成份，選自包括NSAID、C0X_2抑制劑、N0_NSAID、雙膦酸 鹽或皮質類固醇，與第二種活性成份，其係為至少一種該 經選擇之三環狀咪峻并以小比咬化合⑯，以在哺乳動物中 預防及/或治療藥劑所造成之胃腸疾病，特別是藥劑所引致 之胃溃癌。 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含第一種活性 成份，選自包括NSADD、C〇X-2抑制劑、N0_NSAn)、雙膦酸 鹽或皮質類固醇，與第二種活性成份，其係為至少一種該 經選擇之三環狀咪唑并吡啶化合物，以在哺乳動物中 ，包括人類，預防及/或治療與藥劑有關聯之胃腸病症，例 如本文所提及者。 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含第一種活性 成份，選自包括氯喹（chl〇r〇qUine)、茶鹼、二聯胺畊、柳氮硫 酸吡啶、嘍唑化物、含碘對比介質、金製劑及抗生素（例如 四環素類、磺醯胺類或共三莫呤唑（cotrimoxaz〇1)) ’與第二種 活性成份，其係為至少一種該經選擇之三環狀咪唑并[丨，2_a] 吡哫化合物，以在人類中預防與藥劑有關聯之胃腸病症。 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，以供同時投藥，其 包含NSAID、COX_2抑制劑、N〇_NSAID、雙膦酸鹽或皮質類 91296 -55- 200418467 固醇（或在一項替代具體實施例中，為NSAID、COX-2抑制劑 、NO-NSAID或雙膦酸鹽），伴隨著至少一種該經選擇之三環 狀咪。坐并[l，2-a]p比咬化合物。 本發明之另一方面為一種組合物，其包含第一種活性成份 ，其係為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮 質類固醇（或在一項替代具體實施例中，為NSAID、COX-2抑 制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽），與第二種活性成份，其係為 至少一種該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，以任 何順序同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明之另一方面為一種較佳口服應用之醫藥組合物，呈 單位劑型，包含NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸 鹽或皮質類固醇（或在一項替代具體實施例中，為NSAID、 COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽），伴隨著至少一種該 經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，用於治療，例如 在哺乳動物中預防藥劑所引致之胃潰瘍。 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含NSAID或 COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一 項替代具體實施例中，為NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 或雙膦酸鹽），伴隨著至少一種該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a] 吡啶化合物，其中NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦 酸鹽或皮質類固醇及該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化 合物係以單一劑型投藥，以致使NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇及該經選擇之三環狀咪唑并 [l，2-a]吡啶化合物係於物理上互相分離。 91296 -56- 200418467 本發明之另一方面為一種組合物，其包含第一種活性成份 選自包括NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽及 皮質類固醇，與第二種活性成份，選自包括本發明中所提 及之二環狀咪峻并[l，2-a>比咬化合物，伴隨著藥學上可接受 之載劑或稀釋劑。 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含： ⑻藥學上有效量之至少一種三環狀咪唑并[u_a]吡啶化合物 選自上文所提及之清單A或清單B，或其藥學上有效鹽 ;與 ⑼藥學上有效量之至少一種NSAID、c〇x_2抑制劑、ν〇_ν§αι〇 、雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代具體實施例中， 為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽）； 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含： ⑻藥學上有效量之至少一種三環狀咪唑并吡啶化合物

，選自上文所提及之清單A或清單B，或其藥學上有效_ :與 I (b)樂學上有效量之至少一種NSAID、c〇X-2抑制劑、n〇_nsa仍 、雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代具體實施例中， 為至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽）； /、中成份（a)與成份⑼係被保持在相同傳輸媒劑中。 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含： ⑻樂學上有效量之至少一種三環狀咪唑并[丨，24吡啶化合物 選自上又所提及之清單A或清單B，或其藥學上有效鹽 ;與 1 91296 -57- 200418467 (b)藥學上有效量之至少一種NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 、雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代具體實施例中， 為至少一種NSAID、C0X-2抑制劑、NO-NSAID或雙膦酸鹽）； 其中成份⑻與成份⑼係被保持在不同傳輸媒劑中。 本發明之另一方面為一種較佳口服應用之醫藥組合物，其 包含第一種活性成份，其係選自包括NSAID、C0X-2抑制劑 、N0-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇（或在一項替代具體實 施例中，選自包括NSAED、C0X-2抑制劑、NO-NSAID及雙膦 酸鹽）；第二種活性成份，其係為至少一種該經選擇之三環 狀咪唾并[l，2-a>比症化合物；及藥學上可接受之載劑、稀釋 劑、佐劑、輔助劑或賦形劑，其係用於治療，例如在哺乳 動物中預防藥劑所引致之胃潰瘍。 本發明之另一方面為第一種醫藥配方，其包含至少一種該 經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，與藥學上可接受 之載劑或稀釋劑；與第二種醫藥配方，其包含NSAID或COX-2 抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代 具體實施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦 酸鹽），與藥學上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之另一方面為一種組合，其包含NSAID、C0X-2抑制 劑、N0-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代具體 實施例中，為NSAID、C0X-2抑制劑、N0-NSAID或雙膦酸鹽） ，與至少一種該經選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物， 以同時、相繼或個別使用於治療中，例如在哺乳動物中預 防藥劑所引致之胃潰瘍。 91296 -58- 200418467 本發明之另一方面為一種組合，其包含一種藥劑，選自包 括氯喹（chloroqmne)、茶鹼、二聯胺啡、柳氮硫酸吡啶、嘍唑 化物、含碘對比介質、金製劑及抗生素（例如四環素類、磺 醯胺類或共二莫吟唑（cotrimoxazol))，與至少一種該經選擇之 二環狀咪唑并[1，2_小比啶化合物，以同時、相繼或個別使用 於治療中’例如在人類中獅與藥劑有關聯之胃腸病症。 本發明I另一方面為一種組合，特別是醫藥組合，例如人 併製劑，：如配件之套組，或組合物，特別是醫藥組合： ，其包含第-種活性成份，其係為一種藥劑，選自包括顯D 、⑺X-2抑制劑、NaNSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇，與第 :種活性成份，其係為一種藥劑，選自本發明中所提及之 =環狀咪唑并吡啶化合物，及視情況選用之至少—種 樂學上可接受之載劑，《同時、相繼、個別或時間上錯開 使用於/口療中，及/或在治療中作為合併之單位劑型或作為 個別早位劑型使用，及/或在治療中作為固定或非固定組合 /或在/口療中作為互混物使用，例如在哺乳動物 括人類中治療、持Μ 、 療改善或預防疾病或病症，其可藉由該第一 種活性成份及其組合治療、改善或預防，在哺乳動物包括 ，颂中F年低冶療、改善或預防因該第一種活性成份所造 成腸疾病’或降低、治纟、改善或預防與該第一種活 性成份有關聯之胃腸病症。 本發明之另_、 、 万面係關於將個別醫藥組合物合併在套件形 式中。 本毛月<另一万面為一種醫藥產物，其包含組合第 91296 •59- 200418467 性成份之製劑，其係為至少一種該經選擇之三環狀咪唑并 [l，2-a>比啶化合物，與第二種活性成份之製劑，其係選自包 括NSAID、COX-2抑制劑、NaNSAID、雙膦酸鹽及皮質類固 醇（或在一項替代具體實施例中，選自包括nsaid、抑 制劑、NO-NSAID及雙膦酸鹽），以同時、相繼或個別使用於 治療中，例如在哺乳動物中預防藥劑所引致之胃潰瘍。 本發明之另一方面為一種商用包裝，其包含NSAID或c〇x_2 抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代 具體貫施例中’為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦 酸鹽）作為活性成份，以及至少一種該經選擇之三環狀咪唑 并[l，2-a]吨咬化合物，伴隨著說明書，以同時、相繼或個別 使用於治療中。 本發明之另一方面為一種商用包裝，其包含至少一種該經 選擇之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物作為活性成份，伴隨 著說明書，以與NSAID或COX-2抑制劑或NaNSAID或雙膦酸 鹽或皮質類固醇（或在一項替代具體實施例中，與NSAID或 COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽）同時、相繼或個別使 本發明之另一方面為一種商用包裝，其包含NSAID或COX-2 抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在一項替代 具體實施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦 酸鹽）作為活性成份，伴隨著說明書，以與至少一種該經選 擇之三環狀咪唑并[l，2-a]咐啶化合物同時、相繼或個別使用。 本發明之另一方面為一種商用包裝，其包含一種藥劑，選 91296 -60- 200418467 自包括氣喹（chlomqmne)、茶鹼、二聯胺畊、柳氮硫酸吡啶、 嚜唑化物、含碘對比介質、金製劑及抗生素（例如四環素類 石只fe胺類或共三莫噚唑（c〇trim〇xaz〇1))，伴隨著說明書，以 與至少一種該經選擇之三環狀咪唑并啶化合物同時 、相繼或個別使用。 本發明之另一方面為一種醫藥產物，例如商用包裝，其包 口根據本發明&、组合或組合物，例如組纟，例如合併製劑 ，例如配件套組或醫藥組合物，其包含第一種活性成份7 其係為一種藥劑，選自包括NSAro、c〇x_2抑制劑、n〇_nsaid 、雙膦酸鹽及皮質類_，與第二種活性成份，其係為一 種藥劑’選自纟S明中戶斤提及之三環狀咪σ坐并π场比喊化 合物，及視情況選用之至少一種藥學上可接受之_，以 同時、相繼、個別或時間上錯開使用於、治療中，及/或作為 。併〈早位劑型使用，或在治療中作為個別單位劑型使用 :及/或在治療中作為固定或非固定組合使用，及/或在治 療中作為互混物使用；伴隨著標準包裝材料，及伴隨著說 明書’以同時、相、繼、個別或時間上錯開使用於治療中， 例如在哺乳動物包括人類中治療、改善或預防疾病或病症 ’其可藉由該第一種活性成份及其組合治療、改善或預防 ’在哺乳動物包括人類中㈣、改善或預防因該第一種活 性成份所造成之胃腸疾病，或治療、改善或預防與該第一 種活性成份有關聯之胃腸病症。 本發明（另一万面為一種套件，其包含nsaid或c⑽抑 制劑或或雙膦酸鹽或皮質類_(或在-項替代具 91296 •61 - 200418467 體霄施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或N0_NSAID或雙膦酸 鹽）之至少一種劑量單位，以及至少一種該經選擇之三環狀 咪唑并[l，2-a]吡啶化合物之至少一種劑量單位，以同時、相 繼或個別使用於治療中。視情況而定，上文所提及之套件 可備有使用說明書。 本發明之另一方面為一種套件，其包含第一種活性成份之 製劑，其係為至少一種該經選擇之三環狀咪唑并陶吡啶 化合物’第二種活性成份之製劑，其係選自包括刪D、C⑽ 抑制劑、NO-NSAID、雙臁酿gg芬士斤斤跑；m /丄 又辨馱鹽及皮質類固醇（或在一項替代 具體貫施例中’為選自包括NSATD、Γ*Γν^ 〇 # h

匕仿⑽AID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 及雙膦酸鹽），及說明書，以π去 , ^ 以冋時、相繼或個別對有需要之 病患投予製劑。 本發明（另一万面為根據本發明之醫藥組合物、醫藥產物 、配万、製劑、組合、商用包裝或套件在藥劑製造上之用 途’該藥劑係治療炎性疾病及/或發炎有關聯之病症。 本發明之另-方面為根據本發明之醫藥组合物、配方、製 劑、合併製劑、組合或套件在醫藥產物製造上之用途，譬 如商用包裝，該產物係治療或預防可以習用方式藉由刪d 、COX-2抑制劑、NO-NSAID、錐眯妒蹣十+所 又膦鉍鹽或皮質類固醇治療之 疾病或病症，例如炎性症政十& &^ β , 戾届或與發炎有關聯之病症。 本發明之另 劑、合併製劑 如商用包裝， 、NO-NSAID、 方面為根據本發明之醫藥組合物、配方、製 、組合或套件在醫藥產物製造上之用途，譬 这產物係治療或預防因NSAID、COX—2抑制劑 雙膦酸鹽或皮質類固醇所造成或與其有關聯 91296 <62- 200418467 之胃腸疾病或病症。 本發月《另$面為根據本發明之醫藥組合物、配方、製 β併u、組合或套件，特別是醫藥組合物與套件， 在藥劑或醫藥產物製造上之用途，其係治療或預防可藉由 ^ ' __2_#卜nq_nsaid、雙膦酸鹽及皮質類 固醇之藥劑治療之疾病或病纟，並治療或預防因該藥劑之 治療用途所造成或與其有關聯之胃腸疾病或病症。 本發明之另-方面為-種醫藥組合物，其包含混合第一種 活性成份，其係為至少一種該經選擇之三環狀咪唑并[1，2啕 吡啶化合物，與第二種活性成份，其係選自包括NSAID、c〇x_2 抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇（或在一項替代 具體實施例中’選自包括nsaid、C〇X_2抑制劑、n〇_nsaid 及雙膦酸鹽）。 本發明之另一方面為一種醫藥產物，其包含組合第一種活 性成份之製劑，其係為至少一種該經選擇之三環狀咪唑并 [l，2-a>比淀化合物’與第二種活性成份之製劑，其係為NSAn) 或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽或皮質類固醇（或在 一項替代具體實施例中，為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID 或雙膦酸鹽），以同時、相繼或個別使用於治療中，例如在 哺乳動物中預防藥劑所引致之胃潰瘍。 本發明具體實施例a之較佳方面為一種醫藥組合物，其包含 第一種活性成份，其係為選自上文所提及清單A之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 91296 -63 - 200418467 NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇 ，或特別是NSAID、C0X-2抑制劑或雙膦酸鹽， 或更詳言之，在根據本發明之第一個具體實施例亞方面中， NSAID，譬如上文具體實施例1中舉例提及之NSAID之一，特 別是在根據本發明之進一步指定具體實施例亞族群中，藉 以提及關於被強調，為較佳，為特佳，或為更特佳之NSAID 之一， 或在根據本發明之第二個具體實施例亞方面中， C0X-2抑制劑，譬如上文具體實施例2或2’中舉例提及之C〇X-2抑制劑之一，特別是藉以提及關於被強調之C0X-2抑制劑 之一， 或在根據本發明之第三個具體實施例亞方面中， 雙膦酸鹽，譬如上文具體實施例3或T中舉例提及之雙膦酸 鹽之一， 或在根據本發明之第四個具體實施例亞方面中， 皮質類固醇，譬如上文具體實施例4或4f中舉例提及之皮質 類固醇之一，特別是藉以提及為特佳之皮質類固醇之一， 或在根據本發明之更特定具體實施例亞方面中， 一種藥劑，選自包括 乙龜柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4丨嗓美薩辛（indomethacin) 、酉同基丙吩（ketoprofen)、甲氣滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美柬（nabumetone)、那丙新（naproxen)、17号普羅辛（oxaprozin) 91296 -64- 200418467 、苯基保泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯酿p比洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、尼美沙利得（nimesulide)、 弗蘇利得（flosulide)、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、 GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381 ，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明譜宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸、約替宗（etidronic)酸，及 /3-美塞松、地塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氫化潑 尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟羥脫 氫皮留醇， 或其藥學上可接受之衍生物， 或在根據本發明之特別指定具體實施例亞方面中， 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4丨嗓美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、4 普羅辛（oxaprozin) 91296 -65- 200418467 、苯基保泰松（phenylbutazone)、吡氧胺（pir〇xicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸作aprofenic acid)、 四苯醯吡咯乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、阿連宗（alendronic)酸、利 些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、愛邦宗（ibandronic)酸 、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic)酸、因卡宗（incadronic) 酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic)酸、帕米宗 (pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之更明確提及之較佳方面為一種醫藥組 合物，其包含第一種活性成份，其係為選自上文所提及清 單A之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 NSAID，譬如上文舉例提及之NSAID之一，或在根據本發明 之更詳細亞方面中， NSAID，選自包括 乙酿柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4丨嗓美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 91296 -66- 200418467 、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、吟普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)及 四苯酿p比p各乙酸（tolmetin)， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治瘭·中。 本發明具體實施例a之更明確提及之又較佳方面為一種醫藥 組合物，其包含第一種活性成份，其係為選自上文所提及 清單A之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 COX-2抑制劑，譬如上文舉例提及之COX-2抑制劑之一， 或在根據本發明之更詳細亞方面中， COX-2抑制劑，選自包括 依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西比（celecoxib)、羅費庫西比 (rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、維德庫西比（valdecoxib)、 魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比（tilmacoxib)、西米庫西比 (cimicoxib)、尼美沙利得(nimesulide)、弗蘇利得印08111丨(16)、〇11?-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815 、 CS-502 、 ABT-963 、 GW-406381 ， 及 WO 02096427 、 WO 02096886 或WO 02096885中所揭示之COX-2抑制劑， 或其藥學上可接受之衍生物， 或在根據本發明之特別詳細亞方面中， COX-2抑制劑，選自包括 91296 -67- 200418467 依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西比（celecoxib)、羅費庫西比 (rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、維德庫西比（valdecoxib)、 魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比（tilmacoxib)及西米庫西比 (cimicoxib)， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之更明確提及之又較佳方面為一種醫藥 組合物，其包含第一種活性成份，其係為選自上文所提及 清單A之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 雙膦酸鹽，譬如上文舉例提及之雙膦酸鹽之一，或在根據 本發明之更詳細亞方面中， 雙膦酸鹽，選自包括 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明語宗（minodronic) 酸、巾白米宗（pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之更明確提及之又較佳方面為一種醫藥 組合物，其包含第一種活性成份，其係為選自上文所提及 清單A之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 91296 -68- 200418467 第二種活性成份，其係為 皮質類固醇，譬如上文舉例提及之皮質類固醇之一， 或在根據本發明之更詳細亞方面中， 皮質類：醇，選自包括具體實施例4中所提及之皮質類固醇 ，或其藥學上可接受之衍生物， 或在根據本發明之特別詳細亞方面中， 皮質類固醇，選自包括具體實施例4,中所提及之皮質類固醇 ，或其藥學上可接受之衍生物， 或在根據本發明之更特別詳細亞方面中， 皮S犬員固醇’選自包括&美塞松、地塞米松、氣考龍、甲 氫化潑尼权、氫化潑尼松、潑尼松、氫基可體松、布堞 松化物及丙酮化氟羥脫氫皮留醇， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之更值得提及之較佳方面為一種醫藥組 石物，其包含第一種活性成份，其係為至少一種選自清單c 之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，選自包括NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 、雙膦酸鹽及皮質類固醇， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之更值得提及之另一較佳方面為一種醫 藥產物（例如商用包裝），其包含第一種活性成份，其係為 至少一種選自清單C之化合物， 91296 -69- 200418467 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份’選自包括NSAID、COX-2抑制劑、N0_NSAID 、雙膦酸鹽及皮質類固醇； 伴隨著說明書，以同時、相繼或個別使用，例如治療或預 防因該第二種活性成份所造成之胃腸疾病，及/或治療或預 防可藉由该第一種活性成份治療或預防之疾病。 本發明具體實施例a之更值得提及之另一較佳方面為一種套 件，其包含第一種活性成份，其係為至少一種選自清單c之 化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，選自包括NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 、雙膦酸鹽及皮質類固醇； 視情況伴隨著說明書，以同時、相繼或個別使用於治療中 ，例如治療或預防因該第二種活性成份所造成之胃腸疾病 ，及/或治療或預防可藉由該第二種活性成份治療或預防之 疾病。 更明確舌之’本發明具體實施例a之更值得提及之又較佳方 面為種醫藥組合物，其包含第一種活性成份，其係選自 清單C， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 NSAID、COX-2抑制劑、N〇-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇 ，或特別是 MSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在根據本發明之第一 91296 200418467 個具體實施例亞方面中， NSAID，譬如上文明確或一般性地提及之NSAID之一，或在 根據本發明之第二個具體實施例亞方面中， COX-2抑制劑，譬如上文明確或一般性地提及之COX-2抑制劑 之一，或在根據本發明之第三個具體實施例亞方面中， 雙膦酸鹽，譬如上文明確或一般性地提及之雙膦酸鹽之一 ，或在根據本發明之第四個具體實施例亞方面中， 皮質類固醇，譬如上文明確或一般性地提及之皮質類固醇 之一，以任何順序同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之更佳方面為一種醫藥組合物，其包含 第一種活性成份，其係為選自清單C之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 NSAID，譬如上文明確或一般性地提及之NSAID之一，或在 根據本發明之更詳細亞方面中， NSAID，選自包括 乙酿柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4丨嗓美薩辛（indomethacin) 、_基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新(naproxen)、4 普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)及 四苯酿吨洛乙酸（tolmetin)，或其藥學上可接受之衍生物， 91296 -71 - 200418467 或在根據本發明之特別詳細亞方面中， NSAID，選自包括 二可吩拿克（diclofenac)、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4丨嗓美薩辛 (indomethacin)、那丙新（naproxen)及 p比氧胺（piroxicam)，或其藥學 上可接受之衍生物， 或在根據本發明之更特別詳細亞方面中， 二可吩拿克（diclofenac)，或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治濟中。 本發明具體實施例a之進一步較佳方面為一種醫藥組合物， 其包含第一種活性成份，其係為選自清單C之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 COX-2抑制劑，譬如上文明確或一般性地提及之COX-2抑制 劑之一， 或在根據本發明之更詳細亞方面中， COX-2抑制劑，選自包括 依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西比（celecoxib)、羅費庫西比 (rofecoxib) ' 培瑞庫西比（parecoxib)、維德庫西比（valdecoxib)、 魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比（tilmacoxib)、西米庫西比 (cimicoxib)、尼美沙利得（nimesulide)、弗蘇利得（£1〇3111丨(16)、011?-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815 、 CS_502 、 ABT-963 、 GW-406381 ， 及 WO 02096427 、 WO 02096886 或WO 02096885中所揭示之COX-2抑制劑，或其藥學上可接受 之衍生物， 91296 -72- 200418467 或在根據本發明之特別詳細亞方面中， COX-2抑制，劑選自包括 依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西比（celecoxib)、羅費庫西比 (rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、維德庫西比（valdecoxib)、 魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比（tilmacoxib)及西米庫西比 (cimicoxib)，或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之進一步較佳方面為一種醫藥組合物， 其包含第一種活性成份，其係為選自清單C之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 雙膦酸鹽，譬如上文舉例提及之雙膦酸鹽之一，或在根據 本發明之更詳細亞方面中， 雙膦酸鹽，選自包括 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明語宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之進一步較佳方面為一種醫藥組合物， 其包含第一種活性成份，其係為選自清單C之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 91296 -73- 200418467 皮質類固醇，譬如上文舉例提及之皮質類固醇之一， 或在根據本發明之更詳細亞方面中， 皮質類固醇，選自包括具體實施例4中所提及之皮質類固醇 ，或其藥學上可接受之衍生物， 或在根據本發明之特別詳細亞方面中， 皮質類固醇，選自包括具體實施例4’中所提及之皮質類固醇 ，或其藥學上可接受之衍生物， 或在根據本發明之更特別詳細亞方面中， 皮質類固醇，選自包括少美塞松、地塞米松、氟考龍、甲 基氫化潑尼松、氫化潑尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶 松化物及丙酮化氟羥脫氫皮留醇， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之另一更佳方面為一種醫藥組合物，其 包含第一種活性成份，其係為選自清單C之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係選自包括 乙酸柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac) ' 菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4丨嗓美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東(nabumetone)、那丙新(naproxen)、σ号普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、π比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 91296 -74- 200418467 四苯酿p比洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、尼美沙利得（nimesulide)、 弗蘇利得（flosulide)、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、 GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381 ，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（dodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸、約替宗（etidronic)酸，及 /5-美塞松、地塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氫化潑 尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟羥脫 氫皮留醇，或其藥學上可接受之衍生物， 以任何順序同時、相繼或個別使用於治療中。 更詳言之，本發明具體實施例a之又再另一更佳方面為一種 醫藥組合物，其包含第一種活性成份，其係為選自清單C之 化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、1卜朵美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 91296 -75- 200418467 、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、呤普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、吨氧胺（pir〇xicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯醯p比洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸、約替宗（etidronic)酸，及 /3-美塞松、地塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氫化潑 尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟羥脫 氫皮留醇，或其藥學上可接受之衍生物， 以任何順序同時、相繼或個別使用於治療中。 又更詳言之，本發明具體實施例a之又再另一更佳方面為一 種醫藥組合物，其包含第一種活性成份，其係為選自清單C 之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、吲嗓美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩(ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺(meloxicam) 91296 -76- 200418467 、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、噚普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、口比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯酿外b洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸' 明諾宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 以任何順序同時、相繼或個別使用於治療中。 又再更詳言之，本發明具體實施例a之又再另一更佳方面為 一種醫藥組合物，其包含第一種活性成份，其係為選自清 單C之化合物， 或化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係選自包括 乙酿柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲語丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 轨雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4卜朵美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東(nabumetone)、那丙新(naproxen)、4 普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、卩比氧胺（piroxicam)、沙林達克 91296 -77- 200418467 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯醯口比咯乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)及西米庫西比（cimicoxib)， 或其藥學上可接受之衍生物， 以任何順序同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之各特別較佳個別方面，係指個別醫 藥組合物，其係以本發明之特定揭示内容為基礎，在清單C 中所明確提及之各個與每一個三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合 物，譬如化合物1至17，或其鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合 物，可個別、特別及獨立地在根據本發明之個別具體實施 例醫藥組合物中作為第一種活性成份使用，該組合物包含 該特定第一種活性成份與第二種活性成份，其係為 NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇 ，或特別是 NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在根據本發明之第一 個具體實施例亞方面中， NSAID，譬如上文明確或一般性地提及之NSAID之一，或在 根據本發明之第二個具體實施例亞方面中， COX-2抑制劑，譬如上文明確或一般性地提及之C0X-2抑制 劑之一，或在根據本發明之第三個具體實施例亞方面中， 雙膦酸鹽，譬如上文明確或一般性地提及之雙膦酸鹽之一 ，或在根據本發明之第四個具體實施例亞方面中， 91296 -78- 200418467 皮質類固醇，譬如上文明確或一般性地提及之皮質類固醇 之一，或在根據本發明之更詳細具體實施例亞方面中， 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4丨嗓美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東(nabumetone)、那丙新(naproxen)、0号普羅辛(oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、π比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯酿外b洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、尼美沙利得（nimesulide)、 弗蘇利得（flosulide)、DUP-697、FK-3311、NS_398、L-745337、 GR-253035、SC-58236、LAS_33815、CS-502、ABT-963、GW-406381 ，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸、約替宗（etidronic)酸，及 /3-美塞松、地塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氫化潑 尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟羥脫 氫皮留醇， 91296 -79- 200418467 或其藥學上可接受之衍生物， 或在根據本發明之又更詳細具體實施例亞方面中， 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（此伽制丨加）、 氟雙丙吩、共丁冬丙敗（ibuprofen)、4丨p朵美薩辛（incjomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（mei〇xicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新(naproxen)、4 普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、口比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯醯吡咯乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、阿連宗（alendronic)酸、利 些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、愛邦宗（ibandronic)酸 、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic)酸、因卡宗（incadronic) 酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic)酸、帕米冢 (pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之更值得提及之特別較佳方面為一種醫 藥組合物，其包含第一種活性成份，其係為（7R，8R，9R)-8-羥基 -7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[U-h][l，7]萘啶， 91296 -80- 200418467 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇 ，或特別是 NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在根據本發明之第一 個具體實施例亞方面中， NSAID，譬如上文明確或一般性地提及之NSAID之一，或在 根據本發明之第二個具體實施例亞方面中， COX-2抑制劑，譬如上文明確或一般性地提及之c〇x_2抑制 劑之一，或在根據本發明之第三個具體實施例亞方面中， 雙膦酸鹽，譬如上文明確或一般性地提及之雙膦酸鹽之一 ，或在根據本發明之第四個具體實施例亞方面中， 皮質類固醇’譬如上文明確或一般性地提及之皮質類固醇 之一，或在根據本發明之更詳細具體實施例亞方面中， 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（^dafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、吲哚美薩辛（ind〇methacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（mei〇xicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、卩号普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、吡氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯醯吡咯乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 91296 -81 - 200418467 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、尼美沙利得（nimesulide)、 弗蘇利得（flosulide)、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、 GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381 ，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（dodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明語宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸、約替宗（etidronic)酸，及 /3-美塞松、地塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氫化潑 尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟羥脫 氫皮留醇，或其藥學上可接受之衍生物， 或在根據本發明之又更詳細具體實施例亞方面中， 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲語丙吩（fen〇profen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、Η丨嗓美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、，号普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯醯p比洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 91296 -82- 200418467 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、阿連宗（alendronic)酸、利 些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、愛邦宗（ibandronic)酸 、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic)酸、因卡宗（incadronic) 酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic)酸、帕米宗 (pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 以同時、相繼或個別使用於治療中。 本發明具體實施例a之更值得提及之又進一步特別較佳方面 為一種醫藥產物（例如商用包裝），其包含第一種活性成份 ，其係為（7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基冬苯 基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇 ，或特別是 NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在第一個亞方面中， NSAID，譬如上文所提及之NSAID之一，或在第二個亞方面 中， COX-2抑制劑，譬如上文所提及之C0X-2抑制劑之一，或在 第三個亞方面中， 雙膦酸鹽，譬如上文所提及之雙膦酸鹽之一，或在第四個 亞方面中， 皮質類固醇，譬如上文所提及之皮質類固醇之一， 或在更詳細亞方面中， 91296 -83 - 200418467 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（f!〇ctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、吲哚美薩辛（indomethacm) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（mei〇xicam) 、那布美東（nabumetone) ' 那丙新（naproxen)、，普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone) ' p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯醯说洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、尼美沙利得（nimesulide)、 弗蘇利得（flosulide)、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、 GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381 ，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明語宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸、約替宗（etidronic)酸，及 /3-美塞松、地塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氫化潑 尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟羥脫 氫皮留醇， 或其藥學上可接受之衍生物， 或在又更詳細亞方面中， 91296 -84- 200418467 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（fl0Ctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、吲哚美薩辛伽domethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、崎普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、吡氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯酸p比哈乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、阿連宗（alendronic)酸、利 些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、愛邦宗（ibandronic)酸 、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic)酸、因卡宗（incadronic) 酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明語宗（minodronic)酸、帕米宗 (pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 伴隨著說明書，以同時、相繼或個別使用，例如治療或預 防因該第二種活性成份所造成之胃腸疾病，及/或治療或預 防可藉由該第二種活性成份治療或預防之疾病。 本發明具體實施例a之更值得提及之又再進一步特別較佳方 面為一種套件，其包含第一種活性成份，其係為（7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， 91296 -85- 200418467 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為 NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇 ，或特別是 NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或在第一個亞方面中， NSAID，譬如上文所提及之NSAID之一，或在第二個亞方面 中， COX-2抑制劑，譬如上文所提及之COX-2抑制劑之一，或在 第三個亞方面中， 雙膦酸鹽，譬如上文所提及之雙膦酸鹽之一，或在第四個 亞方面中， 皮質類固醇，譬如上文所提及之皮質類固醇之一， 或在更詳細亞方面中， 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟笨柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（fl〇ctafenine)、 氟雙丙吩、異丁冬丙(ibuprofen)、Η丨嗓美薩辛如如⑽此血) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（mei〇xicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新(naproxen)、，普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯酸峨嘻乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 91296 -86- 200418467 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、尼美沙利得（nimesulide)、 弗蘇利得（flosulide)、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、 GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381 ，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸 、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic) 酸、帕米宗（pamidronic)酸、約替宗（etidronic)酸，及 /3-美塞松、地塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氩化潑 尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟羥脫 氫皮留醇， 或其藥學上可接受之衍生物， 或在又更詳細亞方面中， 一種藥劑，選自包括 乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、Μ卜朵美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東(nabumetone)、那丙新(naproxen)、4 普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯Sf p比洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 91296 -87- 200418467 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、阿連宗（alendronic)酸、利 些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、愛邦宗（ibandronic)酸 、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic)酸、因卡宗（incadronic) 酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic)酸、帕米宗 (pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 視情況伴隨著說明書，以同時、相繼或個別使用，例如治 療或預防因該第二種活性成份所造成之胃腸疾病，及/或治 療或預防可藉由該第二種活性成份治療或預防之疾病。 在上文所提及之諸方面中，欲被強調的是，其中（7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶[INN :索拉普拉贊（Soraprazan)]，或此化合物 之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物’係明確提及作為第一 種活性成份；及特別欲被強調的是’其中（7R，8R，9R)-8-#空基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1>11][1，7] 莕淀，或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物’係 僅被提及作為第一種活性成份。 本發明之更特佳方面為一種醫藥組合物，其包含第一種活 性成份，其係為 (7R，8R，9R)-8-經基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，或此化合物之鹽、溶劑合物或 該鹽之溶劑合物；與 第二種活性成份，其係為二可吩拿克（diclofenac)或其藥學上 可接受之衍生物’以同時、相繼或個別使用於治療中。 91296 -88 - 200418467 此外，根據本發明具體實施例a之另一較佳方面亦為選自清 單C之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物， 在醫藥組合物製造上之用途，該組合物係用於預防或治療 藥劑造成之胃腸疾病或與藥劑有關聯之胃腸病症，特別是 本發明中所提及者。 根據本發明具體實施例a之又再另一較佳方面為選自清單C 之化合物， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物， 在醫藥組合物製造上之用途，該組合物包含活性成份（成份b) ，其係為 NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇 ，或特定言之， NSAID、COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，或更特定言之， NSAID或COX-2抑制劑，或又更特定言之， NSAID，或在根據本發明之第一個亞方面中， NSAID，譬如上文所提及之NSAID之一，或在根據本發明之 第二個亞方面中， COX-2抑制劑，譬如上文所提及之COX-2抑制劑之一，或在 根據本發明之第三個亞方面中， 雙膦酸鹽，譬如上文所提及之雙膦酸鹽之一，或在根據本 發明之第四個亞方面中， 皮質類固醇，譬如上文所提及之皮質類固醇之一， 或在根據本發明之更詳細亞方面中， 91296 -89- 200418467 一種藥劑，選自包括 乙疏柳酸、二可吩拿克（出cl〇fenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲％ 丙吩（fen〇profen)、弗可塔非寧（n〇ctafenine)、 氟雙丙吩、兴丁苯丙酸（ibuprofen)、4卜朵美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（mei〇xicam) 、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、。号普羅辛（oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯酿咐洛乙酸（tolmetin)、依托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西 比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、 維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比 (tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、阿連宗（alendronic)酸、利 些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、愛邦宗（ibandronic)酸 、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic)酸、因卡宗（incadronic) 酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic)酸、帕米宗 (pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或其藥學上可接受之衍生物， 用於預防或治療因該成份b所造成或與其有關聯之胃腸疾病 或病症，及/或 預防或治療可藉由該成份b治療或預防之疾病或病症。 又另外，本發明之特佳方面為（7R，8R，9R)各羥基-7-(2-甲氧基 乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物在醫藥組合 物製造上之用途，該組合物係預防藥劑所造成之胃腸疾病 91296 -90- 200418467 ，特別是藥劑所引致之胃潰瘍。 再者，根據本發明之具體實施例a，或特定言之，具體實 施例b，亦提及下述方面： 本發明被提及之具體實施例a或b之一方面為一種醫藥組合 物，其包含混合第一種活性成份，其係為至少一種三環狀 咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，選自上文所提及之清單A或C (根 據具體實施例a)或清單B (根據具體實施例b)，或此化合物之 鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物，與第二種活性成份，其 係選自包括NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID及雙膦酸鹽， 特定言之， NSAID，選自包括上文具體實施例1中所提及之NSAID，或 NO-NSAID，選自包括上文所提及之NO-NSAID， COX-2抑制劑，選自包括上文具體實施例2’中所提及之COX-2 抑制劑，或 雙膦酸鹽，選自包括上文具體實施例3’中所提及之雙膦酸鹽 ，或 此等化合物之藥學上可接受之衍生物， 更特定言之， NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，選自包括 乙酿柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉 克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、 氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ftuprofen)、4丨哚美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氣滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam) 、那布美東(nabumetone)、那丙新(naproxen)、崎普羅辛（oxaprozin) 91296 -91 - 200418467 、苯基保泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯醯吡咯乙酸（tolmetin)、些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比 (celecoxib))、維歐克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofec〇xib))、阿連宗 酸鹽（alendronate)、利些宗酸鹽（risedronate)、太魯宗酸鹽（tiludronate) 、愛邦宗酸鹽（ibandronate)、卓列宗酸鹽（z〇ledronate)、乙底宗 酸鹽（etidronate)，及此等化合物藥學上可接受之衍生物。 本發明被提及之具體貫施例a或b之另一方面為^種套件 或醫藥產物，其包含第一種活性成份之製劑，其係為至少 一種該經選擇之三環狀咪峻并[l，2-a]^：b淀化合物，第二種活 性成份之製劑，其係為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID或 雙膦酸鹽，選自包括鯨蠟基柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、 二氟苯柳酸、依托多拉克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗 可塔非寧（floctafenine)、氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、p弓丨 嗓美薩辛（indomethacin)、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、 甲滅酸、美氧胺（meloxicam)、那布美東（nabumetone)、那丙新 (naproxen)、$ 普羅辛（oxaprozin)、苯基保泰松(phenylbutazone)、 口比氧胺（piroxicam)、沙林達克（sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提 普若吩克酸（tiaprofenic acid)、四苯龜说洛乙酸（tolmetin)、些利 卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比（celecoxib))、維歐克斯（Vioxx)(羅費 庫西比（rofecoxib))、阿連宗酸鹽（alendronate)、利些宗酸鹽 (risedronate)、太魯宗酸鹽（tiludronate)、愛邦宗酸鹽（ibandronate) 、卓列宗酸鹽（zoledronate)、乙底宗酸鹽（etidronate)，及此等化 合物藥學上可接受之衍生物，以及說明書，以同時、相繼 91296 -92- 200418467 或個別對有需要之病患投予該製劑，例如在該病患中預防 藥劑所引致之胃潰瘍。 本發明被提及之具體實施例a或b之另一方面為一種醫藥 產物，其包含組合第一種活性成份之製劑，其係為至少一 種三環狀咪唑并[iAa]吡啶化合物，選自上文所提及之清單 A或C或清單B，或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑 合物，與第二種活性成份之製劑，其係為NSAID或COX-2抑 制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，以同時、相繼或個別使用於 治療中，例如在哺乳動物中預防藥劑所引致之胃潰瘍。 本發明被提及之具體實施例a或b之另一方面為一種套件 ，其包含第一種活性成份之製劑，其係為至少一種三環狀 咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，選自上文所提及之清單a或C或清 單B，或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物，第二 種活性成份之製劑，其係選自包括NSAID、COX-2抑制劑、 NO-NSAID及雙膦酸鹽，以及說明書，以同時、相繼或個別 對有需要之病患投予製劑。 本發明被提及之具體實施例a或b之另一方面為三環狀咪 也并[l，2-a]吡啶化合物，選自上文所提及之清單a或C或清單 B，及此等化合物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物在醫藥 組合物製造上之用途，該組合物係預防藥劑所造成之胃腸 疾病，特別是藥劑所引致之胃潰瘍，及/或在醫藥組合物製 造上之用途，該組合物係預防與藥劑有關聯之胃腸病症。 本發明具體實施例a或b之更值得提及之一方面為一種醫 藥組合物’其包含混合第一種活性成份，其係為無論是 91296 -93- 200418467 (7R，8R，9R)-8邊基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3_二甲基斗苯基π，· 四氫咪咬并[l，2-h][l，7]莕啶，或此化合物之鹽、溶劑合物或該 鹽之溶劑合物，與第二種活性成份，其係選自包括nsaid、 COX-2抑制劑、NO-NSAID及雙膦酸鹽。 本發明具體實施例a或b之更值得提及之又一方面為醫藥 產物，其包含組合第一種活性成份之製劑，其係為無論是 (7R，8R，9R)-8-# 基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基冬苯基 _7,8,9，1〇— 四氫-咪唑并[U-hKIJ]莕啶，或此化合物之鹽、溶劑合物或 該鹽之溶劑合物，與第二種活性成份之製劑，其係為泌八仍 或COX-2抑制劑或N0-NSAID或雙膦酸鹽，以同時、相繼或個 別使用於治療中，例如在哺乳動物中預防藥劑所引致之胃 潰瘍。 本發明具體實施例a或b之更值得提及之又—方面為一種 套件，其包含第一種活性成份之製劑，其係為無論是 (7R风9R)-8-經基-7-(2_甲氧基乙氧基）_2,3_二曱基冬苯基_7,8,9,1〇_ 四氫-咪唑并[U-hKU]蕃啶，或此化合物之鹽、溶劑合物或 菽鹽之溶劑合物，第二種活性成份之製劑，其係選自包括 NSAID、COX-2抑制劑、N〇_NSAID及雙膦酸鹽’及說明書， 以同時、相繼或個別對有需要之病患投予製劑。 詳，本發明具體實施例a*b之更值得提及之一方面為 一種醫藥組合物，其包含混合第一種活性成份，立係為 (7R，8R，9R)-8_經基力2-甲氧基乙氧基>2,3-二甲基斗苯基·7,8,9，10· 四氫-咪唑并[l，2-h][l，7谍啶，或其鹽、其溶劑合物或其鹽之 命彳&物，與第—種活性成份，其係為NSAID或抑制 91296 -94- 200418467 劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，特定言之， NSAID，選自包括上文具體實施例1中所提及之NSAID，或 NO-NSAID，選自包括上文所提及之NO-NSAID， COX-2抑制劑，選自包括上文具體實施例2,中所提及之COX-2 抑制劑，或 雙膦酸鹽，選自包括上文具體實施例3’中所提及之雙膦酸鹽 ，或 此等化合物藥學上可接受之衍生物。 更詳言之，本發明具體實施例a或b之更值得提及之一方 面為一種醫藥組合物，其包含混合第一種活性成份，其係 為無論是（7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，或此化合物之鹽、溶 劑合物或該鹽之溶劑合物，與第二種活性成份，其係為NSAID 或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，選自包括乙醯柳酸 、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉克（etodolac) 、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、氟雙丙吩、 異丁苯丙酸（ibuprofen)、啕嗓美薩辛（indomethacin)、酮基丙吩 (ketoprofen)、甲氣滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam)、那布 美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、呤普羅辛（oxaprozin)、苯 基保泰松（phenylbutazone)、口比氧胺（piroxicam)、沙林達克（sulindac) 、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、四苯驢p比 咯乙酸（tolmetin)、些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比（celecoxib)) 、維歐克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofecoxib))、阿連宗酸鹽 (alendronate)、利些宗酸鹽（risedronate)、太魯宗酸鹽（tiludronate) 91296 -95 - 200418467 、愛邦宗酸鹽（ibandronate)、卓列宗酸鹽（zoledronate)、乙底宗 酸鹽（etidronate)，及此等化合物藥學上可接受之衍生物。 又更詳言之，本發明具體實施例a或b之更值得提及之一 方面為一種醫藥產物，其包含組合第一種活性成份之製劑 ，其係為無論是（7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲 基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，或此化合物之鹽 、溶劑合物或該鹽之溶劑合物，與第二種活性成份之製劑 ，其係為NSAID或C0X-2抑制劑或N0-NSAID或雙膦酸鹽，選 自包括乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依 托多拉克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine) 、氟雙丙吩、異丁苯丙酸(ibuprofen)、4卜朵美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺(meloxicam) 、那布美東(nabumetone)、那丙新(naproxen)、π咢普羅辛(oxaprozin) 、苯基保泰松（phenylbutazone)、峨氧胺（piroxicam)、沙林達克 (sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、 四苯醯吡咯乙酸（tolmetin)、些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比 (celecoxib))、維歐克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofecoxib))、阿連宗 酸鹽（alendronate)、利些宗酸鹽（risedronate)、太魯宗酸鹽（tiludronate) 、愛邦宗酸鹽（ibandronate)、卓列宗酸鹽（z〇iedronate)、乙底宗 酸鹽（etidronate)，及此等化合物藥學上可接受之衍生物，以 同時、相繼或個別使用於治療中，例如在哺乳動物中預防 藥劑所引致之胃潰瘍。 又更詳言之，本發明具體實施例a或b之更值得提及之一 方面為一種套件，其包含第一種活性成份之製劑，其係為 91296 -96- 200418467 無論是（7R，8R，9R)各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基斗苯基-7,8,9，10-四氫-咪吐并[1，24ι][1，7]莕淀，或此化合物之鹽、溶劑合 物或該鹽之溶劑合物，第二種活性成份之製劑，其係為NSAID 或COX-2抑制劑或NO-NSAID或雙膦酸鹽，選自包括乙醯柳酸 、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉克（et〇d〇lac) 、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、氟雙丙吩、 異丁苯丙酸（ibuprofen)、喇哚美薩辛（indomethacin)、酮基丙吩 (ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam)、那布 美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、噚普羅辛（oxaprozin)、苯 基保泰松(phenylbutazone)、吡氧胺(piroxicam)、沙林達克（suiindac) 、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、四苯驢叶匕 咯乙酸（tolmetin)、些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比（celecoxib)) 、維歐克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofecoxib))、阿連宗酸鹽 (alendronate)、利些宗酸鹽（risedronate)、太魯宗酸鹽（tiludronate) 、愛邦宗酸鹽（ibandronate)、卓列宗酸鹽（z〇iedroxiate)、乙底宗 酸鹽（etidronate)，及此等化合物藥學上可接受之衍生物，以 及說明書，以同時、相繼或個別對有需要之病患投予製劑。 本發明具體實施例a或b之特別值得提及之一方面為一種 醫藥組合物，其包含混合第一種活性成份，其係為無論是 (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，或此化合物之鹽、溶劑合物或 該鹽之溶劑合物，與第二種活性成份，其係為NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID，選自包括乙醯柳酸、二可吩拿克 (diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉克（et〇dolac)、菲諾丙吩 91296 -97- 200418467 (fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、氟雙丙吩、異丁苯丙酸 (ibuprofen)、4丨哚美薩辛（indomethacin)、酮基丙吩（ket〇pr〇fen)、 甲氯滅鹽、甲滅酸、美氧胺（mel〇xicam)、那布美東（nabumetone) '那丙新（naproxen)、吟普羅辛（〇xaprozin)、苯基保泰松 (phenylbutazone)、吨氧胺（piroxlcam)、沙林達克（sulindac)、天氧 胺（tenoxicam)、提晋若吩克酸（tiapr〇fenic acid)、四苯醯p比p各乙酸 (tolmetin)、些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比（celecoxib))、維歐 克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofecoxib))，及此等化合物藥學上可 接受之衍生物。 本發明具體實施例a或b之特別值得提及之又一方面為一 種醫藥產物’其包含組合第一種活性成份之製劑，其係為 無論是（7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，或此化合物之鹽、溶劑合 物或該鹽之溶劑合物，與第二種活性成份之製劑，其係為 NSAID或COX-2抑制劑或NO-NSAID，選自包括乙醯柳酸、二 可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉克（etodolac)、菲 諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、氟雙丙吩、異丁 苯丙酸（ibuprofen)、吲嗓美薩辛（indomethacin)、酮基丙吩(ketoprofen) 、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺（meloxicam)、那布美東 (nabumetone)、那丙新（naproxen)、口号普羅辛（oxaprozin)、苯基保 泰松（phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克（sulindac)、 天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、四苯酸ϊΐ比洛 乙酸（tolmetin)、些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比（celecoxib))、 維歐克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofecoxib))，及此等化合物藥學 91296 -98- 200418467 上可接受之衍生物，以同時、相繼或個別使用於治療中， 例如在哺乳動物中預防藥劑所引致之胃潰瘍。 本發明具體實施例a或b之特別值得提及之又一方面為一 種套件，其包含第一種活性成份之製劑，其係為無論是 (7R，8R，9R)-8-^i 基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，1〇_ 四氫·咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，或此化合物之鹽、溶劑合物或 該鹽之溶劑合物，第二種活性成份之製劑，其係為NSAID或 COX-2抑制劑或NO-NSAID，選自包括乙醯柳酸、二可吩拿克 (diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多拉克（etodolac)、菲諾丙吩 (fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine)、氟雙丙吩、異丁苯丙酸 (ibuprofen)、4丨嗓美薩辛（indomethacin)、酮基丙吩（ketoprofen)、 甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺(meloxicam)、那布美東（nabumetone) 、那丙新（naproxen)、崎普羅辛（oxaprozin)、苯基保泰松 (phenylbutazone)、p比氧胺（piroxicam)、沙林達克（sulindac)、天氧 胺（tenoxicam)、提普若吩克酸（tiaprofenic acid)、四苯醯吡咯乙酸 (tolmetin)、些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比（celecoxib))、維歐 克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofecoxib))，及此等化合物藥學上可 接受之衍生物，以及說明書，以同時、相繼或個別對有需 要之病患投予製劑。 本發明具體實施例a或b之更特別值得提及之一方面為一 種醫藥組合物，其包含混合第一種活性成份，其係為 (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，或其鹽、其溶劑合物或其鹽之 溶劑合物； 91296 -99- 200418467 與第二種活性成份，其係為二可吩拿克(dici〇fena此化 合物藥學上可接受之衍生物。 一 在本發明之範圍内，可提及之”炎性疾病”為胃腸炎性疾病 丄例如炎性腸疾病、克隆氏病、刺激性腸徵候簇、胃與食 管⑽疾^病（GERD)與潰瘍性結腸炎，或非胃腸炎性疾病^特 別是關節《，包括但不限於風濕性關節炎、骨關節炎、系 統紅斑狼瘡及幼年關節《；或氣喘、枝氣管炎及皮膚相關 病症，譬如牛皮癖、濕疹、灼傷及皮膚炎。 可楗及I”與發炎有關聯之病症，，為例如疼痛（慢性與急性） 、偏頭痛、發熱及頭痛。 再者，熟諳此藝者基於其專業知識，明瞭何種疾病、病症 或症狀可藉由NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSALD、雙膦酸鹽 或皮質類固醇治療、改善或預防。說明上而言，作為實例 者，可就此而論以實例方式提及炎性、風濕或疼痛疾病， 而不受其所限。 根據本發明，選自包括NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 、雙膦酸鹽及皮質類固醇之藥劑，可有利地與選自包括本 發明描述中所提及之某些三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物之 藥劑合併，以增強或改善單一療法之安全性與容許性，意 即僅使用該選自包括NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙 膦酸鹽及皮質類固醇之藥劑而未與該三環狀咪唑并[l，2-a]吡 啶化合物配對之單一療法，其方式是降低習用上與單一療 法有關聯之不利作用之危險，譬如與藥劑有關聯之胃腸病 症或藥劑造成之胃腸疾病。 91296 -100- 2UU41840/ 因此，關於此點，熟練人員基於並 發明揭示内容，明睁何種在心 滅及/或基於本 瞭何種在“上以NSAID、〇)X_2抑制

、NO-NSAID、雙膦酸趟戋皮 "J 、 戈皮貝類固醇以單治療方式治療、 ,或預防之疾病、病症或症狀，目前可有利地於共同治 =被治療、改善或預防，意即使用根據本發明之組合療 更詳言之，可應用根據本發明之組合療法以治療原 由卿及/或⑽2抑制劑治療、改善或預防之疾病、病 狀，例如炎性疾病(特別是所有種類之關節炎，包括 風濕性關節炎，或變性關γ 、 \ 即包括骨關節炎），或與發 火有關k病症及/或特別是因關節炎所造成之徵候，譬如 又人腫服4硬及關郎疼痛，或其他種類之疼痛或㈣ 症狀，譬如痛風發作、黏液囊炎、鍵炎、牙痛、偏頭痛、 下背部與頸部疼痛、肌炎、扭傷、勞傷或其他傷害，或盘 流订性感冒或其他病毒感染或—般感冒有關聯之徵候。 作為可藉由根據本發明組合療法内之職0及/或特別是 C0X-2㈣彳劑治療、改善或預防之進—步疾病、病症或症狀 ’可提及而不受JL限备丨j 、 /、制者為，神經病原性疼痛、（炎性）肝 病、中風、癲癇、痛經、眼部疾病，認知病症，譬如癡呆 症’特別是變性癡呆症（例如阿耳滋海默氏疾病），或更特 別是細胞與贅瘤轉變及轉移性腫瘤生長，例如某歧癌性疾 病/列如結腸癌與前列腺癌，或與舰-2/過度表現有關聯 <癌症（例如乳癌），或腺瘤結腸直腸息 結腸癌之危險），或藉由cox.2所媒介之其他症狀（譬如^ 91296 -101 - ί4ϋ/ 癌作用期間藉由⑽_2過度表現所媒介之症狀）。 作為可藉由根據本發明組合療法内之雙膦酸鹽 概之疾病、病症或症狀，可提及而不受其限制者;善 =常骨質耗損有關聯之病#，例如骨質疏鬆症、多發性 骨髓瘤，或轉移性骨質疾病（例如前列冑、肺臟或乳癌相關 者）或腫瘤所引致之血鈣過高症。 可使用口服皮質類固醇，以治療例如自身免疫與炎性疾病 ，包括氣喘、黏液囊炎、克隆氏病、腱炎、潰瘍性結腸炎 、風濕性關節炎及狼瘡，及皮膚症狀，譬如濕疹與牛皮^ 其亦可用以降低與嚴重過敏性反應有關聯之發炎，及預 防移植手術後之器官排斥。 再者，本發明係亦提供使NSAID、C0X-2抑制劑、NaNSAID 、雙膦酸鹽或皮質類固醇之主要治療用途擴張之陳述内容 ’該用途原先係由於藥劑所造成之胃腸疾病之危險而受到 限制。應明瞭的是，這擴張之治療用途亦被涵蓋在本發明 之範圍内。 本發明之另一方面為上文所提及根據本發明之（醫藥）組合 物、醫藥產物、配方、組合、商用包裝或套件，與抑制酸 分泌之醫藥之併用，該醫藥例如H2阻斷劑（例如甲腈咪胍、 瑞尼提定（ranitidine))、H+/K+ATPase抑制劑（例如歐美普。坐 (omeprazole)、泛托普峻（pantoprazole))，或進一步與所謂末梢抗 膽驗能藥（例如皮瑞吉平（pirenzepine)、帖連吉平（telenzepine))， 以及與胃泌素拮抗劑之併用，其目的是在加成或超加成意 義上增加主要作用，及/或排除或減少副作用。 91296 » 102- AO^fO/ 在本發明之音Μ 心、我内，術語”使用”、”投藥”、”共同投藥” 或’’投予"，較祛仅把 '、‘口服應用。但是，在一些情況中，亦 σ有利地為非經腸（例如靜脈内）、直腸或經皮應用。 活生化合物 < 劑量係在與單劑量相當之習用數量級中，而 其中，由於單一作, 斤』足加成及/或超加成增效作用，故活性 ^在口併浏里中之有關聯劑量，與標準比較可被減少 或其中-當保持單_成份之習用劑量時-係獲得令人驚謗 地較高與延長之作用。 、、口曰此筑者基於其專業知識，知道被包含在上文所提及根 據本發明〈(醫藥)組合物、醫藥產物、配方、組合、製劑 \用。裝或套件中之NSAID、C0X-2抑制劑、NO-NSAID、 ^酸褒或皮S碩固醇之總日服劑量。該總日服劑量可在 κ範圍内改’又。例如，在二可吩拿克(㈣〇fe·)之情況中， 日服劑量係在隱2000微克/公斤之範圍内。 般而於口服投藥之情況中，在人類醫藥中已証實可 有利地投丁 選擇之三環狀咪唑并[…]吡啶化合物，其 日服劑量為大約0.01至20，較佳為〇.〇5至5，特別是αι至以 毫克/公斤體重，甚、# a t 右適* ’則呈數份，較佳為1至4份個別 劑量之形式，以逵忐折iΛ丄俯 斤要疋〜果。在非經腸治療之情況中 ’可使用類似或（特別早Α工 守另J疋在活性化合物靜脈内投藥之情況中） 通常較低之劑量。 活泣化口物於各情況中必須之最適宜劑量與投藥方式，可 容易地由任何熟諳此藝者基於其專業知識決定。 I曰此藝者基於其知識’熟悉適合所要之醫藥組合物、配 91296 ' 103 - 200418467 方及/或製劑之載劑、稀釋劑 了溶劑、凝膠形成劑、拴劑基料"補助劑或賦形劑。除 載劑之外，可使用例如ρ =二、片劑辅助劑及其他活性 J如抗虱化劑、分 劑、矯味劑、防腐劑、增溶^、礼化劑、消泡 劑與錯合劑（例如環糊精）。”耆色劑或特別是滲透促進 在醫藥上’活性化合物較佳 栓劑、貼藥、乳化液、縣，、孚 w、塗層片劑、膠囊、 活性化人物八旦# 膠或溶液之形式採用， …° 在0.1與95%之間。因此，例如， 關於所要之作用模式與位 葵士喊 无、请此藝者可基於其知識， 、、….八 冑田選擇’發展經準確調整以適合 =份之不同蓋儉形式（例如減緩形式或胃酸抵抗形式）。 八根據本發明之藥劑或醫藥組合物可指稱一種組合物，其包 3孩三環狀咪㈣[1场“化合物與另-種活性成份兩者 丄在固定組合(固定單位劑型)中，或—種藥劑包裝，其包 :兩種活性成份作為分開之個別劑型。在包含兩種活性成 丫刀《藥劑包裝之情況下’活性成份較佳係被包裝至適合改 良順應性之氣泡卡片中。 各氣泡卡片較佳係含有欲在治療當天服用之藥劑。若欲在 天足不同時間服用藥劑，則藥劑可被配置在氣泡卡片上 之不同區段中，根據一天欲服用藥劑之不同次數範圍（例如 早晨與夜晚，或早晨、中午及夜晚）。欲在一天特定時間下 一起服用之藥劑之氣泡腔穴，係順應一天之個別化數範圍 。當然’ 一天之各種次數係以明顯可見之方式放置在氣泡 上。當然，亦可例如顯示其中藥劑欲被服用之期間，例如 91296 -104- 200418467 陳述次數。 在此直行中一天之 每曰區段可代表一行氣泡卡片，然後 次數係以時間順序鑒別。 必須在一天之特定時間一起採 ^头剤，係—起放置在齑 泡卡片上之適當時間下，魴祛伤古朴、 又置在孔 較佳係有狹笮距離隔開，使彼等 容易被推離氣泡，並具有不會忘記自氣泡移除劑型之作用。 本發明中引用之所有專利與專利申請案均以其全文併於本 專利說明書中供參考，以提供所有目的。 應明瞭的是，本發明作、、不客 士、 不贫月係/函盍如本又中所述之本發明單一特 徵、方面或具體實施例之所有組合。 已經詳細描述本發明並參考其具體實施例或方面，本發明 (範圍並非僅限於所述之特徵、具體實施例或方面。正如 熟諳此藝者將明瞭的，對於上述本發明之修正、類似物、 變型、、衍化、同’系化及調節，可基於技藝上已知之知識及/ :基於本發明之揭示内容(例如明確、隱含或固有之揭示内 谷），在未偏離本發明之精神與範圍下施行。 下述實例係用以更詳細地說明本發明，而非限制之。一般 熟諳此藝者可容易地明瞭本文中所述本發明之操作條件、又 ，質、程序步驟及其他參數，可在未偏離本發明之精神與 範圍下，以各種方式進一步修改或取代。 【實施方式】 實例 此等實驗原則上係根據由Shay等人，胃腸病學，1945,5,43_61 中所述，由 〇kabe 等人，jp· j· Phamiac〇l· 1974, 24, 363-371 修改之程 91296 -105- 200418467 序進行。 大白鼠係在實驗之前，剥奪食物24小時，而自由攝取水。 在短暫異弗喃（isofluran)(Abbott編號B506)麻醉下之中線腹部切 開術後’將幽門結紮’並以十二指腸内方式，以25毫升/ 公斤體重給予待測物質或-關於對照組-媒劑（生理食鹽水）。 將腹部封閉，並以經口方式投予1〇〇毫克/公斤乙醯柳酸 [ASA (Merck編號85);懸浮於1〇毫升/公斤1 %灿-羧甲基纖維 素C1000P (Hoechst編號E0842965)溶液中]。於結紮後4小時，於 異弗喃（isofluran)麻醉下小心地切除胃（以血管鑷子保持食道 饴閉），沿著幸父大曲率打開，並移除胃内容物。然後，藉由 哀椎脫位使動物犧牲。將黏膜以鹽水沖洗，並將胃釘在發 泡聚苯乙烯板上。各胃損傷之長度與寬度係以立體顯微鏡 ，使用10倍放大倍率測得。將各損傷使用下列評分系統分 級： (長度+寬度)/2 =點 無損傷=〇 0.1-1.4 毫米=1 1.5- 2.4 毫米=2 2.5- 3.4 毫米=3 3.5- 4.4 毫米=4 4.5- 5.4 毫米=5 -5.5毫米=6 每隻動物所有點之總和表示個別損傷指數。 保持動物之條件為： 91296 *· 106 - 200418467 將每個蘢子（Macrolon籠子ΜΙΙΙ)4隻雌性大白鼠之組群保持在 約22°C及相對濕度50-60%下。將其無限制地餵食NAFAG飼料 編號 9439 (NAFAG AG，CH-9200 Gossau，Switzerland)，並自由攝取水 。食物係於實驗開始前24小時抽離。 舉例之物質製備： 就在實驗開始之前，使（7R，8R，9R)-8-羥基甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，ι〇-四氫-咪唑并[i，2-hHl，7]莕啶溶於DMS〇與 0·1 NHC1中。將此溶液進一步以生理食鹽水稀釋，並以固定 體積2.5毫升/公斤體重投予動物。 表C顯示以十二指腸内方式給予之根據本發明舉例化合物 ’在大白鼠中，於幽門結紮與口服投予100毫克/公斤乙醯 柳酸後4小時，對於胃損傷之影嚮。 表C : 實例 編號 根據本發明之化合物 投予之劑量 (微莫耳/公斤） 才貝傷指數 相對於對照 组之降低（％) 1 (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲 氧基乙氧基）-2,3-二甲基 -9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪 嗤并[l，2-h][l，7]莕啶 3.0 100 2 (711風911)-2,3-二甲基各 羥基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]荅啶 1.0 100 91296 -107- 200418467 表c(續）: 3 (78风911)-2,3-二甲基-8-經基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]莕淀 10.0 100 4 (711风911)-2,3-二甲基-7-乙氧基-8-¾基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]萘淀 1.0 100 5 (73,811，911)-2,3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1,2-h][l，7]莕啶 1.0 100 6 (711，811，911)-2,3-二甲基-8-每基-7-(2-甲氧基乙氧基 )冬苯基-7,8,9，10-四氩咪 吐并[l，2-h][l，7]莕啶 1.0 100 7 (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二 甲基-9-束基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶 1.0 100 8 (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶 1.0 100 9 (7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧 基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-本基· 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]莕淀 1.0 100 91296 -108- 200418467 表c(續）： 10 (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙 氧基）-2,3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基-羰基氧 基）-9-苯基-7,8,9，10-四氳 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶 1.0 100 11 (711，83,911)-2,3,8-三甲基-7,8-二羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]莕啶 1.0 100 12 (711，811，911)-2,3,7-三甲基-7,8--^ '4^ ^ -9-^ -7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]莕淀 1.0 100 13 (7氏811，911)-2,3-二甲基-8-罗空基-7-(2-甲氧基乙氧基 )冬苯基-7H-8,9-二氫哌喃 并[2,3-c]咪唑并[1,2-a]吡啶 1.0 100 14 (7艮811，911)-2,3-二甲基-8-罗至基-7-乙氧基-9-苯基_ 7H-8,9-二氫哌喃并 P，3-c] 咪唑并[l，2-a]吡啶 1.0 100 15 (7R，8R，9R)-8-羥基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯 基-7,8,9，10_四氫咪唑并 [1，2七][1，7]莕啶 6.0 100 16 (7R，8R，9R)-3-氯基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2·甲 基-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶 6.0 100 91296 -109- 200418467 17 (7R，8R，9R)-3-氯基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基甲 基-9-苯基-7H-8,9-二氫-哌 喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a] 口比咬 1.0 100 91296 110-

Claims (1)

1. 200418467 拾、申請專利範圍： 1. 一種醫藥組合物，其包含 第一種活性成伤’其係為 三環狀咪唑并[丨，2*^]17比咬化合物’選自包括 在以下專利_請案中明確地揭示及/或特性化及/或請 求專利權之彡環狀咪唾并比啶化合物 WO 9842707, W〇 〇〇17200, WO 0026217, WO 0063211，WO 0172756， WO 0172755, WO 0172757, WO 0234749, WO 03014120, WO 03014123, WO 03016310及WO 03091253，且其未被結合在咪唑并環上 之备基-1-4C-燒基取代； 及以下化合物 (78,8民911)-2,3-二甲基-7,8-二羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [Hh][l，7]蕃啶， (7S,8R，9R)-7,8-亞異丙基二氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， 7,8-二羥基冬苯基-2,3-二甲基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并 [l，2-a]p比淀， (711，8艮911)-2,3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[l，2-h][l，7]莕啶， (78,83,98)-2,3-二甲基各羥基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[1，2七][1，7]莕啶， (73,8民911)-2,3-二甲基各羥基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，83,93)-2,3-二甲基各羥基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 91296 200418467 吐并[l，2-h][l，7]萘啶， (7民811，911)-2,3-二甲基-7-乙氧基冬羥基_9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 。坐并[l，2-h][l，7]茬啶， (7S，8R，9R)-2,3-一甲基-7-乙氧基-8-#至基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[1，2七][1，7]莕啶， (了以观撕”义二甲基各羥基-了普甲氧基乙氧基外苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]茶啶，

   (73,83,98)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9_笨基-7,8,9，10-四氫咪唑并[!，2-h][l，7]荅啶， 、⑺观典”义二甲基各羥基-了普甲氧基乙氧基外苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7民83,93)-2,3_二甲基各羥基；(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l,2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)_2,3-:甲基-8·輕基-9-苯基-7-(2-丙氧基）-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]苯啶，

   (7R，8R，9R>2,3-:甲基-7,8-二甲氧基冬苯基-7,8,9，1〇_四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-8-#呈基-7-(2-甲硫基乙氧基）_9-苯基-7,8,9，10_四氫咪唑并[l，2—h][l，7]签啶， 仍/^^^^^二甲基各經基尽仏甲硫基乙氧基分七苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7氏8氏9阶2,3-二甲基各羥基-7-(2_甲基亞磺醯基乙氧基）_9_苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3·^甲基_8-罗垔基_7-(2-甲基亞續醯基乙氧基）冬笨 91296 200418467 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)-2,3-:甲基-8-#里基-7-(乙硫基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3_·^ 甲基-8-¾ 基-7-(乙硫基）-9-苯基 _7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-2,3- 一甲基-8-#空基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）冬苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3- 一甲基_8-#空基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）冬苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]蓁啶， (7S，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基冬苯基一 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7_(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7_甲氧基-2,3-二甲基冬苯基_7,8,9，1〇-四 氫咪峻并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-乙氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪吐并[l，2-h][l，7]茬啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基冬苯基-8-丙醯氧基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-9-苯 基_7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-9_苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7·(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基冬 91296 200418467 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基_7_甲氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氩咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(4-硝基苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-8-(4-硝基苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(3-硝基苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(3-硝基苯甲醯基 氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-2,3-一甲基-8-(3-硝基苯甲酿基氧基）-9-苯 基-7,8,9，10_四氫咪唑并[1，2-11][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-甲氧基-2,3-一甲基-8-(3-硝基苯甲酿基氧基）-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，241][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(4-甲氧苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）·2,3-二甲基各(4-甲氧苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲 91296 200418467

   基談基氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫味峻并[l，2-h][l，7]莕矣， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）·2,3-二甲基I(N，N-二甲胺基甲 基羰基氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-8-(N，N-二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，811,911)-7-(2-甲氧基乙氧基）-8-(1^^二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙胺基羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基_2,3_二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）斗苯 基-7H-8,9-二氫來喃并[2,3-c]味峻并[l，2-a]p比淀， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯 基-7H-8,9-二氫咬喃并p，3_c]咪嗤并[l，2-a]p比淀，

   (7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7-(2-甲氧 基乙氧基）-9-苯基-7H-8,9-二氫喊喃并[2,3-c]味吐并[l，2，a]p比淀， (7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7-(2-甲氧 基乙氧》基）冬苯基-7H-8,9-二氩喊喃并[2,3-c]味吐并[l，2-a]p比淀， (78,8艮911)-2,3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙醯氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l,7]荅啶， (711，8民911)-8-(>1丼二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基-7-甲氧基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (78,811，911)-8-(>1，]^-二乙胺基黢基氧基）-2,3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7_甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2,3-二甲基_9_苯基- 91296 200418467 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3·^甲基-8-甲醯氧基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3-:甲基-8-甲醯氧基-7-甲氧基冬苯基_7,8,9，10_四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，

   (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-甲氧基_9_苯基_7,8,9，10_ 四氫咪唑并[1，2七][1，7]茬啶， (7R，8S，9R)-2,3,8-三甲基-7,8_二羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8S，9R)-2,3c甲基-8-芊基-7,8-二羥基冬苯基_7,8,9，10-四氫咪 峻并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8S，9R)-2,3,8-二甲基 _7,8_0,0_亞異丙基冬苯基-7,8,9，10-四氫味 峻并[1，2七][1，7]莕啶，

   (78私，911)-2,3,8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-8-羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (73,88,911)-2,3,8-三甲基-7-甲氧基-8-羥基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7民8民9幻-2,3,7-三甲基-7,8-二羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]萘啶， (7民8氏9吵2,3,7-三甲基-7,8-[1，3]二氧伍圜婦并-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (8S，9R)-2,3-二甲基-8-羥基-7-亞甲基冬苯基-7,8,9，10_四氫咪唑 91296 -6- 200418467 并[1，2七][1，7]莕啶， (78,811，911)-2,3,7_三甲基-7,8-二羥基冬苯基_7财，9_二氫喊喃并 [2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-2,3,7-三甲基-7,8-二羥基-9-苯基-7H-8,9-二氫哌喃并 [2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (78,8氏911)-2,3-二甲基-7,8-二遂基-7,9-二苯基_711-8,9-二氫4喃 并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)_2,3:甲基-7_(2’，2f-二甲基乙烯基）_7,8-二輕基斗苯基 -7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[i，2-a]吡啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-7,8-0-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基-711_8,9- 二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-2,3·^甲基-8邊基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-7H- 8.9- 二氫喊喃并[2,3-c]味吨并[l，2-a]峨淀， (78,8尺，911)-2,3-二甲基-8-輕基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9-苯基_7^1- 8.9- 二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7艮811，9处2,3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-7扎8,9-二氫峰 喃并[2,3〇咪唑并[l，2-a]吡啶， (78,8氏9吩2,3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-苯基-711_8,9_二氫,底 喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-2,3c甲基-8_羥基-7-(2-甲氧基丙氧基）；苯基-7仏 8.9- 二氫峰喃并[2,3-c]味峻并[l，2-a]p比咬’ (73,8民91〇-2,3-二甲基-8_羥基-7-(2-甲氧基丙氧基）冬苯基-711_ 8.9- 二氫峰喃并[2,3-c]咪嗤并[l，2-a>比淀， (7民8心9吵2,3-二甲基各羥基-7-(2-丙氧基）斗笨基_7沁8,9-二氣 91296 200418467 哌喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (78,811，911)-2,3-二甲基-8-羥基_7-(2-丙氧基）-9_苯基-7沁8,9-二氫 哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-8_經基-7-丁氧基-9-苯基-711-8,9-二氫哌 喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (73,811，911)-2,3-二甲基-8-輕基-7-丁氧基冬苯基-711-8,9-二氫哌 喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶，

   (7S，8R，9R)-7,8-二羥基各甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7,8-二窺基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)各經基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-經基-7-甲氧基各甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶，

   (7R，8R，9R)-8-經基-7-(2-甲氧基乙氧基）-6-甲氧基甲基·2,3-二甲 基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）_6_甲氧基甲基-2,3-二甲 基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7_乙氧基-6-曱氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，24!][1，7]莕啶， 7,8-二羥基-2,3-二甲基冬(3-嘧吩基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2- 91296 200418467 h][l，7]莕啶， 7·#空基-2,3-一甲基-9-(3-p塞吩基）-7,8,9，10-四氫咪峻并[i，2-h][l，7] 莕淀， 9-(3-呋喃基）-7-羥基·2,3-二曱基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7] 荅淀， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]·2,3_二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2_h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]_2,3_二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪吐并[i，2_h][l，7]茶矣， (711，811，911)-7,8-二每基-2-甲基冬苯基-7,8,9，10_四氫咪嗤并[1，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8_^基-2-甲基-7_(2-甲氧基乙氧基）冬苯基_7,8,9，1〇_ 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-8-^基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）斗苯基_7,8,9，1〇_ 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-3-溴基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-3-氯基-8-¾基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2_甲基_9-苯基· 7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (711，811，911)-3->臭基-7-每基-8-(2-甲氧基乙氧基）_2-甲基冬苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-3-鼠基-8-經基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2-甲基冬苯基_ 7H-8,9-二氫-哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)_8-羥基；(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基冬苯基項〇二 91296 -9- 200418467 氫-旅喃并[2,3-c]咪吐并[l，2-a]峨淀， (711风911)-7,8-二羥基_2-甲基_9-苯基_7财，9-二氫哌喃并[2,3-(：] 咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-7,8c 羥基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)各羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基_7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基_2_甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]苯啶， C7R，8R，9R)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-羥乙氧基）-9-苯基_7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-3,9- 一冬基-8-¾基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7,8^羥基-2-甲氧基甲基各甲基冬苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2_甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7,8,9，10,氫咪唑并[i，2-h][l，7]蕃啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2_甲氧基甲基_3_甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪峻并[12.1,7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-乙氧基_8_羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[U-hHIJ]莕啶， (7R，8R，9R)-7-乙氧基冬經基甲氧基甲基各甲基斗苯基_ 7,8,9，1〇-四氫咪唑并[l，2-!^，7]莕啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基羥基j，3-二甲基_7-(4-嗎福啉基）- 91296 -10- 200418467 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-^ 基-2,3-二甲基-7-(4-嗎福琳基）-7,8,9，10-四氫咪吐 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基-8-藉基-2,3-二甲基-7-甲胺基-7,8,9，l〇-四氫 -咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-輕基-2,3-二甲基-7-甲胺基-7,8,9，10-四氫咪峻并 [l，2-h][l，7]莕啶，

   (7R，8S，9R)-10-乙醯基-8-羥基-2,3-二甲基-7-(1-四氫吡咯基y 7,8,9，10·四氫咪唑并[l，2-h][l，7]茶啶， (7R，8S，9R)-8-#f 基-2,3-二甲基-7-(1-四氫卩比洛基）-7,8,9，10-四氫咪 嗤并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，88,911)-10-乙醯基-7-苄胺基-8-羥基-2,3-二曱基-7,8,9，10-四氫 -咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8S，9R)-7-^胺基-8-經基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪吐并 [l，2-h][l，7]莕啶，

   (7R，8S，9R)-10-乙醯基_8_羥基-7-(2-甲氧基乙胺基）-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基）-2,3_二甲基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-10-乙酿基-7-(二甲胺基）-8-罗空基-2,3-二甲基-7,8,9，10_ 四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-羥基-7-(二甲胺基）-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8S，9R)冬羥基-2,3,7-Ti 甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7]莕 91296 -11 - 200418467 (7S，8S，9R)-7-棄基甲基-8-¾基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪峻并 [1.2h][l，7]莕啶， (7S，8S，9R)-8-：^ 基-2,3-二甲基-7-丙基-7,8,9，10·四氫味 π坐并[1 2、 h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-^ 基-2,3-二甲基-7-(3-甲氧基丙基）-7,8,9，10-四氫咪 唑并[1，2七][1，7]莕啶，

   2,3-二甲基冬苯基-711-8,9-二氫-旅喃基-[2,3-〇|1(二乙基）咪嗤 并[l，2-a]p比症-6-幾酿胺， 乙基2,3-一甲基-9-冬基-7H-8,9-二氮-117底喃并[2,3-c]-味唆并[i，2-a] 吡啶-6-羧酸酯， 2,3-—甲基-9-苯基-7H-8,9-二氮-乘喃并[2,3-c]-味唆并[1,2-a]1?比 咬-6-(N，N-二曱基）月尿，

   (7艮811，911)-2,3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-8-(5-硝基氧 基-戊醯基氧基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3-二甲基—7(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-8-(4-硝基氧 基-丁醯基氧基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7艮811，911)-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-8_(5-硝基-氧 基-戊醯基氧基）-7H-8,9-二氫-哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基冬(6-硝基-氧 基-2-氧-癸醯基氧基）-7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，及 (7民811，911)-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-8-(4-硝基-氧 基甲基-苯甲醯氧基）-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， 以及此等化合物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物； 91296 -12- 200418467 與第二種活性成份，其係選自包括NSAID、COX-2抑制劑 、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇。 2·根據申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其包含 第一種活性成份，其係為 三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，選自包括 (7S，8R，9R)-2,3-一 甲基-7,8-二喪基-9-苯基 _7,8,9，10-四氫咪嗤并 [1，2七][1，7]莕啶， (78,811，911)-7,8-亞異丙基二氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， 7,8-二經基冬苯基-2,3-二甲基_7Η·8,9-二氫哌喃并[2,3_c]咪唑并 [l，2-a]p比淀， (7R，8R，9R)-2,3c甲基各羥基-7-甲氧基+苯基-7,8,9，10-四氫咪 嗤并[l，2-h][l，7]萘啶， (78,88,98)-2,3-二甲基各羥基-7-甲氧基斗苯基_7,8,9，10-四氫咪 。坐并[1，24ι][1，7]莕啶， (78,8艮911)-2,3-二甲基各羥基-7-甲氧基；苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，88,98)-2,3-二甲基-8-羥基_7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7民811，911)-2,3-二甲基-7-乙氧基各羥基-9_苯基-7,8,9，1〇-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]茬啶， (78风911)-2,3-二甲基-7-乙氧基冬羥基_9_苯基-7,8,9，1〇_四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7民8氏911)-2,3-二甲基也羥基-7-(2-甲氧基乙氧基>9_苯基· 91296 -13- 200418467 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (73,83,98)-2,3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）斗苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (78,811，91〇-2,3-二甲基-8-羥基_7_(2-甲氧基乙氧基）；苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]審啶， (7氏83,98)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，

   (7S，8R，9R)-2,3-二甲基-8-羥基-9-苯基；(2-丙氧基）-7,8,9，1〇-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，811，911)-2,3-二甲基_7,8-二甲氧基冬苯基-7,8,9，1〇-四氫咪唑 并[1，2七][1，7]莕啶， (7氏811，911)-2,3-一甲基-8-經基-7-(2-甲硫基乙氧基）_9-苯基_ 7,8,9，10_四氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶，

   (73,811，911)-2,3-一甲基-8-經基-7-(2_甲硫基乙氧基）冬苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]茶啶， (7艮811，911)-2,3-二甲基-8-經基-7-(2-甲基亞績醯基乙氧基）冬苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3c甲基-8羥基-7-(2-甲基亞磺醯基乙氧基外苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]蓁啶， (7R，8R，9R)-2,3-_'甲基各务基-7-(乙硫基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3-一 甲基-8-¾ 基-7-(乙硫基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 咬并[1，2七][1，7]莕啶， (▽””幻^义二甲基各羥基-了…又^三氟乙氧基卜^苯基- 91296 -14- 200418467 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (73,811，911)-2,3-二甲基各羥基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）_9-苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]審啶， (7R，8R，9R)-8-乙龜氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2·1ι][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-乙氧基-2,3-二曱基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[1，24ι][1，7]莕啶， ⑽观外^普甲氧基乙氧基^义二甲基冬苯基各丙醯氧基一 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]蓁啶， (7R，8R，9R)-8-冬甲酿氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3_二甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7]蓁啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]蕃啶， (7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-9_ 苯基-7,8,9，10-四氩咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8_甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10_ 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基_9_苯基_7,8,9，10_ 91296 -15- 200418467 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，

   (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基各(4-硝基笨甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氳咪峻并[i，2-h][l，7]萘淀， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基各(4-硝基苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基_8-(3-硝基苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酿基 氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-2,3-二甲基_8-(3-硝基苯甲酸基氧基）-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]苯啶， (7R，8R，9R)-7-甲氧基-2,3-二甲基各(3-硝基苯甲醯基氧基）-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，241][1，7]莕啶，

   (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(4-甲氧苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫味咬并[l，2-h][l，7]蕃淀， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(4-甲氧苯甲醯基 氧基）-9-苯基-7,8,9，10·四氫味峻并[l，2_h][l，7]荅淀， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲 基羰基氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲 基羰基氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-8-(N，N-二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-11][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-8-(N，N-二乙胺基羰基氧基）·2,3- 91296 -16- 200418467 二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-8-乙胺基談基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯 基-7H-8,9-二氫成喃并[2,3-c]味咬并[l，2-a]p比淀， (7S，8R，9R)-8-苯甲酸氧基-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯 基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶，

   (7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7-(2-甲氧 基乙氧基）-9-苯基-7H-8,9-二氫峰喃并[2,3-c]味吨并[l，2-a]p比淀， (7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7-(2-甲氧 基乙氧基）-9-苯基-7H-8,9-二氫旅喃并[2,3-c]味σ坐并[l，2-a]p比咬， (73,8民9扑2,3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙醯氧基-9-苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]茶啶， (7民8氏911)-8-(>^-二乙胺基羰基氧基）-2,3_二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫味峻并[l，2-h][l，7]莕淀，

   (78,8氏911)-8-(]^，乂二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7-甲氧基各甲氧羰基氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[U-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2,3-二甲基斗苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]蕃啶， (7R，8R，9R)-2,3c甲基各甲醯氧基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (73,811，911)-2,3-二甲基-8-甲醯氧基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四 91296 -17- 200418467 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)各苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，88,911)-2,3,8-三甲基-7,8-二||基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8S，9R)-2,3c 甲基基-7,8-二輕基-9-苯基-7,8,9，10-四氳咪 嗤并[l，2-h][l，7]茬啶， (711，88,911)-2,3,8-三甲基-7,8-0,0-亞異丙基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[1，2七][1，7]莕啶， (78那，911)-2,3,8_三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基>8_羥基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (73,88,911)-2,3,8-三甲基-7-甲氧基-8-羥基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7氏811，911)-2,3,7-三甲基-7,8-二藉基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪吐并 [1，2七][1，7]莕啶， (711，8尺，911)-2,3,7-三甲基-7,8-[1，3]二氧伍圜烯并-9-苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (8S，9R)-2,3-二甲基基-7-亞甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪咬 并[l，2-h][l，7]莕啶， (73,811，911)-2,3,7-三甲基-7,8-二羥基-9-苯基_711-8,9_二氫哌喃并 [2,3-c]咪峻并[l，2-a]叶匕淀， (7R，8R，9R)-2,3,7-三甲基-7,8-二羥基斗笨基-7H-8,9-二氫哌喃并 [2,3-c]咪唆并[l，2-a]口比淀， (73,811，911)-2,3-二甲基-7,8-二羥基-7,9-二苯基-711-8,9-二氫哌喃 91296 -18- 200418467 并[2,3-c]咪峻并[l，2-a]外匕淀， (7S，8R，9R)-2,3^ 甲基-7-(2f，2f-二甲基乙烯基）_7,8-二幾基 苯基 -7H-8,9-二鼠喊喃并[2,3-c]味峻并[l，2-a]p比淀， (7R，8R，9R)-2,3-<ri 甲基·7,8-0-亞異丙基-9-苯基-7-乙烯基 _/7H-8,9_ 二氫旅喃并[2,3-c]咪峻并[l，2-a]p比咬， (7&811，911)-2,3-二甲基-8-#垔基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9_苯基-711- 8.9- 二氫喊喃并[2,3-c]味峻并[l，2-a]p比咬， (78,811，911)-2,3-二甲基-8-藉基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9_苯基_/711- 8.9- 二氫峰喃并[2,3-(：]味σ坐并[l，2-a]外b淀， (711，811，911)-2,3-二甲基-8-輕基-7-乙氧基-9-苯基-711-8,9-二氫成 喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (78,8以，911)-2,3-二甲基-8-每基-7-乙氧基-9_苯基-711-8,9-二氫口底 喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-2,3:甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基）；苯基-7Η- 8.9- 二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (78,811，911)-2,3-二甲基-8-無基-7-(2-甲氧基丙氧基）冬苯基-711" 8.9- 二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7氏811，911)-2,3-二甲基_8-經基-7-(2-丙氧基)-9-笨基_7凡8,9-二氫 哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (78,8氏9办2,3-二甲基各羥基-7-(2-丙氧基）斗苯基_711_8,9-二氫 喊喃并[2,3-c]咪吐并[l，2-a>比咬， (7艮8氏9办2,3-二甲基各羥基-7-丁氧基从苯基-7沁8,9-二氮哌 喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-2,3。甲基-8-藉基-7-丁氧基 _9-笨基 _7H-8,9-二氫旅 91296 -19- 200418467 喃并[2,3-c]咪吐并[l，2-a>比淀， (7S，8R，9R)-7,8c羥基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7,8c羥基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)各羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基各甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]茶啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-6-甲氧基甲基_2,3-二甲 基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (78,8民911)-8-幾基-7-(2-甲氧基乙氧基）各甲氧基甲基-2,3-二甲 基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪吃并[l，2-h][l，7]萘咬， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)各羥基-7-乙氧基各甲氧基甲基_2,3_二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2_11][1，7]蕃啶， Ί-~每基~2,3-一甲基-9-(3-ρ塞吩基）-7,8,9，10-四氯味σ坐并[1，2_ h][l，7]荔啶， 7-每基-2,3-一 甲基-9-(3-雀吩基）-7,8,9，10-四氫咪吐并[1，2-}1][1，7] 萘淀， 9-(3-呋喃基）-7-羥基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7] 莕咬， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]-2,3-二甲基冬 91296 -20- 200418467 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8邊基-7-l>(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]·2,3•二甲基_9— 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7,8c羥基冬甲基斗苯基_7,8,9,办四氫咪唑并n h][l，7]蕃啶， (7S，8R，9R)-8-經基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9_苯基-7,8,9，1〇-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)_8-|^基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）斗苯基·7,8,9，ι〇_ 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]苯啶， (7R，8R，9R)-3-溴基各羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2曱基_9_苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]審啶， (7R，8R，9R)-3-氯基-8-輕基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2_甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-3_溴基-7-¾基-8-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基_9_苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)_3-氯基-8-輕基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2_甲基-9-苯基-7H-8,9-二氫-峰喃并[2,3-c]咪唆并[l，2-a]p比淀， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基>2-甲基-9-苯基-7H-8,9-二 氫碌喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-7,8^羥基-2-甲基冬苯基_7沁8,9-二氫哌喃并[2,3-c] 咪口坐并[l，2-a]p比淀， (7S，8R，9R)-7,8-二羥基-2-甲基-9-苯基 _7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2-h][l，7]荅啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 91296 -21 - 200418467 (73,811，911)各羥基-7-〒氧基冬甲基冬苯基-7,8,9，1〇-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-2,3-:甲基各羥基-7-(2-藉乙氧基）斗苯基-7,8,9，10·四 氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (了以^^幻义七二苯基各羥基^仏甲氧基乙氧基^^甲基―

   7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7艮811，911)-7,8-二羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪吐并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2_甲氧基甲基各甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪嗤并[i，2-h][l，7]蕃淀， (7R，8R，9R)_8邊基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2_甲氧基甲基各甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-乙氧基各羥基-2-甲氧基甲基各甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶，

   (7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-#里基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]蕃啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基各輕基-2,3-二甲基-7-(4-嗎福淋基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]審啶， (7R，8S，9R)-8-羥基-2,3-二甲基-7-(4-嗎福啉基）_7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基-8-羥基-2,3-二甲基_7_甲胺基-7,8,9，10-四氫 -咪唑并[l，2-h][l，7]茶啶， (7R，8S，9R)-8-|^ 基-2,3-二甲基-7-甲胺基 _7,8,9，10-四氫咪峻并 91296 -22- 200418467 H，2-h][l，7]萘啶， (7R，8S，9R>40-乙醯基-8-羥基-2,3-二甲基-7-(1-四氫吡咯基）_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8S，9R)-8邊基-2,3-二甲基-7仆四氫吡咯基）—7,8,9，i〇-四氫咪 唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基-7-苄胺基-8-羥基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫 -咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (711,88,911)-7-+ 胺、基-8_备基-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫味 口坐并 [l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-10-乙醯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基）-2,3-二甲基_ 7,8,9，10_四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙胺基）_2,3-二甲基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-10-乙酿基—7-(二甲胺基）-8邊基-2,3-二甲基-7,8,9，10- 四氩-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-8-J^i 基··7-( — 甲胺基）-2,3-二甲基-7,8,9，10-四氮味 口坐 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8S，9R)-8-經基-2,3,7-Ti 甲基-7,8,9，10-四氫咪吐并[i，2-h][l，7]萘 淀， (7S，8S，9R)-7-氰基甲基各羥基-2,3_二甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [1·21ι][1，7]莕啶， (7S，8S，9R)-8-^l 基-2,3-二甲基-7-丙基-7,8,9，10-四氫咪唆并[1，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)各羥基_2,3_二甲基-7-(3-甲氧基丙基）_7,8,9，1〇-四氫咪 91296 -23- 200418467 峻并[l，2-h][l，7]萘啶， 2.3- 二甲基-9-苯基-7H-8,9c氫4喃基_[2,3-c]-N仁乙基）味唑 并[l，2-a风啶-6-羧醯胺， 2.3- 二甲基冬苯基-7H-8,9-二氫-哌喃并[2,3-c]_咪唑并[丨^小比 啶-6-羧酸乙酯， 2.3- 二甲基-9-苯基-7H-8,9-二氫-哌喃并[2,3_c]_咪唑并[丨^]吡 啶-6-(N，N-二甲基）脲， (了以观观-⑨二甲基…-甲氧基乙氧基外苯基各如肖基氧 基-戊醯基氧基）-7,8,9，10-四氫咪唑并莕啶， ⑽册雁^^-二甲基^-甲氧基乙氧基丨冬苯基各⑷硝基氧 基-丁醯基氧基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[ij-hMIj]莕啶， ㈤取今幻^-一甲基-了分甲氧基乙氧基卜^苯基-印-硝基-氧 基-戊酿基氧基）-7H-8,9-二氫咬喃并[2,3-c]咪吐并[l，2-a]p比淀， (7R，8R，9R)-2,3c甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9•苯基各(6-硝基-氧 基-2-氧-癸醯基氧基）-7,8,9，10_四氫-咪唑并[i，2-h][l，7]茶啶，及 (7R，8R，9R)-2,3-一甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）斗苯基-8-(4-硝基-氧 基甲基-苯甲醯氧基>7,8,9，10-四氫-咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 以及此等化合物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物； 與第二種活性成份，其係選自包括NSAID、CQX-2抑制劑 、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇， 以任何順序同時、相繼或個別使用於治療中。 3·根據申請專利範圍第1或2項之醫藥组合物，其中第一種 活性成份為選自包括以下之化合物 (7R，8R，9R)-8_經基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-9_苯基 91296 -24- 200418467 7,8,9，10-四氫-咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[l，2-h][l，7]莕啶， (73,8民91〇-2,3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 吐并[1，2七][1，7]萘啶， (711，811，911)-2,3-二甲基-7-乙氧基-8-羥基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-2,3c甲基-7-乙氧基各經基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 吐并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，8氏911)-2,3-二甲基-8-輕基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)_8-乙醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]蓁啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基冬苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)_8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲 基羰基氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[ij-hHl，?]莕啶， (7R，8S，9R)_2,3,8-Ti 甲基-7,8-一 每基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪嗤并 [l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-2,3,7-Ti甲基-7,8-二羥基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]萘啶， (了^^^^^^^-一甲基各髮基-了^-甲氧基乙氧基丨冬苯基·?!·!- 91296 -25- 200418467 8,9-二氮p辰喃并[2,3-c]味嗤并[l，2-a]p比咬， (7氏8氏911)-2,3-二甲基-8-羥基-7-乙氧基-9-笨基_7沁8,9-二氫哌 喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a>比啶， (7R，8R，9R)-8-經基-2-甲基-7-(2-f氧基乙氧基）冬苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]蕃啶， (7R，8R，9R)-3-氯基-8-幾基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]荅啶，及 (7R，8R，9R)-3-氯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基-7H-8,9-二氫-喊喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶。 或此化合物之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物。 4·根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其包含第一 種活性成份，其係為三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，選 自包括 在以下專利申請案中明確地揭示及/或特性化及/或請 求專利權之三環狀咪唆并[l，2-a]p比淀化合物 WO 9842707, WO 0017200, WO 0026217, WO 0063211，WO 0172756， WO 0172755, WO 0172757 及 WO 0234749，且其未被結合在咪 唑并環上之經基-1-4C-烷基取代； 及以下化合物 (7S,8R,9R)-2,3-—甲基-7,8-二經基-9-苯基-7,8,9，10-四氮味唾并 [l，2-h][l，7]萘啶， (78风911)-7,8-亞異丙基二氧基_2,3-二甲基_9-苯基-7,8,9，10-四 氮咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， 7,8-二羥基-9-苯基-2,3-二甲基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并 91296 -26- 200418467 [l，2-a]吡啶， (7氏811，911)-2,3-二甲基各羥基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 嗤并[l，2-h][l，7]莕啶， (73,88,98)-2,3-二甲基-8-羥基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3:甲基-8-羥基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[l，2-h][l，7]萘啶， (711，88,98)-2,3-二甲基-8_羥基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 吐并[1，2七][1，7]萘啶， (7氏811，911)-2,3-二甲基-7-乙氧基-8-#基冬苯基-7,8,9，10_四氫味 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3·^甲基-7_乙氧基-8-羥基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪 峻并[1，2七][1，7]茬啶， (了^以幻^^-二甲基冬羥基丨⑺甲氧基乙氧基卜七苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， ⑽那观巧-二甲基冬羥基^仏甲氧基乙氧基外苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]審啶， (7S，8R，9R)-2,3^甲基-8-羥基-7_(2-甲氧基乙氧基外苯基· 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]蕃啶， (711，88,93)-2,3-二甲基-8-羥基-7_(2-甲氧基乙氧基）冬苯基_ 7,8,9，10·四氩咪唑并[l，2-h][l，7]蕃啶， (78风9吵2,3-二甲基-8-羥基-9-苯基_7_(2_丙氧基）-7,8,9，1〇-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， 「以/尺”吩以-二甲基-以-二甲氧基冬苯基-入^办四氫咪唑 91296 -27- 200418467 并[l，2-h][l，7]莕啶， (7民8氏9扑2,3-二甲基各羥基-7-(2-甲硫基乙氧基）斗苯基、 7,8,9，l〇-四氫咪唑并[1，24ι][1，7]萘啶， (73,811，91〇-2,3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲硫基乙氧基>9-苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (7艮8艮911)-2,3-二甲基-8-羥基-7-(2-甲基亞磺醯基乙氧基>9_笨 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (73,8氏9吵2,3-二甲基各羥基-7-(2-甲基亞磺醯基乙氧基）；笨 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]荅淀， (7R，8R，9R)-2,3c甲基各羥基-7-(乙硫基）冬苯基-7,8,9，10-四氫 咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3-一甲基-8-罗空基-7-(乙硫基）-9-苯基-7,8,9，10_四氫咪 峻并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R,8R,9R)-253- 一 甲基-8-喪基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）_9_ 苯基一 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][i，7]莕啶， (7S，8R，9R)-2,3_:甲基-8-羥基-7-(2,2,2-三氟乙氧基）_9_苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，24ι][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基冬苯基_ 7,8,9，10-四氳咪唑并[l，2-h][l，7]審啶， (7R，8R，9R)-8-乙S盛氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二曱基_9-苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[I，2七][i，7]萘啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基；甲氧基-2,3_二甲基冬苯基_7,8,9，爪四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-乙醯氧基-7-乙氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，l〇-四 91296 -28- 200418467 氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）·2,3_二甲基冬苯基各丙醯氧基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3-二甲基！苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][1，7]萘啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-9-苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶，

   (7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基_7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-苯甲酿氧基-7-甲氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10· 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-苯甲驢氧基_7-甲氧基-2,3-二曱基-9-苯基-7,8,9，10- 四氳咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，

   (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(4-硝基苯甲醯基 氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]苯啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二曱基冬(4-硝基苯甲醯基 氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(3-硝基苯甲醯基 氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(3-硝基苯甲醯基 氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (7S，8R，9R>7-甲氧基-2,3-二甲基各(3-硝基苯曱醯基氧基）斗苯 91296 -29- 200418467 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-甲氧基-2,3_二甲基-8-(3·硝基苯甲醯基氧基）斗苯 基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-8-(4-甲氧苯甲醯基 氧基）冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-8-(4-甲氧苯甲醯基 氧基）-9-苯基_7,8,9，10-四氫咪唆并[l，2_h][l，7]莕淀， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）_2,3_二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲 基羰基氧基）-9-苯基_7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3_二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲 基羰基氧基）-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-8-(N，N-二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基）-8-(N，N-二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)各乙胺基羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，241][1，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8_苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯 基-7H-8,9-二氫峰喃并[2,3-c]咪峡并[l，2-a]p比咬， (7S，8R，9R)-8-苯甲醯氧基-2,3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9-苯 基-7H-8,9-二氣喊喃并[2,3-c]味峻并[l，2-a]p比淀， (7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7-(2-甲氧 基乙氧基）冬苯基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基）-苯甲醯氧基]-2,3-二甲基-7-(2-甲氧 91296 -30- 200418467 基乙氧基）冬苯基-7H-8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (73,811，911)-2,3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙醯氧基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7民8艮911)各(^汴二乙胺基羰基氧基）-2,3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (78,811，911)-8-(^砵二乙胺基羰基氧基）-2,3_二甲基-7-甲氧基冬 苯基·7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]蓁啶， (7R，8R，9R)-2,3c甲基-8-甲醯氧基-7-甲氧基冬苯基-7,8,9，10-四 # 氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (73,811，911)-2,3-二甲基-8-甲醯氧基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)各苯甲醯氧基_2,3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7,8,9，10- 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-2,3,8-三甲基_7,8-二羥基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]茬啶， (7S，8S，9R)-2,3-:甲基-8-苄基_7,8-二羥基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8S，9R)-2,3,8^甲基-7,8-0,〇-亞異丙基冬苯基_7,8,9，1〇_四氫咪 吐并[l，2-h][l，7]莕啶， (78,83,911)-2,3,8-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）各羥基-9_苯基· 91296 .11 200418467 7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (78,88,911)-2,3,8-二甲基-7-甲氧基-8-#曼基-9-苯基-7,8,9,10-四氫咪 唑并[l，2-h][l，7]茬啶， (711，8氏911)-2,3,7-二甲基-7,8-二喪基-9-苯基-7,8,9，10-四氫味峻并 [1，24ι][1，7]苯啶， (7民8氏911)-2,3,7-三甲基-7,8-[1，3]二氧伍圜烯并冬苯基-7,8,9，1〇-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶，

   (8S，9R)-2,3c甲基-8-羥基-7-亞甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑 并[l，2-h][l，7]莕啶， 仍，811，911)-2,3,7-三甲基-7,8-二羥基冬苯基-711_8,9-二氫哌喃并 [2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711，811，9吩2,3,7-三甲基-7,8-二羥基-9-苯基-7&8,9_二氫哌喃并 [2,3-c]咪 口坐并[l，2-a>比淀， (78,8民911)-2,3-二甲基-7,8-二#垔基-7,9-二苯基-711-8,9-二氫喊喃 并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶，

   (7S，8R，9R)-2,3-二甲基-7-(2’，2’-二甲基乙稀基）_7,8-二經基-9-苯基 -7H-8,9-二氮喊喃并[2,3-c]味嗤并[l，2-a]峨咬， (7氏811，9幻-2,3-二甲基-7,8-0-亞異丙基-9-苯基-7-乙晞基-711-8,9- 二氫哌喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711，811，911)-2,3-二甲基_8-#至基-7-(2-甲氧基乙氧基）_9-苯基-711- 8.9- 二氫哌喃并p，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， ^/^^”^-二甲基-^經基^^甲氧基乙氧基^^苯基-爪- 8.9- 二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7R，8R，9R)-2,3c甲基各羥基-7-乙氧基-9-苯基_711-8，七二氫哌 91296 -32- 200418467 喃并[2,3-c]咪吐并[l，2-a]p比咬’ (7S，8R，9R)-2,3:甲基各羥基；乙氧基-9-苯基_7沁8,9-二氫口展 喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， 卩:^:^吵^-二甲基冬羥基冬化甲氧基丙氧基分^苯基-瓜 8,9-二氫哌喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-2,3:甲基-8-羥基-7-(2-甲氧基丙氧基）冬苯基-7H-8,9-二氫♦喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a>比啶，

   (7R，8R，9R)-2,3。甲基-8-羥基-7-(2-丙氧基）冬苯基-7H-8,9c氫 哌喃并P，3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-2,3-二甲基各羥基-7-(2-丙氧基）冬苯基-7H_8，七二氫 喊喃并[2,3-c]咪吐并[l，2-a；K淀， (711，811，911)-2,3-二甲基-8-#至基-7-丁氧基-9-苯基-711-8,9-二氫| 喃并P，3-c]咪峻并[l，2-a>比淀， (78,811，911)-2,3-二甲基-8-#空基-7-丁氧基-9-苯基-711-8,9-二氫旅 喃并[2,3-c]咪峻并[l，2-ap比淀，

   (78,8艮911)-7,8-二羥基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R,8R，9R)-7,8:羥基-6-甲氧基甲基-2,3_二曱基斗苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]茶啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-6-甲氧基甲基-2,3-二甲 91296 -33- 200418467 基-9-苯基-7,8,9，10-四氳咪唑并[l，2_h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-6-甲氧基甲基-2,3-二甲 基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基_ 7,8,9，10-四氫-咪唑并[丨，2七][1，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2,3-二甲基冬苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， 7,8-二羥基-2,3-二甲基-9-(3-嘧吩基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[ι，2-h][l，7]苯啶， 7-羥基-2,3-二甲基-9-(3-噻吩基）-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7] 莕淀， 9-(3-呋喃基）-7-羥基-2,3-二甲基弋8,9，10-四氫咪唑并 莕淀， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]_2,3_二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-J^基-7-〇(2-甲氧基乙氧基）乙氧基]_2,3_二甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-7,8-一 #空基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪吨并[1，2_ h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-餐基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）冬苯基-7J，9，i〇一 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-^ 基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基）-9*•苯基 //，8,9，10_ 四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (711，811，911)-3-/臭基-8-#至基-7-(2-甲氧基乙氧基）_2-甲基-9-苯基- 91296 -34- 200418467 7,8,9，10_四氫咪唑并[l，2_h][l,7]茶啶， (7R，8R，9R)-3-氣基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2_h][l，7]萘啶， (7R，8R，9R)-3-7臭基-7-每基-8-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-9-苯基_ 7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-3-氯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）—2-甲基-9-苯基-711-8,9-二氫-味喃并[2,3-c]咪。坐并[l，2-a]p比咬， (7R，8R，9R)-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基冬苯基-7H-8,9-二 氫·喊喃并[2,3-c]咪唑并[l，2-a]吡啶， (711风911)-7,8-二羥基-2-甲基-9-苯基-711_8,9-二氫哌喃并[2,3-(：] 咪唑并[l，2-a]吡啶， (7S，8R，9R)-7,8- 一 餐基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10_ 四氫咪峻并[1，2_ h][l，7]莕啶， (7R，8R，9R)-8-輕基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]莕啶， (7S，8R，9R)-8-羥基-7-曱氧基-2-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并 [l，2-h][l，7]茬啶， (7R，8R，9R)-2,3:甲基-8-羥基-7-(2-羥乙氧基）冬苯基-7,8,9，10-四 氫咪唑并[1，2七][1，7]萘啶， (711，8氏911)-3,9-二苯基-8-羥基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2-甲基-7,8,9，10-四氫咪唑并[l，2-h][l，7]審啶， (711，811，911)-7,8_二羥基-2-甲氧基甲基各甲基-9_苯基-7,8,9，1〇-四 氫咪唑并[l，2-h][l，7]苯啶， (7S，8R，9R)-8-起基-7-(2-甲氧基乙氧基甲氧基甲基各甲基冬 91296 -35- 200418467 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并叩七]jij]莕啶， (7R，8R，9R)-8邊基_7-(2·甲氧基乙氧基）-2-甲氧基甲基各甲基冬 苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[i，2-h][l，7]萘啶， (7S，8R，9R)-7-乙氧基各羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基- 7,8,9，10-四氫咪唑并[Ij—hpj]莕啶， (7R，8R，9R)-7-乙氧基各羥基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7,8,9，10-四氫咪唑并[1，2七][1，7]莕啶； 以及此等化合物之鹽、溶劑合物及該鹽之溶劑合物； 與第二種活性成份，其係選自包括NSAID、COX-2抑制劑 、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇。 5·根據上述申請專利範圍任一項之醫藥組合物，其中第一 種活性成伤為（7R，8R，9R)-8-#空基-7-(2-甲氧基乙氧基）-2,3-二甲 基+苯基-7,8,9，10-四氫-咪也并[1，24ι][1，7]茶啶，或此化合物 之鹽、溶劑合物或該鹽之溶劑合物。 6·根據上述申請專利範圍任一項之醫藥組合物，其中第二 種活性成份為 NSAID，例如以下之NSAID，選自包括乙醇酸[鄰_(2,6-二氯 苯胺基）苯基]醋酸酯[_ :阿謝可洛吩拿克（acecl〇fenac^ ; 1β (4-氯基冬甲g篮基）-5-甲氧基-2-甲基-ΙΗ·^引嗓-3-乙酸叛甲酯 [INN ··阿謝美塔辛（acemetacin)] ; 2-(乙醯氧基）苯甲酸[乙醯 基柳酸]、2-甲氧苯基-α-甲基-4-(異丁基）醋酸苯酯[研究代 碼· AF-2259]、（4-晞丙氧基-3-氯苯基）醋酸[inn :阿可洛吩 拿克（alclofenac)]、對-[(2-甲烯丙基）胺基]苯丙酸:阿 米諾丙吩]、2-胺基各苯甲醯基苯基醋酸:胺吩拿克 91296 -36- 200418467 (amfenac)]、（+/-)-4-(1-羥乙氧基）-2-甲基-N-厶吡啶基-2h-1，2-苯 并4畊-3-羧醯胺碳酸乙酯ι，ΐ-二氧化物[INN :安比氧胺 (ampiroxicam)]、2-甲氧苯基-1•甲基-5-(對-甲基苯曱醯基妙比咯 -2-乙胺基-醋故g旨[INN ·安托美叮瓜西爾（ai加guacil)] 、（+/-)-2,3-二氫-5-(4-甲氧苯甲醯基）-1Hp比嘻利畊-μ複酸[inn :安尼若雷克（anirolac)]、2-[4-(α，α，〇υ氟_間-甲苯基）小六 氫口比ρ井基]乙基-Ν-(7-三氟甲基-4-p奎ρ林基）鄰胺基苯甲酸酯 [INN :安搓非寧（antrafenine)]、5-(二甲胺基）-9-甲基-2-丙基-1Η-吡唑并[l，2-a][l，2,4]苯并-三畊-1，3(2H)-二酮[INN :氮丙松]、 柳酸4-乙醯胺基苯酯醋酸鹽[INN :苯諾利雷特（ben〇rilate)] 、2-(8-甲基-10，11-二氫-11-酮基二苯并[b，f]氧七圜烯1基）丙 酸[INN :伯墨丙吩（bermoprofen)]、2-[(1-苄基-1H-吲峻-3-基）甲 氧基]-2-甲基丙酸[INN :賓達利特（bindarit)]、[2-胺基-3-(對_ 溴基苯甲醯基）苯基]醋酸[INN :漠吩拿克（bromfenac)]、 氯基-4-環己基苯甲酸基）丙酸[INN :布可洛西酸]、5-丁基 環己基巴比妥酸[INN:布可隆（bucolom)]、4-丁氧基羥基 苯乙醒胺[INN ··布非沙美克（bufexamac)]、丁基丙二酸單-(I; 二苯基醯肼）P_ :丁丙二苯肼]、乙基冰(2-甲基丙基）笨 醋酸[INN :布提布吩(butibufen)]、2-(4-聯苯基）丁酸反式4-苯 基環己胺鹽（1 : 1)[INN :布替西瑞特（butixirate)]、2-(乙酸氧 基）-苯甲酸鈣鹽，化合物具有尿素（1 : 1)[INN :乙醯柳酸舞 -尿素]、（+/-)-6-氯-α-甲基叶唆-2-醋酸[INN ··卡丙吩]、l桂 皮醯基_5_甲氧基-2-甲基吲哚-3-醋酸[INN ··辛美塔辛 (cinmetacin)]、N-(2-吡啶基）·2-甲基-4-桂皮醯氧基-2H-1，2-笨并 91296 -37- 200418467

   p塞口井各叛醯胺-1，1-二氧化物[INN ··辛諾西肯（cinnoxicam)]、6· 氯基-5-環己基小氫茚羧酸[INN :克利達拿克（clidanac)]、2-[4_( 對-氯苯基氧基>2-甲基丙酸[INN:可若布札利特（dobuzarit)] 、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙醯異羥肪酸[INN :迭玻沙美 特（deboxamet)]、（S)-(+)-對-異丁基α-苯丙酸[INN :迭西布丙 吩（dexibuprofen)]、（+)-(S)-間-苯甲醯基α-苯丙酸[INN :迭斯酮 丙吩（dexketoprofen)]、2-[(2,6-二氯苯基）胺基]苯酷酸[INN :二 可吩拿克（diclofenac)]、2’，4’-二氟斗羥基-3-聯苯基羧酸[INN ·· 二氟苯柳酸]、4-(2,6-二氯苯胺基）-3-噻吩醋酸[INN :耶天拿 克（eltenac)]、N- /3 -苯乙基-鄰胺基苯甲酸[INN :恩滅酸 (enfenamic acid)]，柳酸酷酸酉旨，具有/3-#呈基對-乙酸對胺基 苯乙随之醋[INN :耶特沙列特（etersalate)]，1，8-二乙基-1，3,4,9-四氫旅喃并[3,4-b]4|嗓-1-醋酸[INN ··依托多拉克（etodolac)]、 2-[[3-(三氟甲基）-苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羥乙氧基）-乙酯[INN :依托滅酸酯]，對-氯苯甲酸，具有4-丁基-4-(羥甲基）-l，2-二苯基-3,5-四氫说唆二酮之酯[INN:非可若布酮（feclobuzone)] ，4-聯苯基醋酸[INN :非賓拿克（felbinac)]、3-(4-聯苯羰基） 丙酸[INN:聯苯丁酮酸]、[鄰-(2,4-二氯苯氧基）苯基]醋酸[INN :吩可吩拿克]、（+/-)-間-苯氧基α-苯丙酸[INN :菲諾丙吩 (fenoprofen)]、4-(對-氯苯基）-2-苯基-5-p塞峻醋酸[INN :吩提查 克（fentiazac)]、（+/-)-α-[[(2-羥基-1，1-二甲基乙基）胺基]甲基]-芊 醇[INN ··非普拉汀醇（fepradinol)]、4-(2’，4’-二氟聯苯基）-4-酮基 -2-甲基丁酸[INN :弗若布吩（flobufen)]、鄰胺基苯甲酸2,3-二 羥基丙基N-[8-(三氟甲基）冬喳啉基]醋[INN :弗可塔非寧 91296 -38- 200418467

   (floctafenine)]、Ν-( α，α，α-三氟-間-甲苯基）鄰胺基苯甲酸[INN :氟滅酸]、（+)-2-(對-氟苯基甲基-5-苯并嘮唑醋酸[INN :弗蘭氧丙吩（flunoxaprofen)]、2-氟-α -甲基-4-聯苯基醋酸[INN :氟雙丙吩]、（+/-)-2-(2-氟基-4-聯苯基）丙酸1(乙醯氧基）乙 酯[INN :氟雙丙吩愛克西替爾（axetil)]、2-乙基-2,3-二氫-5-苯 并呋喃醋酸[INN :氟若吩拿克]、2-[4-(2’-呋喃甲醯基）苯基] 丙酸[INN :呋丙吩（flirprofen)]、2-[2-[1-(對-氯基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基吲哚各基]乙醯胺基]-2-脫氧D-葡萄糖[INN : 葡卡美塔辛（glucametacin)]、2-(2-氟基聯苯-4-基）丙酸4-硝基 氧基丁酯[研究代碼：HCT-1026]、（對-異丁基苯基）醋酸[_ :對異丁基苯乙酸]、.對-異丁基苯基丙酸[INN :異丁苯 丙酸（ibuprofen)]、4-(3-p塞吩基）苯基-α-甲基醋酸甲g旨[研究代 碼：IDPH-8261]、（+/-)-2-[對-(1-酮基-2-異啕哚啉基）苯基]丁酸 [INN : 4卜朵丁吩（indobufen)]、1-(4-氯基苯甲驢基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲嗓-3-乙酸[INN : 4卜呆美塔辛（indometacin)]、1-(4-氯 基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-啕哚-3-乙酸3,7，11-三甲基-2,6，10-十二燒三缔酯[1^很：4丨嗓美塔辛法内西爾（丨11(1〇11^3(：111 famesil)]、對-(1-酮基-2-異4卜朵淋基）α-苯丙酸[INN : 4卜朵丙 吩（indoprofen)]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4,5]環庚[l，2-b]亞嘍吩-4-基）-醋酸[研究代碼：IX-207-887]、間-苯甲醯基α-苯丙酸[INN :酮基丙吩(ketoprofen)]、（DL)-5-苯甲酿基-3H-1，2-二氫ρ比哈 并[l，2-a]^:洛小叛酸[INN ··酮洛拉克（ketorolac)]、2,3-二氫-5-羥基-6-[2-(羥基-甲基）桂皮基]苯并呋喃[研究代碼·· L-651896] 、N-(2-羧基苯基）-4-氯基鄰胺基苯甲酸[INN :洛編雜里特 91296 -39- 200418467 (lobenzarit)]、3-(對-氯苯基）-1-苯基p比吐-4-醋酸[INN :隆那左

   拉克（lonazolac)]、6-氯基-4-超基-2-甲基-N-2-p比淀基-2H-p塞吩 并P，3-e]-l，2-噻畊各羧醯胺1，1-二氧化物[INN :洛喏氧胺 (lomoxicam)]、2-[4-(2-酮基環戊燒-1-基曱基）苯基]-丙酸g旨[ΓΝΝ :若克梭丙吩（l〇xoPr〇fen)]、2(RH4-(3·甲基塞吩基）苯基]丙 酸[研究代碼：M-5010]、N-(2,3-二甲苯基）鄰胺基苯甲酸[INN ••甲滅酸]、4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-嘧唑基）-2H-l，2-苯并 隹畊-3-叛醯胺1，1-二氧化物[INN :美氧胺（meloxicam)]、5-胺 基柳酸[INN :美沙蘭畊（mesalazine)]、（2,2·二甲基-6-(4-氣苯基 )-7-苯基-2,3-二氫-1H-吡咯畊-5-基）-醋酸[研究代碼：ML-3000]

   、3,4-雙（4-甲氧苯基）冬異哼唑醋酸[INN :莫非坐拉克 (mofezolac)]、4-(6-甲氧基-2-葚基）-2-丁酮[INN :那布美東 (nabumetone)]、（+)-6-甲氧基-α-甲基-2-莕醋酸[INN :那丙新 (naproxen)]、2-[3-(三氟甲基）苯胺基]菸鹼酸[INN :尼滅酸]、 5,5f-偶氮基二柳酸[INN :歐沙畊（olsalazine)]、4,5-二苯基-2』号 口坐丙酸[INN ·· 4普羅辛（oxaprozin)]、.甲基-4-[(2-酮基亞環 己基）甲基]苯酷[INN:培路二丙吩（peiubipr〇fen)]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-四氣峨嗤二酮[INN :苯基保泰松（phenylbutazone)] 、2-(對-異丁基苯基）丙酸2-吡啶基-甲酯[inn :派美丙吩 (pimeprofen)]、4-(對-氯苯基）小(對-氟苯基）被唑各醋酸[_ ·· 皮拉坐克（pirazolac)]、4-羥基-2-甲基吡啶基-2H-1，2-苯并 口塞二喷-3-叛酉盛胺1，1-二氧化物[INN :外匕氧胺⑽^士咖)]、3-氯基-4-(3-吡咯-1-基）α-苯丙酸[INN :吡丙吩]、2-[5H-⑴苯并 口辰喃]2,3-b]p比咬-7-基]丙酸[JNN :普南丙吩(^ran〇profen)]、2,6- 91296 -40- 200418467 二-第三-丁基-4-(2’-噻吩甲醯基）酚[INN :普來非酮扣也1〇加)] 、氰基小甲基-/5-酮基外1：嘻-2-丙驗苯胺[INN :普來諾醯 胺（prinomide)]、3-[4-(2-經乙基）-1-六氫外井基]—丙基_D，L_4-苯 甲驢胺基-N，N-二丙基麵胺酸酉旨1-(對-氯基苯甲酿基）·孓甲氧 基-2-甲基卜木-3-醋fe醋[INN ·普維葡美塔辛&r〇giumetacin)] 、7-甲基-1-(1-甲基乙基）-4-苯基-2(1H)*^套峻淋酮[]]:普羅 奎宗（proquazone)]、7-甲氧基- α，10-二甲基酚嘧啡冬醋酸[INN :普羅提畊酸（protizinicacid)]、2-[[2-(對-氯苯基）冰甲基-5-嘮 σ坐基]甲氧^基]-2-甲基丙酸[INN .洛馬札利特（romazarjt)]、鄰_ 罗空基苯甲酸胺[柳酸胺]、2-輕苯甲酸[柳酸]、N-乙酿基-L-半腕fe柳醋，醋故酿[INN ·沙蜜斯坦（salmisteine)]、N-乙 醯基-L-半胱胺酸柳酸酯[INN :沙那西丁（sainacedin)]、2-巍 苯甲酸2-竣基苯酯[INN :沙沙雷特（salsalate)]、4-[1-(2-氟基 聯苯-4-基）乙基]-N-甲基噻唆-2-胺[研究代碼：SM-8849]、（Z)-5-氟基-2-甲基-1-[對-(甲基亞磺醯基）苯亞甲基博各醋酸[麵 :沙林達克（sulindac)]、對-2-噻吩甲醯基苯丙酸[inn :蘇 丙吩（suprofen)]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基）苯基）丙酸[研究代碼 ·· TA-60]、2-(α，α，α-三氟-間-甲苯胺基）菸鹼酸酞酯[inn : 塔尼弗滅特（talniflumate)]、（Z)-5-氯基各(2-噻吩甲醯基）-2-酮 基4丨噪-1-竣酸胺[INN :天尼達普（tenidap)]，塞吩甲酸，具 有柳酸之酉旨[INN :天諾沙爾（tenosal)]，4-羥基-2-甲基-N-2-巧匕 咬基-2H-P塞吩并[2,3-e]-l，2-魂喷-3-叛酿胺[INN :天氧胺 (tenoxicam)]、5-(4-氯苯基）-N-羥基_1-(4-甲氧苯基）善甲基-1H-外匕吐-3-丙酿胺[INN ··提波沙林（tepoxalin)]、α-(5-苯甲驢基-2- 91296 -41 - 200418467 口塞吩基）丙酸[INN :提普若吩克酸（tiaprofenic acid)]、5-氯基-3-[4_(2_羥乙基）-1-六氫吡畊基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN :提芳醯胺（tiaramide)]、2-(2-甲基-5H-[1]苯并哌喃并p，3-b]吡 啶-7-基）-丙酸N，N-二甲基胺甲醯基甲酯[INN :提諾丙吩阿 巴美（tilnoprofenarbamel)]、1-環己基-2-(2-甲基-4-p奎琳基）-3-(2-嘧唑基）胍[INN :提美加定（timegadine)]、2-胺基-6-芊基-4,5,6,7-四氫嘧吩并[2,3-c]吡啶[INN :提諾利定（tinoridine)]、N-(3-氯-鄰-甲苯基）鄰胺基苯甲酸[INN :甲苯滅酸]、1-甲基-5-(4-甲 基苯甲驢基比洛-2-醋酸[INN:四苯醯p比洛乙酸（tolmetin)] 、羥基雙[α-甲基-4-(2-甲基丙基）苯醋酸基-0]-鋁[研究代碼 :U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基）-鄰胺基苯甲酸正-丁酯 [INN :優吩那美特（ufenamate)]、2-[4-[3-(#呈亞胺基）環己基]苯 基]丙酸[INN :克西莫丙吩（ximoprofen)]、2-(10，11-二氫-10-酮 基-二苯并[b，f]硫七圜烯-2-基-丙酸[INN:薩托丙吩（zaltoprofen)] 及2-[4-(2-嘍唑基氧基）苯基l·丙酸[INN ··坐利丙吩（zoliprofen)] ;或 NO-NSAID，例如以下之NO-NSAID ’選自包括NO-NSAID ’ 其係揭示於 WO 96/32946, WO 96/35416, WO 96/38136, WO 96/39409, WO 00/50037, US 6,057,347, W〇 94/04484, WO 94/12463, WO 95/09831， WO 95/30641，WO 97/31654, WO 99/44595, WO 99/45004 或 WO 01/45703 ;或 COX-2抑制劑，例如COX-2抑制劑，選自包括5-氯基甲 基-3-[4-(甲磺醯基）苯基]_2,3’-聯吡啶[INN :依托庫西比 (etoricoxib)]、4-[5-(4-〒基苯基）-3-(二氟甲基）-1Η-ρ比吐-1-基]冬- 91296 -42- 200418467

   磺醯胺[INN :塞拉庫西比（celecoxib)]、4-[對-(甲磺醯基）苯基 ]-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[画：羅費庫西比（rofecoxlb)]、N-[[對-(5-甲基-3-苯基-4-異噚唑基）苯基]磺醯基]戊酮-醯胺[INN ··培瑞 庫西比（parecoxib)]、對-(5-甲基各苯基-4-異4唑基）苯續醯胺 [INN :維德庫西比（valdecoxib)]、2-[2-(2-氯基-6-氟苯基胺基）-5-曱基苯基]醋酸[INN :魯米庫西比（lumiracoxib)]、4-(4-環己基-2-甲基噚唑-5-基）-2-氟基苯-磺醯胺[INN :提馬庫西比 (tilmacoxib) ]、4-[4-氯基-5-(3-氟基-4-甲氧苯基）-1Η-咪唑小基] 苯續酿胺[INN :西米庫西比（cimicoxib) ]、4’-硝基-2’-苯氧基 甲烷颯基醯基苯胺[INN :尼美沙利得（nimesulide)]、6-(2,4-二 氟苯氧基）-5-甲磺醯基胺基-1-氫茚酮[INN:弗蘇利得（flosulide)] 、5-溴基-2-(4-氟苯基）-3-(4-甲烷磺醯基-苯基）-嘧吩[DUP-697] 、4-乙醯基-2-(2,4-二氟苯氧基）甲烷颯基醯基苯胺[FK-3311]

   ' N-[2-(環己基氧基）-4-硝基苯基]甲烷磺醯胺[NS-398]、5-甲 烷磺醯胺基-6-(2,4-二氟苯基硫基）-1-氫茚酮[L-745337]、8-乙 醯基-3-(4-氟苯基）-2-[4-(甲烷磺醯基）苯基]咪唑并[l，2-a]吡啶 [GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基）-3-(三氟甲基）p比唑-1-基]苯颯基-醯胺[SC-58236]、4-(2,3-二氫-2-酮基-3-苯基_4_崎唑基）-苯磺醯 胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3,4-二氟苯基）-4-(3-羥基-3-甲基丁 氧基）-5-[4-(甲基-磺醯基）苯基]-3(2H)-嗒畊酮[ABT-963]及GW-406381，及 W0 02096427, W0 02096886 或 W0 02096885 中所揭示 之COX-2抑制劑；或 雙膦酸鹽，例如雙膦酸鹽，選自包括阿連宗（alendronic)酸 、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、愛邦宗（ibandronic) 91296 -43 - 200418467

   酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic)酸、因卡宗 (incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic)酸、 帕米宗（pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸；或 皮質類固醇，例如皮質類固醇，選自包括氫基可體松、 潑尼松、氫化潑尼松、甲基氫化潑尼松、丙酮化氟羥脫 氫皮甾醇、阿西諾尼得（amcinonide)、氯氟美松酮、可羅貝 他梭（clobetasol)、地弗雜可（deflazacort)、第松奈、可羅潑語 (cloprednol)、地塞米松、二氟松、二氟皮酮四醇、二氟潑 尼酸S旨、氟氧可太得（fludroxycortide)、氟氫化可體松、氟 美塔松（flumetasone)、提索可托（tixocortol)三甲基醋酸S旨、氟 考丁酯、氯皮酮四醇、二氟羥去二氫可體酮丙醯、氟考 龍、去氧氟化甲基去二氫可體酮、氟普利尼汀、氟氫化 潑尼松、yS-美塞松、氯氟松、布蝶松化物、鹵美塔松 (halometasone)、利美索酮（Rimexolone)、對氟米松、潑尼利 定（prednylidene)、若特潑諾伊塔邦特（loteprednol etabonate)及潑 尼卡貝特（pi^dnicarbate); 或任何此等第二種成份之藥學上可接受之衍生物。 7·根據上述申請專利範圍任一項之醫藥組合物，其中第二 種活性成份係選自包括 乙醇酸[鄰-(2,6-二氣苯胺基）苯基]醋酸酯[INN :阿謝可洛吩 拿克（aceclofenac)] ; 1-(4-氣基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-p弓丨嗓-3-乙酸幾甲醋[INN :阿謝美塔辛（acemetacin)] ; 2-(乙酸 氧基）苯甲酸[乙醯柳酸]、2-甲氧苯基-α-甲基-4-(異丁基）醋 酸苯酯[研究代碼：AF-2259]、（4-烯丙氧基各氯苯基）醋酸[INN 91296 -44- 200418467 :阿可洛吩拿克（alclofenac)]、對-[(2-甲晞丙基）胺基]苯丙 酸[INN:阿米諾丙吩]、2-胺基斗苯甲醯基苯基醋酸！

   胺吩拿克（amfenac)]、（+/+4-(1-羥乙氧基片甲基_N_2-吡啶基_ 2H]，2-笨并喧p井-3-叛酿胺碳酸乙酉旨1，1_二氧化物[腳^ :安比 氧胺（ampiroxicam)]、2-甲氧苯基-1-甲基-5-(對-甲基苯甲酸基） 吡咯冬乙醯胺基-酷酸酯[inn :安托美叮瓜西爾（amtolmetin guacnl)]、（+/+2,3-二氫各(4-甲氧苯甲醯基Hh吡咯利畊+羧 酸[INN:安尼若雷克（anir〇iac)]、2-[4·(α，α，α-三氟-間-甲苯基）小 六氫吨畊基]乙基-Ν-(7-三氟甲基-4^奎淋基）鄰胺基苯甲酸酯 [INN :安搓非寧（antrafenine)]、5-(二甲胺基）冬甲基-2-丙基-1Η-

   坐并[l，2-a][l，2,4]苯并-三畊-1，3(2H)_二酮[INN :氮丙松]、 柳酸4-乙醒胺基苯酯醋酸鹽[inn :苯諾利雷特（benorilate)]、 2-(8-甲基-10，11-二氫-11-酮基二苯并[b，fi氧七圜烯冬基）丙酸 [ΓΝΝ :伯墨丙吩（bermoprofen)]、2-[(1-苄基-1H-H丨峻-3_基）甲氧 基]-2-甲基丙酸[INN :賓達利特（bindarit)]、[2-胺基-3-(對-溴 基苯甲醒基）苯基]醋酸[INN :溴吩拿克（bromfenac)]、3-(3-氯 基-4-環己基苯甲醯基）丙酸[INN :布可洛西酸]、5-丁基-1-環己基巴比妥酸[INN :布可隆（bucolom)]、4-丁氧基_N-羥基 苯乙Si胺[INN ··布非沙美克（bufexamac)]、丁基丙二酸單（i，2_ 二苯基醯肼）[INN : 丁丙二苯肼]、乙基斗(2-甲基丙基）苯 醋酸[INN :布提布吩(butibufen)]、2-(4-聯苯基）丁酸反式*4-苯 基環己胺鹽（1 : 1)[INN :布替西瑞特（butixirate)]，2-(乙酿氧 基）_苯甲酸鈣鹽，具有尿素之化合物（1: 1)[INN:乙醯柳酸 鈣-尿素]，（+/-)各氯-α-甲基咔哇-2-醋酸[INN :卡丙吩]、卜 91296 -45 - 200418467 桂皮醯基-5-甲氧基-2-甲基啕哚-3-醋酸[INN :辛美塔辛 (cinmetacin)]、N-(2w比淀基）-2-甲基-4-桂皮醯氧基苯并 噻畊各羧醯胺-U-二氧化物[INN :辛諾西肯（cinnoxicam)]、6-氯基-5-環己基小氫茚羧酸[INN :克利達拿克（clidanac)]、2-[4-（ 對-氯苯基）爷氧基]-2-甲基丙酸[INN:可若布札利特（clobuzarit)] 、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙醯異羥肟酸[INN :迭玻沙美 特（deboxamet)]、（S)-(+)-對-異丁基α-苯丙酸[ΓΝΝ :迭西布丙 吩（dexibuprofen)]、（+)-(S)-間-苯甲驢基α-苯丙酸[INN :迭斯酮 丙吩（dexketoprofen)]、2-[(2,6-二氯苯基）胺基]苯醋酸[INN :二 可吩拿克（diclofenac)]、2’，扣二氟-4-羥基-3-聯苯基羧酸[INN : 二氟苯柳酸]、4-(2,6-二氯苯胺基）-3-嘧吩醋酸[INN :耶天拿 克（eltenac)]、N-冷-苯乙基-鄰胺基苯甲酸[INN :恩滅酸 (enfenamicacid)]，柳酸醋酸目旨，具有/3-經基對·乙醯對胺基 苯乙醚之酯[INN :耶特沙列特（etersalate)]，1，8-二乙基-1，3,4,9-四氫喊喃并[3,4-b]吲嗓小醋酸[INN :依托多拉克（etodolac)]、 2-[[3-(三氟甲基）-苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羥乙氧基）-乙酯[INN :依托滅酸酯]、對-氯苯甲酸，具有4-丁基-4-(羥甲基）-l，2-二苯基-3,5-四氫p比口圭二K之酯[INN:非可若布酮（feclobuzone)] ，4-聯苯基醋酸[INN :非賓拿克（felbmac)]、3-(4-聯苯羰基） 丙酸[INN:聯苯丁酮酸]、[鄰-(2,4-二氯苯氧基）苯基]醋酸[INN :吩可吩拿克]、（+/-)-間-苯氧基〇：-苯丙酸[inn :菲語丙吩 (fenoprofen)]、4-(對-氯苯基）-2-苯基-5-p塞吐醋酸[INN :吩提查 克（fentiazac)]、（+/-)-α-[[(2-羥基-1，1-二甲基乙基）胺基]甲基]-苄 醇[INN :非普拉汀醇（fepradinol)]、4-(2’，4’-二氟聯苯基）-4-酮基 91296 -46- 200418467

   -2-甲基丁酸[INN :弗若布吩（flobufen)]、2,3-二經基丙基N-[8-( 三氟甲基）-4-喹啉基]鄰胺基苯甲酸酯[INN :弗可塔非寧 (floctafenine)]、Ν-( α，α，α-三氟-間-甲苯基）鄰胺基苯甲酸[INN :氟滅酸]、（+)-2-(對-氟苯基甲基-5-苯并噚唑醋酸[INN :弗蘭氧丙吩（flunoxaprofen)]、2-氟-α-甲基-4-聯苯基醋酸[INN •氣雙丙吩]、（+/-)-2-(2-氣基-4-聯木基）丙fel(乙酿氧基）乙 酯[INN ··氟雙丙吩愛克西替爾（axetil)]、2-乙基-2,3-二氫-5-苯 并呋喃醋酸[_ :氟若吩拿克]、2-[4-(2’-呋喃甲醯基）苯基] 丙酸[INN :呋丙吩（fUrprofen)]、2-[2-[1-(對-氯基苯甲醯基）-5-甲氧基冬甲基啕哚-3-基]乙醯胺基]-2-脫氧D-葡萄糖[INN ·· 葡卡美塔辛（glucametacin)]、2-(2-氟基聯苯-4-基）丙酸4-硝基 氧基丁酯[研究代碼：HCT-1026]、（對-異丁基苯基）醋酸[INN :對異丁基苯乙酸]、對-異丁基苯基丙酸[INN :異丁苯 丙酸（ibuprofen)]、4-(3-噻吩基）苯基-α-甲基醋酸甲酯[研究代 碼：IDPH-8261]、（+/-)-2-[對-(1-酮基-2-異喇哚啉基）苯基]丁酸 [INN : 4丨哚丁吩（indobufen)]、1-(4-氯基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-啕哚-3-乙酸[INN ·· Hi 哚美塔辛（indometacin)]、1-(4-氣 基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸3,7，11-三甲基-2,6，10-十二燒三晞酯[1顺：吲嗓美塔辛法内西爾（丨11〇1〇11^2(^11 famesil)]、對-(1-酮基-2-異吲哚淋基）α-苯丙酸[INN : W哚丙 吩（indoprofen)]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4,5]環庚[l，2-b]亞嘧吩-4-基）-醋酸[研究代碼：IX-207887]、間-苯甲醯基α-苯丙酸[_ ••酉同基丙吩（ketoprofen)]、（DL)_5·苯甲酿基-3Η·1，2-二氫口比洛 并[l，2_a>比洛-1-致酸[INN :酮洛拉克（ketorolac)]、2,3-二氫-5- 91296 -47- 200418467 基-642-(¾基-甲基）桂皮基]苯并吱喃[研究代碼：l_65 1896] 、N-(2-^基私基）-4-氯基鄰胺基苯甲酸[inn ··洛編雜里特 (lobenzarit)]、3-(對-氯苯基）-卜苯基吡唑斗醋酸[INN :隆那左 拉克（lonazolac)]、6-氯基-4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H4塞吩 并[2,3-e]-l，2-噻畊各羧醯胺1J-二氧化物[臓：洛喏氧胺 (bmoxicam)]、2-[4-(2-酮基環戊烷小基甲基）苯基 > 丙酸酯[INN :若克梭丙吩（loxoprofen)]、2(RH4-(3-甲基-2-嘧吩基）苯基]丙 故[研咒代碼· M-5010]、N-(2,3-二甲苯基）鄰胺基苯甲酸 :甲滅酸]、4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基）-2Η-1，2-苯并 魂g井酿胺1，1-一氧化物[INN :美氧胺（meloxicam)]、5-胺 基柳酸[INN :美沙蘭p井（mesalazine)]、（2,2-二甲基-6-(4-氯苯基 )-7-苯基-2,3-二氫-1H-吡咯畊-5-基）-醋酸[研究代碼：ML-3000] 、3,4-雙（4-甲氧苯基）-5-異4 η坐醋酸[INN :莫非坐拉克 (mofezolac)]、4-(6-甲氧基-2-莕基）-2- 丁酮[INN :那布美東 (nabumetone)]、㈩-6·甲氧基-α -甲基-2-莕醋酸[INN ··那丙新 (naproxen)]、2-[3-(三氟甲基）苯胺基]於鹼酸[麵：尼滅酸]、 5,5’-偶氮基二柳酸[MN :歐沙畊（dsalazine)]、4,5-二苯基-2-p号 嗤丙酸[INN ·· 17号晋羅辛（oxaprozin)]、α-甲基-4-[(2-酮基亞環 己基）甲基体醋酸[INN:培路二丙吩(pelubiprofen)]、4-丁基-1，2-一本基-3,5-四鼠p比咬二gji] [INN :苯基保泰松⑼^nylbutazone)] 、2-(對-異丁基苯基）丙酸2-吡啶基-甲酯[inn :派美丙吩 (pimeprcfen)]、4-(對-氯苯基）小(對-氟苯基）口比唑各醋酸[臓·· 皮拉坐克（pirazolac)]、4-羥基-2-甲基-N-2·吡啶基-2H-1，2-苯并 噻二畊-3-羧醯胺1，1-二氧化物[inn ··吡氧胺（piroxicam)]、3- 91296 -48 - 200418467 氯基-4-(3-p比洛-1-基）α-苯丙酸[INN : p比丙吩]、2-[5Η-(1)苯并 喊喃并[2,3-b]p比淀-7-基]丙 [INN ·普南丙吩 bran〇pr〇fen)]、2,6« 二-第三-丁基-4-(2f-p塞吩甲臨基）酿· [INN :普來非酮（prifelone)] 、氰基-1-甲基_/3-酮基吡咯-2-丙醯苯胺[inn:普來諾醯 胺（prinomide)]、3-[4-(2-羥乙基）小六氫吡畊基]-丙基-DJL-4-苯 甲醯胺基-N，N-二丙基麩胺酸酯1-(對-氯基苯甲醯基）-5-甲氧 基-2-甲基丨嗓-3-醋酸g旨[INN :普羅葡美塔辛（proglumetacin)]

   、7-甲基小(1-甲基乙基）-4-苯基-2(1H)-喹唑啉酮[INN :普羅 奎宗（proquazone)]、7-甲氧基-α，10-二甲基酉分遠畊-2-醋酸[INN :普羅提畊酸（protizinicacid)]、2-[[2-(對-氯苯基）-4-甲基-5-巧 吐基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN :洛馬札利特（romazarit)]、鄰-羥基苯甲醯胺[柳醯胺]、2-羥苯甲酸[柳酸]、N-乙醯基心 半胱胺酸柳酸酯，醋酸酯[INN :沙蜜斯坦（salmisteine)]、N-乙 醯基-L-半胱胺酸柳酸酯[INN :沙那西丁（salnacedin)]、2-羥 苯甲酸2-羧基苯酯_ :沙沙雷特（salsalate)]、4-[1-(2-氟基聯 苯-4-基）乙基]甲基嘧唑-2-胺[研究代碼：SM-8849]、（Z)-5-氟基-2-甲基-1-[對-(甲基亞磺醯基）亞芊基]茚-3-醋酸[INN : 沙林達克（sulindac)]、對-2-噻吩甲醯基α-苯丙酸[INN :蘇丙 吩（suprofen)]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基）苯基）丙酸[研究代碼： TA-60]、2-(α，α，α-三氟-間-曱苯胺基）菸鹼酸酞酯[麵：塔 尼弗滅特（talniflumate)]、（Z)-5-氯基-3-(2-嘧吩甲醯基)-2-酮基 W哚-1-羧醯胺[INN :天尼達普（tenidap)]、2-嘧吩甲酸，具有 柳酸之酯[INN :天諾沙爾（tenosal)]、4-羥基-2-曱基-N-2-吡啶 基-2H-噻吩并P，3-e]-l，2-噻畊-3-羧醯胺[INN:天氧胺（tenoxicam)] 91296 -49- 200418467 、5-(4-氯冬基基-1-(4-甲氧苯基）-N-甲基-ΙΗ-ρ比峻-3-丙酉盡 胺[INN :提波沙林（tepoxalin)]、α-(5-苯甲醯基-2-嘍吩基）丙 酸[INN :提普若吩克酸（tiaprofenic acid)]、5-氯基-3-[4-(2-#呈乙 基）-1-六氫吡畊基]羰基甲基-2-苯并^塞唑啉酮[_ :提芳醯 胺（tiaramide)]、2-(2-甲基-5H-[1]苯并喊喃并[2,3-b]p比咬-7-基）- 丙酸N，N-二甲基胺甲醯基甲酯[INN :提諾丙吩阿巴美 (tilnoprofen arbamel)]、1-環己基-2-(2-甲基-4-喹啉基）-3-(2-嘧唑 基）胍[INN ··提美加定（timegadine)]、2-胺基-6-苄基-4,5,6,7-四 氣魂吩并[2,3-c]叶匕淀[INN :提語利定（tinoridine)]、N-(3-氣-鄰-甲苯基）鄰胺基苯甲酸[INN ··甲苯滅酸]、1-甲基净(4-甲基 苯甲醯基）-1Η-ρ比洛-2-酷酸[ΓΝΝ ··四苯酸p比洛乙酸（tolmetin)] 、羥基雙[α_甲基斗(2-甲基丙基）苯醋酸基-〇]-鋁[研究代碼 :U-18573-G]、Ν-(3-三氟甲基苯基）-鄰胺基苯甲酸正-丁酯 [INN :優吩那美特（ufenamate)]、2-[4-[3-(經亞胺基）環己基]苯 基]丙酸[INN ··克西莫丙吩（ximoprofen)]、2-(10,11-二氫-10-酉同 基-一冬并[^，^]硫七圜缔-2-基-丙酸[INN··薩托丙吩（zaltoprofen)] 、2-[4-(2-p塞峡基氧基）苯基]-丙酸[inn :坐利丙吩（zoliprofen)] ，及 5-氣基I甲基各[4-(甲磺醯基）苯基]-2,3f-聯吡啶[INN :依托 庫西比（etoricoxib)]、4-[5-(4-甲基苯基）各(三氟曱基）-1Η-吡唑-1-基]苯-磺醯胺[INN :塞拉庫西比（celecoxib)]、4-[對-(甲磺醯 基）豕基]-3-苯基-2(5H)-吱喃酮[INN :羅費庫西比（rofecoxib)]、 N-[[對-(5-甲基-3-苯基-4-異噚唑基）苯基]磺醯基]戊酮-醯胺 [INN :培瑞庫西比（parecoxib)]、對-(5-甲基-3-苯基-4-異g嗤 91296 -50- 200418467 基）苯續S盈胺[INN :維德庫西比（valdecoxib)]、2-[2·(2_氯基-6-氟苯基胺基）-5-甲基苯基]醋酸[ΓΝΝ:魯米庫西比（lumiracoxib)]

   、4-(4-ί展己基-2-甲基。亏峻-5-基）-2-鼠基苯-續醒胺[INN ··提馬 庫西比（tilmacoxib)]、4-[4-氯基-5-(3-氟基-4-甲氧苯基）-1Η-咪 唑小基]苯-磺醯胺[INN :西米庫西比（dmicoxib)]、4，-硝基-2，-苯氧基甲烷颯基醯基苯胺[INN :尼美沙利得（nimesulide)]、 6-(2,4-.一獻j冬氧基）-5-甲石買酿基胺基-1-鼠印|同[INN :弗蘇利 得（flosulide)]、5-溴基-2-(4-氟苯基）-3-(4-甲燒續酸基-苯基塞 吩[DUP-697]、4-乙醯基-2-(2,4-二氟苯氧基）甲烷颯基醯基苯 胺[FK-3311]、N-[2-(環己基氧基）-4-硝基苯基]甲烷磺醯胺[NS-398]、5-曱烷磺醯胺基-6-(2,4-二氟苯基硫基）-1-氫茚酮[L-745337]、8-乙醯基-3-(4-氟苯基）-2-[4-(甲烷磺醯基）苯基]咪唑 并[1，2-卟比啶[GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基）各(三氟甲基：N：唑-1-基]苯颯基-醯胺[SC-58236]、4-(2,3-二氫-2-酮基-3-苯基斗噚唑 基）-苯磺醯胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3,4-二氟苯基）-4-(3-羥 基-3-甲基丁氧基）-5-[4-(甲基-磺醯基）苯基]-3(2H)-嗒畊酉同 [ABT-963]、GW-406381，及 阿連宗（alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic) 酸、愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明語宗 (minodronic)酸、帕米宗（pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸，及 少美塞松、地塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氫化 潑尼松、潑尼松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟 羥脫氫皮留醇； 91296 -51 - 418467 或任何此等第二種成份之藥學上可接受之衍生物。 8.根據申請專利範圍第1至6項中任一項之醫藥組合物，其 中第二種活性成份為

   NSAID ’選自包括乙醇酸[鄰二氯苯胺基）苯基]醋酸酯 [INN :阿謝可洛吩拿克（acecl〇fenac)];丨分氯基苯甲醯基）_5· 甲氧基-2-甲基-1Η-吲哚各乙酸羧甲酯[inn :阿謝美塔辛 (acemetacm)] ; 2-(乙醯氧基）苯甲酸[；乙醯柳酸]、2_甲氧苯基_ 甲基冰(異丁基）醋酸苯酯[研究代碼：AF-2259]、（4-烯丙 氧基-3-氯苯基）醋酸[inn :阿可洛吩拿克（aici〇fenac)]、對-[(2-甲缔丙基）胺基]α-苯丙酸[INN :阿米諾丙吩]、胺基各苯 甲驢基冬基酷酸[INN :胺吩拿克（amfenac)]、（+/-)-4-(1-¾乙 氧基）-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻畊各羧醯胺碳酸乙酯 1，1- 一氧化物[INN :安比氧胺（ampiroxicam)]、2-甲氧苯基-1-甲基·5·(對-甲基苯甲醯基风咯乙醯胺基-醋酸酯[inn :安 托美叮瓜西爾（amtolmetin guacil)]、（+/-)-2,3-二氫-5-(4-甲氧苯甲 驗基）-1Η吡咯利畊-1-幾酸[inn :安尼若雷克（anir〇lac)]、厶卜 (α，α，α-三氟-間·甲苯基）小六氫吡畊基]乙基三氟甲基一 4-p奎p林基）鄰胺基苯甲酸酉旨:安搓非寧（姐血制⑻)]、5_( 二甲胺基）冬甲基-2-丙基-1Η-吡唑并[l，2-a][l，2,4]苯并-三畊-1，3(2H)-二酮[INN:氮丙松]、柳酸4-乙醯胺基苯酯醋酸鹽[inn :苯諾利雷特（benorilate)]、2-(8-甲基-10，11-二氫-11-酮基二苯 并[b，f]氧七圜烯-2-基）丙酸[inn··伯墨丙吩(bermoprofen)]、2-[(1-苄基-1H-吲唑-3-基）甲氧基]-2-甲基丙酸[INN :賓達利特 (bindarit)]、[2-胺基-3-(對-溴基苯甲醯基）苯基]醋酸[ΓΝΝ ··溴 91296 -52- 200418467

   吩拿克（bromfenac)]、3-(3-氯基-4-環己基苯甲驢基）丙酸[INN :布可洛西酸]、5-丁基-1-環己基巴比妥酸[INN :布可隆 (bucolom)]、4-丁氧基-N-經基苯乙酿胺[INN :布非沙美克 (bufexamac)]、丁基丙二酸單（1，2-二苯基醯肼）[INN : 丁丙二 苯肼]、0：-乙基-4-(2-甲基丙基）苯醋酸[INN :布提布吩 (butibufen)]、2-(4-聯苯基）丁酸反式-4-苯基環己胺鹽（1 : 1)[_ :布替西瑞特（butixirate)]、2-(乙醯氧基）-苯甲酸#5鹽，具有 尿素之化合物（1 : 1)[INN :乙醯柳酸鈣-尿素]、（+/->6-氯-α-甲基咔唑-2-醋酸[INN :卡丙吩]、1-桂皮醯基-5-甲氧基-2-甲 基啕哚-3-醋酸[INN :辛美塔辛（cinmetacin)]、N-(2-吡啶基）-2-甲基斗桂皮醯氧基-2Η-1，2-苯并嘍畊-3-羧醯胺-1，1·二氧化物 [INN:辛諾西肯（cinnoxicam)]、6-氯基-5-環己基-1-氫茚羧酸[INN :克利達拿克（clidanac)]、2-[4-(對-氯苯基）芊氧基]-2-甲基丙 酸[INN :可若布札利特（clobuzarit)]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚 基乙醯異羥肟酸[INN :迭玻沙美特（deboxamet)]、（SH+)-對-異丁基α-苯丙酸[INN :迭西布丙吩（dexibuprofen)]、（+HS)-間-苯甲酿基α-苯丙酸[INN :迭斯酮丙吩（dexketoprofen)]、2-[(2,6-二氯苯基）胺基]苯醋酸[ΓΝΝ :二可吩拿克（diclofenac)]、2\4’-二氟斗羥基-3-聯苯基羧酸[INN :二氟苯柳酸]、4-(2,6-二氯 苯胺基）各噻吩醋酸[INN :耶天拿克（eltenac)]、N-万-苯乙基-鄰胺基苯甲酸[INN :恩滅酸（enfenamicacid)]，柳酸醋酸酯， 具有/3-羥基對-乙醯對胺基苯乙醚之酯[INN :耶特沙列特 (etersalate)]、1，8-二乙基-1，3,4,9-四氫峰喃并[3,4-b]沔丨嗓-1-醋酸 [INN :依托多拉克（etodolac)]、2-[[3-(三氟甲基）-苯基]胺基]苯 91296 -53 - 200418467

   甲酸2-(2-羥乙氧基）-乙酯[INN :依托滅酸酯]，對-氯苯甲酸 ，具有4-丁基-4-(羥甲基）-1，2-二苯基-3,5-四氫吡唑二酮之酯 [INN :非可若布酮（feclobuzone)]，4-聯苯基醋酸[INN :非賓 拿克（felbinac)]、3-(4-聯苯羰基）丙酸[INN :聯苯丁酮酸]、[ 鄰-(2,4-二氯苯氧基）苯基]醋酸[INN :吩可吩拿克]、（+/-)-間-苯氧基苯丙酸[INN:菲諾丙吩（fenoprofen)]、4-(對-氯苯基）_2_ 苯基-5-p塞峻酷酸[INN :吩提查克（fentiazac)]、（+/-)- α-[[(2-經基 -1，1-二甲基乙基）胺基]甲基]-芊醇[INN:非普拉汀醇（fepradinol)] 、4-(2’，4’-二氟聯苯基）-4-酮基-2-甲基丁酸[INN :弗若布吩 (flobufen)]、2,3-二羥基丙基N-[8-(三氟甲基）冰喹啉基]鄰胺基 苯甲酸醋[INN :弗可塔非寧（floctafenine)]、Ν-(α，α，α-三氟-間 -甲苯基）鄰胺基苯甲酸[INN :氟滅酸]、㈩-2-(對-氟苯基）-☆ 甲基-5-苯并今咬醋酸[INN :弗蘭氧丙吩（flunoxaprofen)]、2-氟-α-甲基-4-聯苯基醋酸[INN :氟雙丙吩]、（+/-)-2-(2-氟基斗 聯苯基）丙酸1(乙酿氧基）乙酿[INN :氟雙丙吩愛克西替爾 (axetil)]、2-乙基-2,3-二氫-5-苯并呋喃醋酸[INN :氟若吩拿克] 、2-[4-(2^吱喃甲醯基）苯基]丙酸[INN :咬丙吩（furprofen)]、2-[2-[1-(對-氯基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基吲哚各基]乙醯胺 基]-2-脫氧D-葡萄糖[INN :葡卡美塔辛（glucametacm)]、2-(2-氟 基聯苯-4-基）丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代碼：HCT-1026]、（ 對-異丁基苯基）醋酸[INN :對異丁基苯乙酸]、.對-異丁 基苯基丙酸[INN :異丁苯丙酸（ibuprofen)]、4-(3-嘧吩基）苯基 -α-甲基醋酸甲酯[研究代碼：IDPH-8261]、（+/-)-2-[對-(1-酮基 -2-異啕哚啉基）苯基]丁酸[INN ·· W 哚丁吩（indobufen)]、1-(4- 91296 -54- 200418467 氯基苯甲醯基>5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN :，嗓 美塔辛（indometacin)]、1-(4-氯基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸3,7，11-三甲基-2,6，10-十二烷三烯酯[INN :吲哚美 塔辛法内西爾（indometacin famesil)]、對-(1-酮基-2-異啕哚啉基） α-苯丙酸[INN : Θ卜朵丙吩（indoprofen)]、2-(10-甲氧基-4H-苯并 [4,5]環庚[l，2-b]亞嘧吩-4-基）-醋酸[研究代碼：IX-207-887]、 間-苯甲醒基α-苯丙酸[INN :酮基丙吩（ketoprofen)]、（DL)-5-冬甲酿基-3Η-1，2->一氮p比洛并[l，2-a]p比洛-1-竣酸[INN :酉同洛拉 克（ketorolac)]、2,3-二氫-5-羥基各[2-(經基-甲基）桂皮基]苯并 呋喃[研究代碼·· L-651896]、队(2_羧基苯基）-4-氯基鄰胺基 苯甲酸[INN :洛編雜里特（lobenzarit)]、3-(對-氯苯基）-1-苯基 外匕吐-4-酷酸[INN ··隆那左拉克（l〇nazolac)]、6-氯基基-2-甲基善2-吡啶基-2H-噻吩并[2,3-e]-l，2-噻畊-3-羧醯胺1，1-二氧 化物[INM :洛喏氧胺（i〇moxicam)]、2-[4-(2-酮基環戊燒-1-基 甲基）秦基]-丙酸酯[INN :若克梭丙吩（l〇x〇profen)]、2(R)-[4-(3-甲基-2_噻吩基）苯基]丙酸[研究代碼：m-5010]、Ν_(2,3·二甲 苯基）鄰胺基苯甲酸[INN :甲滅酸]、4-經基-2-甲基-Ν-(5-甲 基-2-噻峻基>2Η-1，2-苯并嘧畊-3-羧醯胺1，1-二氧化物[INN : 美氧胺（mel〇xicam)]、5_胺基柳酸[INN :美沙蘭畊（mesalazine)] 、（2,2-一甲基-6-(4-氯苯基）-7-苯基-2,3-二氫-lH-p比洛畊-5_基）-醋酸[研究代碼：ML-3000]、3,4-雙（4-甲氧苯基>5-異嘮唑醋 酸[INN ·莫非坐拉克（m〇fez〇lac)]、‘(6-甲氧基_2_莕基）_2•丁 酮[麵·那布美東（nabumetone)]、（+)-6-甲氧基甲基-2-莕醋 酸[ΙΝΝ •那丙新（―瓶⑻]、2-[3-(三氟甲基）苯胺基]於鹼酸 91296 -55- 200418467 [INN ·尼滅 ]、5,5 -偶氮基一柳酸[INN :歐沙呼（〇isalazine)] 、4,5-一麥基-2』号口坐丙故[INN . 号晋羅辛（0χαρΓ0Ζίη)]、甲 基-4-[(2-酮基亞環己基）甲基]苯醋酸:培路二丙吩 (pelubiprofen)]、4-丁基-l，2-二苯基-3,5-四氫吡唑二酮[inn :苯 基保泰松（苯基butazone)]、2-(對-異丁基苯基）丙酸2-吡啶基_ 甲酯[INN :派美丙吩（pimeprofen)]、4_(對-氣苯基）小(對^苯 基风咬-3-醋酸[INN ··皮拉坐克(pirazolac)]、4-經基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并嘍二畊-3-羧醯胺1，1_二氧化物[_ :吡 氧胺(piroxicam)]、3_氯基-4-(3-吡咯-1-基）苯丙酸[INN :吡丙 吩]、2-[5H-⑴苯并哌喃并[2,3七>比啶-7-基]丙酸[INN :普南丙 吩(pranoprofen)]、2,6-二-第三-丁基-4-(2%塞吩甲醯基）酚[INN : 普來非酮（prifelone)]、α-氰基-1-甲基-，酮基吡咯-2-丙醯苯 胺[ΓΝΝ ··普來諾醯胺（prinomide)]、3-[4-(2·#垔乙基）-1-六氫外匕 0井基]•丙基-D，L-4-苯甲酿胺基-N，N-二丙基麵胺酸酯1-(對-氯 基苯甲醯基）-5-甲氧基-2-甲基丨哚-3-醋酸酯[INN :普羅葡 美塔辛(proglumetacin)]、7-甲基甲基乙基）-4-苯基-2(1H)喹 峻P林酮[INN :普羅奎宗（proquazone)]、7-甲氧基-α，10-二甲基 酚嘍畊-2-醋酸[INN :普羅提畊酸(protizinic acid)]、2-[[2-(對-氯 苯基甲基-5-呤唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN ··洛馬札利 特（romazarit)]、鄰-羥基苯甲醯胺[柳醯胺]、2-羥苯甲酸[柳 酸]、N-乙醯基_L-半胱胺酸柳酸酯，醋酸酯[INN :沙蜜斯坦 (salmisteine)] ' N-乙酸基-L-半胱胺酸柳酸醋[INN ··沙那西丁 (salnacedin)]、2-輕苯甲酸2-叛基苯醋[INN :沙沙雷特（salsalate)] 、4-[l_(2-氟基聯苯-4-基）乙基]-N-甲基嘧唑-2-胺[研究代碼： 91296 -56- 200418467

   SM-8849]、（Z)-5-氣基-2-甲基-1-[對·(甲基亞續驢基）苯亞甲基] 莽-3-醋酸[INN :沙林達克（sulindac)]、對-2-p塞吩甲g盛基α-苯 丙酸[INN :蘇丙吩（suprofen)]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基）苯基）丙 酸[研究代碼·· TA-60]、2-(α:，α，α-三氟-間-甲苯胺基）菸鹼酸 酉太酯[INN :塔尼弗滅特（talniflumate)]、（Ζ)-5-氯基-3-(2^塞吩甲 醯基）-2-酮基吲哚-1-羧醯胺[INN :天尼達普（tenidap)]、2-噻 吩甲酸，具有柳酸之醋[INN ··天語沙爾（tenosal)]、4-輕基-2-甲基-]^1-2-0比淀基-211-??塞吩并[2,3-6]-1，2-1?塞;1井-3*"幾酿胺[1]、爪[:天 氧胺（tenoxicam)]、5-(4-氯苯基）-N-羥基-1-(4-甲氧苯基）-N-甲基 -1H-叶匕峻-3-丙酸胺[INN :提波沙林（tepoxalin)]、a-(5-苯甲酿 基-2-遽吩基）丙酸[INN :提普若吩克酸（tiaprofenic acid)]、5-氯 基-3-[4-(2-羥乙基）小六氫吡畊基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮 [INN :提芳醯胺(tiaramide)]、2-(2-甲基-5H-[1]苯并哌喃并[2,3-b] 吡啶-7-基）-丙酸N，N-二甲基-胺甲醯基甲酯[INN :提諾丙吩 阿巴美（tilnoprofen aibamel)]、1-環己基-2-(2-甲基-4-ρ奎 4木基）-3-(2-p塞唆基）胍[INN :提美加定（timegadine)]、2-胺基-6-爷基-4,5,6,7-四氫嘧吩并[2,3-c]吡啶[INN :提諾利定（tinoridine)]、N-(3-氯-鄰-甲苯基）鄰胺基苯甲酸[INN :甲苯滅酸]、1-甲基-5-(4-甲 基苯甲醯基）-1Η-吡咯-2-醋酸[INN:四苯醯吡咯乙酸（tolmetin)] 、羥基雙[α-甲基-4-(2-甲基丙基）苯醋酸基-〇]-銘[研究代碼 ·· U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基）-鄰胺基苯甲酸正-丁酯 [INN :優吩那美特（ufenamate)]、2-[4-[3-(羥亞胺基）環己基]苯 基]丙酸[ΓΝΝ :克西莫丙吩（ximoprofen)]、2-(10，11-二氫-10-酮 基-二苯并[b，f]硫七圜缔-2-基-丙酸[INN:薩托丙吩(zaltoprofen)] 91296 -57- 200418467 及2-[4-(2-噻唑基氧基）苯基]-丙酸[INN :坐利丙吩（zoliprofen)] ;或 NO-NSAID，選自包括揭示於 WO 96/32946, WO 96/35416， WO 96/38136, WO 96/39409, WO 00/50037, US 6,057,347, WO 94/04484, WO 94/12463, WO 95/09831，WO 95/30641，WO 97/31654, WO 99/44595, WO 99/45004 或 WO 01/45703 中之 NO-NSAID ;或 COX-2抑制劑，選自包括些利卜瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比 (celecoxib))與維歐克斯（Vioxx)(羅費庫西比（rofecoxib));或 雙膦酸鹽，選自包括阿連宗酸鹽（alendronate)、利些宗酸鹽 (risedronate)、太魯宗酸鹽（tiludronate)、愛邦宗酸鹽（ibandronate) 、卓列宗酸鹽（zoledronate)及乙底宗酸鹽（etidronate); 或此等化合物藥學上可接受之衍生物。 9·根據申請專利範圍第1至7項中任一項之醫藥組合物，其 中第二種活性成份係選自包括 乙驢柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托多 拉克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine) 、氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、Μ卜朵美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺 (meloxicam)、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、崎普 羅辛（oxaprozin)、笨基保泰松（苯基butazone)、卩比氧胺(piroxicam) 、沙林達克（sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸 (tiaprofenic acid)、四苯醯π比咯乙酸（tolmetin)、依托庫西比 (etoricoxib)、塞拉庫西比（celecoxib)、羅費庫西比（rofecoxib)、 培瑞庫西比（parecoxib)、維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西 91296 -58- 200418467 比（lumiracoxib)、提馬庫西比（tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib) 、尼美沙利得（nimesulide)、弗蘇利得（flosulide)、DUP-697、 FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815 、CS-502、ABT-963、GW-406381、阿連宗（alendronic)酸、利 些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、愛邦宗（ibandronic) 酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic)酸、因卡宗 (incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗（minodronic)酸、 帕米宗（pamidronic)酸、約替宗（etidronic)酸、冷-美塞松、地 塞米松、氟考龍、甲基氫化潑尼松、氫化潑尼松、潑尼 松、氫基可體松、布蝶松化物及丙酮化氟羥脫氫皮留醇， 或其藥學上可接受之衍生物。 10·根據申請專利範圍第1至7或9項中任一項之醫藥組合物 ，其中第二種活性成份係選自包括 乙酸柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二說苯柳酸、依托多 拉克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧（floctafenine) 、It雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、W嗓美薩辛（indomethacin) 、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅酸、美氧胺 (meloxicam)、那布美東（nabumetone)、那丙新（naproxen)、1:7咢普 羅辛（oxaprozin)、苯基保泰松（苯基butazone)、p比氧胺（piroxicam) 、沙林達克（sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若吩克酸 (tiaprofenic acid)、四苯酸外t哈乙酸（tolmetin)、依托庫西比 (etoricoxib)、CELECOMB、羅費庫西比（rofecoxib)、培瑞庫西 比（parecoxib)、維德庫西比（valdecoxib)、魯米庫西比（lumiracoxib) 、提馬庫西比（tilmacoxib)、西米庫西比（cimicoxib)、阿連宗 91296 -59- 200418467 (alendronic)酸、利些宗（risedronic)酸、太魯宗（tiludronic)酸、 愛邦宗（ibandronic)酸、卓列宗（zoledronic)酸、可洛宗（clodronic) 酸、因卡宗（incadronic)酸、歐巴宗（olpadronic)酸、明諾宗 (minodronic)酸、巾白米宗（pamidronic)酸及約替宗（etidronic)酸， 或任何此等第二種成份之藥學上可接受之衍生物。 11. 根據上述申請專利範圍任一項之醫藥組合物，其中第二 種活性成份為NSAID或COX-2抑制劑或雙膦酸鹽，選自包 括乙醯柳酸、二可吩拿克（diclofenac)、二氟苯柳酸、依托 多拉克（etodolac)、菲諾丙吩（fenoprofen)、弗可塔非寧 (floctafenine)、氟雙丙吩、異丁苯丙酸（ibuprofen)、吲哚美薩 辛（indomethacin)、酮基丙吩（ketoprofen)、甲氯滅酸鹽、甲滅 酸、美氧胺（meloxicam)、那布美柬（nabumetone)、那丙新(naproxen) 、11号普羅辛（oxaprozin)、苯基保泰松（苯基butazone)、π比氧胺 (piroxicam)、沙林達克（sulindac)、天氧胺（tenoxicam)、提普若 吩克酸（tiaprofenic acid)、四苯醯吡咯乙酸（tolmetin)、些利卜 瑞斯（Celebrex)(塞拉庫西比（celecoxib))、維歐克斯（Vioxx)(羅 費庫西比（rofecoxib))、阿連宗酸鹽（alendronate)、利些宗酸鹽 (risedronate)、太魯宗酸鹽（tiludronate)、愛邦宗酸鹽（ibandronate) 、卓列宗酸鹽（zoledronate)、乙底宗酸鹽（etidronate)，及此等 化合物藥學上可接受之衍生物。 12. 根據申請專利範圍第1至7或9項中任一項之醫藥組合物 ’其中第二種活性成份係選自包括 二可吩拿克（diclofenac)、異丁苯丙酸（ibuprofen)、4丨嗓美薩 辛（indomethacin)、那丙新（naproxen)、吨氧胺（piroxicam)、依 91296 -60- 200418467 托庫西比（etoricoxib)、塞拉庫西比（celecoxib)、羅費庫西比 (rofecoxib)、培瑞庫西比（parecoxib)、維德庫西比（valdecoxib) 、魯米庫西比（lumiracoxib)、提馬庫西比（tilmacoxib)、西米 庫西比（cimicoxib)、尼美沙利得（nimesulide)、弗蘇利得（flosulide) 、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236 、LAS-33815、CS-502、ABT-963 及 GW-406381 或其藥學上可接受之衍生物。 13. 根據上述申請專利範圍任一項之醫藥組合物，其中第二 種活性成份為二可吩拿克（diclofenac)，或此化合物藥學上 可接受之衍生物。 14. 一種如申請專利範圍第1至5項中任一項被定義為第一種 活性成份之三環狀咪唑并[l，2_a]吡啶化合物或其鹽、溶劑 合物或該鹽之溶劑合物在藥劑製造上之用途，譬如一種 醫藥組合物’以預防或治療藥劑造成之胃腸疾病’譬如 胃或腸潰瘍或與藥劑有關聯之胃腸病症。 15. —種如申請專利範圍第1至5項中任一項被定義為第一種 活性成份之三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物或其鹽 '溶劑 合物或該鹽之溶劑合物在藥劑製造上之用途’譬如一種 醫藥組合物，其包含一種如申請專利範圍第6至13項中任 一項被定義為第二種活性成份之藥劑，以治療或預防可 藉由該藥劑治療或預防之疾病或病症，並治療或預防因 該劑所造成或與其有關聯之胃腸疾病或病症’譬如胃或 腸潰瘍。 16. —種套件，其包含劑量單位之一種如申請專利範圍第1至 91296 -61 - 200418467 巧中任-項被定義為第—種活性成份之藥劑，與劑量單 位〈―種如申請專利範圍第6至13項中任一項被定義為第 二種活性成份之藥劑，視情況伴隨著說明書，同時、相 繼或個別使用於治療中，例如治療或預防因nsaid、⑽2 抑制劑、NO-NS、雙膦酸鹽或皮質類固醇所造成之胃 腸疾病，並治療或預防可藉由該職D ' C0X_2抑制劑、 鮮職D、雙膦酸鹽或皮質類固醇治療或預防之疾病。 17· 一種根據申請專利範圍第1 5 n， 靶囷罘1至13項中任一項之醫藥組合物 在醫藥產物製k上《用途’該產物係治療或預防可藉由 刪D、、C〇X_2抑制劑、N 一、雙膦酸鹽或皮質類固 醇，台療之疾病或病症，例如y 、、 火性疾病或與發炎有關聯之 病症。 一種醫藥配方，其舍冬 匕〇根據申請專利範圍第1至13項中任 -項之組合物，及藥學上可接受之載劑或稀釋劑。 19.根據中請專利範圍第u13项中任_項之醫藥組合物，並 係呈早位劑型，包含該第-種與第二種活性成份呈互混 物’以供同時口服投藥。 2〇· 一種在需要治療或預防且處於因藥劑所造成之胃腸疾病 或與該藥劑有關聯之胃腸病症之危險下之人類病患中治 療或預防疾病或病症之方法’該疾病或病症可藉由選自 包括NSAK)、C0X_2抑制劑、Ν〇遍仍、雙膦酸鹽及皮質 類固醇之藥劑治療或預防，例如一種如申請專利範圍第6 至13項中任一項被定羞榮_ 一種活性成份之藥劑，並降低 因該藥劑所造成之胃腸疾病 炊雨 < 危險，或降低與該藥劑有 91296 -62- 200418467 關聯之胃腸病症之危險，其包括對該病患投予該藥劑， 其量可有效治療或預防可藉由該藥劑治療或預防之疾病 或病症，同時、個別或相繼地伴隨著如申請專利範圍第工 土 5頁中任一項被定義為第一種活性成份之三環狀咪峻并 [l，2-a]吡啶化合物，或鹽、溶劑合物或其鹽之溶劑合物， 其里可有效降低因該藥劑所造成之胃腸疾病或與該劑有 關聯之胃腸病症之危險。 21. —種預防藥劑所造成之胃腸疾病譬如胃或腸溃瘍或與藥 劑有關聯之胃腸病症之方法，其包括投予如申請專利範 圍第1至5項中任一項被定義為第一種活性成份之三環狀 咪吐并[l，2-a]峨淀化合物，或鹽、溶劑合物或其鹽之溶劑 合物，同時、個別或相繼地伴隨著NSA][D、c〇x_2抑制劑 、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇，例如一或多種如 申請專利範圍第6至13項中任一項被定義為第二種活性成 份之NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質 類固醇。 22· —種商用包裝’其包含NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID 、雙膦酸鹽及皮質類固醇，例如任何如申請專利範圍第6 至13項中任一項被定義為第二種活性成份之NSAID、COX-2 抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽或皮質類固醇，作為活性 劑，伴隨著說明書，同時、相繼或個別併用如申請專利 範圍第1至5項中任一項被定義為第一種活性成份之任何 三環狀咪唑并[l，2-a]吡啶化合物，或鹽、溶劑合物或其鹽 之溶劑合物。 91296 -63- 200418467 23.，種商用包裝，其包含如申請專利範圍第}至5項中任一 項被定義為第一種活性成份之三環狀咪唑并[Ha]吡啶化 合物之一，或鹽、溶劑合物或其鹽之溶劑合物，作為活 性劑，伴隨著說明書，同時、相繼或個別併用NSAID、COX-2 抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽及皮質類固醇，例如一或 多種如申請專利範圍第6至13項中任一項被定義為第二種 活性成份之NSAID、COX-2抑制劑、NO-NSAID、雙膦酸鹽 或皮質類固醇。 91296 64- 200418467 柒、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 91296.doc